CN1961939A - 一种清热解毒的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，尤其是一种用于治疗腮腺炎、扁桃腺炎、喉头炎、上呼吸道感染等症的中药组合物，属中药领域。该组合物是由一定比例的重楼、板蓝根、冰片、蒲公英、甘草，按照特定工艺制备而成，剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、软胶囊剂等。该中药组合物具有清热解毒，消肿散结之功效，对于热毒内盛所致的腮腺炎、扁桃体炎，喉头炎、上呼吸道感染等症具有显著的疗效。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种清热解毒的中药组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗腮腺炎、扁桃腺炎、喉头炎、上呼吸道感染等症的中药组合物，属中药领域。本发明同时还涉及了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

背景技术

上呼吸道是人体呼吸系统的基本组成部分，是人体与外界进行气体交换重要通道，故多易受多种细菌及病毒的感染。在临床上，咽炎、扁桃体炎及腮腺炎的发病率都居高不下，而由于并发症的多样化，许多情况下并未引起人们的足够重视。

流行性腮腺炎又名痄腮，本病常发生在冬春两季。《汤医大全》记载：“时毒痄腮，每年仲春少阳时令，必多此症。”主要是因受时行温毒，或风热之邪，更狭痰火积热，气血动行受阻，壅滞于少阳，阴阳两经，蕴结腮部所致。咽炎，也属上呼吸道炎症，中医称为“喉痹”，也是临床常见症、多发病。因咽喉疾病的产生，都有其不同程度的气滞血瘀，经脉闭阻的病理变化，因此，喉痹主要表现为咽干作痛，异物堵塞感，痰粘欲吐，胸闷不适，发声不扬，以及咽部粘膜充血，淋巴滤泡增生等。咽炎的发病原因之一为气候失调，湿胜或火热之邪内郁而诱发。扁桃体炎、喉头炎及其他上呼吸道感染等疾病在中医理论中都属于温热病范畴，多由于感受外界热毒之邪，温热之邪灼伤络脉，气血运行不利，壅聚而为肿毒。

然而当前治疗此类病症，均以抗生素类和搞病毒类西药为主，较少用到中药。但众所周知，西药只能针对病症产生的直接原因起作用，并不能从根本上解决人体内或人体与自然界之间产生的不协调，因而不能真正地解决问题，西药的耐药性问题也就再所难免了。

所以现在无论从临床还是从市场的角度出发，都需要这样一种中药，可以有效地治疗这些热毒之症。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种中药组合物，用以治疗腮腺炎、扁桃腺炎、喉头炎、上呼吸道感染等症；本发明的目的之二是提供该中药组合物的制备方法；本发明的目的之三是提供该中药组合物的质量控制方法。

为有效治疗腮腺炎、扁桃腺炎、喉头炎、上呼吸道感染等症，发明人提供了一种中药组合物，该组合物是由如下重量配比的原料药制成的：重楼100～180份、板蓝根90～150份、冰片1～5份、蒲公英90～150份、甘草10～80份。经优选后的的原料药配比为：重楼120～160份、板蓝根110～130份、冰片1～3份、蒲公英110～130份、甘草30～50份。最优配比为：重楼140份、板蓝根120份、冰片2份、蒲公英120份、甘草40份。这其中的板蓝根优选为南板蓝根。

经药理学实验证明，按以上比例进行配比的该中药组合物，对腮腺炎、扁桃腺炎、喉头炎、上呼吸道感染等症有着明显的治疗作用。而从医学理论角度分析：重楼是延龄草科植物重楼和华重楼的干燥根状茎，味苦性寒，有活血散瘀、消肿解毒、软坚散结之功效；冰片辛、苦，微寒，入心、脾、肺经，主清热解毒，凉血行血，行气止痛，通窍泻火的作用；板蓝根为著名的清热解毒的要药；蒲公英为菊科植物蒲公英或其它同属植物的全草，其性苦、甘，寒。入肝、胃经，其功能清热解毒、消肿散结，临床多用于感染性疾病的治疗；甘草性甘，平，入十二经，其主要功能为补中益气，泻火解毒，润肺祛痰，缓和药性，缓急定痛，中医临床多将之用作使药，配合诸药共同作用，但是现代研究表明，甘草中含有甘草甜素和甘草次酸，其中甘草甜素有消炎、抗过敏等多种生理活性；而甘草次酸也具有类似的抗炎、抗病毒等多种作用。本方以清热解毒为主，行气活血为辅，使得本方对于腮腺炎、扁桃体炎、喉头炎等急慢性炎症都具有良好的治疗效果。

以上中药组合物可以根据药性特点及工艺要求，制成多种剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂等。但不论制何种剂型，其前期的提取精制过程是基本一致的，发明人着重对其进行了研究，并提出了以下技术方案：

将原料药中的重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用65％～95％乙醇回流提取，提取液滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮，煎液滤过，并浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，制成干浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及适宜的辅料，混匀，制成药粉，使用这些药粉，即可制得各种所需剂型。

以上制备方法可以达到制成本发明制剂的目的，为了更好地发挥药效，发明人选择胶囊剂为最优剂型，并相应地研究其具体制备方法，内容如下：

将原料药中的重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用70％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，煎液合并，滤过，滤液浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，制成干浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及所需辅料，混匀，装成胶囊，即得。

在研究本发明中药组合物及其制备方法的过程中，为了保证药物有效成分最大限度地转移到最后的制剂中来，保证产品质量，发明人还制定了一套质量控制方法，并做为本发明整体思路的一部分。该质量控制方法包含定性鉴别和含量测定两部分，分别叙述如下：

定性鉴别，包含以下的一项或几项：

(1)取本发明药物组合物的粉末，置显微镜下观察：可见草酸钙针晶，成束或散在，长80-250μm，偶见梯纹和网纹导管，直径10-25μm；

(2)取本发明药物组合物粉末2g，加氯仿10ml，浸渍20分钟，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上挥干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml含0.05mg，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开、取出，晾干；日光下检识，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取本发明药物组合物粉末2g，加乙醚10ml，浸渍20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开、取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)取[鉴别]3项下乙醚浸渍过的残渣挥干，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水4ml使溶解，移入分液漏斗中，加水饱和的正丁醇8ml，轻轻振摇3分钟，静置半小时，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，作为供试品溶液；另取重楼对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开、取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘烤数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

含量测定，用高效液相色谱法测定薯蓣皂苷元的含量，具体方法如下：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂；90∶10的乙腈-水为流动相；

对照品溶液的制备取薯蓣皂苷元对照品3mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备取本发明药物组合物粉末0.6g，精密称定，加甲醇索氏提取3小时，回收甲醇至干，残渣加2mol/L盐酸20mL，置沸水浴中水解2h，冷却后用石油醚提取三次，每次20mL，合并石油醚液，用水洗至中性，回收石油醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

有益效果

本发明中药组合物具有清热解毒，消肿散结之功效，可用于热毒内盛所致的腮腺炎、扁桃体炎，喉头炎、上呼吸道感染等症。发明人选择了最为常见的扁桃体炎患者为对象，进行了临床实验，实验中所用“热毒清胶囊”是按本发明最优技术方案制备而得。

1、治疗扁桃体炎的临床资料

取病例300例中，男127例，女173例；5-14岁71例，14-25岁212例，45岁以上17例；病程1天117例，2天168例，3天13例，5天2例；体温37.5-38.5℃者202例，38.6-39℃98例；白细胞正常者47例，1-1.5×10⁹/L者185例，1.6-2.0×10⁹/L58例，2.0×10⁹/L以上者10例；其中反复发作2年者78例，2年以上者37例。

2、治疗方法

给患者服用“热毒清胶囊”，每日3次，每次3粒。6天为1疗程，病情于第2天缓解者，6天后复查，确定疗效，加重者随诊。

3、治疗结果

疗效判定标准：治愈：体温正常，症状消失，扁桃体回缩，脓性分泌物消失，咽充血消退；好转：体温下降至38℃以下，症状明显减轻，扁桃体分泌物明显减少，充血减轻；无效：体温下降，症状无缓解或加重；结果：治愈286例，占95.3％；好转11例，占3.7％；无效3例，占1％，无效者为扁桃体周围脓肿形成，切开排脓后治愈。

至此，发明人已完成了本次发明，达到其发明目的。但应注意，发明申请所用原料药，也可以用具有相同或相近功效的其他药物代替。各原料药的用量可以根据实际生产需要来调整，可以是公斤、吨或克，但各原料药之间的比例不变。以下通过实施来进一步说明本发明的技术方案。

具体实施方式

实施例1：

处方：重楼10kg、板蓝根9kg、冰片0.1kg、蒲公英9kg、甘草1kg

制法：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用80％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮2次，每次1.5小时，煎液滤过，并浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，减压干燥，并粉碎成浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及淀粉0.6kg，混匀，压制成片。

实施例2：

处方：重楼18kg、板蓝根15kg、冰片0.5kg、蒲公英15kg、甘草8kg

制法：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用95％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，回收乙醇并浓缩浸膏；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，煎液滤过，并浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，喷雾干燥成细粉，加入重楼粉、冰片粉及微晶纤维素50g，混匀，装成胶囊剂。

实施例3：

处方：重楼10kg、板蓝根15kg、冰片0.1kg、蒲公英15kg、甘草1kg

制法：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用70％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，煎液合并，滤过，滤液浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，喷雾干燥成浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉，混匀，拌入3.5kg大豆油，在胶体磨上研磨均匀，上软胶囊机，压成软胶囊，即得。

实施例4：

处方：重楼16kg、板蓝根11kg、冰片0.3kg、蒲公英11kg、甘草3kg

制法：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用65％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，煎液合并，滤过，滤液浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，减压干燥，粉碎成浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及淀粉0.8kg，混匀，制软材，压制成丸，干燥，打光，即得。

实施例5：

处方：重楼14kg、板蓝根12kg、冰片0.2kg、蒲公英12kg、甘草4kg

制法：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用70％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，煎液合并，滤过，滤液浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，喷雾干燥成浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及淀粉0.4kg、糊精1.2kg，混匀，制成颗粒剂，即得。

实施例6：

对实施例2所制胶囊进行质量检验：

【鉴别】(1)取本品置显微镜下观察：可见草酸钙针晶，成束或散在，长80-250μm，偶见梯纹和网纹导管，直径10-25μm。

(2)取本品内容物2g，加氯仿10ml，浸渍20分钟，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上挥干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml含0.05mg，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(7∶3)为展开剂，展开、取出，晾干。日光下检识，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品内容物2g，加乙醚10ml，浸渍20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿0.5ml溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(7∶3)为展开剂，展开、取出，晾干。喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取[鉴别](3)项下乙醚浸渍过的残渣挥干，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水4ml使溶解，移入分液漏斗中，加水饱和的正丁醇8ml，轻轻振摇3分钟，静置半小时，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开、取出，晾干。喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘烤数分钟至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂；乙腈-水(90∶10)。

对照品溶液的制备取薯蓣皂苷元对照品3mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备取本品10粒的内容物，精密称定，取约0.6g，精密称定，加甲醇索氏提取3小时，回收甲醇至干，残渣加2mol/L盐酸20mL，置沸水浴中水解2h，冷却后用石油醚(60℃～90℃)提取三次，每次20mL，合并石油醚液，用水洗至中性，回收石油醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含重楼以薯蓣皂苷元(C₂₇H₄₂O₃)计不低于0.20mg。

Claims (10)

1.一种具有清热解毒作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的：重楼100～180份、板蓝根90～150份、冰片1～5份、蒲公英90～150份、甘草10～80份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的优选比例如下：重楼120～160份、板蓝根110～130份、冰片1～3份、蒲公英110～130份、甘草30～50份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最优配比为：重楼140份、板蓝根120份、冰片2份、蒲公英120份、甘草40份。

4.如权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于原料药中的板蓝根优选为南板蓝板。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于可以制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂等剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法的工艺过程为：重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用65％～95％乙醇回流提取，提取液滤过，回收乙醇并浓缩成浸膏；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮，煎液滤过，并浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，制成干浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及药剂学常规辅料，混匀，制成所需剂型。

7.如权利要求6所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法的工艺过程为：

重楼、冰片分别粉碎成细粉，板蓝根用70％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成浸膏；药渣加入甘草及蒲公英，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，煎液合并，滤过，滤液浓缩成浸膏，与上述浓缩液合并，制成干浸膏粉，加入重楼粉、冰片粉及所需常规辅料，混匀，装成胶囊，即得。

8.如权利要求5所述中药组合物的质量控制方法，含有定性鉴别和含量测定两部分，其特征在于定性鉴别包括如下项目中的任一种或几种：

(a)取本发明中药组合物的粉末，置显微镜下观察：可见草酸钙针晶，成束或散在，长80-250μm，偶见梯纹和网纹导管，直径10-25μm；

(b)取本发明中药组合物粉末2g，加氯仿10ml，浸渍20分钟，并时时振摇，滤过，滤液置水浴上挥干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml含0.05mg，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开、取出，晾干；日光下检识，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(c)取本发明中药组合物粉末2g，加乙醚10ml，浸渍20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开、取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(d)取[鉴别]c项下乙醚浸渍过的残渣挥干，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加水4ml使溶解，移入分液漏斗中，加水饱和的正丁醇8ml，轻轻振摇3分钟，静置半小时，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，作为供试品溶液；另取重楼对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开、取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘烤数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

9.如权利要求8所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于含量测定是按如下方法进行的：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂；90∶10的乙腈-水为流动相；

对照品溶液的制备取薯蓣皂苷元对照品3mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备  取本发明中药组合物粉末0.6g，精密称定，加甲醇索氏提取3小时，回收甲醇至干，残渣加2mol/L盐酸20mL，置沸水浴中水解2h，冷却后用石油醚提取三次，每次20mL，合并石油醚液，用水洗至中性，回收石油醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

10.如权利要求4所述中药组合物在制备用于治疗腮腺炎、扁桃体炎，喉头炎、上呼吸道感染等症的药物中的应用。