CN1913054A

CN1913054A - 生物相容性磁流体

Info

Publication number: CN1913054A
Application number: CN 200510091131
Authority: CN
Inventors: 刘克良; 阎虎生; 万守荣
Original assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS; Nankai University
Current assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS; Nankai University
Priority date: 2005-08-08
Filing date: 2005-08-08
Publication date: 2007-02-14
Anticipated expiration: 2025-08-08
Also published as: CN100592439C

Abstract

本发明公开了一类新型生物相容性的磁流体及其制备方法。该磁流体是分散于水中的纳米级粒子，纳米级粒子的核为Fe₃O₄颗粒，Fe₃O₄颗粒的外部包裹一层生物相容性好的的聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸的嵌段共聚物作为稳定剂。

Description

生物相容性磁流体

发明领域

本发明涉及表面生物相容性的磁流体，它们是由纳米级的磁性金属氧化物颗粒和包裹于其外的单分子层的具有生物相容性的聚合物组成。

背景技术

磁流体是分散于载液中的纳米级磁性金属氧化物颗粒材料，磁流体在静态时无磁吸引力，当外加磁场作用时则表现出磁性，而当去除外加磁场后，其粒子的磁性又消失。由于这种胶状液体既有固体磁性材料的强磁性，又有液体的流动性，以及许多其它固体磁性材料与液体物质所不具有的特殊性质，磁流体广泛用于临床诊断、免疫分析、磁性肿瘤靶向热疗、生化物质(抗原、抗体、蛋白质、核酸等)的分离、细胞、病毒和细菌的分离、磁性导向药物控释载体、核磁成像增强造影、酶的固定化、生物芯片技术、密封、热传导、信息储存、安全编码等领域。

根据载液不同磁流体可分为水基磁流体和油(有机溶剂)基磁流体。油基磁流体可通过金属盐(共)沉淀如Fe(II)和Fe(III)在碱性条件下共沉淀形成Fe₃O₄纳米颗粒，在Fe₃O₄纳米颗粒外包覆一层表面活性剂如油酸钠并分散于有机溶剂如己烷中得到油基磁流体。表面活性剂的极性部分如油酸的羧基与Fe₃O₄纳米颗粒表面的Fe配位，表面活性剂的疏水长链伸展于有机溶剂中。水基磁流体可通过金属盐(共)沉淀如Fe(II)和Fe(III)在碱性条件下共沉淀形成Fe₃O₄纳米颗粒，在酸性条件下Fe₃O₄纳米颗粒表面带有正电荷，与某些阴离子如ClO₄ ^-形成双电层而分散于水中。或在碱性条件下Fe₃O₄纳米颗粒表面带有负电荷，与某些阳离子如(CH₃)₄N⁺形成双电层而分散于水中。这种通过双电层稳定分散于水中的磁流体的稳定存在的pH范围较小，而且即使很低浓度的电解质也可使磁性颗粒聚积而沉淀出来，稳定性很差。较稳定的水基磁流体也可通过在表面活性剂稳定的油基磁流体的磁性粒子外面包覆另一层表面活性剂，此层表面活性剂的亲水性基团朝外，因此可分散于水中。此种水基磁流体的稳定性仍然较低，如当磁流体的浓度较低时磁性颗粒会使聚积变大。已知用聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸作为稳定剂得到的水基磁流体具有很高的稳定性，然而由这些聚合物作为稳定剂得到的磁流体生物相容性不令人满意。

发明内容

在生物、医药领域的应用特别是在磁性肿瘤靶向热疗、磁性导向药物控释、核磁成像增强造影等领域的应用，要求磁流体具有高稳定性和生物相容性。本发明采用生物相容性的聚乙二醇(PEG)和聚天冬氨酸(PAsp)或聚谷氨酸(PGlu)的嵌段共聚物(MPEG-PAsp、MPEG-Pglu，MPEG为聚乙二醇单甲醚)作为稳定剂制备了磁流体，聚天冬氨酸或聚谷氨酸一段的羧基与纳米Fe₃O₄粒子表面的Fe配位使其具有很高的稳定性，亲水性且生物相容性的聚乙二醇链伸展向外。PEG为优良的生物相容性合成聚合物，PEG本身免疫原性极弱，分子量大于1kD的PEG口服、静脉注射或是经皮肤给药时均无毒性。PEG已获美国FDA批准用作多种药物制剂的添加物或载体，包括注射药物和经皮肤、直肠、鼻等部位给药的药物，也包括食物和整容剂。因此聚乙二醇(PEG)和聚天冬氨酸(PAsp)或聚谷氨酸(PGlu)的嵌段共聚物具有优良的生物相容性，本发明采用聚乙二醇(PEG)和聚天冬氨酸(PAsp)或聚谷氨酸(PGlu)的嵌段共聚物包覆的Fe₃O₄纳米粒子磁流体特别适合于在磁性肿瘤靶向热疗、磁性导向药物控释、核磁成像增强造影等领域的应用。

本发明使用的聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚乙二醇一段的分子量为400-20000，优选1000-10000。端基可以是自由羟基或甲基醚，聚天冬氨酸或聚谷氨酸一段的聚合度为2-50，优选4-30。聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物可由现有的任何方法合成，如可由聚乙二醇单甲醚或其羟基被氨基取代物引发侧链羧基为苄基酯或叔丁基酯的天冬氨酸或谷氨酸的环内酸酐，生成侧链保护的聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物(参考：张国林，吴秋华，潘彤，马建标，高分子学报，2004，(2)，223)，脱掉保护基后得到聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物。用此方法得到的嵌段共聚物中聚天冬氨酸或聚谷氨酸一段的聚合度有一定的分布，平均聚合度可控制在10-50。也可以采用以聚乙二醇为载体的液相肽合成法(参考：P.M.Fischer，D.I.Zheleva，J.PeptideSci.2002，8，529)合成聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物，嵌段共聚物中聚天冬氨酸或聚谷氨酸的聚合度范围为2-10。

聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物包覆的纳米Fe₃O₄粒子磁流体可以采用直接法或间接法制备。直接法即将聚合物、Fe²⁺和Fe³⁺(Fe²⁺和Fe³⁺的摩尔比为1/2)溶于水形成水溶液，然后在搅拌下向此溶液中加入碱性溶液(如氨水或NaOH溶液)，经透析出去溶液中的小分子化合物和未包裹的聚合物后得到聚合物稳定的磁流体。间接法是先制备小分子阴离子如ClO₄ ^-、Cl^-或NO₃ ^-等稳定的磁流体(参考：R.Massart，IEEE Trans.Mag.，1981，Mag-17，1247)，然后将聚合物水溶液加入到小分子阴离子稳定的磁流体中，经透析出去溶液中的小分子化合物和未包裹的聚合物后得到聚合物稳定的磁流体。

根据本发明的第一方面，提供了一种水基磁流体，其包括作为稳定剂的聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物，及磁性金属氧化物颗粒。

根据一个优选的技术方案，所述聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚乙二醇的数均分子量为400-20000，更优选1000-10000；聚天冬氨酸或聚谷氨酸的聚合度为2-50，优选4-30。

根据本发明的另一个方面，提供了一种聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物在制备生物相容性水基磁流体中的用途。

根据本发明，水基磁流体中磁性金属氧化物的实例包括，但不限于含铁磁性氧化物、含钴磁性氧化物、含镍磁性氧化物、或其两种或多种的混合物。根据本发明的优选实施方案，该磁性氧化物是Fe₃O₄。

在本申请中，除了在实施例或者在另有规定的场合以外，在说明书和权利要求书中使用的表示成分的量、反应条件等的所有数值应被认为在所有情况下可用措辞“大约”来修饰。因而，除非另有规定，在以下说明书和所附权利要求书中给出的数值参数都是近似值，可以根据由本发明所寻求的期望性能来改变。至少各数值参数应该至少按照报道的有效数字的数值和通过应用四舍五入技术来解释，然而这种近似不应理解为等同原则的限制。

虽然如上所述本发明的宽范围数值范围和参数是近似值，但在具体实施例中给出的数值尽可能精确地报道。然而，任何数值固有地含有必然由在它们各自试验测量中存在的标准偏差所导致的一定误差。

具体实施方式

下面，通过示例性的实施例具体说明本发明。应当理解，本发明的范围不应局限于实施例的范围。任何不偏离本发明主旨的变化或改变能够为本领域的技术人员所理解。本发明的保护范围由所附权利要求的范围确定。

实施例1

ClO₄ ^-稳定的磁流体的制备：将1.99g(10mmol)FeCl₂·4H₂O溶于25ml 1.0mmol/L HCl、5.41g(20mmol)FeCl₃·6H₂O溶于25ml脱氧的水中，混合上述二溶液，在磁力搅拌和氮气保护下滴加160ml 1.5mol/L氨水，溶液中产生黑色沉淀，历时1小时滴加完毕，继续搅拌24小时。停止搅拌，用磁铁吸住沉淀倾去上层清液，用水洗涤3次。然后滴加50ml 2mol/L HClO₄，室温搅拌15分钟。静置10分钟，按上法倾去上层清。再滴加50ml 2mol/L HClO₄，室温搅拌15分钟。停止搅拌后将反应物离心30分钟，倾去溶液，用水洗涤一次。加入50ml水，搅拌20min，上清液即为ClO₄ ^-稳定的磁流体。经重量法测得磁流体的浓度为2.5％。

实施例2

氨基取代聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH₂)的制备：将20g聚乙二醇单甲醚(MPEG，数均分子量为2000)溶解在100ml二氯甲烷中，然后加入7ml吡啶和5.7g对甲苯磺酰氯，室温下搅拌反应24小时。旋转蒸发除去大部分溶剂后，用200ml乙醚沉淀得到MPEG的对甲苯磺酸酯。将所得MPEG的对甲苯磺酸酯溶于100ml DMF中，加入5.1g邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应4小时，过滤除去沉淀，旋转蒸发除去大部分溶剂后，用乙醚沉淀。所得沉淀用二氯甲烷溶解，滤去沉淀后再用乙醚沉淀。所得沉淀溶于120mL无水乙醇中，加入4ml水合肼回流反应12小时。将反应混合液冷却、过滤，滤液滴加到过量的无水乙醚中得沉淀，沉淀用二氯甲烷溶解，滤去不溶物后用乙醚沉淀，得到MPEG-NH₂。

实施例3

分别用数均分子量为400(5g)、600(5g)、1000(10g)、5000(30g)、10000(30g)、20000(30g)的聚乙二醇单甲醚代替实施例2中的数均分子量为2000的聚乙二醇单甲醚，执行相同的操作，制得相应分子量的MPEG-NH₂。

实施例4

谷氨酸-γ-苄酯-N-羧酸酐的制备：称取10g谷氨酸-γ-苄酯于250ml装有回流冷凝管、温度计、碱吸收装置的三口瓶中，加入100ml无水四氢呋喃，升温至50℃。在搅拌下加入15g三聚光气，待反应悬浊液变澄清后充氮气30min，以除去反应生成的氯化氢及剩余的光气。冷却并浓缩反应液，倒入过量的无水石油醚中，-20℃放置12小时，过滤得白色针状结晶即为粗品。将粗品用乙酸乙酯/正己烷重结晶得到白色针状晶体即为产物。

实施例5

天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐的制备：用天冬氨酸-β-苄酯代替实施例4中的谷氨酸-γ-苄酯，执行相同的操作，得到天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐。

实施例6

聚乙二醇与聚谷氨酸的嵌段共聚物(MPEG-PGlu)的合成：将5g谷氨酸-γ-苄酯-N-羧酸酐和0.6g实施例3制备的MPEG-NH₂(平均分子量为1000)溶于100ml二氯甲烷中，在室温、氮气保护、搅拌下反应72小时。然后将反应混合液倒入过量的无水乙醚中沉淀，将沉淀过滤，用无水乙醚洗涤，干燥得粗品。粗产物用四氢呋喃为溶剂抽提得白色固体聚合物。将1g此聚合物溶于20ml甲醇中，加入0.1g Pd/C(10％)，在搅拌下通氢气反应2天，过滤去掉Pd/C后，浓缩至干，用石油醚提取后的MPEG-PGlu。¹H NMR测定表明，聚谷氨酸的聚合度为24。

实施例7

用实施例3制备的平均分子量为10000的MPEG-NH₂(3g)代替实施例6中的MPEG-NH₂，执行相同的操作，得MPEG-PGlu，其中PGlu的聚合度为32。

实施例8

聚乙二醇与聚天冬氨酸的嵌段共聚物(MPEG-PAsp)的合成：将3g天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐和0.6g实施例3制备的MPEG-NH₂(平均分子量为1000)溶于100ml二氯甲烷中，在室温、氮气保护、搅拌下反应72小时。然后将反应混合液倒入过量的无水乙醚中沉淀，将沉淀过滤，用无水乙醚洗涤，干燥得粗品。粗产物用四氢呋喃为溶剂抽提得白色固体聚合物。将1g此聚合物溶于20ml甲醇中，加入0.1g Pd/C(10％)，在搅拌下通氢气反应2天，过滤去掉Pd/C后，浓缩至干，用石油醚提取后的MPEG-PAsp。¹H NMR测定表明，聚天冬氨酸的聚合度为15。

实施例9

分别用实施例3制备的平均分子量为10000(3g)和20000(3g)的MPEG-NH₂代替实施例8中的MPEG-NH₂，执行相同的操作，得MPEG-PAsp，其中PAsp的聚合度分别为26和46。

实施例10

MPEG-PAsp的合成：将2g实施例2制备的MPEG-NH₂(平均分子量为2000)溶于10ml CH₂Cl₂/DMF(v/v 1∶1)混合溶剂中。另将1.2gFmoc-Asp(OtBu)-OH、0.6g二环己基碳二亚胺、0.4g 1-羟基苯并三氮唑溶于10ml CH₂Cl₂/DMF(v/v 1∶1)混合溶剂中，室温下搅拌30分钟后，过滤除去沉淀。与上述MPEG-NH₂溶液混合，再加入0.4g二异丙基乙基胺，室温下搅拌18小时。旋蒸浓缩后，滴加0℃无水乙醚沉淀产物，抽滤，再用少量CH₂Cl₂溶解，无水乙醚沉淀，如此重复3次。将所得产物用20ml 20％哌啶/DMF处理2小时，滴加0℃无水乙醚沉淀产物。将所得沉淀溶于少量的CH₂Cl₂，用无水乙醚沉淀，如此反复沉淀3次。即可得MPEG-Asp(OtBu)-NH₂。用MPEG-Asp(OtBu)-NH₂代替MPEG-NH₂重复上述操。如此再重复二次，将所得产物用溶于20ml三氟乙酸/CH₂Cl₂室温搅拌2小时，旋蒸浓缩后，滴加0℃无水乙醚沉淀产物，即可制得MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量2000，PAsp的聚合度为4)。

实施例11

用与实施例10相同的方法，合成2种MPEG-PAsp，(1)MPEG的平均分子量为400，PAsp的聚合度为2；(2)MPEG的平均分子量为10000，PAsp的聚合度为10。

实施例12

MPEG-PGlu的合成：将2g实施例3制备的MPEG-NH₂(平均分子量为1000)溶于10ml CH₂Cl₂/DMF(v/v 1∶1)混合溶剂中。另将2.6gFmoc-Glu(OtBu)-OH(411)、1.2g二环己基碳二亚胺、0.8g 1-羟基苯并三氮唑溶于15ml CH₂Cl₂/DMF(v/v 1∶1)混合溶剂中，室温下搅拌30分钟后，过滤除去沉淀。与上述MPEG-NH₂溶液混合，再加入0.8g二异丙基乙基胺，室温下搅拌18小时。旋蒸浓缩后，滴加0℃无水乙醚沉淀产物，抽滤，再用少量CH₂Cl₂溶解，无水乙醚沉淀，如此重复3次。将所得产物用20ml 20％哌啶/DMF处理2小时，滴加0℃无水乙醚沉淀产物。将所得沉淀溶于少量的CH₂Cl₂，用无水乙醚沉淀，如此反复沉淀3次。即可得MPEG-AGlu(OtBu)-NH₂。用MPEG-Glu(OtBu)-NH₂代替MPEG-NH₂重复上述操。如此再重复一次，将所得产物用溶于20ml三氟乙酸/CH₂Cl₂室温搅拌2小时，旋蒸浓缩后，滴加0℃无水乙醚沉淀产物，即可制得MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量1000，PGlu的聚合度为3)。

实施例13

用与实施例12相同的方法，合成2种MPEG-PGlu，(1)MPEG的平均分子量为600，PGlu的聚合度为4；(2)MPEG的平均分子量为10000，PGlu的聚合度为10。

实施例14

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量1000，PAsp的平均聚合度为15)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例8制备的MPEG-PAsp水溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例15

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量10000，PAsp的平均聚合度为26)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例9制备的MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量10000，PAsp的平均聚合度为26)水溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例16

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量20000，PAsp的平均聚合度为46)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例9制备的MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量20000，PAsp的平均聚合度为46)MPEG-PAsp水溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例17

MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量1000，PGlu的平均聚合度为24)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例6制备的MPEG-PGlu水溶液(含20mg MPEG-PGlu)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PGlu稳定的磁流体。

实施例18

MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量10000，PGlu的平均聚合度为32)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例7制备的MPEG-PGlu水溶液(含20mg MPEG-PGlu)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PGlu稳定的磁流体。

实施例19

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量400，PAsp的聚合度为2)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例11(1)制备的MPEG-PAsp水溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例20

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量2000，PAsp的聚合度为4)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例10制备的MPEG-PAsp溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例21

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量10000，PAsp的聚合度为10)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例11(2)制备的MPEG-PAsp水溶液(含20mg MPEG-PAsp)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例22

MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量1000，PGlu的聚合度为3)稳定的磁流体(间接法)：取2ml由实施例1制得的磁流体，加0.3ml实施例12制备的MPEG-PGlu水溶液(含20mg MPEG-PGlu)，搅拌均匀，离心，上清液即为MPEG-PGlu稳定的磁流体。

实施例23

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量10000，PAsp的平均聚合度为10)稳定的磁流体(直接法)：在2ml MPEG-PAsp水溶液(含40mg实施例13(2)制备的MPEG-PAsp)中，加入36.8mg(0.185mmol)FeCl₂·4H₂O和100mg(0.370mmol)FeCl₃·6H₂O，搅拌使其溶解，通氮气转换反应瓶中的氧气，加热到80℃。然后在搅拌下向反应瓶中加入0.35ml 25％的氨水溶液(1.48mmol)，继续搅拌2小时后，自然冷却至室温。以磁铁吸住多余沉淀，倾出上层清液，以二次蒸馏水透析数次至pH接近7。得MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例24

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量10000，PAsp的平均聚合度为26)稳定的磁流体(直接法)：在2ml MPEG-PAsp水溶液(含40mg实施例9制备的MPEG的平均分子量10000、PAsp的平均聚合度为26的MPEG-PAsp)中，加入36.8mg(0.185mmol)FeCl₂·4H₂O和100mg(0.370mmol)FeCl₃·6H₂O，搅拌使其溶解，通氮气转换反应瓶中的氧气，加热到80℃。然后在搅拌下向反应瓶中加入0.35ml 25％的氨水溶液(1.48mmol)，继续搅拌2小时后，自然冷却至室温。以磁铁吸住多余沉淀，倾出上层清液，以二次蒸馏水透析数次至pH接近7。得MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例25

MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量10000，PGlu的平均聚合度为32)稳定的磁流体(直接法)：在2ml MPEG-PGlu水溶液(含40mg实施例7制备的MPEG-PGlu)中，加入36.8mg(0.185mmol)FeCl₂·4H₂O和100mg(0.370mmol)FeCl₃·6H₂O，搅拌使其溶解，通氮气转换反应瓶中的氧气，加热到80℃。然后在搅拌下向反应瓶中加入0.35ml 25％的氨水溶液(1.48mmol)，继续搅拌2小时后，自然冷却至室温。以磁铁吸住多余沉淀，倾出上层清液，以二次蒸馏水透析数次至pH接近7。得MPEG-PGlu稳定的磁流体。

实施例26

MPEG-PAsp(MPEG的平均分子量2000，PAsp的聚合度为4)稳定的磁流体(直接法)：在2ml MPEG-PAsp水溶液(含40mg实施例10制备的MPEG-PAsp)中，加入36.8mg(0.185mmol)FeCl₂·4H₂O和100mg(0.370mmol)FeCl₃·6H₂O，搅拌使其溶解，通氮气转换反应瓶中的氧气，加热到80℃。然后在搅拌下向反应瓶中加入0.35ml 25％的氨水溶液(1.48mmol)，继续搅拌2小时后，自然冷却至室温。以磁铁吸住多余沉淀，倾出上层清液，以二次蒸馏水透析数次至pH接近7。得MPEG-PAsp稳定的磁流体。

实施例27

MPEG-PGlu(MPEG的平均分子量600，PGlu的聚合度为4)稳定的磁流体(直接法)：在2ml MPEG-PGlu水溶液(含40mg实施例13(1)制备的PEG-PGlu)中，加入36.8mg(0.185mmol)FeCl₂·4H₂O和100mg(0.370mmol)FeCl₃·6H₂O，搅拌使其溶解，通氮气转换反应瓶中的氧气，加热到80℃。然后在搅拌下向反应瓶中加入0.35ml 25％的氨水溶液(1.48mmol)，继续搅拌2小时后，自然冷却至室温。以磁铁吸住多余沉淀，倾出上层清液，以二次蒸馏水透析数次至pH接近7。得MPEG-PGlu稳定的磁流体。

Claims

1.水基磁流体，其包括作为稳定剂的聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物，以及磁性金属氧化物颗粒。

2.根据权利要求1所述的磁流体，其中所述磁性金属氧化物颗粒是Fe₃O₄纳米颗粒。

3.根据权利要求1所述的磁流体，其特征在于聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚乙二醇的数均分子量为400-20000。

4.根据权利要求1所述的磁流体，其特征在于聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚天冬氨酸或聚谷氨酸的聚合度为2-50。

5.聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物在制备生物相容性水基磁流体中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚乙二醇的数均分子量为400-20000。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于聚乙二醇和聚天冬氨酸或聚谷氨酸嵌段共聚物中聚天冬氨酸或聚谷氨酸的聚合度为2-50。