CS211388B2 - Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives - Google Patents

Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS211388B2
CS211388B2 CS783027A CS302778A CS211388B2 CS 211388 B2 CS211388 B2 CS 211388B2 CS 783027 A CS783027 A CS 783027A CS 302778 A CS302778 A CS 302778A CS 211388 B2 CS211388 B2 CS 211388B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
preparation
starting compound
quaternary
methanol
quinolizidine
Prior art date
Application number
CS783027A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Hideo Kato
Eiichi Koshinaka
Nubuo Ogawa
Sakae Kurata
Kagari Yamagishi
Miyoko Ishizuka
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP5526677A external-priority patent/JPS53141294A/en
Priority claimed from JP10727077A external-priority patent/JPS5441892A/en
Priority claimed from JP13352677A external-priority patent/JPS5467020A/en
Priority claimed from JP14661377A external-priority patent/JPS5481297A/en
Priority claimed from JP15284177A external-priority patent/JPS5488293A/en
Priority claimed from JP2153478A external-priority patent/JPS54115396A/en
Application filed by Hokuriku Pharmaceutical filed Critical Hokuriku Pharmaceutical
Publication of CS211388B2 publication Critical patent/CS211388B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Novel substituted quinolizidine and indolizidine derivatives of the general formula: <IMAGE> where A denotes a phenyl or 2-thienyl group and n denotes an integer of 3 or 4, and their acid addition salts and quaternary salts which have a strong antiacetylcholinergic action coupled with decreased side effects and can be prepared by dehydration of a compound of the general formula: <IMAGE> where A and n have the abovementioned meanings, and if appropriate by reaction of the resulting compounds with the appropriate acid or quaternising agent.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy substituovaných chinolizidinových a indolizidinových derivátů, které mají anticholinergický, antihistaminický, , antitussický a analgetický účinek. .The present invention relates to a process for the preparation of substituted quinolizidine and indolizidine derivatives having anticholinergic, antihistaminic, antitussive and analgesic activity. .

Atropin projevuje silný antiacetylcholinický účinek a dlouho· se používal jako spasmolytikum. Klinické použití atropinu je· · však omezeno, protože se vyskytují silnější · vedlejší účinky, jako žízeň, rozšíření zřítelnice, zvýšení krevního- tlaku atd. Proto· byla navržena a použita řada syntetických spasmolytik, jako například difemanil-methylsulfát (aorv. US-PS 2 739 969; M-erek . Indes, 9. vydání, 3309), prifinium bromid (srov. Měrek Index, 9. vydání, 7540) a timepidium bromid [srov. J. Med. Chem. 15, 914 (.1972)]. Tyto sloučeniny nejsou však ještě uspokojivé, protože vedle silného antiacetylcholinického hlavního účinku se vyskytují solné vedlejší účinky.Atropine has a potent antiacetylcholine effect and has long been used as a spasmolytic. The clinical use of atropine is limited, however, because of the more severe side effects such as thirst, dilatation, blood pressure increase, etc. Therefore, a number of synthetic spasmolytics such as difemanil methyl sulfate (aorv. US-PS) have been designed and used. M-Erec Indes, 9th edition, 3309), prifinium bromide (cf. Gauge Index, 9th edition, 7540) and timepidium bromide [cf. J. Med. Chem. 15, 914 (1972)]. However, these compounds are not yet satisfactory because, in addition to the strong antiacetylcholine main effect, salt side effects occur.

Úkolem vynálezu je proto připravit uspokojivé léčivo, které má silný antiacetylcholinický účinek, avšak za nepatrných vedlejších účinků.SUMMARY OF THE INVENTION It is therefore an object of the present invention to provide a satisfactory medicament having a strong antiacetylcholine effect but with minor side effects.

Nyní bylo zjištěno, že substituované ohinolizidinové a indolizidinové deriváty obecného vzorce I,It has now been found that substituted ohinolizidine and indolizidine derivatives of formula I,

ί/λ kdo A znamená fenylovou nebo 2-thienylovou skupinu a n je celé čísla 3 nebo· 4, a jejich farmak^logicky vhodné . adiční soli s kyselinou a. kvartérní soli mají silný antiacetylcholinický účinek se silně potlačovanými vedlejšími účinky.wherein A represents a phenyl or 2-thienyl group and n is an integer of 3 or 4, and their pharmacologically suitable. acid addition salts and quaternary salts have potent antiacetylcholine activity with strongly suppressed side effects.

Claims (23)

PREDMfiT VYNALEZUOBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob přípravy substituovaných chinolizidinových a indiolizidinových derivátů obecného vzorce I, (I) kde A znamená fenylovou nebo 2-thienyiovou skupinu a n- je celé číslo- 3 nebo -4, a jejich farmakotogicky vhodných adičních solí s kyselinou a kvartérních solí, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde A a n mají výše uvedený význam, dehydratuje za přítomnosti dehydratačního činidla, jako, například kyseliny solné, kyseliny sírové, kyseliny fosforečné, oxychloridu fosforečného nebo kyseliny p-toluensulfonové, popřípadě v rozpouštědle při teplotě v rozmezí 20 až 150 °C, a případně se získaná sloučenina nechá reagovat s farmaceuticky vhodnou, anorganickou nebo organickou kyselinou a/nebo s kvarternizačním činidlem obecného, vzorce IV,A process for the preparation of substituted quinolizidine and indiolizidine derivatives of the general formula I, (I) wherein A represents a phenyl or 2-thienyl group and n- is an integer of 3 or -4, and their pharmacologically acceptable acid addition salts and quaternary salts, characterized by by dehydrating a compound of formula II wherein A and n are as defined above, in the presence of a dehydrating agent such as, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, phosphorous oxychloride or p-toluenesulfonic acid, optionally in a solvent at a temperature 20 to 150 ° C, and optionally the compound obtained is reacted with a pharmaceutically acceptable, inorganic or organic acid and / or a quaternizing agent of the formula IV, R—X, (IV), kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a X představuje atom chloru, bromu, joidu, HSO3- nebo alkyl-SOs skupinu, kde -alkylové .skupina obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku.R = X, (IV), wherein R represents a C 1 -C 4 alkyl group and X represents a chlorine, bromine, joid, HSO 3 or alkyl-SO 5 group, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms. 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že dehydratace se provádí s výhodou při teplotě v rozmezí 50- až 100 °C.2. Process according to claim 1, characterized in that the dehydration is carried out preferably at a temperature in the range of 50- 100 ° C. 3. Způsob podle bodů 1 a: 2 vyznačený tím, že kvarternizace se provádí reakcí sloučeniny vzorce I a/nebo její soli s kvarternizačním činidlem vzorce IV za přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla.3. A process according to claim 1, wherein the quaternization is carried out by reacting a compound of formula I and / or a salt thereof with a quaternizing agent of formula IV in the presence or absence of a solvent. 4. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu4. The process of items 1 to 3 for preparation 1- dilenylmethylenchl·nolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije oadifenylchinolizidin-l-methanol.1-Dilenylmethylenechlorolizidine, characterized in that oadiphenylquinolizidine-1-methanol is used as the starting compound. 5. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu5. The process of items 1 to 3 for preparation 2- diilenylmethylenchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dilenylchinolizidin-2-methainoL2- and di lenylmethylenchinolizidinu, characterized in that as starting compound a, a-dilenylchinolizidin-2-metha nol i 6. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního ž-difenylmethylenchino^lizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-difenylchinolizidin-2-methantol a takto získaný 2-difenylmethylenchinolizidin se kvarternizuje.6. A process according to any one of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary [beta] -diphenylmethylenequinolizidine, characterized in that [alpha], [alpha] -diphenylquinolizidine-2-methantole is used as the starting compound and the 2-diphenylmethylenequinolizidine thus obtained is quaternized. 7. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu7. The process of items 1 to 3 for preparation 3-difenylmethy,lenchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,α-dilenylchnollizidin-3-methanlol.3-Diphenylmethyl, lenchinolizidine, characterized in that α, α-α-dilenylquinolizidine-3-methanol is used as the starting compound. 8. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního l-difenylmethyienchinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dile.nyic.hinollzidin-l-methanol a -takto získaný 3-dUenylmetl^y'lť^r^i^liilnoilizidin se kvarternizuje.8. A process as claimed in any one of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 1-diphenylmethylenquinolizidine, characterized in that α, α-dilenylquinolidine-1-methanol and the 3-dimethylphenylmethylene quinolizine are used as starting material. ^ i ^ lii l noilizidin be quaternized. 9. Způsob podle bodů 1 až 3 pro- přípravu kvartérního- 3-di^-enylm'ethy.lenchin^olizidinu, vyznačený tím, že se jako výchOzí sloučenina použije a,α-dilenylchi.noΠzidin,-3-niethanol a takto získaný 3-dilenyimethyienchinolizidin se kvarternizuje.9. A process as claimed in claims 1 to 3 for the preparation of quaternary-3-di-4-phenylmethyl-ethylene-4-olizidine, characterized in that α, α-dilenylquinoline , 3-niethanol and the thus obtained are used as starting compounds. 3-Dilenyimethyienquinolizidine is quaternized. 10. Způsob podle bodů 1 až 3 pro· přípravu10. The process of items 1 to 3 for preparing 1- (dithien-2-ylmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije -α,α'-dithienchinolizidin-l-methanol.1- (Dithien-2-ylmethylene) quinolizidine, characterized in that -α, α'-dithienquinolizidine-1-methanol is used as the starting compound. 11. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu11. The process of items 1 to 3 for preparation 2- [ dithien-2-y lmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že , se jako výchozí sloučenina použije, a,a-dithie.nchmolizidin-2-methanoL2- [dithien-2-ylmethylene) quinolizidine, characterized in that α, α-dithiazinolizidine-2-methanol is used as the starting compound 12. Způsob podle bodů 1 až 3 .pro přípravu12. The process according to items 1 to 3 for preparation 3- (dithien-2-ylmethylen) chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,a-dithienchinoil·zidrn-3-π^ethffincil.3- (Dithien-2-ylmethylene) quinolizidine, characterized in that α, α-dithienquinoline-3-piperidinyl is used as the starting compound. 13. Způsob podle bodů 1 ,až 3 pro přípravu kvartérního l^dithien^-ylmethylen) -chinolizidinu, - vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-dith'ienchinolizidin-1-methanol a takto získaný l-(dtthien-2-ylmethylen)chinolizidin se kvarternizuje.13. A process according to any one of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary (1-dithien-4-ylmethylene) -quinolizidine, characterized in that α, α-dithiienquinolizidine-1-methanol is used as the starting compound and the 1- (diththien) thus obtained. The 2-ylmethylene) quinolizidine is quaternized. 14. Způsob podle bodů 1 až 3 pro· přípravu kvartérního· 2-(dithien-2-yimethylen)chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako' výchozí sloučenina· použije -α,α-dithienchiniolizidin-2-methanol a takto získaný 2-[dithien-2-yimethylenjchinolizidin se kvarternizuje.14. A process according to claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 2- (dithien-2-yimethylene) quinolizidine, characterized in that α-α, α-dithienquinolinolizidine-2-methanol is used as the starting compound and the 2- [Dithien-2-yimethylene] quinolizidine is quaternized. 15. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 3- (dithien-2-ylmethylen)-chinolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-dithienchnoí.lizidin-3-methalnlol -a takto získaný 3-(dlt^tlie^n-2-ylmethylenjchinolizidin se kvarternizuje.15. A process according to any one of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 3- (dithien-2-ylmethylene) -quinolizidine, characterized in that α, α-dithienquinolizidine-3-methallolol is used as the starting compound and the 3- ( The di-methyl-2-ylmethylene-quinolizidine is quaternized. 16. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 1-dife.nyl-methylenmdolizidinu, vyznačený tím, že se - jako výchozí sloučenina použije α,α-dilenylindOiИzidin-l-methanol.16. A process according to claims 1 to 3 for the preparation of 1-diphenyl-methylenemidolizidine, characterized in that α, α-dilenylindole-azidine-1-methanol is used as the starting compound. 17. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 2-di;fe,nylmethylenindolizidinu, vyznačený , tím, že se jako výchozí sloučenina použijea,a-dilenylirldO'lizidin-2-methanol.17. The method according to claims 1-3 for the preparation of 2-Di; Fe nylmethylenindolizidinu, characterized, in that as starting compound použijea and dilenylirldO'lizidin-2-methanol. 18. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 3-dile.nylmethylenindoiizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-c^iflм^^liirdolizidir-3-n№than^l.18. A process according to any one of claims 1 to 3 for the preparation of 3-di-methylenediolizidine, characterized in that α, α-α-α-α-α-α-α-β-pyrrolizidir-3-ylthane is used as the starting compound. 19. Způsob- podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního- 1-dif'^-nylm-ethyleni.ndolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije α,α-difenylindolizidin-l-methanol ,a takto získaný l-difeniylmethylenin.dollziditn se kvarternizuje.19. A process according to any one of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 1-diphenyl-4-ethylene-indolizidine, characterized in that α, α-diphenylindolizidine-1-methanol is used as the starting compound and the 1-diphenyylmethylenine thus obtained. .dollziditn is quaternized. 20. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 2-dife.nylniethylenindolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-di.fenylindolizidin-2-methanol a takto získaný 2-difenylmethyleni:ndolizidin se kvarternizuje.20. The process of claims 1 to 3 for the preparation of a quaternary 2-diphenynyl-ethylenedolizidine, characterized in that α, α-di-phenylindolizidine-2-methanol is used as the starting compound and the 2-diphenylmethylene-indolizidine is quaternized. 21. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvartérního 3-difenylmethylenindolizidinu, vyznačený tím, že se jako výchozí sloučenina použije a,a-difenylindolizidm-3-methanoil a takto získaný 3-difenylmethylenindolizidin se kvarternizuje.21. The process of claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 3-diphenylmethylene indolizidine, characterized in that α, .alpha.-diphenylindolizidine-3-methanoil is used as the starting compound and the 3-diphenylmethylene indolizidine thus obtained is quaternized. 22. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu 2-(dithie,n-2-ylmethylen;)n^dolizidinu, vyznačený tím, že se jako* výchozí sloučenina použije a,tt-dithienin(toiizi'dhi-2-metiauiol.22. The method according to claims 1-3 for the preparation of 2- (dithio, n-2-ylmethylene;) n ^ dolizidinu, characterized in that as starting compound a * and tt-dithienin (2-toiizi'dhi metiauiol. 23. Způsob podle bodů 1 až 3 pro přípravu kvairtérního 2-[dithien-2-ylmethylen)indolizidinu vyznačený tím, že, se jako výchozí sloučenina, použije a,a-dithieninidolizidin-2-mettuan.ol a takto získaný 2-(dithien-2-ylmethylenjindolizidin se kvarternizuje.23. A process as claimed in claims 1 to 3 for the preparation of quaternary 2- [dithien-2-ylmethylene) indolizidine, characterized in that α, α-dithieninidolizidine-2-mettuanol is used as the starting compound and the 2- (dithiene) thus obtained. The 2-ylmethylene-indolizidine is quaternized.
CS783027A 1977-05-16 1978-05-11 Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives CS211388B2 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5526677A JPS53141294A (en) 1977-05-16 1977-05-16 22diphenylmethylenequinolitidine and process for preparing same
JP10727077A JPS5441892A (en) 1977-09-08 1977-09-08 Quaternary salt derivative
JP13352677A JPS5467020A (en) 1977-11-09 1977-11-09 33diphenylmethylenquinolysine quarternary salt derivative
JP14661377A JPS5481297A (en) 1977-12-08 1977-12-08 11diphenylmethylene quinolitidine tertiary salt derivative
JP15284177A JPS5488293A (en) 1977-12-21 1977-12-21 Quaternary salt derivative
JP2153478A JPS54115396A (en) 1978-02-28 1978-02-28 22dithienylmethylene quinolitidine quaternary salt derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS211388B2 true CS211388B2 (en) 1982-02-26

Family

ID=27548989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS783027A CS211388B2 (en) 1977-05-16 1978-05-11 Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives

Country Status (24)

Country Link
AR (1) AR223814A1 (en)
AT (1) AT364362B (en)
BE (1) BE866988A (en)
BG (1) BG30018A3 (en)
CA (1) CA1100970A (en)
CH (1) CH635341A5 (en)
CS (1) CS211388B2 (en)
DD (1) DD142447A5 (en)
DE (1) DE2820687C2 (en)
DK (1) DK211278A (en)
FI (1) FI64368C (en)
FR (1) FR2390956A1 (en)
GB (1) GB1602927A (en)
GR (1) GR64422B (en)
HU (1) HU181441B (en)
IT (1) IT1113139B (en)
NL (1) NL186006C (en)
NO (1) NO149432C (en)
NZ (1) NZ187258A (en)
PL (1) PL115343B1 (en)
PT (1) PT68009B (en)
SE (1) SE443787B (en)
SU (1) SU953980A3 (en)
YU (1) YU40705B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994013289A1 (en) * 1992-12-10 1994-06-23 Tsentr Po Khimii Lekarstvennykh Sredstv Pharmaceutical compound with anti-ulcer properties

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4089961A (en) * 1976-11-08 1978-05-16 Smithkline Corporation Antipsychotically useful quinolizidylidene derivatives of xanthenes, thioxanthenes and dibenzoxepins

Also Published As

Publication number Publication date
IT1113139B (en) 1986-01-20
GB1602927A (en) 1981-11-18
FI64368C (en) 1983-11-10
SE443787B (en) 1986-03-10
SU953980A3 (en) 1982-08-23
NL7805272A (en) 1978-11-20
SE7805513L (en) 1978-11-17
FR2390956B1 (en) 1981-11-13
NO149432B (en) 1984-01-09
PL206809A1 (en) 1979-03-26
FI781525A7 (en) 1978-11-17
ATA342378A (en) 1981-03-15
DD142447A5 (en) 1980-06-25
HU181441B (en) 1983-07-28
AR223814A1 (en) 1981-09-30
PT68009B (en) 1979-10-22
BE866988A (en) 1978-09-01
CA1100970A (en) 1981-05-12
BG30018A3 (en) 1981-03-16
FR2390956A1 (en) 1978-12-15
NO149432C (en) 1984-04-25
FI64368B (en) 1983-07-29
PL115343B1 (en) 1981-03-31
YU40705B (en) 1986-04-30
DK211278A (en) 1978-11-17
NL186006B (en) 1990-04-02
YU117778A (en) 1983-01-21
NO781693L (en) 1978-11-17
DE2820687A1 (en) 1978-11-30
DE2820687C2 (en) 1985-11-21
NZ187258A (en) 1980-11-28
AT364362B (en) 1981-10-12
PT68009A (en) 1978-05-31
IT7822967A0 (en) 1978-05-03
CH635341A5 (en) 1983-03-31
NL186006C (en) 1990-09-03
GR64422B (en) 1980-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL188908B1 (en) Novel derivatives of benzimidazole exhibiting anithistaminic properties
US3362956A (en) 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines
CA1226223A (en) Pharmaceutical compositions containing benzimidazole compounds
KR100219957B1 (en) Pyrazolo pyridine compound and preparation method thereof
JPH03133980A (en) Anti-muscarinic bronchodilator
NO20091344L (en) Pleuromutilin derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, these compounds for use in therapy and their use in the manufacture of medicaments for the treatment of disease
EA013689B1 (en) Muscarinic acetycholine receptor antagonists
ES370394A1 (en) 11-substituted 5 11-dihydro-6h-pyrido(2 3-b)(1 4)benzodiazepin-6-ones
JPH0371410B2 (en)
US4258047A (en) Pyrazole derivatives, pharmaceutical formulations thereof
Miyachi et al. Synthesis and antimuscarinic activity of a series of 4-(1-imidazolyl)-2, 2-diphenylbutyramides: discovery of potent and subtype-selective antimuscarinic agents
CS211388B2 (en) Method of preparation of substituted chinolizidine and indolizidine derivatives
US4317835A (en) Novel basic substituted-alkylidenamino-oxyalkyl-carboxylic acid esters
US5958945A (en) Naphthamide derivatives of 3-beta-amino azabicyclo octane or nonane as neuroleptic agents
KR960017669A (en) Amphoteric Tricyclic Compound
PT98408A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW DERIVATIVES OF 1-DIPHENYLMETHYLPIPERAZINE AND ITS APPLICATION WHILE MEDICINES
US4234589A (en) Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines
ATE94164T1 (en) BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE.
NO150316C (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE NITROSOURE ADDES
US3308129A (en) 3-tropanyl esters of atropic and thioatropic acids
NO128798B (en)
US3497501A (en) Heterocyclic amino esters of 2-phenylacrylic acid
US3993643A (en) N-substituted 2-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl]imidazoles
US3700663A (en) Dibenzothiazepine ethers
US3565891A (en) Mannich bases of 3-tropanyl 2-(hydroxyphenyl) acrylates