CN86102923A - 制备抗菌素衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本文报道了由上式表示的化合物或它的盐。其中R1代表氨基或通过氮连接的有机基团；R2代表羧基或由它衍生的基团；R3、R4、R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键或环；X代表氢、甲氧基或甲酰氨基；上式化合物可通过本发明的方法制备，它具有显著的抗菌作用，因此可用作为抗菌剂。
Description
本发明是关于新的具有极好抗菌作用的2-（4-取代氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸衍生物和制备它们的方法。
具有抗革兰氏阳性和抗革兰氏阴性菌的新抗菌素TAN-588（在一些情况下简称“TAN-588”，下面要提到。），是近来从土壤中分离的属于溶血性细菌（Lysobacter）和稳定菌属（Empedobacter）细菌中获得的。
抗菌素TAN-588具有3-氧代异噁唑烷环，并且在它的氮原子上连有5-氧代-2-四氢呋喃羧酸，TAN-588具有完全新的骨架。
本发明者合成了抗菌素TAN-588的衍生物，并且发现这些衍生物具有极好的抗菌作用，可用作为抗菌剂。
在此以前，已有关于在3-氧代噁唑烷环的氮原子上连有1-甲基乙酸的化合物报道〔Tsuji and Yamana;Heterocycles，8，153（1977）〕。但是据报道，有上述1-甲基乙酸基团的化合物不具有抗菌作用。
本发明的目的在于制备新的2-（4-取代氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸衍生物，该类衍生物显示出极有用的抗菌作用。
通过深入探讨和研究本发明人发现，在2-（4-取代氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸中的3-氧-异噁唑烷环的5位具有选择性取代基的衍生物，或者在5-氧代四氢呋喃环的3-或4-位上具有选择性取代基的衍生物，化学上是可以合成的。进一步研究发现了该类衍生物的抗菌作用，致使本发明完成了。
本发明是关于
（1）下式所代表的化合物或它的盐，
其中R1代表氨基或通过氮连接的有机基团;R2代表羧基或由羧基衍生的基团。R3、R4、R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，包括其中R5和R6形成化学键，或者与R7或R8形成环;X表示氢、甲氧基或甲酰氨基;以R3、R4、R5、R6、R7和R8不同时是氢为条件。
（2）制备下式所代表的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和X的定义同上，其中包括R3、R4、R5、R6、R7和R8同时为氢，
该方法为使下式代表的化合物：
其中R1′代表通过氮连接的有机基团;R3、R4和X的定义同上，其中包括R3和R4同时为氢，与下式所代表的化合物或它的反应衍生物反应，
其中R2′代表由羧基衍生物的基团;R5、R6、R7和R8的定义同上，其中包括R5、R6、R7和R8均同时为氢，接着当需要时，使得到的化合物改变R1′和/或R2′。
（3）制备化合物（Ⅰ′）的方法，该方法包括使化合物（Ⅲ）与下式代表的化合物进行反应
其中Y代表离去基团，R2′、R5、R6、R7和R8的定义同上，其中包括R5、R6、R7和R8均同时为氢，
接着当需要时，使得到的化合物改变R1′和/或R2′
（4）下式所代表的化合物，
其中R2′、R5、R6、R7和R8的定义同前，其中包括R5、R6、R7和R8均同时为氢，只是当R5、R6、R7和R8均同时为氢时，R2′不是乙氧基羰基
（5）化合物（Ⅳ），和
（6）含有化合物（Ⅰ）或它的盐的抗菌剂
通过氮连接的有机基团（在上式中以R1或R1′代表）的实例有酰氨基、以碳取代的氨基、链烯基氨基、硫代氨基、甲硅烷基氨基、膦酰氨基和由式-CO-CO-NH-所代表的基团。
上述酰氨基中的酰基可包括通常已知的酰基，如在青霉素衍生物6-位氨基上取代的酰基和在头孢菌素衍生物7-位氨基上取代的酰基。
上述酰氨基的实例包括下式的基团，
其中R13代表氢，烷基☆（在本说明书所述的基团中，凡带有星号☆的基团表示该基团可以有一个或多个取代基）、链烯基☆、环烷基、☆芳基☆、杂环☆、烷氧基☆或芳氧基☆;R14代表氢或烷基☆，其中包括R13与R14形成的环;下式的基团：
其中R15代表氢、氨基基团☆;氨基保护基或式R17-（CH2）n-C（＝Z）-（其中R17代表杂环☆，烷氧基☆或氨基☆;n是0、1或2;Z代表氧或硫）所代表的基团;和R16代表烷基☆、芳基☆、环链烯基☆或杂环☆;下式的基团
R18-R19-CO-NH-
其中R18代表式
团｛其中R20代表烷基☆、杂环☆或芳基☆;R21代表氢、烷基☆，链烯基☆，环烷基☆，杂环☆，或由式-R22-R23所代表的基团（其中R22代表亚烷基☆、环亚烷基或亚链烯基（alkenylene）;R23代表芳基☆，羧基☆或它的酯、或单、二烷基酰氨基｝;R19代表化学键或由式
所代表的基团（其中R24代表烷基☆，芳基☆或杂环☆）;基团
〔其中R25代表芳基☆、杂环☆或环链烯基☆;R26代表羟基、氨磺基、磺基、次硫基（Sulfoxy）或酰氧基☆〕;基团
R27-R28-CH2-CO-NH-
其中R27代表烷基☆、氰基、芳基☆、芳氧基☆、亚链烯基☆、杂环☆、氨基☆或由式R27′-C（＝S）-所代表的基团（其中R27′代表烷氧基）;R28代表化学键或-S-;和下式的基团
其中R29和R30分别代表氢、烷基☆、芳基☆、杂环☆或环烷基;Z代表氧或硫。在R18所代表的基团中，式
以式
表示的顺式异构体和以式
表示的反式异构体以及它们的混合物。
以碳取代的氨基的例子，可以作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1或R1′所示，该例子包括式
R31-NH-
所示的基团，其中R31代表烷基☆、芳基☆、链烯基☆或杂环☆;或杂环☆;式
所示的基团，其中R32和R33分别代表烷基☆、芳基☆或链烯基☆，其中包括R32和R33与相邻的氮原子共同形成的杂环☆;和式
的基团，其中R34、R35和R36分别代表烷基☆、芳基☆或链烯基☆，并且还包括R34和R35或R36与相邻的氮原子共同形成的杂环☆。
链烯氨基的例子可作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1或R1′所示，它包括
其中R37和R38分别代表氢、烷基☆、芳基☆、环烷基、氨基☆或杂环☆，其中包括R37和R38与相邻碳原子共同形成的环烷基☆或杂环☆。
硫代氨基的例子可作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1或R1'所示，它包括式
R39-SOn-NH-
其中R39代表烷基☆或芳基☆;n是0、1或2。
甲硅烷基氨基的例子可作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1或R1′所示，它包括式
其中R40、R41和R42分别代表烷基☆或芳基☆，并且它们还可以形成环状基团;R43代表氢或甲硅烷基☆。
膦酰氨基的例子可作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1或R1′所述，它可以包括式
其中R44和R45分别代表烷基☆、芳基☆、烷氧基☆或芳氧基☆，其中包括它们形成的杂环☆。
式-CO-CO-NH-的例子可作为通过氮连接的有机基团的实例，如上述R1和R1′所述，它包括式
R46-CO-CO-NH-
的基团，其中R46代表氢、烷基☆、烷氧基☆、芳基☆、芳氧基☆、杂环☆或氨基☆。
在上式中，通过氮连接的有机基团，如R1和R1′所示，分子量最好是至多500。
在上式中，由羧基衍生的基团用R2或R2′表示，它们可以式
-COOR47
基团（其中R47代表烷基☆、链烯基☆、芳基☆、环烷基☆、杂环☆或甲硅烷基☆），和式
基团（其中R48和R49分别代表氢、烷基☆、芳基☆、环烷基☆、链烯基☆或杂环☆，其中包括R48和R49与相邻的氮原子共同形成的杂环☆）作为例子。
在上式中，由羧基衍生的基团，如R2和R2′所示，分子量最好是至多500。
在上式中，优先选用的烷基是1～6个碳原子的烷基，如甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、异-丁基、仲-丁基、叔-丁基、1，1-二甲基丙基、正-戊基、异-戊基、正-己基和异-己基。
上述各烷基的取代基包括卤素、氧代、硫代、硝基、氨基（它们可以有烷基，链烯基，环烷基，芳基，酰基，氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基作为取代基）、磺基、氰基、羟基、羧基（它们可与烷基进行酯化反应）、环烷基、环链烯基、烷氧基（它们可以有氨基，羟基，羧基，卤素，芳基，环烷基或烷氧基作为取代基）、芳基（它们可以有卤素，烷基，烷氧基，烷氨基，氨基，氨基甲酰基，磺基，烷基 磺酰基，氰基，羟基，羧基，硝基，酰氧基，芳烷氧基或次硫基（Sulfoxy）作为取代基）、芳基羰基（它们可以有类似于上述芳基的取代基）、芳烷基（它们可以有类似于上述芳基的取代基）、杂环〔它们可以有硝基，氧代，芳基，亚链烯基，卤代烷基，烷基磺酰基，烷基，烷氧基，烷氨基，氨基，卤素，氨基甲酰基，羟基，氰基，羧基或磺基作为取代基〕、酰基（它们可以有芳基羰基肼基作为取代基，该芳基羰基肼基上还可有羟基，卤素，氨基或硝基作为取代基）、酰氧基、烷氧羰基、烷氧基羰氧基（它们可以有卤素作为取代基）、酰氧基-乙氧基、芳烷基（它们可以有烷基，烷氧基，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基，氨甲酰基或氨磺酰基作为取代基）、芳烷氧基（它们可以有酰氧基，烷基，烷氧基，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基，氨基甲酰基或氨磺酰基作为取代基）、羟基-磺酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基（它们可以有氰基，卤素，羧基，烷氨基，亚氨基，氨基甲酰基或酰氨基作为取代基）、芳硫基、杂环-硫代（它们可以有氰基，羟基，氨基，烷氨基，烷基，卤素或氧代作为取代基）、杂环（它们可以有氰基，羟基，氨基，烷氨基，烷基，卤素或氧代作为取代基）、杂环（它们可以有氰基，羟基，氨基，烷氨基，烷基，卤素或氧代作为取代基）、-烷基-硫代-（-alkyl-thio-）、亚氨基甲氨基、亚氨基、乙氨基、甲硅烷基（它们可以有烷基或芳基作为取代基）、烷氧羰基、芳基羰基（它们可以有酰氧基，卤素，氨基，羟基，烷氧基或氨磺酰基作为取代基）、邻苯二甲酰亚氨基、琥珀酰亚胺基、二烷基氨基、二烷基氨基羰基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-硫代氨基甲酰氧基、烷基羰基氨基甲酰氧基（它们可以有卤素作为取代基）、烷氧基亚氨基和式
的基团，其中R51和R52可以相同或不同，它们分别代表羟基或氨基。
在上式中，R22所代表的亚烷基最好具有1～6个碳原子，例如是亚甲基、亚乙基三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基。
上述亚甲基的取代基可以是卤素、氨基、羟基、烷氧基、羧基、氨基甲酰基、氰基和硝基。
在上式中，要求环烷基、环烷氧基中的环烷基和形成环的环烷基具有3～8个碳原子，它们的例子有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
上述环烷基的取代基可以有卤素、硝基、氨基、羟基、磺基、氰基、羧基、氧代和硫代。
上式基团中的环亚烷基包括上述的环烷基，只是有外加的键。
在上式基团中，在芳基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳氧基或芳硫基中的芳基包括苯基、萘基、联苯基、蒽基和茚基。
上述芳基可以有的取代基包括卤素、硝基、氰基、氨基（它们可以有烷基，链烯基，环烷基或芳基作为取代基）、磺基、巯基、羟基、羧基、酰基、次硫基、氨磺酰基、氨基甲酰基、烷基（它们可以有氨基，卤素，羟基，氰基或羧基作为取代基）、烷氧基、芳基烷氧基、烷基亚磺酰氨基、亚甲基二氧基、烷基磺酰基和烷基磺酰基氨基。它们还可以与环烷基共同形成稠环（如四氢萘基、2，3-二氢化茚基、苊基等）。
在上式中，烷氧基最好具有1～6个碳原子，它们的实例有甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异-丙氧基、正-丁氧基、异-丁氧基、叔-丁氧基、正-戊氧基和正-己氧基。
上述烷氧基可以有的取代基有卤素、硝基、氨基、羟基、磺基、氰基、羧基、芳基（它们可以有硝基、氨基、羟基、烷基和烷氧基作为取代基）和甲硅烷基（它们可以有烷基、芳基或芳烷基作为取代基）。
在上式中，烷硫基最好具有1-6个碳原子，可以是甲硫基、乙硫基、正-丙硫基、异-丙硫基、正-丁硫基、异-丁硫基、正-戊硫基和正-己硫基。上述烷硫基的取代基可以是类似于上述烷氧基的取代基。
在上式基团中，链烯基最好具有1～6个碳原子，它们的实例有亚甲基、乙烯基、烯丙基、异-丙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1，3-戊二烯、4-戊烯基、1，3-己二烯基、亚乙基、亚丙基、异-亚丙基和亚丁基。
上述链烯基的取代基包括卤素、硝基、氨基（它们可以有酰基作为取代基）、磺基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、芳基和酰基。
在上式基团中，亚链烯基最好具有2～6个碳原子，它们的实例有1，2-亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丁烯基、2-亚戊烯基和1，3-亚己二烯基。
上述亚链烯基的取代基包括卤素，氰基和氨基甲酰基。
在上式中，R16代表的环链烯基最好具有3～8个碳原子，它们的实例包括1-环丙烯基、1-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-环庚烯基和1，4-环己二烯基。上述环链烯基的取代基包括卤素、硝基、氨基、磺基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基和氨基磺酰基。
在上式基团中，杂环或由上述基团形成的杂环包括含有硫、氮或氧原子的五元或七元杂环基团，含有2～4个氮原子的五元至六元杂环基团，含有1～2个氮原子、1个硫或氧原子的五元至六元杂环基团，而这些杂环基团可以与含有不多于2个氮原子的六元环状基、含有苯环的六元环状基或含有1个硫原子的五元环状基团稠合。
上述杂环基团的具体实例包括4-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、
嗪基、
啶基、吡唑基、吡喃基、噻喃基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶并〔2，3-d〕嘧啶基、苯并吡喃基、1，8-亚萘基、1，5亚萘基、1，6-亚萘基、1，7-亚萘基、2，7-亚萘基、2，6-亚萘基、喹啉基、噻吩并〔2，3-b〕-吡啶基、四唑基、噻二嗪基、噁二唑基、三嗪基、三唑基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡咯烷基、咪唑烷基、dithiethane、四氢吡喃基、四氢呋喃基、苯并噻吩基、六氢-1H-氮杂
基、吲哚基、异吲哚基和苯并二氢吡喃基。
上述杂环基团可有的取代基包括氨基（它可以有酰基、卤代烷基酰基，苯基或烷基作为取代基）、卤素、硝基、磺基、氰基、羟基、羧基、氧代、硫代、C1～10烷基〔它们可以有取代基：芳基，卤素，氨基，羟基，羧基，烷氧基，烷基磺酰基，二烷氨基或膦酰基（它们可以有烷基作为取代基）〕、环烷基、烷氧基（它们可以有卤素或羟基作为取代基）、1～4个碳原子的酰基、芳基（它们可以有卤素，硝基，烷基，烷氧基，氨基，磺基，羟基或氰基作为取代基）、氧代硫代、硫代氨基酸基团（氨基酸基团的实例与下述的基团相同）、C1～10-烷硫基〔它们可以有取代基：芳基，卤素，氨基，羟基，羧基，烷氧基，烷基磺酰基，二烷氨基或膦酰基（它们可以有烷基作为取代基）〕·杂环（它们可以有烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基，羧基，甲酰基或烷基磺酰基作为取代基）和式R53-CH＝N-基团〔其中R53包括杂环（它们可以有烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、甲酰基和烷基磺酰基作为取代基）〕。
在上式中，由R14与R13一起形成环状基包括邻苯二甲酰基、琥珀酰基、顺丁烯二酰基、柠康酰、戊二酰和己二酰以及2，2-二甲基-5-氧代-4-苯基-咪唑烷。上述环状基可有的取代基包括卤素、硝基、氨基、羟基、磺基、氰基和羧基。
在上式中，酰氧基中的酰基和R3-8，10，11中的酰基最好有1～4个碳原子，它们的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基，并且它们的取代基包括烷基（它们可以有氨基，卤素，氰基，烷氧基，羧基或羟基作为取代基）。
在上式中，由R15所代表的氨基酸基团包括甘氨酰、丙氨酰、缬氨酰、亮氨酰、异亮氨酰、丝氨酰、苏氨酰、半胱氨酰、胱氨酰、甲硫氨酰、α-或β-天冬氨酰、α-或r-谷氨酰、赖氨酰、精氨酰、苯基丙氨酰、甲腺氨酰基、组氨酰、色氨酰和脯氨酰。
上述氨基酸基团的取代基包括卤素、羟基、磺基、羧基、氰基、烷氨基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基和胍基。
在上式中，由R15表示的氨基保护基团可适当地应用β-内酰胺和肽合成方面的实例。它们的实例包括芳香酰基（如邻苯二甲酰基，4-硝基苯甲酰基，4-叔丁基苯甲酰基，4-叔丁基苯磺酰基，苯磺酰基和甲苯磺酰基）;脂肪族酰基（如甲酰基，乙酰基，丙酰基，一氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，三氟乙酰基，丙二酰基和琥珀酰基）;酯化的羧基（如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔-丁氧基羰基、异-丙氧基羰基，2-氰基乙氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基，4-甲氧基苄氧基羰基，二苯基甲氧基羰基，甲氧基甲基氧羰基（methoxymethyloxycarbonyl），乙酰基甲基氧羰基，（ac-etylmethyloxycarbonyl），异冰片基氧羰基，苯基氧羰基）;亚甲基类〔如（六氢-1H-氮杂
-1-基）亚甲基〕;磺酰基（如2-氨基-2-羧基乙基磺酰基）;和不同于酰基的氨基保护基（如三苯甲基，2-硝基苯基硫基，亚苄基，4-硝基亚苄基，二或三烷甲硅烷基，苄基和4-硝基苄基。不限于本发明所选择的上述保护基，尤其优先选用一氯乙酰基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基。
在上式中，羰基可以有的取代基包括烷基（它们可以有卤素，氰基或羟基作为取代基）、芳基（它们可以有烷基。烷氧基，卤素，羟基，酰氧基，磺基，氰基或氨磺酰基作为取代基），甲硅烷基（它们可以有烷基，芳基或芳烷基作为取代基），杂环（它们可以有氨基，烷基氨基，氨磺酰基，氨基甲酰基，卤素，氰基或硝基作为取代基）和氨基（它们可以有烷基，芳基，环烷基，磺基或芳烷基作为取代基，并且这些基团可与上述氨基中的氮共同形成五元至六元杂形）。
在上式中，由R23所代表的羧酸酯中的酯基，最好有1～6个碳原子，它们的实例包括甲基酯、乙基酯、丙基酯、正-丁基酯、异-丁基酯和叔-丁基酯。
在上式中，氨基中可以有的取代基包括脒、亚氨基甲基、亚氨基-（取代芳基）-甲基、胍基羰基、杂环（它们可以有类似于上述杂环的取代基）、亚氨基-（杂环选择性取代的）-甲基、烷基羰基、芳基羰基、羟基烷基和烷基。
在上式中，在甲硅烷基中可以有的取代基包括烷基、芳基和芳烷基。
上述R40、R41和R42可以与R43共同形成环状基，它们的实例包括2，5-二甲硅烷基氮杂环戊基，并且可以有取代基（如烷基和芳基）。
在以上所述取代基中的卤素包括氯、溴、氟和碘。
在以上所述取代基中的烷基可选用有1～10个碳原子的，选用有1～6个碳原子的较好，而选用有1～4个碳原子的更好，并且它们的实例包括甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、异-丁基、叔-丁基、仲-丁基、正-戊基、异戊基、正-己基、异-己基、庚基、辛基、壬基和癸基。
上述作为取代基的环烷基最好有3～6个碳原子，它们的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
上述作为取代基的烷氧基最好有1～4个碳原子，它们的实例包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、正-丁氧基、异-丁氧基和叔-丁氧基。
上述作为取代基的芳基包括苯基和萘基。
上述作为取代基的杂环是类似于以上提到的杂环。
上述作为取代基的酰基可选用1～6个碳原子的，而1～4个碳原子的更好，它们包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异-丁酰基、戊酰基、异-戊酰基、新-戊酰基和己酰基。
上述作为取代基的芳烷基包括苄基、苯乙基和苯基-丙基。
上述作为取代基的链烯基是类似于以上提到链烯基。
上述作为取代基的氨基酸基团是类似于以上R15提到的氨基酸基团。
上述与氨基中氮共同形成的五元至六元杂环包括
啶、吡咯烷、咪唑烷、吗啉和
嗪。
上述基团中各取代基的数目最好为1～3个。
尤其是式
基团，其中Q1是氨基或氨基保护基，Q2是氢、烷基、链烯基、-CH2COOQ3基团或
基团，其中Q3是氢或烷基☆，最好是作为R1酰氨基的酰基部分。上述烷基，烷基☆和链烯基同上述。氨基保护基中的保护基包括以上所述。
此外，噻吩基乙酰基或苯基乙酰基最好作为酰基部分。
在上述酰基中，以式
所代表的酰氨基的具体实例包括3-（2，6-二氯苯基）-5-甲基异噁唑-4-基-羰基氨基，4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基羰基氨基、3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基-羰基氨基、3-（2-氯苯基）-5-甲基异噁唑-4-基-羰基氨基、3-（2-氯-6-氟苯基）-5-甲基异噁唑-4-基-羰基氨基、烟酰氨基、苯甲酰氨基、4-溴苯甲酰氨基、2，6-二甲氧基苯甲酰氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异-丁酰氨基、新-戊酰氨基、甲氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、1-氨基环己基羰基氨基、2-氨基环己基羰基氨基、3-乙氧基萘基氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-亚乙基-乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-氯亚甲基乙酰氨基、邻苯二甲酰亚氨基、琥珀酰亚胺基、1，2-环己烷二甲酰胺、2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基羰基氨基、2，2-二甲基-5-氧代-4-苯基咪唑烷和4-（氨基甲酰基羧基亚甲基）-1，3-dithiethan-2-基-羰基氨基。
由式
所代表的酰氨基的具体实例包括D-丙氨酰氨基、苄基-N-苄酯基-γ-D-谷氨酰基-D-丙氨酰氨基、D-苯基甘氨酰-D-丙氨酰氨基、N-苄酯基-D-丙氨酰氨基、N-苄酯基-D-苯基甘氨酰氨基、D-丙氨酰基-D-苯基甘氨酰氨基、γ-D-谷氨酰-D-丙氨酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（4-环己基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-（4-次硫苯基）乙酰氨基、N-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基羰基）-D-丙氨酰氨基、N-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基羰基）-D-苯基甘氨酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）乙酰氨基、2-（4-羟基-6-甲烟酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（4-羟基-6-甲基烟酰氨基）-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基、2-｛5，8-二氢-2-（4-甲酰基-1-
嗪基）-5-氧代吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-甲酰氨基｝-2-苯基乙酰氨基、2-（3，5-二氧代-1，2，4-三嗪-6-甲酰氨基）-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基、2-（3-亚糠基氨基-2-氧代咪唑烷-1-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（香豆素-3-甲酰氨基）-2-苯基-乙酰氨基、2-（4-羟基-7-甲基-1，8-亚萘基-3-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（4-羟基-7-三氟甲基喹啉-3-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、N-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）乙酰基〕-D-苯基甘氨酰氨基、2-（6-溴-1-乙基-1，4-二氢-4-氧代噻吩并〔2，3-b〕吡啶-3-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-噻吩基乙酰氨基、2-（4-正-戊基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-噻吩基乙酰氨基、2-（4-正-辛基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-噻吩基乙酰氨基、2-（4-环己基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-噻吩基乙酰氨基、2-〔4-（2-苯基乙基）-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基〕-2-噻吩基乙酰氨基、2-（3-甲基磺酰基-2-氧代咪唑烷-1-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（3-亚糠基氨基-2-氧代咪唑烷-1-甲酰氨基）-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-（4-苄氧基苯基）乙酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰氨基、2-（8-羟基-1，5-亚萘基-7-甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲酰氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-乙酰氨基乙酰氨基、2-苯基-2-脲基乙酰氨基、2-苯基-2-硫代脲基氨基、2-噻吩基-2-脲基乙酰氨基、2-氨基-3-氨磺酰基丙酰氨基、2-氨基-2-（1H-吲哚-3-基）乙酰氨基、2-氨基-2-（3-苯并〔b〕噻吩基）乙酰氨基、2-氨基-2-（2-萘基）乙酰氨基、D-苯基甘氨酰基、D-2-氨基-（4-羟基苯基）-乙酰氨基、D-2-氨基-2-（1，4-环己二烯基）乙酰氨基、D-2-氨基-2-（1-环己烯基）乙酰氨基、D-2-氨基-2-（3-氯-4-羟基苯基）乙酰氨基、2-羟甲基氨基-2-苯基乙酰氨基、2-（1-环己烯基）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基）乙酰氨基、N-〔2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基羰基）〕-D-苏氨酰氨基、2-胍基甲酰氨基-2-苯基乙酰氨基、2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-
嗪基甲酰氨基-2-（3，4-二羟基苯基）乙酰氨基、2-（4-羧基-5-咪唑基甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基和2-氨基-2-（3-甲基-亚磺酰氨基苯基）乙酰氨基。
由式R18-R19-CO-NH-所代表的酰氨基的具体实例包括N-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰基〕-D-丙氨酰氨基、N-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰基〕-D-苯基甘氨酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕乙酰氨基、2-（2-氯乙酰氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-乙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-异-丙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-丁氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-环丙基甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-苄氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-〔（1-甲基-1-羧乙基）氧亚氨基〕乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-〔（1-甲基-1-甲氧基羰基乙基）氧亚氨基〕乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羧基甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羧基乙烯氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羧基乙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基羰基乙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-5-氯-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-5-溴-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-5-溴-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-氧亚氨基乙酰氨基、2-噻吩基-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-呋喃基-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基，2-（1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（1，2，4-噻二唑-5-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（1，3，4-噻二唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（4-羟基苯基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-苯基-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-苯基-2-氧亚氨基乙酰氨基、2-4-（γ-D-谷氨酰氧基）苯基〕-2-氧亚氨基乙酰氨基、2-〔4-（3-氨基-3-羧基丙氧基）苯基〕-2-氧亚氨基乙酰氨基、2-噻吩基-2-氧亚氨基乙酰氨基、2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-羧基甲氧基亚氨基乙酰氨基、2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-〔（1-甲基-1-羧基乙基）氧亚氨基〕-乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（2-氨基-2-羧基）-乙氧基亚氨基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（二甲基酰氨基甲氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（3，4-二乙酰氧基-苄氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（1-羧基环丙氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（1-羧基环丁氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（2-咪唑基甲氧基亚氨基）-乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（2-甲基-4-硝基-1-咪唑基乙氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（3-吡唑基甲氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（1H-四唑-5-基-甲氧基亚氨基）乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（2-氧代-3-吡咯烷基氧基亚氨基）-乙酰氨基、2-〔2-（2-氨基-2-羧基乙硫基）〕-4-噻唑基-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基和2-（2-硫代-4-噻唑烷基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基。
由式
所代表的酰氨基的具体实例包括2-苯基-2-磺基乙酰氨基、2-羟基-2-苯基乙酰氨基、2-苯基-2-氨碘酰基乙酰氨基，2-羧基-2-苯基乙酰氨基、2-（4-羟基苯基）-2-羧基乙酰氨基、2-苯氧基羰基-2-苯基乙酰氨基、2-苯基-2-甲苯氧基羰基乙酰氨基、2-（5-二氢化茚基氧基羰基）-2-苯基乙酰氨基、2-甲酰氧基-2-苯基乙酰氨基、2-丙氨酰氧基-2-苯基乙酰氨基、2-羧基-2-噻吩基乙酰氨基、2-（2-甲基苯氧基羰基）-2-噻吩基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羟基乙酰氨基和2-〔4-（2-氨基-2-羧基乙氧基甲酰氨基）苯基〕-2-羟基乙酰氨基。
由式R27-R28-CH2-CO-NH-所代表的酰氨基的具体实例包括氰基乙酰氨基、苯基乙酰氨基、苯氧基乙酰氨基、三氟甲基硫代乙酰氨基、氰甲基硫代乙酰氨基、二氟甲基硫代乙酰氨基、1H-四唑基-1-乙酰氨基、噻吩基乙酰氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）乙酰氨基、4-吡啶基硫代乙酰氨基、2-噻吩基硫代乙酰氨基、3，5-二氯-1，4-二氢-4-氧代吡啶-1-乙酰氨基、β-羧基乙烯基硫代-乙酰氨基、2-（2-氨甲基苯基）乙酰氨基、2-氯-乙酰氨基、3-氨基丙酰氨基、（2-氨基-2-羧基）乙基-硫代乙酰氨基、4-氨基-3-羟基丁酰氨基、2-羧基-乙基硫代乙酰氨基、2-苄氧基羰基氨基乙酰氨基、β-氨基甲酰基-β-氟乙烯基硫代乙酰氨基、2-（1-异丙氨基-1-异丙基亚氨基甲硫基）乙酰氨基、2-〔1-（2-二甲氨基-乙基）-1H-四唑-5-基-硫代〕乙酰氨基、2-（1-甲基-1，3，5-三唑-2-基）乙酰氨基和2-（4-氰基-3-羟基-5-异噻唑基硫代）乙酰氨基。
由式
所表示的基团的具体实例包括氨基甲酰氨基、甲氨基羰基氨基、乙氨基羰基氨基、叔-丁基氨基羰基氨基、异丁基氨基羰基氨基、二甲氨基羰基氨基、2-甲基苯基氨基羰基氨基、苯基氨基羰基氨基、3-氯苯基氨基羰基氨基、4-硝基苯基氨基羰基氨基、4-溴苯基氨基羰基氨基、硫代氨基甲酰基氨基、甲氨基硫代羰基氨基、乙氨基硫代羰基氨基、苯基氨基硫代羰基氨基、二甲氨基羰基氨基和3-氟苯基氨基羰基氨基。
由式R31-NH-所代表的基团的具体实例包括甲氨基、乙氨基、烯丙基氨基、环己氨基、环己基甲氨基、苄氨基、4-氯苄氨基、苯基氨基、2-咪唑氨基、1-甲基-2-咪唑氨基、2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基硫代乙酰氨基、1-苄基-4-吡啶鎓氨基和2-乙酰基-1-甲基乙烯基氨基。
由
所代表的烷氨基的具体实例包括二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二苄氨基、二环己基氨基、N-苄基-N-甲氨基、二烯丙基氨基、N-苯基-N-甲氨基、吡咯烷基、
啶基、
嗪基和吗啉基。
由式
所代表的烷氨基的具体实例包括三甲铵、苄基二甲基铵、甲基吡咯烷鎓和甲基哌啶鎓。
由式
所代表的链烯氨基的具体实例包括二甲氨基亚甲基氨基、1-二甲氨基亚乙基氨基、六氢-1H-氮杂
-1-基亚甲基氨基、1-（N-苄基-N-甲氨基）亚乙基氨基、4-二甲氨基亚苄基氨基、（对-硝基）亚苄基氨基和亚苄基氨基。
由式R39-SOn-NH-所代表的硫代氨基的具体实例包括苯基-磺酰氨基、4-甲基苯磺酰氨基、4-甲氧基苯磺酰氨基、2，4，6-三甲基苯磺酰氨基、苄基磺酰氨基、4-甲基苄基磺酰氨基、三氟甲基磺酰氨基、苯甲酰甲基磺酰氨基、甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、4-氟苯磺酰氨基、苯亚磺酰氨基、2-硝基苯亚磺酰氨基、2，4-二甲基苯亚磺酰氨基、4-氯苯亚磺酰氨基、4-甲氧基苯亚磺酰氨基、苯硫代氨基、2，4-二硝基苯硫代氨基、三苯基甲基硫代氨基和2-硝基-4-甲氧基苯硫代氨基。
由式
所代表的甲硅烷基氨基包括三甲基甲硅烷基氨基、三乙基甲硅烷基氨基、叔-丁基二甲基甲硅烷基氨基、叔-丁基二苯基甲硅烷基氨基、异丙基二甲基甲硅烷基氨基、三苯基甲硅烷基氨基、三异丙基甲硅烷基氨基、三苄基甲硅烷基氨基、（三苯基甲基）二甲基甲硅烷基氨基和2，2，5，5-四甲基-2，5-二甲硅烷基氮杂环戊烷。
由式
所代表的基团的具体实例包括二甲基磷酰氨基、二乙基磷酰氨基、二苯基磷酰氨基、二苄基磷酰氨基和二-4-氯苯基磷酰氨基。
式R46-CO-CO-NH-所代表的基团的具体实例包括甲氧基草酰氨基、乙氧基草酰氨基、苯氧基草酰氨基、苄基草酰氨基、丙酮酰氨基、乙基草酰氨基、氨基乙二酰氨基、苄基氨基草酰氨基、噻吩基草酰氨基、2-氨基-4-噻唑基-草酰氨基和乙基-氨基草酰氨基。
由式-COOR47所代表的基团的具体实例包括甲基酯、乙基酯、正-丙基酯、异-丙基酯、叔-丁基酯、叔-戊基酯、苄基酯、4-溴苄基酯、4-硝基苄基酯、2-硝基苄基酯、3，5-二硝基苄基酯、4-甲氧基-苄基酯、二苯甲基酯、苯甲酰甲基酯、4-溴-苯甲酰甲基酯、苯基酯、4-硝基苯基酯、甲氧基-甲基酯、甲氧基乙氧基甲基酯、乙氧基甲基酯、苄氧基甲基酯、乙酰氧基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、2-甲基磺酰基乙基酯、2-三甲基甲硅烷基乙基酯、甲基硫代甲基酯、三苯甲基酯、2，2，2-三氯乙基酯、2-碘乙基酯、环己基酯、环戊基酯、烯丙基酯、肉桂基酯、4-甲代吡啶基酯、2-四氢吡喃基酯、2-四氢呋喃基酯、三甲基甲硅烷基酯、叔-丁基二甲基甲硅烷基酯、叔-丁基二苯基甲硅烷基酯、乙酰基甲基酯、4-硝基苯甲酰基甲基酯、4-甲磺酰基苯甲酰基甲基酯、邻苯二甲酰亚氨基甲基酯、丙酰氧基甲基酯、1，1-二甲基丙基酯、3-甲基-3-丁烯基酯、琥珀酰亚氨基甲基酯、3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基酯、甲磺酰基甲酯、苯磺酰基甲基酯、苯基-硫代甲基酯、亚氨基甲基氨基乙基酯、1-亚氨基乙基氨基乙基酯、二甲基氨基乙基酯、吡啶-1-氧-2-甲基酯、甲基亚磺酰基甲基酯、双-（4-甲氧基-苯基）甲基酯、2-氰基-1，1-二甲基乙基酯、叔-丁氧基羰基甲基酯、苯甲酰基氨基甲基酯、1-乙酰氧基乙基酯、1-异丁酰氧基乙基酯、1-乙氧基羰基氧基乙基酯、2-苯并〔C〕呋喃酮酯、4-叔-丁基苄基酯、5-（2，3-二氢化茚基）酯、5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基-甲基酯和5-叔-丁基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基甲酯。
由式
所表示的基团的具体实例包括二甲基酰胺，二乙基酰胺、二丙基酰胺、二苄基酰胺、二环己基酰胺、N-苄基-N-甲基酰胺、二烯丙基酰胺、N-苯基-N-甲基酰胺、吡咯烷酰胺、哌啶酰胺、哌嗪酰胺、吗啉酰胺、羧甲基酰胺和1-羧基乙酰胺。
在上式中，由R3和R4所代表的有机基团是以碳连接的基团。
以碳连接的上述有机基团的实例最好是烷基☆、环烷基、链烯基☆、芳基☆、酰基、氰基、或选择性酯化的基团，或酰胺化的羧基。
在上式中，由R5、R6、R7和R8所表示的有机基团是以碳连接的基团;以氧、氮或硫连接的基团;或为卤素。以碳连接的有机基团的实例最好是烷基☆、环烷基、链烯基☆、芳基☆、酰基、氰基、氨基甲酰基、杂环☆或选择性酯化的或胺化的羧基。
以氧连接的有机基团最好是由式-O-R9（其中R9代表氢、烷基、芳基、酰基或氨基甲酰基）所代表的基团或为氧代。
以氮连接的有机基团最好是由式
（其中R10和R11分别代表氢、烷基、芳基或酰基）所代表的基团。
以硫连接的有机基团最好是由式-S（O）n-R12（其中R12代表氢、烷基☆、芳基☆、杂环☆或氨基☆，并且n为0，1或2）所代表的基团。
在前述R3、R4、R5、R6、R7和R8的烷基上可以有的取代基包括羟基、酰氧基、氨基甲酰氧基、氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷硫基、硫代杂环，羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氰基、叠氮化物，芳基和卤素。
在前述的R3、R4、R5、R6、R7和R8的芳基上可以有的取代基包括卤素、烷氧基和烷基。
在前述的R3、R4、R5、R6、R7和R8的链烯基上可以有的取代基包括芳基。
在前述R5、R6、R7和R8的杂环上可以有的取代基包括烷基。
在前述R12的氨基上可以有的取代基是-烷基、二烷基、一芳基等。
在前述R3、R4、R5、R6、R7和R8上的选择性酯化的羧基包括羧基和烷氧基羰基。
在前述R3、R4、R5、R6、R7和R8上的选择性酰胺化的羧基包括式
前述的烷基（包括在-基团中的烷基）最好是具有1～6个碳原子的烷基。
前述环烷基最好是具有3～6个碳原子的环烷基。
前述链烯基最好是具有1～4个碳原子的链烯基。
前述酰基（包括在一基团中的酰基）最好是具有1～6个碳原子的酰基，如芳基羰基。
前述烷氧基（包括在一基团中的烷氧基）最好是具有1～6个碳原子的烷氧基。
上述具有1～6个碳原子的烷基、具有3～6个碳原子的环烷基、具有1～4个碳原子的链烯基、具有1～6个碳原子的酰基、具有1～6个碳原子的烷氧基、芳基、杂环（不包括其中与相邻氮原子共同形成的杂环）和卤素同上述R1等实例所述。
与相邻氮共同形成的杂环最好是五元至六元环，如吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基等。
由R3和R4所代表的上述基团的实例最好为甲基、乙基、异丙基、乙烯基、烯丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、二甲基氨基羰基、氰基、羧基、羟甲基、乙酰氧基甲基、氨基甲酰氧基甲基、氯甲基、甲基硫代甲基1-甲基-1H-5-四唑基硫代甲基、叠氮基甲基、乙酰氨基甲基、氰基甲基、甲氧基羰基甲基、羟乙基、乙酰氧基羟乙基、氨基甲酰氧基乙基、氯乙基、甲基硫代乙基、1-甲基-5-四唑硫代乙基、氰基乙基、乙酰氨基乙基、苯乙烯基、苯乙基等。
由R5、R6、R7和R8所代表的上述基团的实例最好为甲基、乙基、环丙基、环戊基、环己基、乙烯基、烯丙基、苯基、苄基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、氰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、二甲氨基羰基、乙酰氧基甲基、甲氧基甲基、甲基硫代甲基、乙酰氨基甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、苯氧基、苯甲酰氧基、氨基甲酰氧基、甲氨基、二甲氨基、苯基氨基、乙酰氨基、甲硫基、乙硫基、2-乙酰氨基乙硫基、2-N，N-二甲基氨基乙硫基、2-氨基乙硫基，2-羟基乙硫基、羧基甲硫基、甲氧基羰基甲氧基硫代，氨基甲酰基甲硫基、苯硫基、3-哒嗪基硫代、2-嘧啶基硫代、4-吡啶基硫代、1-甲基-1H-5-四唑基硫代、苄硫基、4-吡啶甲硫基、氨磺酰基、苯基氨基磺酰基、氯、溴、氟等。
如同R5或R6与R7或R8形成环一样，5-氧代四呋喃环的3位和4位上的碳原子也可以形成环。
环的实例包括芳基、杂环和环烷基。芳基包括苯基等。杂环包括类似于上述的杂环。环烷基包括具有3～8个碳原子的环烷基，环烷基的实例包括类似于前述的环烷基。在上式中，由y所代表的离去基团可以取代化合物（Ⅲ）2位上的氢，离去基团的实例有卤素（如溴、氯）、有取代基（如烷基、芳基，该烷基和芳基与前述的相同）的磺酰氧基（如对-甲苯磺酰氧基、对-硝基苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基）和二取代的磷酰氧基（如二苯基磷酰氧基、二乙基磷酰氧基）。
使化合物（Ⅲ）与化合物（Ⅱ）反应，或者与（Ⅱ）的反应衍生物反应，得到由式（Ⅰ-2）表示的化合物：
其中R1′、R2′、R3、R4、R5、R6、R7、R8和X的定义同前，其中包括R3、R4、R5、R6、R7和R8均同时为氢，如需要，可改变式（Ⅰ-2）化合物的R1′和/或R2′，以便得到式（Ⅰ′）化合物：
其中R1代表氨基或以氮连接的有机基团;R2代表羧基或由它衍生的基团;R3、R4、R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键的例子，还包括R3、R4、R5、R6、R7和R8均同时为氢的例子，并且X代表氢，甲氧基或甲酰氨基。
化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的反应在缩合剂或路易斯酸存在下在溶剂中进行。式（Ⅱ）的反应衍生物和式（Ⅲ）化合物的反应在溶剂中进行。
应用的缩合剂的具体实例为N，N′-二环己基碳二亚胺（DCC）;DCC和N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基苯并三唑的混合物;N-乙基-N′-〔3-（二甲氨基）丙基〕碳二亚胺;羰基二咪唑;N-乙基-5-异噁唑3′-磺酸盐;2-乙基-7-羟基苯并异噁唑三氟硼酸盐;1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉;2，2′-二吡啶基二硫化物和三苯基膦的混合物;四氯化碳和三苯基膦的混合物;2-卤代吡啶鎓盐，如2-氯-1-甲基吡啶碘化物或2-氟-1-甲基吡啶甲苯磺酸盐;嘧啶鎓盐，如2-氯-1-甲基嘧啶氟代硫酸盐;和1H-1-氮茚状环的鎓盐，如2-氯-3-乙基-苯并噁唑四氟硼酸盐和2-氟-3-甲基-苯并噻唑氟代硫酸盐〔参见Angewandte Chemie，（International Edition），18，707（1979）〕。
应用的路易斯酸的实例为三氟化硼合乙醚、氯化锌、四氯化锡、氯化铝、四氯化钛、三氯化硼等。
制备式（Ⅱ）化合物的反应衍生物，可以应用在肽的合成中激活末端C所用的方法。在溶剂中制得的反应衍生物无需分离可直接用于缩合反应。羧酸的反应衍生物的具体实例为酰基卤、如酰基氯和酰基溴;酰氨叠氮;酸酐与碳酸-单烷基酯的混合物，如酸酐与脂肪族羧酸（如乙酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、三氯乙酸等）的混合物;酸酐与酸，如磷酸（例如二苯基磷酸、二乙基磷酸等）、硫酸的混合物;酸酐与苯甲酸、对称型酸酐的混合物;酰胺化合物，其中酰基是连在环（如吡唑、咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、苯并三唑、噻唑烷-2-硫酮等）的氮上;与4-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、三氯苯基、五氯苯基、五氟苯基、氰甲基、N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺等生成的活性酯;以及与杂环硫醇（如2-吡啶基硫醇、2-苯并噻唑基硫醇等）生成的活性硫酯。
反应可在溶剂中进行，使化合物（Ⅲ）与等摩尔或稍微过量的化合物（Ⅱ）及等摩尔或稍微过量的缩合剂或催化剂量的路易斯酸反应，或者使化合物（Ⅱ）与等摩尔或稍微过量的化合物（Ⅱ）的反应衍生物进行反应。至于溶剂，只要它对于反应是惰性的均可使用，一般常用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、二乙基醚、乙酸乙酯、苯、甲苯、正-己烷、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺均可使用。
根据情况，反应可在碱（如2-氯-1-甲基吡啶碘化物，2、2′-二吡啶基二硫化物-三苯基膦，四氯化碳-三苯基膦等均可应用）存在下进行。优先选用的碱是三乙胺、异丙基乙胺、N-甲基吗啉和3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-a）嘧啶-2-酮，其中3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-a〕嘧啶-2-酮最好。
此外还有一种情况，其中反应可以在氯化银、四氟硼酸银或高氯酸银存在下进行（如2，2′-二吡啶基二硫化物-三苯基膦可用作缩合剂）。
反应温度没有具体的限制，直到进行反应为止，但是反应通常约在-50℃～150℃进行，最好在约-10℃～100℃。反应时间随所应用的起始化合物、试剂和溶剂而不同，一般约需5分钟～30小时。当缩合反应在路易斯酸（作为催化剂）存在下进行时，在一些例子中可以在反应系统中应用脱水剂（如分子筛）。
另外，化合物（Ⅲ）可以与化合物（Ⅳ）反应，得到化合物（Ⅰ-2），然后当需要时，可以改变化合物（Ⅰ-2）的R1′和R2′，以便得到化合物（Ⅰ′）。
化合物（Ⅲ）和化合物（Ⅳ）之间的反应可在溶剂中在碱存在下进行。碱的实例为有机胺类，如三乙胺，三丙胺，三-正-丁胺、二异丙基乙基胺、三亚乙基二胺（DABCO）、1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕-7-+-碳烯（DBU）、N-甲基吗啉、N-甲基
啶，N-甲基吡咯烷，3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-α〕嘧啶-2-酮、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶等;碱金属（如锂、钠、钾、铯等）;碱土金属（如镁、钙等）;或为它们的氢化物、氢氧化物、碳酸盐或醇化物。溶剂为常用的溶剂，如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、苯、甲苯、乙腈、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺等。在上述的碱中，液体的碱可用作碱和溶剂的双重目的。反应中，每摩尔化合物（Ⅲ），通常约应用化合物（Ⅳ）和碱各1摩尔，也可以过量，但是不要对反应产生有害的影响。反应温度约在-20℃～100℃，反应时间一般约需5分钟～30小时。
当需要时，可以改变上面得到的化合物（Ⅰ-2）的R1′和R2′，以便得到化合物（Ⅰ′）。改变R1′和R2′的反应实例有脱保护反应，酰化，形成脲基（硫脲基）、烷基化、链烯基化、硫化作用、甲硅烷基化、磷酸化作用、酯化、酰胺化等。
上述脱保护反应可根据保护基的类型，从常用的方法（用酸、碱或肼处理和还原法）中选用一方法。如采取用酸处理法，无机酸的实例有盐酸、硫酸、磷酸等;有机酸的实例有甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸等;还可用酸性离子交换树脂，依据保护基或其它条件不同而改变。如采取用碱处理法，无机碱的实例有碱金属（如钠、钾）和碱土金属（如钙和镁）的氢氧化物或碳酸盐;有机碱的实例有金属醇盐、有机胺或季铵盐;还可用碱性离子交换树脂，依据保护基或其它条件不同而改变。在上述应用酸或碱的情况下，如需用溶剂，可以用亲水性有机溶剂，常考虑用水或混合溶剂。
应用还原法的情况中，其中有用金属（如锡、锌等），或用金属化合物（如二氯化铬、乙酸铬等），和用有机酸或无机酸（如乙酸、丙炔酸、盐酸等）的，还有的是在金属催化剂存在下进行催化还原反应。催化还原反应使用的催化剂包括铂催化剂（如铂丝、海绵状铂、铂黑、氧化铂和胶态铂）、钯催化剂（如海绵状钯、钯黑、氧化钯、硫酸钡-钯、碳酸钡-钯、钯炭、钯-硅胶和胶态钯）、还原性镍（如氧化镍、阮内镍和漆原镍）。用金属和酸进行还原反应中，可应用金属（如铁或铬）和无机酸（如盐酸）或有机酸（如甲酸、乙酸和丙酸）。还原反应通常在溶剂中进行。在催化还原中，常用醇类（如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇）或乙酸乙酯为溶剂。在应用金属和酸进行还原反应的方法中，常用水、丙酮等为溶剂，但是如果所用的酸是液体，那么还可用它作溶剂。
应用酸、碱的方法进行还原或者应用催化还原法进行反应的温度范围为冷却至温热。
为了除去得到的化合物中有关基团的保护基，可应用上述类似的方法。
使化合物（Ⅰ-2）进行脱保护基反应，可以制得化合物（Ⅰ-3），化合物（Ⅰ-3）相当于化合物（Ⅰ′），其中R1为氨基、R2为从羧基衍生的基团，或者可以制得（Ⅰ-4），化合物（Ⅰ-4）相当于化合物（Ⅰ′），其中R2为羧基和R1为通过氮连接的酸性基团。
使上述化合物进一步进行脱保护基反应，可以制得化合物（Ⅰ-5），它相当于化合物（Ⅰ′），其中R1为氨基和R2为羧基。
另外，使化合物（Ⅰ-2）进行脱保护基反应，可以直接制得化合物（Ⅰ-5）。
当得到化合物（Ⅰ′）时，其中R5或R6与R7或R8形成了化学键，需要时，可使化合物（5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸衍生物）的双键氢化。氢化可按类似于上述去除保护基所用的还原法进行。通过还原反应，可使双键的氢化和去除保护基同时进行。
通过酰化，形成脲基（形成硫脲基），烷基化、键烯基化、硫化作用、甲硅烷基化和磷酸化作用可以使化合物（1-3）变为化合物（Ⅰ-2）。下面详述这些反应。
酰化作用
使起始化合物与基团R1中含有酰基的酰化剂（如羧酸的反应衍生物）在溶剂中反应，可以进行氨基的酰化。可以应用的羧酸反应衍生物有酰基卤、酸酐、酰胺化合物、活性酯或活性硫酯，反应衍生物的具体实例下面将叙述。
1）酰基卤：
这里应用的酰基卤为酰基氯和酰基溴。
2）酸酐：
这里应用的酸酐为一烷基碳酸的混合酸酐，由脂肪族羧酸（如乙酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、三氯乙酸等）组成的混合酸酐、由芳香族羧酸（如苯甲酸等）组成的混合酸酐或对称型的酸酐。
3）酰胺化合物：
这里应用的酰胺为与环（如吡唑、咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑和苯并三唑）上氮相连的酰基的化合物。
4）活性酯
应用的活性酯有甲酯、乙酯、甲氧基甲基酯、炔丙基酯、4-硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯及由1-羟基-1H-2-吡咯烷酮、N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基邻苯二甲酰亚胺等形成的酯。
5）活性硫酯
应用的活性硫酯为由杂环硫醇（如2-吡啶硫醇或2-苯并噻唑硫醇）形成的硫酯。
根据羧酸的类型选择上述不同种类的反应衍生物。
在一些例子中，本反应在碱存在下进行。合适的碱的实例有脂肪族叔胺（如三甲胺，三乙胺，三丙胺，三-正-丁胺等）、叔胺（如N-甲基
啶，N-甲基吡咯烷，环己基二甲胺和N-甲基吗啉），二烷基胺（如二-正-丁胺，二-异-丁胺和二环己基胺）、芳香胺（如吡啶，二甲基吡啶和2，4，6-三甲基吡啶）、碱金属（如锂、钠和钾）的氢氧化物和碳酸盐，碱土金属（如钙和镁等）的氢氧化物和碳酸盐。
本法中，通常按每摩尔化合物（Ⅰ-3）用约1摩尔羧酸反应衍物的比例，但也可以过量应用，但是不要对反应产生有害的影响。在用碱的情况下，应用碱的量一般为每1摩尔化合物（Ⅰ-3），用约1～30摩尔的碱，最好为1～10摩尔，可以根据所用的起始化合物（Ⅰ-3）和应用的羧酸反应衍生物的类型以及其它反应条件而变化。反应通常在溶剂中进行。使用普通的溶剂，可用单一的溶剂，也可用混合溶剂，常用的溶剂有醚（如二噁烷，四氢呋喃，二乙基醚，二异丙基醚，1，2-环氧丙烷和环氧丁烷）、酯（如乙酸乙酯和甲酸乙酯）、卤代烃类（如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和1，1，1-三氯乙烷）、烃类（如苯，甲苯和正-己烷）、酰胺（如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺）或腈（如乙腈）。在上述碱中，液体碱还可用作碱和溶剂双重目的。反应温度没有特别的限制，直到反应进行为止，但反应通常在约-50℃～150℃进行，最好在约-30℃～80℃。完成反应一般需几十分钟～几十小时，如约10分钟～10小时，依据应用的起始原料和碱的类型、反应温度以及溶剂的种类而不同，但是在一些例子中，反应时间要几十天。
形成脲基（硫脲基）
使起始原料与含有由下式取代异氰酸酯或异硫氰酸酯在溶剂存在下进行反应，可以将氨基转变成脲基或硫脲基。
其中R29、R30和Z的定义同前）。取代的异氰酸酯，可以用异氰酸甲酯，异氰酸乙酯、异氰酸苯酯、异氰酸对-溴苯酯，而取代的异硫氰酸酯，可以用异硫氰酸甲酯或异硫氰酸苯酯。在该反应中，通常按每摩尔化合物（Ⅰ-3），用约1摩尔取代异氰酸酯或取代异硫氰酸酯的比例，也可以过量，但是不要对反应产生有害的影响。应用的合适溶剂为四氢呋喃、二乙基醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲苯。反应温度在约-20℃～50℃、反应时间通常为从约10分钟～5小时。
烷基化
下面将叙述化合物（Ⅰ-3）的氨基与以碳连接的基团的烷基化反应。
使化合物（Ⅰ-3）与烷基化剂反应（该烷基化剂含有可以通过碳连接到R1相应氮上的基团），可以制得化合物（Ⅰ-3）的烷基化衍生物。应用的烷基化剂有卤代烷基化合物（如丙基氯，丁基氯，
基氯，丁基溴，
基溴，烯丙基溴，甲基碘，乙基碘和丙基碘）、硫酸二烷基酯化合物（如硫酸二甲酯和硫酸二乙酯）、取代的磺酸酯化合物（如甲磺酸甲酯，甲磺酸乙酯，甲苯磺酸甲酯和甲苯磺酸乙酯）或二卤代烷基化合物（如1，5-二氯戊烷，1，4-二氯丁烷等）。该反应通常在溶剂中进行，可应用的溶剂实例有水、甲醇、乙醇、
醇、苯、N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃或乙腈。反应温度在约20℃～200℃，反应时间约需30分钟～50小时的范围。通过改变反应条件，如改变化合物（Ⅰ-3）与烷基化剂的摩尔比例，该反应可以选择性生成仲胺、叔胺或季胺化合物。通过逐步地进行反应，还可能引入不同的取代基到氮上。用与上述类似的方法，可以引入通过碳而不是通过烷基连接的基团。
另外，通过使化合物（Ⅰ-3）与羰基化合物在还原剂存在下进行化合，也可完成上述烷基化反应。反应中应用的还原剂的实例包括氢化铝锂、氰基硼氢化钠、硼氢化钠、钠、钠-泵齐、锌和酸的结合物。应用钯、铂和铑为催化剂，通过催化还原，也可进行该反应。使氨基转变成由R31-NH-所代表的基团的反应（亚氨基-取代的烷氨基、烷基亚氨基-取代的烷氨基或取代的胍基）：
使氨基转变成亚氨基-取代烷氨基的或烷基亚氨基-取代烷氨基的反应，可以用起始化合物与亚氨基酯在溶剂（如二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、丙酮、乙腈和水）中进行。合适的亚氨基酯为亚氨甲酸甲酯、亚氨甲酸乙酯、亚氨甲酸
酯、亚氨乙酸甲酯、亚氨乙酸乙酯、亚氨乙酸甲基苯基酯、N-甲基亚氨甲酸乙酯、N-乙基亚氨甲酸甲酯或N-异丙基亚氨甲酸甲酯。反应温度在约0°～25℃，反应时间通常在1～6小时范围。使起始原料与0-烷基或0-芳基假脲，或者S-烷基或S-芳基假硫脲在溶剂（如水，N，N-二甲基甲酰胺和六甲基磷酰胺）中反应，可以使氨基转变成胍基。应用的假脲有0-甲基假脲、S-甲基假脲、0-2，4-二氯苯基假脲或0-N，N-三甲基假脲，应用的假硫脲有S-对-硝基苯基假硫脲。反应温度在约0℃～40℃，反应时间通常在1～24小时范围。
链烯基化（亚氨基化）
通过化合物（Ⅰ-3）和羰基化合物脱水缩合，可以使化合物（Ⅰ-3）进行链烯基化（亚氨基化）。该反应可在无溶剂下进行，但也可在溶剂存在下进行。在一些例子中，可用酸或碱为催化剂。在脱水剂存在下或者应用脱水仪器（如迪安-斯达克脱水装置）。加热回流化合物（Ⅰ-3）和羰基化合物，也可以制得目的化合物。反应中应用的溶剂包括苯、甲苯、二氯甲烷或乙醇。反应温度在约0℃～200℃范围，反应时间在约1小时～20小时范围。作为催化剂应用的酸有苯磺酸、甲磺酸、硫酸、三氟化硼和氯化锌，应用的碱有氢氧化钾和碳酸钠。反应中应用的脱水剂包括分子筛、硅胶、无水硫酸镁和无水硫酸钠。
硫化作用
化合物（Ⅰ-3）的硫化反应通常是在碱存在下和在溶剂中，通过使化合物（Ⅰ-3）与含有式R39-SOn-（其中R39和n的定义同前）的卤代硫化合物（如卤代磺酰基、卤代亚磺酰基、卤代氧硫基化合物等）反应而进行。反应中应用的溶剂有水、丙酮、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、苯、四氢呋喃、二氯甲烷或它们的混合溶剂。可应用的碱为有机碱（如吡啶，甲基吡啶，三乙胺，异丙胺和N-甲基吗啉）、无机碱（如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠和碳酸钾）。与化合物（Ⅰ-3）对比，该反应通常需用约1当量卤代硫化合物和1～10当量碱。反应温度在约-20℃～80℃，反应时间需约15分钟～10小时。
也可用硫代酸酐（如甲苯磺酸酐、三氟甲磺酸酐等）代替卤代硫化合物。此外，可用起始原料与硫化剂（如N-磺酰基-N-甲基吡咯烷鎓，N-磺酰基咪唑啉或N-磺酰基-1N-1，2，4-三唑啉）反应来进行该反应。
甲硅烷基化
化合物（Ⅰ-3）的甲硅烷基化反应，通常是使化合物（Ⅰ-3）与含有式
或R43（其中R40-43的定义同前）的卤代甲硅烷基化合物（如甲硅烷基氯化物，甲硅烷基溴化物等）在碱存在下进行的。该碱包括有机碱（如吡啶、甲基吡啶、三乙胺、二异丙胺和N-甲基吗啉）。该反应最好在溶剂中进行，该溶剂包括丙酮、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、苯、四氢呋喃和二氯甲烷。反应温度在约-20℃～所用溶剂的沸点，或在约-20℃～80℃，反应时间在约15分钟～20小时。
磷酸化
化合物（Ⅰ-3）的磷酸化反应，通常是使化合物（Ⅰ-3）与含有式
用如酰化、形成脲基（硫脲基）、烷基化、链烯基化，硫化，甲硅烷基化或磷酸化，可以使化合物（Ⅰ-5）转变成化合物（Ⅰ-4）。这些反应可在类似于上述从化合物（Ⅰ-3）转化为化合物（Ⅰ-2）的反应条件下进行。
另外，使羧酸酯化或酰胺化，可将化合物（Ⅰ-4）转变成化合物（Ⅰ-2）。这些反应详述如下：
羧酸的酯化
通过下述方法进行酯化：
1）使起始化合物与重氮烷（如重氮甲烷、苯基重氮甲烷和二苯基重氮甲烷）在溶剂（如四氢呋喃、二噁烷、乙酸乙酯和乙腈）中于约0℃～回流温度反应约2分钟～2小时。
2）使起始化合物的碱金属盐与活性卤代烷（如甲基碘、
基溴、对-硝基
基溴，间-苯氧基
基溴、对-叔-丁基
基溴和新戊酰氧甲基氯）反应。关于适当的反应条件，是在溶剂（如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰胺）中，于约0℃～60℃反应2分钟～4小时。在反应溶液中同时存在三乙胺等对反应不会产生有害的影响。
3）使起始化合物与醇（如甲醇、乙醇和
醇）反应。在碳二亚胺缩合剂（如DCC）存在下于约0℃～所用溶剂的回流温度下反应15分钟～18小时。所用的溶剂为氯仿、二氯甲烷和二氯乙烷。
4）由起始化合物与酰基氯（如氯代碳酸乙酯和氯代碳酸
酯）反应形成的起始化合物的酸酐，与醇〔如在上述3）中所提到的醇〕在上述3）所述的反应条件下进行反应。使起始化合物与酰基氯在溶剂（如四氢呋喃和二氯甲烷）中，于25℃～回流温度反应约15分钟～10小时，可得到酸酐。
5）使起始化合物与甲硅烷基化剂（如三甲基甲硅烷基氯和叔-丁基-二甲基甲硅烷基氯）在三乙胺与溶剂（如二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃）共同存在下，于约0℃～回流温度反应15分钟～16小时。
羧酸酰胺化
从起始化合物与酰基氯（如氯代碳酸乙酯，氯化碳酸
酯和新戊酰氯）反应，或与酸酐（如乙酸酐和三氟乙酸酐）反应，可得到起始化合物的酸酐，然后与氨或选择的胺试剂（如上述的烷基胺、二烷基胺、芳烷基胺或杂环胺）反应，从而使羧酸酰胺化。另外，还可使羧酸与上述胺在缩合剂（如DCC或N-3-二甲氨基丙基-N-乙基碳二亚胺）存在下进行反应。
上述反应可在溶剂（如二氯甲烷，四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺）中于约0℃～回流温度（如到约160℃）反应15分钟～16小时。
X为甲氧基的化合物（Ⅰ′）还可由化合物（Ⅰ′）（其中X是氢）进行甲氧基化而制得。
甲氧基化
关于上述的甲氧基化，可以应用在青霉素或头孢菌素方面常采用的6位或7位甲氧基化的方法。青霉素或头孢菌素甲氧基化的方法，E.M.Gordon R.B.Sykes等在“Chemistry and Biolgy of β-Lactam Antibiotics”，Vol.l，P.199（1982），由Academic Press出版，已详细叙述，关于甲氧基化的方法，其中叙述可通过（1）重氮中间体（2）酰基亚胺中间体（3）烯酮亚胺或有关亚胺中间体（4）醌型亚胺（qui-noidoimine）中间体（5）次磺酸亚胺（Sulfeneimine）中间体（6）烯亚胺中间体等方法。这些方法中任一方法均可得到本目标化合物，作为有代表性的实例，本发明将详细叙述通过酰基亚胺中间体进行甲氧基化的方法。
使甲醇的碱金属盐与卤化剂在甲醇存在下与起始化合物反应进行甲氧基化。应用的甲醇碱金属盐的实例有甲醇锂、甲醇钠和甲醇钾，应用的卤化剂如次氯酸叔-丁酯、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-氯乙酰胺、N-溴乙酰胺、N-氯苯磺酰胺、氯和溴。该反应可在溶剂中进行，应用的溶剂有四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲醇和N，N-二甲基甲酰胺。反应要求起始化合物溶解或悬浮在上述溶剂中，然后将甲醇的碱金属盐、甲醇和卤化剂加到溶液或悬浮液中进行反应。在该情况下，以起始化合物为基准最好加入不少于1当量的甲醇、约1～3.5当量甲醇的碱金属盐和约1～2当量的卤化剂，使反应进行。在约-80℃～30℃进行反应约1～30分钟，并且使反应液酸化得悬浮液。应用于悬浮反应液的酸有甲酸、乙酸或三氯乙酸。在反应结束时，用还原剂（如硫代硫酸钠和亚磷酸三烷基酯）处理，以除去过量的卤化剂。其中X是甲酰氨基的化合物（Ⅰ′），可通过使其中X是氢的化合物（Ⅰ′）甲酰胺化而制得。
甲酰胺化
进行甲酰胺化，转变其中X为氢的化合物（Ⅰ）为下式的亚胺衍生物，
其中R1″是通过氮连接的有机基团中除了氮以外的部分;R2R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义同前，其中包括R3、R4、R5、R6、R7和R8同时均为氢的情况，并使甲酰胺的亲核衍生物与它作用。甲酰胺的亲核衍生物包括N-甲硅烷基、N-甲锡烷基和N-磷酰基甲酰胺衍生物，并且其中N，N-双（三甲基甲硅烷基）甲酰胺是合适的。上述甲酰胺化反应通常在溶剂和在惰性的氮气、氩气流中进行，反应温度约为-100℃～-20℃，最好在约-80℃～-50℃，反应时间在约10分钟～8小时，最好在约15分钟～2小时。应用的合适溶剂为非质子传递溶剂，如四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺或二噁烷。反应后用酸或碱、或者用金属离子（如汞离子，银离子、铊或铜离子）进行水解，得到甲酰氨基化合物。此外，用类似于由E.M.Gordon等在上述文献中所叙述的甲氧基化的方法，可以制备亚胺衍生物。
得到的目的化合物（Ⅰ′）可以按本质上已知的方法（如浓缩，调节PH，溶剂萃取，冷冻干燥，结晶，重结晶，分馏和层析）进行分离和纯化。
基本骨架中存在二个不对称碳原子，理论上允许目的化合物（Ⅰ′）有四种立体异构体，各个立体异构体和它们的混合物均包括在在本发明范围之内。同样，由R1～R8所代表基团中的不对称碳原子，和在3-氧代异噁唑烷环的5位和/或在5-氧代四氢呋喃环的3位或4位上的不对称碳原子均可导致立体异构体的存在，并且它们的各个立体异构体及其混合物也包括在本发明的范围内。在反应生成上述立体异构体混合物的情况下，如需要，可用普通的方法（如各种层析法和重结晶法）将各个立体异构体分离。
本发明的化合物（Ⅰ′）在某些情况下可以与碱作用生成盐。该碱包括无机碱，如钠、钾、锂、钙、镁和氨和有机碱，如吡啶，可力丁、三乙胺和三乙醇胺。
以游离碱形式制得的化合物（Ⅰ′）可用普通的方法使其形成盐，以盐的形式得到的化合物（Ⅰ′）可用普通的方法将其转成游离碱的形式。
在某种些况下，化合物（Ⅰ′）还能形成大分子盐，该类盐也包括在本发明的范围之内。
化合物（Ⅰ′）的立体异构体可单独或者以混合物形式用作药物应用。
可用下述的方法制备作为本发明中起始原料应用的化合物（Ⅳ）。式中R2′、R5、R6、R7和R8以及Y的定义同上。
化合物（Ⅱ）-化合物（Ⅳ）：
本法是使化合物（Ⅱ）转变为化合物（Ⅳ）。通常使化合物（Ⅱ）与活化剂进行反应。活化剂的实例包括卤化剂，如亚硫酰氯、亚硫酰溴、硫酰氯、氧氯化磷、草酰氯、氯、溴或四氯化碳和三苯膦;磺酰化剂，如对-甲苯磺酸酐、对-硝基苯磺酸酐、2，4，6-三异丙基苯基磺酸酐、甲磺酸酐、对-甲苯磺酰氯和对-氯苯磺酰氯;磷酰化剂，如二苯基磷酰氯、二甲基磷酰氯和二乙基磷酰氯。使化合物（Ⅱ）与约等摩尔或过量的上述活化剂在溶剂中，或在无溶剂情况下进行反应。该反应也可应用碱，如三乙胺、二异丙胺、吡啶、4-二甲基吡啶等，只是碱对反应不要产生有害的影响。应用的溶剂实例为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯等。反应温度通常在约-20℃～100℃，反应时间为约30分钟～50小时。
化合物（Ⅵ）→化合物（Ⅳ）
本法是制备化合物（Ⅳ）〔下面说明的目的是制备化合物（Ⅳ），其中R6和R8形成化学键，并且y代表卤素〕，本法是使由式（Ⅵ）代表的化合物与卤化剂反应。起始化合物（Ⅵ）（其中R2′＝甲基，
R5＝R6＝H）是已知的（参见日本专利局公布的公告NO.sno35（1960）-9031），其它形式的化合物（Ⅵ）可用类似于参考文献所述方法制备。使相等量或稍微过量的卤化剂与化合物（Ⅵ）在溶剂中进行反应。最好的卤化剂是氯、溴等。应用的溶剂包括氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、乙腈等。反应温度在约0℃～80℃，反应时间在约10分钟～10小时。
化合物（Ⅳ）也可用使相应于化合物（Ⅳ）的起始化合物（其中R2′为羧基），进行类似于前述使化合物（Ⅰ-4）转变为化合物（Ⅰ-2）的羧酸酯化反应或酰胺化反应的方法来制备。
用作为本发明方法起始原料的化合物（Ⅱ）可用下述方法制备。式中R2′、R5、R6、R7和R8的定义同前。
化合物（Ⅴ） 化合物（Ⅱ）
本法是通过选择性酯化由下式表示的化合物1位的羧酸制备化合物（Ⅱ）的半酯衍生物。使化合物（Ⅴ）与约等量或稍微过量的酯化
剂在溶剂中，在等量碱存在下进行该反应。酯化剂的实例为卤化物，如甲基碘、
基溴、对-硝基
基溴、间-苯氧基
基溴、对-叔丁基
基溴、二苯基甲基溴、新戊酰氧甲基氯等、硫酸二烷基酯，如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等。碱的实例为有机胺（如二异丙基胺，二环己基胺，环己基异丙基胺，三乙胺、三丙胺、三-正-丁胺、二-异丙基乙基胺，DABCO，DBU，N-甲基吗啉，N-甲基
啶，N-甲基吡咯烷，3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-a〕嘧啶-2-酮，4-二甲氨基吡啶，吡啶，二甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶等）、碱金属（如锂、钠、钾、铯等）的氢化物、氢氧化物和碳酸盐。
其中应用的溶剂有N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃。反应温度一般在约-20℃～100℃，反应时间在约5分钟～30小时。化合物（Ⅴ）→化合物（Ⅶ）→化合物（Ⅷ′）→化合物（Ⅱ）
本法是制备化合物（Ⅱ），该法包括使氨基甲酸
酯与化合物（Ⅴ）反应，得由下式表示的化合物（Ⅶ），
使化合物（Ⅶ）酯化，得下式表示的化合物（Ⅷ′）
然后使化合物（Ⅶ′）与酸处理。
在约0.1～50毫米汞柱减压下，通常在没有溶剂存在下加热，使化合物（Ⅴ）与约等量或稍微过量的氨基甲酸
酯进行脱水缩合。反应温度一般在约50℃～120℃范围，反应时间在约30分钟～20小时。然后使化合物（Ⅶ）酯化，转变成化合物（Ⅶ′）。酯化反应的条件类似于上述酯化化合物（Ⅴ）为化合物（Ⅱ）的条件。另外，酯化反应可在重氮烷（如重氮甲烷）和甲醇、乙醇或
醇之间，在碳二亚胺缩合剂（如DCC）存在下进行。当根据所要求的酯选择合适的酯化方法时，该酯最好对酸是相对稳定的，因为该酯要经受酸处理。化合物（Ⅶ′）用酸处理，可转变成化合物（Ⅱ）。酸的实例包括盐酸、硫酸、氢溴酸、高氯酸、高碘酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸和对-甲苯磺酸，这些酸可单独应用或混合使用。其中，氢溴酸和乙酸混合使用最好。反应温度在约0℃～50℃，反应时间在约15分钟～5小时。
化合物（Ⅴ）→化合物（Ⅷ）→化合物（Ⅱ）
本法包括使卤代碳酸酯与化合物（Ⅴ）反应，得到由下式表示的化合物（Ⅷ），
然后，使化合物（Ⅷ）脱羧，得化合物（Ⅱ）。由参考文献〔J.M.Domagala，Tetrahedron Letters，21，P.4997，1980〕可知，使2-氧代戊二酸〔化合物（Ⅴ），其中R5＝R6＝R7＝R8＝H〕与氯代碳酸乙酯反应，然后使反应产物脱羧，可得2-氧代戊二酸1-乙基酯。本发明的反应包括使化合物（Ⅴ）在溶剂中在碱存在下与卤代碳酸酯反应，然后使反应产物脱羧，得化合物（Ⅱ）。卤代碳酸酯的具体实例包括氯代碳酸甲酯、氯代碳酸乙酯、氯代碳酸
酯、氯代碳酸2，2，2，-三氯乙基酯等。应用的碱和溶剂同由化合物（Ⅳ）制备化合物（Ⅰ-2）方法中所述。在本反应中，应用与化合物（Ⅴ）约等量的碱和卤代碳酸酯。反应温度通常在约-30℃～60℃，反应时间在约1分钟～2小时。化合物（Ⅷ）不需要分出，可在上述反应条件下，在同一反应容器中进行脱羧反应，得到化合物（Ⅱ）。
化合物（Ⅴ）→化合物（Ⅸ）→化合物（Ⅱ）
本法是制备化合物（Ⅱ），该法是使脱水剂作用于化合物（Ⅴ），得化合物（Ⅸ），化合物（Ⅸ）是以下式代表的酸酐，
然后使醇与化合物（Ⅸ）反应。脱水剂的实例包括卤化物（如氧氯化磷，亚硫酰氯和氯化物及氯磺酸）;低脂肪酸酸酐（如乙酸酐、三氯乙酸酐）;酰卤（如乙酸氯）;咪唑衍生物（如N，N′-羰基二咪唑唑、N-三氟乙酰基咪唑）和DCC。应用上述酰卤，同时要用有机碱（如吡啶和三乙胺）。反应在溶剂中进行，应用相对于化合物（Ⅴ（Ⅴ）约等量或过量的脱水剂。当脱水剂是液体时，它可用作脱水剂和溶剂双重目的。应用的溶剂的实例为二氯甲烷、苯、甲苯、乙腈等。反应温度在约0℃～约100℃，反应时间在约15分钟～30小时。然后，使化合物（Ⅸ）与约等量或过量的醇反应，得到化合物（Ⅱ）。醇的具体实例包括甲醇，乙醇，
醇，对-硝基
醇、叔-丁醇和三甲基甲硅烷基乙醇。在本反应中，在一些情况下，要应用催化剂，催化剂的实例为硫酸、对甲苯磺酸、氯化锌、乙酸钠、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶、三乙胺和碳酸钙。反应温度在约00℃～约100℃，反应时间在约10分钟～4天。化合物（Ⅴ）→化合物（Ⅹ）→化合物（Ⅺ）→化合物（Ⅻ）→化合物（Ⅱ）
本法是制备化合物（Ⅱ），该法包括使化合物（Ⅴ）双酯化，得式（Ⅹ）表示的化合物，
选择性地水解它的1位酯基团，得下式表示的化合物（Ⅺ），
引入一酯基团到1位的羧基上，该酯基团不同于5位的酯基团，得到由下式表示的化合物（Ⅻ），
然后，将5位的酯基选择性地转变成羧基。在上述式（Ⅹ）、（Ⅺ）和（Ⅻ）中的R50的实例包括烷基（如甲基、乙基）或芳烷基（如
基、对-溴
基和对-硝基
基）。
由化合物（Ⅴ）制备化合物（Ⅹ）的反应需要应用相对于化合物（Ⅴ）约2倍量至过量的酯化剂和碱、按上述由化合物（Ⅴ）制备化合物（Ⅱ）的方法进行。“化合物（Ⅹ）→化合物（Ⅺ）”的水解通常是在溶剂中，用碱（如氢氧化物，碳酸盐）、碱金属（如锂、钠、钾、铯等）醇化物进行。其中应用的溶剂有水、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二甲基亚砜。它们可以单独应用，也可混合使用。进行水解需用对化合物（Ⅹ）约等量的碱。反应温度一般在约0℃～80℃，反应时间在约10分钟～20小时。“（Ⅺ）→（Ⅻ）”的酯化可按类似上述由化合物（Ⅴ）制备化合物（Ⅱ）的方法进行。根据情况，可使化合物（Ⅺ）在酸催化剂存在下与异丁烯反应。当1位的酯基对碱是稳定的而5位的酯基是不稳定的时候，（如其中R2′＝叔-丁氧基羰基，R50＝甲基），通过用上述“化合物（Ⅹ）化合物（Ⅺ）”的碱水解法，可以实现化合物（Ⅻ）的转变。当1位酯基还原条件是稳定的，而5位酯基是不稳定的时候，（如其中R2′＝叔-丁氧基羰基，R50＝
基），通过用还原法可以得到选择性的半酯（化合物Ⅱ）。作为还原法，其中可考虑应用的方法有金属催化剂（如钯-炭，钯黑、碳酸钡-钯，氧化铂，铂黑和阮内镍）的催化还原法，或金属（如锌、铁和铬）及酸（如盐酸，甲酸和乙酸）同时应用的方法。还原反应通常在溶剂，如水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮在上述酸中进行。反应温度一般在约0℃～60℃，反应时间在约10分钟～20小时。化合物（ⅩⅢ）→化合物（ⅩⅣ）→化合物（ⅩⅤ）→化合物（ⅩⅥ）→化合物（Ⅻ）→化合物（Ⅱ）
本法是制备化合物（Ⅱ），该法包括使下式代表的化合物（ⅩⅢ）
进行酯化，得到由下式表示的化合物（ⅩⅣ），
使化合物（ⅩⅣ）水解，得下式表示的化合物（ⅩⅤ），
使化合物（ⅩⅤ）再次酯化，得下式表示的化合物（ⅩⅥ），
使化合物（ⅩⅥ）的羟基氧化，得化合物（Ⅻ）（上述），按上述“化合物（Ⅻ）→化合物（Ⅱ）”的方法进行反应，得化合物（Ⅱ）。
在起始原料（ⅩⅢ）中，其中R5＝R6＝R7＝R8的化合物参考文献是已知的，并可由戊二酸容易地制得〔参见M.Taniguchi等，Tetrahedron，30，3547（1974）〕。在R5～R8上有取代基的化合物也可按上述类似的方法合成。“化合物（ⅩⅢ）→化合物（ⅩⅣ）”的酯化可按上述从化合物（Ⅴ）制备化合物（Ⅱ）的类似方法进行。在一些例子中，使化合物（ⅩⅢ）与烯烃（如异丁烯）在催化剂（如硫酸和三氟化硼）存在下进行加成反应，制得叔-烷基酯。反应通常在溶剂（如二氯甲烷，氯仿，二噁烷，二乙基醚，四氢呋喃和苯）中进行。在引入过量的异丁烯后，使反应在封闭的容器内进行。反应温度在约0℃～50℃，反应时间在约5小时～数天。应用上述由化合物（Ⅹ）制备化合物（Ⅺ）的方法，用碱使化合物（ⅩⅣ）水解，得化合物（ⅩⅤ）。为进行该反应，需要选择化合物（ⅩⅣ），它的酯基对碱应相对地稳定（如R2′＝叔-丁氧基羰基）。“化合物（ⅩⅤ）→化合物（ⅩⅥ）”的酯化反应，可按上述由化合物（Ⅶ）制备化合物（Ⅶ′）的类似方法进行。“化合物（ⅩⅥ）→化合物（Ⅻ）”的氧化反应，可通过在溶剂中用氧化剂处理化合物（ⅩⅥ）的方法进行。氧化剂的实例包括高锰酸钾，二氧化锰，二甲基亚砜（DMSO）-DCC，DMSO-草酰氯和DMSO-五氯化磷。应用的溶剂有二氯甲烷，氯仿，乙腈，乙酸乙酯，苯，甲苯，DMSO，N，N-二甲基甲酰胺，丙酮，乙醚等。反应中，氧化剂相对于化合物（ⅩⅥ）的用量通常约为等量或过量。反应温度约在-80℃～约60℃，反应时间约需10分钟～30小时。
化合物（Ⅱ）（其中R2′是酰胺化的羧基）的制备方法，是首先将上述羧酸酰胺化的方法应用到化合物（Ⅺ）上，然后用类似于上述从化合物（Ⅻ）制备化合物（Ⅱ）的方法。
用作为本发明起始原料的化合物（Ⅴ）可用各种已经报道的方法制备。化合物（Ⅴ）中有些是已知的，参考文献如下，其它的可按所述的类似方法制备。
（1）Organic Synthesis，Collective 3，510（1955）
（2）M.E.E.Blaise等，Bulletin de la Societe chimique de France，9，458（1911）
（3）M.E.perkin等，Journal of the chemical Society，79，729（1901）
（4）J.C.Bardhan，Journal of the chemical society，1928，2591
（5）W.N.Haworth等，Journal of the chemical Society，105，1342（1914）
（6）F.C.Hartman，Biochemistry 20 894（1981）
（7）G.Hasse等，Annalen der chemie，697，62（1966）
其中R5＝H的化合物可按下述反应路线制备：
在上式中，R2′、R6、R7和R8的定义同前。
由化合物（ⅩⅧ）转变为化合物（ⅩⅨ）是已知的反应，通常称为“克莱森缩合反应”，该方法是在碱存在下使化合物（ⅩⅦ）和化合物（ⅩⅧ）在溶剂中进行缩合。该反应使用的碱的实例包括碱金属（如锂、钠和钾），碱土金属（如镁和钙）;以及它们的氢化物、醇化物、酰胺和烷基金属;或者为季铵盐（如四-正-丁基氢氧化铵）。溶剂的实例包括甲醇、乙醇（当应用醇化物时，同样的醇作为酯的烷氧基团）、乙醚、四氢呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、苯、甲苯等。
反应温度通常在约0℃～80℃，反应时间在约10分钟～10小时。
用酸、碱处理或用还原法处理，由“化合物（ⅩⅨ）→化合物（Ⅴ）”的转变是制备化合物（Ⅴ）的方法。该反应可用前述的由化合物（Ⅹ）→化合物（Ⅺ）或由化合物（Ⅻ）→化合物（Ⅱ）的类似方法进行。
化合物（Ⅲ）为本发明中应用的起始原料的对应物，它可以用各种已知的方法制得。化合物（Ⅲ）本身为已知化合物，下述参考文献已有叙述，它可用下述的类似方法制得。
（1）Pl.A.Plattner等，Helvetica chimica Acta 40，1531（1957）
（2）C.H.Stammer等，Journal of the American chemical society 79，3236（1957）
（3）C.H.Stammer等，Journal of the Medicinal chemistry 21，709（1978）
化合物（Ⅲ）（X＝H）可通过下述反应路线制得：
（在反应路线中各化合物的符号和前述定义相同）
应用各种普通的酯化方法，如类似于前述的酯化方法，可以完成“化合物（ⅩⅩ）→化合物（ⅩⅪ）”的酯化。其中，最好的方法是在醇中用亚硫酰氯进行处理。在该情况下，往往氨基会形成盐，如盐酸盐，但这对反应不会产生任何有害的影响。由“化合物（ⅩⅪ）→化合物（ⅩⅫ）”的反应是转变羟基为离去基团的方法。该转变可用由“化合物（Ⅱ）→化合物（Ⅳ）”的类似方法完成。由“化合物（ⅩⅫ）→化合物（ⅩⅩⅢ）化合物（ⅩⅩⅣ）”的反应，是在碱存在下，使羟胺与化合物（ⅩⅫ）反应，制备化合物（ⅩⅩⅢ）的方法。如此制得的化合物（ⅩⅩⅢ）可以分离，但它可不经分离在同一反应容器中转变为化合物（ⅩⅩⅣ）。该反应通常用水为溶剂，使相对于化合物（ⅩⅫ）约等量或稍微过量的羟胺，在约等量或过量的碱存在下，与化合物（ⅩⅦ）反应。所用的碱是碱金属（如锂、钠、钾和铯）或碱土金属（如镁或钙）的氢氧化物或碳酸盐。反应温度通常在约-20℃～60℃，反应时间需约10分钟～10小时。
不经分离和纯化，可使化合物（ⅩⅩⅣ）进行下一步反应。
由“化合物（ⅩⅩⅣ）→化合物（Ⅲ）”的反应是使化合物（ⅩⅩⅣ）的氨基改变为通过氮连接的有机基团，该反应是制备化合物（Ⅲ）的方法。该反应可按化合物（Ⅰ-3）转变为化合物（Ⅰ-2）类似的方法进行。
其中X是甲氧基的化合物（Ⅲ）还可通过使其中X为氢的化合物（Ⅲ）甲氧基化或甲酰胺化而制得。甲氧基化和甲酰胺化的方法，可按上述X是氢的化合物（Ⅰ′）进行甲氧基化和甲酰胺化的类似方法进进行。偶而，其中X是氢的化合物（Ⅲ）进行甲酰胺化时，该化合物（Ⅲ）首先生成由以下一般式表示的亚氨衍生物
其中R1″、R3和R4与前述的定义相同，Rpro为保护基，然后使甲酰胺的亲核衍生物与此反应。由Rpro代表的保护基可为前述的氨基保护基。该反应可按其中Ⅹ为氢的化合物（Ⅰ′）进行甲酰胺化类似的方法进行。
上面得到的各种中间体可用本身已知的方法，如浓缩、调节PH、溶剂萃取、冷冻干燥、结晶、重结晶、分馏和层析进行分离。
得到的化合物（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅳ）可用作制备实例化合物（Ⅰ′）的起始原料。
制得的化合物（Ⅰ′）可用作药物，它具有抗某些种类革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用。化合物（Ⅰ′）的代表性化合物对各种细菌的抗菌作用见表1。
表1
试验菌 化合物（25）☆☆抑制生长
的最小浓度（微克/毫升）☆
金黄色酿脓葡萄球菌 6.25
大肠埃希氏杆菌 3.13
NIHJ JC-2
肺炎杆菌DT 3.13
绿脓假单胞菌IFO3455 ＞100
☆：培养基：胰蛋白酶大豆琼脂
接种细菌的量为108菌落形成单位/毫升
☆☆：化合物（25）是指在实例25中制得的化合物（25）。
化合物（Ⅰ′）是低毒的。
如上所述，本发明的化合物（Ⅰ′）和它的盐对某些革兰氏阳性菌属和革兰氏阴性菌属具有抗菌作用，因此它们可以用作为治疗哺乳类动物（如小白鼠、大白鼠、狗、猪、猫、人）由于细菌感染而引起的疾病（如呼吸道感染、尿路感染、化脓性疾病、胆管感染、胆小管感染、睾丸内感染、妇科感染、外科感染等）的治疗剂或抗菌剂。
化合物（Ⅰ′）或它的盐每日剂量按约2～100毫克/公斤，优先选用每日剂量按5～50毫克/公斤，最好为5～40毫克/公斤。
为服用化合物（Ⅰ′）起见，化合物（Ⅰ′）或它的药学上可以接受的盐可用普通的方法与合适的药用载体，赋形剂和稀释剂配制成如片剂、颗粒剂、胶囊剂或糖锭剂等口服剂型，也可用一般的方法制成注射剂、然后加入由普通方法制得的无菌载体，以供患者肠胃外给药。
在制备上述口服药用制剂（如片剂）时，需适当地加入粘合剂（如羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，大粒凝胶（macrogel）等）、崩解剂（如淀粉、羧甲基纤维素钙等）、赋形剂（如乳糖、淀粉等）、润滑剂（如硬脂酸镁，滑石等）等。
在非口服或肠胃外药用制剂（如注射溶液）中，需适当地加入等渗剂（如葡萄糖，D-山梨糖醇，D-甘露糖醇，氯化钠等）、防腐剂（如
醇，氯丁醇，对-氧苯甲酸甲酯，对-氧苯甲酸丙酯等）、缓冲剂（如磷酸盐缓冲剂，乙酸钠缓冲剂）等。
参考实例和实例叙述如下，以便详细说明本发明，但是应当理解，本发明不受这些实例的限制。
在应用的树脂中，缩写名称的定义如下。
HP-20：Diaion HP-20（由日本Mitsubis-hi 化学工业公司制造）
XAD-2：Amberlite XAD-2（由美国Rohm和Haas公司制造）
在核磁共振（NMR）数据中，缩写代表的意思如下：S：单峰，d：双峰，dd：双二重峰，t：三重峰，q：四重峰，m多重峰，b：宽峰（同红外光谱中的缩写）。
参考实例1
制备（4S，5R）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-异噁唑烷酮：
将1.88克氢氧化钠在4毫升水中的溶液在氯化钠-冰浴上冷却，并向该溶液中加入1.88克（2S，3S）-2-氨基-3-氯代丁酸甲酯盐酸盐〔按Helvetica chimica Acta，40，1531（1957）介绍的方法制备〕，混合物搅拌30分钟，在冰冷却下混合物再搅拌1.5小时，接着在冰冷却下依次加入10毫升四氢呋喃，5毫升水和2.14毫升苄酯基氯在5毫升四氢呋喃中的溶液，然后全部混合物搅拌30分钟，同时用碳酸氢钠水溶液调节使pH保持7.0，反应溶液用30毫升乙酸乙酯调节使pH为3.0，分出有机层并浓缩，浓缩物溶于乙酸乙酯，溶液用1.6克碳酸钠在30毫升水中的溶液（分二部分）萃取，水溶液用5NHCl调节使pH为2.5，接着用乙酸乙酯萃取二次，有机层用饱和盐水洗涤，经MgSO4干燥，然后在减压下浓缩，向浓缩物中加入乙醚，过滤收集析出的结晶，得到1.16克标题化合物，熔点141～143℃。
红外 νKBr 最大cm-1：3300，1710，1695，1680，1545，1330，1250
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：1.19（3H，d，J＝5Hz），4.5～5.0（2H，m），5.11（2H，S），6.14（1H，d，J＝7Hz），7.34（5H，S）
元素分析：C12H14N2O4
计算值 C，57.59;H，5.64;N，11.19
测定值 C，57.67;H，5.52;N，10.94
参考实例2
制备（4S，5R）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-异噁唑烷酮：
将5.09克L-别苏氨酸悬浮在30毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向悬浮液中逐渐加入6.56克五氯化磷，反应在室温下进行2小时，然后在减压下蒸去溶剂，收集析出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到5.6克（2S，3R）-2-氨基-3-氯代丁酸甲酯盐酸盐。产品用与参考实例1相似的方法进行反应，得到1.86克无色结晶状标题化合物，熔点127～128℃
红外光谱 νKBr 最大cm-1：1735，1695，1540，1295，1250，1055
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.46（3H，d，J＝5Hz），4.0～4.6（2H，m），5.11（2H，S），5.75（1H，bS），7.34（5H，S），8.8（1H，bS）
元素分析：C12H14N2O4
计算值 C，57.59;H，5.64;N，11.19
测定值 C，57.58;H，5.55;N，10.90
参考实例3
制备（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮：
向1.02克（4R）-4-氨基-3-异噁唑烷酮在15毫升四氢呋喃和15毫升水的溶液中，在搅拌和冰冷却下加入1.25克碳酸氢钠。混合物搅拌1小时，向反应溶液中加入乙酸乙酯，分出水层，乙酸乙酯层用5%碳酸钠水溶液萃取，萃取液与水层合并，用乙酸乙酯洗涤，水层用1NHCl调节使pH为3～4，接着用乙酸乙酯萃取，萃取溶液用水洗涤经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，得到1.80克无色结晶状标题化合物，熔点133～134℃。
红外光谱 ν液体石蜡 最大cm-1：3325，1700，1550，1310，1280
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：4.03（1H，m），4.67（2H，m），5.10（2H，S），6.0（1H，b），7.33（5H，S）
参考实例4
制备（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮：
按照参考实例3的方法制备（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，同时应用（4S）-4-氨基-3-异噁唑烷酮代替（4R）-4-氨基-3-异噁唑烷酮，进行反应，得到标题化合物，熔点135～136.5℃，该化合物的红外和核磁共振光谱与参考实例3中得到的化合物的光谱一致。
参考实例5
制备（4S）-4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）-3-异噁唑烷酮：
按照与参考实例3类似的方法制备（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，同时应用（4S）-4-氨基-3-异噁唑烷酮代替（4R）-4-氨基-3-异噁唑烷酮，4-硝基苄氧基碳酰氯代替苄氧基碳酰氯，进行反应，得到无色结晶状标题化合物，熔点160～161℃。
红外光谱 ν液体石蜡 最大cm-1：3280，1705，1550，1520，1350，1275，1100
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：4.07（1H，dd，J＝11，15Hz），4.65（2H，m），5.21（2H，S），6.6（1H，b），7.53（2H，d，J＝9Hz），8.21（2H，d，J＝9Hz）
元素分析：C11H11N3O6
计算值 C，46.98;H，3.94;N，14.94
测定值 C，47.20;H，3.89;N，14.93
参考实例6
制备（4S＊，5R＊）-2-苄氧基羰基-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮〔化合物（R-6-A）〕和（4S＊，5S＊）-2-苄氧基羰基-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮〔化合物（R-6-B）〕：
按照Journal of Medicinal Chemistry 21，709（1978）所介绍的方法，由1.87克反-氮丙啶-2，3-二羧酸二乙酯合成的4-氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮溶于10毫升水和10毫升四氢呋喃中，向该溶液加入0.571毫升苄氧基碳酰氯，同时在冰冷却下搅拌，将混合物搅拌1小时，用碳酸氢钠水溶液调节使反应溶液的pH保持在7.0。反应溶液用乙酸乙酯萃取二次，萃取液用盐水溶液洗涤，经MgSO4干燥，并在减压下浓缩，浓缩液通过硅胶柱层析，接着用己烷-乙酸乙酯（3∶2）洗脱，得到0.36克标题化合物（R-6-A），
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.76（3H，S），4.6～5.1（2H，m），5.10（2H，S），5.30（2H，S），5.90（1H，d，J＝7Hz），7.35（5H，S），7.39（5H，S）和0.176克标题化合物（R-6-B），
核磁共振（90Hz，CDCl3）
δ：3.61（3H，S），5.0～5.3（2H，m），5.13（2H，S），5.34（2H，S），5.70（1H，d，J＝5Hz），7.2～7.5（10H，m）
参考实例7
制备（4S＊，5R＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮：
将0.36克（4S＊，5R＊）-2-苄氧基羰基-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮溶于30毫升乙酸乙酯中，向溶液中加入120毫克5%钯-炭，混合物在冰冷却并通入氮气流下搅拌20分钟，滤去催化剂并用乙酸乙酯洗涤，滤液和洗涤液合并并浓缩，浓缩液经硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯-乙酸（50∶50∶1）洗脱，得到150毫克标题化合物。
红外光谱 νKBr 最大cm-1：3340，1765，1730，1695，1535，1290，1245，1225。
核磁共振（90MHz，CDCl3-（CD3）2CO）
δ：3.74（3H，S），4.6～5.0（2H，m），5.10（2H，S）7.00（1H，宽单峰），7.32（5H，S）
参考实例8
制备（4S＊，5S＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮：
应用176毫克（4S＊，5S＊）-2-苄氧基羰基-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮，按类似于参考实例7的方法进行反应，得到54毫克标准化合物
红外 νKBr 最大cm-1：3300，1750，1710（肩峰），1690，1540，1255，1225。
核磁共振（90MHz，CDCl3-（CD3）2CO）
δ：3.65（3H，S），4.9～5.4（2H，m），5.12（2H，S），6.42（1H，bS），7.34（5H，S）
参考实例9
制备5-苯基-4-（2-噻吩基乙酰胺）-3-异噁唑烷酮：
将1.6克盐酸羟胺和2.3克氢氧化钠溶于12毫升水和2毫升甲醇的混合液中，在冰冷却下逐渐向溶液中加入3.0克2-氨基-3-氯-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐。混合物搅拌2.5小时，反应混合物用浓盐酸中和，并向其中加入15毫升四氢呋喃，在冰冷却下，再向生成的溶液中滴加2.73克2-噻吩乙酰氯在1毫升四氢呋喃中的溶液，同时用碳酸氢钠调节使pH保持7，接着在冰冷却下搅拌1小时。将30毫升乙酸乙酯加入上述反应溶液中，水层用盐酸进行酸化，然后分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层并浓缩，浓缩物溶于碳酸钠水溶液，并用乙酸乙酯提取。分出水层，并再次用盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。有机层经MgSO4干燥，再蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，然后用氯仿-甲醇（98∶2）洗脱，得到613毫克标题化合物。
红外光谱 νKBr 最大cm-1：3300，1705，1660，1510，740，690
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：3.50（2H，S），5.05（1H，t，J＝8Hz），5.56（1H，d，J＝8Hz），6.56～7.10（3H，m），7.21（5H，S），7.92（1H，d，J＝8Hz）
参考实例10
制备5-苯基-4-（2-苯基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮：
应用4.7克2-氨基-3-氯-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐和4.1克苯基乙酰氯按类似于参考实例9的方法进行反应，得到617毫克标题化合物。
红外光谱 νKBr 最大cm-1：3300，1690，1640，1495，1450，695
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：3.27（2H，S），5.00（1H，t，J＝7Hz），5.56（1H，d，J＝7Hz），6.79～7.03（1H，m），7.16～7.33（10H，bS），8.27（1H，d，J＝7Hz）
参考实例11
制备4-〔2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-苯基-3-异噁唑烷酮：
应用3.0克2-氨基-3-氯-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐和5.67克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氯盐酸盐，按参考实例9的方法进行反应，得到420毫克标题化合物
红外 νKBr 最大cm-1：1680，1540，1450，690
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：3.92（3H，S），4.29（2H，bS），5.19（1H，t，J＝8Hz），5.68（1H，d，J＝8Hz），7.33（5H，S），7.69（1H，S），8.36（1H，d，J＝8Hz）
参考实例12
制备（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮：
应用（2S）-2-氨基-3-氯代丙酸甲酯盐酸盐，按参考实例9的方法进行反应，得到标题化合物。
红外 νKBr 最大cm-1：1680，1540，1450，690
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：3.92（3H，S），4.29（2H，bS），5.19（1H，t，J＝8Hz），5.68（1H，d，J＝8Hz），7.33（5H，S），7.69（1H，S），8.36（1H，d，J＝8Hz）
参考实例12
制备（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮：
应用（2S）-2-氨基-3-氯代丙酸甲酯盐酸盐，按参考实例9的方法进行反应，得到标题化合物。
红外 νKBr 最大cm-1：3300，1720，1660，1520，1250，1100
核磁共振（90MHz，CDCl3-CD3OD）
δ：3.72～4.13（5H，m），4.59～4.91（2H，m），6.90～7.29（3H，m）。
实例1
制备2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（1）〕：
（a）将3.63克二环己胺加入2.93克2-氧代戊二酸在20毫升N N-二甲基甲酰胺的溶液中，混合物加热到50℃，向其中加入4.75克4-硝基苄基溴，接着于70℃搅拌15分钟。反应混合物冷却，并向其中加入100毫升乙酸乙酯，滤去析出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，用水和饱和盐水洗涤，随后经MgSO4干燥。在减压下浓缩，浓缩液通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯-乙酸（50∶50∶1）洗脱，得到5.2克结晶状标题化合物（1），熔点100～102℃。
红外 νKBr 最大cm-1：1735，1707，1530，1345，1275，1085
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：2.5～2.8（2H，m），2.9～3.3（2H，m），5.40（2H，S），7.62（2H，d，J＝9Hz），8.28（2H，d，J＝9Hz）
元素分析：C12H11NO7
计算值 C，51.25;H，3.94;N，4.98
测定值 C，51.17;H，3.92;N，4.96
（b）依次将2.79毫升三乙胺和4.53克4-硝基苄基溴加入2.93克2-氧代戊二酸在20毫升N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，混合物于室温下搅拌5小时，将反应溶液倒入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取（二次），然后应用实例1（a）的方法得到3.6克标题化合物（1）。
（c）将4.53克4-硝基苄基溴加入3.36克2-氧代戊二酸单钠盐在30毫升N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液中，混合物于50～60℃搅拌2小时，将反应溶液倒入冰-水中，并用乙酸乙酯萃取（二次），然后应用实例1（a）的方法得到3.92克结晶状的标题化合物（1）。
实例2
制备2-〔（4S，5R）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（2）〕：
将125毫克（4S，5R）苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-异噁唑烷酮和155毫克由实例1得到的化合物（1）溶于5毫升二氯甲烷中，向溶液中加入114毫克N，N′-二环己基碳化二亚胺（DCC）。混合物于室温下搅拌30分钟，滤去析出的结晶，用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，并在减压下浓缩，浓缩液经硅胶柱层析，随后用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到185毫克无色泡沫状标题化合物（2）。
红外ν纯的 最大cm-1：3325，1805，1770（肩峰），1730，1530，1350，1050
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.17，1.23（各1.5H，d，J＝6Hz），2.3～3.3（4H，m），4.6～5.1（2H，m），5.10（2H，S），5.37（2H，S），5.48（1H，d，J＝5Hz），7.33（5H，S），7.51，8.20（各2H，d，J＝9Hz）
实例3
制备2-〔（4S，5R）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（3）〕：
将185毫克化合物（2）溶于5毫升乙酸乙酯和5毫升水的混合液中，向溶液中加入200毫克5%钯-炭。混合物于室温下在氢气流中搅拌50分钟，滤去催化剂，用水洗涤，合并滤液和洗涤液。分出水层，并向其中加入5毫升四氢呋喃。在冰冷却和搅拌下，将67微升2-噻吩乙酰氯和碳酸氢钠水溶液加入混合液中，反应进行30分钟，同时保持pH大约为7.0。在减压下蒸去四氢呋喃，水溶液用乙酸乙酯洗涤，水层用XAD-2柱纯化，用水洗脱的部分经冻干得到87毫克淡黄色粉状标题化合物（3）。
红外 νKBr 最大cm-1：1775，1720，1655，1380，1195
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：1.08（3H，d，J＝6Hz），2.2～3.3（4H，m），3.76（2H，S），4.4～5.0（2H，m），6.8～7.4（3H，m），8.81，8.85（各0.5H，d，J＝8Hz）
元素分析：C15H15N2NaO7S
计算值 C，44.12;H，4.20;N，6.86
测定值 C，44.35;H，4.23;N，6.82
实例4
制备2-｛（4S，5R）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（4）〕：
将257毫克由实例2得到的化合物（2）溶于5毫升乙酸乙酯和5毫升水的混合液中，向溶液中加入250毫克5%钯-炭，混合物于室温下在氢气流中搅拌45分钟。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层，向其中加入10毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下将217毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐和碳酸氢钠水溶液加入混合物中。进行反应并保持pH大约为7.0，随后加入165毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温下搅拌45分钟，减压下蒸去四氢呋喃，浓缩物经乙酸乙酯洗涤，接着用XAD-2柱纯化，以水洗脱的部分经冻干得149毫克黄色粉状标题化合物（4）。
红外 νKBr 最大cm-1：1775，1720，1660，1535，1380，1040
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：1.21（3H，d，J＝6Hz），2.2～3.3（4H，m），3.86（3H，S），4.5～5.1（2H，m），6.72（1H，S），7.07（2H，S），9.02，9.19（各0.5H，d，J＝8Hz）
元素分析：C15H16N5NaO8S·1.5H2O
计算值 C，37.82;H，4.02;N，14.70
测定值 C，38.01;H，4.07;N，14.76
实例5
制备2-〔（4S，5S）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯
应用由参考实例2得到的376毫克（4S，5S）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲基-3-异噁唑烷酮和由实例1得到的464毫克化合物（1），按实例2的方法进行反应，得到593毫克无色泡沫状标题化合物（5）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3350，1805，1760（肩峰）1730，1530，1350，1185，1055
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.38，1.42（各1.5H，d，J＝5Hz），2.2～3.3（4H，m），4.0～4.7（2H，m），5.07（2H，S），5.32（2H，S），5.57（1H，d，J＝7Hz），7.31（5H，S），7.47，7.50（各1H，d，J＝11Hz），8.16（2H，d，J＝11Hz）
实例6
制备2-〔（4S，5S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（6）〕：
应用265毫克由实例5得到的化合物（5），按实例3的方法进行反应，得到162毫克无色粉状标题化合物（6）。
红外 νKBr 最大cm-1：1780，1730，1655，1380，1200
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：1.28（3H，d，J＝6Hz），2.2～3.3（4H，m），3.73，3.75（各1H，S），4.0～4.8（2H，m），6.8～7.3（3H，m），8.77（1H，d，J＝8Hz）
实例7
制备2-｛（4S，5S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（7）〕
应用257毫克由实例5得到的化合物（5），按实例4的方法进行反应，得到149毫克淡黄色粉状标题化合物（7）。
红外 νKBr 最大cm-1：1785，1730，1655，1530，1380，1200，1035
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：1.36（3H，d，J＝6Hz），2.1～3.3（4H，m），3.87（3H，S），4.1～4.9（2H，m），6.89，6.92（各0.5H，S），7.13（2H，S），9.06，9.08（各0.5H，d，J＝8Hz）
实例8
制备2-〔（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（8）〕
（a）将85毫克由实例1得到的化合物（1）和41毫克1-羟基苯并三唑（HOBT）溶于3毫升二氯甲烷中，向溶液中加入62毫克DCC，混合物于室温下搅拌30分钟，再向溶液中加入62毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮〔按Journal of Medicinal chcmistry，13 1013（1970）所介绍的方法制得〕，接着于室温下搅拌30分钟。滤去析出的不溶物并用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，浓缩。浓缩物溶于乙酸乙酯，溶液相继用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经Na2SO4干燥，在减压下蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，随后用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到96毫克无色泡沫状标题化合物（8）。
红外ν纯的 最大cm-1：3330，1805，1760（肩峰）1730，1530，1350，1270，1245，1185，1055
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.4（4H，m），4.0～4.4（1H，m），4.4～5.1（2H，m），5.11（2H，S），5.36（2H，S），5.53，5.59（各0.5H，d，J＝6Hz），7.33（5H，S），7.50，7.52（各1H，d，J＝9Hz），8.18（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：499（M+）
（b）将85毫克化合物（1）和60毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于2毫升二氯甲烷中，向溶液中加入77毫克2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物和84微升三乙胺，混合物于室温下搅拌40分钟，接着在减压下浓缩。残余物溶于乙酸乙酯，再按与实例8（a）类似的方法进行处理，得31毫克标题化合物（8）。
实例9
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（9）〕：
（a）将236毫克由实例4得到的（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和365毫克由实例1得到的化合物（1）溶于20毫升二氯甲烷，向溶液中加入277毫克DCC，随后于室温下搅拌14小时，滤去析出的沉淀并用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再以己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到297毫克无色泡沫状标题化合物（9）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3350，1800，1770～1700，1520，1340，1260，1230，1180，1050
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.3（4H，m），4.1（1H，m），4.5～4.8（2H，m），5.11（2H，S），5.3（1H，b），5.37（2H，S），7.35（5H，S），7.53（2H，d，J＝9Hz），8.23（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：499（M+）
（b）将282毫克化合物（1）溶于10毫升二氯甲烷，溶液置于氯化钠-冰浴上冷却，并向其中加入140微升三乙胺和96微升氯代碳酸乙酯，混合物中再加入119毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮。混合物在冰冷却下搅拌1小时，再于室温下搅拌1小时。减压下蒸去溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，再用饱和盐水洗涤，然后经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，随后以1，2-二氯乙烷-乙酸乙酯（9∶1）洗脱，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到73毫克标题化合物（9）。
（c）将155毫克化合物（1）和119毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于5毫升二氯甲烷，向溶液中加入二滴醚合三氟化硼（47%乙醚溶液）和2克分子筛（3A），混合物于室温下放置2天，反应溶液在除去分子筛后用冷的碳酸氢钠水溶液洗涤，随后经MgSO4干燥。减压下蒸去溶剂，残余物通过硅胶制备性薄层层析纯化〔用1，2-二氯乙烷-乙酸乙酯（5∶1）展开〕，得到12.5毫克标题化合物（9）。
实例10
制备2-氧代戊二酸1-甲基酯〔化合物（10）〕：
将27.93克2-苄氧基羰基氨基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸（按Journal of Organic chemistry，6 878 （1941）介绍的方法制得）溶于100毫升N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入4.0克氢化钠（60%油），再加入28.4克甲基碘，于室温下反应4小时。用14.2克甲基碘补充反应混合物，并将反应混合物进一步搅拌3小时，反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层相继用碳酸氢钠和饱和盐水洗涤，然后经MgSO4干燥，蒸去溶剂，过滤收集析出的结晶，随后用乙醚洗涤，得27.25克无色结晶状2-苄氧基羰基氨基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸甲酯，熔点134～134.5℃
红外 νKBr 最大cm-1：3295，1780，1758，1700，1540，1308，1196，1049
向10.0克该化合物中加入20毫升30%氢溴酸溶液，将混合物搅拌30分钟。反应混合物在冰冷却下用500毫升己烷-乙醚（9∶1）洗涤（倾析）二次，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取四次。有机层用饱和盐水溶液洗涤，并经MgSO4干燥，再蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，然后用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到2.95克无色结晶标题化合物，熔点54.5～55.0℃。
红外 νKBr 最大cm-1：3430，1750，1735，1710，1275，1255，1225，1080
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.60～3.27（4H，m），3.88（3H，S）8.20（1H，bS）
元素分析：C6H8O5
计算值 C，45.01;H，5.04
测定值 C，44.92;H，4.92
实例11
制备2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（1）〕：
将838毫克2-苄氧基羰基氨基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸溶于5毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液，向溶液中加入120毫克氢化钠（60%油），再向混合物中加入648毫克4-硝基苄基溴，随后于室温下搅拌2.5小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。溶液经MgSO4干燥，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到687毫克无色结晶状2-苄氧基羰基氨基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯，熔点127～127.5℃。
红外 νKBr 最大cm-1：3310，1780，1759，1728，1520，1345，1185，1042
应用2.07克该产品，按照与实例10类似的方法进行反应，得到1.14克标题化合物（1），该产品在熔点、红外和核磁共振光谱方面与由实例1得到的化合物（1）完全一致。
实例12
制备2-〔（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸甲基酯〔化合物（12）〕：
（a）将74毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，50毫克由实例10得到的化合物（10），96毫克2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物和103.5毫克二氢吡啶并嘧啶酮溶于8毫升二氯甲烷，溶液于室温在氮气流下搅拌15小时，向反应溶液中加入乙酸乙酯，滤去析出的不溶物，滤液浓缩至干。浓缩液通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到40.1毫克标题化合物（12）
红外 νKBr 最大cm-1：3375，1805，1740，1525
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.20～3.40（4H，m），3.75（3H，S），4.15（1H，m），4.75（2H，m），5.13（2H，S），5.45（1H，bd），7.34（5H，S）
（b）将82毫克三苯膦和70毫克2，2-二吡啶基二硫化物溶于8毫升二氯甲烷，溶液于室温在氮气流下搅拌5分钟，再加入290毫克氯化银和154毫克3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-a〕嘧啶-2-酮，搅拌5分钟，向混合物中加入74毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和50毫克化合物（10）。整个混合物在室温下搅拌7.5小时，然后按与实例12（a）类似的方法进行处理，得69.6毫克标题化合物（12）。
（c）将74毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，50毫克化合物（10），50毫克3，4-二氢-2H-吡啶并-〔1，2-a〕嘧啶-2-酮和90毫克三苯膦溶于8毫升乙腈，溶液于室温在氮气流下搅拌。向混合物中加入100微升四氯化碳，并搅拌6小时，接着按与实例12（a）类似的方法进行处理，得到46毫克标题化合物（12）。
（d）将74毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，50毫升化合物（10）和52毫克3，4-二氢-2H-吡啶并〔1，2-a〕嘧啶-2-酮溶于10毫升二氯甲烷，溶液于室温在氮气流下搅拌，并向其中加入80微升二苯磷酰基迭氮化物，随后反应进行20小时。反应溶液经浓缩，浓缩液通过硅胶柱层析，并用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到30毫克标题化合物（12）。
（e）将74毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮，50毫升化合物（10）和94毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉溶于8毫升二氯甲烷，溶液在氮气流下搅拌18小时，按与上述（d）类似的方法进行处理，得到111毫克化合物（12）。
实例13
制备2-氯-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸甲酯〔化合物（13）〕：
（a）80毫克由实例10得到的化合物（10），131毫克三苯膦和5毫升四氯化碳的混合物在氮气流下加热回流4小时，蒸去溶剂，残余物经硅胶快速层析，然后用己烷-乙酸乙酯（1∶2）洗脱，得到46毫克无色结晶状标题化合物（13），熔点50.5～51.0℃
红外 νKBr 最大cm-1：1820，1750，1175，1160，1100，1075
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.40～3.23（4H，m），3.90（3H，S）
元素分析：C6H7ClO4
计算值 C，40.36;H，3.95
测定值 C，40.35;H，3.94
（b）1.0克化合物（10）溶于10毫升二氯甲烷，向溶液中加入911微升亚硫酰氯和-滴N，N-二甲基甲酰胺，混合物于室温下搅拌15小时。浓缩反应溶液，浓缩液经硅胶快速层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶2）洗脱，得到985毫克标题化合物（13）。
实例14
制备2-〔（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸甲酯〔化合物（12）〕：
将236毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于3毫升N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入326毫克碳酸铯，混合物于室温下搅拌20分钟，再加入179毫克由实例13得到的化合物（13），接着搅拌2小时。向反应液中加入稀盐水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，有机层以饱和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，残余物用硅胶柱层析，再以己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到101毫克标题化合物（12）。该产品的红外和核磁共振光谱与实验12得到的化合物（12）的光谱完全一致。
实例15
制备2-氯-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（15）〕：
将0.40克由实例1得到的化合物（1）溶于16毫升1，2-二氯乙烷，向溶液中加入0.88毫升亚硫酰氯，混合物加热回流10小时，蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到0.36克无色油状标题化合物（15）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1815，1760，1520，1340，1160，1080
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.8（4H，m），5.43（2H，S）7.60（2H，d，J＝9Hz），8.30（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：301，299.（M+）
实例16
制备2-〔（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（8）〕：
将60毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于4毫升二氯甲烷，在冰冷却下向溶液中加入0.08毫升二异丙基己胺和90毫克由实例15得到的化合物（15），混合物在冰冷却下搅拌15分钟，再于室温搅拌30分钟，反应液用水洗涤，经Na2SO4干燥，再蒸去溶剂。残余物经硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到71毫克无色泡沫状标题化合物（8），该产品的红外和核磁共振光谱与由实例8得到的化合物（8）一致。
实例17
制备2-｛（4R）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（17）〕：
将220毫克由实例8得到的化合物（8）溶于由5毫升乙酸乙酯和7.5毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入220毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流中搅拌90分钟，滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液。分出水层，向其中加5毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下将110毫克碳酸氢钠和195毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐加入上述溶液中，反应液搅拌30分钟，向反应液中加入110毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌30分钟。减压下蒸去四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯洗涤，再用HP-20柱纯化。用水洗脱的部分经冷冻干燥，得到107毫克白色粉状标题化合物（17）。
红外 νKBr 最大cm-1：1775，1720，1650，1530，1380，1190，1035
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.6～3.5（4H，m），4.23（3H，S），4.6（1H，m），5.0（1H，m），5.4（1H，m），7.28（1H，S）
元素分析：C14H14N5NaO8S·1.5H2O
计算值 C，36.37;H，3.71;N，15.15
测定值 C，36.29;H，3.58;N，15.04
实例18
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（9）〕
将118毫克由参考实例4得到的（4S）-4-苄氧基羰基氨基异噁唑烷酮溶于5毫升二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入0.14毫升三乙胺和1毫升溶有160毫克化合物（1）（由实例1制得）的二氯甲烷溶液。反应液于室温下搅拌30分钟，然后用水洗涤，经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得135毫克无色泡沫状标题化合物。该产品的红外和核磁共振光谱与由实例9制得的化合物（9）一致。
实例19
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（19）〕：
将125毫克由实例9制得的化合物（9）溶于由6毫升乙酸乙酯和6毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入125毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流中搅拌1小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层，向其中加入4毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下向混合物中加入63毫克碳酸氢钠和102毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐，反应液搅拌20分钟，向其中加入57毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，再于室温搅拌40分钟。减压下蒸去四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯洗涤，随后通过HP-20柱纯化。用水洗脱的部分经冷冻干燥，得到70毫克白色粉状标题化合物（19）。该产品的红外和核磁共振光谱与由实例17制得的（4R）典型化合物（17）一致。
元素分析：C14H14N5NaO8S·1.5H2O
计算值 C，36.37;H，3.71;N，15.15
测定值 C，36.59;H，3.85;N，15.31
实例20
制备2-氧代戊二酸1-苄基酯〔化合物（20）〕：
将2.92克2-氧代戊二酸溶于20毫升无水N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入3.63克二环己胺和2.61毫升苄基溴，混合物于室温搅拌2小时，向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯-乙酸（50∶50∶1）洗脱，得到3.20克无色结晶状标题化合物（20），用乙醚-己烷重结晶，得到无色棱晶状产品，熔点51～52℃。
红外 ν液体石蜡 最大cm-1：1740，1705，1270，1090，1040
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.67（2H，t，J＝6Hz），2.97（2H，m），5.26（2H，S），7.35（5H，S），8.9（1H，6）
元素分析：C12H12O5
计算值 C，61.01;H，5.12
测定值 C，61.02;H，5.12
实例21
制备4-甲基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（21）〕：
将0.74克4-甲基-2-氧代戊二酸溶于6毫升无水N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入0.94毫升二环己胺和1.0克4-硝基苄基溴，混合物于室温下搅拌14小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经Na2SO4干燥，再蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1→1∶3）洗脱，得到0.66克淡黄色油状标题化合物（21）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1780-1700，1520，1345，1220，1170
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.32（3H，d，J＝6Hz），2.2～3.3（3H，m），5.38（2H，S），6.0（1H，b），7.55（2H，d，J＝9Hz），8.22（2H，d，J＝9Hz）
实例22
制备2-氯-4-甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（22）〕：
将0.13克由实例21制得的化合物（21）溶于5毫升1，2-二氯乙烷，向溶液中加入0.13毫升亚硫酰氯，混合物加热回流90分钟。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到0.11克无色油状标题化合物（22）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1810，1755，1600，1520，1345，1165，1070，1010
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.35（1.5H，d，J＝6Hz），1.47（1.5H，d，J＝6Hz），2.3～3.5（3H，m），5.42（2H，S），7.59（2H，d，J＝9Hz），3.25（2H，d，J＝9Hz）
实例23
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（23）〕：
将118毫克由参考实例4制得的（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和150毫克由实例21制得的化合物（21）溶于4毫升1，2-二氯乙烷，向溶液中加入160毫克DCC，混合物于室温搅拌90分钟，滤去析出的结晶，用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，再经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，然后用己烷-乙酸乙酯（3∶2）洗脱，得到152毫克无色油状标题化合物（23）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1795，1760～1700，1520，1450，1345，1260，1180，1080，1010
核磁共振（90MH2，CDCl3）
δ：1.27（3H，d，J＝6Hz），2.0（1H，m），2.7～3.5（2H，m），4.1（1H，m），4.7（2H，m），5.10（2H，S）5.35（2H，S），7.33（5H，S），7.55（2H，d，J＝9Hz），8.22（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：513（M+）
实例24
制备化合物（23）：
将55毫克由参考实例4制得的（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于4毫升二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入0.07毫升三乙胺和1.5毫升溶有80毫克化合物（22）（由实例22制得）的二氯甲烷溶液。反应液于室温搅拌1小时，接着用水洗涤，并经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷乙酸乙酯（3∶2）洗脱，得到78毫克无色油状标题化合物（23）。该产品的红外和核磁共振光谱与实例23制得的化合物（23）一致。
实例25
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠（化合物（25）〕：
将225毫克由实例23制得的化合物（23）溶于由5毫升乙酸乙酯和7.5毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入225毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流中搅拌75分钟。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层。向水层中加入5毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下向混合液中加入110毫克碳酸氢钠和180毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐。反应液搅拌30分钟，加入100毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温下搅拌45分钟。减压下蒸去四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯洗涤，随后，通过HP-20柱纯化。用水洗脱的部分经冷冻干燥，得到106毫克白色粉状标题化合物（25）。
红外 νKBr 最大cm-1：1775，1720，1660，1530，1380，1200，1030
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：1.4（3H，m），2.3（1H，m），2.9～3.7（3H，m），4.12（3H，S），4.5（1H，m），4.9～5.5（2H，m） 7.17（1H，S）
元素分析：C15H16N5NaO8S·H2O
计算值 C，38.55;H，3.88;N，14.98
测定值 C，38.56;H，3.89;N，14.66
实例26
制备2-溴-2，5-二氢-5-氧代-2-呋喃羧酸甲酯〔化合物（26）〕：
将184毫克5-乙酸基-2-呋喃羧酸甲酯溶于4毫升二氯甲烷，逐渐地向溶液中加入1毫升溶有0.045毫升溴的二氯甲烷溶液。反应液于室温搅拌30分钟。然后在减压下蒸去溶剂和副产品乙酰溴，得到220毫克淡黄色油状标题化合物（26）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1805，1760，1435，1265，1210，1105，880
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.88（3H，S），6.27（1H，d，J＝6Hz），7.8（1H，d，J＝6Hz）
实例27
制备2-氯-2，5-二氢-5-氧代-2-呋喃羧酸甲酯〔化合物（27）〕：
将184毫克5-乙酸基-2-呋喃羧酸甲酯溶于4毫升二氯甲烷，向溶液中加入1.5毫升含有氯气的四氯化碳溶液（2摩尔），混合物于室温搅拌30分钟。然后在减压下蒸去溶剂和副产品乙酰氯，得到176毫克无色油状标题化合物（27）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1810，1760，1440，1270，1210，1100，880
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.90（3H，S），6.13（1H，d，J＝6Hz），7.60（1H，d，J＝6Hz）
实例28
制备2-氯-2，5-二氢-5-氧代-2-呋喃羧酸苄基酯〔化合物（28）〕：
将10.1克2-呋喃羧酸溶于由50毫升乙酸和10毫升乙酸酐组成的混合液中，在搅拌下向溶液中导入4.55克氯气，而内部温度保持在7℃，混合物在室温下静置40小时，然后蒸去溶剂，接着在0.05毫米汞高压力下，于170℃（浴锅温度）排除蒸出的部分。残余物通过硅胶柱层析，用己烷乙酸乙酯（6∶1）洗脱，得到2.6克无色油状5-乙酸基-2-呋喃羧酸苄基酯。
红外 ν纯的 最大cm-1：1770，1700，1520，1480，1300，1205，1140，1020
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.28（3H，S），5.30（2H，S），6.07（1H，d，J＝3Hz），7.19（1H，d，J＝3Hz），7.37（5H，S）
质谱 m/e：260（M+）
将260毫克该产品溶于4毫升二氯甲烷，向溶液中加入1.4毫升含有氯气的四氯化碳（2摩尔），混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸去溶剂和副产品乙酰氯，得到250毫克无色油状标题化合物（28）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1810，1760，1260，1210，1100，1060，880
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：5.30（2H，S），6.27（1H，d，J＝6Hz），7.40（5H，S），7.58（1H，d，J＝6Hz）
实例29
制备2-〔（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸甲酯〔化合物（29）〕：
将240毫克（4R）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于25毫升二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入0.25毫升三乙胺和2毫升溶有220毫克化合物（26）（由实例26制得）的二氯甲烷溶液，反应液于室温下搅拌30分钟，然后用水洗涤，经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用乙烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到150毫克淡黄色油状标题化合物（29）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3350，1810，1770～1710，1530，1260，1080，1040，960，900
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.85（3H，S），4.2（1H，m），4.8（2H，m），5.11（2H，S），5.4（1H，b），6.32（1H，d，J＝6Hz），7.35（5H，S），7.60（1H，d，J＝6Hz）
质谱 m/e：376（M+）
实例30
制备2-〔（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸甲酯〔化合物（30）〕：
（a）将110毫克（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮悬浮在8毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向悬浮液中加入0.14毫升三乙胺和2毫升溶有106毫克化合物（27）（由实例27制得）的二氯甲烷溶液，反应液于室温搅拌40分钟，用水洗涤，经Na2SO4干燥。然后蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶3）洗脱，得到78毫克无色油状标题化合物（30）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3300，1800，1750，1660，1530，1260，1080，1040，900
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.59（2H，S），3.83（3H，S），4.1（1H，m），4.8（2H，m）6.5（1H，b），6.30（1H，d），7.30（5H，S），7.53（0.5H，d，J＝6Hz），7.60（0.5H，d，J＝6Hz）
质谱 m/e：360（M+）
（b）将220毫克（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮溶于3毫升无水N，N-二甲基甲酰胺中，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入60毫克氢化钠（50%矿物油）和0.5毫升溶有220毫克化合物（26）（由实例26制得）的无水N，N-二甲基甲酰胺溶液。反应液在冰冷却下搅拌69分钟，然后倒入乙酸乙酯和水组成的混合液中。分出乙酸乙酯层，用水洗涤并经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1→2∶3）洗脱，得到32毫克无色油状标题化合物（30）。
实例31
制备2-〔（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸甲酯〔化合物（31）〕：
将30毫克由实例30制得的化合物（30）溶于3毫升四氢呋喃，向溶液中加入30毫克10%钯-炭，混合物于室温在氢气流下搅拌30分钟。滤去催化剂并用四氢呋喃洗涤，合并滤液和洗涤液，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶3）洗脱，得到24毫克无色油状标题化合物（31）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3300，1800，1750，1660，1530，1270，1190，1050
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.3（4H，m），3.57（2H，S），3.82（1.5H，S），3.84（1.5H，S），4.1（1H，m），4.8（2H，m），6.2（0.5H，b），6.4（0.5H，b），7.30（5H，S）
质谱 m/e：362（M+）
实例32
制备2-〔（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸苄基酯〔化合物（32）〕：
将220毫克（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮溶于3毫升无水N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入60毫克氢化钠（50%矿物油），搅拌10分钟。然后将反应液冷却至-10℃，在搅拌下向反应液中加入0.7毫升溶有250毫克化合物（28）（由实例28制得）的无水N，N-二甲基甲酰胺溶液，反应液在同样温度下搅拌45分钟，随后倒入乙酸乙酯和水组成的混合液中。分出乙酸乙酯层，用水洗涤并经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到87毫克无色泡沫状标题化合物（32）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3300，1800，1760，1660，1530，1260，1080，1035，900
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.59（2H，S），4.0（1H，m），5.8（2H，m），5.25（1H，S），5.27（1H，S），6.1（1H，b），6.27（1H，d，J＝6Hz），7.3（10H，S），7.50（0.5H，d，J＝6Hz），7.57（0.5H，d，J＝6Hz）
质谱 m/e：436（M+）
实例33
制备2-〔（4R）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（33）〕：
将68毫克由实例32制得的化合物（32）溶于由5毫升乙酸乙酯和5毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入70毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌2小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液。浓缩液通过HP-20柱纯化，用5%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到41毫克白色粉状标题化合物（33）。
红外 νKBr 最大cm-1：3400，1775，1720，1650，1530，1370，1185，1110，1020，965，900
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.5～3.5（4H，m），3.83（2H，S），4.3～5.3（3H，m）7.53（5H，S）
实例34
制备2-氧代-3-苯基硫代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（34）〕：
将2.25克3-溴-2-氧代戊二酸悬浮于40毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下，向悬浮液中加入1.0毫升苯硫酚，再加入4.15毫升三乙胺。反应液于室温搅拌45分钟，然后蒸去溶剂，由乙酸乙酯和1N-HCl组成的混合液与残余物一起振摇，分出乙酸乙酯层并用水洗涤，经Na2SN4干燥，随后蒸去溶剂，得到2.28克淡黄色油状2-氧代-3-苯基硫代戊二酸
红外 ν纯的 最大cm-1：3000（b），1720，1470，1440，1400，1280，1200
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.87（2H，d，J＝8Hz），4.73（1H，t，J＝8Hz），7.40（5H，S），9.4（2H，b）
在冰冷却和搅拌下，向18毫升溶有2.28克本产品的N，N-甲基甲酰胺中加入1.43毫升二环己胺和1.5克4-硝基苄基溴。反应液于室温搅拌15小时，随后用乙酸乙酯稀释。滤去析出的结晶，滤液用水洗涤，经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（1∶2→1∶3）洗脱，得到2.25克无色结晶状标题化合物（34）。用乙醚-己烷重结晶，得到无色棱晶状产品，熔点119～120℃。
红外 ν液体石蜡 最大cm-1：1745，1730，1700，1520，1440，1350，1280
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.85（2H，d，J＝8Hz），4.7（1H，m），5.43（2H，S），6.7（1H，b），7.35（5H，S），7.60（2H，d，J＝9Hz）
元素分析：C18H16NO7S
计算值 C，55.52;H，3.88;N，3.60
测定值 C，55.49;H，3.90;N，3.50
实例35
制备2-氯-3-苯硫代-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（35）〕
将145毫克由实例34制得的化合物（34）溶于4毫升1，2-二氯乙烷，向溶液中加入0.30毫升亚硫酰氯，混合物加热回回4小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到116毫克无色油状标题化合物（35）。
红外 ν纯的 最大cm-1：1825，1770，1525，1350，1290，1090。
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.71（1H，dd，J＝3.18Hz），3.37（1H，dd，J＝8.18Hz），4.27（1H，dd，J＝3.8Hz），5.37（2H，ABq，J＝13.22Hz），7.35（5H，m），7.57（2H，d，J＝9Hz），8.23（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：407，409（M+）
实例36
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-苯硫代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（36）〕：
将117毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和380毫克化合物（34）（由实例34制得）溶于7.5毫升二氯甲烷，向溶液中加入210毫克DCC，混合物在室温下搅拌1小时。滤去析出的结晶并用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，随后经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（5∶3）洗脱，得到185毫克无色油状标题化合物（36）。
红外 ν纯的 最大cm-1：3350，1810，1760，1730，1525，1350，1250，1055
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.5～3.4（2H，m），4.1（1H，m），4.4～5.0（3H，m），5.10（2H，S），5.3（1H，b），5.35（2H，S），7.33（5H，S），7.5（7H，m），8.2（2H，m）
实例37
制备化合物36：
将48毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮溶于3毫升二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入0.055毫升三乙胺和2毫升溶有110毫克化合物（35）（由实例35制得）的二氯甲烷溶液。反应液于室温搅拌30分钟，用水洗涤并经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析用己烷-乙酸乙酯（5∶3）洗脱，得到23毫克无色油状标题化合物（36），该产品的红外和核磁共振光谱与实例36的化合物（36）一致。
实例38
制备2-〔（4s）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-苯硫代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（38）〕：
将70毫克由实例36制得的化合物（36）溶于由2毫升乙酸乙酯和3毫升pH7.0的磷酸盐缓冲溶液组成的混合液中，向溶液中加入140毫克10%钯-炭，混合物于室温在氢气流下搅拌2.5小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液。分出水层并浓缩，浓缩液通过HP-20柱纯化，用30%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到20毫克白色粉状标题化合物（38）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1710，1650，1500，1380，1240
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.7～3.5（2H，m），3.7～5.3（4H，m），5.20（2H，s），7.5（10H，b）
实例39
制备3-乙硫基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（39）〕：
将1.00克3-溴-2-氧代戊二酸悬浮于20毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下，向悬浮液中加入0.33毫升乙硫醇，再加入1.83毫升三乙胺。反应液于室温搅拌3小时，然后蒸去溶剂，残余物用乙酸乙酯和1N-HCl的混合液振摇，分出乙酸乙酯层，用水洗涤，经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，得到0.82克淡黄色油状3-乙硫基-2-氧代戊二酸
红外ν纯的 最大cm-1：3000（b），1720，1400，1250
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.23（3H，t，J＝8Hz），2.55（2H，q，J＝8Hz），3.0（2H，b），4.4（1H，b），8.9（2H，b）
将0.82克本产品溶于8毫升N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入0.65毫升二环己胺和0.70克4-硝基苄基溴，反应液于室温搅拌3小时，再用乙酸乙酯稀释。滤去析出的结晶，残余物通过硅胶柱层析，依次用己烷-乙酸乙酯（3∶2）和乙酸乙酯洗脱，得到0.61克无色结晶状标题化合物（39），从异丙酯中重结晶得到无色棱晶状产品，熔点100～101℃。
红外ν液体石蜡 最大cm-1：1745，1720，1700，1530 1350，1255
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.18（3H，t，J＝8Hz），2.48（2H，q，J＝8Hz），2.95（2H，m），4.3（1H，b），5.41（2H，s），7.0（1H，b），7.57（2H，d，J＝9Hz），8.25（2H，d，J＝9Hz）
元素分析：C14H15NO7S
计算值 C，49.26;H，4.43;N，4.10
测定值 C，49.32;H，4.33;N，3.99
实例40
制备2-氯-3-乙硫基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（40）〕：
将170毫克由实例39制得的化合物（39）溶于4毫升1，2-二氯乙烷，向溶液中加入0.30毫升亚硫酰氯，混合物加热回流3.5小时，蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体（Floridin InC.U.S.A）柱层析，再依次用己烷和己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到79毫克无色油状标题化合物（40）。
红外ν纯的 最大cm-1：1820，1770，1610，1530，1355，1290，1145，1090
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.15（3H，t，J＝7Hz），2.7（3H，m），3.37（1H，dd，J＝9.18Hz），3.95（1H，dd，J＝4.9Hz），5.43（2H，S），7.60（2H，d，J＝9Hz），8.25（2H，d，J＝9Hz）
质谱m/e：359，361（M+）
实例41
制备2-氧代戊二酸1-叔-丁基酯〔化合物（41）〕：
将5.0克5-氧代-2-四氢呋喃羧酸溶于100毫升二氯甲烷，于-60℃，向溶液中加入0.3毫升浓硫酸，再加入过量的异丁烯（约50毫升），反应混合物于室温在密封容器内静置过夜，然后将其倒入冷却的碳酸氢钠水溶液中。分出二氯甲烷层，用水洗涤并经Na2SO4干燥，随后浓缩，得到无色油状5-氧代-2-四氢呋喃羧酸叔-丁酯。
红外ν纯的 最大cm-1：1760
核磁共振（60MHz，CDCl3）
δ：1.50（9H，s），2.4（4H，m），4.8（1H，m）
本产品溶于50毫升无水乙醇，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入100毫克甲醇钠，反应液在冰冷却下搅拌3小时，随后浓缩。浓缩物倒入乙酸乙酯和氯化铵水溶液的混合液中，分出乙酸乙酯，经Na2SO4干燥，然后蒸去溶剂，留下8.2克无色结晶状5-甲基-2-羟基戊二酸1-叔-丁酯。从己烷中重结晶得到无色棱晶状产品，熔点36～37℃
红外ν液体石蜡 最大cm-1：3450，1735，1260，1230，1160，1110
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.47（9H，S），1.7～2.6（4H，m），2.87（1H，d，J＝5Hz），3.63（3H，S），4.1（1H，m）
元素分析：C10H18O5
计算值 C，55.03;H，8.31
测定值 C，54.60;H，8.35
将0.39毫升草酰氯溶于12毫升二氯甲烷，于-70℃在搅拌和氮气流下，向溶液中加入4毫升溶有0.60毫升二甲基亚砜的二氯甲烷溶液，向混合物中加入3.5毫升溶有0.95克5-甲基-2-羟基戊二酸1-叔-丁酯（由上面制得）的二氯甲烷溶液。全部混合物于-70℃搅拌15分钟，随后加入3.0毫升三乙胺。将反应液的温度升至-40℃，然后反应液倒入冰水中，再用二氯甲烷萃取。萃取液依次用水、稀释和水洗涤，经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到0.60克淡黄色油状5-甲基-2-氧代戊二酸1-叔丁酯。
红外ν纯的 最大cm-1：1730，1370，1295，1260，1200，1160，1080
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.57（9H，s），2.63（2H，t，J＝6H2），3.10（2H，S，J＝6Hz），3.69（3H，S）
将108毫克本产品溶于由1毫升四氢呋喃和1毫升水组成的混合液中，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入0.4毫升1N氢氧化钠，反应液在冰冷却下搅拌45分钟，然后倒入水和乙酸乙酯的混合液中。分出水层，向其中加入1N-HCl以调节pH至4，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶2→1∶2）洗脱，得到26毫克无色结晶状标题化合物（41），熔点76～77℃。
红外νKBr 最大cm-1：1740，1700，1280，1250，1160，1080
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.55（9H，m），2.58-3.05（4H，m），8.10（1H，bs）
实例42
制备2-氧代戊二酸1-二苯基甲基酯〔化合物（42）〕：
应用2.93克2-氧代戊二酸，4.75克二苯基甲基溴和3.63克二环己胺，按照与实例1（a）类似的方法进行反应，得到3.2克结晶状标题化合物（42），熔点107～109℃。
红外νKBr 最大cm-1：1730，1710
核磁共振（60MHz，CDCl3）
δ：2.58～3.17（4H，m），6.99（1H，s），7.31～7.50（10H，m）
元素分析：C18H16O5
计算值 C，69.22;H，5.16
测定值 C，69.30;H，5.18
实例43
应用以下成分，按通常的方法制备片剂：
化合物（4）（由实例4制得） 300毫克
玉米淀粉 50毫克
乳糖 28毫克
羟基丙基纤维素L 20毫克
硬脂酸镁 2毫克
每片400毫克
对成人每天饭后给药4～8片（每日三次）。
实例44
应用以下成分，按通常的方法制备片剂：
化合物（25）（由实例25制得） 300毫克
玉米淀粉 50毫克
乳糖 28毫克
羟基丙基纤维素L 20毫克
硬脂酸镁 2毫克
每片400毫克
对成年人每天饭后给药4～8片（每日三次）。
实例45
制备2-〔（4S）-4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）-3-氧代-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-乙硫基-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄酯〔化合物（45）〕：
（a）将140毫克由参考实例5制得的（4S）-4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）-3-异噁唑烷酮和200毫克由实例39制得的化合物（39）悬浮在6毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入120毫克DCC，混合物于室温搅拌14小时。滤去析出的结晶，用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，再依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，随后经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到70毫克淡黄色油状标题化合物（45）。
红外ν纯的 最大cm-1：3330，1805，1750，1625，1520，1350
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.15（3H，t，J＝7Hz），2.45～3.40（3H，m），4.0～5.0（5H，m），5.20（2H，S），5.37（2H，S），5.9（1H，b），7.55（4H，m），8.20（4H，d，J＝7Hz）
（b）将140毫克由参考实例5制得的（4S）-4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）-3-异噁唑烷酮和200毫克由实例39制得的化合物（39）悬浮于10毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入160毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌6小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到165毫克淡黄色油状标题化合物（45）。该产品的红外和核磁共振光谱与由上面制得的化合物一致。
实例46
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-3-乙硫基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（46）〕：
将60毫克由实例45制得的化合物（45）溶于由5毫升乙酸乙酯和5毫升pH7.0的磷酸盐缓冲溶液组成的混合液中，并向其中加入150毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌4小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液。分出水层，向水层中加入3毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下向混合液中加入30毫克碳酸氢钠和40毫克2-（2-氯乙酰氨基-4-噻唑基-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐。反应液搅拌30分钟，再加入30毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠。混合物于室温搅拌1小时，在减压下蒸去四氢呋喃，浓缩物用乙酸乙酯洗涤，再通过HP-20柱纯化，用5%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到8毫克淡黄色粉状标题化合物。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1720，1660，1530，1380，1030
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：1.40（3H，t，J＝7Hz），2.7～3.9（4H，m），4.17（3H，S），4.4～5.5（4H，m），7.23（1H，S）
实例47
制备2-氧代-3-苯硫基戊二酸1-二苯基甲基酯〔化合物（47）〕：
将6.7克按实例34的方法制得的2-氧代-3-苯硫基戊二酸粗品溶于30毫升N，N-二甲基甲酰胺中，于室温和搅拌下向上述溶液中加入4.0毫升二环己胺和5.0克二苯基甲基溴。反应液于室温搅拌15小时，再用乙酸乙酯稀释。分出析出的结晶，用水洗涤并经Na2SO4干燥，从干燥液中蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1→1∶1）洗脱，得到3.2克淡黄色结晶状标题化合物（47），用己烷-乙酸乙酯重结晶得到无色针状产物，熔点98～100℃。
红外ν液体石蜡 最大cm-1：1740，1205，1180
核磁共振（60MHz，CDCl3）
δ：2.85（2H，d，J＝8Hz），4.70（1H，t，J＝8Hz），7.05（1H，S），7.3（15H，m）
实例48
制备2-氯-3-苯硫基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸二苯基甲基酯〔化合物（48）〕：
将0.50克由实例47制得的化合物（47）溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，向溶液中加入0.4毫升亚硫酰氯，混合物加热回流2小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体柱层析，用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到0.30克无色油状标题化合物（48）。
红外ν纯的 最大cm-1：1820，1760，1380，1080
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.70（1H，dd，J＝3.18Hz），3.29（1H，dd，J＝8.18Hz），4.20（1H，dd，J＝3.8Hz），7.10（1H，S），7.4（15H，m）
实例49
制备2-氯-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸二苯基甲基酯〔化合物（49）〕：
将0.30克由实例48制得的化合物（48）溶于10毫升二氯甲烷中，再向溶液中加入150毫克3-氯过苯甲酸，混合物于室温下搅拌30分钟。反应液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，得到的溶液经Na2SO4干燥，并蒸去溶剂。残余物溶于6毫升甲苯，溶液于60℃加热30分钟，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到0.15克无色结晶状标题化合物（49）。用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色针状产品，熔点90～101℃。
红外ν液体石蜡 最大cm-1：1810，1760，1740，1260
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：6.27（1H，d，J＝6Hz），6.90（1H，S），7.33（10H，S），7.58（1H，d，J＝6Hz）
实例50
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-苯硫基-2-四氢呋喃羧酸二苯基甲基酯〔化合物（50）〕：
（a）将110毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和252毫克由实例47到得的化合物（47）悬浮于10毫升二氯甲烷中。向悬浮液中加入145毫克DCC，混合物于室温搅拌2小时。滤去析出的结晶并用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，再依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤。所得的溶液经Na2SO4干燥，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1→3∶2）洗脱，得到60毫克无色油状标题化合物（50）。
红外ν纯的 最大cm-1：3330，1810，1750，1670
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.4～3.3（2H，m），3.50（1H，S），3.53（1H，S），3.7～5.0（4H，m），6.2（1H，m），6.9（0.5H，S），7.0（0.5H，S），7.3（20H，m）
（b）将110毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和252毫克由实例47制得的化合物（47）悬浮于10毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入148毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌14小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1→3∶2）洗脱，得到45毫克淡黄色油状标题化合物（50）。该产品的红外和核磁共振光谱与上述（a）中的化合物一致。
实例51
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸二苯基甲基酯〔化合物（51）〕：
（a）在冰冷却和搅拌下，向35毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和50毫克2-氯-5-氧代-2，5-二氢-2-呋喃羧酸二苯基甲基酯（由实例49制得）在2.5毫升二氯甲烷的悬浮液中，加入0.025毫升三乙胺。反应液于室温搅拌30分钟，再用乙酸乙酯稀释，随后用水洗涤并经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到56毫克无色结晶状标题化合物（51）。用二氯甲烷-乙醚重结晶得到无色棱晶状产品，熔点168～169℃（分解）。
红外ν液体石蜡 最大cm-1：3300，1800，1750，1670，1250
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.57（2H，S），3.9（1H，m），4.7（2H，m），6.0（1H，m），6.27（1H，d，J＝6Hz），6.90（1H，bS），7.3（1.5H，S），7.57（1H，d，J＝6Hz）
（b）将60毫克由实例50制得的化合物（50）溶于3毫升二氯甲烷，向溶液中加入20毫克3-氯过苯甲酸，混合物于室温搅拌30分钟。反应液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，随后经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物溶于1毫升甲苯中，溶液于80℃加热30分钟，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到21毫克无色结晶状标题化合物（51）。该产品的红外和核磁共振光谱与上述（a）中得到的化合物一致。
实例52
制备2-〔（4S＊，5R＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（52）〕：
将89毫克由参考实例7制得的（4S＊，5R＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮和93毫克2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯溶于6毫升二氯甲烷中，向溶液中加入68毫克DCC，混合物于室温搅拌30分钟。滤去析出的不溶物并用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液，浓缩液通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶3）洗脱，得到104毫克白色泡沫状标题化合物（52）。
红外ν纯的 最大cm-1：3320，1805，1770-1710，1525，1350，1240，1180，1050。
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.3（4H，m），3.75（3H，S），4.5～5.1（2H，m），5.10（2H，S），5.33（2H，S），5.94（1H，d，J＝7Hz），7.31（5H，S），7.49，7.52（各1H，d，J＝8Hz），8.17（2H，d，J＝8Hz）
实例53
制备2-｛（4S＊，5R＊）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲氧基羰基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（53）〕：
将104毫克由实例52制得的化合物（52）溶于3毫升乙酸乙酯和3毫升水组成的混合液中，向溶液中加入100毫克5%钯-炭。混合物于室温在氢气流下搅拌45分钟，滤去催化剂并用水洗涤。合并滤液和洗涤液并分出水层，向水层中加入10毫升四氢呋喃，在冰冷却和搅拌下向混合物中加入81毫克2-（2-氯乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐和碳酸氢钠水溶液，同时使pH保持在约7.0，反应30分钟。向反应混合物中加入62毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠。混合物于室温搅拌1小时。在减压下蒸去四氢呋喃，浓缩物用乙酸乙酯洗涤，随后通过XAD-2柱纯化。合并用水和5%乙醇洗脱的部分，并经冷冻干燥得到24毫克标题化合物（53）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1760～1730，1665，1530，1040
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.3～3.3（4H，m），3.79，3.82（各1.5H，S），3.91（3H，S），4.9～5.6（2H，m），6.90（1H，S）
实例54
制备2〔（4S＊，5S＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（54）〕：
将69毫克由参考实例8制得的（4S＊，5S＊）-4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮和60毫克2-氧代戊二酸4-硝基苄基酯溶于6毫升二氯甲烷。向溶液中加入71毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，静置18小时。反应液在减压下浓缩，浓缩液通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到114毫克白色泡沫状标题化合物（54）。
红外ν纯的 最大cm-1：3360，1805，1770～1720，1525，1350，1240，1180，1060
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.4（4H，m），3.63（3H，S），5.0～5.5（2H，m），5.09（2H，S），5.34（2H，S），5.83，6.02（各0.5H，d，J＝6Hz），7.31（5H，S），7.50，8.17（各2H，d，J＝9Hz）
实例55
制备2-｛（4S＊，5S＊）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲氧基羰基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（55）〕：
应用114毫克由实例54制得的化合物（54），按实例53的方法进行反应，得到50毫克标题化合物（55）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1775，1750，1740，1660，1530，1380，1200，1040
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.3～3.3（4H，m），3.68，3.71（各1.5H，S），3.93（3H，S），4.9～5.6（2H，m），6.92（1H，S）
实例56
制备2-（4-苄氧基羰基-5-氨基甲酰基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（56）〕：
将150毫克4-苄氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-3-异噁唑烷酮（4，5-顺式化合物和4，5-反式化合物的混合物）溶于2.4毫升浓氨水中，溶液于室温静置20分钟，在减压下浓缩至干。将乙醚加入浓缩物，得到138毫克结晶状4-苄氧基羰基氨基-5-氨基甲酰基-3-异噁唑烷酮。
红外νKBr 最大cm-1：3325，1730～1670，1530，1260
然后将130毫克上述产品和113毫克2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯悬浮于10毫升二氯甲烷中，向该悬浮液中加入141毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温激烈搅拌2.5小时。在减压下蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用乙酸乙酯洗脱，得到166毫克无色油状标题化合物（56）。
红外ν纯的 最大cm-1：3330，1800，1750（肩峰），1730～1680，1525，1350
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.4（4H，m），4.5～5.2（2H，m），5.05（2H，S），5.34（2H，S），6.4～7.1（3H，bS），7.28（5H，S），7.3～8.3（4H，m）
实例57
制备2-｛4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-氨基甲酰基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（57）〕：
应用166毫克化合物（56），按实例53的方法进行反应，得到64毫克淡棕色粉状标题化合物（57）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1690，1650，1490，1200，1040
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.3～3.4（4H，m），3.93（3H，S），4.9～5.5（2H，m），6.95，7.00（各0.5H，S）
实例58
制备2-氧代戊二酸1-新戊酰氧基酯〔化合物（58）〕：
将2.93克2-氧代戊二酸和3.48毫升N，N-二异丙基乙胺溶于20毫升N，N-二甲基甲酰胺中，向溶液中加入3.13克碘化钠和3.02毫升新戊酸氯甲基酯，混合物于室温搅拌2小时，再用乙酸乙酯稀释。滤去析出的结晶，滤液在减压下浓缩至干。向浓缩物中加入乙酸乙酯，随后用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶层析，用二氯甲烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到1.52克无色油状标题化合物（58）。
红外ν纯的 最大cm-1：2970，1750，1710
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.24（9H，S），2.67～3.19（4H，m），5.89（2H，S）
实例59
制备2-〔5-苯基-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸新戊酰氧基甲酯〔化合物（59）〕：
应用100毫克5-苯基-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮（由参考实例9制得）和127毫克化合物（58），按实例2的方法制得129毫克无色泡沫状标题化合物（59）。
红外νKBr 最大cm-1：3300，1800，1780，1750，1655
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.20（9H，S），2.33～3.20（4H，m），3.20（1H，S），3.23（1H，S），5.66～5.96（3H，m），6.50～6.63（1H，m），6.73～7.00（1H，m），7.03～7.43（6H，m）
质谱.m/e：545（M++1）
实例60
制备2-〔5-苯基-4-（2-苯基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸新戊酰氧基甲酯〔化合物（60）〕：
应用330毫克5-苯基-4-（2-苯基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮（由参考实例10制得）和435毫克化合物（58），按照实例2的方法制得320毫克淡棕色泡沫状标题化合物（60）。
红外νKBr 最大cm-1：1800，1740，1650～1660
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.15（9H，S），2.30～3.00（4H，m），3.27，3.30，3.45，3.51（2H，各S），5.21～5.39（1H，m），5.69～5.81（2H，m），6.69～7.00（1H，m），7.03～7.36（10H，m）
质谱m/e：539（M++1）
实例61
制备2-｛4-〔2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-苯基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸二苯基甲酯〔化合物（61）〕：
应用220毫克4-〔2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-苯基-3-异噁唑烷酮（由参考实例11制得）和215毫克化合物（42），按照实例2的方法制得170毫克无色泡沫状标题化合物（61）。
红外νKBr 最大Cm-1：3300，2930，1800，1730，1690，1620，1450，695
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.33～2.83（4H，m），4.00（3H，S），4.19（2H，bs），6.96，7.00（1H，各s），7.21～7.33（15H，m），7.73（1H，S）
实例62
制备4-苯基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（62）〕：
将4.26克4-苯基-2-氧代戊二酸溶于30毫升N，N-二甲基甲酰胺中，向溶液中加入2.67毫升二环己胺和2.9克4-硝基苄基溴，混合物于室温搅拌20小时。反应液用乙酸乙酯稀释，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，随后蒸去溶剂。残余物通过硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到2.89克淡黄色结晶状标题化合物（62）。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到淡黄色棱晶状产品，熔点149～150℃。
红外νKBr 最大Cm-1：1760，1740，1710，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.5～4.5（3H，m），5.40（2H，S），7.30（5H，S），7.68（2H，d，J＝9Hz），8.24（2H，d，J＝9Hz）
实例63
制备2-氯-4-苯基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（63）〕：
将100毫克由实例62制得的化合物（62）溶于4毫升1，2-二氯乙烷中，向溶液中加入0.1毫升亚硫酰氯，混合物加热回流4小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体层析，随后用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到63毫克淡黄色结晶状标题化合物（63）。
红外ν纯的 最大cm-1：1820，1760，1610
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.08（1H，dd，J＝14，22Hz），3.20（1H，dd，J＝8，22Hz），4.33（1H，dd，J＝8，14Hz），5.44（2H，S），7.34（5H，m），7.57（2H，d，J＝9Hz），8.25（2H，d，J＝9Hz）
实例64
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羧基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-苯基-5-氧代-2-四氧呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（64）〕：
将400毫克由实例62制得的化合物（62）溶于由220毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和20毫升二氯甲烷组成的混合物中，向溶液中加入250毫克DCC（溶于5毫升二氯甲烷），全部混合物于室温搅拌2.5小时。滤去析出的结晶，滤液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1→2∶1）洗脱，得到325毫克淡黄色油状标题化合物（64）。
红外ν纯的 最大cm-1：1790，1700～1780，1600
核磁共根（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～5.1（4H，m），5.37（2H，m），7.33（10H，S），7.52（2H，bd，J＝10Hz），8.18，8.20（2H，各d，J＝10Hz）
质谱 m/e：575（M+）
实例65
制备化合物（64）：
将280毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮悬浮于6毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向悬浮液中加入0.36毫升三乙胺和490毫克由实例63制得的化合物（63）（溶于1毫升二氯甲烷中），反应液于室温搅拌30分钟，用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到470毫克无色油状标题化合物（64）。本产品的红外和核磁共振光谱与由实例64制得的化合物（64）一致。
实例66
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苯基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（66）〕：
将432毫克由实例65制得的化合物（64）溶于10毫升乙酸乙酯和15毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，溶液在冰冷却和氢气流下搅拌1.5小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液。分出水层，向水层中加入10毫升四氢呋喃和179毫克碳酸氢钠。在冰冷却和搅拌下向混合物中加入266毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐。混合物在冰冷却下搅拌30分钟，然后蒸去四氢呋喃。水层用乙酸乙酯洗涤，向水层中加入10毫升四氢呋喃，再加入173毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸去四氢呋喃，浓缩物用乙酸乙酯洗涤，随后通过HP-20柱纯化。用水-乙醇（5∶1）洗脱的部分经冷冻干燥得到220毫克标题化合物（66）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1720，1650
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.3～4.0（3H，m），4.23（3H，S），4.5～5.5（3H，m），7.26（1H，S），7.64（5H，S）
实例67
制备3，3-二甲基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（67）〕：
将1.57克3.3-二甲基-4-氧代戊酸溶于70毫升0.43M氢氧化钠水溶液，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入20毫升1.15M高锰酸钾水溶液，混合物在冰冷却下搅拌4小时，再加入亚硫酸氢钠水溶液。然后滤去生成的沉淀物，滤液用6N-HCl调节至pH1，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤并经干燥，蒸去溶剂，得到1.73克无色油状3.3-二甲基-2-氧代戊二酸。该油状产品溶于15毫升N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入1.08毫升二环己胺和1.18克4-硝基苄基溴，混合物于室温搅拌20小时。反应液用乙酸乙酯稀释，滤去析出的结晶。滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，然后蒸去溶剂。残余物通过硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到1.30克无色结晶状标题化合物（67）。用乙酸乙酯重晶得到无色棱晶状产品，熔点134～135℃。
红外νKBr 最大cm-1：1750，1600
核磁共振（90MHz，d6-DMSO）
δ：1.10（6H，S），2.4～2.6（2H，b），5.37（2H，S），7.68（2H，d，J＝9Hz），8.25（2，d，J＝9Hz）
实例68
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-3，3-二甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（68）〕：
将436毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和600毫克由实例67制得的化合物（67）溶于40毫升二氯甲烷中，向溶液中加入495毫克DCC在5毫升二氯甲烷中的溶液，混合物于室温搅拌3小时。滤去析出的结晶，浓缩滤液，再滤去析出的结晶，滤液用乙酸乙酯稀释，用水洗涤溶液并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯洗脱，得到133毫克无色油状标题化合物（68）。
红外纯的 最大cm-1：1820，1720，1620
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.06（3H，S），1.40（3H，S），2.46（1H，d，J＝18Hz），2.64（1H，d，J＝18Hz），5.14（2H，S），5.29（1H，d，J＝14Hz），5.36（1H，d，J＝14Hz），7.37（5H，S），7.54（2H，d，J＝9Hz），8.20（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：527（M+）
实例69
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-3，3-二甲基-5-氧代-2-四氧呋喃羧酸钠〔化合物（69）〕：
将187毫克由实例68制得的化合物（68）溶于4.5毫升乙酸乙酯和6.5毫升PH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入190毫克10%钯-炭，混合物在氢气流下搅拌1.5小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层。向水层加入6.5毫升四氢呋喃和85毫克碳酸氢钠，在搅拌和冰冷却下向混合物中加入126毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐，混合物在冰冷却下搅拌30分钟，随后蒸去四氢呋喃。水层用乙酸乙酯洗涤，再向其中加入6.5毫升四氢呋喃，加入82毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌30分钟。蒸去四氢呋喃，所得的浓缩物用乙酸乙酯洗涤，再通过HP-20柱纯化，用水-乙醇（20∶1）洗涤的部分经冷冻干燥得到16毫克白色粉状标题化合物（69）。
红外νKBr 最大Cm-1：1770（b），1650
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：1.40（3H，S），1.64（3H，S），2.5～3.5（2H，m），4.20（3H，S），4.5～5.5（3H，m），7.23（1H，S）
质谱 m/e：464（M++1）
（SIMS，次级离子质谱法）
实例70
制备3-（2-乙酰氨基乙硫基）-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（70）〕：
将1.0克3-溴-2-氧代戊二酸悬浮于20毫升二氯甲烷中，在搅拌和冰冷却下，向悬浮液中加入0.5克2-乙酰氨基乙硫醇，再加入1.83毫升三乙胺。反应液于室温搅拌1小时，然后蒸去溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯和水，分出水层并用1N-HCl调节至pH1～2，随后用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂得到0.67克淡黄色油状3-（2-乙酰氨基乙硫基）-2-氧代戊二酸。在搅拌和冰冷却下向本产品中加入0.32毫升二环己胺和0.34克4-硝基苄基溴，反应液于室温搅拌15小时，再用乙酸乙酯稀释。滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，依次用乙酸乙酯和乙酸乙酯-乙酸（100∶3）洗脱，得到0.4克淡黄色油状标题化合物（70）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3350，1730（b），1640（b），1525，1375，1350，1250
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.95（3H，S），2.67（2H，t，J＝6Hz），2.9（2H，b）3.43（2H，dd，J＝6，12Hz），4.3（1H，b），5.43（2H，S），6.2（1H，b），7.58（2H，d，J＝9Hz），8.27（2H，d，J＝9Hz）
实例71
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-3-（2-乙酰氨基乙硫基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（71）〕：
将48毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和95毫克由实例70制得的化合物（70）悬浮于5毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入71毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌5.5小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层层析，用乙酸乙酯洗脱得到75毫克无色油状标题化合物（71）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3300，1800，1750，1650，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.93（3H，S），3.04（2H，t，J＝7Hz）3.40（2H，t，J＝7Hz），3.5～5.4（10H，m），6.4（1H，b），7.28（5H，S），7.50（2H，d，J＝9Hz），8.0～8.3（2H，m）
质谱 m/e：600（M+）
实例72
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-3-（2-乙酰氨基乙硫基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（72）〕：
将168毫克由实例71制得的化合物（71）溶于6毫升乙酸乙酯和4毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入170毫克10%钯-炭，混合物在氢气流和冰冷却下搅拌1.5小时，再于室温搅拌0.5小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层，在减压下浓缩水层。浓缩液通过HP-20柱层析，用水-乙醇（10∶1）洗脱，洗脱部分经冷冻干燥得到40毫克白色粉状标题化合物（72）。
红外νKBr 最大Cm-1：1780，1720，1650
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.23（3H，S），2.8～3.8（6H，m），3.91（2H，S），4.0～5.4（4H，m），7.60（5H，S）
实例73
制备4-苄基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（73）〕：
在氮气流和搅拌下于-78℃，向0.98毫升二异丙胺溶于13毫升无水四氢呋喃的溶液中加入4.29毫升1.5M正-丁基锂（己烷溶液）。搅拌15分钟。向生成物中加入1.18克2-氧代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇溶于7毫升无水四氢呋喃的溶液，需要5分钟，随后搅拌15分钟。向混合物中加入0.76毫升苄基溴和0.28毫升六甲基磷酰胺在7毫升无水呋喃中的溶液，需要5分钟，混合物于-78℃搅拌30分钟。在搅拌下将反应液的温度升至-20℃，需要2小时，随后加入饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯进行萃取。萃取液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（5∶1→2∶1）洗脱，得到1.64克淡黄色油状4-苄基-2-氧代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇。
红外ν纯的 最大Cm-1：1740，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.2～3.0（5H，m），3.07（3H，S），3.17（3H，S），3.57（3H，S），3.68（3H，S），7.0～7.4（5H，m）
本产品溶于10毫升甲醇，向溶液中加入15毫升3.5M氢氧化钾水溶液，混合物于室温搅拌3.5小时，然后蒸去甲醇，向反应液中加入6NHCl使pH为1。混合物用氯化钠饱和。再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，蒸去溶剂得1.43克黄色油状物4-苄基-2-氧代戊二酸乙醛缩二甲醇。该油状物溶于40毫升四氢呋喃，向溶液中加入40毫升1NHCl，混合物搅拌30分钟。蒸去四氢呋喃，水层用氯化钠饱和，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤，并经Na2SO4干燥。然后蒸去溶剂得到1.40克黄色油状物4-苄基-2-氧代戊二酸。该油状物溶于10毫升N，N-二甲基甲酰胺，向溶液中加入0.83毫升二环己胺和0.90克4-硝基苄基溴，混合物于室温搅拌15小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，过滤析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到1.35克无色油状标题化合物（73）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3700-3200，3150～3000，1760（b），1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.5～3.4（5H，m），5.30（2H，S），7.0～7.4（5H，m）7.45（2H，d，J＝9Hz）8.18（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：371（M+）
实例74
制备4-苄基-2-氯-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（74）〕：
将475毫克由实例73制得的化合物（73）溶于18毫升1，2-二氯乙烷中，溶液加热回流5小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体柱层析，用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到370毫克淡黄色油状标题化合物（74）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1810，1760，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.3～3.6（5H，m），5.37（2H，S），7.0～7.5（5H，m），7.52（2H，d，J＝9Hz），8.22（2H，d，J＝9Hz）
质谱 m/e：389，391（M+）
实例75
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-苄基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（75）〕：
将286毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和540毫克由实例73制得的化合物（73）溶于6毫升二氯甲烷中，向溶液中加入325毫克溶于2毫升二氯甲烷的DCC，混合物于室温搅拌2小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤出析出的结晶，滤液用水洗涤并经Na2SO4干燥，再蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到553毫克淡黄色油状标题化合物（75）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1790，1780～1700，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.6～3.5（5H，m），3.9～4.3（1H，m），4.4～4.9（2H，m），5.10（2H，S），5.27（2H，S），5.36（1H，b），7.0～7.6（12H，m）
质谱 m/e：589（M+）
实例76
制备化合物（75）：
将55毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和0.07毫升三乙胺溶于1毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入100毫克由实例74制得的化合物（74），反应液于室温搅拌30分钟，并向其中加入25毫升乙酸乙酯。混合物依次用水、碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到70毫克淡黄色油状标题化合物（75）。该化合物的红外和核磁光谱与由实例75制得的化合物（75）一致。
实例77
制备2-｛（4S）-4-〔2-（氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苄基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（77）〕：
将318毫克由实例75制得的化合物（75）溶于8毫升乙酸乙酯和12毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入318毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌1.5小时。滤去催化剂，滤液用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入12毫升四氢呋喃和130毫克碳酸氢钠。在冰冷却和搅拌下，向混合物中加入191毫克2-（2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐，混合物在冰冷却下搅拌30分钟。然后蒸去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入12毫升四氢呋喃，并再向其中加入125毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌1小时。在减压下蒸去四氢呋喃，浓缩物用乙酸乙酯洗涤，再通过HP-20柱纯化，用水-乙醇（5∶1）洗脱的部分经冷冻干燥，得到110毫克白色粉状标题化合物。
红外νKBr 最大Cm-1：1780，1730，1650
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.6～3.8（5H，m），4.18（3H，S），4.25～5.1（2H，m），5.4（1H，m），7.21（1H，S）7.57（5H，S）
实例78
制备4-甲氧基甲基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（78）〕：
向2.85毫升二异丙胺溶于30毫升无水四氢呋喃的溶液中，于-78℃在氮气流下加入12.5毫升1.5M正丁基锂（己烷溶液），混合物搅拌15分钟，向溶液中加入3.45克2-氧代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇在15毫升无水四氢呋喃中的溶液，需要10分钟，混合物搅拌15分钟。向混合物中加入1.32毫升氯甲基甲基醚和1.36毫升六甲基磷酰胺在无水呋喃中的溶液，需要10分钟。将反应混合物的温度升至-20℃，需要30分钟，随后在相同温度下搅拌3小时。向反应液中加入氯化铵的饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到2.28克淡黄色油状物4-甲氧基甲基-2-氧代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇。
红外ν纯的 最大Cm-1：1750
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.02（1H，dd，J＝5，15Hz），2.35（1H，dd，J＝9，15Hz），2.75（1H，m），3.23（6H，S），3.28（3H，S），3.44（1H，d，J＝5Hz），3.46（1H，d，J＝6Hz），3.67（3H，S），3.77（3H，S）
向560毫克本产品在4毫升甲醇的溶液中加入6毫升1.8M氢氧化钾水溶液，混合物于室温搅拌3小时。蒸去甲醇，水层用乙醚洗涤，向水层中加入6NHCl使pH为1，再加氯化钠使其饱和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂，得到471毫克黄色油状物4-甲氧基甲基-2-氧代戊二酸乙醛缩二甲醇。本产品溶于10毫升四氢呋喃，向溶液中加入10毫升1NHCl，于室温搅拌4天。蒸去四氢呋喃，水层用氯化钠饱和，再用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤并经MgSO4干燥，再蒸去溶剂，得到397毫克无色油状物4-甲氧基甲基-2-氧代戊二酸。
将355毫克该油状物产品溶于3毫升N，N-二甲基甲酰胺中，向溶液中加入0.30毫升二环己胺和323毫克4-硝基苄基溴，混合物于室温搅拌15小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到293毫克黄色油状标题化合物（78）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1750（b），1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.05（3H，m），3.48（3H，S），3.6～3.9（2H，m），5.37（2H，S），7.52（2H，d，J＝9Hz），8.21（2H，d，J＝9Hz）
实例79
制备2-氯-4-甲氧基甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（79）〕：
将340毫克由实例78制得的化合物（78）溶于14毫升1，2-二氯乙烷中，向溶液中加入0.34毫升亚硫酰氯，混合物加热回流5小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到152毫克无色油状标题化合物。
红外ν纯的 最大Cm-1：1810，1760
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.8～3.4（3H，m），3.28（3H，S），3.7（2H，m），5.40（2H，S）7.57（2H，d，J＝9Hz），8.23（2H，d，J＝9Hz）
实例80
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-甲氧基甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（80）〕：
将121毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和200毫克由实例78制得的化合物（78）溶于2毫升二氯甲烷中，向溶液中加入137毫克DCC在1毫升二氯甲烷中的溶液，溶液于室温搅拌2小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到216毫克淡黄色油状标题化合物（80）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1790，1770～1700，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.4～2.8（2H，m），3.0～3.4（4H，m），3.5～3.7（2H，m），3.9～4.4（1H，m），4.5～4.9（2H，m），5.10（2H，S），5.34（2H，S），5.5（1H，b），7.33（5H，S），7.50（2H，d，J＝9Hz），8.20（2H，d，J＝9Hz）
实例81
制备化合物（80）
将95毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异唑噁烷酮悬浮于2毫升二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下向悬浮液中加入0.12毫升三乙胺和152毫克由实例79制得的化合物（79）在1毫升二氯甲烷中的溶液，反应液于室温搅拌30分钟，用水洗涤并经MgSO4干燥。然后蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到175毫克淡黄色油状标题化合物。该产品的红外和核磁共振光谱与由实例80制得的化合物（80）一致。
实例82
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲氧基甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（82）〕：
将216毫克由实例80制得的化合物（80）溶于5毫升乙酸乙酯和7毫升pH7.0磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入216毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌1.5小时。滤去催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层，向水层中加入9毫升四氢呋喃和95毫升碳酸氢钠。在冰冷却和搅拌下向混合物中加入141毫克2-（2-氯乙酰氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐，全部混合物在冰冷却下搅拌30分钟，然后蒸去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入9毫升四氢呋喃，再加入93毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸去四氢呋喃，生成的浓缩物用乙酸乙酯洗涤，并经过HP-20柱纯化。用水-乙醇（100∶5）洗脱的部分经冷冻干燥，得到140毫克白色粉状标题化合物（82）。
红外νKBr 最大Cm-1：1780，1720，1660
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.6～3.5（3H，m），3.54，3.55（总计3H，各S），3.8～4.2（2H，m），4.19（3H，S），4.4～5.6（3H，m），7.23（1H，S）
实例83
制备5-苯基氨基-4，5-二氧代戊酸〔化合物（83）〕：
向1.46克2-氧代-戊二酸的20毫升乙腈溶液中加入2.06克DCC，混合物于室温搅拌10分钟。再向混合物中加入930毫克苯胺，并于室温搅拌5小时。滤去白色沉淀，向滤液中加入40毫升乙酸乙酯，再用30毫升碳酸氢钠水溶液萃取，2NHCl调节使萃取液的pH为3.0，随后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶2）洗脱，得到390毫克无色结晶状标题化合物（83），熔点192～193℃。
红外νKBr 最大Cm-1：3340，1700，1690，1600，1540，1450，1320
核磁共振（90MHz，CDCl3-d6-DMSO）
δ：2.42～2.70（2H，m），2.90～3.32（2H，m），7.01～7.90（5H，m）
实例84
制备5-吡咯烷基-4，5-二氧代戊酸〔化合物（84）〕：
应用584毫克2-氧代戊二酸和284毫克吡咯烷，按与实例83类似的方法进行反应和处理，制得412毫克无色结晶状标题化合物（84），熔点101～102℃。
红外νKBr 最大Cm-1：2970，1730，1710，1600，1390，1330，1210，1170
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.81～2.06（4H，m），2.65～2.84（2H，m），3.08～3.27（2H，m），3.43～3.80（4H，m），8.60～9.01（1H，m）
实例85
制备5-（正）丙基氨基-4，5-二氧代戊酸〔化合物（85）〕：
应用1.46克2-氧代戊二酸和0.828毫升（正）丙胺，按与实例83类似的方法进行反应和处理，制得496毫克淡黄色结晶状标题化合物（85），熔点79～81℃。
红外νKBr 最大Cm-1：3250，2960，1730，1690，1660，1530，1440，1400
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：0.81～1.19（3H，t，J＝6Hz），1.36～1.75（2H，m），2.58～2.72（2H，m），3.12～3.34（4H，m），6.79～7.03（1H，m）7.91～8.37（1H，m）
实例86
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧基苯基酰胺〔化合物（86）〕：
将400毫克由参考实例4制得的（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和372毫克化合物（83）溶于25毫升乙腈中，向溶液中加入416毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌17小时。在减压下蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到124毫克无色结晶状标题化合物（86）。
红外νKBr 最大Cm-1：3320，1800，1730，1690，1530，1250，1180，1050
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.37～3.54（4H，m），4.01～4.29（1H，m），4.52～4.79（2H，m），5.10（2H，S），5.51～5.70（1H，m），7.09～7.60（10H，m），8.31～8.44（1H，m）
实例87
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧基吡咯烷〔化合物（87）〕：
应用400毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和335毫克化合物（84），按实例86类似的方法进行反应和处理，制得72毫克无色油状标题化合物。
红外ν纯的 最大Cm-1：3320，1800，1730，1640，1530，1250，1180，1020
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.62～2.01（4H，m），2.39～3.26（4H，m），3.38～3.70（4H，m），4.02～4.29（1H，m），4.51～4.80（2H，m），5.10（2H，S），5.79～6.20（1H，m），7.15～7.42（5H，m）
实例88
制备2-〔（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧基吡咯烷〔化合物（88）〕：
将380毫克（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮和368毫克化合物（84）溶于25毫升乙腈中，向溶液中加入458毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌23小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯-乙酸（6∶3∶0.1）洗脱，然后再用乙酸乙酯-乙酸（10∶0.1）洗脱，得到80毫克无色油状标题化合物（88）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3270，1790，1720，1680，1540，1180，1040
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.73～2.01（4H，m），2.41～3.11（4H，m），3.40～3.71（4H，m），3.76，3.78（2H，各S），4.10～4.29（1H，m），4.53～4.99（2H，m），6.88～7.28（3H，m）
实例89
制备2-〔（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧基-（正）丙酰胺〔化合物（89）〕：
应用120毫克（4S）-4（2-噻吩基乙酰氨基）-3-异噁唑烷酮和99毫克化合物（85），按实例86类似的方法进行反应和处理，得到30毫克无色油状标题化合物（89）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3270，1800，1720，1680，1540，1180，1040
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：0.81～1.00（3H，m），1.38～1.68（2H，m），2.25～3.42（6H，m），370～4.09（1H，m），3.77（2H，S），4.59～4.98（2H，m），6.87～7.29（3H，m）
实例90
制备2-〔（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧基苯基酰胺〔化合物（90）〕：
将124毫克化合物（86）溶于5毫升乙酸乙酯中，向溶液中加入124毫克10%钯-炭，混合物于0℃在氢气流中搅拌2小时。滤去催化剂，向滤液中加入0.12毫升N，N-二甲基乙酰胺和45毫升2-噻吩乙酰氯，混合物于0℃搅拌30分钟。反应液用水洗涤并经Na2SO4干燥，然后在减压下蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶3）洗脱，得到23毫克无色油状标题化合物（90）。
红外ν纯的 最大Cm-1：3300，1800，1730，1690，1540，1180，1040
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.37～3.46（4H，m），3.81～4.08（1H，m），3.80（2H，S），4.57～5.01（2H，m），6.58～6.83（1H，m），6.83～7.61（8H，m），8.41～8.62（1H，m）
实例91
制备2-氧代戊二酸1-叔丁酯〔化合物（41）〕：
（a）将1.46克2-氧代戊二酸和1.21克三乙胺溶于10毫升N，N-二甲基甲酰胺中，向溶液中加入1.64克叔丁基溴，混合物于70℃搅拌5小时。反应液倒入饱和盐水溶液，再用乙酸乙酯萃取（二次）。有机层用水洗涤，并经Na2SO4干燥，蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用二氯甲烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到144毫克结晶状标题化合物。本产品的熔点，红外和核磁共振光谱与实例41制得的化合物（41）完全一致。
（b）将1.46克2-氧代戊二酸溶于5毫升乙腈和10毫升叔丁醇组成的混合液中，向溶液中加入2.06克DCC和50毫克4-二甲基氨基吡啶，混合物于室温搅拌2天。反应液用类似于上述（a）中介绍的方法进行处理，得到150毫克结晶状标题化合物（41）。
实例92
制备1-（2-三甲基甲硅烷基）乙基-2-氧代戊二酸酯〔化合物（92）〕：
将1.46克2-氧代戊二酸溶于20毫升乙腈中，向溶液中加入2.06克DCC，混合物于室温搅拌30分钟。向反应液中加入1.42毫升2-三甲基甲硅烷基乙醇和50毫克4-二甲基氨基吡啶，混合物于室温搅拌3.5小时。滤去析出的结晶，滤液浓缩至干。浓缩液通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到646毫克油状标题化合物（92）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1730，1420，1250，1080，1030，840
核磁共振（100MHz，CDCl3）
δ：0.80～1.20（2H，m），2.50～2.85（2H，m），2.98～3.20（2H，m），4.16～4.44（2H，m）
实例93
制备4-甲氧基-2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（93）〕：
将10克4-羟基-2-环戊烯酮溶于300毫升二氯甲烷中，向溶液中加入25.7克二氢吡喃和0.5克对-甲苯磺酸，混合物于室温搅拌45分钟。将反应液倒入碳酸氢钠水溶液中，分出有机层。水层再用二氯甲烷萃取，合并有机层，用饱和盐水溶液洗涤，再经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（7∶3）洗脱，得到17.4克油状物4-（2-四氢吡喃基）氧代-2-环戊烯酮。
红外ν纯的 最大Cm-1：2900，1720
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.40～2.03（6H，m），2.27～2.60（2H，m），3.63～4.00（2H，m），4.63～4.78（1H，m），4.78～5.06（1H，m），6.18（1H，d，J＝6Hz），7.63（1H，dd，J＝6，1.5Hz）
将15.0克上述产品溶于170毫升甲醇中，向溶液中加入3.11克氯化铈（Ⅲ），混合物于室温搅拌45分钟，再向其中分次加入1.17克硼氢化钠，搅拌20分钟。在减压下将反应液浓缩至约原体积的一半，向其中加入饱和盐水溶液，再用乙酸乙酯萃取（二次）。有机层用饱和盐水溶液洗涤并经Na2SO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶3）洗脱，得到13.2克油状物4-（2-四氢吡喃基）氧代-2-环戊烯醇。
红外ν纯的 最大Cm-1：3500，2950，1100
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.33～1.87（6H，m），2.45～2.84（2H，m），3.30～3.57（1H，m），3.66～4.06（1H，m），4.48～4.75（3H，m），6.00（2H，S）
将10.3克上述产品溶于20毫升四氢呋喃中。向3.36克氢化钠（40%油）在100毫升四氢呋喃的悬浮液中，在冰冷却和氩气流中，于3分钟内将上述溶液滴加入，混合物于室温搅拌30分钟，再加入16克甲基碘，混合物继续搅拌4小时。反应液倒入水中，用乙醚萃取。有机层用盐水溶液洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（1∶4）洗脱，得到9.7克油状物1-甲氧基-4-（2-四氢吡喃基）氧代-2-环戊烯红外ν纯的 最大Cm-1：2950，1100
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.39～1.86（6H，m），2.46～2.89（2H，m），3.33（3H，S），3.33～3.63（1H，m），3.73～4.03（1H，m），4.20～4.39（1H，m），4.49～4.79（2H，m），6.00（2H，S）
将8.00克上述产品溶于250毫升二氯甲烷中，于-78℃向溶液中通入臭氧。1小时后通氮气以驱除过剩的臭氧，再加入12.5克甲硫醚，混合物于0℃搅拌2小时。在减压下蒸去溶剂，残余物溶于125毫升乙醇。向溶液中加入125毫升含有19克氢氧化钠和17克硝酸银的水溶液，混合物于室温搅拌1小时。滤去析出的结晶，滤液用35%盐酸中和，随后浓缩。浓缩物悬浮于甲醇中，向悬浮液中加入重氮甲烷以促使甲基化。蒸去溶剂，残余物溶于乙酸乙酯，有机层用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到7.5克油状2-甲氧基-4-（2-四氢吡喃基）氧代戊二酸二甲酯。
红外ν纯的 最大Cm-1：2950，1740，1200
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.21（2H，dd，J＝12，3Hz），3.30，3.36（3H，各S），3.65，3.69，3.70，3.71（6H，各S），4.42（1H，t，J＝6Hz），4.59～4.79（1H，m）
将7.5克上述产品溶于60毫升甲醇中，向溶液中加入2.5毫升5%盐酸，混合物于室温搅拌30分钟，并用碳酸氢钠水溶液中和，随后在减压下浓缩。浓缩物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水溶液洗涤并经Na2SO4干燥，然后浓缩。浓缩物溶于50毫升丙酮，向溶液中加入琼斯试剂（8N溶液）（直至溶液变成橙绿色），于150℃搅拌15分钟。反应液倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤并经MgSO4干燥，然后在减压下蒸去溶剂。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（3∶2）洗脱，得到3.2克油状物4-甲氧基-2-氧代戊二酸二甲酯。
红外ν纯的 最大Cm-1：2950，1740
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.25（2H，d，J＝6Hz），3.43（3H，S），3.76 3.89（3H，各S），4.29（1H，t，J＝6Hz）
将1.66克上述产品溶于30毫升甲醇和6毫升水的混合液中，在冰冷却下向溶液中慢慢地加入820克氢氧化锂，再搅拌20分钟。向生成物中加入10毫升水，并用35%盐酸中和，在减压下蒸去甲醇。反应液用35%盐酸调节约使pH约为1，再用乙酸乙酯萃取。有机层经MgSO4干燥，再蒸去溶剂，得到1.42克油状物4-甲氧基-2-氧代戊二酸。
红外ν纯的 最大Cm-1：2950，1730，1450，1260
核磁共振（90MHz，d6-DMSO）
δ：3.28（2H，d，J＝6Hz），3.33（3H，S），4.20（1H，t，J＝6Hz）。
将846毫克上述产品和522毫克二环己胺溶于10毫升N，N-二甲基甲酰胺中，溶液于室温搅拌30分钟，向其中加入622毫克4-硝基苄基溴，再于40℃搅拌1小时。滤去析出的结晶，向滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经Na2SO4干燥，随后浓缩得到896毫克油状标题化合物（93）。
红外ν纯的 最大Cm-1：1735，1707，1530，1345，1275，1085
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.30（2H，d，J＝6Hz），4.30（1H，t，J＝6Hz），5.3（2H，S），7.6，8.2（2H，各d，J＝8Hz）
实例94
制备2-〔（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-甲氧基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（94）〕：
将896毫克化合物（93）溶于10毫升二氯甲烷中，向溶液中加入680毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和593毫克DCC，混合物于室温搅拌1小时。滤去析出的结晶，蒸去溶剂。残余物经硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（3∶2）洗脱，得到723毫克油状标题化合物（94）。
红外ν
Cm-1：2930，1800，1720，1520
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.26～3.40（1H，m），3.51，3.56（3H，各S），3.66～3.80（1H，m），4.10～4.33（2H，m），4.59～4.89（2H，m），5.10（2H，S），5.33（2H，S），7.33（5H，S），7.50，8.23（2H，各d，J＝7.5Hz）
实例95
制备2-｛（4s）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-甲氧基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（95）〕：
应用290毫克化合物（94），按类似于实例4的方法进行反应，得到73毫克白色粉状标题化合物（95）。
红外νKBr 最大Cm-1：1780，1720，1660，1530，1020
核磁共振（100MHz，D2O）
δ：3.02～3.20，3.36～3.64（总计2H，m），3.38，3.58（总计3H，各S），4.00（3H，S），7.02（1H，S）
质谱m/e：466（M++1）
实例96
制备2-〔（4S）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-4-甲氧基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（96）〕：
应用190毫克化合物（94），按类似于实例3的方法进行反应，得到37毫克白色粉状标题化合物（96）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1720，1650，1540
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：3.06～3.72（2H，m），3.66（2H，S），3.46，4.00（总计3H，各S），4.17～4.56（2H，m），4.60～5.26（2H，m），7.06～7.27（2H，m），7.43～7.56（1H，m）
质谱m/e：407（M++1）
实例97
制备2-羧基-α-氧代苯基乙酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（97）〕：
将388毫克2-羧基-α-氧代苯基乙酸溶于10毫升四氢呋喃中，再加入495毫克DCC，混合物于室温搅拌30分钟。滤去生成的沉淀物，向滤液中加入306毫克4-硝基苄基乙醇，混合物加热回流3小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1→0∶1）洗脱，得到112毫克无色结晶状标题化合物（97），熔点165～167℃
红外νKBr 最大cm-1：3450，1760，1750，1345，1260
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：5.30（2H，S），8.01～7.40（4H，m），7.42（2H，d，J＝9Hz），8.18（2H，d，J＝9Hz）
实例98
制备3-氯-1，3-二氢-1-氧代异苯並呋喃-3-羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（98）〕：
将580毫克化合物（97）溶于15毫升二氯甲烷中，再加入0.58毫升亚硫酰氯，混合物加热回流1小时。蒸去溶剂，残余物用异丙醚处理，得到500毫克无色结晶状标题化合物（98），熔点132～134℃。
红外νKBr 最大cm-1：1795，1770，1620，1550，1265，1255，1040
实例99
制备3-〔（4S）-4-苄氧基羧基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-1，3-二氢-1-氧代异苯並呋喃-3-羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（99）〕：
将236毫克（4S）-4-苄氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮和347毫克化合物（98）溶于5毫升二氯甲烷中，在冰冷却下向溶液中加入0.14毫升三乙胺，混合物搅拌30分钟。蒸去溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯，依次用水和盐水溶剂洗涤。有机层经干燥，然后蒸去溶剂。残余物经硅酸镁载体柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到350毫克淡黄色油状标题化合物（99）。
红外ν纯的 最大cm-1：3340，1785～1720，1520，1345，1250
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.96～4.35（2H，m），4.85～4.42（1H，m），5.10（2H，S），5.35（2H，S），5.6（1H，b），7.30（5H，S），7.48（2H，d，J＝9Hz），7.55～8.00（4H，m），8.19（2H，d，J＝9Hz）
质谱m/e：547（m+）
实例100
制备3-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-1，3-二氢-1-氧代异苯並呋喃-3-羧酸钠〔化合物（100）〕：
将350毫克化合物（99）溶于5毫升乙酸乙酯和5毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液组成的混合液中，向溶液中加入350毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌2小时。滤去催化剂並用水洗涤，合並滤液和洗涤液，分出水层。向水层中加入15毫升四氢呋喃和161毫克碳酸氢钠。在搅拌和冰冷却下，向混合物中加入213毫克2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯，在冰冷却下继续搅拌30分钟，随后加入99毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌1小时。反应混合物用乙醚洗涤，然后将水层浓缩，残余物通过XAD-Ⅱ柱层析纯化，用20%乙醇洗脱的部分合并，并经冷冻干燥，得到65毫克白色粉状标题化合物（100）。
红外νKBr 最大cm-1：1760，1660，1530，1385
核磁共振（90MHz，DMSO-d6）
δ：3.85（3H，S），4.70～4.20（2H，m），4.70～5.10（1H，m）7.02（1H，S），7.1（2H，b），7.35～7.90（4H，m），9.10（1H，d，J＝8Hz）
实例101
制备2-氧代-4-苯基硫代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯〔化合物（101）〕：
将1.71毫升二异丙胺溶于35毫升无水四氢呋喃中，于-78℃在氮气流和搅拌下向溶液中加入7.49毫升1.6M（正）丁基锂（己烷溶液），混合物搅拌15分钟，随后在5分钟内将2.06克2-氧代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇溶于5毫升无水四氢呋喃的溶液加入，混合物搅拌15分钟。
于10分钟内向反应混合物中加入2.81克苯硫代磺酸苯基酯和0.81毫升六甲基磷酰胺在5毫升无水四氢呋喃中的溶液，接着于-78℃搅拌30分钟。在搅拌下于1小时内将反应温度升至-50℃，再加入氯化铵饱和水溶液，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到3.02克淡黄色油状物2-氧代-4-苯基硫代戊二酸二甲酯乙醛缩二甲醇。
红外ν纯的 最大cm-1：1740，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.26（1H，dd，J＝5，8Hz），2.63（1H，dd，J＝5，8Hz），3.23（6H，S），3.62（3H，S），3.73（1H，m），3.73（3H，S），7.2～7.6（5H，m）
应用二硫二苯代替苯硫代磺酸苯基酯，按上述方法也能制得本产品。
将3.02克上述产品溶于25毫升甲醇中，在冰冷却和搅拌下，向溶液中加入25毫升1.8M氢氧化钾水溶液搅拌的速度要使反应混合均匀，接着于室温下继续搅拌3.5小时。蒸去甲醇，水层用6N HCl调节使pH为1，然后水层用氯化钠饱和，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤并经MgSO4干燥，蒸发后得到2.85克黄色油状物2-氧代-4-苯基硫代戊二酸乙醛缩二甲醇。将40毫升1N盐酸溶液加入2.76克本油状产品在40毫升四氢呋喃的溶液中，混合物于50℃搅拌7.5小时。蒸去四氢呋喃，水层用氯化钠饱和，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水溶液洗涤并经MgSO4干燥，蒸发后得到2.25克黄色油状物2-氧代-4-苯基硫代戊二酸。向2.05克本油状产品在20毫升二甲基甲酰胺的溶液中加入0.96毫升二环己胺和1.05克4-硝基苄基溴，混合物于室温搅拌6小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶。滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸发，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶1）洗脱，得到883毫克淡黄色油状标题化合物（101）。
红外ν纯的 最大cm-1：3600～2500，1800～1700，1600
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：3.03（2H，m），4.12（1H，t，J＝8Hz），5.30（1H，m），5.33（2H，S），7.2～7.7（5H，m），7.48（2H，d，J＝9Hz），8.22（2H，d，J＝9Hz）
实例102
制备2-｛（4S）-〔4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-4-苯基硫代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（102）〕：
将180毫克（4S）-4-（4-硝基苄氧基羰基氨基）-3-异噁唑烷酮和260毫克化合物（101）悬浮于4毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入2.06毫升1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌3.5小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到2.53毫克淡黄色油状标题化合物（102）。
红外ν纯的 最大cm-1：3370，1790，1780～1700，1600，1520，1340
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.43（1H，dd，J＝9，16Hz），3.3～3.7（1H，m），4.21（2H，t，J＝9Hz），4.4～5.0（2H，m），5.20（2H，S），5.28，5.35（总计2H，各S，2∶1），5.52（1H，m），7.2～7.7（5H，m），7.46（4H，d，J＝9Hz），8.18（4H，d，J＝9Hz）
质谱m/e：652（M+）
实例103
制备2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-〔Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基-4-苯基硫代-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（103）〕：
将230毫克化合物（102）溶于6毫升乙酸乙酯和9毫升pH7.0的磷酸盐缓冲溶液组成的混合液中，向溶液中加入230毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌1小时，并于室温继续搅拌1小时。滤去催化剂并用水洗涤。滤液和洗涤液合并，分出水层。向水层中加入11毫升四氢呋喃，再在冰冷却和搅拌下加入89毫克碳酸氢钠和152毫克2-氯代乙酰氨基-4-噻唑基-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐，反应液在冰冷却下搅拌30分钟，再加入82毫克N-甲基二硫代氨基甲酸钠，混合物于室温搅拌1小时。蒸去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯洗涤，然后通过HP-20柱层析纯化，用10%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到2.6毫克淡黄色粉状标题化合物（103）。
红外νKBr 最大cm-1：1780，1720，1660
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.73（1H，dd，J＝9，15Hz），3.0～4.1（2H，m），4.20（2H，S），4.3～4.8（2H，m），5.1～5.6（1H，m），7.20，7.22（总计1H，各S），7.5～7.9（5H，m）
实例104
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-苯硫代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（104）〕：
将227毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和405毫克2-氧代-3-苯基硫代戊二酸（1-4-硝基苄基）酯悬浮在5毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入2.78毫克DCC在2.5毫升二氯甲烷中的溶液，混合物于室温搅拌1.5小时。向反应液中加入乙酸乙酯，滤去析出的结晶，滤液用水洗涤并经MgSO4干燥，蒸发。残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到288毫克淡黄色油状标题化合物（104）。
红外ν纯的 最大cm-1：3350，1810，1760，1670，1600，1520，1350
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.64（1H，dd，J＝6，18Hz），3.22（1H，dd，J＝9，18Hz），3.60（2H，S），3.8～4.2（1H，m），4.3～5.1（3H，m）5.2-5.5（2H，m），6.0～6.3（1H，m），7.1～7.7（10H，m），7.52（2H，d，J＝9Hz），8.18（2H，d，J＝9Hz）
实例105
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-3-苯基硫代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（105）〕：
向280毫克化合物（104）在7毫升乙酸乙酯的溶液中加入11毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液和280毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌1小时，于室温再继续搅拌30分钟。滤去催化剂并用水洗涤，滤液和洗涤液合并。分出水层并用乙酸乙酯洗涤，再通过HP-20柱层析纯化。用30%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到75毫克白色纷状标题化合物（105）。
红外νKBr 最大cm-1：1790，1720，1660
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.95（1H，dd，J＝6，19Hz），3.53（1H，dd，J＝9，19Hz），3.88（2H，S），4.0～5.4（4H，m），7.4～7.9（5H，m），7.58（5H，S）
实例106
制备2-氯苯基硫代-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（106）〕：
向315毫克化合物（106）在13毫升1，2-二氯乙烷的溶液中加入0.33毫升亚硫酰氯，混合物加热回流2小时。蒸去溶剂，残余物通过硅酸镁载体柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到170毫克淡棕色油状标题化合物（106）。
红外ν纯的 最大cm-1：1810，1760，1600，1520，1320
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.83（1H，dd，J＝11.15Hz），3.14（1H，dd，J＝9，15Hz），4.23（1H，dd，J＝9，11Hz），5.34（2H，S），7.2～7.7（5H，m），7.50（2H，d，J＝9Hz），8.24（2H，d，J＝9Hz）
质谱m/e：409，407（M+）
实例107
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-4-苯基硫代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（107）〕：
（a）将265毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和165毫克2-氧代-4-苯基硫代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯悬浮于6毫升二氯甲烷中，向悬浮液中加入219毫克1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，混合物于室温搅拌2小时。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到200毫克无色油状标题化合物（107）。
红外ν纯的 最大cm-1：3350，1790，1760，1670，1600，1520，1350
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：2.40（1H，dd，J＝9，15Hz），2.7～3.5（1H，m），3.55（2H，S），3.6～4.4（2H，m），4.5～5.0（2H，m），5.28（2H，b），6.25（1H，m），7.1～7.7（12H，m），8.17（2H，d，J＝9Hz）
（b）将76毫克（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-异噁唑烷酮和0.11毫升三乙胺溶于2.5毫升二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向溶液中加入155毫克化合物（106）在1毫升二氯甲烷中的溶液，反应液于室温搅拌30分钟，再用乙酸乙酯稀释，用水洗涤并经MgSO4干燥。蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析，再用己烷-乙酸乙酯（2∶1→1∶1）洗脱，得到56毫克淡黄色油状标题化合物（107）。本产品的红外和核磁共振光谱与由（a）制得的化合物（107）是一致的。
实例108
制备2-〔（4S）-4-苯基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-4-苯基硫代-2-四氢呋喃羧酸钠〔化合物（108）〕：
向250毫克化合物（107）在7毫升乙酸乙酯的溶液中加入10毫升pH7.0的磷酸盐缓冲液和250毫克10%钯-炭，混合物在冰冷却和氢气流下搅拌1小时，并于室温继续搅拌30分钟。滤出催化剂并用水洗涤，合并滤液和洗涤液，分出水层，并用乙酸乙酯洗涤，再通过Hp-20柱层析纯化。用30%乙醇洗脱的部分经冷冻干燥，得到80毫克白色粉状标题化合物（108）。
红外νKBr 最大cm-1：1790，1730，1660
核磁共振（90MHz，D2O）
δ：2.6～2.9（1H，m），3.1～3.8（1H，m），3.86（2H，S），4.1～5.3（4H，m），7.57～7.67（10H，m）
实例109
制备2-〔（4S）-5-乙酸基甲基-4-叔丁氧基羰基氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸4-硝基苄基酯〔化合物（109）〕：
将4.30克（2S）-2-叔丁氧基羰基氨基-3-丁烯酸〔按Journal of Organic Chemistry，45，4817（1980）。所述方法制备〕加到由30毫升叔丁醇和60毫升水组成的混合溶剂中。向该混合物中加入3.75克0-苄基胲盐酸盐，然后在调节pH到4.2时，将4.50克1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）-碳化二亚胺盐酸盐分五份加入，每次加入间隔为10分钟。
于室温搅拌1小时后，蒸去叔丁醇，残余物用乙醚萃取。有机层依次用1N硫酸氢钾、0.5N碳酸氢钠和氯化钠饱和水溶液洗涤，随后经MgSO4干燥。在减压下蒸发，以除去溶剂，得5.12克（2S）-0-苄基-2-叔丁氧基羰基氨基-3-丁烯异羟肟酸酯。
红外 νKBr 最大cm-1：3330，2985，1680，1670，1528
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.40（9H，S），4.50～4.80（1H，m），4.90（2H，S），5.20～5.45（3H，m），5.66～6.10（1H，m），7.35（5H，S），8.80～9.10（1H，m）
将2.50克本产品溶于20毫升甲苯，向其中加入2.81克间-氯过苯甲酸。混合物于35℃搅拌8小时。生成物冷至0℃，向其中加入亚硫酸氢钠水溶液，以分解过量的间-氯过苯甲酸。向生成物中加入50毫升乙酸乙酯和50毫升0.5N碳酸氢钠溶液，并且将混合物搅拌1小时。得到的乙酸乙酯层依次用0.5N碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，并经Na2SO4干燥。
减压下蒸发以除去溶剂，残余物经硅胶柱快速层析，接着用己烷-乙醚（2∶3→1∶2）洗脱，得（2S）-0-苄基-2-叔丁氧基羰基氨基-3，4-环氧丁烯异羟肟酸酯的非对映体A473毫克和B1.433克。
（A）红外νKBr 最大cm-1：3330，3260，1680，1670，1530
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.43（9H，S），2.82（2H，d，J＝3Hz），2.90～3.10（1H，dd，J＝3，7.5Hz），3.75（1H，dd，J＝6.6，7.5Hz），4.93（2H，S），5.60（1H，d，J＝6.6Hz），7.40（5H，S）
（B）红外ν纯的 最大cm-1：3330，3250，1680，1670，1540
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.43（9H，S），2.53～2.83（2H，m），3.23～3.50（1H，m），4.30～4.50（1H，bs），4.92（2H，S），5.47（1H，d，J＝8Hz），7.40（5H，S）
将得到的914毫克非对映体B溶于15毫升甲醇。加入150毫克5%钯-炭和20毫克吡啶，混合物于室温和氢气流下搅拌30分钟。过滤除去催化剂，向滤液中加入184毫克甲醇钠，混合物于室温搅拌4小时。减压下蒸发，除去甲醇，向残余物中加入4毫升1N硫酸氢钾，混合物用乙酸乙酯和叔丁醇（4∶1）混合液萃取4次。
有机层用氯化钠饱和溶液洗涤，经Na2SO4干燥。减压下蒸发，以除去溶剂，残余物经硅胶柱快速层析，然后用己烷-乙酸乙酯-甲醇（4∶8∶1）洗脱，得591毫克（4S）-4-叔丁氧基羰基氨基-5-羟甲基-3-异噁唑烷酮。
红外νKBr 最大cm-1：3360，1720，1700，1535
核磁共振（270MHz，CDCl3）
δ：1.49（9H，S），3.92（1H，dd，J＝13，16Hz），4.27～4.40（1H，m），4.60～4.73（1H，m），5.63～5.70（1H，m）
116毫克本产品溶于1.5毫升二氯甲烷。向溶液中依次加入65毫克N，N-二异丙基乙胺和53毫克氯代甲基甲硫醚（Chloromethyl methyl Sulfide）在1.5毫升二氯甲烷中的溶液，混合物搅拌30分钟。温度升至室温，混合物搅拌过夜，蒸发除去过量的氯代甲基甲硫醚。残余物溶于乙酸乙酯，有机层依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，残余物经硅胶柱快速层析，用己烷-乙酸乙酯（5∶6）洗脱，得55毫克（4S）-4-叔丁氧基羰基氨基-5-羟甲基-2-甲硫基甲基-3-异噁唑烷酮。
红外νKBr 最大cm-1：3360，1715，1655，1530
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.46（9H，S），2.25（3H，S），3.40～3.65（1H，bs），3.85～4.05（2H，m），4.17～4.40（1H，m），4.63（1H，dd，J＝6，12Hz），5.43（1H，d，J＝6Hz）
将55毫克本产品溶于1毫升二氯甲烷。向溶液中加入101毫克三乙胺和102毫克乙酸酐，混合物于室温搅拌1小时。减压蒸发，以除去溶剂，残余物经硅胶薄层层析，用己烷-乙酸乙酯（3∶2）为展开剂，得43毫克（4S）-5-乙酸基甲基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-甲硫基甲基-3-异噁唑烷酮。
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.47（9H，S），2.13（3H，S），2.27（3H，S），4.23～4.75（4H，m），4.67（2H，S），5.30（1H，d，J＝4Hz）
向33毫克本产品在0.5毫升四氢呋喃的溶液中加入2，6-二甲基吡啶和85毫克硝酸银，混合物于室温搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和硫酸铜溶液洗涤（三次），然后用饱和氯化钠溶液洗涤，经Na2SO4干燥，在减压下蒸去溶剂。残余物通过硅胶薄层层析〔展开溶剂：己烷-乙酸乙酯（2∶3）〕，得到20毫克（4S）-5-乙酸基甲基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基甲基-3-异噁唑烷酮和（4S）-5-乙酸基甲基-4-叔丁氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮的混合物。
向本产品中加入1毫升乙醇和1毫升饱和亚硫酸氢钠溶液，混合物于室温搅拌3小时。滤去沉淀，滤液用乙酸乙酯-叔丁醇（4∶1）萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，经Na2SO4干燥，蒸去溶剂。向残余物中加入氯仿，滤去沉淀，滤液在减压下浓缩，得到15毫克（4S）-5-乙酸基甲基-4-叔丁氧基羰基氨基-3-异噁唑烷酮。
红外ν
cm-1：3380，2920，1735，1720，1500
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.47（9H，S），2.10（3H，S），4.20～4.70（4H，m），5.13～5.45（1H，bS）
将10毫克本产品溶于1毫升二氯甲烷中。于0℃向溶液中加入15毫克2-氧代戊二酸1-（4-硝基苄基）酯和11毫克DCC，搅拌混合物。
5分钟后，反应系统的温度升至室温，混合物搅拌40分钟，滤去沉淀，滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶薄层层析纯化〔展开溶剂：己烷-乙酸乙酯（2∶1）〕，得到10毫克标题化合物（109）。
红外ν
cm-1：3430，2920，1805，1745，1720，1600，1520，1500
核磁共振（90MHz，CDCl3）
δ：1.43（9H，S），2.10（3H，S），2.30～3.20（4H，m），3.95～4.85（4H，m），5.05（1H，d，J＝6Hz），5.37（2H，S），7.57（2H，d，J＝9Hz），8.23（2H，d，J＝9Hz）
勘误表
Claims (34)
1、制备下式表示的化合物的方法，其特征在于
其中R1代表氨基或通过氮连接的有机基团；R2代表羧基或从它衍生的基团；R3、R4、R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键或环的情况，也包括它们同时均为氢的情况，并且X代表氢、甲氧基或甲酰氨基，
该方法包括使下式代表的化合物：
其中R1’代表通过氮连接的有机基团；R3和R4分别代表氢或有机基团，其中包括R3和R4同时均为氢的情况；并且X具有上述相同的定义，
与下式代表的化合物或它的反应衍生物进行反应，
其中R2’代表由羧基衍生的基团；R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键或环的情况，也包括R5、R6、R7和R8同时均为氢，
如需要，可使反应生成的化合物改变R1’和/或R2’。
2、按权利要求1所述的方法，其中R3或/和R4是氢或是以碳原子连接的有机基团。
3、按权利要求1所述的方法，其中R5、R6、R7或/和R8是氢或是以碳原子连接的有机基团;通过氧原子、氮原子或硫原子连接的有机基团;或为卤原子。
4、按权利要求2所述的方法，其中以碳原子连接的有机基团是选择性取代的烷基或环烷基;选择性取代的链烯基;选择性取代的芳基、酰基或氰基;或为选择性酯化或酰胺化的羧基。
5、按权利要求3所述的方法，其中以碳原子连接的有机基团是选择性取代的烷基或环烷基;选择性取代的链烯基;选择性取代的芳基、酰基、氰基或氨基甲酰基;或为选择性取代的杂环;或为选择性酯化或酰胺化的羧基。
6、按权利要求3所述的方法，其中通过氧原子连接的有机基团是以式-O-R9代表的基团（其中R9代表氢、烷基、芳基、酰基或氨基甲酰基），或为氧代。
7、按权利要求3所述的方法，其中通过氮原子连接的有机基团是以式
8、按权利要求3所述的方法，其中通过硫原子连接的有机基团是以式-S（O）n-R12代表的有机基团（其中R12代表氢、选择性取代的烷基、选择性取代的芳基、选择性取代的杂环或选择性取代的氨基，并且n指0、1或2）。
9、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-〔（4S，5R）-4-（2-噻吩基乙酰氨基）-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
10、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S，5R）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
11、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S，5S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
12、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4R）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
13、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-1氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
14、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
15、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-3-乙硫基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
16、按权利要求1所述的方法，其中目的的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苯基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
17、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-3，3-二甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
18、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-〔（4S）-4-苯基-乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-3-（2-乙酰氨基乙硫基）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
19、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苄基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
20、按权利要求1所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲氧基甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
21、制备由下式代表的化合物的方法，
其中R1代表氨基或通过氮连接的有机基团;R2代表羧基或从它衍生的基团;R3、R4、R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键或环的情况;也包括它们同时均为氢的情况，并且X代表氢、甲氧基或甲酰氨基，该方法包括使下式表示的化合物
其中R1代表通过氮连接的有机基团;R3和R4分别代表氢或有机基团，其中包括R3和R4同时均为氢的情况;并且Y与上述定义相同与由下式表示的化合物反应，
其中R2'代表从羧基衍生的基团;R5、R6、R7和R8分别代表氢或有机基团，其中包括R5或R6与R7或R8形成化学键或环的情况，也包括R5、R6、R7和R8同时均为氢的情况;并且Y代表离去基团，如果需要，可使反应生成的化合物改变R1'和/或R2'。
22、按权利要求21所述的方法，其中R3或/和R4是氢或以碳原子连接的有机基团。
23、按权利要求21所述的方法，其中R5、R6、R7或/和R8是氢或以碳原子连接的有机基团;通过氧原子、氮原子或硫原子连接的有机基团;或为卤素。
24、按权利要求22所述的方法，其中以碳原子连接的有机基团是选择性取代的烷基或环烷基;选择性取代的链烯基;选择性取代的芳基、酰基或氰基;或选择性酯化或酰胺化的羧基。
25、按权利要求23所述的方法，其中以碳原子连接的有机基团是选择性取代的烷基或环烷基;选择性取代的链烯基;选择性取代的芳基、酰基、氰基或氨基甲酰基;选择性取代的杂环;或选择性酯化或胺化的羧基。
26、按权利要求23所述的方法，其中通过氧原子连接的有机基团是由式-OR9代表的基团（其中R9代表氢、烷基、芳基、酰基或氨基甲酰基）或氧代。
27、按权利要求23所述的方法，其中通过氮原子连接的有机基团是以式
表示的基团（其中R10和R11分别代表氢、烷基、芳基或酰基）。
28、按权利要求23所述的方法，其中通过硫原子连接的有机基团是以式-S（O）n-R12表示的基团（其中R12代表氢、选择性取代的烷基、选择性取代的芳基、选择性取代的杂环或选择性取代的氨基，并且n指0，1或2）。
29、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4R）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
30、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
31、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
32、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苯基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
33、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-苄基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
34、按权利要求21所述的方法，其中目的化合物是2-｛（4S）-4-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）-（Z）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-氧代-2-异噁唑烷基｝-4-甲氧基甲基-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸钠。
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