RU2463317C2 - Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид - Google Patents

Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид Download PDF

Info

Publication number
RU2463317C2
RU2463317C2 RU2010151993/04A RU2010151993A RU2463317C2 RU 2463317 C2 RU2463317 C2 RU 2463317C2 RU 2010151993/04 A RU2010151993/04 A RU 2010151993/04A RU 2010151993 A RU2010151993 A RU 2010151993A RU 2463317 C2 RU2463317 C2 RU 2463317C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemical formula
polyethylene glycol
compound
peg
aldehyde
Prior art date
Application number
RU2010151993/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010151993A (ru
Inventor
Пиеонг-ук ПАРК (KR)
Пиеонг-ук ПАРК
Сеонг-Ниун КИМ (KR)
Сеонг-Ниун КИМ
Воо-Хиук ЧОЙ (KR)
Воо-хиук ЧОЙ
Хак-Сун ДЗАНГ (KR)
Хак-Сун ДЗАНГ
Гван-Сун ЛИ (KR)
Гван-Сун ЛИ
Се-Чанг КВОН (KR)
Се-Чанг КВОН
Original Assignee
АйДи БАЙОКЕМ, ИНК.
Ханми Холдингз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АйДи БАЙОКЕМ, ИНК., Ханми Холдингз Ко., Лтд. filed Critical АйДи БАЙОКЕМ, ИНК.
Publication of RU2010151993A publication Critical patent/RU2010151993A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2463317C2 publication Critical patent/RU2463317C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
    • C08G65/326—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
    • C08G2/18—Copolymerisation of aldehydes or ketones
    • C08G2/24—Copolymerisation of aldehydes or ketones with acetals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
    • C08G2/30—Chemical modification by after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
    • C08G65/323—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing halogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
    • C08G65/324—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/3311—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing a hydroxy group
    • C08G65/3312—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing a hydroxy group acyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33303—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group
    • C08G65/33317—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing imide group
    • C08G65/33337—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing imide group cyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33365—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing cyano group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33365—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing cyano group
    • C08G65/33368—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing cyano group acyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C08G65/3344—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing oxygen in addition to sulfur
    • C08G65/3346—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing oxygen in addition to sulfur having sulfur bound to carbon and oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/337—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing other elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/338—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic and organic compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения высокочистых соединений полиэтиленгликоль-альдегид, выраженных общей формулой OHC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CHO. Способ получения указанных соединений осуществляется путем взаимодействия производного полиэтиленгликоля формулы: НО-(СН2)k-O-(СН2СН2O)n-(СН2)k-OH с диметилсульфоксидом и дициклогексилкарбодиимидом. Способ получения соединений полиэтиленгликоль-альдегид обеспечивает экономичное получение указанных соединений, которые используют для улучшения растворимости и эффективности лекарственных веществ, благодаря присоединению к ним в отсутствие примесей. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к способу получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид.
Уровень техники
Полиэтиленгликоли (ПЭГ) хорошо известны как гидрофильные полимеры, способные образовывать водородные связи с молекулами воды, а также с природными полимерами и синтетическими полимерами.
Они растворимы во множестве органических растворителей и почти нетоксичны для человека. Вследствие полного распрямления ПЭГ в воде он может быть конъюгирован с различными лекарственными веществами (белками, пептидами, ферментами, генами и т.п.), что уменьшает токсичность молекул лекарственного вещества в результате образования стерических препятствий и защищает активность молекул лекарственного вещества от воздействия иммунной системы организма человека. Поэтому он может быть использован для различных лекарственных средств, замедляя их выведение из крови.
Кроме того, в случае присоединения к лекарственным веществам, оказывающим хорошее медицинское действие, но являющимся высокотоксичными и характеризующимся низкой растворимостью, получающийся в результате комплекс ПЭГ- лекарственное вещество будет демонстрировать улучшенную растворимость и пониженную токсичность.
Для введения ПЭГ в лекарственные вещества на конце цепи ПЭГ присоединяют различные функциональные группы.
Для увеличения растворимости и эффективности лекарственных препаратов в результате сопряжения используют соединение ПЭГ-пропионовый альдегид.
Соединения ПЭГ-пропионовый альдегид и метокси-ПЭГ-пропионовый альдегид (мПЭГ-пропионовый альдегид) могут быть получены в результате окисления концевой гидроксильной группы ПЭГ или введения ацетальной группы с последующим гидролизом. Например, в патенте США № 6465694 описывается способ получения производных ПЭГ-альдегид, где к смеси ПЭГ и катализатора добавляют газообразный кислород для окисления группы -СН2ОН до -СНО. Однако цепь ПЭГ в большинстве условий окисления может разлагаться. А введение ацетальной группы на конце цепи ПЭГ коммерчески неприменимо вследствие дороговизны реагентов.
Кроме того, в связи с введением ПЭГ в лекарственный препарат или ковалентным присоединением ПЭГ к нему в патенте США № 4002531 (Pierce Chemical Company) описывается способ окисления мПЭГ (1000) под действием MnO2 для получения соединения мПЭГ-ацетальдегид и присоединения его к ферменту трипсину (введение ПЭГ) для использования в качестве системы доставки лекарства. Однако данная реакция окисления в результате может привести к повышенному разложению цепи ПЭГ. В дополнение к этому, степень превращения не является настолько высокой, составляя 80% и менее.
В публикации J. Polym. Sci. Ed., 1984, 22, pp. 341-352 соединение ПЭГ-ацетальдегид получали в результате проведения реакции между ПЭГ (3400) и бромацетальдегидом для получения соединения ПЭГ-ацеталь с последующим гидролизом. В соответствии со статьей степень активации альдегида в концевой группе составляла приблизительно 65%, при этом оставшиеся -35% сохраняются в виде непрореагировавших гидроксильных групп. Таким образом, это может оказаться неприменимым для системы доставки лекарственного средства без дополнительной очистки.
В патенте США № 4002531 (The University of Alabama in Huntsville) гидроксильную группу на конце цепи ПЭГ замещают высокореакционноспособной тиольной (-SH) группой в результате проведения реакции между ПЭГ и небольшой молекулой, имеющей ацетальную группу. С учетом низкой реакционной способности соединения ПЭГ-ОН и трудности проведения реакции между ним и одной молекулой по механизму нуклеофильного замещения степень активации предположительно не будет значительно отличаться от того, что приведено в публикации J. Polym. Sci. Ed, 1984, 22, pp. 341-352 (-65%).
В патенте США № 5990237 (Shearwater Polymers, Inc.) представлен способ сочетания соединений ПЭГ-альдегид с широким ассортиментом водорастворимых полимеров (белков, ферментов, полипептидов, лекарственных препаратов, красителей, нуклеозидов, олигонуклеотидов, липидов, фосфолипидов, липосом и т.п.), имеющих аминогруппы для получения, тем самым, полимеров, стабильных в водном растворе и не имеющих в полимерной цепи легкогидролизуемых групп, например сложноэфирных. Однако степень чистоты соединений ПЭГ-альдегид, приведенных в примерах, непостоянна (85-98%) и зависит от условий проведения реакции.
В публикации WO 2004/013205 A1 (F. Hoffmann-La Roche AG) и патенте США № 6956135 В2 (Sun Bio, Inc.) представлены вещества, имеющие в концевом положении цепи ПЭГ альдегидную группу, но содержащие в цепи ПЭГ карбонильные группы или атомы азота. Они могут обладать свойствами, отличными от свойств веществ, содержащих цепь ПЭГ, состоящую только из кислорода и водорода. Кроме того, вследствие превращения концевой функциональной группы цепи ПЭГ без промежуточных процессов очистки существует высокая степень риска образования побочного продукта (непрореагировавшего соединения ПЭГ).
Описание изобретения
Техническая проблема
Задача настоящего изобретения состоит в обеспечении способа получения производных полиэтиленгликоль (ПЭГ)-альдегид, который позволяет превращать гидроксильную группу ПЭГ или производных, у которых одна из спиртовых групп на конце цепи ПЭГ замещена алкоксигруппой (здесь и далее в настоящем документе соединение алкокси-ПЭГ), в альдегидную группу.
Более конкретно, задача настоящего изобретения заключается в обеспечении способа получения, который может обеспечить экономичное получение из соединений ПЭГ или алкокси-ПЭГ, таких как мПЭГ, соединений ПЭГ-альдегид или алкокси-ПЭГ-альдегид, которые используют для улучшения растворимости и эффективности лекарственных веществ благодаря присоединению к ним в отсутствие примесей.
Техническое решение
Как установили авторы настоящего изобретения, получение низкомолекулярного ПЭГ, обусловленное разложением цепи ПЭГ, можно свести к минимуму в результате окисления полиэтиленгликоля (ПЭГ или алкокси-ПЭГ) в мягких условиях (окисление Пфицнера-Моффатта) для превращения концевой гидроксильной группы в альдегидную группу или в результате введения в концевое положение соединений ПЭГ или алкокси-ПЭГ гидрокси(С3-С10)алкильной группы, а после этого ее окисления в мягких условиях (окисление Пфицнера-Моффатта) для превращения концевой гидроксильной группы в альдегидную группу.
Способ получения, соответствующий настоящему изобретению, считается коммерчески применимым экономичным способом вследствие возможности количественного превращения концевой спиртовой группы макромолекул в альдегидную группу без разложения цепи ПЭГ, где большинство реагентов представляют собой коммерчески доступные вещества, а для проведения соответствующей реакции не требуются специальные условия получения (например, низкая температура, высокая температура, высокое давление и т.п.).
В первом варианте реализации настоящее изобретение предлагает способ получения соединения ПЭГ-альдегид, представленного химической формулой 1, в результате проведения реакции между производным ПЭГ, представленным химической формулой 2, и диметилсульфоксидом и дициклогексилкарбодиимидом:
[Химическая формула 1]
OHC-(CH2)m-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-1-CHO
[Химическая формула 2]
HO-(CH2)m-O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000; и
m представляет собой целое число в диапазоне от 2 до 10.
Во втором варианте реализации настоящее изобретение предлагает способ получения соединения ПЭГ-альдегид, представленного химической формулой 10, в результате проведения реакции между производным ПЭГ, представленным химической формулой 11, и диметилсульфоксидом и дициклогексилкарбодиимидом:
[Химическая формула 10]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-1-CHO
[Химическая формула 11]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
m представляет собой целое число в диапазоне от 2 до 10; и
R2 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
Здесь и далее в настоящем документе варианты реализации настоящего изобретения будут описываться подробно.
Если только не будет определено другого, то все термины (в том числе технические и научные термины), использующиеся в настоящем документе, будут иметь то же самое значение, что и обычно понимаемое специалистами в соответствующей области техники. В описании изобретения во избежание излишне сложного толкования смысла представленных вариантов реализации могут быть опущены подробности хорошо известных признаков и методик.
Способ получения соединения ПЭГ-альдегид, соответствующего первому варианту реализации настоящего изобретения, делает возможным окисление спиртовой группы соединения, химической формулы 2, для получения альдегида без разложения цепи ПЭГ, что, тем самым, обеспечивает получение соединения ПЭГ-альдегид, химической формулы 1, с высокой степенью чистоты при пониженном количестве примесей, таких как низкомолекулярные соединения ПЭГ, ПЭГ-кислота и т.п., получающихся в результате разложения цепи ПЭГ:
[Химическая формула 1]
OHC-(CH2)m-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-1-CHO
[Химическая формула 2]
HO-(CH2)m-O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000; и
m представляет собой целое число в диапазоне от 2 до 10.
Более конкретно, вышеупомянутую реакцию проводят в результате перемешивания производного ПЭГ, химической формулы 2, с диметилсульфоксидом, трифторуксусной кислотой и пиридином, а после этого добавления дициклогексилкарбодиимида. Необязательно после проведения реакции продукт может быть закристаллизован при использовании смеси гептаны-изопропиловый спирт и перекристаллизован при использовании смеси ацетонитрил (АН)-метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ).
Согласно способу получения соединения ПЭГ-альдегид, соответствующего первому варианту реализации настоящего изобретения, данный способ получения соединения ПЭГ-альдегид, имеющего С3-С10 альдегидную группу в концевом положении ПЭГ, конкретно включает введение в концевое положение соединения ПЭГ, химической формулы 3, гидрокси(С3-С10)алкильной группы для получения производного ПЭГ, химической формулы 4; и окисление производного, химической формулы 4, при использовании диметилсульфоксида и дициклогексилкарбодиимида для получения соединения ПЭГ-альдегид, химической формулы 1:
[Химическая формула 3]
HO-(CH2CH2O)n-H
[Химическая формула 4]
HO-(CH2)k-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000; и
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10.
Более конкретно, способ получения производного ПЭГ, химической формулы 4, включает
а) проведение реакции между соединением ПЭГ, химической формулы 3, и цианоалкеном, химической формулы 5, для получения соединения цианоалкил-ПЭГ химической формулы 6;
b) получение из соединения цианоалкил-ПЭГ, химической формулы 6, соединения ПЭГ-карбоновая кислота, химической формулы 7;
с) проведение реакции между соединением ПЭГ-карбоновая кислота, химической формулы 7, и спиртом, химической формулы 8, для получения соединения ПЭГ-сложный эфир, химической формулы 9; и
d) восстановление соединения ПЭГ-сложный эфир, химической формулы 9, для получения производного ПЭГ, химической формулы 4:
[Химическая формула 3]
HO-(CH2CH2O)n-H
[Химическая формула 4]
HO-(CH2)k-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH
[Химическая формула 5]
Figure 00000001
[Химическая формула 6]
NC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CN
[Химическая формула 7]
HOOC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOH
[Химическая формула 8]
R1-OH
[Химическая формула 9]
R1OOC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOR1
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R1 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
В случае получения производного ПЭГ, химической формулы 4, после одной или нескольких стадий от b) до d) может быть дополнительно включена стадия очистки продукта в результате отделения побочного продукта реакции, в особенности соединений ПЭГ и ПЭГ-кислота, при использовании колонки с ионообменной смолой.
Способ получения соединения ПЭГ-альдегид, соответствующего второму варианту реализации настоящего изобретения, делает возможным окисление спиртовой группы соединения, химической формулы 11, для получения альдегида без разложения цепи ПЭГ, что, тем самым, обеспечивает получение соединения ПЭГ-альдегид, химической формулы 10, с высокой степенью чистоты при пониженном количестве примесей, таких как низкомолекулярные соединения ПЭГ, ПЭГ-кислота и т.п., получающихся в результате разложения цепи ПЭГ:
[Химическая формула 10]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-1-CHO
[Химическая формула 11]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000; и
m представляет собой целое число в диапазоне от 2 до 10; и
R2 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
Более конкретно, в химической формуле 11 примерами R2 могут быть метил, этил, пропил, бутил и бензил.
Более конкретно, вышеупомянутую реакцию проводят в результате перемешивания производного ПЭГ, химической формулы 11, с диметилсульфоксидом, трифторуксусной кислотой и пиридином, а после этого добавления дициклогексилкарбодиимида. Необязательно после проведения реакции продукт может быть закристаллизован при использовании смеси гептаны-изопропиловый спирт и перекристаллизован при использовании смеси АН-МТБЭ.
Согласно способу получения соединения ПЭГ-альдегид, соответствующего второму варианту реализации настоящего изобретения, данный способ получения соединения ПЭГ-альдегид, имеющего С3-С10 альдегидную группу в концевом положении ПЭГ, конкретно включает введение в концевое положение соединения алкокси-ПЭГ, химической формулы 12, гидрокси(С3-С10)алкильной группы для получения производного алкокси-ПЭГ, химической формулы 13; и окисление производного, химической формулы 13, при использовании диметилсульфоксида и дициклогексилкарбодиимида для получения соединения ПЭГ-альдегид, химической формулы 10:
[Химическая формула 12]
R2O-(CH2CH2O)n-H
[Химическая формула 13]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R2 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
Более конкретно, в химических формулах 12 и 13 примерами R2 могут быть метил, этил, пропил, бутил и бензил.
Более конкретно, способ получения производного алкокси-ПЭГ, химической формулы 13, включает
а) проведение реакции между соединением алкокси-ПЭГ, химической формулы 12, и цианоалкеном, химической формулы 5, для получения соединения алкокси-ПЭГ-нитрил, химической формулы 14;
b) получение из соединения алкокси-ПЭГ-нитрил, химической формулы 14, соединения алкокси-ПЭГ-карбоновая кислота, химической формулы 15;
с) проведение реакции между соединением алкокси-ПЭГ-карбоновая кислота, химической формулы 15, и спиртом, химической формулы 8, для получения соединения алкокси-ПЭГ-сложный эфир, химической формулы 16; и
d) восстановление соединения алкокси-ПЭГ-сложный эфир, химической формулы 16, для получения производного ПЭГ, химической формулы 13:
[Химическая формула 12]
R2O-(CH2CH2O)n-H
[Химическая формула 13]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH
[Химическая формула 5]
Figure 00000002
[Химическая формула 14]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CN
[Химическая формула 15]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOH
[Химическая формула 8]
R1-OH
[Химическая формула 16]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOR1
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R1 и R2 независимо выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
Более конкретно, в химических формулах 5, 8 и 12-16 примерами R1 и R2 могут быть метил, этил, пропил, бутил и бензил.
В случае получения производного ПЭГ, химической формулы 13, после одной или нескольких стадий от b) до d) может быть дополнительно включена стадия очистки продукта в результате отделения побочного продукта реакции, в особенности соединений ПЭГ и ПЭГ-кислота, при использовании колонки с ионообменной смолой.
Преимущества
В настоящем изобретении соединения полиэтиленгликоль (ПЭГ)-альдегид или алкокси-ПЭГ-альдегид получают из соединений ПЭГ или алкокси-ПЭГ в результате проведения цианирования, гидролиза, этерификации, восстановления и окисления. Количество побочных продуктов, полученных в результате гидролиза и восстановлений, в особенности соединений ПЭГ и ПЭГ-кислота, может быть сведено к минимуму в результате проведения разделения и очистки при использовании колонки с ионообменной смолой. Концевая спиртовая группа макромолекул может быть количественно превращена в альдегидную группу без разложения цепи ПЭГ. Способ получения, соответствующий настоящему изобретению, считается коммерчески применимым экономичным способом, поскольку реагенты представляют собой коммерчески доступные вещества, а для проведения использующейся реакции не требуются специальные условия получения (например, низкая температура, высокая температура, высокое давление и т.п.).
Способ реализации изобретения
Далее будут описываться примеры и эксперименты. Следующие далее примеры и эксперименты представлены только для целей иллюстрирования и не предполагают ограничения объема настоящего изобретения. Если только не будет указано другого, то % будет обозначать % мол.
[Пример 1] Получение соединения ПЭГ-пропиональдегид
Figure 00000003
Соединение ПЭГ-пропиональдегид получали в соответствии с вышеизложенной схемой реакции. Далее будет приведено подробное описание каждой стадии.
Цианирование
ПЭГ (среднечисленная молекулярная масса = 3400, 100 г) растворяют в дистиллированной воде (600 мл) в реакторе. Добавляют KOH (45 г) и смесь охлаждают до 1-5°C. После охлаждения добавляют акрилонитрил (16 г) и смеси дают возможность реагировать в течение 3 дней. По завершении реакции смесь экстрагируют 3 раза при использовании MX (метиленхлорид) (400 мл) и растворитель полностью удаляют.
Выход: 110 г.
1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3): основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -OCH2 CH 2CN (т, 2,63 м.д.).
Гидролиз и очистка
К концентрированному остатку (110 г) добавляют HCl(конц.) (500 мл) и смеси дают возможность реагировать при комнатной температуре в течение 2 дней. После экстрагирования 3 раза при использовании МХ (400 мл) МХ полностью концентрируют. К концентрированному остатку (95 г) добавляют 10%-ный раствор КОН (600 мл) и смеси дают возможность реагировать при комнатной температуре в течение 2 дней. По завершении реакции смесь экстрагируют 3 раза при использовании МХ (300 мл) и слой растворителя концентрируют. Добавляют этиловый эфир (1,2 л) и в результате кристаллизации при 0°C, фильтрования и высушивания получают белый порошок (88 г). Высушенный белый порошок очищают при использовании колонки с ионообменной смолой.
Выход: 52 г (степень чистоты по методу ВЭЖХ: 99,94%).
1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3): основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -OCH2 CH 2C(О)ОН (т, 2,60 м.д.).
Этерификация
К очищенному соединению ПЭГ-дикислота (52 г) добавляют МеОН (400 мл) и H2SO4 (2,25 г) и смеси дают возможность реагировать при комнатной температуре в течение 2 дней. После экстрагирования 3 раза при использовании МХ (300 мл) слой растворителя полностью концентрируют.
Выход: 51 г.
1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3): основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -ОСН3 (с, 3,50 м.д.), -OCH2 CH 2C(О)ОСН3 (т, 2,60 м.д.).
Восстановление и очистка
К концентрированному остатку (51 г) добавляют МХ (30 мл) и МеОН (30 мл). После перемешивания в течение 30 минут добавляют NaBH4 (3 г) и смеси дают возможность реагировать в течение 24 часов. По завершении реакции основную часть растворителя удаляют и после добавления раствора NaOH с концентрацией 1 н. (400 мл) смесь перемешивают при внутренней температуре 80°C в течение 1 часа. После охлаждения добавляют HCl(конц.) для доведения значения pH до 1,5-2 и смесь экстрагируют 3 раза при использовании МХ (200 мл). В результате кристаллизации при использовании метил-трет-бутилового эфира (МТБЭ, 600 мл) с последующими фильтрованием и высушиванием получают белый порошок (42 г). Высушенный белый порошок очищают при использовании колонки с ионообменной смолой.
Выход: 30 г (степень чистоты по методу ВЭЖХ: 100%).
ГПХ: Mn (3023), ИП (индекс полидисперсности) = 1,02.
1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3): основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -ОСН2СН2 СН 2ОН (т, 2,62 м.д.), -OCH2 CH 2CH2OH (т, 1,83 м.д.).
Окисление
Соединение ПЭГ-пропиловый спирт (42 г) растворяют в МХ (80 мл). После добавления ДМСО (94 мл) внутреннюю температуру уменьшают до 0-5°С. После добавления пиридина (3 г) и трифторуксусной кислоты (ТФУ, 4 г) смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 1 часа. После добавления дициклогексилкарбодиимида (ДЦК, 10 г) смеси дают возможность реагировать при комнатной температуре в течение 24 часов. По завершении реакции осажденную дициклогексилмочевину (ДЦМ) удаляют в результате фильтрования. После этого добавляют ранее полученную смесь гептаны-изопропиловый спирт (ИПС) (7:3% об., 1088 мл) и в результате охлаждения и кристаллизации получают твердый продукт. Твердый продукт перекристаллизовывают при использовании смеси АН-МТБЭ (5:1) и высушивают.
Выход: 25 г (степень чистоты по методу ЯМР: 99,73%).
ГПХ (мПЭГ): Mn (3156), ИП = 1,02.
ГПХ: Mn (3010), ИП = 1,02.
1Н ЯМР (500 МГц, CDCl3): -С(О)Н (с, 9,80 м.д.), основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -OCH2 CH 2C(О)Н (т, 2,60 м.д.).
[Пример 2] Получение соединения мПЭГ-пропиональдегид
Соединение мПЭГ (среднечисленная молекулярная масса = 20000)-пропиональдегид получали из соединения мПЭГ (среднечисленная молекулярная масса = 20000) тем же самым образом, что и в примере 1.
Выход: 60% (от мПЭГ, степень чистоты по методу ЯМР: 99,73%).
1Н ЯМР (500 МГц, CDCl3): -С(О)Н (с, 9,80 м.д.), основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -OCH2 CH 2C(О)Н (т, 2,60 м.д.).
[Пример 3] Получение соединения мПЭГ-ацетальдегид
Соединение мПЭГ-ацетальдегид получали из соединения мПЭГ (среднечисленная молекулярная масса = 5000) по тому же самому способу окисления, что и в примере 1. Далее будет приведено подробное описание.
Соединение мПЭГ (среднечисленная молекулярная масса = 5000, 50 г) растворяют в МХ (100 мл). Добавляют ДМСО (100 мл) и внутреннюю температуру уменьшают до 0-5°С. После добавления пиридина (5 г) и трифторуксусной кислоты (ТФУ) (7 г) смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 1 часа. После добавления дициклогексилкарбодиимида (ДЦК) (15 г) смеси дают возможность реагировать при комнатной температуре в течение 24 часов. По завершении реакции осажденную дициклогексилмочевину (ДЦМ) удаляют в результате фильтрования. После этого добавляют ранее полученную смесь гептаны-ИПС (7:3% об., 1000 мл) и в результате охлаждения и кристаллизации получают твердый продукт. Твердый продукт перекристаллизовывают при использовании смеси АН-МТБЭ (5:1) и высушивают.
Выход: 95% (от мПЭГ, степень чистоты по методу ЯМР: 99,73%).
1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3): -С(О)Н (с, 9,67 м.д.), основная цепь ПЭГ (м, 3,20-4,20 м.д.), -OCH 2C(О)Н (с, 4,18 м.д.).

Claims (11)

1. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид химической формулы 1 путем взаимодействия производного полиэтиленгликоля химической формулы 4 с диметилсульфоксидом и дициклогексилкарбодиимидом
[Химическая формула 1]
OHC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CHO,
[Химическая формула 4]
НО-(СН2)k-O-(СН2СН2O)n-(СН2)k-OH,
где n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000; и
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10.
2. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.1, где производное полиэтиленгликоля химической формулы 4 смешивают с диметилсульфоксидом, трифторуксусной кислотой и пиридином и добавляют в полученную смесь дициклогексилкарбодиимид.
3. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.1, где после проведения взаимодействия проводят кристаллизацию с использованием смеси гептаны-изопропиловый спирт и перекристаллизацию с использованием смеси ацетонитрил-метил-трет-бутиловый эфир.
4. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.1, где производное полиэтиленгликоля химической формулы 4 получают способом, включающим
проведение взаимодействия соединения полиэтиленгликоля химической формулы 3 с цианоалкеном химической формулы 5 для получения соединения цианоалкил-полиэтиленгликоль химической формулы 6;
получение из соединения цианоалкил-полиэтиленгликоль химической формулы 6 соединения полиэтиленгликоль-карбоновая кислота химической формулы 7;
проведение взаимодействия соединения полиэтиленгликоль-карбоновая кислота химической формулы 7 со спиртом химической формулы 8 для получения соединения полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 9; и
восстановление соединения полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 9 для получения производного полиэтиленгликоля химической формулы 4
[Химическая формула 3]
HO-(CH2СН2O)n-H,
[Химическая формула 4]
HO-(CH2)k-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH,
[Химическая формула 5]
Figure 00000004

[Химическая формула 6]
NC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CN,
[Химическая формула 7]
HOOC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOH,
[Химическая формула 8]
R1-OH,
[Химическая формула 9]
R1OOC-(CH2)k-1-O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOR1,
где n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R1 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
5. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.4, дополнительно включающий проведение после одной или более стадий, выбираемых из упомянутого получения соединения ПЭГ-карбоновая кислота химической формулы 7 и восстановления соединения полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 9, отделения побочного продукта реакции путем использования колонки с ионообменной смолой.
6. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид химической формулы 10 путем взаимодействия производного полиэтиленгликоля химической формулы 11 с диметилсульфоксидом и дициклогексилкарбодиимидом
[Химическая формула 10]
R2O-(CH2CH2O)n-(СН2)m-1-CHO,
[Химическая формула 11]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)m-OH,
где n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
m представляет собой целое число в диапазоне от 2 до 10; и
R2 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
7. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.6, где производное полиэтиленгликоля химической формулы 11 смешивают с диметилсульфоксидом, трифторуксусной кислотой и пиридином и добавляют в полученную смесь дициклогексилкарбодиимид.
8. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.6, где после проведения взаимодействия проводят кристаллизацию с использованием смеси гептаны-изопропиловый спирт и проводят перекристаллизацию при использовании смеси ацетонитрил-метил-трет-бутиловый эфир.
9. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.6, где производным полиэтиленгликоля химической формулы 11 является производное полиэтиленгликоля химической формулы 13
[Химическая формула 13]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH,
где n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R2 выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
10. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.9, где производное полиэтиленгликоля химической формулы 13 получают способом, включающим
проведение взаимодействия соединения алкокси-полиэтиленгликоль химической формулы 12 с цианоалкеном химической формулы 5 для получения соединения алкокси-полиэтиленгликоль-нитрил химической формулы 14;
получение из соединения алкокси-полиэтиленгликоль-нитрил химической формулы 14 соединения алкокси-полиэтиленгликоль-карбоновая кислота химической формулы 15;
проведение взаимодействия соединения алкокси-полиэтиленгликоль-карбоновая кислота химической формулы 15 со спиртом химической формулы 8 с получением соединения алкокси-полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 16; и
восстановление соединения алкокси-полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 16 с получением производного полиэтиленгликоля химической формулы 13
[Химическая формула 12]
R2O-(CH2CH2O)n-H,
[Химическая формула 13]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-OH,
[Химическая формула 5]
Figure 00000004

[Химическая формула 14]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-CN,
[Химическая формула 15]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOH,
[Химическая формула 8]
R1-OH,
[Химическая формула 16]
R2O-(CH2CH2O)n-(CH2)k-1-COOR,
где
n представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 2000;
k представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 10; и
R1 и R2 независимо выбирают из (С1-С7)алкила или (С6-С20)ар(С1-С7)алкила.
11. Способ получения соединения полиэтиленгликоль-альдегид по п.10, дополнительно включающий проведение после одной или более стадий, выбранных из получения соединения алкокси-полиэтиленгликоль-карбоновая кислота химической формулы 15 и упомянутого восстановления соединения алкокси-полиэтиленгликоль-сложный эфир химической формулы 16, отделения побочного продукта реакции с использованием колонки с ионообменной смолой.
RU2010151993/04A 2008-05-20 2009-05-19 Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид RU2463317C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080046802A KR100967833B1 (ko) 2008-05-20 2008-05-20 고순도의 폴리에틸렌글리콜 알데하이드 유도체의 제조방법
KR10-2008-0046802 2008-05-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010151993A RU2010151993A (ru) 2012-06-27
RU2463317C2 true RU2463317C2 (ru) 2012-10-10

Family

ID=41340669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151993/04A RU2463317C2 (ru) 2008-05-20 2009-05-19 Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8349969B2 (ru)
EP (1) EP2279220B1 (ru)
JP (1) JP5371067B2 (ru)
KR (1) KR100967833B1 (ru)
CN (1) CN102037056B (ru)
AR (1) AR073738A1 (ru)
BR (1) BRPI0913281B1 (ru)
CA (1) CA2724823C (ru)
EG (1) EG26778A (ru)
ES (1) ES2496674T3 (ru)
HK (1) HK1150845A1 (ru)
MX (1) MX2010012614A (ru)
MY (1) MY152829A (ru)
RU (1) RU2463317C2 (ru)
TW (1) TWI397543B (ru)
UA (1) UA98055C2 (ru)
WO (1) WO2009142423A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009018248A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Audubon Technologies, Llc Device for maintaining patent paranasal sinus ostia
EP2792698A4 (en) * 2011-12-14 2015-12-23 Univ Tsukuba NOVEL BRANCHED POLYETHYLENE GLYCOL AND USE THEREOF
KR102247701B1 (ko) * 2016-02-26 2021-05-03 한미정밀화학주식회사 폴리에틸렌글리콜 디알데히드 유도체의 제조방법
CN108440750A (zh) * 2018-04-11 2018-08-24 南安市创培电子科技有限公司 一种高纯度聚乙二醇醛类衍生物的制备方法
CN114479059B (zh) * 2022-02-28 2024-03-12 中国科学院长春应用化学研究所 一种丙醛功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法
CN115417984B (zh) * 2022-08-26 2023-07-21 厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司 一种聚乙二醇醛衍生物的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1017701A1 (ru) * 1981-11-25 1983-05-15 Московский Ордена Ленина,Ордена Октябрьской Революции И Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им.М.В.Ломоносова Способ получени альдегидных производных полигликолей
SU1085990A1 (ru) * 1983-01-21 1984-04-15 Московский Ордена Ленина,Ордена Октябрьской Революции И Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им.М.В.Ломоносова Способ получени гидроксилсодержащих макроциклических полиэфиров
US6465694B1 (en) * 1998-10-26 2002-10-15 University Of Utah Research Foundation Method for preparation of polyethylene glycol aldehyde derivatives
RU2288212C2 (ru) * 2002-07-24 2006-11-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные альдегида полиэтиленгликоля

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000000A (en) * 1910-04-25 1911-08-08 Francis H Holton Vehicle-tire.
US3600121A (en) * 1967-11-27 1971-08-17 Dan River Inc Method for obtaining level dyeing on cellulosic fibers using polyethylene glycol carboxylic acid esters as unstable retarding agent
US4002531A (en) * 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
JPS61205294A (ja) * 1985-03-08 1986-09-11 Suntory Ltd アラビノホスホノヌクレオシドおよびその製法
AU4660789A (en) * 1988-11-23 1990-06-12 Genentech Inc. Polypeptide derivatives
JP2697495B2 (ja) * 1991-06-19 1998-01-14 富士レビオ株式会社 アルデヒド誘導体
CA2174350A1 (en) * 1993-10-20 1995-04-27 Richard B. Greenwald 2'- and/or 7- substituted taxoids
US5990237A (en) * 1997-05-21 1999-11-23 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines
US7642323B2 (en) * 1997-11-06 2010-01-05 Nektar Therapeutics Heterobifunctional poly(ethylene glycol) derivatives and methods for their preparation
KR20070086708A (ko) * 1999-07-14 2007-08-27 알자 코포레이션 중성 지질중합체 및 그를 함유하는 리포솜 조성물
US7615593B2 (en) * 2001-04-23 2009-11-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Bifunctional-modified hydrogels
US6956135B2 (en) * 2001-12-11 2005-10-18 Sun Bio, Inc. Monofunctional polyethylene glycol aldehydes
DE60316116T2 (de) * 2002-02-01 2008-05-29 Novo Nordisk A/S Amide von aminoalkylsubstituierten azetidinen, pyrrolidinen, piperidinen und azepanen
CA2498167C (en) * 2002-09-09 2012-03-20 Nektar Therapeutics Al, Corporation Water-soluble polymer alkanals
MXPA06014307A (es) * 2004-06-08 2007-03-12 Alza Corp Preparacion de conjugados macromoleculares por reaccion de condensacion de cuatro componentes.
WO2006020719A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Arqule, Inc. Aminoacid conjugates of beta - lapachone for tumor targeting
US7960498B2 (en) * 2006-06-30 2011-06-14 Actamax Surgical Materials, Llc Tissue adhesives with modified elasticity
US20090324726A1 (en) * 2008-05-01 2009-12-31 Fernandes Julio C Non-Viral Gene Therapy Using Chitosan-Containing Nanoparticles

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1017701A1 (ru) * 1981-11-25 1983-05-15 Московский Ордена Ленина,Ордена Октябрьской Революции И Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им.М.В.Ломоносова Способ получени альдегидных производных полигликолей
SU1085990A1 (ru) * 1983-01-21 1984-04-15 Московский Ордена Ленина,Ордена Октябрьской Революции И Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им.М.В.Ломоносова Способ получени гидроксилсодержащих макроциклических полиэфиров
US6465694B1 (en) * 1998-10-26 2002-10-15 University Of Utah Research Foundation Method for preparation of polyethylene glycol aldehyde derivatives
RU2288212C2 (ru) * 2002-07-24 2006-11-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные альдегида полиэтиленгликоля

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAMUEL ZALIPSKY «FUNCTIONALIZED POLY(ETHYLENE GLYCOL) FOR PREPARATION OF BIOLOGICALLY RELEVANT CONJUGATES», BIOCONJUGATE CHEM., №6, 1995, с.150-165. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2279220A2 (en) 2011-02-02
AU2009249967A1 (en) 2009-11-26
EP2279220A4 (en) 2012-10-31
US20110071262A1 (en) 2011-03-24
UA98055C2 (ru) 2012-04-10
CN102037056B (zh) 2013-04-10
EG26778A (en) 2014-09-02
JP5371067B2 (ja) 2013-12-18
CN102037056A (zh) 2011-04-27
US8349969B2 (en) 2013-01-08
WO2009142423A3 (en) 2010-03-04
TWI397543B (zh) 2013-06-01
ES2496674T3 (es) 2014-09-19
HK1150845A1 (en) 2012-01-13
CA2724823C (en) 2013-06-11
WO2009142423A2 (en) 2009-11-26
BRPI0913281A2 (pt) 2019-09-10
KR20090120811A (ko) 2009-11-25
MX2010012614A (es) 2011-05-30
AR073738A1 (es) 2010-12-01
KR100967833B1 (ko) 2010-07-05
CA2724823A1 (en) 2009-11-26
AU2009249967A8 (en) 2011-01-06
RU2010151993A (ru) 2012-06-27
TW201006864A (en) 2010-02-16
MY152829A (en) 2014-11-28
EP2279220B1 (en) 2014-07-02
JP2011521067A (ja) 2011-07-21
BRPI0913281B1 (pt) 2020-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2463317C2 (ru) Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид
EP2576655B1 (en) Membrane enhanced polymer synthesis
EP1928934B1 (en) Methods of preparing polymers having terminal amine groups
KR101918339B1 (ko) 다중-아암 폴리에틸렌 글리콜 유도체, 그 유도체의 중간체, 및 그 유도체의 제조방법
US20040225097A1 (en) Novel preparation method of peg-maleimide derivatives
US20060276618A1 (en) Activated forms of water-soluble polymers
EP1976896B1 (en) High efficiency method of preparing polyalkylene oxide carboxylic acids
HU228491B1 (en) Heterobifunctional poly(ethylene glycol) derivatives and methods for their preparation
JP5945896B2 (ja) 分岐型ヘテロ多官能性ポリオキシアルキレン化合物、及びその中間体
AU2007356142A1 (en) A dendritic macromolecule and a process thereof
US10882954B2 (en) Tertiary alkoxy polyethylene glycol and derivatives thereof
CN117126394A (zh) 单一分子量聚乙二醇、制备方法及其应用
CN113979889A (zh) 一种双官能化聚乙二醇基胺的合成方法
CN117126397A (zh) 蛋白结合型精准聚乙二醇的合成方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner