JP2002534424A - Ｍｍｐ阻害剤としてのチオピラン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式 【化１】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基、ハロゲン、任意に置換された複素環基または任意に置換されたアリール基、Ｒ²はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基またはアミド化されたカルボキシ基、Ａｒは任意に置換されたアリール基または任意に置換された複素環基、Ａは低級アルキレン基、Ｘはオキサ基または単結合、Ｙはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、Ｚはメチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、ｍおよびｎはそれぞれ０〜６の整数であって、 【化２】１≦ｍ＋ｎ≦６である、をそれぞれ意味する。）で表される化合物およびその塩であって、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）または腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）の阻害剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は新規化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。 より詳しくは、本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ（以下、ＭＭＰと称
する）または腫瘍壊死因子α（以下、ＴＮＦαと称する）の生成の阻害剤として
有用な新規化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらを含有する医
薬組成物、それらの医薬としての使用、ならびにそれらをＭＭＰ−またはＴＮＦ
α−媒介疾患の治療および／または予防に用いる方法に関する。 （背景技術） メタロプロテアーゼ阻害剤などとして有用ないくつかの化合物が知られている
（ＷＯ９７／２０８２４など）。 （発明の開示） 本発明の一つの目的は、ＭＭＰ−またはＴＮＦα−阻害活性などの薬理活性を有
する新規で有効な環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩、ならびに
前記の環式化合物およびそれらの塩の製造方法を提供することである。

【０００２】 本発明の他の目的は、前記の環式化合物または医薬として許容されるその塩を
有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。

【０００３】 本発明のさらに他の目的は、前記環式化合物および医薬として許容されるそれ
らの塩の、ＭＭＰ−またはＴＮＦα−媒介疾患の予防および治療のための医薬と
しての用途を提供することである。 本発明のいま一つの目的は、それらを、哺乳類、特にヒトにおけるＭＭＰ−また
はＴＮＦα−媒介疾患の治療および／または予防に用いる方法を提供することで
ある。 本発明の化合物は、ＭＭＰまたはＴＮＦαの生成に対する阻害活性を有しており
、発作、関節炎、癌、組織潰瘍化、とこずれ、再狭窄、歯周疾患、表皮水疱症、
強膜炎、乾癬などの疾患、およびマトリックスメタロプロテアーゼ活性により特
徴付けられる他の疾患、さらに、エイズ、敗血症、敗血症性ショック、およびＴ
ＮＦα生成を要因とする他の疾患の治療および／または予防に有用である。 構造タンパク質の破壊をもたらす構造的に関連するメタロプロテアーゼが多く存
在する。ゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２，ＭＭＰ−９）、ストロメリシン（ＭＭＰ−
３）およびコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１，ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３）などのマト
リックス分解性メタロプロテアーゼは、組織マトリックス分解に関与しており、
異常結合組織および基底膜マトリックス代謝に関与する多くの病的状態、例えば
、関節炎（たとえば変形性関節炎、リウマチ性関節炎など）、脳疾患（たとえば
発作など）、組織潰瘍（たとえば角膜、表皮性潰瘍および胃潰瘍など）、異常創
傷治癒、歯周疾患、骨疾患（たとえばページェット病、骨粗鬆症など）、腫瘍転
移または浸潤およびＨＩＶ感染などに関わっている。 腫瘍壊死因子は多くの感染症や自己免疫疾患に関与することが知られている。さ
らに、ＴＮＦは、敗血症および敗血症性ショックに見られる炎症反応の主要媒介
物であることが示されている。

【０００４】 本発明の目的化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］

【０００５】

【化７５】

【０００６】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基、ハロゲン、任意に置換された複素環基または任
意に置換されたアリール基、 Ｒ²はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基またはアミド化されたカルボキシ
基、 Ａｒは任意に置換されたアリール基または任意に置換された複素環基、 Ａは低級アルキレン基、 Ｘはオキサ基または単結合、 Ｙはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚはメチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０〜６の整数であって、

【０００７】

【化７６】 １≦ｍ＋ｎ≦６である、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物およびその塩。

【０００８】 本発明の目的化合物は下記の製造法によって製造することができる。 製造法1

【０００９】

【化７７】

【００１０】

【化７８】

【００１１】 製造法２

【００１２】

【化７９】

【００１３】

【化８０】

【００１４】 製造法３

【００１５】

【化８１】

【００１６】

【化８２】

【００１７】 製造法４

【００１８】

【化８３】

【００１９】

【化８４】

【００２０】 製造法５

【００２１】

【化８５】

【００２２】

【化８６】

【００２３】 製造法６

【００２４】

【化８７】

【００２５】

【化８８】

【００２６】 製造法７

【００２７】

【化８９】

【００２８】

【化９０】

【００２９】 製造法８

【００３０】

【化９１】

【００３１】

【化９２】

【００３２】 製造例９

【００３３】

【化９３】

【００３４】

【化９４】

【００３５】 製造法１０

【００３６】

【化９５】

【００３７】

【化９６】

【００３８】 製造法１１

【００３９】

【化９７】

【００４０】

【化９８】

【００４１】 製造法１２

【００４２】

【化９９】

【００４３】

【化１００】

【００４４】 製造法１３

【００４５】

【化１０１】

【００４６】

【化１０２】

【００４７】 製造法１４

【００４８】

【化１０３】

【００４９】

【化１０４】

【００５０】 製造法１５

【００５１】

【化１０５】

【００５２】

【化１０６】

【００５３】 製造法１６

【００５４】

【化１０７】

【００５５】

【化１０８】

【００５６】 製造法１７

【００５７】

【化１０９】

【００５８】

【化１１０】

【００５９】 製造法１８

【００６０】

【化１１１】

【００６１】

【化１１２】

【００６２】 製造法１９

【００６３】

【化１１３】

【００６４】

【化１１４】

【００６５】 製造法２０

【００６６】

【化１１５】

【００６７】

【化１１６】

【００６８】 製造法２１

【００６９】

【化１１７】

【００７０】

【化１１８】

【００７１】 製造法２２

【００７２】

【化１１９】

【００７３】

【化１２０】

【００７４】 製造法２３

【００７５】

【化１２１】

【００７６】

【化１２２】

【００７７】 （上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａｒ，Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎはそれぞれ前記定
義のとおりであり、 Ｒ¹ _aはハロアリール基またはハロ、 Ｒ¹ _bはアリール基、 Ｒ¹ _cは、少なくとも任意に置換されたアリールで置換されたアリール基、 Ｒ¹ _dは、少なくともカルボキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _eは、少なくともアミド部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _fは、少なくともアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _gは、少なくともアシルアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _hは、少なくとも保護されたアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _iは、少なくとも保護されたヒドロキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _jは、少なくともヒドロキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _kは、少なくともチア部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _lは、少なくともスルフィニルまたはスルホニル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _mは、少なくともホルミル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _nは、少なくともヒドロキシメチル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _oは、少なくともビニル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _pは、少なくとも１，２−ジヒドロキシエチル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _qは、少なくともアシルオキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _rは、少なくとも保護されたカルボキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _sは、少なくともハロ（低級）アルカノイル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _tは、少なくとも置換されたアミノ（低級）アルカノイル部分を有するアリ
ール基、 Ｒ² _aは保護されたカルボキシ基、 Ｒ² _bは光学活性アミド基、 Ｒ² _cは保護されたカルボキシ基、 Ｒ³は水素またはヒドロキシ保護基、 Ｒ³ _aはヒドロキシ保護基、 Ｒ⁴は任意に置換されたアリール基、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ水素または結合して低級アルキレンを形成、 Ｙ_aはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚ_aは、Ｙ_aおよびＺ_aの少なくとも一方がチアまたはスルフィニルである場合
には、メチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｙ_bはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚ_bは、Ｙ_bおよびＺ_bの少なくとも一方がスルフィニルまたはスルホニルであ
る場合には、メチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｌは脱離基、 ｍ¹は１〜６の整数、 をそれぞれ意味する。） 上記製造法で用いられる出発化合物は下記の製造例または慣用の方法によって
製造することができる。 目的化合物（Ｉ）〜（Ｉ−ａｅ）の好適な塩は、慣用の無毒で医薬として許容さ
れる塩であって、有機酸塩（たとえば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸
塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩など）などの酸付加塩；またはアミノ
酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）などの塩基との
塩；アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）；アルカリ土類
金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）；アンモニウム塩；有機
塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ
リン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩
など）などを挙げることができる。 目的化合物および医薬として許容されるそれらの塩には、包接化合物（たとえば
水和物など）などの溶媒和化合物も含まれる。 本明細書の以上および以下の記述において、本発明の範囲に包含される種々の定
義の好適な例および実例を次に説明する。

【００７８】 「低級」とは、特記ない限り、最大６の炭素原子数、好ましくは最大４の炭素
原子数を意味する。

【００７９】 「任意に置換されたアリール」における好適な「アリール基」およびアリール
部分としては、６〜１０個の炭素原子を有するアリール、たとえばフェニル、ト
リル、キシリル、クメニル、メシチル、ナフチルなどを挙げることができ、好ま
しいものとしてはフェニルおよびナフチルを挙げることができる。 好適な「任意に置換されたアリール基」としては、下記の（Ａ１）〜（Ａ３５）
よりなる群で置換された上記のアリールを挙げることができる； （Ａ１）ハロゲン、 （Ａ２）低級アルキル、 （Ａ３）低級アルコキシ、 （Ａ４）ハロ（低級）アルキル、 （Ａ５）ハロ（低級）アルコキシ、 （Ａ６）低級アルケニル （Ａ７）アシル （Ａ８）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
ル、 （Ａ９）Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 （Ａ１０）（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、 （Ａ１１）ヒドロキシ、 （Ａ１２）ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキ
ル （Ａ１３）アミノ、 （Ａ１４）カルボキシ、 （Ａ１５）保護されたカルボキシ、 （Ａ１６）ニトロ（低級）アルケニル、 （Ａ１７）低級アルキレンジオキシ、 （Ａ１８）アシルアミノ、 （Ａ１９）ニトロ、 （Ａ２０）（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（低級）アルコキシ、 （Ａ２１）低級アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール低級アルコキシ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールおよびハロ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールよりなる群で任意にＮ置換されたカルバ
モイル（低級）アルケニル、 （Ａ２２）低級アルキルアミノカルボニルオキシ、 （Ａ２３）低級アルカノイルオキシ、 （Ａ２４）低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ、 （Ａ２５）低級アルコキシカルボニルオキシ （Ａ２６）上記（１）〜（１４）の複素環基で任意に置換された低級アルケノイ
ルオキシ、 （Ａ２７）低級シクロアルカンカルボニルオキシ （Ａ２８）カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルカノイル、低級シクロ
アルカンカルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群で置換された
低級アルコキシ、 （Ａ２９）低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル （Ａ３０）低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、 （Ａ３１）アミノ（低級）アルキル、 （Ａ３２）低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 （Ａ３３）複素環カルボニルアミノ、該複素環基は上記（１）〜（１４）から選
択され、かつＮ保護基で任意に置換された複素環基である、 （Ａ３４）低級アルキルで任意に置換された上記の複素環基（１）〜（１４）、
および （Ａ３５）オキソ。

【００８０】 「任意に置換された複素環基」における好適な「複素環基」は、酸素原子、硫
黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の
単環式または多環式複素環基を意味する。

【００８１】 好ましい複素環基としては、下記の（１）〜（１４）を挙げることができる：
（１）窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
不飽和複素単環基 （ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−
オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４
Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，
２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２
Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル（たとえば４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルなど
）； （２）窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
飽和複素単環基 （アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペリジノ
、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど）； （３）硫黄原子１または２個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
不飽和複素単環基 （チエニルなど）； （４）窒素原子１ないし５個を有する７ないし１３員、好ましくは９または１０
員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環） （インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、
テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど
）、ジヒドロトリアゾロピリダジニルなど）； （５）酸素原子１または２個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
不飽和複素単環基 （フリルなど）； （６）酸素原子１または２個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の
飽和複素単環基 （オキソラニルなど）； （７）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員
、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基； （オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オ
キサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリ
ルなど）など）; （８）酸素原子１または２個を有する７ないし１３員、好ましくは９または１０
員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環） （ベンゾフラニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジオキソレニルなど）； （９）硫黄原子１または２個を有する７ないし１３員、好ましくは９または１０
員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環） （ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニルなど）； （１０）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基 （モルホリニル、モルホリノなど）； （１１）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１
３員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環） （ベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリルなど）； （１２）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基 （チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（たとえば
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリルなど）など）； （１３）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基 （チアゾリジニルなど）； （１４）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１
３員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環） （ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど）；など。

【００８２】 これらの複素環基は、１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい。置換
された複素環基における置換基の例としては、「任意に置換されたアリール」に
おけるもの（上記の（Ａｌ）ないし（Ａ３５））と同一であってもよい。

【００８３】 好適な「低級アルキル基」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖また
は分枝状のもの、たとえば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、最も好まし
いものとしては、Ｒ¹におけるメチルを挙げることができる。

【００８４】 好適な「低級アルケニル基」としては、炭素原子２ないし６個を有する直鎖ま
たは分枝状のもの、たとえばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルなどを挙げることが
できる。

【００８５】 好適な「低級アルコキシ基」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖ま
たは分枝状のアルケニル、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる。 好適な「ヒドロキシ保護基」としては、慣用の保護基、たとえば低級アルコキシ
（低級）アルキル（たとえばメトキシメチル）、低級アルコキシ（低級）アルコ
キシ（低級）アルキル（たとえばメトキシエトキシメチル）および置換されたま
たは置換されないアリール（低級）アルキル（たとえばベンジル、ニトロベンジ
ル）などの置換された低級アルキル；低級アルカノイル（たとえばアセチル、プ
ロピオニル、ピバロイル）、アロイル（たとえばベンゾイル、フルオレンカルボ
ニル）、低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル）、置換されたまたは置換されないアリー
ル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニル、ブロモ
ベンジルオキシカルボニル）、アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニ
ル、トシル）およびアルカンスルホニル（たとえばメタンスルホニル、エタンス
ルホニル）などのアシル；トリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシ
リル）；テトラヒドロピラニル；などを挙げることができ、好ましいものとして
はテトラヒドロピラニルを挙げることができる。 好適な「ハロゲン」としてはフッ素、臭素、塩素およびヨウ素を挙げることがで
きる。 「アシルアミノ」の好適なアシル基およびアシル部分としては、脂肪族アシル；
芳香族アシル；複素環アシル；およびカルボン酸、炭酸、スルホン酸およびカル
バミン酸から誘導された芳香基または複素環基で置換された脂肪族アシルを挙げ
ることができる。 脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和の非環状または環状のもの、たとえば
低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど）などの
アルカノイル、低級アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルス
ルホニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモ
イル、エチルカルバモイルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、第三級ブトキシカルボニルなど）などのアルコキシカルボニル、低級アルケ
ニルオキシカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボ
ニルなど）などのアルケニルオキシカルボニル、低級アルケノイル（たとえばア
クリロイル、メタクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイル、シクロ
（低級）アルカンカルボニル（たとえばシクロプロパンカルボニル、シクロペン
タンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカンカルボ
ニルなどを挙げることができる。 芳香族アシル基としては、Ｃ₆−Ｃ₁₀アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイ
ル、キシロイルなど）、Ｎ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールカルバモイル（たとえばＮ
−フェニルカルバモイル、Ｎ−トリルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイル
など）、Ｃ₆−Ｃ₁₀アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシル
など）などを挙げることができる。 複素環アシル基としては、複素環カルボニル（たとえばフロイル、テノイル、ニ
コチノイル、イソニコチノイル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボ
ニル、テトラゾリルカルボニルなど）などを挙げることができる。 芳香族基で置換された脂肪族アシル基としては、フェニル（低級）アルカノイル
（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイルな
ど）などのアラルカノイル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえば
ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などのアラルコ
キシカルボニル、フェノキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチ
ル、フェノキシプロピオニルなど）などのアリールオキシアルカノイルなどを挙
げることができる。 複素環基で置換された脂肪族アシルとしては、複素環（低級）アルカノイル（た
とえばチエニルアセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テトラゾリ
ルアセチル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル、チエニルプロピオ
ニル、チアジアゾリルプロピオニルなど）などの複素環アルカノイルなどを挙げ
ることができる。 これらのアシル基は、「任意に置換されたアリール」における置換基（上記の（
Ａｌ）ないし（Ａ３５））の１個またはそれ以上の適当な置換基でさらに置換さ
れていてもよい。 好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル化されたカルボキシを挙
げることができ、「エステル化されたカルボキシ」は以下のように定義される。
エステル化されたカルボキシのエステル部分の好適な例としては、低級アルキル
エステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ
プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステ
ル、ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）などを挙げることができ、少な
くとも１個の適当な置換基を有していてもよい。置換された低級アルキルエステ
ルの例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえば
アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキ
シメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエ
ステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−（または２−）アセトキシエ
チルエステル、１−（または２−または３−）アセトキシプロピルエステル、１
−（または２−または３−または４−）アセトキシブチルエステル、１−（また
は２−）プロピオニルオキシエチルエステル、１−（または２−または３−）プ
ロピオニルオキシプロピルエステル、１−（または２−）ブチリルオキシエチル
エステル、１−（または２−）イソブチリルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（または２−）ヘキサノイルオ
キシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリル
オキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１−
（または２−）ペンタノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルカンスルホ
ニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モ
ノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨード
エチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルコキ
シカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばメトキシカルボニルオ
キシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカ
ルボニルオキシメチルエステル、第三級ブトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル、１−（または２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）イソプ
ロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど］、フタリジリデン（低級）アル
キルエステル、（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−
イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエス
テル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステ
ル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；少なくとも１個の
適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル（たとえばベン
ジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メト
キシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；少なくとも１個の
適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル
、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステ
ル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジ
ルエステルなどを挙げることができる。 このように定義された保護されたカルボキシのより好ましい例としては、Ｃ₁−
Ｃ₄アルコキシカルボニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｒ² においてメトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよび第三級ブトキシカルボ
ニルを挙げることができる。 前記の「アミド化されたカルボキシ基」としては、下記に示すものを挙げること
ができる。 アミド化されたカルボキシ基の好適な例としては、任意に置換されたカルバモイ
ル、たとえば −カルバモイル、 −Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、 −ヒドロキシ保護基が上記と同じものであってもよいＮ−（保護されたヒドロキ
シ）カルバモイル（たとえばテトラヒドロピラニルなど）、 −低級アルキル基が上記と同じものであってもよいモノ（またはジ）（低級）ア
ルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、イソ
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、３−メチルブチルカルバモイル、
イソブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイルなど）、 −Ｎ−（アリール（低級）アルキル）カルバモイル、たとえばフェニル（低級）
アルキルカルバモイル（たとえば１−フェニルエチルカルバモイル、（Ｒ）−（
＋）−１−フェニルエチルなど）、 −シクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキルカルバモイル（たとえばシクロヘキシルカルバモ
イルなど）、 −アミノまたはジ（低級）アルキルアミノで置換されたカルバモイル［たとえば
Ｎ−アミノカルバモイル、Ｎ−（ジメチルアミノ）カルバモイルなど］、 −低級アルキレンアミノカルボニル（たとえばピロリジン−１−イルカルボニル
、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イルカルボニルなど）、 前記のアルキレンは、カルボキシまたは上記の保護されたカルボキシ、たとえば
低級アルコキシカルボニル［たとえばカルボキシピロリジン−１−イルカルボニ
ル、（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イルカルボニル、（エトキシカル
ボニル）ピロリジン−１−イルカルボニルなど］で任意に置換されており、 または、前記の低級アルキレンは、窒素、酸素または硫黄などの他のヘテロ原子
で任意に中断されており（たとえばモルホリノカルボニルなど）、 −低級アルキルスルホニルカルバモイル（たとえばメチルスルホニルカルバモイ
ルなど）、 −アレーンスルホニルカルバモイル（たとえばベンゼンスルホニルカルバモイル
など）などを挙げることができる。

【００８６】 このように定義されるアミド化されたカルボキシ基の好ましい例としては： Ｒ²においてＮ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルオキシカ
ルバモイルおよびＮ−（フェニルエチル）カルバモイルを挙げることができる。
好適な「脱離基」としては、上記のハロゲン、スルホニルオキシ（たとえばメシ
ルオキシ、トシルオキシなど）、アルコキシ（たとえば第三級ブトキシなど）、
アルアルコキシ（たとえばベンジルオキシなど）などのアシルオキシなどを挙げ
ることができ、好ましいものとしては、ハロゲンを、最も好ましいものとしては
、臭素を挙げることができる。

【００８７】 好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメ
チレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、より好ましいも
のとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレンを、最も好ましいものとしては、エチレン、１
−メチルトリメチレンおよびトリメチレンを挙げることができる。 好適な「ハロ（低級）アルキル基」としては、上記のハロゲンで置換された上記
の低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ハロ（Ｃ₁−
Ｃ₄）アルキルを挙げることができる。

【００８８】 好適な「ハロ（低級）アルコキシ基」としては、上記のハロゲンで置換された
上記の低級アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、ハロ（
Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを挙げることができる。

【００８９】 好適な「低級アルキルチオ基」としては、上記の低級アルキルで置換されたチ
オ基を挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ（
たとえばメチルチオ、エチルチオなど）を挙げることができる。

【００９０】 好適な「低級アルキルスルフィニル基」としては、メチルスルフィニル、エチ
ルスルフィニルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキルスルフィニル（たとえばメチルスルフィニルなど）を挙げることができ
る。

【００９１】 好適な「低級アルキルスルホニル基」としては、メチルスルホニル、エチルス
ルホニルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキ
ルスルホニル（たとえばメチルスルホニルなど）を挙げることができる。

【００９２】 好適な「ハロアリール基」としては、上記のハロゲンで置換された前記のアリ
ールを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
を、最も好ましいものとしては、４−フルオロフェニルを挙げることができる。
好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、上記のヒドロキシで置換さ
れた上記の低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ヒド
ロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができる。

【００９３】 好適な「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、慣用のヒドロ
キシ保護基、たとえばアシル、（低級アルキル）（ジアリール）シリル基（たと
えば（第三級ブチル）（ジフェニル）シリルなど）などで保護された上記のヒド
ロキシ（低級）アルキル基を挙げることができる。 好適な「アリール（低級）アルコキシ基」としては、ベンジルオキシ、フェニル
エトキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルコキシ（たとえばベンジルオキシなど）を挙げることができる。

【００９４】 好適な「カルバモイル（低級）アルケニル基」としては、カルバモイルエテニ
ル、カルバモイルアリルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、
カルバモイル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル（たとえばカルバモイルエテニルなど）を
挙げることができる。

【００９５】 好適な「低級アルコキシアリール基」としては、メトキシフェニル、エトキシ
フェニルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコ
キシフェニル（たとえばメトキシフェニルなど）を挙げることができる。

【００９６】 「低級アルキル、アリール、低級アルコキシアリールおよびハロアリールより
なる群で任意にＮ置換されたカルバモイル（低級）アルケニル基」の好ましい例
としてはとしては、低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル（たとえばカ
ルバモイルエテニル、メチルカルバモイルエテニル、エチルカルバモイルエテニ
ル、プロピルカルバモイルエテニル、イソプロピルカルバモイルエテニル、ジメ
チルカルバモイルエテニルなど）、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリールカルバモイル（低級）ア
ルケニル（たとえばフェニルカルバモイルエテニルなど）、低級アルコキシ（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリールカルバモイル（低級）アルケニル（たとえばメトキシフェニ
ルカルバモイルエテニルなど）、ハロアリールカルバモイル（低級）アルケニル
（たとえばフルオロフェニルカルバモイルエテニルなど）などを挙げることがで
きる。

【００９７】 好適な「低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」としては、メチルアミノカ
ルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシなどを挙げることができ、より
好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノカルボニルオキシ（たとえばメ
チルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシなど）を挙げるこ
とができる。 好適な「低級アルカノイルオキシ基」としては、アセチルオキシ、プロパノイル
オキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルカノ
イルオキシ（たとえばプロパノイルオキシなど）を挙げることができる。 好適な「低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ基」としては、メトキシア
セチルオキシ、エトキシアセチルオキシなどを挙げることができ、より好ましい
ものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（たとえば
メトキシアセチルオキシなど）を挙げることができる。

【００９８】 好適な「低級アルコキシカルボニルオキシ基」としては、メトキシカルボニル
オキシ、エトキシカルボニルオキシなどを挙げることができ、より好ましいもの
としては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニルオキシ（たとえばエトキシカルボニル
オキシなど）を挙げることができる。 好適な「低級アルケノイルオキシ基」としては、アクリロイルオキシなどを挙げ
ることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₂−Ｃ₄アルケノイルオキシ（たと
えばアクリロイルオキシなど）を挙げることができる。

【００９９】 「複素環基で任意に置換された低級アルケノイルオキシ基」の好ましい例とし
ては、上記の複素環基（１）（たとえばピリジルなど）で任意に置換された低級
アルケノイルオキシ、たとえばピリジルアクリロイルオキシなどを挙げることが
できる。

【０１００】 好適な「低級シクロアルカンカルボニルオキシ基」としては、Ｃ₃−Ｃ₇シクロ
アルカンカルボニルオキシ、たとえばシクロプロパンカルボニルオキシ、シクロ
ブタンカルボニルオキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、
Ｃ₄−Ｃ₆アルカンカルボニルオキシ（たとえばシクロプロパンカルボニルオキシ
など）を挙げることができる。

【０１０１】 好適な「低級シクロアルカンカルバモイル基」としては、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアル
カンカルバモイル、たとえばシクロプロパンカルバモイル、シクロブタンカルバ
モイルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₄−Ｃ₆シクロア
ルカンカルバモイル（たとえばシクロプロパンカルバモイルなど）を挙げること
ができる。 好適な「低級アルキルカルバモイル基」としては、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、プロピルカルバモイルなどを挙げることができ、より好ましいも
のとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、プロピルカルバモイルなど）を挙げることができる。 「カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルカノイル、低級シクロアルカン
カルバモイル、低級アルキルカルバモイルよりなる群で置換された低級アルコキ
シ基」の好ましい例としては、カルボキシ（低級）アルコキシ（たとえばカルボ
キシメトキシなど）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ（たとえば
エトキシカルボニルメトキシ、ブトキシカルボニルメトキシなど）、低級アルカ
ノイル（低級）アルコキシ（たとえばプロパノイルメトキシなど）、低級シクロ
アルカンカルバモイル（低級）アルコキシ（たとえばシクロプロピルカルバモイ
ルメトキシなど）、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ（たとえばメ
チルカルバモイルメトキシ、エチルカルバモイルメトキシ、プロピルカルバモイ
ルメトキシなど）などを挙げることができる。 好適な「低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル基」としては、メチ
ルカルバモイルオキシメチル、エチルカルバモイルオキシメチルなどを挙げるこ
とができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルバモイルオキシ（
Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（たとえばメチルカルバモイルオキシメチルなど）を挙げる
ことができる。

【０１０２】 好適な「低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基」としては、メ
トキシカルボニルアミノメチル、第三級ブトキシカルボニルアミノメチルなどを
挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル
アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（たとえばメトキシカルボニルアミノメチル、第三
級ブトキシカルボニルアミノメチルなど）を挙げることができる。 好適な「アミノ（低級）アルキル基」としては、アミノメチル、アミノエチルな
どを挙げることができ、より好ましいものとしては、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキ
ル（たとえばアミノメチルなど）を挙げることができる。 好適な「低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基」としては、メチルカル
バモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルメチル、エチ
ルカルバモイルエチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ ₁ −Ｃ₄アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（たとえばメチルカルバモイ
ルメチルなど）を挙げることができる。

【０１０３】 好適な「複素環カルボニルアミノ基」としては、上記の複素環基（２）、（４
）および（５）（たとえばピロリジニル、テトラヒドロイソキノリル、フリルな
ど）で置換されたカルボニルアミノ基、たとえばピロリジニルカルボニルアミノ
、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ、フリルカルボ
ニルアミノなどを挙げることができる。 「任意に置換された複素環カルボニルアミノ基」の好ましい例としては、Ｎ保護
基（たとえばアルコキシカルボニルなどのアシル）で置換された複素環基で任意
に置換された上記の複素環カルボニルアミノ、たとえばピロリジニルカルボニル
アミノ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ、（Ｎ−
（第三級ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル）
カルボニルアミノ、フリルカルボニルアミノなどを挙げることができる。 好適な「ニトロ（低級）アルケニル基」としては、ニトロで置換された上記の低
級アルケニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ニトロ（Ｃ₂−
Ｃ₄）アルケニルを挙げることができる。 好適な「低級アルキレンジオキシ基」としては、直鎖または分枝状のもの、たと
えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、プロピレン
ジオキシ、テトラメチレンジオキシ、エチルエチレンジオキシ、ペンタメチレン
ジオキシ、ヘキサメチレンジオキシなどを挙げることができ、より好ましいもの
としては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレンジオキシを挙げることができる。 好適な「アミド基」としては、「アミド化されたカルボキシ」におけるものと同
じものを挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルキルカルバモイル
を、最も好ましいものとしては、メチルカルバモイルを挙げることができる。 好適な「アシルアミノ基」としては、上記のアシルで置換されたアミノを挙げる
ことができる。 好適な「置換されたアミン基」としては、上記の置換基（Ａ２）〜（Ａ１２）、
（Ａ１４）〜（Ａ１７）、（Ａ２０）〜（Ａ３２）および（Ａ３４）で置換され
たアミノ基を挙げることができる。 好ましい例としては、ヒドロキシ（低級）アルキルアミン（たとえばヒドロキシ
エチルアミンなど）、上記のＮ含有複素環基（たとえばモルホリノなど）、低級
アルケニルアミン（たとえばアリルアミンなど）、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール（低級）
アルキルアミン（たとえばベンジルアミンなど）、低級アルキルアミン（たとえ
ば第三級ブチルアミン、ペンチルアミンなど）、ピリジル（低級）アルキルアミ
ンなどの複素環（低級）アルキルアミン（たとえばピリジルメチルアミンなど）
、低級アルコキシ（低級）アルキルアミン（たとえばエトキシエチルアミンなど
）などを挙げることができる。 式

【０１０４】

【化１２３】

【０１０５】 の好ましい例としては、下記の式

【０１０６】

【化１２４】

【０１０７】 の内の一つなどを挙げることができる。

【０１０８】 目的化合物（Ｉ）において、 （ｉ） 好ましいものとしては、化合物（Ｉ）であって、ｍおよびｎがそれぞれ
０または１であるもの、 （ｉｉ） より好ましいものとしては、上記項目（ｉ）の化合物であって、Ａが
エチレン、１−メチルトリメチレンまたはトリメチレンであるものをあげること
ができる。

【０１０９】 より好ましい目的化合物（Ｉ）は、 （ｉｉｉ） 下記の式

【０１１０】

【化１２５】

【０１１１】 （式中、式

【０１１２】

【化１２６】

【０１１３】 は下記の式

【０１１４】

【化１２７】

【０１１５】 の内の一つで表される基、 Ｒ¹は低級アルキル基、フェニル基、ハロフェニル基または（ハロ）（フェニル
）フェニル基、 Ｒ²はカルボキシ基またはヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１となる、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物（Ｉ）、 （ｉＶ） 下記の式

【０１１６】

【化１２８】

【０１１７】 （式中、式

【０１１８】

【化１２９】

【０１１９】 は下記の式

【０１２０】

【化１３０】

【０１２１】 Ｒ²はカルボキシ基またはヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１、 Ｒ¹はハロゲン；ピリジル、チエニル、フリル、ベンゾフラニルまたはベンゾチ
エニルからなる複素環基、ここで複素環基は、低級アルカノイル、低級アルキル
、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルアミノおよび低級アルキルカルバ
モイルよりなる群で任意に置換される；下記の（Ｃ１）〜（Ｃ３１）よりなる群
で任意に置換されたナフチル基またはフェニル基； （Ｃ１）ハロゲン、 （Ｃ２）低級アルキル、 （Ｃ３）低級アルコキシ、 （Ｃ４）ハロ（低級）アルキル、 （Ｃ５）ハロ（低級）アルコキシ、 （Ｃ６）低級アルケニル、 （Ｃ７）低級アルキルカルバモイル、カルバモイル、フェニル（低級）アルキル
カルバモイル、低級アルカノイル、 （Ｃ８）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
ル、 （Ｃ９）フェニル、ナフチル、 （Ｃ１０）ハロフェニル、 （Ｃ１１）ヒドロキシ、 （Ｃ１２）モノまたはジヒドロキシ（低級）アルキル、フェノキシカルボニルオ
キシ（低級）アルキル、 （Ｃ１３）アミノ、 （Ｃ１４）カルボキシ、 （Ｃ１５）低級アルキレンジオキシ、 （Ｃ１６）低級アルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルカノイルアミノ、ハ
ロフェニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイル
アミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、フェノキシ（低級）アル
カノイルアミノ、低級アルコキシフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ、低級
アルキルフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ、ハロフェノキシ（低級）アル
カノイルアミノ、カルボキシ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシカル
ボニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルカ
ノイルアミノ、ハロ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルケニル（低級）アル
カノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、フェニル（低級
）アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、ピペリジニルオキシ（低級）アルカ
ノイルアミノ、Ｎ−低級アルコキシカルボニルピペリジニルオキシ（低級）アル
カノイルアミノ、ピリジルオキシ（低級）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（低
級）アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ
、低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（
低級アルキル）カルバモイルオキシ、ピペリジノ−カルボニルオキシ（低級）ア
ルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アル
カノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ
、アミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級
）アルカノイルアミノ、フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（低級）アルカ
ノイルアミノ、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ
（低級アルキル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ−低級アルキル−
Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ
−低級アルキル−Ｎ−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ］（低級）ア
ルカノイルアミノ、［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級）アルキル
カルバモイル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ−（モノまたはジ（
低級アルキル）カルバモイル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカ
ノイルアミノ、低級アルカンスルホニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低
級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、シクロ
（低級）アルキルオキシカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、ピリジ
ルカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ
（低級）アルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（
低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシフェニルスルホニルアミノ（低級）
アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイル
アミノ、モルホリノ（低級）アルカノイルアミノ、オキソオキサゾリジニル（低
級）アルカノイルアミノ、オキソピロリジニル（低級）アルカノイルアミノ、ト
リメチルヒダントイニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルケニルアミノ（
低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミ
ノ、ピリジル（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ、低級ア
ルコキシ（低級）アルコキシカルボニルアミノ、ハロ（低級）アルコキシカルボ
ニルアミノ、アミノ（低級）アルコキシカルボニルアミノ、フタルイミド（低級
）アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、モノまたはジ（低級アル
キル）カルバモイルアミノ、ナフチルカルバモイルアミノ、ハロフェニルカルバ
モイルアミノ、低級アルコキシフェニルカルバモイルアミノ、低級アルケニルカ
ルバモイルアミノ、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキルカルバモイルアミ
ノ、フェニル（低級）アルキルカルバモイルアミノ、ハロ（低級）アルキルカル
バモイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、ヒドロ
キシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、（低級アルキル）（ジフェニル）シ
リルオキシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、カルボキシ（低級）アルキル
カルバモイルアミノ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル
アミノ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルカルバモイルアミノ、また
はピリジルカルバモイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルケノ
イルアミノ、低級シクロアルカンカルボニルアミノ、低級アルケニルオキシカル
ボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミ
ノ、 （Ｃ１７）フェニル（低級）アルコキシ、 （Ｃ１８）低級アルケニル、モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイル（低級
）アルケニル、２−（メチルカルバモイル）エテニル、２−（エチルカルバモイ
ル）エテニル、２−（プロピルカルバモイル）エテニル、２−（イソプロピルカ
ルバモイル）エテニル、２−（ジメチルカルバモイル）エテニル）、フェニルカ
ルバモイル（低級）アルケニル、低級アルコキシカルバモイル（低級）アルケニ
ル、ハロフェニルカルバモイル（低級）アルケニル、 （Ｃ１９）低級アルキルアミノカルボニルオキシ、 （Ｃ２０）低級アルカノイルオキシ、 （Ｃ２１）低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ、 （Ｃ２２）低級アルコキシカルボニルオキシ、 （Ｃ２３）ピリジル（低級）アルケノイルオキシ、 （Ｃ２４）低級シクロアルカンカルボニルオキシ、 （Ｃ２５）カルボキシ（低級）アルコキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）
アルコキシ、低級アルカノイル（低級）アルコキシ、低級シクロアルカンカルバ
モイル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、 （Ｃ２６）低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、 （Ｃ２７）低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、 （Ｃ２８）アミノ（低級）アルキル、 （Ｃ２９）低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 （Ｃ３０）フリルカルボニルアミノ、テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミ
ノ、Ｎ−低級アルコキシカルボニルテトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ
、ピロリジニルカルボニルアミノ、 （Ｃ３１）オキサゾリル、低級アルキルオキサジアゾリル、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物（Ｉ）、 （Ｖ）上記（ｉｖ）の化合物（Ｉ）であって、式

【０１２２】

【化１３１】

【０１２３】 で表される基は、下記の式

【０１２４】

【化１３２】

【０１２５】 の内の一つで表され、 Ｒ²はヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍは０およびｎは１、 式

【０１２６】

【化１３３】

【０１２７】 で表される基は、下記の式（ａ）〜（ｅ）で表される基の内の一つである。 （ａ）

【０１２８】

【化１３４】

【０１２９】 （式中、Ｒ¹はハロ（たとえばブロモなど）、ナフチル基（たとえば２−ナフチ
ルなど）、フェニル基（たとえばフェニルなど）、モノまたはジハロフェニル基
（たとえば３（または４）−クロロフェニル、２（または３または４）−フルオ
ロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニルなど）、
モノまたはジ（低級）アルキルフェニル基（たとえば３（または４）−メチルフ
ェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−（第三級ブチル
）フェニル、３，４−ジメチルフェニルなど）、低級アルコキシフェニル基（た
とえば４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニルなど）、トリハロ（低級）
アルキルフェニル基（たとえば４−トリフルオロメチルフェニルなど）、トリハ
ロ（低級）アルコキシフェニル基（たとえば４−トリフルオロメトキシフェニル
など）、低級アルケニルフェニル基（たとえば４−エテニルフェニルなど）、低
級アルキルカルバモイルフェニル基（たとえば４−メチルカルバモイルフェニル
、４−エチルカルバモイルフェニルなど）、カルバモイルフェニル基（たとえば
４−カルバモイルフェニルなど）、フェニル（低級）アルキルカルバモイルフェ
ニル基（たとえば４−ベンジルカルバモイルフェニルなど）、低級アルカノイル
フェニル基（たとえば４−アセチルフェニルなど）、低級アルキルチオフェニル
基、低級アルキルスルフィニルフェニル基、低級アルキルスルホニルフェニル基
（たとえば４−メチルチオフェニル、４−エチルチオフェニル、４−メチルスル
フィニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニルなど）、フェニルフェニル基
（たとえばフェニルフェニルなど）、（ハロ）（フェニル）フェニル基（たとえ
ば４−フェニル−３−フルオロフェニルなど）、ハロフェニルフェニル基（たと
えば４−（４−フルオロフェニル）フェニルなど）、ヒドロキシフェニル基（た
とえば３（または４）−ヒドロキシフェニルなど）、モノまたはジヒドロキシ（
低級）アルキルフェニル基、フェノキシカルボニルオキシ（低級）アルキルフェ
ニル基（たとえば３（または４）−ヒドロキシメチルフェニル、４−（１，２−
ジヒドロキシエチル）フェニル、４−（フェノキシカルボニルオキシメチル）フ
ェニルなど）、アミノフェニル基（たとえば３（または４）−アミノフェニルな
ど）、カルボキシフェニル基（たとえば４−カルボキシフェニルなど）、低級ア
ルキレンジオキシフェニル基（たとえば３，４−メチレンジオキシフェニルなど
）、低級アルカンスルホニルアミノフェニル基（たとえば４−（メタンスルホニ
ルアミノ）フェニルなど）、低級アルケノイルアミノフェニル基（たとえば３−
（２−ブテノイルアミノ）フェニルなど）、低級シクロアルカンカルボニルアミ
ノフェニル基（たとえば３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）フェニル、３
−（シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル、３−（シクロペンタンカルボニ
ルアミノ）フェニルなど）、フェニル（低級）アルコキシフェニル基（たとえば
４−ベンジルオキシフェニルなど）、カルバモイル（低級）アルケニルフェニル
基、モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイル（低級）アルケニルフェニル基
（たとえば４−（２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニル、４−（２−
（エチルカルバモイル）エテニル）フェニル、４−（２−（プロピルカルバモイ
ル）エテニル）フェニル、４−（２−（イソプロピルカルバモイル）エテニル）
フェニル、４−２−（ジメチルカルバモイル）エテニル）フェニルなど）、フェ
ニルカルバモイル（低級）アルケニル基（たとえば４−（２−（フェニルカルバ
モイル）エテニル）フェニルなど）、低級アルコキシカルバモイル（低級）アル
ケニル基（たとえば４−（２−（メトキシフェニルカルバモイル）エテニル）フ
ェニルなど）、ハロフェニルカルバモイル（低級）アルケニル基（たとえば４−
（２−（４−フルオロフェニルカルバモイル）エテニル）フェニルなど）、低級
アルキルカルバモイルオキシフェニル基（たとえば４−（メチルアミノカルボニ
ルオキシ）フェニル、４−（エチルアミノカルボニルオキシ）フェニルなど）、
低級アルカノイルオキシフェニル基（たとえば４−プロパノイルオキシフェニル
など）、低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシフェニル基（たとえば４−
（メトキシアセチルオキシ）フェニルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ
フェニル基（たとえば４−（エトキシカルボニルオキシ）フェニルなど）、ピリ
ジル（低級）アルケノイルオキシフェニル基（たとえば４−（３−（３−ピリジ
ル）アクリロイルオキシ）フェニルなど）、シクロ（低級）アルキルカルボニル
オキシフェニル基（たとえば４−（シクロプロピルカルボニルオキシ）フェニル
など）、カルボキシ（低級）アルコキシフェニル基（たとえば４−（カルボキシ
メトキシ）フェニルなど）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシフェ
ニル基（たとえば４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル、４−（第三級
ブトキシカルボニルメトキシ）フェニルなど）、低級アルカノイル（低級）アル
コキシフェニル基（たとえば４−（プロパノイルメトキシ）フェニルなど）、低
級シクロアルカンカルバモイル（低級）アルコキシフェニル基（たとえば４−（
シクロプロピルカルバモイルメトキシ）フェニルなど）、低級アルキルカルバモ
イル（低級）アルコキシフェニル基（たとえば４−（メチルカルバモイルメトキ
シ）フェニル、４−（エチルカルバモイルメトキシ）フェニル、４−（プロピル
カルバモイルメトキシ）フェニルなど）、低級アルキルカルバモイルオキシ（低
級）アルキルフェニル基（たとえば３（または４）−（メチルカルバモイルオキ
シメチル）フェニルなど）、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル
フェニル基（たとえば４−（メトキシカルボニルアミノメチル）フェニル、４−
（第三級ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニルなど）、アミノ（低級）ア
ルキルフェニル基（たとえば４−アミノメチルフェニルなど）、低級アルキルカ
ルバモイル（低級）アルキルフェニル基（たとえば４−（メチルカルバモイルメ
チル）フェニルなど）、フリルカルボニルアミノフェニル基、１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノフェニル基、Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノフェニル基、ピロリジニル
カルボニルアミノフェニル基（たとえば３−（２（または３）−フリルカルボニ
ルアミノ）フェニル、３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボ
ニルアミノ）フェニル、３−（Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−１，２，３
，４−テレタドロイソキノリルカルボニルアミノ）フェニル、３−（ピロリジニ
ルカルボニルアミノ）フェニルなど）、オキサゾリルフェニル基（たとえば４−
（１，３−オキサゾリル）フェニルなど）、低級アルキルオキサジアゾリルフェ
ニル基（たとえば４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアソール−３−ｙｌ
）フェニルなど）、 を意味する。） （ｂ）

【０１３０】

【化１３５】

【０１３１】 （式中、Ｒ¹²は、フェニル（たとえばフェニルなど）、ハロフェニル（たとえば
４−クロロフェニルなど）、低級アルコキシフェニル（たとえば４−メトキシフ
ェニルなど）、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、イソプロピルオキシなど）、フェノキシ（たとえばフェノキシなど）、
低級アルコキシフェノキシ（たとえば３（または４）−メトキシフェノキシなど
）、ハロフェノキシ（たとえば４−フルオロ（またはクロロ）フェノキシなど）
、低級アルキルフェノキシ（たとえば３（または４）−メチルフェノキシなど）
、カルボキシ（たとえばカルボキシなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえ
ばメトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルなど）、低級アルキルカルバ
モイル（たとえばメチルカルバモイルなど）、ハロ（たとえばクロロなど）、低
級アルケニルオキシ（たとえばアリルオキシなど）、低級アルコキシ（低級）ア
ルコキシ（たとえば２−エトキシエトキシなど）、フェニル（低級）アルコキシ
（たとえばベンジルオキシなど）、ピペリジニルオキシ（たとえば４−ピペリジ
ニルオキシなど）、Ｎ−第三級ブトキシカルボニルピペリジニルオキシ（たとえ
ばＮ−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシなど）、ピリジルオ
キシ（たとえば３（または４）−ピリジルオキシなど）、ヒドロキシ（たとえば
ヒドロキシなど）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセトキシなど）、モノ
またはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ（たとえばメチルカルバモイルオ
キシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシなど）、ピペリジニルカルボ
ニルオキシ（たとえばピペリジノカルボニルオキシなど）、フェニル（低級）ア
ルキルカルバモイルオキシ（たとえばベンジルカルバモイルオキシなど）、低級
アルコキシカルボニルアミノ（たとえばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカ
ルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミ
ノなど）、アミノ（たとえばアミノなど）、低級アルコキシカルボニルアミノ（
たとえばメトキシカルボニルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノなど）、
フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（たとえばフルオレニルメトキシカルボ
ニルアミノなど）、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（たとえばメチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、第三級ブ
チルアミノ、ペンチルアミノなど）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級アルコキシ
カルボニル）アミノ（たとえばＮ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−第三級ブト
キシカルボニルアミノなど）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（フルオレニルメトキシ
カルボニル）アミノ（たとえばＮ−メチル−Ｎ−（フルオレニルメトキシカルボ
ニル）アミノなど）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級）アルキル
カルバモイル）アミノ（たとえばＮ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイル）ア
ミノなど）、Ｎ−（モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイル）アミノ（たと
えばジメチルカルバモイルアミノ、Ｎ−（エチルカルバモイル）アミノなど）、
ベンゾイルアミノ（たとえばベンゾイルアミノなど）、低級アルカノイルアミノ
（たとえばアセチルアミノ、イソブチリルアミノ、ピバロイルアミノなど）、低
級アルカンスルホニルアミノ（たとえばメタンスルホニルアミノなど）、低級ア
ルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメトキシアセチルアミノなど）
、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニルアミノ（たとえばシクロペンチルオ
キシカルボニルアミノなど）、ピリジルカルボニルアミノ（たとえばピリジルカ
ルボニルアミノなど）、モルホリノカルボニルアミノ（たとえばモルホリノカル
ボニルアミノなど）、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（たとえば
ベンジルオキシカルボニルアミノなど）、低級アルコキシフェニルスルホニルア
ミノ（たとえば４−メトキシフェニルスルホニルアミノなど）、ヒドロキシ（低
級）アルキルアミノ（たとえば２−ヒドロキシエチルアミノなど）、モルホリノ
（たとえばモルホリノなど）、オキソオキサゾリジニル（たとえば２−オキソ−
１，３−オキサゾリジン−１−イルなど）、オキソピロリジニル（たとえば２−
オキソピロリジン−１−イルなど）、トリメチルヒダントイニル（たとえば３，
４，４−トリメチルヒダントイン−１−イルなど）、ピリジル（たとえば３（ま
たは４）−ピリジルなど）、低級アルケニルアミノ（たとえばアリルアミノなど
）、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（たとえば２−エトキシエチルアミ
ノなど）、フェニル（低級）アルキルアミノ（たとえばベンジルアミノなど）、
ピリジル（低級）アルキルアミノ（たとえば３−ピリジルメチルアミノなど）お
よびシクロ（低級）アルキルシクロヘキシルなど）よりなる群で任意に置換され
た低級アルキル基（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第三級ブチル、ネオペンチルなど）、 を意味する。） （ｃ）

【０１３２】

【化１３６】

【０１３３】 （式中、Ｍは酸素または硫黄、 Ｒ¹³は低級アルキル基（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど
）、フェニル（低級）アルキル基（たとえばベンジルなど）、低級アルコキシ（
低級）アルキル基（たとえば２−メトキシエチルなど）、ハロ（低級）アルキル
基（たとえば２−クロロエチルなど）、アミノ（低級）アルキル基、フタルイミ
ド（低級）アルコキシカルボニルアミノ基（たとえば２−アミノエチル、２−フ
タルイミドエチルなど）、低級アルケニル基（たとえばアリルなど）、フェニル
基（たとえばフェニルなど）、 をそれぞれ意味する。） （ｄ）

【０１３４】

【化１３７】

【０１３５】 （式中、Ｒ¹⁵は水素、または低級アルキル基（たとえばメチルなど）、 Ｒ¹⁴は水素、低級アルキル基（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、ナフチル基（たとえば１
−ナフチルなど）、ハロフェニル基（たとえば３（または４）−クロロフェニル
など）、低級アルコキシフェニル基（たとえば４−メトキシフェニルなど）、低
級アルケニル基（たとえばアリルなど）、シクロ（低級）アルキル（低級）アル
キル基（たとえばシクロヘキシルメチルなど）、フェニル（低級）アルキル基（
たとえばベンジルなど）、ハロ（低級）アルキル基（たとえば２−クロロエチル
など）、低級アルコキシ（低級）アルキル基（たとえばメトキシメチル、２−メ
トキシエチルなど）、ヒドロキシ（低級）アルキル基（たとえば２−ヒドロキシ
エチルなど）、（低級アルキル）（ジフェニル）シリルオキシ（低級）アルキル
基（たとえば２−（（第三級ブチル）（ジフェニル）シリルオキシ）エチルなど
）、カルボキシ（低級）アルキル基（たとえばカルボキシメチルなど）、低級ア
ルコキシカルボニル（低級）アルキル基（たとえばエトキシカルボニルメチルな
ど）、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基（たとえばメチルカルバモ
イルメチルなど）、またはピリジル基（たとえば３−ピリジルなど）、 をそれぞれ意味する。） （ｅ）

【０１３６】

【化１３８】

【０１３７】 （式中、Ｒ¹⁶はベンゾチエニル基（たとえば２−ベンゾチエニルなど）、ベンゾ
フラニル基（たとえば２−ベンゾフラニルなど）、チエニル基（たとえば２（ま
たは３）−チエニルなど）、フリル基（たとえば２−フリルなど）、ピリジル基
（たとえば３−ピリジルなど）、低級アルキルピリジル基（たとえば１−メチル
−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルなど）、低級アルコキシピリジル基
（たとえば６−メトキシ−３−ピリジルなど）、低級アルコキシカルボニルアミ
ノピリジル基（たとえば５−メトキシカルボニルアミノ−３−ピリジルなど）、
低級アルカノイルチエニル基（たとえば５−アセチル−２−チエニルなど）、低
級アルキルカルバモイルベンゾフラニル基（たとえば２−メチルカルバモイル−
５−ベンゾフラニルなど）、 を意味する。） （ｖｉ）上記の（ｖ）の化合物（Ｉ）であって、式

【０１３８】

【化１３９】

【０１３９】 で表される基は、請求項７の（ａ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）さらには下記
の式（ｂ）、 （ｂ）

【０１４０】

【化１４０】

【０１４１】 （式中、Ｒ¹²は低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ハロフェニル（
低級）アルキル基、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル基、低級アルコキ
シ（低級）アルキル基、フェノキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシフェノ
キシ（低級）アルキル基、ハロフェノキシ（低級）アルキル基、低級アルキルフ
ェノキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ
カルボニル（低級）アルキル基、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基
、ハロ（低級）アルキル基、低級アルケニルオキシ（低級）アルキル基、低級ア
ルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルコキシ
（低級）アルキル基、ピペリジニルオキシ（低級）アルキル基、Ｎ−第三級ブト
キシカルボニルピペリジニルオキシ（低級）アルキル基、ピリジルオキシ（低級
）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイルオキシ（低級
）アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アル
キル基、ピペリジニルカルボニルオキシ（低級）アルキル基、フェニル（低級）
アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ（低級）アルキル基、フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（低級）
アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、Ｎ−低
級アルキル−Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ（低級）アルキル基、Ｎ
−低級アルキル−Ｎ−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ（低級）アル
キル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイル
）アミノ（低級）アルキル基、Ｎ−（モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイ
ル）アミノ（低級）アルキル基、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル基、低級ア
ルカノイルアミノ（低級）アルキル基、低級アルカンスルホニルアミノ（低級）
アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基、
シクロ（低級）アルキルオキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基、ピリジル
カルボニルアミノ（低級）アルキル基、モルホリノカルボニルアミノ（低級）ア
ルキル基、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基、
低級アルコキシフェニルスルホニルアミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、モルホリノ（低級）アルキル基、オキ
ソオキサゾリジニル（低級）アルキル基、オキソピロリジニル（低級）アルキル
基、トリメチルヒダントイニル（低級）アルキル基、ピリジル（低級）アルキル
基、低級アルケニルアミノ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキ
ル基、ピリジル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、シクロ（低級）ア
ルキル基、（アミノ）（フェニル）（低級）アルキル基（たとえば２−フェニル
−１−アミノエチルなど）、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（フェニル）
（低級）アルキル基（たとえば１−アミノ−１−フェニルメチル、１−第三級ブ
トキシカルボニルアミノ−１−フェニルメチル、１−アミノ−２−フェニルエチ
ル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルなど）、（アミ
ノ）（低級アルコキシ）（低級）アルキル基（たとえば１−アミノ−２−メトキ
シエチルなど）、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（低級アルコキシ）（低
級）アルキル基（たとえば１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メトキシ
エチルなど）、（アミノ）（カルボキシ）（低級）アルキル基、（低級アルコキ
シカルボニルアミノ）（カルボキシ）（低級）アルキル基、（アミノ）（低級ア
ルコキシカルボニル）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ
）（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキル基（たとえば１−アミノ−３
−カルボキシプロピル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−カルボキシ
プロピル、１−アミノ−３−（第三級ブトキシカルボニル）プロピル、１−第三
級ブトキシカルボニルアミノ−３−第三級ブトキシカルボニルプロピルなど）、
（アミノ）（フェニル（低級）アルコキシ）（低級）アルキル基、（低級アルコ
キシカルボニルアミノ）（フェニル（低級）アルコキシ）（低級）アルキル基（
たとえば１−アミノ−２−ベンジルオキシエチル、１−第三級ブトキシカルボニ
ルアミノ−２−ベンジルオキシアミノエチルなど）、（アミノ）（ピリジル）（
低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（ピリジル）（低級）
アルキル基（たとえば１−アミノ−２−（３−ピリジル）エチル、１−第三級ブ
トキシカルボニルアミノ−２−（３−ピリジル）エチル、１−アミノ−２−（４
−ピリジル）エチル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ピリジ
ル）エチルなど）、（アミノ）（ヒドロキシ）（低級）アルキル基、（低級アル
コキシカルボニルアミノ）（ヒドロキシ）（低級）アルキル基（たとえば１−ア
ミノ−２−ヒドロキシエチル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド
ロキシエチルなど）、（アミノ）（アミノ）（低級）アルキル基、（低級アルコ
キシカルボニルアミノ）（アミノ）（低級）アルキル基、（アミノ）（低級アル
コキシカルボニルアミノ）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルア
ミノ）（低級アルコキシカルボニルアミノ）（低級）アルキル基（たとえば１，
５−ジアミノペンチル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−アミノペン
チル、１，５−ビス（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル、１−アミノ
−５−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチルなど）、（アミノ）（低級
シクロアルカン）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（
低級シクロアルカン）（低級）アルキル基（たとえば１−アミノ−２−シクロヘ
キシルエチル、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−シクロヘキシルエチ
ルなど）、 を意味する。） で表される基と同一である。 （ｖｉｉ）上記（ｖｉ）の化合物であって、式

【０１４２】

【化１４１】

【０１４３】 で表される基は、下記の式（ａ）〜（ｅ）で表される基である。 （ａ）

【０１４４】

【化１４２】

【０１４５】 （式中、Ｒ¹¹はブロモ、２−ナフチル基、フェニル基、３（または４）−クロロ
フェニル基、２（または３または４）−フルオロフェニル基、３，４−ジクロロ
フェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３（または４）−メチルフェニル
基、４−エチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−（第三級ブチル
）フェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エ
トキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメト
キシフェニル基、４−エテニルフェニル基、４−メチルカルバモイルフェニル基
、４−エチルカルバモイルフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−ベン
ジルカルバモイルフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−メチルチオフェニ
ル基、４−エチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メ
チルスルホニルフェニル基、フェニルフェニル基、４−フェニル−３−フルオロ
フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、３（または４）−ヒド
ロキシフェニル基、３（または４）−ヒドロキシメチルフェニル基、４−（１，
２−ジヒドロキシエチル）フェニル基、４−（フェノキシカルボニルオキシメチ
ル）フェニル基、３（または４）−アミノフェニル基、４−カルボキシフェニル
基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−（メタンスルホニルアミノ）フ
ェニル基、３−（２−ブテノイルアミノ）フェニル基、３−（シクロプロパンカ
ルボニルアミノ）フェニル基、３−（シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル
、３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル基、４−ベンジルオキシフ
ェニル基、４−（２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２
−（エチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（プロピルカルバ
モイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（イソプロピルカルバモイル）エテ
ニル）フェニル基、４−２−（ジメチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、
４−（２−（フェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（メト
キシフェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（４−フルオロ
フェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（メチルアミノカルボニル
オキシ）フェニル基、４−（エチルアミノカルボニルオキシ）フェニル基、４−
プロパノイルオキシフェニル基、４−（メトキシアセチルオキシ）フェニル基、
４−（エトキシカルボニルオキシ）フェニル基、４−（３−（３−ピリジル）ア
クリロイルオキシ）フェニル基、４−（シクロプロピルカルボニルオキシ）フェ
ニル基、４−（カルボキシメトキシ）フェニル基、４−（エトキシカルボニルメ
トキシ）フェニル基、４−（第三級ブトキシカルボニルメトキシ）フェニル基、
４−（プロパノイルメトキシ）フェニル基、４−（シクロプロピルカルバモイル
メトキシ）フェニル基、３（または４）−（メチルカルバモイルメトキシ）フェ
ニル基、４−（エチルカルバモイルメトキシ）フェニル基、４−（プロピルカル
バモイルメトキシ）フェニル基、３（または４）−（メチルカルバモイルオキシ
メチル）フェニル基、４−（メトキシカルボニルアミノメチル）フェニル基、４
−（第三級ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル基、４−アミノメチルフ
ェニル基、４−（メチルカルバモイルメチル）フェニル基、３−（２（または３
）−フリルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−（第三級ブトキシカ
ルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ）フ
ェニル基、３−（ピロリジニルカルボニルアミノ）フェニル基、４−（１，３−
オキサゾリル）フェニル基、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアソール
−３−イル）フェニル基、 を意味する。） （ｂ）

【０１４６】

【化１４３】

【０１４７】 （式中、Ｒ¹²はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
イソブチル基、第三級ブチル基、ネオペンチル基、フェニルメチル基、４−クロ
ロフェニルメチル基、４−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、エト
キシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、イソプロピルオキシメ
チル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、フェノキシメチル基、
２−フェノキシエチル基、３（または４）−メトキシフェノキシメチル基、４−
フルオロ（またはクロロ）フェノキシメチル基、３（または４）−メチルフェノ
キシメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２
−第三級ブトキシカルボニルエチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、２−
クロロエチル基、クロロメチル基、アリルオキシメチル基、（２−エトキシエト
キシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、４−ピペリジニルオキシメチル基、
（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）オキシメチル基、３（ま
たは４）−ピリジルオキシメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチ
ル基、アセトキシメチル基、１−アセトキシエチル基、メチルカルバモイルオキ
シメチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）メチル基、（
ピペリジノ−カルボニルオキシ）メチル基、（ベンジルカルバモイルオキシ）メ
チル基、（第三級ブトキシカルボニルアミノ）メチル基、アミノメチル基、１−
アミノエチル基、１−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）エチル基、２−アミ
ノエチル基、メトキシカルボニルアミノメチル基、２−（メトキシカルボニルア
ミノ）エチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、プロポキシカルボニルア
ミノメチル基、１−（フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）メチル基、２−
（第三級ブトキシカルボニルアミノ）エチル基、２−（フルオレニルメトキシカ
ルボニルアミノ）エチル基、１−アミノイソプロピル基、１−アミノプロピル基
、１−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピル基、１−（第三級ブトキシ
カルボニルアミノ）イソプロピル基、１，５−ジアミノペンチル基、１，５−ビ
ス（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル基、メチルアミノメチル基、エ
チルアミノメチル基、３−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）メチル基、
３−（ジメチルアミノメチル基、３−（ペンチルアミノメチル基、３−（第三級
ブチルアミノメチル基、３−（３−メチルアミノエチル基、３−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）メチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−第三
級ブトキシカルボニルアミノ）メチル基、１−（Ｎ−エチル−Ｎ−第三級ブトキ
シカルボニルアミノ）メチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（フルオレニルメトキ
シカルボニル）アミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（第三級ブトキシカ
ルボニル）アミノ）エチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイル
）アミノ）メチル基、１−（ジメチルカルバモイルアミノ）メチル基、１−（Ｎ
−（エチルカルバモイル）アミノ）メチル基、２−（Ｎ−（エチルカルバモイル
）アミノ）エチル基、ベンゾイルアミノメチル基、２−ベンゾイルアミノエチル
基、アセチルアミノメチル基、イソブチリルアミノメチル基、ピバロイルアミノ
メチル基、１−（メタンスルホニルアミノ）メチル基、２−（メタンスルホニル
アミノ）エチル基、メトキシアセチルアミノメチル基、シクロペンチルオキシカ
ルボニルアミノメチル基、ピリジルカルボニルアミノメチル基、モルホリノカル
ボニルアミノメチル基、ベンジルオキシカルボニルアミノメチル基、１−（４−
メトキシフェニルスルホニルアミノ）メチル基、１−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）メチル基、モルホリノメチル基、１−（２−オキソ−１，３−オキサゾリ
ジン−１−イル）メチル基、１−（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル基
、１−（３，４，４−トリメチルヒダントイン−１−イル）メチル基、アリルア
ミノメチル基、１−（２−エトキシエチルアミノ）メチル基、ベンジルアミノメ
チル基、１−（３−ピリジルメチルアミノ）メチル基、２−フェニル−１−アミ
ノエチル基、１−アミノ−１−フェニルメチル基、１−第三級ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−フェニルメチル基、１−アミノ−２−フェニルエチル基、１−第
三級ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチル基、１−アミノ−２−メト
キシエチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メトキシエチル基、
１−アミノ−３−カルボキシプロピル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ
−３−カルボキシプロピル基、１−アミノ−３−（第三級ブトキシカルボニル）
プロピル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−第三級ブトキシカルボ
ニルプロピル基など）、１−アミノ−２−ベンジルオキシエチル基、１−第三級
ブトキシカルボニルアミノ−２−ベンジルオキシアミノエチル基、１−アミノ−
２−（３−ピリジル）エチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（
３−ピリジル）エチル基、１−アミノ−２−（４−ピリジル）エチル基、１−第
三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ピリジル）エチル基、１−アミノ−
２−ヒドロキシエチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキ
シエチル基、（１，５−ジアミノペンチル基、１−第三級ブトキシカルボニルア
ミノ−５−アミノペンチル基、１，５−ビス（第三級ブトキシカルボニルアミノ
）ペンチル基、１−アミノ−５−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル
基、１−アミノ−２−シクロヘキシルエチル基、１−第三級ブトキシカルボニル
アミノ−２−シクロヘキシルエチル基、 を意味する。） （ｃ）

【０１４８】

【化１４４】

【０１４９】 （式中、ＭはＯで、Ｒ¹³はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ベンジル基、２−メトキシエチル基、２−クロロエチル基、２−アミノエチル基
、２−フタルイミドエチル基、アリル基、フェニル基、または ＭはＳで、Ｒ¹³はメチル基、エチル基、 を意味する。） （ｄ）

【０１５０】

【化１４５】

【０１５１】 （式中、Ｒ¹⁵は水素、Ｒ¹⁴は水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−ナフチル基、
３（または４）−クロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、アリル基、シク
ロヘキシルメチル基、ベンジル基、２−クロロエチル基、メトキシメチル基、２
−メトキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−（（第三級ブチル）（ジフ
ェニル）シリルオキシ）エチル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメ
チル基、メチルカルバモイルメチルまたは３−ピリジル基、 Ｒ¹⁴はエチル基、Ｒ¹⁵はメチル基、 をそれぞれ意味する。） （ｅ）

【０１５２】

【化１４６】

【０１５３】 （式中、Ｒ¹⁶は２−ベンゾチエニル基、２−ベンゾフラニル基、２（または３）
−チエニル基、２−フリル基、３−ピリジル基、１−メチル−４−ピリジル基、
６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、５−メトキシカ
ルボニルアミノ−３−ピリジル基、５−アセチル−２−チエニル基、２−メチル
カルバモイル−５−ベンゾフラニル基、 を意味する。) 目的化合物の製造法を次に詳細に説明する。 製造法１ 目的化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその塩をカルボ
キシ保護基の除去反応に付すことによって製造することができる。

【０１５４】 化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ−ｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示
したのと同じものを挙げることができる。

【０１５５】 この反応は加水分解、還元などの慣用の方法により実施される。

【０１５６】 加水分解は塩基、またはルイス酸などの酸の存在下で実施するのが好ましい。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、リチウム、カリウム
など］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それら
の水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［た
とえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２
］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの
無機塩基および有機塩基を挙げることができる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸塩、トリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素、フッ化水素、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート、ヨウ化
水素など］を挙げることができる。 トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス
酸を用いる除去反応は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど
］の存在下で行うのが好ましい。 反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノー
ルなど］、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合物、または反応に悪影
響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用で
きる。反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加熱下で実施される。 除去反応に適用できる還元方法としては、化学還元および触媒還元を挙げること
ができる。 化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など
］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無
機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組み合わせを挙げることができる。 触媒還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金触媒［た
とえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パ
ラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸
バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネー
ニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］
、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー
銅、ウルマン銅など］などを挙げることができ、これらの触媒を蟻酸アンモニウ
ムと組み合わせて（たとえばパラジウム炭を蟻酸アンモニウムと組み合わせて）
使用してもよい。 還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール
、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの
混合物中で行われる。さらに、化学還元で用いられる上記の酸が液体である場合
、それらも溶媒として使用できる。さらに、触媒還元に用いられる好適な溶媒と
しては、上記の溶媒、他の慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる。 この還元の反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加熱下で実施
される。 製造法２ 目的化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を酸化する
ことによって製造することができる。

【０１５７】 化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを
挙げることができる。 酸化は、ビニル基をカルボキシ基に酸化可能にする慣用の方法で行われ、好適な
酸化剤としては、過ヨウ素酸（たとえば過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリ
ウムなど）などの酸素酸、過安息香酸（たとえば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸など）などの過酸、ＯＸＯＮＥ（２ＫＨＳＯ₅・ＫＨＳＯ₄・Ｋ₂ＳＯ₄）、過
マンガン酸カリウム、塩化チタン（ＩＩＩ）と過酸化水素の組み合わせ、それら
の組み合わせ（たとえば過マンガン酸カリウムと過ヨウ素酸ナトリウムの組み合
わせなど）などを挙げることができる。 この反応は上記の好適な塩基（たとえば炭酸カリウムなど）の存在下で実施でき
る。

【０１５８】 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、
エタノール、イソプロピルアルコール、第三級ブチルアルコールなど）、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、二塩化エチレン、クロロホルム、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、または反応に
悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。

【０１５９】 これらの溶媒の内、親水性の溶媒を水と混合して用いてもよい。 反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加熱下で実施される。 製造法３ 化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩を還元反応に
付すことによって製造することができる。

【０１６０】 化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示
したのと同じものを挙げることができる。

【０１６１】 この反応に適用可能な還元方法は、ハロアリール基をアリール基に転換可能な
製造法１（たとえばパラジウム炭と蟻酸アンモニウムとの組み合わせなど）と同
じでよい。 製造法４ 化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｂ）またはカルボキシ基におけ
るその反応性誘導体またはその塩を、化合物（ＩＶ）またはアミノ基におけるそ
の反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。

【０１６２】 化合物（ＩＶ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉ
Ｖ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッ
フ塩基型イミノまたはその互変異性エンアミン型異性体；化合物（ＩＶ）をビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、
ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化合物と反応させて生成されるシ
リル誘導体；化合物（ＩＶ）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される
誘導体などを挙げることができる。 化合物（ＩＶ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例
示した酸付加塩を挙げることができる。

【０１６３】 化合物（Ｉ−ｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。

【０１６４】 化合物（Ｉ−ｂ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。
反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸［た
とえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロ
ゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［
たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪
酸、トリクロロ酢酸など］または芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］な
どの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール
、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾール；または活性エステル
［たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメ
チル［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリ
クロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエス
テル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェ
ニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル
、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチ
オエステルなど］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒ
ドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾールなど］とのエステルなどを挙げることができる。これらの反応性誘
導体は、使用する化合物（Ｉ−ｂ）の種類に応じて任意に選択できる。

【０１６５】 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、
エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ピリジン、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で
行われる。これらの慣用の溶媒を水と混合して用いてもよい。

【０１６６】 この反応において、化合物（Ｉ−ｂ）が遊離酸またはその塩の形で使用される
場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例
としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジ
エチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイ
ミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＤ）；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス
（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−
アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキル亜燐酸塩；ポリ燐酸エチル；ポ
リ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；ジフェニル
ホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；低級アルキルハロ蟻酸塩［
たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホス
フィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エ
チル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム分子内塩；Ｎ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロ
ロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル
、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと反応させて調製
されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げることができる。

【０１６７】 この反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン
、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ン、アルカリ金属水酸化物などの上記の無機または有機の塩基の存在下でも実施
可能である。 反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で実施される。 製造法５ 化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）またはその塩を環化するこ
とによって製造することができる。

【０１６８】 化合物（Ｉ−ｆ）および（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示
したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、ハロゲン化水素（ヨウ化水素など）またはアルカリ金属ハロゲン化
物（たとえばヨウ化ナトリウムなど）などの存在下で行うのが好ましい。 この反応は、アルカリ金属水酸化物などの上記の好適な塩基の存在下で行うこと
ができる。 反応は、上記の反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、テトラヒド
ロフラン、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、これらの混合
物などの中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は、加温ないし加熱下で実施される。 製造法６ 化合物（Ｉ−ｇ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｂ）またはカルボキシ基にお
けるその反応性誘導体またはその塩を、光学活性アミンまたはアミノ基における
その反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる
。

【０１６９】 好適な「光学活性アミン」としては、出発ラセミ化合物を（Ｒ）−（＋）−−
メチルベンジルアミンなどの光学活性化合物に分離できる慣用のものを挙げるこ
とができる。

【０１７０】 化合物（Ｉ−ｇ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。

【０１７１】 光学活性アミンの好適な塩としては、化合物（Ｉ）で記載した酸付加塩を挙げ
ることができる。

【０１７２】 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン、それ
らの混合物、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。 この反応は、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、
アルカリ土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえ
ば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシ
ウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム塩、炭酸カリウムなど
）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）
、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム第三級ブトキシドなど）、アルカリ金属アルカン酸（たとえば
酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）
、ピリジン化合物（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミ
ノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機または
無機塩基の存在下で実施できる。 光活性アミンのアミノ基における好適な反応性誘導体としては、前記のアミンを
アルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基
型イミノまたはその互変異性エンアミン型異性体；前記のアミンをビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（ト
リメチルシリル）ウレアなどのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導
体；前記のアミンを三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体など
を挙げることができる。 カルボキシ基における好適な反応性誘導体および化合物（Ｉ−ｂ）の塩としては
、上記と同じものを挙げることができる。

【０１７３】 この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例とし
ては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’
−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド
；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミダ
ゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−ク
ロロエチレン；トリアルキル亜燐酸塩；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル
；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；ジフェニルホスホリルアジド；
塩化チオニル；塩化オキサリル；低級アルキルハロ蟻酸塩（たとえばクロロ蟻酸
エチル、クロロ蟻酸イソプロピル）；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７
−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホ
フェニル）イソキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオ
キシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、クロ
ロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐または塩化オキサリルと反応させて調製
されるいわゆるビルスマイヤー試薬を挙げることができる。 反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で実施される。 製造法７ 化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩をヒドロキシ
保護基の除去反応に付すことによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｈ）および（Ｉ−ｉ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。

【０１７４】 この製造法の反応は、製造法１における方法と同様にして実施できる。 製造法８ 化合物（Ｉ−ｋ）およびその塩は、化合物（Ｉ−ｊ）またはその塩を酸化するこ
とによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｊ）および（Ｉ−ｋ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）に関して
上記のように例示したのと同じものを挙げることができる。

【０１７５】 この酸化の好適な方法としては、製造法２に例示しているような、チア基をス
ルフィニルまたはスルホニル基に、またはスルフィニル基をスルホニル基に転換
可能にする慣用の方法を挙げることができる。 製造法9 化合物（Ｉ−ｌ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩を化合物（Ｖ
）と反応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｌ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを
挙げることができる。

【０１７６】 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン、それ
らの混合物、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。

【０１７７】 この反応は、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）
、アルカリ土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たと
えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カル
シウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム塩、炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム重、重炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど）、アルカリ金属アルカン酸（たと
えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばトリエチルアミンな
ど）、ピリジン化合物（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチル
アミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金
属ハロゲン化物（たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ
金属チオシアン酸塩（たとえばチオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム
など）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボン酸塩（たとえばアゾジカルボン酸ジ
エチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなど）などの有機または無機塩基の存
在下で実施できる。

【０１７８】 この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例とし
ては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’
−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド
；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミ
ダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−
クロロエチレン；トリアルキル亜燐酸塩；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピ
ル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；ジフェニルホスホリルアジド
；塩化チオニル；塩化オキサリル；低級アルキルハロ蟻酸塩（たとえばクロロ蟻
酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピル）；トリフェニルホスフィン；テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；２−エチル−７−ヒドロキシベン
ズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキ
サゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロ
ロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；またはＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロ
メチル、オキシ塩化燐または塩化オキサリルと反応させて調製されるいわゆるビ
ルスマイヤー試薬を挙げることができる。 反応温度は特に限定されず、反応は、加温ないし加熱下で実施される。 製造法１０ 化合物（Ｉ−ｍ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはその塩を化合物（ＶＩ
Ｉ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｍ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを
挙げることができる。

【０１７９】 この製造法の反応は、製造法９における方法と同様にして実施できる。 製造法１１ 化合物（Ｉ−ｎ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を環化する
ことによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｎ）および（ＶＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示
したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、製造法１で例示した好適な酸の存在下で実施でき、好ましいものと
しては、トリフルオロ酢酸などを挙げることができる。 反応は、上記の反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、テトラヒド
ロフラン、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、これらの混合
物などの中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加温下で実施される。 製造法１２ 化合物（Ｉ−ｏ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）またはその塩を化合物（Ｘ）
と反応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｏ）および（ＩＸ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した
のと同じものを挙げることができる。 この反応は、製造法１で例示した好適な酸の存在下で実施でき、好ましいものと
しては、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどを挙げることができる。 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン、それら
の混合物、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加温下で実施される。 製造法１３ 化合物（Ｉ−ｑ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｐ）またはカルボキシ基にお
けるその反応性誘導体またはその塩をアミド化することによって製造することが
できる。 化合物（Ｉ−ｐ）および（Ｉ−ｑ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。

【０１８０】 化合物（Ｉ−ｐ）の好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉ−ｂ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。

【０１８１】 この製造法に適用可能なアミド化反応としては、カルボキシ基をアミド基に転
換可能にする慣用のアミド化反応、たとえば、モノまたはジ（低級）アルキルア
ミン（たとえばメチルアミンなど）の任意に置換されたアミンとの反応などを挙
げることができる。 反応は製造法４で記載したのと実質的に同じ方法で実施できる。 製造法１４ 化合物（Ｉ−ｓ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｒ）またはアミノ基におけるそ
の反応性誘導体またはその塩をアシル化することによって製造することができる
。 化合物（Ｉ−ｒ）および（Ｉ−ｓ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。 この反応で用いられる好適なアシル化剤としては、カルボン酸、炭酸、スルホン
酸およびそれらの反応性誘導体などの前記のアシル基を導入可能にする慣用のア
シル化剤、たとえば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなど
を挙げることができる。このような反応性誘導体の好ましい例としては、酸塩化
物；酸臭化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフ
ェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫
酸、チオ硫酸、硫酸、炭酸アルキル（たとえば炭酸メチル、炭酸エチル、炭酸プ
ロピルなど）、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタ
ン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たとえば安
息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置
換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾールなどの
イミノ基を有する複素環化合物との活性酸アミド；活性エステル（たとえばｐ−
ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェ
ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ
ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエ
ステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピリジル
エステル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエステル；またはＮ−ヒド
ロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ
−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロ
ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；イソシアン酸またはその塩（たとえば
イソシアン酸ナトリウムなど）、低級アルキルイソシアン酸塩（たとえばイソシ
アン酸メチル、イソシアン酸エチルなど）などを挙げることができる。

【０１８２】 この反応は、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）
、アルカリ土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たと
えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カル
シウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム塩、炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど
）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム第三級ブトキシドなど）、アルカリ金属アルカン酸（たとえ
ば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど
）、ピリジン化合物（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルア
ミノピリジンなど）、キノリンなどの有機または無機塩基の存在下で実施できる
。

【０１８３】 この反応において、アシル化剤が遊離形態またはその塩の形で使用される場合
、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例とし
ては、カルボジイミド化合物［たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミドなど］；ケテンイミン化合物（たとえばＮ，Ｎ−カルボニル−ビス（２−メ
チルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフ
ェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミンなど）；オレフィンまたはアセチレン
エーテル化合物（たとえばエトキシアセチレン、β−クロロビニルエチルエーテ
ル；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導体のスルホン酸エステル［たとえば
１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾールなど］；トリアルキル亜燐酸塩またはトリフェニルホスフィンと四塩化
炭素、ジスルフィドまたはジアゼンジカルボン酸塩（たとえばジアゼンジカルボ
ン酸ジエチルなど）との組み合わせ；燐化合物（たとえばポリ燐酸エチル、ポリ
燐酸イソプロピル、塩化ホスホリル、三塩化燐など）；塩化チオニル；塩化オキ
サリル；Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩；Ｎ−エチル−５−フェニルイソ
キサゾリウム−３−スルホン酸塩；Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルホルムアミド（
たとえばジメチルホルムアミドなど）、Ｎ−メチルホルムアミドなどのアミド化
合物を塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハロゲン化合物と反応さ
せて生成される試薬（いわゆる「ビルスマイヤー試薬」）などを挙げることがで
きる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アセト
ン、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テ
トラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれ
らの混合物中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加熱下で実施される。 製造法１５ 化合物（Ｉ−ｒ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｔ）またはその塩をアミノ保護
基の除去反応に付すことによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｔ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを
挙げることができる。 反応は製造法１における方法と同様にして実施できる。 製造法１６ 化合物（Ｉ−ｖ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｕ）またはその塩をヒドロキシ
保護基の除去反応に付すことによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｕ）および（Ｉ−ｖ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法１における方法と同様にして実施できる。 製造法１７ 化合物（Ｉ−ｘ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｗ）またはその塩を酸化するこ
とによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｗ）および（Ｉ−ｘ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法８における方法と同様にして実施できる。 製造法１８ 化合物（Ｉ−ｚ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｙ）またはその塩を還元するこ
とによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｙ）および（Ｉ−ｚ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示し
たのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法３における方法と同様にして実施できる。 製造法１９ 化合物（Ｉ−ａｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａａ）またはその塩を酸化す
ることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ａａ）および（Ｉ−ａｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例
示したのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法２における方法と同様にして実施できる。 製造法２０ 化合物（Ｉ−ａｃ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｖ）またはその塩をアシル
化することによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ａｃ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。 反応は製造法１４における方法と同様にして実施できる。 製造法２１ 化合物（Ｉ−ａｄ）またはその塩は、化合物（ＸＩ）またはその塩を化合物（Ｘ
ＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ａｄ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）の好適な塩としては、化合物（
Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法９における方法と同様にして実施できる。 製造法２２ 化合物（Ｉ−ｐ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａｅ）またはその塩をカルボキ
シ保護基の除去反応に付すことによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ａｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。 反応は製造法１における方法と同様にして実施できる。 製造法２３ 化合物（Ｉ−ａｇ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａｆ）またはその塩を、置換
されたアミンと反応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ａｆ）および（Ｉ−ａｇ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例
示したのと同じものを挙げることができる。 反応は製造法４における方法と同様にして実施できる。

【０１８４】 上記ようにして得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー
、再沈殿などの慣用の方法で分離・精製できる。 目的化合物は、慣用の方法でそれらの塩に転換できる。

【０１８５】 目的化合物は、不斉炭素原子に基づく立体異性体または光学異性体を１個また
はそれ以上有することがあるが、これらのすべての異性体およびそれらの混合物
もまた本発明の範囲に含まれる。

【０１８６】 コラゲナーゼは、結合組織および創傷治癒の代謝におけるそれらの正常機能に
加えて、脊椎動物におけるコラーゲンの分解を開始し、多くの病変症状、たとえ
ば、リウマチ性関節炎における関節破壊、歯周疾患、角膜潰瘍、腫瘍転移、変形
性関節炎、とこずれ、経皮経管冠動脈形成術後の再狭窄、骨粗鬆症、乾癬、慢性
活動性肝炎、自己免疫性角膜炎などに関わると考えられており、したがって、本
発明の化合物は、このような病変症状の治療および／または予防に有用である。

【０１８７】 ＭＭＰの阻害作用は、下記の慣用の試験方法によって、検定することができる
。 試験方法 試験方法１ ヒトＭＭＰ−１の阻害活性 ヒトのコラゲナーゼを、インターロイキン−１β（１ｎｇ／ｍｌ）によって刺
激されたヒトの皮膚線維芽細胞の培養培地から調製した。潜在コラゲナーゼを、
トリプシン（２００μｇ／ｍｌ）を用いて３７℃で６０分間インキューベートし
て活性化し、ダイズトリプシン阻害剤（８００μｇ／ｍｌ）を加えて、反応を停
止させた。コラゲナーゼ活性を、ＦＩＴＣ標識仔ウシ皮膚Ｉ型コラーゲンを用い
て測定した。ＦＩＴＣコラーゲン（２．５ｍｇ／ｍｌ）を、活性コラゲナーゼお
よび５０ｍＭトリス緩衝液（５ｍＭのＣａＣｌ₂、２００ｍＭのＮａＣｌおよび
０．０２％のＮａＮ₃を含む。ｐＨ７．５）中の試験化合物を用いて３７℃で１
２０分間インキューベートした。等容の７０％エタノール−２００ｍＭトリス緩
衝液（ｐｈ９．５）を加えて、酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心分離
し、４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（蛍光）で上清の蛍光強度を測定する
ことにより、コラゲナーゼ活性を推定した。 試験方法２ ヒトＭＭＰ−９の阻害活性 ヒトＭＭＰ−９に対する試験化合物の阻害活性を市販のキット（ヤガイ、日本
国）を用いて測定した。４２℃で４時間インキュベーション後、ＦＩＴＣ標識ウ
シ型コラーゲンの分解を監視して、ゼラチン分解活性を求めた。４９５ｎｍ（励
起）および５２０ｎｍ（蛍光）で蛍光強度を測定することにより、分解したラー
ゲンの量を推定した。 試験方法３ ヒトＭＭＰ−１３の阻害活性 ヒトＭＭＰ−１３に対する試験化合物の阻害ポテンシャルを、平頭形のヒト組換
え体ＭＭＰ−１３および蛍光原ペプチド基質を含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒ
ｅｘ、ＵＳＡ）を用いて検定した。３５℃で１時間インキュベーション後、蛍光
原ペプチド基質の分解を監視して、ヒトＭＭＰ−１３の活性を求め、分解したペ
プチド基質の蛍光強度を４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（蛍光）で測定す
ることにより推定した。 試験方法４ ヒトＭＭＰ−８の阻害活性 ヒトＭＭＰ−８に対する試験化合物の阻害ポテンシャルを、組換え体ヒトプロ
−ＭＭＰ−８、および基質としてＦＩＴＣ標識テロペプチド無し可溶性ウシ型Ｉ
コラーゲンを含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ、ＵＳＡ）を用いて検定した
。水銀化合物とプロティナーゼを用いて３５℃で１時間連続インキューベートし
て、組換え体ヒトプロ−ＭＭＰ−８を活性化した。活性化したＭＭＰ−８、基質
と試験化合物を含む反応混合物を、３５℃で２時間インキューベートした。停止
液（ｏ−フェナスロリン）を加えて酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心
分離し、４９０ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（蛍光）で上清の蛍光強度を測定
することにより、ＭＭＰ−８活性を推定した。

【０１８８】 治療のためには、本発明の化合物および医薬として許容されるそれらの塩を、
前記化合物の一つを有効成分として、経口、非経口または外用に適した有機また
は無機の固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有す
る医薬製剤の形で用いることができる。前記医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖
剤、顆粒、液剤、懸濁剤、乳剤、舌下錠、坐剤、軟膏などであってもよい。必要
ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤および他の常
用添加剤などを配合させてもよい。

【０１８９】 化合物の用量は、患者の年令および症状によって変動するが、一般には、静脈
内投与の場合、１日当たり０．０１〜１００ｍｇの有効成分をヒトの体重１ｋｇ
当たりに、筋肉内投与の場合、１日当たり０．０５〜１００ｍｇをヒトの体重１
ｋｇ当たりに、経口投与の場合、１日当たり０．１〜１００ｍｇをヒトの体重１
ｋｇ当たりに、ＭＭＰまたはＴＮＦα−媒介疾患の治療に用いる。

【０１９０】 目的化合物の有用性を示すために、前記化合物の代表的化合物の薬理学試験デ
ータを以下に示す。 ＭＭＰの阻害活性 １．試験方法 ヒトＭＭＰ−１３の阻害活性は上記の通りである。 ２．試験化合物 実施例１５の化合物 ３．試験結果

【０１９１】

【表１】

【０１９２】 以下の製造例および実施例は、本発明を詳細に説明するために示したものであ
る。

【０１９３】 本明細書に用いる略語は、たとえば以下の通りである。 Ａｉｂ： アミノイソ酪酸 Ａｂｕ： アミノ酪酸 ４ＰｙＡｌａ： ４−ピリジルアラニン

【０１９４】 製造例１−１） Ｎ−クロロスクシンイミド（２．６７ｇ）をテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン（
２．０４ｇ）のベンゼン（２０ｍｌ）中の攪拌溶液に３０分間かけて徐々に加え
た。断続的外部冷却により温度を２０〜３０℃に保持した。混合物を１時間攪拌
し、急速に濾過して、スクシンイミドを除去した。ジエチルエーテル（３６ｍｌ
）中の４−アニシルブロミド（７．４８ｇ）とマグネシウム削り屑（０．８７５
ｇ）から慣用の方法で製造した４−アニシルマグネシウムブロミドのジエチルエ
ーテル中の溶液に、濾液を加えた。添加速度を、反応温度が１０〜１５℃に保持
される程度とした。生じた混合物を室温で１７時間攪拌し、氷と硫酸の２０％水
溶液を加えて分解した。有機層を分離し、水で二回、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で一回、水で二回、さらに食塩水で一回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒除去後、メタノールで洗浄して、３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（４
−メトキシフェニル）−２Ｈ−チオピラン（１．２２ｇ）を無色粉末として得た
。 mp: 82-85℃ IR (KBr): 1610, 1514, 1252 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.65 (2H, m), 1.7-2.1 (4H, m), 2.56-2.64 (1H, m),
2.73-2.86 (1H, m), 3.72 (3H, s), 3.84 (1H, dd, J=11.0, 2.7Hz), 6.87 (2H
, d, J=8.7Hz), 7.24 (2H, d, J=8.7Hz) 元素分析：C₁₂H₁₆OS 計算値：C 69.19, H 7.74 実測値：C 69.59, H 7.68

【０１９５】 製造例１−２） 三臭化ホウ素のジクロロメタン中１．０Ｍ溶液（８．２７ｍｌ）を３，４，５，
６−テトラヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−チオピラン（７１８
ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の攪拌溶液に氷冷下で滴下し、生じた混
合物を、室温まで温度上昇させながら、３時間攪拌した。反応混合物から溶媒を
真空留去し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲ
ル（１５．４ｇ）クロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−酢酸エチル）に付
して、３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ
−チオピラン（６００ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 138-140.5℃ IR (KBr): 3421 (br), 1241 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.65 (2H, m), 1.7-2.05 (4H, m), 2.58 (1H, br d, J
=13.3Hz), 2.71-2.85 (1H, m), 3.78 (1H, dd, J=10.8, 2.5Hz), 6.68 (2H, d,
J=8.5Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5Hz), 9.32 (1H, s)

【０１９６】 製造例１−３） ３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−チオ
ピラン（５７８ｍｇ）、４−ブロモクロロベンゼン（６８３ｍｇ）、８−ヒドロ
キシキノリン（１７．３ｍｇ）、炭酸カリウム（２４７ｍｇ）と塩化銅（Ｉ）（
１１．８ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１．７３ｇ）中の
混合物を窒素雰囲気下１５０℃で２１時間攪拌し、室温まで冷却した。反応混合
物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ｎ−ヘキサン−トルエン）に
付して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン（４１７ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 69.5-70.5℃ IR (KBr): 1274 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.77 (2H, m), 1.83-2.2 (4H, m), 2.66 (1H, m), 2.81-
2.95 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=11.6, 2.6Hz), 6.88-6.97 (4H, m), 7.23-7.36
(4H, m)

【０１９７】 製造例１−４） ＯＸＯＮＥ（２ＫＨＳＯ₅・ＫＨＳＯ₄・Ｋ₂ＳＯ₄、１．８２ｇ）の水溶液（２３
ｍｌ）を２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン（６００ｍｇ）のメタノール（２３ｍｌ）中の懸
濁液に氷冷下で滴下し、生じた混合物を室温で１７時間攪拌した。反応混合物を
亜硫酸ナトリウム（７４６ｍｇ）の水溶液（１０ｍｌ）と室温で混合し、同温で
しばらく攪拌し、真空濃縮した。残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有
機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した
。残留物をｎ−ヘキサンで洗浄して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン・１，１−ジオキシ
ド（６３６ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 151.5-152℃ IR (KBr): 1313, 1247, 1120 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.65 (1H, m), 2.04-2.26 (4H, m), 2.37-2.56 (1H, m), 2.96
-3.13 (1H, m), 3.24 (1H, m), 4.01 (1H, dd, J=12.8, 3.1Hz), 6.92-7.03 (4H
, m), 7.28-7.42 (4H, m) (+) APCI MS m/z: 336 (M⁺+H)

【０１９８】 製造例１−５） リチウムジイソプロピルアミドモノテトラヒドロフランのシクロヘキサン中１．
５Ｍ溶液（１．４７ｍｌ）を２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン・１，１−ジオキシド（６２
１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）中の攪拌懸濁液に窒素雰囲気下および
ドライアイス−アセトン冷却下で滴下し、生じた懸濁液を同一条件で２５分間攪
拌した。臭化アリル（４９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中の溶
液をそれに滴下し、生じた混合物を同一条件で２時間３０分攪拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を同一条件で添加後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。
抽出物を１Ｎ塩酸と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
離溶媒：トルエン−酢酸エチル）に付して、２−アリル−２−［４−（４−クロ
ロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
・１，１−ジオキシド（４１９ｍｇ）を無色油状物として得た。 IR (薄層): 1639, 1311, 1243, 1126 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.81-1.86 (2H, m), 2.09-2.21 (3H, m), 2.53-2.68 (1H, m),
2.86-3.09 (2H, m), 3.17-3.35 (2H, m), 5.02-5.09 (1H, m), 5.14-5.31 (2H,
m), 6.94-7.05 (4H, m), 7.31 (2H, d, J=9.0Hz), 7.61 (2H, d, J=9.0Hz) (+) API-ES MS m/z: 399 および 401 (M⁺+Na)

【０１９９】 製造例１−６） リチウムジイソプロピルアミドモノテトラヒドロフランのシクロヘキサン中１．
５Ｍ溶液（０．３４ｍｌ）を２−アリル−２−［４−（４−クロロフェノキシ）
フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン・１，１−ジオ
キシド（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中の攪拌溶液に窒素
雰囲気下およびドライアイス−アセトン冷却下で滴下し、生じた溶液を同一条件
で３５分間攪拌した。ヨウ化メチル（１３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．
５ｍｌ）中の溶液をそれに滴下し、生じた混合物を同一条件で１時間２０分攪拌
した。塩化アンモニウムの飽和水溶液を同一条件で添加後、反応混合物を酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸と食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（８．１ｇ）クロマトグラフィ
ー（溶離溶媒：トルエン−酢酸エチル）に付して、２−アリル−２−［４−（４
−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−６−メチル
−２Ｈ−チオピラン・１，１−ジオキシド（７８ｍｇ）をペースト状物として得
た。 IR (KBr): 1639, 1284, 1244, 1126 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.38 (3H, d, J=6.7Hz), 1.82-2.25 (5H, m), 2.61 (1H, m),
2.99 (1H, dd,=14.3, 7.7Hz), 3.32-3.39 (2H, m), 5.02-5.08 (1H, m), 5.16-5
.29 (2H, m), 6.95-7.03 (4H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.57-7.64 (2H, m) (+) APCI MS m/z: 391 および 393 (M⁺+H)

【０２００】 製造例２ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン（１４８ｍｇ）を３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−チオピラン（２９２ｍｇ）と４−クロロヨー
ドベンゼン（４３０ｍｇ）から製造例１−３）と同様にして製造した。 mp: 69.5-70.5℃

【０２０１】 製造例３ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン（９７ｍｇ）をテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン（５１０
ｍｇ）と４−ブロモ−４’−クロロジフェニルエーテル（２．１２ｇ）から製造
例１−１）と同様にして製造した。 mp: 69.5-70.5℃

【０２０２】 製造例４−１） ５−クロロバレリルクロライド（１７．１ｇ）を塩化アルミニウム（１４．７ｇ
）のジクロロメタン（１２５ｍｌ）中の攪拌懸濁液に窒素雰囲気下および氷冷却
下で５分間かけて滴下し、生じた溶液を同一条件で１０分間攪拌し、それに４−
クロロジフェニルエーテル（２０．５ｇ）のジクロロメタン（１１５ｍｌ）中の
溶液を２０分間かけて滴下した。生じた混合物を同一条件で１時間１５分攪拌し
、７％塩酸と氷の混合物に注いだ。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。油状残留物をｎ−ヘキサンから粉末化し
て、４−（５−クロロバレリル）−４’−クロロジフェニルエーテル（３０．９
ｇ）を無色粉末として得た。 mp: 59.5-60.5℃ IR (KBr): 1672, 1250 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.85-1.91 (4H, m), 2.94-3.02 (2H, m), 3.55-3.62 (2H, m),
6.96-7.05 (4H, m), 7.36 (2H, d, J=9.0Hz), 7.95 (2H, d, J=8.9Hz) (+) API-ES MS m/z: 345, 347 および 349 (M⁺+Na)

【０２０３】 製造例４−２） 水素化ホウ素ナトリウム（２．１６ｇ）の水（５９ｍｌ）中の溶液を４−（５−
クロロバレリル）−４’−クロロジフェニルエーテル（３０．８ｇ）と重炭酸ナ
トリウム（９．６１ｇ）のエタノール（４８０ｍｌ）中の攪拌懸濁液に窒素雰囲
気下室温で１０分間かけて滴下し、生じた混合物を同一条件で３時間攪拌した。
エタノール除去後、３Ｎ塩酸（７０ｍｌ）で反応混合物を酸性にし、トルエンで
抽出した。抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、４−（５−クロロ−１−ヒドロキ
シペンチル）−４’−クロロジフェニルエーテル（３１．１ｇ）を黄色油状物と
して得た。 IR (薄層): 3383 (br), 1242 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.43-1.89 (7H, m), 3.53 (2H, t, J=6.6Hz), 4.67 (1H, m),
6.89-7.01 (4H, m), 7.24-7.34 (4H, m) (+) API-ES MS m/z: 347, 349 および 351 (M⁺+Na), 311 および 313 (M⁺- HCl+
Na)

【０２０４】 製造例４−３） 塩化チオニル（３１．２ｇ）を４−（５−クロロ−１−ヒドロキシペンチル）−
４’−クロロジフェニルエーテル（３１．０ｇ）のクロロホルム（３８３ｍｌ）
中の攪拌溶液に氷冷下で滴下し、生じた溶液を還流下で４時間攪拌した。反応混
合物を室温まで冷却し、溶媒を真空留去した。残留物をトルエンと水との間に分
配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（二回）と食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、４−クロロ−４’−（１，
５−ジクロロペンチル）ジフェニルエーテル（３３．７ｇ）を淡褐色油状物とし
て得た。 IR (薄層): 1242 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.47-1.85 (4H, m), 2.02-2.19 (2H, m), 3.53 (2H, t, J=6.5
Hz), 4.85 (1H, dd, J=7.9, 6.6Hz), 6.91-7.00 (4H, m), 7.27-7.38 (4H, m)

【０２０５】 製造例４−４） 硫化ナトリウム九水和物（２１．８ｇ）を、４−クロロ−４’−（１，５−ジク
ロロペンチル）ジフェニルエーテル（２４．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ、２４０ｍｌ）中の攪拌溶液に氷冷下および窒素雰囲気下で徐々に
加え、生じた混合物を同一条件で２時間、室温で３日間攪拌し、次いで反応混合
物を濾過した。濾液を真空濃縮し、水とトルエンとの間に分配した。有機層を分
離し、食塩水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ｎ−ヘキサン−トルエン）
に付して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン（１３．８ｇ）を無色粉末として得た。 mp: 69.5-70.5℃

【０２０６】 製造例５−１） ５−（４−クロロフェニル）−２−（５−クロロバレリル）チオフェン（３．７
５ｇ）を製造例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.86-1.95 (4H, m), 2.95 (2H, dd, J=6.9, 6.9Hz), 3.59 (2H
, dd, J=6.9, 6.9Hz), 7.30 (1H, d, J=3.9Hz), 7.39 (2H, d, J=8.4Hz), 7.58
(2H, d, J=8.4Hz), 7.67 (1H, d, J=3.9Hz)

【０２０７】 製造例５−２） エチル・７−クロロ−３−［５−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］ヘプ
ト−２−エノアート（４．２ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.21-1.34 (3H, m), 1.61-1.93 (4H, m), 2.53-2.57 (1H, m),
3.06-3.11 (1H, m), 3.52-3.60 (2H, m), 4.12-4.23 (2H, m), 5.88 (0.5H, s)
, 6.23 (0.5H, s), 7.21-7.34 (4H, m), 7.51-7.53 (2H, m)

【０２０８】 製造例６−１） カリウム第三級ブトキシド（１．３４ｇ）を４−クロロ−４’−（１，５−ジク
ロロペンチル）ジフェニルエーテル（３．４４ｇ）とチオ安息香酸（１．６６ｇ
）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４８ｍｌ）中の攪拌溶液に氷冷下および窒
素雰囲気下で５分間かけて徐々に加え、生じた混合物を同温で２時間、室温で１
６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分
配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。油状残留物（４．６３ｇ）をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ｎ−ヘキサン−トルエン）に付して、４
−（１−ベンゾイルチオ−５−クロロペンチル）−４’−クロロジフェニルエー
テル（１．１６ｇ）を桃色油状物として得た。 IR (薄層): 1660, 1242 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.65 (2H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 1.99-2.12 (2H, m),
3.52 (2H, t, J=6.6Hz), 4.77 (1H, t, J=7.8Hz), 6.90-6.98 (4H, m), 7.25-7
.57 (7H, m), 7.90-7.96 (2H, m) (+) API-ES MS m/z: 467, 469 および 471 (M⁺+Na)

【０２０９】 製造例６−２） ナトリウムメトキシドのメタノール（９６．５ｍｇ）中の２８％溶液を４−（１
−ベンゾイルチオ−５−クロロペンチル）−４’−クロロジフェニルエーテル（
２２３ｍｇ）のメタノール（１．１ｍｌ）とアセトニトリル（１．１ｍｌ）中の
攪拌溶液に氷冷下で滴下し、生じた混合物を同温で２時間攪拌し、それにナトリ
ウムメトキシドのメタノール（９６．５ｍｇ）中の２８％溶液、メタノール（１
．０ｍｌ）とヨウ化ナトリウム（７．５ｍｇ）をさらに加え、混合物を室温で１
５時間攪拌した。反応混合物を氷冷下で３Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）で酸性にした。
酸性混合物をトルエンで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物（１９７ｍｇ）をシリカゲル（３．
９ｇ）クロマトグラフィー（溶離溶媒：ｎ−ヘキサン−トルエン）に付して、２
−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン（１１４ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 69.5-70.5℃

【０２１０】 製造例７−１） ４−（４−クロロブチリル）−４’−クロロジフェニルエーテル（６．１２ｇ）
を４−クロロブチリルクロライド（３．１０ｇ）と４−クロロジフェニルエーテ
ル（４．０９ｇ）から製造例４−１）と同様にして製造した。 IR (薄層): 1680, 1250 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 2.22 (2H, m), 3.14 (2H, t, J=7.0Hz), 3.68 (2H, t, J=6.2H
z), 6.96-7.05 (4H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.93-8.01 (2H, m)

【０２１１】 製造例７−２） ４−（４−クロロ−１−ヒドロキシブチル）−４’−クロロジフェニルエーテル
（６．１４ｇ）を製造例４−２）と同様にして製造した。 NMR (CDCl₃,δ): 1.76-2.01 (4H, m), 3.51-3.64 (2H, m), 4.70 (1H, m), 6.90
-7.00 (4H, m), 7.24-7.34 (4H, m) (+) API-ES MS m/z: 333, 335 および 337 (M⁺+Na)

【０２１２】 製造例７−３） ４−クロロ−４’−（１，４−ジクロロブチル）ジフェニルエーテル（５．７５
ｇ）を製造例４−３）と同様にして製造した。 IR (薄層): 1244 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.72-2.30 (4H, m), 3.57 (2H, t, J=6.4Hz), 4.88 (1H, t, J
=7.2Hz), 6.89-7.00 (4H, m), 7.24-7.39 (4H, m) (+) API-ES MS m/z: 293 および 295 (M⁺-Cl)

【０２１３】 製造例７−４） ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロチオフェン（３．６３ｇ）を製造例４−４）と同様にして製造した。 IR (薄層): 1238 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.87-2.02 (2H, m), 2.23-2.44 (2H, m), 2.99-3.17 (2H, m),
4.50 (1H, dd, J=8.4, 6.0Hz), 6.88-6.97 (4H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.38 (2H, d, J=8.5Hz)

【０２１４】 製造例７−５） ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロチオフェン・１，１−ジオキシド（３．０５ｇ）を製造例１−４）と同様にし
て製造した。 mp: 74.5-78.5℃ IR (薄層): 1315, 1234, 1169, 1126 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 2.18-2.55 (4H, m), 3.12-3.36 (2H, m), 4.14 (1H, dd, J=11
.7, 7.3Hz), 6.92-7.05 (4H, m), 7.28-7.39 (4H, m) (+) APCI MS m/z: 323 および 325 (M⁺+H)

【０２１５】 製造例８−１） 塩化アルミニウム（３．５８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）中の懸濁液に、５
−クロロバレリルクロライド（４．１７ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中の溶液
を０℃で滴下した。同温で３０分間攪拌後、それに４−クロロジフェニルエーテ
ル（６ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中の溶液を加え、混合物を氷浴冷却下で２
時間攪拌した。４Ｎ塩酸を注意深く加えて過剰の塩化アルミニウムを分解後、有
機層を分離し、水層をクロロホルム（２０ｍｌｘ２）で抽出した。合わせた有機
層を水と食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。生じた残留物をヘキサンで洗浄して、
４−（５−クロロバレリル）−４’−クロロジフェニルエーテル（６．８９ｇ）
を淡黄色固形物として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.84-1.95 (4H, m), 2.99 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (2H, t, J
=7Hz), 6.99 (2H, d, J=9Hz), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.37 (2H, d, J=9Hz), 7.
96 (2H, d, J=9Hz)

【０２１６】 製造例８−２） 水素化ナトリウム（油状物中６０％分散、３．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（
１６０ｍｌ）中の懸濁液に、ホスホノ酢酸トリエチル（５．２３ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液を０℃で加えた。同温で３０分間攪拌後、４
−（５−クロロバレリル）−４’−クロロジフェニルエーテル（４８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の溶液をそれに加え、反応混合物を一夜還流した
。混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（２
００ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して、エチル・７−クロロ−３−［４−（４−クロロフェノキ
シ）フェニル］ヘプト−２−エノアート（Ｅ：Ｚ＝１：１混合物）（６７．４ｇ
）を黄色油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.14 (1.5H, t, J=7Hz), 1.26 (1.5H, t, J=7Hz), 1.29-1.40
(2H, m), 1.50-1.67 (2H, m), 1.74-1.89 (2H, m), 2.45 (1.5H, t, J=7Hz), 3.
09 (1.5H, t, J=7Hz), 3.51 (1H, t, J=7Hz), 3.53 (1H, t, J=7Hz), 4.03 (1H,
q, J=7Hz), 4.14 (1H, q, J=7Hz), 5.89 (0.5H, s), 6.04 (0.5H, s), 6.90-7.
01 (4H, m), 7.14 (2H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.30 (1H, d, J=8Hz
), 7.42 (2H, d, J=8Hz)

【０２１７】 製造例８−３） ヨウ化ナトリウム（１２８ｇ）とエチル・７−クロロ−３−［４−（４−クロロ
フェノキシ）フェニル］ヘプト−２−エノアート（６７．４ｇ）のアセトン（２
００ｍｌ）中の溶液を２４時間還流した。生じた混合物を水（３００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌｘ２）で抽出した。合わせた有機層を水と食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、エチル・３−［４−（４−クロロフェノ
キシ）フェニル］−７−ヨード−ヘプト−２−エノアート（６７．８ｇ）（Ｅ：
Ｚ＝１：１混合物）を黄色油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.14 (1.5H, t, J=7Hz), 1.26 (1.5H, t, J=7Hz), 1.29-1.37
(2H, m), 1.46-1.62 (2H, m), 1.78-1.94 (2H, m), 2.44 (1.5H, t, J=7Hz), 3.
12 (1.5H, t, J=7Hz), 3.18 (3H, t, J=7Hz), 4.04 (1H, q, J=7Hz), 4.20 (1H,
q, J=7Hz), 5.88 (0.5H, s), 6.04 (0.5H, s), 6.89-7.00 (4H, m), 7.14 (2H,
d, J=8Hz), 7.26-7.36 (3H, m), 7.42 (2H, d, J=8Hz)

【０２１８】 製造例８−４） エチル・３−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−７−ヨード−ヘプト
−２−エノアート（５９．８ｇ）とチオウレア（９．３９ｇ）のエタノール（１
２３ｍｌ）中の混合物を２４時間還流した。生じた混合物を冷却し、溶媒を留去
して、７−アミジノチオ−３−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ヘプ
ト−２−エノアートヨウ化水素エチル（７０．２ｇ）（Ｅ：Ｚ＝１：１混合物）
を淡黄色油状物として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.05 (1.5H, t, J=7Hz), 1.24 (1.5H, t, J=7Hz), 1.33-1.6
8 (4H, m), 2.48 (1H, t, J=7Hz), 3.05-3.16 (3H, m), 3.96 (1H, q, J=7Hz),
4.12 (1H, q, J=7Hz), 5.93 (0.5H, s), 6.07 (0.5H, s), 6.96-7.13 (4H, m),
7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.60 (1H,
d, J=8Hz) MS (ES-) m/z: 433 (M-H)

【０２１９】 製造例９−１） ４−（５−クロロバレリル）−４’−フルオロジフェニルエーテル（３．８６ｇ
）を製造例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.81-1.92 (4H, m), 2.97 (2H, dd, J=7, 7Hz), 3.53-3.6 (2H
, m), 6.94-7.12 (6H, m), 7.92-7.95 (2H, m)

【０２２０】 製造例９−２） エチル・７−クロロ−３−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］ヘプト
−２−エノアート（１．９０ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.31 (3H, dd, J=7, 7Hz), 1.54-1.64 (2H, m), 1.78-1.88 (2
H, m), 3.12 (2H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 3.53 (2H, dd, J=7, 7Hz), 4.20 (2H, d
dd, J=7, 7, 7Hz), 6.03 (1H, s), 6.93-7.09 (6H, m), 7.39-7.42 (2H, m)

【０２２１】 製造例１０−１） ４−（５−クロロバレリル）−４’−ブロモジフェニルエーテル（６．７１ｇ）
を製造例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.82-1.94 (4H, m), 2.99 (2H, t, J=6.5Hz), 3.60 (2H, t, J
=6.5Hz), 6.95 (2H, d, J=9Hz), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.51 (2H, d, J=9Hz),
7.95 (2H, d, J=9Hz)

【０２２２】 製造例１０−２） エチル・３−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−７−クロロヘプト−
２−エノアート（７．５５ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.14 (1.5H, t, J=7Hz), 1.21-1.39 (1.5H, m), 1.49-1.65 (2
H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.47 (1H, t, J=7Hz), 3.12 (1H, t, J=7Hz), 3.47
-3.56 (2H, m), 4.03 (1H, q, J=7Hz), 4.20 (1H, q, J=7Hz), 5.89 (0.5H, s),
6.04 (0.5H, s), 6.86-6.99 (4H, m), 7.39-7.50 (4H, m)

【０２２３】 製造例１０−３） エチル・３−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−７−ヨードヘプト−
２−エノアート（７．８５ｇ）を製造例８−３）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.14 (1.5H, t, J=7Hz), 1.21-1.39 (1.5H, m), 1.49-1.65 (2
H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.47 (1H, t, J=7Hz), 3.12 (1H, t, J=7Hz), 3.47
-3.56 (2H, m), 4.03 (1H, q, J=7Hz), 4.20 (1H, q, J=7Hz), 5.89 (0.5H, s),
6.04 (0.5H, s), 6.86-6.99 (4H, m), 7.39-7.50 (4H, m)

【０２２４】 製造例１０−４） ７−アミジノチオ−３−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］ヘプト−２
−エノアートヨウ化水素エチル（１０．４ｇ）を製造例８−４）と同様にして得
た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.06 (1.5H, t, J=7Hz), 1.24 (1.5H, t, J=7Hz), 1.35-1.5
2 (2H, m), 1.54-1.75 (2H, m), 3.06-3.17 (2H, m), 3.39-3.49 (2H, m), 3.94
(1H, q, J=7Hz), 4.15 (1H, q, J=7Hz), 5.94 (0.5H, s), 6.07 (0.5H, s), 6.
96-7.11 (4H, m), 7.56-7.64 (4H, m), 9.01-9.15 (4H, m) MS (ESI+) m/z: 479, 563 (+TFA)

【０２２５】 製造例１１−１） メチル・４−（５−クロロバレリル）フェニルエーテル（８．７７ｇ）を製造例
４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.84-1.94 (4H, m), 2.97 (2H, t, J=7Hz), 3.59 (2H, t, J=6
.5Hz), 3.88 (3H, s), 6.94 (2H, d, J=9Hz), 7.95 (2H, d, J=9Hz)

【０２２６】 製造例１１−２） リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン中の攪拌溶液（テトラヒド
ロフラン（１４ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（２．３２ｇ）とｎ−ブチルリ
チウム（１４．３ｍｌ、ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ）から製造した）に、酢酸エチ
ル（２．８０ｇ）を、ドライアイス−アセトン浴で−６０℃に保持しながら滴下
した。混合物を−６０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
、反応を停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出した。得られた有機相を飽和塩
化アンモニウム水溶液で三回洗浄し、さらに食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン中５〜１０％酢酸エチルで溶離）で精製して、７−クロロ−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸エチル（３．５６ｇ）を油
状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.12 (3H, t, J=7.5Hz), 1.16-1.30 (1H, m), 1.39-1.56 (1H,
m), 1.62-1.82 (4H, m), 2.77 (1H, d, J=16Hz), 2.94 (1H, d, J=16Hz), 3.45
(2H, t, J=6.5Hz), 3.80 (3H, s), 4.04 (2H, q, J=7.5Hz), 4.38 (1H, s), 6.
86 (2H, d, J=9Hz), 7.31 (2H, d, J=9Hz)

【０２２７】 製造例１１−３） ７−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸エチル
（３．５５ｇ）、チオ酢酸カリウム（１．４２ｇ）と触媒量のヨウ化テトラブチ
ルアンモニウム（ｎ−Ｂｕ₄Ｎｌ）（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）中の混合物を室温で６時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化アンモニウム水
溶液で三回洗浄し、さらに食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真
空留去して、７−アセチルチオ−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル
）ヘプタン酸エチル（３．６１ｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.12 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.55 (4H, m), 1.66-1.80 (2H, m
), 2.30 (3H, s), 2.72-2.81 (3H, m), 2.93 (1H, d, J=15.5Hz), 3.80 (3H, s)
, 4.03 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=9Hz), 7.30 (2H, d, J
=9Hz)

【０２２８】 製造例１１−４） ７−アセチルチオ−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸
エチル（３．６０ｇ）と炭酸カリウム（１．４０ｇ）のエタノール（５４ｍｌ）
中の混合物を室温で６時間攪拌し、真空濃縮した。残留物を酢酸エチルと１％ク
エン酸水溶液との間に分配した。分離した有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）−７−メルカプトヘプタン酸エチル（３．０１ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl₃,δ): 1.12 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (1H, t, J=7.5Hz), 1.35-1.60
(4H, m), 1.65-1.82 (2H, m), 2.40-2.57 (2H, m), 2.77 (1H, d, J=16Hz), 2.9
4 (1H, d, J=16Hz), 3.80 (3H, s), 4.04 (2H, q, J=7.5Hz), 4.36 (1H, s), 6.
86 (2H, d, J=9Hz), 7.30 (2H, d, J=9Hz)

【０２２９】 製造例１２−１） ５−（４−フルオロフェニル）−２−（５−クロロバレリル）チオフェン（２．
０３ｇ）を製造例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.79-1.99 (4H, m), 2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.59 (2H, t, J=7
Hz), 7.12 (2H, dd, J=8, 8Hz), 7.59-7.68 (4H, m)

【０２３０】 製造例１２−２） エチル・７−クロロ−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］ヘ
プト−２−エノアート（１．７１ｇ）（Ｅ：Ｚ＝１：１混合物）を製造例８−２
）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.24 (1.5H, t), 1.37 (1.5H, t), 1.63-1.98 (4H, m), 2.56
(0.5H, t, J=7Hz), 2.87-3.00 (1H, m), 3.08 (0.5H, t, J=7Hz), 3.53 (1H, t,
J=7Hz), 3.61 (1H, t, J=7Hz), 4.10-4.24 (2H, m), 5.87 (0.5H, s), 6.22 (0
.5H, s), 7.04-7.31 (3H, m), 7.55-7.69 (3H, m)

【０２３１】 製造例１２−３） エチル・３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−７−ヨードヘ
プト−２−エノアート（１．９４ｇ）を製造例８−３）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.06 (1.5H, t, J=7Hz), 1.32 (1.5H, t, J=7Hz), 1.67-2.08
(4H, m), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 6.22 (1H, s), 6.92-7.
30 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m)

【０２３２】 製造例１２−４） ７−アミジノチオ−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］ヘプ
ト−２−エノアートヨウ化水素エチル（１．５７ｇ）を製造例８−４）と同様に
して得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.57-1.82 (4H, m), 3.18 (2H, t, J=7
Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (2H, t, J=7Hz), 6.19 (1H, s), 7.24-7.69 (
6H, m) MS (ESI+) m/z = 407 (M+H)

【０２３３】 製造例１３−１） ４−（５−クロロバレリル）ビフェニル（１．３５ｇ）を製造例４−１）と同様
にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.90-1.93 (4H, m), 3.06 (2H, dd, J=6, 6Hz), 3.61 (2H, dd
, J=7, 7Hz), 7.40-7.50 (3H, m), 7.63 (2H, d, J=8Hz), 7.69 (2H, d, J=8Hz)
, 8.03 (2H, d, J=8Hz)

【０２３４】 製造例１３−２） エチル・３−（４−ビフェニリル）−７−クロロヘプト−２−エノアート（１ｇ
）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.10 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.33 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.
55-1.68 (1H, m), 1.76-1.90 (1H, m), 2.51 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 3.18 (1
H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 3.52 (1H, dd, J=6.5, 6.5Hz), 3.54 (1H, dd, J=6.5,
6.5Hz), 4.02 (1H, ddd, J=7, 7, 7Hz), 4.22 (1H, ddd, J=7, 7, 7Hz), 5.92 (
0.5H, s), 6.13 (0.5H, s), 7.24-7.65 (9H, m)

【０２３５】 製造例１４−１） ４’−クロロ−４−（５−クロロバレリル）ビフェニリル（３．２９ｇ）を製造
例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.90-1.93 (4H, m), 3.05 (2H, dd, J=6, 6Hz), 3.60 (2H, dd
, J=6, 6Hz), 7.44 (2H, d, J=8Hz), 7.56 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d, J=8H
z), 8.03 (2H, d, J=8Hz)

【０２３６】 製造例１４−２） エチル・７−クロロ−３−（４’−クロロ−４−ビフェニリル）ヘプト−２−エ
ノアート（０．７０ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.11 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.32 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.
50-1.58 (1H, m), 1.58-1.65 (1H, m), 2.49 (1H, dd, J=7, 7Hz), 3.17 (1H, d
d, J=7, 7Hz), 3.50 (1H, dd, J=6, 6Hz), 3.54 (1H, dd, J=6, 6Hz), 4.01 (1H
, ddd, J=7, 7, 7Hz), 4.22 (1H, ddd, J=7, 7, 7Hz), 5.93 (0.5H, s), 6.12 (
0.5H, s), 7.40-7.58 (8H, m)

【０２３７】 製造例１５−１） ４’−ブロモ−４−（５−クロロバレリル）ビフェニル（１．９７ｇ）を製造例
４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.90-1.93 (4H, m), 3.05 (2H, dd, J=7, 7Hz), 3.60 (2H, dd
, J=6, 6Hz), 7.49 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d, J=8H
z), 8.03 (2H, d, J=8Hz)

【０２３８】 製造例１５−２） エチル・７−クロロ−３−（４’−ブロモ−４−ビフェニリル）ヘプト−２−エ
ノアート（０．６４ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.11 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.33 (1.5H, dd, J=7, 7Hz), 1.
52-1.67 (2H, m), 1.75-1.89 (2H, m), 2.50 (1H, dd, J=7, 7Hz), 3.17 (1H, d
d, J=8, 8Hz), 3.51 (1H, dd, J=7, 7Hz), 3.54 (1H, dd, J=7, 7Hz), 4.02 (1H
, ddd, J=7, 7, 7Hz), 4.22 (1H, ddd, J=7, 7, 7Hz), 5.93 (0.5H, s), 6.11 (
0.5H, s), 7.24-7.60 (8H, m)

【０２３９】 製造例１６−１） ４’−フルオロ−４−（５−クロロバレリル）ビフェニル（２．９５ｇ）を製造
例４−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.89-1.95 (4H, m), 3.05 (2H, dd, J=7, 7Hz), 3.60 (2H, dd
, J=6, 6Hz), 7.13-7.19 (2H, m), 7.57-7.65 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4Hz)

【０２４０】 製造例１６−２） エチル・７−クロロ−３−（４’−フルオロ−４−ビフェニリル）ヘプト−２−
エノアート（１．０７ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.33 (3H, dd, J=7, 7Hz), 1.59-1.67 (2H, m), 1.81-1.90 (2
H, m), 3.17 (2H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 3.54 (2H, dd, J=7, 7Hz), 4.22 (2H, d
dd, J=7, 7, 7Hz), 6.12 (1H, s), 7.14 (2H, dd, J=8, 8Hz), 7.50-7.59 (6H,
m)

【０２４１】 製造例１７） ３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボン酸メチル・１
，１−ジオキシド（８４４ｍｇ）を製造例１−４）と同様にして得た。 mp: 78-82℃ NMR (CDCl₃,δ): 1.44-1.80 (3H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 2.10-2.42 (2H, m),
2.72-2.85 (1H, m), 3.14-3.78 (1H, m), 5.57 (1H, dd, J=3, 8Hz), 3.82 (3H
, s) MS (ESI-) m/z: 191 (M-H)

【０２４２】 製造例１８） エチルマロン酸カリウム（１６．７ｇ）のアセトニトリル（４ｍｌ）中の溶液に
、トリエチルアミン（１５．１ｇ）と塩化マグネシウム（１１．１ｇ）を０℃で
加え、反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。生じたスラリーに塩化フェノキ
シベンゾイル（１０．８６ｇ）［４−フェノキシ安息香酸（１０ｇ）と塩化チオ
ニル（２０ｍｌ）から製造］を０℃で２５分間かけて滴下し、反応混合物を室温
で５時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮後、それにトルエンと１３％塩酸水溶
液（６０ｍｌ）を、温度を２５℃以下に保持しながら注意深く加えた。有機層を
１３％塩酸水溶液で洗浄し、真空濃縮して、３−オキソ−３−（４−フェノキシ
フェニル）プロパン酸エチルを黄色油状物（１４ｇ）として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 3.95 (2H, s), 4.24 (2H, q, J=7.0H
z), 6.99 (2H, d, J=8.0Hz), 7.07 (2H, d, J=8.0Hz), 7.18 (1H, dd, J=8.0, 8
.0Hz), 7.41 (2H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.92 (2H, d, J=8.0Hz) MS (ESI-) m/z: 283.1 (M-H)

【０２４３】 製造例１９−１） ５−ブロモ−２−（５−クロロバレリル）チオフェン（１３．４ｇ）を製造例４
−１）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.86-1.91 (4H, m), 2.88 (2H, dd, J=6.9, 6.9Hz), 3.55 (2H
, dd, J=6.6, 6.6Hz), 7.11 (1H, d, J=4.2Hz), 7.45 (1H, d, J=4.2Hz)

【０２４４】 製造例１９−２） エチル・７−クロロ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）ヘプト−２−エノアー
ト（１２．５ｇ）を製造例８−２）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.22-1.59 (3H, m), 1.65-1.92 (4H, m), 3.01-3.06 (1H, m),
3.50-3.59 (2H, m), 4.10-4.23 (2H, m), 5.85 (0.5H, s), 6.09 (0.5Hz, s),
6.98-7.07 (2H, m)

【０２４５】 製造例２０−１） ７−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）ヘプタン酸第
三級ブチル（２４４ｇ）を製造例１１−２）と実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.36 (9H, s), 1.38-1.57 (2H, m), 1.68-1.80 (4H, m), 2.70
(1H, d, J=15.6Hz), 2.79 (1H, d, J=15.6Hz), 3.49 (2H, t, J=6.9Hz), 5.00
(1H, s), 6.59 (1H, d, J=3.9Hz), 6.89 (1H, d, J=3.9Hz)

【０２４６】 製造例２０−２） ７−アセチルチオ−３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）ヘプタ
ン酸第三級ブチル（２６７ｇ）を製造例１１−３）と実質的に同様にして得た。
NMR (CDCl₃,δ): 1.35 (9H, s), 1.39-1.57 (4H, m), 1.66-1.80 (2H, m), 2.31
(3H, s), 2.67 (1H, d, J=15.9Hz), 2.76 (1H, d, J=15.9Hz), 2.82 (2H, t, J
=7.5Hz), 4.96 (1H, s), 6.58 (1H, d, J=3.9Hz), 6.88 (1H, d, J=3.9Hz)

【０２４７】 製造例２０−３） ３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）−７−メルカプトヘプタン
酸第三級ブチル（２７７ｇ）を製造例１１−４）と実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.30 (1H, t, J=7.8Hz), 1.31-1.39 (9H, m), 1.40-1.65 (4H,
m), 1.67-1.83 (2H, m), 2.49 (2H, dd, J=7.8, 15Hz), 2.70 (1H, d, J=16H),
2.79 (1H, d, J=16Hz), 4.98 (1H, s), 6.59 (1H, d, J=4.2Hz), 6.89 (1H, d,
J=4.2Hz)

【０２４８】 製造例２１−１） ４−ブロモフェノール（３００ｍｇ）のアセトン中の溶液に、炭酸カリウム（２
６４ｍｇ）とブロモ酢酸第三級ブチルエステル（０．２８ｍｌ）を室温で加えた
。同温で一夜攪拌後、反応混合物を真空濃縮した。生じた残留物を酢酸エチルで
希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、真空濃縮して、４−ブロモフェノキシ酢酸第三級ブチルエステル（４５０ｍ
ｇ）を油状物として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.42 (9H, s), 4.66 (2H, s), 6.88 (2H, d, J=4.5Hz), 7.4
5 (2H, d, J=4.5Hz)

【０２４９】 製造例２１−２） ４−ブロモフェノキシ酢酸第三級ブチルエステル（４ｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を室温で加えた。同温で３
時間攪拌後、反応混合物を真空濃縮した。生じた残留物を酢酸エチルで希釈し、
水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空濃縮して、４−ブロモフェ
ノキシ酢酸（２．１ｇ）を粉末として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 4.67 (2H, s), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 7.45 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI-): 230 (M-H)

【０２５０】 製造例２１−３） Ｎ−エチル−２−（４−ブロモフェノキシ）アセトアミド（１１０ｍｇ）を実施
例３２と実質的に同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.03 (3H, t, J=7.2Hz), 3.10-3.19 (2H, m), 4.45 (2H, s)
, 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.47 (2H, d, J=9Hz), 8.11 (1H, br)

【０２５１】 製造例２１−４） ４−（エチルアミノカルボニルメトキシ）ベンゼンホウ素酸ピナコール環状エス
テル（１３０ｍｇ）を製造例２４−２）と実質的に同様にして得た。 生成物をさらに精製することなく次の反応に用いた。

【０２５２】 製造例２２ ４−（第三級ブチルオキシカルボニルメトキシ）ベンゼンホウ素酸（２００ｍｇ
）を製造例２１−１）と実質的に同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.42 (9H, s), 4.65 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=9.0Hz), 7.7
1 (2H, d, J=9.0Hz), 7.88 (2H, s)

【０２５３】 製造例２３−１） ４−クロロ−１−（５−ブロモ−２−チエニル）ブタン−１−オン（８．０ｇ）
を製造例と８−１）と実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 2.21 (2H, quintet, J=7Hz), 3.05 (2H, t, J=7Hz), 3.66 (2H
, t, J=7Hz), 7.11 (1H, d, J=4Hz), 7.50 (1H, d, J=4Hz)

【０２５４】 製造例２３−２） ６−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）ヘキサン酸第
三級ブチル（４．４６ｇ）を製造例１１−２）と実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.37 (9H, s), 1.64-1.80 (1H, m), 1.82-1.98 (3H, m), 2.70
(1H, d, J=16Hz), 2.80 (1H, d, J=16Hz), 3.48-3.55 (2H, m), 5.02 (1H, s),
6.61 (1H, d, J=4Hz), 6.90 (1H, d, J=4Hz)

【０２５５】 製造例２３−３） ６−アセチルチオ−３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）ヘキサ
ン酸第三級ブチル（４．７７ｇ）を製造例１１−３）と実質的に同様にして得た
。 NMR (CDCl₃,δ): 1.36 (9H, s), 1.45-1.60 (1H, m), 1.62-1.94 (3H, m), 2.31
(3H, s), 2.68 (1H, d, J=16Hz), 2.77 (1H, d, J=16Hz), 2.85 (2H, t, J=7Hz
), 4.98 (1H, s), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 6.88 (1H, d, J=4Hz)

【０２５６】 製造例２３−４） ３−ヒドロキシ−３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−メルカプトヘキサン
酸第三級ブチル（４．０ｇ）を製造例１１−４）と実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.30 (1H, t, J=8Hz), 1.36 (9H, s), 1.44-1.62 (1H, m), 1.
66-1.93 (3H, m), 2.44-2.55 (2H, m), 2.70 (1H, d, J=16Hz), 2.79 (1H, d, J
=16Hz), 4.99 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 6.89 (1H, d, J=4Hz)

【０２５７】 製造例２４−１） ４−ブロモベンズアルデヒド（５．００ｇ）、イソシアン酸トシルメチル（５．
４３ｇ）と炭酸カリウム（５．６０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）中の混合物を
２時間還流し、濃縮した。残留物を酢酸エチルと飽和塩酸アンモニウム水溶液と
の間で取り上げた。分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濾過した。濾液をシリカゲルで処理し、得られた残留物をｎ−ヘキサンで
粉砕して、５−（４−ブロモフェニル）オキサゾール（４．０６ｇ）を固形物と
して得た。 NMR (CDCl₃,δ): 7.37 (1H, s), 7.51-7.58 (4H, m), 7.93 (1H, s) MS (ESI+): 224 (M+H)

【０２５８】 製造例２４−２） ５−（４−ブロモフェニル）オキサゾール（６７２ｍｇ）、ビス（ピナコラート
）ジボラン（７６２ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（４２．１ｍｇ）と酢酸カリウム（８８３ｍｇ）のジオキサン（１５
ｍｌ）中の混合物を８０℃で１４時間攪拌して、４−（５−オキサゾリル）ベン
ゼンホウ素酸ピナコール環状エステルを生成した。室温まで冷却後、混合物をさ
らに精製することなく次の反応に用いた。

【０２５９】 製造例２５ （４−（メトキシカルボニルアミノメチル）フェニル）ホウ素酸（７０ｍｇ）を
（４−アミノメチルフェニル）ホウ素酸塩酸塩から実施例１３０と同様にして得
た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 3.53 (3H, s), 4.18 (2H, d, J=7.5Hz), 7.20 (2H, d, J=8.
5Hz), 7.66-7.75 (3H, m), 8.00 (2H, s)

【０２６０】 製造例２６ （４−（シクロプロピルカルボニルオキシ）フェニル）ホウ素酸（７７ｇ）を（
４−ヒドロキシフェニル）ホウ素酸から製造例２１−１）と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.00-1.07 (4H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 7.08 (2H, d, J=8
.5Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5Hz), 8.09 (2H, s)

【０２６１】 製造例２７ （４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル）ホウ素酸（１００ｍｇ）を
製造例２１−１）と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.21 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 4.17 (2H, ddd, J=7.2, 7.2
, 7.2Hz), 4.78 (2H, s), 6.87 (2H, d, J=8.5Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz), 7.
88 (2H, s)

【０２６２】 製造例２８ （４−（エチルカルボニルメトキシ）フェニル）ホウ素酸（９５ｍｇ）を製造例
２１−１）と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 0.97 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 2.49-2.54 (2H, m), 4.82 (
2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.5Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz), 7.87 (2H, s)

【０２６３】 製造例２９ （４−シクロプロピルアミノカルボニルメトキシフェニル）ホウ素酸（１６０ｍ
ｇ）を実施例３２と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 0.46-0.50 (2H, m), 0.61-0.64 (2H, m), 2.65-2.72 (1H, m
), 4.43 (2H, s), 6.88 (2H, d, J=8.5Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz), 7.88 (2H,
s), 8.13 (1H, br)

【０２６４】 製造例３０

【０２６５】

【化１４７】

【０２６６】 （２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（４．２４ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾ
ール（１．６２ｇ）とジイソプロピルカルボジイミド（１．８８ｍｌ）を室温で
加えた。１分後、溶液をヒドロキシルアミントリチルクラウン（ａ）（１４．４
μモル／クラウンｘ１００）に加えた。反応混合物を室温で一夜放置した。クラ
ウンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノールとジクロロメタンで順次洗浄
し、空気乾燥して、（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（５−ブロモ−２−チエニル）
−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
イル］アセチル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン（ｂ）（１０．０μモル
／クラウンｘ１００）を得た。

【０２６７】 製造例３１−１） ３−ニトロフェニルホウ素酸（２．３３ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（１．２９ｇ）の脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
０ｍｌ）中の懸濁液に、炭酸ナトリウム（８．５）の脱気した水（２０ｍｌ）中
の溶液と（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（５−ブロモ−２−チエニル）−１，１−
ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセ
チル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン（２０２μモル、１０．１μモル／
クラウンｘ２０）を窒素雰囲気下で加えた。生じた混合物を６０℃で４８時間加
熱後、クラウンを、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルジチオカ
ルバミド酸ナトリウム（１．０ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍｌ
）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の溶液、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、メチルスルホキシド、水、メタノールとジクロロメタンで順次洗
浄して、（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（５−（３−ニトロフェニル）−２−チエ
ニル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−イル］アセチル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン（２０２μモル、
１０．１μモル／クラウンｘ２０）を得た。

【０２６８】 製造例３１−２） ２Ｍ塩化スズ（ＩＩ）二水化物（７．６７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１７ｍｌ）中の溶液に、（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（５−（３−ニトロフェ
ニル）−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセチル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン
（３０４μモル、１３．２μモル／クラウンｘ２３）を加えた。反応混合物を室
温で一夜放置した。クラウンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、メタノール
とジクロロメタンで順次洗浄し、空気乾燥して、（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（
５−（３−アミノフェニル）−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセチル］ヒドロキシルア
ミントリチルクラウン（１３．２μモル／クラウンｘ２３）を得た。

【０２６９】 下記の化合物を６−メチル−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピ
リジンから製造例２４−２）と同様にして得た。

【０２７０】 製造例３２ ６−メチルピリジン−３−ホウ素酸ピナコール環状エステル

【０２７１】 製造例３３ ６−メトキシピリジン−３−ホウ素酸ピナコール環状エステル

【０２７２】 製造例３４ ４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンホウ
素酸ピナコール環状エステル

【０２７３】 製造例３５ ５−（メトキシカルボニルアミノ）ピリジン−３−ホウ素酸ピナコール環状エス
テル

【０２７４】 製造例３６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（ピナコーラ
ートボリル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド

【０２７５】 製造例３７ ４−（メチルアミノカルボニルメチル）ベンゼンホウ素酸ピナコール環状エステ
ル

【０２７６】 製造例３８ ２−（メチルアミノカルボニル）ベンゾフラン−５−ホウ素酸ピナコール環状エ
ステル

【０２７７】 実施例１ シクロヘキサン中１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミドモノテトラヒドロフ
ラン（０．２８ｍｌ）を、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン・１，１−ジオキシド（１１７
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．４ｍｌ）中の攪拌懸濁液にドライアイス−ア
セトン冷却下および窒素雰囲気下で滴下し、混合物を同一条件で１５分間攪拌し
、次いでそれにブロモ酢酸第三級ブチル（７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０
．２ｍｌ）中の溶液を滴下し、生じた混合物を同一条件で２時間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を攪拌反応混合物に加え、生じた混合物をジエチルエー
テルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真
空留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−酢
酸エチル）に付して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸第三級ブチル・１，１−
ジオキシドと出発材料の混合物（８６ｍｇ）を得た。 トリフルオロ酢酸（５６０ｍｇ）と得られた混合物（７９ｍｇ）のジクロロメタ
ン（３．０ｍｌ）中の溶液を室温で３日間放置させ、溶媒を真空留去した。残留
物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で五回抽出した。抽出物
水溶液を合わせ、塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、２−［４−（４−ク
ロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（４４ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 191-193℃ IR (KBr): 1711, 1290, 1244, 1124 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.75-2.05 (2H, m), 2.15 (2H, m), 2.6-2.85 (2H, m), 3.08-
3.15 (2H, m), 3.21 (1H, d, J=15.6Hz), 3.60 (1H, d, J=15.6Hz), 6.94-7.01
(4H, m), 7.31 (2H, dd, J=6.7, 2.1Hz), 7.59 (2H, d, J=9.0Hz) (-) API-ES MS m/z: 393 (M⁺-H) 元素分析：C₁₉H₁₉ClO₅S 計算値：C 57.79, H 4.85 実測値：C 57.88, H 4.83

【０２７８】 実施例２ ２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−酢酸エチル（１００ｍｇ）と水酸化リチウム１水和物（４２．８ｍｇ
）の、メタノールと水の混合物中の混合物を、６０℃で４時間攪拌した。室温ま
で冷却後、混合物を４Ｎ塩酸で酸性にし、真空濃縮した。残留物を酢酸エチルと
１Ｎ塩酸との間に分配し、分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を真空留去して、２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（９３ｍｇ）を結晶性固形物とし
て得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.44-1.80 (4H, m), 2.26-2.54 (3H, m), 2.62-2.79 (2H, m
), 3.00 (1H, d, J=14.5Hz), 3.75 (3H, s), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 7.48 (2H,
d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 265 (M-H)

【０２７９】 実施例３ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸エチル（３１５ｍｇ）のメタノール（４
ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍｌ）を０℃で加え、
混合物を室温で５時間攪拌した。生じた混合物からメタノールを留去した。残留
物を１Ｎ塩酸（ＨＣｌ）で酸性にし、酢酸エチル（ｘ３）で抽出した。合わせた
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、２−［５−（
４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−酢酸（２９６ｍｇ）を白色固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.58-1.92 (4H, m), 2.20-2.32 (1H, m), 2.57-2.68 (2H, m),
2.70-2.81 (1H, m), 2.89 (1H, d, J=14Hz), 2.97 (1H, d, J=14Hz), 6.97-7.0
8 (4H, m), 7.48-7.56 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 335 (M-H)

【０２８０】 実施例４ ２−（４−フェノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−カルボン酸メチル・１，１−ジオキシドのメタノール（ＭｅＯＨ）
（５ｍｌ）中の溶液に、水酸化リチウム１水和物（３７５ｍｇ）の水（Ｈ₂Ｏ）
（５ｍｌ）中の溶液を室温で加えた。６０℃で２時間攪拌後、混合物を真空濃縮
してＭｅＯＨを除去した。残留溶液を１Ｍ塩酸で酸性にし、酢酸エチル（ＡｃＯ
Ｅｔ）（２０ｍｌｘ２）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、真空濃縮して、２−（４−フェノキシベンジル）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボン酸・１，１−ジオキ
シド（３２０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.70-1.84 (2H, m), 1.95-2.20 (3H, m), 2.25-2.37 (1H, m),
3.11-3.25 (3H, m), 3.16 (1H, d, J=14Hz), 6.91 (2H, d, J=8Hz), 7.00 (2H,
d, J=8Hz), 7.11 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (2H, d, J=8Hz), 7.33 (2H, t, J=8Hz
) MS (ESI-) m/z: 359 (M-H)

【０２８１】 実施例５ ２−（４−フェノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−カルボン酸（２８０ｍｇ）を実施例４と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.45-2.02 (5H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.52-2.65 (1H, m),
2.68-2.85 (1H, m), 3.07 (2H, dd, J=3, 14Hz), 6.90 (2H, d, J=8Hz), 6.99
(2H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.32 (2H, t, J
=8Hz) MS (ESI-) m/z: 327 (M-H)

【０２８２】 実施例６ ２−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチアン−２−酢酸エチル（３７０
ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌した。生じた混合物からエタノールを
留去した。残留物を１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して、２−（
４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチアン−２−酢酸（２８０ｍｇ）を白色
結晶として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 2.03 (2H, br), 2.83 (4H, br), 3.22 (2H, br), 6.93-7.05 (
4H, m), 7.13 (1H, d, J=7.0Hz), 7.41-7.48 (2H, m), 7.82-7.86 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 345.1 (M-H)

【０２８３】 実施例７ リチウムジイソプロピルアミドモノテトラヒドロフランのシクロヘキサン（１．
６０ｍｌ）中の１．５Ｍ溶液を、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル
］−２，３，４，５−テトラヒドロチオフェン・１，１−ジオキシド（６４６ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（６．５ｍｌ）中の攪拌溶液に窒素雰囲気下およびド
ライアイス−アセトン冷却下で滴下し、生じた溶液を同一条件で３５分間攪拌し
た。それに臭化アリル（５３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．９ｍｌ）中の
溶液を滴下し、生じた混合物を同一条件で１時間３０分攪拌した。塩化アンモニ
ウムの飽和水溶液（１０ｍｌ）を同一条件で添加後、反応混合物を酢酸エチルで
抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、油状物（０．６８ｇ）を得た。
得られた油状物の第三級ブチルアルコール（２２ｍｌ）と水（３８ｍｌ）中の攪
拌エマルジョンに、過マンガン酸カリウム（２５９ｍｇ）、過ヨウ素酸ナトリウ
ム（１．７５ｇ）と炭酸カリウム（６１８ｍｇ）を室温で順次加え、生じた混合
物を同温で１時間４０分攪拌した。反応混合物を氷冷下にて１Ｎ塩酸（１０ｍｌ
）で酸性約ｐＨ１．０にし、次いでそれに重亜硫酸ナトリウムを、混合物が黄色
になるまで、同一条件で少しずつ加えた。黄色混合物を酢酸エチルで抽出した。
抽出物を重亜硫酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を真空留去した。粉末状残留物をジイソプロピルエーテル−ジエチルエー
テルの混合物で洗浄して、無色粉末（４０１ｍｇ）を得て、その３８８ｍｇをシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−酢酸エチル−酢酸）に付し
て、油状物を得た。得られた油状物をｎ−ヘキサンから粉末化して、２−［４−
（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロチオフェ
ン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（３０６ｍｇ）を無色非晶質粉末として得た
。 mp: 45-50℃ IR (KBr): 2750-2400, 1734, 1716, 1300, 1244, 1126 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 2.16-2.25 (2H, m), 2.65-2.77 (2H, m), 3.08-3.41 (4H, m
), 7.00-7.10 (4H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 12.38 (1H, br) (-) API-ES MS m/z: 379 および 381 (M⁺-H) 元素分析：C₁₈H₁₇ClO₅S 計算値：C 56.76, H 4.50 実測値：C 57.32, H 5.04

【０２８４】 実施例８ 過マンガン酸カリウム（１７２ｍｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．２８ｇ）と
炭酸カリウム（４０９ｍｇ）を、２−アリル−２−［４−（４−クロロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン・１，１−
ジオキシド（３７２ｍｇ）の第三級ブチルアルコール（１５ｍｌ）と水（２６ｍ
ｌ）の攪拌エマルジョンに室温で順次加え、生じた混合物を同温で１時間３０分
攪拌した。反応混合物を氷冷下にて濃塩酸で酸性約ｐＨ１．０にし、次いでそれ
に重亜硫酸ナトリウムを、混合物が黄色になるまで、同一条件で少しずつ加えた
。黄色混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
離溶媒：トルエン−酢酸エチル−酢酸）に付して無色粉末（２７７ｍｇ）を得て
、これをｎ−ヘキサンで洗浄して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−
ジオキシド（２５０ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 191-193℃

【０２８５】 実施例９ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−６−メチル−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（５９ｍｇ
）を実施例８と同様にして製造した。 IR (KBr): 3442, 1735, 1714, 1284, 1245, 1124 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.16 (3H, d, J=6.6Hz), 1.62-1.98 (4H, m), 2.47-2.63 (2
H, m), 3.2-3.59 (3H, m), 6.98-7.10 (4H, m), 7.46 (2H, d, J=9.0Hz), 7.55
(2H, d, J=9.0Hz) (-) API-ES MS m/z: 407 および 409 (M⁺-H)

【０２８６】 実施例１０ 実施例３１で得られた（２Ｒまたは２Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニ
ルエチル）−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（ジア
ステレオマーＡ、１４９ｍｇ）の、１４Ｎ硫酸（７．０ｍｌ）と１，４−ジオキ
サン（４．２ｍｌ）の混合物中の懸濁液を、還流下で２１時間攪拌し、室温まで
冷却した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水
（二回）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ジクロロメタン−メタノール）に付
して、（２Ｒまたは２Ｓ）−（−）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１
−ジオキシド（光学異性体Ａ、１０９ｍｇ）を粗製褐色ガム状物として得た。 IR (KBr): 1734, 1716, 1284, 1244, 1122 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.93 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.6-2.85 (2H, m), 3.08-3.16
(2H, m), 3.22 (1H, d, J=15.6Hz), 3.62 (1H, d, J=15.6Hz), 6.95-7.04 (4H,
m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.60 (2H, d, J=9.0Hz) (-) API-ES MS m/z: 393 および 395 (M⁺-H) [α]²⁵ _D: -32.3°(C=1.0, MeOH) 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 50.0 分

【０２８７】 実施例１１ （２Ｒまたは２Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（
光学異性体Ｂ、７７ｍｇ）を、実施例３１で得られた（２Ｒまたは２Ｓ）−（＋
）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（ジアステレオマーＢ、１３３ｍｇ）から実施例
１０と同様にして製造した。 IR (KBr): 1711, 1290, 1242, 1122 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.82-1.95 (2H, m), 2.10-2.15 (2H, m), 2.62-2.80 (2H, m),
3.03-3.11 (2H, m), 3.21 (1H, d, J=15.6Hz), 3.60 (1H, d, J=15.6Hz), 6.92
-7.01 (4H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.59 (2H, d, J=9.0Hz) (-) API-ES MS m/z: 393 (M⁺-H) 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 8.96 分

【０２８８】 実施例１２ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１６．８ｇ）の酢酸エ
チル（４２０ｍｌ）中の溶液に、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（
２．８４ｇ）を室温で加えた。同温で一夜攪拌後、生じた結晶を濾過し、酢酸エ
チルで洗浄して、（２Ｒまたは２Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フ
ェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，
１−ジオキシド（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン塩（９．４３ｇ）を
得た。生じた塩の酢酸エチル（２００ｍｌ）中の懸濁液を１Ｎ酸（１００ｍｌｘ
２）、水と食塩水で洗浄し、濃縮して、遊離酸を得た。この方法を三回繰り返し
て（二回目：アミン０．７５ｅｑ；三回目：０．８５ｅｑ）、光学分割された（
２Ｒまたは２Ｓ）−（−）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（光学異性体Ａ）
（４．７５ｇ）を白色固形物として得た。 [α]²⁵ _D: -32.3° (C=1.0, MeOH) 光学純度: 91% ee 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 50.0 分

【０２８９】 実施例１３ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１ｇ）のエタノール（８ｍｌ）中の
溶液に、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（１８５ｍｇ）を室温で加
えた。室温で一夜攪拌後、生じた結晶を濾過し、エタノールで洗浄して、２−（
５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン
塩を得た。生じた塩の酢酸エチル中の懸濁液を１Ｎ塩酸と食塩水で洗浄し、濃縮
して、遊離酸を得た。この方法を二回繰り返して、光学分割された（２Ｒまたは
２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（３００ｍｇ）を白色固形物
として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-1.87 (4H, m), 2.30-2.37 (1H, m), 3.07-3.56 (5H, m
), 7.02 (1H, d, J=4.2Hz), 7.21 (1H, d, J=4.2Hz) MS (ESI-) m/z: 351 (M-H) [α]²⁵ _D: -25.3°(C=1.0, MeOH) 光学純度: 95% ee 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-トリフルオロ酢酸 (TFA) (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 20.2 分

【０２９０】 実施例１４ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（９８．７ｍｇ）、蟻酸
アンモニウム（７８．８ｍｇ）と１０％パラジウム炭（５０％湿潤、６０ｍｇ）
のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を還流下で３時間２０分攪拌し、濾過した。
濾液から溶媒を真空留去し、残留物を酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸との間に分配し
た。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。
残留物をジイソプロピルエーテルから粉末化して、３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２−（４−フェノキシフェニル）−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−
ジオキシド（８７ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 208.5-209.5℃ IR (KBr): 2750-2550, 1707, 1290, 1246, 1124 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.75-2.25 (4H, m), 2.74 (2H, m), 3.11 (2H, m), 3.21 (1H,
d, J=15.6Hz), 3.61 (1H, d, J=15.6Hz), 6.97-7.07 (4H, m), 7.14 (1H, t, J
=7.4Hz), 7.36 (2H, t, J=7.7Hz), 7.59 (2H, d, J=9.0Hz) (-) API-ES MS m/z: 359 (M⁺-H)

【０２９１】 実施例１５ 塩化オキサリル（７６．２ｍｇ）のジクロロメタン（０．７ｍｌ）中の溶液を、
２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１１８ｍｇ）とＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１．１０ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ｍｌ）中の
攪拌懸濁液に氷冷下および窒素雰囲気下で滴下し、次いで生じた混合物を室温に
て窒素雰囲気下で２時間攪拌し、溶媒を真空留去した。残留物をジクロロメタン
（１．６ｍｌ）に溶解し、溶液を塩化ヒドロキシルアンモニウム（１２５ｍｇ）
、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液（１．８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３．６
ｍｌ）と第三級ブチルアルコール（１．８ｍｌ）の攪拌混合物に室温で滴下し、
生じた混合物を室温で２時間３０分攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの
間に分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した
。残留物をシリカゲル（２．６ｇ）クロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−
酢酸エチル−酢酸）に付して無色粉末を得て、これをジイソプロピルエーテルで
洗浄して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（８８ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp: 179-180℃ (分解) IR (KBr): 3421, 3315, 3220, 1652, 1284, 1248, 1119 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-1.99 (4H, m), 2.5 (1H, m), 2.87 (1H, br d, J=13.8
Hz), 3.01-3.55 (4H, m), 6.87-7.12 (4H, m), 7.42-7.59 (4H, m), 8.73 (1H,
s), 10.48 (1H, s) (+) API-ES MS m/z: 432 (M⁺+Na) 元素分析：C₁₉H₂₀ClNO₅S 計算値：C 55.68, H 4.92, N 3.42 実測値：C 55.67, H 5.28, N 3.23

【０２９２】 実施例１６ 塩化オキサリル（５５．８ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の溶液を、
実施例１２で得られた粗製の（２Ｒまたは２Ｓ）−［４−（４−クロロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸
・１，１−ジオキシド（光学異性体Ａ、８７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（０．８０ｍｇ）のジクロロメタン（０．８８ｍｌ）中の攪拌溶液に氷冷下
および窒素雰囲気下で滴下し、次いで生じた混合物を室温にて窒素雰囲気下で２
時間３０分攪拌し、溶媒を真空留去した。残留物をジクロロメタン（０．９ｍｌ
）に溶解し、溶液を塩化ヒドロキシルアンモニウム（９１．７ｍｇ）、水酸化ナ
トリウムの１Ｎ水溶液（１．３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２．６ｍｌ）と第
三級ブチルアルコール（１．３ｍｌ）の攪拌混合物に室温で滴下し、生じた混合
物を同温で１時間３０分攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配し
た。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空留去した。残留物を
シリカゲル（１．９ｇ）クロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−酢酸エチル
−酢酸）に付して、淡褐色粉末（６７ｍｇ）を得て、これをジイソプロピルエー
テルで洗浄して、（ＲまたはＳ）−（−）−２−［４−（４−クロロフェノキシ
）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（光学異性体Ａ、５５ｍｇ）を無
色粉末として得た。 mp: 183.5-187℃ (分解) [α]²⁸ _D: -9.3°(C=0.71, MeOH) IR (KBr): 3446, 3423, 1653, 1284, 1250, 1119 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.05 (4H, m), 2.5 (1H, m), 2.87 (1H, br d, J=12.9
Hz), 3.01-3.5 (4H, m), 7.00 (2H, d, J=8.9Hz), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.4
6 (2H, d, J=8.9Hz), 7.56 (2H, d, J=8.9Hz), 8.73 (1H, s), 10.48 (1H, s) (+) API-ES MS m/z: 432 および 434 (M⁺+Na) (-) API-ES MS m/z: 408 および 410 (M⁺-H) 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 18.2 分

【０２９３】 実施例１７ （ＲまたはＳ）−（＋）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（４１ｍｇ）を、実施例１１で得られた粗製の（２
Ｒまたは２Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（光学
異性体Ｂ、８７ｍｇ）から実施例１６と同様にして製造した。 mp: 187-188℃ (分解) [α]²⁸ _D: 10.5°(C=0.56, MeOH) IR (KBr): 3444, 3423, 3317, 3224, 1655, 1284, 1250, 1122 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.05 (4H, m), 2.5 (1H, m), 2.87 (1H, br d, J=13.6
Hz), 3.01-3.52 (4H, m), 7.00 (2H, d, J=8.9Hz), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.
46 (2H, d, J=8.9Hz), 7.56 (2H, d, J=8.9Hz), 8.73 (1H, s), 10.48 (1H, s)
(+) API-ES MS m/z: 432 および 434 (M⁺+Na) (-) API-ES MS m/z: 408 および 410 (M⁺-H) 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 27.9 分

【０２９４】 実施例１８ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−Ｎ−ヒドロキシ−６−メチル−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（３０ｍｇ）を、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−６−メチル−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸
・１，１−ジオキシド（５５ｍｇ）から実施例１５と同様にして製造した。 mp: 102℃ (分解) IR (KBr): 3446 および 3421 (br), 1668, 1282, 1246, 1124 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.17 (3H, d, J=6.6Hz), 1.5-2.05 (4H, m), 2.4 (1H, m),
2.8-2.95 (1H, br d), 3.09 (1H, d, J=15.0Hz), 3.23 (1H, d, J=15.0Hz), 3.5
4 (1H, m), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.42-7.49 (2H,
m), 7.56 (2H, d, J=8.9Hz), 8.73 (1H, s), 10.49 (1H, s) (+) API-ES MS m/z: 446 および 448 (M⁺+Na)

【０２９５】 実施例１９ ３，４，５，６−テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニ
ル）−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４１ｍｇ）
を、３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（４−フェノキシフェニル）−２Ｈ−
チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（６６ｍｇ）から実施例１５と同様
にして製造した。 mp: 182-183℃ (分解) IR (KBr): 3446 および 3423 (br), 1655, 1288, 1246, 1115 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.05 (4H, m), 2.4 (1H, m), 2.87 (1H, br d, J=13.0
Hz), 3.04-3.55 (4H, m), 6.96 (2H, d, J=8.9Hz), 7.06 (2H, d, J=7.5Hz), 7.
19 (1H, t, J=7.3Hz), 7.43 (2H, t, J=7.4Hz), 7.54 (2H, d, J=8.9Hz), 8.74
(1H, s), 10.48 (1H, s) (+) APCI MS m/z: 376 (M⁺+H), 343 (M⁺-NHOH) (-) API-ES MS m/z: 374 (M⁺-H)

【０２９６】 実施例２０ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（８８ｍｇ）を、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，３，４
，５−テトラヒドロチオフェン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１２２ｍｇ）
から実施例１５と同様にして製造した。 mp: 63-68℃ (分解) IR (KBr): 3423 (br), 1662, 1296, 1244, 1126 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ): 2.19-2.23 (2H, m), 2.56-3.28 (6H, m), 6.99-7.10 (4H, m
), 7.38-7.48 (4H, m), 8.73 (1H, s), 10.40 (1H, s) (+) APCI MS m/z: 396 および 398 (M⁺+H), 363 および 365 (M⁺-NHOH) 元素分析：C₁₈H₁₈ClNO₅S 計算値：C 54.61, H 4.58, N 3.54 実測値：C 55.20, H 5.06, N 3.26

【０２９７】 実施例２１ 水酸化カリウム（４００ｇ）の水（２００ｍｌ）中の溶液に、７−アミジノチオ
−３−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ヘプト−２−エノアートヨウ
化水素エチル（７０．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の溶液を加
え、混合物を一夜還流した。溶液を冷却後、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、混合物を
酢酸エチル（１００ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた有機層を水と食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、２−［４−（４−クロロフェノ
キシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢
酸（６０ｇ）を黄色油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.51-1.90 (4H, m), 2.26-2.38 (1H, m), 2.48-2.68 (3H, m),
2.90 (2H, d, J=14Hz), 2.98 (2H, d, J=14Hz), 6.94 (4H, d, J=8Hz), 7.27 (
2H, d, J=8Hz), 7.57 (2H, d, J=8Hz) MS (ES-) m/z: 361 (M-H)

【０２９８】 実施例２２ ２−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（３．９９ｇ）を実施例２１と同様にして得た
。 NMR (CDCl₃,δ): 1.50-1.87 (4H, m), 2.27-2.49 (1H, m), 2.47-2.70 (3H, m),
2.90 (1H, d, J=15Hz), 3.00 (1H, d, J=15Hz), 6.96 (4H, d, J=9Hz), 7.44 (
4H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 407 (M-H)

【０２９９】 実施例２３ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸エチル（１１７ｍｇ）を、７−アミジノ
チオ−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］ヘプト−２−エノ
アートヨウ化水素から実施例２１と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.12 (3H, t, J=7Hz), 1.49-1.92 (4H, m), 2.18-2.30 (1H, m
), 2.55-2.68 (2H, m), 2.73-2.82 (1H, m), 2.81 (1H, d, J=14Hz), 2.89 (1H,
d, J=14Hz), 4.01 (2H, q, J=7Hz), 6.93-7.11 (4H, m), 7.49-7.56 (2H, m)

【０３００】 実施例２４ エチル・３−（４−ビフェニリル）−７−クロロヘプト−２−エノアート（０．
９０ｇ）のアセトン（１５ｍｌ）中の溶液に、ＮａＩ（１．５５ｇ）を６０℃で
加えた。一夜攪拌後、反応混合物を冷却し、真空濃縮し、水で希釈し、エーテル
で抽出した、エーテル抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空濃縮
した。この残留物とチオウレア（１５８ｍｇ）のエタノール（ＥｔＯＨ）（１５
ｍｌ）中の混合物を攪拌しながら２４時間還流した。生じた混合物を冷却し、真
空濃縮して、イソチオウロニウム塩を生成した。水酸化カリウム（ＫＯＨ）（１
．７４ｇ）の水中の溶液に、このイソチオウロニウム塩を加え、混合物を攪拌し
ながら８時間還流した。反応混合物を０℃で冷却し、５０％硫酸（Ｈ₂ＳＯ₄）水
溶液を、酸性になるまで注意深く滴下して反応を停止させた。混合物をエーテル
で抽出し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄）で乾
燥後、真空濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒
：クロロホルム（ＣＨＣｌ₃）中５％メタノール（ＭｅＯＨ））で精製して、２
−（４−ビフェニリル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−酢酸（３３５ｍｇ）を非晶質物質として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.60-1.85 (4H, m), 2.30-2.39 (1H, m), 2.50-2.70 (3H, m),
2.94 (1H, d, J=14.7Hz), 3.01 (1H, d, J=14.7Hz), 7.34 (1H, dd, J=7, 7Hz)
, 7.56-7.61 (4H, m), 7.68-7.71 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 311 (M-H)

【０３０１】 実施例２５ ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（２００ｍｇ）を実施例２４と同様にして得
た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.60-1.84 (4H, m), 2.27-2.36 (1H, m), 2.50-2.67 (3H, m),
2.88 (1H, d, J=15Hz), 2.97 (1H, d, J=16Hz), 6.91 (2H, d, J=9Hz), 6.99-7
.06 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 345 (M-H)

【０３０２】 実施例２６ ２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（３１０ｍｇ）を実施例２４と同様にして得た。
NMR (CDCl₃,δ): 1.60-1.85 (4H, m), 2.29-2.38 (1H, m), 2.52-2.69 (3H, m),
2.94 (1H, d, J=14.7Hz), 3.01 (1H, d, J=14.7Hz), 7.39 (2H, d, J=8Hz), 7.
50-7.54 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8Hz) MS (ESI-) m/z: 345 (M-H)

【０３０３】 実施例２７ ２−［４−（４−ブロモフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（１２０ｍｇ）を実施例２４と同様にして得た。
NMR (CDCl₃,δ): 1.61-1.85 (4H, m), 2.29-2.36 (1H, m), 2.51-2.69 (3H, m),
2.94 (1H, d, J=14.7Hz), 3.01 (1H, d, J=14.7Hz), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.
51-7.57 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 389 (M-H)

【０３０４】 実施例２８ ２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（２００ｍｇ）を実施例２４と同様にして得た
。 NMR (CDCl₃,δ): 1.60-1.85 (4H, m), 2.29-2.38 (1H, m), 2.53-2.67 (2H, m),
2.94 (1H, d, J=15Hz), 3.01 (1H, d, J=16Hz), 7.07-7.12 (2H, m), 7.51-7.5
6 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-) m/z: 329 (M-H)

【０３０５】 実施例２９ ２−［５−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（２．５ｇ）を実施例２４と同様にして得
た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.55-1.75 (4H, m), 2.25-2.32 (1H, m), 2.45-2.63 (3H, m
), 2.74 (1H, d, J=14Hz), 3.97 (1H, d, J=14Hz), 7.02 (1H, d, J=3.6Hz), 7.
40 (1H, d, J=3.6Hz), 7.45 (2H, d, J=8.7Hz), 7.64 (2H, d, J=8.7Hz) MS (ESI-) m/z: 351 (M-H)

【０３０６】 実施例３０ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸（８．５ｇ）を実施例２４と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.45-1.73 (4H, m), 2.12-2.20 (1H, m), 2.45-2.70 (4H, m
), 2.87 (1H, d, J=14.4Hz), 6.84 (1H, d, J=4.2Hz), 7.08 (1H, d, J=4.2Hz)

【０３０７】 実施例３１ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＤ）
塩酸塩（２０５ｍｇ）を、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシ
ド（３２６ｍｇ）、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（１０５ｍｇ）
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２３ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ
）中の攪拌混合物に氷冷下で加え、次いで生じた混合物を同温で２時間、室温で
２時間攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を水、０．１Ｎ塩酸、水と重
炭酸ナトリウムの飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
真空留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン−
酢酸エチル）に付して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］アセトアミド・１，１−ジオキシドのジアステレオマーＡ（１８０
ｍｇ）とジアステレオマーＢ（１８１ｍｇ）をそれぞれ無色固形物および無色結
晶として得た。 ジアステレオマー A: mp: 138-160.5℃ [α]²⁷ _D: 31.0°(C=0.52, MeOH) IR (KBr): 3421 (br), 1651, 1288, 1244, 1124 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.06 (3H, d, J=6.8Hz), 1.94-2.15 (4H, m), 2.68-2.74 (2H,
m), 2.99-3.26 (4H, m), 4.72-4.87 (1H, m), 5.21 (1H, br d, J=8.0Hz), 6.9
7 (2H, d, J=9.0Hz), 7.00-7.11 (4H, m), 7.19-7.37 (5H, m), 7.70 (2H, d, J
=9.0Hz) (+) APCI MS m/z: 498 および 500 (M⁺+H) ジアステレオマー B: mp: 82.5-89℃ [α]²⁷ _D: 53.4°(C=0.50, MeOH) IR (KBr): 3365 (br), 1651, 1288, 1246, 1122 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ): 1.32 (3H, d, J=6.9Hz), 1.91 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.62
(2H, m), 2.99-3.30 (4H, m), 4.85 (1H, m), 5.31 (1H, br d, J=8.0Hz), 6.74
-6.80 (2H, m), 6.90-6.99 (4H, m), 7.15-7.36 (5H, m), 7.58 (2H, d, J=9.0H
z) (+) APCI MS m/z: 498 および 500 (M⁺+H)

【０３０８】 実施例３２ 実施１０で得られた（２Ｒまたは２Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）
フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１
，１−ジオキシド（４．７５ｇ）、Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）ヒドロキ
シルアミン（２．１１ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．９５ｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の溶液に、ＷＳＣＤ塩酸塩（２
．７７ｇ）を加えた。室温で４時間攪拌後、溶媒を真空留去し、生じた残留物を
酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶解した。溶液を５％クエン酸水溶液、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧濃縮
して、（２Ｒまたは２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［
４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６．５２ｇ）を淡黄
色油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.46-2.22 (10H, m), 2.77 (1H, br), 3.02-3.28 (4H, m), 3.
38-3.55 (1H, m), 3.65-3.78 (1H, m), 4.37 (0.5H, s), 4.77 (0.5H, s), 6.95
(2H, d, J=8Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.29 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d,
J=8Hz), 8.28 (1H, br) MS (ESI-) m/z: 493 (M-H)

【０３０９】 下記の化合物を実施例３２と同様にして得た。

【０３１０】 実施例３３ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（１４０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.42-1.91 (10H, m), 2.23-2.36 (1H, m), 2.49-2.72 (4H, m)
, 2.74-2.83 (1H, m), 3.45-3.58 (1H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 4.55 (1H, s),
4.79 (0.5H, s), 6.89-7.03 (4H, m), 7.27 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=
8Hz), 7.96 (0.5H, s), 8.16 (0.5H, s) MS (ESI-) m/z: 460 (M-H)

【０３１１】 実施例３４ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（３０７ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.53-1.70 (10H, m), 2.08-2.17 (2H, m), 2.73-2.76 (2H, m)
, 3.02-3.23 (4H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 6.98-7.05 (6H, m), 7.64 (2H, d,
J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 476 (M-H)

【０３１２】 実施例３５ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド（２５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.50-1.64 (6H, m), 1.74-1.78 (4H, m), 2.25-2.34 (2H, m), 2.52-2.70 (4H, m), 2.76-2.82 (1H, m), 3.49-3.57 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 6.95-7.04 (6H, m), 7.59 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 444 (M-H)

【０３１３】 実施例３６ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１−オキシド（１５２ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.54-1.81 (10H, m), 2.45-2.56 (2H, m), 2.75-2.96 (5H, m)
, 3.53-3.59 (1H, m), 3.81-3.87 (1H, m), 6.95-7.04 (6H, m), 7.39 (2H, d,
J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 460 (M-H)

【０３１４】 実施例３７ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロフェノキ
シ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（１７３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.75 (6H, m), 1.89-2.01 (2H, m), 2.06-2.20 (2H, m),
2.68-2.80 (2H, m), 3.00-3.24 (4H, m), 3.40-3.55 (1H, m), 3.64-3.75 (1H,
m), 4.49 (0.5H, br s), 4.75 (0.5H, br s), 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.04 (2H
, d, J=9Hz), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.67 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=9H
z), 7.77 (0.5H, br s), 7.90 (0.5H, br s) MS (ESI-) m/z: 536 (M-H)

【０３１５】 実施例３８ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−［４−（４−フルオロフ
ェニル）フェノキシ］フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２２ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.79 (6H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 2.06-2.24 (2H, m),
2.66-2.82 (2H, m), 3.00-3.25 (4H, m), 3.40-3.56 (1H, m), 3.64-3.77 (1H,
m), 4.41 (0.5H, br s), 4.75 (0.5H, br s), 7.00-7.18 (6H, m), 7.42-7.56
(4H, m), 7.67 (2H, d, J=9Hz), 7.75 (0.5H, br s), 7.89 (0.5H, br s) MS (ESI-) m/z: 552 (M-H)

【０３１６】 実施例３９ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１１３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.41-1.72 (6H, m), 1.87-2.01 (2H, m), 2.06-2.21 (2H, m), 2.59-2.81 (2H, m), 3.00-3.25 (4H, m), 3.32-3.73 (2H, m), 3.81 (3H, s),
4.37-4.44 (0.5H, m), 4.69-4.79 (0.5H, m), 6.91-7.03 (2H, m), 7.53-7.69 (
2H, m), 7.70-7.91 (1H, m) MS (ESI-) m/z: 396 (M-H)

【０３１７】 実施例４０ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−フルオロフェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド（１４５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.99 (10H, m), 2.17-2.32 (1H, m), 2.50-2.97 (3H, m)
, 3.40-3.51 (1H, m), 3.71-3.86 (1H, m), 4.70 (0.5H, s), 4.86 (0.5H, s),
6.93-7.19 (4H, m), 7.52-7.67 (2H, m), 8.09 (0.5H, s), 8.22 (0.5H, s) MS (ESI-) m/z: 434 (M-H)

【０３１８】 実施例４１ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−フルオロフェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（３４５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.39-1.79 (6H, m), 1.89-2.00 (2H, m), 2.05-2.27 (2H, m),
2.64-2.92 (2H, m), 3.06 (1H, s), 3.09-3.16 (1H, m), 3.27-3.50 (1H, m),
3.61-3.73 (1H, m), 4.53 (0.5H, br s), 4.82 (1H, br s), 7.02-7.11 (2H, m)
, 7.16-7.27 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (0.5
H, s), 8.13 (1H, br s)

【０３１９】 実施例４２ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−ビフェニリル）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（３３０ｍｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.81 (10H, m), 2.29-2.38 (1H, m), 2.52-2.96 (7H, m)
, 3.58-3.75 (1H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.56-7.64 (4H
, m), 7.71-7.75 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 410 (M-H)

【０３２０】 実施例４３ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−ビフェニリル）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（３９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.66 (6H, m), 1.95-2.03 (2H, m), 2.12-2.21 (2H, m),
2.73-2.84 (2H, m), 2.89 (1H, s), 2.96 (1H, s), 3.04-3.31 (4H, m), 3.50-
3.62 (1H, m), 7.35-7.47 (3H, m), 7.58-7.60 (2H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7
.77-7.81 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 442 (M-H)

【０３２１】 実施例４４ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−クロロフェニル）
フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（３００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.60-1.66 (6H, m), 1.94-2.03 (2H, m), 2.13-2.21 (2H, m),
2.76-2.84 (2H, m), 2.89-2.96 (2H, m), 3.07-3.27 (4H, m), 3.53-3.65 (1H,
m), 7.41 (2H, d, J=8.5Hz), 7.51 (2H, d, J=8.5Hz), 7.60-7.64 (2H, m), 7.
76-7.80 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 476 (M-H)

【０３２２】 実施例４５ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−ブロモフェニル）
フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.44-1.62 (10H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.76-2.84 (2H, m)
, 3.05-3.31 (4H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.56-7.64 (
4H, m), 7.70-7.77 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 520 (M-H)

【０３２３】 実施例４６ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロフェニル
）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（２３０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.70 (10H, m), 2.12-2.19 (2H, m), 2.79-2.81 (2H, m)
, 3.05-3.32 (4H, m), 3.55-3.64 (1H, m), 7.13 (2H, dd, J=9, 9Hz), 7.52-7.
61 (4H, m), 7.73-7.78 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 460 (M-H)

【０３２４】 実施例４７ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−フェノキシベンジル）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド・１，
１−ジオキシド（３６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-2.31 (12H, m), 2.42-2.63 (1H, m), 3.03-3.20 (3H, m)
, 3.43 (1H, d, J=14Hz), 3.57-3.70 (1H, m), 3.84-4.02 (1H, m), 4.91, 5.11
(1H, s), 6.91 (2H, d, J=8Hz), 6.97-7.14 (3H, m), 7.19 (2H, t, J=8Hz), 7
.28-7.48 (2H, m), 9.99, 10.07 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 458 (M-H)

【０３２５】 実施例４８ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−フェノキシベンジル）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド（３２
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.33-2.00 (12H, m), 2.47-2.59 (1H, m), 2.64-2.90 (3H, m)
, 3.08-3.22 (1H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 3.75-4.00 (1H, m), 4.70, 4.98 (1
H, s), 6.87-7.20 (7H, m), 7.32 (2H, t, J=8Hz), 9.70 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 426 (M-H)

【０３２６】 実施例４９ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−ビフェニリルメチル）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド・１，
１−ジオキシド（１５２ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.54-2.35 (12H, m), 2.45-2.66 (1H, m), 3.08-3.25 (3H, m)
, 3.33-3.55 (1H, m), 3.56-3.70 (1H, m), 3.82-4.08 (1H, m), 4.95, 5.14 (1
H, s), 7.23-7.36 (3H, m), 7.42 (2H, t, J=8Hz), 7.47-7.67 (4H, m), 10.01,
10.08 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 442 (M-H)

【０３２７】 実施例５０ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−フェノキシフェニル）−
１，３−ジチアン−２−アセトアミド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.47-1.62 (6H, m), 1.85-1.90 (2H, m), 2.73 (2H, s), 2.
89 (4H, br), 3.33 (2H, m), 4.57 (1H, s), 6.98 (2H, d, J=8.0Hz), 7.03 (2H
, d, J=8.0Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.40 (2H, dd, J=8.0, 8.0Hz),
7.83 (2H, d, J=8.0Hz) MS (ESI-) m/z: 444.1 (M-H)

【０３２８】 実施例５１ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−クロロフェニル）
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.67 (10H, m), 1.90-1.97 (2H, m), 2.67-3.12 (6H, m)
, 3.62-3.68 (1H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.35 (2H, d, J=8.7Hz), 7.52 (2H,
d, J=8.7Hz) MS (ESI-) m/z: 482 (M-H)

【０３２９】 実施例５２ Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（１９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.50-2.17 (11H, m), 2.65-3.10 (6H, m), 3.47-3.58 (1H, m)
, 3.72-3.81 (1H, m), 7.00-7.05 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 450 (M-H)

【０３３０】 実施例５３ （２Ｒまたは２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（５−ブ
ロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８０ｍｇ）を、実施例１３で得られた（
２Ｒまたは２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（６３ｍｇ）から
得た NMR (CDCl₃,δ): 1.50-2.17 (11H, m), 2.65-3.10 (6H, m), 3.47-3.58 (1H, m)
, 3.72-3.81 (1H, m), 7.00-7.05 (2H, m) MS (ESI-) m/z: 450 (M-H)

【０３３１】 実施例５４ 実施例３２で得られた（２Ｒまたは２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６．
５１ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）中の混合物に、メタノール中１０％塩化水素
（１０ｍｌ）を室温で加えた。３０分間攪拌後、溶液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）で
精製して、（２Ｒまたは２Ｓ）−（−）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−ク
ロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（光学異性体Ａ、４．７２ｇ）を白
色結晶として得た。 [α]²⁵ _D: -13.7°(C=0.98, MeOH) 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm 保持時間: 18.2 分

【０３３２】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０３３３】 実施例５５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（６１ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32-1.78 (4H, m), 2.30-2.58 (4H, m), 2.60-2.73 (2H, m
), 6.96-7.08 (4H, m), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 10.19 (1
H, s) MS (ESI-) m/z: 376 (M-H)

【０３３４】 実施例５６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（２２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.03 (4H, m), 2.99 (1H, d, J=14Hz), 3.19 (1H, d,
J=14Hz), 3.34-3.50 (4H, m), 6.94 (2H, d, J=9Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.23
-7.29 (2H, m), 7.53 (2H, d, J=9Hz), 8.74 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 392 (M-H)

【０３３５】 実施例５７ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（１４３ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.46-1.73 (4H, m), 2.35-2.49 (4H, m), 2.64-2.71 (2H, m
), 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.09 (2H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.53 (2H,
d, J=9Hz), 8.62 (1H, s), 10.18 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 360 (M-H)

【０３３６】 実施例５８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１−オキシド（
８０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.47-1.65 (4H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 2.25-2.44 (3H, m
), 2.57 (1H, d, J=14Hz), 2.70 (1H, d, J=14Hz), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.07
-7.12 (2H, m), 7.22-7.28 (2H, m), 7.40 (2H, d, J=9Hz), 8.64 (1H, s), 10.
31 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 376 (M-H)

【０３３７】 実施例５９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１０４ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.86-1.97 (2H, m), 2.02-2.23 (2H, m), 2.60-2.80 (2H, m),
3.01-3.24 (4H, m), 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.01 (2H, d, J=9Hz), 7.46 (2H,
d, J=9Hz), 7.64 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 452 (M-H)

【０３３８】 実施例６０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−［４−［（４−フルオロフェニル）フェノキシ］フ
ェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミ
ド・１，１−ジオキシド（６３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.87-2.00 (2H, m), 2.04-2.25 (2H, m), 2.60-2.82 (2H, m),
3.01-3.25 (4H, m), 7.00-7.19 (6H, m), 7.47-7.57 (4H, m), 7.64 (2H, d, J
=9Hz) MS (ESI-) m/z: 468 (M-H)

【０３３９】 実施例６１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２１ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.05 (4H, m), 2.39-2.52 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m
), 2.95-3.22 (4H, m), 3.26 (3H, s), 6.91 (2H, d, J=9Hz), 7.45 (2H, d, J=
9Hz), 8.70 (1H, s), 10.46 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 312 (M-H)

【０３４０】 実施例６２ Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（８７ｍｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.45-1.85 (4H, m), 2.35-2.74 (4H, m), 2.46 (1H, d, J=14H
z), 2.66 (1H, d, J=14Hz), 7.17-7.33 (3H, m), 7.45 (1H, d, J=3Hz), 7.64-7
.77 (2H, m), 8.74 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 350 (M-H)

【０３４１】 実施例６３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（２８６ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.69-2.07 (4H, m), 2.35-2.48 (2H, m), 2.94-3.54 (4H, m),
7.17-7.33 (3H, m), 7.45 (1H, d, J=3Hz), 7.64-7.77 (2H, m), 8.74 (1H, s)
MS (ESI-) m/z: 382 (M-H)

【０３４２】 実施例６４ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ビフェニリル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド（２３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.61-1.79 (4H, m), 2.39-2.56 (2H, m), 2.65-2.75 (3H, m
), 2.89 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J=7, 7Hz), 7.47 (2H, dd, J=7, 7Hz), 7.64-
7.69 (6H, m), 8.63 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 326 (M-H)

【０３４３】 実施例６５ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ビフェニリル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.77-2.05 (4H, m), 2.49-2.51 (2H, m), 3.19-3.41 (4H, m
), 7.41 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.49 (2H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.65-7.71 (
6H, m), 8.74 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 358 (M-H)

【０３４４】 実施例６６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.78-2.04 (4H, m), 2.91-3.10 (2H, m), 3.17-3.36 (4H, m
), 7.54 (2H, d, J=9Hz), 7.61-7.69 (4H, m), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 8.72 (1H
, s)

【０３４５】 実施例６７ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−ブロモフェニル）フェニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.77-2.06 (4H, m), 2.93-3.08 (2H, m), 3.19-3.36 (4H, m
), 7.61-7.70 (8H, m), 8.74 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 436 (M-H)

【０３４６】 実施例６８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１６０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.77-2.05 (4H, m), 2.93-3.54 (6H, m), 7.31 (2H, dd, J=
9, 9Hz), 7.63-7.77 (6H, m), 8.73 (1H, s), 10.53 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 376 (M-H)

【０３４７】 実施例６９ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド・１，１−ジオキシド（１９９ｍ
ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.47-2.20 (5H, m), 2.46-2.62 (1H, m), 2.96-3.20 (3H, m),
3.43 (1H, d, J=14Hz), 6.89 (2H, d, J=8Hz), 6.98 (2H, d, J=8Hz), 7.05-7.
18 (3H, m), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, br s), 9.98 (1H, br s) MS (ESI-) m/z: 374 (M-H)

【０３４８】 実施例７０ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド（２０３ｍｇ） mp: 124-126℃ NMR (CDCl₃,δ): 1.22-1.38 (1H, m), 1.45-1.66 (2H, m), 1.70-1.83 (1H, m),
1.88-1.98 (1H, m), 2.43-2.55 (1H, m), 2.60-2.75 (2H, m), 2.80 (1H, d, J
=14Hz), 3.15 (1H, d, J=14Hz), 6.90 (2H, d, J=8Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz),
7.05-7.15 (3H, m), 7.33 (2H, t, J=8Hz), 9.47 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 342 (M-H)

【０３４９】 実施例７１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ビフェニリルメチル）−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボキサミド・１，１−ジオキシド（７８ｍｇ
） mp: 101-104℃ NMR (DMSO-d₆,δ): 1.58-2.18 (6H, m), 3.06-3.17 (1H, m), 3.39 (1H, d, J=1
4Hz), 3.49-3.64 (1H, m), 3.65 (1H, d, J=14Hz), 7.31 (2H, d, J=8Hz), 7.37
(1H, d, J=8Hz), 7.46 (2H, t, J=8Hz), 7.59 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d,
J=8Hz), 9.20 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 358 (M-H)

【０３５０】 実施例７２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチアン−２−ア
セトアミド（８８ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 2.27-2.38 (2H, m), 3.43 (2H, s), 3.60-3.67 (2H, m), 3.
80-3.88 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8.0Hz), 7.10 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22 (1H,
dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.45 (2H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 8.04 (2H, d, J=8.0Hz),
8.94 (1H, s) MS (ESI) m/z: 360.1 (M-H)

【０３５１】 実施例７３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（２００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.02 (4H, m), 2.96-3.52 (6H, m), 7.22 (1H, d, J=3
.6Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.67 (2H, d, J=8.7Hz), 8.85 (1H, s), 10.59 (1H
, s) MS (ESI-) m/z: 398 (M-H)

【０３５２】 実施例７４ Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１４０ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.00 (4H, m), 2.26-2.33 (1H, m), 2.86-2.96 (2H, m
), 3.11-3.23 (2H, m), 3.40-3.45 (1H, m), 7.03 (1H, d, J=3.9Hz), 7.22 (1H
, d, J=3.9Hz), 8.86 (1H, s), 10.57 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 366 (M-H)

【０３５３】 実施例７５ （２Ｒまたは２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（６５ｇ）を、実施例５３で得られた（２Ｒまたは２Ｓ）−Ｎ−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（８０ｍｇ）から得た [α]²⁵ _D: -17.1°(C=0.485, DMF) NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.00 (4H, m), 2.26-2.33 (1H, m), 2.86-2.96 (2H, m
), 3.11-3.23 (2H, m), 3.40-3.45 (1H, m), 7.03 (1H, d, J=3.9Hz), 7.22 (1H
, d, J=3.9Hz), 8.86 (1H, s), 10.57 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 366 (M-H) 光学純度: 95% ee 分析キラルHPLC: カラム: キラルパック AS (4.6 x 250 mm, ダイセル化学工業) 溶離溶媒: ｎ−ヘキサン-エタノール-TFA (700:300:1) 流量: 1.0 ml/分 検出: 220 nm

【０３５４】 下記の化合物を製造例１−４）と同様にして得た。

【０３５５】 実施例７６ ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（４５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.87-2.21 (4H, m), 2.67-2.85 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m),
3.21 (1H, d, J=16Hz), 3.62 (1H, d, J=16Hz), 6.94-7.04 (6H, m), 7.59 (2H
, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 377 (M-H)

【０３５６】 実施例７７ ２−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド NMR (CDCl₃,δ): 1.75-2.02 (4H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.63-2.85 (2H, m),
3.02-3.16 (2H, m), 3.21 (1H, d, J=16Hz), 3.60 (1H, d, J=16Hz), 6.92 (2H
, d, J=9Hz), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.46 (2H, d, J=9Hz), 7.60 (2H, d, J=9H
z) MS (ESI-) m/z: 439 (M-H)

【０３５７】 実施例７８ ２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−酢酸 NMR (CDCl₃,δ): 1.71-2.00 (4H, m), 2.07-2.20 (2H, m), 2.60-2.86 (2H, m),
2.99-3.14 (2H, m), 3.19 (1H, d, J=15.5Hz), 3.60 (1H, d, J=15.5Hz), 3.81
(3H, s), 6.82 (2H, d, J=9Hz), 7.56 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 297 (M-H)

【０３５８】 実施例７９ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸 NMR (CDCl₃,δ): 1.70-2.02 (2H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.67-2.86 (2H, m),
3.02-3.20 (2H, m), 3.19 (1H, d, J=15Hz), 3.46 (1H, d, J=15Hz), 7.06 (2H
, dd, J=8Hz, 8Hz), 7.15 (1H, d, J=3Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.46-7.62 (
2H, m) MS (ESI-) m/z: 367 (M-H)

【０３５９】 実施例８０ ２−（４−ビフェニリル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−酢酸・１，１−ジオキシド（０．３３ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.80-2.01 (2H, m), 2.11-2.19 (2H, m), 2.69-2.76 (1H, m),
2.82-2.92 (1H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.24 (1H, d, J=15.6Hz), 3.67 (1H,
d, J=15.6Hz), 7.37-7.46 (2H, m), 7.58-7.63 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI-) m/z: 343 (M-H)

【０３６０】 実施例８１ ２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（２７５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.79-2.00 (2H, m), 2.10-2.18 (2H, m), 2.66-2.89 (2H, m),
3.02-3.14 (2H, m), 3.23 (1H, d, J=16Hz), 3.65 (1H, d, J=16Hz), 7.40 (2H
, d, J=9Hz), 7.50 (2H, d, J=8.5Hz), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz), 7.70 (2H, d,
J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 377 (M-H)

【０３６１】 実施例８２ ２−［４−（４−ブロモフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１０５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.70-2.20 (4H, m), 2.72-2.92 (2H, m), 3.05-3.16 (2H, m),
3.25 (1H, d, J=16Hz), 3.67 (1H, d, J=16Hz), 7.44 (2H, d, J=9Hz), 7.55-7
.58 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 421 (M-H)

【０３６２】 実施例８３ ２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（２２０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.80-2.18 (4H, m), 2.69-2.91 (1H, m), 3.04-3.16 (3H, m),
3.24 (1H, d, J=16Hz), 3.66 (1H, d, J=16Hz), 7.12 (2H, dd, J=9, 9Hz), 7.
52-7.58 (4H, m), 7.70 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-) m/z: 361 (M-H)

【０３６３】 実施例８４ ２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（５６ｇ）、過マンガン酸カリウム（４８．８
ｇ）と塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（２．８７ｇ）の水−塩化メチレン
（２：１、１．５リットル）中の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を
飽和亜硫酸ナトリウム溶液（５００ｍｌ）に注入後、溶液を４Ｎ塩酸で酸性にし
た。有機層を分離し、水層をクロロホルム（４００ｍｌｘ２）で抽出した。合わ
せた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空濃縮した。生じ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム−メ
タノール１０：１）で精製して、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジ
オキシド（１７．２ｇ）を無色結晶として得た。 mp: 191-193℃

【０３６４】 実施例８５ Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチアン−２−ア
セトアミド・１，１，３，３−テトラオキシド（５６ｍｇ）を製造例１−４）と
同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 2.27-2.38 (2H, m), 3.43 (2H, s), 3.60-3.67 (2H, m), 3.
80-3.88 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8.0Hz), 7.10 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22 (1H,
dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.45 (2H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 8.04 (2H, d, J=8.0Hz),
8.94 (1H, s) MS (ESI-) m/z: 424.1 (M-H)

【０３６５】 実施例８６ ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（３００ｍｇ）のＭｅＯＨ中の溶液に、Ｍｅ
ＯＨと過酸化水素（０．６９ｍｌ）（３０％水溶液）中の塩化チタン（ＩＩＩ）
（２．６７ｍｌ）（塩酸中１０ｗｔ％溶液）を室温で滴下した。１５分間攪拌後
、水を加えて反応を停止した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、溶液を食塩水
で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離溶媒：ＣＨＣｌ₃中５％ＭｅＯＨ）で精製して、２−［４
−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１−オキシド（１５０ｍｇ）を非晶質物質として得
た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.55-1.76 (4H, m), 2.45-2.62 (4H, m), 3.05-3.07 (2H, m),
6.95-7.07 (6H, m), 7.39 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 361 (M-H)

【０３６６】 実施例８７ ２−［５−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１．９５ｇ）を製
造例１−４）と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.76-1.90 (4H, m), 3.16-3.55 (6H, m), 7.19 (1H, d, J=3
.6Hz), 7.47-7.52 (3H, m), 7.68 (2H, d, J=8.4Hz)

【０３６７】 実施例８８ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（６．０ｇ）を製造例１−４）と同様
にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-1.87 (4H, m), 2.30-2.37 (1H, m), 3.07-3.56 (5H, m
), 7.02 (1H, d, J=4.2Hz), 7.21 (1H, d, J=4.2Hz) MS (ESI-) m/z: 351 (M-H)

【０３６８】 実施例８９ ２−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１３０ｍｇ）、４−フ
ルオロベンゼンホウ素酸（４９．７ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）（３．４ｍｇ）の、１，２−ジメトキシエタン（０．５ｍ
ｌ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）の混合物中の混合物を、６時間
還流した。混合物を４Ｎ塩酸で酸性ｐＨ３にし、酢酸エチルで抽出した。分離し
た有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、２
−［４−［４−（４−フルオロフェニル）フェノキシ］フェニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１１
６ｍｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.75-2.02 (4H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.64-2.84 (2H, m),
3.01-3.17 (2H, m), 3.23 (1H, d, J=15Hz), 3.62 (1H, d, J=15Hz), 7.04 (2H
, d, J=9Hz), 7.07-7.16 (4H, m), 7.41-7.56 (4H, m), 7.61 (2H, d, J=9Hz) MS (ESI-) m/z: 453 (M-H)

【０３６９】 実施例９０ ヘキサン中１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（１．６３ｍｌ）を、ジイソプロピル
アミン（２６１ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液に氷浴冷却下および窒素雰
囲気下で滴下した。同一条件で３０分間攪拌後、３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−カルボン酸メチル・１，１−ジオキシド（４５０ｍｇ
）のＴＨＦ（８ｍｌ）中の溶液をそれに加え、混合物をドライアイス−アセトン
冷却下で４５分間攪拌した。４−フェノキシベンジルブロミド（７１９ｍｇ）の
ＴＨＦ（８ｍｌ）中の溶液をこの混合物に同一条件で加えた。混合物を同温で２
時間、氷浴冷却下で２時間、さらに室温で２時間攪拌後、塩化アンモニウムの飽
和水溶液を反応混合物に加えた。生じた混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。抽出物
を５％塩酸、１Ｍ重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、真空濃縮した。残留物をシリカゲル（ＳｉＯ₂）カラムクロマトグラフ
ィー（溶離溶媒：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、６：１）で精製して、２−（４−フェ
ノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カ
ルボン酸メチル・１，１−ジオキシド（７４５ｍｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.68-1.92 (2H, m), 2.02-2.34 (4H, m), 3.10-3.30 (2H, m),
3.17 (1H, d, J=14Hz), 3.74 (1H, d, J=14Hz), 3.83 (3H, s), 6.91 (2H, d,
J=8Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.06-7.18 (3H, m), 7.34 (2H, t, J=8Hz)

【０３７０】 実施例９１ ２−（４−フェノキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−カルボン酸メチル（６０５ｍｇ）を実施例９０と同様にして得た。
NMR (CDCl₃,δ): 1.46-1.82 (4H, m), 1.86-1.96 (1H, m), 2.28-2.40 (1H, m),
2.52-2.62 (1H, m), 2.69-2.80 (1H, m), 3.07 (2H, s), 3.71 (3H, s), 6.89
(2H, d, J=8Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.06-7.14 (3H, m), 7.33 (2H, t, J=8
Hz)

【０３７１】 実施例９２ ２−（４−ビフェニリルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−カルボン酸メチル・１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ）を製造例９
０と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.72-1.93 (2H, m), 2.06-2.20 (3H, m), 2.25-2.37 (1H, m),
3.12-3.30 (2H, m), 3.24 (1H, d, J=14Hz), 3.81 (1H, d, J=14Hz), 3.86 (3H
, s), 7.23 (2H, d, J=8Hz), 7.30-7.38 (1H, m), 7.43 (2H, t, J=8Hz), 7.49-
7.58 (4H, m)

【０３７２】 実施例９３ ３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−７−メルカプトヘプタン酸エ
チル（３．００ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の攪拌溶液に、トリフルオ
ロ酢酸（１ｍｌ）を室温にて窒素雰囲気下で加えた。１時間後、氷冷却下でトリ
エチルアミン（１ｍｌ）を加えて、混合物の反応を停止させ、真空濃縮した。残
留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。分離した有
機相を食塩水で浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。得られた
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５〜１０％酢酸
エチルで溶離）で精製して、２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸エチル（２．２１６ｇ）を油状物と
して得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.50-1.84 (5H, m), 2.25-2.36 (1H, m
), 2.45-2.71 (2H, m), 2.79 (1H, d, J=14Hz), 2.91 (1H, d, J=14Hz), 3.81 (
3H, s), 3.93 (2H, q, J=7Hz), 6.88 (2H, d, J=9Hz), 7.55 (2H, d, J=9Hz)

【０３７３】 実施例９４ ３−オキソ−３−（４−フェノキシフェニル）プロパン酸エチル（５００ｍｇ）
と１，３−プロパンジチオール（２ｍｌ）の混合物に、三フッ化ホウ素ジエチル
エーテラート（２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で３時間攪拌後、混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空濃縮した。粗製の生成物をシリカゲル６０（
５０ｇ）カラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：酢酸エチル：ヘキサン（１：１
０））で精製して、２−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチアン−２−
酢酸エチル（３７０ｍｇ）を黄色油状物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.12 (3H, t, J=7.0Hz), 1.94-2.01 (2H, m), 2.75-2.81 (4H,
m), 3.13 (2H, s), 4.00 (2H, q, J=7.0Hz), 6.98 (2H, d, J=8.5Hz), 7.03 (2
H, d, J=7.0Hz), 7.12 (1H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 7.34 (2H, dd, J=7.0, 7.0Hz)
, 7.88 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-) m/z: 374 (M-H)

【０３７４】 実施例９５ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸第三級ブチル（１９９ｇ）と９０％トリフルオロ酢酸水溶液
（１．０リットル）の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水（１．５リッ
トル）で希釈し、氷冷却下で１時間攪拌した。分離した固形物を採取し、水（５
００ｍｌ）で洗浄して、２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸（１６６．２ｇ）を得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.45-1.73 (4H, m), 2.12-2.20 (1H, m), 2.45-2.70 (5H, m
), 2.87 (1H, d, J=14.4Hz), 6.84 (1H, d, J=4.2Hz), 7.08 (1H, d, J=4.2Hz)
MS (ESI-): 319 (M-H)

【０３７５】 実施例９６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（第三級ブチル）（ジフェニル）シリルオキシ）エチルアミノカルボニルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフ
ラン中１Ｍ溶液（１．０ｍｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３時間攪拌し
た。生じた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、真空濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲル６０カラムクロマトグラフ
ィー（溶離溶媒：６％メタノール−クロロホルム）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（２−ヒドロキシエ
チル）アミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
７０ｍｇ）を白色非晶質物質として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.52-1.68 (4H, m), 1.94 (2H, br), 2.04-2.
24 (2H, m), 2.67-2.88 (2H, m), 3.00-3.06 (2H, m), 3.11 (2H, m), 3.30-3.4
7 (2H, m), 3.72 (2H, td, J=7.0, 7.0Hz), 4.24 (2H, td, J=7.0, 7.0Hz), 4.5
2 (1/2H, br), 4.82 (1/2H, br), 6.80 (1H, s), 7.18-7.46 (6H, m), 7.60 (1H
, s), 8.32 (1/2H, s), 8.46 (1/2H, s) MS (ESI-): 550.5 (M-H)

【０３７６】 実施例９７ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（１４０．０ｇ）の、アセトニトリル
（５６０ｍｌ）とエタノール（８００ｍｌ）の混合物中の溶液に、Ｒ−（＋）−
α−メチルベンジルアミン（２８．８ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）中の溶液を
５０℃で加えた。２時間かけて室温まで冷却させた後、混合物を室温で２時間、
氷冷却下でさらに２時間攪拌した。分離した固形物を採取し、アセトニトリル（
１４０ｍｌ）で洗浄して、（２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチル］アセトアミド・１，１−ジオキシド（６６．２ｇ）を得た。 絶対配置をＸ線結晶解析で求めた。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35 (3H, d, J=6.6Hz), 1.60-2.04 (4H, m), 2.18-2.32 (1
H, m), 2.86-3.10 (3H, m), 3.24 (1H, d, J=15.6Hz), 3.36-3.52 (2H, m), 4.1
5 (1H, q, J=6.6Hz), 6.96 (1H, d, J=4.2Hz), 7.14 (1H, d, J=4.2Hz), 7.24-7
.43 (5H, m)

【０３７７】 下記の化合物を実施例５４と実質的に同様にして得た。

【０３７８】 実施例９８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−メチルフェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.06 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.95-3.52 (6H, m), 7.
13 (1H, d, J=7.5Hz), 7.20 (1H, d, J=5Hz), 7.30 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7
.42-7.45 (3H, m), 8.84 (1H, s) MS (ESI-): 378 (M-H)

【０３７９】 実施例９９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メチルフェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（８２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.04 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.47-2.53 (1H, m), 2.
95-3.25 (4H, m), 3.43-3.53 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=3.0Hz), 7.23 (2H, d,
J=7.0Hz), 7.40 (1H, d, J=3.0Hz), 7.53 (2H, d, J=7.0Hz), 8.85 (1H, s)
MS (ESI-): 378.0 (M-H)

【０３８０】 実施例１００ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−エチルフェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（１１５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.74-1.93 (2H, m), 1.96-2.16 (2H, m
), 2.57-2.73 (2H, m), 2.65 (2H, q, J=7Hz), 2.94-3.15 (4H, m), 7.14-7.24
(4H, m), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 8.52 (1H, s) MS (ESI-): 392 (M-H)

【０３８１】 実施例１０１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（９７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.06 (4H, m), 2.34-2.45 (1H, m), 2.94-3.26 (4H, m
), 3.39-3.56 (1H, m), 3.78 (3H, s), 6.98 (2H, d, J=7Hz), 7.16 (1H, d, J=
3Hz), 7.34 (1H, d, J=3Hz), 7.57 (2H, d, J=7Hz), 8.85 (1H, s), 10.58 (1H,
s) MS (ESI-): 394 (M-H)

【０３８２】 実施例１０２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２
−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.67-2.08 (4H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.92-3.28 (4H, m
), 3.39-3.54 (1H, m), 4.50 (2H, d, J=6Hz), 5.24 (1H, t, J=6Hz), 7.20 (1H
, d, J=3Hz), 7.36 (2H, d, J=7Hz), 7.44 (1H, d, J=3Hz), 7.60 (2H, d, J=7H
z), 8.86 (1H, s) MS (ESI-): 394 (M-H)

【０３８３】 実施例１０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（２−チエニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.04 (4H, m), 2.93-3.51 (6H, m), 7.10 (1H, dd, J=
4.5, 4.5Hz), 7.15 (1H, d, J=4.0Hz), 7.26 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29 (1H, d,
J=4.5Hz), 7.53 (1H, d, J=4.5Hz), 8.32 (1H, s) MS (ESI-): 370 (M-H)

【０３８４】 実施例１０４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（２−フリル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（１２ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.80-1.97 (2H, m), 2.00-2.25 (2H, m), 2.56-2.69 (1H, m),
2.74-2.89 (1H, m), 2.96-3.20 (4H, m), 6.43-6.47 (1H, m), 6.52-6.56 (1H,
m), 7.15-7.22 (2H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 8.12 (1H, br s) MS (ESI-): 354 (M-H)

【０３８５】 実施例１０５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メチルカルバモイルフェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（４６ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.10 (4H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.79 (3H, d, J=4
Hz), 2.92-3.32 (4H, m), 3.40-3.57 (1H, m), 7.26 (1H, d, J=3Hz), 7.60 (1H
, d, J=3Hz), 7.74 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.50 (1H, m) MS (ESI-): 421 (M-H)

【０３８６】 実施例１０６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−エチルカルバモイルフェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（７４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.13 (3H, t, J=7.5Hz), 1.75-2.05 (4H, m), 2.36-2.45 (1
H, m), 2.95-3.03 (2H, m), 3.13-3.47 (5H, m), 7.24 (1H, d, J=5.0Hz), 7.60
(1H, d, J=5.0Hz), 7.73 (2H, d, J=9.0Hz), 7.87 (2H, d, J=9.0Hz), 8.51 (1
H, t, J=3.0Hz) MS (ESI-): 435.2 (M-H)

【０３８７】 実施例１０７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−アセチルアミノフェニル）−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（２ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.01 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.
94-3.50 (5H, m), 7.20 (1H, d, J=3.0Hz), 7.33 (2H, d, J=5.0Hz), 7.39 (1H,
d, J=3.0Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 7.94 (1H, s) MS (ESI-): 421.1 (M-H)

【０３８８】 実施例１０８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−アミノフェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド塩酸塩（８７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.09 (4H, m), 2.34-2.56 (1H, m), 2.95-3.07 (2H, m
), 3.11-3.32 (2H, m), 3.40-3.57 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=8Hz), 7.24 (1H,
d, J=3Hz), 7.42-7.60 (4H, m), 10.63 (1H, s) MS (ESI-): 379 (M-H)

【０３８９】 実施例１０９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−エチルカルバモイルアミノフェニ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド NMR (DMSO-d₆,δ): 1.06 (3H, t, J=7.2Hz), 1.69-2.09 (4H, m), 2.31-2.53 (1
H, m), 2.93-3.55 (7H, m), 6.14 (1H, t, J=4.5Hz), 7.12-7.30 (4H, m), 7.38
(1H, d, J=4.5Hz), 7.84 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.72-8.95 (1H, m), 10.60
(1H, s) MS (ESI-): 450 (M-H)

【０３９０】 実施例１１０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.07 (4H, m), 2.34-2.53 (1H, m), 2.94-3.08 (2H, m
), 3.10-3.27 (2H, m), 3.30-3.55 (1H, m), 3.69 (3H, s), 7.20 (1H, d, J=3.
5Hz), 7.27-7.41 (4H, m), 7.83 (1H, s), 9.76 (1H, s) MS (ESI+): 456 (M+H+NH₃)

【０３９１】 実施例１１１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−カルバモイルアミノフェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（４５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.08 (4H, m), 2.32-2.55 (1H, m), 2.93-3.07 (2H, m
), 3.09-3.30 (2H, m), 3.39-3.55 (1H, m), 5.90 (2H, s), 7.16-7.23 (2H, m)
, 7.24-7.39 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=3.5Hz), 7.78 (1H, s), 8.66 (1H, s),
8.84 (1H, s) MS (ESI-): 422 (M-H)

【０３９２】 実施例１１２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−メチルカルバモイルアミノフェニ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.05 (4H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 2.66 (3H, d, J=4
.0Hz), 2.95-3.26 (4H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 6.06 (1H, q, J=4.0Hz), 7.17
-7.20 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=3.5Hz), 7.82 (1H, s), 8
.65 (1H, s), 8.83 (1H, s) MS (ESI-): 436.2 (M-H)

【０３９３】 実施例１１３

【０３９４】

【化１４８】

【０３９５】 ピリジン−３−ホウ素酸・１，３−プロパンジオール環状エステル（１３０ｍｇ
）の脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）中の溶液に、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０３ｍｇ）の脱気したＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）中の懸濁液、炭酸ナトリウム（４２４ｍｇ
）の脱気した水（１ｍｌ）中の溶液と（２Ｓ）−Ｎ−［２−［２−（５−ブロモ
−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−イル］アセチル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン（ｂ）
（４ｍモル、１０．０μモル／クラウン）を窒素雰囲気下で加えた。生じた混合
物を６０℃で４８時間加熱後、クラウンを、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジエチルジチオカルバミド酸ナトリウム（５００ｍｇ）とジイソプロピル
エチルアミン（０．５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中
の溶液、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチルスルホキシド、水、メタノール
とジクロロメタンで順次洗浄した。クラウンをジクロロメタン中の５％トリフル
オロ酢酸で室温にて１時間処理し、溶液から除去した。溶液から溶媒を窒素流下
で留去後、残留物を逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸
、０〜２０％勾配）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−
ピリジル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０ｍｇ）を粉末として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.25-2.05 (4H, m), 2.87-2.93 (1H, m), 2.97-3.50 (5H, m
), 7.28 (1H, d, J=4.0Hz), 7.53-7.58 (1H, m), 7.65 (1H, d, J=4.0Hz), 8.16
(1H, d, J=7.5Hz), 8.56 (1H, br), 8.95 (1H, br) MS (ESI-): 365.0(M-H)

【０３９６】 実施例１１４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−メチル
カルバモイルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３２ｍｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (4H, br), 1.62-1.66 (2H, m), 1.93 (2H, br), 2.07-2.
17 (2H, m), 2.77-2.81 (5H, m), 2.98-3.03 (1H, m), 3.10-3.15 (3H, m), 3.3
2-3.50 (1H, m), 3.703.78 (1H, m), 4.59 (1Hx1/2, s), 4.83 (1Hx1/2, s), 7.
00 (1H, d, J=3.5Hz), 7.07-7.08 (1H, m), 7.12-7.21 (4H, m), 7.30-7.40 (2H
, m), 9.16 (1Hx1/2, s), 9.35 (1Hx1/2, s) MS (ESI-): 520.2 (M-H)

【０３９７】 下記の化合物を実施例８９と実質的に同様にして得た。

【０３９８】 実施例１１５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−メチル
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.73 (10H, m), 2.37 (3H, s), 2.69-2.88 (2H, m), 3.0
6-3.16 (4H, m), 3.30-3.45 (1H, m), 3.61-3.75 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=7.5
Hz), 7.24-7.28 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m)

【０３９９】 実施例１１６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メチル
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１４２ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (2H, br), 1.65-1.69 (2H, m), 1.95 (2H, br), 2.07-2.
18 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.63-2.80 (2H, m), 3.06 (2H, br s), 3.10-3.16
(2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.58-3.76 (2H, m), 4.53 (1Hx1/2, s), 4.80 (1
Hx1/2, s), 7.15-7.24 (4H, m), 7.46 (2H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1Hx1/2, s), 8
.06 (1Hx1/2, s) MS (ESI-): 462.1 (M-H)

【０４００】 実施例１１７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−エチル
フェニル）−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド NMR (CDCl₃,δ): 1.25 (3H, t, J=8Hz), 1.35-1.76 (6H, m), 1.87-2.00 (2H, m
), 2.04-2.23 (2H, m), 2.60-2.91 (4H, m), 3.00-3.19 (4H, m), 3.27-3.50 (1
H, m), 3.60-3.77 (1H, m), 4.53, 4.71 (1H, s), 7.15-7.28 (4H, m), 7.51 (2
H, d, J=8Hz), 8.10, 8.25 (1H, s) MS (ESI+): 478 (M+H)

【０４０１】 実施例１１８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メトキ
シフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．８５ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.82 (6H, m), 1.98-2.02 (2H, m), 2.10-2.25 (2H, m),
2.62-2.88 (2H, m), 2.98-3.20 (4H, m), 3.26-3.50 (1H, m), 3.57-3.72 (1H,
m), 3.83 (3H, s), 6.90 (2H, d, J=8Hz), 7.13, 7.15 (1H, d, J=3Hz), 7.22,
7.24 (1H, d, J=3Hz), 7.52 (2H, d, J=8Hz), 8.11, 8.25 (1H, s) MS (ESI-): 478(M-H)

【０４０２】 実施例１１９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−ヒドロ
キシメチルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１８１ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.78 (6H, m), 1.85-2.03 (2H, m), 2.06-2.55 (2H, m),
2.66-2.93 (2H, m), 2.98-3.21 (4H, m), 3.26-3.50 (1H, m), 3.62-3.73 (1H,
m), 4.52, 4.82 (1H, m), 4.70 (1H, s), 7.22-7.30 (1H, m), 7.35 (2H, d, J
=8Hz), 7.42-7.62 (1H, m), 7.57 (2H, d, J=8Hz), 8.25, 8.35 (1H, s) MS (ESI-): 478 (M-H)

【０４０３】 実施例１２０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（２−チエニ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.41-1.75 (10H, m), 2.65-2.82 (2H, m), 3.04-3.17 (4H, m)
, 3.30-3.74 (3H, m), 7.00-7.02 (1H, m), 7.11-7.13 (1H, m), 7.17-7.19 (3H
, m) MS (ESI-): 454 (M-H)

【０４０４】 実施例１２１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（２−フリル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（９５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.41-1.77 (6H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.03-2.25 (2H, m),
2.61-2.91 (2H, m), 3.00-3.06 (2H, m), 3.07-3.16 (2H, m), 3.28-3.53 (1H,
m), 3.61-3.75 (1H, m), 4.51 (0.5H, s), 4.80 (0.5H, s), 6.42-6.47 (1H, m
), 6.50-6.56 (1H, m), 7.17-7.24 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.93 (0.5H,
s), 8.09 (0.5H, s) MS (ESI-): 438 (M-H)

【０４０５】 実施例１２２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−カルボ
キシフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９１０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.73 (6H, m), 1.85-2.25 (4H, m), 2.76-2.88 (2H, m),
3.02-3.25 (4H, m), 3.28-3.53 (1H, m), 3.69-3.81 (1H, m), 4.56, 4.87 (1H
, s), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.36-7.44 (1H, m), 7.72-7.83 (2H, m), 8.00 (2
H, d, J=8Hz) MS (ESI-): 492 (M-H)

【０４０６】 実施例１２３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−エチル
カルバモイルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９８４ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 1.44-1.55 (4H, m), 1.64-1.68 (2H,
m), 1.95 (2H, br), 2.06-2.23 (2H, m), 2.67-2.91 (2H, m), 3.01-3.16 (4H,
m), 3.27-3.33 (1H, m), 3.46-3.55 (2H, m), 3.62-3.65 (1H, m), 4.50 (1Hx1
/2, s), 4.82 (1Hx1/2, s), 7.28 (1H, d, J=4.0Hz), 7.33 (1H, d, J=4.0Hz),
7.62 (2H, d, J=8.0Hz), 7.75 (2H, d, J=8.0Hz), 8.19 (1Hx1/2, s), 8.27 (1H
x1/2, s) MS (ESI-): 519.2 (M-H)

【０４０７】 実施例１２４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アセチ
ルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．６３ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (2H, br), 1.55-1.64 (4H, m), 1.93 (2H, br), 2.04-2.
15 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.80-2.85 (2H, m), 3.02-3.16 (4H, m), 3.44-3.4
8 (1H, m), 3.66-3.73 (1H, m), 4.55 (1Hx1/3, s), 4.85 (1Hx2/3, s), 7.08-7
.11 (1H, m), 7.16-7.23 (3H, m), 7.38 (1H, br s), 7.57 (1H, d, J=7.0Hz),
7.94 (1H, s), 8.93 (1Hx1/3, s), 9.02 (1Hx2/3, s) MS (ESI-): 505.4 (M-H)

【０４０８】 実施例１２５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２１４ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.80 (6H, m), 1.84-2.25 (4H, m), 2.61-2.92 (2H, m),
2.98-3.20 (4H, m), 3.27-3.89 (4H, m), 4.54 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s), 6
.62 (1H, dd, J=2.3, 8Hz), 6.91 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=8Hz), 7.15 (1H, t
, J=8Hz), 7.20-7.29 (2H, m), 7.98 (0.5H, s), 8.15 (0.5H, s) MS (ESI-): 463 (M-H)

【０４０９】 実施例１２６ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−酢酸第三級ブチル（１９９ｇ）を実施例９３と実質的に同様にし
て得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1,34 (9H, s), 1.46-1.91 (5H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.49
-2.62 (2H, m), 2.66 (1H, d, J=13.2Hz), 2.75 (1H, d, J=13.2Hz), 6.74 (1H,
d, J=3.9Hz), 7.45 (1H, d, J=3.9Hz)

【０４１０】 実施例１２７ （２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アセトアミド・
１，１−ジオキシド（７８ｇ）を酢酸エチル（５００ｍｌ）と１Ｎ塩酸水溶液（
３００ｍｌ）との間に分配した。分離した有機相を１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍｌ
）と食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空濃縮して、
（２Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（５７．５ｇ）を固形物と
して得た。 mp: 189℃ (分解) NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-1.87 (4H, m), 2.30-2.37 (1H, m), 3.07-3.56 (5H, m
), 7.02 (1H, d, J=4.2Hz), 7.21 (1H, d, J=4.2Hz)

【０４１１】 実施例１２８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メチル
カルバモイルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を実施例
３２と実質的に同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.64 (6H, m), 1.71-2.08 (4H, m), 2.36-2.53 (1H, m
), 2.79 (3H, d, J=4Hz), 2.88-3.32 (4H, m), 3.40-3.53 (2H, m), 3.74-3.92
(1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 7.22-7.30 (1H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 7.74
(2H, d, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.50 (1H, d, J=4Hz), 11.25 (1H, s)
MS (ESI-): 505 (M-H)

【０４１２】 実施例１２９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）のジクロロメタン（
１．５ｍｌ）中の混合物に、イソシアン酸エチル（２１．９ｍｇ）のジクロロメ
タン（０．５ｍｌ）中の溶液を氷冷却下で加えた。混合物を室温まで加温させ、
３時間攪拌した。生じた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム
中メタノール、０．５〜３％勾配）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−エチルカルバモイルアミノフェニル）
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ）を非晶質固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.08-1.18 (3H, m), 1.38-1.75 (6H, m), 1.86-2.00 (2H, m),
2.02-2.24 (2H, m), 2.76-2.90 (2H, m), 2.96-3.17 (4H, m), 3.20-3.55 (3H,
m), 3.70-3.85 (1H, m), 4.61 (0.5H, s), 4.84 (0.5H, s), 5.25-5.40 (1H, m
), 6.95-7.34 (5H, m), 7.36-7.50 (1H, m), 9.13 (0.5H, s), 9.35 (0.5H, s)
MS (ESI-): 534 (M-H)

【０４１３】 実施例１３０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）とピリジン（２８．
１ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の混合物に、クロロ蟻酸メチル（２
６．８ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の溶液を氷冷却下で加えた。混
合物を室温まで加温させ、３時間攪拌した。生じた混合物を０．５％クエン酸水
溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空濃縮した。得られた残留
物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中メタノール、０．５〜３％
勾配）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−
［５−（３−メトキシカルボニルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１０１ｍｇ）を非晶質固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.56 (4H, m), 1.59-1.75 (2H, m), 1.86-2.00 (2H, m),
2.05-2.26 (2H, m), 2.63-2.93 (2H, m), 3.01-3.17 (4H, m), 3.27-3.51 (1H,
m), 3.58-3.74 (1H, m), 3.79 (3H, s), 4.54 (0.5H, s), 4.82 (0.5H, s), 6.
74 (1H, br s), 7.15-7.21 (1H, m), 7.23-7.37 (4H, m), 7.62 (1H, br s), 8.
10 (0.5H, s), 8.24 (0.5H, s) MS (ESI-): 521 (M-H)

【０４１４】 下記の化合物を実施例１２９と実質的に同様にして得た。

【０４１５】 実施例１３１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
カルバモイルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-1.65 (6H, m), 1.69-2.10 (4H, m), 2.34-2.48 (1H, m
), 2.89-3.32 (4H, m), 3.39-3.54 (2H, m), 3.72-3.91 (1H, m), 4.43 (0.5H,
s), 4.75 (0.5H, s), 5.90 (2H, s), 7.16-7.30 (4H, m), 7.32-7.49 (1H, m),
7.79 (1H, s), 8.66 (1H, s) MS (ESI-): 506 (M-H)

【０４１６】 実施例１３２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−フルオ
ロフェニル）−２−チエニル］−２，３，４，５−テトラヒドロチオフェン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２７２ｍｇ）を実施例３２と同様にして
得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.39-1.84 (6H, m), 2.27-2.41 (2H, m), 2.82-3.00 (4H, m),
3.13-3.25 (2H, m), 3.35-3.63 (1H, m), 3.68-3.80 (1H, m), 4.55-4.64 (0.5
H, m), 4.81-4.89 (0.5H, m), 7.03-7.11 (2H, m), 7.13-7.40 (2H, m), 7.49-7
.58 (2H, m), 8.20 (0.5H, s), 8.30 (0.5H, s) MS (ESI-): 452 (M-H)

【０４１７】 下記の化合物を実施例５４と実質的に同様にして得た。

【０４１８】 実施例１３３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−エトキシアセチルアミノフェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（４．６２ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.35-2.48 (1H, m), 2.94-3.28 (4H,
m), 3.42-3.53 (1H, m), 3.58 (2H, q, J=7Hz), 4.04 (2H, s), 7.21 (1H, d,
J=3Hz), 7.32-7.44 (3H, m), 7.57-7.63 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.85 (1H, br
), 9.81 (1H, s) MS (ESI-): 465 (M-H)

【０４１９】 実施例１３４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−プロピオニルアミノフェニル）
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（７６ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.09 (3H, t, J=7Hz), 2.35 (2H, q, J=7Hz), 2.37-2.48 (1
H, m), 2.90-3.52 (5H, m), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.53 (5H, m), 8.00 (
1H, s), 9.98 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 435 (M-H)

【０４２０】 実施例１３５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−プロピルアミノカルボニルアミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.44 (2H, q, J=7Hz), 1.68-2.10 (4
H, m), 2.34-2.48 (1H, m), 2.90-3.58 (7H, m), 6.22 (1H, br), 7.11-7.30 (4
H, m), 7.48 (1H, d, J=3Hz), 7.84 (1H, s), 8.60 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 464 (M-H)

【０４２１】 実施例１３６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−ブチリルアミノフェニル）−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（７９ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.92 (3H, t, J=7Hz), 1.55-1.68 (2H, m), 1.69-2.10 (4H,
m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 2.35-2.48 (1H, m), 2.92-3.65 (5H, m), 7.20 (1H
, d, J=3Hz), 7.34 (2H, d, J=3Hz), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.44-7.53 (1H, m)
, 8.00 (1H, s) MS (ESI-): 449 (M-H)

【０４２２】 実施例１３７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−メトキシエトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６４ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.11 (4H, m), 2.34-2.50 (1H, m), 2.92-3.26 (4H, m
), 3.29 (3H, s), 3.40-3.66 (3H, m), 4.15-4.28 (2H, m), 7.20 (1H, d, J=3H
z), 7.26-7.42 (4H, m), 7.85 (1H, s), 8.84 (1H, s), 9.87 (1H, s), 10.60 (
1H, s) MS (ESI-): 481 (M-H)

【０４２３】 実施例１３８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−メトキシカルボニルアミノ
アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５８ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.07 (4H, m), 2.32-2.48 (1H, m), 2.92-3.50 (5H, m
), 3.56 (3H, s), 3.80 (2H, d, J=8Hz), 7.19 (1H, d, J=3Hz), 7.30-7.52 (5H
, m), 7.97 (1H, s), 8.82 (1H, s) MS (ESI-): 494 (M-H)

【０４２４】 実施例１３９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（フェノキシアセチルアミノ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．８ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.09 (4H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.92-3.55 (5H, m
), 4.72 (2H, s), 6.94-7.05 (3H, m), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.44 (5H,
m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.21 (1H, s), 10.60
(1H, s) MS (ESI-): 513 (M-H)

【０４２５】 実施例１４０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（プロポキシアセチルアミノ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．２８ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.91 (3H, t, J=8Hz), 1.54-1.67 (2H, m), 1.70-2.11 (4H,
m), 2.36-2.49 (1H, m), 2.94-3.29 (4H, m), 3.43-3.58 (1H, m), 3.48 (2H,
t, J=8Hz), 4.05 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.45 (3H, m), 7.54-7.
62 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.85 (1H, s), 9.81 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 479 (M-H)

【０４２６】 実施例１４１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−（２−プロペン−１−イルオキシ
）アセチルアミノ］フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９．３２ｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.09 (4H, m), 2.35-2.56 (1H, m), 2.94-3.08 (2H, m
), 3.10-3.29 (2H, m), 3.30-3.55 (1H, m), 4.07 (2H, s), 4.10 (2H, d, J=6H
z), 5.22 (1H, d, J=9Hz), 5.34 (1H, d, J=15Hz), 5.89-6.04 (1H, m), 7.21 (
1H, d, J=3.5Hz), 7.31-7.44 (3H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.8
5 (1H, br s), 9.86 (1H, s), 10.6 (1H, br s) MS (ESI-): 477 (M-H)

【０４２７】 実施例１４２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（３３１ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.10 (4H, m), 2.36-2.49 (1H, m), 2.95-3.09 (2H, m
), 3.11-3.30 (2H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 7.24 (1H, d, J=3.9Hz), 7.57 (1H
, d, J=3.9Hz), 7.76 (1H, s), 7.77 (4H, s), 8.48 (1H, s) MS (ESI-): 431 (M-H)

【０４２８】 実施例１４３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（ｎ−ブチルオキシアセチルアミ
ノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.47 (2H, tq, J=7.0, 7.0Hz), 1.
60 (2H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 1.74-2.06 (4H, m), 2.37-2.47 (1H, m), 2.96-3.
30 (4H, m), 3.38-3.45 (1H, m), 3.52 (2H, t, J=7.0Hz), 4.05 (2H, s), 7.22
(1H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=4.0Hz), 7.55-7.60 (
1H, m), 8.02 (1H, s), 8.84 (1H, s), 9.80 (1H, s), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 493.2 (M-H)

【０４２９】 実施例１４４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−エトキシカルボニルアミノアセチ
ルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．３ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 1.74-2.05 (4H, m), 2.36-2.46 (1
H, m), 2.95-3.26 (4H, m), 3.40-3.53 (1H, m), 3.79 (2H, d, J=6.0Hz), 4.02
(2H, q, J=7.0Hz), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.35-7.40 (3H, m), 7.40 (1H, d
, J=4.0Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.08 (1H, s)
MS (ESI-): 508.3 (M-H)

【０４３０】 実施例１４５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−クロロエチルアミノカルボ
ニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.04 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.93-3.23 (4H, m
), 3.39-3.46 (3H, m), 3.67 (2H, t, J=6.0Hz), 6.44 (1H, t, J=6.0Hz), 7.17
-7.30 (4H, m), 7.38 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (1H, s), 8.81 (1H, s), 8.84 (
1H, s) MS (ESI-): 484.3 (M-H)

【０４３１】 実施例１４６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（３−メトキシプロピオニルアミ
ノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．４ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.05 (4H, m), 2.38-2.47 (1H, m), 2.56 (2H, t, J=6
.0Hz), 2.95-3.21 (4H, m), 3.27 (3H, s), 3.36-3.52 (1H, m), 3.64 (2H, t,
J=6.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.31-7.36 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz
), 7.45-7.49 (1H, m), 8.01 (1H, s), 10.07 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 479.2 (M-H+Na)

【０４３２】 実施例１４７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（メトキシアセチルアミノ）フェ
ニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．５ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.06 (4H, m), 2.37-2.48 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.41 (3H, s), 3.43-3.53 (1H, m), 4.02 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz),
7.32-7.38 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58-7.63 (1H, m), 8.04 (1H,
s), 8.84 (1H, s), 9.87 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 451.2 (M-H)

【０４３３】 実施例１４８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２
−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（６０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.08 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.95-3.54 (5H, m
), 4.54 (2H, d, J=5.5Hz), 5.29 (1H, dd, J=5.5, 5.5Hz), 7.21 (1H, d, J=4.
0Hz), 7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.46 (1H, d, J
=4.0Hz), 7.53 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H, s), 8.85 (1H, s), 10.6 (1H, s)
MS (ESI-): 394 (M-H)

【０４３４】 実施例１４９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（シス−１，２−ジヒドロキシエ
チル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.07 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.95-3.50 (5H, m
), 4.51-4.56 (1H, m), 4.70-4.80 (1H, br), 5.24-5.35 (1H, br), 7.20 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.39 (2H, d, J=8.0Hz), 7.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (2H, d,
J=8.0Hz), 8.83 (1H, s), 10.58 (1H, s) MS (ESI-): 424 (M-H)

【０４３５】 実施例１５０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（メチルアミノカルボニルオキシ
メチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.06 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.59 (3H, d, J=5
.0Hz), 2.96-3.54 (5H, m), 5.05 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29 (1H,
d, J=8.0Hz), 7.42 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.49 (1H, d, J=4.0Hz), 7.59-7
.61 (2H, m), 8.84 (1H, br), 10.59 (1H, br) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０４３６】 実施例１５１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−メチルアミノカルボニルエ
テニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.09 (4H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.71 (3H, d, J=5
Hz), 2.98-3.51 (5H, m), 6.63 (1H, d, J=15Hz), 7.23 (1H, d, J=4Hz), 7.42
(1H, d, J=15Hz), 7.55 (1H, d, J=4Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.69 (2H, d
, J=8.4Hz), 8.05 (1H, d, J=5Hz), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 447 (M-H)

【０４３７】 実施例１５２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−エチルアミノカルボニルエ
チル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.08 (3H, t, J=7.2Hz), 1.73-2.12 (4H, m), 2.39-2.48 (1
H, m), 2.96-3.05 (2H, m), 3.11-3.54 (5H, m), 6.63 (1H, d, J=15Hz), 7.24
(1H, d, J=4Hz), 7.41 (1H, d, J=15Hz), 7.55 (1H, d, J=4Hz), 7.60 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.69 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (1H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 10.6 (1H,
s) MS (ESI-): 461 (M-H)

【０４３８】 実施例１５３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（イソプロピルアミノカルボニル
アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.10 (6H, d, J=8Hz), 1.65-2.11 (4H, m), 2.30-2.45 (1H,
m), 2.85-3.26 (4H, m), 3.36-3.56 (1H, m), 3.65-3.88 (1H, m), 6.08 (1H,
br s), 7.07-7.45 (6H, m), 7.84 (1H, s), 8.50 (1H, s), 10.62 (1H, s) MS (ESI-): 464 (M-H)

【０４３９】 実施例１５４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−［（２−ヒドロキシエチルアミノ
）アセチルアミノ］フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（８２ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.10 (4H, m), 2.32-2.53 (1H, m), 2.94-3.06 (2H, m
), 3.09-3.20 (2H, m), 3.21-3.30 (2H, m), 3.40-3.88 (3H, m), 3.98-4.05 (2
H, m), 7.23 (1H, d, J=3.5Hz), 7.37-7.53 (4H, m), 7.93-8.00 (2H, m), 8.93
-9.07 (2H, s) MS (ESI+): 482 (M+H)

【０４４０】 実施例１５５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−［（４−モルホリノ）アセチルア
ミノ］フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.10 (4H, m), 2.32-2.52 (1H, m), 2.90-3.06 (2H, m
), 3.09-3.37 (4H, m), 3.41-3.58 (5H, m), 3.62-4.03 (2H, m), 4.25 (2H, s)
, 7.23 (1H, d, J=3.5Hz), 7.40-7.54 (5H, m), 8.03 (1H, s) MS (ESI+): 508 (M+H)

【０４４１】 実施例１５６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（４−メトキシフェニル）アセチ
ルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.08 (4H, m), 2.34-2.48 (1H, m), 2.92-3.30 (4H, m
), 3.42-3.54 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.73 (3H, s), 6.90 (2H, d, J=9Hz), 7
.20 (1H, d, J=3Hz), 7.26 (2H, d, J=9Hz), 7.32-7.38 (2H, m), 7.40 (1H, d,
J=3Hz), 7.44-7.53 (1H, m), 7.99 (1H, s), 8.84 (1H, br s), 10.24 (1H, s)
, 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 527 (M-H)

【０４４２】 実施例１５７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−メトキシフェノキシ）アセ
チルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.11 (4H, m), 2.32-2.50 (1H, m), 2.90-3.66 (5H, m
), 4.71 (2H, s), 6.49-6.66 (2H, m), 7.13-7.26 (2H, m), 7.31-7.47 (2H, m)
, 7.52-7.72 (2H, m), 7.94-8.14 (1H, m), 8.70 (2H, br s), 10.23 (1H, s),
10.62 (1H, s) MS (ESI-): 543 (M-H)

【０４４３】 実施例１５８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−フェノキシプロピオニルア
ミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７８ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.12 (4H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.82 (2H, t, J=7
Hz), 2.92-3.56 (5H, m), 4.28 (2H, t, J=7Hz), 6.95 (3H, d, J=9Hz), 7.21 (
1H, d, J=3Hz), 7.29 (2H, t, J=8Hz), 7.34-7.55 (4H, m), 8.03 (1H, s), 8.8
4 (1H, s), 10.21 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 527 (M-H)

【０４４４】 実施例１５９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（４−フルオロフェノキシ）アセ
チルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.11 (4H, m), 2.34-2.49 (1H, m), 2.92-3.56 (5H, m
), 4.71 (2H, s), 6.97-7.36 (5H, m), 7.83-7.46 (3H, m), 7.52-7.62 (1H, m)
, 8.02 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.20 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 531 (M-H)

【０４４５】 実施例１６０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（４−メトキシフェノキシ）アセ
チルアミノ）−フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８９ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.08 (4H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.94-3.30 (4H, m
), 3.41-3.54 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.65 (2H, s), 6.90 (2H, d, J=10Hz),
6.98 (2H, d, J=10Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 7.54-7.62
(1H, m), 8.03 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.17 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 543 (M-H)

【０４４６】 実施例１６１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（メチルアミノカルボニル
オキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６８ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.64-2.08 (4H, m), 2.32-2.51 (1H, m), 2.61 (3H, s), 2.
92-3.56 (5H, m), 4.57 (2H, s), 7.12-7.54 (7H, m), 7.98 (1H, s), 10.14 (1
H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 494 (M-H)

【０４４７】 実施例１６２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−フェニル−２−チエニル）−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（５１ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.07 (4H, m), 2.34-2.52 (1H, m), 2.94-3.07 (2H, m
), 3.10-3.27 (2H, m), 3.30-3.50 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.29-7.3
6 (1H, m), 7.43 (2H, t, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=3.5Hz), 7.65 (2H, d, J=8H
z), 8.85 (1H, br s) MS (ESI-): 364 (M-H)

【０４４８】 実施例１６３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−エチルアミノカルボニルメトキシ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.04 (3H, t, J=7.2Hz), 1.71-2.08 (4H, m), 1.35-1.45 (1
H, m), 2.95-3.50 (7H, m), 4.89 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=9.0Hz), 7.17 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.35 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (2H, d, J=9.0Hz), 8.12 (1H, br
), 8.84 (1H, s), 10.59 (1H, s)

【０４４９】 実施例１６４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（メチルアミノカルボニルメトキ
シ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.07 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.65 (3H, d, J=4
.5Hz), 2.95-3.50 (5H, m), 4.50 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=9.0Hz), 7.16 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.35 (1H, d, J=4.0Hz), 7.57 (2H, d, J=9.0Hz), 8.06 (1H, br
), 8.84 (1H, s), 10.57 (1H, s) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０４５０】 実施例１６５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロチオフェン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 2.14-2.35 (2H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.80 (1H, d, J=1
5Hz), 2.90 (1H, d, J=15Hz), 3.05-3.40 (3H, m), 7.17 (1H, d, J=4Hz), 7.26
(2H, d, J=9Hz), 7.45 (1H, d, J=4Hz), 7.70 (2H, dd, J=5, 9Hz), 8.88 (1H,
s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 368 (M-H)

【０４５１】 実施例１６６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（アセ
トキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍ
ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中５０％トリフルオロ酢酸に溶解し、反応混
合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、残留物をＳｉＯ₂カラムク
ロマトグラフィー（溶離溶媒：ＣＨＣｌ₃中２％ＭｅＯＨ）で精製して、（２Ｓ
）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（アセトキシアセチルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（６５ｍｇ）を粉末として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.07 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.32-2.47 (1H, m), 2.
92-3.55 (5H, m), 4.67 (2H, s), 7.22 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.52 (3H, m), 7
.97 (1H, s) MS (ESI-): 479 (M-H)

【０４５２】 実施例１６７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（２Ｓ）−２−アセトキシプロ
ピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.44 (3H, d, J=8Hz), 1.72-2.08 (4H, m), 2.33-2.49 (1H,
m), 2.93-3.32 (4H, m), 3.40-3.56 (1H, m), 5.04 (1H, q, J=8Hz), 7.22 (1H
, d, J=3Hz), 7.32-7.53 (4H, m), 7.97 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.19 (1H, s
), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 493 (M-H)

【０４５３】 実施例１６８

【０４５４】

【化１４９】

【０４５５】 ３−クロロフェニルホウ素酸（１２５ｍｇ）の脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（０．５ｍｌ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（１０３ｍｇ）の脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）
中の懸濁液、炭酸ナトリウム（４２４ｍｇ）の脱気した水（１ｍｌ）中の溶液と
Ｎ−［２−［２−（５−ブロモ−２−チエニル）−１，１−ジオキソ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセチル］ヒドロキシル
アミントリチルクラウン（５９．２μモル、１４．８μモル／クラウン）を窒素
雰囲気下で加えた。生じた混合物を６０℃で４８時間加熱し、クラウンを、脱気
したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルジチオカルバミド酸ナトリウム（
５００ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１００ｍｌ）中の溶液、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチル
スルホキシド、水、メタノールとジクロロメタンで順次洗浄した。クラウンをジ
クロロメタン中５％トリフルオロ酢酸で室温にて１時間処理し、溶液から除去し
た。溶液から溶媒を窒素流下で留去し、残留物をＨＰＬＣ（３０％エタノール−
ヘキサン中０．１％トリフルオロ酢酸）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ
−２−［５−（３−クロロフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４．５
ｍｇ）を粉末として得た。 MS (ESI+): 400.2 (M+H)

【０４５６】 表に記載された目的化合物を、下記の反応式にしたがって出発化合物１および２
から実施例１６８と同様にして得た。 反応式：（実施例１６９〜１９０）

【０４５７】

【化１５０】

【０４５８】

【表２】

【０４５９】

【表３】

【０４６０】

【表４】

【０４６１】

【表５】

【０４６２】

【表６】

【０４６３】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０４６４】 実施例１９１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−アミノアセチルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（３．０ｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
から得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.10 (4H, m), 2.34-2.48 (1H, m), 2.92-3.62 (5H, m
), 3.76-3.88 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=3Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.49-7.56
(1H, m), 7.99 (1H, s), 10.69 (1H, s), 10.92 (1H, s) MS (ESI+): 438 (M+H)

【０４６５】 実施例１９２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−（Ｎ−メチルアミノ）プロ
ピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（１１２ｍ
ｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３
−（３−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオニルア
ミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.11 (4H, m), 2.32-2.47 (1H, m), 2.61 (3H, t, J=4
Hz), 2.78 (2H, t, J=7Hz), 2.90-3.30 (6H, m), 3.38-3.62 (1H, m), 7.22 (1H
, d, J=3Hz), 7.32-7.50 (4H, m), 8.04 (1H, s), 8.36-8.58 (2H, m), 10.33 (
1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI+): 466 (M+H)

【０４６６】 実施例１９３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
（３−ピリジル）プロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド塩酸塩（５００ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−［５−｛３−（（２Ｓ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ
）−３−（３−ピリジル）プロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.97-3.34 (4H, m
), 3.46-3.55 (3H, m), 4.24 (1H, br), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.41-7.44 (3
H, m), 7.56 (1H, d, J=7.0Hz), 7.88 (1H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 7.95 (1H, s),
8.38 (1H, d, J=7.0Hz), 8.48 (2H, br), 8.77 (1H, br), 8.87 (1H, br s) MS (ESI+): 529.1 (M+H)

【０４６７】 実施例１９４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（Ｎ−メチルアミノ）アセ
チルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（７８ｍｇ）を
、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２
−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−アセチルアミノ）フェニル）−２
−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.65-2.08 (4H, m), 2.31-2.49 (1H, m), 2.63 (2H, t, J=7
Hz), 2.92-3.52 (5H, m), 3.92-4.00 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=3Hz), 7.34-7.4
5 (3H, m), 7.49-7.57 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.97-9.14 (2H, m), 10.67 (1H
, s), 10.94 (1H, s) MS (ESI+): 454 (M+H)

【０４６８】 実施例１９５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−アミノプロピオニルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（７８ｍｇ）を、（２Ｓ）
−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−（第三級
ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.09 (4H, m), 2.32-2.50 (1H, m), 2.78 (2H, d, J=8
Hz), 2.92-3.62 (7H, m), 7.23 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.57 (4H, m), 7.92-8.1
6 (4H, m), 10.45 (1H, s), 10.67 (1H, s) MS (ESI+): 454 (M+H)

【０４６９】 実施例１９６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
メトキシプロピオニル）アミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩
酸塩（１．６４ｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−［５−［３−（（（２Ｓ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−３
−メトキシプロピオニル）アミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
から得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.10 (4H, m), 2.34-2.53 (1H, m), 2.94-3.06 (2H, m
), 3.10-3.56 (6H, m), 3.74-3.86 (2H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 7.22 (1H, d,
J=3.5Hz), 7.38-7.46 (3H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.30-8.44
(2H, m), 8.84 (1H, br s), 10.63 (1H, s), 10.85 (1H, br s) MS (ESI+): 482 (M+H)

【０４７０】 実施例１９７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５８ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−メトキシカルボ
ニルオキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得
た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.12 (4H, m), 2.32-2.49 (1H, m), 2.91-3.28 (4H, m
), 3.39-3.55 (1H, m), 4.01 (2H, d, J=7Hz), 5.71 (1H, t, J=7Hz), 7.22 (1H
, d, J=3Hz), 7.38-7.40 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.60-7.72 (1H, m),
8.08 (1H, s), 8.85 (1H, s), 9.79 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 437 (M-H)

【０４７１】 実施例１９８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプ
ロピオニル）アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６５ｍｇ）
を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（
（（２Ｓ）−２−アセトキシプロピオニル）アミノ）フェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.33 (3H, br s), 1.67-2.12 (4H, m), 2.30-2.48 (1H, m),
2.90-3.71 (5H, m), 4.09-4.24 (1H, m), 7.21 (1H, br s), 7.38-7.48 (3H, m
), 7.68-7.75 (1H, m), 8.11 (1H, s), 9.26 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０４７２】 実施例１９９ （２Ｓ）−Ｎ−２−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
アミノプロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１８
０ｍｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）とピリジン（１ｍｌ）中の溶液に、塩化メト
キシカルボニル（３８．１ｍｇ）の溶液を室温で加えた。同温で一夜攪拌後、混
合物を真空濃縮した。残留物を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、溶液を５％ク
エン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、真空濃縮した。残留物をメタノール中１％塩化水素（５ｍｌ）に溶
解し、混合物を室温で１５分間攪拌し、真空濃縮した。残留物をＳｉＯ₂カラム
クロマトグラフィー（溶離溶媒：ＣＨＣｌ₃中２％ＭｅＯＨ）で精製して、（２
Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−（メトキシカルボニルアミノ）
プロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６３ｍｇ）
を粉末として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22-2.11 (4H, m), 2.35-2.56 (3H, m), 2.94-3.33 (6H, m
), 3.42-3.58 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=3Hz), 7.21-7.38 (1H, m), 7.32-7.38
(2H, m), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.42-7.50 (1H, m), 8.01 (1H, s), 8.85 (1H,
m) MS (ESI-): 508 (M-H)

【０４７３】 実施例２００ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（第三
級ブチルオキシカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：Ｈ₂Ｏ＝２：１（３ｍｌ）
中の溶液に、水酸化リチウム１水和物（２３．９ｍｇ）を室温で加えた。同温で
一夜攪拌後、反応混合物を真空濃縮した。生じた残留物を酢酸エチルで希釈し、
１％クエン酸溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空濃縮して、
（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１９０ｍｇ）を非晶
質固形物として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.60 (6H, m), 1.66-1.71 (2H, m), 1.73-2.05 (2H, m
), 2.34-2.46 (1H, m), 2.90-3.50 (6H, m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (
1H, s), 4.72 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9.0Hz), 7.16 (1H, d, J=4.0Hz), 7.32
(1H, d, J=4.0Hz), 7.56 (2H, d, J=9.0Hz), 11.2 (1H, s) MS (ESI-): 522 (M-H)

【０４７４】 実施例２０１ 製造例２４−２）で得られた４−（５−オキサゾリル）ベンゼンホウ素酸ピナコ
ール環状エステルの反応混合物に、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６７９ｍｇ）、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．６７ｍｇ）と２
Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ）を室温で加えた。混合物を８０℃で３時
間攪拌し、酢酸エチルと３％重炭酸ナトリウム水溶液との間で取り上げた。分離
した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空留去した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中０．５〜３％メタノー
ルで溶離）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−［５−［４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（７９５ｍｇ）を非晶質固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.55 (4H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 1.91-2.02 (2H, m),
2.05-2.25 (2H, m), 2.70-2.94 (2H, m), 3.01-3.17 (4H, m), 3.29-3.51 (1H,
m), 3.64-3.74 (1H, m), 4.53 (0.5Hz, s), 4.82 (0.5H, s), 7.26-7.34 (2H,
m), 7.39 (1H, s), 7.65 (4H, s), 7.94 (1H, s), 8.25 (0.5H, s), 8.37 (0.5H
, s) MS (ESI-): 515 (M-H)

【０４７５】 下記の化合物を実施例８９と同様にして得た。

【０４７６】 実施例２０２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−ホルミ
ルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（０．９ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.75 (6H, m), 1.90-2.02 (2H, m), 2.05-2.26 (2H, m),
2.70-2.93 (2H, m), 3.01-3.19 (2H, m), 3.28-3.53 (1H, m), 3.62-3.75 (1H,
m), 4.53, 4.83 (1H, s), 7.26-7.37 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz),
7.80-7.85 (2H, m), 8.09 (1H, s), 10.05 (1H, s) MS (ESI-): 476 (M-H)

【０４７７】 実施例２０３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−エテニ
ルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．１ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.75 (6H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.05-2.25 (2H, m),
2.65-2.91 (2H, m), 3.00-3.17 (4H, m), 3.26-3.49 (1H, m), 3.59-3.70 (1H,
m), 4.51, 4.81 (1H, s), 5.28 (1H, d, J=11Hz), 5.78 (1H, d, J=17.7Hz), 6
.66-6.75 (1H, m), 7.41 (2H, d, J=8.0Hz), 7.55 (2H, d, J=8.0Hz) MS (ESI-): 474 (M-H)

【０４７８】 実施例２０４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
カルボキシエテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．１ｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.41-1.71 (6H, m), 1.92-2.25 (4H, m), 2.76-2.88 (2H, m),
3.05-3.19 (4H, m), 3.30-3.51 (1H, m), 3.69-3.76 (1H, m), 4.54, 4.84 (1H
, s), 6.40 (1H, d, J=15Hz), 7.45-7.74 (7H, m) MS (ESI-): 518 (M-H)

【０４７９】 実施例２０５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（５−フェニル−２
−チエニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（９３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.39-1.75 (6H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.04-2.24 (2H, m),
2.63-2.91 (2H, m), 3.03-3.18 (4H, m), 3.27-3.50 (1H, m), 3.59-3.70 (1H,
m), 4.53 (0.5H, s), 4.80 (0.5H, s), 7.24-7.41 (5H, m), 7.56-7.63 (2H, m
), 7.95 (0.5H, s), 8.12 (0.5H, s) MS (ESI-): 448 (M-H)

【０４８０】 実施例２０６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（第三
級ブチルオキシカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（３．８ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.60 (15H, m), 1.65-1.71 (2H, m), 1.73-2.04 (2H,
m), 2.34-2.45 (1H, m), 2.90-3.50 (6H, m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75
(1H, s), 4.73 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=9.0Hz), 7.15 (1H, d, J=4.0Hz), 7.3
3 (1H, d, J=4.0Hz), 7.55 (2H, d, J=9.0Hz)

【０４８１】 実施例２０７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エチ
ルアミノカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６
５ｍｇ）を実施例２０１と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.04 (3H, t, J=7.2Hz), 1.37-1.63 (6H, m), 1.69-1.81 (2
H, m), 1.83-2.04 (2H, m), 2.35-2.47 (1H, m), 2.87-3.51 (8H, m), 3.74-3.9
0 (1H, m), 3.95, 4.75 (1H, s), 4.49 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=9.0Hz), 7.15
-7.20 (1H, m), 7.33-7.36 (1H, m), 7.58 (2H, d, J=9.0Hz), 8.13 (1H, br)

【０４８２】 実施例２０８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（プロ
ピルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26-2.09 (12H, m), 2.43-2.46 (1H
, m), 2.78-3.56 (6H, m), 3.72-3.92 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 6.11-6.2
4 (1H, m), 7.09-7.42 (6H, m), 7.85 (1H, s), 8.55 (1H, s) MS (ESI-): 548 (M-H)

【０４８３】 下記の化合物を実施例１２９と同様にして得た。

【０４８４】 実施例２０９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（イソ
プロピルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（１６０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.10 (6H, m), 1.30-2.10 (10H, m), 2.34-2.47 (1H, m), 2
.83-3.30 (5H, m), 3.40-3.53 (1H, m), 3.18-3.90 (2H, m), 4.36, 4.44 (1H,
s), 6.04 (1H, d, J=8Hz), 7.09-7.40 (6H, m), 7.85 (1H, s), 8.44 (1H, s) MS (ESI-): 548 (M-H)

【０４８５】 実施例２１０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
クロロエチルアミノカルボニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（３３５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.62-1.67 (4H, m), 1.84-1.96 (2H, m), 2.7
4-2.88 (2H, m), 2.96-3.06 (2H, m), 3.08-3.14 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m),
3.49-3.54 (1H, m), 3.55-3.60 (2H, m), 3.66 (2H, t, J=6.0Hz), 3.70-3.80
(1H, m), 4.48 (1/2H, br), 4.84 (1/2H, br), 7.17-7.24 (4H, m), 7.30-7.50
(5H, m) MS (ESI-): 568.4 (M-H)

【０４８６】 実施例２１１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７．００ｇ）、エトキシ酢酸（２
．０４ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（８０ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ ＨＣｌ）（３．７５ｇ）を室
温で加えた。同温で一夜攪拌後、混合物を真空濃縮した。残留物を酢酸エチル（
２００ｍｌ）に溶解し、溶液を５％クエン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空濃縮した。残留物をＳ
ｉＯ₂カラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：ＣＨＣｌ₃中１％ＭｅＯＨ）で精製
して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−
（２−エトキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
７．００ｇ）を得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.62 (6H, m), 1.70-2.12 (4H,
m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.88-3.22 (5H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.58 (2H,
q, J=7Hz), 3.75-3.92 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.18-7.25 (1H, m), 7.3
4-7.45 (3H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 8.03 (1H, s), 9.81 (1H, s), 11.24 (1H
, s) MS (ESI-): 549 (M-H)

【０４８７】 下記の化合物を実施例２１１と実質的に同様にして得た。

【０４８８】 実施例２１２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（メチルアミノカルボニルオキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（１４４ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-2.10 (10H, m), 2.36-2.51 (1H, m), 2.60 (3H, d, J=
6Hz), 2.87-3.30 (5H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.43, 4.7
6 (1H, m), 4.57 (2H, s), 7.18-7.30 (2H, m), 7.35-7.52 (4H, m), 7.99 (1H,
s), 10.14 (1H, s), 11.25 (1H, s) MS (ESI-): 578 (M-H)

【０４８９】 実施例２１３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［３−（（２
Ｓ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシプロピオニルア
ミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．９０ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.51 (11H, m), 1.59-2.01 (6H, m), 2.04-2.25 (2H, m)
, 2.64-2.91 (2H, m), 3.00-3.17 (4H, m), 3.26-3.50 (4H, m), 3.53-3.72 (2H
, m), 3.80-3.94 (1H, m), 4.34-4.45 (1H, m), 4.53 (0.5H, s), 4.82 (0.5H,
s), 5.45-5.59 (1H, m), 7.20-7.36 (5H, m), 7.43-7.51 (1H, m), 7.75-7.83 (
1H, m), 8.18 (0.5H, s), 8.31 (0.5H, s), 8.49 (1H, br s) MS (ESI+): 683 (M+H+NH₃)

【０４９０】 実施例２１４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−メトキシフェニル）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（１６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.76 (8H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.04-2.22 (2H, m),
2.69-2.92 (2H, m), 3.02-3.17 (2H, m), 3.26-3.51 (1H, m), 3.62-3.73 (1H,
m), 3.68 (2H, s), 3.82 (3H, s), 4.52, 4.72 (1H, s), 6.87-6.95 (2H, m),
7.13-7.32 (6H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 8.56, 8.59 (1H, s) MS (ESI-): 611 (M-H)

【０４９１】 実施例２１５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（第三級ブトキシカルボニルアミノ）アセチル）アミノ）フェニル）−２−チエ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド
・１，１−ジオキシド（２４６ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.26-1.63 (6H, m), 1.40 (9H, s), 1.68-2.06 (4H, m), 2.
35-2.48 (1H, m), 2.88-3.30 (5H, m), 3.36-3.53 (1H, m), 3.74 (2H, d, J=7H
z), 3.72-3.92 (1H, m), 4.43, 4.75 (1H, s), 7.03-7.12 (1H, m), 7.18-7.24
(1H, m), 7.40-7.53 (4H, m), 7.98 (1H, s), 10.05 (1H, s), 11.25 (1H, s) MS (ESI-): 620 (M-H)

【０４９２】 実施例２１６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−プロポ
キシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．６８ｇ
） NMR (CDCl₃,δ): 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.78 (10H, m), 1.88-1.99 (2H,
m), 2.03-2.25 (2H, m), 2.65-2.93 (2H, m), 2.98-3.18 (2H, m), 3.28-3.52 (
1H, m), 3.58 (2H, t, J=7Hz), 3.62-3.74 (1H, m), 4.07 (2H, s), 4.52, 4.82
(1H, s), 7.23-7.38 (4H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.19, 8.32
(1H, s), 8.56 (1H, s) MS (ESI-): 563 (M-H)

【０４９３】 実施例２１７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（ｎ−
ブチルオキシアセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
４０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.95 (2H, br), 2.08-2.23 (2H, m), 2.64-2.88 (2H, m), 3.0
6 (2H, s), 3.16 (2H, br), 3.39-3.50 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=7.5Hz), 4.06
(2H, s), 4.54 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 7.21-7.30 (2H, m), 7.34-7.36
(2H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.80 (1H, s), 7.94 (1/2H, s), 8.12 (1/2H, s
), 8.34 (1H, s) MS (ESI-): 577.3 (M-H)

【０４９４】 実施例２１８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（３−
メトキシプロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４
．３４ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.57-1.70 (2H, m), 1.95 (2H, br), 2.07-2.
20 (2H, m), 2.66 (2H, t, J=6.0Hz), 2.70-2.89 (2H, m), 3.06 (2H, s), 3.10
-3.16 (2H, m), 3.26-3.44 (1H, m), 3.47 (3H, s), 3.62-3.70 (2H, m), 3.75
(2H, t, J=6.0Hz), 4.52 (1/2H, br), 4.82 (1/2H, br), 7.20-7.25 (2H, m), 7
.28-7.31 (2H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.70-7.73 (1H, m), 8.18 (1/2H, s),
8.31 (1/2H, s), 8.31 (1H, s) MS (ESI-): 549.4 (M-H)

【０４９５】 実施例２１９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（メト
キシアセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．２４ｇ
） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (4H, br), 1.55-1.58 (2H, m), 1.94 (2H, br), 2.07-2.
20 (2H, m), 2.66-2.88 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.09-3.14 (2H, m), 3.27-3.4
8 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.60-3.72 (1H, m), 4.04 (2H, s), 4.52 (1/2H, br
), 4.81 (1/2H, br), 7.23-7.30 (2H, m), 7.43-7.46 (2H, m), 7.55-7.59 (1H,
m), 7.80 (1H, s), 8.04 (1/2H, s), 8.20 (1/2H, s), 8.30 (1H, s) MS (ESI-): 535.3 (M-H)

【０４９６】 実施例２２０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）プロピオニルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（２．７０ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.31-1.81 (8H, m), 1.84-2.28 (4H, m), 2.58-2.76 (2H, m),
2.92-3.22 (4H, m), 3.30-3.84 (4H, m), 4.02-4.22 (2H, m), 4.37-4.49 (1H,
m), 4.62, 4.94 (1H, s), 6.89-7.90 (13H, m), 7.99-8.14 (2H, m), 8.66, 8.
78 (1H, s), 10.00, 10.46 (1H, s) MS (ESI-): 756 (M-H)

【０４９７】 実施例２２１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−フェノ
キシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４．９０ｇ
） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.76 (8H, m), 1.88-1.99 (2H, m), 2.05-2.26 (2H, m),
2.67-2.92 (2H, m), 2.98-3.18 (2H, m), 3.28-3.51 (1H, m), 3.62-3.75 (1H,
m), 4.62 (2H, s), 4.52, 4.82 (1H, s), 6.98-7.11 (3H, m), 7.23-7.30 (2H,
m), 7.32-7.40 (4H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.79 (1H, s), 8.24, 8.35 (1H,
s), 8.36 (1H, s) MS (ESI-): 597 (M-H)

【０４９８】 実施例２２２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（３−メトキシフェノキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.34-1.77 (8H, m), 1.86-1.99 (2H, m), 2.05-2.24 (2H, m
), 2.66-2.90 (2H, m), 3.03-3.17 (2H, m), 3.28-3.52 (1H, m), 3.62-3.74 (1
H, m), 3.82 (3H, s), 4.52, 4.82 (1H, s), 4.61 (2H, s), 6.52-6.65 (3H, m)
, 7.22-7.30 (3H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.72-7.82 (1H
, m), 8.26-8.42 (2H, m) MS (ESI-): 627 (M-H)

【０４９９】 実施例２２３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
１３５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.32-1.78 (8H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.06-2.25 (2H, m),
2.71-2.92 (2H, m), 2.86 (2H, t, J=7Hz), 3.01-3.20 (2H, m), 3.28-3.52 (1
H, m), 3.63-3.77 (1H, m), 4.35 (2H, t, J=7Hz), 4.54, 4.84 (1H, s), 6.78-
7.03 (4H, m), 7.12-7.36 (5H, m), 7.47-7.65 (2H, m), 8.13 (1H, s), 8.73 (
1H, s) MS (ESI-): 644 (M-H)

【０５００】 実施例２２４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１５８ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-2.01 (10H, m), 2.05-2.23 (2H, m), 2.66-2.94 (2H, m)
, 3.01-3.19 (2H, m), 3.29-3.53 (1H, m), 3.62-3.26 (1H, m), 4.53, 4.82 (1
H, s), 4.58 (2H, s), 6.92-7.10 (5H, m), 7.24-7.39 (3H, m), 7.56-7.62 (1H
, m), 7.73-7.77 (1H, m), 8.34 (1H, s), 8.39, 8.49 (1H, s) MS (ESI-): 615 (M-H)

【０５０１】 実施例２２５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−メトキシフェノキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.78 (8H, m), 1.87-2.01 (2H, m), 2.06-2.26 (2H, m),
2.65-2.94 (2H, m), 3.02-3.23 (2H, m), 3.27-3.56 (1H, m), 3.62-3.36 (1H,
m), 3.80 (3H, s), 4.52, 4.83 (1H, s), 4.57 (2H, s), 6.84-7.03 (4H, m),
7.24-7.43 (4H, m), 7.54-7.67 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.28-8.49 (2H, m) MS (ESI-): 627 (M-H)

【０５０２】 実施例２２６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオニルアミノ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.75 (8H, m), 1.48 (9H, s), 1.88-2.01 (2H, m), 2.06
-2.24 (2H, m), 2.62-2.88 (4H, m), 2.91 (3H, s), 3.02-3.17 (2H, m), 3.27-
3.50 (1H, m), 3.58-3.75 (3H, m), 4.53, 4.32 (1H, s), 7.18-7.31 (6H, m),
7.52-7.59 (1H, m), 7.70-7.83 (1H, m) MS (ESI-): 648 (M-H)

【０５０３】 実施例２２７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（２
Ｓ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−ピリジル）プロピ
オニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．５４ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22-1.27 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.63-1.68(4H, m), 1.9
8 (2H, br), 2.07-2.25 (2H, m), 2.74-2.98 (2H, m), 3.04-3.20 (6H, m), 3.4
1-3.48 (1H, m), 3.66-3.76 (1H, m), 4.45 (1/2H, br), 4.54-4.63 (1H, br),
4.86 (1/2H, br), 5.31-5.45 (1H, m), 6.82-7.00 (2H, m), 7.04-7.20 (3H, m)
, 7.22-7.27 (2H, m), 7.52-7.65 (2H, m), 8.43-8.59 (3H, m) MS (ESI+): 713.1 (M+H)

【０５０４】 実施例２２８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［３−［２−
（２−プロペン−１−イルオキシ）アセチル］アミノフェニル］−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（１４．６ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.76 (6H, m), 1.88-2.01 (2H, m), 2.04-2.26 (2H, m),
2.64-2.92 (2H, m), 3.00-3.17 (4H, m), 3.27-3.51 (1H, m), 3.61-3.72 (1H,
m), 4.08 (2H, s), 4.16 (2H, d, J=6Hz), 4.52 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s),
5.33 (1H, d, J=9Hz), 5.37 (1H, d, J=16.5Hz), 5.90-6.04 (1H, m), 7.23-7.3
9 (5H, m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.16 (0.5H, s), 8.22 (0.5H,
s), 8.35 (1H, s) MS (ESI-): 561 (M-H)

【０５０５】 実施例２２９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（エトキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３−４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（４ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.28 (3H, t, J=7.5Hz), 1.41 (2H, br), 1.92 (2H, br), 2.0
4-2.17 (2H, m), 2.55 (4H, br), 2.73-2.91 (2H, m), 3.02-3.13 (4H, m), 3.2
8-3.49 (1H, m), 3.64-3.74 (1H, m), 4.03-4.05 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.5
Hz), 4.52 (1/2H, br), 4.83 (1/2H, br), 7.11-7.21 (3H, m), 7.37-7.43 (1H,
m), 7.48-7.56 (2H, m), 7.74-7.80 (1H, m), 8.46 (1H, br) MS (ESI-): 628.2 (M-H+Cl)

【０５０６】 実施例２３０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（Ｎ−第三級ブトキシカロニル−Ｎ−メチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１９ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.74 (8H, m), 1.51 (9H, s), 1.88-2.00 (2H, m), 2.05
-2.55 (2H, m), 2.18-2.92 (2H, m), 3.03 (3H, s), 3.05-3.16 (2H, m), 3.28-
3.50 (1H, m), 3.62-3.76 (1H, m), 3.99 (2H, s), 4.53, 4.83 (1H, s), 7.22-
7.34 (4H, m), 7.43 (1H, br s), 7.67-7.85 (1H, m), 8.42, 8.50 (1H, s) MS (ESI-): 634 (M-H)

【０５０７】 実施例２３１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
（第三級ブトキシカロニルアミノ）プロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド
・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.72 (8H, m), 1.44 (9H, s), 1.88-2.01 (2H, m), 2.05
-2.23 (2H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 2.75-2.89 (2H, m), 3.00-3.17 (4H, m),
3.28-3.56 (3H, m), 3.65-3.76 (1H, m), 4.54, 4.84 (1H, s), 5.28 (1H, br s
), 7.13-7.28 (4H, m), 7.48-7.66 (2H, m), 8.14 (1H, br s), 8.75, 8.78 (1H
, s) MS (ESI-): 634 (M-H)

【０５０８】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０５０９】 実施例２３２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（プロ
ピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.09 (3H, t, J=7Hz), 1.32-2.07 (10H, m), 2.36 (2H, q,
J=7Hz), 2.37-2.47 (1H, m), 2.88-3.22 (5H, m), 3.35-3.54 (1H, m), 3.74-3.
92 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.17-7.25 (1H, m), 7.30-7.42 (3H, m), 7.
43-7.52 (1H, m), 8.00 (1H, s), 9.98 (1H, s), 11.36 (1H, s) MS (ESI-): 519 (M-H)

【０５１０】 実施例２３３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（ブチ
リルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６６ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.84 (10H, m), 2.05-2.25 (2H,
m), 2.37 (2H, t, J=7Hz), 2.66-2.92 (2H, m), 2.97-3.17 (2H, m), 3.27-3.52
(1H, m), 3.60-3.77 (1H, m), 4.54, 4.74 (1H, s), 7.08-7.32 (5H, m), 7.48
-7.66 (2H, m), 8.64 (1H, br) MS (ESI-): 533 (M-H)

【０５１１】 実施例２３４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
メトキシエトキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１２０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.78 (8H, m), 1.89-2.00 (2H, m), 2.05-2.25 (2H, m),
2.67-2.94 (2H, m), 3.02-3.18 (3H, m), 3.26-3.52 (1H, m), 3.58-3.69 (2H,
m), 3.66 (3H, s), 4.25-4.32 (2H, m), 4.52, 4.83 (1H, s), 6.90-7.00 (1H,
m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.63 (1H, s), 8.34, 8.46 (1H, s) MS (ESI-): 565 (M-H)

【０５１２】 実施例２３５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（４８６ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.34-1.62 (6H, m), 1.71-2.08 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m
), 2.88-3.34 (5H, m), 3.39-3.52 (2H, m), 3.74-3.92 (3H, m), 4.19-4.37 (3
H, m), 4.42, 4.77 (1H, s), 7.18-7.27 (1H, m), 7.32-7.52 (7H, m), 7.62-7.
70 (1H, m), 7.75 (2H, d, J=7Hz), 7.92 (2H, d, J=7Hz), 8.02 (1H, s)

【０５１３】 実施例２３６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（アセ
トキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２６０ｍ
ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.77 (8H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.03-2.24 (2H, m),
2.71-2.92 (2H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.38-3.54 (1H, m), 3.65-3.78 (1H,
m), 4.52, 4.72 (1H, s), 4.72 (2H, s), 7.14-7.35 (4H, m), 7.52, 7.59 (1H
, s), 7.56-7.67 (1H, m), 8.06-8.15 (1H, m), 8.59-8.70 (1H, m) MS (ESI-): 563 (M-H)

【０５１４】 実施例２３７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（２
Ｓ）−２−アセトキシプロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（３１３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.78 (8H, m), 1.49, 1.57 (3H, d, J=8Hz), 1.88-2.00
(2H, m), 2.07-2.22 (2H, m), 2.72-2.92 (2H, m), 3.03-3.19 (2H, m), 3.29-3
.56 (1H, m), 3.64-3.78 (1H, m), 4.53, 4.82 (1H, s), 5.06, 5.34 (1H, q, J
=8Hz), 7.18-7.36 (4H, m), 7.53-7.68 (2H, m), 8.10 (1H, br s), 8.55, 8.59
(1H, s) MS (ESI-): 577 (M-H)

【０５１５】 実施例２３８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（クロ
ロアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０１ｍｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.54 (4H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.88-2.00 (2H, m),
2.06-2.25 (2H, m), 2.67-2.91 (2H, m), 3.02-3.18 (4H, m), 3.29-3.51 (1H,
m), 3.62-3.75 (1H, m), 4.21 (2H, s), 4.53 (0.5H, s), 4.82 (0.5H, s), 7.
23-7.29 (2H, m), 7.32-7.41 (2H, m), 7.51-7.59 (1H, m), 7.70-7.76 (1H, m)
, 8.22 (0.5H, s), 8.28-8.36 (1.5H, s) MS (ESI-): 539 (M-H)

【０５１６】 実施例２３９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（９−（フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（４７８ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中２０％ピペリジン溶液（８ｍｌ）に室温で溶解した。同温で１時間攪拌後
、反応混合物を真空濃縮した。残留物をＳｉＯ₂カラムクロマトグラフィー（溶
離溶媒：ＣＨＣｌ₃中１〜５％ＭｅＯＨ）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−アミノアセチルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３３５ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.65 (6H, m), 1.70-2.08 (4H, m), 2.34-2.50 (1H, m
), 2.87-3.52 (8H, m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.18-7.25 (
1H, m), 7.32-7.44 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.02 (1H, s) MS (ESI+): 522 (M+H)

【０５１７】 実施例２４０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
アミノプロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．
５６ｇ）を実施例２３９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32-2.09 (10H, m), 2.32-2.48 (3H, m), 2.72-3.56 (8H,
m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 7.17-7.24 (1H, m), 7.28-7.51
(3H, m), 7.43-7.54 (1H, m), 8.01 (1H, s), 12.4 (1H, br s) MS (ESI-): 534 (M-H)

【０５１８】 実施例２４１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（メトキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（８８ｍｇ）を実施例１３０と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.72 (8H, m), 1.87-1.99 (2H, m), 2.07-2.27 (2H, m),
2.79-2.92 (2H, m), 3.00-3.23 (2H, m), 3.28-3.52 (1H, m), 3.68-3.76 (1H,
m), 3.75 (3H, s), 3.96-4.12 (2H, m), 4.53, 4.84 (1H, s), 5.76-5.88 (1H,
m), 7.05-7.22 (5H, m), 7.36-7.55 (2H, m), 8.40 (1H, s) MS (ESI-): 578 (M-H)

【０５１９】 実施例２４２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−ホルミ
ルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１．５ｍｌ）中の溶液に、水（０．７ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム
（８．７１ｍｇ）を室温で滴下した。３０分間攪拌後、１％クエン酸水溶液を加
えて反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、溶液を食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空濃縮した。生じた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム中０．５〜３％メタノール）で精製して
、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−ヒド
ロキシメチルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を非晶質
固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.72 (6H, m), 1.81-2.00 (2H, m), 2.03-2.25 (2H, m),
2.67-3.17 (6H, m), 3.29-3.51 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 4.52, 4.81 (1H
, s), 4.72 (2H, d, J=6.0Hz), 7.25-7.41 (4H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7
.60 (1H, s) MS (ESI-): 478 (M-H)

【０５２０】 実施例２４３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−エテニ
ルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ）、マイクロカプセ
ル化された四酸化オスミウム（５．３４ｍｇ）とＮ−メチルモルホリンＮ−オキ
シド（９８．５ｍｇ）の、Ｈ₂Ｏ−アセトン−アセトニトリル（１：１：１）（
３．０ｍｌ）の混合物中の溶液を室温で１２時間攪拌した。反応完了後、触媒を
濾去した。メタノールで洗浄後、合わせた濾液を真空濃縮した。生じた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム中０．５〜３％
メタノール）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２−［５−（４−（シス−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）−２−チ
エニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミ
ド・１，１−ジオキシドを非晶質固形物（２００ｍｇ）として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.75 (6H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.07-2.23 (2H, m),
2.60-2.89 (2H, m), 3.09-3.17 (4H, m), 3.25-3.50 (1H, m), 3.59-3.71 (1H,
m), 3.73-3.82 (1H, m), 4.52, 4.80 (1H, s), 4.80-4.88 (1H, m), 7.34-7.40
(3H, m), 7.54-7.59 (3H, m) MS (ESI-): 508 (M-H)

【０５２１】 実施例２４４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（フェ
ノキシカルボニルオキシメチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
６２０ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［
５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０
０ｍｇ）から実施例１３０と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.75 (6H, m), 1.90-2.01 (2H, m), 2.06-2.23 (2H, m),
2.65-2.90 (2H, m), 3.04-3.17 (4H, m), 3.30-3.50 (1H, m), 3.62-3.70 (1H,
m), 4.53, 4.81 (1H, s), 5.28 (2H, s), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.31
(4H, m), 7.37-7.42 (4H, m), 7.59-7.61 (1H, m), 7.66 (1H, s) MS (ESI-): 598 (M-H)

【０５２２】 実施例２４５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（フェ
ノキシカルボニルオキシメチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の溶液に、４０％メ
チルアミン水溶液（０．１７ｍｌ）を加えた。同温で３時間攪拌後、混合物を真
空濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、１％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃溶液と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空濃縮した。生じた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：ＣＨＣｌ₃）で精製して、（
２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（メチル
アミノカルボニルオキシメチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
１５０ｍｇ）を非晶質固形物として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.75 (6H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.05-2.23 (2H, m),
2.83 (3H, d, J=5.0Hz), 2.89-3.17 (6H, m), 3.29-3.50 (1H, m), 3.61-3.71
(1H, m), 4.53, 4.81 (1H, s), 5.11 (2H, s), 7.25-7.31 (2H, m), 7.36 (1H,
dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.51-7.59 (3H, m) MS (ESI-): 535 (M-H)

【０５２３】 実施例２４６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（メチルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（２７０ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−［５−（４−（２−カルボキシエテニル）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（３００ｍｇ）から実施例３２と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.73 (6H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 2.09-2.25 (2H, m), 2.78-2.89 (2H, m), 2.96 (3H, d, J=5Hz), 3.05-3.19 (4H, m), 3.29-3.51 (1
H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 4.54, 4.84 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=15Hz), 7.20
-7.59 (7H, m), 8.78 (1H, d, J=5Hz)

【０５２４】 実施例２４７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（エチルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（２８０ｍｇ）を実施例３２と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.23 (3H, t, J=7.2Hz), 1.38-1.73 (6H, m), 1.90-2.01 (2
H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.78-2.88 (2H, m), 3.02-3.20 (4H, m), 3.38-3.4
8 (3H, m), 3.67-3.76 (1H, m), 4.54, 4.84 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=15Hz),
7.21-7.59 (7H, m), 8.78 (1H, br)

【０５２５】 実施例２４８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メチ
ルアミノカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７
２０ｍｇ）を実施例２４７と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.62 (6H, m), 1.67-1.81 (2H, m), 1.82-2.05 (2H, m
), 2.33-2.45 (1H, m), 2.66 (3H, d, J=4.5Hz), 2.90-3.50 (6H, m), 3.73-3.9
1 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 4.50 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=9.0Hz), 7.16
(1H, d, J=4.0Hz), 7.32 (1H, d, J=4.0Hz), 7.59 (2H, d, J=9.0Hz), 8.07 (1
H, br), 11.23 (1H, s)

【０５２６】 実施例２４９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［３−（クロ
ロアセチルアミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９８ｍｇ）、
ｎ−テトラブチルアンモニウムヨージド（５ｍｇ）と２−アミノエタノール（２
７．７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を室温
で１４時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム
水溶液との間で取り上げた。分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
乾燥後、溶媒を真空留去して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−［５−［３−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）アセチルアミノ］フ
ェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ）を非晶質固形物として
得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.77 (6H, m), 1.89-2.00 (2H, m), 2.05-2.24 (2H, m),
2.68-2.91 (4H, m), 3.00-3.18 (4H, m), 3.29-3.52 (3H, m), 3.62-3.80 (3H,
m), 4.53 (0.5H, s), 4.82 (0.5H, s), 7.22-7.32 (4H, m), 7.59-7.67 (1H, m
), 7.69-7.75 (1H, m), 8.01 (1H, s), 9.48 (1H, s) MS (ESI-): 564 (M-H)

【０５２７】 実施例２５０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［３−［（４
−モルホリノ）アセチルアミノ］フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
９６ｍｇ）を実施例２４９と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.56 (4H, m), 1.61-1.73 (2H, m), 1.89-2.01 (2H, m),
2.06-2.32 (2H, m), 2.61-2.87 (6H, m), 3.05-3.19 (4H, m), 3.31-3.51 (1H,
m), 3.62-3.74 (1H, m), 3.77-3.85 (4H, m), 4.53 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s
), 7.25-7.31 (2H, m), 7.33-7.38 (2H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.74-7.80 (1
H, m), 8.00-8.23 (1H, m), 9.10 (1H, s) MS (ESI-): 590 (M-H)

【０５２８】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０５２９】 実施例２５１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−アミノカルボニルフェニル）−２
−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセト
アミド・１，１−ジオキシド（４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.04 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.96-3.27 (4H, m
), 3.4-3.54 (1H, m), 7.25 (1H, d, J=4.0Hz), 7.48 (1H, br), 7.59 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.74 (2H, d, J=7.5Hz), 7.92 (2H, d, J=7.5Hz), 8.02 (1H, br), 8
.85 (1H, br) MS (ESI-): 407.1 (M-H)

【０５３０】 実施例２５２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−ベンジルアミノカルボニル）フェ
ニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.08 (4H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.43-3.52 (1H, m), 4.49 (2H, d, J=6.0Hz), 7.24 (2H, m), 7.31-7.34 (4H
, m), 7.61 (1H, d, J=3.0Hz), 7.75 (2H, d, J=7.5Hz), 7.95 (2H, d, J=7.5Hz
), 8.84 (1H, s), 9.10 (1H, t, J=6.0Hz) MS (ESI+): 523.1(M+H+Na)

【０５３１】 実施例２５３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（エトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73-2.05 (4H, m), 2.37-2.45 (1
H, m), 2.96-3.25 (4H, m), 3.42-3.53 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.20
(1H, d, J=4.0Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.48 (1H, d, J=4.0Hz), 7.82 (1H, s
), 8.84 (1H, br), 9.85 (1H, s), 10.60 (1H, br) MS (ESI-): 451.2 (M-H)

【０５３２】 実施例２５４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ベンジルアミノカルボニル）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.05 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.41-3.52 (1H, m), 4.31 (2H, d, J=7.0Hz), 6.68 (1H, t, J=7.0Hz), 7.18
-7.38 (10H, m), 7.86 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.84 (1H, s) MS (ESI-): 512.3 (M-H)

【０５３３】 実施例２５５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ｎ−プロピルオキシカルボニル
アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.95 (3H, t, J=7.0Hz), 1.66 (2H, qt, J=7.0, 7.0Hz), 1.
72-2.05 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.94-3.29 (4H, m), 3.40-3.53 (1H, m)
, 4.05 (2H, t, J=7.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29-7.34 (3H, m), 7.38
(1H, d, J=4.0Hz), 7.83 (1H, s), 8.83 (1H, s), 9.73 (1H, s), 10.59 (1H, s
) MS (ESI-): 465.3 (M-H)

【０５３４】 実施例２５６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（イソプロポキシカルボニルアミ
ノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.26 (6H, d, J=6.0Hz), 1.74-2.04 (4H, m), 2.35-2.55 (1
H, m), 2.94-3.25 (4H, m), 3.40-3.51 (1H, m), 4.40 (1H, qq, J=6.0, 6.0Hz)
, 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29-7.33 (3H, m), 7.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.85
(1H, s), 8.83 (1H, s), 9.67 (1H, s), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 465.3 (M-H)

【０５３５】 実施例２５７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−クロロエトキシカルボニル
アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.05 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.94-3.29 (4H, m
), 3.42-3.52 (1H, m), 3.88 (2H, d, J=6.0Hz), 4.35 (2H, d, J=6.0Hz), 7.21
(1H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.36 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (1H, s
), 8.83 (1H, s), 9.94 (1H, s), 10.08 (1H, s) MS (ESI-): 485.2 (M-H)

【０５３６】 実施例２５８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−バレリルアミノフェニル）−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（１０２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.91 (3H, t, J=8Hz), 1.24-1.41 (2H, m), 1.52-1.66 (2H,
m), 1.69-2.08 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=8Hz), 2.32-2.48 (1H, m), 2.92-3.2
8 (4H, m), 3.37-3.54 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=3Hz), 7.34 (2H, d, J=3Hz),
7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.42-7.52 (1H, m), 7.99 (1H, s), 10.00 (1H, s), 10.
60 (1H, s) MS (ESI-): 463 (M-H)

【０５３７】 実施例２５９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（エチルチオカルボニルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.26 (3H, t, J=8Hz), 1.72-2.08 (4H, m), 2.36-2.49 (1H,
m), 2.89 (2H, q, J=8Hz), 2.94-3.30 (4H, m), 3.39-3.55 (1H, m), 7.21 (1H
, d, J=3Hz), 7.32-7.44 (4H, m), 7.90 (1H, s), 8.85 (1H, s), 10.39 (1H, s
), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 469 (M+H)

【０５３８】 実施例２６０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（メチルチオカルボニルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.08 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.
92-3.38 (4H, m), 3.39-3.53 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.29-7.46 (4H,
m), 7.90 (1H, s) MS (ESI-): 453 (M-H)

【０５３９】 実施例２６１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０．２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.07 (4H, m), 2.32-2.48 (1H, m), 2.92-3.34 (4H, m
), 3.52-3.65 (1H, m), 5.18 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.26-7.50 (10H,
m), 7.85 (1H, s), 9.91 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 513 (M-H)

【０５４０】 実施例２６２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（第三級ブトキシカルボニ
ルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４０
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.40 (9H, s), 1.66-2.08 (4H, m), 2.35-2.48 (1H, m), 2.
92-3.32 (4H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 3.73 (2H, d, J=7Hz), 7.07 (1H, t, J=
7Hz), 7.22 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.54 (4H, m), 7.97 (1H, s), 10.05 (1H, s
), 10.61 (4H, s) MS (ESI-): 536 (M-H)

【０５４１】 実施例２６３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（４−クロロフェノキシ）
アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.09 (4H, m), 2.35-2.49 (1H, m), 2.94-3.29 (4H, m
), 3.42-3.55 (1H, m), 4.74 (2H, s), 7.00-7.12 (2H, m), 7.22 (1H, br s),
7.32-7.47 (5H, m), 7.51-7.62 (1H, m), 8.02 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.22
(1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 547 (M-H)

【０５４２】 実施例２６４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（フェノキシカルボニルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８８ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.09 (4H, m), 2.32-2.48 (1H, m), 2.92-3.30 (4H, m
), 3.56-3.72 (1H, m), 7.17-7.30 (4H, m), 7.31-7.51 (6H, m), 7.89 (1H, s)
, 10.37 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 499 (M-H)

【０５４３】 実施例２６５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（４−クロロフェニル）ア
セチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.09 (4H, m), 2.35-2.48 (1H, m), 2.92-3.32 (4H, m
), 3.54-3.66 (1H, m), 3.68 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.52 (8H,
m), 7.99 (1H, s), 10.33 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 531 (M-H)

【０５４４】 実施例２６６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（４−モルホリノカルボニ
ルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.08 (4H, m), 2.36-2.48 (1H, m), 2.94-3.62 (13H,
m), 3.82 (2H, d, J=7Hz), 6.96 (1H, t, J=7Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.31-
7.49 (4H, m), 8.02 (1H, s), 8.84 (1H, br s) MS (ESI-): 549 (M-H)

【０５４５】 実施例２６７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
アミノカルボニルオキシ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（１３３ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.05, 1.12 (3H, t, J=8Hz), 1.68-2.07 (4H, m), 2.35-2.4
8 (1H, m), 2.76-3.36 (9H, m), 3.39-3.54 (1H, m), 4.63 (2H, s), 7.21 (1H,
d, J=3Hz), 7.32-7.47 (4H, m), 8.00 (1H, s), 8.85 (1H, s), 10.18 (1H, s)
, 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 522 (M-H)

【０５４６】 実施例２６８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（イソプロポキシアセチルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０４ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.78 (6H, d, J=8Hz), 1.72-2.08 (4H, m), 2.35-2.49 (1H,
m), 2.94-3.31 (4H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 3.63-3.77 (1H, m), 4.04 (2H,
s), 7.22 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.43 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.56-7.
64 (1H, m), 8.02 (1H, s), 8.85 (1H, s), 9.68 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 482 (M+H)

【０５４７】 実施例２６９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（２−オキソ−１，３−オ
キサゾリジニル−３−イル）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（４８０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.65-2.09 (4H, m), 2.32-2.51 (1H, m), 2.88-3.53 (5H, m
), 3.66 (2H, t, J=8Hz), 4.04 (2H, s), 4.34 (2H, t, J=8Hz), 7.21 (1H, d,
J=3Hz), 7.30-7.51 (4H, m), 8.03 (1H, s), 10.37 (1H, s), 10.62 (1H, s) MS (ESI-): 506 (M-H)

【０５４８】 実施例２７０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（４−メトキシフェニルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.04 (4H, m), 2.38-2.45 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.39-3.54 (1H, m), 3.72 (3H, s), 6.86 (2H, d, J=7.5Hz), 7.20 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.23-7.32 (3H, m), 7.37 (2H, d, J=7.5Hz), 7.50 (1H, d, J=4.0Hz
), 7.87 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.59 (1H, s)
MS (ESI-): 528.3 (M-H)

【０５４９】 実施例２７１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−ピリジルアミノカルボニル
アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.05 (4H, m), 2.37-2.48 (1H, m), 2.96-3.25 (4H, m
), 3.58-3.69 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.30-7.36 (3H, m), 7.42 (1H
, d, J=4.0Hz), 7.82 (1H, dd, J=7.5, 5.0Hz), 7.90 (1H, s), 8.29 (12H, d,
J=7.5Hz), 8.45 (1H, d, J=5.0Hz), 9.03 (1H, s), 9.48 (1H, s), 9.85 (1H, s
), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 499.2 (M-H)

【０５５０】 実施例２７２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノプロピ
オニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（１２０ｍ
ｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３
−（（（２Ｓ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノプロピオニル）アミノ）
フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.50 (3H, d, J=7.0Hz), 1.72-2.03 (4H, m), 2.35-2.46 (1
H, m), 2.95-3.27 (4H, m), 3.43-3.54 (1H, m), 4.05 (1H, br t, J=7.0Hz), 7
.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.37-7.43 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=7.5Hz), 7.95 (1H
, s), 8.28-8.32 (3H, m), 10.63 (1H, s), 10.81 (1H, s) MS (ESI-): 450.7 (M-H)

【０５５１】 実施例２７３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｒ）−２−（第三級ブト
キシカルボニルアミノ）プロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.27 (3H, d, J=6.0Hz), 1.38 (9H, s), 1.74-2.04 (4H, m)
, 2.37-2.42 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m), 3.38-3.51 (1H, m), 4.08-4.15 (1H
, m), 7.10 (1H, d, J=7.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.31-7.36 (2H, m), 7
.40 (1H, d, J=4.0Hz), 7.50 (1H, br), 7.96 (1H, s), 8.83 (1H, s), 10.04 (
1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 550.3 (M-H)

【０５５２】 実施例２７４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｒ）−２−アミノプロピ
オニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３０ｍｇ）を
、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（
（２Ｒ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノプロピオニル）アミノ）フェニ
ル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.50 (3H, d, J=7.0Hz), 1.72-2.03 (4H, m), 2.35-2.46 (1
H, m), 2.95-3.27 (4H, m), 3.43-3.54 (1H, m), 4.05 (1H, br t, J=7.0Hz), 7
.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.37-7.43 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=7.5Hz), 7.95 (1H
, s), 8.28-8.32 (3H, m), 10.63 (1H, s), 10.81 (1H, s) MS (ESI-): 452.1 (M-H)

【０５５３】 実施例２７５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（４−メチルフェノキシ）
アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.04 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2.37-2.45 (1H, m), 2.
95-3.26 (4H, m), 3.44-3.53 (1H, m), 4.67 (2H, s), 6.90 (2H, d, J=7.5Hz),
7.11 (2H, d, J=7.5Hz), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34-7.37 (2H, m), 7.42 (
1H, d, J=4.0Hz), 7.56 (1H, d, J=6.0Hz), 8.01 (1H, s), 8.82 (1H, s), 10.1
7 (1H, s), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 528.1 (M-H)

【０５５４】 実施例２７６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.05 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.89 (6H, s), 2.
96-3.27 (4H, m), 3.44-3.54 (1H, m), 4.17 (2H, s), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz),
7.38-7.42 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=5.0Hz), 7.95 (1H, s), 8.84 (1H, br),
9.88 (1H, br), 10.60 (1H, s), 10.82 (1H, s) MS (ESI-): 464.3 (M-H)

【０５５５】 実施例２７７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（アリルオキシカルボニルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.04 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.41-3.49 (1H, m), 4.63 (2H, d, J=5.0Hz), 5.25 (1H, d, J=8.0Hz), 5.38
(1H, d, J=8.0Hz), 5.93-6.06 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.30-7.35 (
3H, m), 7.49 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (1H, s), 8.83 (1H, s), 9.85 (1H, s)
MS (ESI-): 463.3 (M-H)

【０５５６】 実施例２７８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−エトキシカルボニルメチルアミノ
カルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.23 (3H, t, J=7.5Hz), 1.73-2.05 (4H, m), 2.36-2.47 (1
H, m), 2.94-3.25 (4H, m), 3.42-3.54 (1H, m), 3.87 (2H, d, J=7.0Hz), 4.13
(2H, q, J=7.5Hz), 6.50 (1H, t, J=7.0Hz), 7.18 (1H, d, J=4.0Hz), 7.21-7.
30 (3H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.83 (1H, s), 8.83 (1H, s), 8.96 (1H,
s) MS (ESI-): 508.3 (M-H)

【０５５７】 実施例２７９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ベンジルオキシアセチルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.06 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.42-3.53 (1H, m), 4.11 (2H, s), 4.64 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz),
7.28-7.43 (8H, m), 7.54-7.57 (1H, m), 8.01 (1H, s), 8.82 (1H, s), 9.90
(1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 527.3 (M-H)

【０５５８】 実施例２８０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（シクロペンチルカルボニルアミ
ノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.52-2.06 (12H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.78 (1H, tt, J
=7.0, 7.0Hz), 2.95-3.25 (4H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz
), 7.32-7.34 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 8.03 (1H
, s), 8.84 (1H, s), 9.98 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 475.3 (M-H)

【０５５９】 実施例２８１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.04 (4H, m), 2.40-2.45 (1H, m), 2.93-3.25 (6H, m
), 3.41-3.50 (3H, m), 4.75 (1H, t, J=5.0Hz), 6.22 (1H, t, J=5.0Hz), 7.16
-7.25 (3H, m), 7.35 (1H, d, J=4.0Hz), 7.82 (1H, s), 8.71 (1H, s), 8.83 (
1H, s) MS (ESI-): 466.4 (M-H)

【０５６０】 実施例２８２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（２−アミノエトキシ）カルボ
ニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.07 (4H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.95-3.27 (4H, m
), 3.48-3.66 (5H, m), 7.12-7.51 (4H, m), 7.86-7.90 (2H, m), 8.00-8.08 (2
H, m), 9.10 (1H, s), 9.85 (1H, s), 10.62 (1H, s) MS (ESI+): 468.3 (M+H)

【０５６１】 実施例２８３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−クロロプロピオニルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.06 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.84 (2H, t, J=6
.0Hz), 2.95-3.26 (4H, m), 3.43-3.56 (1H, m), 3.90 (2H, t, J=6.0Hz), 7.21
(1H, d, J=4.0Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.47-7.52 (
1H, m), 8.00 (1H, s), 8.85 (1H, s) MS (ESI-): 469.1 (M-H)

【０５６２】 実施例２８４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.05 (4H, m), 2.34-2.44 (1H, m), 2.89 (3H, s), 2.
93-3.23 (4H, m), 3.41-3.51 (1H, m), 7.12 (2H, d, J=7.5Hz), 7.15 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.31 (1H, d, J=4.0Hz), 7.50 (2H, d, J=7.5Hz) MS (ESI-): 457.3 (M-H)

【０５６３】 実施例２８５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（フェニルアミノカルボニ
ル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.07 (4H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.97-3.54 (5H, m
), 6.86 (1H, d, J=16Hz), 7.06 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.24 (1H, d, J=4.0
Hz), 7.34 (2H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.56 (1H, d, J=4.0Hz), 7.61 (1H, d, J=
16Hz), 7.65-7.75 (6H, m), 8.85 (1H, s), 10.2 (1H, s), 10.6 (1H, s)

【０５６４】 実施例２８６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（４−メトキシフェニルア
ミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０
０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.07 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.97-3.52 (5H, m
), 3.74 (3H, s), 6.83 (1H, d, J=16Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5Hz), 7.24 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.54-7.75 (8H, m), 8.85 (1H, s), 10.08 (1H, s), 10.6 (1H, s
)

【０５６５】 実施例２８７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（４−フルオロフェニルア
ミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８０
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.07 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.98-3.53 (5H, m
), 6.83 (1H, d, J=16Hz), l7.18 (2H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 7.24 (1H, d, J=4.
0Hz), 7.57-7.75 (8H, m), 8.85 (1H, s), 10.3 (1H, s), 10.6 (1H, s)

【０５６６】 実施例２８８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（エチルカルボニルオキシ）フェ
ニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.13 (3H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 1.71-2.07 (4H, m), 2.36-2
.46 (1H, m), 2.62 (2H, ddd, J=7.5, 7.5, 7.5Hz), 2.96-3.52 (5H, m), 7.20-
7.21 (3H, m), 7.46 (1H, d, J=4.0Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz), 8.85 (1H, s)
MS (ESI-): 436 (M-H)

【０５６７】 実施例２８９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（メトキシカルボニルアミノメチ
ル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.06 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.96-3.50 (5H, m
), 3.56 (3H, s), 4.19 (2H, d, J=7.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29 (2H,
d, J=8.5Hz), 7.43 (1H, d, J=4.0Hz), 7.60 (2H, d, J=8.5Hz), 7.70 (1H, t,
J=7.0Hz), 8.85 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０５６８】 実施例２９０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（エチルカルボニルメトキシ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.98 (3H, t, J=7.2Hz), 1.70-2.07 (4H, m), 2.33-2.45 (1
H, m), 2.54 (2H, q, J=7.2Hz), 2.95-3.50 (5H, m), 4.86 (2H, s), 6.95 (2H,
d, J=8.5Hz), 7.16 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34 (1H, d, J=4.0Hz), 7.55 (2H, d,
J=8.5Hz), 8.84 (1H, br) MS (ESI-): 450 (M-H)

【０５６９】 実施例２９１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（シクロプロピルアミノカルボニ
ルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.46-0.51 (2H, m), 0.60-0.66 (2H, m), 1.70-2.07 (4H, m
), 2.34-2.45 (1H, m), 2.66-2.75 (1H, m), 2.95-3.50 (5H, m), 4.47 (2H, s)
, 6.99 (2H, d, J=8.5Hz), 7.16 (1H, d, J=4.0Hz), 7.35 (1H, d, J=4.0Hz), 7
.57 (2H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, br), 8.84 (1H, s), 10.59 (1H, s)

【０５７０】 実施例２９２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（ｎ−プロピルアミノカルボニル
メトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.82 (3H, t, J=7.5Hz), 1.39-1.50 (2H, m), 1.73-2.07 (4
H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.95-3.52 (7H, m), 4.50 (2H, s), 7.01 (2H, d,
J=8.5Hz), 7.17 (1H, d, J=4.0Hz), 7.35 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (2H, d, J=8
.5Hz), 8.11 (1H, br), 8.85 (1H, s), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 479 (M-H)

【０５７１】 実施例２９３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−チエ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド
・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.05 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.95-3.50 (5H, m
), 6.71-6.74 (1H, m), 7.00 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.17-7.25 (2H
, m), 7.39 (1H, d, J=4.0Hz), 8.85 (1H, s), 9.62 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 380 (M-H)

【０５７２】 実施例２９４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−ブチルアミノカルボニルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.90 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 1.27-1.37 (2H, m), 1.37-1
.47 (2H, m), 1.70-2.05 (4H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.95-3.50 (7H, m), 6.
16 (1H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 7.17-7.28 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.8
4 (1H, s), 8.55 (1H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 478 (M-H)

【０５７３】 実施例２９５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（１−ナフチル）アミノカルボニ
ルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.07 (4H, m), 2.38-2.47 (1H, m), 2.95-3.31 (5H, m
), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.29-7.37 (3H, m), 7.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.47
-7.68 (4H, m), 7.94-7.96 (2H, m), 8.02 (1H, d, J=8.3Hz), 8.15 (1H, d, J=
8.3Hz), 8.85 (1H, s), 9.27 (1H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 548 (M-H)

【０５７４】 実施例２９６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（アリルアミノカルボニルアミノ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.07 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.96-3.25 (5H, m
), 3.72-3.76 (2H, m), 5.02-5.19 (2H, m), 5.80-5.94 (1H, m), 6.29-6.32 (1
H, m), 7.18-7.26 (4H, m), 7.38 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (1H, s), 8.68 (1H,
s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 462 (M-H)

【０５７５】 実施例２９７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（イソブチルアミノカルボニルア
ミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.88 (6H, d, J=6.6Hz), 1.65-2.07 (5H, m), 2.40-2.47 (1
H, m), 2.94 (2H, dd, J=6.5, 6.5Hz), 3.00-3.50 (5H, m), 6.23 (1H, dd, J=6
.5, 6.5Hz), 7.17-7.20 (3H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (1H, s), 8.54
(1H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 478 (M-H)

【０５７６】 実施例２９８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（シクロヘキシルメチルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.83-0.95 (2H, m), 1.11-1.25 (3H, m), 1.60-1.75 (6H, m
), 1.83-2.07 (4H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.93-3.07 (4H, m), 3.08-3.30 (3
H, m), 6.22 (1H, br), 7.19-7.28 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 8.55 (1H
, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 518 (M-H)

【０５７７】 実施例２９９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−メトキシエチルアミノカル
ボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.06 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.95-3.01 (2H, m
), 3.05-3.25 (3H, m), 3.28 (3H, s), 3.35-3.51 (4H, m), 6.21-6.25 (1H, m)
, 7.16-7.25 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.83 (1H, s), 8.68 (1H, s),
8.79-8.86 (1H, br), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 480 (M-H)

【０５７８】 実施例３００ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ
カルボニル）アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５５ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.08 (3H, t, J=7.0Hz), 1.70-2.08 (4H, m), 2.37-2.45 (1
H, m), 2.94 (3H, s), 2.97-3.54 (7H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.25 (2H,
d, J=8.0Hz), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.45 (2H, d, J=8.0Hz), 7.84 (1H, s)
, 8.84 (1H, s), 10.59 (1H, s) MS (ESI-): 464 (M-H)

【０５７９】 実施例３０１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
カルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１８０ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.08 (4H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.93 (3H, s), 2.
94-3.10 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.18-3.55 (3H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz),
7.25 (1H, d, J=16Hz), 7.45 (1H, d, J=16Hz), 7.55 (1H, d, J=4.0Hz), 7.66
(2H, d, J=8.5Hz), 7.75 (2H, d, J=8.5Hz), 8.84 (1H, br), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 461 (M-H)

【０５８０】 実施例３０２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（イソプロピルアミノカル
ボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.11 (6H, d, J=6.5Hz), 1.70-2.07 (4H, m), 2.36-2.44 (1
H, m), 2.97-3.55 (5H, m), 3.40-4.00 (1H, m), 6.62 (1H, d, J=16Hz), 7.23
(1H, d, J=4.0Hz), 7.40 (1H, d, J=16Hz), 7.55 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (2H,
d, J=8.5Hz), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, d, J=7.5Hz), 10.6 (1H, s)
MS (ESI-): 475 (M-H)

【０５８１】 実施例３０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（２−（プロピルアミノカルボニ
ル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.47 (2H, q, J=7.5Hz), 1.70-2.0
7 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.96-3.55 (7H, m), 6.65 (1H, d, J=16Hz), 7
.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.40 (1H, d, J=16Hz), 7.55 (1H, d, J=4.0Hz), 7.60
(2H, d, J=8.5Hz), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, t, J=7.0Hz), 10.6 (1H
, s) MS (ESI-): 475 (M-H)

【０５８２】 実施例３０４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（メチルアミノカルボニルオキシ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.05 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.67 (3H, d, J=4
.5Hz), 2.95-3.51 (5H, m), 7.15 (2H, d, J=8.7Hz), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz),
7.43 (1H, d, J=4.0Hz), 7.63 (2H, d, J=8.7Hz), 7.65-7.68 (1H, m), 8.85 (1
H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 437 (M-H)

【０５８３】 実施例３０５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（エチルアミノカルボニルオキシ
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.08 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 1.71-2.05 (4H, m), 1.85-1
.96 (1H, m), 2.95-3.30 (6H, m), 3.41-3.53 (1H, m), 7.15 (2H, d, J=8.7Hz)
, 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.43 (1H, d, J=4.0Hz), 7.63 (2H, d, J=8.7Hz), 7
.80 (1H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 8.85 (1H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０５８４】 実施例３０６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（５−アセチル−２−チエニル）−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.07 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.53 (3H, s), 2.
95-3.53 (5H, m), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.51 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.91 (1H, d, J=4.0Hz), 8.85 (1H, s) MS (ESI-): 412 (M-H)

【０５８５】 下記の化合物を実施例１６６と同様にして得た。

【０５８６】 実施例３０７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メトキシアセトキシ）フェニル）
−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−ア
セトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.05 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.97-3.28 (4H, m
), 3.41 (3H, s), 3.42-3.51 (1H, m), 4.36 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz),
7.22 (2H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, d, J=4.0Hz), 7.70 (2H, d, J=8.5Hz), 8.
84 (1H, s) MS (ESI-): 452 (M-H)

【０５８７】 実施例３０８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（エトキシカルボニルオキシ）フ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.31 (3H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 1.70-1.93 (4H, m), 2.36-2
.47 (1H, m), 2.97-3.51 (5H, m), 4.27 (2H, ddd, J=7.5, 7.5, 7.5Hz), 7.21
(1H, d, J=4.0Hz), 7.30 (2H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=4.0Hz), 7.69 (2H
, d, J=8.5Hz) MS (ESI-): 452 (M-H)

【０５８８】 実施例３０９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（シクロプロピルカルボニルオキ
シ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.03-1.06 (4H, m), 1.70-2.05 (5H, m), 2.36-2.47 (1H, m
), 2.95-3.51 (5H, m), 7.17-7.21 (3H, m), 7.46 (1H, d, J=4.0Hz), 7.66 (2H
, d, J=8.5Hz), 8.84 (1H, s), 10.58 (1H, s) MS (ESI-): 448 (M-H)

【０５８９】 実施例３１０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（エトキシカルボニルメトキシ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22 (3H, t, J=7.2Hz), 1.70-2.07 (4H, m), 2.35-2.45 (1
H, m), 2.95-3.52 (5H, m), 4.17 (2H, q, J=7.2Hz), 4.82 (2H, s), 6.97 (2H,
d, J=8.5Hz), 7.16 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34 (1H, d, J=4.0Hz), 7.56 (2H, d,
J=8.5Hz), 8.83 (1H, s), 10.6 (1H, s)

【０５９０】 実施例３１１ ０．５Ｍの４−クロロフェニルイソシアネート（１９２ｍｇ）のジクロロメタン
（２．５ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−［２−［２−（５−（３−アミノフェニル）−
２−チエニル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−イル］アセチル］ヒドロキシルアミントリチルクラウン（２６μ
モル、１３．２μモル／クラウンｘ２）を加えた。反応混合物を室温で一夜放置
した。クラウンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノールとジクロロメタン
で順次洗浄した。クラウンをジクロロメタン中５％トリフルオロ酢酸で室温にて
１時間処理し、溶液から除去した。溶液から溶媒を窒素流下で留去し、残留物を
逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸、１０〜４０％勾配
）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（４−クロロフェ
ニルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
．６ｍｇ）を白色粉末として得た。 MS (ESI+): 551.3 (M+H+NH₃)

【０５９１】 下記の化合物を実施例３１１と実質的に同様にして得た。

【０５９２】 実施例３１２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ｎ−フェニルアミノカルボニル
アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．２ｍｇ） MS (ESI-): 492.3 (M-H)

【０５９３】 実施例３１３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル
アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．０ｍｇ） MS (ESI-): 506.4 (M-H)

【０５９４】 実施例３１４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−クロロフェニルアミノカル
ボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．３ｍｇ） MS (ESI+): 550.7 (M+H+NH₃)

【０５９５】 実施例３１５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（（Ｒ）−２−アミノ−２−フ
ェニルアセチル）アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（
７６ｍｇ）を実施例５４と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.64-2.11 (4H, m), 2.32-2.98 (1H, m), 2.87-3.62 (5H, m
), 5.30 (1H, br s), 7.22 (1H, s), 7.34-7.82 (10H, m), 7.97 (1H, s), 8.91
(2H, br s), 10.66 (1H, br s), 11.27 (1H, s) MS (ESI+): 514 (M+H)

【０５９６】 実施例３１６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−（ベンゾイルアミノ）プロ
ピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を実
施例１９９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.64-2.10 (4H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.58-2.76 (2H, m
), 2.88-3.56 (9H, m), 7.21 (1H, br s), 7.30-7.64 (8H, m), 7.84 (2H, br s
), 8.03 (1H, br s), 8.64 (1H, br s) MS (ESI-): 554 (M-H)

【０５９７】 実施例３１７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−（エチルアミノカルボニル
アミノ）プロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９
８ｍｇ）を実施例１９９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.69-2.10 (4H, m), 2.33-2.48 (1H,
m), 2.90-3.64 (11H, m), 7.19 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.51 (5H, m), 8.04 (1
H, s) MS (ESI-): 521 (M-H)

【０５９８】 実施例３１８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（３−（メタンスルホニルアミノ
）プロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５４ｍｇ
）を実施例１９９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22-2.12 (4H, m), 2.35-2.49 (1H, m), 2.58 (2H, t, J=7
Hz), 2.99 (3H, s), 2.94-3.62 (7H, m), 7.06-7.16 (1H, m), 7.22 (1H, d, J=
3Hz), 7.33-7.39 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.43-7.52 (1H, m), 8.01 (1
H, s) MS (ESI-): 528 (M-H)

【０５９９】 実施例３１９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（４−ピペリジニルオキシ）ア
セチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（５５ｍｇ）
を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから実施例５４と同様にして得た。
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.11 (8H, m), 2.34-2.98 (1H, m), 2.89-3.56 (8H, m
), 3.66-3.80 (1H, m), 4.14 (2H, s), 7.11-7.62 (5H, m), 8.00 (1H, s), 8.8
5 (1H, s), 9.83 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 522 (M+H)

【０６００】 下記の化合物を実施例８９と同様にして得た。

【０６０１】 実施例３２０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メタ
ンスルホニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ）
NMR (CDCl₃,δ): 1.32 (2H, br), 1.40-1.49 (2H, m), 1.64-1.68 (2H, m), 1.9
4 (2H, br), 2.10-2.20 (2H, m), 2.76-2.80 (2H, m), 3.00 (2H, s), 3.06-3.1
0 (2H, m), 3.15 (2H, br), 3.33-3.51 (1H, m), 3.65-3.74 (1H, m), 4.55 (1/
2H, br), 4.82 (1/2H, br), 7.01 (1H, br), 7.11-7.16 (3H, m), 7.45 (2H, d,
J=7.5Hz), 8.25 (1/2H, s), 8.33 (1/2H, s) MS (ESI-): 541.4 (M-H)

【０６０２】 実施例３２１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メト
キシカルボニルアミノメチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８
０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37 (6H, m), 1.69-1.81 (2H, m) 1.82-2.07 (2H, m), 2.3
5-2.45 (1H, m), 2.90-3.50 (6H, m), 3.57 (3H, s), 3.72-3.88 (1H, m), 4.20
(2H, d, J=7.0Hz), 4.45, 4.75 (1H, s), 7.20-7.22 (1H, m), 7.28 (2H, d, J
=8.5Hz), 7.41-7.43 (1H, m), 7.61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.72 (1H, t, J=7.0Hz)
MS (ESI-): 535 (M-H)

【０６０３】 実施例３２２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（シク
ロプロピルカルボニルオキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.03-1.07 (4H, m), 1.39-1.64 (6H, m), 1.70-2.05 (5H, m
), 2.35-2.45 (1H, m), 2.90-3.51 (6H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (
1H, s), 7.02-7.05 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.44-7.47 (1H, m), 7.7
6 (2H, d, J=8.5Hz)

【０６０４】 実施例３２３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エト
キシカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２２０
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22 (3H, t, J=7.0Hz), 1.35-1.62 (6H, m), 1.66-2.05 (4
H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.90-3.50 (6H, m), 3.73-3.90 (1H, m), 4.18 (2H
, q, J=7.0Hz), 4.45, 4.75 (1H, s), 4.82 (2H, s), 6.98 (2H, d, J=8.5Hz),
7.16-7.21 (1H, m), 7.32-7.36 (1H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz)

【０６０５】 実施例３２４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エチ
ルカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.98 (3H, t, J=7.2Hz), 1.35-1.65 (6H, m), 1.67-2.05 (4
H, m), 2.32-2.45 (1H, m), 2.54 (2H, q, J=7.2Hz), 2.90-3.50 (6H, m), 3.74
-3.89 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 4.86 (2H, s), 6.95 (2H, d, J=8.5Hz),
7.16-7.20 (1H, m), 7.31-7.35 (1H, m), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz)

【０６０６】 実施例３２５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（シク
ロプロピルアミノカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.45-0.50 (2H, m), 0.60-0.65 (2H, m), 1.35-1.65 (6H, m
), 1.70-2.07 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.65-2.74 (1H, m), 2.90-3.50 (6
H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.47 (2H, s), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.98 (2H, d,
J=8.5Hz), 7.15-7.20 (1H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.58 (2H, d, J=8.5Hz),
8.15 (1H, br), 11.20 (1H, s)

【０６０７】 実施例３２６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35-1.64 (6H, m), 1.66-2.05 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m
), 2.90-3.50 (6H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.70-6.73 (
1H, m), 7.00-7.07 (2H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 9.61 (1
H, s)

【０６０８】 実施例３２７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（５−アセチ
ル−２−チエニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43-1.78 (6H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.05-2.25 (2H, m),
2.58 (3H, s), 2.63-2.86 (2H, m), 2.95-3.17 (4H, m), 2.95-3.61 (1H, m),
3.65-3.82 (1H, m), 4.51, 4.83 (1H, s), 7.18 (1H, d, J=4.0Hz), 7.57 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.64 (1H, d, J=4.0Hz), 7.70 (1H, d, J=4.0Hz)

【０６０９】 実施例３２８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−アミノ
カルボニルフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４９ｍｇ）を、（２Ｓ
）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−カルボキシフ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３３ｍｇ）から実施例３２と同様
にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.63-1.68 (2H, m), 1.94 (2H, br), 2.08-2.
17 (2H, m), 2.30-2.36 (2H, m), 3.00-3.22 (4H, m), 3.26-3.47 (1H, m), 3.6
8-3.76 (1H, m), 4.55 (1/2H, br), 4.85 (1/2H, br), 7.43-7.57 (5H, m), 7.6
3-7.70 (3H, m), 7.75-7.80 (1H, m) MS (ESI+): 493.6 (M+H)

【０６１０】 実施例３２９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（ベン
ジルアミノカルボニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８５ｍｇ
）を実施例３２８と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.51-1.60 (2H, m), 1.70-1.79 (4H, m), 1.89-1.96 (2H, m),
2.08-2.18 (2H, m), 2.76-2.83 (2H, br), 2.97-3.14 (4H, m), 3.40-3.64 (1H
, m), 3.72-3.92 (1H, m), 4.60-4.65 (2H, m), 4.68 (1/2H, br), 4.84 (1/2H,
br), 7.20-7.37 (7H, m), 7.56-7.83 (4H, m) MS (ESI-): 581.2 (M-H)

【０６１１】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０６１２】 実施例３３０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（エト
キシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１９０ｍ
ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.34 (1H, t, J=7.0Hz), 1.46 (2H, br), 1.64-1.69 (4H, m),
1.94 (2H, br), 2.07-2.20 (2H, m), 2.67-2.88 (2H, m), 3.06 (2H, s), 3.11
-3.16 (2H, m), 3.30-3.48 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.23 (2H, q, J=7.0H
z), 4.53 (1/2H, br), 4.81 (1/2H, br), 6.69 (1H, s), 7.27-7.32 (5H, m), 7
.64 (1H, s), 8.05 (1/2H, s), 8.20 (1/2H, s) MS (ESI-): 535.2 (M-H)

【０６１３】 実施例３３１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（ｎ−
プロポキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
７０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.99 (3H, t, J=6.0Hz), 1.45 (2H, br), 1.63-1.75 (6H, m),
1.95 (2H, br), 2.06-2.21 (2H, m), 2.63-2.91 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.12
(2H, br), 3.28-3.50 (1H, m), 3.58-3.69 (1H, m), 4.07-4.15 (2H, m), 4.52
(1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 6.65 (1H, s), 7.20-7.30 (5H, m), 7.66 (1H,
s), 7.96 (1/2H, s), 8.12 (1/2H, s) MS (ESI-): 549.4 (M-H)

【０６１４】 実施例３３２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（イソ
プロポキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.31 (6H, d, J=7.5Hz), 1.45 (2H, br), 1.64-1.68 (4H, m),
1.94 (2H, br), 2.05-2.21 (4H, m), 2.64-2.86 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.10
-3.15 (2H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.52 (1/2H, br), 4.
80 (1/2H, br), 5.02 (1H, qq, J=7.5, 7.5Hz), 6.59 (1H, s), 7.24-7.28 (5H,
m), 7.67 (1H, s), 7.94 (1/2H, s), 8.10 (1/2H, s) MS (ESI-): 549.4 (M-H)

【０６１５】 実施例３３３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
クロロエトキシカルボニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（１５５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.62-1.68 (4H, m), 1.95 (2H, br), 2.07-2.
22 (2H, m), 2.63-2.89 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.10-3.16 (2H, m), 3.28-3.4
8 (1H, m), 3.61-3.66 (1H, m), 3.75 (2H, t, J=5.0Hz), 4.43 (2H, t, J=5.0H
z), 4.52 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 6.80 (1H, s), 7.23-7.31 (5H, m), 7
.65 (1H, s), 8.02 (1/2H, s), 8.17 (1/2H, s) MS (ESI-): 569.3 (M-H)

【０６１６】 実施例３３４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（バレ
リルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１４８ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.78 (12H, m), 1.85-1.99 (2H,
m), 2.03-2.25 (2H, m), 2.40 (2H, t, J=7Hz), 2.69-2.93 (2H, m), 2.98-3.18
(2H, m), 3.28-3.51 (1H, m), 3.62-3.77 (1H, m), 4.55, 4.83 (1H, s), 7.10
-7.32 (4H, m), 7.47-7.69 (3H, m), 8.66 (1H, s) MS (ESI-): 547 (M-H)

【０６１７】 実施例３３５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（エチ
ルチオカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３０
ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.26 (3H, t, J=8Hz), 1.39-1.77 (8H, m), 1.34-2.00 (2H, m
), 2.06-2.75 (2H, m), 2.71-2.96 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=8Hz), 3.04-3.17
(2H, m), 3.29-3.52 (2H, m), 3.64-3.76 (1H, m), 4.55, 4.84 (1H, s), 7.15-
7.32 (4H, m), 7.38-7.54 (3H, m), 8.49, 8.58 (1H, s) MS (ESI-): 551 (M-H)

【０６１８】 実施例３３６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（メチ
ルチオカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１９２
ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.78 (8H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.07-2.75 (2H, m),
2.43, 2.45 (3H, s), 2.72-2.97 (2H, m), 3.03-3.22 (2H, m), 3.30-3.54 (1H
, m), 3.64-3.76 (1H, m), 4.56, 4.74 (1H, br s), 7.12-7.32 (4H, m), 7.40-
7.53 (2H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 8.65, 8.72 (1H, s) MS (ESI-): 537 (M-H)

【０６１９】 実施例３３７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８
７ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.72 (8H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.02-2.22 (2H, m),
2.65-2.92 (2H, m), 2.98-3.16 (2H, m), 3.28-3.50 (1H, m), 3.62-3.73 (1H,
m), 4.52, 4.71 (1H, s), 5.21 (2H, s), 6.88 (1H, br s), 7.19-7.46 (10H,
m), 7.62 (1H, br s), 8.26, 8.38 (1H, s) MS (ESI-): 597 (M-H)

【０６２０】 実施例３３８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−クロロフェニル）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（１５８ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.79 (8H, m), 1.87-1.99 (2H, m), 2.04-2.24 (2H, m),
2.17-2.93 (1H, m), 3.02-3.17 (2H, m), 3.27-3.52 (1H, m), 3.63-3.74 (1H,
m), 4.53, 4.82 (1H, s), 4.59 (2H, s), 6.83 (1H, d, J=8Hz), 6.96 (2H, d,
J=8Hz), 7.22-7.39 (5H, m), 7.56-7.62 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 8.30 (
1H, s), 8.34, 8.45 (1H, s) MS (ESI+): 633, 634 (M+H)

【０６２１】 実施例３３９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（フェ
ノキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２４
ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.34 (8H, m), 1.85-1.99 (2H, m), 2.03-2.24 (2H, m), 2.68
-2.94 (2H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.29-3.53 (1H, m), 3.62-3.77 (1H, m),
4.53, 4.82 (1H, s), 7.11-7.47 (11H, m), 7.63, 7.67 (1H, s), 8.49, 8.57 (
1H, s) MS (ESI-): 583 (M-H)

【０６２２】 実施例３４０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−モルホリノカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（８５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32-2.09 (10H, m), 2.34-2.51 (1H, m), 2.87-3.62 (14H,
m), 3.73-3.92 (1H, m), 3.80 (2H, d, J=7Hz), 4.43, 4.76 (1H, s), 6.96 (1
H, t, J=7Hz), 7.17-7.26 (1H, m), 7.32-7.53 (4H, m), 8.02 (1H, s) MS (ESI-): 633 (M-H)

【０６２３】 実施例３４１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）アセチルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（２２０ｍｇ）を実施例２１１と同様にして
得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.18, 1.23 (3H, t, J=8Hz), 1.37-1.74 (8H, m), 1.89-2.01
(2H, m), 2.06-2.23 (2H, m), 2.72-2.88 (2H, m), 2.99, 3.03 (3H, s), 3.05-
3.18 (2H, m), 3.15-3.28 (1H, m), 4.53, 4.83 (1H, s), 4.72, 4.74 (2H, s),
7.15-7.32 (4H, m), 7.52 (1H, br s), 7.59, 7.64 (1H, br s), 8.23 (1H, s)
, 8.62-8.75 (1H, m) MS (ESI-): 606 (M-H)

【０６２４】 下記の化合物を実施例１２９と同様にして得た。

【０６２５】 実施例３４２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（ベン
ジルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（８
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.42 (2H, br), 1.60-1.66 (4H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.0
0-2.18 (2H, m), 2.74 (2H, br), 2.92-3.00 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 3.3
0-3.50 (1H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 4.33-4.42 (2H, m), 4.57 (1/2H, br), 4
.72 (1/2H, br), 6.93-7.12 (6H, m), 7.27-7.25 (2H, m), 7.28-7.32 (4H, m)
MS (ESI-): 596.4 (M-H)

【０６２６】 実施例３４３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（４−
メトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（２２４ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (2H, br), 1.62-1.73 (4H, m), 1.90 (2H, br), 2.03-2.
20 (2H, m), 2.77 (2H, br), 2.96-3.03 (2H, m), 3.08-3.14 (2H, m), 3.33-3.
54 (1H, m), 3.68-3.75 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.61 (1/2H, br), 4.86 (1/2H
, br), 6.80-6.93 (4H, m), 7.10-7.29 (6H, m), 7.38-7.53 (2H, m), 9.04 (1/
2H, s), 9.42 (1/2H, s) MS (ESI-): 611.5 (M-H)

【０６２７】 実施例３４４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（エト
キシカルボニルメチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（４９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.22-1.33 (5H, m), 1.42-1.47 (2H, m), 1.62-1.70 (2H, m),
1.94 (2H, br), 2.07-2.20 (2H, m), 2.74-2.86 (2H, m), 3.08-3.20 (2H, m),
3.49-3.52 (2H, m), 3.68-3.78 (2H, m), 3.97-4.27 (4H, m), 4.58 (1/2H, br
), 4.85 (1/2H, br), 5.68-5.80 (1H, m), 6.96-7.24 (5H, m), 7.28-7.34 (1H,
m), 7.40-7.46 (1H, m), 9.12 (1/2H, s), 9.31 (1/2H, s) MS (ESI-): 592.3 (M-H)

【０６２８】 実施例３４５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（ブチ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３３
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.90 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 1.26-1.74 (10H, m), 1.85-1.
99 (2H, m), 2.02-2.21 (2H, m), 2.74-2.89 (2H, m), 2.97-3.26 (6H, m), 3.3
1-3.54 (1H, m), 3.71-3.80 (1H, m), 4.60, 4.83 (1H, s), 5.42-5.53 (1H, m)
, 6.95 (1H, d, J=4Hz), 7.01-7.30 (5H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 9.3, 9.51 (
1H, s)

【０６２９】 実施例３４６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（１−
ナフチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（３５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.30-1.65 (6H, m), 1.75-1.92 (2H, m), 1.93-2.19 (2H, m),
2.70-2.88 (2H, m), 2.92-3.20 (4H, m), 3.30-3.46 (1H, m), 3.70 (1H, br),
4.56, 4.83 (1H, s), 6.93-7.80 (12H, m), 7.95 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz)

【０６３０】 実施例３４７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（アリ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３０
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.70 (6H, m), 1.85-2.25 (4H, m), 2.75-2.88 (2H, m),
2.95-3.17 (4H, m), 3.30-3.52 (1H, m), 3.70-3.90 (3H, m), 4.59, 4.83 (1H
, s), 5.10-5.23 (2H, m), 5.40-5.49 (1H, m), 5.80-5.94 (1H, m), 6.95-7.28
(6H, m) MS (ESI-): 546 (M-H)

【０６３１】 実施例３４８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）とチエニルアミン（
１６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の溶液に、３−（フ
ェノキシカルボニルアミノ）ピリジン（８３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で
１４時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、真空濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲル６０カラムクロマトグラフィー
（溶離溶媒：３％メタノール−クロロホルム）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−ピリジルアミノカル
ボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）を白
色非晶質物質として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38 (2H, br), 1.45-1.62 (4H, m), 1.94 (4H, br), 2.05-2.
25 (2H, m), 2.92 (2H, br), 3.02-3.11 (4H, m), 3.32-3.50 (1H, m), 3.78 (1
H, br), 4.20-4.23 (1H, m), 4.62 (1/2H, br), 4.94 (1/2H, br), 6.89-7.27 (
4H, m), 7.30-7.46 (1H, m), 7.51-7.72 (2H, m), 8.03-8.21 (1H, m), 8.40 (1
/2H, s), 8.45 (1/2H, s) MS (ESI+): 585.4 (M+H)

【０６３２】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０６３３】 実施例３４９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.58-1.68 (4H, m), 1.94 (2H, br), 2.07-2.
22 (2H, m), 2.66-2.90 (2H, m), 3.04-3.52 (2H, m), 3.09-3.15 (2H, m), 3.3
0-3.49 (1H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 4.52 (1/2H, br), 4.67 (2H, d, J=7.0Hz
), 4.80 (1/2H, br), 5.27 (1H, d, J=8.0Hz), 5.38 (1H, d, J=8.0Hz), 5.89-6
.04 (1H, m), 6.83 (1H, s), 7.24-7.34 (5H, m), 7.63 (1H, s), 8.20 (1/2H,
s), 8.35 (1/2H, s) MS (ESI-): 547.3 (M-H)

【０６３４】 実施例３５０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
ベンジルオキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
４１０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.61-1.68 (4H, m), 1.95 (2H, br), 2.06-2.
22 (2H, m), 2.64-2.87 (2H, m), 3.03 (2H, br s), 3.08-3.13 (2H, m), 3.28-
3.47 (1H, m), 3.61-3.67 (1H, m), 4.08 (2H, d, J=7.5Hz), 4.52 (1/2H, br),
4.63 (1H, s), 4.68 (1H, s), 4.67 (2H, d, J=15Hz), 4.82 (1/2H, br), 7.30
-7.40 (9H, m), 7.53 (1H, d, J=5.0Hz), 7.77 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.16 (
1H, s), 8.34 (1H, s) MS (ESI-): 611.5 (M-H)

【０６３５】 下記の化合物を実施例２１１と同様にして得た。

【０６３６】 実施例３５１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（（
２Ｓ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニル）アミノ）フェ
ニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３１０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43-1.48 (14H, m), 1.65-1.68 (4H, m), 1.94 (42H, br), 2
.04-2.20 (2H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.04-3.07 (2H, m), 3.10-3.15 (2H, m
), 3.28-3.62 (1H, m), 3.63-3.75 (1H, m), 4.32 (1H, br), 4.52 (1/2H, br),
4.82 (1/2H, br), 7.20-7.30 (4H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.67 (1/2H, s),
7.77 (1/2H, s), 8.36 (1/2H, s), 8.54 (1/2H, s) MS (ESI-): 634.3 (M-H)

【０６３７】 実施例３５２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（（
２Ｒ）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニル）アミノ）フェ
ニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４７５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43-1.48 (14H, m), 1.65-1.68 (4H, m), 1.94 (42H, br), 2
.04-2.20 (2H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.04-3.07 (2H, m), 3.10-3.15 (2H, m
), 3.28-3.62 (1H, m), 3.63-3.75 (1H, m), 4.32 (1H, br), 4.52 (1/2H, br),
4.82 (1/2H, br), 7.20-7.30 (4H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.67 (1/2H, s),
7.77 (1/2H, s), 8.36 (1/2H, s), 8.54 (1/2H, s) MS (ESI-): 634.3 (M-H)

【０６３８】 実施例３５３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（４−メチルフェノキシ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（２３０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.44 (2H, br), 1.56-1.68 (4H, m), 1.95 (2H, br), 2.07-2.
21 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.63-2.90 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.11-3.13 (2H
, br), 3.30-3.48 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.52 (1/2H, br), 4.60 (2H,
s), 4.80 (1/2H, br), 6.90 (2H, d, J=8.0Hz), 7.15 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22-
7.29 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.55-7.59 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.00 (
1/2H, s), 8.14 (1/2H, s), 8.32 (1H, s) MS (ESI-): 611.3 (M-H)

【０６３９】 実施例３５４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.62-1.68 (4H, m), 1.95 (4H, br), 2.04-2.
23 (2H, m), 2.41 (6H, s), 2.65-2.88 (1H, m), 3.05 (2H, s), 3.10 (2H, m),
3.12-3.15 (2H, m), 3.26-3.49 (1H, m), 3.62-3.72 (1H, m), 4.52 (1/2H, br
), 4.80 (1/2H, br), 7.23-7.29 (2H, m), 7.34 (2H, d, J=5.0Hz), 7.60-7.66
(1H, m), 7.76 (1H, br), 8.00 (1/2H, br), 8.18 (1/2H, br), 9.19 (1H, s) MS (ESI+): 550.3 (M+H)

【０６４０】 実施例３５５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（４−クロロフェニル）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（１５８ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.34-1.98 (10H, m), 2.03-2.25 (2H, m), 2.69-2.88 (2H, m)
, 3.02-3.18 (2H, m), 3.27-3.51 (1H, m), 3.62-3.26 (1H, m), 3.68 (2H, s),
4.53, 4.83 (1H, br s), 7.00-7.66 (10H, m), 7.73, 7.76 (1H, s), 8.65-8.7
5 (1H, m) MS (ESI-): 616 (M-H)

【０６４１】 実施例３５６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（（
Ｒ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）アミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.20-1.62 (6H, m), 1.40 (9H, s), 1.68-2.06 (4H, m), 2.
34-2.48 (1H, m), 2.86-3.32 (5H, m), 3.73-3.86 (1H, m), 4.40, 4.75 (1H, b
r s), 5.86 (1H, d, J=8Hz), 7.16-7.23 (1H, m), 7.28-7.61 (10H, m), 7.96 (
1H, s), 10.37 (1H, s), 11.23 (1H, s) MS (ESI-): 696 (M-H)

【０６４２】 実施例３５７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
イソプロポキシアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
２７６ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.36-1.77 (8H, m), 1.88-2.00 (2H, m
), 2.65-2.92 (2H, m), 3.02-3.18 (2H, m), 3.28-3.51 (1H, m), 3.62-3.73 (1
H, m), 3.77 (1H, q, J=7Hz), 4.07 (1H, s), 4.52, 4.82 (1H, br s), 7.23-7.
48 (4H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.18, 8.32 (1H, br s), 8.40
(1H, s) MS (ESI+): 565 (M+H)

【０６４３】 実施例３５８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ）フェ
ニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−
２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.77 (10H, m), 1.47 (9H, s), 1.89-2.01 (4H, m), 2.0
6-2.24 (2H, m), 2.68-2.92 (2H, m), 3.02-3.18 (4H, m), 3.28-3.52 (1H, m),
3.58-3.74 (2H, m), 3.79-3.92 (2H, m), 4.12 (2H, m), 4.53, 4.82 (1H, s),
7.22-7.38 (4H, m), 7.52-7.58 (1H, m), 7.76 (1H, s), 8.27, 8.84 (1H, s),
8.34, 8.38 (1H, s) MS (ESI+): 706 (M+H)

【０６４４】 実施例３５９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）アセチルアミノ）フェニル
）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（６００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-1.64 (6H, m), 1.69-2.06 (4H, m), 2.34-2.48 (1H, m
), 2.88-3.32 (5H, m), 3.42-3.53 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=8Hz), 3.73-3.90
(1H, m), 4.34 (2H, t, J=8Hz), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.17-7.25 (1H, m), 7.3
3-7.48 (4H, m), 8.03 (1H, s) MS (ESI-): 590 (M-H)

【０６４５】 実施例３６０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３００ｍｇ）とトリエチルアミン
（３９２ｍｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）中の懸濁液に、トリホスゲン（１９２
ｍｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に、（２−
（（第三級ブチル）（ジフェニル）シリルオキシ）エチル）アミン（２３２ｍｇ
）を０℃で加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空濃縮した。
残留物をフラッシュシリカゲル６０カラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：２％
メタノール−クロロホルム）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−（（第三級ブチル）（ジフェニル）シ
リルオキシ）エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（３５０ｍｇ）を白色非晶質物質として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.04 (9H, s), 1.44 (2H, br), 1.62-1.68 (4H, m), 1.85-1.9
4 (2H, br), 2.05-2.19 (2H, m), 2.69-2.90 (2H, m), 2.98-3.10 (4H, m), 3.3
1-3.44 (3H, m), 3.62-3.80 (3H, m), 4.56 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 6.6
4 (1H, s), 7.09-7.30 (5H, m), 7.32-7.42 (7H, m), 7.56-7.64 (4H, m), 8.62
(1H, s) MS (ESI-): 788.5 (M-H)

【０６４６】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０６４７】 実施例３６１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（シク
ロペンチルカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２
０５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.60-1.70 (6H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 1.9
1-1.97 (6H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.66-2.89 (2H, m), 2.71 (1H, tt, J=7.
5, 7.5Hz), 3.05 (1H, s), 3.10-3.15 (2H, m), 3.30-3.49 (1H, m), 3.63-3.70
(1H, m), 4.54 (1/2H, br), 4.82 (1/2H, br), 7.20-7.30 (4H, m), 7.41 (2H,
br), 7.52 (1H, br), 7.71 (1H, br), 8.25 (1/2H, s), 8.37 (1/2H, s) MS (ESI-): 559.4 (M-H)

【０６４８】 実施例３６２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（３−
クロロプロピオニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１４
５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.54-1.72 (4H, m), 1.95 (4H, br), 2.09-2.
24 (2H, m), 2.72-2.82 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=6.4Hz), 3.00-3.08 (2H, m),
3.11-3.16 (2H, m), 3.29-3.52 (1H, m), 3.63-3.73 (1H, m), 3.91 (2H, t, J
=6.5Hz), 4.54 (1/2H, br), 4.83 (1/2H, br), 7.15-7.30 (4H, m), 7.54-7.72
(3H, m), 8.50 (1H, s) MS (ESI-): 553.3 (M-H)

【０６４９】 下記の化合物を実施例３６０と同様にして得た。

【０６５０】 実施例３６３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（イソ
ブチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
２３０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.90 (6H, d, J=6.6Hz), 1.40-1.70 (7H, m), 1.88-1.97 (2H,
m), 2.05-2.22 (2H, m), 2.99-3.18 (6H, m), 3.31-3.51 (1H, m), 6.96-7.29
(6H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 9.25, 9.47 (1H, s) MS (ESI-): 562 (M-H)

【０６５１】 実施例３６４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（シク
ロヘキシルメチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（２００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.83-1.00 (2H, m), 1.10-1.25 (4H, m), 1.35-1.54 (5H, m),
1.55-1.79 (6H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.01-2.22 (2H, m), 2.75-2.89 (2H,
m), 3.00-3.22 (6H, m), 3.30-3.52 (1H, m), 3.66-3.82 (1H, m), 1.59, 4.84
(1H, s), 5.45-5.55 (1H, m), 6.95-7.30 (6H, m), 7.40 (1H, br)

【０６５２】 実施例３６５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
メトキシエチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（２２０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.68 (6H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.03-2.18 (2H, m),
2.75-2.90 (2H, m), 3.01-3.17 (4H, m), 3.30-3.35 (1H, m), 3.38 (3H, s),
3.42-3.55 (4H, m), 3.66-3.77 (1H, m), 4.55, 4.84 (1H, s), 5.51-5.60 (1H,
m), 7.05-7.40 (6H, m), 9.10, 9.20 (1H, s) MS (ESI-):564 (M-H

【０６５３】 実施例３６６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）アミノ）フェニル）−２−チエニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.33 (3H, t, J=7.0Hz), 1.40-1.75 (6H, m), 1.85-1.98 (2H,
m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.60-2.90 (4H, m), 3.00-3.20 (5H, m), 3.29-3.50
(1H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 4.23 (2H, q, J=7.0Hz), 4.53, 4.80 (1H, s), 7
.15-7.35 (6H, m) MS (ESI-): 548 (M-H)

【０６５４】 実施例３６７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（２
−フタルイミドエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１５５ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−［５−（３−アミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３
００ｍｇ）と２−フタロイルエタノールから得た NMR (CDCl₃,δ): 1.42-1.70 (6H, m), 1.81-1.96 (2H, m), 2.02-2.23 (2H, m),
2.87-3.27 (4H, m), 3.49 (2H, br), 3.52-3.75 (2H, m), 4.04 (2H, br), 4.1
6-4.48 (1H, m), 5.05-5.23 (1H, m), 6.76-7.36 (8H, m), 7.66-7.74 (2H, m),
7.79-7.87 (2H, m) MS (ESI-): 680.5 (M-H)

【０６５５】 下記の化合物を実施例３２と同様にして得た。

【０６５６】 実施例３６８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
フェニルアミノカルボニルエテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.38-1.62 (6H, m), 1.72-2.06 (4H, m), 2.38-2.47 (1H, m
), 2.90-3.52 (6H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.86 (1H, d
, J=16Hz), 7.06 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.34 (2H, d,
J=8.0, 8.0Hz), 7.55-7.58 (2H, m), 7.65-7.76 (6H, m)

【０６５７】 実施例３６９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.64 (6H, m), 1.71-2.08 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m
), 2.90-3.51 (6H, m), 3.74 (3H, s), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s
), 6.82 (1H, d, J=16Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.54-
7.75 (8H, m)

【０６５８】 実施例３７０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.62 (6H, m), 1.70-2.08 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m
), 2.91-3.54 (6H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.83 (1H, d
, J=16Hz), 7.18 (2H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.55-7.75 (8H
, m), 10.3 (1H, s)

【０６５９】 実施例３７１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（２５０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.75 (6H, m), 1.88-2.01 (2H, m), 2.05-2.25 (2H, m), 2.65-3.18 (9H, m), 3.20 (3H, s), 3.26-3.49 (1H, m), 3.64-3.70 (1H, m),
4.54, 4.83 (1H, s), 6.91 (1H, d, J=16Hz), 7.29 (1H, d, J=4.0Hz), 7.47-7.
69 (6H, m)

【０６６０】 実施例３７２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（イソプロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（２２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.11 (6H, d, J=5Hz), 1.37-1.64 (6H, m), 1.70-2.07 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.90-3.37 (5H, m), 3.40-3.54 (1H, m), 3.74-3.90
(1H, m), 3.90-4.01 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16Hz), 7.
21-7.25 (1H, m), 7.40 (1H, d, J=16Hz), 7.51-7.55 (1H, m), 7.57 (2H, d, J
=8.5Hz), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, d, J=7.5Hz)

【０６６１】 実施例３７３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（２−
（プロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（２１０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.36-1.62 (8H, m), 1.70-2.06 (4
H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.40-3.30 (7H, m), 3.41-3.52 (1H, m), 3.74-3.9
0 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 6.65 (1H, d, J=16Hz), 7.22-7.25 (1H, m),
7.40 (1H, d, J=16Hz), 7.51-7.55 (1H, m), 7.60 (2H, d, J=8.5Hz), 7.70 (2H
, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, t, J=7.0Hz), 11.2 (1H, s)

【０６６２】 実施例３７４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（ｎ−
プロピルアミノカルボニルメトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.82 (3H, t, J=7.5Hz), 1.36-1.63 (8H, m), 1.70-2.05 (4
H, m), 2.33-2.44 (1H, m), 2.93-3.50 (8H, m), 3.74-3.91 (1H, m), 4.45, 4.
75 (1H, s), 4.50 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.16-7.20 (1H, m), 7.33
-7.37 (1H, m), 7.58 (2H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, br)

【０６６３】 実施例３７５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（２
−フタルイミドエトキシ）カルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１５５ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の懸濁液に、ヒドラジン１
水和物（１３．７ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混
合物を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空濃縮して、（２Ｓ）−Ｎ−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−アミノエチルアミ
ノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２５ｍｇ
）を白色非晶質物質として得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.24-1.35 (2H, m), 1.42-1.52 (2H, m), 1.62-1.73 (2H, m),
1.96 (2H, br), 2.08-2.25 (2H, m), 2.86 (2H, br), 3.01-3.05 (2H, m), 3.1
5 (2H, br), 3.44-3.50 (4H, m), 3.74-3.84 (1H, m), 4.22-4.25 (1H, m), 4.4
5 (1/2H, br), 4.83 (1/2H, br), 7.22-7.30 (4H, m), 7.37-7.44 (1H, m), 7.6
8 (1H, br s), 7.83-7.86 (1H, m), 8.20-8.24 (1H, m) MS (ESI+): 552.3 (M+H)

【０６６４】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０６６５】 実施例３７６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エチ
ルカルボニルオキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ
） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.15 (3H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 1.38-1.61 (6H, m), 1.70-2
.07 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.90-3.51 (6H, m), 3.
75-3.88 (1H, m), 4.43, 4.75 (1H, s), 7.18-7.25 (3H, m), 7.43-7.48 (1H, m
), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-): 520 (M-H)

【０６６６】 実施例３７７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メト
キシアセトキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-1.62 (6H, m), 1.69-2.05 (4H, m), 2.34-2.43 (1H, m
), 2.87-3.29 (5H, m), 3.38 (3H, s), 3.40-3.51 (1H, m), 3.75-3.90 (1H, m)
, 4.37 (2H, s), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.20-7.26 (3H, m), 7.42-7.48 (1H, m)
, 7.70 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-): 536 (M-H)

【０６６７】 実施例３７８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エト
キシカルボニルオキシフェニル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
１５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.30 (3H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 1.38-1.65 (6H, m), 1.70-1
.95 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.90-3.51 (6H, m), 3.72-3.90 (1H, m), 4.
27 (2H, ddd, J=7.5, 7.5, 7.5Hz), 7.43, 4.75 (1H, s), 7.20-7.26 (1H, m),
7.29 (2H, d, J=8.5Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8.5Hz) MS (ESI-): 536 (M-H)

【０６６８】 下記の化合物を実施例１２９と同様にして得た。

【０６６９】 実施例３７９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メチ
ルアミノカルボニルオキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２５
０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.62 (4H, m), 1.70-2.05 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m
), 2.67 (3H, d, J=4.5Hz), 2.90-3.30 (5H, m), 3.40-3.55 (1H, m), 3.75-3.8
8 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.15 (2H, d, J=8.7Hz), 7.18-7.24 (1H, m),
740-7.45 (1H, m), 7.63 (2H, d, J=8.7Hz) MS (ESI-): 521 (M-H)

【０６７０】 実施例３８０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（エチ
ルアミノカルボニルオキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２３
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.23 (3H, dd, J=7.2, 7.2Hz), 1.36-1.75 (6H, m), 1.86-2.0
0 (2H, m), 2.03-2.25 (2H, m), 2.65-2.87 (2H, m), 3.01-3.18 (4H, m), 3.26
-3.37 (2H, m), 3.60-3.69 (1H, m), 4.51, 4.80 (1H, s), 5.01-5.09 (1H, m),
7.14 (2H, d, J=8.7Hz), 7.16-7.25 (2H, m), 7.54 (2H, d, J=8.7Hz), 8.09,
8.24 (1H, s) MS (ESI-): 535 (M-H)

【０６７１】 実施例３８１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１ｇ）を実施例２０１と同様
にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.66 (6H, m), 1.70-2.04 (4H, m), 1.84-1.94 (1H, m),
2.89-3.48 (6H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 8.80 (2H, d,
J=8.7Hz), 7.13-7.17 (1H, m), 7.21-7.25 (1H, m), 7.45 (2H, d, J=8.7Hz), 9
.68 (1H, s)

【０６７２】 下記の化合物を実施例２０１と同様にして得た。

【０６７３】 実施例３８２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（６−メチル
−３−ピリジル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９９ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.75 (6H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.07-2.25 (2H, m),
2.59 (3H, s), 2.70-2.94 (2H, m), 3.05-3.17 (4H, m), 3.30-3.52 (1H, m),
3.63-3.74 (1H, m), 4.52 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s), 7.17 (2H, d, J=8Hz),
7.26-7.33 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J=1.5, 8Hz), 8.12 (0.5H, s), 8.24 (0.5,
s), 8.74 (1H, d, J=1.5Hz) MS (ESI-): 463 (M-H)

【０６７４】 実施例３８３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（６−メチル
−３−ピリジル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.74 (6H, m), 1.88-2.00 (2H, m), 2.07-2.20 (2H, m),
2.67-2.87 (2H, m), 3.04-3.08 (2H, m), 3.09-3.18 (2H, m), 3.30-3.52 (1H,
m), 3.60-3.73 (1H, m), 3.96 (3H, s), 4.53 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s), 6.
77 (1H, d, J=8Hz), 6.83 (1H, d, J=8Hz), 7.16-7.20 (1H, m), 7.64-7.79 (1H
, m), 7.99 (0.5H, s), 8.13 (0.5H, s), 8.39-8.42 (1H, m) MS (ESI-): 479 (M-H)

【０６７５】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０６７６】 実施例３８４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.33-1.77 (8H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.11 (3H, m), 2.06
-2.77 (2H, m), 2.85-3.36 (5H, m), 3.66-3.83 (2H, m), 4.36-4.48 (1H, m),
4.53 (1/2H, br), 4.88 (1/2H, br), 7.12-7.37 (5H, m), 7.59-7.67 (1H, m),
8.82 (1/2H, br s), 8.84 (1/2H, br s), 9.83 (1H, s), 10.04 (1H, s) MS (ESI-): 563.0 (M-H)

【０６７７】 実施例３８５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（３−
（メトキシカルボニル）プロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１３０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.44 (4H, br), 1.65-1.67 (2H, m), 1.95 (2H, br), 2.08-2.
21 (2H, m), 2.67-2.77 (6H, m), 3.06-3.14 (4H, m), 3.29-3.48 (1H, m), 3.6
2-3.70 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.53 (1/2H, br), 4.81 (1/2H, br), 7.20-7.2
7 (3H, m), 7.51 (1H, br), 7.60 (1/2H, s), 7.66 (1/2H, s), 7.80 (1/2H, br
), 7.84 (1/2H, br), 8.40 (1/2H, s), 8.44 (1/2H, s) MS (ESI-): 577.2 (M-H)

【０６７８】 実施例３８６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（１６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.46 (2H, br), 1.68 (4H, br), 1.96 (2H, br), 2.07-2.24 (
2H, m), 2.70-2.94 (2H, m), 3.02-3.09 (2H, m), 3.10 (3H, s), 3.16 (2H, br
), 3.31-3.53 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.02-4.09 (2H, m)
, 4.54 (1/2H, br), 4.83 (1/2H, br), 7.24-7.31 (5H, m), 7.53 (1H, br), 7.
63 (1/2H, s), 7.67 (1/2H, s), 8.44 (1/2H, s), 8.50 (1/2H, s) MS (ESI-): 592.1 (M-H)

【０６７９】 実施例３８７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［４−（３−
ピリジル−２−プロペニルオキシ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（２７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-1.65 (6H, m), 1.70-2.06 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m
), 2.91-3.28 (5H, m), 3.41-3.52 (1H, m), 3.75-3.91 (1H, m), 4.45, 4.75 (
1H, s), 7.07 (1H, d, J=16Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.30 (2H, d, J=8.0Hz),
7.45-7.51 (2H, m), 7.72 (2H, d, J=8.0Hz), 7.94 (1H, d, J=16Hz), 8.28-8.3
2 (1H, m), 8.60-8.62 (1H, m), 8.99 (1H, s) MS (ESI-): 595 (M-H)

【０６８０】 下記の化合物を実施例２１１と同様にして得た。

【０６８１】 実施例３８８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（２−メトキシエトキシ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシド（１７５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.74 (8H, m), 1.89-1.99 (2H, m), 2.06-2.25 (2H, m), 2.68-2.89 (2H, m), 3.02-3.17 (2H, m), 3.25-3.46 (1H, m), 3.52 (3H, s),
3.58-3.67 (2H, m), 3.74-3.81 (2H, m), 4.13 (2H, s), 4.52 (1/2H, br), 4.7
9 (1/2H, br), 7.22-7.38 (4H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.83 (1H, br s), 8.0
4 (1/2H, s), 8.19 (1/2H, s), 8.97 (1H, s) MS (ESI-): 579.9 (M-H)

【０６８２】 実施例３８９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（Ｎ−９−フルオレニルメトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）アセチルアミ
ノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．７７ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.42 (2H, br), 1.64 (4H, br), 1.95 (2H, br), 2.08-2.23 (
2H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 3.00-3.07 (5H, m), 3.10-3.16 (2H, m), 3.27-3.
48 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.00-4.09 (1H, m), 4.28 (1H, br), 4.52 (2
H, s), 4.56 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 7.21-7.48 (9H, m), 7.58-7.65 (3
H, m), 7.75 (2H, br), 8.20 (1/2H, s), 8.32 (1/2H, s) MS (ESI-): 791.9 (M-H+Cl)

【０６８３】 実施例３９０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（（
２Ｓ）−２，６−ビス（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノイル）アミ
ノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (18H, s), 1.48-1.70 (14H, m), 1.95 (2H, br), 2.09-2
.20 (2H, m), 2.68-2.92 (2H, m), 3.00-3.15 (4H, m), 3.25-3.49 (1H, m), 3.
63-3.74 (1H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 4.52 (1/2H, br), 4.65 (1/2H, br), 7.
22-7.24 (2H, m), 7.27-7.30 (2H, m), 7.51 (1H, br), 7.62-7.82 (1H, m) MS (ESI-): 791.3 (M-H)

【０６８４】 実施例３９１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−５−｛３−（２−第
三級ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）プロピオニルアミノ）フ
ェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１．５４ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22-1.27 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.63-1.68 (4H, m), 1.
98 (2H, br), 2.07-2.25 (2H, m), 2.74-2.98 (2H, m), 3.04-3.20 (6H, m), 3.
41-3.48 (1H, m), 3.66-3.76 (1H, m), 4.45 (1/2H, br), 4.54-4.63 (1H, br),
4.86 (1/2H, br), 5.31-5.45 (1H, m), 6.82-7.00 (2H, m), 7.04-7.20 (3H, m
), 7.22-7.27 (2H, m), 7.52-7.65 (2H, m), 8.43-8.59 (3H, m) MS (ESI+): 713.1 (M+H)

【０６８５】 実施例３９２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（３−
カルボキシプロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
５０ｍｇ）を実施例３と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36-2.06 (10H, m), 2.34-2.63 (5H, m), 2.88-3.52 (6H,
m), 3.65-3.90 (1H, m), 4.43 (1/2H, br), 4.75 (1/2H, br), 7.17-7.32 (1H,
m), 7.28-7.48 (4H, m), 8.00 (1H, s), 10.08 (1H, s), 10.59 (1H, s), 11.22
(1H, s), 12.13 (1H, br s) MS (ESI-): 563.4 (M-H)

【０６８６】 実施例３９３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（３−
（メチルアミノカルボニル）プロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（５０ｍｇ）を実施例３２と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.48 (2H, br), 1.62 (4H, br), 1.96 (2H, br), 2.06-2.26 (
2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 2.75 (3H, br s), 2.88 (2H, br), 3.05-3.22 (5H
, m), 3.36-3.49 (1H, m), 3.73-3.99 (1H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 4.70 (1/2
H, s), 4.95 (1/2H, s), 6.97-7.12 (4H, m), 7.32-7.43 (2H, m), 9.12 (1/2H,
br), 9.24 (1/2H, br) MS (ESI-): 576.3 (M-H)

【０６８７】 実施例３９４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（第三
級ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（２００ｍｇ）を実施例８９と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.47 (9H, s), 1.52-1.68 (6H, m), 1.81-1.95 (2H, m), 2.06
-2.23 (2H, m), 2.63-2.89 (2H, m), 3.05 (2H, br s), 3.08-3.13 (2H, m), 3.
27-3.50 (1H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 4.24-4.39 (2H, m), 4.52 (1/2H, br),
4.80 (1/2H, br), 6.71-6.82 (1H, m), 7.14-7.70 (5H, m), 8.07 (1/2H, s), 8
.24 (1/2H, s) MS (ESI-): 577.3 (M-H)

【０６８８】 実施例３９５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（メチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（９１５ｍｇ）を実施例２３９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.42-1.59 (6H, m), 1.73-2.05 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.
37-2.46 (1H, m), 2.89-3.20 (4H, m), 3.25 (2H, s), 3.42-3.48 (2H, m), 3.7
5-3.78 (1H, m), 4.44 (1/2H, br), 4.75 (1/2H, br), 7.20-7.24 (1H, m), 7.3
4-7.36 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.55-7.57 (1H, m), 8.02 (1H, s) MS (ESI+): 536.3 (M+H)

【０６８９】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０６９０】 実施例３９６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（６−メチル−３−ピリジル）−２−チ
エニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミ
ド・１，１−ジオキシド塩酸塩（８９ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.10 (4H, m), 2.35-2.54 (1H, m), 2.68 (3H, s), 2.
96-3.08 (2H, m), 3.14-3.60 (3H, m), 7.32 (1H, d, J=3.5Hz), 7.74-7.81 (2H
, m), 8.49 (1H, dd, J=1.5, 8Hz), 9.01 (1H, d, J=1.5Hz), 10.66 (1H, s) MS (ESI-): 379 (M-H)

【０６９１】 実施例３９７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.09 (4H, m), 2.33-2.52 (1H, m), 2.95-3.08 (2H, m
), 3.10-3.29 (2H, m), 3.42-3.58 (1H, m), 3.89 (3H, s), 6.89 (1H, d, J=8H
z), 7.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.43 (1H, d, J=3.5Hz), 7.97 (1H, dd, J=1.5, 8
Hz), 8.47 (1H, d, J=1.5Hz) MS (ESI-): 395 (M-H)

【０６９２】 実施例３９８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［４−（５−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−３−イル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６７ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.09 (4H, m), 2.20-2.52 (1H, m), 2.68 (3H, s), 2.
94-3.08 (2H, m), 3.11-3.33 (2H, m), 3.36-3.56 (1H, m), 7.26 (1H, d, J=3.
5), 7.63 (1H, d, J=3.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 8.03 (2H, d, J=8Hz), 8.8
4 (1H, s) MS (ESI-): 446 (M-H)

【０６９３】 実施例３９９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（アセチルアミノ）アセチ
ルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.69-2.08 (4H, m), 1.89 (3H, s), 2.34-2.48 (1H, m), 2.
94-3.30 (4H, m), 3.38-3.55 (1H, m), 3.88 (2H, d, J=8.0Hz), 7.21 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.32-7.40 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.44-7.51 (1H, m), 7
.98 (1H, s), 8.22 (1H, t, J=8.0Hz), 8.83 (1H, s), 10.08 (1H, s), 10.60 (
1H, s) MS (ESI-): 478.3 (M-H)

【０６９４】 実施例４００ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（３−メトキシカルボニルプロピ
オニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.09 (4H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.
77-3.40 (6H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7.28-7.48 (4H
, m), 7.98 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.12 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 493.4 (M-H)

【０６９５】 実施例４０１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（３−（メチルアミノカルボニル
）プロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３０ｍｇ
） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.05 (4H, m), 2.40 (2H, t, J=6.0Hz), 2.45-2.49 (1
H, m), 2.53-2.58 (3H, m), 2.95-3.26 (4H, m), 3.40-3.54 (3H, m), 7.20 (1H
, d, J=4.0Hz), 7.32 (2H, d, J=4.5Hz), 7.39 (1H, d, J=4.0Hz), 7.43-7.47 (
2H, m), 7.82 (1H, br), 8.00 (1H, s), 10.08 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 492.1 (M-H)

【０６９６】 実施例４０２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（２−メトキシエトキシ）
アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.07 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 2.94-3.28 (4H, m
), 3.31 (3H, s), 3.48-3.51 (1H, m), 3.52-3.58 (2H, m), 3.66-3.72 (2H, m)
, 4.10 (2H, s), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.33-7.40 (1H, m), 7.40 (1H, d, J
=4.0Hz), 7.52-7.62 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.84 (1H, s), 9.76 (1H, s), 10
.60 (1H, s) MS (ESI-): 495.3 (M-H)

【０６９７】 実施例４０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−アミノメチルフェニル）−２−チ
エニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミ
ド・１，１−ジオキシド（１３２ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−２−［５−（３−（第三級ブトキシカルボニルアミノメチル
）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.08 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m). 2.95-3.26 (4H, m
), 3.43-3.55 (1H, m), 4.08 (2H, br), 7.24 (1H, d, J=4.0Hz), 7.37-7.39 (1
H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.68 (1H, d, J=7.5Hz), 7.75 (1H, s), 8.15 (2H,
br), 8.83 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 435.2 (M-H+CH₃CN)

【０６９８】 実施例４０４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（Ｎ−メトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１１０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.06 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.90 (3/2H, s),
2.94 (3/2H, s), 2.95-3.26 (4H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.56 (3/2H, s), 3.
63 (3/2H, s), 4.05 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.39 (3H, m), 7.
42 (1H, d, J=4.0Hz), 8.02 (1H, s), 8.84 (1H, s) MS (ESI-): 508.4 (M-H)

【０６９９】 実施例４０５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２，６−ジアミノ
ヘキサノイル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍ
ｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３
−（（（２Ｓ）−２，６−ビス（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノイ
ル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.33-1.44 (2H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.73-1.93 (4H, m
), 1.95-2.07 (1H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.73-2.80 (2H, m), 2.95-3.28 (4
H, m), 3.50-3.55 (1H, m), 3.94 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.42-7.4
5 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=7.0Hz), 7.94 (1H, s), 8.38 (1H, s) MS (ESI+): 509.3 (M+H)

【０７００】 実施例４０６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−アミノ−３−（３−ピリジ
ル）プロピオニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４６０
ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛
３−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）プロピオニ
ルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.07 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 2.96-3.32 (6H, m
), 3.45-3.55 (1H, m), 4.24 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.39-7.48 (4
H, m), 7.52-7.57 (1H, m), 7.83-7.88 (2H, m), 8.39 (2H, br), 8.56-8.60 (2
H, m), 10.57 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 529.1 (M+H)

【０７０１】 実施例４０７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−（３−ピリジル−２−プロペニル
オキシ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１８０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.06 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.96-3.56 (5H, m
), 7.16 (1H, d, J=16Hz), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.30 (2H, d, J=8.5Hz), 7
.49 (1H, d, J=16Hz), 7.70-7.76 (3H, m), 7.97 (1H, d, J=8.5Hz), 8.53-8.57
(1H, m), 8.75 (1H, d, J=5Hz), 9.12 (1H, s), 10.6 (1H, s) MS (ESI-): 511 (M-H)

【０７０２】 実施例４０８ （２Ｓ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸
（６６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４ｍｇ）と１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６２ｍｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍｌ）中の溶液に、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−アミノフェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍ
ｌ）中の溶液を室温で加えた。同温で一夜攪拌後、反応混合物を酢酸エチルに加
え、溶液を水、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を窒素流下で留去した。残留
物をメタノール（１ｍｌ）に溶解後、溶液を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素に加えた
。混合物を室温で１時間攪拌した。溶液から溶媒を窒素流下で留去後、残留物を
逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸、１〜６０％勾配）
で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−
アミノ−３−ヒドロキシプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（３０ｍｇ）を白色粉末として得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.76-2.10 (4H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 3.00 (2H, d, J=1
0Hz), 3.13-3.52 (4H, m), 3.82-3.93 (1H, m), 3.98-4.06 (1H, m), 7.23 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.40-7.45 (3H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.32 (
2H, br), 10.73 (1H, s) MS (ESI+): 468.3 (M+H)

【０７０３】 下記の化合物を実施例４０８と同様にして得た。

【０７０４】 実施例４０９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−ジメチルアミノカルボニル
）アミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３０
ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛
３−（（２−アミノアセチル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１５０ｍｇ）と塩化ジメチルアミノカルボニルから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.04 (4H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.85 (6H, s), 2.
95-3.25 (4H, m), 3.46-3.53 (1H, m), 3.78 (2H, d, J=4.0Hz), 6.65 (1H, t,
J=4.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34-7.40 (2H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 8
.01 (1H, s), 8.08 (1H, br), 9.98 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 509.2 (M+H)

【０７０５】 実施例４１０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（Ｎ−（ジメチルアミノカ
ルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，
１−ジオキシド（３０ｍｇ）を実施例４０９と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.05 (4H, m), 2.37-2.48 (1H, m), 2.74 (6H, s), 2.
87 (3H, s), 2.95-3.25 (4H, m), 3.44-3.52 (1H, m), 3.91 (2H, s), 7.20 (1H
, d, J=4.0Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 8.02 (1H, s), 1
0.06 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 521.2 (M-H)

【０７０６】 実施例４１１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［４−（５−
メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（１１３ｍｇ）を実施例２０１と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.74 (6H, m), 1.90-2.01 (2H, m), 2.06-2.25 (2H, m),
2.67 (3H, s), 2.70-2.89 (2H, m), 3.03-3.08 (2H, m), 3.10-3.18 (2H, m),
3.28-3.50 (1H, m), 3.59-3.72 (1H, m), 4.53 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s), 7.
28-7.32 (1H, m), 7.35-7.39 (1H, m), 7.71 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (0.5H, s),
8.08 (2H, d, J=8Hz), 8.13 (0.5H, s) MS (ESI-): 530 (M-H)

【０７０７】 実施例４１２ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロチオフェン
−２−酢酸第三級ブチル（２．７７ｇ）を実施例９３と実質的に同様にして得た
。 NMR (CDCl₃,δ): 1.34 (9H, s), 1.90-2.05 (1H, m), 2.07-2.20 (2H, m), 2.26
-2.36 (1H, m), 2.83 (1H, d, J=15Hz), 2.98-3.09 (2H, m), 3.12 (1H, d, J=1
5Hz), 6.70 (1H, d, J=4Hz), 6.87 (2H, d, J=4Hz)

【０７０８】 実施例４１３ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロチオフェン−２−酢酸第三級ブチル（４７９ｍｇ）を実施例１００と
実質的に同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.34 (9H, s), 2.02-2.29 (3H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 3.00
(1H, d, J=16Hz), 3.01-3.14 (2H, m), 3.17 (1H, d, J=16Hz), 6.92 (1H, d,
J=4Hz), 7.00-7.08 (3H, m), 7.52 (2H, dd, J=4, 9Hz)

【０７０９】 実施例４１４ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロチオフェン−２−酢酸（２９８ｍｇ）を実施例９５と同様にして得た。
NMR (CDCl₃,δ): 2.02-2.31 (3H, m), 2.39-2.50 (1H, m), 2.98-3.17 (3H, m),
3.30 (1H, d, J=16Hz), 6.93 (1H, d, J=4Hz), 6.99-7.08 (3H, m), 7.50 (2H,
dd, J=5, 9Hz) MS (ESI-): 321 (M-H)

【０７１０】 実施例４１５ ２−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロチオフェン−２−酢酸・１，１−ジオキシド（２７２ｍｇ）を製造例１
−４）と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 2.18-2.43 (2H, m), 2.70-2.82 (1H, m), 2.89-3.01 (1H, m),
3.09 (1H, d, J=16Hz), 3.14-3.25 (2H, m), 3.36 (1H, d, J=16Hz), 7.07 (2H
, t, J=9Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.54 (2H, dd, J=5, 9Hz)

【０７１１】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０７１２】 実施例４１６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（２３０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (4H, br), 1.63-1.65 (2H, m), 1.94 (2H, br), 2.09-2.
23 (2H, m), 2.82 (2H, br), 3.06-3.17 (4H, m), 3.27-3.50 (1H, m), 3.64-3.
76 (1H, m), 4.03-4.05 (2H, m), 4.52 (1/2H, br), 4.83 (1/2H, br), 5.18 (2
H, s), 7.10-7.22 (4H, m), 7.30-7.38 (6H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 8.23 (1H
, br), 8.77 (1/2H, br), 8.85 (1/2H, br) MS (ESI-): 654.2 (M-H)

【０７１３】 実施例４１７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（２２０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (4H, br), 1.62-1.72 (2H, m), 1.95 (2H, br), 2.06-2.
25 (2H, m), 2.75-2.90 (2H, m), 3.00-3.18 (4H, m), 3.28-3.50 (1H, m), 3.6
4-3.70 (1H, m), 3.75 (2H, d, J=6.0Hz), 3.82 (3H, s), 4.54 (1/2H, br), 4.
85 (1/2H, br), 5.72-5.86 (1H, m), 6.98 (2H, d, J=8.0Hz), 7.14-7.23 (4H,
m), 7.85 (2H, d, J=8.0Hz), 8.40 (1H, br), 8.78 (1/2H, s), 8.94 (1/2H, s)
MS (ESI-): 690.1 (M-H)

【０７１４】 実施例４１８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［３−［２−
（１，５，５−トリメチルヒダントイン−３−イル）アセチルアミノ］フェニル
］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（２１２ｍｇ）を実施例２１１と同様にして
得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.75 (12H, m), 1.87-2.05 (2H, m), 2.07-2.28 (2H, m)
, 2.77-2.96 (5H, m), 3.00-3.25 (4H, m), 3.27-3.54 (1H, m), 3.68-3.81 (1H
, m), 4.40 (2H, s), 4.53 (0.5H, s), 4.85 (0.5H, s), 6.93-7.06 (1H, m), 7
.09-7.34 (4H, m), 7.54-7.66 (1H, m), 8.25-8.35 (1H, m), 9.05 (0.5H, s),
9.20 (0.5H, s) MS (ESI-): 645 (M-H)

【０７１５】 実施例４１９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［４−（フェ
ノキシカルボニルオキシメチル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
１２０ｍｇ）を実施例２４４と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.35-1.76 (6H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.04-2.25 (2H, m),
2.65-2.91 (2H, m), 3.00-3.18 (4H, m), 3.25-3.51 (1H, m), 3.59-3.72 (1H,
m), 4.53 (0.5H, s), 4.81 (0.5H, s), 5.27 (2H, s), 7.17 (2H, d, J=8Hz),
7.23-7.32 (1H, m), 7.35-7.49 (6H, m), 7.62 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (0.5H, s
), 8.15 (0.5H, s) MS (ESI-): 598 (M-H)

【０７１６】 実施例４２０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［４−（メチ
ルアミノカルボニルオキシメチル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（７０ｍｇ）を実施例２４５と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.36-1.75 (6H, m), 1.86-2.01 (2H, m), 2.05-2.24 (2H, m),
2.64-2.85 (5H, m), 3.01-3.18 (4H, m), 3.27-3.50 (1H, m), 3.56-3.70 (1H,
m), 4.53 (0.5H, s), 4.61-4.74 (1H, m), 4.80 (0.5H, s), 5.11 (2H, s), 7.
21-7.29 (2H, m), 7.36 (2H, d, J=8Hz), 7.56 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (0.5H, s
), 8.11 (0.5H, s) MS (ESI-): 535 (M-H)

【０７１７】 実施例４２１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［５−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−ピリジル］−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１
７０ｍｇ）を実施例２０１と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.74 (6H, m), 1.89-2.01 (2H, m), 2.05-2.25 (2H, m),
2.70-2.95 (2H, m), 3.01-3.17 (4H, m), 3.30-3.56 (1H, m), 3.62-3.76 (1H,
m), 3.83 (3H, s), 4.53 (0.5H, s), 4.84 (0.5H, s), 6.97-7.06 (1H, m), 7.
25-7.33 (1H, m), 7.36-7.65 (1H, m), 8.10-8.19 (1H, m), 8.40-8.56 (3H, m)
MS (ESI-): 522 (M-H)

【０７１８】 実施例４２２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（メチ
ルアミノカルボニルメチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（４５ｍｇ）を実施例３２と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.47 (4H, m), 1.64-1.69 (2H, m), 2.15 (2H, br), 2.2
8 (2H, br), 2.80 (3H, br s), 2.81-2.88 (2H, m), 2.98-3.15 (4H, m), 3.25-
3.52 (1H, m), 3.72-3.81 (1H, m), 3.85-3.94 (2H, m), 4.50 (1/2H, br), 4.8
5 (1/2H, br), 5.27-5.43 (1H, m), 7.12-7.19 (6H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7
.67-7.72 (1H, m) MS (ESI-): 577.2 (M-H)

【０７１９】 実施例４２３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（カル
ボキシメチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１３０ｍｇ）を実施例３と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.43-1.50 (2H, m), 1.64-1.68 (4H, m), 1.92 (2H, br), 2.0
8-2.21 (2H, m), 2.40-2.48 (2H, m), 2.95-3.14 (4H, m), 3.30-3.53 (1H, m),
3.75-3.81 (1H, m), 4.00 (2H, br s), 4.45 (1/2H, br), 4.82 (1/2H, br), 7
.15-7.22 (5H, m), 7.53 (1/2H, s), 7.57 (1/2H, s) MS (ESI-): 565.0 (M-H)

【０７２０】 下記の化合物を実施例２４９と同様にして得た。

【０７２１】 実施例４２４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（アリルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（１０６ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.64-1.68 (4H, m), 1.95 (2H, br), 2.06-2.
24 (2H, m), 2.64-2.86 (2H, m), 3.07 (2H, br s), 3.13-3.16 (2H, m), 3.30-
3.49 (1H, m), 3.46 (3H, d, J=7.0Hz), 3.45 (2H, s), 3.62-3.71 (1H, m), 4.
52 (1/2H, s), 4.80 (1/2H, s), 5.20-5.30 (2H, m), 5.85-5.98 (1H, m), 7.23
-7.32 (4H, m), 7.56 (1H, br), 7.80 (1H, s), 9.40 (1H, s) MS (ESI+): 562.2 (M+H)

【０７２２】 実施例４２５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（２−エトキシエチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（６５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.23 (3H, t, J=7.5Hz), 1.46 (2H, br), 1.65-1.80 (4H, m),
1.95 (2H, br), 2.05-2.25 (2H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 2.88 (2H, t, J=6.0
Hz), 3.30-3.49 (1H, m), 3.44 (2H, s), 3.51-3.58 (4H, m), 3.62-3.70 (1H,
m), 4.52 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 7.27-7.35 (5H, m), 7.57-7.61 (1H,
m), 7.83 (1H, s), 8.03 (1/2H, br), 8.20 (1/2H, br s), 9.52 (1H, s) MS (ESI+): 594.2 (M+H)

【０７２３】 実施例４２６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（ベンジルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（９５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.43 (2H, br), 1.52-1.68 (4H, m), 1.96 (2H, br), 2.10-2.
22 (2H, m), 2.66-2.89 (2H, m), 3.06 (2H, br s), 3.10-3.16 (2H, m), 3.29-
3.50 (1H, m), 3.45 (2H, br s), 3.60-3.70 (1H, m), 3.88 (2H, s), 4.52 (1/
2H, br), 4.80 (1/2H, br), 7.27-7.38 (10H, m), 7.52 (1H, br), 7.79 (1H, b
r), 8.05 (1/2H, br), 8.20 (1/2H, br), 9.33 (1H, s) MS (ESI+): 612.2 (M+H)

【０７２４】 実施例４２７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（ペンチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（８３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.87-0.94 (5H, m), 1.29-1.64 (6H, m), 1.42-1.64 (4H, m),
1.95 (2H, br), 2.08-2.22 (2H, m), 2.62-2.88 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=7.0
Hz), 3.06 (2H, s), 3.10-3.14 (2H, m), 3.24-3.50 (1H, m), 3.39 (2H, s), 3
.61-3.69 (1H, m), 4.54 (1/2H, br), 4.80 (1/2H, br), 7.25-7.33 (5H, m), 7
.56 (1H, br), 7.80 (1H, s), 8.00 (1/2H, br), 8.16 (1/2H, s), 9.44 (1H, s
) MS (ESI+): 592.3 (M+H)

【０７２５】 実施例４２８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（（２
Ｒ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−ベンジルオキシプロピオニル
）アミノフェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.48 (2H, br), 1.49 (9H, s), 1.60-1.68 (4H, m), 1.9
4 (2H, br), 2.06-2.24 (2H, m), 2.65-2.90 (2H, m), 3.06 (1H, br s), 3.11-
3.16 (2H, br), 3.27-3.47 (1H, m), 3.63-3.70 (2H, m), 3.97-4.04 (1H, m),
4.44 (1H, br), 4.52 (1/2H, br), 4.55 (1H, d, J=11.0Hz), 4.65 (1H, d, J=1
1.0Hz), 4.80 (1/2H, br), 5.50 (1H, br), 7.22-7.41 (11H, m), 7.72 (1H, br
), 8.07 (1/2H, s), 8.20 (1/2H, s), 8.47 (1H, br) MS (ESI-): 776.2 (M-H+Cl)

【０７２６】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０７２７】 実施例４２９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−シクロブタンカルボニルアミノフ
ェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.30 (10H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.95-3.52 (5H,
m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.33-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz), 7.4
6-7.50 (1H, m), 8.02 (1H, s), 9.84 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 461 (M-H)

【０７２８】 実施例４３０ （２Ｓ）−ヒドロキシ−２−［５−［３−［２−（１，５，５−トリメチルヒダ
ントイン−３−イル）アセチルアミノ］フェニル］−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（１１７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.36 (6H, s), 1.70-2.09 (4H, m), 2.35-2.54 (1H, m), 2.
84 (3H, s), 2.94-3.08 (2H, m), 3.10-3.29 (2H, m), 3.36-3.55 (1H, m), 4.2
3 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.35-7.43 (4H, m), 7.95 (1H, s), 8.83
(1H, s), 10.41 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 561 (M-H)

【０７２９】 実施例４３１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［４−（メチルアミノカルボニルオキシ
メチル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４６ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.67-2.09 (4H, m), 2.34-2.53 (1H, m), 2.59 (3H, d, J=4
.8Hz), 2.94-3.08 (2H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.38-3.55 (1H, m), 5.02 (2H
, s), 7.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.38 (2H, d, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=3.5Hz),
7.64 (2H, d, J=8Hz), 8.85 (1H, br s) MS (ESI-): 451 (M-H)

【０７３０】 実施例４３２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［５−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−ピリジル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９４ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.09 (4H, m), 2.35-2.56 (1H, m), 2.95-3.08 (2H, m
), 3.11-3.32 (2H, m), 3.41-3.57 (1H, m), 3.74 (3H, s), 7.29 (1H, d, J=3.
5Hz), 7.65 (1H, d, J=3.5Hz), 8.32 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=1.5Hz), 8.71 (
1H, d, J=1.5Hz) MS (ESI+): 440 (M+H)

【０７３１】 実施例４３３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−（２，２−ジメチルプロピオニル
アミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.24 (9H, s), 1.71-2.08 (4H, m), 2.35-2.53 (1H, m), 2.
94-3.07 (2H, m), 3.10-3.28 (2H, m), 3.39-3.55 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=3.
5Hz), 7.30-7.39 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=3.5Hz), 7.59-7.65 (1H, m), 8.01
(1H, s), 8.84 (1H, br s), 9.30 (1H, s) MS (ESI-): 463 (M-H)

【０７３２】 実施例４３４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［３−（（Ｅ）−２−ブテノイルアミノ
）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０４ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.08 (7H, m), 2.36-2.55 (1H, m), 2.94-3.08 (2H, m
), 3.10-3.29 (2H, m), 3.39-3.85 (1H, m), 6.14 (1H, dd, J=1.5, 14Hz), 6.7
5-6.88 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.32-7.39 (2H, m), 7.41 (1H, d, J
=3.5Hz), 7.50-7.56 (1H, m), 8.05 (1H, s), 10.08 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 447 (M-H)

【０７３３】 実施例４３５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１５
０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.06 (4H, m), 2.38-2.47 (1H, m), 2.96-3.27 (4H, m
), 3.40-3.55 (1H, m), 3.83 (2H, d, J=6.5Hz), 5.06 (2H, s), 7.22 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.29-7.40 (8H, m), 7.45-7.50 (1H, m), 7.58 (1H, t, J=6.5Hz), 8
.00 (1H, s), 8.84 (1H, br), 10.10 (1H, s), 10.60 (1H, br) MS (ESI-): 570.1 (M-H)

【０７３４】 実施例４３６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル−アミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１７０ｍｇ）NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.05 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m),
2.95-3.26 (4H, m), 3.49-3.53 (1H, m), 3.62 (2H, s), 3.77 (3H, s), 7.08 (
2H, d, J=8.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.30-7.38 (4H, m), 7.75 (12H, d,
J=8.0Hz), 7.84 (1H, s), 8.84 (1H, br), 10.02 (1H, s) MS (ESI-): 606.2 (M-H)

【０７３５】 実施例４３７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（メチルアミノカルボニルメチル
アミノカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２５ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.08 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.61 (3H, d, J=4
.5Hz), 2.95-3.25 (4H, m), 3.42-3.50 (1H, m), 3.70 (2H, d, J=6.5Hz), 6.45
(1H, t, J=6.5Hz), 7.17-7.27 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.84 (4H, s
), 7.88 (1H, br), 8.84 (1H, br), 9.01 (1H, s), 10.63 (1H, s) MS (ESI-): 493.3 (M-H)

【０７３６】 実施例４３８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−
ベンジルオキシプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド塩酸塩（１２５ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−［５−｛３−（（（２Ｒ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−
３−ベンジルオキシプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジ
オキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.06 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.40-3.55 (1H, m), 3.48 (2H, d, J=4.5Hz), 4.26 (1H, br t, J=4.5Hz), 4
.58 (2H, d, J=5.0Hz), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.27-7.35 (6H, m), 7.40-7.4
4 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=6.0Hz), 7.94 (1H, s), 8.41 (2H, br), 8.83 (1H,
s), 10.62 (1H, s), 10.82 (1H, s) MS (ESI-): 558.3 (M-H)

【０７３７】 実施例４３９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（アリルアミノ）アセチル
アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.75-2.06 (4H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.96-3.27 (4H, m
), 3.40-3.50 (1H, m), 3.69 (2H, d, J=6.0Hz), 3.93 (2H, s), 5.42-5.54 (2H
, m), 5.84-5.98 (1H, m), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.48-
7.52 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.85 (1H, br), 10.63 (1H, s), 10.77 (1H, s)
MS (ESI-): 476.1 (M-H)

【０７３８】 実施例４４０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（２−エトキシエチルアミ
ノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４５ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.14 (3H, t, J=7.0Hz), 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.45 (1
H, m), 2.93-3.26 (4H, m), 3.41-3.47 (1H, m), 3.57 (2H, td, J=7.0, 7.0Hz)
, 3.55 (2H, t, J=4.5Hz), 3.65 (2H, s), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.38-7.44
(3H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.33 (1H, br),
10.62 (1H, s) MS (ESI-): 508.2 (M-H)

【０７３９】 実施例４４１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−ペンチルアミノ）アセチル
アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.90 (3H, t, J=4.5Hz), 1.24-1.34 (4H, m), 1.63 (2H, br
), 1.73-2.05 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.92-3.28 (6H, m), 3.43-3.53 (1
H, m), 3.92 (2H, s), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.38-7.44 (3H, m), 7.50-7.54
(1H, m), 7.96 (1H, s), 8.84 (2H, br s), 10.64 (1H, s), 10.75 (1H, s) MS (ESI+): 508.1 (M+H)

【０７４０】 実施例４４２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−イソブチリルアミノフェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₃,δ): 1.11 (6H, d, J=7.0Hz), 1.70-2.08 (4H, m), 2.35-2.45 (1
H, m), 2.55-2.64 (1H, m), 2.95-3.54 (5H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34
-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz), 7.46-7.51 (1H, m), 8.01 (1H, s), 8
.84 (1H, s), 9.94 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 449 (M-H)

【０７４１】 実施例４４３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−ベンジルアミノ）アセチル
アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.95-3.28 (4H, m
), 3.40-3.50 (3H, m), 3.89 (1H, s), 4.24 (1H, s), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz),
7.36-7.55 (9H, m), 7.92 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.62 (1H, s), 10.68 (1H
, s) MS (ESI-): 528.1 (M-H)

【０７４２】 下記の化合物を実施例４０８と同様にして得た。

【０７４３】 実施例４４４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
ベンジルオキシプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（４０ｍｇ）を、Ｌ−Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（ｂｚｌ）−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.06 (4H, m), 2.36-2.46 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.40-3.55 (1H, m), 3.48 (2H, d, J=4.5Hz), 4.26 (1H, br t, J=4.5Hz), 4
.58 (2H, d, J=5.0Hz), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.27-7.35 (6H, m), 7.40-7.4
4 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=6.0Hz), 7.94 (1H, s), 8.41 (2H, br), 8.83 (1H,
s), 10.62 (1H, s), 10.82 (1H, s) MS (ESI+): 558.3 (M+H)

【０７４４】 実施例４４５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（２Ｓ）−２−ピロリジニルカ
ルボニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４０ｍｇ）を、
Ｌ−Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.84-2.05 (7H, m), 2.35-2.45 (2H, m), 2.95-3.30 (4H, m
), 3.44-3.53 (3H, m), 4.35 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.39-7.50 (4
H, m), 7.96 (1H, s), 8.72 (1H, br), 8.83 (1H, s), 9.27 (1H, br) MS (ESI+): 468.3 (M+H)

【０７４５】 実施例４４６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
シクロヘキシルプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキ
シド（５０ｍｇ）を、Ｌ−Ｂｏｃ−ＣＨＡ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 0.87-0.98 (2H, m), 1.10-1.25 (4H, m), 1.40 (1H, br), 1
.60-1.77 (6H, m), 1.85-2.06 (4H, m), 2.35-2.47 (1H, m), 2.95-3.27 (4H, m
), 3.44-3.53 (1H, m), 3.96 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.40-7.48 (3
H, m), 7.60 (1H, d, J=7.0Hz), 7.90 (1H, s), 8.23 (2H, br), 8.84 (1H, s),
10.55 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 534.8 (M+H)

【０７４６】 実施例４４７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（２−アミノ−２−メチルプロ
ピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２０ｍｇ）を
、Ｌ−Ｂｏｃ−ＡｉＢ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.62 (6H, s), 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.
95-3.27 (4H, m), 3.37-3.53 (1H, m), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.38-7.48 (3H
, m), 7.60 (1H, d, J=7.5Hz), 7.92 (1H, s), 8.24 (2H, br), 8.83 (1H, s) MS (ESI+): 466.3 (M+H)

【０７４７】 実施例４４８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｒ）−２−メトキシプロ
ピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32 (3H, d, J=6.0Hz), 1.73-2.06 (4H, m), 2.36-2.43 (1
H, m), 2.95-3.26 (4H, m), 3.34 (3H, s), 3.45-3.54 (1H, m), 3.87 (1H, q,
J=6.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=4.0Hz
), 7.62 (1H, d, J=6.5Hz), 8.60 (1H, s), 9.93 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 465.2 (M-H)

【０７４８】 実施例４４９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−４−
カルボキシブチリル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３
３ｍｇ）を、Ｌ−Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ）−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.25 (6H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.45-3.62 (1H, m), 3.95-4.04 (3H, m), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.40-7.4
5 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=7.0Hz), 7.90 (1H, s), 8.28 (2H, br), 8.84 (1H,
br) MS (ESI+): 510.7 (M+H)

【０７４９】 実施例４５０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（ベンゾイルアミノ）アセ
チルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.04 (4H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.43-3.53 (1H, m), 4.09 (2H, d, J=6.0Hz), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.36
-7.39 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.47-7.57 (4H, m), 7.92 (2H, d, J=
7.5Hz), 8.30 (1H, s), 8.88 (1H, t, J=6.0Hz), 10.20 (1H, s), 10.60 (1H, s
) MS (ESI-): 541.3 (M-H)

【０７５０】 実施例４５１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（エチルアミノ）アセチル
アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０ｍｇ）を、２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）酢酸から得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.22 (3H, t, J=7.0Hz), 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.45 (1
H, m), 2.95-3.27 (6H, m), 3.51-3.57 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=5.0Hz), 7.22
(1H, d, J=4.0Hz), 7.42-7.46 (3H, m), 7.48-7.51 (1H, m), 7.93 (1H, s), 8
.87 (2H, br), 10.60 (1H, s), 10.54 (1H, s) MS (ESI+): 466.2 (M+H)

【０７５１】 実施例４５２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−（アミノブチ
リル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１０５ｍｇ）を、
Ｌ−Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 0.98 (3H, t, J=6.5Hz), 1.74-2.06 (4H, m), 1.89 (2H, qt
, J=6.5, 6.5Hz), 2.36-2.45 (1H, m), 2.96-3.27 (4H, m), 3.44-3.54 (1H, m)
, 3.90 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.39-7.46 (3H, m), 7.52-7.56 (1H
, m), 7.91 (1H, s), 8.32 (2H, br), 8.85 (1H, s), 10.56 (1H, s), 10.60 (1
H, s) MS (ESI+): 467.2 (M+H)

【０７５２】 実施例４５３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（ピペリジノカルボニルオ
キシ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４７ｍｇ
） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.48-1.58 (6H, m), 1.75-2.05 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m
), 2.95-3.26 (4H, m), 3.46-3.55 (5H, m), 4.62 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=4.
0Hz), 7.35-7.38 (3H, m), 7.62 (1H, d, J=4.0Hz), 8.00 (1H, s), 10.17 (1H,
s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 548.2 (M-H)

【０７５３】 実施例４５４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（ベンジルアミノカルボニ
ルオキシ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５５
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.05 (4H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 2.94-3.26 (4H, m
), 3.42-3.53 (1H, m), 4.22 (2H, d, J=5.0Hz), 4.61 (2H, s), 7.20-7.48 (10
H, m), 7.93-7.97 (2H, m), 8.84 (1H, br), 10.15 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 570.1 (M-H)

【０７５４】 実施例４５５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（３−メチルフェノキシ）
アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.06 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.37-2.47 (1H, m), 2.
95-3.26 (4H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 4.70 (2H, s), 6.70-6.75 (3H, m), 7.2
0-7.22 (2H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=4.0Hz), 7.56 (1H, d, J
=7.0Hz), 8.03 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.17 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI+): 565.2 (M+H+Cl)

【０７５５】 実施例４５６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（３−ピリジルオキシ）ア
セチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.06 (4H, m), 2.37-2.48 (1H, m), 2.96-3.27 (4H, m
), 3.40-3.50 (1H, m), 4.90 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.35-7.42 (3H
, m), 7.52-7.56 (2H, m), 7.64-7.66 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.30 (1H, d, J
=4.5Hz), 8.50 (1H, d, J=2.0Hz), 10.30 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 514.1 (M-H)

【０７５６】 実施例４５７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（４−ピリジルオキシ）ア
セチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.05 (4H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.42-3.53 (1H, m), 5.26 (2H, s), 7.07 (2H, d, J=7.0Hz), 7.20 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.40-7.42 (4H, m), 8.03 (1H, s), 8.41 (2H, d, J=7.0Hz) MS (ESI+): 516.1 (M+H)

【０７５７】 実施例４５８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
（４−ピリジル）プロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（１６０ｍｇ）を、Ｌ−Ｂｏｃ４−ＰｙＡｌａ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.06 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.96-3.39 (6H, m
), 3.44-3.55 (1H, m), 4.30 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.42-7.48 (4
H, m), 7.55 (1H, d, J=6.0Hz), 7.85 (1H, s), 8.39 (2H, br), 8.70 (2H, d,
J=5.5Hz), 10.60 (1H, s), 10.62 (1H, s) MS (ESI+): 529.2 (M+H)

【０７５８】 実施例４５９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
フェニルプロピオニル）アミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
４０ｍｇ）を、Ｌ−Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.06 (4H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.95-3.27 (6H, m
), 3.43-3.53 (1H, m), 4.15 (1H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.25-7.35 (5
H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.80 (1H, s), 8.32 (2H, br), 8.85 (1H, br), 10
.47 (1H, s), 10.73 (1H, s) MS (ESI+): 528.3 (M+H)

【０７５９】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０７６０】 実施例４６０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（メタンスルホニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（７５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.46-1.72 (8H, m), 1.87-1.99 (2H, m), 2.06-2.24 (2H, m
), 2.81-2.92 (2H, m), 3.02 (3H, s), 3.05-3.21 (2H, m), 3.28-3.52 (1H, m)
, 3.68-3.80 (1H, m), 3.98-4.06 (2H, m), 4.53, 4.87 (1H, br s), 5.94-6.08
(1H, m), 7.06-7.21 (4H, m), 7.42-7.52 (2H, m), 8.58, 8.59 (1H, br s) MS (ESI-): 598 (M-H)

【０７６１】 実施例４６１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（フェ
ニルアセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１３２ｍｇ
） NMR (CDCl₃,δ): 1.30-1.73 (8H, m), 1.84-1.97 (2H, m), 2.04-2.23 (2H, m),
2.70-2.90 (2H, m), 2.97-3.16 (2H, m), 3.26-3.51 (1H, m), 3.63-3.73 (1H,
m), 3.73 (2H, s), 4.52, 4.72 (1H, br s), 7.08-7.62 (12H, m), 8.68 (1H,
br s) MS (ESI-): 580 (M-H)

【０７６２】 実施例４６２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（シク
ロプロパンカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５
５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.72-0.89 (4H, m), 1.32-1.64 (6H, m), 1.67-2.06 (5H, m
), 2.34-2.49 (1H, m), 2.87-3.30 (5H, m), 3.41-3.53 (1H, m), 3.72-3.91 (1
H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.16-7.26 (1H, m), 7.39-7.52 (4H, m), 8.02 (1
H, s) MS (ESI-): 531 (M-H)

【０７６３】 実施例４６３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（プロポキシ−カルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（９３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.93-0.99 (3H, m), 1.44 (2H, br), 1.65-1.75 (6H, m), 1.9
5 (2H, br), 2.04-2.26 (2H, m), 2.72-2.92 (2H, m), 3.01-3.15 (4H, m), 3.2
8-3.48 (1H, m), 3.70 (1H, br), 3.95-4.12 (4H, m), 4.53 (1/2H, s), 4.84 (
1/2H, s), 5.54-5.64 (1H, m), 7.12-7.23 (4H, m), 7.50 (1H, br s), 7.58 (1
H, s), 8.28 (1H, br), 8.70-8.78 (1H, m) MS (ESI-): 606.1 (M-H)

【０７６４】 実施例４６４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（シクロペンチルオキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−
チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトア
ミド・１，１−ジオキシド（５３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.44 (4H, br), 1.60-1.74 (4H, m), 1.86-1.96 (6H, m), 2.0
5-2.24 (2H, m), 2.70-2.89 (2H, m), 2.96-3.20 (4H, m), 3.29-3.52 (1H, m),
3.64-3.75 (1H, m), 3.94-4.02 (2H, m), 4.54 (1/2H, s), 4.83 (1/2H, s), 5
.16 (1H, br), 5.45-5.54 (1H, m), 7.16-7.25 (3H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 8
.30 (1H, br) MS (ESI-): 632.1 (M-H)

【０７６５】 下記の化合物を実施例２１１と同様にして得た。

【０７６６】 実施例４６５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２−
（２−オキソピロリジニル）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（５２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32-1.63 (6H, m), 1.68-2.09 (6H, m), 2.28 (2H, t, J=7
Hz), 2.35-2.48 (1H, m), 2.86-3.53 (6H, m), 3.46 (2H, t, J=7Hz), 3.22-3.4
0 (1H, m), 4.05 (2H, s), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.16-7.25 (1H, m), 7.32-7.4
6 (4H, m), 8.02 (1H, s), 10.20 (1H, s), 11.25 (1H, s) MS (ESI-): 588 (M-H)

【０７６７】 実施例４６６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（（
３Ｓ）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボニル）アミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（１３５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.18-2.06 (10H, m), 1.31 (9H, s), 2.34-2.47 (1H, m), 2
.88-3.31 (7H, m), 3.38-3.54 (1H, m), 3.72-3.88 (1H, m), 4.36-4.85 (4H, m
), 7.14-7.50 (9H, m), 7.88-8.00 (1H, m), 10.16 (1H, s), 11.24 (1H, s) MS (ESI-): 722 (M-H)

【０７６８】 実施例４６７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（オキ
ソラン−２−カルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
６７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.38-1.62 (6H, m), 1.70-2.08 (7H, m), 2.14-2.78 (1H, m
), 2.36-2.50 (1H, m), 2.90-3.32 (5H, m), 3.40-3.53 (1H, m), 3.74-3.90 (1
H, dd, J=7Hz), 4.02 (1H, dd, J=7Hz), 4.42 (1H, dd, J=7Hz), 4.45, 4.75 (1
H, s), 7.19-7.25 (1H, m), 7.31-7.44 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (
1H, s), 9.78 (1H, s), 11.25 (1H, s) MS (ESI-): 561 (M-H)

【０７６９】 実施例４６８ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（オキ
ソラン−３−カルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（
７００ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.33-1.63 (6H, m), 1.69-2.15 (4H, m), 2.09 (2H, dd, J=
8Hz), 2.35-2.48 (1H, m), 2.86-3.32 (4H, m), 3.39-3.56 (1H, m), 3.65-3.86
(4H, m), 3.88-4.00 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 7.18-7.25 (1H, m), 7.30
-7.52 (4H, m), 8.02 (1H, s), 10.15 (1H, s), 11.24, 11.25 (1H, s) MS (ESI-): 561 (M-H)

【０７７０】 実施例４６９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（エチルアミノカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（４．７ｇ） NMR (CDCl₃,δ): 0.85-0.93 (3H, m), 1.45 (4H, br), 1.55-1.68 (2H, m), 1.9
2 (2H, br), 2.01-2.25 (2H, m), 2.92-3.10 (7H, m), 3.26-3.75 (1H, m), 3.4
4-3.54 (2H, m), 3.68-4.02 (2H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.65 (1/2H, br), 4
.92 (1/2H, br), 6.02 (1H, br), 7.07-7.26 (7H, m), 7.54 (1/2H, s), 7.60 (
1/2H, s), 9.27 (1/2H, s), 9.32 (1/2H, s) MS (ESI-): 591.2 (M-H)

【０７７１】 実施例４７０ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−イソバ
レリルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２００ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.04 (6H, d, J=6.0Hz), 1.16 (2H, d, J=7.5Hz), 1.45 (2H,
br), 1.65-1.75 (2H, m), 1.92-1.95 (2H, m), 2.07-2.30 (2H, m), 2.28 (2H,
br), 2.30-2.40 (1H, m), 2.71-2.90 (2H, m), 3.04-3.15 (4H, m), 3.30-3.50
(1H, m), 3.64-3.75 (1H, m), 4.52 (1/2H, br s), 4.82 (1/2H, br s), 7.20-7
.30 (3H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 8.
37-8.47 (1H, m) MS (ESI-): 547.1 (M-H)

【０７７２】 実施例４７１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（メトキシアセチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（１９５ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.45 (2H, br), 1.67 (4H, br), 1.97 (2H, br), 2.07-2.24 (
2H, m), 2.80-2.87 (2H, m), 3.01-3.06 (1H, m), 3.11-3.20 (3H, m), 3.30-3.
44 (1H, m), 3.46 (3H, s), 3.68-3.78 (1H, m), 4.04 (2H, s), 4.09-4.13 (1H
, m), 4.25-4.32 (1H, m), 4.53 (1/2H, s), 4.84 (1/2H, s), 7.08-7.24 (3H,
m), 7.42 (2H, br), 7.48-7.54 (2H, m), 8.56 (1H, br), 9.08 (1/2H, s), 9.1
8 (1/2H, br s) MS (ESI+): 591.1 (M+H)

【０７７３】 実施例４７２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（３−ピリジルカルボニルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル
］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１
，１−ジオキシド（９０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.36 (2H, br), 1.65 (4H, br), 1.94 (2H, br), 2.06-2.23 (
2H, m), 2.80-3.20 (7H, m), 3.55-3.72 (1H, m), 4.36 (1/2H, br s), 4.37-4.
65 (2H, m), 4.86 (1/2H, s), 7.13-7.30 (5H, m), 7.43-7.49 (1H, m), 7.54 (
1H, br s), 7.75-7.81 (1H, m), 8.23 (1H, d, J=7.5Hz), 8.76 (1H, br), 9.27
(1/2H, s), 9.31-9.34 (1H, m), 9.40 (1/2H, s) MS (ESI+): 625.1 (M+H)

【０７７４】 実施例４７３ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（メト
キシメチルアミノカルボニルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（１００ｍｇ）を実施例３４８と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.25 (2H, br), 1.43 (2H, br), 1.64 (2H, br), 1.93 (2H, b
r), 2.05-2.22 (2H, m), 2.70-2.88 (2H, m), 3.00-3.13 (4H, m), 3.37 (3H, s
), 3.45-3.52 (4H, m), 4.55 (1/2H, br), 4.81 (1/2H, br), 5.40-5.49 (1H, m
), 7.08-7.20 (6H, m), 7.27-7.40 (1H, m), 8.91 (1/2H, br), 8.98 (1/2H, br
) MS (ESI-): 567.1 (M-H+NH₃)

【０７７５】 実施例４７４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（３−ピリジルメチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１
−ジオキシド（１００ｍｇ）を実施例２４９と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.42 (2H, br), 1.63-1.68 (4H, m), 1.95 (2H, br), 2.07-2.
23 (2H, m), 2.68-2.95 (2H, m), 3.08 (2H, br s), 3.13 (2H, br), 3.27-3.44
(1H, m), 3.46 (2H, s), 3.62-3.70 (1H, m), 3.90 (2H, s), 4.52 (1/2H, br)
, 4.82 (1/2H, br), 7.24-7.34 (6H, m), 7.53-7.57 (1H, m), 7.65-7.70 (2H,
m), 8.57 (1H, d, J=5.0Hz), 8.62 (1/2H, br), 8.65 (1H, s), 8.90 (1/2H, s)
, 9.17 (1H, d, J=6.0Hz) MS (ESI+): 613.2 (M+H)

【０７７６】 実施例４７５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−｛３−（２−
（第三級ブチルアミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオ
キシド（９５ｍｇ）を実施例２４９と同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.17 (9H, s), 1.46 (2H, br), 1.65-1.70 (4H, m), 1.96 (2H
, br), 2.09-2.23 (2H, m), 2.64-2.86 (2H, m), 3.06 (2H, br s), 3.10-3.15
(2H, m), 3.36 (2H, br s), 3.43-3.70 (2H, m), 4.53 (1/2H, br), 4.80 (1/2H
, br), 7.22-7.34 (5H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 7.78 (1H, s), 9.53 (1H, s)
MS (ESI-): 593.6 (M-H+NH₃)

【０７７７】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０７７８】 実施例４７６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（Ｎ−メタンスルホニルア
ミノ）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３２ｍｇ
） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.08 (4H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.92-3.56 (7H, m
), 3.00 (3H, s), 3.87 (1H, d, J=7Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.34-7.52 (4H
, m), 7.96 (1H, s), 8.84 (1H, s) MS (ESI-): 514 (M-H)

【０７７９】 実施例４７７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−フェニルアセチルアミノ）フェニ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（９２ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.67-2.08 (4H, m), 2.32-2.51 (1H, m), 2.89-3.54 (5H, m
), 3.66 (2H, s), 7.17-7.53 (11H, m), 8.00 (1H, s), 10.30 (1H, s), 10.60
(1H, s) MS (ESI-): 497 (M-H)

【０７８０】 実施例４７８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（２−（２−オキソピロリジニル
）アセチルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４２０ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.12 (6H, m), 2.19-2.48 (3H, m), 2.90-3.61 (7H, m
), 4.06 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=3Hz), 7.31-7.52 (5H, m), 8.02 (1H, s), 1
0.23 (1H, s), 10.62 (1H, s) MS (ESI-): 504 (M-H)

【０７８１】 実施例４７９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（（（３Ｓ）−１，２，３，４−
テトラヒドロイソｌキノリン−３−カルボニル）アミノ）フェニル）−２−チエ
ニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド
・１，１−ジオキシド塩酸塩（８８ｍｇ）を、（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２−［５−（３−（（（３Ｓ）−Ｎ−第三級ブトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）アミノ）
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから得た NMR (DMSO-d₆,δ): 1.66-2.14 (4H, m), 2.32-2.48 (1H, m), 2.86-3.92 (7H, m
), 4.26-4.51 (3H, m), 7.12-7.52 (8H, m), 7.56-7.68 (1H, m), 8.03 (1H, s)
, 9.55 (1H, br s), 9.96 (1H, br s), 10.67 (1H, s), 11.22 (1H, s) MS (ESI+): 540 (M+H)

【０７８２】 実施例４８０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（シクロプロパンカルボニルアミ
ノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４１０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.70-0.90 (4H, m), 1.66-2.10 (5H, m), 2.34-2.49 (1H, m
), 3.42-3.55 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.39 (2H, m), 7.40 (1H,
d, J=3Hz), 7.42-7.52 (1H, m), 8.01 (1H, s), 10.33 (1H, s), 10.61 (1H, s)
MS (ESI-): 447 (M-H)

【０７８３】 実施例４８１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（オキソラン−２−カルボニルア
ミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３４０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.07 (7H, m), 2.14-2.27 (1H, m), 2.93-3.27 (4H, m
), 3.40-3.55 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=7Hz), 4.00 (1H, dd, J=7Hz), 4.41 (
1H, d, J=7Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.32-7.44 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8H
z), 8.07 (1H, s), 8.85 (1H, s), 9.78 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 477 (M-H)

【０７８４】 実施例４８２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（オキソラン−３−カルボニルア
ミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５４１ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.68-2.20 (4H, m), 2.09 (2H, dd, J=8Hz), 2.24-2.49 (1H
, m), 2.92-3.31 (4H, m), 3.43-3.54 (1H, m), 3.65-3.76 (4H, m), 3.95 (1H,
t, J=8Hz), 7.21 (1H, d, J=3Hz), 7.30-7.54 (4H, m), 8.02 (1H, s), 10.17
(1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 477 (M-H)

【０７８５】 実施例４８３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（エチルアミノカルボニル
アミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３．０
ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.73-2.05 (4H, m), 2.38-2.46 (1
H, m), 2.95-3.25 (6H, m), 3.43-3.53 (1H, m), 3.83 (2H, d, J=6.0Hz), 6.10
-6.18 (2H, m), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.35-7.37 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=
4.0Hz), 7.46-7.50 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.84 (1H, s) MS (ESI-): 507.2 (M-H)

【０７８６】 実施例４８４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−イソバレリルアミノフェニル）−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（１２０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.95 (6H, d, J=7.5Hz), 1.74-2.15 (5H, m), 2.20 (2H, d,
J=7.0Hz), 2.38-2.45 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m), 3.40-3.53 (1H, m), 7.20
(1H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.46-7.50 (1H, m), 8.00 (1H, s), 9
.97 (1H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 463.0 (M-H)

【０７８７】 実施例４８５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（３−（メトキシメチルアミノカルボニ
ルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.73-2.04 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.95-3.28 (6H, m
), 3.26 (3H, s), 3.37-3.42 (1H, m), 6.24 (1H, t, J=7.0Hz), 7.16-7.27 (4H
, m), 7.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.83 (1H, s), 8.67 (1H, s) MS (ESI-): 466.4 (M-H)

【０７８８】 実施例４８６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０ｍｇ）
NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.06 (4H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.97-3.28 (4H, m
), 3.42-3.50 (1H, m), 3.98 (2H, br), 4.35 (2H, br), 7.22 (1H, d, J=4.0Hz
), 7.38-7.43 (2H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.68-7.73 (1H, m), 7.93 (1H, s)
, 8.23 (1H, d, J=7.0Hz), 8.74 (1H, d, J=6.0Hz), 8.85 (1H, s), 9.68 (1H,
br) MS (ESI-): 527.1 (M-H)

【０７８９】 実施例４８７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（プロポキシカルボニルア
ミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ
） NMR (DMSO-d₆,δ): 0.91 (3H, t, J=7.0Hz), 1.58 (2H, qt, J=7.0, 7.0Hz), 1.
73-2.05 (4H, m), 2.37-2.48 (1H, m), 2.94-3.27 (4H, m), 3.44-3.53 (1H, m)
, 3.79 (2H, d, J=6.0Hz), 3.93 (2H, t, J=7.0Hz), 7.21 (1H, d, J=4.0Hz), 7
.35-7.42 (4H, m), 7.45-7.48 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.84 (1H, s), 10.08 (
1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 522.1 (M-H)

【０７９０】 実施例４８８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル−アミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.50-1.70 (6H, m), 1.75-2.05 (6H, m), 2.37-2.48 (1H, m
), 2.95-3.25 (4H, m), 3.43-3.53 (1H, m), 3.77 (2H, d, J=5.0Hz), 4.97 (1H
, br), 7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.30 (1H, t, J=7.0Hz), 7.35-7.38 (2H, m),
7.41 (1H, d, J=4.0Hz), 7.45-7.48 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.83 (1H, br), 1
0.07 (1H, s), 10.60 (1H, br) MS (ESI-): 548.1 (M-H)

【０７９１】 実施例４８９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（メトキシアセチルアミノ
）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（７０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.74-2.05 (4H, m), 2.36-2.48 (1H, m), 2.95-3.26 (4H, m
), 3.37 (3H, s), 3.43-3.54 (1H, m), 3.39 (2H, s), 3.45 (2H, d, J=6.0Hz),
7.20 (1H, d, J=4.0Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.43-7
.48 (1H, m), 7.94 (1H, s), 8.05 (1H, t, J=6.0Hz), 8.84 (1H, s), 10.13 (1
H, s), 10.60 (1H, s) MS (ESI-): 508.1 (M-H)

【０７９２】 実施例４９０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（第三級ブチルアミノ）ア
セチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.32 (9H, s), 1.72-2.06 (4H, m), 2.35-2.46 (1H, m), 2.
96-3.28 (4H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=7.0Hz), 7.22 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.41-7.44 (3H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.84 (1H,
br), 8.95-8.98 (2H, br) MS (ESI+): 494.1 (M+H)

【０７９３】 実施例４９１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（２−（３−ピリジルカルボニル
アミノ）アセチルアミノ）フェニル｝−２−チエニル］−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０ｍ
ｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.04 (4H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.95-3.25 (4H, m
), 3.40-3.52 (1H, m), 4.00-4.06 (2H, br), 4.13 (2H, d, J=7.0Hz), 7.20 (1
H, d, J=4.0Hz), 7.32-7.39 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=4.0Hz), 7.46-7.50 (1H,
m), 7.59-7.64 (1H, m), 8.02 (1H, s), 8.30-8.33 (1H, m), 8.77 (1H, d, J=
6.0Hz), 9.10 (1H, s), 9.15 (1H, t, J=7.5Hz) MS (ESI-): 527.3 (M-H)

【０７９４】 実施例４９２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−｛３−（３，３−ジメチルブチリルアミ
ノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６０ｍｇ）を３，３−ジメ
チル酪酸から実施例４０８と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.03 (9H, s), 1.66-2.10 (4H, m), 2.21 (2H, s), 2.34-2.
48 (1H, m), 2.92-3.29 (4H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=3Hz), 7
.28-7.38 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=3Hz), 7.45-7.54 (1H, m), 7.99 (1H, s),
9.93 (1H, s), 10.61 (1H, s) MS (ESI-): 477 (M-H)

【０７９５】 実施例４９３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−エトキシフェニル）−２−チエニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・
１，１−ジオキシド（８．５ｍｇ）を実施例１６８と同様にして得た。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.35 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73-2.04 (4H, m), 2.34-2.44 (1
H, m), 2.95-3.25 (4H, m), 3.62-3.68 (1H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0Hz), 6.97
(2H, d, J=7.5Hz), 7.16 (1H, d, J=4.0Hz), 7.33 (1H, d, J=4.0Hz), 7.56 (1
H, d, J=7.5Hz) MS (ESI+): 410.2 (M+H)

【０７９６】 下記の化合物を実施例１３０と同様にして得た。

【０７９７】 実施例４９４ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（シク
ロブチルカルボニルアミノ）フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３４
０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.37-1.65 (6H, m), 1.70-2.30 (10H, m), 2.37-2.46 (1H,
m), 2.90-3.55 (7H, m), 3.75-3.89 (1H, m), 4.44, 4.75 (1H, s), 7.19-7.22
(1H, m), 7.34-7.40 (3H, m), 7.45-7.51 (1H, m), 8.03 (1H, s), 9.83 (1H, s
)

【０７９８】 実施例４９５ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（イソ
ブチリルアミノフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（３３０ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.11 (6H, d, J=7.0Hz), 1.36-1.64 (6H, m), 1.70-2.05 (4
H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.55-2.64 (1H, m), 2.90-3.54 (6H, m), 3.75-3.9
0 (1H, m), 4.45, 4.75 (1H, s), 7.20-7.23 (1H, m), 7.33-7.41 (3H, m), 7.4
5-7.51 (1H, m), 8.03 (1H, s)

【０７９９】 実施例４９６ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（２，
２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド
（２６７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.24 (9H, s), 1.36-1.64 (6H, m), 1.69-2.09 (4H, m), 2.
36-2.53 (1H, m), 2.88-3.29 (4H, m), 3.30-3.51 (2H, m), 3.74-3.91 (1H, m)
, 4.44 (0.5H, s), 4.76 (0.5H, s), 7.19-7.24 (1H, m), 7.30-7.42 (3H, m),
7.59-7.65 (1H, m), 8.01 (1H, s), 9.30 (1H, s) MS (ESI-): 547 (M-H)

【０８００】 実施例４９７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（３−（（Ｅ
）−２−ブテノイルアミノ）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１６
０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.37-1.76 (6H, m), 1.86-2.02 (5H, m), 2.04-2.26 (2H, m),
2.68-2.94 (2H, m), 3.00-3.19 (4H, m), 3.30-3.51 (1H, m), 3.62-3.76 (1H,
m), 4.55 (0.5H, s), 4.83 (0.5H, s), 6.00 (1H, dd, J=1.5, 15Hz), 6.94-7.
09 (1H, m), 7.13-7.33 (4H, m), 7.49-7.67 (3H, m), 8.45-8.55 (1H, m) MS (ESI-): 531 (M-H)

【０８０１】 下記の化合物を実施例２０１と同様にして得た。

【０８０２】 実施例４９８

【０８０３】

【化１５１】

【０８０４】 （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−ピリジ
ル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２
−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６０ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.76 (6H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.06-2.25 (2H, m),
2.71-2.93 (2H, m), 3.00-3.19 (4H, m), 3.25-3.55 (1H, m), 3.60-3.799 (1H
, m), 4.50 (0.5H, s), 4.84 (0.5H, s), 7.16-7.35 (1H, m), 7.44-7.49 (3H,
m), 8.21 (0.5H, s), 8.28 (0.5H, s), 8.59 (2H, d, J=8Hz) MS (ESI+): 451 (M+H)

【０８０５】 実施例４９９ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−（メチ
ルアミノカルボニルメチル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（６７
ｍｇ） MS (ESI-): 519 (M-H)

【０８０６】 実施例５００ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（２−（メチ
ルアミノカルボニル）−５−ベンゾフランイル］−２−チエニル］−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシ
ド（２８３ｍｇ） NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.76 (6H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 2.04-2.25 (2H, m),
2.65-2.93 (2H, m), 3.01-3.18 (7H, m), 3.26-3.51 (1H, m), 3.603.74 (1H,
m), 4.55 (0.5H, s), 4.83 (0.5H, s), 6.61-6.71 (1H, m), 7.21-7.31 (2H, m)
, 7.43-7.50 (2H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.83-7.88 (1H, m), 8.20 (0.5H, s
), 8.27 (0.5H, s)

【０８０７】 実施例５０１ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メチル
チオフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（１２９ｍｇ）を実施例８９と
同様にして得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.76 (6H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.05-2.24 (2H, m),
2.51 (3H, s), 2.61-2.90 (2H, m), 3.03-3.17 (4H, m), 3.26-3.50 (1H, m),
3.56-3.70 (1H, m), 4.52 (0.5H, s), 4.79 (0.5H, s), 7.20-7.36 (3H, m), 7.
45-7.54 (2H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.98 (0.5H, s), 8.09-8.15 (0.5H, m)

【０８０８】 実施例５０２ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メタン
スルホニル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（５７ｍｇ）を、（２
Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メチルチオ
フェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから製造例１−４）と同様にして得
た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.40-1.59 (4H, m), 1.62-1.74 (2H, m), 1.88-2.02 (2H, m),
2.05-2.25 (2H, m), 2.76-2.88 (2H, m), 3.04-3.20 (7H, m), 3.40-3.54 (1H,
m), 3.60-3.77 (1H, m), 4.54 (0.5H, s), 4.82 (0.5H, s), 7.26-7.35 (1H, m
), 7.37-7.43 (1H, m), 7.73-7.80 (2H, m), 7.90-7.97 (2H, m), 8.14 (0.5H,
s), 8.20 (0.5H, s)

【０８０９】 下記の化合物を実施例５４と同様にして得た。

【０８１０】 実施例５０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メタンスルホニル）フェニル］−
２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセ
トアミド・１，１−ジオキシド（２７ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.10 (4H, m), 2.36-2.55 (1H, m), 2.96-3.08 (2H, m
), 3.12-3.36 (5H, m), 3.39-3.56 (1H, m), 7.28 (1H, d, J=3.9Hz), 7.70 (1H
, d, J=3.9Hz), 7.91 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.86 (1H, s) MS (ESI-): 442 (M-H)

【０８１１】 実施例５０４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−メチルアミノカルボニルメチル）
フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（２５ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.70-2.06 (4H, m), 2.34-2.52 (1H, m), 2.59 (3H, d, J=4
.5Hz), 2.95-3.34 (4H, m), 3.36-3.54 (3H, m), 7.20 (1H, d, J=3.9Hz), 7.29
(2H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=3.9Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.94-8.02 (
1H, m), 8.85 (1H, s) MS (ESI-): 435 (M-H)

【０８１２】 実施例５０５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（４−ピリジル）−２−チエニル］−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−
ジオキシド（３．１ｍｇ） MS (ESI+): 367 (M-H)

【０８１３】 実施例５０６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−（２−（メチルアミノカルボニル）−５
−ベンゾフラニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド塩酸塩（１１９ｍｇ） NMR (DMSO-d₆,δ): 1.72-2.10 (4H, m), 2.36-2.56 (1H, m), 2.81 (3H, d, J=4
.8Hz), 2.95-3.31 (4H, m), 3.40-3.55 (1H, m), 7.22 (1H, d, J=3.9Hz), 7.49
(1H, d, J=3.9Hz), 7.53 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, d, J=8Hz
), 8.03 (1H, s), 8.73 (1H, q, J=4.8Hz0, 8.86 (1H, br s), 10.60 (1H, br s
) MS (ESI-): 461 (M-H)

【０８１４】 実施例５０７ （２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−［４−（メタ
ンスルフィニル）フェニル］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシド（４５ｍｇ）を、
（２Ｓ）−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［５−（４−メチル
チオフェニル）−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−２−アセトアミド・１，１−ジオキシドから製造例１−４）と同様にし
て得た。 NMR (CDCl₃,δ): 1.38-1.76 (6H, m), 1.84-2.01 (2H, m),2.05-2.25 (2H, m),
2.77 (3H, s), 2.77-2.88 (2H, m),3.00-3.18 (4H, m), 3.30-3.54 (1H, m), 3.
64-3.79 (1H, m), 4.53 (0.5H, s), 4.83 (0.5H, s), 7.25-7.34 (2H, m), 7.65
(2H, d, J=8Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 8.66 (0.5H, s), 8.71 (0.5H, s) MS (ESI-): 510 (M-H)

【０８１５】 実施例５０８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［５−［４−（メタンスルフィニル）フェニル
］−２−チエニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−
アセトアミド・１，１−ジオキシド（１１ｍｇ）を実施例５４と同様にして得た
。 NMR (DMSO-d₆,δ): 1.71-2.10 (4H, m), 2.35-2.55 (1H, m), 2.78 (3H, s), 2.
95-3.08 (2H, m), 3.11-3.38 (2H, m), 3.41-3.55 (1H, m), 7.25 (1H, d, J=3.
9Hz), 7.61 (1H, d, J=3.9Hz), 7.72 (2H, d, J=8Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz), 8
.85 (1H, s) MS (ESI-): 426 (M-H)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4436 Ａ６１Ｋ 31/4436 31/4725 31/4725 31/5355 31/5355 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 9/10 9/10 17/02 17/02 17/06 17/06 19/02 19/02 19/08 19/08 19/10 19/10 25/00 １０１ 25/00 １０１ 31/04 31/04 31/18 31/18 35/00 35/00 35/04 35/04 37/00 37/00 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 333/48 Ｃ０７Ｄ 333/48 335/02 335/02 339/08 339/08 409/04 409/04 409/12 409/12 409/14 409/14 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，Ｌ Ｒ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ (72)発明者 細井 久実 静岡県裾野市二ツ屋91−２−Ａ−305 (72)発明者 冨島 康代 大阪府大阪市北区豊崎５−５−24−706 (72)発明者 吉田 典子 茨城県つくば市松代２−23−４−408 (72)発明者 今村 佳正 茨城県つくば市松代２−25−10−208 (72)発明者 高杉 寿 大阪府堺市百舌鳥梅北３−116−10 (72)発明者 瀬戸井 宏行 茨城県つくば市並木４−13−１ Ｆターム(参考） 4C023 JA06 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB07 CC95 DD78 DD92 EE01 4C086 AA01 AA03 AA04 BB01 BB02 BB04 BC17 BC28 BC38 BC73 GA02 GA04 GA08 GA09 GA12 MA02 MA05 ZA02 ZA40 ZA67 ZA89 ZA96 ZA97 ZB02 ZB11 ZB26 ZB35 ZC20 ZC41 ZC55

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基、ハロゲン、任意に置換された複素環基または任
   意に置換されたアリール基、 Ｒ²はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基またはアミド化されたカルボキシ
   基、 Ａｒは任意に置換されたアリール基または任意に置換された複素環基、 Ａは低級アルキレン基、 Ｘはオキサ基または単結合、 Ｙはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚはメチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０〜６の整数であって、 【化２】 １≦ｍ＋ｎ≦６である、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物およびその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹およびＡｒの複素環基が、下記の（１）〜（１４）； （１）窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、 （２）窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、 （３）硫黄原子１または２個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、 （４）窒素原子１ないし５個を有する７ないし１３員の不飽和縮合複素環基、 （５）酸素原子１または２個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、 （６）酸素原子１または２個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、 （７）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員
   の不飽和複素単環基、 （８）酸素原子１または２個を有する７ないし１３員の不飽和縮合複素環基、 （９）硫黄原子１または２個を有する７ないし１３員の不飽和縮合複素環基、 （１０）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
   員の飽和複素単環基、 （１１）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１
   ３員の不飽和縮合複素環基、 （１２）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
   員の不飽和複素単環基、 （１３）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
   員の飽和複素単環基、 （１４）硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１
   ３員の不飽和縮合複素環基、 よりなる群から選択され、 Ｒ¹およびＡｒのアリール基が、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基であり、さらに、 上記の複素環基およびアリール基の各々は、下記の（Ａ１）〜（Ａ３５）； （Ａ１）ハロゲン、 （Ａ２）低級アルキル、 （Ａ３）低級アルコキシ、 （Ａ４）ハロ（低級）アルキル、 （Ａ５）ハロ（低級）アルコキシ、 （Ａ６）低級アルケニル、 （Ａ７）アシル、 （Ａ８）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
   ル、 （Ａ９）Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 （Ａ１０）ハロ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、 （Ａ１１）ヒドロキシ、 （Ａ１２）ヒドロキシ（低級）アルキル、保護されたヒドロキシ（低級）アルキ
   ル、 （Ａ１３）アミノ、 （Ａ１４）カルボキシ、 （Ａ１５）保護されたカルボキシ、 （Ａ１６）ニトロ（低級）アルケニル、 （Ａ１７）低級アルキレンジオキシ、 （Ａ１８）アシルアミノ、 （Ａ１９）ニトロ、 （Ａ２０）（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（低級）アルコキシ、 （Ａ２１）低級アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、低級アルコキシ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
   リールおよびハロ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールよりなる群で任意にＮ置換されたカル
   バモイル（低級）アルケニル、 （Ａ２２）低級アルキルアミノカルボニルオキシ、 （Ａ２３）低級アルカノイルオキシ、 （Ａ２４）低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ、 （Ａ２５）低級アルコキシカルボニルオキシ （Ａ２６）上記（１）〜（１４）の複素環基で任意に置換された低級アルケノイ
   ルオキシ、 （Ａ２７）低級シクロアルカンカルボニルオキシ、 （Ａ２８）カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルカノイル、低級シクロ
   アルカンカルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群で置換された
   低級アルコキシ、 （Ａ２９）低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、 （Ａ３０）低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、 （Ａ３１）アミノ（低級）アルキル、 （Ａ３２）低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 （Ａ３３）複素環カルボニルアミノ、該複素環基は上記の（１）〜（１４）から
   選択され、かつＮ保護基で任意に置換された複素環基である、 （Ａ３４）低級アルキルで任意に置換された上記の複素環基（１）〜（１４）、
   および （Ａ３５）オキソ、 よりなる群で任意に置換されている、 請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹が低級アルキル基；ハロゲン；下記の（１）〜（１０）よりなる任意に置換
   された複素環基；またはフェニルおよびナフチルからなるアリール基、 Ｒ²がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニ
   ル基、テトラヒドロピラニルオキシアミノカルボニル基またはフェニル（低級）
   アルキルアミノカルボニル基、 Ａｒがフェニル基または下記の（３）の複素環基、 ｍおよびｎがそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１または２， ここで、上記の複素環基は、 （１）窒素原子１ないし４個を有する５または６員の不飽和複素単環基、 （２）窒素原子１ないし４個を有する５または６員の飽和複素単環基、 （３）硫黄原子１または２個を有する５または６員の不飽和複素単環基、 （４）窒素原子１ないし５個を有する９または１０員の不飽和二環基、 （５）酸素原子１または２個を有する５または６員の不飽和複素単環基、 （６）酸素原子１または２個を有する５または６員の飽和複素単環基、 （７）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する５または６員
   の不飽和複素単環基、 （８）酸素原子１または２個を有する９または１０員の不飽和二環基、 （９）硫黄原子１または２個を有する９または１０員の不飽和二環基、または （１０）酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する５または６
   員の飽和複素単環基、 ここで、複素環基は、下記の（Ｂ１）〜（Ｂ８）； （Ｂ１）低級アルカノイル、 （Ｂ２）低級アルキル、 （Ｂ３）低級アルコキシ、 （Ｂ４）低級アルコキシカルボニルアミノ、 （Ｂ５）カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイル、 （Ｂ６）低級アルコキシカルボニル、 （Ｂ７）ハロ、および （Ｂ８）オキソ、 よりなる群で任意に置換され、 上記のアリールは請求項２で定義した（Ａ１）〜（Ａ３５）よりなる群で任意
   に置換される、 請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】式 【化３】 が、下記の式 【化４】 の内の一つであり、 Ｒ¹が低級アルキル基；ハロゲン；下記の（１）〜（１０）よりなる任意に置換
   された複素環基；またはフェニルおよびナフチルからなるアリール基、 Ｒ²がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニ
   ル基またはテトラヒドロピラニルオキシアミノカルボニル基、 Ａｒがフェニル基または下記の（３）の複素環基、 ｍおよびｎがそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１または２， ここで、上記の複素環基は、 （１）ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジル
   Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラ
   ゾリル、ジヒドロトリアジニル、 （２）アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペリ
   ジノ、ピラゾリジニル、ピペラジニル、 （３）チエニル、 （４）インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キ
   ノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリ
   アゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、ジヒドロトリアゾロ
   ピリダジニル、 （５）フリル、 （６）オキソラニル、 （７）オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、 （８）ベンゾフラニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジオキソレニル、 （９）ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、 （１０）モルホリニル、モルホリノ、 ここで、該複素環基は、請求項３で定義された（Ｂ１）〜（Ｂ８）よりなる群
   で任意に置換され、 上記のアリールは下記の（Ａ１）〜（Ａ３４）； （Ａ１）ハロゲン、 （Ａ２）低級アルキル、 （Ａ３）低級アルコキシ、 （Ａ４）ハロ（低級）アルキル、 （Ａ５）ハロ（低級）アルコキシ、 （Ａ６）低級アルケニル、 （Ａ７）アシル、 （Ａ８）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
   ル、 （Ａ９）Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 （Ａ１０）ハロ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、 （Ａ１１）ヒドロキシ、 （Ａ１２）ヒドロキシ（低級）アルキルまたは保護されたヒドロキシ（低級）ア
   ルキル （Ａ１３）アミノ、 （Ａ１４）カルボキシ、 （Ａ１５）保護されたカルボキシ、 （Ａ１６）ニトロ（低級）アルケニル、 （Ａ１７）低級アルキレンジオキシ、 （Ａ１８）アシルアミノ、 （Ａ１９）ニトロ、 （Ａ２０）（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール（低級）アルコキシ、 （Ａ２１）低級アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、低級アルコキシ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
   リールおよびハロ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールよりなる群で任意にＮ置換されたカル
   バモイル（低級）アルケニル、 （Ａ２２）低級アルキルアミノカルボニルオキシ、 （Ａ２３）低級アルカノイルオキシ、 （Ａ２４）低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ、 （Ａ２５）低級アルコキシカルボニルオキシ （Ａ２６）上記の複素環基（１）で任意に置換された低級アルケノイルオキシ、
   （Ａ２７）低級シクロアルカンカルボニルオキシ、 （Ａ２８）カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルカノイル、低級シクロ
   アルカンカルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群で置換された
   低級アルコキシ、 （Ａ２９）低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、 （Ａ３０）低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、 （Ａ３１）アミノ（低級）アルキル、 （Ａ３２）低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 （Ａ３３）複素環カルボニルアミノ、該複素環基は上記の（２）、（４）および
   （５）から選択され、かつＮ保護基で任意に置換された複素環基である、および
   （Ａ３４）低級アルキルで任意に置換された上記の（７）の複素環基、 よりなる群で任意に置換される、 請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】下記の式 【化５】 （式中、式 【化６】 は下記の式 【化７】 の内の一つで表される基、 Ｒ¹は低級アルキル基、フェニル基、ハロフェニル基または（ハロ）（フェニル
   ）フェニル基、 Ｒ²はカルボキシ基またはヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１となる、 をそれぞれ意味する。） で表される請求項４に記載の化合物。
6. 【請求項６】下記の式 【化８】 （式中、式 【化９】 は下記の式 【化１０】 の内の一つで表される基、 Ｒ²はカルボキシ基またはヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１の整数であって、ｍ＋ｎ＝１、 Ｒ¹はハロゲン；ピリジル、チエニル、フリル、ベンゾフラニルまたはベンゾチ
   エニルからなる複素環基、ここで複素環基は、低級アルカノイル、低級アルキル
   、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルアミノおよび低級アルキルカルバ
   モイルよりなる群で任意に置換される；下記の（Ｃ１）〜（Ｃ３１）よりなる群
   で任意に置換されたナフチル基またはフェニル基； （Ｃ１）ハロゲン、 （Ｃ２）低級アルキル、 （Ｃ３）低級アルコキシ、 （Ｃ４）ハロ（低級）アルキル、 （Ｃ５）ハロ（低級）アルコキシ、 （Ｃ６）低級アルケニル、 （Ｃ７）低級アルキルカルバモイル、カルバモイル、フェニル（低級）アルキル
   カルバモイル、低級アルカノイル、 （Ｃ８）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
   ル、 （Ｃ９）フェニル、ナフチル、 （Ｃ１０）ハロフェニル、 （Ｃ１１）ヒドロキシ、 （Ｃ１２）モノまたはジヒドロキシ（低級）アルキル、フェノキシカルボニルオ
   キシ（低級）アルキル、 （Ｃ１３）アミノ、 （Ｃ１４）カルボキシ、 （Ｃ１５）低級アルキレンジオキシ、 （Ｃ１６）低級アルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルカノイルアミノ、ハ
   ロフェニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイル
   アミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、フェノキシ（低級）アル
   カノイルアミノ、低級アルコキシフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ、低級
   アルキルフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ、ハロフェノキシ（低級）アル
   カノイルアミノ、カルボキシ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシカル
   ボニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルカ
   ノイルアミノ、ハロ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルケニル（低級）アル
   カノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、フェニル（低級
   ）アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、ピペリジニルオキシ（低級）アルカ
   ノイルアミノ、Ｎ−低級アルコキシカルボニルピペリジニルオキシ（低級）アル
   カノイルアミノ、ピリジルオキシ（低級）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（低
   級）アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ
   、低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（
   低級アルキル）カルバモイルオキシ、ピペリジノ−カルボニルオキシ（低級）ア
   ルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アル
   カノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ
   、アミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級
   ）アルカノイルアミノ、フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（低級）アルカ
   ノイルアミノ、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ
   （低級アルキル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ−低級アルキル−
   Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ
   −低級アルキル−Ｎ−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ］（低級）ア
   ルカノイルアミノ、［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級）アルキル
   カルバモイル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、［Ｎ−（モノまたはジ（
   低級アルキル）カルバモイル）アミノ］（低級）アルカノイルアミノ、ベンゾイ
   ルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカ
   ノイルアミノ、低級アルカンスルホニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低
   級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、シクロ
   （低級）アルキルオキシカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、ピリジ
   ルカルボニルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ
   （低級）アルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（
   低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシフェニルスルホニルアミノ（低級）
   アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイル
   アミノ、モルホリノ（低級）アルカノイルアミノ、オキソオキサゾリジニル（低
   級）アルカノイルアミノ、オキソピロリジニル（低級）アルカノイルアミノ、ト
   リメチルヒダントイニル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルケニルアミノ（
   低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
   ルカノイルアミノ、フェニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミ
   ノ、ピリジル（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコ
   キシカルボニルアミノ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ、低級ア
   ルコキシ（低級）アルコキシカルボニルアミノ、ハロ（低級）アルコキシカルボ
   ニルアミノ、アミノ（低級）アルコキシカルボニルアミノ、フタルイミド（低級
   ）アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、モノまたはジ（低級アル
   キル）カルバモイルアミノ、ナフチルカルバモイルアミノ、ハロフェニルカルバ
   モイルアミノ、低級アルコキシフェニルカルバモイルアミノ、低級アルケニルカ
   ルバモイルアミノ、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキルカルバモイルアミ
   ノ、フェニル（低級）アルキルカルバモイルアミノ、ハロ（低級）アルキルカル
   バモイルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、ヒドロ
   キシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、（低級アルキル）（ジフェニル）シ
   リルオキシ（低級）アルキルカルバモイルアミノ、カルボキシ（低級）アルキル
   カルバモイルアミノ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル
   アミノ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルカルバモイルアミノ、また
   はピリジルカルバモイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルケノ
   イルアミノ、低級シクロアルカンカルボニルアミノ、低級アルケニルオキシカル
   ボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミ
   ノ、 （Ｃ１７）フェニル（低級）アルコキシ、 （Ｃ１８）低級アルケニル、モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイル（低級
   ）アルケニル、２−（メチルカルバモイル）エテニル、２−（エチルカルバモイ
   ル）エテニル、２−（プロピルカルバモイル）エテニル、２−（イソプロピルカ
   ルバモイル）エテニル、２−（ジメチルカルバモイル）エテニル）、フェニルカ
   ルバモイル（低級）アルケニル、低級アルコキシカルバモイル（低級）アルケニ
   ル、ハロフェニルカルバモイル（低級）アルケニル、 （Ｃ１９）低級アルキルアミノカルボニルオキシ、 （Ｃ２０）低級アルカノイルオキシ、 （Ｃ２１）低級アルコキシ（低級）アルカノイルオキシ、 （Ｃ２２）低級アルコキシカルボニルオキシ、 （Ｃ２３）ピリジル（低級）アルケノイルオキシ、 （Ｃ２４）低級シクロアルカンカルボニルオキシ、 （Ｃ２５）カルボキシ（低級）アルコキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）
   アルコキシ、低級アルカノイル（低級）アルコキシ、低級シクロアルカンカルバ
   モイル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、 （Ｃ２６）低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、 （Ｃ２７）低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、 （Ｃ２８）アミノ（低級）アルキル、 （Ｃ２９）低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 （Ｃ３０）フリルカルボニルアミノ、テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミ
   ノ、Ｎ−低級アルコキシカルボニルテトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ
   、ピロリジニルカルボニルアミノ、 （Ｃ３１）オキサゾリル、低級アルキルオキサジアゾリル、 をそれぞれ意味する。） で表される請求項４に記載の化合物。
7. 【請求項７】式 【化１１】 で表される基は、下記の式 【化１２】 の内の一つで表され、 Ｒ²はヒドロキシアミノカルボニル基、 ｍは０およびｎは１、 式 【化１３】 で表される基は、下記の式（ａ）〜（ｅ）； （ａ） 【化１４】 （式中、Ｒ¹はハロ、ナフチル基、フェニル基、モノまたはジハロフェニル基、
   モノまたはジ（低級）アルキルフェニル基、低級アルコキシフェニル基、トリハ
   ロ（低級）アルキルフェニル基、トリハロ（低級）アルコキシフェニル基、低級
   アルケニルフェニル基、低級アルキルカルバモイルフェニル基、カルバモイルフ
   ェニル基、フェニル（低級）アルキルカルバモイルフェニル基、低級アルカノイ
   ルフェニル基、低級アルキルチオフェニル基、低級アルキルスルフィニルフェニ
   ル基、低級アルキルスルホニルフェニル基、フェニルフェニル基、（ハロ）（フ
   ェニル）フェニル基、ハロフェニルフェニル基、ヒドロキシフェニル基、モノま
   たはジヒドロキシ（低級）アルキルフェニル基、フェノキシカルボニルオキシ（
   低級）アルキルフェニル基、アミノフェニル基、カルボキシフェニル基、低級ア
   ルキレンジオキシフェニル基、低級アルカンスルホニルアミノフェニル基、低級
   アルケノイルアミノフェニル基、低級シクロアルカンカルボニルアミノフェニル
   基、フェニル（低級）アルコキシフェニル基、モノまたはジ（低級アルキル）カ
   ルバモイル（低級）アルケニルフェニル基、フェニルカルバモイル（低級）アル
   ケニルフェニル基、低級アルコキシカルバモイル（低級）アルケニルフェニル基
   、ハロフェニルカルバモイル（低級）アルケニルフェニル基、低級アルキルカル
   バモイルオキシフェニル基、低級アルカノイルオキシフェニル基、低級アルコキ
   シ（低級）アルカノイルオキシフェニル基、低級アルコキシカルボニルオキシフ
   ェニル基、ピリジル（低級）アルケノイルオキシフェニル基、シクロ（低級）ア
   ルキルカルボニルオキシフェニル基、カルボキシ（低級）アルコキシフェニル基
   、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシフェニル基、低級アルカノイル
   （低級）アルコキシフェニル基、低級シクロアルカンカルバモイル（低級）アル
   コキシフェニル基、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシフェニル基、
   低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルフェニル基、低級アルコキシ
   カルボニルアミノ（低級）アルキルフェニル基、アミノ（低級）アルキルフェニ
   ル基、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルフェニル基、フリルカルボニ
   ルアミノフェニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルア
   ミノフェニル基、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロ
   イソキノリルカルボニルアミノフェニル基、ピロリジニルカルボニルアミノフェ
   ニル基、オキサゾリルフェニル基、低級アルキルオキサジアゾリルフェニル基、
   を意味する。） （ｂ） 【化１５】 （式中、Ｒ¹²は、フェニル、ハロフェニル、低級アルコキシフェニル、低級アル
   コキシ、フェノキシ、低級アルコキシフェノキシ、ハロフェノキシ、低級アルキ
   ルフェノキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモ
   イル、ハロ、低級アルケニルオキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、フェ
   ニル（低級）アルコキシ、ピペリジニルオキシ、Ｎ−低級アルコキシカルボニル
   ピペリジニルオキシ、ピリジルオキシ、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、
   モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ、ピペリジニルカルボニルオ
   キシ、フェニル（低級）アルキルカルバモイルオキシ、低級アルコキシカルボニ
   ルアミノ、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、フルオレニルメトキシカ
   ルボニルアミノ、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ
   −（低級アルコキシカルボニル）アミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（フルオレニ
   ルメトキシカルボニル）アミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級
   ）アルキルカルバモイル）アミノ、Ｎ−（モノまたはジ（低級アルキル）カルバ
   モイル）アミノ、ベンゾイルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルカンス
   ルホニルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ、シクロ（低級）
   アルキルオキシカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、モルホリノカル
   ボニルアミノ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシ
   フェニルスルホニルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ、モルホリノ、
   オキソオキサゾリジニル、オキソピロリジニル、トリメチルヒダントイニル、ピ
   リジル、低級アルケニルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ、フェ
   ニル（低級）アルキルアミノ、ピリジル（低級）アルキルアミノおよびシクロ（
   低級）アルキルよりなる群で任意に置換された低級アルキル基、を意味する。）
   （ｃ） 【化１６】 （式中、Ｍは酸素または硫黄、 Ｒ¹³は低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）
   アルキル基、ハロ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、またはフタ
   ルイミド（低級）アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルケニル基、フェニル
   基、 をそれぞれ意味する。） （ｄ） 【化１７】 （式中、Ｒ¹⁵は水素、または低級アルキル基、 Ｒ¹⁴は水素、低級アルキル基、ナフチル基、ハロフェニル基、低級アルコキシフ
   ェニル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル（低級）アルキル基、フェニ
   ル（低級）アルキル基、ハロ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）アル
   キル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、（低級アルキル）（ジフェニル）シリ
   ルオキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ
   カルボニル（低級）アルキル基、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基
   、またはピリジル基、 をそれぞれ意味する。） （ｅ） 【化１８】 （式中、Ｒ¹⁶はベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、チエニル基、フリル基、
   低級アルキルピリジル基、ピリジル基、低級アルコキシピリジル基、低級アルコ
   キシカルボニルアミノピリジル基、低級アルカノイルチエニル基、低級アルキル
   カルバモイルベンゾフラニル基、 を意味する。） で表される基である請求項６に記載の化合物。
8. 【請求項８】式 【化１９】 で表される基は、請求項７の（ａ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）さらには下記
   の式（ｂ）、 （ｂ） 【化２０】 （式中、Ｒ¹²は低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ハロフェニル（
   低級）アルキル基、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル基、低級アルコキ
   シ（低級）アルキル基、フェノキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシフェノ
   キシ（低級）アルキル基、ハロフェノキシ（低級）アルキル基、低級アルキルフ
   ェノキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ
   カルボニル（低級）アルキル基、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基
   、ハロ（低級）アルキル基、低級アルケニルオキシ（低級）アルキル基、低級ア
   ルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルコキシ
   （低級）アルキル基、ピペリジニルオキシ（低級）アルキル基、Ｎ−第三級ブト
   キシカルボニルピペリジニルオキシ（低級）アルキル基、ピリジルオキシ（低級
   ）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイルオキシ（低級
   ）アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アル
   キル基、ピペリジニルカルボニルオキシ（低級）アルキル基、フェニル（低級）
   アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニルア
   ミノ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニ
   ルアミノ（低級）アルキル基、フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（低級）
   アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、Ｎ−低
   級アルキル−Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ（低級）アルキル基、Ｎ
   −低級アルキル−Ｎ−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ（低級）アル
   キル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイル
   ）アミノ（低級）アルキル基、Ｎ−（モノまたはジ（低級アルキル）カルバモイ
   ル）アミノ（低級）アルキル基、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル基、低級ア
   ルカノイルアミノ（低級）アルキル基、低級アルカンスルホニルアミノ（低級）
   アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基、
   シクロ（低級）アルキルオキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基、ピリジル
   カルボニルアミノ（低級）アルキル基、モルホリノカルボニルアミノ（低級）ア
   ルキル基、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基、
   低級アルコキシフェニルスルホニルアミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低
   級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、モルホリノ（低級）アルキル基、オキ
   ソオキサゾリジニル（低級）アルキル基、オキソピロリジニル（低級）アルキル
   基、トリメチルヒダントイニル（低級）アルキル基、ピリジル（低級）アルキル
   基、低級アルケニルアミノ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキ
   ルアミノ（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキ
   ル基、ピリジル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、シクロ（低級）ア
   ルキル基、（アミノ）（フェニル）（低級）アルキルアミノ基、（低級アルコキ
   シカルボニルアミノ）（フェニル）（低級）アルキル基、（アミノ）（低級アル
   コキシ）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（低級アル
   コキシ）（低級）アルキル基、（アミノ）（カルボキシ）（低級）アルキル基、
   （低級アルコキシカルボニルアミノ）（カルボキシ）（低級）アルキル基、（ア
   ミノ）（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカ
   ルボニルアミノ）（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキル基、（アミノ
   ）（フェニル（低級）アルコキシ）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカル
   ボニルアミノ）（フェニル（低級）アルコキシ）（低級）アルキル基、（アミノ
   ）（ピリジル）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（ピ
   リジル）（低級）アルキル基、（アミノ）（ヒドロキシ）（低級）アルキル基、
   （低級アルコキシカルボニルアミノ）（ヒドロキシ）（低級）アルキル基、（ア
   ミノ）（アミノ）（低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（
   アミノ）（低級）アルキル基、（アミノ）（低級アルコキシカルボニルアミノ）
   （低級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（低級アルコキシカ
   ルボニルアミノ）（低級）アルキル基、（アミノ）（低級シクロアルカン）（低
   級）アルキル基、（低級アルコキシカルボニルアミノ）（低級シクロアルカン）
   （低級）アルキル基、 を意味する。） で表される基と同一である請求項７に記載の化合物。
9. 【請求項９】式 【化２１】 で表される基は、下記の式（ａ）〜（ｅ）で表される基； （ａ） 【化２２】 （式中、Ｒ¹¹はブロモ、２−ナフチル基、フェニル基、３（または４）−クロロ
   フェニル基、２（または３または４）−フルオロフェニル基、３，４−ジクロロ
   フェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３（または４）−メチルフェニル
   基、４−エチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−（第三級ブチル
   ）フェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エ
   トキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメト
   キシフェニル基、４−エテニルフェニル基、４−メチルカルバモイルフェニル基
   、４−エチルカルバモイルフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−ベン
   ジルカルバモイルフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−メチルチオフェニ
   ル基、４−エチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メ
   チルスルホニルフェニル基、フェニルフェニル基、４−フェニル−３−フルオロ
   フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、３（または４）−ヒド
   ロキシフェニル基、３（または４）−ヒドロキシメチルフェニル基、４−（１，
   ２−ジヒドロキシエチル）フェニル基、４−（フェノキシカルボニルオキシメチ
   ル）フェニル基、３（または４）−アミノフェニル基、４−カルボキシフェニル
   基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−（メタンスルホニルアミノ）フ
   ェニル基、３−（２−ブテノイルアミノ）フェニル基、３−（シクロプロパンカ
   ルボニルアミノ）フェニル基、３−（シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル
   、３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル基、４−ベンジルオキシフ
   ェニル基、４−（２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２
   −（エチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（プロピルカルバ
   モイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（イソプロピルカルバモイル）エテ
   ニル）フェニル基、４−２−（ジメチルカルバモイル）エテニル）フェニル基、
   ４−（２−（フェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（メト
   キシフェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（２−（４−フルオロ
   フェニルカルバモイル）エテニル）フェニル基、４−（メチルアミノカルボニル
   オキシ）フェニル基、４−（エチルアミノカルボニルオキシ）フェニル基、４−
   プロパノイルオキシフェニル基、４−（メトキシアセチルオキシ）フェニル基、
   ４−（エトキシカルボニルオキシ）フェニル基、４−（３−（３−ピリジル）ア
   クリロイルオキシ）フェニル基、４−（シクロプロピルカルボニルオキシ）フェ
   ニル基、４−（カルボキシメトキシ）フェニル基、４−（エトキシカルボニルメ
   トキシ）フェニル基、４−（第三級ブトキシカルボニルメトキシ）フェニル基、
   ４−（プロパノイルメトキシ）フェニル基、４−（シクロプロピルカルバモイル
   メトキシ）フェニル基、３（または４）−（メチルカルバモイルメトキシ）フェ
   ニル基、４−（エチルカルバモイルメトキシ）フェニル基、４−（プロピルカル
   バモイルメトキシ）フェニル基、３（または４）−（メチルカルバモイルオキシ
   メチル）フェニル基、４−（メトキシカルボニルアミノメチル）フェニル基、４
   −（第三級ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル基、４−アミノメチルフ
   ェニル基、４−（メチルカルバモイルメチル）フェニル基、３−（２（または３
   ）−フリルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（１，２，３，４−テトラヒド
   ロイソキノリルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−（第三級ブトキシカ
   ルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニルアミノ）フ
   ェニル基、３−（ピロリジニルカルボニルアミノ）フェニル基、４−（１，３−
   オキサゾリル）フェニル基、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアソール
   −３−イル）フェニル基、 を意味する。） （ｂ） 【化２３】 （式中、Ｒ¹²はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
   イソブチル基、第三級ブチル基、ネオペンチル基、フェニルメチル基、４−クロ
   ロフェニルメチル基、４−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、エト
   キシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、イソプロピルオキシメ
   チル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、フェノキシメチル基、
   ２−フェノキシエチル基、３（または４）−メトキシフェノキシメチル基、４−
   フルオロ（またはクロロ）フェノキシメチル基、３（または４）−メチルフェノ
   キシメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２
   −第三級ブトキシカルボニルエチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、２−
   クロロエチル基、クロロメチル基、アリルオキシメチル基、（２−エトキシエト
   キシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、４−ピペリジニルオキシメチル基、
   （Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）オキシメチル基、３（ま
   たは４）−ピリジルオキシメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチ
   ル基、アセトキシメチル基、１−アセトキシエチル基、メチルカルバモイルオキ
   シメチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）メチル基、（
   ピペリジノ−カルボニルオキシ）メチル基、（ベンジルカルバモイルオキシ）メ
   チル基、（第三級ブトキシカルボニルアミノ）メチル基、アミノメチル基、１−
   アミノエチル基、１−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）エチル基、２−アミ
   ノエチル基、メトキシカルボニルアミノメチル基、２−（メトキシカルボニルア
   ミノ）エチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、プロポキシカルボニルア
   ミノメチル基、１−（フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）メチル基、２−
   （第三級ブトキシカルボニルアミノ）エチル基、２−（フルオレニルメトキシカ
   ルボニルアミノ）エチル基、１−アミノイソプロピル基、１−アミノプロピル基
   、１−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピル基、１−（第三級ブトキシ
   カルボニルアミノ）イソプロピル基、１，５−ジアミノペンチル基、１，５−ビ
   ス（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル基、メチルアミノメチル基、エ
   チルアミノメチル基、３−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）メチル基、
   ３−（ジメチルアミノメチル基、３−（ペンチルアミノメチル基、３−（第三級
   ブチルアミノメチル基、３−（３−メチルアミノエチル基、３−（２−（Ｎ−メ
   チル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）メチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−第三
   級ブトキシカルボニルアミノ）メチル基、１−（Ｎ−エチル−Ｎ−第三級ブトキ
   シカルボニルアミノ）メチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（フルオレニルメトキ
   シカルボニル）アミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（第三級ブトキシカ
   ルボニル）アミノ）エチル基、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイル
   ）アミノ）メチル基、１−（ジメチルカルバモイルアミノ）メチル基、１−（Ｎ
   −（エチルカルバモイル）アミノ）メチル基、２−（Ｎ−（エチルカルバモイル
   ）アミノ）エチル基、ベンゾイルアミノメチル基、２−ベンゾイルアミノエチル
   基、アセチルアミノメチル基、イソブチリルアミノメチル基、ピバロイルアミノ
   メチル基、１−（メタンスルホニルアミノ）メチル基、２−（メタンスルホニル
   アミノ）エチル基、メトキシアセチルアミノメチル基、シクロペンチルオキシカ
   ルボニルアミノメチル基、ピリジルカルボニルアミノメチル基、モルホリノカル
   ボニルアミノメチル基、ベンジルオキシカルボニルアミノメチル基、１−（４−
   メトキシフェニルスルホニルアミノ）メチル基、１−（２−ヒドロキシエチルア
   ミノ）メチル基、モルホリノメチル基、１−（２−オキソ−１，３−オキサゾリ
   ジン−１−イル）メチル基、１−（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル基
   、１−（３，４，４−トリメチルヒダントイン−１−イル）メチル基、アリルア
   ミノメチル基、１−（２−エトキシエチルアミノ）メチル基、ベンジルアミノメ
   チル基、１−（３−ピリジルメチルアミノ）メチル基、２−フェニル−１−アミ
   ノエチル基、１−アミノ−１−フェニルメチル基、１−第三級ブトキシカルボニ
   ルアミノ−１−フェニルメチル基、１−アミノ−２−フェニルエチル基、１−第
   三級ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチル基、１−アミノ−２−メト
   キシエチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メトキシエチル基、
   １−アミノ−３−カルボキシプロピル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ
   −３−カルボキシプロピル基、１−アミノ−３−（第三級ブトキシカルボニル）
   プロピル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−第三級ブトキシカルボ
   ニルプロピル基など）、１−アミノ−２−ベンジルオキシエチル基、１−第三級
   ブトキシカルボニルアミノ−２−ベンジルオキシアミノエチル基、１−アミノ−
   ２−（３−ピリジル）エチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（
   ３−ピリジル）エチル基、１−アミノ−２−（４−ピリジル）エチル基、１−第
   三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ピリジル）エチル基、１−アミノ−
   ２−ヒドロキシエチル基、１−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキ
   シエチル基、（１，５−ジアミノペンチル基、１−第三級ブトキシカルボニルア
   ミノ−５−アミノペンチル基、１，５−ビス（第三級ブトキシカルボニルアミノ
   ）ペンチル基、１−アミノ−５−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル
   基、１−アミノ−２−シクロヘキシルエチル基、１−第三級ブトキシカルボニル
   アミノ−２−シクロヘキシルエチル基、 を意味する。） （ｃ） 【化２４】 （式中、ＭはＯで、Ｒ¹³はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
   ベンジル基、２−メトキシエチル基、２−クロロエチル基、２−アミノエチル基
   、２−フタルイミドエチル基、アリル基、フェニル基、または ＭはＳで、Ｒ¹³はメチル基、エチル基、 を意味する。） （ｄ） 【化２５】 （式中、Ｒ¹⁵は水素、Ｒ¹⁴は水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
   ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−ナフチル基、
   ３（または４）−クロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、アリル基、シク
   ロヘキシルメチル基、ベンジル基、２−クロロエチル基、メトキシメチル基、２
   −メトキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−（（第三級ブチル）（ジフ
   ェニル）シリルオキシ）エチル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメ
   チル基、メチルカルバモイルメチルまたは３−ピリジル基、 Ｒ¹⁴はエチル基、Ｒ¹⁵はメチル基、 をそれぞれ意味する。） （ｅ） 【化２６】 （式中、Ｒ¹⁶は２−ベンゾチエニル基、２−ベンゾフラニル基、２（または３）
   −チエニル基、２−フリル基、３−ピリジル基、１−メチル−４−ピリジル基、
   ６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、５−メトキシカ
   ルボニルアミノ−３−ピリジル基、５−アセチル−２−チエニル基、２−メチル
   カルバモイル−５−ベンゾフラニル基、 を意味する。) である請求項７に記載の化合物。
10. 【請求項１０】式 【化２７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａｒ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎはそれぞれ請求項１に定
    義の通りである。） で表される化合物の製造法であって、 （１）式 【化２８】 で表される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の除去反応に付して、式 【化２９】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （２）式 【化３０】 で表される化合物またはその塩のビニル基を酸化して、上記の式（Ｉ−ｂ）で表
    される化合物またはその塩を得るか、または （３）式 【化３１】 で表される化合物またはその塩を還元して、式 【化３２】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （４）上記の式（Ｉ−ｂ）で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反
    応性誘導体またはその塩を、式 【化３３】 ＮＨ₂−ＯＲ³ （ＩＶ） で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応
    させて、式 【化３４】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （５）式 【化３５】 で表される化合物またはその塩を環化して、式 【化３６】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （６）上記の式（Ｉ−ｂ）で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反
    応性誘導体またはその塩を、光学活性アミンまたはアミノ基におけるその反応性
    誘導体またはその塩と反応させて、式 【化３７】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （７）式 【化３８】 で表される化合物またはその塩をヒドロキシ保護基の除去反応に付して、式 【化３９】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （８）式 【化４０】 で表される化合物またはその塩を酸化して、式 【化４１】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （９）上記の式（Ｉ−ｃ）で表される化合物またはその塩を、式 【化４２】 で表される化合物と反応させて、式 【化４３】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１０）式 【化４４】 で表される化合物またはその塩を、式 【化４５】 で表される化合物またはその塩と反応させて、式 【化４６】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１１）式 【化４７】 で表される化合物またはその塩を環化して、式 【化４８】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１２）式 【化４９】 で表される化合物またはその塩を、式 【化５０】 ＨＳ−Ａ−ＳＨ （Ｘ） で表される化合物と反応させて、式 【化５１】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１３）式 【化５２】 で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
    アミド化して、式 【化５３】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１４）式 【化５４】 で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩をアシ
    ル化して、式 【化５５】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１５）式 【化５６】 で表される化合物またはその塩をアミノ保護基の除去反応に付して、式 【化５７】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１６）式 【化５８】 で表される化合物またはその塩をヒドロキシ保護基の除去反応に付して、式 【化５９】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１７）式 【化６０】 で表される化合物またはその塩を酸化して、式 【化６１】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１８）式 【化６２】 で表される化合物またはその塩を還元して、式 【化６３】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （１９）式 【化６４】 で表される化合物またはその塩を酸化して、式 【化６５】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （２０）式 【化６６】 で表される化合物またはその塩をアシル化して、式 【化６７】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （２１）式 【化６８】 で表される化合物またはその塩を、式 【化６９】 Ｒ¹−Ｌ （ＸＩＩ） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 【化７０】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （２２）式 【化７１】 で表される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の除去反応に付して、式 【化７２】 で表される化合物またはその塩を得るか、または （２３）式 【化７３】 で表される化合物またはその塩を、置換されたアミンと反応させて、式 【化７４】 で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。 （上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａｒ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎはそれぞれ上記定
    義の通りであり、 Ｒ¹ _aはハロアリール基またはハロ、 Ｒ¹ _bはアリール基、 Ｒ¹ _cは、少なくとも任意に置換されたアリールで置換されたアリール基、 Ｒ¹ _dは、少なくともカルボキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _eは、少なくともアミド部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _fは、少なくともアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _gは、少なくともアシルアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _hは、少なくとも保護されたアミノ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _iは、少なくとも保護されたヒドロキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _jは、少なくともヒドロキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _kは、少なくともチア部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _lは、少なくともスルフィニルまたはスルホニル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _mは、少なくともホルミル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _nは、少なくともヒドロキシメチル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _oは、少なくともビニル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _pは、少なくとも１，２−ジヒドロキシエチル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _qは、少なくともアシルオキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _rは、少なくとも保護されたカルボキシ部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _sは、少なくともハロ（低級）アルカノイル部分を有するアリール基、 Ｒ¹ _tは、少なくとも置換されたアミノ（低級）アルカノイル部分を有するアリ
    ール基、 Ｒ² _aは保護されたカルボキシ基、 Ｒ² _bは光学活性アミド基、 Ｒ² _cは保護されたカルボキシ基、 Ｒ³は水素またはヒドロキシ保護基、 Ｒ³ _aはヒドロキシ保護基、 Ｒ⁴は任意に置換されたアリール基、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ水素または結合して低級アルキレンを形成、 Ｙ_aはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚ_aは、Ｙ_aおよびＺ_aの少なくとも一方がチアまたはスルフィニルである場合
    には、メチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｙ_bはチア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｚ_bは、Ｙ_bおよびＺ_bの少なくとも一方がスルフィニルまたはスルホニルであ
    る場合には、メチレン基、チア基、スルフィニル基またはスルホニル基、 Ｌは脱離基、 ｍ¹は１〜６の整数、 をそれぞれ意味する。）
11. 【請求項１１】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩と医
    薬として許容される担体または賦形剤を含有する医薬組成物。
12. 【請求項１２】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、
    医薬として許容される担体または賦形剤と混合することからなる医薬組成物の製
    造方法。
13. 【請求項１３】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医
    薬としての用途。
14. 【請求項１４】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、
    マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）または腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）
    の阻害剤としての用途。
15. 【請求項１５】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、
    ＭＭＰまたはＴＮＦα媒介疾患を治療および／または予防するための医薬の製造
    への利用。
16. 【請求項１６】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒ
    トまたは動物に投与することからなるＭＭＰまたはＴＮＦα媒介疾患の治療およ
    び／または予防方法。
17. 【請求項１７】請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、
    ＭＭＰまたはＴＮＦα媒介疾患を治療および／または予防するための用途。