CN104710605A - 一种单端氨基聚乙二醇单甲醚及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种单端氨基聚乙二醇单甲醚及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备；（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备；（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备；该制备方法具有收率高、产品纯度高、毒性小、操作简单、成本低和回收简单的优点；所述mPEG-OTs的收率为84.54%以上，纯度为95.74%以上，mPEG-PI的收率为88.96%以上，纯度为96.88%以上，mPEG-NH2的收率为88.72%以上，纯度为99.51%以上。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种单端氨基聚乙二醇单甲醚及其制备方法。
技术背景
聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是合成的高分子生物可降解材料，在生物医药学领域应用广泛，具有良好的生物、血液相容性和亲水性，无免疫原性，无毒副作用。目前在药物修饰及药物载体的研究领域，大多采用只具有一个活性端羟基的聚乙二醇单甲醚(methoxypolyethylene glycol，mPEG)，又称甲氧基聚乙二醇，分子式为CH3(OCH2CH2)nOH，是美国国家处方集收载的新辅料，具有与PEG类似的理化性质。然而，mPEG的端羟基活性很弱，通常需要把端羟基变成活泼性更高的功能性基团，如对甲苯磺酸酯、氨基、羧基、醛基等，从而扩展其应用范围。其中，氨基作为重要的官能团，能够通过化学反应进一步与一些多肽如精氨酸、2-天门冬氨酸(RGD)以及2-甘氨酸结合，而且它与羧酸反应生成的酰胺键要比羟基与羧基反应生成的酯键稳定性好。因此，将氨基引入到高分子材料mPEG的表面，使其端羟基转化成氨基以后，得到的单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)反应活性显著提高，可用于蛋白质、多肽、小分子有机药物和脂质体等的药物PEG修饰，延长药物的半衰期，增强其稳定性，扩大疗效和临床应用范围。同时作为高分子合成的中间体，可用于制备缓释、控释及靶向作用的药物载体材料，制备成包载药物的纳米粒、胶束、水凝胶等，临床上用于抗肿瘤，利于药物更好地发挥长效、高效、低毒作用。
关于端氨基聚乙二醇合成方法的报道，研究思路主要有两种：①从聚乙二醇的末端羟基着手，通过氨解反应用氨基取代其末端羟基，一般称之为催化还原胺化法；②从聚乙二醇末端羟基的活泼氢入手，用带有易离去基团或不饱和基团的化合物与末端的活泼氢发生反应进行封端，然后通过相应的处理后即可得到。目前最常见的方法就是利用盖布瑞尔反应。
但现有技术反应收率低，反应产物纯度不高，反应成本高，并且反应大多以吡啶作为缚酸剂，中和反应中生成的盐酸，但吡啶毒性大，易损害实验人员健康，并且回收困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种单端氨基聚乙二醇单甲醚及其制备方法，具有收率高、产品纯度高、毒性小、操作简单、成本低和回收简单的优点。
为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备；
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备；
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备。
以下是对上述技术方案的进一步优化：
所述单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法中采用的有机溶剂为：无水乙醚，二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
所述聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
所述反应步骤中:聚乙二醇单甲醚(mPEG)与对甲苯磺酰氯(TsCl)的摩尔比为1～3：3～9。
所述聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
所述反应步骤中：聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)与邻苯二甲酰亚胺钾(PPI)的摩尔比为1～6：3～18。
所述单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
所述mPEG-OTs的收率为84.54%以上，mPEG-PI的收率为88.96%以上，mPEG-NH2的收率为88.72%以上。
所述mPEG-OTs的纯度为95.74%以上，mPEG-PI的纯度为96.88%以上，mPEG-NH2的纯度为99.51%以上。
本发明的反应原理为：借鉴离去基团的方法，利用对甲苯磺酸酯(-OTs)这一非常好的离去基团，在缚酸剂三乙胺的作用下，使mPEG与对甲苯磺酰氯进行酯化，先将mPEG的端基通过酯化反应引入对甲苯磺酸酯基团，生成mPEG-OTs，然后根据盖布瑞尔反应原理，使mPEG-OTs与邻苯二甲酰亚胺钾(PPI)反应，生成mPEG的邻苯二甲酰亚胺盐(mPEG-PI)，最后通过肼解反应得到单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)。
本发明采用以上技术方案，具有以下有益效果：
1.本发明中mPEG主链在各步反应中未发生断裂，各步产物纯化处理均采用二氯甲烷溶解-无水乙醚沉淀，简单易得。
2. 本发明采用三乙胺为缚酸剂，毒性小，反应回收简单。
3.二氯甲烷直接作本发明反应中的溶剂，减少了操作步骤，操作简单，并可减少反应成本。
4.mPEG-OTs的收率为84.54%以上，纯度为95.74%以上。
5.以邻苯二甲酰亚胺钾为亲核试剂与mPEG-OTs反应，生成mPEG-PI，收率为88.96%以上，纯度为96.88%以上。
6.单端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH2)的收率为88.72%以上，纯度为99.51%以上。
具体实施方式
实施例1：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取2.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入6.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应4h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸馏水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50℃旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物1即为mPEG-OTs。
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取0.5mmol mPEG-OTs，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺DMF，待mPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120℃以后，加入1.5mmol邻苯二甲酰亚胺钾PPI，在120℃通氮气保护，搅拌回流反应4h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备
精密称取0.5mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90℃回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90℃通氮气保护，搅拌回流反应4h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
实施例2：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取3.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG ，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入9.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应6h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸馏水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50℃旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物1即为mPEG-OTs。
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取1.5mmol mPEG-OTs，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺DMF，待mPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120℃以后，加入4.5mmol邻苯二甲酰亚胺钾PPI，在120℃通氮气保护，搅拌回流反应6 h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备
精密称取1.0mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90℃回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90℃通氮气保护，搅拌回流反应6h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
实施例3：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取4.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入12.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸馏水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50℃旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物1即为mPEG-OTs。
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取2.5mmol mPEG-OTs，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺DMF，待mPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120 ℃以后，加入7.5mmol邻苯二甲酰亚胺钾PPI，在120℃通氮气保护，搅拌回流反应8 h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备
精密称取1.5mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90℃回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90℃通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
实施例4：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取6.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入18.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸馏水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50℃旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物1即为mPEG-OTs。
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取3.0mmol mPEG-OTs，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，待mPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120℃以后，加入9.0mmol邻苯二甲酰亚胺钾(PPI)，在120℃通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备
精密称取2.0mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90℃回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90℃通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
对上述四个实施例进行试验检测，测得的产品收率和纯度见下表：
本发明中mPEG主链在各步反应中未发生断裂，各步产物纯化处理均采用二氯甲烷溶解后用无水乙醚沉淀，简单易得。
本发明采用三乙胺为缚酸剂，毒性小，反应回收简单。
二氯甲烷直接作本发明反应中的溶剂，减少了操作步骤，操作简单，并可减少反应成本。
mPEG-OTs的收率为84.54%以上，纯度为95.74%以上。以邻苯二甲酰亚胺钾为亲核试剂与mPEG-OTs反应，生成mPEG-PI，收率为88.96%以上，纯度为96.88%以上。单端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH2)的收率为88.72%以上，纯度为99.51%以上。
以聚乙二醇单甲醚作为载体材料的中间体，从而制得药物载体，用于传输不同治疗目的的药物到达机体。
复合药物载体的制备方法可采用乳化-溶剂挥发法、透析法、自组装溶剂挥发法、薄膜分散法、熔融法、混合法中的任意一种，加入药物后即得。
以上所述为本发明最佳实施方式的举例，其中未详细述及的部分均为本领域普通技术人员的公知常识。本发明的保护范围以权利要求的内容为准，任何基于本发明的技术启示而进行的等效变换，也在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：
（1）聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备；
（2）聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备；
（3）单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备。
2.如权利要求1所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚制备方法，其特征在于：所述单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法中采用的有机溶剂为：无水乙醚，二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
3.如权利要求1所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
4.如权利要求3所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述反应步骤中:聚乙二醇单甲醚(mPEG)与对甲苯磺酰氯(TsCl)的摩尔比为1～3：3～9。
5.如权利要求1所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
6.如权利要求5所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述反应步骤中：聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)与邻苯二甲酰亚胺钾(PPI)的摩尔比为1～6：3～18。
7.如权利要求1所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述单端氨基聚乙二醇单甲醚 (mPEG-NH2)的制备方法包括以下步骤：
（1）反应步骤；
（2）提纯步骤。
8.如权利要求1所述的单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于：所述mPEG-OTs的收率为84.54%以上，mPEG-PI的收率为88.96%以上，mPEG-NH2的收率为88.72%以上。
9.一种单端氨基聚乙二醇单甲醚的制备方法制备的单端氨基聚乙二醇单甲醚，其特征在于：所述mPEG-OTs的纯度为95.74%以上，mPEG-PI的纯度为96.88%以上，mPEG-NH2的纯度为99.51%以上。
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| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104710605A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107698751A (zh) * | 2017-10-28 | 2018-02-16 | 湖南华腾制药有限公司 | 聚乙二醇修饰的天门冬氨酸的制备方法 |
| CN108034283A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-15 | 淮海工学院 | 一种聚乙二醇化苯并吲哚七甲川菁染料及其制备方法和应用 |
| CN108102088A (zh) * | 2016-11-25 | 2018-06-01 | 华东师范大学 | 一种单甲氧基聚乙二醇胺的制备方法 |
| CN108864422A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-11-23 | 武汉迈德森医药科技股份有限公司 | 一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法 |
| CN113774686A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-12-10 | 绍兴永通印花有限公司 | 一种活性印花色浆及其圆网印花用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1913054A (zh) * | 2005-08-08 | 2007-02-14 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 生物相容性磁流体 |
| CN101486744A (zh) * | 2009-02-25 | 2009-07-22 | 江苏先声药物研究有限公司 | 聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物及其制备方法 |
| CN102093555A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-06-15 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 聚合物纳米水凝胶及其制备方法 |
| CN102649841A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-29 | 东南大学 | 苯胺基喹唑啉为靶向配体的聚乙二醇修饰磷脂衍生物及制法 |
-
2015
- 2015-02-12 CN CN201510073482.8A patent/CN104710605A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1913054A (zh) * | 2005-08-08 | 2007-02-14 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 生物相容性磁流体 |
| CN101486744A (zh) * | 2009-02-25 | 2009-07-22 | 江苏先声药物研究有限公司 | 聚乙二醇修饰的灯盏花乙素化合物及其制备方法 |
| CN102093555A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-06-15 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 聚合物纳米水凝胶及其制备方法 |
| CN102649841A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-29 | 东南大学 | 苯胺基喹唑啉为靶向配体的聚乙二醇修饰磷脂衍生物及制法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108102088A (zh) * | 2016-11-25 | 2018-06-01 | 华东师范大学 | 一种单甲氧基聚乙二醇胺的制备方法 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |