TW200538044A

TW200538044A - Pyrazolopyrimidines

Info

Publication number: TW200538044A
Application number: TW094105131A
Authority: TW
Inventors: Olaf Gebauer; Herbert Gayer; Ulrich Heinemann; Stefan Herrmann; Stefan Hillebrand; Hans-Ludwig Elbe; Ronald Ebbert; Ulrike Wachendorff-Neumann; Peter Dahmen; Karl-Heinz Kuck; Mamoru Hatazawa
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2004-02-20
Filing date: 2005-02-21
Publication date: 2005-12-01
Also published as: EP1718652A2; US7629294B2; AR048857A1; WO2005082907A2; CN1946293A; CA2556798A1; JP2007524691A; IL177510A0; DE102004008807A1; KR20070015386A; WO2005082907A3; BRPI0507894A; CR8559A; MXPA06009311A; US20050187224A1; EA200601515A1

Description

2Q0538044 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係有關一種吡唑并嘧啶類，及製備此等化合物之方法及其於控制不要之微生物上之用途。【先前技術】已知某些吡唑并嘧啶類具有殺真菌劑性質（參見例如：WO 02-/048 151、W0 04/000 844 或 FR-A 2 792 745)。然而，由於生態上及經濟上之需求，新穎之殺真菌劑在例如：活性範圍、毒性、選擇性、施用率、殘餘物之/ 成及有利之製造法等方面已持續改進，但在例如··抗形之問題仍舊需要至少在某些領域上具有優於先前技毓上優點之新穎鞮真菌劑。 *之 15

【發明内容】已發現斬穎之式（I)吡唑并嘧啶類

其中代號之定義如下：

Rl為氫、可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之缔 20 2Q0538044 f、'可視需要經取代线基、可視需要經取代之環烧土或可，而要經取代之雜環基、經基、可視需要經取代之烧氧基、胺、可視需要經取代之烧基胺或可視需要經取代之二烷基胺； R2為氫或烷基；或 R與R2與其所附接之氮原子共同形成可視需要經取代之雜環； R3為可視需要經取代之芳基、可視需要經取代之雜環基、可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之烯基、可視需要經取代之炔基、可視需要經取代之環烷基可視系要經取代之環稀基、可視需要經取代之芳烷基、鹵素、可視需要經取代之胺基、可視需要經取代之(CVC8)·烷氧基、可視需要經取代之(Ci_C8)_烷硫基、可視需要經取代之(CVCl〇)_芳基氧、可視需要經取代之（cvc1())-芳硫基、可視需要經取代之雜環基氧、可視需要經取代之（cvcw)-芳基_(cvc4)-烷氧基、可視需要經取代之（cvCl0)_芳基_(Ci_C4)_烷硫基、可視需要經取代之雜環基-(CrC4)-烷氧基、或可視需要經取代之雜環基-(CVC4)-烷硫基、C(S)OR8、 C(0)SR8 或 C(S)SR8 ; R4 為 CONR6R7、CONR7-N(R7)2、CO-NR7-OR7、C00R8、 C(S)〇R7、C(0)SR7、C(S)SR7、飽和、部份或完全不飽和或芳香系且可視需要經取代之5_或6-員雜環基， 200538044 SR7、SOR7、so2r7、so3r7、SON(R7)2、so2n(r7)2、 P(〇)(OR7)2、NR7OR7、_B(OR7)2、-(CR72)〇_6-NR72 或 -(CR72)〇.6-NR7-NR72 ; r5為H、鹵素、可視需要經鹵素取代之烷基或可視需要經鹵素取代之環烷基、〇-(crc4)-烷基或 s(〇)g-2(cvc4)-烷基；

10 15

x 為齒素、氰基、羥基、可視需要經取代之烧基、可視需要經取代之烧氧基、可視需要經取代之苯基、可視需要經取代之烷硫基、可視需要經取代之烷基亞磺醯基或可視需要經取代之烷基磺醯基； R6為可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之烯基、可視需要經取代之炔基、可視需要經取代之環烧基或可視需要經取代之環烯基、可視需要經取代之芳基與可視需要經取代之芳基烷基；一 R相同或相異，為H或R6，或兩個R7或一個R7基團與 -個R6基團共同形成含有3至6個碳原子之飽和或，份不飽和環，其可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子，其中氧原子不可相鄰； R8為Η、陽離子’例如：可視需要經烧基-或芳院基-取代之銨離子、經取代域基、可視需要經取代 i、：=經取代之炔基、可視需要經取代之環烷 =可視$要峰代之輯基或可視需要經取代之芳與其具辰業化學活性之鹽類。 20 200538044 有強定類極適合控制不要之微生物。尤其具 σ可用於保護作物及保護原料。定4立體:二:】純型及多種不同異構型之混合物，特之立體”構物之混合物’如，例如：e ，如:M s異構物或非向性異構物與其亦包括互變異構物。本發明包括純異構 10 15 Μ義之取代基性質而^，式⑴化合物具有二:=性性質’若適當時亦可形成内鹽。若式⑴化合物帶有經土、絲或其他可誘發酸性性質之基團時，此等化合物可與貞反應形成鹽。合適驗類為例如：驗金屬與驗土金屬（特定言之納、卸、鎂與初之氫氧化物、碳酸鹽類、碳酸氫鹽類，及氨、具有（Ci_c核基絲烧基之一級、一級與二級胺、（CrC4)-烷醇之單_、二_與三烷醇胺類、膽驗與氯膽驗等之鹽類。若式(1)化合物帶有胺基、烧胺基或其他可誘發驗性性質之基團時，此等化合物可與酸反應形成鹽類。合適酸類為例如··無機酸類，如··鹽酸、硫酸與碌酸，有機酸類，如：乙酸或草酸，與乙酸鹽類，如·· NaHS〇4 與KHSO4。此方式得到之鹽類亦具有殺真菌性質。式(I)提供根據本發明吨唾并嘴咬類之一般定義。較佳式⑴化合物為其中R4如下列定義之一： a1 : CONKER7、CONR7_N(R7)2、C0NR7-0R7、COOR8、 CSOR7、COSR7 或 CSSR7， a2 :飽和、部份不飽和或芳香系且可視需要經取代之5-或 20 200538044 6-員雜環基， a3 : SR7、SOR7、S02R7、S03R7、SON(R7)2 或 S02N(R7)2， a4 : P(〇H〇R7)2， a5 : B(OR7)2 或 5 a6 : NR7OR7 〇亦較佳式(I)化合物為其中R4如下列定義之一： a1 a1、a2、a3、a4、a5 a2 a1、a2、a3、a4、a6 • a3 a1、a2、a3、a5、a6 ίο a4 a1、a2、a3、a4、a5、a6 a5 ai、a3、a4、a5、a6 a6 a2、a3、a4、a5、a6 亦較佳式⑴化合物為其中： b1) R3代表可視需要經取代之芳基，或 15 b2) R3代表可視需要經取代之雜環基，或 b3) R3代表可視需要經取代之烷基，或籲 b4) R3代表可視需要經取代之烯基，或 b5) R3代表可視需要經取代之炔基，或 b6) R3代表可視需要經取代之環烷基，或 20 b7) R3代表可視需要經取代之芳烷基，或 b8) R3代表可視需要經取代之胺基，或 b9) R3代表可視需要經取代之(CrC8)-烷硫基，或 b1G) R3代表可視需要經取代之(CrC8)-烷氧基。亦較佳式(I)化合物為其中R3如下列定義之一： 200538044 c C. C cr c( c' c? b1、b2、b3、b4、b5、b6、以、b8、b9 4 c b1、b2、b3、b4、b5、b6、b7、b8、b10 b1、b2、b3、b4、b5、b6、b7、b9、b10 b、b2、b3、b4、b5、b6、b8、b9、b10 b1、b2、b3、b4、b5、b7、b8、b9、b10 b1、b2、b3、b4、b6、b7、b8、b9、b10 b1、b2、b3、b5、b6、b7、b8、b9、b10 b1、b2、b4、b5、b6、b7、b8、b9、b10 b1、b3、b4、b5、b6、b7、b8、b9、b10 b2、b3、b4、b5、b6、b7、b8、b9、b10 亦較佳式（I)化合物為其中一個或多個代號如下列定義之一，亦即：為鼠具有1至1 〇個碳原子之烧基，其係未經取代 ^經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基 f取代至五取代：南素、氰基、羥基、具有1至4個石反原子之烷氧基、具有3至6個碳原子之環烷基、氫硫基、具有1至4個碳原子之烷硫基、胺基、分別具 1有1至4個碳原子之單_或二烷基胺基，或 R為具有2至1〇個碳原子之烯基，其係未經取代或經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代··鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子之烷氧基、具有3至6個碳原子之環烷基、氫硫基、具有1至4個碳原子之烷硫基、胺基、分別具有1至 4個碳原子之單_或二烷基胺基，或 200538044 ，具有2至ι〇個碳原子之块基，其係未經取代或經選自了列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至二取代：鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子之烷氧基、具有3至6個碳原子之環烷基、氫硫基、 5 具有1至4個碳原子之烷硫基、胺基、分別具有1至 1 4個碳原子之單_或二烷基胺基，或 R1為具有3至1〇個碳原子之環烷基，其係未經取代或 • 經選自鹵素與具有1至4個碳原子之烷基所組成群中之相同或相異取代基單取代至三取代，或 1〇 Rl ，具有3至10個環組員與丨至3個雜原子，如：氮、氧與/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中雜環基未經取代或經下列基團單取代或多取代：_素、具有丨'至4 個石反原子之烷基、氰基、硝基、具有3至6個碳原子之環烧基、祕、具有丨至4個碳原子之烧氧基與/ 15 或氫硫基； R 為鼠或具有1至6個碳原子之燒基； R1與R2與其所附接之氮原子共同形成具有3至8個環組員之飽和或不飽和雜環’其中該雜環可視需要另包含一個氮、氧或硫原子作為環組員’且其中雜環可未爽 20 取代或經下列基團至多三取代：氟、氯、演、具有至4個碳原子之烧基、具有丨至4個碳原子與1至9 個氟與/或氣原子之齒烧基、經基、具有1至4個碳原子之烧氧基、具有1至4個碳原子與〗至9個氟與/ 或氯原子之鹵烧氧基、氫硫基、具有1至4個礙原子 -11 - 200538044 之硫烷基與/或具有1至4個碳原子與1炱9個氟與/ 或氯原子之鹵烧硫基； R 為 Ci_Ci〇-烧基、C2-C10-婦基、C2-C10-快基 5

10 15 20 環烷基、苯基-Ci-Cw烷基，其中R3未經取代或部份或完全鹵化與/或可視需要帶有1至3個Rx基團，或 CrQo-鹵烷基，其可視需要帶有1至3個RX基圏，且R為氣基、石肖基、經基、Ci-Cg-炫基、Ci-C^-南烧基、烧基、Ci-Cg-炫氧基、Ci-Cg-鹵炫氧基、 Ci-Cg-烧硫基、鹵焼》端^基、Ci-C6-烧基亞確^酿基、CVCV齒烷基亞磺醯基、crc6•烷基磺醯基、crc6-鹵烷基磺醯基、CKC6-烷基胺基、二-Crc6-烷基胺基、 C2-C6-烯基、C2-C6-烯基氧、C2-C6-快基、C3-C；6-炔基氣與可視需要齒化之乳-Ci-C4-烧基-Ci-C4_埽氧基、氧 •CVC4-烯基-Ci-C4-烧氧基、氧-CVC4-烧基-crc4-炫基氣，或 ^ 為苯基，其可經選自下列各物組成之群中之相同成相異取代基單取代至四取代： / 鹵素、氰基、硝基、胺基、羥基、甲醯基、羧美、羧基烷基、胺甲醯基、硫代胺甲醯基； i 分別為直鍵或分支鍵且分別具有1至6個碳原子之^嫁基、烧氧基、炫硫基、烧基亞績酿基或燒基巧酿大；分別為直鏈或分支鏈且分別具有2至6個嚷原子之稀基或稀基氧； ' 分別為直鍵或分支鍵且分別具有1至6個$炭原子及1 -12- 200538044 至13個相同或相異鹵原子之鹵烷基、鹵烷氧基、鹵烷硫基、齒烷基亞磺醯基或函烷基磺醯基；分別為直鏈或分支鏈且分別具有2至6個碳原子及1 至11個相同或相異齒原子之齒烯基或鹵烯基氧；分別為直鏈或分支鏈且烷基部份基團中分別具有1至 6個碳原子之烷基胺基、二烷基胺基、烷基羰基、烷基羰基氧、烧氧基羰基、烧基績醯基氧、羥亞胺基烷基或烷氧亞胺基烷基；具有3至8個碳原子之環烧基；附接在2,3-位置之1，3_丙二基、14-丁二基、亞甲二氧基（-O-CHyCK)或ι，2-伸乙二氧基 (-O-CH^CHrO-)’其中此等基團可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代或多取代：鹵素、具有1至4個碳原子之烷基與具有1至*個碳原子與1至9個相同或相異鹵原子之或 v或完全或部份不飽和或芳香系且具有3至8個 %組員與1至3個選自氮、氧與硫所組成群中雜原子之雜環基中雜環基可經下列基團單取代或二取代：鹵素、具有1至4個碳原子之烷基、具有1至4 個碳原子之烧氧基、具有i至4個碳原子之炫硫基、具有1至4個碳原子之鹵烧氧基、具有1至4個碳原子之鹵烧硫基、Μ基、氫硫基、氰基、硝基與/或具有3至6個碳原子之環烧基或/與叛基烧基； -13- 200538044 R3 為Ci-Cg-炫基胺基、C2-C8-稀基胺基、C2-C8-块基胺基、二-Ci-Cr烧基胺基、二-C2-C8-稀基胺基、二-C2-C8-快基胺基、C2-C8-炸基(C2_C8)-快基胺基、C2_C6«炔基 -(CVC8)-烷基胺基、C2-CV烯基-(C「C8)-烷基胺基、 5 c6-c1(r芳基胺基、CVC1(r烷基-(C「C8)-烷基胺基、 C6-Ci〇-芳基-(C1-C4)-烧基-(Ci-Cg)-炫基胺基、雜環基 -(CVQ)-烷基胺基或雜環基-(CVC4)-烷基-(crc8>^ 基胺基； • R4 為 CONR6R7、CONR7-N(R7)2、CO-NR7-OR7、COOR8、 10 CSOR7、COSR7、SR7、SOR7、S02R7、S03R7、SON(R7)2、 S02N(R7)2、p(〇H〇R7)2、B(〇R7)2 或 A-B 卜一 \ I —Y\ p

E-D ， G-E 15 A、B、D、E、G相同或相異，為 CR9、CR9r9、N、NR9、 0或S，但其限制條件為其中至少一個代號為N、0 ® 或S，且氧原子不相鄰； Y 為 C、CR9 或 N ; R9 為 R7、鹵素、NR27、OH、SR27 或 OR7 ; 20 為H、鹵素、（Ci-C4)-烷基(其係未經取代或經一個或多個鹵原子取代）、環丙基(其係未經取代或經一個或多個鹵原子取代）、sch3、soch3、S02CH3或0CH3 ; X 為H、氟、氯、溴、CN、羥基、具有1至4個碳原子之烧氧基或具有1至4個碳原子之烷硫基； 200538044 R6 15 R7 R8 20 i、P^ClQ 燒基、C’C，稀基、C2_ClG·快基、c3心 :c、3<v環婦基、苯基-Crcl(r烧基，其中。 !代或部份或完全鹵化與/或可視需要帶右個Rx其囿^ 、人J优而要贳有1至3 3個R土X美圍H縣，其可視需要帶有1至土，且R為氰基、石肖基、經基、cep* 基、CKV幽燒基、C3_C6_環炫基、院 c!-c6-南烷氧基、Ci_C6•院硫基、Ci_c6_南烷硫=、 cvc6•燒基亞續醯基、Ci_Q_函炫基亞續酿基^ 絲績酿基、cvca烧基韻基、Ci_C6烧基胺基^ 二-CVCV烷基胺基、c2_c6_烯基、C2_C6_烯基氧、炔基、CVCV炔基氧與可視需要齒化之氧_c广C4_烷又 -cvc4-烯氧基、氧_Ci_C4_烯基_Ci_c4_炫氧基Ί -CVCV烷基-CVCV烷基氧，與/或c〇nr6r7、 CONR7OR7、COOR8、羧基-(CfQ)-烧基；為Η或R6，或兩個R7基團或一個R7基團與一個r8 基團共同形成具有3至6個碳原子且為飽和或邱飽和及可視需要另包含丨或2個氣、硫環，其中氧原子可不相鄰；為Η、驗金屬或驗土金屬、銅、nh4、單-(Q-Cio)-产基銨、二-(cvCio)烧基銨、三_(Cl_Ci〇)_烷基銨、四 -(Ci-CiG)-烧基敍、膽驗錄離子、C2-C1()-稀基、快基、CVCg-環烧基、C^-CV環烯基，其中r8未經取代或部份或完全鹵化與/或可視需要帶有1至3個RX 基團，或Ci-C10-鹵烧基，其可視需要帶有1至3個 -15- 200538044

10

Rx基團，或Ci-Cio-烷基，其係部份或完全鹵化與/或帶有1至3個Rx基團，且Rx為氰基、硝基、羥基、 CrC6-烷基、CVCV鹵烷基、C3-C6-環烷基、CrC6-烷氧基、CrC6-鹵烷氧基、Cl_C6_烷硫基、Cl_C6_鹵烷硫基、q-cv烷基亞磺醯基、鹵烷基亞磺醯基、烧基續隨基、Ci-Cg- ώ烧基橫酿基、Ci-Cg-烧基胺基、二-CkCV烷基胺基、c2-c6-烯基、c2-c6-烯基氧、c2-c6-炔基、c3-c6-炔基氧與可視需要鹵化之氧 -CVCr烷基-CrCr烯氧基、氧-CVC4-烯基-CVCr烷氧基、氧-CVCr烷基-CVCV烷基氧、CONR6R7、 CONR7OR7、COOR8、羧基-(crc4)-烷基。特別佳之式（I)吡唑并嘧啶類為彼等其中一個或多個代號如下列特別佳定義之一者，亦即 R1 為氫或如下式基團 15

-16- 20 200538044

其中#代表附接點（此等基團可呈純光學活性型或呈異構 10 物混合物）； R2 為氫、曱基、乙基、丙基，或 R1與R2與其所附接之氮原子共同形成吡咯啶基、六氳吡唆基、嗎淋基、硫嗎淋基、六氩σ比喷基、3,6-二氳-1(2H)-吼啶基或四氳-1(2H)-嗒畊基，其中此等基團未經取代 15 或經1至3個氟原子、1至3個曱基與/或三氟甲基取代，或 ® R1與R2與其所附接之氮原子共同形成如下式基團

(RU，)n 其中

Rf代表氫或甲基， R”代表曱基、乙基、氟、氯或三氟甲基， -17- 20 200538044 R3 10 15 20 代表數字0 + 2或3,其中若 R”代表相同或相異基團， R”’代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，及 η代表數字〇、1、2或3，其中^ n代表2或3時， R"’代表相同或相異基團；為(Ci_Q)_烷基、（crC8)、環烷基，其中R3為未經取代或經一個或多個氟、或氯原子、苯曱基取代，或為苯基，其玎經選自下列各物組成之群中之相同成相異取代基單取代至三取代·· 氟、氣、溴、氰基、硝基、曱醯基、曱基、乙基、疋、或異-丙基、玉、異、第二-或第三丁基、乙烯基、6 炔基、烯j丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、正-或異丙氧基、甲瑞基、乙硫基、正-或異-丙硫基、甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、曱基磺醯基、乙基磺醯基、烯丙基氧、姝丙基氧、二氟曱基、二氟乙基、-氟甲氣基、二氟甲氧基、二氟氯曱氧基、三氟乙氧基、二氟ΐ硫ί、二氟氯甲硫基、三氟曱硫基、三氟甲基变石黃醯美、三氣甲基磺醯基、二氟乙炔基氧、二乳乙妹基氧:氯ί丙基氧、碘炔丙基氧、曱基胺基、乙基胺基、正-或異-丙基胺基、二曱基胺基、二乙基胺基: 乙醯基、丙酿基、乙酿基氧、甲氧基叛基、乙氧基私基、^亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基甲基、乙氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、乙氧亞胺纂6 基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基， m -18- 200538044 或經下列基團取代： 5

10 15

附接在2,3-位置之1，3 -丙二基、1，4-丁二基、亞甲二氧基（-0-CH2-0-)或 1,2-伸乙二氧基 (_〇_ch2-ch2-o-)，其中此等基團可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代或多取代：氟、氯、曱基、乙基、正丙基、異丙基、三氟曱基、叛基與羧基甲基， R3為吡啶基，其係附接在2-或4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至四取代：氟、氯、溴、氰基、羥基、氫硫基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、叛基與羧基甲基，或 R3為嘧啶基，其係附接在2-或4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、羥基、氫硫基、甲基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、叛基與叛基甲基，或 R3為噻吩基，其係附接在2-或3-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、氣、溴、氰基、硝基、羥基、氫硫基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、經亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、甲氧亞胺基乙基、三氟曱基、 -19- 20 200538044 羧基與羧基甲基，或 R3為cKc8-烷基胺基或二-cvcv烷基胺基’或 u , ^ ^ a銮，1可經選自 R3為噻唑基，其係附接在2_、4-戒5_位置立」下列各物組成之群中之相同戒相異取代基單取代' 5 二取代：氟、氯、溴、氰基、琐基、羥基、氫琉基曱基、乙基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基甲基、毯f 胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、甲氧亞胺基乙基、二氣曱基、羧基與羧基曱基，或 R3為N-六氫吡啶基、N_四唑基、N-0比唑基、咪ϋ坐基、 ίο N-l，2,4-三峻基、N-吼略基或N-嗎淋基，其分別未經取代或經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代或若可能時，經多取代··氟、氣、溴、氰基、硝基、羥基、氳硫基、曱基、乙基、曱氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱 15 基、甲氧亞胺基乙基與三氟甲基， R4 為 CONR6R7、CONR7-N(R7)2、CO-NR7-OR7、COOR8、鲁 CSOR7、COSR7、π比咯基、味n坐基、π比唾基、ι，3,4_ 三唑基、噻唑基、1，3,4-噚二唑基、1，3,4-噻二唑基、口号唑基、四唑基、噚二畊基、4H-[i，2,4]-啐二畊_3·基、 20 二噚畊基、5,6-二氳-[1，4,2]-二畤畊-3-基、吼啶基，其中该雜環可視需要經一個或多個選自Ci-Ce烧基與鹵素所組成群中之基團取代，SR7、s0R7、s〇2R7、 s〇3r7、son(r7)2、so2n(r7)2、p(o)-(OR7)2 或 b(or7)2; R5 為 H、a、F、CH3、-CH(CH3)2 或環丙基；及 -20- 200538044 5

10 15

20 X為Η、F、C卜CN、CrC4-烧基，其係未經取代或^ 一個或多個氟或氯原子取代； A R6為(cvc8)-烷基、（c3-c6)_烯基、（crc8；l·環烷基、笨甲基、conr6r7、CONR7OR7、COOR8、鲮基-(Ci_c4) 烷基、氰基； 4 ~ R7為Η或R6，或兩個R7或一個R6基團與_個R7基團共同形成含有3至6個碳原子之飽和或部份不餘和環，其可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子，其中氧原子可不相鄰； ' r8 為 Η、Na、K、l/2Ca、l/2Mg、Cu、NH4、nh(CH3)3、 N(CH3)4 ^ HN(C2H5)3 ^ H(C2H5)4 > H2N(iC3H7)2 ^ 烷基（其可視需要完全或部份經F與/或C1取代）、 CONR6R7、CONR7OR7、COOR8、叛基-(cvc4)-烷基、 (C1-C4)-烧氧基-(Ci_C4)-烧基、婦丙基、块丙基、環丙基、苯甲基、（CHRZ-CHRZ-COnKCVQ)、烷基，其中 Rz = Η、CH3，及 m = 1 至 6 〇極特別佳之式（I)吡唑并嘧啶類為彼等其中一個或多個代號如下列特別佳定義之一者，亦即 R1與R2如上述特別佳定義； R 為(Ci_C6)-烧基、（C3-C6)-稀基、（C3-C6)·块基、（C3-C8)-環烧基，其中R3未經取代或經一個或多個氟或氯原子與/或烧基取代，或 R3為2,4-、2,5-或2,6-二取代之苯基或2-經取代之苯基 -21- 200538044 或2,4,6、或2,4,5-三取代之苯基，其具有選自下列各物、成之群中之取代基：氟、氯、溴、氰基、硝基、經基、氫硫基、甲基、乙基、曱氧基、甲硫基、羥亞胺 5 基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺 r3基乙基、三氟曱基、羧基與羧基甲基，或為。比°定基，其係附接在2-或4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至四取 • 代··氟、氯、溴、氰基、羥基、氫硫基、甲基、乙基、 1〇 :氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基與 y竣基甲基，或為°密唆基，其係附接在4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代： 15 氣、氯、溴、氰基、羥基、氫硫基、曱基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧 % 亞胺基甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基與羧基甲基，或為噻吩基，其係附接在2-或3-位置，且可經選自下列 2〇各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代·氣、氣、>臭、鼠基、硝基、經基、氮硫基、曱基、乙基、甲氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基與缓基甲基，或 R4 為 c〇NR6R7、CONR7-N(R7)2、CO-NR7-OR7、COOR8、 -22- 200538044 1H-吡咯基、1H-咪唑基、1，3,4-碍二唑基、1H-吡唑基、 1H_1，3,4-三唑基、四唑基、崎二畊基、4H-[1，2,4]-口等

V 二_-3-基、二呤口井基、5，心二氫-[1，4,2]-二啐。井-3-基、吡啶基，其中該雜環可视需要經一個或多個選自 CrC4烷基與鹵素所組成群中之取代基取代，SR7、 SOR7、S02n7、S〇3r7、s〇N(R7)2、S〇2N(R7)2 或 P(0)-(0R7)2 ;

10 15 R5 為 H、CH3、-CH(CH3)2、C1 或環丙基；及 X 為氟、氣、燒基或（cKC3)-鹵院基； R6為(CVC8)-燒基、（C3_C6)-烯基、（CVC8)-環烷基、苯曱基、羧基-(CVCU)-烷基、c〇NR6R7、conr7or7、 COOR8、氰基； R7為Η或R6，或兩個r7或一個R6基團與一個R7基團共同形成含有3至6個碳原子之飽和或部份不飽和環，其可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子，其中氧原子可不相鄰； R8 為 Η、Na、K、丽4、NH(Et)3、H2N(iPr)2、Η2Ν(Βιΐ2)、 H3N(Bn)、（CVC4)-燒基（其可視需要完全或部份經ρ 與/或Cl與/或羧基-(q-Q)烧基取代）、c〇NR6R7、 CONR7OR7、COOR8、（Crc4戌氧基_(C C4)烧基、烯丙基、炔丙基、環丙基、苯甲基、 (CHR -CHR -0)ηι-((^〇：4)-烧基，其中 rz = η、CH3，及m = 1至6 〇如上述基團疋義若需要時，可相互組合。此外，個別 -23. 20 200538044 定義可能不適用。式(I)化合物，其中 R4 代表 conr6r7、conr7-n(r2)2、 CO-NR7-OR7或COOR8與X代表Cl時，其製法為例如：反應圖1所示，其係以自文獻中已知之3-胺基吡唑-4-羧酸酯（Π)(參見例如：US-A3,515,715 與 1^-八 3,634,391)與丙二酸酯（Ila)(其中rUzQ-Cs-烷基或芳基）為起始物：反應圖1

10 15

HN—N H2N^^V^R5 I m COOR10 (Ri〇: (CrC4)-alkyl) (II)

(VI)

(VII) -24- 20 200538044

10

式III、IV、V與VII中間物為新穎者，亦形成本發明之一部份。 15 丙二酸酯（Ila)係自文獻中已知者或可依文獻中已知方法製備（例如：WO 04/006913、WO 04/005876，CR3=雜 _ 環基）、US 6，156,925(R3 =經取代之苯基）、WO-A 03/009687 (CR3 =經取代之烷基）、Chem· Ber· 1956, 89, 996(CR3=經取代之環烷基）。 2〇丙二酸酯（Ila)，其中R3 = (2-氯-或-曱基)·噻吩-3-基，亦可依下列反應圖la製備。 -25- 200538044

10 類似合成法中最後兩個步驟，亦可由（2-氯噻吩-3-基) 乙酸製備2-(2-氯售吩-3-基）丙二酸二曱酯。例如：可類似wo 04/000 844之方法，由起始物（II) 逐步轉化成胺（V) ° 用於進一步轉化醯基氯(VII)之胺、醯肼、羥基胺或醇 15 類係已知者。其可自商品取得或可由習此相關技藝之人士依已知方法製備，例如：說明於Houben-Weyl之，，有機化春學方法（meth〇den der Organischen Chemie [methods of Organic Chemistry])，，。式⑴化合物，其中X代表氰基時，其製法可例如：以 20 中間物(V)為起始物，依反應圖2所示製備。 -26- 200538044 反應圖2

10 15 rVr1

式(I)化合物，其中X代表可視需要經取代之烷基或苯基時，可由自文獻中已知之酯（II)與β-酮基酯，依反應圖3 反應製備： -27- 20 200538044 反應圖i HN^^i Rs X1 =可視需要經取代之烧基’ y 可視需要經取代之苯基，〇^°

OH

| xlA^〇Me

10 15

-28- 20 200538044

10 15

式（i)化合物，其中x代表氬硫基、亞磺醯基或磺醯基時，其合成法以X = s(0)〇_2-CH3之化合物為例說明於反應圖4中。此時，氰基烯類可類似Compper等人之Chem.Ber· 1962, 95, 2861-70 或 Chauhan 等人之 Tetrahedron 1976, 32, 1779-87 製備。 -29- 20 200538044 AMM4

-30- 200538044 式(I)化合物，其中R4代表磺酸或磺醯胺基團及X代表C1時，可依例如：反應圖5所示製備，其中起始物之合成法可依例如：WO-A 02/048151之說明合成。 5 反應圖5

10 式(I)化合物，其中R4代表氫硫基、亞磺醯基或磺醯基及X代表C1時，可依例如：反應圖6(其中R4 =(S(O)0_2-CH3)製備，其中起始物可依例如：WO-A 02/048151之說明合成。 15 反應圖β

R2、〆

Η

若適當時 MCPBA

n=1 或 2 式⑴化合物，其中R6代表可視需要經取代之雜環基及X代表C1時，可依例如：反應圖7咪唑之製法製備，其中起始物可類似Kornfeld等人之J· Med· Chem. 1968, 11，1028-31之說明合成。 -31- 20 200538044 ^Μμί

根據本發明之式(ι)化合物製法最好使用—種反應辅劑進行。若適當時，合適之反應辅劑為所有常用之益 :類或酸受體。較佳者包括驗土金屬或驗金屬之乙酸： 15 20 類、胺化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫夂: 鹽類，如，例如：[酸鈉、乙酸鉀化物或醇夂鉀或乙酸鈣、胺化鋰、胺 :、胺化卸或胺化約、碳酸納、碳酸鉀或碳_、碳酸 7、碳酸氫鉀、或碳酸奸、氫⑽、氳化鈉、氫化鉀、氫氧驗、氫氧化納、氫氧化鉀或氫氧簡、 :知鈉、乙醇鈉、正-或異内醇鈉、正_、異_、第二-或第 ς丁醇鈉或曱_、乙_、正·或異丙醇鉀、正_、異_、弟一或第三丁醇鉀；與驗性有機氮化合物，如，例如： ::基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、乙基二異丙 :胺、Ν，Ν-二甲基環己基胺、二環己基胺、乙基二環己基胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、Ν，Ν-二甲基苯甲基胺、吡啶、2_曱 -32- 200538044 基-、3-甲基-、4-甲基-、2,4-二曱基-、2,6-二甲基-、3,4-二甲基-與3,5-二曱基吡啶、5-乙基-2-甲基-吡啶、4-二曱基胺基吼啶、N-甲基六氫吼啶、1，4-重氮雙環[2.2.2]辛烷 (DABCO)、重氮雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或重氮雙環[5·4·0] 5 十一碳-7-烯(DBU)。根據本發明製法最好於一種或多種稀釋劑中進行。合適稀釋劑為所有惰性有機溶劑。較佳溶劑包括脂系與芳香 ^ 系，可視需要鹵化之烴類，如，例如：戊烧、己烧、庚院、環己烧、石油醚、汽油、石油英、苯、曱苯、二曱苯、二 10 氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯與鄰-二氣苯；醚類，如··乙醚與二丁基醚、乙二醇二曱基醚、二乙二醇二曱基醚、四氫呋喃與二呤烷；酮類，如：丙酮、曱基乙基酮、曱基異丙基酮或曱基異丁基酮；酯類，如：乙酸甲酯或乙酸乙酯；腈類，如，例如：乙腈或丙腈；醯胺類， 15 如，例如：二曱基曱醯胺、二曱基乙醯胺與Ν-曱基吡咯啶酮；及二甲亞颯、四亞曱基砜與六曱基磷酸三醯胺。 ^ 根據本發明製法之反應溫度可在相當大範圍内變化。通常，該等製法係於0°C至250°c之溫度下進行，較佳為10°C至185°C之溫度。 20 根據本發明製法通常在常壓下進行。然而亦可在加壓或減壓下操作。進行根據本發明製法時，各例中所需要之起始物通常約等莫耳量。然而，亦可分別使用相當過量之其中一種化合物。根據本發明製法分別依習知方法操作（參見製備實 -33- 200538044 例）。根據本發明化合物具有強效殺微生物活性且可在作物保護法及原料保護法中，用於控制不要之微生物，如：真菌與細菌。 5 殺真菌劑可用於作物保護法中控制根腫菌 (Plasmodiophoromycetes)、參卩菌（Oomycetes)、壺菌 (Chytridiomycetes)、接合菌（Zygomycetes)、子囊菌 ^ (Ascomycetes)、擔子菌（Basidiomycetes)與半知菌 (Deuteromycetes) 〇 1〇殺細菌劑可用於作物保護法中控制假單胞菌 (Pseudomonadaceae)、根瘤菌（Rhizobiaceae)、腸桿菌 (Enterobacteriaceae)、白喉桿菌（Corynebacteriaceae)與鏈黴菌（Streptomycetaceae) 〇源自上列菌類之真菌性與細菌性病害之病原菌可述 15 及例如（但不限於）：黃單胞菌屬（Xanthomonas)如，例如：野油菜黃單胞菌 ® 稻變種(Xanthomonas campestris ρν· oryzae); 假單胞菌屬（Pseudomonas)如，例如：丁香假單胞菌 (Pseudomonas syringae pv. lachrymans)； 20 歐文氏菌屬（Erwinia)如，例如：解澱粉歐文氏菌 (Erwinia amylovora)；腐黴菌屬（Pythium)如，例如：終極腐黴（Pythium ultimum)；疫黴屬（Phytophthora)如，例如··致病疫黴 -34- 200538044 (Phytophthora infestans)；假霜黴屬（Pseudoperonospora)如，例如：蘀草假霜徽 (Pseudoperonospora humuli)或古巴你叉霜黴 (Pseudoperonospora cubensis)；單軸黴屬（Plasmopara)如，例如：葡萄生單軸黴 (Plasmopara viticola);

10 15

盤梗黴屬（Bremia)如，例如··萵苣盤梗黴（Bremia lactucae)；霜黴屬（Peronospora)如，例如：豌豆霜黴(Per〇n〇sp〇ra pisi)或蕓苔霜黴(Ρ· brassicae); 白粉菌屬（Erysiphe)如，例如：禾白粉菌（Erysiphe graminis)；單絲殼屬（Sphaerotheca)如，例如：蒼耳單絲殼 (Sphaerotheca fuliginea)；叉絲單囊殼屬（Podosphaera)如，例如：白叉絲單囊殼 (Podosphaera leucotricha)；黑星菌屬（Venturia)如，例如··蘋果黑星菌（Venturia inaequalis)；核腔菌屬（Pyrenophora)如，例如：圓核腔菌 (Pyrenophora teres)或麥類核腔菌（P· graminea)(分生孢子型：Drechslera，同義字：長孺孢屬（Helminthosporium)); 孢腔菌屬（Cochliobolus)如，例如：禾孢腔菌 (Cochliobolus sativus)(分生孢子型：Drechslera，同義字：長孺孢屬（Helminthosporium)); -35- 20 200538044 單胞銹菌屬（Uromyces)如，例如··疣頂單胞銹菌 (Uromyces appendiculatus)；柄錄囷屬（Puccinia)如’例如·隱匿柄錄菌（puccinia recondita)； 5 核盤菌屬（Sclerotinia)如，例如：核盤菌（Sclerotinia sclerotiorum)；腥黑粉菌屬（Tilletia)如，例如：小麥網腥黑粉菌 • (Tilletia caries)；黑粉菌屬（Ustilago)如，例如：裸黑粉菌（Ustilago nuda) ίο 或燕麥黑粉菌（Ustilago avenae); 薄膜革菌屬（Pellicularia)如，例如：佐佐木薄膜革菌 (Pellicularia sasakii)；梨孢屬（Pyricularia)如，例如··稻梨胞（pyricuiaria oryzae)； 15 鐮孢屬（Fusarium)如，例如：大刀鐮孢（Fusarium culmorum)；鲁葡萄抱屬（Botrytis)如’例如：灰葡萄抱（Botrytis cinerea)；殼針孢屬（Septoria)如，例如：穎枯殼針孢（Septoria 20 nodorum)；小球腔菌屬（Leptosphaeria)穎枯小球腔菌 (Leptosphaeria nodorum)；尾抱屬（Cercospora)如，例如：變灰尾抱（Cercospora canescens)； -36- 200538044 鏈格孢屬（Altenaria)如，例如：蕓苔鏈格孢(Altenaria brassicae)；假尾孢屬（Pseudocercosporella)如，例如： Pseudocercosporella herpotrichoides ί 根據本發明活性化合物亦具有極佳之強化植物作用。因此，適合植物内部機動控制不要之微生物侵害。本文中，咸了解強化植物（誘發抗性）化合物指彼等可刺激植物防衛系統之物質，因此當所處理之植物以後受到不要之微生物接種時，對此等微生物具有顯著抗性。此時，咸了解不要之微生物指植物致病性真菌、細菌與病毋。因此，根據本發明化合物可在處理一段時間後，當被上述病原菌侵害時，用於保護植物。此保護期通常以活性化合物處理後為期i至1〇天，以丨至7天較佳。 15 20 由於對抗植物病害所需濃度與植物之相容性良好，因此可以處理上述植物之地上部、繁殖枝幹及種子及土壤。此時’根據本發明化合物對控制穀類病害之效果特別佳，如’例如：對抗柄錢菌及葡萄與蔬果栽培上之病害，如對抗葡萄抱、黑星菌、單絲殼與叉絲單囊殼。 =本發明活性化合物亦適合提高作物之收率。此外，，展現低毒性及與植物之良好相容性。率下右為二5發明活性化合物在特定濃度及施用、調節植物生長及控制動物害蟲。擁、田才…為合成其他活性化Μ之巾間物或前 -37- 200538044 戶:有植物與植株部份均可根據本發明處理 ί文中之植物意指所有植物與植物族群，如:需要二 =生植物(雜草)或作物(包括天然作物)。作物可3 傳統植物育種法盘最楠仆士马依術之方法或此等^ 利用生物技術及基因技 .,..J 方去之組合所取得者，包括基因轉殖棺 ’：受植物育種者權益保護及未受保護之植物 =咸:解芽植r份意指植物之所有地上部與地；σ 10 15 植株部體、果貫、種子、根、塊莖與根莖。 ,.12，Λ° 穫之材料，與營養性及繁殖性材料，# 如.扦插、塊莖、根莖、槩枝與種子。柯抖例其環境、棲息地或’或^合物作用在喷霧、料播、分子工間，例如·次泡、噴灑、汽化、、塗刷，及處理繁殖材料時，特定言之處理# 子知，亦可包覆-層或多層包衣。處理種料，對’根據本發明化合物可用於保護工業原 ’ ο几不要之微生物感染及破壞。 /…、 # >^文f之工業原料咸了解係指丄業用之I生人;^ ==要根據本發明化合物保護免於變化;= 木封㈣，勝黏劑、膠水、紙張與紙板、坊織品、皮革木材、塗料與塑膠物品皮革、 =或破壞之材料。可能因微二== 零件，如：冷彻★他々、生產系統循展官線，亦在本發明之保護範園内。 -38- 20 200538044 本發明範圍内可述及之工業材料為膠黏劑、膠水、紙張與紙板、皮革、木材、塗料、冷卻潤滑劑及熱傳導液體較佳，以木材特別佳。可分解或改變工業原料之微生物可述及例如：細菌、 5 真菌、酵母、藻類及黏質生物體。根據本發明活性化合物可優先對抗真囷，尤指對抗霉菌、使木材變色及破壞木材之真菌（擔子菌（Basidiomycetes))，及對抗黏質生物體與藻 • 類。可述及例如：下列類屬之微生物： 1〇鍵格抱（Alternaria)如·細鍵格抱（Alternaria tenuis)，曲黴(Aspergillus)如：黑曲黴(Aspergillus niger)，毛殼（<：1^6沁111丨11111)如：球毛殼（(：1^6加111丨1111^1〇1)0311111)，孢格菌（Coniophora)如：粉孢革菌（Coniophora puetana)，香兹（Lentinus)如：虎皮香兹（Lentinus tigrinus)， 15 綠青黴(Penicillium)如：灰綠青黴(peniciiiiuin glaucum)，多孔菌（Polyporus)如：變色多孔菌（p〇iyp〇rus versic〇i〇r)，鲁短梗黴（Aureobasidium)如：出芽短梗黴（Aureobasidium pullulans)，

Sclerophoma 菌如：Sclerophoma pityophila， 20 木黴（Trichoderma)如：綠色木黴（Trichoderma viride)，桿菌（Escherichia)如：大腸桿菌（Escherichia coli)，假單胞菌（Pseudomonas)如：銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa)，及葡萄球菌（Staphylococcus)如：金黃色葡萄球菌 -39- 200538044 (Staphylococcus aureus) 〇依活性化合物之特定物理與/或化學性質而定，其可轉化成一般調配物，如：溶液、乳液、懸浮液、粉劑、泡沫劑、糊劑、粒劑、氣霧劑與含於聚合物質中之微包埋劑， 5 及用於種子之包衣組合物，及ULV低溫與加溫霧化調配物。彼等調配物係依已知方法製造，例如：混合活性化合物與補充劑，即液態溶劑、加壓液化氣體與/或固態載劑，視需要可使用界面活性劑，即乳化劑與/或勻散劑與/或發 10 泡劑。若使用水作為補充劑時，亦可使用例如：有機溶劑作為辅助溶劑。基本上適用之液態溶劑為：芳香族如：二曱苯、曱苯或烷基萘類、氯化芳香族或氯化脂族烴類如：氯苯、氯化乙烯或二氯甲烷、脂族烴類如：環己烷或石蠟類例如：石油分餾物，醇類如：丁醇或乙二醇及其醚類與酯 15 類，酮類如：丙酮、曱基乙基酮、曱基異丁基酮或環己酮，強極性溶劑，如：二曱基曱醢胺或二甲亞砜，或水。液化 ^ 氣體補充劑或載劑咸了解係指在常溫與常壓下呈氣態之液體，例如：氣霧劑推進劑，如：鹵化烴，及丁烧、丙烧、氮氣與二氧化碳。適用之固態載劑為：例如：天然礦物磨 20 粉，如：高屬土、黏土、滑石、白堊、石英、白土、蒙脫土或矽藻土，及合成礦物磨粉如：高分散性矽石、礬土與矽酸鹽類。適用於粒劑之固態載劑為例如：粉碎與分碎之天然礦石，如：方解石、大理石、浮石、海泡石及白雲石，或無機與有機細粉類之合成顆粒;及有機物質之顆粒如:鋸 200538044 屑，椰子殼，玉米穗軸與煙草桿。適用之乳化劑與/或發泡劑為例如：非離子性與陰離子性乳化劑如：聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類，例如：烷芳基聚乙二醇醚類、磺酸烷基酯類、硫酸烷基酯類、磺酸芳基酯及蛋白質 5 水解產物。適用之勻散劑為例如：木質素亞硫酸鹽廢液與甲基纖維素。調配物中亦可使用結合劑如：羧曱基纖維素、天然及合成聚合物之粉末、顆粒或膠乳，如：阿拉伯膠、聚乙烯醇與聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂如：腦磷脂與卵磷脂，及 10 合成磷脂類。其他可用之添加物為:礦物油與蔬菜油。可能使用染色劑如：無機色素，例如：氧化鐵，氧化鈦與普魯士藍，及有機染料，如：茜素染料，偶氮染料及金屬駄花青染料及微量營養素如：鐵、猛、删、銅、銘、翻與鋅之鹽類。 15 調配物中通常包含0.1至95重量％活性化合物，以 0.5至90重量％之間較佳。 — 根據本發明活性化合物可呈其本身使用，或形成調配物使用，亦可與已知殺真菌劑、殺細菌劑、殺蜱蟎劑、殺線蟲劑或殺昆蟲劑形成混合物，以例如：擴大活性範圍或 20 防止產生抗性。有時候，可得到增效效果，亦即，混合物之有效性高於個別成分之有效性。合適之混合成分為例如：下列化合物：殺真菌劑· -41 - 200538044 2-苯基苯盼；8-經基喧琳疏酸鹽；艾苯拉(acibenzolar)-S-甲基；艾狄莫（aldimorph);安伏滅（amidoflumet);安伏斯 (ampropylfos);安伏斯鉀（ampropylfos-potassium);安得靈 (andoprim);安拉辛（anilazine);阿克口坐（azaconazole);阿斯本 5 (azoxystrobin);本達樂（benalaxyl);本達樂-M ;苯諾丹 (benodanil);免賴德（benomyl);苯赛卡（benthiavalicarb)-異丙基；苯赛克（benzamacril);苯赛克(benzamacril)_ 異丁基； • 百拉斯（bilanafos);百瞒克（binapacryl);聯苯；拜坦諾 (bitertanol);保米黴素(blasticidin)-S;保卡利（boscalid);布 1〇康 17坐（bromuconazole);布滅莫（bupirimate);得滅多 (buthiobate); 丁基胺；多硫化飼；卡普黴素（capsimycin);四氯丹（captafol);蓋普丹（captan);卡苯辛（carbendazim);卡布辛 (carboxin);卡普醯胺（carpropamid);卡吩（carvone);蜗離丹 (chinomethionat);克本松（chlobenthiazone);克吩口坐 15 (chlorfenazole);氯尼（chloroneb);四氯異苯腈 (chlorothalonil);氣唾内（chlozolinate);克拉肯（clozylacon); 鲁赛發滅（cyazofamid);賽吩滅（cyflufenamid);西莫尼 (cymoxanil);西普康吐（cyproconazole);西迪尼（cyprodinil); 赛伏南（cyprofuram);代格(Dagger) G;迪布卡（debacarb);益 20 發靈（dichlofluanid);地克隆（dichlone);二氯吩 (dichlorophen);地克赛(diclocymet);地克美辛（diclomezine); 地克爛（dicloran);地吩卡（diethofencarb);地吩康唾 (difenoconazole);地伏靈（diflumetorim);地滅利 (dimethirimol);地滅莫（dimethomorph);地斯本 -42- 200538044 (dimoxystrobin);地康嗤(diniconazole);地康峻-Μ;白粉克 (dinocap);二苯基胺；二 σ比松（dipyrithione);地塔伏斯 (ditalimfos);腈硫酿（dithianon);多寧（dodine);查索農 (drazoxolon);護粒松(edifenphos);環氧克唆（epoxiconazole); 5 抑本散（ethaboxam);抑利莫（ethirimol);抑得嗤（etridiazole); 芬色丹（famoxadone);芬滅酮（fenamidone);芬普尼 (fenapanil);芬利莫（fenarimol);芬康唾（fenbuconazole);芬伏修爛（fenfuram);芬赫醯胺（fenhexamid);芬峻本(fenitropan);芬散尼（fenoxanil);芬比克尼（fenpiclonil);芬普定（fenpropidin); 10 芬普福（fenpropimorph);富爾邦（ferbam); 扶吉胺 (fluazinam);伏本明（flubenzimine);伏克尼（fludioxoni丨);伏特夫（flumetover);伏莫（flumorph);氟醯胺（fluoromide);伏斯本（fluoxastrobin);伏克康唾（fluquinconazole);伏米得 (flurprimidol);護石夕得（flusilazole);護硫醯胺 15 (flusulphamide);護坦尼（flutolanil);護汰芬（flutriafol);福爾培（folpet);福赛德（fosetyl)-Al;福赛德鈉；伏塔吐鲁（fuberidazole);伏拉希（furalaxyl);福滅普（furametpyr);護卡尼（furcarbanil);護克斯（furmecyclox);免熱淨（guazatine);六氣苯；赫康唾（hexaconazole);殺紋寧（hymexazole);依滅列 20 (imazalil);抑本康唾（imibenconazole);抑康定（iminoctadine) 三乙酸鹽；抑克定-三（阿見酸鹽）(iminoctadine tris(albesilate));破卡(iodocarb);抑普康嗤(ipconazole);丙基喜樂松（iprobenfos);依普同（iprodione);抑發利 (iprovalicarb);依麻黴素（irumamycin);亞賜普醇烧 -43- 200538044 (isoprothiolane);異弗二酮（isovaledione);賜黴素 (kasugamycin);克辛甲酉旨（kresoxim-methyl);猛粉克 (mancozeb);猛乃浦（maneb);滅芬松（meferimzone);米本靈 (mepanipyrim);米普尼（mepronil);滅達樂（metalaxyl);滅達 5 樂-Μ;滅康吐（metconazole);滅速卡（methasulphocarb);滅伏散（methfuroxam);滅得賴（metiram);滅速本 (metominostrobin);滅速發（metsulphovax);米得黴素馨（mildiomycin);麥克坦尼（myclobutanil);麥克靈（myclozolin); 納坦黴素(natamycin);尼克本(nicobifen);硝基太(nitrothal)-10 異丙基；諾化能（noviflumuron);紐莫（nuarimol);歐弗斯 (ofurace);歐斯本（orysastrobin);歐殺斯（oxadixyl);噚琳酸 (oxolinic acid);啐康峻(oxpoconazole);嘉得信（oxycarboxin); 歐芬丁（oxyfenthiin);巴克素（paclobutrazole);比菲峻 (pefurazoate);本康嗤(penconazole);賓克隆(pencycuron);伏 15 斯定（phosdiphen);苯酞；比克斯本（picoxystrobin);比特靈 (piperalin);保粒黴素（polyoxins);保粒靈（polyoxorim);普本鲁口坐(probenazole);撲克拉(prochloraz);撲滅寧（procymidone); 普莫卡(ProPamocarb);普辛納（propanosine_sodium);普克利 (propiconazole);曱基鋅乃浦（propineb);普克奇 20 (proquinazid);普賽康唾（prothioconazole);普克斯本 (pyraclostrobin);白粉松（pyrazophos);比芬斯（pyrifenox);比坦尼(pyrimethanil);百快隆(pyroquilon);普希弗（pyroxyfur); 口比洛靈（pyrrolenitrine);快康唑（quinconazole);克辛芬 (quinoxyfen);奎脫辛（quintozene);辛康唾（simeconazole);賜 200538044 必安（spiroxamine);硫；得克利（tebuconazole);特克爛 (tecloftalam);特辛（tecnazene);特賽利（tetcyclacis);特康唑 (tetraconazole);腐絕（thiabendazole);地賽芬（thicyofen);地伏醢胺（thifluzamide);曱基多保淨（thiophanate-methyl);得 5 恩地（thiram);地歐西（tioxymid);曱基脫克松 (tolclofos-methyl);特伏利(tolylfluanid);三泰芬 (triadimefon);三泰隆（triadimenol);三本地（triazbutil);三口坐 ^ 氧(triazoxide);三環醯胺(tricyclamide);三賽唆(tricyclazole); 三得芬（tridemolph);三伏素（trifloxystrobin);三伏峻 ίο (triflumizole);赛福寧（triforine);三狄康峻（triticonazole);優康唾（uniconazole);維利黴素（validamycin) A;免克寧 (vinclozolin);鋅乃浦（zineb);益穗（ziram);索醢胺 (zoxamide);(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氣苯基)_2_丙炔基]氧]-3-曱氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺醯基）胺基]-丁醯胺;1-(1-15 萘基）-1Η-吡咯-2,5-二酮；2,3,5,6-四氯-4-(甲磺醯基）吡唆;2-胺基-4-曱基-N-苯基塞峻叛酿胺；2-氣-N-(2,3-二氫 ® -1，1，3-三曱基-1H-茚-4-基）-3-吡啶羧醯胺；3,4,5-三氯-2,6- ϋ比啶甲腈；抑克定（actinovate);順式-1-(4-氣苯基)-2_(111-1，2,4-三°坐-1-基）環庚醇；1_(2,3-二氫-2,2-二曱基 2〇 ·1Η-茚小基)-1Η-咪唑-5-羧酸曱酯;碳酸一鉀鹽；N-(6-曱氧基-3-11比σ定基)-環丙统叛醯胺；N-丁基-8-(l，l-二曱基乙基)小氧雜螺[4.5]癸烷-3-胺；四硫代碳酸鈉；與銅鹽及製劑，如，波爾多混合物（Bordeaux mixture);氫氧化銅；萘曱酸銅;鹼性氯氧化銅;硫酸銅;庫發尼（cufraneb); -45- 200538044 氧化銅;锰銅製劑（mancopper);快得寧（oxine-copper)。殺細菌劑：布普諾（bronopol)、二氯吩（dichlorophen)、尼普林 5 (nitrapyrin)、二曱基二硫代胺曱酸鎳、賜黴素 (kasugamycin)、歐力農（octhilinone)、吱喃羧酸、氧四環速 (oxytetracyclin)、撲殺熱（probenazole)、鏈黴素泰（streptomycin)、特可塔(tecloftalam)、硫酸銅與其他銅製劑。 1〇殺昆蟲劑/殺蜱蟎劑/殺線蟲劑： 1.乙醯基膽驗S旨酶(AChE)抑制劑 1 · 1胺曱酸醋類（如：安利卡（alanycarb)、得滅克 (aldicarb)、亞得卡（aldoxycarb)、利西卡（allyxycarb)、安明卡（aminocarb)、亞滅伏（azamethiphos)、本得卡 15 (bendiocarb)、本伏卡(benfuracarb)、必克蝨(bufencarb)、布得卡(butacarb)、布卡辛(butocarboxim)、丁氧布卡辛、鲁加保利（carbaryl)、加保扶（carbofuran)、丁基加保扶 (carbosulfan)、克特卡(chloethocarb)、庫伏斯(coumaph〇s)、施力松（cyanofenphos)、氰乃松（cyanophos)、地特爛 20 (dimetilan)、抑芬卡（ethiofencarb)、芬布卡（fen〇bucarb)、芬特卡（fenothiocarb)、覆滅蟎（formetanate)、伏赛卡 (furathiocarb)、滅必蝨（Isoprocarb)、滅丹（metam)-鈉、滅賜克(methiocarb)、納乃得(methomyl)、滅特卡(met〇icarb)、歐殺滅(oxamyl)、比加普（pirimicarb)、必加普（promecarb)、 •46- 200538044 安丹(propoxur)、碗敵克（thiodicarb)、硫芬斯(thiofanox)、三辛滅(triazamate)、三滅卡(trimethacarb)、XMC 與赛利卡 (xylylcarb)) 1.2 有機填酸鹽類（如：歐殺松（acephate)、亞滅伏 5 (azamethiphos)、谷速松(azinphos )(-曱基、-乙基）、溴磷松 (溴phos)-乙基、溴芬松(bromfenvinfos)(-曱基）、丁硫松 (butathiofos)、卡速松（cadusafos)、加芬松 (carbophenothion)、氯乙松（chlorethoxyfos)、氯芬松 (chlorfenvinphos)、氯滅松（chlormephos)、陶斯松 ίο (chlorpyrifos) (曱基、-乙基）、庫伏斯（coumaphos)、施力松（cyanofenphos)、氰乃松（cyanophos)、氣芬松 (chlorfenvinphos)、滅賜松（demeton)-S-甲基、滅賜松 (demeton)_S-甲基颯、得拉松(dialifos)、大利松(diazinon)、二氣芬松(出(：111〇£6111;1^〇11)、二氯松((1卜111〇1^〇8)/00\^、雙 15 特松（dicrotophos)、大滅松（dimethoate)、大芬松 (dimethylvinphos)、大本松（dioxabenzofos)、二硫松 , (disulfoton)、EPN、愛殺松(ethion)、普伏松(ethoprophos)、益多松(etrimfos)、凡伏（famphur)、芬滅松（fenamiphos)、撲滅松（fenitrothion)、繁福松（fensulfothion)、芬殺松 20 (fenthion)、芬普松(flupyrazofos)、大福松(fonofos)、福木松（formothion)、福滅靈（fosmethilan)、福赛特 (fosthiazate)、飛達松(heptenophos)、抑芬松(iodofenphos)、抑本松（iprobenfos)、抑赛松（isazofos)、抑伏松 (isofenphos)、鄰水揚酸異丙基醋、抑殺松(isoxathion)、馬 •47- 200538044 拉松（malathion)、滅加松（mecarbam)、滅卡松 (methacrifos)、達馬松（methamidophos)、滅大松 (methidathion)、美文松（mevinphos)、亞素靈 (monocrotophos)、乃立松(naled)、區欠滅松(omethoate)、歐 5 滅賜松(oxydemeton)-曱基、巴拉松(parathion)(-甲基、-乙基）、赛達松（phenthoate)、福瑞松（phorate)、裕必松 (phosalone)、益滅松(phosmet)、福賜米松(phosphamidon)、鲁福賜卡（phosphocarb)、巴赛松（phoxim)、亞特松 (pirimiphos)(-甲基、-乙基）、佈飛松(profenofos)、加護松 10 (propaphos)、普丹松(propetamphos)、普硫松(prothiofos)、飛克松（prothoate)、必伏松（pyraclofos)、必芬松 (pyridaphenthion)、必達松（pyridathion)、拜裕松 (quinalphos)、西佈松(sebufos)、速伏特(sulfotep)、速普松 (sulprofos)、特必松(tebupirimfos)、亞培松(temephos)、托 15 福松（terbufos)、四氯松（tetrachlorvinphos)、硫滅松 (thiometon)、三落松(triazophos)、三氯松(triclorfon)、繁米 _ 松(vamidothion)) 2·鈉通道調節劑/與電壓相關之鈉通道阻斷劑 2.1擬除蟲菊類（如：艾克靈（acrinathrin)、亞特靈 20 (allethrin)(d-順式-反式，d-反式）、β-赛扶寧（cyfluthrin)、畢芬寧（bifenthrin)、必利靈（bioallethrin)、必利靈 (bioallethrin)-S-環戊基_異構物、必抑寧 (bioethanomethrin)、必滅寧（biopermethrin)、必赛靈 (bioresmethrin)、克發普靈（chlovaporthrin)、順式-賽滅寧 -48- 200538044 (cypermethrin)、順式-利滅寧（resmethrin)、順式-普滅寧 (permethrin)、克赛林（clocythrin)、乙氰菊酯 (cycloprothrin)、賽扶寧（cyfluthrin)、赛洛寧（cyhalothrin)、赛滅寧（cypermethrin)(a_、β-、θ-、ζ-)、赛芬寧 5 (cyphenothrin)、DDT、第滅寧（deltamethrin)、依普靈 (empenthrin)(lR-異構物）、益化利（esfenvalerate)、依芬寧 (etofenprox)、芬福寧（fenfluthrin)、芬普寧（fenpropathrin)、馨芬σ比靈（fenpyrithrin)、芬化利（fenvalerate)、福本赛寧 (flubrocythrinate)、護赛寧（flucythrinate)、伏芬普斯 ίο (flufenprox)、伏滅寧（flumethrin)、福化利（fluvalinate)、伏本斯（fubfenprox)、γ-赛洛寧（cyhalothrin)、益普靈 (imiprothrin)、卡得靈（kadethrin)、λ_赛洛寧（cyhalothrin)、滅伏特靈（metofluthrin)、（順式-、反式-)百滅寧 (permethrin)、芬特寧(phenothrin)(lR-反式異構物）、普烈 15 靈（prallethrin)、普伏靈（profluthrin)、普奇芬 (protrifenbute)、必滅靈（pyreSmethrin)、利滅靈擊（resmethrin)、RU-15525、希拉芬（silafluofen)、特福化利 (tau-fluvalinate)、特伏靈（tefluthrin)、特美鈴 (terallerthrin)、特滅靈（tetramethrin)(IR-異構物）、泰滅寧 2〇 (tralomethrin)、參伏靈（transfluthrin)、ZXI 89(H、除蟲菊精(pyrethrum)) 2.2 11 夸二11井類(如：英赛普(indoxacarb)) 3 ·乙醯基膽驗受體促效劑/擷抗劑 3.1氯辂驗類（chloronicotinyls)/類新於驗類 -49- 200538044 (neonicotinoides)(如：乙醯普（acetamiprid)、克利定 (clothianidin)、第諾芬（dinotefuran)、益達胺 (imidacloprid)、尼普爛（nitenpyram)、尼賽辛（nithiazine)、硫克必（thiacloprid)、赛滅松(thiamethoxam)) 5 3.2 尼古丁、本速達（bensultap)、培丹（cartap) 4·乙醯基膽鹼受體調節劑 4.1 速必辛類（Spinosyns)(如：賜諾殺（spinosad)) I 5· GABA-控制之氯離子通道擷抗劑 5.1 環二烯有機氯（如：克飛氯（camphechlor)、克丹 ίο (chlordane)、安殺番（endosulfan)、γ-HCH、HCH、飛達克 (heptachlor)、靈丹(lindane)、曱氧基氯(methoxychlor) 5.2 飛普洛類（Fiprols)(如··亞普洛(acetoprole)、抑普洛 (ethiprole)、芬普洛(fipronil)、凡普洛(vaniliprole)) 6·氯離子通道活化劑 15 6.1 滅克定類(Mectins)(如：亞滅克定(abamectin)、艾滅克定（avermectin)、抑滅克定(emamectin)、抑滅克定苯甲酸 ^ 鹽、抑伏滅定(ivermectin)、米滅克定(milbemectin)、美保黴素(milbemycin)) 7·幼保激素擬似物（如：地芬爛（diofenolan)、抑普芬 2〇 (epofenonane)、芬歐卡（fenoxycarb)、赫普靈 (hydroprene)、克普靈(kinoprene)、滅普靈（methoprene)、必普芬(pyriproxifen)、三普靈（triprene)) 8·脫皮激素促效劑/瓦解劑 8.1 二醢基肼類（如：克麻赛（chromafenozide)、赫芬赛 -50- 200538044 (halofenozide)、曱氧芬賽（methoxyfenozide)、特芬賽 (tebufenozide)) 9·幾丁質生合成抑制劑 9· 1苯甲醯基脲類（如：必賽伏（bistrifluron)、克伏能 5 (chlofluazuron)、地伏能（diflubenzuron)、伏赛能 (fluazuron)、福環脲（flucycloxuron)、就芬隆 (flufenoxuron)、赫姆能（hexaflumuron)、利芬能鲁（lufenuron)、利化能（novaluron)、諾化能（noviflumuron)、本伏能（penfluron)、特速能（teflubenzuron)、三伏能 10 (triflumuron)) 9.2 佈芬辛(Buprofezin) 9.3 赛麻辛(Cyromazine) 10·氧化性磷酸化反應之抑制劑，ATP瓦解劑 10.1 地芬能（Diafenthiuron) 15 有機錫類（如：亞赛錫（azocyclotin)、赛赫錫 (cyhexatin)、芬嗒錫（fenbutatin)氧化物）鲁 η·干擾質子梯度之氧化性磷酸化反應之去偶合劑 11·1 σ比 17各類（如·克芬 π比(chl〇rfenapyr)) 11.2二硝基苯酚類（如：百蜗克（binapacryl)、大脫瞒 20 (dinobuton)、白粉克（dinocap)、DNOC) 12· I位置電子傳遞抑制劑 12.1 METIs (如·芬赛昆（fenazaqUin)、芬普赛滅 (fenpyroximate)、普靈芬(pyrimidifen)、必達本(pyridaben)、達分必（tebufenpyrad)、特芬必（t〇ifenpyrad)) -51- 200538044 12·2 海滅能(Hydramethylnone) 12·3 大克蟎(Dicofol) 13· II位置電子傳遞抑制劑 13 · 1 魚藤精（Rotenone) 5 14· III位置電子傳遞抑制劑 14.1 亞克希(Acequinocyl)、伏克靈（fluacrypyrim) 15·昆蟲腸膜之微生物瓦解劑蘇雲金芽胞桿菌（Bacillus thuringiensis)菌種 16 ·脂肪合成抑制劑 ίο 16.1季酮酸類（如：螺克芬（Spir〇(jici〇fen)、螺滅务 (spiromesifen)) 16·2 特胺酸(Tetramic acids)[如：3-(2,5_二甲基苯基)各f 氧基-2-氧代基-1-氮雜螺[4·5]癸-3-烯_4-基乙基碳酸酯（又稱:碳酸3-(2,5-二曱基苯基)-8-曱氧基-2-氧代基小氮雜嫘 15 [4·5]癸_3_烯_4_基乙酯，CAS登錄號382608-10_8)與碳酸順式_3-(2,5-二甲基苯基)_8_甲氧基-2-氧代基小氮雜螺[4.5]癸 -3_稀-4-基乙酯（CAS 登錄號 203313-25-1)] 17·叛醢胺類(如：伏卡滅(fl〇nicamid)) 18·早魚胺激導性促效劑（如：三亞蜗（amitraz)) 20 19·鎂刺激之ATPase抑制劑（如：歐蟎多（propargite)) 20·酞醯胺類（如：N2-[l，l-二甲基-2兴曱基磺醯基）乙基] 碘-曱基-4-[1，2,2,2-四氟三氟曱基）乙基]苯基]_丨，2、苯二羧醯胺（CAS登錄號272451-65-7)，伏本二醯胺 (Flubendiamide)) -52- 200538044 21 ·沙蛋毒素類似物（如：硫賜安（thiocyclam hydrogen oxalate)、石荒賜口荅納鹽(thiosultap-sodium)) 22·生物有機體、激素或費洛蒙（如：查得定 (azadirachtin)、桿菌屬（Bacillus spec.)、白僵菌屬（Beauveria 5 sPec·)、克得蒙（codlemone)、綠僵菌屬（Metarrhizium spec·)、擬青黴屬（Paecilomyces spec·)、蘇雲金芽胞桿菌素 (thuringiensin)、輪枝胞屬（Verticillium spec·)) • 23·作用機轉未知或非專一性之活性化合物 23.1熏蒸劑（如：磷化鋁、甲基溴、硫醯氟） ίο 23.2選擇性抗攝食劑（如：克利得（cry〇iite)、伏卡滅 (flonicamid)、必滅辛(pymetrozine)) 23·3蜗生長抑制劑（如：克芬辛（cl〇fentezine)、抑特峻(etg 口坐 e)、海赛唾(hexythiazox)) 23·4 安伏滅（amidoflumet)、苯克赛(benclothiaz)、苯赛滅 15 (benzoximate)、必芬赛(bifenazate)、丙酸溴（溴 propylate)、佈芬辛（buprofezin)、蜗離丹（chinomethionat)、克敵芬鲁（chlordimeform)、克本烈（chlorobenzilate)、克普靈 (chloropicrin)、克赛本(clothiazoben)、殺佈蜗（cycloprene)、赛特芬（cyflumetofen)、地克尼（dicyclanil)、芬克靈 20 (fenoxacrim)、芬奇凡（fentrifanil)、伏本明（flubenzimine)、伏芬靈（flufenerim)、伏丹辛（flutenzin)、格希普 (gossyplure)、海滅能（hydramethylnone)、亞普烈 (japonilure)、滅塔松(metoxadiazone)、石油、胡椒基丁醚、油酸卸、必飛普（pyrafluprole)、必達烈（pyridalyl)、必普 -53- 200538044 (pydprole)、速伏滅（sulfluramid)、特達芬(tetradif〇n)、特速(tetrasul)、散安靈（triarathene)、菲佈汀(verbutin)，及化合物3-甲基苯基丙基胺甲酸酯（tsumacide z)、化合物 3-(5-氯-3-°比啶基)-8-(2,2,2-三氟乙基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛 5 烧_3_曱腈（CAS_登錄號185982-80-3)與相應之3_環内橋接 -異構物（CAS-登錄號 185984-60-5)(參見 WO_96/37494, WO-98/25923) ’與包含具殺昆蟲活性之植物萃出物、線 0 蟲、真菌或病毒之製劑。亦可與其他已知活性化合物如：除草劑，或與肥料及 1〇生長調節劑、安全劑與/或化學信息物質形成混合物。此外，根據本發明式（I)化合物亦具有極佳之抗霉菌活性。其特別對皮真菌與酵母、霉菌及雙相型真菌（例如：對抗假絲酵母屬（Candida)，如：白假絲酵母（Candida albicans)，團假絲酵母（Candida glabrata))， 15 及絮狀表皮癬菌（Epidermophyton floccosum)、曲黴屬 (Aspergillus)如：黑曲黴（Aspergillus niger)與煙曲黴馨（Aspergillus fumigatus)、髮癬菌屬（Trichophyton)如：鬚髮癬菌（Trichophyton mentagrophytes)，小孢黴屬（Microsporon) 如：狗小孢黴（Microsporon canis )與頭癬小孢黴 20 (Microsporon audouinii)具有廣譜抗霉菌效力。此等真菌絕未限制其霉菌範圍，僅供說明用。活性化合物可呈其本身形式使用或呈其調配物形式或由調配物製成之形式使用，如：現成可用之溶液、懸浮液、可濕化粉劑、糊劑、可溶性粉劑、細粉劑與粒劑。其 -54- 200538044 可依一般方式施用，例如··声 + 粉、發泡、散播，等等。亦；用：灑、噴霧、撒播、撒合物，或注射活性化合物本二^低體積法施用活性化種子。晨中。亦可處理植物之當使用根據本發明活性用率可在相當大範圍内變化化;=:為殺真菌劑時，其施物植株時，活性化合物之施用率通3形式而定。處理植公頃之間’較佳為10至1〇〇〇克/公:❹·1 : ι〇,〇〇〇克/ 活性化合物之施用率通常、之間。處理種子時，性化合物之施用率通常在至處理土壞時，活為1至5000克/公頃之間。1〇,000克/公頃之間，較佳 15 20 較二種，戋彼辇+措&^ 植物品種與植物栽培品理由遺#J1 ±为員車又佳具體實施例中，係處術言五”卹/八A 必王物），及其部伤植株。。^或植株杨，，或"部份植株"已如上述說明。特別佳者，根據本於明孫_ ----- 依植物品種或植物栽培品種、其位置與生長條件（土 200538044 ί可ΐ: 1營養生長循環、肥料)而異，根據本發明處理、去如：降低施用轉二=生期之效果為例所佶_^ 目與/或提冑根據本發明貝舁組合物之活性、更佳之植物生長、 =低溫之耐紐、提高對乾旱輕水含量或土壌旦而=、提兩開花率、提早收成、加速成熟、提高收^ =棱兩所收成產品之品質與/或提高營安定性與/或提高所收成產品之可加I性。更佳儲存種（亦處狀祕基目植物紐物栽培品 15 20 退傳工耘取侍者）包括所有於基因改造過程料賦與特別優點（適用於此等植物之特性)之基因材式孝物。此等特性實例為更佳之植物生長、提高對高溫 t溫之耐受性、提高對乾旱或對水含量或土壤鹽含量之 2性、提高開花率、提早收成、加速成熟、提高收穫量、 N所收成產品之品質與/或提高營養價值、更佳儲存安定 =與/或提高所收成產品之可加工性。I他及特別強調之此御特性實例為植物對抗動物害蟲與微生物害蟲之更佳防，性，如二對抗昆蟲、蟎、植物病原性真菌、細菌與/或病 t，亦提高植物對某些除草活性化合物之耐受性。可述及之轉殖基因植物實例為重要作物，如：穀類（小麥、稻）、玉米、大立、馬鈴薯、棉花、菸草、油菜與果實植物（蘋果、柑橘與葡萄），特別著重於玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、菸2與油^。特別強調之特性為利用植株内所形成毒素，尤才日來自蘇雲金芽胞桿菌（Bacillus thuringiensis)之遺傳物 -56- 200538044 質（例如：基因 CrylA(a)、CrylA(b)、CrylA(c)、CryllA、 CrylllA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb 與 CrylF 及其組合)於植株内所形成之毒素（下文中稱為”Bt植物”)提高對抗昆蟲、蜱蟎、線蟲與蠕蟲之防禦性。亦特別強調之特 5 性為利用後天取得之全株抗性(SAR)、系統素(systemin)、植物抗毒素、誘發素(elicitors)與抗性基因，及相應表現之蛋白質與毒素，提高對抗真菌、細菌與病毒之防禦性。其 φ 他特別強調之特性為提高植物對某些除草活性化合物，例如：咪唑啉酮類、磺醯脲類、草甘膦(glyphosate)或膦三辛 ίο (PhosPhinotricin)之耐受性（例如："PAT”基因）。此等賦與所需特性之基因亦可相互組合進入轉殖基因植物中。，，Bt 植物”實例可述及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種、大豆品種與馬鈴薯品種·· YIELd GARD⑧（例如：玉米、棉花、大豆）、KnockOut®(例如：玉米）、StarLink® (例如： 15 玉米）、Bollgard®(棉花）、Nucoton@ (棉花）與 NewLeaf®(馬鲁鈴薯）。除草劑耐受性植物實例可述及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種與大豆品種：R〇un(Jup Rea(Jy(g)(耐受草甘膦，例如：玉米、棉花、大豆）、Liberty Link®(耐受膦三辛（phosphinotricin)，例如：油菜）、IMI®(耐受咪唑 20 啉酮類）與STS⑧(耐受磺醯脲類，例如：玉米）。可述及之除草劑抗性植物（依傳統育種法育種而耐受除草劑之植物）包括以下列商品名稱出售之品種：Clearfield®(例如··玉米）。當然，此等說明亦適用於已具有此等遺傳特性或仍待發展出此等遺傳特性，將於未來發展與/或上市之植物栽培 -57- 200538044 品種。上列植物使用根據本發明通式（i)化合物或活性化合物混合物處理時，特別有效。上述活性化合物或混合物之較佳範圍亦適用於處理此等植物。特別強調以本文中明確 5 說明之化合物或混合物處理植物。根據本發明式（I)化合物亦適合壓制人類與哺乳動物之腫瘤細胞生長。其係由根據本發明化合物與微管蛋白 (tublin)及細微管蛋白交互作用，促進細微管蛋白聚合。因此，可投與有效量之一種或多種式(I)化合物或其醫 1〇藥上可接受之鹽類。根據本發明活性化合物之製法與用途將於下列實例中說明。【實施方式】 15 實例

實例I • 5-氣-6-(2-氣-4-氣苯基)-7-(4-曱基六鼠ϋ比咬-1-基）-3-曱基鼠硫基比唾并[2,3-ap密咬

在攪拌下，先添加1.06克三氯化鋁至含1克5-氯-6-(2- -58- 200538044 氣氟苯基）-7-(4-曱基六虱〇比。定-1-基）π比σ坐并[2 3 & (其製法說明於例如：WO 02/048151)之50毫升二氯山欠後，滴加0.99克曱基硫代磺酸曱酯。於室溫下授^半甲if中時後，混合物倒至冰-水中，添加鹽酸。分離有機相，h 再經各15毫升乙酸乙酯萃取2次。合併之有機相經納脫水，減壓排除溶劑。殘質經石夕膠使用環己燒/乙酸乙二 4:1層析。產生〇·65克燈色油狀物，i〇gps = 5 73。 ^

實例II 10 5-氯-6-(2-氯_4_氟苯基)-7-(4-甲基六氫吼啶小基)_夂甲基碑醯基-口比唑并[2,3-a]嘧啶土尹、

15 20 先添加依上述製得之〇·5克化合物至50毫升二氯甲燒 ::於至溫下添加〇·58克3_氯過氧苯甲酸，於室溫下攪拌混合物24小時。混合物使用旋轉蒸發器稍微濃縮，然添^水與乙峻，混合物使用4水調成驗性。混合物使用乙輕萃取3 :欠，合併之有機相經氨水錢2次，經硫酸納脫水，減壓排除溶劑。殘質經石夕膠使用環己烧/乙酸乙酯个1 層析。產生80毫克淺黃色固體，logPs = 4.20。 -59- 200538044

實例III 5-氣-6-(2-氣-4-亂苯基）-7-(4-曱基六鼠utb σ定-1-基）吼σ坐弁 [2,3-ap密咬-3-石黃酸

先添加1克5 -氣- 6-(2 -氣-4 -鼠苯基)-7-(4-曱基六鼠口比 ίο 啶-1-基）吡唑并[2,3-a]嘧啶（其製法說明於例如：WO 02/048151)至20毫升乙酸酐中。然後在冰冷卻下添加0.388 克濃硫酸。於室溫下攪拌15小時後，混合物減壓濃縮，添加殘質至冰-水中。水相經少量乙酸乙酯萃取一次，棄置有機相。抽吸過濾水相，殘質風乾。產生80毫克粉紅色 15 固體，logPs = 2.48。

籲實例IV

-60- 20 200538044 於室溫下，以5分鐘時間添加0.185克（1.46毫莫耳) 卓酿氣至0.2克（0.485宅莫耳）5-孰i -6-(2-氣-6-氣苯基)-7-{[(lR)-l，2-二曱基丙基]胺基}吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸中。攪拌混合物30分鐘，直到氣體停止釋出為止。反 5 應混合物減壓濃縮，溶於5毫升二氯甲烷中。於25°C下，以10分鐘時間，滴加依此方式得到之溶液至含0.057克 (0.973毫莫耳）異丙基胺與5毫升吼啶之混合物中。混合物 0 於25°C下再攪拌2小時。添加10毫升稀釋之1N鹽酸與 10毫升二氯曱烷至反應混合物中。有機相經硫酸鈉脫水 1〇後，減壓濃縮。殘質經矽膠使用環己烷：乙酸乙酯=5:1之混合物層析。產生（U45克5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基K7-{[(1R)-1，2-二甲基丙基]胺基卜N-異丙基吼唑并[1，5-a] 嘧啶-3_羧醯胺（logPs = 4.72;以HPLC測定含量：93%)。

15 實例V

於室溫下，取2克(4.7毫莫耳）5-氯-6-(2-氣-6-氟苯基)-7-{[(1Γ〇-1，2-二曱基丙基]胺基}吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯與含50毫升乙醇與25毫升(25毫莫耳）1N氫氧化鈉 20 200538044 水溶液之混合物混合。混合物於贼下獅3小應混合物減壓濃縮。添加W毫升稀釋之1N鏡與10其升-氯曱炫至殘質中。有機相經硫酸納脫水後，減壓縮。產生1·7克5-氣氣6备―甘、π 虱 6_(2-軋鼠本基)_7-{[(iR)_U-二曱基丙基]胺基}呢嗤并D，㈣㈣_3邊 HPLC測定含量：92〇/。）。，以

實例VI a)

15 於0C下现袢添加〇.5〇古M ^ WO-A04/000 844)至5暮也、· 兄（1.23毫莫耳）腈（說明於時，混合物再於室溫下攪拌續於叱下㈣5小中，抽吸過麟得沉澱，以水徹^ ^拌添加混合物至冰 K傲履洗滌，及乾燥。產生0.48 克（80%)，m.p· 190-2C。 HPLC: logP= 3.88 b) -62- 20 200538044

取含0.42克(0.99毫莫耳）醯胺之25毫升甲苯加熱至 90°C，添加0.21克（1.58毫莫耳）氯羰基硫基氯，混合物於 ίο 9(TC下再攪拌4小時。待HC1停止釋出後，混合物減壓濃縮，殘質經石油醚徹底洗滌，及乾燥。產生 0.38 克（65%)，m.p· 205-7°C(分解） HPLC: logP = 5·38

15 實例VII

取含0.50克（1.18毫莫耳)實例Via之醯胺中間物與 0.23克（1.53毫莫耳）氯乙醛二乙基縮醛之10毫升乙醇於回流下煮沸15小時。再加0.23克（1.53毫莫耳）縮醛，再加 -63- 200538044 熱混合物15小時。混合物減壓濃縮，殘質經矽膠卡管純化（移動相：石油醚/MTBE 4:1)。產生0.14克（19%) HPLC: logP - 4.72 5

實例VIII

10

NH0H 15

於室溫下，取0.5克（1.13毫莫耳）適當醯基氯溶於15 毫升乙腈中。於室溫下添加0.12克（1.69毫莫耳）羥基胺鹽酸鹽後，於室溫下添加0.31克(2.25毫莫耳)碳酸鉀。於室溫下攪拌混合物1小時，加至水中，酸化，溶於二氯甲烷中。有機相經水洗滌，經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。產生0.45克(76%) HPLC: logP = 3.51

b) 20 200538044 取〇·4克(〇·91毫莫耳）異羥肟酸溶於4毫升甲醇中，依，添加0.30克（1.36毫莫耳）乙二醇雙曱磺酸鹽，及溶於 1笔升水中之0·13克(0·91毫莫耳)碳酸鉀。混合物於6〇t π =拌30为鐘，然後冷卻至室溫，加至冰_水與稀鹽酸之 =合物中。產物溶於二氯甲烷中，有機相經水萃取，經辟酉欠鈉脫水與減壓濃縮。殘留之油狀物經矽膠卡管層析相··石油醚/ΜΤΒΕ4:1)。 HPLC: logP = 4.43 豐例IX g y a)

於室溫下’取〇·4克（0·99毫莫耳）腈（說明於w〇_A 04/000 844)溶於25毫升乙醇中，添加G1()克（148毫莫

耳基氯化銨與〇·8克Amberlyst A_21。混合物於室溫下，在^振盟器上振盪一夜。為了使反應完全，再加〇〇4克 (〇·59^莫耳）經基氯化銨與〇·2克Ambedyst A-21，混合物再=溫下振盪—夜。抽吸過濾、Amberlyst A-21後，母液減£/辰縮’殘質經矽膠卡管純化（移動相：石油醚/MTBE •65- 200538044 4:1) 〇產生〇·24 克（55%)，m.p· 233-6°C HPLC: logP = 2.47 5 b)

非向性異構物”A”與”B” 於室溫下，添加含2.20克(5.00毫莫耳）偕胺肟與1.40 15 克(25.00毫莫耳）碳酸鉀粉末之60毫升乙腈懸浮液至含 1.09克(5.00毫莫耳）乙二醇雙曱磺酸鹽之40毫升乙腈中， ® 混合物於回流下煮沸24小時。冷卻至室溫後，混合物倒至水中，以稀鹽酸調至pH 3至4，以乙酸乙酯萃取，有機相經水洗滌，經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠卡管 2〇層析（移動相：環己烷/乙酸乙酯，梯度9.·1，3:1，1:1)。溶離份1 ··實例X，產量0J7克(7%)(非向性異構物"Α”） HPLC ： logP = 4.87 溶離份2 :實例X，產量0.18克(8%)，（非向性異構物”B”) HPLC : logP = 4·90 -66- 200538044 溶離份：實例IX，產量0.03克（1%) HPLC ： logP-3.23

實例XI 5 a)類似實例IXa :

產量21·6克(88%) HPLC: logP = 2.41 b)類似實例IXb : 15

Ex.X 非向性異構物”A”與”B” 產量〇·19克(9%) HPLC: logP = 2.84 -67- 200538044 實例XII a)

在攪拌下，取含10克(0.046莫耳）第二丁基丙二酸二乙酯、6.5克(0.046莫耳）5-胺基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯與9.4 克（0.051莫耳）三-正丁基胺之混合物於180°C下加熱6小時。此期間，持續蒸餾排除反應期間所釋出之乙醇。反應混合物減壓濃縮。產生12.2克（理論值之100%) 5,7-二羥基 -6-(第二丁基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯。產物未再純化即繼續用於合成。

於室温下，攪拌添加5.5克(0.026莫耳）五氯化磷至含 12·2 克(0.046 莫耳）5,7-二羥基-6-(第二丁基)-吼唑并[l，5-a] 嘧啶-3-羧酸曱酯與63.1克(0.412莫耳）磷醯氯之混合物 -68- 200538044 中。反應混合物於u 質溶於二氯甲、户。< 熱3小時後，減壓濃縮。殘脫水與減壓濃縮。之溶液經冰·水洗蘇後，經硫酸納 =2:1純化。產生4 ::里石夕膠使用石油醚:第三丁基甲基醚丁基)-"比唾并[i，5-a]_之 29·1%)5,7_ϋ(第二量：88%)。 111 α疋-3-羧酉夂甲酯（依據HPLC测定之含 HPLC: logP = 3.l3 C)

❿ 10 15 取1·〇克（0·0〇3莫耳、5 -知乙/杜 [l，5-a]喷d幾二乳·-(第二丁基Ρ比嗤并毫升乙h 與克(咖莫耳）氟化鉀之10 20 耳)ts)^6(rCT攪拌3小時。添加G·75克(咖莫你、曰人:鼠曱基異丙基胺，混合物於8G°C下授拌5小時。 tδ物料卩至室溫，添加賊酸化，以二氣甲烧萃取。

口 t之有機相經硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。殘質經矽膠使己=·乙酸乙酯=8:2層析。產生〇·4克(理論值之31.3%) 二虱-6-(第二丁基)-7_[(幻_3_三氟異丙基胺基嘧啶錢酸甲s旨。 _，5aJ -69- 200538044 HPLC: logP = 3·76 d) 5

ίο 取 0·3 克(0.001 莫耳)5-氯_6-(第二丁基)-7-[(S)-3-三氟異丙基胺基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯溶於4.5毫升二噚烷中。於室溫下添加含0.63克(0.0016莫耳）氫氧化鈉之 8毫升水溶液，攪拌反應混合物100小時。混合物倒至水中，以鹽酸酸化，以乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉脫水， 15 減壓濃縮。殘質經矽膠使用環己烷：乙酸乙酯=8:2層析。產生0.15克5-氯-6-(第二丁基)-7-[(S)-3-三氟異丙基胺 W 基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸。 HPLC: logP = 2.88。依類似方法製備下列化合物：

實例XIII 20 200538044

5-氯- 6-(第二丁基）-7-[(R)-3-曱基-2-丁基胺基][l，5-a]哺咬 -3-羧酸曱醋。 HPLC: logP = 4.49 b)

5-氯-6-(第二丁基)-7-[(S)-3-三氟異丙基胺基]吼唑并[1，5-a] 嘴咬-3-魏酸。 20 HPLC: logP = 3.52

實例XIV a) -71 - 200538044

• 5-氯-6-(第二丁基)-7-[(S)-3-曱基·2-丁基胺基]吡唑并[1,5-a] 鳴唆-3-叛酸甲醋。 ίο HPLC: logP=4.49

5-氯-6-(第二丁基)-7-[(S)-3-曱基-2-丁基胺基]吼唑并[l，5_a] 20 嘴咬-3-幾:酸。 HPLC: logP = 3.52

實例XV a) -72- 200538044

在擾拌下’取含14.15克(〇.〇71莫耳)環戊基丙二酸二 •曱酉旨（W02004/006926)、10 克（o.cm 莫耳）5_胺基_1H_対 -3-羧酸甲酯與14.4克（0.078莫耳）三_正丁基胺之混合物於 10 l8〇C下加熱6小時。持續蒸餾排除反應期間所釋出之曱醇。反應混合物減壓濃縮。產生19·7克(理論值之ι〇〇%) 5,7-二羥基-6-環戊基吡唑并嘧啶羧酸甲酯。產物未再純化即用於繼續合成。 b)

〇 CH3 20 於室溫下，攪拌添加8·4克（〇·〇4莫耳）五氯化磷至含 19.6克(0.071莫耳)5,7-二經基_6_環戊基吼唾并 -3-羧酸曱酯與96·5克（0.629莫耳)磷醢氯之混合物中。反應混合物於110°C下加熱3小時後，減壓濃縮。殘質溶於 -73- 200538044 二氣甲烷。所形成之溶液先經冰-水洗滌後，經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠使用石油醚：第三丁基曱基醚=2:1 層析。產生4.5克（理論值之20%)5,7-二氯-6-環戊基吡唑并 [l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯（依據HPLC測定之含量：98%)。 5 HPLC:logP=3.31 c)

15 先添加0·33克(0.004莫耳）（R)-3-曱基-2-丁基胺與0.4 克(0.004莫耳）三乙基胺至二氯乙烷中。於0°C下，添加1.0 ® 克(0.003莫耳）5,7-二氯-6-環戊基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯。混合物於室溫下攪拌12小時。混合物經添加鹽酸酸化，以乙醚萃取。有機相經硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。 2〇殘質與含乙醚與石油醚之混合物研磨。產生0.1克5-氯-6 - 環戊基-7-[(R)-3-曱基-2-丁基胺基]-吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸。 HPLC:logP=4.72 依類似方法製備下列化合物： -74- 200538044

5-氯-6·環戊基-7-[(S)-3-甲基-2-丁基胺基]啦唑并[l，5-a]嘧 11 定-3-叛酸甲酉旨 HPLC: logP= 4.72 10 r.p 對掌性

5-氯-6-環戊基-7-[(S)-3-三氟異丙基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶 -3-羧酸曱酯 HPLC: logP = 3.89 CH.

OH 20 d) -75- 3 200538044 先添加0.5克(0.001莫耳）5-氯-6-環戊基基-2-丁基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶羧酸甲醋至谷▲ 4院中。於室溫下添加含0.63克(0.016莫耳)θ氫氧化Hi 宅升水溶液，授拌反應混合物1小時。混合物倒至水中，以鹽酸酸化’以乙醚萃取。有機相經硫酸納脫水與減壓濃縮。殘質與含乙醚與石油醚之混合物研磨，抽吸過濾，及乾燥。產生0· 1克5-氣-6-環戊基-7_[(R)_3-甲基-2-丁基胺基] 吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸。 HPLC: logP=3.7 依類似方法製備下列化合物：

實例XVI

HPLC ： logP = 3.7 實例XVII 76- 200538044

5-氯-6·環戊基-7-[(S)-3-三氟異丙基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶 -3-羧酸。 HPLC ： logP= 3.06 15

實例XVIIIa)

20 5-氣-6-環戊基-7-[(R)_3-甲基-2-丁基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯 HPLC ： logP=4.99 b) -77- 200538044

5-氯-6-環戊基-7-[(R)-3-甲基-2- 丁基胺基]览唑并[丨^^]嘧唆-3-魏酸。 HPLC ： logP=3.93 實例XIX a)

Br Cl 15 先添加25克(0.164莫耳）3-胺基-4·溴笨基氰至23〇毫升48〇/〇氫漠酸中。於〇。〇至至高穴下，滴加含莫耳)亞4義之切液。滴， 20 ^酸。在(TC下攪拌滴加該溶液至含3126 壞過里

溴化亞銅_ 5。。4物,。㈣狀克(二莫J 以乙酸二萃取。停止Λ祕’齡物冷卻至室溫， ^ 2,6 ^ HPLC: logP = 2.82 -78- 200538044 b)

先添加含7.6克(0.191莫耳）60%氫化鈉之石徵油至 3〇0毫升二4烷中。於55它至6〇。〇下，滴加22 9克（〇 173 莫耳）丙二酸二乙酯，混合物於5(rc下攪拌12小 9.9克（0.069莫耳）漠化亞銅⑴。於m:下，滴加15克((；069 莫耳)3音4->臭笨基氰，混合物續於100。〇下攪拌14小日士。反J混合物冷卻’於15至20。。下滴加濃鹽 7 15 混合物經二氯甲燒萃取，有機相經硫酸 =加水，殘質於1毫巴下蒸餘，產生17 排除溶劑。酸二甲酉旨。 M .5克(2_氣-4-氰基苯基）丙二 HPLC: l〇gP = 2.34

c) - 79· 200538044 在攪拌下，取含1〇克(0·037莫耳)(2-氯4-氰基苯基）丙二酸二甲酯、1 2·2克(0·037莫耳胺基-1H-吡唑-3-羧酸曱酯與7·6克(0.041莫耳）三-正丁基胺之混合物於18〇。〇下加熱6小時。持續条顧排除反應期間所釋出之甲醇。反應混合物減壓濃縮。產生丨2.8克(理論值之ι〇〇%)5,7-二羥基 -6-(2-氯-4-氣基本基）π比嗤并[l，5-a]喷嚏-3-羧酸甲酯。產物未再純化即繼續用於合成。

10 d)

15 加4.4克（_莫耳）五氣_至含 12· > 1’7'二經基-6-(2-氯_4_氰基苯基)対并 Μ:二=酸與5〇.5克(〇.㈣物中私由於110C下加熱3小時後’減麼濃縮。殘質所形成之溶液先經冰水纖，經硫酸之殘質經矽膠使用石油醚:第三丁基曱基醚曰斤々產物與乙越研磨’抽吸過濾。產生2.2克 -80. 20 1 ,7_二乳…（虱氰基笨基)㈣并[l，5-a]㈣_3·敌酸曱 2 酯0 200538044 HPLC: logP = 2·85 e)

10 先添加0.274克（0.003莫耳）（R)-3-曱基-2-丁基胺與 0.318克（0.003莫耳）三乙基胺至二氯乙烧中。於0°C下，添加1·0克(0.003莫耳)5,7·二氯-6-(2-氣-4-氣基苯基)α比σ坐并[l，5-a]嘧啶_3_羧酸曱酯。混合物於室溫下攪拌12小時。混合物經添加鹽酸酸化，以二氯曱烷萃取。有機相經硫酸 15 鈉脫水後，減壓濃縮。殘質經矽膠使用第三丁基曱基醚:石油醚=1:1層析。產生0.4克5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-曱基-2-丁基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯之非向性異構物A。 HPLC: logP=3.64 2〇再得到0.4克5-氯-6-(2-氣-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基 -2-丁基胺基]吼峻并[l，5-a]鳴唆-3-叛酸曱酯之非向性異構物B 〇 HPLC: logP- 3.74 依類似方法製備下列化合物： -81 - 200538044

I ch3 5-氯-6·(2-氯-4-氣基苯基)-7-[(S)-3-曱基-2-丁基胺基]u比唆 $ 并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸甲酯，非向性異構物A HPLC: logP = 3.72 ίο 5-氯-6-(2-氯-4-鼠基苯基)-7-[(S)-3-曱基-2-丁基胺基]0比17坐并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸甲酯，非向性異構物B HPLC: logP = 3.74 CR對掌性

20 5-氣-6-(2-氣-4-氰基苯基)-7-[(S)-三氟異丙基胺基]吼唑并

[l，5-a]响唆-3-羧酸曱酯 HPLC:logP = 3.32非向性異構物A HPLC:logP = 3.37非向性異構物B -82- 200538044

^ 取〇·35克（0·001莫耳）5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基胺基]吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱 ίο 酯之非向性異構物A溶於4.6毫升二碍烷中。於室溫下添加0·37克(0.009莫耳）氫氧化鉀之4.6毫升水溶液，攪拌反應混合物12小時。混合物倒至水中，以鹽酸酸化。濾出 0.15克產物。產物經矽膠使用乙酸乙酯··環己烷：乙酸= 40:10:1層析，產生5氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(R)_3-曱 15 基-2-丁基-胺基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸之非向性異構物 A 〇 HPLC: logP = 2.90 亦得到（實例XX)

-83- 200538044 5-氣-6-(2-氣-4-胺基艘基苯基）-7-[(R)-3-曱基-2-丁基-胺基] 吼峻并[l，5-a],咬-3-羧酸之非向性異構物A HPLC: logP- 1.96 依類似方法製備下列化合物·· 5 5-氣-6-(2-氣_4_氣基苯基)-7-[(R)-3-甲基-2-丁基胺基]-口比嗤并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸之非向性異構物B。 HPLC: logP=2.92

’ 實例XXI

5-氣-6-(2-氣-4-氣基苯基)-7-[(S)-3-甲基-2-丁基胺基]-^比口坐 ® 并[l，5-a]嘧啶_3_羧酸之非向性異構物A。 HPLC: logP = 2.90 5-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)-7-[(S)-3-曱基-2-丁基胺基]-吼唑 2〇并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸之非向性異構物B。 HPLC: logP = 2.91

實例XXII -84- 200538044

5-氯-6-(2_氯-4·氰基苯基）-7-[(S)-三氟異丙基胺基;h比峻并 [l，5-a]嘴咬-3-叛酸

_ HPLC:logP = 2.63非向性異構物B 10 實例XXIII a)

15

先添加0.220克（0.577莫耳）5-氯-6-(2-氯-4-氟苯 20 基)-N-(l，2,2-三曱基丙基)-咐唑并[l，5-a]嘧啶-7-胺(依據WO 2004 000844之方法製備）至2毫升DMF中。於室溫下，以幾分鐘時間攪拌滴加0.103克(0.577毫莫耳)N-溴琥珀醯亞胺之溶液。再授拌混合物30分鐘。反應混合物倒至水中。隨後抽吸過濾固體及乾燥。產生0.150克(理論值之55%)3- -85- 200538044 溴-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基）-Ν-(1，2,2-三曱基丙基）吼u坐并 [1，5- a]嘧啶_7_胺(依據HPLC測定之含量HPLC: 98%)。 HPLC: logP= 5.78 b)

於-78C下’先添加〇·2〇〇克(〇·435毫莫耳）3-漠-5-氯 -6-(2_氯_4-氟苯基)善(1，2,2-三甲基丙基户比唑并w-a]嘧咬 -7-胺至10毫升四氫呋喃中。於_78它下，慢慢滴加〇 54亳 15 升(0·869毫莫耳）之1.6莫耳濃度正丁基鋰之己烷溶液。3〇 φ 分鐘後，滴加含0·082克(0.478毫莫耳）氯磷酸二乙基酯之 1毫升腳溶液。再於，。c下攪拌3〇分鐘後，混合物倒至含3宅升1NHC1溶液與3毫升二氯甲烷混合物中。分相，有機相經硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。殘質經矽膠使用 20 裱己烷：乙酸乙酯=，1:1層析。產生0.050克（理論值之20%)、,{5-氣-6_(2_氯_心氟苯基)^[(1，2,2_三甲基丙基)_胺基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基}膦酸二乙酯（依據HpLc 之含量 HPLC: 91%)。 ' HPLC: logP = 4.48 -86 - 200538044 iMJociv

於1〇〇。〇下，取0.430克(0.831毫莫耳）{5_氯< & 10 氟苯基KM(1，2,2-三曱基丙基)胺基]吡唑并[1，54]嘧^氯鱗酸二乙酯於2毫升濃鹽酸溶液(36%水溶液）中檀基ί 時。使混合物冷卻至室溫，倒至含5亳升水與升3乙二 ^酯之混合物中。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減】= 縮。殘質經矽膠使用曱苯：丙酮==10:1，1:1，然後二氯甲= 15 I醇=/:1層析。產生〇克(理論值之9〇/〇Μ5ϋ(Ι φ 氣冰氟本基Ρ-ΙΧ1，2,2-三甲基丙基）-胺基]吡唑并[l，5_a]嘧啶-3-基}膦酸氫乙酯（依據HPLC測定之含量HPLC: 85%)。 HPLC: logP = 3.01 20

實例XXV 200538044 7-(1，2 -二曱基丙基胺基）-5-甲氧基- 6-(3-甲基嗟·吩-2 -基）ϋ比唑并[l，5-a]_嘧啶-3-羧酸曱酯取0.17克(3毫莫耳）甲醇鈉溶於10毫升曱醇中，添加 0.79克(2毫莫耳)7-(1，2-二曱基丙基胺基)-5-氯-6-(3-甲基噻 5 吩-2-基）吡唑并[l，5-a]-嘧啶-3-羧酸曱酯。混合物於22°C下攪拌16小時。添加10毫升水，蒸餾排除曱醇，添加10 毫升二氯甲烷至殘質中。分離有機相，經硫酸鈉脫水與減 0 壓濃縮。產生0.35克7-(1,2-二甲基丙基胺基)-5-曱氧基 -6-(3-曱基嗟吩-2-基）ϋ比吐并[l，5-a]^°定-3·叛酸甲酯（logPs = ίο 4·60 ;依據HPLC測定之含量：96%)。 b)

7-(1,2-二曱基丙基胺基)-5-甲氧基-6-(3-曱基噻吩-2-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸 2〇於室溫下，取0.2克(0.55毫莫耳）7-(1,2-二曱基丙基胺基）-5-曱氧基-6-(3-曱基噻吩-2-基）吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯與含5毫升1，4-二噚烷與2.5毫升(2.5毫莫耳）1N氬氧化鈉溶液之混合物混合。混合物於22°C下攪拌16小時。添加5毫升水與3毫升1N鹽酸至反應混合物中。濾出所 -88- 200538044 形成之沉澱，以水洗滌及乾燥。產生0.2克7-(l，2-二曱基丙基胺基)-5-曱氧基-6-(3-甲基噻吩-2-基;Kb唑并-[l，5-a]嘧啶 -3-羧酸（logPs = 3.65;依據HPLC測定之含量HPLC: 96%)。實例XXVI a)

5 -氣-7-(l，2-二甲基丙基胺基）-6-(3 -甲基σ塞吩-2 -基）°比σ坐弁 [l，5-a]嘧啶-3-羰基氣 15 於室溫下，添加6.6克(56毫莫耳）亞硫醯氯至含10.6 克(28宅莫耳）5 -氯-7-(l，2-二甲基丙基胺基)-6-(3 -曱基σ塞吩 9 -2-基）吡唑并[l，5-a]嘧啶-3·羧酸之120毫升曱苯中，混合物於回流下攪拌3小時。反應混合物減壓濃縮。產生11.0克 5 -氣-7-(1，2-二甲基丙基胺基）-6-(3 -曱基17塞吩-2 -基）σ比u坐弁 2〇 [l，5-a]嘴咬-3-幾基氯，即直接用於反應。 b) -89- 200538044

10

h2n 甲基噻吩_2-基）吡唑并 15 〇 5_氯_7-(l，2-二甲基丙基胺基；)冬(3-[l，5-a]嘧啶羧醯胺尽於室溫下，添加15毫升濃氨水至含4·〇克（10毫莫耳)5_ 氣·7_(1，2-二曱基丙基胺基）_6_(3_甲基噻吩_2_基）吡唑并 [1’5-a]嘧啶_3_羰基氯之3〇毫升四氫呋喃中。混合物於22〇c 下攪拌16小時後，添加50毫升乙酸乙酯。分離有機相，經硫酸鈉脫水，減壓濃縮。產生3 〇克二曱基-丙基胺基)-6-(3-曱基嗟吩-2-基）咐^坐并[l，5-a]嘧咬冬羧醯胺 (logPs = 3.5;依據 HPLC 測定之含量 HPLC: 94。/〇)。

氣_7_(1，2_二曱基丙基胺基)_6_(3_甲基噻吩基）吡唑并[1，54嘧啶冬基]-[1，3,4Η噻唑-2-酮 20 200538044 取1.5克（1.0毫莫耳)5-氯-7-(1,2-二甲基丙基胺基)-6-(3-曱基噻吩-2-基)吡唑并-[l，5-a]嘧啶-3-羧醯胺溶於60毫升曱苯中，於90°C下添加0.8克（6,4毫莫耳）氣羰基硫基氯。混合物於90°C下攪拌4小時後，減壓濃縮。殘質經矽膠使用 5 環己烷：乙酸乙酯=1:1之混合物層析。使用二異丙基醚研磨2次，乾燥後，產生0.13克5-[5-氯-7-(1,2-二甲基丙基胺基)-6-(3-曱基噻吩-2-基)-吼唑并[l，5-a]嘧啶-3-基]-[1，3,4]口等 | 噻唑-2-酮之晶體（logPs = 5.0;依據HPLC測定之含量： 94%)。 10

實例XXVII

15 ^ [5-氯-6-(3-曱基噻吩-2-基）-3-畤唑-2-基吨唑并[l，5-a]嘧啶 -7-基](1,2-二曱基-丙基)胺取0.95克（2.5毫莫耳）5-氯-7-(1,2-二曱基丙基胺 2〇基）-6-(3-曱基噻吩-2-基）吡唑并-[l，5-a]嘧啶-3-羧醯胺溶於 25毫升乙醇中，添加1.0克(6.5毫莫耳）氯乙醛二乙基縮醛。混合物於120°C及15巴下，於微波爐(200 W)下攪拌3小時。反應混合物減壓濃縮，殘質經矽膠使用環己烷：乙酸乙醋=1:1之混合物層析。產生0.3克[5-氯-6-(3-曱基嗟吩-2- -91 - 200538044 基）-3-5嗤-2 -基-ϋ比117坐弁[1，5-a]。密σ定-7-基](1，2 -二曱基丙基) 胺（logPs = 4.3;依據HPLC測定之含量=98%)

實例XXVIII

ίο 添加含0.476克氯磺酸之5毫升二氯曱烷至0.847克5- 氯-6-(2-氯-4-氣苯基）-7-(1，2,2-二甲基丙基胺基）σ比ϋ坐弁 [l，5-a]嘧啶（其製法說明於例如：WO 02/048151)中，混合物於室溫下攪拌16小時。添加0.810克亞硫醯氣，混合物回流加熱24小時。冷卻至0°C後，通入氨氣，續於室溫下 15 攪拌72小時，混合物抽吸過濾。濾液濃縮，經矽膠使用環己烧/乙酸乙S旨3:1層析純化。 • logPs: 3·65 若改用甲基胺替代氨時，同樣得到Ν-甲基-5-氯-6-(2-氣-4-氟苯基）-7-(1，2,2-三甲基丙基胺基）啦唑并[l，5-a]嘧啶 2〇 -3·確醯胺，logPg: 4·09。 tBu

•92- 200538044

實例XXIX a) 5 -氯-6-(2 -氯-4-氣苯基）-7_(l，2 -二曱基"丙基胺基）π比唆弁[l，5-a]^^-3_曱搭之硫代縮胺基腺

10 添加0·231克硫代胺基脲、18毫升乙醇與一滴乙酸至1 克5 -氯-6-(2 -氯-4-氣苯基)-7-(1，2-二曱基丙基胺基）11比σ坐弁 [l，5-a]嘧啶-3-曱醛（其製法說明於例如：LeA36087)中，混合物於回流下授拌15小時。冷卻後，混合物過濾。黃色固體。 logPs: 3.75 15 b)硫代縮胺基脲之環化反應

N 滴加含1.625克氯化鐵(III)之10毫升乙醇溶液至含0.4 克硫代縮胺基脲(如上述製備）之50毫升乙醇溶液中。所得 -93- 20 200538044

溶液回流加熱4小時。冷卻後，加水，混合物經氯仿萃取3 次。分離有機相，脫水與濃縮，產生之固體經矽膠使用二氯甲烷/乙酸乙酯5:1純化。 logPs: 3.57 實例XXX

Aa) 3-胺基吡唑-4-曱醯肼

添加15克3-胺基吡唑-4-羧酸甲酯（例如：依據J. Med. Chem.1996, 39, 3019-3029製備）至53.2克肼水合物中，混合物於回流下攪拌24小時。混合物蒸發至乾，殘質溶於 15 少量冰-水中，抽吸過濾產物。粗產物未再純化即繼續用於反應。

Ab) N-(l-二曱基胺基亞乙基)-5-胺基-1H-吡唑-4-曱醯肼

先添加2.914克如上述粗產物至10毫升乙腈中，加熱至回流溫度。滴加3.3克二甲基乙醯胺二曱基縮醛（溶於少 -94- 200538044 量乙腈中），混合物繼續於回流下攪拌20小時。冷卻後，混合物濃縮至原來一半體積，冷卻，抽吸過濾產物。產物未再純化即使用。

Ac) 4-(5-曱基-[1，3,4]噚二唑-2-基)-2H-吼唑-3-基胺

取如上述製得之4.43克產物溶於20毫升乙醇中，添加 1.1毫升乙酸。於回流下攪拌3小時後，混合物濃縮，殘質與少量冷水研磨，抽吸過濾，及乾燥。所得粗產物未再純化即用於下一個步驟。

Ba) 3_乙氧基-2-(5-甲基-1H-[1，2,4]三唑-3-基）丙烯腈

取7克3-曱基-1，2,4-三唑-5-基乙腈與8.494克正甲酸三乙酯於回流下攪拌5.5小時後，減壓濃縮。所得粗產物立即用於反應。

Bb)4-(5-甲基 _1H_[1，2,4]三唑-3-基）-2H-吡唑-3-基胺 -95- 200538044

5 先添加如上述製得之10克粗產物至40毫升乙醇中，滴加2.128克肼水合物。於回流下攪拌15小時後，混合物濃縮，殘質與少量冰-水研磨，抽吸過濾與乾燥。所得褐色血固體未再純化即用於反應。

W ίο Ca) 3 -乙氧基比咬-2-基丙婦猜

15 取5克吡啶_2_基乙腈、6.27克正曱酸三乙酯與8.64克乙酸酐於回流下攪拌5.5小時後，減壓濃縮。所得粗產物未再純化即使用。

添加3.42克肼水合物至11.9克如上述製得之粗產物 •96- 200538044 中，混合物於回流下攪拌15小時。混合物此方向製得之產物未再純化即使用。成逐導依 D) 6-(2'氣_4_氟苯基)_3_(5_甲基-[丨二斗]哼二 [l，5-al喃哈7-二疏土）比唾并

10

一添加0·789克2-氯冰氟苯基丙二酸二甲酉旨與三丁基胺至0·5克Ac)項所得之4-(5-甲基屮，3 ·—鼋升基)_2H-吡唑-3-基胺中，混合物於185。(3下攪拌3 T:唑_2_ 縮，產生玻璃狀物質。 J時。》辰 15

logPs: 0.67 依相同方式製得下列化合物:（實例χχΧΙ、χχχη)-由 Bb)項所得產物製備：6-(2-氯_4_氟苯基)-3-(5-曱基-[1，3,4]三唾-2-基户比唾并[1,5-a]17密咬-5,7-二醇，l〇gPs = 0.51

20 由cb)項所得產物製備：6-(2-氯-4-氟苯基)-3-咐啶-2-基 -97- 200538044 t坐并[1，5外密咬_5,7_二醇，1〇奶4 91

Ψ ΧΧΧΤΤΤ

10

先添加1.09克6-(2-氣-4-氟苯其、^田嗤-2-基h料[糾錢义^二基)·3·(5·: l[l，3,4H二 15 於回流下授拌3G分鐘後，冷卻=2.81 $升嶙醯氯中’ 二甲基甲醯胺。續於室溫下二〇C ’小心添加〇·441克見择15小時後，再於回流下攪捽2小時。冷錢，混合物倒至冰上，以乙酸乙醋萃取3 次。排除有機相，濃縮。粗產物未再純化即轉減終產物。依相，方式製得下列化合物:(實例 XXXIV、XXXV) _ 5,7-二氯各(2·氯I氟苯基)-3-(5-曱基_[1，3,4]三嗤-2-基) 咏唑并[l，5-a]嘧啶 -98- 20 200538044

h3c 5 二氯邻·氯+氟苯基)_3_2_基㈣魏5,

20 小、刀口如上述製得 — 田苴 η υ.外見 5,7·-虱-6.(2'氯-‘ 土土气，3,4]σ号二唑_2·基）吡唑并[l，5-a]嘧啶至升乙腈中，添加110毫克碳酸鉀與ό毫克18_冠_6。於室溫下攪拌15分鐘，以15分鐘財之⑽5克Η基丁基以。於 -99- 200538044 後，添加1毫升水，續攪拌1小時，混合物濃縮。殘質與冷水研磨，抽吸過濾。經矽膠使用乙酸乙酯層析，產生米色固體。 logPs: 3.94 依相同方式製得下列化合物：（實例XXXVII、XXXVIII) 使用5,7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-3-(5-甲基-[1，3,4]三唑 -2-基）吡唑并[l，5-a]嘧啶，經矽膠使用乙酸乙酯層析後，產生[5-氯-6-(2•氯-4-氟苯基)-3-(5-曱基-[1，3,4]三唑-2-基户比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基](1,2-二曱基丙基)-胺，logPs:2.91 iPr

h3c 15 使用5,7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基）-3·-比啶-2-基啦唑并 [l，5-a]嘧啶，經矽膠使用環己烷/乙酸乙酯4:1層析後，產生[5-氣-6-(2-氯-4-貌苯基）-3_σ比咬-2 -基ntb σ坐弁[l，5-a]鳴口定 -7-基](1，2-二曱基丙基)胺，logPs: 3.54

下表1所示式(I-a)化合物係類似上述方法製得 100- 20 200538044 表1 NR1R2

Ex. No. R1 |RZ 或 -R1 + R2 - R4 X R4 logp 1 ch(ch3)-c(ch3)3 H 卜苯基 Cl CO-NH-CH3 2 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F-苯基 Cl CON(CH3)2 3 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F-苯基 Cl CO-NH-i-異丙基 5.09 4 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI*6-F-苯基 Cl 〇〇-嗎淋小基 3.82 5 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl COOH 3.54 6 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl coo-丙烯-3-基 5.14 7 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2·α«6+-苯基 Cl C00_苯甲基 5.67 8 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-Ck6-F-苯基； Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.44 9 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI»6-F-苯基 Cl so3h 10 ch(ch3)-c(ch3)3 H 卜苯基 Cl S02CH3 11 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl CO-NH-CH3 12 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl con(ch3)2 13 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯基 Cl CO-NH-i-異丙基 14 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 Cl CO-嗎琳-1-基 3.78 15 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COOH 3.48 16 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COO-丙烯-3-基 17 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基. Cl coo-苯甲基 18 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.37 19 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯基 Cl so3h 20 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2A6-三氟苯基 Cl S02CH3 21 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI*4-F-苯基 Cl CO-NH-CH3 4.3 22 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-F-苯基： Cl CON(CH3)2 23 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI«4-F·苯基 Cl CO-NH-I-異丙基 5.28 24 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2«€1-4-卜苯基 Cl CO-嗎琳·ι·基 4.09 25 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-4-F-苯基 ^ Cl COOH 3.77 -101 - 200538044

Ex. No. R1 |R" 或 -R1 + R2 - R" X R4 logp 26 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2·α·4·卜苯基 CI COO-丙烯-3-基 5.28 27 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI CGO苯甲基 5.78 28 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 卜苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.64 29 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-F-苯基 CI so3h 30 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 CI S02CH3 31 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI CO-NH-CH3 4.26 32 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI·苯基 CI con(ch3)2 33 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-C|-苯基 CI CO-NH-i-異丙基 34 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI c〇-嗎琳-1-基 3.94 35 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2·α·苯基 CI COOH 3.67 36 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2·α·苯基 CI COO-丙烯-3-基 5.27 37 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI coo-苯甲基 38 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_C|-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.59 39 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-cl-苯基 CI so3h 40 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI S02CH3 41 ch(ch3)-c(ch3)3 H δ-Cl·嘴咬-4-基 CI CO-NH-CH3 42 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-CI-嘧啶-4-基 CI CON(CH3)2 43 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-痛咬-4-基 CI CO-MH-i·異丙基 44 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-峨咬-4-基 CI CO-嗎啉-1-基 45 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-嘲咬-4-基 CI COOH 2.53 46 CH(CH3)-C(CH3)3 H δ-CI-嘲咬-4-基 CI coo-丙烯-3-基 47 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5_Cl·癌咬-4-基 CI CQ0_苯甲基 48 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI·嘧啶-4-基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 49 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5_CI-响咬-4-基 CI so3h 50 ch(ch3)-c(ch3)3 H 响咬_4-基 CI S02CH3 51 (S) CH(CH3)(CF3) H 苯基 CI CO-NH.CH3 3.22 52 ch(ch3)(cf3) H 2-01-6-卜苯基 CI con(ch3)2 53 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-苯基 CI CO-NH-i-異丙基 54 CH(CH3)(CF3) H 苯基 CI CO-嗎啉-1•基 55 (s) ch(ch3)(cf3) H CI COOH 2.8 56 (s) ch(ch3)(cf3) H 2_a-6-h 苯基 CI COO-丙烯-3-基 4.17 57 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-苯基 CI 丨 coo-苯甲基 58 (s) ch(ch3)(cf3) H 2·α«6·Ρ-苯基 CI < COO-CH2-CH2-OCH3 3.54 59 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F_n CI so3h 60 CH(CH3)(CF3) H 苯基 I CI ： S02CH3 61 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI < C0-NH-CH3 -102- 200538044

Ex. No. R1 |R" 或 -R1 + R2· R3 X R4 i〇gp 62 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI CON(CH3)2 63 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI CO-NH-i·異丙基 64 (S) CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 CI c〇-嗎琳-1·基 3.01 65 (S) CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 CI COOH 2.74 66 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 CI COO-丙烯-3-基 67 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI COO-苯甲基 68 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 69 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 CI so3h 70 CH(CH3)(CF3) H 2Λ6·三氟苯基 CI so2ch3 71 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CW-F-苯基 CI C0-NH-CH3 3.33 72 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CW_F-苯基 CI con(ch3)2 3.96 73 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 CI CO-NH-i·異丙基 74 CH(CH3)(CF3) H 2-a4-R苯基 CI c〇-嗎琳-1_基 75 (S) CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 CI COOH 2.98 76 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CW-F-苯基 CI COO-丙烯·3·基 4.31 77 CH(CH3)(CF3) H 苯基 CI coo-i苯甲基 78 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CU4-F-苯基 CI COO-CH2-CHrOCH3 3.72 79 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 CI so3H 80 CH(CH3)(CF3) H 2-CHF-苯基 CI so2ch3 81 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CI-苯基 CI CO-NH-CH3 3.25 82 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 CI CON(CH3)2 83 CH(CH3)(CF3) H 2-Ch苯基 CI CO-NH-i-異丙基 84 CH(CH3)(CF3) H 2-CI·苯基 CI c〇-嗎琳-1-基 85 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-。丨_苯基 CI COOH 2.86 86 (s) ch(ch3)(cf3) H 苯基 CI COO·丙稀-3-基 4.21 87 CH(CH3)(CF3) H 2-Cl·苯基 CI coo-苯甲基 88 (S) CH(CH3)(CF3) H 2-CI_苯基 CI COO-CHrCHrOCH3 3.59 89 CH(CH3)(CF3) H 苯基 CI S03H 90 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 CI SO2CH3 91 CH(CH3)(CF3) H 5-CI」嘧啶斗基 CI CO-NH-CH3 92 CH(CH3)(CF3) H 5-Cl·^ 咬-4-基 CI CON(CH3)2 93 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-嘧啶斗基 CI CO-NH-i-異丙基 94 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-嘧啶-4-基 CI ⑺^嗎琳小基 95 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊淀-4-基 CI COOH 96 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊咬·4-基 CI COO-丙烯-3-基 97 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-癌咬-4-基 CI CGG-苯甲基 -103- 200538044

Ex. No. R1 |R" 或 -R1 + R2 - X R4 logp 98 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-嘧啶斗基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 99 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-〇^ 咬-4-基 CI so3h 100 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-,咬-4·基 CI so2ch3 101 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F- CI CO-NH-CH3 102 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI CON(CH3)2 103 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CHF-苯基 CI CO-NH-i-異丙基 4.72 104 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI CCM嗎啉-1-基 3.49 105 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_CI*^F-苯基 CI COOH 3.24 106 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F·笨基 CI COO-丙稀-3-基 4.75 107 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F-苯基 CI coo-苯甲基 5.3 108 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.07 109 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-6-F-笨 CI so3h 110 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 CI S02CH3 111 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 CI CO-NH-CH3 112 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2A6-三氟苯基 CI con(ch3)2 113 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 CI CO-NH-i-異丙基 114 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 CI CO-嗎啉-1-基 3.47 115 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·4,6-三氟苯基 CI COOH 3.21 116 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2 A6·三氟苯基 CI COO-丙烯-3-基 117 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2，吵三氟苯基 CI coo-苯甲基 118 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2夂6_三氟苯基 CI COO-CH2-CHrOCH3 4.08 119 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2»三氟苯基 CI so3H 120 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6_三氟苯基 CI S02CH3 121 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI«4-F_ 苯基 CI CO-NH-CH3 3.95 122 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CW-F-苯基 CI con(ch3)2 3.77 123 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CU4-F-苯基 CI CO-NH-i-異丙基 124 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 卜苯基 CI C0-嗎琳-1-基1 3.76 125 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F-装基 CI COOH 3.45 126 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_α·4-Ρ·苯基 CI COO-丙稀-3-基 4.92 127 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI coa苯甲基 5.44 128 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.27 129 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI«4-F-苯基 CI so3h 2.19 130 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI S02CH3 131 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 CI C0-NH-CH3 3.9 132 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 CI con(ch3)2 133 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CU苯基 CI CO-NH-i-異丙基 -104- 200538044

Ex. No. R1 |R^ 或 -R1 + R2 · X R4 logp 134 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2_CI·苯基 CI CO-i嗎琳-1·基 135 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 CI COOH 3.35 136 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI·苯基 CI COO-丙烯-3-基 4.89 137 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2，CI·苯基 CI coo,苯甲基 138 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 Ή 2-C|-苯基 CI COO-CH2-CHrOCH3 4.21 139 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 CI so3H 140 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2U苯基 CI S02CH3 141 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-嘧咬_4·基 CI CO-NH.CH3 142 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI·喊咬-4_基 CI con(ch3)2 143 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-癌咬-4-基 CI CO-NH_i-異丙基 144 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-嘧啶-4·基 CI CO-嗎琳-1-基 145 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-响唆-4-基 CI COOH 146 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-癌唆-4-基 CI COO-丙嫦-3-基 147 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-CI-喊咬_4_基 CI coo-苯甲基 148 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5·α·喊咬-4-基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 149 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 5-C卜喊淀-4-基 CI so3h 150 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 5-0丨-喊务4-基 CI so2ch3 151 •ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2-a-6-R 苯基 CI CO-NH-CH3 .152 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 苯基 CI con(ch3)2 153 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2-α·6+-苯基 CI CO-NH-i-異丙基 154 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2-CI-6-F-苯基 CI CO-嗎琳-1-基 155 •CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2_CI-6A 苯基 CI COOH 3.63 156 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CHr LCHF-苯基 CI COO-丙烯-3·基 157 -ch2-ch2-ch(ch3 卜 ch2-ch2- 2-CI-6-F-苯基 CI COO-苯甲基 158 _ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 苯基 CI COO-CH2-CHrOCH3 4.55 159 -CH2-CHrCH(CH3)-CHrCH2· 苯基 CI SO3H 160 -CH2~CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2-06-1=^ 苯基 CI SO2CH3 161 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6·三氟苯基 CI CO-NH-CH3 162 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6·三氟苯基 CI CON(CH3)2 163 -CH2-CHrCH(CH3)-CHrCHr 2,4,6·三氟苯基 CI CO-NH-i-異丙基 164 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6·三氟苯基 CI c〇-嗎琳-1-基 165 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2A6-三氟苯基 CI COOH 3.54 166 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6·三氟苯基 CI COO-丙稀-3-基 167 CHrCHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2,4,6·三氟苯基 CI CGO苯甲基 168 •ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6-三氟苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.43 169 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2,4,6-三氟苯基 CI so3h -105- 200538044

Ex. No. R1 |R" 或 -R1 + R2 - R3 X logp 170 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2· 2,4,6·三氟苯基 CI so2ch3 171 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CW-F-苯基 CI C0-NH-CH3 172 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2·α·4·Ρ·苯基 CI con(ch3)2 173 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CI-4-F-苯基 CI CO-ΝΗ-μ異丙基 174 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- 2-CW-F·苯基 CI c〇-嗎淋·1-基 175 -CH2-CH2-CH(CH3>-CH2-CHr 2-01-4-1=^苯基 CI COOH 3.79 176 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CW-F-苯基 CI COO-丙烯-3-基 177 -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCHr 2-CM-F-苯基 CI coo-苯甲基 178 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CHF_苯基 CI COO-CHrCH2-OCH3 179 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CHr 2-CW-F-苯基 CI SO3H 2.48 180 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2· 2-CW-i苯基 CI SO2CH3 181 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCHr 2-CI-苯基 CI CO-NH-CH3 4.1 182 -C H 2_C H 2_C H (C Hj-C H 2-C H 2· 2d·苯基 CI con(ch3)2 183 -CH2-CHrCH(CH3)-CHrCH2· 2-CI-苯基 CI CO-NH-i·異丙基 184 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CI-苯基 CI c〇H嗎琳-1-基1 185 -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCH2- 2-Cl·苯基 CI COOH 3.69 186 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CI-苯基 CI COO-丙婦-3-基 5.32 187 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2·α·苯基 CI COO-苯甲基 188 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCHr 2-CI·苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.61 189 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2· 苯基 CI so3h 190 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-。丨·苯基 CI S02CH3 191 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-CI-嘲咬-4-基 CI CO-NH-CH3 192 -CH2-CHrCH(CH3}-CHrCHr 5-CI-响咬-4-基 CI con(ch3)2 193 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-C丨-u^咬-4-基 CI CO-NH-i-異丙基 194 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-CI-响咬-4-基 CI ca嗎啉-1-基 195 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-CI-嘧啶4-基 CI COOH 196 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCHr 5-CI-响咬-4-基 CI GOO-丙烤-3-基 197 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5~CI·喊咬-4-基 CI coa苯甲基 198 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-CI-嘧啶-4-基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 199 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2· 5-CI-响咬-4-基 CI so3h 200 -CH2-CHrCH(CH3)-CHrCHr 5-CI·峨咬-4-基 CI S02CH3 201 2-丁基 Η 2,4-二氣，5"-0Η3-.苯棊 CI COOH 4 202 2-丁基 Η 2,5-ci-苯基 CI COOH 3.4 203 2-丁基 Η 2,5-Me-苯基 CI COOH 3.52 204 2-丁基 Η 2-CI，4-甲基苯基 CI COOT -106- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - X FT logp 205 2-丁基 H 甲基苯基 CI COO· Na+ 206 2-丁基 H 甲基苯基 CI COOH 3.41 207 2-丁基 H 2·α，5-Β「·苯基 CI COOH 3.48 208 2-丁基 H 2·α，5+_ 苯基 CI COOH 3.06 209 2-丁基 H 2-Cl，5-曱氧基苯基 CI COOH 3.1 210 2-丁基 H CI COOH 3.38 211 2-丁基 H 2-Ρ，4·α·苯基 CI COOH 3.33 212 2-丁基 H •苯基 CI COOH 2.82 213 2-丁基 H 3,4·亞曱二氧基、苯基 CI COOH 2.69 214 c2h5 H 2,5+苯基 CI COOH 2.25 215 (S) CH(CH3)(CF3) H 2,4-c丨-苯基 CI COOH 3.34 216 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,4-二氣，6-C1-苯基 CI CONCH3OCH3 3.3 217 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.08 218 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 3.68' 219 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,4-二氟，6-C1-苯基； CI COO-CH2-CH2-OCH3 3.76' 220 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI COOCH2COOCH3 3.73 221 (S) CH(CH3)(CF3) H 2,4-二氟，6-C1· 苯基 CI COOH 2.95 222 (S) CH(CH3)(CF3) H 2,5-F-苯基 CI COOH 2.69 223 (s) ch(ch3)(cf3) H 2,5-Me-苯基 CI COOH 3.33 224 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-丁基 CI COOH 2.88 225 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CI，4-甲基苯基 CI COO· Na+ 226 (s) ch(ch3)(cf3) H 2<|，夂甲基苯基 CI COOH 3.2 227 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CI，5-F-苯基 CI COOH 2.89 228 (S) CH(CH3)(CF3) H 苯基 CI COOC2H5 4.14 229 (S) CH(CH3)(CF3) H 2-CI-5-Me-苯基 CI COOH 230 (s)ch(ch3)(cf3) H 2-CI-6-F-苯基 CI COOC2H5 3.99 231 (S) CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6心苯基 CI COOCH2CF3 4.3 232 (s) ch(ch3)(cf3) H 2-CI-苯基 CI COOC2H5 4.02 -107- 200538044

Ex. No. R1 |R^ or R1 + R2 - R" X R4 logp 233 (S) CH(CH3)(CF3) H 3-Me-σ塞吩-2-基 CI COOH 3.03 234 (s) ch(ch3)(cf3) H 3-Me-°塞吩·2-基 CI COOH 2.95 235 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6胃三氟苯基 CI CONCH30CH3 3.97 236 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6_三氟苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.54^ 237 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI conhch2cooch3 4.05" 238 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI COO* K" 239 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI COO· Na+ 240 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.69' 241 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 三氟苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.25" 242 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI C00CH2CH20CH2CH2O ch3 4.36' 243 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2*4,6·三氟苯基 CI COOCH2CONCH30CH3 4.04" 244 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 CI COOCH2COOCH3 4.31' 245 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI 2-0比咬基 4.51 246 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI 3-Me-l，2,4-三唑-5·基 3.92 247 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI 5-Me-pf 二吐-2-基 4.78 248 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI CON(CH3)2 4.63" 249 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4_Cl·苯基 CI CONCH30CH3 4.75' 250 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI CONH(CH2)2〇CH3 5.05^ 251 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 5.22^ 252 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl·苯基 CI conhch2cn 4.7” 253 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI CONHCH2COOCH3 4.85" 254 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl-苯基 CI CO-NH-CHs 4.5Γ 255 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COO· fC 256 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COO· Na十 257 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2，楊苯基 CI coo(ch2)2o(ch2)2o(ch2 )2〇CH3 4.9Γ 258 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COO-2- 羧曱基苯基 5.83" 259 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl·苯基丨 CI 丨 COOCH(CH3)COOCH3 5.48" 260 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基、 Cl I I cooch2ch2och2ch2o ch3 5.04" 261 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI·苯基丨 CI 丨 COO-CH2-CH2.〇CH3 5.22' 262 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 | CI 丨 COOCH2CONCH30CH3 4.76” 263 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-Cl-苯基、 CI 丨 COOCH2COOCH3 5.Γ -108- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - X R4 logp 264 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,‘CI-苯基 CI COOH 4.26 265 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI CO。苯基 6.12" 266 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H :2,4-二氣，5-CH3-苯基 CI COOH 4.67 267 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氟，6-Cl-苯基 CI CONCH3OCH3 4.19' 268 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氟，6-Cl-苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.77" 269 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氣，6-Cl_ 苯基 CI conhch2cooch3 4.29" 270 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氟，6-Cl- 苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.95' 271 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H ‘ 2,4-二氣，6_Cl_ 苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.46" 272 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H :2,4·二氟，6-Cl_. 苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.6 273 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4·二氣，6-Cl-苯基 CI COO-CH2-CH2.〇CH3 4.64 274 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4·二氟，6-Cl-苯基 CI COOCH2CONCH30CH3 4.27" 275 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氟，6-Cl- 苯基 CI COOCH2COOCH3 4.61' 276 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-二氟，6-Cl- 苯基 CI COOH 3.73 277 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F-苯基 CI C0NH(CH2)20CH3 4.2' 278 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F-苯基 CI CO-NHh嗎琳-1 -基 3.76“ 279 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4_F苯基 CI COO* Na" 280 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F-苹基 CI COO- K+ 281 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F-苯基 CI COOH 3.55 282 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-Ch苯基 CI COOH 4.06 283 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-二甲基嗟吩》3-基 CI COO* Na+ 284 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-二甲基1塞吩各基 CI COOH 4.15 285 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 CI CO-嗎琳-1-基 3.69 286 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 CI con(ch3)2 3.72 287 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5_卜苯基 CI CONCH30CH3 3.86 288 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-袁基 CI CONHC(CH3)2-CCH 4.99 -109- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - R9 X R4 logp 289 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5_F-苯基 Cl C0-NH-CH3 3.86 290 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5_F•苯基 Cl C0NHCHMeCH20CH3 4.48 291 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F·苯基 Cl COO· K+ 3.36 292 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 Cl COO· Na+ 3.36 293 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 Cl COCT NH4 十 3.37 294 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 Cl COO· NH2[CH(CH3)2】2+ 295 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5不-苯基 Cl COOCH2CH2OCH2CH2O ch3 4.08 296 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5_F_苯基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.24 297 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 Cl COOH 3.37 298 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-F-苯基 Cl COO-丙烤-3-基 4.88 299 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-Me-苯基 Cl CONHOH 3.88 300 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5_Me-苯基 Cl COO' NH4" 4.18 301 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-Me-苯基 Cl COO' K+ 4.18 302 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-Me-苯基 Cl COO· Na+ 4.18 303 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,5-Me-苯基 Cl COOH 4.18 304 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6·二氟，4-C1- 苯基 Cl CONCH3OCH3 4.4' 305 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6·二氟，4-C1-苯基 Cl CONHCH(CH3)COOCH3 5.〇Γ 306 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6·二氟，4-C1- 苯基 Cl CONHCH2COOCH3 4.47，， 307 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1- 苯基 Cl COO' K+ 308 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-Cl-苯基 Cl COO* Na" 309 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 5.19 310 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1- 苯基 Cl (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.69w「" 311 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二敗，4-C1- 苯基 Cl cooch2ch2och2ch2o ch3 4.73 312 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 Cl COO.CH2-CH2-OCH3 4.88w 313 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 Cl COOCH2COOCH3 4.79 -110- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2- X R4 logp 314 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基： CI C00H 3.95 315 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6·二氟，4-甲基苯基 CI C00H 3.75" 316 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,6-F-苯基 CI con(ch3)2 3.66 317 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6-F-苯基 CI coo(ch2)2o(ch2)2o(ch2 )2och3 4.05 318 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6-F·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.58 319 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6心苯基 CI cooch2ch2ch2ch3 5.68 320 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6-F-苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.14 321 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6:苯基 CI COO-CH2-CHrOCH3 4.23 322 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2f6-F·苯基 CI COOCH2COOCH3 4.2 323 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,6-F-苯基 CI COOH 3.35 324 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI>MeO-苯基 CI COO- Na+ 325 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-MeO-笨基 CI COOH 3.57 326 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4·甲基苯基 CI CONH(CH2)2OCH3 4.82' 327 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-曱基苯基 CI CO-NH-嗎啉小基 4.4Γ 328 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-甲基苯基 CI coo. κ+ 329 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-甲基苯基 CI COCT Na+ 330 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-曱基笨基 CI COOH 4.04 331 (s) ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-ci,4-甲基苯基 CI COOH 4.07 332 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，5-Br-苯基 CI COOH 4.15 333 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI,5-F·苯基 CI COO· K+ 334 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，5-F-皋基 CI COCT Na+ 335 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，5-F-苯基 CI COO" NH4+ 336 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2<Ι，5β苯基 CI COO' NH2[CH(CH3)2]2" 337 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI,5-F-苯基 CI 丨 COOH 3.68 338 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI,5-甲氧基· 苯基 CI 丨 COOH 3.72 339 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI l，3,4_nf 噻唑-2-酮-5-基 5.38 340 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-笨基 CI 2-吼啶基 4.02 341 ch(ch3)-c(ch3)3 H S-CW-F•苯基 CI 3-Me-l，2,4-三唑-5-基 3.48 342 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI+R苯基 CI 胺基-嚷二唾基 3.91 343 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI4R苯基 CI 5-Me-B 寻二0坐-2-基 4.24 344 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 och2c 丨 CCNCH2Cy3 6.26 -111- 200538044

Ex. No. R1 |R2 or •R1 + R2- R" X R4 ogp y3 345 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-4-F-苯基 Cl CONCH3OCH3 4.27 346 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CHF-苯基 Cl C0NH(CH2)20CH3 4.45 347 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl CONH(CH2)2OCO(CH3) 4.39" 348 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl CONHC(CH3)2-CsCH 5.44 349 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl CONHC(CH3)2CN 5.02 350 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl CONH- CH(CH3)CONHChLS 3.75 351 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl CONHCH(CH3)COOCH3 4.8 352 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl conhch2ch2oh 3.53" 353 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl CONHCH2CN 4.24 354 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl CONHCH2COOCH3 4.34 355 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl CONHCHMeCH2OCH3 4.9 356 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-α·4-Ρη 苯基 Cl CONHOH 3.5Γ 357 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl COO· IC 358 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl coo(ch2)2o(ch2)2o(ch2 丨 2OCH3 4.53 359 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-01-4+-苯基 Cl COOC2H5 5.15 360 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl COOC2H5 5.63 361 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F·苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 5.01 362 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 Cl (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.47 363 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-4-F·苯基^ Cl cooch2ch2och2ch2o ch3 4.57 364 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl cooch2conch3och3 4.28 365 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl COOCH2COOCH3 4.59 366 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H S-CW-F-苯基 Cl 二0夸0井_3-基 4.43 367 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 O-i- 異丙基 N(C=N)CH(CH3)2 6.35 368 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H •n- 王丁氧基 N(C5N)CH2CH2CH2CH3 7.11 369 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 -O-n- 正丙基 N(C=N)CH2CH2CH3 6.46 370 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_GI-4*»P·苯基 -0- C2H5 N(C=N)Et 5.71 371 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl -NH2 -112- 200538044

Ex. No. R1 | R‘ or -R1 + R2 . R。 X R4 logp 372 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI p亏二味-3-基 4.9 373 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI 4唑-2-基 4.72 374 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI«4-F-笨基 CI PO(OEt)2 4.48" 375 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CU4-F-H CI PO(OH)OEt 3.0Γ 376 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI S02NCH(CH3)2 4.73 377 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-5_Me·苯基 CI COOH 4.05 378 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 輩基 CI CONCH30CH3 4.02' 379 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F-笨墓^ CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.59'' 380 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F·苯基 CI CONHCH2COOCH3 4.11" 381 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2·α·β·ρ·苯基 CI COOC2H5 4.99 382 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_CI-6-F·笨基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.87' 383 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-α·6Α苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.34” 384 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2:。丨私録 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.41' 385 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 卜笨基 CI COOCH2COOCH3 4.46’ 386 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F-苯^基^ CI COO-i-異丙基 5.45 387 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI CONCH3OCH3 4.14 388 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_Cl·苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.64^ 389 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI CONHCH2COOCH3 4.25" 390 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI COOC2H5 5.11 391 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.92' 392 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-Cl·苯基 CI cooch2cf3 5.37 393 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.51' 394 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-Cl·苯基 CI COOCH2COOCH3 4.53' 395 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-F，4-CI·苯基 CI COO· IC 396 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI COO- Na， 397 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-F，4-CI-苯基 CI COO· NH4中 398 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2十，4-U-苯基 CI cocr nh2[ch(ch3)2】， 399 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-F，4-CI·苯基 CI COOH 3.93 400 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-F-苯基 CI COOH 3.43 401 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-Me-苯基 CI C0NH(CH2)20CH3 4.5 402 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-Me·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 5.04 403 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_Me·苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.59 -113- 200538044

Ex. No. R1 |RZ or -R1 + R2 · R4 X R4 logp 404 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-Me-苯基 CI COO-CHrCH2-OCH3 4.67 405 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-Me·苯基 CI cooch2cooch3 4.64 406 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-Me·苯基 CI COOH 3.83 407 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 3,4-亞甲二氧基-苯基 CI COOH 3.22 408 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 3-C1-噻吩-2-基 CI COO· Na十 409 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 3-C1-嗔吩_2·基 CI COOH 3.62 410 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 3 -Me-嗟吩_2-基 CI COOH 3.68 411 ch(ch3)-c(ch3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOC2H5 412 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOC2H5 413 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOC2H5 414 ch(ch3)-c(ch3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOH 415 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOH 416 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 4-氯苯曱基 CI COOH 417 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-F-哺唆-4-基 CI COOH 2.35 418 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 CI 3-Me-l，2,4-三唑-5-基 3.25 419 ch(ch3)-c(ch3)3 H 苯基 CI 5-Me-嘮二唑-2·基 4.03 420 ch(ch3)-c(ch3)3 H 苯基 CI COOH 3.6 421 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6_三氟苯基 CI CONCH3OCH3 3.67 422 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基‘ CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.22“ 423 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 CI CONHCH2COOCH3 3.76" 424 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 CI COO* K+ 425 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 CI COO* Na+ 426 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.39 427 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 3.9J 428 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 3.96 429 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 CI COOCH2CONCH30CH3 3.73" 430 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2A6-三氟苯基 CI COOCH2COOCH3 4.05 431 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2.4-CI-苯基 CI 2·吡啶基 4.02 432 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI-萃基 CI 3-Me-l，2,4-三唑-5-基 3.6 433 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2+Cli苯基 CI 5-Me-吟二嗤-2-基 4.42 434 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CH苯基 CI con(ch3)2 4·3” 435 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI-苯基 CI CONCH30CH3 4.38^ 436 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4_CI-苯基 CI CONH(CH2)2OCH3 4.7” -114- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - R" X R4 logp 437 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2丨丰Cl-苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 5.15— 438 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI·苯基 CI conhch2cn 4·38” 439 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·α·苯基 CI CONHCH2COOCH3 4.52' 440 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI-苯基 CI CO-NH.CH3 4.52" 441 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI·苯基 CI COO· Na+ 442 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-ci-苯基 CI COO· NH2[CH(CH3)2]2t 443 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4_Cl·苯基 CI coo(ch2)2o(ch2)2o(ch2 )2〇CH3 4.62" 444 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4-CI-苯基 CI COOC2H5 5.71 445 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-Ch苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 5.15 446 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI-苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.62'' 447 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-ci-苯基 CI COOCH2CH20CH2CH2O ch3 4.89' 448 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·α-苯基 CI COO.CH2-CH2-OCH3 4.78' 449 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-ci-苯基 CI COOCH2CONCH30CH3 4.43" 450 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·α-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.77' 451 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-CI-苯基 CI COOH 3.93 452 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4《丨·苯基 CI coo苯基 5.75" 453 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氣，5-CH3-苯基 CI COOH 4.32 454 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1- 苯奉 CI CONCH30CH3 3.86 455 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氣，6-C1- 苯基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.48" 456 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI conhch2cooch3 4.01" 457 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.64' 458 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·二氟，6-C1-苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.12u 459 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·二氣，6-C1-. 苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.22「 460 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1- 苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.3f 461 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·二氟，6-C1- CI COOCH2CONCH3OCH3 3.96'J -115- 200538044

Ex. No. R1 |RZ or -R1 + R2 - R" X logp 苯基 462 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1-苯基 Cl COOCH2COOCH3 4.26 463 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-二氟，6-C1-苯基 Cl COOH 3.46 464 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F·苯基 Cl con(ch3)2 3.55" 465 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-Fi苯基 Cl CONH(CH2)2OCH3 3.85" 466 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2，‘F-苯基 Cl CONHCH(CH3)CH2OH 3.4Γ 467 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4心苯基 Cl CONH- CH(CH3)CONHCH-S 3.29" 468 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl CONHCH(CH3)COOCH3 4.26" 469 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,‘F-苯基 Cl conhch2cn 3.68，- 470 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl C0-NH-CH3 3.68" 471 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·卜苯基 Cl CO-NH·嗎啉-1-基 3.46" 472 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-| 苯基 Cl COO' Na" 473 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl COO· K+ 474 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4·Ρ·苯基 Cl C00(CH2)20-(4-羧甲基苯基） 4.84" 475 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F·苯基 Cl coo(ch2)2o(ch2)2o(ch2 丨 20CH3 3.89" 476 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4_F-苯基 Cl COO-2- 羧甲基苯基 4.74" 477 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl cooc2h5 4.47>e 478 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-Fh苯基 Cl cooch(ch2och3)2 4.22" 479 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.37 480 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl (R) COOCH(CH3)CONHCH3 3.9Γ 481 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl COOCH2-CECH 4.23" 482 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl cooch2cf3 4.79J 483 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-笨基 Cl coo-ch2.ch2-och3 4 484 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-笨基 Cl COOCH2CONCH30CH3 3.71u" 485 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4心苯基 Cl COOCH2COOCH3 4” 486 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F·苯基 Cl COOH 3.28 487 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 Cl COO-i-異丙基 4.89一 488 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,‘F-苯基 Cl COO苯基 4.98J" 489 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-CI-苯基 Cl COOH 3.72 -116- 200538044

Ex. No. R1 |RZ or -R1 + R2- R3 X R4 logp 490 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H ： !，5-二甲基噻吩-3-J lc\ COO· Na" 491 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-二甲基嗟吩^基 Cl COO· K+ 492 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-二曱基口塞吩各基 Cl COOH 3.82 493 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5不·苯基 Cl c〇-嗎淋-l-基 3.39 494 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-F·苯基 Cl con(ch3)2 3.43 495 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 Cl CONHCHMeCH2OCH3 4.19 496 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5心苯基 Cl CONHOH 497 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5*Ά苯基 Cl COO· fC 3.06 498 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5不-苯基 Cl COO· Na+ 3.06 499 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5不·笨基 Cl COO· NH4+ 3.06 500 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5·ρ·苯棊 Cl coo· nh2[ch(ch3)2]2+ 501 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-F-苯基 Cl COOC2H5 4.37 502 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5不-苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.29 503 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5_卜苯基 Cl cooch2ch2och2ch2o ch3 3.84 504 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5不-苯基 Cl COO-CH2-CHrOCH3 3.91 505 (R) CH(CH3>-CH(CH3)2 H 2,5-F_苯基 Cl COOH 3.06 506 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5·卜苯基 Cl coo-丙烯-3-基 4.53 507 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-Me-苯基 Cl CONHOH 3.55 508 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5·苯基 Cl COO- K十 3.85 509 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-Me-苯基 Cl COO* NH4" 3.85 510 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,5-Me·苯基 Cl COO- Na+ 3.85 511 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,S-Me-苯基 Cl COOH 3.85 512 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟,4-Cl-苯基 Cl CONCH3OCH3 4.1' 513 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 Cl CONHCH(CH3)COOCH3 4.68" 514 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟，4-C1，苯基 Cl CONHCH2COOCH3 4· 17關 515 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二 14-C1-苯基 Cl COO' K" 516 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6·二氟，4-C1- 苯基 Cl COO· Na 十 517 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 Cl j COOCH(CH3)COOCH3 4.77' 518 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟，4-C1- Cl I (R) 4.34u -117- 200538044

Ex. No. R1 |F or -R1 + R2 - l2 ^— X FT log p 本基 COOCH(CH3)CONHCH3 519 con (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 /D\ \ r^LI/r^LI \ H II — 氣，苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.3—7· (K) OH(UH3)-UH(OH3)2 Π 2,6··«—氣，4-Cl_ 苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.44' 521 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-二氟，苯基 CI COOCH2CONCH30CH3 4.Γ 522 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-—氣，苯基 CI COOCH2COOCH3 4.39' 523 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H )一翁一一职4 苯基 CI COOH 3.61 524 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H :2,6-二氟，曱基苯基 CI COOH 3.43" 525 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,6-F-苯基〜 CI COOH 3.08 526 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2· 丁基 ' CI COOH 3.54 527 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-丁基 ^ CI COOH 3.52 528 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H CI COO* Na+ 529 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-ul,4-MeO- ^ ^ ~1-' CI COOH 3.31 530 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-α，4-甲基笨 CI COO· K十 531 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α，4-曱基笨 CI COO" Na" 532 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI，4·甲基笨基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.51 533 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-α，4·甲基苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.59 534 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α，4-曱基笨$ CI COOH 3.72 535 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI，5-Br-苯基 CI COOH 3.82 536 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI.5-F-苯基 CI COOH 3.36 537 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI，5-i 甲氧基，-苯基 CI COOH 3.4 538 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CW-F-苯基 CI 2-n比咬基 3.54 539 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2·α«4Α苯基 CI 3-Me-l，2,4-Stf：^-5-基 3.23 540 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 卜苯基 CI 5-胺基-嚷二®坐-2-基 3.57 541 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CW-F-苯基 CI 5-Me-11寻二 °坐-2·基 3.94 542 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CM-F-^^ och2c y3 CCNCH2Cy3 5.95 543 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CU4-F-苯基 Cl CONCH3OCH3 3.95 544 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F·苯基^ Cl CONHCH(CH3)COOCH3 4.4Γ -118- 200538044

Ex. No. R1 |R^ or -R1 + R2 - X R4 logp 545 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CM-F-苯基 CI CONHCH2COOCH3 4.05 _ — 546 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI*4-F-u CI COOC2H5 4.75 547 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 CI COOC2H5 5.23 548 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CW-F-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.65 549 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 卜苯基 CI (R) COOCH(CH3)CONHCH3 4.13“ 550 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI*4-F_ 苯基 CI COOCH2CF3 5.01 551 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.24 552 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2414+苯基 CI cooch2conch3och3 3.99" 553 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CW-F-苯基 O-i- 異丙基 N(C5N)CH(CH3)2 6.02 554 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F-^^ -n- 正丁氧;1 N(C5N)CH2CH2CH2CH3 ί 6.83 555 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 -O-n- 正丙基 N(CEN)CH2CH2CH3 6.12 556 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F- och2 環丁基 N(CEN)C屮環丁基 7.16 557 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α«4_Ρ_ 苯基 -0- c2H5 N(CsN)Et 5.38 558 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2_。丨4-F-苯基 Cl -N02 4.28 559 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-5-Me_H Cl COOH 3.71 560 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI«6-F-苯基 Cl CONCH30CH3 3.66 561 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F·苯基 Cl COOC2H5 4.58 562 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F-苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.46' 563 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CΙ-6-F-^^ Cl COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.03 564 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α-6+·苯基 Cl COOCH2COOCH3 4.08 565 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F- 基 Cl COO-i-異丙基 5.03 566 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-。1·苯基 Cl CONCH3OCH3 3.77 567 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-GI•苯基 Cl CONH(CH2)2CH3 478 568 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α·苯基 Cl CONHCH(CH3)COOCH3 4.49" 569 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI·苯基 Cl conhch2cooch3 3.92“ 570 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-。丨-苯基 Cl COOC2H5 4.71 571 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α·苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.56 572 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 Cl (R) 4.1疒 -119- 200538044

Ex. No. R1 |F or -R1 + R2 · " R3 X logp COOCH(CH3)CONHCH3 573 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_CI •苯基 CI cooch2cf3 5.01 574 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α·苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.13' 575 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H ^苯基 CI cooch2conch3och3 3.88" 576 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 〜1·笨基 CI COOCH2COOCH3 4.18 577 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 〜1·苯基 CI -NH2 2.54 578 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-F,4-CI-笨基 CI COOH 3.64 579 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 CI COO· Na+ 580 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 〜·苯基 CI COOH 3.13 581 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2她_環戊基 CI COOH 3.93 582 ch(ch3)-ch(ch3)2 H △Me-苯基 CI COOC2H5 3.8 583 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.32 584 CH(CH3)-CH(CH3)2 H △Me-苯基 CI COOH 3.53 585 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F·苯基 CI CONH-2·嘧啶基 6.61 586 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·甲基-4-F-苯基 CI CONHCH2COOEt 4.3 587 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基1 CI COO· Na十 1.78 588 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-曱基-4-F-苯基 CI cocnc 1.78 589 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-曱基斗F-苯基 CI cocr nh(ch2ch3)3+ 1.77 590 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·甲基-4-F-苯基 CI coo(ch2>2c(ch3)3 6.18 591 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A甲基-4-F-苯基 CI COO(CH2)2-C=CH 4.6 592 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO(CH2)2CF3 4.95 593 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·曱基_4-F-苯基 CI coo(ch2)2ch(ch3)2 5.91 594 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基斗F-苯基 CI COO(CH2)2CH2Br 5.18 595 (R) CH(CH3>-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO(CH2)2CH2CI 5.04 596 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·甲基_4-F-苯基 CI coo(ch2)2ch2f 4.64 597 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 厶甲基斗F-苯基 CI COO(CH2)2CHCH2 5.18 598 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·甲基-4-F-苯基 CI coo(ch2)2oc(ch3)3 5.19 599 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基斗F-苯基 CI COO(CH2)2〇CH2? 4.57 600 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI coo(ch2)3och3 4.6 601 (R> CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基苯基 CI COO(CH2)4CH3 5.96 602 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO(CH2)5CH3 6.37 603 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基斗F-苯基 CI COO(CH2)9CH3 7.36 604 (R> CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO-2- 羧甲基苯基 4.94 605 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-曱基-4-F-苯基 CI COCM-iPrPh 6.12 -120- 200538044

Ex. No. R1 |R" or • R1 + R2 · R" X logp 606 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-41-苯基 CI COOC(CH3)2-CeCH 4.81 607 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI cooc(ch3)2ch2och3 5.21 608 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOC2H5 4.69 609 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)C(CH3)3 6.24 610 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)CF3 5.35 611 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)CH(CH3)2 5.91 612 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)CH2CH3 5.53 613 (r) ch(ch3)-5h(ch3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)CH2CHCH2 5.56 614 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3)CH2OCH3 4.66 615 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(CH3}環己基 6.87 616 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH(Et)-4-MePh 6.53 617 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2C(CH3)3 5.56 618 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2-CECH 5.17 619 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2CF3 4.98 620 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_甲基-4-F-苯基 CI COOCH2CH2Br 4.87 621 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2CH2CH2CH3 5.55 622 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基本基 CI COOCH2CH2CH3 5.15 623 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO-CH2.CH2-OCH3 4.21 624 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2CHCHCH3 4.42 625 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-曱基-4-F-苯基 CI COOCH2CI 4.72 626 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H :2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH2F 4.32 627 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOCH (CH3)CH=CH2 5.25 628 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基斗F·苯基 CI coo環己基 6.05 629 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COOH 3.45 630 (s) ch(ch3)-ch(ch3)2 H L甲基-4-F-苯基 CI COOH 3.45 631 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-甲基-4-F-苯基 CI COO-i-異丙基 5.11 632 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-曱基-4-F-本基 CI eac)苯基 5.2 633 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-曱基-5-(4-Cl)-苯基 CI COOH 4.92 634 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3,4-亞甲二氧基· 苯基 CI COOH 2.96 635 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-C1-嗔吩-2-基 CI COO* Na+ 636 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-C1-噻吩-2_基 CI COOH 3.3 637 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-®塞吩-2-基 CI 1，3,4·嘮噻唑-2-酮-5-基 4.98 638 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 吩-2-基 CI CON(CH3)COCHNH2CH3 3.41" 639 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-嘆吩-2-基 CI conh(ch2)2och3 4.Γ -121 - 200538044

Ex. No. r1 [r2 or -R1 + R2 - X R4 logp 640 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-嗟吩-2-基 CI CONH2 3.49 641 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-嗟吩-2-基 CI CONHCH(CH3)COOCH3 4.46" 642 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-售吩_2•基 CI CO-NH-嗎啉-1-基 3.63" 643 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-0塞吩·2-基 CI COO- JC 644 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-嗟吩-2-基 CI CO〇- Na+ 645 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-11 塞吩-2-基 -o-ch3 COO· Na+ 646 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-塞吩-2-基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.6 647 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3 -Me- 吩-2-基 Cl cooch2ch2och2ch2o ch3 4.11 648 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-σ塞吩-2-基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.17 649 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3 _Me-11 塞吩-2-基 -0-CH3 COOH 3.65 650 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-嘆吩-2-某 Cl u亏0坐-2-基 4.27 651 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 5-F-嘧啶-4-基 Cl COOH 2.06 652 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 環戊基 Cl COOH 3.7 653 (s) ch(ch3)-ch(ch3)2 H 環戊基 Cl COOH 3.7 654 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 Cl 2-σ比咬基 3.03 655 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 Cl 3-Me-l，2,4-三唑-5-基 2.91 656 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 Cl 5-Meaf 二唑-2-基 3.7 657 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 Cl cooc2h5 4.98 658 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 Cl COOCH(CH3)COOEt 4.76 659 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 6.61 660 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 Cl COOH 3.29 661 CH(CH3)-CH2- ch(ch3)2 H 2-Cl，4-曱基苯基 Cl COOH 4.12 662 ch(ch3)-ch2· CH(CH3)2 H 3-Me--基 Cl COOH 3.75 663 CH2-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl CONCH3OCH3 3.8' 664 ch2-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COO· K+ 665 CH2-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COO- Na+ 666 ch2-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.45 667 ch2-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl cooch2ch2och2ch2o ch3 4.04 668 CHrC(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.12 669 ch2-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟笨基 Cl COOCH2COOCH3 4.44 670 CH2.C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl COOH 3.31 -122- 200538044

Ex. No. R1 or • R1 + R2- R3 X R4 logp 671 ch2-c(ch3)3 H 2,4-ci-苯基 CI CONCH30CH3 4.51」 672 CH2-C(CH3)3 H 2,4_C|-苯基 CI COO* κ+ 673 ch2-c(ch3)3 H 2,4-CI-苯基 CI CO〇- Na+ 674 CH2-C(CH3)3 H 2,4·α_苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 5.27 675 ch2-c(ch3)3 H 2,4·α_苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.82 676 CH2-C(CH3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.9' 677 ch2-c(ch3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.88 678 ch2-c(ch3)3 H 2,4-CI-苯基 CI COOH 4.05 679 ch2-c(ch3)3 H 2,4不-苯基 CI COO· K+ 680 ch2-c(ch3)3 H 2+F-苯基 CI COO· Na+ 681 ch2-c(ch3)3 H 2,4心苯基 CI COOH 3.33 682 ch2-c(ch3)3 H 2,5-Me-苯基 CI COOH 3.9 683 ch2-c(ch3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI CONCH3OCH3 4.21J 684 CH2-C(CH3)3 H 2,6-二氣，4-C1-苯基 CI COO' K+ 685 ch2-c(ch3)3 H 2,6-二說，4-C1-苯基 CI COO' Na+ 686 ch2-c(ch3)3 H 2,6,二氣，4-C1-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.85 687 ch2-c(ch3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI COOCH2CH2OCH2CH2O ch3 4.45' 688 ch2-c(ch3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI coo-ch2-ch2-och3 4.96' 689 ch2-c(ch3)3 H 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI cooch2cooch3 4.46 690 CH2-C(CH3)3 H 之，6-二氟，4-C1· 苯基 CI COOH 3.71 691 CH2-C(CH3)3 H 2-CI+甲基苯基 CI COO· Na十 692 CH2-C(CH3)3 H 2-CI,4-曱基苯基 CI COOH 3.84 693 CHrC(CH3)3 H 2-CI.5-F-苯基 CI COOH 3.53 694 CHrC(CH3)3 H 2-CW-Fh 苯基 CI CONCH3OCH3 4.03w 695 CHrC(CH3)3 H 2-CI-4-R 苯基 CI COO· IC 696 ch2-c(ch3)3 H 2-cw-F-苯基 CI COO· Na+ 697 ch2-c(ch3)3 H 2-C1-4-F-策某 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.77 -123- 200538044

Ex. No. r1--fR2 or -R1 + R2· X i〇gp~ 69—8 CH2-C(CH3)3 H 2_GI~4-F_ 苯^其^ CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.41' 699 ch2-c(ch3)3 H 2-UI-4-F-苯基 CI coo-ch2-ch2-och3 4.46' 700 CH2-C(CH3)3 H fCHF-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.42 胃 701 ch2-c(ch3)3 H Z-UI-4-F-苯基 CI COOH 3.61 702 ch2-c(ch3)3 H 2-CI-5-Me-苯某 CI COOH 3.8 ~ 703 CH2-C(CH3)3 H 苯基 CI CONCH30CH3 3.9 704 ch2-c(ch3)3 H 2·ϋμ6·ρ·苯基 CI cooch(ch3)cooch3 4.59' 705 CH2-C(CH3)3 H 2-CI-6-F^-苯基^ CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.16 706 CH2-C(CH3)3 H CI coo_ch2-ch2-och3 4.25' 707 ch2-c(ch3)3 H 2-U·6不苯基 CI COOCH2COOCH3 4.2 708 ch2-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-苯 CI COOH 3.39 709 ch2-c(ch3)3 H 2-CI-苯基 CI CONCH30CH3 3.89 710 CH2-C(CH3)3 H 2七丨·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.69 711 ch2-c(ch3)3 H 2七丨·苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.25' 712 CH2-C(CH3)3 H 苯基· CI coo-ch2-ch2-och3 4.37' 713 ch2-c(ch3)3 H 2<卜苯基 CI COOCH2COOCH3 4.24' 714 ch2-c(ch3)3 H 2_Cl·苯基 CI COOH 3.5 715 716 ch2-c(ch3)3 ch2-c(ch3)3 H 2-F，4-CI-苯基 CI COOH 3.69 一 H 3-Me-噻吩-2-基 CI COOH 3.47 717 ch2-ch2-ch(ch3)2 H 2.4-F-苯基 CI COOK" 718 CH2-CH2-CH(CH3)2 H 2，‘F-苯基 CI COCT Na+ 719 CH2-CHrCH(CH3)2 H 2，‘F-苯基 CI COOH 3.29 720 ch2-ch2-ch(ch3)2 H 2_CI,4·甲基苯基 CI COONa 十 721 ch2-ch2-ch(ch3)2 H 2-α,Φ甲基苯基 CI COO· K+ 722 CHrCH2-CH(CH3)2 H 2-CI，4-甲基束基 CI COOH 3.81 723 ch2-ch2-ch(ch3)2 H 3-Me-嗟吩-2-基 CI COOH 3.47 724 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2^H2- 2,4,6-三氟苯基 CI CONCH30CH3 3.99 725 -CH2-CH2-CH(CH3)-Cri2-CH2- 2,4,6-三氟苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.76 726 -CH2-CH2-CH(CH3)-Cri2-CH2- 2,4,6-三氟苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 4.36 727 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2,4,6-三1苯基1 CI COOCH2COOCH3 4.41v 728 -CH2-CHrCH(CH3>-CHrCH2- 2,4-CI-苯基 CI 2-吡啶基 4.34 729 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2,4-Cl·苯基 CI 3-Me-l，2,4-三唑:5-基 3.91 -124- 200538044

Ex. No. R1 IR2 or -R1 + R2- R3 ' X R4 logp 730 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 5ci-苯基—~ CI 5-Me-4 二唑-2-基 4.82 731 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCHr· 苯基" CI COOC2H5 6.31 732 •CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 一氣，6-Cl· 苯基 CI CONCH30CH3 4.26 733 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH 疒 .2,4-二氟，6-Cl· -苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 5.04· 734 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 2,4_二氟，6-Cl·· 苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.63 735 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 2,4-二氟，6-Cl_ 苯基 CI coo-ch2-ch2-och3 4.73 736 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 2,4-二氟，6-C1-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.64' 737 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2,4-二氟，6-C1- 苯基 CI COOH 3.77 738 -CH2"CH2"*CH(CH3)-CH2"CH2" 加苯基 CI COO* Na+ 739 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2,4-F-苯基 CI COOH 3.56 740 -CHa-CHz-CHiCHaJ-CHz-CHT 2,5-二甲基嗟今 CI COOH 4.15 741 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2,5心苯基 CI COOH 3.48 742 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2,5-Me-苯基 CI COOH 4.1 743 .CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CiV 沉心苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.63 744 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2T6-F，苯基 CI COO.CH2-CH2-OCH3 4.27 745 -CH2：CH2-CH(CH3)-CH2-Ci:br 2,6-F-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.24 746 -CH2:CH2-CH(CH3)-CHrCH2“ 2,6心苯基 CI COOH 3.39 747 •CHrCH2-CH(CH3yCH2-CHr 2-CI，4-MeO·苯基 CI COO· K+ 748 .CH2^H2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CI，4-MeO-苯基 CI COO' Na" 749 TcH^H2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CI，4-MeO-苯基 CI COOH 3.6 750 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2<1，4·甲基苯基 CI COCT Na+ 751 Tci^H2-CH[CH3)-CH2-CiV fci，4·甲基苯墓~~ CI COOH 4.12 752 TcH^H2-CH(CH3)-CH2-Ci^ 2七丨，4·甲基苯基— •0H COOH 753 .CH^CH2-CH(CH3)-CH2.CHr 2-Clt5-F-苯基 CI COOH 3.71 754 -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCHr 2-CW-F·苯基 CI 2-0比咬基 3.8 755 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- 2-CI斗F-苯基 CI 3-Me-l，2,4_ 三唑-5-基 3.49 756 Tch^2-chTch3)-ch2.c1v 2-CHF-苯基 CI 5-胺基-嗟二ϋ坐-2-基 757 -C H2-C H2~C H (C Ha)-C H2-CH2* 2七U4-F·苯基 CI 5-Me_呤二嗤-2·基 4.35 758 -CH2*CH2"CH(CH3)-CH2-CH2" W4·卜苯基 CI COOC2H5 5.78 759 万i^iVChKCH+Chb-CRT 苯基 CI •N02 4.69 -125- 200538044

Ex. No. R1 or -R1 + R2 - R3 X R4 logp 760 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- 2-CI斗F-猛 Cl S02OCH2CH2〇CH2CH2〇 Me 4.56 761 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 2·α·4π苯基 Cl S〇2〇Et 4.86— 762 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- Cl S020iPr 5.09— 763 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2· Z-CM-F-苯基 Cl S〇3- nh4" 2.26 ~ 764 -CHrCHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2-C卜5·Μθ_苯基^ Cl COOH 4.06 765 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 苯基 Cl CONCH30CH3 4.08' 766 -CH2~CH2~CH(CH3)-CH2~CH2· 2-CI«6-R 苯基 Cl COOCH(CH3)COOCH3 4.89' 767 •CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- 2-(：Ι·6;苯基 Cl C00CH2CH2OCH2CH2O ch3 4.45 768 -CH2-CHrCH(CH3 卜 CH2«CH2· 2七闭-F-苯基 Cl COOCH2COOCH3 4.48' 769 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 2-Cl·苯基 Cl COOC2H5 5.15 770 -CHrCHrCH(CH3)-CH2-CHr 2-F-苯基 Cl COOH 3.45 771 -CH2*CH2~CH(CH3)-CH2~C^2*· 2_Me·苯基 Cl CONH(CH2)2OCH3 4.33 772 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 纖-笨基 Cl cooch(ch3)cooch3 4.98 773 •CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CHr 2-Me-苯基 Cl COO-CH2-CH2-OCH3 4.6 774 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2-Me·苯基 Cl COOH 3.76 775 -CH2-CHrCH(CH3}-CH2-CHr 3-Me-噻吩-2-基 Cl COOH 3.62 776 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2- 苯基 Cl 3-Me-l，2,4-三吐-5-基 3.15 777 -GH2-C H2-C H (C Hj-C H2-CH 2- 笨基 Cl 5-Me-今二唑-2-基 4.01 778 •CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 苯基 Cl COOC2H5 5.45 779 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 苯基 Cl COOH 3.56 780 -CH2-CHrCH2-CH(CH3)- 2,4-CI·苯基 Cl 2-0比咬基 3.57 781 -CH2*CH2**CH2*CH(CH3)- 2,4<l-苯基 Cl 5-Me-今二唑-2-基 4.2 782 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)- 2,6-F-苯基 Cl COOH 2.91 783 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)- 2-CI，4-曱基苯基 Cl COO· IC 784 -CH2-CHrCH2-CH(CH3)- 2·α，4_甲基苯基 Cl COO" Na" 785 -CHrCHrCH2-CH(CH3)- 2·α，4·甲基苯基 Cl COOH 3.59 786 -CHrCHrCH2-CH(CH3)- 2·α，5·Β「·苯基 Cl COOH 3.59 787 •CH2-CHrCHrCH(CH3)- 2·α，5·ι甲氧基-苯基 Cl COOH 3.21 788 -CH2-CHrCH2-CH(CH3)- 2-CU4-F·苯基 Cl 2_0比咬基 3.15 789 .CH2-CH2-CH2-CH(CH3)- 一Ί 2-CW-F-苯基 Cl 3-Me-l，2,4-三唑-5-基 2.9 790 -CHrCHrCH2-CH(CH3)- 2_CU4-F-苯基 Cl 5-Me-ef 二峻-2·基 3.77 791 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)- Cl COOC2H5 5.08 792 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)· 2·α·4·Ρ·苯基 Cl so3h 2.01 -126- 200538044

Ex. No. R1 |RZ or -R1 + R2 - X FT logp 793 -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)- 苯基 CI COOH 2.93 794 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)- 2-Me·苯基 CI COOH 3.2 795 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)- 苯基 CI 5-Me-g 二嗤-2«·基 3.42 796 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)- 苯基 CI COOC2H5 4.7 797 -CHrCH2-0-CH2-CHr 2-CI,5-N02-苯基 CI -N02 2.91 798 ch3 Η 2,5-F-苯基 CI COOH 2.05 799 ch3 Η 2-甲基-4-iF-苯基 CI COOH 2.22 800 環戊基 Η 2-CI，4·甲基苯基 CI COO' Na+ 801 環戌基 Η 2-α+甲基苯基 CI COOH 3.59 802 環戊基· Η 2-F-苯基 CI COOH 2.98 803 環丙基甲基 Η 2,‘F-苯基 CI COOH 2.77 804 環丙基甲基 Η 2-CI，4-甲基苯基 CI COOH 3.18 805 環丙基甲基 Η 3-Me-嗟吩-2-基 CI COOH 2.83 806 Η Η 2-CW-F·苯基 CI S02NH2 1.89 807 丨·異丁基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI CONCH3OCH3 3.31' 808 I-異丁基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI COO· K+ 809 •丨-異丁基 Η 2,4,6·三氟苯基 CI COO* Na+ 810 i-異丁基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.Y 811 丨·-異丁* Η 2,4,6·三氟苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 3.64 812 I-異丁基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI COO-CH2-CH2.〇CH3 3.7 813 P異丁基 Η 2〇三氟苯基 CI COOCH2COOCH3 3.69' 814 卜異丁基 Η 2,4片三氟苯基 CI COOH 2.97 815 I-異丁基 Η 2,4-CI-苯基 CI CONCH30CH3 4.04 816 卜異丁基 Η 2,4-CI-苯基 CI CO〇- K" 817 i·異丁基 Η 2,4-CI-苯基 CI COO' Na+ 818 卜異丁基 Η 2,4-CI·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.77' 819 i-異丁基 Η 2.4-CI-苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.37 820 i-異丁基 Η 2,4-Cl·苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.47 821 i-異丁基 Η 2,4-CI-苯基 | CI COOCH2COOCH3 4.45' 822 i-異丁基 Η 2,4-CI-苯基 CI COOH 3.65 823 丨-異丁基 Η 2,4·卜苯基 CI COOH 2.97 824 I-異丁基 Η 2,6-二敗，4-C1-苯基 CI CONCH3OCH3 3.781 825 卜異丁基 Η 2,6-二氟，4-C1- CI COO- K" -127- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - R4 X R" logp 苯基 826 W異丁基 Η 2,6-二氣，4-Cl-苯基 CI COO' Na+ 827 卜異丁基 Η 2,6-二氟，4-Cl-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.43， 828 丨-異丁基 Η 2,6-二氟，4-Cl-苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 4.03' 829 i-異丁基 Η 2,6·二氣，4-Cl-苯基 CI COO-CHrCH2-OCH3 4.1' 830 i-異丁基 Η 2,6-二氟，4-Cl-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.44' 831 i-異丁基 Η 2,6-二氟，4-Cl-苯基 CI COOH 3.35 832 丨·異丁基 Η 2-CI+甲基苯基 CI COO· Na+ 833 丨-異丁基 Η 2<1，4_曱基苯基 CI COOH 3.44 834 卜異丁基 Η 2-CU4-F-苯基 CI CONCH3OCH3 3.59' 835 卜異丁基 Η 2-CM-F-苯基 CI co〇- K十 836 卜異丁基 Η 2-α«4-卜苯基 CI COO- Na+ 837 丨-異丁基 Η 苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.33 838 i-異丁基 Η 2-CI-4-F·苯基^ CI COOCH2CH2OCH2CH2O ch3 3.9' 839 i-異丁基 Η 2-CI-4-F-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 3.97 840 i-異丁基 Η 2-CI-4-F-苯基 CI COOCH2COOCH3 3.95° 841 丨-異丁基 Η 2-CI-4-F-苯基 CI COOH 3.24 842 丨-異丁基 Η 2-CI-6-F-苯基 CI COOH 3.01 843 異丁基 Η 2-CI-苯基 CI CONCH3OCH3 3.43 844 i•異丁基 Η 2_Cl·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.22' 845 μ異丁基 Η 2-CI-苯基 CI COOCH2CH2OCH2CH2O ch3 3.79 846 I·異丁基 Η 2-CI-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 3.85' 847 i-異丁基 Η 2-CI-苯基 CI COOCH2COOCH3 3.84 848 I-異丁基 Η 2-CI-苯基 CI COOH 3.1 849 i-異丁基 Η 3-^Ie-1*塞吩-2-基 CI COO' Na+ 850 i-異丁基 Η 吩-2-基 CI COOH 3.09 851 卜異丙基 Η 2,4,6-Me-苯基 CI COOH 3.39 852 Η異丙基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI CONCH3OCH3 3.03x -128- 200538044

Ex. No. R1 |Rk or -R1 + R2- R3 X R4 logp 853 卜異丙基 Η 2,4,6_三氟苯基 CI COO· K+ 854 卜異丙基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI COO' Na+ 855 卜異丙基 Η 2,4,6-三氟苯基 C! COOCH(CH3)COOCH3 3.81' 856 卜異丙基 Η 2,4,6·三氟苯基 CI co〇ch2ch2och2ch2o ch3 3.36 857 丨-異丙基 Η 2,4,6-三氟苯基 CI COOCH2COOCH3 3.37 858 μ異丙基 Η 2,4,6·三氟苯基 CI COOH 2.69 859 i-異丙基 Η 2,小CI-笨基 CI CONCH30CH3 3.68 860 卜異丙基 Η 2,4-CI_ 笨基 CI CO〇· K" 861 異丙基 Η 2,4-CI-苯基 CI COO· Na 十 862 卜異丙基 Η 2,4-CI-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.42' 863 卜異丙基 Η 2,4-CI-苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 3.99' 864 I·異丙基 Η 2,4-CI-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 4.05 865 i-異丙基 Η 2,4-CI-苯基 CI COOCH2COOCH3 4.04 866 丨_異丙基 Η 2,4-Cl·苯基 CI COOH 3.3 867 μ異丙基 Η 2,4-二氣，5-CH3-笨基 CI COOH 3.64 868 卜異丙基 Η 2,5-Me-苯基 CI COOH 3.18 869 μ異丙基 Η 2,6-二氟，4-C1- 苯基 CI CONCH30CH3 3.36 870 μ異丙基 Η 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 4.13J 871 卜異丙基 Η 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI COOCH2CH20CH2CH20 ch3 3.71u 872 卜異丙基 Η 2,6-二氟，4-C1-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 3.78u 873 i·異丙基 Η 2,6-二氟，4-C1· 苯基 CI COOCH2COOCH3 3.77 874 丨-異丙基 Η 2-CI.4·甲基苯基 CI COOH 3.1 875 卜異丙基 Η 2-CI，5-Br-苯基 CI COOH 3.17 876 卜異丙基 Η 2-CI,5-F-苯基 CI COOH 2.78 877 異丙基 Η 2-CW-F-苯基 CI CONCH30CH3 3.31a 878 卜異丙基 Η 2-CU4-F·苯墓 CI COOCH(CH3)COOCH3 3.98 879 異丙基 Η 2-CW-F-苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 3.56 -129- 200538044

Ex. No. R1 \R2 or -R1 + R2- R4 X R4 logp 880 卜異丙基 H 2-CI-4-F-苯基 CI COO-CH2-CH2-OCH3 3.61' 881 卜異丙基 H 苯基 CI COOCH2COOCH3 3.62' 882 1•異丙基 H 2-CW-F-苯基 CI COOH 2.91 883 μ異丙基 H 2-CU4-F-!苯基 CI so2nch(ch3)2 3.75 884 異丙墓 H 2-α·5-Μβ-苯基 CI COOH 3.09 885 μ異丙基 H 2-CI»6-F-苯基 CI COOH 2.7 886 卜異丙基 H 2-CI-苯基 CI CONCH30CH3 3.07 887 異丙基 H 2_α·苯基 CI COOCH(CH3)COOCH3 3.85 888 卜異丙基 H 2_α_苯基 CI cooch2ch2och2ch2o ch3 3.41" 889 卜異丙基 H 2-CI-苯基 CI. COO.CH2-CH2-OCH3 3.46' 890 μ異丙基 H 2-。丨-苯基 CI COOCH2COOCH3 3.49 891 μ異丙基 H 2-cl-苯基 CI COOH 2.77 892 ^異丙基 H 2-F，4-CI-苯基 CI COOH 3.29 893 丨-異丙基 H 噻吩-2-基 CI COOH 2.74 894 sec-第二丁基 H 2>Gl·苯基 CI COO* Na+ 3.41 895 sec-第二丁基 H 2,5-ci-苯基 CI COOH 3.41 896 seo第二丁基 H 2-CI，5-B「·苯基 CI COOH 3.48 897 seo第二丁基 H 2-CI，5-F-苯基 CI COO' Na+ 3.07 898 seo第二丁基 H 2-CI.5-F-苯墓 CI COOH 3.07 899 sec-第二丁基 H CI COO. Na+ 3.38 900 sec·第二丁基 H CI COOH 3.38 901 sec-第二丁基 H 2·Ρ，4·α-苯基 CI COO Na+ 3.34 902 sec-第二丁基 H 2-F.4-CI-苯基 CI COOH 3.34 903 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-苯^基^ ch3 CO-NH-CH3 904 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2·α·6-ρ 苯基 ch3 CON(CH3)2 905 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI_6-F-苯^基 ch3 CO-NH-i-異丙基 906 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-GI-6-F-苯基 ch3 CO-嗎啉-1-基 907 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-α·6Α苯基 ch3 COOH 908 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-苯 i ch3 COO-丙烤-3-基 909 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F-苯^基 ch3 CGO苯甲基 910 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2<Ι·6·Ρ·苯基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 911 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI»6心苯基 ch3 so3h 912 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-6-F·苯基 ch3 S02CH3 913 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-NH-CH3 914 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,δ-三氣苯基 ch3 con(ch3)2 -130- 200538044

Ex. No. R1 fR^ or -R1 + R2 - R3 X R4 logp 915 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 916 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 c〇-嗎琳-1-基 917 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COOH 918 CH(CHj)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COO·丙稀-3-基 919 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 COO-I苯甲基 920 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6_三氟苯基 ch3 coo-ch2-ch2-och3 921 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2*4>三氟苯基 ch3 so3h 922 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 so2ch3 923 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-F-苯基 ch3 CO-NH.CH3 924 ch(ch3)-c(ch3)3 H 苯基 ch3 con(ch3)2 925 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 926 ch(ch3)-c(ch3)3 H ch3 CO·嗎啉-1-基 927 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CM-F-^^ ch3 COOH 928 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CHF-苯基 ch3 COO-丙烯-3-基 929 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-01»4+_苯基 ch3 coo-苯甲基 930 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 931 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-卜苯基 ch3 so3h 932 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 ch3 S02CH3 933 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-c|-苯基 ch3 CO-NH-CH3 934 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2_cl·苯基 ch3 CON(CH3)2 935 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 936 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2_CI·苯基 ch3 CO-嗎啉-1-基 937 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-。丨_苯基 ch3 COOH 938 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_C|-笨基 ch3 COO-丙烯-3·基 939 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI·苯基 ch3 coo-苯甲基 940 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-笨基· ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 941 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI·苯基 ch3 so3h 942 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2_CI_苯基 ch3 so2ch3 943 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-C1-嘧啶_4_基 ch3 CO-NH-CH3 944 CH(CH3)-C(CH3)3 H :5-Cl-11^ 咬-4-基 ch3 con(ch3)2 945 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 CO-NH-i-異丙基 946 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-C1-嘴咬-4-基 ch3 CO-嗎琳-1-基 947 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5_C1-嘧啶-4-基 ch3 COOH 948 ch(ch3)-c(ch3)3 H 受-4-基 ch3 COO-丙嫦-3-基 949 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 cc»苯甲基 950 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 -131- 200538044

Ex. No. R1 |RZ or • R1 + R2 - R3 X R4 logp 951 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-C1-嘧啶斗基 ch3 so3h 952 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 so2ch3 953 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 CO-NH-CH3 954 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-笨基^ ch3 co.n(ch3)2 955 CH(CH3)(CF3) H 2-α»6·Ρ·笨基 ch3 CO-NH-i-異丙基 956 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 CO·嗎啉-1-基 957 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F- ch3 COOH 958 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 COO-丙烯-3-基 959 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F·拿^基^ ch3 COO-苯甲基 960 CH(CH3)(CF3) H 2-OI-6-F- ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 961 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-苯^羞^ ch3 so3h 962 CH(CH3)(CF3) H ch3 S02CH3 963 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-NH-CH3 964 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6三氟苯基 ch3 CON(CH3)2 965 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 966 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-嗎嚇》-1-基 967 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COOH 968 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COO-丙婦-3-基 969 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 苯甲基 970 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 971 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 ch3 so3h 972 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 so2ch3 973 CH(CH3)(CF3) H 2-CM-F-苯基 ch3 CO-NH-CH3 974 CH(CH3)(CF3) H 2-01-4+-苯基 ch3 CON(CH3)2 975 CH(CH3)(CF3) H 2-CU4-F-苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 976 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 c〇-嗎啉-1-基 977 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 COOH 978 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 COO-丙稀-3_基 979 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 ch3 e〇a-苯甲基 980 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F·苯基 ch3 coo-ch2-ch2-och3 981 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 ch3 so3h 982 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 ch3 S02CH3 983 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 co-NH-CHa 984 CH(CH3)(CF3) H 2_CI_苯基 ch3 CON(CH3)2 985 CH(CH3)(CF3) H 2-。卜笨基 ch3 CO-NH-i-異丙基 986 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 CO-嗎啉小基 -132- 200538044

Ex. No. R、 |R" or -R1 + R2 · R3 X logp 987 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 COOH 988 CH(CH3)(CF3) H 2_C|-苯基 ch3 coo-丙烯-3-基 989 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 COO-苯甲基 990 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 coo-ch2-ch2-och3 991 CH(CH3)(CF3) H 苯基 ch3 so3h 992 CH(CH3)(CF3) H 2-ci-苯基 ch3 so2ch3 993 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 co-nh-ch3 994 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶_4-基 ch3 CON(CH3)2 995 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-哺咬-4-基 ch3 CO-NH-i-異丙基 996 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 CO-嗎啉-1-基 997 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COOH 998 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COO-丙婦-3-基 999 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 CGG·苯甲基 1000 CH(CH3)(CF3) H 5-Cl-嘧啶-4·基 ch3 COO-CH2-CHrOCH3 1001 CH(CH3)(CF3) H 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 so3h 1002 CH(CH3)(CF3) H 5-(111-°¾咬-4-基 ch3 so2ch3 1003 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI>6-F·苯基 ch3 CO-NH-CH3 1004 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI«6-F-苯基 ch3 CON(CH3)2 1005 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-6-F·苯 i ch3 CO-NH-i-異丙基 1006 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 ch3 CO-嗎啉-1-基 1007 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2·ΟΙ·6_Ρ·苯基 ch3 COOH 1008 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI~6-F·苯^基^ ch3 COO-丙烯-3-基 1009 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6+·苯基 ch3 coo-苯甲基 1010 CH(CH3)-CH(CH3)2 H •苯基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1011 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-6-F-苯基 ch3 so3h 1012 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α·6·卜苯基 ch3 S02CH3 1013 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-NH-CH3 1014 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 con(ch3)2 1015 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6_三氟苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 1016 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 CO-嗎嚇1 -基 1017 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COOH 1018 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 COO-丙烯-3-基 1019 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 coo-苯甲基 1020 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6_三氟苯基 ch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1021 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6·三氟苯基 ch3 so3h 1022 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02CH3 -133- 200538044

Ex. No. FT IR2^ or -R1 + R2 · R3 X ' logp 1023 CH(CH3)-CH(CH3)2 H Zcw-F-苯基 ch3 CO-NH-CH3 1024 1025 CH(CH3)-CH(CH3)2 ch(ch3)-ch(ch3)2 苯基 ch3 CON(CH3)2 ^ΊΓ 2-CI-4-F-笨 ch3 CO-NH-i-異丙基 1026 CH(CH3)-CH(CH3)2 笨基 ch3 c〇-嗎啉小基 1027 CH(CH3)-CH(CH3)2 ^FT F- ch3 COOH 1028 ch(ch3)-ch(ch3)2 AUM-F·笨基 ch3 COO-丙嫦-3-基 1029 ch(ch3)-ch(ch3)2 2-CI»4-F-n ch3 CCX%苯甲基 1030 CH(CH3)-CH(CH3)2 ^ΊΓ 2-CI-4-F-苯凡 ch3 coo-ch2-ch2-〇ch3 1031 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 2_ς；μϋ·苯基 ch3 so3h 1032 ch(ch3)-ch(ch3)2 Z-UI-4-卜苯基 ch3 S02CH3 1033 CH(CH3)-CH(CH3)2 2-。卜苯基 ch3 CO-NH.CH3 1034 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 2·α·ι苯基 ch3 con(ch3)2 1035 ch(ch3)-ch(ch3)2 ^ΊΓ 2·α_苯基 ch3 CO-NH-i-異丙基 1036 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 2·。丨-苯基 ch3 CO-嗎啦-1-基！ 1037 ch(ch3)-ch(ch3)2 2-CI~u ch3 COOH 1038 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 2<卜苯基 ch3 COO-丙婦-3-基 1039 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 丨-苯基 ch3 CGO_苯甲基 1040 CH(CH3)-CH(CH3)2 2-。丨-苯基 ch3 C00-CH2-CHr0CH3 1041 CH(CH3)-CH(CH3)2 2。卜苯基 ch3 S03H 1042 ch(ch3)-ch(ch3)2 ch3 SO2CH3 1043 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5·α·嘧啶_4-基 ch3 CO-NH-CH3 1044 CH(CH3)-CH(CH3)2 5_C1-嘧啶-4-基 ch3 CON(CH3)2 1045 ch(ch3)-ch(ch3)2 5-α-嘧啶-4-基 ch3 CO-NH-i-異丙基 1046 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 5-C1-嘧咬-4·基 ch3 c〇-嗎琳-1-基 1047 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 5-C1·13® 咬-4·基 CH3 COOH 1048 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5-CI·喊唆-4-基 ch3 C00-丙烯-3-基 1049 ch(ch3)_ch(ch3)2 ΠΓ" 5-CI-〇^ 咬-4-基 ch3 CQQ•苯甲基 1050 ch(ch3)-ch(ch3)2 Η 5-CI-喊咬-4«·基 ch3 COO-CHrCHrOCH3 1051 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5·α嘧啶_4_基 ch3 SO3H 1052 ch(ch3)-ch(ch3)2 ^ΡΓ 5-c|-嘧啶-4-基 CH3 SO2CH3 一 1053 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2 -CH2* 2-CI-6-F·苯^基^ CH3 CO-NH-CH3 1054 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 苯基 ch3 —· —1 GON(CH3)2 1055 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 2-CI-6-F- ch3 CO-NH-異丙基 1056 -CH2-CH2-CH(CH3)-Cri2-CH2_ 2-CI-6-F·苯基 CHa CG-嗎琳-1·基 1057 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-。丨》6不·苯基 ch3 COOH 1058 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2· 2-CI-6-F-袁基 CH3 COC>丙烯-3-基 -134- 200538044

-135- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - R" X R4 logp 1095 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 5-C1-嘧啶-4·基 ch3 CO-NH-i-異丙基 1096 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 〇〇-|嗎琳-1-基 1097 -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCHr 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COOH 1098 -CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2- 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COO-丙稀-3-基 1099 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 COG·苯曱基 1100 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 5-C1-响咬-4-基 ch3 COO-CH2-CHrOCH3 1101 -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2· 5-Cl-嘧啶-4-基 ch3 so3h 1102 -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCH2- 5-C1-嘧啶-4-基 ch3 so2ch3 1103 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2·α·6心苯基 sch3 CO-NH-CH3 1104 CH(CH3)-C(CH3)3 H LCW-F-苯基 sch3 con(ch3)2 1105 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI«6-F-笨基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1106 ch(ch3)-c(ch3)3 H 苯基 sch3 c〇H嗎啉-1-基 1107 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-^ sch3 COOH 1108 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-α-6_Ρ•苯基 sch3 COO-丙烯-3_基 1109 ch(ch3)-c(ch3)3 H LCHF-苯基 sch3 αχ)-苯甲基 1110 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI*6-F-苯基 sch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1111 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-装基^ sch3 so3h 1112 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-01*6心苯基 sch3 S02CH3 1113 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6··三氟苯基 sch3 CO-NH-CH3 1114 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 CON(CH3)2 1115 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1116 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6·三氟苯墓 sch3 c〇-嗎啉-1-基 1117 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 COOH 1118 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 ccx^丙烯-3-基 1119 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 C00·苯甲基 1120 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 COO-CHrCH2-OCH3 1121 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基‘ sch3 S03H 1122 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 SO2CH3 1123 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI4-F-苯基 sch3 CO-NH-CH3 1124 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-F-輩基 sch3 con(ch3)2 1125 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CHR苯基 sch3 CO-NH-i·異丙基 1126 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CU4-F-苯基 sch3 嗎啉-L·基 1127 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-4-F-笨基 sch3 COOH 1128 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 sch3 c〇〇-丙烯-3-基 1129 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI*4-F-苯基 sch3 ecx^苯甲基 1130 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI4-R 苯基 sch3 COO-CHrCH2-OCH3 -136- 200538044

Ex. No. R1 or -R1 + R2 - X R4 logp 1131 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI*4-F-苯基 sch3 so3h 1132 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2_CI*4-F·苯基 sch3 so2ch3 1133 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 sch3 CO-NH-CH3 1134 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-苯基 sch3 con(ch3)2 1135 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2_C|-苯基 sch3 C〇-NH-i·異丙基 1136 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-苯基 sch3 c〇-嗎琳-1-基 1137 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2·α·苯基 sch3 COOH 1138 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 sch3 COO-丙嫦-3-基 1139 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 sch3 苯甲基 1140 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-c|-苯基 sch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1141 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2_C|-苯基 sch3 so3h 1142 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2七丨-苯基 sch3 so2ch3 1143 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-CI·响务4-基 sch3 CO-NH-CH3 1144 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-嘧啶_4_基 sch3 CON(CH3)2 1145 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-Cl·^ 咬-4-基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1146 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-CI-嘧啶-4-基 sch3 ¢0-嗎啉-1-基 1147 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-喊变-4-基 sch3 COOH 1148 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5-C丨-喊唆·4-基 sch3 COO-丙稀-3-基 1149 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-(3丨-啦唆-4-基 sch3 COO-苯甲基 1150 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI·,咬 _4·基 sch3 coo-ch2-ch2-och3 1151 CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-CI-嘧啶-4-基 sch3 so3h 1152 ch(ch3)-c(ch3)3 H 5_CI-癌唆-4-基 sch3 so2ch3 1153 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 CO-NH-CH3 1154 CH(CH3)(CF3) H 2-CI»6-R 苯基 sch3 con(ch3)2 1155 CH(CH3)(CF3) H 2-GI-6-F-苯 sch3 CO-NH-i-異丙基 1156 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-苯^基^ sch3 C〇H嗎啉-1-基 1157 CH(CH3)(CF3) H 2-CI_6-F-| 苯基 sch3 COOH 1158 CH(CH3)(CF3) H 2-CI各F-苯基 sch3 COO-I丙烯-3-基 1159 CH(CH3)(CF3) H 卜苯基 sch3 COO-苯甲基 1160 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-苯 1 sch3 coo-ch2-ch2-och3 1161 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F-!苯基 sch3 so3h 1162 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-6-F·苯基 sch3 S02CH3 1163 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6_三氟苯基 sch3 CO-NH-CH3 1164 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 con(ch3)2 1165 CH(CH3)(CF3) H 2Α6-三氟苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1166 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 sch3 co-嗎啉-l-基 -137- 200538044

Ex. No. R1 |R^ or -R1 + R2 - X R， logp 1167 ch(ch3)(cf3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 COOH 1168 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 coo-丙烯-3-基 1169 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 CCX)_苯甲基 1170 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1171 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 so3h 1172 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 sch3 so2ch3 1173 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 co-nh-ch3 1174 CH(CH3)(CF3) H 2-α4-ρ·苯基 sch3 con(ch3)2 1175 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1176 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 ^〇-嗎琳-1-基 1177 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 COOH 1178 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 COO-丙婦-3-基 1179 CH(CH3)(CF3) H 2-CU4-F-苯基 sch3 CCKX苯甲基 1180 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-笨基 sch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1181 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 so3h 1182 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 sch3 S02CH3 1183 CH(CH3)(GF3) H 2·α·苯基 sch3 CO-NH-CH3 1184 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 sch3 CON(CH3)2 1185 CH(CH3)(CF3) H 2-Cl·苯基 sch3 CO-NH-i·異丙基 1186 CH(CH3)(CF3) H 2-CI·苯基 sch3 CO-嗎啉-1-基 1187 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 sch3 COOH 1188 CH(CH3)(CF3) H 2-。卜苯基 sch3 COO-丙烯-3-基 1189 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 sch3 coo-苯甲基 1190 CH(CH3)(CF3) H 2·α·苯基 sch3 coo-ch2-ch2-och3 1191 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 so3h 1192 ch(ch3)(cf3) H 2-CI-苯基 sch3 S02CH3 1193 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-〇^咬-4-基 sch3 co-NH-CHa 1194 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊咬-4-基 sch3 con(ch3)2 1195 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊咬-4-基 sch3 CG-NH-i·異丙基 1196 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-痛咬-4-基 sch3 C〇H嗎啉小基 1197 ch(ch3)(cf3) H 5-CI·吨啶4-基 sch3 COOH 1198 CH(CH3)(CF3) H 5_CI-喊咬-4-基 sch3 COO-丙稀_3-基 1199 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊咬-4-基 sch3 COO·苯甲基 1200 CH(CH3)(CF3) H 5-CI-喊咬-4-基 sch3 coo-ch2-ch2-och3 1201 CH(CH3)(CF3) H 5-CI·峨咬-4-基 sch3 so3h 1202 CH(CH3)(CF3) H 5-CI· ♦淀-4-基 sch3 S02CH3 -138- 200538044

Ex. No. R' |R" or -R1 + R2 - R" X FT logp 1203 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI4-F-苯基 sch3 co-nh-ch3 1204 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2_CI«6-R 苯基 sch3 con(ch3)2 1205 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F-苯基 sch3 CO-NH小異丙基 1206 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI*6-F-u sch3 CO-嗎啉-1-基 1207 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 sch3 COOH 1208 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI&F-苯基 sch3 COO-丙烯-3-基 1209 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-a»6_R苯基 sch3 COO-苯甲基 1210 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 sch3 COO-CHrCHrOCH3 1211 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F-篆基 sch3 so3h 1212 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI*6-R 苯基 sch3 so2ch3 1213 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 CO-NH-CH3 1214 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 con(ch3)2 1215 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1216 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 CO-嗎淋-1-基 1217 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 COOH 1218 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氣苯基 sch3 COO-丙烯-3-基 1219 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 coo-苯甲基 1220 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-二 1 苯基 sch3 COO-CH2-CH2-OCH3 1221 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 sch3 so3h 1222 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6·三氟苯基 sch3 so2ch3 1223 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α·4Α苯基 sch3 co-nh-ch3 1224 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2_01«4不，苯基 sch3 con(ch3)2 1225 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-4-F-苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1226 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CHF_苯基 sch3 C0-嗎琳-1-基 1227 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2~C I-4-P-苯基 sch3 COOH 1228 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CU4-R 苯基 sch3 COO-丙烯-3-基 1229 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯^基^ sch3 COO-苯甲基 1230 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 苯基 sch3 COO-CHrCHrOCH3 1231 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CW-F-笨基 sch3 S03H 1232 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 苯基 sch3 so2ch3 1233 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2·α-苯基 sch3 CO-NH-CH3 1234 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI_袁基 sch3 con(ch3)2 1235 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI·苯基 sch3 CO-NH-i-異丙基 1236 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-笨基 sch3 CO-嗎啉小基 1237 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-笨基 sch3 COOH 1238 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI·笨基 sch3 coo-丙烯-3-基 -139- 200538044

Ex. No. 1239 ch(ch3)-ch(ch3)2 logp 1240 CH(CH3)-CH(CH3)2 2-CI-喊受-4-基 COO-CH2-CH2-OCH3 1241 ch(ch3)-ch(ch3)2 1242 CH(CH3)-CH(CH3)2

H 2-Cl·嘧啶-4-基

1244 1245 1246 1247 1248 1249 1250 1251 1252 1253 1254 1255 1256 1257 1258 1259 1260 1261 1262 1263 1264 1265 1266 1267 ch(ch3)-ch(ch3)2 ch(ch3)-ch(ch3)2 CH(CH3)-CH(CH3)2 CH(CH3)-CH(CH3)2

H 5·α_嘧啶-4-基 5-C1-嘧啶-4-基 SCH； 3 con(ch3)2 CO-NH小異丙基，

H 5-C1-喊咬-4-基 5-C1-嘧啶-4-基

sch3 schT

CO-嗎啉小基 COOH CH(CH3)-CH(CH3)2 H CH(CH3)-CH(CH3)2 η" ch(ch3)-ch(ch3)2 fT CH(CH3)-CH(CH3)2 η CH(CH3)-CH(CH3)2 H" -CHz-CHs-CHiCHaJ-CHa-Clil- -ch2-ch2-ch(ch3)-ch237 -CHrCHa-CHiCHa^CHa-CMr -CHrCH2-CH(CH3)-CHrCJ^ .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-C；m7 :CHrCH2-CH(CH3)-CHrCM7 :CH2-CH；rCH(CH3)-CHrUM7 -CH2-GH2-CH(CH3)-CH2-CH2· ^h2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch7 ：5HrCH2-CH(CH3)-CHrC；Rr ^iVCH2-CH(CH3)-CH2-CH2r avCH2-CH(CH3)-CH2-CH2：~ ^H2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH^ -CH2-CH2-^H(CH3)-CH2-CH2-1268 .CH2-CH2-^M(CH3)-CH2-CH2- 5-C1-嘧啶-4-基 5-C1-嘧啶-4-基 5-C1-嘧啶-4-基 5-C1-嘧啶·4_基 5:α-嘧啶·4·基 2-CI-6-F-苯基 2-CΙ-6-F-^^ ICHF-苯基 2-CI-6-F-苯基 2-CI_6心苯基 2-CI-6-F-^^ 2-α·6-卜笨基 2-CI«6-F-苯基 2_CI-6-F·苯基 sch3 schz SCHZscPb SCH^scFuscFu

sch3scFb sch3 SCHZ SCHZ SCHZ sch3 2-CI-6-F-,笨基 SCH3 2,4,6-三氟苯基SCHT 2,4,6·三氟苯基 sch3 coo_丙烯-3-基 COG·苯甲基 COO-CH2-CH2-OCH3 so^T so2CH3 CO-NH-CH3 CON(CH3)2 CO-NH-i-異丙基〇〇-嗎琳-1-基

COOH COO-i丙稀-3-基 COO-苯甲基一

S03H SO2CH3 CO-NH-CH3 con(ch3)2 126^ 1270 1271 1272 1273 l274\ ^H^CH2-CH(CH3)-CH2.CH2- -CH2^M2"CH(CH3)-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- -CH2*^^2*CH(CH3)-CH2-CH2- SH2-CH2-CH(CH3)-CH2~CH2- :CH2-GH2-CH(CH3)-CH2"CH2- 2,4,6·三氟苯基 SCH3 2,4,6_i 氟苯 i~schT 2*4>三氟笨基~SCHT 2.4.6- 三氟苯基~SCHT 2.4.6- 三氟笨基一 SCH； 2,4,6·三氟苯基 SCH3 2A6-三氟笨基 SCH3 2,4,6_ 三氟苯‘ SCH3 2-CW-F-苯基 SCH3 笨基 sCHz CO-NH-i-異丙基 c〇-嗎琳-1-基 COOH coo-丙烯-3Ϊ so3h S02CH3 CO-NH-CH3 -140- X200538044

Ex. No, 1275 1276 1277 1278 1279 1280 1281 1282 1283 1284 1285 1286 1287 1288 1289 1290 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 or R1 + R2 - -CH2*CH2*CH(CH3)-CH2~CH2" -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2"CH2~ -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2- -QH2*CH2*CH(CH3)-CH2"CH2- -CH2~CH2*CH(CH3)-CH2-CH2- CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2 -CH2-CH2eCH(CH3)-CH2~CH2" ：5H2-CH2-CH(CH3)-CHrCH2 :_CHrCH2rCH(CH3)-CH2-CH2- :CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CHr -CH2*CH2*CH(CH3)-CH2"CH2- 了0HrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2- :0HrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2- -ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2 •CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2 了0H2-CH2-CH(CH3>-CH2-CH2 ：5HrCH2-CH(CH3)-CH2-CH2 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2 1298 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2 1299 ：5HrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 竺CI^F-苯基 2-CM-F·苯基 2-CI-4«| 束基 2-CI-4-F- 苯基苯基苯基 2-CI-4-F·寒基^ 2七丨-丨苯基 2_α·苯基 2-cl-苯基 2·α·苯基 2·α·苯基 2-α-苯基 2·α-苯基 2·α_苯基 2-C|-苯基 5-C1-嘧啶斗基 5-C1-嘧啶-4·基 5-C1-嘧啶-4-基 5-C1-嘧啶斗基 5-C1-嘧啶斗基 5-C1-嘧啶-4-基 SCH3 SCH3 SCHa SCH3 sch3 sch3 sch3 SCH3 SCH3 sch3 sch3 SCH3 SCH3 SCH3 SCH3 sch3 SCH3 sch3 SCHa SCH3 sch3 sch3 sch3 sch3 sch3 CO-ΝΗ-μ異丙纂 c〇-嗎琳-l-基 COOH COO·

COO苯曱基 COO-CH2-CHr〇cH3 COOH COO·丙稀-3-基 S03H so2ch3 CO-NH-CH CON(CH3)； CO-NH-i-異丙基 C〇-嗎參1-基

CON(CH3)2

c〇〇-苯曱基 COO-CH2-CHr^H S03H so2ch； CO-NH-CH

CO-NH-i-異丙基 c〇-嗎淋-l-基

COOH COO-丙婦-3-基 COO-苯甲基 1300 ：5h2-ch2-ch(ch3)-ch2-ch2- 5-C1-喊咬-4-基 sch3 COO-CH2-CH2-〇CH3 1301 ;CH2-CH2-CH(CH3)-C；ri2-CHr 5-CI-嘧啶_4-基 sch3 so3h 1302 ^H2-CH2-CH(CH3)-CM2-CH2- 5-CI-癌啶4-基 sch3 S02CH3 1303 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CHr 2-CI-4-F 章基

Cl S02NH2 3.66 1304 •CH2-CH2-CH(CH3)-CHrCHr 1305 ^H2-CH2-CH(CH3)-CM2-CH2- 2-CI«4-F-苯基 2-CI-4-F-苯

Cl

CH 3 SCH3 SO2NHCH3 5.73 1306 .CH2-CH2-CH(CH3)-CHa-CH2- 苯基 ch3 S02NH2 1307 -CHrCH2-CH(CH3)-CH2-CHr 2-CW-F·苯基 ch3 sch3 1308 .CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2- Ϊ309 CH(CH3)-CH(CH3)2

H

Cl SO2NHCH3 1310 ch(ch3)-ch(ch3)2

H 2·α·6π苯基 2-CI-6-F-笨基

Cl S02NH2

Cl SCH3 141- 200538044

Ex. No. R1 |R" or •R1 + R2- X R4 logp 1311 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-6-F-苯基 CI so2nhch3 1312 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-苯基 CI S02NH2 1313 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI«6-F-苯基 CI sch3 1314 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI-6-F-苯基 CI so2nhch3 1315 ch(ch3)(cf3) H 苯基 C! S02NH2 1316 CH(CH3)(CF3) H 2-CI*6-F·苯基 CI sch3 1317 CH(CH3)(CF3) H 2-〇丨名不-苯基 CI S02NHCH3 1318 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI*6-F-苯基 sch3 S02NH2 1319 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-cl*6_F_ 苯基 sch3 sch3 1320 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-〇丨各卜苯基 sch3 S02NHCH3 1321 CH(CH3)-C(CH3)3 H 苯基 sch3 S02NH2 1322 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-C丨各F-苯基 sch3 sch3 1323 ch(ch3)-c(ch3)3 H 心苯基 sch3 S02NHCH3 1324 CH(CH3)(CF3) H 苯基 sch3 S02NH2 1325 CH(CH3)(CF3) H 2-CI*6-F-苯基 sch3 sch3 1326 CH(CH3)(CF3) H 2-αβ心苯基 sch3 S02NHCH3 1327 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 Cl S02NH2 1328 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 Cl sch3 1329 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 Cl so2nhch3 1330 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl S02NH2 1331 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl sch3 1332 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 Cl S02NHCH3 1333 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 Cl S02NH2 1334 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 Cl sch3 1335 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 Cl S02NHCH3 1336 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NH2 1337 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 sch3 1338 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NHCH3 1339 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NH2 1340 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 sch3 1341 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NHCH3 1342 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NH2 1343 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 sch3 1344 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6-三氟苯基 ch3 S02NHCH3 1345 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI-苯基 Cl S02NH2 1346 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 Cl sch3 -142- 200538044

Ex. No. R1 |R" or -R1 + R2 - R3 X tr logp 1347 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CI_苯基 CI so2nhch3 1348 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-Cl·苯基 CI S02NH2 1349 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 CI sch3 1350 ch(ch3)-c(ch3)3 H 苯基 CI so2nhch3 1351 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 CI S02NH2 1352 CH(CH3)(CF3) H 2-Cl·苯基 CI sch3 1353 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 CI so2nhch3 1354 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CH笨基 ch3 S02NH2 1355 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI-苯基 ch3 sch3 1356 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-ci-苯基 ch3 S02NHCH3 1357 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI·苯基 ch3 S02NH2 1358 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI-苯基 ch3 sch3 1359 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-ci-苯基 ch3 S02NHCH3 1360 CH(CH3)(CF3) H 2-cl_苯基 ch3 S02NH2 1361 CH(CH3)(CF3) H 2-CI-苯基 ch3 sch3 1362 CH(CH3)(CF3) H 2-Cl·苯基 ch3 so2nhch3 1363 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CIH^苯基 Cl S02NH2 3.39 1364 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CU4-F·笨基 Cl sch3 1365 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CW-R苯基 Cl S02NHCH3 1366 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CW-F-苯基 Cl S02NH2 3.63 1367 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2·α·4·Ρ·苯基 Cl sch3 1368 ch(ch3)-c(ch3)3 H 笨基 Cl so2nhch3 4.09 1369 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 Cl SO2NH2 1370 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-笨基 Cl sch3 1371 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-笨基 Cl so2nhch3 1372 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_α·4-Ρ-苯基 ch3 S02NH2 1373 CH(CH3).CH(CH3)2 H 苯基 ch3 sch3 1374 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 2-CW-F-苯基 ch3 S02NHCH3 1375 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CW-F-笨基 ch3 S02NH2 1376 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CU4-F-笨基 ch3 sch3 1377 ch(ch3)-c(ch3)3 H 2-CI*4-F-皋基 ch3 S02NHCH3 1378 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 ch3 S02NH2 1379 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-笨基 ch3 sch3 1380 CH(CH3)(CF3) H 2-CW-F-苯基 ch3 so2nhch3 1381 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 5-C1-嘧啶-4-基 Cl S02NH2 1382 ch(ch3)-ch(ch3)2 H 5-C1-嘧啶-4-基 Cl sch3 -143- 200538044

Ex. No. r1 If or • R1 + R2- ^R3-- X R4 logp 1383 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5-C1-喷咬斗基 CI S02NHCH3 1384 CH(CH3)-C(CH3)3 Η 5-C1-喷变某 CI S02NH2 1385 CH(CH3)-C(GH3)3 Η 5-C1-喷唆·φ基 CI sch3 1386 CH(CH3)-G(CH3)3 Η 5-C1-喷咬-4-基 CI S02NHCH3 1387 CH(CH3)(CF3) Η 5-C1-嘧啶_木基 CI S02NH2 1388 CH(CH3)(CF 3) Η 5-C1-喷咬·φ·皋 CI sch3 1389 OH(OH3)(OF 3) Η 5<卜嘧啶·φ某 CI S02NHCH3 1390 CH(CH3〉-CH(CH3)2 Η 5_CI•嘧啶斗基 ch3 S02NH2 1391 CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5-CI-I嘧啶_4_基 ch3 sch3 1392 A ΟΛΟ CH(CH3)-CH(CH3)2 Η 5-α-鳴啶基 ch3 S02NHCH3 1393 CH(CH3)-C(CH3)3 Η 5_α_|,ι^4-基 ch3 SO2NH2 1394 CH(CH3)-C(CH3)3 Η 5-CI·,咬 _4_ 基 ch3 sch3 1395 CH(CH3)-C(CH3)3 Η 5-C1·嘧唆_4-基 ch3 S02NHCH3 1396 CH(CH3)(CF3) Η 5-C1-喷唆-4-1 ch3 S02NH2 1397 CH(CH3)(CF3) Η 5-C1-喷咬-4-基 ch3 sch3 1398 Λ ΟΛΛ CH(CH3)(CF3) Η 5-C1-哺咬基 ch3 so2nhch3 1399 A Af\f\ CH(CH3)-C(CH3)3 Η 2-CI~4-卜-笨美 Cl so2nh2 3.66 1400 Λ ΑΛΛ GH(CH3)-CH(CH3)2 Η 2-CI-4-卜苹美 Cl so2nh2 3.39 1401 CH(CH3)-C(CH3)3 Η 2-CI-4·!— # Cl S02NHCH3 4.09 1402 CH(CH3〉-C(CH3)3 Η 2-CU4-F-笨其 NHCH3 S02NHCH3 3.86 1〇gP值之測定法係依據EEC-指令79/831 Annex V.A8 ’採用HPLC進行（梯度法，乙腈/〇 1〇/〇磷酸水溶液）。 **此等logP之測定法係依據EEC-指令79/831 Annex V.A8，採用HPLC進行(梯度法，乙腈/〇·ΐ%曱酸水溶液）。表2出示所選定式⑴化合物之熔點：

-144 200538044

Ex. No. R1 |R2 or • R1 + R2 - R3 X R4 m.p. 204 2-丁基 H 2_CI，4·曱基苯秦 CI coo· 1C 189-193 dec 205 2-丁基 H 2-CI，4-甲基苯基 CI COO* Na" >280 279 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F·苯基 CI COO* Na" 266-271 °C 280 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4-F-苯基 CI COO· IC 245- 247°C 283 (R) CH(CH3)_C(CH3)3 H 2,5-二甲基11塞吩~3-基 CI CO〇- Na 十 269-270 dec 324 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-MeO-笨基 CI COO· Na+ 250- 255°C 328 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-α,4·甲基苯基 CI COO· K+ 220-222 dec 329 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-CI，4-甲基苯基 CI COO' Na" 238-241 dec 414 ch(ch3)-c(ch3)3 H 4-氯苯甲基 CI COOH 208-209 415 (s) ch(ch3)-c(ch3)3 H 4-氣苯甲基 CI COOH 100-107 416 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H 4-氯苯甲基 CI COOH 183-186 472 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4心苯基 CI COCT Na+ 268- 272°C 473 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4心苯基 CI COO· JO 247-251 °C 490 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2 丨，5-二甲基嗟吩-3-基 CI COO* Na" 280-281 dec 491 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2 ，5-二甲基σ塞吩-3·•基 CI COO- K+ 207-211 dec 528 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-CI,4-MeO-苯基 CI COO. Na+ 290- 300°C 530 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2_CI，4·甲基苯基 CI COO· K+ 204-205 dec. 531 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2·α，Φ甲基苯基 CI COO" Na" 194-196 635 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-C1-11 塞吩-2·基 CI COO· Na+ 285-287 dec. 644 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 吩-2-基 CI COO- Na+ 270-273 dec. 645 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H 3-Me-11 塞吩-2-基 -o-ch3 COO· Na十 258-259 dec -145- 200538044 10 15

Ex. No. R1 |R2 or -R1 + R2 - R3 X R4 m.p. 〜广 679 CHrC(CH3)3 H 2,4-F-苯基 CI COO· κτ ^z4o U 680 CH2-C(CH3)3 H 2，‘F-苯基 CI COO* NaT z4〇fo U 691 CHrC(CH3)3 H 2_α，4·甲基苯基 CI COO· NaT 214-217 dec 717 CHrCHrCH(CH3)2 H 2,4-F-苯基 CI COO· KT 220- 225°C orro ^o/-% 718 CH2-CHrCH(CH3)2 H 2，‘F-苯基 CI COO· Na+ 252,6 C ΟΟΛ OOC 720 CH2-CHrCH(CH3)2 一 H 2€l，4·甲基苯基 CI COO* Na" 220-225 dec. OQC 738 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2- CHr 2,4-F-丨苯基 CI COO· Na+ Zoo- 290°C 747 -CHrCHrCH(CH3)-CHrCH2- 2-CI，4-MeO-笨基 CI COO· KT ~250 C 748 •CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2-CI,4-MeO-苯基 CI COO* NaT 215,3 C 752 -CH2-CHrCH(CH3)-CH2-CH2- 2-CI，4·甲基苯基 -OH COOH 218-221 OOC OOft 783 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)- 1CI，4-曱基苯基 CI COO' KT 230-239 784 -ch2-ch2-ch2-ch(ch3)· 2-CIA甲基苯基 CI COO· NaT 265-266 800 環丙基 H 2-CI，4-甲基苯基 CI COO' NaT 248-251 832 i-異丁基 H 2-cia甲基苯基 CI COO· Na; 248-252 dec 起始物製法：

+ CH(OEt)3

EtO

C02Me C02Me 在加裝維格洛管柱(Vigreux column)之裝置中’使198 克（1998毫莫耳）氰基乙酸曱酯、2%克（1998毫莫耳)正甲酸三乙醋與樣克(侧毫莫耳）乙酸軒於回流下加熱。蒸德 -146- 20 200538044 排除揮發性成份，直到嗒頂溫度達12〇t：為止。冷卻後，混合物減壓分餾。產生5克(2E/Z)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸甲酉旨（溶離份1: 65-lOOt：，0.2毫巴，依據GCMS測定之純度為88%)及209克(2E/Z)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸甲酯（溶離份2: 105-108°C，〇·2亳巴，依據GCMS測定之純度>99%)。

先添加100克(645莫耳)(2Ε/Ζ)-2-氰基·3-乙氧基丙烯酸甲酯至481毫升乙醇中。在冷卻下（放熱反應丨），以必分鐘時間，於室溫下滴加Μ毫升(645毫莫耳）85%肼水合物溶液。混合物再於75°C下攪拌12小時。濾、出熱混合物，有機相減壓濃縮。產生64克5-胺基-ih_吼唑-4-羧酸曱酯（i〇gPs ^•0.07;依據HPLC測定之含量HPLC: 86%)。

於室溫下，取I5克(57·5毫莫耳)(2'氣各氣苯基）丙二酸二曱自旨與9·4克(57·5毫莫耳)5_胺基_IH“比峻冰紐甲醋及I5毫升（63.3毫莫耳）三_正丁基胺混合。混合物於185。〇下攪拌8小時，蒸餾排除此期間釋出之甲醇。冷卻後，小 -147- 200538044 心傾析排除過量之三-正丁基胺。減壓濃縮，產生27克6-(2-氯-6-氟苯基）-5,7_二羥基峨唑并[i，5_a]嘧啶-3-羧酸甲酯 (logPs = 0.55;依據 HPLC 測定之含量：83%)。

10 15

於室溫下，取27克（80毫莫耳)6_(2-氯各氟苯基)-5,7-二經基吼唾并[l，5_a]喷咬-3-叛酸甲酯與75毫升（800毫莫耳）磷醯氯及8.3克(4、0毫莫耳）五氣化碟混合。混合物於出。C 下擾拌4 λΙΑ °減壓7讀排除過量鱗醯氯。冷添加5〇毫升二氯甲燒與如毫升水至殘質中。有機相2 酸鈉脫水後，減懕遣始 ^ ^ 工硫辰％。殘質經矽膠使用混合物酸乙醋：梯5，，5:1與3:1層析。產生/克己;^ 氣6 (2氣^氟笨基）n比唾并以射 = 3.n;依據HPLC測定之含量：>99%) 〇〇奶 20

取3 2克(5·33宅莫耳)5,7-二氣_心(2翕6 氟苯基）吼唑并[l55-a_哈2 ^ t (2'K_ 羧酸甲酯之20毫升乙腈邀 -148- 200538044 克（5·87宅莫耳）2-R-曱基-2-丁基胺混合。添加1.11克（8.00 毫莫耳)碳酸鉀。混合物於25°C下攪拌12小時。添加10毫升稀釋之1N鹽酸與10毫升二氯曱烷至反應混合物中。有機相經硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。產生2.1克5-氯-6-(2-氣 •6-敦苯基)-7-{[(111)-1，2-二曱基丙基]胺基}吼峻并[1，5-3]喷啶-3-羧酸甲酯（logPs = 4.12與4·15;依據HPLC測定之含量HPLC: 99%)，為非向性異構物之混合物。依類似方式製備下列中間物··

r2nr1

R1 R2 R3 logP CH(CH3)-C(CH3)3 H 5-F-♦咬-4-基 3.15 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-C1-6-F-苯基 4.12 (CH2-CH2-CHCH3-CH2-CH2) 2-C1-6-F-苯基 4,61 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-C1-6-F-苯基 4.51 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2,4,6-三氟苯基 4.93 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2,4,6-三氟苯基 4.05 CH(CH3)(CF3) H 2,4,6·三氟苯基 3.53 CH(CH3)(CF3) H 2-C1-4-P 苯基 3.75 CH(CH3>CH(CH3)2 H 2-C14-F·苯基 4.31 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-C1-4-F-苯基 4.68 CH(CH3)-CH(CH3)2 H 2-C1-苯基 4.21 CH(CH3)-C(CH3)3 H 2-C1·苯基 4.61 -149- 200538044 2-(3-甲基噻吩-2-基）丙二酸二甲酯：

5 先添加三氯化鋁（163克，1.222莫耳）至54〇毫升二氣甲烷中，混合物冷卻至〇°C，於此溫度下滴加112毫升（150 克，1.222莫耳）甲基草醯氯。混合物再於此溫度下授拌 φ 分鐘，再次於〇。〇下滴加3-曱基售吩，待回升室溫後，反應混合物於此溫度下攪拌一夜。進行水解法時，係將混合物 1〇倒至2升冰·水中，分離有機相，以碳酸氫納溶液洗蘇，經硫酸鈉脫水，過濾排除脫水劑後，使用旋轉蒸發器濃縮，產生119.5克(3-曱基噻吩-2-基)-氧代乙酸曱酯，產率：57%。 'H-NMR (DMSO)：6 = 8.09 (d? 1H), 7.19 (d? 1H)? 7.67 (dd5 1H)，3.90 (s，3H)，2.49 (s，3H)。 15

慢慢添加112.5毫升（116克，2.312莫耳)肼水合物至含 9〇克(0.489莫耳)(3_曱基噻吩_2_基）氧代乙酸甲酯之26〇毫升二乙二醇溶液中，混合物於回流下加熱30分鐘。冷卻至 3〇-4〇C後，分少量添加82克（1.246莫耳）氫氧化鉀，同時出現溫度上升至70_8(rc之現象，並釋出氮氣。然後慢慢加熱混合物至回流，於此溫度下共攪拌5小時。冷卻至後，混合物倒至2升水中，使用250毫升半濃縮鹽酸調2 -150- 200538044 pH = 1，以乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鎂脫水，過濾，排除溶劑後，產生50克（3-曱基噻吩-2-基）乙酸。產率: 66%。W-NMR (DMSO)A = 7.25 (d，1H)，6·84 (d，2 Η)，3·67 (s，2 Η)，2.11(s，3H)。

φ 添加5毫升濃硫酸至含50克(〇·32莫耳）（3-甲基-噻吩 -2-基）乙酸之500毫升曱每溶液中，混合物回流加熱8小 ίο 時。使用旋轉蒸發器排除溶劑，添加水與二氯曱烧至殘質中。分相，水相再經二氣曱烧萃取，有機相經硫酸納脫水，過濾及使用旋轉蒸發器濃縮後，產生42.5克(3-曱基α塞吩-2-基）乙酸甲酯。產率：70%。iH-NMRCDMSO): δ= 7.30 (d，1Η)， 6·87 (d，1H)，3.82 (s，2 Η)，3·65 (s，3 H)，2.13(s, 3 Η)。

於氬氣下，添加14·7克氫化鈉（60%礦物油中）至311 毫升(332克，3.685莫耳)碳酸二曱酯中，混合物於⑽它下 20 加熱。於此溫度下慢慢滴加含41克(0.217莫耳)(3_甲基噻吩-2-基）乙酸曱S曰之50耄升曱苯溶液，混合物回流加熱一夜。操作時，以約200毫升甲醇稀釋混合物，倒至冰_水中，以稀鹽酸酸化。以二氯甲烷萃取，有機相經硫酸鈉脫水，過濾及排除溶劑，產生43·6克2_(3_曱基噻吩_2·基）丙二酸 -151. 200538044 二曱酯，產率：88%。tNMR (DMSO):3 二7·42 (d，1Η)，6·89 (d，1Η)，5·27 (s，1Η)，3·69 (s，6 H)，2.15 (s, 3 H)。依類似方法所製備中間物之光譜數據：

20 應用實例

實例A 單囊殼(Podosphaera)試驗（蘋果）/保護性溶劑：24.5份重量比丙酮 24.5份重量比二曱基乙醯胺 -152- 200538044 乳化劑：1份重量比烷芳基聚二醇醚製備活性化合物之合適製劑時，由丨份重量比活性化 5物Μ上述塁溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至需濃度。 5 '測試保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用率喷，植物幼苗。喷灑層乾燥後，在植物上接種蘋果黴病病原菌白叉絲單囊殼(p〇d〇sphaera leucotricha)之水性孢子 φ 懸浮液。然後將植物置入約23°C，相對濕度約70%之溫室中。 ίο 接種1〇天後，進行評估，〇%表示其效力相當於對照組，而100%效力表示沒有發現感染。本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在100 ppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 8、15、25、35、65、75、105、106、108、121、125、126、 15 127、128、135、208、211、216、217、218、219、220、 221、222、223、224、226、227、233、235、238、239、 ® 240、242、244、248、249、253、255、256、257、259、 261、264、267、270、272、273、275、276、280、281、 286、287 ' 289 〜290 〜29卜 292 > 293 ' 295 ' 296、297、 20 298、304、307、308、31 卜 312,313、314、323、325、330、 337、345、346、351、354、356、357、363、366、373、 377、378、382、384、385、391、393、394、399、409、 42卜 424、425、428,430,435、44卜 442、445、447、448、 450、451、454、457、459、460、462、463、472、486、 -153- 200538044 494、495、496、497、498、499、501、503、504、505、 506 ' 515、516、517、519、520、522、523、529、534、 536、543、550、551、559、560、561、562、563、564、 570、571、574、576、587、588、589、591、597、607、 5 608、614、619、623、629、630、631、632、636、664、 665、667、668、684、687、694、695、701、705、706、 707、710、711、712、713、724、732、753、757、808、 0 810、812、814、825、826、828、836、842、844、845、 846 、 859 、 866 、 876 ίο

實例B 黑星菌（Venturia)試驗（蘋果）/保護性溶劑：24.5份重量比丙酮 24.5份重量比二曱基乙醯胺 15 乳化劑：1份重量比烷芳基聚二醇醚籲製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。測试保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用 20 率喷灑植物幼苗。喷灑層乾燥後，在植物上接種蘋果瘡痂病病原ί蘋果黑星菌（Venturia inaequalis)之水性分生孢子懸浮液，然後留在約20°C與相對濕度100%培養箱中1天。然後將植物置入約21°C，相對濕度約90%之溫室中。接種10天後，進行評估，〇%表示其效力相當於對照 -154- 200538044 組，而100%效力表示沒有發現感染。本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在100 ppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 5、8、15、25、35、65、75、1〇5、1〇6、108、115、121、 5 124、125、126、128、135、179、203、208、210、211、 213、216、217,218、219、220,221、222,224、225、226、 227、233、234、235、238、239、240、242、244、248、 249、250、251、253、255、256、257、258、259、261、 262、263、264、267、270、272、273、275、276、279、 ίο 280、281、284、285、286、287、289、290、291、292、 293、295、296、297、298、303、304、307、308、309、 3H、312、313,314、323、324、325、330、337、345、347、 349、351、352、354、356、357、363、366、373、377、 378、382、384、385、387、391、393、394、399、400、 15 406、408、409、410、417、421、424、425、426、428、 430、435、441、442、445、447 ' 448、450、451、454、 • 457、459、460、462、463、472、473、486、490、491、 492、493、495、496、497、498、499、501、503、504、 505、506、508、511、512、515、516、517 ' 519、520、 20 522、523、528、529、531、534、536、543、550、551、 559、560、561、562、563、564、566、570、571、574、 576 、 578 、 579 、 580 、 587 、 588 、 589 、 591 、 597 、 605 、 607、608、614、619、623、629、630、631、632、635、 636、643、644、645、662、663、664、665、666、667、 -155- 200538044 668、670、671、672、673、678、681、682、683、684、 685、687、690、691、692、693、694、695、696、701、 702、705、706、707、708、710、711、712、713、714、 716、720、722、724、732、737、738、739、753 ' 757、 764、765、777、804、807、808、809、810、812、815、 816、817、822、825、826、828、831、832、833、834、 835、836、842、844、845、846、849、850、851、852、 853、854、858、859、860、861、866、868、874、876、 884 ίο

實例C 灰葡萄孢(Botrytis)試驗（豆類）/保護性溶劑：24.5份重量比丙酮 24.5份重量比二曱基乙醯胺乳化劑：1份重量比烷芳基聚二醇醚備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。測試保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用率喷灑植物幼苗。噴灑層乾燥後，在各植物葉片上放置2 小片含有灰葡萄孢(Botrytis cinerea)菌落之洋菜。接種後之植物置於約20°C與100%相對濕度之黑暗箱中培養。接種2天後，評估葉面上感染面積大小。〇%表示其效力相當於對照組，而1〇〇%效力表示沒有發現感染。 -156- 200538044 本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在500 ppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 5、8、15、25、35、65、75、105、106、108、115、121、 122、124、125、126、128、135、179、222、223、224、 5 226,227、233、234、235、238、239、242、244、249、255,256、 264、276、281，284、285,286、287、289、290、29卜 292、 295、296、297、298、304、307、308、312、314、325、 330、337、339、345、346、349、351、354、357、363、 373 ' 377、399、400、406、409、410、417、421、424、 ίο 425、426、428,435、441，442、451、463、473、486、492、 493、494、495、497、498、501、503、504、505、506、 15

511，512,515,516、519、520、523、528、531、534、536、 540、543、550、551、559、561、570、580、587、588、 589、605 ' 607 ' 608 > 619、623 ' 629 ' 630 ' 63 卜 632 ' 636、651、661、662、663、664、665、667、668、670、 672、673、678、683、684、685、687、688、690、692、 695、696、701、708、714、716、722、737、738、739、 757、777、804、807、808、809、811、812、814、816、 817 、 822 、 825 、 826 、 828 、 829 ' 831 、 833 、 835 ' 836 、 842、850、851、853、854、858、860、861、866、874、

876 、 884 實例D 稻梨孢(Pyricularia)試驗(稻）/保護性 -157- 20 200538044 溶劑·· 50份重量比N，N-二曱基乙醯胺乳化劑：1份重量比烧芳基聚二醇醚製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至所 5 需濃度。測試保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用率喷灑稻幼苗。處理一天後，在植物上接種稻梨孢 (Pyricularia oryzae)之孢子水性懸浮液。植物留在100%相對濕度與25°C之溫室中。 1〇接種7天後，進行評估，0%表示其效力相當於對照組，而100%效力表示沒有發現感染。本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在 lOOOppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 5、15、65、75、105、115、124、125、208、210、216、 15 218、226、233、235、239、244、249、261、267、272、 273、276、281，287、292、293、297、304、307、308,31 卜 312、314、346、409、424,425、428、435、44卜 450、451、 459、460、462、483、486、490、492、498、499、505、 511、519、520、523、526、527、529、559、578、588、 20 589、608、623、629、630、636、648、664、667、668、 672、673、678 ' 682、684、687、688、690、693、694、 701、737、739、751、764、811、825、828、829、831、 841、848、851、852、854、858、872、882、885 -158- 200538044

實例E 鏈格孢(Alternaria)試驗（番茄）/保護性溶劑：49份重量比n，N-二甲基曱醯胺乳化劑：1份重量比烧芳基聚二醇醚 5 製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。測試保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用率喷灑番茄植物幼苗。處理一天後，在植物上接種茄生鏈 10 格孢（Alternaria solani)之孢子懸浮液。植物留在2〇它與 100%相對濕度培養箱中24小時。然後將植物留在約2〇v，相對濕度96%中。接種7天後，進行评估’ 〇%表示其效力相當於對照組，而100%效力表示沒有發現感染。 15 本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在5〇〇 ppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 ® 5、15、25、35、65、71、75、105、106、108、115、121、 122、124、125、127、128、135、201、204、206、208、 210、211、215、221、224、225、230、231、234、236、 20 237、240、243、244、254、264、266、268、269、276、 279、281、285、292、293、295、303、309、311、313、 316、323、324、325、330、337、339、341、343、345、 347、351、352、354、357、363、373、376、377、383、 389、399、400、407、408、410、421、422、423、428、 -159- 200538044 430、434、437、439、440、451、453、456、463、473、 479、483、486、491、494、496、497、498、499、503、 505、511、517、522、525、529、531、533、534、536、 539、541、544、545、546、550、551、559、561、565、 5 569、570、573、578、579 ' 580 ' 582、588 H 59卜 595、597、598、599、600、604、606、607、610、613、 614、618、619、620、624、626、629 ' 631、634、635、 • 644、646、647、648、661 ' 666、674、675、676、677、 678、679、681、686、690、691、692、693 ' 697、698、 ίο 699、700、701、702、703、704、709、714、715、717、 720、722、725、726、727、733、734、736、737、743、 745、748、749、751、753、759、764、766、767、768、 770、783、784、785、789、794、795、799、800、801、 804、807、810、818、819、820、821、822、823、824、 15 827、831、833、837、838、840、841、843、847、855、 856、857、862、864、865、866、867、869、871、872、 ® 873 、 874 、 877 、 878 、 880 、 881 、 882 、 885 、 886 、 887 、 888 、 889

20 實例F 雪腐鏈孢(Fusarium nivale)(var. majus)試驗（小麥）/保護性溶劑·· 50份重量比N，N-二曱基乙醯胺乳化劑：1份重量比烷芳基聚二醇醚製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化 -160- 200538044 合物與上述量溶劑及乳化劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。測試保護效力時，取活性化合物之製劑，依指定施用率喷灑植物幼苗。噴灑層乾燥後，在植物上喷灑雪腐鏈孢 5 (Fusarium nivale)(var. majus)之分生孢子懸浮液。植物留在15°C與100%相對濕度之透明培養箱中24小時0 ^ 接種6天後，進行評估，〇%表示其效力相當於對照組，而100%效力表示沒有發現感染。 10 本試驗中，如下列實例編號之根據本發明化合物在 1000 ppm活性化合物濃度下之效力為70%或以上。 25、35、126、128、214、228、232、238、242、248、250、 25 卜 252、253、255、256、257,259、260、263、264、270、 275、283、289,29卜 296、328、330、337、345、347、349、 15 351、353、354、356、357、36卜 362、363、364、365、 378、382、387、392、393、394、400、408) 421，428、430、 ® 442、445、447、448、454、457、463、473、491，495、497、 5(Π、503、504、506、512,515,516、528、53 卜 533、534、 536、543、546、548、551、560、562、563、566、571、 2〇 574、580、598、635、643、644、663、670、683、685、 692 ' 695、696、705、711、724、732、739、765、808、 809、812、814、816、817、822、834、835、836、845、 859 、 860 、 861 、 866 -161-

Claims

200538044 十、申請專利範圍： 1 · 一種式（I)吼唾并嘧咬類

Φ 其中代號之定義如下： 10 Ri為氫、可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之烯基、可視需要經取代之炔基、可視需要經取代之環烷基或可視需要經取代之雜環基、羥基、可視需要經取代之烷氧基、胺、可視需要經取代之烷基胺或可視需要經取代之二烷基胺； 15 R2為氫或烷基； • 或 R與R2與其所附接之氮原子共同形成可視需要經取之雜環； R3為可視需要經取代之芳基、可視需要經取代之雜環 20 基、可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之= 基、可視給要經取代之块基、可視需要經取代之環烷基、可視需要經取代之環烯基、可視需要經取代之芳烷基、鹵素、可視需要經取代之胺基、可视♦ 要經取代之（CrC8)-烧氧基、可視需要經取代之 -162- 200538044 (CrC8)-烷硫基、可視需要經取代之（C6-C1())-芳基氧、可視需要經取代之(C6_c10)-芳硫基、可視需要經取代之雜環基氧、可視需要經取代之(C6-C1())-芳基-(C1-C4)-烧氧基、可視需要經取代之((：6_〇1{))_芳基 5 -(crc4)-烷硫基、可視需要經取代之雜環基-(Crc4)_ 烷氧基、或可視需要經取代之雜環基-(CVC4)-烷硫基、C(S)OR8、C(0)SR8 或 C(S)SR8 ; • R4 為 conrV、CONR7-N(R7)2、CO-NR7_〇r7、 COOR8、C(S)OR7、C(0)SR7、C(S)SR7、飽和、部 10 份或完全不飽和或芳香系且可視需要經取代之5-或 6-員雜環基， SR7、SOR7、S02R7、S03R7、SON(R7)2、S02N(R7)2、 P(〇)(〇R7)2 > nr7or7 . .B(OR7)2 > -(CR72)〇.6.NR72 或-(cr72)〇.6-nr7-nr72 ; 15 R5為H、鹵素、可視需要經鹵素取代之烷基或可視需 Φ 要經鹵素取代之環烷基、CHCrC4)·烷基或 SiOkXCrCO-烷基； X為鹵素、氰基、羥基、可視需要經取代之烧基、可視需要經取代之烷氧基、可視需要經取代之苯基、 20 可視需要經取代之烷硫基、可視需要經取代之烷基亞績酸基或可視需要經取代之烷基磺醯基； R6為可視需要經取代之烷基、可視需要經取代之烯基、可視需要經取代之炔基、可視需要經取代之環烧基或可視需要經取代之環烯基、可視需要經取代 -163- 200538044 之芳基與可視需要經取代之芳基烷基； R7相同或相異，為Η或R6,或兩個R7或一個R7基團與-個R6基團共同形成含有3至6個碳原子之飽和或部份不飽和環，其可視需要另包含1或2個氮、 5 硫或氧原子，其中氧原子不可相鄰； R8為H、陽離子、經取代之烷基、可視需要經取代之 φ 烯基、可視需要經取代之炔基、可視需要經取代之環烷基、可視需要經取代之環烯基或可視需要經取 10 代之芳烧基；與其具農業化學活性之鹽類。 2·根據申請專利範圍第1項之式(I)u比唑并嘧啶類，其中代號之定義如下： R1為氫、具有1至10個碳原子之烷基，其係未經取代 15 或經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基 Φ 單取代至五取代··鹵素、氰基、羥基、具有1至4 個碳原子之烷氧基、具有3至6個碳原子之環烷基、氫硫基、具有1至4個碳原子之烷硫基、胺基、分別具有1至4個碳原子之單_或二烷基胺基，或 20 R 為具有2至10個碳原子之稀基，其係未經取代或經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：i素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子之烷氧基、具有3至6個碳原子之環烷基、氫硫基、具有1至4個碳原子之烧硫基、胺基、分別 -164- 200538044 具有1至4個碳原子之單_或二燒基胺基，或 R，具# 2至10個碳原子之炔基，其絲經取代或經選自刊各物組叙群巾之相同或相異取代基單取代至三取代：較、氰基、誠、具有1至4個破 5 原子之餘基、具有3至6個碳原子之環烧基、氫琉基、具有1至4個碳原子之院硫基、胺基、分別 1具有1至4個碳原子之單_或二烷基胺基，或 ⑩ Rl為具有3至1〇個碳原子之環烷基，其係未經取代或經選自齒素與具有1至4個碳原子之烷基所組成群 10 中之相同或相異取代基單取代至三取代，或 r1為具有3至10個環組員與1至3個雜原子，如：氮、氧與/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中雜環基未經取代或經下列基團單取代或多取代··鹵素、具有i 至4個碳原子之烧基、氰基、硝基、具有3至6個 15 碳原子之環烷基、羥基、具有1至4個碳原子之烷 φ 氧基與/或氫硫基； R2為氫或具有1至6個碳原子之烷基； R與R與其所附接之氮原子共同形成具有3至8個環組員之餘和或不飽和雜環，其中該雜環可視需要另 20 包含一個氮、氧或硫原子作為環組員，且其中雜環可未經取代或經下列基團至多三取代··氟、氣、漠、具有1至4個碳原子之烷基、具有丨至4個碳原子與1至9個氟與/或氯原子之歯烧基、羥基、具有j 至4個碳原子之烷氧基、具有！至4個碳原子與1 -165- 200538044 至9個氟與/或氯原子之鹵烷氧基、氫硫基、具有1 至4個碳原子之硫烷基與/或具有1至4個碳原子與 1至9個氟與/或氯原子之鹵烷硫基； R3 為 Ci-Ci〇-炫基、C2-C10-稀基、C2_Ci〇_炔基、C3-C8-5 環烧基、苯基-Ci-CiG-烧基，其中R3未經取代或部份或完全鹵化與/或可視需要帶有1至3個Rx基團，或CrC1(r鹵烷基，其可視需要帶有i至3個Rx基 φ 團，且Rx為氰基、硝基、羥基、CrCV烷基、CrCV 鹵烷基、C3-C6-環烷基、CrC6-烷氧基、crC6-鹵烷 10 氧基、Crc6-烷硫基、CVCV鹵烷硫基、crC6_烷基亞石黃醯基、Ci-CV鹵烧基亞續醯基、crC6-烧基績醢基、CVCV鹵烧基石黃醯基、CVQ-烧基胺基、二-Ci_C6_ 烧基胺基、C2-C6-稀基、〇2<6_烯基氧、C2-C6-炔基、 C3-C6-炔基氧與可視需要鹵化之氧-crC4-烷基 15 -C1-C4-浠氧基、氧-Ci-Cr烯基-CrC4-烧氧基、氧 -crc4-烷基-crc4_烷基氧，或鲁 R3為苯基，其可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至四取代：齒素、氰基、硝基、胺基、羥基、甲醯基、羧基、羧基烷基、胺甲醯基、 20 硫代胺甲醯基；分別為直鏈或分支鏈且分別具有1至6個碳原子之烧基、烧氧基、炫硫基、烧基亞續醯基或烧基橫醯基；分別為直鏈或分支鏈且分別具有2至6個碳原子之 -166- 200538044 烯基或埽基氧；分別為直鏈或分支鏈且分別具有1至6個碳原子及 1至13個相同或相異鹵原子之鹵烷基、鹵烷氧基、 _烧硫基、4烷基亞磺醯基或_烷基磺醯基； 5 分別為直鏈或分支鏈且分別具有2至6個碳原子及 1 i 1H固相同或相異鹵原子之!I烯基或鹵烯基氧；分別為直鏈或分支鏈且各烷基部份基團中分別具有 _ 1至6個碳原子之烷基胺基、二烷基胺基、烷基羰基、烧基羰基氧、烷氧基羰基、烷基磺醯基氧、羥 10 亞胺基烷基或烷氧亞胺基烷基；具有3至8個碳原子之環烷基；附接在2,3-位置之ι，3-丙二基、ι，4-丁二基、亞甲二氧基（-O-CH2-O-)或 1，2_伸乙二氧基 (-0_CH2-CH2-0-)，其中此等基團可經選自下列各物 15 組成之群中之相同或相異取代基單取代或多取代：春鹵素、具有1至4個碳原子之烷基與具有1至4個碳原子與1至9個相同或相異鹵原子之鹵烷基；或 R3為飽和或完全或部份不飽和或芳香系且具有3至8 20 個環組員與1至3個選自氮、氧與硫所組成群中雜原子之雜環基，其中雜環基可經下列基團單取代戒二取代：鹵素、具有1至4個碳原子之烷基、具有 1至4個碳原子之烷氧基、具有1至4個碳原子之烷硫基、具有1至4個碳原子之鹵烷氧基、具有1 -167- 200538044 至4個碳原子之_烷硫基、羥基、氫硫基、氰基、硝基與/或具有3至6個碳原子之環烧基或/與魏基烧基； R3為C「C8·烧基胺基、C2_C8_烯基胺基、c2_CV炔基胺 5 基、二-Ci-Cr烷基胺基、二-C2-C8-烯基胺基、二 "C2-C8-快基fee基、C2-C8-婦基（C2-C8)-快基胺基、 C2-C6-炔基-(CVC8>烷基胺基、c2_c8-烯基-(CrC8)-Φ 烷基胺基、C^Cht芳基胺基、CVCht烷基-(CrC8)- 烧基胺基、C6_C1()-方基-(Ci-Cd-烧基-(Ci_C8)_燒基胺 10 基、雜環基_(C1-C8)-烷基胺基或雜環基-(CVC4)-烷基 -(Ci-Cg)-烧基胺基； R4 為 CONR6R7、c〇NR7-N(R7)2、CO-NR7-OR7、 COOR8、CSOR7、COSR7、SR7、SOR7、S02R7、S03R7、 SON(R7)2、S02N(R7)2、P(〇)-(〇r7)2、B(OR7)2 或

A、B、D、E、G 相同或相異，為 CR9、CR9R9、N、NR9、〇或S，但其限制條件為其中至少一個代號為N、〇 20 或S，且氧原子不相鄰； Y 為 C、CR9 或 N ; R9 為 R7、鹵素、NR27、OH、SR27 或〇R7 ; R5為Η、鹵素、（Ci-C4)·烧基（其係未經取代或經一個或多個鹵原子取代）、^衣丙基（其係未經取代或經一 -168- 200538044 個或多個_原子取代）、sch3、soch3、so2ch3或 och3 ; X 為H、氟、氯、溴、CN、羥基、具有1至4個碳原子之烧氧基或具有1至4個碳原子之烷硫基； R 為 Ci_Ci〇-烧基、C2-C10-細基、C2-C10-快基、C3-C8-環烷基、C3-C8-環烯基、苯基-CrCur烷基，其中R6 未經取代或部份或完全鹵化與/或帶有1至3個Rx 基團’或CrC1(r鹵烷基，其可視需要帶有1至3個 Rx基團，且Rx為氰基、硝基、羥基、CrC6-烷基、 Cl-C6-鹵烧基、C3-C6-環烧基、Ci_C6·烧氧基、Ci-C6-鹵烧氧基、烧硫基、Ci-Cg-鹵烧硫基、Ci-Cg· 烷基亞磺醯基、CrC6-齒烷基亞磺醯基、Ci-Cr烷基續醯基、CrC6-_燒基續醯基、CVC6-烧基胺基、二 -CVC6-烷基胺基、c2-c6-烯基、c2-c6-烯基氧、c2-c6-炔基、C3-C6-炔基氧與可視需要鹵化之氧-CrC4-烷基稀氧基、乳-C1-C4-稀基-Ci_C4"·烧氧基、氧 -CVC4-烷基_CVC4-烷基氧、CONR6R7、CONR7OR7、 COOR8、羧基_(CVC4)-烷基； R7為Η或R6 ’或兩個R7基團或一個R7基團與一個 R8基團共同形成具有3至6個碳原子且為飽和或部份不飽和及可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子之環，其中氧原子可不相鄰； R8為Η、鹼金屬或鹼土金屬、銅、NH4、單-(CVChO-烷基銨、二-(CVCio)烷基銨、三-(Q-Qo)-烷基銨、 -169- 200538044 四-(c=c1())_烷基銨（其中銨離子之烷基取代基可視而要I芳基或羥基取代）、膽鹼錯離子、烯基、yCl0_块基、CrCr環烷基、C3_c8-環烯基，其中R未經取代或部份或完全鹵化與/或可視需要帶有1至3個Rx基團，或Ci_Ci『幽烧基，其可視需要帶有1至3個RX基團，或CrCi〇_烷基，其係部伤或7G全鹵化與/或帶有1至3個RX基團，且Rx為氰基、硝基、經基、CKC6-烧基、crc6-齒烧基、c3-c6-環烧基、cvcv烧氧基、Cl_C6__烷氧基、Ci_C6_烧硫基、CrCV自烷硫基、Cl_c6-烷基亞磺醯基、Ci-C6-鹵烧基亞磺醯基、Crc6_烷基磺醢基、CVCV鹵烷基磺醢基、crC6_^基胺基、二Cl-cv烧基胺基、C2-C6_ 烯基、C2-CV烯基氧、c2_c6_炔基、c3_c6_炔基氧與可視需要_化之氧-CrC4-烷基-CrC4-烯氧基、氧 -CrC4-烯基-crc4-烷氧基、氧-Ci-Cr烷基-CrC4_烷基氧、CONR6R7、CONR7OR7、COOR8、羧基-(Q-C4)-烷基。 3·根據申請專利範圍第1或2項之式(I)吼唑并嘧啶類，其中代號之定義如下： Rl為氫或如下式基團 -170- 200538044

10 15

其中#代表附接點（此等基團可呈純光學活性型或呈異構物混合物）； R2 為氫、曱基、乙基、丙基，或 R1與R2與其所附接之氮原子共同形成吡咯啶基、六氩 σ比咬基、嗎琳基、硫嗎琳基、六氳吼11 井基、3,6-二氩 -1(2Η)-吼啶基或四氳-1(2Η)-嗒畊基，其中此等基團未經取代或經1至3個氟原子、1至3個曱基與/或三氟曱基取代， •171 - 20 200538044 或 R1與R2與其所附接之氮原子共同形成如下式基團 5

其中

R’代表氫或曱基， R”代表曱基、乙基、氟、氯或三氟曱基， m 代表數字0、卜2或3,其中若m代表2或3時， R"代表相同或相異基團，代表曱基、乙基、氟、氯或三氟曱基，及 η 代表數字0、1、2或3,其中若η代表2或3時， R"’代表相同或相異基團； R3為（CrC8)-烷基、（CrC8)-環烷基，其中R3為未經取代或經一個或多個氟、或氯原子、苯曱基取代，或 R3 為苯基，其可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、曱醯基、甲基、乙基、正-或異-丙基、正、異、第二-或第三丁基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基、曱氧基、乙氧基、正-或異丙氧基、曱硫基、乙硫基、正-或異-丙硫基、甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、曱基磺醯基、乙基磺醯基、烯丙基氧、炔丙基氧、三氟曱基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟 •172- 200538044

10 曱氧基、^氟氯甲氧基、三氣乙氧基、二敦甲硫基、二氟氯甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲基亞磺醯基、三氟曱基續醯基、三氯乙块基氧、三I乙快基氧、氯烯丙基氧、蛾炔丙基氧、甲基胺基、乙基胺基、正-或異·丙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、乙醯基、丙醯基、乙縣氧、甲氧基歸、乙氧絲基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、乙氧亞胺基曱基、甲氣亞胺基乙基、乙氧亞胺基、環戊基或環己基，或經下列基團取代： 15 R- 20 R3 附接在2,3-位置之1，3_丙氧基（-0-CH2-0-)或基、1，4-丁二基、亞甲二 1，2-伸乙二氧基 (。广^0:2?)·其中此等基團可經選自下列各物 ίίΐ 或相異取代基單取代或多取代：氟、氯、甲基、乙基、正兩基、異丙基、三氟甲基、羧基與羧基甲基，為11比咬基，其係附接在列各物組成之群中之^或‘位置，且可經選自下取代：氟、氯、溴、^同或相異取代基單取代至四曱基、乙基、甲氣義虱基、羥基、氫硫基、硝基、亞胺基乙基、甲氣二二曱硫基、羥亞胺基曱基、羥三氟甲基、幾基歲^基甲基、甲氧亞胺基乙基、為射基，其係c或列各物組成之群中入或夂位置，且可經選自下之相同或相異取代基單取代炱三一 173、 200538044 取代：氟、氯、漠、氰基、·、經基、氮硫基、甲基、乙基、曱氧基、曱琉基、經亞胺基甲基、經亞胺基乙基、甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基與鲮基甲基，或 5 r3為噻吩基，其係附接在2-^3-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、氯、漠、氰基、梢基、經基、氮疏基、參甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、經亞胺基曱基、經亞胺基乙基、甲氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、 !〇三氟甲基、羧基與羧基曱基，或 R3為Q-CV·烧基胺基或二基胺基，或 R3為噻唑基，其係附接在孓、4-或5_位置，且可經選自下列各物、f成之群中之相同或相異取代基單取代至二取代·氟、氯、溴、氰基、硝基、羥基、氫硫 15 基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基，亞胺基甲基、 _ 羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基與羧基甲基，或 R 為N-六風α比咬基、N-E9唾基、Ν·ϋ比0坐基、N-咪η坐基、 N-l，2,4-三吐基、Ν-吼咯基或嗎啉基，其分別未經 0 取代或經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代或若可能時，經多取代··氟、氯、溴、氰基、硝基、羥基、氫硫基、曱基、乙基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基與三氟曱基， -174- 200538044 R4 為 conr6r7 、conr7-n(r7)2 、CO-NR7-OR7 、

10 15 COOR8、CSOR7、COSR7、吡咯基、咪唑基、吡唑基、1，3,4-三唑基、噻唑基、i，3,4-畤二唑基、1，3,4_ 噻二唑基、畤唑基、四唑基、噚二畊基、4H_[1，2,4]_口寻二啡-3-基、二噚畊基、5,6-二氫-[1，4,2]-二4畊-3-基、吡啶基，其中該雜環可視需要經一個或多個選自 CVCU烷基與鹵素所組成群中之基團取代，SR7、 SOR7、S02R7、S03R7、SON(R7)2、S02N(R7)2、 p(〇H〇R7)2 或 B(OR7)2 ; R5為H、C卜F、CH3、-CH(CH3)2或環丙基；及 X 為H、F、C1、CN、C1-C4-烧基，其係未經取代或經一個或多個氟或氣原子取代； R 為(Ci-Cg)-烧基、（C3-C6)-稀基、（Ci-Cs)-環烧基、苯曱基、CONR6R7、CONR7OR7、COOR8、羧基-(CVC4)-烧基、氰基； R7為Η或R6，或兩個R7或一個R6基團與一個R7基團共同形成含有3至6個碳原子之飽和或部份不飽和環，其可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子，其中氧原子不可相鄰； R8 為 Η、Na、Κ、l/2Ca、l/2Mg、Cu、NH4、NH(CH3)3、 N(CH3)4、HN(C2H5)3、H(C2H5)4、H2N(iC3H7)2、 H2N(Bn)2、H3N(Bn)、（Q-CA烷基(其可視需要完全或部份經F與/或Cl取代）、CONR6R7、CONR7OR7、 COOR8、羧基-(CrC4)-烷基、（CVC4)-烷氧基-(CVC4)- -175- 20 200538044 烷基、烯丙基、炔丙基、環丙基、苯曱基、 (CHRlCHRZ-COm-CCKCO-烷基，其中 Rz = Η 或 CH3，及 m = 1 至 6。 4.根據申請專利範圍第1至3項中一項或多項之式(I户比唑 5 并嘧啶類，其中代號之定義如下： R3 為(CVQ)-烷基、(C3-C6)-烯基、(C3-C6)-炔基、(C3-C8)-環烷基，其中R3未經取代或經一個或多個氟或氯原

10 15

子與/或烷基取代，或 R3 為2,4-、2,5-或2,6-二取代之苯基或2_經取代之苯基或2,4,6·或2,4,5-三取代之苯基，其具有選自下列各物組成之群中之取代基：氟、氣、溴、氰基、硝基、羥基、氫硫基、甲基、乙基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基與/或羧基曱基，或 R3為吡啶基，其係附接在2-或4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至四取代：氟、氯、溴、氰基、羥基、氫硫基、曱基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基曱基、甲氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基與/或羧基甲基，或 R3為嘧啶基，其係附接在4-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、氯、溴、氰基、羥基、氫硫基、曱基、乙 •176- 20 200538044 5

10 15

20 基、曱氧基、曱硫基、㈣胺基甲基、經亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基與/或羧基甲基，或 R3為噻吩基，其係附接在2-或3-位置，且可經選自下列各物組成之群中之相同或相異取代基單取代至三取代：氟、t、漠、氰基n經基、氮硫基、甲基、乙基、甲氧基、曱硫基、經亞胺基甲基、經亞胺基乙基、甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基與羧基曱基，或 R4 為 CONR6R7、CONR7-N(R7)2、c〇-NR7-OR7、 COOR8、1H_口比口各基、1H_咪唾基、i，3,4-u等二口坐基、 ΙΗ-吼嗤基、1H_1，3,4-三唾基、四唾基、σ号二σ井基、 4Η_[1，2,4]_噚二呼-3•基、二噚畊基、5,6-二氫-[1，4,2]- 二基、σ比咬基，其中該雜環可視需要經一個或多個選自C1-C4烧基與鹵素所組成群中之取代基取代，SR7、SOR7、S02r7、S03r7、son(r7)2、 s〇2n(r7)2 或 p(〇m〇r7)2 ; R5 為 h、ch3、-CH(CH3)2、Cl 或環丙基；及 x 為氟、氯、（crc7)-烷基或(CVC3)-鹵烷基； R6為(Ci-Q)-烷基、（(VQ)-烯基、（CVC8)-環烷基、苯甲基、羧基-(crc4)-烷基、CONR6R7、C〇NR7〇R7、 COOR8、氰基； R7為Η或R6，或兩個R7或一個R6基團與一個R7基围共同形成含有3至6個碳原子之飽和或部份不飽 -177- 200538044 和環，其可視需要另包含1或2個氮、硫或氧原子，其中氧原子不可相鄰； R8 為 Η、Na、K、ΝΗ4、Η2Ν(ίΡΓ)'2、H2N(Bn2)、H3N(Bn)、 (CVQ)-烷基（其可視需要完全或部份經F與/或Cl 5 與/或羧基-(CrC4)烷基取代）、CONR6R7、 CONR7OR7、COOR8、（CKC4)-烷氧基-(Ci-CO-烷基、浠丙基、炔丙基、環丙基、苯甲基、 Φ (CHRZ-CHRZ-t^m^C^ao·炫基，其中 Rz = Η、CH3，及m = 1至6。 10 5· 一種用於控制不要之微生物之組合物，其特徵在於其中包含至少一種根據申請專利範圍第1至4項中一項或多項之式（I)吡唑并嘧啶及補充劑與/或界面活性劑。 6·根據申請專利範圍第5項之組合物，其特徵在於其中包 3至少另一種具農業化學活性之化合物。 15 7· 一種以根據申請專利範圍第1至4項中一項或多項之式鲁（I)吼唾并嘧啶於控制不要之微生物上之用途。 8· —種控制不要之微生物之方法，其特徵在於施用根據申請專利範圍第1至4項中一項或多項之式⑴u比唑并嘧啶至不要之微生物與/或其棲息地上。 2〇 9· 一種製備用於控制不要之微生物之組合物之方法，其特徵在於混合根據申請專利範圍第1至4項中一項或多項之式（I)吡唑并嘧啶與補充劑與/或界面活性劑。 1〇· 一種製6備式⑴化合物之方法，其中X為鹵素，R4代表 conr6r7、co概7-n(r7)2、CONR7〇R7 或 COOR8，其他 -178- 200538044 代號如申請專利範圍第1項中式⑴之定義， a)由式II經取代之3-胺基°比嗤衍生物

與丙二酸酯Ila反應

10

其中R1G代表CVCU烷基，R11代表q-CV烷基或芳基產生二經基σ比唾并σ密17定ΠΙ，

b)鹵化III，產生鹵σ比σ坐并。密σ定IV，

-179- 20 200538044 c)由IV與胺反應，產生7-胺基吼嗤并。密咬V，

d)水解產生σ比唾并喷咬叛酸VI，

10

e)與氯化劑反應，產生吼σ坐并σ密咬醯基氯VII， 15

及 20 f)第1項：由VII與胺反應，產生式（la)醯胺或 200538044 第2項：由VII與肼反應，產生式（lb)醯肼或

5

10 第3項：由VII與羥基胺反應，產生式（Ic)羥醯胺 (hydroxamide): R1、/R2 N

第4項：由VII與醇反應，產生式(Id)酯: 15

R2

20 11.根據申請專利範圍第10項之式II、Ila、III、IV、V與 VII中間物。 -181- 200538044 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明：無

10 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：