CN1906296A - 在转基因植物中产生载脂蛋白的方法 - Google Patents

在转基因植物中产生载脂蛋白的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1906296A
CN1906296A CNA2004800404508A CN200480040450A CN1906296A CN 1906296 A CN1906296 A CN 1906296A CN A2004800404508 A CNA2004800404508 A CN A2004800404508A CN 200480040450 A CN200480040450 A CN 200480040450A CN 1906296 A CN1906296 A CN 1906296A
Authority
CN
China
Prior art keywords
plant
apo
lipophorin
seed
seq
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2004800404508A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1906296B (zh
Inventor
莫里斯·M.·莫洛尼
亚历山德拉·里德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
UTI Ltd. Partnership
SemBioSys Genetics Inc
Original Assignee
SemBioSys Genetics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SemBioSys Genetics Inc filed Critical SemBioSys Genetics Inc
Publication of CN1906296A publication Critical patent/CN1906296A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1906296B publication Critical patent/CN1906296B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/415Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/775Apolipopeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8257Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了在植物中生产载脂蛋白的方法。本发明在一实施方式中提供了在植物中表达载脂蛋白的方法,包括:(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在转录的5’至3’方向可操作连接的下列成份:(i)能够控制在植物细胞内表达之核酸序列;和(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及让植物细胞长成成熟植物,能够结籽,其中的种子表达载脂蛋白。

Description

在转基因植物中产生载脂蛋白的方法
技术领域
本发明涉及植物遗传工程方法,以及载脂蛋白之生产。更具体而言,本发明涉及在转基因植物中生产重组体载脂蛋白之方法。
背景技术
在健康的人体内,胆固醇的输送和清除之间维持平衡。当人体的低密度脂蛋白(LDL)含量高,而高密度脂蛋白(HDL)含量低时,不平衡造成沉积在动脉内的胆固醇比清除的多(M.J.Van Dam等人2002年,Lancet 359:37-42)。动脉粥样硬化(动脉狭窄或阻塞),是胆固醇一再沉积的结果,称为动脉粥样斑(A.S.Major等人2001年,Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.21:1790-1795)。
脂蛋白可分成致动脉粥样化脂蛋白和血管保护性脂蛋白,致动脉粥样化脂蛋白一般都是含载脂蛋白(Apo)B的脂蛋白,例如极低密度脂蛋白(VLDL)、中度(IDL)、低(LDL)或脂蛋白(Lp(a)),而血管保护性脂蛋白含Apo AI,例如为HDL。
HDL主要蛋白成份之Apo AI,在胆固醇体内稳态上扮演关键性角色。以临床和人群为基础的研究已证明,在心脏血管疾病和血浆HDL含量之间,有明显的反相关性,而提示Apo AI和HDL有抗动脉粥样化形成的保护性作用(H.B.Rubins等人1993年,Am.J.Cartiol 71:45-52)。对易感受动脉粥样硬化的转基因小鼠(E.M.Rubin等人1991年,Nature 353:265-267)和兔(N.Duverger等人1996年,Circulation 94:713-717)研究,已显示人类Apo AI的表达,可抑制动脉粥样硬化的发展。此效果可能与其有效促进胆固醇从细胞溢出有关(G.Castro等人1997年,Biochemistry 36:2243-2249),这是”“逆向胆固醇转运(RCT)”过程中的第一步(J.A.Glomset 1968年,J.Lipid Res.9:155-167)。Apo AI作为细胞胆固醇的优先接纳体,而调节此过程(G.H.Rothblat等人1999年,J.Lipid Res.40:781-796),提高HDL相关胆固醇的卵磷脂—胆固醇—酰基转移酶(LCAT)活性若干倍(A.Jonas 1991年,Biochem.Biophys.Acta 1084:205-220;R.W.Mahley等人1984年,J.Lipid Res.25:1277-1294),而将LACT衍生的胆固醇酯转运到肝(J.R.Morrison等人1992年,J.Biol.Chem.267:13205-13209)。
例如LIPITOR_(阿托伐他汀钙)等合成抗高血脂剂的作用是通过抑制胆固醇合以降低脂质含量(P.Alaupovic等人1997年,Atherosclerosis 133:123-133),不同的是,注入纯化的Apo AI会刺激胆固醇从组织溢出,进入血浆内(M.Navab等人2002年,Circulation105:290-292)。这提示Apo AI会刺激胆固醇从动脉管壁内的泡沫细胞溢出,而诱导动脉粥样斑的退化,有效“清扫”动脉。
人体在肝脏和肠细胞内合成Apo AI,作为非糖基化前蛋白原(pre-pro-protein)(J.I.Gordon等人1983年,J.Biol.Chem.258:4037-4044)。蛋白离开细胞之前,18个氨基酸的前段被除去,而在分泌后,通过血浆内的未知蛋白酶,6个氨基酸的前段被裂解,留下成熟的243个氨基酸的蛋白质(K.Saku等人1999年,Eur.J.Clin.Invest.29:196-203)。
载脂蛋白A-IMilano(Apo AI-M)为首先记载的人体Apo AI的分子变异体(G.Franceschini等人1980年,J.Clin.Invest.66:892-900)。其特征是Arg 173以Cys取代(K.H.Weisgraber等人1983年,J.Biol.Chem.258:2508-2513)。突变体载脂蛋白作为常染色体显性性状而传递,而有8代携带者已告鉴定(G.C.Gerli等人1984年,Hum.Hered.34:133-140)。
携带Apo AI-M的个体具有明显降低的HDL胆固醇水平的特征。尽管如此,受到影响的对象未明显显示任何增加动脉疾病的危机;诚然,通过检验基因系统图谱,显示此等对象会受到”“保护”,以免遭受动脉粥样硬化。
Apo AI-M在载体内可能保护性效果的机制,似乎与突变载脂蛋白结构的改变有关,会失去一α螺旋,而增加疏水性残基的暴露(G.Franceschini等人1985年,J.Biol.Chem.260:16321-16325)。丢失α螺旋的紧密结构,导致增加分子的柔性,较之正常A-I,更轻易与脂质结合。此外,载脂蛋白/脂质结合物更易变性,因此在突变体情况下,亦改进脂质输送。
治疗上使用Apo AI和Apo AI-M突变体,目前受到的限制是缺乏可以制备足量的和适当形式的该载脂蛋白的方法。尤其是Apo AI重组体的生产显示很难,由于其两性分子的特性、自动聚集和降解之故(H.H.Schmidt等人1997年,Protein Expr.Purif.10:226-236)。在本发明之时,人体Apo AI重组体已在两个真核生物系统的体外表达:即杆菌病毒转染的草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)(Sf9)细胞(M.G.Sorci-Thomas等人1996年,J.Lipid Res.37:673-683),以及稳定转染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞(T.M.Forte等人1990年,Biochim.Biophys.Acta1047:11-18;J.B.Mallory等人1987年,J.Biol.Chem.262:4241-4247)。在杆菌病毒系统中,一旦细胞成功转染,在正确构建体的细胞用于表达之前,要有深入筛选的过程。同理,CHO细胞集落必须进行筛选过程,以找出稳定转染的高度表达集落。此外,凡此二种细胞类型在达到明显表达之前,需要较长时间期限,其保养水平远较细菌为高。
细菌系统内蛋白质的重组体表达一般具有吸引力,因为可快速而经济生成大量纯蛋白。对于转化的大肠杆菌(Escherichia coli)内的ApoAI表达有若干报告;然而,一般而言,近来在表达水平方面有一些改进(R.O.Ryan等人2003年,Protein Expr.Purif.27:98-103),此等方法提供较低产率,或有外来亲和性标记或分泌信号之不良存在(J.Bergeron等人1997年,Biochim.Biophys.Acta 1344:139-152;H.H.Li等人2001年,J.Lipid Res.42:2084-2091;K.A.McGuire等人1996年,J.Lipid Res.37:1519-1528)。此外,已知大肠杆菌内毒素与载脂蛋白形成特强复合体(Emancipator等人(1992),Infect.Immun.60:596-601)。在载脂蛋白的制药制剂内,与此等大肠杆菌内毒素相关的毒性亟需减少或消除,除去此等内毒素,同时在技术上有可行性,不过其涉及复杂而昂贵的蛋白纯化方法(美国专利6,506,879号),不完全消除对人体健康的危险。
本领域已知使用植物为大量生产重组体蛋白之生物反应器,业已生产过许多蛋白质,包含人体治疗用蛋白质。例如,美国专利4,956,282;5,550,038和5,629,175号揭示在植物内生产γ-干扰素;美国专利5,650,307;5,716,802和5,763,748号详细描述了在植物内生产人血清白蛋白,而美国专利5,202,422;5,639,947和5,959,177号涉及在植物内生产抗体。以植物为基本的重组体蛋白生产系统具有的重大优点之一,是提高成长植物的英亩数,可以便宜方式把蛋白生产规模化到提供大量蛋白质。反之,发酵和细胞培养系统的空间、设备和能量需求大,使得生产成本增加。然而,尽管事实上使用植物为生物反应器已有充分文献,且尽管有上述治疗上应用载脂蛋白,然而现有技术尚未能提供在植物内生产载脂蛋白之方法。
为了给以发酵和细胞培养基为基础的系统提供实用的其他方法,重要的是植物要保留健康,且载脂蛋白可在植物内累积到明显的水平。有鉴于载脂蛋白与脂质相关之固有性质,以重组方式表达的载脂蛋白会与内源性植物脂质相关,因而干扰到植物脂质之新陈代谢。因此,载脂蛋白的重组体表达会影响到植物健康。另外,以重组方式表达的载脂蛋白,会无法累积到有效水平,一如保护性机制在载脂蛋白降解中所致。因此,植物的合成能力是否以及如何在植物内达成商业化生产,尚未明了。
因此,有鉴于利用现有技术重组生产载脂蛋白方法相关之缺点,在本领域需要改进载脂蛋白之生产方法。
发明内容
本发明涉及在植物中生产载脂蛋白的方法。本发明尤其涉及在植物种子内生产载脂蛋白之方法。
因此,本发明提供了在植物中表达载脂蛋白的方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’的转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及
(c)让植物细胞成长为能够表达载脂蛋白之成熟植物。
按照本发明,已发现植物种子特别适用于生产载脂蛋白。因此,本发明提供在植物种子内表达载脂蛋白之方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物种子细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及
(c)让植物细胞成长为能够结籽之成熟植物,其中种子表达载脂蛋白。
在进一步优选的实施方式中,能够控制在植物种子细胞内表达的核酸序列,是种子优选的启动子,例如菜豆蛋白(phaseolin)启动子。在优选的实施方式中,总共种子蛋白质的至少0.25%是载脂蛋白。
在本发明优选的实施方式中,嵌合核酸序列还包括编码稳定多肽之核酸序列,其符合读框地连接于编码载脂蛋白之核酸序列。稳定多肽优选地是载脂蛋白不存在时,在植物细胞内可轻易表达和稳定累积之多肽,稳定蛋白可为植物特异性或非植物特异性。按照本发明,可用之植物特异性稳定多肽,包含油体蛋白和硫氧还蛋白。本发明可用之非植物特异性稳定多肽,包含绿色荧光蛋白(GFP),以及单链抗体或其片段。植物特异性或非植物特异性稳定多肽,经由可裂解释出游离天然型载脂蛋白之接头,连接到载脂蛋白。
嵌合核酸序列优选地还包括导向信号,其方式是载脂蛋白多肽累积在内质网(ER),或与ER衍生的贮存小泡,例如植物细胞内的油体相关。因此,嵌合核酸构建体另外可包括编码多肽之核酸序列,所述多肽能够把载脂蛋白导向ER或ER衍生之贮存小泡。可用来把载脂蛋白导向ER的核酸序列,包含例如编码KDEL、HDEL、SDEL序列之核酸序列。可用来把载脂蛋白导向油体的核酸序列,包含编码油体蛋白,例如油质蛋白(oleosins)之核酸序列。此外,按照本发明,载脂蛋白可通过表达载脂蛋白而导向油体,其方式为载脂蛋白不含导向信号,但条件是编码载脂蛋白之核酸序列包括载脂蛋白前肽。
在另一优选的实施方式中,嵌合核酸包括导向信号,其方式使得载脂蛋白累积在质外体(apoplast)。因此,在如此实施方式中,嵌合核酸构建体优选地又含有编码一多肽之核酸序列,该多肽能够把载脂蛋白多肽导向质外体。
在又一优选的实施方式中,编码载脂蛋白的核酸序列,其表达方式是使载脂蛋白累积在细胞质内。在如此实施方式中,核酸序列不包括导向信号。
在又一优选的实施方式中,嵌合核酸构建体是在核基因组整合条件下导入植物细胞内。在如此条件下,嵌合核酸序列稳定整合于植物基因组内。
在又一优选的实施方式中,对编码载脂蛋白之核酸序列按照植物密码子进行优化。本发明所用优选的核酸序列,编码人、牛或猪的载脂蛋白A-I和前载脂蛋白A-I。
在另一方面中,本发明提供获得包括载脂蛋白的植物种子之方法。因此,按照本发明,提供获得植物种子之方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物组织细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;
(c)让植物细胞生成为可结籽之成熟植物;以及
(d)从该植物获得种子,其中种子包括载脂蛋白。
种子可用来获得子代植物之群体,各包括多种表达载脂蛋白的种子。本发明亦提供能够结籽的表达载脂蛋白的植物。在本发明优选的实施方式中,能够结籽的植物包括嵌合核酸序列,其在5’至3’转录方向包括:
(a)第一核酸序列,能够控制植物细胞内之表达,其可操作地连接于;
(b)第二核酸序列,编码载脂蛋白多肽,其中细胞含有载脂蛋白。
在优选的实施方式中,嵌合核酸序列整合于植物核基因组内。
在本发明另一实施方式内,所用植物为拟南芥植物,而在特别优选的实施方式中,植物是红花植物。
在另一方面中,本发明提供了表达载脂蛋白的植物种子。在本发明优选的实施方式中,植物种子包括嵌合核酸序列,其在5’至3’转录方向包括:
(a)第一核酸序列,能够控制植物细胞内之表达,其可操作地连接于;
(b)第二核酸序列,编码载脂蛋白多肽。
种子是所需载脂蛋白多肽的来源,由种子细胞所合成,可提取并获得多少为纯的形式。载脂蛋白可用来治疗血管疾病。
本发明其它特点和优点由以下详述即可轻易明了。然而,须知详细说明和特殊实施例虽是表示本发明优选的实施方式,只供说明而已,因为在本发明精神和范围内的各种变化和修饰,凡本领域人员从详细中都可了然。
附图说明
现结合以下附图阐述本发明:
1图1:(A)为人类载脂蛋白A-I(Apo AI)的核苷酸序列(SEQ IDNO:1)和推定的氨基酸序列(SEQ ID NO:2)(感谢Dr.NormanWong,Calgary Alberta提供)(编号NM 000039)。黑体残基代表前序列信号肽,划线残基表示序列原(pro-sequence)。(B)为天然变体ApoAIMilano(R173C)的核苷酸序列(SEQ ID NO:3)和推定的氨基酸序列(SEQ ID NO:4)。黑体/斜体残基代表突变氨基酸。(C)为天然变体Apo AI Paries(R151C)的核苷酸序列(SEQ ID NO:5)和推定的氨基酸序列(SEQ ID NO:6)。黑体/斜体残基代表突变氨基酸。
2图2:为在拟南芥转基因植物中表达载脂蛋白Apo AI而产生的全部双构建体的示意图。(A)导向植物细胞内之细胞质的构建体。(B)导向植物细胞内之油体的构建体。(C-E)导向分泌通路的构建体。(D和E)构建体含保留在内质网内的额外的KDEL序列。(D)含Apo AI前序列或成熟Apo AI的构建体。(E)含可裂解序列的构建体,供释出Apo AI原或成熟Apo AI。图例说明各构建体内所含启动子类型、信号肽和编码序列。
图3(A)的示意图所示为Apo AI-GFP翻译融合构建体内所用GFP编码区之克隆策略。
图3(B)的示意图所示为Apo AI原和成熟编码区以及种子特异性Apo AI-GFP翻译融合构建体之克隆策略。
图3(C)的示意图所示为产生双载体之克隆策略,用于转化土壤杆菌EHA101细胞,以进行Apo AI-GFP之种子特异性细胞质和油体为基础的导向,Apo10和Apo11分别含有导向细胞质之成熟和原型Apo AI-GFP。Apo12和Apo13分别含有导向油体之原型和成熟Apo AI-GFP翻译融合体。
图3(D)的示意图所示为产生双载体之克隆策略,用于转化土壤杆菌EHA101细胞,以进行Apo AI-GFP之种子特异性分泌通路的导向。Apo15和Apo16分别含有导向分泌通路的成熟和原型Apo AI-GFP翻译融合体。
图4(A)的示意图所示为产生双载体之克隆策略,用于转化土壤杆菌EHA101细胞,以进行Apo AI-GFP的组成型细胞质导向。
图4(B)的示意图所示为Apo AI-GFP组成型细胞质导向之克隆策略,Apo18b含有导向细胞质之Apo AI原-GFP翻译融合体。
图5(A)的示意图所示为Apo AI的原型和成熟编码区之克隆策略,以及Apo AI-GFP翻译融合蛋白之组成型表达。
图5(B)的示意图所示为产生双载体之克隆策略,用于转化土壤杆菌EHA101细胞,以进行Apo AI-GFP的组成型分泌通路导向。Apo19和Apo20分别含有导向分泌通路的成熟和原型Apo AI-GFP翻译融合体。
图6的示意图所示为成熟型Apo AI编码区之克隆策略。Apo21供种子特异性导向细胞质,Apo23供种子特异性导向油体,Apo25供种子特异性导向油体,并以裂解序列klip8纯化,和Apo29,供种子特异性导向分泌通路。
图7的示意图所示为原型Apo AI编码区之克隆策略。Apo22供种子特异性导向细胞质,Apo24供种子特异性导向油体。Apo30供种子特异性导向分泌通路,而Apo26供种子特异性导向油体,并以裂解序列klip加以纯化。
图8(A)的示意图所示为除去内部XhoI位点,并含有KDEL信号肽的Apo AI原型编码区之克隆策略。Apo27供种子特异性导向油体,作为与油质蛋白之框内融合体。Apo31和Apo35二者均导向分泌通路,Apo31和Apo35与油质蛋白抗体D9框内融合,Apo35因KDEL信号肽而累积于内质网。
图8(B)的示意图所示为原型Apo AIMiano编码区之编码策略。Apo27M供Apo AIMilano种子特异性导向油体,作为与油质蛋白框内融合。
图9的示意图所示为除去内部XhoI位点的原型Apo AI编码区之克隆策略。Apo28导向油体且可在klip8序列被裂解,把Apo AI导向分泌通路之Apo32框内融合于油质蛋白抗体D9。
图10的示意图所示为除去内部XhoI位点的原型和成熟型Apo AI编码区之克隆策略,在编码区起始处含有额外的Met残基。Apo34(Apo AI原)和Apo33(成熟Apo AI)导向分泌通路,并与油质蛋白抗体D9框内融合。
图11的示意图所示为原型Apo AI编码区之克隆策略,内部XhoI位点含有KDEL信号肽。Apo36导向分泌通路,并与油质蛋白抗体D9框内融合,因KDEL信号肽而累积于内质网。
图12的示意图所示为除去内部XhoI位点的原型和成熟型Apo AI编码区之克隆策略,在编码区起始处含有额外的Met残基以及KDEL信号肽。Apo38和Apo37导向分泌通路,且与油质蛋白抗体D9框内融合,因KDEL信号肽而累积于内质网。
图13的示意图所示为原型和成熟型Apo AI编码区以及蛋白酶裂解位点之克隆策略。Apo43,Apo44,Apo39和Apo40导向分泌通路,与油质蛋白抗体D9框内融合。Apo43和Apo44因KDEL信号肽而累积于内质网。
图14的示意图所示为在编码区起始处含有额外的Met残基和蛋白酶裂解位点的原型和成熟型Apo AI编码区之克隆策略。Apo42,Apo46,Apo41和Apo45导向分泌通路,与油质蛋白抗体D9框内融合。Apo46和Apo45因KDEL信号肽而累积于内质网。
图15的示意图所示为在编码区起始处含有额外的Met残基的成熟型Apo AI编码区和蛋白酶裂解位点之克隆策略。Apo47与玉米油质蛋白框内融合,供导向油体。
图16为使用多克隆Apo AI抗体的总叶蛋白(A)(25μg)和总种子蛋白(B)(50μg)之蛋白质印迹。Apo17是ubi-mat-Apo AI-GFP构建体。c24叶(25μg)和种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图17为使用多克隆Apo AI抗体的总叶蛋白(A)(25μg)和总种子蛋白(B)(50μg)之蛋白质印迹。Apo18是ubi-Apo AI原-GFP构建体。c24叶(25μg)和种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图18为使用多克隆Apo AI抗体的总叶蛋白(A)(25μg)和总种子蛋白(B)(50μg)之蛋白质印迹。Apo19为ubi-PRS-mat-Apo AI-GFP构建体。c24叶(25μg)和种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图19为使用多克隆Apo AI抗体的总叶蛋白(A)(25μg)和总种子蛋白(B)(50μg)之蛋白质印迹。Apo20为ubi-PRS-Apo AI原-GFP构建体。c24叶(25μg)和种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图20为使用多克隆GFP抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo 10为pha-mat-Apo AI-GFP构建体。(B)Apo11为pha-Apo AI原-GFP构建体。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而200ng纯化GFP蛋白用做阳性对照。
图21为使用多克隆GFP抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo12为pha-油质蛋白-mat-Apo AI-GFP构建体。(B)Apo13为pha-油质蛋白-Apo AI原-GFP构建体。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而200ng纯化GFP蛋白用做阳性对照。
图22为使用多克隆GFP抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo15为pha-PRS-mat-Apo AI-GFP构建体。(B)Apo16为pha-PRS-Apo AI原-GFP构建体。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而200ng纯化GFP蛋白用做阳性对照。
图23为使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo21为pha-mat-Apo AI。(B)Apo22为pha-Apo AI原。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图24为使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo23为pha-oleo-mat-Apo AI。(B)Apo24为pha-oleo-Apo AI原。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图25为使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo25为pha-oleo-klip8-mat-Apo AI(+Met)。(B)Apo26为pha-oleo-klip8-Apo AI原(+Met)。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图26为使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo28为pha-oleo-klip8-Apo AI原。(B)Apo29为pha-PRS-mat-Apo AI。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图27是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo30为pha-PRS-Apo AI原。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图28是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo32为pha-PRS-D9 scFv-Apo AI原。(B)Apo33为pha-PRS-D9scFv-mat-Apo AI(+met)。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图29是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo34为pha-PRS-D9 scFv-Apo AI原(+met)。(B)Apo35为pha-PRS-D9 scFv-mat-Apo AI-KDEL。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图30是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo36为pha-PRS-D9 scFv-Apo AI原-KDEL。(B)Apo37为pha-PRS-D9 scFv-mat-Apo AI(+met)-KDEL。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图31是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo38为pha-PRS-D9 scFv-Apo AI原(+met)-KDEL。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。(B)Apo29为pha-PRS-D9 scFv-KLIP8-Apo AI。野生型种子用做阴性对照,而得自正常人体血浆(US Biologicals)的3μg人体Apo AI用做阳性对照。
图32是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo40为pha-PRS-D9 scFv-klip8-Apo AI原。(B)Apo41为pha-PRS-D9 scFv-klip8-Apo AI(+met)。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图33是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo42为pha-PRS-D9 scFv-klip8-Apo AI原(+met)。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图34是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo44为pha-PRS-D9 scFv-klip8-Apo AI原-KDEL。(B)Apo45为pha-PRS-D9 scFv-klip8-mat-Apo AI(+met)。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图35是使用多克隆Apo AI抗体的总种子蛋白(50μg)之蛋白质印迹。(A)Apo46为pha-PRS-D9 scFv-klip8-Apo AI原(+met)-KDEL。c24种子蛋白(50μg)用做阴性对照,而0.5μg人血清白蛋白用做阳性对照。
图36是检验与种子特异性细胞级份结合的未导向和油体导向ApoAI-GFP。使用多克隆Apo AI抗体以及从水相(AQ)级份分离的大约等量总蛋白(50μg)、油体之磷酸盐(PW)和尿素(UW)洗液(分别为PO和UO,大约20μg的作用总油体),以及取自成熟种子的微粒体(ER)级份,进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的Ponceau-S染色,显示加载于凝胶上之相对蛋白量(上半图)。人血清(0.5μg)用做Apo AI表达之阳性对照。(A)Apo10为Apo AI-GFP。Apo11为Apo AI原-GFP。(B)Apo12为油质蛋白-Apo AI-GFP,而Apo13为油质蛋白-Apo AI原-GFP。
图37是检验与来自种子的特异性细胞级份结合的分泌原型和成熟型Apo AI-GFP。使用抗Apo AI抗体以及从水相(AQ)级份分离的大约等量总蛋白(50μg)、油体的磷酸盐(PW)和尿素(UW)洗液(PO和UO分别大约20μg的总油体蛋白),以及取自成熟种子的微粒体(ER)级份,进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的Ponceau-S染色,显示加载于凝胶上之相对蛋白量(上半图)。人血清(0.5μg)用做Apo AI表达的阳性对照。Apo15为PRS-Apo AI-GFP。Apo16为PRS-Apo AI原-GFP。
图38是叶内Apo AI-GFP翻译融合构建体之组成型表达。使用抗GFP抗体以及从叶分离的大约等量总蛋白(50μg)进行蛋白质印迹分析。免疫印迹之Ponceau-S染色,表示加载于凝胶上之相对蛋白量(上半图)。野生型(c24)植物用做GFP表达的阴性对照。纯化GFP蛋白(200ng)用做GFP之阳性对照。包含UG-14和UR2作为叶中累积的GFP蛋白之阳性对照。预期质量如下:Apo17=55.4kDa;Apo18=56.4kDa;Apo19=58.3kDa;Apo20=59.3kDa;UG-14=26.8kDa;UR2=50kDa。
图39是种子内未导向而分泌的Apo AI的种子特异性表达。使用抗Apo AI抗体以及从成型种子分离的大约等量总蛋白(50μg)进行蛋白质印迹分析。免疫印迹之Ponceau-S染色,表示加载于凝胶上之相对蛋白量(上半图)。野生型(c24)植物用做Apo AI表达的阴性对照。人血清(0.5μg)用做Apo AI表达的阳性对照。预期质量如下:Apo21=28.3kDa;Apo22=29.32kDa;Apo23=46.9kDa;Apo24=47.8kDa;Apo25=51.5kDa;Apo26=52.5kDa;Apo27=51.3kDa;Apo28=52.3kDa;Apo29=31.3kDa;Apo30=32.2kDa。
图40是检验Apo22-3(未导向Apo AI原)T3世代种子之亚细胞级份。使用抗Apo AI抗体以及从水相(AQ)级份分离的大约等量总蛋白(50μg)、取自成熟种子的油体之磷酸盐(PW)和尿素(UW)洗液(PO和UO,分别大约20μg的所用总油体)。免疫印迹之Ponceau-S染色显示凝胶上所加载相对蛋白量(上半图)。人血清(0.5μg)用做ApoAI表达之阳性对照。分子量大小列在左侧。
图41是以尼罗红染色的后期子叶阶段胚细胞内所表达Apo AI-GFP种子特异性构建体之共聚焦显微照片。(A-C)Apo10为融合于GFP的未导向成熟Apo AI。(D-F)Apo11为融合于GFP的未导向Apo AI原。(G-I)Apo12为融合于GFP的成熟Apo AI,使用油质蛋白导向油体。(1栏)绿波道。(2栏)红波道。(3栏)合并波道。条线=5μm。
图42是以尼罗红染色的后期子叶阶段胚细胞内所表达Apo AI-GFP种子特异性构建体之共聚焦显微照片。(A-C)Apo13为融合于GFP的Apo AI原,使用油质蛋白导向油体。(D-F)Apo15为融合于GFP的成熟Apo AI,导向分泌通路。(G-I)Apo16为融合于GFP的Apo AI原,导向分泌通路。(1栏)绿波道。(2栏)红波道。(3栏)合并波道。条线=5μm。
图43是以尼罗红染色的后期子叶阶段胚细胞内组成型表达未导向而分泌Apo AI-GFP融合蛋白之共聚焦显微照片。(A-C)Apo17为融合于GFP之未导向成熟Apo AI。(D-F)Apo18为融合于GFP的未导向Apo AI原。(G-H)Apo19为融合于GFP之成熟Apo AI,导向分泌通路。(J-L)Apo20为融合于GFP之Apo AI原,导向分泌通路。(1栏)绿波道。(2栏)红波道。(3栏)合并波道。条线=5μm。
图44是在叶表皮细胞内所表达Apo AI-GFP组成型构建体之共聚焦显微照片。(A-C)Apo17为融合于GFP的未导向成熟Apo AI。(D-F)Apo18为融合于GFP之未导向Apo AI原。(G-H)Apo19为融合于GFP之成熟Apo AI,导向分泌通路。(J-L)Apo20为融合于GFP之Apo AI原,导向分泌通路。(1栏)绿波道。(2栏)红波道。(3栏)合并波道。条线=5μm。
图45是Apo25,Apo26和Apo28利用反相层析法纯化。(A)Apo AI标准之HPLC痕迹。(B)Apo25之HPLC痕迹。(C)Apo26之HPLC痕迹。(D)Apo28之HPLC痕迹。所用个别波长包含214,254,280和326nm。
实施方式
如上所述,本发明涉及在转基因植物内生产载脂蛋白之方法。本发明意外发现在植物内生产载脂蛋白之方法,不但可行,而且明显优于常规方法。以植物为基本的生产原料更为稳定,尤其是在植物种子内生产蛋白质,而且无细菌内毒素。因此,本发明提供生产载脂蛋白的安全源料。又发现载脂蛋白的重组体表达可产生天然载脂蛋白,其差不多是纯的形式,其水平可供商业化规模生产载脂蛋白。因此,按照本发明,提供了在植物内表达编码载脂蛋白的核酸序列之方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及
(c)让植物细胞成长为表达载脂蛋白之成熟植物。
本发明人等发现通过在植物种子内表达重组体蛋白质,即可达成的载脂蛋白高水平表达。因此,本发明提供在植物种子内表达方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物种子细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及
(c)让植物细胞成长为能够结籽的成熟植物,其中种子表达载脂蛋白。
术语和定义
除非另有指明,否则本案所用技术和科学术语,与本发明所属领域的技术人员常用的意义相同。所有专利、专利申请、公告和其它出版物,包括来自GenBank、SwissPro和其它参照数据库之核酸和多肽序列者,均全文列此作为参考。
所用术语“核酸序列”指核苷或核苷酸的单体的序列,由天然存在的碱、糖和糖间(骨架)连键组成。此术语亦包含修饰或取代序列,包括非天然存在的单体或其部份。本发明核酸序列可为脱氧核糖核酸序列(DNA)或核糖核酸序列(RNA),并可含有天然存在的碱基,包含腺嘌呤、鸟苷酸、胞嘧啶、胸腺嘧啶、和尿嘧啶。序列还可含有修饰的碱基,这些修饰的碱基的实例例如为“氮(aza)”和“脱氮(deaza)”腺嘌呤、鸟苷酸、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶,以及黄嘌呤和次黄嘌呤。
术语“编码载脂蛋白之核酸序列”和“编码载脂蛋白多肽之核酸序列”,可互换使用,指编码载脂蛋白多肽的任何和全部核酸序列,包含任何哺乳动物载脂蛋白多肽,以及编码载脂蛋白原和前载脂蛋白原之任何核酸序列。于此所称“载脂蛋白原”指含有翻译后被裂解的多肽之载脂蛋白多肽,在天然的人体载脂蛋白中,肽原是6个氨基酸残基多肽链。术语“前载脂蛋白原”指载脂蛋白原分子,另外包括N-末端信号序列,方便多肽链的细胞内转运。编码载脂蛋白多肽的核酸序列,又含有任何和全部核酸序列,后者(i)编码与上述载脂蛋白多肽序列基本上相同的多肽;(ii)在至少中度严格的杂交条件下,与上述任何载脂蛋白核酸序列杂交,或在至少中度严格条件下会对其杂交,如果不是使用同义密码子的话。
术语“基本上相同”意指二个多肽序列以至少70%相同为优选,以至少85%相同更优选,又以至少95%相同最优选,可例如96%、97%、98%或99%相同。为测定二多肽序列间相同的百分比,使用例如Needleman和Wunsch的比对方法(J.Mol.Biol.,1970,48:443),经Smith和Waterman修正(Adv.Appl.Math.,1981,2:482),将如此二序列之氨基酸序列加以比对,使二序列间可得最高阶匹配,而在二序列间测得相同的氨基酸数。二氨基酸序列间一定百分比之计算方法为本领域所认知,包含例如Carillo和Lipton所载(SIAM J.Applied Math.,1988,48:1073),以及《计算分子生物学》所载(Lesk编,1988年纽约市牛津大学出版部,生物计划:讯息学和基因组计划案)。一般而言,如此计算可以采用计算机程序。可用于此方面之计算机程序,包含但不限于GCG(Devereux等人,Nucleic Acids Res.,1984,12:387)BLASTP、BLASTIN和FASTA(Altschul等人,J.Molec.Biol.,1990:215:403)。二多肽间相同百分比之特别优选的测定方法,涉及W.Clustal演算(JDThompson,DG Higgines和TJ Gibson,1994,Nucleic Acid Res.,22(22):4673-4680),以及BLOSUM 62评分矩阵(S Henikoff & JG Henikoff,1992年,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:10915-10919),使用间隙开口处分10和间隙延伸处分0.1,使二序列间得最高阶匹配,在比对中涉及二序列之一的总长度至少50%。
“至少中等严格杂交条件”意指选定的条件,促进二互补核酸分子间在溶液内的选择性杂交。杂交可发生在核酸序列分子的全部或一部份。杂交部份典型上长度为至少15个(例如20、25、30、40或50个)核苷酸。凡本领域人员均知,核酸双链体或杂种之稳定性,是由Tm决定,其在含钠的缓冲液内,是钠离子浓度和温度的函数(Tm=81.5℃-16.6(Log10〔Na+〕)+0.41(%(G+C)-600/1),或类似方程式)。因此,决定杂种稳性的洗液条件内之参数,是钠离子浓度和温度。为检定对已知核酸分子相似但非相同的分子,假定1%错配,造成Tm降低约1℃,例如找到>95%相同的核酸分子,则最后洗液温度降低约5℃。基于如此考量,凡本领域人员均能轻易选择适当的杂交条件。在优选的实施方式中,选用严格的杂交条件。举例而言,可采用下述条件,以达成严格杂交:以5×氯化钠/柠檬酸钠(SSC)/5×Denhardt’s溶液/1.0%SDS,在Tm(根据上式)-5℃,接着以洗液0.2×SSC/0.1%SDS,在60℃杂交。中度严格杂交条件包含以3×SSC在42℃的洗涤步骤。然而,须知使用其他缓冲液、盐和温度,亦可达成等效严格性。有关杂交条件之另外指引,可参见《分子生物学之目前方案》(John Wiley & Sons,N.Y.1989,6.3.1-6.3.6)和Sambrook等人《分子克隆实验手册》(冷泉港实验室出版社,1989,第3卷)。
于此所称“载脂蛋白”和“载脂蛋白多肽”,指载脂蛋白的任何和全部多肽序列,包含全部哺乳动物载脂蛋白多肽,和包括氨基酸残基序列之多肽,后者是(i)基本上与上述构成任何载脂蛋白多肽的氨基酸序列相同,或(ii)利用核酸序列编码,能够在至少中度严格条件下,杂交于上述编码载脂蛋白的任何核酸序列,或能够在至少中度严格条件下,杂交于上述编码载脂蛋白的任何核酸序列,如果不是使用同义密码子的话。“载脂蛋白”和“载脂蛋白多肽”包含载脂蛋白原多肽在内。载脂蛋白多肽以人、猪或牛来源为优选。在优选的实施方式中,此等载脂蛋白包含但不限于载脂蛋白A-I(Apo AI)、载脂蛋白A-IV(Apo AIV)、载脂蛋白A-V(Apo AV)和载脂蛋白E(Apo E)。
术语“嵌合”就核酸序列而言,指至少2个连接的核酸序列,所述核酸序列在天然条件下是不连接的。嵌合核酸序列包含不同天然来源之连接的核酸序列,例如构成植物启动子的核酸序列连接于编码人载脂蛋白的核酸序列,可视为嵌合。嵌合核酸序列亦可包含同样天然来源的核酸序列,条件是它们不是天然连接的。例如构成由特殊细胞类型所得启动子的核酸序列,可连接于编码来自同样细胞类型的多肽之核酸序列,但后者通常不连接于构成启动子之核酸序列。嵌合核酸序列亦包含这样的核酸序列,其包括连接于任何非天然存在之核酸序列的任何天然存在的核酸序列。
制备重组表达载体,其包括编码载脂蛋白之嵌合核酸序列以及能够控制在植物细胞内的表达之核酸序列
可用于本发明的方法和组合物的编码载脂蛋白之核酸序列,可为编码载脂蛋白多肽之任何核酸序列,包含任何载脂蛋白原和前载脂蛋白原。
人体血浆内发现许多不同的载脂蛋白,有信号的作用,造成脂蛋白作用于某些组织,或活化作用于此类脂蛋白之酶(A.Lehninger等人《生物化学原理》第二版,纽约,Worth出版公司,1993年)。此等蛋白质包含但不限于下列载脂蛋白之等位基因和异构体,例如Apo AI(例如参见CR Sharpe等人,Nucleic Acids Res.12(9),3917-3932(1984))、Apo II(例如参见CR Sharpe等人,Nucleic Acids Res.12(9),3917-3932(1984))、Apo IV(例如参见NA Elshourbagy等人,J.Biol.Chem.261(5),1998-2002(1986))、Apo AV(例如参见Hubacek等人,Physiol.Res.2004,53:225-228)、Apo B-100(例如参见SW Law等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,83(21),8142-8146(1986))、Apo B-48(例如参见LMPowell等人,Cell 50(6),831-840(1987))、Apo C-II(例如参见CRSharpe等人,Nucleic Acids Res.12(9),3917-3932(1984))、Apo C-III(例如参见CR Sharpe等人,Nucleic Acids Res.12(9),3917-3932(1984))、Apo C-IV(例如参见CM Allan等人,Genomics 28(2),291-300(1995))、Apo D(D.Drayna等人,J.Biol.Chem.261(35),16535-16539(1986))、Apo E(例如参见JL Brewslow等人,J.Biol.Chem.257(24),14639-14641(1982))、Apo F(例如参见JR Day等人,Biochem.Biophys.Res.Commun.203(2),1146-1151(1994))、Apo H(例如参见H.Mehdi,Gene 108(2),293-298(1991)),以及Apo L(例如参见P.N.Duchateau等人,J.Biol.Chem.272(41),25576-25582(1997))。编码载脂蛋白之核酸序的实例,在本领域已属公知,一般由各种各样哺乳动物源轻易可得,包含人类(见上述)、猪(例如参见VN Trieu等人,Gene 134(2),267-270(1993))、牛(例如参见Y.W.Yang等人,J.Mol.Evol.32(6),469-475(1991))、羊(例如参见J.A.Robertson等人,J.Steroid Biochem.Mol.Biol.67(4),285-292(1998))等。可用于编码人载脂蛋白之序列,包含编号SEQ ID NO:1、7和8所示的多肽链的序列,而按照本发明可用于编码非人类载脂蛋白之序列,如SEQ ID NO:9-55和241-251所示。编码载脂蛋白多肽链之各相对应核酸序列,经由表1中所提供识别号码,即可轻易鉴定。使用此等核酸序列,以本领域人员熟知之技术,即可轻易鉴定编码其他的新的载脂蛋白之核酸序列。例如表达文库、cDNA和基因组文库等等文库,均可筛选,而含有来自排列计划的序列信息的数据库,可以查寻类似序列。编码载脂蛋白多肽的另外核酸序列,可用其他方法加以分离,而按照本发明,可发现和使用新的序列。在优选的实施方式中,编码载脂蛋白之核酸序列,是人类、猪和牛的载脂蛋白。
许多载脂蛋白类似物为现有技术所知(例如参见MC Cheung等人,Biochim Biophys Acta.1988年5月2日;960(1):73-82,和W.Strobl等人,Pediatr Res.1988年8月;24(2):222-8),且可按照本发明使用。于此可用之类似物包含人体载脂蛋白分子,其中发现各种天然和合成突变和修饰,包含但不限于点突变、缺失突变、移码突变和化学修饰。按照本发明优选的实施方式,使用称为Apo AI-M之天然变体,按照本发明可用之突变和修饰例,包含但不限于表2所列。
在优选的实施方式中,所用的编码载脂蛋白的核酸序列是载脂蛋白原。
编码载脂蛋白的核酸序列,加以变更以制造载脂蛋白类似物,可用本领域人员所知的各种核酸修饰技术为之,包含例如定点诱变、定向诱变、随机诱变、添加有机溶剂、基因倒位,或与本领域人员所知其它技术组合(Shraishi等人,1988,Arch.Biochim.Biophys,358:104-115;Galkin等人,1997,Protein Eng.10:687-690;Carugo等人,1997,Proteins28:10-28;Hurley等人,1996,Biochem,35:5670-5678;Holmberg等人,1999,Protein Eng.12:851-856)。
按照此,编码载脂蛋白的核酸序列,连接于能够控制在植物细胞内表达载脂蛋白多肽之核酸序列。因此,本发明亦提供编码载脂蛋白之核酸序列,其连接于能够控制在植物细胞内表达之启动子。此处可用的能够控制在植物细胞内表达的核酸序列,包括能够控制在植物内表达多肽之任何植物所衍生启动子。一般而言,若按照此选择双子叶植物,则可用双子叶植物品种所得启动子,而选择单子叶植物品种时,可用单子叶植物启动子。在一实施方式中,使用启动子导致在全株植物内表达载脂蛋白多肽。可用之组成型启动子,包含例如35S花椰菜镶嵌病毒(CaMV)启动子(Rothstein等人,1987,Gene 53:153-161)、水稻肌动蛋白启动子(McElroy等人,1990,Plant Cell 2:163-171;美国专利6,429,357号)、遍在蛋白启动子,例如玉米遍在蛋白启动子(美国专利5,879,903和5,273,894号)以及荷兰芹遍在蛋白启动子(P.Kawalleck等人,1993,Plant Mol.Biol.21:673-684)。
在本发明特别优选的实施方式中,于植物种子内生成载脂蛋白。在植物种子内生成具有把载脂蛋白作为原料储存和运输的弹性,因为载脂蛋白从储存种子提取时保有其活性。此外,需经提取的生物量有限,由于植物种子内存在的水含量较低。因此,在本发明优选的实施方式中,植物细胞是种子细胞,而植物成长为能够结籽之成熟植物,其中种子表达载脂蛋白。在又一优选的实施方式中,能够控制在植物细胞内表达的核酸序列是种子优选之启动子,例如菜豆蛋白启动子。在如此实施方式中,使用启动子造成载脂蛋白多肽优先表达在种子组织内。“种子优先启动子”指控制表达重组蛋白(即载脂蛋白)之启动子,使成熟植物内存在的重组蛋白总量优选地至少80%存在于种子内。优选地是成熟植物内存在的重组蛋白总量至少95%存在于种子内。在此方面可用之种子优先启动子,包括例如大豆菜豆蛋白启动子(Sengupta-Gopalan等人,1985,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:3320-3324);拟南芥18kDa油质蛋白启动子(美国专利5,792,922号)或亚麻油质蛋白启动子(WO 01/16340号);或亚麻豆球蛋白般种子储蛋白(核丝)启动子(WO 01/16340号);亚麻2S储存蛋白启动子(WO 01/16340号);胚乳优先启动子,例如Amy32b启动子(Rogers和Milliman,J.Biol.Chem.,1984,259:12234-12240)、Amy6-4启动子(Kursheed和Rogers,J.Biol.Chem.,1988,263:18953-18960),或Aleurain启动子(Whittier等人,1982,NucleicAcids Res.,15:2515-2535),或大豆arcelin启动子(GD Jaeger等人,2002,Nat.Biotechnol,Dec;20:1265-8)。各种植物内可用之新启动子持续被发现。植物启动子有许多例可参见Ohamuro等人(Biochem.ofPlants.,1989,15:1-82)。
在本发明优选的实施方式中,嵌合核酸序列还包括编码稳定多肽之核酸序列,其符合读框地连接于编码载脂蛋白之核酸序列。稳定多肽用于方便蛋白质折叠和/或增进载脂蛋白稳定累积于植物细胞内。此外,稳定多肽可用来把载脂蛋白导向植物细胞内所需位置,和/或方便载脂蛋白之纯化。稳定多肽以在无载脂蛋白存在下,可轻易表达和稳定累积在转基因植物细胞内之多肽为优选。稳定多肽可为植物特异性型或非植物特异性型多肽。按照本发明可用之植物特异性稳定多肽,包含油体蛋白
(见下述)和硫氧化还原酶,例如在SEQ ID NO:56内所示硫氧化还原酶。按照此可用之非植物特异性稳定多肽,包含绿色荧光蛋白(GFP)(Davis和Vierstra,1996,Weeds World 3(2):43-48)(SEQ ID NO:57),及其单链抗体或片段。非植物特异性稳定多肽优选地经密码子最佳化,以便在植物内有最佳表达。
单链抗体或在此优选使用之抗体,包含方便载脂蛋白纯化之单链抗体或其片段。按照此,可用例如能够与油体或油体蛋白特异性结合之单链抗体或其片段,因而容许载脂蛋白与从植物种子轻易可得之油体级份共同纯化。单链抗体以能够与从表达载脂蛋白的种子所得油体蛋白相结合为优选,即在使用拟南芥植物细胞的本发明实施方式中,选用单链抗体或其片段,能够与拟南芥油体蛋白相结合。在又一优选的实施方式中,单链抗体是能够与来自拟南芥(Arabidopsis thaliana,D9scFv)的18kDa油质蛋白特异性结合之单链FV抗体。在最佳实施方式中,单链抗体如SEQ ID NO:240所示。于此所用术语“单链抗体片段”(scFv)或“抗体片段”,指多肽含有各种可变轻(VL)结构域,利用肽接头(L)连接于可变重(VH)结构域,以VL-L-VH表示。“结构域(domain)”是承担分别功能的蛋白质区段,例如抗原结合或抗原识别。本发明内所用单链抗原片段,可从任何抗体的轻和/或重链可变结构域衍生。轻、重链可变结构域以同样抗原特异性为优选。优选的抗原是油体蛋白,结合形成多价单链抗体的个别抗体片段,可针对同样抗原或不同抗原引导。产生单链抗体的方法为技术上所公知。例如单链抗体可利用筛选单链(scFV)噬菌体展示文库所产生。
从噬菌体展示文库产生单链抗体的方法,在技术上已属公知。McCarrerty等人(Nature 348:552-554)证明使用噬菌体显示系统中,抗体的片段表达成具有fd噬菌体载体之融合蛋白,得以在噬菌体表面表达单链抗体。使用例如由Amersham生物科技学和Cambridge抗体科技所开发的重组噬菌体抗体系统,可达成单链抗体噬菌展示文库之生产。更详细方案可从Amersham生物科技获得,分3部份销售,包含小鼠scFV分子、表达模块和检测模块。简言之,单链抗体的生产方案如下。从所研究抗原免疫接种过的小鼠所得小鼠杂交瘤或小鼠脾细胞,可得信使RNA。小鼠杂交瘤代表待克隆的抗体基因最丰富来源,因其表达单一抗体用的重、轻链基因,但抗体亦可使用来自免疫接种小鼠的脾细胞加以克隆。使用逆转录酶和随机六聚体引物,可将mRNA转换成cDNA。使用随机六聚体可得cDNA分子,长度足以克隆重、轻链分子的可变区。俟产生cDNA分子后,即进行主要PCR反应,分开扩增重、轻可变区。引物的设计在于利用链两端杂交,将重或轻链可变区扩增。可变区一旦扩增PCR反应即受到琼脂糖凝胶电泳和凝胶纯化,以除去引物和任何外部PCR产物。重、轻链可变区一旦纯化,即可用接头组合为单一基因。接头区的设计在于确保重、轻链间维持正确读框。例如可变重链(VH)和可变轻链(VL)可用(Gly4Ser)3接头连接,而得长度大约750碱基对之单链抗体片段(scFv)。一旦重、轻链与接头组合,即进行次级PCR反应,将组合的scFV DNA片段扩增。引物应设计成引进限制位点,容许克隆成噬菌体粒表达载体。例如SfiI和NotI位点可加到此等scFv基因的5’和3’末端,供克隆成pCANTAB 5E载体(Amersham生物科学)。一旦PCR完成,DNA片段应纯化,以除去未加入之引物和dNTPs。此可用回旋管柱纯化达成。DNA片段一旦已告纯化和量化,片段即以适当限制性酶消化,使克隆成适当表达载体。DNA片段随即连结于表达载体,例如pCANTAB 5E(Amersham生物科学),并导入胜任大肠杆菌细胞内。细胞应在适当选用培养基上成长,确保只有含表达载体的细胞会成长(即使用特殊碳源和抗生素选择)。大肠杆菌一旦成长,含噬菌体粒之菌落,即以M13辅助噬菌体(即KO7-Amersham生物科学)感染,生成重组噬菌体,显示scFv片段。M13噬菌体会发动噬菌体复制,产生完整噬菌体颗粒,从细胞释出,在表面表达scFv物种。显示正确scFv抗体的噬菌体,可通过晃动使用特殊抗原来检定。为消除非特异性噬菌体,可把重组噬菌体的培养物转移到涂布抗原之支持体(即烧瓶或试管),加以洗涤。只有显示正确scFv的噬菌体会结合于支持体。易感的大肠杆菌菌株随即以结合于涂布抗原的支持体之噬菌体加以感染。噬菌体可通过辅助噬菌体的抢救而富集,并对抗原晃动多次,亦可直接平板接种于固体培养基上,不需进一步富集。以对适当抗原选用的噬菌体感染过的大肠杆菌细胞,经平板接种,而拾取个别菌落。取自个别菌落的噬菌体,再使用例如ELISA检验法(酶联免疫吸附试验)加以检验。使用ELISA检验为阳性之噬菌体抗体,即可用来感染大肠杆菌HB2151细胞,以供生产可溶性重组抗体。适当克隆一旦选定,即可检定scFv抗体基因之序列,用于本发明。
稳定蛋白可经由接头连接于载脂蛋白,可裂解以释出游离天然型之载脂蛋白。可包含在此方面内之接头,包含以Xa因子、IgA蛋白酶或肠激酶识别之肽序列。在特别优选的实施方式中,接头编码凝乳酶前序列,可通过成熟的凝乳酶分解,见PCT专利申请WO 98/49326号。
在优选的实施方式中,嵌合核酸序列还包括“导向信号”。于此所用导向信号意指能够把载脂蛋白多肽在表达时引导至植物细胞内所需位置之任何氨基酸序列。于此可用之适当导向信号,包含能够把载脂蛋白多肽导向内质网状体,或衍自内质网状体的贮存小泡,例如油体,以及质外体。
为达成载脂蛋白累积于ER或ER衍生的贮存小泡,编码载脂蛋白之多肽连接于导向信号,造成载脂蛋白保存在ER或ER衍生之贮存小泡内。在本发明优选的实施方式中,能够把载脂蛋白保存在ER内之导向信号,含有羧基末端ER-保留基序。此等羧基末端ER-保留基序包含KDEL、HDEL、DDEL、ADEL和SDEL序列。其它例包含HDEF(Lohmann等人,2001,Plant Physiol,127(2):436-439),或二精氨酸,接近位于2和3、3和4或4和5位置之氨基末端(摘自Plant Biology2001 Program,ASPB,2001年7月,美国罗得岛州Providence市)。编码羧基末端保留基序的核酸序列,宜连接到编码载脂蛋白的核酸序列,其方式使能够将载脂蛋白保存在ER内之多肽,即连接于载脂多肽的羧基末端。
在将载脂蛋白保存在ER内之本发明实施方式中,嵌合核酸序列另含有核酸序列,把核酸序列导向内膜系统(“信号肽”)。在载脂蛋白多肽使用KDEL、HDEL或SDEL多肽等序列保存在ER内之本发明实施方式中,特别需要含有编码信号肽之核酸序列。于此可用之信号肽例,包含烟草发病相关蛋白(PR-S)信号序列(SEQ ID NO:58)(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)、卵磷脂信号序列(Boehm等人,2000,Transgenic Res.9(6):477-86)、来自菜豆(Phaseolus vulgaris)富含羟基脯胺酸的糖蛋白之信号序列(Yan等人,1997,Plant Phyiol,115(3):915-24和Corbin等人,1987,Mol Cell Biol 7(12):4337-44)、马铃薯patatin信号序列(G.Iturriaga等人,1989,Plant Cell 1:381-390和Bevan等人,1986,Nuc.Acids Res.41:4625-4638),以及大麦α-淀粉酶信号序列(Rasmussen和Johansson,1992,Plant Mol.Biol.18(2):423-7)。于此实施例3表示载脂蛋白累积于ER内。
在又一优选的实施方式内,载脂蛋白多肽是连接于能够将载脂蛋白多肽保存在ER衍生贮存小泡内之多肽。在优选的实施方式中,ER衍生贮存小泡为油体,而载脂蛋白连接于油体蛋白。在此方面可用之油体蛋白包含与油体天然相关之任何蛋白(见表3内SEQ ID NO:59-137)。编码油体蛋白多肽链之各相对应核酸序列,经由表3提供之识别符号码,可轻易检定,使用此等核酸序列,以本领域人员所知技术,即可轻易检定编码其他新的油体蛋白的核酸序列,例如可筛选表达库、cDNA和基因组库等,并可为类似序列,从测序计划查索含序列信息之数据库。可用其他方法,以分离编码油体蛋白多肽链的另外核酸序列,并按照本发明发现和使用新的序列。特别优选的油体蛋白是油质蛋白,例如玉米油质蛋白(Bowman-Vance等人,1987,J.Biol.Chem.262:11275-11279;Qu等人,1990,J.Biol.Chem.265:2238-2243)或油菜类(Lee等人,1991,Plant Physiol,96:1395-1397)、caleosin(例如参见Genbank编目AF067857号),以及steroleosins(Lin等人,2002,Plant Physiol,128(4):1200-11)。在进一步优选的实施方式中,油体蛋白为植物油质蛋白,与其它植物油质蛋白,例如从拟南芥(Arabidopsis thaliana,SEQID NO:138)或油菜(Brassica napus,SEQ ID NO:139)分离之油质蛋白。在另一实施方式内,油体蛋白是来自植物、真菌或其它来源之caleosin,与例如从拟南芥(SEQ ID NO:140和SEQ ID NO:141)分离的caleosin等植物caleosin,享有序列同源性。在另一实施方式中,油体蛋白为steroleosin(SEQ ID NO:142)(L-J Lin等人,2002,PlantPhysiol 128:1200-1211),本发明此实施方式在实施例3内举例说明。
此外,按照本发明可通过表达载脂蛋白,而将载脂蛋白导向油体,使得载脂蛋白不含导向信号,惟编码载脂蛋白之核酸序列,包括载脂蛋白肽原。本发明此实施方式参见实施例3。
能够将载脂蛋白保存在ER或ER衍生贮存小泡内之多肽,典型上不裂解,而载脂蛋白可以融合蛋白的形式累积,例如典型情况为,使用KDEL保留信号将多肽保留于ER内,或使用油体蛋白把多肽保留在油体内。
在本发明另一实施方式中,载脂蛋白多肽表达方式视,使多肽累积在质外体。为达成如此累积,嵌合核酸序列宜包括导向序列,能够将载脂蛋白多肽引导至ER(“信号肽”),于此可用的信号肽例如包含上述烟草发病相关蛋白(PR-S)信号序列(SEQ ID NO:58)(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)、卵磷脂信号序列(Boehn等人,2000,Transgenic Res.9(6):477-86)、来自菜豆(Phaseolus vulgaris)富含羟基脯胺酸的糖蛋白之信号序列(Yan等人,1997,Plant Phyiol,115(3):915-24和Corbin等人,1987,Mol Cell Biol 7(12):4337-44)、马铃薯patatin信号序列(G.Iturriaga等人,1989,Plant Cell 1:381-390和Bevan等人,1986,Nuc.Acids Res.41:4625-4638),以及大麦α-淀粉酶信号序列(Rasmussen和Johansson,1992,Plant Mol.Biol.18(2):423-7)。此等导向信号可在体内从载脂蛋白分裂,典型情况为使用质外体导向信号,例如烟草发病相关蛋白S(PR-S)信号序列(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。其它信号肽可用SignalP World Wide Web服务站(http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/)预计,可预计来自不同微生物的氨基酸序列内信号肽裂解位点之存在和位置。一般而言,主要氨基酸序列稍微保守,虽然一般物理化学性能保守到某些程度。信号肽的概括结构有三区,短氨基末端“n区”含有带正电残基,中央疏水性“h区”大小范围在7至15个氨基酸,和羧基末端“c区”含极性氨基酸,以及由膜结合信号肽酶识别之裂解部份(K.Nakai,2000,Advancesin Protein Chem 54:277-344)。按照此亦可用之导向信号,包含天然载脂蛋白信号序列(以人体序列言,长度为18个氨基酸)。在其优选的实施方式中,位于氨基末端的质外体导向序列,例如前述烟草PR-S序列,可与位于羧基末端的ER保留序列,例如KDEL序列组合使用。
在又一优选的实施方式中,编码载脂蛋白的核酸序列,其表达方式是使载脂蛋白累积在细胞质内。在如此实施方式内,核酸序列不包括导向信号。在如此实施方式中,载脂蛋白包括其它稳定多肽,例如绿色荧光蛋白(GFP)。
嵌合核酸序列亦可包括氨基和/或羧基多肽延伸段。此等延伸段可用来稳定和/或协助折叠载脂蛋白多肽链,亦可方便导向细胞内之区室,例如油体。在此方面可用之多肽延伸段,包含例如编码单链抗体之核酸序列,编码绿色荧光蛋白之核酸序列(Davis和Vierstra,1996,Weeds World3(2):43-48),或此类多肽之组合物。特别需要的单链抗体延伸段,包含可使载脂蛋白与油体结合的延伸段,以方便与油体级份结合的载脂蛋白纯化。此等延伸段宜包含在本发明实施方式内,其中载脂蛋白在植物种子内表达,并在种子细胞内导向ER或质外体。
在又一实施方式内,裂解位点可位于载脂蛋白A-I肽的氨基末端之上游,或羧基末端之下游,使得载脂蛋白A-I多肽可从融合伙伴裂解,而得分离载脂蛋白A-I。此等裂解位点之例可参见WO 98/49326(融合蛋白的裂解方法)和相关专利申请,以及La Vallie等人(1994)“融合蛋白之酶和化学裂解”,载于《分子生物学的当前方案》第16.4.5-16.4.17页,John Wiley & Sons,Inc.纽约。在优选的实施方式中,裂解位点是KLIP 8(SEQ ID NO:143),可利用含凝乳酶的天冬胺酸蛋白酶加以裂解。在又一优选的实施方式中,于Apo AI多肽或Apo AI多肽原之氨基末端,加额外甲硫氨酸残基。
本发明又提供从宿主细胞成份分离异源蛋白之方法,是把油体级份隔离,随即经由异源蛋白-油体蛋白融合之特殊裂解,而释放异源蛋白。视情形,裂解位点可在异源多肽的氨基末端上游和羧基末端下游,使得融合多肽可通过分相而裂解和分离成其组份肽。
编码载脂蛋白之核酸序列,可加以改变以改进表达水平,例如对为表达载脂蛋白多肽而选用的特定植物细胞类型,按照优选的密码子使用,优化核酸序列,或改变将mRNA去稳定化所知基序(例如参见PCT专利申请97/02352号)。编码载脂蛋白多肽的核酸序列之密码子使用,与植物细胞型的密码子使用加以比较,使密码子的识别可以改变。利用改变密码子使用构建合成基因,载于例如PCT专利申请93/07278号。
在优选的实施方式中,所用编码载脂蛋白的核酸序列,以SEQ IDNO.1、SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.5表示。
在此可用一些遗传元件,能够增进载脂蛋白多肽之表达。此等元件包含从某些病素未翻译之前导序列,例如AMV前导序列(Jobling和Gehrke,1987,Nature,325:622-625),以及与玉米遍在蛋白启动子关联之内含子(美国专利5,504,200号)。一般而言,可制备嵌合核酸序列,使能够增进表达的遗传元件位于编码载脂蛋白多肽的核酸序列之5’。
按照本发明,包括能够控制在植物内表达的启动子之嵌合核酸序列,其连接于编码载脂蛋白多肽之核酸序列,可掺入重组表达载体,其确保在细胞内有良好表达。因此,本发明包含重组表达载体,其包括在5’至3’的转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
其中表达载体适于在植物细胞内表达。“适于在植物细胞内表达”指重组表达载体包括本发明嵌合核酸序列,连接于需在植物细胞内达成表达之遗传元件。在此方面可包含在表达载体内之遗传元件,包含转录末端区,编码标志基因之一或多个核酸序列,一或多个之复制起源等等。在优选的实施方式中,表达载体还包括载体或其一部份在植物细胞核基因组内整合所需遗传元件,例如T-DNA左、右边界序列,方便在植物细胞使用土壤杆菌(Agrobacterium)转化的本发明实施方式中,整合于植物核基因组内。在又一优选的实施方式中,该植物细胞是植物种子细胞。
如前所述,重组表达载体一般包括转录终止子,除了作为转录终止信号外,又可作为能够延长mRNA半生期之保护性元件(Guarneros等人,1982,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:238-242)。转录终止子一般约200个核苷酸至约1000核苷酸,并制备表达载体使转录终止子位在编码载脂蛋白的核酸序列之3’。于此可用之终止序列包含例如胭脂碱终止区(Bevan等人,1983,Nucl.Acids.Res.,11:369-385)、菜豆蛋白终止子(van der Geest等人,1994,Plant J.6:413-423)、arcelin终止子(GDJaeger等人,2002,Nat.Biotechnol.20:1265-8)、根癌土壤杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的章鱼碱合酶基因用之终止子,或其它类似功能性元件。转录终止子可按An所述获得(An,1987,Methods inEnzym,153:292)。
根据本发明,表达载体可又含有标志基因。按照本发明可用的标志基因,包含可把转化的细胞与未转化的细胞分辨之所有基因,包含全部可选择和可筛选的标志基因。标志基因可为抵抗性标志,例如对卡那霉素(美国专利6,174,724号)、氨苄青霉素、G418、博莱霉素、潮霉素之抗生素抵抗性标志,得以利用化学手段或对化学剂耐受标志,例如正常植物毒性糖甘露糖(Negrotto等人,2000,Plant Cell Rep.,19:798-803),选择性状。于此可用之其它适宜标志,包含输送对除草剂,例如草甘膦(glyphosate)(美国专利4,940,935和5,188,642号)、草铵膦(phosphinothricin)(美国专利5,879,903号)或磺酰脲(美国专利5,633,437号),具有抵抗性之标志,抵抗性标志连接很近编码载脂蛋白多肽之核酸序列时,可用来维持对植物细胞群体,或未丧失编码载脂蛋白多肽的核酸序列之植物,有选择性压力。可用来通过视觉检查以检定转化体之筛选型标志,包含β-葡糖酶(GUS)(美国专利5,268,463和5,599,670号),和绿色荧光蛋白(GFP)(Niedz等人,1995,Plant CellRep.,14:403)。
适于将核酸序列导入植物内用之重组载体,包含土壤杆菌和根癌菌为基本之载体,例如Ti和Ri质粒,包含例如pBIN19(Bevan,Nucl.Acid.Res.,1984,22:8711-8721)、pGKB5(Bouchez等人,1993,C RAcad.Sci.Paris,Life Science,316:1188-1193)、双载体之pCGN序列(McBride和Summerfelt,1990,Plant Mol.Biol.,14:269-276),以及其它双载体(例如美国专利4,940,838号)。
本发明重组表达载体可按照分子生物学技术人员公知的方法制备。此项制备典型上涉及大肠杆菌的菌株,作为中间克隆宿主。大肠杆菌以及植物转化载体的制备,可用通常已知技术完成,例如限制消化、结合、凝胶电泳、DNA测序、聚合酶链反应(PCR)及其它方法。各种克隆载体都可进行制备重组表达载体所需之必要步骤。在大肠杆菌内具有复制系统功能的载体当中,有例如pBR322载体、pUC序列载体、M13mp序列载体、pBluescript等。典型上,此等克隆载体含有标志,容许选择转化细胞。核酸细胞可导入此等载体内,而载体可导入在适当培养基内成长之大肠杆菌内。重组表达载体可在细胞收获和溶菌时,从细胞回收。再者,关于制造重组载体之一般入门,可以参见例如Sambrook等人《分子克隆实验室手册》,Cold Spring Harbor实验室出版社,1989,第3卷。
制备包括能够表达载脂蛋白的种子之植物
按照本发明,将嵌合核酸序列引进植物细胞内,让细胞成长为成熟植物,其中植物表达载脂蛋白多肽。
按照此,可选择任何植物品种或植物细胞。于此所用特殊细胞包含由拟南芥(Arabidopsis thaliana)、巴西坚果(Betholettia excelsa)、蓖麻豆(Riccinus communis)、椰子(Cocus nucifera)、胡荽(Coriandrumsativum)、棉(Gossypium spp.)、土豆(Arachis Hypogaea)、荷荷巴(Simmondsia chinensis)、亚麻(Linum usitatissimum)、玉蜀黍(Zeamays)、芥子(Brassica spp.和Sinapis alba)、油棕(Elaeis guineeis)、橄榄(Olea eurpaea)、油菜(Brassica spp.)、稻米(Oryza sativa)、红花(Carthamus tinctorius)、大豆(Glycine max)、番瓜(Cucurbitamaxima)、大麦(Hordeum vulgare)、小麦(Traeticum aestivum)、青浮草(Lemnaceae sp.)和葵花(Helianthus annuus)。
按照优选的实施方式,使用油籽植物之植物品种或植物细胞。于此可用的油籽植物包含花生(Arachis hypogaea)、芥子(Brassica spp.和Sinapis alba)、油菜(Brassica spp.)、蚕豆(Cicer arietinum)、大豆(Glycine max)、棉(Gossypium hirsutum)、葵花(Helianthus annuus)、(Lentil Lens culinari)、亚麻(Linum usitatissimum)、白苜蓿(Trifoliumrepens)、橄榄(Olea eurpaea)、油棕(Elaeis guineeis)、红花(Carthamus tinctorius)和narbon豆(Vicia narbonesis)。
按照优选的实施方式,使用拟南芥、亚麻或红花。
把植物重组表达载体导入植物细胞内之方法,于此亦称为“转化”,在技术上已属公知,典型上因选用的植物细胞而异。把重组表达载体导入细胞内之一般技术,包含电穿孔;化学媒介技术,例如CaCl2媒介核酸摄取;颗粒轰击(biolistics);使用天然感染性核酸序列,例如以病毒方式衍生的核酸序列、土壤杆菌或根癌菌衍生序列、聚乙二醇(PEG)媒介核酸摄取、微注射,以及使用碳化硅晶须。
在优选的实施方式中,选用转化方法,可使嵌合核酸序列整合于植物细胞基因组内,以植物细胞核基因组为优选。按照此,被视为特别需要,乃因使用如此方法,会导致嵌合核酸序列在有性生殖时,转移至子代植物。在此方面可用之转化方法,包含颗粒轰击和土壤杆菌媒介方法。
双子叶植物品种之转化方法,已属公知。一般使用土壤杆菌媒介转化,因其效率高,且一般为许多(即使不是全部)双子叶植物品种所能感受。土壤杆菌转化一般涉及双载体,例如上述双载体之一,包括本发明嵌合核酸序列,从大肠杆菌转移到适当土壤杆菌菌株(例如EHA101和LBA4404),利用与带有重组双载体的大肠杆菌菌株,或带有能够将双载体移动至标的土壤杆菌菌株的大肠杆菌菌株,进行之亲株匹配,或利用土壤杆菌菌株之DNA转化(Hofgen等人,Nucl.Acids.Res.,1988,16:9877)。可用来将双子叶植物细胞转化的其它技术,包含颗粒轰击(Sanford,1988,Trends in Biotechn.6:299-302);电穿孔(Fromm等人,1985,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,82:5824-5828);PEG媒介DNA摄取(Potrykus等人,1985,Mol.Gen.Genetics,199:169-177);微注射(Reich等人,Bio/Techn.,1986,4:1001-1004);以及碳化硅晶须(Kaeppler等人,1990,Plant Cell Rep.,9:415-418),或使用例如花浸法在植物内转化(Clough和Bent,1998,Plant J.,16:735-743)。
单子叶植物品种可用各种方法转化,包含颗粒轰击(Christou等人,1991,Biotechn.9:957-962;Weeks等人,Plant Physiol.,1993,102:1077-1084;Gordon-Kamm等人,Plant Cell,1990,2:5603-618);PEG媒介DNA摄取(欧洲专利0292 435和0392 225),或土壤杆菌媒介转化(Goto-Fumiyuki等人,1999,Nature-Biotech.17:282-286)。
正确植物转化方法会因植物品种和选做转化用细胞标的之植物细胞类型而稍有变化(例如种子衍生细胞类型,像胚轴和子叶或胚组织)。如前述特别优选的实施方式,使用红花。获得红花转化体之方法,参见Baker和Dyer(Plant Cell Rep.,1996,16:106-110)。另外植物品种特异性的转化方案,可查《农林生物科技46:转基因作物》(Y.P.S.Bajaj编),Springer出版社,纽约(1999),以及《农林生物科技47:转基因作物II》(Y.P.S.Bajaj编),Springer出版社,纽约(2001)。
在转化之后,让植物细胞成长,在微分组织,例如芽和根生出时,成熟植物即告再生。典型上可再生多种植物。植物再生方法一般是有植物品种和细胞类之依赖性,为本领域人员所知。关于植物组织培养物之进一步指导,可查例如《植物细胞和组织培养物》,1994,Vasil和Thorpe编,Kluwer学术出版公司,以及《植物细胞培养物方案》(分子生物学方法111),1999,Hall编,Humana出版社。
在一方面中,本发明提供包括载脂蛋白的植物种子获得方法。因此,本发明提供一种包括载脂蛋白的植物种子之方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物种子细胞内表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;
(c)让植物细胞成长为成熟植物;以及
(d)从该植物获得种子,其中种子包括载脂蛋白。
种子可用来获得子代植物的群体,各包括表达载脂蛋白的多种种子。在优选的实施方式中,总计种子蛋白至少大约0.25%为载脂蛋白。更优选是总种子蛋白至少大约0.5%为载脂蛋白。优选地是总种子蛋白至少大约1.0%为载脂蛋白。
在优选的实施方式中,得多种转化植物,成长,为所需嵌合核酸序列存在而筛选,其在推定转化体内之存在,可通过例如在使用除草剂抵抗性标志之选择性培养基上的成长来测试,除草剂直接施于植物,或利用Southern DNA印迹法。若检知有嵌合核酸序列存在,即可选用转化植物,以产生子代,终致包括多种种子之成熟植物,种子包括所需嵌合核酸序列。此类种子可用来分离载脂蛋白,或种植以产生随后二代或更多代。一般需种植多种转基因种子,以获得转基因植物群体,各包括有种子,种子包括有编码载脂蛋白之嵌合核酸序列。此外,一般需确保在植物内之纯合性,以保证重组多肽之连续遗传。纯合型植物之选择方法,为本领域人员所知。可用的纯合型植物之获得方法,包含单倍体细胞或组织之制备和转化,接着是单倍体幼苗的再生,随后转变成二倍体植物,例如利用colchine或微管分裂剂加以处理。植物即可按照其它常规农业实践成长。
在另一方面中,本发明亦提供能够结籽表达载脂蛋白之植物。在本发明优选的实施方式中,能够结籽的植物包括嵌合核酸序列,其在5’至3’转录方向包括:
(a)能够控制植物种子细胞内表达之第一核酸序列,其可操作地连接于;
(b)编码载脂蛋白多肽之第二核酸序列,其中种子含有载脂蛋白。
在优选的实施方式中,嵌合核酸序列稳定整合于植物核基因组内。
在又一方面中,本发明提供表达载脂蛋白的植物种子。在本发明优选的实施方式中,植物种子包括嵌合核酸序列,其在5’至3’转录方向包括:
(a)能够控制植物种子细胞内表达之第一核酸序列,其可操作地连接于;
(b)编码载脂蛋白多肽之第二核酸序列。
载脂蛋白多肽可以各种不同形式的种子细胞呈现,包含例如胚轴,包含在胚根和胚叶内,而就单子叶植物品种而言,包含谷物和玉米,用在胚乳组织内。
一旦已获得植物,即可从植物提取而获得载脂蛋白,多少为纯型。
因此,本发明提供基本上纯的载脂蛋白之制备方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,其包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够控制在植物种子细胞内表达之核酸序列;
(ii)编码载脂蛋白多肽之核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;
(c)让植物细胞成长为成熟植物;
(d)从该植物获得种子,其中种子包括载脂蛋白;和
(e)从植物种子成份分离载脂蛋白,得基本上纯的载脂蛋白。
为从种子成份分离载脂蛋白,植物种子可用任何粉碎法研磨,把种子细胞膜和细胞壁基本上裂解。干、湿研磨条件均可用(美国专利3,971,856号;Lawhon等人,1977,J.Am.Oil Chem.Soc.,63:533-534)。在此方面之适当研磨设备,包含胶磨机、盘磨机、IKA磨机、工业规模匀浆器等。选用研磨设备视种子类型和产量要求而定。固体种子污物,例如籽壳、纤维质材料、不溶醣、蛋白质和其它非水溶性污物,均可使用例如基于尺寸排除法,例如过滤,或基于重力法,例如离心,从种子级份除去。在优选的实施方式中,避免使用油提取中常用之有机溶剂,例如己烷,因为此等溶剂会损坏载脂蛋白多肽。正如本发明优选的实施方式中所述,载脂蛋白制造方式是,容许载脂蛋白多肽与种子油体结合,因此,使用例如美国专利6,146,645号所述方法,在种子粉碎后,制备包括载脂蛋白的种子油体。因此本发明亦包含基本上纯的油体,包括由植物种子获得之载脂蛋白。油体可以纯化植物种子级份使用,进一步纯化载脂蛋白。基本上纯的载脂蛋白即可使用各种其他纯化方法,从种子回收,例如基于离心之技术;基于尺寸排除法,包含例如隔膜超滤和交越流动超滤;以及色层分析技术,包含例如离子交换层析、尺寸排除层析、亲和性层析、高效能液体层析(HPLC)、快速蛋白液体层析(FPLC)、疏水性互动层析等。一般而言,使用此等技术的组合,可得基本上纯的载脂蛋白。从转基因植物种子得到天然的基本上纯的载脂蛋白之优选的方法,详见本案实施例6。
药用载脂蛋白配制品可由纯化载脂蛋白制备,如此配制品可用来治疗血管疾病。一般而言,纯化载脂蛋白可与药用载体或稀释剂混合,其量足以施加治疗上有用效果,而对受治疗患者无不良副作用。为配制载脂蛋白组合物,将载脂蛋白重量份溶解、悬浮、分散或其它方式混合于选用载体或稀释剂内,其有效浓度可以改善治疗状况。药用载脂蛋白配制品宜配制成供单剂量投服。人体载脂蛋白的肠外输送用治疗有效剂量,为本领域所公知。若使用载脂蛋白类似物或使用其它输送模式,凡本领域人员可用已知测试方案,或以体内或体外测试资料之外插法,即可轻易实验决定治疗有效剂量。然而,须知浓度和剂量可视要减轻的状况严重性而定。又须知对任何特定对象,可经时按照投服或监督投服配制品的人员之个别判断,加以调节特殊剂量策划。
制药溶液或悬浮液可包含例如无菌稀释剂,例如水、乳糖、蔗糖、磷酸二钙,或羧甲基纤维素。可用载体包含水、盐水溶液、右旋糖水溶液、甘油、二醇类、乙醇等,因而形成溶液或悬浮液。制药组合物可视需要又含有无毒性辅助物质,例如润湿剂;乳化剂;溶解剂;抗菌剂,像苄醇和甲基parabens;抗氧化剂,例如抗坏血酸和亚硫酸氢钠;螯合剂,例如乙二胺四乙酸(EDTA);pH缓冲剂,例如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐缓冲剂;及其组合。
载脂蛋白制剂之最后配制品,一般视载脂蛋白输送模式而定。按照本发明制成的载脂蛋白可以任何所需方式输送;总之,肠外、口服和经鼻的输送形式,均可视为最易行的输送模式。肠外制剂可容纳于安瓶、用完即弃的注射器、单剂量或多剂量的小瓶、由玻璃、塑料或其它适当材料制成均可。
实施例
以下实施例是供说明之用,而非作为限制。
实施例1
载脂蛋白A-I克隆之构建
Apo10
Apo10(SEQ ID NO:144)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(C)所示。参见2图2,Apo10克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:145)在成熟Apo AI和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQ IDNO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1190(SEQ ID NO:148)(5’- CCATGGgg CGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’)把Apo AI的成熟序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)框内翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒M2。含有Apo AI成熟序列的质粒M2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。M2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2M4,质粒2M4以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4006的NcoI/HindIII位点(见图3(C))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),以及pat基因,赋予宿主植物草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹(Petroselinum crispum)的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo11
Apo11(SEQ ID NO:150)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(C)所示。参见2图2,Apo11克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:151)在Apo AI原和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQ IDNO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1190(SEQ ID NO:148)(5’- CCATGGggCGGCA TTTCTGGCAGCAAGATG-3’)把Apo AI原的序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒P2。含有Apo AI原序列的质粒P2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。P2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2P5,质粒2P5以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI原-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4006的NcoI/HindIII位点(见图3(C))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),以及pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo12
Apo12(SEQ ID NO:153)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(C)所示。参见2图2,Apo12克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:154)在油质蛋白(G.J.van Rooijen等人,PlantMol.Biol.18(6),1177-1179(1992))成熟Apo AI和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQID NO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1190(SEQ ID NO:148)(5’- CCATGGggCGGCA TTTCTGGCAGCAAGATG-3’)把Apo AI的序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)框内翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒M2。含有Apo AI成熟序列的质粒M2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。M2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2M4,质粒2M4以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4006的NcoI/HindIII位点(见图3(C))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因的表达(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),以供与Apo AI/GFP融合进行融合。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo13
Apo13(SEQ ID NO:155)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(C)所示。参见2图2,Apo13克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:156)在油质蛋白Apo AI原和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQ ID NO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1191(SEQ ID NO:152)(5’-CCATGGATGAA CCCCCCCAGAGCCCCTG-3’)把Apo AI原的序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段各分别结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒P2。含有Apo AI原序列的质粒P2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。P2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2P5,质粒2P5以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI原-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4006的NcoI/HindIII位点(见图3(C))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因的表达(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),供与Apo AI/GFP融合进行融合。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo15
Apo15(SEQ ID NO:157)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(D)所示。参见2图2,Apo15克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:158)在成熟Apo AI和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。导向融合蛋白,使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,经由分泌通路表达(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQ IDNO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1190(SEQ ID NO:148)(5’- CCATGGggCGGCATTT CTGGCAGCAAGATG-3’)把Apo AI的成熟序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因之终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)框内翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒M2。含有Apo AI成熟序列的质粒M2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。M2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2M4,质粒2M4以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4011的NcoI/HindIII位点(见图3(D))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),融合于PRS信号肽。质粒又含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo16
Apo16(SEQ ID NO:159)系设计来以种子特异方式表达之克隆,其构建如图3(A)、3(B)和3(D)所示。参见2图2,Apo16克隆包含驱使融合蛋白(SEQ ID NO:160)在Apo AI原和GFP间表达之种子特异启动子和终止子(菜豆蛋白)。将融合蛋白导向,使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,通过分泌通路表达(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1186(SEQ IDNO:146)(5’- GGATCCCCtTGGCTAGTAAAGG-3’),从GFP(由载体pVS-GFP衍生的模板)开始,除去NcoI位点。在终止密码子之后,反向引物1187(SEQ ID NO:147)(5’-AAGCTTTCTAGACTGCAGTCATGACTTATTTGTATAGTTC-3’)添加PstI,XbaI和HindIII位点。PCR片段结合入EcoRI克隆载体Topo(Invitrogen)产生质粒G1(图3(A))。正向引物1191(SEQ ID NO:152)(5’-CCATGGATGAA CCCCCCCAGAGCCCCTG-3’)把Apo AI原的序列扩增,在基因起始处加NcoI位点。反向引物1189(SEQ IDNO:149)(5’- GGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,协助产生与GFP(质粒G1)翻译融合。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Strategene),含有人体Apo AI基因的整个编码序列。PCR片段各分别结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点,产生质粒P2。含有Apo AI原序列的质粒P2,以限制性酶NcoI和BamHI切断。质粒G’1含GFP编码序列,以BamHI和XbaI切断(见图3(B))。P2和G’1的片段一同结合于质粒SBS2090的NcoI和XbaI位点(见图3(B)),产生质粒2P5,质粒2P5以NcoI和HindIII切断,除去Apo AI原-GFP融合表达盒,随即使用片段克隆于双载体pSBS4011的NcoI/HindIII位点(见图3(D))。须知此质粒含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),融合于PRS信号肽。质粒又含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。
Apo17
Apo17(SEQ ID NO:161)系设计来以组成方式表达之克隆,其构建如图4(A)所示。如2图2,Apo17克隆包含驱使融合蛋白(SEQ IDNO:162)在Apo AI和GFP间表达之组成型启动子和终止子(遍在蛋白)。为构建此克隆,质粒2M4(见图3(B))以NcoI和PstI切断,除去Apo AI-GFP融合表达盒,将片段结合于质粒pKUO3’的NcoI和PstI位点,产生质粒KU2M4。pKUO3’质粒含油菜油质蛋白基因,在NcoI和PstI切断载体时除去,于香芹遍在蛋白启动子和遍在蛋白终止子控制下,得Apo AI/GFP融合构建体(P.Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684)。KU2M4质粒以KpnI切断,结合于双载体SBS3000的KpnI位点(见图4)。须知此质粒含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo17克隆含有成熟Apo AI-GFP翻译融合体,并且导向细胞质。
Apo18a
Apo18a(SEQ ID NO:163)系设计来以组成方式表达之克隆,其构建如图4所示。如2图2,Apo18a克隆包含驱使融合蛋白(SEQ IDNO:164)在Apo AI原和GFP间表达之组成型启动子和终止子(遍在蛋白)。为构建此克隆,质粒2P5(见图3(B))以NcoI和PstI切断,除去Apo AI原-GFP融合表达盒,将片段结合于质粒pKUO3’的NcoI和PstI位点,产生质粒KU2P5。pKUO3’质粒含油菜油质蛋白基因,在NcoI和PstI切断载体时除去,于香芹遍在蛋白启动子和遍在蛋白终止子控制下,得Apo AI原/GFP融合构建体(P.Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684)。KU2P5质粒以KpnI切断,结合于双载体SBS3000的KpnI位点(见图4)。须知此质粒含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo18a克隆含有成熟Apo AI原-GFP翻译融合体,并且导向细胞质。
Apo18b
Apo18b(SEQ ID NO:163)系设计来以组成方式表达之克隆,其构建如图4(B)所示。如2图2,Apo18b克隆包含驱动融合蛋白(SEQID NO:164)在Apo AI原和GFP间表达之组成型启动子和终止子(遍在蛋白)。须知Apo18a和Apo 18b二克隆均有驱动融合蛋白(SEQ IDNO:164)在Apo AI和GFP间表达之组成型启动子(遍在蛋白)。二克隆间之差异在于,Apo18a插入双载体pSBS3000之KpnI位点,含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene70:25-37),由来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。相对地,Apo18b插入双载体pSBS5001(含有pmi基因)之KpnI位点(Miles等人,1984,Gene 21:41-48),为磷酸甘露糖异构酶编码,容许正面选择含甘露糖之选择培养基。pmi基因在来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子控制下(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。为构建此克隆,Apo18a双载体以KpnI切断,除去Apo AI原-GFP融合表达盒,将片段结合于质粒SBS5001之KpnI位点,供在土壤杆菌内表达。Apo18b克隆含Apo AI原-GFP翻译融合体,并导向细胞质。
Apo19
Apo19(SEQ ID NO:165)系设计来以组成方式表达之克隆,其构建如图5(A)和5(B)所示。参见2图2,Apo19克隆包含驱动融合蛋白(SEQ ID NO:166)在Apo AI和GFP间表达之组成型启动子和终止子(遍在蛋白)。融合蛋白使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽进行导向,通过分泌途径而表达(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,使用Apo15为模板。正向引物1177(SEQ IDNO:167)(5’-GCAGCATTCATGAACTTCCTTAA GTCTTT CC-3’),把在起始密码子含有BspHI位点的植物前序列(PRS)开始扩增。反向引物1178(SEQ ID NO:168)(5’-GGTGGTGGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,以助产生与GFP之框内翻译融合体。二引物末端留下额外碱基,以方便限制性酶消化。G1质粒(见图3(A))以BamHI和PstI消化,供结合于pubiP+iS3’,后者含有来自欧芹的遍在蛋白启动子和终止子(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684)。PRS-Apo AI PCR片段以BspHI和BamHI消化,并以G1片段结合于质粒pubiP+iS3’内,产生质粒19-6。质粒19-6以EcoRI消化,除去表达表达盒,表达盒再结合于质粒pKUO3’内(图4(A)),于EcoRI位点间(除去现有表达盒),产生质粒KU19-6。KU19-6以KpnI消化,将片段结合于质粒SBS3000之KpnI位点(图5(B))。须知此质粒含pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo19克隆含有成熟Apo AI-GFP翻译融合体,分别导向分泌通路。
Apo20
Apo20(SEQ ID NO:169)系设计来以组成方式表达之克隆,其构建如图5(A)和5(B)所示。参见2图2,Apo20克隆包含驱动融合蛋白(SEQ ID NO:170)在Apo AI原和GFP间表达之组成型启动子和终止子(遍在蛋白)。融合蛋白使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽进行导向,通过分泌系统而表达(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,使用Apo16为模板。正向引物1177(SEQ IDNO:167)(5’-GCAGCATTCATGAACTTCCTTAA GTCTTT CC-3’),把在起始密码子含有BspHI位点的植物前序列(PRS)开始扩增。反向引物1178(SEQ ID NO:168)(5’-GGTGGTGGATCCcCTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTG-3’)除去基因的终止密码子,加BamHI位点,以助产生与GFP之框内翻译融合体。二引物末端留下额外碱基,以方便限制性酶消化。G1质粒(见图3(A))以BamHI和PstI消化,供结合于pubiP+iS3’,后者含有来自欧芹的遍在蛋白启动子和终止子(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684)。PRS-Apo AI原PCR片段以BspHI和BamHI消化,并以G1片段结合于质粒pubiP+iS3’内,产生质粒20-11。质粒20-11以EcoRI消化,除去表达表达盒,表达盒再结合于质粒pKUO3’内(图4(A)),于EcoRI位点间(除去现有表达盒),产生质粒KU20-11。KU20-11以KpnI消化,将片段结合于质粒SBS3000之KpnI位点(图5(B))。须知此质粒含pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),以来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo20克隆相应地含有成熟Apo AI原-GFP翻译融合体,导向分泌通路。
Apo21
Apo21(SEQ ID NO:171)是种子优选的克隆,其构建如图6所示。参见2图2,Apo21克隆包含驱动Apo AI(SEQ ID NO:172)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1203(SEQ ID NO:173)(5’-GCAGCACCATGGATGAACCCCCCCAGAGCCCCTG-3’),于成熟ApoAI开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090,产生质粒5-3(图6)。质粒5-3以NcoI和HindIII消化,而将Apo AI片段结合于SBS4006的NcoI/HindIII位点(图3(C))。SBS4006含有来自菜豆的β—菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),和pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo21是具有种子特异性克隆,把Apo AI导向细胞质。
Apo22
Apo22(SEQ ID NO:175)是种子优选的克隆,其构建如图7所示。参见2图2,Apo22克隆包含驱动Apo AI原(SEQ ID NO:176)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1201(SEQ ID NO:177)(5’-GCAGCACCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’),于成熟Apo AI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090(图3(B)),产生质粒4-2(图7)。质粒4-2以NcoI和HindIII消化,而将Apo AI原片段结合于SBS4006的NcoI/HindIII位点(图3(C))。SBS4006含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-190I),和pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo22具有种子特异性克隆,把Apo AI导向细胞质。
Apo23
Apo23(SEQ ID NO:178)是种子优选的克隆,其构建如图6所示。参见2图2,Apo23克隆包含驱动油质蛋白Apo AI(SEQ ID NO:179)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1203(SEQ ID NO:173)(5’-GCAGCACCATGGATGAACCCCCCCAGAGCCCC TG-3’),于成熟ApoAI开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090,产生质粒5-3(图6)。质粒5-3以NcoI和HindIII消化,而将Apo AI片段结合于SBS4006的NcoI/HindIII位点(图3(C))。SBS4008含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),以控制拟南芥油质蛋白基因之表达(G.J.vanRooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),并含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo23具有种子特异性克隆,把油质蛋白Apo AI导向油体。
Apo24
Apo24(SEQ ID NO:180)是种子优选的克隆,其构建如图7所示。参见2图2,Apo24克隆包含驱动油质蛋白Apo AI(SEQ ID NO:181)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1201(SEQ ID NO:177)(5’-GCAGCACCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAA GATG-3’),于成熟Apo AI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090,产生质粒4-2(图7)。质粒4-2以NcoI和HindIII消化,而将Apo AI原片段结合于SBS4008的NcoI/HindIII位点(图3(C))。SBS4008含有来自菜豆的β—菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因之表达(G.J.vanRooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),并含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo24具有种子特异性克隆,把油质蛋白Apo AI原导向油体。
Apo25
Apo25(SEQ ID NO:182)是种子优选的克隆,其构建如图6所示。参见2图2,Apo25克隆包含驱动油质蛋白/klip8/met/Apo AI(SEQID NO:183)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。此构建体具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解,为构建此克隆,正向引物1203(SEQ ID NO:173)(5’-GCAGCACCAT GGATGAACCCCCCCAGAGCCCCTG-3’),于成熟ApoAI开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090(图3(B)),产生质粒5-3(图6)。质粒5-3以NcoI和HindIII消化,而将Apo AI片段结合于SBS4010的NcoI/HindIII位点(图7)。SBS4010含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因的表达(G.J.vanRooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179)和klip8裂解位点,质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo25具有种子特异性克隆,把油质蛋白/klip8/met/Apo AI导向油体,且使用klip8裂解序列纯化。
Apo26
Apo26(SEQ ID NO:184)是种子优选的克隆,其构建如图7所示。参见2图2,Apo26克隆包含驱动油质蛋白/klip8/met/Apo AI原(SEQ ID NO:185)表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。此构建体具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解,为构建此克隆,正向引物1201(SEQ ID NO:177)(5’-GCAGC ACCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’),于Apo AI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090(图3(B)),产生质粒4-2(图7)。质粒4-2以NcoI和HindIII消化,而将met-ApoAI原片段结合于SBS4010的BspHI/HindIII位点(图7)。SBS4010含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因之表达(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),和klip8裂解位点。质粒又含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo26具有种子特异性克隆,把油质蛋白/klip8/met/Apo AI原导向油体,并使用klip8裂解序列纯化。
Apo27
Apo27(SEQ ID NO:186)是种子优选克隆,其构建如图8(A)所示。参见2图2,Apo27使用拟南芥油质蛋白序列,为表达而导向油体(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),并具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1200(SEQ ID NO:188)(5’-GCAGCACTCGAGcaagttcCGGCATTTCTGGCAGCAAGA-3’),加XhoI位点和额外核苷酸,以便Apo AI原开始时,在框内克隆于klip8(SEQID NO:143)裂解序列。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’),在终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。这些引物针对的模板为Apo33质粒,含原型Apo AI,无内部XhoI位点和另外Met残基。PCR片段以XhoI切断,并结合于pKS+的XhoI/EcoRV位点,产生质粒6-3。质粒6-3以XhoI和HindIII切断,并结合于双载体SBS4010的XhoI/HindIII位点(图7)。须知SBS4010含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179)和klip8裂解位点的表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo27是种子特异性克隆,把Apo AI导向油体,并以裂解序列klip8纯化。
Apo27M
Apo27M(SEQ ID NO:189)是种子优选的克隆,其构建如图8(B)所示。参见2图2,Apo27M克隆包含驱动油质蛋白/klip8/met/Apo AI-M(SEQ ID NO:190)之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。此构建体具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1202(5’-GCAGCA CTCGAGcaagttcGATGAACCCCCCCAGAGCCC-3’)(SEQ ID NO:191)于mat-Apo AI开始,加XhoI位点和额外核苷酸,以便利框内克隆于klip8裂解序列。正向引物1225(5’-CGCCAGt GCTTGGCCGCGCGCCTTG-3’)(SEQ IDNO:192)是平端引物,使碱基对从C突变至T,把Arg残基变成Cys残基。反向引物1206(5’-GTGGTG AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)(SEQ ID NO:174),于终止密码子之后加HindIII,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物都在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。这些引物针对的模板是质粒P-10,在其XhoI位点已有突变。双链模板已利用DpnI消化除去。PCR片段用XhoI和HindIII消化,结合于质粒pKS+XhoI/HindIII位点,产生质粒ApoM。ApoM以XhoI和HindIII消化,把片段结合于质粒SBS4010的XhoI/HindIII位点(图7),SBS4010含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),以及klip8裂解位点之表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo27M是种子特异性克隆,把油质蛋白/klip8/met/Apo AI-M导向油体,使用klip8裂解序列纯化。
Apo28
Apo28(SEQ ID NO:193)是种子优选的克隆,其构建如图9所示。参见2图2,Apo28克隆包含驱动油质蛋白/klip8/met/Apo AI原(SEQ ID NO:194)之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1200(5’-GCAGCACTCGAGcaagttcCGGCATTTCTGGCAGCAAGA-3’)(SEQ IDNO:188)于Apo AI原开始,加XhoI位点和额外核苷酸,以便利框内克隆于klip8裂解序列。正向引物1205(5’-CCAAGCCCGCGCTaGAGGACCTCCG-3’)(SEQ ID NO:195)是平端引物,加沉默突变,以除去第一XhoI位点。反向引物1206(5’-GTGGTG AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)(SEQ ID NO:174),于终止密码子之后加HindIII,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物都在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。这些引物针对的模板是pKS+为基础之载体(Stratagene),含有人体Apo AI基因用之整个编码序列。双链模板已利用DpnI消化除去。PCR片段用XhoI和HindIII消化,结合于质粒pKS+XhoI/HindIII位点,产生质粒P-10。P-10以XhoI和HindIII消化,把片段结合于质粒SBS4010的XhoI/HindIII位点(图7),须知SBS4010含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179),以及klip8裂解位点之表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo28是Apo AI原克隆,导向油体,且可在klip8序列裂解。
Apo29
Apo29(SEQ ID NO:196)是种子优选克隆,其构建如图6所示。参见2图2,Apo29克隆包含驱动PRS-Apo AI(SEQ ID NO:197)表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。Apo29使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1203(SEQ IDNO:173)(5’-GCAGCACCATGGATGAACCCCCCCAGAGCCCCTG-3’)于成熟Apo AI开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含有额外碱基,以方便限制性酶消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090,产生质粒5-3(图6)。质粒5-3以NcoI和HindIII消化,而Apo AI片段结合于SBS4011的NcoI/HindIII位点(图3D图)。SBS4011含来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179)和PRS信号肽(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)的表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo29是种子特异性克隆,把Apo AI导向分泌通路。
Apo30
Apo30(SEQ ID NO:198)是种子优选克隆,其构建如图7所示。参见2图2,Apo30克隆包含驱动PRS-Apo AI原(SEQ ID NO:199)表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1201(SEQ IDNO:177)(5’-GCAGC ACCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’),于Apo AI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ IDNO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后加HindIII位点,加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物在5’末端含额外碱基,以方便RE消化。PCR片段以NcoI和HindIII消化,并结合于质粒SBS2090,产生质粒4-2(图7)。质粒4-2以NcoI和HindIII消化,而Apo AI片段结合于SBS4011的NcoI/HindIII位点(图3D图)。SBS4011含来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制拟南芥油质蛋白基因(G.J.van Rooijen等人,1992,Plant Mol.Biol.18(6),1177-1179)和PRS信号肽(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)的表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo30是种子特异性克隆,把Apo AI原导向分泌通路。
Apo31
Apo31(SEQ ID NO:200)是种子优选克隆,其构建如图8(A)所示。参见2图2,Apo31克隆表示驱动PRS/D9 scFV/Apo AI(SEQ IDNO:201)融合蛋白表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9ScFV/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构造此克隆,正向引物1200(SEQ ID NO:188)(5’-GCAGCACTCGAGcaagttcCGGCATTTCTGGCAGCAAGA-3’)于Apo AI原开始,加XhoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后,加HindIII位点,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。这些引物针对的模板为Apo33质粒,含有Apo AI原型,无内部XhoI位点和另外Met残基。PCR片段以XhoI切断,结合于pKS+的XhoI/EcoRV位点,产生质粒6-3。质粒6-3以XhoI和HindIII切断,并结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983.Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合于D9scFV/Apo AI插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo31是种子特异性克隆,把Apo AI导向分泌通路,以油质蛋白D9scFV抗体纯化。
Apo32
Apo32(SEQ ID NO:202)是种子优选克隆,其构建如图9所示。参见2图2,Apo32克隆表示驱动D9 scFV/Apo AI原(SEQ ID NO:203)表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。为构建此克隆,正向引物1200(SEQ ID NO:188)(5’-GCAGCACTCGAGcaagttcCGGCATTTCTGGCAGC AAGA-3’)于Apo AI原开始,加XhoI位点。正向引物1205(SEQ ID NO:195)(5’-CCAAGCCCGCGCTaGAGGACC TCCG-3’)是平端引物,加沉默突变,以除去第一XhoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后,加HindIII位点,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物均在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。这些引物针对的模板为pKS+为基础之载体(Stratagene),含有人体Apo AI基因用整个编码序列。双链模板利用DpnI消化除去。PCR片段以XhoI和HindIII消化,结合于质粒pKS+XhoI/EcoRV位点,产生质粒P-10。质粒P-10以XhoI和HindIII消化,并将片段结合于质粒SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合于D9scFV抗体的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo32克隆把框内融合于油质蛋白抗体D9的Apo AI原导向分泌通路,以助纯化。
Apo33
Apo33(SEQ ID NO:204)是种子优选克隆,其构建如图10所示。参见2图2,Apo33克隆表示驱动PRS/D9 scFV/met/Apo AI(SEQID NO:205)融合蛋白表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/met/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1203(SEQ ID NO:173)(5’-GCAGCA CCATGGATGAACCCCCCCAGAGCCCCTG-3’)于成熟ApoAI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后,加HindIII位点,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物均在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。这些引物针对的模板为P-10质粒,含有Apo AI原型,无内部XhoI位点。PCR片段以NcoI和HindIII消化,结合于pSBS2090的XhoI/EcoRV位点,产生质粒20-2。质粒以NcoI和HindIII切断,并结合于pSBS4010载体BspHI/HindIII位点(图9)。产生质粒4010+20-2。质粒以XhoI和HindIII切断,将片段结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图10)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合于D9 scFV抗体的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo33是种子特异性克隆,把Apo AI导向分泌通路,并与油质蛋白抗体D9框内融合,以助纯化。
Apo34
Apo34(SEQ ID NO:206)是种子优选克隆,其构建如图10所示。参见2图2,Apo34克隆表示驱动PRS/D9 scFV/met/Apo AI原(SEQ ID NO:207)融合蛋白表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/met/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。为构建此克隆,正向引物1201(SEQ ID NO:177)(5’-GCAGCA CCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’)于Apo AI原开始,加NcoI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTGAAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后,加HindIII位点,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。二引物均在5’末端含额外碱基,以方便限制性酶消化。这些引物针对的模板为P-10质粒,含有Apo AI原型,无内部XhoI位点。PCR片段以NcoI和HindIII消化,结合于pSBS2090的NcoI/HindIII位点(图3(B)),产生质粒19-2。质粒以NcoI和HindIII切断,将片段结合于SBS4010载体BspHI/HindIII位点,产生质粒4010+19-2。质粒以XhoI和HindIII切断,将片段结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图10)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合于D9 scFV抗体的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo34是种子特异性克隆,把met/Apo AI原导向分泌通路,并与油质蛋白抗体D9框内融合,以助纯化。
Apo35
Apo35(SEQ ID NO:208)是种子优选克隆,其构建如图8所示。参见2图2,Apo35克隆包含驱动PRS/D9 scFV/Apo AI/KDEL(SEQ IDNO:209)融合蛋白表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9ScFV/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899--907)把多肽保留于ER内。为构建此克隆,正向引物1200(SEQ ID NO:188)(5’-GCAGCACTCGAGcaagttcCGGCATTTCT GGCAGCAAGA-3’)于ApoAI原开始,加KDEL序列。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’-AAGCTTTCA tagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子之前,加KDEL序列,于终止密码子之后,加HindIII位点。这些引物针对的模板为Apo33质粒,含Apo AI原型,无内部XhoI位点和另外Met残基。PCR片段以XhoI切断,结合于pKS+的XhoI/EcoRV位点,产生质粒8-5。质粒8-5用XhoI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo35为种子特异性克隆,把Apo AI导向分泌通路,保留于ER内,以油质蛋白D9scFV抗体纯化。
Apo36
Apo36(SEQ ID NO:211)是种子优选克隆,其构建如图11所示。参见2图2,Apo36克隆包含驱动PRS/D9 scFV/Apo AI原/KDEL(SEQ ID NO:212)融合蛋白表达的种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899-907)把多肽保留于ER内。为构建此克隆,正向引物1200(SEQ IDNO:188)(5’-GCAGCA CTCGAGcaagttcCGGCATTTCTGGCAGCAAGA-3’)于Apo AI原开始,加XhoI位点和额外核苷酸,以方便框内克隆于klip8裂解序列。反向引物1208(SEQ IDNO:210)(5’- AAGCTTTCAtagctcatcttt CTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子之前,加KDEL序列,于终止密码子之后,加HindIII位点。这些引物针对的模板为P-10质粒(图9),含Apo AI原型,无内部XhoI位点。PCR片段以XhoI和HindIII切断,结合于pKS+的XhoI/EcoRV位点,产生质粒7-12。质粒7-12用XhoI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS讯号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物有草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo36为导向分泌通路的Apo AI原之种子特异性表达克隆,与油质蛋白抗体D9框内融合,因KDEL信号肽而累积于内质网内。
Apo37
Apo37(SEQ ID NO:213)是种子优选克隆,其构建如图12所示。参见2图2,Apo37克隆包含驱动PRS/D9 scFV/met/Apo AI/KDEL(SEQ ID NO:214)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9ScFV/met/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899-907),把多肽保留在ER内。为构建此克隆,正向引物1203(SEQID NO:173)(5’-GCAGCA CCATGGATGAACCCCCCCAGAGCCCCTG-3’)在成熟Apo AI开始,加NcoI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTTTCAtagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子之前加KDEL序列,于终止密码子之后加HindIII位点。这些引物针对的模板为P-10质粒(图9),含Apo AI原型,无内部XhoI位点。把PCR片段结合于pKS+质粒之EcoRV位点,产生质粒10-2。质粒用NcoI和HindIII切断,把片段结合于SBS4010载体BspHI/HindIII位点,产生质粒4010+10-2。质粒以XhoI和HindIII切断,把片段结合于双载体SBS4055之XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化成土壤杆菌。Apo37是把met/Apo AI导向分泌通路之克隆,且其与油质蛋白抗体D9框内融合,因KDEL信号肽而累积于内质网内。
Apo38
Apo38(SEQ ID NO:215)是种子优选克隆,其构建如图12所示。参见2图2,Apo38克隆包含驱动PRS/D9 scFV/met/Apo AI原/KDEL(SEQ ID NO:216)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9ScFV/met/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Biotechnology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899-907),把多肽保留在ER内。为构建此克隆,正向引物1201(SEQID NO:177)(5’-GCAGCA CCATGGggCGGCATTTCTGGCAGCAAGATG-3’)在成熟Apo AI开始,加NcoI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTTTCAtagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子之前加KDEL序列,于终止密码子之后加HindIII位点。这些引物针对的模板为P-10质粒(图9),含Apo AI原型,无内部XhoI位点。把PCR片段结合于pKS+质粒之EcoRV位点,产生质粒9-2。质粒用NcoI和HindIII切断,把片段结合于SBS4010载体BspHI/HindIII位点,产生质粒4010+9-2。质粒以XhoI和HindIII切断,把片段结合于双载体SBS4055之XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化成土壤杆菌。Apo38是把met/Apo AI原导向分泌通路之克隆,与油质蛋白抗体D9框内融合,因KDEL信号肽而累积于内质网内。
Apo39
Apo39(SEQ ID NO:217)是种子优选克隆,其构建如图13所示。参见2图2,Apo39克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/Apo AI(SEQID NO:218)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9ScFV/klip8/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899--907),把多肽保留在ER内。此克隆有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGCTGAGATCACCCGCATTC-3’)在起始密码子加SalI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTG AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子之后加HindIII位点,并加沉默(扩增klip8的起始处)突变以除去第二XhoI位点。PCR反应用之模板为质粒Apo27(图8(A)),PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+,产生质粒13-1。质粒用SalI和HindIII切断,结合于质粒SBS4055之XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化成土壤杆菌。Apo39是把D9scFV/klip8/Apo AI导向分泌通路之种子优选表达克隆,使用对油体上的油质蛋白具有亲和性之D9 scFV抗体,达成Apo AI纯化。使用把klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo40
Apo40(SEQ ID NO:220)是种子优选克隆,其构建如图13所示。参见2图2,Apo40克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/Apo AI原(SEQ ID NO:221)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),此克隆有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGCTGAG ATCACCCGCATTC-3’)序列,并于起始密码子加SalI位点。反向引物1206(SEQ ID NO:174)(5’-GTGGTG AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)在终止密码子之后加HindIII位点,并加沉默突变,以除去第二XhoI位点。PCR反应用之模板为质粒Apo27(图8(A)),PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+,产生质粒14-5。质粒用SalI和HindIII切断,结合于质粒SBS4055之XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化成土壤杆菌。Apo40是把D9 scFV/klip8/Apo AI原导向分泌通路之种子优选的表达克隆,使用对油体上油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成Apo AI原之纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo41
Apo41(SEQ ID NO:222)是种子优选克隆,其构建如图14所示。参见2图2,Apo41克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/met/Apo AI(SEQ ID NO:223)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/met/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGC TGAGATCACCC GCATTC-3’)把klip8序列开始扩增,于起始密码子加SalI位点。反向引物1206(SEQ IDNO:174)(5’-GTGGTG AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后加HindIII位点,并加沉默突变,除去第二XohI位点。PCR反应用模板为质粒Apo25(图6)。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒11-1。质粒以SalI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo41是导向分泌通路的D9scFV/klip8/met/Apo AI的种子优选表达克隆。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成met/Apo AI的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo42
Apo42(SEQ ID NO:224)是种子优选克隆,其构建如图14所示。参见2图2,Apo42克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/met/Apo AI原(SEQ ID NO:225)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/met/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221)。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGG CTGAGATCACCC GCATTC-3’)把klip8序列开始扩增,于起始密码子加SalI位点。反向引物1206(SEQ IDNO:174)(5’-GTGGTG  AAGCTTTCACTGGGTGTTGAGCTTCTTAGTGTACTCCTCcAGAGCG-3’)于终止密码子后加HindIII位点,并加沉默突变,除去第二XohI位点。PCR反应用模板为质粒Apo26(图7)。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒12-1。质粒以SalI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo42是导向分泌通路的D9 scFV/klip8/met/Apo AI原的种子优选表达克隆。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9scFV抗体,达成met/Apo AI的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo43
Apo43(SEQ ID NO:226)是种子优选克隆,其构建如图13所示。参见2图2,Apo43克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/Apo AI/KDEL(SEQ ID NO:227)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),并使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899-907),把多肽保留在ER内。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGC TGAGATCACCCGCATTC-3’)把klip8序列开始扩增,于起始密码子加SalI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTTTCAtagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子前加KDEL序列,于终止密码子后加HindIII位点。PCR反应用模板为质粒Apo27(图8(A))。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒17-1。质粒以SalI和HindIII切断,结合于质粒SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Silghtom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo43是导向分泌通路的D9 scFV/klip8/Apo AI/KDEL的种子优选表达克隆。Apo43由于KDEL信号肽而累积于ER内。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成Apo AI的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo44
Apo44(SEQ ID NO:228)是种子优选克隆,其构建如图13所示。参见2图2,Apo44克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/Apo AI原/KDEL(SEQ ID NO:229)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/Apo AI原/KDEL使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899--907),把多肽保留在ER内。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGCTGAGATCACCC GCATTC-3’)序列于起始密码子加SalI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTTTCAtagctcatcttt CTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子前加KDEL序列,于终止密码子后加HindIII位点。PCR反应用模板为质粒Apo28(图9)。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒18-2。质粒以SalI和HindIII切断,结合于质粒SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo44是导向分泌通路的D9 scFV/klip8/Apo AI原/KDEL的种子优选表达克隆。Apo44由于KDEL信号肽而累积于ER内。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成Apo AI原的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo45
Apo45(SEQ ID NO:230)是种子优选克隆,其构建如图14所示。参见2图2,Apo45克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/met/ApoAI/KDEL(SEQ ID NO:231)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/met/Apo AI使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899--907),把多肽保留在ER内。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGCTGAGATCACCC GCATTC-3’)把klip8序列开始扩增,于起始密码子加SalI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTT TCAtagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子前加KDEL序列,于终止密码子后加HindIII位点。PCR反应用模板为质粒Apo25(图6)。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒15-1。质粒以SalI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo45是导向分泌通路的D9 scFV/klip8/met/Apo AI/KDEL的种子优选表达克隆。Apo45因KDEL信号肽而累积于ER内。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成Apo AI的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo46
Apo46(SEQ ID NO:232)是种子优选克隆,其构建如图14所示。参见2图2,Apo46克隆包含驱动PRS/D9 scFV/klip8/met/Apo AI原/KDEL(SEQ ID NO:233)融合蛋白表达之种子优选启动子和终止子(菜豆蛋白)。D9 ScFV/klip8/met/Apo AI原使用烟草致病相关序列(PRS)信号肽,为表达而导向分泌通路(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),使用KDEL保留信号(Munro和Pelham,1987,Cell 48:899-907),把多肽保留在ER内。此克隆具有klip8裂解序列(SEQ ID NO:143),以方便融合蛋白以凝乳酶裂解。为构建此克隆,正向引物1207(SEQ ID NO:219)(5’-GCAGCA GTCGACtATGGCTGAGATCACCC GCATTC-3’)把klip8序列开始扩增,于起始密码子加SalI位点。反向引物1208(SEQ ID NO:210)(5’- AAGCTT TCAtagctcatctttCTGGGTGTTGAGCTTCTTAG-3’)于终止密码子前加KDEL序列,于终止密码子后加HindIII位点。PCR反应用模板为质粒Apo26(图7)。PCR产物以SalI和HindIII切断,结合于pKS+内,产生质粒16-4。质粒以SalI和HindIII切断,结合于双载体SBS4055的XhoI/HindIII位点(图9)。须知SBS4055含有来自菜豆的β-菜豆蛋白启动子/终止子(Slightom等人,1983,Proc.Natl.Acad.Sc.USA 80:1897-1901),控制框内融合D9 scFV插段的PRS信号序列表达。质粒亦含有pat基因,赋予宿主植物以草铵膦抵抗性(Wohlleben等人,1988,Gene 70:25-37),利用来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo46是导向分泌通路的D9 scFV/klip8/met/Apo AI原的种子优选表达克隆。使用对油体上的油质蛋白具有亲和性的D9 scFV抗体,达成Apo AI的纯化。使用将klip8位点裂解的凝乳酶,可将蛋白裂解。
Apo47
Apo47(SEQ ID NO:234)是种子优选克隆,其构建如图15所示。参见2图2,Apo47克隆包含驱动玉米油质蛋白/klip8/met/Apo AI(SEQ ID NO:235)表达之种子优选启动子和终止子(核网)。此构建体具有klip8裂解序列(SFQ ID NO:143),以方便融合蛋白用凝乳酶裂解。为构建此克隆,使用正向引物1226(5’-GCAGCA CCATGGCTGATCACCACCG-3’)(SEQ ID NO:236)把来自pSBS2377的玉米油质蛋白的编码序列扩增,于基因开始加NcoI位点,组合反向引物1227(5’-GTGGTG AAGCTT AGACCCCTGCGCC-3’)(SEQ ID NO:237),除去基因的终止密码子,加HindIII位点,以协助与klip8/met/Apo AI产生框内翻译融合。来自Apo25的klip8/met/Apo AI的编码序列,使用正向引物1228(5’GCAGCA AAGCTTATGGCTGAGATCAC-3’)(SEQ ID NO:238)扩增,并在基因起始处加HindIII位点。反向引物1229(5’-GTGTG GGATCC TCACTGGGTGTTG-3’)(SEQ ID NO:239)于终止密码子后加BamHI位点。含玉米油质蛋白cDNA和klip8/met/Apo AI的PCR片段,结合于Topo克隆载体(Invitrogen)的EcoRI位点。质粒MzOleo以限制性酶NcoI和HindIII切断。质粒klip8/met/Apo AI以HindIII和BamHI切断。MzOleo和klip8/met/Apo AI的片段一同结合于质粒SBS5709的NcoI和BamHI位点,产生质粒Apo47。pSBS5709含有来自WO 01/16340的核网启动子/终止子,旁侧多种克隆位点。pSBS5709亦含有pmi基因(Miles等人,1984,Gene 21:41-48),为磷酸甘露糖异构酶,得以正面选择含选择培养基的甘露糖。pmi基因是在来自欧芹的遍在蛋白启动子/终止子驱动(Kawalleck等人,1993,Plant.Mol.Bio.,21:673-684),供转化为土壤杆菌。Apo47是把玉米油质蛋白/klip8/met/Apo AI导向油体的种子特异性克隆,并使用klip8裂解序列纯化。
实施例2
土壤杆菌和拟南芥转化
全部实验使用拟南芥(Arabidopsis thaliana cv.Columbia(C24))。种子播在4时盆内土壤混合物(三分之二Redi土和三分之一珠岩,pH=6.7)或Lehle种子公司所供应拟南芥土壤混合物(珠岩、蛭石、泥媒、绿土陶,pH=5.5)的表面。让幼苗成长到6-8叶的花形阶段,直径约2.5厘米。此等幼苗转植到含上述土壤混合物的4时盆,覆盖以窗帘材料,有五个1厘米直径洞孔,裁成网;四角各一个,中央一个。盆在4℃棚内放四天,供冷处理,随后移到24℃成长室内,在约150μE和50%相对湿度,光照不停。植物每隔2-3天浇水,每周施肥1%Peters 20-20-20。各盆含5株植物。植物到达约2厘米高时,把主茎剪断,促使第二和第三茎成长。剪掉主茎4-5天后,植物准备接受土壤杆菌感染,质粒转化为电竞争性土壤杆菌EHA101。盆连拟南芥植物倒转,以再悬浮过夜的500毫升土壤杆菌培养物(含标的植物转化载体)感染20秒。关键在于土壤杆菌含5%蔗糖和0.05%表面活性剂Silwet L-77(Lehle Seeds)。盆随即覆盖透明塑料棚达24小时,以维持较高湿度。让植物成长成熟,收获种子(未转化和转化)。为选择转基因株,将推定转化种子杀菌,以70%乙醇快洗,再20%商业用漂白粉洗15分钟,然后以ddH2O淋洗至少4次。约1000颗经杀菌的种子,与0.6%顶级琼脂混合,均匀分布于半强MS板上(Murashige和Skoog,1962,Physiologia Plantarum 15:473-497),含0.5%蔗糖和80μM除草剂草铵膦(PPT)DL。板再放进成长室内,在24℃的光照是8小时暗和16小时亮。七至十天后,推定转基因种子绿了,继续成长,而未转化幼苗则惨白。生根后,推定转基因幼苗个别转移至盆(个别植物每隔三天浇水,每隔五天施肥1%Peters 20-20-20),让其成长成熟。盆覆盖转基因塑料棚三天,以保护敏感性幼苗。七天后,幼苗覆盖Lehle种子公司的种子收集器,以防种子散落损失。分别收获此等转基因植物的种子,准备供分析。
全叶提取物制备
拟南芥叶用液氮冷冻,在1.5毫升微离心管内,用钻磨。加200-250μL 0.5M Tris-HCl,pH 7.5,把样品倒在冰上。加20%SDS至最后浓度2%,样品煮沸5分钟,提取物在微离心管内以最大速度旋转5分钟。液体移到另一微离心管,在-20℃储存。可溶性蛋白使用BCA蛋白质测定法(Pierce)量化,在15%SDS-PAGE上分析,接着利用蛋白质印迹法。使用抗Apo AI或抗GFP兔抗血清,作为主要抗体;而使用抗兔IgG〔H+L〕-Ap去轭(Bio-Rad)作为次级抗体。
全种子提取物制备
取大约40粒拟南芥种子(T2种子),在微离心管内的50μL缓冲液(50mM Tris pH 7.5)中,使用Stir-Pak实验室混合器研磨。随即于样品加20%SDS至最后浓度为2%,样品煮沸5分钟,以最大速度离心5分钟。为加载于SDS-PAGE凝胶上,于样品加SDS-PAGE 2X加载缓冲液(100mM Tris pH 6.8,20%丙三醇,4%SDS,2mg/mL,溴酚蓝,200mMDTT)和1M DTT,煮沸5分钟,以最大速度离心2分钟。
实施例3
蛋白质印迹法分析载脂蛋白表达
组成型表达
Apo17
参见实施例1,Apo17(SEQ ID NO:27)是成熟Apo AI和GFP间之融合蛋白。使用遍在蛋白启动子和终止子,供构建体之组成型表达。蛋白质印迹分析(图16(A))使用多克隆Apo AI抗体,于12个克隆当中的9个内,在全叶提取物中,检测到很低量(占总叶蛋白的0.1%以下)之Apo AI/GFP融合蛋白,分子量大约55kDa。然而Apo17融合蛋白的明显表达(占全种子蛋白的至少1%),在受测试的12克隆内有11个,于全种子提取物内检测得(图16(B)),大约为55kDa。
Apo18a
参见实施例1,Apo18(SEQ ID NO:29)是成熟Apo AI原和GFP间之融合蛋白。使用遍在蛋白启动子和终止子,供构建体表达。蛋白质印迹分析(图17(A))使用多克隆Apo AI抗体,于12当中的3个克隆内,在全叶提取物中,检测到很低量(占总叶蛋白的0.1%以下)之ApoAI原/GFP融合蛋白,分子量大约56kDa。然而Apo18融合蛋白的明显表达(占全种子蛋白的至少1%),在受测试的全部克隆内,于全种子提取物内检测得(图17(B)),大约为56kDa。
Apo19
参见实施例1,Apo19(SEQ ID NO:31)是Apo AI和GFP间之融合蛋白。使用遍在蛋白启动子和终止子,供构建体表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白的表达导向ER。蛋白质印迹分析(图18(A))使用多克隆Apo AI抗体,于12当中的10个克隆内,在全叶提取物中,检测到很低量(占总叶蛋白的0.1%以下)之Apo AI/GFP融合蛋白,分子量大约58kDa。然而Apo19融合蛋白的明显表达(占全种子蛋白的至少1%),在受测试的18个克隆内有17个,于全种子提取物内检测得(图18(B)),大约为58kDa。
Apo20
参见实施例1,Apo20(SEQ ID NO:35)是Apo AI原和GFP间之融合蛋白。使用遍在蛋白启动子和终止子,供构建体表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白的表达导向ER。蛋白质印迹分析(图19(A))使用多克隆Apo AI抗体,于受测试12个克隆当中的3个内,在全叶提取物中,检测到很低量(占总叶蛋白的0.1%以下)之Apo AI原/GFP融合蛋白,分子量大约59kDa。然而Apo20融合蛋白的明显表达(占全种子蛋白的至少1%),在受测试的18个克隆内有16个,于全种子提取物内检测得(图19(B)),大约为59kDa。
种子特异性表达
Apo10
参见实施例1,Apo10(SEQ ID NO:10)是成熟Apo AI和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图20(A))使用多克隆GFP抗体,在受测试的10之7克隆中,检测全种子提取物内的Apo AI/GFP融合蛋白,分子量大约55kDa。
Apo11
参见实施例1,Apo11(SEQ ID NO:16)是成熟Apo AI原和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图20(B))使用多克隆GFP抗体,在受测试的14之10克隆中,检测全种子提取物内的Apo AI原/GFP融合蛋白,分子量大约56kDa。
Apo12
参见实施例1,Apo12(SEQ ID NO:19)是油质蛋白成熟Apo AI和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图21(A))使用多克隆GFP抗体,在受测试的全部17克隆中,检测全种子提取物内的Apo AI/GFP融合蛋白,分子量大约74kDa。
Apo13
参见实施例1,Apo13(SEQ ID NO:21)是油质蛋白成熟Apo AI原和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图21(B))使用多克隆GFP抗体,在受测试的全部18克隆中,检测全种子提取物内的油质蛋白Apo AI原/GFP融合蛋白,分子量大约75kDa。
Apo15
参见实施例1,Apo 15(SEQ ID NO:23)是成熟Apo AI和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白在分泌系统进行导向表达。蛋白质印迹分析(图22(A))使用多克隆GFP抗体,在受测试10之9克隆中,检测全种子提取物内的Apo AI/GFP融合蛋白,分子量大约58kDa。
Apo16
参见实施例1,Apo16(SEQ ID NO:25)是成熟Apo AI原和GFP间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图22(B))使用多克隆GFP抗体,在受测试13之10克隆中,检测全种子提取物内的Apo AI原/GFP融合蛋白,分子量大约59kDa。
Apo21
参见实施例1,Apo21(SEQ ID NO:37)是Apo AI。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图23(A))使用多克隆Apo AI抗体,在全种子提取物内检测Apo AI蛋白。预计分子量大约28kDa。在受测试的12克隆中,以Apo AI抗体检测许多不同蛋白,范围大约25kDa向上至55kDa。可知Apo AI的表达有损植物健康(即发育不良的长角果,和不结籽)。
Apo22
参见实施例1,Apo22(SEQ ID NO:41)是Apo AI原。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图23(B))使用多克隆Apo AI抗体,在全种子提取物内检测Apo AI蛋白。预计分子量大约29kDa。在受测试的6克隆中,以Apo AI抗体检测许多不同蛋白,范围大约25kDa向上至55kDa。克隆22-3具有适当分子量之蛋白。可知Apo AI原的表达,与表达构建体Apo21、Apo29和Apo30对Apo23之植物健康相比较,对具有中间表型的植物健康有损。
Apo23
参见实施例1,Apo23(SEQ ID NO:44)是油质蛋白和Apo AI间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图24(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试5之4克隆中,于全种子提取物内检测油质蛋白/Apo AI融合蛋白,分子量大约47kDa。
Apo24
参见实施例1,Apo24(SEQ ID NO:46)是油质蛋白和Apo AI原间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图24(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试全部7克隆中,于全种子提取物内检测油质蛋白/Apo AI融合蛋白,分子量大约48kDa。
Apo25
参见实施例1,Apo25(SEQ ID NO:48)是油质蛋白和Apo AI(+Met)间之融合蛋白,有klip8裂解序列把二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图25(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试全部4克隆中,于全种子提取物内检测油质蛋白-klip8-Apo AI(+Met)融合蛋白,分子量大约51kDa。
Apo26
参见实施例1,Apo26(SEQ ID NO:51)是油质蛋白和Apo AI原(+Met)间之融合蛋白,有klip8裂解序列把二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图25(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试全部11克隆中,于全种子提取物内检测油质蛋白-klip8-Apo AI原(+Met)融合蛋白,分子量大约52kDa。
Apo28
参见实施例1,Apo28(SEQ ID NO:60)是油质蛋白和Apo AI原间之融合蛋白,有klip8裂解序列把二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达。蛋白质印迹分析(图26(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试全部7克隆中,于全种子提取物内检测油质蛋白-klip8-Apo AI原融合蛋白,分子量大约52kDa。
Apo29
参见实施例1,Apo29(SEQ ID NO:63)是Apo AI。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图26(B))使用多克隆Apo AI抗体,在全种子提取物内检测Apo AI蛋白。预计分子量大约31kDa。在受测试的10克隆中,只有一克隆检测到蛋白,惟分子量在37kDa范围。须知Apo AI的表达有损植物健康(即发育不良的长角果,和不结籽)。
Apo30
参见实施例1,Apo30(SEQ ID NO:65)是Apo AI原。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图27)使用多克隆Apo AI抗体,在全种子提取物内检测Apo AI蛋白。预计分子量大约32kDa。在受测试的13克隆中,有许多不同蛋白检知具有Apo AI抗体,范围大约25kDa上至55kDa。须知Apo AI原的表达有损植物健康(即发育不良的长角果,和不结籽)。
Apo32
参见实施例1,Apo32(SEQ ID NO:69)是D9scFV抗体和ApoAI原间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图28(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试全部5克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原融合蛋白,分子量大约59kDa。
Apo33
参见实施例1,Apo33(SEQ ID NO:71)是D9 scFV抗体和ApoAI(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图28(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试8之1克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI(+met)融合蛋白,分子量大约59kDa。
Apo34
参见实施例1,Apo34(SEQ ID NO:73)是D9 scFV抗体和ApoAI原(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达。蛋白质印迹分析(图29)使用多克隆Apo AI抗体,在受测试7之6克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原(+met)融合蛋白,分子量大约59kDa。
Apo36
参见实施例1,Apo36(SEQ ID NO:78)是D9 scFV抗体和ApoAI原间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KDEL保留信号以保留多肽于ER内。蛋白质印迹分析(图30(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的全部13克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原-KDEL融合蛋白,分子量大约60kDa。
Apo37
参见实施例1,Apo37(SEQ ID NO:80)是D9 scFV抗体和ApoAI(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KDEL保留信号以保留多肽于ER内。蛋白质印迹分析(图30(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的全部15克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI(+met)-KDEL融合蛋白,分子量大约59kDa。
Apo38
参见实施例1,Apo38(SEQ ID NO:82)是D9 scFV抗体和ApoAI原(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KDEL保留信号以保留多肽于ER内。蛋白质印迹分析(图31A图)使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的11之9克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原(+met)-KDEL融合蛋白,分子量大约60kDa。
Apo39
参见实施例1,Apo39(SEQ ID NO:83)是D9scFV抗体、KLIP8和Apo AI间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体的种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KLIP8为可裂解的接头。蛋白质印迹分析(图31B图)使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的全部12克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-KLIP8-Apo AI融合蛋白,分子量大约55kDa。
Apo40
参见实施例1,Apo40(SEQ ID NO:87)是D9 scFV抗体和ApoAI原间之融合蛋白,有klip8裂解序列将二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路的导向表达。蛋白质印迹分析(图32(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的13之12克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-klip8-Apo AI原融合蛋白,分子量大约63kDa。
Apo41
参见实施例1,Apo41(SEQ ID NO:89)是D9 scFV抗体和ApoAI(+met)间之融合蛋白,有klip8裂解序列将二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路的导向表达。蛋白质印迹分析(图32(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的9之8克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-klip8-Apo AI(+met)融合蛋白,分子量大约63kDa。
Apo42
参见实施例1,Apo42(SEQ ID NO:91)是D9 scFV抗体和ApoAI原(+met)间之融合蛋白,有klip8裂解序列将二成份分开。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路的导向表达。蛋白质印迹分析(图33(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的全部13克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-klip8-Apo AI原(+met)融合蛋白,分子量大约64kDa。
Apo44
参见实施例1,Apo44(SEQ ID NO:95)是D9 scFV抗体和ApoAI原间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路的导向表达,又使用KDEL保留信号,把多肽保留在ER内。蛋白质印迹分析(图34(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的15之4克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原-KDEL融合蛋白,分子量大约64kDa。
Apo45
参见实施例1,Apo45(SEQ ID NO:97)是D9 scFV抗体和ApoAI(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KDEL保留信号,把多肽保留在ER内。蛋白质印迹分析(图34(B))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的全部12克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI(+met)-KDEL融合蛋白,分子量大约63kDa。
Apo46
参见实施例1,Apo46(SEQ ID NO:99)是D9 scFV抗体和ApoAI原(+met)间之融合蛋白。使用菜豆蛋白启动子和终止子,供构建体之种子特异性表达,并使用PRS信号肽,供融合蛋白对分泌通路之导向表达,又使用KDEL保留信号,把多肽保留在ER内。蛋白质印迹分析(图35(A))使用多克隆Apo AI抗体,在受测试的11之10克隆中,于全种子提取物内检测D9 scFV-Apo AI原(+met)-KDEL融合蛋白,分子量大约64kDa。
实施例4
载脂蛋白定位之蛋白质印迹分析
按上述进行油体分离(van Rooijen & Moloney,1995),改变如下。简言之,取250毫克干成熟种子,表面以70%乙醇杀菌,用无菌水淋洗二次,磷酸盐缓冲液一次(100mM磷酸盐缓冲液pH 8,和0.5MNaCl)。洗后,种子再悬浮于磷酸盐缓冲液内供分析之用,再用杀菌研钵和杵槌磨。磨后,样品移到离心瓶内,在RT以10,000g离心15分钟。离心后,从水相(AQ)除去含油体的脂肪垫,移至1.5mL微离心管。油体再悬浮于严格度低的磷酸盐缓冲液(100mM磷酸盐缓冲液pH8,和0.5M NaCl)。样品在4℃,以10,000g离心15分钟,除去下层液。测试下层液(PW)和磷酸盐洗过的油体(PO)内载脂蛋白之存在。油体随即再悬浮于高严格性的尿素缓冲液内(8M尿素在100mM碳酸钠缓冲液内,pH 8)。样品在4℃,于10,000g离心15分钟,除去下层液。下层液(UW)和尿素洗过的油体(UO),测试载脂蛋白之存在。须知油体经低、高严格度洗液处理,以除去与油体结合之蛋白质,油质蛋白抵抗高严格度洗液,与油体级份保留。取250mg干种子在4mL微粒体研磨缓冲液内(0.5M蔗糖,0.2M Hepes-NaOH缓冲液,pH7.4),用研钵和杵槌磨成浆液,得微粒体级份(ER)。浆液在4℃,以10,000g离心30分钟。把上层液移至新管内,于4℃,以10,000g离心2小时,用吊桶式离心转子进行超离心。沉淀用微粒体研磨缓冲液洗涤,以10,000g快速离心5分钟,再悬浮于10-15μL微粒体研磨缓冲液内,在-20℃储存。
未导向构建体
参见图36A图,(Apo11)原Apo AI-和成熟(Apo10)Apo AI-GFP融合体,无额外导向信号,在不同级份检验。Apo10显示虽然在所有细胞级份均检测到成熟Apo AI-GFP融合蛋白,但呈现更多蛋白累积在用磷酸盐缓冲液和尿素洗液级份洗过的油体。此表示虽然Apo10不拥有对油体的亲和性,但高严格度洗液即足以从油体表面加以除去。Apo11表示Apo AI天然原序列存在,把Apo AI-GFP融合蛋白导向油体级份,其程度较失去肽原者更大,而即使用到高严格度洗液,蛋白仍结合于油体。呈现Apo AI肽原有“固着”序列的作用,把Apo AI原保留在油体表面。在此等级份可检测得多种低分子量带,可以降解产物。
导向油体之构建体
Apo AI-GFP融合蛋白与油体紧密相关之型态,亦可见于油体导向之构建体(图36B图)。(Apo13)原和成熟(Apo12)Apo AI-GFP融合,是框内融合于油质蛋白之羧基末端,用做对油体之导向信号。参见前述未导向Apo AI原-GFP融合,蛋白主要与磷酸盐和尿素洗过油体级份结合。在此等级份亦可检测得多种较低分子量带,表示与油体结合的级份有些独特,以致累积可能降解的产物。
导向分泌系统之构建体
添加把蛋白导向分泌通路的PRS信号肽(Sijmons等人,1990,Bio/technology,8:217-221),作为原(Apo16)和成熟(Apo15)型之Apo AI-GFP(图37)的框内翻译融合体。通常,这会造成融合蛋白分泌于植物细胞的细胞外间隙(质外体)。然而,检验二构建体的细胞级份时,在所有级份都可检测到Apo AI-GFP融合蛋白,而在油体级份检测到更多蛋白。检验Ponceau-S染色的免疫印迹时(图37上半),在油体级份内亦观察到重组融合蛋白大小的带状。Apo AI天然原序列存在,并不表示与特殊细胞级份结合的分泌融合蛋白有所改变。植物前序列辨识信号(PRS)肽呈现对Apo AI肽原的“固着”特性发生干扰。
Apo AI-GFP在叶部的组成型表达
检验组成型表达未导向和分泌原型和成熟型Apo AI-GFP之叶组织,以测定Apo AI-GFP融合蛋白是否可累积于不生成油的组织。叶组织从转基因植物匀浆化(如实施例2所述),组成型表达未导向的原(Apo18)和成熟(Apo17)型Apo AI-GFP,以及分泌型的原(Apo20)和成熟(Apo19)型Apo AI-GFP,用于免疫印迹法。另从野生型(c24)植物取又叶材料,作为阴性对照,并从UR2(遍在蛋白驱动的油质蛋白-GFP)植物和UG-14(遍在蛋白驱动之GFP)植物,供叶表达之阳性对照。利用SDS-PAGE分成相似量的蛋白,利用免疫印迹法,以抗GFP抗体检测Apo AI-GFP融合蛋白(图38下半)。
在非转化株检测到微弱带,而利用抗GFP抗体,可在免疫印迹上轻易检测到遍在蛋白驱动的GFP(UG-14)和油质蛋白-GFP(UR2)二者融合。然而,虽然利用膜的Ponceau-S染色,可见到免疫印迹上载录相似量的叶蛋白(图38上半),但任何Apo AI-GFP融合蛋白构建体均未检测到带状。在免疫印迹的背景检测到的微弱带,可能因与Rubisco交叉反应性之故,Rubisco是叶组织中所见最主要蛋白(RJ Spreitzer和ME Salvucci(2002)《Rubisco:更佳酶之结构,调节性互动及可能性》,Annu Rev.Plant Biol 53:449-475),按照分子量标志,在免疫印迹的Ponceau-S染色图上,利用大小即可看出。
种子内未导向而分泌的Apo AI之种子特异性表达
从全种子提取物内显示有些累积无论是原型或成熟Apo AI蛋白的T2世带Apo AI转基因植物,各选取一转基因株。在推定转基因的植物株当中,只有下述一株显示任何蛋白表达:Apo21(未导向成熟ApoAI)、Apo22(未导向Apo AI原)和Apo29(分泌之成熟Apo AI);对Apo30(分泌Apo AI原)发现二株。含有构建体Apo23和Apo24的所有转基因植物株,显示表达和累积油质蛋白-Apo AI融合蛋白。利用SDS-PAGE分成类似量的蛋白,并利用免疫印迹法,以抗Apo AI抗体检测Apo AI蛋白(图39)。从非转化植物(c24)制备相似蛋白提取物,包含供免疫印迹用的阴性对照。只有在Apo22-3株(未导向Apo AI原),观察到单独供Apo AI表达的带状正确大小(预定分子量对成熟Apo AI为28.3kDa,对Apo AI原为29.3kDa)。在Apo21-11(未导向成熟Apo AI)内检测到的主要带,是不正确大小,虽然在Apo29-11(分泌之成熟Apo AI)和Apo30-14(分泌之Apo AI原)检测到只有微小带,却无一为正确大小。然而,对于油质蛋白融合Apo23-11(油质蛋白—成熟Apo AI)和Apo24-6(油质蛋白-Apo AI原)二者而言,利用抗Apo AI抗体检测到显著量的Apo AI融合蛋白,其亦可在Ponceau-S染色的免疫印迹(上半图)内检测到。
未导向Apo AI(Apo22)T3种子之亚细胞定位
未导向Apo AI蛋白原型(Apo22)的种子特异性表达,及其与特异性细胞级份之结合,是在成熟种子内检测到的(图40)。种子按上述匀浆化和处理,而细胞级份经免疫印迹法,以抗体对Apo AI。Apo22-3显示Apo AI原天然序列的存在,把Apo AI蛋白导向油体级份,而蛋白需要高严格度洗液,从油体除去蛋白。有些蛋白亦可在水相内检测,表示并非全部Apo AI原蛋白均与油体结合。在此等级份可检测到多种较低分子量带,可能为降解产物。
实施例5
载脂蛋白定位用之共聚焦显微术
使用钳子和解剖显微镜,在培氏皿内的无菌水下,从Apo AI-GFP长角果解剖不成熟胚。用显微镜玻片盖轻压不成熟种子,从种子外皮除去胚。胚用吸量管移到1.5mL微离心管内,加水到最后容量为1mL。在最后浓度1μg/μL使用尼罗红(分子探针)。在稀释尼罗红内之胚,于室温黑暗中保温15分钟。胚在无菌水中淋洗三次,在水中装在玻片上供显微检查。用外科小刀单纯切下少级份叶(0.5cm2),于水中用滑盖装在显微镜玻片上,制备叶表皮细胞。放置叶区段,使下面表皮朝上(较不会干扰自身萤光叶绿体)。
由拟南芥胚分析所有GFP依赖性萤光,把叶表皮细胞在水中装好,供显微观察,并用Zeiss LSM 510雷射扫描共聚焦显微镜(Edmonton,AB)加以检验。为同时检测GFP和尼罗红,使用线依序单一追踪模式,以488nm和543nm光的AOTF控制激发,分别设定在20%和100%。使用Plan-Appochromat 63x/1.4Oil DIC物镜,有5X扫描变焦。针孔调到最佳,对波道2(绿色)在94μm,而波道1(红色)在106μm。
所得显微照片见图42至45。未导向Apo AI原-GFP融合(Apo11)和尼罗红染色油体间之共同定位(以黄色表示),可见图41(D-F)图。在Apo12(即使用油质蛋白导向油体的GFP所融合成熟Apo,见图41之G-I)和Apo13(即使用油质蛋白导向油体的GFP所融合Apo AI原,见图42之A-C)间,亦可共同定位(用黄色表示)。未导向Apo AI原-GFP融合(Apo18)和尼罗红染色油体间之共同定位(用黄色表示)明显(图43之D-F)。Apo AI-GFP融合蛋白(Apo19)和油体间,未见共同定位(图43G-H)。在图44中,叶内未显示共同定位。总之,在无油体导向(即油质蛋白)情况下,只在胚内(于中性脂质存在下)而且只在细胞质内表达Apo AI原肽时,观察到Apo AI共同定位(即分泌时则否)。
实施例6
表达拟南芥种子的Apo25,26,28之裂解和HPLC分析
Apo25,Apo26和Apo28重组蛋白之裂解
按照前述进行油体之分离(van Rooijen & Moloney,1995),有下列改变。简言之,取250mg干成熟种子,表面用70%乙醇杀菌,用无菌水淋洗二次,磷酸盐缓冲液一次(100mM磷酸盐缓冲液pH 8,有0.5M NaCl)。洗后,种子再悬浮于磷酸盐缓冲液内,供分析之用,再用杀菌过的研钵和杵槌磨。磨后,样品移到离心瓶,在RT以10,000g离心15分钟。离心后,含油体的脂肪垫移到1.5mL微离心管,再悬浮于尿素缓冲液内(8M尿素在100mM碳酸钠内,pH 8)。样品在4℃,以10,000g离心15分钟,把下层液除去。脂肪垫再悬浮于无菌ddHO内,在4℃以10,000g离心15分钟,除去下层液。油体再悬浮于15μL无菌ddH2O内,在4℃黑暗中储存。于含100mM磷酸盐缓冲液pH 4.5的20μL反应容量内,在37℃进行裂解反应2小时,最后的蛋白酶对油体蛋白比为1∶100。样品反应如下:将20μg纯化Apo25,Apo26或Apo28,组合2μL 1M磷酸盐缓冲液pH 4.5(最后浓度100mM)、2μL凝乳酶(0.1μg/μl),以无菌ddH2O调至最后容量20μL。2小时后,裂解反应经离心15分钟,从脂肪垫除去下层液,各相分析重组蛋白质。
Apo25,Apo26和Apo28利用反相层析法纯化
大约取1000μg的Apo25,Apo26或Apo28,利用凝乳酶在37℃裂解2小时。俟裂解反应完成后,反应在4℃,以10,000g离心15分钟,回收下层液。脂肪垫再悬于尿素缓冲液(8M尿素在0.1mM碳酸钠缓冲液内,pH 8),离心15分钟。回收下层液或洗液,又重复洗净三次,每次回收下层液,汇集于15mL Falcon管内。在尿素洗涤完成后,洗液全份放入1.5mL微离心管内,离心15分钟,除去任何污染的油体残基。回收下层液,使用0.2微米过滤器过滤入新的15mL Falcon管内。VYDAC 214TP54C4氧化硅5微米(Grace Vydac,Anaheim,CA)反相层析管柱(0.24×25cm),在缓冲液A(10%乙腈和0.1%三氟乙酸)内,以2mL/min的流量加以平衡。汇集的凝乳酶所裂解Apo25,Apo26或Apo28尿素下层液,装载于管柱上。对管柱施以0至60%缓冲液B(95%乙腈,0.1%三氟乙酸)的线型梯度,洗提Apo AI,使用Apo AI(US Biological,型号A2299-10)作为标准,以供比较来自Apo25,Apo26和Apo28的裂解产物。收集19.6’至20.8’(每0.2’=0.4mL)。比较在214,254,280和326nm的DAD微量之相对强度,表示在19.5-21.0’区域内洗提物料,最能代表Apo AI多肽(图45A图)。与先前注射0.020mL的相同样品相较,强度峰值亦提高。为了纯化Apo25(油质蛋白-klip8-Apo AI(met+))之裂解产物,从7至25’各收集凝乳酶处理级份@1mL。主要多肽峰值在20.5’(图45B图),刚好比所拟hApo AI标准稍后0.2’。为了纯化Apo26(油质蛋白-klip8-Apo AI原(met+))之裂解产物,收集7至25’之级份各1mL。主要多肽峰值在18’(图45C图),比所拟hApo AI标准早2.4’。为纯化Apo28(油质蛋白-klip8-Apo AI原)之裂解产物,收集7至25’之级份各1mL。主要多肽峰值在18’(图45D图),比所拟hApo AI标准早2.4’,但与Apo26运转相似。
质谱测定法
质谱系Doug Olson(加拿大国家研究委员会植物生物科技学院生物分析光谱测定组,Saskatoon,SK)对飞翔(MALDI-TOF)质谱仪器(美国加州佛斯特市应用生物系统公司)的应用生物系统航行者-DE STR基质协助雷射解吸附电离时间的要求。样品是使用在30%乙腈/70%水/0.1%TFA内饱和的芥子酸(sinapinic acid)基质,点样在OPI-TOF LCMALDI插段(加州佛斯特市应用生物系统公司)上。离子以+20kV加速,质量以线型模式检测,使用马心肌红蛋白,作为外部校准符。纯化重组成熟Apo25蛋白的电喷电离质谱测定法,得分子质量28,325Da,比所计算分子量28,319Da多6Da。观察值与预期值间之差异,可能因样品有限,导致信噪比下降,和准确性降低。成熟Apo AI的预期分子量为28,187Da,但因额外Met残基存在,裂解之重组成熟Apo AI蛋白的分子量增加。纯化的标准hApo AI蛋白亦利用质谱测定法分析,在25,969Da和22,815Da拥有二分明峰值。此二观察值均比预期值28,187Da大降;然而,此二主要的较低分子量在先前的免疫印迹中已经观察到。此项分子量降低容易造成人体和重组蛋白的洗提型态稍有不同,如RP-HPIC所见。
实施例7
红花的转化
此项转化方案与T.K.Orlilcowska等人((1995)Plant Cell,Tissueand Organ Culture 40:85-91)方案相似,但对于把S-317转化和使用草铵膦作为选择性标志两方面,有所修饰和改进。把无损、无破或无病的S-317加州红花变体的种子,在0.1%HCl2内去杂质12分钟,接着用杀菌水淋洗4-5次。杀菌种子在1%蔗糖和0.25%Gelrite之MS培养基(T.Murashige T.和F Skoog F(1962)Physiol.Plant.15:473-497)上,于黑暗中发芽。从冷冻甘油存料,在具有抗生素选择的5毫升AB最少液体培养基内,开始土壤杆菌培养物,在28℃成长48小时。此培养物整份在具有供转化选择的5ml Luria液体培养基内成长过夜。6-8ml的细菌细胞用AB培养基洗二次,补充到最后细胞密度0.4-0.5(0D600)。
从发芽的幼苗除去生长两天的子叶,浸在制备的土壤杆菌细胞内,平板接中在3%蔗糖、4μM N6-苄基腺嘌呤(BA)和0.8μM萘乙酸(NAA)之MS培养基上。板在黑暗状态下保温于21℃。三天后,移到具有300mg/L timentin的同样培养基。三天后,把外植体放到添加0.5mg/L草铵膦的选择性培养基上。让芽继续抽长,每周把外植体移到无植物激素的MS培养基上,但为KNO3基础量的两倍。把从起始外植体抽长到超过10mm的芽切除,在选择上个别成长。为供生根,把代表推定转基因组织的绿芽放在具有2%蔗糖、10μM吲哚丁酸和0.5μM NAA的MS培养基上。把生根的芽移到排水良好的少土壤混合料,在高湿度和12小时光照下成长。
实施例8
此项转化程序类似J.Dong和A.McHughen(Plant Cell Reports(1991)10:555-560)、J.Dong和A.McHughen(Plant Sciences(1993)88:61-71)以及Mlynarova等人(Plant Cell Reports(1994)13:282-285)的方案。把无损、无破或无病的亚麻种子,在70%乙醇溶液内去杂质5-7分钟,接着在50%漂白液内用Tween 20(每100ml 3-4滴)处理25分钟,继续搅拌。种子以杀菌蒸馏水淋洗5-7次。去杂质的种子放在洋红瓮内,在具有2%蔗糖和0.3%Gelrite_的MS培养基(T.Murashige和F Skoog(1962)Physiol.Plant.15:473-497),于光照下发芽。为了转化,让土壤杆菌培养物在AB液体培养基内成长过夜,加适当抗生素供选择。把6-8ml过夜细胞洗二次,再悬浮于5ml AB液体培养基内;把此料2ml加到98ml诱导培养基(MS基础培养基),具有3%蔗糖、5μM 6-苄氨基嘌呤(BA)和0.25μM α-萘乙酸(NAA),调节至最后0D600为1.0。
截取胚轴外植体,在制备的土壤杆菌细胞溶液内接种约4小时(在此时间轻轻搅动板1-2次)。感染期后,从液体接种培养基除去外植体,转印在无菌滤纸上。把15-20外植体平板接种在组织培养板内的0.7%琼脂凝固诱导培养基上。用塑料包装纸把板密封,在光照状态(23-24℃)下,把外植体共同培养48小时。二天后,把鲜绿分生组织的外植体移到含300ml/L Timentin(预选培养基)的同样培养基,用塑料包装纸包装。三天后,把培养物移到含10mg/L DL PPT的上述培养基(选择1)。板用Parafilm_包装,在光照状态下,保温于24℃。每二星期移动培养基,保持在此培养基上一个月。为供芽抽长,每二星期把培养物移到洋红瓮内的选择培养基II上(MS基础培养基,含2%蔗糖,500mg/L MES缓冲液,300mg/L Timentin和10mg/L DL PPT)。经选择后存活的推定转化芽,为深绿色,分别种植于选择II培养基上,经7-10天形成强劲的根。把生根的芽移到小盆内的杀菌温室土壤混合物,幼苗用清洁塑料杯覆盖,使适应水土。为使成熟,把活泼成长的植物移到1加仑盆,有排水良好的土壤混合物,并在温室条件下成长。
虽然本发明已参见目前认为优选的实施方式加以说明,惟须知本发明不限于所揭示的实施方式。反之,本发明旨在涵盖所附权利要求书之精神和范围内包含之各种修饰和等效方式。
所有出版物、专利和专利申请在此均全文列入参考,这与将各出版物、专利或专利申请均具体地和个别地全文列入参考一样。
序列摘要
SEQ ID NO:1和2分别给出人体Apo AI原蛋白的核苷酸序列和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:3和4分别给出人体Apo AI Milano蛋白的核苷酸序列和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:5和6分别给出人体Apo AI Paris蛋白的核苷酸序列和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:7和8是表1中所列已知人体载脂蛋白序列。
SEQ ID NO:9-24是表1中所列已知载脂蛋白A-I序列。
SEQ ID NO:25-34是表1中所列已知载脂蛋白A-IV序列。
SEQ ID NO:35-54是表1中所列已知载脂蛋白E序列。
SEQ ID NO:56给出拟南芥(Arabidopsis thaliana)硫氧还蛋白之核酸序列。
SEQ ID NO:57给出可溶性绿色荧光蛋白之核酸序列。
SEQ ID NO:58给出PRS信号序列之氨基酸序列。
SEQ ID NO:59-116是表3中所列已知油质蛋白油体蛋白序列。
SEQ ID NO:117-129是表3中所列已知caleosin油体蛋白序列。
SEQ ID NO:130-137是表3中所列已知steroleosin油体蛋白序列。
SEQ ID NO:138给出已知拟南芥油质蛋白油体蛋白序列。
SEQ ID NO:139给出已知油菜油质蛋白油体蛋白序列。
SEQ ID NO:140给出已知拟南芥caleosin油体蛋白核酸序列。
SEQ ID NO:141给出已知拟南芥caleosin油体蛋白核酸序列。
SEQ ID NO:142给出已知steroleosin油体蛋白核酸序列。
SEQ ID NO:143给出klip8裂解序列用之核苷酸序列。
SEQ ID NO:144和145分别给出Apo10克隆的核苷酸序列和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:146给出正向引物1186之核苷酸序列,与GFP的5’区互补,并设计来除去NcoI位点。
SEQ ID NO:147给出反向引物1187之核苷酸序列,与GFP的3’区互补,其设计是在终止密码子后,加PstI、XhoI和HindIII位点。
SEQ ID NO:148给出正向引物1190之核苷酸序列,与成熟Apo AI的5’区互补,其设计是在基因起始处加NcoI位点。
SEQ ID NO:149给出反向引物1189之核苷酸序列,与成熟Apo AI的5’区互补,其设计是在除去基因的终止密码子,并加BamHI位点,以助产生与GFP之框内翻译融合体。
SEQ ID NO:150和151分别给出Apo11克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:152给出正向引物1191之核苷酸序列,与Apo AI原之5’区互补,其设计在于基因起始处加NcoI位点。
SEQ ID NO:153和154分别给出Apo12克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:155和156分别给出Apo13克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:157和158分别给出Apo15克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:159和160分别给出Apo16克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:161和162分别给出Apo17克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:163和164分别给出Apo18克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:165和166分别给出Apo19克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:167给出正向引物1177之核苷酸序列,与PRS/Apo AI
(克隆Apo15)的5’区互补,其设计在于把在起始密码子含有BspHI位点的植物预序列(PRS)开始加以扩增。
SEQ ID NO:168给出反向引物1178之核苷酸序列,与Apo AI的3’区互补,其设计在于除去基因的终止密码子,并加BamHI位点,以助产生与GFP框内翻译融合体。
SEQ ID NO:169和170分别给出Apo20克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:171和172分别给出Apo21克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:173给出正向引物1203的核苷酸序列,与Apo AI的5’区互补,其设计在于成熟Apo AI开始时加NcoI位点。
SEQ ID NO:174给出反向引物1206的核苷酸序列,与Apo AI的3’区互补,其设计在于终止密码子后加HindIII位点。
SEQ ID NO:175和176分别给出Apo22克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:177给出正向引物1201的核苷酸序列,与Apo AI原的5’区互补,其设计是在Apo AI原开始加NcoI位点。
SEQ ID NO:178和179分别给出Apo23克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:180和181分别给出Apo24克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:182和183分别给出Apo25克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:184和185分别给出Apo26克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:186和187分别给出Apo27克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:188给出正向引物1200的核苷酸序列,与成熟Apo AI的5’区互补,其设计是在Apo AI原开始时加XhoI位点,和额外核苷酸以方便框内克隆于klip8裂解序列内。
SEQ ID NO:189和190分别给出Apo 27M克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:191给出正向引物1202的核苷酸序列,与人体Apo AI的5’区互补,其设计在将人体Apo AI序列扩增,于mat-Apo AI开始加XhoI位点,和额外核苷酸,以方便框内克隆于klip8裂解序列内。
SEQ ID NO:192给出正向引物1225之核苷酸序列是平端引物,使碱基对从C突变至T,把Arg残基改变为Cys残基,因而产生Apo-Milano突变。
SEQ ID NO:193和194分别给出Apo28克隆之核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:195给出正向引物1205的核苷酸序列,与Apo AII原的5’区互补,设计成平端引物,加沉默突变,以除去第一XhoI位点。
SEQ ID NO:196和197分别给出Apo29克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:198和199分别给出Apo30克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:200和201分别给出Apo31克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:202和203分别给出Apo32克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:240和205分别给出Apo33克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:206和207分别给出Apo34克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:208和209分别给出Apo35克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:210给出反向引物1208的核苷酸序列,与Apo AI原的3’区互补,其设计是在终止密码子之前加KDEL序列,并在终止密码子之后加HindIII位点。
SEQ ID NO:211和212分别给出Apo36克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:213和214分别给出Apo37克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:215和216分别给出Apo38克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:217和218分别给出Apo39克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:219给出正向引物1207之核苷酸序列,与klip8裂解序列之5’区互补,其设计在将klip8序列开始扩增,并在起始密码子加SalI位点。
SEQ ID NO:220和221分别给出Apo40克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:222和223分别给出Apo41克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:224和225分别给出Apo42克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:226和227分别给出Apo43克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:228和229分别给出Apo44克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:230和231分别给出Apo45克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:232和233分别给出Apo46克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:234和235分别给出Apo47克隆的核苷酸和推定的氨基酸序列。
SEQ ID NO:236给出正向引物1226的核苷酸序列,与玉米油酸蛋白序列的5’区互补,其设计在于把玉米油酸蛋白序列扩增,并在起始密码子加NcoI位点。
SEQ ID NO:237给出正向引物1227的核苷酸序列,与玉米油酸蛋白序列的3’区互补,其设计在于把玉米油酸蛋白扩增,除去基因的终止密码子,并加HindIII,以助产生与klip8/mat Apo AI的框内翻译融合体。
SEQ ID NO:238给出正向引物1228的核苷酸序列,与Apo25克隆的5’区互补,其设计在于把Apo25序列扩增,并于起始密码子加SalI位点。
SEQ ID NO:239给出反向引物1229的核苷酸序列,与Apo25克隆的3’区互补,其设计在于把Apo25序列扩增,并于终止密码子之后加BamHI位点。
SEQ ID NO:240给出单链油体D9scFv的氨基酸序列。
表1:已知载脂蛋白序列的实例
  SEQ.ID NO.   载脂蛋白源(编号)
  载脂蛋白A-I
  1   Human(NM 000039,BC005380,J00098,M11791,M27875,M29068,X00566,X01038,X02162,X07496)
  9   Danio rerio(NP_571203)
  10   Rattus norvegicus(P04639)
  11   Bos taurus(P15497)
  12   Mus musculus(Q00623)
  13   Ovis aries(AAB57840)
  14   Sus scrofa(P18648)
  15   Cyprinus carpio(CAC34942)
  16   Gallus gallus(AAA48593)
  17   Oryctolagus cuniculus(P09809)
  18   Macaca fascicularis(P15568)
  19   Coturnix japonica(P32918)
  20   Canis familiaris(P02648)
  21   Tupaia belangeri(O18759)
  22   Anas platyrhynchos(O42296)
  23   Papio anubis(AAA35380)
  24   Macaca mulatto(P14417)
  载脂蛋白A-IV
  7   Human(NM 0000482,J02758,M10373,M13654,M14566,M14642,X13629,P0672)
  25   Rattus norvegicus(AAA85909)
  26   Mus musculus(P06728)
  27   Mus musculus castaneus(AAA37216)
  28   Sus scrofa(O46409)
  29   Papio anubis(Q28758)
  30   Macaca fascicularis(P33621)
  31   Pan troglodytes(I54248)
  32   Papio sp.(A47141)
  33   Gillichthys mirabilis(AAG13299)
  34   Oryctolagus cuniculus(AAB34783)
  载脂蛋白A-V
  241   Mus musculus(NM_080434)
  242   Rattus norvegicus(NM_080576)
  243   Homo sapiens(NP_443200)
  244   Mus musculus(BC011198)
  245   Homo sapiens(AY555191)
  246   Homo sapiens(AY422949)
  247   Mus musculus(AF327059)
  248   Homo sapiens(AF202890)
  249   Homo sapiens(AF202889)
  250   Rattus norvegicus(AF202888)
  251   Rattus norvegicus(AF202887)
  载脂蛋白E
  8   Human(NM 000041,AF050154,AF261279,BC003557,K00396,M10065,M12529,X00199,X92000,Z70760)
  35   Rattus norvegicus(P02650)
  36   Danio rerio(O42364)
  37   Bos Taurus(Q03247)
  38   Mus musculus(P08226)
  39   Canis familiaris(P18649)
  40   Saimiri sciureus(Q28995)
  41   Macaca mulatto(Q28502)
  42   Sus scrofa(P18650)
  43   Oryctolagus cuniculus(P18287)
  44   Papio anubis(P05770)
  45   Macaca fascicularis(P10517)
  46   Cavia porcellus(P23529)
  47   Zalophus californianus(JC5566)
  48   Ovis sp.(JC6549)
  49   Pongo pygmaeus(AAG28580)
  50   Hylobates lar(AAG28581)
  51   Gorilla gorilla(AAG28579)
  52   Pan troglodytes(AAG28578)
  53   Tupaia glis(AAG21401)
  54   Oncorhynchus mykiss(CAB65320)
  55   Scophthalmus maximus(CAB65356)
表2:已知载脂蛋白突变和修饰的实例
  点突变
  蛋白   突变   参考
  Apo AI   Glu198Lys   Strobl W et al.,Pediatr Res.1988Aug;24(2):222-8
  Apo AI   Gly26Arg   Vigushin DM et al.Q J Med.1994Mar;87(3):149-54
  Apo AI   Leu60Arg   Soutar AK et al.Proc Natl Acad Sci US A.1992Aug 15;89(16):7389-93
  Apo AI   Val156Glu   Cho KH and Jonas A.J Biol Chem.2000Sep 1;275(35):26821-7
  Apo AI Baltimore   Arg10Leu   Ladias JA et al.,Hum Genet.1990Apr;84(5):439-45
  Apo AI Giessen   Pro143Arg   Utermann G et al.,Eur J Biochem.1984Oct 15;144(2):325-31
  Apo AI Fukuoka   Glu110Lys   Takada Y et al.,Biochim BiophysActa.1990Apr 2;1043(2):169-76.
  Apo AI Fin   Arg159Leu   Miettinen HE et al.ArteriosclerThromb Vasc Biol.1997Jan;17(1):83-90
  Apo AI Milano   Arg173Cys   Cheung MC et al.,Biochim BiophysActa.1988May 2;960(1):73-82
  Apo AI Paris   Arg151Cys   Bruckert E et al.,Atherosclerosis.1997Jan 3;128(1):121-8
  Apo AV   Val153MetCys185Gly   Hubacek et al.Physiol.Res.2004.53:225-228
  Apo AV   Thr131CysSer19Trp   Hubacek et al.Clin.Genet.2004.65:126-130
  Apo E   Arg136Cys   Hubacek JA et al.Physiol Res.2002;51(1):107-8
  Apo E*5   Gln204Lys,Cys112Arg,or Glu212Lys   Scacchi R.et al.Hum Biol.2003Apr;75(2):293-300;Feussner et al.,JLipid Res.1996Aug;37(8):1632-45
  Apo E1   Lys146Glu   Mann WA et al.,J Clin Invest.1995Aug;96(2):1100-7
  Apo E2   Arg136Cys   Feussner G.et al.Eur J Clin Invest.1996Jan;26(1):13-23
  Apo E2   Arg142Leu   Richard P et al.Atherosclerosis.1995Jan 6;112(1):19-28
  Apo E2   Arg25Cys   Matsunaga et al.Kidney Int.1999Aug;56(2):421-7
  Apo E2   Lys146Gln   Smit M et al.,J Lipid Res.1990Jan;31(1):45-53
  Apo E2 Christchurch   Arg136Ser   Wardell MR et al.J Clin Invest.1987Aug;80(2):483-90.
  Apo E3   Arg136Cys   Walden CC et al.J Clin EndocrinolMetab.1994 Mar;78(3):699-704
  Apo E3   Arg136His   Minnich A et al.J Lipid Res.1995Jan;36(1):57-66.
  Apo E5-Frankfurt   Gln81Ls,Cys112Arg   Ruzicka V et al.Electrophoresis.1993Oct;14(10):1032-7
  缺失突变
  蛋白   突变   参考
  Apo AI nichinan   Glu235 deletion   Han et al.Arterioscler Thromb VascBiol.1999Jun;19(6):1447-55
  Apo AI   Lys 107 deletion   Amarzguioui M et el.BiochemBiophys Res Commun.1998Jan26;242(3):534-9
  移码突变
  蛋白   突变   参考
  Apo AI Sasebo   partial gene duplication,tandem repeat of bases333to 355 from the5’end of exon 4 resultingwith prematuretermination after aminoacid 207   Moriyama K et al.ArteriosclerThromb Vasc Biol.1996Dec;16(12):1416-23
  化学突变
  蛋白   突变   参考
  Apo AI   sulfoxidized Met-112 andMet-148 residues and thecorresponding reducedform   Jonas A et al.Biochim Biophys Acta.1993Feb 24;1166(2-3):202-10
表3:已知油体蛋白序列的实例
  SEQ.IDNO.   油体蛋白基序(氨基酸序列识别符){核酸序列识别符}
  油质蛋白
  59   (A84654)Arabidopsis thaliana probable oleosin
  60   (AAA87295)Arabidopsis thaliana oleosin{Gene L40954}
  61   (AAC42242)Arabidopsis thaliana oleosin{Gene AC005395}
  62   (AAF01542)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene AC009325}
  63   (AAF69712)Arabidopsis thaliana F27J15.22{Gene AC016041}
  64   (AAK96731)Arabidopsis thaliana oleosin-like protein{Gene AY054540}
65   (AAL14385)Arabidopsis thaliana AT5g40420/MPO 12_130oleosin isoform{Gene AY057590}
  66   (AAL24418)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene AY059936}
  67   (AAL47366)Arabidopsis thaliana oleosin-like protein{Gene AY064657}
  68   (AAM10217)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene AY081655}
69   (AAM47319)Arabidopsis thaliana AT5g40420/MPO12_130oleosin isoform{GeneAY113011}
  70   (AAM63098)Arabidopsis thaliana oleosin isoform{Gene AY085886}
  71   (AAO22633)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene BT002813}
  72   (AAO22794)Arabidopsis thaliana putative oleosin protein{Gene BT002985}
  73   (AAO42120)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene BT004094}
  74   (AAO50491)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene BT004958}
  75   (AAO63989)Arabidopsis thaliana putative oleosin{Gene BT005569}
  76   (AAQ56108)Arabidopsis lyrata subsp.Lyrata Oleosin.{Gene AY292860}
  77   (BAA97384)Arabidopsis thaliana oleosin-like{Gene AB023044}
  78   (BAB02690)Arabidopsis thaliana oleosin-like protein{Gene AB018114}
  79   (BAB11599)Arabidopsis thaliana oleosin,isoform 21K{Gene AB006702}
  80   (BAC42839)Arabidopsis thaliana putative oleosin protein{Gene AK 118217}
  81   (CAA44225)Arabidopsis thaliana oleosin{Gene X62353}
  82   (CAA63011)Arabidopsis thaliana oleosin,type 4{Gene X91918}
  83   (CAA63022)Arabidopsis thaliana oleosin,type 2{Gene X91956}
  84   (CAA90877)Arabidopsis thaliana oleosin{Gene Z54164}
  85   (CAA90878)Arabidopsis thaliana oleosin{Gene Z54165}
  86   (CAB36756)Arabidopsis thaliana oleosin,18.5K{Gene AL035523}
  87   (CAB79423)Arabidopsis thaliana oleosin,18.5K{Gene AL 161562}
  88   (CAB87945)Arabidopsis thaliana oleosin-like protein{Gene AL 163912}
89   (P29525)Arabidopsis thaliana oleosin 18.5kDa{Gene X62353,CAA44225,AL035523,CAB36756,CAB36756,CAB79423,Z17738,S22538}
90   (Q39165)Arabidopsis thaliana Oleosin 21.2kDa(Oleosin type 2).{GeneL40954,AAA87295,X91956,CAA63022,Z17657,AB006702,BAB11599,AY057590,AAL14385,S71253
91   (Q42431)Arabidopsis thaliana Oleosin 20.3kDa(Oleosin type 4){GeneZ54164,CAA90877,X91918,CAA63011,AB018114,BAB02690,AY054540,AAK96731,AY064657,AAL47366,AY085886,AAM63098,Z27260,Z29859,S71286
92   (Q43284)Arabidopsis thaliana Oleosin 14.9kDa.{Gene Z54165,CAA90878,AB023044,BAA97384,Z27008,CAA81561}
  93   (S22538)Arabidopsis thaliana oleosin,18.5K
  94   (S71253)Arabidopsis thaliana oleosin,21K
  95   (S71286)Arabidopsis thaliana oleosin,20K
  96   (T49895)Arabidopsis thaliana oleosin-like protein
  97   (AAB22218)Brassica napus oleosin napII
  98   (AAD24547)Brassica oleracea oleosin
  99   (CAA43941)Brassica napus oleosin BN-III{Gene X63779}
  100   (CAA45313)Brassica napus oleosin BN-V{Gene X63779}
101   (P29109)Brassica napus Oleosin Bn-V(BnV){Gene X63779,CAA45313,S25089)
102   (P29110)Brassica napus Oleosin Bn-III(BnIII){Gene X61937,CAA43941,S22475)
103   (P29111)Brassica napus Major oleosin NAP-II{Gene X58000,CAA41064,S70915)
  104   (S22475)Brassica napus oleosin BN-III
  105   (S50195)Brassica napus Oleosin
  106   (T08134)Brassica napus Oleosin-like
  107   (AAB01098)Daucus carota oleosin
  108   (T14307)carrot oleosin
  109   (A35040)Zea mays oleosin 18
  110   (AAA67699)Zea mays oleosin KD18{Gene J05212}
  111   (AAA68065)Zea mays 16kDa oleosin{Gene U13701}
  112   (AAA68066)Zea mays 17kDa oleosin{Gene U13702}
113   (P13436)Zea mays OLEOSIN ZM-I(OLEOSIN 16KD)(LIPID BODY-ASSOCIATED MAJOR PROTEIN){Gene U13701,AAA68065,M17225,AAA33481,A29788}
114   (P21641)Zea mays Oleosin Zm-II(Oleosin 18kDa)(Lipid body-associatedprotein L2){Gene J05212,AAA67699,A35040}
  115   (S52029)Zea mays oleosin 16
  116   (S52030)Zea mays oleosin 17
  caleosin
  117   (XP_467656)putative caleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)].
118   (BAD16161)putative caleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)].{GeneAP005319}
119   (NP_973892)caleosin-related family protein[Arabidopsis thaliana].{GeneNM_202163}
120   (NP_564996)caleosin-related family protein[Arabidopsis thaliana].{GeneNM_105736}
121   (NP_564995)caleosin-related family protein[Arabidopsis thaliana}{GeneNM_105735}
122   (NP_200335)caleosin-related family protein/embryo-specific protein,putative[Arabidopsis thaliana].{Gene NM_124906}
  123   (NP_173739)caleosin-related[Arabidopsis thaliana].{Gene NM_102174}
124   (NP_173738)caleosin-related family protein[Arabidopsis thaliana]{GeneNM_102173}
  125   (AAQ74240)caleosin 2[Hordeum vulgare].{Gene AY370892}
  126   (AAQ74239)caleosin 2[Hordeum vulgare].{Gene AY370891}
  127   (AAQ74238)caleosin 1[Hordeum vulgare].{Gene AY370890}
  128   (AAQ74237)caleosin 1[Hordeum vulgare].{Gene AY370889}
  129   (AAF13743)caleosin[Sesamum indicum].{Gene AF109921}
  steroleosin
130   (XP_465935)putative steroleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)].{Gene XM_465935}
131   (XP_465933)putative steroleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)].{Gene XM_465933}
132   (AAT77030)putative steroleosin-B[Oryza sativa(japonica cultivar-group)].{Gene AC096856}
133   (BAD23084)putative steroleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)]{Gene AP004861}
134   (BAD23082)putative steroleosin[Oryza sativa(japonica cultivar-group)]{Gene AP004861}
  135   (AAM46847)steroleosin-B[Sesanum indicum].{Gene AF498264}
  136   (AAL13315)steroleosin[Sesamum indicum].{Gene AF421889}
  137   (AAL09328)steroleosin[Sesamum indicum].{Gene AF302806}
                                 序列表
<110>赛姆生物系统遗传公司
<120>在转基因植物中产生载脂蛋白的方法
<130>9369-310
<140>
<141>
<150>US 60/519,606
<151>2003-11-14
<150>US 60/579,733
<151>2004-06-16
<160>251
<170>PatentIn version 3.3
<210>1
<211>804
<212>DNA
<213>Homo sapiens
<400>1
atgaaagctg cggtgctgac cttggccgtg ctcttcctga cggggagcca ggctcggcat    60
ttctggcagc aagatgaacc cccccagagc ccctgggatc gagtgaagga cctggccact    120
gtgtacgtgg atgtgctcaa agacagcggc agagactatg tgtcccagtt tgaaggctcc    180
gccttgggaa aacagctaaa cctaaagctc cttgacaact gggacagcgt gacctccacc    240
ttcagcaagc tgcgcgaaca gctcggccct gtgacccagg agttctggga taacctggaa    300
aaggagacag agggcctgag gcaggagatg agcaaggatc tggaggaggt gaaggccaag    360
gtgcagccct acctggacga cttccagaag aagtggcagg aggagatgga gctctaccgc    420
cagaaggtgg agccgctgcg cgcagagctc caagagggcg cgcgccagaa gctgcacgag    480
ctgcaagaga agctgagccc actgggcgag gagatgcgcg accgcgcgcg cgcccatgtg    540
gacgcgctgc gcacgcatct ggccccctac agcgacgagc tgcgccagcg cttggccgcg    600
cgccttgagg ctctcaagga gaacggcggc gccagactgg ccgagtacca cgccaaggcc    660
accgagcatc tgagcacgct cagcgagaag gccaagcccg cgctcgagga cctccgccaa    720
ggcctgctgc ccgtgctgga gagcttcaag gtcagcttcc tgagcgctct cgaggagtac    780
actaagaagc tcaacaccca gtga                                           804
<210>2
<211>267
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>2
Met Lys Ala Ala Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp
            20                  25                  30
Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp
        35                  40                  45
Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
    50                  55                  60
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
65                  70                  75                  80
Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
                85                  90                  95
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
            100                 105                 110
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
        115                 120                 125
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
    130                 135                 140
Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu
145                 150                 155                 160
Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala
                165                 170                 175
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
            180                 185                 190
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
        195                 200                 205
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu
    210                 215                 220
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
225                 230                 235                 240
Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
                245                 250                 255
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
            260                 265
<210>3
<211>731
<212>DNA
<213>Homo sapiens
<400>3
gatgaacccc cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat    60
gtgctcaaag acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa    120
cagctaaacc taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg    180
cgcgaacagc tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag    240
ggcctgaggc aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac    300
ctggacgact tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag    360
ccgctgcgcg cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag    420
ctgagcccac tgggcgagga gatgcgcgac gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca    480
cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc gccagtgctt ggccgcgcgc cttgaggctc    540
tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg agtaccacgc caaggccacc gagcatctga    600
gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg    660
tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga gcgctctcga ggagtacact aagaagctca    720
acacccagtg a                                                         731
<210>4
<211>243
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>4
Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr
1               5                   10                  15
Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln
            20                  25                  30
Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp
        35                  40                  45
Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu
    50                  55                  60
Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu
65                  70                  75                  80
Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys
                85                  90                  95
Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met
            100                 105                 110
Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu
        115                 120                 125
Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu
    130                 135                 140
Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg
145                 150                 155                 160
Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Cys Leu Ala Ala
                165                 170                 175
Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr
            180                 185                 190
His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys
        195                 200                 205
Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser
    210                 215                 220
Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu
225                 230                 235                 240
Asn Thr Gln
<210>5
<211>731
<212>DNA
<213>Homo sapiens
<400>5
gatgaacccc cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat    60
gtgctcaaag acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa    120
cagctaaacc taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg    180
cgcgaacagc tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag    240
ggcctgaggc aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac    300
ctggacgact tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag    360
ccgctgcgcg cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag    420
ctgagcccac tgggcgagga gatgcgcgac gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca    480
cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc    540
tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg agtaccacgc caaggccacc gagcatctga    600
gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg    660
tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga gcgctctcga ggagtacact aagaagctca    720
acacccagtg a                                                         731
<210>6
<211>242
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>6
Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr
1               5                   10                  15
Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln
            20                  25                  30
Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp
        35                  40                  45
Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Leu Arg Glu Gln Leu Gly
    50                  55                  60
Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly
65                  70                  75                  80
Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val
                85                  90                  95
Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu
            100                 105                 110
Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly
        115                 120                 125
Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly
    130                 135                 140
Glu Glu Met Arg Asp Cys Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr
145                 150                 155                 160
His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg
                165                 170                 175
Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His
            180                 185                 190
Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro
        195                 200                 205
Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe
    210                 215                 220
Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn
225                 230                 235                 240
Thr Gln
<210>7
<211>396
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>7
Met Phe Leu Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Leu Val Ala Val Ala
1               5                   10                  15
Gly Ala Arg Ala Glu Val Ser Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Ser Gln Leu Ser Asn Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu His
        35                  40                  45
Leu Gln Lys Ser Glu Leu Thr Gln Gln Leu Asn Ala Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Glu Val Asn Thr Tyr Ala Gly Asp Leu Gln Lys Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Ala Thr Glu Leu His Glu Arg Leu Ala Lys Asp Ser Glu
                85                  90                  95
Lys Leu Lys Glu Glu Ile Gly Lys Glu Leu Glu Glu Leu Arg Ala Arg
            100                 105                 110
Leu Leu Pro His Ala Asn Glu Val Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asn Leu
        115                 120                 125
Arg Glu Leu Gln Gln Arg Leu Glu Pro Tyr Ala Asp Gln Leu Arg Thr
    130                 135                 140
Gln Val Asn Thr Gln Ala Glu Gln Leu Arg Arg Gln Leu Thr Pro Tyr
145                 150                 155                 160
Ala Gln Arg Met Glu Arg Val Leu Arg Glu Asn Ala Asp Ser Leu Gln
                165                 170                 175
Ala Ser Leu Arg Pro His Ala Asp Glu Leu Lys Ala Lys Ile Asp Gln
            180                 185                 190
Asn Val Glu Glu Leu Lys Gly Arg Leu Thr Pro Tyr Ala Asp Glu Phe
        195                 200                 205
Lys Val Lys Ile Asp Gln Thr Val Glu Glu Leu Arg Arg Ser Leu Ala
    210                 215                 220
Pro Tyr Ala Gln Asp Thr Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Leu Glu Gly
225                 230                 235                 240
Leu Thr Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Lys Ala Arg Ile
                245                 250                 255
Ser Ala Ser Ala Glu Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Pro Leu Ala Glu
            260                 265                 270
Asp Val Arg Gly Asn Leu Arg Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
        275                 280                 285
Leu Ala Glu Leu Gly Gly His Leu Asp Gln Gln Val Glu Glu Phe Arg
    290                 295                 300
Arg Arg Val Glu Pro Tyr Gly Glu Asn Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
305                 310                 315                 320
Gln Met Glu Gln Leu Arg Thr Lys Leu Gly Pro His Ala Gly Asp Val
                325                 330                 335
Glu Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn
            340                 345                 350
Ser Phe Phe Ser Thr Phe Lys Glu Lys Glu Ser Gln Asp Lys Thr Leu
        355                 360                 365
Ser Leu Pro Glu Leu Glu Gln Gln Gln Glu Gln His Gln Glu Gln Gln
    370                 375                 380
Gln Glu Gln Val Gln Met Leu Ala Pro Leu Glu Ser
385                 390                 395
<210>8
<211>317
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>8
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Ala Val Glu Thr Glu Pro Glu Pro Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Gln Gln Thr Glu Trp Gln Ser Gly Gln Arg Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Arg Ala
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Cys Gly Arg Leu Val Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Val Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Leu
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Gly Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Val Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>9
<211>262
<212>PRT
<213>Danio rerio
<400>9
Met Lys Phe Val Ala Leu Ala Leu Thr Leu Leu Leu Ala Leu Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Asn Leu Phe Gln Ala Asp Ala Pro Thr Gln Leu Glu His Tyr
            20                  25                  30
Lys Ala Ala Ala Leu Val Tyr Leu Asn Gln Val Lys Asp Gln Ala Glu
        35                  40                  45
Lys Ala Leu Asp Asn Leu Asp Gly Thr Asp Tyr Glu Gln Tyr Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Leu Ser Glu Ser Leu Thr Lys Leu Gln Glu Tyr Ala Gln Thr Thr
65                  70                  75                  80
Ser Gln Ala Leu Thr Pro Tyr Ala Glu Thr Ile Ser Thr Gln Leu Met
                85                  90                  95
Glu Asn Thr Lys Gln Leu Arg Glu Arg Val Met Thr Asp Val Glu Asp
            100                 105                 110
Leu Arg Ser Lys Leu Glu Pro His Arg Ala Glu Leu Tyr Thr Ala Leu
        115                 120                 125
Gln Lys His Ile Asp Glu Tyr Arg Glu Lys Leu Glu Pro Val Phe Gln
    130                 135                 140
Glu Tyr Ser Ala Leu Asn Arg Gln Asn Ala Glu Gln Leu Arg Ala Lys
145                 150                 155                 160
Leu Glu Pro Leu Met Asp Asp Ile Arg Lys Ala Phe Glu Ser Asn Ile
                165                 170                 175
Glu Glu Thr Lys Ser Lys Val Val Pro Met Val Glu Ala Val Arg Thr
            180                 185                 190
Lys Leu Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Arg Thr Met Ala Ala Pro Tyr
        195                 200                 205
Ala Glu Glu Tyr Lys Glu Gln Leu Val Lys Ala Val Glu Glu Ala Arg
    210                 215                 220
Glu Lys Ile Ala Pro His Thr Gln Asp Leu Gln Thr Arg Met Glu Pro
225                 230                 235                 240
Tyr Met Glu Asn Val Arg Thr Thr Phe Ala Gln Met Tyr Glu Thr Ile
                245                 250                 255
Ala Lys Ala Ile Gln Ala
            260
<210>10
<211>259
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>10
Met Lys Ala Ala Val Leu Ala Val Ala Leu Val Phe Leu Thr Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Trp Glu Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Gln Ser Gln Trp Asp
            20                  25                  30
Arg Val Lys Asp Phe Ala Thr Val Tyr Val Asp Ala Val Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Ser Ser Thr Leu Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Asn Leu Leu Asp Asn Trp Asp Thr Leu Gly Ser Thr Val
65                  70                  75                  80
Gly Arg Leu Gln Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Ala
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Asp Trp Leu Arg Asn Glu Met Asn Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Asn Val Lys Gln Lys Met Gln Pro His Leu Asp Glu Phe Gln
        115                 120                 125
Glu Lys Trp Asn Glu Glu Val Glu Ala Tyr Arg Gln Lys Leu Glu Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Thr Glu Leu His Lys Asn Ala Lys Glu Met Gln Arg His Leu
145                 150                 155                 160
Lys Val Val Ala Glu Glu Phe Arg Asp Arg Met Arg Val Asn Ala Asp
                165                 170                 175
Ala Leu Arg Ala Lys Phe Gly Leu Tyr Ser Asp Gln Met Arg Glu Asn
            180                 185                 190
Leu Ala Gln Arg Leu Thr Glu Ile Arg Asn His Pro Thr Leu Ile Glu
        195                 200                 205
Tyr His Thr Lys Ala Gly Asp His Leu Arg Thr Leu Gly Glu Lys Ala
    210                 215                 220
Lys Pro Ala Leu Asp Asp Leu Gly Gln Gly Leu Met Pro Val Leu Glu
225                 230                 235                 240
Ala Trp Lys Ala Lys Ile Met Ser Met Ile Asp Glu Ala Lys Lys Lys
                245                 250                 255
Leu Asn Ala
<210>11
<211>265
<212>PRT
<213>Bos taurus
<400>11
Met Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Asp Pro Gln Ser Ser Trp Asp
            20                  25                  30
Arg Val Lys Asp Phe Ala Thr Val Tyr Val Glu Ala Ile Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Asp Tyr Val Ala Gln Phe Glu Ala Ser Ala Leu Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Thr Leu Ala Ser Thr Leu
65                  70                  75                  80
Ser Lys Val Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Ala Ser Leu Arg Gln Glu Met His Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Gln Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Glu Phe Gln
        115                 120                 125
Lys Lys Trp His Glu Glu Val Glu Ile Tyr Arg Gln Lys Val Ala Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Glu Glu Phe Arg Glu Gly Ala Arg Gln Lys Val Gln Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Asp Lys Leu Ser Pro Leu Ala Gln Glu Leu Arg Asp Arg Ala Arg
                165                 170                 175
Ala His Val Glu Thr Leu Arg Gln Gln Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Asp
            180                 185                 190
Leu Arg Gln Arg Leu Thr Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Gly Gly
        195                 200                 205
Gly Ser Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Ser Glu Gln Leu Lys Ala
    210                 215                 220
Leu Gly Glu Lys Ala Lys Pro Val Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu
225                 230                 235                 240
Leu Pro Val Leu Glu Ser Leu Lys Val Ser Ile Leu Ala Ala Ile Asp
                245                 250                 255
Glu Ala Ser Lys Lys Leu Asn Ala Gln
            260                 265
<210>12
<211>264
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>12
Met Lys Ala Val Val Leu Ala Val Ala Leu Val Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Trp His Val Trp Gln Gln Asp Glu Pro Gln Ser Gln Trp Asp
            20                  25                  30
Lys Val Lys Asp Phe Ala Asn Val Tyr Val Asp Ala Val Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Ser Ser Ser Leu Gly Gln Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Asn Leu Leu Glu Asn Trp Asp Thr Leu Gly Ser Thr Val
65                  70                  75                  80
Ser Gln Leu Gln Glu Arg Leu Gly Pro Leu Thr Arg Asp Phe Trp Asp
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Asp Trp Val Arg Gln Glu Met Asn Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Gln Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Glu Phe Gln
        115                 120                 125
Lys Lys Trp Lys Glu Asp Val Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Ala Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Ala Glu Leu Gln Glu Ser Ala Arg Gln Lys Leu Gln Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Gly Arg Leu Ser Pro Val Ala Glu Glu Phe Arg Asp Arg Met Arg
                165                 170                 175
Thr His Val Asp Ser Leu Arg Thr Gln Leu Ala Pro His Ser Glu Gln
            180                 185                 190
Met Arg Glu Ser Leu Ala Gln Arg Leu Ala Glu Leu Lys Ser Asn Pro
        195                 200                 205
Thr Leu Asn Glu Tyr His Thr Arg Ala Lys Thr His Leu Lys Thr Leu
    210                 215                 220
Gly Glu Lys Ala Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg His Ser Leu Met
225                 230                 235                 240
Pro Met Leu Glu Thr Leu Lys Thr Lys Ala Gln Ser Val Ile Asp Lys
                245                 250                 255
Ala Ser Glu Thr Leu Thr Ala Gln
            260
<210>13
<211>56
<212>PRT
<213>Ovis aries
<400>13
Leu Asp Asn Trp Asp Ser Leu Ala Ser Thr Leu Ser Lys Val Arg Glu
1               5                   10                  15
Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu
            20                  25                  30
Thr Ala Ser Leu Arg Gln Glu Met His Lys Asp Leu Glu Glu Ala Arg
        35                  40                  45
Gln Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
    50                  55
<210>14
<211>239
<212>PRT
<213>Sus scrofa
<400>14
Met Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Asp Pro Gln Ser Pro Trp Asp
            20                  25                  30
Arg Val Lys Asp Phe Ala Thr Val Tyr Val Asp Ala Ile Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Asp Tyr Val Ala Gln Phe Glu Ala Ser Ala Leu Gly Lys His
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Leu Gly Ser Thr Phe
65                  70                  75                  80
Thr Lys Val Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Ala Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Lys Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln
        115                 120                 125
Asn Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Thr Tyr Arg Gln Lys Met Ala Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Ala Glu Phe Arg Glu Gly Ala Arg Gln Lys Val Gln Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Ala Glu Glu Leu Arg Asp Arg Leu Arg
                165                 170                 175
Ala His Val Glu Ala Leu Arg Gln His Val Ala Pro Tyr Ser Asp Asp
            180                 185                 190
Leu Arg Gln Arg Met Ala Ala Arg Phe Glu Ala Leu Lys Glu Gly Gly
        195                 200                 205
Gly Ser Leu Ala Glu Tyr Gln Ala Lys Ala Gln Glu Gln Lys Val Ser
    210                 215                 220
Ile Leu Ala Ala Ile Asp Glu Ala Ser Lys Lys Leu Asn Ala Gln
225                 230                 235
<210>15
<211>174
<212>PRT
<213>Cyprinus carpio
<400>15
Leu Gly Gln Ser Val Asp Asn Leu His Gly Tyr Phe Gln Asn Gly Phe
1               5                   10                  15
Gln Ala Ile Thr Pro Ile Gly Asp Gln Val Leu Glu Ala Thr Lys Asp
            20                  25                  30
Thr Arg Glu Lys Leu Val Lys Asp Val Glu Glu Leu Arg Lys Lys Ile
        35                  40                  45
Glu Pro Met Arg Ala Glu Leu Arg Gln Val Leu Glu Lys His Leu Gln
    50                  55                  60
Glu Tyr Arg Asp Glu Leu Lys Pro Phe Val Glu Glu Tyr Leu Thr Lys
65                  70                  75                  80
His Gln Lys Phe Leu Glu Glu Met Arg Ile Lys Leu Glu Pro Val Val
                85                  90                  95
Lys Ser Leu Arg Glu Lys Phe Gly Pro Asn Trp Glu Glu Thr Lys Ser
            100                 105                 110
Lys Leu Met Pro Ile Leu Glu Ala Val Arg Glu Lys Val Ala Glu His
        115                 120                 125
Leu Gln Asp Leu Lys Lys Leu Leu Glu Pro Tyr Met Gln Asp Tyr Arg
    130                 135                 140
Glu Gln Met Glu Lys Gly Ala Gln Glu Phe Arg Gln Ser Val Lys Ser
145                 150                 155                 160
Gly Glu Leu Arg Lys Lys Met Asn Glu Leu Gly Arg Arg Arg
                165                 170
<210>16
<211>264
<212>PRT
<213>Gallus gallus
<400>16
Met Arg Gly Val Leu Val Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Thr
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg Ser Phe Trp Gln His Asp Glu Pro Gln Thr Pro Leu Asp
            20                  25                  30
Arg Ile Arg Asp Met Val Asp Val Tyr Leu Glu Thr Val Lys Ala Ser
        35                  40                  45
Gly Lys Asp Ala Ile Ala Gln Phe Glu Ser Ser Ala Val Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asp Leu Lys Leu Ala Asp Asn Leu Asp Thr Leu Ser Ala Ala Ala
65                  70                  75                  80
Ala Lys Leu Arg Glu Asp Met Ala Pro Tyr Tyr Lys Glu Val Arg Glu
                85                  90                  95
Met Trp Leu Lys Asp Thr Glu Ala Leu Arg Ala Glu Leu Thr Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Glu Lys Ile Arg Pro Phe Leu Asp Gln Phe Ser
        115                 120                 125
Ala Lys Trp Thr Glu Glu Leu Glu Gln Tyr Arg Gln Arg Leu Thr Pro
    130                 135                 140
Val Ala Gln Glu Leu Lys Glu Leu Thr Lys Gln Lys Val Glu Leu Met
145                 150                 155                 160
Gln Ala Lys Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Ala Arg Asp Arg Leu Arg
                165                 170                 175
Gly His Val Glu Glu Leu Arg Lys Asn Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu
            180                 185                 190
Leu Arg Gln Lys Leu Ser Gln Lys Leu Glu Glu Ile Arg Glu Lys Gly
        195                 200                 205
Ile Pro Gln Ala Ser Glu Tyr Gln Ala Lys Val Met Glu Gln Leu Ser
    210                 215                 220
Asn Leu Arg Glu Lys Met Thr Pro Leu Val Gln Glu Phe Arg Glu Arg
225                 230                 235                 240
Leu Thr Pro Tyr Ala Glu Asn Leu Lys Asn Arg Leu Ile Ser Phe Leu
                245                 250                 255
Asp Glu Leu Gln Lys Ser Val Ala
            260
<210>17
<211>266
<212>PRT
<213>Oryctolagus cuniculus
<400>17
Met Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Arg Asp Glu Pro Arg Ser Ser Trp Asp
            20                  25                  30
Lys Ile Lys Asp Phe Ala Thr Val Tyr Val Asp Thr Val Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Glu Tyr Val Ala Gln Phe Glu Ala Ser Ala Phe Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Leu Ser Ser Thr Val
65                  70                  75                  80
Ser Lys Leu Gln Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Glu Glu Met Asn Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Gln Glu Val Arg Gln Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Glu Phe Gln
        115                 120                 125
Lys Lys Trp Gln Glu Glu Val Glu Arg Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Ala Glu Leu Arg Glu Ser Ala Arg Gln Lys Leu Thr Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Ala Glu Glu Leu Arg Asp Ser Ala Arg
                165                 170                 175
Thr His Val Asp Thr Leu Arg Thr Lys Leu Ala Pro Tyr Ser Asn Glu
            180                 185                 190
Leu Gln Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ser Ile Lys Glu Gly Gly
        195                 200                 205
Gly Ala Ser Leu Ala Glu Tyr Gln Ala Lys Ala Arg Glu His Leu Ser
    210                 215                 220
Val Leu Ser Glu Lys Ala Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly
225                 230                 235                 240
Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Ala Ser Val Gln Asn Val Leu
                245                 250                 255
Asp Glu Ala Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
            260                 265
<210>18
<211>267
<212>PRT
<213>Macaca fascicularis
<400>18
Met Lys Ala Thr Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Thr Pro Trp
            20                  25                  30
Asp Arg Val Lys Asp Leu Val Thr Val Tyr Val Glu Ala Leu Lys Asp
        35                  40                  45
Ser Gly Lys Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
    50                  55                  60
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
65                  70                  75                  80
Val Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
                85                  90                  95
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
            100                 105                 110
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
        115                  120                  125
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
    130                 135                 140
Pro Leu Arg Ala Glu Leu His Glu Gly Thr Arg Gln Lys Leu His Glu
145                 150                 155                 160
Leu His Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Val Arg Asp Arg Ala
                165                 170                 175
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
            180                 185                 190
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
        195                 200                 205
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Ser Glu His Leu
    210                 215                 220
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
225                 230                 235                 240
Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
                245                 250                 255
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Ser Thr Gln
            260                 265
<210>19
<211>264
<212>PRT
<213>Coturniz japonica
<400>19
Met Arg Gly Val Leu Val Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Thr
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg Ser Phe Trp Gln His Asp Asp Pro Gln Thr Pro Leu Asp
            20                  25                  30
Arg Ile Arg Asp Met Leu Asp Val Tyr Leu Glu Thr Val Lys Ala Ser
        35                  40                  45
Gly Lys Asp Ala Ile Ser Gln Phe Glu Ser Ser Ala Val Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asp Leu Lys Leu Ala Asp Asn Leu Asp Thr Leu Ser Ala Ala Ala
65                  70                  75                  80
Ala Lys Leu Arg Glu Asp Met Thr Pro Tyr Tyr Arg Glu Val Arg Glu
                85                  90                  95
Met Trp Leu Lys Asp Thr Glu Ala Leu Arg Ala Glu Leu Thr Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Glu Lys Ile Arg Pro Phe Leu Asp Gln Phe Ser
        115                 120                 125
Ala Lys Trp Thr Glu Glu Val Glu Gln Tyr Arg Gln Arg Leu Ala Pro
    130                 135                 140
Val Ala Gln Glu Leu Lys Asp Leu Thr Lys Gln Lys Val Glu Leu Met
145                 150                 155                 160
Gln Ala Lys Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Val Arg Asp Arg Leu Arg
                165                 170                 175
Glu Gln Val Glu Glu Leu Arg Lys Asn Leu Ala Pro Tyr Ser Ser Glu
            180                 185                 190
Leu Arg Gln Lys Leu Ser Gln Lys Leu Glu Glu Ile Arg Glu Arg Gly
        195                 200                 205
Ile Pro Gln Ala Ser Glu Tyr Gln Ala Lys Val Val Glu Gln Leu Ser
    210                 215                 220
Asn Leu Arg Glu Lys Met Thr Pro Leu Val Gln Glu Phe Lys Glu Arg
225                 230                 235                 240
Leu Thr Pro Tyr Ala Glu Asn Leu Lys Asn Arg Leu Ile Asp Leu Leu
                245                 250                 255
Asp Glu Val Gln Lys Thr Met Ala
            260
<210>20
<211>266
<212>PRT
<213>Canis familiaris
<400>20
Met Lys Ala Ala Leu Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Gln Ser Pro Trp Asp
            20                  25                  30
Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Ala Val Lys Asp Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Asp Tyr Val Ala Gln Phe Glu Ala Ser Ala Leu Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Leu Ser Ser Thr Val
65                  70                  75                  80
Thr Lys Leu Arg Glu Gln Ile Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp
                85                  90                  95
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Val Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Gln Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln
        115                 120                 125
Lys Lys Trp Gln Glu Glu Val Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Ala Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Ser Glu Leu Arg Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu Gln Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Ala Glu Glu Leu Arg Asp Arg Ala Arg
                165                 170                 175
Thr His Val Asp Ala Leu Arg Ala Gln Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Asp
            180                 185                 190
Leu Arg Glu Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Gly Gly
        195                 200                 205
Gly Ala Ser Leu Ala Glu Tyr His Ala Arg Ala Ser Glu Gln Leu Ser
    210                 215                 220
Ala Leu Gly Glu Lys Ala Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly
225                 230                 235                 240
Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Leu Leu Ala Ala Ile
                245                 250                 255
Asp Glu Ala Thr Lys Lys Leu Asn Ala Gln
            260                 265
<210>21
<211>265
<212>PRT
<213>Tupaia belangeri
<400>21
Met Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Gln Ser Ser Trp Asp
            20                  25                  30
Arg Val Arg Asp Leu Ala Asn Val Tyr Val Asp Ala Val Lys Glu Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Glu Tyr Val Ser Gln Leu Glu Ala Ser Ala Leu Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asn Leu Lys Leu Val Asp Asn Trp Asp Thr Leu Gly Ser Thr Phe
65                  70                  75                  80
Gln Lys Val His Glu His Leu Gly Pro Val Ala Gln Glu Phe Trp Glu
                85                  90                  95
Lys Leu Glu Lys Glu Thr Glu Glu Leu Arg Arg Glu Ile Asn Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Asp Val Arg Gln Lys Thr Gln Pro Phe Leu Asp Glu Ile Gln
        115                 120                 125
Lys Lys Trp Gln Glu Asp Leu Glu Arg Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro
    130                 135                 140
Leu Ser Ala Gln Leu Arg Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu Met Glu Leu
145                 150                 155                 160
Gln Glu Gln Val Thr Pro Leu Gly Glu Asp Leu Arg Asp Ser Val Arg
                165                 170                 175
Ala Tyr Ala Asp Thr Leu Arg Thr Gln Leu Ala Pro Tyr Ser Glu Gln
            180                 185                 190
Met Arg Lys Thr Leu Gly Ala Arg Leu Glu Ala Ile Lys Glu Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Ala Ser Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Ser Glu Gln Leu Ser
    210                 215                 220
Ala Leu Gly Glu Lys Ala Lys Pro Val Leu Glu Asp Ile His Gln Gly
225                 230                 235                 240
Leu Met Pro Met Trp Glu Ser Phe Lys Thr Gly Val Leu Asn Val Ile
                245                 250                 255
Asp Glu Ala Ala Lys Lys Leu Thr Ala
            260                 265
<210>22
<211>264
<212>PRT
<213>Anus platurhynchos
<400>22
Met Arg Val Val Val Val Thr Leu Ala Leu Leu Phe Leu Thr Gly Thr
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg Tyr Phe Trp Gln His Asp Glu Pro Gln Ala Pro Leu Asp
            20                  25                  30
Arg Leu Arg Asp Leu Val Asp Val Tyr Leu Glu Thr Val Lys Ala Ser
        35                  40                  45
Gly Lys Asp Ala Ile Ala Gln Phe Glu Ala Ser Ala Val Gly Lys Gln
    50                  55                  60
Leu Asp Leu Lys Leu Ala Asp Asn Leu Asp Thr Leu Gly Ala Ala Ala
65                  70                  75                  80
Ala Lys Leu Arg Glu Asp Met Ala Pro Tyr Tyr Lys Glu Val Arg Glu
                85                  90                  95
Met Trp Leu Lys Asp Thr Glu Ser Leu Arg Ala Glu Leu Thr Lys Asp
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Val Lys Glu Lys Ile Arg Pro Phe Leu Asp Gln Phe Ser
        115                 120                 125
Ala Lys Trp Thr Glu Glu Leu Glu Gln Tyr Arg Gln Arg Leu Ala Pro
    130                 135                 140
Val Ala Glu Glu Leu Lys Glu Leu Thr Lys Gln Lys Val Glu Leu Met
145                 150                 155                 160
Gln Gln Lys Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Ala Arg Asp Arg Leu Arg
                165                 170                 175
Gly His Val Glu Glu Leu Arg Lys Asn Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu
            180                 185                 190
Leu Arg Gln Lys Leu Ser Gln Lys Leu Glu Glu Ile Arg Glu Lys Gly
        195                 200                 205
Ile Pro Gln Ala Ala Glu Tyr Gln Ala Lys Val Val Glu Gln Leu Ser
    210                 215                 220
Asn Leu Arg Glu Lys Met Thr Pro Leu Val Gln Asp Phe Lys Glu Arg
225                 230                 235                 240
Leu Thr Pro Tyr Ala Glu Asn Leu Lys Thr Arg Phe Ile Ser Leu Leu
                245                 250                 255
Asp Glu Leu Gln Lys Thr Val Ala
            260
<210>23
<211>267
<212>PRT
<213>Papio anubis
<400>23
Met Lys Ala Thr Val Leu Thr Leu Ala Val Leu Phe Leu Thr Gly Ser
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Thr Pro Trp
            20                  25                  30
Asp Arg Val Lys Asp Leu Val Thr Val Tyr Val Glu Ala Leu Lys Asp
        35                  40                  45
Ser Gly Lys Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
    50                  55                  60
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
65                  70                  75                  80
Val Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
                85                  90                  95
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
            100                 105                 110
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
        115                 120                 125
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
    130                 135                 140
Pro Leu Arg Ala Glu Leu His Glu Gly Thr Arg Gln Lys Leu His Glu
145                 150                 155                 160
Leu His Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Val Arg Asp Arg Ala
                165                 170                 175
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
            180                 185                 190
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
        195                 200                 205
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Ser Glu His Leu
    210                 215                 220
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
225                 230                 235                 240
Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
                245                 250                 255
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Ser Thr Gln
            260                 265
<210>24
<211>1420
<212>PRT
<213>Macaca mulatta
<400>24
Pro Asn Val Arg Trp Glu Tyr Cys Asn Leu Thr Gln Cys Ser Asp Ala
1               5                   10                  15
Glu Gly Thr Ala Val Ala Pro Pro Asn Val Thr Pro Val Pro Ser Leu
            20                  25                  30
Glu Ala Pro Ser Glu Gln Ala Pro Thr Glu Gln Arg Pro Gly Val Gln
        35                  40                  45
Glu Cys Tyr His Gly Asn Gly Gln Ser Tyr Arg Gly Thr Tyr Phe Thr
    50                  55                  60
Thr Val Thr Gly Arg Thr Cys Gln Ala Trp Ser Ser Met Thr Pro His
65                  70                  75                  80
Ser His Ser Arg Thr Pro Glu Asn Tyr Pro Asn Gly Gly Leu Ile Arg
                85                  90                  95
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Pro Val Ala Ala Pro Tyr Cys Tyr Thr
            100                 105                 110
Met Asp Pro Asn Val Arg Trp Glu Tyr Cys Asn Leu Thr Gln Cys Ser
        115                 120                 125
Asp Ala Glu Gly Ile Ala Val Thr Pro Leu Thr Val Thr Pro Val Pro
    130                 135                 140
Ser Leu Glu Ala Pro Ser Lys Gln Ala Pro Thr Glu Gln Arg Pro Gly
145                 150                 155                 160
Val Gln Glu Cys Tyr His Gly Asn Gly Gln Ser Tyr Arg Gly Thr Tyr
                165                 170                 175
Phe Thr Thr Val Thr Gly Arg Thr Cys Gln Ala Trp Ser Ser Met Thr
            180                 185                 190
Pro His Ser His Ser Arg Thr Pro Glu Asn Tyr Pro Asn Gly Gly Leu
        195                 200                 205
Ile Arg Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Pro Val Ala Ala Pro Tyr Cys
    210                 215                 220
Tyr Thr Met Asp Pro Asn Val Arg Trp Glu Tyr Cys Asn Leu Thr Gln
225                 230                 235                 240
Cys Ser Asp Ala Glu Gly Thr Ala Val Ala Pro Pro Asn Val Thr Pro
                245                 250                 255
Val Pro Ser Leu Glu Ala Pro Ser Glu Gln Ala Pro Thr Glu Gln Arg
            260                 265                 270
Ser Gly Val Gln Glu Cys Tyr His Gly Asn Gly Gln Ser Tyr Arg Gly
        275                 280                 285
Thr Tyr Phe Thr Thr Val Thr Gly Arg Thr Cys Gln Ala Trp Ser Ser
    290                 295                 300
Met Lys Pro His Ser His Ser Arg Thr Pro Glu Asn Tyr Pro Asn Gly
305                 310                 315                 320
Gly Leu Ile Arg Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Pro Val Ala Ala Pro
                325                 330                 335
Tyr Cys Tyr Thr Met Asp Pro Asn Val Arg Trp Glu Tyr Cys Asn Leu
            340                 345                 350
Thr Gln Cys Ser Asp Ala Glu Gly Thr Ala Val Ala Pro Pro Asn Val
        355                 360                 365
Thr Pro Val Pro Ser Leu Glu Ala Pro Ser Glu Gln Ala Pro Thr Glu
    370                 375                 380
Gln Arg Leu Gly Val Gln Glu Cys Tyr His Ser Asn Gly Gln Ser Tyr
385                 390                 395                 400
Arg Gly Thr Tyr Phe Thr Thr Val Thr Gly Arg Thr Cys Gln Ala Trp
                405                 410                 415
Ser Ser Met Thr Pro His Ser His Ser Arg Thr Pro Glu Asn Tyr Pro
            420                 425                 430
Asn Ala Gly Leu Val Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Pro Val Ala
        435                 440                 445
Ala Pro Trp Cys Tyr Thr Thr Asp Pro Ser Val Arg Trp Glu Tyr Cys
    450                 455                 460
Asn Leu Thr Arg Cys Ser Asp Ala Glu Gly Thr Ala Val Met Pro Pro
465                 470                 475                 480
Asn Ile Ile Pro Val Pro Ser Leu Glu Ala Phe Leu Glu Gln Glu Pro
                485                 490                 495
Thr Glu Glu Thr Pro Gly Val Gln Glu Cys Tyr Tyr His Tyr Gly Gln
            500                 505                 510
Ser Tyr Arg Gly Thr Tyr Ser Thr Thr Val Thr Gly Arg Thr Cys Gln
        515                 520                 525
Ala Trp Ser Ser Met Thr Pro His Gln His Ser Arg Thr Pro Lys Asn
    530                 535                 540
Tyr Pro Asn Ala Gly Leu Thr Arg Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Ala
545                 550                 555                 560
Glu Ile Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Met Asp Pro Ser Val Arg Trp Glu
                565                 570                 575
Tyr Cys Asn Leu Thr Gln Cys Leu Val Thr Glu Ser Ser Val Leu Glu
            580                 585                 590
Thr Leu Thr Val Val Pro Asp Pro Ser Thr Gln Ala Ser Ser Glu Glu
        595                 600                 605
Ala Pro Thr Glu Gln Ser Pro Glu Val Gln Asp Cys Tyr His Gly Asp
    610                 615                 620
Gly Gln Ser Tyr Arg Gly Ser Phe Ser Thr Thr Val Thr Gly Arg Thr
625                 630                 635                 640
Cys Gln Ser Trp Ser Ser Met Thr Pro His Trp His Gln Arg Thr Thr
                645                 650                 655
Glu Tyr Tyr Pro Asp Gly Gly Leu Thr Arg Asn Tyr Cys Arg Asn Pro
            660                 665                 670
Asp Ala Glu Ile Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Met Asp Pro Ser Val Arg
        675                 680                 685
Trp Glu Tyr Cys Asn Leu Thr Gln Cys Pro Val Thr Glu Ser Ser Val
    690                 695                 700
Leu Ala Thr Ser Met Ala Val Ser Glu Gln Ala Pro Met Glu Gln Ser
705                 710                 715                 720
Pro Gly Val Gln Asp Cys Tyr His Gly Asp Gly Gln Ser Tyr Arg Gly
                725                 730                 735
Ser Phe Ser Thr Thr Val Thr Gly Arg Ile Cys Gln Ser Trp Ser Ser
            740                 745                 750
Met Thr Pro His Trp His Gln Arg Thr Ile Glu Tyr Tyr Pro Asn Gly
        755                 760                 765
Gly Leu Thr Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Ala Glu Ile Arg Pro
    770                 775                 780
Trp Cys Tyr Thr Met Asp Pro Arg Val Arg Trp Glu Tyr Cys Asn Leu
785                 790                 795                 800
Thr Gln Cys Val Val Met Glu Ser Ser Val Leu Ala Thr Pro Met Val
                805                 810                 815
Val Pro Val Pro Ser Arg Glu Val Pro Ser Glu Glu Ala Pro Thr Glu
            820                 825                 830
Asn Ser Pro Gly Val Gln Asp Cys Tyr Gln Gly Asp Gly Gln Ser Tyr
        835                 840                 845
Arg Gly Thr Phe Ser Thr Thr Ile Thr Gly Arg Thr Cys Gln Ser Trp
    850                 855                 860
Leu Ser Met Thr Pro His Arg His Arg Arg Ile Pro Leu Arg Tyr Pro
865                 870                 875                 880
Asn Ala Gly Leu Thr Arg Asn Tyr Cys Arg Asn Arg Asp Ala Glu Ile
                885                 890                 895
Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Met Asp Pro Ser Val Arg Trp Glu Tyr Cys
            900                 905                 910
Asn Leu Thr Gln Cys Pro Val Thr Glu Ser Ser Val Leu Thr Thr Pro
        915                 920                 925
Thr Val Val Pro Val Pro Ser Thr Glu Ala Pro Ser Glu Gln Ala Pro
    930                 935                 940
Pro Glu Lys Ser Pro Val Val Gln Asp Cys Tyr His Gly Asp Gly Gln
945                 950                 955                 960
Ser Tyr Arg Gly Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Gly Arg Asn Cys Gln
                965                 970                 975
Ser Trp Ser Ser Met Ile Pro His Trp His Gln Arg Thr Pro Glu Asn
            980                 985                 990
Tyr Pro Asn Ala Gly Leu Thr Arg  Asn Tyr Cys Arg Asn  Pro Asp Ser
        995                 1000                 1005
Gly Lys  His Pro Trp Cys Tyr  Thr Thr Asp Pro Cys  Val Arg Trp
    1010                 1015                 1020
Glu Tyr  Cys Asn Leu Thr Gln  Cys Ser Glu Thr Glu  Ser Gly Val
    1025                 1030                 1035
Leu Glu  Thr Pro Thr Val Val  Pro Val Pro Ser Met  Glu Ala His
    1040                 1045                 1050
Ser Glu  Ala Ala Pro Thr Glu  Gln Thr Pro Val Val  Gln Gln Cys
    1055                 1060                 1065
Tyr His  Gly Asn Gly Gln Ser  Tyr Arg Gly Thr Phe  Ser Thr Thr
    1070                 1075                 1080
Val Thr  Gly Arg Thr Cys Gln  Ser Trp Ser Ser Met  Thr Pro His
    1085                 1090                 1095
Gln His  Lys Arg Thr Pro Glu  Asn His Pro Asn Asp  Asp Leu Thr
    1100                 1105                 1110
Met Asn  Tyr Cys Arg Asn Pro  Asp Ala Asp Thr Gly  Pro Trp Cys
    1115                 1120                 1125
Phe Thr  Met Asp Pro Ser Val  Arg Arg Glu Tyr Cys  Asn Leu Thr
    1130                 1135                 1140
Arg Cys  Ser Asp Thr Glu Gly  Thr Val Val Thr Pro  Pro Thr Val
    1145                 1150                 1155
Ile Pro  Val Pro Ser Leu Glu  Ala Pro Ser Glu Gln  Ala Ser Ser
    1160                 1165                 1170
Ser Phe  Asp Cys Gly Lys Pro  Gln Val Glu Pro Lys  Lys Cys Pro
    1175                 1180                 1185
Gly Ser  Ile Val Gly Gly Cys  Val Ala His Pro His  Ser Trp Pro
    1190                 1195                 1200
Trp Gln  Val Ser Leu Arg Thr  Arg Phe Gly Lys His  Phe Cys Gly
    1205                 1210                 1215
Gly Thr  Leu Ile Ser Pro Glu  Trp Val Leu Thr Ala  Ala Cys Cys
    1220                 1225                 1230
Leu Glu  Thr Phe Ser Arg Pro  Ser Phe Tyr Lys Val  Ile Leu Gly
    1235                 1240                 1245
Ala His  Gln Glu Val Asn Leu  Glu Ser His Val Gln  Glu Ile Glu
    1250                 1255                 1260
Val Ser  Arg Leu Phe Leu Glu  Pro Ile Gly Ala Asp  Ile Ala Leu
    1265                 1270                 1275
Leu Lys  Leu Ser Arg Pro Ala  Ile Ile Thr Asp Lys  Val Ile Pro
    1280                 1285                 1290
Ala Cys  Leu Pro Ser Pro Asn  Tyr Val Ile Thr Ala  Trp Thr Glu
    1295                 1300                 1305
Cys Tyr  Ile Thr Gly Trp Gly  Glu Thr Gln Gly Thr  Phe Gly Ala
    1310                 1315                 1320
Gly Leu  Leu Lys Glu Ala Gln  Leu His Val Ile Glu  Asn Thr Val
    1325                 1330                 1335
Cys Asn  His Tyr Glu Phe Leu  Asn Gly Arg Val Lys  Ser Thr Glu
    1340                 1345                 1350
Leu Cys  Ala Gly His Leu Ala  Gly Gly Thr Asp Arg  Cys Gln Gly
    1355                 1360                 1365
Asp Asn  Gly Gly Pro Val Val  Cys Phe Asp Lys Asp  Lys Tyr Ile
    1370                 1375                 1380
Leu Arg  Gly Ile Thr Ser Trp  Gly Pro Gly Cys Ala  Cys Pro Asn
    1385                 1390                 1395
Lys Pro  Gly Val Tyr Val Arg  Val Ser Ser Phe Val  Thr Trp Ile
    1400                 1405                 1410
Glu Gly  Val Met Arg Asn Asn
    1415                 1420
<210>25
<211>391
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>25
Met Phe Leu Lys Ala Val Val Leu Thr Val Ala Leu Val Ala Ile Thr
1               5                   10                  15
Gly Thr Gln Ala Glu Val Thr Ser Asp Gln Val Ala Asn Val Met Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Thr Gln Leu Ser Asn Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu Gln
        35                  40                  45
Leu Gln Lys Thr Asp Val Thr Gln Gln Leu Asn Thr Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Asn Ile Asn Thr Tyr Ala Asp Asp Leu Gln Asn Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Ala Val Gln Leu Ser Gly His Leu Thr Lys Glu Thr Glu
                85                  90                  95
Arg Val Arg Glu Glu Ile Gln Lys Glu Leu Glu Asp Leu Arg Ala Asn
            100                 105                 110
Met Met Pro His Ala Asn Lys Val Ser Gln Met Phe Gly Asp Asn Val
        115                 120                 125
Gln Lys Leu Gln Glu His Leu Arg Pro Tyr Ala Thr Asp Leu Gln Ala
    130                 135                 140
Gln Ile Asn Ala Gln Thr Gln Asp Met Lys Arg Gln Leu Thr Pro Tyr
145                 150                 155                 160
Ile Gln Arg Met Gln Thr Thr Ile Gln Asp Asn Val Glu Asn Leu Gln
                165                 170                 175
Ser Ser Met Val Pro Phe Ala Asn Glu Leu Lys Glu Lys Phe Asn Gln
            180                 185                 190
Asn Met Glu Gly Leu Lys Gly Gln Leu Thr Pro Arg Ala Asn Glu Leu
        195                 200                 205
Lys Ala Thr Ile Asp Gln Asn Leu Glu Asp Leu Arg Ser Arg Leu Ala
    210                 215                 220
Pro Leu Ala Glu Gly Val Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Met Glu Gly
225                 230                 235                 240
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu His Thr Lys Val
                245                 250                 255
Ser Thr Asn Ile Asp Gln Leu Gln Lys Asn Leu Ala Pro Leu Val Glu
            260                 265                 270
Asp Val Gln Ser Lys Leu Lys Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
        275                 280                 285
Leu Glu Asp Leu Asn Lys Gln Leu Asp Gln Gln Val Glu Val Phe Arg
    290                 295                 300
Arg Ala Val Glu Pro Leu Gly Asp Lys Phe Asn Met Ala Leu Val Gln
305                 310                 315                 320
Gln Met Glu Lys Phe Arg Gln Gln Leu Gly Ser Asp Ser Gly Asp Val
                325                 330                 335
Glu Ser His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asn Leu Arg Glu Lys Val Ser
            340                 345                 350
Ser Phe Met Ser Thr Leu Gln Lys Lys Gly Ser Pro Asp Gln Pro Leu
        355                 360                 365
Ala Leu Pro Leu Pro Glu Gln Val Gln Glu Gln Val Gln Glu Gln Val
    370                 375                 380
Gln Pro Lys Pro Leu Glu Ser
385                 390
<210>26
<211>375
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>26
Met Phe Leu Lys Ala Ala Val Leu Thr Leu Ala Leu Val Ala Ile Thr
1               5                   10                  15
Gly Thr Arg Ala Glu Val Thr Ser Asp Gln Val Ala Asn Val Val Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Thr Gln Leu Ser Asn Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu Gln
        35                  40                  45
Phe Gln Lys Thr Asp Val Thr Gln Gln Leu Ser Thr Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Asp Ala Ser Thr Tyr Ala Asp Gly Val His Asn Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Val Val Gln Leu Asp Leu Arg Asp Arg Met Met Pro His
                85                  90                  95
Ala Asn Lys Val Thr Gln Thr Phe Gly Glu Asn Met Gln Lys Leu Gln
            100                 105                 110
Glu His Leu Lys Pro Tyr Ala Val Asp Leu Gln Asp Gln Ile Asn Thr
        115                 120                 125
Gln Thr Gln Glu Met Lys Leu Gln Leu Thr Pro Tyr Ile Gln Arg Met
    130                 135                 140
Gln Thr Thr Ile Lys Glu Asn Val Asp Asn Leu His Thr Ser Met Met
145                 150                 155                 160
Pro Leu Ala Thr Asn Leu Lys Asp Lys Phe Asn Arg Asn Met Glu Glu
                165                 170                 175
Leu Lys Gly His Leu Thr Pro Arg Ala Asn Glu Leu Lys Ala Thr Ile
            180                 185                 190
Asp Gln Asn Leu Glu Asp Leu Arg Arg Ser Leu Ala Pro Leu Thr Val
        195                 200                 205
Gly Val Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Met Glu Gly Leu Ala Phe Gln
    210                 215                 220
Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Gln Thr Lys Val Ser Ala Lys Ile
225                 230                 235                 240
Asp Gln Leu Gln Lys Asn Leu Ala Pro Leu Val Glu Asp Val Gln Ser
                245                 250                 255
Lys Val Lys Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser Leu Glu Asp Leu
            260                 265                 270
Asn Arg Gln Leu Glu Gln Gln Val Glu Glu Phe Arg Arg Thr Val Glu
        275                 280                 285
Pro Met Gly Glu Met Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln Gln Leu Glu Gln
    290                 295                 300
Phe Arg Gln Gln Leu Gly Pro Asn Ser Gly Glu Val Glu Ser His Leu
305                 310                 315                 320
Ser Phe Leu Glu Lys Ser Leu Arg Glu Lys Val Asn Ser Phe Met Ser
                325                 330                 335
Thr Leu Glu Lys Lys Gly Ser Pro Asp Gln Pro Gln Ala Leu Pro Leu
            340                 345                 350
Pro Glu Gln Ala Gln Glu Gln Ala Gln Glu Gln Ala Gln Glu Gln Val
        355                 360                 365
Gln Pro Lys Pro Leu Glu Ser
    370                 375
<210>27
<211>435
<212>PRT
<213>Mus musculus castaneus
<400>27
Met Phe Leu Lys Ala Ala Val Leu Thr Leu Ala Leu Val Ala Ile Thr
1               5                   10                  15
Gly Thr Arg Ala Lys Val Thr Ser Asp Gln Val Ala Asn Val Val Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Thr His Leu Ser Asn Asn Ala Lys Glu Ala Ala Glu Gln
        35                  40                  45
Phe Gln Lys Thr Asp Val Thr Gln Gln Leu Ser Thr Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Asp Ala Ser Thr Tyr Ala Asp Gly Val Arg Asn Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Val Val Gln Leu Ser Gly His Leu Ala Lys Glu Thr Glu
                85                  90                  95
Arg Val Lys Glu Glu Ile Lys Lys Glu Leu Glu Asp Leu Arg Asp Arg
            100                 105                 110
Met Met Pro His Ala Asn Lys Val Thr Gln Thr Phe Gly Glu Asn Met
        115                 120                 125
Gln Lys Leu Gln Glu His Leu Lys Pro Tyr Ala Val Asp Leu Gln Asp
    130                 135                 140
Gln Ile Asn Thr Gln Thr Gln Glu Met Lys Leu Gln Leu Thr Pro Tyr
145                 150                 155                 160
Ile Gln Arg Met Gln Thr Thr Ile Lys Glu Asn Val Asp Asn Leu His
                165                 170                 175
Thr Ser Met Met Pro Leu Ala Thr Asn Leu Lys Asp Lys Phe Asn Arg
            180                 185                 190
Asn Met Glu Glu Leu Lys Gly His Leu Thr Pro Arg Ala Asn Glu Leu
        195                 200                 205
Lys Ala Thr Ile Asp Gln Asn Leu Glu Asp Leu Arg Arg Ser Leu Ala
    210                 215                 220
Pro Leu Thr Val Gly Val Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Met Glu Gly
225                 230                 235                 240
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Gln Thr Lys Val
                245                 250                 255
Ser Ala Lys Ile Asp Gln Leu Gln Lys Asn Leu Ala Pro Leu Val Glu
            260                 265                 270
Asp Val Gln Ser Lys Val Lys Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
        275                 280                 285
Leu Lys Asp Leu Asn Arg Gln Leu Glu Gln Gln Val Glu Glu Phe Arg
    290                 295                 300
Arg Thr Val Glu Pro Met Gly Glu Met Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
305                 310                 315                 320
Gln Leu Glu Gln Phe Arg Gln Gln Leu Gly Pro Asn Ser Gly Glu Val
                325                 330                 335
Glu Ser His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Ser Leu Arg Glu Lys Val Asn
            340                 345                 350
Ser Phe Met Ser Thr Leu Glu Lys Lys Gly Ser Pro Asp Gln Pro Gln
        355                 360                 365
Ala Leu Pro Leu Pro Glu Gln Ala Gln Glu Gln Ala Gln Glu Gln Ala
    370                 375                 380
Gln Glu Gln Ala Gln Glu Gln Val Gln Pro Lys Pro Leu Glu Ser Gly
385                 390                 395                 400
Ala Pro Glu Leu Ser Leu Ser Pro Ser Gln Gln Gln Thr Pro Val Leu
                405                 410                 415
Pro His His Leu Ser Val Thr Leu Ser Pro Gly Thr Ser Trp Thr His
            420                 425                 430
Val Pro Thr
        435
<210>28
<211>382
<212>PRT
<213>Sus scrofa
<400>28
Met Phe Leu Lys Ala Val Val Leu Ser Leu Ala Leu Val Ala Val Thr
1               5                   10                  15
Gly Ala Arg Ala Glu Val Asn Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Ser Gln Leu Gly Ser Asn Ala Lys Lys Ala Val Glu His
        35                  40                  45
Leu Gln Lys Ser Glu Leu Thr Gln Gln Leu Asn Thr Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Glu Val Asn Thr Tyr Thr Glu Asp Leu Gln Lys Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Ala Thr Glu Leu His Glu Arg Leu Thr Lys Asp Ser Glu
                85                  90                  95
Lys Leu Lys Glu Glu Ile Arg Arg Glu Leu Glu Glu Leu Arg Ala Arg
            100                 105                 110
Leu Leu Pro His Ala Thr Glu Val Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asn Val
        115                 120                 125
Arg Glu Leu Gln Gln Arg Leu Gly Pro Phe Thr Gly Gly Leu Arg Thr
    130                 135                 140
Gln Val Asn Thr Gln Val Gln Gln Leu Gln Arg Gln Leu Lys Pro Tyr
145                 150                 155                 160
Ala Glu Arg Met Glu Ser Val Leu Arg Gln Asn Ile Arg Asn Leu Glu
                165                 170                 175
Ala Ser Val Ala Pro Tyr Ala Asp Glu Phe Lys Ala Lys Ile Asp Gln
            180                 185                 190
Asn Val Glu Glu Leu Lys Gly Ser Leu Thr Pro Tyr Ala Glu Glu Leu
        195                 200                 205
Lys Ala Lys Ile Asp Gln Asn Val Glu Glu Leu Arg Arg Ser Leu Ala
    210                 215                 220
Pro Tyr Ala Gln Asp Val Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Leu Glu Gly
225                 230                 235                 240
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Gln Ala Glu Glu Leu Lys Ala Lys Ile
                245                 250                 255
Ser Ala Asn Ala Asp Glu Leu Arg Gln Lys Leu Val Pro Val Ala Glu
            260                 265                 270
Asn Val His Gly His Leu Lys Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
        275                 280                 285
Leu Leu Glu Leu Arg Ser His Leu Asp Gln Gln Val Glu Glu Phe Arg
    290                 295                 300
Leu Lys Val Glu Pro Tyr Gly Glu Thr Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
305                 310                 315                 320
Gln Val Glu Asp Leu Arg Gln Lys Leu Gly Pro Leu Ala Gly Asp Val
                325                 330                 335
Glu Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn
            340                 345                 350
Thr Phe Phe Ser Thr Leu Lys Glu Glu Ala Ser Gln Gly Gln Ser Gln
        355                 360                 365
Ala Leu Pro Ala Gln Glu Lys Ala Gln Ala Pro Leu Glu Gly
    370                 375                 380
<210>29
<211>401
<212>PRT
<213>Papio anubis
<400>29
Gly Ala Arg Ala Glu Val Ser Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp
1               5                   10                  15
Asp Tyr Phe Ser Gln Leu Ser Ser Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu His
            20                  25                  30
Leu Gln Lys Ser Glu Leu Thr Gln Gln Leu Asn Ala Leu Phe Gln Asp
        35                  40                  45
Lys Leu Gly Glu Val Asn Thr Tyr Ala Gly Asp Leu Gln Lys Lys Leu
    50                  55                  60
Val Pro Phe Ala Thr Glu Leu His Glu Arg Leu Ala Lys Asp Ser Lys
65                  70                  75                  80
Lys Leu Lys Glu Glu Ile Arg Lys Glu Leu Glu Glu Val Arg Ala Arg
                85                  90                  95
Leu Leu Pro His Ala Asn Glu Val Ser Gln Lys Ile Gly Glu Asn Val
            100                 105                 110
Arg Glu Leu Gln Gln Arg Leu Glu Pro Tyr Thr Asp Gln Leu Arg Thr
        115                 120                 125
Gln Val Asn Thr Gln Thr Glu Gln Leu Arg Arg Gln Leu Thr Pro Tyr
    130                 135                 140
Ala Gln Arg Met Glu Arg Val Leu Arg Glu Asn Ala Asp Ser Leu Gln
145                 150                 155                 160
Thr Ser Leu Arg Pro His Ala Asp Gln Leu Lys Ala Lys Ile Asp Gln
                165                 170                 175
Asn Val Glu Glu Leu Lys Gly Arg Leu Thr Pro Tyr Ala Asp Glu Phe
            180                 185                 190
Lys Val Lys Ile Asp Gln Thr Val Glu Glu Leu Arg Arg Ser Leu Ala
        195                 200                 205
Pro Tyr Ala Gln Asp Ala Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Leu Glu Gly
    210                 215                 220
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Lys Ala Arg Ile
225                 230                 235                 240
Ser Ala Ser Ala Glu Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Pro Leu Ala Glu
                245                 250                 255
Asp Met Arg Gly Asn Leu Arg Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
            260                 265                 270
Leu Ala Glu Leu Gly Gly His Leu Asp Arg His Val Glu Glu Phe Arg
        275                 280                 285
Leu Arg Val Glu Pro Tyr Gly Glu Asn Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
    290                 295                 300
Gln Met Glu Gln Leu Arg Gln Lys Leu Gly Pro His Ala Gly Asp Val
305                 310                 315                 320
Glu Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn
                325                 330                 335
Ser Phe Phe Ser Thr Phe Lys Glu Lys Glu Ser Gln Asp Asn Thr Leu
            340                 345                 350
Ser Leu Pro Glu Pro Glu Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln Glu
        355                 360                 365
Gln Gln Gln Glu Gln Gln Glu Glu Gln Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln
    370                 375                 380
Glu Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln Val Gln Met Leu Ala Pro Leu Glu
385                 390                 395                 400
Ser
<210>30
<211>429
<212>PRT
<213>Macaca fascicularis
<400>30
Met Phe Leu Lys Ala Val Val Leu Thr Leu Ala Leu Val Ala Val Thr
1               5                   10                  15
Gly Ala Arg Ala Glu Val Ser Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp
            20                  25                  30
Asp Tyr Phe Ser Gln Leu Ser Ser Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu His
        35                  40                  45
Leu Gln Lys Ser Glu Leu Thr Gln Gln Leu Asn Ala Leu Phe Gln Asp
    50                  55                  60
Lys Leu Gly Glu Val Asn Thr Tyr Ala Gly Asp Leu Gln Lys Lys Leu
65                  70                  75                  80
Val Pro Phe Ala Thr Glu Leu His Glu Arg Leu Ala Lys Asp Ser Glu
                85                  90                  95
Lys Leu Lys Glu Glu Ile Arg Lys Glu Leu Glu Glu Val Arg Ala Arg
            100                 105                 110
Leu Leu Pro His Ala Asn Glu Val Ser Gln Lys Ile Gly Glu Asn Val
        115                 120                 125
Arg Glu Leu Gln Gln Arg Leu Glu Pro Tyr Thr Asp Gln Leu Arg Thr
    130                 135                 140
Gln Val Asn Thr Gln Thr Glu Gln Leu Arg Arg Gln Leu Thr Pro Tyr
145                 150                 155                 160
Ala Gln Arg Met Glu Arg Val Leu Arg Glu Asn Ala Asp Ser Leu Gln
                165                 170                 175
Thr Ser Leu Arg Pro His Ala Asp Gln Leu Lys Ala Lys Ile Asp Gln
            180                 185                 190
Asn Val Glu Glu Leu Lys Glu Arg Leu Thr Pro Tyr Ala Asp Glu Phe
        195                 200                 205
Lys Val Lys Ile Asp Gln Thr Val Glu Glu Leu Arg Arg Ser Leu Ala
    210                 215                 220
Pro Tyr Ala Gln Asp Ala Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Leu Glu Gly
225                 230                 235                 240
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Lys Ala Arg Ile
                245                 250                 255
Ser Ala Ser Ala Glu Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Pro Leu Ala Glu
            260                 265                 270
Asp Met Arg Gly Asn Leu Arg Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
        275                 280                 285
Leu Ala Glu Leu Gly Gly His Leu Asp Arg His Val Glu Glu Phe Arg
    290                 295                 300
Leu Arg Val Glu Pro Tyr Gly Glu Asn Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
305                 310                 315                 320
Gln Met Glu Gln Leu Arg Gln Lys Leu Gly Pro His Ala Gly Asp Val
                325                 330                 335
Glu Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn
            340                 345                 350
Ser Phe Phe Ser Thr Phe Lys Glu Lys Glu Ser Gln Asp Asn Thr Leu
        355                 360                 365
Ser Leu Pro Glu Pro Glu Gln Gln Arg Glu Gln Gln Gln Glu Gln Gln
    370                 375                 380
Gln Glu Gln Glu Gln Glu Gln Gln Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln Gln
385                 390                 395                 400
Gln Glu Gln Gln Arg Glu Gln Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln
                405                 410                 415
Gln Gln Glu Gln Val Gln Met Leu Ala Pro Leu Glu Ser
            420                 425
<210>31
<211>91
<212>PRT
<213>Pan troglodytes
<400>31
Arg Val Glu Pro Tyr Gly Glu Asn Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln Gln
1               5                   10                  15
Met Glu Gln Leu Arg Thr Lys Leu Gly Pro His Ala Gly Asp Val Glu
            20                  25                  30
Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn Ser
        35                  40                  45
Phe Phe Ser Thr Phe Lys Glu Lys Glu Ser Gln Asp Lys Thr Leu Ser
    50                  55                  60
Leu Pro Glu Leu Glu Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln
65                  70                  75                  80
Glu Gln Val Gln Met Leu Ala Pro Leu Glu Ser
                85                  90
<210>32
<211>401
<212>PRT
<213>Papio sp
<400>32
Gly Ala Arg Ala Glu Val Ser Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp
1               5                   10                  15
Asp Tyr Phe Ser Gln Leu Ser Ser Asn Ala Lys Glu Ala Val Glu His
            20                  25                  30
Leu Gln Lys Ser Glu Leu Thr Gln Gln Leu Asn Ala Leu Phe Gln Asp
        35                  40                  45
Lys Leu Gly Glu Val Asn Thr Tyr Ala Gly Asp Leu Gln Lys Lys Leu
    50                  55                  60
Val Pro Phe Ala Thr Glu Leu His Glu Arg Leu Ala Lys Asp Ser Lys
65                  70                  75                  80
Lys Leu Lys Glu Glu Ile Arg Lys Glu Leu Glu Glu Val Arg Ala Arg
                85                  90                  95
Leu Leu Pro His Ala Asn Glu Val Ser Gln Lys Ile Gly Glu Asn Val
            100                 105                 110
Arg Glu Leu Gln Gln Arg Leu Glu Pro Tyr Thr Asp Gln Leu Arg Thr
        115                 120                 125
Gln Val Asn Thr Gln Thr Glu Gln Leu Arg Arg Gln Leu Thr Pro Tyr
    130                 135                 140
Ala Gln Arg Met Glu Arg Val Leu Arg Glu Asn Ala Asp Ser Leu Gln
145                 150                 155                 160
Thr Ser Leu Arg Pro His Ala Asp Gln Leu Lys Ala Lys Ile Asp Gln
                165                 170                 175
Asn Val Glu Glu Leu Lys Gly Arg Leu Thr Pro Tyr Ala Asp Glu Phe
            180                 185                 190
Lys Val Lys Ile Asp Gln Thr Val Glu Glu Leu Arg Arg Ser Leu Ala
        195                 200                 205
Pro Tyr Ala Gln Asp Ala Gln Glu Lys Leu Asn His Gln Leu Glu Gly
    210                 215                 220
Leu Ala Phe Gln Met Lys Lys Asn Ala Glu Glu Leu Lys Ala Arg Ile
225                 230                 235                 240
Ser Ala Ser Ala Glu Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Pro Leu Ala Glu
                245                 250                 255
Asp Met Arg Gly Asn Leu Arg Gly Asn Thr Glu Gly Leu Gln Lys Ser
            260                 265                 270
Leu Ala Glu Leu Gly Gly His Leu Asp Arg His Val Glu Glu Phe Arg
        275                 280                 285
Leu Arg Val Glu Pro Tyr Gly Glu Asn Phe Asn Lys Ala Leu Val Gln
    290                 295                 300
Gln Met Glu Gln Leu Arg Gln Lys Leu Gly Pro His Ala Gly Asp Val
305                 310                 315                 320
Glu Gly His Leu Ser Phe Leu Glu Lys Asp Leu Arg Asp Lys Val Asn
                325                 330                 335
Ser Phe Phe Ser Thr Phe Lys Glu Lys Glu Ser Gln Asp Asn Thr Leu
            340                 345                 350
Ser Leu Pro Glu Pro Glu Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln Glu
        355                 360                 365
Gln Gln Gln Glu Gln Gln Glu Glu Gln Gln Gln Gln Glu Gln Gln Gln
    370                 375                 380
Glu Gln Glu Gln Gln Gln Glu Gln Val Gln Met Leu Ala Pro Leu Glu
385                 390                 395                 400
Ser
<210>33
<211>167
<212>PRT
<213>Gillichthys mirabilis
<400>33
Met Lys Phe Leu Val Ala Leu Ala Leu Ile Ser Val Cys Asn Ala Asn
1               5                   10                  15
Val Val Trp His Glu Gln Pro Lys Thr Leu Asp Leu Val Arg Asp Thr
            20                  25                  30
Phe Trp Asp Tyr Val Ala Lys Ala Thr Gln Met Ala Glu Gly Ser Lys
        35                  40                  45
Gln Ile Gln Asp Ser Glu Leu Gly Gln Glu Val Asn Thr Lys Leu Ser
    50                  55                  60
Gln Ser Ala Asn Thr Val Gln Tyr Val Val Ala Leu Lys Thr Gln Ala
65                  70                  75                  80
Gly Pro Leu Ser Gln Asp Leu Leu Thr Gln Ile Thr Gln Gln Thr Glu
                85                  90                  95
Thr Leu Lys Ser Arg Leu Glu Thr Glu Leu Ser Ala Val Asn Ala Asn
            100                 105                 110
Leu Gln Pro Tyr Ala Glu Gln Leu Val Ala Asp Leu Gln Thr Lys Met
        115                 120                 125
Asp Ala Leu Lys Asp Val Ala Pro Leu Ala Glu Ala Met Asp Pro Glu
    130                 135                 140
Thr Leu Lys Thr Val Met Gln Thr Arg Thr Glu Asp Ser Ser Lys Leu
145                 150                 155                 160
Arg Trp Gly Arg Thr Pro Thr
                165
<210>34
<211>15
<212>PRT
<213>Oryctolagus cuniculus
<400>34
Glu Val Ser Ala Asp Gln Val Ala Thr Val Met Trp Asp Tyr Phe
1               5                   10                  15
<210>35
<211>312
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>35
Met Lys Ala Leu Trp Ala Leu Leu Leu Val Pro Leu Leu Thr Gly Cys
1               5                   10                  15
Leu Ala Glu Gly Glu Leu Glu Val Thr Asp Gln Leu Pro Gly Gln Ser
            20                  25                  30
Asp Gln Pro Trp Glu Gln Ala Leu Asn Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg
        35                  40                  45
Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu Leu Gln Ser Ser
    50                  55                  60
Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Val Leu Met Glu Asp Thr Met Thr Glu
65                  70                  75                  80
Val Lys Ala Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Glu Gln Leu Gly Pro Val Ala
                85                  90                  95
Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ala Lys Glu Val Gln Ala Ala Gln Ala
            100                 105                 110
Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp Leu Arg Asn Arg Leu Gly Gln Tyr
        115                 120                 125
Arg Asn Glu Val Asn Thr Met Leu Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg
    130                 135                 140
Ser Arg Leu Ser Thr His Leu Arg Lys Met Arg Lys Arg Leu Met Arg
145                 150                 155                 160
Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg Leu Ala Val Tyr Lys Ala Gly Ala
                165                 170                 175
Gln Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly
            180                 185                 190
Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Gln Arg Thr Ala Asn Leu Gly Ala Gly
        195                 200                 205
Ala Ala Gln Pro Leu Arg Asp Arg Ala Gln Ala Leu Ser Asp Arg Ile
    210                 215                 220
Arg Gly Arg Leu Glu Glu Val Gly Asn Gln Ala Arg Asp Arg Leu Glu
225                 230                 235                 240
Glu Val Arg Glu Gln Met Glu Glu Val Arg Ser Lys Met Glu Glu Gln
                245                 250                 255
Thr Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe Gln Ala Arg Ile Lys
            260                 265                 270
Gly Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Asn
        275                 280                 285
Leu Met Glu Lys Ile Gln Ala Ser Val Ala Thr Asn Ser Ile Ala Ser
    290                 295                 300
Thr Thr Val Pro Leu Glu Asn Gln
305                 310
<210>36
<211>281
<212>PRT
<213>Danio rerio
<400>36
Met Arg Ser Leu Val Val Phe Phe Ala Leu Ala Val Leu Thr Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Arg Ser Leu Phe Gln Ala Asp Ala Pro Gln Pro Arg Trp Glu
            20                  25                  30
Glu Met Val Asp Arg Phe Trp Gln Tyr Val Ser Glu Leu Asn Thr Gln
        35                  40                  45
Thr Asp Gly Met Val Gln Asn Ile Lys Gly Ser Gln Leu Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Leu Asp Thr Leu Ile Thr Asp Thr Met Ala Glu Leu Ser Ser Tyr Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asn Leu Gln Thr Gln Met Thr Pro Tyr Ala Ser Asp Ala Ala Gly
                85                  90                  95
Gln Leu Ser Lys Asp Leu Gln Leu Leu Ala Gly Lys Leu Gln Thr Asp
            100                 105                 110
Met Thr Asp Ala Lys Glu Arg Ser Thr Gln Tyr Leu Gln Glu Leu Lys
        115                 120                 125
Thr Met Met Glu Gln Asn Ala Asp Asp Val Lys Asn Arg Val Gly Thr
    130                 135                 140
Tyr Thr Arg Lys Leu Lys Lys Arg Leu Asn Lys Asp Thr Glu Glu Ile
145                 150                 155                 160
Arg Asn Thr Val Ala Thr Tyr Met Ser Glu Met Gln Ser Arg Ala Ser
                165                 170                 175
Gln Asn Ala Asp Ala Val Lys Asp Arg Phe Gln Pro Tyr Met Ser Gln
            180                 185                 190
Ala Gln Asp Gly Ala Thr Gln Lys Leu Gly Ala Ile Ser Glu Leu Met
        195                 200                 205
Lys Ala Gln Ala Gln Glu Val Ser Glu Gln Leu Glu Val Gln Ala Gly
    210                 215                 220
Ala Leu Lys Glu Lys Leu Glu Glu Thr Ala Glu Asn Leu Arg Thr Ser
225                 230                 235                 240
Leu Glu Gly Arg Val Asp Glu Leu Thr Ser Leu Leu Ala Pro Tyr Ser
                245                 250                 255
Gln Lys Ile Arg Glu Gln Leu Gln Glu Val Met Asp Lys Ile Lys Glu
            260                 265                 270
Ala Thr Ala Ala Leu Pro Thr Gln Ala
            275                 280
<210>37
<211>316
<212>PRT
<213>Bos taurus
<400>37
Met Lys Val Leu Trp Val Ala Val Val Val Ala Leu Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Asp Met Glu Gly Glu Leu Gly Pro Glu Glu Pro Leu Thr Thr
            20                  25                  30
Gln Gln Pro Arg Gly Lys Asp Ser Gln Pro Trp Glu Gln Ala Leu Gly
        35                  40                  45
Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val
    50                  55                  60
Gln Glu Glu Leu Leu Asn Thr Gln Val Ile Gln Glu Leu Thr Ala Leu
65                  70                  75                  80
Met Glu Glu Thr Met Lys Glu Val Lys Ala Tyr Lys Glu Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Gly Gln Leu Gly Pro Met Ala Gln Glu Thr Gln Ala Arg Val Ser Lys
            100                 105                 110
Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ser Asp Met Glu Asp Leu
        115                 120                 125
Arg Asn Arg Leu Ala Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu Gly
    130                 135                 140
Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Met Ala Ser His Leu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Leu Pro Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Lys Lys Arg Leu
                165                 170                 175
Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Ser Glu Gly Ala Glu Arg Ser Leu Ser
            180                 185                 190
Ala Ile Arg Glu Arg Phe Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Gln Ser Arg
        195                 200                 205
Ala Ala Thr Leu Ser Thr Leu Ala Gly Gln Pro Leu Leu Glu Arg Ala
    210                 215                 220
Glu Ala Trp Arg Gln Lys Leu His Gly Arg Leu Glu Glu Val Gly Val
225                 230                 235                 240
Arg Ala Gln Asp Arg Leu Asp Lys Ile Arg Gln Gln Leu Glu Glu Val
                245                 250                 255
His Ala Lys Val Glu Glu Gln Gly Asn Gln Met Arg Leu Gln Ala Glu
            260                 265                 270
Ala Phe Gln Ala Arg Leu Arg Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp
        275                 280                 285
Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Leu Ala Leu
    290                 295                 300
Arg Pro Ser Pro Thr Ser Pro Pro Ser Glu Asn His
305                 310                 315
<210>38
<211>311
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>38
Met Lys Ala Leu Trp Ala Val Leu Leu Val Thr Leu Leu Thr Gly Cys
1               5                   10                  15
Leu Ala Glu Gly Glu Pro Glu Val Thr Asp Gln Leu Glu Trp Gln Ser
            20                  25                  30
Asn Gln Pro Trp Glu Gln Ala Leu Asn Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg
        35                  40                  45
Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu Leu Gln Ser Ser
    50                  55                  60
Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala Leu Met Glu Asp Thr Met Thr Glu
65                  70                  75                  80
Val Lys Ala Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Glu Gln Leu Gly Pro Val Ala
                85                  90                  95
Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Gly Lys Glu Val Gln Ala Ala Gln Ala
            100                 105                 110
Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp Leu Arg Asn Arg Leu Gly Gln Tyr
        115                 120                 125
Arg Asn Glu Val His Thr Met Leu Gly Gln Ser Thr Glu Glu Ile Arg
    130                 135                 140
Ala Arg Leu Ser Thr His Leu Arg Lys Met Arg Lys Arg Leu Met Arg
145                 150                 155                 160
Asp Ala Glu Asp Leu Gln Lys Arg Leu Ala Val Tyr Lys Ala Gly Ala
                165                 170                 175
Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly
            180                 185                 190
Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Gln Arg Thr Ala Asn Leu Gly Ala Gly
        195                 200                 205
Ala Ala Gln Pro Leu Arg Asp Arg Ala Gln Ala Phe Gly Asp Arg Ile
    210                 215                 220
Arg Gly Arg Leu Glu Glu Val Gly Asn Gln Ala Arg Asp Arg Leu Glu
225                 230                 235                 240
Glu Val Arg Glu His Met Glu Glu Val Arg Ser Lys Met Glu Glu Gln
                245                 250                 255
Thr Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu Ile Phe Gln Ala Arg Leu Lys
            260                 265                 270
Gly Trp Phe Glu Pro Ile Val Glu Asp Met His Arg Gln Trp Ala Asn
        275                 280                 285
Leu Met Glu Lys Ile Gln Ala Ser Val Ala Thr Asn Pro Ile Ile Thr
    290                 295                 300
Pro Val Ala Gln Glu Asn Gln
305                 310
<210>39
<211>305
<212>PRT
<213>Canis familiaris
<400>39
Asp Val Gln Pro Glu Pro Glu Leu Glu Arg Glu Leu Glu Pro Lys Val
1               5                   10                  15
Gln Gln Glu Leu Glu Pro Glu Ala Gly Trp Gln Thr Gly Gln Pro Trp
            20                  25                  30
Glu Ala Ala Leu Ala Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr
        35                  40                  45
Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Gly Val Leu Asn Thr Gln Val Thr Gln
    50                  55                  60
Glu Leu Thr Ala Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Val Lys Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Lys Ala Glu Leu Asp Glu Gln Leu Gly Pro Met Thr Ser Glu Thr Gln
                85                  90                  95
Ala Arg Val Ala Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Arg Ala
            100                 105                 110
Asp Met Glu Asp Val Arg Asn Arg Leu Thr Gln Tyr Arg Gly Glu Leu
        115                 120                 125
Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Ser Glu Glu Leu Arg Ala Arg Phe Ala
    130                 135                 140
Ser His Met Arg Lys Leu Arg Lys Arg Val Leu Arg Asp Ala Glu Asp
145                 150                 155                 160
Leu Gln Arg Arg Leu Ala Val Tyr Lys Ala Gly Val Arg Glu Gly Ala
                165                 170                 175
Glu Arg Ser Val Ser Ser Ile Arg Glu Arg Leu Trp Pro Leu Leu Glu
            180                 185                 190
Gln Ala Arg Glu Arg Asn Ala Lys Val Gly Ala Leu Ala Thr Gln Pro
        195                 200                 205
Leu Leu Glu Arg Ala Asp Ala Trp Gly Gln Gln Leu Arg Gly Gln Leu
    210                 215                 220
Glu Glu Met Ser Ser Arg Ala Arg Gly His Leu Glu Glu Met Arg Glu
225                 230                 235                 240
Gln Ile Gln Glu Val Arg Val Lys Met Glu Glu Gln Ala Asp Gln Ile
                245                 250                 255
Arg Gln Lys Ala Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu
            260                 265                 270
Pro Leu Leu Glu Asp Met Gln Arg Gln Trp Asp Gly Leu Val Glu Lys
        275                 280                 285
Val Gln Ala Ala Val Ala Thr Ile Pro Thr Ser Lys Pro Val Glu Glu
    290                 295                 300
Pro
305
<210>40
<211>107
<212>PRT
<213>Saimiri sciureus
<400>40
Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala Leu Met Asp Glu Thr
1               5                   10                  15
Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu Glu Glu Gln Leu Ser
            20                  25                  30
Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser Lys Glu Leu Gln Ala
        35                  40                  45
Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp Val Arg Ser Arg Leu
    50                  55                  60
Ala Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Thr Asp
65                  70                  75                  80
Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg
                85                  90                  95
Leu Leu Arg Asp Val Asp Asp Leu Gln Lys Arg
            100                 105
<210>41
<211>107
<212>PRT
<213>Macaca mulatta
<400>41
Leu Ser Pro Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Thr Leu Met Asp Glu Thr
1               5                   10                  15
Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu Glu Glu Gln Leu Ser
            20                  25                  30
Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser Lys Glu Leu Gln Ala
        35                  40                  45
Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp Val Arg Ser Arg Leu
    50                  55                  60
Val Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Thr Glu
65                  70                  75                  80
Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg
                85                  90                  95
Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
            100                 105
<210>42
<211>317
<212>PRT
<213>Sus scrofa
<400>42
Met Arg Val Leu Trp Val Ala Leu Val Val Thr Leu Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Arg Thr Glu Asp Glu Pro Gly Pro Pro Pro Glu Val His Val Trp Trp
            20                  25                  30
Glu Glu Ser Lys Trp Gln Gly Ser Gln Pro Trp Glu Gln Ala Leu Gly
        35                  40                  45
Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Ser Leu Ser Asp Gln Val
    50                  55                  60
Gln Glu Glu Leu Leu Ser Thr Lys Val Thr Gln Glu Leu Thr Glu Leu
65                  70                  75                  80
Ile Glu Glu Ser Met Lys Glu Val Lys Ala Tyr Arg Glu Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Ala Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Thr Gln Ala Arg Leu Ser Lys
            100                 105                 110
Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Val Gly Ala Asp Met Glu Asp Val
        115                 120                 125
Arg Asn Arg Leu Val Leu Tyr Arg Ser Glu Val His Asn Met Leu Gly
    130                 135                 140
Gln Thr Thr Glu Glu Leu Arg Ser Arg Leu Ala Ser His Leu Arg Asn
145                 150                 155                 160
Val Arg Lys Arg Leu Val Arg Asp Thr Glu Asp Leu Gln Lys Arg Leu
                165                 170                 175
Ala Val Tyr Gln Ala Gly Leu Arg Glu Gly Ala Glu Arg Ser Val Ser
            180                 185                 190
Ala Leu Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Leu Arg
        195                 200                 205
Ala Ala Thr Leu Ser Thr Arg Ala Gly Gln Pro Leu Arg Glu Arg Ala
    210                 215                 220
Glu Ala Trp Gly Gln Lys Leu Arg Gly Arg Leu Glu Glu Met Gly Ser
225                 230                 235                 240
Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Met Arg Asp Glu Leu Glu Glu Val
                245                 250                 255
Arg Thr Lys Val Glu Glu Gln Gly Ser Gln Leu Arg Leu Gln Ala Glu
            260                 265                 270
Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Gly Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp
        275                 280                 285
Met Arg Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Arg Met Gln Ser Ala Val
    290                 295                 300
Ser Ile Ser Ser Ser Thr Ser Ala Pro Ser Asp Asn Gln
305                 310                 315
<210>43
<211>311
<212>PRT
<213>Oryctolagus cuniculus
<400>43
Met Lys Val Trp Trp Ala Val Leu Ala Ala Ala Ile Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Arg Ala Gln Thr Glu Gln Glu Val Glu Val Pro Glu Gln Ala Arg Trp
            20                  25                  30
Lys Ala Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu Gly Arg Phe Trp Asp Tyr
        35                  40                  45
Leu Arg Trp Val Gln Ser Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu Leu Leu
    50                  55                  60
Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Met Leu Met Glu Glu Thr Met
65                  70                  75                  80
Lys Glu Val Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu Glu Glu Gln Leu Ser Pro
                85                  90                  95
Met Ala Gln Glu His Arg Ala Arg Leu Ser Lys Glu Leu Gln Val Ala
            100                 105                 110
Gly Ala Leu Glu Ala Asp Met Glu Asp Val Cys Asn Arg Leu Ala Gln
        115                 120                 125
Tyr Arg Gly Glu Ala Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu
    130                 135                 140
Ala Arg Ala Phe Ser Ser His Leu Arg Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu
145                 150                 155                 160
Arg Asp Ala Glu Asp Leu Gln Lys Arg Met Ala Val Tyr Gly Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val Ser Ala Val Arg Glu Arg Leu
            180                 185                 190
Gly Ser Arg Leu Glu Arg Gly Arg Leu Arg Val Ala Thr Val Gly Thr
        195                 200                 205
Leu Ala Gly Arg Pro Leu Arg Glu Arg Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg
    210                 215                 220
Leu Arg Gly His Leu Glu Glu Val Gly Ser Arg Ala Arg Asp Arg Leu
225                 230                 235                 240
Asn Glu Val Arg Glu Gln Val Glu Glu Val Arg Val Lys Val Glu Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Pro Gln Met Arg Leu Gln Ala Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu
            260                 265                 270
Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala
        275                 280                 285
Gly Leu Val Glu Lys Leu Gln Ala Ala Met Pro Ser Lys Ala Pro Ala
    290                 295                 300
Ala Ala Pro Ile Glu Asn Gln
305                 310
<210>44
<211>317
<212>PRT
<213>Papio anubis
<400>44
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Pro Val Glu Pro Glu Thr Glu Pro Asp Val
            20                  25                  30
Arg Gln Gln Ala Glu Trp Gln Ser Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Pro Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Thr
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Ser Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Ser Arg Leu Val Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Ser Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Leu Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Ser Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Val Gly Ala Ser Thr Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>45
<211>317
<212>PRT
<213>Macaca fascicularis
<400>45
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Pro Val Glu Pro Glu Thr Glu Pro Glu Leu
             20                  25                  30
Arg Gln Gln Ala Glu Gly Gln Ser Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Pro Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Thr
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Ser Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Ser Arg Leu Val Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Ser Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Leu Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Ser Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Val Gly Ala Ser Thr Ala Pro Val Pro Ile Asp Asn His
305                 310                 315
<210>46
<211>298
<212>PRT
<213>Cavia porcellus
<400>46
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Val Val Thr Leu Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Arg Ala Asp Val Glu Pro Glu Val Glu Val Arg Glu Pro Ala Val Trp
            20                   25                  30
Gln Ser Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu Ser Arg Phe Trp Asp Tyr
        35                  40                  45
Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu Leu Leu
    50                  55                  60
Ser Asn Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Leu Leu Ile Glu Asp Thr Met
65                  70                  75                  80
Lys Glu Val Lys Ala Tyr Lys Ala Glu Leu Glu Lys Glu Leu Gly Pro
                85                  90                  95
Val Ala Glu Asp Thr Lys Ala Arg Leu Ala Lys Glu Leu Gln Ala Ala
            100                 105                 110
Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Glu Val Arg Asn Arg Leu Ser
        115                 120                 125
Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Ser Glu Glu
    130                 135                 140
Leu Arg Ala Arg Leu Thr Ser His Pro Arg Lys Met Lys Arg Arg Leu
145                 150                 155                 160
Gln Arg Asp Ile Asp Glu Leu Gln Lys Arg Met Ala Val Tyr Lys Ala
                165                 170                 175
Gly Ala Gln Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val Ser Ala Ile Arg Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Gly Ser Leu Ile Glu Gln Gly Arg Leu Gln Ala Leu Ala Ser Gln
        195                 200                 205
Pro Leu Gln Glu Arg Ala Gln Ala Trp Gly Glu Gln Met Arg Gly Arg
    210                 215                 220
Leu Glu Lys Val Gly Ser Gln Ala Arg Asp Arg Leu Glu Glu Val Arg
225                 230                 235                 240
Glu Gln Met Glu Glu Val Arg Val Lys Val Glu Glu Gln Ala Glu Ala
                245                 250                 255
Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Met Met Glu Asp Met
            260                 265                 270
Arg Arg Gln Trp Ala Glu Leu Ile Gln Lys Val Gln Val Ala Val Gly
        275                 280                 285
Ala Ser Thr Ser Ala Pro Ser Gln Glu Pro
    290                 295
<210>47
<211>329
<212>PRT
<213>Zalophus californianus
<400>47
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Val Val Ala Leu Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Trp Ala Asp Val Glu Pro Glu Ser Pro Leu Glu Glu Asn Leu Glu Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Glu Pro Lys Arg Glu Leu Glu Gln Glu Val Glu Pro Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Trp Gln Ala Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu Ala Arg Phe Trp
    50                  55                  60
Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu
65                  70                  75                  80
Val Leu Ser Asn Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Thr Leu Met Glu Glu
                85                  90                  95
Thr Met Lys Glu Ile Lys Ala Tyr Arg Ala Glu Leu Glu Glu Gln Leu
            100                 105                 110
Gly Pro Met Ala Ser Glu Thr Gln Ala Arg Val Ala Lys Glu Leu Gln
        115                 120                 125
Ala Ala Gln Ala Arg Leu Arg Ser Asp Met Glu Asp Val Arg Thr Arg
    130                 135                 140
Leu Ser Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu Gly Gln Ser Thr
145                 150                 155                 160
Glu Glu Leu Arg Ala Arg Phe Ala Ser His Met Arg Lys Leu Arg Lys
                165                 170                 175
Arg Val Leu Arg Asp Ala Glu Asp Leu Gln Lys Arg Leu Ala Val Tyr
            180                 185                 190
Arg Ala Gly Val Arg Glu Gly Ala Glu Arg Ser Val Ser Thr Ile Arg
        195                 200                 205
Glu Arg Leu Trp Pro Leu Leu Glu Gln Ala Arg Thr Arg His Ala Lys
    210                 215                 220
Val Asp Ala Leu Ala Thr Gln Pro Leu Arg Glu Arg Val Asn Ala Leu
225                 230                 235                 240
Gly Gln Gln Leu Arg Gly Arg Leu Glu Glu Val Gly Ser Arg Ala Arg
                245                 250                 255
Ser His Leu Asp Glu Val Arg Glu Gln Met Glu Glu Val Gln Ala Lys
            260                 265                 270
Met Glu Glu Gln Ala Asn Gln Met Arg Gln Gln Ala Glu Ala Phe Gln
        275                 280                 285
Ala Arg Leu Lys Gly Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp Met Gln Arg
    290                 295                 300
Gln Trp Ala Val Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala Val Gly Thr Ser
305                 310                 315                 320
Pro Thr Thr Pro Pro Val Glu Thr Lys
                325
<210>48
<211>316
<212>PRT
<213>Ovis sp.
<400>48
Met Lys Val Leu Trp Val Ala Leu Val Val Ala Leu Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Asp Met Glu Gly Glu Leu Gly Ser Glu Glu Pro Leu Pro Pro
            20                  25                  30
Glu Gln Pro Arg Gly Gln Asp Ser Gln Pro Trp Glu Gln Val Leu Gly
        35                  40                  45
Arg Leu Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val
    50                  55                  60
Gln Glu Glu Leu Leu Asn Thr Gln Val Ile Gln Glu Leu Thr Val Leu
65                  70                  75                  80
Met Glu Glu Thr Met Lys Glu Val Lys Ala Tyr Arg Glu Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Gly Gln Leu Ala Pro Met Ala Gln Glu Thr Gln Ala Arg Val Ser Lys
            100                 105                 110
Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ser Asp Met Glu Asp Leu
        115                 120                 125
Arg Asn Arg Leu Ala Gln Tyr Arg Ser Glu Val Gln Ala Met Leu Gly
    130                 135                 140
Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Met Ala Ser His Leu Arg Lys
145                 150                 155                 160
Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Lys Lys Arg Leu
                165                 170                 175
Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Ser Glu Gly Ala Glu Arg Ser Val Ser
            180                 185                 190
Ala Ile Arg Glu Arg Leu Arg Pro Leu Val Glu Gln Ser Gln Ser Arg
        195                 200                 205
Ala Ala Thr Leu Ser Thr Gln Val Gly Gln Pro Leu Leu Asp Arg Ala
    210                 215                 220
Glu Ala Trp Arg Gln Lys Leu His Gly Arg Leu Glu Glu Val Gly Val
225                 230                 235                 240
Arg Ala Gln Asp Arg Leu Asp Lys Met Arg Gln Gln Leu Glu Glu Val
                245                 250                 255
Arg Ser Lys Val Glu Glu Gln Gly Ser Gln Ile Arg Leu Gln Ala Glu
            260                 265                 270
Ala Phe Gln Ala Arg Leu Arg Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu Asp
        275                 280                 285
Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Leu Ala Leu
    290                 295                 300
His Leu Ser Pro Thr Ser Pro Pro Ser Glu Asn His
305                 310                 315
<210>49
<211>317
<212>PRT
<213>Pongo pygmaeus
<400>49
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Val Val Glu Thr Glu Pro Glu Pro Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Gln Gln Ala Glu Trp Gln Ser Gly Gln Arg Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Gly Arg Leu Val Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Val Ala Gly Lys Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Val Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>50
<211>317
<212>PRT
<213>Hylobates lar
<400>50
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Ala Val Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Gln Gln Ala Glu Trp Gln Ser Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Arg Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Gly Arg Leu Val Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Gly Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Val Gly
225                 230                 235                 240
Gly Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Val Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>51
<211>317
<212>PRT
<213>Gorilla gorilla
<400>51
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Ala Val Glu Thr Glu Pro Glu Pro Glu Leu
            20                  25                  30
His Gln Gln Ala Glu Trp Gln Ser Gly Gln Arg Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Arg Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                   90                 95
Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Gly Arg Leu Ala Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Gly Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Leu Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Met Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>52
<211>317
<212>PRT
<213>Pan troglodytes
<400>52
Met Lys Val Leu Trp Ala Ala Leu Leu Val Thr Phe Leu Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Gln Ala Lys Val Glu Gln Val Val Glu Thr Glu Pro Glu Pro Glu Leu
            20                  25                  30
His Gln Gln Ala Glu Trp Gln Ser Gly Gln Arg Trp Glu Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly His Phe Trp Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Glu Gln
    50                  55                  60
Val Gln Glu Glu Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Ala
65                  70                  75                  80
Leu Met Asp Glu Thr Met Lys Glu Leu Lys Ala Tyr Lys Ser Glu Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Gln Leu Thr Pro Val Ala Glu Glu Thr Arg Ala Arg Leu Ser
            100                 105                 110
Lys Glu Leu Gln Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp
        115                 120                 125
Val Arg Gly Arg Leu Val Gln Tyr Arg Gly Glu Val Gln Ala Met Leu
    130                 135                 140
Gly Gln Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ala Ser His Leu Arg
145                 150                 155                 160
Lys Leu Arg Lys Arg Leu Leu Arg Asp Ala Asp Asp Leu Gln Lys Arg
                165                 170                 175
Leu Ala Val Tyr Gln Ala Gly Ala Arg Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val
            180                 185                 190
Ser Ala Ile Arg Glu Arg Leu Gly Pro Leu Val Glu Gln Gly Arg Val
        195                 200                 205
Arg Ala Ala Thr Val Gly Ser Leu Ala Gly Gln Pro Leu Gln Glu Arg
    210                 215                 220
Ala Gln Ala Trp Gly Glu Arg Leu Arg Ala Arg Met Glu Glu Met Gly
225                 230                 235                 240
Ser Arg Thr Arg Asp Arg Leu Asp Glu Val Lys Glu Gln Val Ala Glu
                245                 250                 255
Val Arg Ala Lys Leu Glu Glu Gln Ala Gln Gln Ile Arg Lau Gln Ala
            260                 265                 270
Glu Ala Phe Gln Ala Arg Leu Lys Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Glu
        275                 280                 285
Asp Met Gln Arg Gln Trp Ala Gly Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala
    290                 295                 300
Met Gly Thr Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Asp Asn His
305                 310                 315
<210>53
<21l>313
<212>PRT
<213>Tupaia glis
<400>53
Met Lys Val Leu Trp Ala Val Leu Ala Phe Ala Phe Leu Thr Gly Cys
1               5                   10                  15
Arg Ala Asp Val Glu Pro Gln Leu Glu Pro Glu Val Arg Glu Pro Pro
            20                  25                  30
Lys Trp Gln Ala Gly Gln Pro Trp Glu Leu Ala Leu Gly Arg Phe Trp
        35                  40                  45
Asp Tyr Leu Arg Trp Val Gln Thr Leu Ser Asp Gln Val Gln Glu Glu
    50                  55                  60
Leu Leu Ser Ser Gln Val Thr Gln Glu Leu Thr Val Leu Met Glu Glu
65                  70                  75                  80
Thr Met Lys Glu Val Lys Ala Tyr Lys Ala Glu Leu Glu Glu Gln Leu
                85                  90                  95
Gly Pro Met Lys Glu Glu Thr Gln Ala Arg Leu Ser Lys Glu Leu Gln
            100                 105                 110
Ala Ala Gln Ala Arg Leu Gly Ala Asp Met Glu Asp Val Arg Thr Arg
        115                 120                 125
Leu Ala Gln Tyr Arg Ser Glu Val His Thr Met Leu Gly Gln Ser Thr
    130                 135                 140
Glu Glu Leu Arg Ala Arg Leu Ser Ser His Leu Arg Lys Met Arg Lys
145                 150                 155                 160
Arg Leu Leu Arg Asp Ala Glu Asp Leu Gln Lys Arg Leu Ala Val Tyr
                165                 170                 175
Arg Ala Gly Val Gln Glu Gly Ala Glu Arg Gly Val Ser AlaIle Arg
            180                 185                 190
Glu Arg Leu Gly Pro Leu Met Glu Gln Gly Arg Leu Arg Ala Asn Thr
        195                 200                 205
Val Ser Ala Leu Ala Val Gln Pro Leu Gln Glu Arg Ala Gln Ala Trp
    210                 215                 220
Gly Glu Arg Leu Arg Gly Arg Leu Gln Glu Val Gly Ser Gln Ala Arg
225                 230                 235                 240
Asp Arg Leu Asp Glu Val Arg Glu Gln Val Glu Glu Val Arg Ala Lys
                245                 250                 255
Val Glu Glu Gln Ala Thr Gln Met Arg Leu Gln Ala Glu Ala Phe Gln
            260                 265                 270
Ala Arg Leu Gln Ser Trp Phe Glu Pro Leu Val Lys Asp Val Gln Arg
        275                 280                 285
Gln Trp Ala Glu Leu Val Glu Lys Val Gln Ala Ala Val Gly Thr Ser
    290                 295                 300
Ala Ala Pro Val Ser Ser Glu Asn His
305                 310
<210>54
<211>275
<212>PRT
<213>Oncorhynchus mykiss
<400>54
Met Lys Ala Val Ala Ile Ile Leu Ala Leu Ala Val Ile Ser Gly Cys
1               5                   10                  15
His Ala Arg Ala Val Arg Gln Ala Glu Ala Leu Pro Asn Leu Trp Glu
            20                  25                  30
Glu Asn Val Glu Arg Phe Trp Thr Tyr Val Ser Glu Ile Asn Ser Arg
        35                  40                  45
Ala Asp Gly Leu Val Glu Asn Leu Lys Ala Ser Gln Leu Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Leu Asp Thr Leu Ile Thr Asp Thr Met Ala Glu Leu Thr Val Tyr Arg
65                  70                  75                  80
Glu Asp Ile Gln Thr Lys Leu Val Pro Tyr Ala Gln Asp Thr Ala Ala
                85                  90                  95
Leu Leu Gly Gln Asp Leu Gln Leu Leu Thr Thr Lys Leu Gln Thr Asp
            100                 105                 110
Met Val Asp Ala Lys Glu Arg Ser Thr Gln Tyr Leu Gly Glu Leu Lys
        115                 120                 125
Thr Met Met Glu Gln Asn Ala Asp Asp Val His Asn Arg Val Asn Thr
    130                 135                 140
Tyr Thr Arg Lys Leu Lys Lys Arg Leu Asn Lys Asp Thr Glu Glu Ile
145                 150                 155                 160
Arg Asn Thr Val Ala Thr Tyr Leu Gly Glu Ile Gln Ser Arg Thr Ser
                165                 170                 175
Gln Asn Met Asp Leu Val Lys Glu Arg Val Glu Pro Phe Val Ser Gln
            180                 185                 190
Ala His Asp Thr Ala Ala Gln Arg Leu Gly Ser Phe Thr Asp Leu Leu
        195                 200                 205
Lys Asn Gln Ala Gln Asp Leu Ser Gln Gln Val Ser Thr Gln Ala Glu
    210                 215                 220
Gly Met Arg Glu Gln Leu Glu Ala Thr Ala Glu Asp Leu Arg Thr Thr
225                 230                 235                 240
Leu Glu Gly Lys Ile Asp Glu Leu Ser Ser Leu Ile Ala Pro Tyr Ala
                245                 250                 255
Ala Lys Ile Arg Glu His Leu Gln Thr Ala Met Asp Lys Val Lys Glu
            260                 265                 270
Thr Thr Val
        275
<210>55
<211>224
<212>PRT
<213>Scophthalmus maximus
<400>55
Leu Glu Asn Leu Lys Ala Ser Gln Leu Ser Arg Glu Leu Asp Thr Leu
1               5                   10                  15
Ile Thr Asp Thr Met Ser Glu Leu Ser Ala Tyr Arg Asn Asp Leu Gln
            20                  25                  30
Thr Lys Ile Ser Pro Tyr Ala Glu Met Ser Thr Gly Gln Leu Thr Gln
        35                  40                  45
Asp Leu Gln Leu Leu Ala Asn Lys Leu Gln Lys Asp Met Val Asp Ala
    50                  55                  60
Lys Glu Arg Ser Thr Gln Tyr Leu Gly Glu Leu Lys Thr Met Val Glu
65                  70                  75                  80
Gln Asn Thr Asp Asp Val Arg Gly Arg Val Thr Thr Tyr Ser Asn Lys
                85                  90                  95
Leu Lys Lys Arg Leu Asn Lys Asp Thr Glu Glu Ile Arg Asn Thr Val
            100                 105                 110
Ala Thr Tyr Leu Gly Glu Leu Gln Ser Arg Thr Ser Gln Asn Leu Asp
        115                 120                 125
Thr Val Ser Glu His Val Gln Pro Tyr Val Gln Gln Ala Ser Asp Ser
    130                 135                 140
Ala Thr Lys Lys Leu Asn Asp Ile Ser Thr Met Val Gln Asn Leu Ala
145                 150                 155                 160
Glu Gly Leu Gly Leu Gln Leu Glu Thr Gln Ala Glu Gly Ala Arg Thr
                165                 170                 175
Gln Leu Glu Ala Thr Ala Lys Glu Leu Phe Thr Ser Leu Glu Gly Lys
            180                 185                 190
Ile Asp Glu Leu Ser Ser Leu Phe Ser Pro Tyr Ala Thr Gln Ile Gln
        195                 200                 205
Glu Gln Val Gly Asn Ile Met Asp Lys Val Lys Glu Thr Thr Ser Ala
    210                 215                 220
<210>56
<211>345
<212>DNA
<213>Arabidopsis thaliana
<400>56
atggcttcgg aagaaggaca agtgatcgcc tgccacaccg ttgagacatg gaacgagcag     60
cttcagaagg ctaatgaatc caaaactctt gtggtggttg atttcacggc ttcttggtgt    120
ggaccatgtc gtttcatcgc tccattcttt gctgatttgg ctaagaaact tcctaacgtg    180
cttttcctca aggttgatac tgatgaattg aagtcggtgg caagtgattg ggcgatacag    240
gcgatgccaa ccttcatgtt tttgaaggaa gggaagattt tggacaaagt tgttggagcc    300
aagaaagatg agcttcagtc taccattgcc aaacacttgg cttaa                    345
<210>57
<211>743
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>soluble GFP
<400>57
ggatccaagg agatataaca atgagtaaag gagaagaact tttcactgga gttgtcccaa     60
ttcttgttga attagatggt gatgttaatg ggcacaaatt ttctgtcagt ggagagggtg    120
aaggtgatgc aacatacgga aaacttaccc ttaaatttat ttgcactact ggaaaactac    180
ctgttccatg gccaacactt gtcactactt tctcttatgg tgttcaatgc ttttcaagat    240
acccagatca tatgaagcgg cacgacttct tcaagagcgc catgcctgag ggatacgtgc    300
aggagaggac catctctttc aaggacgacg ggaactacaa gacacgtgct gaagtcaagt    360
ttgagggaga caccctcgtc aacaggatcg agcttaaggg aatcgatttc aaggaggacg    420
gaaacatcct cggccacaag ttggaataca actaeaactc ccacaacgta tacatcacgg    480
cagacaaaca aaagaatgga atcaaagcta acttcaaaat tagacacaac attgaagatg    540
gaagcgttca actagcagac cattatcaac aaaatactcc aattggcgat ggccctgtcc    600
ttttaccaga caaccattac ctgtccacac aatctgccct ttcgaaagat cccaacgaaa    660
agagagacca catggtcctt cttgagtttg taacagctgc tgggattaca catggcatgg    720
atgaactata caaataagag ctc                                           743
<210>58
<211>25
<212>PRT
<213>Nicotiana tabacum
<400>58
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala
            20                  25
<210>59
<211>174
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>59
Met Val Ser Leu Leu Lys Leu Gln Lys Gln His Arg Thr Leu Asn  Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ser Leu Arg Lys Arg Lys Lys Glu Met Ala Asp His Gln Gln His
            20                  25                  30
Gln Gln Gln Gln Gln Pro Ile Met Arg Ser Leu His Glu Ser Ser Pro
        35                  40                  45
Ser Thr Arg Gln Ile Val Arg Phe Val Thr Ala Ala Thr Ile Gly Leu
    50                 55                 60
Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu Thr Gly Thr Val Ile Gly
65                  70                  75                  80
Leu Ile Val Ala Thr Pro Leu Met Val Leu Phe Ser Pro Val Leu Val
                85                  90                  95
Pro Ala Val Ile Thr Ile Gly Leu Leu Thr Met Gly Phe Leu Phe Ser
            100                 105                 110
Gly Gly Cys Gly Val Ala Ala Ala Thr Ala Leu Thr Trp Ile Tyr Lys
        115                 120                 125
Tyr Val Thr Gly Lys His Pro Met Gly Ala Asp Lys Val Asp Tyr Ala
    130                 135                 140
Arg Met Arg Ile Ala Glu Lys Ala Lys Glu Leu Gly His Tyr Thr His
145                 150                 155                 160
Ser Gln Pro Gln Gln Thr His Gln Thr Thr Thr Thr Thr His
                165                 170
<210>60
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>60
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                 25                 30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Arg Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Arg Thr Thr Ala Ala
        195
<210>61
<211>174
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>61
Met Val Ser Leu Leu Lys Leu Gln Lys Gln His Arg Thr Leu Asn Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ser Leu Arg Lys Arg Lys Lys Glu Met Ala Asp His Gln Gln His
            20                  25                  30
Gln Gln Gln Gln Gln Pro Ile Met Arg Ser Leu His Glu Ser Ser Pro
        35                  40                  45
Ser Thr Arg Gln Ile Val Arg Phe Val Thr Ala Ala Thr Ile Gly Leu
    50                  55                  60
Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu Thr Gly Thr Val Ile Gly
65                  70                  75                  80
Leu Ile Val Ala Thr Pro Leu Met Val Leu Phe Ser Pro Val Leu Val
                85                  90                  95
Pro Ala Val Ile Thr Ile Gly Leu Leu Thr Met Gly Phe Leu Phe Ser
            100                 105                 110
Gly Gly Cys Gly Val Ala Ala Ala Thr Ala Leu Thr Trp Ile Tyr Lys
        115                 120                 125
Tyr Val Thr Gly Lys His Pro Met Gly Ala Asp Lys Val Asp Tyr Ala
    130                 135                 140
Arg Met Arg Ile Ala Glu Lys Ala Lys Glu Leu Gly His Tyr Thr His
145                 150                 155                 160
Ser Gln Pro Gln Gln Thr His Gln Thr Thr Thr Thr Thr His
                165                 170
<210>62
<211>183
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>62
Met Ala Asp Val Arg Thr His Ser His Gln Leu Gln Val His Pro Gln
1               5                   10                  15
Arg Gln His Glu Gly Gly Ile Lys Val Leu Tyr Pro Gln Ser Gly Pro
            20                  25                  30
Ser Ser Thr Gln Val Leu Ala Val Phe Val Gly Val Pro Ile Gly Gly
        35                  40                  45
Thr Leu Leu Thr Ile Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly
    50                  55                  60
Leu Met Leu Ala Phe Pro Leu Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Ile Val
65                 70                 75                 80
Pro Ala Ala Phe Val Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala Ser
                85                 90                 95
Gly Ala Ile Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Met Ser Trp Val Leu Asn
            100                 105                 110
Tyr Ile Arg Arg Ala Gly Gln His Ile Pro Glu Glu Leu Glu Glu Ala
         115                 120                 125
Lys His Arg Leu Ala Asp Met Ala Glu Tyr Val Gly Gln Arg Thr Lys
    130                 135                 140
Asp Ala Gly Gln Thr Ile Glu Asp Lys Ala His Asp Val Arg Glu Ala
145                 150                 155                 160
Lys Thr Phe Asp Val Arg Asp Arg Asp Thr Thr Lys Gly Thr His Asn
                165                 170                 175
Val Arg Asp Thr Lys Thr Thr
            180
<210>63
<211>169
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>63
Met Ala Asp Arg Thr Asn Pro Ser Ser His Thr Gln Gln Arg Pro Ile
1               5                   10                  15
Tyr Asn Ser Thr Thr Val Pro Arg Ser Asn Thr Thr Thr Asn His Pro
            20                  25                  30
Leu Ser Ser Leu Leu Arg Gln Leu Leu Gln Ser Gln Ser Pro Asn His
         35                  40                  45
Ser Gly Gln Leu Phe Gly Phe Leu Ala Phe Phe Ile Ser Gly Gly Ile
    50                  55                  60
Leu Leu Leu Leu Thr Gly Ile Thr Val Thr Ala Phe Val Leu Gly Phe
65                  70                  75                  80
Ile Ala Phe Leu Pro Leu Ile Ile Ile Ser Ser Pro Ile Trp Ile Pro
                 85                  90                  95
Leu  Phe Leu Ile Val Thr Gly Phe Leu Ser Leu Ala Gly Leu Ile Leu
            100                 105                 110
Ala Thr Gly Ala Val Val Ser Trp Leu Tyr Arg Tyr Phe Lys Gly Met
        115                 120                 125
His Pro Leu Arg Ser Asp Gln Val Asp Tyr Ala Arg Ser Arg Ile His
    130                 135                 140
Asp Thr Ala Ala His Val Lys Asp Tyr Ala Gly Gly Tyr Phe His Gly
145                 150                 155                 160
Thr Leu Lys Asp Ala Ala Pro Gly Ala
                165
<210>64
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>64
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>65
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>65
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Arg Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Arg Thr Thr Ala Ala
       195
<210>66
<211>183
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>66
Met Ala Asp Val Arg Thr His Ser His Gln Leu Gln Val His Pro Gln
1               5                   10                  15
Arg Gln His Glu Gly Gly Ile Lys Val Leu Tyr Pro Gln Ser Gly Pro
            20                  25                  30
Ser Ser Thr Gln Val Leu Ala Val Phe Val Gly Val Pro Ile Gly Gly
        35                  40                  45
Thr Leu Leu Thr Ile Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly
    50                  55                  60
Leu Met Leu Ala Phe Pro Leu Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Ile Val
65                  70                  75                  80
Pro Ala Ala Phe Val Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala Ser
                85                  90                  95
Gly Ala Ile Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Met Ser Trp Val Leu Asn
            100                 105                 110
Tyr Ile Arg Arg Ala Gly Gln His Ile Pro Glu Glu Leu Glu Glu Ala
        115                 120                 125
Lys His Arg Leu Ala Asp Met Ala Glu Tyr Val Gly Gln Arg Thr Lys
    130                 135                 140
Asp Ala Gly Gln Thr Ile Glu Asp Lys Ala His Asp Val Arg Glu Ala
145                 150                 155                 160
Lys Thr Phe Asp Val Arg Asp Arg Asp Thr Thr Lys Gly Thr His Asn
                165                 170                 175
Val Arg Asp Thr Lys Thr Thr
           180
<210>67
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>67
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   l0                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>68
<211>183
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>68
Met Ala Asp Val Arg Thr His Ser His Gln Leu Gln Val His Pro Gln
1               5                   10                  15
Arg Gln His Glu Gly Gly Ile Lys Val Leu Tyr Pro Gln Ser Gly Pro
            20                  25                  30
Ser Ser Thr Gln Val Leu Ala Val Phe Val Gly Val Pro Ile Gly Gly
        35                  40                  45
Thr Leu Leu Thr Ile Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly
    50                  55                  60
Leu Met Leu Ala Phe Pro Leu Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Ile Val
65                  70                  75                  80
Pro Ala Ala Phe Val Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala Ser
                85                  90                  95
Gly Ala Ile Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Met Ser Trp Val Leu Asn
            100                 105                 110
Tyr Ile Arg Arg Ala Gly Gln His Ile Pro Glu Glu Leu Glu Glu Ala
        115                 120                 125
Lys His Arg Leu Ala Asp Met Ala Glu Tyr Val Gly Gln Arg Thr Lys
    130                 135                 140
Asp Ala Gly Gln Thr Ile Glu Asp Lys Ala His Asp Val Arg Glu Ala
145                 150                 155                 160
Lys Thr Phe Asp Val Arg Asp Arg Asp Thr Thr Lys Gly Thr His Asn
                165                 170                 175
Val Arg Asp Thr Lys Thr Thr
            180
<210>69
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>69
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Arg Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Arg Thr Thr Ala Ala
        195
<210>70
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<220>
<221>misc_feature
<222>(160)..(160)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400>70
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Ser Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Xaa
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>71
<211>141
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>71
Met Ala Asp Gln Thr Arg Thr His His Glu Met Ile Ser Arg Asp Ser
1               5                   10                  15
Thr Gln Glu Ala His Pro Lys Ala Arg Gln Met Val Lys Ala Ala Thr
            20                  25                  30
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu
        35                  40                  45
Ala Gly Thr Val Val Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
    50                  55                  60
Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Val Val Thr Val Ala Leu Ile Ile
65                  70                  75                  80
Thr Gly Phe Leu Ala Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Ala
                85                  90                  95
Phe Ser Trp Leu Tyr Arg His Met Thr Gly Ser Gly Ser Asp Lys Ile
            100                 105                 110
Glu Asn Ala Arg Met Lys Val Gly Ser Arg Val Gln Asp Thr Lys Tyr
        115                 120                 125
Gly Gln His Asn Ile Gly Val Gln His Gln Gln Val Ser
    130                 135                 140
<210>72
<211>167
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>72
Gln Lys Gln His Arg Thr Leu Asn Pro Tyr Ser Leu Arg Lys Arg Lys
1               5                   10                  15
Lys Glu Met Ala Asp His Gln Gln His Gln Gln Gln Gln Gln Pro Ile
            20                  25                  30
Met Arg Ser Leu His Glu Ser Ser Pro Ser Thr Arg Gln Ile Val Arg
        35                  40                  45
Phe Val Thr Ala Ala Thr Ile Gly Leu Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly
    50                  55                  60
Leu Thr Leu Thr Gly Thr Val Ile Gly Leu Ile Val Ala Thr Pro Leu
65                  70                  75                  80
Met Val Leu Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Val Ile Thr Ile Gly
                85                  90                  95
Leu Leu Thr Met Gly Phe Leu Phe Ser Gly Gly Cys Gly Val Ala Ala
            100                 105                 110
Ala Thr Ala Leu Thr Trp Ile Tyr Lys Tyr Val Thr Gly Lys His Pro
        115                 120                 125
Met Gly Ala Asp Lys Val Asp Tyr Ala Arg Met Arg Ile Ala Glu Lys
    130                 135                 140
Ala Lys Glu Leu Gly His Tyr Thr His Ser Gln Pro Gln Gln Thr His
145                 150                 155                 160
Gln Thr Thr Thr Thr Thr His
                165
<210>73
<211>166
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>73
Met Ala Glu Arg Phe Ser Ser Gly Glu Ala Gln Tyr Trp Pro Asn Tyr
1               5                   10                  15
Gly Ser Thr Ala Thr Thr Thr Val Ser Asn Ser Pro Ile Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Phe His Gln Leu Arg Ser His Ser Pro Thr Ser Ser Gln Leu Phe Gly
        35                  40                  45
Phe Leu Ala Leu Phe Ile Ser Thr Gly Ile Leu Leu Phe Leu Leu Gly
    50                  55                  60
Val Ser Val Thr Ala Ala Val Leu Gly Phe Ile Val Phe Leu Pro Leu
65                  70                  75                  80
Ile Ile Ile Ser Ser Pro Ile Trp Ile Pro Val Phe Val Val Val Gly
                85                  90                  95
Gly Phe Leu Thr Val Ser Gly Phe Leu Val Gly Thr Val Ala Leu Val
            100                 105                 110
Ser Trp Thr Tyr Arg Tyr Phe Arg Gly Met His Pro Val Gly Ser Asn
        115                 120                 125
Gln Met Asp Tyr Ala Arg Ser Arg Ile Tyr Asp Thr Ala Ser His Val
    130                 135                 140
Lys Asp Tyr Ala Arg Glu Tyr Gly Gly Tyr Phe His Gly Arg Ala Lys
145                 150                 155                 160
Asp Ala Ala Pro Gly Ala
                165
<210>74
<211>166
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>74
Met Ala Glu Arg Phe Ser Ser Gly Glu Ala Gln Tyr Trp Pro Asn Tyr
1               5                   10                  15
Gly Ser Thr Ala Thr Thr Thr Val Ser Asn Ser Pro Ile Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Phe His Gln Leu Arg Ser His Ser Pro Thr Ser Ser Gln Leu Phe Gly
        35                  40                   45
Phe Leu Ala Leu Phe Ile Ser Thr Gly Ile Leu Leu Phe Leu Leu Gly
    50                  55                  60
Val Ser Val Thr Ala Ala Val Leu Gly Phe Ile Val Phe Leu Pro Leu
65                  70                  75                  80
Ile Ile Ile Ser Ser Pro Ile Trp Ile Pro Val Phe Val Val Val Gly
                85                  90                  95
Gly Phe Leu Thr Val Ser Gly Phe Leu Val Gly Thr Val Ala Leu Val
            100                 105                 110
Ser Trp Thr Tyr Arg Tyr Phe Arg Gly Met His Pro Val Gly Ser Asn
        115                 120                 125
Gln Met Asp Tyr Ala Arg Ser Arg Ile Tyr Asp Thr Ala Ser His Val
    130                 135                 140
Lys Asp Tyr Ala Arg Glu Tyr Gly Gly Tyr Phe His Gly Arg Ala Lys
145                 150                 155                 160
Asp Ala Ala Pro Gly Ala
                165
<210>75
<211>169
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>75
Met Ala Asp Arg Thr Asn Pro Ser Ser His Thr Gln Gln Arg Pro Ile
1               5                   10                  15
Tyr Asn Ser Thr Thr Val Pro Arg Ser Asn Thr Thr Thr Asn His Pro
            20                  25                  30
Leu Ser Ser Leu Leu Arg Gln Leu Leu Gln Ser Gln Ser Pro Asn His
        35                  40                  45
Ser Gly Gln Leu Phe Gly Phe Leu Ala Phe Phe Ile Ser Gly Gly Ile
    50                  55                  60
Leu Leu Leu Leu Thr Gly Ile Thr Val Thr Ala Phe Val Leu Gly Phe
65                  70                  75                  80
Ile Ala Phe Leu Pro Leu Ile Ile Ile Ser Ser Pro Ile Trp Ile Pro
                85                  90                  95
Leu Phe Leu Ile Val Thr Gly Phe Leu Ser Leu Ala Gly Leu Ile Leu
            100                 105                 110
Ala Thr Gly Ala Val Val Ser Trp Leu Tyr Arg Tyr Phe Lys Gly Met
        115                 120                 125
His Pro Leu Arg Ser Asp Gln Val Asp Tyr Ala Arg Ser Arg Ile His
    130                 135                 140
Asp Thr Ala Ala His Val Lys Asp Tyr Ala Gly Gly Tyr Phe His Gly
145                 150                 155                 160
Thr Leu Lys Asp Ala Ala Pro Gly Ala
                165
<210>76
<211>226
<212>PRT
<213>Arabidopsis lyrata
<400>76
Met Phe Ser Phe Leu Ile Leu Leu Leu Glu Val Tyr Lys Val Val Ile
1               5                   10                  15
Ala Val Val Ala Ser Ile Val Phe Phe Val Phe Ser Gly Leu Thr Leu
            20                  25                  30
Ala Gly Ser Ala Val Ala Leu Thr Val Thr Thr Pro Leu Phe Ile Ile
        35                  40                  45
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Thr Ile Ala Thr Ala Leu Leu Thr
    50                  55                  60
Thr Gly Phe Thr Ala Gly Gly Ala Leu Gly Ala Thr Ala Ile Ala Leu
65                  70                   75                  80
Ile Arg Arg Ser Met Gly Val Lys  Ser Lys Asn Asn Ile Pro Ala Thr
                85                  90                  95
Gly Ala Pro Pro Thr Met Phe Ala Gln Thr Pro Phe Asn Leu Thr Pro
            100                 105                 110
Lys Ile Asn Tyr Glu Gly Thr Phe Lys Gly Ser Trp Gly Gly Thr Ser
        115                 120                 125
Ser Pro Gln Ala Ala Pro Asn Phe Ser Tyr Gly Gly Thr Trp Thr Ala
    130                 135                 140
Thr Trp Gly Gly Arg Ser Phe Thr Gly Lys Phe Gly Asp Gln Ser Gly
145                 150                 155                 160
Gly Gly Gly Ser Thr Pro Glu Ala Ala Gly Ala Ala Ala Asp Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly
            180                 185                 190
Ala Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Pro Gly
        195                 200                 205
Gly Ala Gly Thr Gly Thr Pro Ala Pro Pro Gly Lys Ala Gly Ser Lys
    210                 215                 220
Lys Lys
225
<210>77
<211>141
<212>PRT
<213>Arsbidopsis thaliana
<400>77
Met Ala Asp Gln Thr Arg Thr His His Glu Met Ile Ser Arg Asp Ser
1               5                   10                  15
Thr Gln Glu Ala His Pro Lys Ala Arg Gln Met Val Lys Ala Ala Thr
            20                  25                  30
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu
        35                  40                  45
Ala Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
    50                  55                  60
Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Val Val Thr Val Ala Leu Ile Ile
65                  70                  75                  80
Thr Gly Phe Leu Ala Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Ala
                85                  90                  95
Phe Ser Trp Leu Tyr Arg His Met Thr Gly Ser Gly Ser Asp Lys Ile
            100                 105                 110
Glu Asn Ala Arg Met Lys Val Gly Ser Arg Val Gln Asp Thr Lys Tyr
        115                 120                 125
Gly Gln His Asn Ile Gly Val Gln His Gln Gln Val Ser
    130                 135                 140
<210>78
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>78
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>79
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>79
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Arg Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Arg Thr Thr Ala Ala
       195
<210>80
<211>169
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>80
Met Ala Asp Arg Thr Asn Pro Ser Ser His Thr Gln Gln Arg Pro Ile
1               5                   10                  15
Tyr Asn Ser Thr Thr Val Pro Arg Ser Asn Thr Thr Thr Asn His Pro
            20                  25                  30
Leu Ser Ser Leu Leu Arg Gln Leu Leu Gln Ser Gln Ser Pro Asn His
        35                  40                  45
Ser Gly Gln Leu Phe Gly Phe Leu Ala Phe Phe Ile Ser Gly Gly Ile
    50                  55                  60
Leu Leu Leu Leu Thr Gly Ile Thr Val Thr Ala Phe Val Leu Gly Phe
65                  70                  75                  80
Ile Ala Phe Leu Pro Leu Ile Ile Ile Ser Ser Pro Ile Trp Ile Pro
                85                  90                  95
Leu Phe Leu Ile Val Thr Gly Phe Leu Ser Leu Ala Gly Leu Ile Leu
            100                 105                 110
Ala Thr Gly Ala Val Val Ser Trp Leu Tyr Arg Tyr Phe Lys Gly Met
        115                 120                 125
His Pro Leu Arg Ser Asp Gln Val Asp Tyr Ala Arg Ser Arg Ile His
    130                 135                 140
Asp Thr Ala Ala His Val Lys Asp Tyr Ala Gly Gly Tyr Phe His Gly
145                 150                 155                 160
Thr Leu Lys Asp Ala Ala Pro Gly Ala
                165
<210>81
<211>173
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>81
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
                165                 170
<210>82
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>82
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Pro
            180                 185                 190
<210>83
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>83
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Gly Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Lys Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Gly Thr Thr Ala Ala
        195
<210>84
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>84
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
         115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>85
<211>141
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>85
Met Ala Asp Gln Thr Arg Thr His His Glu Met Ile Ser Arg Asp Ser
1               5                   10                  15
Thr Gln Glu Ala His Pro Lys Ala Arg Gln Met Val Lys Ala Ala Thr
            20                  25                  30
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu
        35                  40                  45
Ala Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
    50                  55                  60
Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Val Val Thr Val Ala Leu Ile Ile
65                  70                  75                  80
Thr Gly Phe Leu Ala Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Ala
                85                  90                  95
Phe Ser Trp Leu Tyr Arg His Met Thr Gly Ser Gly Ser Asp Lys Ile
            100                 105                 110
Glu Asn Ala Arg Met Lys Val Gly Ser Arg Val Gln Asp Thr Lys Tyr
        115                 120                 125
Gly Gln His Asn Ile Gly Val Gln His Gln Gln Val Ser
    130                 135                 140
<210>86
<211>173
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>86
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
l               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
                165                 170
<210>87
<211>173
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>87
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
                165                 170
<210>88
<211>153
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>88
Met Ala Pro Phe Pro Leu Ser Leu Ile Phe Gly Lys Lys Lys Arg Arg
1               5                   10                  15
Arg Asp Asp Glu Ile Arg Arg Gln Lys Pro Thr Leu Lys Gly Val Met
            20                  25                  30
Thr Ala Phe Phe Ala Thr Glu Ala Ala Ile Cys Leu Leu Leu Leu Ala
        35                  40                  45
Gly Ile Ser Leu Thr Gly Thr Ala Val Ala Leu Phe Ala Ser Met Pro
    50                  55                  60
Leu Phe Leu Val Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Gly Ile Ala Thr
65                  70                  75                  80
Thr Ile Leu Ala Ser Gly Leu Met Ala Gly Gly Thr Ser Gly Val Ser
                85                  90                  95
Gly Leu Thr Ile Leu Met Trp Leu Tyr Lys Lys Tyr Thr Gly Arg Asp
            100                 105                 110
Phe Pro Ile Lys Ile Pro Gly Ala Ala Ala Ala Gly Gly Ala Ala Pro
        115                 120                 125
Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Lys Pro Ala
    130                 135                 140
Ala Lys Pro Ala Ala Lys Pro Gly Ala
145                 150
<210>89
<211>173
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>89
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
                165                 170
<210>90
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>90
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Arg Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Arg Thr Thr Ala Ala
        195
<210>91
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>91
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>92
<211>141
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>92
Met Ala Asp Gln Thr Arg Thr His His Glu Met Ile Ser Arg Asp Ser
1                   5                   10                  15
Thr Gln Glu Ala His Pro Lys Ala Arg Gln Met Val Lys Ala Ala Thr
                20                  25                  30
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Thr Leu
            35                  40                  45
Ala Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
        50                  55                  60
Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Val Val Thr Val Ala Leu Ile Ile
65                  70                  75                  80
Thr Gly Phe Leu Ala Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Ala
                85                  90                  95
Phe Ser Trp Leu Tyr Arg His Met Thr Gly Ser Gly Ser Asp Lys Ile
            100                 105                 110
Glu Asn Ala Arg Met Lys Val Gly Ser Arg Val Gln Asp Thr Lys Tyr
        115                 120                 125
Gly Gln His Asn Ile Gly Val Gln His Gln Gln Val Ser
    130                 135                 140
<210>93
<211>173
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>93
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
l45                 150                 155                 l60
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
                165                 170
<210>94
<211>199
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>94
Met Ala Asp Thr His Arg Val Asp Arg Thr Asp Arg His Phe Gln Phe
1                   5                   10                  15
Gln Ser Pro Tyr Glu Gly Gly Arg Gly Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Asp
            20                  25                  30
Arg Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Tyr Lys Ser Met Met Pro Glu Ser Gly
        35                  40                  45
Pro Ser Ser Thr Gln Val Leu Ser Leu Leu Ile Gly Val Pro Val Val
    50                  55                  60
Gly Ser Leu Leu Ala  Leu Ala Gly Leu Leu Leu Ala Gly Ser Val Ile
65                  70                  75                  80
Gly Leu Met Val Ala Leu Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile
                85                  90                  95
Val Pro Ala Gly Leu Thr Ile Gly Leu Ala Met Thr Gly Phe Leu Ala
            100                 105                 110
Ser Gly Met Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Ile Ser Trp Val Met
        115                 120                 125
Asn Tyr Leu Arg Gly Thr Lys Arg Thr Val Pro Glu Gln Leu Glu Tyr
    130                 135                 140
Ala Lys Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Gln Lys Gly
145                 150                 155                 160
Lys Glu Met Gly Gln His Val Gln Asn Lys Ala Gln Asp Val Lys Gln
                165                 170                 175
Tyr Asp Ile Ser Lys Pro His Asp Thr Thr Thr Lys Gly His Glu Thr
            180                 185                 190
Gln Gly Gly Thr Thr Ala Ala
        195
<210>95
<211>191
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>95
Met Ala Asn Val Asp Arg Asp Arg Arg Val His Val Asp Arg Thr Asp
1               5                   10                  15
Lys Arg Val His Gln Pro Asn Tyr Glu Asp Asp Val Gly Phe Gly Gly
            20                  25                  30
Tyr Gly Gly Tyr Gly Ala Gly Ser Asp Tyr Lys Ser Arg Gly Pro Ser
        35                  40                  45
Thr Asn Gln Ile Leu Ala Leu Ile Ala Gly Val Pro Ile Gly Gly Thr
    50                  55                  60
Leu Leu Thr Leu Ala Gly Leu Thr Leu Ala Gly Ser Val Ile Gly Leu
65                  70                  75                  80
Leu Val Ser Ile Pro Leu Phe Leu Leu Phe Ser Pro Val Ile Val Pro
                85                  90                  95
Ala Ala Leu Thr Ile Gly Leu Ala Val Thr Gly Ile Leu Ala Ser Gly
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Thr Gly Leu Ser Ser Val Ser Trp Val Leu Asn Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Gly Thr Ser Asp Thr Val Pro Glu Gln Leu Asp Tyr Ala Lys
    130                 135                 140
Arg Arg Met Ala Asp Ala Val Gly Tyr Ala Gly Met Lys Gly Lys Glu
145                 150                 155                 160
Met Gly Gln Tyr Val Gln Asp Lys Ala His Glu Ala Arg Glu Thr Glu
                165                 170                 175
Phe Met Thr Glu Thr His Glu Pro Gly Lys Ala Arg Arg Gly Ser
            180                 185                 190
<210>96
<211>153
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>96
Met Ala Pro Phe Pro Leu Ser Leu Ile Phe Gly Lys Lys Lys Arg Arg
1                  5                  10                  15
Arg Asp Asp Glu Ile Arg Arg Gln Lys Pro Thr Leu Lys Gly Val Met
            20                  25                  30
Thr Ala Phe Phe Ala Thr Glu Ala Ala Ile Cys Leu Leu Leu Leu Ala
        35                  40                  45
Gly Ile Ser Leu Thr Gly Thr Ala Val Ala Leu Phe Ala Ser Met Pro
    50                  55                  60
Leu Phe Leu Val Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Gly Ile Ala Thr
65                  70                  75                  80
Thr Ile Leu Ala Ser Gly Leu Met Ala Gly Gly Thr Ser Gly Val Ser
                85                  90                  95
Gly Leu Thr Ile Leu Met Trp Leu Tyr Lys Lys Tyr Thr Gly Arg Asp
            100                 105                 110
Phe Pro Ile Lys Ile Pro Gly Ala Ala Ala Ala Gly Gly Ala Ala Pro
        115                 120                 125
Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Lys Pro Ala
    130                 135                 140
Ala Lys Pro Ala Ala Lys Pro Gly Ala
145                 150
<210>97
<211>175
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>97
Arg Arg Asp Gln Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly
1               5                   10                  15
Arg Asp Arg Asp Lys Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr
            20                  25                  30
Asn Met Tyr Gly Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala
        35                  40                  45
Val Thr Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu
    50                  55                  60
Thr Leu Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Val Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile
                100                 105                 110
Thr Val Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln
            115                 120                 125
Gly Ser Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Gly Lys Val
        130                 135                 140
Gln Asp Met Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln Gln Thr Gly
145                 150                 155                 160
Gly Glu Asp Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Thr Gln His Thr Thr
                165                 170                 175
<210>98
<211>216
<212>PRT
<213>Brassica oleracea
<400>98
Arg Phe Phe Arg Met Phe Ser Phe Ile Phe Pro Leu Leu Asn Val Ile
1               5                   10                  15
Lys Leu Ile Ile Ala Ser Val Thr Ser Leu Val Cys Leu Ala Phe Ser
            20                  25                  30
Cys Val Thr Leu Gly Gly Ser Ala Val Ala Leu Ile Val Ser Thr Pro
        35                  40                  45
Leu Phe Ile Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Thr Ile Ala Thr
    50                  55                  60
Thr Leu Leu Ala Ser Gly Leu Met Ala Gly Thr Thr Leu Gly Leu Thr
65                  70                  75                  80
Gly Ile Gly Leu Ile Thr Gly Leu Val Arg Thr Ala Gly Gly Val Thr
                85                  90                  95
Leu Ala Glu Ser Pro Ile Arg Arg Ile Ile Ile Asn Arg Ile Lys Ala
            100                 105                 110
Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly Ser Arg Leu Ala Met Leu Lys Lys Ile
        115                 120                 125
Leu Gly Leu Ile Lys Lys Leu Arg Gly Met Ser Ser Gly Gly Ala Ala
    130                 135                 140
Pro Ala Leu Lys Gln His Gln Gln Leu Arg  Pro Arg Met Glu Leu His
145                 150                 155                 160
Pro Arg His Leu His Arg Pro Asn Lys Glu Arg Trp Phe Met Leu Phe
                165                 170                 175
Gln Tyr Val Ala His Lys Asn Cys Val Ile Ile Asn Leu Arg Ile Tyr
            180                 185                 190
Asp Ser Glu Thr Lys Lys Lys Ile Ala Leu Leu Leu Ser Phe Ile Gln
        195                 200                 205
Tyr Ser Phe Lau Cys Asn Asn Val
    210                 215
<210>99
<211>195
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>99
Met Thr Asp Thr Ala Arg Thr His His Asp Ile Thr Ser Arg Asp Gln
1               5                   10                  15
Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Ser Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Asn Met Tyr Gly
        35                  40                  45
Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Val Thr Ala Val
     50                 55                  60
Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu Val Gly
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile Phe Ser
                85                  90                  95
Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Met Leu Ile Thr Gly
            100                 105                 110
Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val Phe Ser
        115                 120                 125
Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser Asp Lys
    130                 135                 140
Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp Leu Lys
145                 150                 155                 160
Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Tyr Gly Gln
                165                 170                 175
Gln His Thr Gly Gly Glu His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Thr Gln
            180                 185                 190
His Thr Thr
        195
<210>100
<211>183
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>100
Pro Ala Arg Thr His His Asp Ile Thr Thr Arg Asp Gln Tyr Pro Leu
1                5                   10                  15
Ile Ser Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gly Met Ile Gly Arg Asp Gln Tyr
            20                  25                  30
Asn Met Ser Gly Gln Asn Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala
        35                  40                  45
Thr Thr Ala Val Thr Ala Gly Asp Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu
    50                  55                  60
Thr Leu Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Ile Val Ala Thr Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Val Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Ala  Phe Gly Ile Ala Ala Ile
            100                 105                 110
Thr Val Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln
        115                 120                 125
Gly Ser Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala
    130                 135                 140
Gln Asp Met Lys Asp Arg Ala Tyr Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly
145                 150                 155                 160
Glu Glu His Asp Arg Asp Arg Asp His Arg Thr Asp Arg Asp Arg Thr
                165                 170                 175
Arg Gly Thr Gln His Thr Thr
            180
<210>101
<211>183
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>101
Pro Ala Arg Thr His His Asp Ile Thr Thr Arg Asp Gln Tyr Pro Leu
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gly Met Ile Gly Arg Asp Gln Tyr
            20                  25                  30
Asn Met Ser Gly Gln Asn Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala
        35                  40                  45
Thr Thr Ala Val Thr Ala Gly Asp Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu
    50                  55                  60
Thr Leu Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Ile Val Ala Thr Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Val Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu
                85                  90                 95
Leu Ile Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Ala Phe GlyIle Ala Ala Ile
                100                 105                 110
Thr Val Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln
        115                 120                 125
Gly Ser Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala
    130                 135                 l40
Gln Asp Met Lys Asp Arg Ala Tyr Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly
145                 150                 155                 160
Glu Glu His Asp Arg Asp Arg Asp His Arg Thr Asp Arg Asp Arg Thr
                165                 170                 175
Arg Gly Thr Gln His Thr Thr
            180
<210>102
<211>195
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>102
Met Thr Asp Thr Ala Arg Thr His His Asp Ile Thr Ser Arg Asp Gln
1               5                   10                  15
Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp
            20                  25                   30
Gln Tyr Ser Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Asn Met Tyr Gly
        35                  40                  45
Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Val Thr Ala Val
    50                  55                  60
Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu Val Gly
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile Phe Ser
                85                  90                  95
Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Met Leu Ile Thr Gly
                100                 105                 110
Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val Phe Ser
            115                 120                 125
Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser Asp Lys
    130                 135                 140
Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp Leu Lys
145                 150                 155                 160
Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Tyr Gly Gln
                165                 170                 175
Gln His Thr Gly Gly Glu His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Thr Gln
            180                 185                 190
His Thr Thr
        195
<210>103
<211>175
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>103
Arg Arg Asp Gln Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly
1               5                   10                  15
Arg Asp Arg Asp Lys Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr
            20                  25                  30
Asn Met Tyr Gly Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala
        35                  40                  45
Val Thr Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu
    50                  55                  60
Thr Leu Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Val Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile
                100                 105                 110
Thr Val Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln
            115                 120                 125
Gly Ser Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Gly Lys Val
    130                 135                 140
Gln Asp Met Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln Gln Thr Gly
145                 150                 155                 160
Gly Glu Asp Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Thr Gln His Thr Thr
                165                 170                 175
<210>104
<211>195
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>104
Met Thr Asp Thr Ala Arg Thr His His Asp Ile Thr Ser Arg Asp Gln
1               5                   10                  15
Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Ser Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Asn Met Tyr Gly
        35                  40                  45
Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Val Thr Ala Val
    50                  55                  60
Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Lau Val Gly
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile Phe Ser
                85                  90                  95
Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Met Leu Ile Thr Gly
            100                 105                 110
Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val Phe Ser
        115                 120                 125
Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser Asp Lys
    130                 135                 140
Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp Leu Lys
145                 150                 155                 160
Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Tyr Gly Gln
                165                 170                 175
Gln His Thr Gly Gly Glu His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Thr Gln
            180                 185                 190
His Thr Thr
        195
<210>105
<211>165
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>105
Met Gly Ile Leu Arg Lys Lys Lys His Glu Arg Lys Pro Ser Phe Lys
1               5                   10                  15
Ser Val Leu Thr Ala Ile Leu Ala Thr His Ala Ala Thr Phe Leu Leu
            20                  25                  30
Leu Ile Ala Gly Val Ser Leu Ala Gly Thr Ala Ala Ala Phe Ile Ala
        35                  40                  45
Thr Met Pro Leu Phe Val Val Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Gly
    50                  55                  60
Ile Thr Thr Gly Leu Leu Thr Thr Gly Leu Ala Ala Ala Gly Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gly Ala Thr Ala Val Thr Ile Ile Leu Trp Leu Tyr Lys Arg Ala Thr
                85                  90                  95
Gly Lys Ala Pro Pro Lys Val Leu Glu Lys Val Leu Lys Lys Ile Ile
            100                 105                 110
Pro Gly Ala Ala Ala Ala Pro Ala Ala Ala Pro Gly Ala Ala Pro Ala
        115                 120                 125
Ala Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ala Val Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ala
    130                 135                 140
Ala Ala Pro Ala Pro Lys Pro Ala Ala Pro Pro Ala Pro Lys Pro Ala
145                 150                 155                 160
Ala Ala Pro Ser Ile
                165
<210>106
<211>375
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>106
Met Lys Glu Glu Ile Gln Asn Glu Thr Ala Gln Thr Gln Leu Gln Arg
1               5                   10                  15
Glu Gly Arg Met Phe Ser Phe Leu Phe Pro Val Ile Glu Val Ile Lys
            20                  25                  30
Val Val Met Ala Ser Val Ala Ser Val Val Phe Leu Gly Phe Gly Gly
        35                  40                  45
Val Thr Leu Ala Cys Ser Ala Val Ala Leu Ala Val Ser Thr Pro Leu
    50                  55                  60
Phe Ile Ile Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Thr Ile Ala Thr Thr
65                  70                  75                  80
Leu Leu Ala Thr Gly Leu Gly Ala Gly Thr Thr Leu Gly Val Thr Gly
                85                  90                  95
Met Gly Leu Leu Met Arg Leu Ile Lys His Pro Gly Lys Glu Gly Ala
            100                 105                 110
Ala Ser Ala Pro Ala Ala Gln Pro Ser Phe Leu Ser Leu Leu Glu Met
        115                 120                 125
Pro Asn Phe Ile Lys Ser Lys Met Leu Glu Arg Leu Ile His Ile Pro
    130                 135                 140
Gly Val Gly Lys Lys Ser Glu Gly Arg Gly Glu Ser Lys Gly Lys Lys
145                 150                 155                 160
Gly Lys Lys Gly Lys Ser Glu His Gly Arg Gly Lys His Glu Gly Glu
                165                 170                 175
Gly Lys Ser Lys Gly Arg Lys Gly His Arg Met Gly Val Asn Pro Glu
            180                 185                 190
Asn Asn Pro Pro Pro Ala Gly Ala Pro Pro Thr Gly Ser Pro Pro Ala
        195                 200                 205
Ala Pro Ala Ala Pro Glu Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala
    210                 215                 220
Pro Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Pro Glu Asp Pro
225                 230                 235                 240
Ala Ala Pro Ala Ala Pro Glu Ala Pro Ala Thr Pro Ala Ala Pro Pro
                245                 250                 255
Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ala Pro Ala Ala Pro Pro Ala
            260                 265                 270
Pro Ala Ala Pro Pro Arg Pro Pro Ser Phe Leu Ser Leu Leu Glu Met
        275                 280                 285
Pro Ser Phe Ile Lys Ser Lys Leu Ile Glu Ala Leu Ile Asn Ile Pro
    290                 295                 300
Gly Phe Gly Lys Lys Ser Asn Asp Arg Gly Lys Ser Lys Gly Gly Lys
305                 310                 315                 320
Lys Ser Lys Gly Lys Gly Lys Ser Asn Gly Arg Gly Lys His Glu Gly
                325                 330                 335
Glu Gly Lys Ser Lys Ser Arg Lys Ser Lys Ser Arg Gly Lys Asp Lys
            340                 345                 350
Glu Lys Ser Lys Gly Lys Gly Ile Phe Gly Arg Ser Ser Arg Lys Gly
        355                 360                 365
Ser Ser Asp Asp Glu Ser Ser
    370                 375
<210>107
<211>168
<212>PRT
<213>Daucus carota
<220>
<221>misc_feature
<222>(55)..(55)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221>misc_feature
<222>(139)..(139)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221>misc_feature
<222>(159)..(159)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400>107
Asn Lys Phe Thr Leu Ser Asn Leu Ile Ser Val Asp Phe Met Ala Met
1               5                   10                  15
Tyr Gln Ser Pro Gln Phe Thr Arg His His Asp Ala Leu Gln Pro Ala
            20                  25                  30
Ala Leu Asn Ser Ser Gly Gln Gly His His Ser Ser His His Arg Arg
        35                  40                  45
Ser Val Met Leu Leu Ser Xaa Leu Thr Leu Val Ala Thr Val Ile Gly
    50                  55                  60
Leu Val Ile Ala Thr Pro Val Met Val Ile Phe Ser Pro Val Leu Val
65                  70                  75                  80
Pro Ala Gly Leu Pro Ala Ala Pro Ala Arg Arg Val Ser His Gly Gly
                85                  90                  95
Gly Ala Gly Gly His Arg Ala Phe Val Leu Phe Trp Met Tyr Arg Tyr
            100                 105                 110
Thr Ala Gly Lys His Pro Ile Gly Ala Asn Gln Leu Asp Phe Ala Ala
        115                 120                 125
Thr Arg Leu Arg Met Arg Lys Glu Lys Gly Xaa Ile Trp Gly Met Ser
    130                 135                 140
Arg Phe Arg Leu Phe Arg Gly Val Glu Glu Val Val Arg Arg Xaa Gly
145                 150                 155                 160
Asn Asp Glu Gly Phe Leu Ala Val
                165
<210>108
<211>168
<212>PRT
<213>Daucus carota
<220>
<221>misc_feature
<222>(55)..(55)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221>misc_feature
<222>(139)..(139)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221>misc_feature
<222>(159)..(159)
<223>Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400>108
Asn Lys Phe Thr Leu Ser Asn Leu Ile Ser Val Asp Phe Met Ala Met
1               5                   10                  15
Tyr Gln Ser Pro Gln Phe Thr Arg His His Asp Ala Leu Gln Pro Ala
            20                  25                  30
Ala Leu Asn Ser Ser Gly Gln Gly His His Ser Ser His His Arg Arg
        35                  40                  45
Ser Val Met Leu Leu Ser Xaa Leu Thr Leu Val Ala Thr Val Ile Gly
    50                  55                  60
Leu Val Ile Ala Thr Pro Val Met Val Ile Phe Ser Pro Val Leu Val
65                  70                  75                  80
Pro Ala Gly Leu Pro Ala Ala Pro Ala Arg Arg Val Ser His Gly Gly
                85                  90                  95
Gly Ala Gly Gly His Arg Ala Phe Val Leu Phe Trp Met Tyr Arg Tyr
            100                 105                 110
Thr Ala Gly Lys His Pro Ile Gly Ala Asn Gln Leu Asp Phe Ala Ala
        115                 120                 125
Thr Arg Leu Arg Met Arg Lys Glu Lys Gly Xaa Ile Trp Gly Met Ser
    130                 135                 140
Arg Phe Arg Leu Phe Arg Gly Val Glu Glu Val Val Arg Arg Xaa Gly
145                 150                 155                 160
Asn Asp Glu Gly Phe Leu Ala Val
                165
<210>109
<211>187
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>109
Met Ala Asp Arg Asp Arg Ser Gly Ile Tyr Gly Gly Ala His Ala Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly Gln Gln Gln Gln Gln Gly Gly Gly Gly Arg Pro Met Gly Glu
            20                  25                  30
Gln Val Lys Lys Gly Met Leu His Asp Lys Gly Pro Thr Ala Ser Gln
        35                  40                  45
Ala Leu Thr Val Ala Thr Leu Phe Pro Leu Gly Gly Leu Leu Leu Val
    50                  55                  60
Leu Ser Gly Leu Ala Leu Thr Ala Ser Val Val Gly Leu Ala Val Ala
65                  70                  75                  80
Thr Pro Val Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Gly Thr Ala Val Met Gly Phe Leu Thr Ser Gly Ala Leu Gly
            100                 105                 110
Leu Gly Gly Leu Ser Ser Leu Thr Cys Leu Ala Asn Thr Ala Arg Gln
        115                 120                 125
Ala Phe Gln Arg Thr Pro Asp Tyr Val Glu Glu Ala Arg Arg Arg Met
    130                 135                 140
Ala Glu Ala Ala Ala Gln Ala Gly His Lys Thr Ala Gln Ala Gly Gln
145                 150                 155                 160
Ala Ile Gln Gly Arg Ala Gln Glu Ala Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Gly Ala Gly Gly Gly Gly Arg Ala Ser Ser
            180                 185
<210>110
<211>187
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>110
Met Ala Asp Arg Asp Arg Ser Gly Ile Tyr Gly Gly Ala His Ala Thr
1                5                  10                  15
Tyr Gly Gln Gln Gln Gln Gln Gly Gly Gly Gly Arg Pro Met Gly Glu
            20                  25                  30
Gln Val Lys Lys Gly Met Leu His Asp Lys Gly Pro Thr Ala Ser Gln
        35                  40                  45
Ala Leu Thr Val Ala Thr Leu Phe Pro Leu Gly Gly Leu Leu Leu Val
    50                  55                  60
Leu Ser Gly Leu Ala Leu Thr Ala Ser Val Val Gly Leu Ala Val Ala
65                  70                  75                  80
Thr Pro Val Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Gly Thr Ala Val Met Gly Phe Leu Thr Ser Gly Ala Leu Gly
            100                 105                 110
Leu Gly Gly Leu Ser Ser Leu Thr Cys Leu Ala Asn Thr Ala Arg Gln
        115                 120                 125
Ala Phe Gln Arg Thr Pro Asp Tyr Val Glu Glu Ala Arg Arg Arg Met
    130                 135                 140
Ala Glu Ala Ala Ala Gln Ala Gly His Lys Thr Ala Gln Ala Gly Gln
145                 150                 155                 160
Ala Ile Gln Gly Arg Ala Gln Glu Ala Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Gly Ala Gly Gly Gly Gly Arg Ala Ser Ser
            180                 185
<210>111
<211>156
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>111
Met Ala Asp His His Arg Gly Ala Thr Gly Gly Gly Gly Gly Tyr Gly
1               5                   10                  15
Asp Leu Gln Arg Gly Gly Gly Met His Gly Glu Ala Gln Gln Gln Gln
            20                  25                  30
Lys Gln Gly Ala Met Met Thr Ala Leu Lys Ala Ala Thr Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Phe Gly Gly Ser Met Leu Val Leu Ser Gly Leu Ile Leu Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Val Leu Val Ile Phe Ser Pro
65                  70                  75                  80
Val Leu Val Pro Ala Ala Ile Ala Leu Ala Leu Met Ala Ala Gly Phe
                85                  90                  95
Val Thr Ser Gly Gly Leu Gly Val Ala Ala Leu Ser Val Phe Ser Trp
            100                 105                 110
Met Tyr Lys Tyr Leu Thr Gly Lys His Pro Pro Ala Ala Asp Gln Leu
        115                 120                 125
Asp His Ala Lys Ala Arg Leu Ala Ser Lys Ala Arg Asp Val Lys Asp
    130                 135                 140
Ala Ala Gln His Arg Ile Asp Gln Ala Gln Gly Ser
145                 150                 155
<210>112
<211>175
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>112
Met Ala Asp Arg Asp Arg Ser Gly Ile Tyr Gly Gly Gly Ala Tyr Gly
1               5                   10                  15
Gln Gln Gln Gly Arg Pro Pro Met Gly Glu Gln Val Lys Gly Met Ile
            20                  25                  30
His Asp Lys Gly Pro Thr Ala Ser Gln Ala Leu Thr Val Ala Thr Leu
        35                  40                  45
Phe Pro Leu Gly Gly Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Ala Leu Ala
    50                  55                  60
Ala Ser Thr Val Gly Leu Ala Val Ala Thr Pro Val Phe Leu Leu Phe
65                  70                  75                  80
Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Ala Leu Leu Ile Gly Thr Ala Val Ala
                85                  90                  95
Gly Phe Leu Thr Ser Gly Ala Leu Gly Leu Gly Gly Leu Ser Ser Leu
            100                 105                 110
Thr Cys Leu Ala Asn Thr Ala Arg Gln Ala Phe Gln Arg Thr Pro Asp
        115                 120                 125
Tyr Val Glu Glu Ala Arg Arg Arg Met Ala Glu Ala Ala Ala His Ala
    130                 135                 140
Gly His Lys Thr Ala Gln Ala Gly His Gly Ile Gln Ser Lys Ala Gln
145                 150                 155                 160
Glu Ala  Gly Ala Gly Thr Gly Ala Gly Gly Gly Arg Thr Ser Ser
                 165                 170                 175
<210>113
<211>156
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>113
Met A1a Asp His His Arg Gly Ala Thr Gly Gly Gly Gly Gly Tyr Gly
1               5                   10                  15
Asp Leu Gln Arg Gly Gly Gly Met His Gly Glu Ala Gln Gln Gln Gln
            20                  25                  30
Lys Gln Gly Ala Met Met Thr Ala Leu Lys Ala Ala Thr Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Phe Gly Gly Ser Met Leu Val Leu Ser Gly Leu Ile Leu Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Val Leu Val Ile Phe Ser Pro
65                  70                  75                  80
Val Leu Val Pro Ala Ala Ile Ala Leu Ala Leu Met Ala Ala Gly Phe
                85                  90                  95
Val Thr Ser Gly Gly Leu Gly Val Ala Ala Leu Ser Val Phe Ser Trp
            100                 105                 110
Met Tyr Lys Tyr Leu Thr Gly Lys His Pro Pro Ala Ala Asp Gln Leu
        115                 120                 125
Asp His Ala Lys Ala Arg Leu Ala Ser Lys Ala Arg Asp Val Lys Asp
    130                 135                 140
Ala Ala Gln His Arg Ile Asp Gln Ala Gln Gly Ser
145                 150                 155
<210>114
<211>187
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>114
Met Ala Asp Arg Asp Arg Ser Gly Ile Tyr Gly Gly Ala His Ala Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly Gln Gln Gln Gln Gln Gly Gly Gly Gly Arg Pro Met Gly Glu
            20                  25                  30
Gln Val Lys Lys Gly Met Leu His Asp Lys Gly Pro Thr Ala Ser Gln
        35                  40                  45
Ala Leu Thr Val Ala Thr Leu Phe Pro Leu Gly Gly Leu Leu Leu Val
    50                  55                  60
Leu Ser Gly Leu Ala Leu Thr Ala Ser Val Val Gly Leu Ala Val Ala
65                  70                  75                  80
Thr Pro Val Phe Leu Ile Phe Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Ala Leu
                85                  90                  95
Leu Ile Gly Thr Ala Val Met Gly Phe Leu Thr Ser Gly Ala Leu Gly
            100                 105                 110
Leu Gly Gly Leu Ser Ser Leu Thr Cys Leu Ala Asn Thr Ala Arg Gln
        115                 120                 125
Ala Phe Gln Arg Thr Pro Asp Tyr Val Glu Glu Ala Arg Arg Arg Met
    130                 135                 140
Ala Glu Ala Ala Ala Gln Ala Gly His Lys Thr Ala Gln Ala Gly Gln
145                 150                 155                 160
Ala Ile Gln Gly Arg Ala Gln Glu Ala Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Gly Ala Gly Gly Gly Gly Arg Ala Ser Ser
            180                 185
<210>115
<211>156
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>115
Met Ala Asp His His Arg Gly Ala Thr Gly Gly Gly Gly Gly Tyr Gly
1               5                   10                  15
Asp Leu Gln Arg Gly Gly Gly Met His Gly Glu Ala Gln Gln Gln Gln
            20                  25                  30
Lys Gln Gly Ala Met Met Thr Ala Leu Lys Ala Ala Thr Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Phe Gly Gly Ser Met Leu Val Leu Ser Gly Leu Ile Leu Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Val Leu Val Ile Phe Ser Pro
65                  70                  75                  80
Val Leu Val Pro Ala Ala Ile Ala Leu Ala Leu Met Ala Ala Gly Phe
                85                  90                  95
Val Thr Ser Gly Gly Leu Gly Val Ala Ala Leu Ser Val Phe Ser Trp
            100                 105                 110
Met Tyr Lys Tyr Leu Thr Gly Lys His Pro Pro Ala Ala Asp Gln Leu
        115                 120                 125
Asp His Ala Lys Ala Arg Leu Ala Ser Lys Ala Arg Asp Val Lys Asp
    130                 135                 140
Ala Ala Gln His Arg Ile Asp Gln Ala Gln Gly Ser
145                 150                 155
<210>116
<211>175
<212>PRT
<213>Zea mays
<400>116
Met Ala Asp Arg Asp Arg Ser Gly Ile Tyr Gly Gly Gly Ala Tyr Gly
1               5                   10                  15
Gln Gln Gln Gly Arg Pro Pro Met Gly Glu Gln Val Lys Gly Met Ile
            20                  25                  30
His Asp Lys Gly Pro Thr Ala Ser Gln Ala Leu Thr Val Ala Thr Leu
        35                  40                  45
Phe Pro Leu Gly Gly Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Leu Ala Leu Ala
    50                  55                  60
Ala Ser Thr Val Gly Leu Ala Val Ala Thr Pro Val Phe Leu Leu Phe
65                  70                  75                  80
Ser Pro Val Leu Val Pro Ala Ala Leu Leu Ile Gly Thr Ala Val Ala
                85                  90                  95
Gly Phe Leu Thr Ser Gly Ala Leu Gly Leu Gly Gly Leu Ser Ser Leu
            100                 105                 110
Thr Cys Leu Ala Asn Thr Ala Arg Gln Ala Phe Gln Arg Thr Pro Asp
        115                 120                 125
Tyr Val Glu Glu Ala Arg Arg Arg Met Ala Glu Ala Ala Ala His Ala
    130                 135                 140
Gly His Lys Thr Ala Gln Ala Gly His Gly Ile Gln Ser Lys Ala Gln
145                 150                 155                 160
Glu Ala Gly Ala Gly Thr Gly Ala Gly Gly Gly Arg Thr Ser Ser
                165                 170                 175
<210>117
<211>217
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>117
Met Ala Leu Val Leu Phe Ala Ser Ser Ser Ser Cys Lys Arg Pro Val
                5               10                  15
Thr His Asn Ile Leu Cys Gly Thr Arg Ala Lys Gly Ser Pro Ala Ala
            20                  25                  30
Ala Ala Ala Val Gly Ala Ala Thr Glu Leu Gln Lys His Val Ala Phe
        35                  40                  45
Phe Asp Ser Asn His Asp Gly Ile Ile Ser Phe Ser Glu Thr Tyr Glu
    50                  55                  60
Gly Phe Arg Ala Leu Gly Phe Gly Val Val Thr Ser Arg Phe Ser Ala
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Asn Gly Ala Leu Gly Thr Lys Thr Arg Pro Glu Asn Ala
                85                  90                  95
Thr Ala Ser Arg Phe Ser Ile Tyr Ile Glu Asn Ile His Lys Gly Val
            100                 105                 110
His Gly Ser Asp Thr Gly Ala Phe Asp Ser Glu Gly Arg Phe Val Asn
        115                 120                 125
Glu Lys Phe Asp Glu Ile Phe Thr Lys His Ala Lys Thr Val Pro Asp
    130                 135                 140
Gly Leu Thr Ala Ala Glu Leu Asp Glu Met Leu Arg Ala Asn Arg Glu
145                 150                 155                 160
Pro Lys Asp Tyr Lys Gly Trp Val Gly Ala Ser Thr Glu Trp Glu Thr
                165                  70                 175
Thr Phe Lys Leu Gly Lys Asp Lys Asp Gly Phe Leu Arg Lys Asp Thr
            180                 185                 190
Val Arg Thr Val Tyr Asp Gly Ser Phe Phe Ser Lys Val Ala Ser Lys
        195                 200                 205
Lys Lys Gly Pro Ser Ala Asn Gln Ala
    210                 215
<210>118
<211>217
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>118
Met Ala Leu Val Leu Phe Ala Ser Ser Ser Ser Cys Lys Arg Pro Val
1               5                   10                  15
Thr His Asn Ile Leu Cys Gly Thr Arg Ala Lys Gly Ser Pro Ala Ala
            20                  25                  30
Ala Ala Ala Val Gly Ala Ala Thr Glu Leu Gln Lys His Val Ala Phe
        35                  40                  45
Phe Asp Ser Asn His Asp Gly Ile Ile Ser Phe Ser Glu Thr Tyr Glu
    50                  55                  60
Gly Phe Arg Ala Leu Gly Phe Gly Val Val Thr Ser Arg Phe Ser Ala
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Asn Gly Ala Leu Gly Thr Lys Thr Arg Pro Glu Asn Ala
                85                  90                  95
Thr Ala Ser Arg Phe Ser Ile Tyr Ile Glu Asn Ile His Lys Gly Val
            100                 105                 110
His Gly Ser Asp Thr Gly Ala Phe Asp Ser Glu Gly Arg Phe Val Asn
        115                 120                 125
Glu Lys Phe Asp Glu Ile Phe Thr Lys His Ala Lys Thr Val Pro Asp
    130                 135                 140
Gly Leu Thr Ala Ala Glu Leu Asp Glu Met Leu Arg Ala Asn Arg Glu
145                 150                 155                 160
Pro Lys Asp Tyr Lys Gly Trp Val Gly Ala Ser Thr Glu Trp Glu Thr
                165                 170                 175
Thr Phe Lys Leu Gly Lys Asp Lys Asp Gly Phe Leu Arg Lys Asp Thr
            180                 185                 190
Val Arg Thr Val Tyr Asp Gly Ser Phe Phe Ser Lys Val Ala Ser Lys
        195                 200                 205
Lys Lys Gly Pro Ser Ala Asn Gln Ala
    210                 215
<210>119
<211>174
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>119
Met Phe Phe Cys Phe Cys Phe Cys Glu Ser Lys Lys Gly Leu Cys Met
1               5                   10                  15
Glu Thr Tyr Leu Trp Asp Tyr Val Val Tyr Val Gly Gly Lys Leu Asp
            20                  25                  30
Lys Glu Lys Met Thr Ala Leu Glu Lys His Val Ser Phe Phe Asp Arg
        35                  40                  45
Asn Lys Asp Gly Thr Val Tyr Pro Trp Glu Thr Tyr Gln Gly Phe Arg
    50                  55                  60
Ala Leu Gly Thr Gly Arg Leu Leu Ala Ala Phe Val Ala Ile Phe Ile
65                  70                  75                  80
Asn Met Gly Leu Ser Lys Lys Thr Arg Pro Gly Lys Gly Phe Ser Pro
                85                  90                  95
Leu Phe Pro Ile Asp Val Lys Asn Ser His Leu Cys Met His Gly Ser
            100                 105                 110
Asp Thr Asp Val Tyr Asp Asp Asp Gly Arg Phe Val Glu Ser Lys Phe
        115                 120                 125
Glu Glu Ile Phe Asn Lys His Ala Arg Thr His Lys Asp Ala Leu Thr
    130                 135                 140
Ala Glu Glu Ile Gln Lys Met Leu Lys Thr Asn Arg Asp Pro Phe Asp
145                 150                 155                 160
Ile Thr Gly Trp Phe Val Val Ser Glu Leu Phe Gln Thr Asn
                165                 170
<210>120
<211>192
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>120
Met Ala Ser Ser Ile Ser A1a Ala Glu Val Lys Val Val Pro Glu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Asn Phe Leu Gln Lys His Val Ala Phe Phe Asp Arg Asn Lys Asp
            20                  25                  30
Gly Ile Val Tyr Pro Ser Glu Thr Phe Gln Gly Phe Arg Ala Ile Gly
        35                  40                  45
Cys Gly Tyr Leu Leu Ser Thr Phe Ala Ala Val Phe Ile Asn Ile Ser
    50                  55                  60
Leu Ser Ser Lys Thr Arg Pro Gly Lys Gly Phe Ser Phe Ser Phe Pro
65                  70                  75                  80
Ile Glu Val Lys Asn Val Arg Leu Gly Ile His Ser Ser Asp Ser Gly
                85                  90                  95
Val Tyr Asp Lys Asp Gly Arg Phe Val Ala Ser Lys Phe Glu Glu Ile
            100                 105                 110
Phe Ala Lys His Ala His Thr His Arg Asp Ala Leu Thr Ser Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Lys Glu Leu Leu Lys Ala Asn Arg Glu Pro Asn Asp Cys Lys Gly
    130                 135                 140
Gly Ile Leu Ala Phe Gly Glu Trp Lys Val Leu Tyr Asn Leu Cys Lys
145                 150                 155                 160
Asp Lys Ser Gly Leu Leu His Lys Glu Ile Val Arg Ala Val Tyr Asp
                165                 170                 175
Gly Ser Leu Phe Glu Gln Leu Glu Lys Gln Arg Ser Ser Lys Thr Pro
            180                 185                 190
<210>121
<211>195
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>121
Met Ala Ser Ser Ile Ser Thr Gly Val Lys Phe Val Pro Glu Glu Asp
1               5                   10                  15
Asn Phe Leu Gln Arg His Val Ala Phe Phe Asp Arg Asn Lys Asp Gly
            20                  25                  30
Ile Val Tyr Pro Ser Glu Thr Phe Gln Gly Phe Arg Ala Ile Gly Cys
        35                  40                  45
Gly Tyr Leu Leu Ser Ala Val Ala Ser Val Phe Ile Asn Ile Gly Leu
    50                  55                  60
Ser Ser Lys Thr Arg Pro Gly Lys Gly Phe Ser Ile Trp Phe Pro Ile
65                  70                  75                  80
Glu Val Lys Asn Ile His Leu Ala Lys His Gly Ser Asp Ser Gly Val
                85                  90                  95
Tyr Asp Lys Asp Gly Arg Phe Val Ala Ser Lys Phe Glu Glu Ile Phe
            100                 105                 110
Thr Lys His Ala His Thr His Arg Asp Ala Leu Thr Asn Glu Glu Leu
        115                 120                 125
Lys Gln Leu Leu Lys Ala Asn Lys Glu Pro Asn Asp Arg Lys Gly Trp
    130                 135                 140
Leu Ala Gly Tyr Thr Glu Trp Lys Val Leu His Tyr Leu Cys Lys Asp
145                 150                 155                 160
Lys Asn Gly Leu Leu His Lys Asp Thr Val Arg Ala Ala Tyr Asp Gly
                165                  70                 175
Ser Leu Phe Glu Lys Leu Glu Lys Gln Arg Ser Ser Lys Thr Ser Lys
            180                 185                 190
Lys His Pro
        195
<210>122
<211>243
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>122
Met Thr Ser Met Glu Arg Met Glu Arg Asp Ala Met Glu Thr Val Ala
1               5                   10                  15
Pro Tyr Ala Arg Val Thr Tyr His Arg Arg Val Arg Gly Asp Leu Asp
            20                  25                  30
Asp Thr Leu Pro Lys Pro Tyr Leu Pro Arg Ala Leu Gln Ala Pro Asp
        35                  40                  45
Met Glu His Pro Gln Gly Thr Pro Asp His Arg His Asn Gly Leu Ser
    50                  55                  60
Val Leu Gln Gln His Val Ala Phe Phe Asp Leu Asp Asn Asn Gly Ile
65                  70                  75                  80
Ile Tyr Pro Phe Glu Thr Phe Ser Gly Phe Arg Leu Leu Gly Phe Asn
                85                  90                  95
Leu Leu Ala Ser Leu Ile Leu Ala Ala Gly Ile Asn Ile Ala Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Ala Thr Leu Pro Gly Trp Leu Pro Ser Pro Phe Phe Pro Ile Tyr
        115                 120                 125
Ile His Asn Ile His Lys Ala Lys His Gly Ser Asp Ser Lys Thr Tyr
    130                 135                 140
Asp Asn Glu Gly Arg Tyr Thr Pro Ala Asn Leu Glu Leu Met Phe Ser
145                 150                 155                 160
Lys Tyr Ala Arg Thr Ile Pro Asp Lys Leu Ser Leu Gly Glu Leu Trp
                165                 170                 175
Asp Met Thr Glu Gly Asn Arg Asp Ala Phe Asp Phe Phe Gly Trp Leu
            180                 185                 190
Ala Ser Lys Val Glu Trp Gly Val Leu Tyr Ala Leu Ala Ser Asp Glu
        195                 200                 205
Glu Gly Phe Leu Ser Lys Glu Ala Ile Arg Arg Cys Phe Asp Gly Ser
    210                 215                 220
Leu Phe Glu Tyr Cys Ala Lys Asn Tyr Ala Glu Ile Lys Glu Tyr Lys
225                 230                 235                 240
Thr Tyr Tyr
<210>123
<211>175
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>123
Met Cys Pro Ser Leu Thr Glu Thr Val Thr Ala Leu Phe Ile His Glu
1               5                   10                  15
Lys Pro Thr Lys Gly Phe Arg Ala Leu Gly Thr Gly Arg Phe Met Ser
            20                  25                  30
Ala Phe Val Ala Val Phe Phe Asn Met Gly Leu Ser Gln Lys Thr Arg
        35                  40                  45
Pro Val Gln Leu Phe Gly Tyr Ile Leu Pro Leu Phe Leu Lys Pro Phe
    50                  55                  60
Val Cys Thr Val Val Thr Thr Asp Val Tyr Asp Lys Asp Gly Arg Phe
65                  70                  75                  80
Val Glu Ser Lys Phe Glu Glu Ile Phe Asn Lys His Ala Arg Thr His
                85                  90                  95
Lys Asp Ala Leu Thr Ala Lys Glu Ile Lys Gln Met Leu Lys Thr Asn
            100                 105                 110
Arg Glu Pro Tyr Asp Phe Ile Gly Trp Leu Ser Asp Phe Ile Glu Trp
        115                 120                 125
Lys Ile Leu His Thr Leu Ala Gln Asp Asn Gly Leu Leu Thr Glu Asp
    130                 135                 140
Ala Val Arg Gly Val Tyr Asp Gly Ser Leu Phe Gln Gln Leu Glu Lys
145                 150                 155                 160
LVs Arg Ser Ser Ser Ser Ser Arg Gly Lys Lys Gln Lys Leu Pro
                165                 170                 175
<210>124
<211>184
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>124
Met Thr Ala Leu Glu Lys His Val Ser Phe Phe Asp Arg Asn Lys Asp
1               5                   10                  15
Gly Thr Val Tyr Pro Trp Glu Thr Tyr Gln Gly Phe Arg Ala Leu Gly
            20                  25                  30
Thr Gly Arg Leu Leu Ala Ala Phe Val Ala Ile Phe Ile Asn Met Gly
        35                  40                  45
Leu Ser Lys Lys Thr Arg Pro Gly Lys Gly Phe Ser Pro Leu Phe Pro
    50                  55                  60
Ile Asp Val Lys Asn Ser His Leu Cys Met His Gly Ser Asp Thr Asp
65                  70                  75                  80
Val Tyr Asp Asp Asp Gly Arg Phe Val Glu Ser Lys Phe Glu Glu Ile
                85                  90                  95
Phe Asn Lys His Ala Arg Thr His Lys Asp Ala Leu Thr Ala Glu Glu
            100                 105                 110
Ile Gln Lys Met Leu Lys Thr Asn Arg Asp Pro Phe Asp Ile Thr Gly
        115                 120                 125
Trp Leu Ser Asp Tyr Gly Glu Trp Lys Ile Leu His Thr Leu Ala Gln
    130                 135                 140
Asp Lys Asn Gly Leu Leu Ser Glu Lys Ser Val Arg Ala Ile Tyr Asp
145                 150                 155                 160
Gly Ser Leu Phe His Gln Leu Glu Lys Lys Arg Ser Ser Ser Ser Ser
                165                 170                 175
Arg Gly Lys Lys Gln Lys Leu Pro
            180
<210>125
<211>246
<212>PRT
<213>Hordeum vulgare
<400>125
Met Ala Gly Glu Asp Ala Thr Arg Ala Ala Thr Glu Glu Glu Leu Ser
1               5               10                  15
Ser Val Ala Glu Ala Ala Pro Val Thr Ala Gln Arg Pro Val Arg Ser
            20                  25                  30
Asp Leu Glu Lys Tyr Ile Pro Lys Pro Tyr Leu Ala Arg Ala Leu Val
        35                  40                  45
Ala Pro Asp Val Tyr His Pro Gln Gly Ser Lys Glu Arg Gly His Glu
    50                  55                  60
His Arg His Arg Ser Val Leu Gln Gln His Val Ala Phe Phe Asp Met
65                  70                  75                  80
Asp Gly Asp Gly Val Ile Tyr Pro Trp Glu Thr Tyr Gln Gly Leu Arg
                85                  90                  95
Ala Leu Gly Phe Asn Met Ile Val Ser Phe Val Ile Val Ile Ile Ile
            100                 105                 110
His Ala Thr Leu Ser Tyr Thr Thr Leu Pro Ser Trp Val Pro Ser Leu
        115                 120                 125
Leu Phe Pro Phe Tyr Ile Asp Asn Ile His Arg Ala Lys His Gly Ser
    130                 135                 140
Asp Thr Ala Thr Tyr Asp Thr Glu Gly Arg Tyr Met Pro Val Asn Phe
145                 150                 155                 160
Glu Asn Ile Phe Ser Lys Asn Ala Arg Ser Ser Pro Asp Lys Leu Thr
                165                 170                 175
Phe Arg Glu Ile Trp Thr Met Thr Asp Asp Gln Arg Gln Ala Asn Asp
            180                 185                 190
Pro Phe Gly Trp Val Ala Ser Lys Ala Glu Trp Ile Leu Leu Tyr Met
        195                 200                 205
Leu Ala Lys Asp Glu Glu Gly Asn Leu Pro Arg Glu Ala Ile Arg Arg
    210                 215                 220
Cys Phe Asp Gly Ser Leu Phe Glu Phe Ile Ala Asp Glu Arg Arg Gln
225                 230                 235                 240
Ala His Gly Lys Gln Tyr
                245
<210>126
<211>246
<212>PRT
<213>Hordeum vulgare
<400>126
Met Ala Gly Glu Asp Ala Thr Arg Ala Ala Thr Glu Glu Glu Leu Ser
                5                   10                  15
Ser Val Ala Glu Ala Ala Pro Val Thr Ala Gln Arg Pro Val Arg Ser
            20                  25                  30
Asp Leu Glu Lys Tyr Ile Pro Lys Pro Tyr Leu Ala Arg Ala Leu Val
        35                  40                  45
Ala Pro Asp Val Tyr His Pro Gln Gly Ser Lys Glu Arg Gly His Glu
    50                  55                  60
His Arg His Arg Ser Val Leu Gln Gln His Val Ala Phe Phe Asp Met
65                  70                  75                  80
Asp Gly Asp Gly Val Ile Tyr Pro Trp Glu Thr Tyr Gln Gly Leu Arg
                85                  90                  95
Ala Leu Gly Phe Asn Met Ile Val Ser Phe Val Ile Val Ile Ile Ile
            100                 105                 110
His Ala Thr Leu Ser Tyr Thr Thr Leu Pro Ser Trp Val Pro Ser Leu
        115                 120                 125
Leu Phe Pro Phe Tyr Ile Asp Asn Ile His Arg Ala Lys His Gly Ser
    130                 135                 140
Asp Thr Ala Thr Tyr Asp Thr Glu Gly Arg Tyr Met Pro Val Asn Phe
145                 150                 155                 160
Glu Asn Ile Phe Ser Lys Asn Ala Arg Ser Ser Pro Asp Lys Leu Thr
                165                 170                 175
Phe Arg Glu Ile Trp Thr Met Thr Asp Asp Gln Arg Gln Ala Asn Asp
            180                 185                 190
Pro Phe Gly Trp Val Ala Ser Lys Ala Glu Trp Ile Leu Leu Tyr Met
        195                 200                 205
Leu Ala Lys Asp Glu Glu Gly Asn Leu Pro Arg Glu Ala Ile Arg Arg
    210                 215                 220
Cys Phe Asp Gly Ser Leu Phe Glu Phe Ile Ala Asp Glu Arg Arg Gln
225                 230                 235                 240
Ala His Gly Lys Gln Tyr
                245
<210>127
<211>301
<212>PRT
<213>Hordeum vulgare
<400>127
Met Ala Thr Lys Ala Arg Lys Val Glu Val Arg Asp Ala Ser Arg Ala
1               5                   10                  15
Glu Gly Lys Gly Asp Ala Ala Asp Val His Val Leu Arg Glu Ala Met
            20                  25                  30
Arg Ala Asp Gly Lys Gly Asp His Asp Thr Ala Gly Gly Ala Asn Arg
        35                  40                  45
Ala Asp Gly His Gly Asp Ala Gly Gly Arg Val Gly Asp Ser Arg Gly
    50                  55                  60
Val Asp Gly Lys Asp Ser Leu Lys Met Val Ala Lau Gln Ala Pro Val
65                  70                  75                  80
Thr Val Glu Arg Pro Val Arg Gly Asp Leu Glu Glu His Val Pro Lys
                85                  90                  95
Pro Tyr Leu Ala Arg Ala Leu Ala Ala Pro Asp Met Tyr His Pro Glu
            100                 105                 110
Gly Thr Thr Thr Asp Asp His Gln His His Asn Met Ser Val Leu Gln
        115                 120                 125
Gln His Val Ala Phe Phe Asp Arg Asp Asn Asn Gly Ile Ile Tyr Pro
    130                 135                 140
Trp Glu Thr Tyr Asp Gly Cys Arg Ala Val Gly Phe Asn Val Phe Met
145                 150                 155                 160
Ser Ala Phe Ile Ala Phe Leu Val Asn Leu Val Met Ser Tyr Pro Thr
                165                 170                 175
Leu Pro Gly Trp Leu Pro Asn Pro Leu Phe Pro Ile Tyr Val His Asn
            180                 185                 190
Ile His Lys Ser Lys His Gly Ser Asp Ser Gly Thr Tyr Asp Lys Glu
        195                 200                 205
Gly Arg Phe Met Pro Val Asn Phe Glu Asn Ile Phe Ser Lys Tyr Ala
    210                  15                 220
Arg Thr Tyr Pro Asp Arg Leu Ser Tyr Arg Glu Met Trp Arg Met Thr
225                 230                 235                 240
Glu Gly Cys Arg Glu Val Phe Asp Phe Phe Gly Trp Val Ala Met Lys
                245                 250                 255
Leu Glu Trp Ser Ile Leu Tyr Ala Leu Ala Arg Asp Asp Glu Gly Tyr
            260                 265                 270
Leu Ser Arg Glu Ala Ile Arg Arg Met Tyr Asp Gly Ser Leu Phe Glu
        275                 280                 285
Tyr Met Glu Arg Gln Arg Met Glu His Val Lys Met Ser
    290                 295                 300
<210>128
<211>301
<212>PRT
<213>Hordeum vulgare
<400>128
Met Ala Thr Lys Ala Arg Lys Val Glu Val Arg Asp Ala Ser Arg Ala
1               5                   10                  15
Glu Gly Lys Gly Asp Ala Ala Asp Val His Val Leu Arg Glu Ala Met
            20                  25                  30
Arg Ala Asp Gly Lys Gly Asp His Asp Thr Ala Gly Gly Ala Asn Arg
        35                  40                  45
Ala Asp Gly His Gly Asp Ala Gly Gly Arg Val Gly Asp Ser Arg Gly
    50                  55                  60
Val Asp Gly Lys Asp Ser Leu Lys Met Val Ala Leu Gln Ala Pro Val
65                  70                  75                  80
Thr Val Glu Arg Pro Val Arg Gly Asp Leu Glu Glu His Val Pro Lys
                85                  90                  95
Pro Tyr Leu Ala Arg Ala Leu Ala Ala Pro Asp Met Tyr His Pro Glu
            100                 105                 110
Gly Thr Thr Thr Asp Asp His Gln His His Asn Met Ser Val Leu Gln
        115                 120                 125
Gln His Val Ala Phe Phe Asp Arg Asp Asn Asn Gly Ile Ile Tyr Pro
    130                 135                 140
Trp Glu Thr Tyr Asp Gly Cys Arg Ala Val Gly Phe Asn Val Phe Met
145                 150                 155                 160
Ser Ala Phe Ile Ala Phe Leu Val Asn Leu Val Met Ser Tyr Pro Thr
                165                 170                 175
Leu Pro Gly Trp Leu Pro Asn Pro Leu Phe Pro Ile Tyr Val His Asn
            180                 185                 190
Ile His Lys Ser Lys His Gly Ser Asp Ser Gly Thr Tyr Asp Lys Glu
        195                 200                 205
Gly Arg Phe Met Pro Val Asn Phe Glu Asn Ile Phe Ser Lys Tyr Ala
    210                 215                 220
Arg Thr Tyr Pro Asp Arg Leu Ser Tyr Arg Glu Met Trp Arg Met Thr
225                 230                 235                 240
Glu Gly Cys Arg Glu Val Phe Asp Phe Phe Gly Trp Val Ala Met Lys
                245                 250                 255
Leu Glu Trp Ser Ile Leu Tyr Ala Leu Ala Arg Asp Asp Glu Gly Tyr
            260                 265                 270
Leu Ser Arg Glu Ala Ile Arg Arg Met Tyr Asp Gly Ser Leu Phe Glu
        275                 280                 285
Tyr Met Glu Arg Gln Arg Met Glu His Val Lys Met Ser
    290                 295                 300
<210>129
<211>245
<212>PRT
<213>Sesamum indicum
<400>129
Met Ala Thr His Val Leu Ala Ala Ala Ala Glu Arg Asn Ala Ala Leu
1               5                   10                  15
Ala Pro Asp Ala Pro Leu Ala Pro Val Thr Met Glu Arg Pro Val Arg
            20                  25                  30
Thr Asp Leu Glu Thr Ser Ile Pro Lys Pro Tyr Met Ala Arg Gly Leu
        35                  40                  45
Val Ala Pro Asp Met Asp His Pro Asn Gly Thr Pro Gly His Val His
    50                  55                  60
Asp Asn Leu Ser Val Leu Gln Gln His Cys Ala Phe Phe Asp Gln Asp
65                  70                  75                  80
Asp Asn Gly Ile Ile Tyr Pro Trp Glu Thr Tyr Ser Gly Leu Arg Gln
                85                  90                  95
Ile Gly Phe Asn Val Ile Ala Ser Leu Ile Met Ala Ile Val Ile Asn
            100                 105                 110
Val Ala Leu Ser Tyr Pro Thr Leu Pro Gly Trp Ile Pro Ser Pro Phe
        115                 120                 125
Phe Pro Ile Tyr Leu Tyr Asn Ile His Lys Ala Lys His Gly Ser Asp
    130                 135                 140
Ser Gly Thr Tyr Asp Thr Glu Gly Arg Tyr Leu Pro Met Asn Phe Glu
145                 150                 155                 160
Asn Leu Phe Ser Lys His Ala Arg Thr Met Pro Asp Arg Leu Thr Leu
                165                 170                 175
Gly Glu Leu Trp Ser Met Thr Glu Ala Asn Arg Glu Ala Phe Asp Ile
            180                 185                 190
Phe Gly Trp Ile Ala Ser Lys Met Glu Trp Thr Leu Leu Tyr Ile Leu
        195                 200                 205
Ala Arg Asp Gln Asp Gly Phe Leu Ser Lys Glu Ala Ile Arg Arg Cys
    210                 215                 220
Tyr Asp Gly Ser Leu Phe Glu Tyr Cys Ala Lys Met Gln Arg Gly Ala
225                 230                 235                 240
Glu Asp Lys Met Lys
                245
<210>130
<211>395
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>130
Met Asp Leu Tyr Leu Met Phe His Ser Val Leu Met His Val Ala Ala
1               5                   10                  15
Ala Leu Val Val Leu Val Tyr Ile Pro Leu Ser Met Pro Val Lys Leu
            20                  25                  30
Phe Leu Trp Ala Phe Val Lys Pro Leu Arg Lys Glu Ser Leu Arg Gly
        35                  40                  45
Lys Val Val Leu Ile Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Glu Leu
    50                  55                  60
Ala Tyr Gln Tyr Ala Ala Gln Gly Ala Cys Leu Ala Leu Val Ala Arg
65                  70                  75                  80
Arg Lys Lys Ala Leu Glu Gly Val Ala Ala Ala Ala Leu Glu Arg Gly
                85                  90                  95
Ser Pro Asp Val Leu Val Leu Pro Ala Asp Val Ser Asp Ala Asp Gln
            100                 105                 110
Ser Arg Arg Ala Val Glu Glu Thr Val Ala His Phe Gly Lys Leu Asn
        115                 120                 125
His Leu Val Ala Asn Ala Gly Ile Trp Ser Ser Cys Ser Phe Asp Glu
    130                 135                 140
Val Thr Asn Ile Thr Ala Phe Thr Lys Met Met Asp Val Asn Phe Trp
145                 150                 155                 160
Gly Ser Val Tyr Pro Thr Tyr Tyr Ala Leu Pro His Leu Lys Ala Ser
                165                 170                 175
Lys Gly Lys Leu Val Val Ser Cys Ser Ala Ala Gly Thr Val Gly Thr
            180                 185                 190
Ser Arg Met Ser Phe Tyr Asn Ala Thr Lys Ala Ala Gln Leu Arg Phe
        195                 200                 205
Tyr Glu Thr Leu Arg Ala Glu Leu Gly Ser Glu Val Gly Ile Thr Val
    210                 215                 220
Leu Thr Pro Gly Tyr Val Glu Ser Glu Ile Thr Lys Gly Lys Gly Ile
225                 230                 235                 240
Gln Ser Gly Gly Asp Val Ala Val Asn Glu Glu Ala Arg Asp Glu Gln
                245                 250                 255
Ile Gly Val Phe Pro Val Gly Arg Val Ala Glu Leu Gly Glu Val Ala
            260                 265                 270
Met Asp Gly Ile Arg Ala Gly Asp Trp Tyr Val Thr Trp Pro Ser Leu
        275                 280                 285
Phe Arg Pro Leu Gln Leu Val Ala Cys Leu Ala Pro Gly Val Leu Asp
    290                 295                 300
Trp Ala Cys Arg Ala Leu Tyr Gly Thr Arg Lys Gly Ala Arg Pro Pro
305                 310                 315                 320
Leu Gly Lys Arg Ile Met Glu Ala Thr Gly Met Lys Arg Leu Phe Pro
                325                 330                 335
Glu Ala Leu Arg Arg Asn Pro Ala Ile Lys Thr Glu Asp Glu Glu Tyr
            340                 345                 350
Cys Asp Gly Glu Glu Gly Tyr Gly Ala Ala Asp Asp Ala Ala Ala Ala
        355                 360                 365
Tyr Leu Leu Gln Cys Arg Lys Gly Leu Arg Ala Ala His Thr Tyr Ile
    370                 375                 380
Arg Cys Ile Phe Ser Leu Ser Asp Ser Ile Leu
385                 390                 395
<210>131
<211>357
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>131
Met Lys Thr Gln Leu Phe Ser Asp Asp Ala Leu Ser Val Met Lys Glu
1               5                   10                  15
Ala Cys Ile Leu Val Val Ala Ser Leu Glu Ile Asn Gln Met Asp Gly
            20                  25                  30
Ala Thr Phe Cys Glu Ala Asn Leu Phe Tyr Phe Gln Phe Glu Asp Gly
        35                  40                  45
His Arg Asp Lys Arg Asn Val Thr Leu Glu Leu Ala Tyr Gln Tyr Ala
    50                  55                  60
Ser Lys Gly Ala Ser Leu Ala Leu Val Ala Arg Arg Lys Gln Ala Leu
65                  70                  75                  80
Lys Ser Val Ala Ala Ala Ala Arg Glu Arg Gly Ala Pro Asp Val Leu
                85                  90                  95
Val Leu Asp Ala Asp Val Ser Asp Ala Gly Gln Ser Arg Arg Ala Val
            100                 105                 110
Glu Glu Thr Ile Ala His Tyr Gly Lys Leu Asn His Leu Val Ala Asn
        115                 120                 125
Ala Gly Ile Trp Ser Thr Cys Pro Phe Asp Glu Ile Thr Asn Ile Thr
    130                 135                 140
Ala Phe Thr Thr Ile Met Asp Val Asn Phe Trp Gly Ala Val Tyr Pro
145                 150                 155                 160
Thr Tyr Tyr Ala Leu Pro His Leu Lys Ala Ser Arg Gly Lys Leu Val
                165                 170                 175
Val Cys Ser Ser Ala Ala Gly Thr Val Ala Thr Ser Arg Met Ser Phe
            180                 185                 190
Tyr Asn Ala Ser Lys Ala Ala Val Leu Arg Phe Tyr Glu Thr Leu Arg
        195                 200                 205
Ala Glu Leu Gly Ser Glu Val Gly Val Thr Ile Leu Thr His Gly Tyr
    210                 215                 220
Val Glu Ser Glu Met Thr Met Gly Lys Ala Val Gln Lys Asp Gly Val
225                 230                 235                 240
Leu Val Val Asp Gln Glu Ala Arg Asp Val Gln Ile Gly Val Phe Pro
                245                 250                 255
Val Gly Gly Val Gly Ala Met Cys Arg Val Ala Met Asp Gly Ile Arg
            260                 265                 270
Arg Gly Asp Arg Tyr Val Thr Trp Pro Ser Val Tyr Arg Pro Leu Gln
        275                 280                 285
Leu Val Ala Cys Leu Ala Pro Glu Ile Val Ser Trp Leu Ser Tyr Ala
    290                 295                 300
Met Tyr Asn Thr Lys Ala Gly Gly Gly Ala Pro Leu Ser Lys Arg Ala
305                 310                 315                 320
Leu Asp Ala Thr Gly Ala Arg Arg Phe Phe Pro Glu Gly Leu Arg Arg
                325                  30                 335
Asn Pro Val Val Ile Lys Thr Asp Glu Glu Cys Asp Gly Asp Glu Gly
            340                  45                 350
Val Ala Ala Cys Asn
        355
<210>132
<211>355
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>132
Met Glu Gln Val Val Asn Ala Val Leu Asp Leu Val Val Pro Pro Ala
1               5                   10                  15
Ser Met Val Met Leu Ala Phe Ala Trp Pro Thr Leu Ser Phe Leu Arg
            20                  25                  30
Gly Val Glu Trp Val Val Lys Thr Leu Thr Val Glu Asn Met His Asn
        35                  40                  45
Lys Val Val Leu Ile Thr Gly Ala Ser Ser Ala Ile Gly Glu Gln Ile
    50                  55                  60
Ala Tyr Glu Tyr Ala Arg Arg Asn Ala Asn Leu Val Leu Val Ala Arg
65                  70                  75                  80
Arg Glu His Arg Leu Phe Ala Val Arg Glu Asn Ala Arg Ala Leu Gly
                85                  90                  95
Ala Gly Gln Val Leu Val Ile Ala Ala Asp Val Val Lys Glu Asp Asp
            100                 105                 110
Cys Arg Arg Leu Val Gly Asp Thr Ile Ser Phe Phe Gly Gln Leu Asn
        115                 120                 125
His Leu Val Asn Thr Val Ser Leu Gly His Asp Phe Cys Phe Glu Glu
    130                 135                 140
Ala Gly Asp Thr Val Ala Phe Pro His Leu Met Asp Val Asn Phe Trp
145                 150                 155                 160
Gly Asn Val Tyr Pro Thr Tyr Ala Ala Leu Pro Tyr Leu Arg Arg Ser
                165                 170                 175
His Gly Arg Val Val Val Asn Ala Ala Val Glu Ile Trp Leu Pro Met
            180                 185                 190
Pro Arg Met Thr Leu Tyr Ser Ala Ala Lys Ala Ala Val Ile Asp Phe
        195                 200                 205
Tyr Glu Ser Leu Arg Tyr Glu Val Gly Asp Glu Val Gly Ile Ser Val
    210                 215                 220
Ala Thr His Gly Trp Ile Gly Gly Glu Ala Ser Gly Gly Lys Phe Met
225                 230                 235                 240
Leu Glu Glu Gly Ala Glu Met Gln Trp Lys Gly Glu Glu Arg Glu Val
                245                 250                 255
Pro Leu Ala Gly Gly Gln Val Glu Ala Tyr Ala Arg Met Val Val Ala
            260                 265                 270
Gly Ala Cys Arg Gly Asp Ala His Val Lys His Pro Asn Trp Tyr Asp
        275                 280                 285
Val Phe Leu Val Phe Arg Ala Phe Ala Pro Asp Val Leu Ala Trp Thr
    290                 295                 300
Phe Arg Leu Leu Leu Ser Thr Pro Ser Pro Ser Pro Pro Ala Ser Ala
305                 310                 315                 320
Arg Arg His Gln Leu Ala Ala Leu Pro Ala Pro Pro Leu His Pro Leu
                325                 330                 335
Leu Glu Tyr Pro Ser Ala Arg Ser Pro Gly Arg Ala Ala Gln Gln His
            340                 345                 350
Lys Leu Glu
        355
<210>133
<211>395
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>133
Met Asp Leu Tyr Leu Met Phe His Ser Val Leu Met His Val Ala Ala
1               5                   10                  15
Ala Leu Val Val Leu Val Tyr Ile Pro Leu Ser Met Pro Val Lys Leu
            20                  25                  30
Phe Leu Trp Ala Phe Val Lys Pro Leu Arg Lys Glu Ser Leu Arg Gly
        35                  40                  45
Lys Val Val Leu Ile Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Glu Leu
    50                  55                  60
Ala Tyr Gln Tyr Ala Ala Gln Gly Ala Cys Leu Ala Leu Val Ala Arg
65                  70                  75                  80
Arg Lys Lys Ala Leu Glu Gly Val Ala Ala Ala Ala Leu Glu Arg Gly
                85                  90                  95
Ser Pro Asp Val Leu Val Leu Pro Ala Asp Val Ser Asp Ala Asp Gln
            100                 105                 110
Ser Arg Arg Ala Val Glu Glu Thr Val Ala His Phe Gly Lys Leu Asn
        115                 120                 125
His Leu Val Ala Asn Ala Gly Ile Trp Ser Ser Cys Ser Phe Asp Glu
    130                 135                 140
Val Thr Asn Ile Thr Ala Phe Thr Lys Met Met Asp Val Asn Phe Trp
145                 150                 155                 160
Gly Ser Val Tyr Pro Thr Tyr Tyr Ala Leu Pro His Leu Lys Ala  Ser
                165                 170                 175
Lys Gly Lys Leu Val Val Ser Cys Ser Ala Ala Gly Thr Val Gly Thr
            180                 185                 190
Ser Arg Met Ser Phe Tyr Asn Ala Thr Lys Ala Ala Gln Leu Arg Phe
        195                 200                 205
Tyr Glu Thr Leu Arg Ala Glu Leu Gly Ser Glu Val Gly Ile Thr Val
    210                 215                 220
Leu Thr Pro Gly Tyr Val Glu Ser Glu Ile Thr Lys Gly Lys Gly Ile
225                 230                 235                 240
Gln Ser Gly Gly Asp Val Ala Val Asn Glu Glu Ala Arg Asp Glu Gln
                245                 250                 255
Ile Gly Val Phe Pro Val Gly Arg Val Ala Glu Leu Gly Glu Val Ala
            260                 265                 270
Met Asp Gly Ile Arg Ala Gly Asp Trp Tyr Val Thr Trp Pro Ser Leu
        275                 280                 285
Phe Arg Pro Leu Gln Leu Val Ala Cys Leu Ala Pro Gly Val Leu Asp
    290                 295                 300
Trp Ala Cys Arg Ala Leu Tyr Gly Thr Arg Lys Gly Ala Arg Pro Pro
305                 310                 315                 320
Leu Gly Lys Arg Ile Met Glu Ala Thr Gly Met Lys Arg Leu Phe Pro
                325                 330                 335
Glu Ala Leu Arg Arg Asn Pro Ala Ile Lys Thr Glu Asp Glu Glu Tyr
            340                 345                 350
Cys Asp Gly Glu Glu Gly Tyr Gly Ala Ala Asp Asp Ala Ala Ala Ala
        355                 360                 365
Tyr Leu Leu Gln Cys Arg Lys Gly Leu Arg Ala Ala His Thr Tyr Ile
    370                 375                 380
Arg Cys Ile Phe Ser Leu Ser Asp Ser Ile Leu
385                 390                 395
<210>134
<211>357
<212>PRT
<213>Oryza sativa
<400>134
Met Lys Thr Gln Leu Phe Ser Asp Asp Ala Leu Ser Val Met Lys Glu
1               5                   10                  15
Ala Cys Ile Leu Val Val Ala Ser Leu Glu Ile Asn Gln Met Asp Gly
            20                  25                  30
Ala Thr Phe Cys Glu Ala Asn Leu Phe Tyr Phe Gln Phe Glu Asp Gly
        35                  40                  45
His Arg Asp Lys Arg Asn Val Thr Leu Glu Leu Ala Tyr Gln Tyr Ala
    50                  55                  60
Ser Lys Gly Ala Ser Leu Ala Leu Val Ala Arg Arg Lys Gln Ala Leu
65                  70                  75                  80
Lys Ser Val Ala Ala Ala Ala Arg Glu Arg Gly Ala Pro Asp Val Leu
                85                  90                  95
Val Leu Asp Ala Asp Val Ser Asp Ala Gly Gln Ser Arg Arg Ala Val
            100                 105                 110
Glu Glu Thr Ile Ala His Tyr Gly Lys Leu Asn His Leu Val Ala Asn
        115                 120                 125
Ala Gly Ile Trp Ser Thr Cys Pro Phe Asp Glu Ile Thr Asn Ile Thr
    130                 135                 140
Ala Phe Thr Thr Ile Met Asp Val Asn Phe Trp Gly Ala Val Tyr Pro
145                 150                 155                 160
Thr Tyr Tyr Ala Leu Pro His Leu Lys Ala Ser Arg Gly Lys Leu Val
                165                 170                 175
Val Cys Ser Ser Ala Ala Gly Thr Val Ala Thr Ser Arg Met Ser Phe
            180                 185                 190
Tyr Asn Ala Ser Lys Ala Ala Val Leu Arg Phe Tyr Glu Thr Leu Arg
        195                 200                 205
Ala Glu Leu Gly Ser Glu Val Gly Val Thr Ile Leu Thr His Gly Tyr
    210                 215                 220
Val Glu Ser Glu Met Thr Met Gly Lys Ala Val Gln Lys Asp Gly Val
225                 230                 235                 240
Leu Val Val Asp Gln Glu Ala Arg Asp Val Gln Ile Gly Val Phe Pro
                245                 250                 255
Val Gly Gly Val Gly Ala Met Cys Arg Val Ala Met Asp Gly Ile Arg
            260                 265                 270
Arg Gly Asp Arg Tyr Val Thr Trp Pro Ser Val Tyr Arg Pro Leu Gln
        275                 280                 285
Leu Val Ala Cys Leu Ala Pro Glu Ile Val Ser Trp Leu Ser Tyr Ala
    290                 295                 300
Met Tyr Asn Thr Lys Ala Gly Gly Gly Ala Pro Leu Ser Lys Arg Ala
305                 310                 315                 320
Leu Asp Ala Thr Gly Ala Arg Arg Phe Phe Pro Glu Gly Leu Arg Arg
                325                 330                 335
Asn Pro Val Val Ile Lys Thr Asp Glu Glu Cys Asp Gly Asp Glu Gly
            340                 345                 350
Val Ala Ala Cys Asn
        355
<210>135
<211>362
<212>PRT
<213>Sesamum indicum
<400>135
Met Asp Leu Ile Asn Ser Leu Leu Asn Phe Val Val Pro Pro Ala Ser
1               5                   10                  15
Leu Leu Met Leu Ala Phe Thr Trp Pro Thr Leu Phe Phe Ile Thr Thr
            20                  25                  30
Cys Glu Trp Leu Tyr Asn Thr Tyr Leu Asn Ser Glu Asn Met Glu Asn
        35                  40                  45
Lys Val Val Leu Ile Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Gln Ile
    50                  55                  60
Ala Tyr Gln Tyr Ala Lys Arg Gly Ala Asn Leu Val Leu Val Ala Arg
65                  70                  75                  80
Arg Glu His Arg Leu Arg Gly Ile Ser Glu Asn Ala Arg Arg Leu Gly
                85                  90                  95
Ala Pro Asn Val Leu Ile Met Ala Ala Asp Val Val Lys Glu Glu Glu
            100                 105                 110
Cys Arg Arg Phe Ile Asn Glu Thr Ile Asn Tyr Tyr Gly Arg Val Asp
        115                 120                 125
His Leu Val Asn Thr Val Ser Leu Gly His Thr Phe Tyr Phe Glu Glu
    130                 135                 140
Ala Ser Asp Ser Ser Val Phe Pro Ile Leu Met Asp Ile Asn Phe Trp
145                 150                 155                 160
Gly Asn Val Tyr Pro Thr Tyr Val Ala Leu Pro Tyr Leu Arg Glu Ser
                165                 170                 175
Asn Gly Arg Ile Ile Val Asn Ala Ser Val Glu Asn Trp Leu Pro Leu
            180                 185                 190
Pro Arg Met Ser Leu Tyr Ser Ala Ala Lys Ser Ala Leu Ile Asn Phe
        195                 200                 205
Tyr Glu Thr Leu Arg Phe Glu Val Lys Asn Glu Val Gly Ile Thr Val
    210                 215                 220
Ala Thr His Gly Trp Ile Gly Thr Glu Met Thr Arg Gly Lys Phe Met
225                 230                 235                 240
Val Glu Glu Gly Ala Glu Met Gln Trp Lys Glu Glu Arg Glu Val His
                245                 250                 255
Val Thr Gly Gly Pro Val Glu Glu Phe Ala Lys Gln Ile Val Ser Gly
            260                 265                 270
Ala Cys Arg Gly Asp Pro Tyr Val Lys Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp Ile
        275                 280                 285
Phe Phe Leu Tyr Arg Val Phe Ala Pro Lys Val Leu Asp Trp Thr Phe
    290                 295                 300
Arg Phe Leu Leu Thr Asn Gly Gly Ala Arg Arg Thr Ser Phe Ile Gly
305                 310                 315                 320
Thr Gly Arg Pro Leu Leu Glu Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Ala Val
                325                 330                 335
Met Glu Gly Ser Ser Pro Arg Arg Leu Pro Pro Gly Pro Leu Thr Phe
            340                 345                 350
Ser Pro Ala Phe Gln Gln Gln Lys Ser Glu
        355                 360
<210>136
<211>348
<212>PRT
<213>Sesamum indicum
<400>136
Met Asp Leu Ile His Thr Phe Leu Asn Leu Ile Ala Pro Pro Phe Thr
1               5                   10                  15
Phe Phe Phe Leu Leu Phe Phe Leu Pro Pro Phe Gln Ile Phe Lys Phe
            20                  25                  30
Phe Leu Ser Ile Leu Gly Thr Leu Phe Ser Glu Asp Val Ala Gly Lys
        35                  40                  45
Val Val Val Ile Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Ser Leu Ala
    50                  55                  60
Tyr Glu Tyr Ala Lys Arg Gly Ala Cys Leu Val Leu Ala Ala Arg Arg
65                  70                  75                  80
Glu Arg Ser Leu Gln Glu Val Ala Glu Arg Ala Arg Asp Leu Gly Ser
                85                  90                  95
Pro Asp Val Val Val Val Arg Ala Asp Val Ser Lys Ala Glu Asp Cys
            100                 105                 110
Arg Lys Val Val Asp Gln Thr Met Asn Arg Phe Gly Arg Leu Asp His
        115                 120                 125
Leu Val Asn Asn Ala Gly Ile Met Ser Val Ser Met Leu Glu Glu Val
    130                 135                 140
Glu Asp Ile Thr Gly Tyr Arg Glu Thr Met Asp Ile Asn Phe Trp Gly
145                 150                 155                 160
Tyr Val Tyr Met Thr Arg Phe Ala Ala Pro Tyr Leu Arg Asn Ser Arg
                165                 170                 175
Gly Arg Ile Val Val Leu Ser Ser Ser Ser Ser Trp Met Pro Thr Pro
            180                 185                 190
Arg Met Ser Phe Tyr Asn Ala Ser Lys Ala Ala Ile Ser Gln Phe Phe
        195                 200                 205
Glu Thr Leu Arg Val Glu Phe Gly Pro Asp Ile Gly Ile Thr Leu Val
    210                 215                 220
Thr Pro Gly Phe Ile Glu Ser Glu Leu Thr Gln Gly Lys Phe Tyr Asn
225                 230                 235                 240
Ala Gly Glu Arg Val Ile Asp Gln Asp Met Arg Asp Val Gln Val Ser
                245                 250                 255
Thr Thr Pro Ile Leu Arg Val Glu Ser Ala Ala Arg Ser Ile Val Arg
            260                 265                 270
Ser Ala Ile Arg Gly Glu Arg Tyr Val Thr Glu Pro Ala Trp Phe Arg
        275                 280                 285
Val Thr Tyr Trp Trp Lys Leu Phe Cys Pro Glu Val Met Glu Trp Val
    290                 295                 300
Phe Arg Leu Met Tyr Leu Ala Ser Pro Gly Glu Pro Glu Lys Glu Thr
305                 310                 315                 320
Phe Gly Lys Lys Val Leu Asp Tyr Thr Gly Val Lys Ser Leu Leu Tyr
                325                 330                 335
Pro Glu Thr Val Gln Val Pro Glu Pro Lys Asn Asp
            340                 345
<210>137
<211>348
<212>PRT
<213>Sesamum indicum
<400>137
Met Asp Leu Ile His Thr Phe Leu Asn Leu Ile Ala Pro Pro Phe Thr
1               5                   10                  15
Phe Phe Phe Leu Leu Phe Phe Leu Pro Pro Phe Gln Ile Phe Lys Phe
            20                  25                  30
Phe Leu Ser Ile Leu Gly Thr Leu Phe Ser Glu Asp Val Ala Gly Lys
        35                  40                  45
Val Val Val Ile Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Ser Leu Ala
    50                  55                  60
Tyr Glu Tyr Ala Lys Arg Gly Ala Cys Leu Val Leu Ala Ala Arg Arg
65                  70                  75                  80
Glu Arg Ser Leu Gln Glu Val Ala Glu Arg Ala Arg Asp Leu Gly Ser
                85                  90                  95
Pro Asp Val Val Val Val Arg Ala Asp Val Ser Lys Ala Glu Asp Cys
            100                 105                 110
Arg Lys Val Val Asp Gln Thr Met Asn Arg Phe Gly Arg Leu Asp His
        115                 120                 125
Leu Val Asn Asn Ala Gly Ile Met Ser Val Ser Met Leu Glu Glu Val
    130                 135                 140
Glu Asp Ile Thr Gly Tyr Arg Glu Thr Met Asp Ile Asn Phe Trp Gly
145                 150                 155                 160
Tyr Val Tyr Met Thr Arg Phe Ala Ala Pro Tyr Leu Arg Asn Ser Arg
                165                 170                 175
Gly Arg Ile Val Val Leu Ser Ser Ser Ser Ser Trp Met Pro Thr Pro
            180                 185                 190
Arg Met Ser Phe Tyr Asn Ala Ser Lys Ala Ala Ile Ser Gln Phe Phe
        195                 200                 205
Glu Thr Leu Arg Val Glu Phe Gly Pro Asp Ile Gly Ile Thr Leu Val
     210                 215                 220
Thr Pro Gly Phe Ile Glu Ser Glu Leu Thr Gln Gly Lys Phe Tyr Asn
225                 230                 235                 240
Ala Gly Glu Arg Val Ile Asp Gln Asp Met Arg Asp Val Gln Val Ser
                245                 250                 255
Thr Thr Pro Ile Leu Arg Val Glu Ser Ala Ala Arg Ser Ile Val Arg
            260                 265                 270
Ser Ala Ile Arg Gly Glu Arg Tyr Val Thr Glu Pro Ala Trp Phe Arg
        275                 280                 285
Val Thr Tyr Trp Trp Lys Leu Phe Cys Pro Glu Val Met Glu Trp Val
    290                 295                 300
Phe Arg Leu Met Tyr Leu Ala Ser Pro Gly Glu Pro Glu Lys Glu Thr
305                 310                 315                 320
Phe Gly Lys Lys Val Leu Asp Tyr Thr Gly Val Lys Ser Leu Leu Tyr
                325                 330                 335
Pro Glu Thr Val Gln Val Pro Glu Pro Lys Asn Asp
            340                 345
<210>138
<211>118
<212>PRT
<213>Arabidopsis thaliana
<400>138
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys
        115
<210>139
<211>187
<212>PRT
<213>Brassica napus
<400>139
Met Ala Asp Thr Ala Arg Thr His His Asp Val Thr Ser Arg Asp Gln
1               5                   10                  15
Tyr Pro Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Ser Met Ile Gly Arg Asp Arg Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Ser Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Asn Met Tyr Gly
        35                  40                  45
Arg Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Val Thr Ala Val
    50                  55                  60
Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu Val Gly
65                  70                  75                  80
Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile Phe Ser
                85                  90                  95
Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile Thr Gly
            100                 105                 110
Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Ala Ile Ala Ala Ile Thr Val Phe Ser
        115                 120                 125
Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser Asp Lys
    130                 135                 140
Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Thr Lys Ala Gln Asp Ile Lys
145                 150                 155                 160
Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu His Asp
                165                 170                 175
Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr
            180                 185
<210>140
<211>748
<212>DNA
<213>Arabidopsis thaliana
<400>140
taccatgggg tcaaagacgg agatgatgga gagagacgca atggctacgg tggctcccta     60
tgcgccggtc acttaccatc gccgtgctcg tgttgacttg gatgatagac ttcctaaacc    120
ttatatgcca agagcattgc aagcaccaga cagagaacac ccgtacggaa ctccaggcca    180
taagaattac ggacttagtg ttcttcaaca gcatgtctcc ttcttcgata tcgatgataa    240
tggcatcatt tacccttggg agacctactc tggactgcga atgcttggtt tcaatatcat    300
tgggtcgctt ataatagccg ctgttatcaa cctgaccctt agctatgcca ctcttccggg    360
gtggttacct tcacctttct tccctatata catacacaac atacacaagt caaagcatgg    420
aagtgattca aaaacatatg acaatgaagg aaggtttatg ccggtgaatc ttgagttgat    480
atttagcaaa tatgcgaaaa ccttgccaga caagttgagt cttggagaac tatgggagat    540
gacagaagga aaccgtgacg cttgggacat ttttggatgg atcgcaggca aaatagagtg    600
gggactgttg tacttgctag caagggatga agaagggttt ttgtcaaaag aagctattag    660
gcggtgtttc gatggaagct tgttcgagta ctgtgccaaa atctacgctg gtatcagtga    720
agacaagaca gcatactacg ccatggat                                       748
<210>141
<211>738
<212>DNA
<213>Arabidopsis thaliana
<400>141
atggggtcaa agacggagat gatggagaga gacgcaatgg ctacggtggc tccctatgcg     60
ccggtcactt accaccgccg tgctcgtgtt gacttggatg atagacttcc taaaccttat    120
atgccaagag cattgcaagc accagacaga gaacacccgt acggaactcc aggccataag    180
aattacggac ttagtgttct tcaacagcat gtctccttct tcgatatcga tgataatggc    240
atcatttacc cttgggagac ctactctgga ctgcgaatgc ttggtttcaa tatcattggg    300
tcgcttataa tagccgctgt tatcaacctg acccttagct atgccactct tccggggtgg    360
ttaccttcac ctttcttccc tatatacata cacaacatac acaagtcaaa gcatggaagt    420
gattcaaaaa catatgacaa tgaaggaagg tttatgccgg tgaatcttga gttgatattt    480
agcaaatatg cgaaaacctt gccagacaag ttgagtcttg gagaactatg ggagatgaca    540
gaaggaaacc gtgacgcttg ggacattttt ggatggatcg caggcaaaat agagtgggga    600
ctgttgtact tgctagcaag ggatgaagaa gggtttttgt caaaagaagc tattaggcgg    660
tgtttcgatg gaagcttgtt cgagtactgt gccaaaatct acgctggtat cagtgaagac    720
aagacagcat actactaa                                                  738
<210>142
<211>1047
<212>DNA
<213>Sesamum indicum
<400>142
atggatctaa tccacacttt cctcaactta atagctcccc ctttcacctt cttcttcctt     60
ctctttttct tgccaccctt ccagattttc aagttcttcc tttcaatctt gggcaccctt    120
ttcagcgagg atgtcgctgg aaaagtcgtc gtcatcaccg gcgcctcctc cggcatcggc    180
gaaagtcttg cttacgagta tgctaagaga ggggcgtgct tggtgcttgc tgcaagaagg    240
gaaaggagtc ttcaagaagt ggccgaaagg gcgcgcgatt tggggtcgcc ggacgtcgtg    300
gtggtccggg ccgatgtttc gaaggcggag gactgcagga aggttgttga tcagactatg    360
aatcgctttg gaagattgga tcacctggtc aataacgctg gaattatgtc agtttcaatg    420
ctggaagaag ttgaagatat tactggttac agagaaacta tggatatcaa cttctggggc    480
tatgtgtata tgacccgatt tgccgcccca taccttagga atagcagagg ccgaattgtt    540
gtactttctt catccagttc ttggatgcct actccgagga tgagttttta caatgcaagc    600
aaagcggcga tttcacaatt ttttgagaca ctgcgggtgg aattcggccc cgatataggc    660
ataacccttg tgactccagg attcatagaa tctgaactta cccaaggcaa attctacaat    720
gctggcgaac gtgtaattga tcaggacatg agagatgtac aagtgagcac gactccaatc    780
ctgagggtgg aaagtgcggc aaggtcaatc gtgaggagcg cgatccgtgg agaaagatac    840
gtgacagagc cggcctggtt tagggttact tattggtgga agctattctg ccctgaggtg    900
atggagtggg tatttagact gatgtacttg gccagcccgg gtgagccgga gaaggaaacg    960
tttggcaaga aggttttgga ttacacagga gtgaagtcct tgctttaccc ggaaaccgtg    1020
caagttccgg agcccaagaa tgattaa                                        1047
<210>143
<211>108
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>klip8
<400>143
atggctgaga tcacccgcat tcctctctac aaaggtaagt ctctccgtaa ggcgctgaag     60
gaacatggac ttctagaaga cttcttgcag aaacaacagt atggcatc                 108
<210>144
<211>4233
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo10
<400>144
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aattatcacg cttccgcaca cgatatccct    180
acaaatttat tatttgttaa acattttcaa accgcataaa attttatgaa gtcccgtcta    240
tctttaatga gtctaacatt ttcatattga aatatataat ttacttaatt ttagcgttgg    300
tagaaagcat aaagatttat tcttattctt cttcatataa atgtttaata tacaatataa    360
acaaattctt taccttaaga aggatttccc attttatatt ttaaaaatat atttatcaaa    420
tatttttcaa ccacgtaaat ctcataatat aagttgtttc aaaagtaata aaatttaact     480
ccataatttt tttattcgac tgatcttaaa gcaacaccca gtgacacaac tagccatttt     540
tttctttgaa taaaaaaatc caattatcat tgtatttttt ttatacaatg aaaatttcac     600
caaacaatca tttgtggtat ttctgaagca agtcatgtta tgcaaaatct ataattccca     660
tttgacacta cggaagtaac tgaagatctg cttttacatg cgagacacat cttctaaagt     720
aattttaata atagttacta tattcaagat ttcatatatc aaatactcaa tattacttct     780
aaaaaattaa ttagatataa ttaaaatatt acttttttaa ttttaagttt aattgttgaa     840
tttgtgctat tgatttatta ttctactatg tttaaattgt tttatagata gtttaaagta     900
aatataagta atgtagtaga gtgttagagt gttaccctaa accataaact ataacattta     960
tggtggacta attttcatat atttcttatt gcttttacct tttcttggta tgtaagtccg    1020
taactagaat tacagtgggt tgccagacac tctgtggtct tttggttcat gcatgggtct    1080
tgcgcaagaa aaagacaaag aacaaagaaa aaagacaaaa cagagagaca aaacgcaatc    1140
acacaccaac tcaaattagt cactggctga tcaagatcgc cgcgtccatg tatgtctaaa    1200
tgccatgcaa agcaacacgt gcttaacatg cactttaaat ggctcaccca tctcaaccca    1260
cacacaaaca cattgccttt ttcttcatca tcaccacaac cacctgtata tattcattct    1320
cttccgccac ctcaatttct tcacttcaac acacgtcaac ctgcatatgc gtgtcatccc    1380
atgcccaaat ctccatgcat gttccaacca ccttctctct tatataatac ctataaatac    1440
ctcaatatca ctcacttctt tcatcatcca tccatccaga gtactactac tctactacta    1500
taatacccca acccaactca tattcaatac tactctacca tggatgaacc cccccagagc    1560
ccctgggatc gagtgaagga cctggccact gtgtacgtgg atgtgctcaa agacagcggc    1620
agagactatg tgtcccagtt tgaggctccg ccttgggaaa acagctaaac ctaaagctcc    1680
ttgacaactg ggacagcgtg acctccacct tcagcaagct gcgcgaacag ctcggccctg    1740
tacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc aggagatgag    1800
caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac tggacgactt ccagaagaag    1860
tggcaggagg agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa    1920
gagggcgcgc gccagaagcg cacgagctgc aagagaagct gagcccactg ggcgaggaga    1980
tgcgcgaccg cgcgcgcgcc catgtggacg cgctgcgcac gcatctggcc ccctacagga    2040
cgagctgcgc cagcgcttgg ccgcgcgcct tgaggctctc aaggagaacg gcggcgccag    2100
actggccgag taccacgcca aggccaccga gcatctggca cgctcagcga gaaggccaag    2160
cccgcgctcg aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc    2220
ttcctgagcg ctctcgggag tacactaaga agctcaacac ccaggggatc cccttggcta    2280
gtaaaggaga agaacttttc actggagttg tcccaattct tgttgaatta gatgggatgt    2340
taatgggcac aaattttctg tcagtggaga gggtgaaggt gatgctacat acggaaagct    2400
tacccttaaa tttatttgca ctactggaaa actactgttc cttggccaac acttgtcact    2460
actttctctt atggtgttca atgcttttca agatacccag atcatatgaa gcggcacgac    2520
ttcttcaaga gcgcatgcct gagggatacg tgcaggagag gaccatctct ttcaaggacg    2580
acgggaacta caagacacgt gctgaagtca agtttgaggg agacaccctc gtaacaggat    2640
cgagcttaag ggaatcgatt tcaaggagga cggaaacatc ctcggccaca agttggaata    2700
caactacaac tcccacaacg tatacatcac gcagacaaac aaaagaatgg aatcaaagct    2760
aacttcaaaa ttagacacaa cattgaagat ggaagcgttc aactagcaga ccattatcaa    2820
caaaatactc aattggcgat ggccctgtcc ttttaccaga caaccattac ctgtccacac    2880
aatctgccct ttcgaaagat cccaacgaaa agagagacca catggtcctc ttgagtttgt    2940
aacagctgct gggattacac atggcatgga tgaactatac aaataagtca tgactgcagt    3000
ctagatttaa atgcaagctt aaataagttg aactaaaatg catgtaggtg taagagctca    3060
tggagagcat ggaatattgt atccgaccat gtaacagtat aataactgag ctccatctca    3120
cttcttctat gaataaacaa aggatgttat gatatattaa cactctatct atgcacctta    3180
ttgttctatg ataaatttcc tcttattatt ataaatcatc tgaatcggac ggcttatgga    3240
atgcttcaaa tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt    3300
tagcattgtg aacgagacat aagtgtaaga agacataaca attataatgg aagaagtttg    3360
tctccattta tatattatat attacccact tatgtattat attaggatgt taaggagaca    3420
taacaattat aaagagagaa gtttgtatcc atttatatat tatatactac ccatttatat    3480
attatactta tccacttatt taatgtcttt ataaggtttg atccagatat ttctaatatt    3540
ttagttgata tgtatatgaa aaggtactat ttgaactctc ttactctgta taaaggttgg    3600
atcatcctta aagtgggtct atttatttta ttgcttctta cagataaaaa aaaaattatg    3660
agttggtttg ataaaatatt gaaggattta aaataataat aaataataaa taacatataa    3720
tatatgtata taaatttatt ataatataac atttatctat aaaaaagtaa atattgtcat    3780
aaatctatac aatcgtttag ccttgctgga acgaatctca atttttaaac gagagtaaac    3840
atatttgact ttttggttat ttaacaaatt attatttaac actatatgaa attttttttt    3900
tttatcagca aagaaataaa ataaattaag aaggacaatg gtgtgtccca atccttatac    3960
aaccaacttc cacaagaaag tcaagtcaga gacaacaaaa aaacaagcaa aggaaatttt    4020
taatttgagt tgtcttgttt gctgcataat ttatgcagta aaacactaca cataaccctt    4080
ttagcagtag agcaatggtt gaccgtgtgc ttagcttctt tattttattt ttttatcagc    4140
aaagaataaa taaaataaaa tgagacactt cagggatgtt tcaaccctta tacaaaaccc    4200
caaaaacaag tttcctagca ccctaccaac taa                                 4233
<210>145
<211>486
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo10
<400>145
Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
            20                  25                  30
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
        35                  40                  45
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
    50                  55                  60
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
65                  70                  75                  80
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
                85                  90                  95
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
            100                 105                 110
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
        115                 120                 125
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
145                 150                 155                 160
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
                165                 170                 175
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
            180                 185                 190
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
        195                 200                 205
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
    210                 215                 220
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
225                 230                 235                 240
Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe
                245                 250                  55
Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly
            260                 265                 270
His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly
        275                 280                 285
Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro
    290                 295                 300
Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser
305                 310                 315                 320
Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met
                325                 330                 335
Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly
            340                 345                 350
Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val
        355                 360                 365
Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile
    370                 375                 380
Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile
385                 390                 395                 400
Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg
                405                 410                 415
His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln
            420                 425                 430
Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr
        435                 440                 445
Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp
    450                 455                 460
His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly
465                 470                 475                 480
Met Asp Glu Leu Tyr Lys
                485
<210>146
<211>22
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1186
<400>146
ggatcccctt ggctagtaaa gg                                         22
<210>147
<211>40
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>reverse primer 1187
<400>147
aagctttcta gactgcagtc atgacttatt tgtatagttc                      40
<210>148
<211>30
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1190
<400>148
ccatggggcg gcatttctgg cagcaagatg                                 30
<210>149
<211>29
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>reverse primer 1189
<400>149
ggatcccctg ggtgttgagc ttcttagtg                                  29
<210>150
<211>4285
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo 11
<400>150
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg gggcggcatt    1560
tctggcagca agatgaaccc ccccagagcc cctgggatcg agtgaaggac ctggccactg    1620
tgtacgtgga tgtgctcaaa gacagcggca gagactatgt gtcccagttt gaaggctccg    1680
ccttgggaaa acagctaaac ctaaagctcc ttgacaactg ggacagcgtg acctccacct    1740
tcagcaagct gcgcgaacag ctcggccctg tgacccagga gttctgggat aacctggaaa    1800
aggagacaga gggcctgagg caggagatga gcaaggatct ggaggaggtg aaggccaagg    1860
tgcagcccta cctggacgac ttccagaaga agtggcagga ggagatggag ctctaccgcc    1920
agaaggtgga gccgctgcgc gcagagctcc aagagggcgc gcgccagaag ctgcacgagc    1980
tgcaagagaa gctgagccca ctgggcgagg agatgcgcga ccgcgcgcgc gcccatgtgg    2040
acgcgctgcg cacgcatctg gccccctaca gcgacgagct gcgccagcgc ttggccgcgc    2100
gccttgaggc tctcaaggag aacggcggcg ccagactggc cgagtaccac gccaaggcca    2160
ccgagcatct gagcacgctc agcgagaagg ccaagcccgc gctcgaggac ctccgccaag    2220
gcctgctgcc cgtgctggag agcttcaagg tcagcttcct gagcgctctc gaggagtaca    2280
ctaagaagct caacacccag gggatcccct tggctagtaa aggagaagaa cttttcactg    2340
gagttgtccc aattcttgtt gaattagatg gtgatgttaa tgggcacaaa ttttctgtca    2400
gtggagaggg tgaaggtgat gctacatacg gaaagcttac ccttaaattt atttgcacta    2460
ctggaaaact acctgttcct tggccaacac ttgtcactac tttctcttat ggtgttcaat    2520
gcttttcaag atacccagat catatgaagc ggcacgactt cttcaagagc gccatgcctg    2580
agggatacgt gcaggagagg accatctctt tcaaggacga cgggaactac aagacacgtg    2640
ctgaagtcaa gtttgaggga gacaccctcg tcaacaggat cgagcttaag ggaatcgatt    2700
tcaaggagga cggaaacatc ctcggccaca agttggaata caactacaac tcccacaacg    2760
tatacatcac ggcagacaaa caaaagaatg gaatcaaagc taacttcaaa attagacaca    2820
acattgaaga tggaagcgtt caactagcag accattatca acaaaatact ccaattggcg    2880
atggccctgt ccttttacca gacaaccatt acctgtccac acaatctgcc ctttcgaaag    2940
atcccaacga aaagagagac cacatggtcc ttcttgagtt tgtaacagct gctgggatta    3000
cacatggcat ggatgaacta tacaaataag tcatgactgc agtctagatt taaatgcaag    3060
cttaaataag tatgaactaa aatgcatgta ggtgtaagag ctcatggaga gcatggaata    3120
ttgtatccga ccatgtaaca gtataataac tgagctccat ctcacttctt ctatgaataa    3180
acaaaggatg ttatgatata ttaacactct atctatgcac cttattgttc tatgataaat    3240
ttcctcttat tattataaat catctgaatc gtgacggctt atggaatgct tcaaatagta    3300
caaaaacaaa tgtgtactat aagactttct aaacaattct aactttagca ttgtgaacga    3360
gacataagtg ttaagaagac ataacaatta taatggaaga agtttgtctc catttatata    3420
ttatatatta cccacttatg tattatatta ggatgttaag gagacataac aattataaag    3480
agagaagttt gtatccattt atatattata tactacccat ttatatatta tacttatcca    3540
cttatttaat gtctttataa ggtttgatcc atgatatttc taatatttta gttgatatgt    3600
atatgaaaag gtactatttg aactctctta ctctgtataa aggttggatc atccttaaag    3660
tgggtctatt taattttatt gcttcttaca gataaaaaaa aaattatgag ttggtttgat    3720
aaaatattga aggatttaaa ataataataa ataataaata acatataata tatgtatata    3780
aatttattat aatataacat ttatctataa aaaagtaaat attgtcataa atctatacaa    3840
tcgtttagcc ttgctggaac gaatctcaat tatttaaacg agagtaaaca tatttgactt    3900
tttggttatt taacaaatta ttatttaaca ctatatgaaa tttttttttt ttatcagcaa    3960
agaaataaaa ttaaattaag aaggacaatg gtgtgtccca atccttatac aaccaacttc    4020
cacaagaaag tcaagtcaga gacaacaaaa aaacaagcaa aggaaatttt ttaatttgag    4080
ttgtcttgtt tgctgcataa tttatgcagt aaaacactac acataaccct tttagcagta    4140
gagcaatggt tgaccgtgtg cttagcttct tttattttat ttttttatca gcaaagaata    4200
aataaaataa aatgagacac ttcagggatg tttcaaccct tatacaaaac cccaaaaaca    4260
agtttcctag caccctacca actaa                                          4285
<210>151
<211>493
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo11
<400>151
Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp
1               5                   10                  15
Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp
            20                  25                  30
Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
        35                  40                  45
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
    50                  55                  60
Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
65                  70                  75                  80
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
                85                  90                  95
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
            100                 105                 110
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
        115                 120                 125
Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu
    130                 135                 140
Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala
145                 150                 155                 160
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
                165                 170                 175
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
            180                 185                  90
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu
        195                 200                 205
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
    210                 215                 220
Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
225                 230                 235                 240
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala
                245                 250                 255
Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu
            260                 265                 270
Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly
        275                 280                 285
Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr
    290                 295                 300
Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser
305                 310                 315                 320
Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His
                325                 330                 335
Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr
            340                 345                 350
Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys
        355                 360                 365
Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp
    370                 375                 380
Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr
385                 390                 395                 400
Asn Ser His Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile
                405                 410                 415
Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln
            420                 425                 430
Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val
        435                 440                 445
Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys
    450                 455                 460
Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr
465                 470                 475                 480
Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys
                485                 490
<210>152
<211>28
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1191
<400>152
ccatggatga acccccccag agcccctg                                   28
<210>153
<211>5023
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo12
<400>153
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatq cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg atgaaccccc ccagagcccc tgggatcgag    2340
tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga gactatgtgt    2400
cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt gacaactggg    2460
acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg acccaggagt    2520
tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc aaggatctgg    2580
aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag tggcaggagg    2640
agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa gagggcgcgc    2700
gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag atgcgcgacc    2760
gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc    2820
gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg    2880
agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc    2940
tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga    3000
gcgctctcga ggagtacact aagaagctca acacccaggg gatccccttg gctagtaaag    3060
gagaagaact tttcactgga gttgtcccaa ttcttgttga attagatggt gatgttaatg    3120
ggcacaaatt ttctgtcagt ggagagggtg aaggtgatgc tacatacgga aagcttaccc    3180
ttaaatttat ttgcactact ggaaaactac ctgttccttg gccaacactt gtcactactt    3240
tctcttatgg tgttcaatgc ttttcaagat acccagatca tatgaagcgg cacgacttct    3300
tcaagagcgc catgcctgag ggatacgtgc aggagaggac catctctttc aaggacgacg    3360
ggaactacaa gacacgtgct gaagtcaagt ttgagggaga caccctcgtc aacaggatcg    3420
agcttaaggg aatcgatttc aaggaggacg gaaacatcct cggccacaag ttggaataca    3480
actacaactc ccacaacgta tacatcacgg cagacaaaca aaagaatgga atcaaagcta    3540
acttcaaaat tagacacaac attgaagatg gaagcgttca actagcagac cattatcaac    3600
aaaatactcc aattggcgat ggccctgtcc ttttaccaga caaccattac ctgtccacac    3660
aatctgccct ttcgaaagat cccaacgaaa agagagacca catggtcctt cttgagtttg    3720
taacagctgc tgggattaca catggcatgg atgaactata caaataagtc atgactgcag    3780
tctagattta aatgcaagct taaataagta tgaactaaaa tgcatgtagg tgtaagagct    3840
catggagagc atggaatatt gtatccgacc atgtaacagt ataataactg agctccatct    3900
cacttcttct atgaataaac aaaggatgtt atgatatatt aacactctat ctatgcacct    3960
tattgttcta tgataaattt cctcttatta ttataaatca tctgaatcgt gacggcttat    4020
ggaatgcttc aaatagtaca aaaacaaatg tgtactataa gactttctaa acaattctaa    4080
ctttagcatt gtgaacgaga cataagtgtt aagaagacat aacaattata atggaagaag    4140
tttgtctcca tttatatatt atatattacc cacttatgta ttatattagg atgttaagga    4200
gacataacaa ttataaagag agaagtttgt atccatttat atattatata ctacccattt    4260
atatattata cttatccact tatttaatgt ctttataagg tttgatccat gatatttcta    4320
atattttagt tgatatgtat atgaaaaggt actatttgaa ctctcttact ctgtataaag    4380
gttggatcat ccttaaagtg ggtctattta attttattgc ttcttacaga taaaaaaaaa    4440
attatgagtt ggtttgataa aatattgaag gatttaaaat aataataaat aataaataac    4500
atataatata tgtatataaa tttattataa tataacattt atctataaaa aagtaaatat    4560
tgtcataaat ctatacaatc gtttagcctt gctggaacga atctcaatta tttaaacgag    4620
agtaaacata tttgactttt tggttattta acaaattatt atttaacact atatgaaatt    4680
tttttttttt atcagcaaag aaataaaatt aaattaagaa ggacaatggt gtgtcccaat    4740
ccttatacaa ccaacttcca caagaaagtc aagtcagaga caacaaaaaa acaagcaaag    4800
gaaatttttt aatttgagtt gtcttgtttg ctgcataatt tatgcagtaa aacactacac    4860
ataacccttt tagcagtaga gcaatggttg accgtgtgct tagcttcttt tattttattt    4920
ttttatcagc aaagaataaa taaaataaaa tgagacactt cagggatgtt tcaaccctta    4980
tacaaaaccc caaaaacaag tttcctagca ccctaccaac taa                      5023
<210>154
<211>659
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo12
<400>154
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Asp Glu
                165                 170                 175
Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr
             180                 185                 190
Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu
        195                 200                 205
Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp
    210                 215                 220
Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Lau Arg Glu Gln Leu Gly Pro
225                 230                 235                 240
Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu
                245                 250                 255
Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln
            260                 265                 270
Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu
        275                 280                 285
Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala
    290                 295                 300
Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu
305                 310                 315                 320
Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His
                325                 330                 335
Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu
            340                 345                 350
Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala
        355                 360                 365
Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala
    370                 375                 380
Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys
385                 390                 395                 400
Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr
                405                 410                 415
Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val
            420                 425                 430
Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly His Lys Phe
        435                 440                 445
Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly Lys Leu Thr
    450                 455                 460
Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr
465                 470                 475                 480
Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro
                485                 490                 495
Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly
            500                 505                 510
Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys
        515                 520                 525
Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile
    530                 535                 540
Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile Leu Gly His
545                 550                 555                 560
Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp
                565                 570                 575
Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile
            580                 585                 590
Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro
        595                 600                 605
Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr
    610                 615                 620
Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val
625                 630                 635                 640
Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu
                645                  50                 655
Leu Tyr Lys
<210>155
<211>5044
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo13
<400>155
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ggcggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2340
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2400
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2460
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2520
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2580
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2640
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2700
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2760
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2820
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    2880
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    2940
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3000
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctcg aggagtacac taagaagctc aacacccagg    3060
ggatcccctt ggctagtaaa ggagaagaac ttttcactgg agttgtccca attcttgttg    3120
aattagatgg tgatgttaat gggcacaaat tttctgtcag tggagagggt gaaggtgatg    3180
ctacatacgg aaagcttacc cttaaattta tttgcactac tggaaaacta cctgttcctt    3240
ggccaacact tgtcactact ttctcttatg gtgttcaatg cttttcaaga tacccagatc    3300
atatgaagcg gcacgacttc ttcaagagcg ccatgcctga gggatacgtg caggagagga    3360
ccatctcttt caaggacgac gggaactaca agacacgtgc tgaagtcaag tttgagggag    3420
acaccctcgt caacaggatc gagcttaagg gaatcgattt caaggaggac ggaaacatcc    3480
tcggccacaa gttggaatac aactacaact cccacaacgt atacatcacg gcagacaaac    3540
aaaagaatgg aatcaaagct aacttcaaaa ttagacacaa cattgaagat ggaagcgttc    3600
aactagcaga ccattatcaa caaaatactc caattggcga tggccctgtc cttttaccag    3660
acaaccatta cctgtccaca caatctgccc tttcgaaaga tcccaacgaa aagagagacc    3720
acatggtcct tcttgagttt gtaacagctg ctgggattac acatggcatg gatgaactat    3780
acaaataagt catgactgca gtctagattt aaatgcaagc ttaaataagt atgaactaaa    3840
atgcatgtag gtgtaagagc tcatggagag catggaatat tgtatccgac catgtaacag    3900
tataataact gagctccatc tcacttcttc tatgaataaa caaaggatgt tatgatatat    3960
taacactcta tctatgcacc ttattgttct atgataaatt tcctcttatt attataaatc    4020
atctgaatcg tgacggctta tggaatgctt caaatagtac aaaaacaaat gtgtactata    4080
agactttcta aacaattcta actttagcat tgtgaacgag acataagtgt taagaagaca    4140
taacaattat aatggaagaa gtttgtctcc atttatatat tatatattac ccacttatgt    4200
attatattag gatgttaagg agacataaca attataaaga gagaagtttg tatccattta    4260
tatattatat actacccatt tatatattat acttatccac ttatttaatg tctttataag    4320
gtttgatcca tgatatttct aatattttag ttgatatgta tatgaaaagg tactatttga    4380
actctcttac tctgtataaa ggttggatca tccttaaagt gggtctattt aattttattg    4440
cttcttacag ataaaaaaaa aattatgagt tggtttgata aaatattgaa ggatttaaaa    4500
taataataaa taataaataa catataatat atgtatataa atttattata atataacatt    4560
tatctataaa aaagtaaata ttgtcataaa tctatacaat cgtttagcct tgctggaacg    4620
aatctcaatt atttaaacga gagtaaacat atttgacttt ttggttattt aacaaattat    4680
tatttaacac tatatgaaat tttttttttt tatcagcaaa gaaataaaat taaattaaga    4740
aggacaatgg tgtgtcccaa tccttataca accaacttcc acaagaaagt caagtcagag    4800
acaacaaaaa aacaagcaaa ggaaattttt taatttgagt tgtcttgttt gctgcataat    4860
ttatgcagta aaacactaca cataaccctt ttagcagtag agcaatggtt gaccgtgtgc    4920
ttagcttctt ttattttatt tttttatcag caaagaataa ataaaataaa atgagacact    4980
tcagggatgt ttcaaccctt atacaaaacc ccaaaaacaa gtttcctagc accctaccaa    5040
ctaa                                                                 5044
<210>156
<211>666
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo13
<400>156
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Gly Arg
                165                 170                 175
His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val
            180                 185                 190
Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg
        195                 200                 205
Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn
    210                 215                 220
Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys
225                 230                 235                 240
Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu
                245                 250                 255
Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu
            260                 265                 270
Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys
        275                 280                 285
Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg
    290                 295                 300
Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu
305                 310                 315                 320
Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His
                325                 330                 335
Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg
            340                 345                 350
Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala
        355                 360                 365
Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu
    370                 375                 380
Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu
385                 390                 395                 400
Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu
                405                 410                 415
Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly
            420                 425                 430
Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly
        435                 440                 445
Asp Val Asn Gly His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp
    450                 455                 460
Ala Thr Tyr Gly Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys
465                 470                 475                 480
Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val
                485                 490                 495
Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe
            500                 505                 510
Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe
        515                 520                 525
Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly
    530                 535                 540
Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu
545                 550                 555                 560
Asp Gly Asn Ile Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His
                565                 570                 575
Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn
            580                 585                 590
Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp
        595                 600                 605
His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro
    610                 615                 620
Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn
625                 630                 635                 640
Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly
                645                 650                 655
Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys
            660                 665
<210>157
<211>4339
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo15
<400>157
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ccatggatga acccccccag agcccctggg atcgagtgaa ggacctggcc actgtgtacg    1680
tggatgtgct caaagacagc ggcagagact atgtgtccca gtttgaaggc tccgccttgg    1740
gaaaacagct aaacctaaag ctccttgaca actgggacag cgtgacctcc accttcagca    1800
agctgcgcga acagctcggc cctgtgaccc aggagttctg ggataacctg gaaaaggaga    1860
cagagggcct gaggcaggag atgagcaagg atctggagga ggtgaaggcc aaggtgcagc    1920
cctacctgga cgacttccag aagaagtggc aggaggagat ggagctctac cgccagaagg    1980
tggagccgct gcgcgcagag ctccaagagg gcgcgcgcca gaagctgcac gagctgcaag    2040
agaagctgag cccactgggc gaggagatgc gcgaccgcgc gcgcgcccat gtggacgcgc    2100
tgcgcacgca tctggccccc tacagcgacg agctgcgcca gcgcttggcc gcgcgccttg    2160
aggctctcaa ggagaacggc ggcgccagac tggccgagta ccacgccaag gccaccgagc    2220
atctgagcac gctcagcgag aaggccaagc ccgcgctcga ggacctccgc caaggcctgc    2280
tgcccgtgct ggagagcttc aaggtcagct tcctgagcgc tctcgaggag tacactaaga    2340
agctcaacac ccaggggatc cccttggcta gtaaaggaga agaacttttc actggagttg    2400
tcccaattct tgttgaatta gatggtgatg ttaatgggca caaattttct gtcagtggag    2460
agggtgaagg tgatgctaca tacggaaagc ttacccttaa atttatttgc actactggaa    2520
aactacctgt tccttggcca acacttgtca ctactttctc ttatggtgtt caatgctttt    2580
caagataccc agatcatatg aagcggcacg acttcttcaa gagcgccatg cctgagggat    2640
acgtgcagga gaggaccatc tctttcaagg acgacgggaa ctacaagaca cgtgctgaag    2700
tcaagtttga gggagacacc ctcgtcaaca ggatcgagct taagggaatc gatttcaagg    2760
aggacggaaa catcctcggc cacaagttgg aatacaacta caactcccac aacgtataca    2820
tcacggcaga caaacaaaag aatggaatca aagctaactt caaaattaga cacaacattg    2880
aagatggaag cgttcaacta gcagaccatt atcaacaaaa tactccaatt ggcgatggcc    2940
ctgtcctttt accagacaac cattacctgt ccacacaatc tgccctttcg aaagatccca    3000
acgaaaagag agaccacatg gtccttcttg agtttgtaac agctgctggg attacacatg    3060
gcatggatga actatacaaa taagtcatga ctgcagtcta gatttaaatg caagcttaaa    3120
taagtatgaa ctaaaatgca tgtaggtgta agagctcatg gagagcatgg aatattgtat    3180
ccgaccatgt aacagtataa taactgagct ccatctcact tcttctatga ataaacaaag    3240
gatgttatga tatattaaca ctctatctat gcaccttatt gttctatgat aaatttcctc    3300
ttattattat aaatcatctg aatcgtgacg gcttatggaa tgcttcaaat agtacaaaaa    3360
caaatgtgta ctataagact ttctaaacaa ttctaacttt agcattgtga acgagacata    3420
agtgttaaga agacataaca attataatgg aagaagtttg tctccattta tatattatat    3480
attacccact tatgtattat attaggatgt taaggagaca taacaattat aaagagagaa    3540
gtttgtatcc atttatatat tatatactac ccatttatat attatactta tccacttatt    3600
taatgtcttt ataaggtttg atccatgata tttctaatat tttagttgat atgtatatga    3660
aaaggtacta tttgaactct cttactctgt ataaaggttg gatcatcctt aaagtgggtc    3720
tatttaattt tattgcttct tacagataaa aaaaaaatta tgagttggtt tgataaaata    3780
ttgaaggatt taaaataata ataaataata aataacatat aatatatgta tataaattta    3840
ttataatata acatttatct ataaaaaagt aaatattgtc ataaatctat acaatcgttt    3900
agccttgctg gaacgaatct caattattta aacgagagta aacatatttg actttttggt    3960
tatttaacaa attattattt aacactatat gaaatttttt ttttttatca gcaaagaaat    4020
aaaattaaat taagaaggac aatggtgtgt cccaatcctt atacaaccaa cttccacaag    4080
aaagtcaagt cagagacaac aaaaaaacaa gcaaaggaaa ttttttaatt tgagttgtct    4140
tgtttgctgc ataatttatg cagtaaaaca ctacacataa cccttttagc agtagagcaa    4200
tggttgaccg tgtgcttagc ttcttttatt ttattttttt atcagcaaag aataaataaa    4260
ataaaatgag acacttcagg gatgtttcaa cccttataca aaaccccaaa aacaagtttc    4320
ctagcaccct accaactaa                                                 4339
<210>158
<211>511
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo15
<400>158
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu
        35                  40                  45
Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu
    50                  55                  60
Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr
65                  70                  75                  80
Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu
                85                  90                  95
Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met
            100                 105                 110
Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
        115                 120                 125
Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys
    130                 135                 140
Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu
145                 150                 155                 160
His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp
                165                 170                 175
Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr
            180                 185                 190
Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys
        195                 200                 205
Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu
    210                 215                 220
His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu
225                 230                 235                 240
Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu
                245                 250                 255
Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro
            260                 265                 270
Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val Val Pro Ile Leu
        275                 280                 285
Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly His Lys Phe Ser Val Ser Gly
    290                 295                 300
Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly Lys Lau Thr Leu Lys Phe Ile
305                 310                 315                 320
Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr
                325                 330                 335
Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro Asp His Met Lys
            340                 345                 350
Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu
        355                 360                 365
Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu
    370                 375                 380
Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly
385                 390                 395                 400
Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr
                405                 410                 415
Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn
            420                 425                 430
Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser
        435                 440                 445
Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly
    450                 455                 460
Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu
465                 470                 475                 480
Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe
                485                 490                 495
Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys
            500                 505                 510
<210>159
<211>4360
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo16
<400>159
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ccatggggcg gcatttctgg cagcaagatg aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga    1680
aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc    1740
agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc taaacctaaa gctccttgac aactgggaca    1800
gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct    1860
gggataacct ggaaaaggag acagagggcc tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg    1920
aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga    1980
tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc    2040
agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg    2100
cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc    2160
agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt    2220
accacgccaa ggccaccgag catctgagca cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctcg    2280
aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg    2340
ctctcgagga gtacactaag aagctcaaca cccaggggat ccccttggct agtaaaggag    2400
aagaactttt cactggagtt gtcccaattc ttgttgaatt agatggtgat gttaatgggc    2460
acaaattttc tgtcagtgga gagggtgaag gtgatgctac atacggaaag cttaccctta    2520
aatttatttg cactactgga aaactacctg ttccttggcc aacacttgtc actactttct    2580
cttatggtgt tcaatgcttt tcaagatacc cagatcatat gaagcggcac gacttcttca    2640
agagcgccat gcctgaggga tacgtgcagg agaggaccat ctctttcaag gacgacggga    2700
actacaagac acgtgctgaa gtcaagtttg agggagacac cctcgtcaac aggatcgagc    2760
ttaagggaat cgatttcaag gaggacggaa acatcctcgg ccacaagttg gaatacaact    2820
acaactccca caacgtatac atcacggcag acaaacaaaa gaatggaatc aaagctaact    2880
tcaaaattag acacaacatt gaagatggaa gcgttcaact agcagaccat tatcaacaaa    2940
atactccaat tggcgatggc cctgtccttt taccagacaa ccattacctg tccacacaat    3000
ctgccctttc gaaagatccc aacgaaaaga gagaccacat ggtccttctt gagtttgtaa    3060
cagctgctgg gattacacat ggcatggatg aactatacaa ataagtcatg actgcagtct    3120
agatttaaat gcaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat    3180
ggagagcatg gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac    3240
ttcttctatg aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat    3300
tgttctatga taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga    3360
atgcttcaaa tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt    3420
tagcattgtg aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt    3480
gtctccattt atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac    3540
ataacaatta taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata    3600
tattatactt atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata    3660
ttttagttga tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt    3720
ggatcatcct taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt    3780
atgagttggt ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata    3840
taatatatgt atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt    3900
cataaatcta tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt    3960
aaacatattt gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt    4020
tttttttatc agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct    4080
tatacaacca acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa    4140
attttttaat ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata    4200
acccttttag cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt    4260
tatcagcaaa gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac    4320
aaaaccccaa aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                          4360
<210>160
<211>518
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo16
<400>160
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Gly Arg His Phe Trp Gln
            20                  25                  30
Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
        35                  40                  45
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
    50                  55                  60
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
65                  70                  75                  80
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
                85                  90                  95
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
            100                 105                 110
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
    130                 135                 140
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
145                 150                 155                 160
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
                165                 170                 175
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
            180                 185                 190
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
        195                 200                 205
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
    210                 215                 220
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
225                 230                 235                 240
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
                245                 250                 255
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
            260                 265                 270
Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe
        275                 280                 285
Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly
    290                 295                 300
His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly
305                 310                 315                 320
Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro
                325                 330                 335
Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser
            340                 345                 350
Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met
        355                 360                 365
Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly
    370                 375                 380
Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val
385                 390                 395                 400
Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile
                405                 410                 415
Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile
            420                 425                 430
Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg
        435                 440                 445
His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln
    450                 455                 460
Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr
465                 470                 475                 480
Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp
                485                 490                 495
His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly
            500                 505                 510
Met Asp Glu Leu Tyr Lys
        515
<210>161
<211>1461
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo17
<400>161
atggatgaac ccccccagag cccctgggat cgagtgaagg acctggccac tgtgtacgtg     60
gatgtgctca aagacagcgg cagagactat gtgtcccagt ttgaaggctc cgccttggga    120
aaacagctaa acctaaagct ccttgacaac tgggacagcg tgacctccac cttcagcaag    180
ctgcgcgaac agctcggccc tgtgacccag gagttctggg ataacctgga aaaggagaca    240
gagggcctga ggcaggagat gagcaaggat ctggaggagg tgaaggccaa ggtgcagccc    300
tacctggacg acttccagaa gaagtggcag gaggagatgg agctctaccg ccagaaggtg    360
gagccgctgc gcgcagagct ccaagagggc gcgcgccaga agctgcacga gctgcaagag    420
aagctgagcc cactgggcga ggagatgcgc gaccgcgcgc gcgcccatgt ggacgcgctg    480
cgcacgcatc tggcccccta cagcgacgag ctgcgccagc gcttggccgc gcgccttgag    540
gctctcaagg agaacggcgg cgccagactg gccgagtacc acgccaaggc caccgagcat    600
ctgagcacgc tcagcgagaa ggccaagccc gcgctcgagg acctccgcca aggcctgctg    660
cccgtgctgg agagcttcaa ggtcagcttc ctgagcgctc tcgaggagta cactaagaag     720
ctcaacaccc aggggatccc cttggctagt aaaggagaag aacttttcac tggagttgtc     780
ccaattcttg ttgaattaga tggtgatgtt aatgggcaca aattttctgt cagtggagag     840
ggtgaaggtg atgctacata cggaaagctt acccttaaat ttatttgcac tactggaaaa     900
ctacctgttc cttggccaac acttgtcact actttctctt atggtgttca atgcttttca     960
agatacccag atcatatgaa gcggcacgac ttcttcaaga gcgccatgcc tgagggatac    1020
gtgcaggaga ggaccatctc tttcaaggac gacgggaact acaagacacg tgctgaagtc    1080
aagtttgagg gagacaccct cgtcaacagg atcgagctta agggaatcga tttcaaggag    1140
gacggaaaca tcctcggcca caagttggaa tacaactaca actcccacaa cgtatacatc    1200
acggcagaca aacaaaagaa tggaatcaaa gctaacttca aaattagaca caacattgaa    1260
gatggaagcg ttcaactagc agaccattat caacaaaata ctccaattgg cgatggccct    1320
gtccttttac cagacaacca ttacctgtcc acacaatctg ccctttcgaa agatcccaac    1380
gaaaagagag accacatggt ccttcttgag tttgtaacag ctgctgggat tacacatggc    1440
atggatgaac tatacaaata a                                              1461
<210>162
<211>486
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo17
<400>162
Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
            20                  25                  30
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
        35                  40                  45
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
    50                  55                  60
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
65                  70                  75                  80
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
                85                  90                  95
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
            100                 105                 110
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
        115                 120                 125
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
145                 150                 155                 160
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
                165                 170                 175
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
            180                 185                 190
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
        195                 200                 205
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Lau Glu
    210                 215                 220
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
225                 230                 235                 240
Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe
                245                 250                 255
Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly
            260                 265                 270
His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly
        275                 280                 285
Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro
    290                 295                 300
Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser
305                 310                 315                 320
Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met
                325                 330                 335
Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly
            340                 345                 350
Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val
        355                 360                 365
Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile
    370                 375                 380
Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile
385                 390                 395                 400
Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg
                405                 410                 415
His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln
            420                 425                 430
Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr
        435                 440                 445
Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp
    450                 455                 460
His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly
465                 470                 475                 480
Met Asp Glu Leu Tyr Lys
                485
<210>163
<211>2970
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo18
<400>163
aattcgaatc caaaaattac ggatatgaat ataggcatat ccgtatccga attatccgtt     60
tgacagctag caacgattgt acaattgctt ctttaaaaaa ggaagaaaga aagaaagaaa    120
agaatcaaca tcagcgttaa caaacggccc cgttacggcc caaacggtca tatagagtaa     180
cggcgttaag cgttgaaaga ctcctatcga aatacgtaac cgcaaacgtg tcatagtcag     240
atcccctctt ccttcaccgc ctcaaacaca aaaataatct tctacagcct atatatacaa     300
cccccccttc tatctctcct ttctcacaat tcatcatctt tctttctcta cccccaattt     360
taagaaatcc tctcttctcc tcttcatttt caaggtaaat ctctctctct ctctctctct     420
ctgttattcc ttgttttaat taggtatgta ttattgctag tttgttaatc tgcttatctt     480
atgtatgcct tatgtgaata tctttatctt gttcatctca tccgtttaga agctataaat     540
ttgttgattt gactgtgtat ctacacgtgg ttatgtttat atctaatcag atatgaattt     600
cttcatattg ttgcgtttgt gtgtaccaat ccgaaatcgt tgattttttt catttaatcg     660
tgtagctaat tgtacgtata catatggatc tacgtatcaa ttgttcatct gtttgtgttt     720
gtatgtatac agatctgaaa acatcacttc tctcatctga ttgtgttgtt acatacatag     780
atatagatct gttatatcat ttttttatta attgtgtata tatatatgtg catagatctg     840
gattacatga ttgtgattat ttacatgatt ttgttattta cgtatgtata tatgtagatc     900
tggacttttt ggagttgttg acttgattgt atttgtgtgt gtatatgtgt gttctgatct     960
tgatatgtta tgtatgtgca gccccatggg gcggcatttc tggcagcaag atgaaccccc    1020
ccagagcccc tgggatcgag tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga    1080
cagcggcaga gactatgtgt cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct    1140
aaagctcctt gacaactggg acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct    1200
cggccctgtg acccaggagt tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca    1260
ggagatgagc aaggatctgg aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt    1320
ccagaagaag tggcaggagg agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc    1380
agagctccaa gagggcgcgc gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact    1440
gggcgaggag atgcgcgacc gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc    1500
cccctacagc gacgagctgc gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa    1560
cggcggcgcc agactggccg agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag    1620
cgagaaggcc aagcccgcgc tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag    1680
cttcaaggtc agcttcctga gcgctctcga ggagtacact aagaagctca acacccaggg    1740
gatccccttg gctagtaaag gagaagaact tttcactgga gttgtcccaa ttcttgttga    1800
attagatggt gatgttaatg ggcacaaatt ttctgtcagt ggagagggtg aaggtgatgc    1860
tacatacgga aagcttaccc ttaaatttat ttgcactact ggaaaactac ctgttccttg    1920
gccaacactt gtcactactt tctcttatgg tgttcaatgc ttttcaagat acccagatca    1980
tatgaagcgg cacgacttct tcaagagcgc catgcctgag ggatacgtgc aggagaggac    2040
catctctttc aaggacgacg ggaactacaa gacacgtgct gaagtcaagt ttgagggaga    2100
caccctcgtc aacaggatcg agcttaaggg aatcgatttc aaggaggacg gaaacatcct    2160
cggccacaag ttggaataca actacaactc ccacaacgta tacatcacgg cagacaaaca    2220
aaagaatgga atcaaagcta acttcaaaat tagacacaac attgaagatg gaagcgttca    2280
actagcagac cattatcaac aaaatactcc aattggcgat ggccctgtcc ttttaccaga    2340
caaccattac ctgtccacac aatctgccct ttcgaaagat cccaacgaaa agagagacca    2400
catggtcctt cttgagtttg taacagctgc tgggattaca catggcatgg atgaactata    2460
caaataagtc atgactgcag aatgagttcc aagatggttt gtgacgaagt tagttggttg    2520
tttttatgga actttgttta agcttgtaat gtggaaagaa cgtgtggctt tgtggttttt    2580
aaatgttggt gaataaagat gtttcctttg gattaactag tatttttcct attggtttca    2640
tggttttagc acacaacatt ttaaatatgc tgttagatga tatgctgcct gctttattat    2700
ttacttaccc ctcaccttca gtttcaaagt tgttgcaatg actctgtgta gtttaagatc    2760
gagtgaaagt agattttgtc tatatttatt aggggtattt gatatgctaa tggtaaacat    2820
ggtttatgac agcgtacttt tttggttatg gtgttgacgt ttccttttaa acattatagt    2880
agcgtccttg gtctgtgttc attggttgaa caaaggcaca ctcacttgga gatgccgtct    2940
ccactgatat ttgaacaaag aattcggtac                                     2970
<210>164
<211>493
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo18
<400>164
Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp
1               5                   10                  15
Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp
            20                  25                  30
Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
        35                  40                  45
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
    50                  55                  60
Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
65                  70                  75                  80
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
                85                  90                  95
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
            100                 105                 110
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
        115                 120                 125
Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu
    130                 135                 140
Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala
145                 150                 155                 160
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
                165                 170                 175
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
            180                 185                 190
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu
        195                 200                 205
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
    210                 215                 220
Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
225                 230                 235                 240
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala
                245                 250                 255
Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu
            260                 265                 270
Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly
        275                 280                 285
Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr
    290                 295                 300
Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser
305                 310                 315                 320
Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His
                325                 330                 335
Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr
            340                 345                 350
Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys
        355                 360                 365
Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp
    370                 375                 380
Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr
385                 390                 395                 400
Asn Ser His Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile
                405                 410                 415
Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln
            420                 425                 430
Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val
        435                 440                 445
Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys
    450                 455                 460
Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr
465                 470                 475                 480
Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys
                485                 490
<210>165
<211>3043
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo19
<400>165
aattcgaatc caaaaattac ggatatgaat ataggcatat ccgtatccga attatccgtt      60
tgacagctag caacgattgt acaattgctt ctttaaaaaa ggaagaaaga aagaaagaaa     120
agaatcaaca tcagcgttaa caaacggccc cgttacggcc caaacggtca tatagagtaa     180
cggcgttaag cgttgaaaga ctcctatcga aatacgtaac cgcaaacgtg tcatagtcag     240
atcccctctt ccttcaccgc ctcaaacaca aaaataatct tctacagcct atatatacaa     300
cccccccttc tatctctcct ttctcacaat tcatcatctt tctttctcta cccccaattt     360
taagaaatcc tctcttctcc tcttcatttt caaggtaaat ctctctctct ctctctctct     420
ctgttattcc ttgttttaat taggtatgta ttattgctag tttgttaatc tgcttatctt     480
atgtatgcct tatgtgaata tctttatctt gttcatctca tccgtttaga agctataaat     540
ttgttgattt gactgtgtat ctacacgtgg ttatgtttat atctaatcag atatgaattt     600
cttcatattg ttgcgtttgt gtgtaccaat ccgaaatcgt tgattttttt catttaatcg     660
tgtagctaat tgtacgtata catatggatc tacgtatcaa ttgttcatct gtttgtgttt     720
gtatgtatac agatctgaaa acatcacttc tctcatctga ttgtgttgtt acatacatag     780
atatagatct gttatatcat ttttttatta attgtgtata tatatatgtg catagatctg     840
gattacatga ttgtgattat ttacatgatt ttgttattta cgtatgtata tatgtagatc     900
tggacttttt ggagttgttg acttgattgt atttgtgtgt gtatatgtgt gttctgatct     960
tgatatgtta tgtatgtgca gccaaggcta cgggcgatcc acccatgaac ttccttaagt    1020
ctttcccttt ctacgctttc ctttgtttcg gtcaatactt cgttgctgtt acgcatgcca    1080
tggatgaacc cccccagagc ccctgggatc gagtgaagga cctggccact gtgtacgtgg    1140
atgtgctcaa agacagcggc agagactatg tgtcccagtt tgaaggctcc gccttgggaa    1200
aacagctaaa cctaaagctc cttgacaact gggacagcgt gacctccacc ttcagcaagc    1260
tgcgcgaaca gctcggccct gtgacccagg agttctggga taacctggaa aaggagacag    1320
agggcctgag gcaggagatg agcaaggatc tggaggaggt gaaggccaag gtgcagccct    1380
acctggacga cttccagaag aagtggcagg aggagatgga gctctaccgc cagaaggtgg    1440
agccgctgcg cgcagagctc caagagggcg cgcgccagaa gctgcacgag ctgcaagaga    1500
agctgagccc actgggcgag gagatgcgcg accgcgcgcg cgcccatgtg gacgcgctgc    1560
gcacgcatct ggccccctac agcgacgagc tgcgccagcg cttggccgcg cgccttgagg    1620
ctctcaagga gaacggcggc gccagactgg ccgagtacca cgccaaggcc accgagcatc    1680
tgagcacgct cagcgagaag gccaagcccg cgctcgagga cctccgccaa ggcctgctgc    1740
ccgtgctgga gagcttcaag gtcagcttcc tgagcgctct cgaggagtac actaagaagc    1800
tcaacaccca ggggatcccc ttggctagta aaggagaaga acttttcact ggagttgtcc    1860
caattcttgt tgaattagat ggtgatgtta atgggcacaa attttctgtc agtggagagg    1920
gtgaaggtga tgctacatac ggaaagctta cccttaaatt tatttgcact actggaaaac    1980
tacctgttcc ttggccaaca cttgtcacta ctttctctta tggtgttcaa tgcttttcaa    2040
gatacccaga tcatatgaag cggcacgact tcttcaagag cgccatgcct gagggatacg    2100
tgcaggagag gaccatctct ttcaaggacg acgggaacta caagacacgt gctgaagtca    2160
agtttgaggg agacaccctc gtcaacagga tcgagcttaa gggaatcgat ttcaaggagg    2220
acggaaacat cctcggccac aagttggaat acaactacaa ctcccacaac gtatacatca    2280
cggcagacaa acaaaagaat ggaatcaaag ctaacttcaa aattagacac aacattgaag    2340
atggaagcgt tcaactagca gaccattatc aacaaaatac tccaattggc gatggccctg    2400
tccttttacc agacaaccat tacctgtcca cacaatctgc cctttcgaaa gatcccaacg    2460
aaaagagaga ccacatggtc cttcttgagt ttgtaacagc tgctgggatt acacatggca    2520
tggatgaact atacaaataa gtcatgactg caggtcgacc gaatgagttc caagatggtt    2580
tgtgacgaag ttagttggtt gtttttatgg aactttgttt aagctagctt gtaatgtgga    2640
aagaacgtgt ggctttgtgg tttttaaatg ttggtgaata aagatgtttc ctttggatta    2700
actagtattt ttcctattgg tttcatggtt ttagcacaca acattttaaa tatgctgtta    2760
gatgatatgc tgcctgcttt attatttact tacccctcac cttcagtttc aaagttgttg    2820
caatgactct gtgtagttta agatcgagtg aaagtagatt ttgtctatat ttattagggg    2880
tatttgatat gctaatggta aacatggttt atgacagcgt acttttttgg ttatggtgtt    2940
gacgtttcct tttaaacatt atagtagcgt ccttggtctg tgttcattgg ttgaacaaag    3000
gcacactcac ttggagatgc cgtctccact gatatttgaa caa                      3043
<210>166
<211>511
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo19
<400>166
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu
        35                  40                  45
Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu
    50                  55                  60
Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr
65                  70                  75                  80
Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu
                85                  90                  95
Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met
            100                 105                 110
Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
        115                 120                 125
Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys
    130                 135                 140
Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu
145                 150                 155                 160
His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp
                165                 170                 175
Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr
            180                 185                 190
Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys
        195                 200                 205
Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu
    210                 215                 220
His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu
225                 230                 235                 240
Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu
                245                 250                 255
Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro
            260                 265                 270
Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe Thr Gly Val Val Pro Ile Leu
        275                 280                 285
Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly His Lys Phe Ser Val Ser Gly
    290                 295                 300
Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile
305                 310                 315                 320
Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr
                325                 330                 335
Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser Arg Tyr Pro Asp His Met Lys
            340                 345                 350
Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu
        355                 360                 365
Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu
    370                 375                 380
Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly
385                 390                 395                 400
Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr
                405                 410                 415
Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn
            420                 425                 430
Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser
        435                 440                 445
Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly
    450                 455                 460
Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu
465                 470                 475                 480
Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe
                485                 490                 495
Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys
            500                 505                 510
<210>167
<211>31
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1177
<400>167
gcagcattca tgaacttcct taagtctttc c                                     31
<210>168
<211>35
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>reverse primer 1178
<400>168
ggtggtggat cccctgggtg ttgagcttct tagtg                                 35
<210>169
<211>3059
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo20
<400>169
gaatccaaaa attacggata tgaatatagg catatccgta tccgaattat ccgtttgaca     60
gctagcaacg attgtacaat tgcttcttta aaaaaggaag aaagaaagaa agaaaagaat    120
caacatcagc gttaacaaac ggccccgtta cggcccaaac ggtcatatag agtaacggcg    180
ttaagcgttg aaagactcct atcgaaatac gtaaccgcaa acgtgtcata gtcagatccc    240
ctcttccttc accgcctcaa acacaaaaat aatcttctac agcctatata tacaaccccc    300
ccttctatct ctcctttctc acaattcatc atctttcttt ctctaccccc aattttaaga    360
aatcctctct tctcctcttc attttcaagg taaatctctc tctctctctc tctctctgtt    420
attccttgtt ttaattaggt atgtattatt gctagtttgt taatctgctt atcttatgta    480
tgccttatgt gaatatcttt atcttgttca tctcatccgt ttagaagcta taaatttgtt    540
gatttgactg tgtatctaca cgtggttatg tttatatcta atcagatatg aatttcttca     600
tattgttgcg tttgtgtgta ccaatccgaa atcgttgatt tttttcattt aatcgtgtag     660
ctaattgtac gtatacatat ggatctacgt atcaattgtt catctgtttg tgtttgtatg     720
tatacagatc tgaaaacatc acttctctca tctgattgtg ttgttacata catagatata     780
gatctgttat atcatttttt tattaattgt gtatatatat atgtgcatag atctggatta     840
catgattgtg attatttaca tgattttgtt atttacgtat gtatatatgt agatctggac     900
tttttggagt tgttgacttg attgtatttg tgtgtgtata tgtgtgttct gatcttgata     960
tgttatgtat gtgcagccaa ggctacgggc gatccaccca tgaacttcct taagtctttc    1020
cctttctacg ctttcctttg tttcggtcaa tacttcgttg ctgttacgca tgccatgggg    1080
cggcatttct ggcagcaaga tgaacccccc cagagcccct gggatcgagt gaaggacctg    1140
gccactgtgt acgtggatgt gctcaaagac agcggcagag actatgtgtc ccagtttgaa    1200
ggctccgcct tgggaaaaca gctaaaccta aagctccttg acaactggga cagcgtgacc    1260
tccaccttca gcaagctgcg cgaacagctc ggccctgtga cccaggagtt ctgggataac    1320
ctggaaaagg agacagaggg cctgaggcag gagatgagca aggatctgga ggaggtgaag    1380
gccaaggtgc agccctacct ggacgacttc cagaagaagt ggcaggagga gatggagctc    1440
taccgccaga aggtggagcc gctgcgcgca gagctccaag agggcgcgcg ccagaagctg    1500
cacgagctgc aagagaagct gagcccactg ggcgaggaga tgcgcgaccg cgcgcgcgcc    1560
catgtggacg cgctgcgcac gcatctggcc ccctacagcg acgagctgcg ccagcgcttg    1620
gccgcgcgcc ttgaggctct caaggagaac ggcggcgcca gactggccga gtaccacgcc    1680
aaggccaccg agcatctgag cacgctcagc gagaaggcca agcccgcgct cgaggacctc    1740
cgccaaggcc tgctgcccgt gctggagagc ttcaaggtca gcttcctgag cgctctcgag    1800
gagtacacta agaagctcaa cacccagggg atccccttgg ctagtaaagg agaagaactt    1860
ttcactggag ttgtcccaat tcttgttgaa ttagatggtg atgttaatgg gcacaaattt    1920
tctgtcagtg gagagggtga aggtgatgct acatacggaa agcttaccct taaatttatt    1980
tgcactactg gaaaactacc tgttccttgg ccaacacttg tcactacttt ctcttatggt    2040
gttcaatgct tttcaagata cccagatcat atgaagcggc acgacttctt caagagcgcc    2100
atgcctgagg gatacgtgca ggagaggacc atctctttca aggacgacgg gaactacaag    2160
acacgtgctg aagtcaagtt tgagggagac accctcgtca acaggatcga gcttaaggga    2220
atcgatttca aggaggacgg aaacatcctc ggccacaagt tggaatacaa ctacaactcc    2280
cacaacgtat acatcacggc agacaaacaa aagaatggaa tcaaagctaa cttcaaaatt    2340
agacacaaca ttgaagatgg aagcgttcaa ctagcagacc attatcaaca aaatactcca    2400
attggcgatg gccctgtcct tttaccagac aaccattacc tgtccacaca atctgccctt    2460
tcgaaagatc ccaacgaaaa gagagaccac atggtccttc ttgagtttgt aacagctgct    2520
gggattacac atggcatgga tgaactatac aaataagtca tgactgcagg tcgaccgaat    2580
gagttccaag atggtttgtg acgaagttag ttggttgttt ttatggaact ttgtttaagc    2640
tagcttgtaa tgtggaaaga acgtgtggct ttgtggtttt taaatgttgg tgaataaaga    2700
tgtttccttt ggattaacta gtatttttcc tattggtttc atggttttag cacacaacat    2760
tttaaatatg ctgttagatg atatgctgcc tgctttatta tttacttacc cctcaccttc    2820
agtttcaaag ttgttgcaat gactctgtgt agtttaagat cgagtgaaag tagattttgt    2880
ctatatttat taggggtatt tgatatgcta atggtaaaca tggtttatga cagcgtactt    2940
ttttggttat ggtgttgacg tttcctttta aacattatag tagcgtcctt ggtctgtgtt    3000
cattggttga acaaaggcac actcacttgg agatgccgtc tccactgata tttgaacaa     3059
<210>170
<211>518
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo20
<400>170
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Gly Arg His Phe Trp Gln
            20                  25                  30
Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
        35                  40                  45
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
    50                  55                  60
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
65                  70                  75                  80
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
                85                  90                  95
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
            100                 105                 110
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
    130                 135                 140
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
145                 150                 155                 160
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
                165                 170                 175
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
            180                 185                 190
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
        195                 200                 205
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
    210                 215                 220
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
225                 230                 235                 240
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
                245                 250                 255
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
            260                 265                 270
Leu Asn Thr Gln Gly Ile Pro Leu Ala Ser Lys Gly Glu Glu Leu Phe
        275                 280                 285
Thr Gly Val Val Pro Ile Leu Val Glu Leu Asp Gly Asp Val Asn Gly
    290                 295                 300
His Lys Phe Ser Val Ser Gly Glu Gly Glu Gly Asp Ala Thr Tyr Gly
305                 310                 315                 320
Lys Leu Thr Leu Lys Phe Ile Cys Thr Thr Gly Lys Leu Pro Val Pro
                325                 330                 335
Trp Pro Thr Leu Val Thr Thr Phe Ser Tyr Gly Val Gln Cys Phe Ser
            340                 345                 350
Arg Tyr Pro Asp His Met Lys Arg His Asp Phe Phe Lys Ser Ala Met
        355                 360                 365
Pro Glu Gly Tyr Val Gln Glu Arg Thr Ile Ser Phe Lys Asp Asp Gly
    370                 375                 380
Asn Tyr Lys Thr Arg Ala Glu Val Lys Phe Glu Gly Asp Thr Leu Val
385                 390                 395                 400
Asn Arg Ile Glu Leu Lys Gly Ile Asp Phe Lys Glu Asp Gly Asn Ile
                405                 410                 415
Leu Gly His Lys Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Ser His Asn Val Tyr Ile
            420                 425                 430
Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg
        435                 440                 445
His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln
    450                 455                 460
Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr
465                 470                 475                 480
Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp
                485                 490                 495
His Met Val Leu Leu Glu Phe Val Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly
            500                 505                 510
Met Asp Glu Leu Tyr Lys
        515
<210>171
<211>3510
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo21
<400>171
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg gatgaacccc    1560
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    1620
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    1680
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    1740
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    1800
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    1860
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    1920
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    1980
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2040
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    2100
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    2160
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    2220
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctcg aggagtacac taagaagctc aacacccagt    2280
gaaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat ggagagcatg    2340
gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac ttcttctatg    2400
aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat tgttctatga    2460
taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga atgcttcaaa    2520
tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt tagcattgtg    2580
aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt gtctccattt    2640
atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac ataacaatta    2700
taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata tattatactt    2760
atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata ttttagttga    2820
tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt ggatcatcct    2880
taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt atgagttggt    2940
ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata taatatatgt    3000
atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt cataaatcta    3060
tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt aaacatattt    3120
gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt tttttttatc    3180
agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct tatacaacca    3240
acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa attttttaat    3300
ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata acccttttag    3360
cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt tatcagcaaa    3420
gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac aaaaccccaa    3480
aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                                     3510
<210>172
<211>244
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo21
<400>172
Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
            20                  25                  30
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
        35                  40                  45
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
    50                  55                  60
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
65                  70                  75                  80
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
                85                  90                  95
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
            100                 105                 110
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
        115                 120                 125
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
145                 150                 155                 160
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
                165                 170                 175
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
            180                 185                 190
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
        195                 200                 205
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
    210                 215                 220
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
225                 230                 235                 240
Leu Asn Thr Gln
<210>173
<211>34
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1203
<400>173
gcagcaccat ggatgaaccc ccccagagcc cctg                                  34
<210>174
<211>52
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1206
<400>174
gtggtgaagc tttcactggg tgttgagctt cttagtgtac tcctccagag cg              52
<210>175
<211>3531
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo22
<400>175
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg gggcggcatt    1560
tctggcagca agatgaaccc ccccagagcc cctgggatcg agtgaaggac ctggccactg    1620
tgtacgtgga tgtgctcaaa gacagcggca gagactatgt gtcccagttt gaaggctccg    1680
ccttgggaaa acagctaaac ctaaagctcc ttgacaactg ggacagcgtg acctccacct    1740
tcagcaagct gcgcgaacag ctcggccctg tgacccagga gttctgggat aacctggaaa    1800
aggagacaga gggcctgagg caggagatga gcaaggatct ggaggaggtg aaggccaagg    1860
tgcagcccta cctggacgac ttccagaaga agtggcagga ggagatggag ctctaccgcc    1920
agaaggtgga gccgctgcgc gcagagctcc aagagggcgc gcgccagaag ctgcacgagc    1980
tgcaagagaa gctgagccca ctgggcgagg agatgcgcga ccgcgcgcgc gcccatgtgg    2040
acgcgctgcg cacgcatctg gccccctaca gcgacgagct gcgccagcgc ttggccgcgc    2100
gccttgaggc tctcaaggag aacggcggcg ccagactggc cgagtaccac gccaaggcca    2160
ccgagcatct gagcacgctc agcgagaagg ccaagcccgc gctcgaggac ctccgccaag    2220
gcctgctgcc cgtgctggag agcttcaagg tcagcttcct gagcgctctc gaggagtaca    2280
ctaagaagct caacacccag tgaaagctta aataagtatg aactaaaatg catgtaggtg    2340
taagagctca tggagagcat ggaatattgt atccgaccat gtaacagtat aataactgag    2400
ctccatctca cttcttctat gaataaacaa aggatgttat gatatattaa cactctatct    2460
atgcacctta ttgttctatg ataaatttcc tcttattatt ataaatcatc tgaatcgtga    2520
cggcttatgg aatgcttcaa atagtacaaa aacaaatgtg tactataaga ctttctaaac    2580
aattctaact ttagcattgt gaacgagaca taagtgttaa gaagacataa caattataat    2640
ggaagaagtt tgtctccatt tatatattat atattaccca cttatgtatt atattaggat    2700
gttaaggaga cataacaatt ataaagagag aagtttgtat ccatttatat attatatact    2760
acccatttat atattatact tatccactta tttaatgtct ttataaggtt tgatccatga    2820
tatttctaat attttagttg atatgtatat gaaaaggtac tatttgaact ctcttactct    2880
gtataaaggt tggatcatcc ttaaagtggg tctatttaat tttattgctt cttacagata    2940
aaaaaaaaat tatgagttgg tttgataaaa tattgaagga tttaaaataa taataaataa    3000
taaataacat ataatatatg tatataaatt tattataata taacatttat ctataaaaaa    3060
gtaaatattg tcataaatct atacaatcgt ttagccttgc tggaacgaat ctcaattatt    3120
taaacgagag taaacatatt tgactttttg gttatttaac aaattattat ttaacactat    3180
atgaaatttt ttttttttat cagcaaagaa ataaaattaa attaagaagg acaatggtgt    3240
gtcccaatcc ttatacaacc aacttccaca agaaagtcaa gtcagagaca acaaaaaaac    3300
aagcaaagga aattttttaa tttgagttgt cttgtttgct gcataattta tgcagtaaaa    3360
cactacacat aaccctttta gcagtagagc aatggttgac cgtgtgctta gcttctttta    3420
ttttattttt ttatcagcaa agaataaata aaataaaatg agacacttca gggatgtttc    3480
aacccttata caaaacccca aaaacaagtt tcctagcacc ctaccaacta a             3531
<210>176
<211>251
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo22
<400>176
Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp
1               5                   10                  15
Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp
            20                  25                  30
Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys
        35                  40                  45
Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr
    50                  55                  60
Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp
65                  70                  75                  80
Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys
                85                  90                  95
Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe
            100                 105                 110
Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu
        115                 120                 125
Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu
    130                 135                 140
Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala
145                 150                 155                 160
Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp
                165                 170                 175
Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn
            180                 185                 190
Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu
        195                 200                 205
Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln
    210                 215                 220
Gly Lau Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala
225                 230                 235                 240
Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
                245                 250
<210>177
<211>36
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1201
<400>177
gcagcaccat ggggcggcat ttctggcagc aagatg                                36
<210>178
<211>4269
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo23
<400>178
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg atgaaccccc ccagagcccc tgggatcgag    2340
tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga gactatgtgt    2400
cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt gacaactggg    2460
acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg acccaggagt    2520
tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc aaggatctgg    2580
aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag tggcaggagg    2640
agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa gagggcgcgc    2700
gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag atgcgcgacc    2760
gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc    2820
gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg    2880
agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc    2940
tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga    3000
gcgctctcga ggagtacact aagaagctca acacccagtg aaagcttaaa taagtatgaa    3060
ctaaaatgca tgtaggtgta agagctcatg gagagcatgg aatattgtat ccgaccatgt    3120
aacagtataa taactgagct ccatctcact tcttctatga ataaacaaag gatgttatga    3180
tatattaaca ctctatctat gcaccttatt gttctatgat aaatttcctc ttattattat    3240
aaatcatctg aatcgtgacg gcttatggaa tgcttcaaat agtacaaaaa caaatgtgta    3300
ctataagact ttctaaacaa ttctaacttt agcattgtga acgagacata agtgttaaga    3360
agacataaca attataatgg aagaagtttg tctccattta tatattatat attacccact    3420
tatgtattat attaggatgt taaggagaca taaeaattat aaagagagaa gtttgtatcc    3480
atttatatat tatatactac ccatttatat attatactta tccacttatt taatgtcttt    3540
ataaggtttg atccatgata tttctaatat tttagttgat atgtatatga aaaggtacta    3600
tttgaactct cttactctgt ataaaggttg gatcatcctt aaagtgggtc tatttaattt    3660
tattgcttct tacagataaa aaaaaaatta tgagttggtt tgataaaata ttgaaggatt    3720
taaaataata ataaataata aataacatat aatatatgta tataaattta ttataatata    3780
acatttatct ataaaaaagt aaatattgtc ataaatctat acaatcgttt agccttgctg    3840
gaacgaatct caattattta aacgagagta aacatatttg actttttggt tatttaacaa    3900
attattattt aacactatat gaaatttttt ttttttatca gcaaagaaat aaaattaaat    3960
taagaaggac aatggtgtgt cccaatcctt atacaaccaa cttccacaag aaagtcaagt    4020
cagagacaac aaaaaaacaa gcaaaggaaa ttttttaatt tgagttgtct tgtttgctgc    4080
ataatttatg cagtaaaaca ctacacataa cccttttagc agtagagcaa tggttgaccg    4140
tgtgcttagc ttcttttatt ttattttttt atcagcaaag aataaataaa ataaaatgag    4200
acacttcagg gatgtttcaa cccttataca aaaccccaaa aacaagtttc ctagcaccct    4260
accaactaa                                                            4269
<210>179
<211>417
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo23
<400>179
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Asp Glu
                165                 170                 175
Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr
            180                 185                 190
Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu
        195                 200                 205
Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp
    210                 215                 220
Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro
225                 230                 235                 240
Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu
                245                 250                 255
Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln
            260                 265                 270
Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu
        275                 280                 285
Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala
    290                 295                 300
Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu
305                 310                 315                 320
Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His
                325                 330                 335
Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu
            340                 345                 350
Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala
        355                 360                 365
Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala
    370                 375                 380
Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys
385                 390                 395                 400
Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr
                405                 410                 415
Gln
<210>180
<211>4290
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo24
<400>180
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ggcggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2340
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2400
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2460
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2520
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2580
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2640
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2700
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2760
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2820
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    2880
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    2940
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3000
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctcg aggagtacac taagaagctc aacacccagt    3060
gaaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat ggagagcatg    3120
gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac ttcttctatg    3180
aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat tgttctatga    3240
taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga atgcttcaaa    3300
tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt tagcattgtg    3360
aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt gtctccattt    3420
atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac ataacaatta    3480
taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata tattatactt    3540
atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata ttttagttga    3600
tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt ggatcatcct    3660
taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt atgagttggt    3720
ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata taatatatgt    3780
atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt cataaatcta    3840
tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt aaacatattt    3900
gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt tttttttatc    3960
agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct tatacaacca    4020
acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa attttttaat    4080
ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata acccttttag    4140
cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt tatcagcaaa    4200
gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac aaaaccccaa    4260
aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                                     4290
<210>181
<211>424
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo24
<400>181
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Gly Arg
                165                 170                 175
His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val
            180                 185                 190
Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg
        195                 200                 205
Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn
    210                 215                 220
Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys
225                 230                 235                 240
Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu
                245                 250                 255
Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu
            260                 265                 270
Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys
        275                 280                 285
Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg
    290                 295                 300
Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu
305                 310                 315                 320
Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His
                325                 330                 335
Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg
            340                 345                 350
Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala
        355                 360                 365
Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu
    370                 375                 380
Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu
385                 390                 395                 400
Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu
                405                 410                 415
Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
            420
<210>182
<211>4389
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo25
<400>182
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2340
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2400
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg atgaaccccc ccagagcccc tgggatcgag    2460
tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga gactatgtgt    2520
cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt gacaactggg    2580
acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg acccaggagt    2640
tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc aaggatctgg    2700
aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag tggcaggagg    2760
agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa gagggcgcgc    2820
gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag atgcgcgacc    2880
gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc    2940
gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg    3000
agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc    3060
tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga    3120
gcgctctcga ggagtacact aagaagctca acacccagtg aaagcttaaa taagtatgaa    3180
ctaaaatgca tgtaggtgta agagctcatg gagagcatgg aatattgtat ccgaccatgt    3240
aacagtataa taactgagct ccatctcact tcttctatga ataaacaaag gatgttatga    3300
tatattaaca ctctatctat gcaccttatt gttctatgat aaatttcctc ttattattat    3360
aaatcatctg aatcgtgacg gcttatggaa tgcttcaaat agtacaaaaa caaatgtgta    3420
ctataagact ttctaaacaa ttctaacttt agcattgtga acgagacata agtgttaaga    3480
agacataaca attataatgg aagaagtttg tctccattta tatattatat attacccact    3540
tatgtattat attaggatgt taaggagaca taacaattat aaagagagaa gtttgtatcc    3600
atttatatat tatatactac ccatttatat attatactta tccacttatt taatgtcttt    3660
ataaggtttg atccatgata tttctaatat tttagttgat atgtatatga aaaggtacta    3720
tttgaactct cttactctgt ataaaggttg gatcatcctt aaagtgggtc tatttaattt    3780
tattgcttct tacagataaa aaaaaaatta tgagttggtt tgataaaata ttgaaggatt    3840
taaaataata ataaataata aataacatat aatatatgta tataaattta ttataatata    3900
acatttatct ataaaaaagt aaatattgtc ataaatctat acaatcgttt agccttgctg    3960
gaacgaatct caattattta aacgagagta aacatatttg actttttggt tatttaacaa    4020
attattattt aacactatat gaaatttttt ttttttatca gcaaagaaat aaaattaaat    4080
taagaaggac aatggtgtgt cccaatcctt atacaaccaa cttccacaag aaagtcaagt    4140
cagagacaac aaaaaaacaa gcaaaggaaa ttttttaatt tgagttgtct tgtttgctgc    4200
ataatttatg cagtaaaaca ctacacataa cccttttagc agtagagcaa tggttgaccg    4260
tgtgcttagc ttcttttatt ttattttttt atcagcaaag aataaataaa ataaaatgag    4320
acacttcagg gatgtttcaa cccttataca aaaccccaaa aacaagtttc ctagcaccct    4380
accaactaa                                                            4389
<210>183
<211>457
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo25
<400>183
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Ala Glu
                165                 170                 175
Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala Leu
            180                 185                 190
Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr Gly
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg
    210                 215                 220
Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly
225                 230                 235                 240
Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu
                245                 250                 255
Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser
            260                 265                 270
Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn
        275                 280                 285
Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu
    290                 295                 300
Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys
305                 310                 315                 320
Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu
                325                 330                 335
Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln
            340                 345                 350
Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala
        355                 360                 365
His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu
    370                 375                 380
Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asu Gly Gly
385                 390                 395                 400
Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr
                405                 410                 415
Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu
            420                 425                 430
Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu
        435                 440                 445
Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
    450                 455
<210>184
<211>4410
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo26
<400>184
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2340
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2400
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg ggcggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2460
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2520
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2580
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2640
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2700
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2760
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2820
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2880
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2940
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    3000
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    3060
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3120
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctcg aggagtacac taagaagctc aacacccagt    3180
gaaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat ggagagcatg    3240
gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac ttcttctatg    3300
aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat tgttctatga    3360
taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga atgcttcaaa    3420
tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt tagcattgtg    3480
aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt gtctccattt    3540
atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac ataacaatta    3600
taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata tattatactt    3660
atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata ttttagttga    3720
tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt ggatcatcct    3780
taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt atgagttggt    3840
ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata taatatatgt    3900
atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt cataaatcta    3960
tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt aaacatattt    4020
gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt tttttttatc    4080
agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct tatacaacca    4140
acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa attttttaat    4200
ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata acccttttag    4260
cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt tatcagcaaa    4320
gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac aaaaccccaa    4380
aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                                     4410
<210>185
<211>464
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo26
<400>185
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Ala Glu
                165                 170                 175
Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala Leu
            180                 185                 190
Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr Gly
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Lys Phe Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro
    210                 215                 220
Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val
225                 230                 235                 240
Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly
                245                 250                 255
Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp
            260                 265                 270
Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val
        275                 280                 285
Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg
    290                 295                 300
Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro
305                 310                 315                 320
Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr
                325                 330                 335
Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg
            340                 345                 350
Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu
        355                 360                 365
Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu
    370                 375                 380
Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu
385                 390                 395                 400
Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys
                405                 410                 415
Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu
            420                 425                 430
Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val
        435                 440                 445
Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
    450                 455                 460
<210>186
<211>4386
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo27
<400>186
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2340
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2400
aacagtatgg catctcgagc aagttcgatg aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga    2460
aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc    2520
agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc taaacctaaa gctccttgac aactgggaca    2580
gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct    2640
gggataacct ggaaaaggag acagagggcc tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg    2700
aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga    2760
tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc    2820
agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg    2880
cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc    2940
agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt    3000
accacgccaa ggccaccgag catctgagca cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctag    3060
aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg    3120
ctctggagga gtacactaag aagctcaaca cccagtgaaa gcttaaataa gtatgaacta    3180
aaatgcatgt aggtgtaaga gctcatggag agcatggaat attgtatccg accatgtaac    3240
agtataataa ctgagctcca tctcacttct tctatgaata aacaaaggat gttatgatat    3300
attaacactc tatctatgca ccttattgtt ctatgataaa tttcctctta ttattataaa    3360
tcatctgaat cgtgacggct tatggaatgc ttcaaatagt acaaaaacaa atgtgtacta    3420
taagactttc taaacaattc taactttagc attgtgaacg agacataagt gttaagaaga    3480
cataacaatt ataatggaag aagtttgtct ccatttatat attatatatt acccacttat    3540
gtattatatt aggatgttaa ggagacataa caattataaa gagagaagtt tgtatccatt    3600
tatatattat atactaccca tttatatatt atacttatcc acttatttaa tgtctttata    3660
aggtttgatc catgatattt ctaatatttt agttgatatg tatatgaaaa ggtactattt    3720
gaactctctt actctgtata aaggttggat catccttaaa gtgggtctat ttaattttat    3780
tgcttcttac agataaaaaa aaaattatga gttggtttga taaaatattg aaggatttaa    3840
aataataata aataataaat aacatataat atatgtatat aaatttatta taatataaca    3900
tttatctata aaaaagtaaa tattgtcata aatctataca atcgtttagc cttgctggaa    3960
cgaatctcaa ttatttaaac gagagtaaac atatttgact ttttggttat ttaacaaatt    4020
attatttaac actatatgaa attttttttt tttatcagca aagaaataaa attaaattaa    4080
gaaggacaat ggtgtgtccc aatccttata caaccaactt ccacaagaaa gtcaagtcag    4140
agacaacaaa aaaacaagca aaggaaattt tttaatttga gttgtcttgt ttgctgcata    4200
atttatgcag taaaacacta cacataaccc ttttagcagt agagcaatgg ttgaccgtgt    4260
gcttagcttc ttttatttta tttttttatc agcaaagaat aaataaaata aaatgagaca    4320
cttcagggat gtttcaaccc ttatacaaaa ccccaaaaac aagtttccta gcaccctacc    4380
aactaa                                                               4386
<210>187
<211>456
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo27
<400>187
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Ala Glu
                165                 170                 175
Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala Leu
            180                 185                 190
Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr Gly
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val
    210                 215                 220
Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg
225                 230                 235                 240
Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn
                245                 250                 255
Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys
            260                 265                 270
Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu
        275                 280                 285
Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu
    290                 295                 300
Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys
305                 310                 315                 320
Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu
            340                 345                 350
Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His
        355                 360                 365
Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg
    370                 375                 380
Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala
385                 390                 395                 400
Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu
                405                 410                 415
Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu
            420                 425                 430
Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu
        435                 440                 445
Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
    450                 455
<210>188
<211>39
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1200
<400>188
gcagcactcg agcaagttcc ggcatttctg gcagcaaga                             39
<210>189
<211>1611
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo27M
<400>189
atggcggata cagctagagg aacccatcac gatatcatcg gcagagacca gtacccgatg      60
atgggccgag accgagacca gtaccagatg tccggacgag gatctgacta ctccaagtct     120
aggcagattg ctaaagctgc aactgctgtc acagctggtg gttccctcct tgttctctcc     180
agccttaccc ttgttggaac tgtcatagct ttgactgttg caacacctct gctcgttatc     240
ttcagcccaa tccttgtccc ggctctcatc acagttgcac tcctcatcac cggttttctt     300
tcctctggag ggtttggcat tgccgctata accgttttct cttggattta caagtaagca     360
cacatttatc atcttacttc ataattttgt gcaatatgtg catgcatgtg ttgagccagt     420
agctttggat caattttttt ggtagaataa caaatgtaac aataagaaat tgcaaattct     480
agggaacatt tggttaacta aatacgaaat ttgacctagc tagcttgaat gtgtctgtgt     540
atatcatcta tataggtaaa atgcttggta tgatacctat tgattgtgaa taggtacgca     600
acgggagagc acccacaggg atcagacaag ttggacagtg caaggatgaa gttgggaagc     660
aaagctcagg atctgaaaga cagagctcag tactacggac agcaacatac tggtggggaa     720
catgaccgtg accgtactcg tggtggccag cacactacca tggctgagat cacccgcatt     780
cctctctaca aaggtaagtc tctccgtaag gcgctgaagg aacatggact tctagaagac     840
ttcttgcaga aacaacagta tggcatctcg agcaagttcg atgaaccccc ccagagcccc     900
tgggatcgag tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga     960
gactatgtgt cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt    1020
gacaactggg acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg    1080
acccaggagt tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc    1140
aaggatctgg aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag    1200
tggcaggagg agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa    1260
gagggcgcgc gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag    1320
atgcgcgacc gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc    1380
gacgagctgc gccagtgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc    1440
agactggccg agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc    1500
aagcccgcgc tagaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc    1560
agcttcctga gcgctctgga ggagtacact aagaagctca acacccagtg a             1611
<210>190
<211>456
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo27M
<400>190
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Ala Glu
                165                 170                 175
Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala Leu
            180                 185                 190
Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr Gly
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val
    210                 215                 220
Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg
225                 230                 235                 240
Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn
                245                 250                 255
Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys
            260                 265                 270
Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu
        275                 280                 285
Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu
    290                 295                 300
Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys
305                 310                 315                 320
Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu
            340                 345                 350
Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His
        355                 360                 365
Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg
    370                 375                 380
Gln Cys Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala
385                 390                 395                 400
Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu
                405                 410                 415
Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu
            420                 425                 430
Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu
        435                 440                 445
Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
    450                 455
<210>191
<211>39
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1202
<400>191
gcagcactcg agcaagttcg atgaaccccc ccagagccc                           39
<210>192
<211>25
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer  1225
<400>192
cgccagtgct tggccgcgcg ccttg                                          25
<210>193
<211>4404
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo28
<400>193
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctactatg gcggatacag    1560
ctagaggaac ccatcacgat atcatcggca gagaccagta cccgatgatg ggccgagacc    1620
gagaccagta ccagatgtcc ggacgaggat ctgactactc caagtctagg cagattgcta    1680
aagctgcaac tgctgtcaca gctggtggtt ccctccttgt tctctccagc cttacccttg    1740
ttggaactgt catagctttg actgttgcaa cacctctgct cgttatcttc agcccaatcc    1800
ttgtcccggc tctcatcaca gttgcactcc tcatcaccgg ttttctttcc tctggagggt    1860
ttggcattgc cgctataacc gttttctctt ggatttacaa gtaagcacac atttatcatc    1920
ttacttcata attttgtgca atatgtgcat gcatgtgttg agccagtagc tttggatcaa    1980
tttttttggt agaataacaa atgtaacaat aagaaattgc aaattctagg gaacatttgg    2040
ttaactaaat acgaaatttg acctagctag cttgaatgtg tctgtgtata tcatctatat    2100
aggtaaaatg cttggtatga tacctattga ttgtgaatag gtacgcaacg ggagagcacc    2160
cacagggatc agacaagttg gacagtgcaa ggatgaagtt gggaagcaaa gctcaggatc    2220
tgaaagacag agctcagtac tacggacagc aacatactgg tggggaacat gaccgtgacc    2280
gtactcgtgg tggccagcac actaccatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2340
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2400
aacagtatgg catctcgagc aagttccggc atttctggca gcaagatgaa cccccccaga    2460
gcccctggga tcgagtgaag gacctggcca ctgtgtacgt ggatgtgctc aaagacagcg    2520
gcagagacta tgtgtcccag tttgaaggct ccgccttggg aaaacagcta aacctaaagc    2580
tccttgacaa ctgggacagc gtgacctcca ccttcagcaa gctgcgcgaa cagctcggcc    2640
ctgtgaccca ggagttctgg gataacctgg aaaaggagac agagggcctg aggcaggaga    2700
tgagcaagga tctggaggag gtgaaggcca aggtgcagcc ctacctggac gacttccaga    2760
agaagtggca ggaggagatg gagctctacc gccagaaggt ggagccgctg cgcgcagagc    2820
tccaagaggg cgcgcgccag aagctgcacg agctgcaaga gaagctgagc ccactgggcg    2880
aggagatgcg cgaccgcgcg cgcgcccatg tggacgcgct gcgcacgcat ctggccccct    2940
acagcgacga gctgcgccag cgcttggccg cgcgccttga ggctctcaag gagaacggcg    3000
gcgccagact ggccgagtac cacgccaagg ccaccgagca tctgagcacg ctcagcgaga    3060
aggccaagcc cgcgctagag gacctccgcc aaggcctgct gcccgtgctg gagagcttca    3120
aggtcagctt cctgagcgct ctggaggagt acactaagaa gctcaacacc cagtgaaagc    3180
ttaaataagt atgaactaaa atgcatgtag gtgtaagagc tcatggagag catggaatat    3240
tgtatccgac catgtaacag tataataact gagctccatc tcacttcttc tatgaataaa    3300
caaaggatgt tatgatatat taacactcta tctatgcacc ttattgttct atgataaatt    3360
tcctcttatt attataaatc atctgaatcg tgacggctta tggaatgctt caaatagtac    3420
aaaaacaaat gtgtactata agactttcta aacaattcta actttagcat tgtgaacgag    3480
acataagtgt taagaagaca taacaattat aatggaagaa gtttgtctcc atttatatat    3540
tatatattac ccacttatgt attatattag gatgttaagg agacataaca attataaaga    3600
gagaagtttg tatccattta tatattatat actacccatt tatatattat acttatccac    3660
ttatttaatg tctttataag gtttgatcca tgatatttct aatattttag ttgatatgta    3720
tatgaaaagg tactatttga actctcttac tctgtataaa ggttggatca tccttaaagt    3780
gggtctattt aattttattg cttcttacag ataaaaaaaa aattatgagt tggtttgata    3840
aaatattgaa ggatttaaaa taataataaa taataaataa catataatat atgtatataa    3900
atttattata atataacatt tatctataaa aaagtaaata ttgtcataaa tctatacaat    3960
cgtttagcct tgctggaacg aatctcaatt atttaaacga gagtaaacat atttgacttt    4020
ttggttattt aacaaattat tatttaacac tatatgaaat tttttttttt tatcagcaaa    4080
gaaataaaat taaattaaga aggacaatgg tgtgtcccaa tccttataca accaacttcc    4140
acaagaaagt caagtcagag acaacaaaaa aacaagcaaa ggaaattttt taatttgagt    4200
tgtcttgttt gctgcataat ttatgcagta aaacactaca cataaccctt ttagcagtag    4260
agcaatggtt gaccgtgtgc ttagcttctt ttattttatt tttttatcag caaagaataa    4320
ataaaataaa atgagacact tcagggatgt ttcaaccctt atacaaaacc ccaaaaacaa    4380
gtttcctagc accctaccaa ctaa                                           4404
<210>194
<211>462
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo28
<400>194
Met Ala Asp Thr Ala Arg Gly Thr His His Asp Ile Ile Gly Arg Asp
1               5                   10                  15
Gln Tyr Pro Met Met Gly Arg Asp Arg Asp Gln Tyr Gln Met Ser Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Asp Tyr Ser Lys Ser Arg Gln Ile Ala Lys Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Ala Val Thr Ala Gly Gly Ser Leu Leu Val Leu Ser Ser Leu Thr Leu
    50                  55                  60
Val Gly Thr Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Leu Leu Val Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ser Pro Ile Leu Val Pro Ala Leu Ile Thr Val Ala Leu Leu Ile
                85                  90                  95
Thr Gly Phe Leu Ser Ser Gly Gly Phe Gly Ile Ala Ala Ile Thr Val
            100                 105                 110
Phe Ser Trp Ile Tyr Lys Tyr Ala Thr Gly Glu His Pro Gln Gly Ser
        115                 120                 125
Asp Lys Leu Asp Ser Ala Arg Met Lys Leu Gly Ser Lys Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Leu Lys Asp Arg Ala Gln Tyr Tyr Gly Gln Gln His Thr Gly Gly Glu
145                 150                 155                 160
His Asp Arg Asp Arg Thr Arg Gly Gly Gln His Thr Thr Met Ala Glu
                165                 170                 175
Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala Leu
            180                 185                 190
Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr Gly
        195                 200                 205
Ile Ser Ser Lys Phe Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln
    210                 215                 220
Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val
225                 230                 235                 240
Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala
                245                 250                 255
Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val
            260                 265                 270
Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln
        275                 280                 285
Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu
    290                 295                 300
Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu
305                 310                 315                 320
Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln
                325                 330                 335
Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys
            340                 345                 350
Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg
        355                 360                 365
Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro
    370                 375                 380
Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu
385                 390                 395                 400
Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr
                405                 410                 415
Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp
            420                 425                 430
Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe
        435                 440                 445
Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
    450                 455                 460
<210>195
<211>25
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1205
<400>195
ccaagcccgc gctagaggac ctccg                                          25
<210>196
<211>3585
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo29
<400>196
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ccatggatga acccccccag agcccctggg atcgagtgaa ggacctggcc actgtgtacg    1680
tggatgtgct caaagacagc ggcagagact atgtgtccca gtttgaaggc tccgccttgg    1740
gaaaacagct aaacctaaag ctccttgaca actgggacag cgtgacctcc accttcagca    1800
agctgcgcga acagctcggc cctgtgaccc aggagttctg ggataacctg gaaaaggaga    1860
cagagggcct gaggcaggag atgagcaagg atctggagga ggtgaaggcc aaggtgcagc    1920
cctacctgga cgacttccag aagaagtggc aggaggagat ggagctctac cgccagaagg    1980
tggagccgct gcgcgcagag ctccaagagg gcgcgcgcca gaagctgcac gagctgcaag    2040
agaagctgag cccactgggc gaggagatgc gcgaccgcgc gcgcgcccat gtggacgcgc    2100
tgcgcacgca tctggccccc tacagcgacg agctgcgcca gcgcttggcc gcgcgccttg    2160
aggctctcaa ggagaacggc ggcgccagac tggccgagta ccacgccaag gccaccgagc    2220
atctgagcac gctcagcgag aaggccaagc ccgcgctcga ggacctccgc caaggcctgc    2280
tgcccgtgct ggagagcttc aaggtcagct tcctgagcgc tctcgaggag tacactaaga    2340
agctcaacac ccagtgaaag cttaaataag tatgaactaa aatgcatgta ggtgtaagag    2400
ctcatggaga gcatggaata ttgtatccga ccatgtaaca gtataataac tgagctccat    2460
ctcacttctt ctatgaataa acaaaggatg ttatgatata ttaacactct atctatgcac    2520
cttattgttc tatgataaat ttcctcttat tattataaat catctgaatc gtgacggctt    2580
atggaatgct tcaaatagta caaaaacaaa tgtgtactat aagactttct aaacaattct    2640
aactttagca ttgtgaacga gacataagtg ttaagaagac ataacaatta taatggaaga    2700
agtttgtctc catttatata ttatatatta cccacttatg tattatatta ggatgttaag    2760
gagacataac aattataaag agagaagttt gtatccattt atatattata tactacccat    2820
ttatatatta tacttatcca cttatttaat gtctttataa ggtttgatcc atgatatttc    2880
taatatttta gttgatatgt atatgaaaag gtactatttg aactctctta ctctgtataa    2940
aggttggatc atccttaaag tgggtctatt taattttatt gcttcttaca gataaaaaaa    3000
aaattatgag ttggtttgat aaaatattga aggatttaaa ataataataa ataataaata    3060
acatataata tatgtatata aatttattat aatataacat ttatctataa aaaagtaaat    3120
attgtcataa atctatacaa tcgtttagcc ttgctggaac gaatctcaat tatttaaacg    3180
agagtaaaca tatttgactt tttggttatt taacaaatta ttatttaaca ctatatgaaa    3240
tttttttttt ttatcagcaa agaaataaaa ttaaattaag aaggacaatg gtgtgtccca    3300
atccttatac aaccaacttc cacaagaaag tcaagtcaga gacaacaaaa aaacaagcaa    3360
aggaaatttt ttaatttgag ttgtcttgtt tgctgcataa tttatgcagt aaaacactac    3420
acataaccct tttagcagta gagcaatggt tgaccgtgtg cttagcttct tttattttat    3480
ttttttatca gcaaagaata aataaaataa aatgagacac ttcagggatg tttcaaccct    3540
tatacaaaac cccaaaaaca agtttcctag caccctacca actaa                    3585
<210>197
<211>269
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo29
<400>197
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu
        35                  40                  45
Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu
    50                  55                  60
Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr
65                  70                  75                  80
Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu
                85                  90                  95
Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met
            100                 105                 110
Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
        115                 120                 125
Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys
    130                 135                 140
Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu
145                 150                 155                 160
His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp
                165                 170                 175
Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr
            180                 185                 190
Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys
        195                 200                 205
Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu
    210                 215                 220
His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu
225                 230                 235                 240
Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu
                245                 250                 255
Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
            260                 265
<210>198
<211>3606
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo30
<400>198
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ccatggggcg gcatttctgg cagcaagatg aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga    1680
aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc    1740
agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc taaacctaaa gctccttgac aactgggaca    1800
gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct    1860
gggataacct ggaaaaggag acagagggcc tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg    1920
aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga    1980
tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc    2040
agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg    2100
cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc    2160
agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt    2220
accacgccaa ggccaccgag catctgagca cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctcg    2280
aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg    2340
ctctcgagga gtacactaag aagctcaaca cccagtgaaa gcttaaataa gtatgaacta    2400
aaatgcatgt aggtgtaaga gctcatggag agcatggaat attgtatccg accatgtaac    2460
agtataataa ctgagctcca tctcacttct tctatgaata aacaaaggat gttatgatat    2520
attaacactc tatctatgca ccttattgtt ctatgataaa tttcctctta ttattataaa    2580
tcatctgaat cgtgacggct tatggaatgc ttcaaatagt acaaaaacaa atgtgtacta    2640
taagactttc taaacaattc taactttagc attgtgaacg agacataagt gttaagaaga    2700
cataacaatt ataatggaag aagtttgtct ccatttatat attatatatt acccacttat    2760
gtattatatt aggatgttaa ggagacataa caattataaa gagagaagtt tgtatccatt    2820
tatatattat atactaccca tttatatatt atacttatcc acttatttaa tgtctttata    2880
aggtttgatc catgatattt ctaatatttt agttgatatg tatatgaaaa ggtactattt    2940
gaactctctt actctgtata aaggttggat catccttaaa gtgggtctat ttaattttat    3000
tgcttcttac agataaaaaa aaaattatga gttggtttga taaaatattg aaggatttaa    3060
aataataata aataataaat aacatataat atatgtatat aaatttatta taatataaca    3120
tttatctata aaaaagtaaa tattgtcata aatctataca atcgtttagc cttgctggaa    3180
cgaatctcaa ttatttaaac gagagtaaac atatttgact ttttggttat ttaacaaatt    3240
attatttaac actatatgaa attttttttt tttatcagca aagaaataaa attaaattaa    3300
gaaggacaat ggtgtgtccc aatccttata caaccaactt ccacaagaaa gtcaagtcag    3360
agacaacaaa aaaacaagca aaggaaattt tttaatttga gttgtcttgt ttgctgcata    3420
atttatgcag taaaacacta cacataaccc ttttagcagt agagcaatgg ttgaccgtgt    3480
gcttagcttc ttttatttta tttttttatc agcaaagaat aaataaaata aaatgagaca    3540
cttcagggat gtttcaaccc ttatacaaaa ccccaaaaac aagtttccta gcaccctacc    3600
aactaa                                                               3606
<210>199
<211>276
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo30
<400>199
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Met Gly Arg His Phe Trp Gln
            20                  25                  30
Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
        35                  40                  45
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
    50                  55                  60
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
65                  70                  75                  80
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
                85                  90                  95
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
            100                 105                 110
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
        115                 120                 125
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
    130                 135                 140
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
145                 150                 155                 160
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
                165                 170                 175
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
            180                 185                 190
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
        195                 200                 205
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
    210                 215                 220
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
225                 230                 235                 240
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
                245                 250                 255
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
            260                 265                 270
Leu Asn Thr Gln
        275
<210>200
<211>4332
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo31
<400>200
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcgatgaacc cccccagagc ccctgggatc    2400
gagtgaagga cctggccact gtgtacgtgg atgtgctcaa agacagcggc  gagactatg    2460
tgtcccagtt tgaaggctcc gccttgggaa aacagctaaa cctaaagctc cttgacaact    2520
gggacagcgt gacctccacc ttcagcaagc tgcgcgaaca gctcggccct gtgacccagg    2580
agttctggga taacctggaa aaggagacag agggcctgag gcaggagatg agcaaggatc    2640
tggaggaggt gaaggccaag gtgcagccct acctggacga cttccagaag aagtggcagg    2700
aggagatgga gctctaccgc cagaaggtgg agccgctgcg cgcagagctc caagagggcg    2760
cgcgccagaa gctgcacgag ctgcaagaga agctgagccc actgggcgag gagatgcgcg    2820
accgcgcgcg cgcccatgtg gacgcgctgc gcacgcatct ggccccctac agcgacgagc    2880
tgcgccagcg cttggccgcg cgccttgagg ctctcaagga gaacggcggc gccagactgg    2940
ccgagtacca cgccaaggcc accgagcatc tgagcacgct cagcgagaag gccaagcccg    3000
cgctagagga cctccgccaa ggcctgctgc ccgtgctgga gagcttcaag gtcagcttcc    3060
tgagcgctct ggaggagtac actaagaagc tcaacaccca gtgaaagctt aaataagtat    3120
gaactaaaat gcatgtaggt gtaagagctc atggagagca tggaatattg tatccgacca    3180
tgtaacagta taataactga gctccatctc acttcttcta tgaataaaca aaggatgtta    3240
tgatatatta acactctatc tatgcacctt attgttctat gataaatttc ctcttattat    3300
tataaatcat ctgaatcgtg acggcttatg gaatgcttca aatagtacaa aaacaaatgt    3360
gtactataag actttctaaa caattctaac tttagcattg tgaacgagac ataagtgtta    3420
agaagacata acaattataa tggaagaagt ttgtctccat ttatatatta tatattaccc    3480
acttatgtat tatattagga tgttaaggag acataacaat tataaagaga gaagtttgta    3540
tccatttata tattatatac tacccattta tatattatac ttatccactt atttaatgtc    3600
tttataaggt ttgatccatg atatttctaa tattttagtt gatatgtata tgaaaaggta    3660
ctatttgaac tctcttactc tgtataaagg ttggatcatc cttaaagtgg gtctatttaa    3720
ttttattgct tcttacagat aaaaaaaaaa ttatgagttg gtttgataaa atattgaagg    3780
atttaaaata ataataaata ataaataaca tataatatat gtatataaat ttattataat    3840
ataacattta tctataaaaa agtaaatatt gtcataaatc tatacaatcg tttagccttg    3900
ctggaacgaa tctcaattat ttaaacgaga gtaaacatat ttgacttttt ggttatttaa    3960
caaattatta tttaacacta tatgaaattt ttttttttta tcagcaaaga aataaaatta    4020
aattaagaag gacaatggtg tgtcccaatc cttatacaac caacttccac aagaaagtca    4080
agtcagagac aacaaaaaaa caagcaaagg aaatttttta atttgagttg tcttgtttgc    4140
tgcataattt atgcagtaaa acactacaca taaccctttt agcagtagag caatggttga    4200
ccgtgtgctt agcttctttt attttatttt tttatcagca aagaataaat aaaataaaat    4260
gagacacttc agggatgttt caacccttat acaaaacccc aaaaacaagt ttcctagcac    4320
cctaccaact aa                                                        4332
<210>201
<211>518
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo31
<400>201
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp
        275                 280                 285
Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr
    290                 295                 300
Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys
305                 310                 315                 320
Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg
                325                 330                 335
Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys
            340                 345                 350
Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val
        355                 360                 365
Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln
    370                 375                 380
Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu
385                 390                 395                 400
Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu
                405                 410                 415
Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp
            420                 425                 430
Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg
        435                 440                 445
Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu
    450                 455                 460
Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu
465                 470                 475                 480
Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val
                485                 490                 495
Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr
            500                 505                 510
Lys  Lys Leu Asn Thr Gln
         515
<210>202
<211>4350
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo32
<400>202
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tccggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2400
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2460
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2520
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2580
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2640
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2700
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2760
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2820
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2880
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    2940
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    3000
gcgagaaggc caagcccgcg ctagaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3060
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctgg aggagtacac taagaagctc aacacccagt    3120
gaaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat ggagagcatg    3180
gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac ttcttctatg    3240
aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat tgttctatga    3300
taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga atgcttcaaa    3360
tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt tagcattgtg    3420
aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt gtctccattt    3480
atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac ataacaatta    3540
taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata tattatactt    3600
atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata ttttagttga    3660
tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt ggatcatcct    3720
taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt atgagttggt    3780
ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata taatatatgt    3840
atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt cataaatcta    3900
tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt aaacatattt    3960
gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt tttttttatc    4020
agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct tatacaacca    4080
acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa attttttaat    4140
ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata acccttttag    4200
cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt tatcagcaaa    4260
gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac aaaaccccaa    4320
aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                                     4350
<210>203
<211>524
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo32
<400>203
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                 40                 45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                 55                 60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro
        275                 280                 285
Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys
    290                 295                 300
Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly
305                 310                 315                 320
Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser
                325                 330                 335
Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe
            340                 345                 350
Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser
        355                 360                 365
Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp
    370                 375                 380
Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val
385                 390                 395                 400
Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His
                405                 410                 415
Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg
            420                 425                 430
Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser
        435                 440                 445
Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu
    450                 455                 460
Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His
465                 470                 475                 480
Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg
                485                 490                 495
Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser
            500                 505                 510
Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
        515                 520
<210>204
<211>4335
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo33
<400>204
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcatggatga acccccccag agcccctggg    2400
atcgagtgaa ggacctggcc actgtgtacg tggatgtgct caaagacagc ggcagagact    2460
atgtgtccca gtttgaaggc tccgccttgg gaaaacagct aaacctaaag ctccttgaca    2520
actgggacag cgtgacctcc accttcagca agctgcgcga acagctcggc cctgtgaccc    2580
aggagttctg ggataacctg gaaaaggaga cagagggcct gaggcaggag atgagcaagg    2640
atctggagga ggtgaaggcc aaggtgcagc cctacctgga cgacttccag aagaagtggc    2700
aggaggagat ggagctctac cgccagaagg tggagccgct gcgcgcagag ctccaagagg    2760
gcgcgcgcca gaagctgcac gagctgcaag agaagctgag cccactgggc gaggagatgc    2820
gcgaccgcgc gcgcgcccat gtggacgcgc tgcgcacgca tctggccccc tacagcgacg    2880
agctgcgcca gcgcttggcc gcgcgccttg aggctctcaa ggagaacggc ggcgccagac    2940
tggccgagta ccacgccaag gccaccgagc atctgagcac gctcagcgag aaggccaagc    3000
ccgcgctaga ggacctccgc caaggcctgc tgcccgtgct ggagagcttc aaggtcagct    3060
tcctgagcgc tctggaggag tacactaaga agctcaacac ccagtgaaag cttaaataag    3120
tatgaactaa aatgcatgta ggtgtaagag ctcatggaga gcatggaata ttgtatccga    3180
ccatgtaaca gtataataac tgagctccat ctcacttctt ctatgaataa acaaaggatg    3240
ttatgatata ttaacactct atctatgcac cttattgttc tatgataaat ttcctcttat    3300
tattataaat catctgaatc gtgacggctt atggaatgct tcaaatagta caaaaacaaa    3360
tgtgtactat aagactttct aaacaattct aactttagca ttgtgaacga gacataagtg    3420
ttaagaagac ataacaatta taatggaaga agtttgtctc catttatata ttatatatta    3480
cccacttatg tattatatta ggatgttaag gagacataac aattataaag agagaagttt    3540
qtatccattt atatattata tactacccat ttatatatta tacttatcca cttatttaat    3600
gtctttataa ggtttgatcc atgatatttc taatatttta gttgatatgt atatgaaaag    3660
gtactatttg aactctctta ctctgtataa aggttggatc atccttaaag tgggtctatt    3720
taattttatt gcttcttaca gataaaaaaa aaattatgag ttggtttgat aaaatattga    3780
aggatttaaa ataataataa ataataaata acatataata tatgtatata aatttattat    3840
aatataacat ttatctataa aaaagtaaat attgtcataa atctatacaa tcgtttagcc    3900
ttgctggaac gaatctcaat tatttaaacg agagtaaaca tatttgactt tttggttatt    3960
taacaaatta ttatttaaca ctatatgaaa tttttttttt ttatcagcaa agaaataaaa    4020
ttaaattaag aaggacaatg gtgtgtccca atccttatac aaccaacttc cacaagaaag    4080
tcaagtcaga gacaacaaaa aaacaagcaa aggaaatttt ttaatttgag ttgtcttgtt    4140
tgctgcataa tttatgcagt aaaacactac acataaccct tttagcagta gagcaatggt    4200
tgaccgtgtg cttagcttct tttattttat ttttttatca gcaaagaata aataaaataa    4260
aatgagacac ttcagggatg tttcaaccct tatacaaaac cccaaaaaca agtttcctag    4320
caccctacca actaa                                                     4335
<210>205
<211>519
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo33
<400>205
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys
        275                 280                 285
Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp
    290                 295                 300
Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu
305                 310                 315                 320
Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu
                325                 330                 335
Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu
            340                 345                 350
Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu
        355                 360                 365
Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp
    370                 375                 380
Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala
385                 390                 395                 400
Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys
                405                 410                 415
Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val
            420                 425                 430
Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln
        435                 440                 445
Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg
    450                 455                 460
Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser
465                 470                 475                 480
Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro
                485                 490                 495
Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr
            500                 505                 510
Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
        515
<210>206
<211>4356
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo34
<400>206
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcatggggcg gcatttctgg cagcaagatg    2400
aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc    2460
tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc    2520
taaacctaaa gctccttgac aactgggaca gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg    2580
aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct gggataacct ggaaaaggag acagagggcc    2640
tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg    2700
acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc    2760
tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga    2820
gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc    2880
atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca    2940
aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt accacgccaa ggccaccgag catctgagca    3000
cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctag aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc    3060
tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg ctctggagga gtacactaag aagctcaaca    3120
cccagtgaaa gcttaaataa gtatgaacta aaatgcatgt aggtgtaaga gctcatggag    3180
agcatggaat attgtatccg accatgtaac agtataataa ctgagctcca tctcacttct    3240
tctatgaata aacaaaggat gttatgatat attaacactc tatctatgca ccttattgtt    3300
ctatgataaa tttcctctta ttattataaa tcatctgaat cgtgacggct tatggaatgc    3360
ttcaaatagt acaaaaacaa atgtgtacta taagactttc taaacaattc taactttagc    3420
attgtgaacg agacataagt gttaagaaga cataacaatt ataatggaag aagtttgtct    3480
ccatttatat attatatatt acccacttat gtattatatt aggatgttaa ggagacataa    3540
caattataaa gagagaagtt tgtatccatt tatatattat atactaccca tttatatatt    3600
atacttatcc acttatttaa tgtctttata aggtttgatc catgatattt ctaatatttt    3660
agttgatatg tatatgaaaa ggtactattt gaactctctt actctgtata aaggttggat    3720
catccttaaa gtgggtctat ttaattttat tgcttcttac agataaaaaa aaaattatga    3780
gttggtttga taaaatattg aaggatttaa aataataata aataataaat aacatataat    3840
atatgtatat aaatttatta taatataaca tttatctata aaaaagtaaa tattgtcata    3900
aatctataca atcgtttagc cttgctggaa cgaatctcaa ttatttaaac gagagtaaac    3960
atatttgact ttttggttat ttaacaaatt attatttaac actatatgaa attttttttt    4020
tttatcagca aagaaataaa attaaattaa gaaggacaat ggtgtgtccc aatccttata    4080
caaccaactt ccacaagaaa gtcaagtcag agacaacaaa aaaacaagca aaggaaattt    4140
tttaatttga gttgtcttgt ttgctgcata atttatgcag taaaacacta cacataaccc    4200
ttttagcagt agagcaatgg ttgaccgtgt gcttagcttc ttttatttta tttttttatc    4260
agcaaagaat aaataaaata aaatgagaca cttcagggat gtttcaaccc ttatacaaaa    4320
ccccaaaaac aagtttccta gcaccctacc aactaa                              4356
<210>207
<211>526
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo34
<400>207
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln
        275                 280                 285
Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val
    290                 295                 300
Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala
305                 310                 315                 320
Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val
                325                 330                 335
Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln
            340                 345                 350
Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu
        355                 360                 365
Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu
    370                 375                 380
Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln
385                 390                 395                 400
Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys
                405                 410                 415
Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg
            420                 425                 430
Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro
        435                 440                 445
Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu
    450                 455                 460
Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr
465                 470                 475                 480
Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp
                485                 490                 495
Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe
            500                 505                 510
Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
        515                 520                 525
<210>208
<211>4344
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo35
<400>208
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcgatgaacc cccccagagc ccctgggatc    2400
gagtgaagga cctggccact gtgtacgtgg atgtgctcaa agacagcggc agagactatg    2460
tgtcccagtt tgaaggctcc gccttgggaa aacagctaaa cctaaagctc cttgacaact    2520
gggacagcgt gacctccacc ttcagcaagc tgcgcgaaca gctcggccct gtgacccagg    2580
agttctggga taacctggaa aaggagacag agggcctgag gcaggagatg agcaaggatc    2640
tggaggaggt gaaggccaag gtgcagccct acctggacga cttccagaag aagtggcagg    2700
aggagatgga gctctaccgc cagaaggtgg agccgctgcg cgcagagctc caagagggcg    2760
cgcgccagaa gctgcacgag ctgcaagaga agctgagccc actgggcgag gagatgcgcg    2820
accgcgcgcg cgcccatgtg gacgcgctgc gcacgcatct ggccccctac agcgacgagc    2880
tgcgccagcg cttggccgcg cgccttgagg ctctcaagga gaacggcggc gccagactgg    2940
ccgagtacca cgccaaggcc accgagcatc tgagcacgct cagcgagaag gccaagcccg    3000
cgctagagga cctccgccaa ggcctgctgc ccgtgctgga gagcttcaag gtcagcttcc    3060
tgagcgctct ggaggagtac actaagaagc tcaacaccca gaaagatgag ctatgaaagc    3120
ttaaataagt atgaactaaa atgcatgtag gtgtaagagc tcatggagag catggaatat    3180
tgtatccgac catgtaacag tataataact gagctccatc tcacttcttc tatgaataaa    3240
caaaggatgt tatgatatat taacactcta tctatgcacc ttattgttct atgataaatt    3300
tcctcttatt attataaatc atctgaatcg tgacggctta tggaatgctt caaatagtac    3360
aaaaaeaaat gtgtactata agactttcta aacaattcta actttagcat tgtgaacgag    3420
acataagtgt taagaagaca taacaattat aatggaagaa gtttgtctcc atttatatat    3480
tatatattac ccacttatgt attatattag gatgttaagg agacataaca attataaaga    3540
gagaagtttg tatccattta tatattatat actacccatt tatatattat acttatccac    3600
ttatttaatg tctttataag gtttgatcca tgatatttct aatattttag ttgatatgta    3660
tatgaaaagg tactatttga actctcttac tctgtataaa ggttggatca tccttaaagt    3720
gggtctattt aattttattg cttcttacag ataaaaaaaa aattatgagt tggtttgata    3780
aaatattgaa ggatttaaaa taataataaa taataaataa catataatat atgtatataa    3840
atttattata atataacatt tatctataaa aaagtaaata ttgtcataaa tctatacaat    3900
cgtttagcct tgctggaacg aatctcaatt atttaaacga gagtaaacat atttgacttt    3960
ttggttattt aacaaattat tatttaacac tatatgaaat tttttttttt tatcagcaaa    4020
gaaataaaat taaattaaga aggacaatgg tgtgtcccaa tccttataca accaacttcc    4080
acaagaaagt caagtcagag acaacaaaaa aacaagcaaa ggaaattttt taatttgagt    4140
tgtcttgttt gctgcataat ttatgcagta aaacactaca cataaccctt ttagcagtag    4200
agcaatggtt gaccgtgtgc ttagcttctt ttattttatt tttttatcag caaagaataa    4260
ataaaataaa atgagacact tcagggatgt ttcaaccctt atacaaaacc ccaaaaacaa    4320
gtttcctagc accctaccaa ctaa                                           4344
<210>209
<211>522
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo35
<400>209
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp
        275                 280                 285
Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr
    290                 295                 300
Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys
305                 310                 315                 320
Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg
                325                 330                 335
Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys
            340                 345                 350
Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val
        355                 360                 365
Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln
    370                 375                 380
Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu
385                 390                 395                 400
Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu
                405                 410                 415
Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp
            420                 425                 430
Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg
        435                 440                 445
Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu
    450                 455                 460
Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu
465                 470                 475                 480
Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val
                485                 490                 495
Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr
            500                 505                 510
Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu Leu
        515                 520
<210>210
<211>41
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>reverse primer 1208
<400>210
aagctttcat agctcatctt tctgggtgtt gagcttctta g                        41
<210>211
<211>4362
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo36
<400>211
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tccggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2400
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2460
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2520
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2580
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2640
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2700
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2760
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2820
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    2880
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    2940
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    3000
gcgagaaggc caagcccgcg ctagaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3060
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctgg aggagtacac taagaagctc aacacccaga    3120
aagatgagct atgaaagctt aaataagtat gaactaaaat gcatgtaggt gtaagagctc    3180
atggagagca tggaatattg tatccgacca tgtaacagta taataactga gctccatctc    3240
acttcttcta tgaataaaca aaggatgtta tgatatatta acactctatc tatgcacctt    3300
attgttctat gataaatttc ctcttattat tataaatcat ctgaatcgtg acggcttatg    3360
gaatgcttca aatagtacaa aaacaaatgt gtactataag actttctaaa caattctaac    3420
tttagcattg tgaacgagac ataagtgtta agaagacata acaattataa tggaagaagt    3480
ttgtctccat ttatatatta tatattaccc acttatgtat tatattagga tgttaaggag    3540
acataacaat tataaagaga gaagtttgta tccatttata tattatatac tacccattta    3600
tatattatac ttatccactt atttaatgtc tttataaggt ttgatccatg atatttctaa    3660
tattttagtt gatatgtata tgaaaaggta ctatttgaac tctcttactc tgtataaagg    3720
ttggatcatc cttaaagtgg gtctatttaa ttttattgct tcttacagat aaaaaaaaaa    3780
ttatgagttg gtttgataaa atattgaagg atttaaaata ataataaata ataaataaca    3840
tataatatat gtatataaat ttattataat ataacattta tctataaaaa agtaaatatt    3900
gtcataaatc tatacaatcg tttagccttg ctggaacgaa tctcaattat ttaaacgaga    3960
gtaaacatat ttgacttttt ggttatttaa caaattatta tttaacacta tatgaaattt    4020
ttttttttta tcagcaaaga aataaaatta aattaagaag gacaatggtg tgtcccaatc    4080
cttatacaac caacttccac aagaaagtca agtcagagac aacaaaaaaa caagcaaagg    4140
aaatttttta atttgagttg tcttgtttgc tgcataattt atgcagtaaa acactacaca    4200
taaccctttt agcagtagag caatggttga ccgtgtgctt agcttctttt attttatttt    4260
tttatcagca aagaataaat aaaataaaat gagacacttc agggatgttt caacccttat    4320
acaaaacccc aaaaacaagt ttcctagcac cctaccaact aa                       4362
<210>212
<211>528
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo36
<400>212
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro
        275                 280                 285
Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys
    290                 295                 300
Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly
305                 310                 315                 320
Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser
                325                 330                 335
Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe
            340                 345                 350
Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser
        355                 360                 365
Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp
    370                 375                 380
Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val
385                 390                 395                 400
Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His
                405                 410                 415
Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg
            420                 425                 430
Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser
        435                 440                 445
Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu
    450                 455                 460
Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His
465                 470                 475                 480
Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg
                485                 490                 495
Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser
            500                 505                 510
Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu Leu
        515                 520                 525
<210>213
<211>4347
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo37
<400>213
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcatggatga acccccccag agcccctggg    2400
atcgagtgaa ggacctggcc actgtgtacg tggatgtgct caaagacagc ggcagagact    2460
atgtgtccca gtttgaaggc tccgccttgg gaaaacagct aaacctaaag ctccttgaca    2520
actgggacag cgtgacctcc accttcagca agctgcgcga acagctcggc cctgtgaccc    2580
aggagttctg ggataacctg gaaaaggaga cagagggcct gaggcaggag atgagcaagg    2640
atctggagga ggtgaaggcc aaggtgcagc cctacctgga cgacttccag aagaagtggc    2700
aggaggagat ggagctctac cgccagaagg tggagccgct gcgcgcagag ctccaagagg    2760
gcgcgcgcca gaagctgcac gagctgcaag agaagctgag cccactgggc gaggagatgc    2820
gcgaccgcgc gcgcgcccat gtggacgcgc tgcgcacgca tctggccccc tacagcgacg    2880
agctgcgcca gcgcttggcc gcgcgccttg aggctctcaa ggagaacggc ggcgccagac    2940
tggccgagta ccacgccaag gccaccgagc atctgagcac gctcagcgag aaggccaagc    3000
ccgcgctaga ggacctccgc caaggcctgc tgcccgtgct ggagagcttc aaggtcagct    3060
tcctgagcgc tctggaggag tacactaaga agctcaacac ccagaaagat gagctatgaa    3120
agcttaaata agtatgaact aaaatgcatg taggtgtaag agctcatgga gagcatggaa    3180
tattgtatcc gaccatgtaa cagtataata actgagctcc atctcacttc ttctatgaat    3240
aaacaaagga tgttatgata tattaacact ctatctatgc accttattgt tctatgataa    3300
atttcctctt attattataa atcatctgaa tcgtgacggc ttatggaatg cttcaaatag    3360
tacaaaaaca aatgtgtact ataagacttt ctaaacaatt ctaactttag cattgtgaac    3420
gagacataag tgttaagaag acataacaat tataatggaa gaagtttgtc tccatttata    3480
tattatatat tacccactta tgtattatat taggatgtta aggagacata acaattataa    3540
agagagaagt ttgtatccat ttatatatta tatactaccc atttatatat tatacttatc    3600
cacttattta atgtctttat aaggtttgat ccatgatatt tctaatattt tagttgatat    3660
gtatatgaaa aggtactatt tgaactctct tactctgtat aaaggttgga tcatccttaa    3720
agtgggtcta tttaatttta ttgcttctta cagataaaaa aaaaattatg agttggtttg    3780
ataaaatatt gaaggattta aaataataat aaataataaa taacatataa tatatgtata    3840
taaatttatt ataatataac atttatctat aaaaaagtaa atattgtcat aaatctatac    3900
aatcgtttag ccttgctgga acgaatctca attatttaaa cgagagtaaa catatttgac    3960
tttttggtta tttaacaaat tattatttaa cactatatga aatttttttt ttttatcagc    4020
aaagaaataa aattaaatta agaaggacaa tggtgtgtcc caatccttat acaaccaact    4080
tccacaagaa agtcaagtca gagacaacaa aaaaacaagc aaaggaaatt ttttaatttg    4140
agttgtcttg tttgctgcat aatttatgca gtaaaacact acacataacc cttttagcag    4200
tagagcaatg gttgaccgtg tgcttagctt cttttatttt atttttttat cagcaaagaa    4260
taaataaaat aaaatgagac acttcaggga tgtttcaacc cttatacaaa accccaaaaa    4320
caagtttcct agcaccctac caactaa                                        4347
<210>214
<211>523
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo37
<400>214
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
     50                 55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys
        275                 280                 285
Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp
    290                 295                 300
Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu
305                 310                 315                 320
Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu
                325                 330                 335
Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu
            340                 345                 350
Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu
        355                 360                 365
Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp
    37                 0375                 380
Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala
385                 390                 395                 400
Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys
                405                 410                 415
Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val
            420                 425                 430
Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln
        435                 440                 445
Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg
    450                 455                 460
Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser
465                 470                 475                 480
Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro
                485                 490                 495
Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr
            500                 505                 510
Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu Leu
        515                 520
<210>215
<211>4368
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo38
<400>215
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgagcaagt tcatggggcg gcatttctgg cagcaagatg    2400
aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc    2460
tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc    2520
taaacctaaa gctccttgac aactgggaca gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg    2580
aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct gggataacct ggaaaaggag acagagggcc    2640
tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg    2700
acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc    2760
tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga    2820
gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc    2880
atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca    2940
aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt accacgccaa ggccaccgag catctgagca    3000
cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctag aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc    3060
tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg ctctggagga gtacactaag aagctcaaca    3120
cccagaaaga tgagctatga aagcttaaat aagtatgaac taaaatgcat gtaggtgtaa    3180
gagctcatgg agagcatgga atattgtatc cgaccatgta acagtataat aactgagctc    3240
catctcactt cttctatgaa taaacaaagg atgttatgat atattaacac tctatctatg    3300
caccttattg ttctatgata aatttcctct tattattata aatcatctga atcgtgacgg    3360
cttatggaat gcttcaaata gtacaaaaac aaatgtgtac tataagactt tctaaacaat    3420
tctaacttta gcattgtgaa cgagacataa gtgttaagaa gacataacaa ttataatgga    3480
agaagtttgt ctccatttat atattatata ttacccactt atgtattata ttaggatgtt    3540
aaggagacat aacaattata aagagagaag tttgtatcca tttatatatt atatactacc    3600
catttatata ttatacttat ccacttattt aatgtcttta taaggtttga tccatgatat    3660
ttctaatatt ttagttgata tgtatatgaa aaggtactat ttgaactctc ttactctgta    3720
taaaggttgg atcatcctta aagtgggtct atttaatttt attgcttctt acagataaaa    3780
aaaaaattat gagttggttt gataaaatat tgaaggattt aaaataataa taaataataa    3840
ataacatata atatatgtat ataaatttat tataatataa catttatcta taaaaaagta    3900
aatattgtca taaatctata caatcgttta gccttgctgg aacgaatctc aattatttaa    3960
acgagagtaa acatatttga ctttttggtt atttaacaaa ttattattta acactatatg    4020
aaattttttt tttttatcag caaagaaata aaattaaatt aagaaggaca atggtgtgtc    4080
ccaatcctta tacaaccaac ttccacaaga aagtcaagtc agagacaaca aaaaaacaag    4140
caaaggaaat tttttaattt gagttgtctt gtttgctgca taatttatgc agtaaaacac    4200
tacacataac ccttttagca gtagagcaat ggttgaccgt gtgcttagct tcttttattt    4260
tattttttta tcagcaaaga ataaataaaa taaaatgaga cacttcaggg atgtttcaac    4320
ccttatacaa aaccccaaaa acaagtttcc tagcacccta ccaactaa                 4368
<210>216
<211>530
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo38
<400>216
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Ser Lys Phe Met Gly Arg His Phe Trp Gln Gln Asp Glu Pro Pro Gln
        275                 280                 285
Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val
    290                 295                 300
Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala
305                 310                 315                 320
Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val
                325                 330                 335
Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln
            340                 345                 350
Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu
        355                 360                 365
Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu
    370                 375                 380
Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln
385                 390                 395                 400
Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys
                405                 410                 415
Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg
            420                 425                 430
Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro
        435                 440                 445
Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu
    450                 455                 460
Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr
465                 470                 475                 480
Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp
                485                 490                 495
Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe
            500                 505                 510
Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp
        515                 520                 525
Glu Leu
    530
<210>217
<211>4446
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo39
<400>217
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt    60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac    780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt    840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta    900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac    960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcgatg aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga    2520
aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc    2580
agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc taaacctaaa gctccttgac aactgggaca    2640
gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct    2700
gggataacct ggaaaaggag acagagggcc tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg    2760
aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga    2820
tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc    2880
agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg    2940
cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc    3000
agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt    3060
accacgccaa ggccaccgag catctgagca cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctag    3120
aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg    3180
ctctggagga gtacactaag aagctcaaca cccagtgaaa gcttaaataa gtatgaacta    3240
aaatgcatgt aggtgtaaga gctcatggag agcatggaat attgtatccg accatgtaac    3300
agtataataa ctgagctcca tctcacttct tctatgaata aacaaaggat gttatgatat    3360
attaacactc tatctatgca ccttattgtt ctatgataaa tttcctctta ttattataaa    3420
tcatctgaat cgtgacggct tatggaatgc ttcaaatagt acaaaaacaa atgtgtacta    3480
taagactttc taaacaattc taactttagc attgtgaacg agacataagt gttaagaaga    3540
cataacaatt ataatggaag aagtttgtct ccatttatat attatatatt acccacttat    3600
gtattatatt aggatgttaa ggagacataa caattataaa gagagaagtt tgtatccatt    3660
tatatattat atactaccca tttatatatt atacttatcc acttatttaa tgtctttata    3720
aggtttgatc catgatattt ctaatatttt agttgatatg tatatgaaaa ggtactattt    3780
gaactctctt actctgtata aaggttggat catccttaaa gtgggtctat ttaattttat    3840
tgcttcttac agataaaaaa aaaattatga gttggtttga taaaatattg aaggatttaa    3900
aataataata aataataaat aacatataat atatgtatat aaatttatta taatataaca    3960
tttatctata aaaaagtaaa tattgtcata aatctataca atcgtttagc cttgctggaa    4020
cgaatctcaa ttatttaaac gagagtaaac atatttgact ttttggttat ttaacaaatt    4080
attatttaac actatatgaa attttttttt tttatcagca aagaaataaa attaaattaa    4140
gaaggacaat ggtgtgtccc aatccttata caaccaactt ccacaagaaa gtcaagtcag    4200
agacaacaaa aaaacaagca aaggaaattt tttaatttga gttgtcttgt ttgctgcata    4260
atttatgcag taaaacacta cacataaccc ttttagcagt agagcaatgg ttgaccgtgt    4320
gcttagcttc ttttatttta tttttttatc agcaaagaat aaataaaata aaatgagaca    4380
cttcagggat gtttcaaccc ttatacaaaa ccccaaaaac aagtttccta gcaccctacc    4440
aactaa                                                               4446
<210>218
<211>556
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo39
<400>218
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro
305                 310                 315                 320
Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys
                325                 330                 335
Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly
            340                 345                 350
Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser
        355                 360                 365
Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe
    370                 375                 380
Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser
385                 390                 395                 400
Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp
                405                 410                 415
Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val
            420                 425                 430
Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His
        435                 440                 445
Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg
    450                 455                 460
Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu
                485                 490                 495
Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His
            500                 505                 510
Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg
        515                 520                 525
Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser
    530                 535                 540
Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
545                 550                 555
<210>219
<211>35
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1207
<400>219
gcagcagtcg actatggctg agatcacccg cattc                                 35
<210>220
<211>4464
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo40
<400>220
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttccggc atttctggca gcaagatgaa cccccccaga    2520
gcccctggga tcgagtgaag gacctggcca ctgtgtacgt ggatgtgctc aaagacagcg    2580
gcagagacta tgtgtcccag tttgaaggct ccgccttggg aaaacagcta aacctaaagc    2640
tccttgacaa ctgggacagc gtgacctcca ccttcagcaa gctgcgcgaa cagctcggcc    2700
ctgtgaccca ggagttctgg gataacctgg aaaaggagac agagggcctg aggcaggaga    2760
tgagcaagga tctggaggag gtgaaggcca aggtgcagcc ctacctggac gacttccaga    2820
agaagtggca ggaggagatg gagctctacc gccagaaggt ggagccgctg cgcgcagagc    2880
tccaagaggg cgcgcgccag aagctgcacg agctgcaaga gaagctgagc ccactgggcg    2940
aggagatgcg cgaccgcgcg cgcgcccatg tggacgcgct gcgcacgcat ctggccccct    3000
acagcgacga gctgcgccag cgcttggccg cgcgccttga ggctctcaag gagaacggcg    3060
gcgccagact ggccgagtac cacgccaagg ccaccgagca tctgagcacg ctcagcgaga    3120
aggccaagcc cgcgctagag gacctccgcc aaggcctgct gcccgtgctg gagagcttca    3180
aggtcagctt cctgagcgct ctggaggagt acactaagaa gctcaacacc cagtgaaagc    3240
ttaaataagt atgaactaaa atgcatgtag gtgtaagagc tcatggagag catggaatat    3300
tgtatccgac catgtaacag tataataact gagctccatc tcacttcttc tatgaataaa    3360
caaaggatgt tatgatatat taacactcta tctatgcacc ttattgttct atgataaatt    3420
tcctcttatt attataaatc atctgaatcg tgacggctta tggaatgctt caaatagtac    3480
aaaaacaaat gtgtactata agactttcta aacaattcta actttagcat tgtgaacgag    3540
acataagtgt taagaagaca taacaattat aatggaagaa gtttgtctcc atttatatat    3600
tatatattac ccacttatgt attatattag gatgttaagg agacataaca attataaaga    3660
gagaagtttg tatccattta tatattatat actacccatt tatatattat acttatccac    3720
ttatttaatg tctttataag gtttgatcca tgatatttct aatattttag ttgatatgta    3780
tatgaaaagg tactatttga actctcttac tctgtataaa ggttggatca tccttaaagt    3840
gggtctattt aattttattg cttcttacag ataaaaaaaa aattatgagt tggtttgata    3900
aaatattgaa ggatttaaaa taataataaa taataaataa catataatat atgtatataa    3960
atttattata atataacatt tatctataaa aaagtaaata ttgtcataaa tctatacaat    4020
cgtttagcct tgctggaacg aatctcaatt atttaaacga gagtaaacat atttgacttt    4080
ttggttattt aacaaattat tatttaacac tatatgaaat tttttttttt tatcagcaaa    4140
gaaataaaat taaattaaga aggacaatgg tgtgtcccaa tccttataca accaacttcc    4200
acaagaaagt caagtcagag acaacaaaaa aacaagcaaa ggaaattttt taatttgagt    4260
tgtcttgttt gctgcataat ttatgcagta aaacactaca cataaccctt ttagcagtag    4320
agcaatggtt gaccgtgtgc ttagcttctt ttattttatt tttttatcag caaagaataa    4380
ataaaataaa atgagacact tcagggatgt ttcaaccctt atacaaaacc ccaaaaacaa    4440
gtttcctagc accctaccaa ctaa                                           4464
<210>221
<211>562
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo40
<400>221
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Arg His Phe Trp Gln Gln Asp
305                 310                 315                 320
Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val
                325                 330                 335
Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe
            340                 345                 350
Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn
        355                 360                 365
Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly
    370                 375                 380
Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly
385                 390                 395                 400
Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val
                405                 410                 415
Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu
            420                 425                 430
Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly
        435                 440                 445
Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly
    450                 455                 460
Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr
465                 470                 475                 480
His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg
                485                 490                 495
Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His
            500                 505                 510
Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro
        515                 520                 525
Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe
    530                 535                 540
Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn
545                 550                 555                 560
Thr Gln
<210>222
<211>4449
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo41
<400>222
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat    540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt    600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt    660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta    720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg atgaaccccc ccagagcccc tgggatcgag    2520
tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga gactatgtgt    2580
cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt gacaactggg    2640
acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg acccaggagt    2700
tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc aaggatctgg    2760
aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag tggcaggagg    2820
agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa gagggcgcgc    2880
gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag atgcgcgacc    2940
gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc    3000
gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg    3060
agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc    3120
tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga    3180
gcgctctgga ggagtacact aagaagctca acacccagtg aaagcttaaa taagtatgaa    3240
ctaaaatgca tgtaggtgta agagctcatg gagagcatgg aatattgtat ccgaccatgt    3300
aacagtataa taactgagct ccatctcact tcttctatga ataaacaaag gatgttatga    3360
tatattaaca ctctatctat gcaccttatt gttctatgat aaatttcctc ttattattat    3420
aaatcatctg aatcgtgacg gcttatggaa tgcttcaaat agtacaaaaa caaatgtgta    3480
ctataagact ttctaaacaa ttctaacttt agcattgtga acgagacata agtgttaaga    3540
agacataaca attataatgg aagaagtttg tctccattta tatattatat attacccact    3600
tatgtattat attaggatgt taaggagaca taacaattat aaagagagaa gtttgtatcc    3660
atttatatat tatatactac ccatttatat attatactta tccacttatt taatgtcttt    3720
ataaggtttg atccatgata tttctaatat tttagttgat atgtatatga aaaggtacta    3780
tttgaactct cttactctgt ataaaggttg gatcatcctt aaagtgggtc tatttaattt    3840
tattgcttct tacagataaa aaaaaaatta tgagttggtt tgataaaata ttgaaggatt    3900
taaaataata ataaataata aataacatat aatatatgta tataaattta ttataatata    3960
acatttatct ataaaaaagt aaatattgtc ataaatctat acaatcgttt agccttgctg    4020
gaacgaatct caattattta aacgagagta aacatatttg actttttggt tatttaacaa    4080
attattattt aacactatat gaaatttttt ttttttatca gcaaagaaat aaaattaaat    4140
taagaaggac aatggtgtgt cccaatcctt atacaaccaa cttccacaag aaagtcaagt    4200
cagagacaac aaaaaaacaa gcaaaggaaa ttttttaatt tgagttgtct tgtttgctgc    4260
ataatttatg cagtaaaaca ctacacataa cccttttagc agtagagcaa tggttgaccg    4320
tgtgcttagc ttcttttatt ttattttttt atcagcaaag aataaataaa ataaaatgag    4380
acacttcagg gatgtttcaa cccttataca aaaccccaaa aacaagtttc ctagcaccct    4440
accaactaa                                                            4449
<210>223
<211>557
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo41
<400>223
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser
305                 310                 315                 320
Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu
                325                 330                 335
Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu
            340                 345                 350
Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr
        355                 360                 365
Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu
    370                 375                 380
Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met
385                 390                 395                 400
Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
                405                 410                 415
Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys
            420                 425                 430
Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu
        435                 440                 445
His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp
    450                 455                 460
Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr
465                 470                 475                 480
Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys
                485                 490                 495
Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu
            500                 505                 510
His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu
        515                 520                 525
Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu
    530                 535                 540
Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
545                 550                 555
<210>224
<211>4470
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo42
<400>224
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg ggcggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2520
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2580
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2640
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2700
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2760
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2820
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2880
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2940
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    3000
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    3060
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    3120
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3180
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctgg aggagtacac taagaagctc aacacccagt    3240
gaaagcttaa ataagtatga actaaaatgc atgtaggtgt aagagctcat ggagagcatg    3300
gaatattgta tccgaccatg taacagtata ataactgagc tccatctcac ttcttctatg    3360
aataaacaaa ggatgttatg atatattaac actctatcta tgcaccttat tgttctatga    3420
taaatttcct cttattatta taaatcatct gaatcgtgac ggcttatgga atgcttcaaa    3480
tagtacaaaa acaaatgtgt actataagac tttctaaaca attctaactt tagcattgtg    3540
aacgagacat aagtgttaag aagacataac aattataatg gaagaagttt gtctccattt    3600
atatattata tattacccac ttatgtatta tattaggatg ttaaggagac ataacaatta    3660
taaagagaga agtttgtatc catttatata ttatatacta cccatttata tattatactt    3720
atccacttat ttaatgtctt tataaggttt gatccatgat atttctaata ttttagttga    3780
tatgtatatg aaaaggtact atttgaactc tcttactctg tataaaggtt ggatcatcct    3840
taaagtgggt ctatttaatt ttattgcttc ttacagataa aaaaaaaatt atgagttggt    3900
ttgataaaat attgaaggat ttaaaataat aataaataat aaataacata taatatatgt    3960
atataaattt attataatat aacatttatc tataaaaaag taaatattgt cataaatcta    4020
tacaatcgtt tagccttgct ggaacgaatc tcaattattt aaacgagagt aaacatattt    4080
gactttttgg ttatttaaca aattattatt taacactata tgaaattttt tttttttatc    4140
agcaaagaaa taaaattaaa ttaagaagga caatggtgtg tcccaatcct tatacaacca    4200
acttccacaa gaaagtcaag tcagagacaa caaaaaaaca agcaaaggaa attttttaat    4260
ttgagttgtc ttgtttgctg cataatttat gcagtaaaac actacacata acccttttag    4320
cagtagagca atggttgacc gtgtgcttag cttcttttat tttatttttt tatcagcaaa    4380
gaataaataa aataaaatga gacacttcag ggatgtttca acccttatac aaaaccccaa    4440
aaacaagttt cctagcaccc taccaactaa                                     4470
<210>225
<211>564
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo42
<400>225
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
             20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Met Gly Arg His Phe Trp Gln
305                 310                 315                 320
Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
                325                 330                 335
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
            340                 345                 350
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
        355                 360                 365
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
    370                 375                 380
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
385                 390                 395                 400
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
                405                 410                 415
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
            420                 425                 430
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
        435                 440                 445
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
    450                 455                 460
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
465                 470                 475                 480
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
                485                 490                 495
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
            500                 505                 510
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
        515                 520                 525
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
    530                 535                 540
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
545                 550                 555                 560
Ieu Asn Thr Gln
<210>226
<211>4458
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo43
<400>226
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcgatg aaccccccca gagcccctgg gatcgagtga    2520
aggacctggc cactgtgtac gtggatgtgc tcaaagacag cggcagagac tatgtgtccc    2580
agtttgaagg ctccgccttg ggaaaacagc taaacctaaa gctccttgac aactgggaca    2640
gcgtgacctc caccttcagc aagctgcgcg aacagctcgg ccctgtgacc caggagttct    2700
gggataacct ggaaaaggag acagagggcc tgaggcagga gatgagcaag gatctggagg    2760
aggtgaaggc caaggtgcag ccctacctgg acgacttcca gaagaagtgg caggaggaga    2820
tggagctcta ccgccagaag gtggagccgc tgcgcgcaga gctccaagag ggcgcgcgcc    2880
agaagctgca cgagctgcaa gagaagctga gcccactggg cgaggagatg cgcgaccgcg    2940
cgcgcgccca tgtggacgcg ctgcgcacgc atctggcccc ctacagcgac gagctgcgcc    3000
agcgcttggc cgcgcgcctt gaggctctca aggagaacgg cggcgccaga ctggccgagt    3060
accacgccaa ggccaccgag catctgagca cgctcagcga gaaggccaag cccgcgctag    3120
aggacctccg ccaaggcctg ctgcccgtgc tggagagctt caaggtcagc ttcctgagcg    3180
ctctggagga gtacactaag aagctcaaca cccagaaaga tgagctatga aagcttaaat    3240
aagtatgaac taaaatgcat gtaggtgtaa gagctcatgg agagcatgga atattgtatc    3300
cgaccatgta acagtataat aactgagctc catctcactt cttctatgaa taaacaaagg    3360
atgttatgat atattaacac tctatctatg caccttattg ttctatgata aatttcctct    3420
tattattata aatcatctga atcgtgacgg cttatggaat gcttcaaata gtacaaaaac    3480
aaatgtgtac tataagactt tctaaacaat tctaacttta gcattgtgaa cgagacataa    3540
gtgttaagaa gacataacaa ttataatgga agaagtttgt ctccatttat atattatata    3600
ttacccactt atgtattata ttaggatgtt aaggagacat aacaattata aagagagaag    3660
tttgtatcca tttatatatt atatactacc catttatata ttatacttat ccacttattt    3720
aatgtcttta taaggtttga tccatgatat ttctaatatt ttagttgata tgtatatgaa    3780
aaggtactat ttgaactctc ttactctgta taaaggttgg atcatcctta aagtgggtct    3840
atttaatttt attgcttctt acagataaaa aaaaaattat gagttggttt gataaaatat    3900
tgaaggattt aaaataataa taaataataa ataacatata atatatgtat ataaatttat    3960
tataatataa catttatcta taaaaaagta aatattgtca taaatctata caatcgttta    4020
gccttgctgg aacgaatctc aattatttaa acgagagtaa acatatttga ctttttggtt    4080
atttaacaaa ttattattta acactatatg aaattttttt tttttatcag caaagaaata    4140
aaattaaatt aagaaggaca atggtgtgtc ccaatcctta tacaaccaac ttccacaaga    4200
aagtcaagtc agagacaaca aaaaaacaag caaaggaaat tttttaattt gagttgtctt    4260
gtttgctgca taatttatgc agtaaaacac tacacataac ccttttagca gtagagcaat    4320
ggttgaccgt gtgcttagct tcttttattt tattttttta tcagcaaaga ataaataaaa    4380
taaaatgaga cacttcaggg atgtttcaac ccttatacaa aaccccaaaa acaagtttcc    4440
tagcacccta ccaactaa                                                  4458
<210>227
<211>560
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo43
<400>227
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro
305                 310                 315                 320
Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys
                325                 330                 335
Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly
            340                 345                 350
Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser
        355                 360                 365
Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe
    370                 375                 380
Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser
385                 390                 395                 400
Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp
                405                 410                 415
Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val
            420                 425                 430
Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His
        435                 440                 445
Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg
    450                 455                 460
Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu
                485                 490                 495
Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His
            500                 505                 510
Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg
        515                 520                 525
Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser
    530                 535                 540
Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu Leu
545                 550                 555                 560
<210>228
<211>4476
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo44
<400>228
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttccggc atttctggca gcaagatgaa cccccccaga    2520
gcccctggga tcgagtgaag gacctggcca ctgtgtacgt ggatgtgctc aaagacagcg    2580
gcagagacta tgtgtcccag tttgaaggct ccgccttggg aaaacagcta aacctaaagc    2640
tccttgacaa ctgggacagc gtgacctcca ccttcagcaa gctgcgcgaa cagctcggcc    2700
ctgtgaccca ggagttctgg gataacctgg aaaaggagac agagggcctg aggcaggaga    2760
tgagcaagga tctggaggag gtgaaggcca aggtgcagcc ctacctggac gacttccaga    2820
agaagtggca ggaggagatg gagctctacc gccagaaggt ggagccgctg cgcgcagagc    2880
tccaagaggg cgcgcgccag aagctgcacg agctgcaaga gaagctgagc ccactgggcg    2940
aggagatgcg cgaccgcgcg cgcgcccatg tggacgcgct gcgcacgcat ctggccccct    3000
acagcgacga gctgcgccag cgcttggccg cgcgccttga ggctctcaag gagaacggcg    3060
gcgccagact ggccgagtac cacgccaagg ccaccgagca tctgagcacg ctcagcgaga    3120
aggccaagcc cgcgctagag gacctccgcc aaggcctgct gcccgtgctg gagagcttca    3180
aggtcagctt cctgagcgct ctggaggagt acactaagaa gctcaacacc cagaaagatg    3240
agctatgaaa gcttaaataa gtatgaacta aaatgcatgt aggtgtaaga gctcatggag    3300
agcatggaat attgtatccg accatgtaac agtataataa ctgagctcca tctcacttct    3360
tctatgaata aacaaaggat gttatgatat attaacactc tatctatgca ccttattgtt    3420
ctatgataaa tttcctctta ttattataaa tcatctgaat cgtgacggct tatggaatgc    3480
ttcaaatagt acaaaaacaa atgtgtacta taagactttc taaacaattc taactttagc    3540
attgtgaacg agacataagt gttaagaaga cataacaatt ataatggaag aagtttgtct    3600
ccatttatat attatatatt acccacttat gtattatatt aggatgttaa ggagacataa    3660
caattataaa gagagaagtt tgtatccatt tatatattat atactaccca tttatatatt    3720
atacttatcc acttatttaa tgtctttata aggtttgatc catgatattt ctaatatttt    3780
agttgatatg tatatgaaaa ggtactattt gaactctctt actctgtata aaggttggat    3840
catccttaaa gtgggtctat ttaattttat tgcttcttac agataaaaaa aaaattatga    3900
gttggtttga taaaatattg aaggatttaa aataataata aataataaat aacatataat    3960
atatgtatat aaatttatta taatataaca tttatctata aaaaagtaaa tattgtcata    4020
aatctataca atcgtttagc cttgctggaa cgaatctcaa ttatttaaac gagagtaaac    4080
atatttgact ttttggttat ttaacaaatt attatttaac actatatgaa attttttttt    4140
tttatcagca aagaaataaa attaaattaa gaaggacaat ggtgtgtccc aatccttata    4200
caaccaactt ccacaagaaa gtcaagtcag agacaacaaa aaaacaagca aaggaaattt    4260
tttaatttga gttgtcttgt ttgctgcata atttatgcag taaaacacta cacataaccc    4320
ttttagcagt agagcaatgg ttgaccgtgt gcttagcttc ttttatttta tttttttatc    4380
agcaaagaat aaataaaata aaatgagaca cttcagggat gtttcaaccc ttatacaaaa    4440
ccccaaaaac aagtttccta gcaccctacc aactaa                              4476
<210>229
<211>566
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo44
<400>229
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Arg His Phe Trp Gln Gln Asp
305                 310                 315                 320
Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val
                325                 330                 335
Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe
            340                 345                 350
Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn
        355                 360                 365
Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly
    370                 375                 380
Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly
385                 390                 395                 400
Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val
                405                 410                 415
Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu
            420                 425                 430
Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly
        435                 440                 445
Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly
    450                 455                 460
Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr
465                 470                 475                 480
His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg
                485                 490                 495
Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His
            500                 505                 510
Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro
        515                 520                 525
Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe
    530                 535                 540
Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn
545                 550                 555                 560
Thr Gln Lys Asp Glu Leu
                565
<210>230
<211>4461
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo45
<400>230
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt     60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt    120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc    180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct    240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt    300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat    360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca    420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta    480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg atgaaccccc ccagagcccc tgggatcgag    2520
tgaaggacct ggccactgtg tacgtggatg tgctcaaaga cagcggcaga gactatgtgt    2580
cccagtttga aggctccgcc ttgggaaaac agctaaacct aaagctcctt gacaactggg    2640
acagcgtgac ctccaccttc agcaagctgc gcgaacagct cggccctgtg acccaggagt    2700
tctgggataa cctggaaaag gagacagagg gcctgaggca ggagatgagc aaggatctgg    2760
aggaggtgaa ggccaaggtg cagccctacc tggacgactt ccagaagaag tggcaggagg    2820
agatggagct ctaccgccag aaggtggagc cgctgcgcgc agagctccaa gagggcgcgc    2880
gccagaagct gcacgagctg caagagaagc tgagcccact gggcgaggag atgcgcgacc    2940
gcgcgcgcgc ccatgtggac gcgctgcgca cgcatctggc cccctacagc gacgagctgc    3000
gccagcgctt ggccgcgcgc cttgaggctc tcaaggagaa cggcggcgcc agactggccg    3060
agtaccacgc caaggccacc gagcatctga gcacgctcag cgagaaggcc aagcccgcgc    3120
tcgaggacct ccgccaaggc ctgctgcccg tgctggagag cttcaaggtc agcttcctga    3180
gcgctctcga ggagtacact aagaagctca acacccagaa agatgagcta tgaaagctta    3240
aataagtatg aactaaaatg catgtaggtg taagagctca tggagagcat ggaatattgt    3300
atccgaccat gtaacagtat aataactgag ctccatctca cttcttctat gaataaacaa    3360
aggatgttat gatatattaa cactctatct atgcacctta ttgttctatg ataaatttcc    3420
tcttattatt ataaatcatc tgaatcgtga cggcttatgg aatgcttcaa atagtacaaa    3480
aacaaatgtg tactataaga ctttctaaac aattctaact ttagcattgt gaacgagaca    3540
taagtgttaa gaagacataa caattataat ggaagaagtt tgtctccatt tatatattat    3600
atattaccca cttatgtatt atattaggat gttaaggaga cataacaatt ataaagagag    3660
aagtttgtat ccatttatat attatatact acccatttat atattatact tatccactta    3720
tttaatgtct ttataaggtt tgatccatga tatttctaat attttagttg atatgtatat    3780
gaaaaggtac tatttgaact ctcttactct gtataaaggt tggatcatcc ttaaagtggg    3840
tctatttaat tttattgctt cttacagata aaaaaaaaat tatgagttgg tttgataaaa    3900
tattgaagga tttaaaataa taataaataa taaataacat ataatatatg tatataaatt    3960
tattataata taacatttat ctataaaaaa gtaaatattg tcataaatct atacaatcgt    4020
ttagccttgc tggaacgaat ctcaattatt taaacgagag taaacatatt tgactttttg    4080
gttatttaac aaattattat ttaacactat atgaaatttt ttttttttat cagcaaagaa    4140
ataaaattaa attaagaagg acaatggtgt gtcccaatcc ttatacaacc aacttccaca    4200
agaaagtcaa gtcagagaca acaaaaaaac aagcaaagga aattttttaa tttgagttgt    4260
cttgtttgct gcataattta tgcagtaaaa cactacacat aaccctttta gcagtagagc    4320
aatggttgac cgtgtgctta gcttctttta ttttattttt ttatcagcaa agaataaata    4380
aaataaaatg agacacttca gggatgtttc aacccttata caaaacccca aaaacaagtt    4440
tcctagcacc ctaccaacta a                                              4461
<210>231
<211>561
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo45
<400>231
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser
305                 310                 315                 320
Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu
                325                 330                 335
Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu
            340                 345                 350
Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr
        355                 360                 365
Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu
    370                 375                 380
Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met
385                 390                 395                 400
Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp
                405                 410                 415
Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys
            420                 425                 430
Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu
        435                 440                 445
His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp
    450                 455                 460
Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr
465                 470                 475                 480
Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys
                485                 490                 495
Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu
            500                 505                 510
His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu
        515                 520                 525
Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu
    530                 535                 540
Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu
545                 550                 555                 560
Leu
<210>232
<211>4482
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo46
<400>232
gaattcattg tactcccagt atcattatag tgaaagtttt ggctctctcg ccggtggttt      60
tttacctcta tttaaagggg ttttccacct aaaaattctg gtatcattct cactttactt     120
gttactttaa tttctcataa tctttggttg aaattatcac gcttccgcac acgatatccc     180
tacaaattta ttatttgtta aacattttca aaccgcataa aattttatga agtcccgtct     240
atctttaatg tagtctaaca ttttcatatt gaaatatata atttacttaa ttttagcgtt     300
ggtagaaagc ataaagattt attcttattc ttcttcatat aaatgtttaa tatacaatat     360
aaacaaattc tttaccttaa gaaggatttc ccattttata ttttaaaaat atatttatca     420
aatatttttc aaccacgtaa atctcataat aataagttgt ttcaaaagta ataaaattta     480
actccataat ttttttattc gactgatctt aaagcaacac ccagtgacac aactagccat     540
ttttttcttt gaataaaaaa atccaattat cattgtattt tttttataca atgaaaattt     600
caccaaacaa tcatttgtgg tatttctgaa gcaagtcatg ttatgcaaaa ttctataatt     660
cccatttgac actacggaag taactgaaga tctgctttta catgcgagac acatcttcta     720
aagtaatttt aataatagtt actatattca agatttcata tatcaaatac tcaatattac     780
ttctaaaaaa ttaattagat ataattaaaa tattactttt ttaattttaa gtttaattgt     840
tgaatttgtg actattgatt tattattcta ctatgtttaa attgttttat agatagttta     900
aagtaaatat aagtaatgta gtagagtgtt agagtgttac cctaaaccat aaactataac     960
atttatggtg gactaatttt catatatttc ttattgcttt taccttttct tggtatgtaa    1020
gtccgtaact agaattacag tgggttgcca tgacactctg tggtcttttg gttcatgcat    1080
gggtcttgcg caagaaaaag acaaagaaca aagaaaaaag acaaaacaga gagacaaaac    1140
gcaatcacac aaccaactca aattagtcac tggctgatca agatcgccgc gtccatgtat    1200
gtctaaatgc catgcaaagc aacacgtgct taacatgcac tttaaatggc tcacccatct    1260
caacccacac acaaacacat tgcctttttc ttcatcatca ccacaaccac ctgtatatat    1320
tcattctctt ccgccacctc aatttcttca cttcaacaca cgtcaacctg catatgcgtg    1380
tcatcccatg cccaaatctc catgcatgtt ccaaccacct tctctcttat ataataccta    1440
taaatacctc taatatcact cacttctttc atcatccatc catccagagt actactactc    1500
tactactata ataccccaac ccaactcata ttcaatacta ctctaccatg aacttcctta    1560
agtctttccc tttctacgct ttcctttgtt tcggtcaata cttcgttgct gttacgcatg    1620
ctgacattgt gatgacacag tctccatcct ccctggctat gtcagtggga cagcgggtca    1680
ctatgcgctg caagtccagt cagagccttt taaaaagtac caatcaaaag aactatttgg    1740
cctggtacca gcagaaacca ggacagtctc ctaaacttct ggtatacttt gcatccacta    1800
gggaatctgg ggtccctgat cgcttcatag gcagtggatc tgggacagat ttcactctta    1860
ccatcagcag tgtgcaggct gaagacctgg cagattactt ctgtcagcaa cattataaca    1920
ctcctcccac gttcggtgct gggaccaagc tggagcttaa gcggtctccg aacggtgctt    1980
ctcatagcgg ttctgcacca ggcactagct ctgcatctgg atctcaggtg cacctgcagc    2040
agtctggagc tgagctgatg aagcctgggg cctcaatgaa gatatcctgc aaggctactg    2100
gctacacatt cagtagctac tggatagagt gggtaaagca gaggcctgga catggccttg    2160
agtggattgg agagatttta cctggcagtg gtagtactac ctacaatgag aagttcaagg    2220
gcaaggccac attcactgca gatacatcct ccaacacagc ctacatgcaa ctcagcagcc    2280
tgacatctga ggactctgcc gtctattact gtgcaagatt ggatgttgac tcctggggcc    2340
aaggcaccac tctcacagtc tcgactatgg ctgagatcac ccgcattcct ctctacaaag    2400
gtaagtctct ccgtaaggcg ctgaaggaac atggacttct agaagacttc ttgcagaaac    2460
aacagtatgg catctcgagc aagttcatgg ggcggcattt ctggcagcaa gatgaacccc    2520
cccagagccc ctgggatcga gtgaaggacc tggccactgt gtacgtggat gtgctcaaag    2580
acagcggcag agactatgtg tcccagtttg aaggctccgc cttgggaaaa cagctaaacc    2640
taaagctcct tgacaactgg gacagcgtga cctccacctt cagcaagctg cgcgaacagc    2700
tcggccctgt gacccaggag ttctgggata acctggaaaa ggagacagag ggcctgaggc    2760
aggagatgag caaggatctg gaggaggtga aggccaaggt gcagccctac ctggacgact    2820
tccagaagaa gtggcaggag gagatggagc tctaccgcca gaaggtggag ccgctgcgcg    2880
cagagctcca agagggcgcg cgccagaagc tgcacgagct gcaagagaag ctgagcccac    2940
tgggcgagga gatgcgcgac cgcgcgcgcg cccatgtgga cgcgctgcgc acgcatctgg    3000
ccccctacag cgacgagctg cgccagcgct tggccgcgcg ccttgaggct ctcaaggaga    3060
acggcggcgc cagactggcc gagtaccacg ccaaggccac cgagcatctg agcacgctca    3120
gcgagaaggc caagcccgcg ctcgaggacc tccgccaagg cctgctgccc gtgctggaga    3180
gcttcaaggt cagcttcctg agcgctctcg aggagtacac taagaagctc aacacccaga    3240
aagatgagct atgaaagctt aaataagtat gaactaaaat gcatgtaggt gtaagagctc    3300
atggagagca tggaatattg tatccgacca tgtaacagta taataactga gctccatctc    3360
acttcttcta tgaataaaca aaggatgtta tgatatatta acactctatc tatgcacctt    3420
attgttctat gataaatttc ctcttattat tataaatcat ctgaatcgtg acggcttatg    3480
gaatgcttca aatagtacaa aaacaaatgt gtactataag actttctaaa caattctaac    3540
tttagcattg tgaacgagac ataagtgtta agaagacata acaattataa tggaagaagt    3600
ttgtctccat ttatatatta tatattaccc acttatgtat tatattagga tgttaaggag    3660
acataacaat tataaagaga gaagtttgta tccatttata tattatatac tacccattta    3720
tatattatac ttatccactt atttaatgtc tttataaggt ttgatccatg atatttctaa    3780
tattttagtt gatatgtata tgaaaaggta ctatttgaac tctcttactc tgtataaagg    3840
ttggatcatc cttaaagtgg gtctatttaa ttttattgct tcttacagat aaaaaaaaaa    3900
ttatgagttg gtttgataaa atattgaagg atttaaaata ataataaata ataaataaca    3960
tataatatat gtatataaat ttattataat ataacattta tctataaaaa agtaaatatt    4020
gtcataaatc tatacaatcg tttagccttg ctggaacgaa tctcaattat ttaaacgaga    4080
gtaaacatat ttgacttttt ggttatttaa caaattatta tttaacacta tatgaaattt    4140
ttttttttta tcagcaaaga aataaaatta aattaagaag gacaatggtg tgtcccaatc    4200
cttatacaac caacttccac aagaaagtca agtcagagac aacaaaaaaa caagcaaagg    4260
aaatttttta atttgagttg tcttgtttgc tgcataattt atgcagtaaa acactacaca    4320
taaccctttt agcagtagag caatggttga ccgtgtgctt agcttctttt attttatttt    4380
tttatcagca aagaataaat aaaataaaat gagacacttc agggatgttt caacccttat    4440
acaaaacccc aaaaacaagt ttcctagcac cctaccaact aa                       4482
<210>233
<211>568
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo46
<400>233
Met Asn Phe Leu Lys Ser Phe Pro Phe Tyr Ala Phe Leu Cys Phe Gly
1               5                   10                  15
Gln Tyr Phe Val Ala Val Thr His Ala Asp Ile Val Met Thr Gln Ser
            20                  25                  30
Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly Gln Arg Val Thr Met Arg Cys
        35                  40                  45
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser
                85                  90                  95
Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu
            100                 105                 110
Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr
        115                 120                 125
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala
    130                 135                 140
Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser
                165                 170                 175
Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
            180                 185                 190
Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly
        195                 200                 205
Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
    210                 215                 220
Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
                245                 250                 255
Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser
            260                 265                 270
Thr Met Ala Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys
    290                 295                 300
Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Lys Phe Met Gly Arg His Phe Trp Gln
305                 310                 315                 320
Gln Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp Arg Val Lys Asp Leu Ala
                325                 330                 335
Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser Gly Arg Asp Tyr Val Ser
            340                 345                 350
Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln Leu Asn Leu Lys Leu Leu
        355                 360                 365
Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe Ser Lys Leu Arg Glu Gln
    370                 375                 380
Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp Asn Leu Glu Lys Glu Thr
385                 390                 395                 400
Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp Leu Glu Glu Val Lys Ala
                405                 410                 415
Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln Lys Lys Trp Gln Glu Glu
            420                 425                 430
Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro Leu Arg Ala Glu Leu Gln
        435                 440                 445
Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu Gln Glu Lys Leu Ser Pro
    450                 455                 460
Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg Ala His Val Asp Ala Leu
465                 470                 475                 480
Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ala
                485                 490                 495
Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly Gly Ala Arg Leu Ala Glu
            500                 505                 510
Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser Thr Leu Ser Glu Lys Ala
        515                 520                 525
Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly Leu Leu Pro Val Leu Glu
    530                 535                 540
Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu Glu Glu Tyr Thr Lys Lys
545                 550                 555                 560
Leu Asn Thr Gln Lys Asp Glu Leu
                565
<210>234
<211>1329
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo47
<400>234
atggctgatc accaccgggg tgcgacggga ggtggcgggg gctacggcga cctccagcgc      60
gggggcggca tgcacggcga ggcgcagcag cagcagaagc agggcgccat gatgacggcg     120
ctcaaggccg cgacggccgc gaccttcggc gggtcgatgc tggtgctgtc cgggctgatc     180
ctggccggca ccgtgatcgc gctcacggtg gccacccccg tgctggtgat cttcagcccg     240
gtgctggtgc cggccgceat cgcgctggcg ctcatggcgg ccgggttcgt cacctccggc     300
ggcctcggcg tcgctgcgct gtccgtgttc tcctggatgt acaagtacct gacgggcaag     360
cacccgccgg gcgccgacca gctggaccac gccaaggcga ggctggcgtc caaggcccgc     420
gacatcaagg atgcagcaca gcaccgcatc gaccaggcgc aggggtctaa gcttatggct     480
gagatcaccc gcattcctct ctacaaaggt aagtctctcc gtaaggcgct gaaggaacat     540
ggacttctag aagacttctt gcagaaacaa cagtatggca tctcgagcaa gttcatggat     600
gaaccccccc agagcccctg ggatcgagtg aaggacctgg ccactgtgta cgtggatgtg     660
ctcaaagaca gcggcagaga ctatgtgtcc cagtttgaag gctccgcctt gggaaaacag     720
ctaaacctaa agctccttga caactgggac agcgtgacct ccaccttcag caagctgcgc     780
gaacagctcg gccctgtgac ccaggagttc tgggataacc tggaaaagga gacagagggc     840
ctgaggcagg agatgagcaa ggatctggag gaggtgaagg ccaaggtgca gccctacctg     900
gacgacttcc agaagaagtg gcaggaggag atggagctct accgccagaa ggtggagccg     960
ctgcgcgcag agctccaaga gggcgcgcgc cagaagctgc acgagctgca agagaagctg    1020
agcccactgg gcgaggagat gcgcgaccgc gcgcgcgccc atgtggacgc gctgcgcacg    1080
catctggccc cctacagcga cgagctgcgc cagcgcttgg ccgcgcgcct tgaggctctc    1140
aaggagaacg gcggcgccag actggccgag taccacgcca aggccaccga gcatctgagc    1200
acgctcagcg agaaggccaa gcccgcgctc gaggacctcc gccaaggcct gctgcccgtg    1260
ctggagagct tcaaggtcag cttcctgagc gctctcgagg agtacactaa gaagctcaac    1320
acccagtga                                                            1329
<210>235
<211>442
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Apo47
<400>235
Met Ala Asp His His Arg Gly Ala Thr Gly Gly Gly Gly Gly Tyr Gly
1               5                   10                  15
Asp Leu Gln Arg Gly Gly Gly Met His Gly Glu Ala Gln Gln Gln Gln
            20                  25                  30
Lys Gln Gly Ala Met Met Thr Ala Leu Lys Ala Ala Thr Ala Ala Thr
        35                  40                  45
Phe Gly Gly Ser Met Leu Val Leu Ser Gly Leu Ile Leu Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Val Ile Ala Leu Thr Val Ala Thr Pro Val Leu Val Ile Phe Ser Pro
65                  70                  75                  80
Val Leu Val Pro Ala Ala Ile Ala Leu Ala Leu Met Ala Ala Gly Phe
                85                  90                  95
Val Thr Ser Gly Gly Leu Gly Val Ala Ala Leu Ser Val Phe Ser Trp
            100                 105                 110
Met Tyr Lys Tyr Leu Thr Gly Lys His Pro Pro Gly Ala Asp Gln Leu
        115                 120                 125
Asp His Ala Lys Ala Arg Leu Ala Ser Lys Ala Arg Asp Ile Lys Asp
    130                 135                 140
Ala Ala Gln His Arg Ile Asp Gln Ala Gln Gly Ser Lys Leu Met Ala
145                 150                 155                 160
Glu Ile Thr Arg Ile Pro Leu Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Arg Lys Ala
                165                 170                 175
Leu Lys Glu His Gly Leu Leu Glu Asp Phe Leu Gln Lys Gln Gln Tyr
            180                 185                 190
Gly Ile Ser Ser Lys Phe Met Asp Glu Pro Pro Gln Ser Pro Trp Asp
        195                 200                 205
Arg Val Lys Asp Leu Ala Thr Val Tyr Val Asp Val Leu Lys Asp Ser
    210                 215                 220
Gly Arg Asp Tyr Val Ser Gln Phe Glu Gly Ser Ala Leu Gly Lys Gln
225                 230                 235                 240
Leu Asn Leu Lys Leu Leu Asp Asn Trp Asp Ser Val Thr Ser Thr Phe
                245                 250                 255
Ser Lys Leu Arg Glu Gln Leu Gly Pro Val Thr Gln Glu Phe Trp Asp
            260                 265                 270
Asn Leu Glu Lys Glu Thr Glu Gly Leu Arg Gln Glu Met Ser Lys Asp
        275                 280                 285
Leu Glu Glu Val Lys Ala Lys Val Gln Pro Tyr Leu Asp Asp Phe Gln
    290                 295                 300
Lys Lys Trp Gln Glu Glu Met Glu Leu Tyr Arg Gln Lys Val Glu Pro
305                 310                 315                 320
Leu Arg Ala Glu Leu Gln Glu Gly Ala Arg Gln Lys Leu His Glu Leu
                325                 330                 335
Gln Glu Lys Leu Ser Pro Leu Gly Glu Glu Met Arg Asp Arg Ala Arg
            340                 345                 350
Ala His Val Asp Ala Leu Arg Thr His Leu Ala Pro Tyr Ser Asp Glu
        355                 360                 365
Leu Arg Gln Arg Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ala Leu Lys Glu Asn Gly
    370                 375                 380
Gly Ala Arg Leu Ala Glu Tyr His Ala Lys Ala Thr Glu His Leu Ser
385                 390                 395                 400
Thr Leu Ser Glu Lys Ala Lys Pro Ala Leu Glu Asp Leu Arg Gln Gly
                405                 410                 415
Leu Leu Pro Val Leu Glu Ser Phe Lys Val Ser Phe Leu Ser Ala Leu
            420                 425                 430
Glu Glu Tyr Thr Lys Lys Leu Asn Thr Gln
        435                 440
<210>236
<211>25
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1226
<400>236
gcagcaccat ggctgatcac caccg                                           25
<210>237
<211>25
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1227
<400>237
gtggtgaagc ttagacccct gcgcc                                           25
<210>238
<211>26
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>forward primer 1228
<400>238
gcagcaaagc ttatggctga gatcac                                          26
<210>239
<211>24
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>reverse primer 1229
<400>239
gtgtgggatc ctcactgggt gttg                                            24
<210>240
<211>248
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>D9 scFV
<400>240
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Met Ser Val Gly
1               5                   10                  15
Gln Arg Val Thr Met Arg Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Lys Ser
            20                  25                  30
Thr Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
        35                  40                  45
Ser Pro Lys Leu Leu Val Tyr Phe Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
    50                  55                  60
Pro Asp Arg Phe Ile Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65                  70                  75                  80
Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln
                85                  90                  95
His Tyr Asn Thr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu
            100                 105                 110
Lys Arg Ser Pro Asn Gly Ala Ser His Ser Gly Ser Ala Pro Gly Thr
        115                 120                 125
Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu
    130                 135                 140
Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly
145                 150                 155                 160
Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly
                165                 170                 175
His Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr
            180                 185                 190
Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr
        195                 200                 205
Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp
    210                 215                 220
Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Asp Val Asp Ser Trp Gly Gln
225                 230                 235                 240
Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
                245
<210>241
<211>368
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>241
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ala Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Ser Thr Gln Ala Arg Lys Ser Leu Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Trp Ser Lys Gly Val Met Gly Gln Pro Gln Lys Leu Ala Gln Glu Asn
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Phe Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Gly Pro Gly Lys Glu Pro Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Gly Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Gly
                85                  90                  95
Glu Val Ser Ser Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Ala Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Glu Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Leu Asn Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His His Thr Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Leu His Arg Ser Val
        195                 200                 205
Ala Pro His Ala Ala Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Leu Ser Ala Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Glu Asp Gly Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
Gln Asp Gln Gly His Ser His Leu Ser Asp Pro Glu Gly His Ser Gly
        355                 360                 365
<210>242
<211>367
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>242
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Gln Ala Arg Lys Ser Phe Trp Glu Tyr Phe Gly Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Gln Gly Lys Gly Met Met Gly Gln Gln Gln Lys Leu Ala Gln Glu Ser
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Leu Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Phe Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Glu Pro Gly Lys Glu Pro Pro Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Gly Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Glu Val Ser Thr Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Val Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Asp Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Met Val Gly Lys Gly Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Met Ser Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His His Thr Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Leu His Arg Ser Val
        195                 200                 205
Ala Pro His Ala Val Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Leu Ser Thr Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Asp Asn Arg Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Asp Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser Gln Asn Asn Pro Glu Gly His Ser Gly
        355                 360                 365
<210>243
<211>363
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>243
Met Ala Ala Val Leu Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Ala Phe Ser
1               5                   10                  15
Ala Thr Gln Ala Arg Lys Gly Phe Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Thr Ser
            20                  25                  30
Gly Asp Lys Gly Arg Val Glu Gln Ile His Gln Gln Lys Met Ala Arg
        35                  40                  45
Glu Pro Ala Thr Leu Lys Asp Ser Leu Glu Gln Asp Leu Asn Asn Met
    50                  55                  60
Asn Lys Phe Leu Glu Lys Leu Arg Pro Leu Ser Gly Ser Glu Ala Pro
65                  70                  75                  80
Arg Leu Pro Gln Asp Pro Val Gly Met Arg Arg Gln Leu Gln Glu Glu
                85                  90                  95
Leu Glu Glu Val Lys Ala Arg Leu Gln Pro Tyr Met Ala  Glu Ala His
            100                 105                 110
Glu Leu Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro
        115                  120                  125
Tyr Thr Met Asp Leu Met Glu Gln Val Ala Leu Arg Val Gln Glu Leu
    130                 135                 140
Gln Glu Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu
145                 150                 155                 160
Gly Gly Val Asp Glu Ala Trp Ala Leu Leu Gln Gly Leu Gln Ser Arg
                165                 170                 175
Val Val His His Thr Gly Arg Phe Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala
            180                 185                 190
Glu Ser Leu Val Ser Gly Ile Gly Arg His Val Gln Glu Leu His Arg
        195                 200                 205
Ser Val Ala Pro His Ala Pro Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys
    210                 215                 220
Val Gln Val Leu Ser Arg Lys Leu Thr Leu Lys Ala Lys Ala Leu His
225                 230                 235                 240
Ala Arg Ile Gln Gln Asn Leu Asp Gln Leu Arg Glu Glu Leu Ser Arg
                245                 250                 255
Ala Phe Ala Gly Thr Gly Thr Glu Glu Gly Ala Gly Pro Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Met Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg Gln Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Arg Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Val Gln Gln Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Gly His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Phe Gln Gln Thr Asp Ser Gly Lys Val Leu Ser Lys
                325                 330                 335
Leu Gln Ala Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Thr His Ser Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser His Leu Gly Asp Pro
        355                 360
<210>244
<211>368
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>244
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ala Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Ser Thr Gln Ala Arg Lys Ser Leu Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Trp Ser Lys Gly Val Met Gly Gln Pro Gln Lys Leu Ala Gln Glu Asn
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Phe Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Gly Pro Gly Lys Glu Pro Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Gly Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Gly
                85                  90                  95
Glu Val Ser Ser Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Ala Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Glu Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Leu Asn Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His Gln Ala Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Leu His Arg Ser Val
        195                 200                 205
ALa Pro His Ala Ala Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Leu Ser Ala Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Glu Asp Gly Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Glu Glu Leu Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
Gln Asp Gln Gly His Ser His Leu Ser Asp Pro Glu Gly His Ser Gly
     355                 360                 365
<210>245
<211>366
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>245
Met Ala Ser Met Ala Ala Val Leu Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser
1               5                   10                  15
Ala Phe Ser Ala Thr Gln Ala Arg Lys Gly Phe Trp Asp Tyr Phe Ser
            20                  25                  30
Gln Thr Ser Gly Asp Lys Gly Arg Val Glu Gln Ile His Gln Gln Lys
        35                  40                  45
Met Ala Arg Glu Pro Ala Thr Leu Lys Asp Ser Leu Glu Gln Asp Leu
    50                  55                  60
Asn Asn Met Asn Lys Phe Leu Glu Lys Leu Arg Pro Leu Ser Gly Ser
65                  70                  75                  80
Glu Ala Pro Arg Leu Pro Gln Asp Pro Val Gly Met Arg Arg Gln Leu
                85                  90                  95
Gln Glu Glu Leu Glu Glu Val Lys Ala Arg Leu Gln Pro Tyr Met Ala
            100                 105                 110
Glu Ala His Glu Leu Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln
        115                 120                 125
Leu Lys Pro Tyr Thr Met Asp Leu Met Glu Gln Val Ala Leu Arg Val
    130                 135                 140
Gln Glu Leu Gln Glu Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala
145                 150                 155                 160
Gln Leu Leu Gly Gly Val Asp Glu Ala Trp Ala Leu Leu Gln Gly Leu
                165                 170                 175
Gln Ser Arg Val Val His His Thr Gly Arg Phe Lys Glu Leu Phe His
            180                 185                 190
Pro Tyr Ala Glu Ser Leu Val Ser Gly Ile Gly Arg His Val Gln Glu
        195                 200                 205
Leu His Arg Ser Val Ala Pro His Ala Pro Ala Ser Pro Ala Arg Leu
    210                 215                 220
Ser Arg Cys Val Gln Val Leu Ser Arg Lys Leu Thr Leu Lys Ala Lys
225                 230                 235                 240
Ala Leu His Ala Arg Ile Gln Gln Asn Leu Asp Gln Leu Arg Glu Glu
                245                 250                 255
Leu Ser Arg Ala Phe Ala Gly Thr Gly Thr Glu Glu Gly Ala Gly Pro
            260                 265                 270
Asp Pro Gln Met Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe
        275                 280                 285
Arg Gln Asp Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Arg Ala Ile Asp
    290                 295                 300
Gln Glu Thr Glu Glu Val Gln Gln Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Gly
305                 310                 315                 320
His Ser Ala Phe Ala Pro Glu Phe Gln Gln Thr Asp Ser Gly Lys Val
                325                 330                 335
Leu Ser Lys Leu Gln Ala Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Thr
            340                 345                 350
His Ser Leu His Asp Gln Gly His Ser His Leu Gly Asp Pro
        355                 360                 365
<210>246
<211>366
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>246
Met Ala Ser Met Ala Ala Val Leu Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser
1               5                   10                  15
Ala Phe Ser Ala Thr Gln Ala Arg Lys Gly Phe Trp Asp Tyr Phe Ser
            20                  25                  30
Gln Thr Ser Gly Asp Lys Gly Arg Val Glu Gln Ile His Gln Gln Lys
        35                  40                  45
Met Ala Arg Glu Pro Ala Thr Leu Lys Asp Ser Leu Glu Gln Asp Leu
    50                  55                  60
Asn Asn Met Asn Lys Phe Leu Glu Lys Leu Arg Pro Leu Ser Gly Ser
65                  70                  75                  80
Glu Ala Pro Arg Leu Pro Gln Asp Pro Val Gly Met Arg Arg Gln Leu
                85                  90                  95
Gln Glu Glu Leu Glu Glu Val Lys Ala Arg Leu Gln Pro Tyr Met Ala
            100                 105                 110
Glu Ala His Glu Leu Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln
        115                 120                 125
Leu Lys Pro Tyr Thr Met Asp Leu Met Glu Gln Val Ala Leu Arg Val
    130                 135                 140
Gln Glu Leu Gln Glu Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala
145                 150                 155                 160
Gln Leu Leu Gly Gly Val Asp Glu Ala Trp Ala Leu Leu Gln Gly Leu
                165                 170                 175
Gln Ser Arg Val Val His His Thr Gly Arg Phe Lys Glu Leu Phe His
            180                 185                 190
Pro Tyr Ala Glu Ser Leu Val Ser Gly Ile Gly Arg His Val Gln Glu
        195                 200                 205
Leu His Arg Ser Val Ala Pro His Ala Pro Ala Ser Pro Ala Arg Leu
    210                 215                 220
Ser Arg Cys Val Gln Val Leu Ser Arg Lys Leu Thr Leu Lys Ala Lys
225                 230                 235                 240
Ala Leu His Ala Arg Ile Gln Gln Asn Leu Asp Gln Leu Arg Glu Glu
                245                 250                 255
Leu Ser Arg Ala Phe Ala Gly Thr Gly Thr Glu Glu Gly Ala Gly Pro
            260                 265                 270
Asp Pro Gln Met Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe
        275                 280                 285
Arg Gln Asp Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Arg Ala Ile Asp
    290                 295                 300
Gln Glu Thr Glu Glu Val Gln Gln Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Gly
305                 310                 315                 320
His Ser Ala Phe Ala Pro Glu Phe Gln Gln Thr Asp Ser Gly Lys Val
                325                 330                 335
Leu Ser Lys Leu Gln Ala Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Thr
            340                 345                 350
His Ser Leu His Asp Gln Gly His Ser His Leu Gly Asp Pro
        355                 360                 365
<210>247
<211>368
<212>PRT
<213>Mus musculus
<400>247
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ala Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Ser Thr Gln Ala Arg Lys Ser Leu Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Trp Ser Lys Gly Val Met Gly Gln Pro Gln Lys Leu Ala Gln Glu Asn
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Phe Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Tyr Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Gly Pro Gly Lys Glu Pro Pro Leu Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Asp Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Gly
                85                  90                  95
Glu Val Ser Ser Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Ala Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Glu Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Leu Asn Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His His Thr Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Lau His Arg Ser Val
        195                 200                 205
Ala Pro His Ala Ala Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Lau Ser Ala Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Glu Asp Gly Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Lau Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
Gln Asp Gln Gly His Ser His Leu Ser Asp Pro Glu Gly His Ser Gly
        355                 360                 365
<210>248
<211>363
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>248
Met Ala Ala Val Leu Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Ala Phe Ser
1               5                   10                  15
Ala Thr Gln Ala Arg Lys Gly Phe Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Thr Ser
            20                  25                  30
Gly Asp Lys Gly Arg Val Glu Gln Ile His Gln Gln Lys Met Ala Arg
        35                  40                  45
Glu Pro Ala Thr Leu Lys Asp Ser Leu Glu Gln Asp Leu Asn Asn Met
    50                  55                  60
Asn Lys Phe Leu Glu Lys Leu Arg Pro Leu Ser Gly Ser Glu Ala Pro
65                  70                  75                  80
Arg Leu Pro Gln Asp Pro Val Gly Met Arg Arg Gln Leu Gln Glu Glu
                85                  90                  95
Leu Glu Glu Val Lys Ala Arg Leu Gln Pro Tyr Met Ala Glu Ala His
            100                 105                 110
Glu Leu Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro
        115                 120                 125
Tyr Thr Met Asp Leu Met Glu Gln Val Ala Leu Arg Val Gln Glu Leu
    130                 135                 140
Gln Glu Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu
145                 150                 155                 160
Gly Gly Val Asp Glu Ala Trp Ala Leu Leu Gln Gly Leu Gln Ser Arg
                165                 170                 175
Val Val His His Thr Gly Arg Phe Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala
            180                 185                 190
Glu Ser Leu Val Ser Gly Ile Gly Arg His Val Gln Glu Leu His Arg
        195                 200                 205
Ser Val Ala Pro His Ala Pro Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys
    210                 215                 220
Val Gln Val Leu Ser Arg Lys Leu Thr Leu Lys Ala Lys Ala Leu His
225                 230                 235                 240
Ala Arg Ile Gln Gln Asn Leu Asp Gln Leu Arg Glu Glu Leu Ser Arg
                245                 250                 255
Ala Phe Ala Gly Thr Gly Thr Glu Glu Gly Ala Gly Pro Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Met Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg Gln Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Arg Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Val Gln Gln Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Gly His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Phe Gln Gln Thr Asp Ser Gly Lys Val Leu Ser Lys
                325                 330                 335
Leu Gln Ala Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Thr His Ser Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser His Leu Gly Asp Pro
        355                 360
<210>249
<211>363
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>249
Met Ala Ala Val Leu Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Ala Phe Ser
1               5                   10                  15
Ala Thr Gln Ala Arg Lys Gly Phe Trp Asp Tyr Phe Ser Gln Thr Ser
            20                  25                  30
Gly Asp Lys Gly Arg Val Glu Gln Ile His Gln Gln Lys Met Ala Arg
        35                  40                  45
Glu Pro Ala Thr Leu Lys Asp Ser Leu Glu Gln Asp Leu Asn Asn Met
    50                  55                  60
Asn Lys Phe Lau Glu Lys Leu Arg Pro Leu Ser Gly Ser Glu Ala Pro
65                  70                  75                  80
Arg Leu Pro Gln Asp Pro Val Gly Met Arg Arg Gln Leu Gln Glu Glu
                85                  90                  95
Leu Glu Glu Val Lys Ala Arg Leu Gln Pro Tyr Met Ala Glu Ala His
            100                 105                 110
Glu Leu Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro
        115                 120                 125
Tyr Thr Met Asp Leu Met Glu Gln Val Ala Leu Arg Val Gln Glu Leu
    130                 135                 140
Gln Glu Gln Leu Arg Val Val Gly Glu Asp Thr Lys Ala Gln Leu Leu
145                 150                 155                 160
Gly Gly Val Asp Glu Ala Trp Ala Leu Leu Gln Gly Leu Gln Ser Arg
                165                 170                 175
Val Val His His Thr Gly Arg Phe Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala
            180                 185                 190
Glu Ser Leu Val Ser Gly Ile Gly Arg His Val Gln Glu Leu His Arg
        195                 200                 205
Ser Val Ala Pro His Ala Pro Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys
    210                 215                 220
Val Gln Val Leu Ser Arg Lys Leu Thr Leu Lys Ala Lys Ala Leu His
225                 230                 235                 240
Ala Arg Ile Gln Gln Asn Leu Asp Gln Leu Arg Glu Glu Leu Ser Arg
                245                 250                 255
Ala Phe Ala Gly Thr Gly Thr Glu Glu Gly Ala Gly Pro Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Met Leu Ser Glu Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg Gln Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Arg Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Val Gln Gln Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Gly His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Phe Gln Gln Thr Asp Ser Gly Lys Val Leu Ser Lys
                325                 330                 335
Leu Gln Ala Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Thr His Ser Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser His Leu Gly Asp Pro
        355                 360
<210>250
<211>367
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>250
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Gln Ala Arg Lys Ser Phe Trp Glu Tyr Phe Gly Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Gln Gly Lys Gly Met Met Gly Gln Gln Gln Lys Leu Ala Gln Glu Ser
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Leu Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Phe Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Glu Pro Gly Lys Glu Pro Pro Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Gly Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Glu Val Ser Thr Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Val Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Asp Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Met Val Gly Lys Gly Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Met Ser Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His His Thr Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Leu His Arg Ser Val
        195                 200                 205
Ala Pro His Ala Val Ala Ser Pro Ala Arg Leu Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Leu Ser Thr Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Asp Asn Arg Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Asp Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser Gln Asn Asn Pro Glu Gly His Ser Gly
        355                 360                 365
<210>251
<211>367
<212>PRT
<213>Rattus norvegicus
<400>251
Met Ala Ala Val Ile Thr Trp Ala Leu Ala Leu Leu Ser Val Phe Ala
1               5                   10                  15
Thr Val Gln Ala Arg Lys Ser Phe Trp Glu Tyr Phe Gly Gln Asn Ser
            20                  25                  30
Gln Gly Lys Gly Met Met Gly Gln Gln Gln Lys Leu Ala Gln Glu Ser
        35                  40                  45
Leu Lys Gly Ser Leu Glu Gln Asp Leu Tyr Asn Met Asn Asn Phe Leu
    50                  55                  60
Glu Lys Leu Gly Pro Leu Arg Glu Pro Gly Lys Glu Pro Pro Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Gln Asp Pro Glu Gly Ile Arg Lys Gln Leu Gln Gln Glu Leu Glu
                85                  90                  95
Glu Val Ser Thr Arg Leu Glu Pro Tyr Met Ala Ala Lys His Gln Gln
            100                 105                 110
Val Gly Trp Asn Leu Glu Gly Leu Arg Gln Gln Leu Lys Pro Tyr Thr
        115                 120                 125
Val Glu Leu Met Glu Gln Val Gly Leu Ser Val Gln Asp Leu Gln Glu
    130                 135                 140
Gln Leu Arg Met Val Gly Lys Gly Thr Lys Ala Gln Leu Leu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Glu Ala Met Ser Leu Leu Gln Asp Met Gln Ser Arg Val Leu
                165                 170                 175
His His Thr Asp Arg Val Lys Glu Leu Phe His Pro Tyr Ala Glu Arg
            180                 185                 190
Leu Val Thr Gly Ile Gly His His Val Gln Glu Leu His Arg Ser Val
        195                 200                 205
Ala Pro His Ala Val Ala Ser Pro Ala Arg Lau Ser Arg Cys Val Gln
    210                 215                 220
Thr Leu Ser His Lys Leu Thr Arg Lys Ala Lys Asp Leu His Thr Ser
225                 230                 235                 240
Ile Gln Arg Asn Leu Asp Gln Leu Arg Asp Glu Leu Ser Thr Phe Ile
                245                 250                 255
Arg Val Ser Thr Asp Gly Ala Asp Asn Arg Asp Ser Leu Asp Pro Gln
            260                 265                 270
Ala Leu Ser Asp Glu Val Arg Gln Arg Leu Gln Ala Phe Arg His Asp
        275                 280                 285
Thr Tyr Leu Gln Ile Ala Ala Phe Thr Gln Ala Ile Asp Gln Glu Thr
    290                 295                 300
Glu Glu Ile Gln His Gln Leu Ala Pro Pro Pro Pro Ser His Ser Ala
305                 310                 315                 320
Phe Ala Pro Glu Leu Gly His Ser Asp Ser Asn Lys Ala Leu Ser Arg
                325                 330                 335
Leu Gln Ser Arg Leu Asp Asp Leu Trp Glu Asp Ile Ala Tyr Gly Leu
            340                 345                 350
His Asp Gln Gly His Ser Gln Asn Asn Pro Glu Gly His Ser Gly
        355                 360                 365

Claims (49)

1.一种在植物中表达载脂蛋白的方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,所述构建体包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够在植物细胞中控制表达的核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽的核酸序列;
(b)把嵌合核酸构建体导入植物细胞内;以及
(c)让植物细胞成长为成熟植物,其中植物表达载脂蛋白。
2.权利要求1的方法,其中将嵌合核酸序列在核基因组整合条件下导入植物细胞内。
3.权利要求1或2的方法,其中该植物细胞是种子细胞。
4.权利要求1、2或3的方法,其中能够在植物细胞中控制表达的核酸序列是种子优选启动子。
5.权利要求4的方法,其中种子优选启动子是菜豆蛋白启动子。
6.权利要求1或2的方法,其中能够在植物细胞中控制表达的核酸序列是组成型启动子。
7.权利要求6的方法,其中该组成型启动子是遍在蛋白启动子。
8.权利要求1的方法,其中嵌合核酸构建体还包括编码稳定多肽的核酸序列,该核酸序列符合读框地连接于编码载脂蛋白的核酸序列。
9.权利要求8的方法,其中稳定多肽是植物特异性的。
10.权利要求8的方法,其中稳定多肽是非植物特异性的。
11.权利要求9的方法,其中该植物特异性稳定多肽是油体蛋白或硫氧还蛋白或它们的片段。
12.权利要求11的方法,其中该油体蛋白选自油质蛋白、caleosin和steroleosin。
13.权利要求12的方法,其中所述油质蛋白、caleosin和steroleosin来自拟南芥(Arabidopsis thalania)。
14.权利要求11的方法,其中该硫氧还蛋白为SEQ ID NO:56。
15.权利要求10的方法,其中该非植物特异性稳定多肽是绿色荧光蛋白或单链抗体或它们的片段。
16.权利要求10的方法,其中该非植物特异性稳定多肽经过密码子优化以便在植物内最适表达。
17.权利要求15的方法,其中该绿色荧光蛋白是SEQ ID NO:57。
18.权利要求15的方法,其中单链抗体能够促进对种子内表达的载脂蛋白的纯化。
19.权利要求15的方法,其中该单链抗体能够与油体蛋白特异性结合。
20.权利要求15的方法,其中该单链抗体是能够与来自拟南芥的18kDa油质蛋白特异性结合的单链Fv抗体(D9scFv)。
21.权利要求15的方法,其中该单链抗体是SEQ ID NO:240。
22.权利要求8的方法,其中该稳定多肽通过可裂解接头连接于载脂蛋白。
23.权利要求22的方法,其中该可裂解接头是凝乳酶序列原。
24.权利要求23的方法,其中该凝乳酶序列原是SEQ ID NO:143。
25.权利要求1的方法,其中嵌合核酸序列还包括导向信号,其能够把载脂蛋白导向ER或ER衍生贮存小泡。
26.权利要求25的方法,其中所述衍生贮存小泡是油体,且所述导向序列编码油体蛋白。
27.权利要求25的方法,其中所述导向信号包括羧基末端ER保留基序。
28.权利要求27的方法,其中所述羧基末端ER保留基序是KDEL。
29.权利要求1的方法,其中所述嵌合核酸构建体还包括编码信号肽的核酸序列,所述信号肽能够将载脂蛋白多肽导向质外体。
30.权利要求29的方法,其中所述信号肽是烟草致病相关蛋白(PR-S)信号序列。
31.权利要求30的方法,其中所述PR-S信号序列是SEQ ID NO:58。
32.权利要求1至31中任一项的方法,其中编码载脂蛋白的核酸序列选自人载脂蛋白、人载脂蛋白原、猪载脂蛋白、猪载脂蛋白原、牛载脂蛋白、和牛载脂蛋白原的核酸序列。
33.权利要求1至32中任一项的方法,其中编码载脂蛋白的核酸序列经植物密码子使用优化。
34.一种获得包括载脂蛋白的植物种子的方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,所述构建体包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够在植物种子细胞内控制表达之核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽的核酸序列;
(b)将嵌合核酸构建体导入植物细胞内;
(c)使物细胞成长为成熟植物,并从该植物获得组织,其中种子包括载脂蛋白;以及
(d)从该植物获得种子,其中种子包括载脂蛋白。
35.一种植物,其包括嵌合核酸序列,所述序列在5’至3’转录方向包括:
(a)能够在植物内控制表达的第一核酸序列,其可操作地连接于;
(b)编码载脂蛋白多肽的第二核酸序列,其中植物含有载脂蛋白。
36.权利要求35的植物,其中嵌合核酸序列整合于植物核基因组内。
37.权利要求1至36中任一项的植物,其中所用植物为拟南芥或红花植物。
38.一种植物种子,其包括嵌合核酸序列,所述序列在5’至3’转录方向包括:
(a)能够在植物种子内控制表达的第一核酸序列,其可操作地连接于;
(b)编码载脂蛋白多肽的第二核酸序列。
39.一种组合物,其包括基本上纯的油体,所述油体包括从植物获得的载脂蛋白。
40.一种编码载脂蛋白的核酸序列,其连接于包括能够在植物细胞内控制表达的核酸的核酸序列。
41.权利要求40的核酸序列,其中该植物细胞是种子细胞。
42.权利要求41的核酸序列,其中所述能够在植物细胞内控制表达的核酸序列是种子优选启动子。
43.权利要求43的核酸,其中所述种子优选启动子是菜豆蛋白启动子。
44.权利要求43的核酸序列,其中所述能够在植物种子内控制表达的核酸序列是组成型启动子。
45.权利要求44的核酸序列,其中所述启动子是遍在蛋白启动子。
46.一种适于在植物细胞内表达的重组表达载体,其包括权利要求1至45中任一项的核酸序列。
47.一种基本上纯的载脂蛋白的制备方法,包括:
(a)提供嵌合核酸构建体,所述构建体包括在5’至3’转录方向可操作连接的下列成份:
(i)能够在植物种子细胞内控制表达的核酸序列;和
(ii)编码载脂蛋白多肽的核酸序列;
(b)将嵌合核酸构建体导入植物细胞内;
(c)让植物细胞成长为成熟植物;
(d)从该植物获得种子,其中种子包括载脂蛋白;和
(e)从植物种子成份中分离载脂蛋白,以获得基本上纯的载脂蛋白。
48.根据权利要求1至38中任一项所制备的植物用于获得基本上纯的载脂蛋白的用途。
49.一种组合物,其包括自植物获得的基本上纯的载脂蛋白。
CN2004800404508A 2003-11-14 2004-11-15 在转基因植物中产生载脂蛋白的方法 Expired - Fee Related CN1906296B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51960603P 2003-11-14 2003-11-14
US60/519,606 2003-11-14
US57973304P 2004-06-16 2004-06-16
US60/579,733 2004-06-16
PCT/CA2004/001960 WO2005047455A2 (en) 2003-11-14 2004-11-15 Methods for the production of apolipoproteins in transgenic plants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1906296A true CN1906296A (zh) 2007-01-31
CN1906296B CN1906296B (zh) 2013-09-11

Family

ID=34594972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2004800404508A Expired - Fee Related CN1906296B (zh) 2003-11-14 2004-11-15 在转基因植物中产生载脂蛋白的方法

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7786352B2 (zh)
EP (1) EP1682664A4 (zh)
JP (1) JP2007510420A (zh)
KR (1) KR20060124633A (zh)
CN (1) CN1906296B (zh)
AR (1) AR047769A1 (zh)
AU (1) AU2004289720B2 (zh)
BR (1) BRPI0416589A (zh)
CA (1) CA2544239A1 (zh)
EA (1) EA015167B1 (zh)
IL (1) IL175248A0 (zh)
MX (1) MXPA06005363A (zh)
NO (1) NO20062480L (zh)
NZ (1) NZ547024A (zh)
TW (1) TW200526778A (zh)
WO (1) WO2005047455A2 (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103270161A (zh) * 2010-12-23 2013-08-28 菲利普莫里斯生产公司 用于在植物中产生载脂蛋白的方法
CN106084018A (zh) * 2015-04-30 2016-11-09 欧蒙医学诊断技术有限公司 经改善的坚果过敏的检测
CN107106639A (zh) * 2014-11-21 2017-08-29 芝加哥大学 合成肽
CN107427562A (zh) * 2015-01-21 2017-12-01 东北州立大学 种子中产生的血液凝块溶解蛋白
CN114990134A (zh) * 2022-05-30 2022-09-02 扬州大学 一种水稻油体蛋白基因OsOle6及其编码蛋白与应用
CN115290776A (zh) * 2022-07-26 2022-11-04 云南大学 瘤牛锥虫病抗性蛋白的应用

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002232819B2 (en) * 2000-12-19 2008-01-03 Sembiosys Genetics Inc. Methods for the production of multimeric proteins, and related compositions
WO2012047930A2 (en) * 2010-10-04 2012-04-12 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treatment of gynecologic cancers
CN101213302B (zh) * 2005-07-01 2012-09-05 康乃尔研究基金会 咖啡油质蛋白基因和启动子
US9637753B2 (en) * 2006-08-10 2017-05-02 Plantechno S.R.L. In-plant production of oligomeric (comprising three or more units) forms of human Apo A-1 protein muteins
ATE497008T1 (de) 2006-08-31 2011-02-15 Monsanto Technology Llc Verfahren zur herstellung transgener pflanzen
JP2009201435A (ja) * 2008-02-28 2009-09-10 Toyota Motor Corp 種子中の油脂量の評価方法及び油脂含量が変化した植物体のスクリーニング方法
EP2298883B1 (en) * 2008-05-28 2016-07-27 Kyoto University Novel selection marker gene and use thereof
ES2627063T3 (es) 2009-10-13 2017-07-26 Nanostring Technologies, Inc Detección de proteína a través de nanoinformadores
US9745362B2 (en) 2009-12-09 2017-08-29 Shengjun An Seed-specific expression vector and its construction methods and applications
CN105724726A (zh) 2011-07-12 2016-07-06 非凡食品有限公司 用于消费品的方法和组合物
CN110742128A (zh) 2011-07-12 2020-02-04 非凡食品有限公司 用于消费品的方法和组合物
US20140220217A1 (en) 2011-07-12 2014-08-07 Maraxi, Inc. Method and compositions for consumables
WO2014110532A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Maraxi, Inc. Methods and compositions for affecting the flavor and aroma profile of consumables
US10039306B2 (en) 2012-03-16 2018-08-07 Impossible Foods Inc. Methods and compositions for consumables
US9539300B2 (en) * 2012-03-31 2017-01-10 The Regents Of The University Of California Modulating disease through genetic engineering of plants
EP3513664A1 (en) 2013-01-11 2019-07-24 Impossible Foods Inc. Method of producing a flavoured cultured non-dairy product
KR20160140790A (ko) 2014-03-31 2016-12-07 임파서블 푸즈 인크. 분쇄 고기 모조물
WO2015173633A2 (en) 2014-05-02 2015-11-19 Cerenis Therapeutics Holding Sa Hdl therapy markers
IT201600081193A1 (it) * 2016-08-02 2018-02-02 Grg Gene Tech Sa COMPOSIZIONI PER SOMMINISTRAZIONE DI ApoA1 E DOSAGGI
US20210032663A1 (en) * 2018-03-25 2021-02-04 Emendobio Inc. Differential knockout of an allele of a heterozygous apolipoprotein a1 (apo1a) gene

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3971856A (en) 1975-03-03 1976-07-27 Archer Daniels Midland Company Process for preparing soy protein concentrate
US4956282A (en) 1985-07-29 1990-09-11 Calgene, Inc. Mammalian peptide expression in plant cells
NL8901932A (nl) 1989-07-26 1991-02-18 Mogen Int Produktie van heterologe eiwitten in planten of plantecellen.
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5202422A (en) 1989-10-27 1993-04-13 The Scripps Research Institute Compositions containing plant-produced glycopolypeptide multimers, multimeric proteins and method of their use
US6288304B1 (en) 1991-02-22 2001-09-11 Sembiosys Genetics Inc. Expression of somatotropin in plant seeds
US5948682A (en) 1991-02-22 1999-09-07 Sembiosys Genetics Inc. Preparation of heterologous proteins on oil bodies
US6753167B2 (en) 1991-02-22 2004-06-22 Sembiosys Genetics Inc. Preparation of heterologous proteins on oil bodies
US5650554A (en) 1991-02-22 1997-07-22 Sembiosys Genetics Inc. Oil-body proteins as carriers of high-value peptides in plants
US6750046B2 (en) * 1991-02-22 2004-06-15 Sembiosys Genetics, Inc. Preparation of thioredoxin and thioredoxin reductase proteins on oil bodies
SE9500778D0 (sv) 1995-03-03 1995-03-03 Pharmacia Ab Process for producing a protein
GB9926084D0 (en) * 1999-11-03 2000-01-12 King S College London Recombinant fusion molecules
US20040253586A1 (en) * 1999-12-08 2004-12-16 Siva Reddy Plastid transformation
GB2364705A (en) * 2000-07-14 2002-02-06 Icgeb Fusion protein expression in plastids
AU2002232819B2 (en) * 2000-12-19 2008-01-03 Sembiosys Genetics Inc. Methods for the production of multimeric proteins, and related compositions
AU2004247762B2 (en) * 2003-06-17 2010-05-27 Sembiosys Genetics Inc. Methods for the production of insulin in plants

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103270161A (zh) * 2010-12-23 2013-08-28 菲利普莫里斯生产公司 用于在植物中产生载脂蛋白的方法
CN107106639A (zh) * 2014-11-21 2017-08-29 芝加哥大学 合成肽
CN107427562A (zh) * 2015-01-21 2017-12-01 东北州立大学 种子中产生的血液凝块溶解蛋白
CN106084018A (zh) * 2015-04-30 2016-11-09 欧蒙医学诊断技术有限公司 经改善的坚果过敏的检测
CN114990134A (zh) * 2022-05-30 2022-09-02 扬州大学 一种水稻油体蛋白基因OsOle6及其编码蛋白与应用
CN114990134B (zh) * 2022-05-30 2023-07-25 扬州大学 一种水稻油体蛋白基因OsOle6及其编码蛋白与应用
CN115290776A (zh) * 2022-07-26 2022-11-04 云南大学 瘤牛锥虫病抗性蛋白的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004289720B2 (en) 2011-02-03
EP1682664A2 (en) 2006-07-26
NZ547024A (en) 2009-09-25
US20120059150A1 (en) 2012-03-08
CA2544239A1 (en) 2005-05-26
MXPA06005363A (es) 2006-07-19
WO2005047455A2 (en) 2005-05-26
US7786352B2 (en) 2010-08-31
KR20060124633A (ko) 2006-12-05
EA200600946A1 (ru) 2006-12-29
US20050172359A1 (en) 2005-08-04
WO2005047455A3 (en) 2005-07-21
BRPI0416589A (pt) 2007-01-30
JP2007510420A (ja) 2007-04-26
EP1682664A4 (en) 2008-04-02
AU2004289720A1 (en) 2005-05-26
TW200526778A (en) 2005-08-16
NO20062480L (no) 2006-08-09
EA015167B1 (ru) 2011-06-30
AR047769A1 (es) 2006-02-22
CN1906296B (zh) 2013-09-11
IL175248A0 (en) 2006-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1906296A (zh) 在转基因植物中产生载脂蛋白的方法
CN1836047A (zh) 在植物中生产胰岛素的方法
CN1735690A (zh) 硫酯酶相关核酸序列及方法
CN1079433C (zh) 在转基因动物中生产纤维蛋白原
CN1192109C (zh) 锚定于细胞膜的抗凝血融合蛋白
CN1541270A (zh) 抗除草剂植物
CN101065491A (zh) 生产胶原的植物及其生成和使用方法
CN1639342A (zh) 通过在植物内质网衍生蛋白质体中的累积而生产肽和蛋白质
CN1259168A (zh) 用来修饰植物种子脂质组成的油质蛋白5′调控区
CN1930293A (zh) 具有降低的饱和脂肪酸水平的转基因植物及其制备方法
CN1836045A (zh) 用于早期种子发育的新型植物启动子
CN101080492A (zh) 用于调节植物中油质蛋白表达的方法
CN1753992A (zh) 种子中蛋白质含量降低的植物及其制备方法和利用方法
CN1372599A (zh) 植物甾醇酰基转移酰
CN1810977A (zh) 增强植物和真菌中的2-乙酰基-1-吡咯的合成的核酸
CN101040050A (zh) 具有改良生长特性的植物及其制备方法
CN1551916A (zh) 用于植物中基因表达的种子特异性7Sα启动子
CN1318974A (zh) 受体样蛋白激酶rkn以及用其增加植物生长和产量的方法
CN1516734A (zh) 生产人胶原的转化蚕
CN1821395A (zh) 一种水稻促分裂原活化蛋白激酶及其编码基因与应用
CN1288247C (zh) Arcelin-5启动子及其应用
CN1816628A (zh) 新型的核酮糖二磷酸羧化酶-加氧酶启动子及其应用
CN1297666C (zh) 植物转录阻遏物,结合其的蛋白质核因子,及它们的应用
CN1732262A (zh) 调节产纤维植物中纤维素生物合成的方法和手段
CN1257547A (zh) 蔗糖结合蛋白

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20070126

Address after: Albert Canada

Applicant after: Sembiosys Genetics Inc.

Co-applicant after: UTI Ltd. Partnership

Address before: Albert Canada

Applicant before: Sembiosys Genetics Inc.

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130911

Termination date: 20141115

EXPY Termination of patent right or utility model