CS216535B2 - Fungicide means and means for regulation of the water plants growth and method of making the active substances - Google Patents

Description

Vynález se týká heterocyklických organických sloučenin identifikovaných jako 1-thia-3-aza-4-ony.

V publikaci Surrey, J. Am. Chem·. Soc. · · 69, 2911 — 2912 (1947), známé z dosavadního stavu techniky, je popsána příprava 4-thiazolidonů reakcí thioglykolové kyseliny se Schiffovými bázemi. V této· práci není popsána. žádná použitelnost sloučenin připravených shora uvedeným způsobem.

V další práci známé z dosavadního1 stavu techniky [Troutman a spol., J. Am. Chem. Soc. 70, 3436 — 3439 (1948)) jsou popsány metody syntézy 2-aryl-3-alkyl- nebo 2-heteroi-3-alkyl-4-thiazolidonů, o nichž je uváděno, že vykazují antikouvulsivní účinnost.

V další práci náležející k dosavadnímu stavu techniky [Pennington a spol., J. Am. Chem. Soc. 75, 109 — 114 (1953)], je popsána příprava 2-sub9i.-MhiazolidoÍnů, o nichž je uváděno, že vykazují in vitro antituberkulosní účinnost.

Další publikace známá z dosavadního stavu techniky [Surrey a spol., J. Arn. Chem. Soc. 76, 578 — 580 (1964) ] popisuje· přípravu určitých 2-aryl-4-thiaizolidonů, o· nichž je uváděno, že při· testech na křečích vykazují · výraznou amoebicidní účinnost (Endamoeba criceti).

V další práci známé z dosavadního stavu techniky · [Singh, · J. Indián Chem. Soc., 595 až 597 (1976) ·] je popsána syntéza řady · 5-methyl-3í.-^i^r^j^.^-^-g^i^i^]^i^]^]^]^;o--^-^t^]^Í^^^ⁱzolidinonů, o · nichž · je uváděno·, že spolu se svými · · acetoxymerkunderiváty vykazují fungicidní · účinnost proti· Alternaria solani.

Další publikací · známou z dosavadního stavu techniky je japonský patentní spis č. 48-17276, který je zaměřen na výrobu thiazolidonových derivátů nesoucích v molekule 2-pyridylový zbytek. O těchto sloučeninách je uváděno, že vykazují inhibiční účinek na· centrální nervový systém.

Další práce známá z dosavadního stavu techniky, jíž je US patentní spis· č. 4 017 628 (12. 04. 77), se týká léčby prašiviny za použití 2-pyridylsubstituovaného thiazolidinonového derivátu.

V další práci náležející k · · dosavadnímu stavu techniky [Jadhav a· spol., J. Indián Chem. Soc., 424 — 426 (1978-)_;] je· popsána příprava určitých 2-methyl-2- (2-hydroxy-4,5-dimethylf enyl) -3-ary M-thiazolidinonů, o nichž je uváděno, že vykazují fungicidní účinnost proti Helrninthosporium appatarnae.

Vynález se týká prostředků obsahujících jako^ účinné látky nové l-thia-3-aza-4-ony, které je možno použít jako fungicidy k ochraně rostlin, regulátory růstu suchozemských· a vodních plevelů, způsobu výroby těchto- účinných látek a způsobu jejich použití.

Předmětem vynálezu je fungicidní prostředek a 'prostředek k -regulaci s-ťůstu vodních rostlin, vyznačující se tím·, že jako· účinnou složku -obsahuje sloučeninu - obecného¹ vzorce- I

c— y-R

R3 představuje atom vodíku nebo- methylovou skupinu,

R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a

R5 představuje atom- vodíku nebo methylovou skupinu, -a zemědělsky -přijatelný nosič a/nebo- pomocnou látku.

Fungicidní prostředky podle -vynálezu obsahují jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce IV (I)

Ί1 ve kterém

R znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, benzylovou skupinu, m-ethoxybenzylovou skupinu, meithylbenzylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, dimethylaminoethylovou -skupinu, -methylcyklohexylovou -skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkytové části 3 až 8 -atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, a-methylbenzylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, nitrofenylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydr o-2-fuji'anyl] methylovou skupinu, ha^l^cg^£anai^i^.l'ylovou skupinu, třifluormethylthiofenylovou skupinu, metbylthiofenylovou -skupinu, 2-norboirnylovou skupinu, furfurylovou skupinu, 2-(1-methoxypropylovou] skupinu, methoxyfenylovou skupinu,- fluoralkoxyfenyiovou skupinu s 1 až 2 atomy - uhlíku -v alkoxylové části, 3,4-(methylendioxy] fenylovou skupinu, xylylovou skupinu, -bifenylylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo halogentolylovou skupinu,

X představuje kyslík nebo· síru a

Z znamená zbytek vzorce

R₁

-C—

IR2 nebo

H R3 '1 —c—c— ,

UVJ ve kterém·

R11 znamená -alkylovou skupinu se - 3 - až

10- atomy uhlíku, fenylovou -skupinu, halogenfenylovou skupinu, -methallylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 -až 8 atomy uhlíku, -nitrofenylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, fluoralkoxyfenyiovou skupinu s 1 až 2. -atomy uhlíku v alkoxylové částí, tolylovou skupinu, xylylovou -skupinu, methoxyfenylovou skupinu, - trifluormethylfenylovou skupinu, halogentolylovou skupinu, halogeinbenzylovou skupinu, 3,4-(№θ№γlendioxy] -fenylovou skupinu nebo -bifenylovou skupinu,

R12 představuje atom vodíku nebo methylovou -skupinu a

R13 znamená atom vodíku nebo- alkylovou skupinu s- 1 až 6 atomy uhlíku, a- zemědělsky přijatelný nosič a/nebo pomocnou látku.

Další fungicidní prostředek podle vynálezu obsahuje jako účinnou -složku sloučeninu obecného -vzorce V

(V) ve- kterém

R14 znamená alkylovou skupinu -se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou -skupinu s 5- až 6 atomy uhlíku, hialogenbenzylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo methoxyfenylovou skupinu a.

R15 představuje atom vodíku- nebo methylovou skupinu, -a zemědělsky přijatelný -nosič a/nebo- pomocnou látku.

R⁵ R⁴ kde

R¹ představuje -atom vodíku, -methylovou skupinu nebo- alkylthioskupinu -s 1 až -6 atomy uhlíku,

R2 znamená atom vodíku, - alkylovou skupinu -s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

Prostředky к regulaci růstu vodních rostlin podle vynálezu obsahují iako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce VI

ve kterém

R¹⁶ znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykioalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methal-lylovou skupinu, fenylovou s-kupinu, halogenfenylovou skupinu, trif luormethylf enylovou skupinu, methoxy benzylovou skupinu, methy lbe azylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, benzylovou skupinu, dimethylaminoethylovcu skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové části, methylcyklohexyloivou skupinu, 2-thiazolylovou sku pino, & - me t h у 1 ben zy l ov o u skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydro-2-furanyl jmethylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, xylylovou skupinu, trifl-uormethylthíofenylovou skupinu, methylthiofenylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, fiuoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkóxylové části, 3,4-(methylendioxy)fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 2-norbornylovou skupinu, furfurylovou skupinu, 2- (l-methoxypropylovou) skupinu, haiogeintolylovou skupinu nebo tolylovou skupinu,

X představuje kyslík nebo síru a

Z znamená zbytek vzorce

Ri —C—

R² nebo·

H R³

I I —c—c— ,

R⁵ R⁴

R⁵ představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a upotřebitelný nosič a/nebo pomocnou látku.

Předmětem vynálezu je rovněž způsob výroby derivátů 4-thiazolidinonu, obecného vzorce VII

ve kteirém.

R, R¹ a R² mají význam jako v obecném vzorci I, vyznačující se tím, že se 3-pyiridylkarboxaldehyd vzorce

CHO nechá reagovat se substituovaným aminem obecného vzorce

R—NH2 ve kteirém

R má shora uvedený význam, a výsledný produkt se pak podrobí reakci s thioglykolovou nebo thiomléčnou kyselinou.

Pokud R¹ nebo R² v obecném vzorci VII znamená atom vodíku, může být tato sloučenina mono- nebo dialkylována za vzniku sloučenin· obecného vzorce VII, v němž R¹ znamená methylovou skupinu nebo alkyl· thiosikupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, neboi R² znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 latomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. Rovněž 4-ketoskupinu ve sloučenině obecného vzorce VII je možno dále podrobit reakci se siirňíkem fosforečným za vzniku odpovídajícího thionu. Pokud symbol R ve výchozím aminu představuje sféricky chráněnou skupinu, je třeba к zajištění cyklizace použít cykliziační činidlo, jako· N,N‘-dicyklobexylkarbodiimid nebo N-ethoxykarbonyl^-eithoxy-l^-dihydroichinolin.

Způsob výroby další skupiny účinných látek používaných v prostředcích podle vynálezu, jimiž jsou deriváty ťhíazinonu obecného vzorce VIII

kde

R¹ představuje atom vodíku, methylovou skupinu inebo alkylthioskuiplnu s 1 až 6 atomy uhlíku,

R² znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo al-kylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

R³ představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a ve kterém

R³, R⁴ a R⁵ mají význam jako v obecném vzorci I a

R¹⁷ představuje alkylovou skupinu se 3216.5 3.5 a!ž ' 10 '.atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s · 5 až 6 atomy uhlíku, cykloaiikylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 8 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, halogeinfenylovou skupinu, triOuormethylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, meihoxyfeinylovou. skupinu, xylylovou skupinu, . tolylovou · skupinu nebo methylthlofenylovou skupinu, je popsán v našem souvisejícím československém patentním spisu č. 216 536.

Vynález rovněž popisuje způsob ochrany rostlin před fytopathogenními houbami, vyznačující se tím, že se houba uvede do. styku s fungiciidně účinným a herbicidně neúčinným množstvím sloučeniny shora uvedeného vzorce IV nebo· V, v nichž mají jednotlivé · obecné symboly shora uvedený význam.

Dále· vynález popisuje· způsob regulace růstu ponořených a plovoucích vodních plevelů, který se vyznačuje tím, že se do* vody obsahující tyto plevely, vnese množství· potřebné k regulaci růstu- · takovýchto plevelů a herbicidnů neúčinné množství sloučeniny shora uvedeného· obecného· vzorce VI, v němž mají jednotlivé symboly shora· uvedený význam.

Sloučeniny obecného · vzorce VI působí rovněž jako regulátory růstu suchozemských rostlin.

Alkylovými skupinami se 3 až 10' atomy uhlíku ve shora uvedených obecných vzorcích se míní skupina n-propylová, isopropylová, n-butylová, sek.butylová, isobutylová, terc.butylová, n-pentylová, Isopentylová, sek.pentylová, terc.pentylová, n-hexylová, sek.hexylová, isohexylová, terc.hexylová, n-heptylová, isoheptylová, sek.heptylová, n-oktylová, sek.oktylová, isooktylová, n-nonylová, sek.nonylová, isononylová, n-decylová, sek.decylová apod.

Alkylovými skupinami s 1 až 6 atomy uhlíku se míní skupina* methylová, ethylová, n-propylová, isoipropylová, n-butylová, sek.butylová, isobutylová, terc.butylová, in-pentylová, isopentylová, sek.pentylová, teírc.pentylová, n-hexylová, sek.hexylová, isohexylová, teirc.hexylová apod.

Alkylthioskupinami s ·1 až 6 atomy uhlíku se míní například methylthi-Oskupina, · ethylthloskupina, n-propylthiosíkupiria, isopropylthioskuipína, n-butyllthioskůpina, isobutylthioskupina, sek^utylthioskupina, terc.butylthioskupina, n-amylthioskupina, isoamylthioskupina, sek/amylthioskupina, n4hexyl· thioskupina, sek-hexylthioskupina, isohexylthioskupina· apod.

Cykloalkylovými skupinami se· 3 až 8 atomy uhlíku se míní nasycené mo^Ocyklícké cykloalkylové zbytky, jako skupina cyklopropylová, cyklostylová, cyklopentylová, cyklohexylová, cykloheptylová a cyklooktylová.

Halogenfenylovými zbytky se míní skupina o-chlorfenylová, p-chlorfenylová, p-fluorp-brom.fenklová, p-jodfenylová, · m-chlorfenylová, o-bromifenylová, o-fluorfenylová, 2,4-.difluorfe:nylová, 2,5K^ii^ii^l<^i^ff^j^;^liová, 2,5-dibrom.fenylová, 2,4-dichlorfenktová,

2-brom-4-chioτfenylová, 2,4-dlbrOmеenklová,

3.4- difluorfenylová, 4-brom'-2-chlorfeinylová, ^brom-S-filiorfenylová, 3,4-dichlorfeinylová,

3.4- dibromifenylová, 4-chlor-3i-fluorfenylová,

3.5- Ш11иогТепу1о^4, 3,5-dichlorfeinylová, 3,5-dibromíenylová, 2,3,-4*^1^iiii^l^]^Oi^d^(^i^^^^lová, 2,4,5-trichloirfenylová, 2,3,4,5-tetrachiorеenylová apod.

Halogenbenzylovými zbytky se míní · skupina o-chlorbenzylová, p-chlorbenzylová, p-fluorbenzylová, p-brombenzylová, p-jodbenzylová, m-chlorbenzylová, m-brombenzylOvá,· m-1tů·orbenzylová, 2,4-dichlorbenz.ylová, 2-brom-^chlorbenzylová, 3,4-dibrombenzylová, 2,5~dichloirbenzylová, 3,5-dibrombe^rnzylová, 4-chlor-3-fluorbenz.ylová, 2 5-diHuorbenzyíová apod.

Halogenanilylovou skupinou se míní skupina p-chloranilylová, o-chloranilylová, m-chtoraιnilktová, 2,6-dichloiranilylová, p-bromanllytová, o-bromanilylová apod.

Ftuora'lkoxyfenylovými skupinami s 1 až atomy uhlíku v ialkoxylové části se ·míní · trifluormethcxylíVá· skupina, 1,1,2,2;-teitr^:afluoг·eth'oxy1enylová skupina a pentaftuorethoxk1é'nklová skupina.

Уykloalkylatkylovými skupinami se · 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 . až atomy uhlíku v části alkylové se· míní skupina cyklopropylmethylová, cyklobutylmethylová, cyklopentylmethylová, cyklohexylmethylová, cyklopropylethylov-á, cyklobwtylethylová, cyk^enl^í-hylová, cyklohexylethylová, cykloheptylethylová, ckklooιktklethylová, cykloheptylmethylová, cyklooktylmethylová, ckkloρrdpylρropylová, cyklobutylpropylová, cyklopentylpro^^ylová, cykloheptylpropylová, cyklooktylipropylová, l-(2-cyklopentyl-l-methyl jethylová, 1-cyklohexylpropylová apod.

Mo^Kyte-nytovou skupinou se míní skupina 4-me'thox.yfenylová, 3,4ůdlm^!et¹hoxyfenylová, 3-methoxk1eιnytová a 3,5-dímethoxkfenylová.

Halogenem· nebo halogeny se míní chlor, brom, jc-d nebo· fluor.

Xylenu skupinou se· míní skupina 3,4-dimethylfenylová, · 2,3-dilmethyеenylo^lvá, 3,5-dlmeⁱthyl1enyl·ová, 2,4-dimethyt1enylová a

2.5- dlmethyl1enytová.

Tolylovou skupinou se míní o-, m- a p-tolylová skupina.

Bylo· zjištěno, že· sloučeniny obecného vzorce VI účinně¹ regulují růst vodních plevelů při · aplikaci na, místo· výskytu plevelů v koncentraci pohybující se· zhruba· Od 0,25 do· 10' ppm, účelně v koncentraci zhruba od 0',25 do 2 ppm.

Sloučeniny používané s výhodou v · nových prostředcích k regulaci růstu vodních ple>

velů odpovídají shora uvedenému obecnému 'vzorci VI, ve kterém

R znamená ckktopentytovoů skupinu, cy216 5 3 ' 5 klohexylovou skupinu, 1-methylhexylovou skupinu, - n-hexylovou skupinu, -o-tolyliovou skupinu, 2-chlorfe;nylovou skupinu, 2-fluorfenylovou, 2,4-diflucrfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu nebo 2,4-dichlcrfenylovou skupinu,

Z představuje zbytek vzorce

R4

-C- ,

R²

R1 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu -a,

R2 představuje atom vodíku, methylovou, n-propylovou - nebo ιη-butylcvou skupinu.

Vynález dále zahrnuje způsob ochrany rostlin proti fytopathogenním- houbám, který spočívá - v tom, že se- místo výskytu houby, kterým· může být určitá část rostliny, jmenovitě listy, stonky, květy nebo kořeny, nebo· půda, - v - níž se - - houba může vyskytovat, uvede do styku s funglcldně- účinným, ale herbioidně - neúčinným množstvím· sloučeniny obeeného -vzorce IV nebo V. Aplikační dávky se - mění - v závislosti na tom·, zda se -ochrana rostlin - před fytopathog-eínními houbami provádí ve -skleníku nebo· ve volné přírodě, jakož i n^!a - rozsahu zamoření houbou. Tak -například při použití ve skleníku se fungicidně - účinná sloučenina aplikuje zálivkou půdy, - při -níž se- používá prostředek o koncentraci účinné látky zhruba od 1 do- cca 200 ppm, -s výhodou zhruba od 5 do 100 ppm, Je pochopitelné, že -aplikační· -dávky používané - ve volné přírodě, jsou obvykle vyšší .než aplikační - dávky používané ve skleníku -a - pohybují -se zhruba od 25 do 1000 ppm.

Za použití vhodných testů bylo zjištěno, že nové sloučeniny obecného vzorce- IV nebo V jsou účinné proti řadě hub, včetně Erysiphe graminis- tritici (padlí - travní), kterýžto organismus způsobuje -onemocnění pšenice padlím, Erysiphe - cichoracearum (padlí řepnéj, kterýžto organismus způsobuje padlí na okurkách, Erysiphe polygoni. (padlí rdesnové), kterýžto organismus -způsobuje padlí na fazolích a bobech, Helminthos-po rium- sativum, -kterýžto- organismus -způsobuje helminthosporiovou skvrnitost listů, -Ventur-a - inaequalis, způsobující strupovitost jabloní, - Plasmopara viticola, způsobující peroncspóru - révy - vinné, Cercosipora beticola (skvrnatnička řepná), kterýžto -organismus způsobuje cerkosporiovou skvrnitost listů, Septoria· tritici (braničnatka- pšeničná), kterýžto organismus způsobuje - -septoriovou skvrnitost listů a Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová),, kterýžto- organismus způsobuje rhizoctoniové padání.

Sloučeniny, které se- s- výhodou -používají k ochraně rostlin -proti fytopathogenním houbám, odpovídají shora- uvedenému obecnému vzorci IV - nebo V, kde

R znamená halogenfenylovou skupinu, cyklohexylovou -skupinu - nebo tolylovou skupinu a

Z představuje zbytek vzorce

R4 —C— ι

I

R2 nebo

R3 —CHž—C—

I

R4 kde

R4 znamená atom vodíku nebo- methylovou skupinu,

R2 představuje -atom vodíku, methylovou nebo - propylovou -skupinu,

R³ - znamená atom· vodíku nebo methylovou skupinu - a

R4 představuje atom vodíku nebo methylovou - skupinu.

Nové -·-sloučeniny - obecného· vzorce I se - - připravují postupy, jejichž provedení se poněkud mění - v závislosti na - tom, - zda příslušnou sloučeninou je -thiazolidinonový nebo thiazinonový derivát. Substituované .l-thia-3-aza-4-onové sloučeniny, - identifikované - jako substituované 4-thiazolidmonové deriváty, se -v souladu s vynálezem. - připravují por stupem - - podle následujícího obecného - reakčního -schématu:

V tomto 'schématu má symbol R shora uvedeiný význam.

V souhlase s vynálezem se tedy postupuje tak, že se vhodně substituovaný anilin nebo alkylamin rozpustí 'v rozpouštědle- nemísitelném s vodou, inertním za reakčních podmínek, а к tomuto roztoku se přidá 2-pyridylkarboxaldehyd. Mezi vhodná rozpouštědla náležejí benzen, toluen, xylen apod. Směs se vaří pod zpětným chladičem, přičemž se voda, vznikající při reakci jako· vedlejší produkt, odstraňuje vhodným způsobem, například v Dean-Starkově odlučovači. Vzniklým meziproduktem je 3-[ (subst.fenyliminojimfethyl]pyridin, který se obvykle neizoluje. Po odebrání vypočteného množství ireakční vody se reakční směs ochladí zhruba na teplotu místnosti, přidá se к ní nadbytek thioglykolové kyseliny (a-meirkaptooctové kyseliny) nebo thiomléčné kyseliny (2-merkaptopropionové kyseliny) a reakční směs se znovu vaří pod zpětným chladičem tiak dlouho, až se již v Dean-Starkově odlučovači nezachycuje žádná voda, což trvá zhruba 4 hodiny. Výsledná směs se ochladí, zahustí se ve vakuu к suchu a zbytek se vyčistí překrystalováním z vhodného rozpouštědla nebo sloupcovou chromatografii. Tímto obecným: postupem se připravují 4-thia'zolidinonové sloučeniny obsahující pětičlenné heterocyklické jádro.

Tetrahydrcthiazin-á-onové deriváty, které obsahují šestičlenné heterocyklické jádiro, se připravují postupem popsaným v našem shora citovaném souvisejícím československém patentním spisu.

Ty sloučeniny obecného vzorce VII, v němž R¹ a/nebo R² znamená vodík, se účelně alkylují o sobě známými metodami. Zdá se, že alkylace probíhá v a-poloze ke karbonylové funkci 4-thiazolidinonového nebo thiazin-4-onového kruhu. Tak například se postupuje tak, že se к směsi hexanového roztoku n-butyllithia a. tetrahydrofuranu v atmosféře suchého dusíku za míchání a chlazení na teplotu zhruba od — 50 do —70 °C přidá 3- (4-chlorfenyl) -5-methy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon. Reakční směs se zhruba 1/2 hodiny míchá při teplotě cca —70 °C, pak se к ní za míchání přikape meithyljodid, výsledná směs se zhruba 12 hodin míchá, načež se nechá postupně ohřát na teplotu místnosti. Reakční směs se zpracuje přidáním vody a extrakcí etherem. Etherické extrakty se vysuší, zahustí se ve vakuu a zbytek se překrystaluje z vhodného rozpouštědla, v daném případě ze směsi petroletheru (teplota varu 60 až 70 °C) a ethyletheru, za vzniku produktu o teplotě tání cca 140· až 14TC, identifikovaného jako 3-(4-chlorfenyl) -5,5-dimethyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon.

Ty sloučeniny obecného vzorce VII, v nichž karbonylový kyslík je nahrazen sírou, se připravují tak, že se sloučenina obsahující karbonylový kyslík nechá reagovat se sirníkem fosforečným ve vhodném rozpouš12 tědle, s výhodou v suchém pyridinu, při teplotě okolo 90°C po dobu cca 18 hodin, načež se výsledný produkt izoluje.

Tak například se postupuje tak, že se 3-

- (4-chlorfenyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazoilidinon smísí se suchým pyridinem, a směs se zahřeje na teplotu zhruba 90'°C, přičemž přejde na roztok. К tomuto roztoku se za míchání a záhřevu přidá po částech sirník fosforečný, po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje zhruba na 90 ^QC, přes noc (tj. asi 18 hodin) se míchá, pak se ochladí a pyridin -se odpaří ve vakuu. Viskózní olejovitý zbytek se promyje triturací s vodou, olej se vyjme rozpouštědlem (v daném; příipadě směsí ethanolu a dimethylformamidu), roztok se vyčeří aktivním uhlím a po filtrací se eithanol odpaří ve vakuu. Dimcthylformamidový roztok se pomalu vylije dO' studené vody, přičemž se vyloučí pevný materiál. Tento pevný materiál se extrahuje ethylacetátem, extrakt se promyje studeným vodným roztokem chloridu sodného a zahustí se ve vakuu к suchu. Olejovitý odparek se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití ethylacetátu jako rozpouštědla i jako elučního činidla. Získaný vi‘skózní olejovitý produkt se krystaluje z vhodného rozpouštědla, jímž je v daném případě směs ethylacetátu a etheru, čímž se získá 3-

- (4-chlorfenyl) -5-methy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinthion.

Vhodné adiční soli sloučenin obecného vzorce I s kyselinami se snadno připraví obvyklými o sobě známými postupy za použití kyselin vybraných ze skupiny zahrnující kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu p-toluensulfonovou apod.

Je třeba poznamenat, že sloučeniny obecného vzorce I v případě, že Z znamená zbytek vzorce

Ri I —c— ,

R² kde R¹ je odlišné od R², zbytek vzorce

H R5

I I -c-c- ,

R⁵ R⁴ kde v případě, že R⁵ znamená atom vodíku, je R³ odlišné od R⁴ nebo zbytek vzorce

H R³ —C—C— , I i R5 R⁴ kde v případě, že oba symboly R³ a R⁴ zna216335 menají vždy atom vodíku nebo methylovou skupinu, je R⁵ odlišné od atomu vodíku, se vyskytují jako stereolsomeiry. Tyto stereoisomery je možno oddělovat za 'použití vhodných štěpících činidel nebo chromatografií, jak je v daném oboru dobře známo.

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.

Příklad 1

3- (4-Chlorf eny 1) -5-methy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiazolid’inon

Do třfhrdlé baňky s kulatým dnem, opatřené chladičem, Dean-Starkovým odlučovačem vody a mechanickým míchadlem’, se .předloží 25,4 g (0*,27 mol) 4-chloranili'nu a 2'50 ml toluenu, а к této směsi <se za míchání přidá 21,4 g (0,2(7 mol) 3-pyridinkarboxaldehydu. Reakční směs se vaří pod zpětným chladičem tak dlouho, až se v DeanStairkově odlučovači shromáždí vypočtené množství vody (zhruba 3,6 ml). Horká redakční směs se ochladí na. teplotu místnosti, přidá se к ní nadbytek th-iomléčné kyseliny (celkem 30 g) a reakční směs se znovu zahřívá к varu pod zpětným chladičem tak dlouho·, až se již v Dean-Starkově odlučovači neshromažďuje žádná voda, což trvá zhruba 4 hodiny. Reakční směs se ochladí a zahustí se ve vakuu к suchu. Překrystalováríím pevného zbytku z horké směsi ethyletheru a acetonu se získá produkt o teplotě tání 120 až 12:2 °C, identifikovaný IC spektroskopií, NMR spektroskopií a elementární analýzou jako 3- (4-chlorfenyl) -5-methyl-2(3-pyridyl) -4-thiazol'idiinO'n.

Analýza: pro C15H13CIN2OS vypočteno:

59,11 % C, 5,30 % H, 9,19 % N, nalezeno:

59,2'3 % C, 4,26 % H, 9,19 % N.

Za použití obecného postupu popsaného v příkladu 1 byly připraveny a identifikovány další sloučeniny podle vynálezu. Tyto¹ sloučeniny, spolu se základními výchozími látkami a jejich množstvím používaným к reakcím, jsou uvedeny v následujících příkladech.

Příklad 2

Z 13 g 2,4-difluoranilinu, 10 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se získá 15 g 3-(2,4-difluorf enyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiaizolidinonu o teplotě tání 125 až 127 °C.

Analýza: pro· C14H10F2N2OS vypočteno:

57,53 % C, 3,45 % H, 9,58 % N, nalezeno:

'57,80 % C, 3,68 % H, 9,61 % N.

Příklad 3

Z 15 g 2-fluor'anilinu, 15 g 3-pyridirukarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 8 g získá 3-(2-fluorfenyl)-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon o teplotě tání 142 až 143 °C.

Analýza: pro C14H11FN2OS vypočteno:

61,30 % C, 4,04 % H, 10,21 % N, nalezeno:

61,50 % C, 4,34: % H, 10,07 % N.

P г í к 1 a d 4

Z 11,2 g N-nony laminu, 15 g 3-pyridi.nkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 2,3· g získá 3-nonyl-2-( 3-pyridyl )-4-thiazolidinon o teplotě tání 82 až 83° Celsia.

Analýza: pro C17H26N2OS vypočteno·:

06,.62 % C, 8,55 % H, 9,14 % N, nalezeno:

6'6,38 % C, 8,22 % H, 8,85 % N.

Příklad 5

Z 15 g 4-chlorbenzylaminu, 15 g 3rpyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 20 g získá 3-(4-chlorbenzy 1)-2- (3-pyridyl) -4-thiazolldinon o teplotě tání 134 °C.

Analýza: pro* C15H13CIN2OS vypočteno: na lezeno:

59,11 % C, 4,30 % H, 9,19 % N, 58,78 % C, 4,42 θ/ο H, 8,89 % N.

Příklad 6

Z 12 g cyklopentylaminu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 6,5 g získá 3-cyklopenty 1-2- (3-pyridyl) -44hiazolidinon o teplotě tání 118 až 119 °C.

Analýza: pro C131H16N2OS vypočteno:

62,87 % C, 6,49 % H, 11,28 % N, nalezeno:

63(,01 % C, '6,21 θ/ο H, 11,19 % N.

Příklad 7

Z 13 g anilinu, 15 g 3-pyridmkarbOíxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve vý216535 těžku 9 g získá 3-fenyl-2-( 3-pyridyl )-4-t'hiazolidinon o teplotě 177 až 178 °C.

Analýza: pro C14H12N2OS vypočteno;

85,60 % C, 4,72 % H, 10,93 % N, nalezeno:

65,44 % C, 4,89 % H, 10,76 % N.

Příklad 8

Z 15 g 2-methallylamlnu, 20 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 20 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 2'3' g získá 3-(2-imeth.allyl)-2-(3-pyridyl )-4-t^'hiazoli'dinon o· teplotě tání 84 T.

Analýzi: pro C12H;.7N2OS vypočteno:

61,54 % C, 5,98 % H, 11,97 % N, naleželi O·’

61,56 % C, 5,90 % H, 11,70· % N;

Příklad 9

Z 16 g 2-aminoheptanu, 15 g 3-^)^i?idinkar'boxaldéhydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 3 g získá 3-(l-methylhexyl)-2-[ 3-,pyridyl )-4-thiazolldinon o teplotě tání 67 °C.

Analýza: pro C15H22N2OS vypočteno:

64,71 % C, 7,97 % H, 10,06 % N, nalezeno:

•64,70 % C, 7,76 % H, 9,97 % N.

Příklad 10

Z 13 g 3-chtoranilinu, 10 g 3-p^idínkarboxaldehydu a 10 g thioglykolové kyseliny se ve ' výtěžku 13 g získá 3-(3-chloirfienyl)-2- (3-pyridyl )-4-thiazolidin0n o teplotě' tání 154 až 155 °C.

Analýza: pro C14H11CIN2OS vypočteno:

57,83 % C, 3,81 % Η, 9,63 % N, nalezeno:

57,63 % C, 4,07 % H, 9,66 % N.

Příklad 11

Ze 16 g 3-t^,rlfiu'OrmethylanШnu, 15' g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 8 g získá olejovitý 2- (3-ppriddll - 3-( a,a,aatriffuorrin,4tOyl^:)-·--thiazolidinon.

NMR (deuterochloroform, hodnoty 5):

3,9 ' [dublet, —CHz—), 6,3 (singlet,

H

-C-N),·

S—

7,5 (multiplet, fenyl -^3), 8,8 (kvadruplet,

Analýza: pro C15H11F3N2OS vypočteno:

55,55 % С, 3,42 % Η, 8,64 % N, nalezeno:

55,79 % C, 3,56 % H, 8,75 % , N.

Příklad 12

Z 55,5' g 4-fluoraniiin.u, 53,5 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 46 g thioglykolové kyseliny 'se 've 'výtěžku 70 g získá 3-(4-fluorfenyl )-2-( 3-pyridyi jd-thiazolidinon o teplotě tání 161 °C.

Analýza: pro C14H11FN.2OS vypočteno:

61,30 % C, 4,04 % H, 10,21 % N, nalezeno:

б^Ов % C, 4,15 % H, 10,17 % N.

Příklad 13

Z 11,3 g cyklohexylmethylaminu, 10 g 3-pyridink^,arboxaidehydu a 10 g thioglykok)vé ' kyseliny se., ve výtěžku 15 g získá 3·-^klohexy lmethyl) -2- [3-pyridyl) -4-thiazol·idi( non, který byl identifikován NMR spektrem a taje při 70 °C.

Příklad 14

Z 16,2 g S^-dichlocanilínu, 11 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10 g thioglykolové kyseliny se ve ' výtěžku 11 g získá 3-(3,5-dichlorf enyl )-2-( 3-pyridy!) -4-thiazolidinon o teplotě tání 160 až 161 °C.

NMR (deuteroch^l^o^r^c^fo^i^m, hodnoty á):

3,9 (dublet, — CH2—), 6,2 (singlet, H

-C-N),

I

S—

7,2 (kvadiruplet,

218S35

7,6 (kvadruplet, vypočteno:

61,13 O/ο C,	4,49 % H,	8,90: o/o	N,
nalezeno:
•60,95- % C,	4,45 % H,	8,83- %	N.

8,8 (dublet,

Příklad 15

Z 12,5 g 2-fiuorbenzylaminu, 10,7 g 3-pyridinkarboxaldeihydu a 10 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 6 g získá (Z-fluorbenzyl )-2-( . 3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 103 °C.

NMR (deuterochloroform, hodnoty á):

3,9 [singlet, S—CH2—C(O)],

4,5 (kvadruplet,

5,5 (singlet,

H —C—N),

S \

7,2 (multiplet,

F

8,8 (multiplet,

Příklad 16

Z 15,1 g pip&ronylamřnu, 11 g ' 3-pyridinkarboxaldehydu a 14 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 4 g získá 3-(3,4-měthylendioxybenzyl )-2-( 3-pyi’idy 1) -4-thiazolidinon o teplotě tání 121 až 122 °C.

Analýza: pro C16H14N2O3S

Příklad 17

---------------Z 16,2 g 33<dchkoranilinu, 11 g 3-py.ridinkarboxaldehydu a 14 g -thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 14 g získá 3-(3,4-dichlor^fenyl)-2·(3-p;^^]ri^dyl)-4^^hiazo^l·гdin·on o teplotě tání 160 až 162 °C.

Analýza: pro CuHioClžNzOS vypočteno:

51,71 % C, 3,10 % H, 8,61 % N, n q 1 e zeno:

51,54 % C, 2,96 % H, 8,54 %' N,

Příklad 18

Z 16,2 g 2,4-dichlciranilinu, 12 g 3-pyridinkjirbcxaldshydu a 12 g thioglykolové kyseliny se- ve výtěžku 4 g získá 3-(2,4-dichlorfenyl - )-2-( 3-)yridyl]~41hiazoliciino'n o- teplotě tání 170- až 171 °C.

Analýza: pro -C14H10CI2N2OS vypočteno:

51,71 % C, 3,00’ % H, 8,61 % N, nalezeno:

51,52 % C, -2,90- % H, 8,62 % N.

Příklad 19

Z 9 g 4-chloranilinu, 7,5 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 15 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 9 g získá 3-(4-chlcn?fe;nyl)-2-(3-pyridyl)-4-t^:hiazolidinon o teplotě tání 149-až 151 -°C.

Analýza: pro- C14H11CIN2OS

57,83 O/ο C, 3,81 % H, 9,63 «/o N, nalezeno:

58,73 % C, 4,47 o/o H, 948- % - N.

Příklad 20

Z 21 g 34etraflⁱuorethoxyanili.n.'u, 11 g 3-pyridinkarbo-xaldehydu a 14 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 4 g získá olejovitý

2- (3-pprřdyll -3-[3-(l, 1,2,24-ttitaff uooethooy)f enyl ] -4-thiazol.idinon.

NMR - (deuterochlooooorm, hodnoty .<),:

3,9 [singlet,—S—CHi—C (O }],

6.2 (singlet,

H —C—N),

S \

7.3 - (multiplet,

8,8 (multiplet,

P ř í k 1 -a d 24

Z 18 g 2-chloranilinu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se -ve výtěžku 4,6 g získá 3-(2-chlorfenyl)-2-(3-pyiridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 134 °C.

Analýza: pro C14H11CIN2OS

Analýza: pro C16H12F4N2O2S vypočteno:

51,61 % C, 3.,25 % H, 7,52 % N, nalezeno·:

51,84 % C, 3,19 % H, 7,32 % N.

P -ř í k 1 · a d 21

Z - 10' g -cyklohexylaminu, 15 g 3-pyridlnkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 4,6 g získá 3-cyklohexyl-2-(3-pyridyl')-4-thiazolidinon -o- teplotě tání 110 až 111 °C.

Analýza: pro- CiuHieNaOS vypočteno:

' 64,,09 % C, 6,92 % H, 10,68 % N, nálevno:

63,90 % C, 6,72 % H, 10,44 % N.

Přiklad· 22 '

Z 8' - g - - cyklopropylaminu, 15 g 3-pyiridinkarboxaldehydu a.· - 13 -g thioglykolové -kyseliny se ve výtěžku 16 g získá 3-cyklopropyl-2-(3-pyridyl]-4-thiazolidinon o -teplotě tání 112 až 113 °C.

Analýzá: - pro C11H12N2OS vypočteno: .

60,00- % C, 5,45 % H, 12,73- % N, nalezeno:

60.11 % C, 5,32 % H, -12,55 % N.

Příklad 23

Z 18 g - 3-chloranilinu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu -a 13 g -thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 9,5 g získá 3-(3-chlorfenyl)-5-methyl-2-( -3-pyridyl )-4-thiazolidinon -o' teplotě tání 133 °C.

Analýza: pro· C15H13CIN2OS vypočteno·:

59.11 % C, 4,30 % H- 9,19 % N, nalepeno:

58,98 % C, 4,26 % H, ' -9,10 % N.

vypočteno:

57,83 % C,	3,81 % H,	9,63 % N,
nalezeno: 57,49 % C,	3,74 % H,	9,32 O/o N.
Příklad 25

Z 15 g p-toluidinu, 15 g 3-pyrldin'karboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve -výtěžku 16 g získá- 2-(3-pyridyl )-3-( 4-tolyl)-4-thíazolidinon o- teplotě tání - 187 °C.

Analýza: pro C15H14N2OS vypočteno:

66,64 % C, 5,22 % H, 10,36 «/o N, nalezeno:

66,79 % -C, 5,13 - % H, 10,55 O/o- - N.

Příklad 26·

Ze 17 g 4-methoxyanilinu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13- g thioglykolové kyseliny -se ve výtěžku 5 g získá 3-(4-meťhoxyfenyl )-2- ( 3-pyridyl) -4-t'hiazolidinon -0 teplotě tání - 144 až 145- °C.

Analýza: pro C15H14N2O2S vypočteno:

62,92 % C, nalezeno: 63,20 % C,	4,93 % H,	9,78 % N, 9,99 O/o N.
5,05	% H,
Příklad 27

Ze 1,6 g 4-amínobenzOtrifl'UOridu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g -thioglykolové kyseliny se ve- výtěžku 8 g získá 2-( 3-pyridyl ) -3- (α,α,α-trifluor-p-tolyl )-4-t'hiazolidinon - co teplotě tání 148 °C.

Analýza: pro C15H11F3N2OS vypočteno:

55,55 % C, nalezeno: 55^,15 % C,	3,42 O/o H, 3,41 % H,	8,64- % N, 8,85 O/o N.
Příklad 28

Z - 12 g - n-hexylaminu, 11 g 3-pyiridinkarboxaldehydu a 10 g thioglykolové -kyseliny se ve výtěžku 21 g získá 3-hexyl-2- (3-pyridyl H-hiazolidinon, který - má -teplotu - -tání

78°C.

216 5 3 5

Analýza: .pro C14H20N2OS vypočteno:

63,60 % C, 7,63 % H, 10,60. % N, nalezeno:

63,52 % C, 7,47 % H, 10,59 % N.

Příklad 29

Z 10 g cyklohexylaminu, 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10,6 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 13 g získá 3-cykl.ohexyl-5-me'thyl-2-(3-pyridyl]-4-^,bhiazoli'dm.on o teplotě 'tání 106 °C.

Analýza: pro C15H20N2OS vypočteno:

65,18 % C, 7,29 % H, 10,14 % N, nalezeno'

65,40 % C, 7,00 % H, 10,001' % N.

Příkla d 30

Z 10,7 g p-toluidinu, 10·,7 g .3-py.ridinkai’boxaldehydu a 10,6 g 'thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 18 g získá 5-met'hyl-3-[4-tolyl)-2-(3-pyridyl]-4-thla.zolidinon o teplotě tání 17O°C.

Analýza: pro C16H16N2OS vypočteno:

68,06 % C, 5,00' % H, 9,92 % N, nalezeno:

68,32 % C, 5,29 % H, 9,86 % N.

Příklad 31

Ze 14 g 4-chlorbenzylaminu, 10;7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10,6 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 7,9 g získá olejovitý

3- (4-clclorbbnzyl} -S-methyl·-- - 3-pyridyl )-4-thiazolidinon.

Analýza: pro C15H15CIN2OS vypočteno:

60;,í28 % C, 4,71 % H, 8,79 % N, natezeno:

60,42· % C, 4,61 % H, 8,59 '% N.

Přiklad 32

Z' 12,7 g 2-chloranilizu, 1C,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10,6 g thiomléčné kyseliny se ve 'výtěžku 600' mg získá 3-(2-chlorfezyl ) -5-m.ethyl-2- ('3-pyridyl.) -4-thiazrliУinrz o 'teplotě 'tání 104 .až 105 °C.

P ř í k 1 a d 33

Z 11,5 'g 2-amizolУeyt'anu, 10-,7 'g a-pyrídizkarboxaldehydu a 1O',6 g thiomléčné kyseliny ' se ve výtěžku 14 g získá olejovitý 5-methyl-3- (1 -meth ylhexyl ) -2-( ) -4-thiazolidinozi.

NMR (deuterochlorofořm, hodnoty δ):

1.,2 (-multi-plet,

CHs

-CH ), (OH2)4CH3

4,0 (multiplet,

H

-C-L

CH3

5.6 (dublet,

Ή —C-N),

S \

7.6 (multiplet,

M

8,8 -(multiplet, x>. '

H H

Analýza: pro C16H24N12OS vypočteno:

65.71% C, 8,27 % ' H, ' 9,58' % N, nalezeno·:

65,49 % 'C, 8,18' % H, ' 9,32 % N.

P ř í k 1 a d 34

Z 10,1 g z-hexylamizu, 10,7 g -.-pyridinkarbrxalУeУydu a 10,6 g thiomléčné 'kyseliny se ve výtěžku 5,7 g získá 3-hexyl-5-methy 1-2-(3-pyridyl )-4-t'hiaУ01.iУizon o teplotě tání 67 až 68 °C.

Analýza: pro· C15H135HN2OS

Analýza: ,pro C15H22N2OS vypočteno:

64.71 % Č, 7,97 O/o H, 10,05 % N,

П A 1 P 7 PIU O *

64,61 ' % C, 7,77 % H, 10,05 % . ' N.

vypočteno:

, 59,11 % C, 4,30· «/o H, '9,19 % N, nalezeno:

59.32' % C, 4,54 % H, 8,95 % N.

P ř í k 1 a d 35

Z 11 'g 2-fluoir anilinu, 10,7 ' g 3-pyridinkarboxaldehydu·' . a . 10,6 g thiomléčné kyseliny se . ve výtěžku 16 g získá 3-(2-fluorfenyl)-5-meet^y^llí^-(í^-I^j^ric^y^l)-^‘^--l^i^i^;zo]^j^^dinon o teplotě tání 105 °C.

Analýza: pro C15H13FN2OS ' vypočteno:

62,48 % C, 4,54 ' % H, 9,72 % N, nalezeno:

62,26 % C, ' 4,52 ' % H, 9,64 % N.

Příklad 36

Z 22,2 g 4(fluo'гanilinu, 21,4 g 3-ipyridinkarboxaldehydu a 24 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 36 g 3-(4-f luorfenyi)-5-me-

th^yl-2-(-3-:p;^i?idyl )-4-thiazolidinon tání 148 °C.	o teplotě
Analýza: píro C15H13FN2OS
vypočteno:
62,48 % C, 4,54 % H,	9,72 % N,
nalezeno-
62,56 % C, 4,31 % H,	9,41 % N.
Příklad ·37

Z 13,8 g 3-nitroanilinu, 11 g 3.-pyrídinkairboxaldehydu a 9 g thioglykolové -kyseliny se ve výtěžku 1,5 g získá 3-(3-nitrofenyl]-2-(3-pyridyip^-thiazolidinon o teplotě tání 114 až 115 °c.

Analýza: pro C14H11IN3O3S vypočteno:

55,81 % 0, 3,56 % H, 13,95 % N, nalezeno:

55,74 % C, 3,60 % H, 13,77 % N.

Příklad 38

Z 26 g 4-fenoxyanilinu, 15 g 3-pyirÍdinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 26 g získá 3'44-fenoxyfenyl]-2-f3-pyridyl]-4-thiazolídin'on o teplotě tání 168 až 170 °C.

Analýza: pro C20H16N2O2S vypočteno:

«8,94 % C, 4,63 % H, 8,04 % . N, nalezeno:

68,80 % C, 4,60 % H, 7,91 % N.

P říklad 39

Z 26 g a-methylcyklopentylethylaminu, g S-pyridinkarboxaldehydu a 25 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 2 g získá . 3-[ 1- (2-c yklope-nny I-ι--mehy!) ethyl ] -5-me24 thyl-2-(3-pyridyl)-4-thiaz;olidlnon o· - teplotě tání 102 °C.

NMR ·(deuterochlorofoirm, hodnoty δ):

1,2 (dublet,

1,5 (dublet,

4,0 [multiplet, H

S_C-C((O).],

CH3

5,6 [singlet,

H

7,5 —C—N),

S \

( mulliplet.

hl

8,8 (ιηηΜίρΙβ'ζ

P ř· í k 1 a d 40

Z . 12 g a-methylbenzylaminu, 10,7 g· 3-pýridinkarboxaldeihydu a 10,7 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 1,8 g získá 5-methyl-3- (a-methylbenzyl) -2- (3-pyridyl) -4-thiaizolidinon o teplotě tání 89· °C.

Analýza: pro C17H18N2OS vypočteno:

68,43 % O, 6,08 % H, 9,39 % N, nalezeno:

68,17 % C, 5,87 0/0 H, 9,31 % N.

Příklad 41

Z 11,8 g isopropylaminu, 20,0 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 22,0 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 21 g získá 3-isopropyl-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 110' až 111 °C.

Analýza: pro C12H16N2OS vypočteno:

60,89 % C, 6,82 % H, 11,85 % N, nalezeno:

00,76 % C, 6,54 % H, 12,07 % N.

Příklad 42

Z 25 g 3,5-dimethylanilinu, 22 g 3-pyrid.inkarboxaldehydu a 12 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 12. g získá 3-(3,5-xylyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 140 až 142 °C.

NMR (deuterochlorofoirm, hodnoty á): (1,7 (kvadruplet, —СНз),

2,2 ('singlet, —СНз),

4,1 (kvádr uplet,

H

СНз

6,1 (singlet,

H

-C-N),

I s

\

6,8-8,4 (multiplet,

8,8 (multiplet,

Analýza: pro C16H1&N2OS vypočteno:

68,43 % C, nalezeno:

68,17 o/_o c,

6,08 % H, 9,39 % N,

5,83 % H, 9,31 % N.

dy 1 )-3-( 2-thiazoly 1)-4-thiazolidinon o teplotě tání 164 až 1'66 °C.

Analýza: pro C11H9N3OS2 vypočteno:

50,17 % C, 3,44 % H, 15,96 % N, nalezeno:

50,37 % C, 3,51 % H, 15,88 % N. Příklad 44

Z 12,:1 g 3,4-dimethylani'linu, 10,7 g 3-pyridinkaribQixaídehydu a 12 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 16 g získá 3-(3,4-xylyl)-5-methyl-2- (3-pyridy 1) -4-thi'azolidinon o teplotě tání 189 °C.

NMR (dimethylsulfOxid, hodnoty 6):

2.6 (dublet, —СНз),

2.1 (singlet, СНз),

4.2 (kvádru plet,

H

-C-),

СНз

6.6 (singlet,

H

-C-N),

S \

?8,8 (multiplet,

Analýza: pro C17H18N2OS vypočteno:

68,43 % C, 6,08 % H, 9,39 % N, nalezeno:

6'8,64 % C, 6,22 % H, '9,219 % N.

Příklad 45

Z 8,9 g 2-amino-l-metlioxypropanu, 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 15 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 6,9 g získá 3-(2-(1-methoxy,propyl ))-2-( 3-pyridyl) -5-methyl-4-thiazoliďinon o teplotě tání 111 až 112 °C.

NMR (deuterochloroform, hodnoty 5):

1,3 (kvadruplet, —СНз), .3,3 (singlet, ОСНз),

3.8 [multiplet,

H

S-C-C(.O)],

СНз

5.8 (singlet,

H ' -C-N),

S \

Příklad 43

Ze 14,0 g 2-aminothiazolu, .15,0 g 3-pyridinkarboxaidehydu a 13,0 g .thioglykolové kyseliny se? ve výtěžku. 2,(1 g. získá 2- (3-pyri216535

P ř í к 1 a d 47

Ze 7 g ísopropylaminu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 12 g získá 3-isopropyl-2-.(i3-pyridyl]-4-thiazolidinon o teplotě tání 119 až 12)0 °C.

Analýza: pro C11H14N2OS vypočteno:

59,43 % C, 6,35 % H, 12,60 °/o N, nalezeno:

59,19 % C, 6,25 % H, 12,32 % N.

Příklad 48

Z 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 11,3 g cyklohexylmethylaminu a 10,8 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 11 g získá 3-(cyklohexylmethyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl ] -4-thiazolidinon o teplotě tání 73 až 74'°C.

Analýza: pro C16H22N2OS vypočteno·:

66,17 O/o C, 7,64 % H, 9,65 % N, ΓΊ A llP *7ΡΤΊ ΓΊ ’

65*91 % C, 7,47 % H, '9,69 % N.

Příklad 49

Z 12,7 g cyklooktylaminu, 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10,6 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 11,2 g získá 3-cyklooktyl-5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon o· teplotě tání 58 až 61 °C.

Analýza: pro C17H24N2OS vypočteno:

67,07 % C, 7,95 % H, 9,20 % N, naleze^;no^:

66,89 0/0 C, 7,72 % H, 9,33 %. N.

Příklad 50

Z 18,6 g anilinu, 21,4 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 21,2 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 15 g získá 5-methyI-3-fenyl-2-(3-pyridyl)-4-'thiazoilidinon o teplotě tání 159 až 161 °C.

Analýza: pro C15H14N2OS vypočteno:

66,64 % C, 5,22 % H, 10,316 % N, n d.1 θ ze n o *

66,59 % C, 5,07 % H, 10,59 % N.

Příklad 51

Z 21,4 g 2-toluidinu, 21,4 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 25 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 6 g získá 5-methyl-3-(2-tolyl)-2-(3-pyridyl )-4-thiazolidinon ve formě oleje.

NMR (deuterochloroform, hodnoty δ):

1,6 (kvadruplet, —CHs],

2,1 (singlet, —СНз),

2,3 (singlet,

CH3

4.1 (kvadruplet,

H

-c-),

СНз

5,8 (singlet,

H -C-N),

S \

7.1 (multiplet,

H

8,6 (multiplet,

Analýza: pro C16H16N2OS vypočteno:

67,58 % C, 5,67 % H, 9,89 % N, ПЗ. lezeno ·

67,54 % C, 5,57 θ/ο H, 10,02 % N.

Příklad 52

Ze 17,5 g 4-methylthioanilin-hydrochloridu, 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 12 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 23 g získá 5-methyl-3- (4-methylthiof enyl) -2- (3-pyr idyl)-4-thiazolidinoin o teplotě tání 147 až 148 °C.

Analýza: pro C16H16N2OS2 vypočteno:

60,73 % C, 5,10 % H, 8,85 % N, nalezeno*

60,63 % C, 4,90 % H, 9,00 % N.

P ř í к 1 a d 53

Z 8,9 g 2-amino-l-methoxypropanu, 10,7 g

3-pyridinkarboxaldehydu a 15 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 2,1 g získá 5-methyl216535

-3- [ 2- (1-methoxypr opyl ))-2-( 3-pyridyl) -4-thiazolidinon o teplotě 'tání 111 až 112 '°C. Produkt byl identifikován NMR spektrem.

Příklad 54

Z 13,8 g 4-nitroanilinu, 11 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 9 g thioglykolová kyseliny se ve výtěžku 4,0 g získá 3-(4-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl )-4-thiazolidinon o teplotě tání 142 až 143 °C.

Analýza: pro C14H11N3O3S vypočteno:

55.81 % C, ' 3,68 % H, 13,95 % N, nalezeno :

55.66 % C, 3,61 % H, 13,62 % N.

Příklad 55

Ze 14 g norbornylaminu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 13 g thioglykolová kyseliny se ve výtěžku 7,5 g získá 2-(3-pyridyl)-3-(2-norbioirnyl)-4-thiazolídinon o teplotě tání 143 °C.

Analýiza: pro C14H18N2SO vypočteno:

65.66 % C, 6,61 % H, 10,21 % N, nalezeno:

65,39 % C, 6,40 % H, 10,05 % N.

Ze 6 g 2,4-difluoranilinu, 6 g 3-pyridinkarboxaldehydu a ' 8 g thiomláčná ' kyseliny se ve ' výtěžku 3,2 g získá 3-(2,4-difluorfenyl)-5-me.thyl-2-( 3-pyrřdyl )-4-thiazolidinon o teplotě tání 102 °C.

Analýza: pro C15H12F2N2OS vypočteno:

58.81 % C, 3,95 % H, 9,14 % N, nalezeno:

58,69 % C, 3,94 % H, 8,84 % ' N.

Příklad 57

Z 21,9 g 4-jodanilinu, 11 g 3-pyridinkarlmxaldehydu a 12 g thiomláčná kyseliny ' se ve ' výtěžku 12 g získá ' 3-(4ijodfenyl)-5-methyl-2-( 3-pyridyl )-4-thiazolidmon o teplotě tání 149 ' až 150 °C.

Analýza: pro C1^j^I1^I^JN2OS vypočteno:

45,47 % C, 3,31 %. H, 7,07 % N, nalezeno:

• ' 45,24 % C, 3,09 % ' H, 6,97 %' N.

Příklad 58

Z 12 g 4-methylbenzylaminu, 10,7 . g 3-pyridinjkarboxaldehydu a 10,7 g thiomláčná kyseliny se ve výtěžku 4,9 g získá 5-methyl-3- (4-methylbenzyl )-2-( 3-pyridyl) -4-thiazolidinon o teplotě tání 96 °C.

Analýza: pro C71H18N2OS vypočteno:

68,43 % C, nalezeno: 68,33 % C,	6,08 % H,	9,39 % N, 9,21 % N.
5,79 %	H,
Příklad' 59

Z 11,5 g 4-methylcyklohexylaminu, 10,5 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 11 g thiomláčná kyseliny se ve výtěžku 500 mg získá 5-methyl-3- (4-methylcyklohexyl )-2-( 3-py rldy 1) -4-thiazolidinon o teplotě tání 108 až 109 °C.

Analýza: prio C16H22N2OS vypočteno:

66,17 % C, nalezeno:	7,64 % H, 7,82 % H,	9,651 % N, 9,78 % N.
66,45 %	C,
P říklad 60

Ze 17,6 g 2,4-dichlorbenzyIaminu, 10,7 ' g 3-pyridinkarboxaldehydu a 12 g thiomláčná kyseliny se ve výtěžku 15 g získá ' '3-(2,4-dichlorbenzy!) -2- (3-pyiridy 1) -5-methyl-4-thiazolidinon o teplotě tání 125 až 126 °C.

Analýza: pro C16H14CI2N2OS vypočteno:

54,40 % C, 3,99 % H, 7,93-' %' N, nalezeno:

54,38 % C, 3,71 % H, 8,08 % N.

Příklad 61

Ze 13,7 g 2-methoxybenzylamřnu, 10,5 g 3-pyridinkarboxaldehydu a 10,7 g thiomláčná kyseliny ' se ve výtěžku 2 g získá 3-(2-m'ethoxybenzy i ) t5-methylt2- (3-pyrřdyl )-4-thiazolldinon ve formě oleje.

NMR (deuterochloroform, hodnoty

1.7 (kvadruplet, —CH3),

3.7 (singlet, —OCH3),

4,1 (singlet,

H —C—),

CH3

4.5 (kvadruplet, —CH2—),

5.5 (singlet,

H s

7,3 (multiplet,

2.6 (multiplet, —CH2—),

3.9 (multiplet, —CH2—),

5.9 (singlet,

H -C-N-),

I s

\

7.6 (kvadruplet,

8,8 (multiplet,

Analýza: pro C17H13N2O2S vypočteno:

64,94 °/o C, 5,77 % H, 8,91 % N, Ηθ1Ρ7ΡϊΎΓν

64,71 °/o C, 5,53 % H, 8,97 % N.

Příklad 62

Z 19,4 g furfurylamínu, 22 g 3-pyridinkarboxamidu a 25 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 6 g získá 3-(2-furfuryl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 74 °C.

Analýza: pro C14H14N2O2S vypočteno:

61,29 % C, 5,14 % H, 10,21 % N, nalezeno:

60,91 % C, 5,30 % H, 10,43 % N.

Příklad 63

Z 10,6 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 10,1 g tetrahydro-2-furylmethylaminu a 10,7 g thlomléčné kyseliny se ve výtěžku 5,5 g získá

5-methyl-2- (3-pyridyl )-3-(( tetrahydro-2-furyl)methyl]-4-thiaziolidinon o teplotě tání 86 až 87 °C.

Analýza: pro C14H18N2O2S vypočteno:

60,41 % C, 6,52 % H, 10,06 0/0 N, nalezeno:

60,15 % C, 6,36 % H, 10,20 % N.

Příklad 64

I

Z 10,7 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 8,8 g

2-dimethylamlnoethylaminu a 12 g thioglykolové kyseliny se ve výtěžku 12 g získá pevný 3-(2-( dimethylamino )ethyl ] -5-methy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon.

NMR (deuterochloroform, hodnoty <$):

1,6 (dublet, —СНз),

2,1 [singlet, —N(CH3)2],

8,8 (multiplet,

Analýza: pro C13H19N3S vypočteno:

58,87 % C, 7,17 % H, 15,85 % N, ΤΊ,Ο 1 Р7ПП.П ·

58,57 % C, 6,99 % H, 15,53 % N.

Příklad 64A

Z 11 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 21,3 g

2,6-dichlo'rfenylhydrazin-hydnochloridu a 7 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 2 g získá 34 (2,6-dichlorfenyl)amino]-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 198 až 200 °C.

Analýza: pro C15H13CI2N3OS vypočteno:

50,86 % C, 3,70 % H, 11,84 % N, Π Л 1 ΡΤΡΤΤΓϊ ·

50^86 % C, 3,62 % H, 12,03 % N.

Příklad 64B

Z 6,43 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 8,5 g

3-chlor-4-methyíanilinu a 6,7 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 10,5 g získá 3-((3-chlor-4-methy lf enyl) amino ] -5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 150 až 160 °C.

Analýza: pro C16H15CIN2OS vypočteno:

60,28 % C, 4,74 % H, 8,79 % N, γη q I p^:7pn n*

60,10 % C, 4,93 % H, 8,76 % N.

P ř í к 1 a d 64C

Z 25 g 2,4-dimethylanilmu, 22 g 3-pyri216535 dinkarboxaldehydu а 24 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 14 g získá 3-(2,4-dimethylf enyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon o teplotě tání 121 až 123 °C.

NMR [deuterochloroform, hodnoty 5):

1,7 (dublet, —СНз),

2.2 (dublet, —СНз),

4.2 (kvádruplet,

H

-C-), I СНз

5,9 (singlet,

H

-C-N),

I s

\

7,0 (multiplet,

8,8 (multiplet,

Příklad 64D

Z 24 g 2-trifluormethylanilinu, 16 g 3-pyridinkarbioxaldehydu a 18 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 4,0 g získá 3-(2-trif luormethylfenyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidin o teplotě tání 87 °C.

Analýza: pro C16H13NŽF3SO vypočteno:

53,93 % C, 4,24 % H, 7,86 % N, nalezeno:

53,64 % C, 4,22 % H, 8,02 % N.

NMR (deuterochloroform, hodnoty <5):

1,8 [dublet,

H

-S-C-C(O)],

I

СНз

4,3 (multiplet, jl

-C-),

I

СНз

6,0 (singlet,

H

6.8 — 8,0 (multiplet,

8.8 (multiplet,

Příklad 64E

Z 11,2 g 4-brom-3-methylanilinu, 6,4 g 3-pyridinkarbioxaldehydu a 6,7 g thiomléčné kyseliny se ve výtěžku 12,2 g získá 3-(4-blrom-3-methylf enyl) -5-methy 1-2- (3-pyridyl)-4-thiazolidinon o teplotě tání 127 až 129 °C.

Analýza: píro CisHuBrNaOS vypočteno:

51,44 o/o c, 4,03 o/o H, 8,00 °/o N, nalezeno:

51,64 % C, 4,22 % H, 7,82 % N.

Příklad 65

3- (4-Chlorf eny 1) -5,5-dimethy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinon

К 150 ml bezvodého tetrahydrofuranu, ochlazeného na —70 °C, se v atmosféře suchého dusíku přidá v jedné dávce 25 ml hexianového roztoku n-butyllithia. Směs se znovu ochladí na —70 °C a za míchání se к ní přikape roztok 15 g 3-(4-chlorfenyl)-5-methyl-2-( 3-pyridyl)-4-thiazolidino.nu (připraveného podle shora uvedeného příkladu 1) ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Zhruba za 1/2 hodiny po skončeném přidávání se к směsi za neustálého míchání přikape 14 g methyljodidu, reakční směs se přes noc míchá a pak se nechá pozvolna ohřát na teplotu místnosti.

Po přidání vody se výsledná směs extrahuje etherem, etherická vrstva se vysuší bezvodým síranem hořečnatým, sušicí činidlo se odfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu na olejovitý zbytek, který se přivede ke krystalizaci za použití směsi petroletheru (teplota varu 60 až 70 °C) a ethyletheru. Ve výtěžku 4,8 g se získá produkt tající při 140 až 141 °C, identifikovaný jako 3-(4-chlorf enyl) -5,5-dimethyl-2- (3-pyridyl) -4-thiaízolidinon.

NMR (deuteriochloroform/dimethylsulfoxid, hodnoty ó):

1,7 (singlet, —СНз),

6,3 (singlet,

S

36

Η

-C-Ν),

I s

\

7,2 (singlet,

	)-
7,7
ó	)·
8,8 . (multiplet,

Analýza: pro' C16H15CIN2OS vypočteno·:

. _q 60,28 % C, 4,74 % H, 8,79 % N, n Я 1 P УР Π Π ,

60,07 % C, 4,67 % H, 8,52 % N.

Tímtéž 'obecným · postupem jako v příkladu . 65 · byly připraveny a identifikovány následující další sloučeniny. Tyto sloučeniny, spolu . se základními výchozími látkami a jejich hmotnostmi · používanými při jednotlivých · reakcích, jsou uvedeny v následujících příkladech.

P.říklad 66

Z 15 . g . 3-(4-chlorf enyl)-5-methyl-2-( 3-pyridyl)-4-^hiazolidin^onu, 25 ml hexanového roztoku n-butyllithia · .a 9 g n-butyljodidu se ve. . výtěžku 2 g získá 5-butyl-3-(4-chlorfenyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl ] -4-thiazolidinon o teplotě tání 76 až 77 °C.

Analýza: pro Cj9H2iClNzOS vypočteno:

63,23 . % C, 5,87 % H, 7,76 % N, nalezeno:

63,03 % C, 5,66 % H, 8,03 % N.

Příklad 67

Z 15,2 g 3-(4-chlorfenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinonu (připraveného postupem popsaným výše v příkladu 1], 8,5 g n-propyljodidu ' a 23 ml hexanového roztoku n-butyllithia se ve výtěžku 1,6 g získá 3-(4-chlorf enyl) -5-methyl-5-pr opyl-2- (3-pyridyl j-4-thiazolidinon o teplotě tání 81 až 83° Celsia.

Analýza: pro. C18H19CIN2OS vypočteno:

62,33 % C, 5,52 % H, 8,08 % N, nalezeno:

62,55 % C, 5,28 % H, 8,13 % N. Příklad 68

Z 15,2 g 3-(4-chlorfenyl)-5-methyl-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinonu (připraveného postupem popsaným výše v příkladu 1), 10,5 g n-hexyljodidu a 23 ml hexanového roztoku n-butyllithia se ve výtěžku 1,5 g získá . 3-(4-. -cřiiohrf enyl) -5-hexyl-5-methyl-2- (3-pyridyl )-4-thiazolidinon o teplotě tání 82 až 83° Celsia.

Analýza: pro. C21H25CIN2OS vypočteno:

64,85 % C, 6,48 % H, 7,20 % N, nalezeno:

64,59 % C, 6,23 % H, . 7,19 % N.

Příklad 69

Z 13 g 3-(4-chlorfenyl )-2-( 3-pyridy 1 )-4-thiazolidinonu (připraveného postupem popsaným výše v příkladu 19), 9,2 g n-butyljodidu a 25 ml hexanového roztoku n-butyllithla .se ve výtěžku 700 . mg . získá 5-butyl-3- (4-chlorf enyl )-2-( 3-pyridyl) -4-thiazolidinon o teplotě ' tání 93 až 94 °C.

Analýza: pro C18IH9CIN2OS vypočteno: '

62,33 % C. 5,52 % H. 8,08 % N.

nalezeno:

62,11 % C, 5,28 % H, 8,08 % N.

Sloučeniny v následujících příkladech 70 až 83 se vyrábějí způsobem popsaným v našem shora citovaném souvisejícím . československém patentním spisu. Tyto látky odpovídají obecnému vzorci I, v němž heterocyklické jádro je šestičlenné. Přehled těchto sloučenin slouží k identifikaci zmíněných látek v níže uvedených testech.

Příklad 70

3- (4-Chlorf enyl) tetr ahydro-2- (3-pyridy i ) -4H-l,3-thiazin-4-on

Příklad 71

3- (4-Toly 1) tetrahydr.o-2- (3-pyridy!) -4H-l,3-thiazin-4-on · ϊ 6 5 3 5

Příklad 72	Stupeň - 1
3-Cykliohexxltetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H- -l,3-thiazin-4-on	Směs 17 g -o-anisidinu, 15 g 3-pyridinkarboxaldehrdu a 13 g thioglykolové kyseliny v toluenu se několik hodin vaří pod zpět-
.Příklad 73	ným chladičem. Reakční směs se ochladí a vyloučený produkt se -odfiltruje. Produkt o
3-He xy ΙΙ^-Εγη^-Ι dro-2- (3-pyridyl) -4^1,3зthiazin^(4-on	hmotnosti 20 g taje při 118 až 120 °C a podle - identifikace NMR a IC spektroskopií jg tvořen j[ (o-metboxianilino) (3-pyridyl)me-...
Příklad 74	thyl jthioloctoyou kyselinou. ..
3-Cyklopentylt;etrahrdro(2( (3-pyridyl ] ^H-l^-thiazin^-on	Stupeň 2 Směs 5 g {[ (o-metboxianilino) (3i-pyriďyl)-·
Příklad 75	mtthrljthiojoctové kyseliny, - 3,4 g . - N,N‘-dicrklohexylkarbodiimidu a 300 ml toluenu se
3- (3,4-Dichlorf enyl) tetr ahydro-2- (3-pyridyl MH-l^-thiazin^-on	několik hodin vaří pod zpětným chladičem, načež se toluen -odpaří ve vakuu. Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu, - při-
Příklad 76	praveném v toluenu a sloupec se vymývá směsí acetonu a toluenu. Žádané frakce se
3- (2-Chlorf enyl ) tetrahydr o^- (3-pyridyl) ^H-l^-thiazin^-on	odpaří a odparek se překrystaluje ze směsi etheiru a pentanu. Získá se produkt tající při 104 až 105- °C, identifikovaný jako 3-(2-
Příklad 77	-methoxyf enyl )-2-( 3-p у г id у 1) -4-thiazolidiз non. Výtěžek činí 1,5 g.

3- (4-ChlPзbenzyl) tetr ahydro-2- (3-pyridyl) -

^H-l^-thialzin^-on	Analýza: pro C15H14IN2O2S
Příklad 78	vypočteno: 61,29 0/0 C, 5,14 0/0 H, 10,21 % N,
3- (4-Fluorf enyl) 'tetr ahydro-2( (3-pyridyl) (4H-l,3(thiazm-4(On	nalezeno: 61,47 - % C, 4,86 O/ο H, 9,97 0/0 N.
Příklad 79	Následující příklady 85 a 86 slouží k identifikaci příslušných látek v níže uvedených
Tetrahydno-2- (3-pyridyl )-3-(4-( trif luormethyl )f enyl ] ^H-l^-thiazin^-on	testech. Příklad 85
Příklad 80	3- (4-Chlorfenrl) (3-
3- (2-C уНоре^уМ-m ethy le thy 1) tetrahydro)-2- (3-pyridyl) -4IHl,3-thi azin-4-on	-pyridyl) ^H-l^-thiazin^-on Příklad 86
Příklad 81	3- (4-Chlooí enyl) tttrahrdrO(5,5-dimethylз2-
3- ( 3,4-Ху1у1 ) tetrahrdro-2( (3-pyridyl) ^H-l^-thiazln^-on	- (é-pyridyl ] (4H-l,3-triazm(4(On Příklad 87
Příklad 82	5-Methrl-2- (3-prridyl )-3-( 3-trif luormethyl-
3- (4-Methylthiof tny 1) tetr ahydro-2- (3-pyridyl) ^H-l^-thiazin^-on	thíofenyl) d-thiazolidinon Shora uvedená sloučenina se připraví ně-
Příklad 83	kolikastupňovou -reakcí.
3- (tnyl) tetaahydro-2( (3-pyridyl) -áH-l^-thiazin^-on	Stupeň 1 Směs 15 g trifluormtthrlthю-3(nitroben-
Příklad 84	ztnu a 100 ml -absolutního methanolu se v přítomnosti Raney-niklu jako katalyzátoru
3- (2-Methoyyf enyl )-2-( 3-py ridyl) -4(thiazрlidinρn	•hydnogenuje v Parrově hydrogenační -aparatuře. Po odeznění spotřeby vodíku se reakce přeruší, katalyzátor se odfiltruje -a
Shora -uvedená sloučenina se připraví několikastupňovou -reakcí.	filtrát - -se zahustí. Získá se 12 g produktu

40 identifikovaného jako trifluormethyithio-3-aminobenzen.

Stupeň 2

Směs 11 g trifluormethylthio-3-aminobenzenu, 7,7 g 3-pyridinkarboxaidehydu a 200 mililitrů toluenu se zhruba 2 . hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, přičemž se voda 'Vznikající při reakci zachycuje v Dean-Starkově odlučovači. Izoluje se celkem 1,2 mililitru vody. Reakční směs se ochladí, zahustí se ve vakuu, olejovitý zbytek se rozpustí v toluenu a chromatografuje se na sloupci' sihkagelu. Produkt se ze sloupce vymývá směsí toluenu s 5 °/o acetonu, přičemž složení vymývaných frakcí se sleduje chromatografií na . tenké vrstvě. Příslušné frakce se. spojí a zahustí se na žlutý olejovitý zbytek o hmotnosti 15 g, identifikovaný NMR spektroskopií jako 3-(3-trinuor.methylthio)-N-( 3-pyιridylmethyien jbenzenamin. Získaný materiál se bez dalšího čištění používá v následujícím reakčním stupni.

Situpeň 3

Směs 14 g 3-(3-trifluormethylthiio)-N-(3-pyridylmethylenjbenzenaminu, 8 g thiomléčné kyseliny a 200 ml toluenu se zhruba 6 . hodin vaří pod zpětným chladičem, přičemž voda vznikající při reakci se zachycuje . v Dean-Starkově odlučovači. Reakční směs se zahustí ve vakuu, zbytek se rozpustí v toluenu a chromatografuje se na sloupci silikagelu. Produkt se ze sloupce vymyje 5%. acetonem v toluenu. Zahuštěním chro- . matografických frakcí se získá žlutý olejovitý zbytek o hmotnosti 6 g, identifikovaný jako 5-methyl-2- (3-pyridyl ] -3- (3-trif luormeťhylthiof enyl) -4-thiazolidinon.

Příklad 88

3- (4-Chlorf enyl ] -2- ( 3-pyridyl) -4-thiazolidinon-hydrochlorid

1,5 g 3-(4-chlorf enyl )-2-( 3-pyridyl )-4-thiazolidinonu (připraven podle shora uvedeného příkladu 19) . se rozpustí v ethyletheru, roztok se ochladí a nasytí se bezvodým chlorovodíkem. Vyloučený pevný materiál se odfiltruje. Podle identifikace je tento materiál tvořen 3-(4-chlorfenyl)-2-(3-pyridyl)-4-thiazolidinon-hydrochloridem.

Příklady 89A a 89B

3- (4-Chl'orfenyl) -5- (methylthlo) -2- [ 3-pyridyl )-4-thiazolidinon a

3- (4-chlorf enyl) -5,5-bis (methylthio) -2- (3-pyridy!) -4-thiazolidinon

Směs 10,1 g diisopropylaminu a 500 ml tetrahydrofuranu se v dusíkové atmosféře ochladí zhruba na 0 °C, pak se za míchání přikape k 45 ml hexanového roztoku n-butyllithia a v míchání se pokračuje ještě asi 30 minut po skončeném přidávání. Výsledná směs se ochladí na cca —70 °C a ' přikape se k ní roztok 14,5 g 3-(4-chlorf enyl )-2-( 3-pyridyl )-4-thiazolidinonu (připraven podle shora uvedeného příkladu 19) ve 100 ml tetrahydrofuranu. Za 30 minut po skončeném přidávání se do reakční směsi vnese 9,4 g methyldisulfidu, směs se přes noc míchá a pak se nechá postupně .ohřát na teplotu místnosti.

K reakční směsi se .při teplotě místnosti přikape voda, organická fáze se' extrahuje methylenchloridem, methylenchloridová vrstva se promyje zředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou, .oddělí se a vysuší se bezvodým síranem sodným. Sušicí činidlo se odfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Olejovitý zbytek se rozpustí v toluenu a chromatografuje se na silikagelu. Sloupec se vymývá toluenem .obsahujícím 10 % acetonu, příslušné frakce se spojí a odpaří se. Získá se 1 g produktu o teplotě tání 104 až 106°C, identifikovaného jako 3-(4-chlorfenyl) -5- (methylthio )-2-( 3-pyridyl) -4-thiazolidinon.

Analýza: pro C15H13CIN2OS2 vypočteno:

53,48 % C, 3,89 % H, 8,32 % N, nalezeno:

53,40 % C, 3,91 % H, 8,20 % N.

Analogickým způsobem se izoluje druhý produkt o hmotnosti 400 mg a teplotě tání 133 až 135 °C, identifikovaný jako 3-(4-chlorfeny 1) -5,5-bis (methy lthio) -2- (3-py.ridyl) -4-thiazolidinon.

Analýza: pro. C16H15CIN2OS3 vypočteno:

50,18 % C, 3,95 % H, 7,32 % N, nalezeno:

50,09 % C, 3,91 % H, 7,08 % N.

Následující příklad 90 slouží k identifikaci příslušné látky v níže popsaných testech.

P ř í k 1 a d ' 90

3- (4-Chlorf enyl )itetrahydro-2- ( 3-py ri d yl) -4H-l,3-thiazin-4-thion

Regulace růstu vodních plevelů se provádí tak, že se substituované l-thia-3-aza-4-ony obecného vzorce VI vnesou do vody obsahující ponořené nebo· plovoucí vodní plevely. Účinné látky je možno do vody aplikovat jako popraše, v nichž je účinná látka smíšena s práškovým pevným nosičem, jako bentonitem, valchařskou hlinkou, infusoriovou hlinkou nebo různými minerálními silikáty, například slídou, mastkem, pyrofyli216535 tem a hlinkami. Účinné látky je možno rovněž mísit s - povrchově aktivními dispergát-ory na koncentrované prostředky. Zmíněná povrchově .aktivní činidla usnadňují dispergování účinné látky ve vodě a zlepšují smáčitelnost účinných látek při postřikové aplikaci. Je-li to- žádoucí, lze účinné látky mísit s práškovými pevnými nosiči a současně s povrchově aktivními dispergátory, a připravovat tak -smáčitelné prášky, které je možno aplikovat přímo nebo je lze protřepáním s vodou převést na vodné disperze a v této formě aplikovat. Účinné látky je možno rozpouštět v oleji, jako v uhlovodíkovém nebo chlorovaném uhlovodíkovém oleji a olejový roztok účinné látky dispergovat ve vodě za pomoci povrchově aktivního dispergátoru, za vzniku vodné disperze aplikovatelné postřikem. Takovýmito povrchově aktivními dispergátory mohou být anionická, neionogenní nebo kationická povrchově aktivní činidla. Zmíněná povrchově aktivní činidla jsou dobře známá a jejich konkrétní příklady jsou uvedeny například ve sloupcích 2 až 4 US patentního spisu č. 2 614 916 [Hoffman a spol.J. Sloučeniny obecného vzorce VI lze rovněž aplikovat jako aerosoly. Roztoky pro aerosolovou aplikaci je možno připravovat rozpuštěním účinné látky přímo v aerosolovém propelantu, který je za tlaku kapalný, ale při -normální teplotě [například při 20 °C] a za atmosférického tlaku ných vodních plevelů se mění v závislosti třebná pro- žádanou regulaci. růstu přísluša pak smísením tohoto roztoku s vysoce tětrace účinné látky zhruba -od 0,25 do 10 ppm. kavým aerosolovým propelantem.

Optimální koncentrace účinné látky ροή mjínjuSoj- jsnj aAo j ispua es Αιθαθκ óecného vzorce VI, aby se dosáhlo koncenDo vody obsahující ponořené a plovouc. plynný, nebo je možno roztok pro .aerosoloúčinné látky v méně těkavém rozpouštědle herbicidně neúčinné .množství sloučeniny Ονου aplikaci připravit nejprve rozpuštěním na teplotě, na druhu plevelu a na povaze •Ošetřované vodní plochy. Při vyšších teplotách vody je -obecně zapotřebí k dosažení daného stupně účinku aplikovat menší množství účinné látky než při nižších teplotách.

Při -ošetřování vodních toků za účelem hubení flory, která se v nich nachází, je třeba brát zvláštní zřetel na skutečnost, že účinné látky jsou z ošetřovaného místa proudem vody odnášeny, -a že jejich koncentrace bě celkový součet naměřených délek všech _____ pokusných rostlin____________ počet pokusných rostlin hem doby kontaktu závisí na rychlosti průtoku vody, na rychlosti dávkování a na době, po kterou se dávkování účinné látky provádí.

Nový způsob regulace růstu vodních plevelů, jakož i prostředky k tomuto účelu používané, ilustrují následující testy.

Test 1

K hodnocení účinnosti sloučenin podle vynálezu jako regulátorů růstu vodních plevelů při aplikaci v koncentraci 10 ppm proti reprezentativnímu druhu ponořených vodních plevelů se v laboratorních podmínkách používá následujícího postupu.

Sloučeniny obecného vzorce VI, používané při tomto testu, se upravují na aplikovatelné prostředky následovně:

Do nádobky --o -objemu 12 ml se odváží 20 mg testované sloučeniny a pak se do nádobky přidá 1 ml -acetonu a 9 ml 0,1% polyoxyethylensorbitanmonooleátu (Tween 80). K docílení koncentrace účinné látky 10 ppm 'se 4,0 ml tohoto zásobního roztoku vnese do 785 ml vody v nádobě z plastické hmoty. Používané nádoby z plastické hmoty mají tvar květináče, jehož průměr u dna činí 9 cm, průměr u -horního okraje 11,5 cm a výška 13,5 cm.

K -testu se připraví 10 crú dlouhé -neroz- větvené terminální -výhony Hyť^irilla verticillata (L. F.J. Do každé nádoby -z plastické , hmoty, obsahující 785 ml vody, k -níž byl přidán prostředek obsahující účinnou látku a 3 ml Hoaglandova živného roztoku, se vloží vždy tři tyto odřezky. Do několika kontrolních -nádob se vloží rovněž vždy 3 -odřezky Hydrilla verticillata o délce 10 cm. V kontrolních nádobách je -obsažena voda s- přídavkem stejného množství rozpouštědla, jaké bylo použito při přípravě účinného prostředku.

Po dobu 2 až 3 týdnů se měří celková délka každé -rostliny. Průměrná celková - -délka se -získá dělením součtu naměřených délek počtem pokušných rostlin a odečtením 10 cm od průměrné celkové délky se zjistí průměrný přírůstek. Tento- rozdíl se dělí průměrnou hodnotou prodloužení rostlin v kontrolním pokusu (K) a podíl se násobí 100, čímž se získá inhibice v %. Shora uvedený postup je možno matematicky popsat následujícími vztahy:

= průměrná délka průměrná délka — 10 cm = průměrný přírůstek průměrný přírůstek průměrný přírůstek (K) x 100 = inhibice v % (¹

Výsledky takovýchto testů, prováděných s testovanými sloučeninami v koncentraci 10 ppm, vyhodnocované po 3 týdnech trvání pokusu, jsou uvedeny v následující tabulce 1, kde jsou testované sloučeniny identifikovány čísly předcházejících příkladů jejich výroby.

V tabulce 1 je tedy v prvním sloupci uvedena testovaná sloučenina a ve druhém sloupci inhibice růstu Hydrilla verticillata v %.

TABULKA 1

Účinnost substituovaných derivátů l-thia-3-aza-4-onů na regulaci růstu Hydrilla verticillata

Sloučenina	Inhibice růstu ( % )
1	91
2	78
3	82
4	93
5	97
6'	76
7	61
8	71
9	99
10	73
11	82
12	75
13	64
14	66
15	74
16	57
17	72
18	84
19	89
20	58
21	88
23	93
24	91
25	85
26	69
27	88
28	100
29	90
30	93
31	97
32	81
33	95
34	93
35	55
36	77
38	49
39	96
40	91
41	86
42	77
43	80
44	79
45	61
47	53
48	95
49	94
50	81

Sloučenina	Inhibice růstu (%)
51	86
52	78
53	60
55	64
56	87
57	93
58	95
59	97
60	96
61	87
62	91
63	71
64A	70
64B	77
64E	84
65	96
66'	99
67	98
68	95
69	95
70	97
71	95
72	86
73	88
74	74
75	96
76	94
77	91
78	86
79	86
80	97
81	91
82	92
83	94
84	69
85	93
87	94
89A	89
89B	62
90	94

Test 2

Obecný postup popsaný v testu 1 se opakuje s řadou sloučenin obecného vzorce VI, přičemž se pracuje s koncentracemi 1, 0,5 a 0,25 ppm. Jako pokusná rostlina se používá opět Hydrilla verticillata (L. F.).

Testované sloučeniny se na účinné prostředky upravují následujícím způsobem:

Do nádobky o objemu 12 ml se odváží 20 miligramů testované sloučeniny a pak se do nádobky přidá 1 ml acetonu a 9 ml 0,1% polyoxyethylensOrbitanmonooleátu. Získaný roztok se označuje jako zásobní roztok A.

Koncentrace testované látky 1 ppm se dosáhne následovně: 4 ml zásobního roztoku A se zředí 36 ml 0,1% vodného polyoxyethylensorbiťanmonooleátu za vzniku zásobního roztoku B. Přidáním 4 ml zásobního roztoku В к 785 ml vody v nádobě z plastické hmoty se docílí koncentrace testované sloučeniny 1 ppm. Používají se stejné nádoby z plastické hmoty jako v testu 1.

Koncentrace testované látky 0,5 ppm se dosáhne následovně: 20 ml zásobního roztoku B' se zředí 20 ml 0,1% vodného polyoxyethylensorbitanmonooleátu a získaný acoz^ok se označí jako zásobní roztok C. Přidáním 4 ml zásobního roztoku C k 785 ml vody v nádobě z plastické hmoty se docílí koncentrace testované sloučeniny 0,5 ppm.

Koncentrace testované látky 0,25 ppm se dosáhne následovně: 20 ml zásobního roztoku C se zředí 20 ml 0,1% vodného polyoxyethylensorbitanmonooleátu, čímž se získá zásobní roztok D. Přidáním 4 ml tohoto zá sobního roztoku D -k 785 ml vody v nádobě z plastické hmoty se docílí koncentrace účinné látky 0,25 ppm.

Za 3 týdny -po aplikaci testovaných sloučenin se postupem popsaným v testu 1 zjistí celková délka každé rostliny a za použití vzorců uvedených v testu 1 se vypočte inhibice v %. Doísažené výsledky jsou uvedeny - v následující tabulce 2. Testované sloučeniny jsou v této tabulce identifikovány čísly předcházejících příkladů jejich výroby.

TABULKA 2

Účinnost substituovaných derivátů l-thia-3-aza-4-onů na regulaci růstu HydTilla verticillata

Inhibice růstu (%] při koncentraci účinné látky

Sloučenina 1 ppm 0,5 ppm 0,25 ppm

1	63	74	73
2	64	67	65
3	72	55	56
5	83	75	54
6	50	29	37
9	71	40	34
18	71	69	73
19	72	57	32
21	67	62	61
23	63	48	45
24	61	58	62
29	67	45	50
31	66	60	52
33	52	12	32
35	73	68	64
36	63	63	62
64A	33	21	8
64B	59	16	17
64E	46	36	33
67	61	51	57
68	64	39	65
70	63	55	40

Srovnávací test I

Tento - test ' -slouží k porovnání účinnosti reprezentativních sloučenin podle vynálezu, jako - regulátorů růstu vodních rostlin, se známou účinnou látkou, a provádí se - analogickým způsobem jako shora popsaný test

1. Jako pokusná rostlina rovněž slouží Hydrilla verticillata. Testované sloučeniny se používají v koncentracích 10 ppm. Výsledky tohoto srovnávacího testu jsou uvedeny v následující tabulce I jako inhibice růstu v procentech.

TABULKA I

Testovaná látka	Koncentrace	Inhibice růstu (%]
3- (4-chlorf enyl J -5-methyl-2- (3- py ridyl) -4-thiazolidinon [sloučenina z příkladu 1]	10 ppm	91
3- (4-chlor'fenyl) tetrahydr- o-2- (3-pyridyl J -4H-l,3-thi.azin-4-on [sloučenina z příkladu 70]	10 ppm	97
3- [ 4-clilorf enyl) -5-methyl-2- [ 2-pyridyl) -4-thiazolidinon (známá sloučenina -č. 14 z tabulky I -shora citovaného japonského patentního - - spisu č. 48-17276]	10 ppm	16

V souhlase s dalším aspektem vynálezu na · mí:sto výskytu fytopathogenních hub aplikuje fungicidně účinné množství jedné nebo několika sloučenin shora uvedených obecných vzorců IV nebo V. Tyto sloučeniny se aplikují v · účinném množství, které se poněkud mění v závislosti na rozsahu a vážnosti houbové infekce a na jiných faktorech, jako jsou podmínky panující v okolí místa aplikace.

Prostředky používané k tomuto účelu s výhodou obsahují kromě antifungálně účinného substituovaného l-thia-3-aza-4-onu jednu nebo několik z široké palety pomocných látek a přísad, jako jsou voda, polyhydroxysloučeniny, ropné destiláty a jiná dispergační prostředí, povrchově aktivní dispergátory, emulgátory a jemně rozmělněné inertní pevné látky. Koncentrace antifungálně účinných substituovaných l-thia-3-aza-4-onů v těchto prostředcích se může měnit v závislosti na tom, zda prostředek je určen k přímé aplikaci na rostliny nebo zda je určen k dodatečnému ředění dalším inertním nosičem, jako vodou, na finální aplikovatelný preparát.

Aplikovatelné prostředky se nejúčelněji připravují tak, že se nejprve vyrobí kapalný nebo pevný koncentrát, který se _ pak k aplikaci ředí na žádanou koncentraci. Emulgovatelné kapalné koncentráty je možno připravovat vnesením cca 1 až 10 % hmotnostních účinné látky a emulgátoru do vhodné organické _ kapaliny nemísitelné s vodou. Takovéto koncentráty je možno dále ředit vodou za · vzniku postřikových směsí ve formě emulzí typu olej ve vodě. Tyto postřikové preparáty pak obsahují účinnou látku, rozpouštědlo nemísitelné s vodou, emulgátor a vodu. Vhodnými emulgátory mohou být emulgátory neionogenního nebo ionogenního typu, inebo jejich směsi, z nichž je možno uvést například kondenzační produkty alkylenoxidů s fenoly a organickými kyselinami, polyoxyethylenderiváty esterů sorbitanu, komplexní etheralkoholy, iontové sloučeniny arylalkylsulfonátového typu apod. Mezi vhodné použitelné organické kapaliny nemísitelné s vodou náležejí aromatické uhlovodíky, alifatické uhlovodíky, cykloalifatické uhlovodíky, a směsi těchto uhlovodíků, jako ropné destiláty.

Pevné koncentráty je možno připravovat kombinací cca 10 až 50 % hmotnostních isubstituovaného l-thia-3-aza-4-onu s jemně rozmělněným pevným nosičem, jako bentonitem, valchařskou hlinkou, infusoriovou hlinkou, hydratovaným kysličníkem křemičitým, vysoce disperzním kysličníkem křemičitým, expandovanou slídou, mastkem, křídou apod. Tyto koncentráty je možno v případě potřeby vyrábět tak, aby je bylo možno použít přímo jako popraše, nebo je lze popřípadě ředit dalšími inertními pevnými nosiči a připravovat tak popraše obsahující cca 0,05 až 1 % hmotnostní substituovaného l-thia-3-aza-4-onu. Alternativ ně je možno s pevným nosičem kombinovat společně se substituovaným l-thia-3-aza-4-oněm povrchově aktivní činidla, tj. dispergátory a/nebo smáčedla, a připravovat tak koncentráty ve formě smáčitelných prášků obsahujících cca 10 až 25 % hmotnostních účinné látky, kteréžto preparáty je možno dispergovat ve vodě nebo jiném hydroxylovaném nosiči za vzniku postřikových · prostředků. Mezi vhodná povrchově · aktivní činidla náležejí kondenzované arylsulfonové kyseliny a jejich sodné soli, natrium-lignosulfát, směsi sulfionátových a oxidových kondenzačních produktů, alkylarylpolyetheralkoholy, směsi sulfonátových a aniontových povrchově aktivních látek, aniontová smáčedla apod.

Dále je možno substituované l-thia-3-aza-4-ony podle vynálezu upravovat na roztoky, jednoduché disperze nebo aerosolové preparáty, nebo je inkorporovat do jiných nosných prostředí, která je možno používat k ošetřování vegetace nebo k aplikaci do půdy.

Antifungální prostředek se na zamořený povrch rostliny nebo na povrch náchylný k zamoření aplikuje libovolným vhodným způsobem, jako postřikem, poprášením, namáčením nebo zálivkou. Postřiková aplikace se považuje za výhodnou, zejména, má-li se ošetřovat velký počet rostlin, protože umožňuje rychlé a rovnoměrné ošetření. Při postřikové aplikaci obvykle postačuje důkladné smočení zamořeného povrchu (nebo povrchu vystaveného zamoření) používanou kapalnou disperzí. Dobrých výsledků se dosahuje při použití postřikových preparátů, jimiž mohou být emulze nebo vodné disperze pevných koncentrátů.

Pokud potíraná houba se nachází v půdě, je možno aplikovat antifungálně účinně sloučeniny do půdy přímo nebo je lze ředit různými inertními pevnými nebo kapalnými ředidly, jak je popsáno· výše, a pak aplikovat na plochu zamořenou houbou. Při jedné metodě půdní aplikace se povrch půdy postříká kapalnou disperzí nebo emulzí účinné látky. Aplikovaný prostředek se buď ponechá jako povlak na povrchu půdy nebo se alternativně zapraví do půdy pomocí diskového kultivátoru, okopáváním nebo jinými metodami známými v daném · oboru. Další metoda ošetřování · spočívá v aplikaci účinné látky ve formě kapalné disperze nebo emulze na půdu zálivkou. Tak k potírání půdních hub ve skleníku se aplikační dávky pohybují zhruba od 5 do 200 ppm. Používá-li se adiční sůl l-thia-3-aza-4-onové báze s kyselinou, závisí aplikační dávka pochopitelně na množství báze obsažené v této soli. Výše zmíněné soli se používají hlavně k usnadnění · manipulace a výroby účinných prostředků.

Bylo zjištěno, že fungicidně účinné sloučeniny obecných vzorců IV a V jsou rovněž aktivní jako mořidla osiva před setím. K moření olsiva se připravují mořidla obsahu216535 jící - fungicidně účinnou sloučeninu spolu s dalšími . . nosnými a pomocnými látkami, jako jsou směs ethanolu -a acetonu, polyoxyethylensorbitanmonocleát apod. Pokud se sloučenina obecného vzorce IV nebo V používá k moření -osiva, dosáhne se uspokojivého stupně účinku při aplikaci fungicidně účinného substituovaného l-thia-3-aza-4-onu v dávce zhruba od 50 do- 400 ppm. Osivo se v účinném priostredku moří zhruba až 4 hodiny, pak se z mořidla vyjme a zašije.

Použití sloučenin obecného vzorce IV nebo V -a jejich adičních solí s kyselinami jako fungicidních prostředků při ochraně rostlin ilustruje následující test.

Test 3

Níže popsaným způsobem se vyhodnocuje účinnost některých sloučenin obecného vzorce IV nebo V ve skleníku proti Erysiphe cichoracearum, což je -organismus způsobující padlí na -okurkách. Aplikace se provádí zálivkou půdy.

Fungicidní prostředky se připravují rozpuštěním sloučeniny -obecného vzorce IV nebo V ve směsi stejných dílů ethandu a acetonu, obsahující polyox^^^i^^ylensorbitan•monolaurát (Tween 20), a zředěním deioni sovanou vodou na finální koncentraci rozpouštědla 1 % a povrchově -aktivního činidla 0,1 %. Nejprve se připravuje nejkoncentrovanější- prostředek, tj. prostředek, který obsahuje nejvyšší koncentraci účinné látky. Další fungicidní prostředky obsahující účinnou látku v nižší koncentracích se pak připravují z nejkoncentrovanějšího prostředku postupným ředěním. Ke kontrolnímu pokusu -se používá pouze směs rozpouštědla a povrchově -aktivního činidla.

semen okurky (Cucumis sativus L., var. „Green Proli-flc“) se zašije do čtvercové misky z plastické hmoty -o hraně 10 cm, v níž je předložena půda, a semena se překryjí pískem. Po vzejití se rostliny - protrhají tak, aby v každé misce zbyly jen dvě. Za 15 dnů po zaisetí -se misky zalijí 50 ml účinného prostředku. Pro každou koncentraci jednotlivých testovaných sloučenin se používá jedna miska. Misky s rostlinami se pak přenesou -do skleníku -a listy rostlin se inokulují poprášením konidiemi houby se zamořených rostlin okurek. Za 23 <dnů po zasetí se zjistí výskyt padlí na ošetřených rostlinách okurek. Dosažené výsledky jsou shrnuty do následující -tabulky 3, v níž -hodnota 0 znamená žádný výskyt padlí. Testované sloučeniny jslou označovány čísly příkladů přípravy.

TABULKA 3

Sloučenina Aplikační dávka Výskyt, resp. rozsah infekce

....... (ppm) (padlí) na -rostlinách okurek

- - — - - - - - - - - - - z -^- - (0/0)

1	1	40
	5	5
	20	0
	25	0
	100	0
2	5	0
	20	0
	100	0
3	1	40
	5	0
	10	0
	20	0
7	5	70
	20	20
	100	0
8	5	70
	20	55
	100	0
10	5	15
	20	15
	100	0
	200	0
11	10	60
	20	50
	40	0
	80	0
12	5	0
	20	0
	100	0
	200	0

2185 3 5

Sloučenina	Aplikační dávka (ppm)	Výskyt, resp, - rozsah - - infekce (padlí) na rostlinách- - okurek (%).........................
14	5	60
	20	25
	100	0
	200 ·	0
18	5	15
	20	0
	100	0
	200	0
19	1	65
	5	0—50
	10	0—5
	20	0
	25	0
	40	0
	80	0
	100	0
23	' 20	10
	100	0
24	1	5
	5	0
	10	0
25	20	60
	100	0
26	20	65
	100	0
27	20	50-
	100	0
37	5	80
	20	70
	100	0
	200	0
54	5	80
	20	20
	100	0
	200	0
88	5	45
	20	0
	100	0
89A	20	0
	200	0
kontrola	0	70—95

Test 4

Níže popsaným postupem se ve skleníku testuje účinnost vybraných sloučenin obecného vzorce IV nebo V proti Erysiphe graminis tritici, což je organismus vyvolávající padlí na pšenici.

Fungicidní prostředky se připravují stejným způsobem jako v testu 3.

Do půdy ve čtvercových miskách z plastické hmoty, -o hraně 10 cm, se zašije 30 až 40 semen pšenice (odrůda Mo-non), která se překryjí pískem. Zhruba za 6 až 8 dnů, kdy rostlinky pšenice jsou vysoké 10 až 15 cm, se každá miska zalije příslušným objemem testovaného účinného prostředku. Misky s rostlinami se pak přenesou do skleníku a jejich listy se inokulují poprášením konidiemi houby -ze zamořených rostlin pšenice. Zhruba za 14 až 16 dnů po' zasetí se zjistí výskyt a rozsah padlí na -rostlinách pšenice, který se udává v procentech.

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 4. V této tabulce znamená 0 žádný výskyt infekce (padlí). Testované sloučeniny jsou označovány čísly příkladů provedení.

Sloučenina

TABULKA 4

Aplikační dávka (Ppm)

Výskyt, resp. rozsah infekce (padlí) na rostlinách pšenice (%)

1	1
10	5 20 25 100 5
11	20 100 200 5
12	20 100 5
17	20 100 200 5
	20
18	100 200 5
19	20 100 200 1
	5 10 20 25 40
37	5
	20
	100
	200
64B	400
640	400
	100
	25

kontrola

T e s t. 5

Stejným postupem jako .v testu 4 se ve skleníku testuje účinnost některých sloučenin . obecného· vzorce IV nebo V proti Ery60

0

60—80 siphe graminis hordei, což je .organismus způsobující padlí na ječmeni.

Dosažené výsledky jsou shrnuty v tabulce

5, v níž jsou testované sloučeniny označovány čísly příkladů přípravy.

Sloučenina

TABULKA 5

Aplikační . dávka (PPm)

2	5
3	20 40 80 100 20
19	40 80 5
24	20 100 20
88	40 80 0,295
kM^i^i^i^-ola	1,18 5,90 0

Výskyt, resp. · rozsah infekce (padlí) na rostlinách ječmene (%)

T e S t 6

Další hodnocení účinnosti některých sloučenin obecného vzorce IV nebo V proti padlí na ječmeni se provádí ve skleníku následujícím způsobem.

Fungicidní prostředky se připravují rozpuštěním testované sloučeniny v deionizované vodě obsahující 2 % směsi stejných dílů ethanolu a acetonu, a 0,1 % polyoxyethylensorbitanmonolaurátu. Pro každou z testovaných sloučenin · se · připraví prostředek o· koncentraci 200, 400· a 800 ppm. Z · každého prostředku se pak · · odebere 5 ml a touto dávkou se postříká · půda (3 sklenice — cca 0,75 litru) v bubnové míchačce, pomocí · které se pak účinná látka důkladně do půdy zapraví. Tímto způsobem se získají různě ošetřené

0 0 0 0 0 0 0 60 20 0 0 0 0 60 15 0 60—75 vzorky půdy, obsahující 1, 2 a 4 mg účinné látky na 3 sklenice půdy.

Do květináčů z plastické hmoty (průměr 20,32 cm, hloubka 25,4 cm) se vnese 5 sklenic neošetrené skleníkové půdy a květináče se pak •až do výšky 6 cm pod okraj doplní 3 sklenicemi ošetřené půdy. Do ošetřené půdy se do hloubky 1 cm zaseje 20 semen ječmene (odrůda Larker). Misky se pak podle potřeby zalévají vodovodní vodou. 6 dnů staré rostliny se pak inokulují konidiemi padlí ze zamořených rostlin.

Počínaje dvanáctým dnem po zasetí (DPZ) se zjistí výskyt padlí na rostlinách. Zjištěné· výsledky jsou uvedeny v následující tabulce

6. Hodnota 0 v tabulce znamená žádný výskyt padlí, což odpovídá · · ,100% účinnosti. Testované sloučeniny jsou v tabulce označovány čísly příkladů přípravy.

TABULKA 6

Sloučenina Aplikační dávka Výskyt, · resp. rozsah padlí na ječmeni (kg/ha) po · uplynutí níže ./uvedeného . . počtu . dnů po zasetí {%)

15 19 25

2	0,28	0	0	2	10
	0,56	0	0	0	2
	1,12	0	0	0	2
3	0,28	50	60	70	75
	0,56	5	10	20	30
	1,12	0	2	10	20
12	0,28	60	75	80	85
	0,56	2	5	15	20
	1,12	0	0	2	10
19	0,28	2	5	20	30
	0,56	0	0	5	15
	1,12	0	0	2	10
24	0,28	55	60	70	80
	0,56	25	30	35	45
	1,12	5	10	20	30
kontrola	0	60	75	80	90

Test , ' 7

Tento test '' - slouží ' k dalšímu hodnocení účinnosti jedné ze sloučenin obecného vzorce '. ' IV ' jako fungicidu k potírání organismů způsobujících padlí na pšenici a ječmeni.

500' mg testované sloučeniny se rozpustí v 10 ml acetonu, roztokem se v otočném bubnu ‘postříká 50 g granulovaného nosiče [Florex 30,/60) a granulát se ' nechá oschnout na ' ' vzduchu. ' ' Takto připravený granulát obsahuje 1,0 % 'účinné složky. Připraví se tři vzorky ' 1% granulátu o hmotnosti 800, 400 a 200 mg, 'Obsahující 8, 4, resp. 2 mg testované sloučeniny. Dále se připraví tři vzorky granulovaného nosiče neošetřeného účinnou látkou. Každý z těchto vzorků granulátu se v otočném bubnu přidá k 3 sklenicím půdy a směs se důkladně promísí.

sklenice půdy obsahující granulát se nanesou na 'povrch neošetřené půdy v květináčích, obdobně jako ve . shora popsaném' testu 6. Do' každého květináče se do ošetřené půdy do hloubky 1 cm zaseje vždy 20 semen ječmene odrůdy Larker, ječmene odrůdy nebo pšenice odrůdy Logan a květináče se podle potřeby zalévají vodovodní vodou. Za 6 dnů po zasetí se rostliny inokulují konidiemi vždy příslušného padlí z již zamořených rostlin pšenice nebo ječmene.

Počítaje ' dvanáctým dnem po zasetí se zjistí výskyt padlí na rostlinách. Zjištěné výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 7. Testované sloučeniny jsou v tabulce označovány čísly příkladů přípravy.

TABULKA 7

Sloučenina Aplikační dávka*)

Výskyt, resp. rozsah padlí na rostlinách po uplynutí níže uvedeného ' počtu dnů po zasetí (%)

Pšenice odrůdy Logan

	. 12	15	19	23
19	200	5	10	20	30
	400	2	5	10	20
	800	0	0	1	2
kontrola	0	50	55	60	65

Ječmen odrůdy Larker

	12	15	19	23
19	200	0	2	10	20
	400	0	0	5	15
	800	0	0	1	5
kontrola	0	55	60	65	65

Ječmen odrůdy Proctor

	12	15	19	23
19	200	2	5	15	30
	400	0	0	5	20
	800	0	0	2	15
kontrola	0	55	60	65	65

Legenda: *) mg 1% granulátu na 1 květináč

Te st 8 .

V ' tomto testu se zjišťuje účinnost sloučenin obecného vzorce IV nebo V proti čtyřem organismům vyvolávajícím houbové choroby pšenice. Test se provádí ve skleníku a testované sloučeniny se aplikují na list nebo zálivkou do půdy. V následující části je popsáno provedení testu.

Pšenice odrůdy Monon se zaseje do kruhových misek z plastické hmoty, o průměru

6,25 cm, ' naplněných půdou pokrytou pískem. Pro každý druh choroby se připraví dvě misky sloužící k testování účinné látky a čtyři kontrolní misky. Celkem se používá 24 misek. Jakmile klíční rostliny pšenice dosáhnou výšky cca 10 až 12,5 cm, což je zhruba za 5 'až 7 dnů po zasetí, v závislosti na ročním období, kdy se test provádí, postříkají se rostliny ve dvou pokusných miskách stejným účinným prostředkem obsahujícím testovanou sloučeninu (aplikační dávka 400 ppm účinné látky), zatímco v každé ze dvou dalších pokusných misek se půda zalije ' vždy 10 ml téhož účinného prostředku (aplikační dávka 12,32 kg/ha). Tento postup se opakuje pro každý prostředek s obsahem účinné látky, přičemž dvě misky se používají k postřikové aplikaci každé z testovaných látek a dvě misky k zálivce půdy. Jako' kontrolní pokusy pro test s každým druhem choroby se používají jednak dvě kontrolní misky, v nichž se rostliny postříkají roztokem emulgátoru v rozpouštědle, zředěným vodou, a jednak dvě kontrolní misky, v nichž se půda zalije roztokem emulgátoru v rozpouštědle, zředěným vodou. Celkem se pro každý druh choroby tedy použije 4 kontrolních misek.

Za 24 hodiny po 'aplikaci testovaných účinných prostředků a ' směsí rozpouštědla a povrchově aktivního ' ' činidla, jak 'je ' popsáno.

5Ώ výše, se všechny misky přenesou do skleníku a inokulují se konidiemi vždy příslušného pokusného organismu. Za 4 až 8 dnů po přenesení do skleníku se zjistí příznaky choroby na rostlinách a rozsah choroby se vyhodnotí za použití následující stupnice:

— těžké onemocnění — středně těžké onemocnění — mírné onemocnění — lehké onemocnění — žádné onemocnění (100% účinnost).

Helminthosporium sativum (helminthosporiové skvrnitost listů) — zkratka H, Puccinia recondita tritici (rzivost listů) — zkratka P,

Erysiphe graminis tritici (padlí na pšenici — zkratka E,

Septori-a tritici (braničnatka pšeničná) —« zkratka S.

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 8, kde jsou testované sloučeniny označovány čísly příkladů přípravy.

К testům se používají následující organismy:

TABULKA 8

Fungicidní účinnost sloučenin podle vynálezu

Slouče- Aplikace na list Zálivka půdy

nina	Aplikační dávka (PPm)	E	P	H	s	Aplikační dávka (kg/ha)	E	P	H	s
22	400	4	—	—	.—	_	—	—	—.	—
29	400	5	1	3	5	12,32	5	3	3	4
30	400	1	1	4	5	12,32	4	1	1	5
31	400	4	1	1	4	12,32	4	1	1	4
32	400	5	1	5	5	12,32	5	5	5	5
35	400	5	1	5	5	12,32	4	5	1	5
36	400	4	1	4	1	12,32	5	4	1	5
50	400	5	1	4	4	12,32	5	5	5	4
57	400	4	1	4	5	12,32	5	4	4	4
64C	400	5	5	4	5	—	—	—	—	—
64C	100	3	—	3	3	—	—	—	—	—
65	400	5	1	5	1	12,32	5	4	1	4
66	400	5	1	1	5	12,32	1	1	1	1
69	400	4	3	4	4	12,32	4	1	1	1
76	400	3	1	5	4	12,32	5	3	1	5
78	400	4	1	3	4	12,32	5	3	1	5
79	400	5	1	1	1	12,32	5	1	1	4
86	400	4	4	5	4	12,32	5	5	1	4
89A	400	4	1	3	1	—	—	—	—	—
89B	400	4	1	1	1	—	—	—	—	—
90	400	5	1	4	4	12,32	5	1	1	1
kontrola	0	1	1	1	1	0,0	1	1	1	1

Test 9

Za použití stejného postupu jako v testu 8 se dále testuje účinnost sloučenin uvedených v testu 8, a to ve stejných aplikačních dávkách a v nižších aplikačních dávkách.

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 9.

TABULKA 9

Fungicidní účinnost sloučenin podle vynálezu
Slouče- Aplikace na list		Zálivka půdy
, nina Aplikační E P H S	Aplikační	E P H	S
dávka	dávka
(PPm)	(kg/ha)

29	400	5	—	4	4	—
	100	5	—	1	1	—
	25	4	—	1	—
								netestováno
30	400	—	—	4	5	—
	100	—	—	1	3	—
	25	—	—	1	1	—
31	400	5	—	—	4	12,32	5		—	5
	100	4	—	—	2,5	3,36	2,5	—	—	3
	25	2,5	—	—	1	0,78	1	—	—	1
32	400	5	—	4	5	12,32	5	5	3	5
	100	4	—	3,5	3	3,36	5	5	1	4,5
	25	4	—	2	2,5	0,78	4	1	1	2,5
35	400	5	1	3	5	12,32	5	4	—	4
	100	. 4,5	1	1	4	3,36	5	1	—	4
	25	3,5	1	1	2,5	0,78	4,5	1	—	1
36'	400	4	—	5	—	12,32	5	4	—	5
	100	4,5	—	4,5	—	3,36	5	3	—	5
	25	3,5	—	3	—	0,78	3	1	—	1
50	400	5	—	5	4	12,32	5	—	3	5
	100	5	—	4	4	3,36	5	—	1	4
	25	4,5	—	3	—	0,78	5	—	1	—
	6	3	—	1	—	0,22	3	—	—	—
57	400	4	—	5	5	12,32	5	—	4	4
	100	4	—	4	4	3,36	5	—	1	1
	25	3,5	—	1	4	0,78	3,5	—	1	1
	6	3	—	1	3	0,22	1	—	0	0
69	400	1	3	5	5	12,32	4	1	—	—
	100	1	1	4	4	3,36	4	1	—	—
	25	1	1	1	1	0,78	1	1	·—	—
kontrola .	0.	1	1	1	1	0,0	1	1	—	—

Srovnávací test II

Tento test slouží к porovnání fungicidní účinnosti reprezentativních sloučenin podle vynálezu se známou účinnou látkou, a provádí se stejným způsobem jako shora popsapé testy. fungicidní účinnosti. Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce JI, kde se udávají jako rozsah choroby při několika koncentracích testované látky. Rozsah choroby se hodnotí za použití následující stupnice:

— těžké onemocnění — středně těžké onemocnění — mírné onemocnění — lehké onemocnění — žádné onemocnění

Jako pokusné organismy se používají:

E = padlí travní (Erysiphe graminis) P = Puccinia recondita

H = Helminthosporium sativum

V = strupovitost jabloní (Venturia inaequalis)

TABULKA II

Testovaná látka Koncentrace Rozsah choroby (ppm)

Ε P Η V

3-(4-chlorfenyl)-5-methyl-2-400

- (3-pyridy 1) -4-thiazolidinon100 (sloučenina z · příkladu 1)25

3- (4-chlorf enyl) tetrahydr o-2-400

-(3-pyridyl )-4H-l,3-thiazin-4-on100 (sloučenina z příkladu 70)25

3- (4-c hl-orf e ny 1) -5-methyl-2- (2-400

-pyridyl )-4-thiazolidinon100 (známá sloučenina č. 14 z ta-25 bulky I shora citovaného japonského patentního spisu č. . 48-17276)

Test 10

Níže popsaným postupem se ve skleníku Zjišťuje účinnost sloučenin obecného vzorce VI na '. regulaci růstu suchozemských rostlin.

Jako pokusné rostliny se při tomto testu používají sója (odrůda Chippewa), ječmen (odrůda La-rker), jílek (odrůda Manhattan) a okurka (odrůda Green Prolific). Všechny rostliny se . pěstují v miskách z plastické hmoty, o průměru 10 cm, naplněných půdou. V jedné polovině misek se půda po zasetí semen pokryje vermiculitem a tyto misky se používají k aplikaci testovaných sloučenin postřikem . na list. Půda ve druhé polovině misek se po zasetí semen pokryje další vrstvou půdy a tyto misky · se používají k aplikaci testovaných sloučenin zálivkou půdy. Klíční rostliny se až do · ukončení testu dvakrát týdně přihnojují roztokem komerčního plného-hnojivá (Rapld-Gro) o koncentraci 1,8 g/litr. Po vzejití rostlin se ještě . před ošetřením rostliny protrhají tak, aby v každé misce zbyl žádaný · počet rostlin. V případě sóji se jedná o 2 rostliny, v případě ječmene o 5 rostlin, v případě Jílku zhruba o 100 ·. rostlin a v případě okurky o jednu rostlinu v každé misce. Jeden den před o• šetřením se rostliny jílku sestřihnou na výšku 2,5 cm.

Rostliny v jedné polovině misek se ošetří zálivkou půdy v miskách, v dávce odpovídající 5,6 kg/ha. Rostliny ve druhé polovině misek se ošetří postřikem na list, přičemž aplikační dávka činí 2000 ppm. Aplikace postřikem na list se provádí za pomoci DeVilbissova · atomizéru za . tlaku 70 až 84 kPa, přičemž listy všech rostlin se postřikují až do· zvlhčení.

Testované sloučeniny se na příslušné prostředky upravují následujícím způsobem:

Připraví se roztok 50 mg testované sloučeniny ve 3 ml směsi stejných objemových dílů ethanolu a acetonu, a roztok se zředí na celkový objem 25 ml vodným roztokem povrchově · aktivních činidel Toximul R a To-

5	1	4	4
5	—	3	4
3	—	3	5
1	—	1	1
5	1	—	—
5	—	. —
4	—	—	—
3	— ‘	—	—
4	4	1	1
1	1	—	—
1	1		; —

ximul · S (300 ppm činidla Toximul R .a 400 ppm činidla Tox'mul S v deionisované vodě; Toximul R a Toximul S jsou emulgátory k obecnému použití, tvořené · kapalnou . směsí sulfonátových a neionogenních povrchově aktivních látek). 14 ml výsledného roztoku sě použije k aplikaci . na list. K . zálivce .. půdy se 11 ml výše zmíněného '.roztoku zředí . na objem 100 ml a každá miska se zalije 20 ml tohoto preparátu. Stáří jednotlivých druhů rostlin v době ošetření je následující:

sója 16 dnů ječmen 7 dnů jílek 10 dnů okurka 17 dnů

Po ošetření se rostliny sóji a jílku uchovávají ve skleníku po. dobu 15 dnů, načež - sc vizuálně vyhodnotí účinek na regulaci . růstu těchto rostlin a jejich poškození. Rostliny ječmene a okurky se po ošetření udržují ve skleníku 20 dnů, načež se rovněž vizuálně vyhodnotí účinek na . regulaci . růstu . těchto rostlin a jejich poškození. K. výše . zmíněnému hodnocení se používá stupnice L, . 1, 2 a 3. Hodnota 0 znamená žádný účinék . a hodnota 3 výrazný účinek nebo těžké poškození. Znaménko se používá k označení aktivace růstu, znaménko ..—pak. k označení inhibice nebo potlačení růstu.

Do'sažené výsledky Jsou . uvedeny . v následující tabulce 10, . kde jsou testované sloučeniny . označovány čísly příkladů . přípravy. Jednotlivé zkratky v této tabulce mají ' následující významy:

H = růst do výšky

RZ - rozvětvování

P = poškození

KV = kvetení

OD = odnožování

M = morfologioké účinky

S = splálení

C = chloróza

TABULKA 10 ' J Г

Účinky na regulaci růstu roštím

Slouče- Aplikační Způsob Sója Okurka Ječmen Jílek nina dávka aplikace RV RZ P RV KV P RV OD KV P RV OD

CO СЛ· :

o O O г-ι O r-1 o o oooooooo

OrHOr-IOrHOO со и ω o co ONONONOO

OOOOCOOOOOO oooooooo

OCúOCOHCOOO

Z výsledků dosažených při shora popsaných testech vyplývá, že . nové substituované deriváty l-thia-3-aza-4-onu obecného vzorce I jsou účinné co do -výše zmíněného a v definici , předmětu vynálezu chráněného regu66 lování růstu vodních rostlin, ať už ponořených nebo plovoucích, ochrany rostlin proti fytopathogenním houbám a regulování růstu suchozemských- rostlin, - jako, pšenice a ječmene.

Claims (17)

1. Fungicidn í prostředek a 'prostředek к regulaci růstu vodních rostlin, - -vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného 'vzorce I

H C—N-R I I

S-_zxC=X (I) ve kterém

R znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou -skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, - trif luormethylfenylovou skupinu, benzylovóu'askupinu^ íméthpxybenzylovou , skupinu, methylbenzylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, '-dimethylaminoethylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, cykloal'^kyía^lkylovou s^ku^pinu obsahující v cykloalkylové části -3 'až 8 atomů uhlíku a v alkylové - části 1 -až 3 -atomy uhlíku, a-methylbenzylovou skupinu, 2-thiazplylovou skupinu, nitrofenylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydro-2-f uranyl ] methylovou skupinu, --halogenahllytovou skupinu, trifluormethylshipfenylpvou ' -skupinu, methylthiofenylovou -skupinu, - 2-nOrbprnylovou skupinu, furfurylovou skupinu, 2-(l-methρχyprppylovou) skupinu, methpχyfenylpvpu skupinu, flupralkpχyfenylpvpu skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, 3,4-(methyleneioxyJfenylpvou skupinu, xylylovou skupinu, bifenylylovou - skupinu, tolylovou skupinu nebo halogentolylovou skupinu,

X představuje kyslík -nebo síru a

Z znamená·- zbytek vzorce

VYNALEZU

R2 znamená -atom vodíku, -alkylovou - skupinu -s 1 až 6 atomy uhlíku -nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy- uhlíku,

R3 představuje atom vodíku nebo - methylovou skupinu,

R4 - znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a

R5 představuje atom vodíku nebo methylovou -skupinu, - a zemědělsky - přijatelný nosič a/nebo pomocnou látku.

2. Prostředek podle bodu -i vyznačující se tím, že jako- účinnou látku Obsahuje Sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce- I, ve kterém

R znamená alkylovou -skupinu -se 3 až 10 · atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, methpχybenzyl·ovpu skupinu, . - methylbenzylovou skupinu, -halogenbenizylovou - skupinu, - dimethylaminoéthylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, cykloalkylalkylpvpu -skupinu obsahující v cyklcrnlkýlové části 3 - až 8 atomů uhlíku a -v alkylové části. 1 -až 3 atomy -uhlíku, a-methylbenzylovou --skupinu, 2-thiazylolovou skupinu, mtrofenylovou'seupinu, - fenoxyfenylovou - skupinu, (tetrahydro-2-furanyl (methylovou -skupinu, - trifluormethylthiofenylovou .skupinu, - -méthylthiofenylovou skupinu, - 2-noгbornylPvPu skupinu, - furfurylovou skupinu, 2-(l-methpχypro.pylPVPu) skupinu, meShρχyfenylovpu - skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu -s 1 až - 2 - atomy uhlíku v alkoxylové části, 3,4-(methylendioxy)fenylovou skupinu, xylylovou skupinu, 'bifenylylov.ou - -skupinu - nebo - tolylovou - skupinu, a

X a Z mají -význarii - jako v bodu 1.

3. Fungicidní prostředek - podle - bodu 1 vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného ' vzorce IV

Ri —C— nebo

I

R2

H R3

I I -c-c— .,

I .1

R5 R4 ve kterém

R11 znamená alkylovou skupinu se 3 až

10 atomy -uhlíku, fenylovou skupinu, halogenfenylovou - skupinu, methaHylovou - skupinu, cyklostylovou skupinu -se 3 až 8 atomy kde

R¹ představuje atom - vodíku, methylovou skupinu nebo alkylthipseupinu -s 1 až 6 atomy uhlíku, uhlíku, nitrofenylóvou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, tolylovou skupinu, xylylovou skupinu, methoxyfenylovou 'skupinu, trifluormethylfenylovou iskupinu, halogentolylovou skupinu, halogeňbenzylovou skupinu, 3,4-(methylendioxy)fenylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu,

R¹² představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu a

R¹³ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a zemědělsky přijatelný noisič a/nebo pomocnou látku.

4. Fungicidní prostředek podle bodu 3 vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce IV, ve kterém

R¹¹ znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, halogenfenylovou fskupinu, methallylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, nitrofenylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, tolylovou skupinu, xylylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogeňbenzylovou skupinu, 3,4-(methylendiúxy) fenylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, a • R¹² a R¹³ mají význam jako v bodu 3.

5. Fungicidní prostředek podle bodu 1 vyznačující sé tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce V (VI) ve kterém

R¹⁶ znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, methoxybenzylovou skupinu, methylbenzylovou skupinu, halogeňbenzylovou skupinu, benzylovou skupinu, dimethylaminoethýlovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové části, methylcyklohexylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, a-methylbenzylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydro-2-furanyl) methylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, xylylovou skupinu, trifluormethylthiofenylovou skupinu, methylthiofenylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, 3,4-(methylendioxyjfenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 2-norbornylovou.skupinu, furfurylovoti skupinu, 2-(l-methoxypropylovou) skupinu, halogentolylovou skupinu nebo tolylovou skupinu,

X představuje kyslík nebo síru a

Z znamená zbytek vzorce ve kterém

R¹⁴ znamená alkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu 6 5 až 6 atomy uhlíku, halogeňbenzylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenfienylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo methoxyfenylovou skupinu a

R¹⁵ představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a zemědělsky přijatelný nosič a/nebo pomocnou látku.

6. Prostředek к regulaci irůstu vodních ro'stlin podle bodu 1, vyznačující se tím, že jiako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecňého vzorce VI

Ri

I —O— nebo

I

R²

H R³

II —c—c— ,

R5 R4 kde

R¹ představuje atoip vodíku, methylovou skupinu nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

R² znamená atom vodíku, alkylovou sky·· pinu <s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

R³ představuje atom vodíku nebo methylovou Skupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a

21íB5 3 5

R⁵ představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a upotřebitelný nosič a/nebo pomocnou látku.

7. Prostředek к regulaci růstu vodních rostlin podle bodu 6 vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce VI, ve kterém

R¹⁶ znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou skupinu, fenylovou (Skupinu, hálogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, methoxybenzylovou skupinu, methylbenzylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, dimethylaminoethylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové části, methylcyklohexylovou skupinu, 2-thiazoIylovou skupinu, a-methylbenzylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydro-2-f uranyl jmethylovou skupinu, xylylovou skupinu, trlfluormethytthiofenylovou skupinu, methylthiofenylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou Skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, 3,4-(methylendioxyjfenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 2-norbornylovou skupinu, furfurylovou skupinu, 2-(l-methoxypropylovou) skupinu nebo tolylovou skupinu, a

X a Z mají význam Jako v bodu 8.

8. Způsob výroby derivátů 4-thiazolidinonu, obecného vzorce VII ve kterém

R, R¹ a R² mají význam jako v bodu 1, a odpovídajících sloučenin, v nichž je oxoskupina nahrazena thioxoskupinou, vyznačující se tím, že se 3-pyridylkarboxaldehyd vzorce nechá reagovat se substituovaným aminem obecného vzorce

R—NH₂ lov-ou nebo thiomléčnou kyselinou, načež se popřípadě získané sloučeniny obecného vzorce Vil v případě, že R^l něho R² znepnená atom vodíku, nechají dále reagovat s příslušným alkylačním činidlem za vzniku sloučenin obecného vzorce VII, v němž R¹ znamená methylovou skupinu nebo alkylthioskupinu s l:až 6 atomy uhlíku, nebo5R² znamená alkylovou skupinu š 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo kde oba symboly íR¹ <a R² mají jiný význam než atom vodíku, a/nebo se získané sloučeniny obecného vzorce VII nechají popřípadě reagovat se sirníkem fosforečným za vzniku sloučenin odpovídajících obecnému vzorci VII, v němž je oxoskuptna nahrazena thioxoskupinou.

9. Způsob podle bodu 8, к výrobě sloučenin shora uvedeného Obecného vzorce VII, v němž R má význam jako v bodu 2 a Rl a R² mají význam jako v bodu 1, a odpovídajících sloučenin, v nichž je oxoskuplna nahrazena thioxoskupinou, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použití 3-pyrldýlkarboxaldehyd a substituovaný amin obecného vzorce

R—NH2 kde R má význam jako v bodu 2.

10. Způsob podle bodu 8 vyznačující se tím, že se v případě, je-li sloučeninou obecného vzorce R—NH₂ stéricky bráněný amin, pracuje v přítomnosti cyklizačního činidla.

11. Způsob podle bodu 8, к výrobě 3-(4-chlorf enyl) -5-methyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinonu, vyznačující se tím, že se 3-pyridylkarboxaldehyd nechá reagovat s 4-chloranilinem a thiomléčnou kyselinou.

12. Způsob podle bodu 8, к výrobě 3-(4-chlorbenzyl )-2-( 3-pyridyl )-4-thiazolidlnonu, vyznačující se tím, žé se 3-pyridylkarboxaldehyd nechá reagovat s 4-chlorbenzylaminem a kyselinou thiqglykolovou.

13. Způsob podle bodu 8, к výrobě 3-(4-chlorfenyl) -2- (3-pyridyl) -4-thiážolidinonu, vyznačující se tím, že se 3-pyridylkarboxaldehyd nechá reagovat s 4-chloranilinem a thioglykolovou kyselinou.

14. Způsob podle bodu 8, к Výrobě 3-cyklohexy 1-5-methy 1-2-( (3-pyr tdy i )-4*thiazolidinonu, vyznačující se lim, že se karboxaldehyd nechá reagovat s cyklúhexylaminem a thiomléčnou kyselinou.

15. Způsob podle bodu 8, к ·výrobě 34(1-

- (2-cyklopenty 1-1-methyl )}ethyb5-methy 1-2- (3-pyridyl) -4-thiaz011dinanu, vyznačující se tím, že se 3-pyrldylkarboxaldehyd nechá reagovat s «-methylcyklopentylethylaminem a thiomléčnou kyselinou.

16. Způsob podle bodu -8, к výrobě 3-iH-chlorfenyl) -5,5-dimethyl-2- (3-pyridyl) -4-ťhiazolidinonu, vyznačující sé tím, že se 3-

- (4-chlcírfenyl) -5-měthyl-2- (3-pyridyl )-4*thlazolidinon nechá reagovat s n-butyllithiem a měthyljodidém.

ve kterém

R má shora uvedený význafii, a Výsledný produkt se pak podrobí reakci s thioglyko216535

17. Způsob .podle bodu 8, -k výrobě 5-buty 1-3- (4-c h'l orf enyl) -5-methyl-2- (3-pyr idyl)-4-thialzolldinonu, vyznačující se tím, že se 3- (4-chl-orfeny 1) -5-methyl-2- (S-pyridyl)-4-thiazolidinon nechá reagovat s n-butyl lithiem a n-butyljodidem.