CN1901971A - 环丙烷化合物及其药物应用 - Google Patents

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盐崎真
尼科尔·M·利特曼
安江克尚
史蒂文·W·安德鲁斯
酒井敦史
安德鲁·M·弗赖尔
松尾贵文
埃伦·R·莱尔德
须磨阳
篠崎雄一
堀义和
今井浩人
根来有
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Abstract

本发明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP－13抑制活性的化合物，其用作骨关节炎，类风湿性关节炎等的治疗药剂，更具体而言，本发明提供如通式(1)的环丙烷化合物或其前药或其可药用盐，其中R1为－(CH2) m－X－(CH2) n－A1等，其中m和n相同或不同，各自为0～6，X是单键等，A1是取代的C3－14烃环基等，R2和R3相同或不同，各自是氢原子，－(CH2) p－X1－(CH2) q－A2等，其中p和q相同或不同，各自为0～6，X1是单键等，A2是取代的C3－14烃环基等；R4为－CO2R9等，其中R9为氢原子等；R20和R21相同或不同各自为氢原子，－(CH2) m12－X12－(CH2) m12－R30等，其中m12和m12相同或不同，各自为0～6，X12为单键等，R30为氢原子等。

Description

环丙烷化合物及其药物应用
本申请要求2003年12月15日提交的美国临时申请60/529,116的优先权，所述临时申请的内容此处以其全部引为参考。
本发明涉及新型环丙烷化合物。在进一步的详述中，本发明涉及具有蛋白聚糖酶抑制活性或基质金属蛋白酶(MMP)抑制活性的环丙烷化合物或其可药用盐，含有该化合物的药物组合物及其药物应用。
蛋白聚糖是软骨内主要的蛋白多糖，因蛋白酶而引起的其核心蛋白质的分解是与关节软骨破坏有关的关节病症的早期信号之一，所述关节病症例如类风湿性关节炎和骨关节炎。导致软骨破坏的该分解过程从软骨表面上蛋白聚糖的消失开始，并发展成II型胶原纤维的分解。酶切Asn341-Phe342位点的MMPs(基质金属蛋白酶)和酶切Glu373-Ala374位点的蛋白聚糖酶被认为是蛋白聚糖的该分解过程中所涉及到的酶，上述两种酶均是在催化活性中心带有锌的金属蛋白酶。后者在1999年被确认是ADAMTS(具有凝血酶致敏蛋白基序的解离素和金属蛋白酶)。目前已鉴定出ADAMTS1-20，ADAMTS 4和5分别对应于蛋白聚糖酶-1和蛋白聚糖酶-2。通常认为主要是MMP引起软骨破坏，但许多报告均记录在骨关节炎(OA)患者的关节中发现的蛋白聚糖片段大部分为蛋白聚糖酶酶切的片段，因此，蛋白聚糖酶也被认为是产生上述疾病状态的显著恶性因子。
目前，对OA可采用保守疗法和手术疗法。保守治疗包括控制体重、运动治疗、理疗、药物治疗(给用抗炎症类药物)，高温治疗等。通常的作法是在治疗期间对关节注射透明质酸以使关节的运动平滑。
若通过诸如药物治疗、理疗等的保守疗法达不到对病情的改善，则实施手术治疗。当关节高度变形并产生强烈疼痛时，则作为最终选择可实施关节成形术嵌入人造关节。但人造关节的寿命只有约15-20年，其后患者的QOL(生存质量)即开始恶化。
目前在OA治疗中并没有抑制软骨破坏中所涉及酶的药物可供市售。当保守疗法不能改善时，则软骨破坏进一步发展从而需要手术治疗。因此在达到需要手术治疗的阶段之前预防软骨破坏是很重要的。抑制软骨破坏中所涉及蛋白聚糖酶的药物被公认是具有充分的软骨破坏抑制活性的抗OA药物。该药物无需手术治疗，此外其预期能改善患者的生存质量。
目前已开发有蛋白聚糖酶抑制剂，如DuPont(WO99/0900)，Pfizer(JP-A-2001-114765)等的报告中所示，但其中口服有效性差是一个受关注的问题。
另外，当前开发中的MMP抑制剂包括因非选择性胶原酶抑制而引起系统性结缔组织毒性。其原因被认为是，由于抑制了胶原酶-1(MMP-1)从而抑制了结缔组织胶原的正常更新。由此可清楚看出，从有效抑制和产生副作用的方面来看，常规产品并非完全令人满意。
本发明的化合物具有改良的口服有效性，并显示强效的蛋白聚糖酶抑制活性。该化合物不具有MMP-1抑制活性，同时其还具有对关节破坏中所涉及的MMP-13的选择性抑制活性。因此，预期该化合物能抑制关节疾病的进展而不会引起副作用。
另外，表达于神经胶质瘤中的蛋白聚糖酶同MMP一样，还显示参与肿瘤细胞的转移或组织浸润，鉴于作为抗转移药物的MMP抑制剂的当前开发状态，对蛋白聚糖酶和MMP均具有抑制活性的本发明化合物预计会是高度有效的抗肿瘤药剂。
在骨的新陈代谢中，MMP抑制骨基质的分解，并在骨的再吸收中担当重要角色。在呼吸疾病中，蛋白酶在肺结构的破坏和重塑中担当关键角色。采用蛋白酶结构成分的胞外基质(ECM)作为底物的MMP被认为是重要因子。因此，具有MMP抑制活性的本发明化合物预期可用于涉及MMP的骨重吸收病症和肺病。
近来，通过抑制蛋白聚糖酶而致力于治疗诸如OA、类风湿性关节炎等疾病的化合物已有各种报道。
例如，JP-A-2002-284686公开了具有MMP-13抑制活性和蛋白聚糖酶抑制活性的磺酰胺衍生物。但该文献并未包含具有诸如本发明化合物结构的化合物，也没有暗示性的公开内容。
JP-A-2001-114765公开了如下通式表示的异羟肟酸衍生物：
其中X是碳原子或氮原子；R1和R2各自独立地为氢原子，羟基或甲基，且R1和R2至少之一是甲基；R3和R4各自独立地为氢原子，羟基或甲基，或者R3和R4可合起来形成羰基；R5和R6各自独立地为氢原子，卤素，氰基，甲基或乙基；条件是当X为碳原子时，R7和R8均为氢原子且R1，R2，R3和R4至少之一是羟基；当X为碳原子且R5是对-卤素时，R6，R3和R4至少之一不是氢原子；当X是氮原子时，R8不存在且R7是氢原子或如下通式的基团：
Figure A20048003740600681
其中Y是-CH2-NH2或-NH-CH3；当X是氮原子且R7是H时，R3和R4可合起来形成具有蛋白聚糖酶抑制活性的羰基。但该文献的化合物具有带取代基的哌啶环或哌嗪环作为骨架结构。该文献并未公开或暗示包含具有环丙烷结构的化合物，所述具有环丙烷结构的化合物例如本发明化合物的结构。
WO03/053915公开了如下通式表示的环丙烷衍生物：
Figure A20048003740600682
其中M是-(C(R30)(R40))m-，m为1-6；T是R21取代的烷基，环烷基，杂环烷基，环烯基，杂环烯基，芳基，杂芳基，-OR3，-C(O)R4，-C(O)OR3，-C(O)NR24R25，-C(O)NR24OR3，-C(O)SR3，-NR24R25，-NR25C(O)R4，-NR25C(O)OR3，-NR25C(O)NR24R25，-NR25C(O)NR24OR3，-SR3，-S(O)xNR24R25，-S(O)xNR25OR3等；V是烷基，R21取代的烷基，环烷基，杂环烷基，环烯基，杂环烯基，芳基，杂芳基，-OR3，-C(O)R4，-(CR23R24)n1C(O)OR3，-C(O)NR24R25，-(CR23R24)n1C(O)NR25OR3，-C(O)SR3，-NR24R25，-NR25C(O)R4，-NR25C(O)OR3，-NR25C(O)NR24R25，-NR25C(O)NR24R3，-SR3，-S(O)xNR24R25，-S(O)xNR25OR3等；W是共价键，-(C(R3)(R4))n2-，-O-，-S-等；X是亚烷基，亚环烷基，亚杂环烷基，亚芳基，亚杂芳基，-C≡C-等；U是共价键，-(C(R3)(R4))p-，-Y-(C(R3)(R4))q-，-(C(R3)(R4))t-Y-，-Y-等；Y是-O-，-S(O)x-等；n是0-2；R1是烷基，R21取代的烷基，环烷基，杂环烷基，环烯基，杂环烯基，芳基，杂芳基等；R2，R4和R5各自独立地为氢原子，卤素，烷基等；R3是氢原子，烷基，R22取代的烷基等；R23是氢原子，羟基，卤素等；R24是氢原子或烷基；R25是氢原子，羟基，烷基等；R30是氢原子等；R40是氢原子等；条件是V和T至少之一是-C(O)N(R3)(OR4)，-C(O)OR3或-C(O)NR24R25。但是，本文献中公开通式的化合物结构上不同于本发明的化合物。该文献并未包含具有本发明化合物结构的化合物或者其暗示性内容。
发明内容
本发明提供了具有优良蛋白聚糖酶抑制活性和MMP抑制活性(特别是MMP-13抑制活性)的化合物，其可用作骨关节炎的预防或治疗药剂，类风湿性关节炎的预防或治疗药剂，诸如关节损伤，反应性关节炎，骨吸收紊乱，癌症，哮喘，变态反应，慢性肺气肿，纤维化肺，急性呼吸窘迫(ARDS)，肺部感染，间质性肺炎等的疾病的预防或治疗药剂。
本发明的一些实施方案提供蛋白聚糖酶抑制剂，MMP抑制剂，用于骨关节炎的预防或治疗药剂，用于类风湿性关节炎的预防或治疗药剂。
本发明人作了深入研究从而实现了上述目的，发现由如下通式(1)表示的环丙烷化合物具有优良的蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性，可用作蛋白聚糖酶抑制剂，MMP抑制剂，用于骨关节炎的预防或治疗药剂，以及用于类风湿性关节炎的预防或治疗药剂，基于这些发现从而完成了本发明。
因此，本发明涉及如下所示的化合物[1]-[34]及其药物应用。
[1]通式(1)的环丙烷化合物或者其前药或其可药用盐[下文有时称为化合物(1)]：
Figure A20048003740600691
其中
R1选自
(1)取代的C1-6烷基
和
(2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，
其中
m和n相同或不同，各自选自0和1至6的整数，
X是选自如下A组的连接，
A组：
(a)单键，
(b)C1-6亚烷基，
(c)C2-6亚烯基，
(d)C2-6亚炔基，
(e)-O-，
(f)-N(R5)-，
(g)-S(O)m1-，
(h)-CO-，
(i)-COO-，
(j)-OCO-，
(k)-CON(R5)-，
(l)-N(R5)CO-，
(m)-SO2N(R5)-，
(n)-N(R5)SO2-，
(o)-N(R5)CON(R6)-，
(p)-N(R5)SO2N(R6)-，
(q)-OCON(R5)-，
(r)-N(R5)COO-
和
(s)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-；
其中
R5与R6相同或不同，各自选自氢原子，任选被卤素原子或羟基取代的C1-6烷基，C3-14烃环基和杂环基，
m1选自0和1-2的整数，
n1选自1-2的整数，
且
A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基；
R2和R3相同或不同，各自选自
(1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，
其中，
p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X1是选自上述A组的连接，
A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基，
和
(2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27，
其中
m8和n8相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X8是选自上述A组的连接基，
R27是选自如下B组的取代基，
B组：
(a)氢原子，
(b)卤素原子，
(c)羟基，
(d)硝基，
(e)氰基，
(f)羧基，
(g)氨基，
(h)酰氨基，
(i)C2-6酰基，
(j)卤化的C1-6烷基，
(k)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基，
(m)C2-6炔基，
(n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，
(p)C1-6烷氧基-羰基，
(q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，
(r)单(C1-6烷基)氨基，
(s)二(C1-6烷基)氨基，
(t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，
(u)C1-6烷基磺酰基，
和
(v)C1-6烷基磺酰氨基；
或者A2与R27可合起来形成任选取代的稠环基，
或者R2与R3可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环：
Figure A20048003740600721
其中m13选自1-6的整数，
条件是R2和R3不同时为氢原子；
R4选自
(1)-CO2R9，
(2)-C(O)NHOR9，
(3)-C(O)NH-SO2-R9，
(4)-C(O)NHR9，
(5)-SH，
(6)-CH2CO2R9，
(7)-C(O)R9，
(8)-N(OH)COR9，
(9)-SN2H2R9，
(10)-SONHR9，
(11)-CH2CO2H，
(12)-PO(OH)2，
(13)-PO(OH)NHR9，
(14)-CH2SH，
(15)-CH2OH，
(16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9，
(17)-NHR9
(18)-NH-NHR9
和
(19)-(CH2)r1-R50
其中
r1和r2相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
R9选自
(1)氢原子，
(2)任选取代的C1-10烷基，
(3)任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基
和
(4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28
其中
m9和n9相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X9是选自上述A组的连接基，
R28是选自如下C组的取代基，
C组：
(a)氢原子，
(b)卤素原子，
(c)羟基，
(d)硝基，
(e)氰基，
(f)羧基，
(g)氨基，
(h)酰氨基，
(i)C2-6酰基，
(j)卤代的C1-6烷基，
(k)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基，
(m)C2-6炔基，
(n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，
(p)C1-6烷氧基-羰基，
(q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，
(r)单(C1-6烷基)氨基，
(s)二(C1-6烷基)氨基，
(t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，
(u)C1-6烷基磺酰基，
(v)C1-6烷基磺酰氨基，
(w)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基，和
(x)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基，
R50选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
或者-C(O)NHR9的R9、A2和环丙烷环可结合在一起形成任选被进一步取代的稠环；
R20和R21相同或不同，且各自选自
(1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3，
其中
m10和n10相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X10是选自上述A组的连接基，
A3选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基，
和
(2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30，
其中
m12和n12相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X12是选自上述A组的连接基，
R30是选自上述B组的取代基；
或者A2，R30和环丙烷环结合在一起形成任选被进一步取代的稠环，
或者-CO2R9的R9，R20和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环，
或者R20与R21可和与其连接的碳合起来形成如下的环：
Figure A20048003740600751
其中m14选自1-6的整数；
[2]上述[1]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中A1中取代的C3-14烃环基或取代的杂环基是如下通式的基团：
其中
环A10选自C3-14烃环基和杂环基，
r选自1-4的整数，
R22是-(CH2)m4-X4-(CH2)n4-R24，
其中
m4和n4相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X4是选自上述A组的连接基
R24是选自上述B组的取代基，
其中当r为选自2-4的整数时，取代基R22相同或不同，
R23是
Figure A20048003740600761
其中
m5和n5相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X5是选自上述A组的连接基，
环A11选自C3-14烃环基和杂环基，且环A11任选被1-5个通式“-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R25”的相同或不同基团取代，
其中
m6和n6相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X6是选自上述A组的连接基
R25是选自上述C组的取代基；
或者环A10与环A11可和其取代基接合起来形成任选取代的稠环基；
A2中任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基是如下通式的基团：
Figure A20048003740600762
其中
环A12选自C3-14烃环基和杂环基，且环A12任选被1-5个通式“-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R26”的相同或不同基团取代，
其中
m7和n7相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X7是选自上述A组的连接基，
R26是选自上述C组的取代基；
或者R26可与R27相连并与A12合起来形成任选取代的稠环基，
或者R26可与-C(O)NHR9的R9或R30相连并与环A12和环丙烷环合起来形成任选被进一步取代的稠环基；
A3中任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基是如下通式的基团：
其中
环A13选自C3-14烃环基和杂环基，且环A13任选被1-5个通式“-(CH2)m11-X11-(CH2)n11-R29”的相同或不同基团取代，
其中
m11和n11相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X11是选自上述A组的连接基，
R29是选自上述C组的取代基；
[3]上述[2]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R1是-(CH2)m-X-(CH2)n-A1；
[4]上述[3]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中m和n是0且X是单键；
[5]上述[4]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中A1是
Figure A20048003740600772
R23是
Figure A20048003740600773
m5和n5是0且X5是单键；
[6]上述[5]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R4选自-CO2R9和-C(O)NHOR9；
[7]上述[6]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R9是氢原子；
[8]上述[7]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R2是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2；
[9]上述[8]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中p和q是0且X1是单键；
[10]上述[1]的化合物或者其前药或其可药用盐，所述化合物选自如下：
4-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
4-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸甲酯，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-乙炔基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3R*)-2-羟基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(4-苯基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氨基-4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(3，5-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-氮杂环丁烷-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(3，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-对-甲苯基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-噻唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(6-氯-吡啶-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氨甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-氰基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-羟基-5-三氟甲基-4，5-二氢-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苄基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-甲基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4′-甲基-联苯-2-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环己基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙烯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-氧代-4H-苯并[d][1，2，3]三嗪-3-基甲基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯氧基甲基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-叔丁基氨基-乙氧基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4，4-二甲基-4，5-二氢-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-甲基-噻唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-吡唑-1-基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环丁基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环戊基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-叔丁基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-乙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-吡啶-3-基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{2-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢-_唑-2-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-乙酰基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-苯磺酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-氯-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-_唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-2-甲基-_唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-吗啉-4-基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-异丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-环戊基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-苯基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(3，3，3-三氟-丙基氨甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-二氟甲基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
5-((1R*，2S*)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-乙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-环丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(2，2，2-三氟-乙基氨甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-乙酰氧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(5-五氟乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[b]噻吩-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-苯基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-丙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-丁酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[b]噻吩-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并呋喃-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异噻唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(1，3，4，9-四氢-β-咔啉-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(3-苯基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(2-苯基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-戊-1-炔基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-吲嗪-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(5-氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-((R)-3-苄基-2-氧代-_唑烷-5-基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-((S)-3-苄基-2-氧代-_唑烷-5-基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-((E)-2-苯基-乙烯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯氧基-哌啶-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氟-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-乙基-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2，2-二甲基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(4，5，6，7-四氢-苯并[d]异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(5-溴-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(8-氯-3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯并噻唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苄基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(3-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氧代-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-氨基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(2-环己基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
3-{(1R，2S)-2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-羧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-3-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸甲酯，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰基甲基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰基甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基羰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)
-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-硝基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(4-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸甲酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1′R*，2′S*)-2-乙酰基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-螺-2′-{1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1′-环丙烷羧酸}，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-氧代-3-硫代吗啉-4-基-丙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-叔丁氧基羰基氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1aR*，7bS*)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酸(2-氧代-1，2，3，7b-四氢-3-氮杂-环丙烷并[a]萘-1a-基)-酰胺，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基羰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-二甲氨基-丙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[3-(4-羟基-哌啶-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-二甲氨基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-羟基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(4-反-羟基-环己基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-甲基-哌嗪-1-羧酸3-(3-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸3-(3-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸2-(2-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-乙酯，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-吗啉-4-基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羟基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-吗啉-4-基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸3-(2-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(S)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸3-(2-{(1R*，2S*)-2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(R)-3-羟基-吡咯烷-1-羧酸3-(2-{(1R*，2S*)-2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲基-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-吗啉-4-基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-{2-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰氧基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氨基甲基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-二甲基氨甲酰基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(吗啉-4-磺酰氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吗啉-4-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-氨甲酰基氧-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰氧基-丙基)-2-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰基氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-(3-吡唑-1-基-丙基)-环丙烷羧酸，
(1R*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2，2-二甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，3S*)-2，2-二甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羟基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-叔丁氧基羰基氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(4-甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S，3S)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-氨基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-甲基氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-氨甲酰基氧-乙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸酰胺，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸甲基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-环戊基氧羰基氨基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-[4-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基氧-乙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2R*)-吗啉-4-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-异丙氧基-乙基氨甲酰基氧甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-苯基-2-[(R)-1-(四氢-呋喃-2-基)甲基氨甲酰基氧甲基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-哌啶-1-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1R*，2R*)-2-(3-甲基-异_唑-5-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酸((1S*，5S*，6S*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己-1-基)-酰胺，
(1R*，2R*)-2-(5-甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(5-甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-[5-(2-羟基-乙基)-异_唑-3-基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[5-(2-羟基-乙基)-异_唑-3-基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(5-羟基甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(5-羟基甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-异丁酰基氨基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-二甲基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-乙基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-吗啉-4-基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1R*，2R*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S*，2R*，3R*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-2-吡咯烷-1-基甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-2-哌啶-1-基甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-环丙基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨甲酰基氧]-甲基}-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-羟基-乙基氨甲酰基氧甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-4-甲基-哌嗪-1-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1R*，2R*)-2-氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲氨基-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-吗啉-4-基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-二乙氨基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-咪唑-1-基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙氧基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-(丙烷-2-磺酰基甲基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙氧基羰基甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(3-二氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，2R*)-2-苄氧基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-二甲基氨甲酰基甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲硫基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-2-氨基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-氧代-_唑烷-3-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(吡啶-2-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，8b-四氢-1H-4-氧杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，8b-四氢-1H-4-氧杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2S*)-2-(乙酰基氨基-甲基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(丁酰基氨基-甲基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3，3-二甲基-脲基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(环丙烷羰基-氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(环己烷羰基-氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{[(吗啉-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(乙氧基羰基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[((S)-四氢-呋喃-2-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲氧基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(异丙基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(吡啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(3-羟基-丙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(3-乙基-脲基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(异丁酰基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(2-甲氧基-乙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(2-羟基-乙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-乙酰基氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲氧基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-2-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-2-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-异丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-乙氧基羰基甲硫基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲硫基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，4R*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-羟基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，4S*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-羟基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-溴-嘧啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1aR*，8bS*)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酸(2-氧代-2，3，4，8b-四氢-1H-3-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1a-基)-酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-二甲氨基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氰基-4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-(5-吗啉-4-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-二氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二甲氨基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-乙炔基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-乙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-甲基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-环丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[4-(4-甲基-环己基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，4R*，8bS*)-4-羟基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，4S*，8bS*)-4-羟基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-4-乙酰基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲磺酰基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(4-甲基-环己基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(8-氯-3，4-二氢-1H-苯并[4，5]咪唑[1，2-a]吡嗪-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(3，5-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-甲磺酰氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(5-喹喔啉-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氯-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-溴-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-3-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-2-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氯-吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苯并噻唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苯并_唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，5-二氟-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噻唑-6-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(3-氯-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氟-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4-苯甲酰基氨基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-(4-苯基氨甲酰基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-异_唑-3-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-异_唑-3-基)-3-氧代-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-硝基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-3-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-甲基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-苯甲酸乙酯，
3-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-甲基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-苯甲酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-乙酰基氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-甲氧基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二_英-6-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基-3H-苯并三唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-二甲氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[6-(4-氯-苯基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[6-(4-氟-苯基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-甲氧基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(1H-吲哚-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-溴-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R，3R)-1-[5-(3-氨基-4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[2，1，3]噻二唑-5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(3-氯-苯氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-3-氧代-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(6-氯-哒嗪-3-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[3-氧代-4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-溴-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-(5-苄基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(3-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
4-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-哌嗪-1-羧酸异丙酯，
(1S，2R)-1-[4-(3-甲基-丁基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4-乙基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(3-甲基-丁酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(甲基-苯基-氨基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[2，1，3]_二唑-5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(6-甲氧基甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基甲基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
1-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，
1-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-1H-吡唑-4-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-甲磺酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-吡啶-4-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-吡啶-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苄基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(3-甲基-丁基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-(4-苯乙基-哌嗪-1-磺酰氨基)-3-苯基-环丙烷羧酸，
4-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-哌嗪-1-羧酸苄酯，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-((E)-3-苯基-烯丙基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-氯-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-甲基-1-[5-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰基甲基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-甲基-1-(5-苯乙基-噻吩-2-磺酰氨基)-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(5-吡唑-1-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-碘-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-氯-乙烯基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-乙酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-羟基-乙基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-羟基-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(3-氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(4-氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(2，5-二氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-异丙基氨基-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(2，4-二氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
3-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-异_唑-5-羧酸乙酯，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[6-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[6-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-((E)-3，3，3-三氟-丙烯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-((Z)-3，3，3-三氟-丙烯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氰基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-乙酰基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(3-羟基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氨甲酰基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氰基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，4-二氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-苯基-苯并[b]噻吩-3-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氟-4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并噻唑-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基甲基-4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氰基-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氟-4-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(2-苯基-3H-苯并咪唑-5-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3S*)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3R*)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氟-3-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，4-二氟-5-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲磺酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-溴-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(1，1-二氟-2-羟基-乙基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲磺酰基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-甲基-2-吡啶-3-基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(4-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
和
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2，3-二甲基-2-苯基-环丙烷羧酸；
[11]上述[1]的化合物或者其前药或其可药用盐，所述化合物以通式(1’)表示：
其中
R1选自
(1)取代的C1-6烷基，
和
(2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，
其中
m和n相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R5)-，-S(O)m1-，-CO-，-CON(R5)-，-N(R5)CO-，-SO2N(R5)-，-N(R5)SO2-，-N(R5)CON(R6)-，-N(R5)SO2N(R6)-，-OCON(R5)-和-N(R5)COO-，
其中
R5和R6相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m1选自0和1-2的整数，
A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基；
R2和R3相同或不同，各自选自
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)卤代的C1-6烷基，
和
(4)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，
条件是R2和R3不同时为氢原子，
其中
p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X1选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R7)-，-S(O)m2-，-CO-，-CON(R7)-，-N(R7)CO-，-SO2N(R7)-，-N(R7)SO2-，-N(R7)CON(R8)-，-N(R7)SO2N(R8)-，-OCON(R7)-和-N(R7)COO-，
其中
R7和R8相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m2选自0和1-2的整数，
r选自0和1-2的整数，
A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
R4选自
(1)-CO2R9，
(2)-C(O)NHOR9，
(3)-C(O)NH-SO2-R9，
(4)-C(O)NHR9，
(5)-SH，
(6)-CH2CO2R9，
(7)-C(O)R9，
(8)-N(OH)COR9，
(9)-SN2H2R9，
(10)-SONHR9，
(11)-CH2CO2H，
(12)-PO(OH)2，
(13)-PO(OH)NHR9，
(14)-CH2SH
和
(15)-CH2OH
其中
R9选自氢原子，任选取代的C1-10烷基和任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基；
[12]上述[11]的化合物或者其前体或其可药用盐，其中R1是-(CH2)m-X-(CH2)n-A1且A1选自
(1)任选取代的稠合的C6-14烃环基，
(2)任选取代的稠合的杂环基，
和
(3)-V-W-Z，
其中
V选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
W是-(CH2)t-X2-(CH2)u-；
其中
t和u相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X2选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R10)-，-S(O)m3-，-CO-，-CON(R10)-，-N(R10)CO-，-SO2N(R10)-，-N(R10)SO2-，-N(R10)CON(R11)-，-N(R10)SO2N(R11)-，-OCON(R10)-和-N(R10)COO-，
其中
R10和R11相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m3选自0和1-2的整数，
Z选自任选取代的C1-6烷基，卤素原子，硝基，氰基，C1-6烷氧基，羟基，卤代的C1-6烷基，卤代的C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基-羰基，氨基，单(C1-6烷基)氨基，二(C1-6烷基)氨基，任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
[13]上述[12]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中m和n是0，且X是单键；
[14]上述[13]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中t和u是0；
[15]上述[14]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R4选自-CO2R9和-C(O)NHOR9；
[16]上述[15]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R9是氢原子；
[17]上述[16]的化合物或者其前药或其可药用盐，其中R2是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2；
[18]上述[11]的化合物或者其前药或其可药用盐，所述化合物选自：
(1S，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2R)-2-苄基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-苄基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(4-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(4-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-哌啶-4-基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-异丁氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-溴-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3，5-二苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-联苯-3-基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氧基羰基氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-异丁氧基羰基氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯氧基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-溴-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(2-丙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-异丙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲氧基羰基氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-{3-[2-羧基-2-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙基]-苯氨基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-环己基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-噻吩-2-基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-噻吩-3-基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-甲基-噻吩-2-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
5-[4-((1R*，2S*)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-苯基]-噻吩-2-羧酸，
(1R*，2S*)-1-(9-氧代-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-[2-羧基-2-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，
(1R*，2S*)-2-(3-苯磺酰氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-甲氧基-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-苯基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-苯基-[1，3，4]_二唑-2-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-2-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-二甲氨基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-二甲氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-乙基-噻唑-4-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基乙炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-(1-苯基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(1-羟基-乙基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(6-氯-哒嗪-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[1-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-5-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-{[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-羟基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-3-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-二甲基氨甲酰基甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨甲酰基甲氧基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲基氨甲酰基甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲氧基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-异_唑-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S*，2R*)-1-(7-氯-二苯并呋喃-3-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氯-二苯并呋喃-3-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(2-苯并呋喃-2-基-乙磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-三氟甲烷磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-脲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨甲酰基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-羧基甲氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(3-苯氧基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(苄基氨甲酰基-甲氧基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(异丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
和
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸；
[19]药物组合物，其含有上述[1]-[18]任一项的化合物、其前药或其可药用盐，并含可药用的载体；
[20]蛋白聚糖酶抑制剂，其含有上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐作为活性成分；
[21]MMP抑制剂，其含有上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐作为活性成分；
[22]上述[21]的MMP抑制剂，其为MMP-13抑制剂；
[23]骨关节炎的预防或治疗药剂，其含有上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐作为活性成分；
[24]类风湿性关节炎的预防或治疗药剂，其含有上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐作为活性成分；
[25]骨关节炎的预防或治疗方法，其包括对哺乳动物给用上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐；
[26]类风湿性关节炎的预防或治疗方法，其包括对哺乳动物给用上述[1]-[18]任一项的化合物或者其前药或其可药用盐；
[27]上述[23]的药剂，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用；
[28]上述[23]的药剂，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用；
[29]上述[24]的药剂，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用；
[30]上述[24]的药剂，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用；
[31]上述[25]的方法，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用；
[32]上述[25]的方法，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用；
[33]上述[26]的方法，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用；
[34]上述[26]的方法，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用。
发明详述
本申请文本中所用各取代基和部分(moiety)的定义如下。
在本文本中，“C1-6”指碳原子的数量为1-6个。
“单键”指直接连接。例如在-(CH2)m-X-(CH2)n-A1中，当X为“单键”时，则其为-(CH2)m-(CH2)n-A1。
“卤素原子”是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子、氯原子或溴原子。
“C1-10烷基”是具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，其实例为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基，癸基等。在本发明的某些实施方案中，其为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
“C1-6烷基”是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其实例有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，叔戊基，己基等。在本发明的某些实施方案中，其为具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基。
“C2-6烯基”具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，其实例有乙烯基(乙烯基)，1-丙烯基，2-丙烯基(烯丙基)，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，1-乙基乙烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1，2-二甲基-1-丙烯基，1，2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-丙烯基，1-乙基-2-丙烯基，1-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-1-丁烯基，1-异丙基乙烯基，2，4-戊二烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基，2，4-己二烯基，1-甲基-1-戊烯基等。在本发明的某些实施方案中其为具有2-4个碳原子的直链或支链烯基。
“C2-6炔基”是具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，其实例为乙炔基，丙炔基，丁炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，2-己炔基，3-己炔基等。
“C1-6烷氧基”是其中烷基部分为如上所定义的C1-6烷基的烷氧基，其实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。
“卤代的C1-6烷基”是被上述卤素原子取代的上述C1-6烷基。其实例包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，溴甲基，氯甲基，1，2-二氯甲基，2，2-二氯甲基，2，2，2-三氟乙基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的卤代烷基。
“卤代的C1-6烷氧基”是被如上定义的卤素原子取代的上述C1-6烷氧基。其实例包括氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，溴甲氧基，氯甲氧基，1，2-二氯甲氧基，2，2-二氯甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷氧基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基的卤代烷氧基。
“单(C1-6烷基)氨基”是其中烷基部分为如上定义的C1-6烷基的单-烷基氨基。其实例包括甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，异丁氨基，叔丁氨基，戊氨基，己氨基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的单烷基氨基。
“二(C1-6烷基)氨基”是其中烷基部分为如上定义的C1-6烷基的二-烷基氨基。其实例包括二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的二-烷基氨基。
“C1-6烷氧基-羰基”是其中烷氧基部分为如上定义的C1-6烷氧基的烷氧基羰基。其实例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基羰基。
“C1-6烷氧基-C1-6烷基”是其中烷氧基部分为如上定义的C1-6烷氧基，和其中烷基部分是如上定义的C1-6烷基的烷氧基-烷基。其实例包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，丙氧基甲基，丁氧基甲基，戊氧基甲基，己氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙基，丙氧基乙基，丁氧基乙基，戊氧基乙基，己氧基乙基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷氧基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，和其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的C1-4烷氧基-C1-4烷基。
“C1-6烷基-氨基羰基”是其中烷基部分为如上定义的C1-6烷基的单-烷基-氨基-羰基。其实例包括甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，丁氨基羰基，异丁氨基羰基，叔丁氨基羰基，戊氨基羰基，己氨基羰基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的C1-4烷基-氨基羰基。
“C1-6烷基-羰基氨基”是其中烷基部分为如上定义的C1-6烷基的单-烷基羰基-氨基。其实例包括甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基，戊基羰基氨基，己基羰基氨基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的单-烷基羰基-氨基。
“C1-6烷基磺酰基”是其中烷基部分为具有如上定义的C1-6烷基的烷基磺酰基。其实例包括甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，丁磺酰基，戊磺酰基，己磺酰基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷基磺酰基。
“C1-6烷基磺酰氨基”是其中烷基部分为具有如上定义的C1-6烷基的烷基磺酰氨基。其实例包括甲磺酰氨基，乙磺酰氨基，丙磺酰氨基，丁磺酰氨基，戊磺酰氨基，己磺酰氨基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷基磺酰氨基。
“C1-6亚烷基”是具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其实例包括亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基等。
“C2-6亚烯基”具有2-6个碳原子的直链或支链亚烯基，其实例为亚乙烯基，亚丙烯基，亚-1-丁烯基，亚-1，3-丁二烯基等。
“C2-6亚炔基”具有2-6个碳原子的直链或支链亚炔基，例如具有2-4个碳原子的直链或支链亚炔基，如亚乙炔基。
“C2-6酰基”具有2-6个碳原子的烷酰基，其实例为乙酰基，丙酰基，丁酰基，新戊酰基等。在本发明的某些实施方案中，其为乙酰基，新戊酰基等。
“取代的C1-6烷基”是被1-5个、例如1-3个取代基取代的如上定义的C1-6烷基。取代的C1-6烷基中的取代基包括：
(i)卤素原子，
(ii)硝基，
(iii)氰基，
(iv)C1-6烷基，
(v)羟基，
(vi)卤代的C1-6烷基，
(vii)羧基，
(viii)C1-6烷氧基-羰基，
(ix)氨基，
(x)单(C1-6烷基)氨基，
(xi)二(C1-6烷基)氨基，
(xii)任选取代的C3-14烃环基，
(xiii)任选取代的杂环基，
(xiv)-W-Z(如上所定义)，
(xv)-W1-Z1(如下文所定义)，
(xvi)选自上述B组的基团，
(xvii)选自上述C组的基团，
等。
“任选取代的C1-6烷基”包括如上定义的取代的C1-6烷基和未取代的C1-6烷基。
“任选取代的C1-10烷基”是指其中如上定义的C1-10烷基任选被1-5个，如1-3个取代基取代，其包括未取代的C1-10烷基。该任选取代的C1-10烷基中的取代基包括与上述取代的C1-6烷基中类似的取代基。在某些实施方案中，其为具有1-6个碳原子的、被上述取代基取代或未取代的直链或支链烷基。
“C3-14烃环基”是具有3-14个碳原子饱和或不饱和烃环基，其包括C6-14芳基，C3-10环烷基，C3-8环烯基等。
“C6-14芳基”是具有6-14个碳原子的芳族烃基。其实例包括苯基，萘基，甘菊环基，蒽基，菲基等，例如，某些实施方案包括苯基。
“C3-10环烷基”具有3-10个碳原子的饱和环烷基。其实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，金刚烷基，降莰烷基等，例如，某些实施方案包括环戊基，环己基或环庚基。
“C3-8环烯基”是具有至少一个、优选为1或2个双键以及3-8个碳原子的环烯基。其实例包括环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环戊二烯基，环己烯基(例如2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等)，环庚烯基，环辛烯基等。
“取代的C3-14烃环基”如上定义的C3-14烃环基，不同之处在于其被1-5个、如1-3个取代基取代。该取代的C3-14烃环基中的取代基包括：
(i)任选取代的C1-6烷基，
(ii)卤素 原子，
(iii)硝基，
(iv)氰基，
(v)C1-6烷氧基，
(vi)羟基，
(vii)卤代的C1-6烷基，
(viii)卤代的C1-6烷氧基，
(ix)羧基，
(x)C1-6烷氧基-羰基，
(xi)氨基，
(xii)单(C1-6烷基)氨基，
(xiii)二(C1-6烷基)氨基，
(xiv)任选取代的C3-14烃环基，
(xv)任选取代的杂环基，
(xvi)-W-Z(如上文定义)，
(xvii)-W1-Z1(如下文定义)，
(xviii)以通式-(CH2)m4-X4-(CH2)n4-R24表示的基团，其中各符号如上所定义，
(xix)以通式
表示的基团，
其中各符号如上所定义，
(xx)选自上述B组的基团，
(xxi)选自上述C组的基团，
等。
“取代的C3-14烃环基”可与取代基合起来形成“任选取代的稠合的C6-14烃环基”或“任选取代的稠合杂环基”。
“任选取代的稠合的C6-14烃环基”中的“稠合的C6-14烃环基”包括，例如具有6-14个碳原子的饱和或不饱和(包含部分不饱和和完全不饱和)稠烃环基，其中如上定义的C3-14烃环基被稠合。其实例包括茚基，茚满基，1，4-二氢萘基，芴基，9-氧代-芴基，1，2，3，4-四氢萘基(1，2，3，4-四氢-2-萘基，5，6，7，8-四氢-2-萘基等)，萘烷基等。例如，其为苯基与不同环基稠环成的环基，以及芴基，9-氧代-芴基等。
“任选取代的稠合C6-14烃环基”的取代基的实例包括与上述“取代的C3-14烃环基”中类似的取代基。
“任选取代的C3-14烃环基”包括“取代的C3-14烃环基”和未取代的C3-14烃环基。
“杂环基”是5-元或6-元饱和或不饱和(包含部分不饱和与完全不饱和)单环杂环基，其除碳原子外具有至少1个、例如1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子作为构成环的原子。
“饱和的单环杂环基”包括，例如吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，咪唑烷基，2-氧代-咪唑烷基，2，4-二氧代-咪唑烷基，吡唑烷基，1，3-二氧代环戊基，1，3-氧硫代环戊基，_唑烷基，2-氧代-_唑烷基，噻唑烷基，2-氧代-噻唑烷基，2，4-二氧代-噻唑烷基，4-氧代-2-硫代-噻唑烷基，哌啶基，2-氧代哌啶基，哌嗪基，2，5-二氧代哌嗪基，六氢哒嗪基，3-氧代四氢哒嗪基，2-氧代四氢嘧啶基，四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，二_烷基，吗啉基，3-氧代吗啉基，硫代吗啉基，3-氧硫代吗啉基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代哌啶基，4-氧代哌啶基，2，6-二氧代哌啶基，2-氧代-1，3-_嗪烷基，2-氧代-1，3-噻嗪烷基，氮杂环丁烷基，1，4-二氮杂环庚烷基(diazepanyl)，
Figure A20048003740601381
等，优选为吡咯烷基，哌啶基和吗啉基。
“不饱和的单环杂环基”包括，例如吡咯基，1，5-二氢-2-氧代吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，1，2-二氢-2-氧代咪唑基，1，3-二氢-2-氧代咪唑基，吡唑基，1，2-二氢-3-氧代吡唑基，_唑基，2-氧代-_唑基，异_唑基，噻唑基，2-氧代噻唑基，异噻唑基，1，2，4-三唑基，3-氧代-1，2，4-三唑基，1，2，3-三唑基，四唑基，1，3，4-_二唑基，1，2，4-_二唑基，5-氧代-1，2，4-_二唑基，1，3，4-噻二嗪基，1，3，4-噻二唑基，2-硫代-1，3，4-噻二唑基，3-氧代-1，4-_嗪基，1，2，4-噻二唑基，5-氧代-1，2，4-噻二唑基，呋咱基，吡啶基，2-氧代吡啶基，4-氧代吡啶基，2-硫代吡啶基，4-硫代吡啶基，嘧啶基，2-氧代嘧啶基，3，4-二氢-4-氧代嘧啶基，2，4，6-三氧代嘧啶基，哒嗪基，3-氧代哒嗪基，吡嗪基，1，3，5-三嗪基，咪唑啉基，吡唑啉基，_唑啉基(2-_唑啉基，3-_唑啉基，4-_唑啉基)，异_唑啉基，噻唑啉基，异噻唑啉基，吡喃基，2-氧代吡喃基，4-氧代吡喃基，4-硫代吡喃基等，如，咪唑基，吡唑基，异_唑基，噻唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，1，3，4-_二唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基和_唑啉基。
“取代的杂环基”为如上定义的杂环基，除了其被1-5个、如1-3个取代基取代。作为其取代基的实例包括与上述“取代的C3-14烃环基”类似的取代基。
“取代的杂环基”可与其取代基合起来形成“任选取代的稠合杂环基”。
“任选取代的稠合杂环基”中的“稠合杂环基”包括，例如6元至14元饱和或不饱和(包含部分不饱和与完全不饱和)稠合杂环基，其除碳原子外具有至少一个、如1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子作为构成环的原子。
稠合杂环基可以是如上定义的饱和或不饱和杂环基与如上定义的C3-14烃环基的稠合的环基，或可以是如上定义的饱和或不饱和杂环基的稠环基。其实例包括吲哚基，异吲哚基，2，3-二氢吲哚基，2，3-二氢异吲哚基，1，3-二氢-2-氧代异吲哚基，2，3-二氢-1-氧代异吲哚基，1，3-二氢-1，3-二氧代异吲哚基，苯并咪唑基，吲唑基，4，5，6，7-四氢吲唑基，苯并三唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，4，5，6，7-四氢苯并异噻唑基，2-氧代苯并噻唑基，苯并噻吩基，二苯并噻吩基，4，5，6，7-四氢苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，异苯并呋喃基，4，5，6，7-四氢苯并呋喃基，4，5，6，7-四氢异苯并呋喃基，苯并_唑基，苯并异_唑基，2-氧代苯并_唑基，4，5，6，7-四氢异苯并_唑基，吲嗪基，喹啉基，异喹啉基，1，2-二氢-2-氧杂喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，酞嗪基，喹啉基，咔唑基，四氮杂茚基(puryl)，蝶啶基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，4，5，6，7-四氢吲哚基，4，5，6，7-四氢异吲哚基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，2-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，3，4-亚甲基二氧基吡啶基，4，5-亚乙基二氧基嘧啶基，苯并吡喃基，苯并二氢吡喃基，异苯并二氢吡喃基，1，2，4-苯并三嗪基，6，7-二氢-4-氮茚基，6，7-二氢环戊吡嗪基，6，7-二氢环戊哒嗪基，6，7-二氢环戊嘧啶基，2，3，4，5-四氢苯并氮杂_基，
等，例如某些实施方案包括苯并呋喃基，二苯并呋喃基，或异喹啉基。
“任选取代的稠合杂环基”中取代基的实例包括与“取代的杂环基”中所述类似的取代基。
“任选取代的杂环基”包括如上定义的“取代的杂环基”和未取代的杂环基。
“C6-14芳基-C1-6烷基”是其中烷基部分为如上定义的C1-6烷基，和芳基部分为如上定义的C6-14芳基的芳烷基。其实例包括苄基，苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，4-苯丁基等。在本发明的某些实施方案中，其为其中烷基部分是具有1-4个碳原子的直链烷基且芳基部分是苯基的芳烷基。
“任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基”是指其中如上定义的C6-14芳基-C1-6烷基任选被1-5个、优选为1-3个取代基取代，其包括未取代的C6-14芳基-C1-6烷基。任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基中的取代基包括与上述取代的C3-14烃环基类似的取代基。在本发明的某些实施方案中，其为被上述取代基取代或未取代的苯基-C1-4烷基。
下面将说明通式(1)的优选化合物的通式(1)中各符号。
在本发明通式(1)化合物的某些实施方案中，R1为例如-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，其中各符号如上所定义。
M和n相同或不同，且各自为例如0或1-2的整数，优选为0。
X为例如单键或C2-6亚烯基(例如亚乙烯基)，优选为单键。
A1为例如如下通式的基团：
Figure A20048003740601411
其中各符号如上所定义。
环A10处的C3-14烃环基为例如C6-14芳基，优选为苯基。
A10处的杂环基为例如饱和的单环杂环基(例如氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌嗪基，哌嗪酰基(piperazinonyl)，哌啶基，1，4-二氮杂环庚烷基，3-氧杂-哌嗪基)或不饱和单环杂环基(例如噻吩基甲基噻吩基吡唑基，噻唑基，吡啶基，1，2，3，6-四氢吡啶基)，优选为噻吩基氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌嗪基，哌嗪酰基，哌啶基，噻吩基吡啶基，1，2，3，6-四氢吡啶基或3-氧代-哌嗪基。
r为例如0或2-4的整数。
R22是-(CH2)m4-X4-(CH2)n4-R24，其中各符号如上所定义。
m4和n4为例如0或1-2的整数，优选为0。
X4为例如单键，-O-，-CO-，C2-6亚炔基(例如亚乙炔基)或-CON(R5)-(R5优选为氢原子)，优选为单键。
R24为例如卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)，卤代的C1-6烷基(例如三氟甲基)或任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，叔-丁基，1-羟基乙基，1-羟基-1-甲基乙基)。
当r为2-4的整数时，R22相同或不同，
R23是
Figure A20048003740601421
其中各符号如上所定义。
m5和n5相同或不同，各自为例如0或1-2的整数，优选为0。
X5为例如单键，-O-，-CO-，-S(O)m1-(m1优选为2)或-CON(R5)-(R5优选为氢原子)，优选为单键。
环A11处的C3-14烃环基为例如C3-10环烷基(例如环丙基，环戊基)或C6-14芳基(例如苯基)，优选为环丙基，环戊基和苯基。
环A11处的杂环基为例如饱和单环杂环基(例如吡咯烷基，2-氧杂-吡咯烷基，2-氧杂-哌啶基，吗啉基，哌嗪基，哌啶基)或不饱和单环杂环基(例如吡唑基，咪唑基，噻唑基，吡啶基，3，6-二氢-2H-吡啶基，1，2，3，6-四氢-吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，1，2，3-三唑基，噻吩基，_唑基，4，5-二氢-_唑基，1，2，4-_二唑基，1，3，4-_二唑基，四唑基，异_唑基，4，5-二氢异_唑基，异噻唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基)。
环A11任选被1-5个通式为“-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R25”的相同或不同基团取代。取代基的数量为例如1或2。
m6和n6相同或不同，各自为例如0或1-2的整数，优选为0。
X6为例如单键，-O-，-CO-或-COO-，优选为单键。
R25为例如
(a)卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)，
(b)羟基，
(c)氰基，
(d)羧基，
(e)氨基，
(f)卤代的C1-6烷基(例如氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，五氟乙基，1，1-二氟乙基)，
(g)任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，叔-丁基)，
(h)任选被羟基取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基)，
(i)二(C1-6烷基)氨基(例如二甲氨基)，
或
(j)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基(例如C6-14芳基，优选为苯基)。
环A11可与通式“-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R25”的基团合起来形成任选取代的稠环基。任选取代的稠环基为例如如上定义的“任选取代的稠合的C6-14烃环基”，如上定义的“任选取代的稠合杂环基”等等。
“任选取代的稠合C6-14烃环基”中的“稠合C6-14烃环基”为例如9H-芴基或9-氧杂-9H-芴基，优选为9H-芴基。其取代基为例如卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)。取代基的数量为例如1。其实例包括9H-芴-2-基，9-氧杂-9H-芴-2-基，7-溴-9H-芴-2-基，7-氟-9H-芴-2-基，7-氯-9H-芴-2-基等。
“任选取代的稠合杂环基”中的“稠合杂环基”为例如苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并_唑基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，吲哚基，5-吲嗪基，4，5，6，7-四氢苯并[d]异_唑基，1，3-苯并二氧杂环戊基，5-喹喔啉基，2-氧杂-2，3-二氢-苯并噻唑基，1，4-苯并二_烷基，3H-苯并三唑基，苯并[2，1，3]噻二唑基，苯并[2，1，3]_二唑基，苯并[1，3]二_唑基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基等等。其取代基为例如羟基，卤素原子(例如氯原子，氟原子)，C1-6烷基(例如甲基)，C1-6烷氧基(例如甲氧基)等等。取代基的数量为例如1或2。
环A10和环A11可与其取代基一起合起来形成任选取代的稠环基。该任选取代的稠环基为例如如上定义的“任选取代的稠合C6-14烃环基”，如上定义的“任选取代的稠合杂环基”等等。
“任选取代的稠合C6-14烃环基”中的“稠合C6-14烃环基”为例如9H-芴基或9-氧杂-9H-芴基，优选为9H-芴基。其取代基为例如卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)等。取代基的数量为例如1。其实例包括9H-芴-2-基，9-氧杂-9H-芴-2-基，7-溴-9H-芴-2-基，7-氟-9H-芴-2-基，7-氯-9H-芴-2-基等。
“任选取代的稠合杂环基”中的“稠合杂环基”为例如苯并呋喃基，二苯并呋喃基，1，3，4，9-四氢-β-咔啉基，5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪基，7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶基，3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚基，2，3-二氢-1H-异吲哚基，3，4-二氢-1H-苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]吡嗪基，咪唑并[2，1-b]噻唑基，1，3-二氢异吲哚基，咪唑噻唑基，3，4-二氢异喹啉基，二氢异吲哚基，苯并[b]噻吩基苯并咪唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基等等。其取代基为例如羟基，卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，任选取代的C3-14烃环基(例如任选取代的C3-10环烷基(例如环己基)，任选取代的C6-14芳基(例如苯基，氯苯基，氟苯基)，任选取代的杂环基(例如氯吡唑yl)，C1-6烷氧基-C1-6烷基(例如甲氧基甲基)或C1-6烷基-氨基(例如异丙基氨基)。取代基的数量例如是1或2。
在本发明通式(1)化合物的某些实施方案中，R2和R3相同或不同且各自为-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，其中各符号如上所定义，或-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27，其中各符号如上所定义，优选地，R2和R3之一为-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27(优选为氢原子或任选被羟基取代的C1-6烷基)，另一个为-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，其中各符号如上所定义。
P和q相同或不同且各自为例如0或1-2的整数，优选为0。
X1为例如单键，-O-，-N(R5)-(R5优选为氢原子，任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基))，-S(O)m1-(m1优选为0)，-CO-，-COO-，-OCO-，-N(R5)CO-(R5优选为氢原子)，-OCON(R5)-(R5优选为氢原子)或-S(O)m1-(CH2)n1-CO-(m1优选为0，n1优选为1)，优选为单键。
A2例如为如下通式的基团：
其中各符号如上所定义。
环A12处的C3-14烃环基为例如C6-14芳基(优选为苯基)或C3-8环烷基(优选为环丙基，环丁基，环戊基，环己基)。
环A12处的杂环基为例如饱和单环杂环基(例如吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，四氢呋喃基，2-_唑烷酮基，吗啉基，3-氧杂-吗啉基)或不饱和单环杂环基(例如吡唑基，吡啶基，咪唑基，噻唑基，异_唑基)。
环A12任选被1-5个通式“-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R26”的相同或不同基团取代。取代基的数量例如为1或2。
m7和n7相同或不同且各自为例如0或1-2的整数，优选为0。
X7为例如单键，-O-，-N(R5)-，-S(O)m1-，-CO-，-COO-，-OCO-，-CON(R5)-，-N(R5)CO-，-N(R5)SO2-，-OCON(R5)-或-N(R5)COO-(优选为R5优选为氢原子和任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基)，m1为2)，优选为单键。
R26为例如
(a)卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)，
(b)羟基，
(c)硝基，
(d)羧基，
(e)氨基，
(f)卤代的C1-6烷基(例如三氟甲基)，
(g)任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，异丁基，羟基甲基，1-羟基-1-甲基-乙基，2-羟基-1，1-二甲基乙基)，
(h)任选被羟基取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，叔丁氧基)，
(i)单(C1-6烷基)氨基(例如甲氨基，叔丁氨基)，
(j)二(C1-6烷基)氨基(例如二甲氨基)，
(k)C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基)，
(l)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基，
其中“C3-14烃环基”为例如C3-10环烷基(例如环己基)或C6-14芳基(例如苯基)，其取代基为例如卤素原子(例如氯原子)，羟基或任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基)，取代基的数量例如为1；
或
(m)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基，
其中“杂环基”为例如饱和单环杂环基(例如哌啶基，吡咯烷基，2-氧杂-吡咯烷基，吗啉基，哌嗪基)，不饱和单环杂环基(例如吡啶基，吡唑基，噻唑基，咪唑基，4，5-二氢-_唑基)等，其取代基为例如羟基，任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，羟基甲基，异丙基)或C1-6烷氧基-羰基(例如叔丁氧基羰基)，取代基的数量例如为1。
环A12可与通式“-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R26”的基团合起来形成任选取代的稠环基。该任选取代的稠环基为例如如上定义的“任选取代的稠合C6-14烃环基”，如上定义的“任选取代的稠合杂环基”等。
“任选取代的稠合C6-14烃环基”中的“稠合C6-14烃环基”为例如9H-芴基或9-氧杂-9H-芴基。其取代基为例如卤素原子(例如氯原子，溴原子，氟原子)，取代基的数量例如为1。
“任选取代的稠合杂环基”中的“稠合杂环基”为例如四氢异喹啉基或4-氧代-4H-苯并[d][1，2，3]三嗪基。其取代基为例如C1-6烷基(例如甲基，异丙基)或被C6-14芳基取代的C1-6烷基(例如苄基)，取代基的数量例如为1。
-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27中的m8和n8例如为相同或不同，且各自为0或1-2的整数。
X8例如为单键，-O-，-N(R5)-，-S(O)m1-，-OCO-，-N(R5)CO-，-OCON(R5)-或-S(O)m1-(CH2)n1-CO-(R5优选为氢原子，任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基)，m1为0，1或2且n1为1)。
R27例如为
(a)氢原子，
(b)羟基，
(c)羧基，
(d)氨基，
(e)任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，异丙基，叔-丁基，羟甲基，2-羟乙基)，
(f)任选被卤素原子取代的C2-6烯基(例如乙烯基)，
(g)任选被羟基取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔-丁氧基)，
(h)单(C1-6烷基)氨基(例如乙基氨基)，
或
(i)二(C1-6烷基)氨基(例如二甲氨基，二乙氨基)。
A2和R27可结合在一起形成任选取代的稠环基。R26可与R27相连，并与A12合起来形成任选取代的稠环基。该任选取代的稠环基例如为如上定义的“任选取代的稠合C6-14烃环基”，如上定义的“任选取代的稠合杂环基”等。其实例包括1，2，3，4-四氢异喹啉等。其取代基例如为选自上述C组的取代基，优选为C2-6酰基(例如乙酰基)。取代基的数量例如为1。
R2和R3可和与其结合的碳原子合起来形成如下的环：
Figure A20048003740601481
其中各符号如上所定义。
m13例如为1-4的整数，优选为1。
条件是R2和R3不同时为氢原子。
在本发明通式(1)化合物的某些实施方案中，R20和R21相同或不同且各自为-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3，其中各符号如上所定义，或-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30，其中各符号如上所定义，优选为-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30(更优选为氢原子或任选被羟基取代的C1-6烷基)。
m10和n10相同或不同且各自例如为0或1-2的整数，优选为0。
X10例如为单键。
A3例如为如下通式的基团
其中各符号如上所定义。
m12和n12相同或不同且各自例如为0或1-2的整数，优选为0。
X12例如为单键。
R30例如为
(a)氢原子，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，2-羟甲基)
或
(c)C1-6烷氧基-C1-6烷基(例如甲氧基甲基)。
A2，R30和环丙烷环可结合在一起形成任选进一步取代的稠环。R26可与R30相连，并与环A12和环丙烷环合起来形成任选进一步取代的稠环。
“稠环”例如为如上定义的稠合C6-14烃环基中的稠合C6-14烃环，或如上定义的稠合杂环基中的稠合杂环等，其中如上定义的C3-14烃环基和/或如上定义的杂环基与环丙烷环稠合。其实例包括1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯，1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚，1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘，1a，2，3，8b-四氢-1H-4-氧杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯，1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯等。“稠环”任选被进一步取代，其取代基例如为选自上述C组的取代基，优选为羟基或C2-6酰基(例如乙酰基)。取代基的数量例如为1。
R20与R21可和与其结合的碳原子合起来形成如下的环：
Figure A20048003740601501
其中各符号如上所定义。
m14例如为1-4的整数，优选为1。
在本发明通式(1)化合物的某些实施方案中，R4例如为-CO2R9，-C(O)NHOR9或-(CH2)r1-R50，优选为-CO2R9，其中各符号如上所定义。
R9例如为氢原子或-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28，其中各符号如上所定义。
m9和n9相同或不同且各自例如为0或1-2的整数。
X9例如为单键。
R28例如为任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基，任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基，等。
r1例如为0或1-2的整数。
R28和R50处的“任选取代的C3-14烃环基”例如为如上定义的“任选取代的稠合C3-14烃环基”等。
R28和R50处的“任选取代的杂环基”例如为如上定义的“任选取代的杂环基”等。其实例包括1-羟基-1H-吡啶-2-酮，3-羟基-1H-吡啶-2-酮，3-羟基-1，2-二甲基-1H-吡啶-4-酮，3-羟基-吡喃-4-酮，3-羟基-2-甲基-吡喃-4-酮，3-羟基-1H-吡啶-2-酮，1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮，3-羟基-1，2-二甲基-1H-吡啶-4-硫酮，3-羟基-1H-吡啶-2-硫酮，3-羟基-吡喃-4-硫酮，3-羟基-2-甲基-吡喃-4-硫酮，3H-[1，3，4]噻二唑-2-硫酮，巴比土酸，2-硫代-噻唑烷-4-酮，噻唑烷-2，4-二酮，咪唑烷-2，4-二酮，6H-1，3，4-噻嗪，硝基嘧啶等。
-C(O)NHR9的R9，A2和环丙烷可结合在一起形成任选进一步取代的稠环。R26可与-C(O)NHR9的R9或者R30相连，并与环A12和环丙烷环合起来形成任选进一步取代的稠环。
“稠环”例如为如上定义的稠合C6-14烃环基中的稠合C6-14烃环或者如上定义的稠合杂环基中的稠合杂环等，其中如上定义的C3-14烃环基和/或如上定义的杂环基与环丙烷环稠合。其实例包括2-氧代-1，2，3，7b-四氢-3-氮杂-环丙烷并[a]萘，2-氧代-2，3，4，8b-四氢-1H-3-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯等。“稠环”任选被进一步取代，其取代基例如为选自上述C组的取代基。取代基的数量例如为1。
-CO2R9的R9、R20和环丙烷环可结合在一起形成任选进一步取代的稠环。“稠环”例如为如上定义的稠合C6-14烃环基中的稠合C6-14烃环或者如上定义的稠合杂环基中的稠合杂环等，其中如上定义的C3-14烃环基和/或如上定义的杂环基为与环丙烷环稠合。其实例包括2-氧代-3-氧杂-双环[3.1.0]己基等。“稠环”任选被进一步取代，其取代基例如为选自上述C组的取代基。取代基的数量例如为1。如下化合物优选作为以通式(1)表示的化合物。
[化合物A]
该化合物中，
R1为通式-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，其中各符号如上所定义，m和n优选为0，X为单键，A1是如下通式的基团：
Figure A20048003740601521
其中环A10，r和R22如上文所定义，
R23为
Figure A20048003740601522
其中各符号如上所定义，m5与n5优选为0且X5是单键；
R2是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，其中各符号如上所定义，p与q优选为0，X1是单键，且A2如下通式的基团：
Figure A20048003740601523
其中各符号如上所定义；
R20和R21处的A3是具有如下通式的基团：
Figure A20048003740601524
其中各符号如上所定义；
R4是-CO2R9或-C(O)NHOR9，其中各符号如上所定义，R9优选为氢原子。
以如下通式(1’)表示的化合物同样优选作为通式(1)所示的化合物：
Figure A20048003740601531
其中
R1选自
(1)取代的C1-6烷基，
和
(2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，
其中
m和n相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R5)-，-S(O)m1-，-CO-，-CON(R5)-，-N(R5)CO-，-SO2N(R5)-，-N(R5)SO2-，-N(R5)CON(R6)-，-N(R5)SO2N(R6)-，-OCON(R5)-和-N(R5)COO-，
其中
R5和R6相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m1选自0和1-2的整数，
A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基；
R2和R3相同或不同且各自选自
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)卤代C1-6烷基，
和
(4)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，
条件是R2和R3不同时为氢原子，
其中
p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X1选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R7)-，-S(O)m2-，-CO-，-CON(R7)-，-N(R7)CO-，-SO2N(R7)-，-N(R7)SO2-，-N(R7)CON(R8)-，-N(R7)SO2N(R8)-，-OCON(R7)-和-N(R7)COO-，
其中
R7和R8相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m2选自0和1-2的整数，
r选自0和1-2的整数，且
A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
R4选自
(1)-CO2R9，
(2)-C(O)NHOR9，
(3)-C(O)NH-SO2-R9，
(4)-C(O)NHR9，
(5)-SH，
(6)-CH2CO2R9，
(7)-C(O)R9，
(8)-N(OH)COR9，
(9)-SN2H2R9，
(10)-SONHR9，
(11)-CH2CO2H，
(12)-PO(OH)2，
(13)-PO(OH)NHR9，
(14)-CH2SH
和
(15)-CH2OH
其中
R9选自氢原子，任选取代的C1-10烷基和任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基。
在本发明通式(1’)化合物的某些实施方案中，R1是-(CH2)m-X-(CH2)n-A1其中各符号如上所定义。
M和n相同或不同，各自选自0和1-2的整数，优选为0。
X是例如单键。
A1是例如
(1)任选取代的稠合C6-14烃环基；
例如任选取代的9H-芴基或任选取代的9-氧代-9H-芴基。其取代基是例如至少一种卤素原子(如氯原子，溴原子，氟原子)，取代基的数量例如为1。其实例包括9H-芴-2-基，9-氧代-9H-芴-2-基，7-溴-9H-芴-2-基，7-氟-9H-芴-2-基，7-氯-9H-芴-2-基等。
(2)任选取代的稠合杂环基；
例如任选取代的苯并呋喃基或任选取代的二苯并呋喃基。其取代基例如为至少一种卤素原子(如氯原子)，取代基的数量例如为1。其实例包括2-苯并呋喃-2-基，二苯并呋喃-2-基，二苯并呋喃-3-基，7-氯-二苯并呋喃-3-基，8-氯-二苯并呋喃-3-基等。
或
(3)-V-W-Z，其中各符号如上所定义。V处任选取代的C3-14烃环基例如是C6-14芳基(如苯基)。
V处任选取代的杂环基例如是任选取代的饱和单环杂环基(例如哌嗪基)或任选取代的不饱和单环杂环基(例如噻吩基、甲基噻吩基、吡唑基、噻唑基)。其取代基例如为C1-6烷基(例如甲基)。
以-(CH2)t-X2-(CH2)u-表示的W处，t和u例如为相同或不同，且各自为0或1-2的整数，更优选为0。
W处的X2选自例如单键，C2-6亚炔基和-O-，优选为单键。
X2处的C2-6亚炔基例如为亚乙炔基。
Z选自例如任选取代的C1-6烷基，卤素原子，任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基。
Z处任选取代的C1-6烷基选自例如被羟基取代的C1-6烷基(例如1-羟基乙基)。
Z处的卤素原子选自例如氯原子，溴原子和氟原子。
Z处任选取代的C3-14烃环基选自例如任选取代的C6-14芳基，如苯基。其取代基选自例如卤素原子(例如氯原子，溴原子)，C1-6烷氧基(例如甲氧基)和二(C1-6烷基)氨基(例如二甲氨基)，取代基的数量例如为1或2。其实例包括苯基，氯苯基(例如2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基)，二氯苯基(例如2，4-二氯苯基，3，4-二氯苯基)，溴苯基，甲氧基苯基(例如4-甲氧基苯基)，二甲氨基苯基等。
Z处任选取代的杂环基选自例如任选取代的不饱和单环杂环基(例如1，2，4-_二唑基，1，3，4-_二唑基，四唑基，噻吩基，噻唑基，哒嗪基，异_唑基，吡啶基)。其取代基选自例如卤素原子(例如氯原子，溴原子)，C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基)，卤代的C1-6烷基(例如三氟甲基，五氟乙基)，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，二(C1-6烷基)氨基(例如二甲氨基)，羧基和C6-14芳基(例如苯基)，取代基的数量例如为1或2。其实例包括5-三氟甲基-1，2，4-_二唑-3-基，5-五氟乙基-1，2，4-_二唑-3-基，5-甲基-1，2，4-_二唑-3-基，5-苯基-1，2，4-_二唑-3-基，5-苯基-1，3，4-_二唑-2-基，2-甲基-2H-四唑-5-基，2-乙基-2H-四唑-5-基，2-丙基-2H-四唑-5-基，2-异丙基-2H-四唑-5-基，噻吩-2-基，噻吩-3-基，4-甲基-噻吩-2-基，5-羧基-噻吩-2-基，2-乙基-噻唑-4-基，2-甲基-噻唑-4-基，6-氯-哒嗪-3-基，异_唑-3-基，5-三氟甲基-异_唑-3-基，5-氯-吡啶-2-基等。
在本发明通式(1’)化合物的某些实施方案中，R2和R3相同或不同，各自选自氢原子，C1-6烷基和-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，在一个实施方案中，R2和R3之一是氢原子或C1-6烷基，另一个是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2。
R2和R3处的C1-6烷基例如为甲基。
P和q相同或不同各自例如为选自0和1-2的整数，优选为0。
X1例如为单键。
A2例如为
(1)任选取代的稠合C6-14烃环基；
例如任选取代的9H-芴基或任选取代的9-氧代-9H-芴基。其取代基例如为至少一种卤素原子(如氯原子，溴原子，氟原子)，取代基的数量例如为1。其实例包括9H-芴-2-基，9-氧代-9H-芴-2-基，7-溴-9H-芴-2-基，7-氟-9H-芴-2-基，7-氯-9H-芴-2-基等。
(2)任选取代的稠合杂环基；
例如任选取代的四氢异喹啉基。其取代基例如选自C1-6烷基(如甲基，异丙基)和被C6-14芳基(例如苄基)取代的C1-6烷基，取代基数量例如为1。其实例包括2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基，2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基，2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基等。
或
(3)-V1-W1-Z1
V1是任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基；
W1是-X3-(CH2)t1-X4-(CH2)u1-
其中
t1和u1相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X3和X4相同或不同，各自选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R12)-，-S(O)m4-，-CO-，-CON(R12)-，-N(R12)CO-，-SO2N(R12)-，-N(R12)SO2-，-N(R12)CON(R13)-，-N(R12)SO2N(R13)-，-OCON(R12)-和-N(R12)COO-，
其中R12和R13相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，m4选自0和1-2的整数，
Z1选自任选取代的C1-6烷基，卤素原子，硝基，氰基，C1-6烷氧基，羟基，卤代的C1-6烷基，卤代的C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基-羰基，氨基，单(C1-6烷基)氨基，二(C1-6烷基)氨基，任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基。
V1处任选取代的C3-14烃环基优选是任选取代的C6-14芳基(例如苯基)或C3-8环烷基(例如环己基)。
V1处任选取代的杂环基例如为任选取代的饱和单环杂环基(如哌啶基)。
W1处的t1和u1相同或不同，各自例如为选自0和1-2的整数，优选为0。
W1处的X3和X4相同或不同，各自选自例如单键，-O-，-CO-，-N(R12)-，-CON(R12)-，-N(R12)CO-，-N(R12)SO2-和-N(R12)COO-，其中R12选自例如氢原子和甲基。
Z1选自例如任选取代的C1-6烷基，卤素原子，硝基，羟基，卤代的C1-6烷基，氨基，二(C1-6烷基)氨基，任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基。
Z1处任选取代的C1-6烷基是例如甲基或异丁基。
Z1处的卤素原子例如为溴原子。
Z1处的C1-6烷氧基例如为叔丁氧基。
Z1处卤代的C1-6烷基例如为三氟甲基。
Z1处的二(C1-6烷基)氨基例如为二甲基氨基。
Z1处任选取代的C3-14烃环基例如为任选取代的C6-14芳基，如苯基。其取代基例如为至少一种卤素原子(如氯原子)，取代基的数量例如为1。其实例包括苯基，4-氯苯基等。
Z1处任选取代的杂环基例如选自任选取代的饱和单环杂环基和任选取代的不饱和单环杂环基。
Z1处任选取代的饱和单环杂环基例如选自任选取代的哌啶基，任选取代的吡咯烷基，任选取代的吗啉基和任选取代的哌嗪基。其取代基例如选自C1-6烷基(例如甲基)和C1-6烷氧基-羰基(例如叔丁氧基羰基)，取代基的数量例如为1。其实例包括1-甲基-哌啶-4-基，1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基，吡咯烷-1-基，吗啉-4-基，4-甲基-哌嗪-1-基等。
Z1处任选取代的饱和单环杂环基例如选自任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑和咪唑基。其取代基例如为C1-6烷基(例如甲基)，取代基的数量例如为1。其实例包括吡啶-3-基，吡唑-1-基，3H-咪唑-4-基，1H-咪唑-2-基，1-甲基-1H-咪唑-2-基等。
在以通式(1’)表示的化合物中，R4例如选自-CO2R9和-C(O)NHOR9，如-CO2R9，其中R9例如为氢原子。
“可药用盐”可以是任意的盐，只要其形成具有上述通式(1)化合物的非毒性的盐。可使化合物与无机酸如盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸等；或有机酸如草酸，丙二酸，柠檬酸，富马酸，乳酸，苹果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡糖酸，抗坏血酸，甲磺酸，苄基磺酸等；或无机碱如钠，钾，锂，钙，镁，铵等；或有机碱如甲胺，二乙胺，三乙胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羟甲基)甲胺，胍，胆碱，金鸡纳碱N-甲基-D-葡糖胺等；或氨基酸如赖氨酸，组氨酸，精氨酸，丙氨酸等反应而得到此类盐。本发明包含各化合物的保水性产品、水合物和溶剂化物。
上述通式(1)具有各种异构体。例如作为几何异构体存在的E化合物和Z化合物，当化合物具有不对称碳时，则由于不对称碳而存在对映异构体和非对映异构体。也可存在互变异构体。本发明包含所有的这些异构体及其混合物。
本发明还包含通式(1)表示的化合物的前药及代谢物。
“前药”是指具有化学改性药物分子的衍生物，其自身不显示生理活性，但给药后通过在体内转化成原化合物即显示固有效力。本发明中的“前药”指环丙烷化合物(1)的衍生物，其具有能进行化学分解或代谢分解的基团，并通过水解或溶剂分解或通过生理学条件下的分解而显示药学活性。例如作为本发明实施方案的实施例提及的有，将其中羟基被-CO-烷基，-CO2-烷基，-CONH-烷基，-CO-烯基，-CO2-烯基，-CONH-烯基，-CO-芳基，-CO2-芳基，-CONH-芳基，-CO-杂环，-CO2-杂环，-CONH-杂环(烷基，烯基，芳基，杂环任选被卤素原子，烷基，羟基，烷氧基，羧基，氨基，氨基酸残基，-PO3H2，-SO3H，-OPO3H2，-OSO3H等取代)，或-CO-聚乙二醇残基，-CO2-聚乙二醇残基，-CO-聚乙二醇单烷基醚残基，-CO2-聚乙二醇单烷基醚残基，-PO3H2，糖类(例如葡萄糖)，或其他公知的大分子取代的化合物用作前药等；
将其中氨基被-CO-烷基，-CO2-烷基，-CO-烯基，-CO2-烯基，-CO2-芳基，-CO-芳基，-CO-杂环，-CO2-杂环(烷基，烯基，芳基，杂环任选被卤素原子，烷基，羟基，烷氧基，羧基，氨基，氨基酸残基，-PO3H2，-SO3H，-OPO3H2，-OSO3H等取代)，或-CO-聚乙二醇残基，-CO2-聚乙二醇残基，-CO-聚乙二醇单烷基醚残基，-CO2-聚乙二醇单烷基醚残基，-PO3H2，糖类(例如葡萄糖)，或其他公知大分子取代的化合物用作前药等；和
将其中羧基被烷氧基，芳氧基(烷氧基，芳氧基任选被卤素原子，烷基，羟基，烷氧基，羧基，氨基，氨基酸残基，-PO3H2，-SO3H，-OPO3H2，-OSO3H，等取代)，或聚乙二醇残基，聚乙二醇单烷基醚残基，糖类
(例如葡萄糖)，或其他公知大分子取代的化合物用作前药等。
可通过例如自身为本领域技术人员公知的方法制造上述前药，所述方法例如酯化法，酰化法，烷氧基羰基化法等。
当将本发明化合物用作药物制剂时，通常将本发明化合物与可药用的载体，赋形剂，稀释剂，填料，崩解剂，稳定剂，防腐剂，缓冲剂，乳化剂，芳香剂，着色剂，甜味剂，增稠剂，矫味剂，增溶剂，和其他添加剂如水，植物油，醇类如乙醇、苄醇等，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明胶，乳糖，碳水化合物如淀粉等，硬脂酸镁，滑石，羊毛脂，矿脂等混合，并制备成诸如片剂，丸剂，粉末，粒剂，栓剂，注射剂，滴眼剂，液体，胶囊，片剂，气溶胶，酏剂，悬浮剂，乳剂，糖浆等的剂型，其可以全身地或局部地、经口或非肠道给药。
尽管本发明化合物的剂量依年龄、体重、一般状况、治疗效果、给药途径等而变化，但其对成人通常每剂量为1mg-1000mg，一天给药一次到数次。
本发明化合物(1)可作为蛋白聚糖酶抑制剂、MMP抑制剂、用于骨关节炎(OA)的预防或治疗药剂、用于类风湿性关节炎(RA)的预防或治疗药剂、用于蛋白聚糖酶介导的病症如关节损伤，反应性关节炎，癌症，哮喘，变态反应，慢性肺气肿，纤维化肺，急性呼吸窘迫(ARDS)，肺部感染，间质性肺炎，骨吸收紊乱等的预防或治疗药剂而给药至哺乳动物(人、小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、猪、猴等)。
为预防或治疗骨关节炎，可将本发明化合物(1)与骨关节炎的其他治疗药剂一起给药至哺乳动物。为预防或治疗类风湿性关节炎，也可将本发明化合物(1)与类风湿性关节炎的其他治疗药剂一起给药至哺乳动物。
“预防”包括，例如既预防疾病的复发，也预防疾病的初发。
在结合给药的情况下，可将本发明化合物与用于骨关节炎的其他治疗药剂或用于类风湿性关节炎的其他治疗药剂(下文称作结合药物)同时给药，或者以一定的时间间隔给药。在结合给药的情况下，可施用含有本发明化合物和结合药物的药物组合物。替换性地，可将含有本发明化合物的药物组合物和含有结合药物的药物组合物分别给药。给药途径可相同或不同。
在结合给药的情况下，可将本发明化合物按一天一次或一天数次、单次量为1mg-1000mg的剂量给药，或可以更小的剂量给药。结合药物可按通常用于预防或治疗骨关节炎或类风湿性关节炎的剂量给药，或以更小的剂量给药。
另外，可将同本发明化合物(1)一样具有蛋白聚糖酶抑制活性或MMP抑制活性的化合物或者其前药或其可药用盐用作由蛋白聚糖酶介导的疾病的预防或治疗药剂，所述疾病例如骨关节炎、类风湿性关节炎等。
如下给出本发明化合物(1)的制造方法实例。但本发明化合物的制造方法并不限于这些实例。
如必要的话，也可预先保护如下提及的反应中所涉及之外的官能团，并在随后阶段对其脱保护。
各步骤中反应之后的处理可以是常规处理，可合适地选择并组合典型的方法，例如分离和纯化、结晶、重结晶、柱层析、制备性HPLC等。
如下制造方法中作为原料的化合物(2)有市售，或可通过本领域技术人员公知的方法容易地合成得到。
制造方法1
该制造方法是制造如下化合物(1)的方法，其中R2为氢原子，R4为羟基或羟氨基。
Figure A20048003740601631
其中R1和R3如上文所定义，Z是氨基的保护基团(例如苄氧基羰基，叔丁氧基羰基等)。
步骤A-1
实施一般的去保护作用。在酸存在下，使溶剂中的通式(2)化合物反应而得到通式(3)的化合物。
可提及作为溶剂的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺等；等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为二_烷。
作为用于该反应的酸可提及的有，例如无机酸如盐酸，硫酸，硝酸等；和有机酸如三氟乙酸，三氯乙酸，乙酸，甲磺酸，对-甲苯磺酸等，优选为盐酸。
反应温度通常为-30℃-60℃，优选为0℃至室温。
反应时间通常为1hr-24hr，优选为2hr-12hr。
所得化合物(3)无需分离即可用于下一反应。
步骤A-2
实施一般的磺酰基化作用。在碱存在下，使通式(3)化合物与通式(4)化合物在溶剂中反应，从而得到作为目标化合物之一的通式(1-a)化合物。
作为用于该反应的碱可提及的有，例如碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠，乙酸钾等；碱金属磷酸盐如磷酸钠，磷酸钾等；有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，N，N-二甲基氨基吡啶，等，优选为三乙胺和N，N-二甲基氨基吡啶。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，水等；其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为二_烷和水的混合溶剂。
反应温度通常为-30℃-60℃，优选为0℃至室温。
反应时间通常为2hr-24hr，优选为4hr-12hr。
步骤A-3
实施一般的酰胺化作用。在碱的存在下，采用缩合剂使溶剂中的通式(1-a)化合物与羟胺衍生物反应，得到作为目标化合物之一的通式(1-b)化合物。
作为用于上述反应的碱可提及的有，例如碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠，乙酸钾等；碱金属磷酸盐如磷酸钠，磷酸钾等；以及有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，N-甲基吗啉等，优选为N-甲基吗啉。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；以及极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等；其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺。
用于一般的肽缩合方法(例如酰基氯法，混合酸酐法等)的任意缩合剂均可用作上述缩合剂，优选为氯碳酸乙酯和N-甲基吗啉的组合。
作为用于上述反应的羟胺衍生物，可提及的有例如邻-(三甲基甲硅烷基)羟胺等。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至60℃。
反应时间通常为1hr-24hr，优选为2hr-12hr。
制造方法2
Figure A20048003740601661
Figure A20048003740601671
其中作为R2，可提及的有与R2相同的取代基；
作为R3’可提及的有与R3相同的取代基；
R40为氨基或羟基；
R60为-OR9，-NHOR9，-NH-SO2-R9，-NHR9或-R9，其中R9如上文所定义(条件是当R60为-OR9时，则R9不应是氢原子)；
U’，X’和Y’相同或不同且各自为任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基；
T1，T2，T3，T4，T5，T6，T7，T8，T9，T10，T11，T12，V’和W’是用于随后官能基转化的取代基，可提及的例如有氢原子，烷基，卤素原子，卤代烷基，氨基，羟基，甲酰基，烷基羰基，烷基硼烷基，烷氧基硼烷基，羟基硼烷基，甲硫基，苯磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，硝基，氰基，烷氧基羰基，酰氨基，叠氮基，烷氧基，羧基等，若官能基的转化不是必须的时候，则在要求保护的化合物分子中的V’或W’中保留T1，T2，T3和T4；
P1，P2和P4是羧基的常规保护基团，作为该保护基团可提及的有，例如甲基，乙基，叔-丁基，苄基，对-甲氧基苄基，烯丙基，叔-丁基二甲基甲硅烷基等，其中根据所述步骤，P4可为氢原子；
P3是氨基的常规保护基团，作为该保护基可提及的有叔-丁氧基羰基，苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基等，其中根据所述步骤，P3可为氢原子；
P5为氮原子的烷基型保护基团，可提及的有烯丙基，三氯乙基，三甲基甲硅烷基乙基，苄基和对-甲氧基苄基，其中根据所述步骤，P5可为氢原子；
P6为羟基的常规保护基团，作为该保护基团可提及的有，例如醚类如四氢吡喃基，苄基，甲氧基甲基，苄氧基甲基，三甲基甲硅烷基乙氧基甲基等；酯类如新戊酰基，乙酰基，苯甲酰基等；甲硅烷基醚保护基团如三甲基甲硅烷基，叔-丁基二甲基甲硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基等，其中根据所述步骤，P6可为氢原子。
步骤1-1
在该步骤中，使通式10的环氧化物在碱存在下与MeSH反应而得到通式11的醇。该反应采用了碱，但也可采用MeSH的碱金属盐，例如硫代甲醇钠。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔-丁基锂，仲-丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠，乙酸钾等；碱金属磷酸盐如磷酸钠，磷酸钾等；有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等；优选为碱金属氢氧化物。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为甲醇和水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的通式11化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-2
在该步骤中，将步骤1-1中所得通式11的醇转化成通式为12的卤化物或磺化物。
该步骤中所得化合物12的T10或T11为甲硫基(MeS基)，且T10和T11之一为离去基团如Cl，Br，I，OMs，OTs，OSO2Ph，OTf等。化合物12根据取代基R2’，R3’，R20，R21，T1和T2而成异构体的混合物。例如，当将通式11的化合物转化成其中T11和T10之一为Cl的通式12化合物时，则用于该步骤的试剂包括亚硫酰氯，氧氯化磷，五氯化磷，氯化氢等，优选为亚硫酰氯。在该情况下，该反应也可在碱存在下实施。
作为碱可提及的有，例如有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等；优选为吡啶。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为甲苯。
反应温度通常为-20℃-50℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-6hr。
由此所得的化合物12无需分离即可用于下一反应。
当T11和T10之一为磺化物时，则可在碱存在下采用磺酰氯得到上述化合物。作为磺酰氯可提及的有甲磺酰氯，对-甲苯磺酰氯，苯磺酰氯等，优选为甲磺酰氯。在该情况下，该反应在碱存在下实施。
作为碱可提及的有，有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等，优选为吡啶。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为甲苯。
反应温度通常为-20℃-50℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-6hr。
由此所得的化合物12无需分离即可用于下一反应。
步骤1-3
在该步骤中，基于由Synthesis(1980，9，690-691)公知的方法，将通式13的烯与亚磺酰卤反应而得到通式12的化合物。例如，当将得自硫酰氯和二甲二硫醚的甲烷亚磺酰氯用作反应试剂时，则产物12中T10和T11之一为甲硫基(MeS基)，且其中之一为Cl(离去基团)。根据取代基R2’，R3’，R20，R21，T1和T2化合物12成为异构体的混合物。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为1，2-二甲氧基乙烷。
反应温度通常为-78℃-50℃，优选为-50℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的化合物12无需分离即可用于下一反应。
步骤1-4
在该步骤中，基于由Synthesis(1980，9，690-691)公知的方法，以丙二酸二酯将步骤1-2或1-3中所得通式14化合物中作为离去基团的T10和T11之一进行取代，从而得到通式12)的卤代物。该反应在碱存在下实施。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔-丁基锂，仲-丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，叔丁醇钠，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。优选的碱为金属醇盐，且当例如P1和P2各自为乙基时，则优选为乙醇钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，且当例如P1和P2各自为乙基时，则更优选为乙醇。
反应温度通常为-50℃-100℃，优选为0℃至室温至50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的通式14化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-5
在该步骤中，基于由Synthesis(1980，9，690-691)公知的方法，通过常规法对步骤1-4中所得通式14化合物中的二价硫进行烷基化，从而得到通式(15)的硫_盐。作为形成硫_盐所用的试剂，可提及的有碘代甲烷，对甲苯磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯，硫酸二甲酯等，优选为硫酸二甲酯或对甲苯磺酸甲酯。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选无溶剂。
反应温度通常为0℃-150℃，优选为50℃-120℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-18hr。
由此所得通式15的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-6
在该步骤中，基于由Synthesis(1980，9，690-691)公知的方法，用碱对步骤1-5中所得通式15的化合物进行处理，从而形成环丙烷骨架，由此得到通式16的化合物。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠，乙酸钾等；有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。优选的碱为金属醇盐，当例如P1和P2同时为乙基时，则更优选为乙醇钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，当例如P1和P2各自均为乙基时，则更优选为乙醇。
反应温度通常为-30℃-100℃，优选为0℃-80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的通式16化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-7
在该步骤中，基于由Bull.Chem.Soc.Jpn.(2，55，2687-2688)公知的方法，在催化剂和碱存在下将通式13的烯与溴代丙二酸二酯反应，从而得到通式16的化合物。
作为催化剂可使用的有氯化铜，溴化铜，碘化铜等，优选为溴化铜(II)。作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属羧化物如乙酸钠，乙酸钾等；碱金属磷酸盐如磷酸钠，磷酸钾等；有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。优选的碱为有机碱，更优选为1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为甲苯。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-24hr。
由此所得的通式16化合物无需分离即可用于下一反应。
也可通过采用二偶氮丙二酸二酯的常规方法或通过由Synlett(2001，12，1843-1846)公知的方法实现该步骤。对于后一情况，例如也可在催化剂存在下使通式13的烯与双(甲氧基羰基)(苯基碘代)甲烷化物反应而得到通式16的化合物。
作为催化剂可采用的有铑络合物和铜络合物，优选为乙酸铑(II)二聚体。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为卤代的溶剂，更优选为无溶剂。
反应温度通常为室温至180℃，优选为80℃-150℃。
反应时间为10min-48hr，优选为10min-6hr。
由此所得通式16的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-8
在该步骤中，基于由Chirality(2000，12，551-557)公知的方法，将通式17的环状磺酸酯与丙二酸二酯反应，从而得到通式16的化合物。
该反应在碱存在下进行，作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等。优选的碱为碱金属氢化物，更优选为氢化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为1，2-二甲氧基乙烷。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式16的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-9
在该步骤中，基于由J.Org.Chem.(2002，67，4062-4075)公知的方法，将分子内具有双键的、通式19的丙二酸二酯进行环化从而得到通式16的化合物。即，该步骤是双步骤反应，包括在碱存在下以磺酰叠氮处理化合物19而成为二偶氮丙二酸酯衍生物，然后以与配体共存在的过渡金属催化剂对其进行处理，从而得到化合物16。
作为第一步骤所用的碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，六甲基二硅氨(disilazide)钠，六甲基二硅氨锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等，优选为碳酸钾。
作为磺酰叠氮可提及的有苯磺酰叠氮，对-甲苯磺酰叠氮，对-乙酰基氨基苯磺酰叠氮等，优选为对-甲苯磺酰叠氮。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为乙腈。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-24hr。
由此所得的二偶氮丙二酸酯无需分离即可用于下一反应。
作为随后环化反应中所用过渡金属催化剂可采用的有铑络合物和铜络合物，优选为碘化亚铜(I)。作为同时使用的配体可提及的有，亚磷酸三甲酯，亚磷酸三乙酯和亚磷酸三苯酯，优选为亚磷酸三乙酯。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；以及极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等；其可以单独或组合使用。在该反应中优选的溶剂是甲苯。
反应温度通常为室温至150℃，优选为50℃-130℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为2hr-12hr。
所得通式16化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-10
在该步骤中，基于由J.Med.Chem.(1992，35，1410-1417)公知的方法，将通式18的亚烷基丙二酸二酯与锍甲基化物(sulfonium methylide)反应而得到通式16的化合物。锍甲基化物通过使三甲基氧化锍或三甲基锍卤代物与碱反应而制得。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等。优选的碱为碱金属氢化物，更优选为氢化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为二甲基亚砜。
反应温度通常为-78℃-100℃，优选为0℃-60℃。
反应时间为30min-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的通式16化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤1-11
在该步骤中，将步骤1-6，1-7，1-8，1-9或1-10中所得通式16的环丙烷二羧酸二酯中的一种酯选择性地进行水解从而得到通式20的单酯。尽管其选择性依R2’，R3’，R20，R21，T1和T2而不同，但两个酯中阻碍较小或被邻近的官能基辅助的一个酯优先被水解。
尽管水解条件依P1和P2类型而改变，但当P2例如为甲基时，则所述碱包括，例如碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾等；和碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为氢氧化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为乙醇或甲醇与水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-24hr。
由此所得通式20的化合物无需分离即可用于下一反应。
当P1和T2结合形成单键时，则通式16的化合物为内酯，可通过由该化合物得到中间体(Weinreb酰胺)而实施该步骤。该情况下，所得化合物20的CO2P1部分为CONMe(OMe)。T2是衍生自内酯的羟基，或衍生自羟基的取代基，如烷基醚等。
步骤1-12
在该步骤中，由步骤1-11中所得通式20的二羧酸单酯得到通式21的化合物。在该Curtius重排反应中，通过常规方法将化合物20转化为活化酯，并使该活化酯与金属叠氮物反应，由此所得的酰基叠氮化物可用作中间体。替换性地，也可采用二苯基磷酸叠氮化物，从化合物20经由酰基叠氮化物而得到化合物21。另外，该步骤也可应用至作为原料的化合物20的CO2P1部分为Weinreb酰胺(CONMe(OMe))的化合物中。
作为碱可提及的有，例如有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等，优选为三乙胺或二异丙基乙胺。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，二甲苯等；醇溶剂如苄醇，芴基甲醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该溶剂依P3而进行适当选择。例如，当P3为叔丁氧基羰基时，则采用叔丁醇。反应温度通常为0℃-150℃，优选为室温至120℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-48hr。
由此所得的通式21化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤2-1
在该步骤中，通过由Synlett(2001，12，1843-1846)公知的方法或通过采用二偶氮丙二酸二酯的方法，由通式22的烯烃得到通式23的环丙烷衍生物，所述二偶氮丙二酸二酯为采用催化剂通过常规方法衍生自丙二酸二酯。在该步骤的通式中，T9为被保护的羟基。例如，当采用二偶氮丙二酸二酯时，则催化剂优选为铑络合物，铜络合物等，更优选为乙酸铑(II)二聚体。作为丙二酸二酯可提及的有，丙二酸二乙酯，丙二酸二甲酯，丙二酸二苄酯，丙二酸二叔丁酯等，优选为丙二酸二甲酯。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为无溶剂。
反应温度通常为室温至150℃，优选为50℃-120℃。
反应时间为1min-48hr，优选为10min-3hr。
由此所得的通式23化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤2-2
在该步骤中，将步骤2-1中所得通式23化合物的取代基T9(被保护的羟基)的保护基除去，从而得到通式24的内酯。反应条件依T9中保护基的类型而合适地选择。例如，当保护基为叔丁基二苯基甲硅烷基时，则可采用酸或氟化物实施去保护。
作为酸可提及的有盐酸，硫酸，磷酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，三氟甲磺酸等，优选为三氟乙酸。
作为氟化物源可提及的有氟化氢，氟化氢-吡啶，四丁基氟化铵，氟化钾，氟化铯等，优选为四丁基氟化铵。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，优选为THF。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的化合物24无需分离即可用于下一反应。
步骤2-3
在该步骤中，将通式25的表氯醇与丙二酸二酯反应，从而得到与环丙烷缩合的、通式为24的内酯衍生物。经该步骤所得通式24化合物中的R2’为亚甲基。该反应在碱存在下进行。丙二酸二酯的类型依P1而合适地选择，可提及的有丙二酸二甲酯，丙二酸二乙酯，丙二酸二叔丁酯，丙二酸二苄酯等，优选为丙二酸二叔丁酯。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等，优选为叔丁醇钾。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为叔丁醇和THF的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-150℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-24hr。
由此所得的通式24化合物无需分离即可用于下一反应。
该步骤也可包括光学拆分过程。当P1为叔丁基时，则以酸进行去保护，由所得外消旋羧酸形成手性胺的非对映体盐并进行重结晶。将所得手性酸再次进行叔丁基酯化，从而得到光学活性化合物24。作为用于在酸性条件下进行去保护的酸，可提及的有无机酸如盐酸，硫酸，磷酸，硝酸等，有机酸如三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，三氟甲磺酸等，优选为盐酸或三氟乙酸。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，水等。该反应中优选的溶剂为乙酸乙酯和二_烷。
反应温度通常为室温至100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为2hr-24hr。
作为用于光学拆分的手性胺，可提及的有生物碱如金鸡纳碱，奎尼丁，金鸡纳啶，奎宁，马钱子碱，番木鳖碱等；氨基酸或衍生自氨基酸的醇如丙氨酸，苯丙氨酸，丙氨醇，苯丙氨醇等；苯乙胺，萘基乙胺等，优选为奎尼丁。
作为用于重结晶的溶剂，可提及的有例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷等；烃溶剂如苯，甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，2-丁酮，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该重结晶中优选的溶剂为乙醇。
对于叔丁基酯化，可提及的方法有在酸催化剂存在下采用异丁烯而形成叔丁酯的方法，或采用N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基乙缩醛的方法。例如，采用N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基乙缩醛时，作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为甲苯。
反应温度通常为室温至150℃，优选为室温至110℃。
反应时间为1hr-24hr，优选为2hr-12hr。
由此所得的通式24化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤2-4
在该步骤中，将步骤2-2或2-3中所得通式24的内酯进行开环，如必要的话对羟基进行保护。反应条件依R2’，R40和P6的类型而合适地进行选择。例如，当P6为叔丁基二甲基甲硅烷基且R40为OH时，则该步骤包括三个反应，包含以碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物对化合物24进行水解从而得到碱金属羧酸盐，随后以叔丁基二甲基甲硅烷基氯对新生成的羟基和羧基进行保护，以及以碱对羧酸甲硅烷酯进行选择性水解。
作为内酯水解中所用的碱金属碳酸盐，可提及的有碳酸钾、碳酸钠等。作为碱金属氢氧化物，可提及的有氢氧化钠、氢氧化钾等，优选为氢氧化钠。
作为水解中所用的溶剂，可提及的有例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF和水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
随后在碱存在下以叔丁基二甲基甲硅烷基对新生成的羟基进行保护。作为碱可提及的有，例如有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，咪唑等，优选为咪唑。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为N，N-二甲基甲酰胺。
可与上述反应一起采用一锅法进行羧酸甲硅烷酯的水解。即完成上述反应之后，将水和醇溶剂及碱加入至反应中，从而可选择性地对羧酸甲硅烷酯进行水解。
作为醇溶剂可优选采用甲醇。
作为碱可提及的有，碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等。优选的碱为碱金属碳酸盐，更优选为碳酸钾。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得的通式26化合物无需分离即可用于下一反应。
例如，通过以氨处理步骤2-3中所得通式24的内酯，可得到其中R40为NH2基且P6为氢原子的通式26化合物。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为甲醇、水和THF的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-24hr。
由此所得的通式26化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤2-5
在该步骤中，由步骤2-4中所得的通式26化合物得到通式27的环状氨基甲酸酯。例如，当R40为OH且P6为三烷基甲硅烷基的保护基时，则可通过Curtius重排和随后对三烷基甲硅烷基的保护基进行去保护而得到化合物27。即，在碱存在下以二苯磷酸叠氮化物处理化合物26而得到异氰酸酯，然后向反应中加入氟化物使甲硅烷基去保护而得到化合物27。
作为碱可提及的有，有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等，优选为三乙胺。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为N，N-二甲基甲酰胺。
反应温度通常为室温至150℃，优选为室温至80℃。
反应时间为10min-48hr，优选为10min-6hr。
Curtius重排完成后，作为氟化物源可提及的有氟化氢，氟化氢-吡啶，四丁基氟化铵，氟化钾，氟化铯等，优选为氟化铯。该反应的反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-6hr。
由此所得通式27的化合物无需分离即可用于下一反应。
另外，对其中R40为NH2且P6为氢原子的通式26化合物可采用例如霍夫曼重排。作为霍夫曼重排所用的氧化剂，可采用的有N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺，磺酰氯，溴，二乙酸亚碘酰苯等，优选为二乙酸亚碘酰苯。
反应可在碱存在下进行，作为碱可提及的有，碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为氢氧化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为乙腈、乙酸乙酯和水的混合溶剂。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式27的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤2-6
在该步骤中，将步骤2-5中所得通式27的环状氨基甲酸酯进行开环反应从而得到通式21的化合物。在由该步骤所得的通式21化合物中，T2是OH。例如，当R2’是亚甲基且P3是叔丁氧基羰基时，该步骤包括两个连续反应。第一步骤是以叔丁氧基羰基对化合物27的氮原子进行保护，第二步骤是对环状氨基甲酸酯的水解。在该情况下，作为第一步骤中所用的丁氧基羰基化试剂，可采用例如二碳酸二叔丁酯，且必要时在碱存在下实施该反应。
作为第一步骤中所用的碱，可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等。优选的碱为碱金属氢化物中的一种，更优选为氢化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-24hr。
第二步骤为采用碱的水解。
作为第二步骤中所用的碱，可提及的有，例如碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为碱金属碳酸盐，更优选为碳酸铯。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为甲醇。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为10min-24hr，优选为30min-6hr。
由此所得的通式21化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤3-1
在该步骤中，在碱存在下使通式28的甘氨酸衍生物与二卤代烷烃或二卤代烯烃反应，从而得到通式21的环丙烷衍生物。二卤代烷烃和二卤代烯烃依R20，R21，R2’，R3’，T1和T2而合适地选择。
作为碱可提及的有，例如烷基锂如丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属醇盐如叔丁醇钾，乙醇钠，甲醇钠等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等，优选为金属醇盐，更优选为叔丁醇钾。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为-100℃-50℃，优选为-78℃至室温。
反应时间为1hr-24hr，优选为1hr-8hr。
由此所得通式21的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤4-1
在该步骤中，基于由J.Org.Chem.(2004，69，1262-1269)公知的方法，在亚碘酰苯二乙酸酯和催化剂存在下使通式13的烯烃与硝基乙酸酯反应，并通过随后的还原反应而得到通式21的化合物。
用于该反应的催化剂为铑络合物或铜络合物，优选为三甲基乙酸铑(II)二聚体。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为水或无溶剂。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为室温至40℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为2hr-24hr。
作为随后反应所采用的还原条件，可提及的有钯催化剂存在下的氢化反应，酸性条件下采用氯化锡(II)，铁，锌等的还原反应，乙酸铜存在下采用硼氢化钠的还原反应，优选为盐酸存在下采用锌的条件。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为异丙醇。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-48hr，优选为2hr-12hr。
由此所得通式21的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-1
在该步骤中，从步骤1-12，2-6，3-1或4-1中所得通式21的酯通过常规方法得到通式29的羧酸。反应条件依P1合适地选择，例如当P1为甲基或乙基时，可以常规的碱进行水解。另外，例如当P1为叔丁基时，则可以酸进行去保护作用。由此所得的外消旋化合物29可采用手性胺进行光学拆分，从而得到光学活性的化合物29。
作为在水解条件下进行水解所用的碱，可提及的有例如碱金属碳酸盐如碳酸铯，碳酸钠，碳酸钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为氢氧化钠。作为在酸性条件下进行去保护所用的酸，可提及的有无机酸如盐酸，硫酸，磷酸，硝酸等；有机酸如三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，三氟甲磺酸等，优选为盐酸或三氟乙酸。
在碱性条件下进行水解所用的溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚和醇的混合溶剂，更优选为甲醇、THF和水的混合溶剂。
反应温度通常为室温至100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为2hr-24hr。作为在酸性条件下进行去保护所用的溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，水等。优选的溶剂为乙酸乙酯，二_烷，二氯甲烷，氯仿或无溶剂。
由此所得通式29的化合物无需分离即可用于下一反应。
另外，采用手性胺对外消旋体的非对映体盐进行重结晶，可得到通式29的光学活性化合物。
作为手性胺可提及的有，生物碱如金鸡纳碱，奎尼丁，金鸡纳啶，奎宁，马钱子碱，番木鳖碱等；氨基酸或衍生自氨基酸的醇如丙氨酸，苯丙氨酸，丙氨醇，苯丙氨醇等；苯乙胺，萘基乙胺等，优选为奎尼丁。
作为用于重结晶的溶剂，可提及的有例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷等；烃溶剂如苯，甲苯等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，2-丁酮，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该重结晶中优选的溶剂为异丙醇，丙酮，乙酸乙酯或其混合溶剂。
该步骤必要时实施或可省略。可将通式21的化合物看作通式30、31或32的化合物。
步骤5-2
在该步骤中，通过常规方法采用保护基P4对步骤5-1中所得通式29的羧酸进行保护。尽管P4依P3，T1，或T2而进行合适地选择，但当P4例如为叔丁基时，则可提及的方法有在酸催化剂存在下采用异丁烯的方法或者采用N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基乙缩醛的方法。
例如，当采用N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基乙缩醛时，作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为烃溶剂，更优选为甲苯。
反应温度通常为室温至150℃，优选为室温至110℃。
反应时间为1hr-24hr，优选为2hr-12hr。
由此所得通式30的化合物无需分离即可用于下一反应。
该步骤必要时实施，或者当下一步骤及后续步骤无问题时可省去，可将其中P4为氢原子的通式29化合物用作随后步骤的原料。
步骤5-3
在该步骤中，在常规条件下将通式30化合物R3’上的取代基T1和/或R2’上的取代基T2分别转化为T3和/或T4。
例如，当R3’为芳环且T1为卤素原子时，则可应用所谓的Negishi反应，Suzuki-Miyaura反应(Metal-catalyzed Cross Coupling(金属催化的交联反应)；WILEY-VCH；New York，1998)，Buchwald反应，乌尔曼反应(Tetrahedron 2002，11，2041-2075；J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655)等，由此可分别得到其中T3为烷氧基羰基烷基，羰基氨基，烷氧基羰基，芳基，芳氨基，烷氨基或芳烷氧基的通式31化合物。
例如，当R2’为烷基链且T2为羟基时，则通过常规方法可得到例如其中T4为氨基或烷氨基的通式31化合物。由此所得的通式31化合物无需分离即可用于下一反应。
当T1和T2为氢原子或者当无需进一步转化时，则省去该步骤且通式30的化合物可视作通式31的化合物。
步骤5-4
在该步骤中，通过常规方法将通式31的化合物中作为氮保护基的P3进行去保护。当省去步骤5-1，5-2和/或5-3时，则该步骤同样也是对通式21，29或30化合物的P3进行去保护的步骤。另外，该步骤可应用至其中CO2P4部分为Weinreb酰胺(CONMe(OMe))的化合物31。反应条件依P3或P4而进行合适选择，例如当P3为叔丁氧基羰基且P4为叔丁基时，则可在酸性条件下进行去保护。
作为酸可提及的有，无机酸如盐酸，硫酸，磷酸等；有机酸如乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸等，优选为对甲苯磺酸。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，醇溶剂或乙腈。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为1hr-72hr，优选为6hr-48hr。
由此所得的通式32化合物无需分离即可用于下一反应。
当P3为氢原子时，则无需该步骤，通式31的化合物可视作通式32的化合物。
步骤5-5
在该步骤中，从步骤5-4中所得通式32的化合物得到通式33的磺酰胺或硫酰胺。该步骤中所得通式33化合物中的T5为取代基，其为在后面的步骤5-6，5-13或6-7中进一步得到其他官能基。
当通式33化合物为磺酰胺衍生物时，则可在碱存在下通过通式32化合物与ClSO2-(CH2)m-U-T5或O(SO2-(CH2)m-U-T5)2的常规反应而得到通式33化合物。
作为碱可提及的有有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等，优选为吡啶或2，6-二甲基吡啶。上述碱可用作溶剂。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为卤代的溶剂或醚溶剂，更优选为氯仿或THF。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为1hr-72hr，优选为1hr-48hr。
当通式33化合物为硫酰胺衍生物时，则基于由Tetrahedron(1996，52，14217-14227)公知的方法，可通过两个连续反应合成得到该衍生物。第一步骤为在碱存在下，2-卤代乙醇与氯磺酰基异氰酸酯的反应及随之与通式32化合物的反应，该反应得到_唑烷-2-酮-3-基硫酰胺，第二步骤是上述所得化合物与期望的胺的反应，该反应得到通式33的硫酰胺。
作为2-卤代乙醇可提及的有，例如2-氯乙醇，2-溴乙醇和2-碘乙醇，优选为2-氯乙醇。
作为碱可提及的有，例如有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。优选的碱为有机碱，更优选为N-甲基吗啉。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为乙腈。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-24hr。
第二步骤为与胺的亲核取代反应。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为乙腈。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-100℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-24hr。
由此所得的通式33化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-6
在该步骤中，将步骤5-5中所得通式33的化合物与通式34的化合物反应，从而得到通式35的化合物。该步骤所得通式35化合物中的T7为取代基，该取代基在步骤5-9，5-14或6-10中可形成其他取代基。另外，通过通式33的化合物与通式34的化合物的反应而使通式33化合物中的U’结构发生改变，从而形成新的环X’，或可保持原结构(U’＝X’)。
作为该反应中U’结构变化的实例之一，可提及的情况有其中U’-T5为2-氨基噻唑-4-基，且通式34的化合物为在α-位具有T7的α’-卤代丙酮的情形。在该情况下，U’-T5结构变化为在6-位具有CH2T7的咪唑并[2.1-b]噻唑-2-基。作为该情形下所用溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为酯溶剂，更优选为乙酸乙酯。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为6hr-24hr。
由此所得通式35的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-7
在该步骤中，步骤5-4中所得通式32的化合物不经通式33的化合物而直接生成通式35的化合物。该步骤中所得通式35化合物中的T7为取代基，其在步骤5-9，5-14或6-10中可转化为其他取代基。当通式35化合物为诸如磺酰胺衍生物时，则使ClSO2-(CH2)m-X’-(CH2)n-Y’-T7或O(SO2-(CH2)m-X’-(CH2)n-Y’-T7)2与通式32化合物反应，当通式35化合物为例如硫酰胺衍生物时，则可通过与步骤5-5类似的方法由通式32化合物得到通式35化合物。由此所得的通式35化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-8
在该步骤中，通过常规方法将步骤5-6或5-7中所得通式35化合物中保护羧基的基团进行去保护。该步骤所得通式36化合物中的T7为取代基，其在步骤5-9中可转化为其他取代基。反应条件与步骤5-1中类似。
由此所得通式36的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-9
在该步骤中，通过常规方法将步骤5-8中所得通式36化合物中的T7进行修饰，从而得到通式37的化合物。通过该步骤，使通式36化合物中的(CH2)m-X’-(CH2)n-Y’-T7部分转化为通式37化合物中的R1。在该步骤中，T3和T4未发生变化，分别对应于V’和W’。反应条件依T7类型和所期望的化合物进行合适选择，例如当T7为Y‘中所含氨基的保护基时，则可通过常规方法对其去保护，使氨基形成酰胺，氨基甲酸酯，脲，烷基胺。例如当Y’为芳环且T7为卤素原子时，则通过文献中公知的方法可使Y’上的T7形成为其他的取代基，所述公知的方法例如所谓的Sonogashira反应，Heck反应，Negishi反应，Suzuki-Miyaura反应(Metal-catalyzed Cross Coupling reactions(金属催化的交联反应)；WILEY-VCH；New York，1998)，Buchwald反应，乌尔曼反应(Tetrahedron 2002，11，2041-2075；J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655)等。通过Sonogashira反应可得到炔烃，通过Heck反应可得到烯烃，通过Suzuki-Miyaura反应可得到芳环，通过Buchwald反应可得到胺，通过乌尔曼反应可得到醚。
步骤5-10
在该步骤中，以氯磺酰基对通式46化合物中的氢原子进行取代。在由通式46化合物形成磺酸衍生物之后，随即对该衍生物进行氯化从而得到通式47的磺酰氯衍生物。作为磺酰化试剂可提及的有硫酸，氯磺酸和氯磺酸三甲基甲硅烷酯。作为溶剂可提及的有，无溶剂或者卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如乙酸，硫酸等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为卤代的溶剂，更优选为氯仿。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-72hr，优选为1hr-48hr。
随后的氯化反应为用于形成磺酰氯衍生物的常规合成方法，作为该反应所用氯化剂可提及的有，例如亚硫酰氯，氧氯化磷，五氯化磷和氯磺酸，优选为亚硫酰氯。作为溶剂可提及的有，无溶剂或者烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为无溶剂，更优选为作为氯化剂的亚硫酰氯和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为3hr-24hr。
由此所得通式47的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-11
在该步骤中，将步骤5-4中所得通式32的胺形成通式48的磺酰胺衍生物或硫酰胺衍生物。另外该步骤也可应用于其中CO2P4部分为Weinreb酰胺(CONMe(OMe))的化合物32。当通式48的化合物例如为磺酰胺衍生物时，则可通过与步骤5-10中所得通式47的ClSO2-R1反应或者与O(SO2-R1)2反应而得到该衍生物。反应条件与步骤5-5中的一致。当通式48化合物为硫酰胺衍生物时，则可采用与步骤5-5相同的操作。
由此所得通式48的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-12
在该步骤中，将步骤5-11中所得通式48化合物中羧基的保护基进行去保护，并将化合物48中的T4转化为W’，从而得到通式37的化合物。
在相同的条件下同时进行P4的去保护和由T4形成其他的取代基。另外，P4和T4可结合在一起形成单键，当化合物48为内酯时，也可通过将内酯水解成羟基羧酸而实现该步骤。在这种情况下采用碱实施该反应。作为碱可提及的有碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为氢氧化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如水等，其可单独或组合使用。优选的溶剂为醇溶剂，更优选为甲醇和水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至60℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式37的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-13
在该步骤中，对步骤5-5中所得通式33的化合物的羧基进行去保护，然后以常规公知方法对T5进行修饰，从而得到通式37的化合物。通过该步骤，使通式33化合物中的(CH2)m-U’-T5部分转化成通式37化合物中的R1。在该步骤中，R3’处的取代基T3和R2’处的取代基T4分别与V’和W’相同。
反应条件依T5类型和所期望的化合物而进行合适选择。例如可提及的有，氨基的还原性烷基化，通过还原烷氧基羰基而转化成羟甲基，通过醇盐取代将卤代甲基转化为烷氧基甲基等。当T5为U’内所含胺的保护基时，则在常规条件下对其去保护，使胺与所期望的异氰化物反应而得到通式37的脲衍生物。在此情况下，去保护的条件与步骤5-4中的相同。作为异氰化物可提及的有，异氰酸甲酯，异氰酸苯酯等，且反应在碱存在下进行。作为碱可提及的有有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶等，优选为三乙胺。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃至室温。
反应时间为1hr-24hr，优选为1hr-6hr。
由此所得通式37的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-14
在该步骤中，以常规公知方法对步骤5-6或5-7中所得通式35化合物中的T7进行修饰，并同时对作为羧基保护基的P4进行去保护，从而得到通式37的化合物。在该步骤中，R3’处的取代基T3和R2’处的取代基T4分别对应于V’和W’。例如，当T7为硝基且P4为叔丁基时，则可在酸存在下采用硝基的常规还原剂而得到通式37化合物。在此情况下，作为硝基的常规还原剂可提及的有，例如氯化锡(II)，铁，锌，优选为氯化锡(II)。作为酸可提及的有盐酸，乙酸，硫酸，硝酸等，优选为盐酸。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为乙醇。
反应温度通常为室温至150℃，优选为室温至100℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式37的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤5-15
在该步骤中，将步骤5-9，5-12，5-13，5-14或6-11中所得通式37的羧酸形成通式38的化合物。例如当R60为NHOH基时，则在溶剂中将羧酸转化成活化酯或酰氯，并加入其中羟胺基或羟基被保护的羟胺或其等价物，从而得到通式38的化合物。该步骤可在碱存在下进行。当采用其中羟基被保护的羟胺等价物时，则该反应之后必须进行去保护。
作为活化酯可提及的有，芳基咪唑，混合酸酐，羟基苯并三唑酯，羟基琥珀酰亚胺酯等，上述活化酯均通过公知方法制得。为制备酰氯，需采用亚硫酰氯、草酰氯等。制备活化酯或酰氯的反应温度通常为-78℃-50℃，优选为-20℃至室温。
反应时间为10min-6hr，优选为30min-6hr。作为其中羟基被保护的羟胺等价物，可提及的有O-(三甲基甲硅烷基)羟胺，O-(苄基)羟胺等，优选为O-(三甲基甲硅烷基)羟胺。
与其中羟基被保护的羟胺等价物反应的温度通常为-78℃-50℃，优选为-20℃至室温。
反应时间为10min-6hr，优选为30min-6hr。
作为碱可提及的有有机碱如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，2，6-二甲基吡啶，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等，优选为N-甲基吗啉。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
当期望得到其中R4为除-COR60之外的取代基的通式(1)化合物时，该化合物可经公知方法由通式38或37的化合物制得。
步骤6-1
在该步骤中，将步骤2-5中所得通式27的环状氨基甲酸酯进行磺酰化，随后与亲核试剂进行开环反应，从而得到通式39的磺酰胺衍生物。例如，当亲核试剂为碱(氢氧离子)时，则通过该步骤所得通式39化合物中的T8为羟基。例如，当亲核试剂为烷基胺时，则通过该步骤所得通式39化合物中的T8为烷基氨甲酰氧基。此外在该步骤中，R3’处的取代基T1和作为酸的羧基保护基的P1不发生改变，其分别对应于T3和P4。
磺酰化试剂依所期望的R1而进行合适选择，该反应中采用ClSO2-R1或O(SO2-R1)2。反应在碱存在下实施，作为碱可提及的有，例如烷基锂如正丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属氨化物如二异丙基氨基锂，双(三甲基甲硅烷基)氨基钠，双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等，优选为氢化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF和15-冠-5-醚的混合溶剂。
反应温度通常为-20℃-100℃，优选为0℃-50℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-24hr。
例如，当随后开环反应中的亲核试剂为碱(氢氧根阴离子)时，则该反应为碱存在下的常规水解，用于该反应的碱包括，例如碱金属碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等，优选为碱金属氢氧化物，更优选为氢氧化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为极性溶剂，更优选为THF、甲醇和水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为10min-48hr，优选为30min-24hr。
由此所得通式39的化合物无需分离即可用于下一反应。
当亲核试剂为烷基胺时，则可提及作为该烷基胺的有例如异丙胺，吗啉，苄胺。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯，等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至80℃。
反应时间为1hr-24hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式39的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤6-2
在该步骤中，使步骤6-1中所得通式39化合物中R2’处的取代基T8于常规条件下形成为T12。例如，当R2’为烷基链且T8为羟基时，则该步骤包括以常规保护基对转化为T12的羟基(T8)进行保护。
T12根据P4或T3、R1而进行合适地选择，例如当T12为被四氢吡喃基醚保护的羟基时，则可提及的方法为酸催化剂存在下采用3，4-二氢-2H-吡喃的方法。在该情况下，作为酸可提及的有对甲苯磺酸，对甲苯磺酸吡啶_，樟脑磺酸，甲磺酸，苯磺酸，盐酸等。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为卤代的溶剂，更优选为氯仿。
反应温度通常为室温至100℃，优选为室温至70℃。
反应时间为1hr-24hr，优选为2hr-12hr。
由此所得通式40的化合物无需分离即可用于下一反应。
该步骤必要时实施或者可省去。在省去的情况下，将通式39的化合物视作通式45的化合物。
步骤6-3
在该步骤中，通过常规方法以保护基P5对步骤6-2中所得通式40化合物的磺酰胺基进行保护。P5依P4，T3，T12或R1而进行合适地选择。例如，当P5为2-三甲基甲硅烷基乙基时，则可提及的方法为在2-三甲基甲硅烷基乙基醇存在下采用诸如偶氮二羧酸二乙酯的Mitsunobu试剂的方法。在该情况下作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为室温至100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为1hr-96hr，优选为2hr-24hr。
由此所得通式41的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤6-4
在该步骤中，将步骤6-3中所得通式41化合物中R2’处的取代基T12形成为通式42化合物中的T4。可提及的有，例如以常规方法进行的羟基去保护反应等。在该情况下T4为羟基，作为T12可提及的有，例如被四氢吡喃基醚保护的羟基，乙酰氧基，叔丁氧基，或叔丁基二甲基甲硅烷氧基等。反应条件依P4，P5，T3，T12和R1而进行合适地选择。例如，当P4为叔丁基，P5为2-三甲基甲硅烷基乙基且T12为以四氢吡喃基醚保护的羟基时，则可在酸催化剂存在下实施去保护。
作为酸可提及的有，无机酸如盐酸，硫酸，磷酸等；有机酸如乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸等，优选为对甲苯磺酸。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为甲醇。
反应温度通常为0℃-100℃，优选为室温至50℃。
反应时间为30min-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式42的化合物无需分离即可用于下一反应。
步骤6-5
在该步骤中，于常规条件下，将步骤6-4中所得通式42化合物R3’处的取代基T3和/或R2’处的取代基T4分别转化为V’和/或W’。例如，当R3’为苯环且T3为卤素原子时，则可应用所谓的Negishi反应，Suzuki-Miyaura反应(Metal-catalyzed Cross Coupling Reactions(金属催化的交联反应)；WILEY-VCH；New York，1998)，Buchwald反应，乌尔曼反应(Tetrahedron 2002，11，2041-2075；J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655)等，从而可得到其中V’为烷氧基羰基烷基，芳基，芳氨基或芳烷氧基的通式43化合物。例如，当R2’为烷基链且T4为羟基时，则通过常规方法可得到例如其中W’为烷氧基或酰氧基的通式43化合物。
步骤6-6
在该步骤中，通过常规方法以保护基P5对步骤5-5中所得通式33化合物的磺酰胺基进行保护。P5可依P4，T3，T4或T5而合适地进行选择，例如，当P5为2-三甲基甲硅烷基乙基时，则可提及的是在2-三甲基甲硅烷基乙基醇存在下采用Mitsunobu试剂如偶氮二羧酸二乙酯的方法。
该情况下作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂是醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为室温至100℃，优选为室温至50℃。
该反应时间为1hr-96hr，优选为2hr-24hr。
由此所得通式44的化合物无需分离即可用于下一反应。
该步骤于必要时实施，或者当下一步骤或随后的步骤无需保护时则可省去该步骤。在该情况下，可将通式33的化合物视作其中P5为氢原子的通式44化合物。
步骤6-7
在该步骤中，使步骤6-6中所得通式44化合物U’处的取代基T5于常规条件下形成其他取代基，从而得到通式43的化合物。在该步骤中，R3’处的取代基T3和R2’处的取代基T4不发生变化，分别对应于V’和W’。
例如，当U’为芳环且T5为卤素原子时，则可应用所谓的Negishi反应，Suzuki-Miyaura反应(Metal-catalyzed Cross CouplingReactions(金属催化的交联反应)；WILEY-VCH；New York，1998)，Buchwald反应，乌尔曼反应(Tetrahedron 2002，11，2041-2075；J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655)等，从而可得到例如其中R1为联芳基或芳氨基芳基的通式43化合物。
步骤6-8
在该步骤中，经常规方法将步骤6-5或6-7中所得通式43化合物中作为磺酰胺的保护基的P5去保护。反应条件依P4而进行合适地选择，例如当P4为叔丁基且P5为2-三甲基甲硅烷基乙基时，则可采用酸或氟化物进行去保护。
作为酸可提及的有乙酸，盐酸，硫酸，磷酸，三氟乙酸，甲磺酸，三氟甲磺酸等，优选为三氟乙酸。作为氟化物源可提及的有氟化氢，氟化氢-吡啶，四丁基氟化铵，氟化钾等，优选为四丁基氟化铵。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；酯溶剂如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醚溶剂，更优选为THF。
反应温度通常为0℃-120℃，优选为室温至100℃。
反应时间为1hr-48hr，优选为1hr-12hr。
由此所得通式45的化合物无需分离即可用于下一反应。
当步骤6-6省去时，该步骤也可省去。
步骤6-9
在该步骤中，将步骤5-11中所得通式48化合物的T3和/或T4转化为V’和/或W。反应条件依P4，T3，T4，V’和W’而进行合适选择，例如，当R3’和/或R2’为芳环且T3和/或T4为卤素原子时，则可应用所谓的Negishi反应，Suzuki-Miyaura反应(Metal-catalyzed CrossCoupling Reactions(金属催化的交联反应)；WILEY-VCH；New York，1998)，Buchwald反应，乌尔曼反应(Tetrahedron 2002，11，2041-2075；J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655)等，从而可得到其中V’和/或W’为烷氧基羰基烷基，羰基氨基，烷氧基羰基，芳基，芳氨基，烷氨基或芳基烷氧基的通式45化合物。
另外，例如当T3和/或T4为硝基时，则可在常规还原条件下将其转化为氨基。也可后接还原性烷基化。作为还原条件可提及的有，例如钯催化剂存在下的氢化反应，酸性条件下采用氯化锡(II)、铁、锌等的还原反应，以及乙酸铜存在下采用硼氢化钠的还原反应。该反应中优选的还原剂为乙酸铜(II)存在下的硼氢化钠。
作为溶剂可提及的有，例如醚溶剂如二乙醚，四氢呋喃(THF)，二_烷，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚等；烃溶剂如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；卤代的溶剂如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醇溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，水等，其可单独或组合使用。该反应中优选的溶剂为醇溶剂，更优选为氯仿和乙醇的混合溶剂。
反应时间为10min-12hr，优选为30min-6hr。
例如，当T3和/或T4为叠氮基时，则由该化合物经常规方法可形成例如其中V’和/或W’为烷氨基或氨基的化合物45。例如，当W’为烷氨基时，则该步骤的实现方式为，将以常规还原步骤获得的氨基进行还原性烷基化。在此情况下，用于叠氮化物还原的还原剂有，例如三烷基膦，优选为三苯基膦。随后的还原性烷基化采用常规方法实施。
由此所得通式45的化合物无需分离即可用于下一反应。该步骤于必要时实施或者可省去。在省去的情况下，可将通式48的化合物视作通式45的化合物。
步骤6-10
该步骤中，通过常规方法修饰步骤5-6或5-7中所得式35化合物的T7以得到式45的化合物。通过该步骤，式35化合物中的(CH2)m-X’-(CH2)n-Y’-T7部分转化为式45化合物中的R1。基于T7和所期望的化合物选择适当的反应条件。例如，可提及的有烷氧羰基转化为羟甲基，卤甲基转化为烷氧甲基等。
如此所得式45化合物无需分离即可用于下一个反应。
步骤6-11
该步骤中，使步骤6-8，6-9或6-10中所得式45化合物中羧基的保护基脱保护得到式37的化合物。该步骤还可以应用于其中化合物45的CO2P4部分是Weinreb酰胺(CONMe(OMe))的化合物。基于P4的种类和步骤5-1中相同的那些适当地选择反应条件。另外该步骤必要时进行，或P4是氢原子的时候省略该步骤。
记载于本说明书的生产方法是本发明化合物生产方法的例子中的一些，通过结合有机合成化学领域已知的常规方法可以生产除上述之外的化合物。
本发明由式(1)代表的化合物和其生产方法通过以下实施例详述。无庸置疑，本发明不限制于这些实施例。
制备实施例1-1
(2R*，3R*)-3-甲硫基-2-苯基丁-2-醇(步骤1-1)
Figure A20048003740602141
在氮气氛下，于室温下向反式-2，3-二甲基-2-苯基环氧乙烷(14g，76mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入15％甲基硫醇钠水溶液(61mL，190mmol)，加热混合物到60℃并搅拌2小时。减压浓缩混合物，残渣用二乙醚(50mL)萃取两次，用水(50ml)和饱和氯化钠水溶液(50mL)连续洗涤，并以硫酸钠干燥。将所得混合物过滤，蒸发溶剂，得到无色油状标题化合物(16g，产率99％)。
制备实施例1-2
(1R*，2R*)-(1-氯-1-甲基-2-甲硫基-丙基)苯
或
(1R*，2R*)-(1-氯-1-甲基-1-甲硫基-丙基)苯(步骤1-2)
在氩保护气氛下，于0℃向制备实施例1-1中所得(2R*，3R*)-3-甲硫基-2-苯基丁-2-醇(1.0g，5.1mmol)的甲苯(3.0mL)溶液中滴加亚硫酰氯(0.67mL，9.2mmol)的甲苯(2.0mL)溶液，搅拌混合物1小时。蒸发溶液得到标题化合物的两种区域异构体混合物(1.0g，产率100％)，为黄色油。
制备实施例1-3
1-(1-氯-1-甲基-2-甲硫基-乙基)-4-氟-苯
或
1-(2-氯-1-甲基-1-甲硫基-乙基)-4-氟-苯(步骤1-3)
Figure A20048003740602151
根据记载于Synthesis(1980，9690-9691)的方法进行该操作。
冷却到-40℃的同时，在氮气氛下将磺酰氯(2.9mL，37mmol)滴加到二甲基二硫醚(3.3mL，37mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的溶液中，搅拌混合物10分钟。将所得溶液滴加到4-氟-α-甲基苯乙烯(10g，73mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20mL)溶液中，同时维持温度在-30℃以下。在室温下搅拌1小时之后，蒸发溶液得到标题化合物的粗产品。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例1-4
二乙基2-[1-(4-氟苯基)-1-甲基-2-甲硫基-乙基]丙二酸酯(步骤1-4)
根据记载于Synthesis(1980，9690-9691)的方法进行该操作。
在氮气氛下，于冰冷却下向丙二酸二乙酯(12mL，81mmol)的乙醇(40mL)溶液中滴加21％的乙醇钠乙醇溶液(29mL，77mmol)。使混合物升到室温，搅拌1小时，再次用冰冷却。向混合物中滴加实施例1-3所得1-(1-氯-1-甲基-2-甲硫基-乙基)-4-氟苯或1-(2-氯-1-甲基-1-甲硫基-乙基)-4-氟苯的粗产品(73mmol)，同时维持温度在4℃以下。将所得溶液在室温下搅拌1小时，并减压浓缩。通过加入2N的盐酸水溶液中和残渣，用乙酸乙酯(50mL)萃取水层。硫酸镁干燥有机层，过滤并蒸发溶剂。然后通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～5∶1)将所得残渣纯化，得到标题化合物(24g，产率84％)，为浅黄色油。
制备实施例1-5
[3，3-双-乙氧基羰基-2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]二甲基锍对-甲苯磺酸盐(步骤1-5)
Figure A20048003740602161
根据记载于Synthesis(1980，9690-9691)的方法进行该操作。
在氮气氛下，将制备实施例1-4中所得二乙基2-[1-(4-氟苯基)-1-甲基-2-甲硫基乙基]丙二酸酯(1.0g，2.9mmol)和对-甲苯磺酸甲酯(0.47mL，3.1mmol)混合，在100℃搅拌混合物12小时。所得溶液冷却到室温，得到标题化合物的粗产品，为浅黄色油。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例1-6
2-(4-氟苯基)-2-甲基-环丙烷-1，1-二羧酸二乙酯(步骤1-6)
Figure A20048003740602162
根据记载于Synthesis(1980，9690-9691)的方法进行该操作。
在冰冷却及氮气氛下，将21％乙醇钠的乙醇溶液(1.6mL，4.4mmol)加入到制备实施例1-5中所得的[3，3-双-乙氧基羰基-2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]二甲基锍对-甲苯磺酸酯粗产品(2.9mmol)的乙醇(10mL)溶液中，搅拌混合物1小时。将所得溶液于减压下浓缩，通过加入2N盐酸水溶液中和残渣，用乙酸乙酯(10mL)萃取水层。以硫酸镁干燥有机层，过滤并蒸发溶剂。然后通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～5∶1)将所得残渣纯化，得到标题化合物(0.64g，产率75％)，为浅黄色油。
制备实施例1-7
2-甲基-2-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸二乙酯(步骤1-7)
Figure A20048003740602171
根据记载于Bull.Chem.Soc.Jpn.(1982，55，2687-2688)的方法进行该操作。
在0℃，向α-甲基苯乙烯(570mL，4.4mol)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(240mL，1.6mol)和溴化铜(II)(9.8g，44mmol)的甲苯(700mL)溶液中，加入溴代丙二酸二乙酯(210g，0.88mol)，在室温下搅拌混合物22小时。所得溶液用饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗，并且以硫酸钠干燥。然后，过滤溶液并蒸发溶剂。然后通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)对所得残渣进行分离并纯化，得到标题化合物(110g，产率45％)，为无色油。
制备实施例1-7-2
(2R*，3R*)-2-甲基-3-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(步骤1-7)
Figure A20048003740602172
根据记载于Synlett(2001，1843-1846)的方法进行该操作。
向通过已知方法合成的双(甲氧羰基)(苯基碘)甲烷化物(30g，90mmol)和顺式-β-甲基苯乙烯(60g)的混合物中加入乙酸铑(II)二聚体(0.16g，0.72mmol)。于120℃搅拌20分钟之后，减压浓缩混合物。重复该步骤两次，合并所得残渣。然后加入己烷∶乙酸乙酯＝5∶1的混合溶剂(360mL)和硅胶(30g)，搅拌混合物30分钟。除去硅胶，减压浓缩混合物，得到标题化合物(38g，产率85％)，为浅黄色油。
制备实施例1-8
(R)-2-苄基-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(步骤1-8)
Figure A20048003740602181
在0℃及氩保护气氛下，将根据J.Am.Chem.Soc.(1988，110，7538-7539)，由还原L-苯基乳酸所得二醇合成(S)-4-苄基-[1，3，2]二氧硫醇烷(dioxathiolane)2，2-二氧化物(1.6g，7.5mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(12mL)溶液以及丙二酸二甲酯(0.86mL，7.5mmol)滴加到氢化钠(加入40％液体石蜡，0.63g，16mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(25mL)悬浮液中。使混合物升到室温并搅拌2.5小时。向所得溶液中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)。有机层用二乙醚(10mL)萃取两次，用饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，以硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)将所得残渣纯化，得到标题化合物(0.88g，产率47％)。
制备实施例1-9
a)叔-丁基(Z)-3-苯基-烯丙基2-二偶氮丙二酸酯
Figure A20048003740602182
向丙二酸叔-丁酯(Z)-3-苯基烯丙酯(15g.54mmol)中加入乙腈(110mL)中的甲苯基磺酰叠氮(12g，60mmol)、K2CO3(8.3g，60mmol)。在室温下搅拌过夜之后，浓缩反应混合物并用EtOAc稀释。用水(x2)和盐水洗涤并以Na2SO4干燥之后，使用柱色谱法10∶1己烷/EtOAc纯化粗产品，得到16g(100％)的所需产品。
b)(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯(步骤1-9)
Figure A20048003740602191
向上述2-二偶氮丙二酸叔丁酯(Z)-3-苯基-烯丙酯(16g，54mmol)中加入亚磷酸三乙酯(0.090g，0.54mmol)和碘化铜(I)(0.10g，0.54mmol)的甲苯(490mL)溶液。在130℃加热5小时之后，滤出固体，浓缩滤液。使用二氯甲烷作为洗脱液通过柱色谱法纯化反应混合物。纯化得到5.2g所期望的非对映体和2.8g另一种非对映体。
制备实施例1-10
2-(3-苄基氧苯基)-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(步骤1-10)
根据记载于J.Med.Chem.(1992，35，1410-1417)的方法进行该步骤。
水浴的同时，在氩保护气氛下向氢化钠(加入40％液体石蜡，5.0g，0.13摩尔)的二甲基亚砜(180mL)悬浮液中，逐渐地加入三甲基氧化锍碘化物(28g，0.13mmol)，搅拌混合物30分钟。然后滴加通过上述参考文献合成的二甲基2-(3-苄氧亚苄基)丙二酸酯(37g，0.11摩尔)。在50℃搅拌1小时之后，将饱和氯化铵水溶液(200mL)和甲苯(100mL)加入到所得溶液中。混合物分层，用甲苯(100mL)萃取。连续地用水(100mL)和饱和氯化钠水溶液(20mL)洗涤有机层，并以硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶氯仿＝4∶1)分离和纯化所得残渣，得到标题化合物(31g，产率79％)，为浅黄色油。
制备实施例1-11
(1R*，2R*，3R*)-2-甲基-3-苯基环丙烷-1，1-二羧酸单甲酯(步骤1-11)
Figure A20048003740602201
在0℃，向制备实施例1-7-2中所得(2R*，3R*)-2-甲基-3-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(39g，0.16摩尔)的甲醇(390mL)溶液中，加入4N氢氧化钠水溶液(160mL，0.62mol)，在室温下搅拌混合物18小时。减压浓缩混合物之后，加入二乙醚和水并搅拌混合物。除去有机层之后，在冰冷却下向水层中加入浓盐酸直至pH水平为约1。用乙酸乙酯萃取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗，并用硫酸钠干燥。过滤溶液并蒸发溶剂。所得粗产品用甲苯共沸，并逐渐地加入二乙醚和己烷。将沉淀的结晶过滤并减压干燥，得到白色晶体状标题化合物(35g，产率96％)。
制备实施例1-11-2
(1R*，5S*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸(步骤1-11)
Figure A20048003740602202
向0.18g(0.65mmol)的(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯中加入1毫升三氟乙酸和2毫升二氯乙烷。在室温下搅拌20分钟之后，浓缩反应混合物并在高真空下干燥，得到0.14g(98％)所需的酸。
制备实施例1-11-3
a)(1R*，2R*，3R*)-2-羟甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯
Figure A20048003740602211
100mL圆底烧瓶中，将N，O-二甲基羟胺HCl溶液悬浮在20mL二氯甲烷中。冷却到0℃之后，滴加三甲基铝(2M，处于甲苯中，3.83mL，7.66mmol)并于0℃搅拌混合物45分钟。将前述(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯(0.3g，1mmol)的10毫升二氯甲烷溶液滴加到该冷却的搅拌溶液中。在0℃搅拌5分钟之后，使反应混合物升到室温，搅拌3小时。反应完成之后，再次于冰浴中冷却反应混合物，并用10mL的1N HCl酸化，以二氯甲烷(x3)萃取，MgSO4干燥，浓缩得到0.32g(86％)清澈油状的所需产品。
b)(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯
Figure A20048003740602212
上述(1R*，2R*，3R*)-2-羟甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(0.050g，0.15mmol)溶于1mL的碘甲烷中。向该溶液加入氧化银(0.69g，3.0mmol)，在N2下(在黑暗中)于室温搅拌混合物过夜。反应不完全，加入另外的碘甲烷和氧化银。搅拌过夜之后，反应出现停顿。通过硅藻土滤出催化剂，用醚漂洗残渣。浓缩滤液，得到清澈的油，通过制备级-TLC使用1∶1己烷/EtOAc纯化，得到30mg所需产品(58％)。重复反应多次，得到更多的物质。注：如果不使用非常过量的氧化银，反应往往导致返回到内酯产品。
c)(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸(步骤1-11)
Figure A20048003740602221
上述(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(30mg，0.086mmol)溶于1mL三氟乙酸和1mL二氯甲烷中。在室温下搅拌2小时之后，浓缩反应混合物并用甲苯共沸。产品使用之前于高真空下干燥。
制备实施例1-12
(1R*，2S*，3S*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸甲酯(步骤1-12)
向制备实施例1-11中所得2-甲基-3-苯基环丙烷-1，1-二羧酸单甲酯(36g，0.16摩尔)和三乙胺(35mL，0.25摩尔)的叔-丁醇(370毫升)溶液中加入二苯基磷酰基叠氮化物(44mL，0.20摩尔)。在室温下搅拌2小时之后，逐渐地加热混合物并回流7小时。减压蒸发溶剂之后，加入己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的混合溶剂(750mL)和硅胶(200g)，搅拌混合物30分钟。然后除去硅胶，减压浓缩混合物。将己烷加入到所得残渣中，过滤沉淀的结晶，得到白色固体状标题化合物(35g，产率74％)。
制备实施例1-12-2
[(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己-1-基]氨基甲酸叔丁酯(步骤1-12)
向0.20g(0.92mmol)的(1R*，5S*，6S*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸中，加入叔丁醇中的二苯基磷酰基叠氮化物(0.33g，1.2mmol)和二异丙基乙胺(0.32mL，1.8mmol)。在90℃加热2小时之后，浓缩反应混合物，使用柱色谱法(3∶1己烷/EtOAc)纯化。分离出白色固体状的所需产品(0.23g，产率85％)。
制备实施例1-12-3
[(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙基]氨基甲酸叔丁酯(步骤1-12)
Figure A20048003740602232
将(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙烷羧酸(0.10g，0.34mmol)溶于8mL的叔丁醇中。向该溶液加入二异丙基乙胺(0.15g，0.85mmol)和4_分子筛。然后一次性加入二苯基磷酰基叠氮化物(0.11mL，0.51mmol)。反应混合物加热到90℃过夜。冷却之后，将反应混合物倒入饱和NaHCO3中，并用EtOAc(2x)萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥。使用柱色谱法(5∶1-＞1∶1己烷/EtOAc梯度)纯化粗产品，得到所需产品(用KMnO4染色剂稍微染色)。分离出白色固体(69mg，产率56％)，其含有约50％所需产品和50％内酯。用该物质用于下一步。注：上述反应在非常稀的叔丁醇中进行，使用4_分子筛以防止游离胺的形成和随后的自缩合作用形成脲副产品。
制备实施例2-1
2-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基氧)乙基]-2-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(步骤2-1)
Figure A20048003740602241
在氩保护气氛下，向通过Synth.Commun.(1987，17，1709-1716)所述方法合成的叔-丁基二苯基-(3-苯基-3-丁烯基氧)-硅烷(3.0g，7.0mmol)和二甲基二偶氮丙二酸酯(1.1g，7.0mmol)的混合物中，加入乙酸铑(II)二聚体(62mg，0.14mmol)，在100℃加热混合物10分钟。冷却到室温之后，用氯仿(4mL)稀释该混合物，采用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0～4∶1)分离和纯化，得到无色油状的标题化合物(2.5g，产率70％)。
制备实施例2-2
(1R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸甲酯(步骤2-2)
在氩保护气氛下，于0℃向制备实施例2-1中所得2-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基氧)乙基]-2-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸二甲酯(1.3g，2.5mmol)的四氢呋喃(13mL)溶液中，加入四丁基氟化铵三水合物(1.2g，3.7mmol)，并且在室温下搅拌混合物12小时。用乙酸乙酯稀释所得溶液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。用乙酸乙酯萃取水层两次，合并的有机层用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～1∶1)分离和纯化所得残渣，得到白色固体状的标题化合物(0.41g，产率67％)。
制备实施例2-3
(1R*，5S*)-2-氧代-5-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯(步骤2-3)
Figure A20048003740602251
在氮气氛下，于室温下将叔-丁醇钾(110g，0.78mol)分3份加入到丙二酸二叔丁酯(170g，0.78摩尔)的叔丁醇(1.5L)溶液中。在室温下搅拌1小时之后，混合物加热到70℃。然后滴加按J.Org.Chem.(1962，27，2241-2243)所述方法合成的2-氯甲基-2-苯基环氧乙烷(120g)的四氢呋喃(500mL)溶液，90分钟滴加完毕。在70℃搅拌12小时之后，混合物冷却到室温并蒸发溶剂。将10％柠檬酸水溶液(500mL)加入到该残渣中。用乙酸乙酯(2.0L)萃取混合物，用水(500mL)和饱和氯化钠水溶液(200mL)连续洗涤，用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，用己烷∶二异丙醚＝1∶1(600mL)从混合溶液重结晶，得到白色固体状标题化合物(120g，3个步骤，产率54％)。
制备实施例2-3-2
(1R，5S)-2-氧代-5-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯(步骤2-3)
Figure A20048003740602252
在室温下，向通过使制备实施例2-3中所得(1R*，5S*)-2-氧代-5-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯的叔丁基脱保护所得原料(7.0g，32mmol)的乙醇(210mL)悬浮液中，加入奎尼丁(10g，32mmol)。在室温下搅拌5小时之后，过滤所得沉淀物，得到旋光性化合物奎尼丁盐。奎尼丁盐悬浮在乙酸乙酯(80mL)和水(60mL)中。然后在0℃向悬浮体加入1N盐酸水溶液(20mL，20mmol)，并搅拌混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并用硫酸镁干燥之后，过滤和蒸发之后，得到白色无定形态的旋光性羧酸化合物(3.3g，产率47％，光学纯度96％ee)。以实施例5-2中类似的方式酯化该化合物，得到白色晶体状标题化合物[4.0g，产率95％，[α]25 D-62.9°(c0.275，MeOH)]。
制备实施例2-4
a)(1R*，2S*)-1-叔-丁氧羰基-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸钠
Figure A20048003740602261
在室温下，向制备实施例2-3中所得(1R*，5S*)-2-氧代-5-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-羧酸叔丁酯(30g，0.11摩尔)的四氢呋喃(300mL)溶液中，加入4N氢氧化钠水溶液(29mL，0.11摩尔)。在60℃搅拌2.5小时之后，减压浓缩混合物。然后用甲苯共沸混合物从而除去水。得到白色无定形的标题化合物(39g)。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
b)(1R*，2S*)-2-(叔-丁基二甲基硅烷基氧甲基)-2-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸单叔丁酯(步骤2-4)
在氩保护气氛下，于0℃将咪唑(18g，0.27摩尔)加入到上述实施例a)中所得(1R*，2S*)-1-叔-丁氧羰基-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸钠(38g，0.11摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(190mL)悬浮液中，并进一步分2份加入叔-丁基二甲基甲硅烷基氯化物(35g，0.24摩尔)。加热到室温之后，搅拌混合物12小时。然后在0℃将水(76mL)和甲醇(76mL)加入到混合物中，随后加入碳酸钾(30g，0.21摩尔)。将所得悬浮液于室温下搅拌3小时，之后加入甲苯(190mL)，用10％柠檬酸水溶液(400mL)使混合物分层，同时调节pH到约5。用甲苯萃取水层两次，连续地用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，用二甲苯共沸产物，以除去叔-丁基二甲基硅烷醇。得到白色晶体状的标题化合物(44g)。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例2-4-2
(1R*，2S*)-顺式-1-氨甲酰基-2-(2-羟乙基)-2-苯基环丙烷羧酸甲酯(制备实施例2-4)
在室温下，向制备实施例2-2中所得(1R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸甲酯(0.29g，1.2mmol)在四氢呋喃∶甲醇＝1∶1混合物(6mL)中的溶液中，加入28％氨水(6mL)，并且搅拌该混合物12小时。减压浓缩混合物，得到无色油状的标题化合物(0.32g)。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例2-5
(1R*，6R*)-3-氧代-6-苯基-4-氧杂-2-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸叔丁酯(制备实施例2-5)
Figure A20048003740602272
在氩保护气氛下，向制备实施例2-4中所得(1R*，2S*)-2-(叔-丁基二甲基硅烷基氧甲基)-2-苯基-环丙烷-1，1-二羧酸单叔丁酯(42g，0.10摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(310mL)溶液中，连续地加入三乙胺(15mL，0.11摩尔)和二苯基磷酰基叠氮化物(24mL，0.11摩尔)。在80℃搅拌30分钟之后，混合物经1小时冷却到室温。然后，立刻加入氟化铯(30g，0.20摩尔)，在50℃搅拌混合物1.5小时。向所得悬浮液中加入水(300mL)，甲苯(150mL)，二乙醚(150mL)和四氢呋喃(100mL)，并且过滤不溶性固体。滤液分层，用甲苯萃取水层两次。连续地用1N氢氧化钠水溶液和水洗涤残渣，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，合并所得残渣和上述固体。加入己烷∶二异丙醚＝2∶1的混合溶剂(150mL)，在室温下搅拌混合物30分钟。将所得结晶过滤之后，减压干燥残渣，得到白色固体状的标题化合物(21g，3个步骤，产率73％)。
制备实施例2-5-2
(1R*，7R*)-3-氧代-7-苯基-4-氧杂-2-氮杂双环[5.1.0]辛烷-1-羧酸甲酯(步骤2-5)
Figure A20048003740602281
在0℃，向制备实施例2-4-2中所得(1R*，2S*)-顺式-1-氨甲酰基-2-(2-羟乙基)-2-苯基环丙烷羧酸甲酯(0.30g，1.1mmol)在乙酸乙酯∶乙腈∶水＝1∶2∶1混合物(12mL)的溶液中，加入碘代苯二乙酸酯(0.48g，1.5mmol)。在室温下搅拌1.5小时之后，进一步加入碘代苯二乙酸酯(64mg，0.23mmol)，并搅拌混合物1.5小时。所得溶液用乙酸乙酯稀释并分层之后，用乙酸乙酯萃取水层两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝40∶1～1∶2)分离和纯化所得残渣，得到白色固体状的标题化合物(0.11g，35％)。
制备实施例2-6
(1R*，2R*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-羟甲基-2-苯基环丙烷羧酸叔丁酯(步骤2-6)
在氮气氛下，于0℃向制备实施例2-5中所得(1R*，6R*)-3-氧代-6-苯基-4-氧杂-2-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸叔丁酯(2.0g，6.9mmol)的四氢呋喃(40mL)溶液中，加入氢化钠(加入40％液体石蜡，0.61g，15mmol)，并且搅拌该混合物30分钟。然后向所得溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(2.4g，11mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液。在0℃搅拌5分钟之后，使混合物升到室温并搅拌20小时。然后，将乙酸(1mL)和水(30mL)加入该所得溶液中，并且用乙酸乙酯(50mL)萃取该溶液三次。残渣用水(30ml)和饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，向所得残渣中加入己烷(20mL)，使得结晶沉淀。过滤结晶，并减压干燥，得到(1R*，6R*)-3-氧代-6-苯基-4-氧杂-2-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-1，2-二羧酸二叔丁酯(2.1g)粗产品。
在室温下，向该所得(1R*，6R*)-3-氧代-6-苯基-4-氧杂-2-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-1，2-二羧酸二-叔丁酯(2.1g，5.5mmol)的甲醇(42mL)溶液中，加入碳酸铯(0.54g，1.7mmol)。搅拌30分钟之后，减压浓缩混合物至约一半的量，然后将饱和氯化钠水溶液(40mL)加入到所得残渣中。该混合物用乙酸乙酯(30mL)萃取三次，用水(50ml)和饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，向所得残渣中加入己烷(20mL)，使得结晶沉淀。过滤结晶，减压干燥，得到无色无定形状标题化合物(1.9g，产率74％)。
制备实施例3-1
(1R*，2S*)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸乙酯(步骤3-1)
根据记载于WO 0009543的方法合成标题化合物。
制备实施例4-1
1-氨基-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(步骤4-1)
Figure A20048003740602301
在氩保护气氛下，将乙酸硝乙酯(3.8mL，34mmol)、新戊酸铑(II)二聚体(0.11g，0.17mmol)和碘代苯二乙酸酯(12g，38mmol)逐渐加入至经J.Chem.Soc.Chem.commun.(1990，18，1270-1271)所述方法合成的6，7-二氢-5H-苯并环庚烯(5.0g，35mmol)中，并且在40℃搅拌该混合物14小时。将所得溶液冷却至室温，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)分离并纯化，得到1-硝基-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(1.5g，产率17％)。
向所得1-硝基-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(1.9g，7.0mmol)的异丙醇(140mL)溶液中，逐渐地加入1N盐酸水溶液(70mL，70mmol)和锌粉(9.1g，0.14摩尔)，并且在室温下搅拌该混合物4小时。将所得溶液冷却到0℃。然后，将饱和碳酸氢钠水溶液(150mL)加入到该溶液中，并过滤混合物。滤液分层之后，用乙酸乙酯(100mL)萃取水层两次并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)分离和纯化所得残渣，得到浅黄色油状的标题化合物(1.5g，产率87％)。
制备实施例5-1
(1R*，2S*，3S*)-5-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸甲酯(步骤5-1)
向制备实施例1-12中所得(1R*，2S*，3S*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸甲酯(37g，0.12摩尔)在甲醇∶四氢呋喃＝15∶1混合物(610mL)中的溶液中，加入4N氢氧化钠水溶液(95mL，0.38摩尔)，并且回流该混合物6小时。混合物冷却到室温并蒸发溶剂。在0℃，将4N盐酸水溶液加入到残渣中，直到pH水平约3。用乙酸乙酯(800mL)萃取水层之后，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。该溶液用硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到浅黄色油状的标题化合物(38g)粗产品。该溶液用硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到浅黄色油状的标题化合物(38g)粗产品。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例5-1-2
(1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸(步骤5-1)
Figure A20048003740602311
向制备实施例5-1中所得(1R*，2S*，3S*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸(38g)的异丙醇(380mL)溶液中，加入奎尼丁(40g，0.12mmol)，并且在室温下搅拌该混合物20小时。将所得结晶过滤，得到白色固体状的旋光性奎尼丁盐(28g，44mmol)。将该奎尼丁盐悬浮在乙酸乙酯(250mL)和水(250mL)中，在0℃加入1N盐酸水溶液(88mL，88mmol)之后搅拌该悬浮液。用饱和氯化钠水溶液洗有机层，并用硫酸镁干燥。通过过滤和蒸发得到白色无定形状的标题化合物[13g，2个步骤，产率37％，[α]25 D+111°(c1.00，MeOH)，光学纯度97％ee]。
制备实施例5-2
(1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-2)
在氩保护气氛下，于80℃将N，N-二甲基甲酰胺二-叔-丁基乙缩醛(5.0mL，21mmol)经15分钟滴加到制备实施例5-1中所得(1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸(1.5g，5.2mmol)的甲苯(15mL)溶液中，并且搅拌该混合物1小时。将所得溶液冷却到0℃。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到混合物之后，用水(10mL)洗涤有机层三次，并用硫酸镁干燥。然后，通过过滤和蒸发得到浅黄色油状的标题化合物(1.8g，产率99％)。所得产品不用进一步纯化用于下一步。
制备实施例5-3
(1R*，2S*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-[2-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸甲酯(步骤5-3)
Figure A20048003740602321
向如制备实施例1-12所述类似的方式所得(1R*，2S*)-2-(2-溴-苯基)-1-叔-丁氧羰基氨基-环丙烷羧酸甲酯(50mg，0.14mmol)的四氢呋喃(0.5mL)溶液中，加入二亚苄基丙酮钯(7.8毫克，14μmol)，1，2，3，4，5-五苯基-l’-(二-叔丁基膦)二茂铁(9.6mg，14μmol)和0.5M的3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌的四氢呋喃(0.81mL，0.41mmol)溶液，并且在室温下搅拌该混合物2小时。向该混合物中加入1N盐酸水溶液(0.5mL)和水(5.0mL)，用乙酸乙酯(10mL)萃取混合物两次。然后用水(5.0mL)和饱和氯化钠水溶液(5.0mL)连续洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离和纯化所得残渣，得到棕色油状的标题化合物(50mg，产率95％)。
制备实施例5-4
(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-4)
在氩保护气氛下，于0℃将对-甲苯磺酸一水合物(3.5g，18mmol)加入到制备实施例5-2所得(1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(3.2g，9.1mmol)的乙腈(30mL)溶液中，并且在室温下搅拌该混合物16小时。将所得溶液冷却到0℃，加入1N氢氧化钠水溶液(20mL)。用乙酸乙酯(15mL)萃取水层两次，并用硫酸镁干燥。然后过滤该残渣，并蒸发溶剂，得到浅黄色油状的标题化合物(1.8g，产率99％)粗产品。所得产品不用进一步纯化而用于下一步。
制备实施例5-4-2
(1R*，2S*)-1-氨基-2-叠氮甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-4)
Figure A20048003740602332
将对-甲苯磺酸一水合物(5.2g，27mmol)加入至(1R*，2S*)-2-叠氮甲基-1-叔-丁氧羰基氨基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯粗产品(5.0g)的乙腈(40mL)溶液中，所述粗产品由制备实施例2-6中所得(1R*，2S*)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯通过一般方法步骤5-3制备。在室温下搅拌混合物14小时。加入水(16mL)之后，进一步搅拌混合物7小时，并通过加入乙酸乙酯(50mL)分层。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)、水(30ml)和饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤残渣并蒸发溶剂，得到标题化合物的粗产品(2.8g)。所得产品不用进一步纯化而用于下一步。
制备实施例5-4-3
(1R*，5R*，6R*)-1-氨基-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-2-酮(步骤5-4)
Figure A20048003740602341
将[(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己-1-基]-羧酸叔丁酯(0.22g，0.76mmol)溶于4mL二氯乙烷和2mL三氟乙酸中。在0℃开始反应，30分钟内使反应混合物升到室温。浓缩之后，用饱和NaHCO3(5mL)稀释反应混合物，并用二氯甲烷(5×10mL)萃取。将合并的有机层用盐水(x2)洗涤，并用Na2SO4干燥，并浓缩而得到清澈油状的游离碱(产率97％)。
制备实施例5-4-4
(1R*，2R*，3R*)-1-氨基-2-甲氧基甲基-3-苯基-环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺盐酸盐(步骤5-4)
将[(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-1-(甲氧基-甲基-氨甲酰基)-3-苯基-环丙基]-氨基甲酸叔丁酯(25mg，0.69mmol)溶于HCl的4mL二_烷溶液(4M)中。在室温下搅拌1小时之后，浓缩溶液并在高真空下干燥，得到100％的HCl盐产物。
制备实施例5-5
(1S，2R，3R，)-1-(5-溴噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-5)
Figure A20048003740602343
在室温及氩保护气氛下，向制备实施例5-4中所得(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(2.7g，11mmol)的吡啶(25mL)溶液中，加入5-溴噻吩-2-磺酰氯(3.4g，13mmol)。在搅拌以后，减压浓缩混合物。通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离并纯化所得残渣，得到浅黄色油状的标题化合物粗产品。粗产品用水洗涤得到黄色固体状的标题化合物(2.9g，产率58％)。
制备实施例5-5-2
4-[(1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(步骤5-5)
在0℃，向氯磺酰异氰酸酯(18μL，0.20mmol)的乙腈(2mL)溶液中，加入2-氯乙醇(14μL，0.20mmol)。在0℃搅拌混合物30分钟，然后室温搅拌混合物1小时。向该反应混合物中，加入N-甲基吗啉(89μL，0.81mmol)和(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(50mg，0.20mmol)。然后在50℃搅拌反应混合物3小时。该粗溶液直接地用于下一步。
在氩保护气氛下，混合(1S，2R，3R)-2-甲基-1-(2-氧代-_唑烷-3-磺酰氨)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(0.61mmol)和叔丁基-1-哌嗪羧酸(0.14g，0.73mmol)，并且加热回流该混合物18小时。将所得溶液减压浓缩，所得残渣通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶0～5∶1)纯化，得到标题化合物(0.24g，产率79％)。
制备实施例5-6
(1S，2R)-1-(6-溴甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸甲酯(步骤5-6)
Figure A20048003740602361
向(1S，2R)-1-(2-氨基-噻唑-5-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸甲酯(0.21g，0.58mmol)的乙酸乙酯(6.4mL)溶液中，加入1，3-二溴丙酮(0.18mL，0.87mmol)，并且在60℃搅拌该混合物18小时。冷却到室温之后，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤混合物，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)将所得残渣分离并纯化，得到浅黄色固体状的标题化合物(68mg，产率24％)。
制备实施例5-7
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-碘-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-7)
Figure A20048003740602362
在室温及氮气氛下，向制备实施例5-4中所得(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(1.7g，6.7mmol)的氯仿(17mL)溶液中，连续地加入三乙胺(1.4mL，10mmol)和5-(4-碘-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氯(3.0g，8.0mmol)。将所得溶液加热到50℃，并搅拌2小时。然后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)将所得溶液分离并纯化，得到浅黄色的标题化合物粗产品。用二异丙基醚∶己烷＝1∶1(30mL)浆洗该粗产品，得到无色无定形态的标题化合物(3.2g，产率82％)。
制备实施例5-10
a)1-(3-噻吩-2-基-异_唑-5-基)-乙酮
Figure A20048003740602371
根据记载于Heterocycles(1993，35，591-598)的已知方法合成标题化合物。
在0℃，向通过Helv.Chim.Acta(1981，64，188-197)方法合成的4-硝基-苯甲酸1-亚甲基-2-氧代-丙酯(10g，43mmol)和通过Bioorg.Med.Chem.Lett.(2003，13，1795-1799)方法合成的2-thiophenecarbohydroxymoyl氯化物(10g，62mmol)的氯仿(100mL)溶液中，经30分钟滴加三乙胺(9.0mL，62mmol)，并搅拌该混合物30分钟。然后滴加三乙胺(6.0mL，42mmol)并逐渐地加热该混合物到室温。
在室温下搅拌12小时之后，向所得溶液中加入水(100mL)，通过硅藻土过滤混合物。将滤液分层并用氯仿(100mL)萃取。用1N氢氧化钠水溶液(40mL)洗涤有机层之后，连续地加入1N盐酸水溶液(80mL)并饱和氯化钠水溶液(40mL)，并用硫酸钠干燥该混合物。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶氯仿＝1∶1)将所得残渣分离并纯化，得到浅褐色结晶状的标题化合物(5.4g，产率66％)。
b)5-(1，1-二氟乙基)-3-噻吩-2-基-异_唑
Figure A20048003740602372
在氩保护气氛下，于0℃向制备实施例5-10-a)中所得1-(3-噻吩-2-基-异_唑-5-基)-乙酮(6.0g，31mmol)的二氯甲烷(30mL)悬浮液中，经5分钟滴加二乙氨基三氟化硫(DAST)(16mL，0.12摩尔)。逐渐地加热该悬浮液到室温。在室温下搅拌23小时之后，所得溶液转移到分液漏斗，并经30分钟滴加到于0℃冷却的4N氢氧化钠水溶液(105mL)中。然后逐渐地加热所得溶液到室温，通过硅藻土过滤。滤液分层，用氯仿(60mL)萃取。然后连续地用饱和碳酸氢钠水溶液(90mL)、1N盐酸水溶液(60mL)和饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)将所得残渣分离并纯化，得到棕色油状的标题化合物(6.2g，94％)。
c)5-[5-(1，1-二氟乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酸
Figure A20048003740602381
在氩保护气氛下，向制备实施例5-10-b)中所得5-(1，1-二氟乙基)-3-噻吩-2-基-异_唑(6.2g，31mmol)的氯仿(100mL)溶液中加入氯磺酸(2.5mL，38mmol)，并且在室温下搅拌该混合物3天。将所得溶液过滤，并减压干燥，得到浅棕色粉末状的标题化合物(7.9g，产率93％)。
d)5-[5-(1，1-二氟乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氯(步骤5-10)
Figure A20048003740602382
在氩保护气氛下，向制备实施例5-10-c)中所得5-[5-(1，1-二氟乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酸(9.5g，32mmol)的亚硫酰氯(50mL)悬浮液中，加入二甲基甲酰胺(1.0mL)，并且在80℃搅拌该悬浮液16小时。浓缩所得溶液，并加入氯仿(100mL)。用氯仿共沸除去残余溶剂之后，向残渣中加入氯仿(50mL)。萃取所得混合物两次，连续地用水(20mL)和饱和氯化钠水溶液(10mL)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)分离并纯化所得残渣，得到黄色固体状的标题化合物(6.9g，产率68％)。
制备实施例5-11
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-11)
Figure A20048003740602391
在室温及氩保护气氛下，向制备实施例5-4中所得(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(3.0g，12mmol)的四氢呋喃(60mL)溶液中，连续地加入实施例5-10中所得5-[5-(1，1-二氟乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氯(3.8g，12mmol)和2，6-二甲基吡啶(3.1mL，27mmol)。将所得溶液加热到50℃，并搅拌15小时。然后，向所得溶液中加入饱和氯化钠水溶液(60mL)，用乙酸乙酯(60mL)萃取该混合物两次，连续地用2N盐酸水溶液(30mL)和饱和氯化钠水溶液(10mL)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离并纯化所得粗产品。用己烷(60mL)浆洗粗产品，得到浅黄色固体状的标题化合物(3.8g，产率60％)。
制备实施例5-11-2
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)噻吩-2-磺酰氨]-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(步骤5-11)
Figure A20048003740602392
在室温及氩保护气氛下，向制备实施例4-1中所得(1R*，1aS*，8bS*)-1-氨基-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(0.22g，0.91mmol)的吡啶(2.0mL)溶液中，加入5-(4-氯苯基)-噻吩-2-磺酰氯(0.32g，1.1mmol)。搅拌4小时之后，减压浓缩混合物。通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离并纯化所得残渣，得到浅黄色无定形状的标题化合物(0.26g，产率56％)。
制备实施例5-11-3
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨]-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤5-11)
Figure A20048003740602401
在0℃，向氯磺酰异氰酸酯(18μL，0.20mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入2-氯乙醇(14mL，0.20mmol)。在0℃搅拌混合物30分钟，然后在室温下搅拌混合物1小时。向该反应混合物中，加入N-甲基吗啉(89μL，0.81mmol)和(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(50mg，0.20mmol)。在50℃搅拌反应混合物3小时。该粗溶液直接地用于下一步。
向(1S，2R，2R)-2-甲基-1-(2-氧代-_唑烷-3-磺酰氨)-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(120mg，0.30mmol)粗溶液中加入市售的1-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪(70mg，0.30mmol)，并在80℃加热该反应混合物30分钟。加入N，N-二甲基乙酰胺(0.5mL)以完全地溶解哌嗪。加热24小时后，用乙酸乙酯稀释该反应混合物，并用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机层。用硫酸镁干燥之后，真空下除去溶剂。粗物料用制备级TLC纯化，使用1∶1的己烷/乙酸乙酯(Rf0.7)洗脱，得到所需的磺酰胺，分离产率20％。
制备实施例5-11-4
5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酸[(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-1-基]-酰胺(步骤5-11)
Figure A20048003740602411
将(1R*，5r*，6r*)-1-氨基-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己烷-2-酮(0.14g，0.74mmol)溶于3ml吡啶中。冷却到0℃之后，一次性加入5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氯(0.31g，0.96mmol)。使反应混合物升到室温并搅拌过夜。浓缩之后，用EtOAc稀释反应混合物，并用10％的柠檬酸、水(x2)、5％ NaHCO3和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩之后，通过柱色谱法用2∶1己烷/EtOAc纯化粗产品，得到0.26g(75％)的所需产品。
制备实施例5-11-5
(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(步骤5-11)
将(1R*，2R*，3R*)-1-氨基-2-甲氧基甲基-3-苯基-环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺盐酸盐(22mg，0.082mmol)溶于1mL吡啶中。向该溶液中加入5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氯(25mg，0.079mmol)，在室温下搅拌该混合物过夜。浓缩之后，用EtOAc稀释该反应混合物，并用饱和NaHCO3(2x)和盐水洗涤。用MgSO4干燥之后，浓缩滤液，通过制备级TLC(1∶1己烷/EtOAc)纯化，得到13mg所需产品(产率32％)。
制备实施例6-1
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-1)
Figure A20048003740602421
在0℃及氮气氛下，向制备实施例2-5中所得(1R*，6R*)3-氧代-6-苯基-4-氧杂-2-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-1-羧酸叔丁酯(5.0g，17mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中，连续地加入15-冠-5(0.34mL，1.7mmol)和氢化钠(加入40％液体石蜡，1.7g，41mmol)。搅拌5分钟之后，进一步在室温下搅拌混合物30分钟。将所得溶液冷却到0℃，加入5-(4-氯苯基)-噻吩-2-磺酰氯(6.1g，21mmol)。在0℃搅拌15分钟之后，在室温下搅拌该混合物6小时。向所得溶液中连续地加入四氢呋喃(50mL)、甲醇(100mL)和2N氢氧化钠水溶液(17mL，69mmol)。搅拌15小时之后，减压浓缩混合物到约一半的量。向所得溶液中加入5％硫酸氢钾水溶液直到pH水平为约6。然后用乙酸乙酯(50mL)萃取溶液三次，用水(30mL)和饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)纯化所得残渣，得到浅黄色无定形的标题化合物(3.6g，产率40％)。
制备实施例6-2
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-苯基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-2)
在室温及氮气氛下，向制备实施例6-1中所得(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(4.5g，8.7mmol)的氯仿(45mL)溶液中，连续地加入3，4-二氢-2H-吡喃(2.0mL，22mmol)和对-甲苯磺酸一水合物(0.17g，0.87mmol)。搅拌1小时之后，将饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)加入到该混合物中。然后用乙酸乙酯(20mL)萃取水层三次。用水(30mL)和饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)纯化所得残渣，得到浅黄色粉末状的标题化合物(4.9g，产率93％)。
制备实施例6-3
(1R*，2R*)-1-[[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基]-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-苯基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-3)
Figure A20048003740602431
在室温及氮气氛下，向制备实施例6-2中所得(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-苯基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)-环丙烷羧酸叔丁酯(4.9g，8.0mmol)，三苯基膦(3.2g，12mmol)和2-三甲基甲硅烷基乙醇(1.7mL，12mmol)的四氢呋喃(49mL)溶液中，滴加偶氮二羧酸二异丙酯(2.4mL，12mmol)，并且搅拌该混合物15小时。通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化所得溶液，得到浅黄色无定形的标题化合物(5.1g，产率91％)。
制备实施例6-4
(1R*，2R*)-1-[[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基]-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-4)
在室温及氮气氛下，向制备实施例6-3中所得(1R*，2R*)-1-[[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基](2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-苯基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)-环丙烷羧酸叔丁酯(5.1g，7.3mmol)的甲醇(50mL)溶液中，加入对-甲苯磺酸一水合物(0.14g，0.73mmol)。搅拌1小时之后，将饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)加入到该混合物中。然后用乙酸乙酯(20mL)萃取混合物三次。用水(30mL)洗涤有机层两次，并用饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤两次，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)纯化所得残渣，得到浅黄色无定形的标题化合物(4.5g，产率99％)。
制备实施例6-5
(1R*，2R*)-1-[[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基]-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-甲氧基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-5)
在0℃及氮气氛下，向制备实施例6-4中所得(1R*，2R*)-1-[[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基]-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-羟甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(0.10g，0.16mmol)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中，连续地加入碘甲烷(20μL，0.32mmol)和氢化钠(加入40％液体石蜡，13mg，0.32mmol)。搅拌30分钟之后，进一步在室温下搅拌混合物26小时。向所得溶液中加入5％硫酸氢钾水溶液(1.0mL)和乙酸乙酯(2.0mL)。然后用乙酸乙酯(2.0mL)萃取水层三次。用水(5.0mL)和饱和氯化钠水溶液(5.0mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)纯化所得残渣，得到浅黄色油状的标题化合物(99mg，产率98％)。
制备实施例6-6
(1R*，2S*)-1-[(5-溴-噻吩-2-磺酰基)-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-6)
在氩保护气氛下，向制备实施例5-5中类似的方式制得的(1R*，2S*)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(0.90g，1.9mmol)的四氢呋喃(9.0mL)溶液中，连续地加入三苯基膦(0.75g，2.8mmol)、2-三甲基甲硅烷基乙醇(0.33mL，2.8mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(0.56mL，2.8mmol)，并且在室温下搅拌该混合物12小时。蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)分离并纯化所得残渣，得到无色油状的标题化合物(0.90g，产率83％)。
制备实施例6-7
(1S，2R)-1-(5-苯并[1，3]二氧代-5-基-噻吩-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-7)
Figure A20048003740602452
在氩保护气氛下，向制备实施例5-5中类似的方式制得的(1S，2R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(52mg，0.11mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(1.0mL)溶液中，连续地加入3，4-(亚甲基二氧)苯基硼酸(24mg，0.15mmol)、碳酸钾(46mg，0.33mmol)和催化剂量的四(三苯基膦)钯(0)。在80℃搅拌8小时之后，通过硅藻土过滤混合物。蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离并纯化所得残渣，得到无色无定形状的标题化合物(65，纯度80％)。
制备实施例6-7-2
(1R*，2S*)-2-甲基-1-[(5-吗啉-4-基-噻吩-2-磺酰基)-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-7)
Figure A20048003740602461
在氩保护气氛下，向制备实施例6-6中所得(1R*，2S*)-1-[(5-溴-噻吩-2-磺酰基)-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(52mg，91μmol)的甲苯(1.0mL)溶液中，加入叔丁醇钠(26mg，0.27mmol)、2-二环己基膦-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(13mg，27mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(9.0mg，9.0μmol)和吗啉(40μL，0.46mmol)，并且在回流下搅拌该混合物6小时。所得悬浮液冷却到0℃，并加入水(1.0mL)。然后用乙酸乙酯(5.0mL)萃取混合物两次。用水(1.0mL)和饱和氯化钠水溶液(1.0mL)连续洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离并纯化所得残渣，得到白色固体状的标题化合物(36mg，产率70％)。
制备实施例6-8
(1R*，2S*)-2-甲基-1-(5-吗啉-4-基-噻吩-2-磺酰氨)-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-8)
在氩保护气氛下，向制备实施例6-7-2中所得(1R*，2S*)-2-甲基-1-[(5-吗啉-4-基-噻吩-2-磺酰基)-(2-三甲基硅烷基-乙基)-氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(36mg，63μmol)中，加入1.0M四丁基铵氟化物的四氢呋喃(1.0mL)溶液，并且在回流下搅拌该混合物12小时。将所得溶液冷却到0℃，并加入水(1.0mL)。然后用乙酸乙酯(5.0mL)萃取混合物两次。用水(1.0mL)和饱和氯化钠水溶液(1.0mL)连续洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离并纯化所得残渣，得到白色固体状的标题化合物(22mg，产率73％)。
制备实施例6-9
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-9)
Figure A20048003740602472
向制备实施例5-11中类似的方式制得的(1R*，2S*)-2-(3-硝基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸叔丁酯(0.46g，0.82mmol)的乙醇∶氯仿＝1∶1(5.0mL)混合物溶液中，加入乙酸铜(II)(0.23g，1.2mmol)，并且在室温下搅拌该混合物5分钟，得到均质的蓝色溶液。然后在室温下慢慢地加入硼氢化钠(0.22g，5.8mmol)，并搅拌该混合物30分钟。用二乙醚(5.0mL)和乙酸乙酯(5.0mL)稀释所得溶液之后，连续地用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)和饱和氯化钠水溶液(10mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，向所得残渣中逐渐地加入乙酸乙酯和己烷，使得结晶沉淀。过滤结晶得到浅黄色粉末状的标题化合物(0.20g，产率46％)。
制备实施例6-9-2
1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-(异丙氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(步骤6-9)
Figure A20048003740602481
由制备实施例5-4-2中所得的(1R*，2S*)-1-氨基-2-叠氮甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯以与制备实施例5-11类似的方式制得2-叠氮甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(2.2g，4.0mmol)，在氩保护气氛下向后者的甲苯溶液中加入三苯基膦(1.1g，4.2mmol)，并且在室温下搅拌该混合物3小时。向所得溶液中加入水(20mL)，并在100℃搅拌该混合物1小时。蒸发之后，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝100∶1～20∶1)纯化所得残渣，得到2-氨甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(1.8g，产率86％)。
在氩保护气氛下，于0℃向所得2-氨甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(60mg，0.12mmol)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中，加入丙酮(13μL，0.17mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(37mg，0.17mmol)，并且在室温下搅拌该混合物20小时。向所得溶液中加入乙酸(50μL)，并进一步搅拌该混合物21小时。然后加入饱和碳酸氢钠水溶液(2.0mL)，并用乙酸乙酯(3.0mL)萃取水层。用水(2.0mL)和饱和氯化钠水溶液(2.0mL)洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝25∶2)分离并纯化所得残渣，得到浅黄色油状的标题化合物(45mg，产率69％)。
制备实施例6-10
(1S，2R)-1-(6-甲氧基甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸甲酯(步骤6-10)
Figure A20048003740602491
在氩保护气氛下，向制备实施例5-6中所得(1S，2R)-1-(6-溴甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸甲酯(32mg，65μmol)的二甲基甲酰胺(3.0mL)溶液中，加入甲醇(0.60mL)和28％甲醇钠的甲醇(0.13mL，0.65mmol)溶液，并且搅拌该混合物18小时。向混合物中加入饱和氯化铵水溶液(15mL)，用乙酸乙酯(15mL)萃取水层。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)分离并纯化所得残渣，得到白色固体状的标题化合物(25mg，产率88％)。
制备实施例6-11
(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(步骤6-11)
Figure A20048003740602492
将(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(55mg，0.10mmol)溶于6mL二氯甲烷中。在-78℃滴加二异丁基氢化铝(1M，0.22mL，0.22mmol)。通过LC/MS监视该混合物，并重复地加入补充的二异丁基氢化铝直到反应完全。用甲醇停止反应之后，在二氯甲烷和1N HCl之间分配反应混合物。用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥并浓缩。该粗溶液直接地用于下一步。
该粗产品混合物(假设0.1mmol)溶于12mL的3∶1丙酮/水中。向该溶液中加入NaClO2(31mg，0.34mmol，3.4当量)，NaH2PO4(12mg，0.10mmol，1.0当量)和2-甲基-2-丁烯(几滴)。在室温下搅拌4小时之后，浓缩反应混合物并在EtOAc和水之间分配。进一步用EtOAc(X2)萃取水溶液。用MgSO4干燥合并的有机层，并浓缩得到黄色油。对该物质进行纯化，在重复纯化期间损失很多物质。用制备级TLC进一步纯化得到产物(2mg)，纯度50％。
实施例1
(1S，2R)-1-(4’-氯联苯-4-磺酰氨)-2-苯基环丙烷羧酸
a)(1S，2R)-1-氨基-2-苯基环丙烷羧酸
向市售的(1R，2S)-1-叔-丁氧羰基氨基-2-苯基环丙烷羧酸(130mg，0.45mmol)中加入4N盐酸-1，4-二_烷溶液(2.0mL，16v/w)，并在室温下搅拌该混合物1小时。向其中加入二乙醚(1.0mL)，并搅拌该混合物5分钟，之后通过过滤收集所得结晶。用二乙醚(1.0mL)洗涤结晶，并减压干燥，得到标题化合物(81mg，白色粉末，产率84％)。
1H-NMR(DMSO，300MHz)：1.84(dd，J＝6.0，9.0Hz，1H)，2.03(dd，J＝6.0，9.0Hz，1H)，2.99(t，J＝10.5Hz，1H)，7.20-7.40(m，5H)，8.29(br，3H)
b)(1S，2R)-1-(4’-氯联苯-4-磺酰氨)-2-苯基环丙烷羧酸
Figure A20048003740602511
在0℃，向实施例1-a)中所得(1S，2R)-1-氨基-2-苯基环丙烷羧酸(80mg，0.38摩尔)的1，4-二_烷∶水＝1∶1(3.2mL，40v/w)悬浮液中，连续地加入三乙胺(0.18mL，1.3mmol)、4-氯联苯基磺酰氯(110mg，1.1摩尔)和N，N-二甲基氨吡啶(9.0mg，0.20mmol)。在室温下搅拌该混合物12小时，向其中加入1N盐酸直到其pH达到约1。用乙酸乙酯(4.0mL)萃取有机层两次，并浓缩。然后，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝7∶1)分离并纯化所得粗产品，得到标题化合物(60mg，白色无定形固体，37％)。
实施例1-2
1-[4-(2，4-二氯苄氧基)苯磺酰氨基]-2-苯基环丙烷羧酸羟酰胺
Figure A20048003740602512
在氩保护气氛下，将与实施例1中同样方式所得的1-[4-(2，4-二氯苄氧基)苯磺酰氨基]-2-苯基环丙烷羧酸(120mg，0.24mmol)溶于四氢呋喃(1.2mL，10v/w)中，并在-20℃向其中滴加2N草酰氯(0.13mL，0.26mmol)和催化剂量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷溶液。经1小时升到0℃之后，连续地向其中滴加O-(三甲基甲硅烷基)羟氨基(0.064mL，0.52mmol)和N-甲基吗啉(0.052mL，0.48mmol)。在0℃搅拌该混合物1.5小时，向其中加入1N-盐酸(1.0mL)和水(5.0mL)。然后用乙酸乙酯(5.0mL)萃取混合物两次。用水(5.0mL)和饱和盐水(5.0mL)连续洗涤有机层，并用硫酸镁(1.0g)干燥。过滤之后，减压下蒸去溶剂，并通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化所得粗产品。蒸发掉溶剂，将二乙醚加入到所得无色油中。在室温下搅拌该混合物10分钟，通过过滤收集沉淀的结晶，并减压干燥，得到白色固体状的标题化合物(88mg，产率73％)。
熔点164.0-169.0℃
(实施例1-3到1-149)
与实施例1和1-2同样的方式，得到实施例1-3到1-149的化合物。
实施例1到1-149的化合物的结构式示于表1-1到1-30中。
实施例2
4-[5-((1S，2R)-1-羧基2-苯基-环丙烷氨磺酰基)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(步骤5-8)
Figure A20048003740602521
如制备实施例5-1中类似的方式，由4-{5-[(1S，2R)-1-甲氧羰基-2-苯基-环丙基氨磺酰]-噻吩-2-基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.13g，0.24mmol)得到该标题化合物(0.11g，产率90％)。
实施例2-2
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸盐酸盐(步骤5-9)
Figure A20048003740602522
在氩气氛下，向实施例2中所得4-[5-((1S，2R)-1-羧基2-苯基-环丙烷氨磺酰)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.11g，0.22mmol)的甲醇(0.86mL)溶液中，加入4N盐酸二_烷溶液(2.2mL)，并且在室温下搅拌该混合物1小时。通过减压蒸发得到标题化合物(0.11g，产率100％)。
实施例2-3
4-[5-((1S，2R)-1-羧基2-苯基-环丙烷氨磺酰)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸甲酯(步骤5-9)
在氩保护气氛下，向实施例2-2中所得(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸盐酸盐(30mg，69μmol)的氯仿(0.60mL)溶液中，加入三乙胺(39μL，0.28mmol)和氯碳酸甲酯(6.4μL，83μmol)，并且在室温下搅拌该混合物18小时。将饱和氯化铵水溶液、少量乙酸乙酯和二异丙醚加入到该混合物中，使得结晶沉淀，过滤所得结晶以得到标题化合物(13mg，产率42％)。
实施例2-4
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-乙炔基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸(步骤5-9)
Figure A20048003740602541
在室温及氮气氛下，向制备实施例5-7中所得(1S，2R，3R)-1-[5-(4-碘-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(0.10g，0.19mmol)的脱保护化合物的氯仿(1.0mL)溶液中，连续地加入三乙胺(0.13mL，0.94mmol)，三甲基甲硅烷基乙炔(54mL，0.38mmol)，碘化亚铜(I)(1.8mg，9.4μmol)和二氯双(三苯基膦)钯(II)(6.6mg，9.4μmol)。没有任何改变地搅拌1小时之后，向该混合物加入5％硫酸氢钾水溶液。然后用乙酸乙酯(2mL)萃取水层三次。用水(3mL)和饱和氯化钠水溶液(3mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化所得粗产品，得到棕色油状的(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三甲基硅烷基乙炔基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(75mg，产率79％)。
在室温下，向(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三甲基硅烷基乙炔基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(66mg，0.13mmol)的甲醇(1.0mL)溶液中，加入碳酸钾(36mg，0.26mmol)。没有任何改变地搅拌1小时之后，向该混合物加入5％硫酸氢钾水溶液(3.0mL)。然后用乙酸乙酯(2.0mL)萃取水层三次。用水(3.0mL)和饱和氯化钠水溶液(3.0mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发该残渣之后，向所得残渣中加入氯仿(1.0mL)，使得结晶沉淀。浆洗和过滤之后，减压干燥该残渣得到浅黄色粉末状的标题化合物(54mg，产率98％)。
实施例2-5
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨]-环丙烷羧酸(步骤6-11)
向制备实施例5-11-3中所得(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨]-环丙烷羧酸叔丁酯(33mg，0.061mmol)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中，加入三氟乙酸(1.5mL)。在室温下搅拌反应混合物3小时。通过用甲苯共沸蒸馏(两次)除去过量的三氟乙酸。通过用二氯甲烷共沸两次除去甲苯，并在高真空下干燥。通过制备级TLC用9∶1氯仿/甲醇(Rf0.3)洗脱从而纯化所得物质。通过溶于少量的二氯甲烷而使产物进一步纯化，并加入己烷使得沉淀出白色固体状的产物(88％产率)。
实施例2-6
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(步骤6-11)
Figure A20048003740602552
向如制备实施例5-11中类似的方式所得(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸叔丁酯(5.0g，9.4mmol)的氯仿(50mL)溶液中，加入三氟乙酸(25mL)，并且在室温下搅拌该混合物21小时。在减压下蒸发溶剂。用甲醇共沸除去残余溶剂之后，将残渣溶于少量甲醇。在0℃向该混合物加入水，使得结晶沉淀。将该结晶过滤并干燥，得到白色无定形的标题化合物(4.3g，产率97％，[α]25 D+72.6°(c1.00，MeOH)，熔点130-132℃)。
实施例2-7
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(步骤6-11)
Figure A20048003740602561
对如制备实施例5-11中类似的方式所得的(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸叔丁酯(7.2g，14mmol)，以与实施例2-6中类似的方式进行脱保护，得到白色晶体状的标题化合物[5.9g，产率90％，[α]25 D+81.0°(c1.10，MeOH)]。
实施例2-8
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)噻吩-2-磺酰氨]-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸(步骤6-11)
向制备实施例5-11-2中所得(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)噻吩-2-磺酰氨]-1，1a，2，3，4，8b-六氢苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸乙酯(0.25g，0.50mmol)的甲醇∶四氢呋喃＝1∶1(5.0mL)混合物溶液中，加入4N氢氧化钠水溶液(1.0mL，4.0mmol)，并且回流该混合物5天。回到室温之后，向该混合物中连续加入乙酸乙酯(5.0mL)和1N盐酸水溶液(5.0mL)。分层之后，用乙酸乙酯(100mL)萃取水层两次并用硫酸镁干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离并纯化所得残渣，得到白色无定形的标题化合物(0.15g，产率65％)。
实施例2-9
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸(步骤6-11)
Figure A20048003740602571
向制备实施例5-11中所得(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(4.1g，7.8mmol)的氯仿(40mL)溶液中，加入三氟乙酸(20mL)，并且在室温下搅拌该混合物20小时。然后减压蒸发该混合物。用氯仿和己烷的混合溶剂共沸残渣，并溶解于甲醇(30mL)中。用活性碳(1g)处理后，蒸发溶剂，残渣溶于甲醇(30mL)中。在0℃向所得溶液中加入水，使得结晶沉淀。将结晶过滤并干燥，得到白色晶体状的标题化合物[3.3g，产率90％，[α]25 D+83.6°(c0.45，MeOH)，熔点177-178℃]。
实施例2-10
(1R*，2R*，3R*)-2-羟甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨]-环丙烷羧酸(步骤5-12)
Figure A20048003740602581
向5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酸[(1R*，5R*，6R*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己-1-基]-酰胺(53mg，11mmol)中加入LiOH-H2O(11mg，0.27mmol)、1mL的THF和0.5mL的水。在室温下搅拌过夜之后，浓缩反应混合物，用水(2mL)稀释，并用2N KHSO4酸化到pH4。用EtOAc萃取产物，用水(x2)、盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩之后，从二氯甲烷/己烷沉淀出产物，得到白色固体状的所需产品(46mg，产率86％)。
实施例2-11
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(4-苯基氨甲酰基-哌嗪-1-氨磺酰基氨基)-环丙烷羧酸(步骤5-13)
将制备实施例5-5-2中所得4-((1S，2R，3R)-1-叔-丁氧羰基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.24g，0.48mmol)与二_烷(0.20mL)和4N盐酸的二_烷(2.0mL)溶液混合，并且在室温下搅拌该混合物16小时。浓缩所得溶液之后，用乙酸乙酯(5.0mL)浆洗残渣，得到白色固体状的(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(哌嗪-1-氨磺酰基氨基)-环丙烷羧酸(0.15g，产率84％)。
于0℃向所得(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(哌嗪-1-氨磺酰基氨基)-环丙烷羧酸(20mg，53μmol)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中，加入三乙胺(11μL，80μmol)和异氰酸苯酯(8.7μL，80μmol)，并且搅拌该混合物3小时。向所得溶液中加入10％硫酸氢钾水溶液(1.0mL)，用乙酸乙酯(2.0mL)萃取水层两次。浓缩有机层之后，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化残渣，得到无色无定形状的标题化合物(20mg，产率80％)。
实施例2-12
(1S，2R)-1-[5-(3-氨基-4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸(步骤5-14)
通过步骤5-5和5-6的一般方法，由制备实施例5-4中所得的(1S，2R，3R)-1-氨基-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯制得(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-硝基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸叔丁酯(23mg，41μmol)，向后者的乙醇(0.30mL)溶液中加入二氯化锡二水合物(37mg，0.16mmol)，并且在100℃搅拌该混合物2小时。向该所得溶液加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.0mL)和甲醇(1.0mL)，过滤该混合物。蒸发洗脱液，通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)分离并纯化残渣，得到白色无定形的标题化合物(8.3mg，产率43％)。
实施例2-13
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(2，4-二氯苄氧基)-苯磺酰氨]-1，1a，6，6a-四氢环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟酰胺(步骤5-15)
Figure A20048003740602601
用甲苯共沸如制备实施例6-11类似方式所得的(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(2，4-二氯苄氧基)-苯磺酰氨]-1，1a，6，6a-四氢环丙烷茚-1-羧酸(92mg，0.18mmol)，之后将残渣溶于四氢呋喃(2.0mL)中。在氩保护气氛下，于20℃连续地滴加草酰氯的二氯甲烷溶液(0.12mL，0.24mmo1)和催化剂量的N，N-二甲基甲酰胺。在0℃搅拌1小时之后，在-20℃连续地滴加O-(三甲基甲硅烷基)羟胺(59μL，0.48mmol)和N-甲基吗啉(40μL，0.36mmol)。在0℃搅拌1小时之后，加入1N盐酸水溶液(1.0mL)，用乙酸乙酯(20mL)萃取该混合物两次。用水(3.0mL)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。过滤和蒸发之后，通过硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离并纯化所得残渣。另外，向所得残渣中加入二异丙醚而使之沉淀。过滤之后，在减压下得到白色固体(43mg，产率46％)。
(实施例2-14到2-625)
由制备实施例中所得化合物，或通过已知的制备方法以及采用与实施例1，1-2，2-1到2-13类似的方法制备实施例2-14到2-625的化合物。
实施例2到2-625的化合物的结构式示于表2-1到2-125。
表1-1
Figure A20048003740602611
表1-2
Figure A20048003740602621
表1-3
表1-4
Figure A20048003740602641
表1-5
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表1-6
表1-7
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表1-8
表1-9
表1-10
Figure A20048003740602701
表1-11
Figure A20048003740602711
###表1-12
表1-13
Figure A20048003740602731
表1-14
表1-15
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表1-16
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表1-19
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表1-20
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表1-21
表1-22
表1-23
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表1-24
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表1-25
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表1-26
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表1-28
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表1-30
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表2-1
表2-2
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表2-3
表2-4
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表2-5
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表2-6
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表2-7
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表2-8
表2-9
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表2-10
表2-11
表2-12
表2-13
Figure A20048003740603031
表2-14
表2-15
表2-16
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表2-17
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表2-18
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表2-19
Figure A20048003740603091
表2-20
表2-21
Figure A20048003740603111
表2-22
表2-23
表2-24
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表2-25
Figure A20048003740603151
表2-26
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表2-27
表2-28
表2-29
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表2-30
表2-31
Figure A20048003740603211
表2-32
Figure A20048003740603221
表2-33
表2-34
表2-35
表2-36
Figure A20048003740603261
表2-37
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表2-38
Figure A20048003740603281
表2-39
表2-40
Figure A20048003740603301
表2-41
表2-42
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表2-43
表2-44
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表2-45
Figure A20048003740603351
表2-46
表2-47
表2-48
表2-49
Figure A20048003740603391
表2-50
Figure A20048003740603401
表2-51
Figure A20048003740603411
表2-52
Figure A20048003740603421
表2-53
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表2-54
表2-55
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表2-56
表2-57
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表2-58
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表2-59
Figure A20048003740603491
表2-60
表2-61
Figure A20048003740603511
表2-62
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表2-64
表2-65
表2-66
表2-67
Figure A20048003740603571
表2-68
表2-69
表2-70
Figure A20048003740603601
表2-71
表2-72
Figure A20048003740603621
表2-73
Figure A20048003740603631
表2-74
Figure A20048003740603641
表2-75
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表2-76
表2-77
表2-78
Figure A20048003740603681
表2-79
Figure A20048003740603691
表2-80
表2-81
Figure A20048003740603711
表2-82
表2-83
Figure A20048003740603731
表2-84
Figure A20048003740603741
表2-85
Figure A20048003740603751
表2-86
Figure A20048003740603761
表2-87
Figure A20048003740603771
表2-88
表2-89
表2-90
表2-91
表2-92
Figure A20048003740603821
表2-93
Figure A20048003740603831
表2-94
Figure A20048003740603841
表2-95
Figure A20048003740603851
表2-96
表2-97
Figure A20048003740603871
表2-98
Figure A20048003740603881
表2-99
Figure A20048003740603891
表2-100
Figure A20048003740603901
表2-101
Figure A20048003740603911
表2-102
表2-103
Figure A20048003740603931
表2-104
Figure A20048003740603941
表2-105
Figure A20048003740603951
表2-106
Figure A20048003740603961
表2-107
Figure A20048003740603971
表2-108
表2-109
Figure A20048003740603991
表2-110
Figure A20048003740604001
表2-111
Figure A20048003740604011
表2-112
Figure A20048003740604021
表2-113
表2-114
表2-115
Figure A20048003740604051
表2-116
表2-117
Figure A20048003740604071
表2-118
表2-119
表2-120
表2-121
表2-122
Figure A20048003740604121
表2-123
Figure A20048003740604131
表2-124
Figure A20048003740604141
表2-125
Figure A20048003740604151
以下所示为本发明的化合物对蛋白聚糖酶-1的抑制作用，基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的抑制作用和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的抑制作用的实验结果。
(药理试验)
实验例1：对蛋白聚糖酶-1的抑制作用
使用粒子分析确定蛋白聚糖酶活性。
用Tris-HCl缓冲液稀释酶和底物，并用二甲基亚砜(DMSO)稀释试验化合物。
将试验化合物和酶加入96-孔板，加入含蛋白聚糖的聚丙稀酰胺粒子作为底物，在37℃培养混合物15小时。
培养之后，将上清液转移到另一个板，并与1，9-二甲基亚甲基蓝混合。测量595nm的吸光率，以测量释放到反应上清液中的氨基聚糖量。鲸软骨素硫酸盐用作GAG标准。基于无酶孔和无抑制剂孔的值，计算每个孔中化合物的抑制活性(％)。将化合物的抑制活性表示为IC50(μM)。
实验例2：对MMP-1的抑制作用
对于MMP-1分析，使用调整为96孔板格式的I型胶原活性测量试剂盒(YAGAI YU-72013)。
试剂盒的原理是基于胶原蛋白被MMP-1酶切后变得溶于甲醇的性能。
用Tris-HCl缓冲液稀释酶和底物，并用二甲基亚砜(DMSO)稀释试验化合物。
将酶和试验化合物加入96-孔板中，并将荧光素异硫氰酸盐(FITC)-标记的I型胶原作为底物加入，并在37℃培养混合物3小时。
通过加入含有甲醇的Tris-HCl缓冲液终止反应。离心后，将含有变性底物的上清液转移到另一96-孔板中。通过测量每个孔的FITC荧光强度(激发波长485nm，发射波长530nm)确定MMP-1的胶原蛋白酶活性。基于无酶孔和无抑制剂孔的值，计算每个孔中化合物的抑制活性(％)。化合物的抑制活性表示为IC50(μM)。
实验例3
使用MMP-13特异性的荧光底物和淬灭剂，测试化合物对MMP-13的抑制活性。
酶和底物用Tris-HCl缓冲液稀释，试验化合物用二甲基亚砜(DMSO)稀释。
将试验化合物和酶(重组人MMP-13：R&D systems，511-MM)加入96-孔板。通过向板中加入合成底物引发反应(7-MCA-Pro-CHA-Gly-NVal-His-Ala-DPA：酶体系产物，Met-06)。在25℃培养1小时之后，通过加入含乙酸的反应终止溶液终止反应。测量每个孔的荧光强度(激发：325nm，发射：405nm)并基于无酶孔和无抑制剂孔的值计算每个孔中化合物的MMP-13抑制活性(％)。化合物的抑制活性表示为IC50(μM)。
上述实验例1～3的结果如表3-1到3-19所示。在表中+表示小于1μM，++表示小于0.1μM，-表示不小于1μM，--表示不小于10μM，空栏表示“没有测试”。
表3-1
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  1   +   -
  1-2   ++   -   ++
  1-3   ++   -   ++
  1-4   ++   -
  1-7   +   --
  1-10   +   -   +
  1-11   +   -   +
  1-12   +   -   ++
  1-13   +   -
  1-14   +   --
  1-16   +   -   ++
  1-18   +   -   ++
  1-21   +   -
  1-26   +   --   +
  1-31   +   --
  1-38   ++   --   ++
  1-40   +   -   ++
  1-41   +   -   ++
  1-42   +   -
  1-43   +   -
  1-44   +   -
  1-54   +   -   +
  1-61   +   -   ++
  1-62   +   -   ++
  1-63   +   -   ++
  1-64   +   -   ++
  1-65   --
  1-66   +   -   ++
  1-68   +   -   ++
  1-69   ++   --   +
  1-72   ++   -   +
  1-74   +   -   ++
  1-75   +   -   ++
  1-76   + --   ++
  1-80   ++ --
  1-83   + -   ++
  1-84   + --   +
  1-85   ++ -   ++
  1-86   + -   +
  1-88   ++ --   +
  1-90   + -   ++
表3-2
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  1-91   ++   -   ++
  1-94   ++   -   ++
  1-98   +   --
  1-100   +   -
  1-101   +   --
  1-102   ++   -   +
  1-103   +   --   +
  1-104   +   --
  1-105   +   -
  1-107   ++   -   ++
  1-108   ++   -   ++
  1-109   +   --   +
  1-110   +   -
  1-112   +   -
  1-113   ++   -   +
  1-114   +   -
  1-115   +   -
  1-116   +   -
  1-117   ++   -
  1-118   ++   -
  1-119   ++   -   ++
  1-121   ++   -   ++
  1-122   ++   -   ++
  1-125   ++   --
  1-127   ++   -   +
  1-128   ++ -   +
  1-129   ++ -   ++
  1-130   ++ -   ++
  1-131   ++ -   ++
  1-132   ++ -   ++
  1-133   ++   ++
  1-134   ++ -   ++
  1-135   + -
  1-136   ++ -   ++
  1-137   + -
  1-138   ++ -   +
  1-139   ++ --   +
  1-145   + --
  1-146   ++ --
  1-147   + --
表3-3
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2   -   --   --
  2-2   --   --   --
  2-3   -   --   -
  2-4   ++   +   ++
  2-5   +   -   ++
  2-6   ++   -   +
  2-7   ++   +   ++
  2-8   ++   -   ++
  2-9   ++   ++   ++
  2-10   ++   +   ++
  2-11   -   -   -
  2-12   ++   +   ++
  2-13   ++   --   ++
  2-14   --   --   --
  2-15   --   --   -
  2-16   --   --   +
  2-17   -   --   ++
  2-18   + -   +
  2-19   + --   +
  2-20   + -   ++
  2-21   + -   +
  2-22   ++ --   ++
  2-23   + --   +
  2-24   + --   +
  2-25   ++ --   +
  2-26   + --
  2-27   + --   +
  2-28   -   --
  2-29   -   ++
  2-30   -   -
  2-31   -   -
  2-32   ++ --   ++
  2-33   -   +
  2-34   -   +
  2-35   + --   +
  2-36   + --   +
  2-37   ++ --   ++
  2-38   -   +
表3-4
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-39   +   -   ++
  2-40   +   --   +
  2-41   +   --   +
  2-42   ++   --   ++
  2-43   ++   +   ++
  2-44   -   --   -
  2-45   -   --   -
  2-46   -   --   -
  2-47   -   --   +
  2-48   +   --   -
  2-49   -   --   --
  2-50   - --   -
  2-51   - --   -
  2-52   + --   +
  2-53   - --   -
  2-54   - --   --
  2-55   - --   --
  2-56   ++ --   ++
  2-57   + --   ++
  2-58   + --   +
  2-59   + --   +
  2-60   -- --   -
  2-61   + --   +
  2-62   + --   +
  2-63   ++ -   ++
  2-64   - --   -
  2-65   + --   +
  2-66   - --   -
  2-67   -- --   +
  2-68   - --   ++
  2-69   ++ -   ++
  2-70   + --
  2-71   ++ --   +
  2-72   ++ --   +
  2-73   ++ --   +
  2-74   + --   ++
  2-75   + --   +
  2-76   ++ --   +
表3-5
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-77   ++   -   +
  2-78   ++   --   +
  2-79   --   --   --
  2-80   --   --   --
  2-81   --   --   --
  2-82   --   --   --
  2-83   --   --   --
  2-84   ++   +   ++
  2-85   +   -   ++
  2-86   ++   --   +
  2-87   --   --   -
  2-88   --   --   --
  2-89   -   --   -
  2-90   -   -   ++
  2-91   +   --   +
  2-92   ++   +   ++
  2-93   --   --   -
  2-94   --   --   --
  2-95   --   --   --
  2-96   --   --   +
  2-97   --   --   --
  2-98   ++   -   ++
  2-99   ++   +   +
  2-100   ++   +   ++
  2-101   ++   -   +
  2-102   +   +
  2-103   --   --   --
  2-104   --   --   --
  2-105   --   --   --
  2-106   --   --   --
  2-107   ++   +   ++
  2-108   ++   -   ++
  2-109   ++   --   ++
  2-110   +   -   ++
  2-111   -   --   +
  2-112   +   --   -
  2-113   ++   +   ++
  2-114   -   +   ++
表3-6
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-115   -   +
  2-116   --   --   --
  2-117   --   --   --
  2-118   -   -
  2-119   ++   +   ++
  2-120   ++   +   ++
  2-121   ++   +   ++
  2-122   -   +
  2-123   +   --   +
  2-124   ++   -   ++
  2-125   --   --   --
  2-126   --   --   --
  2-127   --   --
  2-128   --   --   --
  2-129   +   --   +
  2-130   -   --   -
  2-131   ++   -   +
  2-132   --   --   --
  2-133   --   --   +
  2-134   --   --   +
  2-135   -   ++
  2-136   +   -   ++
  2-137   -   +   ++
  2-138   --
  2-139   -   --   -
  2-140   --   --   -
  2-141   +   -   ++
  2-142   ++   -   +
  2-143   --   --   -
  2-144   --   --   -
  2-145   --   --   -
  2-146   +   --   +
  2-147   -   --   -
  2-148   - --   +
  2-149   - --   ++
  2-150   + -   +
  2-151   -- --   -
  2-152   + --   ++
表3-7
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-153   --   --   -
  2-154   -   --   +
  2-155   -   --   +
  2-156   -   --   -
  2-157   --   --   -
  2-158   --   --   --
  2-159   --   --   --
  2-160   --   --   --
  2-161   --   --   -
  2-162   --   --   --
  2-163   --   --   --
  2-164   --   --   --
  2-165   --   --   -
  2-166   --   --   --
  2-167   +   --
  2-168   +   --   -
  2-169   ++   -   ++
  2-170   ++   --   ++
  2-171   +   --   +
  2-172   --   --   -
  2-173   ++   -   ++
  2-174   ++   -   ++
  2-175   ++   -   +
  2-176   ++   --   ++
  2-177   -   --   -
  2-178   ++   --   +
  2-179   ++   --   +
  2-180   ++ --   ++
  2-181   ++ -   ++
  2-182   ++ --   ++
  2-183   ++ -   ++
  2-184   ++ -   +
  2-185   - --   +
  2-186   - --   -
  2-187   -- --   --
  2-188   ++ -   ++
  2-189   ++ --   ++
  2-190   ++ -   ++
表3-8
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-191   ++   --   ++
  2-192   +   --   +
  2-193   +   --   +
  2-194   +   --   +
  2-195   +   --   +
  2-196   ++   -   ++
  2-197   +   --   +
  2-198   +   --   +
  2-199   +   --   +
  2-200   +   --   +
  2-201   +   --   ++
  2-202   +   --   +
  2-203   +   --   ++
  2-204   ++   --   +
  2-205   ++   --   +
  2-206   ++   --   ++
  2-207   +   --   +
  2-208   ++   -   ++
  2-209   ++   -   ++
  2-210   +   --   ++
  2-211   ++   --   ++
  2-212   ++   -   +
  2-213   ++   +   ++
  2-214   ++   +   ++
  2-215   ++   --   +
  2-216   +   --   +
  2-217   +   --   +
  2-218   -   --
  2-219   +   -   ++
  2-220   ++   -   ++
  2-221   +   -   ++
  2-222   ++   -   ++
  2-223   +   --   +
  2-224   ++   -   ++
  2-225   -   --   +
  2-226   +   --   +
  2-227   ++   -   +
  2-228   +   -   +
表3-9
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-229   +   --   +
  2-230   +   --   ++
  2-231   +   -   ++
  2-232   +   -   ++
  2-233   +   -   ++
  2-234   ++   -   ++
  2-235   +   -   ++
  2-236   +   -   ++
  2-237   ++   -   ++
  2-238   +   -   ++
  2-239   ++   -   ++
  2-240   +   -   +
  2-241   +   -   ++
  2-242   ++   -   ++
  2-243   +   -   ++
  2-244   +  --   +
  2-245   -  --   +
  2-246   -  --   +
  2-247   --  --   --
  2-248   ++  -   +
  2-249   ++  --   +
  2-250   +  -   ++
  2-251   +  --   +
  2-252   ++  -   +
  2-253   ++  -   ++
  2-254   ++  -   ++
  2-255   ++  -   ++
  2-256   -  --   --
  2-257   ++  -   +
  2-258   +  -   +
  2-259   ++  -   ++
  2-260   +  -   ++
  2-261   +  --   +
  2-262   ++  +   ++
  2-263   ++  -   +
  2-264   ++  -   ++
  2-265   +  --   +
  2-266   +  -   +
表3-10
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-267   ++   -   ++
  2-268   ++   -   ++
  2-269   ++   -   ++
  2-270   ++   -   ++
  2-271   -   --   +
  2-272   ++   --   ++
  2-273   ++   +   ++
  2-274   ++   --   -
  2-275   ++   -   +
  2-276   +   -   ++
  2-277   +   -   +
  2-278   ++   +   ++
  2-279   ++   +   ++
  2-280   +   --   ++
  2-281   ++   +   ++
  2-282   ++   +   ++
  2-283   +   -   ++
  2-284   ++   -   ++
  2-285   +   -   -
  2-286   ++   -   ++
  2-287   ++   +   ++
  2-288   ++   +   ++
  2-289   +   -   +
  2-290   ++   +   ++
  2-291   ++   +   ++
  2-292   ++   +   ++
  2-293   ++   +   ++
  2-294   ++   -   ++
  2-295   ++   -   ++
  2-296   -   --   -
  2-297   -   --   -
  2-298   ++   -   ++
  2-299   ++   ++   ++
  2-300   +   -   ++
  2-301   ++   -   ++
  2-302   ++   +   ++
  2-303   ++   -   ++
  2-304   +   -   +
表3-11
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-305   ++   -   ++
  2-306   +   -   +
  2-307   -   --   -
  2-308   +   -   +
  2-309   +   -   +
  2-310   +   +   ++
  2-311   +   -   +
  2-312   -   --   --
  2-313   +   -   +
  2-314   -   --   --
  2-315   +   -   +
  2-316   -   --   --
  2-317   +   -   +
  2-318   -   --   --
  2-319   ++   -   ++
  2-320   +   -   +
  2-321   +   -   +
  2-322   ++   -   +
  2-323   -   -   ++
  2-324   -   --   -
  2-325   -   --   -
  2-326   +   -   +
  2-327   +   +   ++
  2-328   ++   ++   ++
  2-329   -   --   -
  2-330   -   --   -
  2-331   +   -   +
  2-332   +   -   +
  2-333   +   -   +
  2-334   +   -   +
  2-335   +   -   +
  2-336   -   --   -
  2-337   +   -   +
  2-338   ++   -   +
  2-339   ++   -   +
  2-340   +   --   -
  2-341   ++   --   -
  2-342   +   -   -
表3-12
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-343   -   --   -
  2-344   ++   --   +
  2-345   ++   --   +
  2-346   +   --   +
  2-347   ++   --   +
  2-348   +   --   +
  2-349   ++   --   +
  2-350   +   -   ++
  2-351   ++   +   ++
  2-352   ++   -   ++
  2-353   ++   +   ++
  2-354   ++   -   +
  2-355   -   -   +
  2-356   +   +   +
  2-357   ++   -   ++
  2-358   ++   -   +
  2-359   +   -   ++
  2-360   ++   --   +
  2-361   -   --   -
  2-362   +   --   ++
  2-363   -   --   +
  2-364   +   +   ++
  2-365   ++   +   ++
  2-366   ++   +   ++
  2-367   -   --   -
  2-368   +   -   +
  2-369   ++   -   ++
  2-370   ++   +   ++
  2-371   -   --   -
  2-372   -   --   -
  2-373   -   --   -
  2-374   ++   +   ++
  2-375   ++   +   ++
  2-376   + --   +
  2-377   + -   +
  2-378   + -   +
  2-379   + -   +
  2-380   + --   +
表3-13
  实施例   实验例1IC50AG1    实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-381   +    --   +
  2-382   ++    +   +
  2-383   ++    +   ++
  2-384   +    --   ++
  2-385   +    --   +
  2-386   +    -   +
  2-387   -    --   +
  2-388   +    -   +
  2-389   ++    -   ++
  2-390   +    --   -
  2-391   -    --   +
  2-392   -    --   -
  2-393   +    -   ++
  2-394   +    --   ++
  2-395   +    --   +
  2-396   +    --   +
  2-397   +    --   +
  2-398   +    --   +
  2-399   +    -   +
  2-400   -    -   +
  2-401   ++    +   ++
  2-402   -    --
  2-403   +    +   ++
  2-404   ++    +   ++
  2-405   ++    --   +
  2-406   ++    +   ++
  2-407   ++    +   ++
  2-408   ++   +   ++
  2-409   +   +   ++
  2-410   ++   -   -
  2-411   ++   +   ++
  2-412   ++   -   ++
  2-413   ++   -   +
  2-414   +   -   +
  2-415   -   --
  2-416   +   -   +
  2--417   +   -
  2-418   -   -
表3-14
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-419   ++   +   ++
  2-420   -   --   -
  2-421   -   --   -
  2-422   ++   +   +
  2-423   +   +   ++
  2-424   --   +   +
  2-425   --   --   -
  2-426   +   -   ++
  2-427   --   +   -
  2-428   +   -   ++
  2-429   +   -   +
  2-430   ++   -   ++
  2-431   +   -   +
  2-432   ++   -   +
  2-433   ++   +   ++
  2-434   ++   -   +
  2-435   ++   +   ++
  2-436   -   --   --
  2-437   ++   +   ++
  2-438   ++   +   ++
  2-439   ++   -   ++
  2-440   +   --   +
  2-441   ++   -   ++
  2-442   -   --   -
  2-443   -   --   -
  2-444   ++   +   ++
  2-445   +   --   +
  2-446   -   --   -
  2-447   +   +   ++
  2-448   -   --   -
  2-449   ++   -   ++
  2-450   +   --   +
  2-451   -   --   -
  2-452   +   +   ++
  2-453   -   --   +
  2-454   +   --   -
  2-455   -   -
  2-456   -   -
表3-15
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-457   ++   -   ++
  2-458   +   --   ++
  2-459   +   -   ++
  2-460   +   -   ++
  2-461   +   --   -
  2-462   +   -   -
  2-463   -   --   -
  2-464   -   --   -
  2-465   -   --   --
  2-466   +   -   -
  2-467   -   --   --
  2-468   +   -
  2-469   -   --
  2-470   ++   +   ++
  2-471   -   --   -
  2-472   +   -   --
  2-473   -   --   -
  2-474   -   --   -
  2-475   -   --   -
  2-476   -   --   --
  2-477   -   --   -
  2-478   -   --   --
  2-479   -   --   --
  2-480   +   +   ++
  2-481   -   --   ++
  2-482   -   --   ++
  2-483   -   --   -
  2-484   -   --   +
  2-485   +   --   -
  2-486   +   +   ++
  2-487   -   --   -
  2-488   -   --   -
  2-489   -   --   ++
  2-490   -   --   ++
  2-491   -   --   ++
  2-492   ++   ++   ++
  2-493   ++   +   ++
  2-494   ++   ++   ++
表3-16
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-495   ++   ++   ++
  2-496   ++   +   ++
  2-497   ++   -   ++
  2-498   ++   -   +
  2-499   +   +   ++
  2-500   -   -   +
  2-501   -   -   -
  2-502   -   -   -
  2-503   +   -   +
  2-504   -   -   +
  2-505   -   -   +
  2-506   -   +   ++
  2-507   -   +   ++
  2-508   -   -   -
  2-509   +   -   ++
  2-510   -   -   -
  2-511   -   -   -
  2-512   -   -   -
  2-513   -   -   -
  2-514   +   -   +
  2-515   -   -   -
  2-516   +   -   +
  2-517   ++   -   +
  2-518   +   +   ++
  2-519   -   -   -
  2-520   -   -   -
  2-521   +   -   ++
  2-522   -   -   ++
  2-523   +   +   ++
  2-524   ++   ++   ++
  2-525   ++   ++   ++
  2-526   -   -   -
  2-527   -   -   -
  2-528   -   -   -
  2-529   -   -   -
  2-530   -   -   -
  2-531   -   -   -
  2-532   -   -   -
表3-17
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-533   -   -   -
  2-534   -   -   -
  2-535   -   -   -
  2-536   -   -   -
  2-537   -   -   -
  2-538   -   -   +
  2-539   ++   +   ++
  2-540   -   -   +
  2-541   -   -   -
  2-542   +   -   ++
  2-543   ++   ++   ++
  2-544   +   -   +
  2-545   ++   ++   ++
  2-546   ++   ++   ++
  2-547   ++   ++   ++
  2-548   -   -   -
  2-549   -   -   -
  2-550   -   -   -
  2-551   -   -   -
  2-552   -   -   +
  2-553   -   -   -
  2-554   -   -   +
  2-555   +   -   +
  2-556   -   -   ++
  2-557   +   -   ++
  2-558   -   -   +
  2-559   ++   -   +
  2-560   +   -   +
  2-561   ++   ++   ++
  2-562   -   -   -
  2-563   -   -   -
  2-564   ++   -   ++
  2-565   ++   +   ++
  2-566   +   -   -
  2-567   ++   -   +
  2-568   ++   +   ++
  2-569   ++   +   ++
  2-570   +   -   ++
表3-18
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-571   -   -   +
  2-572   ++   -   ++
  2-573   +   -   ++
  2-574   +   +   ++
  2-575   -
  2-576   -
  2-577   ++   +   ++
  2-578   +   -   ++
  2-579   ++   +   ++
  2-580   +   -   ++
  2-581   ++   -   +
  2-582   +   -   +
  2-583   -   -
  2-584   +   -   ++
  2-585   -   -
  2-586   -   --
  2-587   -   -   +
  2-588   ++   +   +
  2-589   +   -   -
  2-590   ++   -   ++
  2-591   -   -   ++
  2-592   -
  2-593   +   -   +
  2-594   +   -   +
  2-595   -   -   ++
  2-596   +   -   +
  2-597   -   -   --
  2-598   ++   -   +
  2-599   ++   -   +
  2-600   +   -   +
  2-601   +   -   -
  2-602   ++   +   +
  2-603   +   +   +
  2-604   +   -
  2-605   -   --   -
  2-606   -   --   -
  2-607   -   -   ++
  2-608   ++   +   +
表3-19
  实施例   实验例1IC50AG1   实验例2IC50MMP1   实验例3IC50MMP13
  2-609   ++   ++   ++
  2-610   ++   +   -
  2-611   ++   +   -
  2-612   ++   +   -
  2-613   ++   +   -
  2-614   ++   +   -
  2-615   ++   ++   ++
  2-616   ++   +   +
  2-617   +   -   -
  2-618   ++   +   +
  2-619   ++   +   +
  2-620   ++   +   ++
  2-621   ++   +   ++
  2-622   -   -   +
  2-623   ++   +   ++
  2-624   ++
  2-625   ++
上述结果中所述的本发明化合物(1)具有优良的蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性，与MMP-1的活性相比，对蛋白聚糖酶具有高的选择性。
产业适用性
本发明提供了对蛋白聚糖酶介导的疾病用作预防或治疗试剂的化合物，所述疾病例如骨关节炎(OA)，类风湿性关节炎(RA)，关节损伤，反应性关节炎，癌症，哮喘，变态反应，慢性肺气肿，肺纤维症，急性呼吸窘迫(ARDS)，肺部感染，间质性肺炎，骨吸收紊乱等。

Claims (34)

1.通式(1)的环丙烷化合物或其可药用盐：
其中
R1选自
(1)取代的C1-6烷基
和
(2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，
其中
m和n相同或不同，各自选自0和1至6的整数，
X是选自如下A组的连接基，
A组：
(a)单键，
(b)C1-6亚烷基，
(c)C2-6亚烯基，
(c)C2-6亚炔基，
(d)-O-，
(e)-N(R5)-，
(f)-S(O)m1-，
(g)-CO-，
(h)-COO-，
(i)-OCO-，
(j)-CON(R5)-，
(k)-N(R5)CO-，
(l)-SO2N(R5)-，
(m)-N(R5)SO2-，
(n)-N(R5)CON(R6)-，
(o)-N(R5)SO2N(R6)-，
(p)-OCON(R5)-，
(q)-N(R5)COO-
和
(r)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-；
其中
R5与R6相同或不同，各自选自氢原子，任选被卤素原子或羟基取代的C1-6烷基，C3-14烃环基和杂环基，
m1选自0和1-2的整数，
n1选自1-2的整数，
且
A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基；
R2和R3相同或不同，各自选自
(1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，
其中，
p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X1是选自上述A组的连接基，
A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基，
和
(2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27，
其中
m8和n8相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X8是选自上述A组的连接基，
R27是选自如下B组的取代基，
B组：
(a)氢原子，
(b)卤素原子，
(c)羟基，
(d)硝基，
(e)氰基，
(f)羧基，
(g)氨基，
(h)酰氨基，
(i)C2-6酰基，
(j)卤代的C1-6烷基，
(k)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基，
(m)C2-6炔基，
(n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，
(p)C1-6烷氧基-羰基，
(q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，
(r)单(C1-6烷基)氨基，
(s)二(C1-6烷基)氨基，
(t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，
(u)C1-6烷基磺酰基，
和
(v)C1-6烷基磺酰氨基；
或者A2与R27可合起来形成任选取代的稠环基，
或者R2与R3可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环：
Figure A2004800374060004C1
其中m13选自1-6的整数，
条件是R2和R3不同时为氢原子；
R4选自
(1)-CO2R9，
(2)-C(O)NHOR9，
(3)-C(O)NH-SO2-R9，
(4)-C(O)NHR9，
(5)-SH，
(6)-CH2CO2R9，
(7)-C(O)R9，
(8)-N(OH)COR9，
(9)-SN2H2R9，
(10)-SONHR9，
(11)-CH2CO2H，
(12)-PO(OH)2，
(13)-PO(OH)NHR9，
(14)-CH2SH，
(15)-CH2OH，
(16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9，
(17)-NHR9
(18)-NH-NHR9
和
(19)-(CH2)r1-R50
其中
r1和r2相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
R9选自
(1)氢原子，
(2)任选取代的C1-10烷基，
(3)任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基
和
(4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28
其中
m9和n9相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X9是选自上述A组的连接基，
R28是选自如下C组的取代基，
C组：
(a)氢原子，
(b)卤素原子，
(c)羟基，
(d)硝基，
(e)氰基，
(f)羧基，
(g)氨基，
(h)酰氨基，
(i)C2-6酰基，
(j)卤代的C1-6烷基，
(k)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基，
(m)C2-6炔基，
(n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，
(p)C1-6烷氧基-羰基，
(q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，
(r)单(C1-6烷基)氨基，
(s)二(C1-6烷基)氨基，
(t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，
(u)C1-6烷基磺酰基，
(v)C1-6烷基磺酰氨基，
(w)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基，和
(x)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基，
R50选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
或者-C(O)NHR9的R9、A2和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环；
R20和R21相同或不同，且各自选自
(1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3，
其中
m10和n10相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X10是选自上述A组的连接基，
A3选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基，
和
(2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30，
其中
m12和n12相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X12是选自上述A组的连接基；
R30是选自上述B组的取代基；
或者A2，R30和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环，
或者-CO2R9的R9，R20和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环，
或者R20与R21可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环：
其中m14选自1-6的整数。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中A1中取代的C3-14烃环基或取代的杂环基是如下通式的基团：
Figure A2004800374060007C2
其中
环A10选自C3-14烃环基和杂环基，
r选自1-4的整数，
R22是-(CH2)m4-X4-(CH2)n4-R24，
其中
m4和n4相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X4是选自上述A组的连接基，
R24是选自上述B组的取代基，
其中当r为选自2-4的整数时，取代基R22相同或不同，
R23是
Figure A2004800374060008C1
其中
m5和n5相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X5是选自上述A组的连接基，
环A11选自C3-14烃环基和杂环基，且环A11任选被1-5个通式为“-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R25”的相同或不同基团取代，
其中
m6和n6相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X6是选自上述A组的连接基，
R25是选自上述C组的取代基；
或者环A10与环A11可和其取代基合起来形成任选取代的稠环基；
A2中任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基是如下通式的基团：
Figure A2004800374060008C2
其中
环A12选自C3-14烃环基和杂环基，且环A12任选被1-5个通式“-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R26”的相同或不同基团取代，
其中
m7和n7相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X7是选自上述A组的连接基，
R26是选自上述C组的取代基；
或者R26可与R27相连并与环A12合起来形成任选取代的稠环基，
或者R26可与-C(O)NHR9的R9或R30相连并与环A12和环丙烷环一起形成任选被进一步取代的稠环；
A3中任选取代的C3-14烃环基或任选取代的杂环基是如下通式的基团：
Figure A2004800374060009C1
其中
环A13选自C3-14烃环基和杂环基，且环A13任选被1-5个通式为“-(CH2)m11-X11-(CH2)n11-R29”的相同或不同基团取代，
其中
m11和n11相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X11是选自上述A组的连接基，
R29是选自上述C组的取代基。
3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中R1是-(CH2)m-X-(CH2)n-A1。
4.权利要求3的化合物或其可药用盐，其中m和n是0且X是单键。
5.权利要求4的化合物或其可药用盐，其中A1是R23是
Figure A2004800374060009C3
m5和n5是0，且X5是单键。
6.权利要求5的化合物或其可药用盐，其中R4选自-CO2R9和-C(O)NHOR9。
7.权利要求6的化合物或其可药用盐，其中R9是氢原子。
8.权利要求7的化合物或其可药用盐，其中R2是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2。
9.权利要求8的化合物或其可药用盐，其中p和q是0，X1是单键。
10.权利要求1的化合物或其可药用盐，所述化合物选自如下：
4-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
4-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸甲酯，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-乙炔基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3R*)-2-羟基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(4-苯基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氨基-4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(3，5-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-氮杂环丁烷-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(3，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-对-甲苯基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-噻唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(6-氯-吡啶-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氨甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-氰基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-羟基-5-三氟甲基-4，5-二氢-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苄基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-甲基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4′-甲基-联苯-2-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环己基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙烯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-氧代-4H-苯并[d][1，2，3]三嗪-3-基甲基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯氧基甲基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-叔丁基氨基-乙氧基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4，4-二甲基-4，5-二氢-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-甲基-噻唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-吡唑-1-基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环丁基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-环戊基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-叔丁基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-乙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-吡啶-3-基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{2-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氢-_唑-2-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基氨甲酰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-乙酰基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-苯磺酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-氯-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(2-甲基-_唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(5-氯-2-甲基-_唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-吗啉-4-基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-异丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-环戊基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-苯基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(3，3，3-三氟-丙基氨甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5′-二氟甲基-[2，2′]联噻吩-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
5-((1R*，2S*)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-乙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-环丙基氨甲酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(2，2，2-三氟-乙基氨甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-乙酰氧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(5-五氟乙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[b]噻吩-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-苯基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-丙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-丁酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[b]噻吩-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟甲基-异噻唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并呋喃-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异噻唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(1，3，4，9-四氢-β-咔啉-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(3-苯基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(2-苯基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-戊-1-炔基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-吲嗪-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(5-氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-((R)-3-苄基-2-氧代-_唑烷-5-基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-((S)-3-苄基-2-氧代-_唑烷-5-基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-((E)-2-苯基-乙烯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯氧基-哌啶-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氟-苯氧基)-哌啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-乙基-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2，2-二甲基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[(E)-2-(3-氯-苯基)-乙烯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(4，5，6，7-四氢-苯并[d]异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(5-溴-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(8-氯-3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯并噻唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苄基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(3-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氧代-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-氨基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(2-环己基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-溴-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
3-{(1R，2S)-2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-羧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-3-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸甲酯，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰基甲基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰基甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基羰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(2-溴-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-硝基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(4-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-溴-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸甲酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1′R*，2′S*)-2-乙酰基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-螺-2′-{1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1′-环丙烷羧酸}，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-氧代-3-硫代吗啉-4-基-丙基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-叔丁氧基羰基氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1aR*，7bS*)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酸(2-氧代-1，2，3，7b-四氢-3-氮杂-环丙烷并[a]萘-1a-基)-酰胺，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基羰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(3-二甲氨基-丙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[3-(4-羟基-哌啶-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-二甲氨基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-羟基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(4-反-羟基-环己基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-甲基-哌嗪-1-羧酸3-(3-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸3-(3-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸2-(2-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-乙酯，
(1R*，2S*)-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(4-吗啉-4-基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羟基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-吗啉-4-基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{3-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-吗啉-4-羧酸3-(2-{2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(S)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸3-(2-{(1R*，2S*)-2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(R)-3-羟基-吡咯烷-1-羧酸3-(2-{(1R*，2S*)-2-羧基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯基)-丙酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲基-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-吗啉-4-基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-{2-[(吗啉-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰氧基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氨基甲基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-二甲基氨甲酰基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(吗啉-4-磺酰氨基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吗啉-4-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-氨甲酰基氧-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰氧基-丙基)-2-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰基氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-(3-吡唑-1-基-丙基)-环丙烷羧酸，
(1R*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2，2-二甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，3S*)-2，2-二甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-氧代-丙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羟基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-叔丁氧基羰基氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-丙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(4-甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S，3S)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-氨基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-二甲基氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-(4-甲基氨甲酰基甲基-苯基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-氨甲酰基氧-乙基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸酰胺，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸甲基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-环戊基氧羰基氨基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-2-[4-(2-羟基-乙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[4-(3-羟基-丙基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲基氨甲酰基氧-乙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-[3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2R*)-吗啉-4-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯甲酰基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-异丙氧基-乙基氨甲酰基氧甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-苯基-2-[(R)-1-(四氢-呋喃-2-基)甲基氨甲酰基氧甲基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-哌啶-1-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1R*，2R*)-2-(3-甲基-异_唑-5-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酸((1S*，5S*，6S*)-2-氧代-6-苯基-3-氧杂-双环[3.1.0]己-1-基)-酰胺，
(1R*，2R*)-2-(5-甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(5-甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-[5-(2-羟基-乙基)-异_唑-3-基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[5-(2-羟基-乙基)-异_唑-3-基]-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(5-羟基甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(5-羟基甲基-异_唑-3-基)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-异丁酰基氨基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-二甲基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-乙基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-吗啉-4-基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1R*，2R*，3S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S*，2R*，3R*)-2-乙基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-2-吡咯烷-1-基甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-2-哌啶-1-基甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-环丙基氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨甲酰基氧]-甲基}-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(2-羟基-乙基氨甲酰基氧甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-4-甲基-哌嗪-1-羧酸2-羧基-1-苯基-2-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基甲酯，
(1R*，2R*)-2-氨甲酰基氧甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-二甲氨基-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-吗啉-4-基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-二乙氨基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-咪唑-1-基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-乙氧基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-(丙烷-2-磺酰基甲基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-异丙基硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-乙氧基羰基甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(3-二氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸，
(1R*，2R*)-2-苄氧基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-二甲基氨甲酰基甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲硫基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基硫基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-2-氨基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-氧代-_唑烷-3-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(吡啶-2-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，8b-四氢-1H-4-氧杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，8b-四氢-1H-4-氧杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-呋喃-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2S*)-2-(乙酰基氨基-甲基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(丁酰基氨基-甲基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3，3-二甲基-脲基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(环丙烷羰基-氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(环己烷羰基-氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{[(吗啉-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(乙氧基羰基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[((S)-四氢-呋喃-2-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲氧基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(异丙基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-2-{[(吡啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(3-羟基-丙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(3-乙基-脲基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(异丁酰基氨基-甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(2-甲氧基-乙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[(2-羟基-乙酰基氨基)-甲基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-二氟甲基-异_唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-乙酰基氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲氧基甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲氧基甲基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-2-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-2-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-异丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-乙氧基羰基甲硫基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-2-羧基甲硫基甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，4R*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-羟基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，4S*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-羟基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-溴-嘧啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1aR*，8bS*)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酸(2-氧代-2，3，4，8b-四氢-1H-3-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1a-基)-酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(5-氟-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-_唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-二甲氨基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氰基-4-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-(5-吗啉-4-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-二氟甲基-异_唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-二甲氨基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-乙炔基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-乙酰基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-4-甲基-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲硫基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-环丙基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[4-(4-甲基-环己基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，4R*，8bS*)-4-羟基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，4S*，8bS*)-4-羟基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，1aS*，8bS*)-4-乙酰基-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，2，3，4，8b-六氢-4-氮杂-苯并[a]环丙烷并[c]环庚烯-1-羧酸，
(1R*，2R*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲磺酰基甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(4-甲基-环己基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(8-氯-3，4-二氢-1H-苯并[4，5]咪唑[1，2-a]吡嗪-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(3，5-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-甲磺酰氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(5-喹喔啉-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氯-吡啶-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-溴-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-3-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-2-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氯-吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苯并噻唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苯并_唑-2-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，5-二氟-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噻唑-6-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[5-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(3-氯-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氟-苯基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4-苯甲酰基氨基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-(4-苯基氨甲酰基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-异_唑-3-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-异_唑-3-基)-3-氧代-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-硝基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-3-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-甲基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-苯甲酸乙酯，
3-[5-((1S，2R)-1-羧基-2-甲基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-苯甲酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-乙酰基氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-甲氧基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二_英-6-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，7bS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1a，2，3，7b-四氢-1H-环丙烷并[a]萘-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基-3H-苯并三唑-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-二甲氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[6-(4-氯-苯基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[6-(4-氟-苯基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-甲氧基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(1H-吲哚-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-溴-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，1aS*，6aS*)-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-1，1a，6，6a-四氢-环丙烷并[a]茚-1-羧酸羟基酰胺，
(1S，2R，3R)-1-[5-(3-氨基-4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[2，1，3]噻二唑-5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(3-氯-苯氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-氯-苯基)-3-氧代-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(6-氯-哒嗪-3-基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[3-氧代-4-(4-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-溴-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-(5-苄基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(3-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
4-((1S，2R)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-哌嗪-1-羧酸异丙酯，
(1S，2R)-1-[4-(3-甲基-丁基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4-乙基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[4-(3-甲基-丁酰基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(3-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(甲基-苯基-氨基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并[2，1，3]_二唑-5-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(6-苯基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(6-甲氧基甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基甲基)-咪唑[2，1-b]噻唑-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
1-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，
1-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-1H-吡唑-4-羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-甲磺酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-1-[5-(3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-吡啶-4-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-吡啶-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(4-苄基氨甲酰基-哌嗪-1-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-[4-(3-甲基-丁基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-1-(4-苯乙基-哌嗪-1-磺酰氨基)-3-苯基-环丙烷羧酸，
4-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-哌嗪-1-羧酸苄酯，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[4-((E)-3-苯基-烯丙基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-氯-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3R*)-2-甲氧基甲基-3-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-甲基-1-[5-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰基甲基]-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3S*)-2-甲基-1-(5-苯乙基-噻吩-2-磺酰氨基)-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(5-吡唑-1-基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-碘-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-氯-乙烯基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-乙酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-{5-[4-(1-羟基-乙基)-吡唑-1-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-羟基-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(3-氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(4-氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(2，5-二氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-异丙基氨基-1，3-二氢-异吲哚-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[3-(2，4-二氯-苄氧基)-吡咯烷-1-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
3-[5-((1S，2R，3R)-1-羧基-2-甲基-3-苯基-环丙基氨磺酰基)-噻吩-2-基]-异_唑-5-羧酸乙酯，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[6-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[6-(4-氯-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[6-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-3-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-((E)-3，3，3-三氟-丙烯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-((Z)-3，3，3-三氟-丙烯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氯-3-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氰基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-乙酰基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(3-羟基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氨甲酰基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氰基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(4-氰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，4-二氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-(5-苯基-苯并[b]噻吩-3-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-1-[5-(1-甲基-1H-[1，2，3]三唑-4-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基-丙基)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氟-4-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-(5-苯并噻唑-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-羟基甲基-4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氰基-3-氟-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氟-4-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(2-苯基-3H-苯并咪唑-5-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2R*，3S*)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*，3R*)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-甲基-2-苯基-1-[5-(4-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氟-3-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3，4-二氟-5-羟基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-甲磺酰基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-溴-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-{5-[3-(1，1-二氟-2-羟基-乙基)-苯基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-1-[5-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-3-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(4-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-甲磺酰基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-甲基-2-吡啶-3-基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(4-氯-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2-甲基-3-苯基-1-(2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R，3R)-2，3-二甲基-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
和
(1S，2R，3R)-1-{5-[5-(1，1-二氟-乙基)-异_唑-3-基]-噻吩-2-磺酰氨基}-2，3-二甲基-2-苯基-环丙烷羧酸。
11.权利要求1的化合物或其可药用盐，所述化合物以通式(1’)表示：
其中
R1选自
(1)取代的C1-6烷基，
和
(2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1，
其中
m和n相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R5)-，-S(O)m1-，-CO-，-CON(R5)-，-N(R5)CO-，-SO2N(R5)-，-N(R5)SO2-，-N(R5)CON(R6)-，-N(R5)SO2N(R6)-，-OCON(R5)-和-N(R5)COO-，
其中
R5和R6相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m1选自0和1-2的整数，
A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基；
R2和R3相同或不同，各自选自
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)卤代的C1-6烷基，
和
(4)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2，
条件是R2和R3不同时为氢原子，
其中
p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X1选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R7)-，-S(O)m2-，-CO-，-CON(R7)-，-N(R7)CO-，-SO2N(R7)-，-N(R7)SO2-，-N(R7)CON(R8)-，-N(R7)SO2N(R8)-，-OCON(R7)-和-N(R7)COO-，
其中
R7和R8相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m2选自0和1-2的整数，
r选自0和1-2的整数，
A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
R4选自
(1)-CO2R9，
(2)-C(O)NHOR9，
(3)-C(O)NH-SO2-R9，
(4)-C(O)NHR9，
(5)-SH，
(6)-CH2CO2R9，
(7)-C(O)R9，
(8)-N(OH)COR9，
(9)-SN2H2R9，
(10)-SONHR9，
(11)-CH2CO2H，
(12)-PO(OH)2，
(13)-PO(OH)NHR9，
(14)-CH2SH
和
(15)-CH2OH
其中
R9选自氢原子，任选取代的C1-10烷基和任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基。
12.权利要求11的化合物或其可药用盐，其中R1是-(CH2)m-X-(CH2)n-A1且A1选自
(1)任选取代的稠合C6-14烃环基，
(2)任选取代的稠合杂环基，
和
(3)-V-W-Z，
其中
V选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基；
W是-(CH2)t-X2-(CH2)u-；
其中
t和u相同或不同，各自选自0和1-6的整数，
X2选自单键，C1-6亚烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-，-N(R10)-，-S(O)m3-，-CO-，-CON(R10)-，-N(R10)CO-，-SO2N(R10)-，-N(R10)SO2-，-N(R10)CON(R11)-，-N(R10)SO2N(R11)-，-OCON(R10)-和-N(R10)COO-，
其中
R10和R11相同或不同，各自选自氢原子和C1-6烷基，
m3选自0和1-2的整数，
Z选自任选取代的C1-6烷基，卤素原子，硝基，氰基，C1-6烷氧基，羟基，卤代的C1-6烷基，卤代的C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基-羰基，氨基，单(C1-6烷基)氨基，二(C1-6烷基)氨基，任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基。
13.权利要求12的化合物或其可药用盐，其中m和n是0且X是单键。
14.权利要求13的化合物或其可药用盐，其中t和u是0。
15.权利要求14的化合物或其可药用盐，其中R4选自-CO2R9和-C(O)NHOR9。
16.权利要求15的化合物或其可药用盐，其中R9是氢原子。
17.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中R2是-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2。
18.权利要求11的化合物或其可药用盐，所述化合物选自：
(1S，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸羟基酰胺，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2R)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R，2R)-2-苄基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1S，2S)-2-苄基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(4-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(4-苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-哌啶-4-基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-异丁氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-溴-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3，5-二苯氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-联苯-3-基-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氧基羰基氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-异丁氧基羰基氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4-苯氧基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-溴-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(2-丙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-异丙基-2H-四唑-5-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-五氟乙基-[1，2，4]_二唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲氧基羰基氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-{3-[2-羧基-2-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙基]-苯氨基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯，
(1R*，2S*)-2-(3-苄氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-环己基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-噻吩-2-基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(4-噻吩-3-基-苯磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-甲基-噻吩-2-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
5-[4-((1R*，2S*)-1-羧基-2-苯基-环丙基氨磺酰基)-苯基]-噻吩-2-羧酸，
(1R*，2S*)-1-(9-氧代-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-4-[2-羧基-2-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，
(1R*，2S*)-2-(3-苯磺酰氨基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-甲氧基-联苯-4-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-(5-苯基-噻吩-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[4-(5-苯基-[1，3，4]_二唑-2-基)-苯磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-2-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2，4-二氯-苄氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-二甲氨基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-二甲氨基-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氟-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-乙基-噻唑-4-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-苄氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基乙炔基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氧)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-2-苯基-1-(1-苯基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(1-羟基-乙基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(6-氯-哒嗪-3-基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氯-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[1-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-5-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(2-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-{[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(2-羟基-乙酰基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R，2S)-1-(7-溴-9H-芴-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(3-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-[3-(吡啶-3-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-3-{2-羧基-2-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙基}-苯甲酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-二甲基氨甲酰基甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨甲酰基甲氧基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-2-(3-甲基氨甲酰基甲氧基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-羧基甲氧基-苯基)-1-(4’-氯-联苯-4-磺酰氨基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(5-异_唑-3-基-噻吩-2-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-苯基-1-[5-(5-三氟甲基-异_唑-3-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1S*，2R*)-1-(7-氯-二苯并呋喃-3-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S*，2S*)-1-(7-氯-二苯并呋喃-3-磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(2，4-二氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-(2-苯并呋喃-2-基-乙磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-硝基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-甲磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1S，2R)-1-[5-(5-氯-吡啶-2-基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-三氟甲烷磺酰氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-二甲氨基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-羟基甲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-(3-脲基-苯基)-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-磺酰氨基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(3-氨甲酰基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-(2-羧基甲氧基-苯基)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-(3-苯氧基-苯磺酰氨基)-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(4-氯-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-苯磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-磺酰氨基]-2-苯基-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-2-[2-(苄基氨甲酰基-甲氧基)-苯基]-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[2-(异丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸，
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-[3-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯基]-环丙烷羧酸，
和
(1R*，2S*)-1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰氨基]-2-甲基-2-苯基-环丙烷羧酸。
19.药物组合物，其包括权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐，和可药用的载体。
20.蛋白聚糖酶抑制剂，其包括权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。
21.MMP抑制剂，其包括权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。
22.权利要求21的MMP抑制剂，其为MMP-13抑制剂。
23.骨关节炎的预防或治疗药剂，其包括权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。
24.类风湿性关节炎的预防或治疗药剂，其包括权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。
25.骨关节炎的预防或治疗方法，包括对哺乳动物给用权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐。
26.类风湿性关节炎的预防或治疗方法，包括对哺乳动物给用权利要求1～18任一项的化合物或其可药用盐。
27.权利要求23的药剂，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用。
28.权利要求23的药剂，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用。
29.权利要求24的药剂，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用。
30.权利要求24的药剂，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用。
31.权利要求25的方法，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用。
32.权利要求25的方法，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用。
33.权利要求26的方法，其与不同的骨关节炎治疗药剂结合使用。
34.权利要求26的方法，其与不同的类风湿性关节炎治疗药剂结合使用。
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