CN1910151A - 具有杂芳基环的环胺衍生物 - Google Patents

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CN1910151A CNA2004800411056A CN200480041105A CN1910151A CN 1910151 A CN1910151 A CN 1910151A CN A2004800411056 A CNA2004800411056 A CN A2004800411056A CN 200480041105 A CN200480041105 A CN 200480041105A CN 1910151 A CN1910151 A CN 1910151A
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杉立收宽
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Abstract

具有通式(I)的化合物(其中R1是C1－C6烷基等，R2是氢、C2－C7烷酰基、C7－C11芳基羰基、通式R4－(CH2) l－等，R3是C6－C10芳基等，和X1、X2、X3、X4和X5各自独立地是氢、卤素等，并且n是0－2的整数)、其药理学可接受的盐或其前体药物。它们具有极好的血小板活化的抑制作用等并且可用作与血栓或栓子形成相关的预防性或治疗性药剂。

Description

具有杂芳基环的环胺衍生物
技术领域
本发明涉及在抑制血小板凝集中显示活性的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物。
背景技术
近来，与人口老龄化和饮食习惯及生活方式变化有关的心血管疾病的患病人数显著增加。因为如大脑梗塞、心肌梗死和周围循环紊乱等血栓形成性疾病不仅具有高发病率而且导致预后差和对日常生活活动的限制，患有这些病症的病人具有过重的丧失个人生活能力和社会劳动能力的负担。众所周知，这些疾病的直接原因是由血小板活化诱发的血栓所引起的血管狭窄(粘附到血管的损伤部分、释放生理活性物质、血块形成等)和与血管狭窄有关的局部缺血。因此，抑制血小板活化的抗血栓形成剂在预防这些疾病的发生和复发以及其治疗中起着重要的作用。而且，因为患有血栓形成性疾病的患者数的增加，这些药剂被认为在将来变得越来越重要。
若干与血小板凝集有关的生物物质，如腺苷5′-二磷酸(ADP)、血栓烷A2(TXA2)、胶原蛋白、5-羟色胺(5-HT)等是已知的。此外，P2Y1和P2Y12受体被称为ADP受体。一些现有的抗血栓形成剂通过对这些受体施加拮抗作用而起作用。这种抗血栓形成剂的实例是具有噻吩并吡啶结构的噻氯匹定和氯砒格雷。
此外，如WO98/08811或WO99/43648所述的化合物被称为具有非噻吩并吡啶结构且对ADP受体具有拮抗作用的化合物。然而，其中存在某些问题，即，这些化合物是化学上不稳定的或者仅仅是弱活性的。
发明内容
为了制造新型抗血栓形成剂，本发明人努力地探究具有非噻吩并吡啶结构和抑制血小板凝集活性的化学上稳定的化合物，并且已经发现，具有本发明通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物具有所希望的特征，因此完成了本发明。
本发明提供，包括作为活性成分的具有通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物的药物组合物(尤其与血栓或栓子形成相关的疾病的预防性或治疗性药剂的药物组合物)，具有通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物制造药物组合物(尤其与血栓或栓子形成相关的疾病的预防性或治疗性药剂的药物组合物)的用途，和通过将通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物以药理学有效剂量给药予温血动物(尤其人)来对疾病(尤其与血栓或栓子形成相关的疾病)的预防或治疗方法。
本发明涉及具有如下所示通式(I)的化合物，其药理学可接受的盐和其前体药物：
其中，R1是氢原子；C1-C6烷基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)；C3-C6环烷基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)；C1-C6烷氧基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)或C6-C10芳基，其可被取代(所述取代基是卤素原子；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氰基或硝基)；
R2是氢原子、C1-C7烷酰基、C7-C11芳基羰基、下式的基团R4-(CH2)l-CO-(其中R4是C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基或羧基；和l是0-4的整数)、C6-C10芳基磺酰基、C7-C16烷基芳基磺酰基、C1-C6烷基硫烷基(sulfanyl)或由1或2个选自氨基、羧基、C1-C6酰氨基和C2-C7烷氧基羰基的取代基取代的C1-C6烷基硫烷基；
R3是C6-C10芳基、由1-5个选自<取代基组α>的取代基取代的C6-C10芳基、杂芳基或由1-5个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基；
X1、X2、X3、X4和X5独立地是氢原子、卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
n是0-2的整数；和
<取代基组α>定义为：
卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、由杂芳基(一个或多个)取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、C2-C12烷氧基烷基、C2-C7烷酰基、C4-C7环烷基羰基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C2-C7烷基氨基甲酰基、二-(C1-C6烷基)氨基甲酰基、下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、羟氨基、C1-C6烷氧基氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子、C1-C6烷基、C2-C7羧烷基或C3-C13烷氧基羰基烷基；和m是0-5的整数)和氨磺酰C1-C6烷基。
优选地，具有如上所示通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物是
(1)一种化合物，其中R1是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(2)一种化合物，其中R1是C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(3)一种化合物，其中R1是C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(4)一种化合物，其中R1是环丙基或甲氧基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(5)一种化合物，其中R1是环丙基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(6)一种化合物，其中R2是氢原子或C2-C7烷酰基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(7)一种化合物，其中R2是氢原子或乙酰基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(8)一种化合物，其中R2是氢原子，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(9)一种化合物，其中R3是杂芳基或由1或2个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(10)一种化合物，其中R3是杂芳基或由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(11)一种化合物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(12)一种化合物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、羟氨基、C1-C6烷氧基氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；并且m是0-5的整数)，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(13)一种化合物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、羟氨基、C1-C6烷氧基氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；并且m是0-5的整数)，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(14)一种化合物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基；R6是氢原子；并且m是0-2的整数)，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(15)一种化合物，其中杂芳基R3是呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、_唑基、异_唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、_二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基或喹啉基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(16)一种化合物，其中杂芳基R3是吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基或四唑基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(17)一种化合物，其中杂芳基R3是吡唑基、三唑基或四唑基，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(18)一种化合物其中R3是
1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基、
1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基、
1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基、
1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基、
1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基、
1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
2-(羧甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
2-(2-羧乙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-四唑-5-基、
1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基、
1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基、
1-(4-羧丁基)-1H-四唑-5-基、
2-(羧甲基)-2H-四唑-5-基、
2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基、
2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基或
2-(4-羧丁基)-2H-四唑-5-基，
其药理学可接受的盐或其前体药物；
(19)一种化合物，其中X1、X2、X3、X4和X5独立地是氢原子或卤素原子，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(20)一种化合物，其中X1和X2独立地是氢原子或卤素原子以及X3、X4和X5是氢原子，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(21)一种化合物，其中X1是卤素原子以及X2、X3、X4和X5是氢原子，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(22)一种化合物，其中X1是氟原子以及X2、X3、X4和X5是氢原子，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(23)一种化合物其中n是0或1，其药理学可接受的盐或其前体药物；或
(24)一种化合物，其中n是1，其药理学可接受的盐或其前体药物。
进一步地，在上述(1)-(5)、(6)-(8)、(9)-(18)、(19)-(22)和(23)-(24)各组中，随数字增加所示化合物是更优选的[同样的概念适用于下述(25)-(28)各组]。通过分别从(1)-(5)各组选择R1、从(6)-(8)各组选择R2、从(9)-(18)各组选择R3、从(19)-(22)各组选择X1、X2、X3、X4和X5和从(23)-(24)各组选择n，然后任意将这些所选组进行组合所获得的化合物也是优选的，并且例如可以是以下的：
(25)一种化合物，其中R1是C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基；
R2是氢原子或C2-C7烷酰基；
R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、羟氨基、C1-C6烷氧基氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；和m是0-5的整数)，并且杂芳基R3是吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基或四唑基；
X1和X2独立地是氢原子或卤素原子；X3、X4和X5是氢原子；和
n是0或1，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(26)一种化合物，其中R1是环丙基或甲氧基；
R2是氢原子或乙酰基；
R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、羟氨基、C1-C6烷氧基氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；和m是0-5的整数)，并且杂芳基R3是吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基或四唑基；
X1是卤素原子；
X2、X3、X4和X5是氢原子；和
n是1，其药理学可接受的盐或其前体药物；
(27)一种化合物，其中R1是环丙基或甲氧基；
R2是氢原子；
R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，所述选自<取代基组α>的取代基是下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基；R6是氢原子；和m是0-2的整数)，杂芳基R3是吡唑基、三唑基或四唑基；
X1是氟原子；
X2、X3、X4和X5是氢原子；和
n是1，其药理学可接受的盐或其前体药物；或
(28)一种化合物，其中R1是环丙基或甲氧基；
R2是氢原子；
R3是1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基、
1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基、
1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基、
1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基、
1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基、
1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基、
2-(羧甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
2-(2-羧乙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基、
1-(羧甲基)-1H-四唑-5-基、
1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基、
1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基、
1-(4-羧丁基)-1H-四唑-5-基、
2-(羧甲基)-2H-四唑-5-基、
2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基、
2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基或
2-(4-羧丁基)-2H-四唑-5-基；
X1是氟原子；
X2、X3、X4和X5是氢原子；和
n是1，其药理学可接受的盐或其前体药物。
此外，本发明的另一个方面涉及一种含有上述(1)-(28)中所描述的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物的药物(优选抗血栓形成剂)。
具有如下所示通式(I′)的化合物，其药理学可接受的盐和其前体药物也是优选的，
Figure A20048004110500161
其中，R1是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C6-C10芳基或卤代C6-C10芳基；
R2是氢原子、C2-C7烷酰基、C7-C11芳基羰基、下式的基团R4-(CH2)l-CO-(其中R4是C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基或羧基；和l是0-4的整数)、C6-C10芳基磺酰基、C7-C16烷基芳基磺酰基、C1-C6烷基硫烷基或由1或2个选自“氨基、羧基、C1-C6酰氨基和C2-C7烷氧基羰基”的取代基取代的C1-C6烷基硫烷基；
R3是C6-C10芳基、由1-2个选自<取代基α′>的取代基取代的C6-C10芳基、杂芳基或由1或2个选自<取代基α′>的取代基取代的杂芳基；和
X1、X2和X3独立地是氢原子、卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
n是0-2的整数；和
<取代基α′>定义为：
卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、由杂芳基(一个或多个)取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C2-C12烷氧基烷基、C2-C7烷酰基、C4-C7环烷基羰基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C2-C7烷基氨基甲酰基、二-(C1-C6烷基)氨基甲酰基、下式的基团R5-CO-CHR6-(CH2)m-(其中R5是羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、HO-NH-基团或C1-C6烷氧基；R6是氢原子、C1-C6烷基、C2-C7羧烷基或C3-C13烷氧基羰基烷基，并且m是0-5的整数)和氨磺酰C1-C6烷基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6烷基”可以是，例如，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基，优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，更优选甲基。
在上文所示通式(I)中的“卤代C1-C6烷基”是指一种其中所述“C1-C6烷基”由卤素原子(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基或2，2-二溴乙基，并且优选三氟甲基。
在上文所示通式(I)中的“C3-C6环烷基”可以是，例如，3元-6元饱和环烃基如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，并且优选环丙基。
在上文所示通式(I)中的“卤代C3-C6环烷基”是指一种其中所述“C3-C6环烷基”由卤素原子(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，2-氟环丙基、2-氯环丙基、2-氟环戊基、2-氯环戊基、2-氟环己基或2-氯环己基，并且优选2-氟环丙基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6烷氧基”是指一种其中所述“C1-C6烷基”键合至氧原子的基团，并且可以是，例如，具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基或2，3-二甲基丁氧基，并且优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，更优选甲氧基或乙氧基。
在上文所示通式(I)中的“卤代C1-C6烷氧基”是指一种其中所述“C1-C6烷氧基”由卤素原子(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、氟甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-溴乙氧基、2-氯乙氧基、2-氟乙氧基或2，2-二溴乙氧基，并且优选2-溴乙氧基、2-氯乙氧基和2-氟乙氧基。
在上文所示通式(I)中的“C6-C10芳基”可以是，例如，具有6-10个碳原子的芳烃基团如苯基或萘基，并且优选苯基。
在上文所示通式(I)中的“卤代C6-C10芳基”是指其中所述“C1-C10芳基”由卤素原子(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，4-氯苯基、4-氟苯基、2，4-二氯苯基或2，4-二氟苯基，并且优选4-氯苯基。
在上文所示通式(I)中的“C2-C7烷酰基”可以是，例如，具有2-7个碳原子的直链或支链烷酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基或庚酰基，并且优选乙酰基。
在上文所示通式(I)中的“C7-C11芳基羰基”是指其中所述“C6-C10芳基”键合至羰基的基团，并且可以是，例如，苯甲酰基、α-萘甲酰基或β-萘甲酰基，并且优选苯甲酰基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6烷基氨基”是指其中所述“C1-C6烷基”键合至氨基的基团，并且可以是，例如，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基氨基，如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、异戊氨基、2-甲基丁基氨基、新戊氨基、1-乙基丙基氨基、己氨基、异己氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基或2-乙基丁基氨基，优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基氨基，更优选甲氨基。
在上文所示通式(I)中的“二-(C1-C6烷基)氨基”是指其中氨基由两个“C1-C6烷基”取代的基团，并且可以是，例如，二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、二-正丙基氨基、二异丙基氨基、N-(正丙基)-N-乙基氨基、二正丁基氨基、二异丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二正戊基氨基、二异戊基氨基、二-2-甲基丁基氨基、二新戊基氨基、二-1-乙基丙基氨基、二正己基氨基、二异己基氨基、二-4-甲基戊基氨基、二-3-甲基戊基氨基、二-2-甲基戊基氨基、二-1-甲基戊基氨基、二-3，3-二甲基丁基氨基、二-2，2-二甲基丁基氨基、二-1，1-二甲基丁基氨基、二-1，2-二甲基丁基氨基、二-1，3-二甲基丁基氨基、二-2，3-二甲基丁基氨基或二-2-乙基丁基氨基，并且优选二甲基氨基、甲基乙基氨基或二乙基氨基。
在上文所示通式(I)中的“C6-C10芳基磺酰基”是指其中所述“C6-C10芳基”键合至磺酰基的基团，并且可以是，例如，苯磺酰基、α-萘磺酰基或β-萘磺酰基，并且优选苯磺酰。
在上文所示通式(I)中的“C7-C16烷基芳基磺酰基”是指其中所述“C1-C6烷基”键合至所述“C6-C10芳基磺酰基”的基团，并且可以是，例如，2-甲基苯磺酰基、3-甲基苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、2-乙基苯磺酰基、3-乙基苯磺酰基、4-乙基苯磺酰基、2，4，6-三甲基苯磺酰基、3，4，5-三甲基苯磺酰基、2-正丙基苯磺酰基、4-正丙基苯磺酰基、2-异丙基苯磺酰基、4-异丙基苯磺酰基、2-丁基苯磺酰基或4-丁基苯磺酰基，并且优选4-甲基苯磺酰基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6烷基硫烷基”是指其中所述“C1-C6烷基”键合至硫原子的基团，并且可以是，例如，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基硫烷基，如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、异丙基硫烷基、正丁基硫烷基、异丁基硫烷基、仲丁基硫烷基、叔丁基硫烷基、正戊基硫烷基、异戊基硫烷基、2-甲基丁基硫烷基、新戊基硫烷基、1-乙基丙基硫烷基、正己基硫烷基、异己基硫烷基、4-甲基戊基硫烷基、3-甲基戊基硫烷基、2-甲基戊基硫烷基、1-甲基戊基硫烷基、3，3-二甲基丁基硫烷基、2，2-二甲基丁基硫烷基、1，1-二甲基丁基硫烷基、1，2-二甲基丁基硫烷基、1，3-二甲基丁基硫烷基、2，3-二甲基丁基硫烷基或2-乙基丁基硫烷基，并且优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基硫烷基，并且更优选甲基硫烷基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6酰氨基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、新戊酰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基或己酰氨基，并且优选乙酰氨基。
在上文所示通式(I)中的“C2-C7烷氧基羰基”是指具有2-7个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、正己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基或2，3-二甲基丁氧基羰基，并且优选甲氧基羰基或乙氧基羰基。
在上文所示通式(I)中的“杂芳基”可以是，例如，含有1-4个选自硫原子(一个或多个)、氧原子(一个或多个)和/或氮原子(一个或多个)的杂原子的5-7元的芳香族杂环基团，如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、_唑基、异_唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、_二唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基，或与其它环状基团稠合的芳香族杂环基团如异吲哚基、吲哚基、异喹啉基或喹啉基，并且优选包含至少一个氮原子的5-7元的芳香族杂环基团，并且更优选吡唑基、三唑基或四唑基。
在上文所示通式(I)中的“羟基C1-C6烷基”是指其中所述“C1-C6烷基”由羟基(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、1-羟基-2-甲基乙基、2-羟基-2-甲基乙基、1-羟丙基、2-羟丙基、3-羟丙基、1-羟丁基、2-羟丁基、3-羟丁基、4-羟丁基、5-羟戊基或6-羟己基，并且优选羟甲基、2-羟乙基或3-羟丙基。
在上文所示通式(I)中的“C2-C12烷氧基烷基”是指其中所述“C1-C6烷氧基”键合至所述“C1-C6烷基”的基团，并且可以是，例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、正戊氧基甲基、异戊氧基甲基、2-甲基丁氧基甲基、新戊氧基甲基、正己氧基甲基、4-甲基戊氧基甲基、3-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基甲基、3，3-二甲基丁氧基甲基、2，2-二甲基丁氧基甲基、1，1-二甲基丁氧基甲基、1，2-二甲基丁氧基甲基、1，3-二甲基丁氧基甲基、2，3-二甲基丁氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(异丙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙基、2-(异丁氧基)乙基、2-(仲丁氧基)乙基、2-(叔丁氧基)乙基、2-(正戊氧基)乙基、2-(异戊氧基)乙基、2-(2-甲基丁氧基)乙基、2-(新戊氧基)乙基、2-(正己氧基)乙基、2-(4-甲基戊氧基)乙基、2-(3-甲基戊氧基)乙基、2-(2-甲基戊氧基)乙基、2-(3，3-二甲基丁氧基)乙基、2，2-二甲基丁氧基乙基、1，1-二甲基丁氧基乙基、1，2-二甲基丁氧基乙基、1，3-二甲基丁氧基乙基或2，3-二甲基丁氧基乙基，并且优选具有2-4个碳原子的直链或支链烷氧基烷基，并且更优选甲氧基甲基或甲氧基乙基。
在上文所示通式(I)中的“C4-C7环烷基羰基”是指其中所述“C3-C6环烷基”键合至羰基的基团，并且可以是，例如，环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基或环己基羰基，并且优选环丙基羰基。
在上文所示通式(I)中的“C2-C7烷基氨基甲酰基”是指其中所述“C1-C6烷基”键合至氨基甲酰基的基团，并且可以是，例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、2-甲基丁基氨基甲酰基、新戊基氨基甲酰基、1-乙基丙基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、异己基氨基甲酰基、4-甲基戊基氨基甲酰基、3-甲基戊基氨基甲酰基、2-甲基戊基氨基甲酰基、1-甲基戊基氨基甲酰基、3，3-二甲基丁基氨基甲酰基、2，2-二甲基丁基氨基甲酰基、1，1-二甲基丁基氨基甲酰基、1，2-二甲基丁基氨基甲酰基、1，3-二甲基丁基氨基甲酰基、2，3-二甲基丁基氨基甲酰基或2-乙基丁基氨基甲酰基，并且优选具有2-5个碳原子的烷基氨基甲酰基、并且更优选甲基氨基甲酰基或乙基氨基甲酰基。
在上文所示通式(I)中的“二-(C1-C6烷基)氨基甲酰基”是指其中氨基甲酰基由两个“C1-C6烷基”取代的基团，并且可以是，例如，二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二-正丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基、N-(正丙基)-N-乙基氨基甲酰基、二-正丁基氨基甲酰基、二异丁基氨基甲酰基、二-仲丁基氨基甲酰基、二-叔丁基氨基甲酰基、二-正戊基氨基甲酰基、二异戊基氨基甲酰基、二-2-甲基丁基氨基甲酰基、二新戊基氨基甲酰基、二-1-乙基丙基氨基甲酰基、二-正己基氨基甲酰基、二异己基氨基甲酰基、二-4-甲基戊基氨基甲酰基、二-3-甲基戊基氨基甲酰基、二-2-甲基戊基氨基甲酰基、二-1-甲基戊基氨基甲酰基、二-3，3-二甲基丁基氨基甲酰基、二-2，2-二甲基丁基氨基甲酰基、二-1，1-二甲基丁基氨基甲酰基、二-1，2-二甲基丁基氨基甲酰基、二-1，3-二甲基丁基氨基甲酰基、二-2，3-二甲基丁基氨基甲酰基或二-2-乙基丁基氨基甲酰基，并且优选二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基或二乙基氨基甲酰基。
在上文所示通式(I)中的“C1-C6烷氧基氨基”是指其中羟氨基的氧原子由所述“C1-C6烷基”取代的基团，并且可以是，例如，甲氧基氨基、乙氧基氨基、正丙氧基氨基、异丙氧基氨基、正丁氧基氨基、异丁氧基氨基、仲丁氧基氨基、叔丁氧基氨基、正戊氧基氨基、异戊氧基氨基、2-甲基丁氧基氨基、新戊氧基氨基、正己氧基氨基、4-甲基戊氧基氨基、3-甲基戊氧基氨基、2-甲基戊氧基氨基、3，3-二甲基丁氧基氨基、2，2-二甲基丁氧基氨基、1，1-二甲基丁氧基氨基、1，2-二甲基丁氧基氨基、1，3-二甲基丁氧基氨基或2，3-二甲基丁氧基氨基，并且优选甲氧基氨基。
在上文所示通式(I)中的“C2-C7羧烷基”是指其中所述“C1-C6烷基”由羧基(一个或多个)取代的基团，并且可以是，例如，羧甲基、1-羧乙基、1-羧丙基、1-羧丁基、1-羧戊基、1-乙基-1-羧丙基、1-羧己基、2-羧乙基、2-羧丙基、2-羧丁基、2-羧戊基、1-乙基-2-羧丙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基或6-羧己基，并且优选羧甲基或2-羧乙基。
在上文所示通式(I)中的“C3-C13烷氧基羰基烷基”是指其中所述“C1-C6烷基”由所述“C2-C7烷氧基羰基”取代的基团，并且可以是，例如，甲氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、3-甲氧基羰基丙基、4-甲氧基羰基丁基、5-甲氧基羰基戊基、1-乙基-1-甲氧基羰基丙基、6-甲氧基羰基己基、2-甲氧基羰基丙基、2-甲氧基羰基丁基、2-甲氧基羰基戊基、1-乙基-2-甲氧基羰基丙基、乙氧基羰基甲基、3-乙氧基羰基丙基、4-乙氧基羰基丁基、5-乙氧基羰基戊基、1-乙基-1-乙氧基羰基丙基、6-乙氧基羰基己基、2-乙氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基丙基、2-乙氧基羰基丁基、2-乙氧基羰基戊基、1-乙基-2-乙氧基羰基丙基、丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基或叔丁氧基羰基甲基，并且优选甲氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基甲基或2-乙氧基羰基乙基。
在上文所示通式(I)中的“卤素原子”可以是，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，并且优选氟原子或氯原子，并且更优选氟原子。
在本发明化合物(I)中，可以存在由于其结构(包括非对映异构体)中所含的不对称碳原子造成的旋光异构体，并且在相同化合物中，还可以存在由于碳-碳双键造成的几何异构体。本发明包含全部这些异构体。R3基团所键合的双键的几何结构优选是E-异构体。
由于本发明的一些化合物(I)在其结构中具有不同的基团如硫烷基、羧基、羟基或氨基，“其前体药物”是指这样的衍生物，即，其中任何这种基团被适当的可由如体内水解的生物过程分解的官能团改性。在此情形下，通过将该衍生物经静脉注射、皮下注射或口服给药实验动物如大鼠或小鼠并其后测量该动物的体液，根据是否能够检测到初始化合物或所产生的其药理学可接受的盐，可以确定该衍生物是否是“适当的可由如体内水解的生物过程分解的官能团”。
当本发明的化合物(I)在其结构中包含硫烷基时，用于形成其前体药物的官能团不被特别限制，并且可以是，例如，“脂肪族酰基”，包括烷酰基如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基或二十一烷酰基，由羧基取代的烷基羰基如丁二酰基、戊二酰基或己二酰基，由卤代低级烷基取代的羰基如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基，饱和环烃-羰基如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基或环辛基羰基，由低级烷氧基(一个或多个)取代的烷基羰基如甲氧基乙酰基，和不饱和烷基羰基如(E)-2-甲基-2-丁烯酰基(优选C1-C6烷酰基)；“羰氧基烷基”，包括氧代间二氧杂环戊烯甲基如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基；“芳香族酰基”，包括芳基羰基如苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、吡啶甲酰基(pyridoyl)、噻吩甲酰基(thienoyl)或呋喃甲酰基，卤代芳基羰基如2-溴苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，由低级烷基(一个或多个)取代的芳基羰基如2，4，6-三甲基苯甲酰基或4-甲苯甲酰基，低级烷氧基化的芳基羰基如4-甲氧苯甲酰基，由羧基(一个或多个)取代的芳基羰基如2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基或4-羧基苯甲酰基，硝化芳基羰基如4-硝基苯甲酰基或2-硝基苯甲酰基，由低级烷氧基羰基(一个或多个)取代的芳基羰基如2-(甲氧基羰基)苯甲酰基，和由芳基(一个或多个)取代的芳基羰基如4-苯基苯甲酰基；“芳烷基羰基”，包括由用1-3个芳基所取代的低级烷基取代的羰基，如苯乙酰基、α-萘基丙酰基、β-萘基丁酰基、二苯基异丁酰基、三苯基乙酰基、α-萘基二苯基异丁酰基或9-蒽基戊酰基，和由1-3个芳基取代的低级烷基羰基，其中该芳基环由低级烷基(一个或多个)、低级烷氧基(一个或多个)、硝基(一个或多个)、卤素原子(一个或多个)或氰基(一个或多个)取代，如4-甲基苯基乙酰基、2，4，6-三甲基苯基甲酰基、3，4，5-三甲基苯基丁酰基、4-甲氧基苯基异丁酰基、4-甲氧基苯基二苯基新戊酰基、2-硝基苯基乙酰基、4-硝基苯基丙酰基、4-氯苯基丁酰基、4-溴苯基乙酰基或4-氰基苯基戊酰基；“四氢吡喃基或四氢噻喃基”如四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基或4-甲氧基四氢噻喃-4-基；“四氢呋喃基或四氢噻吩基”如四氢呋喃-2-基或四氢噻吩-2-基；“烷氧基甲基”，包括低级烷氧基甲基如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基或叔丁氧基甲基，由低级烷氧基(一个或多个)取代的低级烷氧基甲基如2-甲氧基乙氧基甲基，和卤代低级烷氧基甲基如2，2，2-三氯乙氧基甲基或二(2-氯乙氧基)甲基；“被取代的乙基”，包括低级烷氧基化的乙基如1-乙氧基乙基或1-(异丙氧基)乙基，和卤代乙基如2，2，2-三氯乙基；“芳烷基”，包括由1-3个芳基取代的低级烷基如苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基或9-蒽基甲基，和由1-3个芳基取代的低级烷基，其中芳基环由低级烷基(一个或多个)、低级烷氧基(一个或多个)、硝基(一个或多个)、卤素原子(一个或多个)或氰基(一个或多个)取代，如4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基或4-氰基苄基；“烷氧基羰基”，包括低级烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或异丁氧基羰基，和由卤素原子(一个或多个)或三低级烷基甲硅烷基(一个或多个)取代的低级烷氧基羰基如2，2，2-三氯乙氧基羰基或2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基；“链烯氧基羰基”如乙烯氧基羰基或烯丙氧基羰基；“芳烷氧基羰基”，其中芳基环可由1或2个选自低级烷氧基(一个或多个)或硝基(一个或多个)的取代基取代，如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基或4-硝基苄氧基羰基；具有1-6个碳原子的直链或支链烷基硫烷基如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、异丙基硫烷基、正丁基硫烷基、异丁基硫烷基、仲丁基硫烷基、叔丁基硫烷基、正戊基硫烷基、异戊基硫烷基、2-甲基丁基硫烷基、新戊基硫烷基、1-乙基丙基硫烷基、正己基硫烷基、异己基硫烷基、4-甲基戊基硫烷基、3-甲基戊基硫烷基、2-甲基戊基硫烷基、1-甲基戊基硫烷基、3，3-二甲基丁基硫烷基、2，2-二甲基丁基硫烷基、1，1-二甲基丁基硫烷基、1，2-二甲基丁基硫烷基、1，3-二甲基丁基硫烷基、2，3-二甲基丁基硫烷基或2-乙基丁基硫烷基；或“α-氨基酸的氨酰基”如苯基丙氨酸，并且优选是形成药理学可接受的酯的基团如“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”，或者“C1-C6烷基硫烷基”如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、异丙基硫烷基、正丁基硫烷基、异丁基硫烷基、仲丁基硫烷基或叔丁基硫烷基，更优选形成药理学可接受的酯的基团，特别优选“C1-C6烷酰基”如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基或新戊酰基，和最优选乙酰基。
当本发明的化合物(I)在其结构中包含羧基时，用于形成其前体药物的官能团可以是，例如，“低级烷基”如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基(优选C1-C6烷基)；“烷氧基低级烷基”，包括低级烷氧基低级烷基如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基或叔丁氧基甲基，低级烷氧基化的低级烷氧基低级烷基如2-甲氧基乙氧基甲基，“芳基”氧基“低级烷基”如苯氧基甲基，和卤代低级烷氧基低级烷基如2，2，2-三氯乙氧基甲基或二(2-氯乙氧基)甲基；“低级烷氧基”羰基“低级烷基”如甲氧基羰基甲基；氰基“低级烷基”如氰基甲基或2-氰基乙基；“低级烷基”硫基甲基如甲基硫基甲基或乙基硫基甲基；“芳基”硫基甲基如苯基硫基甲基或萘基硫基甲基；“低级烷基”磺酰基“低级烷基”，其可被卤素原子(一个或多个)取代，如2-甲磺酰基乙基或2-三氟甲磺酰基乙基；“芳基”磺酰基“低级烷基”如2-苯磺酰基乙基或2-甲苯磺酰基乙基；酰氧基“低级烷基”，包括“脂肪族酰基”氧基“低级烷基”如甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-异戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、2-甲酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰氧基乙基、2-丁酰氧基乙基、2-新戊酰氧基乙基、2-戊酰氧基乙基、2-异戊酰氧基乙基、2-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-新戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-异戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-新戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-新戊酰氧基戊基或1-新戊酰氧基己基，“环烷基”羰氧基“低级烷基”如环戊酰氧基甲基、环己酰氧基甲基、1-环戊酰氧基乙基、1-环己酰氧基乙基、1-环戊酰氧基丙基、1-环己酰氧基丙基、1-环戊酰氧基丁基或1-环己酰氧基丁基，和“芳香族酰基”氧基“低级烷基”如苯甲酰氧基甲基；“(烷氧基羰氧基)烷基”如甲氧基羰氧基甲基、乙氧基羰氧基甲基、丙氧基羰氧基甲基、异丙氧基羰氧基甲基、丁氧基羰氧基甲基、异丁氧基羰氧基甲基、戊氧基羰氧基甲基、己氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基(环己基)甲基、1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、1-丙氧基羰氧基乙基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基、1-丁氧基羰氧基乙基、1-异丁氧基羰氧基乙基、1-(叔丁氧基羰氧基)乙基、1-戊氧基羰氧基乙基、1-己氧基羰氧基乙基、1-环戊氧基羰氧基乙基、1-环戊氧基羰氧基丙基、1-环己氧基羰氧基丙基、1-环戊氧基羰氧基丁基、1-环己氧基羰氧基丁基、1-(环己氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)丙基、2-甲氧基羰氧基乙基、2-乙氧基羰氧基乙基、2-丙氧基羰氧基乙基、2-异丙氧基羰氧基乙基、2-丁氧基羰氧基乙基、2-异丁氧基羰氧基乙基、2-戊氧基羰氧基乙基、2-己氧基羰氧基乙基、1-甲氧基羰氧基丙基、1-乙氧基羰氧基丙基、1-丙氧基羰氧基丙基、1-异丙氧基羰氧基丙基、1-丁氧基羰氧基丙基、1-异丁氧基羰氧基丙基、1-戊氧基羰氧基丙基、1-己氧基羰氧基丙基、1-甲氧基羰氧基丁基、1-乙氧基羰氧基丁基、1-丙氧基羰氧基丁基、1-异丙氧基羰氧基丁基、1-丁氧基羰氧基丁基、1-异丁氧基羰氧基丁基、1-甲氧基羰氧基戊基、1-乙氧基羰氧基戊基、1-甲氧基羰氧基己基或1-乙氧基羰氧基己基；“羰氧基烷基”，包括氧代间二氧杂环戊烯甲基，如(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、(2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基；“2-苯并[c]呋喃酮基”如2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基、二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基；“芳基”如苯基或2，3-二氢化茚基；“羧烷基”如羧甲基；或“形成氨基酸酰胺的残基”如苯基丙氨酸，并且优选形成药理学可接受的酯的基团如“烷基”、“烷氧基烷基”、“羰基氧烷基”或(烷氧基羰氧基)烷基，更优选“C1-C6烷基”如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基或1-甲基戊基，并且特别优选甲基或乙基。
当本发明的化合物(I)在其结构中包含羟基时，用于形成其前体药物的官能团可以是，例如，“脂肪族酰基”，包括烷基羰基如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基或二十一烷酰基，羧基化烷基羰基如丁二酰基、戊二酰基或己二酰基，卤代低级烷基羰基如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基，低级烷氧基低级烷基羰基如甲氧基乙酰基，和不饱和烷基羰基如(E)-2-甲基-2-丁烯酰基(优选C1-C6烷酰基)；“芳香族酰基”，包括芳基羰基如苯甲酰基、α-萘甲酰基或β-萘甲酰基，卤代芳基羰基如2-溴苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，低级烷基化芳基羰基如2，4，6-三甲基苯甲酰基或4-甲苯甲酰基，低级烷氧基化芳基羰基如4-甲氧苯甲酰基，羧基化芳基羰基如2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基或4-羧基苯甲酰基，硝化芳基羰基如4-硝基苯甲酰基或2-硝基苯甲酰基，低级烷氧基羰基化芳基羰基如2-(甲氧基羰基)苯甲酰基，和芳化了的芳基羰基如4-苯基苯甲酰基；酰氧基烷基如乙基羰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、二甲基氨基乙酰氧基甲基或1-乙酰氧基乙基；1-(烷氧基羰氧基)烷基如1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基、1-(叔丁氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)丙基或1-(环己氧基羰氧基)乙基；2-苯并[c]呋喃酮基；“羰氧基烷基”，包括氧代间二氧杂环戊烯甲基如4-甲基-氧代间二氧杂环戊烯甲基、4-苯基-氧代间二氧杂环戊烯甲基或氧代间二氧杂环戊烯甲基；“琥珀酸半酯的盐的残基”；“磷酸酯的盐的残基”；“形成氨基酸酯的残基”；氨基甲酰基；由1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基；或“羰氧基烷氧基羰基”如新戊酰氧基甲氧基羰基，并且优选形成药理学可接受的酯的基团如“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”，更优选“C1-C6烷酰基”如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基或新戊酰基，和特别优选乙酰基。
当本发明的化合物(I)在其结构中包含氨基时，用于形成其前体药物的官能团可以是，例如，脂肪族酰基，包括：烷酰基如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、十二烷酰基、十六烷酰基或十八烷酰基，卤代低级烷基羰基如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基，低级烷氧基低级烷基羰基如甲氧基乙酰基，和不饱和烷基羰基如(E)-2-甲基-2-丁烯酰基(优选C1-C6烷酰基)；芳香族酰基，包括：芳基羰基如苯甲酰基、α-萘甲酰基或β-萘甲酰基，卤代芳基羰基如2-溴苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，低级烷基化芳基羰基如2，4，6-三甲基苯甲酰基或4-甲苯甲酰基，低级烷氧基化芳基羰基如4-甲氧苯甲酰基，硝化芳基羰基如4-硝基苯甲酰基或2-硝基苯甲酰基，低级烷氧基羰基化芳基羰基如2-(甲氧基羰基)苯甲酰基，和芳基化了的芳基羰基如4-苯基苯甲酰基；“烷氧基羰基”，包括低级烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或异丁氧基羰基，和由卤素原子(一个或多个)或三低级烷基甲硅烷基(一个或多个)取代的低级烷氧基羰基如2，2，2-三氯乙氧基羰基或2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基；链烯氧基羰基如乙烯氧基羰基或烯丙氧基羰基；和芳氧基羰基，其中芳基环可由1或2个选自低级烷氧基(一个或多个)、硝基(一个或多个)和卤素原子(一个或多个)的取代基取代，如苯氧基羰基、4-甲氧基苯氧基羰基、3，4-二甲氧基苯氧基羰基、2-硝基苯氧基羰基、4-硝基苯氧基羰基或4-氟苯氧基羰基，并且优选C1-C6烷酰基。
具有通式(I)的化合物的“前体药物”优选是其药理学可接受的酯，它通过将所述化合物中所含的硫烷基、羧基或羟基分别进行转化而制备。
“其药理学可接受的盐”是指由本发明的化合物(I)制备的盐。这种盐优选是金属盐，包括碱金属盐如钠盐、钾盐或锂盐，碱土金属盐如钙盐或镁盐，铝盐，铁盐，锌盐，铜盐，镍盐和钴盐；胺盐，包括无机盐如铵盐，和有机盐如叔辛胺盐、二苄基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基-苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲铵盐或三(羟甲基)甲胺盐；无机酸盐，包括氢卤酸盐如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐，硝酸盐、高氯酸盐，硫酸盐和磷酸盐；低级烷基磺酸盐如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或乙磺酸盐；芳基磺酸盐如苯磺酸盐或对-甲苯磺酸盐；有机酸盐如乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐或马来酸盐；或氨基酸盐如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐，并且更优选无机酸盐。
而且，本发明的化合物(I)可以以其水合物的形式存在。
通式(I)的化合物的优选实例可以特别地在表1-6中示出，但是本发明的范围不应限于这些化合物。
在下表中缩写的含义如下所示。
Ac：乙酰基
Me：甲基
Et：乙基
N-AcCys：N-乙酰半胱氨酰基
Ph：苯基
2-Thi：2-噻吩基
3-Thi：3-噻吩基
2-Fur：2-呋喃基
3-Fur：3-呋喃基
3-Pyza：吡唑-3-基
4-Pyza：吡唑-4-基
5-Pyza：吡唑-5-基
1，3，4-dMePyza：1，3-二甲基吡唑-4-基
1，3，5-dMePyza：1，3-二甲基吡唑-5-基
2-Thiz：1，3-噻唑-2-基
4-Thiz：1，3-噻唑-4-基
5-Thiz：1，3-噻唑-5-基
4，2-NH2Thiz：4-氨基-1，3-噻唑-2-基
2，4-NH2Thiz：2-氨基-1，3-噻唑-4-基
2，5-NH2Thiz：2-氨基-1，3-噻唑-5-基
2-Imid：咪唑-2-基
4-Imid：咪唑-4-基
5-Imid：咪唑-5-基
Tez：四唑-5-基
4-Triz1：1，2，3-三唑-4-基
3-Triz2：1，2，4-三唑-3-基
2-Pyr：2-吡啶基
3-Pyr：3-吡啶基
4-Pyr：4-吡啶基
6，2-MePyr：6-甲基吡啶-2-基
2-Oxa：1，3-_唑-2-基
4-Oxa：1，3-_唑-4-基
5-Oxa：1，3-_唑-5-基
3-Isox：异_唑-3-基
4-Isox：异_唑-4-基
5-Isox：异_唑-5-基
4-αThiad：1，2，3-噻二唑-4-基
5-αThiad：1，2，3-噻二唑-5-基
3-βThiad：1，2，4-噻二唑-3-基
5-βThiad：1，2，4-噻二唑-5-基
3-γThiad：1，2，5-噻二唑-3-基
3-Ind：吲哚-3-基
3-Quin：3-喹啉基
3-Pyzn：哒嗪-3-基
4-Pyzn：哒嗪-4-基
4-αOxdad：1，2，3-_二唑-4-基
5-αOxdad：1，2，3-_二唑-5-基
3-βOxdad：1，2，4-_二唑-3-基
5-βOxdad：1，2，4-_二唑-5-基
3-γOxdad：1，2，5-_二唑-3-基
2-Pyrr：2-吡咯-2-基
3-Pyrr：2-吡咯-3-基
2-Pyz：吡嗪-2-基
2-Pym：嘧啶-2-基
4-Pym：嘧啶-4-基
5-Pym：嘧啶-5-基
(表1)
  化合物编号   R2   R3   X1   X2   X3
  1-1   H   Ph   2-F   H   H
  1-2   Ac   Ph   2-F   H   H
  1-3   H   Ph   2-F   4-F   H
  1-4   Ac   Ph   2-F   4-F   H
  1-5   H   2-Thi   2-F   H   H
  1-6   Ac   2-Thi   2-F   H   H
  1-7   H   2-Thi   2-F   4-F   H
  1-8   Ac   2-Thi   2-F   4-F   H
  1-9   H   3-Thi   2-F   H   H
  1-10   Ac   3-Thi   2-F   H   H
  1-11   H   3-Thi   2-F   4-F   H
  1-12   Ac   3-Thi   2-F   4-F   H
  1-13   H   2-Fur   2-F   H   H
  1-14   Ac   2-Fur   2-F   H   H
  1-15   H   2-Fur   2-F   4-F   H
  1-16   Ac   2-Fur   2-F   4-F   H
  1-17   H   3-Fur   2-F   H   H
  1-18   Ac   3-Fur   2-F   H   H
  1-19   H   3-Fur   2-F   4-F   H
  1-20   Ac   3-Fur   2-F   4-F   H
  1-21   H   3-Pyza   2-F   H   H
  1-22   Ac   3-Pyza   2-F   H   H
  1-23   H   3-Pyza   2-F   4-F   H
  1-24   Ac   3-Pyza   2-F   4-F   H
  1-25   H   4-Pyza   2-F   H   H
  1-26   Ac   4-Pyza   2-F   H   H
  1-27   H   4-Pyza   2-F   4-F   H
  1-28   Ac   4-Pyza   2-F   4-F   H
  1-29   H   2-Thiz   2-F   H   H
  1-30   Ac   2-Thiz   2-F   H   H
  1-31   H   2-Thiz   2-F   4-F   H
  1-32   Ac   2-Thiz   2-F   4-F   H
  1-33   H   4-Thiz   2-F   H   H
  1-34   Ac   4-Thiz   2-F   H   H
  1-35   H   4-Thiz   2-F   4-F   H
  1-36   Ac   4-Thiz   2-F   4-F   H
  1-37   H   5-Thiz   2-F   H   H
  1-38   Ac   5-Thiz   2-F   H   H
  1-39   H   5-Thiz   2-F   4-F   H
  1-40   Ac   5-Thiz   2-F   4-F   H
  1-41   H   2-Imid   2-F   H   H
  1-42   Ac   2-Imid   2-F   H   H
  1-43   H   2-Imid   2-F   4-F   H
  1-44   Ac   2-Imid   2-F   4-F   H
  1-45   H   4-Imid   2-F   H   H
  1-46   Ac   4-Imid   2-F   H   H
  1-47   H   4-Imid   2-F   4-F   H
  1-48   Ac   4-Imid   2-F   4-F   H
  1-49   H   4-Triz1   2-F   H   H
  1-50   Ac   4-Triz1   2-F   H   H
  1-51   H   4-Triz1   2-F   4-F   H
  1-52   Ac   4-Triz1   2-F   4-F   H
  1-53   H   3-Triz2   2-F   H   H
  1-54   Ac   3-Triz2   2-F   H   H
  1-55   H   3-Triz2   2-F   4-F   H
  1-56   Ac   3-Triz2   2-F   4-F   H
  1-57   H   Tez   2-F   H   H
  1-58   Ac   Tez   2-F   H   H
  1-59   H   Tez   2-F   4-F   H
  1-60   Ac   Tez   2-F   4-F   H
  1-61   H   2-Pyr   2-F   H   H
  1-62   Ac   2-Pyr   2-F   H   H
  1-63   H   2-Pyr   2-F   4-F   H
  1-64   Ac   2-Pyr   2-F   4-F   H
  1-65   H   6，2-MePyr   2-F   H   H
  1-66   Ac   6，2-MePyr   2-F   H   H
  1-67   H   6，2-MePyr   2-F   4-F   H
  1-68   Ac   6，2-MePyr   2-F   4-F   H
  1-69   H   3-Pyr   2-F   H   H
  1-70   Ac   3-Pyr   2-F   H   H
  1-71   H   3-Pyr   2-F   4-F   H
  1-72   Ac   3-Pyr   2-F   4-F   H
  1-73   H   4-Pyr   2-F   H   H
  1-74   Ac   4-Pyr   2-F   H   H
  1-75   H   4-Pyr   2-F   4-F   H
  1-76   Ac   4-Pyr   2-F   4-F   H
  1-77   H   2-Oxa   2-F   H   H
  1-78   Ac   2-Oxa   2-F   H   H
  1-79   H   2-Oxa   2-F   4-F   H
  1-80   Ac   2-Oxa   2-F   4-F   H
  1-81   H   4-Oxa   2-F   H   H
  1-82   Ac   4-Oxa   2-F   H   H
  1-83   H   4-Oxa   2-F   4-F   H
  1-84   Ac   4-Oxa   2-F   4-F   H
  1-85   H   5-Oxa   2-F   H   H
  1-86   Ac   5-Oxa   2-F   H   H
  1-87   H   5-Oxa   2-F   4-F   H
  1-88   Ac   5-Oxa   2-F   4-F   H
  1-89   H   3-Isox   2-F   H   H
  1-90   Ac   3-Isox   2-F   H   H
  1-91   H   3-Isox   2-F   4-F   H
  1-92   Ac   3-Isox   2-F   4-F   H
  1-93   H   4-Isox   2-F   H   H
  1-94   Ac   4-Isox   2-F   H   H
  1-95   H   4-Isox   2-F   4-F   H
  1-96   Ac   4-Isox   2-F   4-F   H
  1-97   H   5-Isox   2-F   H   H
  1-98   Ac   5-Isox   2-F   H   H
  1-99   H   5-Isox   2-F   4-F   H
  1-100   Ac   5-Isox   2-F   4-F   H
  1-101   H   2-Pyz   2-F   H   H
  1-102   Ac   2-Pyz   2-F   H   H
  1-103   H   2-Pyz   2-F   4-F   H
  1-104   Ac   2-Pyz   2-F   4-F   H
  1-105   H   2-Pym   2-F   H   H
  1-106   Ac   2-Pym   2-F   H   H
  1-107   H   2-Pym   2-F   4-F   H
  1-108   Ac   2-Pym   2-F   4-F   H
  1-109   H   4-Pym   2-F   H   H
  1-110   Ac   4-Pym   2-F   H   H
  1-111   H   4-Pym   2-F   4-F   H
  1-112   Ac   4-Pym   2-F   4-F   H
  1-113   H   5-Pym   2-F   H   H
  1-114   Ac   5-Pym   2-F   H   H
  1-115   H   5-Pym   2-F   4-F   H
  1-116   Ac   5-Pym   2-F   4-F   H
  1-117   H   3-Pyzn   2-F   H   H
  1-118   Ac   3-Pyzn   2-F   H   H
  1-119   H   3-Pyzn   2-F   4-F   H
  1-120   Ac   3-Pyzn   2-F   4-F   H
  1-121   H   4-Pyzn   2-F   H   H
  1-122   Ac   4-Pyzn   2-F   H   H
  1-123   H   4-Pyzn   2-F   4-F   H
  1-124   Ac   4-Pyzn   2-F   4-F   H
  1-125   H   4-αThiad   2-F   H   H
  1-126   Ac   4-αThiad   2-F   H   H
  1-127   H   4-αThiad   2-F   4-F   H
  1-128   Ac   4-αThiad   2-F   4-F   H
  1-129   H   5-αThiad   2-F   H   H
  1-130   Ac   5-αThiad   2-F   H   H
  1-131   H   5-αThiad   2-F   4-F   H
  1-132   Ac   5-αThiad   2-F   4-F   H
  1-133   H   3-βThiad   2-F   H   H
  1-134   Ac   3-βThiad   2-F   H   H
  1-135   H   3-βThiad   2-F   4-F   H
  1-136   Ac   3-βThiad   2-F   4-F   H
  1-137   H   5-βThiad   2-F   H   H
  1-138   Ac   5-βThiad   2-F   H   H
  1-139   H   5-βThiad   2-F   4-F   H
  1-140   Ac   5-βThiad   2-F   4-F   H
  1-141   H   3-γThiad   2-F   H   H
  1-142   Ac   3-γThiad   2-F   H   H
  1-143   H   3-γThiad   2-F   4-F   H
  1-144   Ac   3-γThiad   2-F   4-F   H
  1-145   H   4-αOxdad   2-F   H   H
  1-146   Ac   4-αOxdad   2-F   H   H
  1-147   H   4-αOxdad   2-F   4-F   H
  1-148   Ac   4-αOxdad   2-F   4-F   H
  1-149   H   5-αOxdad   2-F   H   H
  1-150   Ac   5-αOxdad   2-F   H   H
  1-151   H   5-αOxdad   2-F   4-F   H
  1-152   Ac   5-αOxdad   2-F   4-F   H
  1-153   H   3-βOxdad   2-F   H   H
  1-154   Ac   3-βOxdad   2-F   H   H
  1-155   H   3-βOxdad   2-F   4-F   H
  1-156   Ac   3-βOxdad   2-F   4-F   H
  1-157   H   5-βOxdad   2-F   H   H
  1-158   Ac   5-βOxdad   2-F   H   H
  1-159   H   5-βOxdad   2-F   4-F   H
  1-160   Ac   5-βOxdad   2-F   4-F   H
  1-161   H   3-γOxdad   2-F   H   H
  1-162   Ac   3-γOxdad   2-F   H   H
  1-163   H   3-γOxdad   2-F   4-F   H
  1-164   Ac   3-γOxdad   2-F   4-F   H
  1-165   H   3-Ind   2-F   H   H
  1-166   Ac   3-Ind   2-F   H   H
  1-167   H   3-Ind   2-F   4-F   H
  1-168   Ac   3-Ind   2-F   4-F   H
  1-169   H   3-Quin   2-F   H   H
  1-170   Ac   3-Quin   2-F   H   H
  1-171   H   3-Quin   2-F   4-F   H
  1-172   Ac   3-Quin   2-F   4-F   H
  1-173   H   1，3，4-dMePyza   2-F   H   H
  1-174   Ac   1，3，4-dMePyza   2-F   H   H
  1-175   H   1，3，4-dMePyza   2-F   4-F   H
  1-176   Ac   1，3，4-dMePyza   2-F   4-F   H
  1-177   H   1，3，5-dMePyza   2-F   H   H
  1-178   Ac   1，3，5-dMePyza   2-F   H   H
  1-179   H   1，3，5-dMePyza   2-F   4-F   H
  1-180   Ac   1，3，5-dMePyza   2-F   4-F   H
  1-181   H   4-Imid   2-F   5-F   H
  1-182   Ac   4-Imid   2-F   5-F   H
  1-183   H   4-Imid   2-F   4-F   5-F
  1-184   Ac   4-Imid   2-F   4-F   5-F
  1-185   H   4-Imid   2-F   3-F   4-F
  1-186   Ac   4-Imid   2-F   3-F   4-F
  1-187   Me2CHCO-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-188   MeOCH2CO-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-189   NH2CH2CO-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-190   NMe2CH2CO-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-191   N-AcCys-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-192   HOOC(CH2)2CO-   4-αThiad   2-F   H   H
  1-193   Ts   4-αThiad   2-F   H   H
  1-194   H   4，2-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-195   Ac   4，2-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-196   H   4，2-NH2Thiz   2-F   4-F   H
  1-197   Ac   4，2-NH2Thiz   2-F   4-F   H
  1-198   H   2，4-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-199   Ac   2，4-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-200   H   2，4-NH2Thiz   2-F   4-F   H
  1-201   Ac   2，4-NH2Thiz   2-F   4-F   H
  1-202   H   2，5-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-203   Ac   2，5-NH2Thiz   2-F   H   H
  1-204   H   2，5-NH2Thiz   2-F   4-F   H
  1-205   Ac   2，5-NH2Thiz   2-F   4-F   H
1-206 H 5(3)-(羧甲基)-1H-吡唑-3(5)-基 2-F H H
1-207 Ac   5(3)-(羧甲基)-1H-吡唑-3(5)-基   2-F   H   H
1-208 H   5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基   2-F   H   H
1-209 Ac   5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基   2-F   H   H
  1-210   H   5-羧基-1H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-211   Ac   5-羧基-1H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-212   H   5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-213   Ac   5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-214   H   5-羧基-2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-215   Ac   5-羧基-2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-216   H   2-(3-羧丙基)-5-(乙氧基羰基)-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-217   Ac   2-(3-羧丙基)-5-(乙氧基羰基)-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-218   H   5-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-219   Ac   5-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-220   H   5-羧基-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
  1-221   Ac   5-羧基-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基   2-F   H   H
当表1中所示的R3基团是吡唑基、三唑基和四唑基，存在着由于氢原子位置造成的互变异构体。上述举例化合物包括全部这些互变异构体。
(表2)
Figure A20048004110500401
  化合物编号   R2   杂环   R   X1   X2   X3
  2-1   H   3-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-2   Ac   3-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-3   H   3-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-4   Ac   3-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-5   H   3-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-6   Ac   3-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-7   H   3-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-8   Ac   3-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-9   H   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-10   Ac   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-11   H   3-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-12   Ac   3-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-13   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-14   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-15   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-16   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-17   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-18   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-19   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-20   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-21   H   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-22   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-23   H   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-24   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-25   H   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-26   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-27   H   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-28   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-29   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-30   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-31   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-32   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-33   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-34   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-35   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-36   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-37   H   3-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-38   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-39   H   3-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-40   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-41   H   3-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-42   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-43   H   3-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-44   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-45   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-46   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-47   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-48   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-49   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-50   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-51   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-52   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-53   H   3-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-54   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-55   H   3-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-56   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-57   H   3-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-58   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-59   H   3-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-60   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-61   H   3-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-62   Ac   3-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-63   H   3-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-64   Ac   3-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-65   H   3-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-66   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-67   H   3-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-68   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-69   H   3-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-70   Ac   3-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-71   H   3-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-72   Ac   3-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-73   H   3-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-74   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-75   H   3-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-76   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-77   H   3-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-78   Ac   3-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-79   H   3-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-80   Ac   3-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-81   H   3-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-82   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-83   H   3-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-84   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-85   H   3-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-86   Ac   3-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-87   H   3-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-88   Ac   3-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-89   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-90   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-91   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-92   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-93   H   3-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-94   Ac   3-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-95   H   3-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-96   Ac   3-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-97   H   3-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-98   Ac   3-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-99   H   3-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-100   Ac   3-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-101   H   3-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-102   Ac   3-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-103   H   3-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-104   Ac   3-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-105   H   3-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-106   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-107   H   3-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-108   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-109   H   3-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-110   Ac   3-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-111   H   3-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-112   Ac   3-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-113   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-114   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-115   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-116   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-117   H   3-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-118   Ac   3-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-119   H   3-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-120   Ac   3-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-121   H   3-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-122   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-123   H   3-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-124   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-125   H   3-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-126   Ac   3-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-127   H   3-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-128   Ac   3-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-129   H   3-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-130   Ac   3-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-131   H   3-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-132   Ac   3-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-133   H   3-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-134   Ac   3-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-135   H   3-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-136   Ac   3-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-137   H   3-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-138   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-139   H   3-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-140   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-141   H   3-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-142   Ac   3-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-143   H   3-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-144   Ac   3-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-145   H   3-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-146   Ac   3-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-147   H   3-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-148   Ac   3-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-149   H   3-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-150   Ac   3-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-151   H   3-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-152   Ac   3-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-153   H   3-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-154   Ac   3-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-155   H   3-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-156   Ac   3-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-157   H   3-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-158   Ac   3-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-159   H   3-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-160   Ac   3-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-161   H   3-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-162   Ac   3-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-163   H   3-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-164   Ac   3-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-165   H   3-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-166   Ac   3-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-167   H   3-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-168   Ac   3-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-169   H   4-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-170   Ac   4-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-171   H   4-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-172   Ac   4-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-173   H   4-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-174   Ac   4-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-175   H   4-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-176   Ac   4-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-177   H   4-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-178   Ac   4-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-179   H   4-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-180   Ac   4-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-181   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-182   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-183   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-184   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-185   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-186   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-187   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-188   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-189   H   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-190   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-191   H   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-192   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-193   H   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-194   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-195   H   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-196   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-197   H   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-198   Ac   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-199   H   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-200   Ac   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-201   H   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-202   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-203   H   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-204   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-205   H   4-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-206   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-207   H   4-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-208   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-209   H   4-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-210   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-211   H   4-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-212   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-213   H   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-214   Ac   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-215   H   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-216   Ac   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-217   H   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-218   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-219   H   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-220   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-221   H   4-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-222   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-223   H   4-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-224   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-225   H   4-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-226   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-227   H   4-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-228   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-229   H   4-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-230   Ac   4-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-231   H   4-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-232   Ac   4-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-233   H   4-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-234   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-235   H   4-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-236   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-237   H   4-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-238   Ac   4-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-239   H   4-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-240   Ac   4-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-241   H   4-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-242   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-243   H   4-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-244   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-245   H   4-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-246   Ac   4-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-247   H   4-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-248   Ac   4-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-249   H   4-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-250   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-251   H   4-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-252   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-253   H   4-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-254   Ac   4-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-255   H   4-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-256   Ac   4-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-257   H   4-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-258   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-259   H   4-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-260   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-261   H   4-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-262   Ac   4-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-263   H   4-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-264   Ac   4-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-265   H   4-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-266   Ac   4-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-267   H   4-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-268   Ac   4-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-269   H   4-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-270   Ac   4-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-271   H   4-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-272   Ac   4-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-273   H   4-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-274   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-275   H   4-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-276   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-277   H   4-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-278   Ac   4-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-279   H   4-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-280   Ac   4-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-281   H   4-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-282   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-283   H   4-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-284   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-285   H   4-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-286   Ac   4-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-287   H   4-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-288   Ac   4-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-289   H   4-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-290   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-291   H   4-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-292   Ac   4-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-293   H   4-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-294   Ac   4-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-295   H   4-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-296   Ac   4-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-297   H   4-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-298   Ac   4-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-299   H   4-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-300   Ac   4-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-301   H   4-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-302   Ac   4-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-303   H   4-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-304   Ac   4-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-305   H   4-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-306   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-307   H   4-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-308   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-309   H   4-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-310   Ac   4-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-311   H   4-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-312   Ac   4-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-313   H   4-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-314   Ac   4-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-315   H   4-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-316   Ac   4-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-317   H   4-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-318   Ac   4-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-319   H   4-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-320   Ac   4-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-321   H   4-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-322   Ac   4-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-323   H   4-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-324   Ac   4-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-325   H   4-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-326   Ac   4-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-327   H   4-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-328   Ac   4-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-329   H   4-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-330   Ac   4-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-331   H   4-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-332   Ac   4-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-333   H   4-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-334   Ac   4-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-335   H   4-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-336   Ac   4-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-337   H   5-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-338   Ac   5-Pyza   Me   2-F   H   H
  2-339   H   5-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-340   Ac   5-Pyza   Me   2-F   4-F   H
  2-341   H   5-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-342   Ac   5-Pyza   Et   2-F   H   H
  2-343   H   5-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-344   Ac   5-Pyza   Et   2-F   4-F   H
  2-345   H   5-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-346   Ac   5-Pyza   Ac   2-F   H   H
  2-347   H   5-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-348   Ac   5-Pyza   Ac   2-F   4-F   H
  2-349   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-350   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-351   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-252   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-353   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-354   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-355   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-356   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-357   H   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-358   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-359   H   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-360   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-361   H   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-362   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-363   H   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-364   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-365   H   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-366   Ac   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-367   H   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-368   Ac   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-369   H   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-370   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-371   H   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-372   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-373   H   5-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-374   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-375   H   5-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-376   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-377   H   5-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-378   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-379   H   5-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-380   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-381   H   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-382   Ac   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-383   H   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-384   Ac   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-385   H   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-386   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-387   H   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-388   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-389   H   5-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-390   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-391   H   5-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-392   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-393   H   5-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-394   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-395   H   5-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-396   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-397   H   5-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-398   Ac   5-Pyza   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-399   H   5-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-400   Ac   5-Pyza   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-401   H   5-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-402   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-403   H   5-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-404   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-405   H   5-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-406   Ac   5-Pyza   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-407   H   5-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-408   Ac   5-Pyza   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-409   H   5-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-410   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-411   H   5-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-412   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-413   H   5-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-414   Ac   5-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-415   H   5-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-416   Ac   5-Pyza   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-417   H   5-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-418   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-419   H   5-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-420   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-421   H   5-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-422   Ac   5-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-423   H   5-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-424   Ac   5-Pyza   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-425   H   5-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-426   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-427   H   5-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-428   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-429   H   5-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-430   Ac   5-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-431   H   5-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-432   Ac   5-Pyza   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-433   H   5-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-434   Ac   5-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-435   H   5-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-436   Ac   5-Pyza   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-437   H   5-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-438   Ac   5-Pyza   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-439   H   5-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-440   Ac   5-Pyza   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-441   H   5-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-442   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-443   H   5-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-444   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-445   H   5-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-446   Ac   5-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-447   H   5-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-448   Ac   5-Pyza   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-449   H   5-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-450   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-451   H   5-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-452   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-453   H   5-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-454   Ac   5-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-455   H   5-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-456   Ac   5-Pyza   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-457   H   5-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-458   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-459   H   5-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-460   Ac   5-Pyza   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-461   H   5-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-462   Ac   5-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-463   H   5-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-464   Ac   5-Pyza   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-465   H   5-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-466   Ac   5-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-467   H   5-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-468   Ac   5-Pyza   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-469   H   5-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-470   Ac   5-Pyza   -CH2COEt   2-F   H   H
  2-471   H   5-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-472   Ac   5-Pyza   -CH2COEt   2-F   4-F   H
  2-473   H   5-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-474   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   H   H
  2-475   H   5-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-476   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COEt   2-F   4-F   H
  2-477   H   5-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-478   Ac   5-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   H   H
  2-479   H   5-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-480   Ac   5-Pyza   -CH(COOEt)CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-481   H   5-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-482   Ac   5-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-483   H   5-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-484   Ac   5-Pyza   -CH2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-485   H   5-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-486   Ac   5-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   H   H
  2-487   H   5-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-488   Ac   5-Pyza   -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F   4-F   H
  2-489   H   5-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-490   Ac   5-Pyza   -CH2OH   2-F   H   H
  2-491   H   5-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-492   Ac   5-Pyza   -CH2OH   2-F   4-F   H
  2-493   H   5-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-494   Ac   5-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   H   H
  2-495   H   5-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-496   Ac   5-Pyza   -(CH2)2OH   2-F   4-F   H
  2-497   H   5-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-498   Ac   5-Pyza   -CH2OMe   2-F   H   H
  2-499   H   5-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-500   Ac   5-Pyza   -CH2OMe   2-F   4-F   H
  2-501   H   5-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-502   Ac   5-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   H   H
  2-503   H   5-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-504   Ac   5-Pyza   -(CH2)2OMe   2-F   4-F   H
  2-505   H   2-Pyrr   Me   2-F   H   H
  2-506   Ac   2-Pyrr   Me   2-F   H   H
  2-507   H   2-Pyrr   Me   2-F   4-F   H
  2-508   Ac   2-Pyrr   Me   2-F   4-F   H
  2-509   H   2-Pyrr   Et   2-F   H   H
  2-510   Ac   2-Pyrr   Et   2-F   H   H
  2-511   H   2-Pyrr   Et   2-F   4-F   H
  2-512   Ac   2-Pyrr   Et   2-F   4-F   H
  2-513   H   2-Pyrr   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-514   Ac   2-Pyrr   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-515   H   2-Pyrr   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-516   Ac   2-Pyrr   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-517   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-518   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-519   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-520   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-521   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-522   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-523   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-524   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-525   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-526   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-527   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-528   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-529   H   2-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-530   Ac   2-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-531   H   2-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-532   Ac   2-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-533   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-534   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-535   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-536   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-537   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-538   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-539   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-540   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-541   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-542   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-543   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-544   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-545   H   2-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-546   Ac   2-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-547   H   2-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-548   Ac   2-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-549   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-550   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-551   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-552   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-553   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-554   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-555   H   2-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-556   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-557   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-558   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-559   H   2-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-560   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-561   H   2-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-562   Ac   2-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-563   H   2-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-564   Ac   2-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-565   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-566   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-567   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-568   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-569   H   2-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-570   Ac   2-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-571   H   2-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-572   Ac   2-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-573   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-574   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-575   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-576   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-577   H   2-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-578   Ac   2-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-579   H   2-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-580   Ac   2-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-581   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-582   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-583   H   2-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-584   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-585   H   2-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-586   Ac   2-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-587   H   2-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-588   Ac   2-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-589   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-590   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-591   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-592   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-593   H   2-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-594   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-595   H   2-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-596   Ac   2-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-597   H   2-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-598   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-599   H   2-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-600   Ac   2-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-601   H   2-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-602   Ac   2-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-603   H   2-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-604   Ac   2-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-605   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-606   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-607   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-608   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-609   H   2-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-610   Ac   2-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-611   H   2-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-612   Ac   2-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-613   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-614   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-615   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-616   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-617   H   2-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-618   Ac   2-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-619   H   2-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-620   Ac   2-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-621   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-622   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-623   H   2-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-624   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-625   H   2-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-626   Ac   2-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-627   H   2-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-628   Ac   2-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-629   H   2-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-630   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-631   H   2-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-632   Ac   2-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-633   H   3-Pyrr   Me   2-F   H   H
  2-634   Ac   3-Pyrr   Me   2-F   H   H
  2-635   H   3-Pyrr   Me   2-F   4-F   H
  2-636   Ac   3-Pyrr   Me   2-F   4-F   H
  2-637   H   3-Pyrr   Et   2-F   H   H
  2-638   Ac   3-Pyrr   Et   2-F   H   H
  2-639   H   3-Pyrr   Et   2-F   4-F   H
  2-640   Ac   3-Pyrr   Et   2-F   4-F   H
  2-641   H   3-Pyrr   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-642   Ac   3-Pyrr   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-643   H   3-Pyrr   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-644   Ac   3-Pyrr   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-645   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-646   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-647   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-648   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-649   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-650   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-651   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-652   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-653   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-654   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-655   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-656   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-657   H   3-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-658   Ac   3-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-659   H   3-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-660   Ac   3-Pyrr   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-661   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-662   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-663   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-664   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-665   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-666   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-667   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-668   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-669   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-670   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-671   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-672   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-673   H   3-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-674   Ac   3-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-675   H   3-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-676   Ac   3-Pyrr   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-677   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-678   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-679   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-680   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-681   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-682   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-683   H   3-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-684   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-685   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-686   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-687   H   3-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-688   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-689   H   3-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-690   Ac   3-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-691   H   3-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-692   Ac   3-Pyrr   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-693   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-694   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-695   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-696   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-697   H   3-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-698   Ac   3-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-699   H   3-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-700   Ac   3-Pyrr   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-701   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-702   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-703   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-704   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-705   H   3-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-706   Ac   3-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-707   H   3-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-708   Ac   3-Pyrr   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-709   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-710   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-711   H   3-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-712   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-713   H   3-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-714   Ac   3-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-715   H   3-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-716   Ac   3-Pyrr   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-717   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-718   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-719   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-720   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-721   H   3-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-722   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-723   H   3-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-724   Ac   3-Pyrr   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-725   H   3-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-726   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-727   H   3-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-728   Ac   3-Pyrr   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-729   H   3-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-730   Ac   3-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-731   H   3-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-732   Ac   3-Pyrr   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-733   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-734   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-735   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-736   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-737   H   3-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-738   Ac   3-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-739   H   3-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-740   Ac   3-Pyrr   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-741   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-742   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-743   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-744   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-745   H   3-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-746   Ac   3-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-747   H   3-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-748   Ac   3-Pyrr   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-749   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-750   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-751   H   3-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-752   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-753   H   3-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-754   Ac   3-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-755   H   3-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-756   Ac   3-Pyrr   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-757   H   3-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-758   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-759   H   3-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-760   Ac   3-Pyrr   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-761   H   2-Imid   Me   2-F   H   H
  2-762   Ac   2-Imid   Me   2-F   H   H
  2-763   H   2-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-764   Ac   2-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-765   H   2-Imid   Et   2-F   H   H
  2-766   Ac   2-Imid   Et   2-F   H   H
  2-767   H   2-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-768   Ac   2-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-769   H   2-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-770   Ac   2-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-771   H   2-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-772   Ac   2-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-773   H   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-774   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-775   H   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-776   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-777   H   2-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-778   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-779   H   2-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-780   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-781   H   2-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-782   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-783   H   2-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-784   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-785   H   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-786   Ac   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-787   H   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-788   Ac   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-789   H   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-790   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-791   H   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-792   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-793   H   2-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-794   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-795   H   2-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-796   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-797   H   2-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-798   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-799   H   2-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-800   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-801   H   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-802   Ac   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-803   H   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-804   Ac   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-805   H   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-806   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-807   H   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-808   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-809   H   2-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-810   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-811   H   2-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-812   Ac   2-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-813   H   2-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-814   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-815   H   2-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-816   Ac   2-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-817   H   2-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-818   Ac   2-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-819   H   2-Imid   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-820   Ac   2-Imid   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-821   H   2-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-822   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-823   H   2-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-824   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-825   H   2-Imid   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-826   Ac   2-Imid   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-827   H   2-Imid   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-828   Ac   2-Imid   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-829   H   2-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-830   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-831   H   2-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-832   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-833   H   2-Imid   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-834   Ac   2-Imid   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-835   H   2-Imid   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-836   Ac   2-Imid   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-837   H   2-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-838   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-839   H   2-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-840   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-841   H   2-Imid   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-842   Ac   2-Imid   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-843   H   2-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-844   Ac   2-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-845   H   2-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-846   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-847   H   2-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-848   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-849   H   2-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-850   Ac   2-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-851   H   2-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-852   Ac   2-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-853   H   2-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-854   Ac   2-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-855   H   2-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-856   Ac   2-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-857   H   2-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-858   Ac   2-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-859   H   2-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-860   Ac   2-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-861   H   2-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-862   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-863   H   2-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-864   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-865   H   2-Imid   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-866   Ac   2-Imid   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-867   H   2-Imid   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-868   Ac   2-Imid   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-869   H   2-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-870   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-871   H   2-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-872   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-873   H   2-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-874   Ac   2-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-875   H   2-Imid   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-876   Ac   2-Imid   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-877   H   2-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-878   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-879   H   2-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-880   Ac   2-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-881   H   2-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-882   Ac   2-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-883   H   2-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-884   Ac   2-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-885   H   2-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-886   Ac   2-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-887   H   2-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-888   Ac   2-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-889   H   4-Imid   Me   2-F   H   H
  2-890   Ac   4-Imid   Me   2-F   H   H
  2-891   H   4-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-892   Ac   4-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-893   H   4-Imid   Et   2-F   H   H
  2-894   Ac   4-Imid   Et   2-F   H   H
  2-895   H   4-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-896   Ac   4-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-897   H   4-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-898   Ac   4-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-899   H   4-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-900   Ac   4-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-901   H   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-902   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-903   H   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-904   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-905   H   4-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-906   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-907   H   4-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-908   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-909   H   4-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-910   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-911   H   4-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-912   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-913   H   4-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-914   Ac   4-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-915   H   4-Imid   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
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  2-917   H   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-918   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-919   H   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-920   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-921   H   4-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-922   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-923   H   4-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-924   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-925   H   4-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-926   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-927   H   4-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-928   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
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  2-931   H   4-Imid   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
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  2-934   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
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  2-938   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-939   H   4-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-940   Ac   4-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-941   H   4-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-942   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-943   H   4-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-944   Ac   4-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-945   H   4-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-946   Ac   4-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-947   H   4-Imid   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
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  2-956   Ac   4-Imid   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
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  2-971   H   4-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-972   Ac   4-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
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  2-975   H   4-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-976   Ac   4-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
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  2-978   Ac   4-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
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  2-980   Ac   4-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
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  2-982   Ac   4-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-983   H   4-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-984   Ac   4-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-985   H   4-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-986   Ac   4-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-987   H   4-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-988   Ac   4-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
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  2-996   Ac   4-Imid   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
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  2-1000   Ac   4-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-1001   H   4-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-1002   Ac   4-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
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  2-1004   Ac   4-Imid   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1005   H   4-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-1006   Ac   4-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-1007   H   4-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1008   Ac   4-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1009   H   4-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1010   Ac   4-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1011   H   4-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1012   Ac   4-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1013   H   4-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1014   Ac   4-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1015   H   4-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1016   Ac   4-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1017   H   5-Imid   Me   2-F   H   H
  2-1018   Ac   5-Imid   Me   2-F   H   H
  2-1019   H   5-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-1020   Ac   5-Imid   Me   2-F   4-F   H
  2-1021   H   5-Imid   Et   2-F   H   H
  2-1022   Ac   5-Imid   Et   2-F   H   H
  2-1023   H   5-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-1024   Ac   5-Imid   Et   2-F   4-F   H
  2-1025   H   5-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1026   Ac   5-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1027   H   5-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1028   Ac   5-Imid   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1029   H   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1030   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1031   H   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1032   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1033   H   5-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1034   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1035   H   5-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1036   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1037   H   5-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1038   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1039   H   5-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1040   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1041   H   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1042   Ac   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1043   H   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1044   Ac   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1045   H   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1046   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1047   H   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1048   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1049   H   5-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1050   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1051   H   5-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1052   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1053   H   5-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1054   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1055   H   5-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1056   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1057   H   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1058   Ac   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1059   H   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1060   Ac   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1061   H   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1062   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1063   H   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1064   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1065   H   5-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1066   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1067   H   5-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1068   Ac   5-Imid   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1069   H   5-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1070   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1071   H   5-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1072   Ac   5-Imid   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1073   H   5-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-1074   Ac   5-Imid   -CH2COOPr   2-F   H   H
  2-1075   H   5-Imid   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-1076   Ac   5-Imid   -CH2COOPr   2-F   4-F   H
  2-1077   H   5-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-1078   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   H   H
  2-1079   H   5-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-1080   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOPr   2-F   4-F   H
  2-1081   H   5-Imid   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-1082   Ac   5-Imid   -CH2COOBu   2-F   H   H
  2-1083   H   5-Imid   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-1084   Ac   5-Imid   -CH2COOBu   2-F   4-F   H
  2-1085   H   5-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-1086   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   H   H
  2-1087   H   5-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-1088   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOBu   2-F   4-F   H
  2-1089   H   5-Imid   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-1090   Ac   5-Imid   -CH2COOtBu   2-F   H   H
  2-1091   H   5-Imid   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-1092   Ac   5-Imid   -CH2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-1093   H   5-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-1094   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   H   H
  2-1095   H   5-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-1096   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOtBu   2-F   4-F   H
  2-1097   H   5-Imid   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1098   Ac   5-Imid   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1099   H   5-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1100   Ac   5-Imid   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1101   H   5-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1102   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1103   H   5-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1104   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1105   H   5-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1106   Ac   5-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1107   H   5-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1108   Ac   5-Imid   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1109   H   5-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1110   Ac   5-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1111   H   5-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1112   Ac   5-Imid   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1113   H   5-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-1114   Ac   5-Imid   -CH2CONH2   2-F   H   H
  2-1115   H   5-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-1116   Ac   5-Imid   -CH2CONH2   2-F   4-F   H
  2-1117   H   5-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-1118   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   H   H
  2-1119   H   5-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-1120   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONH2   2-F   4-F   H
  2-1121   H   5-Imid   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-1122   Ac   5-Imid   -CH2CONHMe   2-F   H   H
  2-1123   H   5-Imid   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-1124   Ac   5-Imid   -CH2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-1125   H   5-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-1126   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   H   H
  2-1127   H   5-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-1128   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONHMe   2-F   4-F   H
  2-1129   H   5-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-1130   Ac   5-Imid   -CH2CONMe2   2-F   H   H
  2-1131   H   5-Imid   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1132   Ac   5-Imid   -CH2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1133   H   5-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-1134   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   H   H
  2-1135   H   5-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1136   Ac   5-Imid   -(CH2)2CONMe2   2-F   4-F   H
  2-1137   H   5-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1138   Ac   5-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1139   H   5-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1140   Ac   5-Imid   -CH2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1141   H   5-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1142   Ac   5-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   H   H
  2-1143   H   5-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1144   Ac   5-Imid   -(CH2)2SO2NH2   2-F   4-F   H
  2-1145   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1146   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1147   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1148   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1149   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1150   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1151   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1152   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1153   H   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1154   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1155   H   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1156   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1157   H   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1158   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1159   H   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1160   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1161   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1162   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1163   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1164   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1165   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1166   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1167   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1168   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1169   H   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1170   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1171   H   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1172   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1173   H   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1174   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1175   H   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1176   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1177   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1178   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1179   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1180   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1181   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1182   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1183   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1184   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1185   H   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1186   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1187   H   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1188   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1189   H   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1190   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1191   H   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1192   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1193   H   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1194   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1195   H   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1196   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1197   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1198   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1199   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1200   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1201   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1202   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1203   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1204   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1205   H   4-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1206   Ac   4-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1207   H   4-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1208   Ac   4-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1209   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1210   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1211   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1212   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1213   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1214   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1215   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1216   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1217   H   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1218   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1219   H   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1220   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1221   H   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1222   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1223   H   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1224   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1225   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1226   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1227   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1228   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1229   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1230   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1231   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1232   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1233   H   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1234   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1235   H   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1236   Ac   5-αTri z   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1237   H   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1238   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1239   H   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1240   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1241   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1242   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1243   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1244   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1245   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1246   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1247   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1248   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1249   H   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1250   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1251   H   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1252   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1253   H   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1254   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1255   H   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1256   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1257   H   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1258   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1259   H   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1260   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1261   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1262   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1263   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1264   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1265   H   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1266   Ac   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1267   H   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1268   Ac   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1269   H   5-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1270   Ac   5-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1271   H   5-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1272   Ac   5-αTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1273   H   3-βTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1274   Ac   3-βTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1275   H   3-βTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1276   Ac   3-βTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1277   H   3-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1278   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1279   H   3-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1280   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1281   H   3-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1282   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1283   H   3-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1284   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1285   H   3-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1286   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1287   H   3-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1288   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1289   H   3-βTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1290   Ac   3-βTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1291   H   3-βTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1292   Ac   3-βTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1293   H   3-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1294   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1295   H   3-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1296   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1297   H   3-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1298   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1299   H   3-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1300   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1301   H   3-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1302   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1303   H   3-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1304   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1305   H   3-βTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1306   Ac   3-βTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1307   H   3-βTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1308   Ac   3-βTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1309   H   3-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1310   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1311   H   3-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1312   Ac   3-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1313   H   3-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1314   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1315   H   3-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1316   Ac   3-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1317   H   3-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1318   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1319   H   3-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1320   Ac   3-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1321   H   3-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1322   Ac   3-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1323   H   3-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1324   Ac   3-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1325   H   3-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1326   Ac   3-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1327   H   3-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1328   Ac   3-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1329   H   3-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1330   Ac   3-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1331   H   3-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1332   Ac   3-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1333   H   3-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1334   Ac   3-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1335   H   3-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1336   Ac   3-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1337   H   5-βTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1338   Ac   5-βTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1339   H   5-βTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1340   Ac   5-βTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1341   H   5-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1342   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1343   H   5-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1344   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1345   H   5-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1346   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1347   H   5-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1348   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1349   H   5-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1350   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1351   H   5-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1352   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1353   H   5-βTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1354   Ac   5-βTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1355   H   5-βTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1356   Ac   5-βTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1357   H   5-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1358   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1359   H   5-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1360   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1361   H   5-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1362   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1363   H   5-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1364   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1365   H   5-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1366   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1367   H   5-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1368   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1369   H   5-βTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1370   Ac   5-βTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1371   H   5-βTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1372   Ac   5-βTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1373   H   5-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1374   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1375   H   5-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1376   Ac   5-βTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1377   H   5-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1378   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1379   H   5-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1380   Ac   5-βTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1381   H   5-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1382   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1383   H   5-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1384   Ac   5-βTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1385   H   5-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1386   Ac   5-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1387   H   5-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1388   Ac   5-βTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1389   H   5-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1390   Ac   5-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1391   H   5-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1392   Ac   5-βTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1393   H   5-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1394   Ac   5-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1395   H   5-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1396   Ac   5-βTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1397   H   5-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1398   Ac   5-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1399   H   5-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1400   Ac   5-βTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1401   H   3-γTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1402   Ac   3-γTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1403   H   3-γTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1404   Ac   3-γTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1405   H   3-γTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1406   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1407   H   3-γTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1408   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1409   H   3-γTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1410   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1411   H   3-γTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1412   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1413   H   3-γTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1414   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1415   H   3-γTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1416   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1417   H   3-γTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1418   Ac   3-γTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1419   H   3-γTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1420   Ac   3-γTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1421   H   3-γTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1422   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1423   H   3-γTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1424   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1425   H   3-γTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1426   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1427   H   3-γTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1428   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1429   H   3-γTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1430   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1431   H   3-γTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1432   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1433   H   3-γTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1434   Ac   3-γTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1435   H   3-γTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1436   Ac   3-γTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1437   H   3-γTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1438   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1439   H   3-γTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1440   Ac   3-γTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1441   H   3-γTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1442   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1443   H   3-γTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1444   Ac   3-γTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1445   H   3-γTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1446   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1447   H   3-γTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1448   Ac   3-γTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1449   H   3-γTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1450   Ac   3-γTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1451   H   3-γTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1452   Ac   3-γTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1453   H   3-γTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1454   Ac   3-γTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1455   H   3-γTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1456   Ac   3-γTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1457   H   3-γTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1458   Ac   3-γTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1459   H   3-γTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1460   Ac   3-γTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1461   H   3-γTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1462   Ac   3-γTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1463   H   3-γTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1464   Ac   3-γTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1465   H   2-δTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1466   Ac   2-δTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1467   H   2-δTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1468   Ac   2-δTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1469   H   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1470   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1471   H   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1472   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1473   H   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1474   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1475   H   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1476   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1477   H   2-δTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1478   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1479   H   2-δTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1480   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1481   H   2-δTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1482   Ac   2-δTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1483   H   2-δTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1484   Ac   2-δTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1485   H   2-δTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1486   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1487   H   2-δTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1488   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1489   H   2-δTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1490   Ac   2-δTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1491   H   2-δTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1492   Ac   2-δTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1493   H   2-δTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1494   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1495   H   2-δTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1496   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1497   H   2-δTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1498   Ac   2-δTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1499   H   2-δTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1500   Ac   2-δTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1501   H   2-δTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1502   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1503   H   2-δTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1504   Ac   2-δTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1505   H   2-δTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1506   Ac   2-δTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1507   H   2-δTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1508   Ac   2-δTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1509   H   2-δTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1510   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1511   H   2-δTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1512   Ac   2-δTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1513   H   2-δTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1514   Ac   2-δTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1515   H   2-δTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1516   Ac   2-δTriz   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1517   H   2-δTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1518   Ac   2-δTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1519   H   2-δTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1520   Ac   2-δTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1521   H   2-δTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1522   Ac   2-δTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1523   H   2-δTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1524   Ac   2-δTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1525   H   2-δTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1526   Ac   2-δTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1527   H   2-δTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1528   Ac   2-δTriz   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1529   H   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1530   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1531   H   Tez1   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1532   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1533   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1534   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1535   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1536   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1537   H   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1538   Ac   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1539   H   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1540   Ac   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1541   H   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1542   Ac   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1543   H   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1544   Ac   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1545   H   Tez1   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1546   Ac   Tez1   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1547   H   Tez1   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1548   Ac   Tez1   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1549   H   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1550   Ac   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1551   H   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1552   Ac   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1553   H   Tez1   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1554   Ac   Tez1   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1555   H   Tez1   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1556   Ac   Tez1   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1557   H   Tez1   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1558   Ac   Tez1   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1559   H   Tez1   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1560   Ac   Tez1   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1561   H   Tez1   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1562   Ac   Tez1   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1563   H   Tez1   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1564   Ac   Tez1   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1565   H   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1566   Ac   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1567   H   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1568   Ac   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1569   H   Tez1   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1570   Ac   Tez1   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1571   H   Tez1   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1572   Ac   Tez1   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1573   H   Tez1   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1574   Ac   Tez1   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1575   H   Tez1   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1576   Ac   Tez1   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1577   H   Tez1   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1578   Ac   Tez1   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1579   H   Tez1   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1580   Ac   Tez1   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1581   H   Tez1   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1582   Ac   Tez1   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1583   H   Tez1   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1584   Ac   Tez1   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1585   H   Tez1   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1586   Ac   Tez1   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1587   H   Tez1   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1588   Ac   Tez1   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1589   H   Tez1   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1590   Ac   Tez1   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1591   H   Tez1   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1592   Ac   Tez1   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1593   H   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1594   Ac   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  2-1595   H   Tez2   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1596   Ac   Tez2   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  2-1597   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1598   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  2-1599   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1600   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  2-1601   H   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1602   Ac   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  2-1603   H   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1604   Ac   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   4-F   H
  2-1605   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1606   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  2-1607   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1608   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   4-F   H
  2-1609   H   Tez2   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1610   Ac   Tez2   -CH2COOMe   2-F   H   H
  2-1611   H   Tez2   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1612   Ac   Tez2   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1613   H   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1614   Ac   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  2-1615   H   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1616   Ac   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  2-1617   H   Tez2   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1618   Ac   Tez2   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  2-1619   H   Tez2   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1620   Ac   Tez2   -(CH2)3COOMe   2-F   4-F   H
  2-1621   H   Tez2   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1622   Ac   Tez2   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  2-1623   H   Tez2   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1624   Ac   Tez2   -(CH2)4COOMe   2-F   4-F   H
  2-1625   H   Tez2   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1626   Ac   Tez2   -CH2COOEt   2-F   H   H
  2-1627   H   Tez2   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1628   Ac   Tez2   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1629   H   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1630   Ac   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  2-1631   H   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1632   Ac   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  2-1633   H   Tez2   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1634   Ac   Tez2   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  2-1635   H   Tez2   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1636   Ac   Tez2   -(CH2)3COOEt   2-F   4-F   H
  2-1637   H   Tez2   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1638   Ac   Tez2   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  2-1639   H   Tez2   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1640   Ac   Tez2   -(CH2)4COOEt   2-F   4-F   H
  2-1641   H   Tez2   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1642   Ac   Tez2   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  2-1643   H   Tez2   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1644   Ac   Tez2   -CH2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1645   H   Tez2   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1646   Ac   Tez2   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  2-1647   H   Tez2   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1648   Ac   Tez2   -(CH2)2CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1649   H   Tez2   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1650   Ac   Tez2   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  2-1651   H   Tez2   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1652   Ac   Tez2   -(CH2)3CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1653   H   Tez2   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1654   Ac   Tez2   -(CH2)4CONHOH   2-F   H   H
  2-1655   H   Tez2   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1656   Ac   Tez2   -(CH2)4CONHOH   2-F   4-F   H
  2-1657   H   3-Pyza   -CH2NH2   2-F   H   H
  2-1658   Ac   3-Pyza   -CH2NH2   2-F   H   H
  2-1659   H   3-Pyza   -CH2NH2   2-F   4-F   H
  2-1660   Ac   3-Pyza   -CH2NH2   2-F   4-F   H
  2-1661   H   3-Pyza   -(CH2)2NH2   2-F   H   H
  2-1662   Ac   3-Pyza   -(CH2)2NH2   2-F   H   H
  2-1663   H   3-Pyza   -(CH2)2NH2   2-F   4-F   H
  2-1664   Ac   3-Pyza   -(CH2)2NH2   2-F   4-F   H
  2-1665   H   3-Pyza   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1666   Ac   3-Pyza   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1667   H   3-Pyza   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1668   Ac   3-Pyza   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1669   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1670   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1671   H   3-Pyza   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1672   Ac   3-Pyza   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1673   H   3-Pyza   -CH2-Tez   2-F   H   H
  2-1674   Ac   3-Pyza   -CH2-Tez   2-F   H   H
  2-1675   H   3-Pyza   -CH2-Tez   2-F   4-F   H
  2-1676   Ac   3-Pyza   -CH2-Tez   2-F   4-F   H
  2-1677   H   3-Pyza   -CH2-2-Pyr   2-F   H   H
  2-1678   Ac   3-Pyza   -CH2-2-Pyr   2-F   H   H
  2-1679   H   3-Pyza   -CH2-2-Pyr   2-F   4-F   H
  2-1680   Ac   3-Pyza   -CH2-2-Pyr   2-F   4-F   H
  2-1681   H   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1682   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1683   H   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1684   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1685   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1686   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1687   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1688   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1689   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   H   H
  2-1690   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   H   H
  2-1691   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1692   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1693   H   4-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   H   H
  2-1694   Ac   4-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   H   H
  2-1695   H   4-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1696   Ac   4-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1697   H   4-αTriz   -CH2CONHOEt   2-F   H   H
  2-1698   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOEt   2-F   H   H
  2-1699   H   4-αTriz   -CH2CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1700   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1701   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOEt   2-F   H   H
  2-1702   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOEt   2-F   H   H
  2-1703   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1704   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1705   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOEt   2-F   H   H
  2-1706   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOEt   2-F   H   H
  2-1707   H   4-αTriz   -(CH2)3CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1708   Ac   4-αTriz   -(CH2)3CONHOEt   2-F   4-F   H
  2-1709   H   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1710   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1711   H   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1712   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1713   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1714   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  2-1715   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1716   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1717   H   5-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   H   H
  2-1718   Ac   5-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   H   H
  2-1719   H   5-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1720   Ac   5-αTriz   -(CH2)3CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1721   H   5-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   H   H
  2-1722   Ac   5-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   H   H
  2-1723   H   5-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1724   Ac   5-αTriz   -(CH2)4CONHOMe   2-F   4-F   H
  2-1725   H   3-Pyza   H   2-Cl   H   H
  2-1726   Ac   3-Pyza   H   2-Cl   H   H
  2-1727   H   3-Pyza   Ac   2-Cl   H   H
  2-1728   Ac   3-Pyza   Ac   2-Cl   H   H
  2-1729   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1730   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1731   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1732   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1733   H   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1734   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1735   H   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1736   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1737   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1738   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1739   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1740   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1741   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1742   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1743   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1744   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1745   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1746   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1747   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1748   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1749   H   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1750   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1751   H   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1752   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1753   H   5-Pyza   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1754   Ac   5-Pyza   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1755   H   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1756   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1757   H   5-Pyza   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1758   Ac   5-Pyza   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1759   H   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1760   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1761   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1762   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1763   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1764   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1765   H   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1766   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1767   H   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1768   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1769   H   4-αTriz   H   2-Cl   H   H
  2-1770   Ac   4-αTriz   H   2-Cl   H   H
  2-1771   H   4-αTriz   Ac   2-Cl   H   H
  2-1772   Ac   4-αTriz   Ac   2-Cl   H   H
  2-1773   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1774   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1775   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1776   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1777   H   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1778   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1779   H   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1780   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1781   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1782   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1783   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1784   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1785   H   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-Cl   H   H
  2-1786   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-Cl   H   H
  2-1787   H   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-Cl   H   H
  2-1788   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-Cl   H   H
  2-1789   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1790   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1791   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1792   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1793   H   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-Cl   H   H
  2-1794   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-Cl   H   H
  2-1795   H   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-Cl   H   H
  2-1796   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-Cl   H   H
  2-1797   H   5-αTriz   Ac   2-Cl   H   H
  2-1798   Ac   5-αTriz   Ac   2-Cl   H   H
  2-1799   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1800   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1801   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1802   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1803   H   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1804   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1805   H   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1806   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1807   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1808   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1809   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1810   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-Cl   H   H
  2-1811   H   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-Cl   H   H
  2-1812   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-Cl   H   H
  2-1813   H   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-Cl   H   H
  2-1814   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-Cl   H   H
  2-1815   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1816   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1817   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1818   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-Cl   H   H
  2-1819   H   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-Cl   H   H
  2-1820   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-Cl   H   H
  2-1821   H   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-Cl   H   H
  2-1822   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-Cl   H   H
  2-1823   H   Tez1   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1824   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-Cl   H   H
  2-1825   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1826   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1827   H   Tez1   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1828   Ac   Tez1   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1829   H   Tez1   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1830   Ac   Tez1   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1831   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1832   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1833   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1834   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-Cl   H   H
  2-1835   H   Tez2   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1836   Ac   Tez2   -(CH2)3COOH   2-Cl   H   H
  2-1837   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
  2-1838   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-Cl   H   H
(表3)
Figure A20048004110500971
  化合物编号   R1   R2   R3   X1   X2   X3
  3-1   cPn   H   3-Pyza   2-F   H   H
  3-2   cPn   Ac   3-Pyza   2-F   H   H
  3-3   cPn   H   2-Thiz   2-F   H   H
  3-4   cPn   Ac   2-Thiz   2-F   H   H
  3-5   cHx   H   3-Pyza   2-F   H   H
  3-6   cHx   Ac   3-Pyza   2-F   H   H
  3-7   cHx   H   2-Thiz   2-F   H   H
  3-8   cHx   Ac   2-Thiz   2-F   H   H
  3-9   OMe   H   3-Pyza   2-F   H   H
  3-10   OMe   Ac   3-Pyza   2-F   H   H
  3-11   OMe   H   2-Thiz   2-F   H   H
  3-12   OMe   Ac   2-Thiz   2-F   H   H
  3-13   OMe   H   3-Pyza   2-Cl   H   H
  3-14   OMe   Ac   3-Pyza   2-Cl   H   H
(表4)
  化合物编号   R2   杂环   R   X1   X2   X3
  4-1   H   3-Pyza   H   2-F   H   H
  4-2   Ac   3-Pyza   H   2-F   H   H
  4-3   H   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-4   Ac   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-5   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-6   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-7   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-8   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-9   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-10   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-11   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-12   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-13   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-14   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-15   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-16   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-17   H   4-Pyza   H   2-F   H   H
  4-18   Ac   4-Pyza   H   2-F   H   H
  4-19   H   4-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-20   Ac   4-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-21   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-22   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-23   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-24   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-25   H   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-26   Ac   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-27   H   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-28   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-29   H   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-30   Ac   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-31   H   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-32   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-33   H   5-Pyza   H   2-F   H   H
  4-34   Ac   5-Pyza   H   2-F   H   H
  4-35   H   5-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-36   Ac   5-Pyza   Ac   2-F   H   H
  4-37   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-38   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-39   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-40   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-41   H   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-42   Ac   5-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-43   H   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-44   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-45   H   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-46   Ac   5-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-47   H   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-48   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-49   H   2-Imid   H   2-F   H   H
  4-50   Ac   2-Imid   H   2-F   H   H
  4-51   H   2-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-52   Ac   2-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-53   H   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-54   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-55   H   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-56   Ac   2-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-57   H   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-58   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-59   H   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-60   Ac   2-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-61   H   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-62   Ac   2-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-63   H   4-Imid   H   2-F   H   H
  4-64   Ac   4-Imid   H   2-F   H   H
  4-65   H   4-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-66   Ac   4-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-67   H   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-68   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-69   H   4-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-7O   Ac   4-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-71   H   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-72   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-73   H   4-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-74   Ac   4-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-75   H   4-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-76   Ac   4-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-77   H   5-Imid   H   2-F   H   H
  4-78   Ac   5-Imid   H   2-F   H   H
  4-79   H   5-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-80   Ac   5-Imid   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-81   H   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-82   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-83   H   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-84   Ac   5-Imid   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-85   H   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-86   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-87   H   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-88   Ac   5-Imid   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-89   H   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-90   Ac   5-Imid   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-91   H   4-αTriz   H   2-F   H   H
  4-92   Ac   4-αTriz   H   2-F   H   H
  4-93   H   4-αTriz   H   2-F   4-F   H
  4-94   Ac   4-αTriz   H   2-F   4-F   H
  4-95   H   4-αTriz   Ac   2-F   H   H
  4-96   Ac   4-αTriz   Ac   2-F   H   H
  4-97   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-98   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-99   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  4-100   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  4-101   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-102   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-103   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  4-104   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  4-105   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-106   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-107   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  4-108   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  4-109   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-110   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-111   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  4-112   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  4-113   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-114   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-115   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  4-116   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  4-117   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-118   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-119   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  4-120   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  4-121   H   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  4-122   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  4-123   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  4-124   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  4-125   H   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  4-126   Ac   4-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  4-127   H   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  4-128   Ac   4-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  4-129   H   5-αTriz   H   2-F   H   H
  4-130   Ac   5-αTriz   H   2-F   H   H
  4-131   H   5-αTriz   H   2-F   4-F   H
  4-132   Ac   5-αTriz   H   2-F   4-F   H
  4-133   H   5-αTriz   Ac   2-F   H   H
  4-134   Ac   5-αTriz   Ac   2-F   H   H
  4-135   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-136   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-137   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  4-138   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   4-F   H
  4-139   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-140   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-141   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  4-142   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   4-F   H
  4-143   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-144   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-145   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  4-146   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   4-F   H
  4-147   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-148   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-149   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  4-150   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   4-F   H
  4-151   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-152   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-153   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  4-154   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   4-F   H
  4-155   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-156   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-157   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  4-158   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   4-F   H
  4-159   H   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  4-160   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOH   2-F   H   H
  4-161   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  4-162   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOH   2-F   H   H
  4-163   H   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  4-164   Ac   5-αTriz   -(CH2)3CONHOH   2-F   H   H
  4-165   H   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  4-166   Ac   5-αTriz   -CH2CONHOMe   2-F   H   H
  4-167   H   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  4-168   Ac   5-αTriz   -(CH2)2CONHOMe   2-F   H   H
  4-169   H   Tez1   H   2-F   H   H
  4-170   Ac   Tez1   H   2-F   H   H
  4-171   H   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-172   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-173   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-174   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-175   H   Tez1   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-176   Ac   Tez1   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-177   H   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-178   Ac   Tez1   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-179   H   Tez1   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-180   Ac   Tez1   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-181   H   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-182   Ac   Tez1   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-183   H   Tez2   H   2-F   H   H
  4-184   Ac   Tez2   H   2-F   H   H
  4-185   H   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-186   Ac   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  4-187   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-188   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  4-189   H   Tez2   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-190   Ac   Tez2   -CH2COOMe   2-F   H   H
  4-191   H   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-192   Ac   Tez2   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  4-193   H   Tez2   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-194   Ac   Tez2   -CH2COOEt   2-F   H   H
  4-195   H   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  4-196   Ac   Tez2   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
(表5)
Figure A20048004110501051
  化合物编号   R2   杂环   R   X1   X2   X3   R1
  5-1   H   3-Pyza   H   2-F   H   H   -OMe
  5-2   Ac   3-Pyza   H   2-F   H   H   -OMe
  5-3   H   3-Pyza   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-4   Ac   3-Pyza   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-5   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-6   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-7   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-8   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-9   H   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-10   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-11   H   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-12   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-13   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-14   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-15   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-16   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-17   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-18   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-19   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-20   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-21   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-22   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-23   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-24   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-25   H   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-26   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-27   H   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-28   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-29   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-30   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-31   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-32   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-33   H   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-34   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-35   H   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-36   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-37   H   4-αTriz   H   2-F   H   H   -OMe
  5-38   Ac   4-αTriz   H   2-F   H   H   -OMe
  5-39   H   4-αTriz   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-40   Ac   4-αTriz   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-41   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-42   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-43   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-44   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-45   H   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-46   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-47   H   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-48   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-49   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-50   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-51   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-52   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-53   H   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-54   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-55   H   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-56   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-57   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-58   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-59   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-60   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-61   H   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-62   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-63   H   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-64   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-65   H   5-αTriz   H   2-F   H   H   -OMe
  5-66   Ac   5-αTriz   H   2-F   H   H   -OMe
  5-67   H   5-αTriz   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-68   Ac   5-αTriz   Ac   2-F   H   H   -OMe
  5-69   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-70   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-71   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-72   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-73   H   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-74   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-75   H   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-76   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-77   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-78   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-79   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-80   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-81   H   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-82   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-83   H   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-84   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H   -OMe
  5-85   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-86   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-87   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-88   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-89   H   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-90   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-91   H   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-92   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H   -OMe
  5-93   H   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-94   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-95   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-96   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-97   H   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-98   Ac   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-99   H   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-100   Ac   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-101   H   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-102   Ac   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-103   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-104   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-105   H   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-106   Ac   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-107   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
  5-108   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H   -OMe
(表6)
  化合物编号   R2   杂环   R   X1   X2   X3
  6-1   H   3-Pyza   H   2-F   H   H
  6-2   Ac   3-Pyza   H   2-F   H   H
  6-3   H   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  6-4   Ac   3-Pyza   Ac   2-F   H   H
  6-5   H   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-6   Ac   3-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-7   H   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-8   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-9   H   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-10   Ac   3-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-11   H   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-12   Ac   3-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-13   H   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-14   Ac   3-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-15   H   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-16   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-17   H   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-18   Ac   3-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-19   H   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-20   Ac   3-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-21   H   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-22   Ac   4-Pyza   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-23   H   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-24   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-25   H   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-26   Ac   4-Pyza   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-27   H   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-28   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-29   H   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-30   Ac   4-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-31   H   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-32   Ac   4-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-33   H   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-34   Ac   4-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-35   H   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-36   Ac   4-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-37   H   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-38   Ac   5-Pyza   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-39   H   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-40   Ac   5-Pyza   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-41   H   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-42   Ac   5-Pyza   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-43   H   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-44   Ac   5-Pyza   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-45   H   4-αTriz   H   2-F   H   H
  6-46   Ac   4-αTriz   H   2-F   H   H
  6-47   H   4-αTriz   Ac   2-F   H   H
  6-48   Ac   4-αTriz   Ac   2-F   H   H
  6-49   H   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-50   Ac   4-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-51   H   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-52   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-53   H   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-54   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-55   H   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-56   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-57   H   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-58   Ac   4-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-59   H   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-60   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-61   H   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  6-62   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  6-63   H   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  6-64   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  6-65   H   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-66   Ac   4-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-67   H   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-68   Ac   4-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-69   H   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  6-70   Ac   4-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  6-71   H   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  6-72   Ac   4-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  6-73   H   5-αTriz   Ac   2-F   H   H
  6-74   Ac   5-αTriz   Ac   2-F   H   H
  6-75   H   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-76   Ac   5-αTriz   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-77   H   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-78   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-79   H   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-80   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-81   H   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-82   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-83   H   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-84   Ac   5-αTriz   -CH2COOMe   2-F   H   H
  6-85   H   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-86   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOMe   2-F   H   H
  6-87   H   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  6-88   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOMe   2-F   H   H
  6-89   H   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  6-90   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOMe   2-F   H   H
  6-91   H   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-92   Ac   5-αTriz   -CH2COOEt   2-F   H   H
  6-93   H   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-94   Ac   5-αTriz   -(CH2)2COOEt   2-F   H   H
  6-95   H   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  6-96   Ac   5-αTriz   -(CH2)3COOEt   2-F   H   H
  6-97   H   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  6-98   Ac   5-αTriz   -(CH2)4COOEt   2-F   H   H
  6-99   H   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-100   Ac   Tez1   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-101   H   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-102   Ac   Tez1   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-103   H   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-104   Ac   Tez1   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-105   H   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-106   Ac   Tez1   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-107   H   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-108   Ac   Tez2   -CH2COOH   2-F   H   H
  6-109   H   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-110   Ac   Tez2   -(CH2)2COOH   2-F   H   H
  6-111   H   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-112   Ac   Tez2   -(CH2)3COOH   2-F   H   H
  6-113   H   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
  6-114   Ac   Tez2   -(CH2)4COOH   2-F   H   H
在上述化合物中，优选的化合物是举例化合物编号为以下的化合物：
1-21，1-22，1-25，1-26，1-29，1-30，1-33，1-34，1-37，1-38，1-41，1-42，1-45，1-46，1-49，1-50，1-53，1-54，1-57，1-58，1-61，1-62，1-65，1-66，1-69，1-70，1-73，1-74，1-77，1-78，1-81，1-82，1-85，1-86，1-89，1-90，1-93，1-94，1-97，1-98，1-101，1-102，1-105，1-106，1-109，1-110，1-113，1-114，1-117，1-118，1-121，1-122，1-125，1-126，1-129，1-130，1-133，1-134，1-137，1-138，1-141，1-142，1-165，1-166，1-169，1-170，1-173，1-174，1-177，1-178，1-206，1-207，1-208，1-209，1-210，1-211，1-212，1-213，2-1，2-2，2-5，2-6，2-9，2-10，2-13，2-14，2-17，2-18，2-21，2-22，2-25，2-26，2-29，2-30，2-33，2-34，2-37，2-38，2-41，2-42，2-45，2-46，2-49，2-50，2-53，2-54，2-57，2-58，2-61，2-62，2-65，2-66，2-69，2-70，2-73，2-74，2-77，2-78，2-81，2-82，2-85，2-86，2-89，2-90，2-93，2-94，2-97，2-98，2-101，2-102，2-105，2-106，2-109，2-110，2-113，2-114，2-117，2-118，2-121，2-122，2-133，2-134，2-137，2-138，2-145，2-146，2-149，2-150，2-153，2-154，2-157，2-158，2-161，2-162，2-165，2-166，2-169，2-170，2-173，2-174，2-177，2-178，2-181，2-182，2-185，2-186，2-189，2-190，2-193，2-194，2-197，2-198，2-201，2-202，2-205，2-206，2-209，2-210，2-213，2-214，2-217，2-218，2-221，2-222，2-225，2-226，2-229，2-230，2-233，2-234，2-237，2-238，2-241，2-242，2-245，2-246，2-249，2-250，2-253，2-254，2-257，2-258，2-261，2-262，2-265，2-266，2-269，2-270，2-273，2-274，2-277，2-278，2-281，2-282，2-285，2-286，2-289，2-290，2-301，2-302，2-305，2-306，2-313，2-314，2-317，2-318，2-321，2-322，2-325，2-326，2-329，2-330，2-333，2-334，2-337，2-338，2-341，2-342，2-345，2-346，2-349，2-350，2-353，2-354，2-357，2-358，2-361，2-362，2-365，2-366，2-369，2-370，2-373，2-374，2-377，2-378，2-381，2-382，2-385，2-386，2-389，2-390，2-393，2-394，2-397，2-398，2-401，2-402，2-405，2-406，2-409，2-410，2-413，2-414，
2-417，2-418，2-421，2-422，2-425，2-426，2-429，2-430，2-433，2-434，2-437，2-438，2-441，2-442，2-445，2-446，2-449，2-450，2-453，2-454，2-457，2-458，2-469，2-470，2-473，2-474，2-481，2-482，2-485，2-486，2-489，2-490，2-493，2-494，2-497，2-498，2-501，2-502，2-513，2-514，2-517，2-518，2-521，2-522，2-525，2-526，2-529，2-530，2-533，2-534，2-537，2-538，2-541，2-542，2-545，2-546，2-549，2-550，2-553，2-554，2-557，2-558，2-561，2-562，2-565，2-566，2-569，2-570，2-573，2-574，2-641，2-642，2-645，2-646，2-649，2-650，2-653，2-654，2-657，2-658，2-661，2-662，2-665，2-666，2-669，2-670，2-673，2-674，2-677，2-678，2-681，2-682，2-685，2-686，2-689，2-690，2-693，2-694，2-697，2-698，2-701，2-702，2-769，2-770，2-773，2-774，2-777，2-778，2-781，2-782，2-785，2-786，2-789，2-790，2-793，2-794，2-797，2-798，2-801，2-802，2-805，2-806，2-809，2-810，2-813，2-814，2-817，2-818，2-821，2-822，2-825，2-826，2-829，2-830，2-897，2-898，2-901，2-902，2-905，2-906，2-909，2-910，2-913，2-914，2-917，2-918，2-921，2-922，2-925，2-926，2-929，2-930，2-933，2-934，2-937，2-938，2-941，2-942，2-945，2-946，2-949，2-950，2-953，2-954，2-957，2-958，2-1025，2-1026，2-1029，2-1030，2-1033，2-1034，2-1037，2-1038，2-1041，2-1042，2-1045，2-1046，2-1049，2-1050，2-1053，2-1054，2-1057，2-1058，2-1061，2-1062，2-1065，2-1066，2-1069，2-1070，2-1073，2-1074，2-1077，2-1078，2-1081，2-1082，2-1085，2-1086，2-1145，2-1146，2-1149，2-1150，2-1153，2-1154，2-1157，2-1158，2-1161，2-1162，2-1165，2-1166，2-1169，2-1170，2-1173，2-1174，2-1177，2-1178，2-1181，2-1182，2-1185，2-1186，2-1189，2-1190，2-1193，2-1194，2-1197，2-1198，2-1201，2-1202，2-1205，2-1206，2-1209，2-1210，2-1213，2-1214，2-1217，2-1218，2-1221，2-1222，2-1225，2-1226，2-1229，2-1230，2-1233，2-1234，2-1237，2-1238，2-1241，2-1242，2-1245，2-1246，2-1249，2-1250，2-1253，2-1254，2-1257，2-1258，2-1261，2-1262，2-1265，2-1266，2-1269，2-1270，2-1273，2-1274，2-1277，2-1278，2-1281，2-1282，2-1285，2-1286，2-1289，2-1290，2-1293，2-1294，2-1297，2-1298，2-1301，2-1302，2-1305，2-1306，2-1309，2-1310，2-1313，2-1314，2-1317，2-1318，2-1321，2-1322，2-1325，2-1326，2-1329，2-1330，2-1333，2-1334，2-1337，2-1338，2-1341，2-1342，2-1345，2-1346，2-1349，2-1350，2-1353，2-1354，2-1357，2-1358，2-1361，2-1362，2-1365，2-1366，2-1369，2-1370，2-1373，2-1374，2-1377，2-1378，2-1381，2-1382，2-1385，2-1386，2-1389，2-1390，2-1393，2-1394，2-1397，2-1398，2-1401，2-1402，2-1405，2-1406，2-1409，2-1410，2-1413，2-1414，2-1417，2-1418，2-1421，2-1422，2-1425，2-1426，2-1429，2-1430，2-1433，2-1434，2-1437，2-1438，2-1441，2-1442，2-1445，2-1446，2-1449，2-1450，2-1453，2-1454，2-1457，2-1458，2-1461，2-1462，2-1465，2-1466，2-1469，2-1470，2-1473，2-1474，2-1477，2-1478，2-1481，2-1482，2-1485，2-1486，2-1489，2-1490，2-1493，2-1494，2-1497，2-1498，2-1501，2-1502，2-1505，2-1506，2-1509，2-1510，2-1513，2-1514，2-1517，2-1518，2-1521，2-1522，2-1525，2-1526，2-1529，2-1530，2-1533，2-1534，2-1537，2-1538，2-1541，2-1542，2-1545，2-1546，2-1549，2-1550，2-1553，2-1554，2-1557，2-1558，2-1561，2-1562，2-1565，2-1566，2-1569，2-1570，2-1573，2-1574，2-1577，2-1578，2-1581，2-1582，2-1585，2-1586，2-1589，2-1590，2-1593，2-1594，2-1597，2-1598，2-1601，2-1602，2-1605，2-1606，2-1609，2-1610，2-1613，2-1614，2-1617，2-1618，2-1621，2-1622，2-1625，2-1626，2-1629，2-1630，2-1633，2-1634，2-1637，2-1638，2-1641，2-1642，2-1645，2-1646，2-1649，2-1650，2-1653，2-1654，2-1665，2-1666，2-1669，2-1670，2-1673，2-1674，2-1681，2-1682，2-1685，2-1686，2-1689，2-1690，2-1693，2-1694，2-1709，2-1710，2-1713，2-1714，2-1717，2-1718，2-1721，2-1722，2-1729，2-1730，2-1731，2-1732，2-1733，2-1734，2-1745，2-1746，2-1747，2-1748，2-1749，2-1750，2-1761，2-1762，2-1763，2-1764，2-1765，2-1766，2-1773，2-1774，2-1775，2-1776，2-1777，2-1778，2-1791，2-1792，2-1793，2-1794，2-1799，2-1800，2-1801，2-1802，2-1803，2-1804，2-1823，2-1824，2-1825，2-1826，2-1827，2-1828，2-1831，2-1832，2-1833，2-1834，2-1835，2-1836，3-9，3-10，3-13，3-14，4-1，4-2，4-5，4-6，4-7，4-8，4-9，4-10，4-11，4-12，4-13，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-46，4-47，4-48，4-49，4-50，4-51，4-52，4-53，4-54，4-55，4-56，4-57，4-58，4-59，4-60，4-61，4-62，4-63，4-64，4-65，4-66，4-67，4-68，4-69，4-70，4-71，4-72，4-73，4-74，4-75，4-76，4-79，4-80，4-81，4-82，4-83，4-84，4-85，4-86，4-87，4-88，4-89，4-90，4-91，4-92，4-97，4-98，4-101，4-102，4-105，4-106，4-109，4-110，4-113，4-114，4-117，4-118，4-121，4-122，4-125，4-126，4-135，4-136，4-139，4-140，4-143，4-144，4-147，4-148，4-151，4-152，4-155，4-156，4-159，4-160，4-161，4-162，4-163，4-164，4-165，4-166，4-169，4-170，4-171，4-172，4-173，4-174，4-175，4-176，4-177，4-178，4-179，4-180，4-181，4-182，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190，4-191，4-192，4-193，4-194，4-195，4-196，5-5，5-6，5-7，5-8，5-9，5-10，5-11，5-12，5-13，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-27，5-28，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-46，5-47，5-48，5-49，5-50，5-51，5-52，5-53，5-54，5-55，5-56，5-57，5-58，5-59，5-60，5-61，5-62，5-63，5-64，5-69，5-70，5-71，5-72，5-73，5-74，5-75，5-76，5-77，5-78，5-79，5-80，5-81，5-82，5-83，5-84，5-85，5-86，5-87，5-88，5-89，5-90，5-91，5-92，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，5-98，5-99，5-100，5-101，5-102，5-103，5-104，5-105，5-106，5-107，5-108，6-5，6-5，6-7，6-8，6-9，6-10，6-27，6-28，6-29，6-30，6-31，6-32，6-33，6-34，5-37，6-38，6-39，6-40，6-41，6-42，6-49，6-50，6-51，6-52，6-53，6-54，6-75，6-76，6-77，6-78，6-79，6-80，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111和6-112，
更优选的化合物是举例化合物编号为以下的化合物：
1-21，1-22，1-25，1-26，1-45，1-46，1-49，1-50，1-53，1-54，1-57，1-58，1-125，1-126，1-177，1-178，1-206，1-207，1-208，1-209，1-210，1-211，2-13，2-14，2-17，2-18，2-21，2-22，2-25，2-26，2-29，2-30，2-33，2-34，2-37，2-38，2-41，2-42，2-45，2-46，2-49，2-50，2-53，2-54，2-57，2-58，2-61，2-62，2-65，2-66，2-69，2-70，2-73，2-74，2-85，2-86，2-89，2-90，2-93，2-94，2-181，2-182，2-185，2-186，2-189，2-190，2-193，2-194，2-197，2-198，2-201，2-202，2-205，2-206，2-209，2-210，2-213，2-214，2-217，2-218，2-221，2-222，2-225，2-226，2-229，2-230，2-233，2-234，2-237，2-238，2-241，2-242，2-253，2-254，2-257，2-258，2-261，2-262，2-349，2-350，2-353，2-354，2-357，2-358，2-365，2-366，2-369，2-370，2-373，2-374，2-381，2-382，2-385，2-386，2-389，2-390，2-769，2-770，2-773，2-774，2-777，2-778，2-785，2-786，2-789，2-790，2-793，2-794，2-801，2-802，2-805，2-806，2-809，2-810，2-897，2-898，2-901，2-902，2-905，2-906，2-913，2-914，2-917，2-918，2-921，2-922，2-929，2-930，2-933，2-934，2-937，2-938，2-1025，2-1026，2-1029，2-1030，2-1033，2-1034，2-1041，2-1042，2-1045，2-1046，2-1049，2-1050，2-1057，2-1058，2-1061，2-1062，2-1065，2-1066，2-1145，2-1146，2-1149，2-1150，2-1153，2-1154，2-1157，2-1158，2-1161，2-1162，2-1165，2-1166，2-1169，2-1170，2-1173，2-1174，2-1177，2-1178，2-1181，2-1182，2-1185，2-1186，2-1189，2-1190，2-1193，2-1194，2-1197，2-1198，2-1201，2-1202，2-1209，2-1210，2-1213，2-1214，2-1217，2-1218，2-1221，2-1222，2-1225，2-1226，2-1229，2-1230，2-1233，2-1234，2-1237，2-1238，2-1241，2-1242，2-1245，2-1246，2-1249，2-1250，2-1253，2-1254，2-1257，2-1258，2-1261，2-1262，2-1265，2-1266，2-1273，2-1274，2-1277，2-1278，2-1281，2-1282，2-1289，2-1290，2-1293，2-1294，2-1297，2-1298，2-1305，2-1306，2-1309，2-1310，2-1313，2-1314，2-1337，2-1338，2-1341，2-1342，2-1345，2-1346，2-1353，2-1354，2-1357，2-1358，2-1361，2-1362，2-1369，2-1370，2-1373，2-1374，2-1377，2-1378，2-1401，2-1402，2-1405，2-1406，2-1409，2-1410，2-1413，2-1414，2-1417，2-1418，2-1421，2-1422，2-1425，2-1426，2-1429，2-1430，2-1433，2-1434，2-1437，2-1438，2-1441，2-1442，2-1445，2-1446，2-1449，2-1450，2-1453，2-1454，2-1457，2-1458，2-1465，2-1466，2-1469，2-1470，2-1473，2-1474，2-1481，2-1482，2-1485，2-1486，2-1489，2-1490，2-1497，2-1498，2-1501，2-1502，2-1505，2-1506，2-1529，2-1530，2-1533，2-1534，2-1537，2-1538，2-1541，2-1542，2-1545，2-1546，2-1549，2-1550，2-1553，2-1554，2-1557，2-1558，2-1561，2-1562，2-1565，2-1566，2-1569，2-1570，2-1573，2-1574，2-1577，2-1578，2-1581，2-1582，2-1585，2-1586，2-1593，2-1594，2-1597，2-1598，2-1601，2-1602，2-1605，2-1606，2-1609，2-1610，2-1613，2-1614，2-1617，2-1618，2-1621，2-1622，2-1625，2-1626，2-1629，2-1630，2-1633，2-1634，2-1637，2-1638，2-1641，2-1642，2-1645，2-1646，2-1649，2-1650，4-1，4-2，4-5，4-6，4-7，4-8，4-9，4-10，4-11，4-12，4-13，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-91，4-92，4-97，4-98，4-101，4-102，4-105，4-106，4-109，4-110，4-113，4-114，4-117，4-118，4-121，4-122，4-125，4-126，4-135，4-136，4-139，4-140，4-143，4-144，4-147，4-148，4-151，4-152，4-155，4-156，4-159，4-160，4-161，4-162，4-163，4-164，4-165，4-166，4-169，4-170，4-171，4-172，4-173，4-174，4-175，4-176，4-177，4-178，4-179，4-180，4-181，4-182，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190，4-191，4-192，4-193，4-194，4-195，4-196，5-5，5-6，5-7，5-8，5-9，5-10，5-13，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-46，5-49，5-50，5-51，5-52，5-53，5-54，5-57，5-58，5-59，5-60，5-61，5-62，5-69，5-70，5-71，5-72，5-73，5-74，5-77，5-78，5-79，5-80，5-81，5-82，5-85，5-86，5-87，5-88，5-89，5-90，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，5-98，5-101，5-102，5-103，5-104，5-105和5-106，
还更优选的化合物是举例化合物编号为以下的化合物：
2-13，2-17，2-21，2-25，2-45，2-49，2-53，2-57，2-181，2-185，2-189，2-193，2-213，2-217，2-221，2-225，2-349，2-353，2-357，2-381，2-385，2-389，2-1145，2-1149，2-1153，2-1157，2-1177，2-1181，2-1185，2-1189，2-1209，2-1213，2-1217，2-1221，2-1241，2-1245，2-1249，2-1253，2-1401，2-1405，2-1409，2-1414，2-1433，2-1437，2-1441，2-1529，2-1533，2-1537，2-1541，2-1561，2-1565，2-1569，2-1573，2-1593，2-1597，2-1601，2-1605，2-1625，2-1629，2-1633，2-1637，4-5，4-7，4-13，4-15，4-21，4-23，4-29，4-31，4-97，4-101，4-113，4-117，4-135，4-139，4-159，4-161，4-169，4-171，4-173，4-179，4-181，4-185，4-187，4-193，4-195，5-7，5-9，5-23，5-25，5-31，5-33，5-43，5-45，5-71，5-73，5-95，5-97，5-103和5-105，和
并且特别优选的化合物是
举例化合物编号2-13：
(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-17：
(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-21：
(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-181：
(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-185：
(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-189：
(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1145：
(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1149：
(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1153：
(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1157：
(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1209：
(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1213：
(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1217：
(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1221：
(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1401：
(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1405：
(E)-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1409：
(E)-3-{[3-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1529：
(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1533：
(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1537：
(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1541：
(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1593：
(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1597：
(E)-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1601：
(E)-3-{[2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号2-1605：
(E)-3-{[2-(4-羧丁基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-7：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-9：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-23：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-25：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-31：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-33：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-43：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-45：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-71：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-73：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-95：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-97：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，
举例化合物编号5-103：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶，和
举例化合物编号5-105：
(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶。
发明效果
本发明的化合物在化学上是稳定的并且对血栓形成施加了极好的血小板抗凝活性和抑制作用。而且，本发明的化合物以很短的起始潜伏期发挥所述作用并且显示低毒性。因此，本发明的化合物可用于以下疾病的预防药、防止其复发的药和治疗药(therapeutic setting)(特别是后者)，所述疾病为，由血小板活化诱发的疾病，如血栓形成和血小板凝集与血小板释放反应，例如以下形式的疾病：经皮冠状动脉介入干预(PCI)、血管成形术、动脉内膜切除术、支架术后的再狭窄、急性冠状动脉综合征、稳定性和不稳定性绞痛、心肌梗塞、心房纤维性颤动、脑缺血发作、脑梗塞和动脉粥样硬化，以及，与糖尿病、外周动脉疾病、肝素诱导的血小板减少症(HIT)、血栓形成血小板减少性紫癜(TTP)、抗磷脂抗体综合征、静脉血栓形成和败血病有关的由血栓形成或栓子形成诱发的疾病。
最佳实施方案
在本发明中的化合物(I)可以通过如下所述的方法A或方法B获得。
方法A
Figure A20048004110501231
方法B
在上述中，R1-R3和X1-X5具有如上所定义的相同含义；R2a是上述的R2或巯基的保护基；R3a是上述的R3或者如果必要的话，其是一种基团，通过该基团R3上的氨基可被氨基的保护基保护；和Lv是离去基团。
R2a，巯基的保护基，可以是与所述以上“前体药物”的巯基的保护基相同的基团，并且优选是乙酰基。
R3a，氨基的保护基，不特别限制，条件是它可以通常在化学反应中保护氨基，并且特别地是指一种保护基，其可以通过化学过程如氢解、水解、电解和光解而被断开。所述保护基可以是，例如，以上“脂肪族酰基”；以上“芳香族酰基”；以上“烷氧基羰基”；以上“芳烷氧基羰基”；以上“甲硅烷基”；以上“芳烷基”；可以形成席夫碱的“被取代的亚甲基”如N，N-二甲基氨基亚甲基、苯亚甲基，4-甲氧苯亚甲基、4-硝基苯亚甲基、亚水杨基、5-氯亚水杨基、二苯亚甲基或(5-氯-2-羟苯基)苯基亚甲基；“芳香族磺酰基”包括：芳基磺酰基如苯磺酰基，由低级烷基或低级烷氧基(一个或多个)取代的芳基磺酰基如对-甲苯磺酰基、五甲基苯磺酰基、对-甲氧基苯磺酰基、2，4，6-三甲氧基苯磺酰基或3-甲氧基-4-叔丁基苯磺酰基；和“脂族磺酰基”，包括烷基磺酰基如甲磺酰基或叔丁基磺酰基，和由卤素原子(一个或多个)、甲硅烷基(一个或多个)或芳基(一个或多个)取代的烷基磺酰基如三氟甲基磺酰基、三甲硅烷基乙基磺酰基或苄基磺酰基。
离去基团Lv不特别限制，条件是此基团是可以通过与亲核取代基反应而实现取代反应的官能团，并且可以是，例如，在上文中所述的以上“卤素原子”；“低级烷基磺酰氧基”如甲基磺酰氧基或乙基磺酰氧基；“卤代低级烷基磺酰氧基”如三氟甲基磺酰氧基；或“芳香族磺酰氧基”，包括芳基磺酰氧基如苯磺酰氧基，低级烷基化芳基磺酰氧基如对-甲苯磺酰氧基、卤代芳基磺酰氧基如对-氯苯磺酰氧基和硝化芳基磺酰氧基如对-硝基苯磺酰氧基。
方法A和方法B的各个步骤在下文中详细描述。
(方法A)
方法A是制备化合物(I)的步骤，其通过在碱存在下使用化合物(II)和化合物(III)进行亲核取代反应，所述化合物(II)可通过方法C获得，所述化合物(III)是众所周知的或易于从已知的化合物制备(步骤A-1)。而且，如果必要的话，还可以进行数个反应如巯基保护基的脱保护(步骤A-2)，引入取代基到巯基上(步骤A-3)，酯基的水解(步骤A-4)，转化羧基成酰氨基(步骤A-5)，转化羧基成酯基(步骤A-6)，氨基保护基的脱保护(步骤A-7)和转化羧基成羟氨基(步骤A-8)。步骤A-2至A-8可以或在步骤A-1前或在步骤A-1后进行，并且这些步骤的顺序可容易地由本领域普通技术人员根据情况选择。
(A-1)
所用溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮；腈如乙腈或异丁腈；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或六甲基磷酰三胺；或亚砜如二甲基亚砜或环丁砜，并且优选是卤代烃、腈或酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈或二氯甲烷。
所使用的碱可以是例如，无机碱，包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠或氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，和碱金属氟化物如氟化钠或氟化钾；碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或甲醇锂；碱金属硫醇如甲硫醇钠或乙硫醇钠；或者有机碱如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶(4-pyrrolidinopyridine)、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐或有机碱，并且更优选碳酸钾或三乙胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选0℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是30分钟至48小时，优选1小时至24小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-2)
此步骤是用于巯基的保护基脱保护的步骤，可以容易地根据本领域普通技术人员众所周知的方法完成(例如，描述于T.W.Green等人的Protective Groups in Organic Synthesis第三版，John Wiley & Sons，Inc.(1999)中的方法)，并且优选通过在酸存在下的脱保护方法(步骤A-2a)或者在碱存在下的脱保护方法(步骤A-2b)来进行。
(A-2a)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜；或者以上溶剂的混合物，并且优选醇或者卤代烃和醇的混合物，并且更优选甲醇、乙醇或者二氯甲烷和甲醇或者乙醇的混合物。
所使用的酸不特别受限制，条件是它可被用于一般的反应，并且可以优选是无机酸如盐酸、氯化氢、氢溴酸、硫酸、高氯酸或者磷酸；或者有机酸如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸或者三氟甲磺酸，并且优选无机酸，更优选氯化氢。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选0℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是30分钟至48小时，优选1小时至24小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-2b)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜；水；或者以上溶剂的混合物，并且优选一种醇或者醇和水的混合物，并且更优选甲醇、乙醇、含水甲醇或者含水乙醇。
所用的碱可以是例如，无机碱，包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶(4-pyrrolidinopyridine)、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐或者碱金属氢氧化物，并且更优选碳酸钾或者氢氧化钠。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选-20℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是1分钟至24小时，优选5分钟至5小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-3)
该步骤是用于在碱等存在下将取代基引入到巯基的步骤。当使用酰基氯、酸酐、硫烷基卤或者活性酯作为试剂时，该步骤在碱存在下进行(A-3a)，当使用羧酸时，该步骤在缩合剂存在下进行(A-3b)，和当使用硫醇时，该步骤在碘或者碱存在下进行(A-3c)。
(A-3a)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃、酮或者酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷或者丙酮。
上述反应中所用的碱可以是例如，无机碱，包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐、碱金属氢化物或者有机碱，并且更优选氢化钠、碳酸钾或者三乙胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是5分钟至24小时，优选15分钟至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-3b)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃或者酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或者二氯甲烷。
所用的“缩合剂”可以是，
(i)磷酸酯如二乙基磷酰氰化物、二苯基磷酰叠氮化物和氰基膦酸二乙酯和如下所示的碱的组合；
(ii)碳二亚胺如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1，3-二异丙基碳二亚胺和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)；所述碳二亚胺和如下所述的碱的组合；所述碳二亚胺和N-羟基酰亚胺如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺的组合；和所述碳二亚胺或者所述N-羟基酰亚胺和如下所述的碱的组合；
(iii)二硫化物如2，2′-二吡啶二硫化物和2，2′-二苯并噻唑二硫化物和膦如三苯基膦和三丁基膦的组合；
(iv)碳酸酯(盐)如N，N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯、焦碳酸二乙酯(DEPC)、碳酸二-2-吡啶酯和S，S′-双(1-苯基-1H-四唑-5-基)二硫代碳酸酯；
(v)次膦酰氯(phosphinic chloride)如N，N′-双(2-氧代-3-_唑烷基)次膦酰氯；
(vi)草酸酯(盐)如N，N′-二琥珀酰亚胺基草酸酯、N，N′-二邻苯二甲酰亚胺草酸酯、N，N′-双(5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺基)草酸酯、1，1′-双(苯并三唑基)草酸酯、1，1′-双(6-氯苯并三唑基)草酸酯和1，1′-双(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯；
(vii)所述膦和偶氮二羧酸酯或者偶氮二羧基酰胺如偶氮二羧酸二乙基酯和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶的组合；
(viii)N-低级烷基-5-芳基异_唑_-3′-磺酸盐如N-乙基-5-苯基异_唑_-3′-磺酸盐；
(ix)二-杂芳基二硒化物如二-2-吡啶基二硒化物；
(x)芳基磺酰三唑(arylsulfonyl triazolide)如对-硝基苯磺酰三唑；
(xi)卤化2-卤代-1-低级烷基吡啶_如碘化2-氯-1-甲基吡啶_；
(xii)咪唑如1，1′-草酰二咪唑和N，N′-羰二咪唑(CDI)；
(xiii)氟硼酸3-低级烷基-2-卤-苯并噻唑_氟硼酸如3-乙基-2-氯-苯并噻唑_；
(xiv)3-低级烷基-苯并噻唑-2-selone如3-甲基-苯并噻唑-2-selone；
(xv)磷酸酯如苯基二氯磷酸酯和多磷酸酯；
(xvi)卤磺酰基异氰酸酯如氯磺酰基异氰酸酯；
(xvii)卤代硅烷如氯化三甲基硅烷和氯化三乙基硅烷；
(xviii)低级烷基磺酰卤如甲基磺酰氯和如下所述的碱的组合；
(xix)氯化N，N，N′，N′-四低级烷基卤代甲脒_(formamidium)如氯化N，N，N′，N′-四甲基氯甲脒_；或者
(xx)吡啶_盐(Mukaiyama试剂)如氯化1-甲基-2-氯吡啶_和氯化1-乙基-2-溴吡啶_和如下所述的碱的组合，
并且优选碳二亚胺，并且更优选1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或者1，3-二环己基碳二亚胺。
所用的碱可以是例如，有机碱如N-甲基吗啉、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二-(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺或者N，N-二乙基苯胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是5分钟至24小时，优选30分钟至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-3c)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选醚，并且更优选四氢呋喃。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是1分钟至5小时，优选5分钟至1小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-4)
该步骤是通过水解酯基团(A-4)而完成的。
该步骤以类似于上文(A-2)中所述的方式进行。
(A-5)
该步骤是通过将步骤A-4中所获得的羧基转化为活性酯，然后使所述活性酯与所期望的氨基化合物反应而完成。
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃或者酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或者二氯甲烷。
所用的试剂不特别限制，条件是它用于活性酯的形成，并且，例如可以是氯甲酸异丁酯。
所用的碱可以是例如，无机碱、包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二-(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐或者有机碱，并且更优选碳酸钾或者三乙胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至24小时，优选30分钟至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-6)
该步骤是通过在步骤A-4中获得的羧酸和醇之间进行脱水缩合反应(A-6a)或者通过在酸或者碱存在下直接使用酯而不进行步骤A-4的方法来进行酯交换反应(A-6b)而进行的。
(A-6a)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜；和醇与以上溶剂的混合物。然而，当醇在上述反应中用作溶剂时，加入醇作为试剂不是必要的。
所使用的酸可以是例如，无机酸如盐酸、氯化氢、氢溴酸、硫酸、高氯酸或者磷酸；或者磺酸如甲磺酸、对甲苯磺酸或者樟脑磺酸，并且优选无机酸，更优选氯化氢。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至24小时，优选30分钟至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
该步骤以类似于上文(A-3b)中所述的方式进行。
(A-6b)
在该步骤中，与所期望的烷氧基相应的醇用作溶剂。当使用酸时，所述所用的酸可以是例如，无机酸如盐酸、氯化氢、氢溴酸、硫酸、高氯酸或者磷酸；和磺酸如甲磺酸、对甲苯磺酸或者樟脑磺酸，并且优选无机酸，更优选氯化氢。
当使用碱时，所述所用的碱可以是例如，无机碱，包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物如氟化钠或者氟化钾，并且优选碱金属碳酸盐，更优选碳酸钾。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至24小时，优选30分钟至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-7)
该步骤以类似于上文A-2中所述的方式进行。当使用酸时，三氟乙酸或者氯化氢气体用作特别优选的试剂。
当所期望的化合物以其几何异构体的形式获得时，所期望的化合物可以通过进行如下所述的光异构化反应来获得。
所使用的溶剂可以是例如，酯比如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；醇比如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；腈比如乙腈或者异丁腈；酰胺比如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrroridone)、N-甲基吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；亚砜比如二甲基亚砜或者环丁砜；水；或者这些溶剂的混合物，并且优选水、醇、腈或者这些溶剂的混合物。
所使用的光源是低压水银灯(20W至100W，优选32W)。
所使用的感光剂可以是例如，二苯甲酮、芴酮和蒽醌。
为加速反应，该反应还可以通过添加有机硫化合物如二甲基二硫醚、二乙基二硫醚或者二苯基二硫醚而进行。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-20℃至100℃，优选0℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是5分钟至8小时，优选10分钟至3小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(A-8)
该步骤是用于将羧基转化为羟氨基的步骤，并且可容易地根据本领域普通技术人员众所周知的方法(例如，A.Sekar Reddy，M.SureshKumar和G.Rabindra Reddy：Tetrahedron Letters 41(2000)6285-6288所述的方法)来进行。
(方法B)
方法B是包括制备化合物(V)和制备化合物(I)的步骤，所述化合物(V)是通过在碱存在下使用化合物(III)和化合物(IV)进行亲核取代反应而制备的，该化合物(III)是众所周知的或者容易从已知化合物制备，该化合物(IV)是通过下文(B-1)中所述的办法C而获得，所述化合物(I)是通过转化化合物(V)的羟基(B-2)而制备的。而且，如果必要的话，在方法B中还可以进行以下反应：巯基保护基的脱保护(B-3)，引入取代基到巯基上(B-4)，酯基的水解(B-5)，转化羧基成酰氨基(B-6)，转化羧基成酯基(B-7)，氨基保护基的脱保护(B-8)和转化羧基成羟氨基(B-9)。步骤B-3至B-9可以在步骤B-1和B-2之前或之后进行，本领域普通技术人员根据情况可以选择这些步骤的顺序。
(B-1)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；或者亚砜如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃或者酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或者二氯甲烷。
所用的碱可以是例如，无机碱、包括碱金属碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐比如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物比如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物比如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物比如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇比如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二-(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐或者有机碱，并且更优选碳酸钾或者三乙胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至100℃，优选-10℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至48小时，优选30分钟至24小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(B-2)
该步骤通过使用Mitsunobu反应(B-2a)，使用酰胺-缩醛试剂(B-2b)，或者使用羟基转化成离去基团之后的取代反应(B-2c)来进行。
(B-2a)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；或者醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚，并且优选卤代烃或者醚，并且更优选二氯甲烷和四氢呋喃。
在Mitsunobu反应中所使用的试剂不特别限制，条件是它可以通常用于Mitsunobu反应，并且，例如优选偶氮化合物(包括偶氮二羧酸二-低级烷基酯如偶氮二羧酸二乙基酯或者偶氮二羧酸二异丙基酯、或者杂环基偶氮二羰基如1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶)和膦(包括三芳基膦如三苯基膦或者三-低级烷基膦如三正丁基膦)的组合，更优选偶氮二羧酸二-低级烷基酯和三芳基膦的组合，并且最优选偶氮二羧酸二乙基酯或者偶氮二羧酸二异丙基酯和三苯基膦的组合。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选-10℃至60℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至48小时，优选30分钟至24小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(B-2b)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；或者酰胺比如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺，并且优选芳烃，更优选甲苯。
所使用的酰胺缩醛试剂可以是例如，以下通式基团(CH3)2NCH(OR’)2(其中R’是C1-C6烷基或者C7-C15芳烷基)，优选N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至150℃，优选-10℃至120℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是1分钟至24小时，优选5分钟至5小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(B-2c)
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯比如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮比如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；硝基化合物比如硝基乙烷或者硝基苯；腈比如乙腈或者异丁腈；酰胺比如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；或者亚砜比如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃、酰胺或者亚砜，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷或者二甲基亚砜。
转化成离去基团是通过向反应溶液添加卤化剂或者磺酰化剂而完成的。所用的卤化剂可以是四卤化碳如四溴化碳或者四氯化碳，而在此情形下，膦用作试剂。所述膦可以是例如，三-C1-C6烷基膦如三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或者三己基膦；三-C6-C10芳基膦如三苯基膦、三茚基膦或者三萘基膦；或者可具有C1-C4烷基(一个或多个)作为取代基(一个或多个)的三-C6-C10芳基膦，如甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三_基膦、三丁基苯基膦或者三-6-乙基-2-萘基膦，并且优选三-C1-C6烷基膦(特别是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或者三丁基膦)或者三-C6-C10芳基膦(特别是三苯基膦、三茚基膦或者三萘基膦)，更优选三-C6-C10芳基膦(特别是三苯基膦)。所使用的磺酰化剂可以是例如，磺酰卤如甲基磺酰氯、乙基磺酰氯或者甲苯磺酰氯，并且优选甲基磺酰氯。
所用的碱可以是例如，无机碱、包含碱金属碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐比如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物比如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物比如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物比如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇比如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二-(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碱金属碳酸盐或者有机碱，并且更优选碳酸钾或者三乙胺。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选-20℃至80℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常为30分钟至24小时，优选1小时至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。(B-3)至(B-9)
这些步骤各自分别以类似于上文(A-2)至(A-8)中所述的方式进行。
方法C
Figure A20048004110501401
(方法C)
在上述中，R2a和R3a具有如上文中所述的相同的含义；R3b是与如上所述R3a所指基团相同的基团；而Pro是氨基的保护基。
显示为Pro的氨基保护基与R3a所指的基团相同。
在下文中详细描述方法C。
(C-1)
该步骤是用于通过使化合物(VI)(该化合物是众所周知的或者容易由已知化合物制备)与具有式R3b-CHO的化合物(该化合物是众所周知的或者容易由已知化合物制备)反应来制备化合物(VII)的步骤，并且通过烯胺化(C-1a)路线或者通过交叉羟醛反应(C-1b)来进行。
(C-1a)
所用的碱可以是例如，有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选吡咯烷、哌啶或者吗啉。
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醇比如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；或者醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；并且优选苯、甲苯或者乙醇。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为0℃至200℃，优选50℃至150℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常为30分钟至24小时，优选1小时至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
当作为反应中间体的具有羟基的化合物剩余且反应未完全时，所期望的产物可以通过在碱存在下进行进一步地脱水反应来获得。
所使用的溶剂可以是例如，卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；或者醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚，并且优选卤代烃，更优选二氯甲烷。
所用的碱可以是有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
所使用的试剂不特别限制，条件是它通过与羟基反应形成离去基团，并且通过向反应溶液添加卤化剂或者磺酰化剂来完成转化为离去基团。所用的卤化剂可以是例如，四卤化碳如四溴化碳或者四氯化碳，而在此情形下，膦用作试剂。所述膦可以是例如，三-C1-C6烷基膦如三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或者三己基膦；三-C6-C10芳基膦如三苯基膦、三茚基膦或者三萘基膦；或者可具有C1-C4烷基(一个或多个)作为取代基(一个或多个)的三-C6-C10芳基膦，如甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三_基膦、三丁基苯基膦或者三-6-乙基-2-萘基膦，并且优选三-C1-C6烷基膦(特别是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或者三丁基膦)或者三-C6-C10芳基膦(特别是三苯基膦、三茚基膦或者三萘基膦)，更优选三-C6-C10芳基膦(特别是三苯基膦)。所使用的磺酰化剂可以是例如，磺酰卤如甲基磺酰氯、乙基磺酰氯或者甲苯磺酰氯，并且优选甲基磺酰氯。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-50℃至100℃，优选-20℃至80℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常为30分钟至24小时，优选1小时至10小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(C-1b)
所用的碱可以是例如，有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；或者有机金属碱比如丁基锂、二异丙基氨基化锂、双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂、双(三甲代甲硅烷基)氨基化钠或者双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾，并且优选hexadisilazide锂、hexadisilazide钠、hexadisilazide钾或者二异丙基氨基化锂。
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醇比如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；或者醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚，并且优选四氢呋喃。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-100℃至20℃，优选-78℃至0℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常为30分钟至24小时，优选1小时至5小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
当作为反应中间体的具有羟基的化合物剩余时，脱水反应可以以类似于(C-1a)中所述的方式进行。
(C-2)
该步骤是用于将在C-1中获得的化合物(VII)的羰基还原为羟基的步骤。
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；醇比如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇或者2-甲氧基乙醇；或者醇和卤代烃的混合物，并且优选醇、醇和卤代烃的混合物，或者醚，并且更优选甲醇、乙醇、四氢呋喃或者所述醇和二氯甲烷的混合物。
所使用的试剂不特别限制，条件是它能被用于羰基至羟基的还原反应，并且可以是，例如，氢化铝试剂和硼化合物如硼氢化钠或者乙硼烷，并且优选硼氢化钠。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-78℃至100℃，优选0℃至50℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是10分钟至12小时，优选30分钟至5小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
当R3b不同于R3a时，可以将取代基引入到氨基上，如果必要的话。在这种情况下，以类似于(A-7)中所述的方式除去氨基保护基后，取代基的引入可以如下所述进行。
所使用的溶剂可以是例如，芳烃比如苯、甲苯或者二甲苯；卤代烃比如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或者二氯苯；酯比如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或者碳酸二乙酯；醚比如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷或者二(乙二醇)二甲醚；酮比如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或者环己酮；酰胺比如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)或者六甲基磷酰三胺；或者亚砜比如二甲基亚砜或者环丁砜，并且优选卤代烃或者酰胺，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或者二氯甲烷。
所使用的试剂不特别限制，条件是它可被用于由氨基的取代反应，并且可以是，例如，一种下述的试剂，即，其中离去基团如卤素原子或者磺酰基键合至所期望的官能团。
所用的碱可以是例如，无机碱、包括碱金属碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾或者碳酸锂；碱金属碳酸氢盐比如碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碳酸氢锂；碱金属氢化物比如氢化锂、氢化钠或者氢化钾；碱金属氢氧化物比如氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂；和碱金属氟化物比如氟化钠或者氟化钾；碱金属醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或者甲醇锂；碱金属硫醇比如甲硫醇钠或者乙硫醇钠；或者有机碱比如N-甲基吗啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷子基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，并且优选碳酸钾、氢化钠或者DBU。
反应温度取决于原材料和试剂，并且为-30℃至150℃，优选0℃至100℃。
反应时间取决于反应温度、原材料、试剂和所用溶剂的种类，并且通常是5分钟至48小时，优选15分钟至15小时。
在反应后，可以获得该反应所期望的化合物，例如通过浓缩反应混合物、向混合物中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯、用水洗涤该混合物、分离含所期望的化合物的有机层、或用无水硫酸镁干燥有机层等，和然后使有机溶剂蒸发而获得所期望的产物。
所获得的产物，必要时，通过常规处理进一步纯化，例如通过再结晶、再沉淀、或硅胶柱色谱法等。
(C-3)
该步骤以类似于A-7中所述的方式进行，并且最优选通过使用三氟乙酸或者乙酸来进行。
(C-4)
该步骤以类似于B-2中所述的方式进行。
(C-5)
该步骤以类似于C-3中所述的方式进行。
本发明的化合物(I)、其药理学可接受的盐或其前体药物在抑制血小板凝集中发挥了抑制活性。此外，本发明的化合物(I)、其药理学可接受的盐或其前体药物显示极好的药物代谢动力学如吸收、分布、血浆半衰期等，并且在器官如肾肝脏等中的毒性低。因此本发明的化合物(I)、其药理学可接受的盐或其前体药物例如作为药用药物是有用的，特别是作为用于各种血栓形成性疾病的治疗性或者预防性药剂是有用的。
当本发明的化合物用作如上所述疾病的预防性或者治疗性药剂时，所述具有通式(I)的化合物、或者其药理学可接受的盐或其前体药物可以以各种剂型如口服给药用的片剂、胶囊、粒剂、粉剂、糖浆等；和肠胃外给药用的注射剂、栓剂、贴片、外用制剂等，被单独给药或者以与药用赋形剂、稀释剂等的混合物的形式给药。
以上各种制剂可以使用制剂添加剂通过众所周知的方法制备，所述制剂添加剂如赋形剂(例如，有机赋形剂，包括糖衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇或者山梨糖醇；淀粉衍生物如玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉或者糊精；纤维素衍生物如晶态纤维素；阿拉伯树胶；葡聚糖；支链淀粉；和无机赋形剂包括硅酸盐衍生物如轻质(light)硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、或者硅酸铝酸镁(magnesium aluminatemetasilicate)；磷酸盐衍生物如磷酸氢钙；碳酸盐衍生物如碳酸钙；或者硫酸盐衍生物如硫酸钙)、润滑剂(例如，硬脂酸；金属硬脂酸盐衍生物如硬脂酸钙或者硬脂酸镁；滑石；胶态二氧化硅；蜡如蜂蜡或者鲸蜡；硼酸；己二酸；硫酸盐衍生物如硫酸钠；二醇；富马酸；苯甲酸钠；DL-亮氨酸；十二烷基硫酸盐衍生物如十二烷基硫酸钠或者十二烷基硫酸镁；硅酸衍生物如硅酸酐或者硅酸水合物；或者上述的淀粉衍生物)、粘合剂(例如，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或者如上所述的赋形剂)、崩解剂(例如，纤维素衍生物如低级-被取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或者内交联的羧甲基纤维素钠；或者化学改性的淀粉或者纤维素衍生物如羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、或者交联的聚乙烯吡咯烷酮)、乳化剂(例如，胶态粘土如膨润土或者改性硅酸镁铝；金属氢氧化物如氢氧化镁或者氢氧化铝；阴离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠或者硬脂酸钙；阳离子表面活性剂如苯扎氯铵；和非离子型表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或者脂肪酸蔗糖酯)、稳定剂(例如，对羟基苯甲酸酯衍生物如对羟基苯甲酸甲酯或者对羟基苯甲酸丙酯；醇衍生物如氯代丁醇、苄醇或者苯乙醇；苯扎氯铵；苯酚衍生物如苯酚或者甲苯酚；乙基汞硫代水杨酸钠；脱氢乙酸；或者山梨酸)、矫正药(例如，增甜剂、酸味剂、通常使用的调味料等)和稀释剂。
本发明化合物的比剂量将根据病人症状的严重程度、年龄等而变化。对于成人口服给药而言，单元剂量中活性成分的量可为1mg(优选30mg)至2000mg(优选1500mg)。静脉内给药的单元剂量可为0.5mg(优选5mg)至500mg(优选250mg)的本发明化合物。取决于病人症状的严重程度，每天可给药予成人单元剂量1至6次。
[实施例]
通过以下实施例、试验实施例和制备实施例将在下文中更详细地描述本发明。
在实施例中，在CDCl3被用作NMR测量中的溶剂时，给出盐酸盐形式的化合物的NMR光谱数据，作为相关化合物不含盐酸盐的衍生物的数据。不含盐酸盐的衍生物可以通过用碳酸氢钠水溶液处理少量的盐酸盐形式的化合物，随后用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取所形成的不含盐的衍生物而制备。
(实施例1)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号1-2)
(a)(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在室温下向苯(50ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(4.22g)溶液添加吡咯烷(1.02ml)，使所得混合物回流3小时。冷却至室温后，苯甲醛(1.26ml)被添加到反应混合物，使所得混合物再回流2小时。回流后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(3.92g，收率：74％)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.67(2H，bs)，2.77(2H，t，J＝6.0)，3.43(2H，bs)，7.04-7.58(20H，m).
(b)(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在冰冷条件下向乙醇(30ml)和二氯甲烷(30ml)混合溶剂中的(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(3.91g)溶液添加硼氢化钠(0.34g)，在室温下搅拌所得混合物2小时。在搅拌后，饱和氯化铵水溶液被添加到反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(3∶7)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.61g，收率：66％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.94(1H，m)，1.99-2.20(2H，m)，2.53-2.78(2H，m)，3.39-3.57(1H，m)，4.13-4.21(1H，m)，6.68(1H，s)，6.99-7.38(20H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐
在冰冷条件下向四氢呋喃(100ml)中的三苯基膦(6.39g)溶液添加甲苯(13.11ml)中的偶氮二羧酸二异丙基酯溶液，在相同温度搅拌所得混合物1小时。随后，在相同温度向该反应混合物滴加四氢呋喃(50ml)中的(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(5.26g)和硫代乙酸(1.74ml)溶液，在室温下再搅拌所得混合物2.5小时。在真空中蒸发该反应混合物，使用乙酸乙酯和己烷(2∶23)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶(含杂质)，浅黄色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二_烷(50ml)中的这样获得的粗品溶液添加二_烷中的4N氯化氢溶液(30ml)，在室温下搅拌所得混合物2小时。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶9)的混合溶剂作为洗脱液，在硅胶柱上通过层析提纯剩余物，得到标题化合物(1.28g，收率：38％)，黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.11(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49-2.62(1H，m)，3.07-3.19(1H，m)，3.28-3.39(1H，m)，3.63(1H，d，J＝14.0)，4.10(1H，d，J＝14.0)，4.60(1H，m)，6.96(1H，s)，7.19-7.37(5H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-哌啶盐酸盐和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(ethanone)(713mg)溶液添加碳酸钾(256mg)，在室温下搅拌所得混合物2小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(3∶17)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(531mg，收率：68％)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.38-0.95(4H，m)，1.82-1.93(1H，m)，2.12-2.35(2H，m)，2.33(3H，s)，2.38-2.47和2.56-2.64(总1H，每个m)，2.72-2.87(1H，m)，2.98和3.08(总1H，每个d，J＝13.0)，3.57和3.72(总1H，每个d，J＝13.0)，4.51(1H，m)，4.57和4.64(总1H，每个s)，6.65和6.67(总1H，每个s)，7.01-7.30(8H，m)，7.33-7.43(1H，m)；
MS(FAB)m/z：424(M+H)+.
(实施例2)(E)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号1-1)
在冰冷条件下向乙醇(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(126mg)溶液中鼓泡氯化氢，在紧密密封状态下在室温下搅拌所得混合物整夜。在真空中蒸发该反应混合物，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液(55∶45，v/v)]，得到标题化合物(121mg，收率：82％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.42-0.95(4H，m)，1.76-1.86(1H，m)，2.10-2.37(2H，m)，2.58-2.92(2H，m)，3.36(1H，d，J＝12.5)，3.44(1H，d，J＝12.5)，3.92和3.96(总1H，每个t，J＝6.0)，4.61和4.66(总1H，每个s)，6.62(1H，s)，6.94-7.25(9H，m)；
MS(FAB)m/z：382(M+H)+.
(实施例3)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-6)
(a)(E)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应使用噻吩-2-甲醛而不是苯甲醛合成标题化合物，收率为74％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.67(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.52(2H，bs)，7.06(1H，dd，J＝5.0，3.5)，7.15-7.21(3H，m)，7.23(1H，d，J＝3.5)，7.25-7.32(6H，m)，7.44(1H，d，J＝5.0)，7.52-7.58(6H，m)，7.76(1H，s).
(b)(E)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为84％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.86-1.97(1H，m)，2.07-2.21(2H，m)，2.65-2.84(2H，m)，3.53-3.76(1H，m)，4.15-4.22(1H，m)，6.69(1H，s)，6.83(1H，d，J＝3.5)，6.90(1H，dd，J＝5.0，3.5)，7.08-7.21(10H，m)，7.39-7.45(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例1(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为12％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.01-2.09(1H，m)，2.36(3H，s)，2.53-2.63(1H，m)，3.10-3.19(1H，m)，3.38-3.45(1H，m)，3.71(1H，d，J＝14.5)，4.49(1H，d，J＝14.5)，4.60(1H，m)，6.93(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝5.0，3.5)，7.06(1H，d，J＝3.5)，7.31(1H，d，J＝5.0).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为29％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.02(4H，m)，1.84-1.92(1H，m)，2.21-2.36(2H，m)，2.31(3H，s)，2.43-2.49和2.56-2.63(总1H，每个m)，2.75-2.81和2.82-2.88(总1H，每个m)，3.04和3.17(总1H，每个d，J＝13.0)，3.89和3.97(总1H，每个d，J＝13.0)，4.52(1H，m)，4.70和4.72(总1H，每个s)，6.69和6.70(总1H，每个s)，6.84-6.96(2H，m)，7.05-7.22(3H，m)，7.27-7.35(1H，m)，7.39-7.44(1H，m)；
IR(液膜，cm-1)：1693，1488.
(实施例4)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-6)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为34％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.08(4H，m)，1.76-1.85(1H，m)，2.16-2.37(2H，m)，2.62-2.93(2H，m)，3.46-3.75(2H，m)，3.92-3.97(1H，m)，4.74和4.76(总1H，每个s)，6.63和6.64(总1H，每个s)，6.84-6.86(2H，m)，7.05-7.23(3H，m)，7.25-7.34(1H，m)，7.38-7.46(1H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：2559，1713，1670.
(实施例5)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-10)
(a)(E)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用噻吩-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为90％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝5.5)，3.47(2H，bs)，6.99(1H，d，J＝5.0)，7.12-7.34(11H，m)，7.45-7.57(7H，m).
(b)(E)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为76％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.84-1.96(1H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.63-2.78(2H，m)，3.41-3.66(1H，m)，4.12-4.20(1H，m)，6.56(1H，s)，6.91-6.95(2H，m)，7.06-7.21(10H，m)，7.34-7.41(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例1(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为16％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.00-2.08(1H，m)，2.37(3H，s)，2.49-2.58(1H，m)，3.08-3.19(1H，m)，3.32-3.41(1H，m)，3.65(1H，d，J＝14.0)，4.24(1H，d，J＝14.0)，4.57(1H，m)，6.81(1H，s)，7.04(1H，d，J＝5.0)，7.28-7.31(2H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为42％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.55-1.02(4H，m)，1.82-1.93(1H，m)，2.13-2.36(2H，m)，2.32(3H，s)，2.40-2.49和2.55-2.64(总1H，每个m)，2.72-2.80和2.81-2.88(总1H，每个m)，2.99和3.11(总1H，每个d，J＝13.0)，3.70和3.80(总1H，每个d，J＝13.0)，4.49(1H，m)，4.64和4.69(总1H，每个s)，6.54和6.56(总1H，每个s)，6.85-7.00(2H，m)，7.03-7.44(5H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：1694，1488.
(实施例6)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-9)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(噻吩-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为55％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.55-1.01(4H，m)，1.74-1.85(1H，m)，2.08-2.37(2H，m)，2.57-2.92(2H，m)，3.38-3.57(2H，m)，3.85-3.97(1H，m)，4.68和4.72(总1H，每个s)，6.51(1H，s)，6.86-7.45(7H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2519，1712.
(实施例7)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-14)
(a)(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用2-呋喃甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为58％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.65(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝6.0)，3.57(2H，bs)，6.40-6.42(2H，m)，7.14-7.22(3H，m)，7.25-7.31(6H，m)，7.31-7.33(1H，m)，7.49-7.59(7H，m).
(b)(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为72％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.82-1.94(2H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.72-2.83(2H，m)，4.05-4.12(1H，m)，6.16(1H，d，J＝3.0)，6.29-6.32(1H，m)，6.37(1H，bs)，7.09-7.17(3H，m)，7.18-7.24(6H，m)，7.41-7.53(7H，m).
(c)(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇乙酸盐
在冰冷条件下向二氯甲烷(75ml)中的(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(3.70g)溶液添加乙酸(10ml)，在60℃搅拌所得混合物3小时。在搅拌后，乙酸(10ml)被添加到该反应混合物，在60℃再搅拌所得混合物1.5小时。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19至1∶9)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.81g，收率：定量)，淡褐色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.29-1.42(1H，m)，1.76-1.87(1H，m)，2.48-2.62(1H，m)，2.81-2.90(1H，m)，3.05(1H，d，J＝13.0)，3.96-4.02(1H，m)，4.10(1H，d，J＝13.0)，6.18(1H，bs)，6.26-6.28(1H，m)，6.41-6.43(1H，m)，7.52-7.54(1H，m).
(d)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中的(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇乙酸盐(2.81g)和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(2.71g)溶液添加三乙胺(1.22ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(3∶7至1∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.30g，收率：74％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.70-1.11(4H，m)，1.61-1.86(2H，m)，2.23-2.32(1H，m)，2.43-2.60(1H，m)，2.84-2.95(1H，m)，3.20和3.36(总1H，每个d，J＝13.0)，3.96和4.01(总1H，每个d，J＝13.0)，4.19-4.25(1H，m)，4.73(1H，s)，6.15-6.22(1H，m)，6.30-6.36(2H，m)，7.03-7.19(2H，m)，7.20-7.37(2H，m)，7.42-7.51(1H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶
在冰冷条件下向甲苯(50ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇(2.30g)溶液添加硫代乙酸(0.92ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(3.61g)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，饱和碳酸氢钠水溶液被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶19至1∶9)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.58g，收率：22％)，橙色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-1.09(4H，m)，1.81-1.92(1H，m)，2.21-2.38(2H，m)，2.31(3H，s)，2.38-2.48和2.52-2.63(总1H，每个m)，2.75-2.81和2.82-2.89(总1H，每个m)，3.22和3.04(总1H，每个d，J＝13.0)，4.09-4.20(1H，m)，4.46-4.51(1H，m)，4.69和4.72(总1H，每个s)，6.15和6.21(总1H，每个d，J＝3.0)，6.28-6.35(1H，m)，6.35和6.36(总1H，每个s)，7.04-7.19(2H，m)，7.24-7.37(2H，m)，7.43-7.51(1H，m)；
MS(FAB)m/z：414(M+H)+.
(实施例8)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶(举例化合物编号1-13)
在冰冷条件下向甲醇(2.5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶(100mg)溶液添加碳酸钾(50mg)，在室温下搅拌所得混合物15分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用二氯甲烷萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：含乙酸(0.20％)和三乙胺(0.45％)的70％甲醇/水的混合物(70∶30，v/v)]。用乙酸乙酯萃取含反应产物的洗脱级分，用无水硫酸钠干燥有机层并且在真空中蒸发，得到标题化合物(40mg，收率：45％)，淡褐色晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.08(4H，m)，1.75-1.83(1H，m)，2.20-2.35(2H，m)，2.61-2.73(1H，m)，2.74-2.91(1H，m)，3.41-3.44(1H，m)，3.54-3.93(2H，m)，4.74和4.78(总1H，每个s)，6.15和6.21(总1H，每个d，J＝3.0)，6.28-6.36(2H m)，7.05-7.22(2H，m)，7.25-7.36(2H，m)，7.41-7.52(1H，m)；
MS(FAB)m/z：372(M+H)+.
(实施例9)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-18)
(a)(E)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用3-呋喃甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为46％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.56(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝5.5)，3.35(2H，bs)，6.27(1H，d，J＝1.5)，7.15-7.22(3H，m)，7.25-7.33(6H，m)，7.36(1H，t，J＝1.5)，7.38(1H，m)，7.40(1H，s)，7.48-7.57(6H，m).
(b)(E)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为44％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.82-1.94(1H，m)，2.07-2.21(2H，m)，2.58-2.71(2H，m)，3.33-3.55(1H，m)，4.15(1H，m)，6.23(1H，m)，6.33(1H，s)，7.08-7.25(10H，m)，7.30(1H，t，J＝1.5)，7.36-7.50(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例1(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为7％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.09(1H，m)，2.37(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，3.15-3.23(1H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.66(1H，d，J＝14.5)，4.25(1H，d，J＝14.5)，4.57(1H，t，J＝4.0)，6.46(1H，m)，6.63(1H，s)，7.40(1H，s)，7.54(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为88％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-1.03(4H，m)，1.81-1.90(1H，m)，2.13-2.35(2H，m)，2.30和2.31(总3H，每个s)，2.40-2.48和2.53-2.61(总1H，每个m)，2.70-2.77和2.79-2.86(总1H，每个m)，2.93和3.08(总1H，每个d，J＝13.0)，3.66和3.73(总1H，每个d，J＝13.0)，4.48(1H，m)，4.68和4.72(总1H，每个s)，6.21和6.32(总1H，每个s)，6.33和6.35(总1H，每个s)，7.05-7.17(2H，m)，7.24-7.35(3H，m)，7.36-7.44(1H，m)；
MS(FAB)m/z：414(M+H)+.
(实施例10)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号1-17)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为56％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.07(4H，m)，1.72-1.82(1H，m)，2.10-2.52(3H，m)，2.58-2.90(2H，m)，3.34-3.50(1H，m)，3.90(1H，m)，4.72和4.75(总1H，每个s)，6.23和6.28(总1H，每个s)，6.30和6.31(总1H，每个s)，7.04-7.18(2H，m)，7.22-7.48(4H，m)；
MS(FAB)m/z：372(M+H)+.
(实施例11)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-22)(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为39％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.60(9H，s)，2.65(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.70(2H，bs)，6.28(1H，d，J＝3.0)，7.13-7.18(3H，m)，7.22-7.28(6H，m)，7.41(1H，s)，7.48-7.55(6H，m)，8.02(1H，d，J＝3.0).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.59(9H，s)，1.86-1.94(1H，m)，2.11-2.18(2H，m)，2.76-2.89(2H，m)，3.25-3.36(1H，m)，4.11-4.18(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.0)，6.53(1H，s)，7.05-7.18(9H，m)，7.36-7.43(6H，m)，7.99(1H，d，J＝3.0).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
在冰冷条件下向二氯甲烷(300ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(15.0g)溶液接连添加甲基磺酰氯(2.5ml)和三乙胺(4.5ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时然后在真空中蒸发。随后，在室温向二甲基亚砜(200ml)中的这样获得的剩余物溶液添加硫代乙酸钾(16.5g)，在50℃搅拌所得混合物30分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶8∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(含杂质)，黄色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二_烷(60ml)中的这样获得的粗品溶液添加二_烷中的4N氯化氢溶液(20ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(1.2g，收率：11％)，黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.63(9H，s)，2.07-2.14(1H，m)，2.34(3H，s)，2.58-2.67(1H，m)，3.14-3.23(1H，m)，3.48-3.55(1H，m)，3.82(1H，d，J＝14.5)，4.59(1H，m)，4.95(1H，d，J＝14.5)，6.40-6.41(1H，m)，6.68(1H，s)，7.97-7.99(1H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(1.15g)和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(0.88g)溶液添加碳酸钾(0.24g)，在室温下搅拌所得混合物1小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(0.48g，收率：27％)，无色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向这样获得的产物(0.48g)中添加二_烷中的4N氯化氢溶液(10ml)，在室温下搅拌所得混合物30分钟。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19至1∶4)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.43g，收率：95％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.89(2H，m)，1.05-1.14(2H，m)，1.83-2.04(2H，m)，2.16-2.25(1H，m)，2.29和2.33(总3H，每个s)，2.29-2.36和2.63-2.70(总1H，每个m)，2.47-2.59(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.26和3.82(总1H，每个m)，4.39和4.45(总1H，每个m)，4.81和4.91(总1H，每个s)，6.13和6.19(总1H，每个d，J＝2.0)，6.48(1H，s)，7.09-7.18(2H，m)，7.22-7.39(2H，m)，7.50和7.52(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1701，1494.
(实施例12)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-21)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为35％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.70-0.79(2H，m)，0.80-0.89(2H，m)，1.75-1.85(1H，m)，1.91-2.02(1H，m)，2.20-2.35(1H，m)，2.52-2.58和2.60-2.67(总1H，每个m)，2.76-2.84(1H，m)，3.17-3.28和3.68-3.72(总1H，每个m)，3.39和3.50(总1H，每个d，J＝11.5)，3.73-3.78和3.84-3.89(总1H，每个m)，4.88和4.89(总1H，每个s)，6.15和6.20(总1H，每个d，J＝2.0)，6.47和6.52(总1H，每个s)，7.10-7.19(2H，m)，7.24-7.38(2H，m)，7.51和7.53(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2558，1711.
(实施例13)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-14)(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在-70℃向四氢呋喃(250ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(15.4g)溶液滴加甲苯中的0.5N双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾溶液(90.4ml)，在相同温度搅拌所得混合物30分钟。随后，在-70℃向该反应混合物滴加四氢呋喃(50ml)中的1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-甲醛(8.9g)溶液，在相同温度搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，饱和氯化铵水溶液被添加到反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶5∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到醇衍生物(14.8g)，无色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二氯甲烷(150ml)中的这样获得的醇衍生物(14.8g)溶液接连添加甲基磺酰氯(4.3ml)和三乙胺(9.6ml)，在室温下搅拌所得混合物15分钟。冷却至0℃后，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(8.3ml)在搅拌下被添加到该反应混合物，在室温下搅拌所得混合物15分钟。在搅拌后，饱和碳酸氢钠水溶液被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶4∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(5.86g，收率：31％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.64(9H，s)，2.70(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝5.5)，3.37(2H，bs)，7.15-7.21(3H，m)，7.25-7.32(6H，m)，7.38(1H，s)，7.48-7.54(6H，m)，7.56(1H，s)，7.97(1H，s).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
在冰冷条件下，向甲醇(40ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(1020mg)溶液添加硼氢化钠(89mg)，在室温下搅拌所得混合物10分钟。在搅拌后，饱和氯化铵水溶液被添加到反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，得到醇衍生物(1020mg)，无色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二氯甲烷(20ml)中的这样获得的醇衍生物(1020mg)溶液接连添加甲基磺酰氯(0.16ml)和三乙胺(0.33ml)，在相同温度搅拌所得混合物3小时。在搅拌后，饱和碳酸氢钠水溶液被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥有机层并且在真空中蒸发。随后，在室温向二甲基亚砜(20ml)中的剩余物溶液添加硫代乙酸钾(1340mg)，在50℃搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶6∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到硫酯衍生物(420mg，收率：38％)，黄色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二氯甲烷(30ml)中的这样获得的硫酯衍生物(420mg)溶液添加三氟乙酸(0.17ml)，在室温下搅拌所得混合物10分钟。在搅拌后，在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19至1∶9)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(161mg，收率：49％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.63(9H，s)，2.08(1H，m)，2.38(3H，s)，2.48(1H，m)，3.21(1H，m)，3.40(1H，m)，3.73(1H，d，J＝14.0)，4.18(1H，d，J＝14.0)，4.58(1H，m)，6.62(1H，s)，7.65(1H，s)，8.01(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为68％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.86(2H，m)，0.90-1.05(2H，m)，1.81-1.92(1H，m)，2.07-2.17(1H，m)，2.19-2.38(1H，m)，2.31和2.32(总3H，每个s)，2.41-2.50和2.53-2.62(总1H，每个m)，2.69-2.77和2.80-2.87(总1H，每个m)，2.92和3.09(总1H，每个d，J＝12.5)，3.61-3.81(1H，m)，4.49(1H，t，J＝4.5)，4.71和4.76(总1H，每个s)，6.41和6.43(总1H，每个s)，7.05-7.20(2H，m)，7.28-7.45(2H，m)，7.44(1H，s)，7.52(1H，s)；
MS(FAB)m/z：414(M+H)+.
(实施例14)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-25)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.85(2H，m)，1.03-1.17(2H，m)，1.74-1.83(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.20-2.36(1H，m)，2.58-2.72(1H，m)，2.73-2.90(1H，m)，3.38和3.46(总1H，每个d，J＝13.0)，3.48和3.50(总1H，每个d，J＝13.0)，3.87-3.94(1H，m)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.37和6.38(总1H，每个s)，7.05-7.18(2H，m)，7.28-7.43(2H，m)，7.45(1H，s)，7.51(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：2548，1709.
(实施例15)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-30)
(a)(E)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，3-噻唑-2-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为81％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.80(2H，t，J＝6.0)，3.76(2H，bs)，7.14-7.20(3H，m)，7.24-7.31(6H，m)，7.41(1H，d，J＝3.0)，7.51-7.56(6H，m)，7.66(1H，s)，7.86(1H，d，J＝3.0).
(b)(E)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.85-2.03(1H，m)，2.10-2.22(2H，m)，2.44-2.69(1H，m)，2.83-2.97(1H，m)，4.09-4.20(1H，m)，4.24-4.48(1H，m)，6.82(1H，s)，7.06-7.19(9H，m)，7.21(1H，d，J＝3.5)，7.37-7.44(6H，m)，7.58(1H，d，J＝3.5).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例1(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为12％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.97-2.04(1H，m)，2.28-2.37(1H，m)，2.40(3H，s)，3.07-3.17(1H，m)，3.30-3.40(1H，m)，4.03-4.11(1H，m)，4.59(1H，m)，4.99-5.06(1H，m)，7.01(1H，s)，7.86(1H，d，J＝3.5)，7.98(1H，d，J＝3.5).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为28％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.82(2H，m)，0.87-1.06(2H，m)，1.91(1H，m)，2.22-2.37(2H，m)，2.31和2.32(总3H，每个s)，2.45-2.52和2.61-2.68(总1H，每个m)，2.79-2.87(1H，m)，3.32和3.40(总1H，每个d，J＝13.5)，4.38-4.43和4.48-4.54(总2H，每个m)，4.72和4.75(总1H，每个s)，6.74(1H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.22和7.24(总1H，每个d，J＝3.5)，7.26-7.33(1H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.65和7.71(总1H，每个d，J＝3.5)；
IR(液膜，cm-1)：1694，1488.
(实施例16)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号1-29)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为37％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.81(2H，m)，0.84-1.08(2H，m)，1.81-1.89(1H，m)，2.18-2.26(1H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.65-2.74(1H，m)，2.78-2.85和2.88-2.96(总1H，每个m)，3.83-3.95(2H，m)，3.97-4.08(1H，m)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.74(1H，s)，7.03-7.15(2H，m)，7.23和7.25(总1H，每个d，J＝3.0)，7.27-7.33(1H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.68和7.70(总1H，每个d，J＝3.0)；
IR(KBr，cm-1)：2553，1713，1672.
(实施例17)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-38)
(a)(E)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，3-噻唑-5-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为55％，橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.78(2H，t，J＝6.0)，3.46(2H，bs)，7.16-7.21(3H，m)，7.25-7.31(6H，m)，7.50-7.56(6H，m)，7.76(1H，s)，7.98(1H，s)，8.81(1H，s).
(b)(E)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.88-1.97(1H，m)，2.02-2.21(2H，m)，2.46-2.65(1H，m)，2.80-2.92(1H，m)，3.59-3.80(1H，m)，4.14-4.22(1H，m)，6.73(1H，s)，7.08-7.23(9H，m)，7.37-7.46(6H，m)，7.66(1H，s)，8.61(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例1(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.94-2.02(1H，m)，2.27-2.34(1H，m)，2.40(3H，s)，3.05-3.16(1H，m)，3.27-3.36(1H，m)，3.75-3.86(1H，m)，4.06-4.15(1H，m)，4.58(1H，m)，7.01(1H，s)，8.03(1H，s)，9.17(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为25％，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.87(2H，m)，0.91-1.05(2H，m)，1.84-1.95(1H，m)，2.14(1H，m)，2.21-2.36(1H，m)，2.32(3H，s)，2.48-2.63(1H，m)，2.75-2.82和2.85-2.91(总1H，每个m)，3.01和3.22(总1H，每个d，J＝12.5)，3.71-3.78(1H，m)，4.52(1H，m)，4.73和4.74(总1H，每个s)，6.70(1H，s)，7.05-7.19(2H，m)，7.27-7.40(2H，m)，7.67和7.70(总1H，每个s)，8.63和8.67(总1H，每个s)；
IR(薄膜，cm-1)：1695，1488.
(实施例18)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号1-37)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-5-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为61％，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.68-0.85(2H，m)，0.92-1.04(2H，m)，1.77-1.88(1H，m)，2.09-2.17(1H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.63-2.77(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，3.42-3.64(2H，m)，3.88-3.95(1H，m)，4.77和4.78(总1H，每个s)，6.64和6.67(总1H，每个s)，7.05-7.18(2H，m)，7.27-7.42(2H，m)，7.66和7.69(总1H，每个s)，8.64和8.67(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2546，1712，1674.
(实施例19)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-42)
(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-甲醛而不是1-(叔的丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-甲醛通过进行类似于实施例13(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为12％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.66(9H，s)，2.63(2H，bs)，2.77(2H，t，J＝6.0)，3.82(2H，bs)，6.92(1H，d，J＝1.5)，7.11-7.18(3H，m)，7.20-7.30(6H，m)，7.39(1H，d，J＝1.5)，7.42-7.55(6H，m)，7.97(1H，t，J＝2.0).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为63％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.71(9H，s)，1.84-2.01(3H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.43(1H，bs)，2.88(1H，bs)，4.13(1H，m)，6.72(1H，d，J＝1.5)，6.87(1H，d，J＝1.5)，7.05-7.20(10H，m)，7.37(1H，d，J＝1.5)，7.35-7.40(5H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶
在冰冷条件下向甲苯(100ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(2.45g)溶液接连添加硫代乙酸(0.60ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(2.36ml)，在室温下搅拌所得混合物30分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶5∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.72g，收率：26％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.72(9H，s)，1.87-1.99(1H，m)，2.00-2.14(1H，m)，2.25(3H，s)，2.31-2.48(2H，m)，2.62-2.89(2H，m)，4.49(1H，m)，6.69(1H，d，J＝1.5)，6.90(1H，s)，7.06-7.18(10H，m)，7.33(1H，d，J＝1.5)，7.35-7.40(3H，m)，7.47-7.53(2H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
在冰冷条件下向二氯甲烷(20ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(0.72g)溶液添加三氟乙酸(0.29ml)，在相同温度搅拌所得混合物15分钟。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶20至1∶10)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.58g，收率：定量)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.64(9H，s)，2.13(1H，m)，2.37(3H，s)，2.50(1H，m)，3.30(1H，m)，3.42(1H，m)，3.90(1H，d，J＝14.5)，4.62(1H，t，J＝4.0)，4.85(1H，d，J＝14.5)，7.08(1H，d，J＝1.5)，7.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝1.5).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐通过接连进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为49％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.86(1H，m)，0.88-0.95(1H，m)，1.05-1.17(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，2.12-2.19和2.24-2.31(总1H，每个m)，2.28和2.32(总3H，每个s)，2.50-2.83(2H，m)，2.88和3.36(总1H，每个d，J＝12.5)，3.42和3.77(总1H，每个d，J＝12.5)，4.28和4.41(总1H，每个t，J＝5.0)，4.90和4.97(总1H，每个s)，6.54(1H，s)，7.07-7.13(1H，m)，7.10(1H，s)，7.14-7.23(2H，m)，7.14(1H，s)，7.34-7.42(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1704，1493.
(实施例20)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-咪唑-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-41)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为71％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.86(1H，m)，0.89-0.96(1H，m)，1.05-1.17(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，2.18和2.26(总1H，每个m)，2.47和2.58(总1H，每个m)，2.70-2.80(总1H，每个m)，3.07和3.35(总1H，每个d，J＝12.5)，3.45和3.74(总1H，每个d，J＝12.5)，3.70和3.86(总1H，每个m)，4.95和4.97(总1H，每个s)，6.55和6.61(总1H，每个s)，7.07-7.13(1H，m)，7.11(1H，s)，7.14-7.26(3H，m)，7.34-7.42(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2562，1709.
(实施例21)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-46)
(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为50％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.60(9H，s)，2.66(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝6.0)，3.63(2H，bs)，7.14-7.20(3H，m)，7.23-7.30(7H，m)，7.38(1H，s)，7.49-7.57(6H，m)，7.95(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.60(9H，s)，1.84-1.94(1H，m)，2.01-2.19(2H，m)，2.65-2.85(2H，m)，3.72-3.93(1H，m)，4.10-4.19(1H，m)，6.44(1H，s)，7.02(1H，s)，7.05-7.23(9H，m)，7.34-7.49(6H，m)，7.90(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
在冰冷条件下向甲苯(100ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(6.00g)溶液接连添加硫代乙酸(1.64ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(6.40ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶3∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(含杂质)，黄色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二氯甲烷(100ml)中的这样获得的粗品溶液添加三氟乙酸(0.83ml)，在相同温度搅拌所得混合物45分钟。在真空中蒸发该反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.59g，收率：32％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.61(9H，s)，2.03-2.10(1H，m)，2.36(3H，s)，2.47-2.56(1H，m)，3.14-3.26(1H，m)，3.37-3.45(1H，m)，3.79-3.88(1H，m)，4.56(1H，m)，5.48-5.56(1H，m)，6.54(1H，s)，7.31(1H，s)，8.04(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐通过接连进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为48％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.22(4H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.08-2.37和2.74-2.83(总2H，每个m)，2.28和2.34(总3H，每个s)，2.44-2.61(1H，m)，2.68和3.20(总1H，每个d，J＝12.0)，3.29和3.66(总1H，每个d，J＝12.0)，4.30和4.41(总1H，每个m)，4.88和4.99(总1H，每个s)，6.45(1H，s)，6.96和6.99(总1H，每个s)，7.12-7.24(2H，m)，7.25-7.47(2H，m)，7.68(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1702，1494.
(实施例22)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-45)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基]亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.76-0.85(2H，m)，0.87-0.95(2H，m)，1.71-1.83(1H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.15-2.32(1H，m)，2.45-2.52和2.55-2.62(总1H，每个m)，2.70-2.82(1H，m)，3.01-3.14(1H，m)，3.32和3.42(总1H，每个d，J＝12.0)，3.63-3.74和3.80-3.87(总1H，每个m)，4.93(1H，s)，6.46和6.52(总1H，每个s)，7.00和7.03(总1H，每个s)，7.13-7.22(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.33-7.41(1H，m)，7.69和7.70(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2597，1710.
(实施例23)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，4-三唑-3基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-54)
(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为31％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.62(9H，s)，2.65(2H，bs)，2.78(2H，t，J＝6.5)，3.87(2H，bs)，7.12-7.19(3H，m)，7.21-7.28(6H，m)，7.40(1H，s)，7.48-7.55(6H，m)，8.62(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为91％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.63(9H，s)，1.86-1.99(1H，m)，2.06-2.25(2H，m)，2.76-3.06(2H，m)，3.23-3.39(1H，m)，4.07-4.18(1H，m)，6.62(1H，s)，7.05-7.22(9H，m)，7.36-7.45(6H，m)，8.57(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.66(9H，s)，2.08-2.16(1H，m)，2.37(3H，s)，2.46-2.56(1H，m)，3.21-3.31(1H，m)，3.37-3.46(1H，m)，4.06(1H，d，J＝14.0)，4.61(1H，m)，5.32(1H，d，J＝14.0)，6.84(1H，s)，8.68(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，4-三唑-3-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐通过接连进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为47％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.74-0.97(2H，m)，1.08-1.23(2H，m)，1.76-1.96(2H，m)，2.13-2.39(2H，m)，2.29和2.33(总3H，每个s)，2.49-2.68(1H，m)，2.71-2.99(1H，m)，3.46-3.91(1H，m)，4.27和4.44(总1H，每个m)，4.94和4.98(总1H，每个s)，6.57(1H，s)，7.12-7.30(3H，m)，7.34-7.44(1H，m)，7.97和7.99(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1704，1494.
(实施例24)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，4-三唑-3-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-53)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，4-三唑-3-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为98％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.74-0.98(2H，m)，1.08-1.23(2H，m)，1.68-1.88(2H，m)，2.21-2.37(1H，m)，2.48-2.57和2.58-2.65(总1H，每个m)，2.73-2.88(1H，m)，2.89-3.07(1H，m)，3.35-3.56(1H，m)，3.60-3.73和3.82-3.90(总1H，每个m)，4.98(1H，s)，6.58和6.68(总1H，每个s)，7.13-7.25(3H，m)，7.34-7.42(1H，m)，7.99和8.00(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2564，1710.
(实施例25)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-62)
(a)(E)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用吡啶-2-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为66％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.60-2.70(2H，m)，2.78(2H，t，J＝6.0)，3.89(2H，bs)，7.06-7.17(4H，m)，7.19-7.33(7H，m)，7.40(1H，t，J＝2.0)，7.47-7.54(6H，m)，7.64(1H，dt，J＝7.5，2.0)，8.40-8.44(1H，m).
(b)(E)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为91％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-2.04(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.47-2.91(2H，m)，4.15(1H，m)，6.71(1H，s)，6.97-7.18(11H，m)，7.29-7.42(6H，m)，7.64(1H，dt，J＝7.5，2.0)，8.31-8.36(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐
使用(E)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例11(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为18％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.15-2.23(1H，m)，2.42(3H，s)，2.64-2.75(1H，m)，3.24-3.36(1H，m)，3.51-3.59(1H，m)，3.92-4.02(1H，m)，4.19(1H，d，J＝14.5)，4.64(1H，t，J＝4.5)，7.02(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0)，7.94(1H，t，J＝6.0)，8.44(1H，t，J＝8.0)，8.94(1H，d，J＝6.0).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为18％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.50-0.75(2H，m)，0.78-0.87(1H，m)，0.89-0.97(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.21-2.40(2H，m)，2.31(3H，s)，2.45-2.52和2.57-2.64(总1H，每个m)，2.75-2.81和2.83-2.89(总1H，每个m)，3.13和3.31(总1H，每个d，J＝13.5)，4.42(1H，d，J＝13.5)，4.53(1H，m)，4.64和4.68(总1H，每个s)，6.62和6.64(总1H，每个s)，7.00-7.16(4H，m)，7.22-7.31(1H，m)，7.36-7.46(1H，m)，7.52-7.60(1H，m)，8.35和8.47(总1H，每个d，J＝4.0)；
MS(FAB)m/z：425(M+H)+.
(实施例26)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶双(三氟乙酸盐)(举例化合物编号1-61)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为88％，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.52-0.96(4H，m)，1.79-1.89(1H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.61-2.74(1H，m)，2.78-2.95(1H，m)，3.69和3.82(总1H，每个d，J＝13.0)，3.88-4.02(2H，m)，4.68和4.71(总1H，每个s)，6.61和6.63(总1H，每个s)，6.99-7.17(4H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.37-7.46(1H，m)，7.52-7.61(1H，m)，8.39-8.42和8.45-8.48(总1H，每个m)；
MS(FAB)m/z：383(M+H)+.
(实施例27)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-70)
(a)(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用烟碱醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为51％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.70(2H，t，J＝6.0)，3.42(2H，bs)，7.11-7.18(3H，m)，7.19-7.32(7H，m)，7.41-7.48(6H，m)，7.49-7.57(2H，m)，8.43-8.51(2H，m).
(b)(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为92％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.78-1.97(2H，m)，1.98-2.22(2H，m)，2.73-2.91(1H，m)，3.43-3.68(1H，m)，4.12-4.23(1H，m)，6.66(1H，s)，6.98-7.19(10H，m)，7.22-7.38(6H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0)，8.36-8.42(2H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
在冰冷条件下向二氯甲烷(85ml)中的(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(5.40g)溶液接连添加甲基磺酰氯(1.93ml)和三乙胺(3.49ml)，在室温下搅拌所得混合物3小时。在真空中蒸发该反应混合物，用乙酸乙酯稀释剩余物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，并且在真空中蒸发溶剂。随后，在室温向二甲基亚砜(75ml)中的这样获得的剩余物溶液添加硫代乙酸钾(7.10g)，在40℃搅拌所得混合物1小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶9)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.68g，收率：42％)，淡褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.88-1.98(1H，m)，2.20-2.46(2H，m)，2.40(3H，s)，2.56-2.87(2H，m)，3.27-3.49(1H，m)，4.42-4.53(1H，m)，6.65(1H，s)，6.99-7.16(9H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.25-7.35(6H，m)，7.36-7.45(1H，m)，8.34-8.41(2H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]哌啶双(三氟乙酸盐)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，淡褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，d-MeOH)δppm：2.11-2.19(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，2.40(3H，s)，3.18-3.27(1H，m)，3.39-3.47(1H，m)，3.75(1H，d，J＝14.5)，4.09(1H，d，J＝14.5)，4.66-4.72(1H，m)，7.04(1H，s)，7.54-7.61(1H，m)，7.81-7.87(1H，m)，8.48-8.57(2H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]哌啶双(三氟乙酸盐)而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为63％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.99(4H，m)，1.83-1.96(1H，m)，2.06-2.23(2H，m)，2.34(3H，s)，2.40-2.532.57-2.71(总1H，每个m)，2.73-2.89(1H，m)，2.98和3.12(总1H，每个d，J＝12.5)，3.44和3.56(总1H，每个d，J＝12.5)，4.46-4.55(1H，m)，4.63和4.67(总1H，每个s)，6.60和6.61(总1H，每个s)，7.00-7.17(2H，m)，7.17-7.49(4H，m)，8.33-3.51(2H，m)；
MS(FAB)m/z：425(M+H)+.
(实施例28)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-69)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为8％，无色粉状晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.60-0.98(4H，m)，1.76-1.91(1H，m)，2.02-2.16(1H，m)，2.23-2.39(1H，m)，2.59-2.73(1H，m)，2.75-2.93(1H，m)，3.21-3.33(1H，m)，3.41和3.49(总1H，每个d，J＝12.5)，3.86-3.96(1H，m)，4.69和4.66(总1H，每个s)，6.58(1H，s)，6.98-7.12(2H，m)，7.13-7.21(1H，m)，7.22-7.38(2H，m)，7.38-7.50(1H，m)，8.34-3.48(2H，m)；
MS(FAB)m/z：383(M+H)+.
(实施例29)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-74)
(a)(E)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用异烟碱醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为71％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.79(2H，t，J＝6.0)，3.38(2H，bs)，7.04(2H，d，J＝6.0)，7.13-7.18(3H，m)，7.22-7.28(6H，m)，7.40-7.48(7H，m)，8.53(2H，d，J＝6.0).
(b)(E)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为79％，无色粉状晶体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.85-2.04(2H，m)，2.11-2.31(1H，m)，2.49(1H，m)，2.86(1H，m)，3.58-3.85(1H，m)，4.14(1H，m)，6.64(1H，s)，7.04(2H，d，J＝6.0)，7.05-7.17(9H，m)，7.25-7.38(6H，m)，8.44(2H，d，J＝6.0).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为33％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.88-1.98(1H，m)，2.01-2.21(1H，m)，2.28(3H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.54-2.82(2H，m)，3.33-3.60(1H，m)，4.45(1H，m)，6.61(1H，s)，6.99(2H，d，J＝6.0)，7.03-7.37(15H，m)，8.43(2H，d，J＝6.0).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]哌啶双(三氟乙酸盐)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为54％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.09-2.17(1H，m)，2.41(3H，s)，2.48-2.58(1H，m)，3.15-3.24(1H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.76(1H，d，J＝14.5)，4.04(1H，d，J＝14.5)，4.61(1H，t，J＝4.0)，6.96(1H，s)，7.47(2H，d，J＝6.0)，8.64(2H，d，J＝6.0).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]哌啶双(三氟乙酸盐)而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为46％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.52-0.99(4H，m)，1.83-1.95(1H，m)，2.01-2.38(2H，m)，2.34(3H，s)，2.44-2.68(1H，m)，2.72-2.93(1H，m)，2.94和3.18(总1H，每个d，J＝12.5)，3.51和3.54(总1H，每个d，J＝12.5)，4.48(1H，t，J＝4.5)，4.66和4.67(总1H，每个s)，6.56和6.57(总1H，每个s)，6.98和7.02(总2H，每个d，J＝6.0)，7.04-7.16(2H，m)，7.26-7.41(2H，m)，8.42和8.48(总2H，每个d，J＝6.0)；
MS(FAB)m/z：425(M+H)+.
(实施例30)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-73)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡啶-4-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为98％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.56-0.78(2H，m)，0.82-0.99(2H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.03-2.11(1H，m)，2.23-2.38(1H，m)，2.58-2.76(1H，m)，2.80-2.91(1H，m)，3.25和3.29(总1H，每个d，J＝12.5)，3.39和3.54(总1H，每个d，J＝12.5)，3.88(1H，m)，4.67和4.70(总1H，每个s)，6.54和6.55(总1H，每个s)，6.99和7.03(总2H，每个d，J＝6.0)，7.02-7.13(2H，m)，7.24-7.38(2H，m)，8.44和8.47(总2H，每个d，J＝6.0)；
MS(FAB)m/z：383(M+H)+.
(实施例31)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-102)
(a)(E)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用吡嗪-2-甲醛而不是1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-甲醛通过接连进行类似于实施例13(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为26％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.67(2H，bs)，2.81(2H，t，J＝6.0)，3.87(2H，bs)，7.12-7.18(3H，m)，7.21-7.28(5H，m)，7.40(1H，t，J＝2.0)，7.46-7.53(7H，m)，8.35(1H，d，J＝3.0)，8.38(1H，dd，J＝3.0，1.5)，8.59(1H，d，J＝1.5).
(b)(E)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-2.03(2H，m)，2.18(1H，m)，2.47(1H，bs)，2.93(1H，bs)，4.17(1H，bs)，4.37(1H，bs)，6.73(1H，s)，7.04-7.17(10H，m)，7.33-7.40(5H，m)，8.23(1H，dd，J＝3.0，1.5)，8.30(1H，d，J＝3.0)，8.48(1H，d，J＝1.5).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.18(1H，m)，2.41(3H，s)，2.53(1H，m)，3.32(1H，m)，3.53(1H，d，J＝14.0)，4.03(1H，dd，J＝12.5，9.0)，4.66(1H，t，J＝4.0)，5.50(1H，d，J＝14.0)，6.92(1H，s)，8.20(1H，bs)，8.40-8.91(2H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为41％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.58-0.81(2H，m)，0.84-1.01(2H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.15-2.27(1H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2.32(3H，s)，2.47-2.56和2.56-2.65(总1H，每个m)，2.80和2.88(总1H，每个m)，3.18和3.38(总1H，每个d，J＝14.0)，4.45(1H，d，J＝14.0)，4.53(1H，t，J＝4.0)，4.69和4.70(总1H，每个s)，6.59和6.60(总1H，每个s)，6.97-7.12(2H，m)，7.21-7.32(1H，m)，7.32-7.41(1H，m)，8.24和8.35(总1H，每个dd，J＝3.0，1.5)，8.26和8.29(总1H，每个d，J＝3.0)，8.38和8.40(总1H，每个d，J＝1.5)；
IR(KBr，cm-1)：1699，1493.
(实施例32)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-78)
(a)(E)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，3-_唑-2-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为66％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.66(2H，bs)，2.79(2H，t，J＝6.0)，3.82(2H，bs)，7.14-7.32(11H，m)，7.49-7.57(6H，m)，7.59(1H，s).
(b)(E)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为97％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.98(2H，m)，2.11-2.22(1H，m)，2.36-2.56(1H，m)，2.88-3.01(1H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.34-4.60(1H，m)，6.55(1H，s)，7.04(1H，s)，7.09-7.24(9H，m)，7.39-7.49(7H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为47％，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.90-1.99(1H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.26(3H，s)，2.33-2.44(1H，m)，2.56-2.73(1H，m)，2.90-3.12(1H，m)，3.91-4,12(1H，m)，4.43(1H，t，J＝4.5)，6.49(1H，s)，7.01(1H，s)，7.09-7.25(9H，m)，7.36-7.50(7H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为86％，褐色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.93-2.03(1H，m)，2.21-2.33(1H，m)，2.39(3H，m)，3.10-3.33(2H，m)，4.14(1H，d，J＝14.5)，4.60(1H，t，J＝4.5)，4.84(1H，d，J＝14.5)，6.68(1H，s)，7.40(1H，s)，8.18(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为85％，淡棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.85(2H，m)，0.90-1.09(2H，m)，1.84-1.94(1H，m)，2.20-2.29(2H，m)，2.31和2.32(总3H，每个s)，2.42-2.71(1H，m)，2.75-2.86(1H，m)，3.38-3.46(1H，m)，4.30和4.42(总1H，每个d，J＝13.0)，4.45-4.51(1H，m)，4.74和4.77(总1H，每个s)，6.45(1H，s)，7.03-7.17(3H，m)，7.27-7.35(1H，m)，7.37-7.52(2H，m)；
IR(液膜，cm-1)：1696，1488.
(实施例33)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶(举例化合物编号1-77)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为84％，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.72-0.82(2H，m)，0.91-1.08(2H，m)，1.78-1.89(1H，m)，2.21-2.37(2H，m)，2.62-2.97(2H，m)，3.83-4.06(3H，m)，4.77和4.79(总1H，每个s)，6.45和6.46(总1H，每个s)，7.05-7.18(3H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.47和7.51(总1H，每个s)；
IR(液膜，cm-1)：2563，1699，1488.
(实施例34)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-82)
(a)(E)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，3-_唑-4-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为19％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.66(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.61(2H，bs)，7.15-7.34(9H，m)，7.35(1H，s)，7.51-7.57(6H，m)，7.59(1H，s)，7.76(1H，s).
(b)(E)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为57％，淡棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.82-1.95(1H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.42-2.86(3H，m)，3.77-4.18(2H，m)，6.42(1H，s)，7.08-7.23(9H，m)，7.36-7.48(7H，m)，7.69(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为57％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDC13)δppm：1.88-2.20(3H，m)，2.26(3H，s)，2.33-2.44(1H，m)，2.65(1H，bs)，3.83(1H，bs)，4.46(1H，t，J＝4.5)，6.41(1H，s)，7.08-7.24(9H，m)，7.34-7.52(7H，m)，7.66(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为88％，褐色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.03-2.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.46-2.57(1H，m)，3.12-3.25(1H，m)，3.35-3.44(1H，m)，3.84(1H，d，J＝14.0)，4.57(1H，t，J＝3.5)，5.40(1H，d，J＝14.0)，6.59(1H，s)，7.68(1H，s)，7.84(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为76％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.85(2H，m)，0.91-1.07(2H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.17-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.41-2.66(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.15和3.24(总1H，每个d，J＝13.0)，4.13和4.22(总1H，每个d，J＝13.0)，4.47(1H，t，J＝4.5)，4.73和4.76(总1H，每个s)，6.38(1H，s)，7.04-7.18(2H，m)，7.28-7.45(2H，m)，7.54和7.59(总1H，每个s)，7.71和7.76(总1H，每个s)；
IR(液膜，cm-1)：1694，1488.
(实施例35)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶(举例化合物编号1-81)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-4-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为92％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.70-0.82(2H，m)，0.91-1.06(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.14-2.34(2H，m)，2.60-2.69(1H，m)，2.74-2.92(1H，m)，3.63-3.80(2H，m)，3.85-3.91(1H，m)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.36(1H，s)，7.05-7.18(2H，m)，7.27-7.45(2H，m)，7.55和7.60(总1H，每个s)，7.74和7.77(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2569，1694，1487.
(实施例36)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-86)
(a)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[(乙氧基羰基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(130ml)中的(E)-3-[(乙氧基羰基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(14.97g)溶液接连添加叔丁基二甲基甲硅烷基氯(6.86g)、1H-咪唑(3.34g)和4-二甲基氨基吡啶(0.43g)，在室温搅拌所得混合物过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶19)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(16.38g，收率：86％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.01(3H，s)，0.02(3H，s)，0.90(9H，s)，1.12(3H，t，J＝7.0)，1.59-1.74(1H，m)，1.83-2.01(3H，m)，3.00-3.12(1H，m)，3.90(1H，t，J＝9.0)，3.96-4.15(2H，m)，4.73(1H，m)，6.06(1H，s)，7.11-7.18(3H，m)，7.20-7.28(6H，m)，7.36-7.54(6H，m).
(b)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(2-羟基亚乙基]-1-(三苯基甲基)哌啶
在-70℃向二氯甲烷(110ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[(乙氧基羰基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶(15.14g)溶液滴加甲苯中的1.01N氢化二异丁基铝溶液(66.40ml)，在相同温度搅拌所得混合物3小时。在搅拌后，饱和氯化铵水溶液被添加到反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(13.22g，收率：95％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.01(6H，s)，0.88(9H，s)，1.62-2.00(4H，m)，2.88-3.05(1H，m)，3.51-3.71(1H，m)，3.86(1H，m)，4.07-4.24(2H，m)，5.79(1H，t，J＝7.0)，7.11-7.33(9H，m)，7.36-7.58(6H，m).
(c)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(甲酰基亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶
在室温向二氯甲烷(120ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(2-羟基亚乙基)-1-(三苯基甲基)哌啶(8.50g)溶液添加二氧化锰(8.87g)，在室温下搅拌所得混合物45小时。在搅拌后，滤出不可溶物料。在真空中蒸发滤液，使用乙酸乙酯和己烷(3∶17)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(7.54g，收率：89％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.01(3H，s)，0.02(3H，s)，0.89(9H，s)，1.59-1.88(1H，m)，1.96-2.07(3H，m)，3.08-3.18(1H，m)，3.95(1H，t，J＝9.0)，4.37(1H，m)，6.24(1H，d，J＝9.0)，7.14-7.22(3H，m)，7.24-7.33(6H，m)，7.39-7.55(6H，m)，9.85(1H，d，J＝9.0).
(d)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
向甲醇(2.5ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(甲酰基亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(112mg)溶液接连添加对甲苯磺酰基甲基胩(45mg)和碳酸钾(32mg)，使所得混合物回流3.5小时。在回流后，水被添加到该反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶19至1∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(40mg，收率：32％)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.02(3H，s)，0.04(3H，s)，0.91(9H，s)，1.64-2.11(4H，m)，3.00-3.10(1H，m)，3.98(1H，t，J＝7.0)，4.26-4.38(1H，m)，6.46(1H，s)，6.86(1H，s)，7.09-7.33(9H，m)，7.37-7.51(6H，m)，7.56(1H，s).
(e)(E)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在冰冷条件下向四氢呋喃(8ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶(499mg)溶液添加氟化四丁铵(483mg)，在室温下搅拌所得混合物22小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(3∶7)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(254mg，收率：65％)，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.99(2H，m)，2.11-2.19(1H，m)，2.36-2.54(1H，m)，2.85-2.98(1H，m)，3.93-4.14(2H，m)，6.45(1H，s)，6.88(1H，s)，7.11-7.24(9H，m)，7.41-7.51(6H，m)，7.58(1H，s).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为45％，黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.89-2.29(3H，m)，2.27(3H，s)，2.35-2.45(1H，m)，2.64-2.79(1H，m)，3.69-3.85(1H，m)，4.42-4.48(1H，m)，6.42(1H，s)，6.86(1H，s)，7.12-7.28(9H，m)，7.41-7.49(6H，m)，7.56(1H，s).
(g)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为94％，褐色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3+DMS0-d6)δppm：2.01-2.09(1H，m)，2.37-2.43(1H，m)，2.38(3H，s)，3.14-3.42(2H，m)，3.90(1H，d，J＝14.5)，4.47-4.59(2H，m)，6.68(1H，s)，7.92-7.97(1H，m)，8.17-8.21(1H，m).
(h)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为81％，淡褐色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.72-0.87(2H，m)，0.93-1.09(2H，m)，1.83-1.94(1H，m)，2.15-2.36(2H，m)，2.32(3H，s)，2.48-2.62(1H，m)，2.76-2.92(1H，m)，3.07和3.30(总1H，每个d，J＝13.0)，3.90(1H，d，J＝13.0)，4.45-4.50(1H，m)，4.75(1H，s)，6.38和6.40(总1H，每个s)，6.86和6.93(总1H，每个s)，7.05-7.19(2H，m)，7.29-7.45(2H，m)，7.64和7.71(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1698，1494.
(实施例37)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-85)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-_唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.73-0.86(2H，m)，0.93-1.07(2H，m)，1.77-1.87(1H，m)，2.13-2.36(2H，m)，2.61-2.75(1H，m)，2.81-2.91(1H，m)，3.51-3.78(2H，m)，3.81-3.91(1H，m)，4.77和4.78(总1H，每个s)，6.36和6.39(总1H，每个s)，6.86和6.92(总1H，每个s)，7.06-7.19(2H，m)，7.29-7.46(2H，m)，7.66和7.70(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1712，1494.
(实施例38)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-90)
(a)(E)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用异_唑-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为82％，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.79(2H，t，J＝6.0)，3.60(2H，bs)，6.25(1H，s)，7.14-7.22(3H，m)，7.23-7.38(7H，m)，7.48-7.56(6H，m)，8.35(1H，s).
(b)(E)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.86-1.98(2H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.31-2.50(1H，m)，2.83-2.97(1H，m)，3.84-4.17(2H，m)，6.19(1H，d，J＝1.5)，6.53(1H，s)，7.07-7.21(9H，m)，7.32-7.45(6H，m)，8.29(1H，d，J＝1.5).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为75％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.91-1.99(1H，m)，2.12-2.22(1H，m)，2.27(3H，s)，2.34-2.44(1H，m)，2.58-2.96(2H，m)，3.51-3.69(1H，m)，4.46(1H，m)，6.13(1H，s)，6.51(1H，s)，7.08-7.31(9H，m)，7.34-7.47(6H，m)，8.25(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为68％，白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.08-2.16(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49-2.62(1H，m)，3.15-3.25(1H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.83(1H，d，J＝14.5)，4.62(1H，t，J＝4.5)，4.80(1H，d，J＝14.5)，6.32(1H，s)，6.63(1H，s)，8.37(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.85(2H，m)，0.91-1.05(2H，m)，1.85-1.94(1H，m)，2.12-2.35(2H，m)，2.32(3H，s)，2.45-2.68(1H，m)，2.75-2.83(1H，m)，3.18和3.26(总1H，每个d，J＝13.5)，3.86和3.93(总1H，每个d，J＝13.5)，4.50(1H，t，J＝4.5)，4.71和4.76(总1H，每个s)，6.27和6.31(总1H，每个d，J＝2.0)，6.48(1H，s)，7.06-7.18(2H，m)，7.28-7.42(2H，m)，8.30和8.33(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1698，1495.
(实施例39)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-89)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为84％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.82(2H，m)，0.91-1.04(2H，m)，1.79-1.87(1H，m)，2.09-2.18(1H，m)，2.23-2.36(1H，m)，2.60-2.69(1H，m)，2.75-2.93(1H，m)，3.54和3.57(总1H，每个d，J＝12.5)，3.65和3.70(总1H，每个d，J＝12.5)，3.85-3.92(1H，m)，4.75和4.77(总1H，每个s)，6.29和6.34(总1H，每个d，J＝1.5)，6.49和6.50(总1H，每个s)，7.06-7.17(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)，8.31和8.33(总1H，每个d，J＝1.5)；
IR(KBr，cm-1)：1713，1495.
(实施例40)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-98)
(a)(E)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用异_唑-5-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为70％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.80(2H，t，J＝6.0)，3.63(2H，bs)，6.21(1H，s)，7.16-7.21(3H，m)，7.24-7.32(6H，m)，7.36(1H，s)，7.48-7.55(6H，m)，8.19(1H，s).
(b)(E)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.98(2H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.30-2.47(1H，m)，2.89-3.02(1H，m)，4.02-4.16(2H，m)，5.98(1H，s)，6.60(1H，s)，7.09-7.25(9H，m)，7.37-7.49(6H，m)，8.11(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为68％，褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.92-2.00(1H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.28(3H，s)，2.34-2.46(1H，m)，2.58-2.72(1H，m)，2.78-2.96(1H，m)，3.61-3.78(1H，m)，4.46(1H，t，J＝5.0)，5.95(1H，s)，6.54(1H，s)，7.12-7.25(9H，m)，7.39-7.47(6H，m)，8.08(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为90％，淡褐色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.08-2.16(1H，m)，2.38(3H，s)，2.51-2.64(1H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.42-3.51(1H，m)，3.91(1H，d，J＝14.5)，4.59(1H，t，J＝4.0)，4.84(1H，d，J＝14.5)，6.28(1H，s)，6.70(1H，s)，8.20(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为89％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.75-0.87(2H，m)，0.95-1.09(2H，m)，1.86-1.95(1H，m)，2.12-2.35(2H，m)，2.32(3H，s)，2.43-2.67(1H，m)，2.77-2.85(1H，m)，3.20和3.32(总1H，每个d，J＝14.0)，3.93和3.96(总1H，每个d，J＝14.0)，4.47(1H，t，J＝4.5)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.09和6.14(总1H，每个s)，6.50(1H，s)，7.07-7.20(2H，m)，7.29-7.42(2H，m)，8.13和8.15(总1H，每个s)；
IR(液膜，cm-1)：1695，1488.
(实施例41)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-97)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(异_唑-5-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.74-0.86(2H，m)，0.94-1.08(2H，m)，1.80-1.88(1H，m)，2.11-2.18(1H，m)，2.25-2.36(1H，m)，2.62-2.70(1H，m)，2.76-2.93(1H，m)，3.59和3.60(总1H，每个d，J＝13.0)，3.68和3.77(总1H，每个d，J＝13.0)，3.82-3.88(1H，m)，4.79和4.80(总1H，每个s)，6.10和6.15(总1H，每个s)，6.51(1H，s)，7.07-7.20(2H，m)，7.29-7.42(2H，m)，8.14和8.16(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1712，1494.
(实施例42)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-126)
(a)(E)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，2，3-噻二唑-4-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为36％，橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.71(2H，bs)，2.83(2H，t，J＝6.5)，3.82(2H，bs)，7.13-7.19(3H，m)，7.22-7.30(6H，m)，7.49-7.56(6H，m)，7.74(1H，s)，8.41(1H，s).
(b)(E)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为95％，橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.90-2.02(2H，m)，2.14-2.25(1H，m)，2.40-2.63(1H，m)，2.85-2.99(1H，m)，3.97-4.13(1H，m)，4.18-4.27(1H，m)，6.97(1H，s)，7.03-7.20(9H，m)，7.31-7.42(6H，m)，8.14(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为19％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.11-2.21(1H，m)，2.39(3H，s)，2.54-2.67(1H，m)，3.17-3.29(1H，m)，3.44-3.54(1H，m)，3.90-4.02(1H，m)，4.68(1H，m)，5.29-5.36(1H，m)，6.97(1H，s)，8.44(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为54％，橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.84(2H，m)，0.90-1.05(2H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.27-2.39(1H，m)，2.33和2.34(总3H，每个s)，2.52和2.65(总1H，每个m)，2.76-2.88(1H，m)，3.22和3.36(总1H，每个d，J＝12.0)，4.12-4.12(1H，m)，4.53-4.59(1H，m)，4.76和4.79(总1H，每个s)，6.91(1H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.27-7.40(2H，m)，8.42和8.44(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1698，1495.
(实施例43)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-125)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为89％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.85(2H，m)，0.89-1.04(2H，m)，1.82-1.91(1H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.60-2.73(1H，m)，2.80-2.94(1H，m)，3.59-3.73和3.76-3.83(总2H，每个m)，3.91-3.98(1H，m)，4.79和4.81(总1H，每个s)，6.95和6.96(总1H，每个s)，7.03-7.18(2H，m)，7.27-7.40(2H，m)，8.47和8.49(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2449，1712.
(实施例44)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-142)
(a)(E)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，2，5-噻二唑-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为49％，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.81(2H，t，J＝6.0)，3.85(2H，bs)，7.14-7.20(3H，m)，7.22-7.30(6H，m)，7.49-7.59(7H，m)，8.56(1H，s).
(b)(E)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(6)中提到的反应合成标题化合物，收率为63％，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.88-1.99(2H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.35-2.53(1H，m)，2.91-3.03(1H，m)，4.15-4.21(1H，m)，4.25-4.43(1H，m)，6.82(1H，s)，7.07-7.19(9H，m)，7.32-7.53(7H，m)，8.43(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶
使用(E)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为46％，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.93-2.02(1H，m)，2.09-2.24(1H，m)，2.28(3H，s)，2.38-2.49(1H，m)，2.63-2.76(1H，m)，2.80-3.01(1H，m)，3.90-4.08(1H，m)，4.50(1H，t，J＝4.5)，6.78(1H，s)，7.08-7.19(9H，m)，7.34-7.41(6H，m)，8.39(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶通过进行类似于实施例19(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为31％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.08-2.18(1H，m)，2.39(3H，s)，2.50-2.63(1H，m)，3.13-3.24(1H，m)，3.33-3.43(1H，m)，3.92(1H，d，J＝14.5)，4.64(1H，t，J＝4.5)，5.25(1H，d，J＝14.5)，6.99(1H，s)，8.49(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，淡褐色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.07(4H，m)，1.87-1.98(1H，m)，2.13-2.39(2H，m)，2.33(3H，s)，2.47-2.68(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，3.27和3.43(总1H，每个d，J＝13.5)，4.31和4.35(总1H，每个d，J＝13.5)，4.50-4.56(1H，m)，4.75和4.76(总1H，每个s)，6.75和6.76(总1H，每个s)，7.02-7.17(2H，m)，7.27-7.42(2H，m)，8.40和8.42(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1698，1494.
(实施例45)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-141)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，5-噻二唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为71％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.82(2H，m)，0.90-1.05(2H，m)，1.80-1.92(1H，m)，2.11-2.20(1H，m)，2.28-2.39(1H，m)，2.65-2.74(1H，m)，2.82-2.96(1H，m)，3.81-3.98(3H，m)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.75(1H，s)，7.03-7.16(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)，8.42和8.43(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2599，1713，1494.
(实施例46)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吲哚-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-166)
(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为62％，黄色晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.62(9H，s)，2.49-2.60(1H，m)，2.64-2.74(1H，m)，2.76-2.83(1H，m)，3.24-3.37(2H，m)，3.49(1H，bs)，7.14-7.23(3H，m)，7.24-7.44(7H，m)，7.48-7.63(9H，m)，7.75-7.85(1H，m)，8.12-8.18(1H，m).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为32％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.62(9H，s)，1.65-1.74(1H，m)，1.86-1.99(2H，m)，2.03-2.27(2H，m)，2.65-2.83(1H，m)，4.28(1H，bs)，6.62(1H，s)，6.93-7.13(9H，m)，7.15(1H，s)，7.23-7.39(8H，m)，7.63(1H，d，J＝7.5)，8.08-8.20(1H，m).
(c)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}哌啶-4-醇乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[1-(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例7(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，无色晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.45-1.57(1H，m)，1.64(9H，s)，1.88-1.98(1H，m)，2.62-2.74(1H，m)，2.92-3.03(1H，m)，3.11(1H，d，J＝13.5)，3.77(1H，d，J＝13.5)，4.14-4.23(1H，m)，6.47(1H，s)，7.28(1H，t，J＝7.5)，7.36(1H，t，J＝7.5)，7.51(1H，s)，7.59(1H，d，J＝7.5)，8.05(1H，d，J＝7.5).
(d)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}哌啶-4-醇乙酸盐而不是(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇乙酸盐通过进行类似于实施例7(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为76％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.50-0.71(2H，m)，0.78-0.96(2H，m)，1.69(9H，s)，1.80-1.93(1H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2.41-2.51和2.56-2.66(总1H，每个m)，2.79-2.88和2.89-2.97(总1H，每个m)，3.15和3.25(总1H，每个d，J＝13.0)，3.60和3.74(总1H，每个d，J＝13.0)，4.30-4.39(1H，m)，4.69和4.71(总1H，每个s)，6.59和6.61(总1H，每个s)，6.93-7.09(2H，m)，7.19-7.28(2H，m)，7.29-7.37(2H，m)，7.45(1H，s)，7.53-7.58(1H，m)，8.15(1H，d，J＝7.5).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吲哚-3-基)亚甲基]哌啶
在冰冷条件下向甲苯(32ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-醇(1.58g)溶液添加硫代乙酸(0.45ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(1.75ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，向该反应混合物添加饱和碳酸氢钠水溶液，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中蒸发溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶9)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(0.66g，收率：38％)，浅黄色非晶固体。
向如上获得的化合物溶液中，在冰冷条件下添加二_烷中的4N氯化氢溶液(14.60ml)，在室温下搅拌所得混合物7小时。在真空中蒸发反应混合物，用乙酸乙酯稀释剩余物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤所得混合物。有机层用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.32g，收率：59％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.41-0.94(4H，m)，1.85-1.93(1H，m)，2.07-2.23(2H，m)，2.33(3H，s)，2.39-2.48和2.62-2.70(总1H，每个m)，2.73-2.84(1H，m)，3.09(1H，d，J＝13.0)，3.75和3.89(总1H，每个d，J＝13.0)，4.58-4.66(1H，m)，4.64和4.74(总1H，每个s)，6.76和6.77(总1H，每个s)，6.99-7.30(5H，m)，7.31-7.44(2H，m)，7.59-7.65(1H，m)，8.25-8.31(1H，m)；
MS(FAB)m/z：463(M+H)+.
(实施例47)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吲哚-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-165)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吲哚-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为43％，橙色晶体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.37-0.93(4H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.76-1.85(1H，m)，2.01-2.16(1H，m)，2.24-2.37(1H，m)，2.61-2.69(1H，m)，2.70-2.78和2.86-2.97(总1H，每个m)，3.48和3.68(总1H，每个d，J＝12.5)，4.00-4.15(1H，m)，4.69和4.76(总1H，每个s)，6.69和6.72(总1H，每个s)，，6.97-7.29(5H，m)，7.31-7.42(2H，m)，7.61(1H，d，J＝7.5))，8.20-8.34(1H，m)；
MS(FAB)m/z：421(M+H)+.
(实施例48)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-170)
(a)(E)-3-[喹啉-3-基]亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用喹啉-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为48％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.69-2.78(2H，m)，2.80-2.86(2H，m)，3.54(2H，bs)，7.08-7.16(3H，m)，7.18-7.31(7H，m)，7.43-7.53(6H，m)，7.56(1H，t，J＝8.0)，7.90(1H，t，J＝8.0)，7.93-8.08(2H，m)，8.21(1H，d，J＝8.0)，8.65(1H，s).
(b)(E)-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为55％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.89-2.08(2H，m)，2.13-2.25(1H，m)，2.35-2.60(1H，m)，2.84(1H，bs)，3.66(1H，bs)，4.18-4.28(1H，m)，6.83(1H，s)，6.84-7.07(9H，m)，7.19-7.35(6H，m)，7.52(1H，t，J＝8.0)，7.65-7.72(2H，m)，7.89(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.0)，8.70(1H，s).
(c)(E)-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶-4-醇双(乙酸盐)
使用(E)-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例7(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为94％，浅黄色晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.46-1.59(1H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.62-2.72(1H，m)，2.93-3.03(1H，m)，3.11(1H，d，J＝13.5)，3.80(1H，d，J＝13.5)，4.15-4.24(1H，m)，6.66(1H，s)，7.60(1H，t，J＝8.0)，7.72(1H，t，J＝8.0)，7.93-8.04(2H，m)，8.15(1H，s)，8.78(1H，s).
(d)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶-4-醇双(乙酸盐)而不是(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇乙酸盐通过进行类似于实施例7(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为94％，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.42-0.92(4H，m)，1.80-1.94(2H，m)，1.99-2.07(1H，m)，2.09-2.18(1H，m)，2.45-2.53和2.56-2.63(总1H，每个m)，3.03和3.10(总1H，每个d，J＝12.5)，3.64-3.76(1H，m)，4.29-4.37(1H，m)，4.70和4.73(总1H，每个s)，6.76和6.78(总1H，每个s)，6.91-7.04(2H，m)，7.11-7.19(1H，m)，7.23-7.36(1H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0)，7.69(1H，t，J＝8.0)，7.82(1H，t，J＝8.0)，8.04-8.10(2H，m)，8.74和8.75(总1H，每个s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(吡啶-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例27(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为13％，淡棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.38-0.94(4H，m)，1.87-2.09(2H，m)，2.29-2.40(1H，m)，2.38(3H，s)，2.46-2.55和2.61-2.70(总1H，每个m)，2.77-2.87(1H，m)，3.08和3.18(总1H，每个d，J＝12.5)，3.57和3.68(总1H，每个d，J＝12.5)，4.52-4.60(1H，m)，4.67和4.71(总1H，每个s)，6.77和6.79(总1H，每个s)，6.90-7.07(2H，m)，7.10-7.36(2H，m)，7.49-7.58(1H，m)，7.65-7.85(2H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.69和8.72(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：475(M+H)+.
(实施例49)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-169)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(喹啉-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为65％，黄色粉状晶体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.38-0.94(4H，m)，1.80-1.92(1H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.28-2.39(1H，m)，2.61-2.72(1H，m)，2.78-2.87和2.88-2.95(总1H，每个m)，3.33和3.42(总1H，每个d，J＝12.5)，3.51和3.57(总1H，每个d，J＝12.5)，3.90-4.03(1H，m)，4.70和4.72(总1H，每个s)，6.75和6.78(总1H，每个s)，6.91-7.02(2H，m)，7.08-7.18(1H，m)，7.21-7.34(1H，m)，7.50-7.59(1H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.75-7.85(1H，m)，7.96-8.10(2H，m)，8.67-8.75(1H，m)；
MS(FAB)m/z：433(M+H)+.
(实施例50)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号1-66)
(a)(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用6-甲基吡啶-2-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为56％，浅黄色晶体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.24(3H，s)，2.60-2.71(2H，m)，2.73-2.81(2H，m)，4.01(2H，bs)，6.94(1H，d，J＝7.5)，7.11-7.18(4H，m)，7.19-7.27(6H，m)，7.36(1H，s)，7.46-7.56(7H，m).
(b)(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.75-1.83(1H，m)，1.87-2.07(2H，m)，2.11-2.22(1H，m)，2.19(3H，s)，2.55-2.89(2H，m)，4.08-4.20(1H，m)，6.66(1H，s)，6.90(1H，d，J＝7.5)，6.97(1H，d，J＝7.5)，7.00-7.15(9H，m)，7.29-7.40(6H，m)，7.47(1H，t，J＝7.5).
(c)(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇双(乙酸盐)
使用(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过进行类似于实施例7(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为65％，黄绿色晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.42-1.54(1H，m)，1.88-1.97(1H，m)，2.44(3H，s)，2.58-2.70(1H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.12-3.21(1H，m)，4.05-4.13(1H，m)，4.52(1H，d，J＝14.0)，6.45(1H，s)，7.01-7.07(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.5).
(d)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇双(乙酸盐)而不是(E)-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇乙酸盐通过进行类似于实施例7(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，红棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.52-0.94(4H，m)，1.81-1.92(1H，m)，1.96-2.13(2H，m)，2.18-2.25(1H，m)，2.38-2.58(1H，m)，2.42(3H，s)，2.84-2.98(1H，m)，3.25和3.38(总1H，每个d，J＝13.0)，4.23-4.31(1H，m)，4.68(1H，s)，6.61(1H，s)，6.91-7.11(4H，m)，7.21-7.29(1H，m)，7.33-7.41(1H，m)，7.44-7.50(1H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶-4-醇通过进行类似于实施例7(e)中提到的反应合成标题化合物，收率为28％，浅黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.45-0.99(4H，m)，1.84-1.95(1H，m)，2.17-2.38(2H，m)，2.31(3H，s)，2.43(3H，s)，2.57-2.65(1H，m)，2.73-2.87(1H，m)，3.16和3.29(总1H，每个d，J＝13.0)，4.42(1H，d，J＝13.0)，4.49-4.55(1H，m)，4.67和4.68(总1H，每个s)，6.60和6.62(总1H，每个s)，6.87-6.97(2H，m)，6.99-7.13(2H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.31-7.50(2H，m)；
MS(FAB)m/z：439(M+H)+.
(实施例51)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-65)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(6-甲基吡啶-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.47-0.95(4H，m)，1.77-1.90(1H，m)，2.17-2.38(2H，m)，2.44(3H，s)，2.59-2.73(1H，m)，2.76-2.93(1H，m)，3.67和3.76(总1H，每个d，J＝13.0)，3.88-3.98(2H，m)，4.68和4.71(总1H，每个s)，6.60和6.61(总1H，每个s)，6.89-7.11(4H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.33-7.51(2H，m)；
MS(FAB)m/z：397(M+H)+.
(实施例52)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号2-762)
(a)(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为51％，浅黄色非晶固体。
H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.63(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.73(3H，s)，3.93(2H，bs)，6.87(1H，s)，7.02(1H，s)，7.12-7.17(3H，m)，7.22-7.28(6H，m)，7.30(1H，s)，7.50-7.57(6H，m).
(b)(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为78％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.94(1H，m)，2.07-2.24(3H，m)，2.87-2.98(1H，m)，3.68(3H，s)，4.00-4.06(1H，m)，4.13-4.25(1H，m)，6.34(1H，s)，6.80(1H，s)，6.82(1H，s)，7.02-7.16(9H，m)，7.29-7.39(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
在冰冷条件下向二氯甲烷(100ml)中的(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(4.50g)溶液添加甲基磺酰氯(0.90ml)和三乙胺(1.60ml)，在室温搅拌所得混合物1小时。在真空中蒸发反应混合物。在室温向二甲基亚砜(100ml)中的剩余物溶液添加硫代乙酸钾(5.90g)，在50℃搅拌所得混合物30分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中蒸发溶剂，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶(1.00g，收率：19％)，红棕色非晶固体。
在冰冷条件下向二氯甲烷(20ml)中的如上获得的化合物(1.00g)溶液添加三氟乙酸(0.31ml)，在相同温度搅拌所得混合物1.5小时。在真空中蒸发反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19至1∶4)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.44g，收率：45％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.10-2.17(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55-2.64(1H，m)，3.17-3.25(1H，m)，3.38-3.47(1H，m)，3.74(3H，s)，4.00(1H，d，J＝14.5)，4.20(1H，d，J＝14.5)，4.60(1H，m)，6.59(1H，s)，7.14(1H，s)，7.40(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为12％，淡橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.82(2H，m)，0.86-1.05(2H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.28和2.30(总3H，每个s)，2.31-2.36和2.65-2.72(总1H，每个m)，2.76-2.82和2.84-2.90(总1H，每个m)，3.20和3.37(总1H，每个d，J＝13.5)，3.60和3.61(总3H，每个s)，4.47-4.55(2H，m)，4.71和4.75(总1H，每个s)，6.35和6.36(总1H，每个s)，6.76和6.78(总1H，每个s)，6.90和6.97(总1H，每个s)，7.01-7.15(2H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.37-7.49(1H，m).
(实施例53)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号2-761)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为9％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.80(2H，m)，0.87-1.02(2H，m)，1.76-1.87(1H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，2.52-2.59和2.95-3.02(总1H，每个m)，2.68-2.80(1H，m)，3.61(3H，s)，3.76和3.86(总1H，每个d，J＝13.5)，3.80-3.85和3.91-3.95(总1H，每个m)，4.10和4.15(总1H，每个d，J＝13.5)，4.74和4.76(总1H，每个s)，6.33和6.42(总1H，每个s)，6.77和6.78(总1H，每个s)，6.92和6.94(总1H，每个s)，7.02-7.08(1H，m)，7.09-7.15(1H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.38-7.45(1H，m)；
IR(液膜，cm-1)：2532，1712，1672.
(实施例54)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-338)
(a)(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-甲基-1H-吡唑-5-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为76％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.78(2H，t，J＝6.0)，3.39(2H，bs)，3.96(3H，s)，5.93(1H，s)，7.15-7.21(3H，m)，7.24-7.31(6H，m)，7.39(1H，s)，7.45(1H，s)，7.48-7.54(6H，m).
(b)(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.87-2.01(2H，m)，2.12-2.19(1H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.85-2.93(1H，m)，3.67-3.77(1H，m)，3.91(3H，s)，4.12-4.19(1H，m)，5.86(1H，s)，6.43(1H，s)，7.07-7.21(10H，m)，7.31-7.40(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例52(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为64％，紫色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.04-2.12(1H，m)，2.39(3H，s)，2.44-2.54(1H，m)，3.07-3.16(1H，m)，3.21-3.28(1H，m)，3.68(1H，d，J＝14.5)，3.80(3H，s)，4.18(1H，d，J＝14.5)，4.62(1H，m)，6.10(1H，s)，6.68(1H，s)，7.40(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为39％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.85(2H，m)，0.90-1.04(2H，m)，1.83-1.95(1H，m)，2.06-2.14(1H，m)，2.23-2.37(1H，m)，2.32(3H，s)，2.41-2.50和2.55-2.64(总1H，每个m)，2.76-2.89(1H，m)，3.00和3.11(总1H，每个d，J＝13.0)，3.62和3.72(总1H，每个d，J＝13.0)，3.78和3.80(总3H，每个s)，4.47-4.54(1H，m)，4.71和4.72(总1H，每个s)，5.94和6.04(总1H，每个d，J＝2.0)，6.39和6.40(总1H，每个s)，7.05-7.18(2H，m)，7.28-7.38(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1700，1494.
(实施例55)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-337)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为21％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.85(2H，m)，0.89-1.04(2H，m)，1.78-1.87(1H，m)，2.04-2.12(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.62-2.73(1H，m)，2.77-2.86和2.87-2.95(总1H，每个m)，3.30-3.42(1H，m)，3.47-3.58(1H，m)，3.80和3.81(总3H，每个s)，3.84-3.93(1H，m)，4.73和4.75(总1H，每个s)，5.96和6.03(总1H，每个s)，6.37和6.39(总1H，每个s)，7.04-7.18(2H，m)，7.28-7.39(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2536，1710.
(实施例56)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-178)
(a)(E)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为78％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.17(3H，s)，2.68(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.35(2H，bs)，3.88(3H，s)，5.68(1H，s)，7.16-7.22(3H，m)，7.25-7.32(6H，m)，7.38(1H，s)，7.47-7.55(6H，m).
(b)(E)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.97(2H，m)，2.10(3H，s)，2.10-2.18(1H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.82-2.93(1H，m)，3.66-3.79(1H，m)，3.82(3H，s)，4.08-4.16(1H，m)，5.64(1H，s)，6.38(1H，s)，7.09-7.24(9H，m)，7.33-7.44(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例52(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为44％，褐色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.11(1H，m)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，2.44-2.54(1H，m)，3.07-3.16(1H，m)，3.20-3.27(1H，m)，3.68(1H，d，J＝14.0)，3.72(3H，s)，4.20(1H，d，J＝14.0)，4.61(1H，m)，5.88(1H，s)，6.64(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为28％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.86(2H，m)，0.90-1.04(2H，m)，1.83-1.94(1H，m)，2.11-2.18(1H，m)，2.13和2.18(总3H，每个s)，2.24-2.34(1H，m)，2.32(3H，s)，2.45-2.53和2.54-2.60(总1H，每个m)，2.77-2.83和2.85-2.91(总1H，每个m)，2.97和3.13(总1H，每个d，J＝13.0)，3.60和3.70(总1H，每个d，J＝13.0)，3.69和3.72(总3H，每个s)，4.46-4.52(1H，m)，4.70(1H，s)，5.61和5.75(总1H，每个s)，6.34和6.35(总1H，每个s)，7.05-7.18(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1701，1494.
(实施例57)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-177)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)亚甲基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为50％，浅绿色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.86(2H，m)，0.89-1.03(2H，m)，1.76-1.87(1H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.15和2.17(总3H，每个s)，2.25-2.35(1H，m)，2.61-2.73(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，3.32和3.37(总1H，每个d，J＝13.0)，3.47和3.54(总1H，每个d，J＝13.0)，3.71和3.72(总3H，每个s)，3.84-3.92(1H，m)，4.71和4.72(总1H，每个s)，5.65和5.73(总1H，每个s)，6.32(1H，s)，7.04-7.18(2H，m)，7.27-7.42(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2541，1710.
(实施例58)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号3-10)
使用溴代(2-氟苯基)乙酸甲酯而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过接连进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为82％，淡褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.91(1H，m)，2.16-2.28(1H，m)，2.30和2.33(总3H，每个s)，2.53-3.02(3H，m)，3.35和3.95(总1H，每个d，J＝13.0)，3.73(3H，s)，4.40和4.46(总1H，每个t，J＝4.5)，4.64和4.72(总1H，每个s)，6.13和6.15(总1H，每个s)，6.48(1H，s)，7.04-7.18(2H，m)，7.28-7.52(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1697，1495.
(实施例59)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶双(三氟乙酸盐)(举例化合物编号3-9)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基]亚甲基}哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为59％，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.75-1.85(1H，m)，2.19-2.34(1H，m)，2.57-2.69(1H，m)，2.81-2.91(1H，m)，3.30和3.49(总1H，每个d，J＝12.5)，3.59-3.90(2H，m)，3.72和3.73(总3H，每个s)，4.70(1H，s)，6.13和6.17(总1H，每个d，J＝2.0)，6.47和6.52(总1H，每个s)，7.05-7.45(4H，m)，7.50和7.52(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(薄膜，cm-1)：2560，1670，1496.
(实施例60)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氯苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号3-14)
使用溴代(2-氯苯基)乙酸甲酯而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过接连进行类似于实施例11(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为18％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.90(1H，m)，2.17-2.32(1H，m)，2.32和2.34(总3H，每个s)，2.54-2.74(1H，m)，2.82-2.90和3.18-3.30(总1H，每个m)，3.62-3.68(1H，m)，3.69和3.71(总3H，每个s)，3.87-3.94(1H，m)，4.44-4.49(1H，m)，4.79(1H，s)，6.04和6.14(总1H，每个s)，6.50(1H，s)，7.23-7.29(2H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.46和7.49(总1H，每个s)，7.52-7.62(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1751，1437.
(实施例61)(E)-1-[1-(2-氯苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号3-13)
在冰冷条件下向甲醇(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氯苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(50mg)溶液中鼓泡氯化氢，在紧密密封状态下在室温搅拌所得混合物2.5小时。在真空中蒸发反应混合物，使用制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：30％乙腈/水(0.2％三氟乙酸)，得到标题化合物(45mg，收率：62％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.72-1.83(1H，m)，2.18-2.32(1H，m)，2.54-2.61和2.63-2.71(总1H，每个m)，2.81-2.91(1H，m)，3.40-3.58(1H，m)，3.63-3.69(1H，m)，3.70和3.71(总3H，每个s)，3.81-3.90(1H，m)，4.86和4.87(总1H，每个s)，6.08和6.13(总1H，每个s)，6.47和6.51(总1H，每个s)，7.23-7.28(2H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.48和7.49(总1H，每个s)，7.54-7.59(1H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：2567，1753.
(实施例62)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号3-12)
使用溴代(2-氟苯基)乙酸甲酯而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过进行类似于实施例15(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为48％，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.94(1H，m)，2.26-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，2.52-2.91(2H，m)，3.43-3.49(1H，m)，3.68和3.71(总3H，每个s)，4.46-4.61(2H，m)，4.68和4.69(总1H，每个s)，6.73(1H，s)，7.00-7.16(2H，m)，7.20-7.34(2H，m)，7.47-7.55(1H，m)，7.66和7.69(总1H，每个d，J＝3.5)；
IR(液膜，cm-1)：1693，1489.
(实施例63)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号3-11)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基2-氧代乙基]-3-[(1，3-噻唑-2-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为32％，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.79-1.88(1H，m)，2.26-2.36(1H，m)，2.66-2.79(1H，m)，2.83-3.03(1H，m)，3.69和3.70(总3H，每个s)，3.86-3.93(1H，m)，3.99(1H，d，J＝13.0)，4.08(1H，d，J＝13.0)，4.70(1H，s)，6.72和6.73(总1H，每个s)，7.00-7.15(2H，m)，7.20-7.33(2H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.67和7.69(总1H，每个d，J＝3.5)；
IR(KBr，cm-1)：2539，1675，1495.
(实施例64)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-(异丁酰基硫烷基)-3-[(1，2，3-噻唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-187)
在冰冷条件下向二氯甲烷(3ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，3-噻唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(110mg)溶液添加异丁酰氯(0.03ml)和三乙胺(0.08ml)，在室温下搅拌所得混合物15分钟。在搅拌后，向该反应混合物添加水，用二氯甲烷萃取所得反应混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中蒸发溶剂，二_烷中的4N氯化氢溶液(0.03ml)被添加到二氯甲烷(3ml)中的剩余物溶液。浓缩反应混合物得到标题化合物(120mg，收率：93％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.72(2H，m)，0.90-1.03(2H，m)，1.16-1.21(6H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.06-2.13(1H，m)，2.26-2.38(1H，m)，2.51-2.57和2.63-2.75(总2H，每个m)，2.76-2.87(1H，m)，3.23和3.36(总1H，每个d，J＝13.0)，4.05和4.09(总1H，每个d，J＝13.0)，4.51-4.55(1H，m)，4.76和4.79(总1H，每个s)，6.91(1H，s)，7.04-7.17(2H，m)，7.28-7.40(2H，m)，8.41和8.45(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1713，1495.
(实施例65)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-(甲氧基乙酰基硫烷基)-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-188)
使用甲氧基乙酰氯而不是异丁酰氯通过进行类似于实施例64中提到的反应合成标题化合物，收率为93％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.85(2H，m)，0.90-1.04(2H，m)，1.88-1.99(1H，m)，2.04-2.12(1H，m)，2.29-2.44(1H，m)，2.50-2.58和2.64-2.72(总1H，每个m)，2.78-2.91(1H，m)，3.21和3.36(总1H，每个d，J＝13.0)，4.07和4.12(总1H，每个d，J＝13.0)，3.48(3H，s)，4.09(2H，s)，4.59-4.64(1H，m)，4.77和4.81(总1H，每个s)，6.94(1H，s)，7.04-7.19(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)，8.45和8.47(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1709，1495.
(实施例66)(E)-4-(氨基乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-189)
在室温在搅拌下向N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(100mg)和N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(50mg)溶液添加1-羟基苯并三唑(70mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(100mg)，在室温下搅拌所得混合物30分钟。在搅拌后，三乙胺(0.11ml)被添加到该反应混合物，在室温再搅拌所得混合物50分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂得到中间产物(140mg)，黄色油。
在冰冷条件下二_烷中的4N氯化氢溶液(5ml)被添加到以上产物(140mg)，在室温搅拌反应混合物30分钟。在搅拌后，在真空中蒸发反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19至1∶1)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(120mg，收率：89％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.85(2H，m)，0.91-1.03(2H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.04-2.11(1H，m)，2.29-2.42(1H，m)，2.49-2.56和2.63-2.70(总1H，每个m)，2.78-2.89(1H，m)，3.20和3.35(总1H，每个d，J＝13.0)，4.07和4.12(总1H，每个d，J＝13.0)，3.60(2H，s)，4.58-4.63(1H，m)，4.77和4.81(总1H，每个s)，6.92和6.93(总1H，每个s)，7.04-7.17(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，8.45和8.46(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1705，1494.
(实施例67)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-(N，N-二甲基氨基)乙酰基硫烷基-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-190)
使用N，N-二甲基氨基乙酰氯盐酸盐而不是异丁酰氯通过进行类似于实施例64中提到的反应合成标题化合物，收率为78％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.85(2H，m)，0.89-1.04(2H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.04-2.13(1H，m)，2.28-2.42(1H，m)，2.35(3H，s)，2.36(3H，s)，2.49-2.58和2.63-2.71(总1H，每个m)，2.76-2.89(1H，m)，3.20和3.35(总1H，每个d，J＝13.0)，3.23(2H，s)，4.06和4.11(总1H，每个d，J＝13.0)，4.52-4.57(1H，m)，4.76和4.80(总1H，每个s)，6.93(1H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.28-7.40(2H，m)，8.44和8.46(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1702，1494.
(实施例68)(E)-4-[(R)-2-乙酰氨基-2-羧基乙基二硫烷基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-191)
在冰冷条件下向四氢呋喃(10ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(100mg)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(840mg)溶液搅拌滴加四氢呋喃中的碘，直到反应混合物中碘的颜色保持，在室温搅拌所得混合物5分钟。在搅拌后，使用四氢呋喃作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法除去过量的碘。在真空中除去溶剂，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：30％乙腈/水(0.2％盐酸水溶液)]，得到标题化合物(30mg，收率：19％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：0.80-1.20(4H，m)，1.78-2.29(3H，m)，1.85(3H，s)，2.44-3.17(4H，m)，3.28-3.81(3H，m)，4.10-4.21(1H，m)，4.49和4.50(总1H，每个s)，7.03和7.08(总1H，每个s)，7.29-7.73(4H，m)，8.37(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1713，1494.
(实施例69)(E)-4-[(3-羧基丙酰基)硫烷基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-192)
在搅拌下在室温向丙酮(10ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(100mg)溶液添加无水琥珀酸(26mg)和碘化钾(45mg)，在室温下搅拌所得混合物2小时。在搅拌后，进一步添加无水琥珀酸(130mg)和碘化钾(180mg)，在室温再搅拌所得混合物1.5小时。在真空中蒸发该反应混合物后，使用甲醇和二氯甲烷(1∶50)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物。将所获得的非晶固体溶解在二_烷中的4N氯化氢溶液(2ml)中，在真空中蒸发所得混合物，得到标题化合物(40mg，收率：29％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.84(2H，m)，0.91-1.04(2H，m)，1.89-1.98(1H，m)，2.04-2.10(1H，m)，2.27-2.39(1H，m)，2.51-2.58和2.77-2.86(总1H，每个m)，2.62-2.73(4H，m)，2.87-2.92(1H，m)，3.25和3.40(总1H，每个d，J＝13.5)，4.03和4.04(总1H，每个d，J＝13.5)，4.56-4.61(1H，m)，4.78和4.81(总1H，每个s)，6.91(1H，s)，7.04-7.16(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，8.45和8.47(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1709，1494.
(实施例70)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1，2，3-噻二唑-4-基)亚甲基]-4-(甲苯磺酰基硫烷基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-193)
使用对-甲苯磺酰溴而不是异丁酰氯通过进行类似于实施例64中提到的反应合成标题化合物，收率为33％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.83(2H，m)，0.87-1.01(2H，m)，1.97-2.13(2H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2.23(3H，s)，2.43-2.52和2.59-2.67(总1H，每个m)，2.70-2.81(1H，m)，3.07和3.21(总1H，每个d，J＝13.5)，3.94和4.00(总1H，每个d，J＝13.5)，4.35-4.42(1H，m)，4.70和4.77(总1H，每个s)，6.58和6.59(总1H，每个s)，7.02-7.16(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.0)，7.22-7.37(2H，m)，7.76(2H，d，J＝8.0)，8.30和8.33(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1712，1494.
(实施例71)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号2-2)
(a)(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为22％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.66(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝6.0)，3.60(2H，bs)，3.80(3H，s)，6.12(1H，d，J＝2.0)，7.14-7.19(3H，m)，7.23-7.29(7H，m)，7.45(1H，s)，7.50-7.55(6H，m).
(b)(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.94(2H，m)，2.01-2.18(2H，m)，2.61-2.80(1H，m)，3.69(3H，s)，3.71-3.98(1H，m)，4.12-4.19(1H，m)，6.04(1H，d，J＝2.0)，6.48(1H，s)，7.05-7.21(9H，m)，7.21(1H，d，J＝2.0)，7.35-7.49(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为29％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.01-2.09(1H，m)，2.35(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，3.14-3.23(1H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.79(1H，d，J＝14.5)，3.85(3H，s)，4.59(1H，m)，5.14(1H，d，J＝14.5)，6.19(1H，d，J＝2.0)，6.62(1H，s)，7.27(1H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为32％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.60-0.81(2H，m)，0.84-1.02(2H，m)，1.82-1.92(1H，m)，2.21-2.36(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.56-2.62(总1H，每个m)，2.71-2.78和2.80-2.86(总1H，每个m)，3.07和3.23(总1H，每个d，J＝13.0)，3.76和3.83(总3H，每个s)，4.15和4.17(总1H，每个d，J＝13.0)，4.50(1H，m)，4.67和4.69(总1H，每个s)，6.04和6.13(总1H，每个d，J＝2.0)，6.47和6.49(总1H，每个s)，7.03-7.15(2H，m)，7.17-7.32(2H，m)，7.40-7.47(1H，m).
(实施例72)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为12％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.61-0.80(2H，m)，0.85-1.02(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.22-2.36(2H，m)，2.59-2.72(1H，m)，2.73-2.80和2.83-2.91(总1H，每个m)，3.55和3.67(总1H，每个d，J＝13.0)，3.80和3.85(总1H，每个d，J＝13.0)，3.78和3.83(总3H，每个s)，3.92-3.97(1H，m)，4.71和4.74(总1H，每个s)，6.04和6.13(总1H，每个d，J＝2.0)，6.44和6.46(总1H，每个s)，7.03-7.15(2H，m)，7.21和7.24(总1H，每个m)，7.26-7.32(1H，m)，7.40-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2486，1710.
(实施例73)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-166)
(a)(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在室温向甲醇(4ml)和二氯甲烷(1ml)混合溶剂中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(690mg)溶液添加碳酸钾(551mg)，在室温下搅拌所得混合物1.5小时。在搅拌后，用乙酸乙酯稀释反应混合物和用饱和氯化钠水溶液洗涤。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，得到标题化合物(568mg，收率：定量)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.77(2H，t，J＝6.0)，3.56(2H，bs)，6.15(1H，d，J＝2.0)，7.14-7.21(3H，m)，7.23-7.32(6H，m)，7.47-7.57(8H，m).
(b)(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.86-2.08(2H，m)，2.11-2.19(1H，m)，2.47-2.66(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.72-3.92(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，6.06(1H，d，J＝2.0)，6.55(1H，s)，7.05-7.23(9H，m)，7.34-7.48(7H，m).
(c)(E)-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在搅拌下在室温向N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(1.00g)和2-甲氧基乙基溴(1.12ml)溶液添加碳酸钾(0.83g)和碘化钾(2.00g)并且在80℃搅拌所得混合物1.5小时。2-甲氧基乙基溴(1.12ml)、碳酸钾(0.83g)和碘化钾(2.00g)进一步被添加到反应混合物并且在80℃搅拌所得混合物5.5小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，并且所得反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(0.57g，收率：50％)，褐色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.94(1H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.64-3.02(2H，m)，3.32(3H，s)，3.56-3.61(2H，m)，3.65-3.87(1H，m)，4.06-4.11(2H，m)，4.13-4.20(1H，m)，6.04(1H，d，J＝2.5)，6.50(1H，s)，7.06-7.22(9H，m)，7.32(1H，d，J＝2.5)，7.38-7.45(6H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为11％，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.01-2.10(1H，m)，2.35(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，3.13-3.24(1H，m)，3.31(3H，s)，3.32-3.39(1H，m)，3.70(2H，t，J＝5.5)，3.79(1H，d，J＝14.0)，4.22(2H，t，J＝5.5)，4.59(1H，m)，5.12(1H，d，J＝14.0)，6.19(1H，d，J＝2.5)，6.64(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.5).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为62％，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.62-0.81(2H，m)，0.83-1.01(2H，m)，1.84-1.92(1H，m)，2.21-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.57-2.64(总1H，每个m)，2.72-2.78和2.79-2.85(总1H，每个m)，3.10和3.23(总1H，每个d，J＝13.5)，3.31和3.32(总3H，每个s)，3.64和3.70(总2H，每个t，J＝5.0)，4.11-4.18(1H，m)，4.13和4.20(总2H，每个t，J＝5.0)，4.51(1H，m)，4.68和4.70(总1H，每个s)，6.04和6.13(总1H，每个d，J＝2.5)，6.49和6.50(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.31和7.36(总1H，每个d，J＝2.5)，7.40-7.46(1H，m).
(实施例74)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-165)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为48％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.81(2H，m)，0.84-1.02(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.21-2.36(2H，m)，2.60-2.79和2.83-2.91(总2H，每个m)，3.32和3.33(总3H，每个s)，3.55和3.65(总1H，每个d，J＝13.0)，3.67和3.71(总2H，每个t，J＝5.5)，3.80-3.88(1H，m)，3.91-3.97(1H，m)，4.16和4.20(总2H，每个t，J＝5.5)，4.72和4.75(总1H，每个s)，6.04和6.13(总1H，每个d，J＝2.5)，6.45和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.33和7.37(总1H，每个d，J＝2.5)，7.40-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2524，1710.
(实施例75)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-78)
(a)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在室温向N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(3.2g)和溴乙酸叔丁基酯(5.7ml)溶液添加碳酸钾(2.7g)和碘化钾(6.4g)，在80℃搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶4∶1)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(4.1g，收率：90％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.45(9H，s)，2.65(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝6.0)，3.59(2H，bs)，4.68(2H，s)，6.19(1H，d，J＝2.5)，7.13-7.19(3H，m)，7.23-7.29(6H，m)，7.37(1H，d，J＝2.5)，7.45(1H，s)，7.49-7.54(6H，m).
(b)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为80％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.48(9H，s)，1.84-1.93(1H，m)，2.06-2.18(2H，m)，2.64-2.94(2H，m)，3.71-3.89(1H，m)，4.11-4.18(1H，m)，4.59(2H，s)，6.11(1H，d，J＝2.0)，6.50(1H，s)，7.07-7.22(9H，m)，7.33(1H，d，J＝2.0)，7.39-7.45(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为30％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，2.01-2.09(1H，m)，2.35(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，3.14-3.22(1H，m)，3.31-3.38(1H，m)，3.78(1H，d，J＝14.5)，4.58(1H，m)，4.71-4.82(2H，m)，5.04(1H，d，J＝14.5)，6.27(1H，d，J＝2.0)，6.63(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.0).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为60％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.81(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，1.48(9H，s)，1.83-1.92(1H，m)，2.21-2.35(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42-2.49和2.55-2.63(总1H，每个m)，2.71-2.78和2.79-2.86(总1H，每个m)，3.07和3.22(总1H，每个d，J＝13.5)，4.09-4.16(1H，m)，4.50(1H，m)，4.65和4.73(总2H，每个s)，4.66和4.68(总1H，每个s)，6.13和6.22(总1H，每个d，J＝2.0)，6.47和6.49(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.25-7.32(1H，m)7.32和7.37(总1H，每个d，J＝2.0)，7.41-7.47(1H，m).
(实施例76)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-14)
在冰冷条件下向二氯甲烷(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(770mg)溶液添加三氟乙酸(10ml)，在室温下搅拌所得混合物2小时。在真空中浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释剩余物并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用1N盐酸中和有机层并且用无水硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，剩余物溶解在二氯甲烷(10ml)中并且二_烷中的4N氯化氢溶液(1.1ml)被添加到所得混合物。在真空中除去反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶40)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(640mg，收率：80％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.08(4H，m)，1.85-2.02(1H，m)，2.17-3.04(4H，m)，2.30(3H，s)，3.32-3.69(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，4.41-4.52(1H，m)，4.63-4.83(3H，m)，6.05-6.22(1H，m)，6.48-6.59(1H，m)，7.05-7.49(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1699，1495.
(实施例77)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-13)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为44％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.81-1.16(4H，m)，1.82-1.99(1H，m)，2.12-3.11(4H，m)，3.22-4.09(3H，m)，4.62(1H，m)，4.96(2H，m)，6.24(1H，m)，6.63(1H，m)，7.35-7.83(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2561，1741，1711.
(实施例78)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-45)
在冰冷条件下向乙醇(15ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(600mg)溶液鼓泡氯化氢，在室温在紧密密封状态下搅拌所得混合物4小时。在搅拌后，在真空中蒸发该反应混合物，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：40％乙腈/水(0.2％盐酸溶液)]，得到标题化合物(250mg，收率：37％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.81(2H，m)，0.86-1.01(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.84(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.60-2.66和2.67-2.72(总1H，每个m)，2.73-2.79和2.83-2.89(总1H，每个m)，3.53和3.66(总1H，每个d，J＝12.5)，3.81和3.83(总1H，每个d，J＝12.5)，3.90-3.96(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7.0)，4.70和4.73(总1H，每个s)，4.77和4.82(总2H，每个s)，6.13和6.23(总1H，每个d，J＝2.0)，6.44和6.47(总1H，每个s)，7.03-7.17(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.34和7.38(总1H，每个d，J＝2.0)，7.41-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2486，1749，1712.
(实施例79)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-46)
向二氯甲烷(5ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(140mg)溶液添加乙酰氯(0.02ml)和三乙胺(0.12ml)，在室温下搅拌所得混合物40分钟。向所得反应混合物添加乙酰氯(0.02ml)和三乙胺(0.4ml)，在室温下搅拌所得混合物80分钟。在真空中浓缩反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物。将所获得的黄色油状产物溶解在二氯甲烷(3ml)中并且二_烷中的4N氯化氢溶液(0.11ml)被添加到所得溶液。在减压蒸发反应混合物的溶剂后，得到标题化合物(70mg，收率：46％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.82(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0)，1.83-1.92(1H，m)，2.21-2.33(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.55-2.62(总1H，每个m)，2.71-2.78和2.80-2.85(总1H，每个m)，3.06和3.23(总1H，每个d，J＝13.0)，4.11和4.12(总1H，每个d，J＝13.0)，4.24(2H，q，J＝7.0)，4.50(1H，m)，4.67和4.69(总1H，每个s)，4.78和4.82(总2H，每个s)，6.14和6.22(总1H，每个d，J＝3.0)，6.47和6.50(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.33和7.38(总1H，每个d，J＝3.0)，7.41-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1697，1495.
<另一种合成方法>
(a)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(化合物A)，和(E)-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(化合物B)
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(420ml)中的(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(40.6g)和溴乙酸乙酯(53.9ml)溶液添加碳酸钾(33.4g)和碘化钾(80.3g)，在室温下搅拌所得混合物30分钟，随后再在80℃搅拌30分钟。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶2∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(含杂质)，黄色固体。
在冰冷条件下向乙醇(500ml)和二氯甲烷(200ml)混合溶剂中的上述混合物溶液添加硼氢化钠(1.9g)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶4至1∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，分别为化合物A(27.0g，收率：54％)，化合物B(10.0g，收率：22％)，以及(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇和(E)-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇的混合化合物(1.5g)，黄色油。
(化合物A)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.0)，1.83-1.95(1H，m)，2.08-2.20(2H，m)，2.64-2.78(2H，m)，3.39-3.59(1H，m)，4.10-4.18(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0)，4.68(2H，s)，6.13(1H，d，J＝2.0)，6.50(1H，s)，7.07-7.21(9H，m)，7.35(1H，d，J＝2.0)，7.39-7.46(6H，m).
(化合物B)
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.86-1.94(1H，m)，2.11-2.18(2H，m)，2.67-2.87(2H，m)，3.46-3.52(1H，m)，3.63-3.76(2H，m)，3.95-4.08(2H，m)，4.12-4.20(1H，m)，6.12(1H，d，J＝2.0)，6.48(1H，s)，7.05-7.21(9H，m)，7.29(1H，d，J＝2.0)，7.37-7.46(6H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为16％，白色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，2.03-2.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.40-2.49(1H，m)，3.16-3.24(1H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.79(1H，d，J＝14.5)，4.23(2H，q，J＝7.0)，4.58(1H，m)，4.86和4.87(总2H，每个s)，5.04(1H，d，J＝14.5)，6.28(1H，d，J＝2.5)，6.64(1H，s)，7.40(1H，d，J＝2.5).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为59％，浅黄色非晶固体。
(实施例80)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-29)
在冰冷条件下向甲醇(20ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(120mg)溶液鼓泡氯化氢，在室温在紧密密封状态下搅拌所得反应混合物2.5小时。在真空中浓缩反应混合物，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：33％乙腈/水(0.2％盐酸溶液)]，得到标题化合物(100mg，收率：85％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.82(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.21-2.36(2H，m)，2.60-2.66和2.67-2.72(总1H，每个m)，2.73-2.80和2.82-2.89(总1H，每个m)，3.53和3.67(总1H，每个d，J＝13.0)，3.77和3.84(总1H，每个d，J＝13.0)，3.77和3.78(总3H，，每个s)，3.90-3.96(1H，m)，4.71和4.73(总1H，每个s)，4.83(2H，s)，6.14和6.23(总1H，每个d，J＝2.5)，6.44和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.15(2H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.34和7.38(总1H，每个d，J＝2.5)，7.40-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2492，1750，1711.
(实施例81)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-30)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例79中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.82(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，1.83-1.92(1H，m)，2.21-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.55-2.62(总1H，每个m)，2.71-2.77和2.80-2.86(总1H，每个m)，3.06和3.24(总1H，每个d，J＝12.5)，4.10和4.12(总1H，每个d，J＝12.5)，3.77(3H，s)，4.50(1H，m)，4.67和4.69(总1H，每个s)，4.76和4.84(总2H，每个s)，6.14和6.22(总1H，每个d，J＝2.5)，6.47和6.49(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.33和7.37(总1H，每个d，J＝2.5)，7.40-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1696，1495.
(实施例82)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(丙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-61)
使用正丙醇而不是甲醇通过进行类似于实施例80中提到的反应合成标题化合物，收率为64％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.82(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，0.93(3H，t，J＝8.0)，1.63-1.71(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.22-2.36(2H，m)，2.59-2.80和2.82-2.89(总2H，每个m)，3.53和3.67(总1H，每个d，J＝13.5)，3.80和3.83(总1H，每个d，J＝13.5)，3.90-3.96(1H，m)，4.11-4.16(2H，m)，4.70和4.73(总1H，每个s)，4.78和4.83(总2H，每个s)，6.13和6.23(总1H，每个d，J＝2.5)，6.44和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.34和7.39(总1H，每个d，J＝2.5)，7.41-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2520，1749，1713.
(实施例83)(E)-3-{[1-(丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-69)
使用正丁醇而不是甲醇通过进行类似于实施例80中提到的反应合成标题化合物，收率为55％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.80(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，0.93(3H，t，J＝7.5)，1.32-1.41(2H，m)，1.58-1.66(2H，m)，1.76-1.84(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.60-2.79和2.82-2.89(总2H，每个m)，3.52和3.66(总1H，每个d，J＝13.0)，3.81和3.84(总1H，每个d，J＝13.0)，3.91-3.96(1H，m)，4.15-4.20(2H，m)，4.70和4.73(总1H，每个s)，4.77和4.82(总2H，每个s)，6.13和6.23(总1H，每个d，J＝2.5)，6.44和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.15(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.34和7.38(总1H，每个d，J＝2.5)，7.41-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2518，1749，1713.
(实施例84)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-102)
在冰冷条件下向二氯甲烷(15ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(190mg)溶液添加氯甲酸异丁酯(0.06ml)和三乙胺(0.18ml)，在相同温度搅拌所得混合物30分钟。向该反应混合物添加28％氨水溶液(0.03ml)，在室温下搅拌所得混合物45分钟。在搅拌后，饱和碳酸氢钠水溶液被添加到该反应混合物并用二氯甲烷萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(80mg，收率：42％)，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.01(4H，m)，1.86-1.96(1H，m)，2.07-2.13(1H，m)，2.21-2.30(1H，m)，2.30和2.31(总3H，每个s)，2.43-2.52和2.54-2.62(总1H，每个m)，2.68-2.75和2.81-2.88(总1H，每个m)，3.05和3.25(总1H，每个d，J＝12.5)，4.21-4.31(1H，m)，4.47-4.52(1H，m)，4.63-4.73(2H，m)，4.75和4.76(总1H，每个s)，6.17和6.23(总1H，每个d，J＝2.0)，6.46和6.47(总1H，每个s)，7.06-7.17(2H，m)，7.25-7.41(3H，m)；
MS(FAB)m/z：471(M+H)+.
(实施例85)(E)-3-{[1-(氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-101)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为19％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.86(2H，m)，0.88-1.00(2H，m)，1.76-1.84(1H，m)，2.05-2.12(1H，m)，2.22-2.38(1H，m)，2.56-2.63和2.66-2.73(总1H，每个m)，2.74-2.81和2.82-2.89(总1H，每个m)，3.56和3.71(总1H，每个d，J＝12.5)，3.87-3.97(2H，m)，4.66-4.73(3H，m)，6.17和6.23(总1H，每个d，J＝2.0)，6.42和6.44(总1H，每个s)，7.07-7.17(2H，m)，7.29-7.40(2H，m)，7.35和7.38(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2531，1708.
(实施例86)(E)-3-{(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶三氟乙酸盐(举例化合物编号2-9)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶双(三氟乙酸盐)而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例79中提到的反应合成标题化合物，收率为25％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.81(2H，m)，0.85-0.99(2H，m)，1.79-1.89(1H，m)，2.12-2.19(1H，m)，2.27-2.38(1H，m)，2.52和2.58(总3H，每个s)，2.64-2.75(1H，m)，2.82-2.93(1H，m)，3.66和3.79(总1H，每个d，J＝13.5)，3.82和3.88(总1H，每个d，J＝13.5)，3.90-3.95(1H，m)，4.78和4.79(总1H，每个s)，6.30和6.35(总1H，每个d，J＝3.0)，6.44和6.45(总1H，每个s)，7.02-7.13(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.34-7.39(1H，m)，8.12和8.15(总1H，每个d，J＝3.0)；
IR(薄膜，cm-1)：2564，1713，1672.
(实施例87)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基)亚甲基]哌啶(举例化合物编号2-546)
(a)(E)-3-[(吡咯-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在-70℃向四氢呋喃(400ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(17.00g)溶液滴加甲苯中的0.5N双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾溶液(100ml)，在相同温度搅拌所得混合物20分钟。随后，在-70℃向该反应混合物滴加四氢呋喃(100ml)中的1-(叔丁氧基羰基)吡咯-2-甲醛(11.00g)溶液，在相同温度搅拌所得混合物1小时。在添加饱和氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取所得反应混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶3∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(7.26g，收率：35％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.67(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝5.5)，3.41(2H，bs)，6.11(1H，bs)，6.25(1H，m)，6.94(1H，m)，7.15-7.21(3H，m)，7.25-7.32(5H，m)，7.49(1H，bs)，7.51-7.58(7H，m).
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在搅拌下在室温向N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中的(E)-3-[(吡咯-2-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(7.16g)和溴乙酸乙酯(8.60g)溶液添加碳酸钾(7.10g)和碘化钾(8.50g)，在80℃搅拌所得混合物4小时。过滤后，反应混合物用二氯甲烷稀释，随后用饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶2∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(7.13g，收率：83％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.5)，2.66(2H，bs)，2.72(2H，t，J＝5.0)，3.40(2H，bs)，4.23(2H，q，J＝7.5)，4.76(2H，s)，6.05(1H，d，J＝4.0)，6.20(1H，t，J＝3.0)，6.80(1H，bs)，7.13-7.20(3H，m)，7.24-7.32(5H，m)，7.36(1H，bs)，7.49-7.58(7H，m).
(c)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-([1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为83％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.5)，1.86(1H，m)，2.03-2.16(2H，m)，2.61-2.79(2H，m)，3.64(1H，bs)，4.15(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.5)，4.68(2H，s)，5.83(1H，d，J＝3.0)，6.01(1H，t，J＝3.0)，6.27(1H，s)，6.64(1H，t，J＝2.0)，7.07-7.24(9H，m)，7.35-7.43(6H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}哌啶
在室温向甲苯(100ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(5.64g)溶液添加硫代乙酸(1.64ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(6.2ml)，在相同温度搅拌所得混合物15分钟。在水被添加到该反应混合物后，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到那硫酯衍生物(含杂质)，黄色非晶固体。
随后，在冰冷条件下向二氯甲烷(200ml)中的上述混合物溶液添加三氟乙酸(2.0ml)，在相同温度搅拌所得混合物15分钟。在碳酸氢钠被添加到该反应混合物后，滤去不可溶产物。在真空中除去溶剂，使用甲醇和二氯甲烷(1∶5)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到脱三苯基甲基衍生物(含杂质)。
随后，在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的上述混合物和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(3.26g)溶液添加三乙胺(1.8ml)，在室温下搅拌所得混合物2小时。在水被添加到该反应混合物后，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶3∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物。将这样获得的黄色非晶固体溶解在甲醇(30ml)中，在50℃搅拌所得混合物1天。在真空中浓缩反应混合物，得到标题化合物(1.41g，收率：定量)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.83(2H，m)，0.87-1.04(2H，m)，1.27和1.29(总3H，每个t，J＝7.5)，1.80-1.90(1H，m)，2.18-2.27(2H，m)，2.28(3H，s)，2.38和2.61(总1H，每个dt，J＝11.0，2.0)，2.75-2.83(1H，m)，3.04和3.06(总1H，每个d，J＝13.0)，3.72和3.93(总1H，每个d，J＝13.0)，4.20和4.22(总2H，每个q，J＝7.5)，4.45和4.49(总1H，每个t，J＝4.0)，4.56和4.58(总2H，每个s)，4.65和4.69(总1H，每个s)，5.91和6.02(总1H，每个d，J＝3.5)，6.06和6.13(总1H，eacht，J＝3.5)，6.26和6.27(总1H，每个s)，6.59和6.62(总1H，每个t，J＝1.5)，7.04-7.19(2H，m)，7.26-7.42(2H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：1753，1692，1487，1476.
(实施例88)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶(举例化合物编号2-545)
在冰冷条件下向乙醇(30ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}哌啶(1.41g)溶液添加碳酸钾(4.00g)，在室温下搅拌所得混合物2小时。过滤后，水被添加到该滤液，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：80％乙腈/水)，得到标题化合物(0.49g，收率：38％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.83(2H，m)，0.85-1.03(2H，m)，1.27和1.28(总3H，每个t，J＝7.5)，1.73-1.82(1H，m)，2.12-2.21(1H，m)，2.21-2.35(1H，m)，2.63-2.82(1H，m)，2.75和2.97(总1H，每个m)，3.53和3.55(总1H，每个d，J＝13.0)，3.62和3.68(总1H，每个d，J＝13.0)，3.88和3.93(总1H，每个m)，4.21和4.22(总2H，每个q，J＝7.5)，4.58和4.59(总2H，每个s)，4.75和4.79(总1H，每个s)，5.94和6.00(总1H，每个d，J＝3.5)，6.09和6.12(总1H，每个t，J＝3.5)，6.24和6.27(总1H，每个s)，6.59-6.64(1H，m)，7.04-7.18(2H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.37-7.44(1H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：1752，1700.
(实施例89)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-674)
(a)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为26％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.5)，2.64(2H，bs)，2.71(2H，t，J＝5.0)，3.39(2H，bs)，4.20(2H，q，J＝7.5)，4.54(2H，s)，6.04(1H，t，J＝2.5)，6.57(1H，t，J＝2.5)，6.73(1H，t，J＝1.5)，7.13-7.20(3H，m)，7.24-7.31(5H，m)，7.48(1H，t，J＝1.5)，7.51-7.56(7H，m).
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.5)，2.07-2.18(1H，m)，2.26(1H，m)，2.54(1H，m)，3.02(1H，m)，3.29(1H，m)，4.16(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.5)，4.46(2H，s)，6.02(1H，dd，J＝3.0，2.0)，6.35(1H，bs)，6.45(1H，t，J＝2.0)，6.51(1H，t，J＝3.0)，7.08-7.32(7H，m)，7.42-7.56(8H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}哌啶
使用(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例87(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为38％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.84(2H，m)，0.87-1.04(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.5)，1.81-1.92(1H，m)，2.19-2.33(2H，m)，2.29(3H，s)，2.43和2.61(总1H，每个m)，2.76和2.86(总1H，每个m)，2.98和3.06(总1H，每个d，J＝13.0)，3.84和3.95(总1H，每个d，J＝13.0)，4.22(2H，q，J＝7.5)，4.49和4.54(总2H，每个s)，4.51和4.54(总1H，每个m)，4.68和4.75(总1H，每个s)，5.98和6.10(总1H，每个s)，6.40和6.42(总1H，每个s)，6.46和6.51(总1H，每个s)，6.56和6.57(总1H，；每个s)，7.04-7.19(2H，m)，7.27-7.35(1H，m)，7.45-7.51(1H，m)；
IR(液膜，cm-1)：1754，1692，1488.
(实施例90)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶(举例化合物编号2-657)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为69％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.83(2H，m)，0.86-1.03(2H，m)，1.71-1.80(1H，m)，2.18-2.33(2H，m)，2.58-2.76(1H，m)，2.70和2.84(总1H，每个m)，3.39和3.45(总1H，每个d，J＝13.0)，3.58和3.70(总1H，每个d，J＝13.0)，3.76(3H，s)，3.91-3.98(1H，m)，4.51和4.56(总2H，每个s)，4.62和4.72(总1H，每个s)，5.99和6.09(总1H，每个s)，6.31和6.34(总1H，每个s)，6.44和6.51(总1H，每个s)，6.56(1H，s)，7.04-7.17(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.43-7.50(1H，m)；
IR(液膜，cm-1)：1756，1698，1488.
(实施例91)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-930)
(a)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-甲醛而不是苯甲醛通过进行类似于实施例1(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为35％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.64(2H，bs)，2.73(2H，t，J＝5.0)，3.64(2H，bs)，4.23(2H，q，J＝7.0)，4.61(2H，s)，6.90(1H，s)，7.13-7.29(9H，m)，7.39(1H，s)，7.43(1H，s)，7.51-7.56(6H，m).
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为93％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.31(3H，t，J＝7.0)，1.84-1.92(1H，m)，2.08-2.21(2H，m)，2.59-2.70(1H，m)，2.78-3.02(1H，m)，3.58-3.81(1H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.53(2H，s)，6.46(1H，s)，6.64(1H，s)，7.08-7.20(9H，m)，7.34(1H，s)，7.40-7.48(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为17％，白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.31(3H，t，J＝7.5)，2.10-2.19(1H，m)，2.39(3H，s)，2.44-2.54(1H，m)，3.25-3.36(1H，m)，3.44-3.53(1H，m)，3.82-3.91(1H，m)，4.05-4.13(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.5)，4.57(1H，t，J＝4.0)，4.95(2H，s)，6.69(1H，s)，7.28(1H，s)，8.75(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为59％，浅黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.82(2H，m)，0.87-1.05(2H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0)，1.82-1.90(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.29(3H，s)，2.39-2.67(1H，m)，2.73-2.82(1H，m)，3.18(1H，d，J＝12.5)，4.23和4.39(总1H，每个d，J＝12.5)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.47-4.51(1H，m)，4.58和4.61(总2H，每个s)，4.68和4.74(总1H，每个s)，6.43(1H，s)，6.74和6.83(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.34和7.39(总1H，每个s)，7.43-7.50(1H，m)；
MS(FAB)m/z：500(M+H)+.
(实施例92)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-929)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为84％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.82(2H，m)，0.84-1.03(2H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0)，1.71-1.82(1H，m)，2.19-2.34(2H，m)，2.58-2.92(2H，m)，3.61-3.67(1H，m)，3.77-3.98(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.58和4.62(总2H，每个s)，4.73和4.76(总1H，每个s)，6.40和6.41(总1H，每个s)，6.72和6.84(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.37和7.40(总1H，每个s)，7.43-7.49(1H，m).
(实施例93)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-897)
在搅拌下在冰冷条件下向四氢呋喃(2ml)和水(1ml)混合溶剂中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(72.6mg)溶液添加1N氢氧化钠水溶液(0.55ml)，在相同温度搅拌所得混合物3分钟。向该反应混合物添加1N盐酸溶液(1.00ml)。在真空中浓缩反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(1∶4)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(55.4mg，收率：80％)，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.81-1.11(4H，m)，1.82-1.98(3H，m)，2.27-2.57(2H，m)，4.02-4.47(3H，m)，4.93-5.13(3H，m)，5.77-6.01(1H，m)，6.63和6.66(总1H，每个s)，7.31-7.66(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2601，1711，1494.
(实施例94)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-48)
(a)2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
在氮气气氛下将镁(142mg)悬浮在二乙醚(10ml)中，并且在搅拌下在室温向该悬浮体滴加二乙醚(10ml)中的4-二氟苄基溴(1000mg)溶液。在相同温度搅拌所得混合物1小时。向二乙醚(10ml)中的环丙基氰(0.36ml)溶液滴加先前获得的二乙醚溶液，在室温搅拌所得混合物过夜。向该反应混合物添加氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶25)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(357mg，收率：38％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.87-0.93(2H，m)，1.03-1.10(2H，m)，1.94-2.02(1H，m)，3.84(2H，s)，6.80-6.89(2H，m)，7.13-7.20(1H，m).
(b)2-溴-2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
在搅拌下在室温向四氯化碳(10ml)中的2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(329mg)溶液添加N-溴代琥珀酰亚胺(360mg)和75％过氧化苯甲酰，使所得混合物回流3.5小时。在过滤反应混合物后，1N氢氧化钠水溶液被添加到该滤液。用乙酸乙酯萃取所得混合物，并且萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，并且在真空中除去溶剂，得到标题化合物(390mg，收率：84％)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.93-1.29(4H，m)，2.12-2.20(1H，m)，5.89(1H，s)，6.80-6.97(2H，m)，7.47-7.56(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
使用2-溴-2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过接连进行类似于实施例21(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为83％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.75-0.95(2H，m)，1.01-1.12(2H，m)，1.80-2.34(4H，m)，2.29和2.33(总3H，每个s)，2.40-2.84(2H，m)，2.77和3.15(总1H，每个d，J＝12.5)，4.33-4.46(1H，m)，4.77和4.88(总1H，每个s)，6.46(1H，s)，6.85-7.03(3H，m)，7.19-7.37(1H，m)，7.65(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1703，1506.
(实施例95)(E)-1-[2-环丙基-1-(2，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-47)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为81％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.96(2H，m)，1.02-1.14(2H，m)，1.71-1.83(1H，m)，1.88-2.01(1H，m)，2.14-2.32(1H，m)，2.44-2.62(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.17-3.70(2H，m)，3.73-3.89(1H，m)，4.85和4.86(总1H，每个s)，6.47和6.49(总1H，每个s)，6.87-7.09(3H，m)，7.23-7.33(1H，m)，7.64-7.73(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：2599，1709，1506.
(实施例96)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-182)
(a)2-(2，5-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2，5-二氟苄基溴而不是2，4-二氟苄基溴通过接连进行类似于实施例94(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为35％，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.88-0.95(2H，m)，1.06-1.12(2H，m)，1.96-2.03(1H，m)，3.86(2H，s)，6.89-7.06(3H，m).
(b)2-溴-2-(2，5-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2-(2，5-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过进行类似于实施例94(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为85％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.95-1.25(4H，m)，2.14-2.21(1H，m)，5.87(1H，s)，7.01-7.08(2H，m)，7.22-7.28(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
使用2-溴-2-(2，5-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过接连进行类似于实施例21(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为74％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.96(2H，m)，1.02-1.13(2H，m)，1.82-1.91(1H，m)，1.95-2.08(1H，m)，2.14-2.28(1H，m)，2.30和2.33(总3H，每个s)，2.40-2.58(1H，m)，2.59-2.81(1H，m)，2.89和3.15(总1H，每个d，J＝12.5)，3.65-3.92(1H，m)，4.40和4.43(总1H，每个t，J＝4.5)，4.76和4.84(总1H，每个s)，6.47(1H，s)，6.96-7.16(4H，m)，7.62-7.69(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1701，1499.
(实施例97)(E)-1-[2-环丙基-1-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-181)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为70％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.96(2H，m)，1.04-1.11(2H，m)，1.72-1.83(1H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.16-2.32(1H，m)，2.47-2.62(1H，m)，2.71-2.82(1H，m)，3.23-3.67(2H，m)，3.77-3.88(1H，m)，4.84(1H，s)，6.48(1H，s)，6.97-7.20(4H，m)，7.66(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：2598，1711，1499.
(实施例98)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-198)
(a)(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例73(a)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.69(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝6.0)，3.38(2H，bs)，7.08-7.58(18H，m).
(b)(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.95(1H，m)，2.08-2.21(2H，m)，2.69(2H，bs)，3.43(1H，bs)，4.16(1H，t，J＝6.0)，6.41(1H，s)，7.05-7.49(17H，m).
(c)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在搅拌下在室温向N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(10.31g)和溴乙酸甲酯(7.0ml)溶液添加碳酸钾(10.20g)和碘化钾(12.30g)，使所得混合物回流1小时。在添加水后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(2∶1∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(4.74g，收率：39％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.62-1.94(1H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.61-2.78(2H，bs)，3.41(1H，bs)，3.77(3H，s)，4.16(1H，m)，4.76(2H，d，J＝4.0)，6.35(1H，s)，7.08-7.51(17H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为18％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.06(1H，m)，2.37(3H，s)，2.39-2.47(1H，m)，3.21(1H，bs)，3.38(1H，d，J＝13.5)，3.65-3.77(1H，m)，4.25(1H，d，J＝13.5)，4.57(1H，t，J＝3.5)，4.90(2H，s)，6.64(1H，s)，7.50(1H，s)，7.55(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为43％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.86(2H，m)，0.89-1.05(2H，m)，1.80-1.92(1H，m)，2.12-2.35(2H，m)，2.31(3H，s)，2.46和2.55(总1H，每个dd，J＝11.0，3.0)，2.72和2.85(总1H，每个m)，2.92和3.08(总1H，每个d，J＝13.0)，3.64和3.70(总1H，每个d，J＝13.0)，3.78(3H，s)，4.48(1H，t，J＝4.5)，4.70和4.72(总1H，每个s)，4.81和4.86(总2H，每个s)，6.35和6.38(总1H，每个s)，7.05-7.19(2H，m)，7.27和7.32(总1H，每个s)，7.27-7.37(1H，m)，7.40和7.42(总1H，每个s)，7.41-7.45(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1753，1695，1493.
(实施例99)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-197)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为48％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.86(2H，m)，0.90-1.04(2H，m)，1.73-1.82(1H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.19-2.34(1H，m)，2.61和2.70(总1H，每个m)，2.74-2.87(1H，m)，3.36和3.42(总1H，每个d，J＝12.5)，3.44和3.48(总1H，每个d，J＝12.5)，3.78(3H，s)，3.87-3.93(1H，m)，4.74和4.76(总1H，每个s)，4.82和4.86(总2H，每个s)，6.31和6.33(总1H，每个s)，7.05-7.19(2H，m)，7.26和7.29(总1H，每个s)，7.28-7.37(1H，m)，7.39和7.42(总1H，每个s)，7.38-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2524，1748，1710，1493.
(实施例100)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-77)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为32％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.81(2H，m)，0.86-1.02(2H，m)，1.48(9H，s)，1.75-1.83(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.60-2.79和2.83-2.89(总2H，每个m)，3.54和3.66(总1H，每个d，J＝12.5)，3.83(1H，m)，3.90-3.96(1H，m)，4.68和4.72(总2H，每个s)，4.70和4.72(总1H，每个s)，6.13和6.22(总1H，每个d，J＝2.0)，6.45和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.15(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.33和7.37(总1H，每个d，J＝2.0)，7.41-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2474，1745，1714.
(实施例101)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-134)
(a)(E)-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用1-溴代-2-丁酮而不是2-甲氧基乙基溴化物通过进行类似于实施例73(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为76％，褐色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.03(3H，t，J＝7.0)，1.86-1.94(1H，m)，2.11-2.18(2H，m)，2.25-2.31(2H，m)，2.67-2.70(2H，m)，3.68-3.92(1H，m)，4.11-4.19(1H，m)，4.66(2H，s)，6.15(1H，d，J＝2.0)，6.49(1H，s)，7.06-7.22(9H，m)，7.30(1H，d，J＝2.0)，7.37-7.46(6H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为15％，浅黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.07(3H，t，J＝7.0)，2.03-2.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.43(2H，q，J＝7.0)，2.44-2.50(1H，m)，3.15-3.24(1H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.78(1H，d，J＝14.5)，4.58(1H，m)，4.89和4.90(总2H，每个s)，5.04(1H，d，J＝14.5)，6.29(1H，d，J＝2.0)，6.64(1H，s)，7.35(1H，d，J＝2.0).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为62％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.83(2H，m)，0.87-1.01(2H，m)，1.04和1.06(总3H，每个t，J＝7.0)，1.84-1.93(1H，m)，2.19-2.27(2H，m)，2.28-2.41(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.55-2.62(总1H，每个m)，2.72-2.77和2.81-2.86(总1H，每个m)，3.07和3.23(总1H，每个d，J＝13.0)，4.13和4.14(总1H，每个d，J＝13.0)，4.50(1H，m)，4.69和4.70(总1H，每个s)，4.73和4.81(总2H，每个s)，6.15和6.24(总1H，每个d，J＝2.5)，6.47和6.49(总1H，每个s)，7.05-7.16(2H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.28和7.32(总1H，每个d，J＝2.5)，7.40-7.44(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2514，1708.
(实施例102)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-133)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-氧代丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为93％，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.82(2H，m)，0.87-1.01(2H，m)，1.05和1.06(总3H，每个t，J＝7.5)，1.76-1.84(1H，m)，2.18-2.32(2H，m)，2.35和2.38(总2H，每个q，J＝7.5)，2.60-2.66和2.67-2.73(总1H，每个m)，2.73-2.80和2.83-2.89(总1H，每个m)，3.54和3.66(总1H，每个d，J＝13.0)，3.83和3.84(总1H，每个d，J＝13.0)，3.91-3.96(1H，m)，4.72和4.74(总1H，每个s)，4.76和4.81(总2H，每个s)，6.15和6.24(总1H，每个d，J＝2.0)，6.44和6.46(总1H，每个s)，7.05-7.15(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.29和7.33(总1H，每个d，J＝2.0)，7.39-7.45(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2500，1733，1712.
(实施例103)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-110)
使用40％甲胺水溶液而不是28％氨水溶液通过进行类似于实施例84中提到的反应合成标题化合物，收率为80％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.68-0.99(4H，m)，1.83-1.92(1H，m)，2.06-2.14(1H，m)，2.22-2.38(1H，m)，2.31和2.32(总3H，每个s)，2.42-2.49和2.55-2.62(总1H，每个m)，2.68-2.74和2.81-2.88(总1H，每个m)，2.78，2.79，2.80和2.81(总3H，每个s)，3.11和3.22(总1H，每个d，J＝13.5)，4.23和4.32(总1H，每个d，J＝13.5)，4.50(1H，m)，4.70和4.72(总1H，每个s)，4.73和4.76(总2H，每个s)，6.16和6.22(总1H，每个d，J＝2.0)，6.46和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.24-7.41(2H，m)，7.30和7.34(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2548，1691.
(实施例104)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-109)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为70％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.69-1.00(4H，m)，1.77-1.84(1H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.23-2.37(1H，m)，2.57-2.63和2.66-2.73(总1H，每个m)，2.74-2.81和2.83-2.90(总1H，每个m)，2.79，2.80，2.81和2.82(总3H，每个s)，3.62和3.67(总1H，每个d，J＝13.0)，3.92和3.99(总1H，每个d，J＝13.0)，3.93(1H，m)，4.71和4.72(总1H，每个s)，4.79和4.85(总2H，每个s)，6.16和6.22(总1H，每个d，J＝2.5)，6.43和6.44(总1H，每个s)，7.05-7.16(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.32和7.35(总1H，每个d，J＝2.5)，7.36-7.41(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2539，1711，1675.
(实施例105)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-118)
使用50％二甲胺水溶液而不是28％氨水溶液通过进行类似于实施例84中提到的反应合成标题化合物，收率为78％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-1.01(4H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.41-2.48和2.56-2.64(总1H，每个m)，2.71-2.85(1H，m)，2.97和2.98(总3H，每个s)，3.04和3.08(总3H，每个s)，3.10和3.20(总1H，每个d，J＝13.0)，4.12和4.16(总1H，每个d，J＝13.0)，4.48-4.52(1H，m)，4.66和4.70(总1H，每个s)，4.83和4.90(总2H，每个s)，6.12和6.21(总1H，每个d，J＝2.0)，6.48和6.49(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.39和7.44(总1H，每个d，J＝2.0)，7.41-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2483，1694，1666.
(实施例106)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-117)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为70％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.00(4H，m)，1.75-1.83(1H，m)，2.21-2.35(2H，m)，2.60-2.70(1H，m)，2.71-2.78和2.83-2.90(总1H，每个m)，2.98和2.99(总3H，每个s)，3.05和3.08(总3H，每个s)，3.55和3.63(总1H，每个d，J＝13.0)，3.83和3.87(总1H，每个d，J＝13.0)，3.94(1H，m)，4.71和4.73(总1H，每个s)，4.85和4.90(总2H，每个s)，6.12和6.21(总1H，每个d，J＝2.5)，6.44和6.45(总1H，每个s)，7.04-7.15(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.40和7.44(总1H，每个d，J＝2.5)，7.41-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2447，1713，1663.
(实施例107)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-381)
(a)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(化合物A)，和(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(化合物B)
使用实施例79<另一种合成方法>(a)中获得的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇和(E)-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇的混合物，而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇，通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应，分别获得标题化合物A(收率：14％)和化合物B(收率：13％)，均为无色非晶固体。
化合物A
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.0)，2.04-2.11(1H，m)，2.38(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，3.11-3.20(1H，m)，3.28-3.35(1H，m)，3.70(1H，d，J＝14.5)，4.14(1H，d，J＝14.5)，4.22(2H，q，J＝7.0)，4.57(1H，m)，4.85(2H，s)，6.19(1H，d，J＝1.5)，6.62(1H，s)，7.49(1H，d，J＝1.5).
化合物B
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.17-1.26(6H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.36(3H，s)，2.40-2.46(1H，m)，3.12-3.30(3H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.76-3.85(1H，m)，4.06-4.25(4H，m)，4.58(1H，m)，4.97-5.07(1H，m)，5.26-5.34(1H，m)，6.24(1H，d，J＝2.0)，6.63(1H，s)，7.48(1H，d，J＝2.0).
(b)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应，获得标题化合物和(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}哌啶的混合物，无色非晶固体。
使用上述化合物的混合物而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应，合成标题化合物，收率为30％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.83(2H，m)，0.89-1.01(2H，m)，1.27和1.28(总3H，每个t，J＝7.0)，1.76-1.84(1H，m)，2.06-2.13(1H，m)，2.22-2.32(1H，m)，2.60-2.68(1H，m)，2.76-2.82和2.85-2.92(总1H，每个m)，3.28和3.34(总1H，每个d，J＝13.0)，3.48和3.52(总1H，每个d，J＝13.0)，3.79-3.88(1H，m)，4.22和4.23(总2H，每个q，J＝7.0)，4.71和4.72(总1H，每个s)，4.85和4.87(总2H，每个s)，6.04和6.09(总1H，每个d，J＝1.5)，6.28和6.29(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.26-7.37(2H，m)，7.41和7.43(总1H，每个d，J＝1.5)；
IR(KBr，cm-1)：2448，1747，1713.
(实施例108)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-349)
向3N盐酸水溶液(15ml)中溶解(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(70mg)溶液，在50℃搅拌所得混合物2.5小时。在真空中浓缩反应混合物，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，流动相：25至27％乙腈/水(0.02％盐酸水溶液)]，得到标题化合物(50mg，收率：75％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.67-0.80(2H，m)，0.93-1.12(2H，m)，1.77-1.90(1H，m)，2.20-2.34(1H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.63-2.78(1H，m)，2.84-2.93和2.94-3.04(总1H，每个m)，3.66-3.74和3.79-3.90(总2H，每个m)，3.95-4.07(1H，m)，4.95和4.96(总1H，每个s)，5.37和5.38(总2H，每个s)，6.38和6.44(总1H，每个d，J＝1.5)，6.86和6.90(总1H，每个s)，7.14-7.25(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.72和7.74(总1H，每个d，J＝1.5)；
IR(KBr，cm-1)：2559，1739，1711.
(实施例109)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-142)
使用实施例107(a)中获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为33％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.82(2H，m)，0.85-1.03(2H，m)，1.21-1.27(6H，m)，1.83-1.92(1H，m)，2.20-2.28(2H，m)，2.30(3H，s)，2.39-2.50和2.56-2.64(总1H，每个m)，2.72-2.84(1H，m)，3.00-3.33(3H，m)，4.00-4.26(5H，m)，4.47-4.52(1H，m)，4.68-4.72(1H，m)，5.19-5.24和5.26-5.31(总1H，每个m)，6.08和6.16(总1H，每个d，J＝2.5)，6.46和6.48(总1H，每个s)，7.04-7.17(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.37-7.45(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2505，1737，1696.
(实施例110)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-141)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[1，2-双(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为56％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.82(2H，m)，0.86-1.04(2H，m)，1.22-1.28(6H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.17-2.35(2H，m)，2.61-2.77和2.83-2.89(总2H，每个m)，3.00-3.32(2H，m)，3.45-3.66(1H，m)，3.72-3.98(2H，m)，4.09-4.27(4H，m)，4.72-4.77(1H，m)，5.21-5.31(1H，m)，6.08和6.18(总1H，每个m)，6.41-6.47(1H，m)，7.04-7.17(2H，m)，7.24-7.34(1H，m)，7.38-7.46(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2446，1737.
(实施例111)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-50)
(a)(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在4℃在搅拌下向苯(30ml)中的(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(2.68g)溶液滴加50％氢氧化钠水溶液(30ml)中的硫酸四丁铵(1.64g)溶液。在相同温度向所得混合物进一步滴加3-溴丙酸乙酯(3.30ml)，搅拌所得混合物10分钟。在水被添加到该反应混合物后，所得混合物用乙酸乙酯和苯的混合溶剂萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用己烷和乙酸乙酯(17∶3至7∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.61g，收率：79％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.5)，2.61-2.78(6H，m)，3.64(2H，bs)，4.13(2H，q，J＝7.5)，4.27(2H，t，J＝7.0)，6.15(1H，s)，7.13-7.19(3H，m)，7.23-7.34(7H，m)，7.42(1H，s)，7.49-7.56(6H，m).
(b)(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为91％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.86-1.94(1H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.55-2.73(4H，m)，4.09-4.22(7H，m)，6.04(1H，d，J＝2.5)，6.48(1H，s)，7.06-7.30(10H，m)，7.37-7.45(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为19％，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，t，J＝7.0)，2.12-2.20(1H，m)，2.38(3H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.86(2H，t，J＝7.0)，3.29-3.40(1H，m)，3.50(1H，d，J＝14.0)，3.83-3.92(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.43(2H，t，J＝7.0)，4.59(1H，t，J＝4.0)，4.94(1H，d，J＝14.0)，6.21(1H，s)，6.68(1H，s)，7.47(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为71％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.82(2H，m)，0.87-1.05(2H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0)，1.82-1.90(1H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.29(3H，s)，2.39-2.67(1H，m)，2.71-2.87(3H，m)，3.18(1H，d，J＝12.5)，4.23和4.39(总1H，每个d，J＝12.5)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.47-4.51(1H，m)，4.58和4.61(总2H，每个s)，4.68和4.74(总1H，每个s)，6.43(1H，s)，6.74和6.83(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.34和7.39(总1H，每个s)，7.43-7.50(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1695，1495.
(实施例112)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-49)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为98％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.62-1.02(4H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.74-1.84(1H，m)，2.19-2.36(2H，m)，2.59-2.90(4H，m)，3.53和3.66(总1H，每个d，J＝13.5)，3.81-3.88(1H，m)，3.90-3.96(1H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.28和4.32(总2H，每个t，J＝7.0)，4.72和4.73(总1H，每个s)，6.01和6.10(总1H，每个d，J＝2.5)，6.42和6.44(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.25-7.34(2H，m)，7.39-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2612，1716，1494.
(实施例113)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-17)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例108中提到的反应合成标题化合物，收率为95％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.61-0.76(2H，m)，0.93-1.01(1H，m)，1.07-1.15(1H，m)，2.26-2.88(4H，m)，2.91-3.04(1H，m)，3.08和3.14(总2H，每个t，J＝7.0)，3.83-4.10(2H，m)，4.30和4.41(总1H，每个d，J＝13.0)，4.50和4.56(总2H，每个d，J＝7.0)，4.98(1H，m)，6.24和6.31(总1H，每个d，J＝2.0)，6.69和6.74(总1H，每个s)，7,15-7.39(3H，m)，7.67-7.77(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2618，1712，1494.
(实施例114)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-18)
在冰冷条件下向二氯甲烷(4ml)中的(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(90mg)溶液添加乙酸酐(0.09ml)和三乙胺(0.13ml)，在室温下搅拌所得混合物3.5小时。随后，水(0.40ml)被添加到该反应混合物。在真空中浓缩所得混合物，使用甲醇和二氯甲烷(3∶200)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物。在搅拌下向乙腈(3ml)中的所获得的无色非晶固体溶液添加二_烷中的4N氯化氢溶液(0.07ml)。在真空中浓缩反应混合物，得到标题化合物(45mg，收率：43％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-1.04(4H，m)，1.83-1.94(1H，m)，2.06-2.19(1H，m)，2.25-2.36(4H，m)，2.42-2.95(4H，m)，3.20和3.22(总1H，每个d，J＝13.5)，4.08-4.36(3H，m)，4.45-4.52(1H，m)，4.82和4.93(总1H，每个s)，6.07和6.14(总1H，每个d，J＝2.5)，6.46和6.48(总1H，每个s)，7.07-7.37(4H，m)，7.40-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1710，1494.
(实施例115)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-54)
(a)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用4-溴丁酸乙酯而不是溴乙酸叔丁酯通过进行类似于实施例75(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为72％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.5)，2.00(2H，t，J＝7.0)，2.12(2H，t，J＝7.0)，2.60-2.79(4H，m)，3.34-3.71(2H，m)，4.06(2H，t，J＝7.0)，4.13(2H，q，J＝7.5)，6.18(1H，s)，7.13-7.30(10H，m)，7.44(1H，s)，7.48-7.55(6H，m).
(b)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为99％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.85-2.26(6H，m)，2.64-2.93(1H，m)，3.40-3.83(1H，m)，3.98(2H，t，J＝7.0)，4.09-4.20(5H，m)，6.05(1H，s)，6.49(1H，s)，7.07-7.28(10H，m)，7.33-7.45(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为19％，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，2.04-2.19(3H，m)，2.27(2H，t，J＝7.0)，2.36(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，3.18-3.27(1H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.81(1H，d，J＝14.5)，4.07-4.17(4H，m)，4.59(1H，bs)，5.11(1H，d，J＝14.5)，6.19(1H，s)，6.63(1H，s)，7.31(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.02(4H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0)，1.82-1.93(1H，m)，2.03-2.35(7H，m)，2.28(3H，s)，2.43-2.65(1H，m)，2.72-2.85(1H，m)，3.10和3.22(总1H，每个d，J＝13.0)，4.01-4.16(4H，m)，4.50(1H，t，J＝4.5)，4.69和4.70(总1H，每个s)，6.03和6.12(总1H，每个d，J＝2.5)，6.48和6.49(总1H，每个s)，7.04-7.16(2H，m)，7.21-7.33(2H，m).
(实施例116)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-53)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为90％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.80(2H，m)，0.85-1.02(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.84(1H，m)，2.06-2.18(2H，m)，2.21-2.34(4H，m)，2.60-2.92(2H，m)，3.54和3.64(总1H，每个d，J＝13.0)，3.79-3.86(1H，m)，3.90-3.96(1H，m)，4.03-4.17(4H，m)，4.72和4.74(总1H，每个s)，6.03和6.13(总1H，每个s)，6.44和6.46(总1H，每个s)，7.04-7.15(2H，m)，7.21-7.31(2H，m)，7.39-7.46(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2611，1728，1494.
(实施例117)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-21)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例108中提到的反应合成标题化合物，收率为87％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-1.04(4H，m)，2.04-2.37(5H，m)，2.55-2.76(2H，m)，2.91-2.99(1H，m)，3.49-3.66(2H，m)，3.80-3.99(2H，m)，4.09-4.22(2H，m)，4.82和4.84(总1H，每个s)，6.07和6.14(总1H，每个s)，6.45和6.50(总1H，每个s)，7.05-7.41(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2622，1711，1494.
(实施例118)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-22)
使用(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例114中提到的反应合成标题化合物，收率为59％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.66-1.03(4H，m)，1.83-1.93(1H，m)，2.04-2.20(3H，m)，2.25-2.35(4H，m)，2.38-2.93(4H，m)，3.15和3.25(总1H，每个d，J＝13.0)，3.94-4.23(3H，m)，4.45和4.50(总1H，每个t，J＝4.5)，4.81和4.86(总1H，每个s)，6.07和6.15(总1H，每个d，J＝2.0)，6.49和6.51(总1H，每个s)，7.08-7.19(2H，m)，7.24-7.42(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1709，1494.
(实施例119)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-58)
(a)(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
使用5-溴戊酸乙酯而不是溴乙酸叔丁酯通过进行类似于实施例75(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为65％，白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.45-1.78(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7.5)，2.60-2.79(4H，m)，3.58-3.70(2H，m)，4.00(2H，t，J＝7.0)，4.13(2H，q，J＝7.0)，6.17(1H，s)，7.12-7.30(10H，m)，7.43-7.56(7H，m).
(b)(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮而不是(E)-3-苯亚甲基-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮通过进行类似于实施例1(b)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.0)，1.67-1.77(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.09-2.20(2H，m)，2.29(2H，t，J＝8.0)，2.60-2.97(2H，m)，3.92(2H，t，J＝7.0)，4.08-4.22(5H，m)，6.04(1H，s)，6.49(1H，s)，7.06-7.24(10H，m)，7.32-7.45(6H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
使用(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇而不是(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇通过接连进行类似于实施例21(c)中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.43-1.54(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.28-2.34(2H，m)，2.36(3H，s)，2.39-2.49(1H，m)，3.19-3.28(1H，m)，3.36-3.44(1H，m)，3.81(1H，d，J＝14.5)，4.04-4.15(4H，m)，4.59(1H，bs)，5.10(1H，d，J＝14.5)，6.19(1H，s)，6.64(1H，s)，7.31(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例1(d)中提到的反应合成标题化合物，定量的收率，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.02(4H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.52-1.66(2H，m)，1.76-1.93(3H，m)，2.22-2.35(7H，m)，2.43-2.65(1H，m)，2.71-2.85(1H，m)，3.10和3.22(总1H，每个d，J＝12.5)，3.98和4.05(总2H，每个t，J＝7.0)，4.07-4.16(3H，m)，4.50(1H，t，J＝5.0)，4.69和4.70(总1H，每个s)，6.03和6.12(总1H，每个s)，6.48和6.50(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.20-7.32(2H，m)，7.40-7.45(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1710，1495.
(实施例120)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-57)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-苯亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶通过进行类似于实施例2中提到的反应合成标题化合物，收率为64％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.81(2H，m)，0.84-1.02(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.55-1.92(5H，m)，2.21-2.36(4H，m)，2.59-2.92(2H，m)，3.55和3.64(总1H，每个d，J＝12.5)，3.77-3.89(2H，m)，4.01和4.05(总2H，每个t，J＝7.0)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.73和4.74(总1H，每个s)，6.03和6.12(总1H，每个d，J＝2.0)，6.45和6.47(总1H，每个s)，7.03-7.15(2H，m)，7.21-7.33(2H，m)，7.40-7.47(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1716，1495.
(实施例121)(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-25)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例108中提到的反应合成标题化合物，收率为74％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.82(2H，m)，0.84-1.03(2H，m)，1.56-1.92(5H，m)，2.14-2.37(4H，m)，2.61-2.94(2H，m)，3.55-4.14(5H，m)，4.78和4.80(总1H，每个s)，6.04和6.13(总1H，每个d，J＝2.0)，6.44和6.46(总1H，每个s)，7.06-7.16(2H，m)，7.21-7.33(2H，m)，7.38-7.43(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2614，1711，1495.
(实施例122)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-26)
使用(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例114中提到的反应合成标题化合物，收率为37％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.04(4H，m)，1.54-1.70(2H，m)，1.80-2.36(9H，m)，2.37-2.47和2.60-2.69(总1H，每个m)，2.74-2.87(1H，m)，3.13-3.21(1H，m)，3.98-4.26(4H，m)，4.46-4.53(1H，m)，4.75和4.79(总1H，每个s)，6.05和6.13(总1H，每个d，J＝2.5)，6.48和6.49(总1H，每个s)，7.06-7.45(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1709，1494.
(实施例123)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-羟基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-86)
在冰冷条件下向二乙醚(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(300mg)溶液滴加氯甲酸乙酯(0.073ml)和N-甲基吗啉(0.091ml)，在相同温度搅拌所得混合物15分钟。随后，向该反应混合物添加甲醇(5ml)中的由盐酸羟胺(67mg)和氢氧化钾(54mg)获得的羟胺溶液。在室温搅拌所得混合物30分钟。在真空中浓缩反应混合物，使用乙酸乙酯和二氯甲烷(5∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(160mg，收率：51％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.71-1.01(4H，m)，1.84-1.91(1H，m)，2.00-2.09(1H，m)，2.21-2.40(1H，m)，2.30和2.32(总3H，每个s)，2.39-2.47和2.52-2.60(总1H，每个m)，2.65-2.73和2.81-2.88(总1H，每个m)，3.08和3.20(总1H，每个d，J＝13.5)，4.32和4.37(总1H，每个d，J＝13.5)，4.48(1H，m)，4.72和4.77(总2H，每个s)，4.78和4.81(总1H，每个s)，6.16和6.22(总1H，每个d，J＝2.0)，6.44和6.45(总1H，每个s)，7.07-7.18(2H，m)，7.28-7.40(2H，m)，7.34和7.38(总1H，每个d，J＝2.0).
(实施例124)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-羟基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-85)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-羟基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为20％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.70-1.03(4H，m)，1.76-1.85(1H，m)，2.00-2.08(1H，m)，2.22-2.40(1H，m)，2.54-2.61和2.64-2.71(总1H，每个m)，2.72-2.79和2.81-2.88(总1H，每个m)，3.63和3.69(总1H，每个d，J＝12.5)，3.91(1H，m)，3.96和4.00(总1H，每个d，J＝12.5)，4.73(1H，s)，4.77，4.78，4.82，和4.83(总2H，每个s)，6.16和6.21(总1H，每个d，J＝2.0)，6.41和6.42(总1H，每个s)，7.08-7.17(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)，7.36和7.39(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2555，1708.
(实施例125)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-181)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶而不是(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例108中提到的反应合成标题化合物，收率为38％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.69-0.76(2H，m)，0.96-1.12(2H，m)，1.85-1.87(1H，m)，2.27-2.44(2H，m)，2.58和2.71(总1H，每个m)，2.89-3.01(1H，m)，3.59-3.87(2H，m)，4.03(1H，bs)，4.94和4.95(总1H，每个s)，5.29和5.32(总2H，每个s)，6.55和6.56(总1H，每个s)，7.17-7.22(2H，m)，7.23-7.35(1H，m)，7.65-7.80(1H，m)，7.74和7.79(总1H，每个s)，7.82和7.91(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2520，1742，1710.
(实施例126)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-182)
使用(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐而不是(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐通过进行类似于实施例114中提到的反应合成标题化合物，收率为60％，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.91(2H，m)，0.95-1.07(2H，m)，1.72-1.96(2H，m)，2.27和2.31(总3H，每个s)，2.27-2.46(2H，m)，2.82-2.90和2.93-2.99(总1H，每个m)，3.07和3.31(总1H，每个d，J＝13.0)，3.69和3.93(总1H，每个d，J＝13.0)，4.35-4.41和4.46-4.50(总1H，每个m)，4.74-4.85(2H，m)，5.11和5.29(总1H，每个s)，6.41和6.46(总1H，每个s)，7.11-7.31(2H，m)，7.34-7.46(3H，m)，7.51和7.63(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1741，1705.
(实施例127)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-658)
(a)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在冰冷条件下向乙醇(100ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(19.4g)溶液添加硼氢化钠(3.0g)，在室温下搅拌所得混合物2小时。向该反应混合物添加氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，并且在真空中除去溶剂。向甲醇(100ml)中的剩余物溶液添加碳酸钾(10.6g)，在室温下搅拌所得混合物15分钟。向该反应混合物添加水，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中除去溶剂，得到标题化合物(12.1g，收率：64％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.82-1.92(1H，m)，2.12(1H，m)，2.23(1H，m)，2.54(1H，m)，3.03(1H，m)，3.30(1H，m)，3.76(3H，s)，4.16(1H，m)，4.48(2H，s)，6.02(1H，dd，J＝3.0，2.0)，6.35(1H，bs)，6.44(1H，t，J＝2.0)，6.51(1H，t，J＝3.0)，7.08-7.30(7H，m)，7.43-7.51(8H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶
在冰冷条件下向甲苯(100ml)中的(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(12.1g)溶液添加硫代乙酸(3.5ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(13.7ml)，在室温下搅拌所得混合物30分钟。向该反应混合物添加水，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物。将所获得的非晶固体溶解在甲醇(100ml)中，在50℃搅拌所得混合物2天。在真空中浓缩反应混合物，得到标题化合物(12.8g，收率：95％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.83-1.95(1H，m)，1.98-2.12(1H，m)，2.24(3H，s)，2.32-2.43(1H，m)，2.50-2.74(2H，m)，3.65-3.80(1H，m)，3.74(3H，s)，4.46(2H，s)，4.47-4.54(1H，m)，5.98(1H，bs)，6.40(1H，bs)，6.41(1H，bs)，6.48(1H，t，J＝3.0)，7.07-7.33(7H，m)，7.41-7.51(8H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
在冰冷条件下向二氯甲烷(100ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)吡咯-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(3.47g)溶液添加三氟乙酸(1.2ml)，在相同温度搅拌所得混合物5分钟。在真空中浓缩反应混合物，使用甲醇和二氯甲烷(20∶1至1∶4)的混合溶剂在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到脱三苯基甲基衍生物。
在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的上述化合物和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(3.24g)溶液添加三乙胺(1.8ml)，在室温下搅拌所得混合物1小时。在搅拌后，水被添加到该反应混合物，用乙酸乙酯萃取所得混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层。在真空中除去溶剂，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(1∶3∶1)的混合溶剂作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(1.48g，收率：45％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.84(2H，m)，0.86-1.04(2H，m)，1.79-1.91(1H，m)，2.16-2.35(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.44和2.51-2.60(总1H，每个m)，2.69-2.77和2.80-2.87(总1H，每个m)，2.94和3.03(总1H，每个d，J＝13.0)，3.76(3H，s)，3,78和3.93(总1H，每个d，J＝13.0)，4.50(1H，m)，4.51和4.56(总2H，每个s)，4.65和4.68(总1H，每个s)，5.97和6.11(总1H，每个dd，J＝3.0，2.0)，6.38和6.41(总1H，每个s)，6.43和6.50(总1H，每个t，J＝2.0)，6.54-6.58(1H，m)，7.04-7.17(2H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.44-7.50(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1752，1708，1693.
(实施例128)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4，5-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-184)
(a)2-(2，4，5-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2，4，5-三氟苄基溴而不是2，4-二氟苄基溴通过接连进行类似于实施例94(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为70％，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.90-0.97(2H，m)，1.06-1.12(2H，m)，1.95-2.03(1H，m)，3.83(2H，s)，6.88-6.97(1H，m)，6.99-7.17(1H，m).
(b)2-溴-2-(2，4，5-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2-(2，4，5-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过进行类似于实施例94(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为50％，无色针状晶体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.98-1.24(4H，m)，2.15-2.22(1H，m)，5.83(1H，s)，6.92-6.99(1H，m)，7.37-7.45(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4，5-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
使用2-溴-2-(2，4，5-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过进行类似于实施例21(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为51％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm：0.96-1.30(4H，m)，1.89-2.01(1H，m)，2.11-2.24(1H，m)，2.37和2.38(总3H，每个s)，2.44-2.66(1H，m)，3.21-3.55(2H，m)，3.92-4.39(2H，m)，4.58和4.63(总1H，每个t，J＝5.0)，4.85(1H，s)，6.00和6.06(总1H，每个s)，6.81和6.83(总1H，每个s)，7.53(1H，m)，7.61-7.76(1H，m)，7.78和7.85(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2596，1702，1520.
(实施例129)(E)-1-[2-环丙基-1-(2，4，5-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-183)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，4，5-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为86％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.79-0.96(2H，m)，1.01-1.11(2H，m)，1.73-1.82(1H，m)，1.98-2.11(1H，m)，2.16-2.32(1H，m)，2.45-2.62(1H，m)，2.70-2.82(1H，m)，3.41-3.66(1H，m)，3.46和3.64(总1H，每个d，J＝12.5)，3.82-3.88(1H，m)，4.77(1H，s)，6.46和6.48(总1H，每个s)，6.95-7.05(1H，m)，6.98和7.00(总1H，每个s)，7.16-7.27(1H，m)，7.64和7.65(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2599，1710，1520.
(实施例130)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，3，4-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-186)
(a)2-(2，3，4-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2，3，4-三氟苄基溴而不是2，4-二氟苄基溴通过接连进行类似于实施例94(a)中提到的反应合成标题化合物，收率为66％，白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.91-0.97(2H，m)，1.06-1.12(2H，m)，1.96-2.04(1H，m)，3.88(2H，s)，6.86-6.96(2H，m).
(b)2-溴-2-(2，3，4-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮
使用2-(2，3，4-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-(2，4-二氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过进行类似于实施例94(b)中提到的反应合成标题化合物，收率为52％，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.96-1.24(4H，m)，2.15-2.24(1H，m)，5.85(1H，s)，6.98-7.07(1H，m)，7.22-7.31(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，3，4-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐
使用2-溴-2-(2，3，4-三氟苯基)-1-环丙基乙烷酮而不是2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮通过接连进行类似于实施例21(d)中提到的反应合成标题化合物，收率为33％，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm：0.95-1.30(4H，m)，1.90-1.99(1H，m)，2.12-2.24(1H，m)，2.37(3H，s)，2.42-2.62(1H，m)，3.18-3.36(2H，m)，3.88-4.35(2H，m)，4.57和4.62(总1H，每个t，J＝5.0)，4.86(1H，s)，6.03和6.09(总1H，每个s)，6.80和6.83(总1H，每个s)，7.33-7.61(2H，m)，7.76和7.84(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2596，1701，1490.
(实施例131)(E)-1-[2-环丙基-1-(2，3，4-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-185)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2，3，4-三氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶二盐酸盐而不是(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(呋喃-2-基)亚甲基]哌啶通过进行类似于实施例8中提到的反应合成标题化合物，收率为97％，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.96(2H，m)，1.11-1.21(2H，m)，1.72-1.83(1H，m)，1.94-2.08(1H，m)，2.16-2.31(1H，m)，2.45-2.54和2.55-2.64(总1H，每个m)，2.71-2.82(1H，m)，3.32-3.58(1H，m)，3.41和3.64(总1H，每个d，J＝12.5)，3.77-3.88(1H，m)，4.81和4.82(总1H，每个s)，6.45(1H，s)，6.93-7.18(2H，m)，6.96和6.97(总1H，每个s)；7.61(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：2599，1711，1490.
(实施例132)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1230)
(a)3-[5-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]丙酸甲酯和3-[4-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]丙酸甲酯
向甲苯(800ml)中的3-叠氮丙酸甲酯(41.9g)溶液添加炔丙醇(25.0g)，在110℃搅拌所得混合物20小时。将混合物冷却至室温后，在减压下将其浓缩，得到油状粗制两种标题化合物的异构混合物(51.52g，总收率：86％，异构比：大约1∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.94和3.07(总2H，每个t，J＝7.0)，3.65和3.67(总3H，每个s)，4.57-4.64(2H，m)，4.72和4.76(总2H，每个s)，7.51和7.62(总1H，每个s).
该产物用于下一步骤而无需进一步提纯。
(b)3-(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酸甲酯和3-(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酸甲酯
向二氯甲烷(800ml)中的上述方法中获得的粗品(51.52g)溶液搅拌添加分子筛4A(100g)和重铬酸吡啶_(160g)，在室温下搅拌所得混合物30分钟。过滤反应混合物后，用1N盐酸水溶液洗涤该滤液，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压蒸发溶剂后，使用二氯甲烷和甲醇(20∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到油状的两种标题异构体的混合物(17.14g，收率：34％，异构比：大约1∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.98和3.00(总2H，每个t，J＝7.0)，3.66和3.68(总3H，每个s)，4.71和4.96(总2H，每个t，J＝7.0)，8.82和8.83(总1H，每个s)，10.00和10.01(总1H，每个s).
(c)(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(500ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(32.0g)溶液添加吡咯烷(7.8ml)，在回流条件下加热所得混合物3小时，使用Dean-Staak设备除去水。冷却至室温后，添加上述所获的3-(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酸甲酯和3-(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酸甲酯的混合物(17.14g)。在回流条件下再加热所得混合物3小时。将混合物冷却至室温并且用水稀释后，用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压蒸发溶剂后，使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到油状的两种标题异构体的混合物(32.89g，收率：69％，异构比：大约1∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.62-2.83(总4H，m)，2.89和3.02(总2H，每个t，J＝6.5)，3.37和3.57(总2H，每个bs)，3.62和3.69(总3H，s)，4.59和4.65(总2H，每个t，J＝6.5)，7.11-7.58(17H，m).
使用己烷和乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法进一步提纯该混合物，得到较小极性的异构体(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(12.87g)、较大极性的异构体(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(13.36g)和这两种异构体的混合物(5.21g)，全部是浅黄色非晶固体。
(d)(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
将(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(12.87g)溶解在二氯甲烷(100ml)和甲醇(100ml)的混合溶剂中。当在0℃搅拌溶液时，向其中添加硼氢化钠(480mg)。在0℃搅拌所得混合物30分钟，通过添加饱和氯化铵水溶液使反应终止。用二氯甲烷萃取产物。用饱和氯化钠溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，得到粗制的标题化合物(13.22g)，浅黄色非晶固体。该产物用于下一步骤而无需进一步提纯。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.95(2H，m)，2.11-2.17(1H，m)，2.18-2.24(2H，m)，2.90-2.98(1H，m)，3.05(2H，t，J＝7.0)，3.68(3H，s)，4.13(1H，bs)，4.56(2H，dt，J＝7.0，2.5)，6.45(1H，s)，7.07-7.18(10H，m)，7.30-7.35(6H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶，和5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶
在搅拌下在室温向甲苯(200ml)中的(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(13.22g)溶液添加硫代乙酸(3.7ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.5ml)，在相同温度搅拌所得混合物2小时。添加氯化钠水溶液后，用乙酸乙酯萃取产物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在减压蒸发溶剂后，使用乙酸乙酯和己烷(2∶1)的混合溶剂作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶(8.17mg，收率：55％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.13-2.33(2H，m)，2.29(3H，s)，2.34-2.48(1H，m)，2.71(1H，d，J＝15.0)，2.86-3.11(4H，m)，3.65(3H，s)，4.43-4.50(2H，m)，5.12(1H，s)，5.59(1H，bs)，7.08-7.50(15H，m)，7.55(1H，s).
进一步用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合溶剂洗脱得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(4.27g，收率：29％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.91-2.02(1H，m)，2.08-2.25(1H，m)，2.28(3H，s)，2.34-2.47(1H，m)，2.59-2.78(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7.0)，3.27-3.45(1H，m)，3.72(3H，s)，4.46-4.53(1H，m)，4.57(2H，t，J＝7.0)，6.43(1H，s)，7.08-7.51(16H，m).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
在搅拌下在0℃向二氯甲烷(100ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(4.27g)溶液添加三氟乙酸(1.2ml)。在0℃搅拌所得混合物15分钟并且在减压蒸发溶剂，使用二氯甲烷和甲醇(10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.0mg，收率：61％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.09-2.21(1H，m)，2.38(3H，s)，2.46-2.58(1H，m)，3.04(2H，t，J＝6.0)，3.21-3.36(1H，m)，3.51(1H，d，J＝13.5)，3.64(3H，s)，3.83-3.94(1H，m)，4.10(1H，d，J＝13.5)，4.52(2H，t，J＝6.0)，4.60-4.65(1H，m)，6.82(1H，s)，7.92(1H，s).
(g)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
向乙腈(100ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(3.5g)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(4.1g)和三乙胺(3.3ml)，在室温下搅拌所得混合物15分钟。添加氯化钠水溶液后，用乙酸乙酯萃取产物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在减压蒸发溶剂后，使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(1.97g)，浅黄色非晶固体。
所得游离碱用氯化氢(4N二_烷溶液，4ml)处理。在减压除去溶剂和过量氯化氢，得到标题化合物(2.2g，收率：51％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.87(2H，m)，0.91-1.05(2H，m)，1.79-1.94(1H，m)，1.95-2.04(1H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.31和2.32(总3H，每个s)，2.43-2.62(1H，m)，2.72-2.89(1H，m)，2.90-3.21(3H，m)，3.43-3.54(1H，m)，3.68和3.70(总3H，每个s)，4.40-4.54(3H，m)，4.73和4.74(总1H，每个s)，6.40(1H，s)，7.05-7.18(2H，m)，7.21-7.38(2H，m)，7.39和7.45(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2471，1737，1699.
(实施例133)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1245)
在搅拌下在0℃使氯化氢通过乙醇(5.0ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(2.0g)溶液达1小时，在紧密密封状态下在室温搅拌所得混合物4小时。在减压浓缩反应混合物后，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸水溶液(33∶67，v/v)]。用氯化氢(4N二_烷溶液，2ml)处理洗脱物。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(1.29g，收率：68％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.83(2H，m)，0.92-1.02(2H，m)，1.19-1.27(3H，m)，1.78-1.86(1H，m)，1.95-2.02(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，2.62-2.70(1H，m)，2.80-2.91(1H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.18和3.54(总1H，每个d，J＝13.0)，3.25和3.40(总1H，每个d，J＝13.0)，3.83-3.89(1H，m)，4.08-4.17(2H，m)，4.46-4.53(2H，m)，4.74和4.75(总1H，每个s)，6.40和6.41(总1H，每个s)，7.05-7.17(2H，m)，7.24-7.35(2H，m)，7.38和7.44(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2452，1731，1715.
(实施例134)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1213)
向(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(500mg)添加3N盐酸水溶液(20ml)并且在50℃搅拌所得混合物3小时。在减压浓缩反应混合物后，使用制备HPLC提纯剩余物[YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸水溶液(25∶75，v/v)]，得到标题化合物(410mg，收率：87％)，苍白色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.56-0.78(2H，m)，0.86-1.08(2H，m)，1.76-1.92(1H，m)，2.19-2.36(1H，m)，2.60-2.77(1H，m)，2.82-3.04(2H，m)，3.20-3.33(2H，m)，3.55和3.79(总1H，每个d，J＝12.5)，3.57-3.73(总1H，每个d，J＝12.5)，4.00-4.07(1H，m)，4.75-4.82(2H，m)，4.94和4.95(总1H，每个s)，6.81和6.83(总1H，每个s)，7.13-7.21(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.87和7.92(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：3403，2552，1712.
(实施例135)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1166)
(a)(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用实施例132(c)中获得的(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(13.36g)，类似于实施例132(d)中所述的反应得到粗制的标题化合物(13.15g；总收率：100％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.84-1.95(1H，m)，1.97-2.11(2H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.58(1H，bs)，2.78(1H，bs)，2.83-2.93(2H，m)，3.70(3H，s)，4.16(1H，bs)，4.49(2H，t，J＝7.0)，6.61(1H，s)，7.05-7.20(10H，m)，7.35-7.45(6H，m).
该产物用于下一步骤而无需进一步提纯。
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
在室温向甲苯(200ml)中的(E)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(13.15g)溶液添加硫代乙酸(3.7ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.5ml)并且在相同温度搅拌所得混合物30分钟。添加氯化钠水溶液后，产物用乙酸乙酯萃取并且萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。在减压蒸发溶剂后，使用乙酸乙酯和己烷(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶和5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的混合物(12.92g)。
向二甲基亚砜(180ml)中的该混合物溶液添加硫代乙酸钾(326.0g)并且在80℃搅拌所得混合物4小时。将混合物冷却至室温后，添加水并且用乙酸乙酯萃取产物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在减压下除去溶剂，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶和其(Z)-异构体(12.92g，含少量的5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶)的大约3∶1混合物。
向二氯甲烷(400ml)中的该混合物溶液添加三氟乙酸(4.2ml)并且在室温下搅拌所得混合物15分钟。在减压蒸发溶剂后，使用二氯甲烷和甲醇(10∶1)的混合溶剂作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(3.62g提纯，收率：38％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.05-2.13(1H，m)，2.33(3H，s)，2.44-2.56(1H，m)，2.91(2H，t，J＝6.5)，3.15-3.25(1H，m)，3.43-3.48(1H，m)，3.66(3H，s)，3.87(1H，d，J＝14.0)，4.53-4.61(3H，m)，5.17(1H，d，J＝14.0)，6.60(1H，s)，7.62(1H，s).
进一步用相同的溶剂洗脱得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐和5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶三氟乙酸盐的混合物(2.22g)，无色非晶固体。
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(3.62g)，类似于实施例132(g)中所述的反应得到标题化合物(2.72g，收率：66％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.62-1.05(4H，m)，1.75-1.91(1H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.16-2.30(1H，m)，2.28(3H，s)，2.38-2.49和2.54-2.66(总1H，每个m)，2.69-2.81(1H，m)，2.92和2.94(总2H，每个t，J＝7.0)，3.14和3.21(总1H，每个d，J＝13.0)，3.69(3H，s)，3.87和3.99(总1H，每个d，J＝13.0)，4.42-4.48(1H，m)，4.56和4.59(总2H，每个t，J＝7.0)，4.72和4.75(总1H，每个s)，6.51和6.52(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.26-7.40(2H，m)，7.52和7.59(总1H，每个s).
(实施例136)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1181)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(3.13g)，类似于实施例133中所述的反应得到标题化合物(2.42g，收率：82％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.86(2H，m)，0.89-1.06(2H，m)，1.19-1.30(3H，m)，1.71-1.84(1H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.18-2.34(1H，m)，2.54-2.68(1H，m)，2.71-2.91(1H，m)，2.93(2H，q，J＝7.0)，3.50-3.67(2H，m)，3.85-3.92(1H，m)，4.10-4.15(总2H，q，J＝7.0)，4.53-4.63(2H，m)，4.77和4.78(总1H，每个s)，6.53和6.54(总1H，每个s)，7.03-7.18(2H，m)，7.26-7.42(2H，m)，7.54和7.62(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2916，2516，2452，1731，1716.
(实施例137)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1149)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(600mg)，类似于实施例134中所述的反应得到标题化合物(470mg，收率：83％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.62-0.75(2H，m)，0.90-1.03(1H，m)，1.04-1.20(1H，m)，1.76-1.92(1H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.35-2.45(1H，m)，2.65-2.77(1H，m)，2.85-2.92和2.96-3.03(总1H，每个m)，3.19(2H，q，J＝7.0)，3.95-4.31(3H，m)，4.81(2H，q，J＝7.0)，4.96和4.97(总1H，每个s)，6.74和6.97(总1H，每个s)，7.12-7.22(2H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.61-7.70(1H，m)，7.99和8.07(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2927，2560，1712.
(实施例138)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1250)
(a)4-(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丁酸乙酯和4-(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丁酸乙酯
向甲苯(500ml)中的4-叠氮丁酸乙酯(60g)溶液添加炔丙醇(31ml)。在110℃搅拌所得混合物18小时。冷却至室温后，在减压下浓缩反应混合物，得到4-[5-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]丁酸乙酯和3-[4-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]-丁酸乙酯混合物的油状粗产物(82g，总收率：定量，异构比：大约1∶1)。无需进一步提纯而将该粗产物溶解在二氯甲烷(700ml)中，在搅拌下向其中添加分子筛4A(100g)。然后使用水浴冷却小心地向反应混合物添加重铬酸吡啶_(145g)。在室温搅拌该混合物1小时后，其用C盐(硅藻土)过滤，并且在减压下浓缩该滤液。使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到两个标题异构体的混合物(31g，收率：38％，异构比：大约1∶1)，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.27(3H，t，J＝7.0)，2.23(2H，t，J＝7.0)，2.28(2H，t，J＝7.0)，2.34-2.40(4H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.16(2H，q，J＝7.0)，4.54(2H，t，J＝7.0)，4.79(2H，t，J＝7.0)，8.13(1H，s)，8.26(1H，s)，10.01(1H，s)，10.15(1H，s).
(b)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(200ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(24.3g)溶液添加吡咯烷(6.46ml)并且使用Dean-Staak设备在回流条件下加热所得混合物3.5小时除去水。冰冷反应混合物并且向其中添加以上获得的4-(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丁酸乙酯和4-(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丁酸乙酯混合物(15.0g)。在回流条件下再加热所得混合物5.5小时，冷却至室温，并且用水稀释。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。在减压蒸发溶剂后，使用己烷和乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法反复提纯剩余物4次，分别得到较小极性的异构体(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(14.48g，收率：38％)，浅黄色结晶固体和较大极性的异构体，(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(13.08g，收率：34％)，黄色结晶固体。
较小极性的异构体，(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.21(2H，t，J＝7.0)，2.33(2H，t，J＝7.0)，2.73(2H，bs)，2.80(2H，t，J＝6.0)，3.38(2H，bs)，4.16(2H，q，J＝7.0)，4.51(2H，t，J＝7.0)，7.16-7.53(17H，m).
较大极性的异构体，(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，2.13-2.19(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.0)，2.67(2H，bs)，2.77(2H，t，J＝6.0)，3.63(2H，bs)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.39(2H，t，J＝7.0)，7.16(3H，t，J＝7.0)，7.23-7.56(14H，m).
(c)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在搅拌下在冰冷条件下向二氯甲烷(50ml)和乙醇(200ml)混合溶剂中的(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(14.48g)溶液添加硼氢化钠(1.13g)。在室温搅拌所得混合物30分钟后，通过添加氯化铵水溶液终止反应。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，得到标题化合物(14.63g，收率：定量)，无色结晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，1.84-1.97(2H，m)，2.11-2.33(4H，m)，2.34-2.51(2H，m)，2.99(1H，bs)，3.75(1H，bs)，4.07-4.22(3H，m)，4.35-4.51(2H，m)，6.45(1H，s)，7.07-7.42(16H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶
向N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(14.34g)溶液添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.90ml)。然后在冰冷条件下硫代乙酸(3.58ml)被添加到该反应混合物。在室温搅拌所得混合物30分钟，然后补加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.90ml)和另外的硫代乙酸(3.58ml)，并且搅拌所得混合物1小时。进一步添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.90ml)和硫代乙酸(3.58ml)，并且搅拌所得混合物30分钟。更进一步添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.90ml)和硫代乙酸(3.58ml)，并且搅拌所得混合物30分钟。然后氯化钠水溶液被添加到该反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取产物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥有机层。在减压下蒸发溶剂后，使用乙酸乙酯和己烷(1∶1或者2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法反复提纯剩余物三次，分别得到较小极性的异构体标题化合物(7.45g，收率：47％)，黄色泡沫和较大极性的异构体5-((乙酰基硫烷基){1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶(5.58g，收率：35％)，橙色泡沫。
较小极性的异构体标题化合物(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.92-2.01(1H，m)，2.06-2.27(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.46(3H，m)，2.70(2H，bs)，3.30(1H，d，J＝5.0)，3.41(1H，bs)，4.17(2H，q，J＝7.0)，4.40(2H，t，J＝7.0)，4.48-4.53(1H，m)，6.38(1H，s)，7.11-7.43(16H，m).
较大极性的异构体5-((乙酰基硫烷基){1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21-1.30(3H，m)，2.09-2.50(7H，m)，2.59-2.75(1H，m)，2.86-3.10(2H，m)，3.17-3.24(1H，m)，3.28-3.34(2H，m)，4.05-4.18(2H，m)，4.21-4.36(2H，m)，5.07(1H，bs)，5.58(1H，bs)，7.12-7.57(16H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
在搅拌下在室温向二氯甲烷(80ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(7.45g)溶液添加三氟乙酸(2.86ml)。在室温搅拌所得混合物1小时后，在减压下除去溶剂。使用二氯甲烷和甲醇(10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(5.39g，含杂质)，橙色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：1.22-1.28(3H，m)，1.79-1.93(1H，m)，2.09-2.19(3H，m)，2.33-2.38(2H，m)，2.40(3H，s)，2.47-2.57(1H，m)，3.14-3.22(1H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.76(1H，d，J＝14.0)，4.08-4.15(2H，m)，4.30-4.39(2H，m)，4.61-4.65(1H，m)，6.67(1H，s)，7.60-7.64(1H，m).
该产物用于下一步骤而无需进一步提纯。
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
在搅拌下向2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(4.46g)添加乙腈(100ml)中的上述所获(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(5.39g)粗产物溶液，然后向其中添加三乙胺(4.05ml)。在室温搅拌所得混合物2.5小时，并且用水稀释。用乙酸乙酯萃取产物并且萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层。在减压蒸发溶剂后，使用己烷和乙酸乙酯(1∶2)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(3.24g，收率：53％)，黄色油。
向二氯甲烷(30ml)中的所获得的游离碱溶液添加氯化氢(4N二_烷溶液，4.60ml)。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(4.22g，自游离碱的收率：定量)，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.78(2H，m)，0.96-1.09(2H，m)，1.09-1.15(3H，m)，1.89-1.98(1H，m)，2.18-2.30(3H，m)，2.34(3H，d，J＝11.0)，2.39-2.45(2H，m)，2.57-2.64和2.65-2.72(总1H，每个m)，2.81-2.88和2.91-2.99(总1H，每个m)，3.24和3.43(总1H，每个d，J＝13.0)，3.89(1H，q，J＝7.0)，4.06-4.13(2H，m)，4.50(2H，t，J＝7.0)，4.70(1H，bs)，5.00(1H，d，J＝8.0)，6.70(1H，bs)，7.20-7.28(2H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.58-7.65(1H，m)，7.95和7.98(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：529(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1709，1493.
(实施例139)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1249)
在搅拌下在冰冷条件下使氯化氢通过乙醇(50ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(4.15g)溶液达1小时，并且在紧密密封状态下在室温搅拌所得混合物整夜。在减压下浓缩反应混合物后，乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液被添加到剩余物。收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥。在减压蒸发溶剂后，使用己烷和乙酸乙酯(1∶3)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，这样获得的粗级分进一步通过制备HPLC提纯(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸水溶液，40∶60，v/v)。所获级分用碳酸氢钠水溶液中和。所得游离碱用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，得到标题化合物的游离碱(1.93g，收率：54％)，浅黄色油。
向二氯甲烷(20ml)中的这样获得的游离碱(1.93g)溶液添加氯化氢(4N二_烷溶液，2.97ml)。10分钟后，在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(2.37g，自游离碱的收率：定量)，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.77(2H，m)，0.94-1.00(1H，m)，1.01-1.07(1H，m)，1.12(3H，t，J＝7.0)，1.85-1.94(1H，m)，2.21-2.38(4H，m)，2.40-2.45(2H，m)，2.67-2.79(1H，m)，2.92-3.04(1H，m)，3.54-3.61(1H，m)，3.75和3.83(总1H，每个d，J＝12.0)，4.06-4.13(3H，m)，4.50(2H，t，J＝7.0)，4.98(1H，bs)，6.69(1H，bs)，7.19-7.25(2H，m)，7.30-7.37(1H，m)7.59-7.65(1H，m)，7.90和7.95(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：487(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1716，1493.
(实施例140)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1217)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(1.58g)，类似于实施例134中所述的反应得到标题化合物(696mg，收率：47％)，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.78(2H，m)，0.93-1.00(1H，m)，1.01-1.08(1H，m)，1.85-1.94(1H，m)，2.28-2.39(3H，m)，2.55-2.61(2H，m)，2.68-2.77(1H，m)，2.91-3.03(2H，m)，3.61(1H，d，J＝13.0)，3.77和3.85(总1H，每个d，J＝13.0)，4.11(1H，bs)，4.60(2H，t，J＝7.0)，4.99(1H，s)，6.77(1H，d，J＝4.0)，7.18-7.25(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)7.59-7.68(1H，m)，7.91和7.97(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：259(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1711，1493.
(实施例141)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1186)
(a)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用如实施例138(b)所述而获得的(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(13.08g)，类似于实施例138(c)中所述的反应得到标题化合物(13.69g，收率：定量)，浅黄色泡沫。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23-1.29(3H，m)，1.75(1H，bs)，1.85-1.96(1H，m)，2.05-2.21(3H，m)，2.27(2H，t，J＝7.0)，2.49-2.68(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，3.75(1H，bs)，4.08-4.19(3H，m)，4.22-4.31(2H，m)，6.64(1H，s)，7.03-7.22(10H，m)，7.33-7.46(6H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐
在搅拌下在室温向N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(13.7g)溶液添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.2ml)和硫代乙酸(3.4ml)。在室温搅拌所得混合物0.5小时，然后添加水和乙酸乙酯来分离各层。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层后，将其用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发后，使用乙酸乙酯、己烷和二氯甲烷(2∶1∶1至1∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶和5-((乙酰基硫烷基){1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3-四氢吡啶的大约1∶2混合物(12.8g)。此外，该混合物包含少量的(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶。
在室温向二氯甲烷(100ml)中的上述方法中获得的混合物(12.8g)溶液添加三氟乙酸(4.91ml)。在室温搅拌该混合物1小时后，在减压下除去溶剂，使用二氯甲烷和甲醇(10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法反复提纯剩余物两次，分别得到最小极性的异构体(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(0.46mg，自步骤(a)的总收率：3.9％)，浅黄色油，较大极性的异构体标题化合物(2.37g，自步骤(a)的总收率：21％)，无色结晶固体，和最大极性异构体5-((乙酰基硫烷基){1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶三氟乙酸盐(6.49g，自步骤(a)的总收率：55％)，黄色油。
标题化合物(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.84(1H，bs)，2.07-2.14(1H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.0)，2.37(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，3.22(1H，t，J＝12.0)，3.45-3.52(1H，m)，3.89(1H，d，J＝14.0)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.40(2H，t，J＝7.0)，4.57-4.61(1H，m)，5.22(1H，d，J＝14.0)，6.66(1H，s)，7.55(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐在搅拌下向2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(1.96g)添加乙腈(40ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(2.37g)溶液，并且进一步添加三乙胺(1.78ml)。在室温搅拌该混合物2.5小时后，添加水，用乙酸乙酯萃取产物，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥有机层。在减压蒸发溶剂后，使用己烷和乙酸乙酯(1∶2)作为洗脱液在硅胶柱上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(2.07g，收率：77％)，黄色油。
向二氯甲烷(20ml)中的这样获得的游离碱溶液添加氯化氢(4N二_烷溶液，2.94ml)。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(2.42g，自游离碱的收率：定量)，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.68-0.79(2H，m)，0.99-1.05(1H，m)，1.10-1.20(4H，m)，1.91-2.00(1H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.27(3H，s)，2.32-2.46(5H，m)，2.55-2.61和2.72-2.79(总1H，每个m)，2.89-2.96(1H，m)，3.51-3.59(1H，m)，4.06-4.13(2H，m)，4.44-4.51(2H，m)，4.72-4.77(1H，m)，5.02(1H，d，J＝11.0)，6.90(1H，d，J＝9.0)，7.20-7.27(2H，m)，7.32-7.40(1H，m)，7.64-7.72(1H，m)，7.91和8.00(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：529(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1710，1494.
(实施例142)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1185)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(2.33g)通过进行类似于实施例139中所述的反应合成标题化合物(1.32g)，收率为62％，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.67-0.78(2H，m)，0.97-1.03(1H，m)，1.10-1.17(4H，m)，1.84-1.94(1H，m)，2.21-2.29(2H，m)，2.29-2.38(1H，m)，2.38-2.44(4H，m)，2.72-2.79(1H，m)，2.90-2.96和3.00-3.07总1H，m)，4.00-4.26(4H，m)，4.45-4.52(2H，m)，5.02(1H，d，J＝5.0)，6.83和6.86(总1H，每个s)，7.19-7.25(2H，m)，7.32-7.37(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.90和7.99(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：487(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1727，1493.
(实施例143)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1153)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(648mg)作为原材料通过进行类似于实施例140中所述的反应获得标题化合物(444mg，收率：72％)，无色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.66-0.77(2H，m)，0.97-1.04(1H，m)，1.11-1.18(1H，m)，1.84-1.94(1H，m)，2.28-2.38(3H，m)，2.38-2.45(1H，m)，2.54-2.60(2H，m)，2.66-2.72(1H，m)，2.72-2.80(1H，m)，2.91-2.98和3.00-3.07(总1H，m)，4.02-4.10和4.20-4.27(总3H，m)，4.52-4.59(2H，m)，5.02(1H，d，J＝3.0)，6.83和6.86(总1H，每个s)，7.18-7.25(2H，m)，7.31-7.39(1H，m)，7.66-7.73(1H，m)，7.87和7.97(总1H，每个s)；
MS(FAB)m/z：459(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1711，1493.
(实施例144)(E)-3-[(1-乙酰基5-甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶三氟乙酸盐
在室温用4N氯化氢二_烷溶液(8ml)处理，通过进行类似于实施例11中所述的反应使用1-(叔丁氧基羰基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲醛作为原材料获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶(389.6mg)，2小时。在减压下浓缩反应混合物并且通过制备HPLC提纯所得剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，45/55，v/v)，得到标题化合物(140.0mg，收率：35％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.74-1.17(4H，m)，1.88-2.21(3H，m)，2.11(3H，s)，2.43和2.54(总3H，每个s)，3.47-3.94(3H，m)，3.76和4.00(总1H，每个d，J＝14.5)，5.03和5.11(总1H，每个s)，5.06和5.26(总1H，每个d，J＝14.5)，6.07和6.18(总1H，每个s)，6.51和6.68(总1H，每个s)，6.96-7.53(4H，m)；
IR(CHCl3溶液，cm-1)：1701，1636.
(实施例145)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-101)
以类似于实施例133中所述的方式在乙醇中用氯化氢处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(吡嗪-2-基)亚甲基]哌啶(实施例31，游离碱，540mg)，并且通过制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(295mg，收率：60％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm：0.84-1.34(4H，m)，1.73-1.92(1H，m)，1.96-2.18(1H，m)，2.21-3.09(3H，m)，3.45-3.56(1H，m)，3.58-3.67(1H，m)，4.22(1H，bs)，5.94和5.96(总1H，每个s)，7.29-7.55(3H，m)，7.59-7.74(1H，m)，8.15-8.29(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：3408，2928，2543，1710.
(实施例146)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-146)
(a)(E)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向乙腈(50ml)中的(E)-3-([1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例73-(a)，5.0g)溶液添加4-(氯甲基)-1，3-噻唑盐酸盐(4.0g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(7.0ml)。在50℃搅拌混合物1.5小时。冷却后，添加水和乙酸乙酯来分离各层。收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂，通过硅胶色谱法提纯剩余物(己烷∶乙酸乙酯∶二氯甲烷＝4∶3∶3，然后1∶1∶1，然后1∶2∶2)，得到标题化合物(1.96g，收率：37％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.65(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝5.0)，3.64(2H，bs)，5.37(2H，s)，6.24(1H，d，J＝2.5)，6.75(1H，bs)，7.13-7.30(9H，m)，7.44(1H，d，J＝2.5)，7.45(1H，bs)，7.47-7.55(6H，m)8.75(1H，d，J＝2.0).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)
在室温向甲醇(25ml)中的(E)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(2.48g)溶液添加氢化硼钠(0.09g)。在相同温度搅拌0.5小时后，添加水和乙酸乙酯并且萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂得到(E)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(大约2.5g)，粗制的浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.84-1.95(1H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.66-2.79(2H，m)，3.44-3.58(1H，m)，4.13-4.19(1H，m)，5.29(1H，d，J＝16.0)，5.33(1H，d，J＝16.0)，6.13(1H，d，J＝2.5)，6.51(1H，bs)，6.69(1H，bs)，7.05-7.20(9H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0)，7.39-7.45(6H，m)，8.77(1H，d，J＝2.0).
无需进一步提纯，将上述产物溶解在甲苯(25ml)中，在室温向其中添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(2.7ml)和硫代乙酸(0.65ml)。在相同温度搅拌混合物0.5小时后，添加水和乙酸乙酯，并且萃取产物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(大约2.9g)，黄色非晶固体。
无需进一步提纯，将上述产物溶解在二氯甲烷(25ml)中，并且向其中添加三氟乙酸(1.1ml)。在室温搅拌0.5小时后，在减压下浓缩混合物。使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(400mg，收率：14％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.12(1H，m)，2.36(3H，s)，2.37-2.49(1H，m)，3.13-3.24(1H，m)，3.31-3.40(1H，m)，3.78(1H，d，J＝14.5)，4.58(1H，m)，5.11(1H，d，J＝14.5)，5.43(2H，s)，6.24(1H，d，J＝2.5)，6.63(1H，bs)，7.21(1H，bs)，7.46(1H，d，J＝2.0)，8.78(1H，d，J＝2.0).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
向N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)(400mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(370mg)和三乙胺(400μl)。在室温搅拌0.5小时后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，用4N氯化氢二_烷溶液(1.8ml)处理这样获得的剩余物，并且使用二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇(5∶5∶1)，然后二氯甲烷和甲醇(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯。浓缩含目标化合物的级分后，添加醚，并且通过过滤收集不可溶物料，得到标题化合物(450mg，由于吸湿性而含水分)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.60-1.00(4H，m)，1.83-1.92(1H，m)，2.19-2.36(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.50和2.56-2.63(总1H，每个m)，2.71-2.77和2.79-2.85(总1H，每个m)，3.09和3.23(总1H，每个d，J＝13.0)，4.09-4.17(1H，m)，4.50(1H，m)，4.68和4.70(总1H，每个s)，5.35和5.42(总2H，每个s)，6.10和6.18(总1H，每个d，J＝2.0)，6.49和6.51(总1H，每个bs)，7.03-7.17(3H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.37-7.45(2H，m)，8.78(1H，bs)；
IR(KBr，cm-1)：1695.
(实施例147)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号2-145)
二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液被添加到实施例146中获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(1，3-噻唑-4-基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(大约200mg，含水分)。分离有机层，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到游离碱(160mg)，浅黄色非晶固体。在室温向甲醇(4ml)中的以上获得的固体的溶液添加碳酸钾(44mg)。在相同温度搅拌混合物0.5小时后，添加1N盐酸(3.1ml)，使用膜过滤器滤出不可溶物料。浓缩该滤液并且通过制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(90mg，收率：53％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.61-1.00(4H，m)，1.75-1.85(1H，m)，2.16-2.37(2H，m)，2.59-2.80和2.83-2.92(总2H，每个m)，3.54和3.65(总1H，每个d，J＝12.5)，3.84(1H，d，J＝12.5)，3.94(1H，m)，4.72和4.74(总1H，每个s)，5.38和5.42(总2H，每个s)，6.10和6.19(总1H，每个d，J＝2.5)，6.46和6.48(总1H，每个bs)，7.03-7.18(3H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.38-7.48(2H，m)，8.79(1H，d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2532，1711.
(实施例148)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-158)
(a)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶双(三氟乙酸盐)
在用于反应的两个烧瓶间分配(E)-3-([1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例73-(a)，40.6g)。在冰冷条件下向N，N-二甲基甲酰胺(420ml，两个烧瓶的总量)中的该化合物溶液添加溴乙酸乙酯(53.9ml，两个烧瓶的总量)、碳酸钾(33.4g，两个烧瓶的总量)和碘化钾(80.3g，两个烧瓶的总量)。在室温搅拌混合物0.5小时然后在80℃搅拌0.5小时。添加水和乙酸乙酯至反应混合物，其然后将其混合，并且分离各层。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂并且通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝2/2/1)，得到(E)-3-{[1-(乙氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(49g，含少量关于吡唑环上的位置的区域异构体(regioisomer))，黄色固体。无需进一步提纯，将该产物溶解在乙醇(500ml)中，在0℃向其中添加硼氢化钠(1.9g)。在室温搅拌该混合物1小时后，添加二氯甲烷(200ml)来稀释反应溶液。然后添加水和乙酸乙酯，并且在减压下浓缩混合物来除去大部分二氯甲烷和乙醇。用乙酸乙酯萃取产物，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥萃取物，并且在减压下蒸发溶剂。使用二氯甲烷和乙酸乙酯(4∶1至1∶1)，然后二氯甲烷和甲醇(9∶1至4∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到(E)-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(10g，收率：22％)。
使用该产物的一部分(7.0g)作为原材料，按照类似于实施例132-(e)～(f)中提到的方法，通过进行与硫代乙酸和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛的反应，随后用三氟乙酸处理并且用硅胶色谱法提纯，获得标题化合物(400mg，收率：28％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.03-2.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，3.16-3.25(1H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.77(1H，d，J＝14.0)，3.83-3.90(1H，m)，3.96-4.04(1H，m)，4.12(2H，m)，4.56(1H，m)，5.21(1H，d，J＝14.0)，6.19(1H，d，J＝2.0)，6.62(1H，bs)，7.34(1H，d，J＝2.0).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
向N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(400mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(410mg)和三乙胺(440μl)。在室温搅拌该混合物0.5小时，然后在水和乙酸乙酯间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂并且通过硅胶柱色谱法提纯剩余物(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇＝10/10/1)，得到标题化合物的游离碱(630mg，收率：96％)，黄色油。
上述游离碱(320mg)用4N氯化氢二_烷溶液(2.8ml)处理。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，并且使用二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇(10∶10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.03(4H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.10-2.38(2H，m)，2.29和2.31(总3H，每个s)，2.40-2.48和2.56-2.64(总1H，每个m)，2.70-2.84(1H，m)，3.07和3.24(总1H，每个d，J＝12.5)，3.87-4.02(2H，m)，4.09-4.25(3H，m)，4.50(1H，m)，4.74和4.78(总1H，每个s)，6.10和6.17(总1H，每个d，J＝2.5)，6.49(1H，bs)，7.04-7.17(2H，m)，7.28-7.41(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1696.
(实施例149)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-157)
实施例148中获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶(游离碱，310mg)以类似于实施例147中所述的方式在甲醇中用碳酸钾处理。通过制备HPLC提纯这样获得的产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(100mg，收率：32％)，无色高度吸湿的非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.64-1.02(4H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.08-2.38(2H，m)，2.58-2.78和2.83-2.91(总2H，每个m)，3.55和3.69(总1H，每个d，J＝12.5)，3.82-4.02(4H，m)，4.13-4.20(2H，m)，4.78和4.80(总1H，每个s)，6.09和6.17(总1H，每个d，J＝2.5)，6.45和6.47(总1H，每个bs)，7.05-7.17(2H，m)，7.28-7.41(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2524，1709.
(实施例150)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1610)
(a)[5-(羟甲基)-2H-四唑-2-基]乙酸甲酯和[5-(羟甲基)-1H-四唑-1-基]乙酸甲酯
向乙腈(400ml)中的[1(2)H-四唑-5-基]甲醇(7.08g)溶液添加溴乙酸甲酯(26.8ml)和三乙胺(40ml)。在室温搅拌1天后，在减压下浓缩混合物。使用乙酸乙酯和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物的异构混合物(10.82g，收率：89％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.79(3H，s)，4.92和4.97(总2H，每个s)，5.34和5.41(总2H，每个s).
(b)(5-甲酰基-2H-四唑-2-基)乙酸甲酯和(5-甲酰基-1H-四唑-1-基)乙酸甲酯
向二氯甲烷(250ml)中的如上获得的[5-(羟甲基)-2H-四唑-2-基]乙酸甲酯和[5-(羟甲基)-1H-四唑-1-基]乙酸甲酯的混合物(10.82g)溶液添加分子筛4A(47.5g)和重铬酸吡啶_(47.5g)。在室温搅拌1小时后，过滤混合物。在减压下浓缩该滤液并且使用乙酸乙酯和甲醇(10∶1)作为洗脱液在硅胶上通过柱色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物的异构混合物(5.76g，收率：54％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.78和3.80(总3H，每个s)，5.46和5.53(总2H，每个s)，10.20和10.22(总1H，每个s).
(c)(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(300ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(11.6g)溶液添加吡咯烷(2.8ml)。使用Dean-Staak设备在回流条件下加热混合物3小时而除去水。将混合物冷却至室温后，向其中添加二氯甲烷中的以上获得的(5-甲酰基-2H-四唑-2-基)乙酸甲酯和(5-甲酰基-1H-四唑-1-基)乙酸甲酯的混合物溶液。在回流条件下再加热混合物5小时后，使其冷却，并且通过添加水使反应淬冷。产物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(2∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到该两个标题化合物。
较小极性的异构体(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮；量：5.39g，收率：32％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68(2H，bs)，2.81(2H，t，J＝6.0)，3.77(3H，s)，3.79-3.85(2H，m)，5.30(2H，s)，7.11-7.32(10H，m)，7.47-7.54(6H，m).
较大极性的异构体(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮；量：2.24g，收率：13％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.70(2H，bs)，2.83(2H，t，J＝6.0)，3.84(3H，s)，3.94(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.04-7.29(10H，m)，7.47-7.54(6H，m).
(d)(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(400mg)被添加到四氢呋喃(100ml)中的(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(5.18g)溶液。在相同温度搅拌混合物2小时后，通过添加饱和氯化铵水溶液使反应淬冷。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物，并且通过过滤收集所出现的目标物料。浓缩母液并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到附加量的标题化合物，无色非晶固体。总量：1.5g，总收率：29％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.67-1.83(2H，m)，1.99-2.06(1H，m)，2.82(1H，bs)，3.73(3H，s)，3.95(1H，bs)，4.40(1H，bs)，5.32(1H，d，J＝4.5)，5.49(1H，d，J＝17.0)，5.73(1H，d，J＝17.0)，6.61(1H，s)，7.07-7.34(15H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
向二氯甲烷(30ml)和甲苯(30ml)混合溶剂中的(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(1.5g)溶液添加硫代乙酸(2.2ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(8.5ml)。在50℃搅拌该混合物2小时后，将其冷却，添加水和二氯甲烷并且分离各层。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(2∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶柱色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(含杂质，总量：880mg，总收率：58.4％)。
将上述化合物溶解在二氯甲烷(40ml)中并且用三氟乙酸(350μl)处理。15分钟后，在减压下浓缩混合物并且使用二氯甲烷和甲醇(20∶1)作为洗脱液通过硅胶柱色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(450mg，收率：67％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.06-2.19(1H，m)，2.37(3H，s)，2.44-2.60(1H，m)，3.16-3.29(1H，m)，3.39-3.49(1H，m)，3.79(3H，s)，4.01(1H，d，J＝14.5)，4.63(1H，m)，5.14(1H，d，J＝14.5)，5.38(2H，s)，6.90(1H，s).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(450mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮和三乙胺反应，并且通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物的游离碱(347mg，收率：67％)，其同样地用4N氯化氢二_烷溶液处理，得到标题化合物(404mg)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.83(2H，m)，0.86-1.05(2H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.15-2.38(2H，m)，2.30和2.31(总3H，每个s)，2.46-2.55和2.60-2.69(总1H，每个m)，2.75-2.85(1H，m)，3.39和3.49(总1H，每个d，J＝14.0)，3.79(3H，s)，4.25和4.30(总1H，每个d，J＝14.0)，4.48-4.54(1H，m)，4.73(1H，s)，5.26和5.31(总2H，每个d，J＝4.5)，6.66和6.67(总1H，每个s)，7.02-7.15(2H，m)，7.23-7.32(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1775，1755，1699.
(实施例151)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1609)
碳酸钾(275mg)被添加到甲醇(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(347mg)溶液。在室温搅拌15分钟后，用乙酸乙酯稀释混合物，并且通过添加水使反应淬冷。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，随后由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，35/65，v/v)，得到标题化合物(185mg，收率：58％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.79(2H，m)，0.92-1.04(1H，m)，1.09-1.20(1H，m)，1.81-1.97(1H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.39-2.52(1H，m)，2.68-2.86(1H，m)，2.88-3.08(1H，m)，3.64(3H，s)，3.98-4.06(1H，m)，4.15-4.34(2H，m)，4.96和4.98(总1H，每个s)，5.90-5.98(2H，m)，6.92(1H，s)，7.13-7.22(2H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.61-7.70(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2443，1756，1712.
(实施例152)(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1593)
使(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(135mg)经类似于实施例134中所述的步骤。由制备HPLC提纯(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)后，得到标题化合物(91.6mg，收率：70％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.65-0.78(2H，m)，0.91-0.99(1H，m)，1.07-1.19(1H，m)，1.81-1.95(1H，m)，2.26-2.36(1H，m)，2.41-2.50(1H，m)，2.68-2.81(1H，m)，2.89-3.03(1H，m)，4.01(1H，bs)，4.14-4.39(2H，m)，4.95和4.96(总1H，每个s)，5.84-5.96(2H，m)，6.94和6.96(总1H，每个s)，7.12-7.23(2H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7,63-7,71(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2927，1746，1712.
(实施例153)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-14)
(a)(E)-和(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例75-(a)和(b)中所述的方法，使用溴乙酸乙酯而不是溴乙酸叔丁酯，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶。向二甲基亚砜(150ml)中的这种化合物(18.02g)的溶液添加硫代乙酸钾(36.4g)。在80℃搅拌该混合物5小时后，将其冷却，由乙酸乙酯萃取产物。用氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥后，在减压下将其浓缩。使用己烷和乙酸乙酯(3∶2)作为洗脱液通过硅胶柱色谱法提纯剩余物，得到4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(11.7g，产率：65％)，几何异构体的混合物，棕色油。
将以上获得的混合物(11g)溶解在二氯甲烷(100ml)中并且向其中添加三氟乙酸(4.43ml)。在室温搅拌该混合物1小时后，在减压下蒸发溶剂。使剩余物受到硅胶色谱法(二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到较小极性的异构体，(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(3.24g，收率：38％)，浅橙色结晶固体。用二氯甲烷和甲醇(4∶1)混合溶剂进一步洗脱，得到较大极性的异构体，(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(3.57g，收率：42％)，浅黄色结晶固体。
较大极性的异构体，(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.01-2.03(1H，m)，2.35-2.38(4H，m)，3.22-3.33(1H，m)，3.35-3.45(1H，m)，3.56-3.69(1H，m)，3.78-3.87(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，4.84(2H，s)，5.60-5.65(1H，m)，6.30(1H，s，)，6.39(1H，bs)，7.41(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(1.5g)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮和三乙胺反应。通过硅胶色谱法提纯这样获得的产物，得到标题化合物的游离碱(0.66g)，黄色泡沫，其用4N氯化氢二_烷溶液处理，得到标题化合物(0.83g，收率：45％)，黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.75-0.87(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.0)，1.09-1.17(2H，m)，1.88-2.01(1H，m)，2.20-2.39(3H，m)，2.51-2.58和2.70-2.78(总2H，每个m)，2.91-3.01(1H，m)，3.05-3.18(1H，m)，3.48-3.71(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0))，4.90(1H，d，J＝11.0)，5.22(2H，d，J＝6.5)，5.97-6.03(1H，m)，6.50-6.63(2H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.29-7.37(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，7.80-7.85(1H，m)；
MS(FAB)m/z：500(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：1695，1493.
(实施例154)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-15)
以类似于实施例133中所述的方式用氯化氢处理(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(0.80g)，由制备HPLC提纯该产物，得到标题化合物的游离碱(0.31g)，浅黄色泡沫，其用4N氯化氢二_烷溶液处理，得到标题化合物(0.38g，收率：51％)，浅黄色泡沫。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.79-0.83(2H，m)，0.99-1.08(4H，m)，1.09-1.15(1H，m)，1.73和1.80(总1H，每个d，J＝14)，2.18-2.27和2.27-2.36(总1H，每个m)，2.52-2.59(1H，m)，2.65-3.04(2H，m)，3.37和3.67(总1H，每个d，J＝12.5)，3.52(1H，t，J＝14.0)，4.06-4.12(2H，m)，4.92(1H，d，J＝8.0)，5.27(2H，d，J＝7.0)，5.47-5.51(1H，m)，6.27和6.38(总1H，每个s)，6.53和6.59(总1H，每个s)，7.19-7.25(2H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.71-7.77(1H，m)，7.85和7.87(总1H，每个d，J＝2.0)；
MS(FAB)m/z：458(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：2523，1712，1493.
(实施例155)(Z)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-5)
向(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(309mg)溶液添加3N盐酸(10ml)，并且在60℃搅拌该混合物1小时。在减压下浓缩混合物后，由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，40/60，v/v)，得到标题化合物(227mg，收率：67％)，无色结晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.77-0.84(2H，m)，0.98-1.04(1H，m)，1.09-1.15(1H，m)，1.73和1.80(总1H，每个d，J＝14)，2.18-2.27和2.27-2.36(总1H，每个m)，2.53-2.61(1H，m)，2.65-3.04(3H，m)，3.38和3.67(总1H，每个d，J＝12.0)，3.49-3.57(1H，m)，4.92(1H，d，J＝9.0)，5.36(2H，d，J＝9.0)，5.48-5.56(1H，m)，6.30和6.42(总1H，每个s)，6.57和6.62(总1H，每个s)，7.14-7.35(3H，m)，7.72-7.77(1H，m)，7.90-7.95(1H，m)；
MS(FAB)m/z：430(M+H)+；
IR(KBr，cm-1)：2550，1711，1493.
(实施例156)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(举例化合物编号1-58)
(a)[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲醇并且[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲醇
向乙腈(60ml)中的[1(2)-四唑-5-基]甲醇(5g)溶液添加三乙胺(8.3ml)和4-甲氧基氯化苄(8.1ml)。在室温搅拌该混合物1小时15分钟然后在75℃搅拌45分钟后，将其冷却。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶1)，然后己烷和乙酸乙酯(1∶3)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯以通常方式通过萃取获得的剩余物，得到两个标题异构体混合物(3.17g，收率：29％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.79(3H，s)，4.83和4.93(总2H，每个s)，5.57和5.66(总2H，每个s)，6.86和6.87(总2H，每个d，J＝9.0)，7.24和7.31(总2H，每个d，J＝9.0).
(b)2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-甲醛和1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-甲醛
按照类似于实施例132-(b)中所述的方法，在分子筛4A(95g)存在下用重铬酸吡啶_(95.0g)在二氯甲烷(400ml)中氧化[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲醇和[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲醇的混合物(27.82g)。过滤和浓缩该混合物后，使用乙酸乙酯作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到两个标题异构体混合物(12.89g，收率：47％)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.79和3.81(总3H，每个s)，5.80和5.81(总2H，每个s)，6.87和6.91(总2H，每个d，J＝8.5)，7.36和7.81(总2H，每个d，J＝8.0)，10.20和10.26(总1H，每个s).
(c)(E)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
按照类似于实施例132-(c)中所述的方法，使实施例156-(b)中获得的混合物(11.89g)与1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(18.6g)和吡咯烷(4.5ml)反应，使用己烷和乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物，得到两个标题异构体混合物(16.88g，收率：57％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.60-2.70(2H，bs)，2.78(2H，dd，J＝13.5，6.0)，3.81(3H，s)，3.82-3.87(2H，m)，5.53(2H，s)，6.82-6.88(2H，m)，7.11-7.17(4H，m)，7.19-7.29(7H，m)，7.45-7.48(7H，m).
(d)(E)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇和(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
按照类似于实施例132-(d)中所述的方法，在二氯甲烷(100ml)和甲醇(100ml)混合溶剂中用硼氢化钠(1.25g)还原(E)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮的混合物(17.88g)。以通常的方式萃取产物并且使用己烷和乙酸乙酯(2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯，得到标题化合物的较小极性的异构体(9.33g，收率：52％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.84-1.87(4H，m)，2.14-2.19(1H，m)，2.89-2.99(1H，m)，3.61(3H，s)，5.38(1H，d，J＝14.5)，5.54(1H，d，J＝14.5)，6.69(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.0)，7.12-7.17(11H，m)，7.89-7.90(7H，m).
用己烷/乙酸乙酯(1/2)进一步洗脱得到标题化合物的较大极性的异构体(4.55g，收率：25.4％)，无色非晶固体。
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐或(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例132-(e)中所述的方法，在甲苯(100ml)中使实施例156-(d)中获得的较小极性的异构体(9.33g)与硫代乙酸(11.3ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(48.0ml)反应。通常的萃取后，使用己烷和乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物，得到硫代乙酸盐(6.7g，含杂质)，棕色油。以类似于实施例132-(f)中所述的方式在二氯甲烷(100ml)中用三氟乙酸(2.2ml)处理该化合物，使用二氯甲烷和甲醇(20∶1至5∶1)通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物的任一(与原料相当的)异构体(3.11g，收率：38％)，褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.07-2.14(1H，m)，2.37(3H，s)，2.45-2.53(1H，m)，3.19-3.25(2H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.79(3H，s)，3.99(1H，d，J＝15.0)，4.59-4.61(1H，m)，5.19(1H，d，J＝14.0)，5.63(2H，s)，6.86-6.88(3H，s)，7.29(2H，d，J＝9.0).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶或(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，在乙腈(50ml)中使实施例156-(e)中获得的化合物(3.11g)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(2.03g)和三乙胺(2.2ml)反应。使用己烷和乙酸乙酯(2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯由通常的萃取获得的粗产物，得到标题化合物的任一(与原料相当的)异构体(2.08g，收率：59％)，带褐色的非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.99(4H，m)，1.86-1.93(1H，m)，2.18-2.25(2H，m)，2.30(3H，s)，2.46-2.61(1H，m)，2.76-2.83(1H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.80(3H，s)，4.22(1H，d，J＝13.5)，4.48-4.52(1H，m)，4.74(1H，d，J＝3.0)，5.51-5.64(2H，m)，6.64(1H，s)，6.87-6.90(2H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.29-7.40(4H，m).
(g)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
在60℃搅拌三氟乙酸(20ml)中的实施例156-(f)中获得的化合物(2.08g)的溶液14.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物并且使用二氯甲烷和甲醇(20∶1)作为洗脱液在硅胶上通过柱色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(2.65g，收率：100％)，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.86-0.94(1H，m)，0.99-1.06(1H，m)，1.15-1.22(2H，m)，1.66-1.75(1H，m)，2.12-2.18(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56-2.68(1H，m)，3.08-3.14(1H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.60(1H，s)，4.47-4.49(1H，m)，4.55-4.61(2H，m)，5.62(1H，s)，6.89(1H，d，J＝10.0)，7.29-7.45(3H，m)，7.57-7.62(1H，m).
(实施例157)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-57)
按照类似于实施例133中所述的方法，用氯化氢处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(500mg)，由制备HPLC提纯产物(YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(310mg，收率：80％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.75(2H，m)，0.91-1.01(1H，m)，1-06-1.21(1H，m)，1.81-1.96(1H，m)，2.23-2.35(1H，m)，2.36-2.44(1H，m)，2.61-2.69和2.73-2.82(总1H，每个m)，2.84-2.93和3.00-3.10(总1H，每个m)，3.99和4.05(总1H，每个t，J＝5.5)，4.22和4.50(总1H，每个d，J＝13.0)，4.33和4.46(总1H，每个d，J＝13.0)，5.01和5.02(总1H，每个s)，7.01和7.06(总1H，每个s)，7.12-7.19(2H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.59-7.66(1H，m).
IR(KBr，cm-2)：2939，1710.
(实施例158)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1546)
(a)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
按照类似于实施例150-(d)中所述的方法，用硼氢化钠还原(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例150-(c)，2.2g)。提纯得到标题化合物(1.5g，收率：68％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.65-1.80(2H，m)，1.98-2.05(1H，m)，2.80-3.10(2H，m)，3.29-3.31(1H，m)，3.79(3H，s)，3.99(1H，bs)，5.75(2H，s)，6.47(1H，s)，7.06-7.41(15H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例150-(e)中所述的方法，使(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(1.5g)与硫代乙酸和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛反应。通过硅胶色谱法提纯产物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(980mg)。类似地在二氯甲烷中用三氟乙酸处理该产物，并且使用二氯甲烷和甲醇(20∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯所得产物，得到标题化合物(342mg，总收率：27％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)5ppm：2.07-2.18(1H，m)，2.36(3H，s)，2.52-2.65(1H，m)，3.12-3.26(1H，m)，3.44-3.55(1H，m)，3.82(3H，s)，3.91(1H，d，J＝15.0)，4.60(1H，t，J＝4.0)，5.08(1H，d，J＝15.0)，5.10(1H，d，J＝17.5)，5.23(1H，d，J＝17.5)，6.57(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
向乙腈(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(342mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(414mg)和三乙胺(340μl)。在室温搅拌3小时后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂，随后使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过柱色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱，其进一步由制备HPLC提纯(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(176mg，收率：42％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.67-0.78(2H，m)，0.94-1.21(2H，m)，1.81-1.91(1H，m)，2.19(3H，s)，2.22-2.33(1H，m)，2.33-2.47(1H，m)，2.43-2.52和2.69-2.78(总1H，每个m)，2.81-2.97(1H，m)，3.58和3.65(总1H，每个d，J＝14.0)，3.59(3H，s)，4.59-4.67(1H，m)，4.77和4.92(总1H，每个d，J＝14.0)，4.99和5.03(总1H，每个s)，5.85(2H，s)，6.90和6.92(总1H，每个s)，7.12-7.35(3H，m)，7.57-7.63(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2504，1753，1706.
(实施例159)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1529)
碳酸钾(74mg)被添加到甲醇(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(128mg)溶液。在室温搅拌15分钟后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩得到剩余物，其由制备HPLC提纯(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)而得到(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(57mg，总收率：49％，该产物的一部分已经在甲酯部分水解)。以类似于实施例134中所述的方式用盐酸处理该产物(40mg)，并且所得产物由制备HPLC提纯(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(13mg，收率：34％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.67-0.77(2H，m)，0.94-1.02(1H，m)，1.07-1.18(1H，m)，1.77-1.89(1H，m)，2.21-2.32(1H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.60-2.67和2.72-2.80(总1H，每个m)，2.82-2.89和2.99-3.07(总1H，每个m)，3.94-4.07(1H，m)，4.23和4.51(总1H，每个d，J＝13.0)，4.27和4.37(总1H，每个d，J＝13.0)，4.99和5.01(总1H，每个s)，5.77(2H，s)，7.00和7.03(总1H，每个s)，7.10-7.49(3H，m)，7.58-7.65(1H，m)；
FAB-MS[M+H]+：432.
(实施例160)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1226)
(a)[5-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]乙酸甲酯和[4-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]乙酸甲酯
向甲苯(400ml)中的叠氮乙酸甲酯(24.41g)溶液添加炔丙醇(11.9g)，在回流条件下加热该混合物8小时。冷却后，在减压下通过蒸发除去溶剂和未变化的原材料，得到两个标题异构体混合物(31.74g，收率：87％，异构比：大约1∶1)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.78和3.79(总3H，s)，4.72和4.76(总2H，每个s)，5.15和5.26(总2H，每个s)，7.54和7.64(总1H，s).
(b)(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酸甲酯和(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酸甲酯
活性二氧化锰(30.5g)被添加到二氯甲烷(100ml)中的以上获得的[5-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]乙酸甲酯和[4-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]乙酸甲酯混合物(6.0g)的溶液。在室温搅拌3小时后，过滤混合物并且在减压下浓缩该滤液。使用二氯甲烷和甲醇(20∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到两个标题异构体混合物(1.93g，收率：33％，异构比：大约1∶4)，黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.79和3.84(总3H，每个s)，5.25和5.29(总2H，每个s)，8.25和8.28(总1H，每个s)，10.20和10.22(总1H，每个s).
(c)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
按照类似于实施例132-(c)中所述的方法，使以上获得的(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酸甲酯和(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酸甲酯混合物(13.0g)与1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(13.0g)反应。分离通过萃取获得的粗产物并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(2∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯，分别得到两个标题异构体。
较小极性的异构体(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮；量：3.74g，收率：15％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.64(2H，bs)，2.71(2H，t，J＝6.0)，3.32(2H，bs)，3.73(3H，s)，5.14(2H，s)，7.05-7.50(17H，m).
较大极性的异构体(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮；量：10.53g，收率：41％，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.67(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.67(2H，bs)，3.78(3H，s)，5.09(2H，s)，7.10-7.27(10H，m)，7.44-7.56(7H，m).
(d)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(830mg)被添加到四氢呋喃(500ml)中的(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(21.46g)溶液。在0℃搅拌该混合物4小时后，将其过滤，并且该滤液用乙酸乙酯稀释。然后通过添加饱和氯化铵水溶液使反应淬冷。混合物用乙酸乙酯萃取，被分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(6.27g，收率：29％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.63-1.81(2H，m)，2.14(1H，bs)，2.72(1H，bs)，3.60(1H，bs)，3.74(3H，s)，3.92(1H，bs)，5.22(1H，bs)，5.39(1H，d，J＝17.5)，5.46(1H，d，J＝17.5)，6.31(1H，s)，7.01-7.49(16H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
向二氯甲烷(100ml)和甲苯(100ml)混合溶剂中的(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(6.27g)溶液添加硫代乙酸(3.62ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(14.0ml)。在室温搅拌该混合物1小时后，向其中添加水和用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩随后使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(2∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(4.0g)。
将以上获得的产物溶解在二氯甲烷(200ml)中并且向其中添加三氟乙酸(1.11ml)。在室温搅拌该混合物15分钟，然后在减压下浓缩。由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，15/85，v/v)，得到标题化合物(1.06g，收率：20％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.08-2.17(1H，m)，2.37(3H，s)，2.43-2.55(1H，m)，3.25(1H，bs)，3.49(1H，d，J＝13.5)，3.79(3H，s)，3.79-3.88(1H，m)，4.09(1H，d，J＝13.5)，4.56(1H，t，J＝4.0)，5.09(1H，d，J＝17.5)，5.15(1H，d，J＝17.5)，6.58(1H，s)，7.83(1H，s).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例150-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(1.06g)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮和三乙胺反应，并且通过硅胶色谱法获得的游离碱被同样地用氯化氢处理，得到标题化合物(650mg，收率：50％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.83(2H，m)，0.89-1.02(2H，m)，1.80-1.90(1H，m)，1.94-2.01(1H，m)，2.16-2.28(1H，m)，2.28和2.29(总3H，每个s)，2.41-2.57(1H，m)，2.72-2.77和2.80-2.87(总1H，每个m)，2.88和3.12(总1H，每个d，J＝13.0)，3.44和3.47(总1H，每个d，J＝13.0)，3.74和3.76(总3H，每个s)，4.38-4.43(1H，m)，4.70和4.72(总1H，每个s)，5.02-5.10(2H，m)，6.21(1H，s)，7.04-7.18(2H，m)，7.23-7.36(2H，m)，7.43和7.48(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2470，1753，1699.
(实施例161)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1225)
按照类似于实施例151中所述的方法，(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(560mg)在甲醇中用碳酸钾处理并且由制备HPLC提纯该浓缩的萃取物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(370mg，收率：72％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.85(2H，m)，0.89-1.02(2H，m)，1.73-1.84(1H，m)，1.91-2.02(1H，m)，2.18-2.32(1H，m)，2.56-2.70(1H，m)，2.77-2.91(1H，m)，3.13和3.20(总1H，每个d，J＝12.5)，3.38和3.53(总1H，每个d，J＝12.5)，3.71-3.84(1H，m)，3.76(3H，s)，4.73和4.74(总1H，每个s)，5.09(2H，s)，6.22和6.23(总1H，每个s)，7.05-7.17(2H，m)，7.23-7.36(2H，m)，7.43和7.48(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2449，1752，1711.
(实施例162)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1209)
按照类似于实施例134中所述的方法，用盐酸处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(200mg)并且由制备HPLC提纯通过浓缩获得的剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(174mg，收率：90％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.61-0.77(2H，m)，0.90-1.08(2H，m)，1.74-1.86(1H，m)，2.16-2.36(2H，m)，2.58-2.82(1H，m)，2.82-3.00(1H，m)，3.60和3.62(总1H，每个d，J＝13.0)，3.75和3.82(总1H，每个d，J＝13.0)，3.93-4.01(1H，m)，4.94和4.95(总1H，每个s)，5.65(2H，s)，6.83和6.85(总1H，每个s)，7.12-7.23(2H，m)，7.24-7.34(1H，m)，7.52-7.63(1H，m)，7.96和8.03(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2923，2519，1740，1710.
(实施例163)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶-4-醇盐酸盐(举例化合物编号2-1162)
(a)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(508mg)被添加到四氢呋喃(150ml)中的实施例160-(c)中获得的(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(6.61g)溶液。在0℃搅拌6小时后，过滤混合物并且用乙酸乙酯稀释该滤液，然后通过添加饱和氯化铵水溶液使反应淬冷。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层。在减压下浓缩得到固体，其通过过滤收集并且用己烷-乙酸乙酯-二氯甲烷(1∶1∶1)的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(4.7g，收率：71％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.67-1.82(2H，m)，1.91-2.03(1H，m)，2.62-2.76(1H，m)，3.36-3.47(1H，m)，3.72(3H，s)，3.91(1H，bs)，5.08(1H，bs)，5.21(1H，d，J＝17.5)，5.32(1H，d，J＝17.5)，6.48(1H，s)，7.00-7.53(15H，m)，7.85(1H，s).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例160-(e)中所述的方法，用硫代乙酸和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛处理(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(4.7g)。萃取后，通过硅胶色谱法提纯所获得的物质，得到(E)4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(2.6g)。该化合物被同样地在二氯甲烷中用三氟乙酸处理，并且由制备HPLC提纯通过浓缩反应混合物获得的剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，18/82，v/v)，得到标题化合物(550mg，收率：14％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.09-2.16(1H，m)，2.37(3H，s)，2.42-2.56(1H，m)，3.23-3.36(1H，m)，3.51(1H，d，J＝12.0)，3.79(3H，s)，3.90-4.00(1H，m)，4.58(1H，t，J＝4.0)，5.04(1H，d，J＝14.0)，5.14(2H，d，J＝5.0)，6.70(1H，s)，7.72(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例150-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(550mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮和三乙胺反应，并且用氯化氢处理通过硅胶上层析提纯获得的游离碱，得到标题化合物(380mg，收率：56％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)5ppm：0.64-0.83(2H，m)，0.86-1.00(2H，m)，1.80-1.89(1H，m)，2.07-2.15(1H，m)，2.19-2.30(1H，m)，2.27(3H，s)，2.37-2.46和2.55-2.64(总1H，每个m)，2.68-2.79(1H，m)，3.15和3.19(总1H，每个d，J＝12.5)，3.77(3H，s)，3.90和4.02(总1H，每个d，J＝12.5)，4.45(1H，t，J＝5.0)，4.70和4.74(总1H，每个s)，5.06-5.13(2H，m)，6.54(1H，s)，7.02-7.14(2H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.55和7.63(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2505，1753，1697.
(实施例164)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1161)
按照类似于实施例151中所述的方法，(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(300mg)在甲醇中用碳酸钾处理并且由制备HPLC提纯该浓缩的萃取物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(130mg，收率：47％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-1.06(4H，m)，1.72-1.85(1H，m)，2.02-2.15(1H，m)，2.18-2.35(1H，m)，2.54-2.68(1H，m)，2.69-2.92(1H，m)，3.52-3.65(2H，m)，3.81(3H，s)，3.86-3.93(1H，m)，4.78和4.80(总1H，每个s)，5.08-5.15(2H，m)，6.56和6.58(总1H，每个s)，7.05-7.16(2H，m)，7.26-7.42(2H，m)，7.60和7.69(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2515，2463，1753，1712.
(实施例165)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1145)
按照类似于实施例134中所述的方法，用盐酸处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(82.8mg)，并且由制备HPLC提纯通过浓缩反应混合物获得的剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(76.0mg，收率：95％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.61-0.79(2H，m)，0.91-1.03(1H，m)，1.05-1.21(1H，m)，1.76-1.93(1H，m)，2.22-2.36(1H，m)，2.38-2.47(1H，m)，2.65-2.77(1H，m)，2.82-2.93和2.94-3.06(总1H，每个m)，3.92-4.41(3H，m)，4.95和4.97(总1H，每个s)，5.55-5.65(2H，m)，6.84(1H，s)，7.11-7.22(2H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.60-7.72(1H，m)，8.13和8.20(总1H，每个s).
IR(KBr，cm-1)：2913，1743，1710.
(实施例166)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1290)
(a)(E)-3-[(1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
二碳酸二叔丁酯(50.0g)和碳酸钾(41.0g)被添加到异丙醇(300ml)和水(300ml)混合溶剂中的1，2，4-三唑-3-甲醛盐酸盐(19.8g)溶液。在室温搅拌该混合物2小时后，用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物并且使用己烷和乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物而得到1-(叔丁氧基羰基)-1H-1，2，4-三唑-3-甲醛(10.26g)。
吡咯烷(4.3ml)被添加到苯(500ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(17.7g)溶液。使用Dean-Staak设备在回流条件下加热该混合物3小时除去水。将混合物冷却至室温，并且添加1-(叔丁氧基羰基)-1H-1，2，4-三唑-3-甲醛(10.2g)。在回流条件下将混合物再加热3小时后，将其冷却，然后添加水，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩后，在室温用甲醇(200ml)处理剩余物30分钟。溶液在水和乙酸乙酯间分配，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩得到剩余物，使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法将其提纯而得到标题化合物(2.92g，收率：13％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.66(2H，bs)，2.79(2H，t，J＝6.0)，3.88(2H，bs)，7.10-7.55(16H，m)，8.04(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇和(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(131mg)被添加到二氯甲烷(60ml)和甲醇(60ml)混合溶剂中的(E)-3-[(1，2，4-三唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(2.92g)溶液。在室温搅拌该混合物30分钟后，通过添加饱和氯化铵水溶液使反应淬冷。用乙酸乙酯萃取产物，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，得到粗制的(E)-3-[(1，2，4-三唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇。将粗产物溶解在乙腈(60ml)中并且添加溴乙酸甲酯(920μl)。在0℃在冷却下向其中添加DBU(1.25ml)后，在0℃搅拌该混合物15分钟。向该混合物添加水和乙酸乙酯并且分离各层。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂，得到两个标题异构体的大约1∶3混合物(2.98g，收率：87％)，浅黄色非晶固体。
较小极性的异构体(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇：
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：1.69-1.79(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.08-2.17(1H，m)，3.01(1H，bs)，3.82(3H，s)，4.03-4.15(1H，m)，4.61(1H，bs)，5.03(2H，s)，6.36(1H，s)，7.04-7.21(8H，m)，7.29-7.42(7H，m)，7.65(1H，s).
较大极性的异构体(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇：
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：1.82(1H，bs)，1.86-1.93(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.83(1H，bs)，3.80(3H，s)，4.08-4.15(1H，m)，4.30(1H，bs)，4.72(2H，d，J＝17.5)，6.55(1H，s)，7.03-7.19(8H，m)，7.36-7.45(7H，m)，8.00(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶
将实施例166-(b)中获得的(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇和(E)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇的混合物(2.98g)溶解在二氯甲烷(40ml)和甲苯(40ml)的混合溶剂中，并且向其中添加硫代乙酸(1.3ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(5.0ml)。在室温搅拌该混合物2小时后，在水和乙酸乙酯间将其分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂得到剩余物，使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶1)通过硅胶色谱法将其提纯，分别得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(含杂质，1.52g，总收率：46％)，较小极性的异构体，和(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(2.08g，收率：62％)，极性异构体。
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例132-(f)中所述的方法，在二氯甲烷中用三氟乙酸处理实施例166-(c)中获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶并且使用二氯甲烷和甲醇(20∶1至10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯粗产物，得到标题化合物(860mg，收率：54％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.14(1H，m)，2.34(3H，s)，2.38-2.51(1H，m)，3.14-3.29(1H，m)，3.32-3.43(1H，m)，3.74(3H，s)，3.95(1H，d，J＝14.0)，4.56(1H，m)，4.90(2H，s)，5.28(1H，d，J＝14.0)，6.73(1H，s)，8.12(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(860mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮反应并且，通过硅胶色谱法提纯后，产物被同样地用氯化氢处理，得到标题化合物(916mg，产率：86％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.61-1.08(4H，m)，1.77-1.96(1H，m)，2.20-2.36(2H，m)，2.30(3H，s)，2.42-2.54和2.59-2.71(总1H，每个m)，2.72-2.86(1H，m)，3.38和3.45(总1H，每个d，J＝13.5)，3.80(3H，s)，4.38-4.53(2H，m)，4.71和4.73(总1H，每个s)，4.83和4.89(总2H，each s)，6.53和6.54(总1H，每个s)，7.03-7.17(2H，m)，7.24-7.33(1H，m)，7.40-7.48(1H，m)，8.01和8.05(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2507，1754，1699.
(实施例167)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1289)
按照类似于实施例151中所述的方法，用碳酸钾处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(820mg)并且由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(560mg，收率：74％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.88(2H，m)，0.84-1.06(2H，m)，1.74-1.87(1H，m)，2.22-2.37(2H，m)，2.58-2.72(1H，m)，2.72-2.82和2.86-2.95(总1H，每个m)，3.79(3H，s)，3.80-3.94(2H，m)，4.17和4.20(总1H，每个d，J＝13.0)，4.74和4.75(总1H，每个s)，4.83和4.87(总2H，每个s)，6.49和6.50(总1H，每个s)，7.01-7.14(2H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.39-7.47(1H，m)，8.01和8.03(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2480，1753，1711.
(实施例168)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-1058)
(a)(5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯
在搅拌下向乙腈(100ml)中的1H-咪唑-4(5)-甲醛(5.5g)溶液添加溴乙酸乙酯(7.65ml)、碳酸钾(15.8g)和碘化钾(11.4g)。在50℃搅拌混合物3.5小时，冷却后通过过滤除去沉淀物，并且在减压下浓缩该滤液。依次通过使用二氯甲烷和甲醇(10∶1)作为洗脱液经硅胶色谱法和通过制备HPLC(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/水，15/85，v/v)提纯这样获得的剩余物，分别得到(4-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯(4.60g，收率：44％)，较大流动性的异构体，和标题化合物(1.95g，收率：19％)，较小流动性的异构体，两者均为黄色油。
较小流动性的标题异构体：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.0)，4.26(2H，q，J＝7.0)，5.05(2H，s)，7.68(1H，s)，7.84(1H，s)，9.75(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(40ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(3.66g)溶液添加吡咯烷(0.97ml)，并且在回流条件下加热该混合物3.5小时。使用冰浴在冷却下向该混合物添加苯(10ml)中的(5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯(1.95g)溶液。然后，在回流条件下再加热全部物质8.5小时。冷却后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物并且使用己烷和乙酸乙酯(1∶3)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(1.0g，收率：19％)，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.0)，2.62-2.78(4H，m)，3.38(2H，bs)，4.26(2H，q，J＝7.0)，4.75(2H，s)，7.14-7.58(18H，m).
(c)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(0.06g)被添加到二氯甲烷(10ml)和乙醇(10ml)混合溶剂中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(1.5g)溶液。在0℃搅拌该混合物0.5小时和然后在室温搅拌1.5小时之后，在水和乙酸乙酯间将其分配。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，随后使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物而得到标题化合物(560mg，收率：37％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.84-1.93(1H，m)，1.95-2.16(2H，m)，2.33-2.52(1H，m)，2.79-2.92(1H，m)，3.65-3.79(1H，m)，4.11-4.19(1H，m)，4.29(2H，q，J＝7.0)，4.71(2H，s)，6.21(1H，s)，6.69(1H，s)，7.08-7.23(9H，m)，7.33-7.42(6H，m)7.48(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
在室温向N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(560mg)溶液添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(2.5ml)和硫代乙酸(0.6ml)。在相同温度搅拌1.5小时后，在乙酸乙酯和水间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶2∶2)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物。在独立的操作中，另外的原材料(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(1.0g)经类似的反应/提纯工序。混合两部分产物而得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和5-{(乙酰基硫烷基)[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]甲基}-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的大约5∶2混合物(500mg，总收率：29％)，黄色非晶固体。
在搅拌下在2.5小时内在室温向二氯甲烷(10ml)中的以上混合物(500mg)溶液滴加三氟乙酸(1ml)。在减压下浓缩混合物，并且使用二氯甲烷和甲醇(19∶1至2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到标题化合物和5-{(乙酰基硫烷基)[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]甲基}-1，2，3，6-四氢吡啶三氟乙酸盐的混合物(370mg，总收率：76％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，2.06-2.09(1H，m)，2.38(3H，s)，2.48-2.62(1H，m)，3.12-3.33(1H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.76(1H，d，J＝15.0)，4.22-4.34(2H，m)，4.23(1H，d，J＝15.0)，4.58(1H，m)，4.76-4.96(2H，m)，6.42(1H，s)，7.26(1H，s)，8.73(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶
向乙腈(10ml)中的实施例168-(d)中获得的混合物(370mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(270mg)和三乙胺(290μl)。在室温搅拌0.5小时后，在减压下浓缩混合物和使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(240mg，含杂质，总收率：56％)，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：0.68-0.87(2H，m)，0.92-1.05(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.91(1H，m)，2.07-2.29(2H，m)，2.30(3H，s)，2.40-2.48(1H，m)，2.57-2.69(1H，m)，3.01和3.11(总1H，每个d，J＝13.0)，3.61和3.70(总1H，每个d，J＝13.0)，4.23(2H，q，J＝7.0)，4.43-4.49(1H，m)，4.59和4.62(总2H，每个s)，4.70和4.72(总1H，每个s)，6.17和6.18(总1H，bs)，6.75和6.85(总1H，每个bs)，7.06-7.19(2H，m)，7.28-7.38(2H，m)，7.44和7.47(总1H，每个bs).
(实施例169)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1025)
将实施例168中获得的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶(240mg，含杂质)溶解在甲醇(5ml)中，并且在室温向其中添加碳酸钾(67mg)。在相同温度搅拌0.5小时后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂得到粗制的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶(160mg)。以类似于实施例134中所述的方式用3N盐酸处理该产物，并且由制备HPLC提纯通过浓缩反应混合物获得的剩余物(YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，10/90，v/v)，得到标题化合物(90mg，收率：40％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.70-0.79(2H，m)，0.93-1.02(1H，m)，1.04-1.12(1H，m)，1.76-1.88(1H，m)，2.20-2.32(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，2.61-2.75(1H，m)，2.83-2.92和2.95-3.04(总1H，每个m)，3.75和3.82(总1H，每个d，J＝12.5)，3.87和3.92(总1H，每个d，J＝12.5)，3.99和4.05(总1H，每个m)，4.93和4.95(总1H，每个s)，5.16(2H，bs)，6.73和6.77(总1H，每个bs)，7.15-7.24(2H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.36和7.42(总1H，每个bs)，7.60-7.66(1H，m)，8.15和8.16(总1H，每个bs).
IR(KBr，cm-1)：2601，1739，1710.
(实施例170)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号4-16)
(a)5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶
在0℃向甲苯(400ml)中的(E)-3-{1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(实施例111-(b)，70.74g)溶液添加硫代乙酸(20ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(76ml)。在相同温度搅拌0.5小时后，用乙酸乙酯稀释混合物，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥萃取物后，在减压下将其浓缩，通过过滤收集无色沉淀物，得到标题化合物(35.26g，收率：45％)，无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.5)，2.16-2.37(5H，m)，2.71-2.91(4H，m)，4.08-4.18(4H，m)，4.31(2H，t，J＝6.5)，5.21(1H，s)，5.76(1H，bs)，6.07(1H，d，J＝2.5)，7.08-7.52(16H，m).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
硫代乙酸钾(5.91g)被添加到二甲基亚砜(30ml)中的5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶(3.00g)溶液。在80℃搅拌混合物4小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释混合物，并且先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥萃取物后，在减压下将其浓缩，并且使用乙酸乙酯和己烷(1∶9至2∶3)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶的粗产物(2.93g)，几何异构体的混合物。
三氟乙酸(1.2ml)被添加到二氯甲烷(25ml)中的以上获得的粗产物的溶液。在室温搅拌1小时后，在减压下浓缩混合物并且使用二氯甲烷和乙醇(99∶1至4∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物。首先得到了，较小极性的洗脱物，(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(1.15g，收率：40％)，其相当于标题化合物的(E)-异构体，棕色油。进一步洗脱得到标题化合物的(Z)-异构体(822.2mg，收率：28％)，暗褐色固体。后一产物包含异构体(regioisomer)5-((乙酰基硫烷基){1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶 三氟乙酸盐(标题化合物和其异构体(regioisomer)的比例大约是3∶1)。
1H NMR(500MHz，CDCl3，选择信号)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.99-2.07(1H，m)，2.31-2.46(1H，m)，2.40(3H，s)，2.90(2H，t，J＝6.5)，3.28-3.44(2H，m)，3.64-3.82(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.37(2H，t，J＝6.5)，5.79(1H，bs)，6.21(1H，d，J＝2.0)，6.39(1H，s)，7.40(1H，d，J＝2.0).
(c)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使实施例170-(b)中获得的混合物(822mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮和三乙胺反应，并且通过硅胶色谱法提纯粗产物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝1/3～1/1)，得到标题化合物(224.7mg，收率：30％)，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.79-0.91(2H，m)，0.94-1.09(2H，m)，1.23和1.24(总3H，每个t，J＝7.5)，1.72-1.85(1H，m)，2.12-2.40(2H，m)，2.33和2.34(总3H，每个s)，2.54-2.99(5H，m)，3.24和3.43(总1H，每个d，J＝12.5)，4.08-4.17(2H，m)，4.32-4.41(2H，m)，4.62和4.66(总1H，每个s)，5.44(1H，bs)，6.15-6.30(2H，m)，7.06-7.21(2H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.42-7.52(1H，m).
(实施例171)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-15)
在0℃使氯化氢通过乙醇(10ml)中的(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(514mg)溶液达10分钟并且在室温搅拌密封的混合物6小时。在减压下浓缩混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，33/67，v/v)，得到标题化合物的三氟乙酸盐，其用碳酸氢钠水溶液处理。用乙酸乙酯萃取被释放的游离碱。用无水硫酸钠干燥萃取物并且在减压下浓缩，得到标题化合物的游离碱(218mg，收率：46％)，无色油。
将以上所得游离碱的一部分(59.3mg)溶解在乙腈(2ml)中并且用4N氯化氢二_烷溶液(100μl)处理。在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢。此外，在减压下使用乙腈来共沸除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(59.2mg，收率：92％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-1.10(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.0)，1.67-1.80(1H，m)，2.14-2.35(2H，m)，2.45-2.94(4H，m)，3.11和3.26(总1H，每个d，J＝12.5)，3.30和3.44(总1H，每个d，J＝12.5)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4，39和4.40(总2H，每个t，J＝6.5)，4.69和4.72(总1H，每个s)，5.01(1H，bs)，5.97和6.08(总1H，每个s)，6.23和6.25(总1H，每个d，J＝2.5)，7.06-7.22(2H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.42-7.53(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2615，1716，1494.
(实施例172)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1354)
(a)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例132-(f)中所述的方法，在二氯甲烷中用三氟乙酸处理实施例166-(c)中获得的粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(1.57g)并且使用二氯甲烷和甲醇(20∶1至10∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物(330mg，收率：29％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.12-2.22(1H，m)，2.38(3H，s)，2.47-2.57(1H，m)，3.25-3.37(1H，m)，3.53(1H，d，J＝13.0)，3.82(3H，s)，3.97(1H，d，J＝13.0)，4.44(1H，d，J＝14.5Hz)，4.56(1H，t，J＝3.5)，4.97(2H，s)，6.66(1H，s)，8.13(1H，s).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(330mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮反应，并且通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物的游离碱，其用氯化氢处理而得到标题化合物(184mg，收率：45％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.66-0.86(2H，m)，0.87-1.07(2H，m)，1.81-1.95(1H，m)，2.12-2.24(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.29和2.30(总3H，每个s)，2.36-2.44和2.59-2.70(总1H，每个m)，2.74-2.92(1H，m)，3.27和3.30(总1H，每个d，J＝13.5)，3.79(3H，s)，4.31-4.53(2H，m)，4.71和4.75(总1H，每个s)，4.92和4.93(总2H，每个s)，6.28和6.29(总1H，每个s)，7.01-7.15(2H，m)，7.24-7.40(2H，m)，7.73和7.79(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2545，2507，1752，1699.
(实施例173)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1353)
按照类似于实施例151中所述的方法，用碳酸钾处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(甲氧基羰基甲基)-1H-1，2，4-三唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(140mg)并且由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(82.7mg，收率：64％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.80(2H，m)，0.85-1.03(2H，m)，1.74-1.88(1H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.21-2.35(1H，m)，2.53-2.62和2.66-2.74(总1H，每个m)，2.78-2.86和2.92-3.00(总1H，每个m)，3.63-3.88(2H，m)，3.78(3H，s)，3.98和4.07(总1H，d，J＝13.5)，4.74和4.75(总1H，每个s)，4.94(2H，s)，6.32和6.37(总1H，每个s)，7.01-7.14(2H，m)，7.24-7.38(2H，m)，7.77和7.78(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2954，2449，1752，1712.
(实施例174)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1678)
(a)(E)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在室温向乙腈(100ml)中的(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例73-(a)，5.0g)溶液添加2-(溴甲基)吡啶氢溴化物(2.9g)、DBU(3.4ml)和碘化钾(1.9g)。在50℃搅拌该混合物2小时后，再添加2-(溴甲基)吡啶氢溴化物(2.9g)、DBU(3.4ml)和碘化钾(1.9g)，并且在50℃搅拌全部物质1.5小时。冷却后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(3∶3∶4)，然后使用乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(780mg，收率：15％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：2.65(2H，bs)，2.74(2H，t，J＝5.5)，3.62(2H，bs)，5.31(2H，s)，6.25(1H，d，J＝2.5)，6.78-6.81(1H，m)，7.12-7.29(9H，m)，7.43-7.55(10H，m)，8.54-8.57(1H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)
按照类似于实施例146-(b)中所述的方法，用硼氢化钠处理(E)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(1.8g)，得到(E)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇，黄色非晶固体，定量的收率。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.85-1.95(1H，m)，2.06-2.20(2H，m)，2.63-2.83(2H，m)，3.46-3.53(1H，m)，4.13-4.20(1H，m)，5.23(1H，d，J＝16.0)，5.27(1H，d，J＝16.0)，6.12(1H，d，J＝2.5)，6.53(1H，bs)，6.81-6.84(1H，m)，7.06-7.31(10H，m)，7.37-7.46(7H，m)，7.56-7.62(1H，m)，8.55-8.58(1H，m).
使该化合物与N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛和硫代乙酸反应，得到粗产物，(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶，其随后用三氟乙酸处理和使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物两次，得到标题化合物(190mg，收率：9％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.00-2.11(1H，m)，2.35(3H，s)，2.36-2.49(1H，m)，3.09-3.24(1H，m)，3.28-3.38(1H，m)，3.75(1H，d，J＝14.0)，4.56(1H，m)，5.07(1H，d，J＝14.0)，5.38(2H，s)，6.24(1H，d，J＝2.5)，6.61(1H，bs)，7.05-7.11(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.44(1H，d，J＝2.5)，7.66-7.74(1H，m)，8.52-8.57(1H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶
向乙腈(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)(190mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(180mg)和三乙胺(190μl)。在室温搅拌0.5小时后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂并且使用二氯甲烷和乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(140mg，收率：81％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.59-0.99(4H，m)，1.82-1.92(1H，m)，2.18-2.38(2H，m)，2.30(3H，s)，2.43-2.51和2.55-2.64(总1H，每个m)，2.71-2.79和2.80-2.87(总1H，每个m)，3.08和3.25(总1H，每个d，J＝13.0)，4.09-4.20(1H，m)，4.51(1H，m)，4.68和4.69(总1H，每个s)，5.29和5.36(总2H，每个s)，6.12和6.20(总1H，每个d，J＝2.0)，6.50和6.52(总1H，每个bs)，6.89-6.92和6.98-7.13(总3H，每个m)，7.18-7.31(2H，m)，7.35-7.44(2H，m)，7.61-7.67(1H，m)，8.55-8.59(1H，m).
(实施例175)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号2-1677)
碳酸钾(39mg)被添加到甲醇(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[(2-吡啶基)甲基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(140mg)溶液。搅拌0.5小时后，1N盐酸(3ml)被添加到混合物。使用膜过滤器过滤混合物。在减压下浓缩该滤液并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(120mg，收率：80％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.61-0.98(4H，m)，1.76-1.84(1H，m)，2.17-2.36(2H，m)，2.60-2.90(2H，m)，3.53和3.67(总1H，每个d，J＝13.0)，3.84和3.87(总1H，每个d，J＝13.0)，3.94(1H，m)，4.72和4.74(总1H，每个s)，5.32和5.36(总2H，每个s)，6.12和6.21(总1H，每个d，J＝2.5)，6.46和6.49(总1H，每个bs)，6.94和7.00(总1H，每个d，J＝8.0)，7.03-7.12(2H，m)，7.19-7.29(2H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.62-7.67(1H，m)，8.55-8.58(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2555，1710.
(实施例176)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(举例化合物编号1-209)
(a){5(3)-[(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基]-1H-吡唑-3(5)-基}乙酸乙酯
在0℃无水肼(4.25ml)被添加到乙醇(500ml)中的6-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3，5-二氧代己酸乙酯(36.3g)溶液。在回流条件下加热该混合物30分钟后，在减压下除去溶剂。将剩余物溶解在乙酸乙酯中并且先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥萃取物并且在减压下浓缩。使用己烷和乙酸乙酯(2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(27.3g，收率：76％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.08(6H，s)，0.90(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7.0)，3.68(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0)，4.73(2H，s)，6.10(1H，s).
(b){1-(叔丁氧基羰基)-3-[(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基]-1H-吡唑-5-基}乙酸乙酯和{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基]-1H-吡唑-3-基}乙酸乙酯
二碳酸二叔丁酯(40.0g)和氢氧化四甲铵(33.2g)被添加到乙腈(1000ml)中的{5(3)-[(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基]-1H-吡唑-3(5)-基}乙酸乙酯(27.3g)溶液。在室温搅拌该混合物1小时后，通过添加水使反应淬冷并且用乙酸乙酯萃取产物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂并且使用己烷和乙酸乙酯(4∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物的大约1∶1混合物(34.04g，收率：93％)，无色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.07和0.09(总6H，每个s)，0.89和0.92(总9H，每个s)，1.20-1.28(3H，m)，1.60和1.61(总9H，每个s)，3.69和3.94(总2H，每个s)，4.12-4.19(2H，m)，4.72和4.91(总2H，每个s)，6.31和6.41(总1H，eachs).
(c)[1-(叔丁氧基羰基)-3-甲酰基-1H-吡唑-5-基]乙酸乙酯
1N氟化四丁铵四氢呋喃溶液(90ml)被添加到四氢呋喃(500ml)中的实施例176-(b)中获得的混合物(34.04g)的溶液。在室温搅拌该混合物30分钟后，通过添加水使反应淬冷。用二氯甲烷萃取产物。在减压下除去溶剂得到粗制的[1-(叔丁氧基羰基)-3-(羟甲基)-1H-吡唑-5-基]乙酸乙酯。
向二氯甲烷(800ml)中的这样获得的产物的溶液添加分子筛4A(50.0g)和重铬酸吡啶_(50.0g)。在室温搅拌1小时后，过滤混合物。在减压下浓缩该滤液并且使用己烷和乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过柱色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(7.84g，收率：26％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.0)，1.65(9H，s)，4.00(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0)，6.72(1H，s)，10.03(1H，s).
(d)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
按照类似于实施例132-(c)中所述的方法，使用吡咯烷在苯中使[1-(叔丁氧基羰基)-3-甲酰基-1H-吡唑-5-基]乙酸乙酯(7.84g)与1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮反应。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(3∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯这样获得的粗品，得到标题化合物(9.64g，收率：57％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.5)，1.55(9H，s)，2.62(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝6.0)，3.72(2H，bs)，3.92(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.5)，6.21(1H，s)，7.10-7.36(10H，m)，7.47-7.56(6H，m).
(e)(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃硼氢化钠(300mg)被添加到乙醇(100ml)中的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(9.64g)溶液。在相同温度搅拌混合物1.5小时后，通过添加饱和氯化铵水溶液使反应淬冷。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂随后使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到标题化合物(7.7g，收率：80％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.54(9H，s)，1.76-2.19(3H，m)，2.40-3.00(3H，m)，3.89(2H，d，J＝2.0)，4.08-4.22(3H，m)，6.10(1H，s)，6.48(1H，s)，7.00-7.47(15H，m).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
按照类似于实施例132-(e)中所述的方法，使(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(7.7g)与硫代乙酸和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛反应，通过硅胶色谱法提纯这样获得的粗品(洗脱液：己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝4/1/1)，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和5-{(乙酰基硫烷基)[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基}-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的大约1∶1混合物(6.34g，收率：75％)。
以类似于实施例132-(f)中所述的方式在二氯甲烷中用三氟乙酸处理以上获得的混合物(6.2g)并且使用二氯甲烷和甲醇(15∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯粗产物得到标题化合物(1.23g，收率：25％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0)，1.57(9H，s)，1.98-2.10(1H，m)，2.33(3H，s)，2.40-2.55(1H，m)，3.10-3.25(1H，m)，3.36(1H，d，J＝13.5)，3.82(1H，d，J＝15.0)，3.90(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.0)，4.51-4.60(1H，m)，4.92(1H，d，J＝15.0)，6.23(1H，s)，6.60(1H，s).
(g)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(1.23g)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮反应。通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物(1.11g，收率：81％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.58-1.06(4H，m)，1.19-1.28(3H，m)，1.60(9H，s)，1.81-1.91(1H，m)，2.20-2.32(2H，m)，2.28(3H，s)，2.40-2.50和2.55-2.63(总1H，每个m)，2，71-2.83(1H，m)，3.17和3.22(总1H，每个d，J＝13.5)，3.83-4.21(5H，m)，4.42-4.50(1H，m)，4.67和4.73(总1H，每个s)，6.06和6.16(总1H，每个s)，6.47和6.48(总1H，每个s)，7.01-7.17(2H，m)，7.23-7.44(2H，m).
(h)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
在0℃三氟乙酸(20ml)被添加到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(1.11g)，并且在0℃搅拌该混合物20分钟后，在减压下将其浓缩。通过硅胶色谱法提纯所得剩余物，得到标题化合物(1.00g，收率：88％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.71-1.00(2H，m)，1.00-1.20(2H，m)，1.19-1.32(3H，m)，1.62-1.77(1H，m)，1.92-2.07(1H，m)，2.29和2.30(3H，s)，2.42-2.54(1H，m)，2.92-3.42(2H，m)，3.61和3.81(总1H，每个d，J＝13.5)，3.69和3.71(总2H，每个s)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.22和4.60(总1H，每个d，J＝13.5)，4.37-4.43和4.46-4.52(总1H，每个m)，5.50和5.55(总1H，每个s)，6.13和6.17(总1H，每个s)，6.60和6.68(总1H，每个s)，7.14-7.31(2H，m)，7.37-7.53(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1736，1694.
(实施例177)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-208)
在0℃将氯化氢吹入乙醇(80ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(810mg)溶液达1小时。搅拌密封的混合物1小时后，在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢。由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，35/65，v/v)，得到粗制的目标化合物，其用饱和碳酸氢钠水溶液处理。用乙酸乙酯萃取所得游离碱。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩得到剩余物，其用4N氯化氢二_烷溶液处理。在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(645.2mg，收率：99％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.91(2H，m)，1.02-1.14(2H，m)，1.17-1.32(3H，m)，1.70-1.83(1H，m)，1.83-1.95(1H，m)，2.17-2.36(1H，m)，2.52-2.74(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.15和3.35(总1H，每个d，J＝12.0)，3.54-3.90(2H，m)，3.68和3.69(总2H，每个s)，4.17(2H，q，J＝7.0)，4.95和4.97(总1H，每个s)，6.06和6.11(总1H，每个s)，6.40和6.49(总1H，每个s)，7.08-7.20(2H，m)，7.26-7.39(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2629，2559，1736，1712.
(实施例178)(E)-3-{[5(3)-(羧甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-206)
按照类似于实施例134中所述的方法，用3N盐酸处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5(3)-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(570mg)并且由制备HPLC提纯这样获得的粗品(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(498mg，收率：86％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.79(2H，m)，0.88-1.01(1H，m)，1.06-1.19(1H，m)，1.77-1.92(1H，m)，2.33-.236(1H，m)，2.37-2.49(1H，m)，2.62-2.80(1H，m)，2.84-3.04(1H，m)，3.87-4.22(3H，m)，4.06和4.08(总2H，每个s)，4.92和4.94(总1H，每个s)，6.40和6.49(总1H，每个s)，6.83和6.85(总1H，每个s)，7.12-7.24(2H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.62-7.73(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2924，2660，1710.
(实施例179)(Z)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-7)
在50℃用3N盐酸(5ml)处理(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶(实施例171中所述的游离碱，158mg)2小时。在减压下浓缩混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，35/65，v/v)，得到标题化合物(156.6mg，收率：97％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.77-0.86(2H，m)，0.98-1.14(2H，m)，2.23-2.38(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.65-3.08(3H，m)，3.13-3.22(2H，m)，3.38和3.52(总1H，每个d，J＝12.0)，3.56和3.68(总1H，每个d，J＝12.0)，4.61和4.63(总2H，每个t，J＝6.0)，4.93和4.95(总1H，每个s)，5.49和5.51(总1H，每个bs)，6.26和6.38(总1H，每个s)，6.43和6.48(总1H，每个d，J＝2.0)，7.17-7.36(3H，m)，7.72-7.80(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2629，1712，1495.
(实施例180)(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-50)
(a)(4S)-和(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
在0℃三乙胺(16.2ml)和氯三苯基甲烷(10.91g)被添加到N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的外消旋的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(实施例111-(c)，22.09g)溶液。在室温搅拌该混合物2小时后，将其用乙酸乙酯和二乙醚(2∶1)的混合溶剂稀释，并且先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤该溶液。用无水硫酸钠干燥萃取物并且在减压下浓缩。通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝95/5～30/70)而得到外消旋的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(19.40g，收率：86％)。
使用手性柱通过HPLC对以上获得的外消旋物进行旋光拆开(手性测定池)(手性测定池OD-H，0.46ф×250mm，Daicel ChemicalIndustries Co.，Ltd.，洗脱液：2-丙醇/己烷＝1.5/98.5，1.0ml/分钟)，得到如以下所示的各个对映体。
较大流动性的对映体(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶，保留时间＝14.2分钟。
较小流动性的对映体(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶，保留时间＝18.4分钟。
以类似于实施例132-(f)中所述的方式使(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(1.00g)进行脱三苯甲基反应，得到(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(842mg，收率：87％)，无色油。
1H-NMR光谱：等同于外消旋物的光谱。
[α]D-141.1°(c＝1.63，CHCl3)。
以类似于实施例132-(f)中所述的方式使(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(1.00g)脱三苯甲基，得到(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(863mg，收率：89％)，无色油。
1H-NMR光谱：等同于外消旋物的光谱。
[α]D+150.3°(c＝1.28，CHCl3)。
(b)(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
使实施例180-(a)中获得的(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(863.1mg)进行类似于实施例132-(g)中所描述的反应。萃取后，使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物的游离碱(757mg，收率：96％)，浅黄色油，其中一部分(104.7mg)用4N氯化氢二_烷溶液处理，得到标题化合物(108.5mg，收率：97％)，浅黄色非晶固体。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例111-(d)中所述外消旋物的光谱。
(实施例181)(4R)-(E)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-49)
使(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(实施例180-(b)中所述的游离碱，652.3mg)进行类似于实施例133中所描述的反应。浓缩混合物并且使用二氯甲烷和乙醇(99∶1至9∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯所得剩余物，得到标题化合物(568.4mg，收率：88％)，浅黄色非晶固体。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例112中所述外消旋物的光谱。
(实施例182)(4R)-(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-17)
使(4R)-(E)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(424.2mg)进行类似于实施例134中所描述的反应并且由制备HPLC提纯这样获得的粗品(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(369mg，收率：92％)，无色非晶固体。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例113中所述外消旋物的光谱。
(实施例183)(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-18)
在0℃向二氯甲烷(12ml)中的(4R)-(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(249.4mg)溶液添加吡啶(0.24ml)和乙酸酐(0.24ml)。在室温搅拌该混合物2.5小时后，在减压下除去溶剂并且使用二氯甲烷和甲醇(99∶1至93∶7)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(75.5mg)，其在乙腈(2ml)中用4N氯化氢二_烷溶液(120μl)处理。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(79.4mg，收率：29％)，浅黄色非晶固体。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例114中所述外消旋物的光谱。
(实施例184)(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-50)
使实施例180-(a)中获得的(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐进行类似于实施例180-(b)中所描述的反应，得到标题化合物，浅黄色非晶固体，定量的收率。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例111-(d)中所述外消旋物的光谱。
(实施例185)(4S)-(E)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-49)
使(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶进行类似于实施例181中所描述的反应，得到标题化合物，浅黄色非晶固体，收率为81％。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例112中所述外消旋物的光谱。
(实施例186)(4S)-(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-17)
使(4S)-(E)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐进行类似于实施例182中所描述的反应，得到标题化合物，无色非晶固体，收率为92％。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例113中所述外消旋物的光谱。
(实施例187)(4S)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-18)
使(4S)-(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶进行类似于实施例183中所描述的反应，得到标题化合物，浅黄色非晶固体，收率为75％。
1H-NMR和IR光谱：等同于实施例114中所述外消旋物的光谱。
(实施例188)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-{[1(2)H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶 三氟乙酸盐(举例化合物编号2-1674)
(a)(E)-3-[(1-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-[(1-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向乙腈(200ml)中的[1(2)H-四唑-5-基]甲醇(9.26g)溶液添加4-甲氧基氯化苄(42ml)和三乙胺(50ml)。在室温搅拌该混合物整夜后，将其在水和二氯甲烷间分配。用无水硫酸镁干燥有机层并且在减压下浓缩。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1∶2)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲醇和[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲醇的混合物(12g，收率：定量，成分比：较小极性的异构体/较大极性的异构体＝1/3～1/4)，无色固体。
将(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例73-(b)，9.0g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，并且添加以上获得的[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲醇和[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲醇的混合物(5.7g)以及三苯基膦(6.8g)。在0℃在搅拌下向其中滴加偶氮二羧酸二乙酯。在室温搅拌该混合物整夜后，在减压下将其浓缩。通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝9/1，然后8/1)，得到两个标题异构体混合物(8.2g，收率：61％)，黄色非晶固体。进一步洗脱得到纯的极性异构体(2.0g，收率：15％)，无色非晶固体。
较大极性的异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.65(2H，bs)，2.76(2H，t，J＝5.5)，3.56(2H，bs)，3.78(3H，s)，5.25(2H，s)，5.35(2H，s)，6.19(1H，d，J＝2.5)，6.81(2H，d，J＝9.0)，7.03(2H，d，J＝9.0)，7.10-7.17(3H，m)，7.20-7.26(6H，m)，7.33(1H，d，J＝2.5)，7.40(1H，m)，7.43-7.50(6H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶 三氟乙酸盐或者(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶 三氟乙酸盐
使实施例188-(a)中获得的两个异构体(8.2g)的混合物进行类似于实施例132-(d)～(f)中所描述的反应，得到两个标题异构体混合物，其进一步通过硅胶色谱法分离，得到较大极性的异构体(690mg，收率：9.4％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.01-2.11(1H，m)，2.34(3H，s)，2.39-2.53(1H，m)，3.15-3.28(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，3.79(3H，s)，4.57(1H，m)，5.06(1H，d，J＝15.0)，5.45(1H，d，J＝15.5)，5.49(1H，d，J＝15.5)，5.65(2H，s)，6.22(1H，d，J＝2.5)，6.61(1H，bs)，6.88(2H，d，J＝8.5)，7.32(2H，d，J＝8.5)，7.45(1H，d，J＝2.5).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶或者(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶
以类似于实施例132-(g)中所述的方式在乙腈(20ml)中使实施例188-(b)中获得的异构体(690mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(480mg)和三乙胺(430μl)反应。通过硅胶色谱法提纯粗产物得到两个标题化合物的任一异构体(470mg，收率：61％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.58-1.03(4H，m)，1.80-1.92(1H，m)，2.13-2.34(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42-2.51和2.54-2.63(总1H，每个m)，2.71-2.86(1H，m)，3.04和3.23(总1H，每个d，J＝13.5)，3.80(3H，s)，4.03-4.10(1H，m)，4.48(1H，m)，4.66和4.68(总1H，每个s)，5.40和5.47(总2H，每个s)，5.67(2H，s)，6.10和6.18(总1H，每个d，J＝2.5)，6.47和6.49(总1H，每个bs)，6.89(2H，d，J＝8.5)，7.01-7.15(2H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5)，7.37-7.44(1H，m)，7.39和7.43(总1H，每个d，J＝2.5).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-{[1(2)H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶 三氟乙酸盐
向实施例188-(c)中获得的化合物(470mg)的溶液添加三氟乙酸(10ml)，并且在60℃搅拌混合物4小时。冷却后，在减压下浓缩混合物并且使用二氯甲烷和甲醇(9∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(450mg，收率：96％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.57-0.75(2H，m)，0.89-1.11(2H，m)，1.88-2.00(1H，m)，2.27和2.28(总3H，每个s)，2.29-2.43(2H，m)，2.56-2.71(1H，m)，2.82-2.89和2.92-2.99(总1H，每个m)，3.25和3.48(总1H，每个d，J＝13.0)，4.46和4.47(总1H，每个d，J＝13.0)，4.70(1H，m)，4.91和4.93(总1H，每个s)，5.91-6.06(2H，m)，6.27和6.33(总1H，每个d，J＝2.5)，6.70和6.73(总1H，每个bs)，7.13-7.23(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.60-7.67(1H，m)，7.82和7.85(总1H，每个d，J＝2.5)；
IR(KBr，cm-1)：1698，1671.
(实施例189)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-[(1-{[1(2)H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1673)
在0℃使氯化氢通过乙醇(15ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-[(1-{[1(2)H-四唑-5-基]甲基}-1H-吡唑-3-基)亚甲基]哌啶 三氟乙酸盐(200mg)溶液达1小时并且使被密封的混合物在室温静置整夜。在减压下浓缩混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，25/75，v/v)，得到标题化合物(80mg，收率：49％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡定-d5)δppm：0.57-0.74(2H，m)，0.89-0.96(1H，m)，1.02-1.10(1H，m)，1.80-1.93(1H，m)，2.24-2.43(2H，m)，2.68-2.75和2.76-2.83(总1H，每个m)，2.89-3.02(1H，m)，3.76和3.94(总1H，每个d，J＝12.5)，4.00(1H，m)，4.10和4.15(总1H，每个d，J＝12.5)，4.93和4.94(总1H，每个s)，5.94-6.06(2H，m)，6.26和6.33(总1H，每个d，J＝2.0)，6.61和6.63(总1H，每个bs)，7.12-7.21(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.61-7.69(1H，m)，7.87和7.89(总1H，每个d，J＝2.0).
IR(KBr，cm-1)：2562，1710.
(实施例190)(4R)-(E)-1-[(1S)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐和(4R)-(E)-1-[(1R)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-49)
用碳酸氢钠水溶液处理(4R)-(E)-1-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(实施例181，61.9mg)。所得游离碱用二氯甲烷萃取并且被分成三个部分，使用手性柱使每部分进行制备HPLC(手性测定池OD-H，20id×250mm，Daicel Chemical Industries Co.，Ltd.)来使两个异构体分离。
将这样获得的更大流动性的异构体溶解在乙腈中并且用4N氯化氢二_烷溶液处理。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到(4R)-(E)-1-[(1S)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(18.7mg)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.61-0.81(2H，m)，0.86-1.01(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.73-1.84(1H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.57-2.88(4H，m)，3.66(1H，d，J＝12.0)，3.81-3.96(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0)，4.33(2H，t，J＝6.5)，4.72(1H，s)，6.10(1H，d，J＝2.5)，6.45(1H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.22-7.36(2H，m)，7.39-7.48(1H，m)；
[α]D＝+74.2°(c＝0.50，CHCl3).
以上述类似的方式用氯化氢处理较小流动性的异构体，得到(4R)-(E)-1-[(1R)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(28.2mg)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.75(2H，m)，0.82-0.91(1H，m)，0.94-1.02(1H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.76-1.85(1H，m)，2.20-2.36(2H，m)，2.65-2.91(4H，m)，3.53(1H，d，J＝13.0)，3.83-3.97(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.28(2H，t，J＝6.5)，4.73(1H，s)，6.01(1H，d，J＝2.0)，6.42(1H，s)，7.05-7.16(2H，m)，7.22-7.33(2H，m)，7.39-7.47(1H，m)；
[α]D＝-124.3°(c＝0.53，CHCl3).
(实施例191)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲氧基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1667)
氯甲酸异丁酯(74μl)和三乙胺(78μl)被添加到二氯甲烷(3ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(实施例76中所述的游离碱，240mg)溶液并且在室温搅拌该混合物30分钟。向其中添加甲醇中的O-甲胲溶液(该溶液通过向甲醇(3ml)中的O-甲胲盐酸盐(70mg)溶液添加氢氧化钾(60mg)随后通过过滤除去所得沉淀物而制备)。在室温搅拌1小时后，使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯混合物。用4N氯化氢二_烷溶液(70μl)处理这样获得的游离碱。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(60mg，收率：22％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.65-0.83(2H，m)，0.91-1.03(1H，m)，1.05-1.17(1H，m)，1.88-2.03(1H，m)，2.23-2.53(2H，m)，2.28(3H，s)，2.54-2.62和2.64-2.73(总1H，每个m)，2.83-3.01(1H，m)，3.31和3.50(总1H，每个d，J＝12.5)，3.83(3H，s)，4.50-4.61(1H，m)，4.69-4.77(1H，m)，4.92和4.93(总1H，每个s)，5.07和5.12(总2H，每个s)，6.31和6.38(总1H，bs)，6.78和6.81(总1H，每个bs)，7.18-7.28(2H，m)，7.31-7.41(1H，m)，7.62-7.73(1H，m)，7.85和7.89(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：1698.
(实施例192)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲氧基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1666)
按照类似于实施例151中所述的方法，在甲醇中用碳酸钾处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(N-甲氧基氨基甲酰基甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}哌啶(实施例191中所述的游离碱，130mg)并且通过硅胶色谱法提纯由萃取获得的粗产物(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝19/1)。在二氯甲烷中用4N氯化氢二_烷溶液(400μl)处理这样获得的游离碱。在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(60mg，收率：50％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.80(2H，m)，0.89-1.00(1H，m)，1.04-1.16(1H，m)，1.81-1.95(1H，m)，2.26-2.54(2H，m)，2.68-2.85(1H，m)，2.87-3.03(1H，m)，3.75-3.88和3.92-3.99(总1H，每个m)，3.84(3H，s)，4.00-4.08(1H，m)，4.17-4.27(1H，m)，4.93和4.94(总1H，每个s)，5.09和5.13(总2H，每个s)，6.29和6.37(总1H，bs)，6.69和6.71(总1H，每个bs)，7.16-7.26(2H，m)，7.31-7.39(1H，m)，7.64-7.73(1H，m)，7.87和7.90(总1H，每个d，J＝2.0)；
IR(KBr，cm-1)：2486，1708.
(实施例193)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-199)
(a)2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-甲醛
在-70℃在冷却下向二氯甲烷(250ml)中的2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(14.9g)的被搅拌的溶液滴加1.0M二异丁基氢化铝甲苯溶液(142ml)。先后在-78℃搅拌该混合物2小时和在0℃搅拌该混合物1小时之后，将酒石酸钠钾水溶液小心地添加至该混合物，并且再搅拌全部物料2小时。使用二氯甲烷过滤该混合物，并且在二氯甲烷和水间分配该滤液。分离有机层并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩得到[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]甲醇(9.2g)的粗制品。在搅拌下在室温在二氯甲烷(300ml)中用二氧化锰(70g)处理这样获得的产物。
使用二氯甲烷使混合物滤过C盐，并且在减压下浓缩该滤液，得到标题化合物(6.4g，基于该酯的收率：51％)，黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.55(9H，s)，7.81(1H，s)，9.90(1H，s).
(b)(E)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
按照类似于实施例132-(c)中所述的方法，使2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-甲醛(3.2g)与1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(4.8g)和吡咯烷(0.24ml)反应，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶3∶1至1∶5∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯粗产物，得到油状的标题化合物(2.8g，收率：36％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.55(9H，s)，2.58(2H，bs)，2.73(2H，t，J＝6.0)，3.83(2H，bs)，6.91(1H，s)，7.13-7.28(10H，m)，7.48-7.54(6H，m).
(c)(E)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
硼氢化钠(0.27g)被添加到二氯甲烷(15ml)和乙醇(15ml)混合溶剂中的(E)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(3.1g)溶液，同时在0℃搅拌。在室温搅拌1.5小时后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取物，得到标题化合物，黄色非晶固体，定量的收率。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.57(9H，s)，1.81-2.06(2H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.66-2.84(2H，m)，4.00-4.14(1H，m)，6.42(1H，s)，6.65(1H，s)，7.04-7.34(9H，m)，7.39-7.54(6H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
使(E)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(实施例193-(c)中获得的总量)进行类似于实施例132-(e)～(f)中所述的反应。使用二氯甲烷和甲醇(19∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯产物，得到标题化合物(420mg，收率：15％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.41(9H，s)，2.04-2.12(1H，m)，2.37(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，3.13-3.24(1H，m)，3.28-3.36(1H，m)，3.63-3.73(1H，m)，4.61(1H，m)，5.39-5.48(1H，m)，6.62(1H，s)，6.89(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-氨基-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶二盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，在乙腈(5ml)中使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(420mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(340mg)和三乙胺(310μl)反应。通过硅胶色谱法提纯通过通常的萃取所获得的产物(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝2/1～2/3)，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(230mg)，浅黄色非晶固体。
将以上获得的化合物的一部分(110mg)溶解在二氯甲烷(5ml)中并且添加三氟乙酸(1ml)。在50℃搅拌混合物1.5小时。冷却后，用碳酸氢钠水溶液处理该混合物并且用乙酸乙酯萃取所得游离碱。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。在减压下除去溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶2∶1)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(55mg)，其全部量用4N氯化氢二_烷溶液处理。在减压下蒸发溶剂和过量的氯化氢，得到标题二盐酸盐(60mg，总收率：29％)，黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.67-0.83(2H，m)，0.93-1.01和1.05-1.17和1.23-1.32(总2H，每个m)，1.88-2.01(1H，m)，2.23和2.24(总3H，每个s)，2.32-2.46(1H，m)，2.47-2.61和2.69-2.79(总2H，每个m)，2.92-3.02(1H，m)，3.48和3.52(总1H，每个d，J＝13.0)，4.70(1H，m)，4.96和5.00(总1H，每个s)，5.23和5.34(总1H，每个d，J＝13.0)，6.59和6.61(总1H，s)，6.64和6.66(总1H，每个s)，7.12-7.23(2H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.67-7.74(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：1702，1626.
(实施例194)(E)-3-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号1-198)
以类似于实施例193-(e)所述的方式，通过用三氟乙酸处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，3-噻唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(描述于实施例193-(e)中，Boc基团除去前的化合物，40mg)来进行Boc基团的除去。将这样获得的粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶双(三氟乙酸盐)溶解在乙醇(5ml)中，并且在冰冷条件下使氯化氢在其中通过达45分钟。在室温搅拌密封的混合物4小时后，在减压下除去溶剂和过量的氯化氢并且用碳酸氢钠水溶液处理剩余物。用乙酸乙酯萃取所释放的碱。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸镁干燥。浓缩后获得的标题化合物的游离碱(20mg)在二氯甲烷中用4N氯化氢二_烷溶液处理，并且在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(20mg，总收率：57％)，橙色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-1.39(4H，m)，1.79-1.93(1H，m)，2.29-2.41(1H，m)，2.47-2.65(1H，m)，2.74-2.84(1H，m)，2.86-2.97和3.02-3.10(总1H，每个m)，4.01和4.05(总1H，每个m)，4.12和4.13(总1H，每个d，J＝13.0)，4.79和4.89(总1H，每个d，J＝13.0)，4.97和5.02(总1H，每个s)，6.54-6.61(2H，m)，7.10-7.39(3H，m)，7.74(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：2565，1711，1626.
(实施例195)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-802)
(a)(2-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯
在室温向乙腈(80ml)中的1H-咪唑-2-甲醛(4.47g)溶液添加碳酸钾(12.93g)、溴乙酸乙酯(6.2ml)和碘化钾(7.78g)。在50℃搅拌该混合物1小时。冷却至室温后，过滤该混合物而除去沉淀物。在减压下浓缩该滤液并且使用二氯甲烷和甲醇(99∶1至96∶4)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(5.23g，收率：62％)，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.0)，4.26(2H，q，J＝7.0)，5.14(2H，s)，7.16(1H，s)，7.34(1H，s)，9.80(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
以类似于实施例132-(c)所述的方式在苯(250ml)中使(2-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯(5.94g)与1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(11.10g)和吡咯烷(2.7ml)反应。使用己烷和乙酸乙酯(9∶1至4∶6)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯以通常的方式萃取获得的粗产物，得到标题化合物(11.32g，收率：69％)，黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.5)，2.58-2.78(4H，m)，3.86-3.99(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.5)，4.78(2H，s)，6.93(1H，s)，7.07(1H，s)，7.11-7.30(10H，m)，7.47-7.57(6H，m).
(c)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
以类似于实施例138-(c)所述的方式在乙醇(120ml)和二氯甲烷(40ml)的混合溶剂中用硼氢化钠(941mg)还原(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(11.32g)。使用乙酸乙酯和己烷(3∶7至10∶0)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯由通常的萃取所获得的粗产物，得到标题化合物(10.11g，收率：89％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)5ppm：1.31(3H，t，J＝7.0)，1.66-1.92(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.82-2.98(1H，m)，3.32-3.56(1H，m)，3.96-4.06(1H，m)，4.26(2H，q，J＝7.0)，4.72(2H，s)，6.21(1H，s)，6.84(1H，s)，6.88(1H，s)，7.00-7.39(15H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)
在0℃向甲苯(80ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(4.52g)溶液添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(5.0ml)和硫代乙酸(1.3ml)。在室温搅拌该混合物后，通过添加水使反应淬冷。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂随后使用乙酸乙酯和己烷(25∶75至70∶30)通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到5-{(乙酰基硫烷基)[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]甲基}-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶(3.92g，收率：78％)，浅黄色非晶固体。
将以上全部所获固体溶解在二甲基亚砜(60ml)中并且添加硫代乙酸钾(7.94g)。在80℃搅拌混合物5小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释混合物，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸钠干燥。在减压下通过蒸发除去溶剂，随后通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝3/7～6/4)，得到如下所示的三种级分。
较小极性的异构体(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶：0.57g，自四氢吡啶衍生物的收率：15％，棕色油。
较大极性的异构体(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶：0.29g，自四氢吡啶衍生物的收率：7％，棕色油。
以上两种组分的混合物：2.00g，自四氢吡啶衍生物的收率：51％。
在0℃向二氯甲烷(10ml)中的上述较小极性的异构体(0.57g)溶液滴加三氟乙酸(230μl)。在室温搅拌该混合物20分钟，然后在减压下除去溶剂。通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：甲醇/二氯甲烷＝3/97～20/80)，得到标题化合物(396.8mg，脱三苯基甲基步骤的收率：71％)，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.33(3H，t，J＝7.0)，2.07-2.16(1H，m)，2.37(3H，s)，2.49-2.62(1H，m)，3.18-3.29(1H，m)，3.38-3.45(1H，m)，3.95(1H，d，J＝15.0)，4.22-4.36(3H，m)，4.55(1H，t，J＝4.0)，4.72(1H，d，J＝17.5)，4.79(1H，d，J＝17.5)，6.52(1H，s)，7.14(1H，s)，7.29(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，在乙腈(7ml)中使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(396.8mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(229.3mg)和三乙胺(400μl)反应。通过硅胶色谱法提纯该产物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/0)，得到标题化合物的游离碱(225.8mg)，棕色油，其在乙腈(5ml)中用4N氯化氢二_烷溶液(0.34ml)处理并且在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(243.7mg，收率：63％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-1.04(4H，m)，1.29和1.30(总3H，每个t，J＝7.0)，1.81-1.91(1H，m)，2.20-2.88(7H，m)，3.21和3.33(总1H，每个d，J＝13.5)，4.24和4.25(总2H，每个q，J＝7.0)，4.40和4.62(总1H，每个d，J＝13.5)，4.46和4.49(总1H，每个t，J＝4.5)，4.64-4.67(2H，m)，4.67和4.74(总1H，每个s)，6.25和6.26(总1H，每个s)，6.83和6.86(总1H，每个s)，6.95和7.02(总1H，每个s)，7.03-7.16(2H，m)，7.24-7.45(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1705，1494.
(实施例196)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-801)
在0℃使氯化氢通过乙醇(4ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(169.4mg)溶液并且在室温搅拌密封的混合物6.5小时。在减压下浓缩混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，25/75，v/v)。用碳酸氢钠水溶液中和这样获得的标题化合物的三氟乙酸盐，并且用二氯甲烷萃取被释放的游离碱两次。用无水硫酸钠干燥萃取物并且在减压下除去溶剂，得到标题化合物的游离碱(67.7mg，收率：47％)，无色油。在乙腈(3ml)中用4N氯化氢二_烷溶液(120μl)处理这样获得的油。在减压下通过蒸发除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(88.9mg)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.79(2H，m)，0.84-1.02(2H，m)，1.30(3H，t，J＝7.5)，1.72-1.89(1H，m)，2.15-2.32(2H，m)，2.49-3.02(2H，m)，3.63-4.13(3H，m)，4.25(2H，q，J＝7.5)，4.67(2H，s)，4.71和4.73(总1H，每个s)，6.26和6.33(总1H，每个s)，6.86和6.87(总1H，每个s)，6.96-7.16(3H，m)，7.22-7.45(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2659，1711，1494.
(实施例197)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-769)
按照类似于实施例134中所述的方法，在50℃用3N盐酸(5ml)处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(155.6mg)2.5小时。在减压下浓缩反应溶液后，由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，15/85，v/v)，得到标题化合物(149.0mg，收率：定量)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.68-0.81(2H，m)，0.96-1.22(2H，m)，1，76-1.90(1H，m)，2.24-2.35(1H，m)，2.50-3.10(4H，m)，3.96和4.05(总1H，每个t，J＝4.5)，4.20和4.46(总1H，每个d，J＝13.0)，4.62和4.99(总1H，每个d，J＝13.0)，4.98和5.02(总1H，每个s)，5.16和5.17(总2H，每个s)，6.83和6.88(总1H，每个s)，7.11-7.36(4H，m)，7.68-7.76(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2717，1711，1494.
(实施例198)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-770)
在0℃向二氯甲烷(4ml)中的(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(85.6mg)溶液添加三乙胺(120μl)和乙酸酐(80μl)。在室温搅拌该混合物3小时后，在减压下除去溶剂并且使用甲醇和二氯甲烷(5∶95至25∶75)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(57.7mg，收率：71％)，无色油。
在乙腈(3ml)中用4N氯化氢二_烷溶液(150μl)处理这样获得的化合物(59.7mg)。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(58.2mg，总收率：64％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-1.02(4H，m)，1.80-2.08(2H，m)，2.29(3H，s)，2.20-2.33(1H，m)，2.42-2.89(2H，m)，3.25和3.33(总1H，每个d，J＝13.0)，3.72-3.87(1H，m)，4.42(1H，t，J＝4.5)，4.64(2H，s)，4.83和4.89(总1H，每个s)，6.39(1H，s)，7.05-7.40(6H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1707，1494.
(实施例199)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-60)
(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)
在0℃三氟乙酸(120μl)被添加到二氯甲烷(5ml)中的(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(描述于实施例195-(d)中，0.29g)溶液。在室温搅拌该混合物2小时后，在减压下除去溶剂并且使用甲醇和二氯甲烷(5∶95至20∶80)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(185.2mg，收率：65％)，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.0)，2.00-2.10(1H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.86(1H，m)，3.18-3.29(1H，m)，3.39-3.47(1H，m)，3.97(1H，d，J＝13.5)，4.05(1H，d，J＝13.5)，4.28(2H，q，J＝7.0)，4.73(1H，d，J＝17.5)，4.78(1H，d，J＝17.5)，4.83(1H，bs)，6.41(1H，s)，7.24(1H，s)，7.41(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，在乙腈(4ml)中使(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(185.2mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(99.3mg)和三乙胺(190μl)反应。通过硅胶色谱法提纯该产物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/0)，得到标题化合物的游离碱(113.5mg)，浅黄色油，将其溶解在乙腈(3ml)中并且添加4N氯化氢二_烷溶液(170μl)。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(119.6mg，收率：64％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-1.09(4H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.95(1H，m)，2.18-2.36(5H，m)，2.37-2.68(1H，m)，2.75-3.10(2H，m)，3.26和3.38(总1H，每个d，J＝12.0)，4.18-4.27(2H，m)，4.55-4.79(3H，m)，5.87-6.02(2H，m)，6.88(1H，d，J＝3.5)，7.07-7.46(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1708，1495.
(实施例200)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-59)
在0℃向二氯甲烷(30ml)中的实施例195-(d)中获得的(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和其(E)-异构体的混合物(2.00g)的溶液添加三氟乙酸(810μl)。在室温搅拌该混合物1小时后，在减压下除去溶剂。使用甲醇和二氯甲烷(5∶95至20∶80)作为洗脱液通过硅胶柱色谱法提纯剩余物。这样再由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，15/85，v/v)，得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶双(三氟乙酸盐)和其(E)异构体的混合物(1.55g，收率：80％)。
该混合物的一部分(1.00g)以类似于实施例132-(g)所述的方式在乙腈(15ml)中用2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(557.5mg)和三乙胺(1.0ml)处理，并且通过硅胶色谱法提纯该产物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝2/8～1/0)，得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}哌啶和其(E)-异构体的混合物(609.9mg，收率：67％)，淡褐色非晶固体。
在0℃使氯化氢通过乙醇(10ml)中的全部量的上述混合物的溶液并且在室温搅拌密封的混合物7小时。在减压下浓缩混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，25/75，v/v)，得到标题化合物(115.8mg，收率：19％)，无色非晶固体。进一步洗脱得到(E)-异构体(127.6mg，收率：21％)。
(Z)-异构体的波谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.92(2H，m)，0.97-1.10(2H，m)，1.31(3H，t，J＝7.0)，1.72-1.85(1H，m)，2.13-2.35(2H，m)，2.44-2.92(2H，m)，3.18和3.30(总1H，每个d.J＝12.5)，3.34和3.52(总1H，每个d，J＝12.5)，4.26(2H，q，J＝7.0)，4.57-4.72(2H，m)，4.79和4.81(总1H，每个s)，5.30-5.42(1H，m)，5.72和5.80(总1H，每个s)，6.87和6.89(总1H，每个s)，7.08-7.23(3H，m)，7.29-7.46(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2646，1712，1494.
(实施例201)(Z)-3-{[1-(羧甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-51)
按照类似于实施例134中所述的方法，在50℃用3N盐酸(3ml)处理(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-2-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(73.5mg)2小时。在减压下浓缩反应溶液并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸，10/90，v/v)，得到标题化合物(52.3mg，收率：95％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.68-0.86(2H，m)，0.94-1.10(2H，m)，1.79-1.90(1H，m)，2.29-3.03(4H，m)，3.43和3.53(总1H，每个d，J＝12.5)，3.63和3.74(总1H，每个d，J＝12.5)，4.88和4.94(总1H，每个s)，5.10-5.28(2H，m)，6.10-6.16(1H，m)，6.43和6.47(总1H，每个s)，7.04-7.43(5H，m)，7.58-7.64(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2712，1712，1494.
(实施例202)(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号5-16)
在0℃向乙腈(10ml)中的(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(实施例180-(a)，766.6mg)溶液添加溴(2-氟苯基)乙酸甲酯(406.1mg)和三乙胺(570μl)。在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯稀释该混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤该溶液并且用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂和使用乙酸乙酯和己烷(3∶7至6∶4)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(530.2mg，收率：77％)，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.92(1H，m)，2.19-2.34(4H，m)，2.51-2.71(1H，m)，2.73-2.88(3H，m)，3.17和3.28(总1H，每个d，J＝13.5)，3.67和3.70(总3H，每个s)，4.07-4.34(5H，m)，4.44-4.53(1H，m)，4.62(1H，s)，6.00和6.04(总1H，每个s)，6.45(1H，d，J＝4.5)，7.00-7.15(2H，m)，7.23-7.34(2H，m)，7.49-7.58(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1732，1496.
(实施例203)(4R)-(E)-1-[(1RS)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号5-11)
在0℃在搅拌的同时使氯化氢通过甲醇(6ml)中的(4R)-(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[(1RS)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶(223.8mg)溶液，并且在室温搅拌密封的混合物7小时。在减压下蒸发溶剂和过量的氯化氢并且使用甲醇和二氯甲烷(3∶97至15∶85，v/v)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(213.9mg，收率：99％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.72-1.84(1H，m)，2.19-2.34(1H，m)，2.63-2.98(4H，m)，3.59-3.72(7H，m)，3.85-3.96(2H，m)，4.25-4.35(2H，m)，4.65(1H，s)，5.99和6.06(总1H，每个d，J＝2.5)，6.41和6.43(总1H，每个s)，7.00-7.15(2H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.50-7.58(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2607，1750，1496.
(实施例204)(4R)-(E)-1-[(1S)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐和(4R)-(E)-1-[(1R)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号5-11)
用碳酸氢钠水溶液处理(4R)-(E)-1-[(1RS)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐。用二氯甲烷萃取所释放的碱。这样获得的游离碱(大约200mg)被分成五部分并且进行制备HPLC(手性测定池OD-H，20ф×250mm，Daicel Chemical Industries Co.，Ltd.，洗脱液：2-丙醇/己烷＝1/2，4ml/分钟)，得到更大流动性的异构体，(4R)-(E)-1-[(1S)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶(103.9mg)，和较小流动性的异构体，(4R)-(E)-1-[(1R)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶(100.3mg)，均为无色油。
在乙腈中用4N氯化氢二_烷溶液处理两种异构体。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，分别得到两种标题盐酸盐，均为无色非晶固体。
(4R)-(E)-1-[(1S)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.73-1.84(1H，m)，2.19-2.29(1H，m)，2.64-2.73(1H，m)，2.80-2.90(3H，m)，3.65-3.72(7H，m)，3.87-3.95(2H，m)，4.29-4.35(2H，m)，4.65(1H，s)，6.06(1H，d，J＝2.5)，6.43(1H，s)，7.01-7.15(2H，m)，7.24-7.34(2H，m)，7.52-7.58(1H，m)；
[α]D＝+14.7°(c＝0.54，CHCl3).
(4R)-(E)-1-[(1R)-1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.74-1.84(1H，m)，2.22-2.34(1H，m)，2.66-2.74(1H，m)，2.82(2H，t，J＝7.0)，2.88-2.96(1H，m)，3.60-3.72(7H，m)，3.86-3.97(2H，m)，4.28(2H，t，J＝7.0)，4.65(1H，s)，5.99(1H，d，J＝2.5)，6.41(1H，s)，7.03-7.16(2H，m)，7.24-7.33(2H，m)，7.51-7.58(1H，m)；
[α]D＝-78.3°(c＝0.51，CHCl3).
(实施例205)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-88)
(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)
在室温向甲苯(50ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(3.15g)溶液添加N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(3.5ml)和硫代乙酸(0.89ml)。在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯稀释该混合物，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂随后使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶0)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯剩余物得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(3.29g)，黄色非晶固体。
将这样获得的产物溶解在二甲基亚砜(50ml)中并且添加硫代乙酸钾(6.56g)。在80℃搅拌混合物4小时。冷却后，在水和乙酸乙酯间分配混合物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并且用无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂随后通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝1/1～1/0)得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和其(E)-异构体的大约1∶1混合物(2.73g)。
在0℃，三氟乙酸(1.1ml)被添加到二氯甲烷(40ml)中的以上获得的混合物的溶液。在室温搅拌15分钟后，在减压下浓缩混合物并且通过硅胶色谱法提纯剩余物(洗脱液：甲醇/二氯甲烷＝5/95～25/75)，得到标题化合物(1.44g，总收率：54％)，浅黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.5)，2.04-2.32(2H，m)，2.42(3H，s)，3.28-3.63(2H，m)，3.88(1H，d，J＝12.0)，4.00(1H，d，J＝12.0)，4.28(2H，q，J＝7.5)，4.80-4.99(3H，m)，6.26(1H，s)，7.47(1H，s)，8.98(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
按照类似于实施例132-(g)中所述的方法，在乙腈(10ml)中使(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(784.7mg)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(442.9mg)和三乙胺(790μl)反应。使用乙酸乙酯和己烷(3∶7至7∶3)，然后使用甲醇和二氯甲烷(1∶19)作为洗脱液通过硅胶色谱法提纯由通常的处理获得的产物，得到标题化合物的游离碱(608.8mg，收率：86％)，黄色油。
在二氯甲烷(4ml)中以上所得游离碱的一部分(73.7mg)用4N氯化氢二_烷溶液(4ml)处理。在减压下除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物(74.7mg，总收率：81％)，淡褐色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.92(2H，m)，0.98-1.09(2H，m)，1.28和1.30(总3H，每个t，J＝7.0)，1，72-1.86(1H，m)，2.07-2.67(3H，m)，2.32和2.33(总3H，每个s)，2.76-3.01(2H，m)，3.31和3.41(总1H，每个d，J＝13.0)，4.26(2H，q，J＝7.0)，4.61和4.65(总2H，每个s)，4.74和4.78(总1H，每个s)，4.93(1H，bs)，5.86和5.94(总1H，每个s)，7.01和7.02(总1H，每个s)，7.08-7.23(2H，m)，7.31-7.42(2H，m)，7.49和7.50(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1701，1494.
(实施例206)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-64)(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)
向二甲基亚砜(50ml)中的按照实施例21(c)中提到的方法获得的粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-咪唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(4.00g)溶液添加硫代乙酸钾(7.90g)。在80℃搅拌所得混合物2.5小时，冷却，并且在乙酸乙酯和水间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(3∶7至7∶3)，然后使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶9)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和其(E)-异构体的混合物，褐色非晶固体(2.35g)。
在0℃向二氯甲烷(38ml)和甲醇(2ml)混合溶剂中的以上化合物的一部分(2.09g)添加三氟乙酸(1.0ml)。在0℃搅拌所得混合物1小时，在真空中浓缩，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(5∶95至40∶60)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物和其(E)-异构体的混合物(1.37g)。再由制备HPLC提纯该产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，11/89，v/v)，得到标题化合物，黄色固体(749mg，总收率：26％)。
1H NMR(400MHz，DMS0-d6)δppm：1.86-1.97(1H，m)，2.16-2.32(1H，m)，2.37(3H，s)，3.02-3.17(1H，m)，3.28-4.02(3H，m)，4.97(1H，bs)，6.47(1H，s)，7.54(1H，s)，8.91-9.07(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
以类似于实施例132(g)所述的方式在乙腈(15ml)中用2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(374mg)和三乙胺(670μl)处理(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(749mg)，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至15∶85)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯由常规的萃取工序获得的粗制剩余物，得到标题化合物的游离碱，黄色油(506mg)。向乙腈(4ml)中的该游离碱的一部分(93.6mg)添加二_烷中的4N氯化氢溶液(230μl)。在真空中除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题盐酸盐，浅黄色非晶固体(93.9mg，总收率：70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.93(2H，m)，0.97-1.08(2H，m)，1.74-1.86(1H，m)，2.12-2.58(3H，m)，2.38(3H，m)，2.81-3.06(2H，m)，3.26和3.42(总1H，每个d，J＝12.5)，4.71和4.75(总1H，每个s)，5.02(1H，bs)，6.15和6.24(总1H，每个s)，7.03和7.05(总1H，每个s)，7.08-7.23(2H，m)，7.30-7.43(2H，m)，7.76(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：1700，1494.
(实施例207)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-63)
使用类似于实施例133所述的方式，在乙醇(8ml)中使(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-咪唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶(258mg)与氯化氢反应。在真空中浓缩反应混合物，并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024NHCl水溶液，15/85，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(226mg，收率：89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.82-1.20(4H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.59-2.77(1H，m)，3.07-3.45(2H，m)，3.71-3.84(1H，m)，3.92-4.04(1H，m)，4.45-4.58(1H，m)，5.57和5.61(总1H，每个s)，6.43和6.46(总1H，每个s)，7.19-7.37(2H，m)，7.44-7.77(3H，m)，8.90和8.96(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2652，1710，1494.
(实施例208)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-2)
(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)
向二甲基亚砜(80ml)中的按照实施例11(c)中提到的方法获得的粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(7.67g)溶液添加硫代乙酸钾(14.92g)。在80℃搅拌所得混合物4小时，冷却，并且在乙酸乙酯和水间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(3∶7至7∶3)，然后使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶19至2∶18)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和其(E)-异构体的混合物，褐色非晶固体(3.42g)。
在0℃向二氯甲烷(60ml)中的以上混合物的溶液添加三氟乙酸(5.5ml)。在0℃搅拌所得混合物0.5小时，在真空中浓缩，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(5∶95至50∶50)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物和其(E)-异构体的混合物(1.56g)。再由制备HPLC提纯该产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，15/85，v/v)，得到标题化合物，无色固体(261mg，总收率：4％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.86-1.95(1H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.38(3H，s)，3.09-3.63(3H，m)，3.90(1H，d，J＝14.0)，5.50(1H，bs)，6.26(1H，s)，6.56(1H，s)，7.73(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
以类似于实施例132(g)中所述的方式在乙腈(6ml)中用2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(140mg)和三乙胺(230μl)处理(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶 双(三氟乙酸盐)(261mg)，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶8至6∶4)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯通过通常的萃取获得的粗制的剩余物，得到标题化合物的游离碱，黄色油(165mg，含杂质)。再由制备HPLC提纯该产物[YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/乙酸水溶液(0.5％)，然后乙腈/三乙胺水溶液(0.5％)60/40至65/35，v/v]。使用乙酸乙酯从各级分中萃取产物。用无水硫酸钠干燥萃取物，并且在真空中除去溶剂，得到标题化合物的游离碱(134mg)。将该碱溶解在乙腈(4ml)中，并且二_烷中的4NHCl(400μl)被添加到该溶液，在真空中除去溶剂和过量的HCl，得到标题盐酸盐，无色非晶固体(155mg，总收率：43％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.76-0.92(2H，m)，0.98-1.10(2H，m)，1.71-1.88(1H，m)，2.11-2.27(2H，m)，2.36(3H，s)，2.52-2.64(1H，m)，2.83(1H，d，J＝12.0)，3.02(1H，d，J＝12.0)，3.33和3.46(总1H，每个d，J＝12.0)，4.71-4.80(1H，m)，5.19(1H，bs)，6.22-6.36(2H，m)，7.06-7.58(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1697，1494.
(实施例209)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-1)
以类似于实施例133中所述的的方式在乙醇(7ml)中使(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}哌啶(266.8mg)与HCl反应。在真空中浓缩反应混合物，并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸水溶液，20/80至25/75，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(170mg，收率：65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.75-0.93(2H，m)，0.98-1.11(2H，m)，1.65-1.81(1H，m)，2.11-2.34(2H，m)，2.49-2.97(2H，m)，3.15-3.27(1H，m)，3.31-3.46(1H，m)，4.73-4.83(2H，m)，6.09和6.21(总1H，每个s)，6.36和6.39(总1H，每个s)，7.08-7.49(4H，m)，7.53-7.60(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2654，1710，1494.
(实施例210)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1634)
(a)4-(5-甲酰基-2H-四唑-2-基)丁酸乙酯
向乙腈(80ml)中的[1(2)H-四唑-5-基]甲醇(10g)溶液添加三乙胺(27.7ml)和4-溴丁酸乙酯(28.9ml)。在室温搅拌所得混合物24小时，在真空中浓缩，并且使用乙酸乙酯和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到粗制的4-[5-(羟甲基)-2H-四唑-2-基]丁酸乙酯，黄色油(25.9g)。
在室温向丙酮(100ml)中的该粗制品溶液添加活性二氧化锰(86.9g)。在室温搅拌所得混合物15小时，过滤，并且在真空中浓缩该滤液。使用二氯甲烷和甲醇的混合物(20∶1，然后10∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色油(4.94g，收率：23％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25-1.29(3H，m)，2.24-2.31(2H，m)，2.26-2.39(2H，m)，4.11-4.17(2H，m)，4.54(2H，t，J＝7.0)，8.64(1H，s).
(b)(E)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(200ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(7.63g)溶液添加吡咯烷(1.9ml)，并且使用Dean-Staak设备在回流条件下加热所得混合物2.5小时除去水。将反应混合物冷却至室温并且添加4-(5-甲酰基-2H-四唑-2-基)丁酸乙酯(4.74g)。加热所得混合物回流3小时，冷却，并且用水稀释。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥溶剂，在真空中浓缩。使用乙酸乙酯和己烷的混合物(5∶95至14∶6)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色油(3.86g，收率：32％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.11-2.27(4H，m)，2.62-2.84(4H，m)，3.74-3.86(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0)，4.59(2H，t，J＝6.5)，7.11-7.33(10H，m)，7.45-7.58(6H，m).
(c)(E)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
以类似于实施例138(c)中提到的方式在二氯甲烷(30ml)和乙醇(30ml)混合溶剂中用硼氢化钠(281mg)还原(E)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(3.93g)，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶9至7∶3)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯通过常规的萃取工序获得的粗产物，得到标题化合物，黄色油(1.46g，收率：37％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.69-1.99(3H，m)，2.08-2.33(5H，m)，2.89-3.00(1H，m)，4.09-4.20(4H，m)，4.38-4.55(2H，m)，6.72(1H，s)，7.05-7.46(15H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 双(三氟乙酸盐)
使用(E)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(3.51g)作为原材料，类似实施例132(e)中提到的方法得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶，黄色油(3.10g)。以类似于实施例132(f)中所述的方式在二氯甲烷(36ml)和乙醇(4ml)的混合溶剂中用三氟乙酸(1.2ml)处理该化合物。浓缩反应混合物，并且使用乙醇和二氯甲烷的混合物(2∶98至10∶90)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(1.41g，收率：46％)，棕色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，2.11-2.19(1H，m)，2.25-2.42(7H，m)，2.49-2.60(1H，m)，3.22-3.32(1H，m)，3.45-3.53(1H，m)，4.03(1H，d，J＝14.0)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.61-4.72(3H，m)，5.20(1H，d，J＝14.0)，6.89(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶
以类似于实施例132(g)中所述的方式在乙腈(25ml)中用2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(1.01g)和三乙胺(1.41ml)处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)(1.51g)，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶4至2∶3)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯使用常规工序萃取的粗产物，得到标题化合物，浅黄色油(1.13g，收率：66％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.06(4H，m)，1.27(3H，t，J＝7.0)，1.86-1.97(1H，m)，2.15-2.39(9H，m)，2.46-2.71(1H，m)，2.77-2.86(1H，m)，3.42和3.50(总1H，每个d，J＝13.5)，4.15(2H，q，J＝7.0)，4.25和4.33(总1H，每个d，J＝13.5)，4.48-4.66(3H，m)，4.75和4.76(总1H，每个s)，6.66(1H，s)，7.04-7.19(2H，m)，7.25-7.43(2H，m).
(实施例211)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1633)
以类似于实施例133中所述的方式在乙醇(20ml)中用氯化氢处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基}哌啶(1.08g)。在真空中浓缩反应混合物，并且使用乙醇和二氯甲烷的混合物(2∶98至10∶90)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(976mg，收率：91％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.69-1.09(4H，m)，1.27(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.93(1H，m)，2.08-2.43(6H，m)，2.61-3.01(2H，m)，3.81-4.22(5H，m)，4.51-4.66(2H，m)，4.81(1H，bs)，6.66(1H，s)，7.01-7.19(2H，m)，7.23-7.48(2H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2609，1730，1494.
(实施例212)(E)-3-{[2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1603)
以类似于实施例134中所述的方式在50℃用3N盐酸水溶液(16ml)处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(854mg)1小时。在真空中浓缩反应混合物，并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N盐酸水溶液，30/70至35/65，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(801mg，收率：99％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.79(2H，m)，0.93-1.19(2H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.29-2.51(4H，m)，2.56-2.66(2H，m)，2.72-2.93(2H，m)，2.93-3.09(1H，m)，4.03-4.11(1H，m)，4.20和4.34(总1H，每个d，J＝13.0)，4.75-4.88(2H，m)，5.02(1H，s)，6.96(1H，s)，7.16-7.27(2H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.65-7.74(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2622，1712，1494.
(实施例213)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1570)
(a)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(氰基亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶
向四氢呋喃(150ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(甲酰基亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(实施例36(b)，46.81g)溶液添加水(150ml)中的氢氧化钠(9.0g)以及盐酸羟胺(7.8g)。在室温搅拌所得混合物3小时后，再添加盐酸羟胺(2g)。在室温再搅拌所得混合物1.5小时，并且添加50％羟胺水溶液(4.0ml)。在室温再搅拌所得混合物1小时，并且再添加50％羟胺水溶液(4.0ml)。在室温搅拌所得混合物40分钟，在真空中除去溶剂，并且用乙酸乙酯萃取剩余物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并且在真空中浓缩，得到粗制的肟，黄色油。
向乙腈(300ml)中的以上化合物溶液添加三苯基膦(25.0g)、三乙胺(19.5ml)和四氯化碳(14.9ml)。在室温搅拌所得混合物6小时并且在乙酸乙酯和水间分配。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(15∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色粉状晶体(28.8g，收率：62％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.03(6H，s)，0.90(9H，s)，1.89-1.98(4H，m)，3.13-3.17(1H，m)，3.87-3.92(1H，m)，4.16-4.20(1H，m)，5.59(1H，s)，7.17-7.20(4H，m)，7.26-7.31(5H，m)，7.47(6H，bs).
(b)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶
向1，2-二甲氧基乙烷(300ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(氰基亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(28.8g)溶液添加叠氮三丁基锡(30.0g)。在回流条件下加热所得混合物2天，冷却至室温，并且再添加叠氮三丁基锡(10.0g)。在回流条件下加热所得混合物又一天，冷却至室温，并且在真空中除去溶剂。在乙酸乙酯和水间分配剩余物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤所分配的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(15∶1～10∶1～1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(7.63g，收率24％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.03和0.05(总6H，每个s)，0.92(9H，s)，1.36-1.41(2H，m)，1.65-1.68(2H，m)，1.95-1.99(1H，m)，3.08(1H，bs)，4.04-4.07(1H，m)，6.68(1H，s)，7.10(10H，bs)，7.84(6H，bs).
(c)(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶
在室温搅拌(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶(7.63g)、乙腈(100ml)、N，N-二甲基甲酰胺(20ml)、三乙胺(3.8ml)和4-溴丁酸乙酯(ethyl 4-bromobutylate)(2ml)的混合物21.5小时。先后向所得反应混合物添加1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(2.1ml)和4-溴丁酸乙酯(ethyl 4-bromobutylate)(2ml)。在室温搅拌所得混合物1小时并且在真空中除去溶剂。在乙酸乙酯和水间分配剩余物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(980mg，收率11％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.04和0.08(总6H，每个s)，0.95(9H，s)，1.28(3H，t，J＝7.0)，1.63-1.69(2H，m)，1.96-2.03(3H，m)，2.27-2.84(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.0)，3.12-3.15(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.45-4.50(2H，m)，6.50(1H，5)，7.14(10H，bs)，7.86-7.87(5H，m).
(d)(E)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
向四氢呋喃(15ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(980mg)溶液添加75％氟化四丁铵水溶液(617mg)。在室温搅拌所得混合物30分钟，用乙酸乙酯稀释，并且先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机溶剂，并且在真空中除去。使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶9至10∶0)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色非晶固体(716mg，收率89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.0)，1.72-1.83(1H，m)，1.86-2.00(1H，m)，2.13-2.34(4H，m)，2.44-2.51(2H，m)，3.04-3.13(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.39-4.61(4H，m)，6.52(1H，s)，7.06-7.20(9H，m)，7.30-7.40(6H，m).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
向N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的(E)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(715.6mg)溶液添加硫代乙酸(950μl)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(3.7ml)。在室温搅拌所得混合物1小时。然后，再添加硫代乙酸(950μl)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(3.7ml)，并且在室温搅拌反应混合物30分钟。在乙酸乙酯和水间分配反应混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤所分配的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶9至3∶7)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(419mg)，黄色油。
在0℃向二氯甲烷和乙醇混合溶剂(9∶1，7ml)中的以上产物的溶液添加三氟乙酸(160μl)。在0℃搅拌所得混合物15分钟，并且二氯甲烷(33ml)被添加到该反应混合物。在硅胶上使溶液经色谱法。使用乙醇和二氯甲烷的混合物(2∶98至10∶90)作为洗脱液，得到标题化合物，黄色油(220mg，总收率：36％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.12-2.27(3H，m)，2.36-2.45(5H，m)，2.58-2.71(1H，m)，3.17-3.28(1H，m)，3.51-3.60(1H，m)，3.98(1H，d，J＝15.0)，4.16(2H，q，J＝7.0)，4.43(2H，t，J＝7.0)，4.66(1H，bs)，5.26(1H，d，J＝15.0)，6.71(1H，s).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶
在0℃向乙腈(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[3-乙氧基羰基]丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(220mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(190mg)和三乙胺(200μl)。在0℃搅拌所得混合物20分钟，然后在室温搅拌1小时。在乙酸乙酯和水间分配反应混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶4至1∶0)，然后使用乙醇和二氯甲烷的混合物(1∶19)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色油(139mg，收率：56％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.70-1.09(4H，m)，1.27和1.28(总3H，每个t，J＝7.0)，1.85-1.98(1H，m)，2.01-2.44(9H，m)，2.67-2.99(2H，m)，3.35和3.48(总1H，每个d，J＝13.5)，4.07-4.58(6H，m)，4.79和4.80(总1H，每个s)，6.39和6.40(总1H，每个s)，7.02-7.21(2H，m)，7.27-7.43(2H，m).
(实施例214)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1569)
在0℃使氯化氢通过乙醇(4ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(139mg)溶液。在紧密密封状态下在室温搅拌该混合物3.5小时。在真空中除去溶剂和过量的氯化氢，并且使用乙醇和二氯甲烷的混合物(2∶98至12∶88)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(136mg，收率99％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.72-0.84(2H，m)，0.93-1.04(2H，m)，1.27(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.93(1H，m)，2.03-2.10(1H，m)，2.18-2.43(5H，m)，2.53-3.07(2H，m)，3.56-4.03(2H，m)，4.12-4.23(3H，m)，4.41(2H，t，J＝7.0)，4.79和4.80(总1H，每个s)，6.44和6.51(总1H，每个s)，7.03-7.19(2H，m)，7.28-7.38(2H，m).
(实施例215)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1537)
在50℃搅拌3N HCl(4ml)中的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(134mg)溶液2小时。在真空中除去溶剂和过量的HCl，并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024NHCl的水溶液，30/70，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(91mg，收率：72％)。
1H NMR(500MHz，C5D5N)δppm：0.67-0.78(2H，m)，0.95-1.04(1H，m)，1.09-1.19(1H，m)，1.88-1.96(1H，m)，2.28-2.46(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.0)，2.66-2.86(1H，m)，2.89-3.13(1H，m)，4.02-4.14(1H，m)，4.21和4.28(总1H，每个d，J＝13.0)，4.43(1H，d，J＝13.0)，4.63(2H，t，J＝7.0)，5.03和5.04(总1H，每个s)，6.88和6.91(总1H，每个s)，7.13-7.35(3H，m)，7.62-7.70(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2557，1713，1495.
(实施例216)(E)-3-{[1-(2-氨乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐(举例化合物编号2-1661)
(a)(E)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向二氯甲烷(100ml)中的2-(叔丁氧基羰基氨基)乙醇(5.0ml)溶液添加三乙胺(13.5ml)和甲磺酸酐(methanesulfonic an hydrous)(8.35g)。在0℃搅拌所得混合物45分钟，水被添加到该混合物，并且用二氯甲烷萃取产物。用无水硫酸钠干燥被分离的有机层，并且在真空中除去溶剂，得到粗制的2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基甲基磺酸酯，棕色油。
向N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的以上产物的溶液添加(E)-3-{[1H-吡唑-3(5)-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例73-(a)，6.85g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(5.0ml)。在60℃搅拌所得混合物6小时后，添加DBU(2.5ml)和碘化四丁铵(1.20g)并且再搅拌该混合物4.5小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并且先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶8至4∶6)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(6.41g，自起始吡唑衍生物的收率：35％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.44(9H，s)，2.59-2.80(6H，m)，3.29-3.72(2H，m)，4.06-4.17(2H，m)，6.20(1H，s)，7.11-7.61(17H，m).
(b)(E)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
在0℃向二氯甲烷(40ml)和甲醇(40ml)混合溶剂中的(E)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(6.41g)溶液添加硼氢化钠(436mg)。在0℃搅拌所得混合物30分钟后，水被添加到该混合物来终止该反应并且用乙酸乙酯萃取产物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(3∶7至7∶3)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色固体(5.35g，收率：84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.83-2.21(4H，m)，2.55-2.80(1H，m)，3.25-3.36(2H，m)，3.96-4.21(4H，m)，6.08(1H，s)，6.50(1H，s)，7.05-7.47(16H，m).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶 双(三氟乙酸盐)
向N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的(E)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(3.67g)溶液添加硫代乙酸(4.6ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(18ml)。在室温搅拌所得混合物整夜。用乙酸乙酯稀释反应混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶9至1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶(4.29g)，棕色油。在0℃向二氯甲烷(50ml)中的以上油溶液添加三氟乙酸(1.5ml)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且在真空中除去溶剂。使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至7∶93)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物两次，得到标题化合物，棕色油(1.46g，总收率：37％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.41(9H，s)，2.03-2.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.37-2.49(1H，m)，3.13-3.57(4H，m)，3.76(1H，d，J＝14.5)，4.08-4.25(2H，m)，4.53-4.62(1H，m)，5.13(1H，d，J＝14.5)，6.18(1H，s)，6.63(1H，s)，7.29(1H，s).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
向乙腈(9ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)哌啶双(三氟乙酸盐)(619mg)溶液添加2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(392mg)和三乙胺(430μl)，并且在0℃搅拌所得混合物2小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用乙酸乙酯和己烷的混合物(3∶7至6∶4)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(478mg，收率：84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-1.02(4H，m)，1.44(9H，s)，1.82-1.93(1H，m)，2.06-2.28(2H，m)，2.29和2.31(总3H，每个s)，2.42-2.63(1H，m)，2.66-2.86(1H，m)，2.98和3.31(总1H，每个d，J＝13.5)，3.42-3.59(2H，m)，4.04-4.43(3H，m)，4.46-4.55(1H，m)，4.73和4.77(总1H，每个s)，6.07和6.13(总1H，每个s)，6.49(1H，s)，7.03-7.44(5H，m).
(e)(E)-3-{[1-(2-氨乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶二盐酸盐
在室温搅拌4N氯化氢(在二_烷中，8ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(479mg)溶液1小时。在真空中除去溶剂和氯化氢，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(2∶98至20∶80)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(2-氨乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶二盐酸盐，淡褐色非晶固体(450mg)。将一部分以上化合物(104.2mg)溶解在乙醇(4ml)中，并且在0℃在搅拌下使氯化氢气体在其中通过，并且在紧密密封状态下在室温搅拌所得混合物5小时。在真空中除去溶剂，并且使用乙醇和二氯甲烷的混合物(5∶95至25∶75)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色非晶固体(86.3mg，总收率：90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-1.02(4H，m)，1.66-1.72(1H，m)，2.17-2.38(2H，m)，2.59-2.92(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.56和3.65(总1H，每个d，J＝12.5)，3.80-3.98(2H，m)，4.01-4.13(2H，m)，4.74和4.76(总1H，每个s)，6.07和6.16(总1H，每个s)，6.46和6.47(总1H，每个s)，7.03-7.46(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2556，1710，1494.
(实施例217)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1190)
(a)5-(4-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)戊酸乙酯，和5-(5-甲酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)戊酸乙酯
向甲苯(250ml)中的5-叠氮戊酸乙酯(32.93g)溶液添加炔丙醇(10.5ml)。在回流条件下加热所得混合物8小时，冷却至室温，并且在真空中浓缩，得到浅黄色油(40.29g)。由于5-叠氮戊酸酯仍然保留在粗产物中，所以将该产物溶解在甲苯(250ml)中，并且炔丙醇(4.2ml)被添加到所得混合物。然后在回流条件下加热所得混合物2小时。当将混合物冷却至室温时，在真空中浓缩反应混合物，得到5-[4-(羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)戊酸乙酯和5-[5-(5-羟甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)戊酸乙酯的粗制混合物，浅黄色油(42.81g)。
向二氯甲烷(300ml)中的上述产物(37.27g)溶液添加活性二氧化锰。在室温搅拌所得混合物18小时，过滤，并且在真空中蒸发该滤液。使用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶8至5∶5)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两种标题化合物的混合物，浅黄色油(22.73g，总收率：62％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23-1.29(3H，m)，1.62-1.73(2H，m)，1.90-2.07(2H，m)，2.35和2.37(总2H，每个t，J＝7.0)，4.12和4.14(总2H，每个q，J＝7.0)，4.47和4.74(总2H，每个t，J＝7.0)，8.13和8.26(总1H，每个s)，10.01和10.15(总1H，每个s).
(b)(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮和(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
以类似于实施例132(c)中所述的方式在苯(500ml)中用1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(34.23g)和吡咯烷(8.4ml)处理如上述获得的两种醛的异构体(regioisomeric)混合物(22.73g)。使用己烷和乙酸乙酯的混合物(2∶8至6∶4)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法以及通过结晶(通过结晶仅获得较小极性的异构体，溶剂：乙酸乙酯和己烷的混合溶剂)提纯使用常规工序所萃取的粗产物，得到两种异构体(regioisomers)。
较小极性的异构体：(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(4.87g，收率：9％，无色结晶固体)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.5)，1.60-1.70(2H，m)，1.88-2.00(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7.5)，2.65-2.85(4H，m)，3.31-3.44(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.5)，4.44(2H，t，J＝7.5)，7.11-7.56(17H，m).
较大极性的异构体：(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮，黄色非晶固体(18.87g，收率：34％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.5)，1.53-1.64(2H，m)，1.85-1.96(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.0)，2.62-2.80(4H，m)，3.58-3.70(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.5)，4.32(2H，t，J＝7.0)，7.12-7.57(17H，m).
(c)(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
以类似于实施例132(d)中所述的方式使(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(18.87g)与硼氢化钠(1.32g)反应。使用乙酸乙酯和己烷的混合物(4∶6至6∶4)，随后使用甲醇和二氯甲烷的混合物(5∶9至10∶90)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯通过萃取获得的粗产物，得到标题化合物，淡褐色非晶固体(18.59g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，1.57-1.68(2H，m)，1.80-1.96(3H，m)，2.06-2.21(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.0)，2.58-2.84(2H，m)，3.53-3.69(1H，m)，4.07-4.28(6H，m)，6.63(1H，s)，7.07-7.47(16H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
使用(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(18.59g)作为原材料，以类似于实施例132(e)和(f)中所述的方式进行硫代乙酰化和除去三苯基甲基基团。由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N含水三氟乙酸，30/70，v/v)，得到标题化合物(2.29g，收率：23％)，棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.0)，1.56-1.69(2H，m)，1.87-2.00(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.31-2.59(6H，m)，3.26-3.32(1H，m)，3.47-3.60(1H，m)，3.96(1H，d，J＝14.5)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.37(2H，t，J＝6.5)，4.60(1H，bs)，5.07(1H，d，J＝14.5)，6.71(1H，s)，7.62(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶
以类似于实施例132(g)中所述的方式，使(E)-4-(乙酰基硫烷基)-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(2.29g)与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(1.59g)反应。使用乙酸乙酯和己烷的混合物(35∶65至65∶35)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯粗制萃取物，得到标题化合物，黄色油(1.58g，收率：76％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.05(4H，m)，1.26(3H，t，J＝7.5)，1.57-1.71(2H，m)，1.82-2.00(3H，m)，2.08-2.16(1H，m)，2.17-2.39(6H，m)，2.42-2.67(1H，m)，2.69-2.84(1H，m)，3.13和3.24(总1H，每个d，J＝13.5)，3.88和3.96(总1H，每个d，J＝13.5)，4.14(2H，q，J＝7.5)，4.31和4.34(总2H，每个t，J＝7.0)，4.43-4.52(1H，m)，4.76和4.78(总1H，每个s)，6.57和6.58(总1H，每个s)，7.05-7.20(2H，m)，7.27-7.44(2H，m)，7.50和7.59(总1H，每个s).
(实施例218)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1189)
以类似于实施例133中所述的方式，用氯化氢处理(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(1.32g)。使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至10∶90)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯粗产物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(1.44g，收率：92％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.04(4H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0)，1.61-1.72(2H，m)，1.88-2.15(3H，m)，2.19-2.40(4H，m)，2.56-2.90(2H，m)，3.50-3.70(2H，m)，3.87-3.95(1H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0)，4.32和4.35(总2H，每个t，J＝7.0)，4.80(1H，bs)，6.58(1H，s)，7.06-7.21(2H，m)，7.28-7.45(2H，m)，7.54和7.63(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2515，1726，1495.
(实施例219)(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1157)
以类似于实施例134中所述的方式，用3N HCl处理(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(1.32g)。由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，20/80，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(1.22g，收率：97％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.65-0.78(2H，m)，0.95-1.05(1H，m)，1.07-1.19(1H，m)，1.72-2.05(5H，m)，2.28-2.47(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.0)，2.63-2.80(1H，m)，2.88-3.08(1H，m)，3.99-4.11(2H，m)，4.22-4.45(3H，m)，5.00和5.01(总1H，每个s)，6.83和6.87(总1H，每个s)，7.17-7.28(2H，m)，7.29-7.40(1H，m)，7.65-7.75(1H，m)，7.85和7.94(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2612，1711，1494.
(实施例220)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-1158)
以类似于实施例183中所述的方式，用乙酸酐处理(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(190mg)。使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至7∶93)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯使用常规工序所萃取的粗产物，得到标题化合物，无色油(190mg，收率：99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-1.05(4H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.82-2.13(4H，m)，2.18-2.34(4H，m)，2.40(2H，t，J＝7.0)，2.44-2.84(2H，m)，3.13和3.26(总1H，每个d，J＝12.5)，3.88和3.91(总1H，每个d，J＝12.5)，4.33和4.36(总2H，每个t，J＝7.0)，4.46和4.48(总1H，每个t，J＝4.5)，4.80和4.83(总1H，每个s)，6.59和6.60(总1H，每个s)，7.06-7.20(2H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.56和7.63(总1H，每个s).
(实施例221)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1694)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(478mg)作为原材料，进行类似于实施例191中提到的反应。使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至5∶95)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯如通常所萃取的粗产物，得到标题化合物(154.4mg，收率：31％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.05(4H，m)，1.62-2.34(12H，m)，2.41-2.83(2H，m)，3.14-3.28(1H，m)，3.74(3H，s)，3.90和3.97(总1H，每个d，J＝13.0)，4.33和4.35(总2H，每个t，J＝6.5)，4.47和4.48(总1H，每个t，J＝5.0)，4.76和4.80(总1H，每个s)，6.57和6.58(总1H，每个s)，7.05-7.21(2H，m)，7.27-7.43(2H，m)，7.50和7.59(总1H，每个s).
(实施例222)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1693)
在0℃向甲醇(4ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(154mg)溶液添加碳酸钾(157mg)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且在乙酸乙酯和水间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶99至5∶95)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱(89.4mg，收率：63％)。
向乙腈(3ml)中的如上游离碱溶液添加二_烷中的4N HCl。在真空中除去溶剂和过量的氯化氢得到标题化合物，无色非晶固体(97.7mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.05(4H，m)，1.63-1.84(3H，m)，1.88-2.38(6H，m)，2.41-2.93(2H，m)，3.49-3.68(2H，m)，3.74(3H，s)，3.87-3.95(1H，m)，4.29-4.41(2H，m)，4.81(1H，s)，6.58(1H，s)，7.06-7.21(2H，m)，7.29-7.44(2H，m)，7.53和7.62(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2625，1712，1494.
(实施例223)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1205)
(a)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(N-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
以类似于如下实施例262所述的方式，使作为原材料的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(190mg)与O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)羟胺(71.7mg)反应。使用乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶9至6∶4)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯使用常规工序通过萃取所获得的粗产物，得到标题化合物，无色非晶固体(148mg，收率：62％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.18(6H，s)，0.67-1.05(13H，m)，1.60-1.71(2H，m)，1.81-2.35(10H，s)，2.41-2.84(2H，m)，3.06-3.28(1H，m)，3.81-4.02(1H，m)，4.31和4.34(总2H，每个t，J＝6.5)，4.47和4.49(总1H，每个t，J＝4.5)，4.76和4.79(总1H，每个s)，6.57和6.58(总1H，每个s)，7.05-7.21(2H，m)，7.29-7.43(2H，m)，7.48和7.57(总1H，每个s).
(b)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐
在0℃向二氯甲烷(3ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-{4-[N-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)氨基甲酰基]丁基}-1H-1，2，3-三唑-4-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(148mg)溶液添加二_烷中的4N氯化氢溶液(230μl)。在室温搅拌所得混合物15分钟。在真空中除去溶剂和过量的氯化氢，并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(3∶97至15∶85)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(110mg)。
在0℃向甲醇(2ml)中的上述化合物溶液添加碳酸钾(103mg)。在室温搅拌所得混合物0.5小时，向其中添加二_烷中的4N氯化氢溶液(0.39ml)。在真空中蒸发溶剂并且使用甲醇和二氯甲烷的混合物(3∶97至25∶75)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，随后使用制备HPLC(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，22/78，v/v)提纯，得到标题化合物，无色非晶固体(39.6mg，收率：26％)。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.78(2H，m)，0.93-1.19(2H，m)，1.75-2.02(5H，m)，2.24-2.48(4H，m)，2.62-2.80(2H，m)，2.83-3.10(1H，m)，3.98-4.11(2H，m)，4.24-4.37(2H，m)，5.01(1H，s)，6.80和6.84(总1H，每个s)，7.23-7.40(2H，m)，7.53-7.88(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2562，1711，1494.
(实施例224)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1254)
(a)(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例217(b)，4.87g)作为原材料，类似于实施例217(c)中所述的反应得到标题化合物(4.91g，收率：定量)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.5)，1.71-2.08(6H，m)，2.12-2.47(5H，m)，2.93-3.06(1H，m)，3.69-3.85(1H，m)，4.06-4.21(2H，m)，4.29-4.49(2H，m)，6.42(1H，s)，7.08-7.45(16H，m).
(b)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
使用(E)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(4.91g)作为原材料，类似于实施例217(d)中所述的反应得到标题化合物(1.62g，收率：31％)，淡棕色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.44-1.59(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.12-2.24(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5)，2.41(3H，s)，2.45-2.59(1H，m)，3.23-3.36(1H，m)，3.48-3.59(1H，m)，3.93(1H，d，J＝14.5)，4.10(2H，q，J＝7.0)，4.17-4.48(3H，m)，4.65(1H，bs)，6.68(1H，s)，7.88(1H，s).
(c)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(1.62g)作为原材料，类似于实施例217(e)中提到的方法得到标题化合物(1.00g，收率：55％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.87(2H，m)，0.96-1.06(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.5)，1.57-1.70(2H，m)，1.81-2.06(3H，m)，2.21-2.38(7H，m)，2.43-2.61(1H，m)，2.74-2.93(1H，m)，2.91和3.18(总1H，每个d，J＝13.0)，3.49-3.59(IH，m)，4.06-4.30(4H，m)，4.49(IH，bs)，4.75(IH，s)，6.33(1H，s)，7.06-7.22(2H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.41和7.48(总1H，每个s).
(实施例225)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1253)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶(1.00g)作为原材料，类似于实施例218中提到的方法得到标题化合物(884mg，收率：89％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.69-0.86(2H，m)，0.93-1.06(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.59-1.70(2H，m)，1.78-2.05(4H，m)，2.24-2.39(3H，m)，2.61-2.71(1H，m)，2.82-2.94(1H，m)，3.16和3.25(总1H，每个d，J＝13.0)，3.43和3.58(总1H，每个d，J＝13.0)，3.80-3.88(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.24-4.34(2H，m)，4.76(1H，s)，6.32和6.34(总1H，每个s)，7.05-7.21(2H，m)，7.23-7.38(2H，m)，7.40和7.47(总1H，每个s).
(实施例226)(E)-3-{[1-(4-羧基丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1221)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(乙氧基羰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(874mg)作为原材料，类似于实施例219中提到的方法得到标题化合物(640mg，收率：77％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.62-0.77(2H，m)，0.94-1.09(2H，m)，1.69-2.07(5H，m)，2.25-2.56(4H，m)，2.65-3.05(2H，m)，3.58(1H，d，J＝12.0)，3.77和3.84(总1H，每个d，J＝12.0)，4.02-4.11(1H，m)，4.42(2H，t，J＝7.5)，4.98(1H，s)，6.68和6.69(总1H，每个s)，7.15-7.37(2H，m)，7.55-7.70(2H，m)，7.90和7.96(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2530，1712，1494.
(实施例227)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧基丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-1222)
使用(E)-3-{[1-(4-羧基丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(509mg)作为原材料，类似于实施例220中提到的方法得到标题化合物(233mg，收率：定量的)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-0.88(2H，m)，0.97-1.05(2H，m)，1.45-1.71(2H，m)，1.74-2.12(3H，m)，2.18-2.42(7H，m)，2.66-2.88(1H，m)，3.00-3.47(2H，m)，3.69(1H，d，J＝13.0)，4.24-4.54(3H，m)，4.83(1H，s)，6.33和6.35(总1H，每个s)，7.12-7.47(5H，m).
(实施例228)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1722)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧基丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(233mg)作为原材料，类似于实施例221中提到的方法得到标题化合物(172mg，收率：80％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-1.06(4H，m)，1.59-1.72(2H，m)，1.81-2.13(3H，m)，2.19-2.39(7H，m)，2.44-2.61(1H，m)，2.71-3.25(2H，m)，3.42-3.60(1H，m)，3.74(3H，s)，4.21-4.34(2H，m)，4.42-4.53(1H，m)，4.76和4.77(总1H，每个s)，6.33(1H，s)，7.07-7.49(5H，m).
(实施例229)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1721)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-甲氧基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶(172mg)作为原材料，类似于实施例222中所述的方法得到标题化合物(44mg，收率：26％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.90(2H，m)，0.92-1.04(2H，m)，1.56-2.14(8H，m)，2.23-2.38(1H，m)，2.57-2.72(1H，m)，2.79-2.95(1H，m)，3.03-3.63(2H，m)，3.74(3H，s)，3.79-3.92(1H，m)，4.23-4.38(2H，m)，4.77和4.78(总1H，每个s)，6.32和6.35(总1H，每个s)，7.08-7.47(5H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2522，1711，1494.
(实施例230)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1269)
(a)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(N-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-羧基丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(291mg)作为原材料，类似于实施例223(a)中提到的方法得到标题化合物(336mg，收率：92％)，无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.18(6H，s)，0.70-1.07(13H，m)，1.57-1.71(2H，m)，1.82-2.16(6H，m)，2.18-2.39(4H，m)，2.41-2.61(1H，m)，2.72-3.23(2H，m)，3.44-3.57(1H，m)，4.18-4.33(2H，m)，4.42-4.51(1H，m)，4.75和4.76(总1H，每个s)，6.32(1H，s)，7.06-7.50(5H，m).
(b)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[4-(N-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(336mg)作为原材料，类似于实施例223(b)中所述的方法，经过(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[4-(N-羟基氨基甲酰基)丁基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐，得到标题化合物(66mg，收率：24％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.80(2H，m)，0.93-1.10(2H，m)，1.78-2.05(5H，m)，2.24-2.48(4H，m)，2.66-3.07(2H，m)，3.60(1H，d，J＝12.5)，3.74和3.83(总1H，每个d，J＝12.5)，4.09(1H，bs)，4.34-4.45(2H，m)，4.98(1H，m)，6.66(1H，s)，7.16-7.37(3H，m)，7.57-7.68(1H，m)，7.88和7.94(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2661，1711，1494.
(实施例231)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-148)
(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐和其(E)-异构体
向二甲基亚砜(100ml)中的5-(乙酰基硫烷基){1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶[实施例132(d)，8.15g]溶液添加硫代乙酸钾(16.5g)。在80℃搅拌所得混合物4小时，冷却至室温，并且在水和乙酸乙酯间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物得到(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶和其(E)-异构体的混合物，异构比大约1∶1(6.65g，收率：81.6％)。
以类似于实施例132(f)中所述的方式用三氟乙酸处理以上混合物的一部分(6.43g)。使用二氯甲烷和甲醇的混合物(10∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯通过浓缩所获得的剩余物。然后，由制备HPLC分离所获得的异构混合物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.026N三氟乙酸水溶液，20/80，v/v)，得到两个标题异构体，均为黄色非晶固体。
较大流动性的异构体：(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐：1.5g，收率：30％。1HNMR：等同于实施例132(f)中所述的。
较小流动性的异构体：(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐：1.2g，收率：24％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.02-2.13(1H，m)，2.32-2.47(1H，m)，2.40(3H，s)，2.96-3.10(2H，m)，3.27-3.45(1H，m)，3.54(1H，d，J＝13.0)，3.64(3H，s)，3.82-3.92(1H，m)，4.07(1H，d，J＝14.0)，4.46-4.61(2H，m)，4.76-4.80(1H，m)，6.59(1H，s)，7.82(1H，s).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶三氟乙酸盐(1.2g)作为原材料，类似于实施例132(g)中提到的方法得到标题化合物(820mg，收率：56％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.71-0.94(2H，m)，0.97-1.10(2M，m)，1.70-1.87(1H，m)，2.01-2.32(2H，m)，2.29和2.30(总3H，每个s)，2.29-2.41和2.51-2.63(总1H，每个m)，2.72-2.86(1H，m)，2.88-3.12(3H，m)，3.41和3.50(总1H，每个d，J＝13.5)，3.67和3.69(总3H，每个s)，4.42-4.59(2H，m)，4.72-4.81(1H，m)，4.76和4.79(总1H，每个s)，6.10和6.18(总1H，每个s)，7.08-7.24(2H，m)，7.29-7.40(2H，m)，7.57和7.58(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2954，2496，1737，1698.
(实施例232)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-147)
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(甲氧羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(760mg)作为原材料，类似于实施例133中提到的方法得到标题化合物(540mg，收率：75％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.73-0.95(2H，m)，0.96-1.12(2H，m)，1.22和1.24(总3H，每个t，J＝7.5)，1.62-1.82(1H，m)，1.99-2.33(2H，m)，2.53-3.13(4H，m)，3.24和3.29(总1H，每个d，J＝13.0)，3.38和3.44(总1H，每个d，J＝13.0)，4.06-4.18(2H，m)，4.23-4.29(1H，m)，4.40-4.60(2H，m)，4.82和4.84(总1H，每个s)，6.00和6.08(总1H，每个s)，7.09-7.23(2H，m)，7.30-7.40(2H，m)，7.79和7.83(总1H，每个s).
IR(KBr，cm-1)：2978，2447，1730.
(实施例233)(Z)-3-{[1-(4-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-139)
使用(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(420mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(230mg，收率：58％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.69-0.92(2H，m)，0.95-1.17(2H，m)，1.64-1.83(1H，m)，2.16-2.37(1H，m)，2.37-2.52(1H，m)，2.70-3.08(2H，m)，3.16-.3.39(2H，m)，3.52(1H，s)，3.63(1H，s)，4.48-4.56(1H，m)，4.68-4.87(2H，m)，4.96和5.00(总1H，每个s)，6.46和6.52(总1H，每个s)，7.13-7.34(3H，m)，7.61-7.70(1H，m)，8.28和8.30(总1H，每个s).
IR(KBr，cm-1)：2926，2549，1711.
(实施例234)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号1-50)(a)1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲醛
在搅拌下向四氢呋喃(THF，500ml)小心地添加氢化铝锂(7.3g)。在0℃搅拌所得混合物，向其中滴加THF(500ml)中的1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸乙酯(50.0g)溶液。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且通过小心添加十水硫酸钠终止该反应。在室温再搅拌该淤浆混合物2小时，过滤以除去固体，并且在真空中浓缩该滤液，得到[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]甲醇(39.51g，收率：94％)。
向二氯甲烷(600ml)中的以上化合物溶液添加分子筛4A(80.0g)和重铬酸吡啶_(80.0g)。在室温搅拌所得混合物50分钟，过滤以除去固体，并且在真空中浓缩该滤液。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色油(12.35g，收率：32％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.81(3H，s)，5.52(2H，s)，6.92(2H，d，J＝9.0)，7.27(2H，d，J＝9.0)，7.96(1H，s)，10.11(1H，s).
(b)(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向苯(500ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(19.4g)溶液添加吡咯烷(4.7ml)。使用Dean-Staak设备所得混合物在回流条件下加热3小时除去水。将反应混合物冷却至室温，并且向其中添加1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲醛(12.35g)。所得混合物在回流条件下加热7小时，冷却，用水稀释，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(17.64g，收率：57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.66(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝5.5)，3.45(2H，bs)，3.86(3H，s)，5.41(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.5)，7.10-7.30(15H，m)，7.44-7.55(4H，m).
(c)(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(17.64g)作为原材料，类似于实施例132(d)中提到的方法得到标题化合物(17.45g，收率：定量)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.96-2.33(3H，m)，2.61(1H，bs)，2.89(1H，bs)，3.65(1H，bs)，3.95(3H，s)，4.27(1H，bs)，5.45(2H，d，J＝15.0)，6.75(1H，s)，7.00(2H，d，J＝8.5)，7.10(1H，s)，7.19(2H，d，J＝8.5)，7.21-7.30(8H，m)，7.46-7.53(7H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐和其(Z)-异构体
向甲苯(300ml)中的(E)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(17.45g)溶液添加硫代乙酸(4.6ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(18ml)。在室温搅拌所得溶液15分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥萃取物并且在真空中浓缩。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和5-(乙酰基硫烷基){[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}甲基)-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的大约1∶3混合物(17.83g，收率：92％)。
向二甲基亚砜(200ml)中的全部量的以上混合物溶液添加硫代乙酸钾(25g)。在80℃搅拌所得混合物4小时，冷却至室温，并且通过添加水终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和其(Z)-异构体的大约2∶1混合物(19.3g)。
向二氯甲烷(400ml)中的以上混合物的一部分(17.83g)溶液添加三氟乙酸(6.0ml)。在室温搅拌所得混合物15分钟，并且在真空中浓缩。使用二氯甲烷和甲醇的混合物(10∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(6.03g，收率：43％)，较小极性的异构体和(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐(3.86g，收率：28％)，较大极性的异构体，两者均为黄色非晶固体。
较小极性的异构体(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.89-2.01(1H，m)，2.17-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，3.06-3.19(1H，m)，3.27-3.41(1H，m)，3.72(3H，s)，4.01(1H，d，J＝14.0)，4.54(1H，t，J＝4.5)，4.81(1H，d，J＝14.0)，5.52(2H，s)，6.67(1H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5)，7.27(2H，d，J＝8.5)，8.28(1H，s).
较大极性的异构体(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.88.-1.98(1H，m)，2.10-2.13(1H，m)，2.34(3H，s)，3.07-3.21(1H，m)，3.26-3.40(1H，m)，3.61(1H，d，J＝14.0)，3.73(3H，s)，3.90(1H，d，J＝14.0)，5.52(2H，s)，5.62(1H，bs)，6.57(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.5)，7.29(2H，d，J＝8.5)，8.12(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶
向乙腈(100ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(6.03g)溶液添2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(5.0g)和三乙胺(3.5ml)。在室温搅拌所得混合物15分钟。然后，通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(5.11g，收率：75％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.62-1.04(4H，m)，1.78-1.93(1H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.15-2.32(1H，m)，2.30(3H，s)，2.39-2.50和2.55-2.67(总1H，每个m)，2.67-2.82(1H，m)，3.09和3.20(总1H，每个d，J＝13.0)，3.81(3H，s)，3.86和3.93(总1H，每个d，J＝13.0)，4.41-4.49(1H，m)，4.72和4.76(总1H，每个s)，5.36-5.48(2H，m)，6.54和6.55(总1H，每个s)，6.89(2H，d，J＝8.5)，7.03-7.40(6H，m)，7.44和7.50(总1H，每个s).
(f)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基}亚甲基)哌啶
向三氟乙酸(250ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶(5.01g)溶液添加苯甲醚(50ml)。在80℃搅拌所得混合物2.5天，冷却至室温，并且在真空中蒸发溶剂。向剩余物添加饱和碳酸氢钠水溶液，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(3.5g，收率：90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.90(2H，m)，0.99-1.16(2H，m)，1.81-1.93(1H，m)，1.92-2.07(1H，m)，2.15-2.36(1H，m)，2.28和2.32(总3H，每个s)，2.47-2.62(1H，m)，2.64-2.88(1H，m)，3.30(1H，d，J＝13.0)，4.39(1H，bs)，4.47(1H，t，J＝4.5)，4.83和4.90(总1H，每个s)，6.50和6.51(1H，s)，7.07-7.19(2H，m)，7.27-7.39(2H，m)，7.54和7.58(总1H，每个s).
(实施例235)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-49)
向甲醇(20ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(实施例234中的产物的HCl盐，670mg)溶液添加碳酸钾(620mg)。在室温搅拌所得混合物15分钟，通过添加水终止该反应，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并且在真空中蒸发溶剂。由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，27/73，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(510mg，收率：84％)。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.57-0.77(2H，m)，0.86-1.00(1H，m)，1.01-1.14(1H，m)，1.80-1.95(1H，m)，2.23-2.50(2H，m)，2.64-2.80(1H，m)，2.84-3.06(1H，m)，3.98-4.29(3H，m)，4.97和4.99(总1H，每个s)，6.86和6.88(总1H，每个s)，7.09-7.31(3H，m)，7.63-7.73(1H，m)，7.93和7.99(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2914，2643，1709.
(实施例236)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号4-92)
(a)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐[实施例234(d)，3.86g]作为原材料，类似于实施例234(e)中提到的方法得到标题化合物(3.01g，收率：69％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.72-0.92(2H，m)，0.91-1.09(2H，m)，1.66-.180(1H，m)，2.11-2.34(2H，m)，2.25和2.26(总3H，每个s)，2.46-2.85(2H，m)，2.94(1H，d，J＝12.0)，3.27和3.44(总1H，每个d，J＝12.0)，3.79(3H，s)，4.62和4.66(总1H，每个s)，5.03(1H，bs)，5.35-5.51(2H，m)，6.29和6.39(总1H，每个s)，6.89(2H，d，J＝9.0)，7.04-7.21(2H，m)，7.24(2H，d，J＝9.0)，7.27-7.35(1H，m)，7.39-7.47(2H，m).
(b)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶(3.01g)作为原材料，类似于实施例234(f)中提到的方法得到标题化合物(2.14g，收率：92％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.73-0.94(2H，m)，0.96-1.11(2H，m)，1.72-1.89(1H，m)，2.07-2.65(3H，m)，2.33(3H，s)，2.82(1H，d，J＝12.0)，3.02(1H，d，J＝12.0)，3.33和3.48(1H，d，J＝12.5)，4.73和4.77(总1H，每个s)，5.22(1H，bs)，6.26和6.35(总1H，每个s)，7.08-7.24(2H，m)，7.29-7.44(2H，m)，7.63和7.64(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2912，2537，1696.
(实施例237)(Z)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-([1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-91)
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶盐酸盐(实施例236中的产物的HCl盐，540mg)作为原材料，类似于实施例235中提到的方法得到标题化合物(430mg，收率：88％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.69-0.85(2H，m)，0.94-1.17(2H，m)，1.70-1.90(1H，m)，2.18-2.44(1H，m)，2.46-2.55(1H，m)，2.70-3.08(2H，m)，3.42和3.59(总1H，每个d，J＝12.5)，3.53和3.69(总1H，每个d，J＝12.5)，4.94和4.96(总1H，每个s)，5.39-5.46(1H，m)，6.39和6.50(总1H，每个s)，7.17-7.35(3H，m)，7.68-7.76(1H，m)，8.12和8.16(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2911，2543，1709.
(实施例238)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-1418)
向乙腈(15ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶(1.0g)溶液添加溴乙酸甲酯(1.1g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.0ml)。在室温搅拌所得溶液15分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物并且用无水硫酸钠干燥萃取物。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(550mg，收率：47％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.84(2H，m)，0.84-1.04(2H，m)，1.80-1.94(1H，m)，2.11-2.39(2H，m)，2.30(3H，s)，2.44-2.60(1H，m)，2.68-2.79和2.81-2.92(总1H，每个m)，3.01和3.30(总1H，每个d，J＝13.5)，3.76(3H，s)，3.97和4.05(总1H，每个d，J＝13.5)，4.45-4.52(1H，m)，4.69和4.70(总1H，每个s)，5.03和5.11(总2H，每个s)，6.46和6.48(总1H，每个s)，7.02-7.16(2H，m)，7.25-7.34(1H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.43和7.51(总1H，每个s).
(实施例239)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1417)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶(550mg)作为原材料，进行类似于实施例151中所述的反应，得到标题化合物(260mg，收率：48％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.60-0.76(2H，m)，0.88-0.99(1H，m)，1.01-1.11(1H，m)，1.79-1.91(1H，m)，2.22-2.45(2H，m)，2.62-2.71和2.73-2.83(总1H，每个m)，2.89-3.01(总1H，每个s)，3.55-3.63(3H，m)，3.80和3.95(总1H，每个d，J＝13.0)，3.96-4.02(1H，m)，4.04和4.11(总1H，每个d，J＝13.0)，4.93和4.94(总1H，每个s)，5.48-5.55(2H，m)，6.63和6.68(总1H，每个s)，7.13-7.22(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.62-7.69(1H，m)，7.81-7.88(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2954，2452，1754，1712.
(实施例240)(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1401)
使用(E)-3-{[2-(甲氧基羰基甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(106mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(86.0mg，收率：84％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.60-0.76(2H，m)，0.85-0.99(1H，m)，0.99-1.14(1H，m)，1.75-1.94(1H，m)，2.21-2.47(2H，m)，2.61-2.74和2.74-2.86(总1H，每个m)，2.87-3.02(1H，m)，3.80和4.00(总1H，每个d，J＝13.0)，3.96-4.04(1H，m)，4.08和4.19(总1H，每个d，J＝13.0)，4.93和4.94(总1H，每个s)，5.52-5.61(2H，m)，6.65和6.71(总1H，每个s)，7.13-7.37(3H，m)，7.63-7.71(1H，m)，7.82和7.89(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2929，1743，1711.
(实施例241)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1437)
向乙腈(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶(900mg)溶液添加丙烯酸乙酯(660mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.0ml)。在室温搅拌所得溶液30分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，并且用无水硫酸钠干燥萃取物。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶(300mg)。在0℃向乙醇(30ml)中的该化合物溶液引入HCl气体30分钟。塞住烧瓶，搅拌该混合物1小时，并且在真空中除去溶剂和过量的HCl。由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，35/65，v/v)，得到含产物的级分。用饱和碳酸氢钠水溶液处理该级分，并且用乙酸乙酯萃取所释放的碱，得到标题化合物的游离碱。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.63-0.86(2H，m)，0.87-1.05(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0)，1.75-1.89(1H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.22-2.41(1H，m)，2.62-2.70和2.72-2.79(总1H，每个m)，2.81-2.97(3H，m)，3.55和3.70(总1H，每个d，J＝13.0)，3.78和3.82(总1H，每个d，J＝13.0)，3.86-3.96(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0)，4.58和4.61(总2H，每个t，J＝7.5)，4.78和4.79(总1H，每个s)，6.42和6.46(总1H，每个s)，7.04-7.18(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.36和7.43(，总1H，每个s)，7.39-7.46(1H，m)；
IR(薄膜，cm-1)：2932，2458，1732.
用二_烷中的4N氯化氢溶液处理这样获得的游离碱，并且在真空中除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物，无色非晶固体(200mg，总收率：18％)。
(实施例242)(E)-3-{[2-(羧乙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1405)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(160mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(70mg，收率：46％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.57-0.79(2H，m)，0.89-0.99(1H，m)，1.00-1.14(1H，m)，1.76-1.95(1H，m)，2.23-2.45(2H，m)，2.63-2.74和2.76-2.85(总1H，每个m)，2.91-3.02(1H，m)，3.19-3.30(2H，m)，3.81和3.99(总1H，每个d，J＝13.0)，3.96-4.05(1H，m)，4.06和4.14(总1H，每个d，J＝13.0)，4.82-4.92(2H，m)，4.97(1H，s)，6.62和6.66(总1H，每个s)，7.14-7.25(2H，m)，7.29-7.38(1H，m)，7.64-7.72(1H，m)，7.75和7.76(总1H，每个s)；
IR(薄膜，cm-1)：3405，2957，2569，1713.
(实施例243)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1442)
向乙腈(10ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-1，2，3-三唑-4(5)-基]亚甲基}哌啶(900mg)溶液添加4-溴丁酸乙酯(ethyl 4-bromobutylate)(1.3g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.0ml)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，并且用无水硫酸钠干燥萃取物。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(570mg，收率：50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.62-0.86(2H，m)，0.88-1.05(2H，m)，1.22-1.29(3H，m)，1.82-1.96(1H，m)，2.11-2.38(6H，m)，2.31(3H，s)，2.46-2.63(1H，m)，2.73-2.81和2.83-2.91(总1H，每个m)，3.06和3.29(总1H，每个d，J＝13.0)，4.01和4.05(总1H，每个d，J＝13.0)，4.07-4.19(2H，m)，4.29-4.43(2H，m)，4.46-4.54(1H，m)，4.72和4.74(总1H，每个s)，6.46和6.48(总1H，每个s)，7.04-7.18(2H，m)，7.26-7.44(2H，m)，7.34和7.43(总1H，每个s).
(实施例244)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1441)
在0℃向乙醇(50ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(570mg)溶液引入HCl气体30分钟。在紧密密封状态下搅拌该混合物2小时，并且在真空中除去溶剂和过量的氯化氢。由制备HPLC提纯剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024NHCl，35/65，v/v)，得到含产物的级分。用饱和碳酸氢钠水溶液处理该级分，并且用乙酸乙酯萃取所释放的碱，得到标题化合物的游离碱。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.96(2H，m)，1.00-1.16(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7.0)，1.88-1.99(1H，m)，2.23-2.48(6H，m)，2.73-2.88(1H，m)，2.91-3.03(1H，m)，3.65和3.79(总1H，每个d，J＝13.0)，3.86和3.87(总1H，每个d，J＝13.0)，3.98-4.07(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.0)，4.44-4.53(2H，m)，4.88(1H，s)，6.55和6.58(总1H，每个s)，7.16-7.28(2H，m)，7.39-7.47(1H，m)，7.47和7.54(总1H，每个s)，7.49-7.55(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：2935，2459，1729.
用二_烷中的4N氯化氢溶液处理如上游离碱，并且在真空中除去溶剂和过量的氯化氢，得到标题化合物，无色非晶固体(420mg，总收率：75％)。
(实施例245)(E)-3-{[2-(羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1409)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(380mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(290mg，收率：81％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.53-0.81(2H，m)，0.88-1.13(2H，m)，1.79-1.96(1H，m)，2.23-2.64(6H，m)，2.65-3.08(2H，m)，3.80-4.18(3H，m)，4.50-4.62(2H，m)，5.01(1H，s)，6.66和6.70(总1H，每个s)，7.14-7.26(2H，m)，7.29-7.38(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.76(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：3349，2939，2560，1711.
(实施例246)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶(举例化合物编号2-214)
(a)(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
在室温搅拌1H-吡唑-4-甲醛(14.5g)、乙腈(300ml)、二碳酸二叔丁酯(36.0g)和氢氧化四甲基铵的混合物30分钟。通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(2∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-甲醛(24.74g，收率：84％)。
向苯(800ml)中的1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(42.8g)溶液添加吡咯烷(10.4ml)，并且使用Dean-Staak设备在回流条件下加热所得混合物3小时除去水。将反应混合物冷却至室温，并且向其中添加如上述所获得的1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-甲醛(24.6g)。在回流条件下加热所得混合物5小时，冷却，用饱和氯化钠水溶液稀释，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且在硅胶上通过色谱法提纯剩余物。首先通过己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷混合溶剂(3∶1∶1)的洗脱得到(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(16.07g，自醛的收率：25％)。然后，通过己烷和乙酸乙酯混合溶剂(1∶2)的洗脱，得到标题化合物，黄色非晶固体(15.25g，自醛的收率：29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.61-2.78(4H，m)，3.21-3.43(2H，m)，7.10-7.32(9H，m)，7.44-7.57(9H，m).
向甲醇(200ml)中的如上述所获得的(E)-3-{[1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(16.0g)溶液添加碳酸钾(12.8g)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且在水和乙酸乙酯间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。进一步在真空中除去溶剂，再得到标题化合物(8.85g，自Boc化合物的收率：68％)。
(b)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向乙腈(100ml)中的(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(6.0g)溶液添加溴乙酸乙酯(7.2g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(6.4ml)。在室温搅拌所得混合物1小时，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，并且用无水硫酸钠干燥有机层。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(6.08g，收率：84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，2.60-2.78(4H，m)，3.37(2H，bs)，4.23(2H，q，J＝7.0)，4.84(2H，s)，7.14-7.31(9H，m)，7.39(1H，s)，7.43-7.56(8H，m).
(c)(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
向乙醇(100ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(6.08g)溶液添加硼氢化钠(230mg)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且通过添加饱和氯化铵水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，得到标题化合物，黄色非晶固体(6.2g，收率：定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，1.80-1.95(1H，m)，2.06-2.21(2H，m)，2.57-2.84(2H，m)，3.40(1H，bs)，4.07-4.17(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.0)，4.74(2H，d，J＝3.5)，6.34(1H，s)，7.07-7.23(10H，m)，7.37(1H，s)，7.39-7.47(6H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐
向甲苯(100ml)中的(E)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(6.2g)溶液添加硫代乙酸(1.8ml)和N，N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛(6.8ml)。在室温搅拌所得混合物15分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶和5-{(乙酰基硫烷基)[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的混合物(6.11g)。
向二甲基亚砜(100ml)中的如上混合物溶液添加硫代乙酸钾(12.3g)。在80℃搅拌所得混合物15小时，冷却至室温，并且用水稀释来终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。用无水氯化钠(anhydrous aqueous sodium chloride)干燥有机层，并且在真空中蒸发溶剂。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶、其(Z)-异构体和5-{(乙酰基硫烷基)[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-1-(三苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶的大约7∶6∶1混合物(5.52g)。向二氯甲烷(300ml)中的以上混合物溶液添加三氟乙酸(1.9ml)。在室温搅拌所得混合物15分钟。在真空中蒸发溶剂，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(10∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(1.75g，总收率：33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0)，2.00-2.09(1H，m)，2.32-2.53(2H，m)，2.34(3H，s)，3.08-3.22(1H，m)，3.31(1H，d，J＝14.0)，3.65(1H，d，J＝14.0)，4.20(2H，q，J＝7.0)，4.56(1H，t，J＝4.0)，4.84(2H，s)，6.62(1H，s)，7.45(1H，s)，7.49(1H，s).
(e)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐(1.75g)作为原材料，类似于实施例132(g)中提到的方法得到标题化合物(1.0g，收率：50％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.86(2H，m)，0.87-1.04(2H，m)，1.22-1.30(3H，m)，1.77-1.91(1H，m)，2.11-2.20(1H，m)，2.22-2.33(1H，m)，2.29和2.30(3H，s)，2.39-2.47和2.49-2.58(总1H，每个m)，2.67-2.75和2.80-2.88(总1H，每个m)，2.89和3.06(总1H，每个d，J＝13.0)，3.63和3.69(总1H，每个d，J＝13.0)，4.18-4.26(2H，m)，4.43-4.49(1H，m)，4.68和4.70(总1H，每个s)，4.76-4.84(2H，m)，6.34和6.36(总1H，每个s)，7.03-7.18(2H，m)，7.26-7.44(4H，m).
(实施例247)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-213)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}哌啶(1.0g)作为原材料，类似于实施例133中提到的方法得到标题化合物(780mg，收率：79％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.62-0.87(2H，m)，0.87-1.05(2H，m)，1.18-1.34(3H，m)，1.70-1.84(1H，m)，2.11(1H，bs)，2.27(1H，bs)，2.56-2.96(2H，m)，3.29-3.58(2H，m)，3.84-3.95(1H，m)，4.22(2H，m)，4.75-4.85(3H，m)，6.31和6.34(总1H，每个s)，7.04-7.18(2H，m)，7.26-7.48(2H，m)，7.34(1H，s)，7.40(1H，s)；
IR(KBr，cm-1)：2926，2460，1750，1711.
(实施例248)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-217)
(a)(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向乙腈(100ml)中的(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例98(a)，6.0g)溶液添加丙烯酸乙酯(4.7ml)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(6.4ml)。在室温搅拌所得混合物15分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层，并且在真空中蒸发溶剂。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(6.12g，收率：82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20(3H，t，J＝7.0)，2.62-2.76(4H，m)，2.82(2H，t，J＝6.0)，3.32(2H，bs)，4.07(2H，q，J＝7.0)，4.35(2H，t，J＝6.0)，7.13-7.58(18H，m).
(b)(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(6.12g)作为原材料，类似于实施例246(c)中提到的方法得到标题化合物(6.19g，收率：100％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0)，1.80-1.94(1H，m)，2.06-2.22(2H，m)，2.55-2.82(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.0)，3.36(1H，bs)，4.06-4.16(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，4.25(2H，t，J＝7.0)，6.32(1H，s)，7.07-7.22(10H，m)，7.32(1H，s)，7.38-7.46(6H，m).
(c)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐
使用(E)-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇(6.19g)作为原材料，类似于实施例246(d)和(e)中提到的依次进行的步骤，得到标题化合物(540mg，收率：10％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.64-0.87(2H，m)，0.89-1.06(2H，m)，1.24(3H，t，J＝7.0)，1.70-1.84(1H，m)，2.05-2.18(1H，m)，2.18-2.39(1H，m)，2.59-2.95(4H，m)，3.31-3.58(2H，m)，3.84-3.97(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0)，4.31和4.34(总2H，每个t，J＝7.0)，4.78和4.80(总1H，每个s)，6.29和6.32(总1H，每个s)，7.05-7.21(2H，m)，7.27-7.50(4H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2927，2460，1730，1714.
(实施例249)(E)-3-{[2-(羧乙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-185)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(520mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(480mg，收率：98％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.56-0.77(2H，m)，0.88-1.12(2H，m)，1.73-1.90(1H，m)，2.18-2.43(2H，m)，2.63-2.83(1H，m)，2.86-3.01(1H，m)，3.09-3.23(2H，m)，3.57-3.79(2H，m)，3.95-4.06(1H，m)，4.53-4.62(2H，m)，4.94(1H，s)，6.48和6.49(总1H，每个s)，7.16-7.24(2H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.62-7.77(3H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2922，2617，2540，1729，1711.
(实施例250)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-221)
(a)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
向乙腈(100ml)中的(E)-3-[(1H-吡唑-4-基)亚甲基]-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(实施例98(a)，6.0g)溶液添加4-溴丁酸乙酯(ethyl 4-bromobutylate)(8.4g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(6.4ml)。在室温搅拌所得混合物1小时，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物并且用无水硫酸钠干燥萃取物。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(5.45g，收率：71％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.14(3H，t，J＝7.0)，2.00(2H，t，J＝7.0)，2.09(2H，t，J＝7.0)，2.52-2.64(4H，m)，3.22(2H，bs)，4.01(4H，q，J＝7.0)，7.03-7.44(18H，m).
(b)(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(5.45g)作为原材料，类似于实施例246(c)中提到的方法得到标题化合物(5.54g，收率：100％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(3H，t，J＝7.0)，1.81-1.93(1H，m)，2.06(2H，t，J＝7.0)，2.06-2.19(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.0)，2.53-2.87(2H，m)，3.35(1H，bs)，4.01(2H，t，J＝7.0)，4，09-4.16(3H，m)，6.32(1H，s)，7.06(1H，s)，7.09-7.22(8H，m)，7.33(1H，s)，7.38-7.46(7H，m).
(c)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐
使用(E)-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇作为原材料，类似于实施例246(d)和(e)中所述的接连进行的步骤，得到标题化合物(430mg，收率：8％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.65-0.87(2H，m)，0.90-1.06(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.73-1.84(1H，m)，2.00-2.20(3H，m)，2.21-2.43(3H，m)，2.66-3.00(2H，m)，3.34-3.69(2H，m)，3.85-3.99(1H，m)，4.04-4.18(4H，m)，4.84和4.88(总1H，每个s)，6.33和6.36(总1H，每个s)，7.04-7.21(2H，m)，7.26-7.39(3H，m)，7.42-7.54(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2935，2514，1727，1716.
(实施例251)(E)-3-{[1-(羧丙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-189)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(乙氧基羰基)丙基]-1H-吡唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(350mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(280mg，收率：85％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.60-0.81(2H，m)，0.89-1.12(2H，m)，1.76-1.93(1H，m)，2.21-2.42(4H，m)，2.45-2.58(2H，m)，2.63-2.73和2.77-2.87(总1H，每个m)，2.89-3.02(1H，m)，3.62和3.73(总1H，每个d，J＝12.5)，3.77(1H，s)，3.99-4.07(1H，m)，4.20-4.31(2H，m)，4.96和4.97(总1H，每个s)，6.50和6.53(总1H，每个s)，7.15-7.26(2H，m)，7.29-7.39(1H，m)，7.64(1H，s)，7.65-7.73(1H，m)，7.71(1H，s).
IR(KBr，cm-1)：2636，2616，2535，1711.
(实施例252)(E)-3-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷盐酸盐(举例化合物编号6-28)
(a)(4-甲酰基-1H-吡唑-1-基)乙酸乙酯
在0℃向二氯甲烷(150ml)中的1H-吡唑-4-甲醛(5.5g)和溴乙酸乙酯(19.0g)的混合物添加1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(10ml)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且通过添加饱和氯化钠水溶液终止该反应。用乙酸乙酯萃取产物，并且用无水硫酸钠干燥萃取物。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶3)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色油(8.09g，收率：78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，4.24(2H，q，J＝7.0)，4.95(2H，s)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)，9.87(1H，s).
(b)(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷-3-酮
向乙醇(200ml)中的1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-酮(6.8g)溶液添加(4-甲酰基-1H-吡唑-1-基)乙酸乙酯(8.0g)和吡咯烷(600μl)。在80℃搅拌所得混合物45分钟，冷却至室温，并且在真空中蒸发溶剂。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，黄色非晶固体(4.47g，收率：35％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.0)，1.48(9H，s)，3.93(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0)，4.47(2H，s)，4.92(2H，s)，7.41(1H，s)，7.69(1H，s)，7.71(1H，s).
(c)(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷-3-醇
使用(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷-3-酮(4.47g)作为原材料，类似于实施例246(c)中提到的方法得到标题化合物(1.55g，收率：35％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.0)，1.47(9H，s)，3.41(1H，dd，J＝11.5，4.0)，3.57-3.72(1H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7.0)，4.21-4.31(1H，m)，4.67-4.75(1H，m)，4.88(2H，bs)，6.49(1H，s)，7.42(1H，bs)，7.51(1H，s).
(d)(E)-3-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷盐酸盐
使用(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷-3-醇(1.55g)作为原材料，类似于实施例246(d)和(e)中所述的方法得到标题化合物的游离碱。由制备HPLC提纯该游离碱(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，35/65，v/v)，得到标题盐酸盐(205mg，总收率：9％)，浅黄色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.77-0.93(2H，m)，0.95-1.07(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0)，2.15-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.72-2.85(1H，m)，2.98-3.11(1H，m)，3.27和3.73(总1H，每个d，J＝14.0)，3.46(1H，s)，4.18-4.26(2H，m)，4.62-4.69(1H，m)，4.71和4.75(总1H，每个s)，4.84和4.86(总2H，每个s)，6.34-6.41(1H，m)，7.07-7.21(2H，m)，7.24-7.42(3H，m)，7.43-7.55(1H，m).
(实施例253)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-{[1-(乙氧基羰基)甲基]-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-3-硫烷基吡咯烷盐酸盐(举例化合物编号6-27)
使用(E)-3-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-{[1-(乙氧基羰基甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}吡咯烷盐酸盐(205mg)作为原材料，类似于实施例133中提到的方法得到标题化合物(180mg，收率：96％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.60-0.78(2H，m)，0.91-1.10(5H，m)，2.26-2.42(1H，m)，2.72-2.78和2.78-2.84(总1H，每个m)，3.18-3.28(1H，m)，3.61和3.65(总1H，每个d，J＝14.0)，3.83和3.94(总1H，每个d，J＝14.0)，4.00-4.08(2H，m)，4.09-4.16(1H，m)，4.90和4.93(总1H，每个s)，5.18和5.19(总2H，每个s)，6.64-6.70(1H，m)，7.11-7.34(4H，m)，7.72和7.75(总1H，每个s)，7.85和7.87(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：2931，2512，1747，1711.
(实施例254)(E)-4-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-硫烷基吡咯烷盐酸盐(举例化合物编号6-31)
使用(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-{[1-(乙氧基羰基)甲基]-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-3-硫烷基吡咯烷(110mg)作为原材料，类似于实施例134中提到的方法得到标题化合物(87mg，收率：84％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.58-0.77(2H，m)，0.89-1.08(2H，m)，2.29-2.40(1H，m)，2.70-2.77和2.78-2.84(总1H，每个m)，3.16-3.27(1H，m)，3.58-3.68(1H，m)，3.85和3.96(总1H，每个d，J＝14.5)，4.06-4.18(1H，m)，4.90和4.92(总1H，每个s)，5.26和5.27(总2H，每个s)，6.65-6.72(总1H，每个s)，7.08-7.33(4H，m)，7.74和7.76(总1H，每个s)，7.90和7.91(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：3404，2925，2528，1744，1710.
(实施例255)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1210)
使用(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐作为原材料，类似于实施例198中提到的方法得到标题化合物(44mg，收率：23％)，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.70-0.7b(2H，m)，0.98-1.08(2H，m)，1.85-1.92(1H，m)，2.21和2.23(总3H，每个s)，2.24-2.34(1H，m)，2.55-2.60和2.65-2.70(总1H，每个m)，2.80-2.83和2.89-2.92(总1H，每个m)，3.28和3.46(总1H，每个d，J＝12.5)，3.68-3.71(1H，m)，3.91-4.11(1H，m)，4.66(1H，dd，J＝8.0，4.5)，4.97和4.99(总1H，每个s)，5.64-5.66(2H，m)，6.88和6.89(总1H，每个s)，7.18-7.25(1H，m)，7.31-7.36(1H，m)，7.57-7.62(2H，m)，8.02和8.06(总1H，每个s)；
IR(KBr，cm-1)：1699，1474.
(实施例256)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1630)和(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(举例化合物编号2-1566)
(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶三氟乙酸盐(实施例156，2.0g)、2-丙醇(25ml)、丙烯酸乙酯(4.1ml)和三乙胺(2.6ml)的混合物被加热回流1小时。冷却后，在真空中浓缩反应溶液，并且在乙酸乙酯和水间分配剩余物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层。用无水硫酸钠干燥有机层并且在真空中浓缩。使用己烷和乙酸乙酯的混合物(2∶1，然后1.5∶1，最后1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两个标题异构体中的每一个。
较小极性的异构体(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶：黄色油(674mg，收率：35％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.68-0.82(2H，m)，0.89-1.01(2H，m)，1.22-1.25(3H，m)，1.97-1.99(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.24-2.27(1H，m)，2.292.30(总3H，每个s)，2.47-2.53和2.61-2.67(总1H，每个m)，2.76-2.83(1H，m)，2.94和3.00(总2H，t，每个J＝7.0)，3.37和3.48(总1H，每个d，J＝14.0)，4.17(2H，dd，J＝14.0，7.0)，4.22-4.30(1H，m)，4.50(1H，m)，4.74(2H，m)，4.77-4.81(1H，m)，6.63(1H，s)，7.04-7.14(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.36-7.40(1H，m).
较大极性的异构体(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶：无色油(311mg，收率：16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.75-0.86(2H，m)，0.96-1.05(2H，m)，1.23-1.28(3H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.06-2.11(1H，m)，2.26-2.29(1H，m)，2.82和2.84(总3H，每个s)，2.72-2.81(1H，m)，2.91-2.95(1H，m)，3.00-3.04(2H，m)，3.37和3.51(总1H，每个d，J＝13.5)，4.10-4.19(2H，m)，4.36(1H，d，J＝13.5)，4.51-4.57(3H，m)，4.79(1H，d，J＝6.0)，6.50(1H，s)，7.05-7.18(2H，m)，7.31-7.37(2H，m).
(实施例257)(E)-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1597)
先后通过进行类似于实施例133和134中提到的工序，使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({2-[2-(乙氧基羰基)乙基]-2H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(674mg)合成标题化合物(232mg)，收率为37％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.70-0.76(2H，m)，0.95-1.01(1H，m)，1.11-1.16(1H，m)，1.88-1.95(1H，m)，2.28-2.37(1H，m)，2.41-2.50(1H，m)，2.72-2.80(2H，m)，2.93-3.05(1H，m)，3.30-3.37(2H，m)，4.04(1H，bs)，4.18和4.32(总1H，每个d，J＝13.0)，4.30(1H，s)，5.00(1H，s)，5.06-5.12(2H，m)，6.92(1H，s)，7.18-7.24(1H，m)，7.31-7.38(1H，m)，7.66-7.71(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：1712，1191.
(实施例258)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1533)
先后通过进行类似于实施例133和134中提到的工序，使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[2-(乙氧基羰基)乙基]-1H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶(实施例256，较大极性的异构体，311mg)合成标题化合物(108.6mg)，收率为38％，无色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.67-0.72(2H，m)，0.94-1.00(1H，m)，1.08-1.16(1H，m)，1.87-1.96(1H，m)，2.29-2.37(1H，m)，2.38-2.44(1H，m)，2.65-2.70和2.78-2.83(总1H，每个m)，2.88-2.94(1H，m)，3.05-3.11(1H，m)，3.29(2H，t，J＝6.5)，4.02-4.05和4.09-4.12(总1H，每个m)，4.17和4.23(总1H，每个d，J＝13.0)，4.40(1H，dd，J＝13.0，8.0)，4.82(2H，d，J＝6.5)，5.01和5.02(总1H，每个s)，6.99和7.04(总1H，每个s)，7.14-7.20(1H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.60-7.65(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：1712，1190.
(实施例259)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(举例化合物编号4-170)
(a)(E)-3-(2-乙酰氧基亚乙基)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶
在0℃向二氯甲烷(100ml)中的(E)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶-3-(2-羟基亚乙基)-1-(三苯基甲基)哌啶[实施例36(b)，20g]溶液添加三乙胺(17ml)和乙酸酐(11ml)。在室温搅拌所得混合物整夜，并且在水和乙酸乙酯间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，得到粗制的(E)-3-(2-乙酰氧基亚乙基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(三苯基甲基)哌啶(22.6g)。
在0℃向二氯甲烷(100ml)中的以上化合物溶液添加三氟乙酸(3.2ml)。在室温搅拌所得混合物3.5小时，并且再添加三氟乙酸(3.2ml)。在真空中蒸发溶剂，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1至9∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到粗制的(E)-3-(2-乙酰氧基亚乙基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶 三氟乙酸盐(12.9g)，黄色油。
在0℃向二氯甲烷(100ml)中的以上盐溶液添加三乙胺(9.5ml)和二碳酸二叔丁酯(7.5g)。在真空中浓缩所得混合物，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(5∶1至1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色油(13.8g，收率：77％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.04(3H，s)，0.07(3H，s)，0.90(9H，s)，1.45(9H，s)，1.57-1.66(1H，m)，1.75-1.86(1H，m)，2.05(3H，s)，3.34-3.42(1H，m)，3.63-3.75(1H，m)，3.78-3.90(1H，m)，4.15-4.24(2H，m)，4.62-4.73(2H，m)，5.56-5.61(1H，m).
(b)1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶-3-酮
在-78℃向二氯甲烷(100ml)中的(E)-3-(2-乙酰氧基亚乙基)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶(9.9g)溶液引入气态臭氧2小时。通过鼓泡氮气1小时除去过量的臭氧后，在相同温度添加三苯基膦(13g)。在室温搅拌所得混合物1小时，并且在真空中浓缩。使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(5∶1∶1至1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，淡黄色油(4.6g，收率：56％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.07(3H，s)，0.12(3H，s)，0.90(9H，s)，1.45(9H，s)，1.90-2.00(1H，m)，2.11-2.19(1H，m)，3.50(1H，m)，3.76-4.01(2H，m)，4.15-4.21(2H，m).
(c)(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(氰基亚甲基)哌啶
在-78℃向四氢呋喃(THF)(30ml)中的三甲硅烷基乙腈(1.3ml)溶液添加二异丙基氨基化锂(2.0M，在己烷中，4.7ml)。在-78℃搅拌所得混合物0.5小时，然后在相同温度添加THF(10ml)中的1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)哌啶-3-酮(3g)溶液。搅拌所得混合物1小时同时将温度升至室温。在真空中浓缩该混合物，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(9∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物(880mg，收率：27％)，较小极性的异构体，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.10(3H，s)，0.15(3H，s)，0.90(9H，s)，1.45(9H，s)，1.68-1.86(2H，m)，3.25-3.40(1H，m)，3.68-4.01(2H，m)，4.15-4.45(1H，m)，4.85(1H，m)，5.19-5.29(1H，m).
进一步洗脱得到几何异构体(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(氰基亚甲基)哌啶(1040mg，收率：32％)。
(d)(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶
在110℃搅拌(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-(氰基亚甲基)哌啶(1.09g)、1，2-二甲氧基乙烷(30ml)和叠氮三丁基锡(1.3ml)的混合物7天。冷却反应混合物后，在真空中蒸发溶剂。使用己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物，无色固体(750mg，收率：61％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.10(3H，s)，0.19(3H，s)，0.96(9H，s)，1.60(9H，s)，1.85-2.02(2H，m)，3.53-3.66(1H，m)，3.97-4.08(1H，m)，4.12-4.23(1H，m)，4.45-4.56(1H，m)，6.19-6.29(1H，m)，6.48(1H，bs).
(e)(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶和(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶
向二氯甲烷(10ml)和乙腈(10ml)的混合溶剂中的(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶(750mg)溶液添加三乙胺(530μl)和4-甲氧基氯化苄(520μl)。在80℃搅拌所得混合物2.5小时，并且再添加三乙胺(530μl)和4-甲氧基氯化苄(260μl)。冷却反应混合物后，将其在真空中浓缩，并且使用己烷和乙酸乙酯的混合物(3∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两个标题异构体中的每一个(其产物相当于其仍未确定的异构体)。
较小极性的异构体：500mg，收率：51％，黄色油。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.16(3H，s)，0.22(3H，s)，1.04(9H，s)，1.66(9H，s)，1.90-2.01(2H，m)，3.46-3.65(1H，m)，4.01(3H，s)，4.05-4.28(2H，m)，4.41-4.69(1H，m)，5.85(1H，d，J＝14.5)，5.93(1H，d，J＝14.5)，6.01(1H，m)，6.50-6.62(1H，m)，7.10(2H，d，J＝8.5)，7.54(2H，d，J＝8.5).
较大极性的异构体：330mg，收率：33％。
(f)(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶-4-醇，或者(Z)-1-(叔丁氧基羰基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶-4-醇
向四氢呋喃(THF，5ml)中的如上获得的较小极性的异构体(500mg)溶液添加氟化四丁铵(1.0M，在THF中，2.0ml)。在室温搅拌所得混合物1.75小时，并且再添加氟化四丁铵(1.0M，在THF中，0.5ml)。在室温搅拌反应混合物0.25小时，并且更进一步添加氟化四丁铵(1.0M，在THF中，0.5ml)。搅拌反应混合物0.25小时，并且在真空中浓缩。使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物中的任意一种，黄色油(460mg，收率：定量)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.46(9H，s)，1.90-2.02(2H，m)，3.44-3.69(2H，m)，3.80(3H，s)，4.21-4.37(1H，m)，5.03-5.16(1H，m)，5.67(1H，d，J＝14.0)，5.71(1H，d，J＝14.0)，6.44-6.55(1H，m)，6.90(2H，d，J＝8.5)，7.35(2H，d，J＝8.5).
(g)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[2-(4-甲氧基苄基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐，或者(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}哌啶盐酸盐
在室温搅拌如上获得的化合物(480mg)、二氯甲烷(10ml)、三乙胺(400μl)和氯化磺酰甲烷(220μl)的溶液2小时。在水和二氯甲烷间分配反应混合物，用水洗涤被分离的有机层，并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，得到粗制的甲磺酸酯(mesilate)。向二甲基亚砜中的甲磺酸酯(mesilate)溶液添加硫代乙酸钾(680mg)。在50℃搅拌反应混合物30分钟，并且在水和乙酸乙酯间分配。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，并且用无水氯化钠干燥。在真空中蒸发溶剂，得到粗制的硫代乙酸酯，棕色油(520mg)。在室温用二_烷中的4N氯化氢溶液(10ml)处理以上的油0.5小时。在真空中蒸发溶剂和过量的氯化氢，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1至9∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物中的任意一种，黄色固体(190mg，总收率：39％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：1.93-2.00(1H，m)，2.18-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，3.10-3.18(1H，m)，3.27-3.37(1H，m)，3.68(1H，d，J＝14.0)，3.74(3H，s)，4.02(1H，d，J＝14.0)，5.75(1H，m)，5.82(1H，d，J＝14.5)，5.87(1H，d，J＝14.5)，6.80(1H，bs)，6.94(2H，d，J＝8.5)，7.36(2H，d，J＝8.5).
(h)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐
在室温搅拌(g)中所获得的化合物(190mg)、乙腈(5ml)、N，N-二甲基甲酰胺(5ml)、2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(225mg)和三乙胺(240μl)的溶液1.5小时。在真空中浓缩反应混合物，并且在乙酸乙酯和水之间分配所获得的黄色油状剩余物。浓缩被分离的有机层，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(2∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到所期望的烷基化产物，黄色非晶固体(150mg)。
在60～70℃用三氟乙酸(8ml)处理以上产物3小时。冷却反应混合物至室温后，将其在真空中浓缩，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(9∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题产物，黄色油(150mg，总收率：58％)。
1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δppm：0.75-0.90(2H，m)，1.00-1.17(2H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.21(3H，s)，2.37-2.52(2H，m)，2.54-2.63和2.76-2.85(总1H，每个m)，2.95-3.02和3.05-3.13(总1H，每个m)，3.13和3.29(总1H，每个d，J＝12.5)，3.65和3.75(总1H，每个d，J＝12.5)，4.96和5.01(总1H，每个s)，6.50(1H，m)，6.78和6.83(总1H，每个bs)，7.22-7.28(2H，m)，7.31-7.38(1H，m)，7.61-7.69(1H，m).
(实施例260)(Z)-3-{[1(2)H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号4-169)
使用(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[1(2)H-四唑-5-基}亚甲基)哌啶 三氟乙酸盐(150mg)作为原材料，通过进行类似于实施例133中提到的工序合成标题化合物(70mg)，收率为60％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.76-0.92(2H，m)，0.99-1.15(2H，m)，1.82-1.96(1H，m)，2.28-2.51(2H，m)，2.62-2.70和2.85-2.95和2.98-3.04(总2H，每个m)，3.50和3.60(总1H，每个d，J＝12.5)，3.61和3.73(总1H，每个d，J＝12.5)，4.94和5.00(总1H，每个s)，5.83-5.87(1H，m)，6.56和6.64(总1H，每个s)，7.22-7.29(2H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.64-7.69(1H，m)；
IR(KBr，cm-1)：2560，1711.
(实施例261)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-1217)
向二氯甲烷(5ml)中的(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(实施例140，510mg)溶液添加吡啶(250μl)和乙酸酐(150μl)。在室温搅拌所得混合物2小时，同时再添加吡啶(98μl)和乙酸酐(113μl)。在真空中浓缩反应混合物，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(29∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题产物，无色油(450mg，收率：83％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.79(2H，m)，0.95-1.10(2H，m)，1.87-1.98(1H，m)，2.15(3H，s)，2.24-2.41(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.0)，2.60和2.69(总1H，每个m)，2.81-2.88和2.90-2.98(总1H，每个m)，3.26和3.44(总1H，每个d，J＝13.0)，3.90(1H，d，J＝13.0)，4.58(2H，t，J＝7.0)，4.70-4.74(1H，m)，4.98和5.00(总1H，每个s)，6.75和6.76(总1H，每个bs)，7.18-7.26(2H，m)，7.30-7.37(1H，m)，7.55-7.66(1H，m)，7.94和7.99(总1H，每个bs).
(实施例262)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(N-羟基氨基甲酰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1265)
在0℃向二氯甲烷(5ml)中的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(450mg)溶液添加氯甲酸异丁酯(270μl)和三乙胺(375μl)。在室温搅拌所得混合物10分钟，并且添加O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)羟胺(300mg)。在室温搅拌所得混合物1小时，在真空中浓缩，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-[(1-{3-[N-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)氨基甲酰基]丙基}-1H-1，2，3-三唑-5-基)亚甲基]-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(330mg，含一些杂质)，无色油。
向二氯甲烷(5ml)中的以上油溶液添加二_烷中的4N氯化氢溶液(530μl)。在室温搅拌所得混合物30分钟，并且在真空中浓缩，得到粗制的(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(N-羟基氨基甲酰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)哌啶盐酸盐。
向甲醇(5ml)中的以上化合物溶液添加碳酸钠(150mg)。在室温搅拌该溶液30分钟并且还添加二_烷中的4N氯化氢溶液(800μl)。在真空中浓缩所得反应混合物并且由制备HPLC提纯剩余物(YMC-PackODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，20/80，v/v)，得到标题化合物，无色非晶固体(60mg，总收率：13％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.81(2H，m)，0.92-1.06(2H，m)，1.84-1.95(1H，m)，2.23-2.48(6H，m)，2.65-2.78(1H，m)，2.83-3.01(1H，m)，3.59(1H，d，J＝12.5)，3.70和3.78(总1H，每个d，J＝12.5)，4.09-4.14(1H，m)，4.53(2H，t，J＝7.0)，4.96和4.97(总1H，每个s)，6.72和6.73(总1H，每个bs)，7.20-7.27(2H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.59-7.66(1H，m)，7.85和7.91(总1H，每个bs).
IR(KBr，cm-1)：2558，1710，1651.
(实施例263)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(举例化合物编号2-1154)
使用(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(实施例143，500mg)作为原材料，通过进行类似于实施例261中提到的工序合成标题化合物(410mg)，收率为85％，无色油。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.66-0.79(2H，m)，0.98-1.06(1H，m)，1.09-1.22(1H，m)，1.90-2.01(1H，m)，2.15(3H，s)，2.28-2.47(4H，m)，2.54(2H，m)，2.69和2.75(总1H，每个m)，2.88-2.98(1H，m)，3.52和3.57(总1H，每个d，J＝12.5)，4.46-4.57(3H，m)，4.76(1H，m)，5.00和5.02(总1H，每个s)，6.90和6.92(总1H，每个bs)，7.18-7.26(2H，m)，7.30-7.39(1H，m)，7.63-7.71(1H，m)，7.86和7.95(总1H，每个bs).
(实施例264)(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-[3-(N-羟基氨基甲酰基)丙基]-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号2-1201)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶(410mg)作为原材料，通过进行类似于实施例262中提到的工序合成标题化合物(70mg)，收率为16％，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.64-0.80(2H，m)，0.94-1.04(1H，m)，1.07-1.18(1H，m)，1.84-1.95(1H，m)，2.29-2.51(6H，m)，2.73-2.82(1H，m)，2.90-2.98和3.00-3.08(总1H，每个m)，3.97-4.10和4.23-4.31(总3H，每个m)，4.48-4.58(2H，m)，5.02(1H，bs)，6.78和6.81(总1H，每个bs)，7.18-7.29(2H，m)，7.34-7.44(1H，m)，7.65-7.75(1H，m)，7.86和7.97(总1H，每个bs).
IR(KBr，cm-1)：1710，1653.
(实施例265)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-213)
(a)5-甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸乙酯，和4-甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-羧酸乙酯
在-78℃向四氢呋喃(100ml)中的三甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷(15ml)溶液添加丁基锂(2.6M，在己烷中，38ml)。在相同温度搅拌所得混合物0.5小时，并且向其中添加氯甲酸乙酯(10ml)。在-78℃搅拌所得混合物1.5小时，并且倾倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取所得物料。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥萃取物，并且在真空中蒸发溶剂，得到4-(三甲硅烷基氧基)丁-2-炔酸乙酯(16.5g)。
在120℃搅拌甲苯(200ml)中的以上化合物(16.5g)和4-甲氧基苄基叠氮的溶液8小时。当反应混合物被冷却至室温时，氟化四丁铵(1.0M，在四氢呋喃中)被添加到该混合物，并且在室温下搅拌所得混合物0.5小时。在水和乙酸乙酯间分配混合物。先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤被分离的有机层，用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂得到5-(羟甲基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-羧酸乙酯和4-(羟甲基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-羧酸乙酯的混合物(25g)，棕色油。
将以上所述的粗制品(26g，含在另一研究中类似获得的产物)溶解在二氯甲烷(500ml)中，并且向其中添加分子筛4A(50g)。当在20℃搅拌混合物时，用30分钟添加重铬酸吡啶_(47g)。在室温搅拌所得混合物1.5小时，并且过滤。用二氯甲烷洗涤沉淀物。将该滤液和洗涤液混合。在真空中蒸发溶剂，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到两个标题化合物的混合物，棕色油。在硅胶上通过色谱法再提纯混合物，得到两个标题化合物中的较小极性的异构体，黄色油(10.9g)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.44(3H，t，J＝7.0)，3.77(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0)，5.85(2H，s)，6.84(2H，d，J＝9.0)，7.33(2H，d，J＝9.0)，10.47(1H，s).
(b)(E)-3-{[4-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮，或者(E)-3-{[5-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮
以类似于实施例132(c)中所述的方式通过用1-(三苯基甲基)哌啶-4-酮(14.0g)处理实施例265(a)中获得的较小极性的异构体(10.9g)，得到两个标题化合物中的一个(与所用原材料相应的异构体(regioisomer)，7.2g，收率：31％)，浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.30(3H，t，J＝7.0)，2.59(2H，bs)，2.75(2H，t，J＝6.0)，2.92(2H，bs)，3.77(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.0)，5.40(2H，s)，6.86(2H，d，J＝8.5)，7.10-7.23(12H，m)，7.24-7.32(6H，m).
(c)(E)-3-{[4-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇，或者(E)-3-{[5-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶-4-醇
使用(b)中获得的化合物(3.6g)作为原材料，得到两个标题化合物中的一个(与(b)中所用原材料相应的异构体(regioisomer)，3.6g，收率：定量)，无色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.32(3H，m)，1.81-1.93(2H，m)，1.95-2.03(1H，m)，2.06-2.14(1H，m)，2.83-2.99(1H，m)，3.09-3.34(1H，m)，3.77(3H，s)，4.05-4.16(1H，m)，4.33(2H，m)，5.44(2H，m)，6.39(1H，bs)，6.82-6.92(2H，m)，6.97-7.22(17H，m).
(d)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[4-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}哌啶 三氟乙酸盐，或者(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[5-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}哌啶三氟乙酸盐
使用(c)中获得的化合物(3.6g)作为原材料，以类似于实施例132(e)中所述的方式进行反应。使用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯粗产物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[4-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶，或者(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[5-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-(三苯基甲基)哌啶中的任意一个(与(b)中所用原材料相应的异构体(regioisomer))(2.6g，收率：65％)，橙色非晶固体。
以类似于实施例132(f)中所述的方式除去以上化合物的三苯基甲基基团，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1至9∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯粗产物，得到两个标题化合物中的任意一个(与(b)中所用原材料相应的异构体(regioisomer)，1.7g，三苯基甲基基团的除去步骤的收率：52％)，橙色非晶固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.39(3H，t，J＝7.0)，2.11-2.20(1H，m)，2.36-2.52(1H，m)，2.40(3H，s)，3.21-3.31(1H，m)，3.33-3.42(1H，m)，3.52(1H，d，J＝14.5)，3.63(1H，d，J＝14.5)，3.80(3H，s)，4.37(2H，q，J＝7.0)，4.54(1H，m)，5.39(1H，d，J＝15.0)，5.45(1H，d，J＝15.0)，6.38(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.5)，7.17(2H，d，J＝8.5).
(e)(Z)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐
以类似于实施例132(g)中所述的方式用2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙烷酮(1.0g)处理(d)中获得的化合物(1.7g)。使用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯粗产物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[4-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶，或者(E)-4-(乙酰基硫烷基)-3-{[5-(乙氧基羰基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶中的任意一个(与(b)中所用原材料相应的异构体(regioisomer))(2.0g，含一些杂质)，黄色非晶固体。
在80℃用三氟乙酸处理如上获得的化合物1小时。将混合物冷却至室温后，饱和碳酸氢钠水溶液被添加到该反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层并且用无水硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，并且使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱。用二_烷中的4N氯化氢(0.5ml)处理该游离碱，并且在真空中除去溶剂和过量的HCl，得到标题化合物，浅黄色非晶固体(440mg，总收率：23％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.61-0.75(2H，m)，0.90-0.98(1H，m)，1.04-1.15(1H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0)，1.94-2.06(1H，m)，2.30(3H，s)，2.35-2.54(2H，m)，2.57-2.65和2.76-2.83(总1H，每个m)，2.87-2.95(1H，m)，3.77和3.80(总1H，每个d，J＝13.0)，4.40和4.41(总2H，每个q，J＝7.0)，4.65和4.82(总1H，每个d，J＝13.0)，4.85和4.88(总1H，每个m)，4.98和5.00(总1H，每个s)，7.12-7.30(3H，m)，7.55和7.56(总1H，每个s)，7.64-7.72(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：1713.
(实施例266)(E)-3-{[5-羧基-(1H-1，2，3-三唑-4-基)亚甲基-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-210)
使用(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(380mg)作为原材料，以类似于实施例133和134中提到的方式进行乙酰基和乙基基团的除去。由制备HPLC提纯粗产物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，25/75，v/v)，得到标题化合物(170mg，收率：52％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.62-0.76(2H，m)，0.89-0.97(1H，m)，1.07-1.18(1H，m)，1.85-1.99(1H，m)，2.32-2.43(1H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.72-2.83(1H，m)，2.87-2.95和3.01-3.10(总1H，每个m)，4.15和4.21(总1H，每个m)，4.16和4.26(总1H，每个d，J＝13.0)，4.47和4.68(总1H，每个d，J＝13.0)，4.98和5.00(总1H，每个s)，7.13-7.32(3H，m)，7.62和7.64(总1H，每个s)，7.67-7.75(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：2565，1713.
(实施例267)(E)-3-{[5-羧基-2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-214)
在室温搅拌(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-1H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(680mg)、乙腈(20ml)、4-溴丁酸乙酯(ethyl 4-bromobutylate)(300μl)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(310μl)的混合物1小时，然后在50℃搅拌1.5小时。在真空中蒸发溶剂，并且使用己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶(630mg，含一些杂质)，黄色油。
以类似于实施例133中所述的方式使以上化合物脱乙酰基。在真空中浓缩反应混合物，得到粗制的(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-{[5-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(620mg，含一些杂质)，黄色油。以类似于实施例134中所述的方式使该化合物脱乙基。由制备HPLC提纯通过浓缩反应混合物获得的剩余物(YMC-Pack ODS-A；YMC，洗脱液：乙腈/0.024N HCl，25/75，v/v)，得到标题化合物(200mg，总收率：27％)，无色非晶固体。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.63-0.81(2H，m)，0.91-1.00(1H，m)，1.05-1.13(1H，m)，1.86-1.99(1H，m)，2.33-2.54(4H，m)，2.59-2.68(2H，m)，2.74-2.81和2.86-2.93(总1H，每个m)，2.97-3.07(1H，m)，3.90和4.19(总1H，每个d，J＝13.0)，4.13-4.20(1H，m)，4.32和4.48(总1H，每个d，J＝13.0)，4.54-4.70(2H，m)，5.00和5.03(总1H，每个s)，7.18-7.30(2H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.57和7.60(总1H，每个s)，7.70-7.76(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：2564，1713.
(实施例268)(E)-4-(乙酰基硫烷基)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({5-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-4-基}亚甲基)哌啶盐酸盐(举例化合物编号1-219)
在冰冷条件下使氯化氢通过乙醇(20ml)中的(E)-3-{[5-羧基-2-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶盐酸盐(140mg)溶液达3小时。在紧密密封状态下在室温搅拌该混合物整夜。在真空中除去溶剂和过量的氯化氢。水被添加到剩余物并且在真空中浓缩所得混合物以进一步除去溶剂和氯化氢。使用二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到(E)-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-({1-(乙氧基羰基)-2-[3-(乙氧基羰基)丙基]-2H-1，2，3-三唑-3-基}亚甲基)-4-硫烷基哌啶盐酸盐(80mg，含一些杂质)，无色油。向二氯甲烷(5ml)中的该化合物溶液添加三乙胺(50μl)和乙酰氯(15μl)。在室温搅拌所得混合物1小时的同时，再添加三乙胺(50μl)和乙酰氯(15μl)。在真空中浓缩反应混合物，并且使用己烷、乙酸乙酯、和二氯甲烷的混合物(3∶2∶3)作为洗脱液在硅胶上通过色谱法提纯剩余物，得到标题化合物的游离碱。向二氯甲烷中的该游离碱溶液添加二_烷中的4N氯化氢(70μl)，并且在减压下除去溶剂和过量的氯化氢。通过用水共沸蒸发的进一步提纯得到标题化合物，浅黄色非晶固体(70mg，收率42％)。
1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm：0.65-0.83(2H，m)，0.94-1.02(1H，m)，1.06-1.12(1H，m)，1.14和1.15(总3H，每个t，J＝7.0)，1.31和1.32(总3H，每个t，J＝7.0)，1.94-2.05(1H，m)，2.24-2.50(6H，m)，2.32和2.33(总3H，每个s)，2.69-2.78(1H，m)，2.85-2.93和2.97-3.03(总1H，每个m)，3.51和3.80(总1H，每个d，J＝13.5)，4.10和4.11(总2H，每个q，J＝7.0)，4.40和4.41(总2H，每个q，J＝7.0)，4.44-4.61(3H，m)，4.78-4.83(1H，m)，4.98和5.04(总1H，每个s)，7.22-7.33(2H，m)，7.37-7.46(2H，m)，7.67-7.73(1H，m).
IR(KBr，cm-1)：1730.
(试验实施例1)试验化合物的体外抗血小板凝集抑制活性的证实
在本试验中每组使用三至四只雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄，Japan SLC.，Inc.)。根据Born等人所述的改进方法(Journal ofPhysiology，卷168，178(1963))通过血小板凝集度计(MCM Hema Tracer313M，MC Medical，Inc.)对血小板凝结进行确定。使用微量注射器用戊巴比妥钠(40mg/kg)使所述大鼠麻醉，该微量调节注射器包含用作抗凝血剂的0.7ml浓度为3.8％的柠檬酸钠，从大鼠的腹主动脉收集血液(6.3ml)。使所获得的含柠檬酸钠的血液离心(230x g，15分钟，在室温)并且分离富血小板血浆(以下称为PRP)级分。此外，分离PRP后，进一步使血液离心(2000x g，10分钟，在室温)并且分离乏血小板血浆(以下称为PPP)级分。通过自动血液分析器(KX-21N，SYSMEXCORPORATION)确定PRP中的血小板数并且将其调整为5×108/ml。把PRP(239μl)放入各自试管后，溶解在二甲基亚砜(DMSO，1μl)中的试验物质被添加到PRP溶液并且通过自动血液分析器评估。在对照组中，将DMSO溶液(1μl)而不是试验物质溶液添加到PRP溶液。在37℃加温1.5分钟后，添加10μl腺苷-5’-二磷酸酯(ADP)溶液(最后浓度：10μl)，并且诱发血小板凝集。确定血小板凝集达5分钟并且确定血小板凝集的最大速率。结果示于表7中。
表7
  试验物质   试验实施例1(抑制％)(10μg/ml)
  实施例77实施例112实施例117实施例121实施例134实施例143实施例192实施例235实施例242实施例249实施例257实施例258实施例262   76757055858184777581878571
如表7所示，本发明化合物显示了显著的抗血小板凝集的抑制活性。因此，本发明的化合物可以用作抗凝血剂。
(试验实施例2)试验化合物的离体抗血小板凝结抑制活性的证实
在本试验中每组使用三至四只雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄，Japan SLC.，Inc.)。根据Born等人所述的改进方法(Journal ofPhysiology，卷168，178(1963))通过血小板凝集度计(MCM Hema Tracer313M，MC Medical，Inc.)对血小板凝结进行确定。在血液收集以前4小时，以1ml/kg的量将溶解在5％金合欢胶溶液中的或者悬浮在10％二甲基乙酰酰胺、6.4％聚乙二醇400和16％Tween80溶液的混合溶液中的试验化合物口服给药大鼠。在对照组中，赋形剂在血液收集以前4小时以1ml/kg的比率被类似地口服给药。使用微量调节注射器用戊巴比妥钠(40mg/kg)使所述大鼠麻醉，该微量调节注射器包含用作抗凝血剂的0.7ml浓度为3.8％的柠檬酸钠，从大鼠的腹主动脉收集血液(6.3ml)。使所获得的含柠檬酸钠的血液离心(230x g，15分钟，在室温)并且分离PRP级分。此外，分离PRP后，进一步使血液离心(2000x g，10分钟，在室温)并且分离PPP级分。通过自动血液分析器(KX-21N，SYSMEX CORPORATION)确定PRP中的血小板数并且将其调整为5×108/ml。把PRP(240μl)放入各自试管后，通过自动血液分析器对血小板凝集进行评估。在37℃加温1.5分钟后，添加10μl的ADP溶液(最后浓度：3μl)，并且诱发血小板凝集。确定血小板凝集达5分钟并且确定血小板凝集的最大速率。结果示于表8中。
表8
  试验物质   试验实施例2(抑制％)(10μg/ml)
  实施例77实施例112实施例114实施例117实施例121实施例134实施例143实施例154实施例192实施例203实施例235实施例242实施例249实施例257实施例258实施例262   77918163728569798184548288517691
如以上表8所示，本发明化合物显示了显著的抗血小板凝集的抑制活性。因此，本发明的化合物可以用作抗凝血剂。
(制剂实施例1)硬胶囊
通过向通常所称的两件式明胶硬胶囊中添加100mg实施例1的化合物、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁制造单个胶囊，并且洗涤后，将该胶囊干燥。
(制剂实施例2)软胶囊
通过由容积式泵将与助消化的油类物质(例如林肯豆油、棉子油或橄榄油)混合的实施例2的化合物添加及注入到明胶胶囊而制造单个软胶囊，并且洗涤后，将该胶囊干燥。
(制剂实施例3)片剂
根据常规方法，使用100mg实施例3的化合物、0.2mg胶体二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖制备片剂。
当要求时，该片剂被包衣。
(制剂实施例4)悬浮液
用100mg微粒化的实施例4的化合物、100mg羧甲基纤维素、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨糖醇溶液(日本药典)和0.025ml香草醛制备悬浮液。
(制剂实施例5)乳剂
通过将5g微粒化的实施例5的化合物混合到含凡士林、微晶化蜡、羊毛脂、Span 20、Tween 20、和水(浓度各自为40％、3％、10％、5％、0.3％和41.7％)的乳剂而制备乳剂。
(制剂实施例6)注射剂
通过在10wt％的聚乙二醇中搅拌1.5wt％的实施例6的化合物、调节至符合注射用的量并随后杀菌而制备注射剂。
[本发明的优点]
本发明的化合物在化学上是稳定的并且对血栓形成产生极好的血小板抗凝活性和抑制作用。而且，本发明的化合物以很短的起始潜伏期发挥所述作用并且显示低毒性。因此，本发明的化合物可有用于对以下疾病的预防药、防止复发和治疗药(therapeutic settings)(特别是后者)：由血小板活化诱发的疾病如血栓形成和血小板凝集与血小板释放反应诱发的疾病，例如在经皮冠状动脉介入干预(PCI)、血管成形术、动脉内膜切除术、支架术后的再狭窄、急性冠状动脉综合征、稳定性和不稳定性绞痛、心肌梗塞、心房纤维性颤动、大脑缺血发作、脑梗塞和动脉粥样硬化中，以及在与糖尿病、外周动脉疾病、肝素诱导的血小板减少症(HIT)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、抗磷脂抗体综合征、静脉血栓形成和败血病有关的由血栓形成或栓子形成诱发的疾病。

Claims (32)

1.一种具有如下所示通式(I)的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物：
其中，R1是氢原子；C1-C6烷基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)；C3-C6环烷基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)；C1-C6烷氧基，其可被取代(所述取代基是卤素原子或C1-C6烷氧基)或C6-C10芳基，其可被取代(所述取代基是卤素原子；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氰基或硝基)；
R2是氢原子、C1-C7烷酰基、C7-C11芳基羰基、式R4-(CH2)I-CO-的基团(其中R4是C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基或羧基；和I是0-4的整数)、C6-C10芳基磺酰基、C7-C16烷基芳基磺酰基、C1-C6烷基硫烷基或由1或2个选自“氨基、羧基、C1-C6酰氨基和C2-C7烷氧基羰基”的取代基取代的C1-C6烷基硫烷基；
R3是C6-C10芳基、由1-5个选自<取代基组α>的取代基取代的C6-C10芳基、杂芳基或由1-5个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基；
X1、X2、X3、X4和X5独立地是氢原子、卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
n是0-2的整数；和
<取代基组α>定义为：
卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、由一个或多个杂芳基取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、C2-C12烷氧基烷基、C2-C7烷酰基、C4-C7环烷基羰基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C2-C7烷基氨基甲酰基、二-(C1-C6烷基)氨基甲酰基、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-的基团(其中R5是羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、羟氨基、C1-C6烷氧氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子、C1-C6烷基、C2-C7羧烷基或C3-C13烷氧基羰基烷基；并且m是0-5的整数)和氨磺酰C1-C6烷基。
2.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R1是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。
3.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R1是C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。
4.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R1是C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。
5.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R1是环丙基或甲氧基。
6.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R1是环丙基。
7.根据权利要求1-6的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R2是氢原子或C2-C7烷酰基。
8.根据权利要求1-6的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R2是氢原子或乙酰基。
9.根据权利要求1-6的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R2是氢原子。
10.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是杂芳基或由1或2个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基。
11.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是杂芳基或由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基。
12.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基。
13.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是式R5-CO-CHR6-(CH2)m-的基团(其中R5是羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、羟氨基、C1-C6烷氧氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；和m是0-5的整数)。
14.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是式R5-CO-CHR6-(CH2)m-的基团(其中R5是羟基、羟氨基、C1-C6烷氧氨基或C1-C6烷氧基；R6是氢原子；和m是0-5的整数)。
15.根据权利要求1-9的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中R3是由一个选自<取代基组α>的取代基取代的杂芳基，并且所述选自<取代基组α>的取代基是式R5-CO-CHR6-(CH2)m-的基团(其中R5是羟基；R6是氢原子；和m是0-2的整数)。
16.根据权利要求1-15的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中杂芳基R3是呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、_唑基、异_唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、_二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基或喹啉基。
17.根据权利要求1-15的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中杂芳基R3是吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基或四唑基。
18.根据权利要求1-15的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中杂芳基R3是吡唑基、三唑基或四唑基。
19.根据权利要求1-18的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中X1、X2、X3、X4和X5独立地是氢原子或卤素原子。
20.根据权利要求1-18的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中X1和X2独立地是氢原子或卤素原子并且X3、X4和X5是氢原子。
21.根据权利要求1-18的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中X1是卤素原子，并且X2、X3、X4和X5是氢原子。
22.根据权利要求1-18的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中X1是氟原子，并且X2、X3、X4和X5是氢原子。
23.根据权利要求1-22的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中n是0或1。
24.根据权利要求1-22的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中n是1。
25.根据权利要求1的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物，其中所述化合物选自以下化合物：
(1)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(2)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(3)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(4)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(5)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(6)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(7)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(8)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(9)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(10)(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(11)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(12)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(13)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(14)(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(15)(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(16)(E)-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(17)(E)-3-{[3-(3-羧丙基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(18)(E)-3-{[1-(羧甲基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(19)(E)-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(20)(E)-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(21)(E)-3-{[1-(4-羧丁基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(22)(E)-3-{[2-(羧甲基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(23)(E)-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(24)(E)-3-{[2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(25)(E)-3-{[2-(4-羧丁基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-1-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-硫烷基哌啶、
(26)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(27)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-3-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(28)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(29)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(30)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(31)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-吡唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(32)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(33)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(34)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(35)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-1，2，3-三唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(36)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(2-羧乙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(37)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[1-(3-羧丙基)-1H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、
(38)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[2-(2-羧乙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶、和
(39)(E)-1-[1-(2-氟苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-3-{[2-(3-羧丙基)-2H-四唑-5-基]亚甲基}-4-硫烷基哌啶。
26.一种药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-25的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物。
27.根据权利要求26的药物组合物，其中该药物组合物是与血栓或栓子形成相关的疾病的预防性或治疗性药剂用组合物。
28.根据权利要求1-25的化合物、其药理学可接受的盐或其前体药物用于制造药物组合物的用途。
29.根据权利要求28的用途，其中该药物组合物是与血栓或栓子形成相关的疾病的预防性或治疗性药剂用组合物。
30.一种用于疾病的预防或治疗方法，该方法将根据权利要求1-25的化合物、其药理学可接受的盐和其前体药物以药理学有效剂量给药温血动物。
31.根据权利要求30的方法，其中所述疾病是与血栓或栓子形成相关的疾病。
32.根据权利要求30和31的方法，其中该温血动物是人。
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