CS216536B2 - Způsob výroby thiazinonových derivátů - Google Patents
Způsob výroby thiazinonových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS216536B2 CS216536B2 CS809155A CS915580A CS216536B2 CS 216536 B2 CS216536 B2 CS 216536B2 CS 809155 A CS809155 A CS 809155A CS 915580 A CS915580 A CS 915580A CS 216536 B2 CS216536 B2 CS 216536B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- pyridyl
- methyl
- compounds
- alkyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby heterocyklických organických sloučenin identifikovaných jako l-thia-3-aza-4-ony.
V publikaci Surrey, J. Am. Chem. Soc. 69, 2911-2912 (1947), známé z dosavadního stavu techniky, je popsána příprava 4-thizolidonů reakcí thioglykolové kyseliny se Schiffovými bázemi. V této· práci není popsána žádná použitelnost sloučenin připravených shora uvedeným způsobem.
V další práci známé z dosavadního stavu techniky [Troiutman a spol., J. Aro. Chem. Soc. 70, 3436 — 3439 (1948)] jsou popsány metody syntézy 2-aryl-3-alkyl- nebo 2-hetero-3-alkylthiezolidonů, o nichž je uváděno·, že vykazují antikonvulsivní účinnost.
V další práci náležející k dosavadnímu stavu techniky [Pennington a spol., J. Am. Chem. Soc. 75, ΪΟ9—114) (1953).] je popsána příprava 2-subst.-4-thiazolidonů, o nichž je uváděno, že vykazují in vitro antituberkulosní účinnost.
Další publikace známá z dosavadního stavu techniky [Surrey a spol., J. Am. Chem. Soc. 76, 578-580· (1964)) popisuje přípravu určitých 2-aryl-4-thiazolidonů, o nichž je uváděno, že při testech na křečcích vykazují výraznou amoebicidní účinnost (Endamoeba criceti).
V další práci známé z dosavadního stavu techniky [Síngh, J. Indián Chem·. Soc., 595— —5.97 (1976) ] je popsána syntéza řady 5-methyl-3-aryl-2-arylimino-4-thiazolidinomů, o nichž je uváděno, že spolu se svými acetoxymerkurideiriváty vykazují fungicidní účinnost proti Alternaria solani.
Další publikací známou z dosavadního stavu techniky je japonský patentní spis č. 48-17276, který je zaměřen na výrobu thiazolidonových derivátů nesoucích v molekule
2-pyridylový zbytek. 0 těchto sloučeninách je uváděno·, že vykazují inhibiční účinek na centrální nervový systém.
Další práce známá z dosavadního stavu techniky, jíž je US patentní spis. č. 4 017 628 (121. 04. 77], se týká léčby prašiviny zia použití 2,-pyridylsubstituoivanéh© thiazolidinového derivátu.
V další práci náležející k dosavadnímu stavu techniky [Jadhav a spol., J. Indián Chem. Soc., 424-426 (1978)] je popsána příprava určitých Ž-methyl^- (2-hydroxy-4,5-idímethylfe.nyl)-3-aryl-4-thiazoLidinonů, o nichž je uváděno·, že vykazují fungicidní účinnost proti Helmonthosporium appatarnae.
V našem souvisejícím československém patentním spise č. 216 535 jsou popsány fungicidní prostředky a prostředky regulující růst vodních rostlin, vyznačující se třmi, že jako účinnou složku obsahují sloučeninu obecnéhio vzorce I
Η
C— N-R ; I
Sx >c=x z (I ) ve kterém
R znamená alkylovou skupinu se 3 aiž 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu Se 3 až 8 atomy uhlíku, methallylovou skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, triflnotrmethylfenylovou skupinu, benzylovou skupinu, meHhoxýbenzylovOu skupinu, methylbenzylovou. skupinu, halogenbenzylovou skupinu, dimethylaminoethylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, cykle alkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 8 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, a-methylbenzylovou skupinu, 2-thiazolovou skupinu, nitrofenylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrabydro-21-furanyl) methylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, triflUObmethylthiofenylovou skupinu, methylthiofenylovou skupinu, 2i-noírbornylovou skupinu, furfurylovou skupinu, 2-(1-methoxypropylovou) skupinu, miethioixyfenylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v aTkoxylové části, 3,4- (methylenidioxy) fenylovou skupinu, xylylovori skupinu, bifenylylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo halogentolylovou skupinu,
X představuje kyslík nebo· síru a
Z znamená zbytek vzorce.
R2 znamená atom· vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo álkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
R3 představuje atom vodíku nebo· methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
R5 představuje atom· vodíku nebo methylovou skupinu, a zemědělsky přijatelný nosič a/nebo pomocnou látku.
Fungicidní prostředky podle tohoto patentního spisu obsahují jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce IV
ve kterém
R11 znamená alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, methallylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3' až 8 atomy uhlíku, nitrofenylovou skupinu, methylcyklohexylovou skupinu, fluoralkoxyfenylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, tolylovou skupinu, xylylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogentolylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, 3, 4- (methylendioxy)fenylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu.,
R12 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a
R13 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a zemědělsky přijatelný nosič a/nebo pomocnou látku.
Další fungicidní prostředek podle shora citovaného patentního spisu obsahuje jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce
R1 —C—
R2 nebo
H R3 —C—C—
R5 R4 kde
R1 představuje atom vodíku, methylovou skupinu nebo alkyltbioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, f Ví ve kterém
R14 znamená alkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 6 atomy uhlíku, halogenbenzylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, tolylovou skupí216536 nu nebo methoxyfenylovou skupinu a
R15 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu a zemědělsky přijatelný nosič a/nebo< pomocnou látku.
Prostředky k regulaci růstu vodních rostlin podle shora citovaného patentního spisu, obsahují jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce VI
ve kterém
R16 znamená alkylovou skupinu se 3 ež 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, methallyIcvou skupinu, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, methoxybenzylovou skupinu, methylbenzylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, benzylovou skupinu, dimethylaminoethylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové části methylcyklohexylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, α-methylbenzylovou skupinu, fenoxyfenylovou skupinu, (tetrahydro-2-furanyiljmet'hylovou skupinu, haloigenanilylovou skupinu, xylylovou skupinu, trifluormethylthiofenylovou skupinu, meťhylthiofenylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, fluoiralkoíxyfeinylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, 3,’4-(m©thylendioxyjfenylovoiu skupinu, bifenylylovou skupinu, 2-norbornylovou skupinu, f.urfurylovou skupinu, 2-(l-methO'xypropylovoiu) skupinu, halogentolylovou skupinu nebo tolylovou sikupiinu,
X představuje kyslík nebo- síru a
Z znamená zbytek vzorce
R1 —C—
I
I
R2 nebo··
H R3 —C—ΟΙ I
R5 R4 kde
R1 představuje atom vodíku, methylovou skupinu nebo alkylthioSkupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkyltlhioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
R3 představuje atom vodíku nebo· methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
R5 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a upotřebitelný nosič a/nebo pomocnou látku.
Dále popisuje shora citovaný československý patentní spis způsob výroby jedné skupiny těchto účinných látek, a to sloučenin obsahujících pětičlenný heterocyklický kruh, tedy tthiazolidinonových derivátů odpovídajících shora uvedenému obecnému vzorci I, v němž Z znamená zbytek vzorce
R4 — ΟΙ!2
Předložený vynálezu popisuje způsob výroby další skupiny výše· zmíněných účinných látek, a to sloučenin Obsahujících šestičlenný heterocyklický kruh, tedy tetrahydíroťhiazin-4-onových derivátů.
V souhlase s tím je předmětem vynálezu způsob výroby ťhiazinonových derivátů obecného vzorce VIII
(Vlil) ve kterém
R3 představuje atom vodíku nebo· methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
R5 představuje atom· vodíku nebo· methylovou skupinu, a
R17 představuje alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 8 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, xylylovou Skupinu, tolylovou 'skupinu nebo msthylthiofe nýtovou skupinu, a odpovídajících sloučenin, v nichž je oxoskupina nahrazena thiooxoskupinou, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IX
ve kterém
R3, R4, R5 a R17 mají shora uvedený význam, působí cyklizačním činidlem.
Pokud R3 neboi R4 znamená atom vodíku nebo pokud R3 představuje methylovou skupinu a R4 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a R5 atom voiríku, je možno takovéto sloučeniny obecného' vzorce VIII alkylovat za vzniku sloučenin obecného vzorce VIII, v němž buď R3 znamená methylovou skupinu nebo R4 představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo kde R3 znamená methylovou a R4 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž R5 představuje methylovou skupinu. 4-Ketoskupinu ve sloučenině obecného vzorce VIII lze rovněž dále podrobit reakci se slrníkem fosforečným za vzniku odpovídajícího thionu.
Alkylovými skupinami se 3 až 10 atomy uhlíku ve shora uvedených obecných vzorcích se míní skupina n-propylová, isopropylová, n-butylová, sek.butylová, isolbutylová, terc.butylová, n-peartyldvá, isopentylová, sek.pentylová, terc.pentylová, n-hexylová, sek.hexylová, isohexylová, terc.hexylová, n-heptylová, isoheptylová, sek.heptylová, n-oktylová, sek.oktylová, isooktylová, n-no-nylová, sek.nonyldvá, isononylová, n-decylová, Sek.decylová apod.
Alkylovými skupinami s 1 až 0 atomy uhlíku se míní skupina methylová, ethylová, n-propylová, isopropylová, n-butylová, sek.butylová, Isobutylová, terc.butylová, n-pentylová, isopentylová, sek. penitylová, terc.pentylová, n-hexylová, sek.hexylová, isohexylolvá, terc.hexylová apod.
Halogenfenylovými zbytky se míní skupina o-chlorfehylová, p-chloirfenylová, p-fluorfenylová, p-bromfenylová, p-jodfenylová, m-ohlorfenyliová, o-bromifenylová, o-fluorfenylová,
2.4- dlfluorfenylová,
2.5- dichlorfenylová,
2.5- dibromfenylová,
2.4- dichlorfenylová,
2-hrom!-4rChlorfenyliová,
2.4- dibromfenyloVá,
3,.4-difluorfenylová,
4-brom-2-chlorfenylová,
4-hrom-3-fluolrfe!nylavá,
3.4- dichlorfenylová,
3.4- dibromfenylová,
4-chIor-3-fluorfenylová,
3.5- dif lu cr feny lov á,
3.5- dichlorfenylová,
3.5- di.chlo'rfenylová,
3.5- dihromfenylová,
2.3.4- trichlorfe'nylová,
2.4.5- trichlorfenylo'vá,
2.3.4.5- tetrachlorfenyíová apod.
Halogenbenzylovými zbytky se míní skupina o-chloirbenzylová, p-chlorbenzylová, p-fluorbenzylová, p-brombenzylová, p-jcidbenzy.lová, m-chlorbenizylová, m-brombenzyl-ová, m-fluorbenzylová, ž+dichlorbsnizylová,
2-brom-4i-chlorbenzylová,
3.4- dibr ombenzy 1 o vá,
2.5- dichlJorbenzylová,
3.5- dibrombenzylová,
4-ch'lor-3-flucrbenzylová,
2.5- difluoiťbenzylová apod.
Halogena-nilylovou skupinou se míní skupina p-chloranilylová, o-chloranilylová, m-chloranilylová,
Z^-dichloranUylová, p-bromanilylcvá, o-brotaanilylcivá apod.
Cykloalkylalkylovými skupinami se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylcvé části a 1 až 3 atomy uhlíku v části alkylové se míní skupina cyklopropylmethylová, cyklobutylmehtylová, cyklopehtylmeithylová, cyklohexylimethylová, cyklopropylethylová, cyklobutylethylová, cyklopentylefhylová, cykiohexylethylová, cyklchepíylethylová, cyklcoktylethylová, cykloheptylmethylcvá, cytelooktylmeithyiová, cyiklopropylpropylová, cyklobutylpropylová, cykiopentylpropyilavá, cykioheptylpropylová, cyklooktyíproipylová,
1- (2i-cyk lepe ntyM-methyl j ethylová, 1-cyklcihexylpropylová apod. Methoxyfeinylovou skupinou se míní skupina 4-methoxyfenylová, 3,4-dimethoxyfenylová, 3-methoxyfenyloivá a 3,5-dimethoxyfenylová.
Halogenem nebo halogeny se míní chlor, brom, jod nebo- fluor.
Xylylorou skupinou se mini skupina 3,421B538
-dimethylfenylová, 23-dimethylfenylová, 3,5-dlmethylfenylová, 2,4-dimethylfenylová a
2,5-dimethylfenyl'bvá.
TolylOvou skupinou se míní o-, m· a p-tolylová skupina.
V souhlase s vynálezem· se thiazinonové deriváty připravují několikastupňovou reakcí ve smyslu následujícího reakčního schématu, v němž jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam:
í 5 I
R R1
V reakčním stupni 1 se směs 3-pyridylkarboxaaldehydu, vhodně substituovaného aminu a inertního rozpouštědla nemísitelného s vodou, jako toluenu, benzenu, xylenu apod., vaří pod zpětným, chladičem za odstraňování při reakci vznikající vody v Dean-Starkově oddělovači. Reakční směs se ochladí, zfiltruje se a zahustí se ve vakuu. Zbytek se vyčistí krystalizací nebo sloupcovou chromatografií. Produktem v tomto· reakčním. stupni je 3-[ (subst.fenylimino) methyl jpyridín, který se používá v reakčním stupni 2.
3- [ (subst.fenylimino)methyl ] pyridin se smísí s d-merkaptciproipíonovou kyselinou a inertním rozpouštědlem nemísitelným s vodou, jako toluenem, benzenem nebo xylenem, a nechá 'se přes noc stát při teplotě místnosti nebo se několik málo hodin vaří pod zpětným chladičem. Produkt této reakce se izoluje v surovém stavu zahuštěním reakční směsí ve vakuu. Surový produkt, identifikovaný jako 3- [ a'- (.subst.anilino) -a·- (3-pyridyl j methylthiojpropionová kyselina, se používá v reakčním- Stupni 3.
3- [tai- (subst.anilino ] -«- (3-pyridyl ] iriethylthioj propionová kyselina se nechá reagovat s NjNTdícykloihexylkatbodliinidem: v inertním rozpouštědle při teplotě místnosti po dobu zhruba od 3 do W hodin nebo tak dlouho až reakce prakticky úplně proběhne. Dalším cyklizačním činidlem, které je možno použít namísto N,,N‘-diicyklohexylkarbOdiiinidu, je N-ethoxykarbonyl-2-ethoxy-l,2-dihydrochinolin. K danému účelu je možno rovněž použít i jiná cyklizační činidla známá z chemie peptidů. Mezi vhodná rozpouštědla náležejí methylenchlorid, chloroform, tetrachlorm-eťhan a ethylendichlorid. Peívný produkt, který se vyloučí, se odfiltruje a Odloží. Filtrát se zahustí ve vakuu k suchu a zbytek se vyčistí obvyklým způsobem., jako překirystalováním· nebo sloupcovou chromatografií. Výsledným produktem je žádaný 3- (subst.f enyl j tetrahy dro-21- (í3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-on,
Ty sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce VIII, ve kterém
R3, R4 a R5 znamenají vždy atom vodíku, nebo. kde R3 znamená methylovou skupinu a R4 a R5 představují atomy vodíku, se účelně alkylují o sobě známými metodami. Zdá se, že alkylace probíhá v «--poloze ke kairbonyloivé funkci thiazin-4-onového kruhu. Tak například se postupuje tak, že se k směsi hexanového roztoku n-butyl lithia a teitrahydroďuranu v atmosféře suchého dusíku za míchání a chlazení na teplotu zhruba od —50 do —-70 °C· přidá3-(4-cíhlorfenyl)tetrahydro-2-(3-pyri-dyl )-lH-l,3-thiazin-4-on. Reakční směs se zhruba 1/2 hodiny míchá při teplotě cca —70 °C, pak se k ní za míchání přikape methy.ljodid, výsledná směs se zhruba 12 hodin míchá, načež se nechá postupně θ'hřát na teplotu místnosti. Reakční směs se zpracuje přidáním vody a extrakcí etherem.
Etherické extrakty se vysuší, zahustí se ve vakuu a zbytek se překrystaluje z vhod216536 néh-oi rozpouštědla, v daném případě ze směsi petroletheru (teplota varu. 60 až 70 °C] a ethyletheru, za vzniku produktu o teplotě tání cca 12í8 až 130 °C, ídentififcovahéboi jako 3- (!4-chloirf enyl) -ťeitráhydno-S4iniel|jhy'l-2- (3-pyridyl j -4ÍH‘-l,3-thiazin-4-oín.
Ty sloučeniny obecného vzorce VIII, v němž je oxoskupina nahrazena thioskupinou, se připravují tak, že se sloučenina obsahující karbonylový kyslík nechá reagovat se sirníkem fosforečným ve vhodném rozpouštědle, s výhodou v suchém pyridinu, při teplotě okolo 90 °'C po dobu cca 18 hodin, načež se výsledný produkt izoluje.
Tak například se postupuje tak, že se 3- (4-chlorfenyl) tetraihydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-on smísí se suchým pyridinem a směs se zahřeje na teplotu zhruba EO 0;C, přičemž přejde na roztok. K tomuto roztoku se za míchání a záhřevu přidá po částech si-rník fosforečný, po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje zhruba na 90°C, přes noc (tj. asi 18 hodin) se míchá, pak se ochladí a pyridin se odpaří ve vakuu. Viskózní olejovitý zbytek se promyje triturací s vodou, olej se vyjme rozpouštědlem (v daném případě Směsí ethanolu a dimethylformamidu), roztok se vyčeří aktivním uhlím a po filtraci se ethanol odpaří ve vakuu, Dimethylformamidový roztok se pomalu vylije do1 studené vody, přičelmž se vyloučí pevný materiál. Tento pevný materiál se extrahuje ethylacetátem, extrakt se protaiyje studeným- vodným roztokem chloridu sodného- a zahustí se ve vakuu k suchu. Olejovitý odparek se chromatografuje nai sloupci silikagelu za použití ethylacetátu jako rozpouštědla i jako elučního činidla. Získaný viskózní olejovitý produkt se krystalizuje z vhodného rozpouštědla, jímž je v daném -případě směs ethylacetátu a etheru, čímž se získá produkt o teplotě tání 115 až 117 °C, identifikovaný elementární analýzou jako 3- (4-chlorfenyl )tetrahydro-2-(3-pyridyl )-4iH-l,3-thiazin-4-thion.
Vhodné adiční Soli sloučenin obecného vzorce VIII s kyselinami ee snadno připralví obvyklými o sobě známými postupy za použití kyselin vybraných ze skupiny zahrnující kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu p-tolue-nsulfonovou apod.
Je třeba poznamenat, že sloučeniny obecného vzorce VIII v případě, že
-a) R5 zn-aimená atom vodíku a R3 je odlišné od R4 nebo bj oba symboly R3 a R4 znamenají vždy atom vodíku nebo methylovou skupinu a R5 je odlišné od atomu vodíku, se vyskytují jako- stereoisomety. Tyto sťereoisOmiery je mložno oddělovat za použití vhodných štěpících činidel nebo- chromatografií, jak je v daném oboru dobře známo.
Způsob aplikace sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu, vhodné aplikační formy a výsledky testů účinnosti jsou uvedeny v našem shora citovaném československém patentním spisu.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném- směru neomezuje.
Příklad 1
3- (4-Ch.lorf enyl )tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazln.-4-on
Tato sloučenina se připraví níže popsanou několikastupňovou reakcí.
Stupeň 1
Směs 53,5 g 3-pyridin'karboxaldehydu, 63,5 gramů 4-chloranilinu a 600. ml tolu-emu se zhruba 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem, přičemž vznikající- reakční voda se shromažďuje v Dean-Starkově jímce. Shromáždí se celkem -asi 9 ml vody. Reakční směs se ochladí, zfiltruje se a filtrát se zahustí ve vakuu k suchu. Překrystalováním zbytku z horkého- ethyletheru se získá 87 g produktu o teplotě tání 72 °C, identifikovaného jako· 3- [ (4-chlorfeny liminoijmethyl ] pyridin.
Stupeň 2
Smísí se 15 g 3-[ (4-chlorfenylimino]methyl ] pyridinu (připraveného shora popsaným způsobem], 15 g /S-imerkaptoproplonoivé kyseliny a 200 ml toluenu a směs se nechá přes noc stát při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustí v-e vakuu na žlutý olejovitý produkt identifikovaný jako 3- [ a- (4--chloranilino)-a- (3-pyridyl) methylthio ] propionová kyselina. Část tohoto žlutého olejovitéh-o- produktu se používá v následujícím reakčním stupni.
Stupeň 3
Při teplotě místnosti se smísí 6 g edičního produktu z výše uvedeného stupně, 2, 6 g N,N‘-idicyklohexylkarhodiimldu a 100- ml mlethylenchloridu a směs se nechá určitou dobu stát, přičelmž se z ní vysřáží bílý pevný materiál. Tento pevný materiál, identifikovaný jako Ν,Ν’-dicyklohexylmočovina, se odfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu k suchu. Zbytek se znovu rozpustí v methyleinchl-oridu a další filtrací se zbaví zbývající N,N‘-dicyklohexylmočoviny. Filtrát se zahustí ve vakuu k suchu, odparek se promyje 20 ml studeného acetonu, bílý pevný produkt se odfiltruje a vysuší se na vzduchu.
Tento produkt, jímž je 3-(4-chlorf enyl )tetpahydro-2- (3-pyridyl j-4H-l,3-thiazin-4-on, taje při 149 až ,15-0 iqC.
NMR (deuteřochlořoform/dimethylsulfoxid, hodnoty S}:
3,0 (singlet, —CH2CH2—), 3,-6 (multiplet,
Η ), 6,1 (singlet, —C—Ν), 7,2 (miuiltiplet,
), 8,8 (multiplet,
Za ipoužití několikastupňového obecného postupu popsatoého výše v příkladu 1 -byly připraveny a identifikovány další sloučeniny. Tyto 'sloučeniny, spolu se základními výchozími látkami a jejich množstvími· či objemy, používanými při těchto přípravách, jsou uvedeny v následujících příkladech. V některých z těchto příkladů bylo dosaženo v reakčním' stupni 2 lepších výtěžků varem reakčních složek poid zpětným chladičem. V případě, že byla tato- operace prováděna, je to uvedeno vždy v závěru příslušného příkladu.
Příklad 2
Z 3,21 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 3,21 g p-toluidinu, 3,18 g /J-merkaptopropionové kyseliny a 6,18 g N,N‘-dicykloihexylkalrb‘oidiimidu se připraví 3-(4-tolyljtetrahydro-2-(3-pyridyl)-4!H-l,|3-ťhiazin-4-on o teplotě tání 178 až 180 Ύ!. Výtěžek činí 1,6 g. Ve druhém •reakčnílm stupni- se směs vaří přes 'noc .pod zpětným chladičem.
Analýza pro: C16H16N2OS vypočteno:
67,58 % C, 5,67 % H, 9,85 % N, 11,28 % S;
nalezeno:
67,36 '% C, 5,72 % H, 9,56 % N, 11,08 % S. Příklad 3
Z 3,21 g 3-py!ridmka,rb0'xaldehydu, 2,97 g cyklohexylaminu, 3,18 g ,/3-meirkapto'propionové kyseliny a 6,18 g N,N‘-dicyklohexyl'karbodiimidu se získá 3-cyklohexyltetrahydro-2-(3-pyridyl J-4'H-l,3.-thiazin-4-on o teplotě tání 162 až 164 °C. Ve druhém reakčním stupni se směs 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 3,58 g.
Analýza pro: C15H20N2OS vypočteno:
65,18 % C, 7,27 % H, 10,14 % N, 11,-6:0- % S; nalezeno:
64,95 % C, 6,99 % H, 9,92 % N, 11,30 % S. Příklad 4
Z 3,21 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 3,03 g hexylaminu, 3,,18 g /3-merkaptopropion-oivé kyseliny a 6,18 g N,N‘-dicyklahexylkartoodiimidu -se připraví 3-hexyiltetrahy!dro-2'-( 3-pyridyl j-áH-l.a-thtaíán-^on -o teplotě tání 84 až 86 qC. Ve druhém re-alkčním stupni se slměs přes noc vaří pod zpětným chladičem'. Výtěžek činí 2,36· g.
Analýza pro-: C15H22N2OS vypočteno:
64,71 % C, 7,97 % H, 10,06 % N, 11,52 % S; nalezeno:
64,92 % C, 8,03 % H, 9,77 % N, 11,57 % S. Příklad 5
Z 3,,21 g 3-pyridlnkarbo-xal'dehydu, 2,55 g cyklopentylaimřnu, 3,18 g /bmerkaptopropionové kyseliny a 6,18 g N,N‘-dicýklobe!xyllkarbodiimidu se připraví 3-cyklopehityltetrahydro-2'- (-3i-pyridy 1 j -4H-l,3-thiazin-'4'On. Teplota tání 147 až 140 °C. Ve druhémi reakčním stupni se směs přes noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 1,38 g.
Příklad 6
Z 3,21 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 4-,8-6 g
3,4-dich'toraniliou, 3,18 g /S-merkajptdpropioncvé kyseliny a 6,18 g N,N‘-dicyklo'hexylkarbodiimidu se získá 3-(3,4-dichlorfenyl)'tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-on o teplotě tání 157 až 159 °C. Ve druhém reakčním stupni se směs přes noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 6,5 g.
Příklad 7
Z 9,63 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 11,49 g 2-chloranilinu, 9,55 g (S-merkaptopirapionové kyseliny a. 18,57 g N,N‘-dicyklobexylkarbodiimidu se získá 3-(2-chlorfenyl jte‘trahydro-2-(3i-pyridyl),-4H-l,3'-thiazín-4-an o teplotě tání 111 až 113 °C. Ve druhém reakčním1 stupni se směs přes noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 6,0- g.
Analýza pro: C15H13CIN2OS vypočteno:
59,11 θ/o C, 4,30 % H, 9,19 % N, 10,52 % S;
nalezeno:
59,31 % c, 4,22 % H, 9,34 % N, 10,73 O/o S.
Příklad 8
Z 6,42 g 3-pyiridinlkarboxaldehydu, 8,5£)i g
4-chlorbenizyla'minu, 6,4 g jS-merkaptopr-opiono-vé kyseliny a 12,37 g N,N‘-dicyklohexylkairbodiimidu se získá 3-(4-chlorbe-nzyl)tetrahydro-2- (3-pyridyl)-4H-l,3-thiazin-4-Oin o teplotě tání 88 až 90' qC, Ve druhém reakčním stupni se isměs 6 hodin vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 3,1 g.
Analýza pro: CieHisGlNzOS vypočteno:
60,218 % C, 4,78 % H, 8,79 % N, 10,06 % S; nalezeno-:
60,50' % C, 4,89 % H, 8,66 % N, 9,79 % S. P ř í k 1 a d 9
Z 6,43 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 6,67 g
4-fluoranllinu, 6,37 g «S-mepkaptopiropionové kyseliny a 12,4 g N,N‘-dicyklohexylkarbodiimidu se získá 3--(4-fluorfen.yl)tet'rtóhydro-2-(3-pyridyl )-4lH-l,3i-thiazin-4jon o teplotě tání 162 až 164 °C. Ve druhém stupni se směs přes noc vaří pod zpětnýSm. chladičem. Výtěžek činí 6,6 g.
Analýza, ,pro: C51H13FN2OS vypočteno:
62,-48 % C, 4,54 % H, 9,72 % N, 11,12 % S; nelezeno:
62,29 % C, 4,,66 % H, 9,91 % N, 10,9.1 % S. Příklad 10Z 6,43 g 3-pyridinkarboxaldehydu, 9,66 g
4-trifluiormethylanilinu, 6,37 g jS-merkaptoprtípionové kyseliny a 12,4 g N,N‘-dicyklóh'exylkarbodii-midu se získá -tetrahydro-2- (3-pyridyl ) -3- [ 4- (tirifluormethyl ] fenyl] -4H-1,3-thfazin-4-on o teplotě tání 131 až 133 qC. Ve druhém reakčním stupni se směs se pres noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí
10,6 g.
Analýza: pro C1&H13F3N2OS vypočteno:
56,80 % C, 3,87 % H, 8,28 % N, 9,48 % S, nalezeno':
56,62 % C, 3,76 % H, 8,31% N, 9,40% S. Příklad 11
Z 6,43 g 3i-pyridinkairbO'Xa.ldehydu, 7,63 g 2-cyklopentyl-l-methylethylaminu,. 6,37 g β-m-etkaptopro-pionové kyseliny a 12,4 g N,N‘-dicyklohexylkarbodiimldu se získá 3-(2-cyklopsntyl-1 -methyleťhyl) tetrahydro-2- (3-pyridyil)-4H-l,3i-thiazin-4-O‘n o teplotě tání 100 až 112 °C. Ve -druhém reakčním· stupni se směs přes noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 2,515 g.
Analýza: pro, C17H24N2OS vypočteno:
67,07 % C, 7,-35 % H, 9,20 % N, 10,53- % S, nalezeno:
66,77 % C, 8,05 % H, 9,26 % N, lGi-55 -% S. Příklad 12
Z 6,43 g 3-pyiridinkarboxaldehy-du, 7,27 g
3,4-dimethylanilinu, 6,37 g /3-merkaptopropionové kyseliny a 12,4 g N,N‘-dieykldh>exylkarbcdlimidu se získá 3-(3.,4-xylyl)tetrahydro-2- (3-pyridyl]-4H-l,3-thiazin-4-on o teplotě tání 185 až 166- °C. Ve druhém reakčním- stupni se směs přes noc vaří po-d zpětným chladičem. Výtěžek činí 8,75. g.
Analýza.: pro C17H18N2OS vypočteno:
63,43 % -C, 6,08% H, 9,39% N, 10,75% S, nalezeno:
68,66 % C, 6,26 % H, 9,62 % N, 10,56 % S. Příklad 13
Z 6,43 g 3-pyridinkarboxaldéhydu, 4-methylťhic,anilinu (připraven z 10,,54 g 4-methyl-thioa-nilln-hydrochloridu), 6,37 g /3-meirkaptopropioncvé kyseliny a 8,25 g N,N‘-dicykl-ohexylkarbodiimidu-se získá 3-(4-methylťhiofenylj-tetra'hydro-2- (3-pyridyl ] -4H-l,3rt'hiazin-4-on o teplotě tání 164 až 166 °C. Ve druhém reakčním stupni se směs přes moc vaří -pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 5,72 g.
Analýza: pro- C16H16N2OS2 vypočteno:
eO,76:% C, 5,06 % H, 8,86 % N, 20,25 % S, nalezeno:
60,68 % C, 5,18 % H, 8,64 % N, 20,34 % S.
Příklad 14
Z 6,43 g 3-pyridinkarbaxaldehydu, 6,67 g
2-filuciránilinu, 6,37 g /S-merkaptopropiotoOvé kyseliny a 12,4 g N,N‘-dicyklOihexylkarbodiimidu se získá 3-(2-fluoríenyl)tetrahyidr-a-2-(3-pyridyl ]-4lH-l,3-th'iaizln-4-on o teplotě tání 147 až 149 °C. Ve druhém- reakčním stupni se směs přes noc vaří pod zpětným chladičem. Výtěžek činí 6,93 g.
NMR (deuteroehlorof orm/dimethylstilf-oxid, hodnoty 5):
3,0, (singlet, — -CHzCH?— ],
6,2 (singlet,
1 B S 3 6
Η:
—C—Ν), ‘
S \
8,8 (multiplet,
9,Oi (multiplet,
P r í k 1 a d 1 5
3- (4-Ch'lorfein.yl ] tetr ahydro-5-methyl-2'- (3-ipyridyl) -4H-1,3 thiazin-4-on
Κ 4O1 ml bezvodého· tetrahydrafunann se za míchání mechanickým míchadlem v dusíkové atmosféře přidá 3,05 g (0,01 mol) 3- (4-chlotrf enyl) tet rahydro-2 - (3-pyridyl) -4H-í,3-1!)iazin 4-oni, (připraven postupem popsaným výše v příkladu 1), roztok se ochladí zhruba na —75 °C a za udržování teploty pod —70 'JC se k němu během zhruba 15 až 2.0 minut přidá 4,23 ml 2,4 M roztoku n-butyllithia v hexanu. Po skončeném přidávání se reakění siměs cca 30· minut míchá při teplotě asi —75 °C, načež se k ní během cca 10 až 15 minut ipřikape 5 ml methyljodidu. Výsledná směs se přes noc míchá za chlazení v lázni tvořené pevným kysličníkem· uhličitým v acetonu a ráno· se nechá postupně ohřát na cca 0 °C. Během noci· se vysráží broskvově zbarvený produkt. Reakční směs se ohřeje na teplotu místnosti a> přidá se k ní methylenchlorid, přičemž vznikne červehě zbarVehý roztok, který se zahustí ve vakuu. Odparek se znovu rozpustí v methylenchloridu, roztok se dvakrát promyje studeným vodným roztokech chloridu sodného, vysuší se síranem sodným, sušící činidlo se odfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme ethylacetátem a roztok se zfiltruje přes vrstvu silikagelu (400 ml). Takto zpracovaný ethylaicetátový roztok se zahustí ve vakuu, olejovitý zbytek se rozpustí v methylenchloridu, roztok se vyčeří aktivním uhlím, zfiltruje se a filtrát se zahustí ve vakuu k suchu. Takto· získaný zbytek se rozpustí v ethyletheiu a roztok se ochladí, přičemž vykrystaluje pevný materiál, který se odfiltruje. Tento pevný materiál o· hmotnosti 1,1 g taje při
12S až 130 °C a podle Identifikace elementární analýzou je tvořen 3-(4-chlorfenyl jtetrahydi’o-5-methyl-2- (3-pyridyl j -4H-l,3i-ťhiaizin-4-oneim.
Analýza: pro· CjoHisCINzOS vypočteno:
60,28 % C, 4,74 % H, 8,79 ·% N, 10,0(6 % S, nalezeno:
6,0,46 % C, 4,05 % H, 8,77 % N, 9,94 % S.
Ze 4 g 3-(4-chlorfenyl) tetrahydro 15-mev příkladu 15 byla připravena a identifikována následující další sloučenina.
Příklad 16
Ze 4 g 3-(4-chlorfenyl) tetrahydro-15-methyl-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-onu (z příkladu 15), 8 ml methyljodidu a 5,4 ml
2,4 M hexanového roztoku n-butyllithia se získá 2,60 g 3-(4-chlorfenyl)tetrahydro-5,5-dimethyl-2-( 3-pyridyl )-4H-l,3-thiazin-4-onu o teplotě tání 126 až 128 °C.
Analýza: pro CnH^ClNzOS vypočteno:
61,34 % C, 5,15 % H, 8,42 % N, 9,63 % S; nalezeno:
61,15 % C, 4,95 % H, 8,47 % N, 9,53 % S. Příklad 17
3-( 4-Chlorfenyl )tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-thion
Ze 4 g 3-(4-chlorfenylJtetrahydro-15-mehydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-onu (připraven postupem popsaným výše v příkladu 1) se suspenduje ve 30 ml suchého pyridinu a suspenze se za míchání mechanickým míchadlem zahřeje zhruba na 90 °C, přičemž přejde do roztoku. K tomuto roztoku se za neustálého míchání přidá zhruba během 10 až 15 minut po částech 1,78 g (0,008 molj sirníku fosforečného, přičemž se roztok oranžově zbarví. Po skončeném přidávání se reakční směs přes noc míchá při teplotě cca 90 °C, výsledný červeně zbarvený roztok se ochladí á pyridin se odpaří ve vakuu. Viskózní olejovitý zbytek se promyje s vodou, olejovitý produkt se vyjme směsí dimethylformamiďu a ethanolu, roztok se odbarví aktivním uhlím a po filtraci se ethanol odpaří ve vakuu. Dimethylformamidový roztok se pomalu vylije do studené vody, přičemž se vysráží surový oranžově zbarvený pevný materiál. Pevný produkt se z vodné' směsi extrahuje ethylacetátem, extrakt se zahustí ve vakuu. Tmavočervený olejochloridu sodného a ethylacetátový roztok so zahustí ve vakuu. Tmavočervený olejovitý odparek se vyjme minimálním objemem ethylacetátu a roztok se chromatografuje na sloupci silikagelu. Získá se červeně zbarvený viskózní olejovitý produkt, který po krystallzaci ze směsi ethylacetátu a etheru poskytne 3,91 g žluté pevné látky a teplotě tání 115 až 117 °C, identifikované elementární analýzou jako 3-(4-chlorfenyl jtetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-thion.
Analýza: pro CjsHisClNzSz vypočteno·:
56,15 % C, 4,08 % H, 8,73 % N, 19,99 0/0 S; nalezeno:
56,10 % C, 4,22 % H, 8,58 % N, 19,94 % S.
Claims (6)
1. Způsob výroby thiazinonových derivátů obecného vzorce VIII
s.
f ϊ'ι—
L Γ iH/Ti SÍ |C=O
C-Y íňé (ViJS) ve kterém
R3 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
R5 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu, a
R17 představuje alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 8 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, halogenanilylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, xylylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo methylthiofenylovou skupinu, a odpovídajících sloučenin, v nichž je oxoskupina nahrazena thioxoskupinou, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IX li
-N~R s? T
YYC-CCOH '5 + R R (,XJ ve kterém
R3, R4, R5 a R17 mají shora uvedený význam, působí cyklizačním činidlem, načež se popřípadě získané sloučeniny obecného vzorce VIII v případě, že R3 nebo R4 znamená atom vodíku nebo že R3 znamená methylovou skupinu a R4 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a R5 představuje atom vodíku, nechají dále reagovat s alkylačním činidlem za vzniku sloučenin obecného vzorce VIII, v němž buď R3 znamená methylovou skupinu nebo R4 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo kde R3 znamená methylovou skupinu a R4 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, v kterémžto případě pak R5 představuje methylovou skupinu, a/nebo se získané sloučeniny obecného vzorce VIII nechají popřípadě dále reagovat se sirníkem fosforečným za vzniku sloučenin odpovídajících obecnému vzorci VIII, v němž je Oxoskupina nahrazena thioxoskupinou.
2. Způsob podle bodu 1, k výrobě sloučenin shora uvedeného obecného vzorce VIII, ve kterém
R3, R4 a R5 mají význam jako v bodu 1 a
R17 představuje alkylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 8 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, halogenfenylovou skupinu, trifluormethylfenylovou skupinu, halogenbenzylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, xylylovou skupinu, tolylovou skupinu nebo methylthiofenylovou skupinu, a odpovídajících sloučenin, v nichž je oxoskupina nahrazena, thioxoskupinou, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce IX, ve kterém R3, R4, R5 a R17 mají v tomto bodu uvedený význam.
3. Způsob podle bodu 1, k výrobě 3-(4-chlorbenzyl) tetrahydr o-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazin-4-onu, vyznačující se tím, že se 3- [·«- (4-chlorbenzylanilino ] -a- (3-pyridyl) methylthiojpropionová kyselina nechá reagovat s N,N‘-dicyklohexylkarbO'diimidem.
4. Způsob podle bodu 1, k výrobě 3-(2-cyklopentyl-l-methylethyl) tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thiazinu-4-onu, vyznačující se tím, že se 3-[a-2-cyklopentyl-l-methylethylanilino]-a- (3-pyridyl jmethylthio ] propionová kyselina nechá reagovat s N,N’-dicyklohexylkarbodiimidem.
5. Způsob podle bodu 1, k výrobě 3-(3,4-xylyl )tetrahydro-2-( 3-pyridyl )-4H-l,3-thiazin-4-onu, vyznačující se tím, že se 3-[a- (3,4-xylylanilino) -a- (3-pyridyl) methylthiojpropinová kyselina nechá reagovat s N,N’-dicyklohexylkarbodiimidem.
6. Způsob podle bodu 1, k výrobě 3-(4-chlorf enyl) tetrahydr o-5-methyl-2- (3-pyridyl )-4H-l,3-thiazin-4-onu, vyznačující setím, že se 3-[oř-(4-chloranilino)-oř-(3-pyridyl)methylthio] propionová kyselina nechá reagovat s cyklizačním činidlem a na vzniklý
- (4-chlorf enyl) tetrahydro-2- (3-pyridyl) -4H-l,3-thlazin-4-on se působí n-butyllithiem a methyljodidem.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS809155A CS216536B2 (cs) | 1978-10-16 | 1980-12-22 | Způsob výroby thiazinonových derivátů |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US95170878A | 1978-10-16 | 1978-10-16 | |
CS796885A CS216535B2 (en) | 1978-10-16 | 1979-10-10 | Fungicide means and means for regulation of the water plants growth and method of making the active substances |
CS809155A CS216536B2 (cs) | 1978-10-16 | 1980-12-22 | Způsob výroby thiazinonových derivátů |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS216536B2 true CS216536B2 (cs) | 1982-11-26 |
Family
ID=25746403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS809155A CS216536B2 (cs) | 1978-10-16 | 1980-12-22 | Způsob výroby thiazinonových derivátů |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS216536B2 (cs) |
-
1980
- 1980-12-22 CS CS809155A patent/CS216536B2/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0316723B1 (en) | 3-[4(1-Substituted-4-piperazinyl)butyl]-4-thiazolidinones a process for their preparation and their use as medicaments | |
AU593278B2 (en) | Pharmaceutically active 2-thiomethyl-substituted-1,4- dihydropyridines | |
US4442116A (en) | Heterocyclic compounds | |
CS248750B2 (en) | Production method of the 2-(n-subst.guanidino)-4-heteroarylthiazols | |
IE48817B1 (en) | Oxime derivatives for protecting plant crops | |
EP0010420B1 (en) | Pyridyl-substituted thiazolidine and 1,3-thiazine derivatives, processes for their preparation, agricultural compositions containing said derivatives and methods for regulating plant growth and protecting plants from fungi | |
EP0050458A2 (en) | 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles and pharmaceutical compositions containing them | |
HU181960B (en) | Process for producing substituted imidazolylmethylthio-compounds | |
EP0043788A1 (de) | Neue Imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
US3759938A (en) | Thiazolidine derivatives | |
US4447440A (en) | Sulphenamides-containing lipoxygenase inhibiting agents and their use in pharmaceutical compositions | |
US4702763A (en) | Herbicidal 1-aryl-delta2-1,2,4-triazolin-5-ones | |
CS216536B2 (cs) | Způsob výroby thiazinonových derivátů | |
US4478996A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides | |
JPS62273959A (ja) | イミダゾリウム化合物 | |
Abdel-Hafez | Synthesis, Antimicrobial Activity of Some New 2-Amino-4-(4′-phenylsulfanyl-phenyl)-thiazole Derivatives and Theoretical Studies of Their Schiff's Base | |
EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
US6284775B1 (en) | 3-[4-(1-substituted-4-piperazinyl)butyl]-4-thiazolidinone and related compounds | |
DE1793722A1 (de) | 1,2-dithia-delta hoch 4-cyclopenten3-one als fungizide und bakterizide | |
US3968220A (en) | Imidazole insecticides | |
US4289766A (en) | Heterocyclic carbothioamides | |
DE2617339A1 (de) | Thiadiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und herbizide zusammensetzungen | |
DE3513184A1 (de) | 1,3,4-thiadiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
JPS6281382A (ja) | 新規複素環式化合物 | |
DE2731647A1 (de) | 1,3-benzodithiolane und deren salze sowie diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate |