CS211388B2 - Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives - Google Patents
Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS211388B2 CS211388B2 CS783027A CS302778A CS211388B2 CS 211388 B2 CS211388 B2 CS 211388B2 CS 783027 A CS783027 A CS 783027A CS 302778 A CS302778 A CS 302778A CS 211388 B2 CS211388 B2 CS 211388B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- preparation
- starting compound
- quaternary
- methanol
- quinolizidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
Description
Vynález se týká způsobu přípravy substituovaných chinolizidinových a indolizidinových derivátů, které mají anticholinergický, antihistaminický, , antitussický a analgetický účinek. .
Atropin projevuje silný antiacetylcholinický účinek a dlouho· se používal jako spasmolytikum. Klinické použití atropinu je· · však omezeno, protože se vyskytují silnější · vedlejší účinky, jako žízeň, rozšíření zřítelnice, zvýšení krevního- tlaku atd. Proto· byla navržena a použita řada syntetických spasmolytik, jako například difemanil-methylsulfát (aorv. US-PS 2 739 969; M-erek . Indes, 9. vydání, 3309), prifinium bromid (srov. Měrek Index, 9. vydání, 7540) a timepidium bromid [srov. J. Med. Chem. 15, 914 (.1972)]. Tyto sloučeniny nejsou však ještě uspokojivé, protože vedle silného antiacetylcholinického hlavního účinku se vyskytují solné vedlejší účinky.
Úkolem vynálezu je proto připravit uspokojivé léčivo, které má silný antiacetylcholinický účinek, avšak za nepatrných vedlejších účinků.
Nyní bylo zjištěno, že substituované ohinolizidinové a indolizidinové deriváty obecného vzorce I,
ί/λ kdo A znamená fenylovou nebo 2-thienylovou skupinu a n je celé čísla 3 nebo· 4, a jejich farmak^logicky vhodné . adiční soli s kyselinou a. kvartérní soli mají silný antiacetylcholinický účinek se silně potlačovanými vedlejšími účinky.
Claims (23)
- PREDMfiT VYNALEZU1. Způsob přípravy substituovaných chinolizidinových a indiolizidinových derivátů obecného vzorce I, (I) kde A znamená fenylovou nebo 2-thienyiovou skupinu a n- je celé číslo- 3 nebo -4, a jejich farmakotogicky vhodných adičních solí s kyselinou a kvartérních solí, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde A a n mají výše uvedený význam, dehydratuje za přítomnosti dehydratačního činidla, jako, například kyseliny solné, kyseliny sírové, kyseliny fosforečné, oxychloridu fosforečného nebo kyseliny p-toluensulfonové, popřípadě v rozpouštědle při teplotě v rozmezí 20 až 150 °C, a případně se získaná sloučenina nechá reagovat s farmaceuticky vhodnou, anorganickou nebo organickou kyselinou a/nebo s kvarternizačním činidlem obecného, vzorce IV,R—X, (IV), kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a X představuje atom chloru, bromu, joidu, HSO3- nebo alkyl-SOs skupinu, kde -alkylové .skupina obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že dehydratace se provádí s výhodou při teplotě v rozmezí 50- až 100 °C.
- 3. Způsob podle bodů 1 a: 2 vyznačený tím, že kvarternizace se provádí reakcí sloučeniny vzorce I a/nebo její soli s kvarternizačním činidlem vzorce IV za přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu1- dilenylmethylenchl·nolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije oadifenylchinolizidin-l-methanol.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu2- diilenylmethylenchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dilenylchinolizidin-2-methainoL
- 6. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního ž-difenylmethylenchino^lizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-difenylchinolizidin-2-methantol a takto získaný 2-difenylmethylenchinolizidin se kvarternizuje.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu3-difenylmethy,lenchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,α-dilenylchnollizidin-3-methanlol.
- 8. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního l-difenylmethyienchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dile.nyic.hinollzidin-l-methanol a -takto získaný 3-dUenylmetl^y'lť^r^i^liilnoilizidin se kvarternizuje.
- 9. Způsob podle bodů 1 až 3 pro- přípravu kvartérního- 3-di^-enylm'ethy.lenchin^olizidinu, vyznačený tím, že se jako výchOzí sloučenina použije a,α-dilenylchi.noΠzidin,-3-niethanol a takto získaný 3-dilenyimethyienchinolizidin se kvarternizuje.
- 10. Způsob podle bodů 1 až 3 pro· přípravu1- (dithien-2-ylmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije -α,α'-dithienchinolizidin-l-methanol.
- 11. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu2- [ dithien-2-y lmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že , se jako výchozí sloučenina použije, a,a-dithie.nchmolizidin-2-methanoL
- 12. Způsob podle bodů 1 až 3 .pro přípravu3- (dithien-2-ylmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,a-dithienchinoil·zidrn-3-π^ethffincil.
- 13. Způsob podle bodů 1 ,až 3 pro přípravu kvartérního l^dithien^-ylmethylen) -chinolizidinu, - vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dith'ienchinolizidin-1-methanol a takto získaný l-(dtthien-2-ylmethylen)chinolizidin se kvarternizuje.
- 14. Způsob podle bodů 1 až 3 pro· přípravu kvartérního· 2-(dithien-2-yimethylen)chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako' výchozí sloučenina· použije -α,α-dithienchiniolizidin-2-methanol a takto získaný 2-[dithien-2-yimethylenjchinolizidin se kvarternizuje.
- 15. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 3- (dithien-2-ylmethylen)-chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-dithienchnoí.lizidin-3-methalnlol -a takto získaný 3-(dlt^tlie^n-2-ylmethylenjchinolizidin se kvarternizuje.
- 16. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 1-dife.nyl-methylenmdolizidinu, vyznačený tím, že se - jako výchozí sloučenina použije α,α-dilenylindOiИzidin-l-methanol.
- 17. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 2-di;fe,nylmethylenindolizidinu, vyznačený , tím, že se jako výchozí sloučenina použijea,a-dilenylirldO'lizidin-2-methanol.
- 18. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 3-dile.nylmethylenindoiizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-c^iflм^^liirdolizidir-3-n№than^l.
- 19. Způsob- podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního- 1-dif'^-nylm-ethyleni.ndolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-difenylindolizidin-l-methanol ,a takto získaný l-difeniylmethylenin.dollziditn se kvarternizuje.
- 20. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 2-dife.nylniethylenindolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-di.fenylindolizidin-2-methanol a takto získaný 2-difenylmethyleni:ndolizidin se kvarternizuje.
- 21. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 3-difenylmethylenindolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-difenylindolizidm-3-methanoil a takto získaný 3-difenylmethylenindolizidin se kvarternizuje.
- 22. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 2-(dithie,n-2-ylmethylen;)n^dolizidinu, vyznačený tím, že se jako* výchozí sloučenina použije a,tt-dithienin(toiizi'dhi-2-metiauiol.
- 23. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvairtérního 2-[dithien-2-ylmethylen)indolizidinu vyznačený tím, že, se jako výchozí sloučenina, použije a,a-dithieninidolizidin-2-mettuan.ol a takto získaný 2-(dithien-2-ylmethylenjindolizidin se kvarternizuje.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5526677A JPS53141294A (en) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | 22diphenylmethylenequinolitidine and process for preparing same |
| JP10727077A JPS5441892A (en) | 1977-09-08 | 1977-09-08 | Quaternary salt derivative |
| JP13352677A JPS5467020A (en) | 1977-11-09 | 1977-11-09 | 33diphenylmethylenquinolysine quarternary salt derivative |
| JP14661377A JPS5481297A (en) | 1977-12-08 | 1977-12-08 | 11diphenylmethylene quinolitidine tertiary salt derivative |
| JP15284177A JPS5488293A (en) | 1977-12-21 | 1977-12-21 | Quaternary salt derivative |
| JP2153478A JPS54115396A (en) | 1978-02-28 | 1978-02-28 | 22dithienylmethylene quinolitidine quaternary salt derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211388B2 true CS211388B2 (en) | 1982-02-26 |
Family
ID=27548989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS783027A CS211388B2 (en) | 1977-05-16 | 1978-05-11 | Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR223814A1 (cs) |
| AT (1) | AT364362B (cs) |
| BE (1) | BE866988A (cs) |
| BG (1) | BG30018A3 (cs) |
| CA (1) | CA1100970A (cs) |
| CH (1) | CH635341A5 (cs) |
| CS (1) | CS211388B2 (cs) |
| DD (1) | DD142447A5 (cs) |
| DE (1) | DE2820687C2 (cs) |
| DK (1) | DK211278A (cs) |
| FI (1) | FI64368C (cs) |
| FR (1) | FR2390956A1 (cs) |
| GB (1) | GB1602927A (cs) |
| GR (1) | GR64422B (cs) |
| HU (1) | HU181441B (cs) |
| IT (1) | IT1113139B (cs) |
| NL (1) | NL186006C (cs) |
| NO (1) | NO149432C (cs) |
| NZ (1) | NZ187258A (cs) |
| PL (1) | PL115343B1 (cs) |
| PT (1) | PT68009B (cs) |
| SE (1) | SE443787B (cs) |
| SU (1) | SU953980A3 (cs) |
| YU (1) | YU40705B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994013289A1 (fr) * | 1992-12-10 | 1994-06-23 | Tsentr Po Khimii Lekarstvennykh Sredstv | Compose pharmaceutique a proprietes antiulcereuses |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4089961A (en) * | 1976-11-08 | 1978-05-16 | Smithkline Corporation | Antipsychotically useful quinolizidylidene derivatives of xanthenes, thioxanthenes and dibenzoxepins |
-
1978
- 1978-04-24 BG BG7839520A patent/BG30018A3/xx unknown
- 1978-05-03 IT IT7822967A patent/IT1113139B/it active
- 1978-05-08 PT PT68009A patent/PT68009B/pt unknown
- 1978-05-08 GR GR56170A patent/GR64422B/el unknown
- 1978-05-08 CA CA302,858A patent/CA1100970A/en not_active Expired
- 1978-05-11 FR FR7814002A patent/FR2390956A1/fr active Granted
- 1978-05-11 AT AT0342378A patent/AT364362B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-11 CS CS783027A patent/CS211388B2/cs unknown
- 1978-05-11 DE DE2820687A patent/DE2820687C2/de not_active Expired
- 1978-05-12 NO NO781693A patent/NO149432C/no unknown
- 1978-05-12 SU SU782616071A patent/SU953980A3/ru active
- 1978-05-12 DK DK211278A patent/DK211278A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-05-12 BE BE2056968A patent/BE866988A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-12 DD DD78205365A patent/DD142447A5/de unknown
- 1978-05-12 SE SE7805513A patent/SE443787B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-05-12 NZ NZ187258A patent/NZ187258A/xx unknown
- 1978-05-15 PL PL1978206809A patent/PL115343B1/pl unknown
- 1978-05-15 FI FI781525A patent/FI64368C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-05-16 YU YU1177/78A patent/YU40705B/xx unknown
- 1978-05-16 CH CH528678A patent/CH635341A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-16 NL NLAANVRAGE7805272,A patent/NL186006C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-16 AR AR272202A patent/AR223814A1/es active
- 1978-05-16 GB GB17814/78A patent/GB1602927A/en not_active Expired
- 1978-05-16 HU HU78HO2074A patent/HU181441B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL188908B1 (pl) | Nowe pochodne benzimidazolu i ich zastosowanie dowytwarzania leków do leczenia stanów alergicznych | |
| FI94413B (fi) | Menetelmä valmistaa terapeuttisesti aktiivisia 2-(1-piperatsinyyli)-4-fenyylisykloalkanopyridiinijohdannaisia | |
| US3362956A (en) | 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines | |
| CA1226223A (en) | Pharmaceutical compositions containing benzimidazole compounds | |
| KR100219957B1 (ko) | 피라졸로 피리딘 화합물 및 그 제조방법 | |
| ES8506677A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 8-cloro71,5-benzotiazepina. | |
| NO20091344L (no) | Pleuromutilin-derivater, fremgangsmate for fremstilling av disse, farmasoytisk preparat inneholdende disse, disse forbindelsene for anvendelse i terapi samt anvendelse av disse for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom | |
| EA013689B1 (ru) | Антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов | |
| ES370394A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevas 5-11-dihidro-6h-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-6-ona y sus sales. | |
| GB1573809A (en) | Basically substituted indole derivative and process for their manufacture | |
| JPH0371410B2 (cs) | ||
| GB1062714A (en) | -ß-(4'-acyloxy-4'-piperidyl)-ketones | |
| CS211388B2 (en) | Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives | |
| US5958945A (en) | Naphthamide derivatives of 3-beta-amino azabicyclo octane or nonane as neuroleptic agents | |
| US3721739A (en) | Imidazolidinone derivatives in a composition and method for producing c.n.s.depressant effects | |
| PT98408A (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de 1-difenilmetilpiperazina e sua aplicacao enquanto medicamentos | |
| US4234589A (en) | Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines | |
| DE3883891T2 (de) | Benzimidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| NO150316C (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nitrosoureaderivater | |
| US3308129A (en) | 3-tropanyl esters of atropic and thioatropic acids | |
| Gray et al. | Bis-ammonium Salts. Unsymmetrical Derivatives of Some β-Carbolines1 | |
| US3497501A (en) | Heterocyclic amino esters of 2-phenylacrylic acid | |
| US3597435A (en) | Substituted phenoxymethyldioxolanes | |
| US3993643A (en) | N-substituted 2-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl]imidazoles | |
| US3700663A (en) | Dibenzothiazepine ethers |