Przedmiotem wynalazku jest srodek grzybobójczy i regulujacy wzrost roslin zawierajacy jako sklad¬ nik aktywny nowe organiczne heterocykliczne zwiazki zwane l-tia-3-aza-onami-4 oraz sposób wy¬ twarzania nowych l-tia-3-aza-onów-4.Z literatury, Surrey, J. Am. Chem. Soc, 69, 2911—2912 (1947) znany jest sposób wytwarzania tiazolidynonów-4 przez reakcje kwasu tioglikolowe- go z zasadami Schiffa. Nie podano tam jednak zad¬ nych zastosowan zwiazków wytwarzanych opisa¬ nym sposobem.Troutman i inni, J. Am. Chem. Soc, 70, 3436— 3439 (1948) opisal metody syntezy 2-arylo-3-alkilo- lub 2-hetero-3-alkilotiazolidynonów-4, którym przy¬ pisywano dzialanie przeciwdrgawkowe.Sposób wytwarzania tiazolidynonów-4 podstawio¬ nych w pozycji 2, którym przypisywano aktywnosc przeciwgruzlicza in vitro opisal Pennington i inni, J. Am. Chem. Soc, 75, 109—114 (1953).Znany jest równiez (Surrey i inni, J. Am. Chem.Soc, 76, 578—580 (1954) sposób wytwarzania nie¬ których 2-arylotiazolidynonów-4, którym przypisy¬ wano silne dzialanie przeciwamebowe (Endamoeba criceti) ujawnione w badaniach na chomikach.Jeszcze inna informacje przedstawil Singh, J. Indian Chem. Soc, 595—597 (1976), opisujac synteze licznych 5-metylo-3-arylo-2-aryloiminotia- zolidynonów-4, które podobnie jak pochodne aceto- ksyrteciowe, odznaczaja sie dzialaniem przeciwko 19 13 20 25 -30 2 Alternaria solani stosowanym jako organizm tes¬ towy.W innym zródle, japonskim opisie patentowym nr 48-17276 podano sposób wytwarzania pochod¬ nych tiazolidynonu zawierajacych w czasteczce rodnik pirydylowy-2. Zwiazkom tym przypisuje sie aktywnosc inhibitujaca osrodkowy uklad nerwowy.W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 017 628 opisano natomiast sposób le¬ czenia swierzbu przy uzyciu pochodnych tiazoli¬ dynonu podstawionych rodnikiem pirydylowym-2.Równiez Jadhav i inni w J. Indian Chem. Soc, 424—426 (1978) przedstawil sposób wytwarzania niektórych 2-metylo-2-(2-hydroksy-4,5-dwumetylo- fenylo)-3-arylotiazolidynonów-4, odznaczajacych sie grzybobójczym dzialaniem przeciw Helmynthospo- rium appatacrnae.Wynalazek dotyczy srodka grzybobójczego i re¬ gulujacego wzroM roslin zawierajacego staly lub ciekly nosnik i inne adjuwanty, a jako skladnik aktywny nowe l-tia-3-azanony-4 o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy G3—C10, rod¬ nik cykloalkilowy C8-C8, rodnik 2-metyloallilowy, rodnik fenylowy, rodnik chlorowcofenylowy, rodnik trójfluorometylofenylowy, rodnik benzylowy, rod¬ nik metoksybenzylowy, rodnik metylobenzylowy, rodnik chiorowcobenzyIowy, rodnik dwumetylo- aminoetylowy, rodnik metylocykloheksylowy, rod¬ nik alkilowy Cj-Cj podstawiony rodnikiem cyklo- alkilowym Cj-C^, rodnik a-metylobenzylowy, rod- 125 628125 628 o wzorze 7 mozna alkilowac w celu otrzymania iwiazku. o wzorze 7, w którym albo Rs oznacza rodnik metylowy lub R4 oznacza rodnik alkilowy Cj-C6, albo tez R3 oznacza rodnik metylowy i * R4 oznacza rodnik alkilowy Cj-Cg, a R5 oznacza rod- b nik metylowy. Równiez grupa ketonowa znajdujaca sie w polozeniu 4 zwiazku o wzorze 7 moze ulegac reakcji z P2S5 dajac odpowiedni tion.Ochrona roslin przed szkodliwymi dla nich 10 grzybami przy uzyciu srodków wedlug wynalazku polega na zetknieciu grzybów z odpowiednio duza iloscia, taka by zwiazek dzialal skutecznie grzybo- bójczo ale nieszkodliwie dla chwastów, zwiazku o wzorze 2 lub 3, w którym R11 oznacza rodnik 15 alkilowy C3-C10, rodnik fenylowy, rodnik chloro¬ wcofenylowy, rodnik 2-metyloallilowy, rodnik cykloalkilowy C3-C8, rodnik nitrofenyIowy, rodnik metylocykloheksylowy, rodnik fluoroalkoksyfeny¬ lowy zawierajacy w lancuchu alifatycznym 1—2 23 atomy wegla, rodnik tolilowy, rodnik ksylilowy, rodnik metoksyfenylowy, rodnik trójfluorometylo- fenylowy, rodnik chlorowcotolilowy, rodnik chlo¬ rowcofoenzyIowy, rodnik 3,4-(metylenodwuoksy)- -fenylowy lub rodnik dwufenylilowy, R12 oznacza 25 atom wodoru lub rodnik metylowy, R13 oznacza atom wodoru lub rolnik alkilowy Cj-Cg, R14 ozna¬ cza rodnik alkilowy C3-C6, rodnik cykloalkilowy C5-C6, rodnik chlorowcobenzyIowy, rodnik trój- fluorometylofenylowy, rodnik chlorowcofenylowy, 3(J rodnik tolilowy lub rodnik metoksyfenylowy, a R15 l.. oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Regulujacy wplyw na wzrost zanurzonych i ply¬ wajacych, roslin wodnych przy uzyciu srodków wedlug wynalazku osiaga sie przez dodanie do 35 wody, w której zyja te rosliny, odpowiedniej ilosci srodka zawierajacego jako substancje czynna zwiazek o wzorze 4, w którym R16 oznacza rodnik alkilowy C3-C10, rodnik cykloalkilowy C3-Cg, rod¬ nik 2-metyloallilowy, rodnik fenylowy, • rodnik i0 chlorowcofenylowy, rodnik trójfluorometylofenylo- wy, rodnik metoksybenzylowy, rodnik metyloben- zyjowy, rodnik chlorowcobenzylowy, rodnik benzy¬ lowy, rodnik dwumetyloaminoetylowy, rodnik alki¬ lowy C1-C3 podstawiony rodnikiem cykloalkilo- 4a wym Cs-C8, rodnik metylocykloheksylowy, rodnik tiazolilowy-2, rodnik cHmetylobenzylowy, rodnik fenoksyfenylowy, rodnik (czterowodorofuranylo-2)- -metylowy, rodnik chlorowcoanililowy, rodnik ksy¬ lilowy, rodnik trójfluorometylotiofenylowy, rodnik metylótiofenylowy, rodnik metoksyfenylowy, rod¬ nik fluoroalkoksyfenylowy zawierajacy w lancuchu alifatycznym 1—2 atomów wegla, rodnik 3,4-(me- tylenodwuoksy)fenylowy, rodnik dwufenylilowy, rodnik norbornylowy-2, rodnik furfurylowy,' rod- 55 nik l-metoksypropylowy-2, rodnik chlorowcotoli¬ lowy lub rodnik tolilowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Z oznacza rodnik o wzorze -(R1(CR2)- lub -CH(R5)-C(R3) rodnik metylowy lub rodnik alkilotio Cx-C6, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cj-Cg lub rodnik alkilotio Cj-C^, R3 oznacza atom wodoru' lub rodnik metylowy, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy Cj-C6 a R5 oznacza atom wodoru lub rodnikmetylowy. - ® 53 60 Zwiazki *.o wzorze 4 sa równiez regulatorami wzrostu roslin ladowych.W powyzszych wzorach rodnik alkilowy C3-C10 oznacza rodnik n-propylowy, izopropylowy, n-buty- lowy, Il-rzed. butylowy, izobutylowy, III-rzed. bu¬ tylowy, n-pentylowy, izoperitylowy, II-rzed. penty¬ lowy, III-rzed. pentylowy, n-heksylowy, II-rzed. heksylowy, izoheksylowy, III-rzed. heksylowy, n-heptylowy, izoheptylowy, Il-rzed.-heptylowy, n-oktylowy, II-rzed. oktylowy, izooktylowy, n-no- nylowy, II-rzed. nonylowy, izononylowy, n-decylo- wy, II-rzed. decylowy itp.Rodnik alkilowy Cj-Cg oznacza rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy, Il-rzed.-butylowy, izobutylowy, III-rzed. butylowy, n-pentylowy, izopentylowy, II-rzed. pentylowy, III-rzed. pentylowy, n-heksylowy, II-rzed. heksy¬ lowy, izoheksylowy, Ill-rzed.-heksylowy itp.Rodnik alkilotio Cx-C6 oznacza rodnik metylotio, etylotio, n-propylotio, izopropylotio, n-butylotio, izobutylotio, Il-rzed.-butylotio, III-rzed. butylotio, n-pentylotio, izopentylotio, II-rzed. pentylotio, n-heksylotio, II-rzed. heksylotio, izoheksylotio itp.Rodnik cykloalkilowy C3-Cg oznacza nasycony, jednopierscieniowy rodnik cykloalkilowy taki, jak rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklopen- tylowy, cykloheksylowy, cykloheptylowy i cyklo- oktylowy.Rodnik chlorowcofenylowy oznacza rodnik o- -chlorofenyIowy, p-chlorofenylowy, p-fluorofenylo- wy, p-bromofenylowy, p-jodofenyIowy, m-chloro- fenylowy, o-bromofenyIowy, o-fluorofenyIowy, 2,4- -dwufluorofenyIowy, 2,5-dwuehlorofenyIowy, 2,5- -dwubromofenyIowy, 2,4-dwuchlorofenylowy, 2- -bromo-4-ehlorofenyIowy, 2,4-dwubromofenylowy, 3,4-dwufluorofenylowy, 4-bromo-2-chlorofenylowy, 4-bromo-3-fluorofenylowy, 3,4-dwuchlorofenylowy, 3,4-dw ubromofenyIowy, 4-chloro-3-fluorofenyIowy, 3,5-dwufluorofenyIowy, 3,5-dwuchlorofenyIowy, 3,5- -dwubromofenylowy, 2,3,4-irójchlorofenyIowy, 2,4,5- -trójchlorofenyIowy, 2,3,4,5-ezterochlorofenyIowy itp.Rodnik chlorowcobenzylowy oznacza rodnik o- -chlorobenzylowy, p-chlorobenzylowy, p-fluoroben- zylowy, p-bromobenzylowy, p-jodobei^zylowy, m- -chlorobenzylowy m-bromobenzylowy, m-fluoro- benzylowy, 2,4-dwuehlorobenzylowy, 2-bromo-4- -chlorobenzylowy, 3,4-dwubromobenzylowy, 2,5- -dwuchlorobenzylowy, 3,5-dwubromobenzylowy, 4- -chloro-3-fluorobenzylowy, 2,5-dwufluorobenzylowy itp.Rodnik chlorowcoanililowy oznacza rodnik p- -chloroanililowy, o-chloroanililowy, m-chloroanili- lowy, 2,6-dwuchloroanililowy, p-bromoanililowy, o-bromoanililowy itp.Rodnik fluoroalkoksyfenylowy zawierajacy w lancuchu alifatycznym 1—2 atomy wegla oznacza rodnik trójfluorometoksyfenyIowy, 1,1,2,2-cztero- fluoroetoksyfenylowy i pieciofluoroetoksyfenyIowy.Rodnik alkilowy Cx-C3 podstawiony rodnikiem cykloalkilowym C3-C8 oznacza rodnik cyklopro- pylometylowy, cyklobutylometylowy, cyklopentylo- metylowy, cykloheksylometylowy, cyklopropyloety- Iowy; cyklobutyloetylowy, cyklopentyloetylowy, cykloheksyloetylowy, cykloheptyloetylowy, cyklo-7 oktyloetylowy, cykloheptylornetylowy, cyklooktylo- metylowy, cyklopropylopropylowy, cyklobutylopro- pylowy, cyklopentylopropylowy, cykloheptylopro- pylowy, cyklooktylopropylowy, l-metylo-2-cyklo- pentyloetylowy-1, 1-cykioheksylopropyIowy itp.Rodnik metoksyfen^iowy oznacza rodnik 4-me- toksyfenylowy, 3,4-dwumetoksyfenylowy) 3-meto- ksyfenylowy i 3,5-dwu)meioksyfenylowy.Chlorowiec oznacza atom chloru, bromu, jodu lub fluoru.Rodnik ksylilowy oznacza rodnik 3,4-dwumetylo- fenylowy, 2,3-dwumetylofenylowy, 3,5-dwumetylo- fenylowy, 2,4-dwumetylofenylowy i 2,5-dwumetylo- fenylowy.Rodnik tolilowy obejmuje rodnik o-, m- i p-toli- lowy.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 4 sa skutecz¬ nymi regulatorami wzrostu chwastów wodnych, jezeli stosuje sie je w miejscu wystepowania chwastów w stezeniu od okolo 0,25 do okolo 10 ppm, zwlaszcza w stezeniu od okolo 0,25 do okolo 2 ppm.Jako srodki regulujace wzrost roslin wodnych korzystnie jest stosowac nowe zwiazki o wzorze 4, w którym R oznacza* rodnik cyklopentylowy, rodnik cykloheksylowy, rodnik 1-metyloheksylowy, rodnik n-heksylowy, rodnik o-tolilowy, rodnik 2-chloro- fenylowy, rodnik 2-fluorofenylowy, rodnik 2,4-dwu- fluorofenylowy, rodnik 4-chlorofenylowy i rodnik 2,4-dwuehlorofenylowy, Z oznacza grupe o wzorze -(R;1(C)R2)-, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a R2 oznacza atom wodoru, rodnik me¬ tylowy, rodnik n-propylowy lub rodnik n-buty- lowy.Ochrona roslin przed szkodliwymi grzybami przy uzyciu srodków wedlug wynalazku polega na zetknieciu miejsc wystepowania grzybów, takich jak czesci roslin, jak liscie, lodygi, kwiaty badz korzenie, lub gleby, w której moga znajdowac sie grzyby, z substancja czynna o wzorze 2 lub 3 w ilosci skutecznie dzialajacej grzybobójczo lecz nie chwastobójczo.Dawki zaleza od tego, czy ochronie przed szkod- . liwymi grzybami poddaje sie rosliny w cieplarni, czy na polu, jak równiez od stopnia zakazenia grzybami. I tak, przy stosowaniu w cieplarniach srodkiem grzybobójczym zrasza sie glebe, uzywa¬ jac go w postaci kompozycji zawierajacej skladnik aktywny w stezeniu od okolo 1 do okolo 200 ppm, korzystnie od okolo 5 do okolo 100 ppm. Jak dobrze wiadomo, • dawki stosowane na polu sa zwykle wieksze od dawek cieplarnianych i wynosza od okolo 25 do okolo 1000 ppm.Za pomoca odpowiednich testów stwierdzono, ze nowe zwiazki o wzorze 2 lub 3 zwalczaja liczne grzyby, w tym Erysiphe graminis tritici powodu¬ jacy plesnienie pszenicy, Erysiphe cichoracearum . powodujacy plesnienie ogórków, Eryspihe polygoni powodujacy plesnienie fasoli, Helminthosporium sa- tivum powodujacy plamistosc lisci Helminthos- . porium, Venturia inaeaualis powodujacy parch ja¬ bloniowy, Plasmopara viticola powodujacy macznik . rzekomy winorosli, Cercosporn beticola powodu¬ jacy plamistosc lisci Cercosporn, Septoria tritici powodujacy plamistosc lisci Septoria oraz Rhizoc- 15628 / 8 tonia solani powodujacy.czarna nózke Rhizoctonia.Do ochrony roslin. przed szkodliwymi grzybami preferuje sie uzycie srodka zawierajacego jako skladnik aktywny zwiazek o wzorze 2 lub 3, 5 w których to wzorach R oznacza rodnik chlorowco- fenylowy, rodnik cykloheksylowy lub rodnik toli¬ lowy, a Z oznacza grupe o wzorze - -CH2(R3(C)R4)-, w którym R1 oznacza atom wo¬ doru lub rodnik metylowy, R2 oznacza atom wo- 10 doru, rodnik metylowy lub rodnik propylowy, R3 oznacza aitom wodoru lub rodnik metylowy, a R4 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Nowe zwiazki o wzorze 1 stanowiace substancje czynna srodków wedlug wynalazku wytwarza sie nizej opisanymi sposobami, nieco zmienianymi za¬ leznie od tego, czy otrzymuje sie tiazolidynon, czy tiazynon. Podstawione l-tia-3-aza-ony-4, nazywane podstawionymi tiazolidynonami-4, otrzymuje sie w reakcji przedstawionej na schemacie 1, w któ- rym R ma wyzej podane znaczenia.Reakcje prowadzi sie rozpuszczajac najpierw od¬ powiednio podstawiona aniline lub akliloamine ^y rozpuszczalniku nie mieszajacym sie z woda, 25 obojetnym w warunkach prowadzenia reakcji i do¬ dajac do tego roztworu 3-formylopirydyne. Do od¬ powiednich rozpuszczalników zalicza sie benzen, toluen, ksylen itp. Mieszanine utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia w czasie, w którym woda stanowiaca 30 produkt uboczny zbierze sie w odpowiednim lapa¬ czu, na przyklad w nasadce Deana-Starka. Tworzy sie produkt posredni, 3-[(podstawiona R-imino)me- tylo]-pirydyna, zwykle nie wyodrebniana. Po ze¬ braniu obliczonej ilosci wody odpedzonej z miesza- 35 niny reakcyjnej chlodzi sie ja do -temperatury w przyblizeniu pokojowej, dodaje kwas tioglikolowy \ (kwas a-merkaptooctowy) lub kwas tiomlekowy (kwas 2-merkaptopropionowy) w nadmiarze i po¬ nownie utrzymuje sie mieszanine w stanie wrzenia, 40 az w nasadce Deana-Starka przestanie sie juz zbie¬ rac woda. Trwa to okolo 4 godzin.Mieszanine poreakcyjna chlodzi sie, odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i oczyszcza przez rekrystalizacje pozostalosci z odpowiedniego 45 rozpuszczalnika lub metoda chromatografii kolum¬ nowej. Tym ogólnym sposobem wytwarza sie tiazo- lidynony-4, które to zwiazki zawieraja piecioczlo- nowy pierscien heterocykliczny.Sposób wytwarzania pochodnych czterowódoro- 50 tiazynonu-4, zwiazków zawierajacych szescioczlo- nowy pierscien heterocykliczny, polega na pro¬ wadzeniu procesu wedlug reakcji przedstawionej ogólnie na schemacie 2, w którym R17 ma wyzej podane znaczenia. 55 W pierwszym etapie mieszanine 3-formylopiry- dyny, odpowiednio podstawionej aminy i obojet¬ nego rozpuszczalnika niemieszajacego sie z woda, takiego jak toluen, benzen, ksylen itp., utrzymuje sie w sitanie wrzenia stosujac nasadke Deana- 60 Starka w celu zebrania odpedzonej z mieszaniny reakcyjnej. Mieszanine rekacyjna chlodzi sie, saczy i zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszcza sie przez krystalizacje lub metoda chro¬ matografii kolumnowej. W etapie tym otrzymuje 65 sie produkt identyfikowany jako 3H[(podstawiona9 R1T-imino)metylo]pirydyua uzywana w drugim eta¬ pie. 3-[(podstawiona R1Y-imino)metylo]pirydyne mie¬ sza sie z kwasem p-merkaptopropionowym i obo¬ jetnym rozpuszczalnikiem niemieszajacym sie z woda, rtakim jak toluen, benzen lub ksylen, po czym pozostawia na noc w temperaturze pokojo¬ wej lub utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu kilku godzin. Surowy produkt tej reakcji wyodrebnia sie zatezajac mieszanine rekacyjna pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt identyfikowany jako kwas 3-[a-(podstawiony amino)-a-(pirydylo-3)-me- tylotiolproptonowy uzywany w etapie trzecim.Kwas 3-[a-(podstawiony amino)-a-(pirydylo-3)- metylotio]propionowy poddaje sie rekacji zamknie¬ cia pierscienia, w obecnosci N,N'-dwucykloheksylo- karbondwuimidu w obojetnym rozpuszczalniku, prowadzonej w temperaturze pokojowej w ciagu od okolo 3 do okolo 15 godzin lub zasadniczo do zakonczenia. Zamiast N,N'-dwucyklaheksylokarbon- dwuimidu (DDC) mozna stosowac inny srodek za¬ mykajacy pierscien, taki jak N-etoksykarbonylo-2- -2-etoksy-l,2-dwuwodorochinolina (EED^).Mozna tez uzywac inne znane, peptydowe srodki cyklizujace. Do odpowiednich rozpuszczalników obojetnych zalicza sie chlorek metylenu, chloro¬ form, czterochlorek wegla i 1,2-dwuchloroetan.Cialo stale oddziela sie przez filtracje i odrzuca.Przesacz odparowuje sie do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc oczyszcza sie zna¬ nymi sposobami, takimi jak rekrystalizacja lub chromatografia kolumnowa. Produkt identyfikuje sie jako . zadany 3-(podstawiony fenylo)czterowo- doroT2-(pirydylo-3)-4H-l,3-tiazynon-4.Zwiazki o wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze -(R^CJR2)-, a R1 i/lub R2 oznaczaja atomy wodoru, badz tez Z oznacza grupe o wzorze -CH(R5)-(R3)C(R4)-, a R3, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru lub R3 oznacza rodnik metylowy, a R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, mozna dogodnie alkilowac w znany sposób. Wydaje sie, ze rodnik alkilowy podstawiany jest w pozycji alfa do grupy karboksylowej tiazolidynonu-4 lub pierscienia tria- zynonowego-4.Na przyklad, 3-(4-chlorofenylo)-5-metylo-2-piry- dylo-3)-tiazolidynon-4 rozpuszczony w czterowo- dorofuranie dodaje sie, mieszajac, do mieszaniny heksanowego roztworu n-butylolitu i czterowodoro- furanu utrzymujac calosc w atmosferze suchego azotu i oziebia sie do temperatury od okolo —50°C do okolo —70°C. Po okolo póltoragodzinnym mie¬ szaniu do srodowiska reakcji w temperaturze —70°C wkrapla sie, mieszajac, jodek metylu, po czym mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu okolo 12 godzin i pozostawia do stopniowego ogrza¬ nia do temperatury pokojowej. ^Do mieszaniny poreakcyjnej dodaje sie wode i ekstrahuje eterem.Ekstrakty eterowe suszy sie, zateza pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc rekrystalizuje z od¬ powiedniego rozpuszczalnika, w tym przypadku z mieszaniny eteru naftowego (tw. 60—70°C) i eteru etylowego, w celu otrzymania produktu o tem¬ peraturze topnienia okolo 140—141°C, identyfiko¬ wanego jako 3-<4-chlorofenylo)-5,5-dwumetylo-2- -(pirydylo-3)tiazolidynon-4. 3 628 W Zwiazki o wzorze 1, w których tlen grupy kar- bonylowej zastapiony jest siarka wytwarza sie poddajac zwiazek z grupa karbonylowa reakcji z pieciosiarczkiem fosforu (P2S5) w odpowiednim 5 rozpuszczalniku, korzystnie w suchej pirydynie, w temperaturze okolo 90°C w ciagu okolo 18 go¬ dzin, a potem wydziela sie produkt.Na przyklad, 3-(4-chlorofenylo)-czterowodoro-2- -(pidydylo-3)-4H-l,3-tiazynon-4 miesza sie z sucha 10 pirydyna i ogrzewa sie do temperatury okolo 90°C otrzymujac roztwór. Do tego roztworu dodaje sie porcjami, pieciosiarczek fosforu mieszajac i ogrze¬ wajac, a po zakonczeniu dodawania mieszanine rekacyjna "ogrzewa sie do temperatury okolo 90°C 15 i miesza cala noc, tzn. okolo 18 godzin.Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie i od¬ parowuje pirydyne pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac lepka, oleista pozostalosc, która prze¬ mywa sie rozcierajac ja z woda. Potem olej rozra- 20 bia sie z rozpuszczalnikiem, w tym przypadku mieszanina etanolu i dwumetyloformamidu, od¬ barwia weglem, saczy i etanol usuwa pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Dwumetyloformamidowy roz¬ twór powoli wylewa sie do zimnej wody, czemu 25 towarzyszy wytracanie osadu. Osad ekstrahuje sie octanem etylu i ekstrakt przemywa sie zimnym, wodnym roztworem chlorku sodowego. Roztwór octanowy zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania oleistej pozostalosci oczyszczanej 30 w kolumnie z zelem krzemionkowym przy uzyciu octanu etylu jako rozpuszczalnika i eluenta. Otrzy¬ many tak lepki, oleisty produkt krystalizuje sie z odpowiedniego rozpuszczalnika, w tym przypad¬ ku mieszaniny octanu etylu i eteru, uzyskujac 35 produkt o temperaturze topnienia okolo 115—117°C, identyfikowany metoda analizy elementarnej jako 3-(4-chlorofenylo)-czterowodoro-2-(pirydylo-3)-4H- -1,3-tiazynotion-4.Dobrze znanymi sposobami latwo otrzymuje sie 40 sole addycyjne zwiazków o wzorze 1 z kwasami, stosujac kwasy wybrane z grupy skladajacej sie z kwasu chlorowodorowego, bromowodórowego, siarkowego, p^toluenosulfonowego itp.Trzeba zaznaczyc, iz zwiazki o wzorze 1 wyka¬ zuja stereoizomerie, gdy Z oznacza grupe o wzoirze -(R^CfR*)-, w którym R* +R2, gdy Z oznacza grupe o wzorze -CH(R5)-{R3)C(R4)-, w którym R3 =HR4 jezeli R5 = H, a takze gdy Z oznacza grupe o wzorze -CH(R5)-RVC a R3 i R4 sa jednakowe i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki metylowe. Takie stereoizornery mozna rozdzielic przez zastosowanie odpowiednich roz¬ puszczalników lub chroimatografdcznie,. dobrze zna¬ nymi sposobami. 55 Sposób syntezy zwiazków o wzorze 1 oraz srodek wedlug wynalazku dokladniej zilustrowano poniz¬ szymi przykladami, w niczym nie ograniczajacymi zakresu wynalazku.Przyklad I. 3-(4-chlorofenylo)-5-,metylo-2- 60 -(pirydylo-3)-tiazolidynon-4.W okraglodennej, trójszyjnej kolbie zaopatrzo¬ nej w chlodnice zwrotna, nasadke Deana-Starka i mieszadlo mechaniczne umieszczono 25,4 g (0,27 mola) 4-chlprpaniliny o 250 ml toluenu. Do * 65 tego roztworu dpdano mieszajac 21,4 g (0,27 mola)' /125 628 li 3-formylo'pirydyny i mieszanine kujac produkt o temperaturze topnienia okolo 115—117°C, identy¬ fikowany metoda analizy elementarnej jako 3-(4- -chlorofenylo)-czterowodoro-2-(pirydylo-3)-4H-l,3- -tiazynotion-4.Dobrze znanymi sposobami latwo otrzymuje sie sole addycyjne zwiazków o wzorze 1 z kwasami, stosujac kwasy wybrane z grupy skladajacej sie z kwasu chlorowodorowego, brompwodorowego, siarkowego, p-toluenosulfonowego itp.Trzeba zaznaczyc, iz zwiazki o wzorze' 1 wyka¬ zuja sterepizomerie, gdy Z oznacza grupe o wzorze -(Ri/Cdl2)-, w którym R*+R2, gdy Z oznacza grupe o wzorze -CH(R5)-(R3)C(R4)-, w którym R34=R4 jszeli R5 = H, a takze gdy Z oznacza grupe o wzorze -CH(R5)-(R3)C(R4)-, w którym R5+H, a R3 i R4 sa jednakowe i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki metylowe. Takie stereoizomery mozna rozdzielic przez zastosowanie odpowiednich rozpuszczników lub chromatograficznie, dobrze znanymi sposobami.Sposób syntezy zwiazków o wzorze 1 oraz srodek wedlug wynalazku dokladniej zilustrowano poniz¬ szymi przykladami, w niczym nie ograniczajacymi zakresu wynalazku.Przyklad I. 3-(4-chlorofenylo)-5-metylo-2- -(pirydylo-3)tiazolidynon-4. ^ W okraglodennej, trójszyjnej kolbie zaopatrzonej w chlodnice zwrotna, nasadke Deana-Starka i mie¬ szadlo mechaniczne umieszczono 25,4 g (0,27 mola) 4-chloroaniliny i 250 ml toluenu. Do tego roz¬ tworu dodano mieszajac 21,4 g (0,27 mola) 3-for- mylopirydyny i mieszanine rekacyjna utrzymywa¬ no w stanie wrzenia az do zebrania w nasadce Deana-Starka obliczonej ilosci wody (okolo 3,6 ml).Goraca mieszanine rekacyjna oziebiono do temrjfc- ratury pokojowej, po czym dodano kwas tiomle- kowy w nadmiarze, lacznie 30 g, i mieszanine reakcyjna ponownie ogrzewano do wrzenia, az ustalo zbieranie sie wody w nasadce Deana-Starka.Wymagalo to okolo 4-godzinnego ogrzewania. Po¬ tem mieszanine rekacyjna oziebiono i odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Stala po¬ zostalosc rekrystalizowano z mieszaniny goracego eteru etylowego i acetonu otrzymujac 7 g produktu o temperaturze topnienia okolo 120—122°C, ziden¬ tyfikowanego metoda spektrometrii w podczerwie¬ ni i magnetycznego rezonansu jadrowego oraz ana¬ lizy elementarnej jako 3-{4-chlorofenylo)-5-metylo- -2-(pirydylo-3)tiazolidynon-4. 20 25 40 45 50 Dla wzoru C15H13C1N20S: obliczono: C-59,11; H-5,30; N-9,19 znaleziono: C-59,23; H-4,26; N-9,19 Postepujac ogólnym sposobem podanym w przy¬ kladzie I otrzymano i zdientyfikowano dodatkowe zwiazki. Zwiazki te, z podstawowymi substratami i ilosciami uzytymi do syntezy zestawiono w po¬ nizszych przykladach.Przykladu. Z 13 g 2,4-dwufluoroaniliny, 10 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 15 g 3-(2,4-dwufluorofenylo)-2- -(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 125—127°C. 55 60 12 Dla wzoru C14H10F2N2OS: obliczono: C-62,87; H-6,49; N-11,28 znaleziono: C-63,01; H-6,21; N-11,19 Przyklad VII. Z 13 g aniliny, 15 g 3-fonmylo- pirydyny i 13 g kwasu tioglikoliowego otrzymano 9 g 3-fenylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynionu-4 o tempe¬ raturze topnienia okolo 177—178°C.Dla wzoru CHH12N2OS: obliczono: C-65,60; H-4,72; N-10,93 znaleziono: C-65,44; H-4,89; N-10,76 Przyklad VIII. Z 15 g 2-metyloalliloaminy, 20 g 3-formylopirydyny i 20 g kwasu tioglikolo- wego otrzymano 23 g 3-(2-metyloallilo)-2-i(pirydylo- -3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 84°C.Dla wzoru C12H13N2OS: obliczono: C-61,54; znaleziono: C-61,56; Przyklad IX. Z 16 3-formylopirydyny i 13 otrzymano 3 g tiazolidynonu-4 67°C.Dla wzoru C15H22N2OS: obliczono: C-64,71; znaleziono: C-64,70; Przyklad X. Z 13 3-formylppirydyny i 10 H-5,98; N-11,97 H-5,90; N-11,70 g 2-amdnoheptanu, 15 % \ kwasu tioglikolowego 3-(l-imetyloheksylo)-2-(pirydylo-3)- o temperaturze topnienia okolo H-7,97; N-10,06 H-7,76; N-9,97 g 3-ehloroan aliny, 10 % g kwasu tioglikolowego otrzymano 13 g 3-(3-ehlorofenylo)-2-(pirydylo-3)- tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 154^155°C.H-3,45; N-9,58 H-3,68; N-9,61 i 2-fluoroaniiliny, 15 Dla wzoru C14HnClN2OS: oblicziono: C-57,53; znaleziono: C-57,80; Przyklad III. Z 15 g 2-fluoroaniiliny, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwaisu tioglikolowego otrzymano 8 g 3-(2-fluorofenylo)-2-(piirydyljO-3)tia- zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 142— 143°C.Dla wzoru C14HnFN2OS: obliczono: C-61,30; H-4,04; N-10,21 znaleziono: C-61,50; . H-4,34; N-10,07 Przyklad IV. Z 11,2 g n-nonyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolowego otrzymano 2,3 g 3-nonylo-2-(parydylo-3)tia^oliidy- nonu-4 o temperaturze topnienia okolo 82—83°C.Dla wzoru C17H26N2OS: obliczono: C-66,62; H-8,55; N-9,14 znaleziono: C-66,38; H-8,22; N-8,85 Przyklad V. Z 1& g 4-chloirobenzyloaiminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 20 g 3-(4-chlorobenzylo)-2-(piry- dylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 134°C.Dla wzoru C15H13C1N20S: obliczono: C-59,11; H-4,30; N-9,19 znaleziono: C-58,78; H-4,42; N-8,89 Przyklad VI. Z 121 g cyklopentyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tdoiglikolowego otrzymano 6,5 g 3-cyklopentylo-2-(pii-ydylo-3)tiazo- lidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 118— 119°C. 65 Dla wzoru obliczono: znaleziono: C13H16N2OS: C-57,83; C-57,63; H-3,81; H-4,07; N-9,63 N-9,66125 628 13 Przyklad XL Z 16 g 3-trójflutoroinetyloana- liny, 15 g 3-forniylopirydyny i 13 g kwasu tipgli- kolowego otrzymano 8 g 2-*(pirydylo-3)-3-(a,a,a- -trójfluoro-m-tolilo)tiazolidynonu-4 w postaci,oleju.NMR(CDC13) (<5) 3,9 (d, -CH2-); 6,3 (s, -CH(N) (S-); 7,5 (m, fenylo, -CF3); 8,8 (q, uklad o wzo¬ rze 15). 14 Dla wzoru C15HuF3N2OS: obliczono: C-55,55; H-3,42; N-8,64 znaleziono: C-55,79; H-3,56; N-8,75 Przyklad XII. Z 55,5 g 4-fluproaniliny, 53,5 g 3-formyloaniliny i 46 g kwasu tioglikolowego otrzymano 70 g 3-(4-fluorofenylo)-2-(pirydylo-3)tia- zolidyno.nu-4 o temperaturze topnienia okolo 161°C.Dla wzoru C14HnFN2OS: obliczono: C-61,30; H-4,04; N-10,21 znaleziono: C-61,08; H-4,15; N-10,17 Przyklad XIII. Z li,3 g (cykloheksylometylo)- aminy, 10 g 3-formylopirydyny i 10 g kwasu tio¬ glikolowego otrzymano, 15 g 3-cyiklofoeksylometylo- -2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 70°C, zidentyfikowanego przez widmo NMR.Przyklad XIV. Z 16,2 g 3,5-dwuchkroaniliny, 11 g 3-formylopirydyny iAÓ g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano U g 3-(3,5-dwucJilarofenyio)-2- -(pirydylo-3)tiazolidynónu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 160—161°C. .NMR (CDC13) (<5) 3,9 (d, -CH2); 6,2 (s, -CH/N)(S-); 7,2 (q, uklad o wzorze 16); 7,6 (q, uklad o wzo¬ rze 17); 8,8 (d, uklad o wzorze 15).Przyklad XV. Z 12,5 g 2-fluorobenzyloaiminy, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 6 g (2-fluorobenzylo)-2-(pirydylo- -3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia 0;kolo 103°C.NMR (CDC13) (<5) 3,9 (s, S-CH2-C/0/); 4,5 (q, uklad o wzorze 18); 5,5 (s, -CH/N)(S-/); 7,2 (m, uklad o wzorze 19); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Przyklad XVI. Z 15,1 g piperonyloamany, 11 g 3-formylopirydyny i 14 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 4 g 3-(3,4-metylenodwuoksyben- zylo)-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 121—122°C.Dla wzoru C16H14N203S: obliczono: C-61,13; H-4,49; N-8,90 znaleziono: C-60,95; H-4,45; N-8,83 Przyklad XVII. Z 16,2 g 3,4-dwuchloroanili- ny, 11 g 3-formylopirydyny i 14 g kwasu tiogliko¬ lowego otrzymuje sie 14 g 3-(3,4-dwuchiorofenylo)-¦ -2-(piirydyXo-3)itiazolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 160—162°C.Dla wzoru C14H10C12N2OS: obliczono: C-51,71; H-3,10; N-8,61 znaleziono: C-51,54; H-2,96; N-8,54 Przyklad XVIII. Z 16,2 g 2,4-dwuehloroani- liny, 12 g 3-formylopiia:ydyny i 12 g kwasu tiogli¬ kolowego otrzymano 4 g 3-(2,4-dwuchlorofenylo)- -2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 topniejacego w tem¬ peraturze okolo 170—171CC.Dla wzoru C14H10C12N2OS: obliczono: C-51,71; H-3,00; N-8,61 znaleziono: C-51,52; H-2,90; N-8,62 Przyklad XIX. Z 9 g 4-chloroaniliiny, 7,5 g 3-formylopirydyny i 15 g kwasu tioglikolowego 15 20 30 35 40 45 50 55 60 g 3-(4-chlorofenylo)-2-(|irydylo-3)tia- topniejacego w temperaturze okol© „14HnClN2OS: otrzymano G zolidynonu-4 149—151°C.Dla wzoru C obliczono: C-57,83; H-3,81; N-9,63 znaleziono: C-58,73; H-4,47; N-9,48 Przyklad XX. Z 21 g 3-cziterofluoroetoksy- aniliny, 11 g 3-formylopirydyny i 14 g kwasu tio¬ glikolowego otrzymano 4 g 2-(pirydylo-3)-3-[3- (1,1,2,2-czterofluoroetoksy)fenylo]tiazolidynonu-4 w postaci oleju.NMR (CDCI3) (<5) 3,9 (s, -S-CH2-C/0/); 6,2 (s, -CH/N)(S/); 7,3 (m, uklad o wzorze 20); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Dla wzoru C16H12F4N202S: obliczono: C-51,61; H-3,25; N-7,52 znaleziono: C-51,84; H-3,19; N-7,32 Przyklad XXI. Z 10 g cykloheksyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 4,6 g 3-cykloheksylo-2~(pirydylo- -3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 110—111°C.Dla wzoru C14H18N2OS: Obliczono: C-64,09; znaleziono: C-63,90; Przyklad XXII. Z 15 g 3-formylopirydyny H-6,92; N-10,68 H-6,72; . N-10,44 8 g cyklopropyloaininy, i 13 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 16 g 3-cyklopropylo-2-(pkydylo-3)- tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 112—U3°C.Dla wzoru CnH12N2OS: obliczono: 0-60*00; H-5,45; N-12,73 znaleziono: C-60,11; H-5,32; N-12,55 Przyklad XXIII. Z 18 g 3-chloroaniliny, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tiomlekowego otrzymano 9,5 g 3-(3-chlorofenylo)-5-metylo-2-(piry- dylo-3)tiazolidynofnu-4 o temperaturze topnienia okolo 133°C.Dla wzoru C15H13ClN2OS: obliczono: C-59,11; znaleziono: C-58,93; Przyklad XXIV. Z 3-formylopirydyny i 13 H-4,30; N-9,19 H-4,26; N-9,10 18 g 2-chloroaniliny, 15 g g kwasu tioglikolowego 3-(2-chlorofenylo)-2-(pirydylo-3)- temperaturze topnienia okolo .14HnClN2OS: otrzymano 4,6 g tiazolidynonu-4 o 134°C.Dla wzoru C obliczono: C-57,83; znaleziono: C-57,49; Przyklad XXV. Z 15 g p-toluidyny, 15 g 3- -formylópirydyny i 13 g kwasu tioglikolowego otrzymano 16 g 2-(pirydylo-3)-3-(tolilo-4)tialzolidy- nonu-4 o temperaturze topnienia okolo 187°Cr Dla, wzoru C15H14N2OS H-3,81; N-9,63 H-3,74; N-9,32 g p-toluidyny, 15 g obliczono: C-66,$4; znalezaono: C-(56,79; Prz-yklad XXVI. Z 15 g 3-formylopirydyny wego otrzymano 5 g 3- dylo-3)tiazolidynonu-4 6 okolo 144^145°C: H-5,22; N-10,36 .H-5,13; N-10,58 17 g 4-metoksyaniliny, i 13 g kwasu tioglikolo- (4-metoksyfenylo)~2-{piiry- temperaturze topnienia Dla wzoru C15H14N202S: obliczono: znaleziono: C-62,92; C-G3,20; H-4,93; H-5,05; .N-9,78 N-9,9915 125 625 lfr Przyklad XXVII. Z 16 g 44rójfluorometylo- fienyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolowego otrzymano 8 g 2-(pirydylo-3)-3- - -(a)a,a-trójfluiOTO-p-tolilo)tiazolidynoinu-4 o tempe¬ raturze topnienia okolo 148°C.Dla wzoru C^K^F^OS: obliczono: C-55,55; H-3,42; N-8,64 znaleziono: C-55,15; H-3,41; N-8,85 Przyklad XXVIII. Z 12 g n-heksyloaminy, 11 g 3-formylopirydyny i 10 g kwasu tioglikolo¬ wego otrzymano 21 g 3-hekisylo-2-(pirydylo-3}tiazo- lidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 78°C.Dla wzoru C14H20N2OS: obliczono: ' C-63,60; H-7,63; N-10,60 znaleziono: C-63,52; H-7,47; N-10,59 Przyklad XXIX. Z 10 g cyikloheksyloaminy, 10,7 g 3-formylopirydyny. i 10,6 g kwasu tiiornleko- wego otrzymano 13 g 3-cykloheksylo-5-metylo-2- -{pirydyk-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 106°C.Dla wzoru C15H2QN2OS: obliczono: C-65,18; H-7,29; N-10,14 znaleziono: C-65,40; H-7,00; N-10,00 Przyklad XXX. Z 10,7 g p-toluidyny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiomlekowego otrzymano 18 g 5-metylo-3-(tolilo-4)-2-(pirydylo-3)- tiazolidynoinu-4 o temperaturze topnienia okolo 170°C.Dla wzoru C16H16N2OS: obliczono: C-68,06; H-5,00; N-9,92 znaleziono: C-68,32; H-5,29; N-9,86 Przyklad XXXI. Z 14 g 4-chlorobenzylo- aminy, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiomlekowego otrzymano 7,9 g 3-(4-chlorobenzylo)- -5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 w postaci oleju.Dla wzoru C16H15ClN2OS: obliczono: C-60,28; H-4,71; N-8,79 znaleziono: C-60,42; H-4,61; N-8,59 Przyklad XXXII. Z 12,7 g 2-chloroaniliny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 kwasu tiomleko¬ wego otrzymano 600 mg 3-(2-chloirofenylo)-5-me- tylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 104—105°C.Dla Wfzoru C15H13C1N20S: obliczono: C-59,11; H-4,30; N-9,19 znaleziono: C-59,32; H-4,54; N-8,95 Przyklad XXXIII. Z 11,5 g 2-aminoheptanu, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiomle¬ kowego otrzymano 14 g 5-metylo-3- sylo)-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 w postaci oleju.NMR (CDC13) (<5) 1,2 (m, -CH/CH3)-(CH2/4CH3); 4,0 (m, -CH/CH3/-); 5,6 (d, -C/H/HN//S-); 7,6 (m, uklad o wzorze 21); 8,8 (m, uklad .0 wzorze 15).Dla wzoru C16H24N2OS: obliczono: C-65,71; H-8,27; N-9,58 znaleziono: C-65,49; H-8,18; N-9,32 Przyklad XXXIV. Z 10,1 g n-heksyloamiiny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiomleko¬ wego otrzymano 5,7 g 3-heksylo-5-metylo-2-(piry- dylo-3)tiazolidy1nonu-4 o temperaturze topnienia okolo 67—68°C. 20 25 35 40 50 55 Dla wzoru obliczono: znaleziono: 15H22N2OS: C-64,71; C-64,61; H-7,97; H-7,77; N-10,05 N-10,05 65 Przyklad XXXV. Z 11 g 2-fluoroaniliny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiomleko¬ wego otrzymano 16 g 3-(2-fluorofenylo)-5-metylo- -2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 105°C.Dla wzoru C15H13FN2OS: obliczono: C-62,48; H-4,54; N-9,72 znaleziono: C-62,26; H-4,52; N-9,64 Przyklad XXXVI. Z 22,2 g 4-fluoroamliny, 21,4 g 3-formylopirydyny i 24 g kwasu tiomleko¬ wego otrzymano 36 g 3-(4-fluorofenylo)-5-metylo- -2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 148°C.Dla wzoru C15H13FN2OS: obliczono: C-62,48; H-4-54; N-9,72 znaleziono: C-62,56; H-4,31; N-9,41 Przyklad XXXVII. Z 13,8 g 3-nitroaniliriy, 11 g 3-formylopirydyny i 9 g kwasu tiioglikiolowego otrzymano 1,5 g 3-(3-nitrofenylo)-2-(pirydylo-3)tia- zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 114— 115°C.Dla wzoru C14HuN303S: obliczono: C-55,81; H-3,65; N-13,95 znaleziono: C-55,74; H-3,69; N-13,77 Przyklad XXXVIII. Z 26 g 4-fenoksyaniliny, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tiOfglikolo- wego otrzymano 26 g 3-<4-fenoksyfenylo)-2-(piry- dylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 168—170°C.Dla wzoru C2oHl6N2°2S: obliczono: C-68,94; H-4,63; N-8,04 znaleziono: C-68,80; H-4,60; N-7,91 Przyklad XXXIX. Z 26 g a-metylocyklo- pentyloeityloaminy, 22 g 3-formylopirydyny i 25 g kwasu tiomlekowego otrzymano 2 g 3-[(l-metylo-2- . -cyklopentylo)etylo-l]-5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazo- lidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 102°C.NMR (d, uklad o wzorze 23); 4,0 (m, S-CH/CH3)-C/0/); 5,6 (s, -CH/S-7-N); 7,5 (m, uklad o wzorze *21); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Przyklad XL. Z 12 g a-metylobenzyloaminy, 10,7 g 3-formylopirydyny,d 10,7 g kwasu tiomleko¬ wego otrzymano 1,8 g 5-metylo-3-(a-metylooenzylo)- -2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 89°C.Dla wzoru C1?H18N2OS: obliczono: C-68,43; H-6,08; N-9,39 znaleziono: C-68,17; H-5,87; N-9,31 Przyklad XLI. Z 11,8 g izopropyloaminy, 20,0 g 3-formylopirydyny i 22,0 g kwasu tiomleko¬ wego otrzymano- 21 g 3-izopropylo-5-metylo-2- -(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 110—111°C.Dla wzoru C12H16N2OS: obliczono: C-60,99; H-6,82; N-11,35 znaleziono: C-60,76; H-6,54; N-12,07 Przyklad XLII. Z 25 g 3,5-dwumetyloaniliny, 22 g 3-formylopirydyny i 12 g kwasu tiomlekowego otrzymano 12 g 3-(3,5-ksylilo)-5^metylo-2-(piry- dylo-3)-tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 140—142°C.NMR (CDC13) (d) 1,7 (q, -CH3); 2,2 (s, -CH3); 4,1 (q, -CH-CH3); 6,1 (s, -CH/S-/-N); 6,8—8,4 (m; uklad o wzorze 24): 8,8 (m, uklad o wzorze 15),Il Dla wzoru C10H^8N2OS: 125 628 18 obliczono: C-68,43; H-6,08; N-9,39 znaleziono: C-68,17; H-5,83; N-9,31 Przyklad XLIII. Z 14,0 g 2-aminotiazolu, 15,0 g 3-formylopirydyny i 13,0 g kwasu tiogliko- 5 lowego otrzymano 2,0 g 2- -2)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo -164—165°C.Dla wzoru C]1HgN3OS2: obliczono: C-50,17; H-3,44; N-15,96 l0 znaleziono: C-50,37; H-3,51; N-15,88 Przyklad XLIV. Z 12,1 g 3,4-dwumetyloani- liny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 12 g kwasu tiornle¬ kowego otrzymano 16 g 3-(3,4-ksylilo)-5-metylo-2- -(pirydylo-3)tdazolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 189°C.NMR (DMSO) (<5) 2,6 (d, -CH3); 2,1 (s, CH3); 4,2 (q, -CH/CH,/-); 6,6 (s, -CH/S-/-N); 8,8 (m, uklad o wzorze1,5). 2 Dla wzoru C17HlgN2OS: obliczono: C-68,43; H-6,08; N-9,39 znaleziono: C-68,64; H-6,22; N-9,29 Przyklad XLV. Z 8,9 g 2-amino-l-metoksy- propanu, .10,7 g 3-formylopirydyny i 15 g kwasu x25 tiornlekowego otrzymano 6,9 g 3-(l-metoksypro- pylo-2)-2-(pirydylo-3)-5-metylotiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 111—112UC.NMR ; 3,8 (m, S-CH/CH3/-C/0/); 5,8 (s, -CH/S-/-N); 7,6 30 (m, uklad o wzorze 21); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Przyklad XLVI. Z 7 g izopropyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwasu tioglikolowego otrzymano 12 g 3-izopropylo-2-(pirydylo-3)tiazoli- dynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 119— 35 120°C.Dla wzoru CjjHj^GS: obliczono: C-59,43; H-6,35; N-12,60 znaleziono: C-59,19; H-6,25; N-12,32 Przyklad XLVII. Z 10,7 g 3-formylopirydyny, 40 11,3 g cykloheksylornetyloaminy i 10,8 g kwasu tio¬ rnlekowego otrzymano 11 g 3-cykloheksylornetylo- -5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o tempera¬ ture topnienia okolo 73—74°C.Dla wzoru C16H22N2OS: 45 obliczono: C-66,17; H-7,64; N-9,65 znaleziono: C-65,91; H-7,47; N-9,69 Przyklad XLVIII. Z 12,7 g cyklooktyloaminy, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,6 g kwasu tiornleko¬ wego otrzymano 11,2 g 3-cyklooiktylo-5-rnety1,0-2- -(pirydylo-3)tiaziolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 58—61°C.Dla wzoru C17H24N2OS: obliczono: C-67,07; H-7,95; N-9,20 znaleziono: C-66,89; H-7,72; N-9,33 Przyklad XLIX. Z 18,6 g aniliny, 21,4 g 3-formylopirydyny i 21,2 g kwasu tiornlekowego otrzymano 15 g 5-metylo-3-fenylo-2-(pirydylo-3)tia- zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 159— 161°C.Dla wzoru C15H14N2OS: obliczono: C-66,64; H-5,22; N-10,36 znaleziono: C-66,59; H-5,07; N-10,59 Przyklad L. Z 21,4 g o-toluidyny, 21,4 g 3- -formylopirydyny i 25 g kwasu tomlekowego 63 50 60 otrzymano 6 g 5-metylo-3-{tolilo-2)-2-(pirydylo-3)- tiazolidynonu-4 w postaci oleju.NMR (CDC13) (<5) 1,6 (q, -CH3); 2,1 (s, -CH3); 2,3 (s, uklad o wzorze 25); 4,1 (q, -CH/CH3/-); 5,8 (s, -CH/S-/-N); 7,1 (m, uklad o wzorze 21); 8,6 (rai, uklad o wzorze 15).Dla wzoru C16H16N2OS: obliczono: C-67,58; H-5,67; N-9,89 znaleziono: C-67,54; H-5,57; N-10,02 Przyklad LI. Z 17,5 g chlorowodorku 4-me- tylotioaniliny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 12 g kwasu tiornlekowego otrzymano 23 g o-metylo-3- -(4-metylotiofenylo)-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze'topnienia okolo 147—148°C.Dla wzoru C16H16N2OS2: obliczono: C-60,73; H-5,10; N-8,85 znaleziono: C-60,63; H-4,90; N-9,00 Przyklad LII. Z 8,9 g 2-amino-l-meitoksypro- panu, 10,7 g 3-formylopirydyny i 15 g kwasu tio¬ rnlekowego otrzymano 2,1 g 5-metylo-3-(l-metoksy- propylo-2)-2-(pirydylo-3)tiaziolidynonu-4 o tempera¬ turze topnienia okolo 111—112°C. Zwiazek zidenty¬ fikowano przez widmo NMR.Przyklad LIII. Z 13,8 g 4-nitroaniliny, 11 g 3*formylopirydyny i 9 g kwasu tioglikolowego otrzymano 4,0 g 3-{4-nitrofenylo)-2-{pirydylo-3tia- zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 142— 143°C.Dla wzoru Ci4HuN303S: obliczono: C-55,81; H-3,68; N-13,95 znaleziono: C-55,66; H-3,61; N-13,62 Przyklad LIV. Z 14 g norbornyloaminy, 15 g 3-formylopirydyny i 13 g kwaisu tioglikolowego otrzymano 7,5 g 2-(pirydylo-3)-3-{norbornylo-2)-taa- zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo L43°C.Dla wzoru C14H18N2SO: obliczono: C-65,66; H-6,61; N-10,21 znaleziono: C-65,39; H-6,40; N-10,G5 Przyklad LV. Z 6 g 2,4-dwufluoroaniliny, 6 g 3-formylopirydyny i 8 g kwasu tiornlekowego otrzymano 3,2 g 3-(2,4-dwUfluorofenylo)-5-metylo- -2-(pirydylo-3)tiaizolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 102°C.Dla wzoru C15H12F2N2OS: obliczono: C-58,81; H-3,95; N-9,14 znaleziono: C-58,69; H-3,94; N-8,84 Przyklad LVI. Z 21,9 g 4-jodoaniliny, 11 g 3-formylopirydyny i 12 g kwasu tiornlekowego otrzymano 12 g 3-{4-jodofenylo)-5-metylo-2-(piry- dylo-3)tiazoiidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 149—i50°C.Dla wzoru C15Hl3JN2OS: obliczono: C-45,47; H-3,31; N-7,07 znaleziono: C-45,24; H-3,09; N-6,97 Przyklad LVII. Z 12 g 4-me-tylobernzyloanuny, 10,7 g 3-formylopirydyny i 10,7 kwasu tiomlejko- wego otrzymano 4,9 g 5-metylo-3-(4-metylobenizy- lo)-2-(pirydylo-3tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 96°C.Dla-wzoru C17HltfN2OS: obliczono: C-68,43; H-6,08; N-9,39 znaleziono: C-68,33; H-5,79; N-9,21 Przyklad LVIII. Z 11,5 g 4-metylocyklohek- syloaminy, 10,5 g 3-formylopirydyny i 11 g*kwasu tiornlekowego otrzymano 500 mg 5-metyk-3-<4-rne-125:628: 30 19; tylocykloheksyIo)-2-(pirydylo-3tiazolidyiiionu-4 o temperaturze topnienia okolo 103—109°C.Dla wzoru C16H22N2OS: obliczono: C-66,17; H-7,64; N-9,65 znaleziono: C-66,45; H-7,82; N-9,78 5 Przyklad LIX. Z 17,6 g 2,4-dwuchloroben- zyloaminy, 10,7 g 3-formylopdrydyny i 12 g kwasu tiomlekowego otrzymano 15 g 3-(2,4-dwuchloroben- zylo)-2-(piirydylo-3)-5-metylotiazolidynonu-4 o tem¬ peraturze topnienia okolo 125—126°C. 10 Dla iwzoru C16H14C12N20S: obliczono: C-54,40; H-3,99; N-7,93 znaleziono: C-54,38; H-3,71; N-8,08 Przyklad LX. Z 13,7 g 2-metoksybenzyloami- ny, 10,5 g 3-formylopirydyny i 10,7 g kwasu tio- 15 mlekowego otrzymano 2 g 3-(2-me'toksybenzylo)-5- -metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynoriu-4 w postaci oleju.NMR (CDC13) (<5) 1,7 (q, -CH3); 3,7 (s, -OCH3); 4,1 (s, -CH/CH3/-); 4,5 (q, -CH2-); 5,5 (s, -CH/S-/-N); 20 7,3 (m,* uklad o wzorze 26); 8,8 (m, uklad o wzo¬ rze 15).Dla wzoru C17H18N2Q2S: obliczona: C-64,94; H-5,77; N-8,91 znaleziono: C-64,71: H-5,53; N-8,97 25 Przyklad LXI. Z 19,4 g furfuryloaminy, 22 g 3-formylopirydyny i 25 g kwasu tiomlekowego otrzymano 6 g 3-(furfurylo-2)-5-metylo-2-(piry- dylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 74°C.Dla wzoru C14HuN202S: obliczono: C-61,29; H-5,14; N-10,21 znaleziono: C-60,91; H-5,20; N-10,43 Przyklad LXII. Z 10,6 g 3-formylopdrydyny, 10,1 g (czterowodorofurylo-2)metyloaminy i 10:,7 g 35 kwasu tiomlekowego otrzymano 5,5 g 5-metylo-2- -(pirydylo-3)-3-[(czterowodoriOfurylo-2)metylo}tiazo- lidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 86—87°C.Dla wzoru C14H18N202S: obliczono: C-60,41; H-6,52; N-10,06 znalezipno: C-60,15; H-6,36; N-10,20 Przyklad LXIII. Z 10,7 g 3-formylopirydyny, 8,8 g 2-dwumetyloaminoetyloaminy i 12 g kwasu tioglikolowego otrzymano 12 g 3-(2-dwumetylo- aminoetylo)-5-metyio-2-(pdrydylo-3)itia;ZAolidynonu-4 w postaci ciala stalego.NMR (CDCI3) (<5) 1,6 (d, -CH3); 2,1 (s, -N/CH3/2); 2,6 (m, -CH2-); 3,9 (m, -CH2-); 5,9 (s, -CH/S-/-N-); 7,6 (q, uklad o wzorze 21); 8,8 (m, uklad o wzo¬ rze 15).Dla wzoru C13HlgN3OS; obliczono: C-58,87; H-7,17; N-15,85 znaleziono: C-53,57; H-6,99; N-15,53 Przyklad LXIV. Z 11 g 3-formylopirydyny, 21,3 g chlorowodorku 2,6-dwuehlorofenylohydrazy- ny i 7 g kwasu tiomlekowego otrzymano 2 g 3- -[(2,6-dwuchlorofenylo)aaTuno]5-metylo-2(pirydylo- -3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 198—200°C.Dla wzoru C15H13Cl2N3OS: obliczono: C-50,86; H-3,70; N-11,84 znaleziono: C-50,86; H-3,63; N-12,03 Przyklad LXV. Z 6,43 g 3-formylopirydyny, 8,5 g 3-chloro-4-metyloaniliny i 6,7 kwasu tiomle¬ kowego otrzymano 10,5 g 3-[(3-chloro-4-me!tylofe- 65 20' 40 45 50 55 60 nylo)aniino]-5Hmetylo-2-(pirydylo-3)tiaiZolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 150—460°C.Dla wzoru C16H15C1N20S: obliczono: C-60,23; H-4,74; N-8,79 znaleziono: C-60,10; H-4,93; N-8,76 Przyklad LXVI. Z 25 g 2,4-dwumetyloaniliny, 22 g 3-formylopirydyny i 24 g kwasu tiomlekowego otrzymano 14 g 3-(2,4-dwumetylofenylo)-5-me±ylo- -2-(pirydylo-3)tiaziolidynonu-4 o temperaturze top¬ nienia okolo 121^123°C.NMR (CDC13) (<5) 1,7 (d, -CH3); 2,2 (d, -CH3); 4.2 (q, -CH/CH3/-); 5,9 (s, -CH/S-/-N); 7,0 (m, uklad o wzorze 21); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Przyklad LXVII. Z 24 g 2-4rójfluorometylo- aniliny, 16 ,g 3-formylopirydyny i 18 g kwasu tio¬ mlekowego otrzymano 4,0 g 3-(2-trójfluorometylo- fenylo)-5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topniena okolo 87°C.Dla wzoru C16H13N2F3SO: obliczono: C-53,93; H-4,24; N-7,86 znaleziono: C-53,64; H-4,22; N-8,02 NMR (CDCI3) // 1,8 (d, -S-CH/CH3/-C90/); 4.3 (m, -CH-CH3); 6,0 (s, -CH/S-/-N); ~G#—8,0 (m, uklady o wzorach 27 i 21); 8,8 (m, uklad o wzo¬ rze 15).Przyklad LXVIII. Z 11,2 g 4-bromo-3-metylo- aniliny, 6,4 g 3-formylopirydyny i 6,7 kwasu tio¬ mlekowego otrzymano 12,2 g 3-(4-bromo-3-metylo- fenylo)-5-metylo-2-(pirydyl;o-3)tiaizolidynoinu-4 o temperaturze topnienia okolo 127—129°C.Dla wzoru C15H14BrN2OS: obliczono: C-51,44; H-4,03; N-8,00 znaleziono: C-51,64; H-4,22; N-7,82 Przyklad LXIX. Do 150 ml bezwodnego czterowodorofuranu oziebionego do temperatury —70°C dodano jednorazowo, w atmosferze suchego azotu, 25 ml heksanowego roztworu n-butylolitu.Mieszanine oziebiono ponownie do temperatury —70°C i wkroplono, mieszajac, roztwór 15 g 3-)4- -chlorofenylo)-5-metylo-2-(pirydylo-3)tiaiZolidyno- nu-4, otrzymanego sposobem opisanym w przykla¬ dzie I, w 100 ml bezwodnego czterowodorofuranu.Okolo 0,5 godziny po zakonczeniu wkraplanaa do mieszaniny wkroplono, mieszajac, 14 g jodku me¬ tylu i calosc mieszano przez cala noc poizwalajae na stopniowe ogrzanie sie mieszaniny do tempera¬ tury pokojowej.Nastepnie do mieszaniny dodano wode i ekstra¬ howano eterem. Warstwe eterowa suszono nad bez¬ wodnym siarczanem magnezowym, srodek suszacy odsaczono i przesacz zastezono pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania pozostalosci oleistej. Olej krystalizowano przy uzyciu mieszaniny eteru naf¬ towego (o temperaturze wrzenia 60—70°C) i eteru etylowego. Otrzymano 4,8 g produktu o tempera¬ turze topnienia okolo 140—141 °C, który zidentyfi¬ kowano jako 3-(4-chlorofenylo)-5,5-dwurrietylo-2- -(pirydylo-3)tiazolidynon-4.NMR (CDCl3/DMSO) // (s, -CH3); 6,5 (s, -C/H//N//S-); 7,2 (s, uklad o wzorze 28); 7,7 (d, uklad o wzorze 21); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Dla wizoru C16H15ClN2OS: obliczono: znaleziono: C-60,28; C-60-07; H-4,74; H-4,67; N-8,79 N-3,51 *125 6 21 Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przy¬ kladzie LXIX otrzymano i zidentyfikowano dodat¬ kowe zwiazki opisane ponizej. Zwiazki oraz pod¬ stawowe subtetraty i ich ilosci wagowe uzyte do otrzymania tych zwiazków, podano w przykladach 5 opisanych ponizej.Przyklad LXX. Z 15 g 3-(4-chlorofenylo)-5* -metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4, 25 -ml heksa¬ nowego roztworu n-butylolitu i 9 g jodku n-butylu otrzymano 2 g 5-'butylo-3-(4-chlorofenylo)-5-me- ^ tylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 7fr—77°C.Dla wzoru C19H21ClN2OS: obliczono: 063,23; H-5,87; N-7,76 znaleziono: C-63,03; H-5,66; N-8,03 is Przyklad LXXI. Z 15,2 g 3-(4-chlorofenylo)- -5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 (otrzymane¬ go sposobem jak w przykladzie I), 8,5 g jodku n-propylu i 23 ml heksanowego roztworu n-butylo¬ litu otrzymano 1,6 g 3-(4-chlorofenylo-5-metylo-5- 20 - turze topnienia okolo 81—83°C.Dla wzoru C18H19ClN2OS: obliczono: C-62,33; H-5,52; N-8,08 znaleziono: C-62,55; H-5,28; N-8,13 25 Przyklad LXXII. Z 15,2 g 3-(4-chlorofeiiylo)- -5-metylo-2-(pirydylo-3)tiazolidynonu-4 otrzymane¬ go jak w przykladzie I), 10,5 g jodku n-heksylu i 23 ml heksanowego roztworu n-butylolitu otrzy¬ mano 1,5 g 3-{4-chlorofenylo)-5-heksylo-5-metylo-2- 30 (pirydylo-3)tiazolidynonu-4 o temperaturze topnie¬ nia okolo 82^83°C.Dla wzoru C21H25C1N20S: obliczono: C-64,85; H-6,48; N-7,20 znaleziono: C-64,59; « H-6,23; N-7,19 M Przyklad LXXIII. Z 13 g 3-(4-chlorofenylo)- -2-(pirydylo-3)tiazolid3%ionu-4 (otrzymanego jak w przykladzie XIX), 9,2 g jodku n-butylo i 25 ml heksanowego roztworu n-butylolitu otrzymano 700 mg 5-butylo-3-(4-chlorofenylo)-2-pirydylo-3(ti.a- *° zolidynonu-4 o temperaturze topnienia okolo 93— 94°C.Dla wzoru C18H19ClN2OS: obliczono: C-62,33; H-5,52; N-8,08 ^ znaleziono: C-62,11; H-5,28; N-8,08 Przyklad LXXIV. 3-(4-ehlorofenylo)czterowo- doro-2- zwiazku prowadzono w kilku etapach.Etap 1. Mieszanine 53,5 g 3-formylopirydyny, 63,5 g 4-chloiroaniliny i 600 ml toluenu utrzymywa¬ no w stanie wrzenia w ciagu okolo 4 godzin, sito- sujac nasadke Dean-Starka do zbierania wódy wy¬ dzielajacej sie w trakcie reakcji. Zebrano w sumie okolo 9 ml wody. Mieszanine reakcyjna oziebiono, 55 przesaczono i przesacz odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc krystalizo¬ wano z goracego eteru etylowego otrzymujac 87 g produktu o temperaturze topnienia okolo 72°C i zidentyfikowanego jako 3-[(4-chlorofenyloimino)- metylojpirydyna.Etap 2. Mieszanine 15 g 3-[(4-chlorofenyloimino)- metylo]pirydyny (otrzymanej w etapie 1), 15 g kwasu P-merkaptopropio»nowego i 200 ml toluenu pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej.Nastepnie mieszanine reakcyjna zatezono pod ® zmniejszonym cisnieniem otorzymujac zólty olej zidentyfikowany jako kwas 3-[a-(4-chIoroanilino)- -a-(pirydolo)-metylotio]propionowy. Czesc zóltego oleju uzyto w nastepnym etapie.Etap 3. Z 6 g produktu addycji otrzymanego w etapie 2, 6 g N,N'-dwucyklO'heksylokarbondwu- imidu i 100 ml chlorku metylenu sporzadzono mie¬ szanine w temperaturze pokojowej. Po pewnym czasie stania z mieszaniny wytracil sie bialy osad.Osad odsaczono i zidentyfikowano jako N,N'-dwu- cykloheksylomocznik. Przesacz odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, tak otrzymana pozostalosc zmieszano ponownie z chlorkiem me¬ tylenu i calosc przesaczono w celu usuniecia do¬ datkowej ilosci N,N'-dwucykloheksylomocznika.Przesacz odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przemyto 20 ml zimnego acetonu, odsaczono bialy osad i wysuszono na po¬ wietrzu. Otrzymane cialo stale mialo temperature topnienia okolo 149—il50°C i zidentyfikowane zo¬ stalo jako 3-(4-chlorofenylo)-czterowodoro-2-(piry- dylo-3)-4H-l,3-tiazynon-4.NMR (CDCl3/DMSO) (<5) 3,0 (s, -CH2CH2-); 3,6 (m, uklad o wzorze 29); 6,1 (s, -C/H//N//S-); 7,2 (m, uklad o wzorze 2(1); 8,8 (m, uklad o wzorze 15).Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przy¬ kladzie LXXIV otrzymano i zidentyfikowano sze¬ reg zwiazków. W niektórych przykladach uzyskano lepsza wydajnosc w etapie 2 utrzymujac reagenty w stanie wrzenia, co zaznaczono na koncu tych przykladów. Zwiazki oraz podstawowe surowce i ich ilosci lub objetosci uzyte do otrzymywania tych zwiazków opasano w nizej przedstawionych przykladach.Przyklad LXXV. Z 3,21 g 3-formylopirydyny, 3,21 g p-toluidyny, 3,18 g kwasu p-merkaptopro- pionowego i 6,18 g N,N'-dwucykloheiksylokar.bón- dwuimidu otrzymano 1,6 g 3-(tolilo-4)-czterowo- doro-2-(pirydylo-3)-4H-1,3-tiazynonu-4 o tempera¬ turze topnienia okolo 178—180°C. Mieszanine utrzy¬ mywano w stanie wrzenia przez noc.Dla wzoru ClflH16N2OS: obliczono: C-67,58; H-5,67; N-9,85; S-11,28 znaleziono: C-67,36: H-5,72; N-9,56; S-11,08 Przyklad LXXVI. Z 3,21 g 3-formylqpiry^ dyny, 2,97 g cykloheksyloaminy, 3,18 g_ kwasu (3- -merkaptopropionowego i 6,18 g N,N'-dwucyklo- heksylokarbondwuimidu otrzymano 3,58 g 3-cyklo- heksylo-czterowodoro-2- nu-4 o temperaturze topnienia okolo 162—164°C.Mieszanine utrzymywano w stanie wrzenia w ciagu 4 godzin.Dla wzoru C^H^N^S: obliczono: C-65,18; H-7,27; N-10,14; S-11,60 znaleziono: C-64,95; H-6,99; N-9,92; S-11,39 Przyklad LXXVII. Z 3,21 g 3-formylopiry¬ dyny, 3,03 g heksyloaminy, 3,18 g kwasu fJ-nier- kaptopropionowego i 6,18 g N^-dwucykloheksylo- karbondwuimidu otrzymano 2,36 g 3-heksylo-cztero- wodoro-2- peraturze topnienia okolo 84—86°C. Mieszanine; utrzymywano w stanie wrzenia $wrzez noc125 628 23 24 10 Dla wzoru C15H22N2OS: obliczono: 064,71; H-7,97; N-10,06; S-11,52. znaleziono: C-64,92; H-8,03; N-9,77; S-,11,57.Przyklad LXXVIII. Z 3,21 g 3-formylopiry- dyny, 2,55 g cyklopentyloaminy, 3,18 g kwasu |3- 5 -merkaptopropionowego i 6-18 g N,N'-dwucyklo- heksylokarbondwulmidu otrzymano 1,38 g 3-cyklo- pentylo-cziterowod«oro-2-(pixydylo-3)-4H-l ,3-tiazynio- nu-4 x temperaturze topnienia okolo 147—149°C.Mieszanine utrzymywano w stanie warzenia przez noc.Przyklad LXXIX. Z 3,21 g 3-formylopirydy- ny, 4,86 g 3,4-dwuchloroaniliny, 3,18 g kwasu f3- -merkaptopropionowego i 6,18 g N^-dwucyklo- heksylokarbondwuimidu otrzymano 6,5 g 3-(3,4- -dwuchlorofenylo)-czterowodoro-2-(pirydylo-3)-4H- -l,3-tiazynonu-4 o temperaturze t topnienia okolo 157—159°C. Mieszanine utrzymywano w stanie wrzenia przeznoc.