CN1343206A - 环状化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式(I)的化合物或其盐,其中,R1为低级烷基、卤素、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的芳基,R2为羧基、保护的羧基或酰胺化的羧基,Ar为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基团,A为低级亚烷基,X为氧杂或单键,Y为硫杂、亚磺酰基或磺酰基,Z为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基,m和n分别为整数0－6,且1≤m+n≤6,该化合物可用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)的抑制剂。

Description

环状化合物
发明领域
本发明涉及新的化合物和其可药用盐。
更具体地说，本发明涉及可用作基质金属蛋白酶抑制剂(以下称之为MMP)或肿瘤坏死因子α(以下称之为TNFα)产生抑制剂的新化合物和其可药用盐，涉及包含该化合物的药物组合物，涉及该化合物作为药物的用途，以及涉及使用该化合物治疗和/或预防MMP-或TNFα-介导的疾病的方法。
发明背景
目前已公知有一些化合物可用作金属蛋白酶抑制剂(WO97/20824等)。
发明公开
本发明的目的是提供一种新的且有用的环状化合物和其可药用盐，并提供一种制备所述新的环状化合物和其盐的方法，所述化合物具有药理学活性，如MMP-或TNFα-抑制活性。
本发明的另一个目的是提供一种包含所述环状化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供所述环状化合物和其可药用盐作为预防和治疗MMP-或TNFα-介导的疾病的药物中的用途。
本发明的另一个目的是提供采用所述环状化合物预防和治疗哺乳动物，特别是人类MMP-或TNFα-介导的疾病的方法。
本发明的化合物对MMP或TNFα-的产生具有抑制活性，可用于治疗和/或防止下述疾病：例如中风、关节炎、癌症、组织溃疡、褥疮溃疡、再狭窄、牙周疾病、大疱性表皮松解症、巩膜炎、牛皮癣和其它以基质金属蛋白酶活性为特征的疾病，以及AIDS、脓毒症、脓毒性休克和其它由于TNFα-产生引起的疾病。
已有许多种与结构相关的金属蛋白酶可影响到结构蛋白的降解。基质-降解的金属蛋白酶，如白明胶酶(MMP-2，MMP-9)、溶基质素(MMP-3)和胶原酶(MMP-1，MMP-8，MMP-13)均涉及组织基质降解，并会涉及许多与异常结缔组织和基膜基质代谢有关的病理状态，例如关节炎(如骨关节炎和类风湿性关节炎等)，大脑疾病(如中风等)，组织溃疡(如角膜溃疡、表皮溃疡和胃溃疡等)，异常创伤治愈，牙周的疾病，骨疾病(如佩吉特病和骨质疏松症等)，肿瘤转移或侵入和HIV-感染。
肿瘤坏死因子被认为与许多传染性和自身免疫性疾病有关。进而，业已表明，TNF是在败血症和脓毒性休克中出现的炎症性应答的主要传递质。
本发明的目的化合物是新的，可由下式(I)表示：
Figure A0080477100331
其中：
R1为低级烷基、卤素、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的芳基，
R2为羧基、保护的羧基或酰胺化羧基，
Ar为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基团，
A为低级亚烷基，
X为氧杂或单键，
Y为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Z为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
m和n分别为整数0-6，和1≤m+n≤6，和其盐。
本发明的目的化合物可由下述方法制备。方法1方法2方法3
Figure A0080477100351
方法4方法5
Figure A0080477100361
方法6方法7
Figure A0080477100371
方法8
Figure A0080477100372
方法9
Figure A0080477100381
方法10
Figure A0080477100382
方法11方法12
Figure A0080477100392
方法13
Figure A0080477100401
方法14
Figure A0080477100402
方法15
Figure A0080477100411
方法16
Figure A0080477100412
方法17
Figure A0080477100421
方法18
Figure A0080477100422
方法19方法20
Figure A0080477100432
方法21
Figure A0080477100441
方法22
Figure A0080477100442
方法23
Figure A0080477100451
其中：
R1、R2、Ar、A、X、Y、Z、m和n分别如前定义，
R1a为卤代芳基或卤素，
R1b为芳基，
R1c为芳基，其至少被取代或未取代的芳基取代，
R1d为芳基，其至少具有羧基部分，
R1e为芳基，其至少具有酰胺基部分，
R1f为芳基，其至少具有氨基部分，
R1g为芳基，其至少具有酰基氨基部分，
R1h为芳基，其至少具有保护的氨基部分，
R1i为芳基，其至少具有保护的羟基部分，
R1j为芳基，其至少具有羟基部分，
R1k为芳基，其至少具有硫杂部分，
R1l为芳基，其至少具有亚磺酰基或磺酰基部分，
R1m为芳基，其至少具有甲酰基部分，
R1n为芳基，其至少具有羟基甲基部分，
R1o为芳基，其至少具有乙烯基部分，
R1p为芳基，其至少具有1，2-二羟基乙基部分，
R1q为芳基，其至少具有酰氧基部分，
R1r为芳基，其至少具有保护的羧基部分，
R1s为芳基，其至少具有卤代(低级)烷酰基部分，
R1t为芳基，其至少具有取代的氨基(低级)烷酰基部分，
R2a为保护的羧基，
R2b为旋光的酰胺，
R2c为保护的羧基，
R3为氢或羟基-保护基团，
R3a为羟基-保护基团，
R4为取代或未取代的芳基，
R5和R6分别为氢或合起来形成低级亚烷基，
Ya为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Za为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
条件是：至少Ya和Za之一为硫杂或亚磺酰基，
Yb为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Zb为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
条件是：至少Yb和Zb之一为亚磺酰基或磺酰基，
L为离去基团，和
m1为整数1-6。
用于上述方法中的原料化合物可按照下述制备例制备或通常常规方法制备。
目的化合物(I)-(I-ae)的适宜的盐可为常规无毒的可药用盐，包括酸加成盐，如有机酸盐(如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、延胡索酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐等)，无机酸盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等)或与碱形成的盐，所述碱例如氨基酸(如精氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸等)，碱金属盐(如钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(如三甲基胺盐、三乙基胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐、N，N’-二苄基亚乙基二胺盐等)等。
目的化合物和其可药用盐包括溶剂化物，例如外壳化合物(如水合物等)。
以下给出各种定义的适宜的实例和说明，本发明在这些定义的范围内，并且，其在上面示出并在本发明的随后描述中示出。
术语“低级”是指至多6个碳原子，优选至多4个碳原子，除非另有说明。
在术语“取代或未取代的芳基”中适宜的“芳基”和芳基部分可包括具有6-10个碳原子的芳基，例如苯基、甲苯基、二甲苯基、枯基、2，4，6-三甲苯基、萘基等，优选苯基和萘基。
适宜的“取代或未取代的芳基”可包括上述芳基，其可被下述(A1)-(A35)组成的基团取代：
(A1)卤素，
(A2)低级烷基，
(A3)低级烷氧基，
(A4)卤代(低级)烷基，
(A5)卤代(低级)烷氧基，
(A6)低级烯基，
(A7)酰基，
(A8)低级烷硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，
(A9)C6-C10芳基
(A10)卤代(C6-C10)芳基，
(A11)羟基，
(A12)羟基(低级)烷基，保护的羟基(低级)烷基，
(A13)氨基，
(A14)羧基，
(A15)保护的羧基，
(A16)硝基(低级)烯基，
(A17)低级亚烷二氧基，
(A18)酰基氨基，
(A19)硝基，
(A20)(C6-C10)芳基(低级)烷氧基，
(A21)氨基甲酰基(低级)烯基，其被下述基团N-取代或未取代：低级烷基、C6-C10芳基、低级烷氧基(C6-C10)芳基和卤代(C6-C10)芳基，
(A22)低级烷基氨基羰氧基，
(A23)低级烷酰氧基，
(A24)低级烷氧基(低级)烷酰氧基，
(A25)低级烷氧基羰氧基，
(A26)低级烯酰氧基，其被上述(1)-(14)的杂环基团取代或未取代，
(A27)低级环烷羰氧基，
(A28)低级烷氧基，其被下述基团取代：羧基，保护的羧基，低级烷酰基，低级环烷氨基甲酰基，和低级烷基氨基甲酰基，
(A29)低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基，
(A30)低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基，
(A31)氨基(低级)烷基，
(A32)低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基，
(A33)杂环-羰基氨基，杂环基团选自上述(1)-(14)的基团，并被N-保护基团取代或未取代，
(A34)被低级烷基取代或未取代的上述杂环基团(1)-(14)，和
(A35)氧代基团。
在术语“取代或未取代的杂环基团”中适宜的“杂环基团”是指饱和或不饱和的、单环或多环杂环基团，其至少包含一个杂原子，如氧原子、硫原子、氮原子等。
优选的杂环基团为下述的(1)-(14)：
(1)不饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1-4个氮原子(吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)；
(2)饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1-4个氮原子(氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌啶子基、吡唑烷基、哌嗪基等)；
(3)不饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个硫原子(噻吩基等)；
(4)不饱和的稠合(优选二环)7-至13-元，优选9-或10-元杂环基，其包含1-5个氮原子(吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基，四唑并哒嗪基(如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)，二氢三唑并哒嗪基等)；
(5)不饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个氧原子(呋喃基等)；
(6)饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个氧原子(氧杂戊环基等)；
(7)不饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子(噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等)；
(8)不饱和的稠合(优选二环)7-至13-元，优选9-或10-元杂环基，其包含1或2个氧原子(苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并二氧戊烯环基等)；
(9)不饱和的稠合(优选二环)7-至13-元，优选9-或10-元杂环基，其包含1或2个硫原子(苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基等)；
(10)饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子(吗啉基、吗啉代等)；
(11)不饱和的稠合(优选二环)7-至13-元，优选9-或10-元杂环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子(苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；
(12)不饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子(噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)等)；
(13)饱和的3-至8-元，优选5-或6-元杂单环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子(噻唑烷基等)；
(14)不饱和的稠合(优选二环)7-至13-元，优选9-或10-元杂环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子(苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)；等。
这些杂环基团可具有一个或多个取代基。用于取代杂环基团的取代基的实例可与那些用于“取代或未取代的芳基”中的取代基相同(上述(A1)-(A35))。
适宜的“低级烷基”可包括直链或支链的烷基，其具有1-6个碳原子，具体实例为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，对R1来说，首选甲基。
适宜的“低级烯基”可包括直链或支链的烯基，其具有2-6个碳原子，其具体实例为乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基等。
适宜的“低级烷氧基”可包括直链或支链的烷氧基，其具有1-6个碳原子，具体实例为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。
适宜的“羟基-保护基团”可包括常规的保护基团，例如取代的低级烷基，例如低级烷氧基(低级)烷基(如甲氧基甲基)、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)烷基(如甲氧基乙氧基甲基)和取代或未取代的芳基(低级)烷基(如苄基硝基苄基)；酰基，例如低级烷酰基(如乙酰基、丙酰基、新戊酰基)、芳酰基(如苯甲酰基、芴羰基)、低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基)、取代或未取代的芳基(低级)烷氧基羰基(如苄氧基羰基、溴代苄氧基羰基)、芳烃磺酰基(如苯磺酰基、甲苯磺酰基)和烷磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基)；三(低级)烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基)；四氢吡喃基；等，优选四氢吡喃基。
适宜的“卤素”包括氟、溴、氯和碘。
“酰氨基”的适宜的酰基和酰基部分包括酰基，例如脂族酰基，芳族酰基，杂环酰基和被来自羧酸、碳酸、磺酸和氨基甲酸的芳族或杂环基团取代的脂族酰基。
脂族酰基包括饱和或不饱和的、无环或环状的基团，例如烷酰基，例如低级烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等)，烷基磺酰基，例如低级烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等)，氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)、烷氧基羰基、例如低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、烯基氧羰基、例如低级烯基氧羰基(如乙烯基氧羰基、烯丙基氧羰基等)、烯酰基、例如低级烯酰基(如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等)、环烷羰基、例如环(低级)烷羰基(如环丙烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)等。
芳族酰基可包括C6-C10芳酰基(如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯甲酰基等)，N-(C6-C10)芳基氨基甲酰基(如N-苯基氨基甲酰基、N-甲苯基氨基甲酰基、N-萘基氨基甲酰基等)，C6-C10芳烃磺酰基(如苯磺酰基、甲苯磺酰基等)等。
杂环酰基可包括杂环-羰基(如糠酰基、噻吩甲酰基、烟酰基、异烟酰基、噻唑基羰基、噻二唑基羰基、四唑基羰基等)等。
被芳族基团取代的脂族酰基可包括芳烷酰基，例如苯基(低级)烷酰基(如苯基乙酰基、苯基丙酰基、苯基己酰基等)，芳烷氧基羰基，例如苯基(低级)烷氧基羰基(如苄氧基羰基、苯乙基氧羰基等)，芳氧基烷酰基，例如苯氧基(低级)烷酰基(如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等)等。
被杂环基团取代的脂族酰基可包括杂环-烷酰基，例如杂环(低级)烷酰基(如噻吩基乙酰基、咪唑基乙酰基、呋喃基乙酰基、四唑基乙酰基、噻唑基乙酰基、噻二唑基乙酰基、噻吩基丙酰基、噻二唑基丙酰基等)等。
这些酰基可进一步被一个或多个适宜的取代基取代，这些取代基与用于“取代或未取代的芳基”的取代基相同(上述(A1)-(A35))。
适宜的“保护的羧基”包括酯化的羧基，其中，“酯化的羧基”如下定义。
酯化羧基的酯部分的适宜实例为低级烷基酯(如甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯等)等，其可带有至少一个适宜的取代基。取代的低级烷基酯的实例为低级烷酰氧基(低级)烷基酯[如乙酰氧基甲基酯、丙酰氧基甲基酯、丁酰氧基甲基酯、戊酰氧基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、己酰氧基甲基酯、1-(或2-)乙酰氧基乙基酯、1-(或2-或3-)乙酰氧基丙基酯、1-(或2-或3-或4-)乙酰氧基丁基酯、1-(或2-)丙酰氧基乙基酯、1-(或2-或3-)丙酰氧基丙基酯、1-(或2-)丁酰氧基乙基酯、1-(或2-)异丁酰氧基乙基酯、1-(或2-)新戊酰氧基乙基酯、1-(或2-)己酰氧基乙基酯、异丁酰氧基甲基酯、2-乙基丁酰氧基甲基酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲基酯、1-(或2-)戊酰氧基乙基酯等]、低级烷磺酰基(低级)烷基酯(如2-甲磺酰基乙基酯等)、单(或二或三)卤代(低级)烷基酯(如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等)；低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯[如甲氧基羰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基甲基酯、丙氧基羰氧基甲基酯、叔丁氧基羰氧基甲基酯、1-(或2-)甲氧基羰氧基乙基酯、1-(或2-)乙氧基羰氧基乙基酯、1-(或2-)异丙氧基羰氧基乙基酯等]、苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯、(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧代-4-基)(低级)烷基酯[如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧代-4-基)甲基酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧代-4-基)乙基酯等]；低级烯基酯(如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低级炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等)；芳(低级)烷基酯，其可带有至少一个适宜的取代基(如苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、二(甲氧基苯基)甲基酯、3，4-二甲氧基苄基酯、4-羟基-3，5-二-叔丁基苄基酯等)；芳基酯，其可带有至少一个适宜的取代基(如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔-丁基苯基酯、二甲苯基酯、三甲苯基酯、枯基酯等)；2-苯并[c]呋喃酮基酯；等。
所定义的保护的羧基的更优选的实例可为C1-C4烷氧基羰基，对R2来说，首选甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
所述的“酰胺化羧基”指如下提出的基团。
酰胺化羧基的适宜的实例可包括取代或未取代的氨基甲酰基，如：
-氨基甲酰基，
-N-羟基氨基甲酰基，
-N-(保护的羟基)氨基甲酰基，其中，所述的羟基保护基团可与如前所述的相同(如四氢吡喃基等)，
-单(或二)(低级)烷基氨基甲酰基，其中，低级烷基可与如前所述的相同(如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、3-甲基丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)，
-N-(芳基(低级)烷基)氨基甲酰基，如苯基(低级)烷基氨基甲酰基(如1-苯基乙基氨基甲酰基、(R)-(+)-1-苯基乙基等)，
-环(C3-C7)烷基氨基甲酰基(如环己基氨基甲酰基等)，
-被氨基或二(低级)烷基氨基取代的氨基甲酰基[如N-氨基氨基甲酰基、N-(二甲基氨基)氨基甲酰基等]，
-低级亚烷基氨基羰基(如吡咯烷-1-基羰基、六氢-1H-吖庚因-1-基羰基等)，
所述的亚烷基可被如前所述的羧基或保护的羧基取代或未取代，例如低级烷氧基羰基[如羧基吡咯烷-1-基羰基、(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基羰基、(乙氧基羰基)吡咯烷-1-基羰基等]，
或者所述的低级亚烷基被其它杂原子如氮、氧或硫中断或未被中断(如吗啉代羰基等)，
-低级烷基磺酰基氨基甲酰基(如甲基磺酰基氨基甲酰基等)，
-芳烃磺酰基氨基甲酰基(如苯磺酰基氨基甲酰基等)等。
所定义的酰胺化羧基的优选实例可为：
对R2来说，N-羟基氨基甲酰基、N-四氢吡喃氧基氨基甲酰基和N-(苯基乙基)氨基甲酰基。
适宜的“离去基团”可包括如前所述的卤素，酰氧基，例如磺酰氧基(如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基等)，烷氧基(如叔丁氧基等)，芳烷氧基(如苄氧基等)等，优选卤素，首选溴。
适宜的“低级亚烷基”可包括直链或支链基团，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、乙基亚乙基、五亚甲基、六亚甲基等，其中，更优选的基团可为C1-C4亚烷基，首选亚乙基、1-甲基三亚甲基和三亚甲基。
适宜的“卤代(低级)烷基”可为被上述卤素取代的低级烷基，其中，更优选的基团可为卤代(C1-C4)烷基。
适宜的“卤代(低级)烷氧基”可为被上述卤素取代的低级烷氧基，其中，更优选的基团可为卤代(C1-C4)烷氧基。
适宜的“低级烷硫基”可为被上述低级烷基取代的硫基团，其中，更优选的基团可为C1-C4烷硫基(如甲硫基，乙硫基等)。
适宜的“低级烷基亚磺酰基”可包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基等)。
适宜的“低级烷基磺酰基”可包括甲基磺酰基、乙基磺酰基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基磺酰基(如甲基磺酰基等)。
适宜的“卤代芳基”可为上述被如上所述的卤素取代的芳基，其中，更优选的基团可为卤代(C6-C10)芳基，首选4-氟苯基。
适宜的“羟基(低级)烷基”可为被羟基取代的如上所述低级烷基，其中，更优选的基团可为羟基(C1-C4)烷基。
适宜的“保护的羟基(低级)烷基”可为被常规羟基-保护基团保护的上述羟基(低级)烷基，例如酰基、(低级烷基)(二芳基)甲硅烷基(如(叔丁基)(二苯基)甲硅烷基等)等。
适宜的“芳基(低级)烷氧基”可包括苄氧基、苯基乙氧基等，其中，更优选的基团可为苯基(C1-C4)烷氧基(如苄氧基等)。
适宜的“氨基甲酰基(低级)链烯基”可包括氨基甲酰基乙烯基、氨基甲酰基烯丙基等，其中，更优选的基团可为氨基甲酰基(C2-C4)烯基(如氨基甲酰基乙烯基等)。
适宜的“低级烷氧基芳基”可包括甲氧基苯基、乙氧基苯基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷氧基苯基(如甲氧基苯基等)。
“被低级烷基、芳基、低级烷氧基芳基和卤代芳基N-取代或未被取代的氨基甲酰基(低级)烯基”的优选实例可包括低级烷基氨基甲酰基(低级)链烯基(如氨基甲酰基乙烯基、甲基氨基甲酰基乙烯基、乙基氨基甲酰基乙烯基、丙基氨基甲酰基乙烯基、异丙基氨基甲酰基乙烯基、二甲基氨基甲酰基乙烯基等)，C6-C10芳基氨基甲酰基(低级)烯基(如苯基氨基甲酰基乙烯基等)，低级烷氧基(C6-C10)芳基氨基甲酰基(低级)烯基(如甲氧基苯基氨基甲酰基乙烯基等)，卤代芳基氨基甲酰基(低级)烯基(如氟苯基氨基甲酰基乙烯基等)等。
适宜的“低级烷基氨基羰氧基”可包括甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基氨基羰氧基(如甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基等)。
适宜的“低级烷酰氧基”可包括乙酰氧基，丙酰氧基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷酰氧基(如丙酰氧基等)。
适宜的“低级烷氧基(低级)烷酰氧基”可包括甲氧基乙酰氧基，乙氧基乙酰氧基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷氧基(C1-C4)烷酰氧基(如甲氧基乙酰氧基等)。
适宜的“低级烷氧基羰氧基”可包括甲氧基羰氧基，乙氧基羰氧基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷氧基羰氧基(如乙氧基羰氧基等)。
适宜的“低级烯酰氧基”可包括丙烯酰氧基等，其中，更优选的基团可为C2-C4烯酰氧基(如丙烯酰氧基等)。
“被杂环基团取代或未取代的低级烯酰氧基”的优选实例可包括被上述杂环基团(1)(例如吡啶基等)取代或未取代的低级烯酰氧基，例如吡啶基丙烯酰氧基等。
适宜的“低级环烷羰氧基”可包括C3-C7环烷羰氧基，例如环丙烷羰氧基，环丁烷羰氧基等，其中，更优选的基团可为C4-C6烷羰氧基(如环丙烷羰氧基等)。
适宜的“低级环烷氨基甲酰基”可包括C3-C7环烷氨基甲酰基，如环丙烷氨基甲酰基，环丁烷氨基甲酰基等，其中，更优选的基团可为C4-C6环烷氨基甲酰基(如环丙烷氨基甲酰基等)。
适宜的“低级烷基氨基甲酰基”可包括甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基等)。
“被选自羧基、保护的羧基、低级烷酰基、低级环烷氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基的基团取代或未取代的低级烷氧基”可包括羧基(低级)烷氧基(如羧基甲氧基等)，低级烷氧基羰基(低级)烷氧基(如乙氧基羰基甲氧基，丁氧基羰基甲氧基等)，低级烷酰基(低级)烷氧基(如丙酰基甲氧基等)，低级环烷氨基甲酰基(低级)烷氧基(如环丙基氨基甲酰基甲氧基等)，低级烷基氨基甲酰基(低级)烷氧基(如甲基氨基甲酰基甲氧基，乙基氨基甲酰基甲氧基，丙基氨基甲酰基甲氧基等)等。
适宜的“低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基”可包括甲基氨基甲酰氧基甲基，乙基氨基甲酰氧基甲基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基氨基甲酰氧基(C1-C4)烷基(如甲基氨基甲酰氧基甲基等)。
适宜的“低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基”可包括甲氧基羰基氨基甲基，叔丁氧基羰基氨基甲基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷氧基羰基氨基(C1-C4)烷基(如甲氧基羰基氨基甲基，叔丁氧基羰基氨基甲基等)。
适宜的“氨基(低级)烷基”可包括氨基甲基，氨基乙基等，其中，更优选的基团可为氨基(C1-C4)烷基(如氨基甲基等)。
适宜的“低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基”可包括甲基氨基甲酰基甲基，甲基氨基甲酰基乙基，乙基氨基甲酰基甲基，乙基氨基甲酰基乙基等，其中，更优选的基团可为C1-C4烷基氨基甲酰基(C1-C4)烷基(如甲基氨基甲酰基甲基等)。
适宜的“杂环-羰基氨基”可包括被上述杂环基团(2)、(4)和(5)(如吡咯烷基，四氢异喹啉基，呋喃基等)取代的羰基氨基，例如吡咯烷基羰基氨基，1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基，呋喃基羰基氨基等。
“取代或未取代的杂环-羰基氨基”的优选实例可包括上述杂环-羰基氨基，杂环基团被N-保护基团(如酰基，例如烷氧基羰基等)取代或未取代，例如吡咯烷基羰基氨基，1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基，(N-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉基)羰基氨基，呋喃基羰基氨基等。
适宜的“硝基(低级)链烯基”可为上述被硝基取代的低级烯基，其中，更优选的基团可为硝基(C2-C4)烯基。
适宜的“低级亚烷二氧基”可包括直链或支链基团，例如亚甲二氧基，亚乙二氧基、亚三亚甲基二氧基、亚丙二氧基、四亚甲基二氧基、五亚甲基二氧基、六亚甲基二氧基等，其中，更优选的基团可为C1-C4亚烷二氧基。
适宜的“酰胺基”可与用于“酰胺化羧基”中的那些相同，优选低级烷基氨基甲酰基，首选甲基氨基甲酰基。
适宜的“酰基氨基”可为被如上所述酰基取代的氨基。
适宜的“取代的胺”可包括被上述取代基(A2)-(A12)、(A14)-(A17)、(A20)-(A32)和(A34)取代的氨基。
优选的实例可为羟基(低级)烷基胺(如羟基乙基胺等)，上述含N-杂环基团(如吗啉代等)，低级烯基胺(如烯丙基胺等)，C6-C10芳基(低级)烷基胺如苄基胺等)，低级烷基胺(如叔丁基胺，戊基胺等)，杂环(低级)烷基胺，例如吡啶基(低级)烷基胺(如吡啶基甲基胺等)，低级烷氧基(低级)烷基胺(如乙氧基乙基胺等)等。
下式
Figure A0080477100571
的优选实例为： 或
Figure A0080477100574
等。
在目的化合物(I)中，
(i)优选的化合物可为其中m和n分别为0或1的那些化合物(I)，和
(ii)更优选的化合物为在上述(i)中的化合物，其中，A为亚乙基、1-甲基三亚甲基或三亚甲基。
更优选的目的化合物(I)为：
(iii)具有下式的化合物(I)：其中，下式的基团：
Figure A0080477100576
为具有下式的基团之一：
Figure A0080477100581
或 R1为低级烷基、苯基、卤代苯基或(卤代)(苯基)苯基，R2为羧基或羟基氨基羰基，和m和n分别为整数0或1，且m+n＝1。(iv)具有下式的化合物(I)：其中，下式的基团：为下式的基团之一：
Figure A0080477100591
或
Figure A0080477100592
R2为羧基或羟基氨基羰基，m和n分别为整数0或1，且m+n＝1，
R1为卤素；选自下述的杂环基团：吡啶基、噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基，其中，杂环基团被下述基团取代或未取代：低级烷酰基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基和低级烷基氨基甲酰基；被选自下述(C1)-(C31)的基团取代或未取代的萘基或苯基：
(C1)卤素，
(C2)低级烷基，
(C3)低级烷氧基，
(C4)卤代(低级)烷基，
(C5)卤代(低级)烷氧基，
(C6)低级烯基，
(C7)低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基、低级烷酰基，
(C8)低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基，
(C9)苯基、萘基，
(C10)卤代苯基，
(C11)羟基，
(C12)单-或二羟基(低级)烷基、苯氧基羰氧基(低级)烷基
(C13)氨基，
(C14)羧基，
(C15)低级亚烷二氧基，
(C16)低级烷酰基氨基、苯基(低级)烷酰基氨基、卤代苯基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、苯氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基苯氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷基苯氧基(低级)烷酰基氨基、卤代苯氧基(低级)烷酰基氨基、羧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷酰基氨基、卤代(低级)烷酰基氨基、低级烯基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷氧基(低级)烷酰基氨基、哌啶基氧基(低级)烷酰基氨基、N-低级烷氧基羰基哌啶基氧基(低级)烷酰基氨基、吡啶氧基(低级)烷酰基氨基、羟基(低级)烷酰基氨基、低级烷酰氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷酰基氨基、N，N-二(低级烷基)氨基甲酰氧基、哌啶子基-羰氧基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、芴基甲氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基(低级)烷酰基氨基、[N，N-二(低级烷基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(低级烷氧基羰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基](低级)烷酰基氨基、苯甲酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷磺酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基(低级)烷酰基氨基、环(低级)烷基氧羰基氨基(低级)烷酰基氨基、吡啶基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、吗啉代羰基氨基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基苯基磺酰基氨基(低级)烷酰基氨基、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、吗啉代(低级)烷酰基氨基、氧代噁唑烷基(低级)烷酰基氨基、氧代吡咯烷基(低级)烷酰基氨基，三甲基乙内酰脲基(低级)烷酰基氨基、低级烯基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、吡啶基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基、苯基(低级)烷氧基羰基氨基、低级烷氧基(低级)烷氧基羰基氨基、卤代(低级)烷氧基羰基氨基、氨基(低级)烷氧基羰基氨基、邻苯二酰亚氨基(低级)烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基氨基、(单或二(低级烷基)氨基甲酰基氨基、萘基氨基甲酰基氨基、卤代苯基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基氨基、低级烯基氨基甲酰基氨基、环(低级)烷基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、卤代(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、羟基(低级)烷基氨基甲酰基氨基，(低级烷基)(二苯基)甲硅烷氧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、羧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基羰基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基氨基甲酰基氨基，或吡啶基氨基甲酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、低级烯酰基氨基、低级环烷羰基氨基、低级烯基氧羰基氨基、苯氧羰基氨基、低级烷硫基羰基氨基，
(C17)苯基(低级)烷氧基，
(C18)低级烯基、单或二(低级烷基)氨基甲酰基(低级)烯基、(2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基、2-(乙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(丙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(异丙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(二甲基氨基甲酰基)乙烯基，)苯基氨基甲酰基(低级)烯基、低级烷氧基氨基甲酰基(低级)烯基、卤代苯基氨基甲酰基(低级)烯基，
(C19)低级烷基氨基羰氧基，
(C20)低级烷酰氧基，
(C21)低级烷氧基(低级)烷酰氧基，
(C22)低级烷氧基羰氧基，
(C23)吡啶基(低级)烯酰氧基，
(C24)低级环烷羰氧基，
(C25)羧基(低级)烷氧基、低级烷氧基羰基(低级)烷氧基、低级烷酰基(低级)烷氧基、低级环烷氨基甲酰基(低级)烷氧基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷氧基，
(C26)低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基，
(C27)低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基，
(C28)氨基(低级)烷基，
(C29)低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基，
(C30)呋喃基羰基氨基、四氢异喹啉基羰基氨基、N-低级烷氧基羰基四氢异喹啉基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基，
(C31)噁唑基、低级烷基噁二唑基。
(V)上述(iv)的化合物(I)，其中，下式的基团：
Figure A0080477100611
为下式的基团之一：
Figure A0080477100621
R2为羟基氨基羰基，m为0和n为1，下式的基团：
Figure A0080477100622
为下式(a)-(e)的基团之一：
Figure A0080477100623
其中
R1为卤素(如溴等)、萘基(如2-萘基等)、苯基(如苯基等)、单或二卤代苯基(如3(或4)-氯苯基、2(或3或4)-氟苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基等)、单或二(低级)烷基苯基(如3(或4)-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-(叔丁基)苯基、3，4-二甲基苯基等)、低级烷氧基苯基(如4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)、三卤代(低级)烷基苯基(如4-三氟甲基苯基等)、三卤代(低级)烷氧基苯基(如4-三氟甲氧基苯基等)、低级烯基苯基(如4-乙烯基苯基等)、低级烷基氨基甲酰基苯基(如4-甲基氨基甲酰基苯基、4-乙基氨基甲酰基苯基等)、氨基甲酰基苯基(如4-氨基甲酰基苯基等)、苯基(低级)烷基氨基甲酰基苯基(如4-苄基氨基甲酰基苯基等)、低级烷酰基苯基(如4-乙酰基苯基等)、低级烷硫基苯基、低级烷基亚磺酰基苯基、低级烷基磺酰基苯基(如4-甲硫基苯基、4-乙硫基苯基、4-甲基亚磺酰基苯基、4-甲基磺酰基苯基等)、苯基苯基(如苯基苯基等)、(卤代)(苯基)苯基(如4-苯基-3-氟苯基等)、卤代苯基苯基(如4-(4-氟苯基)苯基等)、羟基苯基(如3(或4)-羟基苯基等)、单-或二羟基(低级)烷基苯基、苯氧基羰氧基(低级)烷基苯基(如3(或4)-羟基甲基苯基、4-(1，2-二羟基乙基)苯基、4-(苯氧基羰氧基甲基)苯基等)、氨基苯基(如3(或4)-氨基苯基等)、羧基苯基(如4-羧基苯基等)、低级亚烷二氧基苯基(如3，4-亚甲二氧基苯基等)、低级烷磺酰基氨基苯基(如4-(甲磺酰基氨基)苯基等)、低级烯酰基氨基苯基(如3-(2-丁烯酰基氨基)苯基等)、低级环烷羰基氨基苯基(如3-(环丙烷羰基氨基)苯基、3-(环丁烷羰基氨基)苯基、3-(环戊烷羰基氨基)苯基等)、苯基(低级)烷氧基苯基(如4-苄氧基苯基等)、氨基甲酰基(低级)烯基苯基、单或二(低级烷基)氨基甲酰基(低级)烯基苯基(如4-(2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(乙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(异丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-2-(二甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基等)、苯基氨基甲酰基(低级)烯基(如4-(2-(苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基等)、低级烷氧基氨基甲酰基(低级)烯基(如4-(2-(甲氧基苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基等)、卤代苯基氨基甲酰基(低级)烯基(如4-(2-(4-氟苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基等)、低级烷基氨基甲酰氧基苯基(如4-(甲基氨基羰氧基)苯基、4-(乙基氨基羰氧基)苯基等)、低级烷酰氧基苯基(如4-丙酰氧基苯基等)、低级烷氧基(低级)烷酰氧基苯基(如4-(甲氧基乙酰氧基)苯基等)、低级烷氧基羰氧基苯基(如4-(乙氧基羰氧基)苯基等)、吡啶基(低级)烯酰氧基苯基(如4-(3-(3-吡啶基)丙烯酰氧基)苯基等)、环(低级)烷基羰氧基苯基(如4-(环丙基羰氧基)苯基等)、羧基(低级)烷氧基苯基(如4-(羧基甲氧基)苯基等)、低级烷氧基羰基(低级)烷氧基苯基(如4-(乙氧基羰基甲氧基)苯基、4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基等)、低级烷酰基(低级)烷氧基苯基(如4-(丙酰基甲氧基)苯基等)、低级环烷氨基甲酰基(低级)烷氧基苯基(如4-(环丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基等)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷氧基苯基(如4-(甲基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(乙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基等)、低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基苯基(如3(或4)-(甲基氨基甲酰氧基甲基)苯基等)、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基苯基(如4-(甲氧基羰基氨基甲基)苯基、4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基等)、氨基(低级)烷基苯基(如4-氨基甲基苯基等)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基苯基(如4-(甲基氨基甲酰基甲基)苯基等)、呋喃基羰基氨基苯基、1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基苯基、N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基苯基、吡咯烷基羰基氨基苯基(如3-(2(或3)-呋喃基羰基氨基)苯基、3-(1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(N-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(吡咯烷基羰基氨基)苯基等)、噁唑基苯基(如4-(1，3-噁唑基)苯基等)、低级烷基噁二唑基苯基(如4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基等)，
其中
R12为被选自下述的基团取代或未取代的低级烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊基等)：苯基(如苯基等)、卤代苯基(如4-氯苯基等)、低级烷氧基苯基(如4-甲氧基苯基等)、低级烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基等)、苯氧基(如苯氧基等)、低级烷氧基苯氧基(如3(或4)-甲氧基苯氧基等)、卤代苯氧基(如4-氟(或氯)苯氧基等)、低级烷基苯氧基(如3(或4)-甲基苯氧基等)、羧基(如羧基等)、低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、低级烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基等)、卤素(如氯等)、低级烯氧基(如烯丙氧基等)、低级烷氧基(低级)烷氧基(如2-乙氧基乙氧基等)、苯基(低级)烷氧基(如苄氧基等)、哌啶基氧基(如4-哌啶基氧基等)、N-叔丁氧基羰基哌啶基氧基(如N-叔丁氧羰基-4-哌啶基氧基等)、吡啶氧基(如3(或4)-吡啶氧基等)、羟基(如羟基等)、低级烷酰氧基(如乙酰氧基等)、单或二(低级)烷基氨基甲酰氧基(如甲基氨基甲酰氧基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基等)、哌啶基羰氧基(如哌啶子基羰氧基等)、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基(如苄基氨基甲酰氧基等)、低级烷氧基羰基氨基(如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)、氨基(如氨基等)、低级烷氧基羰基氨基(如甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)、芴基甲氧基羰基氨基(如芴基甲氧基羰基氨基等)、单或二(低级)烷基氨基(如甲基氨基乙基氨基二甲基氨基、N-甲基-N-乙基氨基叔丁基氨基、戊基氨基等)、N-低级烷基-N-(低级烷氧基羰基)氨基(如N-甲基-N-甲氧基羰基氨基、N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基等)、N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基(如N-甲基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基等)、N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基(如N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰基)氨基等)、N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基(如二甲基氨基甲酰基氨基N-(乙基氨基甲酰基)氨基等)、苯甲酰基氨基(如苯甲酰基氨基等)、低级烷酰基氨基(如乙酰基氨基、异丁酰基氨基、新戊酰基氨基等)、低级烷磺酰基氨基(如甲磺酰基氨基等)、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基(如甲氧基乙酰基氨基等)、环(低级)烷基氧羰基氨基(如环戊氧基羰基氨基等)、吡啶基羰基氨基(如吡啶基羰基氨基等)、吗啉代羰基氨基(如吗啉代羰基氨基等)、苯基(低级)烷氧基羰基氨基(如苄氧基羰基氨基等)、低级烷氧基苯基磺酰基氨基(如4-甲氧基苯基磺酰基氨基等)、羟基(低级)烷基氨基(如2-羟基乙基氨基等)、吗啉代(如吗啉代等)、氧代噁唑烷基(如2-氧代-1，3-噁唑烷-1-基等)、氧代吡咯烷基(如2-氧代吡咯烷-1-基等)，三甲基乙内酰脲基(如3，4，4-三甲基乙内酰脲-1-基等)、吡啶基(如3(或4)-吡啶基等)、低级烯基氨基(如烯丙基氨基等)、低级烷氧基(低级)烷基氨基(如2-乙氧基乙基氨基等)、苯基(低级)烷基氨基(如苄基氨基等)、吡啶基(低级)烷基氨基(如3-吡啶基甲基氨基等)和环(低级)烷基环己基等)，
Figure A0080477100651
其中
M为氧或硫，
R13为低级烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基等)、苯基(低级)烷基(如苄基等)、低级烷氧基(低级)烷基(如2-甲氧基乙基等)、卤代(低级)烷基(如2-氯乙基等)、氨基(低级)烷基、邻苯二酰亚氨基(低级)烷氧基羰基氨基(如2-氨基乙基、2-邻苯二酰亚氨基乙基等)、低级烯基(如烯丙基等)、苯基(如苯基等)，
Figure A0080477100661
其中
R15为氢或低级烷基(如甲基等)，
R14为氢、低级烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基等)、萘基(如1-萘基等)、卤代苯基(如3(或4)-氯苯基等)、低级烷氧基苯基(如4-甲氧基苯基等)、低级烯基(如烯丙基等)、环(低级)烷基(低级)烷基(如环己基甲基等)、苯基(低级)烷基(如苄基等)、卤代(低级)烷基(如2-氯乙基等)、低级烷氧基(低级)烷基(如甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)、羟基(低级)烷基(如2-羟基乙基等)、(低级烷基)(二苯基)甲硅烷氧基(低级)烷基(如2-((叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基等)、羧基(低级)烷基(如羧基甲基等)、低级烷氧基羰基(低级)烷基(如乙氧基羰基甲基等)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基(如甲基氨基甲酰基甲基等)或吡啶基(如3-吡啶基等)，
Figure A0080477100662
其中
R16为苯并噻吩基(如2-苯并噻吩基等)、苯并呋喃基(如2-苯并呋喃基等)、噻吩基(如2(或3)-噻吩基等)、呋喃基(如2-呋喃基等)、吡啶基(如3-吡啶基等)、低级烷基吡啶基(如1-甲基-4-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基等)、低级烷氧基吡啶基(如6-甲氧基-3-吡啶基等)、低级烷氧基羰基氨基吡啶基(如5-甲氧基羰基氨基-3-吡啶基等)、低级烷酰基噻吩基(如5-乙酰基-2-噻吩基等)、低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基(如2-甲基氨基甲酰基-5-苯并呋喃基等)。
(vi)上述(v)的化合物(I)，其中，
下式的基团：
为与权利要求7的(a)、(c)、(d)和(e)相同的基团和下式(b)的基团：
Figure A0080477100672
其中
R12为低级烷基、苯基(低级)烷基、卤代苯基(低级)烷基、低级烷氧基苯基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、苯氧基(低级)烷基、低级烷氧基苯氧基(低级)烷基、卤代苯氧基(低级)烷基、低级烷基苯氧基(低级)烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基(低级)烷基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、低级烯氧基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)烷基、苯基(低级)烷氧基(低级)烷基、哌啶基氧基(低级)烷基、N-叔丁氧基羰基哌啶基氧基(低级)烷基、吡啶氧基(低级)烷基、羟基(低级)烷基、低级烷酰氧基(低级)烷基、单或二(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基、哌啶基羰氧基(低级)烷基、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基、芴基甲氧基羰基氨基(低级)烷基、单或二(低级)烷基氨基(低级)烷基、N-低级烷基-N(低级烷氧基羰基)氨基(低级)烷基、N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基(低级)-烷基、N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基(低级)烷基、N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基(低级)烷基、苯甲酰基氨基(低级)烷基、低级烷酰基氨基(低级)烷基、低级烷磺酰基氨基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基(低级)烷基、环(低级)烷基氧羰基氨基(低级)烷基、吡啶基羰基氨基(低级)烷基、吗啉代羰基氨基(低级)烷基、苯基(低级)烷氧基羰基氨基(低级)烷基、低级烷氧基苯基磺酰基氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷基、吗啉代(低级)烷基、氧代噁唑烷基(低级)烷基、氧代吡咯烷基(低级)烷基，三甲基乙内酰脲基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、低级烯基氨基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基氨基(低级)烷基、苯基(低级)烷基氨基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基氨基(低级)烷基、环(低级)烷基、(氨基)(苯基)(低级)烷基(如2-苯基-1-氨基乙基等)、(低级烷氧基羰基氨基)(苯基)(低级)烷基(如1-氨基-1-苯基甲基、1-叔丁氧基羰基氨基-1-苯基甲基、1-氨基-2-苯基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙基等)、(氨基)(低级烷氧基)(低级)烷基(如1-氨基-2-甲氧基乙基等)、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基)(低级)烷基(如1-叔丁氧基羰基氨基-2-甲氧基乙基等)、(氨基)(羧基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(羧基)(低级)烷基、(氨基)(低级烷氧基羰基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基羰基)(低级)烷基(如1-氨基-3-羧基丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-羧基丙基、1-氨基-3-(叔丁氧基羰基)丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基丙基等)、(氨基)(苯基(低级)烷氧基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(苯基(低级)烷氧基)(低级)烷基(如1-氨基-2-苄氧基乙基、1-叔丁氧羰基氨基-2-苄氧基氨基乙基等)、(氨基)(吡啶基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(吡啶基)(低级)烷基(如1-氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-氨基-2-(4-吡啶基)乙基、1-叔丁氧羰基氨基-2-(4-吡啶基)乙基等)、(氨基)(羟基)(低级)烷基、(低级烷氧羰基氨基)(羟基)(低级)烷基(如1-氨基-2-羟基乙基、1-叔丁氧羰基氨基-2-羟基乙基等)、(氨基)(氨基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(氨基)(低级)烷基、(氨基)(低级烷氧基羰基氨基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基羰基氨基)(低级)烷基(如1，5-二氨基戊基、1-叔丁氧基羰基氨基-5-氨基戊基、1，5-二(叔丁氧基羰基氨基)戊基、1-氨基-5-(叔丁氧基羰基氨基)戊基等)、(氨基)(低级环烷)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级环烷)(低级)烷基(如1-氨基-2-环己基乙基、1-叔丁基氧基羰基氨基-2-环己基乙基等)。
(vii)上式(vi)的化合物(I)，其中
下式的基团：
Figure A0080477100691
为下式(a)-(e)的基团：
其中
R11为溴、2-萘基、苯基、3(或4)-氯苯基、2(或3或4)-氟苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3(或4)-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-(叔丁基)苯基、3，4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-乙烯基苯基、4-甲基氨基甲酰基苯基、4-乙基氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-苄基氨基甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲硫基苯基、4-乙硫基苯基、4-甲基亚磺酰基苯基、4-甲基磺酰基苯基、苯基苯基、4-苯基-3-氟苯基、4-(4-氟苯基)苯基、3(或4)-羟基苯基、3(或4)-羟基甲基苯基、4-(1，2-二羟基乙基)苯基、4-(苯氧基羰氧基甲基)苯基、3(或4)-氨基苯基、4-羧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、4-(甲磺酰基氨基)苯基、3-(2-丁烯酰基氨基)苯基、3-(环丙烷羰基氨基)苯基、3-(环丁烷羰基氨基)苯基、3-(环戊烷羰基氨基)苯基、4-苄氧基苯基、4-(2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(乙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(异丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(二甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(甲氧基苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(4-氟苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(甲基氨基羰氧基)苯基、4-(乙基氨基羰氧基)苯基、4-丙酰氧基苯基、4-(甲氧基乙酰氧基)苯基、4-(乙氧基羰氧基)苯基、4-(3-(3-吡啶基)丙烯酰氧基)苯基、4-(环丙基羰氧基)苯基、4-(羧基甲氧基)苯基、4-(乙氧基羰基甲氧基)苯基、4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基、4-(丙酰基甲氧基)苯基、4-(环丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、3(或4)-(甲基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(乙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、3(或4)-(甲基氨基甲酰氧基甲基)苯基、4-(甲氧基羰基氨基甲基)苯基、4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基、4-氨基甲基苯基、4-(甲基氨基甲酰基甲基)苯基、3-(2(或3)-呋喃基羰基氨基)苯基、3-(1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(N-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(吡咯烷基羰基氨基)苯基、4-(1，3-噁唑基)苯基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基，
其中
R12为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊基、苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、异丙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、3(或4)-甲氧基苯氧基甲基、4-氟(或氯)苯氧基甲基、3(或4)-甲基苯氧基甲基、2-羧基乙基、2-甲氧基羰基乙基、2-叔丁氧基羰基乙基、2-甲基氨基甲酰基乙基、2-氯乙基、氯甲基、烯丙氧基甲基、(2-乙氧基乙氧基)甲基、苄氧基甲基、4-哌啶基氧基甲基、(N-叔丁氧基羰基-4哌啶基)氧基甲基、3(或4)-吡啶氧基甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、甲基氨基甲酰氧基甲基、1-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)甲基、(哌啶子基羰氧基)甲基、(苄基氨基甲酰氧基)甲基、(叔丁氧基羰基氨基)甲基、氨基甲基、1-氨基乙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-氨基乙基、甲氧基羰基氨基甲基、2-(甲氧基羰基氨基)乙基、乙氧基羰基氨基甲基、丙氧基羰基氨基甲基、1-(芴基甲氧基羰基氨基)甲基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-(芴基甲氧基羰基氨基)乙基、1-氨基异丙基、1-氨基丙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)丙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)异丙基、1，5-二氨基戊基、1，5-二(叔丁氧基羰基氨基)戊基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、3-(2-(N-甲基-N-乙基氨基)甲基、3-(二甲基氨基甲基、3-(戊基氨基甲基、3-(叔丁基氨基甲基、3-(3-甲基氨基乙基、3-(2-(N-甲基-N-甲氧基羰基氨基)甲基、1-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)甲基、1-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基)乙基、2-(N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基)乙基、1-(N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰基)氨基)甲基、1-(二甲基氨基甲酰基氨基)甲基、1-(N-(乙基氨基甲酰基)氨基)甲基、2-(N-(乙基氨基甲酰基)氨基)乙基、苯甲酰基氨基甲基、2-苯甲酰基氨基乙基、乙酰基氨基甲基、异丁酰基氨基甲基、新戊酰基氨基甲基、1-(甲磺酰基氨基)甲基、2-(甲磺酰基氨基)乙基、甲氧基乙酰基氨基甲基、环戊氧基羰基氨基甲基、吡啶基羰基氨基甲基、吗啉代羰基氨基甲基、苄氧基羰基氨基甲基、1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)甲基、1-(2-羟基乙基氨基)甲基、吗啉代甲基、1-(2-氧代-1，3-噁唑烷-1-基)甲基、1-(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基、1-(3，4，4-三甲基乙内酰脲-1-基)甲基、烯丙基氨基甲基、1-(2-乙氧基乙基氨基)甲基、苄基氨基甲基、1-(3-吡啶基甲基氨基)甲基、2-苯基-1-氨基乙基、1-氨基-1-苯基甲基、1-叔丁氧基羰基氨基-1-苯基甲基、1-氨基-2-苯基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙基、1-氨基-2-甲氧基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-甲氧基乙基、1-氨基-3-羧基丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-羧基丙基、1-氨基-3-(叔丁氧基羰基)丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基丙基等)、1-氨基-2-苄氧基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-苄氧基氨基乙基、1-氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-氨基-2-(4-吡啶基)乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-吡啶基)乙基、1-氨基-2-羟基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基乙基、(1，5-二氨基戊基、1-叔丁氧基羰基氨基-5-氨基戊基、1，5-二(叔丁氧基羰基氨基)戊基、1-氨基-5-(叔丁氧基羰基氨基)戊基、1-氨基-2-环己基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-环己基乙基，
其中
M＝O和R13为甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、2-甲氧基乙基、2-氯乙基、2-氨基乙基、2-苯二酰亚氨基乙基、烯丙基、苯基或
M＝S和R13为甲基、乙基，
Figure A0080477100722
其中
R15为氢，和
R14为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、1-萘基、3(或4)-氯苯基、3-甲氧基苯基、烯丙基、环己基甲基、苄基、2-氯乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-羟基乙基、2-((叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基、羧基甲基、乙氧基羰基甲基、甲基氨基甲酰基甲基或3-吡啶基，
R14为乙基和R15为甲基，
Figure A0080477100723
其中
R16为2-苯并噻吩基、2-苯并呋喃基、2(或3)-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基、1-甲基-4-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、5-甲氧基羰基氨基-3-吡啶基、5-乙酰基-2-噻吩基、2-甲基氨基甲酰基-5-苯并呋喃基。
以下详细描述用于制备目的化合物的方法。方法1
目的化合物(I-b)或其盐可通过对化合物(I-a)或其盐进行脱除羧基-保护基团的反应制备。
化合物(I-a)和(I-b)适宜的盐可为化合物(I)举例的那些。
该方法按照常规方法进行，如溶剂分解，包括水解、还原等。
溶剂分解优选在一种碱或酸包括路易斯酸存在下进行。
适宜的碱可包括无机碱和有机碱，例如碱金属[如钠、锂、钾等]，碱土金属[如镁、钙等]，其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，肼，三烷基胺[如三甲基胺，三乙基胺等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等。
适宜的酸可包括无机酸和有机酸[如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等]，无机酸[如盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢、氟化氢、三氟化硼二乙基醚合物、碘化氢等]。
优选在阳离子截留剂[如茴香醚、苯酚等]存在下，采用路易斯酸进行的脱除反应，所述路易斯酸如三卤代乙酸[如三氯乙酸、三氟乙酸等]等。
反应通常在溶剂中进行，溶剂例如水、醇[如甲醇、乙醇等]、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，或者它们的混合物，这些溶剂不能对反应有不利的影响。液体碱或碱也可作为溶剂。反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。
用于脱除反应的还原方法可包括化学还原法和催化还原法。
适用于化学还原法中的还原剂包括金属[如锡、锌、铁等]或金属化合物[如氯化铬、乙酸铬等]与有机或无机酸[如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等]的组合。
适用于催化还原法中的催化剂为常规催化剂，如铂催化剂[如铂片、海绵状铂、铂黑、胶态铂、氧化铂、铂丝等]，钯催化剂[如海绵状钯、钯黑、氧化钯、钯/炭、胶态钯、钯/硫酸钡、钯/碳酸钡等]，镍催化剂[如还原镍、氧化镍、雷内镍等]，钴催化剂[如还原钴、雷内钴等]，铁催化剂[如还原铁、雷内铁等]，铜催化剂[如还原铜、雷内铜、乌尔曼铜等]等，这些催化剂可与以甲酸铵组合使用(如钯/炭与甲酸铵组合使用等)。
还原反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，例如水、甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。此外，上述用于化学还原法中的酸为液体时，也可用作溶剂。进而，用于催化还原法中的适宜的溶剂可为上述溶剂和其它常规溶剂，如乙醚、二噁烷、四氢呋喃等，或其混合物。
还原反应的反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法2
化合物(I-b)或其盐可通过氧化化合物(II)或其盐制得。
化合物(II)的适宜的盐可为用于化合物(I)相同的盐。
氧化反应以常规方式进行，应能够将乙烯基氧化成羧基，适宜的氧化剂可为含氧酸如高碘酸盐(如高碘酸钠，高碘酸钾等)，过氧酸，例如过苯甲酸(如过苯甲酸、间氯过苯甲酸等)，OXONE(2KHSO5·KHSO4·K2SO4)，高锰酸钾，氯化钛(III)和过氧化氢的组合，及其组合(如高锰酸钾与高碘酸钠的组合等)等。
该反应可在如上提及的适宜的碱存在下进行(如碳酸钾等)。
反应通常在常规溶剂中进行，例如水、醇(如甲醇、乙醇、异丙基醇、叔丁基醇等)、四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、N、N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或任何其它对反应无不利影响的有机溶剂。
在这些溶剂中，亲水溶剂可与水以混合物一起使用。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法3
化合物(I-d)或其盐可通过使化合物(I-c)或其盐进行还原反应制得。
化合物(I-c)和(I-d)的适宜的盐可为与化合物(I)相同的盐。
应用于该方法的还原方法与方法1相同，应能够将卤代芳基转化成芳基(如钯/炭与甲酸铵的组合等)。方法4
化合物(I-e)或其盐可通过使化合物(I-b)或其在羧基的活泼衍生物或其盐与化合物(IV)或其在氨基的活泼衍生物或其盐反应。
适宜的化合物(IV)的在氨基的活泼衍生物可包括席夫碱型亚胺或其互变异构烯胺型异构体，通过化合物(IV)与羰基化合物如醛、酮等反应形成；化合物(IV)与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、单(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲反应形成的甲硅烷基衍生物；化合物(IV)与三氯化磷或光气反应形成的衍生物，等。
化合物(IV)的适宜的盐和其活泼衍生物可为对化合物(I)所例举的酸加成盐。
化合物(I-e)的适宜的盐可为与化合物(I)相同的盐。
适宜的化合物(I-b)在羧基的活泼衍生物包括：酰卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。活泼衍生物的适宜的实例可为酰氯；酰基叠氮；混合酸酐，酸例如为取代的磷酸[如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤化磷酸等]，二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[如甲磺酸等]，脂族羧酸[如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[如苯甲酸等]；对称酸酐；还有咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑的活泼酰胺；或活化酯[如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯基硫基酯、羧基甲硫基酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫基酯等]或与N-羟基化合物[如N，N-二甲基羟基胺，1-羟基-2-(1H)-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺，1-羟基-1H-苯并三唑等]的酯等。这些活泼衍生物可选择性地选自按化合物(I-b)类使用的那些。
反应通常在常规溶剂中进行，例如水、醇[如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其它对反应无不利影响的有机溶剂。这些常规溶剂也可以与水的混合物使用。
在该反应中，当化合物(I-b)以游离酸形式或其盐形式使用时，反应优选在常规缩合剂存在下进行，例如N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N’-二乙基碳化二亚胺，N，N’-二异丙基碳化二亚胺；1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(WSCD)；N，N’-羰基二(2-甲基咪唑)；五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺；二苯基烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亚磷酸酯；缩聚磷酸乙酯；缩聚磷酸异丙酯；氯氧化磷(磷酰基氯化物)；三氯化磷；二苯基磷酰基叠氮化物；亚硫酰氯；草酰氯；卤代甲酸低级烷基酯[如氯代甲酸乙酯、氯代甲酸异丙酯等]；三苯膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；2-乙基-5-(间磺基苯基)-异噁唑鎓氢氧化物分子内盐；N-羟基苯并三唑；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；所谓的Vilsmeier试剂，是使N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯代甲酸三氯甲酯、氧氯化磷等反应制得；等。
反应可在如前所述的无机或有机碱存在下进行，如例如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄基胺、碱金属氢氧化物等。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法5
目的化合物(I-f)或其盐可通过将化合物(III)或其盐进行环化来制备。
化合物(I-f)和(III)的适宜的盐可为与化合物(I)相同的盐。
该反应优选在卤化氢(如碘化氢)或碱金属卤化物(如碘化钠等)存在下进行。
该反应可在如上所述适宜的碱存在下进行，如碱金属氢氧化物。
反应可在常规溶剂中进行，所述溶剂应对上述溶剂无不利影响，例如水、四氢呋喃、醇(如甲醇、乙醇等)，和其混合物等。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法6
化合物(I-g)或其盐可通过使化合物(I-b)或其在羧基的活泼衍生物或其盐与旋光性胺或其在氨基的活泼衍生物或其盐反应制备。
适宜的“旋光性胺”可包括常规能够将原始外消旋化合物分离成旋光性化合物的胺，例如(R)-(+)-α-甲基苄基胺等。
化合物(I-g)的适宜的盐可为化合物(I)中例举的相同的盐。
旋光胺的适宜的盐可为对化合物(I)所提及的酸加成盐。
反应通常在常规溶剂中进行，例如水、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶和二氯甲烷，其混合物，或者对反应无不利影响的其它有机溶剂。
反应在有机或无机碱存在下进行，例如碱金属(如锂、钠、钾等)，碱土金属(如钙等)，碱金属氢化物(如氢化钠等)，碱土金属氢化物(如氢化钙等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，碱金属链烷酸盐(如乙酸钠等)，三烷基胺(如三乙基胺等)，吡啶化合物(如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)，喹啉，二异丙基酰胺化锂等。
适宜的旋光胺的在氨基的活泼衍生物可包括席夫碱型亚氨基或其互变异构烯胺型异构体，通过所述胺与羰基化合物如醛、酮等反应形成；所述胺与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、单(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲反应形成的甲硅烷基衍生物；所述胺与三氯化磷或光气反应形成的衍生物，等。
适宜的化合物(I-b)在羧基的活泼衍生物和其盐可为如与化合物(I-b)中所述相同。
反应优选在常规缩合剂存在下进行，例如N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N’-二乙基碳化二亚胺，N，N’-二异丙基碳化二亚胺；1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺；N，N’-羰基二-(2-甲基咪唑)；五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺；二苯基烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亚磷酸酯；缩聚磷酸乙酯；缩聚磷酸异丙酯；氯氧化磷(磷酰基氯化物)；三氯化磷；二苯基磷酰基叠氮化物；亚硫酰氯；草酰氯；卤代甲酸低级烷基酯[如氯代甲酸乙酯、氯代甲酸异丙酯等]；三苯膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；2-乙基-5-(间磺基苯基)-异噁唑鎓氢氧化物分子内盐；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；1-羟基苯并三唑；所谓的Vilsmeier试剂，使N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯代甲基三氯甲基酯、氧氯化磷或草酰氯等反应制得；等。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法7
化合物(I-i)或其盐可通过使化合物(I-h)或其盐进行除去羟基保护基团的除去反应制备。
化合物(I-h)和(I-i)的适宜的盐可为与化合物(I)例举的相同的盐。
该方法的反应可在与方法1类似的方式下进行。方法8
化合物(I-k)和其盐可通过氧化化合物(I-j)或其盐制备。
化合物(I-j)和(I-k)的适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该氧化反应的适宜方法包括常规方法，其可将硫基团转化成亚磺酰基或磺酰基，或将亚磺酰基转化成磺酰基，例如方法2所例举的。方法9
化合物(I-l)或其盐可通过使化合物(I-c)或其盐与化合物(V)反应制备。
化合物(I-l)的适宜的盐可为与化合物(I)例举的相同的盐。
反应通常在常规溶剂中进行，例如水、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶和二氯甲烷，其混合物，或对反应无不利影响的其它有机溶剂中进行。
反应在有机或无机碱存在下进行，例如碱金属(如锂、钠、钾等)，碱土金属(如钙等)，碱金属氢化物(如氢化钠等)，碱土金属氢化物(如氢化钙等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，碱金属烷酸盐(如乙酸钠等)，三烷基胺(如三乙基胺等)，吡啶化合物(如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)，喹啉，二异丙基氨基化锂，碱金属卤代物(如碘化钠、碘化钾等)，碱金属异氰酸盐(如异氰酸钠、异氰酸钾等)，二(低级)烷基偶氮二甲酸酯(如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯等)等。
反应优选在常规缩合剂存在下进行，例如N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N一吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N’-二乙基碳化二亚胺，N，N’-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺；N，N’-羰基二(2-甲基咪唑)；五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺；二苯基烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亚磷酸酯；缩聚磷酸乙酯；缩聚磷酸异丙酯；氯氧化磷(磷酰基氯化物)；三氯化磷；二苯基磷酰基叠氮化物；亚硫酰氯；草酰氯；卤代甲酸低级烷基酯[如氯代甲酸乙酯、氯代甲酸异丙酯等]；三苯膦；四(三苯膦)钯(O)；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；2-乙基-5-(间磺基苯基)-异噁唑鎓氢氧化物分子内盐；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；1-羟基苯并三唑；或所谓的Vilsmeier试剂，使N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯代甲基三氯甲基酯、氧氯化磷或草酰氯等反应制得；等。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法10
化合物(I-m)或其盐可通过使化合物(VI)或其盐与化合物(VII)或其盐反应制备。
化合物(I-m)适宜的盐可为与化合物(I)中例举的相同的盐。
该方法的反应可以与方法9类似的方式进行。方法11
化合物(I-n)或其盐可通过环化化合物(VIII)或其盐制备。
化合物(I-n)和(VIII)适宜的盐可为与化合物(I)例举的相同的盐。
该反应可在方法1中例举的适宜的酸存在下进行，优选所述酸可为三氟乙酸等。
反应可在对如前所述对反应无不利影响的常规溶剂中进行，例如水、四氢呋喃、醇(如甲醇、乙醇等)，其混合物等。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法12
化合物(I-o)或其盐可通过使化合物(IX)或其盐与化合物(X)反应制备。
化合物(I-o)和(IX)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该反应可在方法1中例举的适宜的酸存在下进行，优选所述酸可为三氟化硼乙醚合物等。
反应通常在常规溶剂中进行，例如水、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶和二氯甲烷，其混合物，或对反应无不利影响的其它有机溶剂中进行。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法13
化合物(I-q)或其盐可通过对化合物(I-p)或其在羧基的活泼衍生物或其盐进行酰胺化处理来制备。
化合物(I-p)和(I-q)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
化合物(I-p)适宜的活泼衍生物与化合物(I-b)例举相同的化合物。
用于此方法中的酰胺化反应可包括将羧基转化成酰胺基的酰胺化反应，例如与取代或未取代的胺，例如单或二(低级)烷基胺(如甲基胺等)等反应。
反应基本上以与方法4所述相同的方式进行。方法14
化合物(I-s)或其盐可通过对化合物(I-r)或其在氨基的活泼衍生物或其盐进行酰化来制备。
化合物(I-r)和(I-s)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
用于该反应中的适宜的酰化剂可为能够引入上述酰基的常规酰化剂，例如羧酸、碳酸、磺酸和其和其活泼衍生物，例如酰卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。这种活泼衍生物的优选实例可包括：酰氯、酰溴、与一种酸的混合酸酐，例如取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤化磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、烷基碳酸酯(如碳酸甲酯、碳酸乙酯、碳酸丙酯等)、脂族羧酸(如新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)、芳族羧酸(如苯甲酸等)，对称酸酐，与含亚氨基官能团的杂环化合物的活化酰胺，例如咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑和四唑、活化酯(如对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯基硫基酯、羧基甲硫基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫基酯，或与N-羟基化合物的酯，例如N，N-二甲基羟基胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基苯并三唑、1-羟基-6-氯苯并三唑等)、异氰酸或其盐(如异氰酸钠等)、低级烷基异氰酸酯(如异氰酸甲酯、异氰酸乙酯等)等。
该反应在有机或无机碱存在下进行，例如碱金属(如锂、钠、钾等)，碱土金属(如钙等)，碱金属氢化物(如氢化钠等)，碱土金属氢化物(如氢化钙等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，碱金属烷酸盐(如乙酸钠等)，三烷基胺(如三乙基胺等)，吡啶化合物(如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)，喹啉等。
在反应中酰化剂以游离形式或其盐使用时，反应优选在缩合剂存在下进行，例如碳化二亚胺化合物[如N，N’-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺、N，N’-二乙基碳化二亚胺、N，N’-二异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺等]，烯酮亚胺化合物(如N，N’-羰基二(2-甲基咪唑)，五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺，二苯基烯酮-N-环己基亚胺；烯属或炔属醚化合物(如乙氧基乙炔、β-氯代乙烯基乙基醚)，N-羟基苯并三唑衍生物的磺酸酯[如1-(4-氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑等]，三烷基亚磷酸酯或三苯膦与四氯化碳的组合、二硫化物或二氮烯二羧酸酯(如二氮烯二甲酸二乙酯等)，磷化合物(如缩聚磷酸乙酯、缩聚磷酸异丙酯、磷酰基氯化物、三氯化磷等)，亚硫酰氯，草酰氯，N-乙基苯并异噁唑鎓盐，N-乙基-5-苯基异噁唑鎓-3-磺酸酯，所谓的Vilsmeier试剂，由N，N-二(低级)烷基甲酰胺(如二甲基甲酰胺等)、N-甲基甲酰胺等酰胺化合物与卤素化合物如亚硫酰氯、磷酰基氯化物、光气等反应形成。
反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，例如水、丙酮、二氯甲烷、醇(如甲醇、乙醇等)、四氢呋喃、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺等或其混合物。
反应温度并不是关键性的，反应通常在冷却至加热下进行。方法15
化合物(I-r)或其盐可通过使化合物(I-t)或其盐进行脱除氨基-保护基团的反应制备。
化合物(I-t)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法1类似的方式进行。方法16
化合物(I-v)或其盐可通过使化合物(I-u)或其盐进行脱除羟基-保护基团的反应制备。
化合物(I-u)和(I-v)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法1类似的方式进行。方法17
化合物(I-x)或其盐可通过氧化化合物(I-w)或其盐的反应制备。
化合物(I-w)和(I-x)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法8类似的方式进行。方法18
化合物(I-z)或其盐可通过还原化合物(I-y)或其盐的反应制备。
化合物(I-y)和(I-z)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法3类似的方式进行。方法19
化合物(I-ab)或其盐可通过氧化化合物(I-aa)或其盐的反应制备。
化合物(I-aa)和(I-ab)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法2类似的方式进行。方法20
化合物(I-ac)或其盐可通过酰化化合物(I-v)或其盐的反应制备。
化合物(I-ac)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法14类似的方式进行。方法21
化合物(I-ad)或其盐可通过使化合物(XI)或其盐与化合物(XII)或其盐进行反应制备。
化合物(I-ad)、(XI)和(XII)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法9类似的方式进行。方法22
化合物(I-p)或其盐可通过使化合物(I-ae)或其盐进行脱除羧基-保护基团的反应制备。
化合物(I-ae)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法1类似的方式进行。方法23
化合物(I-ag)或其盐可通过使化合物(I-af)或其盐与取代的胺反应制备。
化合物(I-af)和(I-ag)适宜的盐可为与化合物(I)例举相同的盐。
该方法的反应以与方法4类似的方式进行。
如上获得的化合物可通过常规方法分离和纯化，如粉碎、重结晶、柱色谱、再沉淀等。
可以常规方式将目的化合物转化成其盐。
应当指出，目的化合物可包括因不对称碳原子形成的一种或多种立体异构体或旋光异构体，所有这些异构体和混合物均在本发明的范围之内。
除了它们在结缔组织代谢和创伤治愈中的一般功能外，胶原酶还启动了胶原在脊椎动物中的降解，推断它们涉及许多的病理学疾病，例如在类风湿性关节炎中的关节破坏，牙周疾病，角膜溃疡，肿瘤转移，骨关节炎，褥疮，经皮经腔冠状动脉成形术后的再狭窄，骨质疏松症，牛皮癣，慢性活动性肝炎，自身免疫性角膜炎等，因而，本发明的化合物可用于治疗和/或这些病理学疾病。
MMP的抑制活性可通过如下所述的常规实验方法测定。实验方法：实验方法1：人MMP-1的抑制活性
从用白介素-1β(1ng/ml)刺激的人皮肤成纤维细胞培养基制备人胶原酶。在37℃下用胰蛋白酶(200g/ml)培养60分钟以活化潜伏的胶原酶，通过加入大豆胰蛋白酶抑制剂(800g/ml)使反应停止。胶原酶活性采用FITC-标记的腓肠皮肤I型胶原测定。FITC-胶原(2.5mg/ml)在37℃下用活化胶原酶和实验化合物的50mM Tris缓冲液(包含5mM CaCl2，200mM NaCl和0.02％NaN3，pH7.5)培养120分钟。
在通过加入等体积的70％乙醇-200mM Tris缓冲液(pH9.5)使酶反应停止后，将反应混合物进行离心，通过在495nm(激发)和520nm(发射)下测量上清液的荧光强度评价胶原酶的活性。实验方法2：人MMP-9的抑制活性
实验化合物对人MMP-9的抑制活性采用商业试剂盒(Yagai，日本)进行测量。明胶分解活性通过监控在42℃下培养4小时后FITC-标记的牛IV型胶原的降解来测量。降解的胶原数量通过测量在495nm(激发)和520nm(发射)下的荧光强度来评价。实验方法3：人MMP-13的抑制活性
实验化合物对人MMP-13的抑制潜能采用商业试剂盒(Chondrex，USA)进行测量，所述试剂盒包含人重组MMP-13的切短形式和荧光肽底物。通过监控在35℃下培养1小时后荧光肽底物的降解来测量人MMP-13的活性，并通过测量在495nm(激发)和520nm(发射)下降解的肽底物的荧光强度进行评价。实验方法4：人MMP-8的抑制活性
实验化合物对人MMP-8的抑制潜能采用商业试剂盒(Chondrex，USA)进行测量，所述试剂盒包含重组人pro-MMP-8和作为底物的FITC标记的无端肽可溶性牛I型胶原。重组人pro-MMP-8通过用汞化合物和蛋白酶在35℃下连续培养1小时。将包含活化的MMP-8、底物和实验化合物的反应混合物在35℃下培养2小时。在通过加入终止溶液(邻二氮杂菲)使酶反应停止后，将反应混合物离心，通过在495nm(激发)和520nm(发射)下测量上清液的荧光强度评价MMP-8的活性。
对于治疗用途来说，本发明的化合物和其可药用盐可以药物制剂的形式使用，所述药物制剂包含作为活性成分的所述化合物之一，并混有可药用载体，如适用于口服、非肠道给药或外用的有机或无机固体或液体赋形剂。药物制剂可为胶囊、片剂、糖衣丸、颗粒剂、溶液、悬浮液、乳剂、舌下含片、栓剂、软膏剂。如果需要的话，在这些制剂中还可包含辅料、稳定剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂和其它常规采用的添加剂。
化合物的剂量可根据患者的年龄和疾病等改变，在用于治疗MMP或TNFα-介导的疾病时，在静脉内给药时，每日剂量为0.01-100mg活性成分/kg人体重，在肌内给药时，每日剂量为0.05-100mg活性成分/kg人体重，在口服给药时，每日剂量为0.1-100mg活性成分/kg人体重。
为了说明目的化合物的有用性，以下面示出了代表性化合物的药物实验数据。MMP抑制活性1.实验方法如上述人MMP-13抑制活性2.实验化合物实施例15的化合物3.实验结果
    实验化合物   抑制活性[IC50(nM)]
    实施例15          2.2
下述制备例和实施例用来详细说明本发明。在本申请中采用例如如下的缩写：
Aib：氨基异丁酸
Abu：氨基丁酸
4PyAla：4-吡啶基丙氨酸制备例1-1)
将N-氯琥珀酰亚胺(2.67g)在30分钟内逐渐地加至搅拌中的四氢-2H-噻喃(2.04g)的苯(20ml)溶液中。通过间歇外部冷却将温度保护在20-30℃。将混合物搅拌1小时，迅速过滤除去琥珀酰亚胺。将滤液加至4-茴香基溴化镁的乙醚溶液中，所述4-茴香基溴化镁是采用常规方式由4-茴香基溴化物(7.48g)和镁屑(0.875g)在乙醚(36ml)中制备的。加入速度应使反应物的温度保护在10-15℃。将形成的混合物在室温下搅拌17小时，通过加入冰和20％硫酸水溶液使其分解。分离有机层，用水洗涤2次，再用1N氢氧化钠水溶液洗涤，再用水洗涤2次，再用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。除去溶剂，再用甲醇洗涤，得到3，4，5，6-四氢2-(4-甲氧基苯基)-2H-噻喃(1.22g)，为一种无色粉末。mp：82-85℃IR(KBr)：1610，1514，1252cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.65(2H，m)，1.7-2.1(4H，m)，
 2.56-2.64(1H，m)，2.73-2.86(1H，m)，3.72(3H，s)，
 3.84(1H，dd，J＝11.0，2.7Hz)，6.87(2H，d，
 J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.7Hz)
 元素分析计算值C12H16OS：C69.19，H7.74
                     实测值：C69.59，H7.68制备例1-2)
在冰冷却下，将1.0M三溴化硼的二氯甲烷(8.27ml)溶液滴加至搅拌中的3，4，5，6-四氢-2-(4-甲氧基苯基)-2H-噻喃(718mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，将形成的混合物搅拌3小时，同时使温度升至室温。将反应混合物进行真空蒸发和将残余物在乙酸乙酯和水间进行分配。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物在硅胶(15.4g)上进行色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯)，得到3，4，5，6-四氢-2-(4羟基苯基)-2H-噻喃(600mg)，为无色粉末。mp：138-140.5℃IR(KBr)：3421(br)，1241cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.65(2H，m)，1.7-2.05(4H，m)，
 2.58(1H，brd，J＝13.3Hz)，2.71-2.85(1H，m)，3.78
 (1H，dd，J＝10.8，2.5Hz)，6.68(2H，d，J＝8.5Hz)，
 7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，9.32(1H，s)制备例1-3)
将3，4，5，6-四氢-2-(4-羟基苯基)-2H噻喃(578mg)，4-溴代氯苯(683mg)，8-羟基喹啉(17.3mg)，碳酸钾(247mg)和氯化铜(I)(11.8mg)在1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(1.73g)中的混合物在150℃和氮气氛下搅拌21小时，冷却至室温。将反应混合物在乙酸乙酯和水间进行分配。分离有机层，用1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶色谱处理(洗脱液：正己烷-甲苯)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃(417mg)，为无色粉末。mp：69.5-70.5℃IR(KBr)：1274cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.77(2H，m)，1.83-2.2(4H，m)，
2.66(1H，m)，2.81-2.95(1H，m)，3.84(1H，dd，
J＝11.6，2.6Hz)，6.88-6.97(4H，m)，7.23-7.36(4H，m)制备例1-4)
在冰冷却下将OXONE(2KHSO5·KHSO4·K2SO4，1.82g)的水溶液(23ml)滴加至2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃(600mg)在甲醇(23ml)中的悬浮液中，将形成的混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物与亚硫酸钠(746mg)的水溶液(10ml)在室温下混合，在相同的温度下搅拌一会儿，真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和水间进行分配。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物用正己烷洗涤，得到2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(636mg)，为无色粉末。  mp：151.5-152℃IR(KBr)：1313，1247，1120cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.65(1H，m)，2.04-2.26(4H，m)，2.37-
 2.56(1H，m)，2.96-3.13(1H，m)，3.24(1H，m)，
 4.01(1H，dd，J＝12.8，3.1Hz)，6.92-7.03(4H，m)，
 7.28-7.42(4H，m)(+)APCI MS m/z：336(M++H)制备例1-5)
在氮气氛和干冰-丙酮冷却下，将1.5M二异丙基氨基化锂单四氢呋喃在环己烷(1.47ml)中的溶液滴加至搅拌中的2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(621mg)在四氢呋喃(9ml)中的悬浮液中，将形成的悬浮液在相同条件下搅拌25分钟。将烯丙基溴(491mg)的四氢呋喃(2.5ml)溶液滴加于其中，将形成的混合物在相同条件下搅拌2小时30分钟。在相同条件下加入饱和氯化铵水溶液后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用1N盐酸、盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯)，得到2-烯丙基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(419mg)，为一种无色油。IR(膜)：1639，1311，1243，1126cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.81-1.86(2H，m)，2.09-2.21(3H，m)，
  2.53-2.68(1H，m)，2.86-3.09(2H，m)，3.17-3.35
  (2H，m)，5.02-5.09(1H，m)，5.14-5.31(2H，m)，
  6.94-7.05(4H，m)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz)，7.61(2H，
  d，J＝9.0Hz)(+)API-ES MS m/z：399and401(M++Na)制备例1-6)
在氮气氛和干冰-丙酮冷却下，将1.5M二异丙基氨基化锂单四氢呋喃在环己烷(0.34ml)中的溶液滴加至搅拌中的2-烯丙基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(162mg)的四氢呋喃(2.5ml)中的悬浮液中，将形成的悬浮液在相同条件下搅拌35分钟。将甲基碘(134mg)的四氢呋喃(0.5ml)溶液滴加于其中，将形成的混合物在相同条件下搅拌1小时20分钟。在相同条件下加入饱和氯化铵水溶液后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用1N盐酸和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物在硅胶(8.1g)上进行色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯)，得到2-烯丙基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-6-甲基-2H-噻喃1，1-二氧化物(78mg)，为一种糊状物。
  IR(KBr)：1639，1284，1244，1126cm-1
  NMR(CDCl3，δ)：1.38(3H，d，J＝6.7Hz)，1.82-2.25(5H，
      m)，2.61(1H，m)，2.99(1H，dd，＝14.3，7.7Hz)，
      3.32-3.39(2H，m)，5.02-5.08(1H，m)，5.16-5.29
      (2H，m)，6.95-7.03(4H，m)，7.28-7.33(2H，m)，
      7.57-7.64(2H，m)
  (+)APCI MS m/z：391and393(M++H)制备例2
2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃(148mg)由3，4，5，6-四氢-2(4-羟基苯基)-2H-噻喃(292mg)和4-氯碘苯(430mg)制备，采用与制备例1-3)类似的方式。
mp：69.5-70.5℃制备例3
2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃(97mg)由四氢-2H-噻喃(510mg)和4-溴代-4’-氯二苯基醚(2.12g)制备，采用与制备例1-1)类似的方式。
mp：69.5-70.5℃制备例4-1)
在氮气氛和冰冷却下，在5分钟内，将5-氯戊酰基氯(17.1g)滴加至搅拌中的氯化铝(14.7g)在二氯甲烷(125ml)中的悬浮液中，将形成的溶液在相同的条件下搅拌10分钟，然后，在20分钟内滴加入4-氯二苯基醚(20.5g)的二氯甲烷(115ml)溶液。将形成的混合物在相同的条件下搅拌1小时15分钟，倒入7％盐酸和冰的混合物中。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将油状残余物从正己烷中形成粉末，得到4-(5-氯戊酰基)-4’-氯二苯基醚(30.9g)，为无色粉末。
  mp：59.5-60.5℃
  IR(KBr)：1672，1250cm-1
  NMR(CDCl3，δ)：1.85-1.91(4H，m)，2.94-3.02(2H，m)，
      3.55-3.62(2H，m)，6.96-7.05(4H，m)，7.36(2H，d，
      J＝9.0Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)
  (+)API-ES MS m/z：345，347and349(M++Na)制备例4-2)
在氮气氛及室温下，在10分钟内，将氢硼化钠(2.16g)的水(59ml)溶液滴加至搅拌中的4-(5-氯戊酰基)-4’-氯二苯基醚(30.8g)和碳酸氢钠(9.61g)的乙醇(480ml)溶液中，将形成的混合物在相同的条件下搅拌3小时。在除去乙醇后，将反应混合物用3N的盐酸(70ml)酸化，并用甲苯萃取。将萃取液依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到4-(5-氯-1-羟基戊基)-4’-氯二苯基醚(31.1g)，为一种黄色油。
IR(膜)：3383(br)，1242cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.89(7H，m)，3.53(2H，t，
    J＝6.6Hz)，4.67(1H，m)，6.8 9-7.01(4H，m)，7.24-
    7.34(4H，m)(+)API-ES MS m/z：347，349and351(M++Na)，
                 311and313(M+-HCl+Na)制备例4-3)
在冰冷却下，将亚硫酰氯(31.2g)滴加至搅拌中的4-(5-氯-1-羟基戊基)-4’-氯二苯基醚(31.0g)的氯仿(383ml)溶液中，将形成的溶液回流搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，真空蒸发。将残余物在甲苯和水间进行分配，分离有机层，用饱和的碳酸氢钠水溶液(两次)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到4-氯-4’-(1，5-二氯戊基)二苯基醚(33.7g)，为一种浅褐色油。
IR(膜)：1242cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.47-1.85(4H，m)，2.02-2.19(2H，m)，
    3.53(2H，t，J＝6.5Hz)，4.85(1H，dd，J＝7.9，6.6Hz)，
    6.91-7.00(4H，m)，7.27-7.38(4H，m)制备例4-4)
在冰冷却及氮气氛下，将硫化钠九水合物(21.8g)逐步加至搅拌中的4-氯-4’-(1，5-二氯戊基)-二苯基醚(24.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF，240ml)溶液中，将形成的混合物在相同的条件下搅拌2小时，在室温下搅拌3天，然后，将反应混合物过滤。将滤液进行真空浓缩，在水和甲苯间进行分配。分离有机层，用盐水洗涤两次，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶色谱处理(洗脱液：正己烷-甲苯)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃(13.8g)，为无色粉末。
mp：69.5-70.5℃制备例5-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得5-(4-氯苯基)-2-(5-氯戊酰基)噻吩(3.75g)。NMR(CDCl3，δ)：1.86-1.95(4H，m)，2.95(2H，dd，
  J＝6.9，6.9Hz)，3.59(2H，dd，J＝6.9，6.9Hz)，7.30
  (1H，d，J＝3.9Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(2H，
  d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝3.9Hz)制备例5-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基]庚-2-烯酸乙酯(4.2g)。  NMR(CDCl3，δ)：1.21-1.34(3H，m)，1.61-1.93(4H，m)，
  2.53-2.57(1H，m)，3.06-3.11(1H，m)，3.52-3.60
  (2H，m)，4.12-4.23(2H，m)，5.88(0.5H，s)，6.23
  (0.5H，s)，7.21-7.34(4H，m)，7.51-7.53(2H，m)制备例6-1)
在冰冷却和氮气氛下，在5分钟内，将叔丁醇钾(1.34g)逐步加至搅拌中的4-氯-4’-(1，5-二氯戊基)二苯基醚(3.44g)和硫代苯甲酸(1.66g)的N，N-二甲基甲酰胺(48ml)溶液中，将形成的混合物在相同的温度下搅拌2小时，在室温下搅拌16小时。将反应混合物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液间进行分配。分离有机层，用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将油状残余物(4.63g)进行硅胶色谱处理(洗脱液：正己烷-甲苯)，得到4-(1-苯甲酰硫基-5-氯戊基)-4’-氯二苯基醚(1.16g)，为一种粉红色油。
      IR(膜)：1660，1242cm-1
      NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.65(2H，m)，1.75-1.90(2H，
      m)，1.99-2.12(2H，m)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，4.77
      (1H，t，J＝7.8Hz)，6.90-6.98(4H，m)，7.25-7.57(7H，
      m)，7.90-7.96(2H，m)
(+)API-ES MS m/z：467，469and471(M++Na)制备例6-2)
在冰冷却下，将28％甲醇钠的甲醇(96.5mg)溶液滴加至搅拌中的4-(1-苯甲酰硫基-5-氯戊基)-4’-氯二苯基醚(223mg)的甲醇(1.1ml)和乙腈(1.1ml)溶液中，将形成的混合物在相同的温度下搅拌2小时，然后，再加入28％甲醇钠的甲醇(96.5mg)溶液，甲醇(1.0ml)和碘化钠(7.5mg)，将混合物在室温下搅拌15小时。在冰冷却下，将反应混合物用3N盐酸(0.5ml)酸化。将酸性混合物用甲苯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物(197mg)进行硅胶(3.9g)色谱处理(洗脱液：正己烷-甲苯)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃(114mg)，为无色粉末。
mp：69.5-70.5℃制备例7-1)
4-(4-氯丁酰基)-4’-氯二苯基醚(6.12g)由4-氯丁酰基氯(3.10g)和4-氯二苯基醚(4.09g)制备，采用与制备例4-1)类似的方式。IR(膜)：1680，1250cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.22(2H，m)，3.14(2H，t，J＝7.0Hz)，
  3.68(2H，t，J＝6.2Hz)，6.96-7.05(4H，m)，7.31-
  7.40(2H，m)，7.93-8.01(2H，m)制备例7-2)
以与制备例4-2)类似的方式获得4-(4-氯-1-羟基丁基)-4’-氯二苯基醚(6.14g)。NMR(CDCl3，δ)：1.76-2.01(4H，m)，3.51-3.64(2H，m)，
  4.70(1H，m)，6.90-7.00(4H，m)，7.24-7.34(4H，m)(+)API-ES MS m/z：333，335and337(M++Na)制备例7-3)
以与制备例4-3)类似的方式获得4-氯-4’-(1，4-二氯丁基)二苯基醚(5.75g)。
IR(膜)：1244cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.72-2.30(4H，m)，3.57(2H，t，
    J＝6.4Hz)，4.88(1H，t，J＝7.2Hz)，6.89-7.00(4H，m)，
    7.24-7.39(4H，m)
(+)API-ES MS m/z：293and295(M+-Cl)制备例7-4)
以与制备例4-4)类似的方式获得2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢噻吩(3.63g)。
IR(膜)：1238cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.87-2.02(2H，m)，2.23-2.44(2H，m)，
    2.99-3.17(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝8.4，6.0Hz)，
    6.88-6.97(4H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.38(2H，d，
    J＝8.5Hz)制备例7-5)
以与制备例1-4)类似的方式获得2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢噻吩1，1-二氧化物(3.05g)。
  mp：74.5-78.5℃
  IR(膜)：1315，1234，1169，1126cm-1
  NMR(CDCl3，δ)：2.18-2.55(4H，m)，3.12-3.36(2H，m)，
      4.14(1H，dd，J＝11.7，7.3Hz)，6.92-7.05(4H，m)，
      7.28-7.39(4H，m)
(+)APCI MS m/z：323and325(M++H)制备例8-1)
在0℃下，向氯化铝(3.58g)的二氯甲烷(20ml)悬浮液中滴加入5-氯戊酰基氯(4.17g)的二氯甲烷(5ml)溶液。在相同的温度下搅拌30分钟后，再加入4-氯二苯基醚(6g)的二氯甲烷(5ml)溶液，将混合物在冰浴冷却下搅拌2小时。小心地加入4N盐酸以分解过量的氯化铝后，分离有机层，水层用氯仿(20ml×2)萃取。合并后的有机层用水和盐水洗涤，减压浓缩。将形成的残余物用己烷洗涤，得到4-(5-氯戊酰基)-4’-氯二苯基醚(6.89g)，为一种微黄色固体。NMR(DMSO-d6，δ)：1.84-1.95(4H，m)，2.99(2H，t，
  J＝7Hz)，3.42(2H，t，J＝7Hz)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，
  7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.96(2H，
  d，J＝9Hz)制备例8-2)
在0℃下，向氢化钠(60％油分散液，3.14g)的四氢呋喃(160ml)悬浮液中加入膦酰基乙酸三乙酯(5.23ml)的四氢呋喃(20ml)溶液。在相同的温度下搅拌30分钟后，加入4-(5-氯戊酰基)-4’氯-二苯基醚(48g)的四氢呋喃(60ml)溶液，将反应混合物回流过夜。将混合物冷却至室温，倒入水中，减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯(200ml×3)萃取。将合并后的萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥和浓缩，得到7-氯-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯(E∶Z＝1∶1混合物)(67.4g)，为一种黄色油。NMR(CDCl3，δ)：1.14(1.5H，t，J＝7Hz)，1.26(1.5H，t，
   J＝7Hz)，1.29-1.40(2H，m)，1.50-1.67(2H，m)，
   1.74-1.89(2H，m)，2.45(1.5H，t，J＝7Hz)，3.09
   (1.5H，t，J＝7Hz)，3.51(1H，t，J＝7Hz)，3.53(1H，t，
   J＝7Hz)，4.03(1H，q，J＝7Hz)，4.14(1H，q，J＝7Hz)，
   5.89(0.5H，s)，6.04(0.5H，s)，6.90-7.01(4H，m)，
   7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，
   d，J＝8Hz)，7.42(2H，d，J＝8Hz)制备例8-3)
将碘化钠(128g)和7-氯-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯(67.4g)的丙酮(200ml)溶液回流24小时。将形成的混合物倒入水(300ml)中，用乙酸乙酯(100ml×2)萃取。合并后的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，得到3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-7-碘-庚-2-烯酸乙酯(67.8g)(E∶Z＝1∶1混合物)，为一种黄色油。NMR(CDCl3，δ)：1.14(1.5H，t，J＝7Hz)，1.26(1.5H，t，
  J＝7Hz)，1.29-1.37(2H，m)，1.46-1.62(2H，m)，
  1.78-1.94(2H，m)，2.44(1.5H，t，J＝7Hz)，3.12
  (1.5H，t，J＝7Hz)，3.18(3H，t，J＝7Hz)，4.04(1H，q，
  J＝7Hz)，4.20(1H，q，J＝7Hz)，5.88(0.5H，s)，6.04
  (0.5H，s)，6.89-7.00(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，
  7.26-7.36(3H，m)，7.42(2H，d，J＝8Hz)制备例8-4)
将3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-7-碘-庚-2-烯酸乙酯(59.8g)和硫脲(9.39g)在乙醇(123ml)中的混合物回流24小时。将形成的混合物冷却和蒸发，得到7-脒基硫基-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯氢碘酸盐(70.2g)(E∶Z＝1∶1混合物)，为一种微黄色油。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(1.5H，t，J＝7Hz)，1.24(1.5H，
    t，J＝7Hz)，1.33-1.68(4H，m)，2.48(1H，t，J＝7Hz)，
    3.05-3.16(3H，m)，3.96(1H，q，J＝7Hz)，4.12(1H，
    q，J＝7Hz)，5.93(0.5H，s)，6.07(0.5H，s)，6.96-
    7.13(4H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，d，
    J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)
MS(ES-)m/z：433(M-H)制备例9-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4-(5-氯戊酰基)-4’-氟二苯基醚(3.86g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.81-1.92(4H，m)，2.97(2H，dd，J＝7，
    7Hz)，3.53-3.6(2H，m)，6.94-7.12(6H，m)，7.92-
    7.95(2H，m)制备例9-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯(1.90g)。NMR(CDCl3，δ)：1.31(3H，dd，J＝7，7Hz)，1.54-1.64
  (2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.12(2H，dd，J＝7.5，
  7.5Hz)，3.53(2H，dd，J＝7，7Hz)，4.20(2H，ddd，
  J＝7，7，7Hz)，6.03(1H，s)，6.93-7.09(6H，m)，
  7.39-7.42(2H，m)制备例10-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4-(5-氯戊酰基)-4’-溴代二苯基醚(6.71g)。NMR(CDCl3，δ)：1.82-1.94(4H，m)，2.99(2H，t，
  J＝6.5Hz)，3.60(2H，t，J＝6.5Hz)，6.95(2H，d，
  J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.51(2H，d，J＝9Hz)，
  7.95(2H，d，J＝9Hz)制备例10-2
以与制备例8-2)类似的方式获得3-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-7-氯庚-2-烯酸乙酯(7.55g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.14(1.5H，t，J＝7Hz)，1.21-1.39
    (1.5H，m)，1.49-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，
    2.47(1H，t，J＝7Hz)，3.12(1H，t，J＝7Hz)，3.47-
    3.56(2H，m)，4.03(1H，q，J＝7Hz)，4.20(1H，q，
    J＝7Hz)，5.89(0.5H，s)，6.04(0.5H，s)，6.86-6.99
    (4H，m)，7.39-7.50(4H，m)制备例10-3)
以与制备例8-3)类似的方式获得3-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-7-碘庚-2-烯酸乙酯(7.85g)。NMR(CDCl3，δ)：1.14(1.5H，t，J＝7Hz)，1.21-1.39
  (1.5H，m)，1.49-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，
  2.47(1H，t，J＝7Hz)，3.12(1H，t，J＝7Hz)，3.47-
  3.56(2H，m)，4.03(1H，q，J＝7Hz)，4.20(1H，q，
  J＝7Hz)，5.89(0.5H，s)，6.04(0.5H，s)，6.86-6.99
  (4H，m)，7.39-7.50(4H，m)制备例10-4)
以与制备例8-4)类似的方式获得7-脒基硫基-3-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯氢碘酸盐(10.4g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(1.5H，t，J＝7Hz)，1.24(1.5H，
    t，J＝7Hz)，1.35-1.52(2H，m)，1.54-1.75(2H，m)，
    3.06-3.17(2H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.94(1H，q，
    J＝7Hz)，4.15(1H，q，J＝7Hz)，5.94(0.5H，s)，6.07
    (0.5H，s)，6.96-7.11(4H，m)，7.56-7.64(4H，m)，
    9.01-9.15(4H，m)
MS(ESI+)m/z：479，563(+TFA)制备例11-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得甲基4-(5-氯戊酰基)苯基醚(8.77g)。NMR(CDCl3，δ)：1.84-1.94(4H，m)，2.97(2H，t，
J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝6.5Hz)，3.88(3H，s)，6.94
(2H，d，J＝9Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)制备例11-2)
在干冰-丙酮浴上保持在-60℃下，向搅拌中的二异丙基氨基化锂(由二异丙基胺(2.32g)和正丁基锂(14.3ml，1.6M的正己烷溶液)制备)的四氢呋喃(14ml)溶液中滴加入乙酸乙酯(2.80g)。将混合物在-60℃下搅拌1小时，加入饱和氯化铵水溶液使反应停止。将混合物用乙酸乙酯萃取。获得的有机相用饱和氯化铵水溶液洗涤三次和用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物用硅胶色谱纯化(用5-10％乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱)，得到7-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-庚酸乙酯(3.56g)，为一种油。
NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.16-1.30(1H，
    m)，1.39-1.56(1H，m)，1.62-1.82(4H，m)，2.77(1H，
    d，J＝16Hz)，2.94(1H，d，J＝16Hz)，3.45(2H，t，
    J＝6.5Hz)，3.80(3H，s)，4.04(2H，q，J＝7.5Hz)，
    4.38(1H，s)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，
    J＝9Hz)制备例11-3)
将7-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)庚酸乙酯(3.55g)，硫代硫酸钾(1.42g)和催化量的四丁基碘化铵(n-Bu4NI)(150mg)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的混合物在室温下搅拌6小时。将混合物倒入饱和的氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和的氯化铵水溶液洗涤三次和用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到7-乙酰硫基-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)庚酸乙酯(3.61g)，为一种油。  NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.55(4H，
  m)，1.66-1.80(2H，m)，2.30(3H，s)，2.72-2.81(3H，
  m)，2.93(1H，d，J＝15.5Hz)，3.80(3H，s)，4.03(2H，
  q，J＝7Hz)，4.36(1H，s)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，7.30
(2H，d，J＝9Hz)制备例11-4)
将7-乙酰硫基-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)庚酸乙酯(3.60g)和碳酸钾(1.40g)在乙醇(54ml)中的混合物在室温下搅拌6小时，真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和1％柠檬酸水溶液间分配。分离出的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-7-巯基庚酸乙酯(3.01g)，为一种油。NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(1H，t，
  J＝7.5Hz)，1.35-1.60(4H，m)，1.65-1.82(2H，m)，
  2.40-2.57(2H，m)，2.77(1H，d，J＝16Hz)，2.94(1H，
  d，J＝16Hz)，3.80(3H，s)，4.04(2H，q，J＝7.5Hz)，
  4.36(1H，s)，6.8 6(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，
  J＝9Hz)制备例12-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得5-(4-氟苯基)-2-(5-氯戊酰基)噻吩(2.03g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.79-1.99(4H，m)，2.95(2H，t，
    J＝7Hz)，3.59(2H，t，J＝7Hz)，7.12(2H，dd，J＝8，
    8Hz)，7.59-7.68(4H，m)制备例12-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]庚-2-烯酸乙酯(1.71g)(E∶Z＝1∶1混合物)。
NMR(CDCl3，δ)：1.24(1.5H，t)，1.37(1.5H，t)，
    1.63-1.98(4H，m)，2.56(0.5H，t，J＝7Hz)，2.87-
    3.00(1H，m)，3.08(0.5H，t，J＝7Hz)，3.53(1H，t，
    J＝7Hz)，3.61(1H，t，J＝7Hz)，4.10-4.24(2H，m)，
    5.87(0.5H，s)，6.22(0.5H，s)，7.04-7.31(3H，m)，
    7.55-7.69(3H，m)制备例12-3)
以与制备例8-3)类似的方式获得3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-7-碘庚-2-烯酸乙酯(1.94g)。NMR(CDCl3，δ)：1.06(1.5H，t，J＝7Hz)，1.32(1.5H，t，
  J＝7Hz)，1.67-2.08(4H，m)，3.24(2H，t，J＝7Hz)，
  4.18(2H，q，J＝7Hz)，6.22(1H，s)，6.92-7.30(4H，
  m)，7.48-7.60(2H，m)制备例12-4)
以与制备例8-4)类似的方式获得7-脒基硫基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]庚-2-烯酸乙酯氢碘酸盐(1.57g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.82(4H，
    m)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，4.36
    (2H，t，J＝7Hz)，6.19(1H，s)，7.24-7.69(6H，m)
MS(ESI+)m/z＝407(M+H)制备例13-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4-(5-氯戊酰基)联苯(1.35g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.90-1.93(4H，m)，3.06(2H，dd，J＝6，
    6Hz)，3.61(2H，dd，J＝7，7Hz)，7.40-7.50(3H，m)，
    7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.69(2H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，
    d，J＝8Hz)制备例13-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得3-(4-联苯基)-7-氯庚-2-烯酸乙酯(1g)。  NMR(CDCl3，δ)：1.10(1.5H，dd，J＝7，7Hz)，1.33(1.5H，
  dd，J＝7，7Hz)，1.55-1.68(1H，m)，1.76-1.90(1H，
  m)，2.51(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，3.18(1H，dd，
  J＝7.5，7.5Hz)，3.52(1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，3.54
  (1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，4.02(1H，ddd，J＝7，7，
  7Hz)，4.22(1H，ddd，J＝7，7，7Hz)，5.92(0.5H，s)，
  6.13(0.5H，s)，7.24-7.65(9H，m)制备例14-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4’-氯-4-(5-氯戊酰基)联苯(3.29g)。NMR(CDCl3，δ)：1.90-1.93(4H，m)，3.05(2H，dd，J＝6，
  6Hz)，3.60(2H，dd，J＝6，6Hz)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，
  7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，
  d，J＝8Hz)制备例14-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-(4’-氯-4-联苯)庚-2-烯酸乙酯(0.70g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.11(1.5H，dd，J＝7，7Hz)，1.32(1.5H，
    dd，J＝7，7Hz)，1.50-1.58(1H，m)，1.58-1.65(1H，
    m)，2.49(1H，dd，J＝7，7Hz)，3.17(1H，dd，J＝7，
    7Hz)，3.50(1H，dd，J＝6，6Hz)，3.54(1H，dd，J＝6，
    6Hz)，4.01(1H，ddd，J＝7，7，7Hz)，4.22(1H，ddd，
    J＝7，7，7Hz)，5.93(0.5H，s)，6.12(0.5H，s)，
    7.40-7.58(8H，m)制备例15-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4’-溴代-4-(5-氯戊酰基)联苯(1.97g)。NMR(CDCl3，δ)：1.90-1.93(4H，m)，3.05(2H，dd，J＝7，
  7Hz)，3.60(2H，dd，J＝6，6Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，
  7.60(2H，d， J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，
  d，J＝8Hz)制备例15-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-(4’-溴代-4-联苯)庚-2-烯酸乙酯(0.64g)。NMR(CDCl3，δ)：1.11(1.5H，dd，J＝7，7Hz)，1.33(1.5H，
  dd，J＝7，7Hz)，1.52-1.67(2H，m)，1.75-1.89(2H，
  m)，2.50(1H，dd，J＝7，7Hz)，3.17(1H，dd，J＝8，
  8Hz)，3.51(1H，dd，J＝7，7Hz)，3.54(1H，dd，J＝7，
  7Hz)，4.02(1H，ddd，J＝7，7，7Hz)，4.22(1H，ddd，
  J＝7，7，7Hz)，5.93(0.5H，s)，6.11(0.5H，s)，
  7.24-7.60(8H，m)制备例16-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得4’-氟-4-(5-氯戊酰基)联苯(2.95g)。NMR(CDCl3，δ)：1.89-1.95(4H，m)，3.05(2H，dd，J＝7，
  7Hz)，3.60(2H，dd，J＝6，6Hz)，7.13-7.19(2H，m)，
  7.57-7.65(2H，m)，8.03(2H，d，J＝8.4Hz)制备例16-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-(4’-氟-4-联苯基)庚-2-烯酸乙酯(1.07g)。NMR(CDCl3，δ)：1.33(3H，dd，J＝7，7Hz)，1.59-1.67
  (2H，m)，1.81-1.90(2H，m)，3.17(2H，dd，J＝7.5，
  7.5Hz)，3.54(2H，dd，J＝7，7Hz)，4.22(2H，ddd，
  J＝7，7，7Hz)，6.12(1H，s)，7.14(2H，dd，J＝8，
  8Hz)，7.50-7.59(6H，m)制备例17)
以与制备例1-4)类似的方式获得3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2甲酸甲酯1，1-二氧化物(844mg)。
mp：78-82℃
NMR(CDCl3，δ)：1.44-1.80(3H，m)，1.83-1.96(1H，m)，
    2.10-2.42(2H，m)，2.72-2.85(1H，m)，3.14-3.78
    (1H，m)，5.57(1H，dd，J＝3，8Hz)，3.82(3H，s)
MS(ESI-)m/z：191(M-H)制备例18)
在0℃下，向丙二酸乙酯钾(16.7g)的乙腈(4ml)溶液中加入三乙基胺(15.1g)和氯化镁(11.1g)，将反应混合物在室温下搅拌2.5小时。在0℃下，在25分钟内，向形成的浆液中滴加入苯氧基苯甲酰基氯(10.86g)[由4-苯氧基苯甲酸(10g)和亚硫酰氯(20ml)制备]，将反应混合物在室温下搅拌5小时。在将反应混合物真空浓缩后，小心地加入甲苯和13％的盐酸(60ml)，同时保持温度低于25℃。将有机层用洗涤13％盐酸洗涤，真空浓缩，得到3-氧代-3-(4苯氧基苯基)丙酸乙酯，为一种黄色油(14g)。NMR(CDCl3，δ)：1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，3.95(2H，s)，
  4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，6.99(2H，d，J＝8.0Hz)，
  7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0，
  8.0Hz)，7.41(2H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.92(2H，d，
  J＝8.0Hz)
MS(ESI-)m/z：283.1(M-H)制备例19-1)
以与制备例4-1)类似的方式获得5-溴代-2-(5-氯戊酰基)噻吩(13.4g)。NMR(CDCl3，δ)：1.86-1.91(4H，m)，2.88(2H，dd，
   J＝6.9，6.9Hz)，3.55(2H，dd，J＝6.6，6.6Hz)，7.11
   (1H，d，J＝4.2Hz)，7.45(1H，d，J＝4.2Hz)制备例19-2)
以与制备例8-2)类似的方式获得7-氯-3-(5-溴代-2-噻吩基)庚-2-烯酸乙酯(12.5g)。NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.59(3H，m)，1.65-1.92(4H，m)，
  3.01-3.06(1H，m)，3.50-3.59(2H，m)，4.10-4.23
  (2H，m)，5.85(0.5H，s)，6.09(0.5Hz，s)，6.98-
  7.07(2H，m)制备例20-1)
以与制备例11-2)类似的方式获得7-氯-3-羟基-3-(5-溴-2-噻吩基)庚酸叔丁酯(244g)。NMR(CDCl3，δ)：1.36(9H，s)，1.38-1.57(2H，m)，1.68-
  1.80(4H，m)，2.70(1H，d，J＝15.6Hz)，2.79(1H，d，
  J＝15.6Hz)，3.49(2H，t，J＝6.9Hz)，5.00(1H，s)，
  6.59(1H，d，J＝3.9Hz)，6.89(1H，d，J＝3.9Hz)制备例20-2)
以与制备例11-3)类似的方式获得7-乙酰硫基-3-羟基-3-(5-溴代-2-噻吩基)庚酸叔丁酯(267g)。NMR(CDCl3，δ)：1.35(9H，s)，1.39-1.57(4H，m)，1.66-
  1.80(2H，m)，2.31(3H，s)，2.67(1H，d，J＝15.9Hz)，
  2.76(1H，d，J＝15.9Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，
  4.96(1H，s)，6.58(1H，d，J＝3.9Hz)，6.88(1H，d，
  J＝3.9Hz)制备例20-3)
以与制备例11-4)类似的方式获得3-羟基-3-(5-溴-2-噻吩基)-7-巯基庚酸乙酯(277g)。NMR(CDCl3，δ)：1.30(1H，t，J＝7.8Hz)，1.31-1.39(9H，
  m)，1.40-1.65(4H，m)，1.67-1.83(2H，m)，2.49(2H，
  dd，J＝7.8，15Hz)，2.70(1H，d，J＝16H)，2.79(1H，d，
  J＝16Hz)，4.98(1H，s)，6.59(1H，d，J＝4.2Hz)，6.89
  (1H，d，J＝4.2Hz)制备例21-1)
在室温下，向4-溴代苯酚(300mg)的丙酮溶液中加入碳酸钾(264mg)和溴代乙酸叔丁基酯(0.28ml)。在相同的温度搅拌过夜后，将反应混合物真空浓缩。将形成的残余物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到4-溴代苯氧基乙酸叔丁基酯(450mg)，为一种油。NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(9H，s)，4.66(2H，s)，6.88(2H，
  d，J＝4.5Hz)，7.45(2H，d，J＝4.5Hz)制备例21-2)
在室温下，向4-溴代苯氧基乙酸叔丁基酯(4g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三氟乙酸(30ml)。在相同的温度下搅拌3小时后，将反应混合物真空浓缩。将形成的残余物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到4-溴代苯氧基乙酸(2.1g)，为一种粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)：4.67(2H，s)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，
    7.45(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)：230(M-H)制备例21-3)
基本上以与实施例32相同的方式获得N-乙基-2-(4-溴代苯氧基)乙酰胺(110mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.19(2H，
  m)，4.45(2H，s)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，
  J＝9Hz)，8.11(1H，br)制备例21-4)
基本上以与制备例24-2)相同的方式获得4-(乙基氨基羰基甲氧基)苯硼酸频哪醇环酯(130mg)。
产物不经纯化即可用于下一反应。制备例22
基本上以与制备例21-1)相同的方式获得4-(叔丁基氧羰基甲氧基)苯硼酸(200mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(9H，s)，4.65(2H，s)，6.84(2H，
  d，J＝9.0Hz)，7.71(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，s)制备例23-1)
基本上以与制备例8-1)相同的方式获得4-氯-1-(5-溴代-2-噻吩基)丁-1-酮(8.0g)。NMR(CDCl3，δ)：2.21(2H，quintet，J＝7Hz)，3.05(2H，t，
 J＝7Hz)，3.66(2H，t，J＝7Hz)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，
 7.50(1H，d，J＝4Hz)制备例23-2)
基本上以与制备例11-2)相同的方式获得6-氯-3-羟基-3-(5-溴代-2-噻吩基)己酸叔丁酯(4.46g)。NMR(CDCl3，δ)：1.37(9H，s)，1.64-1.80(1H，m)，1.82-1.98(3H，m)，2.70(1H，d，J＝16Hz)，2.80(1H，d，J＝16Hz)，3.48-3.55(2H，m)，5.02(1H，s)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)制备例23-3)
基本上以与制备例11-3)相同的方式获得6-乙酰硫基-3-羟基-3-(5-溴代-2-噻吩基)己酸叔丁酯(4.77g)。NMR(CDCl3，δ)：1.36(9H，s)，1.45-1.60(1H，m)，
  1.62-1.94(3H，m)，2.31(3H，s)，2.68(1H，d，
  J＝16Hz)，2.77(1H，d，J＝16Hz)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，
  4.98(1H，s)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，6.88(1H，d，
  J＝4Hz)制备例23-4)
基本上以与制备例11-4)相同的方式获得3-羟基-3-(5-溴代-2-噻吩基)-6-巯基己酸叔丁酯(4.0g)。NMR(CDCl3，δ)：1.30(1H，t，J＝8Hz)，1.36(9H，s)，1.44-
  1.62(1H，m)，1.66-1.93(3H，m)，2.44-2.55(2H，m)，
  2.70(1H，d，J＝16Hz)，2.79(1H，d，J＝16Hz)，4.99
  (1H，s)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.89(1H，d，J＝4Hz)制备例24-1)
将4-溴代苯甲醛(5.00g)，甲苯磺酰基甲基异氰化物(5.43g)和碳酸钾(5.60g)在甲醇(50ml)中的混合物回流2小时并浓缩。将残余物吸收于乙酸乙酯和饱和氨水盐酸盐中。将分离的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥和过滤。滤液用硅胶处理，将获得的残余物用正己烷研制，得到5-(4-溴代苯基)噁唑(4.06g)，为一种固体。
NMR(CDCl3，δ)：7.37(1H，s)，7.51-7.58(4H，m)，
                 7.93(1H，s)
     MS(ESI+)：224(M+H)制备例24-2)
将5-(4-溴代苯基)噁唑(672mg)，二(pinacolato)乙硼烷(762mg)，二氯二(三苯基膦)钯(II)(42.1mg)和乙酸钾(883mg)在二噁烷(15ml)中的混合物在80℃下搅拌14小时，形成4-(5-噁唑基)苯硼酸频哪醇环酯。在冷却至室温后，混合物不经纯化即可用于下一反应。制备例25
(4-(甲氧基羰基氨基甲基)苯基)硼酸(70mg)由(4-氨基甲基苯基)硼酸盐酸盐制备，采用与实施例130)类似的方式。  NMR(DMSO-d6，δ)：3.53(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.5Hz)，
  7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66-7.75(3H，m)，8.00(2H，
  s)制备例26
(4-(环丙基羰氧基)苯基)硼酸(77mg)由(4-羟基苯基)硼酸制备，采用与制备例21-1)类似的方式。NMR(DMSO-d6，δ)：1.00-1.07(4H，m)，1.85-1.94(1H，m)，
  7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81(2H，d，J＝8.5Hz)，8.09
  (2H，s)制备例27
以与制备例21-1)类似的方式获得(4-(乙氧基羰基甲氧基)苯基)硼酸(100mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，4.17(2H，
  ddd，J＝7.2，7.2，7.2Hz)，4.78(2H，s)，6.87(2H，d，
  J＝8.5Hz)，7.72(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，s)制备例28
以与制备例21-1)类似的方式获得(4-(乙基羰基甲氧基)苯基)硼酸(95mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，2.49-2.54
  (2H，m)，4.82(2H，s)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71
  (2H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，s)制备例29
以与实施例32类似的方式获得(4-环丙基氨基羰基甲氧基苯基)硼酸(160mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.46-0.50(2H，m)，0.61-0.64(2H，m)，
    2.65-2.72(1H，m)，4.43(2H，s)，6.88(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.72(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，s)，
    8.13(1H，br)制备例30
Figure A0080477101091
在室温下，向(2S)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(4.24g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(1.62g)和二异丙基碳化二亚胺(1.88ml)。1分钟后，将溶液加至羟基胺三苯甲基冠(a)(14.4μmol/冠×100)，将反应混合物在室温下过夜放置。将冠依次用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤，空气中干燥，得到(2S)-N-[2-[2-(5-溴代-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(b)(10.0μmol/冠×100)。制备例31-1)
在氮气氛下，向3-硝基苯基硼酸(2.33g)和四(三苯膦)钯(1.29g)的脱气的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)悬浮液中加入碳酸钠(8.5g)的脱气的水(20ml)溶液和(2S)-N-[2-[2-(5-溴代-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(202μmol，10.1μmol/冠×20)。在将形成的混合物在60℃下加热48小时后，将冠依次用以下物质洗涤：脱气的N，N-二甲基甲酰胺，二硫代氨基甲酸二乙酯钠(1.0g)和二异丙基乙基胺(1.0ml)的N，N-二甲基甲酰胺(200ml)溶液，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，水，甲醇和二氯甲烷，得到(2S)-N-[2-[2-(5-(3-硝基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(202μmol，10.1μmol/冠×20)。制备例31-2)
向2M氯化锡(II)二水合物(7.67g)的N，N-二甲基甲酰胺(17ml)溶液中加入(2S)-N-[2-[2-(5-(3-硝基苯基)-2-噻吩基)-1，1，-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(304μmol，13.2μmol/冠×23)。将反应混合物在室温下放置过夜。将冠依次用N，N-二甲基甲酰胺，水，甲醇和二氯甲烷洗涤，空气干燥，得到(2S)-N-[2-[2-(5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(13.2μmol/冠×23)。
下述化合物是由6-甲基-3(三氟甲磺酰氧基)吡啶制备，采用与制备例24-2)类似的方式。制备例32
6-甲基吡啶-3-硼酸频哪醇环酯制备例33
6-甲氧基吡啶-3-硼酸频哪醇环酯制备例34
4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯硼酸频哪醇环酯制备例35
5-(甲氧基羰基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇环酯制备例36
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(pinacolato硼烷基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备例37
4-(甲基氨基羰基甲基)苯硼酸频哪醇环酯制备例38
2-(甲基氨基羰基)苯并呋喃-5-硼酸频哪醇环酯实施例1
在干冰-丙酮冷却下，在氮气氛下，将1.5M二异丙基氨基锂单四氢呋喃的环己烷(0.28ml)溶液滴加至搅拌中的2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(117mg)的四氢呋喃(2.4ml)悬浮液中，将混合物在相同的条件下搅拌15分钟，然后，将溴代乙酸叔丁酯(75mg)的四氢呋喃(0.2ml)溶液滴加于其中，将形成的混合物在相同的条件下搅拌2小时。将饱和的氯化铵水溶液加入搅拌中的反应混合物中，将形成的混合物用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃-2-乙酸叔丁酯酯1，1-二氧化物和原料的混合物(86mg)。
将三氟乙酸(560mg)和获得的混合物(79mg)的二氯甲烷(3.0ml)溶液在室温下放置3天，真空蒸发。将残余物溶解于乙酸乙酯，用饱和的碳酸氢钠水溶液萃取五次，合并水萃取液，用盐酸酸化，再用乙酸乙酯萃取。将有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(44mg)，为无色粉末。  mp：191-193℃IR(KBr)：1711，1290，1244，1124cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75-2.05(2H，m)，2.15(2H，m)，2.6-
  2.85(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.21(1H，d，
  J＝15.6Hz)，3.60(1H，d，J＝15.6Hz)，6.94-7.01(4H，
  m)，7.31(2H，dd，J＝6.7，2.1Hz)，7.59(2H，d，
  J＝9.0Hz)(-)API-ES MS m/z：393(M+-H)
元素分析计算值C19H19ClO5S：C57.79，H4.85
                       实测值：C57.88，H4.83实施例2
将2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸乙酯(100mg)和氢氧化锂一水合物(42.8mg)在甲醇和水的混合物中的混合物于60℃下搅拌4小时。在冷却至室温后，将混合物用4N盐酸酸化，真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和1N盐酸间进行分配。将分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(93mg)，为一种结晶状固体。NMR(DMSO-d6，δ)：1.44-1.80(4H，m)，2.26-2.54(3H，
  m)，2.62-2.79(2H，m)，3.00(1H，d，J＝14.5Hz)，
  3.75(3H，s)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，
  J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：265(M-H)实施例3
在0℃下，向2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸乙酯(315mg)的甲醇(4ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)，将混合物在室温下搅拌5小时。将形成的混合物蒸发，除去甲醇。将残余物用1N盐酸(HCl)酸化，用乙酸乙酯萃取(x3)。将合并后的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩，得到2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(296mg)，为一种白色固体。
NMR(CDCl3，δ)：1.58-1.92(4H，m)，2.20-2.32(1H，m)，
    2.57-2.68(2H，m)，2.70-2.81(1H，m)，2.89(1H，d
    J＝14Hz)，2.97(1H，d，J＝14Hz)，6.97-7.08(4H，m)，
    7.48-7.56(2H，m)
MS(ESI-)m/z：335(M-H)实施例4
在室温下，向2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酸甲酯1，1-二氧化物的甲醇(MeOH)(5ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(375mg)的水(H2O)(5ml)溶液。在60℃下搅拌2小时后，将混合物真空浓缩，除去MeOH。将残余物溶液用1M盐酸酸化，再用乙酸乙酯(AcOEt)萃取(20ml×2)。将合并后的萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-羧酸1，1-二氧化物(320mg)，为一种非晶形粉末。NMR(CDCl3，δ)：1.70-1.84(2H，m)，1.95-2.20(3H，m)，
  2.25-2.37(1H，m)，3.11-3.25(3H，m)，3.16(1H，d，
  J＝14Hz)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，
  7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，
  t，J＝8Hz)MS(ESI-)m/z：359(M-H)实施例5
以与实施例4类似的方式获得2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酸(280mg)。NMR(CDCl3，δ)：1.45-2.02(5H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
  2.52-2.65(1H，m)，2.68-2.85(1H，m)，3.07(2H，dd，
  J＝3，14Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，
  J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，
  7.32(2H，t，J＝8Hz)MS(ESI-)m/z：327(M-H)实施例6
向2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酸乙酯(370mg)的乙醇(4ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2ml)，将混合物在50℃下搅拌3小时。将形成的混合物蒸发，除去乙醇。将残余物用1N HCl酸化，用乙醚萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。将溶剂蒸发，得到2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酸(280mg)，为一种白色结晶。
NMR(CDCl3，δ)：2.03(2H，br)，2.83(4H，br)，3.22
    (2H，br)，6.93-7.05(4H，m)，7.13(1H，d，J＝7.0Hz)，
    7.41-7.48(2H，m)，7.82-7.86(2H，m)
MS(ESI-)m/z：345.1(M-H)实施例7
在干冰-丙酮冷却下，在氮气氛下，将1.5M二异丙基氨基锂单四氢呋喃的环己烷(1.60ml)溶液滴加至搅拌中的2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢噻吩1，1-二氧化物(646mg)的四氢呋喃(6.5ml)悬浮液中，将形成的溶液在相同的条件下搅拌35分钟。将烯丙基溴(532mg)的四氢呋喃(1.9ml)溶液滴加于其中，将形成的混合物在相同的条件下搅拌1小时30分钟。在相同条件下加入饱和氯化铵水溶液(10ml)后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，得到一种油(0.68g)。
在室温下，依次将高锰酸钾(259mg)，高碘酸钠(1.75g)和碳酸钾(618mg)加至搅拌中的获得的油在叔丁醇(22ml)和水(38ml)的乳液中。将形成的混合物在相同的温度下搅拌1小时40分钟。在冰冷却下，用1N盐酸(10ml)将反应混合物酸化至pH约为1.0，然后，在相同条件下，分批加入亚硫酸钠，直接混合物变成黄色。将黄色将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用亚硫酸钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将粉末状残余物用二异丙基醚-二乙基醚的混合物洗涤，得到一种无色的粉末(401mg)，将388mg的该粉末进行硅胶色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯-乙酸)，得到一种油。获得的油用正己烷形成粉末，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酸1，1-二氧化物(306mg)，为一种无色非晶形粉末。  mp：45-50℃IR(KBr)：2750-2400，1734，1716，1300，1244，1126cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.16-2.25(2H，m)，2.65-2.77(2H，
  m)，3.08-3.41(4H，m)，7.00-7.10(4H，m)，7.41-
  7.51(4H，m)，12.38(1H，br)(-)API-ES MS m/z：379and381(M+-H)
  元素分析计算值C18H17ClO5S：C56.76，H4.50
                         实测值：C57.32，H5.04实施例8
在室温下，将高锰酸钾(172mg)，高碘酸钠(1.28g)和碳酸钾(409mg)依次加至搅拌中的2-烯丙基-2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃1，1-二氧化物(372mg)的叔丁醇(15ml)和水(26ml)的乳液中。将形成的混合物在相同的温度下搅拌1小时30分钟。在冰冷却下，用浓盐酸将反应混合物酸化至pH约为1.0，然后，在相同条件下，分批加入亚硫酸氢钠，直接混合物变成黄色。将黄色将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯-乙酸)，得到无色粉末(277mg)，将其用正己烷洗涤，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(250mg)，为无色粉末。
mp：191-193℃实施例9
以与实施例8类似的方式获得2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-6-甲基-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(59mg)。
IR(KBr)：3442，1735，1714，1284，1245，1124cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(3H，d，J＝6.6Hz)，1.62-1.98
    (4H，m)，2.47-2.63(2H，m)，3.2-3.59(3H，m)，
    6.98-7.10(4H，m)，7.46(2H，d，J＝9.0Hz)，7.55(2H，
    d，J＝9.0Hz)
(-)API-ES MS m/z：407and409(M+-H)实施例10
将在实施例31中获得的(2R或2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-N-((1R)-1-苯基乙基)-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(非对映异构体A，149mg)在14N硫酸(7.0ml)和1，4-二噁烷(4.2ml)的混合物中回流搅拌21小时，冷却至室温。将反应混合物在乙酸乙酯和水间进行分配。将有机层用水和盐水洗涤(两次)，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶色谱处理(洗脱液：二氯甲烷-甲醇)，得到(2R或2S)-(-)-2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(一种旋光异构体A，109mg)，为一种粗褐色胶状物。IR(KBr)：1734，1716，1284，1244，1122cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.93(2H，m)，2.14(2H，m)，2.6-2.85
  (2H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.22(1H，d，J＝15.6Hz)，
  3.62(1H，d，J＝15.6Hz)，6.95-7.04(4H，m)，7.28-
  7.35(2H，m)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)(-)API-ES MS m/z：393and395(M+-H)[α]D 25：-32.3°(C＝1.0，MeOH)
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：50.0分钟实施例11
(2R或2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(一种旋光异构体B，77mg)由实施例31中获得的(2R或2S)-(+)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-N-((1R)-1-苯基乙基)-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(非对映异构体B，133mg)制备，采用与实施例10类似的方式。  IR(KBr)：1711，1290，1242，1122cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.82-1.95(2H，m)，2.10-2.15(2H，m)，
  2.62-2.80(2H，m)，3.03-3.11(2H，m)，3.21(1H，d，
  J＝15.6Hz)，3.60(1H，d，J＝15.6Hz)，6.92-7.01(4H，
  m)，7.28-7.34(2H，m)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)(-)API-ES MS m/z：393(M+-H)
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：8.96分钟实施例12
在室温下，向2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(16.8g)的乙酸乙酯(420ml)溶液中加入(R)-(+)-α-甲基苄基胺(2.84g)。在相同的温度下搅拌过夜后，将形成的结晶过滤，用乙酸乙酯洗涤，得到(2R或2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(R)-(+)-α-甲基苄基胺盐(9.43g)。将形成的盐在乙酸乙酯(200ml)中的悬浮液用1N盐酸(100ml×2)、水和盐水洗涤，浓缩，得到游离酸。将该过程重复三次(第二次：胺0.75eq；第三次：0.85eq)，得到光学拆分的(2R或2S)-(-)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(一种旋光异构体A)(4.75g)，为一种白色固体。
[α]25 D：-32.3°(C＝1.0，MeOH)
光学纯度：91％ee
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：50.0分钟实施例13
在室温下，向2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(1g)的乙醇(8ml)溶液中加入(R)-(+)-α-甲基苄基胺(185mg)。在室温下搅拌过夜后，将形成的结晶过滤，用乙醇洗涤，得到2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(R)-(+)-α-甲基苄基胺盐。将形成的盐在乙酸乙酯中的悬浮液用1N盐酸和盐水洗涤，浓缩，得到游离酸。将该过程重复两次，得到光学拆分的(2R或2S)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(300mg)，为一种白色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-1.87(4H，m)，2.30-2.37(1H，
    m)，3.07-3.56(5H，m)，7.02(1H，d，J＝4.2Hz)，7.21
    (1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ESI-)m/z：351(M-H)
[α]D 25：-25.3°(C＝1.0，MeOH)
光学纯度：95％ee
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-三氟乙酸(TFA)(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：20.2分钟实施例14
将2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(98.7mg)，甲酸铵(78.8mg)和10％钯/炭(50％湿，60mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌3小时20分钟，过滤。将滤液进行真空蒸发和将残余物在乙酸乙酯和0.1N盐酸间进行分配。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物在二异丙基醚中形成粉末，得到3，4，5，6-四氢-2-(4苯氧基苯基)-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(87mg)，为无色粉末。mp：208.5-209.5℃IR(KBr)：2750-2550，1707，1290，1246，1124cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75-2.25(4H，m)，2.74(2H，m)，3.11
  (2H，m)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.61(1H，d，
  J＝15.6Hz)，6.97-7.07(4H，m)，7.14(1H，t，
  J＝7.4Hz)，7.36(2H，t，J＝7.7Hz)，7.59(2H，d，
  J＝9.0Hz)(-)API-ES MS m/z：359(M+-H)实施例15
在冰冷却和氮气氛下，将草酰氯(76.2mg)的二氯甲烷(0.7ml)溶液滴加至搅拌中的2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(118mg)和N，N-二甲基甲酰胺(1.10mg)的二氯甲烷(1.2ml)悬浮液中，然后，将形成的混合物在室温和氮气氛下搅拌2小时，真空蒸发。将残余物溶解于二氯甲烷(1.6ml)中，在室温下，再将溶液滴加至搅拌中的羟基氯化铵(125mg)，1N氢氧化钠水溶液(1.8ml)，四氢呋喃(3.6ml)和叔丁醇(1.8ml)的混合物中，将形成的混合物在室温下搅拌2小时30分钟。将反应混合物在水和乙酸乙酯间进行分配。分离有机层，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶(2.6g)色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯-乙酸)得到一种无色粉末，将其用二异丙基醚洗涤，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-N-羟基-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(88mg)，为无色粉末。
mp：179-180℃(分解)
IR(KBr)：3421，3315，3220，1652，1284，1248，
         1119cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-1.99(4H，m)，2.5(1H，m)，2.87
    (1H，brd，J＝13.8Hz)，3.01-3.55(4H，m)，6.87-7.12
    (4H，m)，7.42-7.59(4H，m)，8.73(1H，s)，10.48
    (1H，s)
(+)API-ES MS m/z：432(M++Na)
   元素分析计算值C19H20ClNO5S：C55.68，H4.92，N3.42
                            实测值：C55.67，H5.28，N3.23实施例16
在冰冷却和氮气氛下，将草酰氯(55.8mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液滴加至搅拌中的实施例12获得的粗(2R或2S)-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(一种旋光异构体A，87mg)和N，N-二甲基甲酰胺(0.80mg)的二氯甲烷(0.88ml)溶液中，然后，将形成的混合物在室温和氮气氛下搅拌2小时30分钟，真空蒸发。将残余物溶解于二氯甲烷(0.9ml)中，在室温下，将溶液滴加至搅拌中的羟基氯化铵(91.7mg)，1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)，四氢呋喃(2.6ml)和叔丁醇(1.3ml)的混合物中，将形成的混合物在相同的温度下搅拌1小时30分钟。将反应混合物在水和乙酸乙酯间进行分配。分离有机层，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物进行硅胶(1.9g)色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯-乙酸)，得到一种浅褐色粉末(67mg)，将其用二异丙基醚洗涤，得到(R或S)-(-)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-N-羟基-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(旋光异构体A，55mg)，为无色粉末。
mp：183.5-187℃(分解)
[α]D 28：-9.3°(C＝0.71，MeOH)
IR(KBr)：3446，3423，1653，1284，1250，1119cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.05(4H，m)，2.5(1H，m)，
    2.87(1H，brd，J＝12.9Hz)，3.01-3.5(4H，m)，7.00
    (2H，d，J＝8.9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，7.46(2H，
    d，J＝8.9Hz)，7.56(2H，d，J＝8.9Hz)，8.73(1H，s)，
    10.48(1H，s)
(+)API-ES MS m/z：432和434(M++Na)
(-)API-ES MS m/z：408和410(M+-H)
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：18.2分钟实施例17
(R或S)-(+)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-N-羟基-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(41mg)由实施例11获得的粗(2R或2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(一种旋光异构体B，87mg)制备，采用与实施例16类似的方式。mp：187-188℃(分解)[α]D 28：10.5°(C＝0.56，MeOH)IR(KBr)：3444，3423，3317，3224，1655，1284，1250，
       1122cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.05(4H，m)，2.5(1H，m)，2.87
  (1H，brd，J＝13.6Hz)，3.01-3.52(4H，m)，7.00(2H，
  d，J＝8.9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，7.46(2H，d，
  J＝8.9Hz)，7.56(2H，d，J＝8.9Hz)，8.73(1H，s)，
  10.48(1H，s)(+)API-ES MS m/z：432和434(M++Na)
(-)API-ES MS m/z：408和410(M+-H)
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：27.9分钟实施例18
2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-N-羟基-6-甲基-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)由2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-6-甲基-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(55mg)制备，采用与实施例15类似的方式。
  mp：102℃(分解)
  IR(KBr)：3446和3421(br)，1668，1282，1246，
           1124cm-1
  NMR(DMSO-d6，δ)：1.17(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-2.05(4H，
  m)，2.4(1H，m)，2.8-2.95(1H，brd)，3.09(1H，d，
  J＝15.0Hz)，3.23(1H，d，J＝15.0Hz)，3.54(1H，m)，
  7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，
  7.42-7.49(2H，m)，7.56(2H，d，J＝8.9Hz)，8.73(1H，
  s)，10.49(1H，s)(+)API-ES MS m/z：446和448(M++Na)实施例19
3，4，5，6-四氢-N-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-2H噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(41mg)由3，4，5，6-四氢-2-(4-苯氧基苯基)-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(66mg)制备，采用与实施例15类似的方式。
mp：182-183℃(分解)
IR(KBr)：3446和3423(br)，1655，1288，1246，
         1115cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.05(4H，m)，2.4(1H，m)，2.87
    (1H，brd，J＝13.0Hz)，3.04-3.55(4H，m)，6.96(2H，
    d，J＝8.9Hz)，7.06(2H，d，J＝7.5Hz)，7.19(1H，t，
    J＝7.3Hz)，7.43(2H，t，J＝7.4Hz)，7.54(2H，d，
    J＝8.9Hz)，8.74(1H，s)，10.48(1H，s)
(+)APCI MS m/z：376(M++H)，343(M+-NHOH)
(-)API-ES MS m/z：374(M+-H)实施例20
2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5-四氢-N-羟基-2-噻吩-2-乙酰胺1，1-二氧化物(88mg)由2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-2，3，4，5四氢噻吩-2-乙酸1，1-二氧化物(122mg)制备，采用与实施例15类似的方式。mp：63-68℃(分解)IR(KBr)：3423(br)，1662，1296，1244，1126cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.19-2.23(2H，m)，2.56-3.28(6H，
  m)，6.99-7.10(4H，m)，7.38-7.48(4H，m)，8.73(1H，
  s)，10.40(1H，s)
  (+)APCI MS m/z：396和398(M++H)，
                  363和365(M+-NHOH)
     元素分析计算值C18H18ClNO5S：C54.61，H4.58，N3.54
                               实测值：C55.20，H5.06，N3.26实施例21
向氢氧化钾(400g)的水(200ml)溶液中加入7-脒基硫基-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]庚-2-烯酸乙酯氢碘酸盐(70.1g)的四氢呋喃(100ml)溶液，将混合物过夜回流。在溶液冷却后，用1N HCl酸化，将混合物用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。合并后的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(60g)，为一种黄色油。
NMR(CDCl3，δ)：1.51-1.90(4H，m)，2.26-2.38(1H，m)，
    2.48-2.68(3H，m)，2.90(2H，d，J＝14Hz)，2.98(2H，
    d，J＝14Hz)，6.94(4H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，
    J＝8Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)
MS(ES-)m/z：361(M-H)实施例22
2-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃-2-乙酸(3.99g)以与实施例21类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.50-1.87(4H，m)，2.27-2.49(1H，m)，
  2.47-2.70(3H，m)，2.90(1H，d，J＝15Hz)，3.00(1H，
  d，J＝15Hz)，6.96(4H，d，J＝9Hz)，7.44(4H，d，
  J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：407(M-H)实施例23
2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸乙酯(117mg)由7-脒基硫基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]庚-2-烯酸乙酯氢碘酸盐制备，采用与实施例21类似的方式。NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.49-1.92(4H，
  m)，2.18-2.30(1H，m)，2.55-2.68(2H，m)，2.73-
  2.82(1H，m)，2.81(1H，d，J＝14Hz)，2.89(1H，d，
  J＝14Hz)，4.01(2H，q，J＝7Hz)，6.93-7.11(4H，m)，
  7.49-7.56(2H，m)实施例24
在60℃下，向3-(4-联苯基)-7-氯庚-2-烯酸乙酯(0.90g)的丙酮(15ml)溶液中加入NaI(1.55g)。在过夜搅拌后，将反应混合物冷却，真空浓缩，用水稀释，用乙醚萃取。将乙醚萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将该残余物和硫脲(158mg)在乙醇(EtOH)(15ml)中的混合物搅拌下回流24小时。将形成的混合物冷却，真空浓缩，得到异硫脲鎓盐。向氢氧化钾(KOH)(1.74g)的水溶液中加入这种异硫脲鎓盐，将混合物搅拌下回流8小时。将反应混合物在0℃下冷却，并通过小心地滴加50％硫酸水溶液使反应停止，直至酸化。将混合物用乙醚萃取，和有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：5％甲醇(MeOH)的氯仿(CHCl3)，得到2-(4-联苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(335mg)，为一种非晶形物。
NMR(CDCl3，δ)：1.60-1.85(4H，m)，2.30-2.39(1H，m)，
    2.50-2.70(3H，m)，2.94(1H，d，J＝14.7Hz)，3.01
    (1H，d，J＝14.7Hz)，7.34(1H，dd，J＝7，7Hz)，7.56-
    7.61(4H，m)，7.68-7.71(2H，m)
MS(ESI-)m/z：311(M-H)实施例25
2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(200mg)以与实施例24类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.60-1.84(4H，m)，2.27-2.36(1H，m)，
  2.50-2.67(3H，m)，2.88(1H，d，J＝15Hz)，2.97(1H，
  d，J＝16Hz)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.99-7.06(4H，m)，
  7.56(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：345(M-H)实施例26
2-[4-(4-氯苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃-2-乙酸(310mg)以与实施例24类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.60-1.85(4H，m)，2.29-2.38(1H，m)，
    2.52-2.69(3H，m)，2.94(1H，d，J＝14.7Hz)，3.01
    (1H，d，J＝14.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.50-7.54
    (4H，m)，7.69(2H，d，J＝8Hz)
MS(ESI-)m/z：345(M-H)实施例27
2-[4-(4-溴代苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H噻喃-2-乙酸(120mg)以与实施例24类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.61-1.85(4H，m)，2.29-2.36(1H，m)，
    2.51-2.69(3H，m)，2.94(1H，d，J＝14.7Hz)，3.01
    (1H，d，J＝14.7Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.51-7.57
    (4H，m)，7.69(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：389(M-H)实施例28
2-[4-(4-氟苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(200mg)以与实施例24类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.60-1.85(4H，m)，2.29-2.38(1H，m)，
    2.53-2.67(2H，m)，2.94(1H，d，J＝15Hz)，3.01(1H，
    d，J＝16Hz)，7.07-7.12(2H，m)，7.51-7.56(4H，m)，
    7.69(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)m/z：329(M-H)实施例29
2-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(2.5g)以与实施例24类似的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.55-1.75(4H，m)，2.25-2.32(1H，
  m)，2.45-2.63(3H，m)，2.74(1H，d，J＝14Hz)，3.97
  (1H，d，J＝14Hz)，7.02(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，
  d，J＝3.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz)，7.64(2H，d，
  J＝8.7Hz)MS(ESI-)m/z：351(M-H)实施例30
2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(8.5g)以与实施例24类似的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.45-1.73(4H，m)，2.12-2.20(1H，
  m)，2.45-2.70(4H，m)，2.87(1H，d，J＝14.4Hz)，
  6.84(1H，d，J＝4.2Hz)，7.08(1H，d，J＝4.2Hz)实施例31
在冰冷却下，将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(WSCD)盐酸盐(205mg)加至搅拌中的2[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酸1，1-二氧化物(326mg)，(R)-(+)-α-甲基苄基-胺(105mg)和1-羟基苯并三唑(123mg)在二氯甲烷(8ml)中的混合物中，然后，将形成的混合物在相同的温度下搅拌2小时，在室温下搅拌2小时，用二氯甲烷萃取。将萃取液依次用水，0.1N盐酸，水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱处理(洗脱液：甲苯-乙酸乙酯)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-N-[(1R)-1-苯基乙基]乙酰胺1，1-二氧化物的非对映异构体A(180mg)和非对映异构体B(181mg)，分别为一种无色固体和无色结晶。
非对映异构体A：
mp：138-160.5℃
[α]D 27：31.0°(C＝0.52，MeOH)
IR(KBr)：3421(br)，1651，1288，1244，1124cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.06(3H，d，J＝6.8Hz)，1.94-2.15(4H，
   m)，2.68-2.74(2H，m)，2.99-3.26(4H，m)，4.72-
   4.87(1H，m)，5.21(1H，brd，J＝8.0Hz)，6.97(2H，
   d，J＝9.0Hz)，7.00-7.11(4H，m)，7.19-7.37(5H，m)，
   7.70(2H，d，J＝9.0Hz)
(+)APCI MS m/z：498和500(M++H)
非对映异构体B：
mp：82.5-89℃
[α]D 27：53.4°(C＝0.50，MeOH)
IR(KBr)：3365(br)，1651，1288，1246，1122cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.32(3H，d，J＝6.9Hz)，1.91(2H，m)，
    2.13(2H，m)，2.62(2H，m)，2.99-3.30(4H，m)，
    4.85(1H，m)，5.31(1H，brd，J＝8.0Hz)，6.74-6.80
    (2H，m)，6.90-6.99(4H，m)，7.15-7.36(5H，m)，
    7.58(2H，d，J＝9.0Hz)
(+)APCI MS m/z：498和500(M++H)实施例32
向实施例10获得的(2R或2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(4.75g)，0-(2四氢吡喃基)羟基胺(2.11g)和1-羟基苯并三唑(1.95g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中加入WSCD盐酸盐(2.77g)。在室温下搅拌4小时后，真空蒸发溶剂，将形成的残余物溶解于乙酸乙酯(60ml)中。将溶液用5％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。将溶液减压浓缩，得到(2R或2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氯苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(6.52g)，为一种微黄色油。
NMR(CDCl3，δ)：1.46-2.22(10H，m)，2.77(1H，br)，
    3.02-3.28(4H，m)，3.38-3.55(1H，m)，3.65-3.78
    (1H，m)，4.37(0.5H，s)，4.77(0.5H，s)，6.95(2H，
    d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，d，
    J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，br)
MS(ESI-)m/z：493(M-H)
下述化合物以与实施例32类似的方式获得。实施例33
2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(140mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.42-1.91(10H，m)，2.23-2.36(1H，
    m)，2.49-2.72(4H，m)，2.74-2.83(1H，m)，3.45-
    3.58(1H，m)，3.71-3.83(1H，m)，4.55(1H，s)，
    4.79(0.5H，s)，6.89-7.03(4H，m)，7.27(2H，d，
    J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.96(0.5H，s)，8.16
    (0.5H，s)
MS(ESI-)m/z：460(M-H)实施例34
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氟苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(307mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.53-1.70(10H，m)，2.08-2.17(2H，m)，
  2.73-2.76(2H，m)，3.02-3.23(4H，m)，3.42-3.52
  (1H，m)，6.98-7.05(6H，m)，7.64(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：476(M-H)实施例35
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氟苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(250mg)NMR(CDCl3，δ)：1.50-1.64(6H，m)，1.74-1.78(4H，m)，
  2.25-2.34(2H，m)，2.52-2.70(4H，m)，2.76-2.82
  (1H，m)，3.49-3.57(1H，m)，3.72-3.83(1H，m)，
  6.95-7.04(6H，m)，7.59(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：444(M-H)实施例36
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氟苯氧基)-苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1-氧化物(152mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.54-1.81(10H，m)，2.4 5-2.56(2H，m)，
    2.75-2.96(5H，m)，3.53-3.59(1H，m)，3.81-3.87
    (1H，m)，6.95-7.04(6H，m)，7.39(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：460(M-H)实施例37
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(173mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.75(6H，m)，1.89-2.01(2H，m)，
    2.06-2.20(2H，m)，2.68-2.80(2H，m)，3.00-3.24
    (4H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.64-3.75(1H，m)，
    4.49(0.5H，brs)，4.75(0.5H，brs)，6.93(2H，d，
    J＝9Hz)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，
    7.67(2H，d，J＝9Hz)，7.77(2H，d，J＝9Hz)，7.77
    (0.5H，brs)，7.90(0.5H，brs)
MS(ESI-)m/z：536(M-H)实施例38
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-[4-(4-氟苯基)苯氧基]苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(122mg)NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.79(6H，m)，1.88-2.02(2H，m)，
   2.06-2.24(2H，m)，2.66-2.82(2H，m)，3.00-3.25
   (4H，m)，3.40-3.56(1H，m)，3.64-3.77(1H，m)，
   4.41(0.5H，brs)，4.75(0.5H，brs)，7.00-7.18
   (6H，m)，7.42-7.56(4H，m)，7.67(2H，d，J＝9Hz)，
   7.75(0.5H，brs)，7.89(0.5H，brs)MS(ESI-)m/z：552(M-H)实施例39
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(113mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.41-1.72(6H，m)，1.87-2.01(2H，m)，
    2.06-2.21(2H，m)，2.59-2.81(2H，m)，3.00-3.25
    (4H，m)，3.32-3.73(2H，m)，3.81(3H，s)，4.37-
    4.44(0.5H，m)，4.69-4.79(0.5H，m)，6.91-7.03(2H，
    m)，7.53-7.69(2H，m)，7.70-7.91(1H，m)
MS(ESI-)m/z：396(M-H)实施例40
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(145mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.99(10H，m)，2.17-2.32(1H，m)，
    2.50-2.97(3H，m)，3.40-3.51(1H，m)，3.71-3.86
    (1H，m)，4.70(0.5H，s)，4.86(0.5H，s)，6.93-7.19
    (4H，m)，7.52-7.67(2H，m)，8.09(0.5H，s)，8.22
    (0.5H，s)
MS(ESI-)m/z：434(M-H)实施例41
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(345mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.39-1.79(6H，m)，1.89-2.00(2H，m)，
    2.05-2.27(2H，m)，2.64-2.92(2H，m)，3.06(1H，s)，
    3.09-3.16(1H，m)，3.27-3.50(1H，m)，3.61-3.73
    (1H，m)，4.53(0.5H，brs)，4.82(1H，brs)，7.02-
    7.11(2H，m)，7.16-7.27(2H，m)，7.55(1H，d，
    J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.97(0.5H，s)，8.13
    (1H，brs)实施例42
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-联苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(330mg)NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.81(10H，m)，2.29-2.38(1H，m)，
  2.52-2.96(7H，m)，3.58-3.75(1H，m)，7.35-7.37
  (1H，m)，7.42-7.47(2H，m)，7.56-7.64(4H，m)，
  7.71-7.75(2H，m)MS(ESI-)m/z：410(M-H)实施例43
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-联苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(390mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.66(6H，m)，1.95-2.03(2H，m)，
    2.12-2.21(2H，m)，2.73-2.84(2H，m)，2.89(1H，s)，
    2.96(1H，s)，3.04-3.31(4H，m)，3.50-3.62(1H，m)，
    7.35-7.47(3H，m)，7.58-7.60(2H，m)，7.65-7.70
    (2H，m)，7.77-7.81(2H，m)
MS(ESI-)m/z：442(M-H)实施例44
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氯苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(300mg)NMR(CDCl3，δ)：1.60-1.66(6H，m)，1.94-2.03(2H，m)，
   2.13-2.21(2H，m)，2.76-2.84(2H，m)，2.89-2.96
   (2H，m)，3.07-3.27(4H，m)，3.53-3.65(1H，m)，
   7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，
   7.60-7.64(2H，m)，7.76-7.80(2H，m)MS(ESI-)m/z：476(M-H)实施例45
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-溴代苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)NMR(CDCl3，δ)：1.44-1.62(10H，m)，2.10-2.20(2H，m)，
  2.76-2.84(2H，m)，3.05-3.31(4H，m)，3.53-3.65
  (1H，m)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.56-7.64(4H，m)，
  7.70-7.77(2H，m)MS(ESI-)m/z：520(M-H)实施例46
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氟苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.70(10H，m)，2.12-2.19(2H，m)，
  2.79-2.81(2H，m)，3.05-3.32(4H，m)，3.55-3.64
  (1H，m)，7.13(2H，dd，J＝9，9Hz)，7.52-7.61(4H，
  m)，7.73-7.78(2H，m)MS(ESI-)m/z：460(M-H)实施例47
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺1，1-二氧化物(360mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45-2.31(12H，m)，2.42-2.63(1H，m)，
    3.03-3.20(3H，m)，3.43(1H，d，J＝14Hz)，3.57-3.70
    (1H，m)，3.84-4.02(1H，m)，4.91，5.11(1H，s)，
    6.91(2H，d，J＝8Hz)，6.97-7.14(3H，m)，7.19(2H，
    t，J＝8Hz)，7.28-7.48(2H，m)，9.99，10.07(1H，s)
MS(ESI-)m/z：458(M-H)实施例48
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺(320mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.33-2.00(12H，m)，2.47-2.59(1H，m)，
    2.64-2.90(3H，m)，3.08-3.22(1H，m)，3.50-3.65
    (1H，m)，3.75-4.00(1H，m)，4.70，4.98(1H，s)，
    6.87-7.20(7H，m)，7.32(2H，t，J＝8Hz)，9.70(1H，
    s)
MS(ESI-)m/z：426(M-H)实施例49
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-联苯甲基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺1，1-二氧化物(152mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.54-2.35(12H，m)，2.4 5-2.66(1H，m)，
  3.08-3.25(3H，m)，3.33-3.55(1H，m)，3.56-3.70
  (1H，m)，3.82-4.08(1H，m)，4.95，5.14(1H，s)，
  7.23-7.36(3H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，7.47-7.67
  (4H，m)，10.01，10.08(1H，s)MS(ESI-)m/z：442(M-H)实施例50
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酰胺(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.47-1.62(6H，m)，1.85-1.90(2H，
    m)，2.73(2H，s)，2.89(4H，br)，3.33(2H，m)，
    4.57(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8.0Hz)，7.03(2H，d，
    J＝8.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.40(2H，
    dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.83(2H，d，J＝8.0Hz)
MS(ESI-)m/z：444.1(M-H)实施例51
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.67(10H，m)，1.90-1.97(2H，m)，2.67-3.12(6H，m)，3.62-3.68(1H，m)，7.24-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz)
MS(ESI-)m/z：482(M-H)实施例52
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(190mg)NMR(CDCl3，δ)：1.50-2.17(11H，m)，2.65-3.10(6H，m)，
  3.47-3.58(1H，m)，3.72-3.81(1H，m)，7.00-7.05
  (2H，m)MS(ESI-)m/z：450(M-H)实施例53
(2R或2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)由实施例13获得的(2R或2S)2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(63mg)制备NMR(CDCl3，δ)：1.50-2.17(11H，m)，2.65-3.10(6H，m)，
   3.47-3.58(1H，m)，3.72-3.81(1H，m)，7.00-7.05
   (2H，m)MS(ESI-)m/z：450(M-H)实施例54
在室温下，向实施例32获得的(2R或2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(6.51g)的甲醇(40ml)溶液中加入10％氯化氢的甲醇(10ml)溶液。在搅拌30分钟后，将溶液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-EtOAc 1∶1)，得到(2R或2S)-(-)-N-羟基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(旋光异构体A，4.72g)，为一种白色结晶体。
[α]25 D：-13.7°(C＝0.98，MeOH)
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
停留时间：18.2分钟
下述化合物以与实施例52类似的方式获得。实施例55
N-羟基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(61mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32-1.78(4H，m)，2.30-2.58(4H，
    m)，2.60-2.73(2H，m)，6.96-7.08(4H，m)，7.43(2H，
    d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，10.19(1H，s)
MS(ESI-)m/z：376(M-H)实施例56
N-羟基-2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.03(4H，m)，2.99(1H，d，
  J＝14Hz)，3.19(1H，d，J＝14Hz)，3.34-3.50(4H，m)，
  6.94(2H，d，J＝9Hz)，7.09-7.14(2H，m)，7.23-7.29
  (2H，m)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，8.74(1H，s)MS(ESI-)m/z：392(M-H)实施例57
N-羟基-2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(143mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.46-1.73(4H，m)，2.35-2.49(4H，
  m)，2.64-2.71(2H，m)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，7.05-
  7.09(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.53(2H，d，
  J＝9Hz)，8.62(1H，s)，10.18(1H，s)MS(ESI-)m/z：360(M-H)实施例58
N-羟基-2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1-氧化物(80mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.47-1.65(4H，m)，1.95-2.02(1H，
    m)，2.25-2.44(3H，m)，2.57(1H，d，J＝14Hz)，2.70
    (1H，d，J＝14Hz)，6.96(2H，d，J＝9Hz)，7.07-7.12
    (2H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，
    8.64(1H，s)，10.31(1H，s)
MS(ESI-)m/z：376(M-H)实施例59
N-羟基-2-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(104mg)NMR(CDCl3，δ)：1.86-1.97(2H，m)，2.02-2.23(2H，m)，
  2.60-2.80(2H，m)，3.01-3.24(4H，m)，6.93(2H，d，
  J＝9Hz)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，
  7.64(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：452(M-H)实施例60
N-羟基-2-[4-[4[(4-氟苯基)苯氧基]苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(63mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.87-2.00(2H，m)，2.04-2.25(2H，m)，
    2.60-2.82(2H，m)，3.01-3.25(4H，m)，7.00-7.19
    (6H，m)，7.47-7.57(4H，m)，7.64(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：468(M-H)实施例61
N-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(21mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.05(4H，m)，2.39-2.52(1H，
    m)，2.81-2.91(1H，m)，2.95-3.22(4H，m)，3.26(3H，
    s)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，8.70
    (1H，s)，10.46(1H，s)
MS(ESI-)m/z：312(M-H)实施例62
N-羟基-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(87mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.45-1.85(4H，m)，2.35-2.74(4H，m)，
  2.46(1H，d，J＝14Hz)，2.66(1H，d，J＝14Hz)，7.17-
  7.33(3H，m)，7.45(1H，d，J＝3Hz)，7.64-7.77(2H，
  m)，8.74(1H，s)MS(ESI-)m/z：350(M-H)实施例63
N-羟基-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(286mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.69-2.07(4H，m)，2.35-2.48(2H，m)，
    2.94-3.54(4H，m)，7.17-7.33(3H，m)，7.45(1H，d，
    J＝3Hz)，7.64-7.77(2H，m)，8.74(1H，s)
MS(ESI-)m/z：382(M-H)实施例64
N-羟基-2-(4-联苯)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺(230mg)
 NMR(DMSO-d6，δ)：1.61-1.79(4H，m)，2.39-2.56(2H，
     m)，2.65-2.75(3H，m)，2.89(1H，s)，7.36(1H，dd，
     J＝7，7Hz)，7.47(2H，dd，J＝7，7Hz)，7.64-7.69(6H，
     m)，8.63(1H，s)
MS(ESI-)m/z：326(M-H)实施例65
N-羟基-2-(4-联苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.77-2.05(4H，m)，2.49-2.51(2H，
    m)，3.19-3.41(4H，m)，7.41(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，
    7.49(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.65-7.71(6H，m)，
    8.74(1H，s)
MS(ESI-)m/z：358(M-H)实施例66
N-羟基-2-[4-(4-氯苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.78-2.04(4H，m)，2.91-3.10(2H，
  m)，3.17-3.36(4H，m)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.61-
  7.69(4H，m)，7.73(2H，d，J＝9Hz)，8.72(1H，s)实施例67
N-羟基-2-[4-(4-溴代苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.77-2.06(4H，m)，2.93-3.08(2H，
    m)，3.19-3.36(4H，m)，7.61-7.70(8H，m)，8.74(1H，
    s)
MS(ESI-)m/z：436(M-H)实施例68
N-羟基-2-[4-(4-氟苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.77-2.05(4H，m)，2.93-3.54(6H，
   m)，7.31(2H，dd，J＝9，9Hz)，7.63-7.77(6H，m)，
   8.73(1H，s)，10.53(1H，s)MS(ESI-)m/z：376(M-H)实施例69
N-羟基-2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺1，1-二氧化物(199mg)NMR(CDCl3，δ)：1.47-2.20(5H，m)，2.46-2.62(1H，m)，
   2.96-3.20(3H，m)，3.43(1H，d，J＝14Hz)，6.89(2H，
   d，J＝8Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.05-7.18(3H，m)，
   7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，brs)，9.98(1H，br
   s)MS(ESI-)m/z：374(M-H)实施例70
N-羟基-2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺(203mg)mp：124-126℃NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.38(1H，m)，1.45-1.66(2H，m)，
   1.70-1.83(1H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.43-2.55
   (1H，m)，2.60-2.75(2H，m)，2.80(1H，d，J＝14Hz)，
   3.15(1H，d，J＝14Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，7.00
   (2H，d，J＝8Hz)，7.05-7.15(3H，m)，7.33(2H，t，
   J＝8Hz)，9.47(1H，s)MS(ESI-)m/z：342(M-H)实施例71
N-羟基-2-(4-联苯甲基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酰胺1，1-二氧化物(78mg)
mp：101-104℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.58-2.18(6H，m)，3.06-3.17(1H，
    m)，3.39(1H，d，J＝14Hz)，3.49-3.64(1H，m)，3.65
    (1H，d，J＝14Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，d，
    J＝8Hz)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，
    7.65(2H，d，J＝8Hz)，9.20(1H，s)
MS(ESI-)m/z：358(M-H)实施例72
N-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酰胺(88mg)NMR(DMSO-d6，δ)：2.27-2.38(2H，m)，3.43(2H，s)，
3.60-3.67(2H，m)，3.80-3.88(2H，m)，7.00(2H，d，
J＝8.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，dd，
J＝8.0，8.0Hz)，7.45(2H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，8.04
(2H，d，J＝8.0Hz)，8.94(1H，s)MS(ESI)m/z：360.1(M-H)实施例73
N-羟基-2-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.02(4H，m)，2.96-3.52(6H，
  m)，7.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.47-7.53(3H，m)，7.67
  (2H，d，J＝8.7Hz)，8.85(1H，s)，10.59(1H，s)MS(ESI-)m/z：398(M-H)实施例74
N-羟基-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.00(4H，m)，2.26-2.33(1H，
    m)，2.86-2.96(2H，m)，3.11-3.23(2H，m)，3.40-
    3.45(1H，m)，7.03(1H，d，J＝3.9Hz)，7.22(1H，d，
    J＝3.9Hz)，8.86(1H，s)，10.57(1H，s)
MS(ESI-)m/z：366(M-H)实施例75
(2R或2S)-N-羟基-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)由实施例53获得的(2R或2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)制备
[α]D 25：-17.1℃(C＝0.485，DMF)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.00(4H，m)，2.26-2.33(1H，
    m)，2.86-2.96(2H，m)，3.11-3.23(2H，m)，3.40-
    3.45(1H，m)，7.03(1H，d，J＝3.9Hz)，7.22(1H，d，
    J＝3.9Hz)，8.86(1H，s)，10.57(1H，s)
MS(ESI-)m/z：366(M-H)
光学纯度：95％ee
分析手性HPLC：
柱：Chiralpak AS(4.6×250mm，Daicel Chemical Industries，Ltd.)
洗脱液：正己烷-乙醇-TFA(700∶300∶1)
流速：1.0ml/分钟
检测：220nm
下述化合物以与制备例1-4)类似的方式制备。实施例76
2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(450mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.87-2.21(4H，m)，2.67-2.85(2H，m)，
    3.03-3.15(2H，m)，3.21(1H，d，J＝16Hz)，3.62(1H，
    d，J＝16Hz)，6.94-7.04(6H，m)，7.59(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：377(M-H)实施例77
2-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物
NMR(CDCl3，δ)：1.75-2.02(4H，m)，2.08-2.21(2H，m)，
    2.63-2.85(2H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.21(1H，d，
    J＝16Hz)，3.60(1H，d，J＝16Hz)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，
    7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.60(2H，
    d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：439(M-H)实施例78
2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸
NMR(CDCl3，δ)：1.71-2.00(4H，m)，2.07-2.20(2H，m)，
   2.60-2.86(2H，m)，2.99-3.14(2H，m)，3.19(1H，d，
   J＝15.5Hz)，3.60(1H，d，J＝15.5Hz)，3.81(3H，s)，
   6.82(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：297(M-H)实施例79
2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸
NMR(CDCl3，δ)：1.70-2.02(2H，m)，2.09-2.24(2H，m)，
    2.67-2.86(2H，m)，3.02-3.20(2H，m)，3.19(1H，d，
    J＝15Hz)，3.46(1H，d，J＝15Hz)，7.06(2H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.15(1H，d，J＝3Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，
    7.46-7.62(2H，m)
MS(ESI-)m/z：367(M-H)实施例80
2-(4-联苯)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(0.33g)NMR(CDCl3，δ)：1.80-2.01(2H，m)，2.11-2.19(2H，m)，
  2.69-2.76(1H，m)，2.82-2.92(1H，m)，3.02-3.16
  (2H，m)，3.24(1H，d，J＝15.6Hz)，3.67(1H，d，
  J＝15.6Hz)，7.37-7.46(2H，m)，7.58-7.63(4H，m)，
  7.71(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：343(M-H)实施例81
2-[4-(4-氯苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(275mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.79-2.00(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，
    2.66-2.89(2H，m)，3.02-3.14(2H，m)，3.23(1H，d，
    J＝16Hz)，3.65(1H，d，J＝16Hz)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，
    7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70
    (2H，d，J＝9Hz)
MS(ESI-)m/z：377(M-H)实施例82
2-[4-(4-溴代苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(105mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.70-2.20(4H，m)，2.72-2.92(2H，m)，
  3.05-3.16(2H，m)，3.25(1H，d，J＝1 6Hz)，3.67(1H，
  d，J＝16Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，7.55-7.58(4H，m)，
  7.71(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：421(M-H)实施例83
2-[4-(4-氟苯基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(220mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.80-2.18(4H，m)，2.69-2.91(1H，m)，
    3.04-3.16(3H，m)，3.24(1H，d，J＝16Hz)，3.66(1H，
    d，J＝16Hz)，7.12(2H，dd，J＝9，9Hz)，7.52-7.58(4H，
    m)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)m/z：361(M-H)实施例84
在室温下，将2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(56g)，高锰酸钾(48.8g)和苄基三甲基氯化铵(2.87g)在水-二氯甲烷(2∶1，在1.5L)中的混合物搅拌3小时。在将反应混合物倒入饱和亚硫酸钠溶液(500ml)中后，将溶液用4N盐酸酸化。分离有机层，水层用氯仿(400ml×2)萃取。合并后的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将形成的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液∶氯仿-甲醇10∶1)，得到2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(17.2g)，为一种无色结晶。
mp：191-193℃实施例85
N-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酰胺1，1，3，3-四氧化物(56mg)以与制备例1-4)类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：2.27-2.38(2H，m)，3.43(2H，s)，
    3.60-3.67(2H，m)，3.80-3.88(2H，m)，7.00(2H，d，
    J＝8.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，dd，
    J＝8.0，8.0Hz)，7.45(2H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，8.04
    (2H，d，J＝8.0Hz)，8.94(1H，s)
MS(ESI-)m/z：424.1(M-H)实施例86
在室温下，向2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(300mg)的MeOH溶液中滴加氯化钛(III)(2.67ml)(10wt.％盐酸中溶液)在MeOH和过氧化氢(0.69ml)(30％水溶液)中的溶液。在搅拌15分钟，加入水使反应停止。将反应混合物用EtOAc萃取，将溶液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：5％MeOH的CHCl3溶液)，得到2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1-氧化物(150mg)，为一种非晶形物。NMR(CDCl3，δ)：1.55-1.76(4H，m)，2.45-2.62(4H，m)，
  3.05-3.07(2H，m)，6.95-7.07(6H，m)，7.39(2H，d，
  J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：361(M-H)实施例87
2-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(1.95g)以与制备例1-4)类似的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.76-1.90(4H，m)，3.16-3.55(6H，m)，7.19(1H，d，J＝3.6Hz)，7.47-7.52(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)实施例88
2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(6.0g)以与制备例1-4)类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-1.87(4H，m)，2.30-2.37(1H，
    m)，3.07-3.56(5H，m)，7.02(1H，d，J＝4.2Hz)，7.21
    (1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ESI-)m/z：351(M-H)实施例89
将2-[4-(4-溴代苯氧基)苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(130mg)，4-氟苯硼酸(49.7mg)和四(三苯膦)钯(O)(3.4mg)的混合物在1，2-二甲氧基乙烷(0.5ml)和2M碳酸钠水溶液(0.5ml)的混合物中回流6小时。将混合物用4N盐酸酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到2-[4-[4-(4-氟苯基)苯氧基]苯基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(116mg)，为一种油。NMR(CDCl3，δ)：1.75-2.02(4H，m)，2.08-2.21(2H，m)，
  2.64-2.84(2H，m)，3.01-3.17(2H，m)，3.23(1H，d，
  J＝15Hz)，3.62(1H，d，J＝15Hz)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，
  7.07-7.16(4H，m)，7.41-7.56(4H，m)，7.61(2H，d，
  J＝9Hz)MS(ESI-)m/z：453(M-H)实施例90
在冰浴冷却下，在氮气氛中，将1.6M正丁基锂的己烷(1.63ml)溶液滴加至二异丙基胺(261mg)的THF(10ml)溶液中。在相同的条件下搅拌30分钟后，加入3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酸甲酯1，1-二氧化物(450mg)的THF(8ml)溶液。将混合物在干冰-丙酮冷却下搅拌45分钟。再在相同条件下加入4-苯氧基苄基溴(719mg)的THF(8ml)溶液。在相同温度下将混合物搅拌2小时后，在冰浴下搅拌2小时，在室温下搅拌2小时，再向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。将形成的混合物用AcOEt萃取。将萃取液用5％盐酸，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液∶己烷-AcOEt，6∶1)，得到2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酸甲酯1，1-二氧化物(745mg)，为一种油。  NMR(CDCl3，δ)：1.68-1.92(2H，m)，2.02-2.34(4H，m)，
  3.10-3.30(2H，m)，3.17(1H，d，J＝14Hz)，3.74(1H，
  d，J＝14Hz)，3.83(3H，s)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，
  7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.06-7.18(3H，m)，7.34(2H，
  t，J＝8Hz)实施例91
2-(4-苯氧基苄基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-甲酸甲酯(605mg)以与实施例90类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.46-1.82(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，
  2.28-2.40(1H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.69-2.80
  (1H，m)，3.07(2H，s)，3.71(3H，s)，6.89(2H，d，
  J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.06-7.14(3H，m)，
  7.33(2H，t，J＝8Hz)实施例92
2-(4-联苯甲基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2甲酸甲酯1，1-二氧化物(250mg)以与实施例90类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.72-1.93(2H，m)，2.06-2.20(3H，m)，
  2.25-2.37(1H，m)，3.12-3.30(2H，m)，3.24(1H，d，
  J＝14Hz)，3.81(1H，d，J＝14Hz)，3.86(3H，s)，7.23
  (2H，d，J＝8Hz)，7.30-7.38(1H，m)，7.43(2H，t，
  J＝8Hz)，7.49-7.58(4H，m)实施例93
在室温及氮气氛下，向搅拌中的3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-7-巯基庚酸乙酯(3.00g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入三氟乙酸(1ml)。1小时后，在冰冷却下，向混合物中加入三乙基胺(1ml)使反应停止，真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液间进行分配。分离出的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。获得的油用硅胶柱色谱纯化，(用5-10％乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱)，得到2-(4-甲氧基苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸乙酯(2.216g)，为一种油。  NMR(CDCl3，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.84(5H，
  m)，2.25-2.36(1H，m)，2.45-2.71(2H，m)，2.79(1H，
  d，J＝14Hz)，2.91(1H，d，J＝14Hz)，3.81(3H，s)，
  3.93(2H，q，J＝7Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，7.55(2H，
  d，J＝9Hz)实施例94
在0℃下，向3-氧代-3-(4-苯氧基苯基)-丙酸乙酯(500mg)和1，3-丙二硫醇(2ml)的混合物中加入三氟化硼二乙基醚合物(2ml)。在室温下搅拌3小时后，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩。将粗产物用硅胶60(50g)柱色谱纯化(洗脱液∶乙酸乙酯∶己烷(1∶10))，得到2-(4-苯氧基苯基)-1，3-二噻烷-2-乙酸乙酯(370mg)，为一种黄色油。NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，1.94-2.01(2H，
  m)，2.75-2.81(4H，m)，3.13(2H，s)，4.00(2H，q，
  J＝7.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，7.03(2H，d，
  J＝7.0Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，7.34(2H，
  dd，J＝7.0，7.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)MS(ESI-)m/z：374(M-H)实施例95
将2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸叔丁酯(199g)和90％三氟乙酸水溶液(1.0L)的混合物在室温下搅拌2小时。将混合物用水(1.5L)稀释，在冰冷却下搅拌1小时。收集分离出的固体，用水(500ml)洗涤，得到2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸(166.2g)。NMR(DMSO-d6，δ)：1.45-1.73(4H，m)，2.12-2.20(1H，m)，
  2.45-2.70(5H，m)，2.87(1H，d，J＝14.4Hz)，6.84
  (1H，d，J＝4.2Hz)，7.08(1H，d，J＝4.2Hz)MS(ESI-)：319(M-H)实施例96
在0℃下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(500mg)的四氢呋喃(3ml)溶液中加入1M四丁基氟化铵的四氢呋喃(1.0ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌3小时。将形成的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水，10％柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶60柱色谱纯化(洗脱液：6％甲醇-氯仿)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((2-羟基乙基)-氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)，为一种白色非晶形物。NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.52-1.68(4H，m)，1.94
  (2H，br)，2.04-2.24(2H，m)，2.67-2.88(2H，m)，
  3.00-3.06(2H，m)，3.11(2H，m)，3.30-3.47(2H，m)，
  3.72(2H，td，J＝7.0，7.0Hz)，4.24(2H，td，J＝7.0，
  7.0Hz)，4.52(1/2H，br)，4.82(1/2H，br)，6.80(1H，
  s)，7.18-7.46(6H，m)，7.60(1H，s)，8.32(1/2H，
  s)，8.46(1/2H，s)
MS(ESI-)：550.5(M-H)实施例97
在50℃下，向2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(140.0g)在乙腈(560ml)和乙醇(800ml)混合物中的溶液中加入R-(+)-α-甲基苄基胺(28.8g)的乙醇(40ml)溶液。在2小时内使其冷却至室温后，将混合物在室温下搅拌2小时，再在冰冷却下搅拌2小时。收集分离出的固体，用乙腈(140ml)洗涤，得到(2S)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-N-[(R)-1-苯基乙基]乙酰胺1，1-二氧化物(66.2g)。
由X射线结晶学分析测定其绝对构型。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，1.60-2.04(4H，
    m)，2.18-2.32(1H，m)，2.86-3.10(3H，m)，3.24(1H，
    d，J＝15.6Hz)，3.36-3.52(2H，m)，4.15(1H，q，
    J＝6.6Hz)，6.96(1H，d，J＝4.2Hz)，7.14(1H，d，
    J＝4.2Hz)，7.24-7.43(5H，m)
下述化合物以与实施例54类似的方式制得。实施例98
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.06(4H，m)，2.35(3H，s)，
    2.95-3.52(6H，m)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，
    d，J＝5Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.42-7.45
    (3H，m)，8.84(1H，s)
MS(ESI-)：378(M-H)实施例99
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(82mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.04(4H，m)，2.32(3H，s)，
  2.47-2.53(1H，m)，2.95-3.25(4H，m)，3.43-3.53
  (1H，m)，7.16(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23(2H，d，
  J＝7.0Hz)，7.40(1H，d，J＝3.0Hz)，7.53(2H，d，
  J＝7.0Hz)，8.85(1H，s)MS(ESI-)：378.0(M-H)实施例100
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(115mg)NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.74-1.93(2H，m)，
  1.96-2.16(2H，m)，2.57-2.73(2H，m)，2.65(2H，q，
  J＝7Hz)，2.94-3.15(4H，m)，7.14-7.24(4H，m)，7.50
  (2H，d，J＝8Hz)，8.52(1H，s)MS(ESI-)：392(M-H)实施例101
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(970mg)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.06(4H，m)，2.34-2.45(1H，m)，
  2.94-3.26(4H，m)，3.39-3.56(1H，m)，3.78(3H，s)，
  6.98(2H，d，J＝7Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，
  d，J＝3Hz)，7.57(2H，d，J＝7Hz)，8.85(1H，s)，
  10.58(1H，s)MS(ESI-)：394(M-H)实施例102
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-羟基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.67-2.08(4H，m)，2.33-2.48(1H，m)，
  2.92-3.28(4H，m)，3.39-3.54(1H，m)，4.50(2H，d，
  J＝6Hz)，5.24(1H，t，J＝6Hz)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，
  7.36(2H，d，J＝7Hz)，7.44(1H，d，J＝3Hz)，7.60(2H，
  d，J＝7Hz)，8.86(1H，s)MS(ESI-)：394(M-H)实施例103
(2S)-N-羟基-2-[S-(2-噻吩基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.93-3.51(6H，m)，
  7.10(1H，dd，J＝4.5，4.5Hz)，7.15(1H，d，J＝4.0Hz)，
  7.26(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29(1H，d，J＝4.5Hz)，7.53
  (1H，d，J＝4.5Hz)，8.32(1H，s)MS(ESI-)：370(M-H)实施例104
(2S)-N-羟基-2-[5-(2-呋喃基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(12mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.80-1.97(2H，m)，2.00-2.25(2H，m)，
  2.56-2.69(1H，m)，2.74-2.89(1H，m)，2.96-3.20
  (4H，m)，6.43-6.47(1H，m)，6.52-6.56(1H，m)，
  7.15-7.22(2H，m)，7.39-7.44(1H，m)，8.12(1H，br
  s)MS(ESI-)：354(M-H)实施例105
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲基氨基甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(46mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.10(4H，m)，2.33-2.48(1H，m)，
    2.79(3H，d，J＝4Hz)，2.92-3.32(4H，m)，3.40-3.57
    (1H，m)，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.60(1H，d，J＝3Hz)，
    7.74(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，8.50(1H，
    m)
MS(ESI-)：421(M-H)实施例106
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-乙基氨基甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(740mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，1.75-2.05(4H，
  m)，2.36-2.45(1H，m)，2.95-3.03(2H，m)，3.13-
  3.47(5H，m)，7.24(1H，d，J＝5.0Hz)，7.60(1H，d，
  J＝5.0Hz)，7.73(2H，d，J＝9.0Hz)，7.87(2H，d，
  J＝9.0Hz)，8.51(1H，t，J＝3.0Hz)MS(ESI-)：435.2(M-H)实施例107
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-乙酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺，1，1-二氧化物(2g)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.01(4H，m)，2.06(3H，s)，
  2.35-2.46(1H，m)，2.94-3.50(5H，m)，7.20(1H，d，
  J＝3.0Hz)，7.33(2H，d，J＝5.0Hz)，7.39(1H，d，
  J＝3.0Hz)，7.44-7.49(1H，m)，7.94(1H，s)MS(ESI-)：421.1(M-H)实施例108
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(87mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.09(4H，m)，2.34-2.56(1H，m)，
    2.95-3.07(2H，m)，3.11-3.32(2H，m)，3.40-3.57
    (1H，m)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，
    7.42-7.60(4H，m)，10.63(1H，s)
MS(ESI-)：379(M-H)实施例109
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-乙基氨基甲酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.69-2.09(4H，
  m)，2.31-2.53(1H，m)，2.93-3.55(7H，m)，6.14(1H，
  t，J＝4.5Hz)，7.12-7.30(4H，m)，7.38(1H，d，
  J＝4.5Hz)，7.84(1H，s)，8.56(1H，s)，8.72-8.95
  (1H，m)，10.60(1H，s)MS(ESI-)：450(M-H)实施例110
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-甲氧基羰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(82mg) NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.07(4H，m)，2.34-2.53(1H，m)，
 2.94-3.08(2H，m)，3.10-3.27(2H，m)，3.30-3.55
 (1H，m)，3.69(3H，s)，7.20(1H，d，J＝3.5Hz)，
 7.27-7.41(4H，m)，7.83(1H，s)，9.76(1H，s)
 MS(ESI+)：456(M+H+NH3)实施例111
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-氨基甲酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.08(4H，m)，2.32-2.55(1H，m)，
  2.93-3.07(2H，m)，3.09-3.30(2H，m)，3.39-3.55
  (1H，m)，5.90(2H，s)，7.16-7.23(2H，m)，7.24-
  7.39(2H，m)，7.37(1H，d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，s)，
  8.66(1H，s)，8.84(1H，s)MS(ESI-)：422(M-H)实施例112
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-甲基氨基甲酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(77mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.05(4H，m)，2.38-2.46(1H，m)，
  2.66(3H，d，J＝4.0Hz)，2.95-3.26(4H，m)，3.42-
  3.52(1H，m)，6.06(1H，q，J＝4.0Hz)，7.17-7.20(2H，
  m)，7.22-7.26(2H，m)，7.36(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82
  (1H，s)，8.65(1H，s)，8.83(1H，s)MS(ESI-)：436.2(M-H)实施例113
Figure A0080477101551
在氮气氛下，向吡啶-3-硼酸1，3-丙二醇环酯(130mg)的脱气的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液中加入四(三苯膦)-钯(103mg)的脱气的N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)悬浮液，碳酸钠(424mg)的脱气的水(1ml)溶液和(2S)-N-[2-[2-(5-溴代-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(b)(4mmol，10.0μmol/冠)的溶液。在将形成的混合物于60℃下加热48小时后，将冠依次用脱气的N，N-二甲基甲酰胺，二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙基胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液，N，N-二甲基甲酰胺，甲基亚砜，水，甲醇和二氯甲烷洗涤。将冠用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液在室温下处理1小时，并从溶液中除去。在氮气流下对溶液进行蒸发后，将残余物用反相HPLC进行纯化(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，0-20％梯度)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-(3-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(10mg)，为一种粉末。NMR(DMSO-d6，δ)：1.25-2.05(4H，m)，2.87-2.93(1H，m)，
  2.97-3.50(5H，m)，7.28(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53-
  7.58(1H，m)，7.65(1H，d，J＝4.0Hz)，8.16(1H，d，
  J＝7.5Hz)，8.56(1H，br)，8.95(1H，br)MS(ESI-)：365.0(M-H)实施例114
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-甲基氨基甲酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(132mg)NMR(CDCl3，δ)：1.45(4H，br)，1.62-1.66(2H，m)，1.93
  (2H，br)，2.07-2.17(2H，m)，2.77-2.81(5H，m)，
  2.98-3.03(1H，m)，3.10-3.15(3H，m)，3.32-3.50
  (1H，m)，3.70-3.78(1H，m)，4.59(1H×1/2，s)，4.83
  (1H×1/2，s)，7.00(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07-7.08(1H，
  m)，7.12-7.21(4H，m)，7.30-7.40(2H，m)，9.16
  (1H×1/2，s)，9.35(1H×1/2，s)MS(ESI-)：520.2(M-H)
下述化合物以基本上与实施例89相同的方式获得。实施例115
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.73(10H，m)，2.37(3H，s)，2.69-
  2.88(2H，m)，3.06-3.16(4H，m)，3.30-3.45(1H，m)，
  3.61-3.75(2H，m)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.24-
  7.28(3H，m)，7.38-7.41(2H，m)实施例116
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(142mg)NMR(CDCl3，δ)：1.43(2H，br)，1.65-1.69(2H，m)，1.95
  (2H，br)，2.07-2.18(2H，m)，2.37(3H，s)，2.63-
  2.80(2H，m)，3.06(2H，brs)，3.10-3.16(2H，m)，
  3.40-3.50(2H，m)，3.58-3.76(2H，m)，4.53(1H×1/2，
  s)，4.80(1H×1/2，s)，7.15-7.24(4H，m)，7.46(2H，
  d，J＝8.0Hz)，7.39(1H×1/2，s)，8.06(1H×1/2，s)MS(ESI-)：462.1(M-H)实施例117
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.35-1.76(6H，m)，
  1.87-2.00(2H，m)，2.04-2.23(2H，m)，2.60-2.91
  (4H，m)，3.00-3.19(4H，m)，3.27-3.50(1H，m)，
  3.60-3.77(1H，m)，4.53，4.71(1H，s)，7.15-7.28
  (4H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.10，8.25(1H，s)MS(ESI+)：478(M+H)实施例118
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.85g)
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.82(6H，m)，1.98-2.02(2H，m)，
    2.10-2.25(2H，m)，2.62-2.88(2H，m)，2.98-3.20
    (4H，m)，3.26-3.50(1H，m)，3.57-3.72(1H，m)，
    3.83(3H，s)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，7.13，7.15(1H，
    d，J＝3Hz)，7.22，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.52(2H，d，
    J＝8Hz)，8.11，8.25(1H，s)
MS(ESI-)：478(M-H)实施例119
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-羟基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(181mg)NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.78(6H，m)，1.85-2.03(2H，m)，
  2.06-2.55(2H，m)，2.66-2.93(2H，m)，2.98-3.21
  (4H，m)，3.26-3.50(1H，m)，3.62-3.73(1H，m)，
  4.52，4.82(1H，m)，4.70(1H，s)，7.22-7.30(1H，
  m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.42-7.62(1H，m)，7.57
  (2H，d，J＝8Hz)，8.25，8.35(1H，s)MS(ESI-)：478(M-H)实施例120
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(2-噻吩基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.41-1.75(10H，m)，2.65-2.82(2H，m)，
    3.04-3.17(4H，m)，3.30-3.74(3H，m)，7.00-7.02
    (1H，m)，7.11-7.13(1H，m)，7.17-7.19(3H，m)
MS(ESI-)：454(M-H)实施例121
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(2-呋喃基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(95mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.41-1.77(6H，m)，1.85-2.00(2H，m)，
    2.03-2.25(2H，m)，2.61-2.91(2H，m)，3.00-3.06
    (2H，m)，3.07-3.16(2H，m)，3.28-3.53(1H，m)，
    3.61-3.75(1H，m)，4.51(0.5H，s)，4.80(0.5H，s)，
    6.42-6.47(1H，m)，6.50-6.56(1H，m)，7.17-7.24
    (2H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.93(0.5H，s)，8.09
    (0.5H，s)
MS(ESI-)：438(M-H)实施例122
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-羧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(910mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.73(6H，m)，1.85-2.25(4H，m)，
    2.76-2.88(2H，m)，3.02-3.25(4H，m)，3.28-3.53
    (1H，m)，3.69-3.81(1H，m)，4.56，4.87(1H，s)，
    7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.36-7.44(1H，m)，7.72-7.83
    (2H，m)，8.00(2H，d，J＝8Hz)
MS(ESI-)：492(M-H)实施例123
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-乙基氨基甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(984mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44-1.55(4H，
    m)，1.64-1.68(2H，m)，1.95(2H，br)，2.06-2.23
    (2H，m)，2.67-2.91(2H，m)，3.01-3.16(4H，m)，
    3.27-3.33(1H，m)，3.46-3.55(2H，m)，3.62-3.65
    (1H，m)，4.50(1H×1/2，s)，4.82(1H×1/2，s)，7.28
    (1H，d，J＝4.0Hz)，7.33(1H，d，J＝4.0Hz)，7.62(2H，
    d，J＝8.0Hz)，7.75(2H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H×1/2，
    s)，8.27(1H×1/2，s)
MS(ESI-)：519.2(M-H)实施例124
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-乙酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.63g)NMR(CDCl3，δ)：1.43(2H，br)，1.55-1.64(4H，m)，1.93
  (2H，br)，2.04-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)，2.80-
  2.85(2H，m)，3.02-3.16(4H，m)，3.44-3.48(1H，m)，
  3.66-3.73(1H，m)，4.55(1H×1/3，s)，4.85(1H×2/3，
  s)，7.08-7.11(1H，m)，7.16-7.23(3H，m)，7.38(1H，
  brs)，7.57(1H，d，J＝7.0Hz)，7.94(1H，s)，8.93
  (1H×1/3，s)，9.02(1H×2/3，s)MS(ESI-)：505.4(M-H)实施例125
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(214mg)NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.80(6H，m)，1.84-2.25(4H，m)，
  2.61-2.92(2H，m)，2.98-3.20(4H，m)，3.27-3.89
  (4H，m)，4.54(0.5H，s)，4.81(0.5H，s)，6.62(1H，
  dd，J＝2.3，8Hz)，6.91(1H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，
  7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.20-7.29(2H，m)，7.98(0.5H，
  s)，8.15(0.5H，s)MS(ESI-)：463(M-H)实施例126
叔丁基-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸酯(199g)以与实施例93基本相同的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1，34(9H，s)，1.46-1.91(5H，m)，2.10-
  2.22(1H，m)，2.49-2.62(2H，m)，2.66(1H，d，
  J＝13.2Hz)，2.75(1H，d，J＝13.2Hz)，6.74(1H，d，
  J＝3.9Hz)，7.45(1H，d，J＝3.9Hz)实施例127
将(2S)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-N-[(R)-1-苯基乙基]乙酰胺1，1-二氧化物(78g)在乙酸乙酯(500ml)和1N盐酸水溶液(300ml)间进行分配。分离出的有机相用1N盐酸(100ml)和盐水(100ml)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到(2S)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酸1，1-二氧化物(57.5g)，为一种固体。
mp：189℃(分解)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-1.87(4H，m)，2.30-2.37(1H，m)，
    3.07-3.56(5H，m)，7.02(1H，d，J＝4.2Hz)，7.21(1H，
    d，J＝4.2Hz)实施例128
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲基氨基甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(68mg)以与实施例32基本相同的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.64(6H，m)，1.71-2.08(4H，m)，
  2.36-2.53(1H，m)，2.79(3H，d，J＝4Hz)，2.88-3.32
  (4H，m)，3.40-3.53(2H，m)，3.74-3.92(1H，m)，
  4.45，4.75(1H，s)，7.22-7.30(1H，m)，7.55-7.64
  (1H，m)，7.74(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，
  8.50(1H，d，J＝4Hz)，11.25(1H，s)MS(ESI-)：505(M-H)实施例129
在冰冷却下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)在二氯甲烷(1.5ml)的混合物中加入异氰酸乙酯(21.9mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。将混合物升温至室温，并搅拌3小时。将形成的混合物用硅胶色谱纯化(甲醇的氯仿溶液，0.5-3％梯度)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-乙基氨基甲酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)，为一种非晶形固体。NMR(CDCl3，δ)：1.08-1.18(3H，m)，1.38-1.75(6H，m)，
  1.86-2.00(2H，m)，2.02-2.24(2H，m)，2.76-2.90
  (2H，m)，2.96-3.17(4H，m)，3.20-3.55(3H，m)，
  3.70-3.85(1H，m)，4.61(0.5H，s)，4.84(0.5H，s)，
  5.25-5.40(1H，m)，6.95-7.34(5H，m)，7.36-7.50
  (1H，m)，9.13(0.5H，s)，9.35(0.5H，s)MS(ESI-)：534(M-H)实施例130
在冰冷却下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)和吡啶(28.1mg)在二氯甲烷(1.5ml)中的混合物中加入氯代甲酸甲酯(26.8mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。将混合物升温至室温，搅拌3小时。将形成的混合物用0.5％柠檬酸和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。将获得的残余物经硅胶色谱纯化(甲醇的氯仿溶液，0.5-3％梯度)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3甲氧基羰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(101mg)，为一种非晶形固体。NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.56(4H，m)，1.59-1.75(2H，m)，
  1.86-2.00(2H，m)，2.05-2.26(2H，m)，2.63-2.93
  (2H，m)，3.01-3.17(4H，m)，3.27-3.51(1H，m)，
  3.58-3.74(1H，m)，3.79(3H，s)，4.54(0.5H，s)，
  4.82(0.5H，s)，6.74(1H，brs)，7.15-7.21(1H，m)，
  7.23-7.37(4H，m)，7.62(1H，brs)，8.10(0.5H，s)，
  8.24(0.5H，s)
MS(ESI-)：521(M-H)
下述化合物在与实施例129基本相同的方式获得。实施例131
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基氨基甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-1.65(6H，m)，1.69-2.10(4H，m)，
  2.34-2.48(1H，m)，2.89-3.32(4H，m)，3.39-3.54
  (2H，m)，3.72-3.91(1H，m)，4.43(0.5H，s)，4.75
  (0.5H，s)，5.90(2H，s)，7.16-7.30(4H，m)，7.32-
  7.49(1H，m)，7.79(1H，s)，8.66(1H，s)MS(ESI-)：506(M-H)实施例132
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酰胺1，1-二氧化物(272mg)以与实施例32类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.39-1.84(6H，m)，2.27-2.41(2H，m)，
  2.82-3.00(4H，m)，3.13-3.25(2H，m)，3.35-3.63
  (1H，m)，3.68-3.80(1H，m)，4.55-4.64(0.5H，m)，
  4.81-4.89(0.5H，m)，7.03-7.11(2H，m)，7.13-7.40
  (2H，m)，7.49-7.58(2H，m)，8.20(0.5H，s)，8.30
  (0.5H，s)MS(ESI-)：452(M-H)
下述化合物在与实施例54基本相同的方式获得。实施例133
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-乙氧基乙酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4.62g)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.35-2.48(1H，
  m)，2.94-3.28(4H，m)，3.42-3.53(1H，m)，3.58(2H，
  q，J＝7Hz)，4.04(2H，s)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，
  7.32-7.44(3H，m)，7.57-7.63(1H，m)，8.03(1H，s)，
  8.85(1H，br)，9.81(1H，s)MS(ESI-)：465(M-H)实施例134
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-丙酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(76mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09(3H，t，J＝7Hz)，2.35(2H，q，
    J＝7Hz)，2.37-2.48(1H，m)，2.90-3.52(5H，m)，7.21
    (1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.53(5H，m)，8.00(1H，s)，
    9.98(1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI-)：435(M-H)实施例135
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-丙基氨基羰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，q，
  J＝7Hz)，1.68-2.10(4H，m)，2.34-2.48(1H，m)，
  2.90-3.58(7H，m)，6.22(1H，br)，7.11-7.30(4H，
  m)，7.48(1H，d，J＝3Hz)，7.84(1H，s)，8.60(1H，
  s)，10.61(1H，s)MS(ESI-)：464(M-H)实施例136
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-丁酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(79mg)NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，
m)，1.69-2.10(4H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.35-
2.48(1H，m)，2.92-3.65(5H，m)，7.20(1H，d，
J＝3Hz)，7.34(2H，d，J＝3Hz)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，
7.44-7.53(1H，m)，8.00(1H，s)MS(ESI-)：449(M-H)实施例137
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-甲氧基乙氧基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(64mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.11(4H，m)，2.34-2.50(1H，m)，
  2.92-3.26(4H，m)，3.29(3H，s)，3.40-3.66(3H，m)，
  4.15-4.28(2H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.26-7.42
  (4H，m)，7.85(1H，s)，8.84(1H，s)，9.87(1H，s)，
  10.60(1H，s)MS(ESI-)：481(M-H)实施例138
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-甲氧基羰基氨基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(58mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.07(4H，m)，2.32-2.48(1H，m)，
    2.92-3.50(5H，m)，3.56(3H，s)，3.80(2H，d，
    J＝8Hz)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.30-7.52(5H，m)，
    7.97(1H，s)，8.82(1H，s)
MS(ESI-)：494(M-H)实施例139
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.8g)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.09(4H，m)，2.35-2.50(1H，m)，
    2.92-3.55(5H，m)，4.72(2H，s)，6.94-7.05(3H，m)，
    7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.44(5H，m)，7.52-7.60
    (1H，m)，8.03(1H，s)，8.84(1H，s)，10.21(1H，s)，
    10.60(1H，s)
MS(ESI-)：513(M-H)实施例140
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(丙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.28g)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(3H，t，J＝8Hz)，1.54-1.67(2H，
    m)，1.70-2.11(4H，m)，2.36-2.49(1H，m)，2.94-
    3.29(4H，m)，3.43-3.58(1H，m)，3.48(2H，t，
    J＝8Hz)，4.05(2H，s)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.32-
    7.45(3H，m)，7.54-7.62(1H，m)，8.03(1H，s)，
    8.85(1H，s)，9.81(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：479(M-H)实施例141
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-(2-丙烯-1-基氧基)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(9.32g)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.09(4H，m)，2.35-2.56(1H，m)，
    2.94-3.08(2H，m)，3.10-3.29(2H，m)，3.30-3.55
    (1H，m)，4.07(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6Hz)，5.22
    (1H，d，J＝9Hz)，5.34(1H，d，J＝15Hz)，5.89-6.04
    (1H，m)，7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.31-7.44(3H，m)，
    7.55-7.61(1H，m)，8.03(1H，s)，8.85(1H，brs)，
    9.86(1H，s)，10.6(1H，brs)
MS(ESI-)：477(M-H)实施例142
(2S)-N-羟基-2-[5-[4-(5-噁唑基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(331mg)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.10(4H，m)，2.36-2.49(1H，m)，
  2.95-3.09(2H，m)，3.11-3.30(2H，m)，3.42-3.56
  (1H，m)，7.24(1H，d，J＝3.9Hz)，7.57(1H，d，
  J＝3.9Hz)，7.76(1H，s)，7.77(4H，s)，8.48(1H，s)MS(ESI-)：431(M-H)实施例143
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(正丁氧基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(90mg)NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47(2H，tq，
  J＝7.0，7.0Hz)，1.60(2H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，1.74-
  2.06(4H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.96-3.30(4H，m)，
  3.38-3.45(1H，m)，3.52(2H，t，J＝7.0Hz)，4.05(2H，
  s)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.41
  (1H，d，J＝4.0Hz)，7.55-7.60(1H，m)，8.02(1H，s)，
  8.84(1H，s)，9.80(1H，s)，10.59(1H，s)MS(ESI-)：493.2(M-H)实施例144
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-乙氧基羰基氨基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.3g)NMR(DMSO-d6，δ)：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.74-2.05(4H，
  m)，2.36-2.46(1H，m)，2.95-3.26(4H，m)，3.40-
  3.53(1H，m)，3.79(2H，d，J＝6.0Hz)，4.02(2H，q，
  J＝7.0Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35-7.40(3H，m)，
  7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.97(1H，
  s)，8.84(1H，s)，10.08(1H，s)MS(ESI-)：508.3(M-H)实施例145
(2S)-N-羟基-2-[5-3-(2-氯乙基氨基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(72mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.93-3.23(4H，m)，3.39-3.46(3H，m)，3.67(2H，t，
    J＝6.0Hz)，6.44(1H，t，J＝6.0Hz)，7.17-7.30(4H，m)，
    7.38(1H，d，J＝4.0Hz)，7.84(1H，s)，8.81(1H，s)，
    8.84(1H，s)
MS(ESI-)：484.3(M-H)实施例146
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(3-甲氧基丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.4g)NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.05(4H，m)，2.38-2.47(1H，m)，
 2.56(2H，t，J＝6.0Hz)，2.95-3.21(4H，m)，3.27(3H，
 s)，3.36-3.52(1H，m)，3.64(2H，t，J＝6.0Hz)，7.20
 (1H，d，J＝4.0Hz)，7.31-7.36(2H，m)，7.40(1H，d，
 J＝4.0Hz)，7.45-7.49(1H，m)，8.01(1H，s)，10.07
 (1H，s)，10.60(1H，s)MS(ESI-)：479.2(M-H+Na)实施例147
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(甲氧基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.5g)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.06(4H，m)，2.37-2.48(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.41(3H，s)，3.43-3.53(1H，m)，
    4.02(2H，s)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.38(2H，
    m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，7.58-7.63(1H，m)，8.04
    (1H，s)，8.84(1H，s)，9.87(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：451.2(M-H)实施例148
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-羟基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.08(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
  2.95-3.54(5H，m)，4.54(2H，d，J＝5.5Hz)，5.29(1H，
  dd，J＝5.5，5.5Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.25(1H，
  d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.46(1H，
  d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，s)，
  8.85(1H，s)，10.6(1H，s)MS(ESI-)：394(M-H)实施例149
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(顺-1，2-二羟基乙基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.07(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
    2.95-3.50(5H，m)，4.51-4.56(1H，m)，4.70-4.80
    (1H，br)，5.24-5.35(1H，br)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，s)，
    10.58(1H，s)
MS(ESI-)：424(M-H)实施例150
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(甲基氨基羰氧基甲基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.06(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
    2.59(3H，d，J＝5.0Hz)，2.96-3.54(5H，m)，5.05(2H，
    m)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，
    7.42(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.49(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.59-7.61(2H，m)，8.84(1H，br)，10.59(1H，br)
MS(ESI-)：451(M-H)实施例151
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-甲基氨基羰基乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.09(4H，m)，2.38-2.48(1H，m)，
    2.71(3H，d，J＝5Hz)，2.98-3.51(5H，m)，6.63(1H，
    d，J＝15Hz)，7.23(1H，d，J＝4Hz)，7.42(1H，d，
    J＝15Hz)，7.55(1H，d，J＝4Hz)，7.60(2H，d，
    J＝8.4Hz)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，d，
    J＝5Hz)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：447(M-H)实施例152
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-乙基氨基羰基乙基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-2.12(4H，
  m)，2.39-2.48(1H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.11-
  3.54(5H，m)，6.63(1H，d，J＝15Hz)，7.24(1H，d，
  J＝4Hz)，7.41(1H，d，J＝15Hz)，7.55(1H，d，J＝4Hz)，
  7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，8.10
  (1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，10.6(1H，s)MS(ESI-)：461(M-H)实施例153
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(异丙基氨基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(82mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.10(6H，d，J＝8Hz)，1.65-2.11(4H，
  m)，2.30-2.45(1H，m)，2.85-3.26(4H，m)，3.36-
  3.56(1H，m)，3.65-3.88(1H，m)，6.08(1H，brs)，
  7.07-7.45(6H，m)，7.84(1H，s)，8.50(1H，s)，
  10.62(1H，s)MS(ESI-)：464(M-H)实施例154
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-[(2-羟基乙基氨基)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(82mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.10(4H，m)，2.32-2.53(1H，m)，
    2.94-3.06(2H，m)，3.09-3.20(2H，m)，3.21-3.30
    (2H，m)，3.40-3.88(3H，m)，3.98-4.05(2H，m)，
    7.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.37-7.53(4H，m)，7.93-
    8.00(2H，m)，8.93-9.07(2H，s)
MS(ESI+)：482(M+H)实施例155
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-[(4-吗啉代)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.10(4H，m)，2.32-2.52(1H，m)，
  2.90-3.06(2H，m)，3.09-3.37(4H，m)，3.41-3.58
  (5H，m)，3.62-4.03(2H，m)，4.25(2H，s)，7.23(1H，
  d，J＝3.5Hz)，7.40-7.54(5H，m)，8.03(1H，s)MS(ESI+)：508(M+H)实施例156
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(4-甲氧基苯基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(105mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.08(4H，m)，2.34-2.48(1H，m)，
  2.92-3.30(4H，m)，3.42-3.54(1H，m)，3.58(2H，s)，
  3.73(3H，s)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，d，
  J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝9Hz)，7.32-7.38(2H，m)，
  7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.44-7.53(1H，m)，7.99(1H，
  s)，8.84(1H，brs)，10.24(1H，s)，10.60(1H，s)MS(ESI-)：527(M-H)实施例157
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-甲氧基苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.11(4H，m)，2.32-2.50(1H，m)，
    2.90-3.66(5H，m)，4.71(2H，s)，6.49-6.66(2H，m)，
    7.13-7.26(2H，m)，7.31-7.47(2H，m)，7.52-7.72
    (2H，m)，7.94-8.14(1H，m)，8.70(2H，brs)，10.23
    (1H，s)，10.62(1H，s)
MS(ESI-)：543(M-H)实施例158
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-苯氧基丙酰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(78mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.12(4H，m)，2.35-2.50(1H，m)，
    2.82(2H，t，J＝7Hz)，2.92-3.56(5H，m)，4.28(2H，
    t，J＝7Hz)，6.95(3H，d，J＝9Hz)，7.21(1H，d，
    J＝3Hz)，7.29(2H，t，J＝8Hz)，7.34-7.55(4H，m)，
    8.03(1H，s)，8.84(1H，s)，10.21(1H，s)，10.60
   (1H，s)
MS(ESI-)：527(M-H)实施例159
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(4-氟苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.11(4H，m)，2.34-2.49(1H，m)，
  2.92-3.56(5H，m)，4.71(2H，s)，6.97-7.36(5H，m)，
  7.83-7.46(3H，m)，7.52-7.62(1H，m)，8.02(1H，s)，
  8.84(1H，s)，10.20(1H，s)，10.60(1H，s)MS(ESI-)：531(M-H)实施例160
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(4-甲氧基苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(89mg)  NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.08(4H，m)，2.35-2.50(1H，m)，
  2.94-3.30(4H，m)，3.41-3.54(1H，m)，3.70(3H，s)，
  4.65(2H，s)，6.90(2H，d，J＝10Hz)，6.98(2H，d，
  J＝10Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.33-7.45(3H，m)，
  7.54-7.62(1H，m)，8.03(1H，s)，8.84(1H，s)，
  10.17(1H，s)，10.60(1H，s)MS(ESI-)：543(M-H)实施例161
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(甲基氨基羰氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(68mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.64-2.08(4H，m)，2.32-2.51(1H，m)，
  2.61(3H，s)，2.92-3.56(5H，m)，4.57(2H，s)，
  7.12-7.54(7H，m)，7.98(1H，s)，10.14(1H，s)，
  10.61(1H，s)MS(ESI-)：494(M-H)实施例162
(2S)-N-羟基-2-(5-苯基-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(51mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.07(4H，m)，2.34-2.52(1H，m)，
  2.94-3.07(2H，m)，3.10-3.27(2H，m)，3.30-3.50
  (1H，m)，7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.29-7.36(1H，m)，
  7.43(2H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.65
  (2H，d，J＝8Hz)，8.85(1H，br s)MS(ESI-)：364(M-H)实施例163
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-乙基氨基羰基甲氧基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(35mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71-2.08(4H，
    m)，1.35-1.45(1H，m)，2.95-3.50(7H，m)，4.89(2H，
    s)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.58(2H，d，J＝9.0Hz)，8.12
    (1H，br)，8.84(1H，s)，10.59(1H，s)实施例164
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(甲基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(450mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.07(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.65(3H，d，J＝4.5Hz)，2.95-3.50(5H，m)，4.50(2H，
    s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.57(2H，d，J＝9.0Hz)，8.06
    (1H，br)，8.84(1H，s)，10.57(1H，s)
MS(ESI-)：451(M-H)实施例165
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：2.14-2.35(2H，m)，2.55-2.68(1H，m)，
    2.80(1H，d，J＝15Hz)，2.90(1H，d，J＝15Hz)，3.05-
    3.40(3H，m)，7.17(1H，d，J＝4Hz)，7.26(2H，d，
    J＝9Hz)，7.45(1H，d，J＝4Hz)，7.70(2H，dd，J＝5，
    9Hz)，8.88(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：368(M-H)实施例166
将(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(乙酰氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)溶解于50％三氟乙酸的二氯甲烷(10ml)溶液中，将反应混合物在室温下搅拌1小时。在将混合物真空浓缩后，将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：2％MeOH的CHCl3溶液)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(乙酰氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)，为一种粉末。NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.07(4H，m)，2.14(3H，s)，
  2.32-2.47(1H，m)，2.92-3.55(5H，m)，4.67(2H，s)，
  7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.32-7.52(3H，m)，7.97(1H，
  s)MS(ESI-)：479(M-H)实施例167
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-((2S)-2-乙酰氧基丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.44(3H，d，J＝8Hz)，1.72-2.08(4H，
  m)，2.33-2.49(1H，m)，2.93-3.32(4H，m)，3.40-
  3.56(1H，m)，5.04(1H，q，J＝8Hz)，7.22(1H，d，
  J＝3Hz)，7.32-7.53(4H，m)，7.97(1H，s)，8.84(1H，
  s)，10.19(1H，s)，10.59(1H，s)MS(ESI-)：493(M-H)实施例168
在氮气氛下，向3-氯苯基硼酸(125mg)的脱气的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液中加入四(三苯膦)钯(103mg)的脱气的N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)悬浮液，碳酸钠(424mg)的脱气的水(1ml)溶液和N-[2-[2-(5-溴代-2-噻吩基)-1，1-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(59.2μmol，14.8μmol/冠)的溶液。在将形成的混合物于60℃下加热48小时后，将冠依次用脱气的N，N-二甲基甲酰胺，二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙基胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液，N，N-二甲基甲酰胺，甲基亚砜，水，甲醇和二氯甲烷洗涤。将冠用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液在室温下处理1小时，并从溶液中除去。在氮气流下对溶液进行蒸发后，将残余物用HPLC进行纯化(0.1％三氟乙酸的30％乙醇-己烷溶液)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-(3-氯苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4.5mg)，为一种粉末。
MS(ESI+)：400.2(M+H)
在下表中列出的目的化合物是由起始化合物1和2按照下述反应路线以与实施例168类似的方式获得。反应路线：(实施例169-190)
                          表
Figure A0080477101761
下述化合物的制备与实施例54的方法相似。实施例191
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-氨基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(3.0g)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.10(4H，m)，2.34-2.48(1H，m)，
 2.92-3.62(5H，m)，3.76-3.88(2H，m)，7.23(1H，d，
 J＝3Hz)，7.36-7.46(3H，m)，7.49-7.56(1H，m)，7.99
 (1H，s)，10.69(1H，s)，10.92(1H，s)
 MS(ESI+)：438(M+H)实施例192
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-(N-甲基氨基)-丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(112mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.11(4H，m)，2.32-2.47(1H，m)，
    2.61(3H，t，J＝4Hz)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，2.90-
    3.30(6H，m)，3.38-3.62(1H，m)，7.22(1H，d，
    J＝3Hz)，7.32-7.50(4H，m)，8.04(1H，s)，8.36-8.58
    (2H，m)，10.33(1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI+)：466(M+H)实施例193
(2S)-N-羟基-2-[5-3-(((2S)-2-氨基-3-(3-吡啶基)丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(500mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-((2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-吡啶基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.06(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
   2.97-3.34(4H，m)，3.46-3.55(3H，m)，4.24(1H，
   br)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.41-7.44(3H，m)，
   7.56(1H，d，J＝7.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，
   7.95(1H，s)，8.38(1H，d，J＝7.0Hz)，8.48(2H，br)，
   8.77(1H，br)，8.87(1H，brs)
MS(ESI+)：529.1(M+H)实施例194
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(78mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)-乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.65-2.08(4H，m)，2.31-2.49(1H，
    m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，2.92-3.52(5H，m)，3.92-
    4.00(2H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.34-7.45(3H，
    m)，7.49-7.57(1H，m)，7.98(1H，s)，8.97-9.14(2H，
    m)，10.67(1H，s)，10.94(1H，s)
MS(ESI+)：454(M+H)实施例195
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-氨基丙酰基氨基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(78mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-(叔丁氧基羰基氨基)-丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.09(4H，m)，2.32-2.50(1H，
    m)，2.78(2H，d，J＝8Hz)，2.92-3.62(7H，m)，7.23
    (1H，d，J＝3Hz)，7.32-7.57(4H，m)，7.92-8.16(4H，
    m)，10.45(1H，s)，10.67(1H，s)
MS(ESI+)：454(M+H)实施例196
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-(((2S)-2-氨基-3-甲氧基丙酰基)氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(1.64g)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-(((2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲氧基丙酰基)氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.10(4H，m)，2.34-2.53(1H，m)，
  2.94-3.06(2H，m)，3.10-3.56(6H，m)，3.74-3.86
  (2H，m)，4.17-4.29(1H，m)，7.22(1H，d，J＝3.5Hz)，
  7.38-7.46(3H，m)，7.53-7.59(1H，m)，7.95(1H，s)，
  8.30-8.44(2H，m)，8.84(1H，brs)，10.63(1H，s)，
  10.85(1H，brs)MS(ESI+)：482(M+H)实施例197
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-羟基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(58mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-甲氧基羰氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.12(4H，m)，2.32-2.49(1H，m)，
    2.91-3.28(4H，m)，3.39-3.55(1H，m)，4.01(2H，d，
    J＝7Hz)，5.71(1H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，
    7.38-7.40(2H，m)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.60-7.72
    (1H，m)，8.08(1H，s)，8.85(1H，s)，9.79(1H，s)，
    10.61(1H，s)
MS(ESI-)：437(M-H)实施例198
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(((2S)-2-羟基丙酰基)-氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(((2S)-2-乙酰氧基丙酰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33(3H，brs)，1.67-2.12(4H，m)，
    2.30-2.48(1H，m)，2.90-3.71(5H，m)，4.09-4.24
    (1H，m)，7.21(1H，brs)，7.38-7.48(3H，m)，7.68-
    7.75(1H，m)，8.11(1H，s)，9.26(1H，s)，10.60
    (1H，s)
MS(ESI-)：451(M-H)实施例199
在室温下，向(2S)-N-2-(四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-氨基丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(180mg)的氯仿(5ml)和吡啶(1ml)悬浮溶液中加入甲氧基羰基氯(38.1mg)。在相同的温度下搅拌过夜后，将混合物真空浓缩。将残余物溶解于乙酸乙酯(10ml)中，将溶液依次用5％柠檬酸溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。在将残余物溶解于1％氯化氢的甲醇(5ml)溶液中后，将混合物在室温下搅拌15分钟，真空浓缩。将残余物用SiO2柱色谱纯化(洗脱液：2％MeOH的CHCl3溶液)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-(甲氧基羰基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(63mg)，为一种粉末。  NMR(DMSO-d6，δ)：1.22-2.11(4H，m)，2.35-2.56(3H，m)，
  2.94-3.33(6H，m)，3.42-3.58(1H，m)，7.20(1H，d，
  J＝3Hz)，7.21-7.38(1H，m)，7.32-7.38(2H，m)，7.40
  (1H，d，J＝3Hz)，7.42-7.50(1H，m)，8.01(1H，s)，
  8.85(1H，m)MS(ESI-)：508(M-H)实施例200
在室温下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(叔丁基氧羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)在四氢呋喃(THF)∶H2O＝2∶1(3ml)的溶液中加入氢氧化锂一水合物(23.9mg)。在相同的温度下搅拌过夜后，将反应混合物真空浓缩。将形成的残余物用乙酸乙酯稀释，用1％柠檬酸溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥和真空浓缩，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-羧基甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(190mg)，为一种非晶形固体。NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.60(6H，m)，1.66-1.71(2H，m)，
  1.73-2.05(2H，m)，2.34-2.46(1H，m)，2.90-3.50
  (6H，m)，3.72-3.90(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，
  4.72(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16(1H，d，
  J＝4.0Hz)，7.32(1H，d，J＝4.0Hz)，7.56(2H，d，
  J＝9.0Hz)，11.2(1H，s)MS(ESI-)：522(M-H)实施例201
在室温下，向制备例24-2)中获得的4-(5-噁唑基)苯硼酸频哪醇环酯的反应混合物中加入(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(5-溴代-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(679mg)，四(三苯膦)钯(O)(8.67mg)和2M碳酸钠水溶液(7.5ml)。混合物在80℃下搅拌3小时，吸收于乙酸乙酯和3％碳酸氢钠水溶液中。将分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。将残余物用硅胶色谱纯化(洗脱液：0.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(5-噁唑基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(795mg)，为一种非晶形固体。
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.55(4H，m)，1.61-1.75(2H，m)，
    1.91-2.02(2H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.70-2.94
    (2H，m)，3.01-3.17(4H，m)，3.29-3.51(1H，m)，
    3.64-3.74(1H，m)，4.53(0.5Hz，s)，4.82(0.5H，s)，
    7.26-7.34(2H，m)，7.39(1H，s)，7.65(4H，s)，
    7.94(1H，s)，8.25(0.5H，s)，8.37(0.5H，s)
MS(ESI-)：515(M-H)
以下化合物以与实施例89类似的方式获得。实施例202
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(0.9g)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.75(6H，m)，1.90-2.02(2H，m)，
    2.05-2.26(2H，m)，2.70-2.93(2H，m)，3.01-3.19(2H，
    m)，3.28-3.53(1H，m)，3.62-3.75(1H，m)，4.53，
    4.83(1H，s)，7.26-7.37(2H，m)，7.56(1H，dd，
    J＝8.0，8.0Hz)，7.80-7.85(2H，m)，8.09(1H，s)，
    10.05(1H，s)
MS(ESI-)：476(M-H)实施例203
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-乙烯基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.1g)
NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.75(6H，m)，1.86-2.00(2H，m)，
    2.05-2.25(2H，m)，2.65-2.91(2H，m)，3.00-3.17
    (4H，m)，3.26-3.49(1H，m)，3.59-3.70(1H，m)，
    4.51，4.81(1H，s)，5.28(1H，d，J＝11Hz)，5.78(1H，
    d，J＝17.7Hz)，6.66-6.75(1H，m)，7.41(2H，d，
    J＝8.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)
MS(ESI-)：474(M-H)实施例204
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-羧基乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.1g)NMR(CDCl3，δ)：1.41-1.71(6H，m)，1.92-2.25(4H，m)，
  2.76-2.88(2H，m)，3.05-3.19(4H，m)，3.30-3.51
  (1H，m)，3.69-3.76(1H，m)，4.54，4.84(1H，s)，
  6.40(1H，d，J＝15Hz)，7.45-7.74(7H，m)MS(ESI-)：518(M-H)实施例205
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-(5-苯基-2-噻吩基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(93mg)NMR(CDCl3，δ)：1.39-1.75(6H，m)，1.90-2.00(2H，m)，
2.04-2.24(2H，m)，2.63-2.91(2H，m)，3.03-3.18
(4H，m)，3.27-3.50(1H，m)，3.59-3.70(1H，m)，
4.53(0.5H，s)，4.80(0.5H，s)，7.24-7.41(5H，m)，
7.56-7.63(2H，m)，7.95(0.5H，s)，8.12(0.5H，s)MS(ESI-)：448(M-H)实施例206
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(叔丁基氧羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.8g)NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.60(15H，m)，1.65-1.71(2H，
  m)，1.73-2.04(2H，m)，2.34-2.45(1H，m)，2.90-
  3.50(6H，m)，3.72-3.90(1H，m)，4.45，4.75(1H，
  s)，4.73(2H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，
  d，J＝4.0Hz)，7.33(1H，d，J＝4.0Hz)，7.55(2H，d，
  J＝9.0Hz)实施例207
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(乙基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)以与实施例201类似的方式获得。  NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.63(6H，
  m)，1.69-1.81(2H，m)，1.83-2.04(2H，m)，2.35-
  2.47(1H，m)，2.87-3.51(8H，m)，3.74-3.90(1H，m)，
  3.95，4.75(1H，s)，4.49(2H，s)，7.00(2H，d，
  J＝9.0Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.33-7.36(1H，m)，
  7.58(2H，d，J＝9.0Hz)，8.13(1H，br)实施例208
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(丙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.26-2.09(12H，
    m)，2.43-2.46(1H，m)，2.78-3.56(6H，m)，
    3.72-3.92(1H，m)，4.44，4.75(1H，s)，6.11-6.24
    (1H，m)，7.09-7.42(6H，m)，7.85(1H，s)，8.55(1H，
    s)
MS(ESI-)：548(M-H)
以下化合物以与实施例129类似的方式获得。实施例209
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(异丙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.10(6H，m)，1.30-2.10(10H，m)，
  2.34-2.47(1H，m)，2.83-3.30(5H，m)，3.40-3.53
  (1H，m)，3.18-3.90(2H，m)，4.36，4.44(1H，s)，
  6.04(1H，d，J＝8Hz)，7.09-7.40(6H，m)，7.85(1H，
  s)，8.44(1H，s)MS(ESI-)：548(M-H)实施例210
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-氯乙基氨基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(335mg)NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.62-1.67(4H，m)，
  1.84-1.96(2H，m)，2.74-2.88(2H，m)，2.96-3.06
  (2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.31-3.41(2H，m)，
  3.49-3.54(1H，m)，3.55-3.60(2H，m)，3.66(2H，t，
  J＝6.0Hz)，3.70-3.80(1H，m)，4.48(1/2H，br)，4.84
  (1/2H，br)，7.17-7.24(4H，m)，7.30-7.50(5H，m)MS(ESI-)：568.4(M-H)实施例211
在室温下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(7.00g)，乙氧基乙酸(2.04g)和1-羟基苯并三唑(2.65g)的N，N-二甲基甲酰胺(80ml)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺盐酸盐(WSCD HCl)(3.75g)。在相同的温度下搅拌过夜后，将混合物真空浓缩，将残余物溶解于乙酸乙酯(200ml)中，将溶液依次用5％柠檬酸溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液1％MeOH的CHCl3)，得到(2S)-N(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-乙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(7.00g)。NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.62(6H，
  m)，1.70-2.12(4H，m)，2.35-2.50(1H，m)，2.88-
  3.22(5H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.58(2H，q，
  J＝7Hz)，3.75-3.92(1H，m)，4.44，4.75(1H，s)，
  7.18-7.25(1H，m)，7.34-7.45(3H，m)，7.55-7.64
  (1H，m)，8.03(1H，s)，9.81(1H，s)，11.24(1H，s)MS(ESI-)：549(M-H)
以下的化合物在与实施例211基本相同的方式获得。实施例212
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(甲基氨基羰氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(144mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-2.10(10H，m)，2.36-2.51(1H，
    m)，2.60(3H，d，J＝6Hz)，2.87-3.30(5H，m)，3.40-
    3.54(1H，m)，3.72-3.90(1H，m)，4.43，4.76(1H，
    m)，4.57(2H，s)，7.18-7.30(2H，m)，7.35-7.52(4H，
    m)，7.99(1H，s)，10.14(1H，s)，11.25(1H，s)
MS(ESI-)：578(M-H)实施例213
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-((2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲氧基丙酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.90g)
NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.51(11H，m)，1.59-2.01(6H，
    m)，2.04-2.25(2H，m)，2.64-2.91(2H，m)，3.00-
    3.17(4H，m)，3.26-3.50(4H，m)，3.53-3.72(2H，m)，
    3.80-3.94(1H，m)，4.34-4.45(1H，m)，4.53(0.5H，
    s)，4.82(0.5H，s)，5.45-5.59(1H，m)，7.20-7.36
    (5H，m)，7.43-7.51(1H，m)，7.75-7.83(1H，m)，
    8.18(0.5H，s)，8.31(0.5H，s)，8.49(1H，brs)
MS(ESI+)：683(M+H+NH3)实施例214
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-甲氧基苯基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.76(8H，m)，1.86-1.98(2H，m)，
    2.04-2.22(2H，m)，2.69-2.92(2H，m)，3.02-3.17
    (2H，m)，3.26-3.51(1H，m)，3.62-3.73(1H，m)，
    3.68(2H，s)，3.82(3H，s)，4.52，4.72(1H，s)，
    6.87-6.95(2H，m)，7.13-7.32(6H，m)，7.45-7.56
    (3H，m)，8.56，8.59(1H，s)
MS(ESI-)：611(M-H)实施例215
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(246mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.26-1.63(6H，m)，1.40(9H，s)，
  1.68-2.06(4H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.88-3.30
  (5H，m)，3.36-3.53(1H，m)，3.74(2H，d，J＝7Hz)，
  3.72-3.92(1H，m)，4.43，4.75(1H，s)，7.03-7.12
  (1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.40-7.53(4H，m)，
  7.98(1H，s)，10.05(1H，s)，11.25(1H，s)MS(ESI-)：620(M-H)实施例216
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-丙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.68g)NMR(CDCl3，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.78(10H，m)，
  1.88-1.99(2H，m)，2.03-2.25(2H，m)，2.65-2.93
  (2H，m)，2.98-3.18(2H，m)，3.28-3.52(1H，m)，
  3.58(2H，t，J＝7Hz)，3.62-3.74(1H，m)，4.07(2H，
  s)，4.52，4.82(1H，s)，7.23-7.38(4H，m)，7.52-
  7.59(1H，m)，7.80(1H，s)，8.19，8.32(1H，s)，
  8.56(1H，s)MS(ESI-)：563(M-H)实施例217
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(正丁氧基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.95(2H，br)，2.08-2.23(2H，m)，2.64-
  2.88(2H，m)，3.06(2H，s)，3.16(2H，br)，3.39-
  3.50(2H，m)，3.62(2H，t，J＝7.5Hz)，4.06(2H，s)，
  4.54(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，7.21-7.30(2H，
  m)，7.34-7.36(2H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.80(1H，
  s)，7.94(1/2H，s)，8.12(1/2H，s)，8.34(1H，s)MS(ESI-)：577.3(M-H)实施例218
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(3-甲氧基丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4.34g)NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.57-1.70(2H，m)，1.95
  (2H，br)，2.07-2.20(2H，m)，2.66(2H，t，J＝6.0Hz)，
  2.70-2.89(2H，m)，3.06(2H，s)，3.10-3.16(2H，m)，
  3.26-3.44(1H，m)，3.47(3H，s)，3.62-3.70(2H，m)，
  3.75(2H，t，J＝6.0Hz)，4.52(1/2H，br)，4.82(1/2H，
  br)，7.20-7.25(2H，m)，7.28-7.31(2H，m)，7.46-
  7.51(1H，m)，7.70-7.73(1H，m)，8.18(1/2H，s)，
  8.31(1/2H，s)，8.31(1H，s)MS(ESI-)：549.4(M-H)实施例219
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3(甲氧基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.24g)  NMR(CDCl3，δ)：1.46(4H，br)，1.55-1.58(2H，m)，1.94
  (2H，br)，2.07-2.20(2H，m)，2.66-2.88(2H，m)，
  3.05(2H，s)，3.09-3.14(2H，m)，3.27-3.48(1H，m)，
  3.53(3H，s)，3.60-3.72(1H，m)，4.04(2H，s)，
  4.52(1/2H，br)，4.81(1/2H，br)，7.23-7.30(2H，
  m)，7.43-7.46(2H，m)，7.55-7.59(1H，m)，7.80(1H，
  s)，8.04(1/2H，s)，8.20(1/2H，s)，8.30(1H，s)MS(ESI-)：535.3(M-H)实施例220
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-(9-芴基甲氧基羰基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(2.70g)
NMR(CDCl3，δ)：1.31-1.81(8H，m)，1.84-2.28(4H，m)，
    2.58-2.76(2H，m)，2.92-3.22(4H，m)，3.30-3.84
    (4H，m)，4.02-4.22(2H，m)，4.37-4.49(1H，m)，
    4.62，4.94(1H，s)，6.89-7.90(13H，m)，7.99-8.14
   (2H，m)，8.66，8.78(1H，s)，10.00，10.46(1H，s)
MS(ESI-)：756(M-H)实施例221
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-苯氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4.90g)
NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.76(8H，m)，1.88-1.99(2H，m)，
    2.05-2.26(2H，m)，2.67-2.92(2H，m)，2.98-3.18
    (2H，m)，3.28-3.51(1H，m)，3.62-3.75(1H，m)，
    4.62(2H，s)，4.52，4.82(1H，s)，6.98-7.11(3H，
    m)，7.23-7.30(2H，m)，7.32-7.40(4H，m)，7.58-
    7.62(1H，m)，7.79(1H，s)，8.24，8.35(1H，s)，
    8.36(1H，s)
MS(ESI-)：597(M-H)实施例222
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(3-甲氧基苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34-1.77(8H，m)，1.86-1.99(2H，m)，
    2.05-2.24(2H，m)，2.66-2.90(2H，m)，3.03-3.17
    (2H，m)，3.28-3.52(1H，m)，3.62-3.74(1H，m)，
    3.82(3H，s)，4.52，4.82(1H，s)，4.61(2H，s)，
    6.52-6.65(3H，m)，7.22-7.30(3H，m)，7.33-7.42
    (2H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.72-7.82(1H，m)，
    8.26-8.42(2H，m)MS(ESI-)：627(M-H)实施例223
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-苯氧基丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(135mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.32-1.78(8H，m)，1.86-1.98(2H，m)，
    2.06-2.25(2H，m)，2.71-2.92(2H，m)，2.86(2H，t，
    J＝7Hz)，3.01-3.20(2H，m)，3.28-3.52(1H，m)，
    3.63-3.77(1H，m)，4.35(2H，t，J＝7Hz)，4.54，4.84
    (1H，s)，6.78-7.03(4H，m)，7.12-7.36(5H，m)，
    7.47-7.65(2H，m)，8.13(1H，s)，8.73(1H，s)
MS(ESI-)：644(M-H)实施例224
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-氟苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(158mg)  NMR(CDCl3，δ)：1.35-2.01(10H，m)，2.05-2.23(2H，m)，
  2.66-2.94(2H，m)，3.01-3.19(2H，m)，3.29-3.53
  (1H，m)，3.62-3.26(1H，m)，4.53，4.82(1H，s)，
  4.58(2H，s)，6.92-7.10(5H，m)，7.24-7.39(3H，m)，
  7.56-7.62(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，8.34(1H，s)，
  8.39，8.49(1H，s)MS(ESI-)：615(M-H)实施例225
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.78(8H，m)，1.87-2.01(2H，m)，
  2.06-2.26(2H，m)，2.65-2.94(2H，m)，3.02-3.23
  (2H，m)，3.27-3.56(1H，m)，3.62-3.36(1H，m)，
  3.80(3H，s)，4.52，4.83(1H，s)，4.57(2H，s)，
  6.84-7.03(4H，m)，7.24-7.43(4H，m)，7.54-7.67
  (1H，m)，7.80(1H，s)，8.28-8.49(2H，m)MS(ESI-)：627(M-H)实施例226
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.75(8H，m)，1.48(9H，s)，1.88-
  2.01(2H，m)，2.06-2.24(2H，m)，2.62-2.88(4H，m)，
  2.91(3H，s)，3.02-3.17(2H，m)，3.27-3.50(1H，m)，
  3.58-3.75(3H，m)，4.53，4.32(1H，s)，7.18-7.31
  (6H，m)，7.52-7.59(1H，m)，7.70-7.83(1H，m)MS(ESI-)：648(M-H)实施例227
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-((2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-吡啶基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.54g)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22-1.27(2H，m)，1.43(9H，s)，
    1.63-1.68(4H，m)，1.98(2H，br)，2.07-2.25(2H，m)，
    2.74-2.98(2H，m)，3.04-3.20(6H，m)，3.41-3.48
    (1H，m)，3.66-3.76(1H，m)，4.45(1/2H，br)，4.54-
    4.63(1H，br)，4.86(1/2H，br)，5.31-5.45(1H，m)，
    6.82-7.00(2H，m)，7.04-7.20(3H，m)，7.22-7.27
    (2H，m)，7.52-7.65(2H，m)，8.43-8.59(3H，m)
MS(ESI+)：713.1(M+H)实施例228
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基-2-[5-[3-[2-(2-丙烯-1-基氧基)乙酰基]氨基苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(14.6g)NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.76(6H，m)，1.88-2.01(2H，m)，
  2.04-2.26(2H，m)，2.64-2.92(2H，m)，3.00-3.17
  (4H，m)，3.27-3.51(1H，m)，3.61-3.72(1H，m)，
  4.08(2H，s)，4.16(2H，d，J＝6Hz)，4.52(0.5H，s)，
  4.81(0.5H，s)，5.33(1H，d，J＝9Hz)，5.37(1H，d，
  J＝16.5Hz)，5.90-6.04(1H，m)，7.23-7.39(5H，m)，
  7.53-7.60(1H，m)，7.80(1H，s)，8.16(0.5H，s)，
  8.22(0.5H，s)，8.35(1H，s)MS(ESI-)：561(M-H)实施例229
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(乙氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3-4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4g)
NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(2H，br)，
    1.92(2H，br)，2.04-2.17(2H，m)，2.55(4H，br)，
    2.73-2.91(2H，m)，3.02-3.13(4H，m)，3.28-3.49
    (1H，m)，3.64-3.74(1H，m)，4.03-4.05(2H，m)，
    4.20(2H，q，J＝7.5Hz)，4.52(1/2H，br)，4.83(1/2H，
    br)，7.11-7.21(3H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.48-
    7.56(2H，m)，7.74-7.80(1H，m)，8.46(1H，br)
MS(ESI-)：628.2(M-H+Cl)实施例230
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(119mg)NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.74(8H，m)，1.51(9H，s)，
  1.88-2.00(2H，m)， 2.05-2.55(2H，m)，2.18-2.92
  (2H，m)，3.03(3H，s)，3.05-3.16(2H，m)，3.28-
  3.50(1H，m)，3.62-3.76(1H，m)，3.99(2H，s)，
  4.53，4.83(1H，s)，7.22-7.34(4H，m)，7.43(1H，
  brs)，7.67-7.85(1H，m)，8.42，8.50(1H，s)MS(ESI-)：634(M-H)实施例231
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.72(8H，m)，1.44(9H，s)，
    1.88-2.01(2H，m)，2.05-2.23(2H，m)，2.57-2.67
    (2H，m)，2.75-2.89(2H，m)，3.00-3.17(4H，m)，
    3.28-3.56(3H，m)，3.65-3.76(1H，m)，4.54，4.84
    (1H，s)，5.28(1H，brs)，7.13-7.28(4H，m)，7.48-
    7.66(2H，m)，8.14(1H，brs)，8.75，8.78(1H，s)
MS(ESI-)：634(M-H)
下述化合物在与实施例130类似的方式获得。实施例232
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.32-2.07(10H，
  m)，2.36(2H，q，J＝7Hz)，2.37-2.47(1H，m)，2.88-
  3.22(5H，m)，3.35-3.54(1H，m)，3.74-3.92(1H，m)，
  4.44，4.75(1H，s)，7.17-7.25(1H，m)，7.30-7.42
  (3H，m)，7.43-7.52(1H，m)，8.00(1H，s)，9.98(1H，
  s)，11.36(1H，s)MS(ESI-)：519(M-H)实施例233
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(丁酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(166mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.84(10H，
    m)，2.05-2.25(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.66-
    2.92(2H，m)，2.97-3.17(2H，m)，3.27-3.52(1H，m)，
    3.60-3.77(1H，m)，4.54，4.74(1H，s)，7.08-7.32
    (5H，m)，7.48-7.66(2H，m)，8.64(1H，br)
MS(ESI-)：533(M-H)实施例234
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2甲氧基乙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.78(8H，m)，1.89-2.00(2H，m)，
    2.05-2.25(2H，m)，2.67-2.94(2H，m)，3.02-3.18
    (3H，m)，3.26-3.52(1H，m)，3.58-3.69(2H，m)，
    3.66(3H，s)，4.25-4.32(2H，m)，4.52，4.83(1H，
    s)，6.90-7.00(1H，m)，7.20-7.32(5H，m)，7.63(1H，
    s)，8.34，8.46(1H，s)
MS(ESI-)：565(M-H)实施例235
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(9-芴基甲氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(486mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.34-1.62(6H，m)，1.71-2.08(4H，
   m)，2.36-2.47(1H，m)，2.88-3.34(5H，m)，3.39-
   3.52(2H，m)，3.74-3.92(3H，m)，4.19-4.37(3H，m)，
   4.42，4.77(1H，s)，7.18-7.27(1H，m)，7.32-7.52
   (7H，m)，7.62-7.70(1H，m)，7.75(2H，d，J＝7Hz)，
   7.92(2H，d，J＝7Hz)，8.02(1H，s)实施例236
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(乙酰氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(260mg)NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.77(8H，m)，1.86-2.00(2H，m)，
  2.03-2.24(2H，m)，2.71-2.92(2H，m)，3.00-3.20(2H，
  m)，3.38-3.54(1H，m)，3.65-3.78(1H，m)，4.52，
  4.72(1H，s)，4.72(2H，s)，7.14-7.35(4H，m)，7.52，
  7.59(1H，s)，7.56-7.67(1H，m)，8.06-8.15(1H，m)，
  8.59-8.70(1H，m)MS(ESI-)：563(M-H)实施例237
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((2S)-2-乙酰氧基丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(313mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.78(8H，m)，1.49，1.57(3H，d，
    J＝8Hz)，1.88-2.00(2H，m)，2.07-2.22(2H，m)，
    2.72-2.92(2H，m)，3.03-3.19(2H，m)，3.29-3.56
    (1H，m)，3.64-3.78(1H，m)，4.53，4.82(1H，s)，
    5.06，5.34(1H，q，J＝8Hz)，7.18-7.36(4H，m)，
    7.53-7.68(2H，m)，8.10(1H，brs)，8.55，8.59(1H，
    s)
MS(ESI-)：577(M-H)实施例238
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(氯乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(201mg)NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.54(4H，m)，1.60-1.73(2H，m)，
  1.88-2.00(2H，m)，2.06-2.25(2H，m)，2.67-2.91
  (2H，m)，3.02-3.18(4H，m)，3.29-3.51(1H，m)，
  3.62-3.75(1H，m)，4.21(2H，s)，4.53(0.5H，s)，
  4.82(0.5H，s)，7.23-7.29(2H，m)，7.32-7.41(2H，
  m)，7.51-7.59(1H，m)，7.70-7.76(1H，m)，8.22
  (0.5H，s)，8.28-8.36(1.5H，s)MS(ESI-)：539(M-H)实施例239
在室温下，将(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(9-(芴基甲氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(478mg)溶解于20％哌啶的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中。在相同的温度下搅拌1小时后，将反应混合物真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：1-5％MeOH的CHCl3溶液)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-氨基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(335mg)。  NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.65(6H，m)，1.70-2.08(4H，m)，
2.34-2.50(1H，m)，2.87-3.52(8H，m)，3.72-3.90
(1H，m)，4.44，4.75(1H，s)，7.18-7.25(1H，m)，
7.32-7.44(3H，m)，7.52-7.60(1H，m)，8.02(1H，s)MS(ESI+)：522(M+H)实施例240
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-氨基丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.56g)以与实施例239类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32-2.09(10H，m)，2.32-2.48(3H，m)，
    2.72-3.56(8H，m)，3.72-3.90(1H，m)，4.45，4.75
    (1H，s)，7.17-7.24(1H，m)，7.28-7.51(3H，m)，
    7.43-7.54(1H，m)，8.01(1H，s)，12.4(1H，brs)
MS(ESI-)：534(M-H)实施例241
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(甲氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(88mg)以与实施例130类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.72(8H，m)，1.87-1.99(2H，
    m)，2.07-2.27(2H，m)，2.79-2.92(2H，m)，3.00-
    3.23(2H，m)，3.28-3.52(1H，m)，3.68-3.76(1H，m)，
    3.75(3H，s)，3.96-4.12(2H，m)，4.53，4.84(1H，
    s)，5.76-5.88(1H，m)，7.05-7.22(5H，m)，7.36-
    7.55(2H，m)，8.40(1H，s)
MS(ESI-)：578(M-H)实施例242
在室温下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-甲酰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)的四氢呋喃(1.5ml)溶液中滴加入氢硼化钠(8.71mg)的水(0.7ml)溶液。搅拌30分钟后，加入1％的柠檬酸水溶液使反应停止。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，溶液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将形成的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：0.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-羟基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(96mg)，为一种非晶形固体。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.72(6H，m)，1.81-2.00(2H，m)，
    2.03-2.25(2H，m)，2.67-3.17(6H，m)，3.29-3.51
    (1H，m)，3.61-3.72(1H，m)，4.52，4.81(1H，s)，
    4.72(2H，d，J＝6.0Hz)，7.25-7.41(4H，m)，7.52(1H，
    d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，s)
MS(ESI-)：478(M-H)实施例243
在室温下，将(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-乙烯基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)，微胶囊化的四氧化锇(5.34mg)和N-甲基吗啉N-氧化物(98.5mg)在水-丙酮-乙腈(1∶1∶1)(3.0ml)混合物中的溶液搅拌12小时。在反应完成后，过滤除去催化剂。在用甲醇洗涤后，将合并后的滤液进行真空浓缩。将形成的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：0.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(顺-1，2-二羟基乙基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物，为一种非晶形固体(200mg)。NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.75(6H，m)，1.90-2.00(2H，m)，
  2.07-2.23(2H，m)，2.60-2.89(2H，m)，3.09-3.17
  (4H，m)，3.25-3.50(1H，m)，3.59-3.71(1H，m)，
  3.73-3.82(1H，m)，4.52，4.80(1H，s)，4.80-4.88
  (1H，m)，7.34-7.40(3H，m)，7.54-7.59(3H，m)MS(ESI-)：508(M-H)实施例244
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苯氧基羰氧基甲基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(620mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-羟基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(500mg)制备，采用与实施例130类似的方式。NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.75(6H，m)，1.90-2.01(2H，m)，
  2.06-2.23(2H，m)，2.65-2.90(2H，m)，3.04-3.17
  (4H，m)，3.30-3.50(1H，m)，3.62-3.70(1H，m)，
  4.53，4.81(1H，s)，5.28(2H，s)，7.19(2H，d，
  J＝8.5Hz)，7.25-7.31(4H，m)，7.37-7.42(4H，m)，
  7.59-7.61(1H，m)，7.66(1H，s)MS(ESI-)：598(M-H)实施例245
向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苯氧基羰氧基甲基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入40％甲胺(0.17ml)水溶液。在相同温度下搅拌3小时后，将混合物真空浓缩。将残余物用乙酸乙酯稀释，用1％柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。将形成的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：CHCl3)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(甲基氨基羰氧基甲基)苯基)-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)，为一种非晶形固体。NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.75(6H，m)，1.90-2.00(2H，m)，
  2.05-2.23(2H，m)，2.83(3H，d，J＝5.0Hz)，2.89-
  3.17(6H，m)，3.29-3.50(1H，m)，3.61-3.71(1H，m)，
  4.53，4.81(1H，s)，5.11(2H，s)，7.25-7.31(2H，
  m)，7.36(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.51-7.59(3H，m)MS(ESI-)：535(M-H)实施例246
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(甲基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(270mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-羧基乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(300mg)制备，采用与实施例32类似的方式。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.73(6H，m)，1.88-2.02(2H，m)，
    2.09-2.25(2H，m)，2.78-2.89(2H，m)，2.96(3H，d，
    J＝5Hz)，3.05-3.19(4H，m)，3.29-3.51(1H，m)，
    3.65-3.75(1H，m)，4.54，4.84(1H，s)，6.40(1H，d，
    J＝15Hz)，7.20-7.59(7H，m)，8.78(1H，d，J＝5Hz)实施例247
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(乙基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(280mg)以与实施例32类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.73(6H，
    m)，1.90-2.01(2H，m)，2.07-2.23(2H，m)，2.78-
    2.88(2H，m)，3.02-3.20(4H，m)，3.38-3.48(3H，m)，
    3.67-3.76(1H，m)，4.54，4.84(1H，s)，6.41(1H，d，
    J＝15Hz)，7.21-7.59(7H，m)，8.78(1H，br)实施例248
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(720mg)以与实施例247类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.62(6H，m)，1.67-1.81(2H，m)，
    1.82-2.05(2H，m)，2.33-2.45(1H，m)，2.66(3H，d，
    J＝4.5Hz)，2.90-3.50(6H，m)，3.73-3.91(1H，m)，
    4.45，4.75(1H，s)，4.50(2H，s)，7.01(2H，d，
    J＝9.0Hz)，7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.59(2H，d，J＝9.0Hz)，8.07(1H，br)，
    11.23(1H，s)实施例249
将(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-(氯乙酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(98mg)，正四丁基碘化铵(5mg)和2-氨基乙醇(27.7mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中的混合物在室温下搅拌14小时。将混合物真空浓缩，吸收于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液中。将分离出的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-[(2-羟基乙基氨基)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)，为一种非晶形固体。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.77(6H，m)，1.89-2.00(2H，m)，
    2.05-2.24(2H，m)，2.68-2.91(4H，m)，3.00-3.18
    (4H，m)，3.29-3.52(3H，m)，3.62-3.80(3H，m)，
    4.53(0.5H，s)，4.82(0.5H，s)，7.22-7.32(4H，m)，
    7.59-7.67(1H，m)，7.69-7.75(1H，m)，8.01(1H，s)，
    9.48(1H，s)
MS(ESI-)：564(M-H)实施例250
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-[(4-吗啉代)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(96mg)以与实施例249类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.56(4H，m)，1.61-1.73(2H，m)，
    1.89-2.01(2H，m)，2.06-2.32(2H，m)，2.61-2.87
    (6H，m)，3.05-3.19(4H，m)，3.31-3.51(1H，m)，
    3.62-3.74(1H，m)，3.77-3.85(4H，m)，4.53(0.5H，
    s)，4.81(0.5H，s)，7.25-7.31(2H，m)，7.33-7.38
   (2H，m)，7.52-7.61(1H，m)，7.74-7.80(1H，m)，
    8.00-8.23(1H，m)，9.10(1H，s)
MS(ESI-)：590(M-H)
下述化合物以与实施例54类似的方式获得。实施例251
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-氨基羰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.04(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
    2.96-3.27(4H，m)，3.4-3.54(1H，m)，7.25(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.48(1H，br)，7.59(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.74(2H，d，J＝7.5Hz)，7.92(2H，d，J＝7.5Hz)，8.02
    (1H，br)，8.85(1H，br)
MS(ESI-)：407.1(M-H)实施例252
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-苄基氨基羰基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(20mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.08(4H，m)，2.37-2.45(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.43-3.52(1H，m)，4.49(2H，d，
    J＝6.0Hz)，7.24(2H，m)，7.31-7.34(4H，m)，7.61
    (1H，d，J＝3.0Hz)，7.75(2H，d，J＝7.5Hz)，7.95(2H，
    d，J＝7.5Hz)，8.84(1H，s)，9.10(1H，t，J＝6.0Hz)
MS(ESI+)：523.1(M+H+Na)实施例253
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(乙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(115mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73-2.05(4H，
    m)，2.37-2.45(1H，m)，2.96-3.25(4H，m)，3.42-
    3.53(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.28-7.34(3H，m)，7.48(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.82(1H，s)，8.84(1H，br)，9.85(1H，s)，10.60
    (1H，br)
MS(ESI-)：451.2(M-H)实施例254
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(苄基氨基羰基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.05(4H，m)，2.36-2.47(1H，m)，
    2.95-3.25(4H，m)，3.41-3.52(1H，m)，4.31(2H，d，
    J＝7.0Hz)，6.68(1H，t，J＝7.0Hz)，7.18-7.38(10H，
    m)，7.86(1H，s)，8.72(1H，s)，8.84(1H，s)
MS(ESI-)：512.3(M-H)实施例255
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(正丙氧羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.66(2H，qt，
    J＝7.0，7.0Hz)，1.72-2.05(4H，m)，2.35-2.46(1H，
    m)，2.94-3.29(4H，m)，3.40-3.53(1H，m)，4.05(2H，
    t，J＝7.0Hz)，7.20  (1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.34(3H，
    m)，7.38(1H，d，J＝4.0Hz)，7.83(1H，s)，8.83(1H，
    s)，9.73(1H，s)，10.59(1H，s)
MS(ESI-)：465.3(M-H)实施例256
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(异丙氧基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(90mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，1.74-2.04(4H，
    m)，2.35-2.55(1H，m)，2.94-3.25(4H，m)，3.40-
    3.51(1H，m)，4.40(1H，qq，J＝6.0，6.0Hz)，7.20
    (1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.33(3H，m)，7.36 1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.85(1H，s)，8.83(1H，s)，9.67(1H，s)，
    10.59(1H，s)
MS(ESI-)：465.3(M-H)实施例257
(2S)-N-羟基-2-[5-3-(2-氯乙氧基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.05(4H，m)，2.36-2.47(1H，m)，
    2.94-3.29(4H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.88(2H，d，
    J＝6.0Hz)，4.35(2H，d，J＝6.0Hz)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.32-7.36(2H，m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)
    7.84(1H，s)，8.83(1H，s)，9.94(1H，s)，10.08
    (1H，s)
MS(ESI-)：485.2(M-H)实施例258
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-戊酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(102mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(3H，t，J＝8Hz)，1.24-1.41(2H，
    m)，1.52-1.66(2H，m)，1.69-2.08(4H，m)，2.33(2H，
    t，J＝8Hz)，2.32-2.48(1H，m)，2.92-3.28(4H，m)，
    3.37-3.54(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.34(2H，
    d，J＝3Hz)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.42-7.52(1H，m)，
    7.99(1H，s)，10.00(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：463(M-H)实施例259
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(乙硫基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(92mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.72-2.08(4H，
    m)，2.36-2.49(1H，m)，2.89(2H，q，J＝8Hz)，2.94-
    3.30(4H，m)，3.39-3.55(1H，m)，7.21(1H，d，
    J＝3Hz)，7.32-7.44(4H，m)，7.90(1H，s)，8.85(1H，
    s)，10.39(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI+)：469(M+H)实施例260
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(甲硫基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.08(4H，m)，2.33(3H，s)，2.35-
    2.46(1H，m)，2.92-3.38(4H，m)，3.39-3.53(1H，m)，
    7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.29-7.46(4H，m)，7.90(1H，
    s)
MS(ESI-)：453(M-H)实施例261
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(苄氧基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60.2mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.07(4H，m)，2.32-2.48(1H，m)，
    2.92-3.34(4H，m)，3.52-3.65(1H，m)，5.18(2H，s)，
    7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.26-7.50(10H，m)，7.85(1H，
    s)，9.91(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：513(M-H)实施例262
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.40(9H，s)，1.66-2.08(4H，m)，2.35-
    2.48(1H，m)，2.92-3.32(4H，m)，3.45-3.53(1H，m)，
    3.73(2H，d，J＝7Hz)，7.07(1H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，
    d，J＝3Hz)，7.32-7.54(4H，m)，7.97(1H，s)，10.05
    (1H，s)，10.61(4H，s)
MS(ESI-)：536(M-H)实施例263
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(4-氯苯氧基)-乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(90mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.09(4H，m)，2.35-2.49(1H，
    m)，2.94-3.29(4H，m)，3.42-3.55(1H，m)，4.74(2H，
    s)，7.00-7.12(2H，m)，7.22(1H，br s)，7.32-7.47
    (5H，m)，7.51-7.62(1H，m)，8.02(1H，s)，8.84(1H，
    s)，10.22(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：547(M-H)实施例264
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(苯氧羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(88mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.09(4H，m)，2.32-2.48(1H，m)，
    2.92-3.30(4H，m)，3.56-3.72(1H，m)，7.17-7.30
    (4H，m)，7.31-7.51(6H，m)，7.89(1H，s)，10.37
    (1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI-)：499(M-H)实施例265
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(4-氯苯基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(95mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.09(4H，m)，2.35-2.48(1H，m)，
    2.92-3.32(4H，m)，3.54-3.66(1H，m)，3.68(2H，s)，
    7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.52(8H，m)，7.99(1H，
    s)，10.33(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：531(M-H)实施例266
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(4-吗啉代羰基氨基)-乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.08(4H，m)，2.36-2.48(1H，m)，
    2.94-3.62(13H，m)，3.82(2H，d，J＝7Hz)，6.96(1H，
    t，J＝7Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.31-7.49(4H，m)，
    8.02(1H，s)，8.84(1H，br s)
MS(ESI-)：549(M-H)实施例267
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(N-乙基-N-甲基氨基-羰氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(133mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05，1.12(3H，t，J＝8Hz)，1.68-2.07
    (4H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.76-3.36(9H，m)，
    3.39-3.54(1H，m)，4.63(2H，s)，7.21(1H，d，
    J＝3Hz)，7.32-7.47(4H，m)，8.00(1H，s)，8.85(1H，
    s)，10.18(1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI-)：522(M-H)实施例268
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(异丙氧基乙酰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(204mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.78(6H，d，J＝8Hz)，1.72-2.08(4H，
    m)，2.35-2.49(1H，m)，2.94-3.31(4H，m)，3.42-
    3.56(1H，m)，3.63-3.77(1H，m)，4.04(2H，s)，
    7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.40(1H，
    d，J＝3Hz)，7.56-7.64(1H，m)，8.02(1H，s)，8.85
    (1H，s)，9.68(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI+)：482(M+H)实施例269
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(2-氧代-1，3-噁唑烷基-3-基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(480mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.65-2.09(4H，m)，2.32-2.51(1H，m)，
    2.88-3.53(5H，m)，3.66(2H，t，J＝8Hz)，4.04(2H，
    s)，4.34(2H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，
    7.30-7.51(4H，m)，8.03(1H，s)，10.37(1H，s)，
    10.62(1H，s)
MS(ESI-)：506(M-H)实施例270
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(4-甲氧基苯基氨基羰基-氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.04(4H，m)，2.38-2.45(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.39-3.54(1H，m)，3.72(3H，s)，
    6.86(2H，d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.23-7.32(3H，m)，7.37(2H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.87(1H，s)，8.50(1H，s)，8.72(1H，
    s)，8.84(1H，s)，10.59(1H，s)
MS(ESI-)：528.3(M-H)实施例271
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-吡啶基氨基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.05(4H，m)，2.37-2.48(1H，m)，
    2.96-3.25(4H，m)，3.58-3.69(1H，m)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.30-7.36(3H，m)，7.42  (1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.82(1H，dd，J＝7.5，5.0Hz)，7.90(1H，s)，8.29
    (12H，d，J＝7.5Hz)，8.45(1H，d，J＝5.0Hz)，9.03(1H，
    s)，9.48(1H，s)，9.85(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：499.2(M-H)实施例272
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(120mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2S)-2-叔丁氧基羰基氨基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.50(3H，d，J＝7.0Hz)，1.72-2.03(4H，
    m)，2.35-2.46(1H，m)，2.95-3.27(4H，m)，3.43-
    3.54(1H，m)，4.05(1H，br t，J＝7.0Hz)，7.21(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.37-7.43(3H，m)，7.55(1H，d，
    J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，8.28-8.32(3H，m)，10.63
    (1H，s)，10.81(1H，s)
MS(ESI-)：450.7(M-H)实施例273
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2R)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.27(3H，d，J＝6.0Hz)，1.38(9H，s)，
    1.74-2.04(4H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.95-3.25
    (4H，m)，3.38-3.51(1H，m)，4.08-4.15(1H，m)，
    7.10(1H，d，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.31-7.36(2H，m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.50(1H，
    br)，7.96(1H，s)，8.83(1H，s)，10.04(1H，s)，
    10.60(1H，s)
MS(ESI-)：550.3(M-H)实施例274
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2R)-2-氨基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2R)-2-叔丁氧基羰基氨基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.50(3H，d，J＝7.0Hz)，1.72-2.03(4H，
    m)，2.35-2.46(1H，m)，2.95-3.27(4H，m)，3.43-
    3.54(1H，m)，4.05(1H，br t，J＝7.0Hz)，7.21(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.37-7.43(3H，m)，7.55(1H，d，
    J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，8.28-8.32(3H，m)，10.63
    (1H，s)，10.81(1H，s)
MS(ESI-)：452.1(M-H)实施例275
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(4-甲基苯氧基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.04(4H，m)，2.24(3H，s)，2.37-
    2.45(1H，m)，2.95-3.26(4H，m)，3.44-3.53(1H，m)，
    4.67(2H，s)，6.90(2H，d，J＝7.5Hz)，7.11(2H，d，
    J＝7.5Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34-7.37(2H，m)，
    7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，7.56(1H，d，J＝6.0Hz)，8.01
    (1H，s)，8.82(1H，s)，10.17(1H，s)，10.59(1H，
    s)
MS(ESI-)：528.1(M-H)实施例276
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-N，N-二甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.05(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.89(6H，s)，2.96-3.27(4H，m)，3.44-3.54(1H，m)，
    4.17(2H，s)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.38-7.42(2H，
    m)，7.50(1H，d，J＝5.0Hz)，7.95(1H，s)，8.84(1H，
    br)，9.88(1H，br)，10.60(1H，s)，10.82(1H，s)
MS(ESI-)：464.3(M-H)实施例277
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(烯丙基氧羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.04(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.95-3.25(4H，m)，3.41-3.49(1H，m)，4.63(2H，d，
    J＝5.0Hz)，5.25(1H，d，J＝8.0Hz)，5.38(1H，d，
    J＝8.0Hz)，5.93-6.06(1H，m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.30-7.35(3H，m)，7.49(1H，d，J＝4.0Hz)，7.84(1H，
    s)，8.83(1H，s)，9.85(1H，s)
MS(ESI-)：463.3(M-H)实施例278
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-乙氧基羰基甲基氨基-羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.73-2.05(4H，
    m)，2.36-2.47(1H，m)，2.94-3.25(4H，m)，3.42-
    3.54(1H，m)，3.87(2H，d，J＝7.0Hz)，4.13(2H，q，
    J＝7.5Hz)，6.50(1H，t，J＝7.0Hz)，7.18(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.21-7.30(3H，m)，7.37(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.83(1H，s)，8.83(1H，s)，8.96(1H，s)
MS(ESI-)：508.3(M-H)实施例279
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(苄氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(55mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.06(4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，
    2.95-3.25(4H，m)，3.42-3.53(1H，m)，4.11(2H， s)，
    4.64(2H，s)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.28-7.43(8H，
    m)，7.54-7.57(1H，m)，8.01(1H，s)，8.82(1H，s)，
    9.90(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：527.3(M-H)实施例280
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(环戊基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.52-2.06(12H，m)，2.36-2.47(1H，m)，
    2.78(1H，tt，J＝7.0，7.0Hz)，2.95-3.25(4H，m)，
    3.40-3.54(1H，m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-
    7.34(2H，m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.45-7.49(1H，
    m)，8.03(1H，s)，8.84(1H，s)，9.98(1H，s)，
    10.61(1H，s)
MS(ESI-)：475.3(M-H)实施例281
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-((2-羟基乙基)-氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(20mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.40-2.45(1H，m)，
    2.93-3.25(6H，m)，3.41-3.50(3H，m)，4.75(1H，t，
    J＝5.0Hz)，6.22(1H，t，J＝5.0Hz)，7.16-7.25(3H，m)，
    7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.82(1H，s)，8.71(1H，s)，
    8.83(1H，s)
MS(ESI-)：466.4(M-H)实施例282
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-((2-氨基乙氧基)羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(20mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.07(4H，m)，2.35-2.44(1H，m)，
    2.95-3.27(4H，m)，3.48-3.66(5H，m)，7.12-7.51
    (4H，m)，7.86-7.90(2H，m)，8.00-8.08(2H，m)，
    9.10(1H，s)，9.85(1H，s)，10.62(1H，s)
MS(ESI+)：468.3(M+H)实施例283
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-氯丙酰基氨基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(95mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.06(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
    2.8 4(2H，t，J＝6.0Hz)，2.95-3.2 6(4H，m)，3.43-
    3.56(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.0Hz)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.47-7.52(1H，m)，8.00(1H，s)，8.85(1H，s)
MS(ESI-)：469.1(M-H)实施例284
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(甲磺酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.05(4H，m)，2.34-2.44(1H，m)，
    2.89(3H，s)，2.93-3.23(4H，m)，3.41-3.51(1H，m)，
    7.12(2H，d，J＝7.5Hz)，7.15(1H，d，J＝4.0Hz)，7.31
    (1H，d，J＝4.0Hz)，7.50(2H，d，J＝7.5Hz)
MS(ESI-)：457.3(M-H)实施例285
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(苯基氨基羰基)-乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.07(4H，m)，2.38-2.48(1H，m)，
  2.97-3.54(5H，m)，6.86(1H，d，J＝16Hz)，7.06(1H，
  dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34(2H，
  dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝4.0Hz)，7.61(1H，
  d，J＝16Hz)，7.65-7.75(6H，m)，8.85(1H，s)，10.2
  (1H，s)，10.6(1H，s)实施例286
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(4-甲氧基苯基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.07(4H，m)，2.37-2.4 6(1H，m)，
    2.97-3.52(5H，m)，3.74(3H，s)，6.83(1H，d，
    J＝16Hz)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.54-7.75(8H，m)，8.85(1H，s)，10.08
    (1H，s)，10.6(1H，s)实施例287
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(4-氟苯基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.07(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
    2.98-3.53(5H，m)，6.83(1H，d，J＝16Hz)，17.18(2H，
    dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.57-
    7.75(8H，m)，8.85(1H，s)，10.3(1H，s)，10.6(1H，
    s)实施例288
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(乙基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.13(3H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，1.71-2.07
    (4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，2.62(2H，ddd，J＝7.5，
    7.5，7.5Hz)，2.96-3.52(5H，m)，7.20-7.21(3H，m)，
    7.46(1H，d，J＝4.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，8.85
    (1H，s)
MS(ESI-)：436(M-H)实施例289
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(甲氧基羰基氨基甲基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(45mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.06(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.96-3.50(5H，m)，3.56(3H，s)，4.19(2H，d，
    J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝4.0Hz)，7.60(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.70(1H，t，J＝7.0Hz)，8.85(1H，s)，
    10.60(1H，s)
MS(ESI-)：451(M-H)实施例290
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(乙基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.70-2.07(4H，
    m)，2.33-2.45(1H，m)，2.54(2H，q，J＝7.2Hz)，
    2.95-3.50(5H，m)，4.86(2H，s)，6.95(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，8.84(1H，br)
MS(ESI-)：450(M-H)实施例291
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(环丙基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.46-0.51(2H，m)，0.60-0.66(2H，m)，
    1.70-2.07(4H，m)，2.34-2.45(1H，m)，2.66-2.75
    (1H，m)，2.95-3.50(5H，m)，4.47(2H，s)，6.99(2H，
    d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，br)，
    8.84(1H，s)，10.59(1H，s)实施例292
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(正丙基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39-1.50(2H，
    m)，1.73-2.07(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.95-
    3.52(7H，m)，4.50(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.5Hz)，
    7.17(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35(1H，d，J＝4.0Hz)，7.58
    (2H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，br)，8.85(1H，s)，
    10.59(1H，s)
MS(ESI-)：479(M-H)实施例293
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-羟基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.05(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.95-3.50(5H，m)，6.71-6.74(1H，m)，7.00(1H，s)，
    7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17-7.25(2H，m)，7.39(1H，
    d，J＝4.0Hz)，8.85(1H，s)，9.62(1H，s)，10.60(1H，
    s)
MS(ESI-)：380(M-H)实施例294
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-丁基氨基羰基氨基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.27-1.37
    (2H，m)，1.37-1.47(2H，m)，1.70-2.05(4H，m)，
    2.37-2.45(1H，m)，2.95-3.50(7H，m)，6.16(1H，dd，
    J＝7.0，7.0Hz)，7.17-7.28  (4H，m)，7.37(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.84(1H，s)，8.55(1H，s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：478(M-H)实施例295
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(1-萘基)氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.07(4H，m)，2.38-2.47(1H，m)，
    2.95-3.31(5H，m)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-
    7.37(3H，m)，7.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.47-7.68(4H，
    m)，7.94-7.96(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15
    (1H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，s)，9.27(1H，s)，10.6
    (1H，s)
MS(ESI-)：548(M-H)实施例296
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(烯丙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.07(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.96-3.25(5H，m)，3.72-3.76  (2H，m)，5.02-5.19
    (2H，m)，5.80-5.94(1H，m)，6.29-6.32(1H，m)，
    7.18-7.26(4H，m)，7.38(1H，d，J＝4.0Hz)，7.84(1H，
    s)，8.68(1H，s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：462(M-H)实施例297
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(异丁基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.65-2.07(5H，
    m)，2.40-2.47(1H，m)，2.94(2H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，
    3.00-3.50(5H，m)，6.23(1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，
    7.17-7.20(3H，m)，7.37(1H，d，J＝4.0Hz)，7.84(1H，
    s)，8.54(1H，s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：478(M-H)实施例298
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(环己基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83-0.95(2H，m)，1.11-1.25(3H，m)，
    1.60-1.75(6H，m)，1.83-2.07(4H，m)，2.37-2.45
    (1H，m)，2.93-3.07(4H，m)，3.08-3.30(3H，m)，
    6.22(1H，br)，7.19-7.28(4H，m)，7.37(1H，d，
    J＝4.0Hz)，8.55(1H，s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：518(M-H)实施例299
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-甲氧基乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.06(4H，m)， 2.37-2.46(1H，m)，
    2.95-3.01(2H，m)，3.05-3.25(3H，m)，3.28(3H，s)，
    3.35-3.51(4H，m)，6.21-6.25(1H，m)，7.16-7.25
    (4H，m)，7.37(1H，d，J＝4.0Hz)，7.83(1H，s)，8.68
    (1H，s)，8.79-8.86(1H，br)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：480(M-H)实施例300
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(N-甲基-N-乙基氨基羰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70-2.08(4H，
  m)，2.37-2.45(1H，m)，2.94(3H，s)，2.97-3.54(7H，
  m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz)，
  7.37(1H，d，J＝4.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84
  (1H，s)，8.84(1H，s)，10.59(1H，s)
MS(ESI-)：464(M-H)实施例301
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(N，N-二甲基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(180mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.08(4H，m)，2.37-2.45(1H，m)，
    2.93(3H，s)，2.94-3.10(2H，m)，3.17(3H，s)，
    3.18-3.55(3H，m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.25(1H，
    d，J＝16Hz)，7.45(1H，d，J＝16Hz)，7.55(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.5Hz)，7.75(2H，d，
    J＝8.5Hz)，8.84(1H，br)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：461(M-H)实施例302
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(异丙基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(6H，d，J＝6.5Hz)，1.70-2.07(4H，
    m)，2.36-2.44(1H，m)，2.97-3.55(5H，m)，3.40-
    4.00(1H，m)，6.62(1H，d，J＝16Hz)，7.23(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.40(1H，d，J＝16Hz)，7.55(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：475(M-H)实施例303
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(2-(丙基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.47(2H，q，
    J＝7.5Hz)，1.70-2.07(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.96-3.55(7H，m)，6.65(1H，d，J＝16Hz)，7.23(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.40(1H，d，J＝16Hz)，7.55(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，d，
    J＝8.5Hz)，8.10(1H，t，J＝7.0Hz)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：475(M-H)实施例304
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(甲基氨基羰氧基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.05(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.67(3H，d，J＝4.5Hz)，2.95-3.51(5H，m)，7.15(2H，
    d，J＝8.7Hz)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.43(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.7Hz)，7.65-7.68(1H，m)，
    8.85(1H，s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：437(M-H)实施例305
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(乙基氨基羰氧基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.71-2.05
    (4H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.95-3.30(6H，m)，
    3.41-3.53(1H，m)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.43(1H，d，J＝4.0Hz)，7.63(2H，d，
    J＝8.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，8.85(1H，
    s)，10.6(1H，s)MS(ESI-)：451(M-H)实施例306
(2S)-N-羟基-2-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(20mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.07(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
2.53(3H，s)，2.95-3.53(5H，m)，7.21(1H，d，
J＝4.0Hz)，7.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，d，
J＝4.0Hz)，7.91(1H，d，J＝4.0Hz)，8.85(1H，s)MS(ESI-)：412(M-H)
下述化合物以与实施例166类似的方式获得。实施例307
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲氧基乙酰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.05(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.97-3.28(4H，m)，3.41(3H，s)，3.42-3.51(1H，m)，
    4.36(2H，s)，7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.22(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.48(1H，d，J＝4.0Hz)，7.70(2H，d，
    J＝8.5Hz)，8.84(1H，s)
MS(ESI-)：452(M-H)实施例308
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(乙氧基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(3H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，1.70-1.93
    (4H，m)，2.36-2.47(1H，m)，2.97-3.51(5H，m)，
    4.27(2H，ddd，J＝7.5，7.5，7.5Hz)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)：452(M-H)实施例309
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(环丙基羰氧基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.03-1.06(4H，m)，1.70-2.05(5H，
    m)，2.36-2.47(1H，m)，2.95-3.51(5H，m)，7.17-
    7.21(3H，m)，7.46(1H，d，J＝4.0Hz)，7.66(2H，d，
    J＝8.5Hz)，8.84(1H，s)，10.58(1H，s)
MS(ESI-)：448(M-H)实施例310
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(乙氧基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.70-2.07(4H，
    m)，2.35-2.45(1H，m)，2.95-3.52(5H，m)，4.17(2H，
    q，J＝7.2Hz)，4.82(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.5Hz)，
    7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34(1H，d，J＝4.0Hz)，7.56
    (2H，d，J＝8.5Hz)，8.83(1H，s)，10.6(1H，s)实施例311
向0.5M 4-氯苯基异氰酸酯(192 mg)的二氯甲烷(2.5ml)溶液中加入N-[2-[2-(5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-氧代-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-基]乙酰基]羟基胺三苯甲基冠(26μmol，13.2μmol/冠x2)。将反应混合物在室温下放置过夜。将冠依次用N，N-二甲基甲酰胺，甲醇和二氯甲烷洗涤。再在室温下用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液对其进行处理1小时，从溶液中除去。在溶液于氮气流下蒸发后，将残余物经反相HPLC进行纯化(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，10-40％梯度)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(4-氯苯基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.6mg)，为一种白色粉末。
MS(ESI+)：551.3(M+H+NH3)
下述化合物在与实施例311基本相同的方式获得。实施例312
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(n-苯基氨基羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.2mg)
MS(ESI-)：492.3(M-H)实施例313
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(正己基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.0mg)
MS(ESI-)：506.4(M-H)实施例314
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-氯苯基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.3mg)
MS(ESI+)：550.7(M+H+NH3)实施例315
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(((R)-2-氨基-2-苯基乙酰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(76mg)以与实施例54类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.64-2.11(4H，m)，2.32-2.98(1H，m)，
    2.87-3.62(5H，m)，5.30(1H，br s)，7.22(1H，s)，
    7.34-7.82(10H，m)，7.97(1H，s)，8.91(2H，br s)，
    10.66(1H，br s)，11.27(1H，s)
MS(ESI+)：514(M+H)实施例316
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-(苯甲酰基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(96mg)以与实施例199类似的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.64-2.10(4H，m)，2.33-2.48(1H，m)，
  2.58-2.76(2H，m)，2.88-3.56(9H，m)，7.21(1H，br
  s)，7.30-7.64(8H，m)，7.84(2H，br s)，8.03(1H，
  br s)，8.64(1H，br s)
MS(ESI-)：554(M-H)实施例317
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-(乙基氨基羰基氨基)-丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(98mg)以与实施例199类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.69-2.10(4H，
    m)，2.33-2.48(1H，m)，2.90-3.64(11H，m)，7.19
    (1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.51(5H，m)，8.04(1H，s)
MS(ESI-)：521(M-H)实施例318
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3-(甲磺酰基氨基)丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(54mg)以与实施例199类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22-2.12(4H，m)，2.35-2.49(1H，m)，
    2.58(2H，t，J＝7Hz)，2.99(3H，s)，2.94-3.62(7H，
    m)，7.06-7.16(1H，m)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.33-
    7.39(2H，m)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.43-7.52(1H，
    m)，8.01(1H，s)
MS(ESI-)：528(M-H)实施例319
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-((4-哌啶基氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(55mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备，采用与实施例54类似的方式。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.11(8H，m)，2.34-2.98(1H，m)，
    2.89-3.56(8H，m)，3.66-3.80(1H，m)，4.14(2H，s)，
    7.11-7.62(5H，m)，8.00(1H，s)，8.85(1H，s)，
    9.83(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI+)：522(M+H)
下述化合物以与实施例89类似的方式获得。实施例320
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲磺酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.32(2H，br)，1.40-1.49(2H，m)，
    1.64-1.68(2H，m)，1.94(2H，br)，2.10-2.20(2H，m)，
    2.76-2.80(2H，m)，3.00(2H，s)，3.06-3.10(2H，m)，
    3.15(2H，br)，3.33-3.51(1H，m)，3.65-3.74(1H，m)，
    4.55(1/2H，br)，4.82(1/2H，br)，7.01(1H，br)，
    7.11-7.16(3H，m)，7.45(2H，d，J＝7.5Hz)，8.25
    (1/2H，s)，8.33(1/2H，s)
MS(ESI-)：541.4(M-H)实施例321
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲氧基羰基氨基甲基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37(6H，m)，1.69-1.81(2H，m)，
    1.82-2.07(2H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.90-3.50
    (6H，m)，3.57(3H，s)，3.72-3.88(1H，m)，4.20(2H，
    d，J＝7.0Hz)，4.45，4.75(1H，s)，7.20-7.22(1H，m)，
    7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41-7.43(1H，m)，7.61(2H，
    d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，t，J＝7.0Hz)
MS(ESI-)：535(M-H)实施例322
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(环丙基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.03-1.07(4H，m)，1.39-1.64(6H，m)，
    1.70-2.05(5H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.90-3.51
    (6H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，
    7.02-7.05(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44-
    7.47(1H，m)，7.76(2H，d，J＝8.5Hz)实施例323
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4(乙氧基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35-1.62(6H，
    m)，1.66-2.05(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.90-
    3.50(6H，m)，3.73-3.90(1H，m)，4.18(2H，q，
    J＝7.0Hz)，4.45，4.75(1H，s)，4.82(2H，s)，6.98
    (2H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.32-7.36(1H，
    m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)实施例324
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(乙基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.65(6H，
    m)，1.67-2.05(4H，m)，2.32-2.45(1H，m)，2.54(2H，
    q，J＝7.2Hz)，2.90-3.50(6H，m)，3.74-3.89(1H，m)，
    4.45，4.75(1H，s)，4.86(2H，s)，6.95(2H，d，
    J＝8.5Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.31-7.35(1H，m)，
    7.55(2H，d，J＝8.5Hz)实施例325
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(环丙基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.45-0.50(2H，m)，0.60-0.65(2H，m)，
    1.35-1.65(6H，m)，1.70-2.07(4H，m)，2.35-2.45
    (1H，m)，2.65-2.74(1H，m)，2.90-3.50(6H，m)，
    3.75-3.90(1H，m)，4.47(2H，s)，4.45，4.75(1H，
    s)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.20(1H， m)，
    7.30-7.35(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，
    br)，11.20(1H，s)实施例326
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-羟基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(205mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35-1.64(6H，m)，1.66-2.05(4H，m)，
    2.35-2.45(1H，m)，2.90-3.50(6H，m)，3.75-3.90
    (1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，6.70-6.73(1H，m)，
    7.00-7.07(2H，m)，7.16-7.21(2H，m)，7.35-7.40
    (1H，m)，9.61(1H，s)实施例327
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.78(6H，m)，1.85-1.98(2H，m)，
    2.05-2.25(2H，m)，2.58(3H，s)，2.63-2.86(2H，m)，
    2.95-3.17(4H，m)，2.95-3.61(1H，m)， 3.65-3.82
    (1H，m)，4.51，4.83(1H，s)，7.18(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.57(1H，d，J＝4.0Hz)，7.64(1H，d，J＝4.0Hz)，7.70
    (1H，d，J＝4.0Hz)实施例328
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-氨基羰基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(49mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-羧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(133mg)制备，采用与实施例32类似的方式。
NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.63-1.68(2H，m)，1.94
    (2H，br)，2.08-2.17(2H，m)，2.30-2.36(2H，m)，
    3.00-3.22(4H，m)，3.26-3.47(1H，m)，3.68-3.76
    (1H，m)，4.55(1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，7.43-
    7.57(5H，m)，7.63-7.70(3H，m)，7.75-7.80(1H，m)MS(ESI+)：493.6(M+H)实施例329
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(苄基氨基羰基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(85mg)以与实施例328类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.51-1.60(2H，m)，1.70-1.79(4H，m)，
    1.89-1.96(2H，m)，2.08-2.18(2H，m)，2.76-2.83
    (2H，br)，2.97-3.14 (4H，m)，3.40-3.64(1H，m)，
    3.72-3.92(1H，m)，4.60-4.65(2H，m)，4.68(1/2H，
    br)，4.84(1/2H，br)，7.20-7.37(7H，m)，7.56-7.83
    (4H，m)
MS(ESI-)：581.2(M-H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例330
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(乙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(190mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.34(1H，t，J＝7.0Hz)，1.46(2H，br)，
    1.64-1.69(4H，m)，1.94(2H，br)，2.07-2.20(2H，
    m)，2.67-2.88(2H，m)，3.06(2H，s)，3.11-3.16(2H，
    m)，3.30-3.48(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.23(2H，
    q，J＝7.0Hz)，4.53(1/2H，br)，4.81(1/2H，br)，
    6.69(1H，s)，7.27-7.32(5H，m)，7.64(1H，s)，
    8.05(1/2H，s)，8.20(1/2H，s)
MS(ESI-)：535.2(M-H)实施例331
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(正丙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)
NMR(CDCl3，δ)：0.99(3H，t，J＝6.0Hz)，1.45(2H，br)，
    1.63-1.75(6H，m)，1.95(2H，br)，2.06-2.21(2H，
    m)，2.63-2.91(2H，m)，3.05(2H，s)，3.12(2H，br)，
    3.28-3.50(1H，m)，3.58-3.69(1H，m)，4.07-4.15
    (2H，m)，4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，6.65
    (1H，s)，7.20-7.30(5H，m)，7.66(1H，s)，7.96
    (1/2H，s)，8.12(1/2H，s)
MS(ESI-)：549.4(M-H)实施例332
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(异丙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.31(6H，d，J＝7.5Hz)，1.45(2H，br)，
    1.64-1.68(4H，m)，1.94(2H，br)，2.05-2.21(4H，
    m)，2.64-2.86(2H，m)，3.05(2H，s)，3.10-3.15(2H，
    m)，3.30-3.38(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.52
    (1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，5.02(1H，qq，J＝7.5，
    7.5Hz)，6.59(1H，s)，7.24-7.28(5H，m)，7.67(1H，
    s)，7.94(1/2H，s)，8.10(1/2H，s)
MS(ESI-)：54 9.4(M-H)实施例222
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-氯乙氧基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(155mg)
 NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.62-1.68(4H，m)，1.95
    (2H，br)，2.07-2.22(2H，m)，2.63-2.89(2H，m)，
    3.05(2H，s)，3.10-3.16(2H，m)，3.28-3.48(1H，m)，
    3.61-3.66(1H，m)，3.75(2H，t，J＝5.0Hz)，4.43(2H，
    t，J＝5.0Hz)，4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，
    6.80(1H，s)，7.23-7.31(5H，m)，7.65(1H，s)，
    8.02(1/2H，s)，8.17(1/2H，s)
MS(ESI-)：569.3(M-H)实施例334
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(戊酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(148mg)
NMR(CDCl3，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.78(12H，m)，
    1.85-1.99(2H，m)，2.03-2.25(2H，m)，2.40(2H，t，
    J＝7Hz)，2.69-2.93(2H，m)，2.98-3.18(2H，m)，
    3.28-3.51(1H，m)，3.62-3.77(1H，m)，4.55，4.83
    (1H，s)，7.10-7.32(4H，m)，7.47-7.69(3H，m)，
    8.66(1H，s)
MS(ESI-)：547(M-H)实施例335
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(乙硫基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.39-1.77(8H，m)，
    1.34-2.00(2H，m)，2.06-2.75(2H，m)，2.71-2.96
    (2H，m)，2.99(2H，q，J＝8Hz)，3.04-3.17(2H，m)，
    3.29-3.52(2H，m)，3.64-3.76(1H，m)，4.55，4.84
    (1H，s)，7.15-7.32(4H，m)，7.38-7.54(3H，m)，
    8.49，8.58(1H，s)MS(ESI-)：551(M-H)实施例336
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(甲硫基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(192mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.78(8H，m)，1.86-2.00(2H，m)，
    2.07-2.75(2H，m)，2.43，2.45(3H，s)，2.72-2.97
    (2H，m)，3.03-3.22(2H，m)，3.30-3.54(1H，m)，
    3.64-3.76(1H，m)，4.56，4.74(1H，br s)，7.12-
    7.32(4H，m)，7.40-7.53(2H，m)，7.62-7.71(1H，m)，
    8.65，8.72(1H，s)
MS(ESI-)：537(M-H)实施例337
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苄氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(87mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.72(8H，m)，1.86-1.98(2H，m)，
    2.02-2.22(2H，m)，2.65-2.92(2H，m)，2.98-3.16
    (2H，m)，3.28-3.50(1H，m)，3.62-3.73(1H，m)，
    4.52，4.71(1H，s)，5.21(2H，s)，6.88(1H，br s)，
    7.19-7.46(10H，m)，7.62(1H，br s)，8.26，8.38
    (1H，s)
MS(ESI-)：597(M-H)实施例338
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-氯苯基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(158mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.79(8H，m)，1.87-1.99(2H，m)，
    2.04-2.24(2H，m)，2.17-2.93(1H，m)，3.02-3.17
    (2H，m)，3.27-3.52(1H，m)，3.63-3.74(1H，m)，
    4.53，4.82(1H，s)，4.59(2H，s)，6.83(1H，d，
    J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.22-7.39(5H，m)，
    7.56-7.62(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，8.30(1H，s)，
    8.34，8.45(1H，s)
MS(ESI+)：633，634(M+H)实施例339
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苯氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(124mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.34(8H，m)，1.85-1.99(2H，m)，
    2.03-2.24(2H，m)，2.68-2.94(2H，m)，3.00-3.20
    (2H，m)，3.29-3.53(1H，m)，3.62-3.77(1H，m)，
    4.53，4.82(1H，s)，7.11-7.47(11H，m)，7.63，7.67
    (1H，s)，8.49，8.57(1H，s)
MS(ESI-)：583(M-H)实施例340
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-吗啉代羰基氨基)乙酰氨基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(85mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32-2.09(10H，m)，2.34-2.51(1H，m)，
    2.87-3.62(14H，m)，3.73-3.92(1H，m)，3.80(2H，d，
    J＝7Hz)，4.43，4.76(1H，s)，6.96(1H，t，J＝7Hz)，
    7.17-7.26(1H，m)，7.32-7.53(4H，m)，8.02(1H，s)
MS(ESI-)：633(M-H)实施例341
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(N-乙基-N-甲基氨基羰氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)以与实施例211类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.18，1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.37-1.74
    (8H，m)，1.89-2.01(2H，m)，2.06-2.23(2H，m)，
    2.72-2.88(2H，m)，2.99，3.03(3H，s)，3.05-3.18
    (2H，m)，3.15-3.28(1H，m)，4.53，4.83(1H，s)，
    4.72，4.74(2H，s)，7.15-7.32(4H，m)，7.52(1H，
    br s)，7.59，7.64(1H，br s)，8.23(1H，s)，8.62-
    8.75(1H，m)
MS(ESI-)：606(M-H)
下述化合物以与实施例129类似的方式获得。实施例342
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苄基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(80mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.42(2H，br)，1.60-1.66(4H，m)，
    1.83-1.90(2H，m)，2.00-2.18(2H，m)，2.74(2H，
    br)，2.92-3.00(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.30-
    3.50(1H，m)，3.68-3.78(1H，m)，4.33-4.42(2H，m)，
    4.57(1/2H，br)，4.72(1/2H，br)，6.93-7.12(6H，
    m)，7.27-7.25(2H，m)，7.28-7.32(4H，m)
MS(ESI-)：596.4(M-H)实施例343
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(4-甲氧基苯基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(224mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43(2H，br)，1.62-1.73(4H，m)，1.90
    (2H，br)，2.03-2.20(2H，m)，2.77(2H，br)，2.96-
    3.03(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.33-3.54(1H，m)，
    3.68-3.75(1H，m)，3.77(3H，s)，4.61(1/2H，br)，
    4.86(1/2H，br)，6.80-6.93(4H，m)，7.10-7.29(6H，
    m)，7.38-7.53(2H，m)，9.04(1/2H，s)，9.42(1/2H，
    s)
MS(ESI-)：611.5(M-H)实施例344
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(乙氧基-羰基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(490mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.33(5H，m)，1.42-1.47(2H，m)，
    1.62-1.70(2H，m)，1.94(2H，br)，2.07-2.20(2H，
    m)，2.74-2.86(2H，m)，3.08-3.20(2H，m)，3.4 9-
    3.52(2H，m)，3.68-3.78(2H，m)，3.97-4.27(4H，m)，
    4.58(1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，5.68-5.80(1H，
    m)，6.96-7.24(5H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.40-
    7.46(1H，m)，9.12(1/2H，s)，9.31(1/2H，s)
MS(ESI-)：592.3(M-H)实施例345
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(丁基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(330mg)NMR(CDCl3，δ)：0.90(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.26-1.7 4
(10H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.02-2.21(2H，m)，
2.74-2.89(2H，m)，2.97-3.26(6H，m)，3.31-3.54
(1H，m)，3.71-3.80(1H，m)，4.60，4.83(1H，s)，
5.42-5.53(1H，m)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.01-7.30
(5H，m)，7.38-7.43(1H，m)，9.3，9.51(1H，s)实施例346
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(1-萘基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(350mg)NMR(CDCl3，δ)：1.30-1.65(6H，m)，1.75-1.92(2H，m)，
1.93-2.19(2H，m)，2.70-2.88(2H，m)，2.92-3.20
(4H，m)，3.30-3.46(1H，m)，3.70(1H，br)，4.56，
4.83(1H，s)，6.93-7.80(12H，m)，7.95(1H，dd，
J＝8.0，8.0Hz)实施例347
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(烯丙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(300mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.70(6H，m)，1.85-2.25(4H，m)，
    2.75-2.88(2H，m)，2.95-3.17(4H，m)，3.30-3.52
    (1H，m)，3.70-3.90(3H，m)，4.59，4.83(1H，s)，
    5.10-5.23(2H，m)，5.40-5.49(1H，m)，5.80-5.94
    (1H，m)，6.95-7.28(6H，m)
MS(ESI-)：546(M-H)实施例348
向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)和噻吩基胺(163mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入3-(苯氧羰基氨基)吡啶(83mg)，将反应混合物在室温下搅拌14小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶60柱色谱进行纯化(洗脱液：3％甲醇-氯仿)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-吡啶基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)，为一种白色非晶形物。
NMR(CDCl3，δ)：1.38(2H，br)，1.45-1.62(4H，m)，1.94
    (4H，br)，2.05-2.25(2H，m)，2.92(2H，br)，3.02-
    3.11(4H，m)，3.32-3.50(1H，m)，3.78(1H，br)，
    4.20-4.23(1H，m)，4.62(1/2H，br)，4.9 4(1/2H，
    br)，6.89-7.27(4H，m)，7.30-7.4 6(1H，m)，7.51-
    7.72(2H，m)，8.03-8.21(1H，m)，8.40(1/2H，s)，
    8.45(1/2H，s)
MS(ESI+)：585.4(M+H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例349
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(烯丙基氧羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.58-1.68(4H，m)，1.94
    (2H，br)，2.07-2.22(2H，m)，2.66-2.90(2H，m)，
    3.04-3.52(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.30-3.49
    (1H，m)，3.63-3.72(1H，m)，4.52(1/2H，br)，4.67
    (2H，d，J＝7.0Hz)，4.80(1/2H，br)，5.27(1H，d，
    J＝8.0Hz)，5.38(1H，d，J＝8.0Hz)，5.89-6.04(1H，m)，
    6.83(1H，s)，7.24-7.34(5H，m)，7.63(1H，s)，
    8.20(1/2H，s)，8.35(1/2H，s)
MS(ESI-)：547.3(M-H)实施例350
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-苄氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(410mg)NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.61-1.68(4H，m)，1.95
(2H，br)，2.06-2.22(2H，m)，2.64-2.87(2H，m)，
3.03(2H，br s)，3.08-3.13(2H，m)，3.28-3.47(1H，
m)，3.61-3.67(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.5Hz)，4.52
(1/2H，br)，4.63(1H，s)，4.68(1H，s)，4.67(2H，
d，J＝15Hz)，4.82(1/2H，br)，7.30-7.40(9H，m)，
7.53(1H，d，J＝5.0Hz)，7.77(1H，s)，8.01(1H，s)，
8.16(1H，s)，8.34(1H，s)MS(ESI-)：611.5(M-H)
下述化合物以与实施例211类似的方式获得。实施例351
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(310mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.48(14H，m)，1.65-1.68(4H，m)，
    1.94(42H，br)，2.04-2.20(2H，m)，2.67-2.87(2H，
    m)，3.04-3.07(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.28-
    3.62(1H，m)，3.63-3.75(1H，m)，4.32(1H，br)，
    4.52(1/2H，br)，4.82(1/2H，br)，7.20-7.30(4H，
    m)，7.40-7.50(1H，m)，7.67(1/2H，s)，7.77(1/2H，
    s)，8.36(1/2H，s)，8.54(1/2H，s)
MS(ESI-)：634.3(M-H)实施例352
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(475mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.48(14H，m)，1.65-1.68(4H，m)，
    1.94(42H，br)，2.04-2.20(2H，m)，2.67-2.87(2H，
    m)，3.04-3.07(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.28-
    3.62(1H，m)，3.63-3.75(1H，m)，4.32(1H，br)，
    4.52(1/2H，br)，4.82(1/2H，br)，7.20-7.30(4H，
    m)，7.40-7.50(1H，m)，7.67(1/2H，s)，7.77(1/2H，
    s)，8.36(1/2H，s)，8.54(1/2H，s)
MS(ESI-)：634.3(M-H)实施例353
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-甲基苯氧基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.44(2H，br)，1.56-1.68(4H，m)，1.95
    (2H，br)，2.07-2.21(2H，m)，2.33(3H，s)，2.63-
    2.90(2H，m)，3.05(2H，s)，3.11-3.13(2H，br)，
    3.30-3.48(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.52(1/2H，
    br)，4.60(2H，s)，4.80(1/2H，br)，6.90(2H，d，
    J＝8.0Hz)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.29(2H，m)，
    7.33-7.36(2H，m)，7.55-7.59(1H，m)，7.80(1H，s)，
    8.00(1/2H，s)，8.14(1/2H，s)，8.32(1H，s)
MS(ESI-)：611.3(M-H)实施例354
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(N，N-二甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(90mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.62-1.68(4H，m)，1.95
    (4H，br)，2.04-2.23(2H，m)，2.41(6H，s)，2.65-
    2.88(1H，m)，3.05(2H，s)，3.10(2H，m)，3.12-
    3.15(2H，m)，3.26-3.49(1H，m)，3.62-3.72(1H，m)，
    4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，7.23-7.29(2H，
    m)，7.34(2H，d，J＝5.0Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.76
    (1H，br)，8.00(1/2H，br)，8.18(1/2H，br)，9.19
    (1H，s)
MS(ESI+)：550.3(M+H)实施例355
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(4-氯苯基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(158mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.34-1.98(10H，m)，2.03-2.25(2H，m)，
    2.69-2.88(2H，m)，3.02-3.18(2H，m)，3.27-3.51
    (1H，m)，3.62-3.26(1H，m)，3.68(2H，s)，4.53，
    4.83(1H，br s)，7.00-7.66(10H，m)，7.73，7.76
    (1H，s)，8.65-8.75(1H，m)
MS(ESI-)：616(M-H)实施例356
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(117mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.20-1.62(6H，m)，1.40(9H，s)，1.68-
    2.06(4H，m)，2.34-2.48(1H，m)，2.86-3.32(5H，m)，
    3.73-3.86(1H，m)，4.40，4.75(1H，br s)，5.86(1H，
    d，J＝8Hz)，7.16-7.23(1H，m)，7.28-7.61(10H，m)，
    7.96(1H，s)，10.37(1H，s)，11.23(1H，s)
MS(ESI-)：696(M-H)实施例357
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-异丙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(276mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.36-1.77(8H，m)，
    1.88-2.00(2H，m)，2.65-2.92(2H，m)，3.02-3.18
    (2H，m)，3.28-3.51(1H，m)，3.62-3.73(1H，m)，
    3.77(1H，q，J＝7Hz)，4.07(1H，s)，4.52，4.82(1H，
    br s)，7.23-7.48(4H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.78
    (1H，s)，8.18，8.32(1H，br s)，8.40(1H，s)
MS(ESI+)：565(M+H)实施例358
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基氧基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(360mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.77(10H，m)，1.47(9H，s)，1.89-
    2.01(4H，m)，2.06-2.24(2H，m)，2.68-2.92(2H，m)，
    3.02-3.18(4H，m)，3.28-3.52(1H，m)，3.58-3.74
    (2H，m)，3.79-3.92(2H，m)，4.12(2H，m)，4.53，
    4.82(1H，s)，7.22-7.38(4H，m)，7.52-7.58(1H，m)，
    7.76(1H，s)， 8.27，8.84(1H，s)，8.34，8.38(1H，
    s)
MS(ESI+)：706(M+H)实施例359
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(600mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-1.64(6H，m)，1.69-2.06(4H，m)，
    2.34-2.48(1H，m)，2.88-3.32(5H，m)，3.42-3.53
    (1H，m)，3.66(2H，t，J＝8Hz)，3.73-3.90(1H，m)，
    4.34(2H，t，J＝8Hz)，4.44，4.75(1H，s)，7.17-7.25
    (1H，m)，7.33-7.48(4H，m)，8.03(1H，s)
MS(ESI-)：590(M-H)实施例360
在0℃下，向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(300mg)和三乙基胺(392mg)的氯仿(4m1)溶液中加入三光气(192mg)，将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在0℃下，将混合物加入(2-(叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基)胺(232mg)中，将反应混合物在室温下搅拌2小时。将混合物倒入水中，用氯仿萃取。将有机层用洗涤水，10％柠檬酸水溶液，饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物用硅胶60柱色谱进行纯化(洗脱液：2％甲醇-氯仿)，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-((叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(350mg)，为一种白色非晶形物。
NMR(CDCl3，δ)：1.04(9H，s)，1.44(2H，br)，1.62-1.68
    (4H，m)，1.85-1.94(2H，br)，2.05-2.19(2H，m)，
    2.69-2.90(2H，m)，2.98-3.10(4H，m)，3.31-3.44
    (3H，m)，3.62-3.80(3H，m)，4.56(1/2H，br)，4.80
    (1/2H，br)，6.64(1H，s)，7.09-7.30(5H，m)，7.32-
    7.42(7H，m)，7.56-7.64(4H，m)，8.62(1H，s)
MS(ESI-)：788.5(M-H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例361
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(环戊基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(205mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.60-1.70(6H，m)，1.77-
    1.84(2H，m)，1.91-1.97(6H，m)，2.07-2.21(2H，m)，
    2.66-2.89(2H，m)，2.71(1H，tt，J＝7.5，7.5Hz)，
    3.05(1H，s)，3.10-3.15(2H，m)，3.30-3.49(1H，m)，
    3.63-3.70(1H，m)，4.54(1/2H，br)，4.82(1/2H，
    br)，7.20-7.30(4H，m)，7.41(2H，br)，7.52(1H，
    br)，7.71(1H，br)，8.25(1/2H，s)，8.37(1/2H，s)
MS(ESI-)：559.4(M-H)实施例362
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(3-氯丙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(145mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.54-1.72(4H，m)，1.95
    (4H，br)，2.09-2.24(2H，m)，2.72-2.82(2H，m)，
    2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，3.00-3.08(2H，m)，3.11-
    3.16(2H，m)，3.29-3.52(1H，m)，3.63-3.73(1H，m)，
    3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，4.54(1/2H，br)，4.83(1/2H，
    br)，7.15-7.30(4H，m)，7.54-7.72(3H，m)，8.50
    (1H，s)
MS(ESI-)：553.3(M-H)
下述化合物以与实施例360类似的方式获得。实施例363
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(异丁基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)
NMR(CDCl3，δ)：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.70(7H，
    m)，1.88-1.97(2H，m)，2.05-2.22(2H，m)，2.99-
    3.18(6H，m)，3.31-3.51(1H，m)，6.96-7.29(6H，m)，
    7.47-7.53(1H，m)，9.25，9.47(1H，s)
MS(ESI-)：562(M-H)实施例364
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(环己基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)NMR(CDCl3，δ)：0.83-1.00(2H，m)，1.10-1.25(4H，m)，
   1.35-1.54(5H，m)，1.55-1.79(6H，m)，1.85-1.98
   (2H，m)，2.01-2.22(2H，m)，2.75-2.89(2H，m)，
   3.00-3.22(6H，m)，3.30-3.52(1H，m)，3.66-3.82
   (1H，m)，1.59，4.84(1H，s)，5.45-5.55(1H，m)，
   6.95-7.30(6H，m)，7.40(1H，br)实施例365
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-甲氧基乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.68(6H，m)，1.85-1.98(2H，m)，
    2.03-2.18(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，3.01-3.17
    (4H，m)，3.30-3.35(1H，m)，3.38(3H，s)，3.42-
    3.55(4H，m)，3.66-3.77(1H，m)，4.55，4.84(1H，
    s)，5.51-5.60(1H，m)，7.05-7.40(6H，m)，9.10，
    9.20(1H，s)
MS(ESI-)：564(M-H实施例366
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((N-甲基-N-乙基氨基羰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40-1.75(6H，
    m)，1.85-1.98(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.60-
    2.90(4H，m)，3.00-3.20(5H，m)，3.29-3.50(1H，m)，
    3.62-3.73(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.53，
    4.80(1H，s)，7.15-7.35(6H，m)
MS(ESI-)：548(M-H)实施例367
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((2-邻苯二酰亚氨基乙氧基)羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(155mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(300mg)和2-邻苯二甲酰基乙醇制备
NMR(CDCl3，δ)：1.42-1.70(6H，m)，1.81-1.96(2H，m)，
    2.02-2.23(2H，m)，2.87-3.27(4H，m)，3.49(2H，
    br)，3.52-3.75(2H，m)，4.04(2H，br)，4.16-4.48
    (1H，m)，5.05-5.23(1H，m)，6.76-7.36(8H，m)，
    7.66-7.74(2H，m)，7.79-7.87(2H，m)
MS(ESI-)：680.5(M-H)
下述化合物以与实施例32类似的方式获得。实施例368
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-苯基氨基羰基乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38-1.62(6H，m)，1.72-2.06(4H，m)，
    2.38-2.47(1H，m)，2.90-3.52(6H，m)，3.75-3.90
    (1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，6.86(1H，d，J＝16Hz)，
    7.06(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.24-7.27(1H，m)，
    7.34(2H，d，J＝8.0，8.0Hz)，7.55-7.58(2H，m)，
    7.65-7.76(6H，m)实施  例369
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(4-甲氧基-苯基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.64(6H，m)，1.71-2.08(4H，m)，
    2.36-2.47(1H，m)，2.90-3.51(6H，m)， 3.74(3H，s)，
    3.75-3.90(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，6.82(1H，d，
    J＝16Hz)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24-7.27(1H，m)，
    7.54-7.75(8H，m)实施例370
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(4-氟苯基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.62(6H，m)，1.70-2.08(4H，m)，
    2.36-2.46(1H，m)，2.91-3.54(6H，m)，3.75-3.90
    (1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，6.83(1H，d，J＝16Hz)，
    7.18(2H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.24-7.27(1H，m)，
    7.55-7.75(8H，m)，10.3(1H，s)实施例371
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(N，N-二甲基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.75(6H，m)，1.88-2.01(2H，m)，
    2.05-2.25(2H，m)，2.65-3.18(9H，m)，3.20(3H，s)，
    3.26-3.49(1H，m)，3.64-3.70(1H，m)，4.54，4.83
    (1H，s)，6.91(1H，d，J＝16Hz)，7.29(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.47-7.69(6H，m)实施例372
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(异丙基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(6H，d，J＝5Hz)，1.37-1.64(6H，
    m)，1.70-2.07(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，2.90-
    3.37(5H，m)，3.40-3.54(1H，m)，3.74-3.90(1H，m)，
    3.90-4.01(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，6.62(1H，d，
    J＝16Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.40(1H，d，J＝16Hz)，
    7.51-7.55(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，
    d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)实施例373
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(2-(丙基氨基羰基)乙烯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(210mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.62(8H，
    m)，1.70-2.06(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.40-
    3.30(7H，m)，3.41-3.52(1H，m)，3.74-3.90(1H，m)，
    4.45，4.75(1H，s)，6.65(1H，d，J＝16Hz)，7.22-
    7.25(1H，m)，7.40(1H，d，J＝16Hz)，7.51-7.55(1H，
    m)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，
    8.10(1H，t，J＝7.0Hz)，11.2(1H，s)实施例374
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(正丙基氨基羰基甲氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(140mg)
NMR(DMSO-d3，δ)：0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.63(8H，
    m)，1.70-2.05(4H，m)，2.33-2.44  (1H，m)，2.93-
    3.50(8H，m)，3.7 4-3.91(1H，m)，4.45，4.75(1H，
    s)，4.50(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.20
    (1H，m)，7.33-7.37(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，
    8.10(1H，br)实施例375
向(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((2-邻苯二酰亚氨基乙氧基)羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(155mg)的甲醇(4ml)悬浮液中加入肼一水合物(13.7mg)，将反应混合物在室温下搅拌3小时，将形成的混合物过滤，用洗涤甲醇。将滤液进行真空浓缩，得到(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-氨基乙基氨基羰基氨基)苯基)2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(125mg)，为一种白色非晶形物。
NMR(CDCl3，δ)：1.24-1.35(2H，m)，1.42-1.52(2H，m)，
    1.62-1.73(2H，m)，1.96(2H，br)，2.08-2.25(2H，
    m)，2.86(2H，br)，3.01-3.05(2H，m)，3.15(2H，
    br)，3.44-3.50(4H，m)，3.74-3.84(1H，m)，4.22-
    4.25(1H，m)，4.45(1/2H，br)，4.83(1/2H，br)，
    7.22-7.30(4H，m)，7.37-7.44(1H，m)，7.68(1H，br
    s)，7.83-7.86(1H，m)，8.20-8.24(1H，m)
MS(ESI+)：552.3(M+H)实施例376
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(5-(4-乙基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(3H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，1.38-1.61
    (6H，m)，1.70-2.07(4H，m)，2.37-2.4 6(1H，m)，
    2.58-2.66(2H，m)，2.90-3.51(6H，m)，3.75-3.88
    (1H，m)，4.43，4.75(1H，s)，7.18-7.25(3H，m)，
    7.43-7.48(1H，m)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)：520(M-H)实施例377
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲氧基乙酰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-1.62(6H，m)，1.69-2.05(4H，m)，
    2.34-2.43(1H，m)，2.87-3.29(5H，m)，3.38(3H，s)，
    3.40-3.51(1H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.37(2H，s)，
    4.44，4.75(1H，s)，7.20-7.26(3H，m)，7.42-7.48
    (1H，m)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)：536(M-H)实施例378
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(乙氧基羰氧基苯基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(3H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，1.38-1.65
    (6H，m)，1.70-1.95(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
    2.90-3.51(6H，m)，3.72-3.90(1H，m)，4.27(2H，
    ddd，J＝7.5，7.5，7.5Hz)，7.43，4.75(1H，s)，7.20-
    7.26(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45-7.49(1H，
    m)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)
MS(ESI-)：536(M-H)
以下的化合物以与实施例129类似的方式获得。实施例379
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲基氨基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.62(4H，m)，1.70-2.05(4H，m)，
    2.35-2.46(1H，m)，2.67(3H，d，J＝4.5Hz)，2.90-
    3.30(5H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.75-3.88(1H，m)，
    4.44，4.75(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.18-
    7.24(1H，m)，740-7.45(1H，m)，7.63(2H，d，
    J＝8.7Hz)
MS(ESI-)：521(M-H)实施例380
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(乙基氨基羰氧基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.23(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.36-1.75
    (6H，m)，1.86-2.00(2H，m)，2.03-2.25(2H，m)，
    2.65-2.87(2H，m)，3.01-3.18(4H， m)，3.26-3.37
    (2H，m)，3.60-3.69(1H，m)，4.51，4.80(1H，s)，
    5.01-5.09(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.16-
    7.25(2H，m)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，8.09，8.24
    (1H，s)
MS(ESI-)：535(M-H)实施例381
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-羟基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1g)以与实施例201类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.66(6H，m)，1.70-2.04(4H，m)，
    1.84-1.94(1H，m)，2.89-3.48(6H，m)，3.75-3.90
    (1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，8.80(2H，d，J＝8.7Hz)，
    7.13-7.17(1H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.45(2H，d，
    J＝8.7Hz)，9.68(1H，s)
下述化合物以与实施例201类似的方式获得。实施例382
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(6-甲基-3-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(99mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.75(6H，m)，1.90-2.00(2H，m)，
    2.07-2.25(2H，m)，2.59(3H，s)，2.70-2.94(2H，m)，
    3.05-3.17(4H，m)，3.30-3.52(1H，m)，3.63-3.74
    (1H，m)，4.52(0.5H，s)，4.81(0.5H，s)，7.17(2H，
    d，J＝8Hz)，7.26-7.33(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝1.5，
    8Hz)，8.12(0.5H，s)，8.24(0.5，s)，8.7 4(1H，d，
    J＝1.5Hz)
MS(ESI-)：463(M-H)实施例383
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(6-甲基-3-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.74(6H，m)，1.88-2.00(2H，m)，
    2.07-2.20(2H，m)，2.67-2.87(2H，m)，3.04-3.08
    (2H，m)，3.09-3.18(2H，m)，3.30-3.52(1H，m)，
    3.60-3.73(1H，m)，3.96(3H，s)，4.53(0.5H，s)，
    4.81  (0.5H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.83(1H，d，
    J＝8Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.64-7.79(1H，m)，7.99
    (0.5H，s)，8.13(0.5H，s)，8.39-8.42(1H，m)
MS(ESI-)：479(M-H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例384
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(105mg)   NMR(CDCl3，δ)：1.33-1.77(8H，m)，1.87-2.00(2H，m)，
    2.11(3H，m)，2.06-2.77(2H，m)，2.85-3.36(5H，m)，
    3.66-3.83(2H，m)，4.36-4.48(1H，m)，4.53(1/2H，
    br)，4.88(1/2H，br)，7.12-7.37(5H，m)，7.59-7.67
    (1H，m)，8.82(1/2H，br s)，8.84(1/2H，br s)，
    9.83(1H，s)，10.04(1H，s)
MS(ESI-)：563.0(M-H)实施例385
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(3-(甲氧基羰基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.44(4H，br)，1.65-1.67(2H，m)，1.95
    (2H，br)，2.08-2.21(2H，m)，2.67-2.77(6H，m)，
    3.06-3.14(4H，m)，3.29-3.48(1H，m)，3.62-3.70
    (1H，m)，3.72  (3H，s)，4.53(1/2H，br)，4.81(1/2H，
    br)，7.20-7.27(3H，m)，7.51(1H，br)，7.60(1/2H，
    s)，7.66(1/2H，s)，7.80(1/2H，br)，7.84(1/2H，
    br)，8.40(1/2H，s)，8.44(1/2H，s)
MS(ESI-)：577.2(M-H)实施例386
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(N-甲氧基羰基-N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.46(2H，br)，1.68(4H，br)，1.96(2H，
    br)，2.07-2.24(2H，m)，2.70-2.94(2H，m)，3.02-
    3.09(2H，m)，3.10(3H，s)，3.16(2H，br)，3.31-
    3.53(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.80(3H，s)，
    4.02-4.09(2H，m)，4.54(1/2H，br)，4.83(1/2H，
    br)，7.2 4-7.31(5H，m)，7.53(1H，br)，7.63(1/2H，
    s)，7.67(1/2H，s)，8.44(1/2H，s)，8.50(1/2H，s)
MS(ESI-)：592.1(M-H)实施例387
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(3-吡啶基-2-丙烯氧基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(270mg)
NMR(DMSOd6，δ)：1.36-1.65(6H，m)，1.70-2.06(4H，m)，
    2.36-2.47(1H，m)，2.91-3.28(5H，m)，3.41-3.52
    (1H，m)，3.75-3.91(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，
    7.07(1H，d，J＝16Hz)， 7.21-7.26(1H，m)，7.30(2H，
    d，J＝8.0Hz)，7.45-7.51(2H，m)，7.72(2H，d，
    J＝8.0Hz)，7.94(1H，d，J＝16Hz)，8.28-8.32(1H，m)，
    8.60-8.62(1H，m)，8.99(1H，s)MS(ESI-)：595(M-H)
下述化合物以与实施例211类似的方式获得。实施例388
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(175mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.74(8H，m)，1.89-1.99(2H，m)，
    2.06-2.25(2H，m)，2.68-2.89(2H，m)，3.02-3.17
    (2H，m)，3.25-3.46(1H，m)，3.52(3H，s)，3.58-
    3.67(2H，m)，3.74-3.81(2H，m)，4.13(2H，s)，
    4.52(1/2H，br)，4.79(1/2H，br)，7.22-7.38(4H，
    m)，7.55-7.62(1H，m)，7.83(1H，br s)，8.04(1/2H，
    s)，8.19(1/2H，s)，8.97(1H，s)
MS(ESI-)：579.9(M-H)实施例389
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(N-9-芴基甲氧基羰基-N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.77g)
NMR(CDCl3，δ)：1.42(2H，br)，1.64(4H，br)，1.95(2H，
    br)，2.08-2.23(2H，m)，2.70-2.90(2H，m)，3.00-
    3.07(5H，m)，3.10-3.16(2H，m)，3.27-3.48(1H，m)，
    3.60-3.70(1H，m)，4.00-4.09(1H，m)，4.28(1H，
    br)，4.52(2H，s)，4.56(1/2H，br)，4.80(1/2H，
    br)，7.21-7.48(9H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.75
    (2H，br)，8.20(1/2H，s)，8.32(1/2H，s)
MS(ESI-)：791.9(M-H+Cl)实施例390
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2S)-2，6-二(叔丁氧基羰基氨基)己酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(290mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45(18H，s)，1.48-1.70(14H，m)，1.95
    (2H，br)，2.09-2.20(2H，m)，2.68-2.92(2H，m)，
    3.00-3.15(4H，m)，3.25-3.49(1H，m)，3.63-3.74
    (1H，m)，4.16-4.28(1H，m)，4.52(1/2H，br)，4.65
    (1/2H，br)，7.22-7.24(2H，m)，7.27-7.30 2H，m)，
    7.51(1H，br)，7.62-7.82(1H，m)
MS(ESI-)：791.3(M-H)实施例391
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-5-{3-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-吡啶基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(1.54g)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22-1.27(2H，m)，1.43(9H，s)，1.63-
    1.68(4H，m)，1.98(2H，br)，2.07-2.25(2H，m)，
    2.74-2.98(2H，m)，3.04-3.20  (6H，m)，3.41-3.48
    (1H，m)，3.66-3.76(1H，m)，4.45(1/2H，br)，4.54-
    4.63(1H，br)，4.86(1/2H，br)，5.31-5.45(1H，m)，
    6.82-7.00(2H，m)，7.04-7.20(3H，m)，7.22-7.27
    (2H，m)，7.52-7.65(2H，m)，8.43-8.59(3H，m)
MS(ESI+)：713.1(M+H)实施例392
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(3-羧基丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)以与实施例3类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36-2.06(10H，m)，2.34-2.63(5H，m)，
    2.88-3.52(6H，m)，3.65-3.90(1H，m)，4.43(1/2H，
    br)，4.75(1/2H，br)，7.17-7.32(1H，m)，7.28-7.48
    (4H，m)，8.00(1H，s)，10.08(1H，s)，10.59(1H，
    s)，11.22(1H，s)，12.13(1H，br s)
MS(ESI-)：563.4(M-H)实施例393
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(3-(甲基氨基羰基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)以与实施例32类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.48(2H，br)，1.62(4H，br)，1.96(2H，
    br)，2.06-2.26(2H，m)，2.62-2.66(2H，m)，2.75
    (3H，br s)，2.88(2H，br)，3.05-3.22(5H，m)，
    3.36-3.49(1H，m)，3.73-3.99(1H，m)，4.15-4.25
    (1H，m)，4.70(1/2H，s)，4.95(1/2H，s)，6.97-7.12
    (4H，m)，7.32-7.43(2H，m)，9.12(1/2H，br)，9.24
    (1/2H，br)
MS(ESI-)：576.3(M-H)实施例394
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)以与实施例89类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.47(9H，s)，1.52-1.68(6H，m)，
    1.81-1.95(2H，m)，2.06-2.23(2H，m)，2.63-2.89
    (2H，m)，3.05(2H，br s)，3.08-3.13(2H，m)，3.27-
    3.50(1H，m)，3.61-3.70(1H，m)，4.24-4.39(2H，m)，
    4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，6.71-6.82(1H，
    m)，7.14-7.70(5H，m)，8.07(1/2H，s)，8.24(1/2H，
    s)
MS(ESI-)：577.3(M-H)实施例395
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-3-(2-(甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(915mg)以与实施例239类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.42-1.59(6H，m)，1.73-2.05(4H，m)，
    2.32(3H，s)，2.37-2.46(1H，m)， 2.89-3.20(4H，m)，
    3.25(2H，s)，3.42-3.48  (2H，m)，3.75-3.78(1H，m)，
    4.44(1/2H，br)，4.75(1/2H，br)，7.20-7.24(1H，
    m)，7.34-7.36(2H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.55-
    7.57(1H，m)，8.02(1H，s)
MS(ESI+)：536.3(M+H)
下述化合物以与实施例54类似的方式获得。实施例396
(2S)-N-羟基-2-[5-(6-甲基-3-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(89mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.10(4H，m)，2.35-2.54(1H，m)，
    2.68(3H，s)，2.96-3.08(2H，m)，3.14-3.60(3H，m)，
    7.32(1H，d，J＝3.5Hz)，7.74-7.81(2H，m)，8.49(1H，
    dd，J＝1.5，8Hz)，9.01(1H，d，J＝1.5Hz)，10.66(1H，
    s)
MS(ESI-)：379(M-H)实施例397
(2S)-N-羟基-2-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺，1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.09(4H，m)，2.33-2.52(1H，m)，
    2.95-3.08(2H，m)，3.10-3.29(2H，m)，3.42-3.58
    (1H，m)，3.89(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.21
    (1H，d，J＝3.5Hz)，7.43(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，
    dd，J＝1.5，8Hz)，8.47(1H，d，J＝1.5Hz)
MS(ESI-)：395(M-H)实施例398
(2S)-N-羟基-2-[5-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(67mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.09(4H，m)，2.20-2.52(1H，m)，
    2.68(3H，s)，2.94-3.08(2H，m)，3.11-3.33(2H，m)，
    3.36-3.56(1H，m)，7.26(1H，d，J＝3.5)，7.63(1H，
    d，J＝3.5Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，
    J＝8Hz)，8.84(1H，s)
MS(ESI-)：446(M-H)实施例399
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(乙酰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(75mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.69-2.08(4H，m)，1.89(3H，s)，
    2.34-2.48(1H，m)，2.94-3.30(4H，m)，3.38-3.55
    (1H，m)，3.88(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.32-7.40(2H，m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.4 4-7.51(1H，m)，7.98(1H，s)，8.22(1H，t，
    J＝8.0Hz)，8.83(1H，s)，10.08(1H，s)，10.60(1H，
    s)
MS(ESI-)：478.3(M-H)实施例400
(2S)-N-羟基-2-[S-{3-(3-甲氧基羰基丙酰基-氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.09(4H，m)，2.33-2.48(1H，m)，
    2.63(3H，s)，2.77-3.40(6H，m)，3.42-3.55(1H，m)，
    7.21(1H，d，J＝4.0Hz)，7.28-7.48(4H，m)，7.98(1H，
    s)，8.84(1H，s)，10.12(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：493.4(M-H)实施例401
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(3-(甲基氨基羰基)-丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.05(4H，m)，2.40(2H，t，
    J＝6.0Hz)，2.45-2.49(1H，m)，2.53-2.58(3H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.40-3.54(3H，m)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.32(2H，d，J＝4.5Hz)，7.39(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.82(1H，br)，8.00
    (1H，s)，10.08(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：492.1(M-H)实施例402
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(2-甲氧基乙氧基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.07(4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，
    2.94-3.28(4H，m)，3.31(3H，s)，3.48-3.51(1H，m)，
    3.52-3.58(2H，m)，3.66-3.72(2H，m)，4.10(2H，s)，
    7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.33-7.40(1H，m)，7.40(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.52-7.62(1H，m)，8.00(1H，s)，8.84
    (1H，s)，9.76(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：495.3(M-H)实施例403
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-氨基甲基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(132mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO6，δ)：1.73-2.08(4H，m)，2.35-2.45(1H，m).
    2.95-3.26(4H，m)，3.43-3.55(1H，m)，4.08(2H，
    br)，7.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.37-7.39(1H，m)，
    7.45-7.50(2H，m)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，7.75(1H，
    s)，8.15(2H，br)，8.83(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：435.2(M-H+CH3CN)实施例404
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(N-甲氧基羰基-N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(110mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.06(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
    2.90(3/2H，s)，2.94(3/2H，s)，2.95-3.26(4H，m)，
    3.40-3.50(1H，m)，3.56(3/2H，s)，3.63(3/2H，s)，
    4.05(2H，s)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.39(3H，
    m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，8.02(1H，s)，8.84(1H，
    s)
MS(ESI-)：508.4(M-H)实施例405
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2，6-二氨基己酰基)-氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200 mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2S)-2，6-二(叔丁氧基羰基氨基)己酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33-1.44(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，
    1.73-1.93(4H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.35-2.45
    (1H，m)，2.73-2.80(2H，m)，2.95-3.28(4H，m)，
    3.50-3.55(1H，m)，3.94(1H，br)，7.22(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.42-7.45(3H，m)，7.53(1H，d，J＝7.0Hz)，
    7.94(1H，s)，8.38(1H，s)
MS(ESI+)：509.3(M+H)实施例406
(2S)-N-羟基-2-[5-3-(2-氨基-3-(3-吡啶基)-丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(460 mg)由(2S)-N(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3-吡啶基)丙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.07(4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，
    2.96-3.32(6H，m)，3.45-3.55(1H，m)，4.24(1H，
    br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39-7.48(4H，m)，
    7.52-7.57(1H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.39(2H，
    br)，8.56-8.60(2H，m)，10.57(1H，s)，10.60(1H，
    s)
MS(ESI+)：529.1(M+H)实施例407
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-(3-吡啶基-2-丙烯氧基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(180mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.06(4H，m)，2.36-2.47(1H，m)，
    2.96-3.56(5H，m)，7.16(1H，d，J＝16Hz)，7.23(1H，
    d，J＝4.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，
    J＝16Hz)，7.70-7.76(3H，m)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，
    8.53-8.57(1H，m)，8.75(1H，d，J＝5Hz)，9.12(1H，
    s)，10.6(1H，s)
MS(ESI-)：511(M-H)实施例408
在室温下，向(2S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基丙酸(66mg)，1-羟基苯并三唑(44mg)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(62mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.3ml)溶液中加入(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液。在相同的温度下搅拌过夜后，将反应混合物加入乙酸乙酯中，将溶液依次用水，5％柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在氮气流下蒸发。在将残余物溶解于甲醇(1ml)后，将溶液加至4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中。将混合物在室温下搅拌1小时。在将溶液在氮气流下蒸发后，将残余物用反相HPLC纯化(0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，1-60％梯度)，得到(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)，为一种白色粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.76-2.10(4H，m)，2.38-2.46(1H，m)，
    3.00(2H，d，J＝10Hz)，3.13-3.52(4H，m)，3.82-3.93
    (1H，m)，3.98-4.06(1H，m)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.40-7.45(3H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.98(1H，s)，
    8.32(2H，br)，10.73(1H，s)
MS(ESI+)：468.3(M+H)
下述化合物以与实施例408类似的方式获得。实施例409
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-二甲基氨基羰基)氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30 mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-((2-氨基乙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)和二甲基氨基羰基氯制备。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.04(4H，m)，2.35-2.44(1H，m)，
    2.85(6H，s)，2.95-3.25(4H，m)，3.46-3.53(1H，m)，
    3.78(2H，d，J＝4.0Hz)，6.65(1H，t，J＝4.0Hz)，7.20
    (1H，d，J＝4.0Hz)，7.34-7.40(2H，m)，7.40-7.48(2H，
    m)，8.01(1H，s)，8.08(1H，br)，9.98(1H，s)，
    10.60(1H，s)
MS(ESI+)：509.2(M+H)实施例410
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(N-(二甲基氨基羰基)-N-甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)以与实施例409类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.05(4H，m)，2.37-2.48(1H，m)，
    2.74(6H，s)，2.87(3H，s)，2.95-3.25(4H，m)，
    3.44-3.52(1H，m)，3.91(2H，s)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.34-7.45(3H，m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，
    8.02(1H，s)，10.06(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：521.2(M-H)实施例411
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(113mg)以与实施例201相似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.74(6H，m)，1.90-2.01(2H，m)，
    2.06-2.25(2H，m)，2.67(3H，s)，2.70-2.89(2H，m)，
    3.03-3.08(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.28-3.50
    (1H，m)，3.59-3.72(1H，m)，4.53(0.5H，s)，4.81
    (0.5H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.35-7.39(1H，m)，
    7.71(2H，d，J＝8Hz)，7.99(0.5H，s)，8.08(2H，d，
    J＝8Hz)，8.13(0.5H，s)
MS(ESI-)：530(M-H)实施例412
2-(5-溴代-2-噻吩基)-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酸叔丁酯(2.77g)以与实施例93基本相同的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.34(9H，s)，1.90-2.05(1H，m)，
    2.07-2.20(2H，m)，2.2 6-2.36 (1H，m)，2.83(1H，d，
    J＝15Hz)，2.98-3.09(2H，m)，3.12(1H，d，J＝15Hz)，
    6.70(1H，d，J＝4Hz)，6.87(2H，d，J＝4Hz)实施例413
2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酸叔丁酯(479mg)以与实施例100基本相同的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.34(9H，s)，2.02-2.29(3H，m)，2.36-
    2.46(1H，m)，3.00(1H，d，J＝16Hz)，3.01-3.14(2H，
    m)，3.17(1H，d，J＝16Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，
    7.00-7.08(3H，m)，7.52(2H，dd， J＝4，9Hz)实施例414
2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酸(298mg)以与实施例95类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：2.02-2.31(3H，m)，2.39-2.50(1H，m)，
    2.98-3.17(3H，m)，3.30(1H，d，J＝16Hz)，6.93(1H，
    d，J＝4Hz)，6.99-7.08(3H，m)，7.50(2H，dd，J＝5，
    9Hz)
MS(ESI-)：321(M-H)实施例415
2-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]-2，3，4，5-四氢噻吩-2-乙酸1，1-二氧化物(272mg)以与制备例1-4)类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：2.18-2.43(2H，m)，2.70-2.82(1H，m)，
    2.89-3.01(1H，m)，3.09(1H，d，J＝1 6Hz)，3.14-3.25
    (2H，m)，3.36(1H，d，J＝16Hz)，7.07(2H，t，J＝9Hz)，
    7.13-7.18(2H，m)，7.54(2H，dd，J＝5，9Hz)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例416
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(苄氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(230mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43(4H，br)，1.63-1.65(2H，m)，1.94
    (2H，br)，2.09-2.23(2H，m)，2.82(2H，br)，3.06-
    3.17(4H，m)，3.27-3.50(1H，m)，3.64-3.76(1H，m)，
    4.03-4.05(2H，m)，4.52(1/2H，br)，4.83(1/2H，
    br)，5.18(2H，s)，7.10-7.22(4H，m)，7.30-7.38
    (6H，m)，7.45-7.55(2H，m)，8.23(1H，br)，8.77
    (1/2H，br)，8.85(1/2H，br)
MS(ESI-)：654.2(M-H)实施例417
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(4-甲氧基苯磺酰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(220mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43(4H，br)，1.62-1.72(2H，m)，1.95
    (2H，br)，2.06-2.25(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，
    3.00-3.18(4H，m)，3.28-3.50(1H，m)，3.64-3.70
    (1H， m)，3.75(2H，d，J＝6.0Hz)，3.82(3H，s)，4.54
    (1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，5.72-5.86(1H，m)，
    6.98(2H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.23(4H，m)，7.85(2H，
    d，J＝8.0Hz)，8.40(1H，br)，8.78(1/2H，s)，8.94
    (1/2H，s)
MS(ESI-)：690.1(M-H)实施例418
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[3-[2-(1，5，5-三甲基乙内酰脲-3-基)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(212mg)以与实施例211类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.7 5(12H，m)，1.87-2.05(2H，m)，
    2.07-2.28(2H，m)，2.77-2.96(5H，m)，3.00-3.25
    (4H，m)，3.27-3.54(1H，m)，3.68-3.81(1H，m)，
    4.40(2H，s)，4.53(0.5H，s)，4.85(0.5H，s)，
    6.93-7.06(1H，m)，7.09-7.34(4H，m)，7.54-7.66
    (1H，m)，8.25-8.35(1H，m)，9.05(0.5H，s)，9.20
    (0.5H，s)
MS(ESI-)：645(M-H)实施例419
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(苯氧基羰氧基甲基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)以与实施例244类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.76(6H，m)，1.87-2.00(2H，m)，
    2.04-2.25(2H，m)，2.65-2.91(2H，m)，3.00-3.18
    (4H，m)，3.25-3.51(1H，m)，3.59-3.72(1H，m)，
    4.53(0.5H，s)，4.81(0.5H，s)，5.27(2H，s)，7.17
    (2H，d，J＝8Hz)，7.23-7.32(1H，m)，7.35-7.49(6H，
    m)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，8.01(0.5H，s)，8.15
    (0.5H，s)
MS(ESI-)：598(M-H)实施例420
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(甲基氨基羰氧基甲基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)以与实施例245类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.36-1.75(6H，m)，1.86-2.01(2H，m)，
    2.05-2.24(2H，m)，2.64-2.85(5H，m)，3.01-3.18
    (4H，m)，3.27-3.50(1H，m)，3.56-3.70(1H，m)，
    4.53(0.5H，s)，4.61-4.74(1H，m)，4.80(0.5H，s)，
    5.11(2H，s)，7.21-7.29(2H，m)，7.36(2H，d，
    J＝8Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.96(0.5H，s)，8.11
    (0.5H，s)
MS(ESI-)：535(M-H)实施例421
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[5-(甲氧基羰基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)以与实施例201类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.74(6H，m)，1.89-2.01(2H，m)，
    2.05-2.25(2H，m)，2.70-2.95(2H，m)，3.01-3.17
    (4H，m)，3.30-3.56(1H，m)，3.62-3.76(1H，m)，
    3.83(3H，s)，4.53(0.5H，s)，4.84(0.5H，s)，
    6.97-7.06(1H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.36-7.65
    (1H，m)， 8.10-8.19(1H，m)，8.40-8.56(3H，m)
MS(ESI-)：522(M-H)实施例422
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(甲基氨基羰基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(45mg)以与实施例32类似的方式获得。NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.47(4H，m)，1.64-1.69(2H，m)，
  2.15(2H，br)，2.28(2H，br)，2.80(3H，br s)，
  2.81-2.88(2H，m)，2.98-3.15(4H，m)，3.25-3.52
  (1H，m)，3.72-3.81(1H，m)，3.85-3.94(2H，m)，
  4.50(1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，5.27-5.43(1H，
  m)，7.12-7.19(6H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.67-
  7.72(1H，m)
MS(ESI-)：577.2(M-H)实施例423
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(羧基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(130mg)以与实施例3类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.50(2H，m)，1.64-1.68(4H，m)，
    1.92(2H，br)，2.08-2.21(2H，m)，2.40-2.48(2H，
    m)，2.95-3.14(4H，m)，3.30-3.53(1H，m)，3.75-
    3.81(1H，m)，4.00(2H，br s)， 4.45(1/2H，br)，
    4.82(1/2H，br)，7.15-7.22(5H，m)，7.53(1/2H，s)，
    7.57(1/2H，s)
MS(ESI-)：565.0(M-H)
下述化合物以与实施例249类似的方式获得。实施例424
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(烯丙基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(106mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.64-1.68(4H，m)，1.95
    (2H，br)，2.06-2.24(2H，m)，2.64-2.86(2H，m)，
    3.07(2H，br s)，3.13-3.16(2H，m)，3.30-3.49(1H，
    m)，3.46(3H，d，J＝7.0Hz)，3.45(2H，s)，3.62-3.71
    (1H，m)，4.52(1/2H，s)，4.80(1/2H，s)，5.20-5.30
    (2H，m)，5.85-5.98(1H，m)，7.23-7.32(4H，m)，
    7.56(1H，br)，7.80(1H，s)，9.40(1H，s)
MS(ESI+)：562.2(M+H)实施例425
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(2-乙氧基乙基氨基)乙酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(65mg)NMR(CDCl3，δ)：1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(2H，br)，
1.65-1.80(4H，m)，1.95(2H，br)，2.05-2.25(2H，
m)，2.65-2.85(1H，m)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz)，
3.30-3.49(1H，m)，3.44(2H，s)，3.51-3.58(4H，m)，
3.62-3.70(1H，m)，4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，
br)，7.27-7.35(5H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.83
(1H，s)，8.03(1/2H，br)，8.20(1/2H，br s)，9.52
(1H，s)
MS(ESI+)：594.2(M+H)实施例426
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-3-(2-(苄基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(95mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.43(2H，br)，1.52-1.68(4H，m)，1.96
    (2H，br)，2.10-2.22(2H，m)，2.66-2.89(2H，m)，
    3.06(2H，br s)，3.10-3.16(2H，m)，3.29-3.50(1H，
    m)，3.45  (2H，br s)，3.60-3.70(1H，m)，3.88(2H，
    s)，4.52(1/2H，br)，4.80(1/2H，br)，7.27-7.38
    (10H，m)，7.52(1H，br)，7.79(1H，br)，8.05(1/2H，
    br)，8.20(1/2H，br)，9.33(1H，s)
MS(ESI+)：612.2(M+H)实施例427
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(戊基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(83mg)
NMR(CDCl3，δ)：0.87-0.94(5H，m)，1.29-1.64(6H，m)，
    1.42-1.64(4H，m)，1.95(2H，br)，2.08-2.22(2H，
    m)，2.62-2.88(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.0Hz)，3.06
    (2H，s)，3.10-3.14(2H，m)，3.24-3.50(1H，m)，
    3.39(2H，s)，3.61-3.69(1H，m)，4.54(1/2H，br)，
    4.80(1/2H，br)，7.25-7.33(5H，m)，7.56(1H，br)，
    7.80(1H，s)，8.00(1/2H，br)，8.16(1/2H，s)，
    9.44(1H，s)
MS(ESI+)：592.3(M+H)实施例428
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-((2R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苄氧基丙酰基)氨基苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(400mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.48(2H，br)，1.49(9H，s)，
    1.60-1.68(4H，m)，1.94(2H，br)，2.06-2.24(2H，
    m)，2.65-2.90(2H，m)，3.06(1H，br s)，3.11-3.16
    (2H，br)，3.27-3.47(1H，m)，3.63-3.70(2H，m)，
    3.97-4.04(1H，m)，4.44(1H，br)，4.52(1/2H，br)，
    4.55(1H，d，J＝11.0Hz)，4.65(1H，d，J＝11.0Hz)，
    4.80(1/2H，br)，5.50(1H，br)，7.22-7.41(11H，m)，
    7.72(1H，br)，8.07(1/2H，s)，8.20(1/2H，s)，
    8.47(1H，br)
MS(ESI-)：776.2(M-H+Cl)
下述化合物以与实施例54类似的方式获得。实施例429
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-环丁烷羰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.30(10H，m)，2.37-2.46(1H，
    m)，2.95-3.52(5H，m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.33-7.35(2H，m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.46-
    7.50(1H，m)，8.02(1H，s)，9.84(1H，s)，10.60
    (1H，s)
MS(ESI-)：461(M-H)实施例430
(2S)-羟基-2-[5-[3-[2-(1，5，5-三甲基乙内酰脲-3-基)乙酰基氨基]苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(117mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(6H，s)，1.70-2.09(4H，m)，
  2.35-2.54(1H，m)，2.84(3H，s)，2.94-3.08(2H，m)，
  3.10-3.29(2H，m)，3.36-3.55(1H，m)，4.23(2H，s)，
  7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.35-7.43(4H，m)，7.95(1H，
  s)，8.83(1H，s)，10.41(1H，s)，10.60(1H，s)
  MS(ESI-)：561(M-H)实施例431
(2S)-N-羟基-2-[5-[4-(甲基氨基羰氧基甲基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(46mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.67-2.09(4H，m)，2.34-2.53(1H，m)，
    2.59(3H，d，J＝4.8Hz)，2.94-3.08(2H，m)，3.10-
    3.30(2H，m)，3.38-3.55(1H，m)，5.02(2H，s)，
    7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8Hz)，7.48
    (1H，d，J＝3.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，8.85(1H，
    br s)
MS(ESI-)：451(M-H)实施例432
(2S)-N-羟基-2-[5-[5-(甲氧基羰基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(94mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.09(4H，m)，2.35-2.56(1H，m)，
    2.95-3.08(2H，m)，3.11-3.32(2H，m)，3.41-3.57
    (1H，m)，3.74(3H，s)，7.29(1H，d，J＝3.5Hz)，7.65
    (1H，d，J＝3.5Hz)，8.32(1H，s)，8.63(1H，d，
    J＝1.5Hz)，8.71(1H，d，J＝1.5Hz)
MS(ESI+)：440(M+H)实施例433
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-(2，2-二甲基丙酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(9H，s)，1.71-2.08(4H，m)，
    2.35-2.53(1H，m)，2.94-3.07(2H，m)，3.10-3.28
    (2H，m)，3.39-3.55(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3.5Hz)，
    7.30-7.39(2H，m)，7.41(1H，d，J＝3.5Hz)，7.59-
    7.65(1H，m)，8.01(1H，s)，8.84(1H，br s)，9.30
    (1H，s)
MS(ESI-)：463(M-H)实施例434
(2S)-N-羟基-2-[5-[3-((E)-2-丁烯酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(104mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.08(7H，m)，2.36-2.55(1H，m)，
  2.94-3.08(2H，m)，3.10-3.29(2H，m)，3.39-3.85
  (1H，m)，6.14(1H，dd，J＝1.5，14Hz)，6.75-6.88(1H，
  m)，7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.39(2H，m)，7.41
  (1H，d，J＝3.5Hz)，7.50-7.56(1H，m)，8.05(1H，s)，
  10.08(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：447(M-H)实施例435
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(苄氧基羰基氨基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(150mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.06(4H，m)，2.38-2.47(1H，m)，
    2.96-3.27(4H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.83(2H，d，
    J＝6.5Hz)，5.06(2H，s)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.29-7.40(8H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.58(1H，t，
    J＝6.5Hz)，8.00(1H，s)，8.84(1H，br)，10.10(1H，
    s)，10.60(1H，br)
MS(ESI-)：570.1(M-H)实施例436
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(4-甲氧基苯磺酰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(170mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.05(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.49-3.53(1H，m)，3.62(2H，s)，
    3.77(3H，s)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.30-7.38(4H，m)，7.75(12H，d，
    J＝8.0Hz)，7.84(1H，s)，8.84(1H，br)，10.02(1H，
    s)
MS(ESI-)：606.2(M-H)实施例437
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(甲基氨基羰基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(25mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.08(4H，m)，2.36-2.4 5(1H，m)，
    2.61(3H，d，J＝4.5Hz)，2.95-3.25(4H，m)，3.42-
    3.50(1H，m)，3.70(2H，d，J＝6.5Hz)，6.45(1H，t，
    J＝6.5Hz)，7.17-7.27(4H，m)，7.37(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.84(4H，s)，7.88(1H，br)，8.84(1H，br)，9.01
    (1H，s)，10.63(1H，s)
MS(ESI-)：493.3(M-H)实施例438
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2R)-2-氨基-3-苄氧基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(125mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(((2R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苄氧基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.06(4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，
    2.95-3.26 4H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.48(2H，d，
    J＝4.5Hz)，4.26(1H，br t，J＝4.5Hz)，4.58(2H，d，
    J＝5.0Hz)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27-7.35(6H，m)，
    7.40-7.44(2H，m)，7.53(1H，d，J＝6.0Hz)，7.94(1H，
    s)，8.41(2H，br)，8.83(1H，s)，10.62(1H，s)，
    10.82(1H，s)
MS(ESI-)：558.3(M-H)实施例439
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(烯丙基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.75-2.06(4H，m)，2.36-2.45(1H，m)，
  2.96-3.27(4H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.69(2H，d，
  J＝6.0Hz)，3.93(2H，s)，5.42-5.54(2H，m)，5.84-
  5.98(1H，m)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.38-7.45(3H，
  m)，7.48-7.52(1H，m)，7.95(1H，s)，8.85(1H，br)，
  10.63(1H，s)，10.77(1H，s)
MS(ESI-)：476.1(M-H)实施例440
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(2-乙氧基乙基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(45mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.74-2.06(4H，
    m)，2.35-2.45(1H，m)，2.93-3.26(4H，m)，3.41-
    3.47(1H，m)，3.57(2H，td，J＝7.0，7.0Hz)，3.55
    (2H，t，J＝4.5Hz)，3.65(2H，s)，7.22(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.38-7.44(3H，m)，7.50-7.54(1H，m)，
    7.98(1H，s)，8.84(1H，s)，10.33(1H，br)，10.62
    (1H，s)
MS(ESI-)：508.2(M-H)实施例441
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-戊基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(55mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(3H，t，J＝4.5Hz)，1.24-1.34(4H，
    m)，1.63(2H，br)，1.73-2.05(4H，m)，2.37-2.46
    (1H，m)，2.92-3.28(6H，m)，3.43-3.53(1H，m)，
    3.92(2H，s)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.38-7.44(3H，
    m)，7.50-7.54(1H，m)，7.96(1H，s)，8.84(2H，br
    s)，10.64(1H，s)，10.75(1H，s)
MS(ESI+)：508.1(M+H)实施例442
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-异丁酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(250mg)
NMR(DMSO-d3，δ)：1.11(6H，d，J＝7.0Hz)，1.70-2.08(4H，
    m)，2.35-2.45(1H，m)，2.55-2.64(1H，m)，2.95-
    3.54(5H，m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34-7.35(2H，
    m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.46-7.51(1H，m)，8.01
    (1H，s)，8.84(1H，s)，9.94(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：449(M-H)实施例443
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-苄基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(55mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.06(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.95-3.28(4H，m)，3.40-3.50(3H，m)，3.89(1H，s)，
    4.24(1H，s)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.36-7.55(9H，
    m)，7.92(1H，s)，8.84(1H，s)，10.62(1H，s)，
    10.68(1H，s)
MS(ESI-)：528.1(M-H)
下述化合物以与实施例408类似的方式获得。实施例444
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基-3-苄氧基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)由L-Boc-Ser(bzl)-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.06(4H，m)，2.36-2.46(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.48(2H，d，
    J＝4.5Hz)，4.26(1H，br t，J＝4.5Hz)，4.58(2H，d，
    J＝5.0Hz)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27-7.35(6H，m)，
    7.40-7.44(2H，m)，7.53(1H，d，J＝6.0Hz)，7.94(1H，
    s)，8.41(2H，br)，8.83(1H，s)，10.62(1H，s)，
    10.82(1H，s)
MS(ESI+)：558.3(M+H)实施例445
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-((2S)-2-吡咯烷基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)由L-Boc-Pro-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.84-2.05(7H，m)，2.35-2.45(2H，m)，
    2.95-3.30(4H，m)，3.44-3.53(3H，m)，4.35(1H，
    br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39-7.50(4H，m)，
    7.96(1H，s)，8.72(1H，br)，8.83(1H，s)，9.27
    (1H，br)
MS(ESI+)：468.3(M+H)实施例446
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基-3-环己基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)由L-Boc-CHA-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87-0.98(2H，m)，1.10-1.25(4H，m)，
    1.40(1H，br)，1.60-1.77(6H，m)，1.85-2.06(4H，
    m)，2.35-2.47(1H，m)，2.95-3.27(4H，m)，3.44-
    3.53(1H，m)，3.96(1H，br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.40-7.48(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7.0Hz)，7.90(1H，
    s)，8.23(2H，br)，8.84(1H，s)，10.55(1H，s)，
    10.60(1H，s)
MS(ESI+)：534.8(M+H)实施例447
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-((2-氨基-2-甲基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(20mg)由L-Boc-AiB-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.62(6H，s)，1.74-2.06(4H，m)，
    2.35-2.44(1H，m)，2.95-3.27(4H，m)，3.37-3.53
    (1H，m)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.38-7.48(3H，m)，
    7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92(1H，s)，8.24(2H，br)，
    8.83(1H，s)
MS(ESI+)：466.3(M+H)实施例448
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2R)-2-甲氧基丙酰基)-氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.73-2.06(4H，
    m)，2.36-2.43(1H，m)，2.95-3.26(4H，m)，3.34(3H，
    s)，3.45-3.54(1H，m)，3.87(1H，q，J＝6.0Hz)，7.20
    (1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.35(2H，m)，7.40(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.62(1H，d，J＝6.5Hz)，8.60(1H，s)，
    9.93(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：465.2(M-H)实施例449
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基-4-羧基丁酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(33mg)由L-Boc-Glu(tBu)-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.25(6H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.45-3.62(1H，m)，3.95-4.04
    (3H，m)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.40-7.45(3H，m)，
    7.52(1H，d，J＝7.0Hz)，7.90(1H，s)，8.28(2H，br)，
    8.84(1H，br)
MS(ESI+)：510.7(M+H)实施例450
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(苯甲酰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(42mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.36-2.47(1H，m)，
    2.95-3.25(4H，m)，3.43-3.53(1H，m)，4.09(2H，d，
    J＝6.0Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.36-7.39(2H，m)，
    7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，7.47-7.57(4H，m)，7.92(2H，
    d，J＝7.5Hz)，8.30(1H，s)，8.88(1H，t，J＝6.0Hz)，
    10.20(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：541.3(M-H)实施例451
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(乙基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)由2-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)乙酸制得NMR(DMSO-d6，δ)：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.74-2.06(4H，
  m)，2.35-2.45(1H，m)，2.95-3.27(6H，m)，3.51-
  3.57(1H，m)，3.96(2H，t，J＝5.0Hz)，7.22(1H，d，
  J＝4.0Hz)，7.42-7.46(3H，m)，7.48-7.51(1H，m)，
  7.93(1H，s)，8.87(2H，br)，10.60(1H，s)，10.54
  (1H，s)
MS(ESI+)：466.2(M+H)实施例452
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-(氨基丁酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(105mg)由L-Boc-Abu-OH制备NMR(DMSO-d6，δ)：0.98(3H，t，J＝6.5Hz)，1.74-2.06(4H，
m)，1.89(2H，qt，J＝6.5，6.5Hz)，2.36-2.45(1H，m)，
2.96-3.27(4H，m)，3.44-3.54(1H，m)，3.90(1H，
br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39-7.46(3H，m)，
7.52-7.56(1H，m)，7.91(1H，s)，8.32(2H，br)，
8.85(1H，s)，10.56(1H，s)，10.60(1H，s)MS(ESI+)：467.2(M+H)实施例453
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(哌啶子基(piperizino)羰氧基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(47mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.48-1.58(6H，m)，1.75-2.05(4H，m)，
  2.37-2.46(1H，m)，2.95-3.26(4H，m)，3.46-3.55
  (5H，m)，4.62(2H，s)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
  7.35-7.38(3H，m)，7.62(1H，d，J＝4.0Hz)，8.00(1H，
  s)，10.17(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：548.2(M-H)实施例454
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(苄基氨基羰氧基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.05(4H，m)，2.37-2.46(1H，m)，
  2.94-3.26(4H，m)，3.42-3.53(1H，m)，4.22(2H，d，
  J＝5.0Hz)，4.61(2H，s)，7.20-7.48(10H，m)，7.93-
  7.97(2H，m)，8.84(1H，br)，10.15(1H，s)，10.60
  (1H，s)
MS(ESI-)：570.1(M-H)实施例455
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(3-甲基苯氧基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.06(4H，m)，2.30(3H，s)，
    2.37-2.47(1H，m)，2.95-3.26(4H，m)，3.40-3.50
    (1H，m)，4.70(2H，s)，6.70-6.75(3H，m)，7.20-
    7.22(2H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.43(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.56(1H，d，J＝7.0Hz)，8.03(1H，s)，
    8.84(1H，s)，10.17(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI+)：565.2(M+H+Cl)实施例456
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(3-吡啶氧基)-乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.06(4H，m)，2.37-2.48(1H，m)，
    2.96-3.27(4H，m)，3.40-3.50(1H，m)，4.90(2H，s)，
    7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35-7.42(3H，m)，7.52-
    7.56(2H，m)，7.64-7.66(1H，m)，8.00(1H，s)，
    8.30(1H，d，J＝4.5Hz)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz)，
    10.30(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：514.1(M-H)实施例457
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(4-吡啶氧基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(35mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.05(4H，m)，2.35-2.44(1H，m)，
    2.95-3.25(4H，m)，3.42-3.53(1H，m)，5.26(2H，s)，
    7.07(2H，d，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.40-7.42(4H，m)，8.03(1H，s)，8.41(2H，d，
    J＝7.0Hz)
MS(ESI+)：516.1(M+H)实施例458
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(((2S)-2-氨基-3-(4-吡啶基)丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)由L-Boc4-PyAla-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.06(4H，m)，2.35-2.46(1H，m)，
    2.96-3.39(6H，m)，3.44-3.55(1H，m)，4.30(1H，
    br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.42-7.48(4H，m)，
    7.55(1H，d，J＝6.0Hz)，7.85(1H，s)，8.39(2H，br)，
    8.70(2H，d，J＝5.5Hz)，10.60(1H，s)，10.62(1H，
    s)
MS(ESI+)：529.2(M+H)实施例459
(2S)-N-羟基-2-[5-3-(((2S)-2-氨基-3-苯基丙酰基)氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(40mg)由L-Boc-Phe-OH制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.06(4H，m)，2.35-2.44(1H，m)，
    2.95-3.27(6H，m)，3.43-3.53(1H，m)，4.15(1H，
    br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.25-7.35(5H，m)，
    7.39-7.46(4H，m)，7.80(1H，s)，8.32(2H，br)，
    8.85(1H，br)，10.47(1H，s)，10.73(1H，s)
MS(ESI+)：528.3(M+H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例460
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(甲磺酰基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(75mg)
NMR(DMS0-d6，δ)：1.46-1.72(8H，m)，1.87-1.99(2H，m)，
2.06-2.24(2H，m)，2.81-2.92(2H，m)，3.02(3H，s)，
3.05-3.21(2H，m)，3.28-3.52(1H，m)，3.68-3.80
(1H，m)，3.98-4.06(2H，m)，4.53，4.87(1H，br s)，
5.94-6.08(1H，m)，7.06-7.21(4H，m)，7.42-7.52
(2H，m)，8.58，8.59(1H，br s)
MS(ESI-)：598(M-H)实施例461
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(苯基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(132mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.30-1.73(8H，m)，1.84-1.97(2H，m)，
2.04-2.23(2H，m)，2.70-2.90(2H，m)，2.97-3.16
(2H，m)，3.26-3.51(1H，m)，3.63-3.73(1H，m)，
3.73(2H，s)，4.52，4.72(1H，br s)，7.08-7.62
(12H，m)，8.68(1H，br s)
MS(ESI-)：580(M-H)实施例462
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(环丙烷羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(550mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.72-0.89(4H，m)，1.32-1.64(6H，m)，
    1.67-2.06(5H，m)，2.34-2.49(1H，m)，2.87-3.30
    (5H，m)，3.41-3.53(1H，m)，3.72-3.91(1H，m)，
    4.44，4.75(1H，s)，7.16-7.26(1H，m)，7.39-7.52
    (4H，m)，8.02(1H，s)
MS(ESI-)：531(M-H)实施例463
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(丙氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(93mg)
NMR(CDCl3，δ)：0.93-0.99(3H，m)，1.44(2H，br)，
    1.65-1.75(6H，m)，1.95(2H，br)，2.04-2.26(2H，
    m)，2.72-2.92(2H，m)，3.01-3.15(4H，m)，3.28-
    3.48(1H，m)，3.70(1H，br)，3.95-4.12(4H，m)，
    4.53(1/2H，s)，4.84(1/2H，s)，5.54-5.64(1H，m)，
    7.12-7.23(4H，m)，7.50(1H，br s)，7.58(1H，s)，
    8.28(1H，br)，8.70-8.78(1H，m)
MS(ESI-)：606.1(M-H)实施例464
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(环戊氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(53mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.44(4H，br)，1.60-1.74(4H，m)，
    1.86-1.96(6H，m)，2.05-2.24(2H，m)，2.70-2.89
    (2H，m)，2.96-3.20(4H，m)，3.29-3.52(1H，m)，
    3.64-3.75(1H，m)，3.94-4.02(2H，m)，4.54(1/2H，
    s)，4.83(1/2H，s)，5.16(1H，br)，5.45-5.54(1H，
    m)，7.16-7.25(3H，m)，7.51-7.60(2H，m)，8.30(1H，
    br)
MS(ESI-)：632.1(M-H)
下述化合物以与实施例211类似的方式获得。实施例465
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(2-氧代吡咯烷基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(520mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32-1.63(6H，m)，1.68-2.09(6H，m)，
    2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.35-2.48(1H，m)，2.86-3.53
    (6H，m)，3.46(2H，t，J＝7Hz)，3.22-3.40(1H，m)，
    4.05(2H，s)，4.44，4.75(1H，s)，7.16-7.25(1H，
    m)，7.32-7.46(4H，m)，8.02(1H，s)，10.20(1H，s)，
    11.25(1H，s)
MS(ESI-)：588(M-H)实施例466
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(((3S)-N-叔丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3羰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(135mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.18-2.06(10H，m)，1.31(9H，s)，
    2.34-2.47(1H，m)，2.88-3.31(7H，m)，3.38-3.54
    (1H，m)，3.72-3.88(1H，m)，4.36-4.85(4H，m)，
    7.14-7.50(9H，m)，7.88-8.00(1H，m)，10.16(1H，
    s)，11.24(1H，s)
MS(ESI-)：722(M-H)实施例467
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(氧戊环基(oxolane)-2-羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(670mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38-1.62(6H，m)，1.70-2.08(7H，m)，
    2.14-2.78(1H，m)，2.36-2.50(1H，m)，2.90-3.32
    (5H，m)，3.40-3.53(1H，m)，3.74-3.90(1H，dd，
    J＝7Hz)，4.02(1H，dd，J＝7Hz)，4.42(1H，dd，J＝7Hz)，
    4.45，4.75(1H，s)，7.19-7.25(1H，m)，7.31-7.44
    (3H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，9.78
    (1H，s)，11.25(1H，s)
MS(ESI-)：561(M-H)实施例468
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(氧戊环基-3-羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(700mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33-1.63(6H，m)，1.69-2.15(4H，m)，
    2.09(2H，dd，J＝8Hz)，2.35-2.48(1H，m)，2.86-3.32
    (4H，m)，3.39-3.56(1H，m)，3.65-3.86(4H，m)，
    3.88-4.00(1H，m)，4.45，4.75(1H，s)，7.18-7.25
    (1H，m)，7.30-7.52(4H，m)，8.02(1H，s)，10.15
    (1H，s)，11.24，11.25(1H，s)
MS(ESI-)：561(M-H)实施例469
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-3-(2-(乙基-氨基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(4.7g)
NMR(CDCl3，δ)：0.85-0.93(3H，m)，1.45(4H，br)，
    1.55-1.68(2H，m)，1.92(2H，br)，2.01-2.25(2H，
    m)，2.92-3.10(7H，m)，3.26-3.75(1H，m)，3.44-
    3.54(2H，m)，3.68-4.02(2H，m)，4.30-4.40(1H，m)，
    4.65(1/2H，br)，4.92(1/2H，br)，6.02(1H，br)，
    7.07-7.26(7H，m)，7.54(1/2H，s)，7.60(1/2H，s)，
    9.27(1/2H，s)，9.32(1/2H，s)
MS(ESI-)：591.2(M-H)实施例470
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-异戊酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(200mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，1.16(2H，d，
    J＝7.5Hz)，1.45(2H，br)，1.65-1.75(2H，m)，1.92-
    1.95(2H，m)，2.07-2.30(2H，m)，2.28(2H，br)，
    2.30-2.40(1H，m)，2.71-2.90(2H，m)，3.04-3.15
    (4H，m)，3.30-3.50(1H，m)，3.64-3.75(1H，m)，
    4.52(1/2H，br s)，4.82(1/2H，br s)，7.20-7.30
    (3H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.50-7.57(2H，m)，
    7.62-7.66(1H，m)，8.37-8.47(1H，m)
MS(ESI-)：547.1(M-H)实施例471
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(甲氧基乙酰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(195mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.45(2H，br)，1.67(4H，br)，1.97(2H，
    br)，2.07-2.24(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.01-
    3.06(1H，m)，3.11-3.20(3H，m)，3.30-3.44(1H，m)，
    3.46(3H，s)，3.68-3.78(1H，m)，4.04(2H，s)，
    4.09-4.13(1H，m)，4.25-4.32(1H，m)，4.53(1/2H，
    s)，4.84(1/2H，s)，7.08-7.24(3H，m)，7.42(2H，
    br)，7.48-7.54(2H，m)，8.56(1H，br)，9.08(1/2H，
    s)，9.18(1/2H，br s)
MS(ESI+)：591.1(M+H)实施例472
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(3-吡啶基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(90mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.36(2H，br)，1.65(4H，br)，1.94(2H，
    br)，2.06-2.23(2H，m)，2.80-3.20(7H，m)，3.55-
    3.72(1H，m)，4.36(1/2H，br s)，4.37-4.65(2H，m)，
    4.86(1/2H，s)，7.13-7.30(5H，m)，7.43-7.49(1H，
    m)，7.54(1H，br s)，7.75-7.81(1H，m)，8.23(1H，
    d，J＝7.5Hz)，8.76(1H，br)，9.27(1/2H，s)，9.31-
    9.34(1H，m)，9.40(1/2H，s)
MS(ESI+)：625.1(M+H)实施例473
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-3-(甲氧基甲基氨基羰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)以与实施例348类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.25(2H，br)，1.43(2H，br)，1.64(2H，
    br)，1.93(2H，br)，2.05-2.22(2H，m)，2.70-2.88
    (2H，m)，3.00-3.13(4H，m)，3.37(3H，s)，3.45-
    3.52(4H，m)，4.55(1/2H，br)，4.81(1/2H，br)，
    5.40-5.49(1H，m)，7.08-7.20(6H，m)，7.27-7.40
    (1H，m)，8.91(1/2H，br)，8.98(1/2H，br)
MS(ESI-)：567.1(M-H+NH3)实施例474
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2-(3-吡啶基甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(100mg)以与实施例249类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.42(2H，br)，1.63-1.68(4H，m)，1.95
    (2H，br)，2.07-2.23(2H，m)，2.68-2.95(2H，m)，
    3.08(2H，br s)，3.13(2H，br)，3.27-3.44(1H，m)，
    3.46(2H，s)，3.62-3.70(1H，m)，3.90(2H，s)，
    4.52(1/2H，br)，4.82(1/2H，br)，7.24-7.34(6H，
    m)，7.53-7.57(1H，m)，7.65-7.70(2H，m)，8.57(1H，
    d，J＝5.0Hz)，8.62(1/2H，br)，8.65(1H，s)，8.90
    (1/2H，s)，9.17(1H，d，J＝6.0Hz)
MS(ESI+)：613.2(M+H)实施例475
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-{3-(2-(叔丁基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(95mg)以与实施例249类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.17(9H，s)，1.46(2H，br)，1.65-1.70
    (4H，m)，1.96(2H，br)，2.09-2.23(2H，m)，2.64-
    2.86(2H，m)，3.06(2H，br s)，3.10-3.15(2H，m)，
    3.36(2H，br s)，3.4 3-3.70(2H，m)，4.53(1/2H，
    br)，4.80(1/2H，br)，7.22-7.34(5H，m)，7.56-7.60
    (1H，m)，7.78(1H，s)，9.53(1H，s)
MS(ESI-)：593.6(M-H+NH3)
下述化合物以与实施例54类似的方式获得。实施例476
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(N-甲磺酰基氨基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(32mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.08(4H，m)，2.33-2.48(1H，m)，
    2.92-3.56(7H，m)，3.00(3H，s)，3.87(1H，d，
    J＝7Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.34-7.52(4H，m)，
    7.96(1H，s)，8.84(1H，s)
MS(ESI-)：514(M-H)实施例477
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-苯基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(92mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.67-2.08(4H，m)，2.32-2.51(1H，m)，
    2.89-3.54(5H，m)，3.66(2H，s)，7.17-7.53(11H，
    m)，8.00(1H，s)，10.30(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：497(M-H)实施例478
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(2-(2-氧代吡咯烷基)乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(420mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.12(6H，m)，2.19-2.48(3H，m)，
    2.90-3.61(7H，m)，4.06(2H，s)，7.20(1H，d，
    J＝3Hz)，7.31-7.52(5H，m)，8.02(1H，s)，10.23(1H，
    s)，10.62(1H，s)
MS(ESI-)：504(M-H)实施例479
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(((3S)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(88mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基-2-[5-(3-(((3S)-N-叔丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羰基)氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备
NMR(DMSO-d6，δ)：1.66-2.14(4H，m)，2.32-2.48(1H，m)，
    2.86-3.92(7H，m)，4.26-4.51(3H，m)，7.12-7.52
    (8H，m)，7.56-7.68(1H，m)，8.03(1H，s)，9.55(1H，
    br s)，9.96(1H，br s)，10.67(1H，s)，11.22(1H，
    s)
MS(ESI+)：540(M+H)实施例480
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(环丙烷羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(410mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.70-0.90(4H，m)，1.66-2.10(5H，m)，
    2.34-2.49(1H，m)，3.42-3.55(1H，m)，7.21(1H，d，
    J＝3Hz)，7.28-7.39(2H，m)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，
    7.42-7.52(1H，m)，8.01(1H，s)，10.33(1H，s)，
    10.61(1H，s)
MS(ESI-)：447(M-H)实施例481
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(氧戊环基-2-羰基氨基)-苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(340mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.07(7H，m)，2.14-2.27(1H，m)，
    2.93-3.27(4H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.84(1H，dd，
    J＝7Hz)，4.00(1H，dd，J＝7Hz)，4.41(1H，d，J＝7Hz)，
    7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.32-7.44(3H，m)，7.65(1H，
    d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.85(1H，s)，9.78(1H，
    s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：477(M-H)实施例482
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(氧戊环基-3-羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(541mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.68-2.20(4H，m)，2.09(2H，dd，
  J＝8Hz)，2.24-2.49(1H，m)，2.92-3.31(4H，m)，
  3.43-3.54(1H，m)，3.65-3.76(4H，m)，3.95(1H，t，
  J＝8Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.30-7.54(4H，m)，
  8.02(1H，s)，10.17(1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI-)：477(M-H)实施例483
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(乙基氨基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.73-2.05(4H，
  m)，2.38-2.46(1H，m)，2.95-3.25(6H，m)，3.43-
  3.53(1H，m)，3.83(2H，d，J＝6.0Hz)，6.10-6.18(2H，
  m)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.35-7.37(2H，m)，7.40
  (1H，d，J＝4.0Hz)，7.46-7.50(1H，m)，7.97(1H，s)，
  8.84(1H，s)
MS(ESI-)：507.2(M-H)实施例484
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-异戊酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(120mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(6H，d，J＝7.5Hz)，1.74-2.15(5H，
    m)，2.20(2H，d，J＝7.0Hz)，2.38-2.45(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.40-3.53(1H，m)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.46-7.50(1H，m)，
    8.00(1H，s)，9.97(1H，s)，10.60(1H，s)
MS(ESI-)：463.0(M-H)实施例485
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(甲氧基甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)：1.73-2.04(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
  2.95-3.28(6H，m)，3.26(3H，s)，3.37-3.42(1H，m)，
  6.24(1H，t，J＝7.0Hz)，7.16-7.27(4H，m)，7.37(1H，
  d，J＝4.0Hz)，7.83(1H，s)，8.67(1H，s)
MS(ESI-)：466.4(M-H)实施例486
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(3-吡啶基甲基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.06(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，
    2.97-3.28(4H，m)，3.42-3.50(1H，m)，3.98(2H，
    br)，4.35(2H，br)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.38-
    7.43(2H，m)，7.48-7.52(1H，m)，7.68-7.73(1H，m)，
    7.93(1H，s)，8.23(1H，d，J＝7.0Hz)，8.74(1H，d，
    J＝6.0Hz)，8.85(1H，s)，9.68(1H，br)
MS(ESI-)：527.1(M-H)实施例487
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(丙氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58(2H，qt，
    J＝7.0，7.0Hz)，1.73-2.05(4H，m)，2.37-2.48(1H，
    m)，2.94-3.27(4H，m)，3.44-3.53(1H，m)，3.79(2H，
    d，J＝6.0Hz)，3.93(2H，t，J＝7.0Hz)，7.21(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.35-7.42(4H，m)，7.45-7.48(1H，m)，
    7.97(1H，s)，8.84(1H，s)，10.08(1H，s)，10.61
    (1H，s)
MS(ESI-)：522.1(M-H)实施例488
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(环戊氧基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(30mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.50-1.70(6H，m)，1.75-2.05(6H，m)，
    2.37-2.48(1H，m)，2.95-3.25(4H，m)，3.43-3.53
    (1H，m)，3.77(2H，d，J＝5.0Hz)，4.97(1H，br)，
    7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.30(1H，t，J＝7.0Hz)，
    7.35-7.38(2H，m)，7.41(1H，d，J＝4.0Hz)，7.45-
    7.48(1H，m)，7.98(1H，s)，8.83(1H，br)，10.07
    (1H，s)，10.60(1H，br)
MS(ESI-)：548.1(M-H)实施例489
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(甲氧基乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(70mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-2.05(4H，m)，2.36-2.48(1H，m)，
    2.95-3.26(4H，m)，3.37(3H，s)，3.43-3.54(1H，m)，
    3.39(2H，s)，3.45(2H，d，J＝6.0Hz)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.36-7.40(2H，m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.43-7.48(1H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，t，
    J＝6.0Hz)，8.84(1H，s)，10.13(1H，s)，10.60(1H，
    s)
MS(ESI-)：508.1(M-H)实施例490
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(叔丁基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32(9H，s)，1.72-2.06(4H，m)，
    2.35-2.46(1H，m)，2.96-3.28(4H，m)，3.38-3.52
    (1H，m)，3.96(2H，t，J＝7.0Hz)，7.22(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.41-7.44(3H，m)，7.51-7.54(1H，m)，
    7.97(1H，s)，8.84(1H，br)，8.95-8.98(2H，br)
MS(ESI+)：494.1(M+H)实施例491
(2S)-N-羟基-2-[5-{3-(2-(3-吡啶基羰基氨基)乙酰基氨基)苯基}-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.04(4H，m)，2.37-2.45(1H，
    m)，2.95-3.25(4H，m)，3.40-3.52(1H，m)，4.00-
    4.06(2H，br)，4.13(2H，d，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，
    J＝4.0Hz)，7.32-7.39(2H，m)，7.42(1H，d，J＝4.0Hz)，
    7.46-7.50(1H，m)，7.59-7.64(1H，m)，8.02(1H，s)，
    8.30-8.33(1H，m)，8.77(1H，d，J＝6.0Hz)，9.10(1H，
    s)，9.15(1H，t，J＝7.5Hz)
MS(ESI-)：527.3(M-H)实施例492
(2S)-N-羟基-2-[5-(3-(3，3-二甲基丁酰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)由3，3二甲基丁酸制备，采用与实施例408类似的方式。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.03(9H，s)，1.66-2.10(4H，m)，2.21
    (2H，s)，2.34-2.48(1H，m)，2.92-3.29(4H，m)，
    3.42-3.56(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.38
    (2H，m)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.54(1H，m)，
    7.99(1H，s)，9.93(1H，s)，10.61(1H，s)
MS(ESI-)：477(M-H)实施例493
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(8.5mg)以与实施例168类似的方式获得。NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73-2.04(4H，
  m)，2.34-2.44(1H，m)，2.95-3.25(4H，m)，3.62-
  3.68(1H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，6.97(2H，d，
  J＝7.5Hz)，7.16(1H，d，J＝4.0Hz)，7.33(1H，d，
  J＝4.0Hz)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz)
MS(ESI+)：410.2(M+H)
下述化合物以与实施例130类似的方式获得。实施例494
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(环丁基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(340mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37-1.65(6H，m)，1.70-2.30(10H，m)，
    2.37-2.4 6(1H，m)，2.90-3.55(7H，m)，3.75-3.89
    (1H，m)，4.44，4.75(1H，s)，7.19-7.22(1H，m)，
    7.34-7.40(3H，m)，7.4 5-7.51(1H，m)，8.03(1H，s)，
    9.83(1H，s)实施例495
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(异丁酰基氨基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(330mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(6H，d，J＝7.0Hz)，1.36-1.64(6H，
    m)，1.70-2.05(4H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.55-
    2.64(1H，m)，2.90-3.54(6H，m)，3.75-3.90(1H，m)，
    4.45，4.75(1H，s)，7.20-7.23(1H，m)，7.33-7.41
    (3H，m)，7.45-7.51(1H，m)，8.03(1H，s)实施例496
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-(2，2-二甲基丙酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(267mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(9H，s)，1.36-1.64(6H，m)，
    1.69-2.09(4H，m)，2.36-2.53(1H，m)，2.88-3.29
    (4H，m)，3.30-3.51(2H，m)，3.7 4-3.91(1H，m)，
    4.44(0.5H，s)，4.76(0.5H，s)，7.19-7.24(1H，m)，
    7.30-7.42(3H，m)，7.59-7.65(1H，m)，8.01(1H，s)，
    9.30(1H，s)
MS(ESI-)：547(M-H)实施例497
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(3-((E)-2-丁烯酰基氨基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(160mg)NMR(CDCl3，δ)：1.37-1.76(6H，m)，1.86-2.02(5H，m)，
  2.04-2.26(2H，m)，2.68-2.94(2H，m)，3.00-3.19
  (4H，m)，3.30-3.51(1H，m)，3.62-3.76(1H，m)，
  4.55(0.5H，s)，4.83(0.5H，s)，6.00(1H，dd，
  J＝1.5，15Hz)，6.94-7.09(1H，m)，7.13-7.33(4H，m)，
  7.49-7.67(3H，m)，8.45-8.55(1H，m)
MS(ESI-)：531(M-H)
下述化合物以与实施例201类似的方式获得。实施例498
Figure A0080477102941
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(60mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.76(6H，m)，1.86-2.00(2H，m)，
    2.06-2.25(2H，m)，2.71-2.93(2H，m)，3.00-3.19
    (4H，m)，3.25-3.55  (1H，m)，3.60-3.799(1H，m)，
    4.50(0.5H，s)，4.84(0.5H，s)，7.16-7.35(1H，m)，
    7.44-7.49(3H，m)，8.21(0.5H，s)，8.28(0.5H，s)，
    8.59(2H，d，J＝8Hz)
MS(ESI+)：451(M+H)实施例499
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-(甲基氨基羰基甲基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(67mg)
MS(ESI-)：519(M-H)实施例500
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(2-(甲基氨基羰基)-5-苯并呋喃基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(283mg)
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.76(6H，m)，1.88-2.02(2H，m)，
    2.04-2.25(2H，m)，2.65-2.93(2H，m)，3.01-3.18
    (7H，m)，3.26-3.51(1H，m)，3.60-3.74(1H，m)，
    4.55(0.5H，s)，4.83(0.5H，s)，6.61-6.71(1H，m)，
    7.21-7.31(2H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.60-7.66
    (1H，m)，7.83-7.88(1H，m)，8.20(0.5H，s)，8.27
    (0.5H，s)实施例501
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(129mg)以与实施例89类似的方式获得。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.7 6(6H，m)，1.86-2.00(2H，m)，
    2.05-2.24(2H，m)，2.51(3H，s)，2.61-2.90(2H，m)，
    3.03-3.17(4H，m)，3.26-3.50(1H，m)，3.56-3.70
    (1H，m)，4.52(0.5H，s)，4.79(0.5H，s)，7.20-7.36
    (3H，m)，7.45-7.54(2H，m)，7.62-7.68(1H，m)，
    7.98(0.5H，s)，8.09-8.15(0.5H，m)实施例502
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(57mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备，采用与制备例1-4)类似的方式。
NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.59(4H，m)，1.62-1.74(2H，m)，
    1.88-2.02(2H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.76-2.88
    (2H，m)，3.04-3.20(7H，m)，3.40-3.54(1H，m)，
    3.60-3.77(1H，m)，4.54(0.5H，s)，4.82(0.5H，s)，
    7.26-7.35(1H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.73-7.80
    (2H，m)，7.90-7.97(2H，m)，8.14(0.5H，s)，8.20
    (0.5H，s)
  下述化合物以与实施例54类似的方式获得。实施例503
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(27mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.10(4H，m)，2.36-2.55(1H，m)，
    2.96-3.08(2H，m)，3.12-3.36(5H，m)，3.39-3.56
    (1H，m)，7.28(1H，d，J＝3.9Hz)，7.70(1H，d，
    J＝3.9Hz)，7.91(2H，d，J＝8Hz)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，
    8.86(1H，s)
MS(ESI-)：442(M-H)实施例504
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-甲基氨基羰基甲基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(25mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.70-2.06(4H，m)，2.34-2.52(1H，m)，
    2.59(3H，d，J＝4.5Hz)，2.95-3.34(4H，m)，3.36-
    3.54(3H，m)，7.20(1H，d，J＝3.9Hz)，7.29(2H，d，
    J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝3.9Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，
    7.94-8.02(1H，m)，8.85(1H，s)
MS(ESI-)：435(M-H)实施例505
(2S)-N-羟基-2-[5-(4-吡啶基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(3.1mg)
MS(ESI+)：367(M-H)实施例506
(2S)-N-羟基-2-[5-(2-(甲基氨基羰基)-5-苯并呋喃基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物盐酸盐(119mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.10(4H，m)，2.36-2.56(1H，m)，
    2.81(3H，d，J＝4.8Hz)，2.95-3.31(4H，m)，3.40-
    3.55(1H，m)，7.22(1H，d，J＝3.9Hz)，7.49(1H，d，
    J＝3.9Hz)，7.53(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75
    (1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.73(1H，q，
    J＝4.8HzO，8.86(1H，br s)，10.60(1H，br s)
MS(ESI-)：461(M-H)实施例507
(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-[4-(甲烷亚磺酰基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(45mg)由(2S)-N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物制备，采用与制备例1-4)类似的方式。
NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.76(6H，m)，1.84-2.01(2H，
    m)，2.05-2.25(2H，m)，2.77(3H，s)，2.77-2.88(2H，
    m)，3.00-3.18(4H，m)，3.30-3.54(1H，m)，3.64-3.79
    (1H，m)，4.53(0.5H，s)，4.83(0.5H，s)，7.25-7.34
    (2H，m)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.70-7.78(2H，m)，
    8.66(0.5H，s)，8.71(0.5H，s)
MS(ESI-)：510(M-H)实施例508
(2S)-N-羟基-2-[5-[4-(甲烷亚磺酰基)苯基]-2-噻吩基]-3，4，5，6-四氢-2H-噻喃-2-乙酰胺1，1-二氧化物(11mg)以与实施例54类似的方式获得。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.10(4H，m)，2.35-2.55(1H，m)，
    2.78(3H，s)，2.95-3.08(2H，m)，3.11-3.38(2H，m)，
    3.41-3.55(1H，m)，7.25(1H，d，J＝3.9Hz)，7.61(1H，
    d，J＝3.9Hz)，7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，
    J＝8Hz)，8.85(1H，s)
MS(ESI-)：426(M-H)

Claims (17)

1.一种下式的化合物和其盐，
Figure A0080477100021
其中：
R1为低级烷基、卤素、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的芳基，
R2为羧基、保护的羧基或酰胺化羧基，
Ar为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基团，
A为低级亚烷基，
X为氧杂或单键，
Y为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Z为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
m和n分别为整数0-6，和1≤m+n≤6。
2.根据权利要求1的化合物，其中，R1和Ar的杂环基团选自下述的(1)-(14)：
(1)不饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1-4个氮原子；
(2)饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1-4个氮原子；
(3)不饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个硫原子；
(4)不饱和的稠合7-至13-元杂环基，其包含1-5个氮原子；
(5)不饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个氧原子；
(6)饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个氧原子；
(7)不饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子；
(8)不饱和的稠合7-至13-元杂环基，其包含1或2个氧原子；
(9)不饱和的稠合7-至13-元杂环基，其包含1或2个硫原子；
(10)饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子；
(11)不饱和的稠合7-至13-元杂环基，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子；
(12)不饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子；
(13)饱和的3-至8-元杂单环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子；
(14)不饱和的稠合7-至13-元杂环基，其包含1或2个硫原子和1-3个氮原子，
和R1和Ar的芳基为C6-C10芳基，进而，上述杂环基团和芳基的每一种可被下述(A1)-(A35)的基团取代或未取代：
(A1)卤素，
(A2)低级烷基，
(A3)低级烷氧基，
(A4)卤代(低级)烷基，
(A5)卤代(低级)烷氧基，
(A6)低级烯基，
(A7)酰基，
(A8)低级烷硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，
(A9)C6-C10芳基
(A10)卤代(C6-C10)芳基，
(A11)羟基，
(A12)羟基(低级)烷基，保护的羟基(低级)烷基，
(A13)氨基，
(A14)羧基，
(A15)保护的羧基，
(A16)硝基(低级)烯基，
(A17)低级亚烷二氧基，
(A18)酰基氨基，
(A19)硝基，
(A20)(C6-C10)芳基(低级)烷氧基，
(A21)氨基甲酰基(低级)烯基，其被选自下述的基团选择性地N-取代：低级烷基、C6-C10芳基、低级烷氧基(C6-C10)芳基和卤代(C6-C10)芳基，
(A22)低级烷基氨基羰氧基，
(A23)低级烷酰氧基，
(A24)低级烷氧基(低级)烷酰氧基，
(A25)低级烷氧基羰氧基，
(A26)低级烯酰氧基，其被选自上述(1)-(14)的杂环基团取代或未取代，
(A27)低级环烷羰氧基，
(A28)低级烷氧基，其被选自下述的基团取代：羧基，保护的羧基，低级烷酰基，低级环烷氨基甲酰基，和低级烷基氨基甲酰基，
(A29)低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基，
(A30)低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基，
(A31)氨基(低级)烷基，
(A32)低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基，
(A33)杂环-羰基氨基，杂环基团选自上述(1)-(14)的基团，并被N-保护基团取代或未取代，
(A34)被低级烷基取代或未取代的上述杂环基团(1)-(14)，和
(A35)氧代基团。
3.根据权利要求2的化合物，其中：
R1为低级烷基；卤素；取代或未取代的下述(1)-(10)组的杂环基团；或由苯基和萘基组成的芳基；
R2为羧基、低级烷氧基羰基、羟基氨基羰基、四氢吡喃氧基氨基羰基、或苯基(低级)烷基氨基羰基，
Ar为苯基或下述(3)的杂环基团，和
m和n分别为整数0或1，和m+n＝1或2，
其中，上述杂环基团为：
(1)不饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1-4个氮原子，
(2)饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1-4个氮原子，
(3)不饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1-2个硫原子，
(4)不饱和的二环9-或10-元杂环基，其包含1-5个氮原子，
(5)不饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1-2个氧原子，
(6)饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1或2个氧原子，
(7)不饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子，
(8)不饱和的二环9-或10-元杂环基，其包含1或2个氧原子，
(9)不饱和的二环9-或10-元杂环基，其包含1或2个硫原子，或
(10)饱和的5-或6-元杂单环基团，其包含1或2个氧原子和1-3个氮原子，其中，杂环基团为被选自下述(B1)-(B8)组的基团取代或未取代的基团：
(B1)低级烷酰基，
(B2)低级烷基，
(B3)低级烷氧基，
(B4)低级烷氧基羰基氨基，
(B5)氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基，
(B6)低级烷氧基羰基，
(B7)卤素和
(B8)氧代；和上述芳基被选自权利要求2定义的(A1)-(A35)组的基团取代或未取代。
4.根据权利要求3的化合物，其中，下式的基团：为下式的基团之一：
Figure A0080477100061
Figure A0080477100062
或
Figure A0080477100063
R1为低级烷基；卤素；取代或未取代的下述(1)-(10)组的杂环基团；或苯基和萘基组成的芳基
R2为羧基、低级烷氧基羰基、羟基氨基羰基或四氢吡喃氧基氨基羰基，
Ar为苯基或下述(3)的杂环基团，和
m和n分别为整数0或1，且m+n＝1或2，其中，上述杂环基团为：
(1)吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、四唑基、二氢三嗪基，
(2)氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌啶子基、吡唑烷基、哌嗪基，
(3)噻吩基，
(4)吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基、二氢三唑并哒嗪基，
(5)呋喃基，
(6)氧杂戊环基，
(7)噁唑基、异噁唑基、噁二唑基，
(8)苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并二氧杂戊烯环基，
(9)苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基，
(10)吗啉基、吗啉代，
其中，杂环基团被选自权利要求3定义的(B1)-(B8)组的基团取代或未取代，和上述芳基被选自下述(A1)-(A34)的基团取代或未取代，
(A1)卤素，
(A2)低级烷基，
(A3)低级烷氧基，
(A4)卤代(低级)烷基，
(A5)卤代(低级)烷氧基，
(A6)低级烯基，
(A7)酰基，
(A8)低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基，
(A9)C6-C10芳基
(A10)卤代(C6-C10)芳基，
(A11)羟基，
(A12)羟基(低级)烷基或保护的羟基(低级)烷基，
(A13)氨基，
(A14)羧基，
(A15)保护的羧基，
(A16)硝基(低级)烯基，
(A17)低级亚烷二氧基，
(A18)酰基氨基，
(A19)硝基，
(A20)(C6-C10)芳基(低级)烷氧基，
(A21)氨基甲酰基(低级)烯基，其被选自低级烷基、(C6-C10)芳基、低级烷氧基(C6-C10)-芳基和卤代(C6-C10)芳基的基团选择性地N-取代，
(A22)低级烷基氨基羰氧基，
(A23)低级烷酰氧基，
(A24)低级烷氧基(低级)烷酰氧基，
(A25)低级烷氧基羰氧基，
(A26)低级烯酰氧基，其被上述杂环基团(1)取代或未取代，
(A27)低级环烷羰氧基，
(A28)低级烷氧基，其被选自羧基、保护的羧基、低级烷酰基、低级环烷氨基甲酰基、和低级烷基氨基甲酰基的基团取代，
(A29)低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基，
(A30)低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基，
(A31)氨基(低级)烷基，
(A32)低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基，
(A33)杂环-羰基氨基，杂环基团选自上述(2)、(4)和(5)，并被N-保护的基团取代或未取代，和
(A34)上述(7)的杂环基团，其被低级烷基取代或未取代。
5.根据权利要求4的化合物，其具有下式：其中，下式的基团：
Figure A0080477100082
为下式的基团： 或
Figure A0080477100093
R1为低级烷基、苯基、卤代苯基或(卤代)(苯基)苯基，R2为羧基或羟基氨基羰基，和m和n分别为整数0或1，且m+n＝1。
6.根据权利要求4的化合物，其具有下式：
Figure A0080477100094
其中，下式的基团：
Figure A0080477100095
为下式的基团： 或
Figure A0080477100103
R2为羧基或羟基氨基羰基，
m和n分别为整数0或1，且m+n＝1，
R1为卤素；选自下述的杂环基团：吡啶基、噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基或苯并噻吩基，其中，杂环基团被选自下述的基团取代或未取代：低级烷酰基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基和低级烷基氨基甲酰基；被选自下述(C1)-(C31)的基团取代或未取代的萘基或苯基：
(C1)卤素，
(C2)低级烷基，
(C3)低级烷氧基，
(C4)卤代(低级)烷基，
(C5)卤代(低级)烷氧基，
(C6)低级烯基，
(C7)低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基、低级烷酰基，
(C8)低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基，
(C9)苯基、萘基，
(C10)卤代苯基，
(C11)羟基，
(C12)单-或二羟基(低级)烷基、苯氧基羰氧基(低级)烷基
(C13)氨基，
(C14)羧基，
(C15)低级亚烷二氧基，
(C16)低级烷酰基氨基、苯基(低级)烷酰基氨基、卤代苯基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、苯氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基苯氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷基苯氧基(低级)烷酰基氨基、卤代苯氧基(低级)烷酰基氨基、羧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷酰基氨基、卤代(低级)烷酰基氨基、低级烯基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷氧基(低级)烷酰基氨基、哌啶基氧基(低级)烷酰基氨基、N-低级烷氧基羰基哌啶基氧基(低级)烷酰基氨基、吡啶氧基(低级)烷酰基氨基、羟基(低级)烷酰基氨基、低级烷酰氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷酰基氨基、N，N-二(低级烷基)氨基甲酰氧基、哌啶子基-羰氧基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、芴基甲氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷基氨基(低级)烷酰基氨基、[N，N-二(低级烷基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(低级烷氧基羰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基](低级)烷酰基氨基、[N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基](低级)烷酰基氨基、苯甲酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷磺酰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基(低级)烷酰基氨基、环(低级)烷基氧羰基氨基(低级)烷酰基氨基、吡啶基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、吗啉代羰基氨基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷氧基羰基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基苯基磺酰基氨基(低级)烷酰基氨基、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、吗啉代(低级)烷酰基氨基、氧代噁唑烷基(低级)烷酰基氨基、氧代吡咯烷基(低级)烷酰基氨基，三甲基乙内酰脲基(低级)烷酰基氨基、低级烯基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、吡啶基(低级)烷基氨基(低级)烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基、苯基(低级)烷氧基羰基氨基、低级烷氧基(低级)烷氧基羰基氨基、卤代(低级)烷氧基羰基氨基、氨基(低级)烷氧基羰基氨基、邻苯二酰亚氨基(低级)烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基氨基、(单或二(低级烷基)氨基甲酰基氨基、萘基氨基甲酰基氨基、卤代苯基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基氨基、低级烯基氨基甲酰基氨基、环(低级)烷基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、卤代(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、羟基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、(低级烷基)(二苯基)甲硅烷氧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、羧基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷氧基羰基(低级)烷基氨基甲酰基氨基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基氨基甲酰基氨基，或吡啶基氨基甲酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、低级烯酰基氨基、低级环烷羰基氨基、低级烯基氧羰基氨基、苯氧羰基氨基、低级烷硫基羰基氨基，
(C17)苯基(低级)烷氧基，
(C18)低级烯基、单或二(低级烷基)氨基甲酰基(低级)烯基、(2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基、2-(乙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(丙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(异丙基氨基甲酰基)乙烯基、2-(二甲基氨基甲酰基)乙烯基，)苯基氨基甲酰基(低级)烯基、低级烷氧基氨基甲酰基(低级)烯基、卤代苯基氨基甲酰基(低级)烯基，
(C19)低级烷基氨基羰氧基，
(C20)低级烷酰氧基，
(C21)低级烷氧基(低级)烷酰氧基，
(C22)低级烷氧基羰氧基，
(C23)吡啶基(低级)烯酰氧基，
(C24)低级环烷羰氧基，
(C25)羧基(低级)烷氧基、低级烷氧基羰基(低级)烷氧基、低级烷酰基(低级)烷氧基、低级环烷氨基甲酰基(低级)烷氧基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷氧基，
(C26)低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基，
(C27)低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基，
(C28)氨基(低级)烷基，
(C29)低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基，
(C30)呋喃基羰基氨基、四氢异喹啉基羰基氨基、N-低级烷氧基羰基四氢异喹啉基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基，
(C31)噁唑基、低级烷基噁二唑基。
7.根据权利要求6的化合物，其中，下式的基团：为下式的基团之一：R2为羟基氨基羰基，m为0和n为1，下式的基团：为下式(a)-(e)的基团之一：其中R1为卤素、萘基、苯基、单或二卤代苯基、单或二(低级)烷基苯基、低级烷氧基苯基、三卤代(低级)烷基苯基、三卤代(低级)烷氧基苯基、低级烯基苯基、低级烷基氨基甲酰基苯基、氨基甲酰基苯基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基苯基、低级烷酰基苯基、低级烷硫基苯基、低级烷基亚磺酰基苯基、低级烷基磺酰基苯基、苯基苯基、(卤代)(苯基)苯基、卤代苯基苯基、羟基苯基、单-或二羟基(低级)烷基苯基、苯氧基羰氧基(低级)烷基苯基、氨基苯基、羧基苯基、低级亚烷二氧基苯基、低级烷磺酰基氨基苯基、低级烯酰基氨基苯基、低级环烷羰基氨基苯基、苯基(低级)烷氧基苯基、一或二(低级)烷基氨基甲酰基(低级)烯基苯基、苯基氨基甲酰基(低级)烯基苯基、低级烷氧基氨基甲酰基(低级)烯基苯基、卤代苯基氨基甲酰基(低级)烯基苯基、低级烷基氨基甲酰氧基苯基、低级烷酰氧基苯基、低级烷氧基(低级)烷酰氧基苯基、低级烷氧基羰氧基苯基、吡啶基(低级)烯酰氧基苯基、环(低级)烷基羰氧基苯基、羧基(低级)烷氧基苯基、低级烷氧基羰基(低级)烷氧基苯基、低级烷酰基(低级)烷氧基苯基、低级环烷氨基甲酰基(低级)烷氧基苯基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷氧基苯基、低级烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基苯基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基苯基、氨基(低级)烷基苯基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基苯基、呋喃基羰基氨基苯基、1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基苯基、N-叔丁氧羰基、1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基苯基、吡咯烷基羰基氨基苯基、噁唑基苯基、低级烷基噁二唑基苯基，(b)
Figure A0080477100141
其中
R12为被选自下述的基团取代或未取代的低级烷基：苯基、卤代苯基、低级烷氧基苯基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基苯氧基、卤代苯氧基、低级烷基苯氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、卤素、低级烯氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、苯基(低级)烷氧基哌啶基氧基、N-低级烷氧基羰基哌啶基氧基、吡啶氧基、羟基、低级烷酰氧基、单或二(低级)烷基氨基甲酰氧基、哌啶基羰氧基、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧基羰基氨基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、芴基甲氧基羰基氨基、单或二(低级)烷基氨基、N-低级烷基-N-(低级烷氧基羰基)氨基、N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基、N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基、N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基、苯甲酰基氨基、低级烷酰基氨基、低级烷磺酰基氨基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基、环(低级)烷基氧羰基氨基、吡啶基羰基氨基、吗啉代羰基氨基、苯基(低级)烷氧基氧羰基氨基、低级烷氧基苯基磺酰基氨基、羟基(低级)烷基氨基、吗啉代、氧代噁唑烷基、氧代吡咯烷基、三甲基乙内酰脲基、吡啶基、低级烯基氨基、低级烷氧基(低级)烷基氨基、苯基(低级)烷基氨基、吡啶基(低级)烷基氨基和环(低级)烷基，
Figure A0080477100151
其中
M为氧或硫，
R13为低级烷基、苯基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、氨基(低级)烷基、邻苯二酰亚氨基(低级)烷氧基羰基氨基、低级烯基、苯基，
Figure A0080477100152
其中
R15为氢或低级烷基，
R14为氢、低级烷基、萘基、卤代苯基、低级烷氧基苯基、低级烯基、低级环低级烷基(低级)烷基、苯基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、羟基(低级)烷基、(低级烷基)(二苯基)甲硅烷氧基(低级)烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基(低级)烷基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基或吡啶基，
Figure A0080477100161
其中
R16为苯并噻吩基、苯并呋喃基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、低级烷基吡啶基、低级烷氧基吡啶基、低级烷氧基羰基氨基吡啶基、低级烷酰基噻吩基、低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基。
8.根据权利要求7的化合物，其中，
下式的基团：为与权利要求7的(a)、(c)、(d)和(e)中的相同的基团和下式(b)的基团：其中
R12为低级烷基、苯基(低级)烷基、卤代苯基(低级)烷基、低级烷氧基苯基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、苯氧基(低级)烷基、低级烷氧基苯氧基(低级)烷基、卤代苯氧基(低级)烷基、低级烷基苯氧基(低级)烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基(低级)烷基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、低级烯氧基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)烷基、苯基(低级)烷氧基(低级)烷基、哌啶基氧基(低级)烷基、N-叔丁氧基羰基哌啶基氧基(低级)烷基、吡啶氧基(低级)烷基、羟基(低级)烷基、低级烷酰氧基(低级)烷基、单或二(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基、哌啶基羰氧基(低级)烷基、苯基(低级)烷基氨基甲酰氧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基、氨基(低级)烷基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基、芴基甲氧基羰基氨基(低级)烷基、单或二(低级)烷基氨基(低级)烷基、N-低级烷基-N-(低级烷氧基羰基)氨基(低级)烷基、N-低级烷基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基-(低级)烷基、N-低级烷基-N-(单或二(低级)烷基氨基甲酰基)氨基(低级)烷基、N-(单或二(低级烷基)氨基甲酰基)氨基(低级)烷基、苯甲酰基氨基(低级)烷基、低级烷酰基氨基(低级)烷基、低级烷磺酰基氨基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷酰基氨基(低级)烷基、环(低级)烷基氧羰基氨基(低级)烷基、吡啶基羰基氨基(低级)烷基、吗啉代羰基氨基(低级)烷基、苯基(低级)烷氧基氧羰基氨基(低级)烷基、低级烷氧基苯基磺酰基氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷基、吗啉代(低级)烷基、氧代噁唑烷基(低级)烷基、氧代吡咯烷基(低级)烷基，三甲基乙内酰脲基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、低级烯基氨基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基氨基(低级)烷基、苯基(低级)烷基氨基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基氨基(低级)烷基、环(低级)烷基、(氨基)(苯基)(低级)烷基氨基、(低级烷氧基羰基氨基)(苯基)(低级)烷基、(氨基)(低级烷氧基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基)(低级)烷基、(氨基)(羧基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(羧基)(低级)烷基、(氨基)(低级烷氧基羰基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基羰基)(低级)烷基、(氨基)(苯基(低级)烷氧基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(苯基(低级)烷氧基)(低级)烷基、(氨基)(吡啶基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(吡啶基)(低级)烷基、(氨基)(羟基)(低级)烷基、(低级烷氧羰基氨基)(羟基)(低级)烷基、(氨基)(氨基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(氨基)(低级)烷基、(氨基)(低级烷氧基羰基氨基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级烷氧基羰基氨基)(低级)烷基、(氨基)(低级环烷基)(低级)烷基、(低级烷氧基羰基氨基)(低级环烷基)(低级)烷基。
9.根据权利要求7的化合物，其中
下式的基团：
Figure A0080477100171
为下式(a)-(e)的基团：
Figure A0080477100181
其中
R11为溴、2-萘基、苯基、3(或4)-氯苯基、2(或3或4)-氟苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3(或4)-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-(叔丁基)苯基、3，4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-乙烯基苯基、4-甲基氨基甲酰基苯基、4-乙基氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-苄基氨基甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲硫基苯基、4-乙硫基苯基、4-甲基亚磺酰基苯基、4-甲基磺酰基苯基、苯基苯基、4-苯基-3-氟苯基、4-(4-氟苯基)苯基、3(或4)-羟基苯基、3(或4)-羟基甲基苯基、4-(1，2-二羟基乙基)苯基、4-(苯氧基羰氧基甲基)苯基、3(或4)-氨基苯基、4-羧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、4-(甲磺酰基氨基)苯基、3-(2-丁烯酰基氨基)苯基、3-(环丙烷羰基氨基)苯基、3-(环丁烷羰基氨基)苯基、3-(环戊烷羰基氨基)苯基、4-苄氧基苯基、4-(2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(乙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(异丙基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(二甲基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(甲氧基苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(2-(4-氟苯基氨基甲酰基)乙烯基)苯基、4-(甲基氨基羰氧基)苯基、4-(乙基氨基羰氧基)苯基、4-丙酰氧基苯基、4-(甲氧基乙酰氧基)苯基、4-(乙氧基羰氧基)苯基、4-(3-(3-吡啶基)丙烯酰氧基)苯基、4-(环丙基羰氧基)苯基、4-(羧基甲氧基)苯基、4-(乙氧基羰基甲氧基)苯基、4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基、4-(丙酰基甲氧基)苯基、4-(环丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、3(或4)-(甲基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(乙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、4-(丙基氨基甲酰基甲氧基)苯基、3(或4)-(甲基氨基甲酰氧基甲基)苯基、4-(甲氧基羰基氨基甲基)苯基、4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)苯基、4-氨基甲基苯基、4-(甲基氨基甲酰基甲基)苯基、3-(2(或3)-呋喃基羰基氨基)苯基、3-(1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(N-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基氨基)苯基、3-(吡咯烷基羰基氨基)苯基、4-(1，3-噁唑基)苯基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基，
Figure A0080477100191
其中
R12为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊基、苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、异丙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、3(或4)-甲氧基苯氧基甲基、4-氟(或氯)苯氧基甲基、3(或4)-甲基苯氧基甲基、2-羧基乙基、2-甲氧基羰基乙基、2-叔丁氧基羰基乙基、2-甲基氨基甲酰基乙基、2-氯乙基、氯甲基、烯丙氧基甲基、(2-乙氧基乙氧基)甲基、苄氧基甲基、4-哌啶基氧基甲基、(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)氧基甲基、3(或4)-吡啶氧基甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、甲基氨基甲酰氧基甲基、1-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)甲基、(哌啶子基羰氧基)甲基、(苄基氨基甲酰氧基)甲基、(叔丁氧基羰基氨基)甲基、氨基甲基、1-氨基乙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-氨基乙基、甲氧基羰基氨基甲基、2-(甲氧基羰基氨基)乙基、乙氧基羰基氨基甲基、丙氧基羰基氨基甲基、1-(芴基甲氧基羰基氨基)甲基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基、2-(芴基甲氧基羰基氨基)乙基、1-氨基异丙基、1-氨基丙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)丙基、1-(叔丁氧基羰基氨基)异丙基、1，5-二氨基戊基、1，5-二(叔丁氧基羰基氨基)戊基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、3-(2-(N-甲基-N-乙基氨基)甲基、3-(二甲基氨基甲基、3-(戊基氨基甲基、3-(叔丁基氨基甲基、3-(3-甲基氨基乙基、3-(2-(N-甲基-N-甲氧基羰基氨基)甲基、1-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)甲基、1-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-(芴基甲氧基羰基)氨基)乙基、2-(N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基)乙基、1-(N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰基)氨基)甲基、1-(二甲基氨基甲酰基氨基)甲基、1-(N-(乙基氨基甲酰基)氨基)甲基、2-(N-(乙基氨基甲酰基)氨基)乙基、苯甲酰基氨基甲基、2-苯甲酰基氨基乙基、乙酰基氨基甲基、异丁酰基氨基甲基、新戊酰基氨基甲基、1-(甲磺酰基氨基)甲基、2-(甲磺酰基氨基)乙基、甲氧基乙酰基氨基甲基、环戊氧基羰基氨基甲基、吡啶基羰基氨基甲基、吗啉代羰基氨基甲基、苄氧基羰基氨基甲基、1-(4-甲氧基苯基磺酰基氨基)甲基、1-(2-羟基乙基氨基)甲基、吗啉代甲基、1-(2-氧代-1，3-噁唑烷-1-基)甲基、1-(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基、1-(3，4，4-三甲基乙内酰脲-1-基)甲基、烯丙基氨基甲基、1-(2-乙氧基乙基氨基)甲基、苄基氨基甲基、1-(3-吡啶基甲基氨基)甲基、2-苯基-1-氨基乙基、1-氨基-1-苯基甲基、1-叔丁氧基羰基氨基-1-苯基甲基、1-氨基-2-苯基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2苯基乙基、1-氨基-2-甲氧基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-甲氧基乙基、1-氨基-3-羧基丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-羧基丙基、1-氨基-3-(叔丁氧基羰基)丙基、1-叔丁氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基丙基等)、1-氨基-2-苄氧基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-苄氧基氨基乙基、1-氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-(3-吡啶基)乙基、1-氨基-2-(4-吡啶基)乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-(4-吡啶基)乙基、1-氨基-2-羟基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基乙基、(1，5-二氨基戊基、1-叔丁氧基羰基氨基-5-氨基戊基、1，5-二(叔丁氧基羰基氨基)戊基、1-氨基-5-(叔丁氧基羰基氨基)戊基、1-氨基-2-环己基乙基、1-叔丁氧基羰基氨基-2-环己基乙基，其中
M＝O和R13为甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、2-甲氧基乙基、2-氯乙基、2-氨基乙基、2-苯二甲酰亚氨基乙基、烯丙基、苯基或
M＝S和R13为甲基、乙基，
Figure A0080477100211
其中
R15为氢，和
R14为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、1-萘基、3(或4)-氯苯基、3-甲氧基苯基、烯丙基、环己基甲基、苄基、2-氯乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-羟基乙基、2-((叔丁基)(二苯基)甲硅烷氧基)乙基、羧基甲基、乙氧基羰基甲基、甲基氨基甲酰基甲基或3-吡啶基，
R14为乙基和R15为甲基，
Figure A0080477100212
其中
R16为2-苯并噻吩基、2-苯并呋喃基、2(或3)-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基、1-甲基-4-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、5-甲氧基羰基氨基-3-吡啶基、5-乙酰基-2-噻吩基、2-甲基氨基甲酰基-5-苯并呋喃基。
10.一种下式(I)的化合物的制备方法：其中：R1、R2、Ar、A、X、Y、Z、m和n分别如权利要求1定义，该方法包括：(1)使下述的化合物或其盐：进行脱除羧基保护基团的反应，以得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100222
或者(2)氧化下式的化合物或其盐的乙烯基：
Figure A0080477100223
得到上式(I-b)的化合物或其盐；或者(3)还原下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100224
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100225
或者(4)使上式(I-b)的化合物或其在羧基基团的活泼衍生物、或其盐与下式的化合物或其在氨基基团的活泼衍生物、或其盐反应：
  NH2-OR3         (IV)得到下式的化合物或其盐：或者(5)环化下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100232
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100233
或者(6)使上式(I-b)的化合物或其在羧基基团的活泼衍生物、或其盐与旋光活性的胺或其在氨基基团的活泼衍生物、或其盐反应，得到下式的化合物或其盐：或者(7)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100235
进行脱除羟基保护基团的反应，得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100241
或者(8)氧化下式的化合物或其盐：得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100243
或者(9)使上式(I-c)的化合物或其盐与下式的化合物反应：得到下式的化合物或其盐：或者(10)使下式的化合物或其盐：与下式的化合物或其盐反应：
R1-X-Ar-(CH2)m1-L    (VII)得到下式的化合物或其盐：或者(11)环化下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100253
得到下式的化合物或其盐：或者(12)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100255
与下式的化合物反应：
HS-A-SH    (X)得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100261
或者(13)酰胺化下式的化合物或其在羧基基团的活泼衍生物、或其盐：
Figure A0080477100262
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100263
或者(14)酰化下式的化合物或其在氨基基团的活泼衍生物、或其盐：得到下式的化合物或其盐：或者(15)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100271
进行脱除氨基保护基团的反应，得到下式的化合物或其盐：或者(16)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100273
进行脱除羟基保护基团的反应，得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100274
或者(17)氧化下式的化合物或其盐：得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100281
或者(18)还原下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100282
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100283
或者(19)氧化下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100284
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100285
或者(20)酰化下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100291
得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100292
或者(21)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100293
与下式的化合物或其盐反应：
R1-L    (XII)得到下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100294
或者(22)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100295
进行脱除羧基-保护基团的反应，得到下式的化合物或其盐：或者(23)使下式的化合物或其盐：
Figure A0080477100302
与取代的胺反应，得到下式的化合物或其盐：其中：
R1、R2、Ar、A、X、Y、Z、m和n分别如前定义，
R1a为卤代芳基或卤素，
R1b为芳基，
R1c为芳基，其至少被取代或未取代的芳基取代，
R1d为芳基，其至少具有羧基部分，
R1e为芳基，其至少具有酰胺基部分，
R1f为芳基，其至少具有氨基部分，
R1g为芳基，其至少具有酰基氨基部分，
R1h为芳基，其至少具有保护的氨基部分，
R1i为芳基，其至少具有保护的羟基部分，
R1j为芳基，其至少具有羟基部分，
R1k为芳基，其至少具有硫杂部分，
R1l为芳基，其至少具有亚磺酰基或磺酰基部分，
R1m为芳基，其至少具有甲酰基部分，
R1n为芳基，其至少具有羟基甲基部分，
R1o为芳基，其至少具有乙烯基部分，
R1p为芳基，其至少具有1，2-二羟基乙基部分，
R1q为芳基，其至少具有酰氧基部分，
R1r为芳基，其至少具有保护的羧基部分，
R1s为芳基，其至少具有卤代(低级)烷酰基部分，
R1t为芳基，其至少具有取代的氨基(低级)烷酰基部分，
R2a为保护的羧基，
R2b为具有或不具有活性的酰胺，
R2c为保护的羧基，
R3为氢或羟基-保护基团，
R3a为羟基-保护基团，
R4为取代或未取代的芳基，
R5和R6分别为氢或合起来形成低级亚烷基，
Ya为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Za为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
条件是：至少Ya和Za之一为硫杂或亚磺酰基，
Yb为硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
Zb为亚甲基、硫杂、亚磺酰基或磺酰基，
条件是：至少Yb和Zb之一为亚磺酰基或磺酰基，
L为离去基团，和
m1为整数1-6。
11.一种药物组合物，其包含权利要求1的化合物或其可药用盐和可药用载体或赋形剂。
12.一种药物组合物的制备方法，包括使权利要求1的化合物或其可药用盐和可药用载体或赋形剂混合。
13.权利要求1的化合物或其可药用盐作为药物的用途。
14.权利要求1的化合物或其可药用盐作为基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)的抑制剂的用途。
15.权利要求1的化合物或其可药用盐在生产用于治疗和/或预防MMP-或TNFα-介导的疾病的药物中的用途。
16.一种用于治疗和/或预防MMP-或TNFα-介导的疾病的方法，包括向人类或动物给药权利要求1的化合物或其可药用盐。
17.权利要求1的化合物或其可药用盐在治疗和/或预防MMP-或TNFα-介导的疾病中的用途。
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