JP2002533397A - プロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

プロテアーゼ阻害剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、カテプシンＫを包含するプロテアーゼを阻害する４−アミノ−アゼパン−３−オンプロテアーゼ阻害剤およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物、かかる化合物を含む医薬組成物、かかる化合物の新規中間体、ならびに骨粗鬆症；歯肉炎および歯周炎を包含する歯肉疾患；関節炎、より詳細には、変形性関節症および慢性関節リウマチ；パジェット病；悪性の高カルシウム血症；および代謝性骨疾患を包含する過剰な骨損失または軟骨もしくはマトリックス分解の疾患の治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に本発明の化合物を投与することにより該骨損失または過剰な軟骨もしくはマトリックス分解を阻害することを含む方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、概して、４−アミノ−アゼパン−３−オンプロテアーゼ阻害剤、詳
細には、システインおよびセリンプロテアーゼの阻害剤、より詳細には、システ
インプロテアーゼを阻害する化合物、さらにより詳細には、パパインスーパーフ
ァミリーのシステインプロテアーゼを阻害する化合物、さらにまたより詳細には
、カテプシンファミリーのシステインプロテアーゼを阻害する化合物、最も詳細
には、カテプシンＫを阻害する化合物に関する。かかる化合物は、システインプ
ロテアーゼが関与する疾患、特に、過剰な骨または軟骨損失の疾患、例えば、骨
粗鬆症、歯周炎、および関節炎の治療に特に有用である。
【０００２】 （発明の背景） カテプシンは、パパインスーパーファミリーに属するシステインプロテアーゼ
の一部である酵素のファミリーである。カテプシンＢ、Ｈ、Ｌ、ＮおよびＳは、
文献に開示されている。最近では、カテプシンＫポリペプチドおよびかかるポリ
ペプチドをコードするｃＤＮＡが米国特許第5,501,969号において開示された（
そこでは、カテプシンＯと称されている）。カテプシンＫは、最近、発現、精製
および特徴付けが行われた。Bossard, M.J., et al., (1996) J. Biol. Chem. 2
71, 12517-12524；Drake, F.H., et al., (1996) J. Biol. Chem. 271, 12511-1
2516；Bromme, D., et al., (1996) J. Biol. Chem. 271, 2126-2132。 カテプシンＫは、文献においてカテプシンＯまたはカテプシンＯ２など様々な
名称で記載されてきた。カテプシンＫなる名称は、より適切な名称であると考え
られる。
【０００３】 カテプシンは、ヒトを含む動物におけるタンパク質分解の正常な生理的工程に
おいて、例えば、結合組織の分解において機能する。しかしながら、身体におけ
るこれらの酵素のレベルの増加は、疾患に至る病理的症状を引き起こすことがあ
る。かくして、カテプシンは、ニューモシスチス・カリニ（pneumocystis carin
ii）、トリパノソーマ・クルーズ（trypsanoma cruzi）、トリパノソーマ・ブル
ーセイ（trypsanoma brucei brucei）、およびクリチジア・フシキュラータ（Ｃ
rithidia fusiculata）による感染；ならびに住血吸虫症、マラリア、腫瘍転移
、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー、および筋萎縮症などを包含するがこれ
らに限定されるものではない様々な病態における原因因子として関係付けられて
きた。1994年3月3日に公開された国際公開番号WO 94/04172、およびそこに引用
されている参考文献を参照のこと。また、欧州特許出願EP 0 603 873 A1および
そこに引用されている参考文献を参照のこと。ジンジパイン（gingipain）と称
される、ポルフィロモナス・ジンジバリス（P. gingivallis）由来の２種類の細
菌性システインプロテアーゼは、歯肉炎の病原体と関係付けられてきた。Potemp
a, J., et al. (1994) Perspectives in Drug Discovery and Design, 2, 445-4
58。
【０００４】 カテプシンＫは、過剰な骨または軟骨損失の疾患において原因となる役割を果
たすと考えられている。骨は、紡錘状または板状のヒドロキシアパタイト結晶が
組込まれているタンパク質マトリックスから構成される。Ｉ型コラーゲンは、骨
の主要な構造タンパク質であり、タンパク質マトリックスの約９０％を構成する
。マトリックスの残り１０％は、オステオカルシン、プロテオグリカン、オステ
オポンチン、オステオネクチン、トロンボスポンジン、フィブロネクチン、およ
び骨シアロタンパク質を包含する多くの非コラーゲンタンパク質から構成される
。骨格の骨は、一生を通じて散在する病巣でリモデリングを受ける。これらの病
巣またはリモデリング単位は、骨吸収相、次いで、骨置換相からなるサイクルを
受ける。
【０００５】 骨吸収は、造血系の多核細胞である破骨細胞により行われる。破骨細胞は、骨
表面に付着し、タイトなシーリングゾーンを形成し、次いで、それらの先端表面
（すなわち、再吸収表面）に広がった波状膜を形成する。これにより、骨表面上
に密閉細胞外コンパートメントが形成され、それは、波状膜中のプロトンポンプ
により酸性化され、その中に破骨細胞がタンパク質分解酵素を分泌する。低pＨ
のコンパートメントは、骨表面のヒドロキシアパタイト結晶を溶解し、一方、タ
ンパク質分解酵素は、タンパク質マトリックスを消化する。このようにして、吸
収裂口またはピットが形成される。該サイクルのこの相の終りに、破骨細胞は、
新たなタンパク質マトリックスを形成し、これは、続いて無機質化される。骨粗
鬆症およびパジェット病などのいくつかの病態において、骨吸収と骨形成との間
の正常なバランスが崩れ、各サイクルにて正味の骨損失が生じる。最終的に、こ
れは、骨の脆弱化を引き起こし、最小限の外傷でも骨折する危険性が増加する。
【０００６】 いくつかの公表された研究は、システインプロテアーゼの阻害剤が破骨細胞媒
介性骨吸収の抑制に有効であることを示しており、骨吸収におけるシステインプ
ロテアーゼの必須の役割を示している。例えば、Delaisse, et al., Biochem. J
., 1980, 192, 365には、マウスの骨器官培養系中の一連のプロテアーゼ阻害剤
が開示されており、システインプロテアーゼの阻害剤（例えば、ロイペプチン、
Ｚ−Ｐhe−Ａla−ＣＨＮ２）は骨吸収を予防するが、一方、セリンプロテアーゼ
阻害剤は効果がないことが示唆されている。Delaisse, et al., Biochem. Bioph
ys. Res. Commun., 1984, 125, 441には、カルシウム欠乏餌に制限されているラ
ットの血清カルシウムの急激な変化により測定したところＥ−６４およびロイペ
プチンもまたインビボでの骨吸収の予防に有効であることが開示されている。Le
rner, et al., J. Bone Min. Res., 1992, 7, 433には、内在性システインプロ
テアーゼ阻害剤であるシスタチンがマウスの頭蓋冠におけるＰＴＨ刺激性骨吸収
を阻害することが開示されている。Delaisse, et al., Bone, 1987, 8, 305、Hi
ll, et al., J. Cell. Biochem., 1994, 56, 118 および Everts, et al., J. C
ell. Physiol., 1992, 150, 221 などの他の研究にもまた、システインプロテア
ーゼ活性の阻害と骨吸収との間の相互関係が報告されている。Tezuka, et al.,
J. Biol. Chem., 1994, 269, 1106、Inaoka, et al., Biochem. Biophys. Res.
Commun., 1995, 206, 89 および Shi, et al., FEBS Lett., 1995, 357, 129 に
は、正常な条件下で、システインプロテアーゼであるカテプシンＫが破骨細胞中
に豊富に発現され、これらの細胞に存在する主要なシステインプロテアーゼであ
りうることが開示されている。
【０００７】 破骨細胞におけるカテプシンＫの豊富な選択的発現は、この酵素が骨吸収に必
須であることを強く示唆している。かくして、カテプシンＫの選択的阻害は、骨
粗鬆症、歯肉炎および歯周炎などの歯肉疾患、パジェット病、悪性の高カルシウ
ム血症、ならびに代謝性骨疾患を包含するがこれらに限定されるものではない過
剰な骨損失の疾患に有効な治療を提供する。カテプシンＫレベルは、変形性関節
症の滑膜の軟骨吸収細胞においても上昇することが示された。かくして、カテプ
シンＫの選択的阻害はまた、変形性関節症および慢性関節リウマチを包含するが
これらに限定されるものではない過剰な軟骨またはマトリックス分解の疾患の治
療にも有用でありうる。転移性新生物細胞は、また、典型的には、該周辺マトリ
ックスを分解する蛋白分解酵素を高レベルに発現する。かくして、カテプシンＫ
の選択的阻害はまた、ある種の新生物性疾患の治療にも有用でありうる。
【０００８】 いくつかのシステインプロテアーゼ阻害剤が知られている。Palmer, (1995) J
. Med. Chem., 38, 3193 には、カテプシンＢ、Ｌ、Ｓ、Ｏ２およびクルゼイン
（cruzain）などのシステインプロテアーゼを不可逆的に阻害するある種のビニ
ルスルホン類が開示されている。アルデヒド、ニトリル、α−ケトカルボニル化
合物、ハロメチルケトン、ジアゾメチルケトン、(アシルオキシ)メチルケトン、
ケトメチルスルホニウム塩およびエポキシスクシニル化合物などの他のクラスの
化合物もまた、システインプロテアーゼを阻害することが報告された。Palmer（
同上）およびそこに引用されている参考文献を参照のこと。
【０００９】 米国特許第4,518,528号には、システインプロテアーゼの不可逆的阻害剤とし
てペプチジルフルオロメチルケトンが開示されている。国際公開WO 94/04172な
らびに欧州特許出願EP 0 525 420 A1、EP 0 603 873 A1、およびEP 0 611 756 A
2には、システインプロテアーゼであるカテプシンＢ、ＨおよびＬを阻害するア
ルコキシメチルおよびメルカプトメチルケトンが開示されている。国際特許出願
PCT/US94/08868および欧州特許出願EP 0 623 592 A1には、システインプロテア
ーゼＩＬ−１βコンバーターゼを阻害するアルコキシメチルおよびメルカプトメ
チルケトンが開示されている。アルコキシメチルおよびメルカプトメチルケトン
は、また、セリンプロテアーゼであるキニノゲナーゼの阻害剤であることが開示
されている（国際特許出願PCT/GB91/01479）。
【００１０】 アザペプチドは、アザアミノ酸をセリンプロテアーゼの活性部位にデリバリー
するように設計されており、良好な離脱基を有するものであり、これは、Elmore
et al., Biochem. J., 1968, 107, 103、Garker et al., Biochem. J., 1974,
139, 555、Gray et al., Tetrahedron, 1977, 33, 837、Gupton et al., J. Bio
l. Chem., 1984, 259, 4279、Powers et al., J. Biol. Chem., 1984, 259, 428
8 に開示されており、セリンプロテアーゼを阻害することが知られている。さら
に、J. Med. Chem., 1992, 35, 4279 には、システインプロテアーゼ阻害剤とし
てある種のアザペプチドエステルが開示されている。
【００１１】 鎮痛剤およびロイペプチンは、McConnell et al., J. Med. Chem., 33, 86に
おいてシステインプロテアーゼの可逆的阻害剤として開示されており；Umezawa
et al., 45 Meth. Enzymol. 678 には、セリンプロテアーゼの阻害剤としても開
示された。Ｅ６４およびその合成アナログもまた、よく知られているシステイン
プロテアーゼ阻害剤である（Barrett, Biochem. J., 201, 189、および Grinde,
Biochem. Biophys. Acta, 701, 328）。 １,３−ジアミノ−プロパノンは、米国特許第4,749,792号および第4,638,010
号において鎮痛薬として開示されている。
【００１２】 かくして、構造的に多様な種々のプロテアーゼ阻害剤が同定されてきた。しか
しながら、これらの公知の阻害剤は、種々の短所を有するので、動物、特にヒト
における治療薬としての使用に適当でないと考えられる。これらの短所は、選択
性の欠如、細胞毒性、低い溶解度、および早すぎる血漿クリアランスを包含する
。したがって、病的レベルのプロテアーゼ、詳細には、システインプロテアーゼ
、より詳細には、カテプシン、最も詳細には、カテプシンＫにより引き起こされ
る疾患の治療方法、およびかかる方法に有用な新規阻害性化合物が必要とされて
いる。 この度、本発明者らは、プロテアーゼ阻害剤、最も詳細には、カテプシンＫの
阻害剤である新規クラスの４−アミノ−アゼパン−３−オン化合物の知見を得た
。
【００１３】 （発明の概要） 本発明の一の目的は、４−アミノ−アゼパン−３−オンカルボニルプロテアー
ゼ阻害剤、詳細には、システインおよびセリンプロテアーゼのかかる阻害剤、よ
り詳細には、システインプロテアーゼを阻害するかかる化合物、さらにより詳細
には、パパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害するかかる
化合物、さらにまたより詳細には、カテプシンファミリーのシステインプロテア
ーゼを阻害するかかる化合物、最も詳細には、カテプシンＫを阻害するかかる化
合物を提供することであり、本発明の化合物は、かかるプロテアーゼの活性を変
化させることにより治療的に変えられる疾患の治療に有用である。
【００１４】 したがって、第１の態様において、本発明は、式Ｉで示される化合物を提供す
る。 別の態様において、本発明は、式Ｉで示される化合物および医薬上許容される
担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。 さらに別の態様において、本発明は、式Ｉで示される化合物の製造に有用な中
間体を提供する。
【００１５】 さらに別の態様において、本発明は、プロテアーゼ、詳細には、システインお
よびセリンプロテアーゼ、より詳細には、システインプロテアーゼ、さらにより
詳細には、パパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼ、さらにまた
より詳細には、カテプシンファミリーのシステインプロテアーゼ、最も詳細には
、カテプシンＫを阻害することにより病状が治療的に変えられる疾患の治療方法
を提供する。 詳細な態様において、本発明の化合物は、骨粗鬆症ならびに歯肉炎および歯周
炎のごとき歯肉疾患などの骨損失により特徴付けられる疾患、または変形性関節
症および慢性関節リウマチなどの過剰な軟骨またはマトリックス分解により特徴
付けられる疾患の治療に特に有用である。
【００１６】 （発明の詳細な記載） 本発明は、式Ｉ：
【化１２】 ［式中、 Ｒ１は、
【化１３】 からなる群から選択され； Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ
)−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
Ｓ)−、Ｒ９(Ｒ１１)ＮＳＯ２−、
【化１４】 からなる群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ３およびＲ'は、連結して、ピロリジン（２０４）、ピペリジンまたはモル
ホリン環を形成してもよく； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｓ
)−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ５Ｒ１
３ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨe
t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０
Ｃ(Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、およ
びＲ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
r−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、
Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
； Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０− ６ アルキルからなる群から選択され； Ｒ''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキ
ル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選
択され； Ｘは、ＣＨ２、Ｓ、およびＯからなる群から選択され； Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される］ で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物を提
供する。
【００１７】 式Ｉで示される化合物において、Ｒ１が
【化１５】 である場合、以下のとおりである： Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
Ｈet−Ｃ０−６アルキルおよびＡr−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
る； Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＣ１−６アルキル
からなる群から選択される； Ｒ３は、より好ましくは、以下の基からなる群から選択される： Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メ
タンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２
−イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチル。 Ｒ３は、さらにより好ましくは、トルイル、イソブチルおよびシクロヘキシル
メチルからなる群から選択される。 Ｒ３は、最も好ましくは、イソブチルである。
【００１８】 Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｓ
)−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ５Ｒ１
３ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択される。 Ｒ４は、好ましくは、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−およびＲ５ＳＯ２−から
なる群から選択される。 Ｒ４は、最も好ましくは、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−である。 いくつかの実施態様において、Ｒ４は、好ましくは、メタンスルホニルである
。
【００１９】 Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３ −６ シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルまたはＨet−
Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される。 好ましくは、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet
−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される。 より好ましくは、かつ、特に、Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)−である場合、Ｒ５は、以下
の基からなる群から選択される： メチル、特に、ハロゲン化メチル、さらに特に、トリフルオロメチル、特に、
アルコキシ置換メチル、さらに特に、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェ
ノキシ−メチル、特に、複素環置換メチル、さらに特に、２−チオフェニル−メ
チル； ブチル、特に、アリール置換ブチル、さらに特に、４−(４−メトキシ)フェニ
ル−ブチル； イソペンチル； シクロヘキシル； ペンタノニル、特に、４−ペンタノニル； ブテニル、特に、アリール置換ブテニル、さらに特に、４,４−ビス(４−メト
キシフェニル)−ブタ−３−エニル； アセチル； フェニル、特に、１個以上のハロゲンで置換されているフェニル、さらに特に
、３,４−ジクロロフェニルおよび４−フルオロフェニル、特に、１個以上のア
ルキコシ基で置換されているフェニル、さらに特に、３,４−ジメトキシ−フェ
ニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、特に、１個以上のスルホ
ニル基で置換されているフェニル、さらに特に、４−メタンスルホニル−フェニ
ル； ベンジル； ナフタレニル、特に、ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル、特に、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； フラニル、特に、フラン−２−イル、特に、置換フラニル、例えば、５−ニト
ロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イル、５−(
３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、さらに特に、ハロゲ
ン置換フラニル、よりさらに特に、５−ブロモ−フラン−２−イル、さらに特に
、アリール置換フラニル、よりさらに特に、５−(４−クロロ−フェニル)−フラ
ン−２−イル； テトラヒドロフラン−２−イル； ベンゾフラニル、特に、ベンゾフラン−２−イル、および置換ベンゾフラニル
、さらに特に、５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−
エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ
)−ベンゾフラン−２−イル、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベン
ゾフラン−２−イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２
−イル；特に、アルコキシ置換ベンゾフラニル、さらに特に、７−メトキシ−ベ
ンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラ−２−イル、５,６−ジメト
キシ−ベンゾフラン−２−イル、特に、ハロゲン置換ベンゾフラニル、さらに特
に、５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル（２５５）、５,６−ジフルオロ−
ベンゾフラン−２−イル、特に、アルキル置換ベンゾフラニル、最も特に、３−
メチル−ベンゾフラン−２−イル； ベンゾ[ｂ]チオフェニル、特に、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；特に、ア
ルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル、さらに特に、５,６−ジメトキシ−ベン
ゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； キノリニル、特に、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４
−イル、キノリン−６−イル、およびキノリン−８−イル； キノキサリニル、特に、キノキサリン−２−イル； １,８−ナフチリジニル、特に、１,８−ナフチリジン−２−イル； インドリル、特に、インドール−２−イル、特に、インドール−６−イル、イ
ンドール−５−イル、特に、アルキル置換インドリル、さらに特に、Ｎ−メチル
−インドール−２−イル； ピリジニル、特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル、特に、１−オ
キシ−ピリジン−２−イル、特に、アルキル置換ピリジニル、さらに特に、２−
メチル−ピリジン−５−イル； チオフェニル、特に、チオフェン−３−イル、特に、アルキル置換チオフェニ
ル、さらに特に、５−メチル−チオフェン−２−イル、特に、ハロゲン置換チオ
フェニル、さらに特に、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン、特に、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イ
ル、さらに特に、アルキル置換チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル、さら
に特に、５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−
イル； イソオキサゾリル、特に、イソオキサゾール−４−イル、特に、アルキル置換
イソオキサゾリル、さらに特に、３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イ
ル； オキサゾリル、特に、オキサゾール−４−イル、さらに特に、５−メチル−２
−フェニルオキサゾール−４−イル、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−
オキサゾール−４−イル。
【００２０】 Ｒ４がＲ５ＳＯ２である場合、Ｒ５は、好ましくは、ピリジン−２−イルまた
は１−オキソ−ピリジン−２−イルである。
【００２１】 Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０− ６ アルキルからなる群から選択される。 好ましくは、Ｒ'は、Ｈおよびナフタレン−２−イル−メチルからなる群から
選択される。 最も好ましくは、Ｒ'は、Ｈである。
【００２２】 Ｒ''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択される。 最も好ましくは、Ｒ''は、Ｈである。
【００２３】 Ｒ'''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキ
ル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される。 Ｒ'''は、好ましくは、Ｈおよび６,６−ジメチルからなる群から選択される。 最も好ましくは、Ｒ'''は、Ｈである。
【００２４】 式Ｉで示される化合物において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シ
クロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６ア
ルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ)−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ １１ ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｓ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＳＯ２−、
【化１６】 からなる群から選択される。
【００２５】 好ましくは、Ｒ２は、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９ＳＯ２、
Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、および
【化１７】 からなる群から選択される。
【００２６】 より好ましくは、Ｒ２は、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、およびＲ
９ＳＯ２からなる群から選択される。 最も好ましくは、Ｒ２は、Ｒ９ＳＯ２である。
【００２７】 かかる実施態様において、以下のとおりである： Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択され、好ましくは、Ｈである。 Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０
Ｃ(Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ１ ０ Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され、Ｒ７は、好ましくは、Ｒ１０ＯＣ
(Ｏ)である。
【００２８】 Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され；好
ましくは、Ｃ１−６アルキルであり、より好ましくは、イソブチルである。
【００２９】 Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
r−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
る。 Ｒ９は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨe
t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される。 より好ましくは、Ｒ９は、以下の基からなる群から選択される： メチル； エチル、特に、Ｃ１−６アルキル置換エチル、さらに特に、２−シクロヘキシ
ル−エチル； ブチル、特に、Ｃ１−６ブチル、さらに特に、３−メチルブチル； tert−ブチル（特に、Ｒ２がＲ９ＯＣ(Ｏ)である場合）； イソペンチル； フェニル、特に、ハロゲン置換フェニル、さらに特に、３,４−ジクロロフェ
ニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、４−クロロフェニル、特に、Ｃ１−６アルコキシフェニル、
さらに特に、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキ
シフェニル、特に、シアノフェニル、さらに特に、２−シアノフェニル； トルイル、特に、Ｈet置換トルイル、さらに特に、３−(ピリジン−２−イル)
トルイル； ナフチレン、特に、ナフチル−２−エン； 安息香酸、特に、２−安息香酸； ベンゾ[１,３]ジオキソリル、特に、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル、特に、ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾー
ル−４−イル； ピリジニル、特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、特に、１−オ
キシ−ピリジニル、さらに特に、１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ
−ピリジン−３−イル；特に、Ｃ１−６アルキルピリジニル、さらに特に、３−
メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル； チオフェン、特に、チオフェン−２−イル； チアゾリル、特に、チアゾール−２−イル； １Ｈ−イミダゾリル、特に、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル、さらに特に、Ｃ１−６アルキル置換イミダゾリル、よりさらに
特に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、特に、１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−
イル、さらに特に、Ｃ１−６アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、より
さらに特に、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル。
【００３０】 Ｒ２がＲ９ＳＯ２である場合、Ｒ９は、最も好ましくは、ピリジン−２−イル
および１−オキシ−ピリジン−２−イルからなる群から選択される。 Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、
Ａr−Ｃ０−６アルキルまたはＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
；好ましくは、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−
６アルキルからなる群から選択される。
【００３１】 Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される。 Ｒ２は、また、好ましくは、 Ｈ； トルイル； アリール置換エチル、特に、２−フェニルエチル、２−[３−(ピリジン−２−
イル)フェニル]エチル である。
【００３２】 Ｒ''およびＲ'''が共にＨである式Ｉで示される化合物が好ましい。
【００３３】 以下の定義の式Ｉで示される化合物がより好ましい： Ｒ１が
【化１８】 であり； Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９ＳＯ２、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
Ｏ)−、および
【化１９】 からなる群から選択され； Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、およびＡr−Ｃ０−６アルキルからなる群から
選択され； Ｒ４がＲ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−およびＲ５ＳＯ２−からなる群から選択
され； Ｒ５がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アル
キルからなる群から選択され； Ｒ６がＨであり； Ｒ７がＲ１０ＯＣ(Ｏ)であり； Ｒ８がＣ１−６アルキルであり； Ｒ９がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アル
キルからなる群から選択され； Ｒ１０がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６ア
ルキルからなる群から選択され； Ｒ'がＨであり； Ｒ''がＨであり； Ｒ'''がＨであり； ＺがＣ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される。
【００３４】 Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９ＳＯ２からなる群から選
択される式Ｉで示されるかかる化合物がより好ましい。
【００３５】 以下の定義の式Ｉで示される化合物がさらにより好ましい： Ｒ１が
【化２０】 であり； Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−およびＲ９ＳＯ２からなる群か
ら選択され； Ｒ３がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、
２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレ
ン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる
群から選択され； Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)−であり； Ｒ５が メチル、特に、ハロゲン化メチル、さらに特に、トリフルオロメチル、特に、
アルコキシ置換メチル、さらに特に、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェ
ノキシ−メチル、特に、複素環置換メチル、さらに特に、２−チオフェニル−メ
チル； ブチル、特に、アリール置換ブチル、さらに特に、４−(４−メトキシ)フェニ
ル−ブチル； イソペンチル； シクロヘキシル； ペンタノニル、特に、４−ペンタノニル； ブテニル、特に、アリール置換ブテニル、さらに特に、４,４−ビス(４−メト
キシフェニル)−ブタ−３−エニル； アセチル； フェニル、特に、１個以上のハロゲンで置換されているフェニル、さらに特に
、３,４−ジクロロフェニルおよび４−フルオロフェニル、特に、１個以上のア
ルコキシ基で置換されているフェニル、さらに特に、３,４−ジメトキシ−フェ
ニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、特に、１個以上のスルホ
ニル基で置換されているフェニル、さらに特に、４−メタンスルホニル−フェニ
ル； ベンジル； ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル、特に、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； フラニル、特に、フラン−２−イル、特に、置換フラニル、例えば、５−ニト
ロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イル、５−(
３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、さらに特に、ハロゲ
ン置換フラニル、よりさらに特に、５−ブロモ−フラン−２−イル、さらに特に
、アリール置換フラニル、よりさらに特に、５−(４−クロロ−フェニル)−フラ
ン−２−イル； テトラヒドロフラン−２−イル； ベンゾフラニル、特に、ベンゾフラン−２−イル、および置換ベンゾフラニル
、さらに特に、５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−
エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ
)−ベンゾフラン−２−イル、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベン
ゾフラン−２−イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２
−イル；特に、アルコキシ置換ベンゾフラニル、さらに特に、７−メトキシ−ベ
ンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラ−２−イル、５,６−ジメト
キシ−ベンゾフラン−２−イル、特に、ハロゲン置換ベンゾフラニル、さらに特
に、５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル、５,６−ジフルオロ−ベンゾフラ
ン−２−イル、特に、アルキル置換ベンゾフラニル、最も特に、３−メチル−ベ
ンゾフラン−２−イル； ベンゾ[ｂ]チオフェニル、特に、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；特に、ア
ルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル、さらに特に、５,６−ジメトキシ−ベン
ゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； キノリニル、特に、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４
−イル、キノリン−６−イル、およびキノリン−８−イル； キノキサリニル、特に、キノキサリン−２−イル； １,８−ナフチリジニル、特に、１,８−ナフチリジン−２−イル； インドリル、特に、インドール−２−イル、特に、インドール−６−イル、イ
ンドール−５−イル、特に、アルキル置換インドリル、さらに特に、Ｎ−メチル
−インドール−２−イル； ピリジニル、特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル、特に、１−オ
キシ−ピリジン−２−イル、特に、アルキル置換ピリジニル、さらに特に、２−
メチル−ピリジン−５−イル； チオフェニル、特に、チオフェン−３−イル、特に、アルキル置換チオフェニ
ル、さらに特に、５−メチル−チオフェン−２−イル、特に、ハロゲン置換チオ
フェニル、さらに特に、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン、特に、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イ
ル、さらに特に、アルキル置換チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル、さら
に特に、５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−
イル； イソオキサゾリル、特に、イソオキサゾール−４−イル、特に、アルキル置換
イソオキサゾリル、さらに特に、３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イ
ル； オキサゾリル、特に、オキサゾール−４−イル、さらに特に、５−メチル−２
−フェニルオキサゾール−４−イル、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−
オキサゾール−４−イル からなる群から選択され； Ｒ９が メチル； エチル、特に、Ｃ１−６アルキル置換エチル、さらに特に、２−シクロヘキシ
ル−エチル； ブチル、特に、Ｃ１−６ブチル、さらに特に、３−メチルブチル； tert−ブチル（特に、Ｒ２がＲ９ＯＣ(Ｏ)である場合）； イソペンチル； フェニル、特に、ハロゲン置換フェニル、さらに特に、３,４−ジクロロフェ
ニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、４−クロロフェニル、特に、Ｃ１−６アルコキシフェニル、
さらに特に、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキ
シフェニル、特に、シアノフェニル、さらに特に、２−シアノフェニル； トルイル、特に、Ｈet−置換トルイル、さらに特に、３−(ピリジン−２−イ
ル)トルイル； ナフチレン、特に、ナフチル−２−エン； 安息香酸、特に、２−安息香酸； ベンゾ[１,３]ジオキソリル、特に、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル、特に、ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾー
ル−４−イル； ピリジニル、特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、特に、１−オ
キシ−ピリジニル、さらに特に、１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ
−ピリジン−３−イル；特に、Ｃ１−６アルキルピリジニル、さらに特に、３−
メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル； チオフェン、特に、チオフェン−２−イル； チアゾリル、特に、チアゾール−２−イル； １Ｈ−イミダゾリル、特に、１Ｈ−イミダゾール−２−イル（７４）、１Ｈ−
イミダゾール−４−イル、さらに特に、Ｃ１−６アルキル置換イミダゾリル、よ
りさらに特に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、特に、１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−
イル、さらに特に、Ｃ１−６アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、より
さらに特に、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル からなる群から選択され； Ｒ'がＨであり； Ｒ''がＨであり； Ｒ'''がＨである。
【００３６】 以下の定義の式Ｉで示される化合物が最も好ましい： Ｒ１が
【化２１】 であり； Ｒ２がＲ９ＳＯ２であり； Ｒ３がイソブチルであり； Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)であり； Ｒ５が３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン
−２−イル、５−メトキシベンゾフラン−２−イル、キノキサリン−２−イル、
およびキノリン−２−イルからなる群から選択され、好ましくは、３−メチル−
ベンゾフラン−２−イルであり； Ｒ９がピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−２−イルからなる群
から選択され、好ましくは、１−オキシ−ピリジン−２−イルであり； Ｒ'がＨであり； Ｒ'''がＨである。
【００３７】 以下の群から選択される式Ｉで示される化合物は、本発明の特に好ましい実施
態様である：
【００３８】
【表１】
【００３９】
【表２】
【００４０】
【表３】
【００４１】
【表４】
【００４２】
【表５】
【００４３】
【表６】
【００４４】
【表７】
【００４５】
【表８】
【００４６】
【表９】
【００４７】
【表１０】
【００４８】
【表１１】
【００４９】
【表１２】
【００５０】
【表１３】
【００５１】
【表１４】
【００５２】
【表１５】
【００５３】
【表１６】
【００５４】
【表１７】
【００５５】
【表１８】
【００５６】
【表１９】
【００５７】
【表２０】
【００５８】
【表２１】
【００５９】
【表２２】
【００６０】 本発明の特に代表的な化合物は、実施例１〜２７９に記載されている。 対応する５員環および６員環化合物に比べると、本発明の７員環化合物は、ケ
トンに対して炭素中心αで形態的により安定である。
【００６１】 本発明は、本発明の化合物のジュウテリウム置換アナログを包含する。かかる
ジュウテリウム置換化合物の代表例は、実施例１９２に記載されている。本発明
のジュウテリウム置換化合物の代表的な合成経路は、下記スキーム４に記載され
ている。本発明のジュウテリウム置換化合物は、プロトン化異性体に比べて優れ
たキラル安定性を示す。
【００６２】 定義 本発明は、本発明の化合物の全ての水和物、溶媒和物、複合体およびプロドラ
ッグを包含する。プロドラッグは、インビボで、式Ｉで示される活性親薬物を遊
離するいずれかの共有結合化合物である。キラル中心または別形態の異性中心が
本発明の化合物中に存在する場合、エナンチオマーおよびジアステレオマーを包
含するかかる異性体の全ての形態が本発明に包含される。キラル中心を含む本発
明の化合物をラセミ混合物、鏡像異性的に豊富な混合物として使用してもよく、
あるいは周知技術を用いてラセミ混合物を分離し、個々のエナンチオマーを単独
で使用してもよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、cis(Ｚ)
およびtrans(Ｅ)異性体は、共に、本発明の範囲内である。化合物がケト−エノ
ール互変異性体のような互変異性体形で存在しうる場合、各互変異性体形は、平
衡状態で存在していてもまたは一方の異性体が優勢に存在していても、本発明の
範囲内に包含される
【００６３】 式Ｉまたはその部分式におけるいずれか１つの場合におけるいずれもの置換基
の意味は、特記しない限り、いずれかの他の場合におけるその意味またはいずれ
かの他の置換基の意味とは独立している。 ペプチドおよび化学の分野で通常使用される略号およびシンボルを本明細書に
て用いて本発明の化合物を開示する。一般的には、アミノ酸の略号は、Eur. J.
Biochem., 158, 9 (1984) に記載されるように、IUPAC-IUB Joint Commission o
n Biochemical Nomenclature に従う。
【００６４】 「プロテアーゼ」は、アミド結合のところで求核置換して最終的には加水分解
を引き起こすことによりペプチドおよびタンパク質のアミド結合の開裂を触媒す
る酵素である。かかるプロテアーゼとしては、システインプロテアーゼ、セリン
プロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびメタロプロテアーゼが挙げら
れる。本発明の化合物は、基質よりも酵素とより強く結合する能力を有しており
、一般的に、求核試薬による酵素触媒化攻撃後に開裂させられない。したがって
、本発明の化合物は、プロテアーゼが天然基質を認識して加水分解するのを競合
的に防止し、それにより、阻害剤として作用する。
【００６５】 本明細書で用いる「アミノ酸」なる用語は、アラニン、アルギニン、アスパラ
ギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒ
スチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、
プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンのＤ−
異性体またはＬ−異性体をいう。
【００６６】 本明細書で用いる「Ｃ１−６アルキル」は、置換および非置換のメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチル、
ペンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ならびにヘキシルおよ
びその単純な脂肪族異性体を包含することを意味する。Ｃ１−６アルキルは、Ｏ
Ｒ１２、Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、ＳＲ１２、Ｓ(Ｏ)Ｒ１２、ＮＲ１２ ２、Ｒ１２ＮＣ(Ｏ)
ＯＲ５、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯ２ＮＲ１２ ２、Ｎ(Ｃ＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｈet、Ｃ３− ６ シクロアルキル、およびＡrからなる群から選択される基によって置換されて
いてもよい；ここで、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ ２−６ アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−
６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１２は、
Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキ
ルからなる群から選択される。
【００６７】 「Ｃ３−６シクロアルキル」は、本明細書で用いる場合、置換および非置換の
シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサンを包含す
ることを意味する。
【００６８】 「Ｃ２−６アルケニル」は、本明細書で用いる場合、炭素−炭素単結合を炭素
−炭素二重結合に置き換えた炭素原子２〜６個を有するアルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニルとしては、エチレン、１−プロペン、２−プロペン、１−ブ
テン、２−ブテン、イソブテンならびに数種類の異性体ペンテンおよびヘキサン
が挙げられる。cisおよびtransの両方の異性体を包含する。
【００６９】 「Ｃ２−６アルキニル」は、炭素−炭素単結合を炭素−炭素三重結合と置き換
えた炭素原子２〜６個を有するアルキル基を意味する。Ｃ２−６アルキニルとし
ては、アセチレン、１−プロピン、２−プロピン、１−ブチン、２−ブチン、３
−ブチンならびにペンチンおよびヘキシンの単純異性体が挙げられる。
【００７０】 「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃl、Ｂr、およびＩを意味する。
【００７１】 「Ａr」または「アリール」は、１個以上のＰh−Ｃ０−６アルキル；Ｈet−Ｃ ０−６ アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｐh−Ｃ０−６アルコキシ；Ｈet−Ｃ０
−６アルコキシ；ＯＨ、(ＣＨ２)１−６ＮＲ１５Ｒ１６；Ｏ(ＣＨ２)１−６ＮＲ １５ Ｒ１６；Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１７、Ｎ(Ｒ１７)２、ＳＲ１７、ＣＦ３、
ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮ(Ｒ１７)、Ｆ、Ｃl、ＢrまたはＩにより置
換されていてもよいフェニルまたはナフチルを意味する；ここで、Ｒ１５および
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｐh−Ｃ０−６アルキル、ナフチル−Ｃ０−
６アルキルまたはＨet−Ｃ０−６アルキルであり；Ｒ１７は、フェニル、ナフチ
ル、またはＣ１−６アルキルである。
【００７２】 本明細書で用いる場合、「Ｈet」または「複素環」は、炭素原子、ならびにＮ
、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子１〜３個からなる（ここで、
窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、４級
化されていてもよい）、飽和または不飽和の、安定な５〜７員単環式、安定な７
〜１０員二環式、または安定な１１〜１８員三環式複素環を表し、上記定義の複
素環のいずれかがベンゼン環と縮合している二環式基を包含する。該複素環は、
安定な構造を生み出すいずれかのヘテロ原子または炭素原子のところで結合して
もよく、Ｃ０−６Ａr、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１７、Ｎ(Ｒ１７)２、ＳＲ１７
、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮ(Ｒ１７)、Ｆ、Ｃl、Ｂrおよび
Ｉから選択される基１または２個で置換されていてもよい（ここで、Ｒ１７は、
フェニル、ナフチル、またはＣ１−６アルキルである）。かかる複素環の例とし
ては、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペ
リジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロ
リル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダ
ゾリル、ピリジニル、１−オキソ−ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリジニル
、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、チアゾリ
ジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、キノリニル
、キノキサリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベ
ンゾオキサゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾ[ｂ]チオ
フェニル、チエノ[３,２−ｂ]チオフェニル、ベンゾ[１,３]ジオキソリル、１,
８−ナフチリジニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル
、チエニル、ベンゾオキサゾリル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホ
リニルスルホン、およびオキサジアゾリル、ならびにトリアゾリル、チアジアゾ
リル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられ、それらは、慣用の化学
合成により入手可能であり、安定である。ヘテロ原子なる用語は、本明細書で用
いる場合、酸素、窒素および硫黄を表す。
【００７３】 ここで、および本明細書の全体にわたって、Ｃ０は、直後の置換基が存在しな
いことを示す；例えば、ＡrＣ０−６アルキルにおいて、Ｃが０である場合、該
置換基は、Ａr、例えば、フェニルである。反対に、ＡrＣ０−６アルキルが特定
の芳香族基、例えば、フェニルであることが定義されている場合は、Ｃは、０で
あると理解される。
【００７４】 特定のラジカル基を本明細書では略号で示す。ｔ−Ｂuは、第三ブチル基を表
し、Ｂocは、ｔ−ブチルオキシカルボニル基を表し、Ｆmocは、フルオレニルメ
トキシカルボニル基を表し、Ｐhは、フェニル基を表し、Ｃbzは、ベンジルオキ
シカルボニル基を表す。
【００７５】 特定の試薬を本明細書では略号で示す。ｍ−ＣＰＢＡは、３−クロロペルオキ
シ安息香酸を表し、ＥＤＣは、Ｎ−エチル−Ｎ'(ジメチルアミノプロピル)−カ
ルボジイミドを表し、ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを表し、ＤＭＳＯは、ジ
メチルスルホキシドを表し、ＴＥＡは、トリエチルアミンを表し、ＴＦＡは、ト
リフルオロ酢酸を表し、ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表す。
【００７６】 製造方法 一般式Ｉで示される化合物は、スキーム１、２および３に概略記載する方法と
類似の方法で製造することができる。水素化ナトリウムおよび５−ブロモ−１−
ペンテンなどの塩基を用いてＮ−アリルカルバミド酸tert−ブチル（１）をアル
キル化してジエン２を得る。２を２,６−ジイソプロピルフェニルイミドネオフ
ィリデンモリブデンビス(terｔ−ブトキシド)またはビス(トリシクロヘキシルホ
スフィン)ベンジリジンルテニウム(ＩＶ)ジクロリドオレフィン複分解触媒（グ
ラブズ（Gruggs）により開発された）で処理してアゼピン３を得る。ｍ−ＣＰＢ
Ａのような当該技術分野に一般的な標準的な酸化剤を用いて３をエポキシ化して
エポキシド４を得る。アジ化ナトリウムのような試薬を用いて求核的エポキシド
開環を行ってアジドアルコールを得ることができ（示されていない）、次いで、
メタノール中の１,３−プロパンジチオールおよびトリエチルアミンなどの当該
技術分野に一般的な条件下で、または、炭素−パラジウムのような触媒の存在下
にて水素ガスを用いて、還元してアミノアルコール５を得ることができる。ＥＤ
Ｃのようなカップリング剤の存在下、Ｃｂｚ−ロイシンのような酸を用いて５を
アシル化し、次いで、酸性条件下でＢＯＣ保護基を除去してアミン塩６を得る。
ＥＤＣのようなカップリング剤を用いて６とＣｂｚ−ロイシンとのカップリング
を行ってアルコール中間体を得ることができ（示されていない）、次いで、ＤＭ
ＳＯおよびトリエチルアミン中のピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸
化してケトン７を得る。
【００７７】
【化２２】
【００７８】 試薬および条件：ａ.）ＮaＨ、５−ブロモ−１−ペンテン、ＤＭＦ；ｂ.）２,
６−ジイソプロピルフェニルイミドネオフィリデンモリブデンビス(terｔ−ブト
キシド)またはビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ベンジリジンルテニウム(Ｉ
Ｖ)ジクロリド触媒、トルエン；ｃ.）ｍ−ＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃl２；ｄ.）ＮaＮ
３、ＣＨ３ＯＨ、Ｈ２Ｏ、ＮＨ４Ｃl；ｅ.）１０％Ｐd／Ｃ、Ｈ２；ｆ.）Ｃbz−
ロイシン、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｇ.）ＨＣl、ＥtＯＡc；ｈ.）Ｃbz−ロイシン
、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｉ.）ピリジン三酸化硫黄複合体、ＤＭＳＯ、ＴＥＡ。
【００７９】 Ｒ１およびＲ２がアミドである一般式Ｉで示される化合物は、スキーム２に概
略記載する一般的な方法で製造することができる。水素化ナトリウムおよび５−
ブロモ−１−ペンテンなどの塩基を用いてＮ−Ｃbzアリルアミン（８）をアルキ
ル化してジエン９を得る。９をビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ベンジリジ
ンルテニウム(ＩＶ)ジクロリドオレフィン複分解触媒（グラブズにより開発され
た）で処理してアゼピン１０を得る。ｍ−ＣＰＢＡのような当該技術分野に一般
的な標準的な酸化剤を用いて１０をエポキシ化してエポキシド１１を得る。アジ
化ナトリウムのような試薬を用いて求核的エポキシド開環を行なってアジドアル
コールを得ることができ（示されていない）、次いで、トリエチルアミンの存在
下、プロパンジチオールのような還元剤で還元してアミノアルコール１２を得る
ことができる。Ｎ−Ｂoc−ロイシンおよびカップリング剤（例えば、ＥＤＣ）を
用いて１２をアシル化し、次いで、加水分解条件下でＣbz保護基を除去してアミ
ン１３を得る。ＥＤＣのようなカップリング剤を用いて１３とカルボン酸とのカ
ップリングを行ない、次いで、ＨＣlまたはＴＦＡなどの酸を用いて酸不安定な
Ｎ−Ｂoc保護基を除去して中間体１４を得る。ＥＤＣのような当該技術分野に一
般的なカップリング剤の存在下、カルボン酸を用いて１４のアシル化を行なって
アルコール中間体（示されていない）を得ることができ、次いで、ＤＭＳＯおよ
びトリエチルアミン中のピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸化してケ
トン１５を得る。
【００８０】
【化２３】
【００８１】 試薬および条件：ａ.）ＮaＨ、５−ブロモ−１−ペンテン、ＤＭＦ；b.）ビス
(トリシクロヘキシルホスフィン)ベンジリジンルテニウム(ＩＶ)ジクロリド触媒
、ＣＨ２Ｃl２；ｃ.）ｍ−ＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃl２；ｄ.）ＮaＮ３、ＣＨ３ＯＨ
、Ｈ２Ｏ、ＮＨ４Ｃl；ｅ.）プロパンジチオール、ＣＨ３ＯＨ、ＴＥＡ；ｆ.）
Ｂoc−ロイシン、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｇ.）１０％Ｐd／Ｃ、Ｈ２；ｈ.）Ｒ１ ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２またはＲ１ＣＯＣl、ＣＨ２Ｃl２；ｉ.）ＨＣl
／ＥtＯＡc；ｊ.）Ｒ２ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｋ.）ピリジン三酸化
硫黄複合体、ＤＭＳＯ、ＴＥＡ。
【００８２】 Ｒ２がアルキル、尿素またはスルホンアミド基であり、Ｒ１がアミドである一
般式Ｉで示される化合物は、スキーム３に概略記載する一般的な方法で製造する
ことができる。１３をアルデヒドで処理し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウムのような還元剤で処理することにより１３の還元アミノ化を行うこ
とができる。次いで、酸性条件下でＮ−Ｂoc基を脱保護してアミン塩１６を得る
。ＥＤＣのような当該技術分野に一般的なカップリング剤の存在下、１６と酸塩
化物またはカルボン酸とをカップリングさせ、次いで、アルコール中間体（示さ
れていない）をピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸化させてケトン１
７を得る。別法として、アミン１３をイソシアナートで処理し、次いで、Ｎ−Ｂ
oc基を脱保護してアミン塩１８を得る。アシル化および酸化によりケトン１９を
得る。また、アミン１３をスルホニルクロリドで処理し、次いで、Ｎ−Ｂoc基を
脱保護することによりアミン１３のさらなる誘導体化を行なってアミン塩２０を
得ることができる。アシル化および酸化によりケトン２１を得る。
【００８３】
【化２４】
【００８４】 試薬および条件：ａ.）Ｒ１ＣＨＯ、ＮaＢＨ(ＯＡc)３；ｂ.）ＨＣl；ｃ.）Ｒ ２ ＣＯ２Ｈ、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｄ.）ピリジン三酸化硫黄複合体、ＤＭＳＯ
、ＴＥＡ；ｅ.）Ｒ１ＮＣＯ、塩基；ｆ.）Ｒ１ＳＯ２Ｃl、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃl２ 。
【００８５】 実施例１９２のジュウテリウム置換化合物は、好都合には、スキーム４に従っ
て製造することができる。当業者は、本発明のジュウテリウム置換化合物のいず
れかを製造する方法を実施例１９２およびスキーム４から理解するであろう。
【００８６】 ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(２,２',４−トリジ
ュウテリオ)−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミドの個々のジアステレオマー３１および３２は
、スキーム４に概略記載したように製造することができる。水素化ナトリウムの
ような塩基の存在下、５−ブロモ−１−ペンテンを用いてアリル−カルバミド酸
ベンジルエステル２２をアルキル化してジエン２３を得る。グラブズにより開発
されたビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ベンジリジンルテニウム(ＩＶ)ジク
ロリドでジエン２３を処理して２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カ
ルボン酸ベンジルエステル２４を得る。ｍ−ＣＰＢＡのような当該技術分野に一
般的な標準的な酸化剤を用いてアゼピン２４のエポキシ化を行なってエポキシド
２５を得ることができる。アジ化ナトリウムのような試薬を用いて２５の求核的
エポキシド開環を行なってアジドアルコールを得ることができる（示されていな
い）。
【００８７】
【化２５】
【００８８】 試薬および条件：a.）ＮaＨ、５−ブロモ−１−ペンテン、ＤＭＦ；ｂ.）ビス
(トリシクロヘキシルホスフィン)ベンジリジンルテニウム(ＩＶ)ジクロリド、Ｃ
Ｈ２Ｃl２；ｃ.）ｍ−ＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃl２；ｄ.）ＮaＮ３、ＣＨ３ＯＨ、Ｈ
２Ｏ、ＮＨ４Ｃl；ｅ.）１,３−プロパンジチオール、ＴＥＡ、メタノール；ｆ.
）Ｎ−Ｂoc−ロイシン、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；ｇ.）１０％Ｐd／Ｃ、Ｈ２；ｈ.
）２−ピリジンスルホニルクロリド、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃl２；ｉ.）４Ｎ ＨＣl／
ジオキサン、メタノール；ｊ.）ベンゾフラン−２−カルボン酸、ＥＤＣ、ＣＨ
２Ｃl２；ｋ.）ピリジン三酸化硫黄複合体、ＤＭＳＯ、ＴＥＡ；ｌ.）ＣＤ３Ｏ
Ｄ：Ｄ２Ｏ（１０：１）、ＴＥＡ；ｍ.）ＨＰＬＣ分離。
【００８９】 メタノール中の１,３−プロパンジチオールおよびトリエチルアミンのような
当該技術分野に一般的な条件下で、または、テトラヒドロフランおよび水中のト
リフェニルホスフィンを用いてアジドアルコール中間体をアミノアルコール２６
に還元することができる。ＥＤＣのようなカップリング剤の存在下、Ｎ−Ｂoc−
ロイシンのような酸を用いて２６のアシル化を行なうことができる。１０％Ｐd
／Ｃの存在下で水素ガスを用いてベンジルオキシカルボニル保護基を除去してア
ミン２７を得る。トリエチルアミンまたは飽和炭酸水素ナトリウムおよびＣＨ２ Ｃl２の存在下、アミン２７を２−ピリジンスルホニルクロリドで処理し、次い
で、酸性条件下でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去して２８を得る。ＥＤ
Ｃのようなカップリング剤を用いて２８とベンゾフラン−２−カルボン酸とのカ
ップリングを行なってアルコール中間体２９を得ることができる。アルコール２
９をＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中の三酸化硫黄ピリジン複合体のような酸
化剤で酸化してケトン３０をジアステレオマーの混合物として得ることができる
。ＣＤ３ＯＤ：Ｄ２Ｏ中にて還流させながらケトン３０をトリエチルアミンで処
理してジュウテリウム置換アナログをジアステレオマーの混合物として得、次い
で、ＨＰＬＣにより分離してジュウテリウム置換化合物３１および３２を得る。
【００９０】 一般式Ｉで示される化合物は、また、スキーム５に概略記載するように製造す
ることができる。化合物１２（スキーム２）のアミンをジ炭酸ジ−tert−ブチル
で保護してＮ−Ｂoc誘導体３３を得ることができる。１０％Ｐd／Ｃのような触
媒の存在下、３３を水素ガスで処理することによりベンジルオキシカルボニル保
護基の除去を行なってアミン３４を得ることができる。Ｎ−メチルモルホリンま
たはトリエチルアミンなどの塩基の存在下、アミン３４を２−ピリジンスルホニ
ルクロリドのようなスルホニルクロリドで処理してスルホンアミド誘導体３５を
得ることができる。塩酸のような酸を用いてtert−ブトキシカルボニル保護基の
除去を行なって中間体３６を得ることができる。ＨＢＴＵまたは高分子担持ＥＤ
Ｃなどの当該技術分野に一般的なカップリング剤の存在下、３６とＮ−Ｂoc−シ
クロヘキシルアラニンのような酸とをカップリングさせてアルコール中間体３７
を得る。酸性条件下でtert−ブトキシカルボニル保護基を除去してアミン３８を
得る。ＨＢＴＵまたは高分子担持ＥＤＣのようなカップリング剤の存在下、３８
とベンゾフラン−２−カルボン酸のような酸とをカップリングさせて、アルコー
ル３９を得る。ＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中のピリジン三酸化硫黄複合体
またはデス−マーチン・ペルヨージナン（Dess-Martin periodinane）のような
当該技術分野に一般的な酸化剤を用いてアルコール３９を酸化して、ケトン４０
を得ることができる。
【００９１】
【化２６】
【００９２】 試薬および条件：（ａ）ジ炭酸ジ−tert−ブチル、ＴＨＦ；（ｂ）Ｈ２、１０
％Ｐd／Ｃ、ＥtＯＡc；（ｃ）２−ピリジルスルホニルクロリド、ＴＥＡ；（ｄ
）ＨＣl、ＥtＯＡc；（ｅ）Ｎ−Ｂoc−シクロヘキシルアラニン、Ｐ−ＥＤＣ、
ＣＨ２Ｃl２；（ｆ）ＨＣl、ＣＨ２Ｃl２；（ｇ）ベンゾフラン−２−カルボン
酸、Ｐ−ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃl２；（ｈ）デス−マーチン・ペルヨージナン、塩化
メチレン。
【００９３】 本明細書で用いる出発物質は、市販のアミノ酸であるか、または、当業者によ
く知られている慣用方法により製造され、COMPENDIUM OF ORGANIC SYNTHETIC ME
THODS, Vol. I-VI（Wiley-Interscience発行）のようなスタンダードな参考書に
おいて見ることができる。
【００９４】 本明細書におけるアミド結合を形成するカップリング方法は、一般に、当該技
術分野によく知られている。Bodansky et al., THE PRACTICE OF PEPTIDE SYNTH
ESIS, Springer-Verlag, Berlin, 1984；E. Gross and J. Meienhofer, THE PEP
TIDES, Vol. 1, 1-284 (1979)；および J.M. Stewart and J.D. Young, SOLID P
HASE PEPTIDE SYNTHESIS, 2d Ed., Pierce Chemical Co., Rockford, Ill., 198
4 に一般に記載されているペプチド合成方法は、一般に、該技術を例証しており
、出典明示により本明細書の記載とする。
【００９５】 本発明の化合物を製造する合成方法は、しばしば、保護基を用いて反応性官能
基をマスクするか、または不必要な副反応を最小にすることができる。かかる保
護基は、一般に、Green, T.W, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, John
Wiley & Sons, New York (1981) に記載されている。「アミノ保護基」なる用
語は、一般に、当業者に知られているような、Ｂoc、アセチル、ベンゾイル、Ｆ
mocおよびＣbz基ならびにそれらの誘導体を意味する。保護および脱保護方法、
ならびにアミノ保護基と他の基との置換は、よく知られている。
【００９６】 式Ｉで示される化合物の酸付加塩は、親化合物および過剰の酸、例えば、塩酸
、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイ
ン酸、コハク酸またはメタンスルホン酸から、適当な溶媒中、標準的な方法で製
造される。当該化合物には、許容され得る不活性塩または両性イオンを形成する
ものがある。カチオン塩は、親化合物を、適当なカチオンを含有する過剰のアル
カリ試薬、例えば、水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドで、または適当な有機
アミンで処理することにより製造される。Ｌi＋、Ｎa＋、Ｋ＋、Ｃa＋＋、Ｍg＋ ＋ およびＮＨ４ ＋などのカチオンは、医薬上許容される塩中に存在するカチオン
の特定の例である。ハライド、スルフェート、ホスフェート、アルカノエート（
例えば、アセテートおよびトリフルオロアセテート）、ベンゾエートおよびスル
ホネート（例えば、メシラート）は、医薬上許容される塩中に存在するアニオン
の例である。
【００９７】 本発明は、また、式Ｉで示される化合物および医薬上許容される担体、希釈剤
または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。したがって、式Ｉで示される化合物
は、薬剤の製造に用いることができる。上記に従って製造された式Ｉで示される
化合物を含む医薬組成物は、非経口投与用の液剤または凍結乾燥散剤として製剤
化できる。散剤は、使用前に適当な希釈剤または他の医薬上許容される担体を添
加することにより復元できる。液体製剤は、緩衝等張水溶液であってもよい。適
当な希釈剤の例としては、通常等張生理食塩水、標準的な水中５％デキストロー
スまたは緩衝酢酸ナトリウムもしくはアンモニウム溶液が挙げられる。かかる製
剤は、特に、非経口投与に適しているが、経口投与に用いてもよく、または、吸
入用に定量型吸入器またはネブライザー中に入れてもよい。ポリビニルピロリド
ン、ゼラチン、ヒドロキシセルロース、アラビアガム、ポリエチレングリコール
、マンニトール、塩化ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムなどの賦形剤を添加
するのが望ましい。
【００９８】 別法として、これらの化合物は、経口投与用に、カプセル化するか、錠剤化す
るか、または乳剤もしくはシロップ剤に調製してもよい。組成物を増強もしくは
安定化させるか、または組成物の調製を容易にするために、医薬上許容される固
体または液体担体を添加してもよい。固体担体としては、デンプン、ラクトース
、硫酸カルシウム・二水和物、白土、ステアリン酸マグネシウムもしくはステア
リン酸、タルク、ペクチン、アラビアガム、寒天またはゼラチンが挙げられる。
液体担体としては、シロップ、落花生油、オリーブ油、生理食塩水および水が挙
げられる。該担体としては、また、単独またはロウと一緒に用いる、モノステア
リン酸グリセリンもしくはジステアリン酸グリセリンなどの除放性物質も包含さ
れる。固体担体の量は、様々であるが、好ましくは、投与単位あたり約２０ｍｇ
〜約１ｇである。医薬調製物は、粉砕、混合、顆粒化、および錠剤形用に必要な
場合には圧縮；またはハードゼラチンカプセル剤形用には粉砕、混合および充填
を包含する慣用的な製薬手法に従って調製される。液体担体を用いる場合、調製
物は、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤または水性もしくは非水性懸濁剤の形態
であろう。かかる液体製剤は、直接経口投与してもよく、またはソフトゼラチン
カプセル中に充填してもよい。 直腸投与用には、本発明の化合物をカカオ脂、グリセリン、ゼラチンまたはポ
リエチレングリコールなどの賦形剤と混合し、坐薬に成型してもよい。
【００９９】 新規中間体 上記式１〜４に記載した式Ｉで示される化合物の製造方法に関して、当業者は
、本発明が式Ｉで示される化合物の製造に必要とされる全ての新規中間体を包含
することを認識するであろう。特に、本発明は、式ＩＩ：
【化２７】 ［式中、 Ｒ１は、 からなる群から選択され Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ
)−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
Ｓ)−、Ｒ９(Ｒ１１)ＮＳＯ２−、 からなる群から選択され Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ３およびＲ'は、連結して、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を
形成してもよく； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｓ
)−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ５Ｒ１
３ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨe
t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０
Ｃ(Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、およ
びＲ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
r−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１０は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６ アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群か
ら選択され； Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０− ６ アルキルからなる群から選択され； Ｒ''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキ
ル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選
択され； Ｘは、ＣＨ２、Ｓ、およびＯからなる群から選択され； Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択され； で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物を提
供する。
【０１００】 以下の化合物が好ましい新規中間体である： [(Ｓ)−１(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル
−ブチル]−カルバミド酸ベンジルエステル； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸(１−ベンジル−３−ヒドロキシ
−アゼパン−４−イル)−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸{３−ヒドロキシ−１−[２−(３
−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミド
； {(Ｓ)−１−[４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３
−ヒドロキシ−アゼパン−１−イルメチル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド
酸ベンジルエステル； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸−(１−ベンゾイル−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イル)−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(４−メチ
ル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸(１−ベンゼンスルホニル−３−
ヒドロキシ−アゼパン−４−イル)−アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒド
ロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(
１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド；および キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１
−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド。
【０１０１】 本発明の化合物の合成方法 上記スキーム１〜５に関して、本発明は、式（ＩＩ）で示される適当な化合物
を酸化剤で酸化して式（Ｉ）で示される化合物をジアステレオマーの混合物とし
て得る工程を含む式（Ｉ）で示される化合物の合成方法を提供する。好ましくは
、酸化剤は、ＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中の三酸化硫黄ピリジン複合体で
ある。
【０１０２】 スキーム４に関して、本発明は、また、式（Ｉ）で示されるジュウテリウム置
換化合物の合成方法を提供する。詳細には、ジュウテリウム置換異性体が望まし
い場合、酸化工程に続いて、ジュウテリウム置換剤を用いてプロトン化異性体を
ジュウテリウム置換して式（Ｉ）で示されるジュウテリウム置換化合物をジアス
テレオマーの混合物として得る付加工程を当該合成法に加える。好ましくは、ジ
ュウテリウム置換剤は、トリエチルアミン中のＣＤ３ＯＤ：Ｄ２Ｏ（１０：１）
である。
【０１０３】 当該方法は、さらに、分離手段、好ましくは、高速液体クロマトグラフィー（
ＨＰＬＣ）による式（Ｉ）で示される化合物のジアステレオマーを分離する工程
を含む。
【０１０４】 本発明の有用性 式Ｉで示される化合物は、プロテアーゼ阻害剤として、詳細には、システイン
およびセリンプロテアーゼの阻害剤として、より詳細には、システインプロテア
ーゼの阻害剤として、さらにより詳細には、パパインスーパーファミリーのシス
テインプロテアーゼの阻害剤として、さらにまたより詳細には、カテプシンファ
ミリーのシステインプロテアーゼの阻害剤として、最も詳細には、カテプシンＫ
の阻害剤として有用である。また本発明は、該化合物を含む医薬組成物および製
剤を包含する該化合物を含む有用な組成物および製剤を提供する。
【０１０５】 本発明の化合物は、ニューモシスチス・カリニ、トリパノソーマ・クルーズ、
トリパノソーマ・ブルーセイ、およびクリチジア・フシキュラータによる感染；
ならびに、住血吸虫症、マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフ
ィー、筋萎縮症を包含するシステインプロテアーゼが関与する疾患；特に、カテ
プシンＫが関与する疾患、最も詳細には、骨粗鬆症、歯肉炎および歯周炎を包含
する歯肉疾患、関節炎、より詳細には、変形性関節症および慢性関節リウマチ、
パジェット病；悪性の高カルシウム血症、および代謝性骨疾患を包含する過剰な
骨または軟骨損失が関与している疾患の治療に有用である。 転移性新生物細胞は、また、典型的に、周辺マトリックスを分解するタンパク
質分解酵素を高レベルに発現するものであり、ある種の腫瘍および転移性新生物
は、本発明の化合物を用いて有効に治療できる。
【０１０６】 本発明は、また、病的レベルのプロテアーゼ、詳細には、システインおよびセ
リンプロテアーゼ、より詳細には、システインプロテアーゼ、さらにより詳細に
は、パパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼ、さらにまたより詳
細には、カテプシンファミリーのシステインプロテアーゼにより引き起こされる
疾患の治療方法であって、かかる治療を必要とする動物、特に、哺乳動物、特に
、ヒトに、有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。本発
明は、特に、病的レベルのカテプシンＫにより引き起こされる疾患の治療方法で
あって、かかる治療を必要とする動物、特に、哺乳動物、特に、ヒトに、本発明
の化合物を含むカテプシンＫの阻害剤を投与することを含む方法を提供する。本
発明は、特に、ニューモシスチス・カリニ、トリパノソーマ・クルーズ、トリパ
ノソーマ・ブルーセイ、およびクリチジア・フシキュラータによる感染；ならび
に、住血吸虫症、マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー、
筋萎縮症を包含するシステインプロテアーゼが関与する疾患；特に、カテプシン
Ｋが関与する疾患、最も詳細には、骨粗鬆症、歯肉炎および歯周炎を包含する歯
肉疾患、関節炎、より詳細には、変形性関節症および慢性関節リウマチ、パジェ
ット病；悪性の高カルシウム血症、および代謝性骨疾患を包含する過剰な骨また
は軟骨損失が関与している疾患の治療方法を提供する。
【０１０７】 さらに、本発明は、骨粗鬆症の治療方法または骨損失の抑制方法であって、患
者に有効量の式Ｉで示される化合物を、単独で、または、ビスホスホネート類（
すなわち、アレンドロネート）、ホルモン置換治療剤、抗エストロゲン、または
カルシトニンなどの他の骨吸収阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法を
提供する。さらに、本発明の化合物および骨形態発生タンパク質であるイプロフ
ラボンのような同化剤を用いる処置を用いて骨損失を予防するか、または骨量を
増加させてもよい。
【０１０８】 急性治療用には、式Ｉで示される化合物の非経口投与が好ましい。当該化合物
の水または通常生理食塩水中５％デキストロース中静脈輸液または適当な賦形剤
を用いる同様の製剤が最も有効であるが、筋肉内ボーラス注射もまた有用である
。典型的には、非経口投与量は、血漿中の薬剤濃度をカテプシンＫ阻害に有効な
濃度に維持するように、約０.０１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ；好ましくは０.１
ないし２０ｍｇ／ｋｇの間である。当該化合物は、全日用量が約０.４ないし約
４００ｍｇ／ｋｇ／日となるレベルで１日１ないし４回投与する。本発明の化合
物の正確な治療上有効量、およびかかる化合物が最良に投与される経路は、治療
効果を及ぼすのに必要とされる薬剤濃度と該薬剤の血中レベルとを比較すること
により当業者により容易に決定される。
【０１０９】 本発明の化合物は、また、薬剤濃度が骨吸収を阻害するのに、または、本明細
書記載の他の治療指針を達成するのに十分であるように、患者に経口投与しても
よい。典型的には、当該化合物を含む医薬組成物は、患者の状態に適合した方法
で、約０.１ないし約５０ｍｇ／ｋｇの間の経口投与量で投与される。好ましく
は、当該経口投与量は、約０.５ないし約２０ｍｇ／ｋｇである。 本発明の化合物を本発明に従って投与する場合、許容されない毒物学的作用は
考えられない。
【０１１０】 生物学的アッセイ 数種の生物学的アッセイのうちの１つにおいて本発明の化合物を試験して、所
定の薬理効果を得るのに必要な化合物濃度を決定してもよい。
【０１１１】 カテプシンＫのタンパク質分解触媒活性の測定 カテプシンＫに関する全てのアッセイを、ヒト組換え酵素を用いて行った。動
力学的定数を決定するための標準的アッセイ条件には蛍光発生ペプチド基質、典
型的には、Ｃbz−Ｐhe−Ａrg−ＡＭＣを用い、２０ｍＭシステインおよび５ｍＭ
ＥＤＴＡを含有するpＨ５.５の１００ｍＭ酢酸ナトリウム中で測定した。ＤＭ
ＳＯ中１０ｍＭまたは２０ｍＭの濃度でストック基質溶液を調製し、アッセイに
おける最終基質濃度を２０μＭとした。全てのアッセイは、１０％ＤＭＳＯを含
んでいた。独立した実験により、このレベルのＤＭＳＯは、酵素活性または動力
学的定数に何ら影響しないことがわかった。全てのアッセイは、室温で行なった
。Ｐｅｒｃｅｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｙｔｏｆｌｕｏｒ ＩＩ蛍光
プレートリーダーを用いて、生成物の蛍光（３６０ｎｍで励起；４６０ｎｍで発
光）をモニターした。生成進行曲線が２０ないし３０分間にわたって作成され、
次いで、ＡＭＣ生成物を得た。
【０１１２】 阻害の研究 進行曲線法を用いて可能性のある阻害剤を評価した。種々の濃度の試験化合物
の存在下でアッセイを行なった。阻害剤および基質の緩衝化溶液に酵素を添加す
ることにより反応を開始した。阻害剤の存在下での進行曲線の外観に応じて２種
の手順のうちの一方によりデータ分析を行なった。進行曲線が直線である化合物
については、方程式１（Brandt et al., Biochemitsry, 1989, 28, 140）： ｖ＝ＶｍＡ／[Ｋａ(１＋Ｉ／Ｋｉ,ａｐｐ)＋Ａ] （１） ［式中、ｖは、反応速度であり、Ｖｍは、最大速度であり、Ａは基質濃度であり
、Ｋａは、ミカエリス定数であり、Ｉは、阻害剤濃度である］ を用いて見かけの阻害定数（Ｋｉ,ａｐｐ）を計算した。
【０１１３】 進行曲線が時間依存阻害の特徴を有する下降曲線を示す化合物については、個
々のセットからのデータを分析して、方程式２： [ＡＭＣ]＝ｖｓｓｔ＋(ｖ０−ｖｓｓ)[１−ｅｘｐ(−ｋｏｂｓｔ)]／ｋｏｂｓ （２） ［式中、[ＡＭＣ]は、時間ｔの間に生じた生成物濃度であり、ｖ０は、反応初速
度であり、ｖｓｓは、最終定常状態での速度である］ によりｋｏｂｓを得た。次いで、ｋｏｂｓの値を阻害剤濃度の一次関数として分
析して、時間依存阻害を説明する見かけの二次反応速度定数（ｋｏｂｓ／阻害剤
濃度またはｋｏｂｓ／[Ｉ]）を得た。この動力学的処理についての完全な議論は
、充分に説明されている（Morrison et al., Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol.
Biol., 1988, 61, 201）。
【０１１４】 ヒト破骨細胞吸収アッセイ 破骨細胞腫由来細胞懸濁液のアリコートを液体窒素貯蔵物から取り出し、３７
℃ですばやく加温し、遠心分離（１０００ｒｐｍ、４℃にて５分）によりＲＰＭ
Ｉ−１６４０培地で１回洗浄した。培地を吸引し、ＲＰＭＩ−１６４０培地で１
：３に希釈したネズミ抗−ＨＬＡ−ＤＲ抗体で置換し、氷上で３０分間インキュ
ベートした。該細胞懸濁液は、頻繁に混合した。
【０１１５】 該細胞を遠心分離（１０００ｒｐｍ、４℃にて５分）により冷ＲＰＭＩ−１６
４０で２回洗浄し、次いで、１５ｍＬ無菌遠心管に移した。改良型Ｎｅｕｂａｕ
ｅｒ計数チャンバ中で単核細胞の数を計数した。
【０１１６】 ヤギ抗−マウスＩｇＧで被覆した十分量の磁気ビーズ（５個／単核細胞）をス
トック瓶から取り出し、新鮮培地５ｍＬ中に入れた（このことにより、毒性アジ
ド保存料が洗浄された）。ビーズを磁石上に固定することにより培地を除去し、
新鮮培地と交換する。
【０１１７】 ビーズを細胞と混合し、懸濁液を氷上で３０分間インキュベートした。懸濁液
を頻繁に混合した。ビーズ被覆細胞を磁石上に固定し、残りの細胞（破骨細胞リ
ッチフラクション）を５０ｍＬ無菌遠心管中にデカントした。ビーズ被覆細胞に
新鮮培地を添加して、トラップされている破骨細胞を取り外した。この洗浄工程
を１０回繰り返した。ビーズ被覆細胞を捨てた。
【０１１８】 大きな孔を有する使い捨てプラスチック製パスツールピペットを用いて計数チ
ャンバーに試料を入れて、該チャンバー中で破骨細胞を計数した。遠心分離によ
り細胞をペレット化し、１０％ウシ胎児血清および１.７ｇ／リットルの炭酸水
素ナトリウムを補足したＥＭＥＭ培地で破骨細胞密度を１.５×１０４／ｍｌに
調節した。細胞懸濁液のアリコート３ｍＬ（１処理あたり）を１５ｍＬ遠心管中
にデカントした。これらの細胞を遠心分離によりペレット化した。各管に適当な
処理液３ｍＬを添加した（ＥＭＥＭ培地中５０μＭに希釈）。さらに、適当なビ
ヒクル対照、陽性対照（１００μｇ／ｍＬに希釈した８７ＭＥＭ１）およびイソ
タイプ対照（１００μｇ／ｍＬに希釈したＩｇＧ２ａ）を包含した。管を３７℃
で３０分間インキュベートした。
【０１１９】 ４８ウェルプレート中の無菌象牙質切片上に０.５ｍＬの細胞をまき、３７℃
で２時間インキュベートした。各処理物を四重反復スクリーニングした。温ＰＢ
Ｓ（６ウェルプレート中１０ｍＬ／ウェル）を６回交換することにより切片を洗
浄し、次いで、新鮮処理物または対照中に置き、３７℃で４８時間インキュベー
トした。次いで、リン酸塩緩衝化生理食塩水で切片を洗浄し、２％グルタルアル
デヒド（０.２Ｍカコジル酸ナトリウム中）で５分間固定し、次いで、水で洗浄
し、緩衝液中３７℃で５分間インキュベートした。次いで、切片を冷水で洗浄し
、冷酢酸緩衝液／ファーストレッドガーネット（fast red garnet）中４℃で５
分間インキュベートした。過剰の緩衝液を吸引し、切片を水洗した後、風乾した
。
【０１２０】 明視野顕微鏡によりＴＲＡＰ陽性破骨細胞を計数し、次いで、超音波処理によ
り象牙質表面から取り外した。Ｎｉｋｏｎ／Ｌａｓｅｒｔｅｃ ＩＬＭ２１Ｗ共
焦点顕微鏡を用いてピット体積を測定した。
【０１２１】 一般的方法 核磁気共鳴スペクトルは、２５０または４００ＭＨｚのいずれかで、それぞれ
Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭ ２５０またはＢｒｕｋｅｒ ＡＣ ４００分光計を用いて記録
した。ＣＤＣl３は、ジュウテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−ｄ６は、ヘ
キサジュウテリオジメチルスルホキシドであり、ＣＤ３ＯＤは、テトラジュウテ
リオメタノールである。化学シフトは、内部標準テトラメチルシランから低磁場
側へ１００万あたりの割合（ｄ）で表す。ＮＭＲデータの略号は次のとおりであ
る：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝二
重の二重項、ｄｔ＝二重の三重項、ａｐｐ＝見かけ、ｂｒ＝幅広い。Ｊは、測定
されたＮＭＲ結合定数をヘルツ単位で示す。連続波赤外（ＩＲ）スペクトルは、
Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ６８３赤外分光計で記録し、フーリエ変換赤外（Ｆ
ＴＩＲ）スペクトルは、Ｎｉｃｏｌｅｔ Ｉｍｐａｃｔ ４００Ｄ赤外分光計で記
録した。ＩＲおよびＦＴＩＲスペクトルは、トランスミッションモードで記録し
、バンド位置は、波数の逆数（ｃｍ−１）で示す。質量スペクトルは、高速原子
衝撃（ＦＡＢ）または電子スプレイ（ＥＳ）イオン化法を用いて、ＶＧ ７０ Ｆ
Ｅ、ＰＥ Ｓｙｘ ＡＰＩ ＩＩＩ、またはＶＧ ＺＡＢ ＨＦ装置により得た。元
素分析値は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ２４０Ｃ元素分析装置を用いて得た。
融点は、Ｔｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ融点測定装置により測定し、修正していな
い。全ての温度は、摂氏で表す。 Ａｎａｌｔｅｃｈ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ＧＦおよびE. Merck Silica gel 60
F-254薄層プレートを薄層クロマトグラフィーに使用した。フラッシュクロマト
グラフィーおよび重力クロマトグラフィーは、共に、Ｅ. Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ ６０（２３０−４００メッシュ）シリカゲルを用いて行なった。 指示されている場合、特定の材料は、ウィスコンシン州ミルウォーキーのアル
ドリッチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich Chemical Co.）、ニュージャージー
州サウス・プレインフィールドのケミカル・ダイナミックス・コーポレーション
（Chemical Dynamics Corp.）およびケンタッキー州ルイスヴィルのアドバンス
ト・ケムテック（Advanced Chemtech）から購入した。
【０１２２】 実施例 下記の合成実施例において、温度は、摂氏（℃）である。特記しない限り、全
ての出発物質は、商業的供給源から入手した。さらに工夫することなく、当該者
は、上記記載に従って、本発明を最大限に利用することができる。これらの実施
例は、本発明を例示するものであり、その範囲を限定するものではない。本発明
者らに留保される事項については、請求の範囲にて言及するとおりである。
【０１２３】 実施例１ {(Ｓ)−１−[１−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル
−ペンタノイル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}カルバミド酸
ベンジルエステルの調製 ａ.） アリル−ペンタ−４−エニル−カルバミド酸tert−ブチルエステル ＮaＨ（３.０５ｇ、７６.３３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％ＮaＨ；ヘキサンで洗浄
した）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中懸濁液にＮ−アリルカルバミド酸tert−ブチル（
６.０ｇ、３８.２ｍｍｏｌ）を滴下した。該混合物を室温で約１０分間撹拌した
後、５−ブロモ−１−ペンテン（６.７８ｍＬ、５７.２４ｍｍｏｌ）を滴下した
。反応物を４０℃に約２時間加熱した後、反応物を酢酸エチルと水との間で分配
させた。有機層を水（２×）、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過
し、濃縮して、油状物として標記化合物１０ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２２６ (Ｍ
＋Ｈ＋）。
【０１２４】 ｂ.） ２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチル
エステル 実施例１ａの化合物（４.５ｇ）のベンゼン中溶液に２,６−ジイソプロピルフ
ェニルイミドネオフィリデンモリブデンビス(ｔ−ブトキシド)（６００ｍｇ）を
添加した。反応物を１.５時間加熱還流した後、該反応物を真空濃縮した。残留
物をクロマトグラフィー（５０％ＣＨ２Ｃl２：ヘキサン）に付して生成物３.９
２ｇを得た。
【０１２５】 ｃ.） ８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン−３−カルボン
酸tert−ブチルエステル 実施例１ｂの化合物（３.０ｇ、１５.２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液にｍ
−ＣＰＢＡ（７.８ｇ、４５.６ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一夜撹
拌した後、ＣＨ２Ｃl２と飽和Ｋ２ＣＯ３との間で分配させた。有機層を飽和Ｎa
ＨＣＯ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮して油
状物として標記化合物３.１１ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２１４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２６】 ｄ.） ４−アジド−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチ
ルエステル 実施例１ｃからのエポキシド（３.９２ｇ、２０ｍｍｏｌ）のメタノール：水
（８：１溶液１８０ｍＬ）中溶液にＮＨ４Ｃl（３.１８ｇ、６０ｍｍｏｌ）およ
びアジ化ナトリウム（３.９ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ分析により
出発エポキシドの完全な消費が確認されるまで反応物を４０℃に加熱した。大部
分の溶媒を真空除去し、残存溶液を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、
乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４)、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（４０％酢酸エチル：ヘキサン）に付して標記化合物３.４３ｇを得た。
【０１２７】 ｅ.） ４−アミノ−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチ
ルエステル 実施例１ｄのアジドアルコール（３.４ｇ）および１０％Ｐd／Ｃ（触媒）の酢
酸エチル：メタノール（２：１溶液）中溶液に水素のバルーンを添加した。ＴＬ
Ｃ分析により出発物質の完全な消費が確認されるまで反応物を撹拌した。反応物
を濾過して触媒を除去し、濾液を真空濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（２５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物２.５７ｇを得
た：ＭＳ（ＥＩ）２３１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２８】 ｆ.） ４−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
タノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエ
ステル 実施例１ｅのアミノアルコール（１６０ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl ２ 中溶液にＥＤＣ（１３４ｍｇ）、ＨＯＢt（９４ｍｇ）およびＣbz−ロイシン
（１８５ｍｇ）を添加した。ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が確認され
るまで反応物を室温で維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣl、飽
和Ｋ２ＣＯ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（３％メタノール：ジクロロメタン）に
付して標記化合物２００ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）４７８ (Ｍ＋Ｈ＋）、５００
（Ｍ＋Ｎa＋）。
【０１２９】 ｇ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
−メチル−ブチル]−カルバミド酸ベンジルエステル 実施例１ｆの化合物（２００ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ
）中溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣl（５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で約２
時間撹拌した後、溶媒を真空除去して標記化合物１６８ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ
）３７８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３０】 ｈ.） {(Ｓ)−１−[４−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−
メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボニル]−
３−メチル−ブチル}カルバミド酸ベンジルエステル 実施例１ｇのアミン塩（１６８ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液
にＥＤＣ（８１ｍｇ）、ＨＯＢt（５７ｍｇ）、トリエチルアミン（０.０９ｍＬ
）およびＣbz−ロイシン（１１１ｍｇ）を添加した。ＴＬＣ分析により完了が確
認されるまで反応物を撹拌する。後処理後、カラムクロマトグラフィー（５％Ｃ
Ｈ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃl２）に付して標記化合物１５９ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）
６２５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３１】 ｉ.） {(Ｓ)−１−[４−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−
メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパン−１−カルボニル]−３−
メチル−ブチル}カルバミド酸ベンジルエステル 実施例１ｈのアルコール（１３０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ中溶液
にＴＥＡ（０.１７ｍＬ）およびピリジン三酸化硫黄複合体（９７ｍｇ、０.６２
ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で約２時間撹拌した後、酢酸エチルと水と
の間で分配させた。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し
、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（５％ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃl
２）に付してジアステレオマーの混合物として標記化合物１００ｍｇを得た：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，１２Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，８Ｈ）
、２.２（ｍ，４Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）、３.６（ｄ，１
Ｈ）、４.０１（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（
ｍ，５Ｈ）、７.３（ｍ，１０Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）６２３ (Ｍ＋Ｈ＋）、６４５
（Ｍ＋Ｎa＋）。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離してジアステレオマー
１［ＭＳ（ＥＩ）６２３ (Ｍ＋Ｈ＋）、６４５（Ｍ＋Ｎa＋）］およびジアステ
レオマー２［ＭＳ（ＥＳ）６２３ (Ｍ＋Ｈ＋）、６４５（Ｍ＋Ｎa＋）］を得た
。
【０１３２】 実施例２ ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） アリル−ペンタ−４−エニル−カルバミド酸ベンジルエステル ＮaＨ（１.８３ｇ、７６.３３ｍｍｏｌ、９０％ＮaＨ）のＤＭＦ中懸濁液にベ
ンジルアリル−カルバミド酸ベンジルエステル(７.３ｇ、３８.２ｍｍｏｌ）を
滴下した。該混合物を室温で約１０分間撹拌した後、５−ブロモ−１−ペンテン
（６.７８ｍＬ、５７.２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を４０℃に約４時間加
熱した後、反応物をジクロロメタンと水との間で分配させた。有機層を水（２×
）、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル：ヘキサン）に付して油状物として
標記化合物１０.３ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２６０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３３】 ｂ.） ２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエス
テル 実施例２ａの化合物（５０ｇ）のジクロロメタン中溶液にビス(トリシクロヘ
キシルホスフィン)ベンジリジンルテニウム(ＩＶ)ジクロリド（５.０ｇ）を添加
した。ＴＬＣによる測定で完了が確認されるまで反応物を加熱還流した。反応物
を真空濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（５０％ジクロロメタン：
ヘキサン）に付して標記化合物３５ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２３２ (Ｍ＋Ｈ＋）
。
【０１３４】 ｃ.） ８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン−３−カルボン
酸ベンジルエステル 実施例２ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｃの一般的な方法に従っ
て標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）２４８ (Ｍ＋Ｈ＋）、２７０（Ｍ＋Ｎa
＋）。
【０１３５】 ｄ.） ４−アジド−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエ
ステル 実施例２ｃからのエポキシド（２.０ｇ、８.１ｍｍｏｌ）のメタノール：水（
８：１溶液）中溶液にＮＨ４Ｃl（１.２９ｇ、２４.３ｍｍｏｌ）およびアジ化
ナトリウム（１.５８ｇ、２４.３０ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ分析により出
発エポキシドの完全な消費が確認されるまで反応物を４０℃に加熱した。大部分
の溶媒を真空除去し、残存溶液を酢酸エチルとpＨ４バッファーとの間で分配さ
せた。有機層を飽和ＮaＨＣＯ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）
、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル：
ヘキサン）に付して標記化合物１.３ｇ［ＭＳ（ＥＩ）２９１ (Ｍ＋Ｈ＋）］お
よびtrans−４−ヒドロキシ−３−アジド−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン０.１
４ｇを得た。
【０１３６】 ｅ.） ４−アミノ−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエ
ステル 実施例２ｄのアジドアルコール（１.１ｇ、３.７９ｍｍｏｌ）のメタノール中
溶液にトリエチルアミン（１.５ｍＬ、１１.３７ｍｍｏｌ）および１,３−プロ
パンジチオール（１.１ｍＬ、１１.３７ｍＬ）を添加した。ＴＬＣ分析により出
発物質の完全な消費が確認されるまで反応物を撹拌した後、反応物を真空濃縮し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール：ジクロロメタン）
に付して標記化合物０.７２ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２６５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３７】 ｆ.） ４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
タノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステ
ル 実施例２ｅのアミノアルコール（７２０ｍｇ、２.７２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl ２ 中溶液にＥＤＣ（５２１ｍｇ）、ＨＯＢt（３６８ｍｇ）およびＮ−Ｂoc−ロ
イシン（６３０ｍｇ）を添加した。ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が確
認されるまで反応物を室温に維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ Ｈ
Ｃl、飽和Ｋ２ＣＯ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、
濃縮した。 残留物をカラムクロマトグラフィー（３％メタノール：ジクロロメ
タン）に付して標記化合物１.０ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）４７８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３８】 ｇ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
−メチル−ブチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２ｆの化合物（１.０ｇ）および１０％Ｐd／Ｃ（触媒）の酢酸エチル：
メタノール（２：１溶液）中溶液に水素のバルーンを添加した。ＴＬＣ分析によ
り出発物質の完全な消費が確認されるまで反応物を撹拌した。反応物を濾過して
触媒を除去し、濾液を真空濃縮して標記化合物０.８２ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）
３４４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３９】 ｈ.） [(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（０.６９ｇ、２.０１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液に
ベンズアルデヒド（０.３２ｍＬ、３.０１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、トリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０.８５ｇ、４.０２ｍｍｏｌ）を添加した。
ＴＬＣ分析による測定で完了が確認されるまで反応物を撹拌した後、該反応物に
水数滴を添加して過剰のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを分解した。該
混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎa２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（
５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物８００ｍｇを得た：ＭＳ
（ＥＳ）４３４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４０】 ｉ.) (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸(１−ベンジル−３−ヒド
ロキシ−アゼパン−４−イル)−アミド 実施例２ｈの化合物（８００ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）中溶液にジオキ
サン中４Ｍ ＨＣl（１５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で一夜撹拌した後、真
空濃縮して標記化合物８００ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＳ）３３４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４１】 ｊ.） ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例２ｉのアミン塩（２００ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液
にトリエチルアミン（０.１７ｍＬ、１.２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０３.５ｍ
ｇ、０.５４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢt（７３ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）および２−ナ
フトエ酸（９３ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ分析により完了が
確認されるまで反応物を撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣ
Ｏ３、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して
標記化合物０.１４ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）４８８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４２】 ｋ.） ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ
−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例１ｉの化合物の代わりに実施例２ｊの化合物を用いた以外は実施例１ｉ
の一般的な方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（
ｍ，１Ｈ）、３.２（ｄｄ，１Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、
４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（
ＥＩ）：４８６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分
離してジアステレオマー１［ＭＳ（ＥＩ）４８６.３ (Ｍ＋Ｈ＋）］、およびジ
アステレオマー２［ＭＳ（ＥＳ）４８６.３ (Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０１４３】 実施例３ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３
−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調
製 ａ.） ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジ
ル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]
アミド ２−ナフトエ酸の代わりにピペロニル酸を用いた以外は実施例２ｊの一般的な
方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳ）４８２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４４】 ｂ.） ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジ
ル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミ
ド 実施例３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.０（
ｍ，１Ｈ）、３.２（ｄ，１Ｈ）、３.５（ｑ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.
７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、６.０（ｓ，２Ｈ）、６.８（ｍ，２Ｈ）
、７.２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４８０ (Ｍ＋Ｈ＋,１００％）。分取用Ｈ
ＰＬＣによりジアステレオマーを分離した。溶出液を凍結乾燥させてジアステレ
オマー１［ＭＳ（ＥＩ）４８０.３ (Ｍ＋Ｈ＋）、９５９.６ ２Ｍ＋Ｈ＋）］お
よびジアステレオマー２［ＭＳ（ＥＩ）４８０.３ (Ｍ＋Ｈ＋）、９５９.６ ２
Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０１４５】 実施例４ ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼ
パン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒド
ロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド ２−ナフトエ酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施
例２ｊの一般的な方法に従って、標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳ）４７８ (
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４６】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキ
ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例４ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て標記化合物を製造した：４７６ ＭＳ（ＥＩ）：４９２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％
）。分取用ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離した。溶出液を凍結乾燥させ
てジアステレオマー１［ＭＳ（ＥＩ）４７６.４ (Ｍ＋Ｈ＋）、９５１.６ (Ｍ＋
Ｈ＋）］およびジアステレオマー２［ＭＳ（ＥＩ）４７６.４ (Ｍ＋Ｈ＋）、９
５１.６ ２Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０１４７】 実施例５ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキ
ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−
３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミ
ド ２−ナフトエ酸の代わりにベンゾチオフェン−２−カルボン酸を用いた以外は
実施例２ｊの一般的な方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳ）４９４
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４８】 ｂ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−
３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.２（
ｄｄ，１Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、
５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１０Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：４９２ (Ｍ
＋Ｈ＋，１００％）。
【０１４９】 分取用ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離した。溶出液を凍結乾燥させて
ジアステレオマー１［ＭＳ（ＥＩ）４９２.４ (Ｍ＋Ｈ＋）、９８３.７ ２Ｍ＋
Ｈ＋）］およびジアステレオマー２［ＭＳ（ＥＩ）４９２.４ (Ｍ＋Ｈ＋）、９
８３.７ ２Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０１５０】 実施例６ ナフチレン−２−スルホニル[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミドの調製 ａ.） ナフチレン−２−スルホニル[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例２ｉのアミン塩（２００ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液
にトリエチルアミン（０.２４ｍＬ、１.７２ｍｍｏｌ）および２−ナフタレンス
ルホニルクロリド（１２２ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ分析に
よる測定で完了が確認されるまで反応物を室温で撹拌した。該反応物を後処理し
、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物５２ｍｇを得
た：ＭＳ（ＥＩ）５２４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５１】 ｂ.） ナフチレン−２−スルホニル[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ
−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例６ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て、標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.０
（ｄｄ，１Ｈ）、３.３（ｍ，１Ｈ）、３.６（ｍ，２Ｈ）、３.７（ｍ，１Ｈ）
、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.３（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１２Ｈ）：ＭＳ
（ＥＩ）：５２２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１５２】 実施例７ キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン
−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒドロキ
シ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド ２−ナフトエ酸の代わりに２−キノリンカルボン酸を用いた以外は実施例２ｊ
の一般的な方法に従って、標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳ）４８９ (Ｍ＋Ｈ ＋ ）。
【０１５３】 ｂ.）キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例７ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て、標記化合物を製造した。：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ
）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.
２（ｄｄ，１Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ
）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４８７
(Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。分取用ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離した。
溶出液を凍結乾燥させて、ジアステレオマー１［ＭＳ（ＥＩ）４９２.４ (Ｍ＋
Ｈ＋）、９８３.７ ２Ｍ＋Ｈ＋）］およびジアステレオマー２［ＭＳ（ＥＩ）４
９２.４ (Ｍ＋Ｈ＋）、９８３.７ ２Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０１５４】 実施例８ ３,４−ジクロロ安息香酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン
−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ３,４−ジクロロ安息香酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−ヒドロキシ
−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド ２−ナフトエ酸の代わりに３,４−ジクロロ安息香酸を用いた以外は実施例２
ｊの一般的方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳ）５０６ (Ｍ＋Ｈ＋ ）。
【０１５５】 ｂ.） ３,４−ジクロロ安息香酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの一般的な方法に従っ
て、標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.２
（ｄｄ，１Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）
、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５０４（Ｍ
＋，１００％）。
【０１５６】 実施例９ ４−{(Ｓ)−メチル−２−[(キノリン−２−カルボニル)−アミノ]ペンタノイ
ルアミノ}−３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセ
チル]アゼパニウムの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
タノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェ
ニル)−アセチル]−アゼパニウム 実施例２ｇの化合物（０.５g、１.４６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶液にＥＤ
Ｃ（３０７ｍｇ、１.６０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢt（２１６ｍｇ、１.６０ｍｍｏｌ
）および３−(２−ピリジル)フェニル酢酸（３４１ｍｇ、１.６０ｍｍｏｌ）を
添加した。ＴＬＣ分析による測定で完了が確認されるまで反応物を室温で撹拌し
た。後処理し、カラムクロマトグラフィー（２％メタノール：ジクロロメタン）
に付して標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ）５３９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５７】 ｂ.） ４−((Ｓ)−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロ
キシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパニウ
ム メタノール（２０ｍＬ）に溶解した実施例９ａの化合物（１.３ｇ）の溶液に
ジオキサン中４Ｍ ＨＣl（２０ｍＬ）を添加した。ＴＬＣ分析による測定で完了
が確認されるまで反応物を撹拌した後、真空濃縮して標記化合物１.１ｇを得た
：ＭＳ（ＥＩ）４３９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５８】 ｃ.） ４−{(Ｓ)−メチル−２−[(キノリン−２−カルボニル)−アミノ]ペン
タノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェ
ニル)−アセチル]アゼパニウム 実施例９ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例７ａの方法に従って標記化
合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５９４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５９】 ｄ.） ４−{(Ｓ)−メチル−２−[(キノリン−２−カルボニル)−アミノ]ペン
タノイルアミノ}−３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)
−アセチル]アゼパニウム 実施例９ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化
合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−
２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.４（ｄｄ，１
Ｈ）、３.８（ｍ，３Ｈ）、４.１（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，３Ｈ）、５.４（ｍ
，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１４Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５９２ (Ｍ＋Ｈ＋,１
００％）。
【０１６０】 実施例１０ １−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンチル)−
４−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(２−キノリン−２−カルボニル)−アミノ]−ペ
ンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウムの調製 ａ.） １−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
チル)−４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタ
ノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニウム ベンズアルデヒドの代わりにＣbz−ロイシナールを用いた以外は実施例２ｈの
方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５７７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６１】 ｂ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−１−((
Ｓ)−２−tert−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンチル)−３
−ヒドロキシ−アゼパニウム 実施例１０ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４７７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６２】 ｃ.） １−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
チル)−４−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(２−キノリン−２−カルボニル)−アミ
ノ]−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニウム 実施例１０ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例７ａの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６３２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６３】 ｄ.） １−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
チル)−４−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(２−キノリン−２−カルボニル)−アミ
ノ]−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム 実施例１０ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，１２Ｈ）、１.
５−２.１（ｍ，１０Ｈ）、２.２（ｍ，４Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.４（Ｍ
，２Ｈ）、３.７（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，３Ｈ）、７.２
（ｍ，４Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，１Ｈ）、
８.１（ｍ，１Ｈ）、８.２（ｍ，２Ｈ）、８.５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
６３０ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１６４】 実施例１１ １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(ベンゾ[１,３]ジオキソール−カルボニル
アミノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウムの調製 ａ.） １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニウム ３−(２−ピリジル)フェニル酢酸の代わりに安息香酸を用いた以外は実施例９
ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４４８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６５】 ｂ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−１−ベ
ンゾイル−３−ヒドロキシ−アゼパニウム 実施例１１ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３４８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６６】 ｃ.） １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(ベンゾ[１,３]ジオキソール−カル
ボニルアミノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニ
ウム 実施例２ｊの化合物の代わりに実施例１１ｂの化合物を用い、２−ナフトエ酸
の代わりにピペロニル酸を用いた以外は実施例２ｊの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＩ）４９６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６７】 ｄ.） １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(ベンゾ[１,３]ジオキソール−カル
ボニルアミノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム 実施例１１ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.２（ｄｄ，
１Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（
ｍ，１Ｈ）、６.０（ｓ，２Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
４９４ (Ｍ＋Ｈ＋，７０％）。
【０１６８】 実施例１２ １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(４−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−４−
メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウムの調製 ａ.） １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(４−フルオロ−ベンゾイルアミノ)
−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニウム ピペロニル酸の代わりに４−フルオロ安息香酸を用いた以外は実施例１１ｃの
方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４７０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６９】 ｂ.） １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(４−フルオロ−ベンゾイルアミノ)
−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム 実施例１２ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.０（ｄｄ，
１Ｈ）、３.６（ｍ，１Ｈ）、４.０（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（
ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４６８ (Ｍ＋Ｈ＋，１
０％）。
【０１７０】 実施例１３ ３−オキソ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル
−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−
１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパニウムの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペン
タノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパ
ニウム ３−(２−ピリジル)フェニル酢酸の代わりにイソカプロン酸を用いた以外は実
施例９ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４４２ (Ｍ＋Ｈ＋ ）。
【０１７１】 ｂ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒ
ドロキシ−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパニウム 実施例１３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３４２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７２】 ｃ.） ３−ヒドロキシ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリ
ノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノ
イルアミノ)−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパニウム 実施例１３ｂの化合物（２００ｍｇ、０.５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中
溶液にＥＤＣ（１１１ｍｇ、０.５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢt（７８ｍｇ、０.５８
ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.１１ｍＬ、０.７９ｍｍｏｌ）および５−(２−モルホ
リン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン酸を添加した。Ｔ
ＬＣ分析により完了が確認されるまで反応物を室温で撹拌した。後処理し、カラ
ムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物
１６０ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）６１５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７３】 ｄ.） ３−オキソ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−
４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイル
アミノ)−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパニウム 実施例１３ｄの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，１２Ｈ）、１.
５−２.１（ｍ，８Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.３（ｍ，１Ｈ）、２.４−２.
５（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｍ，５Ｈ）、２.７（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）
、３.４（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、４.１（ｍ，２Ｈ）、４.５−４.６
（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，４Ｈ）： ＭＳ（ＥＩ）
：６１３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。分取用ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分
離した。溶出液を凍結乾燥させてジアステレオマー１およびジアステレオマー２
を得た。
【０１７４】 実施例１４ ３−オキソ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル
−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−
１−ベンゼンスルホニル−アゼパニウムの調製 ａ.） １−ベンゼンスルホニル−４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパニウム 実施例２ｇのアミン（０.５ｇ、１.４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液に
トリエチルアミン（０.４ｍＬ、２.９２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ベンゼン
スルホニルクロリド（０.２８ｍＬ、２.１８ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ分析
による測定で完了が確認されるまで該反応物を室温で撹拌した。後処理し、カラ
ムクロマトグラフィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合
物４５０ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）４８４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７５】 ｂ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−メチル−ペンタノイルアミノ)１−ベンゼン
スルホニル−３−ヒドロキシ−アゼパニウム 実施例１４ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３８４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７６】 ｃ.) ３−ヒドロキシ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ
−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイ
ルアミノ)−１−ベンゼンスルホニル−アゼパニウム 実施例１４ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６５７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７７】 ｄ.） ３−オキソ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−
４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイル
アミノ)−１−ベンゼンスルホニル−アゼパニウム 実施例１４ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.４（ｍ，１Ｈ）、２.７（ｍ，４
Ｈ）、２.８（ｍ，２Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，４Ｈ）、４.０（ｍ
，１Ｈ）、４.１（ｍ，２Ｈ）、４.４（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，１Ｈ）、４.７
（ｍ，１Ｈ）、５.１（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，３Ｈ）、７.３（ｍ，２Ｈ）、
７.５（ｍ，３Ｈ）、７.７（ｍ，２Ｈ）： ＭＳ（ＥＩ）：６５５ (Ｍ＋Ｈ＋，
１００％）.
【０１７８】 分析用ＨＰＬＣ（４０：６０〜４５：５５のＣＨ３ＣＮ：２０ｍｍ ＫＨＰＯ
４（pＨ７バッファー）６０分勾配、１ｍＬ／分；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３
カラム４.６×２５０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によるジアステレオマー混
合物の分析により、２つのピーク（Ｒｔ＝４４.６分および４５.９分）が示され
た。分取用ＨＰＬＣ（４０：６０〜５０：５０のＣＨ３ＣＮ：ｍｍ ＫＨＰＯ４
（pＨ７バッファー）勾配、１２ｍＬ／分、６０分間；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ
−３カラム２５０×２０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によりジアステレオマー
を分離した。溶出液を凍結乾燥させて、ジアステレオマー１（分析Ｒｔ＝４４.
６分）およびジアステレオマー２（分析Ｒｔ＝４５.９分）を得た。
【０１７９】 実施例１５ ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ
−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミドの調製 ａ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−１−フェニルカルバモイル−アゼパン
−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミド酸tert−ブチルエ
ステル 実施例２ｇのアミン（０.５ｇ、１.４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍ
Ｌ）中溶液にフェニルイソシアナート（０.２４ｍＬ、２.１８ｍｍｏｌ）を添加
した。ＴＬＣ分析による測定で完了が確認されるまで反応物を室温で撹拌した。
後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付
して標記化合物５７８ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）４６３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８０】 ｂ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド 実施例１５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３６３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８１】 ｃ.） ３−ヒドロキシ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリ
ノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノ
イルアミノ)−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド 実施例１５ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６３６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８２】 ｄ.） ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル−エ
トキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３−
オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド 実施例１５ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、３.０（ｍ，２
Ｈ）、３.１（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，１Ｈ）、３.９（ｍ，４Ｈ）、４.２（ｍ
，１Ｈ）、４.３（ｍ，２Ｈ）、４.９（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２
−８.４（ｍ，９Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：６３４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１８３】 分析用ＨＰＬＣ（４０：６０のＣＨ３ＣＮ：２０ｍＭ ＫＨＰＯ４（pＨ７バッ
ファー）アイソクラチック、１ｍＬ／分；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム
４.６×２５０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によるジアステレオマーの分析に
より２つのピーク（Ｒｔ＝２７.３分および３０.１分）が示された。分取用ＨＰ
ＬＣ（４０：６０〜５０：５０のＣＨ３ＣＮ：２０ｍＭ ＫＨＰＯ４（pＨ７バッ
ファー）勾配、１２ｍＬ／分、６０分間；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム
２５０×２０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によりジアステレオマーを分離した
。溶出液の凍結乾燥およびＮaＨＣＯ３：酢酸エチル抽出による脱塩によりジア
ステレオマー１（分析Ｒｔ＝２７.３分）およびジアステレオマー２（分析Ｒｔ
＝３０.１分）を得た。
【０１８４】 実施例１６ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
ェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−
２−イル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)ア
ミド 実施例９ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）７１２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８５】 ｂ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−
イル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド 実施例１６ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、２.８（ｍ，２
Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、３.９（ｍ
，３Ｈ）、４.３（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.４（ｍ，１Ｈ）、７.２
−８.０（ｍ，１３Ｈ）、８.５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：７１０ (Ｍ＋Ｈ＋ ，１００％）ＭＳ（ＥＩ）。
【０１８６】 分析用ＨＰＬＣ（４０：６０のＣＨ３ＣＮ：２０ｍＭ ＫＨＰＯ４（pＨ７バッ
ファー）アイソクラチック、１ｍＬ／分；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム
４.６×２５０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によるジアステレオマー混合物の
分析により２つのピーク（Ｒｔ＝３３.９分および３７.９分）。分取用ＨＰＬＣ
（４０：６０〜４５：５５のＣＨ３ＣＮ：２０ｍＭ ＫＨＰＯ４（pＨ７バッファ
ー）勾配、１２ｍＬ／分、６０分；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム２５０
×２０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によりジアステレオマーを分離した。溶出
液の凍結乾燥およびＮaＨＣＯ３：酢酸エチル抽出による脱塩によりジアステレ
オマー１［ＭＳ（ＥＩ）７１０.３ (Ｍ＋Ｈ＋）（分析Ｒｔ＝３３.９分）］およ
びジアステレオマー２［ＭＳ（ＥＩ）７１０.３ (Ｍ＋Ｈ＋）（分析Ｒｔ＝３７.
９分）を得た。
【０１８７】 実施例１７ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
[(Ｓ)−１−(ベンゾイル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸[(Ｓ)−１−(ベンゾイル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバ
モイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例１１ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６２１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】 ｂ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸[(Ｓ)−１−(ベンゾイル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例１７ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、２.９（ｍ，２
Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，５Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ
，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.４（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１１Ｈ
）：ＭＳ（ＥＩ）：６１９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１８９】 分析用ＨＰＬＣ（４０：６０〜５５：４５のＣＨ３ＣＮ：２０ｍＭ ＫＨＰＯ
４（pＨ７バッファー）３０分勾配、１ｍＬ／分；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３
カラム４.６×２５０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によるジアステレオマー混
合物の分析により２つのピーク（Ｒｔ＝１３.５分および１７.６分）を示した。
分取用ＨＰＬＣ（４０：６０〜４５：５５のＣＨ３ＣＮ：ｍＭ ＫＨＰＯ４（pＨ
７バッファー）６０分勾配、１５ｍＬ／分、６０分間；ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤ
Ｓ−３カラム２５０×２０ｍｍ；２１５ｎＭでＵＶ検出）によりジアステレオマ
ーを分離した。溶出液の凍結乾燥およびＮaＨＣＯ３：酢酸エチル抽出による脱
塩によりジアステレオマー１（分析Ｒｔ＝１３.５分）およびジアステレオマー
２（分析Ｒｔ＝１７.６分）を得た。
【０１９０】 実施例１８ ５−(２−ピロリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバ
モイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ５−(２−ピロリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４
−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン
酸の代わりに５−(２−ピロリジン−１−イル−エチルオキシ)−ベンゾフラン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例１４ｃの方法に従って標記化合物を製造し
た：ＭＳ（ＥＩ）６４１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９１】 ｂ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸[(Ｓ)−１−(ベンゾイル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例１８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，９Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、２.７（ｍ，４
Ｈ）、３.０（ｍ，２Ｈ）、３.４（ｍ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ
，２Ｈ）、４.５（ｍ，１Ｈ）、４.６（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２
−８.４（ｍ，１１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：６３９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１９２】 実施例１９ ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバ
モイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン
酸の代わりに５−(２−ピペリジン−１−イル−エチルオキシ)−ベンゾフラン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例１４ｃの方法に従って標記化合物を製造し
た：ＭＳ（ＥＩ）６５５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９３】 ｂ.）５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−
イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例１８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，１１Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，５Ｈ）、２.７（ｍ，
２Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ，２Ｈ）、４.５（
ｍ，１Ｈ）、４.６（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.４（ｍ，１１
Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：６５３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１９４】 実施例２０ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
ェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−
カルボン酸メトキシメチルアミド ３−(２−ピリジル)フェニル酢酸（１ｇ）のジクロロメタン中溶液にＮ,Ｏ−
ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（０.９２ｇ）、トリエチルアミン（１.３
ｍＬ）、ＨＯＢt（０.９６ｇ）およびＥＤＣ（１.１ｇ）を添加した。完了する
まで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（４０％酢酸エチ
ル：ヘキサン）に付して標記化合物１.１ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２５７ (Ｍ＋
Ｈ＋）。
【０１９５】 ｂ.） ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−
カルバルデヒド 実施例２０ａの５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン
−２−カルボン酸メトキシメチルアミド（０.２ｇ）のＴＨＦ中溶液にＬＡＨ（
ＴＨＦ中１Ｍ溶液２.０ｍＬ）を添加した。出発物質が完全に消費されるまで反
応物を撹拌した。後処理して標記化合物１６０ｍｇを得た。
【０１９６】 ｃ.） ((Ｓ)−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェ
ニル)−エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル)−カ
ルバミド酸tert−ブチルエステル ベンズアルデヒドの代わりに５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)
ベンゾフラン−２−カルバルデヒドを用いた以外は実施例２ｇの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５２５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９７】 ｄ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸−{３−ヒドロキシ−１−
[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−エチル]−アゼパン−４−イル}−
アミド 実施例２０ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｉの方法に従って標記
化合物を製造した。
【０１９８】 ｅ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−
２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミ
ド 実施例２０ｄの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した。
【０１９９】 ｆ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−
イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド 実施例２０ｅの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、２.８（ｍ，６
Ｈ）、３.１（ｍ，１Ｈ）、３.３（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ
，４Ｈ）、４.２（ｍ，３Ｈ）、４.６（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２
−８.４（ｍ，１３Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６９６ (Ｍ＋Ｈ＋ ，８０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して、早くに溶出したジアステ
レオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６９６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６９６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２００】 実施例２１ ナフタレン−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２
−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモ
イル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ナフタレン−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキ
シ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル}−ブチル)アミド ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン
酸の代わりに２−ナフトエ酸を用いた以外は実施例２０ｆの方法に従って標記化
合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５７９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０１】 ｂ.） ナフタレン−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−
１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル}−ブチル)アミド 実施例２１ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，４Ｈ）、３.０（ｍ，１
Ｈ）、３.４（ｄ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ
，１Ｈ）、６.８−７.２（ｍ，６Ｈ）、７.３（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）
、７.９（ｍ，６Ｈ）、８.２（Ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）
：５７７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０２】 実施例２２ １Ｈ−インドール−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１
−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカル
バモイル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン
−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)ア
ミド ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン
酸の代わりに１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２０ｆの
方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０３】 ｂ.） ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２
−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド 実施例２２ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.９（ｍ，４Ｈ）、３.０（ｍ，１
Ｈ）、３.４（ｄ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ
，１Ｈ）、６.８−７.２（ｍ，６Ｈ）、７.０−７.９（ｍ，１２Ｈ）、８.７（
ｍ，１Ｈ）、９.５（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：５６６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％
）。
【０２０４】 実施例２３ １Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３
−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調
製 ａ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホ
ニル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチ
ル]アミド 実施例１４ｂの化合物を代わりに用い、ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドー
ル−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２ｊの方法に従って標記化合物を製造
した：ＭＳ（ＥＩ）５２７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０５】 ｂ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホ
ニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]ア
ミド 実施例２３ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄｄ，
１Ｈ）、３.９（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｄｄ，２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０
（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.６（ｍ，１０Ｈ）、９.５（ｂ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：５２５ (Ｍ＋Ｈ＋，１０％）。
【０２０６】 実施例２４ ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オ
キソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル
−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]ア
ミド １Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸
を用いた以外は実施例２３ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ
）５２８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０７】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル
−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド 実施例２４ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１
Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７
.２（ｍ，１０Ｈ）。
【０２０８】 実施例２５ ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[
２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバ
モイル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロ
キシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−
イルカルバモイル}−ブチル)アミド ５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン
酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２０ｅの方法
に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０９】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ
−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イル
カルバモイル}−ブチル)アミド 実施例２５ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，５Ｈ）、３.０（ｍ，１
Ｈ）、３.３（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ
，１Ｈ）、７.２−７.７（ｍ，１４Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
５６７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６５６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６５６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２１０】 実施例２６ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
[(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−１−フェネチル−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例２０ｃの５−(２−モルホリン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン
−２−カルバルデヒドの代わりにフェニルアセトアルデヒドを用いた以外は実施
例２０ｃ〜ｆの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）
：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.
４（ｍ，１Ｈ）、２.６（ｍ，４Ｈ）、２.７（ｍ，６Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）
、３.３（ｄｄ，１Ｈ）、３.５（ｑ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、４.２（ｍ，
２Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.２（ｍ，１１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：６１９ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６１９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６１９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２１１】 実施例２７ ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−１−フェ
ネチル−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例２ｈのベンズアルデヒドの代わりにフェニルアセトアルデヒドを用いた
以外は実施例２ｈ〜ｋの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２
Ｈ）、２.４（ｍ，１Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ
，１Ｈ）、３.５（ｑ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.１（ｍ，１Ｈ）、６.９
−７.２（ｍ，７Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，４Ｈ）、８.４（ｍ，１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５００ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１２】 実施例２８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドの調製 ａ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１４ａのベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジンスルホニ
ルクロリドを用いた以外は実施例１４ａ〜ｂの方法に従って標記化合物を製造し
た：ＭＳ（ＥＩ）３８５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１３】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド 実施例２８ａの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド（０.１５ｇ
）のジクロロメタン中溶液にＴＥＡ（０.１１ｍＬ）、ＨＯＢt（４９ｍｇ）、Ｅ
ＤＣ（６９ｍｇ）およびベンゾフラン−２−カルボン酸(５８ｍｇ）を添加した
。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％
メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＩ）５２９ (Ｍ
＋Ｈ＋）。
【０２１４】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド 実施例２８ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄｄ，
１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−
７.３（ｍ，３Ｈ）、７.４（ｍ，４Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ
）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２７ (Ｍ＋Ｈ＋，４０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.
２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１Ｈ）；４.０（ｄ，１Ｈ）
、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.３（ｍ，３Ｈ）、７.４
（ｍ，４Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：５２７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジアス
テレオマー［１Ｈ ＮＭＲ：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）
、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１Ｈ）；４.０（ｄ，１
Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.３（ｍ，３Ｈ）、７
.４（ｍ，４Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：５２７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２１５】 実施例２９ ナフチレン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピ
リジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド
の調製 ａ.） ナフチレン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキ
シ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−ナフトエ酸を用いた以外は実施
例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５３９ (Ｍ＋Ｈ＋ ）。
【０２１６】 ｂ.） ナフチレン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
アミド 実施例２９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄｄ，
１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−
７.３（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，３Ｈ）、７.９（ｍ，６Ｈ）、８.３（ｍ，１Ｈ
）、８.４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３７ (Ｍ＋Ｈ＋，５０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２１７】 実施例３０ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６５８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１８】 ｂ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，４
Ｈ）、３.７（ｍ，６Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ
，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.３（ｍ，４Ｈ）、７.４（ｍ，２Ｈ）
、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：６５６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６５６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６５６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２１９】 実施例３１ ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
−ベンゾフラン−２−カルボニル]−アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３−オキ
ソ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒ
ドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 実施例１ｆの化合物（０.８９ｇ）の酢酸エチル：メタノール（２：１混合液
３０ｍＬ）中溶液に１０％Ｐd／Ｃを添加し、水素ガスのバルーンを添加した。
ＴＬＣ分析により完了が確認されるまで反応物を撹拌した後、濾過し、濃縮して
標記化合物（０.５７ｇ）を得た。
【０２２０】 ｂ.） ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エ
トキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]−アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３
−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 実施例３１ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１３ｃの方法に従って標
記化合物を製造した。
【０２２１】 ｃ.） ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エ
トキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]−アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３
−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 実施例３１ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
（ｍ，９Ｈ）、１.７（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，５Ｈ）、
２.７（ｍ，２Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，４Ｈ）、４.１（ｍ，３Ｈ
）、４.２（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.
３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６１５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２２】 実施例３２ ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
−ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例３１ｃの化合物のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液にエーテル（５ｍＬ）中１Ｍ
ＨＣlを添加した。反応物を一夜撹拌した後、濃縮して標記化合物を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２
.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、３.２（ｄｄ，３Ｈ）、３.７（ｍ，６Ｈ
）、４.０（ｍ，３Ｈ）、４.５（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.
３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５１５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２３】 実施例３３ ４−メチル−ペンタン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
フェニル−アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミドの調製 ａ.） ３−ヒドロキシ−４−(４−メチル−ペンタノイルアミノ)−アゼパン
−１−カルボン酸tert−ブチルエステル Ｃbz−ロイシンの代わりに４−メチルペンタン酸を用いた以外は実施例１ｆの
方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３２９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２４】 ｂ.） ４−メチルペンタン酸(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル)−アミ
ド 実施例３３ａの化合物（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液にジオキ
サン中４Ｍ ＨＣl（５ｍＬ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した後、濃
縮して標記化合物（１３２ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）２２９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２５】 ｃ.） ４−メチル−ペンタン酸{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−
２−イル−フェニル−アセチル]−アゼパン−４−イル}アミド 実施例３３ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例９ａの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４２４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２６】 ｄ.） ４−メチル−ペンタン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−
イル−フェニル−アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミド 実施例３３ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３ ）δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−
２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ
）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.１（ｍ，３Ｈ）、４.６（ｍ，
１Ｈ）、５.３（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，７Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：４２２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２７】 実施例３４ ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)−ナフチレ
ン−２−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステルの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−[ナフタレン−２−イルメチル)−アミノ]−ペ
ンタン酸メチルエステル ロイシンメチルエステル・塩酸塩（０.５ｇ）のジクロロメタン中溶液にトリ
エチルアミン（０.９ｍＬ）、２−ナフタルデヒド（０.４３ｇ）およびトリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウム（０.８７ｇ）を添加した。完了するまで混合物
を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル：ジクロロ
メタン）に付して標記化合物０.４ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）２８６ (Ｍ＋Ｈ＋）
。
【０２２８】 ｂ.） (Ｓ)−２−(tert−ブトキシカルボニル−ナフタレン−２−イルメチル
−アミノ)−４−メチルペンタン酸メチルエステル 実施例３４ａの化合物（０.３５ｇ）のジクロロメタン中溶液にジ炭酸ジ−ter
t−ブチル（０.２９ｇ）を添加した。室温で２時間後、トリエチルアミンを添加
し、反応物を加熱還流した。完了後、反応物を濃縮し、残留物をカラムクロマト
グラフィー（５０％ヘキサン：ジクロロメタン）に付すことにより精製して標記
化合物０.１７ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）３８６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２９】 ｃ.） (Ｓ)−２−(tert−ブトキシカルボニル−ナフタレン−２−イルメチル
−アミノ)−４−メチルペンタン酸 実施例３４ｂの化合物（０.１７ｇ）のＴＨＦ：メタノール（２：１溶液１５
ｍＬ）中溶液にＬiＯＨ（０.０１９ｇ）を添加した。反応物を一夜撹拌した後、
濃縮して標記化合物を得た。
【０２３０】 ｄ.） ４−[(Ｓ)−tert−ブトキシカルボニル−ナフチレン−２−イルメチル
−アミノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ]−３−ヒドロキシ−アゼパン−１
−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｅの化合物（０.１１ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.０８
ｇ）、ＨＯＢt（０.０６ｇ）および実施例３４ｃの酢酸を添加した。完了後、反
応物を後処理し、クロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付
して標記化合物（０.１８ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）６１８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３１】 ｅ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
−メチル−ブチル]−ナフチレン−２−イルメチルカルバミド酸tert−ブチルエ
ステル 実施例３４ｄの化合物（０.１７ｇ）の酢酸エチル：メタノール（２０：１０
ｍＬ）中溶液に１０％Ｐd／Ｃを添加した。水素のバルーンを添加し、出発物質
が完全に消費されるまで反応物を撹拌した。反応物を濾過し、濃縮して標記化合
物（０.１０ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）４８４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３２】 ｆ.） ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン
−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチ
ル)−ナフチレン−２−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例３４ｅの化合物を代わりに用いた以外は実施例９ａの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６７９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３３】 ｇ.） ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２
−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)−
ナフチレン−２−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例３４ｆの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.２（ｍ，１６Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.２（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，
３Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−
７.３（ｍ，１６Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６７７ (Ｍ＋Ｈ＋，
１００％）。
【０２３４】 実施例３５ (Ｓ)−４−メチル−２−[(ナフチレン−２−イルメチル)−アミノ]−ペンテン
酸[３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−
アゼパン−４−イル}−アミドの調製 実施例３４ｇの化合物（２０ｍｇ）のＴＨＦ中溶液にエーテル中１Ｍ ＨＣlを
添加した。出発物質が完全に消費されるまで反応物を撹拌した後、濃縮して標記
化合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.
１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，５Ｈ）
、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、４.４（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.０
（ｍ，１６Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５７７ (Ｍ＋Ｈ＋，１０
０％）。
【０２３５】 実施例３６ ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−
スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイル}−ベン
ゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチ
ルエステルの調製 ａ.） ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイ
ル}−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸t
ert−ブチルエステル 実施例２８ａの化合物（０.１５ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.０
７ｇ）、ＨＯＢt（０.０５ｇ）、トリエチルアミン（０.１１ｍＬ）および４−[
２−(２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン
−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを添加した。完了するまで反応物を撹拌
した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（１０ ％メタノール：酢酸エチル
）に付して標記化合物（０.１０ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）７５７ (Ｍ＋Ｈ＋）
。
【０２３６】 ｂ.） ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン
−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイル}
−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸tert
−ブチルエステル 実施例３６ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，１４Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.０（ｍ，
２Ｈ）、３.５（ｍ，４Ｈ）、３.７（ｍ，６Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.５（
ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.６（ｍ，６Ｈ
）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：７５５ (Ｍ＋Ｈ＋ ，１００％）。
【０２３７】 実施例３７ ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル)−３−ブチル]−アミドの調製 実施例３６ｂの化合物（０.０２ｇ）をジオキサン中４Ｍ ＨＣlに溶解した。
完了するまで反応物を撹拌した後、濃縮して標記化合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−１.７（ｍ，７Ｈ）、２.７（ｍ，
２Ｈ）、３.３（Ｍ，２Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，５Ｈ）、４.１（
ｍ，３Ｈ）、４.７（ｍ，４Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.３（ｍ，２Ｈ
）、７.４（ｍ，６Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ
）：６５５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３８】 実施例３８ ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)
−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン
酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２８ａの化合物（０.１５ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.０
７ｇ）、ＨＯＢt（０.０５ｇ）、トリエチルアミン（０.１１ｍＬ）および５−(
２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフランカルボン酸（０.０１ｇ）を添加
した。ＴＬＣ分析により完了が確認されるまで反応物を撹拌した。後処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）に付して標記化合物（０.１５
ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）６５５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３９】 ｂ.） ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン
酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例３８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６５３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４０】 実施例３９ ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸((Ｓ)
−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニ
ル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミドの調製 ａ.） ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン
酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イ
ル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド 実施例２０ｄの化合物（０.１５ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.０
６ｇ）、ＨＯＢt（０.０４ｇ）、トリエチルアミン（０.１４ｍＬ）および５−(
２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフランカルボン酸（０.０９ｇ）を添加
した。ＴＬＣ分析により完了が確認されるまで反応物を撹拌した。後処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）に付して標記化合物（０.１０
ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）６９５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４１】 ｂ.） ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン
酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド 実施例３９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，１８Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，３Ｈ）、３.２（ｍ，
１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.９（ｍ，４Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（
ｍ，１Ｈ）、７.２−７.３（ｍ，１３Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）
：６９３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４２】 実施例４０ ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(３−ピリジン−
２−イル−フェニル)−エチル[アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカル
バモイル}−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カル
ボン酸tert−ブチルエステルの調製 ａ.） ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(３−
ピリジン−２−イル−フェニル)−エチル[アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチルカルバモイル}−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン
−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 実施例２０ｄの化合物（０.１５ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.０
６ｇ）、ＨＯＢt（０.０４ｇ）、トリエチルアミン（０.１４ｍＬ）および４−[
２−(２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン
−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０.１２ｇ）を添加した。ＴＬＣ分析
により完了が確認されるまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラ
フィー（１０％メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.０９ｇ）を
得た：ＭＳ（ＥＩ）７９７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】 ｂ.） ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(３−ピリ
ジン−２−イル−フェニル)−エチル[アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ルカルバモイル}−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１
−カルボン酸tert−ブチルエステル 実施例４０ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）７９５.９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４４】 実施例４１ ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
ェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミドの調製 実施例４０ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例３７の方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、３.４−３.６（ｍ，１９Ｈ）、４.
５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２（ｍ，１Ｈ）
、７.４（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、７.７（ｍ，２Ｈ）、７.８（ｍ，１
Ｈ）、８.１（ｍ，２Ｈ）、８.４（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｉ）：６９５ (Ｍ＋Ｈ＋，７０％）。
【０２４５】 実施例４２ (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミノ)ペン
タン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−
アミドの調製 ａ.） ４−[(Ｓ)−２−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−４−
メチル−ペンタノイルアミノ]−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベ
ンジルエステル 実施例２ｅの化合物（０.３５ｇ）のジクロロメタン中溶液にＮ−メチル−Ｎ
−Ｂoc−ロイシン（０.３６ｇ）、ＨＯＢt（０.２ｇ）およびＥＤＣ（０.２８ｇ
）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラ
フィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物０.６ｇを得た
：ＭＳ（ＥＩ）４９２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】 ｂ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
−メチル−ブチル]−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例４２ａの化合物（０.６ｇ）のメタノール：酢酸エチル（１０：２０ｍ
Ｌ）中溶液に１０％Ｐd／Ｃを添加し、水素のバルーンを添加した。反応物を一
夜撹拌した後、濾過し、濃縮して標記化合物０.５０ｇを得た：ＭＳ（ＥＩ）３
５８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４７】 ｃ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−メチル−カルバミド酸
tert−ブチルエステル 実施例４２ｂの化合物（０.２ｇ）のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミ
ン（０.１６ｍＬ）および２−ピリジンスルホニルクロリド（０.１５ｇ）を添加
した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（
５％メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.２３ｇ）を得た：ＭＳ
（ＥＩ）４９９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】 ｄ.） (Ｓ)−４−メチル−２−メチルアミノ−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−
１−(２−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例４２ｃの化合物（０.２３ｇ）のメタノール（３.０ｍＬ）中溶液にジオ
キサン中４Ｍ ＨＣl（３.０ｍＬ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した
。濃縮して標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＩ）３９９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】 ｅ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミ
ノ)ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イル]−アミド 実施例４２ｄの化合物（０.０５ｇ）のジクロロメタン中溶液にトリエチルア
ミン（０.０７ｍＬ）、２−ナフタルデヒド（０.０５ｇ）およびトリアセトキシ
水素化ホウ素ナトリウム（０.１１ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌
した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：酢酸エチル）に
付して標記化合物（０.０３ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５３９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】 ｆ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミ
ノ)ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イル]−アミド 実施例４２ｅの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，５Ｈ）、２.６（ｍ，１Ｈ）、３.３（ｍ，１
Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ
，１Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，１０Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
５３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５１】 実施例４３ (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミノ)ペン
タン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル
]−アゼパン−４−イル}−アミドの調製 ａ.） ((Ｓ)−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチ
ル)−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例４２ｂの化合物（０.２５ｇ）の溶液に３−(２−ピリジル)フェニル酢
酸（０.１６ｇ）、ＨＯＢt（０.１２ｇ）およびＥＤＣ（０.１５ｇ）を添加した
。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％
メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.２４ｇ）を得た：ＭＳ（Ｅ
Ｉ）５５３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−メチルアミノ−ペンタン酸{３−ヒドロキシ−
１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イ
ル}−アミド 実施例４３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例４２ｄの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４５３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５３】 ｃ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミ
ノ)ペンタン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−
アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミド 実施例４３ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例４２ｅ〜ｆの方法に従っ
て標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，５Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、３.５（
ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.
２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，１５Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｉ）：５９１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５４】 実施例４４ ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
メチル((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イ
ル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミドの
調製 ａ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸メチル((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロキシ−１−[２−(３−ピリ
ジン−２−イル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブ
チル)アミド 実施例４３ｂの化合物（０.１ｇ）のジクロロメタン中溶液に５−(２−モルホ
リン−４−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン酸（０.０６ｇ）、
ＨＯＢt（０.０２６ｇ）、ＴＥＡ（０.０７ｍＬ）およびＥＤＣ（０.０４ｇ）を
添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、クロマトグラフィー（２
０％メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.０７ｇ）を得た：ＭＳ
（ＥＩ）７２６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】 ｂ.） ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸メチル((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン
−２−イル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)
アミド 実施例４４ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，５Ｈ）、２.７（ｍ，４Ｈ）、２.８（ｍ，２
Ｈ）、２.９（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、３.９（ｍ
，３Ｈ）、４.３（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.４（ｍ，１Ｈ）、７.２
−８.０（ｍ，１２Ｈ）、８.５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：７２４ (Ｍ＋Ｈ＋ ，１００％）。
【０２５６】 実施例４５ ベンゾフラン−２−カルボン酸メチル{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メ
チル−ブチル]−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸メチル{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例４２ｄの化合物（０.１ｇ）のジクロロメタン中溶液にベンゾフラン−
２−カルボン酸（０.０４ｇ）、ＴＥＡ（過剰量）、ＨＯＢt（０.０３ｇ）、お
よびＥＤＣ（０.０４ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理
し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標
記化合物（０.０４ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５４２.９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５７】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸メチル{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)
−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例４５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，８Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.０（ｍ，１
Ｈ）、３.７（ｍ，２Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ
，１Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，８Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５
４１ (Ｍ＋Ｈ＋，１０％）。
【０２５８】 実施例４６ ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[
２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル}−ブチル)−Ｎ−ナフチレン−２−イルメチル−アセトアミドの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−[ナフチレン−２−イルメチル−(２,２,２−
トリフルオロ−アセチル)−アミノ]−ペンタン酸メチルエステル 実施例３４ａの化合物（０.５ｇ）のジクロロメタン中溶液に炭酸カリウム（
触媒量）、およびトリフルオロ酢酸（０.４４ｇ）を添加した。反応物を室温で
１時間撹拌した後、濃縮し、クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル：ヘキサン
）に付して標記化合物を得た。
【０２５９】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−[ナフチレン−２−イルメチル−(２,２,２−
トリフルオロ−アセチル)−アミノ]−ペンタン酸リチウム塩 実施例４６ａの化合物（０.４９ｇ）のＴＨＦ：水（２：１溶液３ｍＬ）中溶
液に水酸化リチウム・一水和物（０.０６ｇ）を添加した。反応物を一夜撹拌し
た後、濃縮して標記化合物（０.４６ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）３６６ (Ｍ＋Ｈ
＋）。
【０２６０】 ｃ.） ３−ヒドロキシ−４−{(Ｓ)−４−メチル−２−[ナフチレン−２−イ
ルメチル−(２,２,２−トリフルオロ−アセチル)−アミノ]−ペンタノイルアミ
ノ}−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｅの化合物（０.２９ｇ）のジクロロメタン中溶液にＥＤＣ（０.２４
ｇ）、ＨＯＢt（０.１６ｇ）および実施例４６ｂの化合物（０.４６ｇ）を添加
した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（
５％メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.２５ｇ）を得た：ＭＳ
（ＥＩ）６１４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６１】 ｄ.） ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパ
ン−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−Ｎ−ナフチレン−２−イルメチ
ル−アセトアミド 実施例４６ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例４２ｂの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４８０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６２】 ｅ.） ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−１−{３−ヒドロ
キシ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−
４−イルカルバモイル}−ブチル)−Ｎ−ナフチレン−２−イルメチル−アセトア
ミド 実施例４６ｄの化合物を代わりに用いた以外は実施例４３ａの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６７５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６３】 ｆ.） ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ
−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−
イルカルバモイル}−ブチル)−Ｎ−ナフチレン−２−イルメチル−アセトアミド 実施例４６ｅの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.２（ｍ，１
Ｈ）、３.７（ｍ，３Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ
，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，１４Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ
）：ＭＳ（ＥＩ）：６７３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６４】 実施例４７ ４−[(Ｓ)−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミノ)−４
−メチル−ペンタノイルアミノ]−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベン
ジルエステルの調製 ａ.） (Ｓ)−２−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミノ
)−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル 実施例３４ａの化合物（０.５ｇ）のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミ
ン（０.３６ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０.１６ｍＬ）を添加した
。完了するまで反応物を室温で撹拌した。後処理およびクロマトグラフィー（２
０％酢酸エチル：ヘキサン）に付して標記化合物（０.２４ｇ）を得た。
【０２６５】 ｂ.） (Ｓ)−２−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミノ
)−４−メチル−ペンタン酸リチウム塩 実施例４７ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例４６ｂの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３４８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６６】 ｃ.） ４−[(Ｓ)−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミ
ノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ]−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カル
ボン酸ベンジルエステル 実施例４７ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例４６ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５９６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６７】 ｄ.） ４−[(Ｓ)−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミ
ノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ]−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン
酸ベンジルエステル 実施例４７ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，５Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，１
Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，３Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ
，３Ｈ）、７.２−８.０（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５９６（Ｍ＋３Ｈ＋，
１００％）。
【０２６８】 実施例４８ キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの
調製 ａ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いた
以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６９】 ｂ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミド 実施例４８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７
.２（ｍ，１Ｈ）、７.３（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，１Ｈ）
、７.８（ｍ，３Ｈ）、８.１（ｍ，１Ｈ）、８.３（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，２
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２７０】 実施例４９ キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの
調製 ａ.） キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−８−カルボン酸を用いた
以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４０
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７１】 ｂ.） キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミド 実施例４９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ
，４Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，３Ｈ）、８.２（ｍ，１Ｈ）、８.６
（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）、８.９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８
(Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７２】 実施例５０ キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの
調製 ａ.） キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を用いた
以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４０
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７３】 ｂ.） キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミド 実施例５０ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ
，２Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.０（ｍ，３Ｈ）、８.２
（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）、８.９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８
(Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２７４】 実施例５１ キノリン−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの
調製 ａ.） キノリン−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−４−カルボン酸を用いた
以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４０
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】 ｂ.） キノリン−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミド 実施例５１ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.５−７
.２（ｍ，２Ｈ）、７.４（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，１Ｈ）
、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.０（ｍ，１Ｈ）、８.２（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１
Ｈ）、８.９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２７６】 実施例５２ キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの
調製 ａ.） キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−３−カルボン酸を用いた
以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４０
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７７】 ｂ.） キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミド 実施例５２ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２（ｍ
２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、７.７−７.９（ｍ，４Ｈ）
、８.１（ｍ，１Ｈ）、８.５（ｍ，１Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）、９.３（ｍ，１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２７８】 実施例５３ イソキノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドの調製 ａ.） イソキノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにイソキノリン−３−カルボン酸を用
いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５
４０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】 ｂ.） イソキノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド 実施例５３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ
，１Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，４Ｈ）、８.７
（ｍ，３Ｈ）、９.２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００
％）。
【０２８０】 実施例５４ イソキノリン−１−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドの調製 ａ.） イソキノリン−１−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにイソキノリン−１−カルボン酸を用
いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５
４０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８１】 ｂ.） イソキノリン−１−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド 実施例５４ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.３（ｍ
，１Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.７−８.０（ｍ，６Ｈ）、８.７（ｍ，３Ｈ）
、９.５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３７（Ｍ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジ
アステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３７（Ｍ＋，１００％）］を得た。
【０２８２】 実施例５５ キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドの調製 ａ.） キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用
いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５
４１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】 ｂ.） キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド 実施例５５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７
.２（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，３Ｈ）、８.２（ｍ，２Ｈ）
、８.３（ｍ，１Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）、９.５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：５３９ (Ｍ＋Ｈ＋，３０％）。
【０２８４】 実施例５６ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミドの調製 ａ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボ
ン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（
ＥＩ）５４５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８５】 ｂ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド 実施例５６ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.８−７
.２（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，３Ｈ）、８.０（ｍ，６Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：５４３ (Ｍ＋Ｈ＋，６０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ
，６Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ,１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７
（ｍ，２Ｈ）、５.１（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）、８.７（ｍ，１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出した
ジアステレオマー［１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.７（ｍ
，１Ｈ）、３.８（ｍ,１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.１
（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：５４３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２８６】 実施例５７ １,８−ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミドの調製 ａ.） １,８−ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１,８−ナフチリジン−２−カルボ
ン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（
ＥＩ）５４１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８７】 ｂ.） １,８−ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミド 実施例５７ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２（ｍ
，１Ｈ）、７.６（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.３（ｍ，１Ｈ）、８.４
（ｍ，２Ｈ）、８.５（ｍ，２Ｈ）、９.２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３９
(Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８８】 実施例５８ １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミドの調製 ａ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ
）５２８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８９】 ｂ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド 実施例５８ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.８（ｍ
，１Ｈ）、７.１（ｍ，１Ｈ）、７.３（ｍ，３Ｈ）、７.４（ｍ，１Ｈ）、７.５
（ｍ，１Ｈ）、７.６（ｍ，１Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）、
９.４（ｂ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２６ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）。
【０２９０】 実施例５９ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＩ）５５９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９１】 ｂ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド 実施例５９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，４
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ
，４Ｈ）、７.６（ｍ，３Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：５５７ (Ｍ＋Ｈ＋，７０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ
，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、４.０
（ｄ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｄ，１Ｈ）、７.０（ｍ，４Ｈ）、
７.６（ｍ，３Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
５５７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジアステレオマー［Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：５５７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２９２】 実施例６０ ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
アミドの調製 ａ.） ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ブロモ−２−フロ酸を用いた以
外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５５８ (
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９３】 ｂ.） ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミド 実施例６０ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.５（ｍ
，１Ｈ）、６.７（ｍ，１Ｈ）、７.１（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、８.０
（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５５５ (Ｍ＋Ｈ＋，６０％
）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０２９４】 実施例６１ フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジ
ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調
製 ａ.） フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−フロ酸を用いた以外は実施例２
８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４７９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】 ｂ.） フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ド 実施例６１ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.５（ｍ
，１Ｈ）、７.２（ｍ，３Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７
（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４７７ (Ｍ＋Ｈ＋，５０％）。
【０２９６】 実施例６２ ５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
アミドの調製 ａ.） ５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ニトロ−２−フロ酸を用いた以
外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５２４ (
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９７】 ｂ.） ５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミド 実施例６２ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２（ｍ
，１Ｈ）、７.３（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.７
（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２２ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）。
【０２９８】 実施例６３ ５−(４−ニトロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(４−ニトロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−(４−ニトロフェニル)−２−フ
ロ酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（
ＥＩ）６００ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９９】 ｂ.） ５−(４−ニトロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例６３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.９（ｍ
，１Ｈ）、７.２（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、７.９−８.０（ｍ，４Ｈ）
、８.５（ｍ，１Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５９８ (Ｍ＋Ｈ＋，
８０％）。
【０３００】 実施例６４ ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−[３−(トリフルオロメチル)フ
ェニル]−２−フロ酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＩ）６２３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０１】 ｂ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例６４ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.１（ｍ
，１Ｈ）、７.５（ｍ，３Ｈ）、８.０（ｍ，４Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：６２１ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６２１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６２１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３０２】 実施例６５ テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミドの調製 ａ.） テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにテトラヒドロフラン−２−カルボン
酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（Ｅ
Ｉ）４８３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０３】 ｂ.） テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド 実施例６５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.２（ｍ，１２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，３Ｈ）、４.０（ｍ，
１Ｈ）、４.５（ｍ，２Ｈ）、４.８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（
ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：４８１ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）。
【０３０４】 実施例６６ (Ｓ)−４−メチル−２−(２−フェノキシ−アセチルアミノ)−ペンタン酸[３
−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−フェノキシ−アセチルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−ヒドロキシ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにフェノキシ酢酸を用いた以外は実施
例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５１９ (Ｍ＋Ｈ＋ ）。
【０３０５】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−フェノキシ−アセチルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例６６ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，３Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.１（ｍ
，１Ｈ）、７.０（ｍ，３Ｈ）、７.３（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９
（ｍ，２Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５１７ (Ｍ＋Ｈ＋，６０％
）。
【０３０６】 実施例６７ (Ｓ)−２−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−アセチルアミノ]−４−メチル
−ペンタン酸[３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−２−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−アセチルアミノ]−４
−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イル]−アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４−フルオロフェノキシ酢酸を用い
た以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５３
７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】 ｂ.） (Ｓ)−２−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−アセチルアミノ]−４
−メチル−ペンタン酸[３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イル]−アミド 実施例６７ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.６（ｄ，１
Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.５（，３Ｈ）、４.８（ｍ，１Ｈ）、５.１（ｍ，
１Ｈ）、７.０（ｍ，４Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.６（
ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３５ (Ｍ＋Ｈ＋，５０％）。
【０３０８】 実施例６８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−ブチル]
−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−カルボニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸tert−ブ
チルエステル 実施例２ｇの化合物（０.２５ｇ）のジクロロメタン中溶液にピコリン酸（０.
０９ｇ）、ＥＤＣ（０.１４ｇ）およびＨＯＢt（０.１０ｇ）を添加した。完了
するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノ
ール：酢酸エチル）に付して標記化合物（０.３５ｇ）を得た。
【０３０９】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチルペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピ
リジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例６８ａの化合物（０.３４ｇ）のメタノール（６ｍＬ）中溶液にジオキ
サン中４Ｍ ＨＣl（６ｍＬ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した後、濃
縮して標記化合物（０.３４ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）３４９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１０】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−
３−ブチル]−アミド 実施例６８ｂの化合物を代わりに用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４９３ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１１】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−
ブチル]−アミド 実施例６８ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記
化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５
−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，１
Ｈ）、４.７（ｍ，４Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.５（ｍ，８Ｈ）、８
.２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４９１（Ｍ＋，１００％）、
【０３１２】 実施例６９ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
１−オキシ−ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 実施例６８ｃのピコリン酸Ｎ−オキシドの代わりにピコリン酸を用いた以外は
実施例６８ａ〜ｄの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl ３ ）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）
、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，３
Ｈ）、５.５（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，２Ｈ）、７.２−７.５（ｍ，７Ｈ）、８
.１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５０７（Ｍ＋，２０％）。
【０３１３】 実施例７０ ４−((Ｓ)−２−tert−ブチルカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイル
アミノ)−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステルの調製 ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６,６−ジメチ
ル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの代わりに４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１
−カルボン酸ベンジルエステルを用いた以外は実施例９２ｊの方法に従って標記
化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出した
ジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７６.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz
，ＣＤＣl３）：δ ７.４０−６.９５（ｍ，７Ｈ）、５.２５−４.６０（ｍ，４
Ｈ）、４.４０−４.０６（ｍ，２Ｈ）、３.７０−３.５８（ｔ，１Ｈ）、２.７
０−２.５０（ｍ，１Ｈ）、２.２５−１.３０（ｍ，１６Ｈ）；２番目に溶出し
たジアステレオマー：１.００−０.８５（ｄ，６Ｈ）；２番目に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）４７６.２。
【０３１４】 実施例７１ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２ｇのアミンの塩化メチレン（５ｍｌ）中溶液にピリジン（９２μＬ、
１.１４ｍｍｏｌ）、次いで、１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロリ
ド（０.１１２ｇ、０.６２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹
拌した。次いで、該溶液をＮaＨＣＯ３飽和水溶液、水および食塩水で洗浄した
。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：メタノール／塩化メチレン
）に付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.１７２ｇ、６８％
）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ７.６（ｄ，１Ｈ）、７.
５（ｄ，１Ｈ）、６.６（ｄ，１Ｈ）、３.８（ｓ，３Ｈ）、１.５（ｓ，９Ｈ）
、１（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３１５】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド 実施例７１ａの化合物（０.１７２ｇ、０.３５３ｍｍｏｌ）のＭeＯＨ（最少
量）中溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣl（１０ｍＬ）を添加し、次いで、室温で４
時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、トルエン（２×）と一緒に共沸させて、オ
フホワイト色固体として標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８.２ (Ｍ＋
Ｈ)＋。
【０３１６】 ｃ.） ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル
−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７１ｂの化合物（０.１３７ｇ、０.３５３ｍｍｏｌ）、５,６−ジメト
キシベンゾフラン−２−カルボン酸（０.８６ｇ、０.３８８ｍｍｏｌ）、トリエ
チルアミン（２４６ｍＬ、１.７７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（０.０１ｇ、０.０７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に１
−(３−ジメチルアミノプロピル)３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０.０７
４ｇ、０.３８８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、該溶液を
ＥtＯＡcで希釈し、連続的に、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水（２×）、お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し
た。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／ジクロロメ
タン）に付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.０８８ｇ、４
２％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２.１ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３１７】 ｄ.） ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル
−１−[３−オキソ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 塩化オキサリル（５２μＬ、０.５９６ｍｍｏｌ）を−７８°に冷却した。こ
れに塩化メチレン中のジメチルスルホキシド（１０６μＬ、１.４９ｍｍｏｌ）
を滴下した。−７８°で１５分間撹拌した後、塩化メチレン中の該アルコールを
ゆっくりと添加し、Ｅt３Ｎ（４１６μＬ、２.９８ｍｍｏｌ）を添加した後、１
時間撹拌した。次いで、該溶液を室温にし、水でクエンチし、塩化メチレン中に
抽出した。有機層を分取し、食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：メタノール／塩化
メチレン）に付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.０６８ｇ
、７８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ６.８−７.６（
ｍ，１４Ｈ）、４（ｄ，１２Ｈ）、１（ｄ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０
.１ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３１８】 実施例７２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(５−メチル−
１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒ
ドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｆの化合物（３.５ｇ、７.３３ｍｍｏｌ）のＥtＯＡc（０.５ｍＬ）
中撹拌溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣl（１２.８ｍＬ）を添加した。混合物を室
温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、トルエン（２×２０ｍＬ）
と一緒に共沸して薄黄色油状物として標記化合物（３.１３ｇ、１００％）を得
た：ＭＳ（ＥＳＩ）３７８.４ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３１９】 ｂ.） ４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−４−メ
チル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベン
ジルエステル 実施例７２ａの化合物（３.１３ｇ、７.５７ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−
カルボン酸（１.３５ｇ、８.３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１.１７ｍl、
８.２５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.２ｇ、１.４
８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に１−(３−ジメチルアミノプロ
ピル)３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１.６ｇ、８.３３ｍｍｏｌ）を添加
した。室温で１６時間撹拌した後、該溶液をＥtＯＡcで希釈し、連続的に、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液、水（２×）、および食塩水で洗浄した。有機層Ｎa
２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル；酢酸エチル／ジクロロメタン）に付すことにより精製して標記化合
物（３.７ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ６.
８−７.７（ｍ，１２Ｈ）、５.３５（ｓ，２Ｈ）、１.０（ｄ，６Ｈ）：ＭＳ（
ＥＳＩ）：５２２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２０】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例７２ｂの化合物（２.６ｇ、４.９ｍｍｏｌ）のＥtＯＡc（１５０ｍＬ）
中溶液に１０％パラジウム−炭（１.３ｇ）を添加し、水素雰囲気下、室温で６
４時間撹拌した。次いで、該混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して白色固
体として標記化合物（１.９２ｇ、１００％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
z，ＣＤＣl３）δ ６.８−７.７（ｍ，７Ｈ）、１.０２（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）３８８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２１】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(５−メ
チル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−スルホニル)−３−ヒドロキシ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７２ｃの化合物（０.１００ｇ、０.２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルア
ミン（３５μＬ、０.２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中撹拌溶液に５
−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾールスルホニルクロリド（０.０４３ｇ、
０.２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１０分間撹拌し、ＮaＨＣＯ３飽和水溶
液、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、濃縮した。該化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル／ ヘキサン）に付すことにより精製して薄黄色の油状物として標記化合物（０.１
１１、８４％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５３２.７３ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２２】 ｅ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(５−メ
チル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７２ｄの化合物（０.１０８ｇ、０.２０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホ
キシド（２ｍＬ）中撹拌溶液にトリエチルアミン（１７２μＬ、１.２３ｍｍｏ
ｌ）、次いで、三酸化硫黄ピリジン（０.１１６ｇ、０.７１８ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥtＯＡcで希釈し、水（２×）で洗
浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／塩化メチレン）に付すこと
により精製して白色固体として標記化合物（０.０８ｇ、８１％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ７.１−７.７（ｍ，７Ｈ）、２.６５（ｓ
，３Ｈ）、１.０（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：５５２.７１（Ｍ＋Ｎa)＋。
【０３２３】 実施例７３ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７２ｃの化合物（０.１００ｇ、０.２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルア
ミン（３５μＬ、０.２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１−メチルイミダゾールスル
ホニルクロリド（０.０４６ｇ、０.２５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１０
分間撹拌し、ＮaＨＣＯ３飽和水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層
をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該化合物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル；酢酸エチル ／ヘキサン）により精製して薄黄色の油状物
として標記化合物（０.１１３ｇ、８２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz
，ＣＤＣl３）δ ６.９−７.７（ｍ，９Ｈ）、３.９（２ｓ，３Ｈ）、１.０（ｄ
，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２４】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７３ａの化合物（０.０８５ｇ、０.１５９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホ
キシド中撹拌溶液にトリエチルアミン（１３３μＬ、０.９５ｍｍｏｌ）、次い
で、三酸化硫黄ピリジン（０.０８ｇ、０.５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時
間撹拌した。反応混合物をＥtＯＡcで希釈し、水（×２）で洗浄した。有機層を
Ｎa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル；メタノール／塩化メチレン）に付すことにより精製して白
色固体として標記化合物（０.０７２ｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５
２９.７６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２５】 実施例７４ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１Ｈ−イミダ
ゾール−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１Ｈ−
イミダゾール−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド 実施例７２ｃの化合物（０.１００ｇ、０.２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルア
ミン（３５μＬ、０.２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２−イミダゾールスルホニル
クロリド（０.０４６ｇ、０.２５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１０分間撹
拌し、ＮaＨＣＯ３飽和水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層をＮa２ ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該化合物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン）に付すことにより精製して薄黄色の油状物
として標記化合物（０.１１３ｇ、８２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz
，ＣＤＣl３）δ ７.１−７.７（ｍ，９Ｈ）、４.８（ｓ，１Ｈ）、ｄ，６Ｈ）
；ＭＳ（ＥＳＩ）：５１７.７６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２６】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１Ｈ−
イミダゾール−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド 実施例７４ａの化合物（０.１０７ｇ、０.２０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホ
キシド（２ｍＬ）中撹拌溶液にトリエチルアミン（１７２μＬ、１.２３ｍｍｏ
ｌ）、次いで、三酸化硫黄ピリジン（０.１１５ｇ、０.７１８ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥtＯＡcで希釈し、水（×２）で洗
浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／塩化メチレン）に付すこと
により精製して白色固体として標記化合物（０.０９ｇ、８５％）を得た；ＭＳ
（ＥＳＩ）：５１５.８４ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２７】 実施例７５ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸tert−
ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（２.５０ｇ、７.２９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１００ｍＬ）
中溶液にＰ−ＮＭＭ（４.０ｇ）およびチアゾール−２−スルホニルクロリド（
１.６ｇ、８.７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液を濾過
した。該濾液を濃縮して白色固体として標記化合物（２.５０ｇ、５.１０ｍｍｏ
ｌ、７０％）を得た；ＭＳ：４９０.９１ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２８】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}−アミド 実施例７５ｂの化合物（０.１５ｇ、０.４５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（２０
ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボン酸
（０.１０９ｇ、０.１７２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０
.１０６ｇ、０.７６２ｍｍｏｌ）およびＰ−ＥＤＣ（０.８５ｇ、１ｍｍｏｌ／
ｇ）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液をチスアミン（tisamine）（０
.５８９ｇ、３.７５ｍｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間振盪した後、該溶
液を濾過し、濃縮して白色固体として標記化合物（１６６.７ｍｇ、７０％）を
得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５.３ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３２９】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{Ｓ}−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}−アミド 実施例７５ｃの化合物（１６６.７ｍｇ、０.３１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（４ｍＬ）中撹拌溶液にデス−マーチン（Dess-Martin）試薬（２６５.５ｍｇ
、０.６２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、該溶液にチオ硫
酸ナトリウムの溶液（水中１０％溶液２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液（２ｍＬ）を同時に添加した。水性層をジクロロメタン（２×）で抽出した
。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃
縮した。残留物をＨＰＬＣ（エタノール：ヘキサン（５０：５０）、２０ｍＬ／
分、２５分、ＷｈｅｌｋＯ−１（Ｒ,Ｒ）２１×２５０ｍｍカラム、２８０ｎｍ
および３０５ｎｍでＵＶ検出）により精製して、最初の溶出液から白色固体［８
４.８ｍｇ（５０.８％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、次いで、
２番目の溶出液から白色固体［５０.１ｍｇ（３０.０％）、ＭＳ：５３３.２ (
Ｍ＋Ｈ＋)］を得た。
【０３３０】 実施例７６ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２ｇのアミンの塩化メチレン（５ｍｌ）中溶液にピリジン（９２μＬ、
１.１４ｍｍｏｌ）、次いで、１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロリ
ド（０.１１２ｇ、０.６２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹
拌した。次いで、該溶液をＮaＨＣＯ３飽和水溶液、水および食塩水で洗浄した
。該生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：メタノール／ 塩化メチ
レン）に付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.１７２ｇ、６
８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ７.６（ｄ，１Ｈ）
、７.５（ｄ，１Ｈ）、６.６（ｄ，１Ｈ）、３.８（ｓ，３Ｈ）、１.５（ｓ，９
Ｈ）、１（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３３１】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド 実施例７６ａの化合物（０.１７２ｇ、０.３５３ｍｍｏｌ）のＭeＯＨ（最少
量）中溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣl（１０ｍＬ）を添加し、室温で４時間撹拌
した。該反応混合物を濃縮し、トルエン（２×）と一緒に共沸させてオフホワイ
ト色の固体として標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３３２】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７２ｃの化合物（０.２ｇ、０.４７１ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−
カルボン酸（０.０８４ｇ、０.３８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７２μＬ
、０.５１７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(０.０１２ｇ
、０.０８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に１−(３−ジメチルアミ
ノプロピル)３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０.０９９ｇ、０.５１５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、該溶液をＥtＯＡcで希釈し、連
続的に、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水（２×）、および飽和食塩水で洗浄
した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／ジクロロメタン）に付すことに
より精製して白色固体として標記化合物（０.２２６ｇ、９０％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ６.９−８.１（ｍ，１８Ｈ）、３.７５（
２ｓ，６Ｈ）、１（ｄ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１.８０ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３３３】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７６ａの化合物（０.２２６ｇ、０.４２６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホ
キシド（２ｍＬ）中撹拌溶液にトリエチルアミン（３５５μＬ、２.５５ｍｍｏ
ｌ）、次いで、三酸化硫黄ピリジン（０.２３８ｇ、１.４８ｍｍｏｌ）を添加し
、室温で１６時間撹拌した。該反応混合物をＥtＯＡcで希釈し、水（×２）で洗
浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／塩化メチレン）に付すこと
により精製して白色固体として標記化合物（０.１６８ｇ、７６％）を得た：１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ７.１−７.７ ９ｍ、１８Ｈ）、３.７
（２ｓ，６Ｈ）、０.９（ｄ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９.８０ (Ｍ＋Ｈ
)＋。
【０３３４】 実施例７７ ５−(４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例３０ｂの化合物（０.０１ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液にｍ
−ＣＰＢＡ（０.００８ｇ）を添加した。反応物を一夜撹拌した。後処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（３０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化
合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１
（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，４Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、
２.８（ｍ ２Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，３Ｈ
）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，
３Ｈ）、７.４（ｍ，２Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.６（
ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６７１（Ｍ＋，１００％）。
【０３３５】 実施例７８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−ヒ
ドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｆの４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル
−ペンタノイルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジル
エステル（４.０ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣ
l（２０ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、濃縮して標記化
合物（３.８ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）３７８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３６】 ｂ.） ４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−４−メ
チル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベン
ジルエステル 実施例７８ａの４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−
３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３.２ｇ）のジ
クロロメタン（２００ｍＬ）中溶液にＥＤＣ（１.４８ｇ）、ＨＯＢt（１.０５
ｇ）、ＴＥＡ（１.２９ｍＬ）およびベンゾフラン−２−カルボン酸を添加した
。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（２％
メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物（３.７８ｇ）を得た：ＭＳ
（ＥＩ）５２１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３７】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例７８ｂの４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]
−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボ
ン酸ベンジルエステル（１.６ｇ）のメタノール：酢酸エチル（５０ｍＬ：１０
０ｍＬ）中溶液に１０％Ｐd／Ｃを添加した。反応物を水素のバルーン下で２時
間撹拌した後、濾過し、濃縮して標記化合物（１.１６ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ
）３８７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３８】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド 実施例７８ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド（０.３ｇ）
のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミン（０.１７ｍＬ）、次いで、３−ピ
リジンスルホニルクロリド（０.２５ｇ）を添加した。ＴＬＣ分析による測定で
完了が確認されるまで該反応物を室温で撹拌した。後処理し、カラムクロマトグ
ラフィー（５％メタノール：酢酸エチル）に付して標記化合物０.３２ｇを得た
：ＭＳ（ＥＩ）５２８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３９】 ｅ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミド 実施例７８ｄのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合
物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.
１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）
、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１
Ｈ）、７.０（ｍ，２Ｈ）、７.２−７.５（ｍ，６Ｈ）、８.１（ｍ，１Ｈ）、８
.９−９.０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２６（Ｍ＋，１００％）。
【０３４０】 実施例７９ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
１−オキシ−ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(１−オキシ−ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド 実施例７８ｄのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド（０.０５ｇ）のジクロロメタン中溶液にｍ−ＣＰＢＡ（０.
０５ｇ）を添加した。反応物を一夜撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフ
ィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物（０.０３ｇ）
を得た：ＭＳ（ＥＩ）５４４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４１】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(１−オキシ−ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド 実施例７９ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従
って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５
（ｄ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、
５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２−７.５（ｍ，７Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：５４２（Ｍ＋，５０％）。
【０３４２】 実施例８０ キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−１−(３,４−ジクロロ−ベンゼン−スルホ
ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)]−３−メチル−ブチル}
−アミドの調製 実施例７５ａのチアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに３,４−ジク
ロロスルホニルクロリドを用い、ベンゾフラ−２−カルボン酸の代わりにキノリ
ン−３−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ａ〜ｄの方法に従って標記化合物
を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３，４００ＭＨz）δ ９.３４（ｓ，１Ｈ）
、８.６１（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｍ，１Ｈ）、７.８１（ｍ，３Ｈ）、７.６０
（ｍ，３Ｈ）、７.１９ｍ，２Ｈ）、５.０９（ｍ，１Ｈ）、４.８８（ｍ，１Ｈ
）、４.５０（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.５１（ｍ，１Ｈ）、２.５
７（ｍ，１Ｈ）、２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｍ，５Ｈ）、１.０１（ｍ，
６Ｈ）。
【０３４３】 実施例８１ ５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキ
シ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例７６ｂの化合物（０.１ｇ、０.２３５ｍｍｏｌ）、５−ヒドロキシベン
ゾフラン−２−カルボン酸（０.０４６ｇ、０.２５６ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（３６μＬ、０.２５８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（０.００６ｇ、０.０４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に１−(
３−ジメチルアミノプロピル)３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０.０５ｇ、
０.２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、該溶液をＥtＯＡc
で希釈し、連続的に、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水（２×）、および飽和
食塩水で洗浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール／ジクロロメタン）に
付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.１２９ｇ、１００％）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）δ ６.８−８（ｍ，１６Ｈ）
、３.６（２ｓ，６Ｈ）、０.８５（ｄ，１２Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７.８８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３４４】 ｂ.） ５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 塩化オキサリル（１３μＬ、０.１４９ｍｍｏｌ）を−７８°に冷却した。こ
れに塩化メチレン中のジメチルスルホキシド（２８μＬ、０.３９４ｍｍｏｌ）
を滴下した。−７８°で１５分間撹拌した後、塩化メチレン中の実施例８１ａの
アルコールをゆっくりと添加し、Ｅt３Ｎ（７μＬ、０.０５ｍｍｏｌ）を添加し
た後、１時間撹拌した。次いで、該溶液を室温にし、水でクエンチし、塩化メチ
レン中に抽出した。有機層を分取し、食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ４で乾燥させ、
濾過し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：メタノー
ル／塩化メチレン）に付すことにより精製して白色固体として標記化合物（０.
０２１ｇ、７８％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５４５.９ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０３４５】 実施例８２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)]
−３−メチル−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル)]−３−メチル−ブチル}−アミド 実施例７８ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド（０.１０ｇ
）のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミン（０.０７ｍＬ）、次いで、２−
ピリジンスルホニルクロリドＮ−オキシドを添加した。反応物を室温で一夜撹拌
した。後処理し、クロマトグラフィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に
付して標記化合物（０.０１ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５４４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４６】 ｂ.） {(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−
２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)]−３−メチル−ブチル}−
アミド 実施例８２ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル)]−３−メチル−ブチル}−アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.
８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.５（ｍ，９Ｈ）、８.１−８.
２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：５４２（Ｍ＋，２０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ
，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.８（ｄ，１Ｈ）、４.０
（ｄ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｄ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、
７.０−７.５（ｍ，９Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４２
（Ｍ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）
：５４２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３４７】 実施例８３ ２−(４−{(Ｓ)−２−{(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ}−４−メチ
ル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−スルホニル)−安息香酸
の調製 ａ.） ２−(４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−
４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−スルホニ
ル)−安息香酸メチルエステル ２−チアゾールスルホニルクロリドの代わりに２−カルボキシメチルスルホニ
ルクロリドを用いた以外は実施例７５ａ〜ｃの方法に従って標記化合物を製造し
た：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋)＝５８５.５６、Ｍ＋Ｎa＋＝６０７.７６、２Ｍ＋Ｈ＋＝１
１７０.４８。
【０３４８】 ｂ.） ２−(４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−
４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−スルホニ
ル)−安息香酸 ２−(４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−４−メチ
ル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−スルホニル)−安息
香酸メチルエステル（化合物８３ａ、１８０ｍｇ、０.３０９ｍｍｏｌ）をＭeＯ
Ｈ／水（５：１；６ｍｌ）に溶解した。ＬiＯＨ（１４ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）
を添加し、反応混合物を撹拌し、６時間還流させた。次いで、反応混合物を水お
よび６Ｎ ＨＣl（pＨ＝２に調節）でクエンチし、ＥtＯＡc（３×１０ｍｌ）で
抽出し、ＭgＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル、１％酢酸／４％ＭeＯＨ／ＣＨ２Ｃl２）に付して白色固体として標記化合
物（４８ｍｇ、２７％）を得た：Ｍ＋Ｈ＋＝５７２.２。
【０３４９】 ｃ.） ２−(４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−
４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−スルホニル)−
安息香酸 ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１
−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
アミドの代わりに２−(４−{(Ｓ)−２−[(ベンゾフラン−２−カルボニル)−ア
ミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−ス
ルホニル)−安息香酸を用いた以外は実施例７５ｄの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋) ：５７０.２ (Ｍ＋Ｈ＋)。１Ｈ ＮＭＲ(４００Ｈz
，ＣＤＣl３−ＣＤ３ＯＤ）：δ ８.０５−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.７０−７.
１５（ｍ，８Ｈ）、５.１５−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.９５−４.７５（ｍ，２
Ｈ）、４.１５−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.６５（ｄ，１Ｈ）、２.８５−２.７
０（ｍ，１Ｈ）、２.２５−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.７０（ｍ，４Ｈ
）、１.６０−１.４５（ｍ，１Ｈ）、０.９５（ｄ，６Ｈ）。
【０３５０】 実施例８４ ３−(４−{(Ｓ)−２−{(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−４−メチ
ル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−スルホニル)−安息香酸
の調製 ２−カルボキシメチルベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−カルボキシ
メチルベンゼンスルホニルクロリドを用いた以外は実施例８３の方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ ５７０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈz，
ＣＤＣl３−ＣＤ３ＯＤ）：δ ８.４６（ｄ,１Ｈ）、８.３１−８.２５（ｍ，１
Ｈ）、８.００−７.９７（ｍ，１Ｈ）、７.７０−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５
５−７.４６（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３５（ｍ，１Ｈ）、７.３０−７.２５
（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.９５−４.７８（ｍ，１Ｈ）
、４.７５−４.５５（ｑ，１Ｈ）、４.００（ｄ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）、
２.６０−２.４０（ｍ，２Ｈ）、２.２５−２.１５（ｍ，１Ｈ）、１.９５−１.
７０（ｍ，４Ｈ）、１.５５−１.４０（ｍ，１Ｈ）、０.９８（ｔ，６Ｈ）。
【０３５１】 実施例８５ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル−カルバミド酸te
rt−ブチルエステル 実施例２ｇの[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル
)−３−メチル−ブチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル（２.５ｇ）のジ
クロロメタン（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム中溶液に、新しく調
製した２−ピリジンスルホニルクロリドＮ−オキシド（２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシドの９Ｍ ＨＣl中溶液に塩素ガスを約９０分間通気し、次いで、過
剰の塩素を真空除去して２−ピリジンスルホニルクロリド−Ｎ−オキシドを得た
）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラ
フィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物（２.０ｇ）
を得た：ＭＳ（ＥＩ）５００ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５２】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
１−オキシ−ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例８５ａの{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−
スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル−カルバ
ミド酸tert−ブチルエステル（２.０ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液にジ
オキサン中４Ｍ ＨＣl（２０ｍＬ）を添加した。反応物を室温で１.５時間撹拌
した後、濃縮して標記化合物（１.８ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）４００ (Ｍ＋Ｈ
＋）。
【０３５３】 ｃ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例８５ｂの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ
−１−(１−オキシ−ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド（
０.２５ｇ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（０.１２
ｍＬ）、ＥＤＣ（０.１１ｇ）、ＨＯＢt（０.０７７ｇ）およびベンゾ[ｂ]チオ
フェン−２−カルボン酸を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し
、カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール：ジクロロメタン）に付して標
記化合物（０.２６ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５６０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５４】 ｄ.） ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド 実施例８５ｃのベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉ
の方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（
ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ
）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｍ，
１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，４Ｈ）、７.８（ｍ，３Ｈ）、８.１−
８.２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：５５８（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５８（Ｍ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジ
アステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５８（Ｍ＋，１００％）］を得た。
【０３５５】 実施例８６ ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミドの調製 ａ. ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−ブロモ−２−フロ酸を
用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）
５７４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５６】 ｂ.） ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミド 実施例８６ａの５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの
方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ
，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）
、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｍ，１
Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，２Ｈ）、７.４（ｍ，２Ｈ）、８.１−８
.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５７０（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５７２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５７２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３５７】 実施例８７ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル
−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメトキシベンゾ
フラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物
を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６０４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５８】 ｂ.） ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル
−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例８７ａの５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実
施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，７Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、４.
８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.５（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.
２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６０２（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６０２（Ｍ＋，１００％）］、および遅くに溶出したジ
アステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６０２（Ｍ＋，１００％）］を得た。
【０３５９】 実施例８８ １−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミドの調製 ａ.） １−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにピコリン酸Ｎ−オキシドを用いた以
外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５０５ (
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６０】 ｂ.） １−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド 実施例８８ａの１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従っ
て標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（
ｑ，１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.
５（ｍ，３Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.３−８.４（ｍ，２Ｈ）、８.６（ｍ，
１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５０３（Ｍ＋，１００％）。
【０３６１】 実施例８９ (Ｓ)−４−メチル−２−(ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの
調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
−アミド 実施例２８ａの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド（０.２５ｇ
）のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミン（０.２７ｍＬ）および２−ピリ
ジンスルホニルクロリド（０.１５ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌
した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン
）に付して標記化合物（０.０９ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５２５ (Ｍ＋Ｈ＋）
。
【０３６２】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
−アミド 実施例８９ａの(Ｓ)−４−メチル−２−(ピリジン−２−スルホニルアミノ)−
ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イル]−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物
を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１
（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、
４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、５.５（ｍ，１Ｈ
）、７.０（ｍ，１Ｈ）、７.５（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，３Ｈ）、８.６（ｍ，
２Ｈ）、ＭＳ（ＥＩ）：５２３（Ｍ＋，１００％）。
【０３６３】 実施例９０ (Ｓ)−２−(３−ベンジル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−２−(３−ベンジル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例２８ａの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ
−１−(ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド（０.２５ｇ）の
ジクロロメタン中溶液にトリエチルアミン（０.１７ｍＬ）およびベンジルイソ
シアネート（０.０８８ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処
理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して
標記化合物（０.１２ｇ）を得た。
【０３６４】 ｂ.） (Ｓ)−２−(３−ベンジル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例８９ａの(Ｓ)−２−(３−ベンジル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン
酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−
アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した
：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ
）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，
３Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.２（
，５Ｈ）、７.５（ｍ，１Ｈ）、７.９（ｍ，２Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：５１５（Ｍ＋，６０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５１６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］、および遅くに溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５１６ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３６５】 実施例９１ (Ｓ)−２−(３−フェニル−ウレイド)−４−メチルペンタン酸[３−オキソ−
１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−２−(３−フェニル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−
ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド ベンジルイソシアネートの代わりにフェニルイソシアネートを用いた以外は実
施例９０ａの方法に従って標記化合物を製造した：：ＭＳ（ＥＩ）５０３ (Ｍ＋
Ｈ＋）。
【０３６６】 ｂ.） (Ｓ)−２−(３−フェニル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例９１ａの(Ｓ)−２−(３−フェニル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン
酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−
アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した
：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ
）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，
１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０−
７.９（ｍ，８Ｈ）、８.６（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：５０１（Ｍ＋，６０％
）。
【０３６７】 実施例９２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[６,６−ジメチル−３−オキソ−
１(ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチルブ
チル}−アミドの調製 ａ.） アリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−エニリデン)−アミン ２,２−ジメチル−４−ペンテナール（２.８ｇ、２５ｍｍｏｌ）をベンゼン１
５ｍＬに溶解した。この溶液にアリルアミン（２.８５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添
加した。少量のモレキュラーシーブを用いて、反応の間に発生した水分を吸収し
た。該混合物を室温で一夜撹拌した。ロータベーパーにて溶媒および過剰量のア
リルアミンを除去して透明な液体として標記化合物３.７６ｇを得た（収率１０
０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.５２（ｓ，１Ｈ）、
５.９９−５.９０（ｍ，１Ｈ）、５.８０−５.７０（ｍ，１Ｈ）、５.１５−４.
９９（ｍ，４Ｈ）、４.０１−３.９９（ｍ，２Ｈ）、２.１７（ｄ，２Ｈ）、１.
０６（ｓ，６Ｈ）。
【０３６８】 ｂ.） アリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−エニル)−アミン 実施例９２ａのアリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−エニリデン)−アミ
ン（３.７６ｇ、２５ｍｍｏｌ）をＭeＯＨ ５ｍｌで希釈した。０℃で、該溶液
にＮaＢＨ４（０.９５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、該混合物を室温
で５時間撹拌した。ロータベーパーにてメタノールを除去し、残留物をＥtＯＡc
と２０％ＮaＯＨとの間で分配させた。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、蒸発させて標記化合物２.２６ｇを得た：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：１５４.０；１Ｈ
−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：５.９３−５.７６（ｍ，２Ｈ）、５.２
９−４.９９（ｍ，４Ｈ）、３.２２（ｄ，２Ｈ）、２.３４(ｓ，２Ｈ）、２.０
１（ｄ，２Ｈ）、０.９４(ｓ，６Ｈ）。
【０３６９】 ｃ.） ピリジン−２−スルホン酸アリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−
エニル)−アミド アリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−エニル)−アミン（０.４３ｇ、２.
８ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０.５７ｇ、５.６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃl２ ３０ｍ
Ｌ中で混合した。氷−水浴中で冷却しながら、該溶液に２−ピリジンスルホニル
クロリドをゆっくりと添加した。添加後、反応混合物を室温で一夜撹拌した。１
０％ＮaＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。カラムクロマトグラフィーに付すこ
とにより精製して無色の油状物０.６ｇを収率７３％で得た。ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）
：２９５.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.７１−８.７０
（ｄ，１Ｈ）、７.９８−７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.４８−７.４６（ｍ，１Ｈ）
、５.８８−５.７７（ｍ，１Ｈ）、５.５５−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１３−
５.００（ｍ，４Ｈ）、４.０５−４.０４（ｄ，２Ｈ）、３.２４(ｓ，２Ｈ）、
２.０７−２.０５（ｄ，２Ｈ）、０.９６（ｓ，６Ｈ）。
【０３７０】 ｄ.） ３,３−ジメチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−２,３,４,７−
テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン ピリジン−２−スルホン酸アリル−(２,２−ジメチル−ペンタ−４−エニル)
−アミド（０.６ｇ、２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃl２（５０ｍｌ）で希釈した。アル
ゴンにより注意深く脱ガスした後、アルゴン保護下、Ｇｒｕｂｂｓ触媒（０.１
７ｇ、０.２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、該混合物を２時間還流した後、ロ
ータベーパーにて溶媒を除去した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（５
％〜２０％Ｅ／Ｈ）に付すことにより精製して標記化合物０.４７ｇを収率８７
％で得た。ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：２６７.０；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣ
l３）：δ ８.７０−８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９６−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７
.４９−７.４６（ｍ，１Ｈ）、５.８１−５.７０（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.９
２（ｄ，２Ｈ）、３.２６（ｓ，２Ｈ）、２.１３−２.１２（ｄ，２Ｈ）、１.０
０（ｓ，６Ｈ）。
【０３７１】 ｅ.） ５,５−ジメチル−３−(ピリジン−２−スルホニル)−８−オキサ−３
−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン 実施例９２ｄの化合物（１.２ｇ、４.５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２ ５０ｍＬ中
溶液に、ＮaＨＣＯ３（２.４ｇ、１３.５ｍｍｏｌ）、次いで、ＭＣＰＢＡ（１.
２ｇ、１３.５ｍｍｏｌ）を滴下した。該反応物を室温で４時間撹拌した後、１
５％ＮaＯＨ、飽和Ｋ２ＣＯ３、食塩水で洗浄することにより後処理し、乾燥さ
せて（Ｎa２ＳＯ４）、粗製生成物１.０ｇを収率７９％で得た（それ以上精製せ
ずに次反応のために充分に良好）。ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：２８３.０；１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６８−８.６７（ｄ，１Ｈ）、８.０３−
７.８７（ｍ，２Ｈ）、７.４９−７.４０（ｍ，１Ｈ）、４.４４−３.８９（ｑ
，１Ｈ）、３.６２−３.５９（ｄ，１Ｈ）、３.５０（ｍ，１Ｈ）、３.００（ｍ
，１Ｈ）、２.７８−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.１２−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１
.５２−１.４６（ｑ，１Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.８９（ｓ，３Ｈ）。
【０３７２】 ｆ.） ４−アジド−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−３−オール 実施例９２ｅからの５,５−ジメチル−３−(ピリジン−２−スルホニル)−８
−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン（１.２ｇ、４.３ｍｍｏｌ）
をＭeＯＨ ７ｍｌおよびＨ２Ｏ １ｍｌの混合液に溶解した。該溶液にＮaＮ３（
０.８３ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃl（０.７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた混合物を一夜還流した。ＭeＯＨを除去した後、残留物をＥtＯＡ
cで希釈し、１０％ＮaＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。カラムクロマトグラフ
ィーに付すことにより精製して４−アジド−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−
２−スルホニル)−アゼパン−３−オール０.４ｇを得た（収率２９％）；ＭＳ (
Ｍ＋Ｈ＋）：３２６.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６
８−８.６７（ｍ，１Ｈ）、８.０５−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７.５０
（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.６０（ｍ，３Ｈ）、３.４９−３.３０（ｍ，３Ｈ）
、１.７３−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.５２（ｄ，１Ｈ）、１.０７（
ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｓ，３Ｈ）。
【０３７３】 ｇ.） ４−アミノ−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−３−オール 実施例９２ｆからの４−アジド−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−３−オール（０.４ｇ、１.２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０
ｍｌ）およびＨ２Ｏ（０.２ｍｌ）に溶解した。この溶液にＰＰh３（０.４８ｇ
、１.８５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を４５℃で一夜撹拌した。ＴＬ
Ｃにより出発物質が残存していないことが判明した。ＴＨＦを蒸発させ、トルエ
ン（２×）と一緒に共沸させた。得られた濃厚な油をＭeＯＨに溶解し、エーテ
ル中ＨＣlで処理してpＨを酸性に調節した。さらにエーテルを添加すると、該溶
液が濁った。標記化合物の白色沈澱物０.２２ｇを回収した（収率４５％）；１
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８.６８（ｍ，１Ｈ）、８.１０−
７.９３（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６８（
ｍ,１Ｈ）、３.４０−２.９０（ｍ，４Ｈ）、１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.５３（
ｄ，１Ｈ）、１.０５（ｓ，６Ｈ）。
【０３７４】 ｈ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カ
ルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例９２ｇからの４−アミノ−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−３−オール・ＨＣl塩（０.２２ｇ、０.６ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ ５ｍｌに溶解した。この溶液にＢoc−Ｌeu−ＯＨ（０.２２ｇ、０.９ｍｍｏ
ｌ）およびＨＢＴＵ（０.３４ｇ、０.９ｍｍｏｌ）、次いで、ＮＭＭ（０.２４
ｇ、２.４ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一夜撹拌した。高真空下、
ＤＭＦを除去した。残留物をＥtＯＡcで希釈し、Ｈ２Ｏ、１０％ＮaＨＣＯ３お
よび食塩水で洗浄した。カラムクロマトグラフィーに付すことにより精製して標
記化合物０.２２ｇを得た（収率７２％）；ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５１２.９；１Ｈ
−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６８−８.６７（ｄ，１Ｈ）、７.
９７−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.６９−７.６４（ｍ，１Ｈ）、６.６２−６.５
３（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.０３−３.１８（ｍ，７Ｈ
）、１.８０−１.４２（ｍ，１５Ｈ）、１.０４−０.９２（ｍ，１２Ｈ）。
【０３７５】 ｉ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６,６−
ジメチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−３−メチル−ブチル}−アミド 実施例９２ｈの{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６,６−ジメチル−１−(ピリジ
ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル
}−カルバミド酸tert−ブチルエステル（０.２２ｇ、０.４３ｍｍｏｌ）にＨＣl
／ジオキサン（４Ｍ、２０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で
２時間撹拌した後、ロータベーパーにて溶媒および過剰量のＨＣlを除去した。
得られた白色の固体をＤＭＦ ５ｍｌに溶解した。該溶液に２−ベンゾフランカ
ルボン酸（８４ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０.２ｇ、０.５２ｍｍｏ
ｌ）およびＮＭＭ（０.２ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一夜
撹拌した。次いで、ＤＭＦを除去し、該残留物をＥtＯＡc（５０ｍｌ）に再溶解
し、１０％ ＮaＨＣＯ３（５０ｍｌ×２）および食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した
。溶媒を蒸発させて粗製生成物０.２６ｇを得た。カラムクロマトグラフィーに
付すことにより精製して標記化合物０.１５ｇを全収率６３％で得た；ＭＳ (Ｍ
＋Ｈ＋）：５５６.８；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６６
−８.６３（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.１１（ｍ，１０Ｈ）、４.７２（ｍ，１Ｈ
）、４.０１−２.９８（ｍ，７Ｈ）、１.７８−１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.０２
−０.８５（ｍ，１２Ｈ）。
【０３７６】 ｊ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−６,６−ジメ
チル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミド 実施例９２ｉからのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキ
シ−６,６−ジメチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ
）のＣＨ２Ｃl２ ２ｍｌ中溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（７６ｍｇ、０.
１８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。該溶液にＣＨ２Ｃl２ ２０ｍｌを添加した後
、２時間撹拌し、次いで、ＮaＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。カラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン中５０％酢酸エチル）に付すことにより精製して標記化
合物７０ｍｇを収率７０％で得た。ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５５.４；１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６８−８.６７（ｄ，１Ｈ）、７.９７−
７.９３（ｍ，２Ｈ）、７.６９−７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.３２−６.９２（ｍ
，２Ｈ）、５.２４（ｍ，１Ｈ）、４.７９−４.６９（ｍ，２Ｈ）、３.８０−３
.７１（ｍ，２Ｈ）、２.５４−２.５０（ｄ，１Ｈ）、１.９２−１.７６（ｍ，
４Ｈ）、１.４５−１.４０（ｍ，４Ｈ）、１.０１−０.９１（ｍ，９Ｈ）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５５.２］、および遅くに溶出したジアステレオ
マー［ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５５.２］を得た。
【０３７７】 実施例９３ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造
した：ＭＳ（ＥＩ）５７４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７８】 ｂ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例９３ａの５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，
１Ｈ）、３.８（ｍ，４Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（
ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.６（ｍ，８Ｈ）８.０−８.２（ｍ
，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５７２（Ｍ＋，３０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ
，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.７（ｓ，３Ｈ）、３.８
（ｄ，１Ｈ）、４.０（ｄ，１Ｈ）、４,７（ｍ，１Ｈ）、４.８（ｄ，１Ｈ）、
５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.６（ｍ，８Ｈ）、８.０−８.２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：５７３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出したジアステ
レオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５７３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３７９】 実施例９４ チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにチエノ[３,２−ｂ]チオフ
ェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８０】 ｂ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例９４ａのチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ,６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ
，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７
（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−７.５（ｍ，６Ｈ）、７.７（ｄ，１
Ｈ）、８.０−８.２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：５６４（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ
，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.８（ｄ，１Ｈ）、４.０
（ｄ，１Ｈ）、４,５（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｄ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、
７.４−７.５（ｍ，６Ｈ）、７.７（ｄ，１Ｈ）、８.０−８.２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：５６５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出したジアステ
レオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５６５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３８１】 実施例９５ キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 ａ.） キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボ
ン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（
ＥＩ）５５６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８２】 ｂ.） キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド 実施例９５ａのキノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従
って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８
（ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、
５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−７.５（ｍ，２Ｈ）、７.９（ｍ，１Ｈ）、８.０−
８.４（ｍ，４Ｈ、９.６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５５４（Ｍ＋，１００％
）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３８３】 実施例９６ キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−
オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}アミドの調製 ａ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸
を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ
）５５５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８４】 ｂ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド 実施例９６ａのキノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒド
ロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って
標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１
.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ
，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０
（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.６（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５５３（Ｍ＋，１
００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３８５】 実施例９７ チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１
−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミドの調製 ａ.） チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキ
シ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにチオフェン−３−カルボン
酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（Ｅ
Ｉ）５１０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８６】 ｂ.） チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド 実施例９７ａのチオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従っ
て標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（
ｑ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.
０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，４Ｈ）、７.８（ｍ，１Ｈ）、８.１−８.
２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５０８（Ｍ＋，８０％）。
【０３８７】 実施例９８ １Ｈ−インドール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミドの調製 ａ.） １Ｈ−インドール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに１Ｈ−インドール−５−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＩ）５４３（Ｍ＋）。
【０３８８】 ｂ.） １Ｈ−インドール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド 実施例９８ａの１Ｈ−インドール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法
に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６
Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３
.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）
、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，７Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）
、８.６（ｂ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４１（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４２ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）］および遅くに溶出したジ
アステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４２ (Ｍ＋Ｈ＋，８０％）］を得た。
【０３８９】 実施例９９ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[１,３]ジオキソー
ル−５−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製
造した：ＭＳ（ＥＩ）５４８（Ｍ＋）。
【０３９０】 ｂ.） ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例９９ａのベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，
１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４.５（ｔ，１Ｈ）、４.７（
ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、６.０（ｓ，２Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ
）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４６（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３９１】 実施例１００ フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オ
キシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル
}アミドの調製 ａ.） フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−
１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにフロ酸を用いた以外は実施
例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）４９４（Ｍ＋）。
【０３９２】 ｂ.） フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド 実施例１００ａのフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒド
ロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って
標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１
.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ
，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０
（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（
ＥＩ）：４９２（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：４９３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：４９３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３９３】 実施例１０１ (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ)−ペン
タン酸[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イル]−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ
)−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)
−アゼパン−４−イル]−アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにチオフェン−２−酢酸を用
いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した。
【０３９４】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ
)−ペンタン酸[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イル]−アミド 実施例１０１ａの(Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−２−イル−アセ
チルアミノ)−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−
スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉ
の方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（
ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ
）、３.８（ｍ，３Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，
１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，
２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２２（Ｍ＋，２０％）。
【０３９５】 実施例１０２ １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミドの調製 ａ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに１Ｈ−インドール−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＩ）５４３（Ｍ＋）。
【０３９６】 ｂ.） １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド 実施例１０２ａの１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの
方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ
，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）
、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１
Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，７Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２
Ｈ）、９.４（ｂ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４１（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３９７】 実施例１０３ ４−フルオロ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピ
リジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−カルバモイル]−ブチル}−ベンズア
ミドの調製 ａ.） ４−フルオロ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−
オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−カルバモイル]−ブチル}
−ベンズアミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに４−フルオロ安息香酸を用
いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５
２２（Ｍ＋）。
【０３９８】 ｂ.） ４−フルオロ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキ
シ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−カルバモイル]−ブチル}−ベ
ンズアミド 実施例１０３ａの４−フルオロ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−
１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−カルバモイル]
−ブチル}−ベンズアミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.
５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，
１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（
ｍ，１Ｈ),７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：５２０（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５２１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５２１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０３９９】 実施例１０４ ５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−(１−オキシ−ピリジン２−スルホニル)
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−(１−オキシ−ピリジン２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−(２−モルホリン−４
−イル−エチルオキシ)ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８
５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６７３（Ｍ＋）。
【０４００】 ｂ.） ５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−(１−オキシ−ピリジン２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド 実施例１０４ａの５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン
−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−(１−オキシ−ピ
リジン２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド
を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２
.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｍ，４Ｈ）、２.７（ｍ，３Ｈ）、３.７（ｍ，４Ｈ）
；３.９（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｍ，３Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１
Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
６７１（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６７２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマーＭＳ（ＥＩ）：６７２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４０１】 実施例１０５ チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１
−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミドの調製 ａ.） チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキ
シ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりにチオフェン−２−カルボン
酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（Ｅ
Ｉ）５１０（Ｍ＋）。
【０４０２】 ｂ.） チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド 実施例１０５ａのチオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従
って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８
（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、
５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：５０８（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５０９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５０９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４０３】 実施例１０６ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造し
た：ＭＳ（ＥＩ）５５８（Ｍ＋）。
【０４０４】 ｂ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１０６ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｄ，
３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（
ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ
）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５５６（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ
，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｓ，３Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.８
（ｄ，１Ｈ）；４.１（ｄ，１Ｈ）、４,７（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｄ，１Ｈ）、
５.０（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，２Ｈ）、７.３（ｍ，２Ｈ）、７.４（ｍ，４Ｈ
）、８.１（ｄ，１Ｈ）、８.２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５５７ (Ｍ＋Ｈ＋ ，１００％）］および遅くに溶出したジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５５７
(Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４０５】 実施例１０７ ６−メチル−Ｎ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ニ
コチンアミドの調製 ａ.） ６−メチル−Ｎ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１
−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}−ニコチンアミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに６−メチルニコチン酸を用
いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５
１９（Ｍ＋）。
【０４０６】 ｂ.） ６−メチル−Ｎ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オ
キシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル
}−ニコチンアミド 実施例１０７ａの６−メチル−Ｎ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ
−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}−ニコチンアミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従
って標記化合物を製造した：：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ
）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｓ，３Ｈ）、２.
７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）
、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，３Ｈ）、８.１
−８.２（ｍ，３Ｈ）、９.０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５１７（Ｍ＋，１０
０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５１８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５１８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４０７】 実施例１０８ (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−イル−アセチルアミノ)−ペンタン
酸−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ブ
チル}アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−イル−アセチルアミノ)−
ペンタン酸−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにチオフェン−２−酢酸を用いた以外
は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５０８.
８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０８】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−イル−アセチルアミノ)−
ペンタン酸−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イル]−ブチル}アミド 実施例１０８ａの(Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−イル−アセチル
アミノ)−ペンタン酸−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に
従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５０６.８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０９】 実施例１０９ １Ｈ−インドール−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミドの調製 ａ.） １Ｈ−インドール−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
ドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ
）５２７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１０】 ｂ.） １Ｈ−インドール−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミド 実施例１０９ａの１Ｈ−インドール−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って
標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５２５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１１】 実施例１１０ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミドの調製 ａ.） ベンゾ[１.３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにピペロニル酸を用いた以外は実施例
２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５３２.７ (Ｍ＋Ｈ
＋）。
【０４１２】 ｂ.） ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミド 実施例１１０ａのベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法
に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５３０.８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１３】 実施例１１１ ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−カルボン酸{(
Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホ
ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−カル
ボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン
−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに３,４−ジヒドロ−２Ｈ−
１,５−ベンゾジオキセピン−７−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方
法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５７６（Ｍ＋）。
【０４１４】 ｂ.） ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−カル
ボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１１１ａの３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−
７−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
ドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）
、２.２（ｍ，４Ｈ）、２.５（ｄ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１
Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４.２（ｍ，４Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ
，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.２（ｍ
，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５７５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５７５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５７５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４１５】 実施例１１２ ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−メチルチオフェン−２
−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を製造した
：ＭＳ（ＥＩ）５２４（Ｍ＋）。
【０４１６】 ｂ.） ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１１２ａの５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｄ，
３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（
ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，４Ｈ
）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）
。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５２３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５２３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４１７】 実施例１１３ ４,５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ４,５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに４,５−ジブロモ−チオフ
ェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＩ）６６８（Ｍ＋）。
【０４１８】 ｂ.） ４,５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド **実施例１１３ａの４,５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３
−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル
)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は
実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：
δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７
（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、
４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，３Ｈ）、８.１−
８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６６５ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０４１９】 実施例１１４ ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに３,５−ジメチル−イソオ
キサゾール−４−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化
合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５２４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２０】 ｂ.） ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１１４ａの３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)
−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホ
ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以
外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３ ）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、
２.４（ｍ，３Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ
）；４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，
１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：５２１（Ｍ＋，１００％）。
【０４２１】 実施例１１５ (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]
−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸
−tert−ブチルエステル [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチ
ル−ブチル]−カルバミド酸−tert−ブチルエステル（化合物２ｇ、０.８ｇ、２
.３３ｍｍｏｌ）を１,２−ジクロロエタン（ＤＣＥ、２０ ｍｌ）に溶解した。
次いで、モルホリンメチルポリスチレン樹脂ビーズ（１.２６ｇ、３.７ｍｍｏｌ
／ｇ、Ｎｏｖａ）を添加し、該溶液を５分間振盪した。次いで、ｐ−メトキシベ
ンゼンスルホニルクロリド（０.４８ｇ、２.３３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１０ｍｌ
）に溶解し、この溶液を上記反応混合物に添加した。反応物を一夜振盪し、濾過
し、ＤＣＥ（２×１０ｍｌ）、次いで、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍｌ）で洗浄した。
合わせた有機物質を真空濃縮し、それ以上は精製せずに次反応に用いた：Ｍ＋Ｈ ＋ ＝５１４.２。
【０４２２】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド・ＨＣl塩 {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸−tert−
ブチルエステル（化合物２０７ａ、０.５９ｇ、１.１５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃl
２（８ｍｌ）に溶解し、次いで、ジオキサン中４Ｍ ＨＣl溶液（８ｍｌ）を添加
し、反応物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、真空下、トルエ
ン（１０ｍｌ）を用いて２回共沸させ、それ以上は精製せずに次反応に用いた：
Ｍ＋Ｈ＋＝４１３.８。
【０４２３】 ｃ.） (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペ
ンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−アゼパ
ン−４−イル]−アミド (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(４−メト
キシ−ベンゼンスルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド・ＨＣl塩（実施例
１１５ｂの反応混合物からの粗製生成物）をＭeＯＨ（１０ｍｌ）に溶解し、カ
ーボネート−ポリスチレン樹脂ビーズ（１.７５ｇ、２.６３ｍｍｏｌ／ｇ、４.
６ｍｍｏｌ）で処理し、２時間振盪し、濾過し、ＭeＯＨ（１０ｍｌ）で洗浄し
、合わせた有機物質を真空濃縮した。次いで、生成物をＤＣＥ（２ｍｌ）に溶解
し、モルホリンメチルポリスチレン樹脂ビーズ（０.２５ｇ、３.７７ｍｍｏｌ／
ｇ、０.９１ｍｍｏｌ、Ｎｏｖａ）を添加し、反応物を５分間振盪した。次いで
、ベンジルアセチルクロリド（０.０８１ｇ、０.４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応
混合物を一夜振盪した。次いで、トリスアミンポリスチレンビーズ（０.１ｇ、
３.６６ｍｍｏｌ／ｇ、０.３６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１.５時間
振盪した。次いで、反応混合物を濾過し、ＤＣＥ（２×１０ｍｌ）およびＣＨ２ Ｃl２（１０ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機物質を真空濃縮した。粗製生成物を
それ以上は精製せずに次反応に用いた：Ｍ＋Ｈ＋＝５６２.２。
【０４２４】 ｄ.） (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペ
ンタン酸[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−
４−イル]−アミド (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
[３−ヒドロキシ−１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−アゼパン−４−
イル]−アミド（化合物２０７ｃ、０.２４ｇ、０.４４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃl２ （５ｍｌ）に溶解し、次いで、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（period
inane）（０.３ｇ、０.７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間撹拌した。反
応物をＣＨ２Ｃl２（２０ｍｌ）で希釈し、次いで、１０％Ｎa２Ｓ２Ｏ５水溶液
（１０ｍｌ）で抽出し、次いで、１０％ＮaＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）、水（
１０ｍｌ）、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機物質を真空濃縮した
。残留物をＨＰＬＣ（エタノール：ヘキサン（５０：５０）、２０ｍＬ／分、２
５分、ＷｈｅｌｋＯ−１（Ｒ,Ｒ）２１×２５０ｍｍカラム、２８０ｎｍおよび
３０５ｎｍでＵＶ検出）により精製して最初の溶出液から白色固体（４７ｍｇ、
４３ ％）［ＭＳ ５６０.４ (Ｍ＋Ｈ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈz，ＣＤＣl３ ）：δ ７.７３（ｄ，２Ｈ）、７.４０−７.３０（ｍ，５Ｈ）、７.０５（ｄ，
２Ｈ）、３.９９（ｓ，２Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、２.２８−２.１０（ｍ，
２Ｈ）、０.９５（ｔ，６Ｈ）］および２番目に溶出したジアステレオマー［Ｍ
Ｓ ５６０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
【０４２５】 実施例１１６ ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−(３−トリフルオロメ
チル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法
に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６３８（Ｍ＋）。
【０４２６】 ｂ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホ
ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１１６ａの５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カ
ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジ
ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代
わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２
（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｄ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；
４.１（ｍ，１Ｈ）、４,７（ｔ，１Ｈ）、４.８（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ
）、７.４−８.０（ｍ，９Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６
３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６３７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４２７】 実施例１１７ ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３
−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル
)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５−メチル−２−フェニル
−オキサゾール−４−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５８５（Ｍ＋）。
【０４２８】 ｂ.） ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３
−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１１７ａの５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸
{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−
スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用
いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２
Ｈ）、２.６（ｄ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｑ，１Ｈ）；４.０（ｍ
，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、７.４
−８.０（ｍ，７Ｈ）、８.１−８.２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５８４ (Ｍ
＋Ｈ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５８４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５８４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４２９】 実施例１１８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジメトキシ−ベンゼ
ンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
ミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジメトキシ
−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}−アミド 実施例７８ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジメ
トキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}−アミド（０.１７５ｇ）のジクロロメタン中溶液にトリエチルアミン
（０.１ｍＬ）および３,４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０.１２
ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグ
ラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物（０.２１ｇ
）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５８７（Ｍ＋）。
【０４３０】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジメトキシ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}−アミド 実施例１１８ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジ
メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.
５−２.１（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）；３.７（ｔ，
６Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（
ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５８６ (Ｍ＋Ｈ＋，１
００％）。
【０４３１】 実施例１１９ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−ブロモ−ベンゼンスル
ホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル
}−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−ブロモ−ベンゼ
ンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
ル−ブチル}−アミド ３,４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−ブロモベンゼ
ンスルホニルクロリドを用いた以外は実施例１１８ａの方法に従って標記化合物
を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６０６（Ｍ＋）。
【０４３２】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−ブロモ−ベンゼ
ンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチルブ
チル}−アミド 実施例１１９ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−ブロ
モ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−３−メチル−ブチル}−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従
って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）
、１.５−２.１（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｄ，１Ｈ）；４.０
（ｍ，１Ｈ）、４,５（ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.０（ｍ，１Ｈ）、
７.４−８.０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６０４（Ｍ＋，１００％）。
【０４３３】 実施例１２０ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(ベンゾ[１,２,５]オキサジ
アゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(ベンゾ[１,２,５]オ
キサジアゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド ３,４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにベンゾフラザン−
４−スルホニルクロリドを用いた以外は実施例１１８ａの方法に従って標記化合
物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６９（Ｍ＋）。
【０４３４】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(ベンゾ[１,２,５]オ
キサジアゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−３−メチル−ブチル}−アミド 実施例１２０ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(ベンゾ[１
,２,５]オキサジアゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，１Ｈ）、３.７（
ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.
４−８.０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５６８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０４３５】 実施例１２１ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,５−ジメチル−オキサゾ
ール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,５−ジメチル−
オキサゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−３−メチル−ブチル}−アミド ３,４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３,５−ジメチルオ
キサゾール−４−スルホニルクロリドを用いた以外は実施例１１８ａの方法に従
って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５４６（Ｍ＋）。
【０４３６】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,５−ジメチル−
オキサゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−３−メチル−ブチル}−アミド 実施例１２１ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,５−ジ
メチル−オキサゾール−４−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.４（ｄ，
３Ｈ）、２.７（ｔ，３Ｈ）、３.６（ｄ，１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.４（
ｔ，１Ｈ）、４.７（ｍ，１Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ
）；ＭＳ（ＥＩ）：５４４（Ｍ＋，１００％）。
【０４３７】 実施例１２２ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミドの調製 ａ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ
（ＥＩ）５４２（Ｍ＋）。
【０４３８】 ｂ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミド 実施例１２２ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に
従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ
）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｄ，３Ｈ）、２.
７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）
、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，７Ｈ）；８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（
ＥＩ）：５４０（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ
，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｓ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８
（ｄ，１Ｈ）；４.１（ｄ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、
７.４−８.０（ｍ，７Ｈ）；８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４１ (Ｍ＋
Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出したジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５
４１ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４３９】 実施例１２３ チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}アミドの調製 ａ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２
−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した
：ＭＳ（ＥＩ）５５０（Ｍ＋）。
【０４４０】 ｂ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミド 実施例１２３ａのチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方
法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，
６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、
３.８（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ
）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）；８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４８（
Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ
，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｔ，１Ｈ）、３.８（ｄ，１Ｈ）；４.１
（ｄ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８
Ｈ）；８.７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５４９ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］お
よび遅くに溶出したジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５４９ (Ｍ＋Ｈ＋，１０
０％）］を得た。
【０４４１】 実施例１２４ ５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボ
ン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−
カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−tert−ブチル−３−メチル−チ
エノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方
法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６２０（Ｍ＋）。
【０４４２】 ｂ.） ５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−
カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホ
ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１２４ａの５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフ
ェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジ
ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代
わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）、１.５−２.
２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.４（ｄ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）
、３.８（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１
Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，４Ｈ）；８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６１８
（Ｍ＋，１００％）。
【０４４３】 実施例１２５ ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３
−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メチル−２−フェニル−オキサ
ゾール−４−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物
を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６９（Ｍ＋）。
【０４４４】 ｂ.） ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３
−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１２５ａの５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸
{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（
ｍ，１Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、３.８（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.
７（ｍ，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）；８.７（ｍ，
１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５６７（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５６８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５６８ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４４５】 実施例１２６ ２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ
)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボ
ン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−フェニル−５−トリフルオロメ
チル−オキサゾール−４−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従っ
て標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６２３（Ｍ＋）。
【０４４６】 ｂ.） ２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボ
ン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１２６ａの２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４
−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−
スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用
いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｍ，２
Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ
，２Ｈ）、５.２（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）；８.７（ｍ，１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：６２１（Ｍ＋，１００％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：６２２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：６２２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４４７】 実施例１２７ キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキソ−
アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを
用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−キノリンカルボン酸を用い
た以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得られた生成物をＨ
ＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：
４７５.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６５（ｄ，１Ｈ
）、８.３５−８.２８（ｑ，２Ｈ）、８.２０−８.１８（ｄ，１Ｈ）、７.９１
−７.８９（ｄ，１Ｈ）、７.８０−７.７８（ｔ，１Ｈ）、７.６７−７.６５（
ｔ，１Ｈ）、７.１０（ｄ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７３（ｍ，１Ｈ
）、４.５６−４.５１（ｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.６７−３.６２
（ｄ，１Ｈ）、２.９１(ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.１０
（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０２−１.００（ｍ，６Ｈ）
；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７５.２。
【０４４８】 実施例１２８ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスル
ホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]
−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを
用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−メチルインドール−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７７.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.
６５−７.６３（ｄ，１Ｈ）、７.３９−７.３３（ｍ，２Ｈ）、７.１７−７.１
４（ｔ，１Ｈ）、６.９８−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.６５（ｄ，１Ｈ）、５.０
８（ｍ，１Ｈ）、４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.５２（ｄ，１Ｈ）、４.０
３（ｍ，４Ｈ）、３.６７−３.６３（ｄ，１Ｈ）、２.９２（ｓ，３Ｈ）、２.７
１（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.４０（ｍ，５Ｈ
）、１.０２−１.００（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７７.２。
【０４４９】 実施例１２９ フラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキソ−
アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチルカルバモイル]−メチル
}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを
用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−(２−フラン−カルボニル)
−グリシンを用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得
られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：Ｍ
Ｓ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７１.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７
.５０（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，１Ｈ）、６.９０（ｄ
，１Ｈ）、６.５５（ｍ，２Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｍ，２Ｈ）
、４.１２（ｍ，２Ｈ）、４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄ，１Ｈ）、２.９２
（ｓ，３Ｈ）、２.７５（ｍ，１Ｈ）、２.２０−１.４０（ｍ，７Ｈ）、０.９５
（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：
４７１.４。
【０４５０】 実施例１３０ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニ
ル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−ア
ミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを
用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２
−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。
得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４９４.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ
７.４２−７.４０（ｄ，２Ｈ）、７.０８−６.９４（ｍ，４Ｈ）、５.１０（ｍ
，１Ｈ）、４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.５２（ｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ
，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.６３（ｄ，１Ｈ）、２.９２（ｓ
，３Ｈ）、２.７２（ｍ，１Ｈ）、２.３０−１.１５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１
.４０（ｍ，５Ｈ）、０.９９（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレ
オマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４９４.２。
【０４５１】 実施例１３１ キノキサリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキ
ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを
用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸
を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得られた生成
物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ ＋ ）：４７６.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ９.６６(ｓ，
１Ｈ）、８.３８（ｄ，１Ｈ）、８.２０−８.１８（ｍ，２Ｈ）、７.８８（ｍ，
２Ｈ）、７.０１（ｄ，１Ｈ）、５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７７（ｍ，１Ｈ）、
４.５７−４.５２（ｄ，１Ｈ）、４.０８−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.６９−３.
６４（ｄ，１Ｈ）、２.９２（ｓ，３Ｈ）、２.７１（ｍ，１Ｈ）、２.４２−２.
１５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.４２（ｍ，５Ｈ）、１.０２−１.０１（ｄ，６
Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４７６.
２。
【０４５２】 実施例１３２ ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−(４−クロロフェニル)−２−フ
ロ酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（
ＥＩ）５９０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５３】 ｂ.） ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例１３２ａの５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ
)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１
ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０
（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.１（ｍ，５Ｈ）、２.２（ｍ，２Ｈ）、２.７（ｍ，１
Ｈ）、３.７（ｄ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.０（ｍ
，１Ｈ）、６.７（ｍ，１Ｈ）、７.２（ｍ，１Ｈ）、７.３（ｍ，２Ｈ）、７.５
（ｍ，１Ｈ）、７.７（ｍ，２Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：５８７（Ｍ＋，８０％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５８７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５８７ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０４５４】 実施例１３３ (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
ペンタン酸(１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イル)−アミド
の調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メタンスルホニルクロリ
ドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−(４−メトキシフェニ
ル)−酢酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得
られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：Ｍ
Ｓ (Ｍ＋Ｈ＋）：４６８.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７
.１９−７.１７（ｄ，２Ｈ）、６.９０−６.８８（ｄ，３Ｈ）、５.８３−５.８
１（ｄ，１Ｈ）、５.００（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０
３−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.６１（ｄ，１Ｈ
）、３.５３（ｓ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｔ，１Ｈ）、２.２
２−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｍ，１Ｈ）、１.６２−１.３５（ｍ，４Ｈ
）、０.９０−０.８８（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４６８.２。
【０４５５】 実施例１３４ キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニ
ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−
アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノベンゼンスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６２.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.
６５（ｄ，１Ｈ）、８.４８−８.４０（ｑ，２Ｈ）、８.２５−８.１０（ｑ，２
Ｈ）、７.９１−７.６５（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマ
ー：７.１２（ｄ，１Ｈ）、５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７３（ｍ，１Ｈ）４,６１
−４.５６（ｄ，１Ｈ）、４.２０（ｍ，１Ｈ）、３.７３−３.６８（ｄ，１Ｈ）
、２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９１−１.４０（ｍ，５Ｈ）
、１.０３−１.０１（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６２.２。
【０４５６】 実施例１３５ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(２−シア
ノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−メチルインド
ール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製
造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレ
オマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６４.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl
３）：δ ８.１３（ｄ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，１Ｈ）、７.７７−７.６７（ｍ
，３Ｈ）、７.３８−７.１６（ｍ，４Ｈ）、６.９７（ｓ，１Ｈ）、６.７０（ｄ
，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.６０（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４
.５０（ｄ，１Ｈ）、４.０７（ｍ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）、３.７６−３
.７１（ｄ，１Ｈ）、２.７５（ｍ，１Ｈ）、２.３０（ｍ，２Ｈ）、２.００−１
.４５（ｍ，５Ｈ）、１.００（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレ
オマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５６４.２。
【０４５７】 実施例１３６ フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル
)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカルバ
モイル}−メチル)−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−(２−フラン
−カルボニル)−グリシンを用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物
を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５８.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ
Ｃl３）：δ ８.１４−８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.９１−７.９０（ｄ，１Ｈ）、
７.８０−７.７２（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｓ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，２Ｈ）、
６.９８（ｄ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，１Ｈ）、６.５２−６.５１（ｔ，１Ｈ）、
５.０３（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.５３（ｍ，２Ｈ）、４.１７−４.１４（ｍ
，３Ｈ）、３.７４−３.６９（ｄ，１Ｈ）、２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.２５（ｍ
，２Ｈ）、２.００−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０３−１.０１（ｍ，６Ｈ）；お
よび２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５５８.２。
【０４５８】 実施例１３７ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベン
ゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物
を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５８１.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ
Ｃl３）：δ ８.１５−８.１３（ｄ，１Ｈ）、７.９２−７.９０（ｄ，１Ｈ）、
７.８１−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.０８−７.
０３（ｍ，３Ｈ）、６.９６（ｄ，１Ｈ）、５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.
６０（ｍ，２Ｈ）、４.１７（ｄ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７５−３.
７０（ｄ，１Ｈ）、２.８３−２.７６（ｔ，１Ｈ）、２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.
９２−１.５１（ｍ，５Ｈ）、１.０２−１.０１（ｍ，６Ｈ）；および２番目に
溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５８１.２。
【０４５９】 実施例１３８ キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスル
ホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル
}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２
−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。
得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６３.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ
９.６５(ｓ，１Ｈ）、８.４０（ｍ，１Ｈ）、８.２２−８.１０（ｍ，３Ｈ）、
７.９０−７.２２（ｍ，５Ｈ）、７.００（ｄ，１Ｈ）、５.１０（ｍ，１Ｈ）、
４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.６０（ｄ，１Ｈ）、４.２０−４.１０（ｍ
，１Ｈ）、３.７２−３.７０（ｄ，１Ｈ）、２.７０（ｍ，１Ｈ）、２.３８（ｍ
，２Ｈ）、１.９５−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０２（ｄ，６Ｈ）；および２番
目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５６３.２。
【０４６０】 実施例１３９ (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
ペンタン酸[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−
４−イル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスルホニ
ルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−(４−メトキ
シフェニル)−酢酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造
した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオ
マー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５５.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３
）：δ ８.１４−８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.９１−７.８９（ｄ，１Ｈ）、７.７
９−７.７３（ｍ，２Ｈ）、７.１９−７.１７（ｄ，２Ｈ）、６.９０−６.８８
（ｄ，３Ｈ）、５.８０（ｄ，１Ｈ）、５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.５５
（ｄ，１Ｈ）、４.４５−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.１８−４.１５（ｍ，１Ｈ）
、３.８２（ｓ，３Ｈ）、３.７２−３.６７（ｄ，１Ｈ）、３.５３（ｓ，２Ｈ）
、２.８２−２.７９（ｔ，１Ｈ）、２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｍ，１Ｈ）
、１.６０−１.３０（ｍ，４Ｈ）、０.９１−０.８９（ｄ，６Ｈ）；および２番
目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５５５.２。
【０４６１】 実施例１４０ キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホ
ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}
−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−キノリンカ
ルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６７.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.
７２−８.６１（ｄ，１Ｈ）、８.３５−８.２８（ｑ，２Ｈ）、８.２１−８.１
８（ｄ，１Ｈ）、７.９１−７.６０（ｍ，５Ｈ）、７.１０−６.９９（ｍ，３Ｈ
）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７３（ｍ，１Ｈ）、４,５９−４.５２（ｄ，１Ｈ
）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.４５−３.３８（ｄ，１Ｈ
）、２.４２（ｍ，１Ｈ）、２.３０−１.３５（ｍ，７Ｈ）、１.０３−１.０１
（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）
５６７.２。
【０４６２】 実施例１４１ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メト
キシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−メチル−イ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物
を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６９.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ
Ｃl３）：δ ７.７８−７.７２（ｄ，２Ｈ）、７.７０−７.６５（ｄ，１Ｈ）、
７.４２−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.１７−７.１４（ｔ，１Ｈ）、７.０５−６.
９５（ｍ，４Ｈ）、６.６５（ｄ，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.
５０（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.４５−３.
４０（ｄ，１Ｈ）、２.４５（ｍ，１Ｈ）、２.３０−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.
９０−１.３５（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：１.０
０（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）
５６９.２。
【０４６３】 実施例１４２ フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカル
バモイル}−メチル)−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−(２−フラ
ン−カルボニル)−グリシンを用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合
物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジア
ステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６３.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：δ ７.７４−７.７２（ｄ，２Ｈ）、７.４７（ｓ，１Ｈ）、７.１５
−６.９９（ｍ，４Ｈ）、６.９１（ｄ，１Ｈ）、６.７０（ｄ，１Ｈ）、６.５２
−６.５１（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.４９（ｍ，２Ｈ）
、４.１７−４.１４（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８８（
ｓ，３Ｈ）、３.４５−３.４１（ｄ，１Ｈ）、２.４７（ｍ，１Ｈ）、２.１７（
ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.４０（ｍ，５Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ）；および２
番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５６３.２。
【０４６４】 実施例１４３ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合
物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジア
ステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５８６.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：δ ７.７５−７.７３（ｄ，２Ｈ）、７.４２−７.４０（ｍ，２Ｈ）
、７.０８−６.９９（ｍ，５Ｈ）、６.９１（ｄ，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）
、４.７０−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.０５−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.８９（
ｓ，３Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.４５−３.４０（ｄ，１Ｈ）、２.５０−
２.４０（ｍ，１Ｈ）、２.３０−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.３５（ｍ
，５Ｈ）、１.０１（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５８６.２。
【０４６５】 実施例１４４ キノキサリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６８.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：
δ ９.６６（ｓ，１Ｈ）、８.４０−８.３５（ｍ，１Ｈ）、８.１９（ｍ，２Ｈ
）、７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.７５−７.７３（ｄ，２Ｈ）、７.０２−６.９０
（ｍ，３Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.６０
−４.５５（ｄ，１Ｈ）、４.０５−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）
、３.４５−３.４１（ｄ，１Ｈ）、２.４５（ｍ，１Ｈ）、２.３０−２.１０（
ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０４−１.０２（ｄ，６Ｈ）；
および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋） ５６８.２。
【０４６６】 実施例１４５ (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
ペンタン酸[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン
−４−イル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−(４−メト
キシフェニル)−酢酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製
造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレ
オマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６０.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl
３）：δ ７.７４−７.７１（ｄ，２Ｈ）、７.１９−７.１７（ｄ，２Ｈ）、７.
０１−６.９９（ｄ，２Ｈ）、６.９０−６.８８（ｄ，２Ｈ）、６.８５（ｄ，１
Ｈ）、５.８１（ｄ，１Ｈ）、４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.４４（ｍ，２
Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.
５３（ｓ，２Ｈ）、３.４３−３.３８（ｄ，１Ｈ）、２.４３（ｔ，１Ｈ）、２.
１４（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.３５（ｍ，５Ｈ）、０.９０−０.８９（ｄ，６
Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５６０.２
。
【０４６７】 実施例１４６ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フル
オロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−メチル−イ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物
を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５７.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ
Ｃl３）：δ ７.８４−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.６６−７.６５（ｄ，１Ｈ）、
７.４０−７.１４（ｍ，５Ｈ）、６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.６５−６.６３（ｄ
，１Ｈ）、５.０７（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.０４（ｓ
，３Ｈ）、３.４８−３.４３（ｄ，１Ｈ）、２.４９（ｍ，１Ｈ）、２.２５（ｍ
，２Ｈ）、１.８９−１.３８（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレ
オマー：１.０１（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：Ｍ
Ｓ (Ｍ＋Ｈ＋）５５７.４。
【０４６８】 実施例１４７ フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニ
ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカル
バモイル}−メチル)−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−(２−フラ
ン−カルボニル)−グリシンを用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合
物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジア
ステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５１.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：７.８１（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｓ，１Ｈ）、７.２７−７.１６（
ｍ，３Ｈ）、７.０５（ｍ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、６.５２（ｍ，２Ｈ
）、５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.１４（ｍ，２Ｈ
）、４.００−３.９０（ｄ，１Ｈ）、３.４８−３.４４（ｄ，１Ｈ）、２.５０
（ｍ，１Ｈ）、２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、０.９５
（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５
５１.２。
【０４６９】 実施例１４８ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合
物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジア
ステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５７４.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：δ ７.８４−７.８１（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.４０（ｍ，２Ｈ）
、７.２７−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.０８−７.０４（ｍ，３Ｈ）、６.９３（
ｄ，１Ｈ）、５.１０−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.６９−４.５５（ｍ，２Ｈ）、
４.０５−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.４７−３.４３（ｄ
，１Ｈ）、２.４９（ｍ，１Ｈ）、２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.４０（ｍ
，５Ｈ）、１.０１（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５７４.２
【０４７０】 実施例１４９ キノキサリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５６.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：
δ ９.６６（ｓ，１Ｈ）、８.４０−８.３５（ｄ，１Ｈ）、８.２１−８.１８（
ｍ，２Ｈ）、７.９０−７.８１（ｍ，４Ｈ）、７.２７−７.２２（ｍ，２Ｈ）、
６.９７（ｄ，１Ｈ）、５.１０−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｍ，１Ｈ）、
４.５９−４.５５（ｄ，１Ｈ）、４.０５−４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.４８−３.
４４（ｄ，１Ｈ）、２.４９（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.
９０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０３−１.０２（ｄ，６Ｈ）；および２番目に
溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５５６.２。
【０４７１】 実施例１５０ (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
ペンタン酸[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン
−４−イル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホ
ニルクロリドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−(４−メト
キシフェニル)−酢酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製
造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレ
オマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５４８.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl
３）：δ ７.８３−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.１７（ｍ，４Ｈ）、６.
９０−６.８８（ｄ，３Ｈ）、５.８５（ｄ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.
５５−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３
Ｈ）、３.５３（ｓ，２Ｈ）、３.４５−３.４１（ｄ，１Ｈ）、２.４８（ｔ，１
Ｈ）、２.１７−２.１４（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.３０（ｍ，５Ｈ）、０.９
０−０.８８（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (
Ｍ＋Ｈ＋）：５４８.４。
【０４７２】 実施例１５１ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロキ
シ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸te
rt−ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（２.５０ｇ、７.２９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１００ｍｌ）
中溶液にＰ−ＮＭＭ（４.０ｇ）および３−クロロベンゼンスルホニルクロリド
（１.８５ｇ、８.７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液を
濾過した。濾液を濃縮して白色固体として標記化合物（３.１３ｇ、８３.３％）
を得た。ＭＳ：５３９.７８（Ｍ＋Ｎa)＋。
【０４７３】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[１−(３−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１５１ａの化合物（１.０ｇ、１.９３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（１０ｍｌ）を添加した。室温で
３時間撹拌した後、該溶液を濃縮して白色固体を得た。該白色固体（０.６８ｇ
、１.５０ｍｍｏｌ、７８％）のメタノール（３７ｍｌ）中溶液にＰ−ＣＯ３（
２.８５ｇ、２.６３ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。２時間振盪した後、該溶液を濾
過し、濃縮して白色固体として標記化合物（０.５９ｇ、１.４２ｍｍｏｌ、９５
％）を得た。ＭＳ：４１７.８６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０４７４】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミド 実施例１５１ｂの化合物（０.１４ｇ、０.３３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（２
０ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボン
酸（０.８１、０.５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.７
７ｇ、０.５７ｍｍｏｌ）、およびＰ−ＥＤＣ（０.６７ｇ、１ｍｍｏｌ／ｇ）を
添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液をチスアミン（０.４５ｇ、３.７５ｍ
ｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間振盪した後、該溶液を濾過し、濃縮して
白色固体として標記化合物（１２２ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５
６２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０４７５】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル
−ブチル}−アミド 実施例１５１ｃの化合物（１２２ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（４ｍＬ）中撹拌溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１８５ｍｇ、０.４４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、該溶液にチオ硫酸ナトリウムの
溶液（水中１０％溶液２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２ｍＬ）
を同時に添加した。水性層をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機相を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られ
た生成物をＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステ
レオマー（６２.７ｍｇ、５１.６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋ ］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４０.２ｍｇ、
３３.１ ％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４７６】 実施例１５２ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 実施例１５１ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベン
ゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（６４.４ｍｇ、５０.３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０.２
(Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４４
.４ｍｇ、３４.７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４７７】 実施例１５３ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 実施例１５１ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベン
ゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って
標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体とし
てのジアステレオマー（５１.１ｍｇ、３９.９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０.
２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（
３６.７ｍｇ、２８.７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４７８】 実施例１５４ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−ク
ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 実施例１５１ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメトキ
シベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従
って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体
としてのジアステレオマー（５１.１ｍｇ、３９.９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：６２
２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー
（３６.７ｍｇ、２８.７％）［：ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得
た。
【０４７９】 実施例１５５ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 工程１５１ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って
標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体とし
てのジアステレオマー（７８.６ｍｇ、６３.１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.
２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（
４０.７ｍｇ、３２.６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８０】 実施例１５６ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
ル−ブチル}−アミドの調製 工程１５１ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（４１.０ｍｇ、３２.８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６.２
(Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３１
.０ｍｇ、２４.８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８１】 実施例１５７ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−ク
ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１５１ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルイ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（２８.５ｍｇ、２２.９％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３.２
(Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２
８.５ｍｇ、２２.９％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８２】 実施例１５８ キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 工程１５１ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５１ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物
を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアス
テレオマー（６３.１ｍｇ、５０.８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４３.２ｍｇ
、３４.８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８３】 実施例１５９ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベンゼン
スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
チル}−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸
tert−ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（１.０３ｇ、３.００ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２０ｍｌ）中
溶液にＰ−ＮＭＭ（１.６５ｇ、３.６４ｍｍｏｌ／ｇ）および２−フルオロベン
ゼンスルホニルクロリド（０.７０ｇ、３.６０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一
夜振盪した後、該溶液を濾過した。濾液を濃縮して白色固体として標記化合物（
１.１３ｇ、７５.１％）を得た：ＭＳ：５２３.８８（Ｍ＋Ｎa)＋。
【０４８４】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[１−(２−フルオロ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１５９ａの化合物（１.１３ｇ、２.２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１５
ｍｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（１５ｍｌ）を添加した。室温
で３時間撹拌した後、該溶液を濃縮して白色固体を得た。該白色固体（１.１１
ｇ、２.６０ｍｍｏｌ、７５％）のメタノール（５０ｍｌ）中溶液にＰ−ＣＯ３
（５.７０ｇ、２.６３ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。２時間振盪した後、該溶液を
濾過し、濃縮し、白色固体として標記化合物（０.８６８ｇ、２.１６ｍｍｏｌ、
９６％）を得た：ＭＳ：４０１.９６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０４８５】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミド 実施例１５９ｂの化合物（０.１１ｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（１
０ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボン
酸（６４.７ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６
１.１ｇ、０.４５ｍｍｏｌ）、およびＰ−ＥＤＣ（０.５３ｇ、１ｍｍｏｌ／ｇ
）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液をチスアミン（０.３５ｇ、３.７
５ｍｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間振盪した後、該溶液を濾過し、濃縮
して白色固体として標記化合物（１０３.５ｍｇ、７０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）５４６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０４８６】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
ル−ブチル}−アミド 実施例１５９ｃの化合物（１０３.５ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（４ｍＬ）中撹拌溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１６４.７ｍｇ、０.３
９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、該溶液にチオ硫酸ナトリウ
ムの溶液（水中１０％溶液２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２ｍ
Ｌ）を同時に添加した。水性相をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機相を
合わせ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得
られた生成物をＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジア
ステレオマー（７６.２ｍｇ、７３.６ ％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４４.２ (Ｍ＋Ｈ
)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２０.７ｍｇ
、２０.０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４４.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８７】 実施例１６０ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオ
ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（４８.３ｍｇ、５９.２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４
.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（
２４.２ｍｇ、２９.６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４８８】 実施例１６１ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオ
ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（４７.７ｍｇ、５８.５％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７４.
２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（
２７.７ｍｇ、３３.９％）を得た。
【０４８９】 実施例１６２ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フ
ルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメ
トキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法
に従って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出したジア
ステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６０６.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した
白色固体としてのジアステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６０６.４ (Ｍ＋Ｈ＋）］
を得た。
【０４９０】 実施例１６３ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１６０ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従って
標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体とし
てのジアステレオマー（５０.５ｍｇ、６３.７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５５８.２
］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２０.６ｍｇ）
［ＭＳ ５５８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４９１】 実施例１６４ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（５２.５ｍｇ、６５.９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６０.２ (
Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２０.
７ｍｇ、２６.０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４９２】 実施例１６５ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フ
ルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルイ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（５１.４ｍｇ、６４.９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５５７.２ (
Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２１.
０ｍｇ、２６.５％）［ＭＳ ５５７.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４９３】 実施例１６６ (Ｓ)−４−メチル−２−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペ
ンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
−アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニルアミ
ノ)−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イル]−アミド 実施例２８ａの化合物（０.１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）および飽和
ＮaＨＣＯ３中溶液に２−ピリジンスルホニルクロリドＮ−オキシド（０.９ｍＬ
）を３分間にわたって滴下した。該反応物を室温で３０分間撹拌した。後処理し
、カラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物９.２ｍｇを得た：ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）５４１ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４９４】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニルアミ
ノ)−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イル]−アミド 実施例１６６ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５３９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４９５】 実施例１６７ キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベンゼン
スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
チル}−アミドの調製 工程１５９ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１５９ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物
を得、これをＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアス
テレオマー（４９.７ｍｇ、６２.９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５５６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋ ］および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（１９.９ｍｇ、
２５.１％）［ＭＳ ５５６.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４９６】 実施例１６８ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}−アミドの調製 実施例７５ａの２−チアゾールスルホニルクロリドの代わりに２−チオフェン
スルホニルクロリドを用い、工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸
の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７
５ａ〜ｄの方法に従って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、最初
に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（７１ｍｇ、６５％）［ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）５６２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出した白色固体としてのジアス
テレオマー（２１.６ｍｇ、２０.０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］を得た。
【０４９７】 実施例１６９ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
]−ブチル}−アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフ
ラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を
得、これをＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステ
レオマー（８８ｍｇ、８０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および
２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（１８ｍｇ、１６％）［Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：５６２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０４９８】 実施例１７０ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}−アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメトキシベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化
合物を得、ＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出したジアステレオマー［ＭＳ（
ＥＳＩ）５９４.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２番目に溶出したジアステレオマーを得
た。
【０４９９】 実施例１７１ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}−アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラ
ン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を得
、これをＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレ
オマー（８８ｍｇ、８３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２
番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（１６ｍｇ、１５％）［ＭＳ
（ＥＳＩ）５４６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５００】 実施例１７２ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}−アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チオフェン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を得、
これをＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレオマ
ー（４３.４ｍｇ、４１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４８.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］および２
番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３３.４ｍｇ、３１.５％）
［ＭＳ（ＥＳＩ）５４８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０１】 実施例１７３ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}−アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルインドール
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を得、
これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレオ
マー（３５.８ｍｇ、３４.０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４５.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、お
よび２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４５.８ｍｇ、４３
％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４５.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０２】 実施例１７４ キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−
(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−
アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を得、これをＨ
ＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（６
０ｍｇ、５６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４４.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶
出した白色固体としてのジアステレオマー（３８.７ｍｇ、３７％）［ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）５４４.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０３】 実施例１７５ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロキ
シ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸te
rt−ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（２.５０ｇ、７.２９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１００ｍｌ）
中溶液にＰ−ＮＭＭ（４.０ｇ）および４−クロロベンゼンスルホニルクロリド
（１.８５ｇ、８.７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液を
濾過した。濾液を濃縮して、白色固体として標記化合物（３.１３ｇ、８３.３％
）を得た。ＭＳ：５３９.７８（Ｍ＋Ｎa)＋。
【０５０４】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[１−(３−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１７５ａの化合物（１.０ｇ、１.９３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（１０ｍｌ）を添加した。室温で
３時間撹拌した後、該溶液を濃縮して、白色固体を得た。該白色固体（０.６８
ｇ、１.５０ｍｍｏｌ、７８％）のメタノール（３７ｍｌ）中溶液にＰ−ＣＯ３
（２.８５ｇ、２.６３ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。２時間振盪した後、該溶液を
濾過し、濃縮して白色固体として標記化合物（０.５９ｇ、１.４２ｍｍｏｌ、９
５％）を得た：ＭＳ：４１７.８６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５０５】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミド 実施例１７５ｂの化合物（０.１４ｇ、０.３３５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（
２０ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボ
ン酸（０.８１、０.５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.
７７ｇ、０.５６９ｍｍｏｌ）、およびＰ−ＥＤＣ（０.６７ｇ、１ｍｍｏｌ／ｇ
）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液をチスアミン（０.４４６ｇ、３.
７５ｍｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間振盪した後、該溶液を濾過し、濃
縮して白色固体として標記化合物（１２２.２ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：５６２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５０６】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベン
ゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル
−ブチル}−アミド 実施例１７５ｃの化合物（１２２.２ｍｇ、０.２１７ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（４ｍＬ）中撹拌溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１８４.８ｍｇ、０.
４３６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、該溶液にチオ硫酸ナト
リウムの溶液（水中１０％溶液２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（
２ｍＬ）を同時に添加した。水性相をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機
相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としての
ジアステレオマー（６２.７ｍｇ、５１.６ ％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６０.２ (Ｍ
＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体（３２.７ｍｇ、２６.９ ％）［Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）５６０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０７】 実施例１７６ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（６４.４ｍｇ、５０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５９０.２ (
Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３
２.２ｍｇ、２５.２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５９０.０ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０８】 実施例１７７ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（５１.１ｍｇ、４０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５９０.２ (
Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４
１ｍｇ、３２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５９０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５０９】 実施例１７８ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−ク
ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメ
トキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法
に従って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出したジア
ステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６２２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６２２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１０】 実施例１７９ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従って
標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体とし
てのジアステレオマー（７８.６ｍｇ、６３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７４.２ (Ｍ
＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２７.
６ｍｇ、２２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７４.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１１】 実施例１８０ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
ル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（４１ｍｇ、３３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７６.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３２.６ｍ
ｇ、２６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１２】 実施例１８１ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−ク
ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルイ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（２８.５ｍｇ、２３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７３.２ (Ｍ＋
Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３８.５
ｍｇ、３１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７３.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１３】 実施例１８２ キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベンゼンス
ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
ル}−アミドの調製 工程１７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１７５ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物
を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアス
テレオマー（６３ｍｇ、５１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、お
よび２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（４４.５ｍｇ、３６
％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１４】 実施例１８３ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベンゼン
スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
チル}−アミドの調製 ａ.） {(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド酸
tert−ブチルエステル 実施例２ｇの化合物（１.６０ｇ、４.６６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５０ｍｌ）中
溶液にＰ−ＮＭＭ（２.５６ｇ、３.６４ｍｍｏｌ／ｇ）および３−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニルクロリド（１.１５ｇ、５.５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で
一夜振盪した後、該溶液を濾過した。濾液を濃縮して白色固体として標記化合物
（１.７０ｇ、７１.１％）を得た：ＭＳ ５３５.８（Ｍ＋Ｎa)＋。
【０５１５】 ｂ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[１−(３−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１８３ａの化合物（１.７０ｇ、３.３１ｍｍｏｌ）のメタノール（２２
ｍｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（２２ｍｌ）を添加した。室温
で３時間撹拌した後、該溶液を濃縮して白色固体を得た。該白色固体（１.１９
ｇ、２.６４ｍｍｏｌ、８０％）のメタノール（５０ｍｌ）中溶液にＰ−ＣＯ３
（５.０２ｇ、２.６３ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。２時間振盪した後、該溶液を
濾過し、濃縮して白色固体として標記化合物（１.０３ｇ、２.４９ｍｍｏｌ、９
６％）を得た：ＭＳ ４１３.９０ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５１６】 ｃ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミド 実施例１８３ｂの化合物（０.１１ｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（１
０ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃl２（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボン
酸（６４.６９ｍｇ、０.３９９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６１.１ｇ、０.４５２ｍｍｏｌ）、およびＰ−ＥＤＣ（０.５３２ｇ、１ｍｍ
ｏｌ／ｇ）を添加した。室温で一夜振盪した後、該溶液をチスアミン（０.３５
５ｇ、３.７５ｍｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間振盪した後、該溶液を
濾過し、濃縮して白色固体として標記化合物（１０３.５ｍｇ、７０％）を得た
：ＭＳ（ＥＳＩ）５５８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５１７】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
ル−ブチル}−アミド 実施例１８３ｃの化合物（１０３ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（４ｍＬ）中撹拌溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１５７ｍｇ、０.３７ｍ
ｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、該溶液にチオ硫酸ナトリウムの
溶液（水中１０％溶液２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２ｍＬ）
を同時に添加した。水性相をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機相を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られ
た生成物をＨＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステ
レオマー（７６.２ｍｇ、７３.６％）［ＭＳ（ＥＳＩ：５５６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］
、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２４.１ｍｇ、
２３.３ ％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５５６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１８】 実施例１８４ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキ
シ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（３３ｍｇ、３１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５８６.２ (Ｍ
＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３５.
２ｍｇ、３２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５８６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５１９】 実施例１８５ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキ
シ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシ
ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従っ
て標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体と
してのジアステレオマー（４１ｍｇ、３８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５８６.４ (Ｍ
＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３９.
５ｍｇ、３６％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５８６.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２０】 実施例１８６ ４,５−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メ
トキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメ
トキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法
に従って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出したジア
ステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６１８.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出し
たジアステレオマーを得た。
【０５２１】 実施例１８７ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従って
標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体とし
てのジアステレオマー（７６ｍｇ、７２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７０.２ (Ｍ＋
Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２３.２
ｍｇ、２２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７０.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２２】 実施例１８８ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（３７ｍｇ、３５％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７２.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３１ｍｇ、
２９％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５７２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２３】 実施例１８９ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メ
トキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−３−メチル−ブチル}−アミドの調製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルイ
ンドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（３４ｍｇ、３２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６９.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（３８ｍｇ、
３８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６９.４ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２４】 実施例１９０ キノキサリン−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−
オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミドの調
製 工程１８３ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン
−２−カルボン酸を用いた以外は実施例１８３ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物
を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアス
テレオマー（７１ｍｇ、６７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、お
よび２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２７ｍｇ、２４％）
［ＭＳ（ＥＳＩ）５６８.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２５】 実施例１９１ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−
(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−
アミドの調製 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例１６８の方法に従って標記化合物を得、これをＨ
ＰＬＣにより精製して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（７
６ｍｇ、７３％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５３２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶
出した白色固体としてのジアステレオマー（２５ｍｇ、２３％）［ＭＳ（ＥＳＩ
）：５３２.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０５２６】 実施例１９２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(２,２',４−トリジ
ュウテリオ)−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例２８ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミド（０.０３ｇ）のＤ２Ｏ：ＣＤ３ＯＤ（０.４：４ｍＬ）中溶液
にトリエチルアミン（０.０４ｍＬ）を添加した。該反応物を２時間加熱還流し
た後、濃縮し、真空乾燥させた。得られた生成物を同混合液に再溶解し、一夜加
熱還流した。該反応物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（５％メタ
ノール：ジクロロメタン）に付すことにより精製して標記化合物（０.０２ｇ）
を得た：１Ｈ ＮＭＲ：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.
７（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，
８Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５２９（Ｍ＋，４５％）。 ＨＰＬＣによりジアステレオマー混合物を分離して早くに溶出したジアステレ
オマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３０ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］および遅くに溶出した
ジアステレオマー［ＭＳ（ＥＩ）：５３０ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）］を得た。
【０５２７】 実施例１９３ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
ミドの調製 ａ.） ４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−アゼパン−
１−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｅの化合物（１.０４ｇ、３.９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中撹拌溶液にジ
炭酸ジ−tert−ブチル（０.８６４ｇ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後
、該反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３で抽出した。有
機層を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムにより
精製して黄色油状物として標記化合物（０.９６３ｇ、２.６４ｍｍｏｌ、６７％
）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６５.０３ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５２８】 ｂ.） (３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル)−カルバミド酸tert−ブチル
エステル 実施例１９３ａの化合物（０.９６３ｇ、２.６４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１
６ｍｌ）中溶液に１０％パラジウム−炭（５００ｍｇ）を添加した。該溶液を室
温で４８時間撹拌した後、該混合物をセライトで濾過した。濾液を濃縮して標記
化合物（０.５２９ｇ、２.２９ｍｍｏｌ、８７％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：２
３１.９２ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５２９】 ｃ.） [３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例１９３ｂの化合物（０.５３、２.２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２
０ｍｌ）中溶液にトリエチルアミン（２３２ｍｇ）およびピリジン−２−スルホ
ニルクロリド（４１０ｍｇ、２.３２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹
拌した後、該混合物を飽和ＮaＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し
、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して固体として標記化合物（０.５８ｇ、
１.５７ｍｍｏｌ、６８％）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：３７２.９５ (Ｍ＋Ｈ)＋
。
【０５３０】 ｄ.） ４−アミノ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−３−オー
ル 実施例１９３ｃの化合物（０.５８３ｇ、１.５７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（０
.５ｍｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ、３.９ｍｌ）を添加した。反
応混合物を室温で３０分間撹拌した後、該混合物を濃縮して白色固体を得た。該
固体をＮaＯＨで処理し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、
濾過し、濃縮して黄色固体（０.３５ｇ、１.２８ｍｍｏｌ、８１％）を得た：Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）２７２.９３ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３１】 ｅ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−２−メチル−ブチル}−カルバミド酸tert−ブ
チルエステル 実施例１９３ｄの化合物（１９ｍｇ、０.０７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶
液に、ＣＨ２Ｃl２中のＮ−Ｂoc−イソロイシン（２４.５ｍｇ、０.１０ｍｍｏ
ｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６.１ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、
およびＰ−ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一夜振
盪した後、該混合物をＰＳ−トリスアミンで処理した。さらに２時間振盪した後
、該混合物を濾過し、濃縮して固体として標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４
８４.９７ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３２】 ｆ.） (Ｓ)−２−アミノ−３−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例１９３ｅの化合物（３４ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（０.
５０ｍｌ）中撹拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（０.１６５ｍｌ）を添加し
た。室温で３０分間撹拌した後、該混合物を濃縮して白色固体を得た。該白色固
体をトルエンと一緒に共沸し、次いで、メタノール中のＭＰ−カーボネート（０
.３５ｍｍｏｌ）で処理した。４時間振盪した後、該混合物を濾過し、濃縮して
固体として標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）３８４.９ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３３】 ｇ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−ヒドロ
キシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}−アミド 実施例１９３ｆの化合物（２７ｍｇ、０.０７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶
液に、ＣＨ２Ｃl２中の２−ベンゾフランカルボン酸（１７.０ｍｇ、０.１０６
ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６.１ｍｇ、０.１２ｍｍｏ
ｌ）、およびＰ−ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で
一夜振盪した後、該混合物をＰＳ−トリスアミンで処理した。さらに２時間振盪
した後、該混合物を濾過し、濃縮して固体として標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）５２８.９ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３４】 ｈ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}−アミド 実施例１９３ｇの化合物（３７ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２（０.
５ｍｌ）中撹拌溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（４５ｍｇ、０.１０５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、該反応物にチオ硫酸ナトリウムの溶液
（水中１０％、０.５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（０.５０ｍ
ｌ）を同時に添加した。次いで、該混合物をジクロロメタン（２回）で抽出した
。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製
して、固体として標記化合物の２種類のジアステレオマー（最初の溶出：７ｍｇ
、２番目の溶出：５.５ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５２６.９１ (Ｍ＋Ｈ)＋
。
【０５３５】 実施例１９４ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−アルファ−アミノ酪酸を代わりに用いた以外
は実施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類
のジアステレオマー（最初の溶出：５ｍｇ、２番目の溶出：５ｍｇ）を得た：Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）５４３.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３６】 実施例１９５ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチ
ル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−シクロヘキシルアラニンを代わりに用いた以
外は実施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種
類のジアステレオマー（最初の溶出：４.５ｍｇ、２番目の溶出：４.５ｍｇ）を
得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６.８７ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３７】 実施例１９６ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−アラニンを代わりに用いた以外は実施例１９
３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアステレ
オマー（最初の溶出：５.５ｍｇ、２番目の溶出：５ｍｇ）を得た。
【０５３８】 実施例１９７ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メタンスルフィニル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
プロピル}−アミドの調製 工程１（ｆ）においてＮ−Ｂoc−Ｌ−メチオニンを代わりに用いた以外は実施
例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジア
ステレオマー（最初の溶出：３ｍｇ、２番目の溶出：３ｍｇ）を得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：５６０.７ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５３９】 実施例１９８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−メチル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−グリシンを代わりに用いた以外は実施例１９
３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアステレ
オマー（最初の溶出：３ｍｇ、２番目の溶出：３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）
：４７０.８１ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４０】 実施例１９９ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−ノルロイシンを代わりに用いた以外は実施例
１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアス
テレオマー（最初の溶出：４ｍｇ、２番目の溶出：５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：５２６.８５ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４１】 実施例２００ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−ノルバリンを代わりに用いた以外は実施例１
９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアステ
レオマー（最初の溶出：７.５ｍｇ、２番目の溶出：３.５ｍｇ）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：５１２.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４２】 実施例２０１ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}−
アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−バリンを代わりに用いた以外は実施例１９３
ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアステレオ
マー（最初の溶出：６ｍｇ、２番目の溶出：４.５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）：５１２.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４３】 実施例２０２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}
−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−Ｌ−スレオニンを代わりに用いた以外は実施
例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジア
ステレオマー（最初の溶出：３ｍｇ、２番目の溶出：３ｍｇ）を得た。
【０５４４】 実施例２０３ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−
アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−フェニルアラニンを代わりに用いた以外は実
施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジ
アステレオマー（最初の溶出：５ｍｇ、２番目の溶出：５ｍｇ）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）：５６０.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４５】 実施例２０４ １(ベンゾフラン−２−カルボニル)−ピロリジン−２−カルボン酸[３−オキ
ソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−Ｌ−プロリンを代わりに用いた以外は実施例
１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体として２種類のジアス
テレオマー（最初の溶出：４ｍｇ、２番目の溶出：５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）： (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５４６】 実施例２０５ ３,４−ジメトキシ−Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−
ベンズアミドの調製 ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに３,４−ジメトキシベンゾイルク
ロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ
５７６.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.６
８（ｄ，２Ｈ）、７.００（ｄ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，２Ｈ）、３.８４（ｓ，
３Ｈ）、３.７７（ｓ，６Ｈ）、２.３８（ｔ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，６Ｈ）；
ＭＳ ５７６.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４７】 実施例２０６ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに２−チオフェン−カルボニルクロ
リドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得られ
た生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ
５７２.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.８０
−７.６８（ｍ，５Ｈ）、７.３８−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.０１−６.９３（
ｍ，４Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、２.３８（ｔ，１Ｈ）、０.９７（ｄ，６Ｈ
）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５７２.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４８】 実施例２０７ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
メチル−ブチル}−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに３,４−
メチレンジオキシベンゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従っ
て標記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶
出したジアステレオマー：ＭＳ ５４８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００
Ｈz，ＣＤＣl３）：δ ７.８５−７.７８（ｍ，２Ｈ）、７.３８−７.２０（ｍ
，４Ｈ）、７.０５（ｄ，１Ｈ）、２.５２−２.４０（ｍ,１Ｈ）、１.０（ｄ，
６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５４８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４９】 実施例２０８ (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]
−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造
した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオ
マー：ＭＳ ５４８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈz，ＣＤＣl３−Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ ７.８８−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.４５−７.３０（ｍ，５Ｈ）
、７.３０−７.２０（ｍ，２Ｈ）、４.００（ｓ，２Ｈ）、２.６０−２.４８（
ｍ,１Ｈ）、０.９６（ｔ，６Ｈ）：ＭＳ ５４８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５０】 実施例２０９ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[ １−(４−フルオロ−
ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
チル−ブチル}−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにベンゾ[
ｂ]チオフェンカルボニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って
標記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出
したジアステレオマー：ＭＳ ５６０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈz，ＣＤＣl３）：δ ７.８０−７.７２（ｍ，５Ｈ）、７.３７−７.３４（ｍ
，２Ｈ）、７.３３−７.１５（ｍ，４Ｈ）、２.４３（ｔ，１Ｈ）、０.９６（ｄ
，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５６０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５１】 実施例２１０ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−ベンゾイル−３−オキソ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチルブチル}−アミドの調製 ａ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−ベンゾイル−３−ヒ
ドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチルブチル}−アミド 実施例７８ｃのベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド（０.２ｇ）
のジクロロメタン中溶液に安息香酸(０.１２ｇ）、ＨＯＢt（０.０７ｇ）および
ＥＤＣ（０.９９ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、
カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化
合物（０.２ｇ）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、
１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.８（ｍ，１Ｈ）、４.１（
ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.１（ｍ，１Ｈ）、７.０−７.７（ｍ，１０
Ｈ）、８.７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４９２ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０５５２】 ｂ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−ベンゾイル−３−オ
キソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド 実施例２１０ａのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−ベンゾイル
−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−
アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した
：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ
）、２.７（ｍ，１Ｈ）、３.７（ｍ，１Ｈ）、４.０（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，
２Ｈ）、５.１（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４９
０ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０５５３】 実施例２１１ (Ｓ)−４−メチル−２−(キノリン−８−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの
調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(キノリン−８−スルホニルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
−アミド ２−ピリジンスルホニルクロリドの代わりに８−キノリンスルホニルクロリド
を用いた以外は実施例８９ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ
）５７６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５４】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(キノリン−８−スルホニルアミノ)−ペンタ
ン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド 実施例２１１ａの(Ｓ)−４−メチル−２−(キノリン−８−スルホニルアミノ)
−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
４−イル]−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合
物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ ０.５−０.８（ｍ，６Ｈ）、１.
４−１.８（ｍ，７Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.９（ｍ，３Ｈ）、４.
４（ｍ，１Ｈ）、４.６（ｍ，１Ｈ）、５.５（ｍ，１Ｈ）、６.７−７.０（ｍ，
２Ｈ）、７.５（ｍ，３Ｈ）、８.０（ｍ，２Ｈ）、８.３（ｍ，２Ｈ）、８.６（
ｍ，１Ｈ）、９.０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６７４ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％
）。
【０５５５】 実施例２１２ (Ｓ)−４−メチル−２−(ナフチレン−２−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[
３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド
の調製 ａ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(ナフチレン−２−スルホニルアミノ)−ペン
タン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ル]−アミド ２−ピリジンスルホニルクロリドの代わりに２−ナフチレンスルホニルクロリ
ドを用いた以外は実施例８９ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（Ｅ
Ｉ）５７５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５６】 ｂ.） (Ｓ)−４−メチル−２−(ナフチレン−２−スルホニルアミノ)−ペン
タン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−
アミド 実施例２１２ａの(Ｓ)−４−メチル−２−(ナフチレン−２−スルホニルアミ
ノ)−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イル]−アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化
合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ ０.５−０.８（ｍ，６Ｈ）、
１.４−１.８（ｍ，７Ｈ）、２.５（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.９（ｍ，３Ｈ）、
４.５（ｍ，１Ｈ）、４.６（ｍ，１Ｈ）、５.５（ｍ，１Ｈ）、６.７（ｍ，１Ｈ
）、７.５−８.０（ｍ，９Ｈ）、８.５−８.６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６
７３ (Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０５５７】 実施例２１３ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼン
スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
チル}−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに２−ベン
ゾフランカルボニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化
合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジ
アステレオマー：ＭＳ ５４４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：δ ７.７９−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.６１（ｄ，１Ｈ）、７.４６
−７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.２５−７.０６（ｍ，５Ｈ）、２.４３（ｔ，１Ｈ）
、０.９５（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５４４.４
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５８】 実施例２１４ Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−
ベンズアミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに３,４−
ジメトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記
化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出した
ジアステレオマー：ＭＳ ５６４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，
ＣＤＣl３）：δ ７.８０−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｔ，２Ｈ）、７.０
５（ｄ，１Ｈ）、６.８８（ｓ，２Ｈ）、６.７８（ｄ，１Ｈ）、６.５３（ｓ，
１Ｈ）、３.７７（ｓ，６Ｈ）、２.４３（ｔ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，６Ｈ）。
２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５４６.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５９】 実施例２１５ シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホ
ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにシクロヘ
キシルカルボニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合
物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジア
ステレオマー：ＭＳ ５１０.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈz，ＣＤＣ
l３）：δ ７.８３−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.２０（ｍ，２Ｈ）、６
.９２（ｄ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，１Ｈ）、２.５０（ｔ，１Ｈ）、１.９０−１
.２０（ｍ，１５Ｈ）、０.９４（ｔ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマ
ー：ＭＳ ５１０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６０】 実施例２１６ (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
[１−(メタンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリ
ドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得られた
生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ４
６８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.３７−
７.２４（ｍ，４Ｈ）、６.９３−６.９１（ｍ，２Ｈ）、５.０２−５.００（ｍ
，１Ｈ）、２.８８（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｔ，１Ｈ）、０.９２（ｔ，６Ｈ）
。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ４６８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６１】 実施例２１７ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル
−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミ
ドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリ
ドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにベンゾ[ｂ]チオフェンカ
ルボニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造
した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオ
マー：ＭＳ ４８０.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）
：δ ７.８３−７.７８（ｍ，３Ｈ）、７.４２−７.３７（ｍ，２Ｈ）、６.９４
（ｄ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，１Ｈ）、２.８９（ｓ，３Ｈ）、２.６８（ｔ，１
Ｈ）、０.９７（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ４８０
.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６２】 実施例２１８ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスル
ホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]
−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリ
ドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにピペロニルカルボニルク
ロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ
４６８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.３
１−７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.９１（ｄ，１Ｈ）、６.００（ｓ，２Ｈ）、２.８
９（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｔ，１Ｈ）、０.９５（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出し
たジアステレオマー：ＭＳ ４６８.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６３】 実施例２１９ ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オ
キソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリ
ドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに２−ベンゾフランカルボ
ニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ ４６４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ
７.６４（ｄ，１Ｈ）、７.５１−７.３７（ｍ，３Ｈ）、７.２９−７.２８（ｍ
，１Ｈ）、２.８９（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｔ，１Ｈ）、０.９７（ｄ，６Ｈ）
。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ４６４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６４】 実施例２２０ Ｎ−[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
カルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−ベンズアミドの調
製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリ
ドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに３,４−ジメトキシベン
ゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造し
た。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマ
ー：ＭＳ ４８４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：
δ ６.９４−６.８８（ｍ，３Ｈ）、６.５８−６.５５（ｍ，２Ｈ）、３.８０（
ｓ，６Ｈ）、２.８９（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジ
アステレオマー：ＭＳ ４８４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６５】 実施例２２１ (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]−
アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスル
ホニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造し
た。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマ
ー：ＭＳ ５５５.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：
δ ８.１０（ｄ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，１Ｈ）、７.７６−７.７０（ｍ，２Ｈ
）、７.３５−７.３１（ｍ，５Ｈ）、６.９３（ｄ，２Ｈ）、４.６１−４.４７
（ｍ，４Ｈ）、２.７７（ｔ，１Ｈ）、０.９２（ｔ，６Ｈ）。２番目に溶出した
ジアステレオマー：ＭＳ ５５５.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６６】 実施例２２２ Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼ
パン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−４−メタンスルホニル−
１−ベンズアミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスル
ホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに４−メタン
スルホニルベンゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記
化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出した
ジアステレオマー：ＭＳ ５８９.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，
ＣＤＣl３）：δ ８.１０（ｄ,１Ｈ）、７.９６（ｓ，４Ｈ）、７.８８（ｄ，１
Ｈ）、７.７８−７.７１（ｍ，２Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７９（ｔ，１
Ｈ）、０.９７（ｔ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５８９
.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６７】 実施例２２３ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベ
ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチ
ル−ブチル]−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスル
ホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにベンゾ[ｂ]
チオフェン−２−カルボニルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従っ
て標記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶
出したジアステレオマー：ＭＳ ５６７.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.１０（ｄ，１Ｈ）、７.８６−７.７０（ｍ，６Ｈ）
、７.３７−７.３０（ｍ，２Ｈ）、２.７６（ｔ，１Ｈ）、０.９８（ｄ，６Ｈ）
。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５６７.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６８】 実施例２２４ ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ
−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−
メチル−ブチル]−アミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスル
ホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにピペロニロ
イルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ ５５５.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ
８.１１（ｄ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，１Ｈ）、７.７６−７.７１（ｍ，２Ｈ）、
７.３１−７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.００（ｓ，２Ｈ）、２.７７（ｔ，１Ｈ）、
０.９７（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５５５.４ (
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６９】 実施例２２５ (Ｓ)−４−メチル−２−[４−オキソ−４−((４−フェノキシ−フェニル)−ブ
チリルアミノ}−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イル]−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロ
リドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４−フェノキシフェニル
−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。
得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）６３５.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８
.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９９−７.９４（ｍ，４Ｈ）、７.５３−７.３９（ｍ，
３Ｈ）、７.２３−６.９５（ｍ，７Ｈ）、６.２０（ｄ，１Ｈ）、５.０７（ｍ，
１Ｈ）、４.７７−４.７２（ｄ，１Ｈ）、４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.１３−４.
０９（ｍ，１Ｈ）、３.８５−３.８０（ｄ，１Ｈ）、３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.
７０−２.６４（ｍ，３Ｈ）、２.２０−１.４０（ｍ，６Ｈ）；および２番目に
溶出したジアステレオマー：０.９６−０.９２（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶
出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）６３５.４。
【０５７０】 実施例２２６ Ｎ−{(Ｓ)−１−[(１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−
ベンズアミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−シアノフェニルスル
ホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに３,４−ジ
メトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化
合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジ
アステレオマー：ＭＳ ５７１.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，Ｃ
ＤＣl３）：δ ８.１０（ｄ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，１Ｈ）、７.７６−７.７０
（ｍ，２Ｈ）、６.９８（ｓ，２Ｈ）、６.８９（ｓ，２Ｈ）、３.７９（ｓ，６
Ｈ）、２.７６（ｔ，１Ｈ）、０.９６（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステ
レオマー：ＭＳ ５７１.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７１】 実施例２２７ シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホ
ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
−アミドの調製 ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりにシクロヘキシルカルボニルクロリ
ドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得られた
生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５
２２.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.７０（
ｄ，２Ｈ）、６.９７（ｄ，２Ｈ）、２.４０（ｔ，１Ｈ）、１.９０−１.２０（
ｍ，１６Ｈ）、０.９２（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：Ｍ
Ｓ ５２２.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７２】 実施例２２８ ４−メタンスルホニル−Ｎ−{(Ｓ)−１−[４−メトキシ−ベンゼンスルホニル
)−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル]−３−メチル−ブチル−ベンズア
ミドの調製 ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに４−メタンスルホニルベンゾイル
クロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造した。得
られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：Ｍ
Ｓ ５９４.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ７.
９６（ｓ，４Ｈ）、７.６９（ｄ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，１Ｈ）、６.９８（ｄ
，３Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.０４（ｄ，３Ｈ）、２.４２（ｔ，１Ｈ）
、０.９５（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５９４.２
(Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７３】 実施例２２９ ４−メタンスルホニル−Ｎ−{(Ｓ)−１−[４−フルオロ−ベンゼンスルホニル
)−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル]−３−メチル−ブチル−ベンズア
ミドの調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルス
ルホニルクロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに４−メタ
ンスルホニルベンゾイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標
記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出し
たジアステレオマー：ＭＳ ５８２.２ (Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz
，ＣＤＣl３）：δ ７.９４（ｓ，４Ｈ）、７.８０−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.
２５−７.１９（ｍ，３Ｈ）、７.００（ｄ，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、０.
９６（ｄ，６Ｈ）。２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ５８２.２ (Ｍ＋
Ｈ＋）。
【０５７４】 実施例２３０ （{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイル}−カルバミド酸ベンジ
ルエステルの調製 ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロリドを用
い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−カルボベンジルオキシカルボ
ニル−グリシンを用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した
。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー
：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５７４.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：
δ ８.６０（ｄ，１Ｈ）、７.９７−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｍ，１Ｈ
）、７.４２−７.２５（ｍ，５Ｈ）、６.９０（ｍ，１Ｈ）、６.４２（ｍ，１Ｈ
）、５.３８（ｍ，１Ｈ）、５.１８−５.１０（ｍ，４Ｈ）、４.７８−４.７２
（ｄ，１Ｈ）、４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.１２−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.９５
−３.８５（ｍ，２Ｈ）、２.７２（ｍ，１Ｈ）、２.２５−２.１０（ｍ，２Ｈ）
、１.９０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、０.９２（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出
したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５７４.２。
【０５７５】 実施例２３１ (Ｓ)−２−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ペンタノイルアミノ]−４−メチ
ル−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イル]−アミドの調製 ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロリドを用
い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−(４−メトキシフェニル)−ペ
ンタン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得ら
れた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ
(Ｍ＋Ｈ＋）：５７３.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.
５９（ｄ，１Ｈ）、７.９７−７.９４（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.
０９−７.０７（ｄ，２Ｈ）、６.８９−６.８１（ｍ，３Ｈ）、５.９０（ｍ，１
Ｈ）、５.１２（ｍ，１Ｈ）、４.７９−４.７４（ｄ，１Ｈ）、４.４８（ｍ，１
Ｈ）、４.１２（ｍ，１Ｈ）、３.８６−３.８１（ｄ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，３
Ｈ）、２.６９（ｍ，１Ｈ）、２.５９−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.２３−２.１
０（ｍ，３Ｈ）、１.７５−１.４５（ｍ，１０Ｈ）、０.９６−０.９５（ｍ，６
Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５７３.４
。
【０５７６】 実施例２３２ (Ｓ)−２−[２−(３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル)−アセチル
アミノ]−４−メチルペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)
−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロリドを用
い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに(３−ベンジルオキシ−４−メト
キシ−フェニル)−酢酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を
製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステ
レオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：６３７.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣ
l３）：δ ８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９８−７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７
.３０（ｍ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：６.８９−６.
８２（ｍ，４Ｈ）、５.８２（ｍ，１Ｈ）、５.１４−５.０７（ｍ，３Ｈ）、４.
７８−４.７３（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.
８９（ｓ，３Ｈ）、３.８２（ｄ，１Ｈ）、３.４９（ｓ，２Ｈ）、２.６９（ｍ
，１Ｈ）、２.１４（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.４０（ｍ，５Ｈ）、０.８９（ｄ
，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）６３７
.４。
【０５７７】 実施例２３３ ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジフルオロベンゾフラン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を得た：
ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６４。
【０５７８】 ｂ.） ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２３３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を得た。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジ
アステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５６２；および２番目に溶出したジアステ
レオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５６２。
【０５７９】 実施例２３４ (Ｓ)−４−メチル−２−(５−オキソ−ヘキサノイルアミノ)−ペンタン酸[３
−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの
調製 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジンスルホニル
クロリドを用い、ベンジルオキシアセチルクロリドの代わりに５−オキソ−ヘキ
サノイルクロリドを用いた以外は実施例１１５の方法に従って標記化合物を製造
した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオ
マー：ＭＳ ４９５.４ (Ｍ＋Ｈ＋）；２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ ４９５.４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５８０】 実施例２３５ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６−メチル−
ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 ａ.） ６−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロリド ２−ピリジンスルホニルクロリド−Ｎ−オキシドの調製について実施例８５ａ
に記載したと同様の方法で標記化合物を製造した。
【０５８１】 ｂ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(６−メチル−ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミ
ド酸tert−ブチルエステル 実施例２ｇの[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル
)−３−メチル−ブチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル（１.０ｇ）のジ
クロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）を添加
した。この溶液に６−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロリド（９Ｍ ＨＣl
中０.１３ｇ／ｍＬ溶液６.４４ｍＬ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌し
た。後処理し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）
に付して標記化合物（１.２ｇ）を得た。
【０５８２】 ｃ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例２３５ａの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキ
シ−１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド（１.２ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液にジオキサン中４Ｍ ＨＣl（
２０ｍＬ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した後、濃縮して標記化合物
（１ｇ）を得た。
【０５８３】 ｄ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６−メ
チル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例２３５ｃの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキ
シ−１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミドを代わりに用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した
：ＭＳ（ＥＩ）５４２（Ｍ＋）。
【０５８４】 ｅ.） ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６−メ
チル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモ
イル]−ブチル}アミド 実施例２３５ｄのベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に
従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.０（ｍ，６Ｈ
）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、２.７（ｍ，１Ｈ）、４.
１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.３（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，
８Ｈ）；ＭＳ(EＩ）；５４０（Ｍ＋，１００％）。
【０５８５】 実施例２３６ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(
６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用い、実施例２８ｂの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[
３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミドの代わりに実施例２３５ｃの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[
３−ヒドロキシ−１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
−イル]−アミドを用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造
した：ＭＳ（ＥＩ）５７２（Ｍ＋）。
【０５８６】 ｂ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２３６ａの５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、２.７（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｓ，３Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.
３（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５７０（Ｍ＋，１
００％）。
【０５８７】 実施例２３７ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６
−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラ
ン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２３６ａの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＩ）５５６（Ｍ＋）。
【０５８８】 ｂ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２３７ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、２.７（ｍ，
１Ｈ）、３.８（ｓ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.３（
ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５６４（Ｍ＋，１００
％）。
【０５８９】 実施例２３８ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(
ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 ａ.） ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＩ）５５９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５９０】 ｂ.） ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２３８ａの７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５５７ (Ｍ＋Ｈ＋）
。
【０５９１】 実施例２３９ ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
３−メチル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロ
キシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合
物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６０４（Ｍ＋）。
【０５９２】 ｂ.） ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
３−メチル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２３９ａの５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン
酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３
−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用
いた以外は実施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）６０
２.９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５９３】 実施例２４０ (Ｒ)−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−{３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロ
リドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに(Ｒ)−１−ベンジル−５
−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従っ
て標記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶
出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５８４.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４０
０ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９９−７.９２（ｍ，２Ｈ
）、７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３２−７.２２（ｍ，５Ｈ）、６.９２（ｄ，１Ｈ
）、６.３８（ｄ，１Ｈ）、５.１５−５.０８（ｍ，２Ｈ）、４.８０−４.７５
（ｄ，１Ｈ）、４.４７−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.１４−４.１０（ｍ，１Ｈ）
、３.８９−３.８０（ｍ，３Ｈ）、２.７５−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４６−
１.４４（ｍ，１０Ｈ）、０.９５（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアス
テレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）５８４.４。
【０５９４】 実施例２４１ (Ｓ)−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−{３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロリドを用
い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに(Ｓ)−１−ベンジル−５−オキソ
−ピロリジン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化
合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジ
アステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５８４.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，
ＣＤＣl３）：δ ８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９８−７.９２（ｍ，２Ｈ）、７.５
２（ｍ，１Ｈ）、７.３２−７.２２（ｍ，５Ｈ）、６.９２（ｄ，１Ｈ）、６.３
８（ｄ，１Ｈ）、５.２２−５.１８（ｄ，１Ｈ）、５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.８
０−４.７５（ｄ，１Ｈ）、４.５１（ｍ，１Ｈ）、４.１２−４.０８（ｍ，１Ｈ
）、３.９１−３.７９（ｍ，３Ｈ）、２.７１−１.３８（ｍ，１２Ｈ）、０.９
７（ｄ，６Ｈ）；および２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）
：５８４.４。
【０５９５】 実施例２４２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロプロピル−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチ
ル]−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−シクロプロピルアラニンを代わりに用いた以
外は実施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って標記化合物を精製して固体として２種類
のジアステレオマー（最初の溶出：８ｍｇ、２番目の溶出：８ｍｇ）を得た：Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：５２５ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５９６】 実施例２４３ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチルスルファニル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−
プロピル]−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−Ｌ−メチオニンを代わりに用いた以外は実施
例１９３ｅ〜ｇの方法に従った。ＤＭＳＯ溶媒（０.２００ｍｌ）中の該アルコ
ール中間体に三酸化硫黄−ピリジン複合体（３４ｍｇ、０.２１１ｍｍｏｌ ）お
よびトリエチルアミン（ ０.０７７ｍｌ）を添加することにより実施例１９３ｇ
の酸化を行なった。室温で２時間撹拌した後、該混合物を水で希釈し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して固
体として標記化合物の２種類のジアステレオマー（最初の溶出：８ｍｇ、２番目
の溶出：５ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５９７】 実施例２４４ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)
−エチル]−アミドの調製 Ｎ−(ｔ−ブトキシカルボニル)−３−(２−ナフチル)−Ｌ−アラニンを代わり
に用いた以外は実施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って、標記化合物を精製して固体
として２種類のジアステレオマー（最初の溶出：５.３ｍｇ、２番目の溶出：３.
３ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０.８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５９８】 実施例２４５ チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにチエノ[３,２−ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２３６ａの方法に従って標記化
合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）５６４（Ｍ＋）。
【０５９９】 ｂ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 実施例２４５ａのチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−[１−(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実
施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、２.７（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｓ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.
３（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５６２（Ｍ＋，１
００％）。
【０６００】 実施例２４６ チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
カルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(
３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド ６−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロリドの代わりに３−メチル−ピリ
ジン−２−スルホニルクロリドを用いた以外は実施例２３５ｂ〜ｃの方法に従っ
て標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＩ）３９９（Ｍ＋）。
【０６０１】 ｂ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２４６ａの(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキ
シ−１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ア
ミド（０.２５ｇ）のジクロロメタン中溶液にチエノ[３,２−ｂ]チオフェン（０
.１０ｇ）、トリエチルアミン（０.１２ｍＬ）、ＨＯＢt（０.０８５ｇ）および
ＥＤＣ（０.１２ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、
カラムクロマトグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化
合物（０.１８ｇ）を得た：ＭＳ（ＥＩ）５６４（Ｍ＋）。
【０６０２】 ｃ.） チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
１−[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２４５ａのチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
メチル−１−[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ
−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実
施例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｍ，３Ｈ）、３.０（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｓ，３Ｈ）；４.１（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.
３（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，５Ｈ）、８.４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：５６２（Ｍ＋，１００％）。
【０６０３】 実施例２４７ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(３
−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
バモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４
−イルカルバモイル]−ブチル}アミド チエノ[３,２−ｂ]チオフェンの代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボン酸を用いた以外は実施例２４６ｃの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＩ）５５６（Ｍ＋）。
【０６０４】 ｂ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２４７ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施例
１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ １.
０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｄ，３Ｈ）、２.６（ｍ，
３Ｈ）、３.０（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.３（
ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）、８.４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：
５５４（Ｍ＋，１００％）。
【０６０５】 実施例２４８ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(
３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−
４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド チエノ[３,２−ｂ]チオフェンの代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例２４６ｃの方法に従って標記化合物を製造した：
ＭＳ（ＥＩ）５７２（Ｍ＋）。
【０６０６】 ｂ.） ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２４７ａの５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[１−(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−ヒドロキシ−
アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミドを代わりに用いた以外は実施
例１ｉの方法に従って標記化合物を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ
１.０（ｍ，６Ｈ）、１.５−２.２（ｍ，６Ｈ）、２.６（ｄ，３Ｈ）、３.０（
ｍ，１Ｈ）、３.８（ｓ，３Ｈ）；４.１（ｍ，２Ｈ）、４.７（ｍ，２Ｈ）、５.
３（ｍ，１Ｈ）、７.４−８.０（ｍ，６Ｈ）、８.４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：５７０（Ｍ＋，１００％）。
【０６０７】 実施例２４９ ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−ブチル}アミドの調製 ａ.） ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに５,６−ジフルオロベンゾ
フラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例８５ｃの方法に従って標記化合物
を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５８０.９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０８】 ｂ.） ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
ル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド 実施例２４９ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５７８.８７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０９】 実施例２５０ ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
２−シクロヘキシル−１−{３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシ
ル−プロピオニルアミノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジ
ルエステル 実施例２ｅの化合物（３.２ｇ、１２.２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中溶
液にＮ−Ｂoc−シクロヘキシルアラニン（３.３ｇ）、ＨＯＢt（１.８ｇ）およ
びＥＤＣ（２.５６ｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し
、カラムクロマトグラフィー（６５％ヘキサン：酢酸エチル）に付して標記化合
物５.５ｇを得た。
【０６１０】 ｂ.） [(Ｓ)−シクロヘキシル−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル
カルバモイル)−エチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２５０ａの化合物（５.５ｇ）の酢酸エチル：メタノール（１８５ｍＬ
：４０ｍＬ）中溶液に１０％Ｐd／Ｃを添加した。出発物質の完全な消費が確認
されるまで、この混合物を水素雰囲気下で撹拌した。該反応物を濾過し、濃縮し
て標記化合物３.７５ｇを得た。
【０６１１】 ｃ.） {(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−
２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミド酸t
ert−ブチルエステル 実施例２５０ｂの化合物（１.０ｇ、１.９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５
ｍＬ）中溶液に水（１０ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム（１ｇ）を添加した。
この混合物に２−ピリジンスルホニルクロリド（ジクロロメタン５ｍＬ中０.５
５ｇ）を滴下した。該混合物を２０分間撹拌した後、有機層を分取し、水、食塩
水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（２％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物１.０ｇを得た：ＭＳ
（ＥＳＩ）５２５ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１２】 ｄ.） (Ｓ)−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−[３−ヒドロキシ−(ピ
リジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ピロピオンアミド 実施例２５０ｃの化合物（１.０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にＨＣl
（ジオキサン中４Ｍ ＨＣl １０ｍＬ）を添加した。出発物質が完全に消費され
るまで反応物を撹拌した後、濃縮した。残留物をトルエンと一緒に共沸し、次い
で、エーテルで洗浄して標記化合物０.９５ｇを得た。
【０６１３】 ｅ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−{３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホ
ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド 実施例２５０ｄの化合物（０.２０ｇ、０.４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０.５ｍＬ
）中溶液にジイソプロピルエチルアミン（０.１６ｍＬ）、ＨＯＢt（０.０６ｇ
）、ＥＤＣ（０.０８４ｇ）および５−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−
２−フロ酸（０.１１ｇ）を添加した。出発物質が完全に消費されるまで、該反
応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（４％メタノール：ジク
ロロメタン）に付して標記化合物０.２３ｇを得た。
【０６１４】 ｆ.） ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{
(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−{３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル
)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 実施例２５０ｅの化合物を代わりに用いた以外は実施例７５ｄの方法に従って
標記化合物を製造した。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離して、最初に溶
出したジアステレオマー（５２ｍｇ）［ＭＳ（ＥＳＩ）６６１.４］および２番
目に溶出したジアステレオマー（４５.８ｍｇ）［ＭＳ（ＥＳＩ）６６１.６］を
得た。
【０６１５】 実施例２５１ ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘ
キシル−１−{３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 実施例２５２ｅの５−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−フロ酸の代
わりに５−(４−クロロフェニル)−２−フロ酸を用いた以外は実施例２５０ｅ〜
ｆの方法に従って標記化合物を製造した。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分
離して、最初に溶出したジアステレオマー（５７ｍｇ）［ＭＳ（ＥＳＩ）６２７
.４］および２番目に溶出したジアステレオマー（５３ｍｇ）［ＭＳ（ＥＳＩ）
６２７.４］を得た。
【０６１６】 実施例２５２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[６−メチル−３−オ
キソ−１−(ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
ル}−アミドの調製 ２,２−ジメチル−４−ペンテナールの代わりに２−メチル−４−ペンテナー
ルを用いた以外は実施例９２の方法に従って標記化合物を製造した。得られた生
成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋
Ｈ＋）：５４１.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.７１−
８.６６（ｍ，１Ｈ）、７.９８−７.９３（ｍ，２Ｈ）、７.９１（ｄ，１Ｈ）、
７.６７−７.２９（ｍ，５Ｈ）、７.１５−６.９２（ｍ，２Ｈ）、５.２８−５.
２０（ｍ，１Ｈ）、４.８２−４.４７（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.７８（ｍ，１
Ｈ）、３.６５−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.３７−２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.２
０−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２２−１.１９（ｍ，３Ｈ）、１.００−０.８６
（ｍ，９Ｈ）。
【０６１７】 実施例２５３ ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘ
キシル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 実施例２５０ｃの２−ピリジンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジンス
ルホニルクロリドＮ−オキシドを用い、実施例２５２ｅの５−[３−(トリフルオ
ロメチル)フェニル]−２−フロ酸の代わりに５−(４−クロロフェニル)−２−フ
ロ酸を用いた以外は実施例２５０ｃ〜ｆの方法に従って標記化合物を製造した。
ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離して、最初に溶出したジアステレオマー
［ＭＳ（ＥＳＩ）６４３.４］および２番目に溶出したジアステレオマー［ＭＳ
（ＥＳＩ）６４３.２］を得た。
【０６１８】 実施例２５４ ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
２−シクロヘキシル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 実施例２５０ｃの２−ピリジンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジンス
ルホニルクロリドＮ−オキシドを用いた以外は実施例２５０ｃ〜ｆの方法に従っ
て標記化合物を製造した。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離して、最初に
溶出したジアステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６７７.２］および２番目に溶出し
たジアステレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６７７.４］を得た。
【０６１９】 実施例２５５ ５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}−アミド ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−フルオロベンゾフラン−２−カ
ルボン酸を用いた以外は実施例２８ｂの方法に従って標記化合物を製造した：Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）５４７ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２０】 ｂ.） ５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}−アミド 実施例２５５ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５４４.９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２１】 実施例２５６ ５,６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル
−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの調製 実施例２５０ｃの２−ピリジンスルホニルクロリドの代わりに２−ピリジンス
ルホニルクロリドＮ−オキシドを用い、実施例２５２ｅの５−[３−(トリフルオ
ロメチル)フェニル]−２−フロ酸の代わりに５,６−ジメトキシベンゾフラン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例２５０ｃ〜ｆの方法に従って標記化合物を
製造した。ＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離して、最初に溶出したジアス
テレオマー［ＭＳ（ＥＳＩ）６４３.４］および２番目に溶出したジアステレオ
マー［ＭＳ（ＥＳＩ）６４３.２］を得た。
【０６２２】 実施例２５７ ５,５−ビス−(４−メトキシ−フェニル)−ペンタ−４−エン酸{(Ｓ)−３−メ
チル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
ルカルバモイル]}−ブチル}−アミドの調製 チアゾール−２−スルホニルクロリドの代わりに２−ピリジルスルホニルクロ
リドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５,５−ビス−(４−メト
キシ−フェニル)−ペンタ−４−エン酸を用いた以外は実施例７５の方法に従っ
て標記化合物を製造した。得られた生成物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶
出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）６７７.４；１Ｈ−ＮＭＲ（４００
ＭＨz，ＣＤＣl３）：δ ８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９８−７.９２（ｍ，２Ｈ）
、７.５３−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.２７−６.７７（ｍ，１０Ｈ）、６.００
−５.８７（ｍ，２Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.７２（ｄ，１Ｈ）
、４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７８
（ｓ，３Ｈ）、２.７０−１.３５（ｍ，１２Ｈ）、０.９１（ｄ，６Ｈ）；およ
び２番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）６７７.４。
【０６２３】 実施例２５８ キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−オキ
ソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エ
チル]−アミドの調製 ａ.） ４−アミノ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−３−オー
ル 実施例１９３ｃの化合物（１.５ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にＨＣl
（ジオキサン中４Ｍ ＨＣl １０ｍＬ）を添加した。ＴＬＣ分析により完了が確
認されるまで反応物を撹拌した後、濃縮して白色固体として標記化合物１.２ｇ
を得た。
【０６２４】 ｂ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−２−ナフチレン−２−イル−エチル}−カルバ
ミド酸tert−ブチルエステル 実施例２５８ａの化合物（２２５ｍｇ）のジクロロメタン中溶液にＴＥＡ（０
.１５ｍＬ）、ＨＯＢt（９９ｍｇ）、ＥＤＣ（１４０ｍｇ）およびＮ−Ｂoc−Ｌ
−２−ナフチルアラニン（２３０ｍｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌
した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（３％メタノール：ジクロロメタン
）に付して標記化合物０.３５ｇを得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５６９ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２５】 ｃ.） (Ｓ)−２−アミノ−Ｎ−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スル
ホニル)−アゼパン−４−イル]−３−ナフチレン−２−イル−プロピオンアミド 実施例２５８ｂの化合物（０.３５ｇ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液にＨＣl
（ジオキサン中４Ｍ ＨＣl ５ｍＬ）を添加した。ＴＬＣ分析により完了が確認
されるまで反応物を撹拌した後、濃縮して白色固体として標記化合物０.３１ｇ
を得た。
【０６２６】 ｄ.） キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル)−エチル]−アミド 実施例２５８ｃの化合物（１３１ｍｇ）のジクロロメタン中溶液にＴＥＡ、Ｈ
ＯＢt（３９ｍｇ）、ＥＤＣ（５５ｍｇ）およびキノリン−８−カルボン酸（５
１ｍｇ）を添加した。完了するまで反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマ
トグラフィー（５％メタノール：ジクロロメタン）に付して標記化合物０.３５
ｇを得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５７４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２７】 ｅ.） キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[
３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル)−エチル]−アミド 実施例２５８ｄの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した。
【０６２８】 実施例２５９ ナフチレン−１−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−オ
キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−
エチル]−アミドの調製 キノリン−８−カルボン酸の代わりに１−ナフトエ酸を用いた以外は実施例２
５８ｄ〜ｅの方法に従って標記化合物を製造した。
【０６２９】 実施例２６０ キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−アミ
ドの調製 Ｎ−Ｂoc−Ｌ−２−ナフチルアラニンの代わりにＮ−Ｂoc−フェニルアラニン
を用いた以外は実施例２５８ａ〜ｅの方法に従って標記化合物を製造した。
【０６３０】 実施例２６１ ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
ミドの調製 ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１,６−ナフチリジン−２−カルボ
ン酸を用いた以外は実施例２８ｂ〜ｃの方法に従って標記化合物を製造した。
【０６３１】 実施例２６２ ナフチレン−１−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−
スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−ア
ミドの調製 キノリン−８−カルボン酸の代わりに１−ナフトエ酸を用いた以外は実施例２
６０の方法に従って標記化合物を製造した。
【０６３２】 実施例２６３ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}−アミドの調製 ａ.） ４−{(Ｓ)−２−[(３−メチルベンゾフラン−２−カルボニル)−アミ
ノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カル
ボン酸ベンジルエステル 実施例７２ａの化合物（１.２ｇ、２.６７ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣ（０.５
６ｇ）、ＨＯＢt（０.３６ｇ）、ＴＥＡ（０.６７ｇ）および３−メチルベンゾ
フラン−２−カルボン酸（０.４７ｇ）を添加した。出発物質の完全な消費が確
認されるまで該反応物を撹拌した。後処理し、カラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル（４：１））に付して標記化合物１.０５ｇを得た：ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）５３６ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３３】 ｂ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(３−ヒドロキ
シ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド 実施例２６３ａの化合物を代わりに用いた以外は実施例２ｇの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）４０２ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３４】 ｃ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−ヒドロキシ−１−(シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−ブチル}−アミド 実施例２６３ｂの化合物を代わりに用い、３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボン酸の代わりに３−シクロヘキシルプロピオン酸を用いた以外は実施例２６３
ａの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５４０ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３５】 ｄ.） ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[
３−オキソ−１−(シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}−アミド 実施例２６３ｃの化合物を代わりに用いた以外は実施例１ｉの方法に従って標
記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５３８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３６】 実施例２６４ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}−アミドの調製 ３−シクロヘキシルプロピオン酸の代わりに４−メチルペンタン酸を用いた以
外は実施例２６３ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）
４９８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３７】 実施例２６５ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバ
モイル]−ブチル}−アミドの調製 ３−シクロヘキシルプロピオン酸の代わりにピコリン酸Ｎ−オキシドを用いた
以外は実施例２６３ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ
）４９８ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３８】 実施例２６６ (Ｓ)−アセチルアミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン
−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに酢酸を用いた以
外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分
離して、最初に溶出したジアステレオマー［ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）４２５.２；１Ｈ
−ＮＭＲ（４００Ｈz，ＣＤＣl３）：δ ８.６９（ｄ，１Ｈ）、７.９６−７.９
４（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.０５（ｍ，１Ｈ）、５.９
２（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.６９−４.５３（ｍ，２Ｈ）、４.０
５−３.９０（ｍ，２Ｈ）、２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.２５−２.１２（ｍ，２Ｈ
）、１.６４（ｓ，３Ｈ）、１.９０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、０.９５（ｍ，６Ｈ
）］；および２番目に溶出したジアステレオマー［ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：４２５.
２］を得た。
【０６３９】 実施例２６７ キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミドの調製 ａ.） ４−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサノイルアミ
ノ)−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２ｅのアミノアルコールの化合物（２００ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ（４ｍｌ）中撹拌溶液にＮ−Ｂoc−ノルロイシン（１７５ｍｇ、０.７６
ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ−ＨＣl（１４５ｍｇ、０.７６ｍｍｏｌ）、および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（２１ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を
室温で一夜進行させた。翌朝、該混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ
３、Ｈ２Ｏ、および食塩水で洗浄した。ＭgＳＯ４で乾燥させ、濾過し、カラム
クロマトグラフィーに付すことにより精製して標記化合物３００ｍｇを得た：Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）４７８.１１ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６４０】 ｂ.） [(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−ペ
ンチル]−カルバミド酸tert−ブチルエステル 実施例２６７ａの化合物（３００ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５
ｍｌ）中溶液に１０％パラジウム−炭（１６０ｍｇ）および満タンのバルーンか
らのＨ２を添加した。該溶液を室温で４８時間撹拌した後、該混合物をセライト
で濾過した。濾液を濃縮して標記化合物（粗製、１６１ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ
）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：３４４.１９ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６４１】 ｃ.） {(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
ゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−カルバミド酸tert−ブチルエステ
ル 実施例２６７ｂの化合物（１６１ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（６ｍｌ）中溶液にトリエチルアミン（０.０６５ｍｌ、０.４７ｍｍｏｌ）およ
びピリジン−２−スルホニルクロリド（８３ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）を添加し
た。室温で１時間撹拌した後、該混合物を飽和ＮaＨＣＯ３で洗浄した。有機層
を乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して標記化合物（１４
２ｍｇ、０.２９ｍｍｏｌ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：４８５.１０ (Ｍ＋Ｈ)＋
。
【０６４２】 ｄ.） (Ｓ)−２−アミノ−ヘキサン酸{３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２
−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド 実施例２６７ｃの化合物（１４２ｍｇ、０.２９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル中撹
拌溶液にＨＣl（ジオキサン中４Ｍ）（０.７６０ｍｌ、３.０ｍｍｏｌ）を添加
した。該反応混合物を室温で１時間撹拌した後、該混合物を濃縮して白色固体を
得た。該固体をロータベープにてトルエンと一緒に２回共沸し、次いで、メタノ
ール中の樹脂結合カーボネート（１.４７ｍｍｏｌ）で処理し、振盪器上に置い
た。４時間後、該懸濁液を濾過し、濃縮して粗製生成物１０４ｍｇを得た：ＭＳ
（ＥＳＩ）３８５.０８ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６４３】 ｅ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−１−(ピリジ
ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミド 実施例２６７ｄの化合物（１０４ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃl２中溶
液に、ＤＭＦ（２ｍｌ）中のキナルジン酸（４７ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７.４、.０５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ−ＨＣＬ
（５２ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一夜撹拌した後、該混合物
を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭgＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過して粗製生成物１７２ｍｇを得た：ＭＳ（ＥＳＩ）５３９.９０ (Ｍ＋
Ｈ)＋。
【０６４４】 ｆ.） キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−
２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミド 実施例２６７ｅの化合物（１７２ｍｇ、粗製、０.３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ
１ｍｌ中撹拌溶液に三酸化硫黄−ピリジン複合体（２６０ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ
）およびトリエチルアミン（０.８８ｍｌ、３.２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で
２時間撹拌した後、該混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾
燥させ、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して固体として標記化合物の２種
類のジアステレオマー（最初：４０ｍｇ：２番目：４３ｍｇ）を得た：ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）５３７.８６ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６４５】 実施例２６８ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
−アミドの調製 実施例２６３ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ
フラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例２６３ａ〜ｄの方法に従って標記
化合物を製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）５２４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４６】 実施例２６９ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
４−メチル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
ミドの調製 実施例２６３ａの３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ
フラン−２−カルボン酸を用い、シクロヘキシルプロピオン酸の代わりに５−メ
チルペンタン酸を用いた以外は実施例２６３ａ〜ｄの方法に従って標記化合物を
製造した：ＭＳ（ＥＳＩ）４８４ (Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４７】 実施例２７０ キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−ス
ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−アミ
ドの調製 工程２６７ａにおいてＮ−Ｂoc−ノルロイシンの代わりにＮ−Ｂoc−フェニル
アラニンを用いた以外は実施例２６７ａ〜ｆの方法に従って標記化合物を製造し
た。ＨＰＬＣにより該混合物を分離して、固体として２種類のジアステレオマー
（最初の溶出：２０.５ｍｇ；２番目の溶出：２７ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ
）５７１.９５ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６４８】 実施例２７１ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ベンジルオキシ−１−[３−オキソ
−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチ
ル}−アミドの調製 工程１９３ｅにおいてＮ−Ｂoc−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリンを代わりに用いた
以外は実施例１９３ｅ〜ｈの方法に従って標記化合物をジアステレオマーの混合
物として製造した。ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ベンジルオキシ
−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
ルバモイル]−エチル}−アミド（９０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）中溶液に１
０％Ｐd／Ｃ（５０ｍｇ）を添加した。出発ベンジルエーテルの約５０％を水添
分解した後、反応物を濾過し、濃縮した。この４成分混合物をＨＰＬＣにより精
製して、最初に溶出した標記化合物のジアステレオマー（１ｍｇ）および２番目
に溶出した標記化合物のジアステレオマー（０.３ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ
）：５９０.９４ (Ｍ＋Ｈ)＋。さらに、ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
２−ヒドロキシ−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
ン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミドの２つの個々のジアステレオマー
を下記実施例２７２に記載するように単離した。
【０６４９】 実施例２７２ ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−[３−オキソ−１
−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−
アミドの調製 上記実施例２７１に記載したように標記化合物を得た。該混合物をＨＰＬＣに
より精製して固体形態の２種類のジアステレオマー（最初の溶出：１.６ｍｇ；
２番目の溶出：２.１ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：５００.９ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６５０】 実施例２７３ ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（１４４.３ｍｇ、８５.１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６３.２
(Ｍ＋Ｈ)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（１
６.９ｍｇ、１０.０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３.０ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５１】 実施例２７４ ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
キソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
−ブチル}アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベ
ンゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標
記化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体として
のジアステレオマー（７５ｍｇ、４７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６３.２ (Ｍ＋Ｈ) ＋ ］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（５７ｍｇ、
３５％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６３.０ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５２】 実施例２７５ ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
ソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
ブチル}アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベン
ゾフラン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標記
化合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としての
ジアステレオマー（６９.５ｍｇ、４２％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４７.２ (Ｍ＋Ｈ
)＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（６５ｍｇ
、４０％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４７.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５３】 実施例２７６ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
チル}アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ[ｂ]チオ
フェン−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標記化
合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジ
アステレオマー（７９.５ｍｇ、４８％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４９.３ (Ｍ＋Ｈ)
＋］、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（５０.５ｍ
ｇ、３１％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４９.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５４】 実施例２７７ １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
−オキソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
ル]−ブチル}アミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルイン
ドール−２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標記化
合物を得、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジ
アステレオマー（７５ｍｇ、４７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６３.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］
、および２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（５７ｍｇ、３５
％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５６３.０ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５５】 実施例２７８ キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
ミドの調製 工程７５ｃにおいてベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−
２−カルボン酸を用いた以外は実施例７５ｃ〜ｄの方法に従って標記化合物を得
、これをＨＰＬＣにより分離して、最初に溶出した白色固体としてのジアステレ
オマー（１２６ｍｇ、７７％）［ＭＳ（ＥＳＩ）５４５.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］、およ
び２番目に溶出した白色固体としてのジアステレオマー（２５ｍｇ、１５％）［
ＭＳ（ＥＳＩ）５４５.２ (Ｍ＋Ｈ)＋］を得た。
【０６５６】 実施例２７９ キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホ
ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}
−アミドの調製 ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロフェニルスルホニルクロ
リドを用い、ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−キノリンカルボン酸
を用いた以外は実施例７５の方法に従って標記化合物を製造した。得られた生成
物をＨＰＬＣにより精製した。最初に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ ＋ ）：５５５.２；１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈz、ＣＤＣl３）：δ ８.６２（ｄ，
１Ｈ）、８.３４−８.２３（ｑ，２Ｈ）、８.１９−８.１７（ｄ，１Ｈ）、７.
９０−７.８８（ｄ，１Ｈ）、７.８８−７.８０（ｍ，３Ｈ）、７.６６−７.６
４（ｔ，１Ｈ）、７.２５−７.０７（ｍ，３Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７
２（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.５３（ｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.４
６−３.４２（ｄ，１Ｈ）、２.４７（ｍ，１Ｈ）、２.２７−２.１２（ｍ，２Ｈ
）、１.９０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０３−１.０１（ｍ，６Ｈ）；および２
番目に溶出したジアステレオマー：ＭＳ (Ｍ＋Ｈ＋）：５５５.４。
【０６５７】 上記明細書および実施例は、本発明の化合物の製造方法および使用方法を充分
に開示している。しかしながら、本発明は、上記した特定の実施態様に限定され
るものではなく、以下の請求の範囲の範囲内にあるその全ての変更を包含するも
のである。本明細書にて引用されている定期刊行物、特許および他の刊行物の種
々の言及は、技術の現状を含んでおり、あたかも完全に記載されているかのごと
く出典明示により本明細書の記載とする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 19/10 19/10 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/00 31/00 31/04 31/04 33/00 33/00 33/06 33/06 33/12 33/12 35/00 35/00 35/04 35/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/10 Ｃ０７Ｄ 401/10 401/14 401/14 403/12 403/12 405/12 405/12 405/14 405/14 409/12 409/12 409/14 409/14 413/12 413/12 417/12 417/12 471/04 １１４ 471/04 １１４ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，Ｈ Ｒ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ，ＺＡ (72)発明者 ル・ユ アメリカ合衆国19083ペンシルベニア州ヘ イバータウン、ギルモア・ロード109番 (72)発明者 ダニエル・フランク・ベーバー アメリカ合衆国19002ペンシルベニア州ア ンブラー、ベイトルソン・ロード290番 (72)発明者 マックスウェル・デイビッド・カミングズ アメリカ合衆国19087ペンシルベニア州ス トラフォード、ウエスト・バレー・ロード 659番 (72)発明者 スコット・ケビン・トンプソン アメリカ合衆国19460ペンシルベニア州フ ェニックスビル、ギルフォード・サークル 75番 (72)発明者 デニス・ヤマシタ アメリカ合衆国19087ペンシルベニア州ウ ェイン、ウォーカー・ロード531番 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB06 BB07 BB09 CC19 CC52 CC62 CC76 CC81 CC94 DD06 DD12 DD14 DD15 DD19 DD34 DD41 EE01 4C065 AA04 BB09 CC01 DD02 EE02 HH08 JJ01 KK01 LL01 PP13 4C086 AA01 AA03 AA04 BC31 BC38 BC52 BC60 BC67 BC69 BC73 BC82 CB09 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA67 ZA94 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZB31 ZB35 ZB38 ZC20

Claims (68)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、 Ｒ１は、 【化２】 からなる群から選択され； Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ
    )−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
    Ｓ)−、Ｒ９(Ｒ１１)ＮＳＯ２−、 【化３】 からなる群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ３およびＲ'は、連結して、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を
    形成してもよく； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｓ
    )−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ５Ｒ１
    ３ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨe
    t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
    −６アルキルからなる群から選択され； Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０
    Ｃ(Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、およ
    びＲ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
    r−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、
    Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
    ； Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０− ６ アルキルからなる群から選択され； Ｒ''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
    −６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキ
    ル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選
    択され； Ｘは、ＣＨ２、Ｓ、およびＯからなる群から選択され； Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される］ で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物。
  2. 【請求項２】 Ｒ１が 【化４】 である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ３が Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブ
    チル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メ
    タンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２
    −イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる群から
    選択される請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ３がトルイル、イソブチルおよびシクロヘキシルメチルか
    らなる群から選択される請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ３がイソブチルである請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ４がＲ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−またはＲ５ＳＯ２−か
    らなる群から選択される請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)−である請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ５がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨe
    t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ５が メチル、ハロゲン化メチル、アルコキシ置換メチル、複素環置換メチル； ブチル、アリール置換ブチル； イソペンチル； シクロヘキシル； ブテニル、アリール置換ブテニル； アセチル； フェニル、１個以上のハロゲンで置換されているフェニル、１個以上のアルコ
    キシ基で置換されているフェニル、１個以上のスルホニル基で置換されているフ
    ェニル； ベンジル； ナフチレニル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル； フラニル、ハロゲン置換フラニル、アリール置換フラニル； テトラヒドロフラン−２−イル； ベンゾフラニル、アルコキシ置換ベンゾフラニル、ハロゲン置換ベンゾフラニ
    ル、アルキル置換ベンゾフラニル； ベンゾ[ｂ]チオフェニル、アルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル； キノリニル； キノキサリニル； １,８−ナフチリジニル； インドリル、アルキル置換インドリル； ピリジニル、アルキル置換ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル； チオフェニル、アルキル置換チオフェニル、ハロゲン置換チオフェニル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェニル； イソオキサゾリル、アルキル置換イソオキサゾリル；および オキサゾリル からなる群から選択される請求項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ５が ペンタノニル； ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； フラン−２−イル； ベンゾフラン−２−イル； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−
    ６−イル、およびキノリン−８−イル； キノキサリン−２−イル； １,８−ナフチリジン−２−イル； インドール−３−イル、インドール−５−イル； ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル； チオフェン−３−イル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル； イソオキサゾール−４−イル；および オキサゾール−４−イル からなる群から選択される請求項８記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ５が トリフルオロメチル、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチ
    ル、２−チオフェニル−メチル； ４−(４−メトキシ)フェニル−ブチル； ４−ペンタノニル； ４,４−ビス(４−メトキシフェニル)−ブタ−３−エニル； ３,４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３,４−ジメトキシ−フェ
    ニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メタンスルホニル−
    フェニル； ５−ニトロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イ
    ル、５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、５−ブロモ
    −フラン−２−イル、５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−イル； ５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−エトキシ)ベン
    ゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラ
    ン−２−イル、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベンゾフラン−２−
    イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、７−メ
    トキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラ−２−イル、５,
    ６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−フルオロ−ベンゾフラン−２−
    イル、５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、３−メチル−ベンゾフラ
    ン−２−イル； ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； Ｎ−メチル−インドール−２−イル； １−オキシ−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル； ５−メチル−チオフェン−２−イル、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イ
    ル； ５−tert−ブチル−３−メチルチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル； ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル；および ５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、および２−フェニル−５
    −トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル からなる群から選択される請求項８記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ５が３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、チエノ[３,
    ２−ｂ]チオフェン−２−イル、５−メトキシベンゾフラン−２−イル、キノキ
    サリン−２−イル、およびキノリン−２−イルからなる群から選択される請求項
    ８記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ'がＨおよびナフタレン−２−イル−メチルからなる群
    から選択される請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ'がＨである請求項１３記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ''がＨである請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ'''がＨおよび６,６−ジメチルからなる群から選択され
    る請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ'''がＨである請求項１６記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｒ''およびＲ'''が共にＨである請求項１記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ２がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−
    Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(
    Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ)−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−
    、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｓ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＳＯ２−、 【化５】 からなる群から選択され； Ｒ６がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−
    ６アルキルからなる群から選択され； Ｒ７がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、
    Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｃ(
    Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、および
    Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)からなる群から選択され； Ｒ８がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｈ
    etＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ９がＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr
    −Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１０がＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
    r−Ｃ０−６アルキルまたはＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； ＺがＣ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９ＳＯ
    ２、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、および 【化６】 からなる群から選択される請求項１９記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、およびＲ
    ９ＳＯ２からなる群から選択される請求項２０記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒ２がＲ９ＳＯ２である請求項２１記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ６がＨである請求項１９記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ７がＲ１０ＯＣ(Ｏ)である請求項１９記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｒ８がＣ１−６アルキルである請求項１９記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ８がイソブチルである請求項２５記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ９がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよび
    Ｈet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択される請求項１９記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ９が メチル； エチル、およびＣ１−６アルキル置換エチル； ブチル、Ｃ１−６アルキル置換ブチル； tert−ブチル； イソペンチル； フェニル、ハロゲン置換フェニル、Ｃ１−６アルコキシフェニル、シアノフェ
    ニル； トルイル、Ｈet置換トルイル； 安息香酸； ナフチレニル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル； ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル、Ｃ１−６アルキルピリジニル； チオフェン； チアゾリル； １Ｈ−イミダゾリル、Ｃ１−６アルキル置換イミダゾリル； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、Ｃ１−６アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリ
    アゾリル；および キノリニル からなる群から選択される請求項２７記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ９が ２−シクロヘキシル−エチル； ３−メチルブチル； ３,４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４
    −フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メトキシ
    フェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２−シアノフ
    ェニル； ２−安息香酸； ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−４−イル； ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１−オキシ−ピリジン−２−イル
    、１−オキシ−ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メ
    チル−ピリジン−２−イル； チオフェン−２−イル； チアゾール−２−イル； １Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル
    −１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
    ； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]ト
    リアゾール−３−イル；および キノリン−２−イル からなる群から選択される請求項２７記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｒ１が 【化７】 であり； Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９ＳＯ２、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
    Ｏ)−、および 【化８】 からなる群から選択され； Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択
    され； Ｒ４がＲ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−またはＲ５ＳＯ２−からなる群から選択
    され； Ｒ５がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アル
    キルからなる群から選択され； Ｒ６がＨであり； Ｒ７がＲ１０ＯＣ(Ｏ)であり； Ｒ８がＣ１−６アルキルであり； Ｒ９がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アル
    キルからなる群から選択され； Ｒ１０がＣ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６ア
    ルキルからなる群から選択され； Ｒ'がＨであり； Ｒ''がＨであり； Ｒ'''がＨである請求項１記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｒ２がＡr−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−およびＲ９
    ＳＯ２からなる群から選択され； Ｒ３がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、
    イソブチル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、
    ２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレ
    ン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる
    群から選択され； Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)−であり； Ｒ５が メチル、ハロゲン化メチル、アルコキシ置換メチル、複素環置換メチル； ブチル、アリール置換ブチル； イソペンチル； シクロヘキシル； ブテニル、アリール置換ブテニル； アセチル； フェニル、１個以上のハロゲンで置換されているフェニル、１個以上のアルコ
    キシ基で置換されているフェニル、１個以上のスルホニル基で置換されているフ
    ェニル； ベンジル； ナフチレニル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル； フラニル、ハロゲン置換フラニル、アリール置換フラニル； テトラヒドロフラン−２−イル； ベンゾフラニル、アルコキシ置換ベンゾフラニル、ハロゲン置換ベンゾフラニ
    ル、アルキル置換ベンゾフラニル； ベンゾ[ｂ]チオフェニル、アルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル； キノリニル； キノキサリニル； １,８−ナフチリジニル； インドリル(２２)、アルキル置換インドリル； ピリジニル、アルキル置換ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル； チオフェニル、アルキル置換チオフェニル、ハロゲン置換チオフェニル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェニル； イソオキサゾリル、アルキル置換イソオキサゾリル；および オキサゾリル からなる群から選択され； Ｒ９が メチル； エチル、Ｃ１−６アルキル置換エチル； ブチル、Ｃ１−６アルキル置換ブチル； tert−ブチル； イソペンチル； フェニル、ハロゲン置換フェニル、Ｃ１−６アルコキシフェニル、シアノフェ
    ニル； トルイル、Ｈet置換トルイル； 安息香酸； ナフチレニル； ベンゾ[１,３]ジオキソリル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル； ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル、Ｃ１−６アルキルピリジニル； チオフェン； チアゾリル； １Ｈ−イミダゾリル、Ｃ１−６アルキル置換イミダゾリル； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、Ｃ１−６アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリ
    アゾリル；および キノリニル からなる群から選択される請求項３０記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｒ５が ペンタノニル； ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； フラン−２−イル； ベンゾフラン−２−イル； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−
    ６−イル、およびキノリン−８−イル； キノキサリン−２−イル； １,８−ナフチリジン−２−イル； インドール−３−イル、インドール−５−イル； ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル； チオフェン−３−イル； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル； イソオキサゾール−４−イル；および オキサゾール−４−イル からなる群から選択される請求項３０記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ５が トリフルオロメチル、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチ
    ル、２−チオフェニル−メチル； ４−(４−メトキシ)フェニル−ブチル； ４−ペンタノニル； ４,４−ビス(４−メトキシフェニル)−ブタ−３−エニル； ３,４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３,４−ジメトキシ−フェ
    ニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メタンスルホニル−
    フェニル； ５−ニトロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イ
    ル、５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、５−ブロモ
    −フラン−２−イル、５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−イル； ５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−エトキシ)ベン
    ゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラ
    ン−２−イル(４４)、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベンゾフラン
    −２−イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、
    ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラ−２−イル
    、５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−フルオロ−ベンゾフラン
    −２−イル、５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、３−メチル−ベン
    ゾフラン−２−イル； ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル； Ｎ−メチル−インドール−２−イル； １−オキシ−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル； ５−メチル−チオフェン−２−イル、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イ
    ル； ５−tert−ブチル−３−メチルチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル； ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル； ５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、および２−フェニル−５
    −トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル からなる群から選択される請求項３０記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｒ９が ２−シクロヘキシル−エチル； ３−メチルブチル； ３,４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４
    −フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メトキシ
    フェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２−シアノフ
    ェニル； ２−安息香酸； ナフチレン−２−イル； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル； ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−４−イル； ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１−オキシ−ピリジン−２−イル
    、１−オキシ−ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メ
    チル−ピリジン−２−イル； チオフェン−２−イル； チアゾール−２−イル； １Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル
    −１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
    ； １Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]ト
    リアゾール−３−イル；および キノリン−２−イル からなる群から選択される請求項３０記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 Ｒ２がＲ９ＳＯ２であり； Ｒ３がイソブチルであり； Ｒ４がＲ５Ｃ(Ｏ)であり； Ｒ５が３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン
    −２−イル、５−メトキシベンゾフラン−２−イル、キノキサリン−２−イル、
    またはキノリン−２−イルからなる群から選択され； Ｒ９がピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−２−イルからなる群
    から選択される請求項３０記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ５が３−メチル−ベンゾフラン−２−イルである請求項
    ３５記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ９が１−オキシ−ピリジン−２−イルである請求項３５
    記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 以下の化合物からなる群から選択される請求項１記載の化
    合物： {(Ｓ)−１−[１−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル
    −ペンタノイル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}カルバミド酸
    ベンジルエステル； ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパ
    ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３
    −オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼ
    パン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキ
    ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ナフチレン−２−スルホニル[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパ
    ン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド； キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン
    −４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ３,４−ジクロロ安息香酸[(Ｓ)−１−(１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン
    −４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ４−{(Ｓ)−メチル−２−[(キノリン−２−カルボニル)−アミノ]ペンタノイ
    ルアミノ}−３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセ
    チル]アゼパニウム； １−((Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンチル)−
    ４−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(２−キノリン−２−カルボニル)−アミノ]−ペ
    ンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム； １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(ベンゾ[１,３]ジオキソール−カルボニル
    アミノ)−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム； １−ベンゾイル−４−((Ｓ)−２−(４−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−４−
    メチル−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ−アゼパニウム； ３−オキソ−４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル
    −エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−
    １−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパニウム； ５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    [(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
    −ベンゾフラン−２−カルボニル]アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３−オキソ
    −アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
    ェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    [(Ｓ)−１−(ベンゾイル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３
    −メチル−ブチル]アミド； ５−(２−ピロリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    [(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    [(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
    ェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド； ナフタレン−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２
    −(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモ
    イル}−ブチル)アミド； １Ｈ−インドール−２−カルボン酸((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１
    −[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカル
    バモイル}−ブチル)アミド； １Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３
    −オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−ベンゼンスルホニル−３−オ
    キソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[
    ２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル}−ブチル)アミド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    [(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−１−フェネチル−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； ナフチレン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−１−フェ
    ネチル−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
    ミド； ナフチレン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピ
    リジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミ
    ド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    {(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
    パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド； ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
    −ベンゾフラン−２−カルボニル]−アミノ}−ペンタノイルアミノ)−３−オキ
    ソ−アゼパン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル； ４−((Ｓ)−４−メチル−２−{[(５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)
    −ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−(３−オキソ−アゼパ
    ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ４−メチル−ペンタン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
    フェニル−アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミド； ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−
    フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)−ナフチレ
    ン−２−メチル−カルバミド酸tert−ブチルエステル； (Ｓ)−４−メチル−２−[(ナフチレン−２−イルメチル)−アミノ]−ペンテン
    酸[３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−
    アゼパン−４−イル}−アミド； ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−
    スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイル}−ベン
    ゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチ
    ルエステル； ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    {(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼ
    パン−４−イルカルバモイル]−３−ブチル}−アミド； ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)
    −３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
    −４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸((Ｓ)
    −３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニ
    ル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド； ４−[２−(２−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(３−ピリジン−
    ２−イル−フェニル)−エチル[アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカル
    バモイル}−ベンゾフラン−５−イルオキシ)−エチル]−ピペラジン−１−カル
    ボン酸tert−ブチルエステル； ５−(２−ピペリジン−１−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    ((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フ
    ェニル)エチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミノ)ペン
    タン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−
    アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(メチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミノ)ペン
    タン酸{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル
    ]−アゼパン−４−イル}−アミド； ５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    メチル((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[２−(３−ピリジン−２−イ
    ル−フェニル)アセチル]−アゼパン−４−イルカルバモイル}−ブチル)アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸メチル{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
    １−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メ
    チル−ブチル]−アミド； ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−１−{３−オキソ−１−[
    ２−(３−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル}−ブチル)−Ｎ−ナフチレン−２−イルメチル−アセトアミド； ４−[(Ｓ)−(メタンスルホニル−ナフチレン−２−イルメチル−アミノ)−４
    −メチル−ペンタノイルアミノ]−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベン
    ジルエステル； キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
    ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
    ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
    ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
    ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリ
    ジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； イソキノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
    ド； イソキノリン−１−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
    ド； キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
    ド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}アミド； １,８−ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}アミド； １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
    −(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
    ミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}アミド； ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
    １−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
    アミド； フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジ
    ン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
    １−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
    アミド； ５−(４−ニトロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
    １−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}アミド； ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
    ３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−
    ４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(２−フェノキシ−アセチルアミノ)−ペンタン酸[３
    −オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−２−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−アセチルアミノ]−４−メチル
    −ペンタン酸[３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
    −アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−ブチル]
    −アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    １−オキシ−ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； ４−((Ｓ)−２−tert−ブチルカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイル
    アミノ)−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
    [３−オキソ−１−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−アゼ
    パン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(５−メチル−
    １Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４
    −イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メチル−
    １Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１Ｈ−イミダ
    ゾール−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
    チル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
    ミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(１−メチル−
    １Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}アミド； ５−(４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カ
    ルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
    ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミ
    ド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    １−オキシ−ピリジン−３−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−１−(３,４−ジクロロ−ベンゼン−スルホ
    ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)]−３−メチル−ブチル}
    −アミド； ５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
    −(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン
    −４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    １−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)]
    −３−メチル−ブチル}−アミド； ２−(４−{(Ｓ)−２−{(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ}−４−メチ
    ル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−スルホニル)−安息香酸
    ； ３−(４−{(Ｓ)−２−{(ベンゾフラン−２−カルボニル)−アミノ]−４−メチ
    ル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−スルホニル)−安息香酸
    ； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
    イル]−ブチル}アミド； ５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−
    １−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−ブチル}アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
    [３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
    イルカルバモイル]−ブチル}アミド； １−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[３
    −オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−２−(３−ベンジル−ウレイド)−４−メチル−ペンタン酸[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(３−フェニル−ウレイド)−ペンタン酸[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[６,６−ジメチル−３−オキソ−
    １−(ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル
    ブチル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    １−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−
    オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}アミド； チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１
    −オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
    チル}アミド； １Ｈ−インドール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
    −(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
    ]−ブチル}アミド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オ
    キシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル
    }アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ)−ペン
    タン酸[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
    −４−イル]−アミド； １Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
    −(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
    ]−ブチル}アミド； ４−フルオロ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピ
    リジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−カルバモイル]−ブチル}−ベンズア
    ミド； ５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−カルボン酸
    {(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニ
    ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド； チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１
    −オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
    チル}アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
    キソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}アミド； ６−メチル−Ｎ−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ニ
    コチンアミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(２−チオフェン−イル−アセチルアミノ)−ペンタン
    酸−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−ブ
    チル}アミド； １Ｈ−インドール−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１
    −(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
    ミド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}アミド； ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−カルボン酸{(
    Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホ
    ニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]ブチル}アミド； ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル]−ブチル}アミド； ４,５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１
    −[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
    −イルカルバモイル]−ブチル}アミド； (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
    [１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]
    −アミド； ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
    ３−メチル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)
    −アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
    ル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
    ン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,４−ジメトキシ−ベンゼ
    ンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
    ミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−ブロモ−ベンゼンスル
    ホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル
    }−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(ベンゾ[１,２,５]オキサジ
    アゾール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(３,５−ジメチル−オキサゾ
    ール−４−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
    メチル−ブチル}−アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
    キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
    ]−ブチル}アミド； ５−tert−ブチル−３−メチル−チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボ
    ン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
    アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
    ル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； ２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸{(Ｓ
    )−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン
    −４−イルカルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキソ−
    アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスル
    ホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]
    −アミド； フラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキソ−
    アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチルカルバモイル]−メチル
    }−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホ
    ニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−
    アミド； キノキサリン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オキ
    ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド； ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−
    １−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}アミド； (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
    ペンタン酸(１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イル)−アミド
    ； キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニ
    ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−
    アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(２−シア
    ノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル
    )−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカルバ
    モイル}−メチル)−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ
    −ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
    メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスル
    ホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル
    }−アミド； (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
    ペンタン酸[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−
    ４−イル]−アミド； キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホ
    ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}
    −アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メト
    キシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
    ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカル
    バモイル}−メチル)−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキ
    シ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
    ペンタン酸[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン
    −４−イル]−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フル
    オロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； フラン−２−カルボン酸({(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニ
    ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチルカル
    バモイル}−メチル)−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； (Ｓ)−２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−アセチルアミノ)−４−メチル−
    ペンタン酸[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン
    −４−イル]−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−
    クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −３−メチル−ブチル}−アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ
    −ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
    メチル−ブチル}−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベ
    ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
    ル−ブチル}−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−ク
    ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−クロロ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベンゼン
    スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
    チル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フル
    オロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フル
    オロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−
    フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−３−メチル−ブチル}−アミド； ５−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−
    ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
    チル−ブチル}−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フ
    ルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −３−メチル−ブチル}−アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニルアミノ)−ペ
    ンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]
    −アミド； キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−フルオロ−ベンゼン
    スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
    チル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−ブチル}−アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１
    −[３−オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカル
    バモイル]−ブチル}−アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
    ]−ブチル}−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[
    ３−オキソ−１−(チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
    イル]−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−
    (チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−
    アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロ
    ロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−
    クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −３−メチル−ブチル}−アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ
    −ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
    メチル−ブチル}−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベ
    ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチ
    ル−ブチル}−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−ク
    ロロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−クロロ−ベンゼンス
    ルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチ
    ル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベンゼン
    スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
    チル}−アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メト
    キシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メト
    キシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ３−メチル−ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−
    メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−３−メチル−ブチル}−アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキ
    シ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３
    −メチル−ブチル}−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−
    ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
    チル−ブチル}−アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メ
    トキシ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −３−メチル−ブチル}−アミド； キノキサリン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(３−メトキシ−ベンゼン
    スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
    チル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−
    (チオフェン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−
    アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(２,２',４−トリジ
    ュウテリオ)−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
    イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
    ミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
    −スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチ
    ル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
    −スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メタンスルフィニル−１−[３−オ
    キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    プロピル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
    ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−メチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
    −スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
    −スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}−
    アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−[３−オキソ−１
    −(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−プロピル}
    −アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２
    −スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−
    アミド； １−(ベンゾフラン−２−カルボニル)−ピロリジン−２−カルボン酸[３−オ
    キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； ３,４−ジメトキシ−Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
    ル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−
    ベンズアミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−
    ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
    チル−ブチル}−アミド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ
    −ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−
    メチル−ブチル}−アミド； (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
    [１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]
    −アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−
    ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メ
    チル−ブチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[１−ベンゾイル−３−オキソ−ア
    ゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチルブチル}−アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(キノリン−８−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[３
    −オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(ナフチレン−２−スルホニルアミノ)−ペンタン酸[
    ３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド
    ； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼン
    スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブ
    チル}−アミド； Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−ア
    ゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−
    ベンズアミド； シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホ
    ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
    −アミド； (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
    [１−(メタンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]−アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル
    −３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミ
    ド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスル
    ホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]
    −アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル−３−オ
    キソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド； Ｎ−[(Ｓ)−１−(１−メタンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
    カルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−ベンズアミド； (Ｓ)−２−(２−ベンジルオキシ−アセチルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸
    [１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]−
    アミド； Ｎ−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼ
    パン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−４−メタンスルホニル−
    １−ベンズアミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ−ベ
    ンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチ
    ル−ブチル]−アミド； ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−カルボン酸−{(Ｓ)−１−[１−(２−シアノ
    −ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−
    メチル−ブチル]−アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−[４−オキソ−４−((４−フェノキシ−フェニル)−ブ
    チリルアミノ}−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
    ゼパン−４−イル]−アミド； Ｎ−{(Ｓ)−１−[(１−(２−シアノ−ベンゼンスルホニル)−３−オキソ−ア
    ゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}−３,４−ジメトキシ−
    ベンズアミド； シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−１−[１−(４−メトキシ−ベンゼンスルホ
    ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル}−３−メチル−ブチル}
    −アミド； ４−メタンスルホニル−Ｎ−{(Ｓ)−１−[４−メトキシ−ベンゼンスルホニル
    )−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル]−３−メチル−ブチル−ベンズア
    ミド； ４−メタンスルホニル−Ｎ−{(Ｓ)−１−[４−フルオロ−ベンゼンスルホニル
    )−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル]−３−メチル−ブチル−ベンズア
    ミド； ({(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−
    アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチルカルバモイル}−カルバミド酸ベンジ
    ルエステル； (Ｓ)−２−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ペンタノイルアミノ]−４−メチ
    ル−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４
    −イル]−アミド； (Ｓ)−２−[２−(３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル)−アセチル
    アミノ]−４−メチルペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)
    −アゼパン−４−イル]−アミド； ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
    [１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモ
    イル]−ブチル}アミド； (Ｓ)−４−メチル−２−(５−オキソ−ヘキサノイルアミノ)−ペンタン酸[３
    −オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(６−メチル−
    ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−
    (６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(
    ６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； ７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−
    (ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチ
    ル−１−[１−(ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； (Ｒ)−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
    メチル−１−{３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； (Ｓ)−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−
    メチル−１−{３−オキソ−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロプロピル−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチ
    ル]−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチルスルファニル−１−[３−オ
    キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−
    プロピル]−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−
    オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)
    −エチル]−アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
    −(６−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１
    −(３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−(
    ３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[１−
    (３−メチル−ピリジン−２−スルホニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； ５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−
    [３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
    イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
    ２−シクロヘキシル−１−{３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−ア
    ゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘ
    キシル−１−{３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
    イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[６−メチル−３−オ
    キソ−１−(ピリジン−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチ
    ル}−アミド； ５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘ
    キシル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−ア
    ゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−
    ２−シクロヘキシル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スル
    ホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−
    オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}−アミド； ５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシ
    ル−１−[３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパ
    ン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド； ５,５−ビス−(４−メトキシ−フェニル)−ペンタ−４−エン酸{(Ｓ)−３−メ
    チル−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イ
    ルカルバモイル]}−ブチル}−アミド； キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−オキ
    ソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エ
    チル]−アミド； ナフチレン−１−カルボン酸{(Ｓ)−２−ナフチレン−２−イル−１−[３−オ
    キソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル)−
    エチル]−アミド； キノリン−８−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−ス
    ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−アミ
    ド； ナフチリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
    ミド； ナフチレン−１−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−
    スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−ア
    ミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}−アミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(４−メチル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
    チル}−アミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−カルボニル)−アゼパン−４−イルカルバ
    モイル]−ブチル}−アミド； (Ｓ)−アセチルアミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−オキソ−１−(ピリジン
    −２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド； キノリン−２−カルボン酸{１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニ
    ル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ペンチル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    シクロヘキシル−プロピオニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}
    −アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    ４−メチル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−ア
    ミド； キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−オキソ−１−(ピリジン−２−ス
    ルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−２−フェニル−エチル}−アミ
    ド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ベンジルオキシ−１−[３−オキソ
    −１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチ
    ル}−アミド； ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−[３−オキソ−１
    −(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−
    アミド； ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
    キソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}アミド； ７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オ
    キソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]
    −ブチル}アミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキ
    ソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド； ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ
    −１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブ
    チル}アミド； １−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −オキソ−１−(チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイ
    ル]−ブチル}アミド； キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−オキソ−１−(
    チアゾール−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}ア
    ミド；および キノリン−２−カルボン酸{[(Ｓ)−１−[１−(４−フルオロ−ベンゼンスルホ
    ニル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}
    −アミド。
  39. 【請求項３９】 請求項１〜３８いずれか１項記載の化合物および医薬上許
    容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
  40. 【請求項４０】 プロテアーゼの阻害方法であって、かかる阻害を必要とす
    る患者に有効量の請求項１〜３８いずれか１項記載の化合物を投与することを含
    む方法。
  41. 【請求項４１】 プロテアーゼがシステインプロテアーゼおよびセリンプロ
    テアーゼからなる群から選択される請求項４０記載の方法。
  42. 【請求項４２】 プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項４１
    記載の方法。
  43. 【請求項４３】 システインプロテアーゼがカテプシンＫである請求項４２
    記載の方法。
  44. 【請求項４４】 骨損失により特徴付けられる疾患の治療方法であって、か
    かる治療を必要とする患者に有効量の請求項１〜３８いずれか１項記載の化合物
    を投与することにより骨損失を阻害することを含む方法。
  45. 【請求項４５】 疾患が骨粗鬆症である請求項４４記載の方法。
  46. 【請求項４６】 疾患が歯周炎である請求項４４記載の方法。
  47. 【請求項４７】 疾患が歯肉炎である請求項４４記載の方法。
  48. 【請求項４８】 過剰の軟骨またはマトリックス分解により特徴付けられる
    疾患の治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に有効量の請求項１〜３
    ８いずれか１項記載の化合物を投与することにより過剰の軟骨またはマトリック
    ス分解を阻害することを含む方法。
  49. 【請求項４９】 疾患が変形性関節症である請求項４８記載の方法。
  50. 【請求項５０】 疾患が慢性関節リウマチである請求項４８記載の方法。
  51. 【請求項５１】 式ＩＩ： 【化９】 ［式中、 Ｒ１は、 【化１０】 からなる群から選択され； Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)−、Ｒ９Ｃ(Ｓ
    )−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ(
    Ｓ)−、Ｒ９(Ｒ１１)ＮＳＯ２−、 【化１１】 からなる群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ３およびＲ'は、連結して、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を
    形成してもよく； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５Ｃ(Ｓ
    )−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ５Ｒ１
    ３ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨe
    t−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
    −６アルキルからなる群から選択され； Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル
    、Ａr−Ｃ０−６アルキル、Ｈet−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１０
    Ｃ(Ｓ)−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｏ)−、およ
    びＲ１０Ｒ１４ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され； Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、
    ＨetＣ０−６アルキルおよびＡrＣ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａ
    r−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、
    Ａr−Ｃ０−６アルキルおよびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され
    ； Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ
    ０−６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０− ６ アルキルからなる群から選択され； Ｒ''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、またはＨet−Ｃ０
    −６アルキルからなる群から選択され； Ｒ'''は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキ
    ル、Ａr−Ｃ０−６アルキル、およびＨet−Ｃ０−６アルキルからなる群から選
    択され； Ｘは、ＣＨ２、Ｓ、およびＯからなる群から選択され； Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ２からなる群から選択される］ で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物。
  52. 【請求項５２】 以下の化合物からなる群から選択される請求項５１記載の
    化合物： [(Ｓ)−１(３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル
    −ブチル]−カルバミド酸ベンジルエステル； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸(１−ベンジル−３−ヒドロキシ
    −アゼパン−４−イル)−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸{３−ヒドロキシ−１−[２−(３
    −ピリジン−２−イル−フェニル)−アセチル]−アゼパン−４−イル}−アミド
    ； {(Ｓ)−１−[４−((Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−３
    −ヒドロキシ−アゼパン−１−イルメチル]−３−メチル−ブチル}−カルバミド
    酸ベンジルエステル； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸−(１−ベンゾイル−３−ヒドロ
    キシ−アゼパン−４−イル)−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸[３−ヒドロキシ−１−(４−メチ
    ル−ペンタノイル)−アゼパン−４−イル]−アミド； (Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸(１−ベンゼンスルホニル−３−
    ヒドロキシ−アゼパン−４−イル)−アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−
    イルカルバモイル]−ブチル}アミド； ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒ
    ドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル
    カルバモイル]−ブチル}アミド； チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３
    −ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモ
    イル]−ブチル}アミド； ３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒド
    ロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカ
    ルバモイル]−ブチル}アミド； キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１−(
    １−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−
    ブチル}アミド；および キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[３−ヒドロキシ−１
    −(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル
    ]−ブチル}アミド。
  53. 【請求項５３】 請求項１記載の化合物の合成方法であって、請求項５１記
    載の対応する化合物を酸化剤で酸化して式（Ｉ）で示される化合物をジアステレ
    オマーの混合物として得る工程を含む方法。
  54. 【請求項５４】 酸化剤がＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中の三酸化硫黄
    ピリジン複合体である請求項５３記載の方法。
  55. 【請求項５５】 さらに分離手段によりジアステレオマーを分離する工程を
    含む請求項５４記載の方法。
  56. 【請求項５６】 分離手段が高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）であ
    る請求項５５記載の方法。
  57. 【請求項５７】 さらにジアステレオマーをジュウテリウム置換剤でジュウ
    テリウム置換する工程を含む請求項５３記載の方法。
  58. 【請求項５８】 ジュウテリウム置換剤がトリエチルアミン中のＣＤ３ＯＤ
    ：Ｄ２Ｏ（１０：１）である請求項５７記載の方法。
  59. 【請求項５９】 システインプロテアーゼおよびセリンプロテアーゼからな
    る群から選択されるプロテアーゼを阻害するのに使用するための薬剤の製造にお
    ける請求項１〜３８いずれか１項記載の化合物の使用。
  60. 【請求項６０】 プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項５９
    記載の使用。
  61. 【請求項６１】 システインプロテアーゼがカテプシンＫである請求項６０
    記載の使用。
  62. 【請求項６２】 骨損失により特徴付けられる疾患の治療において使用する
    ための薬剤の製造における請求項１〜３８いずれか１項記載の化合物の使用。
  63. 【請求項６３】 疾患が骨粗鬆症である請求項６２記載の使用。
  64. 【請求項６４】 疾患が歯周炎である請求項６２記載の使用。
  65. 【請求項６５】 疾患が歯肉炎である請求項６２記載の使用。
  66. 【請求項６６】 過剰な軟骨またはマトリックス分解により特徴付けられる
    疾患の治療において使用するための薬剤の製造における請求項１〜３８いずれか
    １項記載の化合物の使用。
  67. 【請求項６７】 疾患が変形性関節症である請求項６６記載の使用。
  68. 【請求項６８】 疾患が慢性関節リウマチである請求項６６記載の使用。
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