CN1946293A - 用于控制不期望的微生物的吡唑并嘧啶类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的吡唑并嘧啶类化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和X如说明书中所定义。本发明还涉及制备这些物质的方法及其用于控制不期望的微生物的用途。

Description

用于控制不期望的微生物的吡唑并嘧啶类化合物
技术领域
本发明涉及吡唑并嘧啶类化合物，其制备方法及其控制不期望的微生物的用途。
背景技术
已知某些吡唑并嘧啶类化合物具有杀真菌性能(参见，例如WO-A 02/048 151，WO-A 04/000 844或FR-A 2 792 745)。
然而，由于对现代杀真菌剂的生态和经济需求的不断提高，例如关于活性谱、毒性、选择性、施用量、残余物的形成和有利制造，并且还存在例如关于抗性的问题，因此需要不断开发至少在某些方面优于现有杀真菌剂的新杀真菌剂。
发明内容
现在发现了新的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物
Figure A20058001245400151
其中各符号具有如下含义：
R1为氢、任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基或任选经取代的杂环基，羟基，任选经取代的烷氧基，胺，任选经取代的烷基胺或任选经取代的二烷基胺；
R2为氢或烷基；
或
R1和R2与其相连的氮原子一起为任选经取代的杂环；
R3为任选经取代的芳基，任选经取代的杂环基，任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基，任选经取代的环烯基，任选经取代的芳烷基，卤素，任选经取代的氨基，任选经取代的(C1-C8)-烷氧基，任选经取代的(C1-C8)-烷硫基，任选经取代的(C6-C10)-芳氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳硫基，任选经取代的杂环氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷硫基，任选经取代的杂环基-(C1-C4)-烷氧基，或任选经取代的杂环基-(C1-C4)-烷硫基，C(S)OR8，C(O)SR8或C(S)SR8；
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，C(S)OR7，C(O)SR7，C(S)SR7，饱和、部分或完全不饱和或芳族的、任选经取代的5-或6-元杂环基，
SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)(OR7)2，NR7OR7，-B(OR7)2，-(CR7 2)O-6-NR7 2或-(CR7 2)O-6-NR7-NR7 2；
R5为H，卤素，任选经卤素取代的烷基或任选经卤素取代的环烷基，O-(C1-C4)-烷基或S(O)0-2(C1-C4)-烷基；
X为卤素，氰基，羟基，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的苯基，任选经取代的烷硫基，任选经取代的烷基亚磺酰基或任选经取代的烷基磺酰基；
R6为任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基或任选经取代的环烯基，任选经取代的芳基和任选经取代的芳烷基；
R7相同或不同，并且为H、R6，或两个R7基团或一个R7基团和一个R6基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间必须不相邻；
R8为H，阳离子，例如任选经烷基或芳烷基取代的铵离子，经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基，任选经取代的环烯基或任选经取代的芳烷基；
及其农业化学活性盐。
式(I)的吡唑并嘧啶类化合物本身非常好地适用于控制不期望的微生物。特别地，其具有强杀真菌活性并且可以用于作物保护和材料保护中。
式(I)化合物可以以纯形式和各种可能的异构体混合物的形式，特别是立体异构体如E和Z、苏式和赤式异构体以及光学异构体如R和S异构体或阻转异构体(Atropisomer)的混合物存在，任选也以互变异构体形式存在。本发明包括其纯异构体及其混合物。
根据上述定义的取代基的类型，式(I)化合物具有酸性或碱性特性并且可以形成盐，任选还可以形成内盐。若式(I)化合物连有羟基、羧基或其它引发酸特性的基团，则该化合物可以与碱反应形成盐。适宜的碱为例如碱金属和碱土金属，尤其是钠、钾、镁和钙的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，此外还有氨、具有(C1-C4)烷基或芳烷基的伯胺、仲胺和叔胺，或(C1-C4)链烷醇的单-、二-和三链烷醇胺，胆碱和氯胆碱。若式(I)化合物连有氨基、烷基氨基或其它引发碱性特性的基团，则该化合物可以与酸反应形成盐。适宜的酸为例如无机酸如盐酸、硫酸和磷酸，有机酸如乙酸或草酸，以及酸性盐如NaHSO4和KHSO4。如此获得的盐同样具有杀真菌性能。
式(I)提供本发明吡唑并嘧啶类化合物的一般性定义。
优选如下式(I)化合物，其中R4具有如下含义之一：
a1：CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CONR7-OR7，COOR8，CSOR7，COSR7 or CSSR7，
a2：饱和、部分不饱和或芳族的任选经取代的5-或6-元环杂环基，
a3：SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7、SON(R7)2或SO2N(R7)2，
a4：P(O)-(OR7)2，
a5：B(OR7)2或
a6：NR7OR7。
还优选如下式(I)化合物，其中R4具有如下含义之一：
a1’a1，a2，a3，a4，a5
a2’a1，a2，a3，a4，a6
a3’a1，a2，a3，a5，a6
a4’a1，a2，a3，a4，a5，a6
a5’a1，a3，a4，a5，a6
a6’a2，a3，a4，a5，a6
进一步优选的式(I)化合物是其中
b1)R3表示任选经取代的芳基，或
b2)R3表示任选经取代的杂环基，或
b3)R3表示任选经取代的烷基，或
b4)R3表示任选经取代的烯基，或
b5)R3表示任选经取代的炔基，或
b6)R3表示任选经取代的环烷基，或
b7)R3表示任选经取代的芳烷基，或
b8)R3表示任选经取代的氨基，或
b9)R3表示任选经取代的(C1-C8)-烷硫基，或
b10)R3表示任选经取代的(C1-C8)-烷氧基。
还优选如下式(I)化合物，其中R3具有如下含义之一：
c1：b1，b2，b3，b4，b5，b6，b7，b8，b9
c2：b1，b2，b3，b4，b5，b6，b7，b8，b10
c3：b1，b2，b3，b4，b5，b6，b7，b9，b10
c4：b1，b2，b3，b4，b5，b6，b8，b9，b10
c5：b1，b2，b3，b4，b5，b7，b8，b9，b10
c6：b1，b2，b3，b4，b6，b7，b8，b9，b10
c7：b1，b2，b3，b5，b6，b7，b8，b9，b10
c8：b1，b2，b4，b5，b6，b7，b8，b9，b10
c9：b1，b3，b4，b5，b6，b7，b8，b9，b10
c10：b2，b3，b4，b5，b6，b7，b8，b9，b10
进一步优选如下式(I)化合物，其中一个或多个符号具有如下优选给出的含义之一，即
R1为氢，具有1至10个碳原子的烷基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至五取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有2至10个碳原子的烯基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有2至10个碳原子的炔基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有3至10个碳原子的环烷基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素和/或具有1至4个碳原子的烷基，或
R1为具有3或10个环成员和1至3个杂原子如氮、氧和/或硫的饱和或不饱和杂环基，其中杂环基是未经取代的或经下组基团单或多取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基，氰基，硝基，具有3至6个碳原子的环烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基和/或巯基；
R2为氢或具有1至6个碳原子的烷基；
R1和R2与其相连的氮原子一起为饱和或不饱和的具有3至8个环成员的杂环，其中杂环任选包含其它作为环成员的氮原子、氧原子或硫原子，其中杂环可以是未经取代的或经下组基团最高至3取代的：氟，氯，溴，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷氧基，巯基，具有1至4个碳原子的硫代烷基和/或具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷硫基；
R3为C1-C10-烷基，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，苯基-C1-C10-烷基，其中R3是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基，或
R3为可以经相同或不同的选自下组基团单至四取代的苯基：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，甲酰基，羧基，羧烷基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基；
各自具有1至6个碳原子的各自直链或支链的烷基，烷氧基，烷硫基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基；
各自具有2至6个碳原子的各自直链或支链的烯基或烯氧基；
各自具有1至6个碳原子和1至13个相同或不同卤素原子的各自直链或支链的卤烷基，卤烷氧基，卤烷硫基，卤烷基亚磺酰基或卤烷基磺酰基；
各自具有2至6个碳原子和1至11个相同或不同卤素原子的各自直链或支链的卤烯基或卤烯氧基；
在各烷基部分各自具有1至6个碳原子的各自直链或支链的烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基，烷基羰基氧基，烷氧羰基，烷基磺酰基氧基，肟基烷基或烷氧亚氨基烷基；
具有3至8个碳原子的环烷基；
连于2，3-位的1，3-丙二基，1，4-丁二基，亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，这些基团可以是经相同或不同的选自下组的基团单或多取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基和/或具有1至4个碳原子和1至9个相同或不同卤原子的卤烷基；
或
R3为具有3至8个环成员和1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或完全或部分不饱和或芳族杂环基，其中杂环基可以是经如下基团单或二取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有1至4个碳原子的烷硫基，具有1至4个碳原子的卤烷氧基，具有1至4个碳原子的卤烷硫基，羟基，巯基，氰基，硝基和/或具有3至6个碳原子的环烷基或/和羧烷基；或
R3为C1-C8-烷基氨基，C2-C8-烯基氨基，C2-C8-炔基氨基，二-C1-C8-烷基氨基，二-C2-C8-烯基氨基，二-C2-C8-炔基氨基，C2-C8-烯基-(C2-C8)-炔基氨基，C2-C6-炔基-(C1-C8)-烷基氨基，C2-C8-烯基-(C1-C8)-烷基氨基，C6-C10-芳基氨基，C6-C10-芳基-(C1-C8)-烷基氨基，C6-C10-芳基-(C1-C4)-烷基-(C1-C8)-烷基氨基，杂环基-(C1-C8)-烷基氨基或杂环基-(C1-C4)-烷基-(C1-C8)-烷基氨基；
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，CSOR7，COSR7，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)-(OR7)2，B(OR7)2或
A，B，D，E，G相同或不同，并且为CR9，CR9R9，N，NR9，O或S，条件是至少一个符号为N，O或S，并且氧原子彼此间不相邻；
Y为C，CR9或N；
R9为R7，卤素，NR7 2，OH，SR7或OR7；
R5为H，卤素，未经取代或经一个或多个卤原子取代的(C1-C4)-烷基，未经取代或经一个或多个卤原子取代的环丙基，SCH3，SOCH3，SO2CH3或OCH3；
X为H，氟，氯，溴，CN，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，或具有1至4个碳原子的烷硫基；
R6为C1-C10-烷基，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，C3-C8-环烯基，苯基-C1-C10-烷基，其中R6是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基和/或CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基；
R7为H、R6，或两个R7基团或一个R7基团和一个R8基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H、碱金属或碱土金属，铜、NH4，单-(C1-C10)-烷基铵，二-(C1-C10)-烷基铵，三-(C1-C10)-烷基铵，四-(C1-C10)-烷基铵，其中铵离子的烷基取代基可以任选被芳基或羟基取代，氯胆碱(Cholinium)，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，C3-C8-环烯基，其中R8是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，或部分或完全卤代和/或载有1至3个Rx基团的C1-C10-烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基。
尤其优选的是如下式(I)的吡唑并嘧啶类化合物，其中一个或多个符号具有下列尤其优选含义之一，即
R1为氢或一个下式基团
Figure A20058001245400221
其中#指连接点(该基团可以以光学纯形式或以异构体混合物来存在)；
R2为氢，甲基，乙基，丙基，或
R1和R2与其相连的氮原子一起为吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，3，6-二氢-l(2H)-吡啶基或四氢-l(2H)-达嗪基，其中这些基团是未经取代的或经1至3个氟原子，1至3个甲基和/或三氟甲基取代的，
或
R1和R2与其相连的氮原子一起为下式基团
Figure A20058001245400232
其中
R’表示氢或甲基，
R”表示甲基，乙基，氟，氯或三氟甲基，
m表示数字0，1，2或3，其中若m表示2或3，则R”表示相同或不同的基团，
R_表示甲基，乙基，氟，氯或三氟甲基；
和
n表示数字0，1，2或3，其中若n表示2或3，则R_表示相同或不同的基团，
R3为(C1-C8)-烷基，(C1-C8)-环烷基，其中R3是未取代的或经一个或多个氟或氯原子取代的，苄基或
R3为可以经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的苯基：
氟，氯，溴，氰基，硝基，甲酰基，甲基，乙基，正或异丙基，正-、异-、仲-或叔丁基，乙烯基，乙炔基，烯丙基，炔丙基，甲氧基，乙氧基，正或异丙氧基，甲硫基，乙硫基，正或异丙硫基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，烯丙氧基，炔丙氧基，三氟甲基，三氟乙基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟氯甲氧基，三氟乙氧基，二氟甲硫基，二氟氯甲硫基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基，三氟甲基磺酰基，三氯乙炔氧基，三氯乙炔氧基，氯烯丙氧基，碘炔丙氧基，甲基氨基，乙基氨基，正或异丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，乙酰基，丙酰基，乙酰氧基，甲氧羰基，乙氧羰基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧亚氨基甲基，乙氧亚氨基甲基，甲氧亚氨基乙基，乙氧亚氨基乙基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
或经下组基团取代的：
连于2，3-位的1，3-丙二基，1，4-丁二基，亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中这些基团可以是经相同或不同的选自下组的基团单或多取代的：氟，氯，甲基，乙基，正丙基，异丙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，
R3为吡啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至四取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为嘧啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为噻吩基，其是连于2或3位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或R3为C1-C8-烷基氨基或二-C1-C8-烷基氨基，或
R3为噻唑基，其是连于2、4或5位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至二取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为N-哌啶基，N-四唑基，N-吡唑基，N-咪唑基，N-1，2，4-三唑基，N-吡咯基或N-吗啉基，它们各自是未经取代的或经相同或不同的选自下组的基团单或视需要多取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基和/或三氟甲基，
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，CSOR7，COSR7，吡咯基，咪唑基，吡唑基，1，3，4-三唑基，噻唑基，1，3，4-_二唑基，1，3，4-噻二唑基，_唑基，四唑基，_二嗪基，4H-[1，2，4]-_二嗪-3-基，二_嗪基，5，6-二氢-[1，4，2]-二_嗪-3-基，吡啶基，其中杂环基团是任选经一个或多个选自C1-C4-烷基和卤素的基团取代的，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)-(OR7)2或B(OR7)2；
R5为H，Cl，F，CH3，-CH(CH3)2或环丙基；和
X为H，F，Cl，CN，未经取代或经一个或多个氟或氯原子取代的C1-C4-烷基，
R6为(C1-C8)-烷基，(C3-C6)-烯基、(C1-C8)-环烷基，苄基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基，氰基；
R7为H或R6；或两个R7基团或一个R6基团和一个R7基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H，Na，K，_Ca，_Mg，Cu，NH4，NH(CH3)3，N(CH3)4，HN(C2H5)3，N(C2H5)4，H2N(iC3H7)2，H3NCH2Ph，(H3C)3NCH2Ph，H2N(Bn)2，H3N(Bn)，任选完全或部分经F和/或Cl、CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基取代的(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，烯丙基，炔丙基，环丙基，苄基，(CHRz-CHRz-O)m-(C1-C4)-烷基，其中RZ＝H，CH3并且m＝1至6。
更尤其优选的是如下式(I)化合物，其中一个或多个符号具有下列更尤其优选的含义之一，即
R1和R2具有上述尤其优选的含义；
R3为(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-烯基，(C3-C6)-炔基，(C3-C8)-环烷基，其中R3是未经取代的或经一个或多个氟或氯原子和/或烷基取代的，
或
R3为2，4-，2，5-或2，6-二取代的苯基，或2-取代的苯基或2，4，6-或2，4，5-三取代的苯基，其具有选自下组的取代基：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，羧基和/或羧甲基，或
R3为吡啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至四取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为嘧啶基，其是连于4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基；
R3为噻吩基，其是连于2或3位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，1H-吡咯基，1H-咪唑基，1，3，4-_二唑基，1H-吡唑基，1H-1，3，4-三唑基，四唑基，_二嗪基，4H-[1，2，4]-_二嗪-3-基，二_嗪基，5，6-二氢-[1，4，2]-二_嗪-3-基，吡啶基，其中杂环基团是任选经一个或多个选自C1-C4-烷基和卤素的基团取代的，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2或P(O)-(OR7)2；
R5为H，-CH3，-CH(CH3)2，Cl或环丙基；和
X为氟，氯，(C1-C7)-烷基或(C1-C3)-卤烷基；
R6为(C1-C8)-烷基，(C3-C6)-烯基，(C1-C8)-环烷基，苄基，羧基-(C1-C4)-烷基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，氰基；
R7为H或R6；或两个R7基团或一个R6基团和一个R7基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H，Na，K，NH4，NH(Et)3，H2N(iPr)2，H2N(Bn)2，H3N(Bn)2，完全或部分经F和/或Cl和/或羧基-(C1-C4)-烷基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8取代的(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，烯丙基，炔丙基，环丙基，苄基，(CHRz-CHRz-O)m-(C1-C4)-烷基，其中RZ＝H，CH3并且m＝1至6。
上述基团定义可以彼此间以任意的方式相组合。此外，单个定义不适用。
式(I)化合物(其中R4表示CONR6R7，CONR7-N(R2)2，CO-NR7-OR7或COOR8，并且X表示Cl)可以例如以方案1所示制得，该方案由文献中已知的3-氨基吡唑-4-羧酸酯(II)(参见，例如US-A 3,515,715和US-A 3,634,391)和丙二酸酯(IIa)(其中R11＝C1-C8-烷基或芳基)开始：
方案1
式III，IV，V和VII的中间体是新的并且也形成本发明的主题。
丙二酸酯(IIa)已知于文献或可以通过由文献已知的方法制得(例如WO 04/006913，WO 04/005876，CR3＝杂环基)，US 6,156,925(R3＝经取代的苯基)，WO-A 03/009687(CR3＝经取代的烷基)，Chem.Ber.1956，89，996(CR3＝经取代的环烷基)。
式(IIa)的丙二酸酯(其中R3＝(2-氯或甲基)-噻吩-3-基)也可以根据如下方案Ia制得。
方案1a
类似于合成顺序的最后两步，2-(2-氯噻吩-3-基)丙二酸二甲酯也可以由(2-氯噻吩-3-基)乙酸制得。
初始化合物(II)转化成胺(V)的步骤可以类似于例如WO 04/000844中所述方法来进行。
用于进一步转化酰氯(VII)的胺、肼、羟胺或醇类是已知的。其是商购可得的或可以通过本领域技术人员熟知的，描述于例如Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie[methods of OrganicChemistry]中的已知方法制得的。
式(I)化合物(其中X表示氰基)可以用例如中间体(V)作为初始物质如方案2所示制得。
方案2
式(I)化合物(其中X表示任选经取代的烷基或苯基)可以如方案3所示由文献中已知的酯(II)通过与β-酮酸酯反应制得：
方案3
Figure A20058001245400321
式(I)化合物(其中X表示巯基、亚磺酰基或磺酰基)的合成以对于化合物(X＝S(O)0-2-CH3)的示例性方法示于方案4中。在本文中，氰基烯烃可以类似于Compper et al.，Chem.Ber.1962，95，2861-70或Chauhan et al.；Tetrahedron 1976，32，1779-87来制得。
方案4
Figure A20058001245400341
式(I)化合物(其中R4表示磺酸或磺酰胺基团，并且X表示Cl)可以例如以方案5所示制得，其中初始物质的合成可以如例如WO-A02/048151中所述来进行。
方案5
Figure A20058001245400351
式(I)化合物(其中R4表示巯基、亚磺酰基或磺酰基，并且X表示Cl)可以如方案6借助于R4＝S(O)0-2-CH3所示制得，其中初始物质的合成可以如例如WO-A 02/048151中所述来进行。
方案6
式(I)化合物(其中R6表示任选经取代的杂环基并且X表示Cl)可以如方案7借助咪唑所示制得，其中初始物质的合成可以类似于Kornfeld et al.，J.Med.Chem.1968，11，1028-31来进行。
方案7
本发明用于制备式(I)化合物的方法优选利用一种或多种反应助剂来进行。
作为反应助剂任选为常规的无机或有机碱或酸性接受体。它们优选包括碱金属或碱土金属乙酸盐，氨基化物，碳酸盐，碳酸氢盐，氢化物，氢氧化物或链烷醇盐，例如乙酸钠，乙酸钾或乙酸钙，氨基化锂，氨基化钠，氨基化钾或氨基化钙，碳酸钠，碳酸钾或碳酸钙，碳酸氢钠，碳酸氢钾或碳酸氢钙，氢化锂，氢化钠，氢化钾或氢化钙，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化钙，甲醇钠、乙醇钠、正或异丙醇钠、正-、异-、仲-或叔丁醇钠盐，或甲醇钾、乙醇钾、正或异丙醇钾、正-、异-、仲-或叔丁醇钾盐；此外还包括碱性有机氮化合物，例如三甲基胺，三乙基胺，三丙基胺，三丁基胺，乙基二异丙胺，N，N-二甲基环己胺，二环己胺，乙基二环己胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基苄基胺，吡啶，2-甲基-、3-甲基-、4-甲基-、2，4-二甲基-、2，6-二甲基-、3，4-二甲基-和3，5-二甲基吡啶，5-乙基-2-甲基-吡啶，4-二甲基氨基吡啶，N-甲基哌啶，1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)，1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯(DBN)，或1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)。
本发明的方法优选利用一种或多种稀释剂进行。作为稀释剂实际上为所有的惰性有机溶剂。它们优选包括脂族和芳族、任选经卤代的烃类，例如戊烷，己烷，庚烷，环己烷，石油醚，轻质汽油，挥发油，苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，氯苯和邻二氯苯，醚类例如二乙醚和二丁醚，乙二醇二甲醚和二甘醇二甲醚，四氢呋喃和二氧六环，酮类，例如丙酮、甲基乙基酮，甲基异丙基酮或甲基异丁基酮，酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯，腈类例如乙腈或丙腈，酰胺类例如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，以及二甲亚砜，四亚甲基砜和六甲基磷酰三胺。
本发明方法的反应温度可以在相对宽的范围内变化。通常来说，该方法在介于0℃至250℃，优选在10℃至185℃之间的温度进行。
本发明方法通常在常压下进行。然而，也可以在加压或减压下进行。
为了进行本发明方法，各自所需的初始材料通常以大约等摩尔量来使用。然而，也可以各自使用相对大的过量的一种组分。通过常规方法进行本发明方法的后处理(参见制备实施例)。
本发明化合物具有强的杀微生物活性，并且可用于在作物保护和材料保护中防治不希望的微生物如真菌和细菌。
杀真菌剂可以用于作物保护中例如防治根肿菌纲(Plasmodiophoromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)、壶菌纲(Chytridiomycetes)、接合菌亚纲(Zygomycetes)、子囊菌纲(Ascomycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deuteromycetes)。
杀细菌剂可以用于作物保护中用于例如防治假单胞菌科(Pseudomonadaceae)、根瘤菌科(Rhizobiaceae)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、棒状杆菌科(Corynebacteriaceae)和链霉菌科(Streptomycetaceae)。
引起真菌和细菌病害的在上面列出的属名下的某些病原体的实例可提及的包括但不限于：
黄单孢菌属(Xanthomonas)，例如野油菜黄单孢菌水稻致病变种(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；
假单胞菌属(Pseudomonas)，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.Lachrymans)；
欧文氏杆菌属(Erwinia)，例如解淀粉欧文氏菌(Erwiniaamylovora)；
腐霉属(Pythium)，例如终极腐霉(Pythium ultimum)；
疫霉属(Phytophthora)，例如蔓延疫霉(Phytophthora infestans)；
假霜霉属(Pseudoperonospora)，例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis)；
单轴霉属(Plasmopara)，例如葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；
盘梗霉属(Bremia)，例如莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)；
霜霉属(Peronospora)，例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(P.Brassicae)；
白粉菌属(Erysiphe)，例如禾白粉菌(Erysiphe graminis)；
单丝壳菌属(Sphaerotheca)，例如苍耳单丝壳菌(Sphaerothecafuliginea)；
柄球菌属(Podosphaera)，例如苹果白粉病柄球菌(Podosphaeraleucotricha)；
黑星菌属(Venturia)，例如苹果黑星菌(Venturia inaequalis)；
核腔菌(Pyrenophora)，例如圆核腔菌(Pyrenophora teres)或麦类核腔菌(P.graminea)；
(分生孢子型：眼斑点病(Drechslera)，同物异名：长蠕孢属(Helminthosporium))；
旋孢霉属(Cochliobolus)，例如禾旋孢霉(Cochliobolus sativus)(分生孢子型：眼斑点病(Drechslera)，同物异名：长蠕孢属(Helminthosporium))；
单孢锈菌属(Uromyces)，例如疣顶单孢锈菌(Uromycesappendiculatus)；
柄锈菌属(Puccinia)，例如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)；
核盘菌属(Sclerotinia)，例如油菜核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)；
腥黑粉菌属(Tilletia)，例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)；
黑粉菌属(Ustilago)，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)或燕麦黑粉菌(Ustilago avenae)；
薄膜革菌属(Pellicularia)，如佐佐木氏薄膜革菌(Pelliculariasasakii)；
梨孢霉属(Pyricularia)，例如稻瘟病梨孢霉(Pyricularia oryzae)；
镰孢菌属(Fusarium)，例如大刀镰孢(Fusarium culmorum)；
葡萄孢属(Botrytis)，例如灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)；
壳针孢属(Septoria)，例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)；
小球腔菌(Leptosphaeria)，如颖枯小球腔菌(Leptosphaerianodorum)；
尾孢属(Cercospora)，例如小豆尾孢(Cercospora canescens)；
链格孢(Alternaria)，例如甘蓝黑斑病链格孢(Alternariabrassicae)；和
假尾孢霉属(Pseudocercosporella)，例如Pseudocercosporellaherpotrichoides。
本发明活性化合物还具有非常良好的植物健壮作用。因此，它们可用于诱导(Mobilisierung)植物本身对不希望的微生物侵袭的防御功能。
在本发明中，植物健壮(抗性诱导)化合物应理解为指能够刺激植物的防御系统，使被处理的植物在用不希望的微生物接种后对这些微生物基本上表现出抗性。
在本发明中，不希望的微生物应理解为是指植物病原的真菌和细菌。本发明化合物也可用于在处理后一定时间内保护植物免受上述病原体的侵袭。提供保护的时间一般为在用活性物质处理植物后1至10天，优选1至7天。
活性化合物以所需浓度防治植物病害的良好植物耐受性表明可以处理植物地上部分、植物和种子以及土壤。
本发明活性化合物可以尤其良好地用于防治谷物病害，例如防治白粉菌属，防治葡萄种植中、水果种植中和蔬菜种植中的病害，例如葡萄孢、黑星菌、单丝壳菌和柄球菌属。
本发明的活性化合物也适合用于提高作物的产量。此外，它们显示低毒性并且具有良好的植物耐受性。
任选，在一定浓度和用量下，本发明的活性化合物也可以用作除草剂以调节植物的生长，以及用于防治动物害虫。任选，其也可以用作合成其它活性化合物的中间体和前体。
本发明可以处理所有植物和植物部分。在本文中，植物应当理解为所有植物以及植物群落如需要和不需要的野生植物或作物(包括自然长出的作物)。作物可以是通过常规植物育种和优化方法或通过生物技术和基因重组方法或这些方法的结合获得的植物，包括转基因植物以及包括可获得或不能获得植物育种认证的植物品种。植物的部分应理解为植物的所有地上和地下部分以及植物器官，如茎、叶、花和根，其中可提及的实例为叶片、针叶、叶柄、树干、花、子实体、果实和种子，以及根、块茎和根状茎。植物的部分还包括收获材料以及无性和有性繁殖材料，例如插条、块茎、根状茎、压枝和种子。
采用本发明活性化合物进行植物和植物部分的处理方法是利用常规处理方法直接施用或将化合物作用于它们的环境、栖息地或贮藏区进行处理，例如通过浸渍、喷雾、熏蒸、弥雾、撒播、刷涂以及在繁殖材料特别是种子的情况下还可以进行一层或多层包衣。
在材料保护中，本发明的活性物质可用于保护工业材料抵御不希望微生物的侵袭和破坏。
在本文中，工业材料应理解为制备用于工业的无生命材料。例如可以用本发明活性化合物处理而保护其免于由微生物引起的变化或破坏的工业材料可以是粘合剂、胶、纸和板、纺织材料、皮革、木材、涂料和塑料部件、冷润滑剂和其他可被微生物侵袭或破坏的材料。在待保护的材料中还可提及生产设备的部件，例如可被微生物的繁殖影响的冷却水循环系统。在本发明的范围内，工业材料优选是指粘合剂、胶、纸和板、皮革、木材、涂料、冷润滑剂和导热液体，特别优选木材。
可提及的能够降解或改变工业材料的微生物例如为：细菌、真菌、酵母、藻类和粘液有机物。本发明活性化合物优选用于防治真菌，特别是霉菌、使木材变色和破环木材的真菌(担子菌类)以及防治粘液有机物和藻类。
例如可以提及下述种类的微生物：
链格孢属(Alternaria)，如纤细链格孢(Alternaria tenuis)，
曲霉属(Aspergillus)，如黑曲霉(Aspergillus niger)，
毛壳属(Chaetomium)，如球毛壳霉(Chaetomium globosum)，
粉孢革菌属(Coniophora)，如单纯粉孢革菌(Coniophora puetana)，
香菇属(Lentinus)，如Lentinus tigrinus，
青霉属(Penicillium)，如灰绿青霉(Penicillium glaucum)，
多孔菌属(Polyporus)，如变色多孔菌(Polyporus versicolor)，
短柄霉属(Aureobasidium)，如出芽短柄霉(Aureobasidiumpullulans)，
Sclerophoma，如Sclerophoma pityophila，
木霉属(Trichoderma)，如特德哈氏属(Trichoderma viride)，
艾希氏杆菌属(Escherichia)，如大肠杆菌(Escherichia coli)，
假单胞菌属(Pseudomonas)，如铜绿色极毛杆菌(Pseudomonasaeruginosa)，和
葡萄球菌属(Staphylococcus)，如金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)。
根据其特定的物理和/或化学性能，本发明活性化合物可被转化成常规制剂，如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫、糊剂、颗粒剂、气雾剂、聚合物中的微胶囊剂和用于种子的包衣组合物以及超低容量冷弥雾剂和热弥雾剂。
这些制剂是以已知方法制备的，例如通过将活性化合物与增量剂，即液体溶剂、在压力下液化的气体和/或固体载体混合来制备，任选使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。在使用水作为增量剂的情况下，例如，也可使用有机溶剂作为助溶剂。适合的液体溶剂主要有：芳香烃类，如二甲苯、甲苯或烷基萘，氯代芳烃类或氯代脂族烃类，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂族烃类，如环己烷或烷属烃，例如石油馏份，醇类，如丁醇或二元醇及其醚和酯类，酮类如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。液化的气体增量剂或载体应理解为指在常温常压下为气体的液体，例如气雾推进剂，如卤代烃类以及丁烷、丙烷、氮和二氧化碳。适合的固体载体有：例如，磨碎的天然矿物粉末，如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、硅镁土、蒙脱土或硅藻土，和磨碎的合成矿物粉末，如高分散二氧化硅、氧化铝和硅酸盐。适合颗粒剂的固体载体有：例如，粉碎和分级的天然岩石，如方解石、浮石、大理石、海泡石和白云石，或其它合成的无机和有机粉末颗粒，以及有机材料的颗粒如锯末、坚果壳、玉米穗茎和烟草茎。适合的乳化剂和/或发泡剂有：例如非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐或蛋白质水解产物。适合的分散剂有：例如木质素亚硫酸废液和甲基纤维素。
在制剂中还可使用粘着剂如羧甲基纤维素和天然和合成的粉末、颗粒或胶乳状的聚合物如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加剂可以是矿物油和植物油。
可以使用着色剂如无机颜料，例如氧化铁、二氧化钛和普鲁士兰，以及有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，和痕量营养物如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌盐。
制剂中通常含有按重量计0.1-95％，优选0.5-90％的活性化合物。
本发明活性化合物也可以以其本身或在其制剂中与已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀虫剂混合应用，从而例如拓宽活性谱或者避免产生抗性。在多数情形下获得增效作用，即混合物的活性大于单个组分的活性。
适宜的混合组分是例如下列化合物：
杀真菌剂：
2-苯基苯酚(2-phenylphenol)；8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)；acibenzolar-S-methyl；aldimorph；amidoflumet；氨丙膦酸(ampropylfos)；氨丙膦酸钾(ampropylfos-potassium)；andoprim；敌菌灵(anilazine)；氧唑环(azaconazole)；嘧菌酯(azoxystrobin)；苯霜灵(benalaxyl)；苯霜灵-M；麦锈灵(benodanil)；苯菌灵(benomyl)；benthiavalicarb-isopropyl；苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸-异丁酯(benzamacril-isobutyl)；双丙氨酰膦(bilanafos)；乐杀螨(binapacryl)；联苯(biphenyl)；联苯三唑醇(bitertanol)；灭瘟素(blasticidin-S)；boscalid；糠菌素(bromuconazole)；硫嘧菌灵(bupirimate)；丁硫啶(buthiobate)；氨丁烷(butylamine)；石硫合剂(calcium polysulfide)；capsimycin；敌菌丹(captafol)；克菌丹(captan)；多菌灵(carbendazim)；萎锈灵(carboxin)；环丙酰菌胺(carpropamid)；carvone；灭螨锰(quinomethionate)；灭瘟唑(chlobenthiazone)；苯咪唑菌(chlorfenazole)；地茂散(chloroneb)；百菌清(chlorothalonil)；乙菌利(chlozolinate)；clozylacon；氰霜唑(cyazofamid)；cyflufenamid；霜脲氰(cymoxanil)；环丙唑醇(cyproconazole)；嘧菌环胺(cyprodinil)；酯菌胺(cyprofuram)；咪草酯(Dagger G)；咪菌威(debacarb)；苯氟磺胺(dichlofluanid)；二氯萘醌(dichlone)；双氯酚(dichlorophen)；双氯氰菌胺(diclocymet)；哒菌酮(diclomezine)；氯硝胺(dicloran)；乙霉威(diethofencarb)；苯嘧甲环唑(difnoconazole)；diflumetorim；二甲嘧酚(dimethirimol)；烯酰吗啉(dimethomorph)；dimoxystrobin；烯唑醇(diniconazole)；烯唑醇-M(diniconazole-M)；二硝酯(dinocap)；二苯胺(diphenylamine)；吡菌硫(dipyrithione)；灭菌磷(ditalimfos)；二氰蒽醌(dithianon)；多果定(dodine)；肼菌酮(drazoxolon)；克瘟散(edifenphos)；氟环唑(epoxiconazole)；噻唑菌胺(ethaboxam)；乙嘧酚(ethirimol)；土菌灵(etridiazole)；恶唑菌酮(famoxadone)；咪唑菌酮(fenamidone)；咪菌腈(fenapanil)；氯苯嘧啶醇(fenarimol)；腈苯唑(fenbuconazole)；甲呋酰胺(fenfuram)；环酰菌胺(fenhexamid)；种衣酯(fenitropan)；氰菌胺(fenoxanil)；拌种咯(fenpiclonil)；苯锈啶(fenpropidin)；丁苯吗啉(fenpropimorph)；福美铁(ferbam)；氟啶胺(fluazinam)；氟螨噻(flubenzimine)；咯菌腈(fludioxonil)；氟酰菌胺(flumetover)；氟吗啉(flumorph)；氟氯菌核利(fluoromide)；fluoxastrobin；氟喹唑(fluquinconazole)；呋嘧醇(flurprimidol)；氟硅唑(flusilazole)；磺菌胺(flusulfamide)；氟酰胺(flutolanil)；粉唑醇(flutriafol)；灭菌丹(folpet)；藻菌磷(fosetyl-Al)；藻菌磷(fosetyl-sodium)；麦穗宁(fuberidazole)；呋霜灵(furalaxyl)；呋吡唑灵(furametpyr)；灭菌胺(furearbanil)；拌种胺(furmecyclox)；双胍盐(guazatine)；六氯苯(hexachlorobenzene)；己唑醇(hexaconazole)；恶霉灵(hymexazole)；抑霉唑(imazalil)；亚胺唑(imibenconazole)；双胍辛胺乙酸盐(iminoctadine triacetate)；双八胍盐(iminoctadine tris(albesilate))；iodocarb；种菌唑(ipconazole)；异稻瘟净(iprobenfos)；异菌脲(iprodione)；异丙菌胺(iprovalicarb)；irumamycin；稻瘟灵(isoprothiolane)；氯苯咪菌酮(isovaledione)；春雷霉素(kasugamycin)；亚胺菌(kresoxim-methyl)；代森锰锌(mancozeb)；代森锰(maneb)；meferimzone；嘧菌胺(mepanipyrim)；灭锈胺(mepronil)；甲霜灵(metalaxyl)；精甲霜灵(metalaxyl-M)；叶菌唑(metconazole)；磺菌威(methasulfocarb)；呋菌胺(methfuroxam)；代森联(metiram)；苯氧菌胺(metominostrobin)；噻菌胺(metsulfovax)；米多霉素(mildiomycin)；腈菌唑(myclobutanil)；甲菌利(myclozolin)；多马霉素(natamycin)；nicobifen；异丙消(nitrothal-isopropyl)；noviflumuron；氟苯嘧啶醇(nuarimol)；呋酰胺(ofurace)；orysastrobin；恶霜灵(oxadixyl)；喹菌酮(oxolinicacid)；恶咪唑(oxpoconazole)；氧化萎锈灵(oxycarboxin)；oxyfenthiin；多效唑(paclobutrazole)；稻瘟酯(pefurazoate)；戊菌唑(penconazole)；戊菌隆(pencycuron)；氯瘟磷(phosdiphen)；四氯苯酞(phthalide)；picoxystrobin；病花灵(piperalin)；多氧霉素(polyoxins)；polyoxorim；噻菌灵(probenazole)；咪鲜胺(prochloraz)；腐霉利(procymidone)；霜霉威(propamocarb)；propanosine-sodium；丙环唑(propiconazole)；丙森锌(propineb)；proquinazid；prothioconazole；pyraclostrobin；吡菌磷(pyrazophos)；啶斑肟(pyrifenox)；嘧霉胺(pyrimethanil)；咯喹酮(pyroquilon)；氟吡呋醚(pyroxyfur)；pyrrolenitrine；唑喹菌酮(quinconazole)；苯氧喹啉(quinoxyfen)；五氯硝基苯(quintozene)；硅氟唑(simeconazole)；螺恶茂胺(spiroxalnine)；硫(sulfur)；戊唑醇(tebuconazole)；叶枯酞(tecloftalam)；四氯硝基苯(tecnazene)；四环唑(tetcyclacis)；四氟醚唑(tetraconazole)；噻菌灵(thiabendazole)；噻菌腈(thicyofen)；噻氟菌胺(thifluzamide)；硫菌灵(thiophanate-methyl)；福美双(thiram)；tioxymid；tolclofos-methyl；甲苯氟磺胺(tolylfluanid)；三唑酮(triadimefon)；三唑醇(triadimenol)；丁基三唑(triazbutil)；咪唑嗪(triazoxide)；tricyclamide；三环唑(tricyclazole)；十三吗啉(tridemorph)；trifloxystrobin；氟菌唑(triflumizole)；嗪氨灵(triforine)；灭菌唑(triticonazole)；烯效唑(uniconazole)；有效霉素(validamycin A)；乙烯菌核利(vinclozolin)；代森锌(zineb)；福美锌(ziram)；苯酰菌胺(zoxamide)；(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]-丁酰胺；1-(1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮；2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶；2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺；2-氯-N-(2，3-二氢-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺；3，4，5-三氯-2，6-吡啶二腈；actinovate；顺-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-环庚醇；1-(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯；碳酸氢钾；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-环丙烷甲酰胺；N-丁基-8-(1，1-二甲基乙基)-1-氧杂螺[4，5]癸-3-胺；四碳酸钠；
以及铜盐及其配制品，例如波尔多液；氢氧化铜；环烷酸铜；氯氧化铜；硫酸铜；硫杂灵；氧化铜；代森锰铜；喹啉铜。
杀细菌剂：
溴硝醇(bronopol)；双氯酚(dichlorophen)；三氯甲基吡啶(nitrapyrin)；福美镍(nickel dimethyldithiocarbamate)；春雷霉素(kasugamycin)；辛噻酮(octhilinone)；呋喃甲酸(furancarboxylicacid)；土霉素(oxytetracyclin)；噻菌灵(probenazole)；链霉素(streptomycin)；叶枯酞(tecloftalam)；硫酸铜和其它铜制剂。
杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂：
1.乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂
1.1氨基甲酸酯类(例如棉铃威(alanycarb)，涕灭威(aldicarb)，涕灭砜威(aldoxycarb)，除害威(allyxycarb)，灭害威(aminocarb)，甲基吡恶磷(azamethiphos)，恶虫威(bendiocarb)，丙硫克百威(benfuracarb)，合必威(bufencarb)，畜虫威(butacarb)，丁酮威(butocarboxim)，丁酮砜威(butoxycarboxim)，甲萘威(carbaryl)，克百威(carbofuran)，丁硫克百威(carbosulfan)，chloethocarb，蝇毒磷(coumaphos)，苯腈磷(cyanofenphos)，杀螟腈(cyanophos)，敌蝇威(dimetilan)，乙硫苯威(ethiofencarb)，仲丁威(fenobucarb)，苯硫威(fenothiocarb)，伐虫脒(formetanate)，呋线威(furathiocarb)，异丙威(isoprocarb)，威百亩(metam-sodium)，甲硫威(methiocarb)，灭多威(methomyl)，速灭威(metolcarb)，杀线威(oxamyl)，抗蚜威(pirimicarb)，猛杀威(promecarb)，残杀威(propoxur)，硫双威(thiodicarb)，久效威(thiofanox)，唑蚜威(triazamate)，混杀威(trimethacarb)，XMC，灭杀威(xylylcarb)；
1.2有机磷酸酯类(例如乙酰乙胺磷(acephate)，甲基吡恶磷(azamethiphos)，谷硫磷(azinphos(-甲酯，-乙酯)，溴硫磷乙酯(bromophos-ethyl)，bromfenvinfos(-methyl)，特嘧硫磷(butathiofos)，硫线磷(cadusafos)，三硫磷(carbophenothion)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、毒死蜱(chlorpyrifos(-methyl/-ethyl))、蝇毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟腈(cyanophos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、甲基一0五九(demeton-S-methyl)、磺吸磷(demeton-S-methylsulphon)、氯亚胺硫磷(dialifos)、二嗪磷(diazinon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏/DDVP、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、线虫磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、地虫硫磷(fonofos)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、碘硫磷(iodofenphos)、异稻瘟净(iprobenfos)、氯唑磷(isazofos)、异柳磷(isofenphos)、异丙基O-水杨酸盐(isopropylO-salicylate)、恶唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、对硫磷(parathion(-methyl/-ethyl))、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、磷虫威(phosphocarb)、辛硫磷(phoxim)、嘧啶磷(pirimiphos(-methyl/-ethyl))、丙溴磷(profenofos)、丙虫磷(propaphos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、发硫磷(prothoate)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、pyridathion、喹硫磷(quinalphos)、硫线磷(sebufos)、治螟磷(sulfotep)、硫丙磷(sulprofos)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、triclorfon、蚜灭磷(vamidothion)；
2.钠通道调节剂/依靠电压的钠通道阻断剂
2.1拟除虫菊酯类(例如氟丙菊酯(acrinathrin)、烯丙菊酯(d-顺-反式，d-反式)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯-S-环戊基-异构体、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、chlovaporthrin、顺式-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺式-苄呋菊酯(cis-resmethrin)、顺式-氯菊酯(cis-permethrin)、clocythrin、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(α-、β-、θ-、ζ-)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、DDT、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯(1R-异构体)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、fenpyrithrin、氰戊菊酯(fenvalerate)、flubrocythrinate、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、三氟醚菊酯(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、fubfenprox、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、咪炔菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、metofluthrin、氯菊酯(顺式-、反式-)、苯醚菊酯(1R-反式异构体)、炔酮菊酯(prallethrin)、profluthrin、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、RU15525、氟硅菊酯(silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(-1R-异构体)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、ZXI8901、除虫菊素(除虫菊))；
2.2_二嗪类(例如茚虫威)
3.乙酰胆碱-受体-激动剂/-拮抗剂
3.1氯烟碱类/拟新烟碱类(例如啶虫脒(acetamiprid)、clothianidin、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam))；
3.2烟碱(nicotine)、杀虫磺(bensultap)、杀螟丹(cartap)；
4.乙酰胆碱-受体-调节剂
4.1多杀菌素(例如多杀菌素(spinosad))
5.控制GABA氯化物通道的拮抗剂
5.1环戊二烯有机氯类(例如毒杀芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、γ-HCH、HCH、七氯(heptachlor)、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor))；
5.2fiproles(例如acetoprole、ethiprole、氟虫腈(fipronil)、氟吡唑虫(vaniliprole))
6.氯化物-通道-活化剂
6.1mectins(例如Abamectin、齐墩螨素(avermectin)、emamectin、emamectin-benzoate、双氢除虫菌素(ivermectin)、弥拜菌素(milbemectin)、milbemycin)；
7.保幼激素-类似物
(例如苯虫醚(diofenolan)、保幼醚(epofenonane)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、烯虫酯(methoprene)、蚊蝇醚(pyripfoxifen)、烯虫硫酯(triprene))；
8.蜕皮激素促进剂/干扰剂
8.1二酰基肼(例如环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、虫酰肼(tebufenozide))；
9.几丁质生物合成抑制剂
9.1苯甲酰脲类(例如bistrifluron、chlofluazuron、除虫脲(diflubenzuron)、啶蜱脲(fluazuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、noviflumuron、氟幼脲(penfluron)、氟苯脲(teflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron))；
9.2噻嗪酮(buprofezin)
9.3灭蝇胺(cyromazine)
10.氧化磷酸化抑制剂，ATP干扰剂
10.1丁醚脲(diafenthiuron)
10.2有机锡类(例如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)、杀螨锡(fenbutatin-oxide))
11.通过中断H-质子梯度的氧化磷酸化作用的分离剂
11.1吡咯类(例如溴虫腈(chlorfenapyr))
11.2二硝基酚类(例如binapacyrl、消螨通(dinobuton)、二硝酯(dinocap)、DNOC)
12.部位-I电子转运抑制剂
12.1METI’s(例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、Tolfenpyrad)
12.2伏蚁腙(hydramethylnone)
12.3三氯杀螨醇(dicofol)
13.部位-II电子转运抑制剂
13.1鱼藤酮(rotenone)
14.部位-III电子转运抑制剂
14.1灭螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim)
15.昆虫肠道膜的微生物干扰剂
苏云金杆菌菌株(Bacillus thuringiensis strains)
16.脂肪合酶抑制剂
16.1季酮酸(例如spirodiclofen、spiromesifen)
16.2四酰胺酸[例如碳酸3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯(别名：碳酸，3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯，CAS-Reg.-No.：382608-10-8)以及碳酸，顺式-3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯(CAS-Reg.-No.：203313-25-1)]
17.羧酰胺类
(例如flonicamid)
18.Octopaminergic激动剂
(例如双甲脒(amitraz))
19.镁刺激的ATPase抑制剂
(例如炔螨特(propargite))
20.邻苯二酰胺类
(例如N2-[1，1-二甲基-2-(甲基磺酰基)乙基]-3-碘代-N1-[2-甲基-4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1，2-苯二甲酰胺(CAS-Reg.-No.：272451-65-7)、flubendiamide)
21.Nereistoxin类似物
(例如硫环杀(thiocyclam hydrogen oxalate)、杀虫双(thiosultap-sodium))
22.生物制品，激素类或信息素
(例如印楝素(azadirachtin)、杆菌属(Bacillus spec.)、Beauveriaspec.、十二碳二烯醇(codlemone)、Metarrhizium spec.、Paecilomycesspec.、thuringiensin、轮枝孢菌属(Verticillium spec.))
23.具有未知或不确定作用机理的活性化合物
23.1熏蒸剂(例如磷化铝(aluminum phosphide)、溴甲烷(methylbromide)、硫酰氟(sulfuryl fluoride))
23.2选择性拒食剂(例如冰晶石(cryolite)、flonicamid、吡蚜酮(pymetrozine))
23.3螨生长抑制剂(例如四螨嗪(clofentezine)、乙螨唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox))
23.4amidoflumet、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、灭螨猛(chinomethionat)、杀虫脒(chlordimeform)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦(chloropicrin)、clothiazoben、cycloprene、cyflumetofen、环虫腈(dicyclanil)、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、氟螨噻(flubenzimine)、flufenerim、flutenzin、诱虫十六酯(gossyplure)、灭蚊腙(hydramethylnone)、japonilure、恶虫酮(metoxadiazone)、石油(petroleum)、增效醚(piperonylbutoxide)、油酸钾(potassium oleate)、pyrafluprole、pyridalyl、pyriprole、氟虫胺(sulfluramid)、三氟杀螨砜(tetradifon)、杀螨硫醚(tetrasul)、苯螨噻(triarathene)、增效炔醚(verbutin)，
其它的化合物3-甲基苯基丙基氨基甲酸酯(Tsumacide Z)，化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-腈(CASReg.No.185982-80-3)，以及相应的3-内型-异构体(CAS Reg.No.185984-60-5)(参考WO 96/37494，WO 98/25923)，以及包含杀虫活性植物提取物、线虫、真菌或病毒的配制品。
与其它已知活性化合物例如除草剂或与肥料以及生长调节剂、安全剂或半合成化学物质的混合物也是可能的。
此外，本发明式(I)化合物还具有非常优良的抗霉菌的活性。它们具有非常宽的抗霉菌活性谱，特别是抗嗜皮菌和酵母菌、霉菌和双相性真菌(例如抗假丝酵母属如红色假丝酵母、团假丝酵母)以及絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)、曲霉(Aspergillus)属如黑曲霉(Aspergillus niger)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、发癣菌(Trichophyton)属如须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、小孢子菌(Microsporon)属如犬小孢子菌(Microsporon canis)和头癣小孢子菌(audouinii)。这些霉菌的列举决不是对本发明抗霉菌谱的限制，仅仅是例示说明。
本发明活性化合物也可以其本身、以其制剂或由其制备的应用形式如即用型溶液、悬浮剂、可喷洒粉剂、糊剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂的形式来应用。所述应用可按常规方式进行，例如通过浇泼、喷雾、雾化、播撒、撒粉、起泡、刮涂等来进行。此外，也可以按照超低体积法施用活性化合物或者将活性化合物制剂或活性化合物本身喷注到土壤里。也可处理植物的种子。
在使用本发明活性化合物作为杀真菌剂时，根据应用类型，其用量可在较大范围内变化。在处理植物部分时，活性化合物的用量一般介于0.1和10000g/ha，优选为10和1000g/ha之间。在处理种子时，活性化合物的用量一般为每千克种子0.001至50g，优选为每千克种子0.01至10g。在处理土壤时，活性化合物的用量一般为0.1至10000g/ha，优选为1至5000g/ha。
如上所提及，可按照本发明处理所有植物及其部分。在一个优选的实施方案中，处理已有的或通过常规的生物育种方法，如杂交或原生质体融合得到的植物种类和植物品种及其其部分。在另一个优选的实施方案中，处理通过基因工程方法，任选与常规方法联合(基因修饰生物体)得到的转基因植物和植物品种及其部分。术语“部分”或“植物的部分”或“植物部分”在上面已作过解释。
按照本发明，特别优选处理在各种情况下市售可得的或在使用的植物品种的植物。植物品种应理解为表示具有新的特征(“特性”)，并且已通过常规育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得的植物。它们可以是品种型、物种型、生物和基因型。
根据植物种类或植物品种、它们的栖息地和生长条件(土壤、气候、植物生长期、营养)，按照本发明方法的处理还可导致超加和的(“协同”)作用。因此，例如可达到减少用量和/或拓宽活性谱和/或提高本发明所用物质和制剂的活性、改善植物生长、增强对高或低温的耐受性、增强对旱灾或水灾和土壤盐量的耐受性、增加花卉的性能、易于收获、加速成熟、提高收获量、提高收获产品的品质和/或提高产品的营养价值、提高产品的储存稳定性和/或可加工性，这些超出了本身所期望的效果。
本发明优选进行处理的转基因植物或植物品种(即通过基因工程得到的)包括通过基因材料的基因工程修饰得到的所有植物，所述基因修饰赋予这些植物特别有利的有用的性能(“特性”)。这种性能的例子是较好的植物生长、增强对高或低温的耐受性、增强对旱灾或水灾或土壤盐量的耐受性、增加花卉的性能、易于收获、加速成熟、较高的收获产量、收获产品较好的质量和/或较高的营养价值、收获产品较好的储存稳定性和/或可加工性。进一步和特别强调的所述性能的例子是提高植物对动物和微生物的害虫，如昆虫、螨、植物病菌真菌、细菌和/或病毒的抵御性，以及提高植物对某些除草活性化合物的耐受性。可提及的转基因植物的例子是重要的农作物，如谷类农作物(小麦、稻)、玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草、油菜和水果植物(水果苹果、梨、柑橘和葡萄)，其中特别强调的是玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草和油菜。特别强调的特征(“特性”)是通过在植物中产生的毒素，特别是通过来自Thuringiensis杆菌的遗传物质(例如通过基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及它们的联合)(下文称作“Bt植物”)在植物中产生的那些增强植物对昆虫蜘蛛、线虫和蜗牛类的抵御的性能。还特别需要强调的特征(“特性”)是提高通过系统获得的抗性(SAR)、系统素(Systemin)、植物抗毒素、诱导剂(elicitors)和抗性基因以及相应表达的蛋白和毒素来抗真菌、细菌和病毒的植物防护作用。此外，特别强调的特征(“特性”)是植物对某些除草活性化合物，如咪唑啉酮类、磺酰脲类、草甘膦类或膦基麦黄酮(例如“PAT”基因)的增强的耐受性。各种情况下给予所需特征(“特性”)的基因也可以在转基因植物中相互联合存在。可提及的“Bt植物”的例子是以商标名YIELD GARD_(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut_(例如玉米)、StarLink_(例如玉米)、Bollgard_(棉花)、Nucoton_(棉花)和NewLeaf_(马铃薯)出售的玉米品种、棉花品种、大豆品种和马铃薯品种。可提及的耐受除草剂的植物的例子是以商标名RoundupReady_(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty Link_(耐受膦基麦黄酮，例如油菜籽油菜)、IMI_(耐受咪唑啉酮类)和STS_(耐受磺酰脲类，例如玉米)出售的玉米品种、棉花品种和大豆品种。可提及的耐除草剂的植物(以常规方式进行的除草剂耐受育种)包括以商标名Clearfield_(例如玉米)出售的品种。当然，这些叙述也适用于具有所述特征(“特性”)或将来还要改良的遗传特征(“特性”)的、将来开发的植物品种或将来投放市场的植物品种。
所列的植物可以按照本发明以特别有利的方式用本发明通式(I)的化合物或者本发明的活性混合物进行处理。在上述活性化合物或混合物中给出的优选范围也适用于这些植物的处理。特别强调的是用本文中特别提及的化合物或混合物处理植物。
此外，本发明式(I)化合物还适用于抑制人体和哺乳动物中肿瘤细胞的生长。这是基于本发明化合物对管蛋白和微管蛋白的相互作用并且促进了微管蛋白的聚合。
对于上述目的，可以施用有效量的一种或多种式(I)化合物或其药物学上可接受的盐。
通过下列实施例举例说明本发明活性化合物的制备和应用。
具体实施方式
实施例
实施例I
5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-3-甲基巯基-吡唑并[2，3-a]嘧啶
Figure A20058001245400541
在搅拌下，首先将1.06g三氯化铝加至1g的5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)吡唑并[2，3-a]嘧啶(其制备描述于例如WO02/048151中)于50ml二氯甲烷中的混合物，随后滴加0.99g甲基硫代磺酸甲酯。待在室温下搅拌15小时后，将混合物注入冰水中并且加入盐酸。分离有机相，并且每次用15ml的乙酸乙酯萃取水相，提取2次。用硫酸钠干燥合并的有机相，并且减压下除去溶剂。将残余物在利用环己烷/乙酸乙酯4∶1的硅胶上进行色谱分离。获得0.65g的橙色油，logPs＝5.73。
实施例II
5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-3-甲基磺酰基-吡唑并[2，3-a]嘧啶
Figure A20058001245400551
首先将0.5g如上获得的化合物置于50ml的二氯甲烷中。室温下，加入0.58g的3-氯过氧苯甲酸，并在室温下再搅拌混合物24小时。利用旋转蒸发器轻微浓缩混合物，随后加入水和二乙醚，并且利用氨水将混合物变成碱性。用二乙醚萃取混合物3次，用氨水洗涤合并的有机相两次，并且用硫酸钠干燥，减压除去溶剂。将残余物在利用环己烷/乙酸乙酯4∶1在硅胶上进行色谱分离。获得80mg的浅黄色固体，logPs＝4.20。
实施例III
5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-吡唑并[2，3-a]嘧啶-3-磺酸
Figure A20058001245400552
首先将1g的5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-吡唑并[2，3-a]嘧啶(其制备描述于例如WO 02/048151中)置于20ml的乙酸酐中，并且在冰冷却下加入0.388g浓硫酸。在室温下搅拌15小时，将混合物减压浓缩，并且将残余物加入冰水中。用少量乙酸乙酯萃取水相一次，丢弃有机相。抽滤出水相，并且空气干燥残余物。获得80mg的粉红色固体，logPs＝2.48。
实施例IV
Figure A20058001245400561
在室温下，将0.185g(1.46mmol)的草酰二氯在5分钟内加至在5ml二氯甲烷中的0.2g(0.486mmol)的5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸中。将混合物搅拌30分钟，直至停止产生气体。将反应混合物减压浓缩，并且吸收至5ml的二氯甲烷中，在25℃下，将以该方法获得的溶液在10分钟内滴加至0.057g(0.973mmol)的异丙胺和5ml的吡啶的混合物中。将混合物再在25℃下搅拌2小时。随后将10ml稀释的1N盐酸和10ml的二氯甲烷加至反应混合物中。在硫酸钠上干燥有机相，并且随后减压浓缩。将残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯＝5∶1的混合物中在硅胶上进行色谱分离。获得0.145g的5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}-N-异丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺(logPs＝4.72；HPLC的含量：93％)。
实施例V
Figure A20058001245400562
在室温下，将2g(4.7mmol)的5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯与50ml的乙醇和25ml(25mmol)的含水1N氢氧化钠溶液的混合物相混合。随后将混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩。随后将10ml稀释的1N盐酸和10ml的二氯甲烷加至残余物中。在硫酸钠上干燥有机相，随后进行减压浓缩。获得1.7g的5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸(logPs＝3.24；HPLC的含量：92％)。
实施例VI
a)
Figure A20058001245400571
在0℃下，将0.50g(1.23mmol)的腈(描述于WO-A 04/000 844中)搅拌至5ml的浓硫酸中，并且在0℃下再搅拌5小时，随后将混合物在室温下再搅拌2小时。将混合物搅拌至冰中，并且抽滤出所得沉淀，用水彻底洗涤并且干燥。
产率0.48g(80％)，m.p.190-2℃
HPLC：logP＝3.88
b)
将25ml甲苯中的0.42g(0.99mmol)的酰胺加热至90℃，随后加入0.21g(1.58mmol)的氯羰基硫基氯，并且将混合物在90℃下再搅拌4小时。待结束HCl产生后，将混合物减压浓缩，并且用石油醚充分搅拌(verrührt)残余物，并进行干燥。
产率0.38g(65％)，m.p.205-7℃(分解)
HPLC：logP＝5.38
实施例VII
Figure A20058001245400581
将0.50g(1.18mmol)的来自实施例VIa的酰胺中间体和0.23g(1.53mmol)的氯乙醛缩二乙醇在10ml乙醇中加热至沸点回流15小时。再加入0.23g(1.53mmol)的缩醛，将混合物再加热15小时。将混合物减压浓缩，将残余物在硅胶柱中纯化(流动相：石油醚/MTBE4∶1)。
产率0.14g(19％)
HPLC：logP＝4.72
实施例VIII
a)
在室温下，将0.5g(1.13mmol)的适宜酰氯溶解于15ml的乙腈中。在室温下加入0.12g(1.69mmol)的羟胺盐酸盐，随后还在室温下加入0.31g(2.25mmol)的碳酸钾。将混合物在室温下搅拌1小时，引入水中，进行酸化并且吸收至二氯甲烷中。用水洗涤有机相，用硫酸钠进行干燥，并且减压浓缩。
产率0.45g(76％)
HPLC：logP＝3.51
b)
将0.4g(0.91mmol)的异羟肟酸溶解于4ml的甲醇中，并且加入0.30g(1.36mmol)的乙二醇二甲磺酸酯，随后加入溶解于1ml水中的0.13g(0.91mmol)的碳酸钾。将混合物在60℃下搅拌30分钟，随后冷却至室温，并且引入冰水和稀盐酸的混合物中。将产物吸收至二氯甲烷中，并且用水萃取有机相，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。将残余的油在硅胶柱中色谱分离(流动相：石油醚/MTBE 4∶1)。
HPLC：logP＝4.43
实施例IX和X
a)
在室温下，将0.4g(0.99mmol)的腈(描述于WO-A 04/000 844中)溶解于25ml的乙醇中，加入0.10g(1.48mmol)的羟铵氯化物和0.8g的Amberlyst A-21。在室温下，将混合物在RT下在振荡器中振荡过夜。让反应完全，再加入0.04g(0.59mmol)的羟铵氯化物和0.2g的Amberlyst A-21，并且再将混合物于室温下振荡过夜。待抽滤出Amberlyst A-21后，随后减压浓缩母液并且在硅胶柱上纯化残余物(流动相：石油醚/MTBE 4∶1)。
产率0.24g(55％)，m.p.233-6℃
HPLC：logP＝2.47
b)
                 阻转异构体“A”和“B”
在室温下，将2.20g(5.00mmol)的偕胺肟和1.40g(25.00mmol)粉状的氢氧化钾的60ml乙腈的悬浮液加至1.09g(5.00mmol)的乙二醇二甲磺酸酯的40ml乙腈中，并且将混合物加热至沸点回流24小时。冷却至室温后，将混合物注入水中，用稀盐酸调节pH为3至4，并且用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机相，用硫酸钠干燥并减压浓缩。将残余物在硅胶柱上色谱分离(流动相：环己烷/乙酸乙酯，梯度9∶1，3∶1，1∶1)。
馏分1：实施例X，产率0.17g(7％)，(阻转异构体″A″)
HPLC：logP＝4.87
馏分2：实施例X，产率0.18g(8％)，(阻转异构体″B″)
HPLC：logP＝4.90
馏分3：实施例IX，产率0.03g(1％)
HPLC：logP＝3.23
实施例XI
a)类似于实施例IXa：
Figure A20058001245400611
产率21.6g(88％)
HPLC：logP＝2.41
b)类似于实施例IXb：
Figure A20058001245400612
                    阻转异构体“A”和“B”
产率0.19g(9％)
HPLC：logP＝2.84
实施例XII
a)
在搅拌下，将10g(0.046mol)的仲丁基丙二酸二乙酯、6.5g(0.046mol)的5-氨基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯和9.4g(0.051mol)的三-正-丁基胺的混合物于180℃下加热6小时。在该时间内，不断蒸出反应期间释放出的乙醇。随后将反应混合物减压浓缩。以此方式获得12.2g(理论值的100％)的5，7-二羟基-6-(仲丁基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。将产物用于进一步的合成，无需额外进行纯化。
b)
在室温和搅拌下，将5.5g(0.026mol)的五氯化磷加至12.2g(0.046mol)的5，7-二羟基-6-(仲丁基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯和63.1g(0.412mol)的磷酰氯的混合物中。将反应混合物在110℃下加热3小时，随后减压浓缩。将剩余的残余物溶解于二氯甲烷中。首先将形成的溶液用冰水洗涤，随后在硫酸钠上干燥，并减压浓缩。将剩余的残余物在利用石油醚∶叔丁基甲基醚＝2∶1的硅胶上色谱分离。以此方式获得4.6g(理论值的29.1％)5，7-二氯-6-(仲丁基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯(根据HPLC的含量：88％)。
HPLC：logP＝3.13
c)
将1.0g(0.003mol)的5，7-二氯-6-(仲丁基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯和0.92g(0.003mol)的氟化钾在10ml乙腈中在60℃下搅拌3小时。随后加入0.75g(0.007mol)的(S)-三氟甲基异丙基胺，并且将混合物在80℃下搅拌5小时。随后让混合物冷却至室温，所得混合物通过加入盐酸进行酸化，并且用二氯甲烷萃取。在硫酸钠上干燥合并的有机相，随后减压浓缩。将剩余的残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯＝8∶2的硅胶上色谱分离。以此方式获得0.4g(理论值的31.3％)5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-三氟异丙基氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝3.76
d)
Figure A20058001245400632
将0.3g(0.001mol)的5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-三氟异丙基氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯溶解于4.5ml的二氧六环中。在室温下加入0.63g(0,0016mol)的氢氧化钠的8ml水溶液，随后将反应物搅拌100小时。随后将混合物注入水中，用盐酸进行酸化，并且用乙酸乙酯进行萃取。在硫酸钠上干燥有机相，并且减压浓缩。将残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯＝8∶2的硅胶上色谱分离。获得0.15g的5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-三氟异丙基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸。
HPLC：logP＝2.88。
类似制得如下化合物：
实施例XIII
a)
Figure A20058001245400641
5-氯-6-(仲丁基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基氨基][1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝4.49
b)
5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-三氟异丙基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸。
HPLC：logP＝3.52
实施例XIV
a)
Figure A20058001245400651
5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝4.49
b)
Figure A20058001245400652
5-氯-6-(仲丁基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸
HPLC：logP＝3.52
实施例XV
a)
Figure A20058001245400661
在搅拌下，将14.15g(0.071mol)环戊基丙二酸二甲酯(WO2004/006926)、10g(0.071mol)的5-氨基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯和14.4g(0.078mol)的三-正-丁基胺的混合物在180℃下加热6小时。不断蒸出反应期间释放出的甲醇。随后将反应混合物减压浓缩。以此方式获得19.7g(理论值的100％)5，7-二羟基-6-环戊基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。将产物用于进一步的合成，无需额外进行纯化。
b)
Figure A20058001245400662
在室温和搅拌下，将8.4g(0.04mol)的五氯化磷加至19.6g(0.071mol)的5，7-二羟基-6-环戊基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯和96.5g(0.629mol)的磷酰氯的混合物中。将反应混合物在110℃下加热3小时，并且随后减压浓缩。将剩余的残余物溶解于二氯甲烷中。首先用冰水洗涤所形成的溶液，随后在硫酸钠上干燥，并减压浓缩。将剩余的残余物在利用石油醚∶叔丁基甲基醚＝2∶1的硅胶上色谱分离。以此方式获得4.5g(理论值的20％)5，7-二氯-6-环戊基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯(根据HPLC的含量：98％)。
HPLC：logP＝3.31
c)
首先将0.33g(0.004mol)的(R)-3-甲基-2-丁胺和0.4g(0.004mol)的三乙胺置于二氯乙烷中。在0℃下，加入1.0g(0.003mol)的5，7-二氯-6-环戊基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。随后在室温下搅拌混合物12小时。随后通过加入盐酸酸化混合物，并且用二乙醚萃取。在硫酸钠上干燥有机相，随后减压浓缩。用二乙醚和石油醚的混合物搅拌(verrrührt)残余物。获得0.1g的5-氯-6-环戊基-7-[(R)-3-甲基-2-丁基氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸。
HPLC：logP＝4.72
类似地制备如下化合物：
Figure A20058001245400672
5-氯-6-环戊基-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯
HPLC：logP＝4.72
Figure A20058001245400681
5-氯-6-环戊基-7-[(S)-3-三氟异丙基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯
HPLC：logP＝3.89
d)
Figure A20058001245400682
首先将0.5g(0.001mol)的5-氯-6-环戊基-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯置于8ml的二氧六环中。在室温下，向其中加入0.63g(0.016mol)的氢氧化钾的8ml水溶液，随后搅拌反应混合物1小时。随后将混合物注入水中，用盐酸进行酸化，并且用二乙醚萃取。在硫酸钠干燥有机相，并减压浓缩。将残余物用二乙醚和石油醚的混合物搅拌(verrührt)，抽滤并进行干燥。获得0.1g的5-氯-6-环戊基-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸。
HPLC：logP＝3.7
类似地获得如下化合物：
实施例XVI
HPLC：logP＝3.7
实施例XVII
5-氯-6-环戊基-7-[(S)-3-三氟异丙基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸
HPLC：logP＝3.06
实施例XVIII
a)
5-氯-6-环戊基-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯
HPLC：logP＝4.99
b)
Figure A20058001245400702
5-氯-6-环戊基-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸
HPLC：logP＝3.93
实施例IXX
a)
Figure A20058001245400703
首先将25g(0.164mol)的3-氨基-4-溴苄腈置于230ml的48％浓度的氢溴酸中。在0℃至最高5℃下，滴加溶解于水中的11.3g(0.164mol)的亚硝酸钠。待加入结束后，加入脲除去过量的亚硝酸。于0℃搅拌下，将溶液滴加至31.26g(0.218mol)的溴化铜(I)和500ml的48％浓度的氢溴酸的溶液中。随后将反应混合物加热至100℃。待停止产生氮后，将混合物冷却至室温，并且用乙酸乙酯萃取。用氢氧化钠水溶液洗涤有机相，干燥并浓缩。获得21.6g的3-氯-4-溴苄腈。
HPLC：logP＝2.82
b)
Figure A20058001245400711
首先将7.6g(0.191mol)的石蜡油中的60％浓度的氢化钠置于300ml的二氧六环中。在55℃至60℃下，滴加22.9g(0.173mol)的丙二酸二甲酯，并且将混合物在50℃下搅拌12小时。加入9.9g(0.069mol)的溴化铜(I)。随后在80℃下，滴加15g(0.069mol)的3-氯-4-溴苄腈，接着在100℃搅拌混合物14小时。随后冷却反应混合物，并且在15℃至20℃下滴加浓盐酸进行酸化。加入水，用二氯甲烷萃取混合物，在硫酸钠上干燥有机相，并且除去溶剂。在1毫巴下蒸馏残余物，获得17.5g的(2-氯-4-氰基苯基)丙二酸二甲酯。
HPLC：logP＝2.34
c)
在搅拌下，将10g(0.037mol)(2-氯-4-氰基苯基)丙二酸二甲酯、5.2g(0.037mol)5-氨基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯和7.6g(0.041mol)三-正-丁基-胺的混合物在180℃下加热6小时。连续蒸馏出在反应期间所释放的甲醇。随后减压浓缩反应混合物。以此方式获得12.8g(理论值的100％)的5，7-二羟基-6-(2-氯-4-氰基苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。将产物用于进一步的合成，无需额外纯化。
d)
在室温和搅拌下，将4.4g(0.021mol)五氯化磷加入到12.8g(0.037mol)的5，7-二羟基-6-(2-氯-4-氰基苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯和50.5g(0.329mol)的磷酰氯的混合物中。将反应混合物在110℃下加热3小时，随后减压浓缩。将剩余的残余物溶解于二氯甲烷中。首先用冰水洗涤所形成的溶液，随后在硫酸钠上干燥并减压浓缩。将剩余的残余物在利用石油醚∶叔丁基甲基醚＝2∶1的硅胶上色谱分离。随后用二乙醚搅拌(verrührt)产物，并且抽滤。获得2.2g的5，7-二氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝2.85
e)
Figure A20058001245400731
首先将0.274g(0.003mol)的(R)-3-甲基-2-丁基胺和0.318g(0.003mol)的三乙胺置于二氯乙烷中。在0℃下，向其中加入1.0g(0.003mol)的5，7-二氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。随后将混合物在室温下搅拌12小时。随后加入盐酸酸化混合物，并且用二氯甲烷进行萃取。在硫酸钠上干燥有机相，随后减压浓缩。将剩余的残余物在利用叔丁基甲基醚∶石油醚＝1∶1的硅胶上色谱分离。获得作为阻转异构体A的0.4g的5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝3.64
获得作为阻转异构体B的另外的0.4g的5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。
HPLC：logP＝3.74
类似地获得如下化合物：
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯，阻转异构体A
HPLC：logP＝3.72
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯，阻转异构体B
HPLC：logP＝3.74
Figure A20058001245400742
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-三氟异丙基氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯
HPLC：logP＝3.32，阻转异构体A
HPLC：logP＝3.37，阻转异构体B
f)
Figure A20058001245400751
将0.35g(0.001mol)的5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯的阻转异构体A溶解于4.6ml二氧六环中。在室温下加入0.37g(0.009mol)氢氧化钾的4.6ml水溶液，随后将反应混合物搅拌12小时。随后将混合物注入水中，并用盐酸进行酸化。滤出0.15g产物。将产物在利用乙酸乙酯∶环己烷∶乙酸＝40∶10∶1的硅胶上色谱分离，获得5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的阻转异构体A。
HPLC：logP＝2.90
同样获得(实施例XX)
Figure A20058001245400752
5-氯-6-(2-氯-4-氨基羰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的阻转异构体A
HPLC：logP＝1.96
类似地获得如下化合物：
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的阻转异构体B。
HPLC：logP＝2.92
实施例XXI
Figure A20058001245400761
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的阻转异构体A。
HPLC：logP＝2.90
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的阻转异构体B。
HPLC：logP＝2.91
实施例XXII
5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-三氟异丙基-氨基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸
HPLC：logP＝2.63阻转异构体B
实施例XXIII
a)
Figure A20058001245400771
首先将0.220g(0.577mol)5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺(其可以根据WO 2004 000844制得)置于2ml的DMF中。在室温下，在几分钟内，搅拌滴加0.103g(0.577mmol)的N-溴代琥珀酰亚胺溶液。将混合物再搅拌30分钟。随后将反应混合物注入水中。随后抽滤出固体，并进行干燥。以此方式获得0.150g(理论值的55％)3-溴-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺(根据HPLC的含量：98％)。
HPLC：logP＝5.78
b)
Figure A20058001245400772
在-78℃下，首先将0.200g(0.435mmol)的3-溴-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺置于10ml的四氢呋喃中。在-78℃下，缓慢滴加0.54ml(0.869mmol)的1.6M的正-丁基锂的己烷溶液。30分钟后，滴加溶解于1ml的THF中的0.082g(0.478mmol)氯磷酸二乙酯。再在-78℃下搅拌30分钟后，将混合物注入3ml的1N HCl溶液和3ml的二氯甲烷的混合物中。进行相分离，并且随后在硫酸钠上干燥有机相，并随后减压浓缩。将剩余的残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯(Essigester)＝3∶1，1∶1的硅胶上色谱分离。以此方式获得0.050g(理论值的20％)的{5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-[(1，2，2-三甲基丙基)-氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基}膦酸二乙酯(根据HPLC的含量：91％)。
HPLC：logP＝4.48
实施例XXIV
在100℃下，将0.430g(0.831mmol)的{5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-[(1，2，2-三甲基丙基)-氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基}膦酸二乙酯在2ml的浓盐酸溶液(36％浓度的水)中搅拌3小时。随后让混合物冷却至室温，并且注入5ml水和5ml乙酸乙酯的混合物中。在硫酸钠上干燥合并的有机相，并且随后减压浓缩。将剩余的残余物在利用甲苯∶丙酮＝10∶1，1∶1，以及随后的二氯甲烷∶甲醇＝9∶1的硅胶上色谱分离。以此方式获得0.040g(理论值的9％)的{5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-[(1，2，2-三甲基丙基)-氨基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基}膦酸氢乙酯(根据HPLC的含量：85％)。
HPLC：logP＝3.01
实施例XXV
a)
Figure A20058001245400791
7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-甲氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯
将0.17g(3mmol)的甲醇钠溶解于10ml的甲醇中，加入0.79g(2mmol)的7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-氯-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯。将混合物在22℃下搅拌16小时。随后加入10ml的水，蒸馏出甲醇，并且将10ml的二氯甲烷加至残余物中。分离出有机相，在硫酸钠上干燥并且减压浓缩。获得0.35g的7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-甲氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯(logPs＝4.60；根据HPLC的含量：96％)。
b)
7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-甲氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸
在室温下，将0.2g(0.55mmol)的7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-甲氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯与5ml的1，4-二氧六环和2.5ml(2.5mmol)的1N的氢氧化钠溶液的混合物相混合。随后将混合物在22℃下搅拌16小时。将5ml的水和3ml的1N的盐酸加至反应混合物中。滤出所形成的沉淀，用水洗涤并且干燥。获得0.2g的7-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-甲氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸(logPs＝3.65；根据HPLC的含量：96％)。
实施例XXVI
a)
Figure A20058001245400801
5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-碳酰氯
在室温下，将6.6g(56mmol)的亚硫酰氯加至10.6g(28mmol)的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸的120ml的甲苯中，并且将混合物回流搅拌3小时。随后减压浓缩反应混合物。获得11.0g的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-碳酰氯，其直接起反应。
b)
Figure A20058001245400802
5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺
在室温下，将15ml的浓氨水加至4.0g(10mmol)的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-碳酰氯的30ml四氢呋喃中。将混合物在22℃下搅拌16小时，随后加入50ml的乙酸乙酯。分离出有机相，在硫酸钠上干燥，并且减压浓缩。获得3.0g的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺(logPs＝3.5；根据HPLC的含量：94％)
c)
5-[5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-[1，3，4]_二唑-2-酮
将1.5g(4.0mmol)的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺溶解于60ml的甲苯中，并在90℃下加入0.8g(6.4mmol)的氯羰基硫基氯。将混合物在90℃下搅拌4小时，随后减压浓缩。将剩余的残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合物的硅胶上色谱分离。用二异丙醚Verreiben两次，待干燥后，获得0.13g结晶固体的5-[5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-[1，3，4]_二唑-2-酮(logPs＝5.0；根据HPLC的含量：94％)。
实施例XXVII
Figure A20058001245400812
[5-氯-6-(3-甲基噻吩-2-基)-3-_唑-2-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](1，2-二甲基丙基)胺
将0.95g(2.5mmol)的5-氯-7-(1，2-二甲基丙基氨基)-6-(3-甲基噻吩-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺溶解于25ml的乙醇中，并且加入1.0g(6.5mmol)的氯乙醛缩二乙醇。将混合物在微波炉(200W)中于120℃和15巴下搅拌3小时。随后减压浓缩反应混合物，将剩余的残余物在利用环己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合物的硅胶上色谱分离。获得0.3g的[5-氯-6-(3-甲基噻吩-2-基)-3-_唑-2-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](1，2-二甲基丙基)胺(logPs＝4.3；根据HPLC的含量：98％)。
实施例XXVIII
Figure A20058001245400821
将0.476g的氯磺酸的5ml二氯甲烷加至0.847g的5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(1，2，2-三甲基丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶(其制备描述于例如WO 02/048151中)中，随后将混合物在室温下搅拌16小时。随后加入0.810g的亚硫酰氯，并且将混合物加热回流24小时。待冷却至0℃后，引入氨，在室温下持续搅拌72小时，并且抽滤出混合物。浓缩滤液并且在利用环己烷/乙酸乙酯3∶1的硅胶上色谱纯化。
LogPs：3.65
若引入甲胺来代替氨，则获得相应的N-甲基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(1，2，2-三甲基丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-磺酰胺，LogPs：4.09。
Figure A20058001245400822
实施例XXIX
a)5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(1，2-二甲基-丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲醛的缩氨基硫脲
Figure A20058001245400831
将0.231g的氨基硫脲、18ml的乙醇和微量乙酸加至1g的5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(1，2-二甲基-丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲醛(其制备描述于例如LeA36087)中，并且回流搅拌混合物15小时。待冷却后，将混合物过滤。获得黄色固体。
LogPs：3.75
b)环化缩氨基硫脲
将1.625g的氯化铁(III)的10ml乙醇溶液滴加至0.4g如上制备的缩氨基硫脲的50ml乙醇(Thanol)溶液中。将所得溶液加热回流4小时。待冷却后，加入水，并且用氯仿萃取混合物3次。分离出有机相，干燥并浓缩，获得固体，其在利用二氯甲烷/乙酸乙酯5∶1的硅胶上进行纯化。
LogPs：3.57
实施例XXX
Aa)3-氨基吡唑-4-碳酰肼
Figure A20058001245400841
将15g的3-氨基吡唑-4-甲酸甲酯(根据例如J.Med.Chem.1996，39，3019-3029制得)引入53.2g的水合肼中，并且将混合物回流搅拌24小时。随后将混合物蒸发至干燥，将残余物吸收至少量冰水中，并且抽滤出产物。将粗产物用于进一步的反应，无需其它的纯化。
Ab)N-(1-二甲基氨基亚乙基)-5-氨基-1H-吡唑-4-碳酰肼
首先将2.914g的上述粗产物置于10ml乙腈中，并且加热至回流温度。随后滴加3.3g的二甲基乙酰胺-醛缩二甲醇(溶解于少量乙腈中)，并且将混合物再回流搅拌20小时。待冷却后，将混合物浓缩至原体积的一半并冷却，抽滤出产物。将粗产物进一步使用，无需其它的纯化。
Ac)4-(5-甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-2H-吡唑-3-基胺
将4.43g如上获得的产物溶解于20ml乙醇中，并且加入1.1ml乙酸。待回流搅拌3小时后，浓缩混合物，并且将剩余的残余物用少量冷水搅拌(verrührt)，抽滤并干燥。将获得的粗产物用于下一步，无需进一步纯化。
Ba)3-乙氧基-2-(5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)丙烯腈
将7g的3-甲基-1，2，4-三唑-5-基乙腈和8.494g的原甲酸三乙酯回流搅拌5.5小时，随后减压浓缩。将所得的粗产物立即进行进一步反应。
Bb)4-(5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-2H-吡唑-3-基胺
首先将10g的上述粗产物置于40ml乙醇中，并滴加2.128g的水合肼。待回流搅拌15小时后，浓缩混合物，并且用少量冰水搅拌(verrührt)残余物，抽滤并干燥。将所获得的褐色固体用于进一步反应，无需其它的纯化。
Ca)3-乙氧基-2-吡啶-2-基丙烯腈
将5g吡啶-2-基乙腈与6.27g的原甲酸三乙酯和8.64g的乙酸酐回流搅拌5.5小时，随后减压浓缩。将所获得的粗产物直接用于进一步使用。
Cb)4-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基胺
Figure A20058001245400861
将3.42g的水合肼加至11.9g的上面所获得的粗产物中，并且将混合物回流搅拌15小时。随后减压浓缩混合物。随后将所获得的产物进一步反应，无需其它的纯化。
D)6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇
Figure A20058001245400862
将0.789g的2-氯-4-氟苯基丙二酸二甲酯和0.79ml的三丁基胺加至0.5g的Ac)获得的4-(5-甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-2H-吡唑-3-基胺中，并且将混合物在185℃下搅拌3小时。浓缩获得玻璃状物质。
logPs：0.67
以相同方法获得如下化合物：(实施例XXXI，XXXII)
-由Bb)获得产物：6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]三唑-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇，logPs＝0.51
Figure A20058001245400863
-由Cb)获得产物：6-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶-2-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇，logPs＝0.91
Figure A20058001245400871
实施例XXXIII
Figure A20058001245400872
首先将1.09g的6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇置于2.81ml的磷酰氯中，并回流搅拌30分钟，随后冷却至0℃，小心加入0.441g的二甲基甲酰胺。在室温下再搅拌15小时，随后再回流搅拌2小时。冷却后，将混合物注入冰水中，并用乙酸乙酯萃取3次。除去有机相并浓缩。将粗产物转化成最终产物，无需进一步纯化。
以相同方法获得如下化合物：(实施例XXXIV，XXXV)
-5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]三唑-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶
-5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶-2-基吡唑并[1，5-a]嘧啶
实施例XXXVI
首先将0.36g的上述5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶置于40ml乙腈中，并且加入110mg的碳酸钾和6mg的18-冠-6。将混合物在室温下搅拌15分钟，并将溶解于少量乙腈中的0.075g的3-甲基丁基-2-胺在15分钟内滴加入。在室温下搅拌20小时后，加入1ml水，再搅拌1小时，浓缩混合物。用冷水搅拌(verrührt)残余物，并抽滤。利用乙酸乙酯硅胶色谱分离获得米色固体。
logPs：3.94
以相同方法获得如下化合物：(实施例XXXVII，XXXVIII)
在利用乙酸乙酯的硅胶色谱分离后，由5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]三唑-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶产生[5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3，4]三唑-2-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](1，2-二甲基丙基)-胺，logPs：2.91
在利用环己烷/乙酸乙酯4∶1的硅胶色谱分离后，由5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶-2-基吡唑并[1，5-a]嘧啶产生[5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶-2-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](1，2-二甲基丙基)胺，logPs：3.54
Figure A20058001245400892
列于下表1中的式(I-a)的化合物以类似于上述方法获得。
表1
Figure A20058001245400901
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  1   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3
  2   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  3   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基   5.09
  4   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.62
  5   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.54
  6   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   5.14
  7   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-苄基   5.67
  8   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.44
  9   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO3H
  10   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2CH3
  11   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-CH3
  12   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CON(CH3)2
  13   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-1-异丙基
  14   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.78
  15   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   3.48
  16   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  实施例编号   R1                     R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  17   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-苄基
  18   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.37
  19   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO3H
  20   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2CH3
  21   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   4.3
  22   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  23   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基   5.28
  24   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   4.09
  25   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   3.77
  26   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   5.28
  27   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-苄基   5.78
  28   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.64
  29   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3H
  30   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2CH3
  31   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   4.26
  32   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2
  33   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  34   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.94
  35   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   3.67
  36   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   5.27
  37   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-苄基
  38   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.59
  39   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   SO3H
  40   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2CH3
  41   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-CH3
  42   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CON(CH3)2
  43   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-异丙基
  44   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-吗啉-1-基
  45   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COOH   2.53
  46   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-丙烯-3-基
  47   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-苄基
  48   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  49   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO3H
  50   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2CH3
  51   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.22
  52   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  实施例编号   R1                    R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  53   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  54   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  55   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   2.8
  56   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.17
  57   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-苄基
  58   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.54
  59   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO3H
  60   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2CH3
  61   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-CH3
  62   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CON(CH3)2
  63   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  64   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.01
  65   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   2.74
  66   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  67   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-苄基
  68   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  69   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO3H
  70   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2CH3
  71   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.33
  72   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.96
  73   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   Co-NH-异丙基
  74   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  75   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   2.98
  76   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.31
  77   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-苄基
  78   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.72
  79   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3H
  80   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2CH3
  81   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.25
  82   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2
  83   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  84   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  85   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   2.86
  86   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.21
  87   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-苄基
  88   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.59
  实施例编号   R1                        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  89   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   SO3H
  90   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2CH3
  91   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-CH3
  92   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CON(CH3)2
  93   CH(CH2)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-异丙基
  94   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-吗啉-1-基
  95   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COOH
  96   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-丙烯-3-基
  97   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-苄基
  98   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  99   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO3H
  100   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2CH3
  101   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3
  102   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  103   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基   4.72
  104   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.49
  105   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.24
  106   (R)CH(CH2)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.75
  107   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-苄基   5.3
  108   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.07
  109   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO3H
  110   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2CH3
  111   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-CH2
  112   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CON(CH3)2
  113   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  114   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.47
  115   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   3.21
  116   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  117   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-苄基
  118   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.08
  119   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO3H
  120   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2CH3
  121   (R)CH(CH3)-CH(CH2)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.95
  122   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.77
  123   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  124   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.76
  实施例编号   R1                     R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  125   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   3.45
  126   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.92
  127   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-苄基   5.44
  128   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.27
  129   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3H   2.19
  130   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2CH3
  131   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.9
  132   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2
  133   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  134   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  135   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   3.35
  136   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.89
  137   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-苄基
  138   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.21
  139   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   SO3H
  140   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2CH3
  141   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-CH3
  142   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CON(CH3)2
  143   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-异丙基
  144   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-吗啉-1-基
  145   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COOH
  146   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-丙烯-3-基
  147   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-苄基
  148   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  149   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO3H
  150   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2CH3
  151   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3
  152   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  153   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  154   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  155   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.63
  156   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  157   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-苄基
  158   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.55
  159   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO3H
  160   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2CH3
  实施例编号   R1                     R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  161   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-CH3
  162   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   CON(CH3)2
  163   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  164   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  165   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   3.54
  166   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  167   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-苄基
  168   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.43
  169   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO3H
  170   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2CH3
  171   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3
  172   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CON(CH3)2
  173   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  174   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  175   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   3.79
  176   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基
  177   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-苄基
  178   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  179   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3H   2.48
  180   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2CH3
  181   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   4.1
  182   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2   2-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2
  183   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   CO-NH-异丙基
  184   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基
  185   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   COOH   3.69
  186   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   5.32
  187   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   COO-苄基
  188   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.61
  189   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   SO3H
  190   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   SO2CH3
  191   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-CH3
  192   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CON(CH3)2
  193   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-NH-异丙基
  194   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   CO-吗啉-1-基
  195   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COOH
  196   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-丙烯-3-基
  实施例编号   R1                        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  197   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-苄基
  198   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3
  199   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO3H
  200   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2CH3
  201   2-丁基   H   2，4-二氯，5-CH3-苯基   Cl   COOH   4
  202   2-丁基   H   2，5-Cl-苯基   Cl   COOH   3.4
  203   2-丁基   H   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   3.52
  204   2-丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+
  205   2-丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  206   2-丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.41
  207   2-丁基   H   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   3.48
  208   2-丁基   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.06
  209   2-丁基   H   2-Cl，5-甲氧基-苯基   Cl   COOH   3.1
  210   2-丁基   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   3.38
  211   2-丁基   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.33
  212   2-丁基   H   2-F-苯基   Cl   COOH   2.82
  213   2-丁基   H   3，4-亚甲二氧基-苯基   Cl   COOH   2.69
  214   C2H5   H   2，5-F-苯基   Cl   COOH   2.25
  215   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.34
  216   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-Dlfluor-，6-Cl-苯基   Cl   CONCH3CH3   3.3
  217   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-二氟-，6-Cl苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.08
  218   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.68
  219   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.76
  220   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.73
  221   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOH   2.95
  222   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，5-F-苯基   Cl   COOH   2.69
  223   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   3.33
  实施例编号   R1                         R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  224   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-丁基   Cl   COOH   2.88
  225   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  226   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.2
  227   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   2.89
  228   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.14
  229   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH
  230   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOC2H5   3.99
  231   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2CF3   4.3
  232   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   COO2H5   4.02
  233   (S)CH(CH3)(CF3)   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOH   3.03
  234   (S)CH(CH3)(CF3)   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   2.95
  235   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.97
  236   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.54
  237   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.05
  238   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-K+
  239   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-Na+
  240   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.69
  241   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.25
  242   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.36
  243   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4.04
  244   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.31
  245   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   2-吡啶   4.51
  246   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.92
  247   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.78
  248   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2   4.63
  249   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.75
  250   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   5.05
  251   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   5.22
  252   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2CN   4.7
  253   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.85
  254   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   4.51
  255   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  256   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  257   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO(CH2)2O(CH2)2O(CH2   4.97
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  )2OCH3
  258   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-2-羧甲基苯基   5.83
  259   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.48
  260   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   5.04
  261   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   5.22
  262   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4.76
  263   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   5.1
  264   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   4.26
  265   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO苯基   6.12
  266   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氯，5-CH3-苯基   Cl   COOH   4.67
  267   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.19
  268   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.77
  269   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.29
  270   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.95
  271   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.46
  272   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.6
  273   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.64
  274   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4.27
  275   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.61
  276   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOH   3.73
  277   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.2
  278   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   CO-NH-吗啉-1-基   3.76
  279   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  实施例编号   R1                  R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  280   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+
  281   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   3.55
  282   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Cl-苯基   Cl   COOH   4.06
  283   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-Na+
  284   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COOH   4.15
  285   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.69
  286   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.72
  287   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.86
  288   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CONHC(CH3)2-C≡CH   4.99
  289   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.86
  290   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   CONHCHMeCH2OCH3   4.48
  291   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-K+   3.36
  292   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-Na+   3.36
  293   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-NH4+   3.37
  294   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-NH2[CH(CH3)2]2 +
  295   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.08
  296   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH2   4.24
  297   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COOH   3.37
  298   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.88
  299   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   CONHOH   3.88
  300   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-NH4+   4.18
  301   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-K+   4.18
  302   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-Na+   4.18
  303   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   4.18
  304   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.4
  305   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   5.01
  306   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.47
  307   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  308   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6二氟，4-Cl-   Cl   COO-Na+
  实施例编号   R1                          R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  苯基
  309   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.19
  310   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-，苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.69
  311   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-，苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.73
  312   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-，苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.88
  313   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-，苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.79
  314   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-，苯基   Cl   COOH   3.95
  315   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-甲基-，苯基   Cl   COOH   3.75
  316   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.66
  317   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COO(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2OCH3   4.05
  318   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.58
  319   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2CH2CH3   5.68
  320   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.14
  321   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.23
  322   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.2
  323   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，6-F-苯基   Cl   COOH   3.35
  324   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+
  325   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COOH   3.57
  326   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.82
  327   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   CO-NH-吗啉-1-基   4.41
  328   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+
  329   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  330   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   4.04
  331   (S)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   4.07
  332   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   4.15
  333   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COO-K+
  334   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COO-Na+
  实施例编号   R1                          R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  335   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COO-NH4+
  336   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COO-NH2[CH(CH3)2]2 +
  337   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.68
  338   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，5-甲氧基-苯基   Cl   COOH   3.72
  339   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   1，3，4-_噻唑-2-酮-5-基   5.38
  340   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   2-吡啶基   4.02
  341   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.48
  342   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-氨基-噻二唑-2-基   3.91
  343   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.24
  344   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   OCH2Cy3   CCNCH2Cy3   6.26
  345   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.27
  346   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.45
  347   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCO(CH3)   4.39
  348   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHC(CH3)2-C≡CH   5.44
  349   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHC(CH3)2CN   5.02
  350   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONH-CH(CH3)CONHCH_S   3.75
  351   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.8
  352   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH2CH2OH   3.53
  353   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH2CN   4.24
  354   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.34
  355   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCHMeCH2OCH3   4.9
  356   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHOH   3.51
  357   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-K+
  358   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2OCH3   4.53
  359   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   5.15
  360   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   5.63
  361   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.01
  362   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.47
  363   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.57
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  364   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4.28
  365   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.59
  366   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   二_嗪-3-基   4.43
  367   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   O-异丙基   N(C≡N)CH(CH3)2   6.35
  368   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   -n-Butoxy   N(C≡N)CH2CH2CH2CH3   7.11
  369   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   -O-n-Propyl   N(C≡N)CH2CH2CH3   6.46
  370   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   -O-C2H5   N(C≡N)Et   5.71
  371   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   -NH2
  372   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   _二嗪-3-基   4.9
  373   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   _唑2-基   4.72
  374   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   PO(OEt)2   4.48
  375   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   PO(OH)OEt   3.01
  376   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NCH(CH3)2   4.73
  377   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   4.05
  378   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.02
  379   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.59
  380   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.11
  381   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.99
  382   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.87
  383   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.34
  384   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.41
  385   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.46
  386   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-l-Propyl   5.45
  387   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.14
  388   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.64
  389   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.25
  390   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOC2H5   5.11
  391   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.92
  392   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CF3   5.37
  393   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2O   4.51
  实施例编号   R1                         R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  CH3
  394   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.53
  395   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  396   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  397   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COO-NH4+
  398   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COO-NH2[CH(CH3)2]2 +
  399   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.93
  400   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-F-苯基   Cl   COOH   3.43
  401   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.5
  402   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.04
  403   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.59
  404   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.67
  405   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.64
  406   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Me-苯基   Cl   COOH   3.83
  407   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   3，4-亚甲二氧基-苯基   Cl   COOH   3.22
  408   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   3-Cl-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+
  409   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   3-Cl-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.62
  410   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.68
  411   CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOC2H5
  412   (S)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOC2H5
  413   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOC2H5
  414   CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH
  415   (S)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH
  416   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH
  417   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-F-嘧啶-4-基   Cl   COOH   2.35
  418   CH(CH3)-C(CH3)3   H   苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.25
  419   CH(CH3)-C(CH3)3   H   苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.03
  420   CH(CH3)-C(CH3)3   H   苯基   Cl   COOH   3.6
  421   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.67
  422   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH2   4.22
  423   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   3.76
  424   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-K+
  425   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-Na+
  426   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.39
  实施例编号   R1                       R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  427   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4，6-三氟苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   3.9
  428   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.96
  429   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   3.73
  430   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.05
  431   CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   2-吡啶基   4.02
  432   CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.6
  433   CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.42
  434   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CON(CH3)2   4.3
  435   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.38
  436   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.7
  437   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   5.15
  438   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2CN   4.38
  439   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.52
  440   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   CO-NH-CH3   4.52
  441   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  442   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COO-NH2[CH(CH3)2]2 +
  443   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COO(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2OCH3   4.62
  444   CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOC2H5   5.71
  445   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.15
  446   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.62
  447   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.89
  448   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.78
  449   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4.43
  450   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.77
  451   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.93
  452   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-Cl-苯基   Cl   COO苯基   5.75
  453   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-二氯，5-CH3-苯基   Cl   COOH   4.32
  454   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.86
  455   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H  2，4-二氟-，6-Cl-   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.48
  实施例编号   R1                        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  苯基
  456   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.01
  457   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.64
  458   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.12
  459   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.22
  460   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.31
  461   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   3.96
  462   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.26
  463   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOH   3.46
  464   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.55
  465   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   3.85
  466   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CONHCH(CH3)CH2OH   3.41
  467   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CONH-CH(CH3)CONHCH_S   3.29
  468   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.26
  469   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CONHCH2CN   3.68
  470   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CO-NH-CH3   3.68
  471   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   CO-NH-吗啉-1-基   3.46
  472   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  473   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+
  474   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2O-(4-羧甲基-苯基)   4.84
  475   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2OCH3   3.89
  476   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-2-羧甲基苯基   4.74
  477   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.47
  478   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH(CH2OCH3)2   4.22
  实施例编号   R1                          R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  479   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.37
  480   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   3.91
  481   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH2-C≡CH   4.23
  482   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH2CF3   4.79
  483   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4
  484   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   3.71
  485   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4
  486   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   3.28
  487   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-异丙基   4.89
  488   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO苯基   4.98
  489   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Cl-苯基   Cl   COOH   3.72
  490   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-Na+
  491   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-K+
  492   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COOH   3.82
  493   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   CO-吗啉-1-基   3.39
  494   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   CON(CH3)2   3.43
  495   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   CONHCHMeCH2OCH3   4.19
  496   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   CONHOH
  497   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-K+   3.06
  498   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-Na+   3.06
  499   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-NH4+   3.06
  500   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-NH2[CH(CH3)2]2 +
  501   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COOC2H6   4.37
  502   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.29
  503   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.84
  504   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.91
  505   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COOH   3.06
  506   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-F-苯基   Cl   COO-丙烯-3-基   4.53
  507   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Me-苯基   Cl   CONHOH   3.55
  508   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-K+   3.85
  509   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-NH4+   3.85
  实施例编号   R1                               R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  510   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Me-苯基   Cl   COO-Na+   3.85
  511   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   3.85
  512   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.1
  513   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.68
  514   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.17
  515   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  516   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  517   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.77
  518   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.34
  519   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.37
  520   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.44
  521   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   4,1
  522   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.39
  523   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.61
  524   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-二氟，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.43
  525   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，6-F-苯基   Cl   COOH   3.08
  526   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-丁基   Cl   COOH   3.54
  527   (S)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-丁基   Cl   COOH   3.52
  528   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+
  529   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COOH   3.31
  530   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+
  531   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  532   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2O   4.51
  实施例编号   R1                     R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  CH3
  533   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.59
  534   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.72
  535   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   3.82
  536   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.36
  537   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，5-甲氧基-苯基   Cl   COOH   3.4
  538   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   2-吡啶基   3.54
  539   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.23
  540   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-氨基-噻二唑-2-基   3.57
  541   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   3.94
  542   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   OCH2Cy3   CCNCH2Cy3   5.95
  543   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.95
  544   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.41
  545   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   4.05
  546   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.75
  547   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   5.23
  548   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH2   4.65
  549   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.13
  550   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CF3   5.01
  551   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.24
  552   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   3.99
  553   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   O-i-Propyl   N(C≡N)CH(CH3)2   6.02
  554   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   -n-Butoxy   N(C≡N)CH2CH2CH2CH3   6.83
  555   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   -O-n-Propyl   N(C≡N)CH2CH2CH3   6.12
  556   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   OCH2CyButyl   N(C≡N)CH2CyButyl   7.16
  557   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   -O-C2H5   N(C≡N)Et   5.38
  558   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   -NO2   4.28
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  559   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.71
  560   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.66
  561   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.58
  562   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.46
  563   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.03
  564   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.08
  565   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-异丙基   5.03
  566   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.77
  567   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CONH(CH2)2CH3   4.78
  568   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.49
  569   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   CONHCH2COOCH3   3.92
  570   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOC2H5   4.71
  571   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.56
  572   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   (R)COOCH(CH3)CONHCH3   4.17
  573   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CF3   5.01
  574   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.13
  575   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CONCH3OCH3   3.88
  576   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.18
  577   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   -NH2   2.54
  578   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.64
  579   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-F-苯基   Cl   COO-Na+
  580   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-F-苯基   Cl   COOH   3.13
  581   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Me-环戊基   Cl   COOH   3.93
  582   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Me-苯基   Cl   COOC2H5   3.8
  583   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Me-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.32
  584   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Me-苯基   Cl   COOH   3.53
  585   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   CONH-2-嘧啶基   6.61
  586   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   CONHCH2COOEt   4.3
  587   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-Na+   1.78
  588   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-K+   1.78
  589   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-NH(CH2CH3)3 +   1.77
  590   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2C(CH3)3   6.18
  591   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2-C≡CH   4.6
  实施例编号   R1                     R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  592   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2CF3   4.95
  593   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2CH(CH3)2   5.91
  594   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2CH2Br   5.18
  595   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2CH2Cl   5.04
  596   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2CH2F   4.64
  597   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH3)2CHCH2   5.18
  598   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2OC(CH3)3   5.19
  599   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)2OCH2？   4.57
  600   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)3OCH3   4.6
  601   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)4CH3   5.96
  602   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)5CH3   6.37
  603   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO(CH2)9CH3   7.36
  604   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-2-羧甲基苯基   4.94
  605   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-4-IPrPh   6.12
  606   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOC(CH3)2-C≡CH   4.81
  607   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOC(CH3)2CH2OCH3   5.21
  608   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   4.69
  609   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)C(CH3)3   6.24
  610   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CF3   5.35
  611   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CH(CH3)2   5.91
  612   (R)CH(CH3)-CH(CH2)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CH2CH3   5.53
  613   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CH2CHCH2   5.56
  614   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CH2OCH3   4.66
  615   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)环己基   6.87
  616   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(Et)-4-MePh   6.53
  617   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2C(CH3)3   5.56
  618   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2-C≡CH   5.17
  619   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2CF3   4.98
  620   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2Br   4.87
  621   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2Ch2CH3   5.55
  622   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2CH3   5.15
  623   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.21
  624   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2CHCHCH3   4.42
  625   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2Cl   4.72
  626   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH2F   4.32
  实施例编号   R1                        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  627   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)CH＝CH2   5.25
  628   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOC己基   6.05
  629   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOH   3.45
  630   (S)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOH   3.45
  631   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO-异丙基   5.11
  632   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COO苯基   5.2
  633   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-甲基-5-(4-Cl)-苯基   Cl   COOH   4.92
  634   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3，4-亚甲二氧基-苯基   Cl   COOH   2.96
  635   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Cl-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+
  636   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Cl-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.3
  637   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   1，3，4-_噻唑-2-酮-5-基   4.98
  638   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   CON(CH3)COCHNH2CH3   3.41
  639   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.1
  640   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   CONH2   3.49
  641   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   CONHCH(CH3)COOCH3   4.46
  642   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   CO-NH-吗啉-1-基   3.63
  643   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COO-K+
  644   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+
  645   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   -O-CH3   COO-Na+
  646   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.6
  647   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.11
  648   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.17
  649   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   -O-CH3   COOH   3.65
  650   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   _唑2-基   4.27
  651   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-F-嘧啶-4-基   Cl   COOH   2.08
  652   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   环戊基   Cl   COOH   3.7
  653   (S)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   环戊基   Cl   COOH   3.7
  654   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   2-吡啶基   3.03
  655   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   2.91
  656   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   3.7
  657   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   COOC2H5   4.98
  实施例编号   R1                         R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  658   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   COOCH(CH3)COOEt   4.76
  659   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   6.61
  660   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   苯基   Cl   COOH   3.29
  661   CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   4.12
  662   CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.75
  663   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.8
  664   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-K+
  665   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-Na+
  666   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.45
  667   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.04
  668   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.12
  669   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.44
  670   CH2-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   3.31
  671   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.51
  672   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  673   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  674   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.27
  675   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.82
  676   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.9
  677   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.88
  678   CH2-C(CH3)3   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   4.05
  679   CH2-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+
  680   CH2-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  681   CH2-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   3.33
  682   CH2-C(CH3)3   H   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   3.9
  683   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.21
  684   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  685   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  686   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.85
  687   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2O   4.45
  实施例编号   R1                  R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  苯基   CH3
  688   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.96
  689   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.46
  690   CH2-C(CH3)3   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.71
  691   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  692   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.84
  693   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.53
  694   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.03
  695   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-K+
  696   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  697   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.77
  698   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.41
  699   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.46
  700   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.42
  701   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   3.61
  702   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   3.8
  703   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.9
  704   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.59
  705   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.16
  706   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.25
  707   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.2
  708   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.39
  709   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.89
  710   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.69
  711   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.25
  712   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.37
  713   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.24
  714   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   3.5
  715   CH2-C(CH3)3   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.69
  716   CH2-C(CH3)3   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.47
  实施例编号   R1                    R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  717   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+
  718   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  719   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   3.29
  720   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  721   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+
  722   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.81
  723   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.47
  724   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.99
  725   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.76
  726   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.36
  727   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.41
  728   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-Cl-苯基   Cl   2-吡啶基   4.34
  729   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-Cl-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.91
  730   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-Cl-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.82
  731   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-Cl-苯基   Cl   COOC2H5   6.31
  732   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.26
  733   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   5.04
  734   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.63
  735   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.73
  736   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.64
  737   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-二氟-，6-Cl-苯基   Cl   COOH   3.77
  738   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  739   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-F-苯基   Cl   COOH   3.56
  740   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COOH   4.15
  741   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，5-F-苯基   Cl   COOH   3.48
  742   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，5-Me-苯基   Cl   COOH   4.1
  743   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.63
  744   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，6-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.27
  实施例编号   R1                       R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  745   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.24
  746   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，6-F-苯基   Cl   COOH   3.39
  747   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-K+
  748   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+
  749   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COOH   3.6
  750   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  751   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   4.12
  752   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-甲基-苯基   -OH   COOH
  753   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.71
  754   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   2-吡啶基   3.8
  755   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.49
  756   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-氨基-噻二唑-2-基
  757   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.35
  758   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   5.78
  759   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   -NO2   4.69
  760   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2OCH2CH2OCH2CH2OMe   4.56
  761   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2OEt   4.86
  762   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2OiPr   5.09
  763   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3-NH4 +   2.26
  764   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   4.06
  765   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.08
  766   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.89
  767   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2CH2CH2CH2OCH3   4.45
  768   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.48
  769   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-苯基   Cl   COOC2H5   5.15
  770   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-F-苯基   Cl   COOH   3.45
  771   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Me-苯基   Cl   CONH(CH2)2OCH3   4.33
  772   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Me-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.98
  773   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Me-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.6
  774   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Me-苯基   Cl   COOH   3.76
  775   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.62
  776   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   3.15
  777   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.01
  778   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   苯基   Cl   COOC2H5   5.45
  实施例编号 R1               R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  779 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 苯基   Cl   COOH   3.56
  780 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2，4-Cl-苯基   Cl   2-吡啶基   3.57
  781 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2，4-Cl-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   4.2
  782 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2，6-F-苯基   Cl   COOH   2.91
  783 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+
  784 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  785 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.59
  786 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   3.59
  787 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，5-甲氧基-苯基   Cl   COOH   3.21
  788 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   2-吡啶基   3.15
  789 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   3-Me-1，2，4-三唑-5-基   2.9
  790 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   3.77
  791 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOC2H5   5.08
  792 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO3H   2.01
  793 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-F-苯基   Cl   COOH   2.93
  794 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Me-苯基   Cl   COOH   3.2
  795 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   苯基   Cl   5-Me-_二唑-2-基   3.42
  796 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   苯基   Cl   COOC2H5   4.7
  797 -CH2-CH2-O-CH2-CH2-   2-Cl，5-NO2-苯基   Cl   -NO2   2.91
  798 CH3   H   2，5-F-苯基   Cl   COOH   2.05
  799 CH3   H   2-甲基-4-F-苯基   Cl   COOH   2.22
  800 环戊基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  801 环戊基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.59
  802 环戊基   H   2-F-苯基   Cl   COOH   2.98
  803 环丙基甲基   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   2.77
  804 环丙基甲基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.18
  805 环丙基甲基   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   2.83
  806 H   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2   1.89
  807 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.31
  808 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-K+
  809 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-Na+
  810 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.1
  811 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.64
  812 异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.7
  实施例编号   R1                  R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  813   异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.69
  814   异丁基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   2.97
  815   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   4.04
  816   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  817   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  818   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.77
  819   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.37
  820   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.47
  821   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.45
  822   异丁基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.65
  823   异丁基   H   2，4-F-苯基   Cl   COOH   2.97
  824   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.78
  825   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  826   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  827   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.43
  828   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   4.03
  829   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.1
  830   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.44
  831   异丁基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.35
  832   异丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+
  833   异丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.44
  834   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.59
  835   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-K+
  836   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-Na+
  837   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.33
  838   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.9
  实施例编号   R1        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  839   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.97
  840   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.95
  841   异丁基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   3.24
  842   异丁基   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   COOH   3.01
  843   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.43
  844   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.22
  845   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.79
  846   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.85
  847   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.84
  848   异丁基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   3.1
  849   异丁基   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+
  850   异丁基   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   3.09
  851   异丙基   H   2，4，6-Me-苯基   Cl   COOH   3.39
  852   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.03
  853   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-K+
  854   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COO-Na+
  855   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   3.81
  856   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.36
  857   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.37
  858   异丙基   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   COOH   2.69
  859   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.68
  860   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-K+
  861   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+
  862   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.42
  863   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.99
  864   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   4.05
  865   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   4.04
  866   异丙基   H   2，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.3
  867   异丙基   H   2，4-二氯，5-CH3-苯基   Cl   COOH   3.64
  868   异丙基   H   2，6-Me-苯基   Cl   COOH   3.18
  869   异丙基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.36
  实施例编号   R1              R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  870   异丙基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   4.13
  871   异丙基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.71
  872   异丙基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.78
  873   异丙基   H   2，6-二氟，4-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.77
  874   异丙基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COOH   3.1
  875   异丙基   H   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   3.17
  876   异丙基   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   2.78
  877   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.31
  878   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   3.98
  879   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.56
  880   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.61
  881   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.62
  882   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   COOH   2.91
  883   异丙基   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NCH(CH3)2   3.75
  884   异丙基   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   3.09
  885   异丙基   H   2-Cl-2-F-苯基   Cl   COOH   2.7
  886   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   CONCH3OCH3   3.07
  887   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH(CH3)COOCH3   3.85
  888   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2CH2OCH2CH2OCH3   3.41
  889   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   COO-CH2-CH2-OCH3   3.46
  890   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOCH2COOCH3   3.49
  891   异丙基   H   2-Cl-苯基   Cl   COOH   2.77
  892   异丙基   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.29
  893   异丙基   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COOH   2.74
  894   仲丁基   H   2，5-Cl-苯基   Cl   COO-Na+   3.41
  895   仲丁基   H   2，5-Cl-苯基   Cl   COOH   3.41
  896   仲丁基   H   2-Cl，5-Br-苯基   Cl   COOH   3.48
  897   仲丁基   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COO-Na+   3.07
  898   仲丁基   H   2-Cl，5-F-苯基   Cl   COOH   3.07
  899   仲丁基   H   2-Cl-5-Me苯基   Cl   COO-Na+   3.38
  实施例编号   R1                  R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  900   仲丁基   H   2-Cl-5-Me-苯基   Cl   COOH   3.38
  901   仲丁基   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COO-Na+   3.34
  902   仲丁基   H   2-F，4-Cl-苯基   Cl   COOH   3.34
  903   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   CO-NH-CH3
  904   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   CON(CH3)2
  905   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   CO-NH-异丙基
  906   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   CO-吗啉-1-基
  907   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   COOH
  908   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   COO-丙烯-3-基
  909   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   COO-苄基
  910   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   COO-CH2-CH2-OCH3
  911   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   SO3H
  912   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3   SO2CH3
  913   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   CO-NH-CH3
  914   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   CON(CH3)2
  915   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   CO-NH-异丙基
  916   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   CO-吗啉-1-基
  917   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   COOH
  918   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   COO-丙烯-3-基
  919   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   COO-苄基
  920   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   COO-CH2-CH2-OCH3
  921   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO3H
  922   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2CH3
  923   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   CO-NH-CH3
  924   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   CON(CH3)2
  925   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   CO-NH-异丙基
  926   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   CO-吗啉-1-基
  927   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   COOH
  928   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   COO-丙烯-3-基
  929   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   COO-苄基
  930   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   COO-CH2-CH2-OCH3
  931   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO3H
  932   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2CH3
  933   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   CO-NH-CH3
  934   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   CON(CH3)2
  935   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   CO-NH-异丙基
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X R4   log p
  936   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 CO-吗啉-1-基
  937   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 COOH
  938   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 COO-丙烯-3-基
  939   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 COO-苄基
  940   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 COO-CH2-CH2-OCH3
  941   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 SO3H
  942   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3 SO2CH3
  943   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 CO-NH-CH3
  944   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 CON(CH3)2
  945   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 CO-NH-异丙基
  946   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 CO-吗啉-1-基
  947   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 COOH
  948   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 COO-丙烯-3-基
  949   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 COO-苄基
  950   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 COO-CH2-CH2-OCH3
  951   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 SO3H
  952   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3 SO2CH3
  953   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 CO-NH-CH3
  954   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 CON(CH3)2
  955   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 CO-NH-异丙基
  956   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 CO-吗啉-1-基
  957   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 COOH
  958   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 COO-丙烯-3-基
  959   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 COO-苄基
  960   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 COO-CH2-CH2-OCH3
  961   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 SO3H
  962   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   CH3 SO2CH3
  963   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 CO-NH-CH3
  964   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 CON(CH3)2
  965   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 CO-NH-异丙基
  966   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 CO-吗啉-1-基
  967   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 COOH
  968   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 COO-丙烯-3-基
  969   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 COO-苄基
  970   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 COO-CH2-CH2-OCH3
  971   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3 SO3H
  实施例编号   R1                 R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  972   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2CH3
  973   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   CO-NH-CH3
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  1307   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SCH3
  1308   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1309   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NH2
  1310   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SCH3
  1311   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1312   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NH2
  1313   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SCH2
  1314   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1315   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NH2
  1316   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SCH3
  1317   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1318   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NH2
  1319   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH2   SCH3
  1320   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NHCH3
  1321   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NH2
  1322   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SCH3
  1323   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NHCH3
  1324   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NH2
  1325   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SCH3
  1326   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-6-F-苯基   SCH3   SO2NHCH3
  1327   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NH2
  1328   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SCH3
  1329   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NHCH3
  1330   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NH2
  1331   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SCH3
  实施例编号   R1                      R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  1332   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NHCH3
  1333   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NH2
  1334   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SCH3
  1335   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   Cl   SO2NHCH3
  1336   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NH2
  1337   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SCH3
  1338   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NHCH3
  1339   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NH2
  1340   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SCH3
  1341   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NHCH3
  1342   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NH2
  1343   CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SCH3
  1344   CH(CH2)(CF2)   H   2，4，6-三氟苯基   CH3   SO2NHCH3
  1345   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NH2
  1346   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   SCH3
  1347   CH(CH2)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1348   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NH2
  1349   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   SCH3
  1350   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1351   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NH2
  1352   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   SCH3
  1353   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1354   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NH2
  1355   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   CH3   SCH3
  1356   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1357   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NH2
  1358   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   SCH3
  1359   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1360   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NH2
  1361   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   CH3   SCH3
  1362   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1363   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2   3.39
  1364   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SCH3
  1365   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1366   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2   3.63
  1367   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SCH3
  实施例编号   R1                    R2或-R1+R2-   R3   X   R4   log p
  1368   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NHCH3   4.09
  1369   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2
  1370   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SCH3
  1371   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NHCH3
  1372   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NH2
  1373   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SCH3
  1374   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1375   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NH2
  1376   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SCH3
  1377   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1378   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NH2
  1379   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SCH3
  1380   CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   CH3   SO2NHCH3
  1381   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NH2
  1382   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SCH3
  1383   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NHCH3
  1384   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NH2
  1385   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SCH3
  1386   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NHCH3
  1387   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NH2
  1388   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SCH3
  1389   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   Cl   SO2NHCH3
  1390   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NH2
  1391   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SCH3
  1392   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NHCH3
  1393   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NH2
  1394   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SCH3
  1395   CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NHCH3
  1396   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NH2
  1397   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SCH3
  1398   CH(CH3)(CF3)   H   5-Cl-嘧啶-4-基   CH3   SO2NHCH3
  1399   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2   3.66
  1400   CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NH2   3.39
  1401   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   Cl   SO2NHCH3   4.09
  1402   CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   NHCH3   SO2NHCH3   3.86
logP值是根据EEC-Directive 79/831 Annex V.A8通过HPLC(梯度方法，乙腈/0.1％含水磷酸)测得的。
**logP值是根据EEC Directive79/831 Annex V.A8通过HPLC(梯度方法，乙腈/0.1％含水甲酸)测得的。
表2显示选自式(I)化合物的熔点：
Figure A20058001245401341
  实施例编号   R1                          R2或-R1+R2-   R3   X   R4   熔点
  204   2-丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+   189-193分解
  205   2-丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   ＞280
  279   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+   266-271℃
  280   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+   245-247℃
  283   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-Na+   269-270分解
  324   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+   250-255℃
  328   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+   220-222分解
  329   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   238-241分解
  414   CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH   208-209
  415   (S)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH   100-107
  416   (R)CH(CH3)-C(CH3)3   H   4-氯苄基   Cl   COOH   183-186
  472   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+   268-272℃
  实施例编号   R1                        R2或-R1+R2-   R3   X   R4   熔点
  473   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+   247-251℃
  490   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-Na+   280-281分解
  491   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，5-二甲基-噻吩-3-基   Cl   COO-K+   207-211分解
  528   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+   290-300℃
  530   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+   204-205分解
  531   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   194-196
  635   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Cl-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+   285-287分解
  644   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   Cl   COO-Na+   270-273分解
  645   (R)CH(CH3)-CH(CH3)2   H   3-Me-噻吩-2-基   -O-CH3   COO-Na+   258-259分解
  679   CH2-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+   ～245℃
  680   CH2-C(CH3)3   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+   245,8℃
  691   CH2-C(CH3)3   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   214-217分解
  717   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-K+   220-225℃
  718   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+   252,6℃
  720   CH2-CH2-CH(CH3)2   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   220-225分解
  738   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2，4-F-苯基   Cl   COO-Na+   285-290℃
  747   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-K+   ～250℃
  748   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-MeO-苯基   Cl   COO-Na+   215,3℃
  752   -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-   2-Cl，4-甲基-苯基   -OH   COOH   218-221
  783   -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-K+   236-239
  784   -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   265-266
  800   环戊基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   248-251
  832   异丁基   H   2-Cl，4-甲基-苯基   Cl   COO-Na+   248-252分解
制备初始物质：
Figure A20058001245401361
在配有维格娄分馏柱(Vigreux column)的装置中，将198g(1998mmol)的氰基乙酸甲酯、296g(1998mmol)的原甲酸三乙酯和440g(4310mmol)的乙酸酐加热回流。蒸馏出挥发性组分，直至达到120℃的柱头(kopf)温度。冷却后，减压分馏混合物。获得5g的(2E/Z)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸甲酯(馏分1：65-100℃，0.2毫巴，根据GCMS的纯度：88％)，以及另外的209g的(2E/Z)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸甲酯(馏分2：105-108℃，0.2毫巴，根据GCMS的纯度＞99％)。
首先将100g(645mmol)的(2E/Z)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸甲酯置于481ml乙醇中。随后在冷却下(放热反应！)，在室温下于45分钟内滴加31ml(645mmol)的85％浓度的水合肼溶液。将混合物于75℃下再搅拌12小时。热过滤混合物，并且减压浓缩有机相。获得64g的5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸甲酯(logPs＝-0.07；根据HPLC的含量：86％)。
在室温下，将15g(57.5mmol)的(2-氯-6-氟苯基)丙二酸二甲酯与9.4g(57.5mmol)的5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸甲酯和15ml(63.3mmol)的三-正-丁基胺相混合。随后将混合物在185℃下搅拌8小时，在该期间蒸馏出甲醇。冷却后，小心倒出过量的三-正-丁基胺。减压浓缩获得27g的6-(2-氯-6-氟苯基)-5，7-二羟基吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯(logPs＝0.55；根据HPLC的含量：83％)。
Figure A20058001245401371
在室温下，将27g(80mmol)6-(2-氯-6-氟苯基)-5，7-二羟基吡唑并[1，5-a]-嘧啶-3-甲酸甲酯与75ml(800mmol)的磷酰氯和8.3g(40mmol)的五氯化磷相混合。随后将混合物在115℃下搅拌4小时。减压蒸馏出过量的磷酰氯。随后在冷却下，向残余物中小心加入50ml的二氯甲烷和20ml的水。在硫酸钠上干燥有机相，并且随后减压浓缩。利用环己烷∶乙酸乙酯＝梯度：9∶1，5∶1和3∶1的混合物将残余物在硅胶上色谱分离。获得10g的5，7-二氯-6-(2-氯-6-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯(logPs＝3.17；根据HPLC的含量：＞99％)。
Figure A20058001245401372
在室温下，将2g(5.33mmol)的5，7-二氯-6-(2-氯-6-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯在20ml乙腈中与0.51g(5.87mmol)的2-R-甲基-2-丁胺相混合。加入1.11g(8.00mmol)的碳酸钾。随后将混合物在25℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入10ml稀的1N盐酸和10ml二氯甲烷。在硫酸钠上干燥有机相，随后减压浓缩。获得2.1g以阻转异构体混合物形式的5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯(logPs＝4.12和4.15；根据HPLC的含量：99％)。
类似地制得如下中间体：
  R1   R2   R3   LogP
  CH(CH3)-C(CH3)3   H   5-F-嘧啶-4-基   3.15
  CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-6-F-苯基   4.12
  (CH2-CH2-CHCH3-CH2-CH2)   2-Cl-6-F-苯基   4.61
  CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-6-F-苯基   4.51
  CH(CH3)-C(CH3)3   H   2，4，6-三氟苯基   4.93
  CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2，4，6-三氟苯基   4.05
  CH(CH3)(CF3)   H   2，4，6-三氟苯基   3.53
  CH(CH3)(CF3)   H   2-Cl-4-F-苯基   3.75
  CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-4-F-苯基   4.31
  CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-4-F-苯基   4.68
  CH(CH3)-CH(CH3)2   H   2-Cl-苯基   4.21
  CH(CH3)-C(CH3)3   H   2-Cl-苯基   4.61
2-(3-甲基噻吩-2-基)丙二酸二甲酯：
首先将三氯化铝(163g，1.222mol)置于540ml的二氯甲烷中，将混合物冷却至0℃，并且在该温度下滴加112ml(150g，1.222mol)的草酸甲酯酰氯。随后将混合物在该温度下再搅拌10分钟，再在0℃下滴加3-甲基噻吩，并且在升温至室温后，将反应混合物在该温度下搅拌过夜。通过将混合物注入2升的冰水中进行水解，并分离出有机相，用碳酸氢钠溶液洗涤，并且在硫酸钠上干燥有机相，待通过过滤除去干燥剂并利用旋转蒸发器浓缩后，获得119.5g的(3-甲基噻吩-2-基)-氧代-乙酸甲酯。产率：57％。
            1H-NMR(DMSO)：δ＝8.09(d，1H)，7.19(d，1H)，7.67(dd，1H)，3.90(s，3H)，2.49(s，3H).
将112.5ml(116g，2.312mol)的水合肼缓慢加至90g(0.489mol)的(3-甲基噻吩-2-基)-氧代-乙酸甲酯的260ml二甘醇的溶液中，并且将混合物加热回流30分钟。待冷却至30-40℃后，分批加入82g(1.246mol)的氢氧化钾，在产生氮的同时伴随着温度升高至70-80℃。随后将混合物缓慢加热至回流，并在该温度下总共搅拌5小时。待冷却至室温后，将混合物注入2升水中，利用250ml的半浓盐酸调节pH＝1，并且用乙酸乙酯萃取。在硫酸镁上干燥有机相并过滤，除去溶剂，获得50g的(3-甲基噻吩-2-基)乙酸。产率：66％。
1H-NMR(DMSO)：δ＝7.25(d，1H)，6.84(d，2H)，3.67(s，2H)，2.11(s，3H).
Figure A20058001245401392
将5ml浓硫酸加至50g(0.32mol)的(3-甲基噻吩-2-基)乙酸的500ml甲醇溶液中，并且将混合物加热回流8小时。随后利用旋转蒸发器除去溶剂，并向残余物中加入水和二氯甲烷。进行相分离并用二氯甲烷另外萃取水相，在硫酸钠上干燥有机相后，过滤并利用旋转蒸发器浓缩，获得42.5g的(3-甲基噻吩-2-基)乙酸甲酯。产率：70％。
                          1H-NMR(DMSO)：δ＝7.30(d，1H)，6.87(d，1H)，3.82(s，2H)，3.65(s，3H)，2.13(s，3H).
Figure A20058001245401401
在氩气下，将14.7g的氢化钠(60％的矿物油)加至311ml(332g，3.685mol)的碳酸二甲酯中，并且将混合物在80℃下加热。在该温度下，缓慢滴加41g(0.217mol)(3-甲基噻吩-2-基)乙酸甲酯的50ml甲苯溶液，并将混合物回流搅拌过夜。对于后处理，用约200ml的甲醇稀释混合物，并且将混合物注入冰水中，并用稀盐酸酸化。用二氯甲烷萃取，在硫酸钠上干燥有机相，过滤并除去溶剂获得43.6g的2-(3-甲基噻吩-2-基)丙二酸二甲酯。产率：88％。
             1H-NMR(DMSO)：δ＝7.42(d，1H)，6.89(d，1H)，5.27(s，1H)，3.69(s，6H)，2.15(s，3H).
以类似方法制得的中间体的光谱数据：
应用实施例
实施例A
柄球菌属试验(苹果)/保护
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂和乳化剂混和，并用水稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小植物。在喷雾层变干后，给植物接种苹果霉病病原体苹果白粉病柄球菌的孢子水悬浮液。然后将植物置于约23℃和约70％相对大气湿度的温室中。
接种10天后进行评价。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在100ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例编号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
8，15，25，35，65，75，105，106，108，121，125，126，127，128，135，208，211，216，217，218，219，220，221，222，223，224，226，227，233，235，238，239，240，242，244，248，249，253，255，256，257，259，261，264，267，270，272，273，275，276，280，281，286，287，289，290，291，292，293，295，296，297，298，304，307，308，311，312，313，314，323，325，330，337，345，346，351，354，356，357，363，366，373，377，378，382，384，385，391，393，394，399，409，421，424，425，428，430，435，441，442，445，447，448，450，451，454，457，459，460，462，463，472，486，494，495，496，497，498，499，501，503，504，505，506，515，516，517，519，520，322，523，529，534，536，543，550，551，559，560，561，562，563，564，570，571，574，576，587，588，589，591，597，607，608，614，619，623，629，630，631，632，636，664，665，667，668，684，687，694，695，701，705，706，707，710，711，712，713，724，732，753，757，808，810，812，814，825，826，828，836，842，844，845，846，859，866，876
实施例B
黑星菌属试验(苹果)/保护
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂和乳化剂混和，并用水稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小植物。在喷雾层变干后，给植物接种苹果病原体苹果黑星菌的分生孢子水悬浮液，随后置于约20℃和约100％相对大气湿度的保温箱中1天。
然后将植物置于约21℃和约90％相对大气湿度的温室中。
接种10天后进行评价。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在100ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例编号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
5，8，15，25，35，65，75，105，106，108，115，121，124，125，126，128，135，179，203，208，210，211，213，216，217，218，219，220，221，222，224，225，226，227，233，234，235，238，239，240，242，244，248，249，250，251，253，255，256，257，258，259，261，262，263，264，267，270，272，273，275，276，279，280，281，284，285，286，287，289，290，291，292，293，295，296，297，298，303，304，307，308，309，311，312，313，314，323，324，325，330，337，345，347，349，351，352，354，356，357，363，366，373，377，378，382，384，385，387，391，393，394，399，400，406，408，409，410，417，421，424，425，426，428，430，435，441，442，445，447，448，450，451，454，457，459，460，462，463，472，473，486，490，491，492，493，495，496，497，498，499，501，503，504，505，506，508，511，512，515，516，517，519，520，522，523，528，529，531，534，536，543，550，551，559，560，561，562，563，564，566，570，571，574，576，578，579，580，587，588，589，591，597，605，607，608，614，619，623，629，630，631，632，635，636，643，644，645，662，663，664，665，666，667，668，670，671，672，673，678，681，682，683，684，685，687，690，691，692，693，694，695，696，701，702，705，706，707，708，710，711，712，713，714，716，720，722，724，732，737，738，739，753，757，764，765，777，804，807，808，809，810，812，815，816，817，822，825，826，828，831，832，833，834，835，836，842，844，845，846，849，850，851，852，853，854，858，859，860，861，866，868，874，876，884
实施例C
葡萄孢属试验(菜豆)/保护
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂和乳化剂混和，并用水稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小植物。在喷雾层变干后，将具有灰色葡萄孢的2小片琼脂菌落置于各叶片上。将接种植物置于约20℃和约100％相对大气湿度的黑暗箱中。
接种2天后，评价叶片上受侵染面积的大小。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在500ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例编号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
5，8，15，25，35，65，75，105，106，108，115，121，122，124，125，126，128，135，179，222，223，224，226，227，233，234，235，238，239，242，244，249，255，256，264，276，281，284，285，286，287，289，290，291，292，295，296，297，298，304，307，308，312，314，325，330，337，339，345，346，349，351，354，357，363，373，377，399，400，406，409，410，417，421，424，425，426，428，435，441，442，451，463，473，486，492，493，494，495，497，498，501，503，504，505，506，511，512，515，516，519，520，523，528，531，534，536，540，543，550，551，559，561，570，580，587，588，589，605，607，608，619，623，629，630，631，632，636，651，661，662，663，664，665，667，668，670，672，673，678，683，684，685，687，688，690，692，695，696，701，708，714，716，722，737，738，739，757，777，804，807，808，809，811，812，814，816，817，822，825，826，828，829，831，833，835，836，842，850，851，853，854，858，860，861，866，874，876，884
实施例D
梨孢霉属试验(水稻)/保护
溶剂：50重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂相混合，并用水和上述量的乳化剂稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小植物。处理1天后，给植物接种稻瘟病梨孢霉的孢子水悬浮液。随后将植物置于100％相对大气湿度和25℃的温室中。
接种7天后进行评价。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在1000ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例编号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
5，15，65，75，105，115，124，125，208，210，216，218，226，233，235，239，244，249，261，267，272，273，276，281，287，292，293，297，304，307，308，311，312，314，346，409，424，425，428，435，441，450，451，459，460，462，483，486，490，492，498，499，505，511，519，520，523，526，527，529，559，578，588，589，608，623，629，630，636，648，664，667，668，672，673，678，682，684，687，688，690，693，694，701，737，739，751，764，811，825，828，829，831，841，848，851，852，854，858，872，882，885
实施例E
链格孢试验(西红柿)/保护
溶剂：49重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂和乳化剂混和，并用水稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小西红柿植物。处理1天后，给植物接种马铃薯早疫病链格孢(Alternariasolani)的孢子悬浮液，随后保持100％相对大气湿度和20℃下24小时。随后将植物置于96％相对大气湿度和20℃的温度下。
接种7天后进行评价。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在500ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
5，15，25，35，65，71，75，105，106，108，115，121，122，124，125，127，128，135，201，204，206，208，210，211，215，221，224，225，230，231，234，236，237，240，243，244，254，264，266，268，269，276，279，281，285，292，293，295，303，309，311，313，316，323，324，325，330，337，339，341，343，345，347，351，352，354，357，363，373，376，377，383，389，399，400，407，408，410，421，422，423，428，430，434，437，439，440，451，453，456，463，473，479，483，486，491，494，496，497，498，499，503，505，511，517，522，525，529，531，533，534，536，539，541，544，545，546，550，551，559，561，565，569，570，573，578，579，580，582，588，589，591，595，597，598，599，600，604，606，607，610，613，614，618，619，620，624，626，629，631，634，635，644，646，647，648，661，666，674，675，676，677，678，679，681，686，690，691，692，693，697，698，699，700，701，702，703，704，709，714，715，717，720，722，725，726，727，733，734，736，737，743，745，748，749，751，753，759，764，766，767，768，770，783，784，785，789，794，795，799，800，801，804，807，810，818，819，820，821，822，823，824，827，831，833，837，838，840，841，843，847，855，856，857，862，864，865，866，867，869，871，872，873，874，877，878，880，881，882，885，886，887，888，889，
实施例F
fusarium nivale(变种：majus)试验(小麦)/保护
溶剂：50重量份的N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1.0重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适合的活性化合物制剂，将1重量份活性化合物与上述量的溶剂和乳化剂混和，并用水稀释浓缩物至所需浓度。
为了试验保护活性，用活性化合物制剂以给定施用量喷雾幼小植物。在喷雾层变干后，给植物喷雾fusarium nivale(变种：majus)的分生孢子悬浮液。
将植物置于约15℃温度和约100％相对大气湿度的半透明培养罩下的室温中。
接种6天后进行评价。0％表示相当于对照的效力，而100％效力是指没有观察到任何侵染。
在该试验中，在1000ppm的活性化合物浓度下，具有如下实施例号的本发明化合物显示70％或更高的效力。
25，35，126，128，214，228，232，238，242，248，250，251，252，253，255，256，257，259，260，263，264，270，275，283，289，291，296，328，330，337，345，347，349，351，353，354，356，357，361，362，363，364，365，378，382，387，392，393，394，400，408，421，428，430，442，445，447，448，454，457，463，473，491，495，497，501，503，504，506，512，515，516，528，531，533，534，536，543，546，548，551，560，562，563，566，571，574，580，598，635，643，644，663，670，683，685，692，695，696，705，711，724，732，739，765，808，809，812，814，816，817，822，834，835，836，845，859，860，861，866

Claims (11)

1.式(I)的吡唑并嘧啶类化合物
Figure A2005800124540002C1
其中各符号具有如下含义：
R1为氢、任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基或任选经取代的杂环基，羟基，任选经取代的烷氧基，胺，任选经取代的烷基胺或任选经取代的二烷基胺；
R2为氢或烷基；
或
R1和R2与其相连的氮原子一起为任选经取代的杂环；
R3为任选经取代的芳基，任选经取代的杂环基，任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基，任选经取代的环烯基，任选经取代的芳烷基，卤素，任选经取代的氨基，任选经取代的(C1-C8)-烷氧基，任选经取代的(C1-C8)-烷硫基，任选经取代的(C6-C10)-芳氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳硫基，任选经取代的杂环氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷氧基，任选经取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷硫基，任选经取代的杂环基-(C1-C4)-烷氧基，或任选经取代的杂环基-(C1-C4)-烷硫基，C(S)OR8，C(O)SR8或C(S)SR8；
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，C(S)OR7，C(O)SR7，C(S)SR7，
饱和、部分或完全不饱和或芳族的、任选经取代的5-或6-元杂环基，
SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)(OR7)2，NR7OR7，-B(OR7)2，-(CR7 2)0-6-NR7 2或-(CR7 2)0-6-NR7-NR7 2；
R5为H，卤素，任选经卤素取代的烷基或任选经卤素取代的环烷基，O-(C1-C4)-烷基或S(O)0-2(C1-C4)-烷基；
X为卤素，氰基，羟基，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的苯基，任选经取代的烷硫基，任选经取代的烷基亚磺酰基或任选经取代的烷基磺酰基；
R6为任选经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基或任选经取代的环烯基，任选经取代的芳基和任选经取代的芳基烷基；
R7相同或不同，并且为H、R6，或两个R7基团或一个R7基团和一个R6基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间必须不相邻；
R8为H，阳离子，经取代的烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的环烷基，任选经取代的环烯基或任选经取代的芳烷基；
及其农业化学活性盐。
2.根据权利要求1的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物，其中各符号具有如下含义：
R1为氢，具有1至10个碳原子的烷基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至五取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有2至10个碳原子的烯基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有2至10个碳原子的炔基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素，氰基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有3至6个碳原子的环烷基，巯基，具有1至4个碳原子的烷硫基，氨基，各自具有1至4个碳原子的单或二烷基氨基，或
R1为具有3至10个碳原子的环烷基，其是未经取代或经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的：卤素和/或具有1至4个碳原子的烷基，或
R1为具有3或10个环成员和1至3个杂原子如氮、氧和/或硫的饱和或不饱和杂环基，其中杂环基是未经取代的或经下述基团单或多取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基，氰基，硝基，具有3至6个碳原子的环烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基和/或巯基；
R2为氢或具有1至6个碳原子的烷基；
R1和R2与其相连的氮原子一起为饱和或不饱和的具有3至8个环成员的杂环，其中杂环任选包含其它作为环成员的氮原子、氧原子或硫原子，并且其中杂环可以是未经取代的或可经下组基团最高至3取代的：氟，氯，溴，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷氧基，巯基，具有1至4个碳原子的硫代烷基和/或具有1至4个碳原子和1至9个氟和/或氯原子的卤烷硫基；
R3为C1-C10-烷基，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，苯基-C1-C10-烷基，其中R3是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基，或
R3为可以经相同或不同的选自下组基团单至四取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，甲酰基，羧基，羧烷基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基；
各自具有1至6个碳原子的各自为直链或支链的烷基，烷氧基，烷硫基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基；
各自具有2至6个碳原子的各自为直链或支链的烯基或烯氧基；
各自具有1至6个碳原子和1至13个相同或不同卤素原子的各自为直链或支链的卤烷基，卤烷氧基，卤烷硫基，卤烷基亚磺酰基或卤烷基磺酰基；
各自具有2至6个碳原子和1至11个相同或不同卤素原子的各自为直链或直链的卤烯基或卤烯氧基；
在各烷基部分各自具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基，烷基羰基氧基，烷氧羰基，烷基磺酰基氧基，肟基烷基或烷氧亚氨基烷基；
具有3至8个碳原子的环烷基；
连于2，3-位的1，3-丙二基，1，4-丁二基，亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中这些基团可以是经相同或不同的选自下组的基团单或多取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基和/或具有1至4个碳原子和1至9个相同或不同卤原子的卤烷基；
或
R3为具有3至8个环成员和1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或完全或部分不饱和或芳族杂环基，其中杂环基可以是经如下基团单或二取代的：卤素，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有1至4个碳原子的烷硫基，具有1至4个碳原子的卤烷氧基，具有1至4个碳原子的卤烷硫基，羟基，巯基，氰基，硝基和/或具有3至6个碳原子的环烷基或/和羧烷基；
R3为C1-C8-烷基氨基，C2-C8-烯基氨基，C2-C8-炔基氨基，二-C1-C8-烷基氨基，二-C2-C8-烯基氨基，二-C2-C8-炔基氨基，C2-C8-烯基-(C2-C8)-炔基氨基，C2-C6-炔基-(C1-C8)-烷基氨基，C2-C8-烯基-(C1-C8)-烷基氨基，C6-C10-芳基氨基，C6-C10-芳基-(C1-C8)-烷基氨基，C6-C10-芳基-(C1-C4)-烷基-(C1-C8)-烷基氨基，杂环基-(C1-C8)-烷基氨基或杂环基-(C1-C4)-烷基-(C1-C8)-烷基氨基；
R4为
CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，CSOR7，COSR7，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)-(OR7)2，B(OR7)2或
Figure A2005800124540006C1
A，B，D，E，G相同或不同，并且为CR9，CR9R9，N，NR9，O或S，条件是至少一个符号为N，O或S，并且氧原子彼此间不相邻；
Y为C，CR9或N；
R9为R7，卤素，NR7 2，OH，SR7或OR7；
R5为H，卤素，未经取代或经一个或多个卤原子取代的(C1-C4)-烷基，未经取代或经一个或多个卤原子取代的环丙基，SCH3，SOCH3，SO2CH3或OCH3；
X为H，氟，氯，溴，CN，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，或具有1至4个碳原子的烷硫基；
R6为C1-C10-烷基，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，C3-C8-环烯基，苯基-C1-C10-烷基，其中R6是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基；
R7为H、R6，或两个R7基团或一个R7基团和一个R8基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H，碱金属或碱土金属，铜，NH4，单-(C1-C10)-烷基铵，二-(C1-C10)-烷基铵，三-(C1-C10)-烷基铵，四-(C1-C10)-烷基铵，其中铵离子的烷基取代基是经芳基或羟基取代的，氯胆碱，C2-C10-烯基，C2-C10-炔基，C3-C8-环烷基，C3-C8-环烯基，其中R8是未经取代的或部分或完全卤代的和/或任选载有1至3个Rx基团，或任选载有1至3个Rx基团的C1-C10-卤烷基，或部分或完全卤代和/或载有1至3个Rx基团的C1-C10-烷基，并且Rx为氰基，硝基，羟基，C1-C6-烷基，C1-C6-卤烷基，C3-C6-环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤烷氧基，C1-C6-烷硫基，C1-C6-卤烷硫基，C1-C6-烷基亚磺酰基，C1-C6-卤烷基亚磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C6-卤烷基磺酰基，C1-C6-烷基氨基，二-C1-C6-烷基氨基，C2-C6-烯基，C2-C6-烯氧基，C2-C6-炔基，C3-C6-炔氧基和任选经卤代的氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烯氧基，氧基-C1-C4-烯基-C1-C4-烷氧基，氧基-C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基。
3.根据权利要求1或2的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物，其中各符号具有如下含义：
R1为氢或下式基团
其中#指连接点(该基团可以以光学纯形式或以异构体混合物来存在)；
R2为氢，甲基，乙基，丙基，或
R1和R2与其相连的氮原子一起为吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，3，6-二氢-1(2H)-吡啶基或四氢-1(2H)-达嗪基，其中这些基团是未经取代的或经1至3个氟原子，1至3个甲基和/或三氟甲基取代的，
或
R1和R2与其相连的氮原子一起为下式基团
Figure A2005800124540008C1
其中
R’表示氢或甲基，
R”表示甲基，乙基，氟，氯或三氟甲基，
m表示数字0，1，2或3，其中若m表示2或3，则R”表示相同或不同的基团，
R_表示甲基，乙基，氟，氯或三氟甲基，
和
n表示数字0，1，2或3，其中若n表示2或3，则R_表示相同或不同的基团，
R3为(C1-C8)-烷基，(C1-C8)-环烷基，其中R3是未取代的或经一个或多个氟或氯原子取代的，苄基或
R3为可以经相同或不同的选自下组的取代基单至三取代的苯基：
氟，氯，溴，氰基，硝基，甲酰基，甲基，乙基，正或异丙基，正-、异-、仲-或叔丁基，乙烯基，乙炔基，烯丙基，炔丙基，甲氧基，乙氧基，正或异丙氧基，甲硫基，乙硫基，正或异丙硫基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，烯丙氧基，炔丙氧基，三氟甲基，三氟乙基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟氯甲氧基，三氟乙氧基，二氟甲硫基，二氟氯甲硫基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基，三氟甲基磺酰基，三氯乙炔氧基，三氟乙炔氧基，氯烯丙氧基，碘炔丙氧基，甲基氨基，乙基氨基，正或异丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，乙酰基，丙酰基，乙酰氧基，甲氧羰基，乙氧羰基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧亚氨基甲基，乙氧亚氨基甲基，甲氧亚氨基乙基，乙氧亚氨基乙基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
或经下组基团取代的：
连于2，3-位的1，3-丙二基，1，4-丁二基，亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中这些基团可以是经相同或不同的选自下组的基团单或多取代的：氟，氯，甲基，乙基，正丙基，异丙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，
R3为吡啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至四取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为嘧啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为噻吩基，其是连于2或3位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为C1-C8-烷基氨基或二-C1-C8-烷基氨基，或
R3为噻唑基，其是连于2、4或5位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至二取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为N-哌啶基，N-四唑基，N-吡唑基，N-咪唑基，N-1，2，4-三唑基，N-吡咯基或N-吗啉基，它们各自是未经取代的或经相同或不同的选自下组的基团单或视需要多取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基和/或三氟甲基，
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，CSOR7，COSR7，吡咯基，咪唑基，吡唑基，1，3，4-三唑基，噻唑基，1，3，4-_二唑基，1，3，4-噻二唑基，_唑基，四唑基，_二唑基，4H-[1，2，4]-_二嗪-3-基，二_嗪基，5，6-二氢-[1，4，2]-二_嗪-3-基，吡啶基，其中杂环基团是任选经一个或多个选自C1-C4-烷基和卤素的基团取代的，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2，P(O)-(OR7)2或B(OR7)2；
R5为H，Cl，F，CH3，-CH(CH3)2或环丙基；和
X为H，F，Cl，CN，未经取代或经一个或多个氟或氯原子取代的C1-C4-烷基，
R6为(C1-C8)-烷基，(C3-C6)-环烯基，(C1-C8)-环烷基或苄基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基，氰基；
R7为H或R6；或两个R7基团或一个R6基团和一个R7基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H，Na，K，1/2Ca，1/2Mg，Cu，NH4，NH(CH3)3，N(CH3)4，HN(C2H5)3，N(C2H5)4，H2N(iC3H7)2，H3NCH2Ph，(H3C)3NCH2Ph，H2N(Bn)2，H3N(Bn)，任选完全或部分经F和/或Cl，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，羧基-(C1-C4)-烷基取代的(C1-C4)烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，烯丙基，炔丙基，环丙基，苄基，(CHRz-CHRz-O)m-(C1-C4)-烷基，其中RZ＝H，CH3并且m＝1至6。
4.根据权利要求1至3一项或多项的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物，其中各符号具有如下含义：
R3为(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-烯基，(C3-C6)-炔基，(C3-C8)-环烷基，其中R3是未经取代的或经一个或多个氟或氯原子和/或烷基取代的，
或
R3为2，4-，2，5-或2，6-二取代的苯基或2-取代的苯基或2，4，6-或2，4，5-三取代的苯基，其具有选自下组的取代基：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为吡啶基，其是连于2或4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至四取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基和/或三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R3为嘧啶基，其是连于4位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基和/或三氟甲基，羧基和/或羧甲基；
R3为噻吩基，其是连于2或3位的并且可以是经相同或不同的选自下组的基团单至三取代的：氟，氯，溴，氰基，硝基，羟基，巯基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，肟基甲基，肟基乙基，甲氧基亚氨基甲基，甲氧基亚氨基乙基，三氟甲基，羧基和/或羧甲基，或
R4为CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CO-NR7-OR7，COOR8，1H-吡咯基，1H-咪唑基，1，3，4-_二唑基，1H-吡唑基，1H-1，3，4-三唑基，四唑基，_二嗪基，4H-[l，2，4]-_二嗪-3-基，二_嗪基，5，6-二氢-[1，4，2]-二_嗪-3-基，吡啶基，其中杂环基团是任选经一个或多个选自C1-C4-烷基和卤素的基团取代的，SR7，SOR7，SO2R7，SO3R7，SON(R7)2，SO2N(R7)2或P(O)-(OR7)2；
R5为H，-CH3，-CH(CH3)2，Cl或环丙基；和
X为氟，氯，(C1-C7)-烷基或(C1-C3)-卤烷基；
R6为(C1-C8)-烷基，(C3-C6)-烯基，(C1-C8)-环烷基，苄基，(羧基-(C1-C4)-烷基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8，氰基；
R7为H或R6；或两个R7基团或一个R6基团和一个R7基团一起形成具有3至6个碳原子的环，该环是饱和或部分不饱和的并且任选包含1或2个其它的氮、硫或氧原子，其中氧原子彼此间应当不相邻；
R8为H，Na，K，NH4，H2N(iPr)t 2，H2N(Bn)2，H3N(Bn)，其完全或部分经F和/或Cl，和/或羧基-(C1-C4)-烷基，CONR6R7，CONR7OR7，COOR8取代的(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，烯丙基，炔丙基，环丙基，苄基，(CHRz-CHRz-O)m-(C1-C4)-烷基，其中RZ＝H，CH3并且m＝1至6。
5.一种用于控制不期望的微生物的组合物，其特征在于，除增容剂和/或表面活性剂外，该组合物包含至少一种权利要求1至4一项或多项的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物。
6.根据权利要求5的组合物，其特征在于，该组合物包含至少一种其它的农业化学活性化合物。
7.权利要求1至4一项或多项的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物用于控制不期望的微生物的用途。
8.用于控制不期望的微生物的方法，其特征在于，将权利要求1至4一项或多项的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物施用至不期望的微生物和/或其栖息地。
9.用于制备用于控制不期望的微生物的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1至4一项或多项的式(I)的吡唑并嘧啶类化合物与增容剂和/或表面活性剂相混合。
10.用于制备式(I)化合物的方法，其中X为卤素，并且R4表示CONR6R7，CONR7-N(R7)2，CONR7OR7或COOR8，并且其它符号如权利要求1中的式(I)中所定义，
a)通过将式II的经取代的3-氨基吡唑衍生物与丙二酸酯IIa反应
Figure A2005800124540012C1
其中R10表示C1-C4-烷基，并且R11表示C1-C8-烷基或芳基，获得式III的二羟基吡唑并嘧啶类化合物，
Figure A2005800124540012C2
b)卤化III获得卤代吡唑并嘧啶类化合物IV，
c)将IV与胺反应获得7-氨基吡唑并嘧啶类化合物V，
d)水解获得吡唑并嘧啶羧酸VI
Figure A2005800124540013C3
e)将其与氯化剂反应获得吡唑并嘧啶酰氯VII，
Figure A2005800124540013C4
并且
f)变体1：将VII与胺反应获得式(Ia)的酰胺，或
变体2：将VII与肼反应获得式(Ib)的酰肼，或
变体3：将VII与羟胺反应获得式(Ic)的异羟肟酰胺，或
变体4：将VII与醇反应获得式(Id)的酯：
Figure A2005800124540014C4
11.根据权利要求10的式II，IIa，III，IV，V和VII的中间体。
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