CN1745071A - 新型乙二胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种通式(1)所示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N－氧化物；Q1－Q2－T0－N(R1)－Q3－N(R2)－T1－Q4 (1)[式中、R1和R2表示氢原子等；Q1表示可具有取代基的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基等；Q2表示单键等；Q3表示下述基团－C(R3a)(R4a)－{C(R3b)(R4b)}m1－{C(R3c)(R4c)}m2－{C(R3d)(R4d)}m3－{C(R3e)(R4e)}m4－C(R3f)(R4f)－(R3a～R4e表示氢等)；T0表示羰基等；T1表示－COCONR－等]。可用作脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成或者采血时的凝血的预防剂及/或治疗剂。

Description

新型乙二胺衍生物
技术领域
本发明涉及抑制活化型凝血第十因子(以下简称为FXa)、显现强力的抗凝血作用、可口服的新型的化合物或以其作为有效成分的凝血抑制剂或血栓或栓塞的预防及/或治疗剂。
背景技术
由于不稳定性心绞痛、脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜置换后的血栓形成、血流再建后的再闭塞及体外循环时的血栓形成等的凝血机能亢进是重要原因之一，所以需要剂量反应性优异、具有持续性、出血的危险性较低、副作用少、即使口服也可马上获得充分的效果的良好的抗凝药(Thrombosis Research，68卷，507-512页，1992年)。
在基于各种作用机制的抗凝药的研究中，提示了FXa抑制剂成为良好的抗凝药的可能性。凝血系统是通过多阶段的酶反应而经过放大过程、产生大量的凝血酶、生成不溶性的血纤维蛋白的一系列反应。内源性系统中在接触因子的活化后继续多阶段的反应，然后在活化型第八因子、钙离子的存在下，在磷脂质膜上活化型第九因子活化第十因子。此外，外源性系统中在组织因子的存在下活化型第七因子活化第十因子。即，凝血系统统中的第十因子向FXa的活化是生成凝血酶所必需的反应。两系统中被活化的第十因子(FXa)限定分解凝血酶原，生成凝血酶。由于生成的凝血酶使上游的凝血因子活化，所以凝血酶的生成被进一步放大。如上所述，在FXa上游的凝血系统被分为内源性系统和外源性系统，所以抑制FXa上游的凝血系统酶并不能够充分抑制FXa的产生，其结果是生成凝血酶。此外，由于凝血系统是自我放大反应，所以通过位于抑制生成的凝血酶的上游的FXa的抑制可实现有效的凝血系统的抑制(ThrombosisResearch，15卷，617-629页，1979年)。FXa抑制剂的另一优点是血栓模型中的有效用量与使实验性出血模型的出血时间延长的用量的偏离较大，从该实验的结果可认为FXa抑制剂为出血的危险性较小的抗凝药物。
作为FXa抑制剂报道了各种化合物，但已知一般抗凝血酶III和抗凝血酶III依赖性的五糖等不会抑制机体内对血栓形成具有实际作用的凝血酶原酶复合体(Thrombosis Research，68卷，507-512页，1992年，Journal of ClinicalInvestigation，71卷，1383-1389页，1983年，Mebio，14卷，8月号，92-97页)，且口服不显现有效性。从作为吸血动物的螨虫和水蛭分离出来的婢抗凝肽(チツクアンチコアギュラントペプチド，TAP)(Science，248卷，593-596页，1990年)及アンチスタシン(AST)(Journal of Biological Chemistry，263卷，10162-10167页，1988年)对FXa也有抑制作用，从静脉血栓模型到动脉血栓模型都显现出抗血栓效果，但它们都是高分子肽，口服无效。因此，进行了直接抑制抗凝血酶III非依赖性凝血因子的可口服的低分子的FXa抑制剂的开发。
发明内容
因此，本发明的目的是提供具有强力的FXa抑制作用、口服可迅速显现充分且持续的抗血栓效果的新型的化合物。
本发明对新的FXa抑制剂的合成及药理作用进行探讨后找到了显现强力FXa抑制作用及强力抗凝作用的乙二胺衍生物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。此外，由于口服这些化合物立刻且持续、有效地抑制FXa、显现出强力的抗凝作用及抗血栓作用，所以发现它们作为基于血栓·栓塞的各种疾病的预防剂及治疗剂是有用的，藉此完成了本发明。
即，本发明提供了通式(1)
Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4       (1)
表示的化合物、其盐，它们的溶剂合物或它们的N-氧化物；
[式中，R1及R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基；
Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
Q2表示单键、直链状或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚烯基、直链状或支链状的碳原子数2～6的亚炔基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的2价饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基；
Q3表示下述基团，
-C(R3a)(R4a)-{C(R3b)(R4b)}m1-{C(R3c)(R4c)}m2-{C(R3d)(R4d)}m3-{C(R3e)(R4e)}m4-C(R3f)(R4f)-
(基团中R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f各自独立表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼基甲酰(carbazoyl)、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基羰基、芳基磺酰基氨基羰基、烷基磺酰基氨基羰基烷基、芳基磺酰基氨基羰基烷基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基、烷氧基烷基(硫代羰基)基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基，或者R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d、R3e和R4e、R3f和R4f分别一起形成碳原子数为3～6的螺环或者表示氧代；m1、m2、m3和m4各自独立表示0或者1)；Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基；
T0表示-(CH2)N1-(基中、N1表示1～3的整数)、羰基或者硫代羰基；
T1表示基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-(基中、R′表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R″)-(基中、A1表示可具有取代基的碳原子数为1～5的亚烷基、R″表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基中、A2表示单键或者碳原子数为1～5亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基中、A3表示碳原子数为1～5亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基中、Ra表示氢原子、烷基或者烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORC)-C(＝O)-N(Rd)-(基中、RC表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或者芳烷基、Rd表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝N-N(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基中、Re和Rf各自独立表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)基、Rg表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或者硫代羰基]。
此外，本发明还提供了含有上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的医药品，特别提供了活化型凝血第十因子抑制剂、凝血抑制剂、血栓或栓塞的预防及/或治疗剂，还提供了脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器管功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成及采血时的凝血的预防及/或治疗剂。
另外，本发明提供了含有上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，以及药学上容许的载体的药物组合物。
本发明还提供了上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在医药品的制备中的应用。
本发明还提供了血栓或栓塞的治疗方法，该方法的特征是，至予有效量的上述通式(1)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物。
本发明的乙二胺衍生物由于显现出强力的活化型凝血第十因子的抑制作用，所以可作为医药品、活化凝血第十因子抑制剂、凝血抑制剂、血栓或栓塞的预防及/或治疗剂，还可作为脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成及再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成及采血时的凝血的预防及/或治疗剂。
具体实施方式
以下，对通式(1)表示的本发明的新型乙二胺衍生物中的取代基进行说明。(关于基团Q4)
基团Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和2环性或3环性的稠合杂环基。
基团Q4中，芳基是指碳原子数6～14的芳基，例如，可例举苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基链烯基表示由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，例如可例举苯乙烯基。芳基炔基表示由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚炔基构成的基团，例如可例举苯基乙炔基等。
杂芳基表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子中的至少1个杂原子的芳香族性的1价基团，总环原子为5或6的杂芳基，可例举吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、四唑基等。杂芳基链烯基表示由上述杂芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，可例举噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基表示饱和或不饱和的2环性或3环性的缩合烃形成的1价基团，该饱和或不饱和的2环性或3环性的缩合烃表示同种或异种饱和或不饱和的5～6元的环状烃2～3个缩合而形成的2环性或3环性的缩合烃。此时的饱和或不饱和的5～6元环状烃可例举环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯、苯等。饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的具体例子可例举茚基、茚满基、四氢萘基、萘基等。对饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的与通式(1)中的T1的结合的位置无特别限定。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基是饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环形成的1价基团，该饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环示于以下的(1)-(3)。
1)同种或异种的饱和或不饱和的5～7元的杂环2～3个稠合形成的2环性或3环性的稠合杂环；
2)1个的饱和或不饱和的5～7元杂环与1～2个的饱和或不饱和的5～6元环状烃稠合形成的2环性或3环性的稠合杂环；以及
3)2个的饱和或不饱和的5～7元杂环与1个的饱和或不饱和的5～6元环状烃稠合形成的3环性的稠合杂环。
对上述饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的与通式(1)中的T1的结合位置无特别限定。
上述饱和或不饱和5～7元杂环表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子中的至少1个杂原子的杂环，其具体例子可例举呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噁唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、噁嗪、噁二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、噁二嗪、氮杂_、二氮杂_、三氮杂_、硫杂_、氧杂_。此外，饱和或不饱和的5～6元环状烃是与饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的说明中例示的饱和或不饱和的5～6元环状烃相同的物质。饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的具体例子可例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚满基、异吲哚基、异吲哚满基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基(chromenyl group)、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、中氮茚基、四氢中氮茚基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氢噁唑并吡啶基、噁唑并哒嗪基、四氢噁唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氢吡咯并噁唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并噁二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、噁唑并吡啶基、苯并氧_基、苯并氮杂_基、四氢苯并氮杂_基、苯并二氮杂_基、苯并三氮杂_基、噻吩并氮杂_基、四氢噻吩并氮杂_基、噻吩并二氮杂_基、噻吩并三氮杂_基、噻唑并氮杂_基、四氢噻唑并氮杂_基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基等。
对上述稠合杂环基的稠合形式无特别限定，例如萘啶基，可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶基中的任一种，噻吩并吡啶基，可以是噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，4-b]吡啶基、噻吩并[3，4-c]吡啶基中的任一种，噻吩并吡咯基，可以是噻吩并[2，3-b]吡咯基、噻吩并[2，3-b]吡咯基中的任一种，噻唑并吡啶基，可以是噻唑并[4，5-b]吡啶基、噻唑并[4，5-c]吡啶基、噻唑并[5，4-b]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、噻唑并[3，4-a]吡啶基、噻唑并[3，2-a]吡啶基中的任一种，噻唑并哒嗪基，可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪基、噻唑并[4，5-d]哒嗪基、噻唑并[5，4-c]哒嗪基、噻唑并[3，2-b]哒嗪基中的任一种，吡咯并吡啶基，可以是吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基、吡咯并[3，4-c]吡啶基中的任一种，吡啶并嘧啶基，可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[1，2-c]嘧啶基、吡啶并[1，2-a]嘧啶基中的任一种，吡喃并噻唑基，可以是吡喃并[2，3-d]噻唑基、吡喃并[4，3-d]噻唑基、吡喃并[3，4-d]噻唑基、吡喃并[3，2-d]噻唑基中的任一种，呋喃并吡啶基，可以是呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，4-b]吡啶基、呋喃并[3，4-c]吡啶基中的任一种，噁唑并吡啶基，可以是噁唑并[4，5-b]吡啶基、噁唑并[4，5-c]吡啶基、噁唑并[5，4-b]吡啶基、噁唑并[5，4-c]吡啶基、噁唑并[3，4-a]吡啶基、噁唑并[3，2-a]吡啶基中的任一种，噁唑并哒嗪基，可以是噁唑并[4，5-c]哒嗪基、噁唑并[4，5-d]哒嗪基、噁唑并[5，4-c]哒嗪基、噁唑并[3，4-b]哒嗪基中的任一种，吡咯并噻唑基，可以是吡咯并[2，1-b]噻唑基、吡咯并[1，2-c]噻唑基、吡咯并[2，3-d]噻唑基、吡咯并[3，2-d]噻唑基、吡咯并[3，4-d]噻唑基中的任一种，吡咯并噁唑基，可以是吡咯并[2，1-b]噁唑基、吡咯并[1，2-c]噁唑基、吡咯并[2，3-d]噁唑基、吡咯并[3，2-d]噁唑基、吡咯并[3，4-d]噁唑基中的任一种，苯并氮杂_基，可以是1H-1-苯并氮杂_基、1H-2-苯并氮杂_基、1H-3-苯并氮杂_基中的任一种，4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并氮杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的苯并氮杂_基，苯并二氮杂_基，可以是1H-1，3-苯并二氮杂_基、1H-1，4-苯并二氮杂_基、1H-1，5-苯并二氮杂_基中的任一种，如4，5-二氢-4-氧代-1H-1，3-苯并二氮杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的苯并二氮杂_基，苯并三氮杂_基，可以是1H-1，3，4-苯并三氮杂_基、1H-1，3，5-苯并三氮杂_基中的任一种，如4，5-二氢-5-氧代-1H-1，3，4-苯并三氮杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的苯并三氮杂_基，噻吩并氮杂_基，可以是噻吩并[2，3-b]氮杂_基、噻吩并[2，3-c]氮杂_基、噻吩并[2，3-d]氮杂_基、噻吩并[3，2-c]氮杂_基、噻吩并[3，2-b]氮杂_基中的任一种，如5，6，7，8-四氢-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的噻吩并氮杂_基，噻吩并二氮杂_基或噻吩并三氮杂_基，同样可以是任一种稠合型的，也可以是二氢-氧代衍生物型的，苯并硫杂_基，可以是1H-1-苯并硫杂_基、1H-2-苯并硫杂_基、1H-3-苯并硫杂_基中的任一种，如4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并硫杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的苯并硫杂_基，苯并硫杂_基，可以是1H-1-苯并硫杂_基、1H-2-苯并硫杂_基、1H-3-苯并硫杂_基中的任一种，如4，5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并硫杂_基，可以是二氢-氧代衍生物型的苯并硫杂_基，也可以是这些稠合形式以外的形式。
上述芳基、杂芳基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基及饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基可分别具备1～3个取代基，该取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等卤原子，1～3个卤原子取代的碳原子数1～6的卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羟基烷基(例如，羟基甲基、2-羟基乙基等)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如，羧基甲基、2-羧基乙基等)，烷氧基羰基烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，酰基(例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基等烷酰基)，脒基，羟基脒基(氨基(羟基亚氨基)甲基)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的脒基(例如，亚氨基(甲基氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基羰基亚氨基)甲基、氨基(乙氧基羰基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)，氨基甲酰基，在氮原子上有直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，被直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基(例如，乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基)以及5～6元的含氮杂环基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等)等。
上述基团表示的基团Q4中，较好为下述12种基团(a)～(l)。即，较好的基团可例举
Figure A20038010954300291
[基中，R5及R6各自独立，表示氢原子、氰基、卤原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羟基、卤原子、烷基或烷氧基取代的苯基；R7及R8各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R9及R10各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure A20038010954300293
[基中，R11、R12及R13各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15及R16各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure A20038010954300302
[基中，X2表示NH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17及R18各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。除去X3及X4为C和CH的组合的情况以及为C或CH的情况]，
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19、R20及R21各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure A20038010954300311
[基中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22及R23各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氢原子或烷基]，
[基中，X6表示O或S，R25及R26各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
[基中，R27及R28各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure A20038010954300321
[基中，E1及E2各自独立，表示N或CH，R29及R30各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，
Figure A20038010954300322
[基中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基中，R33表示氢原子或碳原子数1～6的烷基)、O或S，R31及R32各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]，以及下述基团
Figure A20038010954300323
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34、R35及R36各自独立，表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基]。
其中，较好用(i)、(j)和(k)的3种基团。
以下，对这些基团加以说明。
上述基中的R5～R36的说明中的卤原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的基团，链烯基表示直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的基团，炔基表示直链状或支链状的碳原子数2～6的基团，羟基烷基表示上述C1～C6烷基有1个羟基取代的基团，烷氧基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的基团，烷氧基烷基表示上述C1～C6烷基有1个上述C1～C6烷氧基取代的基团，羧基烷基表示上述C1～C6烷基有1个羧基取代的基团，酰基表示碳原子数1～6的烷酰基(包含甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳酰基或上述C1～C6烷酰基有前述C6～C14芳基取代的芳基烷酰基，N-烷基氨基甲酰基表示上述C1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基表示2个上述C1～C6烷基在氮原子上取代的氨基甲酰基，烷氧基羰基表示由上述C1～C6烷氧基和羰基形成的基团，烷氧基羰基烷基表示上述C1～C6烷基有1个上述C1～C6烷氧基羰基取代的基团，卤代烷基表示上述C1～C6烷基有1～3个卤原子取代的基团。上述说明中，对取代位置无特别限定。
下述基团
Figure A20038010954300331
[基中，R5、R6、R7、R8如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R5及R6各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R5及R6更好为氢原子或烷基，为烷基时，最好为甲基。R7及R8较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中，特别理想的情况是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上式表示的具体基团的较好例子可例举氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，对这些基团中的卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特别理想的是上述式中的4位，具体的较好例子可例举4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基等。
下述基团
[基中，R9及R10如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R9及R10各自独立，较好为氢原子、卤原子、烷基或炔基。更好的情况是R9为氢原子，R10为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上式表示的具体基团的较好例子可例举氯苯乙炔基、氟苯乙炔基、溴苯乙炔基、乙炔基苯乙炔基等，对这些基团中的卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特别理想的是上述式中的4位，具体的较好例子可例举4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。
下述基团
[基中，R11、R12及R13如前所述，1～8的数字表示位置]，其中，R11、R12及R13各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R11更好为氢原子、烷基、卤原子及羟基，特好为氢原子。R12及R13的较好情况是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述萘基，2-萘基比1-萘基更理想，为2-萘基时，对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好是上述式中的6位或7位，最好的是6位。更好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等对这些萘基进行了取代后的基团，特好的是氯原子、氟原子、溴原子、炔基等取代后的基团。具体的较好例子可例举6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。
下述基团
Figure A20038010954300351
[基中，X1、R14、R15及R16如前所述，4～7的数字表示位置]，其中，X1较好为NH、NOH、N、O及S，更好为NH、O及S。R14较好为氢原子、卤原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷基，R15及R16各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R15及R16的较好情况是一方为氢原子或卤原子，较好是氟原子或氯原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的4位、5位或6位。上述式表示的具体基团的较好例子可例举5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲酰基吲哚基、5-氟-3-甲酰基吲哚基、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。对这些取代基与T1的结合位置无特别限定，但较好为上述式(d)中的2位或3位，具体可例举5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等；特好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。
下述基团
Figure A20038010954300371
[基中，X2、X3、X4、R17及R18如前所述，4～7的数字表示位置]，其中，X2较好为NH、O或S，X3及X4的任一方较好为CH或C，特好的是一方为C。R17及R18各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R17及R18较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的5位或6位。上述式表示的具体基团的较好例子可例举5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并噁唑基、5-氟苯并噁唑基、5-溴苯并噁唑基、5-乙炔基苯并噁唑基、6-氯苯并噁唑基、6-氟苯并噁唑基、6-溴苯并噁唑基、6-乙炔基苯并噁唑基、5-氯苯并异噻唑基、5-氟苯并异噻唑基、5-溴苯并异噻唑基、5-乙炔基苯并异噻唑基、6-氯苯并异噻唑基、6-氟苯并异噻唑基、6-溴苯并异噻唑基、6-乙炔基苯并异噻唑基、5-氯苯并异噁唑基、5-氟苯并异噁唑基、5-溴苯并异噁唑基、5-乙炔基苯并异噁唑基、6-氯苯并异噁唑基、6-氟苯并异噁唑基、6-溴苯并异噁唑基、6-乙炔基苯并异噁唑基等，对这些取代基与T1的结合位置无特别限定，但较好的是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并噁唑-2-基、5-氟苯并噁唑-2-基、5-溴苯并噁唑-2-基、5-乙炔基苯并噁唑-2-基、6-氯苯并噁唑-2-基、6-氟苯并噁唑-2-基、6-溴苯并噁唑-2-基、6-乙炔基苯并噁唑-2-基、5-氯苯并异噻唑-3-基、5-氟苯并异噻唑-3-基、5-溴苯并异噻唑-3-基、5-乙炔基苯并异噻唑-3-基、6-氯苯并异噻唑-3-基、6-氟苯并异噻唑-3-基、6-溴苯并异噻唑-3-基、6-乙炔基苯并异噻唑-3-基、5-氯苯并异噁唑-3-基、5-氟苯并异噁唑-3-基、5-溴苯并异噁唑-3-基、5-乙炔基苯并异噁唑-3-基、6-氯苯并异噁唑-3-基、6-氟苯并异噁唑-3-基、6-溴苯并异噁唑-3-基、6-乙炔基苯并异噁唑-3-基，特好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并噁唑-2-基、5-氟苯并噁唑-2-基、5-溴苯并噁唑-2-基、5-乙炔基苯并噁唑-2-基、6-氯苯并噁唑-2-基、6-氟苯并噁唑-2-基、6-溴苯并噁唑-2-基、6-乙炔基苯并噁唑-2-基，最好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。
下述基团
[基中，N表示R19取代的环的碳原子的1个或2个被氮原子取代，R19、R20及R21如前所述，5～8的数字表示位置]，其中，R19、R20及R21各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R19特好为氢原子，R20及R21较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。上述式表示的具体基团可例举喹啉基、异喹啉基、噌啉基，较好的是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯异喹啉基、6-氟异喹啉基、6-溴异喹啉基、6-乙炔基异喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特别好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯异喹啉-3-基、6-氟异喹啉-3-基、6-溴异喹啉-3-基、6-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。其中最好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基。
下述基团
Figure A20038010954300401
[基中，5～8的数字表示位置，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以单键或双键结合，R22、R23及R24如前所述]，其中，R22及R23各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R22及R23较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。R24较好为氢原子或烷基，烷基较好为甲基。R24特好为氢原子。上述式表示的具体基团可例举4-氧代二氢喹啉基、四氢喹啉基、4-氧代二氢喹唑啉-2-基、4-氧代四氢噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1-二氧化-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并噁二嗪基等。更具体的基团可例举6-氯-4-氧代二氢喹啉基、6-氟-4-氧代二氢喹啉基、6-溴-4-氧代二氢喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、7-氯-4-氧代二氢喹啉基、7-氟-4-氧代二氢喹啉基、7-溴-4-氧代二氢喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基等。特好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基等。其中最好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基。
下述基团
[基中，X6表示O或S，R25及R26如前所述，5～8的数字表示位置]，其中，X6较好为O，R25及R26各自独立，较好为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R25及R26较好是一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位。具体的基团可例举6-氯-2H-色烯-3-基、6-氟-2H-色烯-3-基、6-溴-2H-色烯-3-基、6-乙炔基-2H-色烯-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。特好的是7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。
下述基团
[基中，R27及R28如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R27及R28较好是一方为氢原子或卤原子，另一方为氢原子、氰基、硝基、氨基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基或N，N-二烷基氨基甲酰基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团的较好例子可例举苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等，对这些基团中的卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，取代基为1个时，特好是上述式中的3位及4位，取代基为2个时，特好是上述式中的4位和2位或3位的组合。具体例子可例举苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基。
下述基团
Figure A20038010954300432
[基中，E1、E2、R29及R30如前所述，1～6的数字表示位置]，其中，R29及R30较好是一方为氢原子或卤原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团可例举吡啶基、嘧啶基、哒嗪基等，对这些基团中的卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，与基团T1的结合在上述式中的2位时，特好为上述式中的4位及5位。具体的较好例子可例举2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基等。特好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。其中最好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。
此外，下述基团
Figure A20038010954300441
[基中，Y1、Y2、R31及R32如前所述，1～5的数字表示位置]，其中，R31及R32较好是一方为氢原子或卤原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。这种情况下的卤原子为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。上述式表示的具体基团可例举噻吩基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、噻唑基等，对这些基团中的卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，特好为上述式中的4位及5位。具体可例举4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡喃基、4-氟-2-吡喃基、4-溴-2-吡喃基、4-乙炔基-2-吡喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-噁唑基、5-氟-2-噁唑基、5-溴-2-噁唑基、5-乙炔基-2-噁唑基等。特好的是5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。
下述基团
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代，R34～R36如前所述]，其中，各氮原子的位置可以是任意的位置，R34较好为氢原子或卤原子，R35及R36较好是一方为氢原子或卤原子，另一方为氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，其中特好的是另一方为氢原子、卤原子、烷基或炔基。卤原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，烷基较好为甲基，炔基较好为乙炔基。对卤原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，上述式表示的具体基团可例举6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴-1，5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、6-氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-1，7-萘啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、6-氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟-1，8-萘啶-3-基、6-溴-1，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟-2，5-萘啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟-2，8-萘啶-3-基、6-溴-2，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。特好的是7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。
除了上述(a)～(1)的12种基团之外，较好的是可具有取代基的噻吩并吡咯基。可具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基及烷氧基羰基烷基，其中，较好的是氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基及卤代烷基。具体的较好例子可例举2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基等。
[关于基团Q1]
本发明中，Q1表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基。
上述饱和或不饱和的5～6元环状烃基可例举环戊基、环戊烯基、环己基、环戊烯基、苯基等，较好的是环戊基、环己基及苯基，更好的是苯基。
饱和或不饱和的5～7元杂环基表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子的至少1个杂原子的杂环形成的1价基团，可例举呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、噁唑基、噁唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、噁嗪基、噁二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基、三嗪基、氮杂_基、二氮杂_基及三氮杂_基等。其中，较好的是噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、噻二嗪基及三唑基。更好的是噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基及哌啶基。此外，这些杂环基中，含氮杂环基可以形成为N-氧化物。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基与通式(1)的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合烃基的含义相同，具体例子可例举茚基、茚满基、萘基、四氢萘基、蒽基、菲基等，较好的是茚基、茚满基、萘基及四氢萘基。
饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基与通式(1)的Q4的说明中记载的饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基的含义相同，具体例子可例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚满基、异吲哚基、异吲哚满基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、中氮茚基、四氢中氮茚基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氢噁唑并吡啶基、噁唑并哒嗪基、四氢噁唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氢吡咯并噁唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、二氢噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并噁二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、噁唑并吡啶基、苯并氧杂_基、苯并氮杂_基、四氢苯并氮杂_基、苯并二氮杂_基、苯并三氮杂_基、噻吩并氮杂_基、四氢噻吩并氮杂_基、噻吩并二氮杂_基、噻吩并三氮杂_基、噻唑并氮杂_基、四氢噻唑并氮杂_基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基等。其中，较好的是苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氢噁唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、噁唑并哒嗪基、四氢噁唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氢吡咯并噁唑基、噻唑并嘧嗪基、二氢噻唑并嘧嗪基、苯并氮杂_基、四氢苯并氮杂_基、噻唑并氮杂_基、四氢噻唑并氮杂_基、噻吩并氮杂_基、四氢噻吩并氮杂_基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。特别好的是四氢苯并噻唑基、四氢噻吩并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢噻唑并哒嗪基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡喃并噻唑基、四氢噁唑并吡啶基、二氢吡咯并噻唑基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。
对上述稠合杂环基的稠合形式无特别限定，例如噻吩并吡啶，可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好的是噻吩并[2，3-c]吡啶及噻吩并[3，2-c]吡啶。噻吩并吡咯，可以是噻吩并[2，3-b]吡咯、噻吩并[3，2-b]吡咯中的任一种。噻唑并吡啶，可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，较好的是噻唑并[4，5-c]吡啶及噻唑并[5，4-c]吡啶。噻唑并哒嗪，可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪、噻唑并[3，2-b]哒嗪中的任一种，较好的是噻唑并[4，5-d]哒嗪。吡咯并吡啶，可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好的是吡咯并[2，3-c]吡啶及吡咯并[3，2-c]吡啶。吡咯并嘧啶，可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一种，较好的是吡咯并[3，4-d]嘧啶。吡啶并嘧啶，可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶、吡啶并[4，3-d]嘧啶、吡啶并[1，2-c]嘧啶、吡啶并[1，2-a]嘧啶中的任一种，较好的是吡啶并[3，4-d]嘧啶及吡啶并[4，3-d]嘧啶。吡喃并噻唑，可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一种，较好是吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑。呋喃并吡啶，可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一种，较好为呋喃并[2，3-c]吡啶及呋喃并[3，2-c]吡啶。噁唑并吡啶，可以是噁唑并[4，5-b]吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-b]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、噁唑并[3，4-a]吡啶、噁唑并[3，2-a]吡啶中的任一种，较好为噁唑并[4，5-c]吡啶及噁唑并[5，4-c]吡啶。噁唑并哒嗪，可以是噁唑并[4，5-c]哒嗪、噁唑并[4，5-d]哒嗪、噁唑并[5，4-c]哒嗪、噁唑并[3，4-b]哒嗪中的任一种，较好为噁唑并[4，5-d]哒嗪。吡咯并噻唑，可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[2，3-d]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一种，较好为吡咯并[3，4-d]噻唑。吡咯并噁唑，可以是吡咯并[2，1-b]噁唑、吡咯并[1，2-c]噁唑、吡咯并[2，3-d]噁唑、吡咯并[3，2-d]噁唑、吡咯并[3，4-d]噁唑中的任一种，较好为吡咯并[3，4-d]噁唑。苯并氮杂_，可以是1H-1-苯并氮杂_、1H-2-苯并氮杂_、1H-3-苯并氮杂_中的任一种，较好为1H-3-苯并氮杂_。噻唑并[4，5-c]氮杂_，可以是4H-噻唑并[4，5-c]氮杂_、4H-噻唑并[4，5-d]氮杂_、4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_中的任一种，较好为4H-噻唑并[4，5-d]氮杂_。噻吩并[2，3-c]氮杂_，可以是4H-噻吩并[2，3-d]氮杂_、4H-噻吩并[3，2-c]氮杂_中的任一种，较好为4H-噻吩并[2，3-d]氮杂_。
这些杂环基中，含氮杂环基可形成为N-氧化物。对上述取代基与Q2的结合位置无特别限定。
上述饱和或不饱和5～6元环状烃基、饱和或不饱和5～7元杂环基、饱和或不饱和2环性或3环性的稠合烃基或饱和或不饱和的2环性或3环性的稠合杂环基可分别具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等卤原子，1～3个卤原子取代的卤代烷基，氨基，氰基，脒基、羟基脒基、直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(以下称为C1～C6烷基，表示直链状、支链状及环状的烷基，例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等直链或支链状的C1～C6烷基、环丙基、环丁基、环戊基、1-甲基环丙基等C3～C6环烷基)，C3～C6环烷基C1～C6烷基(例如，环丙基甲基等)，羟基C1～C6烷基(例如，羟基乙基、1，1-二甲基-2-羟基乙基等)，C1～C6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，C1～C6烷氧基C1～C6烷基，羧基，C2～C6羧基烷基(例如，羧基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基等)，C2～C6烷氧基羰基取代的脒基，C2～C6链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，C2～C6炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，C2～C6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，氨基C1～C6烷基(例如，氨基甲基、氨基乙基等)，C1～C6烷基氨基C1～C6烷基(例如，N-甲基氨基甲基、N-乙基氨基甲基等)，二(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)，C2～C6烷氧基羰基氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基氨基乙基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)，C1～C6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基、甲基丙酰基、环戊烷羰基等)，C1～C6烷酰基氨基C1～C6烷基(例如，乙酰基氨基甲基等)，C1～C6烷基磺酰基(例如，甲磺酰基等)，C1～C6烷基磺酰基氨基C1～C6烷基(例如，甲磺酰基氨基甲基等)，氨基甲酰基，C1～C6烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，N，N-二(C1～C6烷基)氨基甲酰基(例如，二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基等)，C1～C6烷基氨基(例如，N-甲基氨基、N-乙基氨基等)，二(C1～C6烷基)氨基(例如，N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)，氨基磺酰基，芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基等)，被卤原子等取代的芳基羰基(例如，苯甲酰基、4-氟苯甲酰基等)，C2～C6烷氧基羰基(C1～C6烷基)氨基C1～C6烷基(例如，甲氧基羰基(甲基)氨基甲基、叔丁氧基羰基(甲基)氨基甲基等)，C1～C6烷基磺酰基C1～C6烷基(例如，甲基磺酰基甲基等)，含有1个或同种或不同种的2个氮、氧或硫原子的5～6元杂环基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基等)，上述5～6元杂环基-C1～C4烷基(例如，吗啉基甲基等)，上述5～6元杂环基-羰基(例如，吡咯烷基羰基等)，上述5～6元杂环基-氨基-C1～C4烷基(例如，N-(噁唑-2-基)氨基甲基等)，上述5～6元杂环基-氨基(例如，吡啶基氨基等)，上述5～6元杂环基-氧基(例如，4-吡啶氧基、(1-甲基亚氨基哌啶-4-基)氧基等)，3～6元杂环基-羰基-C1～C4烷基(例如，(4，4-二氧代硫代吗啉-1-基)羰基甲基等)，以及上述5～6元杂环基(C1～C6烷基)氨基-C1～C4烷基(例如，N-(4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-N-甲基氨基甲基等)等。
Q1的具体例是2-氨基磺酰基苯基等的5～6元的环状烃基、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-环丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-羧基甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氢噁唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基、5，7-二氢-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噁唑并[4，5-d]哒嗪-2-基、5-二甲基氨基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基等的2环性杂环基、4-吡啶基、2-吡啶基等的吡啶基、4，5-二氢噁唑-2-基等的二氢噁唑基、4-[N-(4，5-二氢噁唑-2-基)-N-甲基氨基甲基]噻吩-2-基、4-[N-(4，5-二氢噁唑-2-基)-N-甲基氮基甲基]-3-氯噻吩-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N-甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻唑-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨基甲基)吡啶-2-基等5～6元杂环基。但是，上述例子并不能对Q1进行限定。
<关于基Q2>
基Q2表示单键、直链状或者支链状的碳原子数为1～6的亚烷基、直链状或者支链状的碳原子数为2～6的亚链烯基、直链状或者支链状碳原子数为2～6的亚炔基、可具有取代基的2价饱和或者不饱和的5～6元环状烃基、可具有取代基的2价饱和或者不饱和的5～7元杂环基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、或者可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基。
在基Q2中，直链状或者支链状的碳原子数为1～6的亚烷基可是亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。
直链状或者支链状的碳原子数为2～6的亚链烯基可用亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基等。对于双键的位置无特别限制。
直链状或者支链状的碳原子数为2～6的亚炔基可用亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚己炔基等。对于三键的位置无特别限制。
2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基是指通式(1)中对Q4的说明所记载的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃形成的2价基团的物质，具体例是亚环己基、亚环己烯基、亚苯基等，较好用亚环己基和亚苯基。
2价饱和或者不饱和的5～7元杂环基表示通式(1)中对Q4说明所记载的饱和或者不饱和的5～7元杂环形成了2价基团的杂环基。具体例是呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噁唑啉、噻唑、噻二唑、呋咱、呋喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、噁嗪、噁二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、氮杂_、二氮杂_、三氮杂_等形成的2价的基团的杂环基，其中，较好是吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑、三嗪、氮杂_、二氮杂_和三氮杂_形成的2价基团的杂环基。
2价饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基表示通式(1)中对Q4说明所记载的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的缩合烃形成2价的稠合烃基，具体例是茚、茚满、萘、四氢萘、蒽、菲等形成2价基团的稠合烃基，较好的是茚满、萘可形成2价的基团的烃基。
2价饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基表示通式(1)中对Q4说明所记载的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环形成2价基团的稠合杂环基具体例是苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、吲唑、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、喹唑啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、喹喔啉、四氢喹喔啉、噌啉、四氢噌啉、中氮茚、四氢中氮茚、苯并噻唑、四氢苯并噻唑、萘啶、四氢萘啶、噻吩并吡啶、四氢噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、四氢噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、二氢吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、二氢吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氢吡喃噻唑、呋喃并吡啶、四氢呋喃并吡啶、噁唑并吡啶、四氢噁唑并吡啶、噁唑并哒嗪、四氢噁唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并噁唑、二氢吡咯并噁唑、苯并氮杂_等形成2价基团的杂环基；较好是苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氢吡喃噻唑、呋喃并吡啶、噁唑并吡啶、噁唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并噁唑和二氢吡咯并噁唑形成2价基团的杂环基。对于上述稠合杂环基的缩合形式无特别限制，例如萘啶可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-、2，7-萘啶中的任何一种；噻吩并吡啶可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任意一种；噻唑并吡啶可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任意一种；噻唑并哒嗪可以是噻唑并[4，5-c]哒嗪、噻唑并[4，5-d]哒嗪、噻唑并[5，4-c]哒嗪、噻唑并[3，2-b]哒嗪中的任意一种；吡咯并吡啶可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任意一种；吡咯并嘧啶可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任意一种；吡啶并嘧啶可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶中的任意一种；吡喃并噻唑可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任意一种、呋喃并吡啶可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任意一种；噁唑并吡啶可以是噁唑并[4，5-b]吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-b]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、噁唑并[3，4-a]吡啶、噁唑并[3，2-a]吡啶中的任意一种；噁唑并哒嗪可以是噁唑并[4，5-c]哒嗪、噁唑并[4，5-d]哒嗪、噁唑并[5，4-c]哒嗪、噁唑并[3，4-b]哒嗪中的任意一种；吡咯并噻唑可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任意一种；吡咯并噁唑可以是吡咯并[2，1-b]噁唑、吡咯并[1，2-c]噁唑、吡咯并[2，3-d]噁唑、吡咯并[3，2-d]噁唑、吡咯并[3，4-d]噁唑中的任意一种、或者也可是这些缩合形式以外的缩合形式。
上述2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基、2价的饱和或者不饱和的5～7元杂环基、2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、和2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基也可以分别具有1～3个的取代基，该取代基可以是羟基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤原子、1个-3个卤原子取代的卤代烷基、氨基、氰基、氨基烷基、脒基、羟基脒基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2～7的烷氧基羰基取代了的脒基(例如，甲氧基羰基脒基、乙氧基羰基脒基等)、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2～6的链烯基(例如，丙烯基、烯丙基等)、直链状或者支链状的碳原子数为2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)和氨基甲酰基等。
上述Q2中，较好是单键、碳原子数为1～2的亚烷基、碳原子数为2的亚链烯基、碳原子数为2的亚炔基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～7元杂环基和可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基，其中更好是单键、2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基、2价的饱和或者不饱和的5～7元杂环基。
另外，基Q1是可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、或者可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基的情况时，基Q2较好是单键。在上述组合中，Q2是单键的情况是指、通式(1)表示
Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1)
[式中、R1、R2、Q1、Q2、Q3、Q4、T0和T1如前所示]
成为下述通式(1′)
Q1-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1′)
[式中、Q1表示上述2环性或者3环性的稠合烃基、或者2环性或者3环性的稠合杂环基；R1、R2、Q3、Q4、T0和T1如前所示]。
基Q1更好是可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的噁唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噁唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的噁唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噁唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并噁唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噁唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氢噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮杂_基、可具有取代基的四氢苯并氮杂_基、可具有取代基的噻唑并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂_基、可具有取代基的噻吩并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂_基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、或者可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基、基Q2较好是单键。
基Q1是可具有取代基的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基或者可具有取代基的饱和或者不饱和的5～7元杂环基时，基Q2较好是可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基或者可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～7元杂环基，基Q1-Q2-较好是4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基、4-(4-吡啶基)哌啶基、4-羟基-1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、联苯基、4-(2-氨基磺酰苯基)苯基、4-(2-脒基苯基)苯基、4-(2-甲基磺酰苯基)苯基、4-(2-氨基甲基苯基)苯基、4-(2-氨基甲酰基苯基)苯基、4-(2-咪唑基)苯基、4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基、4-(2，3，4，5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(1-甲基-2，3，4，5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(5-四唑基)苯基、1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、3-(4-哌啶基)异噁唑啉-5-基、3-(4-脒基苯基)异噁唑啉-5-基、3-(4-哌啶基)异噁唑烷-5-基、3-(4-脒基苯基)异噁唑烷-5-基、2-(4-哌啶基)-1，3，4-噻二唑-5-基、2-(4-氨基苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基、4-(4-哌啶基)哌啶-1-基、4-(4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(4-哌嗪基)哌嗪-1-基、1-(4-嘧啶基)哌啶-1-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基、1-(4-嘧啶基)吡咯烷-3-基、1-(4-甲基嘧啶-6-基)哌嗪-4-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-4-基、1-(6-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-基、5-(4-氯苯基)噻吩-2-基、2-(4-氯苯基)噻唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基、4-(4-嘧啶基)苯基、4-(4-咪唑基)苯基、5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基、2′-[(二甲基氨基)甲基][1，1′-联苯]-4-基、4-[2-(羟基甲基)吡啶-4-基]苯基、4-[2-(氨基甲基)吡啶-4-基]苯基、2′-(氨基磺酰基)[1，1′-联苯]-4-基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基等。
<关于基Q3>
基Q3表示下述基团：
-C(R3a)(R4a)-{C(R3b)(R4b)}m1-{C(R3c)(R4c)}m2-{C(R3d)(R4d)}m3-{C(R3e)(R4e)}m4-C(R3f)(R4f)-
[基中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f各自独立，表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼基甲酰、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰基氧基烷基、N-烷基氨基甲酰基氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基羰基、芳基磺酰基氨基羰基、烷基磺酰基氨基羰基烷基、芳基磺酰基氨基羰基烷基、氨基甲酰基氧基、芳烷基氧基、羧基烷基氧基、烷氧基羰基烷基氧基、酰基氧基、酰基氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰基氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基、烷氧基烷基(硫代羰基)基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基，或者、R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d、R3e和R4e、R3f和R4f分别一起表示形成碳原子数为3～6的螺环的基团，或者氧代基；m1、m2、m3和m4各自独立表示0或者1]。
对基Q3进行详细说明。
对上述的取代基R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f进行详细说明。卤原子表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。烷基可用直链状、支链状或者环状的C1-C6烷基(例如，甲基、环丙基、异丁基等)；卤代烷基可用上述的烷基被1～3个卤原子取代而成的基团(例如，氯甲基、1-溴乙基、三氟甲基等)。氰基烷基可用上述的C1-C6烷基被1个氰基取代而成的基团(例如，氰基甲基、1-氰基乙基等)。链烯基可用具有一个双键的直链状或者支链状的碳原子数为2～6的基团(例如，乙烯基、烯丙基等)。炔基可用具有一个三键的直链状或者支链状的碳原子数为2～6的基团(例如，乙炔基、丙炔基等)。酰基可用C1-C6的烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基等)、苯甲酰基、萘甲酰基等的C7-C15芳酰基、或者上述的C1-C6烷酰基被一个C6-C14芳基取代的芳基烷酰基(例如，苯乙酰基等)。酰基烷基可用上述的C1-C6烷基被上述的酰基1個取代而成的基团(例如，乙酰基甲基等)。烷氧基可用直链状、支链状或者环状的C1-C6烷氧基(例如，甲氧基、环丙氧基、异丙氧基等)。烷氧基烷基可用上述的C1-C6烷基被上述的C1-C6烷氧基1个取代而成的基团(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基等)。羟基烷基可用上述的C1-C6烷基被1个羟基取代而成的基团(例如，羟基甲基、1-羟基乙基等)。羧基烷基可用上述的C1-C6烷基被1个的羧基取代而成的基团(例如，羧基甲基、1-羧基乙基等)。烷氧基羰基可用由上述的C1-C6烷氧基和羰基构成的基团(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)。烷氧基羰基烷基可用上述的C1-C6烷基被上述的烷氧基羰基1个取代而成的基团(例如，甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基等)。氨基甲酰基烷基可用上述的C1-C6烷基被氨基甲酰基取代的基团(例如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基)。
可具有取代基的3～6元杂环基表示可含有1～3个杂原子(氮原子、氧原子、硫原子等)的饱和或者不饱和的3～6元杂环基，杂环上可有羟基、卤原子、氨基、C1-C6烷基、氧代基、卤代烷基等取代基，3～6元杂环基可用吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、噁唑基、噁唑啉基、噁二唑基、噁唑嗪基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、噁嗪基、噁二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、三唑基、四唑基和三嗪基等。具体地说，有噻唑基、4，5-二氢噻唑基、噁唑基、4，5-二氢噁唑基、5-甲基噁唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、1，2，4-噁二唑基、3-甲基-1，2，4-噁二唑基、5-甲基-1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、5-甲基-1，3，4-噁二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑基、1，3-噁唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，3-噁唑嗪基等。可具有取代基的3～6元杂环烷基可用1个上述的可具有取代基的3～6元杂环基1个取代烷基的基团(例如，噻唑基甲基、4，5-二氢噻唑基甲基、吗啉基甲基、1，1-二氧代硫代吗啉基甲基等。芳基可用苯基、萘基等的碳原子数为6～14的基团，芳基，可被选自上述的C1-C6烷基、上述的C1-C6烷酰基、羟基、硝基、氰基、卤原子、上述的C2-C6链烯基、上述的C2-C6炔基、上述的C1-C6卤代烷基、上述的C1-C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基、上述的C1-C6烷氧基羰基等的1～3个的基团取代。芳烷基可用上述的C1-C6烷基被一个上述的C6-C14芳基取代而成的基团(例如，苄基、苯乙基等)。另外，在上述说明中，对于取代位置无限制。
可具有取代基的酰基氨基可用上述的C1-C6酰基被氨基取代的基团(例如，甲酰基氨基、乙酰基氨基等)，还可用酰基上有1个-多个卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、N，N-二-C1-C6烷基氨基、羧基、C2-C6烷氧基羰基等取代的酰基(例如，2-甲氧基乙酰基氨基、3-氨基丙酰基氨基等)。酰基氨基烷基可用上述的C1-C6酰基氨基被上述的C1-C6烷基取代的基团(例如，甲酰基氨基甲基、乙酰基氨基甲基等)。氨基烷基可用上述的C1-C6烷基上被1个氨基取代了的基团(例如，氨基甲基、1-氨基乙基等)。N-烷基氨基烷基可用氨基-C1-C6烷基的氮原子上1个C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基等)。N，N-二烷基氨基烷基可用氨基-C1-C6烷基的氮原子上有2个C1-C6烷基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)。N-链烯基氨基甲酰基可用直链状或者支链状的C2-C6链烯基被氨基甲酰基取代了的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基等)。N-链烯基氨基甲酰基烷基可用上述的N-C2-C6链烯基氨基甲酰基被C1-C6烷基取代了的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基乙基等)。N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基可用上述的N-C2-C6链烯基氨基甲酰基的氮原子上被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基可用上述的N-C2-C6链烯基氨基甲酰基烷基的氮原子上被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。N-烷氧基氨基甲酰基可用直链状或者支链状的C1-C6烷氧基被氨基甲酰基取代了的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基等)。N-烷氧基氨基甲酰基烷基可用上述的N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基甲基等)。N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基可用直链状或者支链状的C1-C6烷氧基和C1-C6烷基被氨基甲酰基取代了的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)。N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基可用上述的N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。可被1～3个烷基取代的肼基甲酰可用肼基甲酰以外，还可用1～3个的直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的肼基甲酰(例如，1-甲基肼基甲酰、1，2-二甲基肼基甲酰等)。烷基磺酰基可用直链状、支链状或者环状的C1-C6烷基磺酰基(例如，甲烷磺酰基等)。烷基磺酰基烷基可用上述的C1-C6烷基磺酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，甲烷磺酰基甲基等)。烷氧基羰基烷基氨基可用氨基被上述的C1-C6烷氧基羰基烷基1个取代了的基团(例如，甲氧基羰基甲基氨基、乙氧基羰基丙基氨基等)。羧基烷基氨基可用氨基被1个上述的羧基C1-C6烷基取代了的基团(例如，羧基甲基氨基、羧基乙基氨基等)。烷氧基羰基氨基可用氨基被1个上述的C1-C6烷氧基羰基取代了的基团(例如，甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)。烷氧基羰基氨基烷基可用上述的烷基被上述1个的C1-C6烷氧基羰基氨基取代了的基团(例如，甲氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)。烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被2个羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基、可被C1-C6烷基磺酰基氨基等取代的直链状、支链状或者被环状的C1-C6烷基取代了的氨基甲酰基，例如，N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧基甲基氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基等。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基表示羟基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、脒基、卤原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基、可被C1-C6烷基磺酰基氨基等取代的直链状、支链状或者环状的C1-C6烷基取代的氨基甲酰基，例如，N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基等。烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基可用上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基甲基等)。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基可用上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。可具有取代基的3～6元杂环羰基可用由上述的可具有取代基的3～6元杂环基和羰基构成的基团(例如，吖丙啶基羰基、吖丁啶基羰基、3-羟基吖丁啶基羰基、3-甲氧基吖丁啶基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1，1-二氧代硫代吗啉基羰基、四氢吡喃基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩羰基等)。可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基可用上述的可具有取代基的3～6元杂环羰基1个取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，吖丁啶基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基、吗啉基羰基等)。可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基可用由上述的可具有取代基的3～6元杂环羰基和氧原子构成的3～6元杂环羰基氧基1个取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，哌啶基羰基氧基乙基、吗啉基羰基氧基甲基等)。氨基甲酰基氧基烷基可用由氨基甲酰基和氧原子构成的氨基甲酰基氧基1个取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。N-烷基氨基甲酰基氧基烷基可用由上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N-烷基氨基甲酰基氧基1个取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基可用上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N，N-二烷基氨基甲酰基氧基1个取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。烷基磺酰基氨基可用具有上述的C1-C6烷基的烷基磺酰基1个取代了氨基的基团(例如，甲基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基等)。芳基磺酰基氨基可用具有上述的芳基的芳基磺酰基1个被氨基取代了的基团(例如，苯基磺酰基氨基、萘基磺酰基氨基等)。烷基磺酰基氨基烷基可用上述的C1-C6烷基被上述的C1-C6烷基磺酰基氨基1个取代了的基团(例如，甲基磺酰基氨基甲基、甲基磺酰基氨基乙基等)。芳基磺酰基氨基烷基可用上述的C1-C6烷基被1个上述的芳基磺酰基氨基取代了的基团(例如，苯基磺酰基氨基甲基、萘基磺酰基氨基乙基等)。烷基磺酰基氨基羰基可用由上述的C1-C6烷基磺酰基氨基和羰基构成的基团(例如，甲基磺酰基氨基羰基、异丙基磺酰基氨基羰基等)。芳基磺酰基氨基羰基可用由上述的芳基磺酰基氨基和羰基构成的基(例如，苯基磺酰基氨基羰基、萘基磺酰基氨基羰基等)。烷基磺酰基氨基羰基烷基可用上述的C1-C6烷基磺酰基氨基羰基取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，甲基磺酰基氨基羰基甲基、异丙基磺酰基氨基羰基甲基等)。芳基磺酰基氨基羰基烷基可用上述的芳基磺酰基氨基羰基取代了上述的C1-C6烷基的基团(例如，苯基磺酰基氨基羰基甲基、萘基磺酰基氨基羰基甲基等)。烷氧基羰基烷基氧基表示上述的烷氧基羰基取代了上述的C1-C6烷氧基的基团(例如，甲氧基羰基甲基氧基等)。酰基氧基表示由上述的酰基和氧原子构成的基团例如，甲酰基氧基、乙酰基氧基等)。酰基氧基烷基可用在上述的C1-C6烷基被上述的酰基氧基取代了的基团(例如，甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基等)。芳烷基氧基可用上述的芳基取代了上述的C1-C6烷氧基的基(例如，苄基氧基、萘基甲氧基等)。羧基烷基氧基可用在上述的烷氧基被羧基取代了的基团(例如，羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。
芳基磺酰基可用C6-C14芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基、萘基磺酰基等)。烷氧基羰基烷基磺酰基可用由上述的C1-C6烷氧基羰基烷基和磺酰基构成的基(例如，甲氧基羰基乙基磺酰基、乙氧基羰基乙基磺酰基等)。羧基烷基磺酰基可用由上述的羧基烷基和磺酰基构成的基(例如，羧基甲基磺酰基、羧基乙基磺酰基等)。烷氧基羰基酰基可用由上述的烷氧基羰基烷基和羰基构成的基(例如，甲氧基羰基甲基羰基、乙氧基羰基甲基羰基等)。烷氧基烷氧基羰基可用上述的C1-C6烷氧基1个取代了上述的烷氧基羰基的基团(例如，甲氧基甲氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)。羟基酰基可用被1个羟基取代上述的酰基(包括C1-C6烷酰基和芳酰基)的基团(例如，乙醇酰基、丙醇酰基、二苯乙醇酰基等)。烷氧基酰基可用1个上述的C1-C6烷氧基在上述的酰基上取代的基团(例如，甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基等)。卤代酰基可用由上述的卤代烷基和羰基构成的基团(例如，氯甲基羰基、三氟甲基羰基等)。羧基酰基可用1个羧基在上述的酰基上取代的基团(例如，羧基乙酰基、2-羧基丙酰基等)。氨基酰基可用1个氨基被上述的酰基(包括C1-C6烷酰基和芳酰基)上取代的基团(例如，氨基甲基羰基、1-氨基乙基羰基等)。酰氧基酰基可用由上述的酰基氧基烷基和羰基构成的基(例如，甲酰氧基甲基羰基、乙酰氧基甲基羰基等)。酰基氧基烷基磺酰基可用由上述的酰基氧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲酰氧基甲基磺酰基、乙酰氧基甲基磺酰基等)。羟基烷基磺酰基可用由上述的C1-C6羟基烷基和磺酰基构成的基(例如，羟基甲基磺酰基、1-羟基乙基磺酰基等)。烷氧基烷基磺酰基可用由上述的C1-C6烷氧基烷基和磺酰基构成的基(例如，甲氧基甲基磺酰基、乙氧基乙基磺酰基等)。可具有取代基的3～6元杂环磺酰基可用由上述的可具有取代基的3～6元杂环和磺酰基构成的基(例如，吖丙啶基磺酰基、吖丁啶基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、哌嗪基磺酰基、吗啉基磺酰基、四氢吡喃基磺酰基等)。可具有取代基的3～6元杂环氧基表示由上述的可具有取代基的3～6元杂环和氧原子构成的基(例如，四氢呋喃基氧基等)。N-烷基氨基酰基可用在上述的氨基酰基的氮原子上有1个上述的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基氨基乙酰基、N-乙基氨基乙酰基等)。N，N-二烷基氨基酰基可用在上述的氨基酰基的氮原子上有2个上述的C1-C6烷基取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基等)。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基可用上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基在上述的酰基上取代的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基乙酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基乙酰基等)。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基可用由上述的C1-C6烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和磺酰基构成的基(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基磺酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基磺酰基等)。烷基磺酰基酰基可用具有上述的C1-C6烷基的1个烷基磺酰基在酰基上取代的基团(例如，甲基磺酰基乙酰基、异丙基磺酰基乙酰基等)。
N-芳基氨基甲酰基可用上述的芳基在氨基甲酰基上取代的基团(例如，苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)。N-3～6元杂环氨基甲酰基可用上述的可具有取代基的3～6元杂环基在氨基甲酰基上取代的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基等)。N-烷基-N-芳基氨基甲酰基可用在上述的N-芳基氨基甲酰基的氮原子上在直链状或者支链状的C1-C6烷基上取代的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基等)。N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基可用在上述的N-3～6元杂环氨基甲酰基的氮原子上在直链状或者支链状的C1-C6烷基上取代的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基等)。N-芳基氨基甲酰基烷基可用上述的N-芳基氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，苯基氨基甲酰基甲基等)。N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基可用上述的N-3～6元杂环氨基甲酰基被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基甲基等)。N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基可用在上述的N-芳基氨基甲酰基烷基的氮原子上被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基甲基等)。N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基可用在上述的N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基的氮原子上被直链状或者支链状的C1-C6烷基取代的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基甲基等)。
氨基硫代羰基是-C(＝S)-NH2所示的基团，N-烷基氨基硫代羰基表示被1个的上述的烷基取代的氨基硫代羰基，例如是(甲基氨基)硫代羰基、(乙基氨基)硫代羰基等。N，N-二烷基氨基硫代羰基表示被2个的上述的烷基取代的氨基硫代羰基，例如可是(二甲基氨基)硫代羰基、(二乙基氨基)硫代羰基、(乙基甲基氨基)硫代羰基等。烷氧基烷基(硫代羰基)基表示由上述的烷氧基烷基和硫代羰基构成的基，例如2-乙氧基硫代乙酰基(ethanethioyl)等。烷硫基烷基可用直链状、支链状或者环状的C1-C6烷硫基基在直链状、支链状或者环状的C1-C6烷基上取代的基团(例如，甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等)。N-酰基-N-烷基氨基烷基可用氨基-C1-C6烷基的氮原子被C1-C6烷基和酰基取代的基团(例如，N-乙酰基-N-甲基氨基甲基等)。
这些R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f所示的取代基，各自独立，较好是氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个的烷基取代的肼基甲酰、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、氨基甲酰基烷基、氨基甲酰基氧基烷基、N-烷基氨基甲酰基氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、可具有取代基的3～6元杂环基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰基氧基、酰基氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基、烷氧基烷基(硫代羰基)基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基等，另外R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d、R3e和R4e、R3f和R4f分别一起形成碳原子数为3～6的螺环的基团，或者氧代基。
Q3(-C(R3a)(R4a)-{C(R3b)(R4b)}m1-{C(R3c)(R4c)}m2-{C(R3d)(R4d)}m3-{C(R3e)(R4e)}m4-C(R3f)(R4f)-)中，m1、m2、m3和m4较好是0。即，Q3较好可用基-C(R3a)(R4a)-C(R3f)(R4f)-所示的基团。
上述基团中，R3a、R3f、R4a和R4f是如下取代基时较好：R3f、R4a和R4f为氢原子或者烷基，R3a是上述较佳基团。此时的R3a的更好的基团是氢原子、羟基、烷基、卤原子、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个的烷基取代的肼基甲酰、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、可具有取代基的3～6元杂环基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰基氧基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或者烷氧基烷基(硫代羰基)基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基等。
在这些基团中，作为R3a的特好的基团可用氢原子、羟基、烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、可具有取代基的3～6元杂环基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基 烷基等。
R3a、R3f、R4a和R4f较好的具体的取代基可列举为：氢原子、羟基、甲基、乙基、异丙基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基甲基、乙酰基氨基、甲氧基乙酰基氨基、乙酰基氨基甲基、乙酰基氨基乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、N-烯丙基氨基甲酰基、N-烯丙基氨基甲酰基甲基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基肼基甲酰、N，N，N′-三甲基肼基甲酰、甲磺酰基、甲磺酰基甲基、乙磺酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N-(1-乙氧基羰基环丙基)氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-(羧基甲基)氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-双(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-双(2-氨基乙基)氨基甲酰基、吖丁啶-1-基羰基、3-甲氧基吖丁啶-1-基羰基、3-羟基吖丁啶-1-基羰基、吡咯烷-1-基羰基、3-羟基吡咯烷-1-基羰基、3-氟吡咯烷-1-基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷-1-基羰基、哌啶基羰基、哌嗪-1-基羰基、吗啉-4-基羰基、硫代吗啉-4-基羰基、吗啉-4-基羰基甲基、(四氢呋喃-4-基)羰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、甲基磺酰基氨基甲基、甲基磺酰基氨基乙基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-甲氧基乙氧基羰基、三氟乙酰基、N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基、羟基乙酰基、1，1-二甲基-2-羟基乙基羰基、甲氧基乙酰基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基羰基、氨基硫代羰基、(二甲基氨基)硫代羰基、2-甲氧基硫代乙酰基、苯基、N-苯基氨基甲酰基、N-(吡啶基-3-基)氨基甲酰基、甲氧基甲基、羟基甲基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、N-乙酰基-N-甲基氨基甲基、乙氧基羰基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，3-噁唑-5-基等。
如上所述，R3a、R3f、R4a和R4f中，R3f、R4a和R4f是氢原子，R3a是上述具体的取代基等时较好。特好是氢原子、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、也可具有取代基的杂环羰基、或者也可具有取代基的杂环羰基烷基，其中，是N，N-二甲基氨基甲酰基、吗啉代羰基、硫代吗啉代羰基、吗啉代羰基甲基时较为理想。但是，R3a、R3f、R4a和R4f不限于上述具体的取代基。
<关于基T0>
基T0表示-(CH2)N1-(基中、N1表示1～3的整数)，羰基或者硫代羰基，在T0表示-(CH2)N1-时，N1较好是1。基T0更好是羰基。
<关于基T1>
基T1表示基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-(基中、R′表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)，基-C(＝O)-A1-N(R″)-(基中、A1表示可具有取代基的碳原子数为1～5的亚烷基，R″表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基中、A2表示单键或者碳原子数为1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基中、A3表示碳原子数为1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基中、Ra表示氢原子、烷基或者烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORC)-C(＝O)-N(Rd)-(基中、RC表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或者芳烷基，Rd表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝N-N(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基中、Re和Rf各自独立，表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)基，Rg表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(=S)-NH-C(=O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或者硫代羰基。
上述基团中、A1、A2和A3中的碳原子数为1～5的亚烷基表示碳原子数为1～5的直链状、支链状或者环状的亚烷基，例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基、环丙基、1，3-环亚戊基等。R′、R″、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg中，烷基表示碳原子数为1～6的直链状、支链状或者环状的烷基，例如，甲基、乙基等。烷氧基表示碳原子数为1～6的直链状、支链状或者环状的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基等。
Ra、Rc、Re和Rf中，烷酰基表示由直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基和羰基构成的基团，例如，乙酰基、丙酰基等。
Rc中，芳基表示碳原子数为6～14的芳基，例如，苯基、萘基等。芳烷基表示在碳原子数为1～6的直链状、支链状或者环状的烷基上碳原子数为6～14的芳基取代而成的基团，例如，苄基、苯乙基等。
基T1较好用基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-和基-C(＝O)-CH2-N(R″)-，特好用基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-和基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-。
<关于基R1和基R2>
R1和R2各自独立，表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基，较好是氢原子或者烷基，更好是氢原子。
R1和R2中，烷基表示碳原子数为1～6的直链状、支链状或者环状的烷基，例如，甲基、乙基等。烷氧基表示碳原子数为1～6的直链状、支链状或者环状的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基等。R1和R2中，各自独立，较好是氢原子或者烷基，都为氢原子更理想。
在本发明中，T1是基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-或者基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-时，Q4较好是上述12种的基团中的(i)、(j)和(k)。
在本发明通式(1)所示的化合物中还存在立体异构体或者来自于不对称的碳原子的光学异构体，在本发明中包括这些立体异构体、光学异构体和它们的混合物中的任意一种。
作为本发明的通式(1)所示的化合物的盐，只要是医药上可允许的盐，对此无特别限制，具体有盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐等无机酸盐类；苯甲酸盐、甲磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐和p-甲苯磺酸盐等有机磺酸盐类；以及乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐和扁桃酸盐等有机羧酸盐类等。通式(1)所示的化合物具有酸性基的情况下，也可形成碱金属离子或者碱土金属离子的盐。作为溶剂合物，只要是医药上可允许的溶剂合物，对其无特别限制，具体可以是水合物、乙醇合物等。在通式(1)中存在氮原子时，可形成N-氧化物体。
本发明的化合物特好用后叙实施例所示的化合物、化合物的盐等和下述的化合物、其盐等。
表1
Figure A20038010954300691
表2
Figure A20038010954300701
表3
Figure A20038010954300711
表4
表5
Figure A20038010954300731
表6
Figure A20038010954300741
表7
Figure A20038010954300751
表8
Figure A20038010954300761
表9
Figure A20038010954300771
表10
表11
Figure A20038010954300791
表12
表13
Figure A20038010954300811
表14
Figure A20038010954300821
表15
Figure A20038010954300831
表16
Figure A20038010954300841
表17
表18
Figure A20038010954300861
表19
Figure A20038010954300871
以下对本发明的乙二胺衍生物(1)的制造方法进行说明，但不受这些方法的限制。
(制造方法1)
T1是-CO-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)上表示的乙二胺衍生物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物可通过例如下述的方法制得。
      (2)                                           (4)
                               (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CO-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)]。
通过将羧酸(3)或者其盐衍生为混合酸酐、酰卤化物或者活性酯等，与二胺(2)反应，制得化合物(4)，在同样条件下，使羧酸(5)或者其盐与制得的化合物(4)反应，制得本发明的化合物(1)。在上述各工序的反应中，也可使用肽合成通常使用的反应试剂和条件。上述混合酸酐，通过在碱存在下将例如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类与羧酸(3)或者其盐反应制得。酰卤化物可利用氯化亚硫酰、草酰氯化物等酰卤化物对羧酸(3)或其盐进行处理制得。作为活性酯，可用各种酯，例如，用N，N′-二环己基碳化二亚胺或者1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐等的缩合剂使p-硝基酚等酚类、N-羟基苯并三唑或者N-羟基琥珀酰亚胺等和羧酸(3)或者其盐反应制得。另外，活性酯，也可通过羧酸(3)或者其盐与五氟苯基三氟乙酸酯等的反应、羧酸(3)或者其盐与1-苯并三唑氧基三吡咯烷-1-基鏻六氟磷酸盐的反应、羧酸(3)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)、羧酸(3)和三苯基膦以及2，2′-二吡啶基二硫的反应(向山法)等可制得。在适当的碱存在下、在惰性溶剂中、在-78℃-150℃下使上述制得的羧酸(3)的混合酸酐、酰卤化物或者活性酯与二胺(2)反应制得化合物(4)。通过使制得的化合物(4)与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤化物或者活性酯在同样的条件下反应可制得本发明的化合物(1)、化合物(4)和羧酸(5)的反应的试剂和反应条件与二胺(2)和羧酸(3)的反应的试剂和反应条件一样。
用在上述各工序的具体的碱可用碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾之类的碱金属或者碱土金属的碳酸盐、碱金属的醇盐、碱金属氢氧化物或者氢化物、或者以正丁基锂之类的烷基锂、二异丙基胺基锂之类的二烷基氨基锂为代表的有机金属碱、双(三甲基甲硅烷基)胺基锂等的双甲硅烷基胺的有机金属碱、或者吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙基胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)之类的有机碱等。
本反应所用的惰性溶剂可用二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷类溶剂、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷等的醚类溶剂；苯、甲苯等的芳香族类溶剂；N.N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等的酰胺类溶剂，除此以外，还可用二甲基亚砜、环丁砜等的亚砜类溶剂、丙酮、甲基乙基酮等的酮类溶剂等。
羧酸(3)或者其盐、以及羧酸(5)或者其盐可通过对应的酯体的水解制得。利用甲基酯、乙基酯等与氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等的氢氧化碱金属等的适当的碱通过水解、通过采用叔丁基酯和三氟乙酸、盐酸等处理可制得羧酸。
本发明的化合物有存在具有不对称碳原子的光学异构体的情况。上述的光学异构体，可通过采用市面出售的商品或者已知的方法(例如Synth.Commun.1992年，22卷，883页)由制得的光学活性二胺(2)制得的方法，将消旋体与光学活性的胺或者酸形成盐分别结晶化的方法或者通过采用光学活性载体的柱色谱法等进行分离的方法制得。
[制造方法2]
T1是-CO-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)也可通过例如下述的方法制得。
       (2)                             (7)
                                (8)
            (9)                                                     (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CO-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)，Boc表示叔丁氧基羰基、Boc-ON表示2-(叔丁氧基羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈]。
如上所述，用Boc-ON(6)对二胺(2)进行处理，制造用叔丁氧基羰基将2个氨基中的一个进行保护的化合物(7)，使制得的(7)与羧酸(5)或者其盐反应，制得化合物(8)，接着以酸处理形成化合物(9)后，通过与羧酸(5)或者其盐反应制得本发明的化合物(1)。化合物(7)的制造条件是通过在二氯甲烷等的溶剂中、三乙基胺存在下、在-10℃-40℃下反应制得。用制造方法1所述的试剂和反应条件下将化合物(7)与羧酸(5)的混合酸酐、酰卤化物或者活性酯反应制得化合物(8)。在-20℃-70℃下经三氟乙酸等对制得的化合物(8)进行处理，可制得胺(9)。在制得的胺(9)和羧酸(3)或者其盐的反应中，也可用制造方法1中记述的试剂和反应条件。
化合物(7)的叔丁氧基羰基还可以其他的氨基的保护基替代。此时，试剂(6)也可以其他的试剂替代，须使用与此相对应的反应条件等。其他的氨基保护基可用乙酰基等的烷酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等的烷氧基羰基、苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、对(或者邻)硝基苄氧基羰基等芳基甲氧基羰基、苄基、三苯基甲基等的芳基甲基、苯酰基等的芳酰基、或者2，4-二硝基苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等芳基磺酰基。这些保护基可根据保护氨基的化合物的性质等进行取舍选择，在切断这些保护基时，也可选择对应于上述保护基的试剂和条件。
[制造方法3]
T1是-CO-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)也可通过例如下述的方法制得。
      (2)                          (10)
                                     (11)
           (12)                                             (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CO-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)，Boc表示叔丁氧基羧基、Boc-ON表示2-(叔丁氧基羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈]。
如上所述，用Boc-ON(6)对二胺(2)进行处理，制造用叔丁氧基羰基将2个氨基中的一个进行保护的化合物(10)，使制得的(10)与羧酸(3)或者其盐反应，制得化合物(11)，接着以酸处理形成化合物(12)后，通过与羧酸(5)或者其盐反应制得本发明的化合物(1)。化合物(10)的制造条件是通过在二氯甲烷等的溶剂中、三乙基胺存在下、在-10℃-40℃下反应制得。用制造方法1所述的试剂和反应条件下将化合物(10)与羧酸(3)的混合酸酐、酰卤化物或者活性酯反应制得化合物(11)。在-20℃-70℃下经三氟乙酸等对制得的化合物(11)进行处理，可制得胺(12)。在制得的胺(12)和羧酸(5)的反应中，也可用制造方法1中记述的试剂和反应条件。
化合物(10)的叔丁氧基羰基还可以其他的氨基的保护基替代。此时，试剂(6)也可以其他的试剂替代，须使用与此相对应的反应条件等。其他的氨基保护基可用乙酰基等的烷酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等的烷氧基羰基、苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、对(或者邻)硝基苄氧基羰基等芳基甲氧基羰基、苄基、三苯基甲基等的芳基甲基、苯酰基等的芳酰基、或者2，4-二硝基苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等芳基磺酰基。这些保护基可根据保护氨基的化合物的性质等进行取舍选择，在切断这些保护基时，也可选择对应于上述保护基的试剂和条件。
[制造方法4]
T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)也可通过下述的路径制得。
                               (14)                                                             (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CS-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)]。
即，通过将硫代硫酸钠盐(13)和制造方法2所述的工序中的化合物(9)溶解或悬浮在溶剂中并加热，制得本发明的化合物(1)。反应温度较好是80℃-200℃，特好在150℃左右。用于该反应的溶剂是水、甲醇、乙醇等的醇类；吡啶、N-甲基吗啉等的碱性溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤代烷类溶剂、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷等的醚类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺类溶剂等，也可适当混合使用这些溶剂，混合溶剂可用甲醇和二氯甲烷的混合溶剂等。在该反应中，不一定要回流溶剂，在采用甲醇和二氯甲烷的混合溶剂时，将反应液(或者反应混合物)加热到外温150℃，蒸馏除去溶剂后，继续用同样温度加热残留物。
[制造方法5]
T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)可通过下述的路径制得。
                              (14)                                                 (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CS-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)]。
化合物(14)可通过在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶剂或者吡啶等的碱性溶剂中，在-78℃～150℃下使相当于HN(R′)Q4的4-氯苯胺等的芳基胺或者氨基吡啶等的杂芳基胺和二氯乙酰氯反应制得。另外，也可用制造方法1所述的试剂或者条件使二氯乙酸和相当于HN(R′)Q4的胺进行反应，制得化合物(14)。
化合物(1)可通过将化合物(14)和硫粉末悬浮于溶剂中，添加二异丙基乙胺或者三乙胺等的碱和胺(9)，在0℃-200℃的反应温度下，进行反应，更高效率制得。用于反应中的硫粉末的量，较好是1当量。反应温度较好是60℃-160℃，特好是90℃-140℃。用于该反应的溶剂可用N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺类溶剂、N-甲基吗啉、吡啶等的碱性溶剂、乙醇、丁醇等的醇类；二噁烷等的醚类溶剂；水、乙腈等。
[制造方法6]
T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)可通过下述的路径制得。
                              (15)                                                      (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、和R′如前所示，T1是-CS-CO-N(R′)-基(基团中，R′如前所示)]。
化合物(15)可通过在N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶剂或者吡啶等的碱性溶剂中，在-78℃-150℃下使相当于HN(R′)Q4的4-氯苯胺等的芳基胺或者氨基吡啶等的杂芳基胺和氯乙酰氯反应制得。另外，也可用制造方法1所述的试剂和条件使氯乙酸和相当于HN(R′)Q4的胺进行反应，制得化合物(15)。
化合物(1)可通过将化合物(15)和硫粉末悬浮于溶剂中，添加二异丙基乙胺或者三乙胺等的碱，搅拌5分钟-8小时后，添加二胺(9)和缩合剂，使其反应而更有效制得。用于反应中的硫粉末的量，较好在2当量以上。反应温度较好是0℃-80℃。缩合剂可用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐或者N，N′-二环己基碳二亚胺等。用于该反应的溶剂可用N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺类溶剂、N-甲基吗啉、吡啶等的碱性溶剂、二氯甲烷、氯仿等的卤代烷类溶剂、二噁烷等的醚类溶剂、乙腈等。该反应也可在无缩合剂下进行，制得化合物(1)。此时，除了上述溶剂以外，还可用甲醇、乙醇等的醇类或者水等。
[制造方法7]
T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(1)也可通过T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(4)的经下述的路径制得。
Q4-N(R′)-CO-CH2-S-SO3Na
     (13)或者Q4-N(R′)-CO-CHCl2，S8
    (14)或者
         (10)                                               (16)
                      (4)                                              (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CS-CO-N(R ′)-基(基团中，R′如前所示)]。
即，在溶剂中、碱的存在下使二氯乙酰胺体(14)或者氯乙酰胺体(15)、硫粉末和胺(10)反应后，将保护基脱保护，制得化合物(4)，在制得的化合物(4)中，使羧酸(5)或者其盐缩合，制得本发明的化合物(1)。化合物(16)可通过将化合物(14)和硫粉末悬浮于溶剂中，添加二异丙基乙胺或者三乙胺等的碱和胺(10)，在0℃-200℃的反应温度下进行反应，可更有效地制得。用于反应中的硫粉末的量，较好是1当量。反应温度较好是60℃-160℃、特好是90℃-140℃。用于该反应的溶剂可用N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺类溶剂、N-甲基吗啉、吡啶等的碱性溶剂、乙醇、丁醇等醇类、二噁烷等的醚类溶剂、乙腈、水等。化合物(16)可通过将化合物(15)和硫粉末悬浮于溶剂中，添加二异丙基乙胺或者三乙胺等的碱，搅拌5分钟-5小时后，添加胺(10)和缩合剂，使其反应而更有效制得。用于反应中的硫粉末的量，较好在2当量以上。反应温度较好是0℃-80℃。缩合剂可用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐或者N，N′-二环己基碳二亚胺等。用于该反应的溶剂可用N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺类溶剂、N-甲基吗啉、吡啶等的碱性溶剂、二氯甲烷、氯仿等卤代烷类溶剂、二噁烷等的醚类溶剂、乙腈等。该反应也可在无缩合剂下进行，制得化合物(16)。此时，除了上述溶剂以外，还可用甲醇、乙醇等的醇类或者水等。另外，也可利用制造方法4所述的反应条件使硫代硫酸钠盐(13)和胺(10)反应制得化合物(16)。
可通过用三氟乙酸等在-20℃-70℃下对化合物(16)进行处理而制得化合物(4)。
在上述制得的T1是-CS-CO-N(R′)-基团(基团中，R′如前所示)的化合物(4)中，用制造方法1所述的方法使羧酸(5)或者其盐反应，制得本发明的化合物(1)。
化合物(10)的叔丁氧基羰基可代替为制造方法2所述的其他的氨基的保护基。根据化合物的性质等，选择取舍保护基的种类，在切断保护基时，可选择相应于该保护基的试剂和条件。
[制造方法8]
T0是-CH2-基(基团中，R′如前所示)的化合物(1)可通过如下路径制得。
          (12)                                                                  (1)
[式中的Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2和R′如前所示，T1是-CO-CO-N(R ′)-基(基团中，R′如前所示)]。
即，通过将制造方法3所述工序中的化合物(12)和醛(17)或者醛的水合物(18)在溶剂中、还原剂的存在下进行反应，制得本发明的化合物(1)。
化合物(1)的制造条件采用甲苯等的芳香族烃溶剂、氯仿、二氯甲烷为代表的卤代烷类溶剂作为溶剂。较好在氩气氛下，用二氯甲烷进行反应。还原剂完全可用通常可将亚氨基还原为氨基的还原剂，其中，较好用三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化二异丁基铝等的还原剂，在乙酸的存在下或者非存在下，较好在乙酸的存在下，在-78℃-室温、较好是冰冷下-室温之间、充分进行反应的时间较好是1小时-24小时进行反应。也可根据需要，使用分子筛等脱水剂。
实施例
下面列举实施例对本发明进行说明。
在以下实施例中的化学结构式中，不对称碳原子上的取代基的键中的波浪线和实线表示消旋化合物。
[参考例1]
2-氨基-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁基酯
将1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(40.0g)溶解于环己烷(80ml)中，添加p-甲苯磺酸1水合物(191mg)、吡咯烷(17.6ml)，利用迪安-斯达克装置使其脱水，同时2小时加热回流。减压下浓缩反应液后，将残留物溶解于甲醇(60ml)中，添加硫粉末(6.42g)。冰冷下慢慢滴下氨腈(8.44g)的甲醇溶液(10ml)，室温下搅拌5小时。滤取析出的固体，制得目标化合物(31.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41(9H，s)，2.44(2H，t，J＝5.6Hz)，3.57(2H，t，J＝5.6Hz)，4.29(2H，s)，6.79(2H，s)。
MS(EI)m/z：255(M+)。
[参考例2]
2-溴-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954300962
将溴化铜(1.05g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，冰冷下添加亚硝酸叔丁基酯(0.696ml)和2-氨基-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁基酯(1.00g)后，40℃下对反应液加热搅拌30分钟。减压下浓缩反应液，残渣利用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)进行精制，制得目的化合物(568mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.85(2H，br.s)，3.72(2H，br.s)，4.56(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：319(M+H)+。
[参考例3]
2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-三氟乙酸盐
将2-溴-6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5-羧酸叔丁基酯(890mg)溶解于二氯甲烷(2m1)，添加三氟乙酸(15ml)，室温下搅拌30秒钟。减压下浓缩反应液，在残留物中添加二乙基醚，滤取析出的固体，制得目标化合物(867mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98(2H，t，J＝6.1Hz)，3.45(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35(2H，s)，9.53(2H，br.s).
MS(FAB)m/z：219(M+H)+.
[参考例4]
2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954300971
将2-溴-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶三氟乙酸盐(422mg)悬浮于二氯甲烷(10ml)中，添加三乙胺(0.356ml)溶解后，依次添加乙酸(0.216ml)、甲醛水溶液(35％溶液、0.202ml)、三乙酰氧基硼氢化钠(428mg)，室温下搅拌1小时。在反应液中添加饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)、二氯甲烷(100ml)和3N的氢氧化钠水溶液(3ml)，进行分液操作。用无水硫酸钠将有机层干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)对残留物进行精制，制得目标化合物(286mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.7Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.58(2H，t，J＝1.8Hz).
MS(FAB)m/z：233(M+H)+.
[参考例5]
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954300972
将2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(531mg)溶解于无水二乙基醚(20ml)中，-78℃滴下正丁基锂(1.54N己烷溶液，1.63ml)，冰冷下搅拌30分钟。-78℃下导入二氧化碳气体到反应液中10分钟后，升温至室温。减压下浓缩反应液制得目标化合物(523mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.64-2.85(4H，m)，3.54(2H，s)。
[参考例6]
2-溴-N-(叔丁基)苯磺酰胺
Figure A20038010954300981
将2-溴苯磺酰氯(2.30g)溶解于二氯甲烷(6ml)中，0℃氩气下，添加叔丁基胺(1.89ml)的二氯甲烷(3ml)溶液。0℃下搅拌1小时、室温下搅拌5小时后，用二氯甲烷(200ml)稀释反应液，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗净。用无水硫酸钠干燥溶液，过滤后，减压蒸馏除去溶剂。利用己烷/二氯甲烷对制得的残渣再结晶，制得目标化合物(2.38g)无色菱形结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(9H，s)，5.09(1H，br s)，7.38(1H，dt，J＝7.8，1.7Hz)，7.46(1H，dt，J＝7.8，1.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，1.3Hz)，8.17(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz).
MS(FAB)m/z：292(M+H)+。
[参考例7]
2′-[(叔丁基氨基)磺酰基][1，1′-联苯]-4-羧酸
Figure A20038010954300982
将参考例6制得的化合物(1.46g)、4-甲酰基苯硼酸(750mg)、四个(三苯基膦)钯[0](580mg)、碳酸钠(1.59g)与甲苯(20ml)和水(20ml)混合，氩气下、一边剧烈搅拌，一边加热回流20小时。反应液中添加水(200ml)、二氯甲烷(200ml)，分液，获得水层和有机层。用1N盐酸将水层形成酸性后，再次用二氯甲烷(200ml)萃取，与前面的有机层合并，用无水硫酸钠干燥。过滤溶液后，减压蒸馏除去溶剂，将制得的残渣溶解于四氢呋喃(5ml)中，添加该溶液到由亚氯酸钠(4.52g)、磷酸二氢钠·二水合物(3.90g)、2-甲基-2-丁烯(5ml)和水(50ml)构成的混合物中，室温下搅拌20小时。添加2N的氢氧化钠水溶液(150ml)、二乙基醚(150ml)到反应液中，萃取、制得水层和有机层。用2N氢氧化钠水溶液(50ml)再次萃取有机层，与前面的水层合并。用4N盐酸使制得的水层为酸性后，用二氯甲烷(200ml)3次萃取。用无水硫酸钠干燥溶液后，过滤，减压蒸馏除去溶剂。将制得的残渣悬浮于己烷/二乙基醚内，过滤，制得无色粉末的目标化合物(1.39g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，5.97(1H，br s)，7.25(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，dt，J＝7.5，1.2Hz)，7.58(1H，dt，J＝7.5，1.2Hz)，8.01(2H，d，J＝8.0Hz)，8.22(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)。
MS(FAB)m/z：334(M+H)+。
[参考例8]
2-(4-氯苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
冰冷下，添加三乙胺(1.19g)和氯氧代乙酸甲基酯(1.00g)到4-氯苯胺(1.00g)的二氯甲烷(100ml)溶液中，搅拌1.5小时。在反应液中添加1N盐酸和二氯甲烷进行分液，干燥有机层，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(1.69g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H，s)，7.35(2H，d，J＝9.0H z)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，8.86(1H，br.s)。
[参考例9]
2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐
Figure A20038010954300992
在2-氨基-5-氯吡啶(100g)和碳酸氢钠(78.4g)的四氢呋喃(2.0L)悬浮液中，0℃下滴下氯氧代乙酸甲酯(78.7ml)，室温下搅拌2小时。搅拌下在反应液中添加二乙基醚(2.0L)、氯化铵(62.4g)和水(1.0L)的混合物后，分液，用二氯甲烷萃取水层。与有机层合并，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂后，干燥，制得2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯(162g)。在该酯(160g)的四氢呋喃(1.8L)溶液中添加水(450ml)和氢氧化锂(18.2g)。室温下搅拌2小时后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加己烷(3.0L)，3小时形成浆液。滤取固体，干燥，在制得的固体(190g)添加乙腈(1.0L)，1小时形成浆液，滤取生成的固体，用二乙醚(500ml)洗净后，干燥，制得目标化合物(158g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.92(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，8.13(1H，dd，J＝9.1，0.5Hz)，8.36(1H，dd，J＝2.7，0.5Hz)，10.19(1H，s).
[参考例10]
2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐
Figure A20038010954301001
与参考例9所述的方法一样，由2-氨基-5-溴吡啶和氯氧代乙酸甲基酯制得制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.03(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，10.18(1H，s).
[参考例11]
2-[(6-氯哒嗪-3-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954301002
将3-氨基-6-氯哒嗪(516mg)溶解于吡啶(26ml)内，冰冷下，依次添加三乙胺(665μl)、氯氧代乙酸甲基酯(441μl)，室温下搅拌14小时。在反应液中添加水分液后，用无水硫酸钠干燥有机层。减压下蒸馏除去溶剂，制得制得目标化合物(748mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.03(3H，s)，7.59(1H，d，J＝9.3Hz)，8.52(1H，d，J＝9.3Hz)，9.88(1H，br.s)。
MS(FAB)m/z：215M+。
[参考例12]
2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301003
在N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁基酯(0.60g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，依次添加参考例9制得的化合物(0.50g)、1-羟基苯并三唑(0.33g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.70g)，50℃下搅拌3天。用氯仿稀释反应液，用饱和碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸水溶液、和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠干燥有机层，减压下蒸馏除去溶剂后，在制得的残渣内添加由二乙基醚/二异丙基醚构成的混合溶剂，过滤生成的沉淀，制得白色粉末目标化合物(0.30g)。
1H-NMR(CDCl3)(：1.45(9H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.51(2H，q，J＝5.8Hz)，4.84(1H，br s)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.94(1H，br
s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，br s)。
[参考例13]
N1-(2-氨基乙基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺
Figure A20038010954301011
在参考例12制得的化合物(0.30g)的甲醇(10ml)溶液内，室温下添加4N盐酸/1，4-二噁烷(6.0ml)，搅拌4小时。用二乙醚稀释反应液，滤取析出的不溶物，制得淡黄色粉末的目标化合物的盐酸盐(0.26g)。
1H-NMR(DMSO-d6)(：2.96(2H，q，J＝5.8Hz)，3.47(2H，q，J＝5.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，9.03(0.5H，t，J＝5.6Hz)，9.22(0.5H，t，J＝5.6Hz)，10.22(1H，s)，11.37(3H，br s)。
[参考例14]
2-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯
Figure A20038010954301012
在甲醇(100ml)内冰冷下滴下氯化亚硫酰(7.26ml)，在冰冷下搅拌10分钟。冰冷下慢慢添加DL-2，3-二氨基丙酸氢溴酸盐(3.70g)到该溶液内，室温下搅拌30分钟，其后加热回流2小时，在室温下搅拌17小时。减压下浓缩反应液，将残渣悬浮于二氯甲烷(100ml)内。冰冷下，添加三乙胺(11.1ml)，冷却至-78℃后，滴下二碳酸二-叔丁基酯(4.45g)的二氯甲烷(50.0ml)溶液。慢慢恢复到室温，室温下搅拌16小时。用二氯甲烷稀释反应液，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(硅胶100g，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)分离残渣，制得淡褐色油状的目标化合物(1.90g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，3.22-3.31(1H，m)，3.43-3.55(1H，m)，3.59(1H，t，J＝5.7Hz)，3.75(3H，s)，5.10(1H，br s)。
MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
[参考例15]
3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸甲基酯
在参考例14制得的化合物(873mg)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的溶液中，添加参考例5制得的化合物(980mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(1150mg)、1-羟基苯并三唑(649mg)，室温下搅拌18小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加水和二氯甲烷分液后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)对残渣精制，制得褐色饴糖状物质的目标化合物(1.20g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，2.51(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.62-3.77(4H，m)，3.79(3H，s)，4.55-4.85(0.2H，br)，4.73-4.80(1H，m)，4.90-5.00(0.8H，br)，7.75～8.00(1H，br)。
MS(ESI)m/z：399(M+H)+。
[参考例16]
3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301022
在参考例15制得的化合物(399mg)的四氢呋喃(16.0ml)溶液中，添加氢氧化锂(26.3mg)、水(2.0ml)，室温下搅拌4小时。减压下浓缩反应液，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。在1，1-二氧代硫代吗啉-4-羧酸叔丁基酯(PCT/GB98/02200)(235mg)的乙醇(5.0ml)溶液中添加饱和盐酸乙醇溶液(5.0ml)，室温下搅拌4小时后，减压下浓缩，添加制得残渣的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液至上述溶液内，再添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(288mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)，室温下搅拌4天。减压下蒸馏除去溶剂，添加水和二氯甲烷到残渣中，分液后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，通过以硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)精制残渣，制得褐色玻璃状固体的目标化合物(497mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.51(3H，s)，2.75-2.88(3H，m)，2.88-2.97(2H，m)，2.97-3.08(1H，m)，3.08-3.22(2H，m)，3.38-3.60(3H，m)，3.71(1H，d，J＝15.6Hz)，3.73(1H，d，J＝15.6Hz)，4.00-4.30(3H，m)，5.01～5.12(1H，m)，5.14-5.23(1H，m)，7.95～8.05(1H，m)。
MS(ESI)m/z：502(M+H)+。
[参考例17]
2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-(吗啉-4-基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301031
在参考例15制得的化合物(239mg)的四氢呋喃(14.0ml)的溶液中添加氢氧化锂(15.8mg)和水(1.75ml)，室温下搅拌16小时。减压下浓缩反应液，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。在该溶液中添加吗啉(0.0628ml)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(173mg)、1-羟基苯并三唑(81.1mg)、三乙胺(0.0416ml)，室温下搅拌18小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加水和二氯甲烷至残渣，分液后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得黄色油状物的目标化合物(252mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.51(3H，s)，2.78-2.85(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，3.35-3.45(1H，m)，3.48-3.85(11H，m)，5.05-5.18(2H，m)，8.00-8.08(1H，m)。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
[参考例18]
3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301041
在参考例15制得的化合物(279mg)的四氢呋喃(16.0ml)的溶液中添加氢氧化锂(18.4mg)、水(2.0ml)，室温下搅拌16小时。减压下浓缩反应液，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。在该溶液中添加二甲胺盐酸盐(285mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(201.3mg)、1-羟基苯并三唑(94.6mg)、三乙胺(0.534ml)，室温下搅拌18小时。再添加二甲胺盐酸盐(285mg)、三乙胺(0.485ml)，在搅拌20小时。再添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(134mg)、三乙胺(0.097ml)，再搅拌2天，减压下蒸馏除去溶剂，添加水和二氯甲烷至残渣，分液后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得黄色油状物的目标化合物(85.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.50(3H，s)，2.75-2.85(2H，m)，2.88-2.97(2H，m)，2.98(3H，s)，3.18(3H，s)，3.35-3.45(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.71(2H，s)，5.08-5.24(2H，m)，7.98-8.08(1H，m)。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
[参考例19]
2，2-二氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺
在2-氨基-5-氟吡啶(46.4g)的乙酸乙酯(460ml)溶液中冰冷下滴下二氯乙酰氯(72.7g)，室温下搅拌14小时。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液(1.01)中，添加乙酸乙酯(1.01)、饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)进行稀释。用10％的柠檬酸水溶液、饱和氯化钠水溶液对有机层进行洗净后，用无水硫酸钠进行干燥，减压下浓缩。在制得的褐色油中添加二乙基醚(500ml)，滤除不溶物。减压下浓缩醚溶液后，在残渣中添加醚(250ml)、己烷(100ml)，滤除不溶物，在滤液中添加己烷乙醚混合液(己烷∶乙醚＝1∶1)，冷却滤取析出的目标化合物的浅茶色的固体(34.9g)。浓缩母液，溶解于乙酸乙酯后，添加相对于乙酸乙酯5倍的己烷，滤取析出的目标化合物的淡黄色固体(27.5g)。再浓缩母液，溶解于乙酸乙酯后，添加相对于乙酸乙酯5倍量的己烷，滤取析出的目标化合物的白色固体(6.39g)，总共获得目标化合物(68.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.00(1H，s)，7.50(1H，ddd，J＝9.0，7.6，2.9Hz)，8.14(2H，m)，8.70-8.85(1H，br)。MS(ESI)m/z：223[(M+H)+，Cl35，Cl35]，225[(M+H)+，Cl35，Cl37]，227[(M+H)+，Cl35，Cl37]。
[参考例20]
2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301051
在2-氨基乙基氨基甲酸叔丁基酯(801mg)的N，N-二甲基甲酰胺(8.0ml)溶液中添加参考例19制得的化合物(1110mg)、硫(176mg)、二异丙基乙胺(2.61ml)，120℃下搅拌20分钟。减压下浓缩反应液，添加水和二氯甲烷至残渣并分液后，依次用10％的柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)对残渣进行精制，制得褐色固体的目标化合物(1350mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，3.51(2H，q，J＝5.7Hz)，3.81(2H，q，J＝5.7Hz)，4.90(1H，br s)，7.43-7.51(1H，m)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.25(1H，dd，J＝9.0，3.9Hz)，10.13(1H，br s)，10.55(1H，br s)。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
[参考例21]
2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代乙酰基]氨基}乙基氨基甲酸叔丁基酯
在参考例8制得的化合物(214mg)的四氢呋喃(24.0ml)的溶液中添加氢氧化锂(26.3mg)、水(3.0ml)，室温下搅拌18小时。减压下浓缩反应液，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)。在该溶液中添加2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯(266mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)的溶液、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(288mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)以及三乙胺(0.0693ml)，室温下搅拌16小时，其后在40℃下搅拌4小时。减压下浓缩反应液，添加水和二氯甲烷至残渣并分液后，依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，在残渣中添加乙酸乙酯与己烷的混合液，滤取所生成的固体，制得作为白色粉末的目标化合物(176mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，3.30-3.40(2H，m)，3.45-3.55(2H，m)，4.78-4.90(1H，br)，7.30-7.38(2H，m)，7.56-7.63(2H，m)，7.88-7.98(1H，br)，9.23(1H，br s)。
MS(ESI)m/z：242[(M-Boc+2H)+，Cl35]，244[(M-Boc+2H)+，Cl37]，286[(M-t-Bu+2H)+，Cl35]，288[(M-t-Bu+2H)+，Cl37]。
[参考例22]
2-[({2′-[(叔丁基氨基)磺酰基][1，1′-联苯]-4-基}羰基)氨基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301062
在2-氨基乙基氨基甲酸叔丁基酯(266mg)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中添加参考例7制得的化合物(400mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(460mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)以及三乙胺(0.333ml)，室温下搅拌11小时。减压下浓缩反应液，添加水和二氯甲烷至残渣并分液后，依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪光柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制，制得作为无色泡状物质的目标化合物(576mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.44(9H，s)，3.38-3.52(2H，m)，3.55-3.70(3H，m)，5.02-5.14(1H，br)，7.28(1H，dd，J＝7.7，1.4Hz)，7.37-7.46(1H，br)，7.49(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，7.55～7.64(3H，m)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，dd，J＝7.7，1.4Hz).MS(ESI)m/z：420(M-Boc+2H)+。
[参考例23]
N-(2-氨基乙基)-2′-(氨基磺酰基)[1，1′-联苯]-4-甲酰胺
Figure A20038010954301071
将参考例22制得的化合物(569mg)的三氟乙酸(20ml)溶液加热回流30分钟。冷却后浓缩反应液，添加二乙基醚至残渣，倾析上清液。添加1N氢氧化钠水溶液至残渣，中和，减压下浓缩至干，添加氯仿-甲醇(1∶1)的混合液至制得的固体并制成浆液，过滤不溶物后，减压下浓缩滤液。利用合成吸附剂HP20(50ml，三菱化成，H2O∶MeOH＝1∶0→9∶1→0∶1)对残渣进行精制，制得作为白色固体的目标化合物(227mg)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.48(2H，t，J＝6.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.8，1.3Hz)，7.45～7.66(4H，m)，7.87(2H，dd，J＝6.6，2.0Hz)，8.12(1H，dd，J＝7.8，1.3Hz)。
MS(ESI)m/z：320(M+H)+。
[参考例24]
吡啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯
将4-氨基吡啶(10g)溶解于四氢呋喃(500ml)中，添加二-叔丁基二碳酸酯(25.5g)，室温下搅拌10分钟。减压下浓缩反应液，用己烷洗净析出的固体，制得目标化合物(16.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，6.86(1H，br.s)，7.30(2H，dd，J＝1.5，4.9Hz)，8.44(2H，dd，J＝1.5，4.9Hz)。
MS(FAB)m/z：195(M+H)+。
[参考例25]
3-巯基吡啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954301081
将参考例24制得的化合物(61.6g)溶解于四氢呋喃(2000ml)中，-78℃搅拌10分钟。在反应液中滴下正丁基锂(1.59N己烷溶液、500ml)，搅拌10分钟后，冰冷下搅拌2小时。将反应液冷却到-78℃后，添加硫粉末(12.2g)升温至室温，搅拌1小时。反应液中添加水(1000ml)并进行分液。添加3N盐酸到水层，将pH调整到3-4后，添加二氯甲烷并分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(33.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52(9H，s)，7.89(1H，d，J＝6.4Hz)，7.99(1H，d，J＝6.4Hz)，8.20(1H，s)，9.91(1H，br.s)。
MS(FAB)m/z：227(M+H)+
[参考例26]
噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954301082
将参考例25制得的化合物(33.2g)溶解于甲酸(250ml)，加热回流3天。减压下浓缩反应液，添加5N氢氧化钾水溶液(100ml)和二乙基醚至残留物并分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(9.03g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.05(1H，d，J＝5.4Hz)，8.70(1H，d，J＝5.4Hz)，9.23(1H，s)，9.34(1H，s)。
MS(FAB)m/z：137(M+H)+。
[参考例27]
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
将参考例26制得的化合物(1.61g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，添加甲基碘(1.50ml)后，80℃加热搅拌4小时。减压下浓缩反应液，将残留物溶解于甲醇(100ml)中，添加硼氢化钠(1.53g)，室温下搅拌1小时。减压下浓缩反应液，添加饱和碳酸钾水溶液和二乙基醚至残留物并分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.28g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.83(2H，t，J＝5.9Hz)，2.98(2H，t，J＝5.9Hz)，3.70(2H，s)，8.63(1H，s)。
MS(FAB)m/z：155(M+H)+。
[参考例28]
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301092
将参考例27制得的化合物(6.43g)溶解于无水四氢呋喃(200ml)，在-78℃下滴下正丁基锂(1.47N己烷溶液，34.0ml)，搅拌40分钟。-78℃下导入二氧化碳气体到反应液中1小时后，升温至室温，减压下浓缩反应液，制得目标化合物(9.42g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.64-2.77(4H，m)，3.54(2H，s)。
MS(FAB)m/z：199(M+H)+。
[参考例29]
2-溴-5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
与参考例4一样，由参考例3制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.5Hz)，2.86(4H，s)，2.89-3.00(1H，m)，3.70(2H，s)
[参考例30]
5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301102
与参考例5一样，由参考例29制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(6H，d，J＝6.4Hz)，2.68-2.70(2H，m)，2.75-2.77(2H，m)，2.87-2.93(1H，m)，3.66(2H，s)。
[参考例31]
2-溴-4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)噻唑-5-羧酸甲基酯
Figure A20038010954301103
在亚硝酸叔丁基酯(15.5g)的乙腈(500ml)溶液中，冰冷下一次添加溴化铜(26.8g)。在该反应液中以45分钟滴下2-氨基-5-甲氧基羰基-4-噻唑乙酸甲基酯(药学杂志，1966年、86卷、300页)(23.0g)乙腈溶液(500ml)，冰冷下搅拌1小时，室温下搅拌30分钟。浓缩反应液，添加10％盐酸和二乙基醚至残留物，分离有机层，用无水硫酸镁进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)对残渣进行精制，制得目标化合物(25.9g)
1H-NMR(CDCl3)δ：3.73(3H，s)，3.87(3H，s)，4.21(2H，s)。
[参考例32]
2-[5-(羟基甲基)噻唑-4-基]-1-乙醇
Figure A20038010954301104
冰冷下，在氢化锂铝(9.03g)的四氢呋喃(500ml)悬浮液中花1小时滴加参考例31制得的化合物(23.4g)的四氢呋喃(500ml)溶液。再在冰冷下搅拌1小时后，依次添加水(9ml)、35％氢氧化钠水溶液(9ml)、水(27ml)，室温下搅拌1小时。在反应液中添加无水硫酸镁搅拌后，以硅藻土过滤除去不溶物，浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)对残渣进行精制，制得目标化合物(8.64g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.01(2H，t，J＝5.5Hz)，3.30(1H，br.s)，3.57(1H，br.s)，3.90(2H，br.s)，4.75(2H，br.s)，8.66(1H，s)。
MS(ESI)m/z：160(M+H)+。
[参考例33]
甲磺酸2-(5-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}噻唑-4-基)乙基酯
Figure A20038010954301111
在将参考例32制得的化合物(8.64g)和三乙胺(45.4ml)溶解于二氯甲烷(500ml)的溶液中，-78℃下花20分钟滴加甲磺酰氯(12.6ml)的二氯甲烷溶液。-78℃搅拌15分钟、0℃搅拌1小时后，加水，分离有机层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(13.4g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.93(3H，s)，3.03(3H，s)，3.28(2H，t，J＝6.3Hz)，4.61(2H，t，J＝6.3Hz)，5.44(2H，s)，8.84(1H，s)。
[参考例34]
5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
在含有参考例33制得的化合物(4.46g)的二氯甲烷(20ml)中，冰冷下，添加1-甲基环丙胺盐酸盐(J.Org.Chem.，1989年，54卷，1815页)(1.89g)，室温下整夜搅拌。再添加1-甲基环丙胺盐酸盐(1.89g)，室温下搅拌20小时，再加热回流，搅拌5小时。在反应液中添加二氯甲烷和水，分离有机层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝49∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(944mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.40-0.50(2H，m)，0.68-0.73(2H，m)，1.16(3H，s)，2.88-2.94(2H，m)，3.03(2H，t，J＝5.7Hz)，3.89(2H，br.s)，8.60(1H，s)。
MS(ESI)m/z：195(M+H)+。
[参考例35]
5-(1-甲基环丙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301121
与参考例28一样，由参考例34制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.39(2H，br.s)，0.56(2H，br.s)，1.10(3H，br.s)，2.66(2H，br.s)，2.89(2H，br.s)，3.75(2H，br.s)。
[参考例36]
2-[6，7-二氢噻唑并[5，4-c]吡啶-5(4H)-基]-2-甲基-1-丙醇
通过与参考例34一样的方法，由参考例33制得的化合物和2-氨基-2-甲基-1-丙醇制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，s)，2.91(4H，s)，3.45(2H，s)，3.87(2H，s)，8.63(1H，s)。
[参考例37]
5-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-1，1-二甲基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954301123
在参考例36制得的化合物(1.24g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，室温下添加叔丁基氯二苯基硅烷(1.93g)和咪唑(994mg)，整夜搅拌。在反应液中添加水和二乙基醚，分离有机层，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)对残渣进行精制，制得目标化合物(2.46g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.15(6H，s)，2.83-2.90(2H，m)，2.93-3.00(2H，m)，3.63(2H，s)，3.97(2H，s)，7.35～7.48(6H，m)，7.63-7.70(4H，m)，8.58(1H，s)。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
[参考例38]5-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-1，1-二甲基乙基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301131
通过与参考例28一样的方法，由参考例37制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，1.11(6H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.57(2H，s)，3.80(2H，br.s)，7.40-7.52(6H，m)，7.60-7.65(4H，m)。
[参考例39]5-(叔丁基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954301132
通过与参考例34一样的方法，由4-(2-甲磺酰氧基乙基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噻唑和叔丁胺制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(9H，s)，2.87-2.96(4H，m)，3.87(2H，s)，8.59(1H，s)。
MS(ESI)m/z：197(M+H)+。
[参考例40]5-(叔丁基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301133
通过与参考例28一样的方法，由5-(叔丁基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.09(9H，br.s)，2.65(2H，br.s)，2.75-2.85(2H，m)，3.71(2H，br.s)。
[参考例41]噻唑并[4，5-c]吡啶
Figure A20038010954301141
将3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-巯基吡啶(日本特许公开公报平4-321691号)(9.20g)溶解于甲酸(60ml)中，加热回流4小时。减压下浓缩反应液，添加5N氢氧化钾水溶液(100ml)和二乙基醚至残留物并分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。添加二乙醚至残留物，过滤析出的固体，制得目标化合物(3.97g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.93(1H，d，J＝5.4Hz)，8.60(1H，d，J＝5.4Hz)，9.07(1H，s)，9.46(1H，s)。
[参考例42]5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶
Figure A20038010954301142
用与参考例27一样的方法，由参考例41制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.77(2H，t，J＝5.4Hz)，2.92-3.00(2H，m)，3.69(2H，t，J＝2.0Hz)，8.61(1H，s)。
MS(FAB)m/z：155(M+H)+。
[参考例43]5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酸锂盐
用与参考例28一样的方法，由参考例42制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.38(3H，s)，2.64(2H，br.s)，2.80(2H，br.s)，3.44(2H，br.s)。
[参考例44]4，7，8，10-四氢-6H-吡唑并[1，2-a]噻唑并[4，5-d]哒嗪
Figure A20038010954301144
(1)室温下使4，5-二甲基噻唑(5.00g)、N-溴琥珀酰亚胺(15.7g)和α，α′-偶氮双异丁腈(362mg)溶解于二氯乙烷(500ml)，加热回流1小时。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶二乙醚＝1∶4)对残渣进行精制，制得4，5-双(溴甲基)噻唑(5.24g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.64(2H，s)，4.74(2H，s)，8.75(1H，s)。
(2)冰冷下，使4，5-双(溴甲基)噻唑(1.37g)和1，2-三亚甲基肼盐酸盐(WO9532965)(732mg)悬浮于乙醇(15ml)中，5分钟内滴加三乙胺(2.82ml)。室温下搅拌2小时后，蒸馏除去溶剂，添加二氯甲烷(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液至残留物，分离有机层，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)对残渣进行精制，制得目标化合物(358mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.25(2H，m)，3.01(4H，br.s)，3.95(2H，s)，3.99(2H，br.s)，8.64(1H，s)。
MS(FAB)m/z：182(M+H)+。
[参考例45]4，7，8，10-四氢-6H-吡唑并[1，2-a]噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂盐
通过与参考例28一样的方法，由参考例44制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.90-2.10(2H，m)，2.60-3.10(4H，br.s)，3.65-4.00(4H，m)。
[参考例46]4，6，7，8，9，11-六氢哒嗪并[1，2-a]噻唑并[4，5-d]哒嗪
Figure A20038010954301152
通过与参考例44一样的方法，由参考例44的(1)制得4，5-双(溴甲基)噻唑(2.20g)和1，2-四亚甲基肼盐酸盐(USP5726126)制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77(4H，br.s)，2.20-3.50(4H，br)，3.92(4H，br.s)，8.65(1H，s)。
MS(FAB)m/z：196(M+H)+。
[参考例47]4，6，7，8，9，11-六氢哒嗪并[1，2-a]噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301161
通过与参考例28一样的方法，由参考例46制得的化合物制得目标化合物。[参考例48]5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301162
(1)将参考例44的(1)制得的4，5-双(溴甲基)噻唑(600mg)溶解于乙醇(20ml)中，冰冷下添加1，2-二甲基肼盐酸盐(294mg)后，一次添加三乙胺(1.23ml)，室温下搅拌30分钟，50℃搅拌30分钟。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)对残渣进行精制，制得5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪(90mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.56(3H，s)，3.92(2H，s)，4.06(2H，br.s)，8.68(1H，s).MS(FAB)m/z：170(M+H)+。
(2)通过与参考例28一样的方法，由5，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-d]哒嗪制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，2.39(3H，s)，3.66(2H，br.s)，3.88(2H，br.s)。
[参考例49]4-氯-5-(1，3-二氧戊环-2-基)噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301163
2，4-二氯噻唑-5-甲醛缩乙二醇(J.Chem.Soc.PerkiN TraNs.1，1992年，973页)(2.26g)溶解于四氢呋喃(15ml)中，干冰-丙酮下冷却下，添加正丁基锂(1.5N己烷溶液，6.8ml)，搅拌20分钟后，同温度导入二氧化碳气体。花1.5小时慢慢直接升温至室温后，减压下浓缩，添加己烷，粉末化，滤取后，悬浮于乙酸乙酯内，再次滤取粉末，制得目标化合物(1.65g)。
[参考例50]4-氯-5-(1，3-二氧戊环-2-基)噻唑-2-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301171
将参考例49制得的化合物(242mg)、乙醇(0.2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，添加1-羟基苯并三唑1水合物(136mg)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(250mg)，室温下整夜搅拌。减压下浓缩溶剂，添加二乙醚和稀盐酸，分离有机层。用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗净有机层，用无水硫酸镁对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(170mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.3Hz)，4.00-4.10(2H，m)，4.10-4.20(2H，m)，4.48(2H，q，J＝7.3Hz)，6.15(1H，s)。
MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
[参考例51]4-氯-5-甲酰基噻唑-2-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301172
将将参考例50制得的化合物(132mg)溶解于二乙醚(5ml)中，添加20％的盐酸水溶液(0.3ml)，室温下搅拌7小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液到反应液中，用二乙醚萃取，用无水硫酸镁进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(110mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，4.52(2H，q，J＝7.1Hz)，10.12(1H，s)。
[参考例52]4-叠氮基-5-甲酰基噻唑-2-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301173
将参考例51制得的化合物(5.15g)溶解于二甲基亚砜(30ml)中，添加叠氮化钠(1.52g)，室温下搅拌2.5小时，添加冰水到反应液中，用二乙醚萃取，水洗2次后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝24∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.78g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，4.50(2H，q，J＝7Hz)，9.95(1H，s)。
[参考例53]6-甲基-6，7-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301181
将参考例52制得的化合物(1.56g)溶解于二氯甲烷(20ml)中，添加乙酸(2ml)、甲胺(2N四氢呋喃溶液，21ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(2.98g)搅拌。1小时后，追加三乙酰氧基硼氢化钠(2.98g)，再继续搅拌4.5小时。在反应液中添加0.5N氢氧化钠水溶液(100ml)变为碱性，用二氯甲烷萃取后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得褐色油状物(1.43g)。将该油状物溶解于乙醇(50ml)中，添加10％的钯碳(2.0g)，常温常压下进行加氢反应。2.5小时后，滤去催化剂，浓缩滤液，将残留物溶解于二氯甲烷(30ml)中，添加原甲酸三甲基酯(0.7ml)和三氟化硼-二乙醚络合物(0.3ml)，室温下搅拌15小时。反应液中添加饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3)对残渣进行精制，制得目标化合物(100mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，2.95(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，4.87(2H，s)，7.06(1H，s)。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
[参考例54]6-甲基-6，7-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301182
将参考例53制得的化合物(463mg)溶解于四氢呋喃(20ml)，添加氢氧化锂(54.1mg)和水(4ml)，室温下搅拌4.5小时。减压下蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥制得目标化合物(460mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.86(3H，s)，4.71(2H，s)，7.03(1H，s)。
[参考例55]2-氯-6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑
Figure A20038010954301183
(1)将四氢-4H-吡喃-4-酮(5.0g)溶解于环己烷(20ml)中，添加吡咯烷(4.35ml)、p-甲苯磺酸1水合物(48mg)，用迪安-斯达克装置除去水，并加热回流70分钟。将反应液冷却至室温，分取上清液，减压下浓缩该上清液。将残留物溶解于甲醇(15ml)，水冷下添加硫粉末(1.60g)，15分钟后，20分钟滴加氨腈(2.10g)的甲醇溶液(10ml)，搅拌3天，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1→4∶1)对残渣进行分离，制得6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基胺(3.97g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.66-2.70(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.6Hz)，4.63(2H，s)，4.94(2H，br.s)。
MS(FAB)m/z：157(M+H)+。
(2)将氯化铜(II)(4.10g)溶解于乙腈(50ml)，水冷下一次添加亚硝酸叔丁基酯(3.93g)。10分钟后，约1小时添加上述反应制得的化合物(3.97g)，室温下搅拌1小时。然后，将反应液加热到65℃，继续搅拌2小时。反应液中添加硅胶(20g)后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.78g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85-2.89(2H，m)，4.02(2H，t，J＝5.6Hz)，4.73(2H，s)。
MS(FAB)m/z：175(M+H)+。
[参考例56]6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301191
(1)将参考例55制得的化合物(1.78g)溶解于甲醇(30ml)中，添加10％的钯碳(300mg)、乙酸钠(830mg)，于5大气压的氢气流下搅拌5天。滤除催化剂后，浓缩溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残留物进行精制，制得6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑(1.14g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.97-3.01(2H，m)，4.04(2H，t，J＝5.6Hz)，4.87(2H，s)，8.69(1H，s)。
MS(FAB)m/z：142(M+H)+。
(2)将上述生成物(1.14g)溶解于二乙醚(30ml)，冷却到-78℃后，添加1.6N丁基锂(6.6ml)，搅拌。20分钟后，15分钟导入二氧化碳气体。将反应液恢复到室温，减压下浓缩，制得目标化合物(1.65g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.83(2H，t，J＝5.6Hz)，3.92(2H，t，J＝5.6Hz)，4.73(2H，s)。
[参考例57]2-氯-N，N-二甲基-4，5，6，7-四氢-苯并噻唑-6-胺
Figure A20038010954301201
将2-氯-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-6(5H)-酮(Helv.Cim.Acta.，1994年，77卷，1256页)(2.0g)溶解于甲醇(100ml)中，添加乙酸铵(8.2g)、氰基硼氢化钠(4.0g)，加热回流20小时。反应液内添加盐酸，分解过剩的氰基硼氢化钠后，减压下蒸馏除去溶剂，用1N氢氧化钠溶液形成碱性后，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，制得淡黄色油状物。将该油状物溶解于甲醇(50ml)内，添加甲醛水溶液(4.29g)、氰基硼氢化钠(3.49g)，室温下搅拌12小时。减压下蒸馏除去溶剂，加二氯甲烷用饱和碳酸氢钠溶液洗净，用无水硫酸镁对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(740mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.78(1H，m)，2.10-2.19(1H，m)，2.35(6H，s)，2.66-2.94(5H，m)。
MS(FAB)m/z：217(M+H)+。
[参考例58]6-(二甲基氨基)-4，5，6，7-四氢苯并噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301202
将参考例57制得的化合物(750mg)溶解于二乙醚(15ml)内，冷却至-78℃后，添加1.5N叔丁基锂(3.5ml)，搅拌20分钟后，约15分钟导入二氧化碳气体。将反应液恢复到室温，减压下浓缩，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.75-1.78(1H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.50(6H，s)，2.64-2.88(5H，m)。
[参考例59]2-[(E)-2-苯基乙烯基]噁唑-4-羧酸乙基酯
根据Pa Nek等的报告(J.Org.Chem.，1996年，61卷，6496页)合成。在肉桂酰胺(10.0g)的四氢呋喃(250ml)溶液中，室温下添加碳酸氢钠(22.8g)和溴丙酮酸乙酯(10.5ml)，48小时加热回流。将反应混合液放置冷却到室温，经硅藻土过滤后，减压下浓缩制得残渣。在该残渣的四氢呋喃(30ml)的溶液中，0℃下添加无水三氟乙酸(30ml)，慢慢升温至室温。搅拌63小时后，反应混合液中添加饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)和乙酸乙酯(150ml)并分液，用乙酸乙酯(150ml)萃取水层。合并有机层，用饱和食盐水(150ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(10.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，6.96(1H，d，J＝16.6Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.53(2H，d，J＝6.8Hz)，7.63(1H，d，J＝16.6Hz)，8.20(1H，s)。
[参考例60]2-[(E)-2-苯基乙烯基]噁唑-4-甲醛
Figure A20038010954301212
在参考例59制得的化合物(8.57g)的二氯甲烷(80ml)溶液中，-78℃下滴加氢化二异丁基铝(1.0N己烷溶液，66ml)。搅拌15分钟后，滴加甲醇(11ml)，1小时升温至室温。经硅藻土过滤反应混合液，将制得的糊状物质溶解于乙酸乙酯(200ml)和饱和氯化铵水溶液(200ml)，分液后，用二氯甲烷(2×100ml)萃取水层。合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗净，合并硅藻土过滤时的滤液，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶1→二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(5.86g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.96(1H，d，J＝16.6Hz)，7.35～7.45(3H，m)，7.56(2H，d，J＝6.4Hz)，7.67(1H，d，J＝16.6Hz)，8.26(1H，s)，9.98(1H，s)。
MS(FAB)m/z：200(M+H)+。
[参考例61]2-[(E)-2-苯基乙烯基]-4-乙烯基噁唑
Figure A20038010954301221
在溴化(甲基)三苯基鏻(8.16g)的四氢呋喃(80ml)溶液内，0℃下滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，14.2ml)，室温下搅拌30分钟。再将反应混合液冷却到0℃，滴加参考例60制得的化合物(3.64g)的四氢呋喃(20ml)溶液内，升温至室温。搅拌2小时后，添加水(200ml)和乙酸乙酯(100ml)并分液，以乙酸乙酯(50ml)萃取水层，合并有机层，以饱和食盐水(100ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(2.84g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.33(1H，dd，J＝1.5，10.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝1.5，17.6Hz)，6.56(1H，dd，J＝10.7，17.6Hz)，6.95(1H，d，J＝16.6Hz)，7.31-7.42(3H，m)，7.49-7.56(4H，m)。
MS(FAB)m/z：198(M+H)+。
[参考例62]2-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]噁唑-4-基)-1-乙醇
Figure A20038010954301222
在参考例61制得的化合物(13.0g)的四氢呋喃(500ml)溶液内，0℃下，添加9-硼杂二环[3.3.1]壬烷(0.5N四氢呋喃溶液，158ml)，室温下搅拌15小时。在反应混合液内，0℃下依次滴加水(10ml)、3N氢氧化钠水溶液(80ml)和过氧化氢水溶液(80ml)，室温下搅拌6小时。反应混合液内添加水(600ml)和乙酸乙酯(200ml)并分液后，以乙酸乙酯(200ml)萃取水层，合并有机层，以饱和食盐水(200ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→仅用乙酸乙酯)对残留物进行精制，制得目标化合物(14.1g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.69(1H，br.s)，2.80(2H，t，J＝5.6Hz)，3.90-3.97(2H，m)，6.91(1H，d，J＝16.6Hz)，7.30-7.42(4H，m)，7.43-7.56(3H，m)。
MS(FAB)m/z：216(M+H)+。
[参考例63]2-(2-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]噁唑-4-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
在参考例62制得的化合物(292mg)的四氢呋喃(15ml)溶液内，室温下添加酞酰亚胺(200mg)、三苯基膦(357mg)和偶氮二羧酸二乙酯(0.214ml)，搅拌4小时。减压下蒸馏除去反应混合液的溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(447mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(2H，t，J＝7.2Hz)，6.88(1H，d，J＝16.6Hz)，7.28-7.45(5H，m)，7.48(2H，d，J＝7.3Hz)，7.71(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz)，7.84(2H，dd，J＝2.9，5.4Hz。
MS(FAB)m/z：345(M+H)+。
[参考例64]2-{2-[(E)-2-苯基乙烯基]噁唑-4-基}乙基氨基甲酸叔丁基酯
在参考例63制得的化合物(6.40g)的乙醇(150ml)溶液内，室温下添加肼1水合物(1.50ml)，搅拌1小时后，再在室温下添加肼1水合物(0.500ml)，搅拌2小时。在反应混合液内，室温下添加二氯甲烷(150ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)和二叔丁基二碳酸酯(13.4g)。30分钟搅拌后分液，以二氯甲烷(50ml)萃取水层。合并有机层，以无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(5.06g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.75(2H，t，J＝6.6Hz)，3.46(2H，dt，J＝5.9，6.6Hz)，4.92(1H，br.s)，6.91(1H，d，J＝16.6Hz)，7.29-7.45(4H，m)，7.48(1H，d，J＝16.6Hz)，7.52(2H，d，J＝7.3Hz)。
MS(FAB)m/z：315(M+H)+，259(M-异丁烯+H)+，315(M-Boc+H)+。
[参考例65]2-[(E)-2-苯基乙烯基]-6，7-二氢噁唑并[5，4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁基酯
在参考例64制得的化合物(190mg)的甲苯(15ml)溶液内，室温下添加聚甲醛(54.5mg)和p-甲苯磺酸(7.2mg)。加热回流1小时后，放置冷却，反应混合液内添加乙酸乙酯(15ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)并分液，以乙酸乙酯(10ml)萃取水层后，合并有机层，以用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(153mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.67(2H，br.s)，3.73(2H，br.s)，4.55(2H，s)，6.90(1H，d，J＝16.1Hz)，7.29-7.42(3H，m)，7.46(1H，d，J＝16.1Hz)，7.52(2H，d，J＝7.3Hz)。
MS(FAB)m/z：327(M+H)+，271(M-异丁烯+H)+，227(M-Boc+H)+。
[参考例66]2-甲酰基-6，7-二氢噁唑并[5，4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954301242
在参考例65制得的化合物(803mg)的四氢呋喃(16ml)溶液内，室温下添加丙酮(8.0ml)、水(4.0ml)、N-甲基吗啉N-氧化物(577mg)和0.039摩尔四氧化锇水溶液(3.20ml)。整夜搅拌。反应混合液内添加乙酸乙酯(50ml)和10％硫代硫酸钠水溶液(50ml)并分液，以乙酸乙酯(30ml)萃取水层后，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在残留物的四氢呋喃(16ml)溶液内室温下添加甲醇(8.0ml)、水(8.0ml)和偏高碘酸钠(790mg)。搅拌3小时后，反应混合液内添加乙酸乙酯(30ml)和水(50ml)并分液，以乙酸乙酯(20ml)萃取水层。合并有机层，以饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)洗净，以用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(234mg)。由于该醛不稳定，所以马上用于反应。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.77(2H，br.s)，3.77(2H，br.s)，4.62(2H，s)，9.70(1H，s)。
[参考例67]6，7-二氢噁唑并[5，4-c]吡啶-2，5(4H)-二羧酸5-(叔丁酯)2-甲基酯
Figure A20038010954301251
在参考例66制得的化合物(225mg)的甲醇(9.0ml)溶液内，室温下添加氰化钠(220mg)和二氧化锰(780mg)，搅拌30分钟后，采用乙酸乙酯，经硅藻土的过滤，以水(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗净滤液，以用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(120mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.73(2H，br.s)，3.74(2H，br.s)，4.01(3H，s)，4.59(2H，s)。
MS(FAB)m/z：283(M+H)+。
[参考例68]5-甲基-4，5，6，7-四氢噁唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸甲基酯
在参考例67制得的化合物(500mg)的二氯甲烷(15ml)溶液内，室温下添加三氟乙酸(15ml)，搅拌10分钟。减压下浓缩反应混合液，室温下添加二氯甲烷(20ml)、三乙胺(0.495ml)、乙酸(205ml)、福尔马林(0.230ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(570mg)至制得的残渣。搅拌15分钟后，反应混合液内添加二氯甲烷(20ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)并分液后，以二氯甲烷(3×20ml)萃取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1→10∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(257mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.72-2.78(2H，m)，2.78-2.83(2H，m)，3.61(2H，t，J＝1.7Hz)，4.00(3H，s)。
MS(FAB)m/z：197(M+H)+，165(M-OCH3)+。
[参考例69]5-甲基-4，5，6，7-四氢噁唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301261
在参考例68制得的化合物(800mg)的四氢呋喃(24ml)溶液内，室温下添加水(6.0ml)和氢氧化锂(99.7mg)，搅拌10分钟。减压下浓缩反应混合液，制得目标化合物(825mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.47(2H，t，J＝5.6Hz)，2.64(2H，t，J＝5.6Hz)，3.43(2H，s)。
[参考例70]5-(苯基磺酰基)-5，6-二氢-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑
Figure A20038010954301262
冰冷下，将苯磺酰胺(638mg)和4，5-双(溴甲基)噻唑(M.Al.Hariri，O.Galley，F.Pautet，H.Filli oN，Eur.J.Org.Chem.1998，593-594.)(1.10g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)内，一次添加氢化钠(60％油性、357mg)，室温下搅拌3小时。添加水和二氯甲烷并分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1)进行精制，制得目标化合物(137mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.60-4.63(2H，m)，4.70-4.73(2H，m)，7.52-7.64(3H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.71(1H，s)。
MS(FAB)m/z：267(M+H)+。
[参考例71]5，6-二氢-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑2氢溴酸盐
将参考例70制得的化合物(800mg)、苯酚(800μl)和47％的氢溴酸水溶液(5.00ml)的混合物加热回流2小时。冷却至室温后，添加乙酸乙酯和水分液，减压下蒸馏除去水层的溶剂。添加乙酸乙酯至残渣，滤取析出物，干燥，制得目标化合物(521mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.42(2H，br s)，4.56(2H，br s)，9.14(1H，s)。
MS(FAB)m/z：127(M+H)+。
[参考例72]5-甲基-5，6-二氢-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑
通过与参考例4一样的方法，由参考例71制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67(3H，s)，3.95-3.99(2H，m)，4.01～4.05(2H，m)，8.69(1H，s)。
MS(ESI)m/z：141(M+H)+。
[参考例73]5-甲基-5，6-二氢-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301272
与参考例28所述的方法一样，由参考例72制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.52(3H，s)，3.73(2H，t，J＝3.2Hz)，3.87(2H，t，J＝3.2Hz)。
[参考例74]5-叔丁基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301273
(1)在参考例44(1)合成的4，5-双(溴甲基)噻唑(1.50g)溶解于二噁烷(30ml)而成的溶液内，花1小时室温下滴加叔丁基胺(2.03ml)的二噁烷溶液(10ml)。室温下搅拌5小时后，浓缩，在残留物中加二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)对残留物进行精制，制得作为淡黄色油状物质的5-叔丁基-4，6-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑(407mg)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，4.05-4.07(2H，m)，4.10-4.14(2H，br.s)，8.68(1H，s)。
MS(ESI)m/z：183(M+H)+。
(2)将上述生成物(407mg)溶解于二乙醚(3ml)，氩气氛下，在-78℃滴加正丁基锂(1.53N己烷溶液，1.60ml)，冰冷下搅拌30分钟。再次冷却至-78℃，鼓入二氧化碳气体20分钟后，升温至室温。减压下浓缩反应液，制得作为茶色粉末的粗制的目标化合物(580mg)。
[参考例75]5-甲基-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301281
(1)在3-溴-2-丁酮(26.36g)的乙醇(250ml)溶液内，添加2-硫代乙酸乙酯(26.75g)，加热回流14小时。冷却反应液后，减压浓缩，残留物中添加乙酸乙酯、饱和食盐水，形成二层。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)对残留物进行精制，制得4，5-二甲基噻唑-2-羧酸乙基酯(19.53g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，2.42(3H，s)，2.44(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)。
(2)在上述生成物(19.53g)的1，2-二氯乙烷(500ml)溶液内，添加N-溴琥珀酰亚胺(62.42g)、2，2′-偶氮双异丁腈(227mg)，加热回流42小时。冷却反应液后，添加水和二氯甲烷形成二层，用饱和食盐水洗净有机层后，减压浓缩，制得作为暗褐色油的粗生成物(40.54g)。在制得的粗生成物(8.41g)的乙腈溶液(400ml)内，0℃添加三乙胺(8.0ml)、2摩尔甲胺四氢呋喃溶液(11.0ml)，室温下搅拌3天。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加二氯甲烷、饱和食盐水形成二层。用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(270mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，3.91(3H，s)，44.48(2H，q，J＝7.1Hz)，6.73(1H，d，J＝1.7Hz)，7.30(1H，d，J＝1.7Hz)。
MS(ESI)m/z：211(M+H)+。
[参考例76]5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基胺
Figure A20038010954301291
在3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-4-氮庚环酮(azepanone)(J.Chem.Soc.PerkiN TraNs.，1995年，1卷，2355页)(6.54g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液内，添加硫脲(1.44g)，60℃整夜加热搅拌。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣内添加二氯甲烷(100ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)分液。用二氯甲烷(100ml)萃取水层，与先前制得的有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，添加乙酸乙酯(100ml)至制得的残渣，滤取析出的淡黄色粉末，制得粗精制物的5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基-甲酰胺(1.86g)。减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶19)对制得的残渣进行精制，制得5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基-甲酰胺和目标化合物的混合物(4.01g)。将该混合物和前述的粗制物合并，悬浮于二噁烷(50ml)，添加3N盐酸(50ml)，加热回流1小时。减压下蒸馏除去溶剂。添加二氯甲烷(250ml)和饱和碳酸钠水溶液(200ml)分液，用无水硫酸镁干燥油层后，减压下蒸馏除去溶剂。添加二异丙基醚(100ml)至残渣，滤取析出的淡黄色粉末，制得目标化合物(4.47g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.87(2H，m)，2.40(3H，s)，2.62(2H，t，J＝5.7Hz)，3.53(2H，t，J＝5.7Hz)，4.37(2H，s)，4.73(2H，br.s)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.61(2H，d，J＝8.5Hz)。
MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
[参考例77]5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基胺氢溴酸盐
与参考例71同样对参考例76制得的化合物进行处理，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95(2H，br.s)，2.70-2.90(2H，m)，3.38(2H，br.s)，4.56(2H，br.s)，9.07(3H，br.s)。
MS(ESI)m/z：170(M+H)+。
[参考例78]5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基胺
将参考例77制得的化合物(2.73g)悬浮于甲醇内，冰冷下在该悬浮液中添加三乙胺(2.30ml)、乙酸(453μl)、37％甲醛水溶液(668μl)和氰基硼氢化钠(544mg)。室温下整夜搅拌后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)，浓缩至干。用硅胶色谱法(甲醇∶二氯甲烷＝3∶17)对残渣进行精制。在制得的粗精制物内添加甲醇(100ml)和无水碳酸钠(20g)，室温下搅拌30分钟后，滤去不溶物。减压下浓缩滤液后，添加二氯甲烷(250ml)和甲醇(50ml)至残渣，滤去不溶物。减压下浓缩滤液后，以乙腈(100ml)洗净制得的淡黄色粉末，制得目标化合物(1.23g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.85(2H，s)，2.38(3H，s)，2.77(2H，t，J＝5.6Hz)，2.97(2H，t，J＝5.6Hz)，3.65(2H，s)，4.68(2H，br.s)。
MS(ESI)m/z：184(M+H)+。
[参考例79]2-溴-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_
将参考例78制得的化合物(1.13g)悬浮于水(10ml)内，添加48％氢溴酸水溶液(7.0ml)，冰冷下搅拌。在该反应液内，小心滴加含有亚硝酸钠(639mg)的水溶液(3.0ml)。完成滴加后，室温下整夜搅拌该悬浮液。冰冷下，添加二氯甲烷(100ml)至反应液内，一边搅拌，一边添加饱和碳酸钠水溶液进行中和。分液后，以二氯甲烷(100ml)萃取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。用硅胶柱色谱法(甲醇∶二氯甲烷＝3∶47)对残渣进行精制，制得作为淡橙色油状物的目标化合物(582mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.85(2H，s)，2.38(3H，s)，2.95-3.05(4H，m)，3.79(2H，s)。
MS(ESI)m/z：247(M+H)+。
[参考例80]5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301312
通过与参考例5一样的方法，由参考例79制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65(2H，br.s)，2.23(3H，s)，2.80-2.97(4H，m)，3.75(2H，s)。
[参考例81]2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸
与参考例71同样对2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸乙基酯(Chem.CommuN.，2001年，1102页)进行处理，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.60-4.75(4H，m)，8.17(1H，s)，8.78(1H，s)，9.69(2H，br.s)。
MS(ESI)m/z：165(M+H)+。
[参考例82]2-(叔丁氧基羰基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸锂盐
Figure A20038010954301321
在参考例81制得的化合物(1.66g)的甲醇(100ml)溶液内，添加氯化亚硫酰(3.0ml)，加热回流一夜。放置至室温后，减压下蒸馏除去溶剂，添加二氯甲烷(100ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)至残渣，分液。添加二氯甲烷(100ml)和二叔丁基二碳酸酯(1.40g)至水层，室温下搅拌2小时。分液后，用无水硫酸镁干燥有机层，减压下蒸馏除去溶剂。添加己烷(50ml)至残渣，滤取析出的淡黄色粉末，制得粗制的2-(叔丁氧基羰基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸甲基酯(602mg)。在该粗制物(564mg)的甲醇(10ml)溶液内，添加1N氢氧化锂水溶液(2.20ml)，室温下搅拌一夜。减压下浓缩干固，制得作为淡茶色固体的目标化合物(591mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46(9H，br.s)，4.63(2H，br.s)，4.65(2H，br.s)，7.93(0.5H，br.s)，7.96(0.5H，br.s)，8.40(1H，br.s)。
MS(ESI)m/z：265(M-Li+2H)+。
[参考例83]2-(甲硫基)-5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954301322
室温下添加1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷酮(4.57g)至N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(30ml)，140℃下加热1小时。将反应液放置冷却到室温后，减压下浓缩。添加己烷至残渣，滤取析出的黄色粉末，将其溶解于乙醇(100ml)内，室温下添加甲基异硫脲硫酸盐(9.24g)和乙醇钠(4.52g)至溶液内，加热回流24小时。在反应液内添加饱和食盐水和二乙醚并分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(甲醇∶二氯甲烷＝1∶99)对残留物进行精制，制得目标化合物(1.10g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，2.57(3H，m)，4.15-4.45(4H，m)，8.39(1/2H，s)，8.43(1/2H，s)。
MS(FAB)m/z：268(M+H)+。
[参考例84]2-(甲基磺酰基)-5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-羧酸叔丁基酯
在参考例83制得的化合物(1.08g)的二氯甲烷溶液(20ml)内，冰冷下添加m-氯过苯甲酸(1.99g)，搅拌5小时。在反应液内添加饱和亚硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液后，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，添加己烷至残留物，滤取析出粉末，制得目标化合物(1.09g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，3.36(3H，m)，4.77-4.90(4H，m)，8.77(1/2H，s)，8.81(1/2H，s)。
MS(FAB)m/z：300(M+H)+。
[参考例85]2-氰基-5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954301332
在参考例84制得的化合物(1.05g)的二氯甲烷(30ml)溶液内，室温下添加氰化四丁基铵(1.04g)，室温下搅拌1小时。反应液内添加1N氢氧化钠，分离有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酮＝20∶1)残留物进行精制，制得目标化合物(776mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，4.70-4.85(4H，m)，8.68-8.77(1H，m)。
MS(FAB)m/z：247(M+H)+。
[参考例86]5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，6-二羧酸6-(叔丁基酯)2-甲基酯
Figure A20038010954301341
在参考例85制得的化合物(776mg)的甲醇(10ml)溶液内，室温下添加浓盐酸(5ml)，100℃搅拌1小时。放置冷却后，减压下浓缩反应液，将残留物溶解于甲醇(10ml)，室温下添加三乙胺(2.20ml)和二叔丁基二碳酸酯(1.37g)，搅拌1小时。减压下浓缩，添加二氯甲烷和饱和食盐水并分液后，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3)对残留物进行精制，制得目标化合物(317mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，4.09(3H，s)，4.75-4.85(4H，m)，8.81(1/2H，s)，8.85(1/2H，s)。
MS(FAB)m/z：280(M+H)+。
[参考例87]6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
Figure A20038010954301342
在3-[(2-氨基)乙基]]噻吩(Arkiv for kemi，1971年，32卷，217页)(4.50g)内冰冷下添加35％甲醛水溶液(6ml)，90℃下加热搅拌3小时。将反应液恢复到室温，以苯萃取，以水洗净有机层后，用无水硫酸镁对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，添加7N盐酸至残留物，室温下搅拌一夜。减压下浓缩反应液，添加3N氢氧化钠水溶液(100ml)和二氯甲烷，进行分液操作。用无水硫酸镁对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂后，将残留物溶解于二氯甲烷(200ml)，添加35％甲醛水溶液(2ml)、乙酸(2ml)、三乙酰氧基硼氢化钠(11.24g)，室温下搅拌1小时。在反应液内添加3N氢氧化钠水溶液(100ml)分离有机层后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂。对残留物进行减压蒸馏(0.3mmHg，45-47℃)，制得作为无色油状物的目标化合物(1.82g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.70-2.80(4H，m)，3.64(2H，s)，6.78(1H，d，J＝4.9Hz)，7.09(1H，d，J＝4.9Hz)。
MS(FAB)m/z：154(M+H)+。
[参考例88]6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-2-羧酸锂盐
以与参考例28一样的方法，由6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.48-2.70(4H，m)，3.30-3.50(3H，m)，3.61(1H，s)，7.01(1H，s)。
MS(FD)m/z：198(M+H)+。
[参考例89]5-甲基-5，6-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡咯-2-羧酸甲基酯
Figure A20038010954301352
将4，5-双(氯甲基)-2-噻吩羧酸甲基酯(D.J.ZwaNeNburgaNd HaNs WyNberg，J.Org.Chem.，34，333-340，(1969))(520mg)溶解于乙腈(600ml)、添加甲胺(40％甲醇溶液，722(1))室温下搅拌3天。减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0→19∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(176mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.63(3H，s)，3.82-3.83(2H，m)，3.86(3H，s)，3.97-3.99(2H，m)，7.51(1H，s)。
MS(ESI)m/z：198(M+H)+。
[参考例90]1-异丙基哌啶-4-羧酸锂盐
Figure A20038010954301361
将1-异丙基哌啶-4-羧酸乙基酯(Farmaco.，1993年，48卷，1439页)(3.43g)溶解于四氢呋喃(60ml)，室温下添加水(15ml)和氢氧化锂(421mg)，整夜搅拌。减压下浓缩反应液，制得白色固体的目标化合物(3.05g)。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.05(6H，d，J＝6.6H z)，1.65-1.78(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)，2.07(1H，tt，J＝11.4，3.9Hz)，2.20(2H，dt，J＝2.7，11.6Hz)，2.60-2.72(1H，m)，2.84-2.95(2H，m)。
[参考例91]1-(苯基磺酰基)哌啶-4-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301362
在4-哌啶甲酸乙酯(1.08ml)的四氢呋喃(10ml)溶液内添加三乙胺(1.40ml)，0℃再添加苯磺酰氯(1.02ml)，室温下搅拌21小时。添加冰，搅拌10分钟后，添加乙酸乙酯、0.5N盐酸形成二层。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)对残留物进行精制，制得作为白色固体的目标化合物(1.66g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.87(2H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.20-2.29(1H，m)，2.49(2H，dt，J＝2.9，11.4Hz)，3.59-3.67(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，751-7.63(3H，m)，7.74-7.78(2H，m)。
MS(ESI)m/z：298(M+H)+。
[参考例92]1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301371
通过与参考例91一样的方法，由4-哌啶甲酸乙基酯和p-氟苯甲酰基氯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-2.10(4H，br)，2.54-2.62(1H，m)，2.95-3.13(2H，m)，3.55-3.90(1H，br)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.30-4.70(1H，br)，7.09(2H，t，J＝8.8Hz)，7.41(2H，dd，J＝8.8，5.4Hz)。
MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
[参考例93]4-(吡咯烷-1-基-羰基)苯甲酸甲基酯
通过与参考例91一样的方法，由吡咯烷和对苯二甲酸一甲酯酰氯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.93(2H，m)，1.94-2.01(2H，m)，3.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.66(2H，t，J＝6.6Hz)，3.94(3H，s)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，8.07(2H，d，J＝8.6Hz)。
MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
[参考例94]4-溴甲基-3-氯噻吩-2-羧酸甲基酯
在3-氯-4-甲基-2-噻吩羧酸甲基酯(3.81g)的四氯化碳(40ml)溶液中，添加N-溴琥珀酰亚胺(3.56g)和α，α′-偶氮双异丁腈(200mg)，加热回流2.5小时。滤去不溶物后，减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶19→1∶9)对残渣进行精制，制得作为黄色油状物的目标化合物(2.92g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H，s)，4.46(2H，s)，7.59(1H，s  )。
MS(ESI)m/z：269(M+H)+。
[参考例95]4-(吗啉-4-基甲基)噻唑
Figure A20038010954301382
室温下将4-甲基噻唑(1.98g)、N-溴琥珀酰亚胺(3.56g)和α，α′-偶氮双异丁腈(164mg)溶解于四氯化碳(200ml)，加热回流2小时。反应完成后，滤去不溶物，添加N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，减压下蒸馏除去四氯化碳，制得4-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液(约20ml)。在该4-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液(约10ml)内依次添加吗啉(871μl)、三乙胺(2.79ml)、N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，室温下整夜搅拌。蒸馏除去溶剂，添加二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液至残留物，分离有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)对残渣进行精制，制得作为黄色油状物的目标化合物(700mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.45-2.60(4H，br)，3.65-3.90(6H，br)，7.21(1H，s)，8.79(1H，s)。
MS(ESI)m/z：185(M+H)+。
[参考例96]5-[(N，N-二甲基氨基)甲基]噻唑
Figure A20038010954301391
通过与参考例95一样的方法，用5-甲基噻唑(5.00g)、N-溴琥珀酰亚胺(8.97g)和α，α′-偶氮双异丁腈(414mg)，制得5-(溴甲基)噻唑的N，N-二甲基甲酰胺溶液，与吗啉(2.20ml)和三乙胺(7.02ml)反应，制得作为黄色油状物质的目标化合物(1.76g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(6H，s)，3.68(2H，s)，7.70(1H，s)，8.75(1H，s)。
MS(ESI)m/z：143(M+H)+。
[参考例97]4-(吗啉-4-基甲基)噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301392
在氩气氛中，将4-(吗啉-4-基甲基)噻唑(640mg)溶解于二乙醚(5ml)，在-78℃下滴加正丁基锂(1.54N己烷溶液，2.50ml)。冰冷下将该反应液搅拌10分钟，再冷却至在-78℃，20分钟吹进二氧化碳气体后，升温至室温。减压下浓缩反应液，制得作为黄色粉末的粗制的目标化合物(873mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(4H，br.s)，3.50-3.70(6H，m)，7.34(1H，s)。
[参考例98]5-[(N，N-二甲基氨基)甲基]噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301401
通过与参考例28同样的方法，由5-[(N，N-二甲基氨基)甲基]噻唑(1.81g)制得作为紫色粉末的目标化合物(2.34g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(6H，br.s)，3.56(2H，br.s)，7.51(1H，s)。
[参考例99]4-(吡啶-4-基)苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301402
将4-溴吡啶盐酸盐(11.7g)和4-羧基苯基硼酸(10.0g)溶解于甲苯(250ml)-水(250ml)的混合溶剂内，依次添加四个(三苯基膦)钯(0)(5.0g)和无水碳酸钠(25.4g)，120℃加热回流19小时。冷却至室温后，添加乙酸乙酯，以水萃取，在水层内添加浓盐酸变为酸性。以乙酸乙酯洗净水层后，浓缩水层，滤取析出的固体，制得目标化合物(8.37g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(2H，d J＝8.8Hz)，8.35(2H，d，J＝6.6Hz)，8.97(2H，d，J＝6.6Hz)。
MS(FAB)m/z：200(M+H)+。
[参考例100]4-(吡啶-4-基)苯甲酸甲基酯
将参考例99制得的化合物(12.4g)溶解于甲醇(200ml)内，室温下添加浓硫酸(5ml)，加热回流3小时。反应完成后，蒸馏除去溶剂，添加饱和碳酸氢钠水溶液至残留物，以乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，至残留物添加己烷，固化，制得目标化合物(9.86g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H，s)，7.54(2H，d，J＝5.9Hz)，7.71(2H，dJ＝8.3Hz)，8.16(2H，d，J＝8.3Hz)，8.71(2H，d，J＝5.9Hz)。
[参考例101]4-[4-(甲氧基羰基)苯基]吡啶N-氧化物
Figure A20038010954301411
将参考例100制得的化合物(1.49g)溶解于二氯甲烷(30ml)内，添加70％m-氯过苯甲酸(3.46g)，室温下搅拌1小时。添加亚硫酸钠水溶液并分液，用饱和碳酸氢钠水溶液洗净有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(1.33g)。
1H-NMR(DMSO)δ：3.88(3H，s)，7.86(2H，d，J＝7.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(2H，d，J＝7.2Hz)。
MS(FAB)m/z：230(M+H)+。
[参考例102]4-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物
Figure A20038010954301412
将参考例101制得的化合物(802mg)溶解于二噁烷(20ml)内，添加1N氢氧化钠水溶液(5ml)，加热回流1小时后，室温下搅拌2小时。添加1N盐酸水溶液(5ml)，进行中和，再加水(5ml)，滤取生成的沉淀，制得目标化合物(627mg)。
1H-NMR(DMSO)δ：7.85(2H，d，J＝7.2Hz)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，8.03(2H，d，J＝8.3Hz)，8.30(2H，d，J＝7.2Hz)。
[参考例103]4-(2-吡啶基)苯甲酸
Figure A20038010954301421
将2-(p-甲苯酰)吡啶(17.2g)悬浮于水(200ml)内，添加高锰酸钾(21.0g)，加热回流18小时。放置冷却，滤去不溶物后，在滤液中添加二氯甲烷，分离水层，用2N盐酸使成酸性。浓缩水溶液，滤取沉淀物，制得作为白色固体目标化合物(7.07g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.60(1H，t，J＝5.9Hz)，8.08(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17(2H，m)，8.21(2H，d，J＝7.8Hz)，8.78(1H，d，J＝4.9Hz)。
MS(EI)m/z：199(M+)。
[参考例104]2-(4-羧基苯基)吡啶N-氧化物
Figure A20038010954301422
将由4-(2-吡啶基)苯甲酸与参考例100、参考例101同样合成了的2-(4-乙氧基羰基苯基)吡啶N-氧化物(260mg)溶解于1，4-二烷(10ml)内，添加1N氢氧化钠水溶液(2.00ml)，过热回流2小时。减压下浓缩反应液，添加1N盐酸(6ml)至残留物后，滤取析出的沉淀，制得目标化合物(202mg)为无色非晶质固体。
1H NMR(DMSO-d6)δ：7.41-7.45(2H，m)，7.65-7.69(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.34-8.38(1H，m)，13.09(1H，s)。
MS(FAB)m/z：216(M+H)+。
[参考例105]5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-羧酸甲基酯
Figure A20038010954301431
通过参考例99所记载的方法，用甲醇和二氯甲烷将由吡啶-4-基-硼酸和5-溴嘧啶-2-羧酸制得的化合物酯化，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)8：4.12(3H，s)，7.57(2H，d，J＝6.1Hz)，8.83(2H，d，J＝6.1Hz)，9.18(2H，s)。
MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
[参考例106]5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301432
通过与参考例54一样的方法，由参考例105制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.85(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)，9.12(2H，s).
MS(ESI)m/z：202(M-Li+2H)+.
[参考例107]2′-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲醛
Figure A20038010954301433
通过参考例99记载的方法，由2-溴甲苯和4-甲酰苯硼酸制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H，s)，7.20-7.33(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)，10.07(1H，s)。
MS(ESI)m/z：197(M+H)+。
[参考例108]2′-甲基-[1，1′-联苯]-4-羧酸
将参考例107制得的化合物(1.51g)悬浮于水(100ml)，在该悬浮液内依次添加叔丁醇(10ml)、2-甲基-2-丁烯(20ml)、亚氯酸钠(3.67g)和磷酸二氢钠二水合物(3.62g)，室温下整夜搅拌。反应液内添加二异丙醚(200ml)，分液，用3N盐酸(50ml)洗净有机层。用无水硫酸镁对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用己烷洗净残渣，制得目标化合物(1.43g)为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(3H，s)，7.20-7.35(4H，m)，7.65(2H，d，J＝8.1Hz)，8.18(2H，d，J＝8.1Hz).
MS(ESI)m/z：213(M+H)+。
[参考例109]2′-甲基-[1，1′-联苯]-4-羧酸甲基酯
将参考例108制得的化合物(1.42g)悬浮于甲醇，在该悬浮液内添加氯化亚硫酰(1ml)，加热回流2小时。放置冷却为室温后，在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和二氯甲烷(100ml)并进行分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(1.51g)为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.26(3H，s)，3.94(3H，s)，7.20-7.35(4H，m)，7.40(2H，d，J＝7.8Hz)，8.08(2H，d，J＝7.8Hz).
MS(ESI)m/z：227(M+H)+.
[参考例110]2′-[(二甲基氨基)甲基]-[1，1′-联苯]-4-羧酸甲基酯
Figure A20038010954301442
将参考例109制得的化合物(663mg)溶解于1，2-二氯乙烷(30ml)，在该溶液内，添加N-溴琥珀酰亚胺(521mg)和2，2′-偶氮双异丁腈(48.1mg)，加热回流1小时。反应完成后，将混合物冷却到0度，添加二甲胺(40％水溶液，0.99ml)，室温下搅拌3天。在该混合物内添加水(100ml)和二氯甲烷(100m)，并进行分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(607mg)为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(6H，s)，3.31(2H，s)，3.95(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝7.4，1.5Hz)，7.31(1H，dt，J＝1.5，7.4Hz)，7.37(1H，dt，J＝1.5，7.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，dd，J＝7.4，1.5Hz)，8.07(2H，d，J＝8.2Hz)。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
[参考例111]2′-[(二甲基氨基)甲基]-[1，1′-联苯]-4-羧酸锂盐
通过与参考例54一样的方法，由参考例110制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.06(6H，s)，3.29(2H，s)，7.20-7.38(5H，m)，7.49(1H，d，J＝7.3Hz)，7.88(2H，d，J＝8.0).
MS(ESI)m/z：256(M-Li+2H)+.
[参考例112]2′-氨基磺酰基-1，1′-联苯-4-羧酸
Figure A20038010954301452
将2-溴苯磺酰胺(800mg)和4-羧基苯基硼酸(563mg)悬浮于甲苯(5ml)-水(5ml)的混合溶剂内。在该反应液内依次添加四个(三苯基膦)钯(392mg)和无水碳酸钠(1.08g)，整夜加热回流。冷却至室温后，添加二乙醚和水并分液，用水对有机层进行2次萃取，全部与制得的水层合并，在该溶液内添加12N盐酸水溶液形成酸性。减压下浓缩至约20ml，滤取析出的无色粉末，减压下干燥，制得目标化合物(539mg)。
MS(EI)m/z：277M+。
[参考例113]4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基-1-吡啶N-氧化物
通过参考例101记载的方法，由4-(2-甲基吡啶-4-基)苯甲酸甲基酯(日本特许公开公报2000-143623)制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.60(3H，s)，3.96(3H，s)，7.42(1H，dd，J＝6.8，2.7Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，8.14(2H，d，J＝8.2Hz)，8.33(1H，d，J＝6.8Hz)。
MS(FAB)m/z：244(M+H+)。
[参考例114]4-{2-[(乙酰氧基)甲基]吡啶-4-基}苯甲酸甲基酯
Figure A20038010954301462
在130℃下将参考例113制得的化合物(980mg)的乙酸酐(25ml)溶液进行30分钟的搅拌。冷却至90℃后，添加甲醇(50ml)搅拌1小时。在该反应液内添加二氯甲烷(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)后，添加固体的碳酸氢钠至反应液变为碱性。搅拌3小时后，分液，用二氯甲烷(2×50ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1(10∶1))对制得的残渣进行精制后，再用以硅胶作为载体的中压柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(1∶1))精制，制得目标化合物(749mg)为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H，s)，3.96(3H，s)，5.29(2H，s)，7.47(1H，dd，J＝5.1，1.7Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(2H，d，J＝8.5Hz)，8.68(1H，d，J＝5.1Hz).MS(ESI)m/z：286(M+H+)。
[参考例115]4-(2-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}吡啶-4-基)苯甲酸甲基酯
Figure A20038010954301471
在参考例114制得的化合物(532mg)的四氢呋喃(4.0ml)溶液内，室温下添加水(1.0ml)和氢氧化锂(137mg)。24小时搅拌后，减压下蒸馏除去四氢呋喃，添加水(4.0ml)和1N盐酸(5.65ml)。滤取生成的固体后，用水洗净，干燥，制得白色固体(400mg)。将一部分的该固体(272mg)悬浮于四氢呋喃(10ml)内，室温下添加甲醇(2.0ml)和三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2.0M己烷溶液，室温下添加890(1))，搅拌1小时后，减压下浓缩反应液。在制得的固体的二氯甲烷(10ml)溶液内室温下添加乙酸乙酯(5.0ml)、盐酸三甲胺(12mg)、甲磺酰氯(140(1)和三乙胺(252(1)))。搅拌3小时后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)和二氯甲烷(20ml)并分液，用二氯甲烷(2×15ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在制得的紫红色油状物质的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液内室温添加叠氮化钠(155mg)。搅拌1小时后，添加水(100ml)和二氯甲烷(30ml)并分液，用二氯甲烷(3×20ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，添加二噁烷(5.0ml)，减压下，浓缩至约5ml。在制得的茶色溶液内添加四氢呋喃(5.0ml)、二叔丁基二碳酸酯(400mg)和10％钯-碳(100mg)，氢气氛下，室温下搅拌14小时。过滤反应液后，减压下浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶丙酮＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(270mg)为淡黄色油状物质。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.96(3H，s)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.94(0.5H，br.s)，5.59(0.5H，br.s)，7.42(1H，dd，J＝5.1，1.7Hz)，7.51(1H，br.s)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.61(1H，d，J＝5.1Hz)。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
[参考例116]6-(4-吡啶基)烟酸盐酸盐
Figure A20038010954301481
将6-氯烟酸(535mg)和二乙基(4-吡啶基)硼烷(Chem.Pharm.Bull.，33，4755，1985)(500mg)溶解于四氢呋喃(20ml)内，氩气氛下，添加溴化四丁基铵(546mg)、氢氧化钾(570mg)、四个(三苯基膦)钯(0)(392mg)、水(0.5ml)，加热回流6小时。在反应液内添加稀盐酸使成酸性，注入水和乙酸乙酯进行萃取，减压下蒸馏除去水层。用合成吸附剂色谱法(ダイヤイオン(注册商标)HP-20，水-50％乙腈-水)精制残渣，在得到部分内添加稀盐酸使成酸性，蒸馏除去溶剂，添加四氢呋喃，滤取析出物，制得目标化合物(269mg，32％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.45-8.55(2H，m)，8.65(2H，d，J＝6.8Hz)，9.03(2H，d，J＝6.8Hz)，9.27(1H，s)。
MS(FAB)m/z：201(M+H)+
[参考例117]4-(2-氨基吡啶-5-基)苯甲酸甲基
Figure A20038010954301482
通过与参考例99一样的方法，用5-溴-2-氨基吡啶、4-羧基苯基硼酸作为原料，制得4-(2-氨基吡啶-5-基)苯甲酸。将制得的4-(2-氨基吡啶-5-基)苯甲酸(684mg)室温下溶解于甲醇(50ml)，添加浓硫酸(1ml)，加热回流2小时后，用碳酸氢钠水溶液使成弱碱性。添加水和乙酸乙酯，分取有机层，用无水硫酸镁干燥后，蒸馏除去溶剂。在残留物内添加己烷，结晶化，制得目标化合物(243mg，23％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.94(3H，s)，4.57(2H，br s)，6.60(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.09(2H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)。
MS(FAB)m/z：229(M+H)+。
[参考例118]4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]苯甲酸甲基酯
室温下，将4-(2-氨基吡啶-5-基)苯甲酸甲基酯(200mg)悬浮于叔丁醇(20ml)内，添加二叔丁基二碳酸酯(286mg)，搅拌24小时。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(1％甲醇-二氯甲烷)对残留物进行精制，制得目标化合物(155mg，54％)为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55(9H，s)，3.95(3H，s)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，br s)，8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(FAB)m/z：329(M+H)+.
[参考例119]4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]苯甲酸
Figure A20038010954301492
室温下，将4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]苯甲酸甲基酯(250mg)悬浮于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)的混合溶剂内，添加1N氢氧化钠水溶液(8ml)，搅拌5小时。添加柠檬酸水溶液，将反应液成为弱酸性，添加饱和食盐水和正丁醇，分取有机层用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，作为粗精制物，制得目标化合物(120mg，49％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(9H，s)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.65(1H，d，J＝2.4Hz)，9.95(1H，s)，12.99(1H，br s).
[参考例120]4-(4-氨基苯基)苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301501
通过与参考例99一样的反应，用4-溴苯胺、4-羧基苯基硼酸制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.31(2H，d，J＝7.3Hz，)，7.75-7.85(4H，m，)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz).MS(FAB)m/z228(M+H)+.
[参考例121]4-[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基]苯甲酸甲酯
通过与参考例117和参考例118一样的反应，采用4-(4-氨基苯基)苯甲酸盐酸盐作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(9H，s)，3.94(3H，s)，6.56(1H，br s)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，8.08(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：328(M+H)+.
[参考例122]4-[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基]苯甲酸
Figure A20038010954301503
通过与参考例119同样的反应，采用4-[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基]苯甲酸甲酯(501mg)作为原料，制得目标化合物(426mg，89％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(9H，s)，6.57(1H，br s)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：314(M+H)+.
[参考例123]4-乙酰基苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301511
室温下将4-乙酰基苯甲酸(3.28g)溶解于四氢呋喃(100ml)和甲醇(7ml)混合溶剂内，冰冷下，慢慢滴加三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2.0M己烷溶液，12ml)。升温至室温，搅拌30分钟后，蒸馏除去溶剂。在残留物内添加碳酸氢钠水溶液和乙醚，分取有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，用己烷使其结晶化，制得目标化合物(2.90g，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.65(3H，s)，3.96(3H，s)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(EI)m/z：178M+.
[参考例124]4-溴乙酰基苯甲酸甲酯
15℃下将4-乙酰基苯甲酸甲酯(2.23g)溶解于氢溴酸乙酸溶液(30％，10ml)内。在该反应液内，慢慢滴加溴以保持15℃。搅拌10分钟后，将反应液冷却至4℃，添加甲醇(50ml)和水(50ml)的混合溶剂内，使其结晶化，用己烷洗净。滤取，制得作为无色固体的目标化合物(2.29g，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H，s)，4.47(2H，s)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(FAB)m/z：257[(M+H)+，79Br]，259[(M+H)+，81Br]。
[参考例125]4-(2-氨基噻唑-4-基)苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301521
室温下，将4-溴乙酰基苯甲酸甲酯(1.00g)和硫脲(296mg)溶解于异丙醇(100ml)内，加热回流15分钟。于同温度搅拌下，在该反应液内添加无水碳酸钠(206mg)，加热回流20分钟。反应完成后，冰冷下，添加水(50ml)，滤取析出的固体。将其溶解于水和二氯甲烷内，分取有机层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，用乙醚洗净析出的淡黄色固体，制得目标化合物(634mg、70％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s0)，4.96(2H，br s)，6.88(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
MS(FAB)m/z：235(M+H)+。
[参考例126]4-(2-氨基噻唑-4-基)苯甲酸
Figure A20038010954301522
室温下将4-(2-氨基噻唑-4-基)苯甲酸甲酯(300mg)悬浮于四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)的混合溶剂内。在该反应液内添加1N氢氧化钠水溶液(10ml)，搅拌1小时。再添加N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，加热回流6小时。反应完成后蒸馏除去溶剂，依次添加水和1N盐酸，滤取析出的淡黄色固体，制得目标化合物(229mg、69％)为淡黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.30(1H，br s)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95-8.00(2H，m).
MS(FAB)m/z：221(M+H)+.
[参考例127]4-(咪唑-4-基)苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301531
室温下将4-溴乙酰基苯甲酸甲酯(2g)溶解于甲酰胺(100ml)内，180℃搅拌90分钟。反应完成后，冰冷反应液，溶解于水和1N盐酸内，用合成吸附剂色谱法(ダイヤイオン(注册商标)HP-20，水～50％乙腈-水)精制。再用硅胶柱色谱法(5％甲醇-二氯甲烷)对制得的粗生成物进行精制，制得目标化合物(844mg，54％)为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s)，7.46(1H，s)，7.75(1H，s)，7.86(2H，m)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：203(M+H)+.
[参考例128]4-[1-三苯基甲基咪唑-4(5)-基]苯甲酸甲酯
将4-(咪唑-4-基)苯甲酸甲酯(828mg)溶解于二氯甲烷(50ml)，冰冷下添加二异丙基乙基胺(856μl)和三苯基甲基氯(1.37g)，室温下搅拌16小时。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷)对残留物进行精制，制得作为无色玻璃状固体的目标化合物(1.08g，59％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H，s)，7.15-7.22(6H，m)，7.23(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30-7.40(15H，m)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：445(M+H)+.
[参考例129]4-[1-三苯基甲基咪唑-4(5)-基]苯甲酸
Figure A20038010954301541
室温下将4-[1-三苯基甲基咪唑-4(5)-基]苯甲酸甲基酯(1.04g)溶解于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)的混合溶剂内，添加3N氢氧化钠水溶液(6ml)，搅拌5小时。减压下蒸馏除去四氢呋喃和甲醇等溶剂，添加柠檬酸水溶液，将反应液形成为弱酸性，添加水和二氯甲烷，分取有机层。用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，制得无色玻璃状固体的粗精制物的目标化合物(1.13g、定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.15-7.22(6H，m)，7.23(1H，d，J＝1.5Hz)，7.30-7.40(9H，m)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(2H，d，J＝8.3Hz).
[参考例130]4-[2-氨基咪唑-4-基]苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301542
室温下将4-溴乙酰基苯甲酸甲酯(1.37g)和乙酰基胍(1.62g)悬浮于乙腈内，加热回流16小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加水，滤取析出的不溶物，用乙醇洗净，制得4-[2-氨基咪唑-4-基]苯甲酸甲酯。将其溶解于二噁烷(10ml)和1N盐酸(10ml)的混合溶剂内，加热回流8小时。蒸馏除去溶剂，添加四氢呋喃至残留物，使其固化，滤取，制得目标化合物(500mg、39％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.55-7.65(3H，m)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，12.20-13.30(3H，m).
MS(FAB)m/z 204(M+H)+.
[参考例131]5-(4-吡啶基)噻吩-2-羧酸盐酸盐
Figure A20038010954301543
通过与参考例116同样的方法，采用5-溴噻吩-2-羧酸、二乙基(4-吡啶基)硼烷(Chem.Pharm.Bull.，33，4755，1985)作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.87(1H，d，J＝3.9Hz)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，8.29(2H，d，J＝6.8Hz)，8.88(2H，d，J＝6.8Hz).
MS(FAB)m/z 206(M+H)+.
[参考例132]5-(4-吡啶基)呋喃-2-羧酸盐酸盐
Figure A20038010954301551
通过与参考例116一样的反应，采用5-溴呋喃-2-羧酸和二乙基(4-吡啶基)硼烷(Chem.Pharm.Bull.，33，4755，1985)作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.49(1H，d，J＝3.4Hz)，7.80-7.90(1H，m)，8.20-8.30(2H，m)，8.85-8.95(2H，m).
[参考例133]4-(2，4-二氨基-6-嘧啶)苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301552
将6-氯-2，4-二氨基嘧啶(434mg)溶解于甲苯(9ml)内，添加4-羧基苯基硼酸(667mg)、乙醇(2.5ml)、碳酸钠(635mg)、水(3.0ml)、二氯化双(三苯基膦)钯(II)(65mg)，在氩气氛下加热回流24小时。添加乙酸乙酯和水，分取水层，添加2N盐酸，形成酸性，滤取不溶物，用水和四氢呋喃洗净，干燥制得目标化合物(371mg、54％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.43(1H，s)，7.30-7.80(2H，br)，7.96(2H，d，J＝7.8Hz)，8.12(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(2H，br s)，12.77(1H，br)，13.33(1H，br).
MS(EI)m/z：230M+.
[参考例134]2-羟基4-(4-吡啶基)苯甲酸
Figure A20038010954301561
将4-氨基-2-羟基苯甲酸(5.04g)溶解于水(22.5ml)和47％氢溴酸水溶液(22.5ml)。将反应液保持在5℃以下的温度，同时滴加亚硝酸钠(2.26g)的水溶液(水15.0ml)，冰冷中搅拌30分钟。冰冷下慢慢将该反应液加在将溴化亚铜(5.63g)溶解于47％氢溴酸水溶液(15ml)的溶液内，室温下搅拌150分钟。添加乙酸乙酯至反应液，萃取，用水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～10％甲醇-二氯甲烷)对制得的残留物进行精制，制得4-溴-2-羟基苯甲酸的粗精制物(5.51g)。用该粗精制物(298mg)，通过与参考例116一样的反应制得目标化合物(70mg、21％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.30-7.40(2H，m)，7.78(2H，d，J＝4.4Hz)，7.92(1H，d，J＝6.3Hz)，8.69(2H，d，J＝5.9Hz).
MS(FAB)m/z：216(M+H)+.
[参考例135]4-溴-3-羟基苯甲酸
Figure A20038010954301562
将3-羟基苯甲酸(5.00g)悬浮于乙酸(24.5ml)内，冰冷下滴加溴(1.9ml)的乙酸溶液(乙酸5ml)，室温下搅拌33小时。冰冷反应液，滤取析出晶体，用乙酸洗净，制得目标化合物(1.68g、21％)。
1H-NMR(DMSO-d6)87.28(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，10.54(1H，br s)，12.84(1H，br).
[参考例136]4-溴-3-甲氧基苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301571
通过与参考例123一样的反应，采用4-溴-3-羟基苯甲酸作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H，s)，3.96(3H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz).
[参考例137]3-甲氧基-4-(4-吡啶基)苯甲酸
Figure A20038010954301572
采用4-溴-3-甲氧基苯甲酸甲酯、二乙基(4-吡啶基)硼烷(Chem.Pharm.Bull.，33，4755，1985)，进行与参考例165一样的反应。采用制得的粗生成物，通过与参考例166一样的反应，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s)，7.65-7.75(3H，m)，8.20(2H，d，J＝5.4Hz)，8.94(2H，d，J＝6.3Hz).
MS(FAB)m/z：230(M+H)+.
[参考例138]N-叔丁氧基羰基凝血酸甲酯
Figure A20038010954301573
冰冷下，将二氯亚砜(1ml)滴加在甲醇(20ml)中之后，添加凝血酸(2.04g)，加热回流3小时。减压下蒸馏除去反应液，在乙醚内将制得的残留物粉碎，滤取，制得无色结晶(2.31g)。将制得的结晶(2.10g)溶解于二氯甲烷(40ml)，添加N-甲基吗啉(1.2ml)。冰冷下添加二叔丁基二碳酸酯(2.51g)的二氯甲烷溶液(二氯甲烷3ml)，室温下搅拌18小。用二氯甲烷稀释反应液后，进行水洗，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～3∶1)对制得的残留物进行精制。再由己烷和乙酸乙酯的混合溶剂进行再结晶，制得无色结晶(2.09g、65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.10(2H，m)，1.40-1.60(12H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.24(1H，m)，2.98(2H，m)，3.66(3H，s)，4.58(1H，br).
[参考例139]反式-4-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)环己基甲醇
Figure A20038010954301581
将N-叔丁氧基羰基凝血酸甲酯(1.00g)溶解于四氢呋喃(10ml)和甲醇(2ml)的混合液内，冰冷下添加硼氢化钠(0.44g)，室温下搅拌24小时。添加水后减压浓缩反应液，添加乙酸乙酯和稀盐酸，分取有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(第1次：二氯甲烷～二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，第2次；己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)反复对制得的残留物进行精制，制得无色结晶(0.74g，82％)。一部分从己烷和乙酸乙酯的混合溶剂再结晶，制得无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.10(4H，m)，1.30-1.60(12H，m)，1.80-2.00(4H，m)，2.98(2H，m)，3.45(2H，d，J＝6.4Hz)，4.59(1H，br).
[参考例140]反式-4-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)环己烷甲醛
Figure A20038010954301582
将反式-4-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)环己基甲醇(0.20g)溶解于二氯甲烷(5ml)内，添加氯铬酸吡啶鎓(0.23g)，室温下搅拌3小时后，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对反应液进行精制，制得目标化合物(0.15g、76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(2H，m)，1.27(2H，m)，1.40-1.60(1H，m)，1.44(9H，s)，1.88(2H，m)，2.02(2H，m)，2.18(1H，m)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.61(1H，br)，9.62(1H，s).
S(FAB)m/z：242(M+H)+.
[参考例141]4-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)苯甲酸甲酯
与参考例138同样，采用4-氨基甲基苯甲酸作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，3.91(3H，s)，4.37(2H，d，J＝5.4Hz)，4.92(1H，br)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz).
[参考例142]3-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)苯甲酸甲酯
将3-甲基苯甲酸甲酯(1.00g)溶解于四氯化碳(10ml)，添加N-溴琥珀酰亚胺(1.22g)、2，2-偶氮双异丁腈(催化量)，汞灯照射下加热回流1小时。滤去不溶物后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)对制得的残留物进行精制，制得无色油状物(1.34g)。将制得的无色油状物(0.62g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)内，添加叠氮化钠(0.38g)，室温下搅拌20小时。减压下浓缩反应液后，用乙酸乙酯稀释，水洗，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于四氢呋喃(15ml)内，添加三苯基膦(0.75g)，在外温约为50℃时搅拌5小时。在该反应液内再添加约28％的氨水(7ml)，再搅拌2小时后，减压下浓缩反应液，用乙醚萃取，添加稀盐酸形成酸性，分取水层。在该水层内添加稀氢氧化钠水溶液，形成碱性，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于二氯甲烷(7ml)，冰冷下添加二叔丁基二碳酸酯(0.45g)，室温下搅拌3天后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)对制得残留物进行精制，制得目标化合物(0.29g、35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，3.91(3H，s)，4.36(2H，d，J＝5.9Hz)，4.97(1H，br)，7.40(1H，t，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90-8.00(2H，m).
MS(FAB)m/z：266(M+H)+.
[参考例143]4-氰基甲基苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301601
将4-羟基甲基苯甲酸甲酯(1.00g)溶解于二氯甲烷(20ml)，添加三乙胺(0.9ml)后，冰冷下添加甲磺酰氯(0.70g)的二氯甲烷溶液(二氯甲烷5ml)。室温下搅拌15小时后，用二氯甲烷稀释反应液，水洗。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于乙腈(12ml)内，添加氰化钾(0.80g)、18-冠醚-6(0.16g)，室温下搅拌40小时。减压下浓缩反应液，用二氯甲烷稀释，水洗。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷)对制得的残留物进行精制，制得无色结晶(0.91g、86％)。将-部分从己烷和乙酸乙酯的混合溶剂内再结晶，制得无色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.82(2H，s)，3.93(3H，s)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，8.06(2H，d，J＝8.3Hz).
[参考例144]4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301602
将4-氰基甲基苯甲酸甲酯(0.20g)溶解于甲醇(15ml)和氯仿(0.4ml)的混合液内，添加二氧化铂(33mg)，室温下3大气压下进行接触还原3小时。用硅藻土过滤催化剂并除去，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣悬浮于二氯甲烷(5ml)，添加三乙胺(160μl)，冰冷下添加二叔丁基二碳酸酯(0.29g)的二氯甲烷溶液(二氯甲烷2ml)，室温下搅拌13小时。用二氯甲烷稀释反应液，水洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～5∶1)对得到的残渣进行精制，制得目标化合物(0.28g、88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.39(2H，m)，3.91(3H，s)，4.53(1H，br)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz).
[参考例145]4-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯
将4-羟基苯甲酸甲酯(1.01g)、(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇(1.36g)、三苯基膦(1.73g)溶解于四氢呋喃(50ml)内，在该溶液内，冰冷下滴加40％偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液(2.87ml)，室温下搅拌20小时。在反应液内添加乙酸乙酯和10％碳酸钾水溶液，分取有机层，再用10％碳酸钾水溶液、水洗净，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.60g、76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.00-2.20(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，3.89(3H，s)，4.96(1H，br s)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90-8.00(2H，m).
[参考例146]4-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸
通过与参考例119一样的反应，采用4-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.45 a Nd 1.47(9H，eachs)，2.10-2.20(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(2H，d，J＝8.8Hz).
[参考例147]3-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯
与参考例145一样，采用3-羟基苯甲酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45 aNd 1.47(9H，eachs)，2.05-2.25(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，3.92(3H，s)，4.96(1H，br s)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30-7.40(1H，m)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，m).
MS(FAB)m/z：322(M+H)+.
[参考例148]3-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸
Figure A20038010954301622
与参考例119一样，采用3-[[(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.45 aNd 1.47(9H，eachs)，2.05-2.25(2H，m)，3.35-3.65(4H，m)，5.04(1H，br s)，7.05-7.15(1H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.53(1H，s)，7.62(1H，d，J＝7.3Hz).
MS(FAB)m/z：308(M+H)+.
[参考例149]4-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301623
与参考例145一样，采用4-羟基苯甲酸甲酯、(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.05-2.25(2H，m)，3.4-3.7(4H，m)，3.89(3H，s)，4.96(1H，br s)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90-8.00(2H，m).
MS(FAB)m/z：322(M+H)+.
[参考例150]4-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸
Figure A20038010954301631
与参考例119一样，采用4-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.47，1.48(9H，each s)，2.10-2.25(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，4.98(1H，br s)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00-8.10(2H，m).
MS(FAB)m/z：308(M+H)+.
[参考例151]3-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯
与参考例145一样，采用3-羟基苯甲酸甲酯、(3S)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷醇作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.05-2.25(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，3.92(3H，s)，4.95(1H，br s)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30-7.40(1H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.60-7.70(1H，m).
MS(FAB)m/z：322(M+H)+.
[参考例152]3-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸
与参考例119一样，采用4-[[(3R)-1-叔丁氧基羰基-3-吡咯烷基]氧基]苯甲酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.48(9H，s)，2.05-2.25(2H，m)，3.45-3.70(4H，m)，4.97(1H，br s)，7.10-7.15(1H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.58(1H，s)，7.70-7.75(1H，m).
MS(FAB)m/z 308(M+H)+.
[参考例153]4-(2-氨基-5-嘧啶基)苯甲酸
与参考例99一样，采用2-氨基-5-溴嘧啶作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00(2H，d，J＝8.8Hz)，8.84(2H，s).
MS(FAB)m/z：216(M+H)+.
[参考例154]1-叔丁氧基羰基-4-[(甲氧基羰基)亚甲基]哌啶
Figure A20038010954301643
将二甲基膦酰基乙酸甲酯(1.8ml)溶解于四氢呋喃(40ml)，冰冷下添加60％油性氢化钠(450ml)，直接搅拌。添加1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(2.0g)的四氢呋喃溶液(四氢呋喃10ml)，室温下搅拌30分钟后，用乙酸乙酯稀释，添加2N盐酸。分取有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)对获得的残渣进行精制，制得目标化合物(2.35g、92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.28(2H，t，J＝5.9Hz)，2.94(2H，t，J＝5.9Hz)，3.48(2H，t，J＝5.9Hz)，3.50(2H，t，J＝5.9Hz)，3.70(3H，s)，5.72(1H，s).
[参考例155](1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)乙酸甲酯
Figure A20038010954301651
将1-叔丁氧基羰基-4-[(甲氧基羰基)亚甲基]哌啶(875mg)溶解于乙醇(10ml)，添加10％钯碳(约含有50％水分，730mg)，室温下常压接触还原3天。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(871mg、99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(2H，m)，1.45(9H，s)，1.65(2H，m)，1.93(1H，m)，2.25(2H，d，J＝6.8Hz)，2.72(2H，br)，3.68(3H，s)，4.08(2H，br).
MS(FAB)m/z：258(M+H)+.
[参考例156](1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)乙酸
Figure A20038010954301652
与参考例119一样，采用(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)乙酸甲酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(2H，m)，1.45(9H，s)，1.73(2H，m)，1.94(1H，m)，2.29(2H，d，J＝6.8Hz)，2.72(2H，m)，4.10(2H，br).
MS(EI)m/z：243M+.
[参考例157]3-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)丙酸
采用1-叔丁氧基羰基哌啶-4-甲酸乙酯作为原料，用氢化二异丁基铝，制得醛化合物后，与参考例154、参考例155、参考例156一样，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(2H，m)，1.41(1H，m)，1.45(9H，s)，1.60(2H，q，J＝7.8Hz)，1.66(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.8Hz)，2.67(2H，m)，4.09(2H，br).
MS(FAB)m/z 258(M+H)+.
[参考例158](E)-3-(4-吡啶基)丙烯酸
Figure A20038010954301662
采用4-哌啶甲醛作为原料，与参考例154、参考例156一样，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.79(1H，d，J＝16.6Hz)，7.56(1H，d，J＝16.6Hz)，7.66(2H，d，J＝5.9Hz)，8.62(2H，d，J＝5.9Hz)，12.72(1H，br s).
MS(EI)m/z：149M+.
[参考例159]1-甲氧基羰基-3-吡咯啉
Figure A20038010954301663
将3-吡咯啉(1.1ml)溶解于二氯甲烷(20ml)内，冰冷下添加三乙胺(2.6ml)、氯甲酸甲酯(1.2ml)，室温下搅拌17小时。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)对得到的残渣进行精制，制得目标化合物(0.95g、52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.73(3H，s)，4.00-4.20(4H，m)，5.70-5.90(2H，m).
[参考例160]4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301671
将4-羟基苯甲酸甲酯(1.99g)溶解于二氯甲烷(20ml)，冰冷下，添加吡啶(2.4ml)、三氟甲磺酸酐(3.0ml)。室温下搅拌6小时，再添加吡啶(1.5ml)、三氟甲磺酸酐(1.0ml)，搅拌5小时。添加二氯甲烷、碳酸氢钠水溶液，分取有机层，用10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(5％乙酸乙酯-己烷)对得到的残渣进行精制，制得目标化合物(3.22g、86％)。1H-NMR(CDCl3)δ：3.95(3H，s)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(FAB)m/z 285(M+H)+.
[参考例161]4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-3-基)苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301672
将4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.05g)、1-甲氧基羰基-3-吡咯啉(1.0g)、氯化锂(0.51g)、乙酸钯(II)(53mg)、三(2-呋喃基)膦(100mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)内，添加二异丙基乙胺(2.8ml)，氩气氛下，90℃搅拌11小时，再在100℃下搅拌7小时。减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残渣内添加二氯甲烷和水，分取有机层，水洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1～5∶1)对残渣进行精制。将其溶解于甲醇(30ml)，添加10％钯碳(约含50％水分，186mg)，甲酸铵(197mg)，加热回流2小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(10％乙酸乙酯-甲苯)对获得的残渣进行精制，制得目标化合物(241mg、25％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.95-2.10(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，3.30-3.35(4H，m)，3.55-3.75(1H，m)，3.72 aNd  3.73(3H，each s)，3.80-3.90(1H，m)，3.91(3H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z 264(M+H)+.
[参考例162]4-(1-叔丁氧基羰基吡咯烷-3-基)苯甲酸
将4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-3-基)苯甲酸甲酯(0.24g)溶解于甲醇(10ml)，添加8N盐酸(30ml)，加热回流40小时。减压下蒸馏除去溶剂，将获得的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，添加2-(叔丁氧基羰氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(0.30g)，再添加二异丙基乙胺(0.40ml)，室温下搅拌15小时。减压下蒸馏除去溶剂，将获得的残渣分配到乙酸乙酯、10％柠檬酸水溶液内，分取有机层后，用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～10％甲醇-二氯甲烷)对残渣进行精制，制得目标化合物(234mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.20-2.30(1H，m)，3.20-3.90(5H，m)，7.20-7.30(2H，m)，8.00-8.10(2H，m).
MS(EI)m/z：291M+.
[参考例163](1RS)-4-三氟甲磺酰氧基-3-环己烯羧酸乙酯
Figure A20038010954301682
将二异丙基胺(0.99ml)溶解于四氢呋喃(50ml)，在-78℃下滴加正丁基锂(1.59M己烷溶液、3.70ml)。滴加溶解于四氢呋喃(5ml)的4-氧代环己烷羧酸乙酯(1.00g)，搅拌15分钟后，滴加溶解于四氢呋喃(5ml)的N-苯基三氟甲磺酰亚胺(2.10g)，升温至0℃后，搅拌1小时。减压下浓缩反应液，用中性氧化铝胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(838mg、47％)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.88-1.99(1H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.38-2.50(4H，m)，2.55-2.64(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.3Hz)，5.77(1H，br s).
MS(FAB)m/z：303(M+H)+.
[参考例164](1R S)-4-(4-吡啶基)-3-环己烯羧酸乙酯
通过与参考例116同样的方法，采用(1RS)-4-三氟甲磺酰氧基-3-环己烯羧酸乙酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-1.91(1H，m)，2.19-2.25(1H，m)，2.40-2.57(4H，m)，2.59-2.67(1H，m)，4.17(2H，q，J＝7.3Hz)，6.36(1H，br s)，7.26(2H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，8.53(2H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
MS(FAB)m/z：232(M+H)+.
[参考例165]4-(3-吡啶基)苯甲酸甲酯
将4-溴苯甲酸甲酯(5.04g)和二乙基-3-吡啶基硼烷(Chem.Pharm.Bull.，33，4755，1985)(2.30g)溶解于四氢呋喃(100ml)，在氩气氛下，添加溴化四丁基铵(2.51g)、氢氧化钾(2.63g)、四个(三苯基膦)钯(0)(1.8g)、水(1ml)，加热回流2小时。冰冷反应液后，添加氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分取有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)对获得的残渣进行精制。蒸馏除去溶剂，在该残渣内添加甲醇和乙醇性1N盐酸，再蒸馏除去溶剂，添加四氢呋喃，滤取析出的固体，干燥，制得为无色固体的目标化合物(1.76g、45％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.91(3H，s)，8.0-8.1(3H，m)，8.1-8.15(2H，m)，8.75-8.85(1H，m)，8.85-8.95(1H，m)，9.25-9.3(1H，m).
[参考例166]4-(3-吡啶基)苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301701
室温下，将4-(3-吡啶基)苯甲酸甲酯(1.76g)溶解于1N盐酸(50ml)和二噁烷(50ml)的混合溶剂内，加热回流4小时后，减压下蒸馏除去溶剂。添加四氢呋喃至残渣，洗净，制得为无色固体目标化合物(1.55g、93％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.95-8.0(3H，m)，8.10(2H，d，J＝8.3Hz)，8.65-8.75(1H，m)，8.8-8.9(1H，m)，9.22(1H，d，J＝2.0Hz).
[参考例167](1RS)-4-(4-吡啶基)-3-环己烯羧酸
Figure A20038010954301702
与参考例166同样，采用(1RS)-4-(4-吡啶基)-3-环己烯羧酸乙酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.82(1H，m)，2.10-2.19(1H，m)，2.42-2.65(5H，m)，6.99(1H，br s)，8.02(2H，d，J＝6.8Hz)，8.80(2H，d，J＝6.8Hz).
MS(FAB)m/z：204(M+H)+.
[参考例168]顺-，反-4-(4-吡啶基)环己烷羧酸
Figure A20038010954301703
与参考例155同样，采用(1RS)-4-(4-吡啶基)-3-环己烯羧酸作为原料，制得目标化合物。MS(FAB)m/z：206(M+H)+.
[参考例169]4-(1-叔丁氧基羰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酸
Figure A20038010954301711
将4-(1-叔丁氧基羰基-4-三氟甲磺酰氧基-1，2，3，6-四氢吡啶(Sy Nthesis，993，1991)(3.59g)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(30ml)，添加4-羧基苯基硼酸(3.60g)、氯化锂(1.38g)、四个三苯基膦钯(0.62g)、碳酸钠水溶液(2M、16.3ml)，氩气氛下，加热回流2小时。添加1N盐酸至反应液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)对获得残渣进行精制，在己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)内粉碎洗净，制得目标化合物(462mg、14％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.56(2H，br s)，3.66(2H，m)，4.12(2H，br s)，6.19(1H，br s)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：304(M+H)+。
[参考例170]4-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)苯甲酸
Figure A20038010954301712
与参考例155同样，采用4-(1-叔丁氧基羰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酸作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.60-1.71(2H，m)，1.80-1.89(2H，m)，2.69-2.90(3H，m)，4.20-4.35(2H，m)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：306(M+H)+.
[参考例171]4-(2-甲基-4-吡啶基)苯甲酸盐酸盐
通过与参考例99同样的方法，采用4-溴-2-甲基吡啶作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.81(3H，s)，8.10-8.16(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝6.4，1.5Hz)，8.36(1H，d，J＝1.5Hz)，8.85(1H，d，J＝6.4Hz).
MS(FAB)m/z：214(M+H)+.
[参考例172]2-(4-吡啶基)-5-嘧啶羧酸乙基酯
Figure A20038010954301722
室温下将乙醇钠(590mg)溶解于无水乙醇(50ml)，添加4-脒基吡啶盐酸盐(1.31g)，滴加2，2-二甲酰基乙酸乙酯(1.20g)的无水乙醇溶液(乙醇50ml)后，加热回流6小时。减压下蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中添加二氯甲烷和水，分取有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩溶剂后，在乙醇中使残渣结晶化，制得作为无色结晶的目标化合物(279mg、15％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46(3H，t，J＝7.3Hz)，4.48(2H，q，J＝7.3Hz)，8.35(2H，d，J＝5.9Hz)，8.82(2H，d，J＝5.9Hz)，9.38(2H，s).
MS(FAB)m/z：230(M+H)+.
[参考例173]2-(4-吡啶基)-5-嘧啶羧酸
Figure A20038010954301731
通过与参考例119同样的方法，采用2-(4-吡啶基)-5-嘧啶羧酸乙酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.32(2H，d，J＝5.9Hz)，8.82(2H，d，J＝5.9Hz)，9.38(2H，s).
MS(FAB)m/z：201(M+H)+.
[参考例174]2-(呋喃-2-基)-5-(吡啶-4-基)吡嗪
室温下，将2-氯-5-(呋喃-2-基)吡嗪(N.Sato，J.Heterocyclic Chem.，19，407(1982))(1.00g)和(吡啶-4-基)硼酸(1.09g)悬浮于二甲氧基乙烷(50ml)和甲醇(50ml)的混合溶剂内，依次添加四个(三苯基膦)钯(0)(640mg)和氟化铯(5.55g)至该反应液内，加热回流16小时。冷却后浓缩，添加二氯甲烷和水，分取有机层。用无水硫酸钠干燥，用活性碳处理，经硅藻土过滤后，浓缩至约5ml，添加石油醚(50ml)，滤取析出的黄色结晶性粉末，干燥，制得目标化合物(716mg、58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.62(1H，dd，J＝3.4，2.0Hz)，7.23(1H，d，J＝3.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.94(2H，d，J＝6.4Hz)，8.77(2H，d，J＝6.4Hz)，9.03(1H，d，J＝1.5Hz)，9.07(1H，d，J＝1.5Hz).
MS(FAB)m/z：224(M+H)+.
[参考例175]5-(吡啶-4-基)吡嗪-2-羧酸
Figure A20038010954301741
室温下，在高锰酸钾(700mg)、氯化三辛基甲基铵(1滴)溶解于水(20ml)和苯(20ml)的混合溶剂内，每次少量慢慢添加2-(呋喃-2-基)-5-(吡啶-4-基)吡嗪(700mg)，室温下搅拌17小时。添加乙醇，将过剩的高锰酸钾分解后，蒸馏除去溶剂，添加水(100ml)至获得的残留物中，用硅藻土过滤，添加1N盐酸至滤液，调整为pH为6。蒸馏除去溶剂直至无色结晶析出，滤取干燥无色结晶，制得目标化合物(491mg、79％)。
1H-NMR(DMSO-d6 with oNe drop of TFA)δ：8.61(2H，d，J＝5.9Hz)，9.04(2H，d，J＝5.9Hz)，9.37(1H，s)，9.66(1H，s).
MS(FAB)m/z：202(M+H)+.
[参考例176]4-脒基苯甲酸
将盐酸盐4-氰基苯甲酸(10g)悬浮于乙醇(250ml)内，冰冷下，4小时导入氯化氢气体，升温至室温，密塞放置18小时。减压下浓缩干固，再将获得的残留物悬浮于乙醇(250ml)内，冰冷下，花4小时导入氨气，使其饱和。升温至室温后，密塞放置3天。减压下蒸馏除去溶剂，添加稀释盐酸至获得的残留物，形成酸性，再浓缩，用合成吸附剂色谱法(ダイヤイオン(注册商标)HP-20，水～20％乙腈-水)精制。将获得的粗精制物溶解于20％甲醇-二氯甲烷内，用硅胶柱色谱法(20％甲醇-二氯甲烷)精制，添加乙醇性盐酸至获得的部分内，浓缩，滤取干燥无色结晶性粉末，制得4-脒基苯甲酸乙酯盐酸盐粗精制物(5.25g)。将4-脒基苯甲酸乙酯盐酸盐(3.00g)室温下溶解于1N盐酸(100ml)，加热回流2小时。减压下蒸馏除去溶剂，滤取析出的无色结晶性粉末，用少量的四氢呋喃洗净，制得目标化合物(2.69g、94％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，9.21(2H，br s)，9.49(2H，br s)，13.50(1H，br s).
MS(FAB)m/z：165(M+H)+
[参考例177]4-(4，5-二氢咪唑-2-基)苯甲酸乙酯
Figure A20038010954301751
将4-氰基苯甲酸盐酸盐(5.00g)悬浮于乙醇(250ml)，冰冷下，鼓入氯化氢气体4小时后，升温至室温密塞放置18小时。减压下浓缩干固，添加二乙醚至获得的残留物中，滤取干燥无色结晶，制得4-[1-(乙氧基)亚氨基甲基]苯甲酸乙酯盐酸盐(5.80g，66％)。将4-[1-(乙氧基)亚氨基甲基]苯甲酸乙酯盐酸盐(2.00g)溶解于乙醇(30ml)，冰冷下，添加乙二胺(0.52ml)，升温至室温后，搅拌一晚上。减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残留物中添加稀盐酸，形成酸性，再浓缩，用合成吸附剂色谱法(ダイヤイオン(注册商标)HP-20，水～50％乙腈-水)精制。添加乙醇性盐酸至获得的部分内，浓缩，添加四氢呋喃，滤取干燥析出的无色结晶性粉末，制得目标化合物(1.63g、19％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35(3H，t，J＝7.3Hz)，4.02(4H，s)，4.37(2H，q，J＝7.3Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz)，8.21(2H，d，J＝8.8Hz)，11.08(2H，br s).
MS(FAB)m/z：219(M+H)+
[参考例178]4-(4，5-二氢咪唑-2-基)苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301752
与参考例166同样，采用4-(4，5-二氢咪唑-2-基)苯甲酸乙酯作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.03(4H，s)，8.15(4H，s)，10.99(2H，br s).
[参考例179]4-(4-甲基苯基)吡啶
通过与参考例99同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(3H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝5.9Hz)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，8.64(2H，d，J＝5.9Hz).
[参考例180]2-氨基-4-(4-甲基苯基)吡啶
Figure A20038010954301762
氩气下，将4-(4-甲基苯基)吡啶(2.74g)溶解于N，N-二甲基苯胺(10ml)内，室温下添加氨基化钠(1.40g)。110℃下搅拌2天后，冷却至室温，添加水，滤取析出的茶色粉末。再用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲苯＝1∶1)对其进行精制。浓缩获得的物质后，添加己烷，滤取并干燥析出的粉末，制得目标化合物(1.40g、47％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H，s)，4.45(2H，br s)，6.69(1H，d，J＝1.5Hz)，6.88(1H，dd，J＝5.4，1.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝5.4Hz).
MS(FAB)m/z：185(M+H)+
[参考例181]2-二乙酰基氨基-4-(4-甲基苯基)吡啶
将2-氨基-4-(4-甲基苯基)吡啶(1.27g)溶解于二氯甲烷(50ml)，冰冷下，依次滴加N，N-二异丙基乙基胺(1.80ml)和乙酰氯(735μl)。升温至室温，再添加N，N-二异丙基乙基胺(0.90ml)和乙酰氯(800μl)，搅拌18小时。添加甲醇后，减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残留物内添加稀盐酸和乙酸乙酯，分取有机层，用无水硫酸镁干燥后浓缩滤液。将残留物溶解于甲醇内，添加水，滤取并干燥析出的结晶，制得目标化合物(1.39g、75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(6H，s)，2.42(3H，s)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.43(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53-7.59(3H，m)，8.61(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(FAB)m/z：269(M+H)+
[参考例182]4-(2-乙酰基氨基吡啶-4-基)苯甲酸
Figure A20038010954301772
在水(4ml)内溶解无水硫酸镁(161mg)，使2-二乙酰基氨基-4-(4-甲基苯基)吡啶(108mg)悬浮，添加高锰酸钾(223mg)，加热回流2小时。滤去二氧化锰后，添加稀盐酸和二氯甲烷至滤液，分取水层，浓缩至约20ml，滤取并干燥析出的结晶，制得目标化合物(64mg、62％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.19(3H，s)，7.58(1H，d，J＝5.9Hz)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，s)，8.11(2H，d，J＝8.3Hz)，8.33(1H，s)，8.43(1H，d，J＝5.9Hz)，11.23(1H，br s).
MS(FAB)m/z：257(M+H)+
[参考例183]4-(2-氨基吡啶-4-基)苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301781
通过与参考例117同样的方法，采用4-(2-乙酰基氨基吡啶-4-基)苯甲酸作为原料，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.95(3H，s)，4.53(2H，br s)，6.72(1H，d，J＝1.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝5.4，1.5Hz)，7.65(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，8.16(1H，d，J＝5.4Hz).
MS(FAB)m/z 229(M+H)+
[参考例184]4-[2-(N-叔丁氧基羰基氨基)吡啶-4-基]苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301782
通过与参考例118同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H，s)，3.89(3H，s)，7.38(1H，dd，J＝5.4，1.5Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，d，J＝1.5Hz)，8.35(1H，d，J＝5.4Hz)，9.89(1H，br s).
[参考例185]4-[2-(N-叔丁氧基羰基氨基)吡啶-4-基]苯甲酸
通过与参考例119同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(9H，s)，7.38(1H，dd，J＝5.4，1.0Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝1.0Hz)，8.33(1H，d，J＝5.4Hz)，9.93(1H，br s)，13.07(1H，br s).
[参考例186]4-(2-溴甲基吡啶-4-基)苯甲酸甲酯酯
Figure A20038010954301792
将4-(2-甲基吡啶-4-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(100mg)溶解于四氯化碳和碳酸氢钠水溶液的混合溶液内，分取有机层，用无水硫酸钠干燥。滤去不溶物后，在滤液内添加N-溴琥珀酰亚胺(68mg)、2，2-偶氮异丁腈(6mg)，加热回流1小时。用二氯甲烷稀释，水洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)对获得的残留物进行精制，制得目标化合物(41mg、35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H，s)，4.63(2H，s)，7.46(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，7.68(1H，d，J＝1.5Hz)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，8.16(2H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，d，J＝4.9Hz).
[参考例187]4-(2-氰基甲基吡啶-4-基)苯甲酸甲酯
通过与参考例143同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.97(3H，s)，4.03(2H，s)，7.51(1H，d，J＝5.4Hz)，7.67(1H，s)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(2H，d，J＝8.3Hz)，8.67(1H，d，J＝5.4Hz).
[参考例188]4-[2-(2-氨基乙基)吡啶-4-基]苯甲酸甲酯酯2盐酸盐
将4-(2-氰基甲基吡啶-4-基)苯甲酸甲酯(190mg)溶解于甲醇(5ml)内，添加10％钯-碳(190mg)、浓盐酸(5滴)，室温下常压接触还原24小时。滤去催化剂后，减压下浓缩滤液，添加乙酸乙酯，滤取析出的淡黄色结晶，干燥，制得目标化合物(141mg、57％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.21-3.39(4H，m)，3.90(3H，s)，7.90-8.18(8H，m)，8.76(1H，d，J＝5.4Hz).
MS(FAB)m/z：257(M+H)+.
[参考例189]4-[2-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]吡啶-4-基]苯甲酸甲酯
Figure A20038010954301811
通过与参考例118同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，3.07(2H，t，J＝6.4Hz)，3.60(2H，q，J＝6.4Hz)，3.96(3H，s)，5.14(1H，br s)，7.39(1H，d d，J＝5.4 aNd 1.5Hz)，7.41(1H，br s)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.62(1H，d，J＝5.4Hz).
MS(FAB)m/z：357(M+H)+.
[参考例190]4-[3-(氨基甲基)苯基]苯甲酸盐酸盐
Figure A20038010954301812
通过与参考例99同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.11(2H，s)，7.49-7.58(2H，m)，7.76(1H，d，J＝6.8Hz)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，br s)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz).
[参考例191]4-[3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]苯基]苯甲酸
通过与参考例118同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.94(1H，br s)，7.28-7.37(1H，m)，7.44(1H，t，J＝7.3Hz)，7.50-7.60(2H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10-8.23(2H，m).
[参考例192]2，5-二氢-5-氧代-3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸乙基酯
Figure A20038010954301821
将4-吡啶羧基氨基腙(1.48g)溶解于乙醇(20ml)内，室温下滴加丙酮二酸二乙基酯(1.65ml)后，搅拌13小时。再加热回流4小时后，冷却至室温，滤取析出的黄色结晶，干燥，制得目标化合物(1.50g、56％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，4.36(2H，q，J＝7.3Hz)，7.98(2H，d，J＝6.3Hz)，8.86(2H，d，J＝6.3Hz).
MS(FAB)m/z：247(M+H)+.
[参考例193]2，5-二氢-5-氧代-3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸
通过与参考例119同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6(含有少量三氟乙酸))δ：8.31(2H，d，J＝6.4Hz)，8.86(2H，d，J＝6.4Hz).
MS(FAB)m/z：218(M+H)+.
[参考例194]5-(吡啶-4-基)噻唑
Figure A20038010954301831
将4-溴吡啶盐酸盐(389mg)悬浮于3M碳酸钾水溶液，用二乙醚萃取。用无水硫酸钠干燥萃取的有机层后，减压下蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于苯(20ml)内，添加5-三甲基甲锡烷基噻唑(496mg)(SyNthesis，1986，757)和四个(三苯基膦)钯(116mg)，氩气流下，加热回流48小时。减压下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残留物进行精制，制得作为淡黄色油状物质的目标化合物(293mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.47(2H，dd，J＝4.9，2.0Hz)，8.27(1H，s，)，8.65(2H，dd，J＝4.9，2.0Hz)，8.89(1H，s).
MS(FAB)m/z 163(M+H)+.
[参考例195]5-(吡啶-4-基)噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301832
将5-(吡啶-4-基)噻唑(290mg)溶解于二乙基醚(20ml)内，在-78℃滴加正丁基锂的正己烷溶液(1.54M、1.20ml)，搅拌10分钟。在-78℃下15分钟鼓入二氧化碳气体至反应液后，升温至室温。减压下浓缩反应液，制得作为淡褐色泡状固体的目标化合物(409mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.66(2H，d，J＝5.4Hz)，8.37(1H，s)，8.59(2H，d，J＝5.4Hz).
MS(FD)m/z：213(M+Li+H)+.
[参考例196]5-(吡啶-2-基)噻唑
与参考例194同样制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.22(1H，t，J＝5.9Hz)，7.67-7.78(3H，m)，8.34(1H，s)，8.60(1H，d，J＝4.9Hz)，8.84(1H，s).
MS(FAB)m/z 163(M+H)+.
[参考例197]5-(吡啶-2-基)噻唑-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954301841
与参考例195同样制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.31(1H，m)，7.85(1H，t，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.36(1H，s)，8.56(1H，d，J＝4.4Hz).
[参考例198]5-肼基-3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸乙酯
Figure A20038010954301842
室温下，在三氯氧化磷(3ml)内一次添加2，5-二氢-5-氧代-3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸乙酯(246mg)，搅拌5分钟后，升温至90℃，搅拌6小时。反应完成后，蒸馏除去溶剂，依次添加冰水和碳酸氢钠水溶液、二乙醚至获得的残留物内，进行分配。用无水硫酸镁干燥油层，过滤并除去干燥剂。在制得的滤液内添加二噁烷(50ml)，冷却至0℃，添加肼一水合物(146μl)，搅拌1分钟。蒸馏除去溶剂，添加水至残留物，滤取析出的淡黄色粉末，干燥并制得目标化合物(52mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36(3H，t，J＝7.3Hz)，4.41(2H，q，J＝7.3Hz)，5.32(2H，br)，8.35(2H，br s)，8.81(2H，d，J＝6.4Hz)，9.61(1H，br).
MS(FAB)m/z：261(M+H)+.
[参考例199]3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸乙酯
Figure A20038010954301851
将5-肼基-3-(吡啶-4-基)-1，2，4-三嗪-6-羧酸乙酯(50mg)悬浮于乙醇(5ml)内，添加氧化汞(II)(98mg)，加热回流9小时。反应完成后，经硅藻土过滤除去不溶物，浓缩滤液，用乙酸乙酯和水进行分配。用无水硫酸镁干燥油层，浓缩滤液，制得粗精制物的目标化合物(23mg、淡黄色粉末)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(3H，t，J＝7.3Hz)，4.61(2H，q，J＝7.3Hz)，8.45(2H，d，J＝6.4Hz)，8.89(2H，d，J＝6.4Hz)，9.33(1H，s).
MS(FAB)m/z：231(M+H)+.
[参考例200]2-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-甲氧基羰基萘
Figure A20038010954301852
将2，6-萘二羧酸二甲酯(2.00g)悬浮于四氢呋喃(40ml)和甲醇(8ml)的混合溶剂内，冰冷下，添加硼氢化钠(0.98g)，室温下搅拌21小时。添加水到反应液内，减压浓缩，添加乙酸乙酯和稀盐酸，分取有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶(13g)吸附获得的残留物，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，制得无色结晶(1.23g、70％)，通过与参考例33同样的方法，进行甲磺酰化后，通过与参考例314同样的方法，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.98(3H，s)，4.50(2H，d，J＝5.4Hz)，4.99(1H，br)，7.47(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(1H，s).
[参考例201]5-苯并咪唑羧酸甲酯
Figure A20038010954301861
盐酸盐冰冷下滴加氯化亚硫酰(2.30ml)到甲醇(50ml)后添加5-苯并咪唑羧酸(5.00g)，加热回流5小时。减压下蒸馏除去反应液，在醚中粉碎制得的残留物，滤取，制得无色结晶(6.36g，97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.93(3H，s)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，d，＝8.8Hz)，8.40(1H，s)，9.66(1H，s).
[参考例202]N-三苯基甲基-5-苯并咪唑羧酸甲酯
Figure A20038010954301862
将5-苯并咪唑羧酸甲酯盐酸盐(1.00g)悬浮于二氯甲烷(15ml)内，添加三乙胺(1.50ml)、三苯基氯甲烷(1.50g)，室温下搅拌3小时。用二氯甲烷稀释反应液，水洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对制得的残留物进行精制，制得作为黄色固体的目标化合物(2.10g、定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.75(2H，s)，3.89(1H，s)，6.49(1/3H，d，J＝8.8Hz)，7.1-7.4(16H，m)，7.61(1/3H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.78(2/3H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2/3H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.96(1/3H，s)，8.02(2/3H，s).
MS(FAB)m/z：419(M+H)+.
[参考例203]3-(5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙酸
冰冷下，在四氢呋喃(10ml)内添加氢化钠(油性约60％、126mg)，搅拌5分钟后，滴加二乙基膦酰基乙酸乙酯(0.42ml)，冰冷下搅拌30分钟。滴加5-叔丁氧基羰基-2-甲酰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(WO 94/21599)(360mg)的四氢呋喃溶液(四氢呋喃10ml)，冰冷下搅拌1小时后，减压下浓缩反应液，添加乙酸乙酯，用水、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)对制得的残留物进行精制，制得黄色油状物(515mg，定量)。将该油状物(1.38g、4.09mmol)溶解于甲醇(40ml)内，滴加10％钯碳(0.20g)，常压下进行1小时的接触还原，滤去催化剂后，减压下浓缩滤液，制得淡黄色油状物(1.41g、定量)。将该油状物(1.38g、4.07mmol)溶解于四氢呋喃(15ml)内，添加乙醇(10ml)、1N氢氧化钠水溶液(8ml)，加热回流30分钟。在反应液内添加1N盐酸和乙酸乙酯，分取有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得作为无色油状物质的目标化合物(1.28g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(2H，br s)，3.09(2H，t，J＝7.3Hz)，3.70(2H，s)，4.40(2H，s)，6.51(1H，s).
MS(FD)m/z：311M+.
[参考例204](E)-3-(5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙烯酸
在参考例203所示的反应内，不实施接触还原，进行水解反应，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.85(2H，br s)，3.73(2H，br s)，4.47(2H，s)，6.12(1H，d，J＝15.4Hz)，6.98(1H，s)，7.77(1H，d，J＝15.4Hz).
MS(FD)m/z：309M+.
[参考例205]3-(5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙醛
将参考例203制得的3-(5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)丙酸乙酯(1.68g)溶解于二氯甲烷(100ml)内，在-78℃下搅拌10分钟后，慢慢滴加氢化二异丁基铝(0.98M己烷溶液，7.50ml)。在-78℃下搅拌10分钟后，添加甲醇(50ml)升温至室温。减压下浓缩反应液，在残留物内添加二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液，硅藻土过滤。由滤液内分取有机层，用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(935mg、55％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.76(2H，br s)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09(2H，t，J＝7.3Hz)，3.69(2H，br s)，4.39(2H，s)，6.49(1H，s)，9.81(1H，s).
MS(FD)m/z：295M+.
[参考例206]6-甲氧基-3，4-二氢异喹啉
将3-甲氧基苯乙胺(75.0g)溶解于四氢呋喃(100ml)内，冰冷下添加甲酸(60ml)、乙酸酐(108ml)，室温下搅拌一晚。添加饱和碳酸氢钠水溶液，分取有机层，用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于苯(200ml)，冰冷下滴加三氯氧化磷(140ml)。70℃搅拌15分钟后，添加冰后，添加2N盐酸，冰冷下搅拌1小时。分取水层，添加碳酸钾进行中和，用二氯甲烷进行萃取后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)对制得的残留物进行精制，制得目标化合物(13.5g，17％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.83(3H，s)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.22(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，s).
MS(FAB)m/z：162(M+H)+.
[参考例207]6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉
Figure A20038010954301891
将6-甲氧基-3，4-二氢异喹啉(10.4g)溶解于甲醇(100ml)内，添加水(10ml)后，添加硼氢化钠(6.10g)，室温下搅拌15分钟。减压下浓缩反应液，将残留物溶解于二氯甲烷，水洗后，用无水硫酸钠对分取的有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷～二氯甲烷∶甲醇＝100∶15)对残留物进行精制，制得目标化合物(7.95g、76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.79(2H，t，J＝5.9Hz)，3.12(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(3H，s)，3.96(2H，s)，6.62(1H，s)，6.70(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz).
MS(FAB)m/z：164(M+H)+.
[参考例208]6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐
Figure A20038010954301892
将6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(7.75g)溶解于二甲基硫醚(20ml)，冰冷下添加氯化铝(19.0g)，室温下搅拌3小时。添加二氯甲烷和稀盐酸，分取水层，添加饱和碳酸氢钠水溶液，形成弱碱性，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于饱和盐酸乙醇(100ml)后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残留物内添加乙酸乙酯，滤取析出的固体，制得目标化合物(7.91g、90％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.06(2H，t，J＝5.9Hz)，3.43(2H，m)，4.25(2H，s)，6.76(1H，d，J＝2.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.71(3H.br s).
MS(FAB)m/z：150(M+H)+.
[参考例209]2-叔丁氧基羰基-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉
Figure A20038010954301901
将6-羟基1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐(7.87g)溶解于甲醇(100ml)内，添加三乙胺(4.67ml)、二碳酸二叔丁基酯(13.95g)，室温下搅拌3小时。减压下浓缩反应液，在制得的残留物内添加乙酸乙酯，以1N盐酸洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～3∶1)对制得的残留物进行精制，制得目标化合物(9.96g、94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.75(2H，t，J＝5.9Hz)，3.61(2H，t，J＝5.9Hz)，4.48(2H，s)，6.25(1H，br s)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.70(1H，br s)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz).
[参考例210]2-叔丁氧基羰基-6-三氟甲磺酰氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉
将2-叔丁氧基羰基-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉(9.96g)溶解于吡啶(100ml)内，冰冷下滴加三氟磺酸酐(8.10ml)，室温下搅拌10分钟。减压下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～6∶1)对残留物进行精制，制得为无色固体的目标化合物(13.47g、88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.87(2H，t，J＝5.9Hz)，3.66(2H，t，J＝5.9Hz)，4.59(2H，s)，7.06(1H，br s)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz).
[参考例211]2-叔丁氧基羰基-6-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢异喹啉
Figure A20038010954301903
将2-叔丁氧基羰基-6-三氟甲磺酰氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(1.34g)溶解于甲醇(50ml)内，添加三乙胺(0.73ml)、乙酸钯(II)(40mg)，1，3-(二苯基膦基)丙烷(145mg)，一氧化碳气流下，70℃搅拌一夜。减压下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)对残留物进行精制，制得目标化合物(665mg、65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.88(2H，m)，3.66(2H，br s)，3.91(3H，s)，4.62(2H，s)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，s)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz).
[参考例212]1-(3-呋喃基)-2-硝基乙烯
在3-呋喃甲醛(10.0g)的乙醇(200ml)溶液内室温下添加硝基甲烷(6.37g)，0℃下滴加10N-氢氧化钠水溶液(11.0ml)，搅拌1小时。将反应混合液注入到15％盐酸水溶液(500ml)内，滤取生成的沉淀物后，干燥，制得作为黄白色粉体的目标化合物(8.01g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝13.4Hz)，7.52(1H，br s)，7.83(1H，br s)，7.94(1H，d，J＝13.4Hz).
[参考例213]2-(t-丁氧基羰基氨基)-1-(3-呋喃基)乙烷
将氢化锂铝(2.20g)悬浮于四氢呋喃(170ml)，室温下花2小时滴加1-(3-呋喃基)-2-硝基乙烯(8.00g)的四氢呋喃(80ml)溶液于其中，搅拌30分钟。将反应液冷却至0℃，滴加乙酸乙酯(50ml)后，滴加水(10ml)，慢慢升温，并一边搅拌30分钟。采用乙酸乙酯，用硅藻土过滤，浓缩滤液后，将制得的残渣溶解于二氯甲烷(200ml)，室温下添加二碳酸二-叔丁基酯(12.6g)，搅拌1小时。浓缩反应混合液，用硅胶柱色谱法(硅胶400g，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1～8∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为淡黄色透明油状物质的目标化合物(4.30g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.25-3.37(2H，m)，4.57(1H，br s)，6.29(1H，8)，7.26(1H，s)，7.37(1H，s).
[参考例214]6-(叔丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(3-呋喃基)乙烷(2.20g)的甲苯(300ml)溶液内，添加低聚甲醛(625mg)和p-甲苯磺酸(49.5mg)，用迪安斯达克分水器一边进行脱水，一边加热回流2小时。冷却至室温下后，在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)和乙酸乙酯(200ml)，分液，以乙酸乙酯(100ml)萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水(100ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(硅胶100g，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1～10∶1)精制，制得作为白色固体的目标化合物(1.04g)。
IR(KBr)cm-1：3145，3005，2976，2925，2862，1695，1448，1419，1365，1279，1228，1165，1124，912，895，758.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.52(2H，br s)，3.63(2H，br s)，4.44(2H，s)，6.25(1H，s)，7.29(1H，s).
MS(FAB)m/z：224[(M+H)+]，168[(M+H-异丁烯(56))+].
[参考例215]6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
Figure A20038010954301922
在6-(叔丁氧基羰基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶(1.05g)内，室温下添加饱和盐酸甲醇溶液(30ml)，搅拌2小时后，浓缩反应液，制得残渣。将该残渣悬浮于二氯甲烷(20ml)，室温下添加甲醇(20ml)、三乙胺(1.31ml)、乙酸(810μl)、甲醛(37％水溶液、610μl)以及三乙酰氧基硼氢化钠(1.51g)，搅拌1小时。在反应液内添加饱和碳酸氢钠溶液(100ml)和二氯甲烷(20ml)，分液，以二氯甲烷(3×10ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶50g，二氯甲烷∶丙酮＝1∶1→1∶2→二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)对该残渣进行精制，制得作为无色透明油状物质的目标化合物(434mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，2.56(2H，t，J＝5.6Hz)，2.67(2H，t，J＝5.6Hz)，3.48(2H，s)，6.23(1H，d，J＝2.0Hz)，7.25(1H，s).
[参考例216]3-氨基丙烯醛
在异噁唑(5.00gl)的甲醇(100ml)溶液内，室温下添加雷内镍(日兴化学R-100)(约1.0g)，氢气氛下(3.05-2.65kg/cm2)，搅拌3小时。经硅藻土过滤反应混合液，浓缩滤液，制得残渣。在氯仿-己烷系统内对该残渣进行再沉淀，制得作为黄色固体的目标化合物(4.91g、69.1mmol、95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.60-5.20(2H，br)，5.45(1H，dd，J＝12.7，8.3Hz)，7.15(1H，d，J＝12.7Hz)，9.18(1H，d，J＝8.3Hz).
1H-NMR(CD3OD)δ：5.55(1H，dd，J＝12.2，9.3Hz)，7.59(1H，d，J＝12.2Hz)，8.98(1H，d，J＝9.3Hz).
[参考例217]6-(叔丁氧基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶
在1-苄基-4-哌啶酮(3.80g)和3-氨基丙烯醛(2.10g)中，添加三乙胺(1.50ml)和乙酸吡啶鎓(30.0mg)，在120℃下加热搅拌。22小时后，将反应混合液放置冷却至室温，将制得的褐色焦糖状物质溶解于3N-盐酸水溶液内，以氯仿(2×50ml)萃取。在该水层内添加饱和碳酸钠水溶液(50ml)后，以氯仿(3×60ml)萃取。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。蒸馏该残渣(0.90mmHg，145-150℃)，制得作为淡黄色透明油状物质的以约3∶2的6-苄基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶和原料的1-苄基-4-吡啶酮的混合物(1.98g)。将该混合物溶解于乙酸(25ml)内，添加10％钯碳(500mg)，在氢气氛下(约1atm)，在50-60℃下剧烈搅拌。2小时后，放置冷却反应混合液后，通过浓缩滤液制得作为无色透明油状物质的含有5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶的残渣。将该残渣溶解于甲苯(20ml)内，室温下添加40％氢氧化钠水溶液(30ml)和二碳酸二-叔丁基酯(3.20g、14.7mmol)。搅拌10分钟后，添加水(30ml)和甲苯(20ml)进行分液，以甲苯(30ml)萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水(50ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶50g，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1)对该残渣进行精制，制得作为无色透明油状物质的目标化合物(981mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.01(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(2H，t，J＝5.9Hz)，4.59(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，8.43(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(FAB)m/z：235[(M+H)+]，179[(M+H)+-异丁烯(56)].
[参考例218]6-(叔丁氧基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-1-氧化物
Figure A20038010954301941
在6-(叔丁氧基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶(1.72g)的二氯甲烷(40ml)溶液内，0℃下添加间氯过苯甲酸(3.80g)，搅拌。30分钟后，在反应混合液内添加二甲基硫醚(1.62ml)，室温下搅拌30分钟。在该反应混合液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)和二氯甲烷(30ml)，分液，以二氯甲烷(3×30ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶100g，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)对残渣进行精制，制得作为无色透明油状物质的目标化合物(1.80g、7.19mmol，98％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，3.05(2H，t，J＝5.9Hz)，3.75(2H，t，J＝5.9Hz)，4.59(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.8，5.9Hz)，8.18(1H，d，J＝5.9Hz).
[参考例219]6-(叔丁氧基羰基)-2-氰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶
Figure A20038010954301951
在6-(叔丁氧基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-1-氧化物(760mg)的二氯甲烷(15ml)溶液内，室温下添加氰化三甲基甲硅烷(610μl)，搅拌5分钟后，在反应混合液内添加N，N-二甲基氨基甲酰氯(420μl)，搅拌41小时。在该反应混合液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和氯仿(30ml)，分液，以氯仿(30ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶50g，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝6∶1→2∶1)对该残渣进行精制，制得作为白色固体的目标化合物(697mg)。通过在己烷-二氯甲烷系统内对该白色固体进行再结晶，制得无色针状结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.05(2H，t，J＝5.9Hz)，3.77(2H，t，J＝5.9Hz)，4.67(2H，s)，7.54(2H，s).
MS(FAB)m/z：260[(M+H)+]，204[(M+H)+-异丁烯(56)].
[参考例220]6-(叔丁氧基羰基)-2-甲氧基羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶
Figure A20038010954301961
在6-(叔丁氧基羰基)-2-氰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶(1.25g)的甲醇(40ml)中，室温下添加浓盐酸(40ml)，100℃下搅拌3小时。将该反应混合液放置冷却至室温后，将其慢慢倒入到搅拌的四氢呋喃(150ml)和碳酸钠(40g)水溶液(250ml)，室温下添加二碳酸二叔丁基酯(1.58g，7.23mmol)。搅拌30分钟后，在反应混合液内添加水(200ml)，分液，以乙酸乙酯(100ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶100g，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)对该残渣进行精制，制得作为无色油状物质的目标化合物(955mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.12(2H，t，J＝5.9Hz)，3.77(2H，t，J＝5.9Hz)，4.00(3H，s)，4.67(2H，s)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝8.1Hz).
[参考例221]2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇
在N-(叔丁氧基羰基)-L-丝氨酸甲酯(13.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(140ml)溶液内室温下添加咪唑(6.43g)，0℃下添加叔丁基二苯基甲硅烷基氯(19.7ml)，室温下搅拌39小时。在反应混合液内添加乙酸乙酯(200ml)和水(600ml)，分液，以乙酸乙酯(100ml)萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水(100ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，制得残渣。不对该残渣精制，溶解于四氢呋喃(100ml)和甲醇(100ml)内，0℃下慢慢添加硼氢化钠(7.20g)。0℃搅拌2小时后，室温下搅拌1小时，在反应混合液内添加乙酸乙酯(100ml)、饱和氯化铵水溶液(300ml)和水(300ml)，分液，以乙酸乙酯(100ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，制得残渣。用硅胶柱色谱法(硅胶500g，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→1∶1)对该残渣进行精制，制得作为白色固体的目标化合物(24.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.44(9H，s)，2.39(1H，br s)，3.63-3.85(5H，m)，5.07(1H，br s)，7.35-7.48(6H，m)，7.60-7.67(4H，m).
[参考例222]2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇
Figure A20038010954301971
在2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇(3.03g)的二氯甲烷(100ml)溶液内，室温下添加 Dess-Martin periodinane(3.60g)，搅拌30分钟。在反应混合液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和10％亚硫酸钠水溶液(50ml)，分液，以二乙醚(50ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(硅胶150g，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为无色透明油状物质的目标化合物(2.97g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.46(9H，s)，3.93(1H，dd，J＝3.9，10.3Hz)，4.18(1H，d，J＝2.9，10.3Hz)，4.27-4.35(1H，m)，5.33-5.43(1H，m)，7.32-7.48(6H，m)，7.55-7.63(4H，m)，9.66(1H，s).
[参考例223]1，5-双(叔丁氧基羰基)-2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶
Figure A20038010954301981
在二异丙基胺(2.35mll)的四氢呋喃(40ml)溶液内，0℃下添加正丁基锂(1.66N己烷溶液，9.20ml)，在已搅拌30分钟的反应液内，在-78℃添加N-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(2.77g)的四氢呋喃(10ml)溶液，搅拌1.5小时。在该反应液内滴加冷却至-78℃的2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇(2.97g)的四氢呋喃(10ml)溶液后，慢慢升温，搅拌13小时。添加水(150ml)和二乙醚(350ml)，分液，以二乙醚(100ml)萃取水层。合并有机层，以水(100ml)和饱和食盐水(3×100ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，将制得的残渣溶解于二氯甲烷(20ml)内，滴加浓盐酸，调整pH为5，搅拌1小时。再滴加浓盐酸，将pH调整到4，搅拌1小时后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和二氯甲烷(20ml)，分液，以二乙醚(2×50ml)萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水(50ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(硅胶150g，己烷∶乙酸乙酯＝8∶1→4∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为无色透明焦糖状物质的目标化合物(2.20g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(9H，s)，1.43(9H，s)，1.49(9H，s)，2.89(2H，br s)，3.64(2H，br s)，4.32(2H，s)，4.85(2H，br s)，6.12(1H，s)，7.30-7.48(6H，m)，7.60-7.75(4H，m).
MS(FAB/m-NBA/NaCl)m/z：613[(M+Na)+].
[参考例224]1，5-双(叔丁氧基羰基)-2-羟基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶
Figure A20038010954301991
在1，5-双(叔丁氧基羰基)-2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶(2.10g)的吡啶(20ml)溶液内，0℃下添加氟化氢-吡啶混合物(5.0ml)，室温下搅拌1小时。将反应液添加到搅拌后的乙酸乙酯(50ml)和冰水(300ml)后，分液，以乙酸乙酯(50ml)萃取水层。合并有机层，以饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(硅胶50g，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为无色透明焦糖状物质的目标化合物(882mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.60(9H，s)，2.85(2H，br s)，3.45-3.70(1H，br)，3.64(2H，br s)，4.29(2H，s)，4.59(2H，d，J＝7.3Hz)，6.01(1H，s).
MS(FAB/m-NBA/NaCl)m/z：375[(M+Na)+].
[参考例225]1，5-双(叔丁氧基羰基)-2-甲酰基-4，5，6，7-四氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶
Figure A20038010954301992
在1，5-双(叔丁氧基羰基)-2-羟基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶(14.0mg)的二氯甲烷(2.0ml)溶液内，室温下添加Dess-Martin periodinane(34.0mg)，室温下搅拌1小时。在反应液内添加乙酸乙酯(10ml)、10％硫代硫酸钠水溶液(10ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，分液，以乙酸乙酯(10ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，所得的残渣用制备硅胶薄层色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行精制，制得作为无色透明焦糖状物质的目标化合物(9.8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.63(9H，s)，2.96(2H，br t，J＝5.4Hz)，3.68(2H，br t，J＝5.4Hz)，4.37(2H，s)，6.97(1H，s)，10.14(1H，br s).
MS(FAB/m-NBA)m/z：351[(M+H)+]，295[(M+H-异丁烯(56))+]，239[(M+H-2×异丁烯(56))+].
[参考例226]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954302001
以与参考例28同样的方法，由参考例41制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.07(1H，d，J＝5.4Hz)，8.48(1H，d，J＝5.4Hz)，9.22(1H，s).
[参考例227]5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶
Figure A20038010954302002
与参考例42同样制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(6H，d，J＝6.8Hz)，2.80-2.92(4H，m)，2.95-3.03(1H，m)，3.83(2H，t，J＝2.0Hz)，8.60(1H，s).
MS(FAB)m/z：183(M+H)+.
[参考例228]5-异丙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954302011
与参考例28同样，由参考例227制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.64(2H，br s)，2.80(2H，br s)，3.44(2H，br s).
MS(FAB)m/z：227(M+H)+.
[参考例229]1-苯甲酰基-3-溴-2-甲基-4-哌啶酮
Figure A20038010954302012
将氰化铜(197mg)悬浮于二乙醚(50ml)内，在-78℃滴加甲基锂的二乙醚溶液(1.10摩尔，4.00ml)，升温至0℃。将反应液搅拌10分钟，再次冷却至在-78℃。在-78℃下滴加N-苯甲酰基氮杂环己-2-烯-4-酮(400mg)(CaN.J.Chem.，1981，3136-3140)的二乙醚溶液(5ml)，搅拌30分钟。在反应液内滴加三甲基甲硅烷基氯(0.53ml，4.20mmol)后，升温至室温。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液后，以乙酸乙酯萃取。以饱和食盐水洗净萃取后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于丙酮(10ml)，冰冷下，添加乙酸钠(135mg)、水(2ml)、N-溴琥珀酰亚胺(292mg)，室温下搅拌一晚。在反应液内添加2摩尔的硫代硫酸钠水溶液(10ml)，搅拌30分钟后，添加乙酸乙酯，分取有机层。以饱和食盐水洗净萃取的有机层后，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残留物进行精制，制得作为黄色油状物质的目标化合物(240mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝7.3Hz)，2.20-2.40(1H，m)，2.65(1H，br s)，3.18-3.58(2H，m)，4.01(1H，br s)，4.15-4.62(1/2H，m)，4.80-5.28(1/2H，m)，7.40-7.55(5H，m).
MS(FAB)m/z：296(M+，Br79)，298(M+，Br81).
[参考例230]5-苯甲酰基-4-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954302021
将1-苯甲酰基-2-甲基-3-溴-4-哌啶酮(240mg)溶解于丁醇(20ml)内，添加硫代甲酰胺(160mg)，100℃下搅拌2.5小时。将反应液冷却至室温后，硅藻土过滤，分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净滤液后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残留物进行精制，制得作为黄色油状物质的目标化合物(56mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝5.6Hz)，2.88-3.10(2H，m)，3.41(1H，br s)，3.94(1H，br s)，5.97(1H，br s)，7.38-7.48(5H，m)，8.70(1H，s).
MS(FAB)m/z：259(M+H)+.
[参考例231]5-叔丁氧基羰基-4-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶
Figure A20038010954302031
冰冷下将氢化钠(60％油性，270mg)添加在丁醇(70ml)内，搅拌30分钟。在反应液内添加5-苯甲酰基-4-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(240mg)的丁醇溶液(5ml)，加热回流4天。在反应液内添加水(5ml)，加热回流30分钟后，冷却至室温，添加二碳酸二叔丁基酯(883mg)，室温下搅拌8小时。减压下浓缩反应液，在残留物内添加3N盐酸(10ml)和乙酸乙酯，分配，分取有机层。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)对残留物进行精制，制得作为黄色油状物质的目标化合物(168mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝5.6Hz)，1.49(9H，s)，2.85-2.92(2H，m)，3.10(1H，m)，4.27-4.50(1H，m)，5.23-5.52(1H，m)，8.65(1H，s).
MS(FAB)m/z：255(M+H)+.
[参考例232]5-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸锂盐
Figure A20038010954302032
与参考例28同样制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.40(3H，m)，1.43(9H，s)，2.60-2.82(2H，m)，3.11(1H，br s)，4.15(1H，br s)，5，10-5.32(1H，m).
MS(FAB)m/z：298M+.
[参考例233]6-(叔丁氧基羰基)-2-甲硫基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶
在1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(9.30g)的四氢呋喃(40ml)溶液内，室温下添加N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(18.6ml)，加热回流3天。将反应混合液放置冷却至室温后，减压下浓缩制得残渣。在该残渣的乙醇(120ml)的溶液内，室温下添加甲基异硫脲硫酸盐(19.5g)和乙醇钠(13.2g)，加热回流5小时。放置冷却后，在反应混合液内添加水(700ml)和乙酸乙酯(200ml)，分液，以乙酸乙酯(200ml)萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水(200ml)洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶丙酮＝20∶1→15∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为无色透明焦糖状物质的目标化合物(1.82g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.56(3H，s)，2.89(2H，t，J＝5.9Hz)，3.72(2H，t，J＝5.9Hz)，4.52(2H，s)，8.27(1H，s).
MS(FAB)m/z：282(M+H)+.
[参考例234]6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基磺酰基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶
Figure A20038010954302042
在6-(叔丁氧基羰基)-2-甲硫基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶(2.20g)的二氯甲烷(80ml)溶液内，室温下添加间氯过苯甲酸(3.37g)。搅拌4小时后，在反应混合液内添加10％硫代硫酸钠水溶液(100ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)，分液，以二氯甲烷(2×50ml)萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶丙酮＝20∶1→10∶1)对制得的残渣进行精制，制得为无色固体的目标化合物(2.34g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.10(2H，t，J＝5.9Hz)，3.34(3H，s)，3.80(2H，t，J＝5.9Hz)，4.71(2H，s)，8.63(1H，s).
MS(FAB)m/z：314(M+H)+.
[参考例235]6-(叔丁氧基羰基)-2-氰基-5，6，7，8-四氢氰基[4，3-d]嘧啶
Figure A20038010954302051
在6-(叔丁氧基羰基)-2-甲基磺酰基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶(330mg)的二氯甲烷(10ml)溶液内，室温下添加氰化四丁基铵(425mg)。室温下搅拌3小时后，减压下蒸馏除去溶剂，制得残渣。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶丙酮＝20∶1)对所得的残渣进行精制，制得作为淡黄色泡状物质的目标化合物(261mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.02(2H，t，J＝5.9Hz)，3.78(2H，t，J＝5.9Hz)，4.68(2H，s)，8.55(1H，s).
MS(FAB)m/z：261(M+H)+.
[参考例236]6-(叔丁氧基羰基)-2-甲氧基羰基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶
Figure A20038010954302061
在6-(叔丁氧基羰基)-2-氰基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶(814mg)的甲醇(10ml)溶液内，室温下添加浓盐酸(5.0ml)，100℃下搅拌1小时。放置冷却后，减压下浓缩反应液，将制得的残渣溶解于二氯甲烷(15ml)内，室温下添加三乙胺(2.20ml)和二碳酸二叔丁基酯(1.03g)。室温下搅拌1小时后，减压下浓缩，制得残渣。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶丙酮＝6∶1→3∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为淡黄色焦糖状物质的目标化合物(619mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.10(2H，t，J＝5.8Hz)，3.79(2H，t，J＝5.8Hz)，4.06(3H，s)，4.71(2H，s)，8.65(1H，s).
MS(FAB)m/z：294(M+H)+.
[参考例237]6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羧酸锂盐
与参考例28同样，由参考例215制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30-2.60(4H，m)，2.35(3H，s)，3.34(2H，s)，6.50(1H，s).
[参考例238]2-叔丁氧基羰基异二氢吲哚-5-羧酸甲基酯
Figure A20038010954302071
与参考例209同样制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，3.92(3H，s)，4.65-4.72(2H，m)，4.73(2H，s)，7.29(0.5H，d，J＝7.8Hz)，7.34(0.5H，d，J＝7.8Hz)，7.91(0.5H，s)，7.96(1H，s)，7.98(0.5H，s).
MS(FAB)m/z：278(M+H)+.
[参考例239]2-氨基-6，6-亚乙基二氧基-4，5，6，7，-四氢苯并[d]噻唑
Figure A20038010954302072
在200ml的茄形烧瓶内添加1，4-环己二酮乙二醇(7.80g)，溶解于环己烷(20ml)内，添加吡咯烷(4.35ml)、p-甲苯磺酸一水合物(48.0mg)，用a DeanStark分水器一边收集水，一边加热回流。70分钟后，冷却至室温，轻轻倾析出溶剂，减压下浓缩溶剂。将制得的残渣溶解于甲醇(15ml)内，通过水浴一边注意不使温度上升，一边添加硫粉末(1.60g)，15分钟后，花20分钟滴加氨腈(2.10g)的甲醇(10ml)溶液。14小时后，减压下蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(硅胶300g，二氯甲烷∶甲醇＝100∶5→10∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为暗绿色固体的目标化合物(8.89g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(2H，t，J＝6.4Hz)，2.74(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，s)，4.02(4H，s)，4.77(2H，br s).
MS(FAB)m/z：213(M+H)+.
[参考例240]2-氯-6，6-亚乙基二氧基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑
在100ml的茄形烧瓶内，添加氯化铜(II)(760mg)，溶解于乙腈(10ml)，一边用水浴冷却，一边一次添加亚硝酸叔丁基酯(730mg)。10分钟后，花约50分钟添加2-氨基-6，6-亚乙二氧基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑(1.00g)，其后室温下搅拌1小时。然后，加热到65℃，继续搅拌2小时。在反应液内添加硅胶(5g)后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(硅胶50g，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行处理，制得作为黄色油状物的目标化合物(860mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.91(4H，m)，4.03(4H，s).
MS(FAB)m/z：232[(M+H)+，Cl35]，234[(M+H)+，Cl37].
[参考例241]6，6-亚乙二氧基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑
Figure A20038010954302082
在100ml的茄形烧瓶内，添加2-氯-6，6-亚乙二氧基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑(860mg)，溶解于甲醇(10ml)，添加10％钯碳(100mg)，乙酸钠(305mg)，4.5气压的氢气流下搅拌。17小时后，过滤钯后，浓缩溶剂，用硅胶柱色谱法(硅胶50g，乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)对制得的残渣进行精制，制得作为淡黄色油状物的目标化合物(720mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.04(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(4H，m)，4.05(4H，s)，8.62(1H，s).
MS(FAB)m/z：198(M+H)+.
[参考例242](6，6-亚乙二氧基-4，5，6，7-四氢苯并[d]噻唑-2-基)羧酸锂盐
Figure A20038010954302091
与参考例28同样制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.94(2H，t，J＝6.6Hz)，3.34-3.44(4H，m)，3.95(4H，s).
[参考例243]2-(4-氯苯胺基)-2-氧代乙酸乙酯
在4-氯苯胺(1.16g)和二氯甲烷(26ml)的溶液内，冰冷下依次加入三乙胺(1.52ml)、氯氧代乙酸乙酯(1.11ml)，室温下搅拌14小时。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液，分液操作后，以10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水依次对有机层洗净，用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩溶剂后，在残渣内添加己烷，使其结晶析出，过滤，干燥，制得目标化合物(1.89g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，8.86(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：228(M+H)+.
[参考例244]2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302101
将2-氨基-5-氯吡啶(1.16g)和三乙胺(1.51ml)溶解于二氯甲烷(26ml)内，冰冷下，添加氯氧代乙酸乙酯(1.10ml)，室温下搅拌14小时。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液，分液操作后，用无水硫酸钠干燥有机层，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行精制。将制得的淡黄色固体溶解于甲醇(20ml)内，50℃搅拌11小时。减压下浓缩反应液，过滤析出的结晶，干燥，制得目标化合物(0.43g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.73(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.39(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：215(M+H)+.
[参考例245]2-(4-氟苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
与参考例243记载的方法一样，由4-氟苯胺和氯氧代乙酸乙酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H，s)，7.00-7.14(2H，m)，7.55-7.68(2H，m)，8.85(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：198(M+H)+.
[参考例246]2-(4-溴苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
与参考例243记载的方法一样，由4-溴苯胺和氯氧代乙酸甲酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H，s)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)，7.55(2H，d，J＝9.0Hz)，8.85(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：258M+.
[参考例247]2-(4-氯-2-甲基苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302111
与参考例243记载的方法一样，由4-氯-2-甲基苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31(3H，s)，3.99(3H，s)，7.15-7.30(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.77(1H，br).
MS(FAB)m/z：228(M+H)+.
[参考例248]2-[(4-氯-3-甲基苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302112
与参考例243记载的方法一样，由4-氯-3-甲基苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39(3H，s)，3.98(3H，s)，7.33(1H，d，J＝12.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.5Hz)，8.81(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：228(M+H)+.
[参考例249]2-(4-氯-2-氟苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302113
与参考例243记载的方法一样，由4-氯-2-氟苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.15-7.24(2H，m)，8.33(1H，t，J＝8.4Hz)，9.05(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：232(M+H)+.
[参考例250]2-(2，4-二氟苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302121
与参考例243记载的方法一样，由2，4-二氟苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，6.87-7.00(2H，m)、8.29-8.38(1H，m)，8.99(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：215M+.
[参考例251]2-[(3，4-二氟苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302122
与参考例243记载的方法一样，由3，4-二氟苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H，s)，7.10-7.28(2H，m)，7.67-7.78(1H，m)，8.83(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：215M+.
[参考例252]2-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)乙酸甲基酯
Figure A20038010954302123
与参考例243记载的方法一样，由4-氨基吡啶和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.58(2H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.60(2H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.04(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：181(M+H)+.
[参考例253]2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302131
与参考例243记载的方法一样，由2-氨基-5-溴吡啶和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.87(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，9.38(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：259M+.
[参考例254]2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]-2-氧代乙酸乙基酯
Figure A20038010954302132
将5-氨基-2-氯吡啶(386mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)，添加2-乙氧基-2-氧代乙酸锂盐(469mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(863mg)、1-羟基苯并三唑1水合物(203mg)，室温下搅拌2天。减压下蒸馏除去溶剂，添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液后，用无水硫酸钠干燥有机层。减压下浓缩溶剂后，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，制得含有目标化合物的残渣(200mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.55(1H，d，J＝2.7Hz)，9.03(1H，br.s).
[参考例255]2-[(5-氯噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302133
与参考例243记载的方法一样，由2-氨基-5-氯噻唑和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.02(3H，s)，7.48(1H，s)，11.03(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：221(M+H)+.
[参考例256]2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐
Figure A20038010954302141
在参考例244制得的化合物(1.12g)的四氢呋喃(20ml)溶液内，室温下添加水(5.0ml)和氢氧化锂(128mg)，搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，在制得的白色固体内添加己烷(30ml)，搅拌30分钟，滤取固体后，干燥，制得目标化合物(1.02g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.90(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，10.18(1H，s).
[参考例257]2-(4-氯苯胺基)乙酸乙基酯
Figure A20038010954302142
将4-氯苯胺(2.0g)溶解于乙腈(20ml)内，添加溴乙酸乙酯(2.1g)、碳酸钾(2.2g)，60℃下搅拌2天。通过硅藻土垫过滤反应液，减压下浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(己烷∶氯仿＝2∶1)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(2.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.3Hz)，3.86(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.3Hz)，4.26-4.35(1H，m)，6.53(2H，dd，J＝6.6，2.2Hz)，7.14(2H，dd，J＝6.6，2.2Hz).
[参考例258]2-(4-氯-2-氟苯胺基)乙酸乙基酯
与参考例257记载的方法一样，由4-氯-2-氟苯胺和溴乙酸乙基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.3Hz)，3.91(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.3Hz)，4.42-4.51(1H，m)，6.49(1H，t，J＝8.8Hz)，6.98(1H，dt，J＝8.8，2.5Hz)，7.01(1H，dd，J＝11.3，2.5Hz).
[参考例259]1-氯-4-(2，2-二溴乙烯基)苯
Figure A20038010954302151
将4-氯苯甲醛(2.81g)溶解于二氯甲烷(300ml)内，添加四溴化碳(13.3g)、三苯基膦(21.0g)，室温下搅拌90分钟。滤去析出的不溶物后，减压下浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(5.54g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(EI)m/z：296(M+).
[参考例260]3-(4-氯苯基)-2-丙炔酸
Figure A20038010954302152
将参考例259制得的化合物(1.0g)溶解于四氢呋喃(30ml)内，在氩气流下、在-78℃滴加正丁基锂(1.59N己烷溶液，4.46ml)。将反应液升温至室温，搅拌1小时。再将反应液冷却至在-78℃，二氧化碳气流下搅拌2分钟后，升温至室温。减压下浓缩反应液后，在残留物内添加饱和食盐水和乙酸乙酯，分液。在水层内添加3N盐酸，形成酸性，以乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥有机层。减压下浓缩，制得目标化合物(453mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(2H，d，J＝8.5Hz)，13.90(1H，br.s).
MS(EI)m/z：180(M+).
[参考例261]2-氯-N-(4-氯苯基)乙酰胺
将p-氯苯胺(3.82g)溶解于乙酸乙酯(30ml)，室温下添加氯乙酰氯(2.39ml)，搅拌1小时。60℃下将反应液加热搅拌3.5小时后，滤取析出的结晶，制得目标化合物(4.78g)。再将滤液浓缩至1/4左右，滤取析出的结晶，制得目标化合物(1.01g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.19(2H，s)，7.33(2H，d，J＝9.0Hz)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，br.s).
[参考例262]S-[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代乙基]硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302162
将参考例261制得的化合物(5.79g)溶解于乙醇(140ml)内，70℃搅拌下一次添加硫代硫酸钠5水合物(7.04g)的水溶液(140ml)，加热回流1.5小时。将反应液浓缩至1/10左右，滤取析出的粉末，制得目标化合物(8.20g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.73(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，10.30(1H，s).
[参考例263]2-氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302163
将2-氨基-5-氯吡啶(3.85g)溶解于乙酸乙酯(60ml)内，室温下添加氯乙酰氯(2.39ml)，搅拌1小时。60℃将反应液加热搅拌30分钟后，追加氯乙酰氯(0.5ml)，再在60℃下搅拌1小时。滤取析出的粉末，制得目标化合物(6.18g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.36(2H，s)，7.94(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.7Hz)，11.03(1H，s).
[参考例264]S-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙基}硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302171
在将参考例263制得的化合物(6.18g)溶解于乙醇(130ml)的溶液内，80℃搅拌下一次添加溶解了硫代硫酸钠5水合物(6.35g)和碳酸氢钠(2.15g)的水溶液(130ml)，在外温110℃加热回流2小时。减压下浓缩干固，在残留物内添加乙醇(500ml)加热，2次萃取。将萃取液浓缩至1/20左右，添加二乙醚，滤取析出的不溶物，制得目标化合物(6.65g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.77(2H，s)，7.89(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，10.57(1H，s).
[参考例265]2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302172
在5-氯噻吩-2-羧酸(0.99g)的甲苯(20ml)悬浮液内添加三乙胺(1.25ml)、二苯基磷酰基叠氮(1.55ml)，80℃搅拌1小时。将反应液冷却至室温后，添加叔丁醇(2ml)，加热回流19小时。减压下浓缩反应液，在制得的残渣内添加二氯甲烷(200ml)，依次以蒸馏水、10％柠檬酸水溶液、蒸馏水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)对残渣进行精制，制得5-氯-2-噻吩基氨基甲酸叔丁基酯(1.05g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，6.21(1H，d，J＝3.1Hz)，6.60(1H，d，J＝3.1Hz)，6.91(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：234(M+H)+.
将上述生成物(1.87g)添加在4N盐酸二噁烷溶液(40ml)内，室温下搅拌4小时后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣悬浮于四氢呋喃(50ml)内，冰冷下，添加碳酸氢钠(2.02g)和氯氧代乙酸甲酯(0.883ml)，室温下搅拌18小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加水和二氯甲烷至残渣，分液后，以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)对残渣进行精制，蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(1.44g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H，s)，6.61(1H，d，J＝4.2Hz)，6.75(1H，d，J＝4.2Hz)，9.42(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：220(M+H)+.
[参考例266]2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302181
与参考例243记载的方法一样，由2-氨基-5-氟吡啶和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.48-7.53(1H，m)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.27-8.31(1H，m)，9.41(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：198(M+H)+.
[参考例267]2-[4-氯-(2-(三氟甲基)苯胺基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302182
与参考例243记载的方法一样，由4-氯-2-三氟苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.01(3H，s)，7.58(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，9.30(1H，br.s).
MS(EI)m/z：281(M+H)+.
[参考例268]2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯胺基]-2-氧代乙酸
Figure A20038010954302191
在参考例267制得的化合物(297mg)的四氢呋喃(7ml)-水(3ml)的混合液内，添加氢氧化锂(28mg)，室温下搅拌2小时，在反应溶剂内添加1N盐酸(8ml)、二氯甲烷(20ml)，进行分液操作。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，干燥，制得目标化合物(291mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.5Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，9.36(1H，br.s).
MS(ESI，阴离子)m/z：267(M-H)-.
[参考例269]5-氯-N，N-二甲基-2-硝基苯酰胺
Figure A20038010954302192
以与参考例18同样的条件，将5-氯-2-硝基苯甲酸和二甲胺缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.86(3H，s)，3.16(3H，s)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz).
[参考例270]2-氨基-5-氯-N，N-二甲基苯酰胺
Figure A20038010954302193
在参考例269制得的化合物(2.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(80ml)-水(40ml)混合液内，添加氯化铁(III)6水合物(9.93g)、锌粉末(8.01g)，加热回流20分钟。以硅藻土545过滤反应溶液，在滤液内添加乙酸乙酯(200ml)，进行分液操作。以乙酸乙酯(100ml×2)洗净水层，以蒸馏水(100ml)洗净合并的有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶己烷＝1∶1→1∶0→甲醇∶二氯甲烷＝1∶100)对残渣进行精制，制得目标化合物(2.41g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.13(6H，s)，4.33(2H，br)，6.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.2，8.5Hz).
MS(ESI)m/z：240(M+MeCN)+.
[参考例271]2-{4-氯-2-[(二甲基氨基)羰基]苯胺基}-2-氧代乙酸甲基酯
与参考例243记载的方法一样，由参考例270制得的化合物和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.09(6H，br)，3.96(3H，s)，7.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.41(1H，d，J＝2.4，8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)，10.46(1H，br).
MS(ESI)m/z：285(M+H)+.
[参考例272]4-氯-2-甲氧基苯胺
与参考例270记载的方法一样，由5-氯-2-硝基苯甲醚制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.65-3.95(2H，br)，3.87(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.8Hz)，6.74-6.78(2H，m).
MS(ESI)m/z：199(M+MeCN+H)+.
[参考例273]2-(4-氯-2-甲氧基苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302211
与参考例243记载的方法一样，由参考例272制得的化合物和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H，s)，3.97(3H，s)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，9.33-9.44(1H，br).
MS(ESI)m/z：244(M+H)+.
[参考例274]2-(4-氯苯胺基)-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯
Figure A20038010954302212
与文献(Gilchrist，T.L.；Peek，M.E.；Rees，C.W.；J.Chem.Soc.Chem.Commu N.，1975，913.)记载的方法一样，由4-氯苯胺(3.03g)和2-氯-2-羟基亚氨基乙酸乙酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-1.80(1H，br)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，8.15-8.45(1H，br).
MS(ESI)m/z：243(M+H)+.
[参考例275]3-(4-氯苯胺基)-3-氧代丙酸乙基酯
Figure A20038010954302213
在4-氯苯胺(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，室温下依次添加丙二酸乙酯钾盐(3.2g)、1-羟基苯并三唑(2.1g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(4.5g)，室温下搅拌2小时。以乙酸乙酯稀释反应液，以饱和碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸水溶液和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(4.0g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，9.32(1H，br.s).
[参考例276]3-(4-氯苯胺基)-3-氧代丙酸
Figure A20038010954302221
在参考例275制得的化合物(1.0g)的乙醇(10ml)溶液内，室温下滴加1N氢氧化钠水溶液(10ml)，搅拌2小时。在反应液内添加1N盐酸水溶液(10ml)，搅拌后，滤取析出的不溶物，制得目标化合物(0.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.34(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，10.26(1H，s)，12.66(1H，br.s).
[参考例277]3-(3-氯苯胺基)-3-氧代丙酸乙基酯
与参考例275记载的方法一样，通过将3-氯苯胺和丙二酸乙酯钾盐缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.3Hz)，3.47(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.3Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，s)，9.35(1H，br.s).
[参考例278]3-(3-氯苯胺基)-3-氧代丙酸
与参考例276记载的方法一样，由参考例277制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.35(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，t，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，s)，10.31(1H，s)，12.67(1H，br.s).
[参考例279]2-(4-氯苯胺基)-2-氧代乙酸
与参考例268记载的方法一样，由参考例243制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，10.66(1H，s).
[参考例280]2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸
与参考例268记载的方法一样，由参考例253制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.95-8.00(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz)，10.74(1H，s).
[参考例281]4-氯-3-氟苯甲酸
Figure A20038010954302234
在由4-氯-3-氟苯甲醛(10g)氨基磺酸(18g)、叔丁醇(50ml)和水(50ml)构成的混合液内，冰冷下分次少量添加亚氯酸钠(17g)，慢慢恢复到室温，一边搅拌4天。以乙酸乙酯对反应液进行稀释，以水、1N盐酸水溶液和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂后，将制得的残渣由二异丙醚和己烷构成的混合溶剂内再结晶，制得目标化合物(11.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.72(1H，dt，J＝8.3，1.5Hz)，7.77(1H，dt，J＝8.3，1.6Hz)，7.82(1H，dt，J＝9.7，1.5Hz)，13.45(1H，s).
[参考例282]2-(4-氯-3-氟苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302241
与参考例265记载的方法一样，将参考例281制得的化合物进行Curtius重排反应(Curtius rearrangement)后，通过与氯氧代乙酸甲酯缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.25-7.27(1H，m)，7.39(1H，t，J＝8.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝10.4，2.4Hz)，8.90(1H，br.s).
[参考例283]2-(4-氯-3-氟苯胺基)-2-氧代乙酸
与参考例268记载的方法一样，通过参考例282制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.52(1H，t，J＝8.8Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.88(1H，dd，J＝12.0，2.2Hz)，10.83(1H，br.s).
[参考例284]3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酸乙基酯
Figure A20038010954302251
在丙二酸乙酯锂盐(8.2g)的乙酸乙酯(100ml)悬浮液内，冰冷下添加三乙胺(17ml)和氯化镁(5.5g)，一边慢慢恢复到室温，一边搅拌18小时。另一方面，将由4-氯苯甲酸(5.0g)、二氯亚砜(12ml)、N，N-二甲基甲酰胺(1滴)和甲苯(100ml)构成的悬浮液加热回流1小时后，浓缩反应液。将制得的残渣溶解于乙酸乙酯内，冰冷下滴加在上述反应液内，一边慢慢恢复到室温，一边搅拌18小时。在反应液内添加10％柠檬酸水溶液，搅拌30分钟后分取有机层。以饱和食盐水将制得的有机层洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(氯仿)对制得的残渣进行分离和精制，制得目标化合物(6.4g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，3.96(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz).
[参考例285]3-(4-氯苯基)-3-羟基丙酸乙基酯
Figure A20038010954302252
在参考例284制得的化合物(1.0g)的四氢呋喃(10ml)溶液内，冰冷下每次少量添加硼氢化钠(0.2g)，一边慢慢恢复到室温，一边搅拌2小时。在反应液内添加10％柠檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取。以饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(氯仿)对残渣进行分离、精制，制得目标化合物(0.56g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，2.70(1H，d，J＝7.8Hz)，2.71(1H，d，J＝3.4Hz)，3.37(1H，d，J＝3.4Hz)，4.18(2H，q，J＝7.3Hz)，5.09-5.13(1H，m)，7.30-7.35(5H，m).
[参考例286]3-(4-氯苯基)-3-羟基丙酸
与参考例268记载的方法一样，由参考例285制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.25-3.32(1H，m)，4.89-4.95(1H，m)，5.45-5.53(1H，m)，7.35-7.36(5H，m)，12.11-12.18(1H，m).
MS(ESI，阴离子)m/z：198(M-H)-.
[参考例287]2-[(5-氯吡啶-2-基)(甲基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302262
与参考例243记载的方法一样，由5-氯-N-甲基-2-吡啶胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.43(3H，s)，3.81(3H，s)，7.08(1H，br.s)，7.68-7.78(1H，m)，8.27(1H、br.s).
MS(ESI)m/z：229(M+H)+.
[参考例288]2-[(5-氯嘧啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302263
与参考例243记载的方法一样，由2-氨基-5-氯嘧啶和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.00(3H，s)，8.63(2H，s)，9.58(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：215(M+H)+.
[参考例289]2-(4-氯-3-甲氧基苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
与参考例270记载的方法一样，将2-氯-5-硝基茴香醚还原，制得氨基衍生物后，与参考例243记载的方法一样，与氯氧代乙酸甲酯缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s)，3.98(3H，s)，7.00(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，8.89(1H，br.s).
[参考例290]2-(4-氯-3-甲氧基苯胺基)-2-氧代乙酸
Figure A20038010954302272
与参考例268记载的方法一样，通过将参考例289制得的化合物水解，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.81(3H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，10.79(1H，s).
MS(ESI，阴离子)m/z：228(M-H)-.
[参考例291]2-(4-乙炔基苯胺基)-2-氧代乙酸甲基酯
与参考例243记载的方法一样，由4-乙炔基苯胺和氯氧代乙酸甲基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.09(1H，s)，3.98(3H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，8.89(1H，br.s).
[参考例292]2-(4-乙炔基苯胺基)-2-氧代乙酸钠盐
与参考例256记载的方法一样，以氢氧化钠对参考例291制得的化合物进行水解，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.06(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，10.33(1H，br.s).
[参考例293]2-[(5-氯吡嗪-2-基)氨基]-2-氧代乙酸甲基酯
Figure A20038010954302282
与参考例243记载的方法一样，由根据文献(Sato，Nobuhiroら，J.Heterocycl.Chem.1982，19(3)，673-4)合成的2-氨基-5-氯吡嗪和氯氧代乙酸甲基酯，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.02(3H，s)，8.35(1H，d，J＝1.5Hz)，9.37(1H，d，J＝1.5Hz)，9.41(1H，br.s).
MS(FAB)m/z：216(M+H)+.
[参考例294]2-[(5-氯吡嗪-2-基)氨基]-2-氧代乙酸
Figure A20038010954302283
与参考例268记载的方法一样，由参考例293制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.62(1H，s)，9.02(1H，br.s)，11.30(1H，s).
MS(EI)m/z：201M+.
[参考例295]2-(4-氯-3-硝基苯胺基)-2-氧代乙酸
与参考例243记载的方法一样，将4-氯-3-硝基苯胺和氯氧代乙酸甲酯缩合后，与参考例268记载的方法一样进行水解，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.76(1H，dd，J＝8.8Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)，11.24(1H，s).没看到羧酸的质子。
MS(EI)m/z：244M+.
[参考例296]2-(4-氯-2-硝基苯胺基)-2-氧代乙酸钠盐
Figure A20038010954302292
与参考例243记载的方法一样，将4-氯-2-硝基苯胺和氯氧代乙酸甲酯缩合后，与参考例256记载的方法一样进行水解，将制得的残渣溶于甲醇内，添加1N氢氧化钠水溶液，将生成的沉淀过滤，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.84(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，8.20(1H，d，J＝2.5Hz)，8.67(1H，d，J＝9.0Hz)，11.89(1H，s).
[参考例297]6-氯-4-甲基-3-吡啶胺
Figure A20038010954302293
将2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶(173mg)溶解于乙醇(5ml)，添加催化量的雷内镍，氢气氛下室温搅拌9小时。滤去催化剂，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)对残渣进行精制，制得目标化合物(113mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(3H，s)，3.85(2H，br.s)，6.96(1H，s)，7.74(1H，s).
MS(EI)m/z：142M+.
[参考例298]2-氯-N-(4-氟苯基)乙酰胺
Figure A20038010954302301
与参考例261记载的方法一样，用p-氟苯胺制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.19(2H，s)，7.05(2H，t，J＝8.6Hz)，7.51(2H，dd，J＝9.1，4.7Hz)，8.19(1H，br s).
[参考例299]S-[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代乙基]硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302302
与参考例262记载的方法一样，用参考例298制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.72(2H，s)，7.14(2H，t，J＝9.0Hz)，7.56(2H，dd，J＝9.0，5.1Hz)，10.21(1H，s).
[参考例300]2-氯-N-(5-氟吡啶-2-基)乙酰胺
Figure A20038010954302303
与参考例263记载的方法一样，由2-氨基-5-氟吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.35(2H，s)，7.74-7.82(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝9.0，4.2Hz)，8.36(1H，d，J＝2.9Hz)，(1H，br s).
MS(ESI)m/z：188(M+H)+.
[参考例301]S-{2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙基}硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302311
与参考例264记载的方法一样，由参考例300制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.75(2H，s)，7.67-7.77(1H，m)，8.07(1H，dd，J＝9.2，4.2Hz)，8.28(1H，d，J＝2.9Hz)，10.48(1H，s).
[参考例302]2-氯-N-(5-甲基吡啶-2-基)乙酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302312
与参考例261记载的方法一样，通过2-氨基-5-甲基吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H，s)，4.40(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz)，8.21(1H，s)，11.40(1H，s).
[参考例303]S-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙基}硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302313
与参考例264记载的方法一样，通过参考例302制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.24(3H，s)，3.74(2H，s)，7.59(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，s)，10.26(1H，s).
[参考例304]2-氯-N-(6-氯哒嗪-3-基)乙酰胺
Figure A20038010954302321
将3-氨基-6-氯哒嗪(10.4g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)内，添加氯乙酰氯(7.48ml)，室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。滤取析出的固体，以乙酸乙酯和水洗净，制得目标化合物(9.39g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.30(2H，s)，7.56(1H，d，J＝9.3Hz)，8.51(1H，d，J＝9.3Hz)，9.68(1H，br.s).
[参考例305]S-{2-[(6-氯哒嗪-3-基)氨基]-2-氧代乙基}硫代硫酸钠盐
Figure A20038010954302322
与参考例264记载的方法-样，通过参考例304制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.84(2H，s)，7.87(1H，d，J＝9.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.4Hz)，11.21(1H，br.s).
[参考例306]2-氯-N-(6-氯吡啶-3-基)乙酰胺
Figure A20038010954302323
与参考例304记载的方法一样，通过5-氨基-2-氯吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.22(2H，s)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，dd，J＝8.5，2.7Hz)，8.30(1H，br.s)，8.45(1H，d，J＝2.7Hz).
[参考例307]S-{2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]-2-氧代乙基}硫代硫酸钠盐
与参考例264记载的方法一样，通过参考例306制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.77(2H，s)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.57(1H，d，J＝2.7Hz)，10.51(1H，s).
[参考例308]2-氧代-2-(4-甲苯胺基)乙酸甲基酯
Figure A20038010954302332
与参考例243记载的方法一样，由p-甲苯胺和氯氧代乙酸甲酯制得目标化合物。
MS(ESI)m/z：194(M+H)+.
[参考例309]2，2-二氯-N-(5-氯嘧啶-2-基)乙酰胺
Figure A20038010954302333
在2-氨基-5-氯嘧啶(1.30g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液内，添加二氯乙酰氯(1.44ml)、碳酸氢钠(1.26g)，室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加二氯甲烷和水至残渣，分液。以二氯甲烷从水层萃取，合并有机层，用水洗净，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)对残渣进行精制，用己烷-二乙醚(4∶1)的混合溶剂将制得的白色固体浆化洗净后，滤取，制得作为白色固体的目标化合物(1.24g)。
1H-NMR(CDCl3)(：6.43(1H，br.s)，8.65(2H，s)，9.07(1H，br.s).
MS(ESI)m/z：240(M+H)+.
[参考例310]2-氯-N-(4-氯-3-硝基苯基)乙酰胺
Figure A20038010954302341
与参考例309的方法一样，由4-氯-3-硝基苯胺和氯乙酰氯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)(：4.23(2H，s)，7.54(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.39(1H，br.s).
[参考例311]2，2-二氯-N-(5-氯吡啶-2-基)乙酰胺
Figure A20038010954302342
与参考例304记载的方法一样，由2-氨基-5-氯吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.06(1H，s)，7.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.15(1H，dd，J＝9.0，0.5Hz)，8.30(1H，dd，J＝2.5，0.5Hz)，8.78(1H，s).MS(ESI)m/z：239(M+H)+.
[参考例312]4-{[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-氯-2-噻吩羧酸
Figure A20038010954302343
在甲胺(2摩尔/L、四氢呋喃溶液，27ml)的四氢呋喃(30ml)溶液内，花30分钟滴加参考例94制得的化合物(2.92g)的四氢呋喃(50ml)溶液。室温下搅拌1小时后，减压下浓缩反应液至大约一半，添加二碳酸二叔丁基酯(3.0g)，室温下搅拌75分钟。减压下浓缩反应液，添加乙酸乙酯至残渣，放置一晚上。添加水分离有机层，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝99∶1→19∶1)对残留物进行精制，制得无色油状物(4.0g)。在该油状物(4.0g)的甲醇(35ml)溶液内添加水(5ml)和氢氧化钠(1.2g)，室温下搅拌30分钟。减压下浓缩反应液，至残渣添加冰水后，以浓盐酸形成酸性，以乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，添加己烷进行结晶化，制得作为无色粉末的目标化合物(2.67g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.74(3H，br.s)，4.14(2H，br.s)，7.40(0.5H，br.s)，7.48(0.5H，br.s).
[参考例313]2-(4-氯苯基)-1-肼羧酸苯基酯
将(4-氯苯基)肼盐酸盐(3.00g)溶解于四氢呋喃(50ml)、二乙醚(50ml)和饱和碳酸氢钠水溶液内，分离有机层后，用无水硫酸钠干燥，浓缩，制得作为褐色固体的(4-氯苯基)肼。将其溶解于苯(15ml)后，加热回流后，花30分钟以上的时间滴加碳酸二苯基酯(5.22g)的苯(8.0ml)溶液。回流19小时后，放置冷却至室温，浓缩后，添加苯(15ml)，以超声波进行悬浮，添加己烷(50ml)，搅拌30分钟后，滤取不溶物，干燥，制得目标化合物(1.05g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.86(1H，br.s)，6.83-6.92(3H，m)，7.17(1H，br.s)，7.20-7.32(4H，m)，7.37(2H，t，J＝7.7Hz).
MS(ESI)m/z：263(M+H)+.
[参考例314](2RS)-2-(N-叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢萘
Figure A20038010954302352
将(2RS)-6-甲氧基羰基-2-甲苯磺酰氧基甲基-1，2，3，4-四氢萘(2.56g)溶解于二甲基甲酰胺(25ml)内，添加叠氮化钠(0.92g)，在外温约为50℃下搅拌14小时。减压下浓缩反应液，以乙酸乙酯稀释后，进行水洗，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于四氢呋喃(35ml)内，添加三苯基膦(1.82g)，外温约为50℃下，搅拌21小时。添加约28％氨水(15ml)，搅拌3小时后，减压下浓缩反应液，以醚萃取，添加稀盐酸，形成酸性，分取水层。在该水层内添加稀氢氧化钠水溶液，形成碱性，以二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残留物溶解于二氯甲烷(15ml)内，冰冷下添加二碳酸二叔丁基酯(1.80g)的二氯甲烷溶液(二氯甲烷5ml)，室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱(硅胶30g，二氯甲烷～二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)对制得的残留物进行精制，利用正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂进行再结晶，制得无色结晶(1.56g、71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.60(1H，m)，1.46(9H，s)，1.90-2.10(2H，m)，2.50(1H，dd，J＝17.1，10.7Hz)，2.70-3.00(3H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.89(3H，s)，4.68(1H，br)，7.12(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70-7.80(2H，m).
[参考例315]5，6，7，8-四氢[1，6]萘啶-2-腈盐酸盐
在参考例219制得的化合物(3.74g)的二氯甲烷(5.0ml)的溶液内添加4N盐酸-二噁烷溶液(14ml)，室温下搅拌65分钟，40℃下搅拌40分钟。在反应液内追加4N盐酸-二噁烷溶液(8ml)，再于45℃下搅拌75分钟。在反应液内添加乙酸乙酯，滤取析出的粉末，制得作为无色粉末的目标化合物(3.20g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.14(2H，t，J＝6.4Hz)，3.50-3.70(2H，m)，4.40(2H，s)，7.93(1H，s)，8.30(1H，s)，9.49(1H，br s).
[参考例316]6-甲基-5，6，7，8-四氢[1，6]萘啶-2-腈
与参考例4记载的方法一样，使参考例315制得的化合物反应，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz)，3.10(2H，t，J＝6.0Hz)，3.71(2H，s)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz).
[参考例317]6-甲基-5，6，7，8-四氢[1，6]萘啶-2-羧酸盐酸盐
在参考例316制得的化合物(2.46g)内添加浓盐酸(12ml)，100-110℃下加热5.5小时。反应液内添加水，减压下浓缩后，添加水，以1N氢氧化钠水溶液形成碱性。将该溶液浓缩至大约一半，以1N盐酸中和后，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣内添加乙醇，40-50℃下加温，通过硅藻土除去不溶物。减压下浓缩滤液，将残渣溶解于乙醇后，添加1N盐酸乙醇溶液(18ml)，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣内添加乙酸乙酯，滤取不溶物，制得粗制的目标化合物(2.33g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.16(1H，d，J＝16.4Hz)，3.37-3.80(3H，m)，4.35-4.47(1H，m)，4.59(1H，d，J＝16.8Hz)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz).
[参考例318]2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸甲基酯盐酸盐
Figure A20038010954302372
将2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸乙基酯(Chem.CommuN.，2001年，1102页)(6.41g)悬浮于48％氢溴酸(40ml)内，在该悬浮于内添加苯酚(3.29g)，加热回流3.5小时。放置室温后，添加二乙醚和水，分液，减压下浓缩干固水层。以乙酸乙酯洗净制得的橙色粉末，制得2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸的氢溴酸盐的粗精制物。将该氢溴酸盐悬浮于甲醇(150ml)，在该悬浮液内添加二氯亚砜(10ml)，整夜加热回流。减压下蒸馏除去溶剂后，在制得的残渣内添加乙酸乙酯(100ml)和甲醇(1ml)，滤取析出的沉淀，制得目标化合物(3.96g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H，s)，4.58-4.67(4H，m)，8.16(1H，s)，8.76(1H，s)，10.49(2H，br s).
MS(ESI)m/z：179(M+H)+.
[参考例319]2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酸盐酸盐
Figure A20038010954302373
将参考例318制得的化合物(3.53g)悬浮于二氯甲烷(100ml)内，在该悬浮液内室温下依次添加乙酸(1.83g)、甲醛水溶液(37％溶液，1.85ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.83g)。室温下搅拌1小时后，在反应混合液内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液。用无水硫酸钠对制得的有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，制得褐色油状物质。在该油状物质内添加己烷(20ml)和二乙醚(1ml)，减压下蒸馏除去上清液。将制得的淡黄色粉末和6N盐酸(40ml)的混合物加热回流2小时，放置至室温。减压下蒸馏除去溶剂，添加甲苯，浓缩。在制得的残渣内添加乙酸乙酯，浓缩，以乙酸乙酯洗净析出的沉淀物，制得目标化合物(3.32g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.01(3H，s)，4.48-4.60(2H，m)，4.83-4.96(2H，m)，8.14(1H，s)，8.75(1H，s)，12.09(1H，s).
MS(ESI)m/z：179(M+H)+.
[参考例320]4-(吗啉-4-基)苯甲酸甲酯
将甲醇(10ml)以冰冷却，在其中滴加二氯亚砜(436μl)。在该溶液内添加4-吗啉代苯甲酸(207mg)，加热回流1.5小时后，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣内添加二氯甲烷和水，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得作为白色固体(215mg)的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.28(4H，t，J＝4.9Hz)，3.84-3.87(7H，m)，6.84-6.89(2H，m)，7.91-7.97(2H，m).
MS(ESI)m/z：222(M+H)+.
[参考例321]4-(3-氧代吗啉-4-基)苯甲酸甲酯
Figure A20038010954302382
将参考例320制得的化合物(207mg)溶解于二氯甲烷(10ml)内，添加氯化苄基三乙基铵(639mg)、高锰酸钾(222mg)，室温下搅拌2小时。在反应液内添加饱和亚硫酸氢钠水溶液，分液，以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)对残渣进行精制，制得作为白色固体(41mg)的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.80-3.83(2H，m)，3.92(3H，s)，4.03-4.07(2H，m)，4.36(2H，s)，7.45-7.49(2H，m)，8.06-8.10(2H，m).
MS(ESI)m/z：236(M+H)+.
[参考例322]4-(3-氧代吗啉-4-基)苯甲酸
Figure A20038010954302391
与参考例268记载的方法一样，由参考例321制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.78-3.82(2H，m)，3.97-4.01(2H，m)，4.23(2H，s)，7.55-7.59(2H，m)，7.95-7.98(2H，m)，12.97(1H，br s).
MS(ESI)m/z：220(M-H)-.
[参考例323]5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐
Figure A20038010954302392
在参考例5制得的化合物(3.00g)内，添加1N盐酸乙醇溶液(36ml)，室温下搅拌1小时。过滤析出的结晶，以乙醇(9ml)洗净。室温下减压干燥湿体，制得作为微红褐色结晶的目标化合物(2.76g)。
1H-NMR(D2O)δ：3.15(3H，s)，3.22-3.33(2H，m)，3.60-3.70(1H，m)3.88-3.96(1H，m)，4.51-4.57(1H，d，J＝16.0Hz)，4.82-4.88(1H，d，J＝16.0Hz).
[参考例324]N-(5-溴吡啶-2-基)-2，2-二氯乙酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302393
在2-氨基-5-溴吡啶(8.65g)的乙酸乙酯溶液内室温滴加二氯乙酰氯(6.25ml)，室温下搅拌20小时。滤取析出的固体，以乙酸乙酯洗净，减压下干燥，制得作为淡橙色粉末的目标化合物(15.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.78(1H，br s)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09-8.13(1H，m)，8.51-8.54(1H，m)，11.45(1H，s).
MS(ESI)m/z：283(M+H)+.
[参考例325]2-[(5-氯噻吩-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐
与参考例256记载的方法一样，由参考例265制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.66-6.78(1H，m)，6.84(1H，d，J＝3.9Hz)，11.59(1H，br s).
[参考例326]3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸锂盐
在参考例15制得的化合物(15.2g)的四氢呋喃(170ml)溶液内，添加氢氧化锂(0.917g)、水(22ml)，室温下搅拌2小时。减压下浓缩干固反应液，制得作为淡橙色粉末的目标化合物(14.3g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.34(9H，s)，2.38(3H，s)，2.69-2.77(2H，m)，2.80-2.86(2H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.30-3.42(1H，m)，3.65(2H，s)，3.80-3.88(1H，m)，5.98-6.64(1H，m)，8.24(1H，d，J＝5.9Hz).
[参考例327]3-(叔丁基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302402
将参考例326制得的化合物(390mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)内，添加叔丁基胺(0.105ml)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(288mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)，室温下搅拌2天。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和二氯甲烷(50ml)，分液。以二氯甲烷(50ml)萃取水层，合并有机层，以饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶3)对残渣进行精制，制得目标化合物(117mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(9H，s)，1.44(9H，s)，2.51(3H，s)，2.81-2.82(2H，m)，2.89-2.95(2H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.59-3.77(3H，m)，4.44-4.52(1H，m)，5.26(1H，br s)，6.53(1H，br s)，8.19(1H，br s).
MS(ESI)m/z：440(M+H)+.
[参考例328]3-环丙基氨基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302411
将参考例326制得的化合物(390mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)内，添加环丙胺(69.2μl)、1-羟基苯并三唑(135mg)、4N盐酸二噁烷溶液(500μl)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(300mg)，室温下搅拌20小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加饱和碳酸氢钠水溶液至残留物，以二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝49∶1→24∶1)对残留物进行精制，制得作为淡黄色粉末的目标化合物(331mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.54(2H，m)，0.74-0.78(2H，m)，1.42(9H，s)，2.51(3H，s)，2.67-2.72(1H，m)，2.81(2H，t，J＝5.6Hz)，2.91(2H，t，J＝5.6Hz)，3.55-3.72(2H，m)，3.72(2H，s)，4.52(1H，dd，J＝11.5，4.9Hz)，5.25(1H，br s)，6.81(1H，s)，8.20(1H，br s).
MS(ESI)m/z：424(M+H)+.
[参考例329]3-(环戊基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302412
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和环戊基胺制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.48(10H，m)，1.51-1.77(4H，m)，1.88-2.11(3H，m)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.7Hz)，2.92(2H，t，J＝5.7Hz)，3.50-3.60(1H，m)，3.61-3.78(3H，m)，4.10-4.22(1H，m)，4.53-4.61(1H，m)，5.33(1H，brs)，6.78(1H，s)，8.12-8.28(1H，m).
MS(ESI)m/z：452(M+H)+.
[参考例330]3-苯胺基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302421
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和苯胺制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.51(3H，s)，2.80-2.86(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，3.57-3.83(4H，m)，4.68-4.77(1H，m)，5.43(1H，br s)，7.11(1H，t，J＝7.6Hz)，7.31(2H，t，J＝7.6Hz)，7.55(2H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，br s)，9.14(1H，br s).
MS(ESI)m/z：460(M+H)+.
[参考例331]2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代-3-[(吡啶-3-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和3-氨基吡啶制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.52(3H，s)，2.84(2H，t，J＝5.4Hz)，2.94(2H，t，J＝5.4Hz)，3.58-3.68(1H，m)，3.75(2H，br s)，3.77-3.86(1H，m)，4.72(1H，dd，J＝10.9，4.8Hz)，5.42(1H，br s)，7.24-7.28(1H，m)，8.07-8.12(1H，m)，8.36(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz)，8.39-8.47(1H，br)，8.67-8.72(1H，m)，9.47-9.55(1H，br).
MS(ESI)m/z：461(M+H)+.
[参考例332]2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-[(噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302423
与参考例328记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和2-氨基噻唑制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.51(3H，s)，2.83(2H，t，J＝5.6Hz)，2.92(2H，t，J＝5.6Hz)，3.73(2H，s)，3.73-3.80(2H，m)，4.84-4.90(1H，m)，5.30(1H，s)，6.99(1H，d，J＝3.2Hz)，7.49(1H，d，J＝3.2Hz)，8.47(1H，s)，10.88(1H，br s).
MS(ESI)m/z：467(M+H)+.
[参考例333]2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代-3-(哌啶-1-基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302431
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和哌啶制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.51-1.75(6H，m)，2.50(3H，s)，2.78-2.86(2H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.32-3.69(6H，m)，3.71(2H，s)，5.17(1H，br s)，5.29(1H，br s)，8.17(1H，d，J＝7.1Hz).
MS(ESI)m/z：452(M+H)+.
[参考例334]3-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302432
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和N-甲基哌嗪制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.26-2.56(10H，m)，2.82(2H，t，J＝5.6Hz)，2.93(2H，t，J＝5.6Hz)，3.31-3.41(1H，m)，3.52-3.76(7H，m)，5.05-5.22(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.1Hz).
MS(ESI)m/z：467(M+H)+.
[参考例335]2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302441
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和吡咯烷制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.82-2.06(4H，m)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.4Hz)，2.93(2H，t，J＝5.4Hz)，3.38-3.74(8H，m)，4.94-5.02(1H，m)，5.17(1H，br s)，8.03(1H，d，J＝7.6Hz).
MS(ESI)m/z：438(M+H)+.
[参考例336]3-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302442
与参考例327记载的方法一样，由参考例326制得的化合物和(R)-(+)-3-吡咯烷醇制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，1.70-2.20(3H，m)，2.50(3H，s)，2.75-2.87(2H，m)，2.87-2.98(2H，m)，3.35-4.02(8H，m)，4.35-4.60(1H，m)，4.80-5.04(1H，m)，5.14-5.35(1H，m)，7.98-8.32(1H，m).
MS(ESI)m/z：454(M+H)+.
[参考例337]3-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302443
在(S)-(-)-1-苄基-3-吡咯烷醇(532mg)的二氯甲烷溶液(10ml)内，氮气氛下，在-78℃滴加三氟化(二乙基氨基)硫(476μl)，搅拌，10分钟后升温至0℃，再过25分钟后，升温至室温。室温下搅拌25分钟后，0℃下以水使反应停止。以氯仿稀释反应液，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)对制得的浓缩残渣进行粗精制，制得含有(3R)-1-苄基-3-氟吡咯烷的茶色油状物质。在反应釜内将其溶解于甲醇(10ml)，添加10％钯碳(0.50g)，氢气氛下(5个大气压)，室温下搅拌22.5小时。在反应液内添加氢氧化钯碳(0.200g)，氢气氛下(5个大气压)，室温下搅拌22.5小时，再在6个大气压下搅拌4天。添加1N盐酸(3ml)至反应液，过滤，减压浓缩滤液，制得未精制的(3R)-3-氟吡咯烷盐酸盐。将(3R)-3-氟吡咯烷盐酸盐和参考例326制得的化合物(291mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)内，添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(286mg)、1-羟基苯并三唑(151mg)、及三乙胺(104μl)1，室温下搅拌14.5小时。在反应液内添加氯仿/甲醇(5/1)，依次以水、饱和碳酸氢钠水溶液洗净后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(甲醇∶氯仿＝97∶3)对制得的浓缩的残渣进行精制，制得作为淡黄色泡状固体的目标化合物(261mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.87-2.45(2H，m)，2.51(3H，s)，2.75-2.87(2H，m)，2.87-2.98(2H，m)，3.35-4.09(8H，m)，4.87-5.42(3H，m)，7.82-8.18(1H，m).
MS(ESI)m/z：456(M+H)+.
[参考例338]2-羟基-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
在DL-2-氨基-1-丙醇(3.76g)的二氯甲烷(50.0ml)溶液内，冰冷下滴加二碳酸二叔丁基酯(11.5g)的二氯甲烷(50.0ml)溶液。室温下搅拌反应液5天后，以二氯甲烷(50.0ml)稀释，依次以10％柠檬酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝98∶2→97∶3)对残渣进行精制，制得目标化合物(7.75g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45(9H，s)，2.80(1H，s)，3.45-3.54(1H，m)，3.58-3.67(1H，m)，3.70-3.83(1H，m)，4.70(1H，s).
MS(ESI)m/z：176(M+H)+.
[参考例339]2-叠氮基-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302461
在参考例338制得的化合物(7.73g)的二氯甲烷(100ml)溶液内，添加三乙胺(12.3ml)，冷却至在-78℃。在该溶液内滴加甲磺酰氯(5.12ml)。一边搅拌该混合物，一边花3小时升温至0℃，在0℃时再搅拌1小时。在反应液内添加水(50.0ml)，以二氯甲烷(100ml×2次)萃取，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，将制得的白色固体溶解于N-甲基吡咯烷酮(100ml)。在该溶液内添加叠氮化钠(8.60g)，80℃搅拌3小时。将反应液冷却至室温后，添加水(50.0ml)和乙酸乙酯(100ml)，分液，以乙酸乙酯(100ml)萃取水层。合并有机层，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)对残渣进行精制，制得作为无色油状物的目标化合物(6.31g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，3.32(1H，dd，J＝12.1，4.5Hz)，3.36-3.46(1H，m)，3.85(1H，s)，4.56(1H，s).
[参考例340]2-({2-[(5-氯吡啶-2基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302462
在参考例339制得的化合物(1.00g)的甲醇(30ml)溶液内，添加10％钯碳(100mg)，氢气氛下，室温下搅拌14小时。滤去催化剂，减压下浓缩滤液。将制得的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，添加参考例9制得的化合物(1.12g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.15g)、1-羟基苯并三唑(0.676g)，室温下搅拌一整夜后，40℃下搅拌4天。减压下浓缩反应液，在残渣内添加氯仿，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝98∶2→95∶5)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.01g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，3.29-3.41(1H，m)，3.42-3.51(1H，m)，3.91(1H，br s)，4.55(1H，br s)，7.71(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.99(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：357(M+H)+.
[参考例341]1-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}乙基氨基甲酸叔丁基酯
在参考例339制得的化合物(1.00g)的甲醇(30ml)溶液内，添加10％钯碳(100mg)，氢气氛下，室温下搅拌14小时。滤去催化剂，减压下浓缩滤液。将制得的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，添加参考例5制得的化合物(1.02g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.15g)、1-羟基苯并三唑(0.676g)，室温下搅拌4天后，40℃搅拌一整夜。减压下浓缩反应液，在残渣内添加氯仿，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝97∶3→95∶5)对残渣进行精制，制得目标化合物(0.863g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40(9H，s)，2.51(3H，s)，2.79-2.85(2H，m)，2.89-2.94(2H，m)，3.40-3.53(2H，m)，3.71(2H，s)，3.92(1H，br s)，4.68(1H，br s)，7.52(1H，br s).
MS(ESI)m/z：355(M+H)+.
[参考例342]2-羟基-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302472
在氢化锂铝(2.28g)的脱水四氢呋喃(114ml)悬浮液内，0℃慢慢添加2-苯基甘氨酸(4.53g)，将加热回流3小时的反应液冷却至0℃，添加水(4.56ml)10％氢氧化钠水溶液(3.65ml)，搅拌10分钟。在该混合物内，冰冷下滴加N，N-二甲基氨基吡啶(90.0mg)和二碳酸二叔丁基酯(7.20g)的二氯甲烷(40.0ml)溶液。室温下搅拌4天后，以二氯甲烷(50.0ml)稀释，减压下浓缩通过无水硫酸钠滤垫的滤液。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(3.82g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，3.80-3.90(2H，m)，4.78(1H，br s)，5.21(1H，d，J＝5.9Hz)，7.24-7.39(5H，m).
MS(ESI)m/z：238(M+H)+.
[参考例343]2-叠氮基-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302481
与参考例339记载的方法一样，由参考例342制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，3.55-3.70(2H，m)，4.87(1H，br s)，5.05(1H，br s)，7.27-7.41(5H，m).
MS(ESI)m/z：263(M+H)+.
[参考例344]2-氨基-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302482
在参考例343制得的化合物(940mg)的四氢呋喃(100ml)溶液内，添加水(1.0ml)和三苯基膦(1.13g)，室温下搅拌2天。减压下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇∶浓氨水＝100∶10∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(558mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.95-3.06(2H，m)，4.65(1H，br s)，5.31(1H，br s)，7.21-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：237(M+H)+.
[参考例345]2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302483
将参考例344制得的化合物(178mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)内，添加参考例9制得的化合物(186mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(217mg)、1-羟基苯并三唑(112mg)，室温下搅拌3天后，40℃搅拌6小时。减压下浓缩反应液，在残渣内添加氯仿，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(239mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，3.72(2H，t，J＝6.3Hz)，4.90(1H，br s)，5.12(1H，d，J＝6.6Hz)，7.28-7.42(5H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.90(1H，br s)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.71(1H，s).
MS(ESI)m/z：419(M+H)+.
[参考例346]2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯
将参考例344制得的化合物(350mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，添加参考例5制得的化合物(333mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(426mg)、1-羟基苯并三唑(220mg)，室温下搅拌3天后，40℃搅拌6小时。减压下浓缩反应液，在残渣内添加氯仿，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(503mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(9H，s)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.4Hz)，2.87-2.94(2H，m)，3.68-3.82(4H，m)，4.92(1H，br s)，5.39(1H，br s)，7.25-7.39(5H，m)，7.50(1H，br s).
MS(ESI)m/z：417(M+H)+.
[参考例347](1S)-1-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基氨基甲酸苄基酯
将(2S)-2-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯(Sy Nth.Comm.，1993年，23卷，703页)(1.24g)溶解于二氯甲烷(50ml)，添加氯甲酸苄基酯(833μl)、三乙胺(946μl)，室温下搅拌15小时。在反应液内添加水，分液，以0.5N盐酸水溶液洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残渣溶于四氢呋喃(80ml)、水(10ml)的混合溶剂内。在其中添加氢氧化锂(143mg)，室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，将残渣溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，添加二甲基胺盐酸盐(1.39g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.19g)、1-羟基苯并三唑(384mg)，室温下搅拌-夜。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二氯甲烷、水，分液，以饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(只有乙酸乙酯)对残渣进行精制，制得淡黄色油状物的目标化合物(1.40g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.92(3H，s)，3.13(3H，s)，3.20-3.30(1H，m)，3.37-3.47(1H，m)，4.78-4.85(1H，m)，5.05-5.14(2H，m)，5.22(1H，br s)，6.11(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24-7.34(5H，m).
MS(ESI)m/z：366(M+H)+.
[参考例348](2R)-2-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯
Figure A20038010954302501
将甲醇(120ml)以冰冷却，在其滴加二氯亚砜(9.04ml)。保持0℃搅拌10分钟后，添加(2R)-2，3-二氨基丙酸(3.50g)，将反应液恢复到室温，然后，加热回流3小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加甲醇，再-次减压下蒸馏除去溶剂。其中添加二氯甲烷(150ml)、甲醇(100ml)、三乙胺(13.8ml)。将该反应液在氩气氛下，冷却至在-78℃，滴加二碳酸二叔丁基酯(5.43g)的二氯甲烷溶液(50ml)。将反应液恢复到室温，搅拌-晚。减压下蒸馏除去溶剂，残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)进行精制，制得黄色油状物(3.44g)的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.85(2H，s)，3.25-3.31(1H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.59-3.62(1H，m)，3.75(3H，s)，5.09(1H，br s).
[参考例349](2R)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯
Figure A20038010954302502
将参考例348制得的化合物(3.35g)溶于二氯甲烷(100ml)，添加氯甲酸苄基酯(2.82ml)、三乙胺(3.18ml)，室温下搅拌15小时。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶2)对残渣进行精制，制得目标化合物为白色固体(4.45g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，3.54(2H，br s)，3.75(3H，s)，4.40(1H，br s)，4.91(1H，br s)，5.11(2H，s)，5.84(1H，br s)，7.27-7.36(5H，m).
MS(ESI)m/z：353(M+H)+.
[参考例350](1R)-1-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302511
将参考例349制得的化合物(2.11g)溶于四氢呋喃(80ml)、水(10ml)的混合溶剂内。在其中添加氢氧化锂(151mg，室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(70ml)，添加二甲胺盐酸盐(1.47g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.30g)、1-羟基苯并三唑(405mg)，室温下搅拌1晚。减压下蒸馏除去溶剂，残渣内添加二氯甲烷、水，分液，以饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物为白色固体(2.13g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.94(3H，s)，3.14(3H，s)，3.26(1H，d，J＝12.7Hz)，3.46(1H，d，J＝12.7Hz)，4.81(1H，br s)，5.08-5.12(3H，m)，5.96(1H，d，J＝5.1Hz)，7.27-7.37(5H，m).
MS(ESI)m/z：366(M+H)+.
[参考例351](2S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
将参考例347制得的化合物(550mg)溶解于乙醇(20ml)，添加10％钯碳(200mg)，室温下搅拌14小时。滤去钯，滤液减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，添加参考例9制得的化合物(373mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(579mg)、1-羟基苯并三唑(102mg)。室温下搅拌22小时后，减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物为白色固体(360mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.99(3H，s)，3.19(3H，s)，3.29-3.36(1H，m)，3.50-3.62(1H，m)，5.00(1H，brs)，5.08-5.13(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.21(1H，br d，J＝8.7Hz)，8.31(1H，dd，J＝2.7，0.7Hz)，8.36(1H，d，J＝8.3Hz)，9.67(1H，s).
[参考例352](2R)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302521
与参考例351记载的方法一样，将参考例350制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.99(3H，s)，3.19(3H，s)，3.31-3.38(1H，m)，3.53-3.61(1H，m)，5.04-5.15(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝7.8Hz)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：414(M+H)+.
[参考例353](2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-5，6，7，8-四氢噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302522
在参考例347制得的化合物(1.00g)的四氢呋喃溶液(20ml)内添加10％钯碳(0.32g)，氢气氛下，室温下搅拌4小时。滤过后，减压下浓缩滤液，再次将制得的残渣溶解于四氢呋喃(20ml)内，添加10％钯(0.5g)。氢气氛下将反应液搅拌18小时后，滤过，减压下浓缩滤液，制得淡黄色油状物质。在一部分制得的油状物质(159mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(5ml)内，室温下添加参考例80制得的化合物(160mg)、1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(256mg)和1-羟基苯并三唑(135mg)。将反应液搅拌16小时后，添加氯仿(25ml)，依次以水(25ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥，过滤后，减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(2％甲醇/氯仿)对制得的浓缩残渣进行精制，制得茶色泡状固体的目标化合物(251mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.71-1.85(2H，m)，2.35，2.36(total 3H，each s)，2.92-3.25(10H，m)，3.33-3.45(1H，m)，3.51-3.64(1H，m)，3.90，3.91(total 2H，each s)，5.08-5.24(2H，m)，8.00-8.13(1H，m).
MS(ESI)m/z：426(M+H)+.
[参考例354](2S)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-2-{[4-(吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302531
与参考例353记载的方法一样，将参考例347制得的化合物脱保护，与参考例99制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，3.01(3H，s)，3.22(3H，s)，3.42-3.67(2H，m)，5.09-5.27(2H，m)，7.46-7.59(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.68-8.75(2H，m).
MS(ESI)m/z：413(M+H)+.
[参考例355](2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(6-甲基-5，6，7，8-四氢[1，6]萘啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例353记载的方法一样，将参考例347制得的化合物脱保护，与参考例317制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.68-1.88(1H，m)，2.49(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz)，2.99(3H，s)，3.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.19(3H，s)，3.37-3.48(1H，m)，3.55-3.69(3H，m)，5.15-5.28(1H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，8.78(1H，d，J＝8.6Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
[参考例356](2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基氨基甲酸苄基酯
将(2S)-3-氨基-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸(5.00g)悬浮于饱和碳酸氢钠水溶液(77ml)和水(11ml)的混合溶剂内，花10分钟在该悬浮液内室温滴加氯甲酸苄基酯(3.85ml)的丙酮(6ml)溶液。室温下搅拌1.5小时后，在反应液内添加二乙醚(250ml)、水(200ml)和己烷(50ml)，分液。在所得的水层内添加10％柠檬酸水溶液(250ml)和二氯甲烷(500ml)，分液，用无水硫酸钠对制得的有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，在制得的无色玻璃状固体内依次滴加二甲基胺盐酸盐(4.00g)、1-羟基苯并三唑(3.31g)，1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(7.05g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)。在该混合物内添加三乙胺(3.41ml)后，室温下整夜搅拌。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加乙酸乙酯(250ml)和10％柠檬酸水溶液(250ml)，分液，依次以饱和食盐水(250ml)、碳酸氢钠水溶液(250ml)和饱和食盐水(250ml)洗净油层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1→3∶1)进行精制，以己烷洗净所得的无色粉末，制得目标化合物(5.85g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.94(3H，s)，3.12(3H，s)，3.21-3.32(1H，m)，3.47-3.59(1H，m)，4.77(1H，brs)，5.11(2H，br s)，5.34(1H，br s)，5.56(1H，d，J＝6.6Hz)，7.28-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：366(M+H)+.
[参考例357](1S)-1-(氨基甲基)-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯
氢气氛下，室温下将参考例356制得的化合物(3.10g)、10％钯碳(1.0g)和甲醇(100ml)的混合物搅拌2小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂，在所得的残渣内添加己烷，固化制得目标化合物(1.91g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(2H，br s)，1.44(9H，s)，2.75-2.87(1H，m)，2.94-3.02(4H，m)，3.10(3H，s)，4.57-4.68(1H，m)，5.56(1H，d，J＝7.1Hz).
MS(ESI)m/z：232(M+H)+.
[参考例358]N1-[(2S)-2-氨基-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302551
(1)将参考例357制得的化合物(1.54g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)。在该溶液内添加参考例9制得的化合物(1.65g)、1-羟基苯并三唑(991mg)和1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.92g)，室温下搅拌一夜。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加乙酸乙酯(150ml)和10％柠檬酸水溶液(150ml)，分液。以饱和食盐水(150ml)、碳酸氢钠水溶液(150ml)和饱和食盐水(150ml)洗净油层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得无色玻璃状固体。
(2)将该固体溶解于二氯甲烷(30ml)，添加4N盐酸二噁烷溶液(30ml)，室温下搅拌1小时，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯洗净所得的粉末，制得目标化合物(1.63g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.88(3H，s)，3.11(3H，s)，3.53-3.68(2H，m)，4.47-4.57(1H，m)，8.04(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(3H，br s)，8.48(1H，d，J＝2.3Hz)，9.28(1H，t，J＝6.1Hz)，10.29(1H，s).
MS(ESI)m/z：314(M+H+).
[参考例359](2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302552
与参考例353记载的方法相同，将参考例347制得的化合物脱保护，与参考例323制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝5.9Hz)，2.93(2H，t，J＝5.9Hz)，2.98(3H，s)，3.18(3H，s)，3.35-3.47(1H，m)，3.53-3.63(1H，m)，3.71(2H，s)，5.16(2H，br s)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz).
MS(ESI)m/z：412(M+H)+.
[参考例360]N-[(1S)-1-(氨基甲基)-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺二盐酸盐
Figure A20038010954302561
与参考例358的(2)记载的方法一样，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.86(3H，s)，2.91(3H，s)，3.04(3H，s)，3.07-3.79(6H，m)，4.35-4.55(1H，m)，4.58-4.81(1H，m)，5.17(1H，br s)，8.11(3H，br s)，9.20(1H，d，J＝7.8Hz)，11.78-12.19(1H，m).
MS(ESI)m/z：312(M+H)+.
[参考例361](3R)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-羟基丁酸苄基酯
Figure A20038010954302562
将N-(叔丁氧基羰基)-D-门冬氨酸4-苄基酯(5.00g)、1，2-二甲氧基乙烷(20ml)和N-甲基吗啉(1.70ml)的混合物冷却至-25℃，在该反应液内花5分钟滴加氯甲酸异丁基酯(2.04ml)。滴加完成后，同温搅拌5分钟，滤去析出的无色粉末。以1，2-二甲氧基乙烷(2×20ml)洗净该粉末，将滤液和洗净液全部合并，将该溶液冷却至在-15℃。在该溶液内一次添加含硼氢化钠(877mg)的水溶液(10ml)，再加水(250ml)。在该反应液内添加乙酸乙酯(250ml)，分液。以饱和食盐水(2×100ml)洗净油层，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(5％甲醇-二氯甲烷)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(2.62g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.39(1H，br s)，2.68(2H，d，J＝5.4Hz)，3.70(2H，t，J＝5.4Hz)，3.95-4.07(1H，m)，5.13(1H，s)，5.14-5.22(2H，m)，7.30-7.40(5H，m).
[参考例362](3R)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸苄基酯
Figure A20038010954302571
与参考例339记载的方法一样，由参考例361制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.58-2.71(2H，m)，3.39-3.57(2H，m)，4.04-4.19(1H，m)，5.03-5.18(3H，m)，7.30-7.41(5H，m).
MS(ESI)m/z：357(M+Na)+.
[参考例363](1R)-1-(叠氮基甲基)-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302572
在参考例362制得的化合物(1.89g)、四氢呋喃(20ml)和水(4ml)的混合物内室温下添加氢氧化锂(271mg)，室温下将该混合物搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂后，以二乙醚洗净制得的粉末，所得无色粉末。在该粉末内依次添加二甲基胺盐酸盐(923mg)、1-羟基苯并三唑(765mg)、1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.63g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，室温下搅拌3小时。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加乙酸乙酯(100ml)和10％柠檬酸水溶液(100ml)，分液。依次以饱和食盐水(100ml)、碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗净油层，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。以己烷(50ml)洗净制得的固体，制得目标化合物(1.02g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.54(1H，dd，J＝16.4，5.9Hz)，2.69(1H，br d，J＝16.4Hz)，2.94(3H，s)，3.01(3H，s)，3.47(1H，dd，J＝12.1，7.0Hz)，3.64(1H，dd，J＝12.1，5.6Hz)，4.00-4.12(1H，m)，5.67(1H，br s).
MS(ESI)m/z：272(M+H)+.
[参考例364]N-[(1R)-1-(叠氮基甲基)-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
Figure A20038010954302581
将参考例363制得的化合物(542mg)溶解于二氯甲烷(5ml)，添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加参考例5制得的化合物(531mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。在该混合物内添加1-羟基苯并三唑(351mg)和1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(575mg)，室温下搅拌一夜。减压下蒸馏除去溶剂后，在残渣内添加二氯甲烷(100ml)和碳酸氢钠水溶液(100ml)，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(7％甲醇-二氯甲烷)对所得的残渣进行精制，制得目标化合物(648mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50(3H，s)，2.65(1H，dd，J＝16.5，6.5Hz)，2.78-2.88(3H，m)，2.90-2.99(5H，m)，3.03(3H，s)，3.64(1H，dd，J＝12.2，6.6Hz)，3.68-3.73(2H，m)，3.78(1H，dd，J＝12.2，5.6Hz)，4.49-4.60(1H，m)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz).
MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
[参考例365]N-[(1R)-1-(氨基甲基)-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
Figure A20038010954302582
氢气氛下，将参考例364制得的化合物(648mg)、10％钯碳(324mg)和甲醇(20ml)的混合物室温下搅拌一夜。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(564mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50(3H，s)，2.59(1H，dd，J＝15.6，6.8Hz)，2.78-2.87(2H，m)，2.88-2.98(7H，m)，3.03-3.12(4H，m)，3.68-3.73(2H，m)，4.25-4.37(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(ESI)m/z：326(M+H)+.
[参考例366](2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)-5-氧代戊酸苄基酯
Figure A20038010954302591
将N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸1-苄基酯(2.58g)、二甲基胺盐酸盐(1.20g)、1-羟基苯并三唑(994mg)、1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.12g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物冷却至0℃，在该反应液内添加三乙胺(2.05ml)，室温下搅拌3小时。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加乙酸乙酯(100ml)和10％柠檬酸水溶液(100ml)，分液。依次以饱和食盐水(100ml)、碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗净有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。以己烷(50ml)洗净制得的固体，制得目标化合物(2.69g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.95-2.09(1H，m)，2.13-2.25(1H，m)，2.25-2.42(2H，m)，2.89(3H，s)，2.92(3H，s)，4.26-4.40(1H，m)，5.13(1H，d，J＝12.2Hz)，5.21(1H，d，J＝12.2Hz)，5.41(1H，d，J＝7.1Hz)，7.29-7.39(5H，m).
MS(ESI)m/z：365(M+H)+.
[参考例367](2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(二甲基氨基)-5-氧代戊酸
Figure A20038010954302592
氢气氛下，室温下将参考例366制得的化合物(2.65g)、10％钯碳(800mg)和甲醇(100ml)的混合物搅拌一夜。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。以己烷(50ml)洗净制得的固体，制得目标化合物(1.93g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.93-2.03(1H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.44-2.57(1H，m)，2.80-2.92(1H，m)，2.99(3H，s)，3.06(3H，s)，4.16-4.22(1H，m)，5.76(1H，d，J＝5.4Hz).
MS(ESI)m/z：275(M+H)+.
[参考例368](1R)-4-(二甲基氨基)-1-(羟基甲基)-4-氧代丁基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302601
与参考例361记载的方法一样，由参考例367制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.76-1.89(1H，m)，1.91-2.04(1H，m)，2.30-2.49(2H，m)，2.97(3H，s)，3.01(3H，s)，3.29-3.47(1H，m)，3.49-3.62(3H，m)，5.13(1H，brs).
MS(ESI)m/z：261(M+H)+.
[参考例369](1R)-1-(叠氮基甲基)-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302602
与参考例339记载的方法一样，由参考例368制得的化合物，制得目标化合物。1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.79-1.95(2H，m)，2.31-2.47(2H，m)，2.96(3H，s)，3.00(3H，s)，3.34-3.47(2H，m)，3.65-3.79(1H，m)，4.84-5.00(1H，m).
MS(ESI)m/z：285(M+).
[参考例370]N-[(1R)-1-(叠氮基甲基)-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
Figure A20038010954302603
与参考例364记载的方法一样，将参考例369制得的化合物还原，与参考例5制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-2.08(2H，m)，2.31-2.49(2H，m)，2.51(3H，s)，2.75-2.88(2H，m)，2.90(3H，s)，2.92-2.98(5H，m)，3.55(2H，d，J＝4.9Hz)，3.69(1H，d，J＝15.2Hz)，3.74(1H，d，J＝15.2Hz)，4.17-4.30(1H，m)，7.39(1H，d，J＝9.1Hz).
MS(ESI)m/z：366(M+H)+.
[参考例371]N-[(1R)-1-(氨基甲基)-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
与参考例365记载的方法一样，由参考例370制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83-1.95(1H，m)，1.96-2.07(1H，m)，2.38-2.46(2H，m)，2.51(3H，s)，2.78-2.98(12H，m)，3.65-3.77(2H，m)，4.00-4.14(1H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz).
MS(ESI)m/z：340(M+H)+.
[参考例372](1R)-2-羟基-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302612
与参考例338记载的方法一样，由(2R)-2-氨基-1-丙醇，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45(9H，s)，2.76(1H，s)，3.45-3.56(1H，m)，3.58-3.69(1H，m)，3.77(1H，br s)，4.70(1H，br s).
MS(ESI)m/z：176(M+H)+.
[参考例373](1R)-2-叠氮基-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302613
与参考例339记载的方法一样，由参考例372制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45(9H，s)，3.31(1H，dd，J＝12.1，4.5Hz)，3.35-3.46(1H，m)，3.85(1H，br s)，4.55(1H，br s).
[参考例374](1R)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-甲基乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法一样，由参考例373制得的化合物和参考例9制得的化合物，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，3.30-3.41(1H，m)，3.43-3.51(1H，m)，3.91(1H，br s)，4.56(1H，br s)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.00(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：357(M+H)+.
[参考例375](1R)-1-(叠氮基甲基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302622
与参考例339记载的方法一样，由(1R)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，0.95(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45(9H，s)，1.74-1.86(1H，m)，3.32-3.57(3H，m)，4.45-4.65(1H，m).
[参考例376](1R)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302623
与参考例340记载的方法一样，将参考例375制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，d，J＝6.8Hz)，0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，1.74-1.86(1H，m)，3.31-3.44(1H，m)，3.44-3.58(1H，m)，3.60-3.71(1H，m)，4.54(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.95(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.73(1H，br s).
MS(ESI)m/z：385(M+H)+.
[参考例377](1S)-2-羟基-1-(甲氧基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302631
氩气氛下，在(4R)-4-(羟基甲基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯(Sy Nth.CommuN.，1994年，24卷，2147页)(1.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液内，冰冷下，添加二碘甲烷(538μl)和氢化钠(60％油性，190mg)，室温下搅拌一夜。在反应液内添加水(100ml)和二乙醚(100ml)，分液，以水(2×100ml)洗净制得的有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得(4R)-4-(甲氧基甲基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯的粗精制物(1.20g)。将上面制得的油状物质溶解于甲醇(60ml)内，冰冷下在该溶液内添加三氟乙酸(20ml)。将该溶液室温下搅拌一夜后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加二乙醚(100ml)和饱和碳酸钠水溶液(100ml)，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶2)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(697mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.67(1H，br s)，3.36(3H，s)，3.49-3.60(2H，m)，3.64-3.73(1H，m)，3.73-3.84(2H，m)，5.16(1H，s).
MS(ESI)m/z：228(M+Na)+.
[参考例378](1S)-2-叠氮基-1-(甲氧基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例339记载的方法一样，由参考例377制得的化合物制得粗精制物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，3.36(3H，s)，3.37-3.54(4H，m)，3.88(1H，s)，4.87(1H，s).
[参考例379](1S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基)氨基)-1-(甲氧基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法一样，由参考例378制得的化合物和参考例9制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，3.38(3H，s)，3.44-3.56(3H，m)，3.65(1H，ddd，J＝13.9，6.5，4.8Hz)，3.96(1H，br s)，5.06(1H，d，J＝7.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.74(1H，s).
MS(ESI)m/z：387(M+H)+.
[参考例380](1S)-2-(叔丁氧基)-1-(羟基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
将N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基)-D-丝氨酸二环己基铵盐(2.50g)悬浮于乙酸乙酯(100ml)，在该悬浮液内添加10％柠檬酸水溶液(50ml)，分液。依次以10％柠檬酸水溶液(50ml)、饱和食盐水(2×50ml)洗净制得的有机层，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得作为无色油状物质的N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基)-D-丝氨酸的游离体。与参考例361记载的方法同样将该油状物质还原，制得目标化合物的粗精制物(1.64g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，1.45(9H，s)，3.02(1H，br s)，3.56-3.60(2H，m)，3.68-3.74(2H，m)，3.80-3.87(1H，m)，5.26(1H，br s).
[参考例381](1S)-2-叠氮基-1-(叔丁氧基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302643
与参考例339记载的方法一样，由参考例380制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(9H，s)，1.45(9H，s)，3.32-3.42(2H，m)，3.43-3.52(2H，m)，3.81(1H，br s)，4.88(1H，br s).
MS(ESI)m/z：295(M+Na)+.
[参考例382](1S)-2-(叔丁氧基)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法一样，将参考例381制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(9H，s)，1.44(9H，s)，3.39-3.58(3H，m)，3.69(1H，ddd，J＝13.9，6.8，4.6Hz)，3.95(1H，br s)，5.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.8，0.5Hz)，8.24(1H，br s)，8.31(1H，dd，J＝2.4，0.5Hz)，9.74(1H，br s).
[参考例383]N1-((2S)-3-(叔丁氧基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺
Figure A20038010954302652
在含有参考例382制得的化合物(470mg)的乙酸乙酯(15ml)中，添加4N盐酸乙酸乙酯溶液(5ml)，室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，在制得的无色粉末内添加参考例5制得的化合物(337mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)。在该混合物内添加1-羟基苯并三唑(223mg)和1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(383mg)，室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂后，在残渣内添加二氯甲烷(100ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)，分液，以二氯甲烷(3×100ml)萃取水层。合并制得的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(4％甲醇-二氯甲烷)精制，制得目标化合物(212mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(9H，s)，2.51(3H，s)，2.76-2.89(2H，m)，2.94(2H，t，J＝5.9Hz)，3.55-3.63(2H，m)，3.66(1H，dd，J＝9.3，3.2Hz)，3.69-3.74(2H，m)，3.80(1H，ddd，J＝13.9，6.6，4.6Hz)，4.35-4.45(1H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.8，0.5Hz)，8.25-8.29(1H，m)，8.30(1H，dd，J＝2.7，0.5Hz)，9.72(1H，br s).
MS(ESI)m/z：509(M+H)+.
[参考例384](4S)-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯
将(S)-(-)-3-(叔丁氧基羰基)-2，2-二甲基-4-噁唑烷羧酸甲基酯(259mg)溶于干燥的四氢呋喃(15ml)内，氩气氛下，冷却至-78℃。在其中滴加甲基锂的二乙醚溶液(1.1M，1.91ml)，在-78℃下搅拌45分钟。在其中添加乙酸乙酯、饱和氯化铵水溶液，分液，以乙酸乙酯从水层中萃取。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物为无色的油状物(130mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，s)，1.19(3H，s)，1.45-1.54(12H，m)，1.59(3H，br s)，3.76-3.83(1H，m)，3.97-4.02(2H，m).
[参考例385](1S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302662
将参考例384制得的化合物(2.05g)溶于甲醇(100ml)，冷却至0℃，同时添加三氟乙酸(30ml)。0℃下搅拌1小时后，恢复到室温，搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二乙醚、饱和碳酸钠水溶液，分液。以二乙醚、乙酸乙酯从水层萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(1.63g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，s)，1.35(3H，s)，1.46(9H，s)，2.60(2H，br s)，3.43-3.50(1H，m)，3.80(1H，dd，J＝11.3，3.2Hz)，4.02(1H，dd，J＝11.3，3.3Hz)，5.40(1H，br s).
MS(ESI)m/z：220(M+H)+.
[参考例386](1S)-1-(叠氮基甲基)-2-羟基-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302671
将参考例385制得的化合物(1.41g)溶解于吡啶(30ml)内，一边冷却至0℃，一边添加甲磺酰氯(498μl)。升温至室温，搅拌一夜后，添加1N盐酸水溶液、二乙醚，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)对制得的残渣进行精制。将其溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，添加叠氮化钠(150mg)，65℃搅拌5小时。其中添加二乙醚、饱和碳酸氢钠水溶液，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(288mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，s)，1.29(3H，s)，1.47(9H，s)，2.37(1H，br s)，3.53-3.66(3H，m)，5.18(1H，d，J＝6.1Hz).
[参考例387](1S)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-2-羟基-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法一样，将参考例386制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，s)，1.36(3H，s)，1.42(9H，s)，3.48-3.59(1H，m)，3.68-3.77(2H，m)，5.19(1H，d，J＝9.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，8.15-8.21(2H，m)，8.31-8.32(1H，m)，9.81(1H，s).
MS(ESI)m/z：401(M+H)+.
[参考例388](4S)-2，2-二甲基-4-[(甲硫基(sulfanil))甲基]-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954302673
在(4R)-4-(羟基甲基)-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯(SyNth.CommuN.，1994年，24卷，2147页)(1.85g)的二氯甲烷(120ml)溶液内，添加三乙胺(2.23ml)，冷却至-78℃。在该溶液内滴加甲磺酰氯(0.929ml)，一边搅拌，一边花3小时升温至0℃，在0℃时再搅拌1小时。添加反应液，以二氯甲烷稀释，以10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)。添加甲硫醇钠(2.51g)，室温下搅拌3天，60℃搅拌3天。减压下浓缩反应液，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分液，以乙酸乙酯萃取水层。合并有机层，依次以饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.52g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41-1.67(15H，m)，2.90-2.21(3H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.75，2.89(total 1H，each d，J＝13.4Hz)，3.86-4.16(3H，m).
MS(ESI)m/z：262(M+H)+.
[参考例389](1S)-2-羟基-1-[(甲硫基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302681
在参考例388制得的化合物(1.50g)的甲醇(75ml)溶液内，在0℃时添加三氟乙酸(25ml)。将该反应液在0℃时搅拌2小时，室温下搅拌17小时。减压下浓缩反应液，在残渣内，冰冷下添加饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)。以二乙醚从该混合物内萃取目标物，以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(941mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.25(3H，s)，2.64-2.75(2H，m)，3.70-3.83(3H，m)，5.02(1H，br s).
MS(ESI)m/z：222(M+H)+.
[参考例390](1S)-2-叠氮基-1-[(甲硫基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例339记载的方法一样，由参考例389制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.14(3H，s)，2.62(1H，dd，J＝13.7，7.3Hz)，2.69(1H，dd，J＝13.7，5.9Hz)，3.53(1H，dd，J＝12.2，4.8Hz)，3.65(1H，dd，J＝12.2，4.2Hz)，3.89(1H，br s)，4.82(1H，br s).
MS(ESI)m/z：247(M+H)+.
[参考例391](1S)-2-氨基-1-[(甲硫基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例334记载的方法一样，由参考例390制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.15(3H，s)，2.61(1H，dd，J＝13.4，7.1Hz)，2.69(1H，dd，J＝13.4，5.6Hz)，2.86(2H，d，J＝5.4Hz)，3.73(1H，br s)，4.96(1H，br s).
MS(FAB)m/z：221(M+H)+.
[参考例392](1S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(甲硫基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例345记载的方法一样，由参考例391制得的化合物和参考例9制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.16(3H，s)，2.64(1H，dd，J＝13.7，6.6Hz)，2.72(1H，dd，J＝13.7，5.9Hz)，3.46-3.58(1H，m)，3.66(1H，ddd，J＝13.7，5.9，4.3Hz)，3.96(1H，br s)，5.01(1H，br s)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.94(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：403(M+H)+.
[参考例393](1S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(甲基磺酰基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
在参考例392制得的化合物(400mg)的甲醇(10.0ml)溶液内，添加7钼酸6铵4水合物(40.0mg)和30％过氧化氢(10.0ml)，室温下搅拌18小时。在反应液内添加水，滤取不溶物，洗净，以二氯甲烷萃取滤液。将滤取的固体溶解于二氯甲烷，与萃取液合并，以饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(424mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，3.03(3H，s)，3.17(1H，dd，J＝14.4，7.1Hz)，3.46-3.56(1H，m)，3.78(2H，t，J＝6.3Hz)，4.20-4.30(1H，m)，5.56(1H，br s)，7.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.95-8.04(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，s).
MS(ESI)m/z：435(M+H)+.
[参考例394](1R)-1-[氨基甲基]-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯和(1R)-3-氨基-1-[(甲硫基)甲基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302702
在(1R)-1-(羟基甲基)-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯(1.18g)的二氯甲烷(20.0ml)溶液内，添加三乙胺(1.39ml)，冷却至在-78℃。在该溶液内滴加甲磺酰氯(0.58ml)。一边搅拌该混合物，一边花3小时升温至0℃。在反应液内添加水和10％柠檬酸水溶液和二氯甲烷，分液后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水对有机层进行洗净。用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，将制得的残渣溶解于N-甲基吡咯烷酮(20.0ml)。在该溶液内添加叠氮化钠(0.975g)，80℃下搅拌3小时。将反应液冷却至室温后，添加饱和食盐水和二乙醚，分液，以二乙醚萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)对残渣进行精制，制得无色油状物。
将该无色油状物溶解于四氢呋喃(100ml)内，添加水(1.0ml)和三苯基膦(1.41g)，室温下搅拌2天。减压下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇∶浓氨水＝100∶10∶1)对残渣进行精制，以洗脱顺序，制得(1R)-1-(氨基甲基)-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯(553mg)、(1R)-3-氨基-1-[(甲硫基)甲基]丙基氨基甲酸叔丁基酯(159mg)。
(1R)-1-(氨基甲基)-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.59-1.72(1H，m)，1.72-1.84(1H，m)，2.11(3H，s)，2.48-2.61(2H，m)，2.69(1H，dd，J＝13.2，6.6Hz)，2.79(1H，dd，J＝13.2，4.5Hz)，3.64(1H，br s)，4.67(1H，br s).
MS(ESI)m/z：235(M+H)+.
(1R)-3-氨基-1-[(甲硫基)甲基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.58-1.63(1H，m)，1.70-1.81(1H，m)，2.15(3H，s)，2.59-2.73(2H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.91(1H，br s)，4.98(1H，br s).
MS(ESI)m/z：235(M+H)+.
[参考例395](1R)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302711
与参考例345记载的方法一样，由参考例394制得的(1R)-1-(氨基甲基)-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯和参考例9制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.68-1.89(2H，m)，2.11(3H，s)，2.51-2.65(2H，m)，3.44-3.55(2H，m)，3.86-3.98(1H，m)，4.62-4.73(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.96(1H，br s)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.73(1H，s).
MS(ESI)m/z：417(M+H)+.
[参考例396](1R)-1-(羟基甲基)-3-(甲基磺酰基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
在(1R)-1-(羟基甲基)-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯(2.35g)的二氯甲烷(100ml)溶液内，0℃下添加m-氯过苯甲酸(65％、3.80g)，室温下搅拌26小时。在反应液内添加饱和亚硫酸钠水溶液，使过剩过酸中止反应，添加二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.02g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.97-2.19(2H，m)，2.38(1H，br s)，2.94(3H，s)，3.10-3.24(2H，m)，3.62-3.82(3H，m)，4.95(1H，d，J＝7.8Hz).
MS(ESI)m/z：268(M+H)+.
[参考例397](1R)-1-(叠氮基甲基)-3-(甲基磺酰基)丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302721
与参考例339记载的方法一样，由参考例396制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.97-2.14(2H，m)，2.94(3H，s)，3.11(2H，t，J＝7.8Hz)，3.49(2H，d，J＝3.7Hz)，3.78-3.90(1H，m)，4.66-4.77(1H，m).
[参考例398](1R)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-3-(甲基磺酰基)丙基叔丁基酯
Figure A20038010954302722
与参考例340记载的方法一样，将参考例397制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.89-2.03(1H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.95(3H，s)，3.10-3.23(2H，m)，3.52(2H，t，J＝5.5Hz)，3.91(1H，br s)，4.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.88-7.95(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，s).
MS(ESI)m/z：449(M+H)+.
[参考例399](2S)-3-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸
Figure A20038010954302723
在(2S)-3-氨基-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸(5.00g)的饱和碳酸氢钠水溶液(77.0ml)和水(11.0ml)溶液内，滴加氯甲酸苄基酯(3.85ml)的丙酮(6.0ml)溶液。室温下搅拌1.5小时后，以二乙醚洗净反应液，以10％柠檬酸水溶液将水层形成酸性。以二氯甲烷萃取，以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，制得目标化合物(5.87g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42，1.44(total 9H，each s)，3.41-3.73(2H，m)，4.12-4.48(1H，m)，5.09(2H，br s)，5.44-5.54(1H，m)，5.64-6.85(2H，m)，7.28-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：339(M+H)+.
[参考例400](2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-羟基丙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302731
与参考例361记载的方法一样，由参考例399制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，3.21-3.73(6H，m)，5.11(3H，s)，7.30-7.39(5H，m).
MS(ESI)m/z：325(M+H)+.
[参考例401](2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(甲基氨基)丙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302732
氩气氛下，将参考例400制得的化合物(1.00g)溶解于二氯甲烷(50ml)内，在该溶液内，在-78℃下添加三乙胺(1.29ml)和甲磺酰氯(477μl)，0℃下搅拌1小时。在反应液内添加水(100ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和二氯甲烷(150ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在制得的残渣内添加2N甲基胺四氢呋喃溶液(12.0ml)，在封管中，80℃下将该溶液搅拌一整夜。放置至室温后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加0.1N盐酸(150ml)和二乙醚(150ml)，分液。在制得的水层内添加饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)和二氯甲烷(150ml)，分液，以二氯甲烷(2×150ml)萃取水层。合并制得的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，制得粗精制物的目标化合物(650mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.40(3H，s)，2.57-2.70(2H，m)，3.20-3.42(2H，m)，3.64-3.78(1H，m)，5.06-5.14(3H，m)，5.40-5.55(1H，m)，7.29-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：338(M+H)+.
[参考例402](1S)-2-[乙酰基(甲基)氨基]-1-({[(苄基氧基)羰基]氨基}甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302741
将参考例401制得的化合物(650mg)溶解于二氯甲烷(10ml)内，在该溶液内0℃添加三乙胺(418μl)和乙酸酐(273μl)，室温下搅拌一整夜。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和二氯甲烷(50ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(2→6％甲醇-二氯甲烷)精制，制得目标化合物(283mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.08(3H，s)，2.98-3.08(4H，m)，3.31(1H，dd，J＝13.5，5.9Hz)，3.50-3.53(1H，m)，3.62(1H，dd，J＝13.5，7.9Hz)，3.73(1H，br s)，5.08(1H，d，J＝12.3Hz)，5.13(1H，d，J＝12.3Hz)，5.38-5.49(1H，m)，5.97(1H，br s)，7.28-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：380(M+H)+.
[参考例403](1S)-2-[乙酰基(甲基)氨基]-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302742
与参考例351记载的方法一样，将参考例402制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.13(3H，s)，3.09(3H，s)，3.18(1H，dt，J＝13.8，5.3Hz)，3.40(1H，dd，J＝13.8，6.6Hz)，3.61(1H，dd，J＝13.8，7.9Hz)，3.69-3.80(1H，m)，3.82-3.93(1H，m)，5.31(1H，d，J＝5.9Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.6Hz)，8.75(1H，br s)，9.71(1H，br s).
MS(ESI)m/z：428(M+H)+.
[参考例404](2S)-2-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸乙基酯
Figure A20038010954302751
冰冷下，在氮气氛中在乙醇(10ml)中滴加二氯亚砜(1.35ml)，室温下搅拌20分钟。在反应液内室温下添加(2S)-2，3-二氨基丙酸盐酸盐(500mg)，加热环流，搅拌14.5小时后，减压下浓缩。将制得的浓缩残渣悬浮于二氯甲烷(40ml)和乙醇(5ml)的混合溶剂内，室温下添加三乙胺(1.98ml)。在-78℃下添加二碳酸二叔丁基酯(776mg)的二氯甲烷溶液(10ml)至反应液，一边慢慢升温至室温，一边搅拌18.5小时。以氯仿稀释反应液，以水洗净后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝50∶1→30∶1)对制得的浓缩残渣进行精制，制得目标化合物(614mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28，1.29(total 3H，each t，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，3.20-3.29(1H，m)，3.44-3.60(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.96-5.11(1H，m).
MS(ESI)m/z：233(M+H)+.
[参考例405](2S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸乙基酯
与参考例15记载的方法一样，由参考例404制得的化合物和参考例323制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(9H，s)，2.51(3H，s)，2.77-2.88(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，3.62-3.78(4H，m)，4.17-4.33(2H，m)，4.71-4.80(1H，m)，4.88-4.99(1H，m)，7.91-8.03(1H，m).
MS(ESI)m/z：413(M+H)+.
[参考例406](2S)-2-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸
在(2S)-2-氨基-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯盐酸盐(15.0g)内添加二氯甲烷(150ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(250ml)，分液，以二氯甲烷(2×150ml)萃取制得的水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将制得的淡黄色油状物质和吡啶(13.6ml)溶解于乙腈(250ml)内，在该溶液内，冰冷下花10分钟滴加氯甲酸苄基酯(8.78ml)的乙腈(25ml)溶液。室温下搅拌5小时后，减压下浓缩反应液。在制得的残渣内添加乙酸乙酯(250ml)和10％柠檬酸溶液(200ml)，分液，用饱和食盐水(200ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)和饱和食盐水(200ml)洗净有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。在制得的无色油状物质内添加己烷，固化，以己烷洗净，制得(2S)-2-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯的粗精制物(17.8g)。将制得的酯(17.8g)溶解于四氢呋喃(200ml)、水(40ml)的混合溶剂内，在该溶液内添加氢氧化锂(1.34g)，室温下搅拌1.5小时。减压下蒸馏除去溶剂后，在制得的残渣内添加乙酸乙酯(200ml)和10％柠檬酸水溶液(200ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加己烷(250ml)，滤取生成的沉淀，制得目标化合物(16.9g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36(9H，s)，3.19-3.31(2H，m)，4.02-4.11(1H，m)，5.01(1H，d，J＝12.7Hz)，5.05(1H，d，J＝12.7Hz)，6.83(1H，t，J＝5.7Hz)，7.28-7.45(6H，m)，12.67(1H，br s).
MS(ESI)m/z：361[(M+Na)+].
[参考例407](2S)-3-氨基-2-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302761
将参考例406制得的化合物(3.38g)和氯化铵(1.07g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)内，在该悬浮液内添加1-羟基苯并三唑(1.35g)、1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(2.88g)和三乙胺(2.78ml)，室温下搅拌3天。在反应液内添加水，滤取析出的粉末，制得目标化合物(3.30g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36(9H，s)，3.09-3.28(2H，m)，3.97-4.05(1H，m)，5.00(1H，d，J＝12.7Hz)，5.05(1H，d，J＝12.7Hz)，6.68-6.78(1H，m)，7.06-7.15(2H，m)，7.28-7.39(6H，m).
MS(ESI)m/z：338(M+H)+.
[参考例408](1S)-2-氨基-1-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-氧代乙基氨基甲酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯
Figure A20038010954302771
氢气氛下，室温将参考例407制得的化合物(3.30g)、10％钯碳(1.50g)、甲醇(50ml)和乙酸乙酯(70ml)的混合物搅拌2小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。将制得的无色粉末悬浮于二噁烷(100ml)，在该悬浮液内添加1-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(2.54g)、饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和水(100ml)，室温下搅拌24小时。再在反应液内追加1-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(0.46g)和二噁烷(100ml)，搅拌4小时。反应液内添加乙酸乙酯(300ml)和水(100ml)，分液，以饱和食盐水(200ml)洗净有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。在制得的残渣内添加己烷，固化，制得目标化合物(2.62g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.04(9H，s)，0.96-1.03(2H，m)，1.44(9H，s)，3.48(1H，dt，J＝14.5，6.0Hz)，3.52-3.63(1H，m)，4.14-4.20(2H，m)，4.21-4.26(1H，m)，5.18(1H，br s)，5.50(1H，br s)，6.12(1H，br s)，6.70(1H，br s).
[参考例409](1S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-氰基乙基氨基甲酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯
Figure A20038010954302772
氩气氛下，将参考例408制得的化合物(2.62g)和三乙胺(2.10ml)溶解于二氯甲烷(100ml)，该溶液内，冰冷下慢慢滴加三氟甲磺酸酐(1.40ml)以使内温不超过5℃。滴加完成后，室温下搅拌1小时后，该溶液内添加水(100ml)，分液，以饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(5％甲醇-二氯甲烷)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(841mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.04(9H，s)，0.95-1.05(2H，m)，1.46(9H，s)，3.44-3.54(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，4.15-4.25(2H，m)，4.65(1H，br s)，5.14(1H，br s)，5.99(1H，br s).
MS(ESI)m/z：352(M+Na)+.
[参考例410](1S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(1，2，4-噁二唑-3-基)乙基氨基甲酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯
将参考例409制得的化合物(841mg)、50％羟胺水溶液(337mg)和乙醇(20ml)的混合物整夜加热回流。放置至室温后，蒸馏除去溶剂，制得黄色玻璃状固体。在该固体内，室温下添加原甲酸甲酯(20m1)和三氟化硼二乙醚络合物(4滴)，55度搅拌30分钟。放置至室温后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分液，用无水硫酸镁对有机层进行干燥。浓缩后，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(572mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.03(9H，s)，0.99(2H，t，J＝8.5Hz)，1.42(9H，br s)，3.63(2H，br s)，4.18(2H，t，J＝8.5Hz)，4.91(1H，br s)，5.12(1H，br s)，5.75(1H，br s)，8.71(1H，s).
MS(ESI)m/z：373(M+H)+.
[参考例411](1S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-(1，2，4-噁二唑-3-基)乙基氨基甲酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯
将参考例410制得的化合物(125mg)溶解于乙醇(5ml)，在该溶液内室温下添加对甲苯磺酸1水合物(70.2mg)。将反应液于60℃下搅拌1小时，放置至室温后，减压下蒸馏除去溶剂，制得淡黄色油状物质。将该油状物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)内，添加参考例9制得的化合物(90.5mg)、1-羟基苯并三唑(54.7mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(116mg)，室温下搅拌整夜。减压下浓缩反应液，在残渣内添加乙酸乙酯(50ml)和10％柠檬酸水溶液(50ml)，分液。用饱和食盐水(50ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)、饱和食盐水(50ml)洗净有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，制得目标化合物(98.4mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.02(9H，s)，1.00(2H，dd，J＝9.8，7.4Hz)，3.80-4.02(2H，m)，4.20(2H，dd，J＝9.8，7.4Hz)，5.23-5.34(1H，m)，5.54-5.66(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.95(1H，br s)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.5Hz)，8.76(1H，s)，9.67(1H，br s).
MS(ESI)m/z：455(M+H)+.
[参考例412](1S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(1，3-噁唑-5-基)乙基氨基甲酸苄基酯
减压下将喹啉(8.00ml)和p-甲苯磺酰氯(4.84g)的混合物搅拌加热到75℃的反应容器中，滴加N-甲基甲酰胺(0.99ml)。用李比希冷凝器冷却生成的气体，形成为液态，回收到冷却至在-78℃的茄形烧瓶内，调制甲胩(431mg)。氮气氛下，在制得的甲基异氰化物(406mg)的四氢呋喃溶液(12ml)内在-78℃下添加正丁基锂(1.33M、己烷溶液，9.56ml)，搅拌15分钟。在反应液内，在-78℃下滴加(2S)-2-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲基酯(SyNth.Comm.，1993年，23卷，703页)(0.996g)的四氢呋喃溶液(5ml)，搅拌55分钟。将反应液升温至0℃，搅拌15分钟后，再次冷却至在-78℃，添加乙酸(0.73ml)。再在0℃时将反应液搅拌35分钟后，减压浓缩，以二乙醚(80ml)稀释残渣，依次以水(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗净。用无水硫酸钠对制得的有机层进行干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(2％→3％甲醇/二氯甲烷)对制得的浓缩残渣进行精制，制得目标化合物(609mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，3.45-3.60(2H，m)，4.80-4.94(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，5.06-5.17(2H，m)，5.70-5.85(1H，m)，6.98(1H，s)，7.28-7.40(5H，m)，7.81(1H，s).
MS(ESI)m/z：362(M+H)+.
[参考例413](2S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-(1，3-噁唑-5-基)乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302792
与参考例353记载的方法一样，将参考例412制得的化合物脱保护，与参考例323制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(9H，s)，2.51(3H，s)，2.76-2.88(2H，m)，2.89-2.97(2H，m)，3.58-3.78(4H，m)，4.84-4.96(1H，m)，5.36-5.45(1H，m)，7.07(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，s).
MS(ESI)m/z：408(M+H)+.
[参考例414](1S)-1-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302801
在参考例406制得的化合物(677mg)的二氯甲烷(10ml)溶液内，添加N-甲基哌嗪(0.266ml)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(575mg)、1-羟基苯并三唑(270mg)，室温下搅拌6小时。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液后，以饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(816mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.30(3H，s)，2.32-2.51(4H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.38-3.50(1H，m)，3.53-3.70(4H，m)，4.76-4.84(1H，m)，4.97-5.03(1H，m)，5.10(2H，br s)，5.85(1H，d，J＝7.1Hz)，7.29-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：421(M+H)+.
[参考例415](2S)-2-[(6，7-二氢-4H-呋喃并[4，3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302802
与参考例353记载的方法一样，将参考例414制得的化合物脱保护，与参考例56制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.31(3H，s)，2.33-2.58(4H，m)，2.94(2H，t，J＝5.9Hz)，3.32-3.41(1H，m)，3.50-3.76(5H，m)，4.04(2H，t，J＝5.9Hz)，4.87(2H，s)，5.07-5.14(1H，m)，5.15-5.22(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz).
MS(ESI)m/z：454(M+H)+.
[参考例416](2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302811
在将参考例400制得的化合物(1.02g)的二氯甲烷(50.0ml)溶液内，添加三乙胺(1.05ml)，冷却至在-78℃。在该溶液内，滴加甲磺酰氯(0.464ml)。一边将该混合物搅拌，一边花3小时升温至0℃。在反应液内添加10％柠檬酸水溶液和二氯甲烷，分液后，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净有机层。用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，将残渣溶解于2M二甲胺四氢呋喃溶液(15.0ml)，在封管中80℃加热16小时。将反应液冷却至室温，减压下浓缩后，以二氯甲烷稀释。以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗净该溶液，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(1.03g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，3.23(6H，s)，2.25-2.42(2H，m)，3.20-3.30(1H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.62-3.72(1H，m)，5.10(3H，s)，5.20-5.90(1H，m)，7.27-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
[参考例417](1S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(二甲基氨基)甲基]乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例351记载的方法一样，将参考例416制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.27(6H，s)，2.29-2.46(2H，m)，3.40-3.86(3H，m)，4.94-5.30(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，8.57(1H，br s)，9.75(1H，s).
MS(ESI)m/z：400(M+H)+.
[参考例418](1R，2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(二甲基氨基)-1-甲基-3-氧代丙基氨基甲酸苄基酯
Figure A20038010954302821
与参考例366记载的方法一样，由(2S，3R)-3-{[(苄基氧基)羰基]氨基}-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸(Bul1.Chem.Soc.JpN.，1995年，38卷，1369页)和二甲胺盐酸盐制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，2.92(3H，br s)，3.10(3H，br s)，4.13(1H，br s)，4.55-4.65(1H，m)，4.91(1H，d，J＝7.8Hz)，5.04(1H，d，J＝12.2Hz)，5.08(1H，d，J＝12.2Hz)，5.60-5.70(1H，m)，7.27-7.38(5H，m).
MS(ESI)m/z：380(M+H)+.
[参考例419](1S，2R)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-1-[(二甲基氨基)羰基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例351记载的方法一样，将参考例418制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.94(3H，s)，3.15(3H，s)，4.33-4.44(1H，m)，4.68-4.74(1H，m)，5.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝9.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.7Hz)，9.67(1H，s).
MS(ESI)m/z：428(M+H)+.
[参考例420](1S)-2-(二甲基氨基)-1-(羟基甲基)-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302823
与参考例366记载的方法一样，由(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-羟基-2-甲基丙酸和二甲胺盐酸盐制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.78(3H，s)，2.95-3.04(6H，m)，3.61-4.06(2H，m)，4.61-5.02(1H，m).
MS(ESI)m/z：247(M+H)+.
[参考例421](1S)-1-(叠氮基甲基)-2-(二甲基氨基)-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302831
与参考例339记载的方法一样，由参考例420制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49，1.50(total 9H，each s)，2.74(3H，s)，2.95-3.08(6H，m)，3.46-3.70(2H，m)，4.82-5.20(1H，m).
MS(ESI)m/z：272(M+H)+.
[参考例422](1S)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-2-(二甲基氨基)-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法一样，将参考例421制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44，1.47(total 9H，each s)，2.74，2.77(total 3H，each s)，2.95-3.01(6H，m)，3.59-3.87(2H，m)，4.81-5.20(1H，m)，7.66-7.74(1H，m)，7.75-7.83(1H，m)，8.13-8.22(1H，m)，8.31(1H，s)，9.72(1H，s).
MS(ESI)m/z：428(M+H)+.
[参考例423](2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸
Figure A20038010954302833
在(3R)-4-(苄基氧基)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-氧代丁酸(3.23g)、二甲胺盐酸盐(1.63g)、1-羟基苯并三唑(1.35g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(15.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物内，添加三乙胺(2.79ml)，室温下搅拌整夜。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加乙酸乙酯(200ml)和水(200ml)，分液，依次以10％柠檬酸水溶液(100ml)、饱和食盐水(100ml)、碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗净有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，制得无色油状物质。在该油状物质内添加10％钯碳(1.00g)和甲醇(100ml)，氢气氛下，室温下搅拌1小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂，添加乙酸乙酯和己烷，固化，制得目标化合物(2.34g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.62-2.74(1H，m)，3.00(3H，s)，3.07(3H，s)，3.18-3.27(1H，m)，4.46-4.55(1H，m)，5.84(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(ESI)m/z：261(M+H)+.
[参考例424](1R)-3-(二甲基氨基)-1-(羟基甲基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302841
将参考例423制得的化合物(2.30g)、1，2-二甲氧基乙烷(20ml)和N-甲基吗啉(1.70ml)的混合物冷却至-15℃，在该反应液内滴加氯甲酸异丁基酯(1.28ml)。滴加完成后，同温下搅拌5分钟，滤去析出的无色粉末。以1，2-二甲氧基乙烷(2×20ml)洗净该粉末，将滤液和洗净液全部合并，将该溶液冷却至-15℃。在该溶液内，一次添加含有硼氢化钠(502mg)的水溶液(4ml)，再添加水(150ml)。在该反应液内添加乙酸乙酯(250ml)，分液。以二氯甲烷(3×150ml)萃取水层，将全部的有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(8％甲醇-二氯甲烷)对制得的残渣进行精制，制得目标化合物(1.06g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，2.68(1H，dd，J＝15.6，4.3Hz)，2.78(1H，dd，J＝15.6，6.3Hz)，2.96(3H，s)，3.06(3H，s)，3.66-3.98(4H，m)，5.61(1H，br s).
MS(ESI)m/z：247(M+H)+.
[参考例425](4R)-4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯
Figure A20038010954302851
在参考例424制得的化合物(1.06g)和2，2-二甲氧基丙烷(30ml)的混合物内，添加三氟化硼二乙醚络合物(1滴)，室温下搅拌整夜。减压下浓缩后，以己烷洗净制得粉末，制得目标化合物(584mg)。再减压下浓缩洗净液，制得粗精制物的目标化合物(485mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.66(15H，m)，2.30-2.57(1H，m)，2.69-3.07(7H，m)，3.83-4.00(1H，m)，4.00-4.11(1H，m)，4.26(1H，br s).
MS(ESI)m/z：287(M+H)+.
[参考例426](4R)-4-[2-(二甲基氨基)-1-甲基-2-氧代乙基]-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯
将参考例425制得的化合物(952mg)溶解于四氢呋喃(30ml)内，在该溶液内在-78℃下滴加双(三甲基甲硅烷基)胺基锂四氢呋喃溶液(1.0M、6.97ml)。同温搅拌30分钟后，滴加二碘甲烷(434μl)，室温下搅拌3小时。在反应液内添加饱和氯化铵水溶液(100ml)和乙酸乙酯(150ml)，分液，用无水硫酸镁干燥有机层。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，制得目标化合物(774mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.19(3H，m)，1.42-1.68(15H，m)，2.89-3.20(6H，m)，3.26-3.58(1H，m)，3.83-4.28(3H，m).
MS(ESI)m/z：301(M+H)+.
[参考例427](1R)-1-(叠氮基甲基)-3-(二甲基氨基)-2-甲基-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯
Figure A20038010954302853
将参考例426制得的化合物(698mg)溶解于甲醇(30ml)，冰冷下添加三氟乙酸(10ml)至该溶液。将该溶液室温下搅拌整夜后，减压下蒸馏除去溶剂，在制得的残渣内添加二氯甲烷(100ml)和饱和碳酸钠水溶液(100ml)，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将制得的残渣溶解于二氯甲烷(50ml)，在该溶液内在-78℃下添加三乙胺(0.647ml)和甲磺酰氯(269μl)，升温至0℃，搅拌30分钟。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分液，以二氯甲烷(50ml)萃取水层。合并制得的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在制得的残渣内添加N-甲基吡咯烷酮(5ml)和叠氮化钠(452mg)，在50℃下整夜搅拌该混合物。放置至室温后，在反应液内添加水(100ml)和二乙醚(100ml)，分液，以水(100ml)洗净有机层。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，制得目标化合物的2位的立体异构体A(高极性化合物，108mg)和立体异构体B(低极性化合物，37.9mg)。
异构体A：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H，d，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，2.96(3H，s)，2.99-3.07(1H，m)，3.07(3H，s)，3.45(1H，dd，J＝12.6，3.8Hz)，3.57-3.70(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.71-4.82(1H，m).
MS(ESI)m/z：286(M+H)+.
异构体B：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝7.3Hz)，1.43(9H，s)，2.95(3H，s)，3.05-3.26(5H，m)，3.51(1H，dd，J＝12.2，5.9Hz)，3.75-3.90(1H，m)，6.44(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(ESI)m/z：286(M+H)+.
[参考例428](2S)-3-叠氮基-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸叔丁基酯
Figure A20038010954302861
与参考例339记载的方法一样，由N-叔丁氧基羰基-L-丝氨酸叔丁基酯制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.49(9H，s)，3.63-3.75(2H，m)，4.30-4.37(1H，m)，5.30-5.39(1H，m).
MS(ESI)m/z：287(M+H)+.
[参考例429](2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)丙酸叔丁基酯
与参考例340记载的方法-样，将参考例429制得的化合物还原，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.49(9H，s)，3.69-3.81(2H，m)，4.32-4.43(1H，m)，5.34-5.44(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.92(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，9.72(1H，s).
MS(ESI)m/z：443(M+H)+.
[参考例430](2S)-2-氨基-3-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)丙酸叔丁基酯盐酸盐
Figure A20038010954302871
在参考例429制得的化合物(1.24g)的乙酸乙酯(10.5ml)溶液内添加4N盐酸乙酸乙酯溶液(3.50ml)，室温下搅拌16小时。滤取析出的不溶物，以乙酸乙酯洗净后，干燥，制得目标化合物(925mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43(9H，s)，3.60-4.30(3H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.45-8.68(4H，m)，9.20-9.31(1H，m)，10.26，10.32(total 1H，each s).
MS(ESI)m/z：343(M+H)+.
[参考例431](2S)-3-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸叔丁基酯
Figure A20038010954302872
在参考例430制得的化合物(920mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液内添加参考例5制得的化合物(992mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(700mg)、1-羟基苯并三唑(328mg)，室温下搅拌15小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液后，以二氯甲烷萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(421mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，2.53(3H，s)，2.82-2.89(2H.m)，2.97(2H，t，J＝5.4Hz)，3.75(2H，s)，3.83-3.96(2H，m)，4.79(1H，dd，J＝12.6，5.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.98-8.03(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.68(1H，s).
MS(ESI)m/z：523(M+H)+.
[实施例1]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}乙基)乙二酰胺
Figure A20038010954302881
在参考例13制得的化合物(0.26g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，室温下依次添加参考例5制得的化合物(0.29g、1.4mmol)、1-羟基苯并三唑(0.19g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐0.36g)、和N，N-二异丙基乙胺(0.48ml)，室温下搅拌2天。减压下浓缩反应液，以氯仿/甲醇(9/1)形成的混合溶剂稀释制得的残渣，以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝97/3)对制得的残渣进行分离、精制，浓缩成为目的化合物的部分。在制得的残渣内添加1N盐酸/乙醇，形成盐酸盐，浓缩后，在残渣内添加由甲醇/二乙醚构成的混合溶剂，滤取生成的沉淀，制得为白色粉末的目标化合物(0.25g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.91(3H，s)，3.02-3.25(2H，m)，3.25-3.48(5H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.65-4.78(1H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，9.03(0.5H，t，J＝5.6Hz)，9.22(0.5H，t，J＝5.6Hz)，10.22(1H，s)，11.37(1H，br s)
MS(FAB)m/z：423(M+H).
[实施例2]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
在参考例16制得的化合物(477mg)的乙醇(5.0ml)溶液内，添加饱和盐酸乙醇溶液(10ml)，室温下搅拌4小时后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，添加参考例9制得的化合物(256mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(273mg)、1-羟基苯并三唑(154mg)和三乙胺(0.303ml)，室温下搅拌17小时。减压下蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷稀释残渣后，以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗净残渣。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制。将制得的粗生成物溶解于二氯甲烷(5ml)和乙醇(5ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.70ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净，制得为淡黄色粉末的目标化合物的盐酸盐(335mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.05-3.33(5H，m)，3.35-3.78(5H，m)，3.80-4.13(4H，m)，4.38-4.50(1H，m)，4.67-4.77(1H，m)，5.12-5.22(1H，m)，7.98-8.08(2H，m)，8.44，(1H，dd，J＝2.2，1.2Hz)，8.94(1H，t，J＝7.9Hz)，9.25-9.40(1H，m)，10.32(1H，s)，11.30-11.60(1H，m).
MS(ESI)m/z：584[(M+H)+，Cl35]，586[(M+H)+，Cl37].
[实施例3]N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-[2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-(吗啉-4-基)-3-氧代丙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302901
在参考例17制得的化合物(241mg)的二噁烷(3.0ml)溶液内添加4N盐酸二噁烷溶液(5.0ml)，室温下搅拌15小时后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，添加参考例10制得的化合物(174mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(153mg)、1-羟基苯并三唑(86.3mg)和三乙胺(0.184ml)，室温下搅拌4天。减压下蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷稀释残渣后，依次以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制。将制得的粗生成物溶解于二氯甲烷(2ml)和乙醇(2ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.300ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。在残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净，制得为淡黄色粉末的目标化合物(155.3mg)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，s)，3.10-3.80(14H，m)，4.25-4.80(2H，br)，5.03-5.13(1H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，8.78(1H，d，J＝7.3Hz)，9.25-9.40(1H，m)，10.28(1H，s)，10.85-11.15(1H，br).
MS(ESI)m/z：580[(M+H)+，Br79]，582[(M+H)+，Br81].
[实施例4]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302911
在参考例18制得的化合物(84.3mg)的二噁烷(2.0ml)的溶液内，添加4N盐酸二噁烷溶液(3.0ml)，室温下搅拌13小时后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，添加参考例9制得的化合物(55.2mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(59.0mg)、1-羟基苯并三唑(33.2mg)、和三乙胺(0.0654ml)，室温下搅拌16小时。减压下蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷稀释残渣后，以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制。将制得的粗生成物溶解于二氯甲烷(2ml)和乙醇(2ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.120ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。添加二乙醚至残渣，滤取析出的固体，洗净，制得为淡黄色粉末的目标化合物(45.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.00-3.42(3H，m)，3.14(3H，s)，3.45-3.80(3H，m)，4.30-4.85(2H，br)，5.03-5.13(1H，m)，7.95-8.08(2H，m)，8.46(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，8.69(1H，d，J＝7.3Hz)，9.30(1H，br s)，10.28(1H，s)，11.05-11.45(1H，m).
MS(ESI)m/z：494[(M+H)+，Cl35]，496[(M+H)+，Cl37].
[实施例5]N-[2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)乙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺 盐酸盐
在参考例20制得的化合物(274mg)的二噁烷(5.0ml)溶液内，添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌4小时后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)内，添加参考例5制得的化合物(196mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(307mg)、1-羟基苯并三唑(130mg)和三乙胺(0.200ml)，室温下搅拌16小时。减压下蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷稀释残渣后，依次以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(SI-40B-L、二氯甲烷∶甲醇＝100∶1→50∶1)对残渣进行精制。将制得的粗生成物溶解于二氯甲烷(2ml)和乙醇(3ml)内，添加1N盐酸乙醇溶液(0.550ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。添加二乙醚至残渣，滤取析出的固体，洗净，制得为黄色粉末的目标化合物(230mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.86(3H，s)，3.07-3.18(2H，m)，3.40-3.56(2H，m)，3.58-3.65(2H，m)，3.77-3.85(2H，m)，4.38-4.55(2H，br)，7.88(1H，dt，J＝2.9，8.7Hz)，8.14(1H，dd，J＝9.0，3.9Hz)，8.42(1H，d，J＝2.9Hz)，9.06(1H，t，J＝5.7Hz)，10.58(1H，s)，11.12-11.25(1H，m).
MS(ESI)m/z：423(M+H)+.
[实施例6]N1-(4-氯苯基)-N2-[2-(([1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基]羰基}氨基)乙基]乙二酰胺盐酸盐
在参考例21制得的化合物(171mg)的二噁烷(5.0ml)溶液内，添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌4小时后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，添加1-(4-吡啶基)-4-哌啶羧酸(TetrahedroN，1998年，44卷，7095页)(124mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(192mg)、1-羟基苯并三唑(81.2mg)、和三乙胺(0.139ml)，室温下搅拌2天。减压下蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷稀释残渣后，依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用无水硫酸钠对有机层进行干燥后，减压下浓缩，用以硅胶作为载体的闪柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1→8∶1)对残渣进行精制，将制得的粗生成物溶解于二氯甲烷(2.0ml)和乙醇(2.0ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.170ml)，室温下搅拌2小时后，减压下浓缩。添加二乙醚至残渣，滤取析出固体，洗净，制得为淡橙色粉末的目标化合物(55.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.65(2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，2.45-2.60(1H，m)，3.15-3.50(6H，m)，4.21-4.27(2H，m)，7.19(2H，d，J＝7.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，t，J＝5.4Hz)，8.20(2H，d，J＝7.0Hz)，8.96(1H，t，H＝5.4Hz)，10.77(1H，br s).
MS(ESI)m/z：430[(M+H)+，Cl35]，432[(M+H)+，Cl37].
[实施例7]N1-[2-({[2’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯]-4-基]羰基}氨基)乙基]-N2-(6-氯哒嗪-3-基)乙二酰胺
Figure A20038010954302931
在参考例11制得的化合物(171mg)的四氢呋喃(9.0ml)溶液内添加氢氧化锂(29.0mg)，室温下搅拌2天后，减压下浓缩反应液。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，添加到参考例23制得的化合物(225mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液内。在该溶液内添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(203mg)、1-羟基苯并三唑(143mg)，室温下搅拌12小时、50℃下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，添加水和饱和碳酸氢钠水溶液至残渣，使其浆化。滤取不溶的固体。将所得的固体悬浮于10％柠檬酸水溶液内，搅拌30分钟后，滤取不溶物，水洗。以乙醇-二乙醚混合液将所得的粉末浆化，滤取，洗净，制得为淡橙色粉末的目标化合物(193mg)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.32-3.52(4H，m)，7.28-7.35(3H，m)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57-7.68(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.2Hz)，7.97(1H，d，J＝9.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.3，1.8Hz)，8.30(1H，dd，J＝9.5，1.8Hz)，8.60-8.68(1H，m)，9.24-9.33(1H，m)，11.03(1H，s).
MS(ESI)m/z：503[(M+H)+，Cl35]，505[(M+H)+，Cl37].
[实施例8]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-[甲氧基(甲基)氨基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302941
将参考例326制得的化合物(507mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，添加N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(634mg)、1-羟基苯并三唑(88mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(498mg)和三乙胺(902μl)，室温下搅拌20小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)对残渣进行精制。在该粗精制物内添加4N盐酸乙酸乙酯溶液(15ml)，室温下搅拌5分钟后，减压下蒸馏除去溶剂。在所得的残渣内添加N，N-二甲基甲酰胺(10ml)、参考例9制得的化合物(350mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(498mg)、1-羟基苯并三唑(176mg)、三乙胺(361μl)。室温下搅拌3天后，减压下蒸馏除去溶剂，残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)对残渣进行精制，制得淡黄色固体(452mg)。将其中的438mg溶于甲醇(5.0ml)和二氯甲烷(10ml)的混合溶剂内，添加1N盐酸乙醇溶液(859μl)，添加水(10ml)，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣内添加少量的甲醇和二乙醚，滤取生成的固体，制得为淡黄色固体的目标化合物(429mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.91-2.95(3H，m)，3.06-3.85(12H，m)，4.47(1H，br s)，4.71(1H，br s)，5.04(1H，br s)，7.99-8.08(2H，m)，8.45-8.47(1H，m)，8.94(1H，s)，9.37(1H，br s)，10.26(1H，s)，11.27-11.43(1H，m).
MS(ESI)m/z：510(M+H)+.
[实施例9]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-[乙基(甲基)氨基]-2-([(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302942
与实施例8记载的方法一样，将参考例326制得的化合物与N-乙基甲基胺缩合，脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(1.5H，t，J＝7.1Hz)，1.20(1.5H，t，J＝7.1Hz)，2.83(1.5H，s)，2.91(3H，s)，3.12(1.5H，s)，3.15-3.70(8H，m)，4.47(1H，br s)，4.66(1H，br s)，5.04-5.08(1H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.45-8.46(1H，m)，8.71(1H，t，J＝5.9Hz)，9.31(1H，br s)，10.26(0.5H，s)，10.31(0.5H，s).
MS(ESI)m/z：508(M+H)+.
[实施例10]N1-(3-(叔丁基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302951
与实施例3记载的方法一样，将参考例327制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24(9H，s)，2.94(3H，s)，3.10-3.32(2H，m)，3.41-3.78(4H，m)，4.37-4.52(1H，m)，4.56-4.80(2H，m)，7.79(1H，br s)，7.99-8.08(2H，m)，8.46(1H，s)，8.63-8.71(1H，m)，9.12-9.25(1H，m)，10.21(1H，s)，11.13-11.40(1H，m).
MS(FAB)m/z：522(M+H)+.
[实施例11]N1-(5-氯吡啶-2-基)-3-环丙基氨基-N2-{2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羰基)氨基]-3-氧代丙基}乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302952
在参考例328制得的化合物(310mg)的二氯甲烷(1.0ml)溶液内，添加4N盐酸-二噁烷溶液(2.0ml)，45℃下搅拌30分钟。滤取不溶物，以乙酸乙酯洗净后，减压下干燥，形成作为淡黄色粉末的脱保护体。在该粉末、参考例9制得的化合物(165mg)和1-羟基苯并三唑(99mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6.0ml)溶液内，添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 盐酸盐(210mg)，室温下搅拌20小时。减压下蒸馏除去溶剂，残留物内添加饱和碳酸氢钠水溶液，以二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝49∶1→24∶1)对残留物进行精制，制得作为淡黄色粉末的目标化合物的游离体(222mg)。将目标化合物的游离体(200mg)悬浮于乙醇内，添加1N盐酸-乙醇溶液(0.500ml)，溶解。减压下浓缩该溶液，制得目标化合物(209mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.42-0.46(2H，m)，0.57-0.62(2H，m)，2.55-2.63(1H，m)，2.94(3H，s)，3.19(2H，br s)，3.35-3.42(2H，m)，3.45-3.80(2H，m)，4.40-4.56(2H，m)，4.69-4.78(1H，m)，8.00-8.06(2H，m)，8.26(1H，d，J＝3.7Hz)，8.46(1H，q，J＝1.1Hz)，8.77(1H，br s)，9.24(1H，br s)，10.22(1H，s)，11.09(1H，br s).
MS(ESI)m/z：506(M+H)+.
[实施例12]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-(环戊基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302961
与实施例3记载的方法一样，将参考例329制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33-1.54(4H，m)，1.55-1.68(2H，m)，1.70-1.83(2H，m)，2.93(3H，s)，3.10-3.31(2H，m)，3.53-3.68(3H，m)，3.69-3.78(1H，m)，3.92-4.03(1H，m)，4.38-4.49(1H，m)，4.54-4.62(1H，m)，4.67-4.78(1H，m)，7.99-8.07(2H，m)，8.13(1H，br s)，8.44-8.48(1H，m)，8.68-8.78(1H，m)，9.15-9.28(1H，m)，10.21(1H，s)，11.25-11.47(1H，m).
MS(FAB)m/z：534(M+H)+.
[实施例13]N1-(3-苯胺基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302971
与实施例3记载的方法-样，将参考例330制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.94(3H，s)，3.13-3.32(2H，m)，3.51(1H，br s)，3.59-3.84(3H，m)，4.38-4.53(1H，m)，4.69-4.81(2H，m)，7.06(1H，t，J＝7.4Hz)，7.31(2H，t，J＝7.4Hz)，7.58(2H，d，J＝7.4Hz)，7.99-8.07(2H，m)，8.45-8.47(1H，m)，9.00-9.07(1H，m)，9.34-9.46(1H，m)，10.22-10.29(2H，m)，11.07-11.35(1H，m).
MS(EI)m/z：541(M+).
[实施例14]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-3-氧代3-[(吡啶-3-基)氨基]丙基}乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302972
与实施例3记载的方法一样，将参考例331制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.12-3.31(2H，m)，3.43-3.56(1H，m)，3.68-3.78(2H，m)，3.81-3.90(1H，m)，4.38-4.50(1H，m)，4.68-4.79(2H，m)，7.73-7.82(1H，m)，8.01-8.03(2H，m)，8.28-8.40(1H，m)，8.44-8.45(1H，m)，8.50(1H，d，J＝5.1Hz)，9.00(1H，br s)，9.17-9.27(1H，br)，9.38-9.51(1H，br)，10.23(1H，s)，10.95-11.09(1H，br)，11.31-11.55(1H，br).
MS(ESI)m/z：543(M+H)+.
[实施例15]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羰基)氨基]-3-[(噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基}乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302981
与实施例11记载的方法一样，将参考例332制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.95(3H，s)，3.17-3.26(2H，m)，3.36-3.47(1H，m)，3.67-3.76(2H，m)，3.83-3.92(1H，m)，4.41-4.51(1H，m)，4.70-4.86(2H，m)，7.24(1H，d，J＝3.7Hz)，7.49(1H，d，J＝3.4Hz)，8.00-8.05(2H，m)，8.45(1H，dd，J＝1.6，1.2Hz)，9.26(1H，d，J＝7.6Hz)，9.46(1H，br s)，10.22(1H，s)，10.98-11.17(1H，m)，12.49(1H，s).
MS(ESI)m/z：549(M+H)+.
[实施例16]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{2-[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基氨基]-3-氧代-3-(哌啶-1-基)丙基}乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302982
与实施例3记载的方法一样，将参考例333制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.36-1.65(6H，m)，2.91(3H，s)，3.09-3.30(2H，m)，3.33-3.65(7H，m)，3.66-3.76(1H，m)，4.37-4.48(1H，m)，4.64-4.77(1H，m)，5.05-5.14(1H，m)，7.99-8.03(2H，m)，8.42-8.47(1H，m)，8.65-8.76(1H，m)，9.20-9.35(1H，m)，10.28(1H，s)，11.44(0.5H，br s)，11.59(0.5H，br s).
MS(ESI)m/z：534(M+H)+.
[实施例17]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-(吗啉-4-基)-3-氧代丙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954302991
与实施例3记载的方法一样，将参考例17制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，s)，3.03-3.87(14H，m)，4.34-4.54(1H，m)，4.61-4.81(1H，m)，5.02-5.15(1H，m)，7.96-8.09(2H，m)，8.43-8.48(1H，m)，8.78(1H，br s)，9.24-9.40(1H，m)，10.28(1H，s)，11.61-11.10(1H，m).
MS(ESI)m/z：536(M+H)+.
[实施例18]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺二盐酸盐
Figure A20038010954302992
与实施例3记载的方法一样，将参考例334制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.73(3H，s)，2.81(3H，s)，2.89-4.47(16H，m)，5.11(1H，br s)，7.99-8.08(2H，m)，8.44-8.48(1H，m)，8.82(1H，br s)，9.37(1H，t，J＝6.2Hz)，10.35(1H，s)，11.43(1H，br s).
MS(ESI)m/z：549(M+H)+.
[实施例19]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基]乙二酰胺盐酸盐
与实施例3记载的方法一样，将参考例335制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71-1.87(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.87(3H，s)，3.11-3.70(10H，m)，4.47(2H，br s)，4.85(1H，td，J＝7.6，3.8Hz)，7.99-8.06(2H，m)，8.44-8.47(1H，m)，8.74(1H，d，J＝7.3Hz)，9.29(1H，t，J＝6.3Hz)，10.29(1H，s)，11.24(1H，br s).
MS(ESI)m/z：520(M+H)+.
[实施例20]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例3记载的方法一样，将参考例336制得的化合物脱保护后，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.67-2.05(2H，m)，2.94(3H，s)，3.10-3.25(2H，m)，3.26-3.80(8H，m)，4.12-4.93(4H，m)，7.96-8.06(2H，m)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，8.68-8.82(1H，m)，9.19-9.32(1H，m)，10.28(1H，s).
MS(ESI)m/z：536(M+H)+.
[实施例21]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(3-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303002
与实施例3记载的方法一样，将参考例337制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.90-2.43(2H，m)，2.97(3H，s)，3.13-3.25(2H，m)，3.25-4.97(11H，m)，5.23-5.54(1H，m)，7.79-8.09(2H，m)，8.45(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83-8.96(1H，m)，9.24-9.37(1H，m)，10.27-10.35(1H，m).
MS(ESI)m/z：538(M+H)+.
[实施例22]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303011
在参考例340制得的化合物(357mg)的二噁烷(10ml)溶液内，添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌4小时。减压下浓缩反应液干固，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)内。在该溶液内添加参考例5制得的化合物(204mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(288mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)，室温下搅拌14小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液后，以二氯甲烷萃取水层。合并有机层，以饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物的游离体(321mg)。将该游离体溶解于乙醇(1.0ml)内，添加1N盐酸乙醇溶液(0.80ml)，室温下搅拌30分钟，减压下浓缩。在残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净，制得目标化合物(288mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，2.92(3H，s)，3.16(2H，br s)，3.28-3.80(4H，m)，4.16-4.29(1H，m)，4.45(1H，br s)，4.68(1H，br s)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.83(1H，d，J＝8.3Hz)，9.23(1H，br s)，10.24(1H，s)，11.59(1H，s).
MS(ESI)m/z：437(M+H)+.
[实施例23]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(1-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}乙基)乙二酰胺
与实施例3记载的方法一样，将参考例341制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(3H，d，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，3.04-3.79(6H，m)，4.04-4.18(1H，m)，4.35-4.51(1H，m)，4.60-4.79(1H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，9.02-9.10(2H，m)，10.23(1H，s)，11.60(1H，s).
MS(ESI)m/z：437(M+H)+.
[实施例24]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-苯基乙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303021
与实施例22记载的方法一样，将参考例345制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.12-3.31(2H，m)，3.33-3.60(1H，m)，3.64-3.79(3H，m)，4.44(1H，d，J＝15.4Hz)，4.72(1H，d，J＝15.4Hz)，5.23-5.32(1H，m)，7.23-7.46(5H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.43-8.47(1H，m)，9.20-9.35(1H，m)，9.45-9.57(1H，m)，10.23(1H，s)，11.41(1H，br s).
MS(ESI)m/z：499(M+H)+.
[实施例25]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-(2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-苯基乙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303022
与实施例3记载的方法一样，将参考例346制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，s)，3.05-3.80(6H，m)，4.35-4.51(1H，m)，4.64-4.78(1H，m)，5.13-5.24(1H，m)，7.23-7.44(5H，m)，8.02(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝9.0Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，9.04-9.12(1H，m)，9.69(1H，d，J＝7.8Hz)，10.27(1H，s)，11.41(1H，br s).
MS(ESI)m/z：499(M+H)+.
[实施例26]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303031
将参考例347制得的化合物(423mg)溶解于乙醇(30ml)内，添加10％钯碳(50mg)，室温下搅拌16小时。滤去钯，减压下蒸馏除去滤液的溶剂。在残渣内添加N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，添加参考例323制得的化合物(326mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(445mg)、1-羟基苯并三唑(78mg)，室温下搅拌一晚。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。以水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0→19∶1)对残渣进行精制。将制得的粗精制物溶解于甲醇(5.0ml)内，添加4N盐酸二噁烷溶液(15ml)，室温下搅拌90分钟。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加N，N-二甲基甲酰胺(20ml)、参考例9制得的化合物(260mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(445mg)、1-羟基苯并三唑(78mg)、三乙胺(322μl)。室温下搅拌13小时，减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝93∶7)对残渣进行精制，制得淡黄色固体(228mg)。将其溶于甲醇(5.0ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(462μl)，添加水(10ml)，减压下蒸馏除去溶剂，制得目标化合物(228mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.92(3H，s)，3.15(3H，s)，3.17-3.72(6H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.66-4.77(1H，m)，5.07-5.12(1H，m)，8.01-8.04(2H，m)，8.45-8.47(1H，m)，8.70(1H，br s)，9.28-9.34(1H，m)，10.28(1H，s)，11.54-11.69(1H，m).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
[实施例27]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303032
与实施例26记载的方法一样，将参考例350制得的化合物脱保护，与参考例323制得的化合物缩合，再进行脱保护，与参考例9制得的化合物缩合，制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.83(3H，s)，2.90(3H，s)，3.13(3H，s)，3.24(2H，br s)，3.41-3.74(4H，m)，4.38-4.47(1H，m)，4.64-4.75(1H，m)，5.08(1H，s)，7.96-8.05(2H，m)，8.44(1H，s)，8.64-8.74(1H，m)，9.26-9.33(1H，m)，10.26(1H，s)，11.68-11.82(1H，m).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
[实施例28]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S)-2-(二甲基氨基)-1-({[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}甲基)-2-氧代乙基]乙二酰胺盐酸盐
与实施例22记载的方法一样，将参考例351制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.84(3H，s)，2.91(3H，s)，3.16-3.25(5H，m)，3.40-3.74(4H，m)，4.42-4.46(1H，m)，4.69-4.73(1H，m)，4.97-5.02(1H，m)，8.01-8.07(2H，m)，8.457-8.463(1H，m)，8.94(1H，d，J＝7.6Hz)，9.11(1H，br d，J＝4.9Hz)，10.32(1H，s)，11.84(1H，br s).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
[实施例29]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-({[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}甲基)-2-氧代乙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303042
与实施例22记载的方法一样，将参考例352制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.84(3H，s)，2.91(3H，s)，3.15-3.32(5H，m)，3.48-3.90(4H，m)，4.42-4.45(1H，m)，4.68-4.72(1H，m)，4.99(1H，br s)，8.01-8.07(2H，m)，8.46(1H，s)，8.94(1H，d，J＝7.1Hz)，9.10(1H，d，J＝6.1Hz)，10.32(1H，br s)，11.78(1H，br s).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
[实施例30]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻唑并[5，4-c]氮杂_-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303051
与实施例3记载的方法一样，将参考例353制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.25(2H，m)，2.88(3H，s)，2.93(3H，s)，3.12-3.31(4H，m)，3.40-3.80(5H，m)，4.64-4.96(2H，m)，5.14-5.24(1H，m)，8.05-8.17(2H，m)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.71(1H，d，J＝8.0Hz)，9.32-9.45(1H，m)，10.37(1H，s)，10.78(1H，br s).
MS(ESI)m/z：508(M+H)+.
[实施例31]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-2-{[4-(吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303052
与实施例3记载的方法一样，将参考例354制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.88(3H，s)，3.13(3H，s)，3.30-3.80(2H，m)，5.16-5.27(1H，m)，7.97-8.18(7H，m)，8.30-8.40(2H，m)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88(1H，d，J＝8.0Hz)，8.92-9.00(2H，m)，9.11-9.22(1H，m)，10.30(1H，s).
MS(ESI)m/z：495(M+H)+.
[实施例32]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-2-[(6，7-二氢-4H-呋喃并[4，3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)乙二酰胺
在参考例347制得的化合物(1.00g)的四氢呋喃溶液(20ml)内，添加10％钯碳(0.32g)，氢气氛下，室温下搅拌4小时。过滤后，减压下浓缩滤液，将制得的残渣再次溶解于四氢呋喃(20ml)，添加10％钯碳(0.5g)。氢气氛下将反应液室温下搅拌18小时后，过滤，减压下浓缩滤液，制得淡黄色油状物质(668mg)。在制得的油状物质(165mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(6ml)内室温下添加参考例56制得的化合物(181mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(265mg)、和1-羟基苯并三唑(140mg)。将反应液搅拌16小时后，添加氯仿(25ml)，依次以水(25ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(2％→3％甲醇/氯仿)对所得的浓缩残渣进行精制，制得黄色固体。将其溶解于1，4-二噁烷(3ml)，添加4N盐酸二噁烷溶液(3ml)，室温下搅拌20小时后，减压下浓缩反应混合液。室温下在所得的浓缩残渣的N，N-二甲基甲酰胺溶液(8ml)内添加参考例9制得的化合物(127mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(197mg)、1-羟基苯并三唑(104mg)、和三乙胺(71.6μl)。将反应液搅拌25.5小时后，反应液内添加氯仿(30ml)，依次以水(25ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)洗净后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(2％甲醇/氯仿)对制得的浓缩残渣进行精制，制得目标化合物(99.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.86(3H，s)，2.88-2.95(2H，m)，3.16(3H，s)，3.31-3.68(2H，m)，3.98(2H，t，J＝5.6Hz)，4.85(2H，s)，5.05-5.16(1H，m)，7.99-8.08(2H，m)，8.47(1H，s)，8.62(1H，d，J＝7.8Hz)，9.31(1H，t，J＝6.1Hz)，10.29(1H，s).
MS(ESI)m/z：481(M+H)+.
[实施例33]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(2S)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-2-({[1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基]羰基}氨基)丙基]乙二酰胺盐酸盐
与实施例26记载的方法-样，将参考例347制得的化合物脱保护，与1-(4-吡啶基)-4-哌啶羧酸(TetrahedroN，1998年，44卷，7095页)缩合，然后进行脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-1.61(2H，m)，1.72-1.88(2H，m)，2.57-2.69(1H，m)，2.82(3H，s)，3.00(3H，s)，3.14-3.27(2H，m)，3.30-3.65(2H，m)，4.07-4.20(2H，m)，4.94-5.04(1H，m)，7.14(2H，d，J＝6.4Hz)，7.97-8.06(2H，m)，8.12-8.27(3H，m)，8.45(1H，d，J＝1.2Hz)，8.94(1H，t，J＝6.4Hz)，10.26(1H，s).
MS(ESI)m/z：502(M+H)+.
[实施例34]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(6-甲基-5，6，7，8-四氢[1，6]萘啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例3记载的方法一样，将参考例355制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.87(3H，s)，2.96(3H，s)，3.12-3.65(8H，m)，3.73-3.84(1H，m)，4.36-4.49(1H，m)，4.57-4.68(1H，m)，5.19-5.27(1H，m)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98-8.06(2H，m)，8.44-8.48(1H，m)，8.71(1H，d，J＝8.1Hz)，9.25-9.38(1H，m)，10.27(1H，s)，10.51-11.23(1H，m).
MS(ESI)m/z：488(M+H)+.
[实施例35]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303072
将参考例358制得的化合物(189mg)和参考例319制得的化合物(116mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，在该悬浮液内，添加1-羟基苯并三唑(67.6mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(144mg)和三乙胺(139μl)，室温下搅拌3天。减压下蒸馏除去溶剂后，在残渣内添加二氯甲烷(50ml)和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(8％甲醇-二氯甲烷)精制，制得目标化合物的游离体。在该游离体内添加1N盐酸-乙醇溶液(0.50ml)，减压下浓缩。在制得的残渣内添加乙酸乙酯，固化，制得目标化合物(133mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.87(3H，s)，2.98-3.02(3H，m)，3.15-3.20(3H，m)，3.40-3.54(1H，m)，3.55-3.67(1H，m)，4.49-4.61(2H，m)，4.83-4.98(2H，m)，5.22(1H，td，J＝8.1，3.7Hz)，7.99-8.05(2H，m)，8.11(1H，s)，8.45-8.47(1H，m)，8.73(1H，s)，8.84(1H，d，J＝8.1Hz)，9.27-9.39(1H，m)，10.26(1H，s)，12.08(0.5H，br s)，12.20(0.5H，br s).
MS(EI)m/z：473(M+).
[实施例36]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-2-{[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯甲酰基]氨基}丙基)乙二酰胺
将参考例358制得的化合物(103mg)悬浮于二氯甲烷(10ml)内，添加参考例322制得的化合物(60mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(104mg)、1-羟基苯并三唑(18mg)、三乙胺(114μl)，室温下搅拌19小时。在反应液内添加饱和碳酸氢钠水溶液，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物(116mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.02(3H，s)，3.21(3H，s)，3.60-3.67(1H，m)，3.78-3.90(3H，m)，4.03-4.07(2H，m)，4.36(2H，s)，5.28-5.34(1H，m)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝7.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)，8.19(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26-8.32(2H，m)，9.67(1H，s).
MS(FAB)m/z：517(M+H)+.
[实施例37]N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303091
在参考例360制得的化合物(250mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液内，添加参考例10制得的化合物(131mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(125mg)、1-羟基苯并三唑(64.8mg)、三乙胺(0.0607ml)，室温下搅拌15小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液。以饱和食盐水对有机层洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物的游离体作为淡黄色泡状物质。将该游离体溶解于乙醇(2.0ml)和二氯甲烷(2.0ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.35ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。在残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净，制得目标化合物(152mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09-3.56(4H，m)，3.14(3H，s)，3.57-3.66(1H，m)，3.72(1H，br s)，4.36-4.52(1H，m)，4.65-4.80(1H，m)，5.04-5.14(1H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，8.64-8.73(1H，m)，9.28(1H，s)，10.24(1H，s)，11.11-11.48(1H，m).
MS(ESI)m/z：538(M+H)+.
[实施例38]N1-(4-溴苯基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303092
在参考例246制得的化合物(129mg)的四氢呋喃(8.0ml)溶液内，添加1N氢氧化锂水溶液(0.55ml)，室温下搅拌14小时。减压下浓缩反应液，干固，将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)。在该溶液内添加参考例360制得的化合物(217mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(54.1mg)，室温下搅拌3天。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)对残渣进行精制，制得目标化合物的游离体。将该游离体溶解于乙醇(2.0ml)和二氯甲烷(2.0ml)，添加1N盐酸乙醇溶液(0.50ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净制得目标化合物(162mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.13-3.24(2H，m)，3.16(3H，s)，3.34-3.82(4H，m)，4.33-4.80(2H，m)，5.09(1H，td，J＝7.6，3.7Hz)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(2H，d，J＝9.0Hz)，8.69(1H，d，J＝7.3Hz)，9.20(1H，br s)，10.86(1H，s)，11.33(1H，br s).
MS(ESI)m/z：537(M+H)+.
[实施例39]N1-(4-氯苯基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303101
与实施例37记载的方法一样，将参考例346制得的化合物与参考例279制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.14-3.23(2H，m)，3.16(3H，s)，3.40-3.79(4H，m)，4.33-4.82(2H，m)，5.09(1H，td，J＝7.8，3.7Hz)，7.39-7.44(2H，m)，7.84-7.88(2H，m)，8.69(1H，d，J＝7.3Hz)，9.21(1H，br s)，10.87(1H，s)，11.31(1H，br s).
MS(ESI)m/z：493(M+H)+.
[实施例40]N1-(5-氯噻吩-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例38记载的方法一样，将参考例265制得的化合物水解后，与参考例360制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.84(3H，s)，2.93(3H，s)，3.10-3.24(2H，m)，3.15(3H，s)，3.47-3.65(4H，m)，4.33-4.79(2H，m)，5.05-5.12(1H，m)，6.88-6.96(2H，m)，8.68(1H，d，J＝7.6Hz)，9.27(1H，s)，11.31(1H，br s)，12.34(1H，s).
MS(ESI)m/z：499(M+H)+.
[实施例41]N-[(1S)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)甲基]-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303111
在参考例360制得的化合物(330mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10.0ml)溶液内，添加硫(24.0mg)、参考例311制得的化合物(138mg)、二异丙基乙胺(0.501ml)，120℃下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，残渣内添加饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，分液。以饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1→30∶1)对残渣进行精制，然后以薄层色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)精制，制得作为黄色玻璃状物质的目标化合物的游离体(123mg)。将该游离体溶解于乙醇(2.0ml)和二氯甲烷(2.0ml)内，添加1N盐酸乙醇溶液(0.30ml)，室温下搅拌30分钟后，减压下浓缩。残渣内添加二乙醚，滤取析出的固体，洗净，制得目标化合物(109mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.10-3.57(3H，m)，3.16(3H，s)，3.66-3.79(1H，m)，3.87-3.99(1H，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.37-4.52(1H，m)，4.64-4.80(1H，m)，5.24-5.36(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45-8.49(1H，m)，8.90(1H，br s)，10.53(1H，s)，11.13-11.44(2H，m).
MS(ESI)m/z：510(M+H)+.
[实施例42]N-{(1S)-2-(二甲基氨基)-1-[({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)甲基]-2-氧代乙基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303121
与实施例41记载的方法-样，由参考例360制得的化合物和参考例19制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.09-3.56(3H，m)，3.16(3H，s)，3.65-3.79(1H，m)，3.87-3.99(1H，m)，4.01-4.11(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.65-4.79(1H，m)，5.24-5.34(1H，m)，7.89(1H，m)，8.13(1H，d d，J＝9.2，4.0Hz)，8.43(1H，d，J＝2.9Hz)，8.85-8.95(1H，m)，10.50(1H，s)，11.07-11.33(2H，m).
MS(ESI)m/z：494(M+H)+.
[实施例43]N-[(1S)-1-[({2-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)甲基]-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303122
与实施例41记载的方法一样，由参考例360制得的化合物和参考例324制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，3.10-3.26(2H，m)，3.16(3H，s)，3.49(1H，br s)，3.72(1H，br s)，3.85-3.98(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.46(1H，br s)，4.70(1H，br s)，5.24-5.33(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.54(1H，d，J＝2.4Hz)，8.91(1H，br s)，10.52(1H，s)，11.24(1H，br s)，11.37(1H，br s).
MS(ESI)m/z：554(M+H)+.
[实施例44]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-氧代丁基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303131
将参考例365制得的化合物(150mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，在该溶液内依次添加参考例9制得的化合物(124mg)、1-羟基苯并三唑(74.8mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(133mg)，室温下搅拌一整夜。减压下浓缩反应液后，在残渣内添加二氯甲烷(50ml)和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分液。用无水硫酸钠对制得的有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(8％甲醇-二氯甲烷)精制，在制得的目标化合物的游离体内添加1N盐酸乙醇溶液，浓缩，添加二乙醚，滤取沉淀的粉末，制得目标化合物(128mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.60(1H，dd，J＝16.4，6.1Hz)，2.73-2.83(4H，m)，2.92(3H，s)，2.95(3H，s)，3.06-3.30(2H，m)，3.40-3.53(3H，m)，3.73(1H，br s)，4.34-4.59(2H，m)，4.60-4.77(1H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.43-8.48(1H，m)，8.73-8.82(1H，m)，9.15-9.28(1H，m)，10.22(1H，br s)，11.40-11.60(1H，m).
MS(ESI)m/z：508(M+H)+.
[实施例45]N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-氧代丁基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例44记载的方法一样，由参考例365制得的化合物和参考例10制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.60(1H，dd，J＝16.4，5.9Hz)，2.74-2.83(4H，m)，2.93(3H，s)，2.95(3H，s)，3.06-3.29(2H，m)，3.38-3.61(3H，m)，3.70(1H，br s)，4.36-4.58(2H，m)，4.64-4.77(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.53(1H，d，J＝2.6Hz)，8.74-8.81(1H，m)，9.14-9.27(1H，m)，10.20(1H，s)，11.14-11.46(1H，m).
MS(ESI)m/z：552(M+H)+.
[实施例46]N-[(1R)-1-[((2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)甲基]-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303141
与实施例41记载的方法一样，由参考例365制得的化合物和参考例311制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.67(1H，dd，J＝16.5，5.9Hz)，2.81(3H，s)，2.86(1H，dd，J＝16.5，6.2Hz)，2.93(3H，brs)，2.96(3H，s)，3.15(2H，br s)，3.48(1H，br s)，3.70(1H，br s)，3.90(2H，t，J＝6.1Hz)，4.45(1H，br s)，4.61-4.80(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，8.86(1H，d，J＝8.8Hz)，10.59(1H，s)，11.08(1H，br s)，11.16(1H，br s).
MS(ESI)m/z：524(M+H)+.
[实施例47]N-{(1R)-3-(二甲基氨基)-1-[({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)甲基]-3-氧代丙基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐
与实施例41记载的方法一样，由参考例365制得的化合物和参考例19制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.65(1H，dd，J＝16.6，5.6Hz)，2.80(3H，s)，2.85(1H，dd，J＝16.6，6.6Hz)，2.90(3H，s)，2.95(3H，s)，3.15(2H，br s)，3.40-3.75(2H，m)，3.83-3.95(2H，m)，4.26-4.68(2H，m)，4.68-4.79(1H，m)，7.86(1H，td，J＝8.8，2.9Hz)，8.12(1H，dd，J＝8.8，3.9Hz)，8.41(1H，d，J＝2.9Hz)，8.85(1H，d，J＝8.8Hz)，10.54(1H，s)，11.14(1H，s)，11.27(1H，s).
MS(FAB)m/z：508(M+H)+.
[实施例48]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-5-(二甲基氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-5-氧代戊基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303151
与实施例44记载的方法一样，由参考例371制得的化合物和参考例9制得的化合物制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.74-1.85(2H，m)，2.24-2.34(2H，m)，2.78(3H，s)，2.87-2.95(6H，m)，3.06-3.29(2H，m)，3.30-3.54(3H，m)，3.70(1H，br s)，4.10-4.19(1H，m)，4.37-4.48(1H，m)，4.64-4.76(1H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，8.45(1H，d，J＝2.6Hz)，8.81(1H，d，J＝8.8Hz)，9.14-9.26(1H，m)，10.24(1H，s)，11.38(1H，br s).
MS(ESI)m/z：522(M+H)+.
[实施例49]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺
Figure A20038010954303152
与实施例22记载的方法一样，将参考例374制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，d，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，3.16(2H，br s)，3.28-3.42(3H，m)，3.44-3.80(1H，m)，4.17-4.28(1H，m)，4.45(1H，br s)，4.67(1H，br s)，8.02(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.85(1H，d，J＝8.5Hz)，9.20-9.27(1H，m)，10.26(1H，s)，11.17(1H，br s).
MS(ESI)m/z：437(M+H)+.
[实施例50]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-3-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丁基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303161
与实施例22记载的方法一样，将参考例376制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，1.86-1.98(1H，m)，2.93(3H，s)，3.24-3.57(3H，m)，3.17(2H，br s)，3.60-3.80(1H，m)，3.89-3.99(1H，m)，4.45(1H，br s)，4.69(1H，br s)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.8，1.2Hz)，8.46(1H，dd，J＝2.2，1.2Hz)，8.70(1H，d，J＝9.0Hz)，9.11(1H，br s)，10.25(1H，s)，11.13(1H，br s).
MS(ESI)m/z：465(M+H)+.
[实施例51]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-甲氧基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303162
与实施例22记载的方法一样，将参考例379制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，s)，3.07-3.29(5H，m)，3.35-3.53(5H，m)，3.61-3.77(1H，m)，4.28-4.55(2H，m)，4.69(1H，br s)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.8，0.7Hz)，8.45(1H，dd，J＝2.4，0.7Hz)，8.68(1H，d，J＝9.0Hz)，9.21(1H，br s)，10.24(1H，s)，11.54(1H，br s).
MS(FAB)m/z：467(M+H)+.
[实施例52]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-羟基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
将参考例383制得的化合物(210mg)溶解于二氯甲烷(10ml)内，添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂后，添加二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液至残渣，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(8％甲醇-二氯甲烷)精制。在制得的目标化合物的游离体内添加1N盐酸-乙醇溶液，减压下浓缩。在制得的残渣内添加乙酸乙酯，固化，制得目标化合物(162mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(3H，s)，3.07-3.17(1H，m)，3.19-3.31(1H，m)，3.35-3.57(5H，m)，3.67-3.76(1H，m)，4.11-4.21(1H，m)，4.25-4.79(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.46(1H，d，J＝2.3Hz)，8.50-8.57(1H，m)，9.14(0.5H，t，J＝6.0Hz)，9.19(0.5H，t，J＝6.0Hz)，10.25(1H，s)，11.46-11.74(1H，m).
MS(FAB)m/z：453(M+H)+.
[实施例53]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-羟基-3-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丁基)乙二酰胺
Figure A20038010954303172
将参考例387制得的化合物(360mg)溶解于二氯甲烷(10ml)内，添加4N盐酸二噁烷(20ml)，室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，在残渣内添加N，N-二甲基甲酰胺(10ml)、参考例323制得的化合物(253mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(345mg)、1-羟基苯并三唑(61mg)、三乙胺(373μl)，室温下搅拌13小时。减压下蒸馏除去溶剂，残渣内添加二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液，分液。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝47∶3)对残渣进行精制，制得无色的非晶形物(383mg)。将其溶解于甲醇(5ml)，添加1N盐酸乙醇(796μl)、水(5ml)，减压下蒸馏除去溶剂，制得为淡黄色固体(391mg)的目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10(3H，s)，1.23(3H，s)，2.92(3H，s)，3.07-3.50(4H，m)，3.68(2H，br s)，4.09(1H，s)，4.42(1H，s)，4.68(1H，s)，4.97(1H，br s)，7.95-8.07(3H，m)，8.45(1H，s)，8.95-9.10(1H，m)，10.19(1H，s)，11.44(1H，s).
MS(ESI)m/z：481(M+H)+.
[实施例54]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(甲硫基)-2-([(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303181
与实施例22记载的方法一样，将参考例392制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.07(3H，s)，2.70-2.76(2H，m)，2.93(3H，s)，3.07-3.78(6H，m)，4.27-4.54(2H，m)，4.62-4.79(1H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44-8.48(1H，m)，8.83(1H，d，J＝8.8Hz)，9.25(1H，br s)，10.25(1H，s)，11.38(1H，br s).
MS(ESI)m/z：483(M+H)+.
[实施例55]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(甲基磺酰基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303182
与实施例22记载的方法一样，将参考例393制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，2.98(3H，s)，3.02-3.79(8H，m)，4.35-4.51(1H，m)，4.63-4.78(2H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，9.08(1H，d，J＝9.0Hz)，9.32(1H，br s)，10.24(1H，s)，11.28-11.61(1H，m).
MS(ESI)m/z：515(M+H)+.
[实施例56]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(甲硫基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丁基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303191
与实施例22记载的方法一样，将参考例395制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.72-1.94(2H，m)，2.03(3H，s)，2.37-2.53(2H，m)，2.93(3H，s)，3.05-3.27(2H，m)，3.29-3.55(3H，m)，3.70(1H，br s)，4.17-4.31(1H，m)，4.44(1H，br s)，4.69(1H，br s)，8.02(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.87(1H，d，J＝8.5Hz)，9.22(1H，s)，10.25(1H，s)，11.36(1H，brs).
MS(ESI)m/z：497(M+H)+.
[实施例57]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(甲基磺酰基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丁基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303192
与实施例22记载的方法一样，将参考例398制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.92-2.08(2H，m)，2.93(3H，br s)，2.97(3H，s)，3.02-3.28(4H，m)，3.33-3.50(3H，m)，3.65-3.77(1H，m)，4.18-4.29(1H，m)，4.37-4.49(1H，m)，4.66-4.78(1H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.99(1H，d，J＝9.0Hz)，9.29(1H，br s)，10.26(1H，br s)，11.32(1H，s).
MS(ESI)m/z：529(M+H)+.
[实施例58]N1-((2S)-3-[乙酰基(甲基)氨基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙基)-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303201
与实施例53记载的方法一样，将参考例403制得的化合物脱保护，与参考例323制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.94(1.5H，s)，1.99(1.5H，s)，2.78(1.5H，s)，2.93(3H，s)，2.98(1.5H，s)，3.05-3.29(4H，m)，3.35-3.63(3H，m)，3.65-3.76(1H，m)，4.31-4.54(2H，m)，4.66-4.78(1H，m)，8.02(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.81(0.5H，d，J＝9.0Hz)，8.96(0.5H，d，J＝9.5Hz)，9.19(0.5H，br s)，9.32(0.5H，br s)，10.22(0.5H，s)，10.26(0.5H，s)，11.00-11.44(1H，m).
MS(ESI)m/z：508(M+H)+.
[实施例59](2S)-3-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸乙基酯盐酸盐
Figure A20038010954303202
与实施例3记载的方法一样，将参考例405制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.94(3H，s)，3.10-3.85(6H，m)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.37-4.55(1H，m)，4.57-4.65(1H，m)，4.65-4.82(1H，m)，8.00-8.11(2H，m)，8.46(1H，dd，J＝2.4，1.2Hz)，9.30-9.42(2H，m)，10.30(1H，s)，11.05-11.54(1H，m).
MS m/z：495(M+H)+.
[实施例60]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(2S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-(1，2，4-噁二唑-3-基)乙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303211
将参考例411制得的化合物(93.7mg)溶解于二氯甲烷(5ml)内，添加4N盐酸二噁烷溶液(5ml)，室温下搅拌6小时。减压下蒸馏除去溶剂，在制得的无色粉末内添加参考例5制得的化合物(63.1mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)。在该溶液内，添加1-羟基苯并三唑(41.8mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(79.0mg)，室温下搅拌一整夜。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣内添加二氯甲烷(50m1)和碳酸氢钠水溶液(50m1)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(7％甲醇-二氯甲烷)精制，在获得的目标化合物的游离体中添加1N盐酸-乙醇溶液和二乙醚，减压下浓缩。在获得的残渣内添加二乙醚，固化，制得目标化合物的盐酸盐(76.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.94(3H，s)，3.12-3.27(1H，m)，3.40-3.54(2H，m)，3.67-3.77(1H，m)，3.78-3.93(2H，m)，4.46(1H，br s)，4.72(1H，br s)，5.38-5.48(1H，m)，7.99-8.06(2H，m)，8.45-8.48(1H，m)，9.40(1H，br s)，9.55(1H，d，J＝7.8Hz)，9.59(1H，s)，10.29(1H，s)，11.22(1H，br s).
MS(ESI)m/z：491(M+H)+
[实施例61]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(2S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-(1，3-噁唑-5基)乙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303212
与实施例3记载的方法一样，将参考例413制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.96(3H，s)，3.12-3.20(2H，m)，3.45-4.15(5H，m)，4.49-4.66(1H，m)，5.42-5.51(1H，m)，7.13(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，9.34(1H，t，J＝6.4Hz)，9.47(1H，d，J＝8.5Hz)，10.32(1H，s).
MS(ESI)m/z：490(M+H)+.
[实施例62]N1-(4-氯苯基)-N2-[(2S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-(1，3-噁唑-5基)乙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303221
与实施例3记载的方法一样，将参考例413制得的化合物脱保护，与参考例279制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.12-3.60(4H，m)，3.63-3.88(2H，m)，4.34-4.56(1H，m)，4.61-4.84(1H，m)，5.42-5.53(1H，m)，7.13(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，s)，9.20-9.33(1H，m)，9.49(1H，d，J＝8.5Hz)，10.82(1H，s)，11.14-11.47(1H，m).
MS(ESI)m/z：489(M+H)+.
[实施例63]N1-(5-氯噻吩-2-基)-N2-[(2S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-(1，3-噁唑-5基)乙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303222
与实施例3记载的方法一样，将参考例413制得的化合物脱保护，与参考例325制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.95(3H，s)，3.07-3.90(6H，m)，4.30-4.86(2H，m)，5.42-5.54(1H，m)，6.90(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.14(1H，s)，8.31(1H，s)，9.29-9.42(1H，m)，9.51(1H，d，J＝8.0Hz)，11.11-11.46(1H，m)，12.32(1H，s).
MS(ESI)m/z：495(M+H)+.
[实施例64]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(2S)-2-[(6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303231
与实施例3记载的方法-样，将参考例415制得的化合物脱保护，与参考例9制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.71-3.14(7H，m)，3.25-3.14(6H，m)，3.98(2H，t，J＝5.5Hz)，4.29-4.46(2H，m)，4.85(2H，s)，5.03-5.20(1H，m)，8.00-8.09(2H，m)，8.47(1H，s)，8.69-8.88(1H，m)，9.33-9.46(1H，m)，10.20-10.47(1H，m)，10.78(1H，br s).
MS(ESI)m/z：536(M+H)+.
[实施例65]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(2S)-2-[(6，7-二氢-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-3-(二甲基氨基)丙基]乙二酰胺盐酸盐
Figure A20038010954303232
与实施例22记载的方法一样，将参考例417制得的化合物脱保护，与参考例56制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.79(6H，s)，2.85-2.93(2H，m)，3.21-3.58(4H，m)，3.98(2H，t，J＝5.4Hz)，4.52-4.65(1H，m)，4.85(2H，s)，8.03(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，d，J＝2.0Hz)，8.97(1H，d，J＝9.3Hz)，9.36(1H，t，J＝6.3Hz)，9.54(1H，br s)，10.25(1H，s).
MS(ESI)m/z：467(M+H)+.
[实施例66]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1R，2S)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例53记载的方法一样，将参考例419制得的化合物脱保护，与参考例323制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.78(3H，s)，2.93(3H，s)，3.15-3.25(5H，m)，3.50(1H，br s)，3.72(1H，br s)，4.36-4.56(2H，m)，4.70(1H，br s)，5.18(1H，dd，J＝8.5，5.6Hz)，8.00-8.07(2H，m)，8.46(1H，br s)，8.78(1H，d，J＝8.5Hz)，9.45(1H，d，J＝9.3Hz)，10.22(1H，s).
MS(FAB)m/z：508(M+H)+.
[实施例67]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2S)-3-(二甲基氨基)-2-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-3-氧代丙基)乙二酰胺盐酸盐
与实施例22记载的方法一样，将参考例422制得的化合物脱保护，与参考例5制得的化合物缩合制得目标化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.60-4.80(19H，m)，5.62-6.73(1H，m)，7.88-8.08(2H，m)，8.40-8.55(1H，m)，9.09-9.33(1H，m)，10.22，10.23(total 1H，each s)，11.30，11.59(total 1H，each br s).
MS(ESI)m/z：508(M+H)+.
[实施例68]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(二甲基氨基)-3-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-氧代丁基)乙二酰胺盐酸盐(3位立体异构体A)
Figure A20038010954303242
在氢气氛、室温下将参考例427制得的化合物的2位立体异构体A(高极性化合物，108mg)、10％钯碳(30mg)和甲醇(10ml)的混合物搅拌2小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)内，在该溶液内依次添加参考例9制得的化合物(127mg)、1-羟基苯并三唑(76.6mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(145mg)，室温下搅拌整夜。减压下浓缩反应液后，在获得的残渣内添加乙酸乙酯(50ml)和10％柠檬酸水溶液(50ml)，分液。依次以饱和食盐水(50ml)、碳酸氢钠水溶液(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗净有机层。用无水硫酸钠对获得的有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残渣内添加己烷，固化，制得(1R)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-3-(二甲基氨基)-2-甲基-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯的粗精制物(118mg)。将上述获得的酯(118mg)溶解于二氯甲烷(20ml)，在该溶液内添加4N盐酸二噁烷溶液(20ml)，室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残渣内添加参考例5制得的化合物(81.9mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)。在该溶液内添加1-羟基苯并三唑(54.2mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(102mg)，室温下搅拌整夜。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣内添加二氯甲烷(50ml)和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(7％甲醇-二氯甲烷)精制，在获得的目标化合物的游离体内添加1N盐酸乙醇溶液，减压下浓缩。在获得的残渣内添加二乙醚，固化，制得目标化合物(112mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，2.82(3H，s)，2.93(3H，s)，2.99(3H，s)，3.02-3.41(4H，m)，3.48(2H，br s)，3.70(1H，br s)，4.31-4.50(2H，m)，4.63-4.78(1H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.76(1H，br s)，9.02-9.15(1H，m)，10.23(1H，s)，11.42(1H，br s).
MS(ESI)m/z：522(M+H)+.
[实施例69]N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((2R)-4-(二甲基氨基)-3-甲基-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-氧代丁基)乙二酰胺盐酸盐(3位立体异构体B)
Figure A20038010954303251
氢气氛、室温下将参考例427制得的化合物的2位的立体异构体B(低极性化合物，37.9mg)、10％钯碳(15mg)和甲醇(5ml)的混合物搅拌2小时。滤去催化剂后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，在该溶液内依次添加参考例9制得的化合物(44.5mg)、1-羟基苯并三唑(26.8mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(50.6mg)，室温下搅拌整夜。减压下浓缩反应液后，在获得的残渣内添加乙酸乙酯(50ml)和10％柠檬酸水溶液(50ml)，分液。依次以饱和食盐水(50ml)、碳酸氢钠水溶液(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗净有机层。用无水硫酸钠对获得的有机层进行干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残渣内添加己烷，固化，制得(1R)-1-[({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)甲基]-3-(二甲基氨基)-2-甲基-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯的粗精制物(45.2mg)。将上述获得的酯(45.2mg)溶解于二氯甲烷(10ml)内，在该溶液内添加4N盐酸二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，在获得的残渣内添加参考例5制得的化合物(31.2mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)。在该溶液内添加1-羟基苯并三唑(20.7mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(39.1mg)，室温下搅拌整夜。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣内添加二氯甲烷(50ml)和碳酸氢钠水溶液(50ml)，分液，用无水硫酸钠对有机层进行干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(7％甲醇-二氯甲烷)精制，在获得的目标化合物的游离体内添加1N盐酸-乙醇溶液，减压下浓缩。在获得的残渣内添加甲醇，滤去不溶物。减压下浓缩获得的滤液，添加二乙醚，固化，制得目标化合物(30.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，2.84(3H，s)，2.94(3H，s)，3.04(3H，s)，3.12-3.26(2H，m)，3.29-3.61(4H，m)，3.71(1H，br s)，4.31(1H，br s)，4.45(1H，br s)，4.70(1H，br s)，8.01(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，d，J＝2.2Hz)，9.11(1H，d，J＝9.5Hz)，9.21(1H，br s)，10.22(1H，s)，11.06(1H，br s).
MS(ESI)m/z：522(M+H)+.
[实施例70](2S)-3-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}丙酸盐酸盐
Figure A20038010954303261
在参考例430制得的化合物(414mg)的二噁烷(15.0ml)溶液内添加4N盐酸二噁烷溶液(10.0ml)，室温下搅拌7天。滤取析出的不溶物，以二噁烷洗净，干燥，制得目标化合物(378mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.94(3H，s)，3.09-3.84(6H，m)，4.36-4.82(3H，m)，7.99-8.07(2H，m)，8.44-8.48(1H，m)，9.17(1H，d，J＝7.3Hz)，9.30(1H，s)，10.28(1H，s)，11.29(1H，br s)，13.00(1H，br s).
MS(ESI)m/z：467(M+H)+.
(试验例1)人FXa抑制作用(IC50值)的测定
在96个孔(穴)微量培养板的每个孔内，加入按适当间隔设定浓度的试样5％DMSO溶液10μl、三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲液(100mM三羟甲基氨基甲烷、200mM氯化钾、0.2％BSA、pH7.4)40μl、0.0625U/ml的人FXa(EnzymeResearch Labolatories，Inc.、溶解和稀释于三羟甲基氨基甲烷缓冲液内)10μl后，添加750μM的S-2222水溶液(Chromogenix公司)40μl，室温下测定405nm的吸光度10分钟，求出吸光度的增加(ΔOD/分)。为了对照，采用三羟甲基氨基甲烷缓冲液代替试样。
将下式求出的试样的各最终浓度的抑制率(％)作为对数概率纸的纵轴，将试样的最终浓度作为横轴分别作图，求出50％抑制浓度(IC50值)。
抑制率(％)＝(1-试样的ΔOD/分÷对照的ΔOD/分)×100
其结果是：实施例2的化合物的IC50是7.1nM，实施例26的化合物是2.4nM，实施例37的化合物是1.5nM，实施例38的化合物是0.81nM，实施例39的化合物是0.86nM，实施例40的化合物是1.3nM，实施例62的化合物是1.8nM，实施例66的化合物是2.0nM，判明本发明的化合物具有较强的FXa抑制作用。

Claims (26)

1.通式(1)所示的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物；
    Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4    (1)
〔式中、R1和R2各自独立表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基；
Q1表示可具有取代基的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的饱和或者不饱和的5～7元的杂环基、可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、或者可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基；
Q2表示单键、直链状或者支链状的碳原子数为1～6的亚烷基、直链状或者支链状的碳原子数为2～6的亚链烯基、直链状或者支链状的碳原子数为2～6的亚炔基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的5～7元的杂环基、可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、或者可具有取代基的2价的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基；
Q3表示下述基团
-C(R3a)(R4a)-{C(R3b)(R4b)}m1-{C(R3c)(R4c)}m2-{C(R3d)(R4d)}m3-{C(R3e)(R4e)}m4-C(R3f)(R4f)-
(基团中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f各自独立，表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼基甲酰、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰基氧基烷基、N-烷基氨基甲酰基氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基羰基、芳基磺酰基氨基羰基、烷基磺酰基氨基羰基烷基、芳基磺酰基氨基羰基烷基、氨基甲酰基氧基、芳烷基氧基、羧基烷基氧基、烷氧基羰基烷基氧基、酰基氧基、酰基氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰基氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基，或者，R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d、R3e和R4e、R3f和R4f分别一起形成碳原子数为3～6的螺环或者表示氧代基；m1、m2、m3和m4各自独立表示0或者1)；
Q4表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基、可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基；
T0表示基-(CH2)N1-(基团中、N1表示1～3的整数)、羰基或者硫代羰基；
T1表示基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-(基中，R′表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-A1-N(R″)-(基中、A1表示可具有取代基的碳原子数为1～5的亚烷基、R″表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A2-C(＝O)-(基中、A2表示单键或者碳原子数为1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-(基中、A3表示碳原子数为1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-、基-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-(基中、Ra表示氢原子、烷基或者烷酰基，Rb表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NORC)-C(＝O)-N(Rd)-(基中、RC表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或者芳烷基、Rd表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝N-N(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-(基中、Re和Rf各自独立表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)、Rg表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或者硫代羰基)。
2.根据权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q4选自如下基团；可具有取代基的苯基、可具有取代基的萘基、可具有取代基的蒽基、可具有取代基的菲基、可具有取代基的苯乙烯基、可具有取代基的苯基乙炔基、可具有取代基的吡啶基、可具有取代基的哒嗪基、可具有取代基的吡嗪基、可具有取代基的呋喃基、可具有取代基的噻吩基、可具有取代基的吡咯基、可具有取代基的噻唑基、可具有取代基的噁唑基、可具有取代基的嘧啶基、可具有取代基的四唑基、可具有取代基的噻吩基乙烯基、可具有取代基的吡啶基乙烯基、可具有取代基的茚基、可具有取代基的茚满基、可具有取代基的四氢萘基、可具有取代基的苯并呋喃基、可具有取代基的异苯并呋喃基、可具有取代基的苯并噻吩基、可具有取代基的吲哚基、可具有取代基的吲哚满基、可具有取代基的异吲哚基、可具有取代基的异吲哚满基、可具有取代基的吲唑基、可具有取代基的喹啉基、可具有取代基的二氢喹啉基、可具有取代基的4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、可具有取代基的四氢喹啉基、可具有取代基的异喹啉基、可具有取代基的四氢异喹啉基、可具有取代基的色烯基、可具有取代基的苯并二氢吡喃基、可具有取代基的异苯并二氢吡喃基、可具有取代基的4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、可具有取代基的4H-喹嗪基、可具有取代基的喹唑啉基、可具有取代基的二氢喹唑啉基、可具有取代基的四氢喹唑啉基、可具有取代基的喹喔啉基、可具有取代基的四氢喹喔啉基、可具有取代基的噌啉基、可具有取代基的四氢噌啉基、可具有取代基的中氮茚基、可具有取代基的四氢中氮茚基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的苯并噁唑基、可具有取代基的苯并异噻唑基、可具有取代基的苯并异噁唑基、可具有取代基的苯并咪唑基、可具有取代基的萘啶基、可具有取代基的四氢萘啶基、可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的二氢吡啶并喹唑啉基、可具有取代基的吡啶并嘧啶基、可具有取代基的四氢吡啶并嘧啶基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的噁唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噁唑并吡啶基、可具有取代基的噁唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噁唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并噁唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噁唑基、可具有取代基的噻吩并吡咯基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的4-氧代-四氢噌啉基、可具有取代基的1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、可具有取代基的1，2，4-苯并噁二嗪基、可具有取代基的环戊二烯并吡喃基、可具有取代基的噻吩并呋喃基、可具有取代基的呋喃并吡喃基、可具有取代基的吡啶并噁嗪基、可具有取代基的吡唑并噁唑基、可具有取代基的咪唑并噻唑基、可具有取代基的咪唑并吡啶基、可具有取代基的四氢咪唑并吡啶基、可具有取代基的吡嗪并哒嗪基、可具有取代基的苯并异喹啉基、可具有取代基的呋喃并噌啉基、可具有取代基的吡唑并噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、可具有取代基的六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、可具有取代基的咪唑并三嗪基、可具有取代基的噁唑并吡啶基、可具有取代基的苯并氧杂_基、可具有取代基的苯并氮杂_基、可具有取代基的四氢苯并氮杂_基、可具有取代基的苯并二氮杂_基、可具有取代基的苯并三氮杂_基、可具有取代基的噻吩并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂_基、可具有取代基的噻吩并二氮杂_基、可具有取代基的噻吩并三氮杂_基、可具有取代基的噻唑并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂_基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基和可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，基Q4上的取代基选自如下基团的1～3个：羟基、卤原子、卤代烷基、氨基、氰基、氨基烷基、硝基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、酰基、脒基、羟基脒基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷氧基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基取代的脒基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷氧基取代的脒基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2-7的烷氧基羰基取代的脒基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2～6的链烯基、直链状或者支链状的碳原子数为2～6的炔基、直链状、支链状或者环状的碳原子数为2～6的烷氧基羰基、氨基甲酰基、氮原子上有直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基取代的一或者二烷基氨基甲酰基、被直链状、支链状或者环状的碳原子数为1～6的烷基取代的一或者二烷基氨基和5～6元的含氮杂环基。
4.根据权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q4表示以下任何一种基团：
Figure A2003801095430006C1
[基中、R5和R6各自独立表示氢原子、氰基、卤原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、或者可被氰基、羟基、卤原子、烷基、或者烷氧基取代的苯基，R7和R8各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
[基中、R9和R10各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430007C2
[基中、R11、R12和R13各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
[基中、X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或者S；R14、R15和R16各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430008C1
[基中、X2表示NH、N、O或者S；X3表示N、C或者CH；X4表示N、C或者CH；R17和R18各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基，但除去X3和X4是C和CH组合的情况以及都是C或者CH的情况]；
Figure A2003801095430008C2
[基中、N表示R19取代的环的碳原子的1个或者2个被氮原子取代；R19、R20和R21各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430008C3
[基中、X5表示CH2、CH、N或者NH；Z1表示N、NH或者O；Z2表示CH2、CH、C或者N；Z3表示CH2、CH、S、SO2或者C＝O；X5-Z2表示X5和Z2以单键或者双键结合；R22和R23各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基；R24表示氢原子或者烷基]；
Figure A2003801095430009C1
[基中、X6表示O或者S；R25和R26各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430009C2
[基中、R27和R28各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430009C3
[基中、E1和E2各自独立表示N或者CH；R29和R30各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；
Figure A2003801095430010C1
[基中、Y1表示CH或者N；Y2表示-N(R33)-(基中、R33表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基)、O或者S；R31和R32各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]；和
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代；R34、R35和R36各自独立表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或者烷氧基羰基烷基]。
5.根据权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中的基Q4表示以下任一个基团：
Figure A2003801095430011C1
[基中、R5和R6各自独立，表示氢原子或者烷基；R7表示氢原子；R8表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430011C2
[基中、R9表示氢原子；R10表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
[基中、R11和R12都表示氢原子；R13表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430011C4
[基中、X1表示NH、NOH、N、O或者S；R14表示氢原子、卤原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基或者烷基；R15表示氢原子或者卤原子；R16表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430012C1
[基中、X2表示NH、O或者S；X3表示N、C或者CH；X4表示N、C或者CH；R17表示氢原子；R18表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基，但除去X3和X4是C和CH组合的情况以及都是C或者CH的情况]、
Figure A2003801095430012C2
[基中、N表示R19取代的环的碳原子的1个或者2个被氮原子取代；R19和R20都表示氢原子；R21表示氢原子、氰基、卤原子、烷基、链烯基、炔基或者卤代烷基]；
Figure A2003801095430012C3
[基中、X5表示CH2、CH、N或者NH；Z1表示N、NH或者O；Z2表示CH2、CH、C或者N；Z3表示CH2、CH、S、SO2或者C＝O；X5-Z2表示X5和Z2以单键或者双键结合；R22表示氢原子；R23表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基；R24表示氢原子]；
Figure A2003801095430013C1
[基中、X6表示O；R25表示氢原子；R26表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430013C2
[基中、R27表示氢原子或者卤原子；R28表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430013C3
[基中、E1和E2各自独立表示N或者CH；R29表示氢原子或者卤原子；R30表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；
Figure A2003801095430013C4
[基中、Y1表示CH或者N；Y2表示-N(R33)-(基中、R33表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基)、O或者S；R31表示氢原子或者卤原子；R32表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]；和
[基中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子的任一个及5～8的碳原子的任一个分别被1个氮原子取代；R34表示氢原子或者卤原子；R35表示氢原子或者卤原子；R36表示氢原子、卤原子、烷基或者炔基]。
6.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q4是如下基团：4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基、4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基、6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基、5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或者2-乙炔基-噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q1是可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合烃基或者可具有取代基的饱和或者不饱和的2环性或者3环性的稠合杂环基。
8.根据权利要求1～6中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q1是可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的噁唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噁唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的噁唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噁唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并噁唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噁唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氢噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮杂_基、可具有取代基的四氢苯并氮杂_基、可具有取代基的噻唑并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂_基、可具有取代基的噻吩并氮杂_基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂_基、可具有取代基的4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、或者可具有取代基的5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，基Q1上的取代基选自如下基团的1～3个基团：羟基、卤原子、卤代烷基、氨基、氰基、脒基、羟基脒基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羧基、C2-C6羧基烷基、C2-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基取代的脒基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧基羰基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C2-C6烷氧基羰基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基C1-C6烷基、氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、卤原子等可取代的芳基羰基、C2-C6烷氧基羰基(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基含1个或者相同或者不同的2个氮、氧或者硫原子的5～6元杂环基、5～6元杂环基-C1-C4烷基、5～6元杂环基-羰基、5～6元杂环基-氨基-C1-C4烷基、5～6元杂环基-氨基、5～6元杂环基-氧基、3～6元杂环基-羰基-C1-C4烷基和5～6元杂环基(C1-C6烷基)氨基-C1-C4烷基。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基T1是基-C(＝O)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R′)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R′)-或者基-C(＝S)-C(＝S)-N(R′)-(基中，R′表示氢原子、羟基、烷基或者烷氧基)。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q3中的取代基R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f各自独立表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤原子、卤代烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼基甲酰、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、氨基甲酰基烷基、氨基甲酰基氧基烷基、N-烷基氨基甲酰基氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、可具有取代基的3～6元杂环基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰基氧基、酰基氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中，基Q3中的m1、m2、m3和m4表示0。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物，其特征在于，式(1)中、基Q3中的取代基R3a是氢原子、羟基、烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、芳基、可具有取代基的3～6元杂环基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、烷硫基烷基或者N-酰基-N-烷基氨基烷基，R3f、R4a和R4f是氢原子或者烷基。
14.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的药物。
15.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的活化型凝血第十因子抑制剂。
16.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的凝血抑制剂。
17.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的血栓或者栓塞的预防及/或治疗剂。
18.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成或者采血时的凝血的预防剂及/或治疗剂。
19.含有权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物和医学上允许的载体的医药组合物。
20.权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在医药制造上的应用。
21.权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在活化型凝血第十因子抑制剂制造上的应用。
22.权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在凝血抑制剂制造上的应用。
23.权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在血栓或者栓塞的预防及/或治疗剂制造上的应用。
24.权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物在脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成或者采血时的凝血的预防剂及/或治疗剂制造上的应用。
25.血栓或者栓塞的处理方法，其特征在于，至予权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的有效量。
26.脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、伯格氏病、深部静脉血栓症、弥漫性血管内凝血症候群、人工瓣膜/关节置换后的血栓形成、血流再建后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症性反应症候群(SIRS)、多器官功能障碍综合症(MODS)、体外循环时的血栓形成或者采血时的凝血的处理方法，其特征在于，至予权利要求1～13中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物或它们的N-氧化物的有效量。
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