CS216979B1 - 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy - Google Patents
2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS216979B1 CS216979B1 CS32680A CS32680A CS216979B1 CS 216979 B1 CS216979 B1 CS 216979B1 CS 32680 A CS32680 A CS 32680A CS 32680 A CS32680 A CS 32680A CS 216979 B1 CS216979 B1 CS 216979B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trans
- methoxy
- dimethyl
- dihydroxypropyl
- formula
- Prior art date
Links
- -1 Dihydroxypropyl Chemical group 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IUEMQUIQAPPJDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound [Na+].OCC(O)C([O-])=O IUEMQUIQAPPJDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010020648 Hyperkeratoses Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dime tyl-2,4,6,8-nonate traenoátu.
Etylester all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny je účinnou látkou, používanou při perorální terapii řady kožních chorob, doprovázených nadměrnou keratinizací, jako je erythródermické a pustulózní psoriasis a různé dys-, para- a hyperkeratózy (Experientia, 34, 1 105, 1978). Ukazuje se, že látky tohoto typu mohou být využity k prevenci transformace normálních buněk na buňky rakovinné (tamtéž).
Nízká resorbovatelnost uvedeného etylesteru vede k tomu, že se převážná část léčiva vylučuje in feces.
Tuto nevýhodu odstraňuje nový derivát, a to 2,3-dihydroxypropylester all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny vzorce I
(I) který je předmětem vynálezu. Tato sloučenina obsahuje dvě volné OH-skupiny, čímž se zvyšuje rozpustnost a resorbovatelnost. Další výhodou je chemická příbuznost s přirozenými monoglyceridy, což ji činí blízkou živým organismům.
Předmětem vynálezu je dále způsob přípravy této látky, tj. 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,a-nonatetraenoátu vzorce I, jehož podstatou je, že se na 1 mol chloridu kyseliny all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2>416,8-nonatetraenové vzorce II
(II) působí 10 až 50 moly glycerolu v přítomnosti 1 až 1,1 molu glycerétu sodného nebo 10 až 20 molů pyridinu, a to za teploty 0 až 30 °C po dobu 50 až 70 minut.
Způsob přípravy podle vynálezu je novým jednostupňovým přístupem k přípravě 1-acylglycerolů, které se podle dosavadní techniky připravují třístupňovým postupem podle schématu: glycerol -► 2,3-isopropylidenglycerol -» 1-acyl-2,3-isopropylidenglycerol -► 1-acylglycerol. (Advances in Lipid Research, 14, 213, 1976.) Jednostupňový postup podle vynálezu je ekonomicky výhodnější.
Příprava se provádí přidáním roztoku chloridu kyseliny vzorce II v inertním rozpouštědle (dioxan, tetrahydrofuran) ke směsi glycerolu a zásady. Jako zásady se použije glycerátu' sodného nebo terciárního aminu, např. pyridinu. Molární poměr chloridu vzorce II ku glycerolu je 1:10 až 50. Molární poměr chloridu vzorce II ku glycerátu sodnému je 1:1 až 1,1, ivlolární poměr chloridu vzorce II ku terciárnímu aminu je 1:1 až 100. Reakce se provádí za teplot 0 až 30 °C, s výhodou za teploty místnosti, kdy je reakce ukončena přibližně po 20 hodinách. Produkt se izoluje po zředění reakční směsi vodou extrakcí do chloroformu a zbaví vedlejších produktů chromatografií na sloupci silikagelu. Způsob přípravy podle vynálezu je ilustrován následujícími příklady provedení.
Příklad 1
K roztoku 0,7 g glycerátu sodného v 15 g glycerolu se při 20 °C za míchání přidá roztok 2,06 g chloridu kyseliny vzorce II v 15 ml dioxanu a směs se míchá 20 hodin. Směs se zředí 30 ml vody a 10 ml etanolu a extrahuje se nejprve 30 ml a potom 10 ml chloroformu. Chloroformové extrakty se vysuší 2 g bezvodého síranu hořečnatého a odpaří. Zbytek se rozpustí v 5 ml chloroformu a nanese na 3,5 x 7 cm na silikagelovou kolonku. Kolonka se promyje 150 ml chloroformu, který eluuje vedlejší produkty. Hlavní produkt se potom vymyje 300 ml chloroformu a získá se odpařením eluátu. Získá se 1,6 g (67 %) látky vzorce I ve formě oleje, který zvolna krystalicky tuhne.
Teplota tání 48 až 49 °C, Rf = 0,47 (Silufol UV 254, Chloroform-metanol 9:1).
P ř í k 1 a ά 2
Ke směsi 15 g glycerolu a 6 g pyridinu se při 0 °C za míchání přidá roztok 2,06 g chloridu kyseliny vzorce II v 10 ml dioxanu. V míchání se pokračuje při 20 °C 20 hodin. Reakční směs se zpracuje a produkt se izoluje stejně jako v příkladu 1. Výtěžek 1,55 g (65 %) látky vzorce I.
Claims (2)
1. 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trinietylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonateíraenoát vzorce I.
COOCH2CHCH2OH
OH (I)
2. Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimety.L-2,4,6,8-nonatetraenoát vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se na ) mol chloridu kyseliny ali-t.rans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce II (II) působí 10 až 50 moly glycerolu v přítomnosti 1 až 1,1 molu glycerótu sodného nebo 10 až 20 molů pyridinu za teploty 0 až 30 °C po dobu 50 až 70 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS32680A CS216979B1 (cs) | 1980-01-16 | 1980-01-16 | 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS32680A CS216979B1 (cs) | 1980-01-16 | 1980-01-16 | 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216979B1 true CS216979B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5335172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS32680A CS216979B1 (cs) | 1980-01-16 | 1980-01-16 | 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS216979B1 (cs) |
-
1980
- 1980-01-16 CS CS32680A patent/CS216979B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2400931C2 (cs) | ||
| DE3248900C2 (cs) | ||
| DE1795763A1 (de) | Verfahren zur herstellung von desacylierten vielkernigen indolverbindungen sowie deren estern | |
| DE2040998A1 (de) | Neue Antibiotika | |
| DE3933034A1 (de) | 24-homo-vitamin-d-derivate, verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2359536C2 (de) | 2,6-Diaminonebularinderivate | |
| EP0036663A1 (de) | Oxiranbuttersäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung, sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| CS216979B1 (cs) | 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy | |
| JPS58116458A (ja) | ２３−デヒドロ−２５−ヒドロキシビタミンｄ↓３化合物 | |
| DE2633690A1 (de) | Verfahren zur selektiven veresterung der primaeren alkoholfunktionen von diholosiden, die dabei erhaltenen produkte und ihre therapeutische verwendung | |
| DE1793336C3 (de) | D-Glucofuranoside, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| CH678853A5 (cs) | ||
| Herz et al. | Structures of the rolandrolides and isorolandrolides, unusual germacradienolides from Rolandra fruticosa | |
| JP2637705B2 (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
| Richards et al. | Studies on calcium phosphate fatty acid salts occurring in fecal lipids | |
| Takasaki et al. | Chemical synthesis, biological activity, and metabolism of 25-hydroxy-24-oxovitamin D3. | |
| DE4118173A1 (de) | (5-((omega)arylalkyl)-3-thienyl)alkansaeuren, ihre salze und/oder ihre derivate | |
| CS216980B1 (cs) | Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu | |
| DE2409971C3 (de) | 5-Cholestenderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1933375B2 (de) | 25-hydroxyverbindungen der vitamind-reihe, verfahren zu ihrer herstellung und 25-hydroxycholecalciferol enthaltendes mittel | |
| US4599330A (en) | Method of treating milk fever | |
| DE2033090C3 (de) | deren Herstellung | |
| US3772361A (en) | Processes for preparing 25-hydroxycholecalciferol | |
| US3761496A (en) | Process for the acylation of 17{62 -hydroxysteroids containing an enolizable oxo-group | |
| CS253083B1 (cs) | Způsob přípravy hemisukcinátů kardiotonických glykosidů |