JP2003155235A - シアル酸誘導体を含有する医薬 - Google Patents
シアル酸誘導体を含有する医薬Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れたシアリダーゼ阻害活性を有し、経口投与
でも医薬（特にインフルエンザの治療剤又は予防剤）と
して有効なノイラミン酸化合物、その薬理上許容される
エステル誘導体、それらの薬理上許容される塩及びそれ
らを有効成分として含有する医薬を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は水素原子又は水酸基；Ｒ3、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は水素原子、Ｃ１−４アルキル基
等；Ｒ9は炭素数Ｃ１−４アルキル基等；Ｒ10はアミ
ノ、ホルムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミ
ノ、グアニジノ基等；ｎは１、２又は３；ｍは０、１又
は２を示す。］で表される化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。
でも医薬（特にインフルエンザの治療剤又は予防剤）と
して有効なノイラミン酸化合物、その薬理上許容される
エステル誘導体、それらの薬理上許容される塩及びそれ
らを有効成分として含有する医薬を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は水素原子又は水酸基；Ｒ3、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は水素原子、Ｃ１−４アルキル基
等；Ｒ9は炭素数Ｃ１−４アルキル基等；Ｒ10はアミ
ノ、ホルムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミ
ノ、グアニジノ基等；ｎは１、２又は３；ｍは０、１又
は２を示す。］で表される化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れたシアリダーゼ
阻害活性を有するノイラミン酸化合物若しくはその薬理
上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容さ
れる塩、及びそれらを有効成分として含有する医薬（特
にインフルエンザの治療剤又は予防剤）に関する。
阻害活性を有するノイラミン酸化合物若しくはその薬理
上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容さ
れる塩、及びそれらを有効成分として含有する医薬（特
にインフルエンザの治療剤又は予防剤）に関する。
【０００２】
【従来の技術】特表平５−５０７０６８号公報、特開平
１０−３３０３７３号公報、特開平１０−１０９９８１
号公報等には６位に修飾されていてもよいグリセロール
単位を有する２−デオキシ−２，３−ジデヒドロ−Ｎ−
アセチルノイラミン酸誘導体がシアリダーゼ阻害活性を
有し、インフルエンザ治療剤として有効であることが開
示されている。しかし、これらの誘導体は消化管から吸
収され難く経口剤としては無効であるため、経口投与で
も有効なインフルエンザ治療剤が望まれている。
１０−３３０３７３号公報、特開平１０−１０９９８１
号公報等には６位に修飾されていてもよいグリセロール
単位を有する２−デオキシ−２，３−ジデヒドロ−Ｎ−
アセチルノイラミン酸誘導体がシアリダーゼ阻害活性を
有し、インフルエンザ治療剤として有効であることが開
示されている。しかし、これらの誘導体は消化管から吸
収され難く経口剤としては無効であるため、経口投与で
も有効なインフルエンザ治療剤が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】発明者らはノイラミン
酸骨格を有する化合物について長年にわたり鋭意検討を
行なった結果、一般式（１）で表される化合物は優れた
シアリダーゼ阻害活性を示し、更に一般式（１）で表さ
れる化合物またはその薬理上許容されるエステル誘導体
は経口投与でも抗インフルエンザ作用を有し、医薬（特
にインフルエンザ治療剤又は予防剤）として有用である
ことを見出し本発明を完成した。
酸骨格を有する化合物について長年にわたり鋭意検討を
行なった結果、一般式（１）で表される化合物は優れた
シアリダーゼ阻害活性を示し、更に一般式（１）で表さ
れる化合物またはその薬理上許容されるエステル誘導体
は経口投与でも抗インフルエンザ作用を有し、医薬（特
にインフルエンザ治療剤又は予防剤）として有用である
ことを見出し本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、次の通りであ
る。 （１） 一般式
る。 （１） 一般式
【０００５】
【化２】
【０００６】［式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水
素原子又は水酸基を示し、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっ
て水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原子、フッ素原子又
は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ8は
同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃至４個のアル
キル基を示し、Ｒ9はフッ素原子で置換されていてもよ
い炭素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｒ10は炭素数
１乃至４個のアルキルで置換されていてもよいアミノ基
又は式−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ12）Ｒ13（式中、Ｒ11及びＲ
12は同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃至４個の
アルキル基を示し、Ｒ13は水素原子、炭素数１乃至４個
のアルキル基又は炭素数１乃至４個のアルキル基で置換
されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示
し、ｎは１、２又は３を示し、ｍは０、１又は２を示
す。］で表される化合物、その薬理上許容されるエステ
ル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （２） （１）において、Ｒ1及びＲ2が、同一であって
水素原子又は水酸基である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （３） （１）において、Ｒ1及びＲ2が、同一であって
水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘
導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （４） （１）乃至（３）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一又は異なって水素原子又はメチル基である化合物、そ
の薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上
許容される塩。 （５） （１）乃至（３）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一であって水素原子である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （６） （１）乃至（５）において、Ｒ5及びＲ6が、ｎ
の繰り返し単位において独立して、同一又は異なって水
素原子又はフッ素原子である化合物、その薬理上許容さ
れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （７） （１）乃至（５）において、Ｒ5及びＲ6が、同
一であって水素原子である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （８） （１）乃至（７）において、ｎが、１または２
である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又
はそれらの薬理上許容される塩。 （９） （１）乃至（７）において、ｎが、２である化
合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれら
の薬理上許容される塩。 （１０） （１）乃至（９）において、ｍが、０または
１である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体
又はそれらの薬理上許容される塩。 （１１） （１）乃至（９）において、ｍが、０である
化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれ
らの薬理上許容される塩。 （１２） （１）乃至（１１）において、Ｒ7及びＲ
8が、ｍの繰り返し単位において独立して、同一又は異
なって水素原子又はメチル基である化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩。 （１３） （１）乃至（１１）において、Ｒ7及びＲ
8が、同一であって水素原子である化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩。 （１４） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、フッ
素原子で置換されていてもよいメチル基である化合物、
その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理
上許容される塩。 （１５） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、メチ
ル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であ
る化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそ
れらの薬理上許容される塩。 （１６） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、メチ
ル基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導
体又はそれらの薬理上許容される塩。 （１７） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又は式−ＮＲ11aＣ
（＝ＮＲ12a）Ｒ13a（式中、Ｒ11a及びＲ12aは同一又は
異なって水素原子又はメチル基を示し、Ｒ13aは水素原
子、メチル、アミノ又はメチルアミノ基を示す）で表さ
れる基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘
導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （１８） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルムイミドイル
アミノ、アセトイミドイルアミノ又はグアニジノ基であ
る化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそ
れらの薬理上許容される塩。 （１９） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、グア
ニジノ基である化合物、その薬理上許容されるエステル
誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。
素原子又は水酸基を示し、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっ
て水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原子、フッ素原子又
は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ8は
同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃至４個のアル
キル基を示し、Ｒ9はフッ素原子で置換されていてもよ
い炭素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｒ10は炭素数
１乃至４個のアルキルで置換されていてもよいアミノ基
又は式−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ12）Ｒ13（式中、Ｒ11及びＲ
12は同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃至４個の
アルキル基を示し、Ｒ13は水素原子、炭素数１乃至４個
のアルキル基又は炭素数１乃至４個のアルキル基で置換
されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示
し、ｎは１、２又は３を示し、ｍは０、１又は２を示
す。］で表される化合物、その薬理上許容されるエステ
ル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （２） （１）において、Ｒ1及びＲ2が、同一であって
水素原子又は水酸基である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （３） （１）において、Ｒ1及びＲ2が、同一であって
水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘
導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （４） （１）乃至（３）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一又は異なって水素原子又はメチル基である化合物、そ
の薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上
許容される塩。 （５） （１）乃至（３）において、Ｒ3及びＲ4が、同
一であって水素原子である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （６） （１）乃至（５）において、Ｒ5及びＲ6が、ｎ
の繰り返し単位において独立して、同一又は異なって水
素原子又はフッ素原子である化合物、その薬理上許容さ
れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （７） （１）乃至（５）において、Ｒ5及びＲ6が、同
一であって水素原子である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （８） （１）乃至（７）において、ｎが、１または２
である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又
はそれらの薬理上許容される塩。 （９） （１）乃至（７）において、ｎが、２である化
合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれら
の薬理上許容される塩。 （１０） （１）乃至（９）において、ｍが、０または
１である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体
又はそれらの薬理上許容される塩。 （１１） （１）乃至（９）において、ｍが、０である
化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれ
らの薬理上許容される塩。 （１２） （１）乃至（１１）において、Ｒ7及びＲ
8が、ｍの繰り返し単位において独立して、同一又は異
なって水素原子又はメチル基である化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩。 （１３） （１）乃至（１１）において、Ｒ7及びＲ
8が、同一であって水素原子である化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩。 （１４） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、フッ
素原子で置換されていてもよいメチル基である化合物、
その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理
上許容される塩。 （１５） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、メチ
ル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であ
る化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそ
れらの薬理上許容される塩。 （１６） （１）乃至（１３）において、Ｒ9が、メチ
ル基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘導
体又はそれらの薬理上許容される塩。 （１７） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ又は式−ＮＲ11aＣ
（＝ＮＲ12a）Ｒ13a（式中、Ｒ11a及びＲ12aは同一又は
異なって水素原子又はメチル基を示し、Ｒ13aは水素原
子、メチル、アミノ又はメチルアミノ基を示す）で表さ
れる基である化合物、その薬理上許容されるエステル誘
導体又はそれらの薬理上許容される塩。 （１８） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルムイミドイル
アミノ、アセトイミドイルアミノ又はグアニジノ基であ
る化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそ
れらの薬理上許容される塩。 （１９） （１）乃至（１６）において、Ｒ10が、グア
ニジノ基である化合物、その薬理上許容されるエステル
誘導体又はそれらの薬理上許容される塩。
【０００７】上記において、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13の定義における
「炭素数１乃至４個のアルキル基」としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル基を挙げることがで
き、好適にはメチルまたはエチル基であり、特に好適に
はメチル基である。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13の定義における
「炭素数１乃至４個のアルキル基」としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル基を挙げることがで
き、好適にはメチルまたはエチル基であり、特に好適に
はメチル基である。
【０００８】Ｒ9の定義における「フッ素原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基」として
は、例えばメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチ
ル基等を挙げることができ、好適にはフッ素原子で置換
されていてもよいメチル基であり、更に好適にはメチ
ル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であ
り、最も好適にはメチル基である。
れていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基」として
は、例えばメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチ
ル基等を挙げることができ、好適にはフッ素原子で置換
されていてもよいメチル基であり、更に好適にはメチ
ル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であ
り、最も好適にはメチル基である。
【０００９】Ｒ10及びＲ13の定義における「炭素数１乃
至４個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基」
としては、例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、
ジプロピルアミノ、ブチルアミノ基を挙げることができ
る。
至４個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基」
としては、例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、
ジプロピルアミノ、ブチルアミノ基を挙げることができ
る。
【００１０】Ｒ10における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基で置換されていてもよいアミノ基」は、好適にはア
ミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ基であり、更に
好適にはアミノ基である。
ル基で置換されていてもよいアミノ基」は、好適にはア
ミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ基であり、更に
好適にはアミノ基である。
【００１１】Ｒ13における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基で置換されていてもよいアミノ基」は、好適にはア
ミノ又はメチルアミノ基であり、更に好適にはアミノ基
である。
ル基で置換されていてもよいアミノ基」は、好適にはア
ミノ又はメチルアミノ基であり、更に好適にはアミノ基
である。
【００１２】Ｒ10の定義における「式−ＮＲ11Ｃ（＝Ｎ
Ｒ12）Ｒ13（式中、Ｒ11及びＲ12は同一又は異なって水
素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ13
は水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基又は炭素数
１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ
基を示す）で表される基」としては、例えばホルムイミ
ドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ、プロピオイミ
ドイルアミノ、グアニジノ基等を挙げることができ、好
適には式−ＮＲ11aＣ（＝ＮＲ12a）Ｒ13a（式中、Ｒ11a
及びＲ12aは同一又は異なって水素原子又はメチル基を
示し、Ｒ13aは水素原子、メチル、アミノ又はメチルア
ミノ基を示す）で表される基であり、更に好適にはホル
ムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ又はグア
ニジノ基であり、最も好適にはグアニジノ基である。
Ｒ12）Ｒ13（式中、Ｒ11及びＲ12は同一又は異なって水
素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ13
は水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基又は炭素数
１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ
基を示す）で表される基」としては、例えばホルムイミ
ドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ、プロピオイミ
ドイルアミノ、グアニジノ基等を挙げることができ、好
適には式−ＮＲ11aＣ（＝ＮＲ12a）Ｒ13a（式中、Ｒ11a
及びＲ12aは同一又は異なって水素原子又はメチル基を
示し、Ｒ13aは水素原子、メチル、アミノ又はメチルア
ミノ基を示す）で表される基であり、更に好適にはホル
ムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ又はグア
ニジノ基であり、最も好適にはグアニジノ基である。
【００１３】Ｒ11は、好適には水素原子またはメチル基
であり、特に好適には水素原子である。
であり、特に好適には水素原子である。
【００１４】Ｒ12は、好適には水素原子またはメチル基
であり、特に好適には水素原子である。
であり、特に好適には水素原子である。
【００１５】Ｒ13は、好適には水素原子、メチル、エチ
ル、アミノまたはメチルアミノ基であり、更に好適には
水素原子、メチルまたはアミノ基であり、特に好適には
アミノ基である。
ル、アミノまたはメチルアミノ基であり、更に好適には
水素原子、メチルまたはアミノ基であり、特に好適には
アミノ基である。
【００１６】Ｒ1及びＲ2は、好適には同一であって水素
原子又は水酸基であり、更に好適には同一であって水酸
基である。
原子又は水酸基であり、更に好適には同一であって水酸
基である。
【００１７】Ｒ3及びＲ4は、好適には同一又は異なって
水素原子又はメチル基であり、更に好適には同一であっ
て水素原子である。
水素原子又はメチル基であり、更に好適には同一であっ
て水素原子である。
【００１８】Ｒ5及びＲ6は、ｎの繰り返し単位において
独立して、同一又は異なっていてもよく、好適には同一
又は異なって水素原子又はフッ素原子であり、更に好適
には同一であって水素原子である。
独立して、同一又は異なっていてもよく、好適には同一
又は異なって水素原子又はフッ素原子であり、更に好適
には同一であって水素原子である。
【００１９】ｎは、好適には１または２であり、最も好
適には２である。
適には２である。
【００２０】ｍは、好適には０または１であり、最も好
適には０である。
適には０である。
【００２１】Ｒ7及びＲ8は、ｍの繰り返し単位において
独立して、同一又は異なっていてもよく、好適には同一
又は異なって水素原子又はメチル基であり、更に好適に
は同一であって水素原子である。
独立して、同一又は異なっていてもよく、好適には同一
又は異なって水素原子又はメチル基であり、更に好適に
は同一であって水素原子である。
【００２２】Ｒ9は、好適にはフッ素原子で置換されて
いてもよいメチル基であり、更に好適にはメチル、ジフ
ルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であり、最も
好適にはメチル基である。
いてもよいメチル基であり、更に好適にはメチル、ジフ
ルオロメチルまたはトリフルオロメチル基であり、最も
好適にはメチル基である。
【００２３】Ｒ10は、好適にはアミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ又は式−ＮＲ11aＣ（＝ＮＲ12a）Ｒ13a
（式中、Ｒ11a及びＲ12aは同一又は異なって水素原子又
はメチル基を示し、Ｒ13aは水素原子、メチル、アミノ
又はメチルアミノ基を示す）で表される基であり、更に
好適にはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホル
ムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ又はグア
ニジノ基であり、最も好適にはグアニジノ基である。
ジメチルアミノ又は式−ＮＲ11aＣ（＝ＮＲ12a）Ｒ13a
（式中、Ｒ11a及びＲ12aは同一又は異なって水素原子又
はメチル基を示し、Ｒ13aは水素原子、メチル、アミノ
又はメチルアミノ基を示す）で表される基であり、更に
好適にはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホル
ムイミドイルアミノ、アセトイミドイルアミノ又はグア
ニジノ基であり、最も好適にはグアニジノ基である。
【００２４】化合物（１）は好適には下記の式で表され
る立体異性体である。
る立体異性体である。
【００２５】
【化３】
【００２６】化合物（１）の「薬理上許容されるエステ
ル誘導体」とは、ヒトまたは動物体内で加水分解等の化
学的若しくは生物学的方法により開裂し化合物（１）を
生成するように化合物（１）の水酸基またはカルボキシ
ル基が保護されたエステル誘導体（いわゆる「エステル
型プロドラッグ」）をいい、そのようなエステル誘導体
か否かは、ラットやマウスのような実験動物に経口、点
鼻、経鼻、経肺、静脈注射等により投与し、その後の動
物の体液を調べ、化合物（１）を検出できることにより
決定できる。
ル誘導体」とは、ヒトまたは動物体内で加水分解等の化
学的若しくは生物学的方法により開裂し化合物（１）を
生成するように化合物（１）の水酸基またはカルボキシ
ル基が保護されたエステル誘導体（いわゆる「エステル
型プロドラッグ」）をいい、そのようなエステル誘導体
か否かは、ラットやマウスのような実験動物に経口、点
鼻、経鼻、経肺、静脈注射等により投与し、その後の動
物の体液を調べ、化合物（１）を検出できることにより
決定できる。
【００２７】そのような薬理上許容されるエステル誘導
体としては、水酸基が脂肪族又は芳香族アシル基のよう
なアシル基で修飾されたエステル誘導体及びカルボキシ
ル基が保護されたエステル誘導体を挙げることができ
る。
体としては、水酸基が脂肪族又は芳香族アシル基のよう
なアシル基で修飾されたエステル誘導体及びカルボキシ
ル基が保護されたエステル誘導体を挙げることができ
る。
【００２８】脂肪族アシル基としては、例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、２-メチル
プロピオニル、２，２−ジメチルプロピオニル（ピバロ
イル）、ペンタノイル、イソペンタノイル、２−メチル
ブタノイル、ネオペンタノイル、ヘキサノイル、イソヘ
キサノイル、４−メチルペンタノイル、３−メチルペン
タノイル、２−メチルペンタノイル、３，３−ジメチル
ブタノイル、２，２−ジメチルブタノイル、２，３−ジ
メチルブタノイル、２−エチルブタノイル、ヘプタノイ
ル、２−メチルヘキサノイル、３−メチルヘキサノイ
ル、４−メチルヘキサノイル、５−メチルヘキサノイ
ル、４，４−ジメチルペンタノイル、オクタノイル、２
−メチルヘプタノイル、３−メチルヘプタノイル、４−
メチルヘプタノイル、５−メチルヘプタノイル、６−メ
チルヘプタノイル、２−エチルヘキサノイル、５，５−
ジメチルヘキサノイル、ノナノイル、３−メチルオクタ
ノイル、４−メチルオクタノイル、５−メチルオクタノ
イル、６−メチルオクタノイル、２−エチルヘプタノイ
ル、６，６−ジメチルヘプタノイル、デカノイル、３−
メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチル
オクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、７，７
−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、４，８−ジ
メチルノナノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テ
トラデカノイル、ペンタデカノイル、３，７，１１−ト
リメチルドデカノイル、ヘキサデカノイル、４，８，１
２−トリメチルトリデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル
またはドコサノイル基のような炭素数１乃至２２個のア
ルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボ
ニル、ｓ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオ
キシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキ
シカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシル
オキシカルボニル、トリデシルオキシカルボニル、テト
ラデシルオキシカルボニル、ペンタデシルオキシカルボ
ニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、ヘプタデシルオ
キシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、ノナ
デシルオキシカルボニルまたはアイコサニルオキシカル
ボニル基のような炭素数２乃至２２個のアルコキシカル
ボニル基を挙げることができる。これら脂肪族アシル基
のアルキル部分は、３乃至７員環状構造及び２又は３重
結合を有していてもよい。
ル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、２-メチル
プロピオニル、２，２−ジメチルプロピオニル（ピバロ
イル）、ペンタノイル、イソペンタノイル、２−メチル
ブタノイル、ネオペンタノイル、ヘキサノイル、イソヘ
キサノイル、４−メチルペンタノイル、３−メチルペン
タノイル、２−メチルペンタノイル、３，３−ジメチル
ブタノイル、２，２−ジメチルブタノイル、２，３−ジ
メチルブタノイル、２−エチルブタノイル、ヘプタノイ
ル、２−メチルヘキサノイル、３−メチルヘキサノイ
ル、４−メチルヘキサノイル、５−メチルヘキサノイ
ル、４，４−ジメチルペンタノイル、オクタノイル、２
−メチルヘプタノイル、３−メチルヘプタノイル、４−
メチルヘプタノイル、５−メチルヘプタノイル、６−メ
チルヘプタノイル、２−エチルヘキサノイル、５，５−
ジメチルヘキサノイル、ノナノイル、３−メチルオクタ
ノイル、４−メチルオクタノイル、５−メチルオクタノ
イル、６−メチルオクタノイル、２−エチルヘプタノイ
ル、６，６−ジメチルヘプタノイル、デカノイル、３−
メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチル
オクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、７，７
−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、４，８−ジ
メチルノナノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テ
トラデカノイル、ペンタデカノイル、３，７，１１−ト
リメチルドデカノイル、ヘキサデカノイル、４，８，１
２−トリメチルトリデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル
またはドコサノイル基のような炭素数１乃至２２個のア
ルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボ
ニル、ｓ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオ
キシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキ
シカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシル
オキシカルボニル、トリデシルオキシカルボニル、テト
ラデシルオキシカルボニル、ペンタデシルオキシカルボ
ニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、ヘプタデシルオ
キシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、ノナ
デシルオキシカルボニルまたはアイコサニルオキシカル
ボニル基のような炭素数２乃至２２個のアルコキシカル
ボニル基を挙げることができる。これら脂肪族アシル基
のアルキル部分は、３乃至７員環状構造及び２又は３重
結合を有していてもよい。
【００２９】芳香族アシル基としては、例えば、ベンゾ
イル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのような炭素数
７乃至１１個のアリールカルボニル基；２−フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチ
リル、５−フェニルペンタノイル、６−フェニルヘキサ
ノイル、７−フェニルヘプタノイル、８−フェニルオク
タノイル、９−フェニルノナノイル、１０−フェニルデ
カノイル、１０−ナフチルデカノイル基のような炭素数
８乃至３０個のアラルキルカルボニル基を挙げることが
できる。これら芳香族アシル基のアリ−ル部分は、炭素
数１乃至４個のアルキル基、ハロゲン原子または炭素数
１乃至４個のアルコキシ基で置換されていてもよい。
イル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのような炭素数
７乃至１１個のアリールカルボニル基；２−フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチ
リル、５−フェニルペンタノイル、６−フェニルヘキサ
ノイル、７−フェニルヘプタノイル、８−フェニルオク
タノイル、９−フェニルノナノイル、１０−フェニルデ
カノイル、１０−ナフチルデカノイル基のような炭素数
８乃至３０個のアラルキルカルボニル基を挙げることが
できる。これら芳香族アシル基のアリ−ル部分は、炭素
数１乃至４個のアルキル基、ハロゲン原子または炭素数
１乃至４個のアルコキシ基で置換されていてもよい。
【００３０】水酸基がアシル化されたエステル誘導体の
アシル基は、好適には炭素数１乃至１２個のアルカノイ
ル基であり、更に好適には炭素数１乃至６個のアルカノ
イル基である。
アシル基は、好適には炭素数１乃至１２個のアルカノイ
ル基であり、更に好適には炭素数１乃至６個のアルカノ
イル基である。
【００３１】カルボキシル基が保護されたエステル誘導
体のエステル残基としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチル
ブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−
メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキ
シル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，
４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチ
ル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メ
チルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチ
ル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，
５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、
４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチル
オクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチ
ル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノ
ニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチ
ルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメ
チルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、
ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、
３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、
４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペン
タデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジ
メチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキ
サデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノ
ナデシル、アイコサニルまたはドコサニル基のような炭
素数１乃至２２個のアルキル基；前記のアルキル基にお
いて１又は２個の２重結合を有する炭素数２乃至２２個
のアルケニル基；前記のアルキル基において１又は２個
の３重結合を有する炭素数２乃至２２個のアルキニル
基；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル、８−フェニルオクチル、１０−フェニルデ
シルまたは１０−ナフチルデシル基のような炭素数７乃
至３０個のアラルキル基；アセチルオキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタ
ノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、オク
タノイルオキシメチル、デカノイルオキシメチル、ドデ
カノイルオキシメチル、テトラデカノイルオキシメチ
ル、ヘキサデカノイルオキシメチル、オクタデカノイル
オキシメチル、１−（アセチルオキシ）エチル、１−
（プロピオニルオキシ）エチル、１−（ブチリルオキ
シ）エチル、１−（ペンタノイルオキシ）エチル、１−
（ヘキサノイルオキシ）エチル、１−（オクタノイルオ
キシ）エチル、１−（デカノイルオキシ）エチル、１−
（ドデカノイルオキシ）エチル、１−（テトラデカノイ
ルオキシ）エチル、１−（ヘキサデカノイルオキシ）エ
チル、１−（オクタデカノイルオキシ）エチル基のよう
な１−（炭素数２乃至２２個のアルカノイルオキシ）炭
素数１乃至３個のアルキル基；メトキシカルボニルオキ
シメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロピル
オキシカルボニルオキシメチル、イソプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ブチルオキシカルボニルオキシ
メチル、イソブチルオキシカルボニルオキシメチル、ｓ
−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニ
ルオキシメチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシ
メチル、３−ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、
イソペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ネオペン
チルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシ
メチル、３−ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、
イソヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、ヘプチルオキシ
カルボニルオキシメチル、オクチルオキシカルボニルオ
キシメチル、デシルオキシカルボニルオキシメチル、ド
デシルオキシカルボニルオキシメチル、テトラデシルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキサデシルオキシカル
ボニルオキシメチル、オクタデシルオキシカルボニルオ
キシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロピルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イ
ソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブ
チルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブチ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｓ−ブチル
オキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（２−ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（３−ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（イソペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（ネオペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（２−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（３−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（ヘプチルオキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（オクチルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（デシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ドデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（テトラデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキサデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（オクタデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル基のような１−（炭素数１乃至２２個のアルコキ
シカルボニルオキシ）炭素数１乃至３個のアルキル基を
挙げることができる。
体のエステル残基としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチル
ブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−
メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキ
シル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，
４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチ
ル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メ
チルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチ
ル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，
５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、
４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチル
オクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチ
ル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノ
ニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチ
ルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメ
チルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、
ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、
３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、
４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペン
タデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジ
メチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキ
サデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノ
ナデシル、アイコサニルまたはドコサニル基のような炭
素数１乃至２２個のアルキル基；前記のアルキル基にお
いて１又は２個の２重結合を有する炭素数２乃至２２個
のアルケニル基；前記のアルキル基において１又は２個
の３重結合を有する炭素数２乃至２２個のアルキニル
基；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル、８−フェニルオクチル、１０−フェニルデ
シルまたは１０−ナフチルデシル基のような炭素数７乃
至３０個のアラルキル基；アセチルオキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタ
ノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、オク
タノイルオキシメチル、デカノイルオキシメチル、ドデ
カノイルオキシメチル、テトラデカノイルオキシメチ
ル、ヘキサデカノイルオキシメチル、オクタデカノイル
オキシメチル、１−（アセチルオキシ）エチル、１−
（プロピオニルオキシ）エチル、１−（ブチリルオキ
シ）エチル、１−（ペンタノイルオキシ）エチル、１−
（ヘキサノイルオキシ）エチル、１−（オクタノイルオ
キシ）エチル、１−（デカノイルオキシ）エチル、１−
（ドデカノイルオキシ）エチル、１−（テトラデカノイ
ルオキシ）エチル、１−（ヘキサデカノイルオキシ）エ
チル、１−（オクタデカノイルオキシ）エチル基のよう
な１−（炭素数２乃至２２個のアルカノイルオキシ）炭
素数１乃至３個のアルキル基；メトキシカルボニルオキ
シメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロピル
オキシカルボニルオキシメチル、イソプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ブチルオキシカルボニルオキシ
メチル、イソブチルオキシカルボニルオキシメチル、ｓ
−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニ
ルオキシメチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシ
メチル、３−ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、
イソペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ネオペン
チルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシ
メチル、３−ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、
イソヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、ヘプチルオキシ
カルボニルオキシメチル、オクチルオキシカルボニルオ
キシメチル、デシルオキシカルボニルオキシメチル、ド
デシルオキシカルボニルオキシメチル、テトラデシルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキサデシルオキシカル
ボニルオキシメチル、オクタデシルオキシカルボニルオ
キシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロピルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イ
ソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブ
チルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブチ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｓ−ブチル
オキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（２−ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（３−ペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（イソペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（ネオペンチルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（２−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（３−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（ヘプチルオキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（オクチルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（デシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ドデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（テトラデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキサデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（オクタデシルオキシカルボニルオキシ）
エチル基のような１−（炭素数１乃至２２個のアルコキ
シカルボニルオキシ）炭素数１乃至３個のアルキル基を
挙げることができる。
【００３２】カルボキシル基が保護されたエステル誘導
体のエステル残基は、好適には炭素数１乃至２２個のア
ルキル基である。抗インフルエンザ薬として経口投与で
使用される場合、好適には炭素数１乃至１２個のアルキ
ル基である。抗インフルエンザ薬として経鼻投与（又は
経肺投与）で使用される場合、好適には炭素数１２乃至
２２個のアルキル基である。
体のエステル残基は、好適には炭素数１乃至２２個のア
ルキル基である。抗インフルエンザ薬として経口投与で
使用される場合、好適には炭素数１乃至１２個のアルキ
ル基である。抗インフルエンザ薬として経鼻投与（又は
経肺投与）で使用される場合、好適には炭素数１２乃至
２２個のアルキル基である。
【００３３】一般式（１）で表されるノイラミン酸化合
物またはその薬理上許容されるエステルは4位に塩基性
残基を有し、1位にカルボキシル基を有するので、薬理
的に毒性を示さない酸又は塩基と結合して「薬理上許容
される塩」を形成することができる。
物またはその薬理上許容されるエステルは4位に塩基性
残基を有し、1位にカルボキシル基を有するので、薬理
的に毒性を示さない酸又は塩基と結合して「薬理上許容
される塩」を形成することができる。
【００３４】「薬理上許容される塩」としては、例えば
フッ化水素酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素
酸塩、硫酸塩、りん酸塩のような無機酸塩；メタンスル
ホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩のようなアルカンスルホン酸塩；ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリー
ルスルホン酸塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン
酸塩、酒石酸塩、しゅう酸塩、マレイン酸塩のような有
機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニ
チン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のよ
うなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩の
ようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜
鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩のような金属塩；
アンモニウム塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルア
ミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、エチレンジア
ミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロカイン塩、
エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩のような有機アミン
若しくは有機アンモニウム塩等を挙げることができ、好
適にはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のような
アルカリ金属塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩のような
有機酸塩；または塩酸塩、硫酸塩のような無機酸塩であ
る。
フッ化水素酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素
酸塩、硫酸塩、りん酸塩のような無機酸塩；メタンスル
ホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩のようなアルカンスルホン酸塩；ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリー
ルスルホン酸塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン
酸塩、酒石酸塩、しゅう酸塩、マレイン酸塩のような有
機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニ
チン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のよ
うなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩の
ようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜
鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩のような金属塩；
アンモニウム塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルア
ミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、エチレンジア
ミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロカイン塩、
エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩のような有機アミン
若しくは有機アンモニウム塩等を挙げることができ、好
適にはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のような
アルカリ金属塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩のような
有機酸塩；または塩酸塩、硫酸塩のような無機酸塩であ
る。
【００３５】一般式（１）で表される化合物、その薬理
上許容されるエステル誘導体及びそれらの薬理上許容さ
れる塩は、大気中に放置したり、水又は有機溶媒と混和
することによって水又は溶媒と結合し、水和物又は溶媒
和物を形成する場合があるが、これらの水和物及び溶媒
和物も本発明に含まれる。
上許容されるエステル誘導体及びそれらの薬理上許容さ
れる塩は、大気中に放置したり、水又は有機溶媒と混和
することによって水又は溶媒と結合し、水和物又は溶媒
和物を形成する場合があるが、これらの水和物及び溶媒
和物も本発明に含まれる。
【００３６】本発明の化合物及びその薬理上許容される
誘導体は表１乃至３に例示されるが、本発明はこれらに
限定されるものではない。 ［表１］
誘導体は表１乃至３に例示されるが、本発明はこれらに
限定されるものではない。 ［表１］
【００３７】
【化４】
【００３８】
---------------------------------------------------------------------
Cpd.No. R1 R2 R3 R4 (CR5R6)n (CR7R8)m R9 R10
---------------------------------------------------------------------
1-1 OH OH H H CH2 bond CH3 NH2
1-2 OH OH H H CH2 bond CH3 NHCH3
1-3 OH OH H H CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-4 OH OH H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-5 OH OH H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-6 OH OH H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-7 OH OH H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-8 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NH2
1-9 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-10 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-11 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-12 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-13 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-14 OH OH H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-15 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NH2
1-16 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-17 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-18 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-19 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-20 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-21 OH OH H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-22 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NH2
1-23 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-24 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-25 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-26 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-27 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-28 OH OH H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-29 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NH2
1-30 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-31 OH OH H H CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-32 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-33 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-34 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-35 OH OH H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-36 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-37 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-38 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-39 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-40 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-41 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-42 OH OH H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-43 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-44 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-45 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-46 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-47 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-48 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-49 OH OH H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-50 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-51 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-52 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-53 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-54 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-55 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-56 OH OH H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-57 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NH2
1-58 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NHCH3
1-59 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-60 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-61 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-62 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-63 OH OH CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-64 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NH2
1-65 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-66 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-67 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-68 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-69 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-70 OH OH CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-71 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NH2
1-72 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-73 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-74 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-75 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-76 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-77 OH OH CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-78 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NH2
1-79 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-80 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-81 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-82 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-83 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-84 OH OH CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-85 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NH2
1-86 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-87 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-88 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-89 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-90 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-91 OH OH CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-92 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-93 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-94 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-95 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-96 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-97 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-98 OH OH CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-99 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-100 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-101 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-102 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-103 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-104 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-105 OH OH CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-106 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-107 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-108 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-109 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-110 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-111 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-112 OH OH CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-113 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NH2
1-114 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NHCH3
1-115 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-116 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-117 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-118 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-119 OH OH H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-120 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NH2
1-121 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-122 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-123 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-124 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-125 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-126 OH OH H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-127 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NH2
1-128 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-129 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-130 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-131 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-132 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-133 OH OH H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-134 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NH2
1-135 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-136 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-137 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-138 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-139 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-140 OH OH H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-141 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NH2
1-142 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-143 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-144 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-145 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-146 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-147 OH OH H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-148 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-149 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-150 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-151 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-152 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-153 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-154 OH OH H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-155 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-156 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-157 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-158 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-159 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-160 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-161 OH OH H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-162 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-163 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-164 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-165 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-166 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-167 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-168 OH OH H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-169 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NH2
1-170 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHCH3
1-171 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-172 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-173 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-174 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-175 OH OH CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-176 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NH2
1-177 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-178 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-179 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-180 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-181 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-182 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-183 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NH2
1-184 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-185 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-186 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-187 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-188 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-189 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-190 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NH2
1-191 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-192 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-193 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-194 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-195 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-196 OH OH CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-197 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NH2
1-198 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-199 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-200 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-201 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-202 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-203 OH OH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-204 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-205 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-206 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-207 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-208 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-209 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-210 OH OH CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-211 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-212 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-213 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-214 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-215 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-216 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-217 OH OH CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-218 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-219 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-220 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-221 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-222 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-223 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-224 OH OH CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-225 H H H H CH2 bond CH3 NH2
1-226 H H H H CH2 bond CH3 NHCH3
1-227 H H H H CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-228 H H H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-229 H H H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-230 H H H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-231 H H H H CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-232 H H H H (CH2)2 bond CH3 NH2
1-233 H H H H (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-234 H H H H (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-235 H H H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-236 H H H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-237 H H H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-238 H H H H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-239 H H H H CF2CH2 bond CH3 NH2
1-240 H H H H CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-241 H H H H CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-242 H H H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-243 H H H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-244 H H H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-245 H H H H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-246 H H H H (CH2)3 bond CH3 NH2
1-247 H H H H (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-248 H H H H (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-249 H H H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-250 H H H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-251 H H H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-252 H H H H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-253 H H H H CH2 CH2 CH3 NH2
1-254 H H H H CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-255 H H H H CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-256 H H H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-257 H H H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-258 H H H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-259 H H H H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-260 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-261 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-262 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-263 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-264 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-265 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-266 H H H H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-267 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-268 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-269 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-270 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-271 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-272 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-273 H H H H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-274 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-275 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-276 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-277 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-278 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-279 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-280 H H H H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-281 H H CH3 H CH2 bond CH3 NH2
1-282 H H CH3 H CH2 bond CH3 NHCH3
1-283 H H CH3 H CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-284 H H CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-285 H H CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-286 H H CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-287 H H CH3 H CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-288 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NH2
1-289 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-290 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-291 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-292 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-293 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-294 H H CH3 H (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-295 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NH2
1-296 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-297 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-298 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-299 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-300 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-301 H H CH3 H CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-302 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NH2
1-303 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-304 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-305 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-306 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-307 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-308 H H CH3 H (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-309 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NH2
1-310 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-311 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-312 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-313 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-314 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-315 H H CH3 H CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-316 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-317 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-318 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-319 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-320 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-321 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-322 H H CH3 H (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-323 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-324 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-325 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-326 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-327 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-328 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-329 H H CH3 H CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-330 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-331 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-332 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-333 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-334 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-335 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-336 H H CH3 H CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-337 H H H CH3 CH2 bond CH3 NH2
1-338 H H H CH3 CH2 bond CH3 NHCH3
1-339 H H H CH3 CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-340 H H H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-341 H H H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-342 H H H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-343 H H H CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-344 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NH2
1-345 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-346 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-347 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-348 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-349 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-350 H H H CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-351 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NH2
1-352 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-353 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-354 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-355 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-356 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-357 H H H CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-358 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NH2
1-359 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-360 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-361 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-362 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-363 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-364 H H H CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-365 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NH2
1-366 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-367 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-368 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-369 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-370 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-371 H H H CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-372 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-373 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-374 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-375 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-376 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-377 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-378 H H H CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-379 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-380 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-381 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-382 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-383 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-384 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-385 H H H CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-386 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-387 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-388 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-389 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-390 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-391 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-392 H H H CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-393 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NH2
1-394 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHCH3
1-395 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-396 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-397 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-398 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-399 H H CH3 CH3 CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-400 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NH2
1-401 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHCH3
1-402 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 N(CH3)2
1-403 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-404 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-405 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-406 H H CH3 CH3 (CH2)2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-407 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NH2
1-408 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHCH3
1-409 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 N(CH3)2
1-410 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)H
1-411 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-412 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-413 H H CH3 CH3 CF2CH2 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-414 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NH2
1-415 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHCH3
1-416 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 N(CH3)2
1-417 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)H
1-418 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH3
1-419 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-420 H H CH3 CH3 (CH2)3 bond CH3 NHC(=NH)NH2
1-421 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NH2
1-422 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-423 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-424 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-425 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-426 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-427 H H CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-428 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NH2
1-429 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHCH3
1-430 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-431 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-432 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-433 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-434 H H CH3 CH3 (CH2)2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-435 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NH2
1-436 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHCH3
1-437 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 N(CH3)2
1-438 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)H
1-439 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-440 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-441 H H CH3 CH3 CF2CH2 CH2 CH3 NHC(=NH)NH2
1-442 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NH2
1-443 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHCH3
1-444 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 N(CH3)2
1-445 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)H
1-446 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH3
1-447 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)CH2CH3
1-448 H H CH3 CH3 CH2 (CH2)2 CH3 NHC(=NH)NH2
---------------------------------------------------------------------
［表２］
【００３９】
【化５】
【００４０】
---------------------------------------------------------------------
Cpd.No. m n R1 R2 Ra R10
---------------------------------------------------------------------
2-1 0 1 OH OH CH3 NH2
2-2 0 1 OH OH CH3 NHCH3
2-3 0 1 OH OH CH3 N(CH3)2
2-4 0 1 OH OH CH3 NHC(=NH)H
2-5 0 1 OH OH CH3 NHC(=NH)CH3
2-6 0 1 OH OH CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-7 0 1 OH OH CH3 NHC(=NH)NH2
2-8 0 1 OH OH CH2CH3 NH2
2-9 0 1 OH OH CH2CH3 NHCH3
2-10 0 1 OH OH CH2CH3 N(CH3)2
2-11 0 1 OH OH CH2CH3 NHC(=NH)H
2-12 0 1 OH OH CH2CH3 NHC(=NH)CH3
2-13 0 1 OH OH CH2CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-14 0 1 OH OH CH2CH3 NHC(=NH)NH2
2-15 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NH2
2-16 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NHCH3
2-17 0 1 OH OH (CH2)2CH3 N(CH3)2
2-18 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NHC(=NH)H
2-19 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NHC(=NH)CH3
2-20 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-21 0 1 OH OH (CH2)2CH3 NHC(=NH)NH2
2-22 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NH2
2-23 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NHCH3
2-24 0 1 OH OH (CH2)3CH3 N(CH3)2
2-25 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NHC(=NH)H
2-26 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NHC(=NH)CH3
2-27 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-28 0 1 OH OH (CH2)3CH3 NHC(=NH)NH2
2-29 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NH2
2-30 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NHCH3
2-31 0 1 OH OH (CH2)4CH3 N(CH3)2
2-32 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NHC(=NH)H
2-33 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NHC(=NH)CH3
2-34 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-35 0 1 OH OH (CH2)4CH3 NHC(=NH)NH2
2-36 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NH2
2-37 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NHCH3
2-38 0 1 OH OH (CH2)5CH3 N(CH3)2
2-39 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NHC(=NH)H
2-40 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NHC(=NH)CH3
2-41 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-42 0 1 OH OH (CH2)5CH3 NHC(=NH)NH2
2-43 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NH2
2-44 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NHCH3
2-45 0 1 OH OH (CH2)7CH3 N(CH3)2
2-46 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NHC(=NH)H
2-47 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NHC(=NH)CH3
2-48 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-49 0 1 OH OH (CH2)7CH3 NHC(=NH)NH2
2-50 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NH2
2-51 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NHCH3
2-52 0 1 OH OH (CH2)9CH3 N(CH3)2
2-53 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NHC(=NH)H
2-54 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NHC(=NH)CH3
2-55 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-56 0 1 OH OH (CH2)9CH3 NHC(=NH)NH2
2-57 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NH2
2-58 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NHCH3
2-59 0 1 OH OH (CH2)11CH3 N(CH3)2
2-60 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NHC(=NH)H
2-61 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NHC(=NH)CH3
2-62 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-63 0 1 OH OH (CH2)11CH3 NHC(=NH)NH2
2-64 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NH2
2-65 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NHCH3
2-66 0 1 OH OH (CH2)13CH3 N(CH3)2
2-67 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NHC(=NH)H
2-68 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NHC(=NH)CH3
2-69 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-70 0 1 OH OH (CH2)13CH3 NHC(=NH)NH2
2-71 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NH2
2-72 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NHCH3
2-73 0 1 OH OH (CH2)15CH3 N(CH3)2
2-74 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NHC(=NH)H
2-75 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NHC(=NH)CH3
2-76 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-77 0 1 OH OH (CH2)15CH3 NHC(=NH)NH2
2-78 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NH2
2-79 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NHCH3
2-80 0 1 OH OH (CH2)17CH3 N(CH3)2
2-81 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NHC(=NH)H
2-82 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NHC(=NH)CH3
2-83 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-84 0 1 OH OH (CH2)17CH3 NHC(=NH)NH2
2-85 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NH2
2-86 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NHCH3
2-87 0 1 OH OH (CH2)19CH3 N(CH3)2
2-88 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NHC(=NH)H
2-89 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NHC(=NH)CH3
2-90 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-91 0 1 OH OH (CH2)19CH3 NHC(=NH)NH2
2-92 0 1 H H CH3 NH2
2-93 0 1 H H CH3 NHCH3
2-94 0 1 H H CH3 N(CH3)2
2-95 0 1 H H CH3 NHC(=NH)H
2-96 0 1 H H CH3 NHC(=NH)CH3
2-97 0 1 H H CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-98 0 1 H H CH3 NHC(=NH)NH2
2-99 0 1 H H CH2CH3 NH2
2-100 0 1 H H CH2CH3 NHCH3
2-101 0 1 H H CH2CH3 N(CH3)2
2-102 0 1 H H CH2CH3 NHC(=NH)H
2-103 0 1 H H CH2CH3 NHC(=NH)CH3
2-104 0 1 H H CH2CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-105 0 1 H H CH2CH3 NHC(=NH)NH2
2-106 0 1 H H (CH2)2CH3 NH2
2-107 0 1 H H (CH2)2CH3 NHCH3
2-108 0 1 H H (CH2)2CH3 N(CH3)2
2-109 0 1 H H (CH2)2CH3 NHC(=NH)H
2-110 0 1 H H (CH2)2CH3 NHC(=NH)CH3
2-111 0 1 H H (CH2)2CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-112 0 1 H H (CH2)2CH3 NHC(=NH)NH2
2-113 0 1 H H (CH2)3CH3 NH2
2-114 0 1 H H (CH2)3CH3 NHCH3
2-115 0 1 H H (CH2)3CH3 N(CH3)2
2-116 0 1 H H (CH2)3CH3 NHC(=NH)H
2-117 0 1 H H (CH2)3CH3 NHC(=NH)CH3
2-118 0 1 H H (CH2)3CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-119 0 1 H H (CH2)3CH3 NHC(=NH)NH2
2-120 0 1 H H (CH2)4CH3 NH2
2-121 0 1 H H (CH2)4CH3 NHCH3
2-122 0 1 H H (CH2)4CH3 N(CH3)2
2-123 0 1 H H (CH2)4CH3 NHC(=NH)H
2-124 0 1 H H (CH2)4CH3 NHC(=NH)CH3
2-125 0 1 H H (CH2)4CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-126 0 1 H H (CH2)4CH3 NHC(=NH)NH2
2-127 0 1 H H (CH2)5CH3 NH2
2-128 0 1 H H (CH2)5CH3 NHCH3
2-129 0 1 H H (CH2)5CH3 N(CH3)2
2-130 0 1 H H (CH2)5CH3 NHC(=NH)H
2-131 0 1 H H (CH2)5CH3 NHC(=NH)CH3
2-132 0 1 H H (CH2)5CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-133 0 1 H H (CH2)5CH3 NHC(=NH)NH2
2-134 0 1 H H (CH2)7CH3 NH2
2-135 0 1 H H (CH2)7CH3 NHCH3
2-136 0 1 H H (CH2)7CH3 N(CH3)2
2-137 0 1 H H (CH2)7CH3 NHC(=NH)H
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2-1056 2 1 H H (CH2)9CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1057 2 1 H H (CH2)9CH3 NHC(=NH)NH2
2-1058 2 1 H H (CH2)11CH3 NH2
2-1059 2 1 H H (CH2)11CH3 NHCH3
2-1060 2 1 H H (CH2)11CH3 N(CH3)2
2-1061 2 1 H H (CH2)11CH3 NHC(=NH)H
2-1062 2 1 H H (CH2)11CH3 NHC(=NH)CH3
2-1063 2 1 H H (CH2)11CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1064 2 1 H H (CH2)11CH3 NHC(=NH)NH2
2-1065 2 1 H H (CH2)13CH3 NH2
2-1066 2 1 H H (CH2)13CH3 NHCH3
2-1067 2 1 H H (CH2)13CH3 N(CH3)2
2-1068 2 1 H H (CH2)13CH3 NHC(=NH)H
2-1069 2 1 H H (CH2)13CH3 NHC(=NH)CH3
2-1070 2 1 H H (CH2)13CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1071 2 1 H H (CH2)13CH3 NHC(=NH)NH2
2-1072 2 1 H H (CH2)15CH3 NH2
2-1073 2 1 H H (CH2)15CH3 NHCH3
2-1074 2 1 H H (CH2)15CH3 N(CH3)2
2-1075 2 1 H H (CH2)15CH3 NHC(=NH)H
2-1076 2 1 H H (CH2)15CH3 NHC(=NH)CH3
2-1077 2 1 H H (CH2)15CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1078 2 1 H H (CH2)15CH3 NHC(=NH)NH2
2-1079 2 1 H H (CH2)17CH3 NH2
2-1080 2 1 H H (CH2)17CH3 NHCH3
2-1081 2 1 H H (CH2)17CH3 N(CH3)2
2-1082 2 1 H H (CH2)17CH3 NHC(=NH)H
2-1083 2 1 H H (CH2)17CH3 NHC(=NH)CH3
2-1084 2 1 H H (CH2)17CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1085 2 1 H H (CH2)17CH3 NHC(=NH)NH2
2-1086 2 1 H H (CH2)19CH3 NH2
2-1087 2 1 H H (CH2)19CH3 NHCH3
2-1088 2 1 H H (CH2)19CH3 N(CH3)2
2-1089 2 1 H H (CH2)19CH3 NHC(=NH)H
2-1090 2 1 H H (CH2)19CH3 NHC(=NH)CH3
2-1091 2 1 H H (CH2)19CH3 NHC(=NH)CH2CH3
2-1092 2 1 H H (CH2)19CH3 NHC(=NH)NH2
---------------------------------------------------------------------
［表３］
【００４１】
【化６】
【００４２】
---------------------------------------------------------------------
Cpd.No. m n R1b R2b R10
---------------------------------------------------------------------
3-1 0 1 CH3COO OH NH2
3-2 0 1 CH3COO OH NHCH3
3-3 0 1 CH3COO OH N(CH3)2
3-4 0 1 CH3COO OH NHC(=NH)H
3-5 0 1 CH3COO OH NHC(=NH)CH3
3-6 0 1 CH3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-7 0 1 CH3COO OH NHC(=NH)NH2
3-8 0 1 CH3COO CH3COO NH2
3-9 0 1 CH3COO CH3COO NHCH3
3-10 0 1 CH3COO CH3COO N(CH3)2
3-11 0 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)H
3-12 0 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH3
3-13 0 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-14 0 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)NH2
3-15 0 1 CH3CH2COO OH NH2
3-16 0 1 CH3CH2COO OH NHCH3
3-17 0 1 CH3CH2COO OH N(CH3)2
3-18 0 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)H
3-19 0 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH3
3-20 0 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-21 0 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)NH2
3-22 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NH2
3-23 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHCH3
3-24 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO N(CH3)2
3-25 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)H
3-26 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH3
3-27 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-28 0 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)NH2
3-29 0 1 CH3(CH2)2COO OH NH2
3-30 0 1 CH3(CH2)2COO OH NHCH3
3-31 0 1 CH3(CH2)2COO OH N(CH3)2
3-32 0 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)H
3-33 0 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH3
3-34 0 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-35 0 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)NH2
3-36 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NH2
3-37 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHCH3
3-38 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO N(CH3)2
3-39 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)H
3-40 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH3
3-41 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-42 0 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)NH2
3-43 0 1 CH3(CH2)3COO OH NH2
3-44 0 1 CH3(CH2)3COO OH NHCH3
3-45 0 1 CH3(CH2)3COO OH N(CH3)2
3-46 0 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)H
3-47 0 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH3
3-48 0 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-49 0 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)NH2
3-50 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NH2
3-51 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHCH3
3-52 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO N(CH3)2
3-53 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)H
3-54 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH3
3-55 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-56 0 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)NH2
3-57 0 1 CH3(CH2)4COO OH NH2
3-58 0 1 CH3(CH2)4COO OH NHCH3
3-59 0 1 CH3(CH2)4COO OH N(CH3)2
3-60 0 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)H
3-61 0 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH3
3-62 0 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-63 0 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)NH2
3-64 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NH2
3-65 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHCH3
3-66 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO N(CH3)2
3-67 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)H
3-68 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH3
3-69 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH2CH3
3-70 0 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)NH2
3-71 0 1 CH3(CH2)6COO OH NH2
3-72 0 1 CH3(CH2)6COO OH NHCH3
3-73 0 1 CH3(CH2)6COO OH N(CH3)2
3-74 0 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)H
3-75 0 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)CH3
3-76 0 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-77 0 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)NH2
3-78 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NH2
3-79 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHCH3
3-80 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO N(CH3)2
3-81 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)H
3-82 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)CH3
3-83 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)CH2CH3
3-84 0 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)NH2
3-85 0 1 CH3(CH2)8COO OH NH2
3-86 0 1 CH3(CH2)8COO OH NHCH3
3-87 0 1 CH3(CH2)8COO OH N(CH3)2
3-88 0 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)H
3-89 0 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)CH3
3-90 0 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-91 0 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)NH2
3-92 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NH2
3-93 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHCH3
3-94 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO N(CH3)2
3-95 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)H
3-96 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)CH3
3-97 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)CH2CH3
3-98 0 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)NH2
3-99 0 1 CH3(CH2)10COO OH NH2
3-100 0 1 CH3(CH2)10COO OH NHCH3
3-101 0 1 CH3(CH2)10COO OH N(CH3)2
3-102 0 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)H
3-103 0 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)CH3
3-104 0 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-105 0 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)NH2
3-106 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NH2
3-107 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHCH3
3-108 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO N(CH3)2
3-109 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)H
3-110 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)CH3
3-111 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)CH2CH3
3-112 0 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)NH2
3-113 0 1 CH3(CH2)12COO OH NH2
3-114 0 1 CH3(CH2)12COO OH NHCH3
3-115 0 1 CH3(CH2)12COO OH N(CH3)2
3-116 0 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)H
3-117 0 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH3
3-118 0 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-119 0 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)NH2
3-120 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NH2
3-121 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHCH3
3-122 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO N(CH3)2
3-123 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)H
3-124 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH3
3-125 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH2CH3
3-126 0 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)NH2
3-127 0 1 CH3(CH2)14COO OH NH2
3-128 0 1 CH3(CH2)14COO OH NHCH3
3-129 0 1 CH3(CH2)14COO OH N(CH3)2
3-130 0 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)H
3-131 0 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH3
3-132 0 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-133 0 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)NH2
3-134 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NH2
3-135 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHCH3
3-136 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO N(CH3)2
3-137 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)H
3-138 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH3
3-139 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH2CH3
3-140 0 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)NH2
3-141 0 1 CH3(CH2)16COO OH NH2
3-142 0 1 CH3(CH2)16COO OH NHCH3
3-143 0 1 CH3(CH2)16COO OH N(CH3)2
3-144 0 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)H
3-145 0 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH3
3-146 0 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-147 0 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)NH2
3-148 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NH2
3-149 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHCH3
3-150 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO N(CH3)2
3-151 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)H
3-152 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH3
3-153 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH2CH3
3-154 0 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)NH2
3-155 0 1 CH3(CH2)18COO OH NH2
3-156 0 1 CH3(CH2)18COO OH NHCH3
3-157 0 1 CH3(CH2)18COO OH N(CH3)2
3-158 0 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)H
3-159 0 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH3
3-160 0 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-161 0 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)NH2
3-162 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NH2
3-163 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHCH3
3-164 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO N(CH3)2
3-165 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)H
3-166 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH3
3-167 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH2CH3
3-168 0 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)NH2
3-169 0 2 CH3COO OH NH2
3-170 0 2 CH3COO OH NHCH3
3-171 0 2 CH3COO OH N(CH3)2
3-172 0 2 CH3COO OH NHC(=NH)H
3-173 0 2 CH3COO OH NHC(=NH)CH3
3-174 0 2 CH3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-175 0 2 CH3COO OH NHC(=NH)NH2
3-176 0 2 CH3COO CH3COO NH2
3-177 0 2 CH3COO CH3COO NHCH3
3-178 0 2 CH3COO CH3COO N(CH3)2
3-179 0 2 CH3COO CH3COO NHC(=NH)H
3-180 0 2 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH3
3-181 0 2 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-182 0 2 CH3COO CH3COO NHC(=NH)NH2
3-183 0 2 CH3CH2COO OH NH2
3-184 0 2 CH3CH2COO OH NHCH3
3-185 0 2 CH3CH2COO OH N(CH3)2
3-186 0 2 CH3CH2COO OH NHC(=NH)H
3-187 0 2 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH3
3-188 0 2 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-189 0 2 CH3CH2COO OH NHC(=NH)NH2
3-190 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NH2
3-191 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NHCH3
3-192 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO N(CH3)2
3-193 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)H
3-194 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH3
3-195 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-196 0 2 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)NH2
3-197 0 2 CH3(CH2)2COO OH NH2
3-198 0 2 CH3(CH2)2COO OH NHCH3
3-199 0 2 CH3(CH2)2COO OH N(CH3)2
3-200 0 2 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)H
3-201 0 2 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH3
3-202 0 2 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-203 0 2 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)NH2
3-204 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NH2
3-205 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHCH3
3-206 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO N(CH3)2
3-207 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)H
3-208 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH3
3-209 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-210 0 2 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)NH2
3-211 0 2 CH3(CH2)3COO OH NH2
3-212 0 2 CH3(CH2)3COO OH NHCH3
3-213 0 2 CH3(CH2)3COO OH N(CH3)2
3-214 0 2 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)H
3-215 0 2 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH3
3-216 0 2 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-217 0 2 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)NH2
3-218 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NH2
3-219 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHCH3
3-220 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO N(CH3)2
3-221 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)H
3-222 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH3
3-223 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-224 0 2 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)NH2
3-225 0 2 CH3(CH2)4COO OH NH2
3-226 0 2 CH3(CH2)4COO OH NHCH3
3-227 0 2 CH3(CH2)4COO OH N(CH3)2
3-228 0 2 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)H
3-229 0 2 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH3
3-230 0 2 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-231 0 2 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)NH2
3-232 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NH2
3-233 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHCH3
3-234 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO N(CH3)2
3-235 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)H
3-236 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH3
3-237 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH2CH3
3-238 0 2 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)NH2
3-239 0 2 CH3(CH2)6COO OH NH2
3-240 0 2 CH3(CH2)6COO OH NHCH3
3-241 0 2 CH3(CH2)6COO OH N(CH3)2
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3-243 0 2 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)CH3
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3-499 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHCH3
3-500 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO N(CH3)2
3-501 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)H
3-502 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH3
3-503 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH2CH3
3-504 0 3 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)NH2
3-505 1 1 CH3COO OH NH2
3-506 1 1 CH3COO OH NHCH3
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3-785 1 2 CH3(CH2)12COO OH NH2
3-786 1 2 CH3(CH2)12COO OH NHCH3
3-787 1 2 CH3(CH2)12COO OH N(CH3)2
3-788 1 2 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)H
3-789 1 2 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH3
3-790 1 2 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-791 1 2 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)NH2
3-792 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NH2
3-793 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHCH3
3-794 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO N(CH3)2
3-795 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)H
3-796 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH3
3-797 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH2CH3
3-798 1 2 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)NH2
3-799 1 2 CH3(CH2)14COO OH NH2
3-800 1 2 CH3(CH2)14COO OH NHCH3
3-801 1 2 CH3(CH2)14COO OH N(CH3)2
3-802 1 2 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)H
3-803 1 2 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH3
3-804 1 2 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-805 1 2 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)NH2
3-806 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NH2
3-807 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHCH3
3-808 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO N(CH3)2
3-809 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)H
3-810 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH3
3-811 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH2CH3
3-812 1 2 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)NH2
3-813 1 2 CH3(CH2)16COO OH NH2
3-814 1 2 CH3(CH2)16COO OH NHCH3
3-815 1 2 CH3(CH2)16COO OH N(CH3)2
3-816 1 2 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)H
3-817 1 2 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH3
3-818 1 2 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-819 1 2 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)NH2
3-820 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NH2
3-821 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHCH3
3-822 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO N(CH3)2
3-823 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)H
3-824 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH3
3-825 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH2CH3
3-826 1 2 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)NH2
3-827 1 2 CH3(CH2)18COO OH NH2
3-828 1 2 CH3(CH2)18COO OH NHCH3
3-829 1 2 CH3(CH2)18COO OH N(CH3)2
3-830 1 2 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)H
3-831 1 2 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH3
3-832 1 2 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-833 1 2 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)NH2
3-834 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NH2
3-835 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHCH3
3-836 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO N(CH3)2
3-837 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)H
3-838 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH3
3-839 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH2CH3
3-840 1 2 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)NH2
3-841 2 1 CH3COO OH NH2
3-842 2 1 CH3COO OH NHCH3
3-843 2 1 CH3COO OH N(CH3)2
3-844 2 1 CH3COO OH NHC(=NH)H
3-845 2 1 CH3COO OH NHC(=NH)CH3
3-846 2 1 CH3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-847 2 1 CH3COO OH NHC(=NH)NH2
3-848 2 1 CH3COO CH3COO NH2
3-849 2 1 CH3COO CH3COO NHCH3
3-850 2 1 CH3COO CH3COO N(CH3)2
3-851 2 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)H
3-852 2 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH3
3-853 2 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-854 2 1 CH3COO CH3COO NHC(=NH)NH2
3-855 2 1 CH3CH2COO OH NH2
3-856 2 1 CH3CH2COO OH NHCH3
3-857 2 1 CH3CH2COO OH N(CH3)2
3-858 2 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)H
3-859 2 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH3
3-860 2 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-861 2 1 CH3CH2COO OH NHC(=NH)NH2
3-862 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NH2
3-863 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHCH3
3-864 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO N(CH3)2
3-865 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)H
3-866 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH3
3-867 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-868 2 1 CH3CH2COO CH3CH2COO NHC(=NH)NH2
3-869 2 1 CH3(CH2)2COO OH NH2
3-870 2 1 CH3(CH2)2COO OH NHCH3
3-871 2 1 CH3(CH2)2COO OH N(CH3)2
3-872 2 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)H
3-873 2 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH3
3-874 2 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-875 2 1 CH3(CH2)2COO OH NHC(=NH)NH2
3-876 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NH2
3-877 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHCH3
3-878 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO N(CH3)2
3-879 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)H
3-880 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH3
3-881 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)CH2CH3
3-882 2 1 CH3(CH2)2COO CH3(CH2)2COO NHC(=NH)NH2
3-883 2 1 CH3(CH2)3COO OH NH2
3-884 2 1 CH3(CH2)3COO OH NHCH3
3-885 2 1 CH3(CH2)3COO OH N(CH3)2
3-886 2 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)H
3-887 2 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH3
3-888 2 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-889 2 1 CH3(CH2)3COO OH NHC(=NH)NH2
3-890 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NH2
3-891 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHCH3
3-892 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO N(CH3)2
3-893 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)H
3-894 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH3
3-895 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)CH2CH3
3-896 2 1 CH3(CH2)3COO CH3(CH2)3COO NHC(=NH)NH2
3-897 2 1 CH3(CH2)4COO OH NH2
3-898 2 1 CH3(CH2)4COO OH NHCH3
3-899 2 1 CH3(CH2)4COO OH N(CH3)2
3-900 2 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)H
3-901 2 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH3
3-902 2 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-903 2 1 CH3(CH2)4COO OH NHC(=NH)NH2
3-904 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NH2
3-905 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHCH3
3-906 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO N(CH3)2
3-907 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)H
3-908 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH3
3-909 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)CH2CH3
3-910 2 1 CH3(CH2)4COO CH3(CH2)4COO NHC(=NH)NH2
3-911 2 1 CH3(CH2)6COO OH NH2
3-912 2 1 CH3(CH2)6COO OH NHCH3
3-913 2 1 CH3(CH2)6COO OH N(CH3)2
3-914 2 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)H
3-915 2 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)CH3
3-916 2 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-917 2 1 CH3(CH2)6COO OH NHC(=NH)NH2
3-918 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NH2
3-919 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHCH3
3-920 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO N(CH3)2
3-921 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)H
3-922 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)CH3
3-923 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)CH2CH3
3-924 2 1 CH3(CH2)6COO CH3(CH2)6COO NHC(=NH)NH2
3-925 2 1 CH3(CH2)8COO OH NH2
3-926 2 1 CH3(CH2)8COO OH NHCH3
3-927 2 1 CH3(CH2)8COO OH N(CH3)2
3-928 2 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)H
3-929 2 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)CH3
3-930 2 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-931 2 1 CH3(CH2)8COO OH NHC(=NH)NH2
3-932 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NH2
3-933 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHCH3
3-934 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO N(CH3)2
3-935 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)H
3-936 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)CH3
3-937 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)CH2CH3
3-938 2 1 CH3(CH2)8COO CH3(CH2)8COO NHC(=NH)NH2
3-939 2 1 CH3(CH2)10COO OH NH2
3-940 2 1 CH3(CH2)10COO OH NHCH3
3-941 2 1 CH3(CH2)10COO OH N(CH3)2
3-942 2 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)H
3-943 2 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)CH3
3-944 2 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-945 2 1 CH3(CH2)10COO OH NHC(=NH)NH2
3-946 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NH2
3-947 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHCH3
3-948 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO N(CH3)2
3-949 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)H
3-950 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)CH3
3-951 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)CH2CH3
3-952 2 1 CH3(CH2)10COO CH3(CH2)10COO NHC(=NH)NH2
3-953 2 1 CH3(CH2)12COO OH NH2
3-954 2 1 CH3(CH2)12COO OH NHCH3
3-955 2 1 CH3(CH2)12COO OH N(CH3)2
3-956 2 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)H
3-957 2 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH3
3-958 2 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-959 2 1 CH3(CH2)12COO OH NHC(=NH)NH2
3-960 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NH2
3-961 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHCH3
3-962 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO N(CH3)2
3-963 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)H
3-964 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH3
3-965 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)CH2CH3
3-966 2 1 CH3(CH2)12COO CH3(CH2)12COO NHC(=NH)NH2
3-967 2 1 CH3(CH2)14COO OH NH2
3-968 2 1 CH3(CH2)14COO OH NHCH3
3-969 2 1 CH3(CH2)14COO OH N(CH3)2
3-970 2 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)H
3-971 2 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH3
3-972 2 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-973 2 1 CH3(CH2)14COO OH NHC(=NH)NH2
3-974 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NH2
3-975 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHCH3
3-976 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO N(CH3)2
3-977 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)H
3-978 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH3
3-979 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)CH2CH3
3-980 2 1 CH3(CH2)14COO CH3(CH2)14COO NHC(=NH)NH2
3-981 2 1 CH3(CH2)16COO OH NH2
3-982 2 1 CH3(CH2)16COO OH NHCH3
3-983 2 1 CH3(CH2)16COO OH N(CH3)2
3-984 2 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)H
3-985 2 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH3
3-986 2 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-987 2 1 CH3(CH2)16COO OH NHC(=NH)NH2
3-988 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NH2
3-989 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHCH3
3-990 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO N(CH3)2
3-991 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)H
3-992 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH3
3-993 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)CH2CH3
3-994 2 1 CH3(CH2)16COO CH3(CH2)16COO NHC(=NH)NH2
3-995 2 1 CH3(CH2)18COO OH NH2
3-996 2 1 CH3(CH2)18COO OH NHCH3
3-997 2 1 CH3(CH2)18COO OH N(CH3)2
3-998 2 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)H
3-999 2 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH3
3-1000 2 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)CH2CH3
3-1001 2 1 CH3(CH2)18COO OH NHC(=NH)NH2
3-1002 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NH2
3-1003 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHCH3
3-1004 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO N(CH3)2
3-1005 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)H
3-1006 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH3
3-1007 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)CH2CH3
3-1008 2 1 CH3(CH2)18COO CH3(CH2)18COO NHC(=NH)NH2
---------------------------------------------------------------------
表１乃至３に例示した本発明の化合物およびその薬理上
許容される誘導体のうち、好適には化合物番号１−７、
１−１２、１−１４、１−２８、２−２８、２−３５、
２−４２、２−４９、２−５６、２−６３、２−７０、
２−７７、２−８４、２−９１、２−２１０、２−２１
７、２−２２４、２−２３１、２−２３８、２−２４
５、２−２５２、２−２５９、２−２６６、２−２７
３、２−３９２、２−３９９、２−４０６、２−４１
３、２−４２０、２−４２７、２−４３４、２−４４
１、２−４４８、２−４５５、３−７、３−２１、３−
１８９、３−１７５、３−１８２、３−３４３、３−３
５７の化合物であり、更に好適には下記の化合物であ
る。
許容される誘導体のうち、好適には化合物番号１−７、
１−１２、１−１４、１−２８、２−２８、２−３５、
２−４２、２−４９、２−５６、２−６３、２−７０、
２−７７、２−８４、２−９１、２−２１０、２−２１
７、２−２２４、２−２３１、２−２３８、２−２４
５、２−２５２、２−２５９、２−２６６、２−２７
３、２−３９２、２−３９９、２−４０６、２−４１
３、２−４２０、２−４２７、２−４３４、２−４４
１、２−４４８、２−４５５、３−７、３−２１、３−
１８９、３−１７５、３−１８２、３−３４３、３−３
５７の化合物であり、更に好適には下記の化合物であ
る。
【００４３】化合物番号１−７：（4S, 5R, 6R, 2'R,
3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―
（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'−
イル）―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号１−１４：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）
−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4
―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号１−２８：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）
−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−オキセパン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号２−２１０：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ブチル 化合物番号２−２１７：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ペンチル 化合物番号２−２２４：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ヘキシル 化合物番号２−２３１：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸オクチル 化合物番号２−２３８：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸デシル 化合物番号２−２４５：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ドデシル 化合物番号２−２５２：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸テトラデ
シル 化合物番号２−２５９：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ヘキサデ
シル 化合物番号２−２６６：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸オクタデ
シル 化合物番号２−２７３：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸アイコサ
ニル
3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―
（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'−
イル）―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号１−１４：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）
−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4
―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号１−２８：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）
−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−オキセパン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸 化合物番号２−２１０：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ブチル 化合物番号２−２１７：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ペンチル 化合物番号２−２２４：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ヘキシル 化合物番号２−２３１：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸オクチル 化合物番号２−２３８：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸デシル 化合物番号２−２４５：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ドデシル 化合物番号２−２５２：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸テトラデ
シル 化合物番号２−２５９：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸ヘキサデ
シル 化合物番号２−２６６：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸オクタデ
シル 化合物番号２−２７３：（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'
R）−5―アセチルアミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3',
4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
―4―グアニジノ―4H―ピラン−2―カルボン酸アイコサ
ニル
【００４４】
【発明の実施の形態】一般式（１）で表される化合物、
その薬理上許容されるエステル誘導体及びそれらの薬理
上許容される塩は下記の方法によって製造することがで
きる。
その薬理上許容されるエステル誘導体及びそれらの薬理
上許容される塩は下記の方法によって製造することがで
きる。
【００４５】Ａ法は、一般式（１）で表される化合物を
製造する方法であり、下記の工程式によって示される。
製造する方法であり、下記の工程式によって示される。
【００４６】
【化７】
【００４７】式中、Ｒ1乃至Ｒ10、ｎ及びｍは前述と同
意義である。ＲOH 1は水酸基の保護基を示す。Ｒ1p及び
Ｒ2pはＲ1及びＲ2において水酸基が保護されていてもよ
いことを示す。Ｒ10pはＲ10に含まれるアミノ、イミノ
又はグアニジノ基が保護されていてもよいことを示す。
意義である。ＲOH 1は水酸基の保護基を示す。Ｒ1p及び
Ｒ2pはＲ1及びＲ2において水酸基が保護されていてもよ
いことを示す。Ｒ10pはＲ10に含まれるアミノ、イミノ
又はグアニジノ基が保護されていてもよいことを示す。
【００４８】ＲOH 1の水酸基の保護基としては、例えば
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ピ
バロイル、ヘキサノイル基のような炭素数１乃至６個の
アルカノイル基；ベンゾイルのような芳香族アシル基を
挙げることができる。これらのうち好適には炭素数１乃
至６個のアルカノイル基であり、更に好適にはアセチル
又はピバロイル基である。
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ピ
バロイル、ヘキサノイル基のような炭素数１乃至６個の
アルカノイル基；ベンゾイルのような芳香族アシル基を
挙げることができる。これらのうち好適には炭素数１乃
至６個のアルカノイル基であり、更に好適にはアセチル
又はピバロイル基である。
【００４９】Ｒ1p及びＲ2pにおける水酸基の保護基とし
ては、前述のＲOH 1の水酸基の保護基のほかに、例えば
トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリルのようなトリ（炭素数１乃至４個のアルキ
ル）シリル基；イソプロピリデン基のようなＲ1及びＲ2
の２個の水酸基を同時に保護するエーテル系保護基を挙
げることができる。これらのうち好適にはアセチル基ま
たはイソプロピリデン基である。
ては、前述のＲOH 1の水酸基の保護基のほかに、例えば
トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリルのようなトリ（炭素数１乃至４個のアルキ
ル）シリル基；イソプロピリデン基のようなＲ1及びＲ2
の２個の水酸基を同時に保護するエーテル系保護基を挙
げることができる。これらのうち好適にはアセチル基ま
たはイソプロピリデン基である。
【００５０】Ｒ10pにおけるアミノ、イミノ又はグアニ
ジノ基の保護基としては、例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル基の
ような炭素数１乃至４個のアルコキシカルボニル基；ア
リルオキシカルボニル基;ベンジル、４−メトキシベン
ジルのような置換されていてもよいベンジル基；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルのような置換されていてもよいベンジルオキシカル
ボニル基を挙げることができる。これらのうち好適には
ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル
又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基であり、特
に好適にはｔ−ブチルオキシカルボニル基である。
ジノ基の保護基としては、例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル基の
ような炭素数１乃至４個のアルコキシカルボニル基；ア
リルオキシカルボニル基;ベンジル、４−メトキシベン
ジルのような置換されていてもよいベンジル基；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルのような置換されていてもよいベンジルオキシカル
ボニル基を挙げることができる。これらのうち好適には
ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル
又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基であり、特
に好適にはｔ−ブチルオキシカルボニル基である。
【００５１】以下、各工程について詳述する。
（第Ａ−１工程）第Ａ−１工程はジエン化合物（１１）
を閉環反応に付して化合物（１２）を製造する工程であ
る。
を閉環反応に付して化合物（１２）を製造する工程であ
る。
【００５２】本工程は、化合物（１１）に溶媒中、閉環
剤を作用させることにより達成される。
剤を作用させることにより達成される。
【００５３】出発原料となる化合物（１１）は、後述す
るＢ法、Ｃ法またはＤ法によって製造することができ
る。
るＢ法、Ｃ法またはＤ法によって製造することができ
る。
【００５４】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニト
リルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミドのようなアミド類を挙げることができ
る。これらのうち、好適にはハロゲン化炭化水素類（特
にジクロロメタン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニト
リルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミドのようなアミド類を挙げることができ
る。これらのうち、好適にはハロゲン化炭化水素類（特
にジクロロメタン）である。
【００５５】閉環剤としては、ベンジリデン−ビス（ト
リシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム又は
それと同様に作用する金属錯体を使用することができ
る。
リシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム又は
それと同様に作用する金属錯体を使用することができ
る。
【００５６】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には１０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には１０乃至５０℃である。
【００５７】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には１乃至６時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には１乃至６時間である。
【００５８】反応終了後、化合物（１２）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【００５９】得られた化合物（１２）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−２工程）第Ａ−２工程は化合物（１２）の二重
結合にＲ1及びＲ2で表される基を付加させて化合物（１
３）を製造する工程である。 （ｉ）Ｒ1及びＲ2が同一であって水素原子を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、水素付加剤を反応
させることによって達成される。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−２工程）第Ａ−２工程は化合物（１２）の二重
結合にＲ1及びＲ2で表される基を付加させて化合物（１
３）を製造する工程である。 （ｉ）Ｒ1及びＲ2が同一であって水素原子を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、水素付加剤を反応
させることによって達成される。
【００６０】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類;エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよ
うな酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類を挙げることができる。これらのうち、好
適にはアルコール類（特にエタノール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類;エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよ
うな酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類を挙げることができる。これらのうち、好
適にはアルコール類（特にエタノール）である。
【００６１】使用される水素付加剤としては、二重結合
を水素化することができるものであれば特に制限はな
い。このような水素付加剤としては、接触還元法に使用
される水素ガス−金属触媒（例えば、白金、パラジウ
ム、ロジウム、パラジウム炭素、ロジウム炭素、リンド
ラー触媒等）の組み合わせが好適であり、特に好適には
水素ガス−パラジウム炭素触媒の組み合わせである。
を水素化することができるものであれば特に制限はな
い。このような水素付加剤としては、接触還元法に使用
される水素ガス−金属触媒（例えば、白金、パラジウ
ム、ロジウム、パラジウム炭素、ロジウム炭素、リンド
ラー触媒等）の組み合わせが好適であり、特に好適には
水素ガス−パラジウム炭素触媒の組み合わせである。
【００６２】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には１０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には１０乃至５０℃である。
【００６３】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には０．５乃至５時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には０．５乃至５時間である。
【００６４】反応終了後、化合物（１３）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【００６５】得られた化合物（１３）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉ）Ｒ1及びＲ2が同一であって水酸基を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、水酸基の付加剤を
反応させることによって達成される。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉ）Ｒ1及びＲ2が同一であって水酸基を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、水酸基の付加剤を
反応させることによって達成される。
【００６６】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはアルコール類
（特にエタノールまたはｔ−ブタノール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはアルコール類
（特にエタノールまたはｔ−ブタノール）である。
【００６７】使用される水酸基の付加剤としては、二重
結合に水酸基を付加することができるものであれば特に
制限はない。このような水酸基付加剤としては、四酸化
オスミウム、四酸化ルテニウムのような酸化金属類を挙
げることができ、好適には四酸化オスミウムである。な
お、四酸化オスミウムを触媒量とし、Ｎ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシドのようなＮ−オキシド類を共用する
ことができる。
結合に水酸基を付加することができるものであれば特に
制限はない。このような水酸基付加剤としては、四酸化
オスミウム、四酸化ルテニウムのような酸化金属類を挙
げることができ、好適には四酸化オスミウムである。な
お、四酸化オスミウムを触媒量とし、Ｎ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシドのようなＮ−オキシド類を共用する
ことができる。
【００６８】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
【００６９】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４８
時間であり、好適には０．５乃至１２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４８
時間であり、好適には０．５乃至１２時間である。
【００７０】反応終了後、化合物（１３）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【００７１】得られた化合物（１３）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉｉ）Ｒ1及びＲ2が異なって水素原子または水酸基
を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、エポキシ化剤を反
応させエポキシド体に導き、次いで水素化剤を作用させ
ることによって達成される。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉｉ）Ｒ1及びＲ2が異なって水素原子または水酸基
を示す場合 本工程は、化合物（１２）に溶媒中、エポキシ化剤を反
応させエポキシド体に導き、次いで水素化剤を作用させ
ることによって達成される。
【００７２】エポキシ化に使用される溶媒としては、反
応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解するも
のであれば特に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘ
キサンのような飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類；メタノール、エタノールのようなアルコール
類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；ア
セトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類を挙げるこ
とができる。これらのうち、好適にはジクロロメタンで
ある。
応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解するも
のであれば特に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘ
キサンのような飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類；メタノール、エタノールのようなアルコール
類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；ア
セトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類を挙げるこ
とができる。これらのうち、好適にはジクロロメタンで
ある。
【００７３】使用されるエポキシ化剤としては、二重結
合をエポキシ化することができるものであれば特に制限
はない。このような反応剤としては、メタクロロ過安息
香酸のような有機過酸類；過酸化水素；ｔ−ブチルヒド
ロペルオキシドのような有機ヒドロペルオキシド類を使
用することができる。
合をエポキシ化することができるものであれば特に制限
はない。このような反応剤としては、メタクロロ過安息
香酸のような有機過酸類；過酸化水素；ｔ−ブチルヒド
ロペルオキシドのような有機ヒドロペルオキシド類を使
用することができる。
【００７４】エポキシ化の反応温度は、使用される原料
化合物及び反応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃
至溶媒の沸点の範囲であり、好適には０乃至５０℃であ
る。
化合物及び反応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃
至溶媒の沸点の範囲であり、好適には０乃至５０℃であ
る。
【００７５】エポキシ化の反応時間は、使用される原料
化合物、反応剤及び反応温度によって異なるが、通常
０．５乃至４８時間であり、好適には０．５乃至１２時
間である。
化合物、反応剤及び反応温度によって異なるが、通常
０．５乃至４８時間であり、好適には０．５乃至１２時
間である。
【００７６】反応終了後、エポキシド化合物は通常の方
法により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
法により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
【００７７】得られたエポキシド化合物は、必要ならば
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。
【００７８】得られたエポキシド化合物は、次の水素化
反応に付される。
反応に付される。
【００７９】水素化に使用される溶媒としては、反応を
阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解するもので
あれば特に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサ
ンのような飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類；メタノール、エタノールのようなアルコール類;エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニ
トリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミドのようなアミド類を挙げることがで
きる。これらのうち、好適にはアルコール類（特にメタ
ノールまたはエタノール）である。
阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解するもので
あれば特に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサ
ンのような飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類；メタノール、エタノールのようなアルコール類;エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニ
トリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミドのようなアミド類を挙げることがで
きる。これらのうち、好適にはアルコール類（特にメタ
ノールまたはエタノール）である。
【００８０】水素化剤としては、エポキシドを還元的に
開いてアルコールを生成することができるものであれば
特に制限はない。このような水素化剤としてはリンドラ
ー触媒、パラジウム炭素触媒のような金属触媒と水素ガ
スを組み合わせて使用することができる。
開いてアルコールを生成することができるものであれば
特に制限はない。このような水素化剤としてはリンドラ
ー触媒、パラジウム炭素触媒のような金属触媒と水素ガ
スを組み合わせて使用することができる。
【００８１】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
【００８２】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には２．５乃至６時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２４
時間であり、好適には２．５乃至６時間である。
【００８３】反応終了後、化合物（１３）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【００８４】得られた化合物（１３）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−３工程）第Ａ−３工程は化合物（１３）を閉環
反応に付してオキサゾリン化合物（１４）を製造する工
程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−３工程）第Ａ−３工程は化合物（１３）を閉環
反応に付してオキサゾリン化合物（１４）を製造する工
程である。
【００８５】本工程は、化合物（１３）に溶媒中、酸を
作用させることにより達成され、水酸基の保護化剤を共
存させることによって、Ｒ1またはＲ2の水酸基を保護す
ることができる。
作用させることにより達成され、水酸基の保護化剤を共
存させることによって、Ｒ1またはＲ2の水酸基を保護す
ることができる。
【００８６】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類;エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよ
うな酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類を挙げることができる。これらのうち、好
適には有機酸類（特に酢酸）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機
酸；ヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類;エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよ
うな酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類を挙げることができる。これらのうち、好
適には有機酸類（特に酢酸）である。
【００８７】使用される酸としては、例えば塩酸、硫
酸、硝酸のような無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸の
ような有機酸類；メタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有機スルホ
ン酸類を挙げることができるが、好適には無機酸類（特
に硫酸）である。
酸、硝酸のような無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸の
ような有機酸類；メタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有機スルホ
ン酸類を挙げることができるが、好適には無機酸類（特
に硫酸）である。
【００８８】共存させることができる水酸基の保護化剤
としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安
息香酸のような有機酸無水物を挙げることができ、好適
には無水酢酸である。
としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安
息香酸のような有機酸無水物を挙げることができ、好適
には無水酢酸である。
【００８９】使用される溶媒、酸及び水酸基の保護化剤
の組み合わせとしては、好適には酢酸、硫酸及び無水酢
酸の組み合わせである。
の組み合わせとしては、好適には酢酸、硫酸及び無水酢
酸の組み合わせである。
【００９０】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常３０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至８０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常３０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至８０℃である。
【００９１】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間
であり、好適には２乃至６時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間
であり、好適には２乃至６時間である。
【００９２】反応終了後、化合物（１４）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【００９３】得られた化合物（１４）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−４工程）第Ａ−４工程はオキサゾリン化合物
（１４）にアジド基を導入してオキサゾリン環を開き化
合物（１５）を製造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−４工程）第Ａ−４工程はオキサゾリン化合物
（１４）にアジド基を導入してオキサゾリン環を開き化
合物（１５）を製造する工程である。
【００９４】本工程は、化合物（１４）に溶媒中、アジ
ド化剤を作用させることにより達成される。
ド化剤を作用させることにより達成される。
【００９５】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることが
できる。これらのうち、好適にはアミド類（特にジメチ
ルホルムアミド）またはアルコール類（特にｔ−ブタノ
ール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることが
できる。これらのうち、好適にはアミド類（特にジメチ
ルホルムアミド）またはアルコール類（特にｔ−ブタノ
ール）である。
【００９６】アジド化剤としては、例えばナトリウムア
ジド、カリウムアジドのようなアルカリ金属アジド類ま
たはトリメチルシリルアジドのようなトリアルキルシリ
ルアジド類を挙げることができ、好適にはナトリウムア
ジドまたはトリメチルシリルアジドである。
ジド、カリウムアジドのようなアルカリ金属アジド類ま
たはトリメチルシリルアジドのようなトリアルキルシリ
ルアジド類を挙げることができ、好適にはナトリウムア
ジドまたはトリメチルシリルアジドである。
【００９７】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常３０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には５０乃至８５℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常３０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には５０乃至８５℃である。
【００９８】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至１６時間
であり、好適には２乃至８時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至１６時間
であり、好適には２乃至８時間である。
【００９９】反応終了後、化合物（１５）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１００】得られた化合物（１５）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−５工程）第Ａ−５工程は、必要に応じて行われ
る工程であって、化合物（１５）の５位アセトアミド基
を所望のＲ9を有するアルカノイルアミド基へ変換して
化合物（１６）を製造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−５工程）第Ａ−５工程は、必要に応じて行われ
る工程であって、化合物（１５）の５位アセトアミド基
を所望のＲ9を有するアルカノイルアミド基へ変換して
化合物（１６）を製造する工程である。
【０１０１】本工程は、化合物（１５）にｔ−ブトキシ
カルボニル基を導入し、次いでアセチル基及びｔ−ブト
キシカルボニル基を順次除去し、最後に所望のＲ9を有
するアルカノイル基を導入することによって達成され
る。 （１）ｔ−ブトキシカルボニル基の導入 ｔ−ブトキシカルボニル基の導入は、化合物（１５）に
溶媒中、塩基の存在下にｔ−ブトキシカルボニル化剤を
反応させることによって達成される。
カルボニル基を導入し、次いでアセチル基及びｔ−ブト
キシカルボニル基を順次除去し、最後に所望のＲ9を有
するアルカノイル基を導入することによって達成され
る。 （１）ｔ−ブトキシカルボニル基の導入 ｔ−ブトキシカルボニル基の導入は、化合物（１５）に
溶媒中、塩基の存在下にｔ−ブトキシカルボニル化剤を
反応させることによって達成される。
【０１０２】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）が好適である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）が好適である。
【０１０３】塩基としては有機塩基類（特にジメチルア
ミノピリジン）が好適であり、ｔ−ブトキシカルボニル
化剤としては、ジ−ｔ−ブチルジカーボネイトが好適で
ある。
ミノピリジン）が好適であり、ｔ−ブトキシカルボニル
化剤としては、ジ−ｔ−ブチルジカーボネイトが好適で
ある。
【０１０４】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、好適には２０乃至４０℃
である。
応剤の種類によって異なるが、好適には２０乃至４０℃
である。
【０１０５】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、好適には１乃至６時
間である。
剤及び反応温度によって異なるが、好適には１乃至６時
間である。
【０１０６】反応終了後、目的化合物は通常の方法によ
り反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又は反
応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合しな
い有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られる。
り反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又は反
応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合しな
い有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られる。
【０１０７】得られた化合物は、必要ならば常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （２）アセチル基の除去 アセチル基の除去は、溶媒中、脱アセチル化剤を作用さ
せることによって達成される。
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （２）アセチル基の除去 アセチル基の除去は、溶媒中、脱アセチル化剤を作用さ
せることによって達成される。
【０１０８】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、好適にはアルコール類（特にメタノー
ル）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、好適にはアルコール類（特にメタノー
ル）である。
【０１０９】脱アセチル化剤としては、ナトリウムメト
キシドが好適である。
キシドが好適である。
【０１１０】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、好適には０乃至３０℃で
ある。
応剤の種類によって異なるが、好適には０乃至３０℃で
ある。
【０１１１】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、好適には０．５乃至
４時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、好適には０．５乃至
４時間である。
【０１１２】反応終了後、目的化合物は通常の方法によ
り反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又は反
応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合しな
い有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られる。
り反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又は反
応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合しな
い有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られる。
【０１１３】得られた化合物は、必要ならば常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （３）ｔ−ブトキシカルボニル基の除去 ｔ−ブトキシカルボニル基の除去は、溶媒中、酸を作用
させることによって達成される。
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （３）ｔ−ブトキシカルボニル基の除去 ｔ−ブトキシカルボニル基の除去は、溶媒中、酸を作用
させることによって達成される。
【０１１４】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジ
クロロメタン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジ
クロロメタン）である。
【０１１５】使用される酸としては、トリフルオロ酢酸
が好適である。
が好適である。
【０１１６】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、好適には０乃至３０℃で
ある。
応剤の種類によって異なるが、好適には０乃至３０℃で
ある。
【０１１７】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、好適には０．５乃至
４時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、好適には０．５乃至
４時間である。
【０１１８】反応終了後、得られた５−アミノ化合物は
通常の方法により反応混合物から採取できる。例えば反
応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査
に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去
して得られる。
通常の方法により反応混合物から採取できる。例えば反
応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査
に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去
して得られる。
【０１１９】得られた化合物は、必要ならば常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （４）アルカノイル化反応 アルカノイル基の導入は、５−アミノ化合物に溶媒中、
塩基の存在下にアルカノイル化剤を作用させることによ
って達成される。
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製することができる。 （４）アルカノイル化反応 アルカノイル基の導入は、５−アミノ化合物に溶媒中、
塩基の存在下にアルカノイル化剤を作用させることによ
って達成される。
【０１２０】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができるが、好適に
はエーテル類又はハロゲン化炭化水素類である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができるが、好適に
はエーテル類又はハロゲン化炭化水素類である。
【０１２１】使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムのような無機
塩基類を挙げることができ、好適には有機塩基類（特に
ピリジン）である。有機塩基類を溶媒として使用するこ
ともできる。
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムのような無機
塩基類を挙げることができ、好適には有機塩基類（特に
ピリジン）である。有機塩基類を溶媒として使用するこ
ともできる。
【０１２２】使用されるアルカノイル化剤としては、例
えばトリフルオロ酢酸無水物、プロピオン酸無水物、ト
リフルオロアセチルクロリド、ブチリルクロリドのよう
な酸無水物又は酸ハロゲン化物を使用することができ
る。
えばトリフルオロ酢酸無水物、プロピオン酸無水物、ト
リフルオロアセチルクロリド、ブチリルクロリドのよう
な酸無水物又は酸ハロゲン化物を使用することができ
る。
【０１２３】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至３０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至３０℃である。
【０１２４】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間
であり、好適には１乃至８時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間
であり、好適には１乃至８時間である。
【０１２５】反応終了後、化合物（１６）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１２６】得られた化合物（１６）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−６工程）第Ａ−６工程はアジド化合物（１６）
のアジド基を還元してアミノ化合物（１７）を製造する
工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−６工程）第Ａ−６工程はアジド化合物（１６）
のアジド基を還元してアミノ化合物（１７）を製造する
工程である。
【０１２７】本工程は、アジド化合物（１６）に溶媒
中、還元剤を作用させることにより達成される。
中、還元剤を作用させることにより達成される。
【０１２８】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアルコール類（特にメタノールまたはエ
タノール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアルコール類（特にメタノールまたはエ
タノール）である。
【０１２９】還元剤としては、アジド基を水素化してア
ミノ基を生成することができる還元剤であれば特に制限
はない。そのような還元剤としては、接触還元法に用い
られる水素ガス−金属触媒（例えば、白金、パラジウ
ム、ロジウム、パラジウム炭素、ロジウム炭素、リンド
ラー触媒等）の組み合わせが好適であり、特に好適には
水素ガス−リンドラー触媒の組み合わせをである。
ミノ基を生成することができる還元剤であれば特に制限
はない。そのような還元剤としては、接触還元法に用い
られる水素ガス−金属触媒（例えば、白金、パラジウ
ム、ロジウム、パラジウム炭素、ロジウム炭素、リンド
ラー触媒等）の組み合わせが好適であり、特に好適には
水素ガス−リンドラー触媒の組み合わせをである。
【０１３０】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至６０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至６０℃である。
【０１３１】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至８時間で
あり、好適には２乃至６時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至８時間で
あり、好適には２乃至６時間である。
【０１３２】反応終了後、化合物（１７）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１３３】得られた化合物（１７）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−７工程）第Ａ−７工程は、化合物（１７）の４
位アミノ基を所望のＲ10または保護されたＲ10へ変換し
て化合物（１８）を製造する工程である。（ｉ）Ｒ10が
炭素数１乃至４個のアルキルで置換されたアミノ基であ
る場合本工程は、化合物（１７）に溶媒中、塩基の存在
下にアルキル化剤を反応させることによって達成され
る。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−７工程）第Ａ−７工程は、化合物（１７）の４
位アミノ基を所望のＲ10または保護されたＲ10へ変換し
て化合物（１８）を製造する工程である。（ｉ）Ｒ10が
炭素数１乃至４個のアルキルで置換されたアミノ基であ
る場合本工程は、化合物（１７）に溶媒中、塩基の存在
下にアルキル化剤を反応させることによって達成され
る。
【０１３４】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）
である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）
である。
【０１３５】アルキル化剤としては、例えばヨウ化メチ
ルのようなアルキルハライド類；ジメチル硫酸のような
アルキル硫酸類を挙げることができる。
ルのようなアルキルハライド類；ジメチル硫酸のような
アルキル硫酸類を挙げることができる。
【０１３６】使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムのような無機
塩基類を挙げることができる。
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムのような無機
塩基類を挙げることができる。
【０１３７】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
【０１３８】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至３時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至３時間である。
【０１３９】反応終了後、化合物（１８）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１４０】得られた化合物（１８）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉ）Ｒ10が式−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ12）Ｒ13で表され
る基である場合 本工程は、化合物（１７）又は上記（ｉ）で得られた化
合物（１８）に式Ｌ−Ｃ（＝ＮＲ12p）Ｒ13p（式中、Ｌ
は脱離基を示し、Ｒ12p及びＲ13pは保護されていてもよ
い前述のＲ12及びＲ13をしめす。）で表される化合物を
反応させることによって達成される。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （ｉｉ）Ｒ10が式−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ12）Ｒ13で表され
る基である場合 本工程は、化合物（１７）又は上記（ｉ）で得られた化
合物（１８）に式Ｌ−Ｃ（＝ＮＲ12p）Ｒ13p（式中、Ｌ
は脱離基を示し、Ｒ12p及びＲ13pは保護されていてもよ
い前述のＲ12及びＲ13をしめす。）で表される化合物を
反応させることによって達成される。
【０１４１】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはエーテル類（テトラヒドロフラン）であ
る。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはエーテル類（テトラヒドロフラン）であ
る。
【０１４２】式Ｌ−Ｃ（＝ＮＲ12p）Ｒ13pで表される化
合物において、脱離基Ｌとしては、メトキシ、エトキシ
のようなアルコキシ基；メチルチオ、エチルチオのよう
なアルキルチオ基；アミノまたは保護ざれたアミノ基；
ピロール、イミダゾール、ピラゾールのような複素環
基；塩素のようなハロゲン基を挙げることができる。
合物において、脱離基Ｌとしては、メトキシ、エトキシ
のようなアルコキシ基；メチルチオ、エチルチオのよう
なアルキルチオ基；アミノまたは保護ざれたアミノ基；
ピロール、イミダゾール、ピラゾールのような複素環
基；塩素のようなハロゲン基を挙げることができる。
【０１４３】式Ｌ−Ｃ（＝ＮＲ12p）Ｒ13pで表される化
合物としては、例えばメチルホルムイミデート、メチル
アセトイミデート、Ｏ−メチル尿素、Ｓ−メチルチオ尿
素、１−アミジノ−１，２−ピロール、Ｎ，Ｎ’−ビス
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミジノ−１，２−ピラゾ
ール等を挙げることができる。
合物としては、例えばメチルホルムイミデート、メチル
アセトイミデート、Ｏ−メチル尿素、Ｓ−メチルチオ尿
素、１−アミジノ−１，２−ピロール、Ｎ，Ｎ’−ビス
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミジノ−１，２−ピラゾ
ール等を挙げることができる。
【０１４４】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
【０１４５】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４８
時間であり、好適には０．５乃至１２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４８
時間であり、好適には０．５乃至１２時間である。
【０１４６】反応終了後、化合物（１８）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１４７】得られた化合物（１８）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−８工程）第Ａ−８工程は、化合物（１８）のＲ
1p、Ｒ2p、Ｒ10pに含まれる保護基及び１位カルボキシ
ル基の保護基を除去して、本発明の化合物（１）を製造
する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ａ−８工程）第Ａ−８工程は、化合物（１８）のＲ
1p、Ｒ2p、Ｒ10pに含まれる保護基及び１位カルボキシ
ル基の保護基を除去して、本発明の化合物（１）を製造
する工程である。
【０１４８】保護基の除去は、有機合成化学の分野で通
常使用される脱保護の方法を適宜組み合わせて使用する
ことにより達成することができる。
常使用される脱保護の方法を適宜組み合わせて使用する
ことにより達成することができる。
【０１４９】なお、化合物（１）の薬理上許容される塩
及び薬理上許容されるエステル誘導体は、有機合成化学
または医薬品化学の分野で通常使用されている方法によ
って製造することができる。 ［Ｂ法］Ｂ法は、Ａ法の出発原料である化合物（１１）
のうち、ｍが０である化合物（１１ａ）を製造する方法
であり、下記の工程式によって示される。
及び薬理上許容されるエステル誘導体は、有機合成化学
または医薬品化学の分野で通常使用されている方法によ
って製造することができる。 ［Ｂ法］Ｂ法は、Ａ法の出発原料である化合物（１１）
のうち、ｍが０である化合物（１１ａ）を製造する方法
であり、下記の工程式によって示される。
【０１５０】
【化８】
【０１５１】式中、Ｒ3乃至Ｒ8、ＲOH 1、ｎ及びｍは前
述と同意義であり、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル
基を示す。以下、各工程について詳述する。 （第Ｂ−１工程）第Ｂ−１工程は公知化合物（１９）に
ビニルアルキル基を導入して化合物（２０）を製造する
工程である。
述と同意義であり、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル
基を示す。以下、各工程について詳述する。 （第Ｂ−１工程）第Ｂ−１工程は公知化合物（１９）に
ビニルアルキル基を導入して化合物（２０）を製造する
工程である。
【０１５２】本工程は、化合物（１９）に溶媒中、酸ま
たは塩基の存在下に式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ3−（ＣＲ5Ｒ6）ｎ−
Ｘで表される化合物を作用させることにより達成され
る。
たは塩基の存在下に式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ3−（ＣＲ5Ｒ6）ｎ−
Ｘで表される化合物を作用させることにより達成され
る。
【０１５３】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）
である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）
である。
【０１５４】使用される酸としては、例えば酢酸、トリ
フルオロ酢酸のような有機酸類;メタンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類
を挙げることができ、好適にはトリフルオロメタンスル
ホン酸である。
フルオロ酢酸のような有機酸類;メタンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類
を挙げることができ、好適にはトリフルオロメタンスル
ホン酸である。
【０１５５】使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属類；
水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アル
カリ金属類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド類を挙げることができ、好適には水素化アル
カリ金属類（特に水素化ナトリウム）である。
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属類；
水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アル
カリ金属類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド類を挙げることができ、好適には水素化アル
カリ金属類（特に水素化ナトリウム）である。
【０１５６】式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ3−（ＣＲ5Ｒ6）ｎ−Ｘで表
される化合物としては、所望のＲ3、Ｒ5、Ｒ6及びｎを
有し、Ｘがハロゲン原子、スルホン酸エステル、１−イ
ミノ−2,2,2−トリクロロエトキシ基のような脱離基で
ある化合物である。ハロゲン原子としては臭素またはヨ
ウ素原子が好適であり、スルホン酸エステルとしてはト
リフルオロメタンスルホニルオキシまたはメタンスルホ
ニルオキシ基が好適である。
される化合物としては、所望のＲ3、Ｒ5、Ｒ6及びｎを
有し、Ｘがハロゲン原子、スルホン酸エステル、１−イ
ミノ−2,2,2−トリクロロエトキシ基のような脱離基で
ある化合物である。ハロゲン原子としては臭素またはヨ
ウ素原子が好適であり、スルホン酸エステルとしてはト
リフルオロメタンスルホニルオキシまたはメタンスルホ
ニルオキシ基が好適である。
【０１５７】脱離基Ｘがハロゲン原子、スルホン酸エス
テルである場合には塩基と組み合わせて反応を行い、脱
離基Ｘが１−イミノ−2,2,2−トリクロロエトキシ基で
ある場合には酸と組み合わせて反応を行うことが好まし
い。
テルである場合には塩基と組み合わせて反応を行い、脱
離基Ｘが１−イミノ−2,2,2−トリクロロエトキシ基で
ある場合には酸と組み合わせて反応を行うことが好まし
い。
【０１５８】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至５０℃である。
【０１５９】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至３時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至３時間である。
【０１６０】反応終了後、化合物（２０）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１６１】得られた化合物（２０）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−２工程）第Ｂ−２工程は化合物（２０）のＴＢ
Ｓ（ｔ−ブチルジメチルシリル）基に代えて水酸基の保
護基ＲOH 1を導入して化合物（２１）を製造する工程で
ある。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−２工程）第Ｂ−２工程は化合物（２０）のＴＢ
Ｓ（ｔ−ブチルジメチルシリル）基に代えて水酸基の保
護基ＲOH 1を導入して化合物（２１）を製造する工程で
ある。
【０１６２】本工程は、化合物（２０）に溶媒中、酸を
作用させてＴＢＳ基を除去し、次いで溶媒中、塩基の存
在下に水酸基の保護化剤を作用させることにより達成さ
れる。
作用させてＴＢＳ基を除去し、次いで溶媒中、塩基の存
在下に水酸基の保護化剤を作用させることにより達成さ
れる。
【０１６３】ＴＢＳ基の除去において使用される溶媒と
しては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度
溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘキサ
ン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールのよう
なアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エ
ステル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙
げることができる。これらのうち、好適にはエーテル類
（特にテトラヒドロフラン）である。
しては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度
溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘキサ
ン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールのよう
なアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸エ
ステル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙
げることができる。これらのうち、好適にはエーテル類
（特にテトラヒドロフラン）である。
【０１６４】ＴＢＳ基の除去において使用される酸とし
ては、例えば弗化水素酸、塩酸、硫酸のような鉱酸類；
酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有
機酸類；テトラブチルアンモニウムフロオライドのよう
な強酸と弱塩基の塩類をあげることができるが、好適に
はテトラブチルアンモニウムフルオライドである。
ては、例えば弗化水素酸、塩酸、硫酸のような鉱酸類；
酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有
機酸類；テトラブチルアンモニウムフロオライドのよう
な強酸と弱塩基の塩類をあげることができるが、好適に
はテトラブチルアンモニウムフルオライドである。
【０１６５】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
【０１６６】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
【０１６７】反応終了後、ＴＢＳ基が除去された化合物
は通常の方法により反応混合物から採取できる。例えば
反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残
査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留
去して得られる。本化合物は次いで保護基ＲOH 1の導入
反応に付される。
は通常の方法により反応混合物から採取できる。例えば
反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残
査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留
去して得られる。本化合物は次いで保護基ＲOH 1の導入
反応に付される。
【０１６８】水酸基の保護基ＲOH 1の導入に使用される
溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をあ
る程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘ
キサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸
エステル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を
挙げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン
化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をあ
る程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘ
キサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのような酢酸
エステル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を
挙げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン
化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１６９】水酸基の保護基ＲOH 1の導入に使用される
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ような水酸化アルカリ金属類；水素化ナトリウム、水素
化カリウムのような水素化アルカリ金属類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドのようなアルカリ金属アルコキシド類を挙げるこ
とができ、好適には有機塩基類（特にピリジンまたはト
リエチルアミン）である。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ような水酸化アルカリ金属類；水素化ナトリウム、水素
化カリウムのような水素化アルカリ金属類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドのようなアルカリ金属アルコキシド類を挙げるこ
とができ、好適には有機塩基類（特にピリジンまたはト
リエチルアミン）である。
【０１７０】水酸基の保護化剤としては、例えばアセチ
ルクロリド、ピバロイルクロリドのような酸ハロゲン化
物；無水酢酸のような酸無水物を挙げることができる
が、好適には無水酢酸またはピバロイルクロリドであ
る。
ルクロリド、ピバロイルクロリドのような酸ハロゲン化
物；無水酢酸のような酸無水物を挙げることができる
が、好適には無水酢酸またはピバロイルクロリドであ
る。
【０１７１】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
【０１７２】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至１２
時間であり、好適には０．５乃至３時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至１２
時間であり、好適には０．５乃至３時間である。
【０１７３】反応終了後、化合物（２１）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１７４】得られた化合物（２１）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−３工程）第Ｂ−３工程は化合物（２１）のイソ
プロピリデン基を除去して化合物（２２）を製造する工
程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−３工程）第Ｂ−３工程は化合物（２１）のイソ
プロピリデン基を除去して化合物（２２）を製造する工
程である。
【０１７５】本工程は、化合物（２１）に溶媒中、酸を
作用させることにより達成される。
作用させることにより達成される。
【０１７６】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトンのような
ケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水
またはそれらの混合溶媒を挙げることができる。これら
のうち、好適にアセトンまたはテトラヒドロフランと水
の混合溶媒である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトンのような
ケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水
またはそれらの混合溶媒を挙げることができる。これら
のうち、好適にアセトンまたはテトラヒドロフランと水
の混合溶媒である。
【０１７７】使用される酸としては、例えば弗化水素
酸、塩酸、硫酸のような鉱酸類；酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸のような有機酸類；テトラブチ
ルアンモニウムフロオライドのような強酸と弱塩基の塩
類をあげることができるが、好適には有機酸類（特に酢
酸）である。
酸、塩酸、硫酸のような鉱酸類；酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸のような有機酸類；テトラブチ
ルアンモニウムフロオライドのような強酸と弱塩基の塩
類をあげることができるが、好適には有機酸類（特に酢
酸）である。
【０１７８】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至６０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には３０乃至６０℃である。
【０１７９】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至８時間で
あり、好適には２乃至４時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至８時間で
あり、好適には２乃至４時間である。
【０１８０】反応終了後、化合物（２２）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１８１】得られた化合物（２２）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−４工程）第Ｂ−４工程は化合物（２２）にチオ
カルボニル基を導入して化合物（２３）を製造する工程
である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−４工程）第Ｂ−４工程は化合物（２２）にチオ
カルボニル基を導入して化合物（２３）を製造する工程
である。
【０１８２】本工程は、化合物（２２）に溶媒中、塩基
の存在化、チオホスゲンを作用させることにより達成さ
れる。
の存在化、チオホスゲンを作用させることにより達成さ
れる。
【０１８３】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類；水またはそれらの混合溶媒を挙
げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン化
炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類；水またはそれらの混合溶媒を挙
げることができる。これらのうち、好適にはハロゲン化
炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１８４】使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属類；
水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アル
カリ金属類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド類を挙げることができ、好適には有機塩基類
（特にジメチルアミノピリジン）である。
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類；水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属類；
水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アル
カリ金属類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド類を挙げることができ、好適には有機塩基類
（特にジメチルアミノピリジン）である。
【０１８５】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至３０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至３０℃である。
【０１８６】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
【０１８７】反応終了後、化合物（２３）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０１８８】得られた化合物（２３）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−５工程）第Ｂ−５工程は化合物（２３）からチ
オカーボネイト基を除去してオレフィン化合物（１１
ａ）を製造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｂ−５工程）第Ｂ−５工程は化合物（２３）からチ
オカーボネイト基を除去してオレフィン化合物（１１
ａ）を製造する工程である。
【０１８９】本工程は、化合物（２３）に溶媒中、ホス
ファイト類を作用させることにより達成される。
ファイト類を作用させることにより達成される。
【０１９０】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適には芳香族炭化水素
類（特にトルエン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適には芳香族炭化水素
類（特にトルエン）である。
【０１９１】使用されるホスファイト類としては、例え
ばトリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトの
ようなトリ（炭素数１乃至４個のアルキル）ホスファイ
トを挙げることができ、好適にはトリメチルホスファイ
トである。
ばトリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトの
ようなトリ（炭素数１乃至４個のアルキル）ホスファイ
トを挙げることができ、好適にはトリメチルホスファイ
トである。
【０１９２】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常８０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には１００乃至１３０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常８０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には１００乃至１３０℃である。
【０１９３】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常２０乃至４８時
間であり、好適には２０乃至３０時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常２０乃至４８時
間であり、好適には２０乃至３０時間である。
【０１９４】反応終了後、化合物（１１ａ）は通常の方
法により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
法により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
【０１９５】得られた化合物（１１ａ）は、必要ならば
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。 ［Ｃ法］Ｃ法は、Ｂ法の中間体（２１）を別途製造する
方法であり、下記の工程式によって示される。
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。 ［Ｃ法］Ｃ法は、Ｂ法の中間体（２１）を別途製造する
方法であり、下記の工程式によって示される。
【０１９６】
【化９】
【０１９７】式中、Ｒ3乃至Ｒ6、ＲOH 1、ＴＢＳ及びｎ
は前述と同意義であり、Ｂｎはベンジル基を示す。以
下、各工程について詳述する。 （第Ｃ−１工程）第Ｃ−１工程は公知化合物（１９）に
置換アルキル基を導入して化合物（２４）を製造する工
程である。
は前述と同意義であり、Ｂｎはベンジル基を示す。以
下、各工程について詳述する。 （第Ｃ−１工程）第Ｃ−１工程は公知化合物（１９）に
置換アルキル基を導入して化合物（２４）を製造する工
程である。
【０１９８】本工程は、化合物（１９）に溶媒中、酸ま
たは塩基の存在下に式ＢｎＯＣＨ2−ＣＲ3−（ＣＲ
5Ｒ6）ｎ−Ｘ（式中、Ｘは前述と同意義である）で表さ
れる化合物を作用させることにより達成される。
たは塩基の存在下に式ＢｎＯＣＨ2−ＣＲ3−（ＣＲ
5Ｒ6）ｎ−Ｘ（式中、Ｘは前述と同意義である）で表さ
れる化合物を作用させることにより達成される。
【０１９９】なお、本工程は前述のＢ法第Ｂ−１工程と
同様にして行うことができる。 （第Ｃ−２工程）第Ｃ−２工程は化合物（２４）のＴＢ
Ｓに代えて水酸基の保護基ＲOH 1を導入して化合物（２
５）を製造する工程である。
同様にして行うことができる。 （第Ｃ−２工程）第Ｃ−２工程は化合物（２４）のＴＢ
Ｓに代えて水酸基の保護基ＲOH 1を導入して化合物（２
５）を製造する工程である。
【０２００】本工程は、化合物（２４）に溶媒中、酸を
作用させてＴＢＳ基を除去し、次いで溶媒中、塩基の存
在下に水酸基の保護化剤を作用させることにより達成さ
れる。
作用させてＴＢＳ基を除去し、次いで溶媒中、塩基の存
在下に水酸基の保護化剤を作用させることにより達成さ
れる。
【０２０１】なお、本工程は前述のＢ法第Ｂ−２工程と
同様にして行うことができる。 （第Ｃ−３工程）第Ｃ−３工程は化合物（２５）のベン
ジル（Ｂｎ）基を除去して化合物（２６）を製造する工
程である。
同様にして行うことができる。 （第Ｃ−３工程）第Ｃ−３工程は化合物（２５）のベン
ジル（Ｂｎ）基を除去して化合物（２６）を製造する工
程である。
【０２０２】本工程は、化合物（２５）に溶媒中、水素
化剤を作用させることにより達成される。
化剤を作用させることにより達成される。
【０２０３】なお、本工程は前述の第Ａ−２工程（ｉ）
と同様にして行うことができる。 （第Ｃ−４工程）第Ｃ−４工程は化合物（２６）の水酸
基を２−ニトロフェニルセレニル基で置換して化合物
（２７）を製造する工程である。
と同様にして行うことができる。 （第Ｃ−４工程）第Ｃ−４工程は化合物（２６）の水酸
基を２−ニトロフェニルセレニル基で置換して化合物
（２７）を製造する工程である。
【０２０４】本工程は、化合物（２６）に溶媒中、２−
ニトロフェニルセレニル化剤を作用させることにより達
成される。
ニトロフェニルセレニル化剤を作用させることにより達
成される。
【０２０５】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン）である。
【０２０６】使用される２−ニトロフェニルセレニル化
剤としては、２−ニトロフェニルセレノシアネイトとト
リアルキルホスフィンの組み合わせを挙げることができ
るが、好適には２−ニトロフェニルセレノシアネイトと
トリブチルホスフィンの組み合わせである。
剤としては、２−ニトロフェニルセレノシアネイトとト
リアルキルホスフィンの組み合わせを挙げることができ
るが、好適には２−ニトロフェニルセレノシアネイトと
トリブチルホスフィンの組み合わせである。
【０２０７】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
【０２０８】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至４時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
【０２０９】反応終了後、化合物（２７）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０２１０】得られた化合物（２７）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｃ−５工程）第Ｃ−５工程は化合物（２７）から２
−ニトロフェニルセレニル基を除去しながら二重結合を
導入して化合物（２１）を製造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｃ−５工程）第Ｃ−５工程は化合物（２７）から２
−ニトロフェニルセレニル基を除去しながら二重結合を
導入して化合物（２１）を製造する工程である。
【０２１１】本工程は、化合物（２７）に溶媒中、酸化
剤を作用させることにより達成される。
剤を作用させることにより達成される。
【０２１２】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類またはそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。これらのうち、好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン）である。
【０２１３】使用される酸化剤としては、例えば過酸化
水素水；過酢酸、過安息香酸のような過酸類を挙げるこ
とができるが、好適には過酸化水素水である。
水素水；過酢酸、過安息香酸のような過酸類を挙げるこ
とができるが、好適には過酸化水素水である。
【０２１４】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
【０２１５】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至１２
時間であり、好適には０．５乃至２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至１２
時間であり、好適には０．５乃至２時間である。
【０２１６】反応終了後、化合物（２１）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０２１７】得られた化合物（２１）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 ［Ｄ法］Ｄ法は、Ａ法の出発原料である化合物（１１）
を別途製造する方法であり、下記の工程式によって示さ
れる。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 ［Ｄ法］Ｄ法は、Ａ法の出発原料である化合物（１１）
を別途製造する方法であり、下記の工程式によって示さ
れる。
【０２１８】
【化１０】
【０２１９】式中、Ｒ3乃至Ｒ8、ＲOH 1、ｍ及びｎは前
述と同意義である。以下、各工程について詳述する。 （第Ｄ−１工程）第Ｄ−１工程は化合物（２８）からア
ルデヒド化合物（２９）を製造する工程である。
述と同意義である。以下、各工程について詳述する。 （第Ｄ−１工程）第Ｄ−１工程は化合物（２８）からア
ルデヒド化合物（２９）を製造する工程である。
【０２２０】本工程は、化合物（２８）に溶媒中、酸化
剤を作用させることにより達成される。
剤を作用させることにより達成される。
【０２２１】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトンのような
ケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水
またはそれらの混合溶媒を挙げることができる。これら
のうち、好適にはケトン類と水の混合溶媒（特にアセト
ン−水）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトンのような
ケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水
またはそれらの混合溶媒を挙げることができる。これら
のうち、好適にはケトン類と水の混合溶媒（特にアセト
ン−水）である。
【０２２２】使用される酸化剤としては、例えば過ヨウ
素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウムのような過ヨウ素
酸塩類を挙げることができるが、好適には過ヨウ素酸ナ
トリウムである。
素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウムのような過ヨウ素
酸塩類を挙げることができるが、好適には過ヨウ素酸ナ
トリウムである。
【０２２３】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には０乃至５０℃である。
【０２２４】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には１乃至３時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には１乃至３時間である。
【０２２５】反応終了後、化合物（２９）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０２２６】得られた化合物（２９）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｄ−２工程）第Ｄ−２工程はアルデヒド化合物（２
９）にビニルアルキル基を導入して化合物（３０）を製
造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｄ−２工程）第Ｄ−２工程はアルデヒド化合物（２
９）にビニルアルキル基を導入して化合物（３０）を製
造する工程である。
【０２２７】本工程は、アルデヒド化合物（２９）に溶
媒中、酸触媒の存在下、式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ4−（ＣＲ7Ｒ8）
ｍ−Ｓｉ（Ｒ14）3で表される化合物（式中、Ｒ4、
Ｒ7、Ｒ 8及びｍは前述と同意義であり、Ｒ14は炭素数１
乃至４個のアルキル基を示す。）を作用させることによ
り達成される。
媒中、酸触媒の存在下、式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ4−（ＣＲ7Ｒ8）
ｍ−Ｓｉ（Ｒ14）3で表される化合物（式中、Ｒ4、
Ｒ7、Ｒ 8及びｍは前述と同意義であり、Ｒ14は炭素数１
乃至４個のアルキル基を示す。）を作用させることによ
り達成される。
【０２２８】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類を挙げることができる。これらの
うち、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）である。
【０２２９】式Ｈ2Ｃ＝ＣＲ4−（ＣＲ7Ｒ8）ｍ−Ｓｉ
（Ｒ14）3で表される化合物で表される化合物として
は、所望のＲ4、Ｒ7、Ｒ8及びｍを有し、好適にはＲ14
がメチル基である。
（Ｒ14）3で表される化合物で表される化合物として
は、所望のＲ4、Ｒ7、Ｒ8及びｍを有し、好適にはＲ14
がメチル基である。
【０２３０】使用される酸触媒としては、四塩化チタン
のような金属塩化物を挙げることができ、好適には四塩
化チタンである。
のような金属塩化物を挙げることができ、好適には四塩
化チタンである。
【０２３１】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常−１００℃乃至溶媒
の沸点の範囲であり、好適には−２０乃至４０℃であ
る。
応剤の種類によって異なるが、通常−１００℃乃至溶媒
の沸点の範囲であり、好適には−２０乃至４０℃であ
る。
【０２３２】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至８時間で
あり、好適には１乃至５時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常１乃至８時間で
あり、好適には１乃至５時間である。
【０２３３】反応終了後、化合物（３０）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液又
は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合
しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得られ
る。
【０２３４】得られた化合物（３０）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｄ−３工程）第Ｄ−３工程は化合物（３０）にビニ
ルアルキル基を導入して化合物（１１）を製造する工程
である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｄ−３工程）第Ｄ−３工程は化合物（３０）にビニ
ルアルキル基を導入して化合物（１１）を製造する工程
である。
【０２３５】本工程は、化合物（３０）に溶媒中、酸ま
たは塩基の存在下に式ＣＨ2＝ＣＲ3−（ＣＲ5Ｒ6）ｎ−
Ｘ（式中、Ｘは前述と同意義である）で表される化合物
を作用させることにより達成される。
たは塩基の存在下に式ＣＨ2＝ＣＲ3−（ＣＲ5Ｒ6）ｎ−
Ｘ（式中、Ｘは前述と同意義である）で表される化合物
を作用させることにより達成される。
【０２３６】なお、本工程は前述のＢ法第Ｂ−１工程ま
たはＣ法と同様にして行うことができる。 ［Ｅ法］Ｅ法は、化合物（１）のカルボキシル基におけ
る薬理上許容されるエステル誘導体（１ａ）を製造する
方法であり、下記の工程式によって示される。
たはＣ法と同様にして行うことができる。 ［Ｅ法］Ｅ法は、化合物（１）のカルボキシル基におけ
る薬理上許容されるエステル誘導体（１ａ）を製造する
方法であり、下記の工程式によって示される。
【０２３７】
【化１１】
【０２３８】式中、Ｒ1乃至Ｒ10、Ｒ1p、Ｒ2p、Ｒ10p、
ｍ及びｎは前述と同意義であり、Ｒａはカルボキシル基
における薬理上許容されるエステルのエステル残基であ
る。なお、本法のＲ1p及びＲ2pの保護基はアルカリ加水
分解で除去されず酸処理によって除去される基（例えば
イソプロピリデン基）であることが好ましい。以下、各
工程について詳述する。 （第Ｅ−１工程）第Ｅ−１工程は化合物（１８）を加水
分解反応に付してカルボン酸化合物（３１）を製造する
工程である。
ｍ及びｎは前述と同意義であり、Ｒａはカルボキシル基
における薬理上許容されるエステルのエステル残基であ
る。なお、本法のＲ1p及びＲ2pの保護基はアルカリ加水
分解で除去されず酸処理によって除去される基（例えば
イソプロピリデン基）であることが好ましい。以下、各
工程について詳述する。 （第Ｅ−１工程）第Ｅ−１工程は化合物（１８）を加水
分解反応に付してカルボン酸化合物（３１）を製造する
工程である。
【０２３９】本工程は、化合物（１８）に溶媒中、塩基
を作用させることにより達成される。
を作用させることにより達成される。
【０２４０】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばメタノール、エタノールのような
アルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；水またはそれらの混合溶媒を
挙げることができる。これらのうち、好適にはアルコー
ル類（特にメタノール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばメタノール、エタノールのような
アルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；水またはそれらの混合溶媒を
挙げることができる。これらのうち、好適にはアルコー
ル類（特にメタノール）である。
【０２４１】使用される塩基としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属
類を挙げることができるが、好適には水酸化カリウムで
ある。
トリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属
類を挙げることができるが、好適には水酸化カリウムで
ある。
【０２４２】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至５０℃である。
【０２４３】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至６時
間であり、好適には０．５乃至２時間である。
【０２４４】反応終了後、化合物（３１）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液を
中和し、反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得
られる残査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、
溶剤を留去して得られる。
により反応混合物から採取できる。例えば反応混合液を
中和し、反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得
られる残査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、
溶剤を留去して得られる。
【０２４５】なお、反応混合液を濃縮してえられる残査
から化合物（３１）のアルカリ金属塩を単離し、次の工
程に使用することもできる。
から化合物（３１）のアルカリ金属塩を単離し、次の工
程に使用することもできる。
【０２４６】得られた化合物（３１）又はそのアルカリ
金属塩は、必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又は
クロマトグラフィー等によって更に精製することができ
る。 （第Ｅ−２工程）第Ｅ−２工程は化合物（３１）又はそ
のアルカリ金属塩をエステル化反応に付して化合物（３
２）を製造する工程である。
金属塩は、必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又は
クロマトグラフィー等によって更に精製することができ
る。 （第Ｅ−２工程）第Ｅ−２工程は化合物（３１）又はそ
のアルカリ金属塩をエステル化反応に付して化合物（３
２）を製造する工程である。
【０２４７】本工程は、化合物（３１）又はそのアルカ
リ金属塩に溶媒中、塩基の存在下に式ＲａＸ（式中、Ｘ
は脱離基を示す）で表される化合物を作用させることに
より達成される。
リ金属塩に溶媒中、塩基の存在下に式ＲａＸ（式中、Ｘ
は脱離基を示す）で表される化合物を作用させることに
より達成される。
【０２４８】使用される溶媒としては、例えばヘキサ
ン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙
げることができる。これらのうち、好適にはアミド類
（特にジメチルホルムアミド）である。
ン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を挙
げることができる。これらのうち、好適にはアミド類
（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２４９】使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基類；水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ような水素化アルカリ金属類を挙げることができるが、
好適には水素化カリウムである。
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基類；水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ような水素化アルカリ金属類を挙げることができるが、
好適には水素化カリウムである。
【０２５０】出発原料は、好適には化合物（３１）のア
ルカリ金属塩であり、この場合、塩基を使用しなくても
良い。
ルカリ金属塩であり、この場合、塩基を使用しなくても
良い。
【０２５１】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には４０乃至６０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常２０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には４０乃至６０℃である。
【０２５２】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至８時間で
あり、好適には２乃至４時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常２乃至８時間で
あり、好適には２乃至４時間である。
【０２５３】反応終了後、化合物（３２）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
【０２５４】得られた化合物（３２）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｅ−３工程）第Ｅ−３工程は化合物（３２）を脱保
護反応に付して化合物（１）のカルボキシル基における
薬理上許容されるエステル誘導体（１ａ）を製造する工
程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｅ−３工程）第Ｅ−３工程は化合物（３２）を脱保
護反応に付して化合物（１）のカルボキシル基における
薬理上許容されるエステル誘導体（１ａ）を製造する工
程である。
【０２５５】なお、本工程は前述のＡ法第Ａ−８工程と
同様にして行うことができる。 ［Ｆ法］Ｆ法は、化合物（１）の水酸基における薬理上
許容されるエステル誘導体（１ｂ）を製造する方法であ
り、下記の工程式によって示される。
同様にして行うことができる。 ［Ｆ法］Ｆ法は、化合物（１）の水酸基における薬理上
許容されるエステル誘導体（１ｂ）を製造する方法であ
り、下記の工程式によって示される。
【０２５６】
【化１２】
【０２５７】式中、Ｒ1乃至Ｒ10、Ｒ1p、Ｒ2p、Ｒ10p、
ｍ及びｎは前述と同意義であり、Ｒ 1b及びＲ2bは少なく
とも一方の水酸基がアシル化されたＲ1及びＲ2を示す。
なお、本法のＲ1p及びＲ2pの水酸基の保護基はアセチル
基のようなアルカリ加水分解で除去できる基であること
が好ましい。以下、各工程について詳述する。 （第Ｆ−１工程）第Ｆ−１工程は化合物（１８）を加水
分解反応に付して化合物（３３）を製造する工程であ
る。
ｍ及びｎは前述と同意義であり、Ｒ 1b及びＲ2bは少なく
とも一方の水酸基がアシル化されたＲ1及びＲ2を示す。
なお、本法のＲ1p及びＲ2pの水酸基の保護基はアセチル
基のようなアルカリ加水分解で除去できる基であること
が好ましい。以下、各工程について詳述する。 （第Ｆ−１工程）第Ｆ−１工程は化合物（１８）を加水
分解反応に付して化合物（３３）を製造する工程であ
る。
【０２５８】なお、本工程は前述のＥ法第Ｅ−１工程と
同様にして行うことができる。 （第Ｆ−２工程）第Ｆ−２工程は化合物（３３）のカル
ボキシル基に保護基を導入して化合物（３４）を製造す
る工程である。
同様にして行うことができる。 （第Ｆ−２工程）第Ｆ−２工程は化合物（３３）のカル
ボキシル基に保護基を導入して化合物（３４）を製造す
る工程である。
【０２５９】本工程は、化合物（３３）に溶媒中、ジフ
ェニルジアゾメタンを作用させることにより達成され
る。
ェニルジアゾメタンを作用させることにより達成され
る。
【０２６０】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類；またはそれらの混合溶媒を挙げ
ることができる。これらのうち、好適にはアルコール類
（特にメタノール）である。
原料化合物や反応剤をある程度溶解するものであれば特
に制限はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチルのような酢酸エステル類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類；またはそれらの混合溶媒を挙げ
ることができる。これらのうち、好適にはアルコール類
（特にメタノール）である。
【０２６１】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常０℃乃至溶媒の沸点
の範囲であり、好適には２０乃至４０℃である。
【０２６２】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２時
間であり、好適には０．５乃至１時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至２時
間であり、好適には０．５乃至１時間である。
【０２６３】反応終了後、化合物（３４）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
【０２６４】得られた化合物（３４）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｆ−３工程）第Ｆ−３工程は化合物（３４）のＲ1
及び（又は）Ｒ2の水酸基に所望のアシル基を導入して
化合物（３５）を製造する工程である。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｆ−３工程）第Ｆ−３工程は化合物（３４）のＲ1
及び（又は）Ｒ2の水酸基に所望のアシル基を導入して
化合物（３５）を製造する工程である。
【０２６５】本工程は、化合物（３４）に、必要に応じ
て、溶媒中ジブチル錫オキシドを作用させ、濃縮乾固さ
せた後、溶媒中、塩基の存在下にアシル化剤を作用させ
ることにより達成される。
て、溶媒中ジブチル錫オキシドを作用させ、濃縮乾固さ
せた後、溶媒中、塩基の存在下にアシル化剤を作用させ
ることにより達成される。
【０２６６】ジブチル錫オキシドを作用させるときに使
用される溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反
応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、
例えばヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチ
ルのような酢酸エステル類；メタノール、エタノールの
ようなアルコール類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。これらのうち、好適には
アルコール類（特にメタノール）である。
用される溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反
応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、
例えばヘキサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチ
ルのような酢酸エステル類；メタノール、エタノールの
ようなアルコール類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。これらのうち、好適には
アルコール類（特にメタノール）である。
【０２６７】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常５０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には５０乃至７０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常５０℃乃至溶媒の沸
点の範囲であり、好適には５０乃至７０℃である。
【０２６８】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．２５乃至１
時間であり、好適には０．２５乃至０．５時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．２５乃至１
時間であり、好適には０．２５乃至０．５時間である。
【０２６９】反応終了後、反応混合液から溶剤を留去し
て得られる残査をそのままアシル化剤との反応に付すこ
とができる。
て得られる残査をそのままアシル化剤との反応に付すこ
とができる。
【０２７０】アシル化剤を作用させるときに使用される
溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をあ
る程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘ
キサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよう
な酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。これらのうち、好適には
芳香族炭化水素類（特にトルエン）である。
溶媒としては、反応を阻害せず原料化合物や反応剤をあ
る程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えばヘ
キサン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルのよう
な酢酸エステル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。これらのうち、好適には
芳香族炭化水素類（特にトルエン）である。
【０２７１】使用される塩基としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属
類;炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；トリエチルアミン、ピリジンのよう
な有機塩基類を挙げることができるが、好適には有機塩
基類（特にトリエチルアミン）である。
トリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属
類;炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；トリエチルアミン、ピリジンのよう
な有機塩基類を挙げることができるが、好適には有機塩
基類（特にトリエチルアミン）である。
【０２７２】使用されるアシル化剤としては、例えばア
セチルクロリド、プロピオニルブロミド、デカノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリドのようなアシルハライド類
が好適である。
セチルクロリド、プロピオニルブロミド、デカノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリドのようなアシルハライド類
が好適である。
【０２７３】反応温度は、使用される原料化合物及び反
応剤の種類によって異なるが、通常−２０℃乃至溶媒の
沸点の範囲であり、好適には−１０乃至１０℃である。
応剤の種類によって異なるが、通常−２０℃乃至溶媒の
沸点の範囲であり、好適には−１０乃至１０℃である。
【０２７４】反応時間は、使用される原料化合物、反応
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至３時
間であり、好適には０．５乃至１．５時間である。
剤及び反応温度によって異なるが、通常０．５乃至３時
間であり、好適には０．５乃至１．５時間である。
【０２７５】反応終了後、化合物（３５）は通常の方法
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
により反応混合物から採取できる。例えば、反応混合液
又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混
合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去して得ら
れる。
【０２７６】得られた化合物（３５）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｆ−４工程）第Ｆ−４工程は化合物（３５）を脱保
護反応に付して化合物（１）の水酸基における薬理上許
容されるエステル誘導体（１ｂ）を製造する工程であ
る。
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。 （第Ｆ−４工程）第Ｆ−４工程は化合物（３５）を脱保
護反応に付して化合物（１）の水酸基における薬理上許
容されるエステル誘導体（１ｂ）を製造する工程であ
る。
【０２７７】なお、本工程は前述のＡ法第Ａ−８工程と
同様にして行うことができる。本発明の化合物（１）、
その薬理上許容されるエステル誘導体またはそれらの薬
理上許容される塩を医薬（特にインフルエンザの治療剤
又は予防剤）として使用する場合には、それ自体あるい
は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、
注射剤、軟膏剤、液剤、懸濁剤、エアゾール剤、トロー
チ剤等の製剤として傾向的又は非経口的に投与すること
ができる。
同様にして行うことができる。本発明の化合物（１）、
その薬理上許容されるエステル誘導体またはそれらの薬
理上許容される塩を医薬（特にインフルエンザの治療剤
又は予防剤）として使用する場合には、それ自体あるい
は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、
注射剤、軟膏剤、液剤、懸濁剤、エアゾール剤、トロー
チ剤等の製剤として傾向的又は非経口的に投与すること
ができる。
【０２７８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖
類；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デン
プン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよう
なデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成
珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムの
ような珪酸塩類；リン酸カルシウムのようなリン酸塩
類；炭酸カルシウムのような炭酸塩類；硫酸カルシウム
のような硫酸塩類等）、結合剤（例えば、前記の賦形
剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マグロゴール
等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾され
た、デンプンまたはセルロース誘導体等）、滑沢剤（例
えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金
属塩；コロイドシリカ；ビーガム；ビーズワックス、ゲ
イロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；フマル
酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリ
ウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム
のような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸
塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形
剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチ
ルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ
安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアル
コール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール
類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールの
ようなフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビ
ン酸等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ
ート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等）、希釈剤、製剤用溶剤（例えば、水、エタノール、
グリセリン等）等の添加物を用いて周知の方法で製造さ
れる。
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖
類；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デン
プン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよう
なデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成
珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムの
ような珪酸塩類；リン酸カルシウムのようなリン酸塩
類；炭酸カルシウムのような炭酸塩類；硫酸カルシウム
のような硫酸塩類等）、結合剤（例えば、前記の賦形
剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マグロゴール
等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾され
た、デンプンまたはセルロース誘導体等）、滑沢剤（例
えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金
属塩；コロイドシリカ；ビーガム；ビーズワックス、ゲ
イロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；フマル
酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリ
ウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム
のような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸
塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形
剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチ
ルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ
安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアル
コール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール
類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールの
ようなフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビ
ン酸等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ
ート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等）、希釈剤、製剤用溶剤（例えば、水、エタノール、
グリセリン等）等の添加物を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【０２７９】その使用量は投与される者の症状・体重・
年齢等により異なるが、１日当たり下限０．１ｍｇ（好
適には１ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、５００
ｍｇ）を、１日当り１乃至数回、症状に応じて投与する
ことが望ましい。
年齢等により異なるが、１日当たり下限０．１ｍｇ（好
適には１ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、５００
ｍｇ）を、１日当り１乃至数回、症状に応じて投与する
ことが望ましい。
【０２８０】
【実施例】本発明について、実施例、試験例及び製剤例
を挙げて更に詳細に説明する。 （実施例１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
を挙げて更に詳細に説明する。 （実施例１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
【０２８１】
【化１３】
【０２８２】(i)5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチル
ジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2'−プロペニル）
−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソ
ン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Z
biral, Erich;Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebig
s Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合
物）をジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、氷冷
下水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、室温
で15分攪拌した。つづいて室温でヨウ化アリル（2.18 m
l, 24.3 mmol）を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応
液を酢酸エチル（200 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶
液（100 ml）に分配し、有機層を分離し、飽和食塩水
（50 ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧留去した。得られた残査をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合
物を黄色のオイルとして得た。（5.70 g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2955, 1752, 1658, 1553 cm-1. MS (FAB) m/e 532 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C25H46O9NSi: 532.2942; found
532.2933 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 5.98 (1H, dddd, J
= 17.2, 10.3, 5.8, 5.8 Hz), 5.29 (1H, dd, J = 17.
2, 1.6 Hz), 5.14-5.20 (2H, m), 4.13-4.30 (6H, m),
4.05 (1H, dd, J = 8.7, 7.3 Hz), 3.96(1H, dd, J = 1
0.6, 1.6 Hz), 3.78 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 5.0,
1.6 Hz), 3.22 (3H, s), 2.27 (1H, d,J = 13.1, 5.0
Hz), 2.04 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.72 (1H, d, J =
13.1, 10.8 Hz), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s), 0.86
(9H, s), 0.09 (3H, s), 0.08 (3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（2'−プロペニル）−D
−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸
メチル 実施例１(i)で得られた化合物（5.90 g, 11.0 mmol）を
テトラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温でテトラブ
チルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラン
（1 M）（13.3 ml, 13.3 mmol）を加え、50℃で3時間撹
拌した。反応液を減圧留去して得られた残査に無水酢酸
（15 ml）、ピリジン（15 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られ
た残査に室温で酢酸（30ml）、蒸留水（3ml）を加え、5
0℃で4時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/
メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（3.18 g、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1744, 1684, 1518 cm
-1. MS (FAB) m/e 420 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H29O10NNa : 442.1690; foun
d 442.1693 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 5.99 (1H, dddd, J
= 15.9, 10.5, 6.0, 5.6 Hz), 5.40 (1H, d, J = 9.8 H
z), 5.32 (1H, d, J = 15.9, 1.3 Hz), 5.30 (1H, ddd,
J = 11.7, 10.2, 5.0 Hz), 5.18(1H, d, J = 10.5, 1.
3 Hz), 4.34 (1H, ddd, J = 10.6, 10.2, 9.8 Hz), 4.2
0 (1H, dd, J = 12.3, 5.6 Hz), 4.09 (1H, dd, J = 1
2.3, 6.0 Hz), 4.00-4.05 (1H, m), 3.91 (1H, dd, J =
10.6, 1.6 Hz), 3.84-3.90 (1H, m), 3.80 (3H, s),
3.76-3.82 (1H, m), 3.57 (1H, dd,J = 8.8, 1.6 Hz),
3.29 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.0
4 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.92 (1H, dd, J = 12.8, 1
1.7 Hz).(iii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−
3，5−ジデオキシ−8，9−O−チオカルボニル−2−O−
メチル−7−O−（2'−プロペニル）−D−グリセロ−D−
ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(ii)で得られた化合物（3.15 g,
7.50 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、氷冷下4
-ジメチルアミノピリジン（2.20 g, 18.0 mmol）、チオ
ホスゲン（0.63 ml, 8.22 mmol）を加え、氷冷下1時間
撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去して得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝50/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（2.03 g、69 ％） IR (KBr)νmax： 3367, 2925, 2853, 1740, 1685, 164
7, 1533 cm-1. MS (FAB) m/e 462 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H28O10NS : 462.1434; found
462.1425 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm：
5.96 (1H, dddd, J = 15.9, 10.5, 6.1, 5.7 Hz), 5.4
4 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.26-5.33 (2H, m), 5.21 (1
H, d, J = 10.4 Hz), 4.97-5.06 (2H, m), 4.76 (1H, d
d, J = 7.5, 7.3 Hz), 4.20-4.25 (1H, m), 4.07-4.17
(3H, m), 3.80 (3H, s), 3.74 (1H, dd, J = 10.1, 1.5
Hz),3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 13.0, 4.9 H
z), 2.05 (3H, s), 1.97 (3H, s), 1.84 (1H, dd, J =
13.0, 11.7 Hz). (iv)5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（2'−
プロペニル）−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グリ
セロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(iii)で得られた化合物（4.10 g,
9.0 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解し、1
10℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、トルエン
で共沸した。得られた残査をメタノールに溶解し、室温
で4.9Mナトリウムメトキシド含有メタノール（0.18 m
l、0.9 mmol）を滴下し30分撹拌した。、次いで4M塩酸
含有1、4−ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（1.80 g、63 ％） IR (CDCl3)νmax： 3367, 3086, 2955, 1751, 1661, 1
532 cm-1. MS (FAB) m/e 344 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H26O7N : 344.1709; found 3
44.1714 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 6.59 (1H, d, br, J
= 3.5 Hz), 5.84-5.95(2H, m), 5.39-5.41 (1H, m), 5.
36-5.38 (1H, m), 5.25-5.31 (1H, m), 5.22-5.26 (1H,
m), 4.12-4.20 (2H, m), 3.98 (1H, ddd, J = 10.3,
9.3, 5.4 Hz), 3.91-3.98 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.6
9 (1H, dd, J = 10.3, 2.6 Hz), 3.63 (1H, ddd, J = 1
1.0, 9.3, 5.1 Hz), 3.23 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J =
13.4, 5.1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.66 (1H, dd, J = 1
3.4, 11.0 Hz). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−6−
（2'，5'−ジヒドロ−フラン−2'−イル）−4−ヒドロ
キシ−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボ
ン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(iv)で得られた化合物（1.80 g,
5.24 mmol）を塩化メチレン(400 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（30 mg）を加え、室温で6時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（1.60 g、97
％） IR (CDCl3)νmax： 3355, 2955, 2939, 2902, 2861, 1
752, 1659, 1524 cm-1. MS (FAB) m/e 316 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H22O7N : 316.1396; found 3
16.1398 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 6.29 (1H, d,br, J =
4.3 Hz), 6.05-6.08(1H, m), 5.93-5.97 (1H, m), 5.1
0-5.15 (1H, m), 4.89 (1H, d,br, J = 1.5 Hz), 4.67
(1H, dddd, J = 12.9, 4.2, 2.5, 1.8 Hz), 4.58 (1H,
dddd, J = 12.9, 6.2, 2.2, 1.8 Hz), 3.99 (1H, ddd,
J = 10.2, 9.9, 4.8 Hz), 3.79 (3H, s), 3.75 (1H, d
d, J = 10.2, 2.9 Hz), 3.57 (1H, ddd, J = 9.9, 9.7,
5.1 Hz), 3.23 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J = 13.4, 5.
1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.67 (1H,dd, J = 13.4, 9.7 H
z). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−6
−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'
−イル）−4−ヒドロキシ−2−メトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(v)で得られた化合物（0.30 g, 0.95 mmol）を
アセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（284 mg, 1.21
mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加
え、室温で2時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.29 g、87 %） IR (CDCl3)νmax： 3322, 3085, 2954, 1748, 1659, 1
553 cm-1. MS (FAB) m/e 350 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O9NNa : 372.1271; found
372.1273 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm：
4.22-4.28 (2H, m), 4.02 (1H, dd, J = 9.3, 4.5 H
z), 3.96 (1H, ddd, J = 11.2, 10.5, 4.8 Hz), 3.88
(1H, dd, J = 5.3, 1.3 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 10.5,
10.3 Hz), 3.77 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 9.3, 3.
0 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 10.3, 1.3 Hz), 3.22 (3H,
s), 2.31(1H, dd, J = 12.9, 4.8 Hz), 1.97 (3H, s),
1.63 (1H, dd, J = 12.9, 11.2 Hz). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−6−（3', 4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(vi)で得られた化合物（0.29 g,
0.830 mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（1 m
l）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、80℃で3時間撹拌し
た。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離
し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（300 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（300 m
g）を加え、60℃で5時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（150 mg、42％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 2102, 1743, 1682, 1
511 cm-1. MS (FAB) m/e 427 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H23O9N4 : 427.1465; found
427.1492 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 5.95 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.86 (1H, d,J = 7.5 Hz), 5.52-5.56 (2H, m),
4.82 (1H, dd, J = 9.5, 2.6 Hz), 4.74 (1H, dd, J =
10.1, 1.7 Hz), 4.18-4.21 (2H, m), 3.85 (1H, dd, J
= 9.6, 4.3 Hz), 3.81 (3H, s), 3.57 (1H, ddd, J =
10.1, 9.5, 7.5 Hz), 2.10 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.
05 (3H, s). （viii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(vii)で得られた化合物（140 mg, 0.328 mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-tert-ブトキシカルボニルチオ尿素(120 mg,
0.434 mmol)、トリエチルアミン（151 μl, 1.09 mmo
l）、塩化第二水銀（118 mg, 0.434 mmol）を室温で加
え、同温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し
濾物を酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（106mg、50 ％） IR (CDCl3)νmax： 2960, 2928, 2855, 1602 cm-1. MS (FAB) m/e 643 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H43O13N4 : 643.2826; found
643.2842 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.37 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.84 (1H, d, J =
2.6 Hz), 5.56 (1H, ddd, J = 10.7, 5.5, 5.1Hz), 5.4
7 (1H, dd, J = 5.5, 4.3 Hz), 5.13 (1H, ddd, J = 8.
9, 8.8, 2.6 Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 8.9, 8.9, 8.1
Hz), 4.24 (1H, dd, J = 10.7, 9.5 Hz), 4.18 (1H, d
d, J = 4.3, 1.0 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 8.9, 1.0 H
z), 3.92(1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 3.80 (3H, s),
2.09 (3H, s), 2.08 (3H, s), 1.97 (3H, s), 1.49 (9
H, s), 1.48 (9H, s). （ix）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒ
ドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(viii)で得られた化合物（100 mg, 0.155 mmo
l）をメタノール（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下4.9
Ｍ ナトリウムメトキシド含有メタノール（3 μl, 15
μmol）を加え、室温で1時間攪拌した。塩酸含有1, 4−
ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/
メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（65 mg、75％） IR (CDCl3)νmax： 2956, 2928, 2855, 1728, 1640, 1
605, 1570 cm-1. MS (FAB) m/e 559 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H39O11N4 : 559.2615; found
559.2621 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 8.61 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.49 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.86 (1H, d, J =
2.8 Hz), 5.13-5.18 (1H, m), 4.42-4.46 (1H,m), 4.35
-4.38 (1H, m), 4.20-4.24 (2H, m), 4.10 (1H, dd, J
= 9.9, 4.5 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 5.8, 1.0 Hz), 3.
86 (1H, dd, J = 9.9, 3.3 Hz), 3.79(3H, s), 3.11-3.
15 (1H, br), 2.86-2.90 (1H, br), 1.96 (3H, s), 1.5
0 (9H,s), 1.49 (9H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸塩 実施例１(ix)で得られた化合物（60 mg, 0.107 mmol）
を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下トリフ
ルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（56 mg、quant.） IR (KBr)νmax： 3342, 2959, 1732, 1673, 1549 cm-1.1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 8.61 (1H, d, J =
7.0 Hz), 7.27 (1H, d,J = 5.5 Hz), 5.89 (1H, d, J =
2.6 Hz), 4.31-4.37 (2H, m), 4.31 (1H, dd,J = 7.2,
4.8 Hz), 4.20 (1H, dd, J = 4.8, 4.1, 2.4 Hz), 4.1
0 (1H, ddd, J= 5.6, 5.5, 5.5 Hz), 3.96 (1H, dd, J
= 7.2, 1.8 Hz), 3.94 (1H, dd, J =9.7, 4.1 Hz), 3.8
0 (3H, s), 3.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 1.99 (3
H, s). （xi）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩 実施例１(x)で得られた化合物（54 mg, 0.114 mmol）を
メタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリウ
ム水溶液（0.35 ml, 0.35 mmol）を加え、同温で30分攪
拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、
反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で
濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残
査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付し
て標記化合物を無色アモルファスとして得た。（33 m
g、63 ％） IR (KBr)νmax： 3340, 2963, 1679, 1551 cm-1. MS (FAB) m/e 345 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C13H21O7N4 : 345.1410; found
345.1419 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O)δppm： 5.87 (1H, d, J = 3.1
Hz), 4.41 (1H, dd, J= 7.5, 4.8 Hz), 4.34 (1H, dd,
J = 7.0, 3.1 Hz), 4.29 (1H, dd, J = 7.7,2.6 Hz),
4.28 (1H, ddd, J = 4.8, 4.0, 2.2 Hz), 4.16 (1H, d
d, J = 7.7, 7.0 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 10.1, 4.0 H
z), 3.97 (1H, dd, J = 7.5, 2.6 Hz),3.75 (1H, dd, J
= 10.1, 2.2 Hz), 1.98 (3H, s). [α]D 20 -21.4°(c 0.25, H2O). （実施例２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−4'−メ
チル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニ
ジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
ジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2'−プロペニル）
−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソ
ン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Z
biral, Erich;Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebig
s Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合
物）をジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、氷冷
下水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、室温
で15分攪拌した。つづいて室温でヨウ化アリル（2.18 m
l, 24.3 mmol）を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応
液を酢酸エチル（200 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶
液（100 ml）に分配し、有機層を分離し、飽和食塩水
（50 ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧留去した。得られた残査をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合
物を黄色のオイルとして得た。（5.70 g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2955, 1752, 1658, 1553 cm-1. MS (FAB) m/e 532 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C25H46O9NSi: 532.2942; found
532.2933 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 5.98 (1H, dddd, J
= 17.2, 10.3, 5.8, 5.8 Hz), 5.29 (1H, dd, J = 17.
2, 1.6 Hz), 5.14-5.20 (2H, m), 4.13-4.30 (6H, m),
4.05 (1H, dd, J = 8.7, 7.3 Hz), 3.96(1H, dd, J = 1
0.6, 1.6 Hz), 3.78 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 5.0,
1.6 Hz), 3.22 (3H, s), 2.27 (1H, d,J = 13.1, 5.0
Hz), 2.04 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.72 (1H, d, J =
13.1, 10.8 Hz), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s), 0.86
(9H, s), 0.09 (3H, s), 0.08 (3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（2'−プロペニル）−D
−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸
メチル 実施例１(i)で得られた化合物（5.90 g, 11.0 mmol）を
テトラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温でテトラブ
チルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラン
（1 M）（13.3 ml, 13.3 mmol）を加え、50℃で3時間撹
拌した。反応液を減圧留去して得られた残査に無水酢酸
（15 ml）、ピリジン（15 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られ
た残査に室温で酢酸（30ml）、蒸留水（3ml）を加え、5
0℃で4時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/
メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（3.18 g、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1744, 1684, 1518 cm
-1. MS (FAB) m/e 420 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H29O10NNa : 442.1690; foun
d 442.1693 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 5.99 (1H, dddd, J
= 15.9, 10.5, 6.0, 5.6 Hz), 5.40 (1H, d, J = 9.8 H
z), 5.32 (1H, d, J = 15.9, 1.3 Hz), 5.30 (1H, ddd,
J = 11.7, 10.2, 5.0 Hz), 5.18(1H, d, J = 10.5, 1.
3 Hz), 4.34 (1H, ddd, J = 10.6, 10.2, 9.8 Hz), 4.2
0 (1H, dd, J = 12.3, 5.6 Hz), 4.09 (1H, dd, J = 1
2.3, 6.0 Hz), 4.00-4.05 (1H, m), 3.91 (1H, dd, J =
10.6, 1.6 Hz), 3.84-3.90 (1H, m), 3.80 (3H, s),
3.76-3.82 (1H, m), 3.57 (1H, dd,J = 8.8, 1.6 Hz),
3.29 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.0
4 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.92 (1H, dd, J = 12.8, 1
1.7 Hz).(iii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−
3，5−ジデオキシ−8，9−O−チオカルボニル−2−O−
メチル−7−O−（2'−プロペニル）−D−グリセロ−D−
ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(ii)で得られた化合物（3.15 g,
7.50 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、氷冷下4
-ジメチルアミノピリジン（2.20 g, 18.0 mmol）、チオ
ホスゲン（0.63 ml, 8.22 mmol）を加え、氷冷下1時間
撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去して得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝50/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（2.03 g、69 ％） IR (KBr)νmax： 3367, 2925, 2853, 1740, 1685, 164
7, 1533 cm-1. MS (FAB) m/e 462 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H28O10NS : 462.1434; found
462.1425 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm：
5.96 (1H, dddd, J = 15.9, 10.5, 6.1, 5.7 Hz), 5.4
4 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.26-5.33 (2H, m), 5.21 (1
H, d, J = 10.4 Hz), 4.97-5.06 (2H, m), 4.76 (1H, d
d, J = 7.5, 7.3 Hz), 4.20-4.25 (1H, m), 4.07-4.17
(3H, m), 3.80 (3H, s), 3.74 (1H, dd, J = 10.1, 1.5
Hz),3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 13.0, 4.9 H
z), 2.05 (3H, s), 1.97 (3H, s), 1.84 (1H, dd, J =
13.0, 11.7 Hz). (iv)5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（2'−
プロペニル）−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グリ
セロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(iii)で得られた化合物（4.10 g,
9.0 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解し、1
10℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、トルエン
で共沸した。得られた残査をメタノールに溶解し、室温
で4.9Mナトリウムメトキシド含有メタノール（0.18 m
l、0.9 mmol）を滴下し30分撹拌した。、次いで4M塩酸
含有1、4−ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（1.80 g、63 ％） IR (CDCl3)νmax： 3367, 3086, 2955, 1751, 1661, 1
532 cm-1. MS (FAB) m/e 344 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H26O7N : 344.1709; found 3
44.1714 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 6.59 (1H, d, br, J
= 3.5 Hz), 5.84-5.95(2H, m), 5.39-5.41 (1H, m), 5.
36-5.38 (1H, m), 5.25-5.31 (1H, m), 5.22-5.26 (1H,
m), 4.12-4.20 (2H, m), 3.98 (1H, ddd, J = 10.3,
9.3, 5.4 Hz), 3.91-3.98 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.6
9 (1H, dd, J = 10.3, 2.6 Hz), 3.63 (1H, ddd, J = 1
1.0, 9.3, 5.1 Hz), 3.23 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J =
13.4, 5.1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.66 (1H, dd, J = 1
3.4, 11.0 Hz). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−6−
（2'，5'−ジヒドロ−フラン−2'−イル）−4−ヒドロ
キシ−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボ
ン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(iv)で得られた化合物（1.80 g,
5.24 mmol）を塩化メチレン(400 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（30 mg）を加え、室温で6時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（1.60 g、97
％） IR (CDCl3)νmax： 3355, 2955, 2939, 2902, 2861, 1
752, 1659, 1524 cm-1. MS (FAB) m/e 316 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H22O7N : 316.1396; found 3
16.1398 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 6.29 (1H, d,br, J =
4.3 Hz), 6.05-6.08(1H, m), 5.93-5.97 (1H, m), 5.1
0-5.15 (1H, m), 4.89 (1H, d,br, J = 1.5 Hz), 4.67
(1H, dddd, J = 12.9, 4.2, 2.5, 1.8 Hz), 4.58 (1H,
dddd, J = 12.9, 6.2, 2.2, 1.8 Hz), 3.99 (1H, ddd,
J = 10.2, 9.9, 4.8 Hz), 3.79 (3H, s), 3.75 (1H, d
d, J = 10.2, 2.9 Hz), 3.57 (1H, ddd, J = 9.9, 9.7,
5.1 Hz), 3.23 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J = 13.4, 5.
1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.67 (1H,dd, J = 13.4, 9.7 H
z). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−6
−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'
−イル）−4−ヒドロキシ−2−メトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(v)で得られた化合物（0.30 g, 0.95 mmol）を
アセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（284 mg, 1.21
mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加
え、室温で2時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.29 g、87 %） IR (CDCl3)νmax： 3322, 3085, 2954, 1748, 1659, 1
553 cm-1. MS (FAB) m/e 350 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O9NNa : 372.1271; found
372.1273 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm：
4.22-4.28 (2H, m), 4.02 (1H, dd, J = 9.3, 4.5 H
z), 3.96 (1H, ddd, J = 11.2, 10.5, 4.8 Hz), 3.88
(1H, dd, J = 5.3, 1.3 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 10.5,
10.3 Hz), 3.77 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 9.3, 3.
0 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 10.3, 1.3 Hz), 3.22 (3H,
s), 2.31(1H, dd, J = 12.9, 4.8 Hz), 1.97 (3H, s),
1.63 (1H, dd, J = 12.9, 11.2 Hz). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−6−（3', 4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下実施例１(vi)で得られた化合物（0.29 g,
0.830 mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（1 m
l）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、80℃で3時間撹拌し
た。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離
し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（300 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（300 m
g）を加え、60℃で5時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（150 mg、42％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 2102, 1743, 1682, 1
511 cm-1. MS (FAB) m/e 427 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H23O9N4 : 427.1465; found
427.1492 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 5.95 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.86 (1H, d,J = 7.5 Hz), 5.52-5.56 (2H, m),
4.82 (1H, dd, J = 9.5, 2.6 Hz), 4.74 (1H, dd, J =
10.1, 1.7 Hz), 4.18-4.21 (2H, m), 3.85 (1H, dd, J
= 9.6, 4.3 Hz), 3.81 (3H, s), 3.57 (1H, ddd, J =
10.1, 9.5, 7.5 Hz), 2.10 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.
05 (3H, s). （viii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(vii)で得られた化合物（140 mg, 0.328 mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-tert-ブトキシカルボニルチオ尿素(120 mg,
0.434 mmol)、トリエチルアミン（151 μl, 1.09 mmo
l）、塩化第二水銀（118 mg, 0.434 mmol）を室温で加
え、同温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し
濾物を酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（106mg、50 ％） IR (CDCl3)νmax： 2960, 2928, 2855, 1602 cm-1. MS (FAB) m/e 643 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H43O13N4 : 643.2826; found
643.2842 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.37 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.84 (1H, d, J =
2.6 Hz), 5.56 (1H, ddd, J = 10.7, 5.5, 5.1Hz), 5.4
7 (1H, dd, J = 5.5, 4.3 Hz), 5.13 (1H, ddd, J = 8.
9, 8.8, 2.6 Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 8.9, 8.9, 8.1
Hz), 4.24 (1H, dd, J = 10.7, 9.5 Hz), 4.18 (1H, d
d, J = 4.3, 1.0 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 8.9, 1.0 H
z), 3.92(1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 3.80 (3H, s),
2.09 (3H, s), 2.08 (3H, s), 1.97 (3H, s), 1.49 (9
H, s), 1.48 (9H, s). （ix）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒ
ドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例１(viii)で得られた化合物（100 mg, 0.155 mmo
l）をメタノール（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下4.9
Ｍ ナトリウムメトキシド含有メタノール（3 μl, 15
μmol）を加え、室温で1時間攪拌した。塩酸含有1, 4−
ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/
メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（65 mg、75％） IR (CDCl3)νmax： 2956, 2928, 2855, 1728, 1640, 1
605, 1570 cm-1. MS (FAB) m/e 559 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H39O11N4 : 559.2615; found
559.2621 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm： 8.61 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.49 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.86 (1H, d, J =
2.8 Hz), 5.13-5.18 (1H, m), 4.42-4.46 (1H,m), 4.35
-4.38 (1H, m), 4.20-4.24 (2H, m), 4.10 (1H, dd, J
= 9.9, 4.5 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 5.8, 1.0 Hz), 3.
86 (1H, dd, J = 9.9, 3.3 Hz), 3.79(3H, s), 3.11-3.
15 (1H, br), 2.86-2.90 (1H, br), 1.96 (3H, s), 1.5
0 (9H,s), 1.49 (9H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸塩 実施例１(ix)で得られた化合物（60 mg, 0.107 mmol）
を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下トリフ
ルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（56 mg、quant.） IR (KBr)νmax： 3342, 2959, 1732, 1673, 1549 cm-1.1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 8.61 (1H, d, J =
7.0 Hz), 7.27 (1H, d,J = 5.5 Hz), 5.89 (1H, d, J =
2.6 Hz), 4.31-4.37 (2H, m), 4.31 (1H, dd,J = 7.2,
4.8 Hz), 4.20 (1H, dd, J = 4.8, 4.1, 2.4 Hz), 4.1
0 (1H, ddd, J= 5.6, 5.5, 5.5 Hz), 3.96 (1H, dd, J
= 7.2, 1.8 Hz), 3.94 (1H, dd, J =9.7, 4.1 Hz), 3.8
0 (3H, s), 3.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 1.99 (3
H, s). （xi）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩 実施例１(x)で得られた化合物（54 mg, 0.114 mmol）を
メタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリウ
ム水溶液（0.35 ml, 0.35 mmol）を加え、同温で30分攪
拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、
反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で
濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残
査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付し
て標記化合物を無色アモルファスとして得た。（33 m
g、63 ％） IR (KBr)νmax： 3340, 2963, 1679, 1551 cm-1. MS (FAB) m/e 345 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C13H21O7N4 : 345.1410; found
345.1419 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O)δppm： 5.87 (1H, d, J = 3.1
Hz), 4.41 (1H, dd, J= 7.5, 4.8 Hz), 4.34 (1H, dd,
J = 7.0, 3.1 Hz), 4.29 (1H, dd, J = 7.7,2.6 Hz),
4.28 (1H, ddd, J = 4.8, 4.0, 2.2 Hz), 4.16 (1H, d
d, J = 7.7, 7.0 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 10.1, 4.0 H
z), 3.97 (1H, dd, J = 7.5, 2.6 Hz),3.75 (1H, dd, J
= 10.1, 2.2 Hz), 1.98 (3H, s). [α]D 20 -21.4°(c 0.25, H2O). （実施例２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−4'−メ
チル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−グアニ
ジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
【０２８３】
【化１４】
【０２８４】（i）5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチ
ルジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2'−メチル−2'
−プロペニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2
−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Z
biral, Erich;Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebig
s Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合
物）を無水ジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、
氷冷下水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、
室温で15分攪拌した。つづいて室温で3−ブロモ−2−メ
チルプロペン（2.44 ml, 24.3 mmol）を滴下し、室温で
1時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（200 ml）と飽和
塩化アンモニウム水溶液（100 ml）に分配し、有機層を
分離し、飽和食塩水（50 ml X 3）で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧留去した。得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/
2）に付して標記化合物を黄色のオイルとして得た。
（5.70 g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 2858, 1745, 1685, 1514 cm
-1. MS (FAB) m/e 546 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.23 (1H, d, J = 8.
9 Hz), 5.09 (1H, d,J = 1.0 Hz), 4.92 (1H, d, J =
1.0 Hz), 4.01-4.32 (6H, m), 3.83 (3H, s),3.72-3.82
(3H, m), 3.28 (3H, s), 2.31 (1H, dd, J = 12.8, 5.
1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.82 (3H, s), 1.78 (1H, dd, J
= 12.8, 11.8 Hz), 1.46 (3H, s), 1.36 (3H, s), 0.9
0 (9H, s), 0.11(3H, s), 0.10(3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−8，9−O−イソプロピリデニル−2−O−メチル
−7−O−（2'−メチル−2'−プロペニル）−D−グリセ
ロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２(i)で得られた化合物（6.00 g, 11.0 mmol）を
テトラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温で1Mテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラ
ン（13.3 ml, 13.3 mmol）を加え、50℃で3時間撹拌
し、反応液を減圧留去した。得られた残査に無水酢酸
（15 ml）、ピリジン（15 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸し、標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（5.0 g、96％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1743, 1687, 1516 cm-1. MS (FAB) m/e 474 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H35O10NNa : 496.2159; foun
d 496.2141 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.28 (1H, ddd, J = 1
1.8, 10.2, 5.0 Hz),5.04 (1H, d, J = 0.5 Hz), 4.87
(1H, d, J = 0.5 Hz), 4.28 (1H, ddd, J = 6.7, 6.2,
6.1 Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 10.2, 10.2, 7.0 Hz),
4.14 (1H, d, J= 12.2 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 8.7,
6.1 Hz), 4.04 (1H, d, J = 12.2 Hz),4.01 (1H, dd, J
= 8.7, 6.7 Hz), 3.79 (3H, s), 3.73 (1H, dd, J = 1
0.2, 1.2 Hz), 3.61 (1H, dd, J =6.2, 1.2 Hz), 3.27
(3H, s), 2.36 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.04(3H,
s), 1.95 (3H, s), 1.89 (1H, dd, J = 12.8, 11.8 H
z), 1.78 (3H, s), 1.40 (3H, s), 1.32 (3H, s). （iii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−2−O−メチル−7−O−（2'−メチル−2'−プ
ロペニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エ
ノピラノソン酸メチル 実施例２(ii)で得られた化合物（5.00 g, 10.5 mmol）
を酢酸（30ml）、蒸留水（3ml）に溶解し、50℃で4時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（4.10 g、89％） IR (CDCl3)νmax： 3507, 3373, 2928, 2855, 1745, 16
83, 1518 cm-1. MS (FAB) m/e 434 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H32O10N : 434.2026; found
434.2010 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.51 (1H, d, J = 9.8
Hz), 5.29 (1H, ddd,J = 11.5, 10.2, 5.0 Hz), 5.04
(1H, d, J = 0.5 Hz), 4.89 (1H, d, J = 0.5Hz), 4.35
(1H, ddd, J = 10.7, 10.2, 9.8 Hz), 4.13 (1H, d, J
= 11.9 Hz),4.04 (1H, ddd, J = 7.3, 4.6, 3.7 Hz),
3.99 (1H, d, J = 11.9 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 10.7,
1.6 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 11.4, 3.7 Hz), 3.82 (3
H, s), 3.79 (1H, d, J = 11.4, 4.6 Hz), 3.60 (1H, d
d, J = 7.3, 1.6 Hz), 3.31 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J
= 12.8, 5.0 Hz), 2.06 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.92
(1H, dd, J = 12.8, 11.5 Hz), 1.80 (3H, s). （iv）5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（2'
−メチル−2'−プロペニル）−3，5，8，9−テトラデオ
キシ−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラ
ノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(iii)で得られた化合物（4.10
g, 9.45 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、氷冷
下4-ジメチルアミノピリジン（2.77 g, 22.7 mmol）、
チオホスゲン（0.87 ml, 11.3 mmol）を加え、氷冷下1
時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去し
た。得られた残査を窒素雰囲気下亜リン酸トリメチル
（50ml）に溶解し、110℃で24時間撹拌した。反応液を
減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査をメタ
ノールに溶解し、室温で4.9Mナトリウムメトキシド含有
メタノール（0.18 ml、0.9 mmol）を滴下し30分撹拌し
た。、次いで4M塩酸含有ジオキサン溶液で中和し、反応
液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（2.30 g、68 ％） IR (CDCl3)νmax： 3368, 2955, 2856, 1752, 1660, 15
31 cm-1. MS (FAB) m/e 358 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H27O7NNa : 380.1685; found
380.1675 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.65 (1H, s, br), 5.87 (1H, ddd, J = 17.3, 10.6,
6.0 Hz), 5.33-5.43 (3H, m), 4.97 (1H, d, J = 0.5 H
z), 4.95 (1H,d, J = 0.5 Hz), 4.05 (1H, d, J = 12.6
Hz), 3.98 (1H, ddd, J = 10.2, 9.0, 5.3 Hz), 3.88
(1H, d, J = 12.6 Hz), 3.79 (3H, s), 3.70 (1H, dd,
J = 10.2, 2.7 Hz), 3.58 (1H, ddd, J = 11.0, 9.0,
5.2 Hz), 3.24 (3H, s), 2.42 (1H, dd, J = 13.5, 5.2
Hz), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, s), 1.66 (1H, dd, J
=13.5, 11.0 Hz). （v）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−ヒドロキシ−2−メトキシ−6−（4'−メチル−2', 5'
−ジヒドロ−フラン−2'−イル）−テトラヒドロ−ピラ
ン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(iv)で得られた化合物（2.60
g, 7.27 mmol）を塩化メチレン(400 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で4日間
撹拌した。次いで反応液を減圧留去後、得られた残査を
クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付し
て標記化合物を無色アモルファスとして得た。（1.60
g, 67％、回収原料0.84g, 32%） IR (CDCl3)νmax： 3355, 2940, 2854, 1752, 1658, 15
23 cm-1. MS (FAB) m/e 330 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H23O7NNa : 352.1372; found
352.1379 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.38 (1H, d, br, J = 4.0 Hz), 5.55-5.59(1H, m), 5.
07-5.13 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 2.7 Hz), 4.49-4.
55 (1H, m),4.37-4.43 (1H, m), 3.95-4.03 (1H, m),
3.80 (3H, s), 3.74 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.70 (1H,
dd, J = 10.2, 3.0 Hz), 3.56 (1H, ddd, J = 11.1,
9.0, 5.2 Hz), 3.23 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J = 13.
3, 5.2 Hz), 2.03 (3H, s), 1.79 (3H, s), 1.67 (1H,
dd, J = 13.3, 11.1 Hz). （vi）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−
6−（3', 4'−ジヒドロキシ−4'−メチル−テトラヒド
ロ−フラン−2'−イル）−4−ヒドロキシ−2−メトキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(v)で得られた化合物（1.62 g, 4.92 mmol）を
アセトン(30 ml)に溶解し、t-ブタノール(5 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（1.26g, 5.41 m
mol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加え、
室温で12時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた
残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン
/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（1.40 g、78 %） IR (CDCl3)νmax： 3320, 2957, 1749, 1658, 1552 cm
-1. MS (FAB) m/e 364 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O9NNa : 386.1427; found
386.1417 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 4.04 (1H, d, J = 9.3
Hz), 3.96 (1H, ddd,J = 11.1, 10.2, 4.7 Hz), 3.88
(1H, dd, J = 10.3, 10.2 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 7.
5, 1.2 Hz), 3.77-3.80 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.71
(1H, d, J = 9.3 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 10.3, 1.2 H
z), 3.22 (3H, s), 2.32 (1H, dd, J =12.9, 4.8 Hz),
1.96 (3H, s), 1.65 (1H, dd, J = 12.9, 11.1 Hz), 1.
27 (3H,s). （vii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−アジド−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−
メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジ
ヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(vi)で得られた化合物（580 m
g, 1.59 mmol）を無水酢酸（5 ml）に溶解し、酢酸（2
ml）、硫酸（1 ml）を室温で加え、80℃で3時間撹拌し
た。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離
し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、得られた残査をトルエンで共沸した。
この残査をジメチルホルムアミド（0.8 ml）に溶解し、
アジ化ナトリウム（500 mg）、ダウエックス50W（H+）
樹脂（500 mg）を加えた後に60℃で5時間撹拌した。反
応液を減圧濾過し、濾物をメタノールで洗浄した。濾
液、洗液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（210 mg、30％） IR (CDCl3)νmax： 3450, 2928, 2101, 1740, 1682, 15
12 cm-1. MS (FAB) m/e 441 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H25O9N4 : 441.1621; found
441.1631 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.95 (1H, d, J = 2.5
Hz), 5.87 (1H, d, J= 7.6 Hz), 5.31(1H, d, J = 4.9
Hz), 4.79-4.83 (2H, m), 4.11 (1H, d, J =9.6 Hz),
4.01 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 3.94 (1H, d, J =
9.6 Hz), 3.79(3H, s), 3.62 (1H, ddd, J = 10.3, 9.
5, 7.6 Hz), 2.10 (3H, s), 2.05 (3H,s), 2.05 (3H,
s), 1.69 (3H, s). （viii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−メ
チル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒ
ドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(vii)で得られた化合物（210 mg, 0.477 mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（75 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-t-ブトキシカルボニルチオ尿素(150 mg, 0.5
4 mmol)、トリエチルアミン（151 μl, 1.09 mmol）、
塩化第二水銀（147 mg, 0.54 mmol）を室温で加え、同
温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去して得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（156 mg、50 ％） MS (FAB) m/e 657 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H45O13N4 : 657.2983; found
657.3006 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
8.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.24 (1H, d, J= 8.2 Hz),
5.86 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.26 (1H, d, J = 4.9 H
z), 5.14 (1H, ddd, J = 8.9, 8.8, 2.7 Hz), 4.33 (1
H, dd, J = 9.8, 1.7 Hz), 4.24 (1H,ddd, J = 9.8, 8.
9, 8.2 Hz), 4.06 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.98 (1H, d
d, J =4.9, 1.7 Hz), 3.96 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.78
(3H, s), 2.09 (3H, s), 2.04(3H, s), 1.95 (3H, s),
1.70 (3H, s) , 1.48 (9H, s), 1.48 (9H, s). （ix）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−メチル−テト
ラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフ
ルオロ酢酸塩 実施例２(viii)で得られた化合物（70 mg, 0.106 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。 （54 mg、89％） IR (KBr)νmax： 3315, 2931, 1741, 1642, 1616, 1562
cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1942 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 5.89 (1H, d, J = 3.3
Hz), 5.31 (1H, d, J= 5.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J =
7.7, 1.6 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 7.2, 3.3Hz), 4.12
(1H, dd, J = 7.7, 7.2 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 5.0,
1.6 Hz), 3.98 (1H, d, J = 9.4 Hz), 3.92 (1H, d, J
= 9.4 Hz), 3.80 (3H, s), 2.08 (3H,s), 2.04 (3H,
s), 1.98 (3H, s), 1.63 (3H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
4'−メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ
酢酸塩 実施例２(ix)で得られた化合物（50 mg, 0.088 mmol）
をメタノール（3 ml）に溶解し、1M水酸化ナトリウム水
溶液（0.22 ml, 0.22 mmol）を加え、室温で30分攪拌し
た。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、反応
液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で濾物
を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査を
逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。（30 mg、72
％） IR (KBr)νmax： 3342, 2975, 1671, 1551 cm-1. HS (FAB) m/e 359 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O7N4 : 359.1567; found
359.1561 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O)δppm: 5.85 (1H, d, J = 3.3 H
z), 4.29-4.33 (1H, m), 4.25-4.29 (1H, m), 4.13-4.1
7 (1H, m), 4.11-4.14 (1H, m), 3.95-3.99 (1H, m),
3.74-3.76 (2H, m), 1.96 (3H, s), 1.26 (3H, s). [α]D 20 -33.2°(c 0.55, H2O). （実施例３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−5，6
−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボ
ン酸 トリフルオロ酢酸塩
ルジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2'−メチル−2'
−プロペニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2
−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Z
biral, Erich;Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebig
s Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合
物）を無水ジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、
氷冷下水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、
室温で15分攪拌した。つづいて室温で3−ブロモ−2−メ
チルプロペン（2.44 ml, 24.3 mmol）を滴下し、室温で
1時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（200 ml）と飽和
塩化アンモニウム水溶液（100 ml）に分配し、有機層を
分離し、飽和食塩水（50 ml X 3）で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧留去した。得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/
2）に付して標記化合物を黄色のオイルとして得た。
（5.70 g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 2858, 1745, 1685, 1514 cm
-1. MS (FAB) m/e 546 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.23 (1H, d, J = 8.
9 Hz), 5.09 (1H, d,J = 1.0 Hz), 4.92 (1H, d, J =
1.0 Hz), 4.01-4.32 (6H, m), 3.83 (3H, s),3.72-3.82
(3H, m), 3.28 (3H, s), 2.31 (1H, dd, J = 12.8, 5.
1 Hz), 2.02 (3H, s), 1.82 (3H, s), 1.78 (1H, dd, J
= 12.8, 11.8 Hz), 1.46 (3H, s), 1.36 (3H, s), 0.9
0 (9H, s), 0.11(3H, s), 0.10(3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−8，9−O−イソプロピリデニル−2−O−メチル
−7−O−（2'−メチル−2'−プロペニル）−D−グリセ
ロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２(i)で得られた化合物（6.00 g, 11.0 mmol）を
テトラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温で1Mテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラ
ン（13.3 ml, 13.3 mmol）を加え、50℃で3時間撹拌
し、反応液を減圧留去した。得られた残査に無水酢酸
（15 ml）、ピリジン（15 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸し、標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（5.0 g、96％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1743, 1687, 1516 cm-1. MS (FAB) m/e 474 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H35O10NNa : 496.2159; foun
d 496.2141 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.28 (1H, ddd, J = 1
1.8, 10.2, 5.0 Hz),5.04 (1H, d, J = 0.5 Hz), 4.87
(1H, d, J = 0.5 Hz), 4.28 (1H, ddd, J = 6.7, 6.2,
6.1 Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 10.2, 10.2, 7.0 Hz),
4.14 (1H, d, J= 12.2 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 8.7,
6.1 Hz), 4.04 (1H, d, J = 12.2 Hz),4.01 (1H, dd, J
= 8.7, 6.7 Hz), 3.79 (3H, s), 3.73 (1H, dd, J = 1
0.2, 1.2 Hz), 3.61 (1H, dd, J =6.2, 1.2 Hz), 3.27
(3H, s), 2.36 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.04(3H,
s), 1.95 (3H, s), 1.89 (1H, dd, J = 12.8, 11.8 H
z), 1.78 (3H, s), 1.40 (3H, s), 1.32 (3H, s). （iii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−2−O−メチル−7−O−（2'−メチル−2'−プ
ロペニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エ
ノピラノソン酸メチル 実施例２(ii)で得られた化合物（5.00 g, 10.5 mmol）
を酢酸（30ml）、蒸留水（3ml）に溶解し、50℃で4時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（4.10 g、89％） IR (CDCl3)νmax： 3507, 3373, 2928, 2855, 1745, 16
83, 1518 cm-1. MS (FAB) m/e 434 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H32O10N : 434.2026; found
434.2010 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.51 (1H, d, J = 9.8
Hz), 5.29 (1H, ddd,J = 11.5, 10.2, 5.0 Hz), 5.04
(1H, d, J = 0.5 Hz), 4.89 (1H, d, J = 0.5Hz), 4.35
(1H, ddd, J = 10.7, 10.2, 9.8 Hz), 4.13 (1H, d, J
= 11.9 Hz),4.04 (1H, ddd, J = 7.3, 4.6, 3.7 Hz),
3.99 (1H, d, J = 11.9 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 10.7,
1.6 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 11.4, 3.7 Hz), 3.82 (3
H, s), 3.79 (1H, d, J = 11.4, 4.6 Hz), 3.60 (1H, d
d, J = 7.3, 1.6 Hz), 3.31 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J
= 12.8, 5.0 Hz), 2.06 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.92
(1H, dd, J = 12.8, 11.5 Hz), 1.80 (3H, s). （iv）5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（2'
−メチル−2'−プロペニル）−3，5，8，9−テトラデオ
キシ−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラ
ノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(iii)で得られた化合物（4.10
g, 9.45 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、氷冷
下4-ジメチルアミノピリジン（2.77 g, 22.7 mmol）、
チオホスゲン（0.87 ml, 11.3 mmol）を加え、氷冷下1
時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去し
た。得られた残査を窒素雰囲気下亜リン酸トリメチル
（50ml）に溶解し、110℃で24時間撹拌した。反応液を
減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査をメタ
ノールに溶解し、室温で4.9Mナトリウムメトキシド含有
メタノール（0.18 ml、0.9 mmol）を滴下し30分撹拌し
た。、次いで4M塩酸含有ジオキサン溶液で中和し、反応
液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（2.30 g、68 ％） IR (CDCl3)νmax： 3368, 2955, 2856, 1752, 1660, 15
31 cm-1. MS (FAB) m/e 358 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H27O7NNa : 380.1685; found
380.1675 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.65 (1H, s, br), 5.87 (1H, ddd, J = 17.3, 10.6,
6.0 Hz), 5.33-5.43 (3H, m), 4.97 (1H, d, J = 0.5 H
z), 4.95 (1H,d, J = 0.5 Hz), 4.05 (1H, d, J = 12.6
Hz), 3.98 (1H, ddd, J = 10.2, 9.0, 5.3 Hz), 3.88
(1H, d, J = 12.6 Hz), 3.79 (3H, s), 3.70 (1H, dd,
J = 10.2, 2.7 Hz), 3.58 (1H, ddd, J = 11.0, 9.0,
5.2 Hz), 3.24 (3H, s), 2.42 (1H, dd, J = 13.5, 5.2
Hz), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, s), 1.66 (1H, dd, J
=13.5, 11.0 Hz). （v）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−ヒドロキシ−2−メトキシ−6−（4'−メチル−2', 5'
−ジヒドロ−フラン−2'−イル）−テトラヒドロ−ピラ
ン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(iv)で得られた化合物（2.60
g, 7.27 mmol）を塩化メチレン(400 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で4日間
撹拌した。次いで反応液を減圧留去後、得られた残査を
クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付し
て標記化合物を無色アモルファスとして得た。（1.60
g, 67％、回収原料0.84g, 32%） IR (CDCl3)νmax： 3355, 2940, 2854, 1752, 1658, 15
23 cm-1. MS (FAB) m/e 330 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H23O7NNa : 352.1372; found
352.1379 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.38 (1H, d, br, J = 4.0 Hz), 5.55-5.59(1H, m), 5.
07-5.13 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 2.7 Hz), 4.49-4.
55 (1H, m),4.37-4.43 (1H, m), 3.95-4.03 (1H, m),
3.80 (3H, s), 3.74 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.70 (1H,
dd, J = 10.2, 3.0 Hz), 3.56 (1H, ddd, J = 11.1,
9.0, 5.2 Hz), 3.23 (3H, s), 2.40 (1H, dd, J = 13.
3, 5.2 Hz), 2.03 (3H, s), 1.79 (3H, s), 1.67 (1H,
dd, J = 13.3, 11.1 Hz). （vi）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−
6−（3', 4'−ジヒドロキシ−4'−メチル−テトラヒド
ロ−フラン−2'−イル）−4−ヒドロキシ−2−メトキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(v)で得られた化合物（1.62 g, 4.92 mmol）を
アセトン(30 ml)に溶解し、t-ブタノール(5 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（1.26g, 5.41 m
mol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加え、
室温で12時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた
残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン
/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（1.40 g、78 %） IR (CDCl3)νmax： 3320, 2957, 1749, 1658, 1552 cm
-1. MS (FAB) m/e 364 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O9NNa : 386.1427; found
386.1417 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 4.04 (1H, d, J = 9.3
Hz), 3.96 (1H, ddd,J = 11.1, 10.2, 4.7 Hz), 3.88
(1H, dd, J = 10.3, 10.2 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 7.
5, 1.2 Hz), 3.77-3.80 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.71
(1H, d, J = 9.3 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 10.3, 1.2 H
z), 3.22 (3H, s), 2.32 (1H, dd, J =12.9, 4.8 Hz),
1.96 (3H, s), 1.65 (1H, dd, J = 12.9, 11.1 Hz), 1.
27 (3H,s). （vii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−アジド−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−
メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジ
ヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２(vi)で得られた化合物（580 m
g, 1.59 mmol）を無水酢酸（5 ml）に溶解し、酢酸（2
ml）、硫酸（1 ml）を室温で加え、80℃で3時間撹拌し
た。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離
し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、得られた残査をトルエンで共沸した。
この残査をジメチルホルムアミド（0.8 ml）に溶解し、
アジ化ナトリウム（500 mg）、ダウエックス50W（H+）
樹脂（500 mg）を加えた後に60℃で5時間撹拌した。反
応液を減圧濾過し、濾物をメタノールで洗浄した。濾
液、洗液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（210 mg、30％） IR (CDCl3)νmax： 3450, 2928, 2101, 1740, 1682, 15
12 cm-1. MS (FAB) m/e 441 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H25O9N4 : 441.1621; found
441.1631 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.95 (1H, d, J = 2.5
Hz), 5.87 (1H, d, J= 7.6 Hz), 5.31(1H, d, J = 4.9
Hz), 4.79-4.83 (2H, m), 4.11 (1H, d, J =9.6 Hz),
4.01 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 3.94 (1H, d, J =
9.6 Hz), 3.79(3H, s), 3.62 (1H, ddd, J = 10.3, 9.
5, 7.6 Hz), 2.10 (3H, s), 2.05 (3H,s), 2.05 (3H,
s), 1.69 (3H, s). （viii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−メ
チル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒ
ドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(vii)で得られた化合物（210 mg, 0.477 mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（75 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-t-ブトキシカルボニルチオ尿素(150 mg, 0.5
4 mmol)、トリエチルアミン（151 μl, 1.09 mmol）、
塩化第二水銀（147 mg, 0.54 mmol）を室温で加え、同
温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去して得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（156 mg、50 ％） MS (FAB) m/e 657 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H45O13N4 : 657.2983; found
657.3006 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
8.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.24 (1H, d, J= 8.2 Hz),
5.86 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.26 (1H, d, J = 4.9 H
z), 5.14 (1H, ddd, J = 8.9, 8.8, 2.7 Hz), 4.33 (1
H, dd, J = 9.8, 1.7 Hz), 4.24 (1H,ddd, J = 9.8, 8.
9, 8.2 Hz), 4.06 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.98 (1H, d
d, J =4.9, 1.7 Hz), 3.96 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.78
(3H, s), 2.09 (3H, s), 2.04(3H, s), 1.95 (3H, s),
1.70 (3H, s) , 1.48 (9H, s), 1.48 (9H, s). （ix）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（3', 4'−ジアセトキシ−4'−メチル−テト
ラヒドロ−フラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフ
ルオロ酢酸塩 実施例２(viii)で得られた化合物（70 mg, 0.106 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。 （54 mg、89％） IR (KBr)νmax： 3315, 2931, 1741, 1642, 1616, 1562
cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1942 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 5.89 (1H, d, J = 3.3
Hz), 5.31 (1H, d, J= 5.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J =
7.7, 1.6 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 7.2, 3.3Hz), 4.12
(1H, dd, J = 7.7, 7.2 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 5.0,
1.6 Hz), 3.98 (1H, d, J = 9.4 Hz), 3.92 (1H, d, J
= 9.4 Hz), 3.80 (3H, s), 2.08 (3H,s), 2.04 (3H,
s), 1.98 (3H, s), 1.63 (3H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
4'−メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ
酢酸塩 実施例２(ix)で得られた化合物（50 mg, 0.088 mmol）
をメタノール（3 ml）に溶解し、1M水酸化ナトリウム水
溶液（0.22 ml, 0.22 mmol）を加え、室温で30分攪拌し
た。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、反応
液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で濾物
を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査を
逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。（30 mg、72
％） IR (KBr)νmax： 3342, 2975, 1671, 1551 cm-1. HS (FAB) m/e 359 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O7N4 : 359.1567; found
359.1561 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O)δppm: 5.85 (1H, d, J = 3.3 H
z), 4.29-4.33 (1H, m), 4.25-4.29 (1H, m), 4.13-4.1
7 (1H, m), 4.11-4.14 (1H, m), 3.95-3.99 (1H, m),
3.74-3.76 (2H, m), 1.96 (3H, s), 1.26 (3H, s). [α]D 20 -33.2°(c 0.55, H2O). （実施例３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−5，6
−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボ
ン酸 トリフルオロ酢酸塩
【０２８５】
【化１５】
【０２８６】（i）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−
アセチルアミノ−4−ヒドロキシ−2−メトキシ−6−
（4'−メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−テ
トラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(v)で得られた化合物（0.27 g, 0.82 mmol）を
メタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下パラジウ
ムカーボン（0.1 g）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無
色アモルファスとして得た。（0.27 g、99％） IR (CDCl3)νmax： 3331, 2959, 2929, 2875, 1751, 16
61, 1520 cm-1. MS (FAB) m/e 332 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7NNa : 354.1529; found
354.1534 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.26 (1H, s, br), 4.39 (1H, d, br, J = 1.9 Hz), 4.
21-4.29 (1H, ddd, J = 9.7, 6.3, 1.4 Hz), 4.04-4.11
(1H, m), 3.94 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 3.79 (3
H, s), 3.83-3.86 (1H, m), 3.31 (1H,dd, J = 8.8, 8.
2 Hz), 3.22 (3H, s), 2.44 (1H, dd, J = 13.3, 5.1 H
z), 2.34-2.41 (1H, m), 2.13-2.19 (1H, m), 2.04 (3
H, s), 1.70 (1H, dd, J = 13.3, 11.2 Hz), 1.47-1.55
(1H, m), 1.07 (3H, d, J = 6.5 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−4−アジド−5，6−ジヒドロ−6−（4'−メチル−テト
ラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カル
ボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例３(i)で得られた化合物（270 mg,
0.82 mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（2 m
l）、硫酸（0.3 ml）を加え、80℃で3時間撹拌した。反
応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離し、食塩
水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をトルエンで共沸した。この残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、室温でアジ
化ナトリウム（240 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂
（240 mg）を加え、60℃で5時間撹拌した。反応液を減
圧濾過し濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減
圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（210 mg、79
％） IR (CDCl3)νmax： 3432, 2959, 2928, 2855, 2101, 17
36, 1680, 1509 cm-1. MS (FAB) m/e 325 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 6.03 (1H, d, J =
3.7 Hz), 5.92 (1H, d,J = 7.5 Hz), 4.53 (1H, dd, J
= 5.8, 3.7 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 5.8, 5.6Hz), 4.2
3 (1H, ddd, J = 8.9, 7.5, 5.8 Hz), 3.92 (1H, dd, J
= 7.7, 7.5 Hz), 3.83 (3H, s), 3.79-3.83 (1H, m),
3.35 (1H, dd, J = 8.6, 8.5 Hz), 2.31-2.40 (1H, m),
2.18 (1H, ddd, J = 12.3, 6.8, 6.2 Hz), 2.01 (3H,
s), 1.50-1.57 (1H, m), 1.08 (3H, d, J = 6.5 Hz). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グ
アニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−メチル−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボ
ン酸メチル 実施例３(ii)で得られた化合物（210 mg, 0.477 mmol）
をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンド
ラー触媒（75 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-tert-ブトキシカルボニルチオ尿素(163 mg,
0.60 mmol)、トリエチルアミン（167 μl, 1.20 mmo
l）、塩化第二水銀（163 mg, 0.60 mmol）を室温で加え
たのち、同温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾
過し濾物を酢酸エチルで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（120 mg、46 ％） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2855, 1728, 1681, 16
38, 1605, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 541 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C25H41O9N4 : 541.2873; found
541.2856 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 8.64 (1H, d, J = 8.6
Hz), 6.20 (1H, d, J= 8.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 3.
0 Hz), 5.11 (1H, ddd, J = 8.6, 8.3, 3.0 Hz), 4.22
(1H, ddd, J = 9.8, 6.8, 2.9 Hz), 4.19 (1H, ddd, J
= 8.6, 8.3, 8.2 Hz), 4.05 (1H, dd, J = 8.6, 2.9 H
z), 3.93 (1H, dd, J = 8.1, 7.1 Hz),3.80(3H, s), 3.
34 (1H, dd, J = 9.0, 8.1 Hz), 2.28-2.37 (1H, m),
2.07-2.13 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.71 (1H,
m), 1.49 (18H, s), 1.06 (1H, d,J = 6.5 Hz). （iv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 実施例３(iii)で得られた化合物（120 mg, 0.222 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後得られた残査を逆層クロマトグラフ
ィー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（70 mg、69
％） IR (KBr)νmax： 3268, 3178, 2962, 2877, 1734, 166
5, 1546 cm-1. MS (FAB) m/e 341 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O5N4 : 341.1825; found
341.1834 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 5.92 (1H, d, J = 4.5
Hz), 4.18-4.27 (3H,m), 4.03-4.06 (1H, m), 3.90 (1
H, dd, J =7.6, 7.4 Hz), 3.81 (3H, s), 3.22-3.27 (1
H, m), 2.27-2.37 (1H, m), 2.12 (1H, ddd, J = 12.0,
6.8, 6.0 Hz), 1.98 (3H, s), 1.70 (1H, ddd, J = 1
2.0, 10.0, 9.7 Hz), 1.06 (3H, d, J =6.5 Hz). （v）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−テ
トラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸 トリフルオロ酢酸塩 実施例３(iv)で得られた化合物（70 mg, 0.154 mmol）
をメタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.22 ml, 0.22 mmol）を加え、室温で30分
攪拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加
え、反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、
水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られ
た残査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（45
mg、90％） IR (KBr)νmax： 3256, 2963, 2874, 1665, 1605 cm-1. MS (FAB) m/e 327 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O5N4 : 327.1668; found
327.1659 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.60 (1H, d, J = 3.
5 Hz), 4.23 (1H, ddd, J = 9.9, 6.6, 3.7 Hz), 4.09-
4.12 (1H, m), 4.04-4.07 (1H, m), 3.95-3.98(1H, m),
3.87(1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 3.25-3.28 (1H, m),
2.23-2.32(1H, m), 2.07 (1H, ddd, J = 12.0, 6.8,
6.0 Hz), 1.99 (3H,s), 1.73 (1H, ddd,J = 12.0, 11.
0, 10.4 Hz), 1.05 (3H, d, J = 6.5 Hz). [α]D 20 -9.0°(c 0.50, H2O). （実施例４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸 水和物
アセチルアミノ−4−ヒドロキシ−2−メトキシ−6−
（4'−メチル−テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−テ
トラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２(v)で得られた化合物（0.27 g, 0.82 mmol）を
メタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下パラジウ
ムカーボン（0.1 g）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無
色アモルファスとして得た。（0.27 g、99％） IR (CDCl3)νmax： 3331, 2959, 2929, 2875, 1751, 16
61, 1520 cm-1. MS (FAB) m/e 332 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7NNa : 354.1529; found
354.1534 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm:
6.26 (1H, s, br), 4.39 (1H, d, br, J = 1.9 Hz), 4.
21-4.29 (1H, ddd, J = 9.7, 6.3, 1.4 Hz), 4.04-4.11
(1H, m), 3.94 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 3.79 (3
H, s), 3.83-3.86 (1H, m), 3.31 (1H,dd, J = 8.8, 8.
2 Hz), 3.22 (3H, s), 2.44 (1H, dd, J = 13.3, 5.1 H
z), 2.34-2.41 (1H, m), 2.13-2.19 (1H, m), 2.04 (3
H, s), 1.70 (1H, dd, J = 13.3, 11.2 Hz), 1.47-1.55
(1H, m), 1.07 (3H, d, J = 6.5 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−4−アジド−5，6−ジヒドロ−6−（4'−メチル−テト
ラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カル
ボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例３(i)で得られた化合物（270 mg,
0.82 mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（2 m
l）、硫酸（0.3 ml）を加え、80℃で3時間撹拌した。反
応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分離し、食塩
水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をトルエンで共沸した。この残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、室温でアジ
化ナトリウム（240 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂
（240 mg）を加え、60℃で5時間撹拌した。反応液を減
圧濾過し濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減
圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（210 mg、79
％） IR (CDCl3)νmax： 3432, 2959, 2928, 2855, 2101, 17
36, 1680, 1509 cm-1. MS (FAB) m/e 325 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 6.03 (1H, d, J =
3.7 Hz), 5.92 (1H, d,J = 7.5 Hz), 4.53 (1H, dd, J
= 5.8, 3.7 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 5.8, 5.6Hz), 4.2
3 (1H, ddd, J = 8.9, 7.5, 5.8 Hz), 3.92 (1H, dd, J
= 7.7, 7.5 Hz), 3.83 (3H, s), 3.79-3.83 (1H, m),
3.35 (1H, dd, J = 8.6, 8.5 Hz), 2.31-2.40 (1H, m),
2.18 (1H, ddd, J = 12.3, 6.8, 6.2 Hz), 2.01 (3H,
s), 1.50-1.57 (1H, m), 1.08 (3H, d, J = 6.5 Hz). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グ
アニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−メチル−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボ
ン酸メチル 実施例３(ii)で得られた化合物（210 mg, 0.477 mmol）
をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンド
ラー触媒（75 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-tert-ブトキシカルボニルチオ尿素(163 mg,
0.60 mmol)、トリエチルアミン（167 μl, 1.20 mmo
l）、塩化第二水銀（163 mg, 0.60 mmol）を室温で加え
たのち、同温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾
過し濾物を酢酸エチルで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（120 mg、46 ％） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2855, 1728, 1681, 16
38, 1605, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 541 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C25H41O9N4 : 541.2873; found
541.2856 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 8.64 (1H, d, J = 8.6
Hz), 6.20 (1H, d, J= 8.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 3.
0 Hz), 5.11 (1H, ddd, J = 8.6, 8.3, 3.0 Hz), 4.22
(1H, ddd, J = 9.8, 6.8, 2.9 Hz), 4.19 (1H, ddd, J
= 8.6, 8.3, 8.2 Hz), 4.05 (1H, dd, J = 8.6, 2.9 H
z), 3.93 (1H, dd, J = 8.1, 7.1 Hz),3.80(3H, s), 3.
34 (1H, dd, J = 9.0, 8.1 Hz), 2.28-2.37 (1H, m),
2.07-2.13 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.71 (1H,
m), 1.49 (18H, s), 1.06 (1H, d,J = 6.5 Hz). （iv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ
−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−
テトラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 実施例３(iii)で得られた化合物（120 mg, 0.222 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後得られた残査を逆層クロマトグラフ
ィー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（70 mg、69
％） IR (KBr)νmax： 3268, 3178, 2962, 2877, 1734, 166
5, 1546 cm-1. MS (FAB) m/e 341 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O5N4 : 341.1825; found
341.1834 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD)δppm: 5.92 (1H, d, J = 4.5
Hz), 4.18-4.27 (3H,m), 4.03-4.06 (1H, m), 3.90 (1
H, dd, J =7.6, 7.4 Hz), 3.81 (3H, s), 3.22-3.27 (1
H, m), 2.27-2.37 (1H, m), 2.12 (1H, ddd, J = 12.0,
6.8, 6.0 Hz), 1.98 (3H, s), 1.70 (1H, ddd, J = 1
2.0, 10.0, 9.7 Hz), 1.06 (3H, d, J =6.5 Hz). （v）（4S, 5R, 6R, 2'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−メチル−テ
トラヒドロ−フラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸 トリフルオロ酢酸塩 実施例３(iv)で得られた化合物（70 mg, 0.154 mmol）
をメタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.22 ml, 0.22 mmol）を加え、室温で30分
攪拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加
え、反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、
水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られ
た残査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（45
mg、90％） IR (KBr)νmax： 3256, 2963, 2874, 1665, 1605 cm-1. MS (FAB) m/e 327 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O5N4 : 327.1668; found
327.1659 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.60 (1H, d, J = 3.
5 Hz), 4.23 (1H, ddd, J = 9.9, 6.6, 3.7 Hz), 4.09-
4.12 (1H, m), 4.04-4.07 (1H, m), 3.95-3.98(1H, m),
3.87(1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 3.25-3.28 (1H, m),
2.23-2.32(1H, m), 2.07 (1H, ddd, J = 12.0, 6.8,
6.0 Hz), 1.99 (3H,s), 1.73 (1H, ddd,J = 12.0, 11.
0, 10.4 Hz), 1.05 (3H, d, J = 6.5 Hz). [α]D 20 -9.0°(c 0.50, H2O). （実施例４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸 水和物
【０２８７】
【化１６】
【０２８８】（i）5−アセチルアミノ−7−O−（4'−ベ
ンジルオキシ−n−ブチル）−4−O−t−ブチルジメチル
シリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデ
ン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−
2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(20 g, 41.1 mmol）（Z
biral, Erich; Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebi
gs Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化
合物）を無水ジメチルホルムアミド（100 ml）に溶解
し、室温で4-ベンジルオキシ-n-ブチルメシラート（18.
6ｇ、72 mmol）、水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmo
l）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
（300 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶液（150 ml）に
分配し、有機層を分離し、飽和食塩水（100 ml X 3）で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル
/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物を黄色オイルとし
て得た。（10.5 g、39％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1746, 1686, 1513, 1462 cm
-1. MS (FAB) m/e 654 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C33H55O10NSiNa : 676.3493; fo
und 676.3486 ([M+Na] +).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 7.31-7.35 (3H, m),
7.26-7.29 (2H, m), 5.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.51
(2H, s), 4.16-4.27 (2H, m), 4.09-4.15 (2H,m), 4.00
-4.05 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.65-3.75 (3H, m), 3.
48-3.53 (2H,m), 3.22 (3H, s), 2.27 (1H, dd, J = 1
2.9, 5.1 Hz), 1.95 (3H, s), 1.65-1.76 (3H, m), 1.4
1 (3H, s), 1.31 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.06 (3H,
s), 0.04(3H, s). [α]D 20 -14.0°(c 0.70, CHCl3). （ii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−ベンジルオキシ−n−ブチル）−3，5−ジデオキ
シ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 実施例４(i)で得られた化合物（4.0 g, 6.12 mmol）を
テトラヒドロフラン（100ml）に溶解し、室温で1Mテト
ラブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフ
ラン（6.12 ml, 6.12 mmol）を加え、50℃で3時間撹拌
した。反応液を減圧留去して得られた残査に無水酢酸
（50 ml）、ピリジン（50 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（1.73g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 2859, 1742, 1687, 1515 cm
-1. MS (FAB) m/e 582 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H44O11N : 582.2914; found
582.2899 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 7.24-7.35 (5H, m),
5.25-5.32 (2H, m), 4.50 (2H,s), 4.21-4.26 (2H, m),
4.13 (1H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 4.00 (1H,dd, J =
7.1, 1.3 Hz), 3.78 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 10.
5, 1.3 Hz), 3.60-3.67 (2H, m), 3.57 (1H, dd, J =
5.5, 1.3 Hz), 3.48-3.52 (2H, m), 3.25(3H, s), 2.36
(1H, dd, J = 12.8, 4.9 Hz), 2.03 (3H, s), 1.92 (3
H, s), 1.88 (1H, dd, J = 12.8, 12.1 Hz), 1.67-1.73
(4H, m), 1.40 (3H, s), 1.32 (3H, s). （iii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−7−O−（4'−ヒドロキシ−n−ブチル）−8，
9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ
−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例４(ii)で得られた化合物（1.72 g, 2.96 mmol）
をメタノール（100 ml）に溶解し、窒素雰囲気下パラジ
ウムカーボン（0.4 g）を加え、次いで水素雰囲気に置
換し、室温で2時間攪拌した。セライト濾過し濾物をメ
タノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（1.41g、97％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1743, 1686, 1518, 1438 cm
-1. MS (FAB) m/e 492 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H38O11N : 492.2445; found
492.2467 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.36 (1H, d, J = 9.5
Hz), 5.27 (1H, ddd,J = 11.7, 10.2, 5.1 Hz), 4.30
(1H, ddd, J = 11.7, 9.5, 9.5 Hz), 4.21-4.29 (1H,
m), 4.15 (1H, dd, J = 8.8, 6.6 Hz), 4.01 (1H, dd,
J = 8.8, 6.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.55-3.75 (6H, m),
3.25 (3H, s), 2.36 (1H, dd, J = 13.2, 5.1 Hz), 2.
05 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.91 (1H, dd, J = 13.2,
11.7 Hz), 1.58-1.81 (4H, m), 1.41 (3H, s), 1.32 (3
H, s). [α]D 20 -88.6°(c 0.35, CHCl3). （iv）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル
−7−O−〔4'−（2''−ニトロフェニルセレニル）−n−
ブチル〕−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル実施例４(iii)で得られた化合物
（1.41 g, 2.86 mmol）を無水テトラヒドロフラン（30
ml）に溶解し、窒素雰囲気下室温で2-ニトロフェニルセ
レノシアネート（1.30 g, 5.72 mmol）、トリブチルホ
スフィン（1.42 ml, 5.72 mmol）を加え、室温で1時間
攪拌した。メタノールを加えた後に反応液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物（5）
を無色アモルファスとして得た。（1.90g、98％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 1743, 1686, 1516 cm-1. MS (FAB) m/e 677 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H41O12N2 78Se : 675.1833; f
ound 675.1841 ([M+H] +).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 8.28 (1H, dd, J = 8.
1, 1.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.0, 1.5 Hz), 7.52 (1
H, ddd, J = 8.1, 7.0, 1.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.
0, 7.0, 1.5 Hz), 5.23-5.29 (2H, m), 4.22-4.32 (2H,
m), 4.13 (1H,dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 4.00 (1H, dd,
J = 8.6, 6.9 Hz), 3.78 (3H, s), 3.64-3.73 (3H, m),
3.56 (1H, dd, J = 5.8, 1.3 Hz), 3.25 (3H, s), 2.9
5-3.06(2H, m), 2.35 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.
03 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.79-1.95 (5H, m), 1.40
(3H, s), 1.32 (3H, s). （v）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−（4'
−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト
−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例４(iv)で得られた化合物（1.89 g, 2.80 mmol）
をテトラヒドロフラン（30 ml）に溶解し、室温で過酸
化水素水（30%）（0.64 ml, 5.60 mmol）を滴下し、同
温で3時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル/ヘ
キサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルファス
として得た。（1.33g、99％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 1743, 1688, 1516, 1438 cm
-1. MS (FAB) m/e 474 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H36O10N : 474.2339; found
474.2337 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.85 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8Hz), 5.24-5.32 (1H, m), 5.23
(1H, d, J = 10.3 Hz), 5.06-5.13 (1H, m), 5.00-5.05
(1H, m), 4.22-4.32 (1H, m), 4.09-4.16 (2H, m), 4.
00 (1H, dd, J= 8.6, 6.8 Hz), 3.79 (3H, s), 3.70 (1
H, dd, J = 9.2, 1.5 Hz), 3.67 (2H,t, J = 7.0 Hz),
3.57 (1H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 3.25 (3H, s), 2.35
-2.43(3H, m), 2.04 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.90 (1
H, dd, J = 12.8, 11.7 Hz), 1.41(3H, s), 1.32(3H,
s). [α]D 20 -64.9°(c 0.70, CHCl3). （vi）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−2−O−メチ
ル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノ
ソン酸メチル 実施例４(v)で得られた化合物（1.30 g, 2.74 mmol）を
酢酸（30 ml）、水（5ml）に溶解し、50℃で3時間攪拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.80 g、67％） IR (CDCl3)νmax： 1744, 1682, 1518, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 434 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H31O10NNa : 456.1845; foun
d 456.1860 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.86 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8 Hz), 5.22 (1H, ddd, J = 11.
5, 10.0, 5.1 Hz), 5.06-5.12 (1H, m), 4.98-5.03 (1
H, m), 4.17 (1H, dd, J = 10.7, 10.0 Hz), 4.03 (1H,
dd, J = 10.7, 1.2 Hz), 3.88 (1H, ddd, J = 8.5, 4.
6, 2.9 Hz), 3.81 (1H, dd, J = 11.4, 2.9 Hz), 3.78
(3H, s), 3.64 (1H, dd, J = 11.4, 4.6 Hz), 3.58 (2
H, t, J = 7.2 Hz), 3.45 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz),
2.30-2.40 (3H, m), 1.99 (3H, s),1.91 (3H, s), 1.7
9 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz). （vii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−2−O−メチ
ル−8，9−O−チオカルボニル−D−グリセロ−D−ガラ
クト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(vi)で得られた化合物（800 m
g, 1.85 mmol）を塩化メチレン（30 ml）に溶解し、氷
冷下4-ジメチルアミノピリジン（518 mg, 4.24mmol）、
チオホスゲン（0.155 ml, 2.04 mmol）を加え、氷冷下1
時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去し
た。得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
塩化メチレン/メタノール＝50/1）に付して標記化合物
を無色アモルファスとして得た。（700 mg、80％） IR (CDCl3)νmax： 1747, 1692, 1514 cm-1. MS (FAB) m/e 476 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H30O10NS : 476.1612; found
476.1590 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.82 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8 Hz), 5.42 (1H, d, J = 9.7 H
z), 5.29 (1H, ddd, J = 11.5, 10.0, 5.1 Hz),5.08-5.
15 (1H, m), 5.04-5.08 (1H, m), 4.95-5.03 (2H, m),
4.72-4.81 (1H,m), 4.26 (1H, dd, J = 10.7, 10.0 H
z), 4.02-4.04 (1H, m), 3.81 (3H, s),3.62-3.76 (3H,
m), 3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 12.9. 5.1 H
z), 2.35-2.42 (2H, m), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H, s),
1.83 (1H, dd, J = 12.9. 11.7 Hz). （viii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−2−O−メチル−3，5，8，9−テ
トラデオキシ−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−
エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(vii)で得られた化合物（700 m
g, 1.47 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解
し、110℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、ト
ルエンで共沸し、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（0.47 g、80％）IR (CDCl3)
νmax： 1744, 1685, 1518, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 400 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O8NNa : 422.1791 ; foun
d 422.1810 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.96 (1H, ddd, J =
17.7, 9.9, 7.8 Hz),5.83 (1H, dddd, J = 17.2, 10.2,
6.8, 6.8 Hz), 5.36 (1H, d, J = 9.3 Hz),5.22-5.32
(2H, m), 5.06-5.11 (1H, m), 5.00-5.06 (1H, m), 4.1
6-4.26 (1H,m), 3.82-3.86 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.
74-3.81 (1H, m), 3.59 (1H, dd, J= 10.3, 2.6 Hz),
3.56 (1H, ddd, J = 9.0, 7.0, 7.0 Hz), 3.33 (1H, dd
d, J= 9.0, 7.0, 7.0 Hz), 3.23 (3H, s), 2.30-2.40
(3H, m), 2.03 (3H, s), 1.93(3H, s), 1.90 (1H, dd,
J = 12.8, 11.5 Hz). [α]D 20 -55.1°(c 0.90, CHCl3). （ix）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−
アセチルアミノ−6−（5'，6'−ジヒドロ−2'H−ピラン
−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2
−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(viii)で得られた化合物（0.27
g, 0.73 mmol）を塩化メチレン（50 ml）に溶解し、ビ
ス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテ
ニウム（IV）ジクロライド（8 mg）を加え、室温で24時
間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。（0.25g、99
％） IR (CDCl3)νmax： 2955, 2929, 2855, 1744, 1684, 15
18, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 372 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H25O8NNa : 394.1478; found
394.1467 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm:
6.00-6.06 (1H, m), 5.69 (1H, dd, J = 10.8, 2.0 H
z), 5.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.28 (1H, ddd, J = 1
1.7, 11.7, 4.8 Hz), 4.32-4.35 (1H, m), 4.18 (1H, d
dd, J = 11.7, 10.7, 8.8 Hz), 4.05-4.10 (1H, m), 3.
78 (3H, s), 3.68-3.74 (1H, m), 3.69 (1H, dd, J = 1
0.7, 2.0 Hz), 3.25 (3H, s), 2.37 (1H, d, J = 12.7,
4.8 Hz), 2.13-2.22 (1H, m),2.02 (3H, s), 1.96-2.0
6 (1H, m), 1.93 (3H, s), 1.90 (1H, dd, J = 12.7, 1
1.7 Hz). [α]D 20 -63.7°(c 0.25, CHCl3). （x）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−ア
セチルアミノ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(ix)で得られた化合物（0.38 g, 1.02 mmol）
をアセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-
メチルモルホリンN−オキシド50％水溶液（263 mg, 1.1
3 mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加
え、氷冷下5時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.37 g、87 %） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1743, 1684, 1661, 15
19 cm-1. MS (FAB) m/e 406 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H27O10NNa : 428.1533; foun
d 428.1549 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.36 (1H, d, J = 9.
4 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 11.3, 10.3, 5.1 Hz), 4.3
1 (1H, ddd, J = 10.7, 10.3, 9.4 Hz), 4.17-4.22 (1
H, m), 3.96 (1H, dd, J = 9.8, 2.7 Hz), 3.90 (1H, d
dd, J = 10.5, 1.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.77-3.81 (1
H, m), 3.69 (1H, ddd, J = 12.8, 12.6,2.0 Hz), 3.61
(1H, ddd, J = 11.3, 11.3, 5.1 Hz), 3.61 (1H, dd,
J = 9.8,1.9 Hz), 3.30 (3H, s), 2.58-2.67 (1H, s, b
r), 2.42 (1H, dd, J = 12.8, 5.1 Hz), 2.25-2.34 (1
H, s, br), 1.90-1.97 (1H, m), 2.04 (3H, s), 1.95
(3H,s), 1.90 (1H, d, J = 12.8, 11.3 Hz), 1.78-1.83
(1H, m). （xi）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(x)で得られた化合物（0.36 g,
0.888mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（1 m
l）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、同温で12時間撹拌
した。反応液を氷冷下酢酸エチル（100ml）と飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（60ml）に分配した。有機層を分
離し、食塩水（50ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（240 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（240 m
g）を加え、60℃で2時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（220mg、49％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 2102, 1743, 1680, 15
11 cm-1. MS (FAB) m/e 441 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H24O9N4K : 479.1181; found
479.1169 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.85 (1H, d,J = 7.4 Hz), 5.57-5.61 (1H, m)
5.16 (1H, dd, J = 10.0, 3.0 Hz), 4.90 (1H, dd, J =
9.4, 2.6 Hz), 4.70 (1H, dd, J = 10.1, 1.8 Hz), 3.
90 (1H, dd, J= 10.0, 1.8 Hz), 3.87-3.91 (1H, m),
3.78 (3H, s), 3.67-3.73 (1H, m), 3.61 (1H, ddd, J
= 10.1, 9.4, 7.4 Hz), 2.12 (3H, s), 2.08 (3H, s),
2.03-2.11 (1H, m), 2.00 (3H, s), 1.80-1.85 (1H,
m). [α]D 20 +68.6°(c 0.30, CHCl3). （xii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(xi)で得られた化合物（73 mg, 0.165 mmol）
をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンド
ラー触媒（20 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-t-ブトキシカルボニルチオ尿素(57 mg, 0.20
8 mmol)、トリエチルアミン（58 μl, 0.415 mmol）、
塩化第二水銀（56 mg, 0.208 mmol）を室温で加え、同
温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
/酢酸エチル＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（100mg、88 ％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1672, 1641, 16
06 cm-1. MS (FAB) m/e 657 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H44O13N4Na : 679.2803; fou
nd 679.2826 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 8.61 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.68 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.56-5.60 (1H, m), 5.12-5.17 (2H,m), 4.27
(1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 8.1 Hz), 4.02 (1H, d, J =
9.5 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 11.7, 4.4 Hz), 3.85 (1
H, d, J = 10.3 Hz), 3.78 (3H, s), 3.69-3.73 (1H,
m), 2.10 (3H, s), 2.02-2.09 (1H, m), 2.02 (3H, s),
2.00 (3H, s), 1.76-1.82 (1H, m), 1.50 (18H, s). [α]D 20 +0.1°(c 0.45, CHCl3). （xiii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ
−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸
塩 実施例４(xii)で得られた化合物（330 mg, 0.502 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。 （240 mg、83％） IR (KBr)νmax： 3340, 3270, 3189, 1746, 1669, 155
0, 1439 cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1957 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.52-5.57 (1H, m), 5.12 (1H, dd, J = 10.3,
2.9 Hz), 4.50 (1H, d, J = 8.8, 2.9 Hz), 4.31 (1H,
dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 4.16 (1H, dd, J = 9.5, 8.8 H
z), 3.96 (1H,dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 3.85 (1H, ddd,
J = 11.7, 11.0, 4.4 Hz), 3.78 (3H,s), 3.64-3.72
(1H, m), 2.09 (3H,s), 1.99-2.08 (1H, m), 2.01 (3H,
s), 1.96 (3H, s), 1.78-1.85 (1H, m). （xiv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチル
アミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ
−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物 実施例４(xiii)で得られた化合物（235 mg, 0.412 mmo
l）をメタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナ
トリウム水溶液（1.65 ml, 1.65 mmol）を加え、同温で
30分攪拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を
加え、反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付した。減圧留去後、得られた残査をイオン交換
クロマトグラフィー（ダウエックス50Ｗ（H+）樹脂、
水、アンモニア水）に付して、標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（48mg、83％） IR (KBr)νmax： 3351, 2962, 2927, 1666, 1619, 1403
cm-1. MS (FAB) m/e 359 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O7N4 : 359.1566; found
359.1584 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.43 (1H, d, J = 2.2
Hz), 4.26 (1H, d, J= 9.5, 2.2 Hz), 4.14 (1H, dd, J
= 11.0, 1.5 Hz), 4.02-4.07 (1H, m), 4.00(1H, dd,
J = 11.0, 9.5 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 10.3, 2.9 H
z), 3.57 (1H,dd, J = 10.3, 1.5 Hz), 3.52-3.57 (1H,
m), 3.38-3.46 (1H, m), 1.69-1.79 (1H, m), 1.85 (3
H, s), 1.57-1.64 (1H, m). [α]D 20 +6.0°(c 0.40, H2O). （実施例５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒド
ロキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸 三水和物
ンジルオキシ−n−ブチル）−4−O−t−ブチルジメチル
シリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデ
ン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−
2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−
8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−
ブチルジメチルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノ
ン−2−エノピラノソン酸メチル(20 g, 41.1 mmol）（Z
biral, Erich; Phadtare, S.; Schmid, Walther; Liebi
gs Ann. Chem., 1987年, (1), p39-43.に記載された化
合物）を無水ジメチルホルムアミド（100 ml）に溶解
し、室温で4-ベンジルオキシ-n-ブチルメシラート（18.
6ｇ、72 mmol）、水素化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmo
l）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
（300 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶液（150 ml）に
分配し、有機層を分離し、飽和食塩水（100 ml X 3）で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル
/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物を黄色オイルとし
て得た。（10.5 g、39％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1746, 1686, 1513, 1462 cm
-1. MS (FAB) m/e 654 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C33H55O10NSiNa : 676.3493; fo
und 676.3486 ([M+Na] +).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 7.31-7.35 (3H, m),
7.26-7.29 (2H, m), 5.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.51
(2H, s), 4.16-4.27 (2H, m), 4.09-4.15 (2H,m), 4.00
-4.05 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.65-3.75 (3H, m), 3.
48-3.53 (2H,m), 3.22 (3H, s), 2.27 (1H, dd, J = 1
2.9, 5.1 Hz), 1.95 (3H, s), 1.65-1.76 (3H, m), 1.4
1 (3H, s), 1.31 (3H, s), 0.86 (9H, s), 0.06 (3H,
s), 0.04(3H, s). [α]D 20 -14.0°(c 0.70, CHCl3). （ii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−ベンジルオキシ−n−ブチル）−3，5−ジデオキ
シ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 実施例４(i)で得られた化合物（4.0 g, 6.12 mmol）を
テトラヒドロフラン（100ml）に溶解し、室温で1Mテト
ラブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフ
ラン（6.12 ml, 6.12 mmol）を加え、50℃で3時間撹拌
した。反応液を減圧留去して得られた残査に無水酢酸
（50 ml）、ピリジン（50 ml）を加え、3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（1.73g、49％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 2859, 1742, 1687, 1515 cm
-1. MS (FAB) m/e 582 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H44O11N : 582.2914; found
582.2899 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 7.24-7.35 (5H, m),
5.25-5.32 (2H, m), 4.50 (2H,s), 4.21-4.26 (2H, m),
4.13 (1H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 4.00 (1H,dd, J =
7.1, 1.3 Hz), 3.78 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 10.
5, 1.3 Hz), 3.60-3.67 (2H, m), 3.57 (1H, dd, J =
5.5, 1.3 Hz), 3.48-3.52 (2H, m), 3.25(3H, s), 2.36
(1H, dd, J = 12.8, 4.9 Hz), 2.03 (3H, s), 1.92 (3
H, s), 1.88 (1H, dd, J = 12.8, 12.1 Hz), 1.67-1.73
(4H, m), 1.40 (3H, s), 1.32 (3H, s). （iii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−7−O−（4'−ヒドロキシ−n−ブチル）−8，
9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ
−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例４(ii)で得られた化合物（1.72 g, 2.96 mmol）
をメタノール（100 ml）に溶解し、窒素雰囲気下パラジ
ウムカーボン（0.4 g）を加え、次いで水素雰囲気に置
換し、室温で2時間攪拌した。セライト濾過し濾物をメ
タノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られ
た残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（1.41g、97％） IR (CDCl3)νmax： 2929, 1743, 1686, 1518, 1438 cm
-1. MS (FAB) m/e 492 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H38O11N : 492.2445; found
492.2467 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.36 (1H, d, J = 9.5
Hz), 5.27 (1H, ddd,J = 11.7, 10.2, 5.1 Hz), 4.30
(1H, ddd, J = 11.7, 9.5, 9.5 Hz), 4.21-4.29 (1H,
m), 4.15 (1H, dd, J = 8.8, 6.6 Hz), 4.01 (1H, dd,
J = 8.8, 6.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.55-3.75 (6H, m),
3.25 (3H, s), 2.36 (1H, dd, J = 13.2, 5.1 Hz), 2.
05 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.91 (1H, dd, J = 13.2,
11.7 Hz), 1.58-1.81 (4H, m), 1.41 (3H, s), 1.32 (3
H, s). [α]D 20 -88.6°(c 0.35, CHCl3). （iv）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジ
デオキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル
−7−O−〔4'−（2''−ニトロフェニルセレニル）−n−
ブチル〕−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル実施例４(iii)で得られた化合物
（1.41 g, 2.86 mmol）を無水テトラヒドロフラン（30
ml）に溶解し、窒素雰囲気下室温で2-ニトロフェニルセ
レノシアネート（1.30 g, 5.72 mmol）、トリブチルホ
スフィン（1.42 ml, 5.72 mmol）を加え、室温で1時間
攪拌した。メタノールを加えた後に反応液を減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物（5）
を無色アモルファスとして得た。（1.90g、98％） IR (CDCl3)νmax： 2930, 1743, 1686, 1516 cm-1. MS (FAB) m/e 677 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H41O12N2 78Se : 675.1833; f
ound 675.1841 ([M+H] +).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 8.28 (1H, dd, J = 8.
1, 1.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.0, 1.5 Hz), 7.52 (1
H, ddd, J = 8.1, 7.0, 1.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.
0, 7.0, 1.5 Hz), 5.23-5.29 (2H, m), 4.22-4.32 (2H,
m), 4.13 (1H,dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 4.00 (1H, dd,
J = 8.6, 6.9 Hz), 3.78 (3H, s), 3.64-3.73 (3H, m),
3.56 (1H, dd, J = 5.8, 1.3 Hz), 3.25 (3H, s), 2.9
5-3.06(2H, m), 2.35 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.
03 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.79-1.95 (5H, m), 1.40
(3H, s), 1.32 (3H, s). （v）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−（4'
−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト
−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例４(iv)で得られた化合物（1.89 g, 2.80 mmol）
をテトラヒドロフラン（30 ml）に溶解し、室温で過酸
化水素水（30%）（0.64 ml, 5.60 mmol）を滴下し、同
温で3時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル/ヘ
キサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルファス
として得た。（1.33g、99％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 1743, 1688, 1516, 1438 cm
-1. MS (FAB) m/e 474 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H36O10N : 474.2339; found
474.2337 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm: 5.85 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8Hz), 5.24-5.32 (1H, m), 5.23
(1H, d, J = 10.3 Hz), 5.06-5.13 (1H, m), 5.00-5.05
(1H, m), 4.22-4.32 (1H, m), 4.09-4.16 (2H, m), 4.
00 (1H, dd, J= 8.6, 6.8 Hz), 3.79 (3H, s), 3.70 (1
H, dd, J = 9.2, 1.5 Hz), 3.67 (2H,t, J = 7.0 Hz),
3.57 (1H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 3.25 (3H, s), 2.35
-2.43(3H, m), 2.04 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.90 (1
H, dd, J = 12.8, 11.7 Hz), 1.41(3H, s), 1.32(3H,
s). [α]D 20 -64.9°(c 0.70, CHCl3). （vi）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−2−O−メチ
ル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノ
ソン酸メチル 実施例４(v)で得られた化合物（1.30 g, 2.74 mmol）を
酢酸（30 ml）、水（5ml）に溶解し、50℃で3時間攪拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.80 g、67％） IR (CDCl3)νmax： 1744, 1682, 1518, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 434 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H31O10NNa : 456.1845; foun
d 456.1860 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.86 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8 Hz), 5.22 (1H, ddd, J = 11.
5, 10.0, 5.1 Hz), 5.06-5.12 (1H, m), 4.98-5.03 (1
H, m), 4.17 (1H, dd, J = 10.7, 10.0 Hz), 4.03 (1H,
dd, J = 10.7, 1.2 Hz), 3.88 (1H, ddd, J = 8.5, 4.
6, 2.9 Hz), 3.81 (1H, dd, J = 11.4, 2.9 Hz), 3.78
(3H, s), 3.64 (1H, dd, J = 11.4, 4.6 Hz), 3.58 (2
H, t, J = 7.2 Hz), 3.45 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz),
2.30-2.40 (3H, m), 1.99 (3H, s),1.91 (3H, s), 1.7
9 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz). （vii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−3，5−ジデオキシ−2−O−メチ
ル−8，9−O−チオカルボニル−D−グリセロ−D−ガラ
クト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(vi)で得られた化合物（800 m
g, 1.85 mmol）を塩化メチレン（30 ml）に溶解し、氷
冷下4-ジメチルアミノピリジン（518 mg, 4.24mmol）、
チオホスゲン（0.155 ml, 2.04 mmol）を加え、氷冷下1
時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留去し
た。得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
塩化メチレン/メタノール＝50/1）に付して標記化合物
を無色アモルファスとして得た。（700 mg、80％） IR (CDCl3)νmax： 1747, 1692, 1514 cm-1. MS (FAB) m/e 476 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H30O10NS : 476.1612; found
476.1590 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.82 (1H, dddd, J =
17.2, 10.2, 6.8, 6.8 Hz), 5.42 (1H, d, J = 9.7 H
z), 5.29 (1H, ddd, J = 11.5, 10.0, 5.1 Hz),5.08-5.
15 (1H, m), 5.04-5.08 (1H, m), 4.95-5.03 (2H, m),
4.72-4.81 (1H,m), 4.26 (1H, dd, J = 10.7, 10.0 H
z), 4.02-4.04 (1H, m), 3.81 (3H, s),3.62-3.76 (3H,
m), 3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 12.9. 5.1 H
z), 2.35-2.42 (2H, m), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H, s),
1.83 (1H, dd, J = 12.9. 11.7 Hz). （viii）4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（4'−n−ブテニル）−2−O−メチル−3，5，8，9−テ
トラデオキシ−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−
エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(vii)で得られた化合物（700 m
g, 1.47 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解
し、110℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、ト
ルエンで共沸し、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（0.47 g、80％）IR (CDCl3)
νmax： 1744, 1685, 1518, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 400 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O8NNa : 422.1791 ; foun
d 422.1810 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.96 (1H, ddd, J =
17.7, 9.9, 7.8 Hz),5.83 (1H, dddd, J = 17.2, 10.2,
6.8, 6.8 Hz), 5.36 (1H, d, J = 9.3 Hz),5.22-5.32
(2H, m), 5.06-5.11 (1H, m), 5.00-5.06 (1H, m), 4.1
6-4.26 (1H,m), 3.82-3.86 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.
74-3.81 (1H, m), 3.59 (1H, dd, J= 10.3, 2.6 Hz),
3.56 (1H, ddd, J = 9.0, 7.0, 7.0 Hz), 3.33 (1H, dd
d, J= 9.0, 7.0, 7.0 Hz), 3.23 (3H, s), 2.30-2.40
(3H, m), 2.03 (3H, s), 1.93(3H, s), 1.90 (1H, dd,
J = 12.8, 11.5 Hz). [α]D 20 -55.1°(c 0.90, CHCl3). （ix）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−
アセチルアミノ−6−（5'，6'−ジヒドロ−2'H−ピラン
−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2
−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(viii)で得られた化合物（0.27
g, 0.73 mmol）を塩化メチレン（50 ml）に溶解し、ビ
ス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテ
ニウム（IV）ジクロライド（8 mg）を加え、室温で24時
間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。（0.25g、99
％） IR (CDCl3)νmax： 2955, 2929, 2855, 1744, 1684, 15
18, 1438 cm-1. MS (FAB) m/e 372 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H25O8NNa : 394.1478; found
394.1467 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm:
6.00-6.06 (1H, m), 5.69 (1H, dd, J = 10.8, 2.0 H
z), 5.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.28 (1H, ddd, J = 1
1.7, 11.7, 4.8 Hz), 4.32-4.35 (1H, m), 4.18 (1H, d
dd, J = 11.7, 10.7, 8.8 Hz), 4.05-4.10 (1H, m), 3.
78 (3H, s), 3.68-3.74 (1H, m), 3.69 (1H, dd, J = 1
0.7, 2.0 Hz), 3.25 (3H, s), 2.37 (1H, d, J = 12.7,
4.8 Hz), 2.13-2.22 (1H, m),2.02 (3H, s), 1.96-2.0
6 (1H, m), 1.93 (3H, s), 1.90 (1H, dd, J = 12.7, 1
1.7 Hz). [α]D 20 -63.7°(c 0.25, CHCl3). （x）（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−ア
セチルアミノ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(ix)で得られた化合物（0.38 g, 1.02 mmol）
をアセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-
メチルモルホリンN−オキシド50％水溶液（263 mg, 1.1
3 mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.004 mmol）を加
え、氷冷下5時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.37 g、87 %） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1743, 1684, 1661, 15
19 cm-1. MS (FAB) m/e 406 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C17H27O10NNa : 428.1533; foun
d 428.1549 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.36 (1H, d, J = 9.
4 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 11.3, 10.3, 5.1 Hz), 4.3
1 (1H, ddd, J = 10.7, 10.3, 9.4 Hz), 4.17-4.22 (1
H, m), 3.96 (1H, dd, J = 9.8, 2.7 Hz), 3.90 (1H, d
dd, J = 10.5, 1.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.77-3.81 (1
H, m), 3.69 (1H, ddd, J = 12.8, 12.6,2.0 Hz), 3.61
(1H, ddd, J = 11.3, 11.3, 5.1 Hz), 3.61 (1H, dd,
J = 9.8,1.9 Hz), 3.30 (3H, s), 2.58-2.67 (1H, s, b
r), 2.42 (1H, dd, J = 12.8, 5.1 Hz), 2.25-2.34 (1
H, s, br), 1.90-1.97 (1H, m), 2.04 (3H, s), 1.95
(3H,s), 1.90 (1H, d, J = 12.8, 11.3 Hz), 1.78-1.83
(1H, m). （xi）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例４(x)で得られた化合物（0.36 g,
0.888mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（1 m
l）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、同温で12時間撹拌
した。反応液を氷冷下酢酸エチル（100ml）と飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（60ml）に分配した。有機層を分
離し、食塩水（50ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.4 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（240 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（240 m
g）を加え、60℃で2時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（220mg、49％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 2102, 1743, 1680, 15
11 cm-1. MS (FAB) m/e 441 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H24O9N4K : 479.1181; found
479.1169 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.85 (1H, d,J = 7.4 Hz), 5.57-5.61 (1H, m)
5.16 (1H, dd, J = 10.0, 3.0 Hz), 4.90 (1H, dd, J =
9.4, 2.6 Hz), 4.70 (1H, dd, J = 10.1, 1.8 Hz), 3.
90 (1H, dd, J= 10.0, 1.8 Hz), 3.87-3.91 (1H, m),
3.78 (3H, s), 3.67-3.73 (1H, m), 3.61 (1H, ddd, J
= 10.1, 9.4, 7.4 Hz), 2.12 (3H, s), 2.08 (3H, s),
2.03-2.11 (1H, m), 2.00 (3H, s), 1.80-1.85 (1H,
m). [α]D 20 +68.6°(c 0.30, CHCl3). （xii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(xi)で得られた化合物（73 mg, 0.165 mmol）
をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンド
ラー触媒（20 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残査をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、
N,N'-ビス-t-ブトキシカルボニルチオ尿素(57 mg, 0.20
8 mmol)、トリエチルアミン（58 μl, 0.415 mmol）、
塩化第二水銀（56 mg, 0.208 mmol）を室温で加え、同
温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
酢酸エチルで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
/酢酸エチル＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（100mg、88 ％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1672, 1641, 16
06 cm-1. MS (FAB) m/e 657 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H44O13N4Na : 679.2803; fou
nd 679.2826 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 8.61 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.68 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.56-5.60 (1H, m), 5.12-5.17 (2H,m), 4.27
(1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 8.1 Hz), 4.02 (1H, d, J =
9.5 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 11.7, 4.4 Hz), 3.85 (1
H, d, J = 10.3 Hz), 3.78 (3H, s), 3.69-3.73 (1H,
m), 2.10 (3H, s), 2.02-2.09 (1H, m), 2.02 (3H, s),
2.00 (3H, s), 1.76-1.82 (1H, m), 1.50 (18H, s). [α]D 20 +0.1°(c 0.45, CHCl3). （xiii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ
−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸
塩 実施例４(xii)で得られた化合物（330 mg, 0.502 mmo
l）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。 （240 mg、83％） IR (KBr)νmax： 3340, 3270, 3189, 1746, 1669, 155
0, 1439 cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1957 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.52-5.57 (1H, m), 5.12 (1H, dd, J = 10.3,
2.9 Hz), 4.50 (1H, d, J = 8.8, 2.9 Hz), 4.31 (1H,
dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 4.16 (1H, dd, J = 9.5, 8.8 H
z), 3.96 (1H,dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 3.85 (1H, ddd,
J = 11.7, 11.0, 4.4 Hz), 3.78 (3H,s), 3.64-3.72
(1H, m), 2.09 (3H,s), 1.99-2.08 (1H, m), 2.01 (3H,
s), 1.96 (3H, s), 1.78-1.85 (1H, m). （xiv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチル
アミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ
−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物 実施例４(xiii)で得られた化合物（235 mg, 0.412 mmo
l）をメタノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナ
トリウム水溶液（1.65 ml, 1.65 mmol）を加え、同温で
30分攪拌した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を
加え、反応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残査を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付した。減圧留去後、得られた残査をイオン交換
クロマトグラフィー（ダウエックス50Ｗ（H+）樹脂、
水、アンモニア水）に付して、標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（48mg、83％） IR (KBr)νmax： 3351, 2962, 2927, 1666, 1619, 1403
cm-1. MS (FAB) m/e 359 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C14H23O7N4 : 359.1566; found
359.1584 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.43 (1H, d, J = 2.2
Hz), 4.26 (1H, d, J= 9.5, 2.2 Hz), 4.14 (1H, dd, J
= 11.0, 1.5 Hz), 4.02-4.07 (1H, m), 4.00(1H, dd,
J = 11.0, 9.5 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 10.3, 2.9 H
z), 3.57 (1H,dd, J = 10.3, 1.5 Hz), 3.52-3.57 (1H,
m), 3.38-3.46 (1H, m), 1.69-1.79 (1H, m), 1.85 (3
H, s), 1.57-1.64 (1H, m). [α]D 20 +6.0°(c 0.40, H2O). （実施例５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒド
ロキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸 三水和物
【０２８９】
【化１７】
【０２９０】(i)5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチル
ジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニ
ル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラ
ノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−ブチルジメチ
ルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Zbiral, Eric
h; Phadtare, S.;Schmid, Walther; Liebigs Ann. Che
m., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合物）を無水
ジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、氷冷下水素
化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、室温で15分
攪拌した。続いて室温で1-ブロモ-ペンタ-4-エン（3.28
ｇ、22 mmol）を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応液
を酢酸エチル（200 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶液
（100 ml）に分配し、有機層を分離し、飽和食塩水（50
ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物を
黄色オイルとして得た。（1.40g、12％） IR (CDCl3) νmax： 2931, 2859, 1746, 1684, 1514 cm
-1. MS (FAB) m/e 560 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C27H49O9NSiNa : 582.3074; fou
nd 582.3070 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.85 (1H, m), 5.18
(1H, d, J = 9.8 Hz),5.04 (1H, dd, J = 17.0, 1.6 H
z), 4.96 (1H, dd, J = 10.1, 1.6 Hz), 4.21-4.27 (1
H, m), 4.10-4.18 (2H, m), 4.02 (1H, dd, J = 8.4,
7.0 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 9.3, 1.3 Hz), 3.79 (3H,
s), 3.60-3.75 (4H, m), 3.22 (3H, s),2.26 (1H, dd,
J = 12.7, 4.8 Hz), 2.10-2.18 (2H, m), 1.97 (3H,
s), 1.70-1.75 (3H, m), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s),
0.86 (9H, s), 0.06 (3H, s), 0.05 (3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニル）
−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソ
ン酸メチル 実施例５(i)で得られた化合物（1.4 g, 2.5 mmol）をテ
トラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温で１Mテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラ
ン（2.5 ml, 2.5 mmol）を加え、3時間撹拌した。反応
液を減圧留去し、得られた残査に無水酢酸（30ml）、ピ
リジン（30ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査に酢
酸（30ml）、蒸留水（10ml）を加え、50℃で4時間撹拌
した。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.89g、80％） IR (CDCl3)νmax： 3423, 2928, 2855, 1744, 1683, 16
42 cm-1. MS (FAB) m/e 448 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H33O10NK : 486.1742; found
486.1738 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.84 (1H, dddd, J =
17.0, 10.1, 6.6, 6.6 Hz), 5.42 (1H, d, J = 9.8 H
z), 5.26 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 5.0 Hz),5.03 (1
H, dd, J = 17.0, 1.6 Hz), 4.96 (1H, dd, J = 10.1,
1.6 Hz), 4.32(1H, ddd, J = 10.7, 10.7, 9.8 Hz), 3.
98-4.03 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 10.7, 1.6 Hz),
3.87 (1H, dd, J = 11.2, 3.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.7
5 (1H, d, J = 11.2, 4.9 Hz), 3.54-3.64 (2H, m), 3.
49 (1H, dd, J = 7.3, 1.6 Hz),3.29 (3H, s), 2.39 (1
H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.12-2.18 (2H, m), 2.04
(3H, s), 1.94 (3H, s), 1.91 (1H, dd, J = 12.8, 11.
7 Hz), 1.67-1.75 (2H, m). (iii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニル）
−8，9−O−チオカルボニル−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(ii)で得られた化合物（0.82
g, 1.83 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、4-ジ
メチルアミノピリジン（515 mg, 4.21 mmol）を加え、
氷冷下１Mチオホスゲン含有塩化メチレン（2.10 ml, 2.
10 mmol）を加え、氷冷下1時間撹拌した。反応液にメタ
ノールを加え、減圧留去して得られた残査をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝50/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.84g、94％） MS (FAB) m/e 490 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C21H31O10NSK : 528.1306; foun
d 528.1320 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83 (1H, dddd, J =
17.1, 10.2, 6.4, 6.4 Hz), 5.26-5.32 (3H, m), 5.04
(1H, dd, J = 17.1, 1.8 Hz), 4.94-5.02 (2H, m), 4.
75 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 4.26 (1H, ddd, J = 1
0.5, 10.4, 10.2 Hz), 3.98-4.00 (1H,m), 3.81 (3H,
s), 3.70 (1H, dd, J = 10.4, 2.1 Hz),3.65 (2H, t, J
= 6.5 Hz), 3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 12.9,
5.0 Hz),2.09-2.19 (2H, m), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H,
s), 1.84 (1H, dd, J = 12.9,11.7 Hz), 1.68-1.80 (2
H, m). (iv)5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（4'−n
−ペンテニル）−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 窒素雰囲気下、実施例５(iii)で得られた化合物（0.83
g, 1.70 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解
し、110℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、ト
ルエンで共沸した。得られた残査をメタノールに溶解
し、室温で4.9Mナトリウムメトキシド含有メタノール
（0.035ml、0.17mmol）を滴下し30分撹拌した。、次い
で４M塩酸含有ジオキサン溶液で中和し、反応液を減圧
留去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色アモルファ
スとして得た。（0.30g、48％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3366, 2955, 2939,
1751, 1660, 1535 cm- 1. MS (FAB) m/e 372 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H30O7N : 372.2022; found 3
72.2011 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.69 (1H, s,br), 5.
82-5.90 (1H, m), 5.76-5.85 (1H, m), 5.35-5.40 (2H,
m), 4.99-5.06 (2H, m), 4.07-4.09 (1H, m),3.94-4.0
1 (1H, m), 3.79 (3H,s), 3.68 (1H, dd, J = 10.2, 2.
8 Hz), 3.63 (1H, ddd, J = 9.3, 6.6, 6.6 Hz), 3.55
(1H, ddd, J = 10.9, 10.3, 5.0 Hz),3.43 (1H, ddd, J
= 9.3, 6.4, 6.4 Hz), 3.24 (3H,s), 2.41 (1H, dd, J
= 13.4, 5.0 Hz), 2.11-2.18 (2H, m), 2.02 (3H, s),
1.68-1.75 (2H, m), 1.65 (1H, dd, J = 13.4, 10.9 H
z). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
アセトキシ−6−（2', 5', 6', 7'−テトラヒドロ−オ
キセピン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(iv)で得られた化合物（0.27
g, 0.73mmol）を塩化メチレン(50 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（8 mg）を加え、室温で24時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（0.25g、99
％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3359, 2930, 2856,
1751, 1658, 1537 cm- 1. MS (FAB) m/e 344 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H26O7N : 344.1709; found 3
44.1699 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.86 (1H, s,br), 5.
91-5.99 (1H, m), 5.71-5.77 (1H, m),5.54-5.57 (1H,
m), 4.40-4.44 (1H, m), 4.07-4.14 (1H, m),3.94-4.01
(1H, m), 3.79 (3H, s), 3.62-3.72 (3H, m), 3.25 (3
H, s), 2.44 (1H, dd, J = 13.5, 5.2 Hz), 2.34-2.42
(1H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.01 (3H, s), 1.89-2.
00 (1H, m), 1.73-1.86 (1H, m),1.69 (1H, dd, J = 1
3.5, 11.0 Hz). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−アセトキシ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−オキセパ
ン−2'−イル）−2−メトキシ−3，5，6−トリヒドロ−
4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例５(v)で得られた化合物（0.30 g, 0.87mmol）を
アセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（225 mg,0.96mm
ol）を室温で加えたのち、氷冷下四酸化オスミウム（1m
g, 0.004 mmol）を加え、溶液を氷冷下2時間撹拌した。
反応液を減圧留去し、得られた残査をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/1）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（0.
30g、91％） MS (FAB) m/e 378 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H27O9NNa : 400.1583; found
400.1562 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm:
3.86-4.03 (5H, m), 3.77 (3H, s), 3.76-3.79 (1H,
m), 3.46-3.54 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 8.2, 1.5
Hz), 3.34 (3H, s), 2.31 (1H, dd, J = 12.9, 4.9 H
z), 1.99 (3H, s), 1.85 (1H, dd, J = 12.9, 11.0 H
z), 1.62-1.70 (4H, m). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(vi)で得られた化合物（0.30
g, 0.795mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（0.
3 ml）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、同温で12時間撹
拌した。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分
離し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.3 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（200 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（200 m
g）を加え、60℃で6時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（130mg、36％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3282, 2955, 2098,
1740, 1662, 1545 cm- 1. MS (FAB) m/e 455 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H27O9N4 : 455.1778; found
455.1773 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.93 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.71 (1H, d,J = 8.0 Hz), 5.44 (1H, ddd, J =
9.3, 3.9, 2.1 Hz), 5.37 (1H, dd, J = 5.8, 2.1 H
z), 4.61 (1H, dd, J = 9.3, 2.6 Hz), 4.58 (1H, dd,
J = 10.1, 2.2 Hz), 4.07 (1H, ddd, J = 10.1, 9.3,
8.0 Hz), 4.04-4.10 (1H, m), 3.78 (3H,s), 3.70 (1H,
dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 3.49 (1H, ddd, J = 12.2, 8.
6, 3.9 Hz), 2.08 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.05 (3H,
s), 1.75-1.88 (4H, m). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 実施例５(vii)で得られた化合物（0.13 g, 0.286mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（100mg、81％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1736, 1682,
1511 cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H28O9N2K : 467.1432; found
467.1407 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.93 (1H, d, J = 2.
5 Hz), 5.55 (1H, d,br, J = 8.8 Hz), 5.44 (1H, m),
5.36 (1H, dd, J = 5.6, 2.2 Hz), 4.22 (1H,dd, J = 1
0.1, 1.8 Hz), 4.08 (1H, ddd, J = 12.2, 5.1, 4.8 H
z), 3.95 (1H,ddd, J = 10.1, 8.8, 8.7 Hz), 3.76 (3
H, s), 3.67 (1H, dd, J = 5.6, 1.8 Hz), 3.62 (1H, d
d, J = 8.7, 2.5 Hz ), 3.45 (1H, ddd, J = 12.2, 8.
6, 3.9 Hz), 2.09 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.05-2.10
(1H, m), 2.05 (3H, s), 1.75-1.88 (3H, m). (ix)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）
グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジアセト
キシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カル
ボン酸メチル 実施例５(viii)で得られた化合物（92mg, 0.214mmol）
をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、N,N'-ビス-t-
ブトキシカルボニルチオ尿素(71 mg, 0.257 mmol)、ト
リエチルアミン（72 μl, 0.514 mmol）、塩化第二水銀
（70 mg, 0.257mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。
反応液をセライト濾過し濾物を酢酸エチルで洗浄した。
濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）に付
して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（135m
g、94％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1730, 1687,
1640, 1606, 1568 cm- 1. MS (FAB) m/e 671 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H47O13N4 : 671.3140; found
671.3146 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.55 (1H, d, br, J
= 8.7 Hz), 6.45 (1H,d, J = 8.2 Hz), 5.82 (1H, d, J
= 2.4 Hz), 5.47 (1H, ddd, J = 9.5, 2.5,1.8 Hz),
5.34 (1H, dd, J = 5.8, 2.5 Hz), 5.10 (1H, ddd, J =
9.4, 8.7, 2.5 Hz), 4.32 (1H, ddd, J = 10.0, 8.7,
8.2 Hz), 4.08-4.13 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J = 10.
0, 0.9 Hz), 3.78 (3H, s), 3.61 (1H, dd, J = 5.8,
0.9 Hz),3.49 (1H, ddd, J = 12.2, 8.6, 3.9 Hz), 2.0
9 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.03-2.10 (1H, m), 1.96
(3H, s), 1.80-1.88 (2H, m), 1.70-1.77 (1H, m), 1.4
9 (9H, s), 1.49 (9H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−オキセパン−2'−
イル）−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−4H−ピラン
−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸塩 実施例５(ix)で得られた化合物（130mg, 0.194mmol）を
塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下トリフル
オロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（78mg、69％） IR (KBr)νmax： 3341, 3267, 3188, 2957, 1740, 166
9, 1549, cm-1. MS (FAB) m/e 471 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H30O9N4K : 509.1650; found
509.1668 ([M+K]+).1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
5 Hz), 5.39 (1H, ddd, J = 9.5, 4.4, 2.3 Hz), 5.35
(1H, dd, J = 5.9, 2.3 Hz), 4.40-4.45 (1H,m), 4.30
(1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 4.27 (1H, dd, J = 9.5,
8.6 Hz), 3.98(1H, ddd, J = 12.4, 5.5, 5.0 Hz), 3.7
8 (1H, dd, J = 5.9, 2.3 Hz), 3.77(3H, s), 3.46 (1
H, ddd, J = 12.4, 8.5, 4.2 Hz), 2.04-2.16 (3H, m),
2.05(3H, s), 2.03 (3H, s), 2.00 (3H, s), 1.75-1.8
8 (3H, m). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−オ
キセパン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩 実施例５(x)で得られた化合物（70mg, 0.120mmol）をメ
タノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリウム
水溶液（0.479ml, 0.479mmol）を加え、室温で30分攪拌
した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、反
応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で濾
物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査
を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付して
標記化合物を無色アモルファスとして得た。（48mg、83
％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1736, 1682,
1511 cm-1. MS (FAB) m/e 373 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7N4 : 373.1724; found
373.1716 ([M+H]+).1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 4.39 (1H, dd,J = 8.8, 2.6 Hz), 4.36 (1H, d
d, J = 9.7, 1.5 Hz), 4.30 (1H, dd, J = 9.7, 8.8 H
z), 4.01-4.07 (2H, m), 3.86 (1H, ddd, J = 12.3,
6.2, 6.2 Hz), 3.61 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 3.44
(1H, ddd, J = 12.3, 7.5, 5.7 Hz), 2.00 (3H, s),
1.87-2.02 (2H, m), 1.59-1.72 (2H, m). (xii)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルア
ミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3'，4'−ジヒドロキシ―
オキセパン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピラン
−2―カルボン酸、三水和物 実施例５(xi)で得られた化合物（35 mg, 0.072 mmol）
をイオン交換クロマトグラフィー（ダウエックス50Ｗ
（H+）樹脂、水、アンモニア水）に付して、凍結乾燥
後、標記化合物を無色アモルファスとして得た。（24m
g、85％）1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm： 5.51 (1H, d, J =
2.6 Hz), 4.31 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 4.20 (1H,
dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 9.7, 8.8
Hz), 3.98-4.02 (2H, m), 3.82 (1H, ddd, J = 12.3,
6.2, 6.2 Hz), 3.53 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 3.28
(1H, ddd, J = 12.3, 7.5, 5.7 Hz), 1.94 (3H, s),
1.72-1.91 (2H, m), 1.55-1.62 (2H, m). （実施例６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸オクタニル トリフルオロ酢酸塩
ジメチルシリル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプ
ロピリデン−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニ
ル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラ
ノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−ブチルジメチ
ルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル(10 g, 20.3 mmol）（Zbiral, Eric
h; Phadtare, S.;Schmid, Walther; Liebigs Ann. Che
m., 1987年, (1), p39-43.に記載された化合物）を無水
ジメチルホルムアミド（60 ml）に溶解し、氷冷下水素
化ナトリウム (1.7 g, 40.6 mmol）を加え、室温で15分
攪拌した。続いて室温で1-ブロモ-ペンタ-4-エン（3.28
ｇ、22 mmol）を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応液
を酢酸エチル（200 ml）と飽和塩化アンモニウム水溶液
（100 ml）に分配し、有機層を分離し、飽和食塩水（50
ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/2）に付して標記化合物を
黄色オイルとして得た。（1.40g、12％） IR (CDCl3) νmax： 2931, 2859, 1746, 1684, 1514 cm
-1. MS (FAB) m/e 560 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C27H49O9NSiNa : 582.3074; fou
nd 582.3070 ([M+Na]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.85 (1H, m), 5.18
(1H, d, J = 9.8 Hz),5.04 (1H, dd, J = 17.0, 1.6 H
z), 4.96 (1H, dd, J = 10.1, 1.6 Hz), 4.21-4.27 (1
H, m), 4.10-4.18 (2H, m), 4.02 (1H, dd, J = 8.4,
7.0 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 9.3, 1.3 Hz), 3.79 (3H,
s), 3.60-3.75 (4H, m), 3.22 (3H, s),2.26 (1H, dd,
J = 12.7, 4.8 Hz), 2.10-2.18 (2H, m), 1.97 (3H,
s), 1.70-1.75 (3H, m), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s),
0.86 (9H, s), 0.06 (3H, s), 0.05 (3H, s). (ii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニル）
−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソ
ン酸メチル 実施例５(i)で得られた化合物（1.4 g, 2.5 mmol）をテ
トラヒドロフラン（30ml）に溶解し、室温で１Mテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド含有テトラヒドロフラ
ン（2.5 ml, 2.5 mmol）を加え、3時間撹拌した。反応
液を減圧留去し、得られた残査に無水酢酸（30ml）、ピ
リジン（30ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査に酢
酸（30ml）、蒸留水（10ml）を加え、50℃で4時間撹拌
した。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸した。得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色ア
モルファスとして得た。（0.89g、80％） IR (CDCl3)νmax： 3423, 2928, 2855, 1744, 1683, 16
42 cm-1. MS (FAB) m/e 448 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H33O10NK : 486.1742; found
486.1738 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.84 (1H, dddd, J =
17.0, 10.1, 6.6, 6.6 Hz), 5.42 (1H, d, J = 9.8 H
z), 5.26 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 5.0 Hz),5.03 (1
H, dd, J = 17.0, 1.6 Hz), 4.96 (1H, dd, J = 10.1,
1.6 Hz), 4.32(1H, ddd, J = 10.7, 10.7, 9.8 Hz), 3.
98-4.03 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 10.7, 1.6 Hz),
3.87 (1H, dd, J = 11.2, 3.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.7
5 (1H, d, J = 11.2, 4.9 Hz), 3.54-3.64 (2H, m), 3.
49 (1H, dd, J = 7.3, 1.6 Hz),3.29 (3H, s), 2.39 (1
H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.12-2.18 (2H, m), 2.04
(3H, s), 1.94 (3H, s), 1.91 (1H, dd, J = 12.8, 11.
7 Hz), 1.67-1.75 (2H, m). (iii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−3，5−ジデ
オキシ−2−O−メチル−7−O−（4'−n−ペンテニル）
−8，9−O−チオカルボニル−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(ii)で得られた化合物（0.82
g, 1.83 mmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解し、4-ジ
メチルアミノピリジン（515 mg, 4.21 mmol）を加え、
氷冷下１Mチオホスゲン含有塩化メチレン（2.10 ml, 2.
10 mmol）を加え、氷冷下1時間撹拌した。反応液にメタ
ノールを加え、減圧留去して得られた残査をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝50/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.84g、94％） MS (FAB) m/e 490 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C21H31O10NSK : 528.1306; foun
d 528.1320 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83 (1H, dddd, J =
17.1, 10.2, 6.4, 6.4 Hz), 5.26-5.32 (3H, m), 5.04
(1H, dd, J = 17.1, 1.8 Hz), 4.94-5.02 (2H, m), 4.
75 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 4.26 (1H, ddd, J = 1
0.5, 10.4, 10.2 Hz), 3.98-4.00 (1H,m), 3.81 (3H,
s), 3.70 (1H, dd, J = 10.4, 2.1 Hz),3.65 (2H, t, J
= 6.5 Hz), 3.17 (3H, s), 2.43 (1H, dd, J = 12.9,
5.0 Hz),2.09-2.19 (2H, m), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H,
s), 1.84 (1H, dd, J = 12.9,11.7 Hz), 1.68-1.80 (2
H, m). (iv)5−アセチルアミノ−2−O−メチル−7−O−（4'−n
−ペンテニル）−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 窒素雰囲気下、実施例５(iii)で得られた化合物（0.83
g, 1.70 mmol）を亜リン酸トリメチル（30ml）に溶解
し、110℃で24時間撹拌した。反応液を減圧留去後、ト
ルエンで共沸した。得られた残査をメタノールに溶解
し、室温で4.9Mナトリウムメトキシド含有メタノール
（0.035ml、0.17mmol）を滴下し30分撹拌した。、次い
で４M塩酸含有ジオキサン溶液で中和し、反応液を減圧
留去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル）に付して標記化合物を無色アモルファ
スとして得た。（0.30g、48％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3366, 2955, 2939,
1751, 1660, 1535 cm- 1. MS (FAB) m/e 372 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H30O7N : 372.2022; found 3
72.2011 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.69 (1H, s,br), 5.
82-5.90 (1H, m), 5.76-5.85 (1H, m), 5.35-5.40 (2H,
m), 4.99-5.06 (2H, m), 4.07-4.09 (1H, m),3.94-4.0
1 (1H, m), 3.79 (3H,s), 3.68 (1H, dd, J = 10.2, 2.
8 Hz), 3.63 (1H, ddd, J = 9.3, 6.6, 6.6 Hz), 3.55
(1H, ddd, J = 10.9, 10.3, 5.0 Hz),3.43 (1H, ddd, J
= 9.3, 6.4, 6.4 Hz), 3.24 (3H,s), 2.41 (1H, dd, J
= 13.4, 5.0 Hz), 2.11-2.18 (2H, m), 2.02 (3H, s),
1.68-1.75 (2H, m), 1.65 (1H, dd, J = 13.4, 10.9 H
z). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
アセトキシ−6−（2', 5', 6', 7'−テトラヒドロ−オ
キセピン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(iv)で得られた化合物（0.27
g, 0.73mmol）を塩化メチレン(50 ml)に溶解し、ビス
（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニ
ウム（IV）ジクロライド（8 mg）を加え、室温で24時間
撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（0.25g、99
％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3359, 2930, 2856,
1751, 1658, 1537 cm- 1. MS (FAB) m/e 344 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H26O7N : 344.1709; found 3
44.1699 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.86 (1H, s,br), 5.
91-5.99 (1H, m), 5.71-5.77 (1H, m),5.54-5.57 (1H,
m), 4.40-4.44 (1H, m), 4.07-4.14 (1H, m),3.94-4.01
(1H, m), 3.79 (3H, s), 3.62-3.72 (3H, m), 3.25 (3
H, s), 2.44 (1H, dd, J = 13.5, 5.2 Hz), 2.34-2.42
(1H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.01 (3H, s), 1.89-2.
00 (1H, m), 1.73-1.86 (1H, m),1.69 (1H, dd, J = 1
3.5, 11.0 Hz). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−アセトキシ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−オキセパ
ン−2'−イル）−2−メトキシ−3，5，6−トリヒドロ−
4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例５(v)で得られた化合物（0.30 g, 0.87mmol）を
アセトン(10 ml)に溶解し、t-ブタノール(2 ml)、N-メ
チルモルホリンN−オキシド50％水溶液（225 mg,0.96mm
ol）を室温で加えたのち、氷冷下四酸化オスミウム（1m
g, 0.004 mmol）を加え、溶液を氷冷下2時間撹拌した。
反応液を減圧留去し、得られた残査をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/1）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（0.
30g、91％） MS (FAB) m/e 378 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H27O9NNa : 400.1583; found
400.1562 ([M+Na]+).1H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm:
3.86-4.03 (5H, m), 3.77 (3H, s), 3.76-3.79 (1H,
m), 3.46-3.54 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 8.2, 1.5
Hz), 3.34 (3H, s), 2.31 (1H, dd, J = 12.9, 4.9 H
z), 1.99 (3H, s), 1.85 (1H, dd, J = 12.9, 11.0 H
z), 1.62-1.70 (4H, m). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アジド−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例５(vi)で得られた化合物（0.30
g, 0.795mmol）を無水酢酸（3 ml）に溶解し、酢酸（0.
3 ml）、硫酸（0.3 ml）を室温で加え、同温で12時間撹
拌した。反応液を氷冷下酢酸エチル（30ml）と飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（30ml）に分配した。有機層を分
離し、食塩水（20ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧留去後、トルエンで共沸した。得られた残査を
ジメチルホルムアミド（0.3 ml）に溶解し、アジ化ナト
リウム（200 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（200 m
g）を加え、60℃で6時間撹拌した。反応液を減圧濾過
し、濾物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（130mg、36％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 3282, 2955, 2098,
1740, 1662, 1545 cm- 1. MS (FAB) m/e 455 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H27O9N4 : 455.1778; found
455.1773 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.93 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 5.71 (1H, d,J = 8.0 Hz), 5.44 (1H, ddd, J =
9.3, 3.9, 2.1 Hz), 5.37 (1H, dd, J = 5.8, 2.1 H
z), 4.61 (1H, dd, J = 9.3, 2.6 Hz), 4.58 (1H, dd,
J = 10.1, 2.2 Hz), 4.07 (1H, ddd, J = 10.1, 9.3,
8.0 Hz), 4.04-4.10 (1H, m), 3.78 (3H,s), 3.70 (1H,
dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 3.49 (1H, ddd, J = 12.2, 8.
6, 3.9 Hz), 2.08 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.05 (3H,
s), 1.75-1.88 (4H, m). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−アミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸メチル 実施例５(vii)で得られた化合物（0.13 g, 0.286mmo
l）をエタノール（30 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をメタノールで洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝10/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（100mg、81％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1736, 1682,
1511 cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H28O9N2K : 467.1432; found
467.1407 ([M+K]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.93 (1H, d, J = 2.
5 Hz), 5.55 (1H, d,br, J = 8.8 Hz), 5.44 (1H, m),
5.36 (1H, dd, J = 5.6, 2.2 Hz), 4.22 (1H,dd, J = 1
0.1, 1.8 Hz), 4.08 (1H, ddd, J = 12.2, 5.1, 4.8 H
z), 3.95 (1H,ddd, J = 10.1, 8.8, 8.7 Hz), 3.76 (3
H, s), 3.67 (1H, dd, J = 5.6, 1.8 Hz), 3.62 (1H, d
d, J = 8.7, 2.5 Hz ), 3.45 (1H, ddd, J = 12.2, 8.
6, 3.9 Hz), 2.09 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.05-2.10
(1H, m), 2.05 (3H, s), 1.75-1.88 (3H, m). (ix)（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）
グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジアセト
キシ−オキセパン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カル
ボン酸メチル 実施例５(viii)で得られた化合物（92mg, 0.214mmol）
をジメチルホルムアミド(1 ml)に溶解し、N,N'-ビス-t-
ブトキシカルボニルチオ尿素(71 mg, 0.257 mmol)、ト
リエチルアミン（72 μl, 0.514 mmol）、塩化第二水銀
（70 mg, 0.257mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。
反応液をセライト濾過し濾物を酢酸エチルで洗浄した。
濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）に付
して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（135m
g、94％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1730, 1687,
1640, 1606, 1568 cm- 1. MS (FAB) m/e 671 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H47O13N4 : 671.3140; found
671.3146 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.55 (1H, d, br, J
= 8.7 Hz), 6.45 (1H,d, J = 8.2 Hz), 5.82 (1H, d, J
= 2.4 Hz), 5.47 (1H, ddd, J = 9.5, 2.5,1.8 Hz),
5.34 (1H, dd, J = 5.8, 2.5 Hz), 5.10 (1H, ddd, J =
9.4, 8.7, 2.5 Hz), 4.32 (1H, ddd, J = 10.0, 8.7,
8.2 Hz), 4.08-4.13 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J = 10.
0, 0.9 Hz), 3.78 (3H, s), 3.61 (1H, dd, J = 5.8,
0.9 Hz),3.49 (1H, ddd, J = 12.2, 8.6, 3.9 Hz), 2.0
9 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.03-2.10 (1H, m), 1.96
(3H, s), 1.80-1.88 (2H, m), 1.70-1.77 (1H, m), 1.4
9 (9H, s), 1.49 (9H, s). （x）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−オキセパン−2'−
イル）−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−4H−ピラン
−2−カルボン酸メチル トリフルオロ酢酸塩 実施例５(ix)で得られた化合物（130mg, 0.194mmol）を
塩化メチレン（3 ml）に溶解し、窒素雰囲気下トリフル
オロ酢酸（1ml）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆層クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（78mg、69％） IR (KBr)νmax： 3341, 3267, 3188, 2957, 1740, 166
9, 1549, cm-1. MS (FAB) m/e 471 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H30O9N4K : 509.1650; found
509.1668 ([M+K]+).1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
5 Hz), 5.39 (1H, ddd, J = 9.5, 4.4, 2.3 Hz), 5.35
(1H, dd, J = 5.9, 2.3 Hz), 4.40-4.45 (1H,m), 4.30
(1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 4.27 (1H, dd, J = 9.5,
8.6 Hz), 3.98(1H, ddd, J = 12.4, 5.5, 5.0 Hz), 3.7
8 (1H, dd, J = 5.9, 2.3 Hz), 3.77(3H, s), 3.46 (1
H, ddd, J = 12.4, 8.5, 4.2 Hz), 2.04-2.16 (3H, m),
2.05(3H, s), 2.03 (3H, s), 2.00 (3H, s), 1.75-1.8
8 (3H, m). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−オ
キセパン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩 実施例５(x)で得られた化合物（70mg, 0.120mmol）をメ
タノール（3 ml）に溶解し、室温で1M水酸化ナトリウム
水溶液（0.479ml, 0.479mmol）を加え、室温で30分攪拌
した。次いでダウエックス50W X8（H+）樹脂を加え、反
応液のpHを2に調整した。ただちに減圧濾過し、水で濾
物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた残査
を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付して
標記化合物を無色アモルファスとして得た。（48mg、83
％） IR (Liquid film) (CDCl3)νmax： 2928, 1736, 1682,
1511 cm-1. MS (FAB) m/e 373 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7N4 : 373.1724; found
373.1716 ([M+H]+).1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm: 5.84 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 4.39 (1H, dd,J = 8.8, 2.6 Hz), 4.36 (1H, d
d, J = 9.7, 1.5 Hz), 4.30 (1H, dd, J = 9.7, 8.8 H
z), 4.01-4.07 (2H, m), 3.86 (1H, ddd, J = 12.3,
6.2, 6.2 Hz), 3.61 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 3.44
(1H, ddd, J = 12.3, 7.5, 5.7 Hz), 2.00 (3H, s),
1.87-2.02 (2H, m), 1.59-1.72 (2H, m). (xii)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルア
ミノ―5，6―ジヒドロ―6―（3'，4'−ジヒドロキシ―
オキセパン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピラン
−2―カルボン酸、三水和物 実施例５(xi)で得られた化合物（35 mg, 0.072 mmol）
をイオン交換クロマトグラフィー（ダウエックス50Ｗ
（H+）樹脂、水、アンモニア水）に付して、凍結乾燥
後、標記化合物を無色アモルファスとして得た。（24m
g、85％）1 H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm： 5.51 (1H, d, J =
2.6 Hz), 4.31 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 4.20 (1H,
dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 9.7, 8.8
Hz), 3.98-4.02 (2H, m), 3.82 (1H, ddd, J = 12.3,
6.2, 6.2 Hz), 3.53 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 3.28
(1H, ddd, J = 12.3, 7.5, 5.7 Hz), 1.94 (3H, s),
1.72-1.91 (2H, m), 1.55-1.62 (2H, m). （実施例６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸オクタニル トリフルオロ酢酸塩
【０２９１】
【化１８】
【０２９２】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(xii)で得られた（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'
R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチ
ルオキシカルボニル）グアニジノ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル（11.7 g,
17.8 mmol）をメタノール（150 ml）に溶解し、窒素雰
囲気下4.9 Ｍナトリウムメトキシド含有メタノール（1
ml, 1 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。4M塩酸含
有1, 4−ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（7.2 g、70％） IR (KBr)νmax： 3340, 3270, 3189, 1746, 1669, 155
0, 1439 cm-1. MS (FAB) m/e 573 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1957 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.89 (1H, d, J = 2.
4Hz), 5.02 (1H, dd,J = 9.8, 2.4 Hz), 4.37 (1H, dd,
J = 10.3, 1.5 Hz), 4.26 (1H, dd, J = 10.3, 9.8 H
z), 4.10-4.13 (1H, m), 3.86 (1H, dd, J = 10.3, 2.9
Hz), 3.78 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 10.3, 1.5 H
z), 3.64-3.68 (2H, m), 1.94 (3H, s),1.82-1.89 (1H,
m), 1.70-1.76 (1H, m), 1.52 (9H, s), 1.47 (9H,
s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−O−イ
ソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例６(i)で得られた化合物（0.30 g, 0.524 mmol）
をアセトン（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下2, 2−ジメ
トキシプロパン（0.4 ml, 3.25 mmol）、p−トルエンス
ルホン酸一水和物（98 mg, 0.52 mmol）を加え、室温で
1時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（30 ml）に分配した。有機層
を分離し、食塩水（20ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧留去後、標記化合物を得た。（0.32
g、99％）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
3 Hz), 6.47 (1H, d,J = 7.3 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 7.8, 7.3, 2.9Hz), 4.43
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.2
5 (1H, ddd, J= 10.3, 8.3, 7.8 Hz), 4.07 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.7, 5.9 H
z), 3.77 (3H, s), 3.59 (1H, ddd, J = 11.7, 11.7,
2.9 Hz),3.33 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.08-2.15 (1H,
m), 2.05 (3H, s), 1.96-2.04 (1H, m), 1.95 (3H, s),
1.49 (18H, s), 1.45 (3H, s), 1.38 (3H, s). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−O−イ
ソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸オクタ
ニル 実施例６(ii)で得られた化合物（160 mg, 0.267 mmol）
をメタノール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウ
ム水溶液（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間
攪拌した。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得
られた残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.
2 ml）に溶解し、1−ブロモオクタン（181 mg, 0.940 m
mol）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応
液を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（2
0ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を
無色アモルファスとして得た。（137 mg、82％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2856, 1727, 1688, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 711 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C35H59O11N4 : 711.4180; found
711.4209 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (8H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). （iv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸オクタニル トリフルオロ酢
酸塩 実施例６(iii)で得られた化合物（120 mg, 0.169 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1
/2）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（90 mg、91％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 471 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 471.2819; found
471.2834 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (10H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -8.8°(c 0.15, CH3OH). （実施例７） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸デシル トリフルオロ酢酸塩
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例４(xii)で得られた（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'
R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチ
ルオキシカルボニル）グアニジノ−6−（3'，4'−ジア
セトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル（11.7 g,
17.8 mmol）をメタノール（150 ml）に溶解し、窒素雰
囲気下4.9 Ｍナトリウムメトキシド含有メタノール（1
ml, 1 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。4M塩酸含
有1, 4−ジオキサンで中和し、反応液を減圧留去後、得
られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メ
チレン/メタノール＝20/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（7.2 g、70％） IR (KBr)νmax： 3340, 3270, 3189, 1746, 1669, 155
0, 1439 cm-1. MS (FAB) m/e 573 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 457.1934; found
457.1957 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.89 (1H, d, J = 2.
4Hz), 5.02 (1H, dd,J = 9.8, 2.4 Hz), 4.37 (1H, dd,
J = 10.3, 1.5 Hz), 4.26 (1H, dd, J = 10.3, 9.8 H
z), 4.10-4.13 (1H, m), 3.86 (1H, dd, J = 10.3, 2.9
Hz), 3.78 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 10.3, 1.5 H
z), 3.64-3.68 (2H, m), 1.94 (3H, s),1.82-1.89 (1H,
m), 1.70-1.76 (1H, m), 1.52 (9H, s), 1.47 (9H,
s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−O−イ
ソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例６(i)で得られた化合物（0.30 g, 0.524 mmol）
をアセトン（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下2, 2−ジメ
トキシプロパン（0.4 ml, 3.25 mmol）、p−トルエンス
ルホン酸一水和物（98 mg, 0.52 mmol）を加え、室温で
1時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（30 ml）に分配した。有機層
を分離し、食塩水（20ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧留去後、標記化合物を得た。（0.32
g、99％）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
3 Hz), 6.47 (1H, d,J = 7.3 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 7.8, 7.3, 2.9Hz), 4.43
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.2
5 (1H, ddd, J= 10.3, 8.3, 7.8 Hz), 4.07 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.7, 5.9 H
z), 3.77 (3H, s), 3.59 (1H, ddd, J = 11.7, 11.7,
2.9 Hz),3.33 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.08-2.15 (1H,
m), 2.05 (3H, s), 1.96-2.04 (1H, m), 1.95 (3H, s),
1.49 (18H, s), 1.45 (3H, s), 1.38 (3H, s). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−O−イ
ソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸オクタ
ニル 実施例６(ii)で得られた化合物（160 mg, 0.267 mmol）
をメタノール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウ
ム水溶液（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間
攪拌した。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得
られた残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.
2 ml）に溶解し、1−ブロモオクタン（181 mg, 0.940 m
mol）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応
液を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（2
0ml X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留
去後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を
無色アモルファスとして得た。（137 mg、82％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2856, 1727, 1688, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 711 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C35H59O11N4 : 711.4180; found
711.4209 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (8H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). （iv）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸オクタニル トリフルオロ酢
酸塩 実施例６(iii)で得られた化合物（120 mg, 0.169 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1
/2）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（90 mg、91％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 471 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H29O9N4 : 471.2819; found
471.2834 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (10H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -8.8°(c 0.15, CH3OH). （実施例７） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸デシル トリフルオロ酢酸塩
【０２９３】
【化１９】
【０２９４】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸デシル 実施例６(ii)で得られた（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'
R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチ
ルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6
−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2
−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノー
ル（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモデカン（208 mg, 0.94 mmol）を室
温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30
ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X 3）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（120 mg、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2856, 1727, 1688, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 739 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C37H63O11N4 : 739.4493; found
739.4520 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm:
8.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz),
5.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5,
8.8, 2.9Hz), 4.42-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J =
9.5, 4.4 Hz), 4.26 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 H
z), 4.12-4.18 (2H, m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz),
3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H,
ddd, J = 12.5, 11.7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5
Hz), 2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3
H, s), 1.63-1.72 (4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H,
s), 1.45 (3H, s),1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (12H, m),
0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸デシル トリフルオロ酢酸塩 実施例７(i)で得られた化合物（105 mg, 0.142 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（80
mg、92％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 499 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H43O7N4 : 499.3132; found
499.3136 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (14H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -6.7°(c 0.15, CH3OH). （実施例８） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸ドデシル トリフルオロ酢酸塩
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸デシル 実施例６(ii)で得られた（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'
R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチ
ルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6
−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2
−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノー
ル（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモデカン（208 mg, 0.94 mmol）を室
温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30
ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X 3）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（120 mg、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2856, 1727, 1688, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 739 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C37H63O11N4 : 739.4493; found
739.4520 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm:
8.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz),
5.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5,
8.8, 2.9Hz), 4.42-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J =
9.5, 4.4 Hz), 4.26 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 H
z), 4.12-4.18 (2H, m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz),
3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H,
ddd, J = 12.5, 11.7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5
Hz), 2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3
H, s), 1.63-1.72 (4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H,
s), 1.45 (3H, s),1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (12H, m),
0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸デシル トリフルオロ酢酸塩 実施例７(i)で得られた化合物（105 mg, 0.142 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（80
mg、92％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 499 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H43O7N4 : 499.3132; found
499.3136 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (14H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -6.7°(c 0.15, CH3OH). （実施例８） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸ドデシル トリフルオロ酢酸塩
【０２９５】
【化２０】
【０２９６】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸ドデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモドデカン（234 mg, 0.94 mmol）を
室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢
酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（3
0 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X
3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（140 mg、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 767 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C39H67O11N4 : 767.4807; found
767.4796 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (16H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -25.5°(c 0.40, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ドデシル トリフルオロ酢酸
塩 実施例８(i)で得られた化合物（120 mg, 0.156 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（85
mg、85％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 527 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C26H47O7N4 : 527.3445; found
527.3453 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (18H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -5.7°(c 0.25, CH3OH). （実施例９） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸テトラデシル トリフルオロ酢酸
塩
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸ドデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモドデカン（234 mg, 0.94 mmol）を
室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢
酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（3
0 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X
3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、
得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。（140 mg、68％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 767 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C39H67O11N4 : 767.4807; found
767.4796 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (16H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -25.5°(c 0.40, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ドデシル トリフルオロ酢酸
塩 実施例８(i)で得られた化合物（120 mg, 0.156 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（85
mg、85％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 527 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C26H47O7N4 : 527.3445; found
527.3453 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (18H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -5.7°(c 0.25, CH3OH). （実施例９） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸テトラデシル トリフルオロ酢酸
塩
【０２９７】
【化２１】
【０２９８】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸テトラデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモテトラデカン（234 mg, 0.94 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（140 mg、66％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H71O11N4 : 795.5119; found
795.5112 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (20H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -29.2°(c 0.35, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸テトラデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例９(i)で得られた化合物（120 mg, 0.152 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（95
mg、94％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 555 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H51O7N4 : 555.3758; found
555.3768 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (22H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -2.9°(c 0.45, CH3OH). （実施例１０）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−ア
セチルアミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グア
ニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸ヘキサデシル ト
リフルオロ酢酸塩
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸テトラデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモテトラデカン（234 mg, 0.94 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（140 mg、66％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H71O11N4 : 795.5119; found
795.5112 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (20H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -29.2°(c 0.35, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸テトラデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例９(i)で得られた化合物（120 mg, 0.152 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（95
mg、94％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 555 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H51O7N4 : 555.3758; found
555.3768 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (22H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -2.9°(c 0.45, CH3OH). （実施例１０）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−ア
セチルアミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グア
ニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸ヘキサデシル ト
リフルオロ酢酸塩
【０２９９】
【化２２】
【０３００】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸ヘキサデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモヘキサデカン（194 mg, 0.636 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（100 mg、45％） IR (KBr)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 160
6, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H75O11N4 : 823.5432; found
823.5420 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
3 Hz), 6.47 (1H, d,J = 7.3 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 7.8, 7.3, 2.2Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 8.8, 8.3 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.7, 5.9 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 11.7, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (24H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -22.5°(c 0.90, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ヘキサデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例１０(i)で得られた化合物（80 mg, 0.097 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査を、テトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、
水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時
間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相ク
ロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/3）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（52 mg、77％） IR (KBr)νmax： 3341, 3203, 2925, 2855, 1669, 154
8, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 583 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H55O7N4 : 583.4071; found
583.4076 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (26H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -2.7°(c 0.40, CH3OH). （実施例１１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸オクタデシル トリフルオロ酢酸
塩
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸ヘキサデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモヘキサデカン（194 mg, 0.636 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（100 mg、45％） IR (KBr)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 160
6, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H75O11N4 : 823.5432; found
823.5420 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
3 Hz), 6.47 (1H, d,J = 7.3 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 7.8, 7.3, 2.2Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 8.8, 8.3 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.7, 5.9 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 11.7, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (24H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -22.5°(c 0.90, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ヘキサデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例１０(i)で得られた化合物（80 mg, 0.097 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査を、テトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、
水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時
間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相ク
ロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/3）
に付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。
（52 mg、77％） IR (KBr)νmax： 3341, 3203, 2925, 2855, 1669, 154
8, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 583 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H55O7N4 : 583.4071; found
583.4076 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (26H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -2.7°(c 0.40, CH3OH). （実施例１１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸オクタデシル トリフルオロ酢酸
塩
【０３０１】
【化２３】
【０３０２】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸オクタデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモオクタデカン（279 mg, 0.82 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（103 mg、45％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H79O11N4 : 851.5746; found
851.5739 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (28H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -23.4°(c 0.70, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸オクタデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例１１(i)で得られた化合物（80 mg, 0.094 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/3）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（52
mg、76％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 611 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C32H59O7N4 : 611.4383; found
611.4393 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (30H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -3.0°(c 0.45, CH3OH). （実施例１２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−グ
アニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−
カルボン酸オクタデシル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（160 mg, 0.267 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.32 ml, 0.32 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、1−ブロモオクタデカン（279 mg, 0.82 mmo
l）を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20m
l X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（103 mg、45％） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1727, 1687, 1640, 16
06, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H79O11N4 : 851.5746; found
851.5739 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.56 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.83 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.42
-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.2
6 (1H, ddd, J= 10.3, 9.5, 8.1 Hz), 4.12-4.18 (2H,
m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.
7, 2.9Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1
H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.63-1.72
(4H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.45 (3H, s),
1.38 (3H, s), 1.22-1.38 (28H, m), 0.88 (3H, t, J =
7.0 Hz). [α]D 20 -23.4°(c 0.70, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸オクタデシル トリフルオロ
酢酸塩 実施例１１(i)で得られた化合物（80 mg, 0.094 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、水
（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、3時間
攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロ
マトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/3）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（52
mg、76％） IR (KBr)νmax： 3342, 3197, 2929, 2858, 1669, 154
9, 1430 cm-1. MS (FAB) m/e 611 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C32H59O7N4 : 611.4383; found
611.4393 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.83 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.49 (1H, dd,J = 8.8, 1.5 Hz), 4.46 (1H, d
d, J = 8.1, 2.9 Hz), 4.17-4.22 (2H, m), 4.17 (1H,
dd, J = 8.8, 8.1 Hz), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H,
dd, J = 9.5,2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 H
z), 3.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.66-3.70 (2H, m),
1.99 (3H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 1.64-1.78 (3H,
m), 1.27-1.42 (30H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz). [α]D 20 -3.0°(c 0.45, CH3OH). （実施例１２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−グ
アニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３０３】
【化２４】
【０３０４】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル 実施例６(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R,
4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブ
チルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−
6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−
2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル（1.95
g, 3.40 mmol）をメタノール（20 ml）に溶解し、氷冷
下1M水酸化ナトリウム水溶液（4.4 ml, 4.4 mmol）を加
え、30分間攪拌した。反応液に塩化メチレン（60 ml）
を加えた後、塩化メチレン（30 ml）と0.5M希塩酸（10
ml）に分配した。有機層を分離し、ジフェニルジアゾメ
タン（2 g, 10.3 mmol）を室温にて加え、５分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（2.24 g、89％） IR (KBr)νmax： 3316, 3065, 2978, 2933, 2876, 173
0, 1641, 1612, 1561 cm-1. MS (FAB) m/e 725 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C37H49O11N4 : 725.3398; found
725.3407 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 7.25-7.41 (10H, m),
6.90 (1H, s), 6.04(1H, d, J = 2.6 Hz), 5.05 (1H,
dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 10.0, 1.0
Hz), 4.29 (1H, dd, J = 10.0, 9.2 Hz), 4.10-4.14 (1
H, m), 3.89 (1H, dd, J = 9.9, 3.0 Hz), 3.72 (1H, d
d, J = 9.9, 1.0 Hz), 3.66-3.69 (2H,m), 2.08-2.15
(1H, m), 1.94 (3H, s), 1.80-1.88 (1H, m), 1.70-1.7
7 (1H,m), 1.52 (9H, s), 1.47 (9H, s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒ
ドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチ
ル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4S, 5R, 6R, 2'S,
3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−
t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−6−（3'−n
−ブチリルオキシ−4'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−
カルボン酸ジフェニルメチル [3'−アシルオキシ化合
物] 実施例１２(i)で得られた化合物（124 mg, 0.171 mmo
l）をメタノール（10 ml）に溶解し、室温にてジブチル
チンオキシド（45 mg, 0.179 mmol）を加え、70℃にて2
0分間攪拌した。反応液を減圧留去し、トルエンで共沸
した。得られた残査を真空ポンプで一時間乾燥後、トル
エンに溶解し、窒素雰囲気下、氷冷下ブチリルクロライ
ド（19 μl, 0.179 mmol）、トリエチルアミン（3 μl,
0.022 mmol）を滴下し、同温にて1時間攪拌した。メタ
ノールを加え、反応液を減圧留去後得られた残査をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝
1／1）に付して標記化合物をそれぞれ無色アモルファス
として得た。（4'−アシルオキシ化合物：70 mg、41
％,）（3'−アシルオキシ化合物：26 mg、15％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3317, 3090, 3065, 3033, 2973, 293
4, 2875, 1731, 1641,1611, 1555 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H55O12N4 : 795.3816; found
795.3798 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.45 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.32-5.3
6 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.62-1.72 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 0.9
7 (3H, t, J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3314, 3090, 3065, 3033, 2974, 293
4, 2876, 1731, 1642,1611, 1561 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H55O12N4 : 795.3816; found
795.3818 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.88 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.48-4.53 (1
H, m), 4.34 (1H,ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.20
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.86
(2H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 (3H, s),
1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18H,
s), 1.26 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 0.78 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１２(ii)で得られた4'−アシルオキシ化合物（70
mg, 0.088 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標記4'
−n−ブチリルオキシ化合物（１％の3'−n−ブチリルオ
キシ化合物を含有する）を無色アモルファスとして得
た。（30mg、76％） 同様に実施例１２(ii)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（40 mg, 0.050 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付し
て標記4'−n−ブチリルオキシ化合物（１％の3'−n−ブ
チリルオキシ化合物を含有する）を無色アモルファスと
して得た。（15 mg、70％） （4'−n−ブチリルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3336, 2965, 2935, 2876, 1668, 1619
cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H29O8N4 : 429.1985; found
429.1971 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.56 (1H, d, J = 2.
0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J= 9.8,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.8, 1.0 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.38 (1H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
67 (2H,qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3
Hz). Anal. Calcd for C18H28N4O8 : C, 50.46; H, 6.59; N1
3.08. found C, 47.07; H, 6.48; N, 12.03. （実施例１３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−n−ヘキサ
ノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−
（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル 実施例６(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R,
4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブ
チルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−
6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−
2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル（1.95
g, 3.40 mmol）をメタノール（20 ml）に溶解し、氷冷
下1M水酸化ナトリウム水溶液（4.4 ml, 4.4 mmol）を加
え、30分間攪拌した。反応液に塩化メチレン（60 ml）
を加えた後、塩化メチレン（30 ml）と0.5M希塩酸（10
ml）に分配した。有機層を分離し、ジフェニルジアゾメ
タン（2 g, 10.3 mmol）を室温にて加え、５分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（2.24 g、89％） IR (KBr)νmax： 3316, 3065, 2978, 2933, 2876, 173
0, 1641, 1612, 1561 cm-1. MS (FAB) m/e 725 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C37H49O11N4 : 725.3398; found
725.3407 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 7.25-7.41 (10H, m),
6.90 (1H, s), 6.04(1H, d, J = 2.6 Hz), 5.05 (1H,
dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 10.0, 1.0
Hz), 4.29 (1H, dd, J = 10.0, 9.2 Hz), 4.10-4.14 (1
H, m), 3.89 (1H, dd, J = 9.9, 3.0 Hz), 3.72 (1H, d
d, J = 9.9, 1.0 Hz), 3.66-3.69 (2H,m), 2.08-2.15
(1H, m), 1.94 (3H, s), 1.80-1.88 (1H, m), 1.70-1.7
7 (1H,m), 1.52 (9H, s), 1.47 (9H, s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニ
ル）グアニジノ−6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒ
ドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチ
ル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4S, 5R, 6R, 2'S,
3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−
t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−6−（3'−n
−ブチリルオキシ−4'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−
カルボン酸ジフェニルメチル [3'−アシルオキシ化合
物] 実施例１２(i)で得られた化合物（124 mg, 0.171 mmo
l）をメタノール（10 ml）に溶解し、室温にてジブチル
チンオキシド（45 mg, 0.179 mmol）を加え、70℃にて2
0分間攪拌した。反応液を減圧留去し、トルエンで共沸
した。得られた残査を真空ポンプで一時間乾燥後、トル
エンに溶解し、窒素雰囲気下、氷冷下ブチリルクロライ
ド（19 μl, 0.179 mmol）、トリエチルアミン（3 μl,
0.022 mmol）を滴下し、同温にて1時間攪拌した。メタ
ノールを加え、反応液を減圧留去後得られた残査をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝
1／1）に付して標記化合物をそれぞれ無色アモルファス
として得た。（4'−アシルオキシ化合物：70 mg、41
％,）（3'−アシルオキシ化合物：26 mg、15％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3317, 3090, 3065, 3033, 2973, 293
4, 2875, 1731, 1641,1611, 1555 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H55O12N4 : 795.3816; found
795.3798 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.45 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.32-5.3
6 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.62-1.72 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 0.9
7 (3H, t, J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3314, 3090, 3065, 3033, 2974, 293
4, 2876, 1731, 1642,1611, 1561 cm-1. MS (FAB) m/e 795 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C41H55O12N4 : 795.3816; found
795.3818 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.88 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.48-4.53 (1
H, m), 4.34 (1H,ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.20
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.86
(2H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 (3H, s),
1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18H,
s), 1.26 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 0.78 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （iii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチル
アミノ−6−（4'−n−ブチリルオキシ−3'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１２(ii)で得られた4'−アシルオキシ化合物（70
mg, 0.088 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して標記4'
−n−ブチリルオキシ化合物（１％の3'−n−ブチリルオ
キシ化合物を含有する）を無色アモルファスとして得
た。（30mg、76％） 同様に実施例１２(ii)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（40 mg, 0.050 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付し
て標記4'−n−ブチリルオキシ化合物（１％の3'−n−ブ
チリルオキシ化合物を含有する）を無色アモルファスと
して得た。（15 mg、70％） （4'−n−ブチリルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3336, 2965, 2935, 2876, 1668, 1619
cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C18H29O8N4 : 429.1985; found
429.1971 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.56 (1H, d, J = 2.
0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J= 9.8,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.8, 1.0 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.38 (1H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
67 (2H,qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3
Hz). Anal. Calcd for C18H28N4O8 : C, 50.46; H, 6.59; N1
3.08. found C, 47.07; H, 6.48; N, 12.03. （実施例１３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−n−ヘキサ
ノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３０５】
【化２５】
【０３０６】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−n−ヘキサノイル
オキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸
ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（3'−n−ヘキサノイルオキシ−4'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル [3'−
アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（150 mg, 0.207 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（54 mg, 0.2
17 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ヘキサノイルクロライド（30 μl, 0.217 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：89 mg、51％）（3'−アシルオキ
シ化合物：50 mg、29％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 3313, 3279, 3264, 2961, 2930, 28
73, 2857, 1727, 1686, 1639, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H59O12N4 : 823.4130; found
823.4150 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
8-1.36 (4H, m), 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz). （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 3313, 2980, 2961, 2932, 2874, 17
30, 1686, 1643, 1606, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H59O12N4 : 823.4130; found
823.4151 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.31 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (6H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−n−
ヘキサノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１３(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（80
mg, 0.097 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記4'
−n−ヘキサノイルオキシ化合物（７％の3'−n−ヘキサ
ノイルオキシ化合物を含有する）を無色アモルファスと
して得た。（37 mg、80％） 同様に実施例１３(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（44 mg, 0.053 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付し
て標記4'−n−ヘキサノイルオキシ化合物（１％の3'−n
−ヘキサノイルオキシ化合物を含有する）を無色アモル
ファスとして得た。（20 mg、79％） IR (KBr)νmax： 3341, 3273, 2959, 2930, 2933, 287
2, 1737, 1658, 1617 cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H33O8N4 : 457.2298; found
457.2291 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.55 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.38 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (4H, m), 0.92 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−n−ヘキサノイル
オキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−
イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸
ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（3'−n−ヘキサノイルオキシ−4'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル [3'−
アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（150 mg, 0.207 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（54 mg, 0.2
17 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ヘキサノイルクロライド（30 μl, 0.217 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：89 mg、51％）（3'−アシルオキ
シ化合物：50 mg、29％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 3313, 3279, 3264, 2961, 2930, 28
73, 2857, 1727, 1686, 1639, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H59O12N4 : 823.4130; found
823.4150 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
8-1.36 (4H, m), 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz). （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 3313, 2980, 2961, 2932, 2874, 17
30, 1686, 1643, 1606, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 823 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C43H59O12N4 : 823.4130; found
823.4151 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.31 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (6H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（4'−n−
ヘキサノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１３(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（80
mg, 0.097 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付して標記4'
−n−ヘキサノイルオキシ化合物（７％の3'−n−ヘキサ
ノイルオキシ化合物を含有する）を無色アモルファスと
して得た。（37 mg、80％） 同様に実施例１３(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（44 mg, 0.053 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/1）に付し
て標記4'−n−ヘキサノイルオキシ化合物（１％の3'−n
−ヘキサノイルオキシ化合物を含有する）を無色アモル
ファスとして得た。（20 mg、79％） IR (KBr)νmax： 3341, 3273, 2959, 2930, 2933, 287
2, 1737, 1658, 1617 cm-1. MS (FAB) m/e 457 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C20H33O8N4 : 457.2298; found
457.2291 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.55 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.38 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (4H, m), 0.92 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３０７】
【化２６】
【０３０８】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物] 及び （4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n
−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（100 mg, 0.138 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（36 mg, 0.1
45 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下オクタノイルクロライド（25 μl, 0.145 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：60 mg、51％）（3'−アシルオキ
シ化合物：20 mg、17％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3315, 2959, 2931, 2860, 1732, 164
1, 1610, 1555cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H63O12N4 : 851.4442; found
851.4456 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (8H, m), 0.89 (3H, t, J= 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2929, 2856, 1729, 1686, 16
42, 1607 cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H63O12N4 : 851.4442; found
851.4444 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.31 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (10H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１４(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（72
mg, 0.084 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−オクタノイルオキシ化合物（７％の3'−n−オクタノ
イルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとし
て得た。（30 mg、70％） 同様に3'−アシルオキシ化合物（20 mg, 0.024 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（1
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査を逆相クロマトグラフィー（コスモシル、水
/メタノール＝1/2）に付して標記4'−n−オクタノイル
オキシ化合物（１０％の3'−n−オクタノイルオキシ化
合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。（8
mg、67％）IR (KBr)νmax： 3340, 3208, 2929, 2858,
1738, 1665, 1619 cm-1. MS (FAB) m/e 485 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H37O8N4 : 485.2612; found
485.2610 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.34-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (8H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−n−デカノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テト
ラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物] 及び （4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n
−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（100 mg, 0.138 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（36 mg, 0.1
45 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下オクタノイルクロライド（25 μl, 0.145 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：60 mg、51％）（3'−アシルオキ
シ化合物：20 mg、17％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (KBr)νmax： 3315, 2959, 2931, 2860, 1732, 164
1, 1610, 1555cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H63O12N4 : 851.4442; found
851.4456 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (8H, m), 0.89 (3H, t, J= 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2929, 2856, 1729, 1686, 16
42, 1607 cm-1. MS (FAB) m/e 851 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C45H63O12N4 : 851.4442; found
851.4444 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.60 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.31 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (10H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−オクタノイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１４(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（72
mg, 0.084 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（1ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−オクタノイルオキシ化合物（７％の3'−n−オクタノ
イルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとし
て得た。（30 mg、70％） 同様に3'−アシルオキシ化合物（20 mg, 0.024 mmol）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（1
ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去後、得
られた残査を逆相クロマトグラフィー（コスモシル、水
/メタノール＝1/2）に付して標記4'−n−オクタノイル
オキシ化合物（１０％の3'−n−オクタノイルオキシ化
合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。（8
mg、67％）IR (KBr)νmax： 3340, 3208, 2929, 2858,
1738, 1665, 1619 cm-1. MS (FAB) m/e 485 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C22H37O8N4 : 485.2612; found
485.2610 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.34-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (8H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−n−デカノイルオキシ−3'−ヒドロキシ−テト
ラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３０９】
【化２７】
【０３１０】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−n−デカノイルオ
キシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸ジ
フェニルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（3'−n−デカノイルオキシ−4'−ヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−
4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル ［3'−
アシルオキシ化合物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下デカノイルクロライド（47 μl, 0.23 mmo
l）、トリエチルアミン（3μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。 （4'−アシルオキシ化合物：80 mg、42％）（3'−アシ
ルオキシ化合物：68 mg、35％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2856, 1728, 1686, 16
40, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 879 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C47H67O12N4 : 879.4755; found
879.4779 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (12H, m), 0.89 (3H, t,J = 7.3 Hz). （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2855, 1729, 1686, 16
41, 1605 cm-1. MS (FAB) m/e 879 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C47H67O12N4 : 879.4755; found
879.4745 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.30 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.17
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (14H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（4'−n−デカノイルオキシ−3'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１５(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（73
mg, 0.080 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−デカノイルオキシ化合物（２％の3'−n−デカノイル
オキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとして得
た。（37 mg、72％） 同様に実施例１５(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（60 mg, 0.068 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標
記4'−n−デカノイルオキシ化合物（２％の3'−n−デカ
ノイルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスと
して得た。（20 mg、55％） IR (KBr)νmax： 3341, 3208, 2927, 2856, 1738, 166
5, 1620 cm-1. MS (FAB) m/e 513 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H41O8N4 : 513.2925; found
513.2913 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (12H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−
2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−n−デカノイルオ
キシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸ジ
フェニルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（3'−n−デカノイルオキシ−4'−ヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−
4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル ［3'−
アシルオキシ化合物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下デカノイルクロライド（47 μl, 0.23 mmo
l）、トリエチルアミン（3μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。 （4'−アシルオキシ化合物：80 mg、42％）（3'−アシ
ルオキシ化合物：68 mg、35％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2856, 1728, 1686, 16
40, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 879 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C47H67O12N4 : 879.4755; found
879.4779 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (12H, m), 0.89 (3H, t,J = 7.3 Hz). （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2958, 2928, 2855, 1729, 1686, 16
41, 1605 cm-1. MS (FAB) m/e 879 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C47H67O12N4 : 879.4755; found
879.4745 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.30 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.17
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.74-3.85 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.14-1.28 (14H, m), 0.79 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（4'−n−デカノイルオキシ−3'−ヒドロキシ
−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１５(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（73
mg, 0.080 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−デカノイルオキシ化合物（２％の3'−n−デカノイル
オキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとして得
た。（37 mg、72％） 同様に実施例１５(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（60 mg, 0.068 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標
記4'−n−デカノイルオキシ化合物（２％の3'−n−デカ
ノイルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスと
して得た。（20 mg、55％） IR (KBr)νmax： 3341, 3208, 2927, 2856, 1738, 166
5, 1620 cm-1. MS (FAB) m/e 513 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C24H41O8N4 : 513.2925; found
513.2913 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (12H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−
2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３１１】
【化２８】
【０３１２】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸
ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n−ラ
ウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−
4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル [3'−ア
シルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ラウロイルクロライド（47 μl, 0.23 mmo
l）、トリエチルアミン（3μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。 （4'−アシルオキシ化合物：87 mg、44％）（3'−アシ
ルオキシ化合物：67 mg、34％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1684, 1637, 16
14, 1542 cm-1. MS (FAB) m/e 907 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C49H71O12N4 : 907.5069; found
907.5071 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (16H, m), 0.89 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1687, 1641, 16
06, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 907 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C49H71O12N4 : 907.5069; found
907.5085 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (18H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１６(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（77
mg, 0.085 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−ラウロイルオキシ化合物（３％の3'−アシルオキシ
化合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。
（38 mg、80％） 実施例１６(i)で得られた3'−アシルオキシ化合物（60
mg, 0.066 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−ラウロイルオキシ化合物（３％の3'−アシルオキシ
化合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。
（21 mg、56％） IR (KBr)νmax： 3341, 3208, 2925, 2854, 1738, 166
5, 1618 cm-1. MS (FAB) m/e 541 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C26H45O8N4 : 541.3237; found
541.3237 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (16H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１７） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸
ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び（4
S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n−ラ
ウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−
4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル [3'−ア
シルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ラウロイルクロライド（47 μl, 0.23 mmo
l）、トリエチルアミン（3μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。 （4'−アシルオキシ化合物：87 mg、44％）（3'−アシ
ルオキシ化合物：67 mg、34％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1684, 1637, 16
14, 1542 cm-1. MS (FAB) m/e 907 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C49H71O12N4 : 907.5069; found
907.5071 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (16H, m), 0.89 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2928, 2855, 1730, 1687, 1641, 16
06, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 907 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C49H71O12N4 : 907.5069; found
907.5085 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (18H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−ラウロイルオキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和
物 実施例１６(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（77
mg, 0.085 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−ラウロイルオキシ化合物（３％の3'−アシルオキシ
化合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。
（38 mg、80％） 実施例１６(i)で得られた3'−アシルオキシ化合物（60
mg, 0.066 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/2）に付して標記4'−
n−ラウロイルオキシ化合物（３％の3'−アシルオキシ
化合物を包含する）を無色アモルファスとして得た。
（21 mg、56％） IR (KBr)νmax： 3341, 3208, 2925, 2854, 1738, 166
5, 1618 cm-1. MS (FAB) m/e 541 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C26H45O8N4 : 541.3237; found
541.3237 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (16H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１７） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３１３】
【化２９】
【０３１４】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n
−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ミリストイルクロライド（62 μl, 0.228 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：98 mg、48％）（3'−アシルオキ
シ化合物：60 mg、29％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1727, 1685, 16
39, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 935 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C51H75O12N4 : 935.5382; found
935.5402 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.18 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (20H, m), 0.88 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2956, 2928, 2855, 1727, 1686, 16
43, 1606, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 935 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C51H75O12N4 : 935.5382; found
935.5379 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.32 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.17
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (22H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１７(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（80
mg, 0.085 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/5）に付して標記4'−
n−ミリストイルオキシ化合物（１％の3'−n−ミリスト
イルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとし
て得た。（33 mg、66％） 同様に実施例１７(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（47 mg, 0.050 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝1/5）に付して標
記4'−n−ミリストイルオキシ化合物（１％の3'−n−ミ
リストイルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファ
スとして得た。（16 mg、54％） IR (KBr)νmax： 3345, 2925, 2854, 1738, 1665, 1619
cm-1. MS (FAB) m/e 569 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H49O8N4 : 569.3550; found
569.3554 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (20H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１８） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n
−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下ミリストイルクロライド（62 μl, 0.228 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：98 mg、48％）（3'−アシルオキ
シ化合物：60 mg、29％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1727, 1685, 16
39, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 935 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C51H75O12N4 : 935.5382; found
935.5402 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.18 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (20H, m), 0.88 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2956, 2928, 2855, 1727, 1686, 16
43, 1606, 1572 cm-1. MS (FAB) m/e 935 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C51H75O12N4 : 935.5382; found
935.5379 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.32 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.17
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (22H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−ミリストイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１７(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（80
mg, 0.085 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。反応液
を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィー
（コスモシル、水/メタノール＝1/5）に付して標記4'−
n−ミリストイルオキシ化合物（１％の3'−n−ミリスト
イルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスとし
て得た。（33 mg、66％） 同様に実施例１７(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（47 mg, 0.050 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶解
し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラ
フィー（コスモシル、水/メタノール＝1/5）に付して標
記4'−n−ミリストイルオキシ化合物（１％の3'−n−ミ
リストイルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファ
スとして得た。（16 mg、54％） IR (KBr)νmax： 3345, 2925, 2854, 1738, 1665, 1619
cm-1. MS (FAB) m/e 569 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C28H49O8N4 : 569.3550; found
569.3554 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (20H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１８） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水和物
【０３１５】
【化３０】
【０３１６】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'−ヒドロキシ−4'−n
−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下パルミトイルクロライド（69 μl, 0.228 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：92 mg、44％）（3'−アシルオキ
シ化合物：67 mg、32％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1729, 1685, 16
39, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 963 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C53H79O12N4 : 963.5694; found
963.5689 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (24H, m), 0.88 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1729, 1687, 16
38, 1607 cm-1. MS (FAB) m/e 963 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C53H79O12N4 : 963.5694; found
963.5705 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (26H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１８(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（6
5）（85 mg, 0.088 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶
解し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/6）に付し
て標記4'−n−パルミトイルオキシ化合物（７％の3'−
アシルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスと
して得た。（35 mg、65％） 同様に実施例１８(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（66）（60 mg, 0.062 mmol）を塩化メチレン（4ml）
に溶解し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマ
トグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/6）に付
して標記4'−n−パルミトイルオキシ化合物（５％の3'
−アシルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファス
として得た。（25 mg、66％） IR (KBr)νmax： 3338, 2925, 2853, 1738, 1666, 1618
cm-1. MS (FAB) m/e 597 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H53O8N4 : 597.3863; found
597.3850 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (24H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１９） （4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−ジヒ
ドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸・水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'
−ヒドロキシ−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル [4'−アシルオキシ化合物]及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'−ヒドロキシ−4'−n
−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イ
ル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
[3'−アシルオキシ化合物] 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（158 mg, 0.217 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（57 mg, 0.2
28 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下パルミトイルクロライド（69 μl, 0.228 mm
ol）、トリエチルアミン（3 μl, 0.022 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）に付して標記
化合物をそれぞれ無色アモルファスとして得た。（4'−
アシルオキシ化合物：92 mg、44％）（3'−アシルオキ
シ化合物：67 mg、32％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1729, 1685, 16
39, 1606, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 963 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C53H79O12N4 : 963.5694; found
963.5689 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.58 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz),5.31-5.3
5 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H, m),
4.06-4.12 (1H,m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.57-3.66 (2
H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (1H, br), 1.
97 (1H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m),
1.60-1.68 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.2
4-1.36 (24H, m), 0.88 (3H, t,J = 7.3 Hz). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3)νmax： 2957, 2928, 2855, 1729, 1687, 16
38, 1607 cm-1. MS (FAB) m/e 963 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C53H79O12N4 : 963.5694; found
963.5705 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 8.59 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 8.8, 8.8, 2.2 Hz), 4.46-4.51 (1
H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.3, 8.8, 8.8 Hz), 4.18
(1H, d, J = 10.3 Hz), 3.97 (1H, d, J= 10.3 Hz),
3.76-3.86 (1H, m), 2.26-2.32 (2H, m), 1.99 (3H,
s), 1.93-2.00 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18
H, s), 1.12-1.32 (26H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 H
z). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−パルミトイルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 一水
和物 実施例１８(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（6
5）（85 mg, 0.088 mmol）を塩化メチレン（4ml）に溶
解し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/6）に付し
て標記4'−n−パルミトイルオキシ化合物（７％の3'−
アシルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファスと
して得た。（35 mg、65％） 同様に実施例１８(i)で得られた3'−アシルオキシ化合
物（66）（60 mg, 0.062 mmol）を塩化メチレン（4ml）
に溶解し、トリフルオロ酢酸（2ml）を加え、4時間攪拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマ
トグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝1/6）に付
して標記4'−n−パルミトイルオキシ化合物（５％の3'
−アシルオキシ化合物を包含する）を無色アモルファス
として得た。（25 mg、66％） IR (KBr)νmax： 3338, 2925, 2853, 1738, 1666, 1618
cm-1. MS (FAB) m/e 597 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C30H53O8N4 : 597.3863; found
597.3850 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.53 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.27-5.31 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.19
(1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J= 9.5,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd, J= 9.5, 1.5 Hz), 3.50 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
60-1.70(2H, m), 1.28-1.40 (24H, m), 0.90 (3H, t, J
= 7.3 Hz). （実施例１９） （4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−ジヒ
ドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸・水和物
【０３１７】
【化３１】
【０３１８】(i)5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチル
カルボニルオキシ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチルカルボニルオキシ
−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−
O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル（10.2g、22.10mmol）を90％酢酸水
(100ml)に溶解し、60℃で3時間攪拌した。反応液を減圧
留去後、得られた残渣をトルエンにて共沸(２回)した。
さらに酢酸エチル、ヘキサンを加え粉末化し標記化合物
を無色粉末として得た。（1.79g、92％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.29 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.22 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz),4.20 (1H, dd, J = 11.0, 10.3 H
z), 3.98 (1H, dd, J = 10.3, 1.5 Hz), 3.72-3.85 (5
H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.51.(1H, d, J = 9.5 H
z), 3.30 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz),
1.91 (3H, s), 1.72 (1H, dd, J = 12.5,11.7 Hz), 1.
16 (9H, s). (ii)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−ホルミル−2−メトキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例１９(i)で得られた化合物(8.1 g, 19.22 mmol）
をアセトン(80 ml)、蒸留水(20ml)に溶解し、室温で過
ヨウ素酸ナトリウム（16.44ｇ、76.88 mmol）を加え、
同温で1時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留
去後、得られた残査を酢酸エチルに溶解し飽和重曹水、
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。濾過し、炉液を減圧留去後、得られた残査を酢酸エ
チル、ヘキサンにて粉末化し標記化合物を無色粉末とし
て得た。（6.6g、96％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.48 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1) (iii)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−(1'R−1−ヒドロキシ−ブ
ト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2−カルボン酸メチル [1'R化合物]及び（2S, 4S, 5
R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニル
オキシ−6−(1'S−1−ヒドロキシ−ブト−3'−エニル)
−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸
メチル [1'S化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(ii)で得られた化合物（8.95
g, 24.9 mmol）を塩化メチレン(100 ml)に溶解し、氷
冷にてアリルトリメチルシラン (7.6 ml, 49.81mmol)を
加え、さらに1規定四塩化チタン・塩化メチレン溶液(30
ml)を滴下し、同温度にて10分、室温にて1時間攪拌し
た。反応液を、氷を浮べた飽和重曹水に加え30分間攪拌
し、塩化メチレンにて抽出した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過、濾液を減圧留去し得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン
/アセトニトリル＝1/1) に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た(1'R化合物：5.18 g、52％）(1'S化
合物：2.52 g、25％)。 (1'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.67 (トルエン/アセトニト
リル＝1/1)1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.84-5.99 (2H, m),
5.33 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 5.03-5.17
(2H, m), 4.32 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.03 (1H, ddd,
j = 10.3, 10.3, 8.1 Hz), 3.81 (3H, s), 3.61-3.69
(1H, m), 3.35 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.27 (3H, s),
2.58-2.68 (1H, m), 2.38 (1H, dd,J = 12.5, 5.1 Hz),
2.25-2.35 (1H, m), 1.98 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z), 1.97(3H, s), 1.17 (9H, s). (1'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.61 (トルエン/アセトニト
リル＝1/1)1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83-5.95 (1H, m),
5.65 (1H, d, J = 8.8Hz), 5.27 (1H, ddd, J = 11.7,
10.3, 5.1 Hz), 5.10-5.20 (2H, m), 4.03 (1H, ddd, J
= 10.3, 10.3, 8.8 Hz), 3.74-3.84 (4H, m), 3.62 (1
H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 3.27 (3H, s), 2.72 (1H,
d,J = 8.8 Hz), 2.50-2.60 (1H, m), 2.31-2.41 (2H,
m), 1.92 (3H, s), 1.90 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z), 1.16 (9H, s). (iv)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−(1'R−1−アリルオキシ−
ブト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iii)で得られた1'R化合物
(1.83ｇ, 4.56 mmol)を塩化メチレン(20ml)、シクロヘ
キサン(40ml)に溶解し、アリル 2,2,2,-トリクロロア
セトイミデート(9.23g, 45.6 mmol)を加え、さらに氷冷
下にてトリフルオロメタンスルホン酸(1ml)を滴下し同
温度にて5時間攪拌した。反応液にピリジン(10ml)を加
え10分間攪拌後、塩化メチレン、水に分配し、有機層を
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘ
キサン=1/3−1/1−2/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。(0.45g、22％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.37 (酢酸エチル:ヘキサン
＝1/1). MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.92-6.03 (1H, m),
5.74-5.86 (1H, m), 5.05-5.29 (6H, m),4.33 (1H, dd
d, J = 10.2, 10.2, 10.1 Hz), 4.02-4.14 (2H,m),3.80
(3H, s), 3.46-3.57 (2H, m), 3.27 (3H, s), 2.42-2.
59 (2H, m), 2.33 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 1.93
(1H, dd, J = 12.8, 11.8 Hz), 1.91 (3H, s), 1.16 (9
H, s). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
t−ブチルカルボニルオキシ−6−（3'，6'−ジヒドロ−
2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iv)で得られた化合物（0.69
g, 1.56 mmol）を塩化メチレン（500 ml）に溶解し、
ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンル
テニウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で2
4時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン
＝2/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（0.52g、80％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.47 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1) MS (FAB) m/e 414 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.80-5.88 (1H, m),
5.67-5.74 (1H, m), 5.39 (1H, d, j = 9.2 Hz), 5.28
(1H, ddd, J = 11.4, 10.6, 5.1 Hz), 4.37 (1H, ddd,
J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 4.15-4.34 (2H, m), 3.79
(3H, s), 3.59-3.66 (1H, m), 3.46 (1H, dd, J = 10.
3, 1.4 Hz), 3.26 (3H, s), 2.64-2.77(1H, m), 2.38
(1H, dd, J = 12.9, 5.1 Hz), 1.94 (1H, dd, J = 12.
9, 11.4 Hz),1.91 (3H, s), 1.77-1.84 (1H, m), 1.16
(9H, s). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（４'，5'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル
[低極性2'R化合物]及び（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−
アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−
（４'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 実施例１９(v)で得られた化合物（0.51 g, 1.23 mmol）
をアセトン(5 ml)、蒸留水(5 ml)、アセトニトリル(5 m
l)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド50％水溶
液（320 mg, 1.38 mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.
004 mmol）を加え、氷冷下5時間撹拌した。反応液を減
圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標記化
合物をそれぞれアモルファスとして得た(低極性2'R化合
物：345mg、63％)(高極性2'R化合物：162mg、29％)。 （低極性2'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.19 (トルエン:アセトニト
リル=1/3) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.61 (1H, br), 5.25
(1H, ddd, J = 15.9,11.1, 5.0 Hz), 4.27 (1H, ddd,
J = 10.2, 10.1, 10.0 Hz), 4.29 (1H, d, J= 2.5 Hz),
3.73-3.90 (6H, m), 3.50 (1H, t, J = 10.3 Hz), 3.4
4 (1H, dd,J= 10.3, 1.5 Hz), 3.22 (3H, s), 2.38 (1
H, dd, J = 12.9, 5.0 Hz), 2.13-2.24 (1H, m), 1.69-
2.13 (7H, m),1.15 (9H, s). （高極性2'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.08 (トルエン:アセトニト
リル=1/3) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.58(1H, d, J = 8.3
Hz), 5.28 (1H, ddd,J = 11.4, 10.5, 5.0 Hz), 4.23
(1H, ddd, J = 10.0, 10.0, 10.0 Hz), 4.03(1H, d, j
= 12.4 Hz), 3.81 (3H, s), 3.67-3.76 (3H, m), 3.51-
3.58 (1H, m), 3.44 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.25 (3H,
s), 1.97 (5H, m), 1.92 (3H, s), 1.86 (1H, dd, J =
12.7, 11.4 Hz), 1.15 (9H, s). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'R,）−5−アセチルアミノ−4−
アジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル [低極性2'R化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(vi)で得られた低極性2'R化
合物（345mg、0.771mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(7.5ml)、ト
ルエン(7.5ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先
の反応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層
を分取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集
め、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（345 mg）、ダウエックス50W（H
+）樹脂（345 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸
エチルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アメ状として得た。（290m
g、85％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.47 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.01(1H, d, J = 3.3
Hz), 5.96 (1H, d, J= 6.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 2.
1 Hz), 4.92-5.00 (1H, m), 4.71 (1H, dd, J= 7.7, 3.
2 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 8.3, 3.8 Hz), 3.85-3.98
(2H, m), 3.83(3H, s), 3.61-3.74 (2H, m), 1.86 (11
H, m). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [低極性2'R化合物] 実施例１９(vii)で得られた化合物（160 mg, 0.363 mmo
l）をエタノール（10ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をエタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残渣を無水テトラヒドロフラン(10ml)に溶解し
１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボ
ニル)]カルボキサミジン (226mg、 0.727mmol)を加え室
温にて終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗
浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/
酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（168mg、70％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.32 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.39 (1H, s), 8.58
(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.
86 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 3.1 Hz),
5.16 (1H, dt, J = 8.8, 2.7 Hz), 4.93-4.97 (1H, m),
4.16-4.25 (1H, m), 4.82-4.96 (3H, m), 3.81 (3H,
s), 3.67 (1H, dd, J = 10.9, 10.8 Hz),2.25-2.39 (1
H, m), 2.12 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.98 (3H, s),
1.74-1.89(1H, m), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s). (ix)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 [低極性2'R化合物] 実施例１９(viii)で得られた化合物(81mg、0.123mmol)
をメタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.2ml)を加え室温にて12時間攪拌し
た。さらに反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液(150μ
l、0.148mmol)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダ
ウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに
減圧濾過し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモ
シル、水/メタノール＝1/1）に付し精製した。得られた
化合物を塩化メチレン(3ml)に懸濁し、トリフルオロ酢
酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。減圧留去後、
得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（8mg、18％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.24 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.48 (1H, d, J = 2.8
Hz), 4.20 (1H, dd, J= 8.5, 2.8 Hz), 4.05 (1H, d, J
= 2.4 Hz), 3.99(1H, dd, J = 9.3, 8.5 Hz), 3.88 (1
H, dd, J = 9.3, 2.5 Hz), 3.79 (1H, dt, J = 12.0,
2.1 Hz), 3.51-3.64 (2H, m), 3.32 (1H, dd, J = 10.
1, 9.8 Hz), 2.01 (1H, ddd, J = 14.5,12.0, 2.5 Hz),
1.86 (3H, s), 1.58 (1H, ddd, J = 14.5, 3.6, 2.1 H
z). (x)（4S, 5R, 6R, 2'R,）−5−アセチルアミノ−4−ア
ジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2
−カルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(vi)で得られた高極性2'R化
合物（162mg、0.362mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(7.5ml)、ト
ルエン(7.5ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先
の反応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層
を分取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集
め、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（170 mg）、ダウエックス50W（H
+）樹脂（170 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸
エチルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧留去後、得られた残査をシリカゲルクロ
マトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝20/1）に
付して標記化合物(13)を無色アメ状物として得た。（86
mg、54％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.46 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.00(1H, d, J = 3.0
Hz), 5.89 (1H, d, J= 7.6 Hz), 5.17 (1H, brs), 4.9
8-5.07 (1H, m), 4.63 (1H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 4.
51 (1H, dd, J = 8.5, 3.5 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 1
3.0, 1.5 Hz),3.69-3.85 (5H, m), 3.61 (1H, d, J = 1
3.0 Hz), 2.28 (1H, ddd,J = 12.2, 12.1, 12.0 Hz),
2.16 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.03 (3H, s), 1.78-1.8
5 (1H,m). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 実施例１９(x)で得られた化合物（80 mg, 0.363 mmol）
をエタノール（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンドラ
ー触媒（30 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換し、
室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
エタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。得ら
れた残渣を無水のテトラヒドロフラン(5ml)に溶解し１H
−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボニ
ル)]カルボキサミジン (85mg、 0.272mmol)を加え室温に
て終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに
て希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた
残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/酢
酸エチル＝1/2）に付して標記化合物(14)を無色アモル
ファスとして得た。（77mg、65％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.25 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.38 (1H, s), 8.57
(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.
88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.10-5.19 (2H, m),4.98-5.0
7 (1H, m), 4.25 (1H, ddd, J = 9.1, 9.1, 8.2 Hz),
4.11 (1H, dd,J = 13.3, 1.9 Hz), 3.97 (1H, d, J = 1
1.1 Hz), 3.80 ( 3H, s), 3.69 (1H, d, J = 11.8 Hz),
3.61 (1H, d, J = 12.7 Hz), 2.83 (1H, ddd, J = 12.
2, 12.1, 12.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.9
7 (3H, s), 1.75 (1H, dd, J =12.0, 5.0 Hz), 1.49 (9
H, s), 1.48 (9H, s). (xii)(4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 [高極性2'R化合物] 実施例１９(xi)で得られた化合物(77mg、0.117mmol)を
メタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・メ
タノール溶液(0.2ml)を加え室温にて12時間攪拌した。
さらに反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液(140μl、0.1
40mmol)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエッ
クス50W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾
過し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、
得られた化合物を塩化メチレン(3ml)に懸濁し、トリフ
ルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。減圧
留去後、得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コス
モシル、水）に付して、標記化合物を無色アモルファス
として得た。（20mg、48％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.16 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.58 (1H, brs), 4.21
(1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 4.03 (1H, dd, J = 9.1,
8.2 Hz), 3.93 (1H, dd, J = 9.1, 2.1 Hz), 3.70-3.79
(2H, m), 3.62 (1H, s), 3.52 (1H, ddd, J = 12.0,
2.3, 2.1 Hz), 3.34 (1H, d, J = 12.0 Hz), 1.82-1.94
(4H, m), 1.46-1.55 (1H, m). （実施例２０） (4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−ジヒ
ドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸・水和物
カルボニルオキシ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチルカルボニルオキシ
−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−
O−メチル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル（10.2g、22.10mmol）を90％酢酸水
(100ml)に溶解し、60℃で3時間攪拌した。反応液を減圧
留去後、得られた残渣をトルエンにて共沸(２回)した。
さらに酢酸エチル、ヘキサンを加え粉末化し標記化合物
を無色粉末として得た。（1.79g、92％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.29 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm: 5.22 (1H, ddd, J =
11.7, 11.0, 5.1 Hz),4.20 (1H, dd, J = 11.0, 10.3 H
z), 3.98 (1H, dd, J = 10.3, 1.5 Hz), 3.72-3.85 (5
H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.51.(1H, d, J = 9.5 H
z), 3.30 (3H, s), 2.41 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz),
1.91 (3H, s), 1.72 (1H, dd, J = 12.5,11.7 Hz), 1.
16 (9H, s). (ii)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−ホルミル−2−メトキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例１９(i)で得られた化合物(8.1 g, 19.22 mmol）
をアセトン(80 ml)、蒸留水(20ml)に溶解し、室温で過
ヨウ素酸ナトリウム（16.44ｇ、76.88 mmol）を加え、
同温で1時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留
去後、得られた残査を酢酸エチルに溶解し飽和重曹水、
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。濾過し、炉液を減圧留去後、得られた残査を酢酸エ
チル、ヘキサンにて粉末化し標記化合物を無色粉末とし
て得た。（6.6g、96％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.48 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1) (iii)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−(1'R−1−ヒドロキシ−ブ
ト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2−カルボン酸メチル [1'R化合物]及び（2S, 4S, 5
R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニル
オキシ−6−(1'S−1−ヒドロキシ−ブト−3'−エニル)
−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸
メチル [1'S化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(ii)で得られた化合物（8.95
g, 24.9 mmol）を塩化メチレン(100 ml)に溶解し、氷
冷にてアリルトリメチルシラン (7.6 ml, 49.81mmol)を
加え、さらに1規定四塩化チタン・塩化メチレン溶液(30
ml)を滴下し、同温度にて10分、室温にて1時間攪拌し
た。反応液を、氷を浮べた飽和重曹水に加え30分間攪拌
し、塩化メチレンにて抽出した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過、濾液を減圧留去し得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン
/アセトニトリル＝1/1) に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た(1'R化合物：5.18 g、52％）(1'S化
合物：2.52 g、25％)。 (1'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.67 (トルエン/アセトニト
リル＝1/1)1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.84-5.99 (2H, m),
5.33 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 5.03-5.17
(2H, m), 4.32 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.03 (1H, ddd,
j = 10.3, 10.3, 8.1 Hz), 3.81 (3H, s), 3.61-3.69
(1H, m), 3.35 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.27 (3H, s),
2.58-2.68 (1H, m), 2.38 (1H, dd,J = 12.5, 5.1 Hz),
2.25-2.35 (1H, m), 1.98 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z), 1.97(3H, s), 1.17 (9H, s). (1'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.61 (トルエン/アセトニト
リル＝1/1)1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83-5.95 (1H, m),
5.65 (1H, d, J = 8.8Hz), 5.27 (1H, ddd, J = 11.7,
10.3, 5.1 Hz), 5.10-5.20 (2H, m), 4.03 (1H, ddd, J
= 10.3, 10.3, 8.8 Hz), 3.74-3.84 (4H, m), 3.62 (1
H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 3.27 (3H, s), 2.72 (1H,
d,J = 8.8 Hz), 2.50-2.60 (1H, m), 2.31-2.41 (2H,
m), 1.92 (3H, s), 1.90 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z), 1.16 (9H, s). (iv)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−
ブチルカルボニルオキシ−6−(1'R−1−アリルオキシ−
ブト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iii)で得られた1'R化合物
(1.83ｇ, 4.56 mmol)を塩化メチレン(20ml)、シクロヘ
キサン(40ml)に溶解し、アリル 2,2,2,-トリクロロア
セトイミデート(9.23g, 45.6 mmol)を加え、さらに氷冷
下にてトリフルオロメタンスルホン酸(1ml)を滴下し同
温度にて5時間攪拌した。反応液にピリジン(10ml)を加
え10分間攪拌後、塩化メチレン、水に分配し、有機層を
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘ
キサン=1/3−1/1−2/1）に付して標記化合物を無色アモ
ルファスとして得た。(0.45g、22％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.37 (酢酸エチル:ヘキサン
＝1/1). MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.92-6.03 (1H, m),
5.74-5.86 (1H, m), 5.05-5.29 (6H, m),4.33 (1H, dd
d, J = 10.2, 10.2, 10.1 Hz), 4.02-4.14 (2H,m),3.80
(3H, s), 3.46-3.57 (2H, m), 3.27 (3H, s), 2.42-2.
59 (2H, m), 2.33 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 1.93
(1H, dd, J = 12.8, 11.8 Hz), 1.91 (3H, s), 1.16 (9
H, s). (v)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
t−ブチルカルボニルオキシ−6−（3'，6'−ジヒドロ−
2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iv)で得られた化合物（0.69
g, 1.56 mmol）を塩化メチレン（500 ml）に溶解し、
ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンル
テニウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で2
4時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン
＝2/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（0.52g、80％） TLC（シリカゲル）： Rf = 0.47 (塩化メチレン／メタ
ノール＝10/1) MS (FAB) m/e 414 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.80-5.88 (1H, m),
5.67-5.74 (1H, m), 5.39 (1H, d, j = 9.2 Hz), 5.28
(1H, ddd, J = 11.4, 10.6, 5.1 Hz), 4.37 (1H, ddd,
J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 4.15-4.34 (2H, m), 3.79
(3H, s), 3.59-3.66 (1H, m), 3.46 (1H, dd, J = 10.
3, 1.4 Hz), 3.26 (3H, s), 2.64-2.77(1H, m), 2.38
(1H, dd, J = 12.9, 5.1 Hz), 1.94 (1H, dd, J = 12.
9, 11.4 Hz),1.91 (3H, s), 1.77-1.84 (1H, m), 1.16
(9H, s). (vi)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（４'，5'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル
[低極性2'R化合物]及び（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−5−
アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−
（４'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 実施例１９(v)で得られた化合物（0.51 g, 1.23 mmol）
をアセトン(5 ml)、蒸留水(5 ml)、アセトニトリル(5 m
l)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド50％水溶
液（320 mg, 1.38 mmol）、四酸化オスミウム（1mg, 0.
004 mmol）を加え、氷冷下5時間撹拌した。反応液を減
圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標記化
合物をそれぞれアモルファスとして得た(低極性2'R化合
物：345mg、63％)(高極性2'R化合物：162mg、29％)。 （低極性2'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.19 (トルエン:アセトニト
リル=1/3) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.61 (1H, br), 5.25
(1H, ddd, J = 15.9,11.1, 5.0 Hz), 4.27 (1H, ddd,
J = 10.2, 10.1, 10.0 Hz), 4.29 (1H, d, J= 2.5 Hz),
3.73-3.90 (6H, m), 3.50 (1H, t, J = 10.3 Hz), 3.4
4 (1H, dd,J= 10.3, 1.5 Hz), 3.22 (3H, s), 2.38 (1
H, dd, J = 12.9, 5.0 Hz), 2.13-2.24 (1H, m), 1.69-
2.13 (7H, m),1.15 (9H, s). （高極性2'R化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.08 (トルエン:アセトニト
リル=1/3) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.58(1H, d, J = 8.3
Hz), 5.28 (1H, ddd,J = 11.4, 10.5, 5.0 Hz), 4.23
(1H, ddd, J = 10.0, 10.0, 10.0 Hz), 4.03(1H, d, j
= 12.4 Hz), 3.81 (3H, s), 3.67-3.76 (3H, m), 3.51-
3.58 (1H, m), 3.44 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.25 (3H,
s), 1.97 (5H, m), 1.92 (3H, s), 1.86 (1H, dd, J =
12.7, 11.4 Hz), 1.15 (9H, s). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'R,）−5−アセチルアミノ−4−
アジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル [低極性2'R化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(vi)で得られた低極性2'R化
合物（345mg、0.771mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(7.5ml)、ト
ルエン(7.5ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先
の反応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層
を分取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集
め、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（345 mg）、ダウエックス50W（H
+）樹脂（345 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸
エチルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）
に付して標記化合物を無色アメ状として得た。（290m
g、85％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.47 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.01(1H, d, J = 3.3
Hz), 5.96 (1H, d, J= 6.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 2.
1 Hz), 4.92-5.00 (1H, m), 4.71 (1H, dd, J= 7.7, 3.
2 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 8.3, 3.8 Hz), 3.85-3.98
(2H, m), 3.83(3H, s), 3.61-3.74 (2H, m), 1.86 (11
H, m). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [低極性2'R化合物] 実施例１９(vii)で得られた化合物（160 mg, 0.363 mmo
l）をエタノール（10ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（50 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をエタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残渣を無水テトラヒドロフラン(10ml)に溶解し
１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボ
ニル)]カルボキサミジン (226mg、 0.727mmol)を加え室
温にて終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗
浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/
酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（168mg、70％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.32 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.39 (1H, s), 8.58
(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.
86 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 3.1 Hz),
5.16 (1H, dt, J = 8.8, 2.7 Hz), 4.93-4.97 (1H, m),
4.16-4.25 (1H, m), 4.82-4.96 (3H, m), 3.81 (3H,
s), 3.67 (1H, dd, J = 10.9, 10.8 Hz),2.25-2.39 (1
H, m), 2.12 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.98 (3H, s),
1.74-1.89(1H, m), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s). (ix)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 [低極性2'R化合物] 実施例１９(viii)で得られた化合物(81mg、0.123mmol)
をメタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.2ml)を加え室温にて12時間攪拌し
た。さらに反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液(150μ
l、0.148mmol)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダ
ウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに
減圧濾過し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留
去後、得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモ
シル、水/メタノール＝1/1）に付し精製した。得られた
化合物を塩化メチレン(3ml)に懸濁し、トリフルオロ酢
酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。減圧留去後、
得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（8mg、18％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.24 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.48 (1H, d, J = 2.8
Hz), 4.20 (1H, dd, J= 8.5, 2.8 Hz), 4.05 (1H, d, J
= 2.4 Hz), 3.99(1H, dd, J = 9.3, 8.5 Hz), 3.88 (1
H, dd, J = 9.3, 2.5 Hz), 3.79 (1H, dt, J = 12.0,
2.1 Hz), 3.51-3.64 (2H, m), 3.32 (1H, dd, J = 10.
1, 9.8 Hz), 2.01 (1H, ddd, J = 14.5,12.0, 2.5 Hz),
1.86 (3H, s), 1.58 (1H, ddd, J = 14.5, 3.6, 2.1 H
z). (x)（4S, 5R, 6R, 2'R,）−5−アセチルアミノ−4−ア
ジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2
−カルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 窒素雰囲気下、実施例１９(vi)で得られた高極性2'R化
合物（162mg、0.362mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(7.5ml)、ト
ルエン(7.5ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先
の反応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層
を分取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集
め、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（170 mg）、ダウエックス50W（H
+）樹脂（170 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸
エチルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧留去後、得られた残査をシリカゲルクロ
マトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝20/1）に
付して標記化合物(13)を無色アメ状物として得た。（86
mg、54％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.46 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.00(1H, d, J = 3.0
Hz), 5.89 (1H, d, J= 7.6 Hz), 5.17 (1H, brs), 4.9
8-5.07 (1H, m), 4.63 (1H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 4.
51 (1H, dd, J = 8.5, 3.5 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 1
3.0, 1.5 Hz),3.69-3.85 (5H, m), 3.61 (1H, d, J = 1
3.0 Hz), 2.28 (1H, ddd,J = 12.2, 12.1, 12.0 Hz),
2.16 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.03 (3H, s), 1.78-1.8
5 (1H,m). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル [高極性2'R化合物] 実施例１９(x)で得られた化合物（80 mg, 0.363 mmol）
をエタノール（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンドラ
ー触媒（30 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換し、
室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物を
エタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。得ら
れた残渣を無水のテトラヒドロフラン(5ml)に溶解し１H
−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボニ
ル)]カルボキサミジン (85mg、 0.272mmol)を加え室温に
て終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに
て希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた
残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/酢
酸エチル＝1/2）に付して標記化合物(14)を無色アモル
ファスとして得た。（77mg、65％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.25 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.38 (1H, s), 8.57
(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.
88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.10-5.19 (2H, m),4.98-5.0
7 (1H, m), 4.25 (1H, ddd, J = 9.1, 9.1, 8.2 Hz),
4.11 (1H, dd,J = 13.3, 1.9 Hz), 3.97 (1H, d, J = 1
1.1 Hz), 3.80 ( 3H, s), 3.69 (1H, d, J = 11.8 Hz),
3.61 (1H, d, J = 12.7 Hz), 2.83 (1H, ddd, J = 12.
2, 12.1, 12.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.9
7 (3H, s), 1.75 (1H, dd, J =12.0, 5.0 Hz), 1.49 (9
H, s), 1.48 (9H, s). (xii)(4S, 5R, 6R, 2'R）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 [高極性2'R化合物] 実施例１９(xi)で得られた化合物(77mg、0.117mmol)を
メタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・メ
タノール溶液(0.2ml)を加え室温にて12時間攪拌した。
さらに反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液(140μl、0.1
40mmol)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエッ
クス50W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾
過し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、
得られた化合物を塩化メチレン(3ml)に懸濁し、トリフ
ルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。減圧
留去後、得られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コス
モシル、水）に付して、標記化合物を無色アモルファス
として得た。（20mg、48％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.16 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.58 (1H, brs), 4.21
(1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 4.03 (1H, dd, J = 9.1,
8.2 Hz), 3.93 (1H, dd, J = 9.1, 2.1 Hz), 3.70-3.79
(2H, m), 3.62 (1H, s), 3.52 (1H, ddd, J = 12.0,
2.3, 2.1 Hz), 3.34 (1H, d, J = 12.0 Hz), 1.82-1.94
(4H, m), 1.46-1.55 (1H, m). （実施例２０） (4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−ジヒ
ドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸・水和物
【０３１９】
【化３２】
【０３２０】(i)（2S, 4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミ
ノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−(1'S−1−アリ
ルオキシ−ブト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iii)で得られた化合物（2S,
4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−ブチルカル
ボニルオキシ−6−(1'S−1−ヒドロキシ−ブト−3'−エ
ニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カル
ボン酸メチル（1'S化合物）(2.52ｇ, 6.28 mmol)を塩化
メチレン(20ml)、シクロヘキサン(40ml)に溶解し、アリ
ル 2,2,2,-トリクロロアセトイミデート(12.71g, 62.8
mmol)を加え、さらに氷冷下にてトリフルオロメタンス
ルホン酸(1ml)を滴下し同温度にて2時間攪拌した。反応
液にピリジン(1ml)を加え30分間攪拌後、塩化メチレ
ン、水に分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル/ヘキサン=1/5−2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。(0.53g、19
％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.44 (酢酸エチル:ヘキサン
＝1/1) MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.81-5.99 (2H, m),
5.49 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.13-5.29 (4H, m), 5.06
(1H, d, J = 10.0 Hz), 3.90-4.08 (3H, m), 3.79 (3H,
s), 3.66(1H, d, J = 10.7, 2.3 Hz), 3.45-3.51 (1H,
m), 3.29 (3H,s), 2.50-2.57 (2H, m), 2.31(1H, dd,
J = 12.8, 5.1 Hz), 1.91 (3H, s), 1.88 (1H, dd, J =
12.8, 10.2 Hz), 1.15 (9H, s). (ii)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（3'，6'−ジヒドロ
−2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２０(i)で得られた化合物（0.53
g, 1.20 mmol）を塩化メチレン（500 ml）に溶解し、ビ
ス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテ
ニウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で24
時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝2
/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.32g、65％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.47 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 414 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83-5.89(1H, m),
5.64-5.70 (1H, m), 5.48 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.24
(1H, ddd, J = 11.5, 10.4, 5.1 Hz), 4.18-4.21 (2H,
m), 4.05 (1H, ddd, J = 10.4, 10.4, 9.8 Hz), 3.79
(3H, s), 3.64-3.73 (1H, m), 3.63 (1H, dd, J = 10.
7, 3.4 Hz), 3.31 (3H, s), 2.45-2.58 (1H, m), 2.32
(1H, dd, J = 12.7, 5.1 Hz), 2.22-2.31 (1H, m), 1.9
2 (3H, s),1.90 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz), 1.15
(9H, s). (iii)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（４'，5'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル
[低極性2'S化合物]及び（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−
アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−
（４'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル[高極性2'S化合物] 実施例２０(ii)で得られた化合物（0.3 g, 0.726mmol）
をアセトン(2 ml)、蒸留水(2 ml)、アセトニトリル(2 m
l)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド50％水溶
液（190 mg, 0.798 mmol）、四酸化オスミウム（1mg,
0.004 mmol）を加え、氷冷下3時間撹拌した。反応液を
減圧留去し、得られた残渣をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標
記化合物(低極性2'S化合物：171mg、53％)(高極性2'S化
合物：133mg、41％)を得た。 （低極性2'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.31 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.88(1H, d, J = 9.0
Hz), 5.24 (1H, ddd,J = 11.5, 11.0, 5.1 Hz), 4.23
(1H, brs), 3.63-3.89 (6H, m (3.80 (3H, s)を含む)),
3.66 (1H, dd, J = 10.3, 10.1 Hz), 3.27 (3H, s),
3.06 (1H, brs), 2.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.33 (1
H, dd, J = 12.7, 5.1 Hz), 2.21 (1H, dd, J = 14.3,
2.1 Hz), 2.09 (2H, brs), 1.95-2.05 (1H, m), 1.94
(3H, s), 1.85 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz), 1.15 (9
H, s). （高極性2'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.28 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.67 (1H, d, J = 9.
3 Hz), 5.24 (1H, ddd, J = 11.5, 10.9, 5.1 Hz), 3.9
7-4.08 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.70-3.78 (2H, m),
3.61 (1H, dd, J = 10.7, 3.1 Hz), 3.45-3.53 (2H,
m), 3.26 (3H, m),2.37 (1H, dd, J = 12.8, 5.1 Hz),
1.75-2.25 (8H, m), 1.15 (9H, s). (iv)（4S, 5R, 6R, 2'S,）−5−アセチルアミノ−4−ア
ジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テ−ピラン−2'
−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン
酸メチル （低極性2'S化合物） 窒素雰囲気下、実施例２０(iii)で得られた低極性2'S化
合物(171mg、0.382mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(8ml)、トル
エン(8ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反
応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分
取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残
渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2ml）に溶解し、アジ
化ナトリウム（170 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂
（170 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチル
にて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付
して標記化合物を無色アメ状物として得た。（129mg、7
7％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.04 (1H, d, J = 4.
2 Hz), 5.77 (1H, d,J = 8.5 Hz), 5.48 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.89-4.96 (1H, m), 4.41-4.48 (1H,m ), 4.1
9(1H, t, J = 4.4 Hz), 4.08 (1H, d, J = 7.5, 5.2 H
z), 3.96-4.04(1H, m), 3.78-3.91 (4H, m), 3.68 (1H,
t, J = 10.7 Hz), 2.09-2.19 (4H, m), 2.01 (6H, s),
1.75-1.85 (1H,m). (v)（4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル （低極性2'S化合物） 実施例２０(iv)の化合物（127 mg, 0.288 mmol）をメタ
ノール（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンドラー触媒
（50 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換し、室温で2
時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物をメタノー
ルで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。得られた残渣
を無水テトラヒドロフラン(2ml)に溶解し１H−ピラゾー
ル−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボニル)]カルボ
キサミジン (179mg、 0.577mmol)を加え室温にて12時間
攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルにて希
釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残渣
をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エ
チル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルファスと
して得た。（132mg、70％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.33 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.36 (1H, s), 8.56
(1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.2 Hz), 5.
85 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.46 1H, brs), 5.03-5.11
(1H, m), 4.94-5.03 (1H, m), 4.04 (1H, dd, J = 10.
1, 3.0 Hz), 3.82-3.96 (3H, m), 3.81 (3H, s), 3.71
(1H, t, J = 10.7 Hz), 2.30-2.38 (1H, m), 2.12 (3H,
s), 1.90-2.01 (7H, m), 1.50 (9H, m), 1.49 (9H,
s). (vi)(4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 （低極性2'S化合物） 実施例２０(v)の化合物(132mg、0.201mmol)をメタノー
ル２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・メタノール
溶液(0.2ml)を加え室温にて1時間攪拌した。反応液にダ
ウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、減圧留去
後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解し、トリ
フルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。反
応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(1ml)溶解
し、1M水酸化ナトリウム水溶液(220μl、0.220mmol)を
加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス50W×
8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過し、水
で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた
残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付
して、標記化合物を無色アモルファスとして得た。（46
mg、64％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.29 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.68 (1H, d, J = 4.0
Hz), 4.11-4.22 (4H,m), 3.84-3.92 (1H, m), 3.68-3.7
7 (2H, m), 3.50 (1H, dd, J = 12.3, 8.0 Hz), 1.90-
2.00 (4H, m), 1.77 (1H, dd, J = 12.3, 1.30 Hz). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S,）−5−アセチルアミノ−4−
アジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル （高極性2'S化合物） 窒素雰囲気下、実施例２０(iii)で得られた高極性2'S化
合物（133mg、0.297mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(8ml)、トル
エン(8ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反
応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分
取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残
渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解し、ア
ジ化ナトリウム（135 mg）、ダウエックス50W（H+）樹
脂（135 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチ
ルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付
して標記化合物を無色アメ状物として得た。（101mg、7
7％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.48 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.06 (1H, d, J = 4.
7 Hz), 5.83 (1H, d,J = 8.6 Hz), 5.15 (1H, brs), 4.
95-5.04 (1H, m), 4.56-4.64 (1H, m), 4.17-4.25 (2H,
m), 4.07 (1H, dd, J = 13.0, 1.5 Hz), 3.78-3.89 (4
H, m), 3.61 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.15 (3H, s), 1.
96-2.13 (7H, m), 1.89 (1H, ddd, J =12.1, 11.9, 11.
8 Hz). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル（高極性2'S化合物） 実施例２０(vii)で得られた化合物（100 mg, 0.227 mmo
l）をエタノール（2 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（40 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をエタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残渣を無水テトラヒドロフラン(2ml)に溶解し
１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボ
ニル)]カルボキサミジン (141mg、 0.454mmol)を加え室
温にて12時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エ
チルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて
洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得
られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ
ン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（70mg、47％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.20 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.38 (1H, s), 8.54
(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.
92 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.17 (1H, brs), 4.95-5.09
(2H, m), 4.02-4.11 (3H, m), 3.81 (3H, s), 3.71-3.7
7 (1H, m), 3.62 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.91-2.23 (1
1H, m), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s). (ix)(4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 （高極性2'S化合物） 実施例２０(viii)で得られた化合物(70mg、0.073mmol)
をメタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.1ml)を加え室温にて1時間攪拌した。
反応液にダウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、
減圧留去後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解
し、トリフルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌
した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(1m
l)溶解し、1M水酸化ナトリウム水溶液(90μl、0.09mmo
l)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス5
0W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物を無色アモルファスとして得
た。 （26mg、68％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.19 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.67 (1H, d, J = 3.
5 Hz), 4.14-4.23 (3H, m), 3.91 (1H, dd, J = 12.7,
2.0 Hz), 3.77-3.83 (1H, m), 3.76 (1H, brs), 3.58-
3.67 (1H, m), 3.51 (1H, d, J = 12.7 Hz), 1.96 (3H,
s), 1.82-1.89(1H, m), 1.75 (1H, ddd, J = 12.1, 1
1.9, 11.6 Hz). （実施例２１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−5'，5'
−ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物
ノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−(1'S−1−アリ
ルオキシ−ブト−3'−エニル)−2−メトキシ−テトラヒ
ドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例１９(iii)で得られた化合物（2S,
4S, 5R, 6R）−5−アセチルアミノ−4−t−ブチルカル
ボニルオキシ−6−(1'S−1−ヒドロキシ−ブト−3'−エ
ニル)−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カル
ボン酸メチル（1'S化合物）(2.52ｇ, 6.28 mmol)を塩化
メチレン(20ml)、シクロヘキサン(40ml)に溶解し、アリ
ル 2,2,2,-トリクロロアセトイミデート(12.71g, 62.8
mmol)を加え、さらに氷冷下にてトリフルオロメタンス
ルホン酸(1ml)を滴下し同温度にて2時間攪拌した。反応
液にピリジン(1ml)を加え30分間攪拌後、塩化メチレ
ン、水に分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル/ヘキサン=1/5−2/1）に付して標
記化合物を無色アモルファスとして得た。(0.53g、19
％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.44 (酢酸エチル:ヘキサン
＝1/1) MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.81-5.99 (2H, m),
5.49 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.13-5.29 (4H, m), 5.06
(1H, d, J = 10.0 Hz), 3.90-4.08 (3H, m), 3.79 (3H,
s), 3.66(1H, d, J = 10.7, 2.3 Hz), 3.45-3.51 (1H,
m), 3.29 (3H,s), 2.50-2.57 (2H, m), 2.31(1H, dd,
J = 12.8, 5.1 Hz), 1.91 (3H, s), 1.88 (1H, dd, J =
12.8, 10.2 Hz), 1.15 (9H, s). (ii)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（3'，6'−ジヒドロ
−2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２０(i)で得られた化合物（0.53
g, 1.20 mmol）を塩化メチレン（500 ml）に溶解し、ビ
ス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテ
ニウム（IV）ジクロライド（50 mg）を加え、室温で24
時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝2
/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（0.32g、65％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.47 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 414 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.83-5.89(1H, m),
5.64-5.70 (1H, m), 5.48 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.24
(1H, ddd, J = 11.5, 10.4, 5.1 Hz), 4.18-4.21 (2H,
m), 4.05 (1H, ddd, J = 10.4, 10.4, 9.8 Hz), 3.79
(3H, s), 3.64-3.73 (1H, m), 3.63 (1H, dd, J = 10.
7, 3.4 Hz), 3.31 (3H, s), 2.45-2.58 (1H, m), 2.32
(1H, dd, J = 12.7, 5.1 Hz), 2.22-2.31 (1H, m), 1.9
2 (3H, s),1.90 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz), 1.15
(9H, s). (iii)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4
−t−ブチルカルボニルオキシ−6−（４'，5'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル
[低極性2'S化合物]及び（2S, 4S, 5R, 6R, 2'S）−5−
アセチルアミノ−4−t−ブチルカルボニルオキシ−6−
（４'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−2−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル[高極性2'S化合物] 実施例２０(ii)で得られた化合物（0.3 g, 0.726mmol）
をアセトン(2 ml)、蒸留水(2 ml)、アセトニトリル(2 m
l)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド50％水溶
液（190 mg, 0.798 mmol）、四酸化オスミウム（1mg,
0.004 mmol）を加え、氷冷下3時間撹拌した。反応液を
減圧留去し、得られた残渣をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標
記化合物(低極性2'S化合物：171mg、53％)(高極性2'S化
合物：133mg、41％)を得た。 （低極性2'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.31 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.88(1H, d, J = 9.0
Hz), 5.24 (1H, ddd,J = 11.5, 11.0, 5.1 Hz), 4.23
(1H, brs), 3.63-3.89 (6H, m (3.80 (3H, s)を含む)),
3.66 (1H, dd, J = 10.3, 10.1 Hz), 3.27 (3H, s),
3.06 (1H, brs), 2.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.33 (1
H, dd, J = 12.7, 5.1 Hz), 2.21 (1H, dd, J = 14.3,
2.1 Hz), 2.09 (2H, brs), 1.95-2.05 (1H, m), 1.94
(3H, s), 1.85 (1H, dd, J = 12.7, 11.5 Hz), 1.15 (9
H, s). （高極性2'S化合物） TLC（シリカゲル）: Rf = 0.28 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 448 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.67 (1H, d, J = 9.
3 Hz), 5.24 (1H, ddd, J = 11.5, 10.9, 5.1 Hz), 3.9
7-4.08 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.70-3.78 (2H, m),
3.61 (1H, dd, J = 10.7, 3.1 Hz), 3.45-3.53 (2H,
m), 3.26 (3H, m),2.37 (1H, dd, J = 12.8, 5.1 Hz),
1.75-2.25 (8H, m), 1.15 (9H, s). (iv)（4S, 5R, 6R, 2'S,）−5−アセチルアミノ−4−ア
ジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テ−ピラン−2'
−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン
酸メチル （低極性2'S化合物） 窒素雰囲気下、実施例２０(iii)で得られた低極性2'S化
合物(171mg、0.382mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(8ml)、トル
エン(8ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反
応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分
取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残
渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2ml）に溶解し、アジ
化ナトリウム（170 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂
（170 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチル
にて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付
して標記化合物を無色アメ状物として得た。（129mg、7
7％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.04 (1H, d, J = 4.
2 Hz), 5.77 (1H, d,J = 8.5 Hz), 5.48 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.89-4.96 (1H, m), 4.41-4.48 (1H,m ), 4.1
9(1H, t, J = 4.4 Hz), 4.08 (1H, d, J = 7.5, 5.2 H
z), 3.96-4.04(1H, m), 3.78-3.91 (4H, m), 3.68 (1H,
t, J = 10.7 Hz), 2.09-2.19 (4H, m), 2.01 (6H, s),
1.75-1.85 (1H,m). (v)（4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル （低極性2'S化合物） 実施例２０(iv)の化合物（127 mg, 0.288 mmol）をメタ
ノール（5 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リンドラー触媒
（50 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換し、室温で2
時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾物をメタノー
ルで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。得られた残渣
を無水テトラヒドロフラン(2ml)に溶解し１H−ピラゾー
ル−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボニル)]カルボ
キサミジン (179mg、 0.577mmol)を加え室温にて12時間
攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルにて希
釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残渣
をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エ
チル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモルファスと
して得た。（132mg、70％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.33 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.36 (1H, s), 8.56
(1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.2 Hz), 5.
85 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.46 1H, brs), 5.03-5.11
(1H, m), 4.94-5.03 (1H, m), 4.04 (1H, dd, J = 10.
1, 3.0 Hz), 3.82-3.96 (3H, m), 3.81 (3H, s), 3.71
(1H, t, J = 10.7 Hz), 2.30-2.38 (1H, m), 2.12 (3H,
s), 1.90-2.01 (7H, m), 1.50 (9H, m), 1.49 (9H,
s). (vi)(4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 （低極性2'S化合物） 実施例２０(v)の化合物(132mg、0.201mmol)をメタノー
ル２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・メタノール
溶液(0.2ml)を加え室温にて1時間攪拌した。反応液にダ
ウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、減圧留去
後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解し、トリ
フルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌した。反
応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(1ml)溶解
し、1M水酸化ナトリウム水溶液(220μl、0.220mmol)を
加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス50W×
8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過し、水
で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得られた
残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、水）に付
して、標記化合物を無色アモルファスとして得た。（46
mg、64％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.29 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.68 (1H, d, J = 4.0
Hz), 4.11-4.22 (4H,m), 3.84-3.92 (1H, m), 3.68-3.7
7 (2H, m), 3.50 (1H, dd, J = 12.3, 8.0 Hz), 1.90-
2.00 (4H, m), 1.77 (1H, dd, J = 12.3, 1.30 Hz). (vii)（4S, 5R, 6R, 2'S,）−5−アセチルアミノ−4−
アジド−6−（４'，５'−ジアセトキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル （高極性2'S化合物） 窒素雰囲気下、実施例２０(iii)で得られた高極性2'S化
合物（133mg、0.297mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1m
l)に溶解し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3
時間攪拌した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(8ml)、トル
エン(8ml)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反
応液を室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分
取し、水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残
渣をN,N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解し、ア
ジ化ナトリウム（135 mg）、ダウエックス50W（H+）樹
脂（135 mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチ
ルにて反応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付
して標記化合物を無色アメ状物として得た。（101mg、7
7％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.48 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 441 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.06 (1H, d, J = 4.
7 Hz), 5.83 (1H, d,J = 8.6 Hz), 5.15 (1H, brs), 4.
95-5.04 (1H, m), 4.56-4.64 (1H, m), 4.17-4.25 (2H,
m), 4.07 (1H, dd, J = 13.0, 1.5 Hz), 3.78-3.89 (4
H, m), 3.61 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.15 (3H, s), 1.
96-2.13 (7H, m), 1.89 (1H, ddd, J =12.1, 11.9, 11.
8 Hz). (viii)（4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−4−
（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジ
ノ−6−（4'，5'−ジアセトキシ−テトラヒドロ−ピラ
ン−2'−イル）−5，6−ジヒドロ−4H−ピラン−2−カ
ルボン酸メチル（高極性2'S化合物） 実施例２０(vii)で得られた化合物（100 mg, 0.227 mmo
l）をエタノール（2 ml）に溶解し、窒素雰囲気下リン
ドラー触媒（40 mg）を加え、次いで水素雰囲気に置換
し、室温で5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾
物をエタノールで洗浄し、濾液、洗液を減圧留去した。
得られた残渣を無水テトラヒドロフラン(2ml)に溶解し
１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t−ブトキシカルボ
ニル)]カルボキサミジン (141mg、 0.454mmol)を加え室
温にて12時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エ
チルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて
洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得
られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ
ン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化合物を無色アモル
ファスとして得た。（70mg、47％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.20 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/2) MS (FAB) m/e 657 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.38 (1H, s), 8.54
(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.
92 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.17 (1H, brs), 4.95-5.09
(2H, m), 4.02-4.11 (3H, m), 3.81 (3H, s), 3.71-3.7
7 (1H, m), 3.62 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.91-2.23 (1
1H, m), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s). (ix)(4S, 5R, 6R, 2'S）−5−アセチルアミノ−5，6−
ジヒドロ−6−（4'，5'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピラン−2
−カルボン酸・水和物 （高極性2'S化合物） 実施例２０(viii)で得られた化合物(70mg、0.073mmol)
をメタノール２mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.1ml)を加え室温にて1時間攪拌した。
反応液にダウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、
減圧留去後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解
し、トリフルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌
した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(1m
l)溶解し、1M水酸化ナトリウム水溶液(90μl、0.09mmo
l)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス5
0W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物を無色アモルファスとして得
た。 （26mg、68％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.19 (t-ブタノール:酢酸:水
=5:1:1) MS (FAB) m/e 359 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.67 (1H, d, J = 3.
5 Hz), 4.14-4.23 (3H, m), 3.91 (1H, dd, J = 12.7,
2.0 Hz), 3.77-3.83 (1H, m), 3.76 (1H, brs), 3.58-
3.67 (1H, m), 3.51 (1H, d, J = 12.7 Hz), 1.96 (3H,
s), 1.82-1.89(1H, m), 1.75 (1H, ddd, J = 12.1, 1
1.9, 11.6 Hz). （実施例２１） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−5'，5'
−ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−
グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物
【０３２１】
【化３３】
【０３２２】(i)2,2-ジフロロ-3-ブテン-1-オール
窒素雰囲気下、氷冷にて乾燥テトラヒドロフラン(100m
l)に水素化アルミニウムリチウム(1.64g、43.3 mmol)を
加え、さらに同温度にて2,2-ジフルオロ-3-ブテン酸エ
チル(5g、33.31 mmol)の乾燥テトラヒドロフラン(30ml)
溶液を滴下し10分間攪拌した。反応温度を室温まで昇温
し2時間攪拌した。氷冷下、反応液に飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液(12ml)を加え30分間攪拌し、濾過、濾液を減圧
留去後、減圧蒸留にて精製し標記化合物(b.p.67-71℃ 1
00mmHg)を得た。（2.36g、66％）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.05 (1H, m),
5.75 (1H, ddd, J = 17.6, 2.2, 2.2 Hz), 5.56 (1H,
d, J = 11.0 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 1.99 (1H, t, J
= 7.0 Hz). (ii)2,2-ジフロロ-3-ブテニル トリフロロメタンスルフ
ォネート 窒素雰囲気下、実施例２１(i)で得られた化合物(1.1g、
10.18 mmol)を乾燥塩化メチレン(20ml)に溶解し、ピリ
ジン(1.65ml、20.35 mmol)を加え氷冷下、無水トリフロ
ロメタンスルホン酸(2.6ml、15.27 mmol)の乾燥塩化メ
チレン(10ml)溶液を滴下し、同温度にて1時間攪拌し
た。反応液に1M塩酸、塩化メチレンを加え１０分間攪拌
し分液、塩化メチレン層を飽和重曹水にて洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過、濃縮し、標記化合
物を油状物として得た。(1.4g)この化合物は精製するこ
と無しに次の工程に使用した。
l)に水素化アルミニウムリチウム(1.64g、43.3 mmol)を
加え、さらに同温度にて2,2-ジフルオロ-3-ブテン酸エ
チル(5g、33.31 mmol)の乾燥テトラヒドロフラン(30ml)
溶液を滴下し10分間攪拌した。反応温度を室温まで昇温
し2時間攪拌した。氷冷下、反応液に飽和硫酸ナトリウ
ム水溶液(12ml)を加え30分間攪拌し、濾過、濾液を減圧
留去後、減圧蒸留にて精製し標記化合物(b.p.67-71℃ 1
00mmHg)を得た。（2.36g、66％）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.05 (1H, m),
5.75 (1H, ddd, J = 17.6, 2.2, 2.2 Hz), 5.56 (1H,
d, J = 11.0 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 1.99 (1H, t, J
= 7.0 Hz). (ii)2,2-ジフロロ-3-ブテニル トリフロロメタンスルフ
ォネート 窒素雰囲気下、実施例２１(i)で得られた化合物(1.1g、
10.18 mmol)を乾燥塩化メチレン(20ml)に溶解し、ピリ
ジン(1.65ml、20.35 mmol)を加え氷冷下、無水トリフロ
ロメタンスルホン酸(2.6ml、15.27 mmol)の乾燥塩化メ
チレン(10ml)溶液を滴下し、同温度にて1時間攪拌し
た。反応液に1M塩酸、塩化メチレンを加え１０分間攪拌
し分液、塩化メチレン層を飽和重曹水にて洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過、濃縮し、標記化合
物を油状物として得た。(1.4g)この化合物は精製するこ
と無しに次の工程に使用した。
【０３２３】1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.81-6.
01 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.56 (2H,
t, J = 11.0 Hz). (iii) 5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチルジメチルシ
リル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデン
−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'
−エニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エ
ノピラノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−ブチルジメチ
ルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル(3.72g、7.56mmol)をN,N'-ジメチル
ホルムアミド(20ml)に溶解し、室温にて水素化ナトリウ
ム(660mg、15.12mmol 55％含有)を加え同温度で15分間
攪拌した。氷冷下、実施例２１(ii)で得られた化合物
(2.36g、9.83mmol)のN,N'-ジメチルホルムアミド(4ml)
溶液を滴下し室温にて30分間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル、飽和塩化アンモニウム水溶液に分配し、有機層を
水、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記
化合物を得た。（2.74g、62％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.71 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/1) MS (FAB) m/e 582 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94-6.12 (1H, m),
5.75 (1H, dd, J = 17.6, 2.9 Hz), 5.53 (1H, d, J =
11.0 Hz), 5.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.34-4.46 (1H,
m), 4.18-4.31 (2H, m), 3.97-4.16 (4H, m), 3.87 (1
H, dd, J = 2.2, 2.2 Hz), 3.79 (3H, s), 3.49 (1H, d
dd, J = 10.3, 9.5, 8.8 Hz), 3.20 (3H, s), 2.28 (1
H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 1.96 (3H, s), 1.56-1.65
(1H, m),1.42 (3H, s), 1.42 (3H, s), 0.86 (9H, s),
0.06 (3H, s), 0.04 (3H, s). (iv)5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−
イソプロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジ
フロロ−ブト−3'−エニル）−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２１(iii)で得られた化合物（2.74 g、4.71 mmo
l）を乾燥テトラヒドロフラン(30ml)に溶解し、室温で1
Mテトラブチルアンモニウムフロリド含有テトラヒドロ
フラン(6.12 ml, 6.12 mmol)を加え、同温で3時間撹拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝20/1
−10/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（2.08g、94％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.44 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 468 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.08 (2H, m),
5.75 (1H, ddd, J = 2.9, 2.2, 1.8 Hz), 5.54 (1H, d,
J = 11.0 Hz), 4.25-4.36 (1H, m), 3.82-4.22 (6H,
m), 3.79 (3H, s), 3.64-3.78 (2H, m), 3.21 (3H, s),
2.42 (1H, dd,J = 12.5, 5.1 Hz), 2.04 (3H, s), 1.8
9 (1H, br), 1.67 (1H, dd, J = 12.5,11.0 Hz), 1.43
(3H, s), 1.33 (3H, s). (v) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジデ
オキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−7
−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 実施例２１(iv)で得られた化合物(2.08g、4.45mmol)を
無水酢酸(5ml)、ピリジン(5ml)に溶解し3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残渣をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（1.73g、49％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.57 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 510 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.99-6.13 (1H, m),
5.73-5.79 (1H, m), 5.52 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.32
-5.45 (2H, m), 4.27 (1H, ddd, J = 6.6, 6.6, 5.1 H
z), 3.92-4.18 (5H, m), 3.82 (1H, dd, J = 11.0, 1.5
Hz), 3.80 (3H,s), 3.71 (1H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz),
3.25 (3H, s), 2.39 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 2.
05 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.83 (1H, dd, J = 12.5,
11.7 Hz), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s). (vi) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジ
デオキシ−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジフロロ−
ブト−3'−エニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン
−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２１(vi)で得られた化合物（2.12g、4.16mmol）
を90％酢酸水(20ml)に溶解し、60℃で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/1）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（1.
79g、92％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.36 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 470 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94-6.08 (1H, m),
5.76 (1H, ddd, J = 16.8, 2.9, 2.2 Hz), 5.51-5.60
(2H, m), 5.29 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1Hz), 5.
25 (1H, ddd, J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 3.75-4.08 (1
0H, m), 3.65 (1H, dd, J = 7.3, 1.5 Hz), 3.28 (3H,
s), 3.18 (1H, br), 2.40 (1H, dd, J =13.2, 5.1 Hz),
2.04 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.87 (1H, dd, J = 13.
2, 11.7Hz). (vii) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジ
デオキシ−8，9−O−チオカルボニル−2−O−メチル−7
−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 窒素雰囲気下、実施例２１(vi)で得られた化合物(1.75
mg、3.73 mmol)を乾燥塩化メチレン(50ml)に溶解し、氷
冷下、4-ジメチルアミノピリジン（1.05g、8.57 mmo
l）、チオホスゲン（0.39ml、4.10 mmol）を加え、氷冷
下1時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（塩化メチレン/メタノール＝10/1）に付して標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（1.89g、99％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 512 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.06 (1H, m),
5.76 (1H, ddd, J = 16.8, 2.9, 2.2 Hz), 5.50-5.59
(2H, m), 5.40 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1Hz), 4.
92-5.05 (2H, m), 4.73-4.83 (1H, m), 3.98-4.19 (3H,
m), 3.82-3.94(2H, m), 3.81 (3H, s), 3.18 (3H, s),
2.47 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 2.06 (3H, s), 1.
97 (3H, s), 1.79 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 Hz). (viii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−2−O−メチ
ル−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グリセロ−D−ガ
ラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(vii)で得られた化合物(1.87
g、3.66 mmol）を亜リン酸トリメチル（50ml）に溶解
し、12時間加熱還流した。反応液を減圧留去後、トルエ
ンで共沸し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（1.40 g、88
％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 436 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.89-6.12 (2H, m),
5.72 (1H, ddd, J = 15.4, 2.2, 2.2 Hz), 5.51 (1H,
d, J = 11.0 Hz), 5.28-5.42 (4H, m), 4.11 (1H, ddd,
J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 8.1,
2.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.58-3.78 (3H, m), 3.22 (3
H, s), 2.39 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz),2.03 (3H,
s), 1.92 (3H, s), 1.87 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z). (ix)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−O−アセチル−5−ア
セチルアミノ−6−（5'，5'−ジフロロ−,5'，6'−ジヒ
ドロ−2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(viii)で得られた化合物（1.
40 g、1.56 mmol）を乾燥塩化メチレン(150 ml)に溶解
し、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデ
ンルテニウム（IV）ジクロライド（100 mg）を加え、室
温で36時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキ
サン＝3/1）に付して標記化合物を無色アモルファスと
して得た。（0.80g、57％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.15 (酢酸エチル/ヘキサン
＝2/1) MS (FAB) m/e 408 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.23 (1H, d, J = 1
0.3 Hz), 6.03-6.15 (1H, m), 5.38 (1H, d, J = 8.8 H
z), 5.30 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz),4.37 (1
H, brs), 4.28 (1H, ddd, J = 11.0, 9.5, 9.5 Hz), 4.
09-4.21 (1H, m), 3.71-3.90 (5H, m), 3.25 (3H, s),
2.40 (1H, dd, J = 13.5, 5.1 Hz), 2.03 (3H, s), 1.8
5-1.99 (4H, m). (x)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−アセ
チルアミノ−6−（5'，5'−ジフロロ−3'，4'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２１(ix)で得られた化合物（512ｍg, 1.26 mmo
l）をアセトン(3 ml)、蒸留水(3 ml)、アセトニトリル
(3 ml)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド 50％
水溶液（320 mg, 1.38 mmol）、四酸化オスミウム（1m
g, 0.004 mmol）を加え、室温にて12時間撹拌した。反
応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（塩化メチレン/メタノール＝10/1）に付し
て標記化合物(36)を得た。(193mg、35％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.33 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.92 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 5.32 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1 Hz), 3.6
8-4.35 (10H m), 5.52 (1H, d, J = 10.3 Hz),3.28 (3
H, s), 3.13 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.42 (1H, dd, J =
13.2, 5.1 Hz), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.90
(1H, dd, J = 13.2, 11.7 Hz). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'S,3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−アジド−6−（3'，4'−ジアセトキシ−5'，5'−
ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(x)で得られた化合物（185m
g、0.419mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1ml)に溶解
し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3時間攪拌
した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(10ml)、トルエン(10m
l)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反応液を
室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分取し、
水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残渣をN,
N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解し、アジ化ナ
トリウム（200 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（200
mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチルにて反
応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧留去後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物(37)を無色アメ状物として得た。（144mg、72％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.63 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 477 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.00 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.81-5.90 (1H, m), 5.68-5.78 (1H, m), 5.32-
5.43 (1H, m), 4.81 (1H, dd, J = 9.5, 2.9 Hz), 4.71
(1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 12.
5, 11.7 Hz), 3.73-3.91 (5H, m), 3.66 (1H, ddd, J =
10.3, 9.5, 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 2.09 (3H, s),
2.01 (3H, s). (xii)(4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）
グアニジノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−5'，5'−ジ
フロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジ
ヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２１(xi)で得られた化合物（136 mg, 0.285 mmo
l）をエタノール(5 ml)、メタノール(1 ml)に溶解し、
窒素雰囲気下リンドラー触媒（50 mg）を加え、次いで
水素雰囲気に置換し、室温で3時間攪拌した。反応液を
セライト濾過し濾物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液
を減圧留去した。得られた残渣を無水テトラヒドロフラ
ン(2ml)に溶解し１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t
−ブトキシカルボニル)]カルボキサミジン (177mg、 0.5
71mmol)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣を酢酸エチルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（127mg、64％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.40 (酢酸エチル：ヘキサン
＝2/1) MS (FAB) m/e 693 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.39 (1H, s), 8.63
(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.
84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 5.72 (1H, brs), 5.34 (1H,
d, J = 10.3 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 8.8, 8.1, 2.2
Hz), 4.19-4.23(1H, m), 3.75-4.06 (7H, m), 2.15 (3
H, s), 2.03 (3H, s), 2.01 (3H, s), 1.50 (9H, s),
1.49 (9H, s). (xiii)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
5'，5'−ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物 実施例２１(xii)で得られた化合物(127mg、0.183mmol)
をメタノール3mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.1ml)を加え室温にて1時間攪拌した。
反応液にダウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、
減圧留去後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解
し、トリフルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌
した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(3m
l)溶解し、1M水酸化ナトリウム水溶液(220μl、0.22mmo
l)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス5
0W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物(39)を無色アモルファスとし
て得た。（58mg、80％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.41 (2-プロパノール:酢酸:
水=5:1:1) MS (FAB) m/e 395 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.63 (1H, s), 4.44 (1
H, d, J = 9.5 Hz), 4.33 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.14
-4.29 (3H, m), 3.86 (1H, dd, J = 12.2, 12.5 Hz),
3.65-3.80 (2H, m), 2.02 (3H, s). （実施例２２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
01 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.56 (2H,
t, J = 11.0 Hz). (iii) 5−アセチルアミノ−4−O−t−ブチルジメチルシ
リル−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソプロピリデン
−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'
−エニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エ
ノピラノソン酸メチル 5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−イソ
プロピリデン−2−O−メチル−4−O−t−ブチルジメチ
ルシリル−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノ
ピラノソン酸メチル(3.72g、7.56mmol)をN,N'-ジメチル
ホルムアミド(20ml)に溶解し、室温にて水素化ナトリウ
ム(660mg、15.12mmol 55％含有)を加え同温度で15分間
攪拌した。氷冷下、実施例２１(ii)で得られた化合物
(2.36g、9.83mmol)のN,N'-ジメチルホルムアミド(4ml)
溶液を滴下し室温にて30分間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル、飽和塩化アンモニウム水溶液に分配し、有機層を
水、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記
化合物を得た。（2.74g、62％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.71 (ヘキサン/酢酸エチル
＝1/1) MS (FAB) m/e 582 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94-6.12 (1H, m),
5.75 (1H, dd, J = 17.6, 2.9 Hz), 5.53 (1H, d, J =
11.0 Hz), 5.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.34-4.46 (1H,
m), 4.18-4.31 (2H, m), 3.97-4.16 (4H, m), 3.87 (1
H, dd, J = 2.2, 2.2 Hz), 3.79 (3H, s), 3.49 (1H, d
dd, J = 10.3, 9.5, 8.8 Hz), 3.20 (3H, s), 2.28 (1
H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 1.96 (3H, s), 1.56-1.65
(1H, m),1.42 (3H, s), 1.42 (3H, s), 0.86 (9H, s),
0.06 (3H, s), 0.04 (3H, s). (iv)5−アセチルアミノ−3，5−ジデオキシ−8，9−O−
イソプロピリデン−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジ
フロロ−ブト−3'−エニル）−D−グリセロ−D−ガラク
ト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２１(iii)で得られた化合物（2.74 g、4.71 mmo
l）を乾燥テトラヒドロフラン(30ml)に溶解し、室温で1
Mテトラブチルアンモニウムフロリド含有テトラヒドロ
フラン(6.12 ml, 6.12 mmol)を加え、同温で3時間撹拌
した。反応液を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（塩化メチレン/メタノール＝20/1
−10/1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（2.08g、94％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.44 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 468 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.08 (2H, m),
5.75 (1H, ddd, J = 2.9, 2.2, 1.8 Hz), 5.54 (1H, d,
J = 11.0 Hz), 4.25-4.36 (1H, m), 3.82-4.22 (6H,
m), 3.79 (3H, s), 3.64-3.78 (2H, m), 3.21 (3H, s),
2.42 (1H, dd,J = 12.5, 5.1 Hz), 2.04 (3H, s), 1.8
9 (1H, br), 1.67 (1H, dd, J = 12.5,11.0 Hz), 1.43
(3H, s), 1.33 (3H, s). (v) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジデ
オキシ−8，9−O−イソプロピリデン−2−O−メチル−7
−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 実施例２１(iv)で得られた化合物(2.08g、4.45mmol)を
無水酢酸(5ml)、ピリジン(5ml)に溶解し3時間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、得られた残渣をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝20/
1）に付して標記化合物を無色アモルファスとして得
た。（1.73g、49％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.57 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 510 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.99-6.13 (1H, m),
5.73-5.79 (1H, m), 5.52 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.32
-5.45 (2H, m), 4.27 (1H, ddd, J = 6.6, 6.6, 5.1 H
z), 3.92-4.18 (5H, m), 3.82 (1H, dd, J = 11.0, 1.5
Hz), 3.80 (3H,s), 3.71 (1H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz),
3.25 (3H, s), 2.39 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 2.
05 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.83 (1H, dd, J = 12.5,
11.7 Hz), 1.41 (3H, s), 1.32 (3H, s). (vi) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジ
デオキシ−2−O−メチル−7−O−（2',2'−ジフロロ−
ブト−3'−エニル）−D−グリセロ−D−ガラクト−ノン
−2−エノピラノソン酸メチル 実施例２１(vi)で得られた化合物（2.12g、4.16mmol）
を90％酢酸水(20ml)に溶解し、60℃で3時間攪拌した。
反応液を減圧留去後、得られた残査をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝10/1）に
付して標記化合物を無色アモルファスとして得た。（1.
79g、92％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.36 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 470 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.94-6.08 (1H, m),
5.76 (1H, ddd, J = 16.8, 2.9, 2.2 Hz), 5.51-5.60
(2H, m), 5.29 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1Hz), 5.
25 (1H, ddd, J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 3.75-4.08 (1
0H, m), 3.65 (1H, dd, J = 7.3, 1.5 Hz), 3.28 (3H,
s), 3.18 (1H, br), 2.40 (1H, dd, J =13.2, 5.1 Hz),
2.04 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.87 (1H, dd, J = 13.
2, 11.7Hz). (vii) 5−アセチルアミノ−４−O−アセチル−3，5−ジ
デオキシ−8，9−O−チオカルボニル−2−O−メチル−7
−O−（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−D−グ
リセロ−D−ガラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチ
ル 窒素雰囲気下、実施例２１(vi)で得られた化合物(1.75
mg、3.73 mmol)を乾燥塩化メチレン(50ml)に溶解し、氷
冷下、4-ジメチルアミノピリジン（1.05g、8.57 mmo
l）、チオホスゲン（0.39ml、4.10 mmol）を加え、氷冷
下1時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（塩化メチレン/メタノール＝10/1）に付して標記化合
物を無色アモルファスとして得た。（1.89g、99％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 512 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.91-6.06 (1H, m),
5.76 (1H, ddd, J = 16.8, 2.9, 2.2 Hz), 5.50-5.59
(2H, m), 5.40 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1Hz), 4.
92-5.05 (2H, m), 4.73-4.83 (1H, m), 3.98-4.19 (3H,
m), 3.82-3.94(2H, m), 3.81 (3H, s), 3.18 (3H, s),
2.47 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz), 2.06 (3H, s), 1.
97 (3H, s), 1.79 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 Hz). (viii)4−O−アセチル−5−アセチルアミノ−7−O−
（2',2'−ジフロロ−ブト−3'−エニル）−2−O−メチ
ル−3，5，8，9−テトラデオキシ−D−グリセロ−D−ガ
ラクト−ノン−2−エノピラノソン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(vii)で得られた化合物(1.87
g、3.66 mmol）を亜リン酸トリメチル（50ml）に溶解
し、12時間加熱還流した。反応液を減圧留去後、トルエ
ンで共沸し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン／メタノール＝10/1）に付して標記
化合物を無色アモルファスとして得た。（1.40 g、88
％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.49 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 436 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.89-6.12 (2H, m),
5.72 (1H, ddd, J = 15.4, 2.2, 2.2 Hz), 5.51 (1H,
d, J = 11.0 Hz), 5.28-5.42 (4H, m), 4.11 (1H, ddd,
J = 10.3, 10.3, 9.5 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 8.1,
2.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.58-3.78 (3H, m), 3.22 (3
H, s), 2.39 (1H, dd, J = 12.5, 5.1 Hz),2.03 (3H,
s), 1.92 (3H, s), 1.87 (1H, dd, J = 12.5, 11.7 H
z). (ix)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−O−アセチル−5−ア
セチルアミノ−6−（5'，5'−ジフロロ−,5'，6'−ジヒ
ドロ−2'H−ピラン−2'−イル）−2−メトキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(viii)で得られた化合物（1.
40 g、1.56 mmol）を乾燥塩化メチレン(150 ml)に溶解
し、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデ
ンルテニウム（IV）ジクロライド（100 mg）を加え、室
温で36時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキ
サン＝3/1）に付して標記化合物を無色アモルファスと
して得た。（0.80g、57％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.15 (酢酸エチル/ヘキサン
＝2/1) MS (FAB) m/e 408 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.23 (1H, d, J = 1
0.3 Hz), 6.03-6.15 (1H, m), 5.38 (1H, d, J = 8.8 H
z), 5.30 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz),4.37 (1
H, brs), 4.28 (1H, ddd, J = 11.0, 9.5, 9.5 Hz), 4.
09-4.21 (1H, m), 3.71-3.90 (5H, m), 3.25 (3H, s),
2.40 (1H, dd, J = 13.5, 5.1 Hz), 2.03 (3H, s), 1.8
5-1.99 (4H, m). (x)（2S, 4S, 5R, 6R, 2'R）−4−アセトキシ−5−アセ
チルアミノ−6−（5'，5'−ジフロロ−3'，4'−ジヒド
ロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−2−メト
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２１(ix)で得られた化合物（512ｍg, 1.26 mmo
l）をアセトン(3 ml)、蒸留水(3 ml)、アセトニトリル
(3 ml)に溶解し、N-メチルモルホリン N-オキシド 50％
水溶液（320 mg, 1.38 mmol）、四酸化オスミウム（1m
g, 0.004 mmol）を加え、室温にて12時間撹拌した。反
応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（塩化メチレン/メタノール＝10/1）に付し
て標記化合物(36)を得た。(193mg、35％) TLC（シリカゲル）：Rf = 0.33 (塩化メチレン／メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 442 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 5.92 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 5.32 (1H, ddd, J = 11.7, 10.3, 5.1 Hz), 3.6
8-4.35 (10H m), 5.52 (1H, d, J = 10.3 Hz),3.28 (3
H, s), 3.13 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.42 (1H, dd, J =
13.2, 5.1 Hz), 2.05 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.90
(1H, dd, J = 13.2, 11.7 Hz). (xi)（4S, 5R, 6R, 2'S,3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−アジド−6−（3'，4'−ジアセトキシ−5'，5'−
ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−
ジヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 窒素雰囲気下、実施例２１(x)で得られた化合物（185m
g、0.419mmol)を酢酸(0.25ml)、無水酢酸(1ml)に溶解
し、氷冷下、濃硫酸(0.2ml)を加え、80℃にて3時間攪拌
した。炭酸ナトリウム(1.5g)、水(10ml)、トルエン(10m
l)の混合2層液を激しく攪拌し、この中に先の反応液を
室温にて注加し30分間攪拌した。トルエン層を分取し、
水層をトルエンにて抽出、トルエン層を集め、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、減圧留去後、得られた残渣をN,
N'-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解し、アジ化ナ
トリウム（200 mg）、ダウエックス50W（H+）樹脂（200
mg）を加え、70℃で3時間撹拌した。酢酸エチルにて反
応液を希釈し水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧留去後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン/メタノール＝20/1）に付して標記化
合物(37)を無色アメ状物として得た。（144mg、72％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.63 (塩化メチレン/メタノ
ール＝10/1) MS (FAB) m/e 477 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 6.00 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 5.81-5.90 (1H, m), 5.68-5.78 (1H, m), 5.32-
5.43 (1H, m), 4.81 (1H, dd, J = 9.5, 2.9 Hz), 4.71
(1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 12.
5, 11.7 Hz), 3.73-3.91 (5H, m), 3.66 (1H, ddd, J =
10.3, 9.5, 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 2.09 (3H, s),
2.01 (3H, s). (xii)(4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミ
ノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）
グアニジノ−6−（3'，4'−ジアセトキシ−5'，5'−ジ
フロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6−ジ
ヒドロ−4H−ピラン−2−カルボン酸メチル 実施例２１(xi)で得られた化合物（136 mg, 0.285 mmo
l）をエタノール(5 ml)、メタノール(1 ml)に溶解し、
窒素雰囲気下リンドラー触媒（50 mg）を加え、次いで
水素雰囲気に置換し、室温で3時間攪拌した。反応液を
セライト濾過し濾物をメタノールで洗浄し、濾液、洗液
を減圧留去した。得られた残渣を無水テトラヒドロフラ
ン(2ml)に溶解し１H−ピラゾール−１−[N,N'−ビス(t
−ブトキシカルボニル)]カルボキサミジン (177mg、 0.5
71mmol)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣を酢酸エチルにて希釈、1N-塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）に付して標記化
合物を無色アモルファスとして得た。（127mg、64％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.40 (酢酸エチル：ヘキサン
＝2/1) MS (FAB) m/e 693 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 11.39 (1H, s), 8.63
(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.
84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 5.72 (1H, brs), 5.34 (1H,
d, J = 10.3 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 8.8, 8.1, 2.2
Hz), 4.19-4.23(1H, m), 3.75-4.06 (7H, m), 2.15 (3
H, s), 2.03 (3H, s), 2.01 (3H, s), 1.50 (9H, s),
1.49 (9H, s). (xiii)（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3', 4'−ジヒドロキシ−
5'，5'−ジフロロ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）
−4−グアニジノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 水和物 実施例２１(xii)で得られた化合物(127mg、0.183mmol)
をメタノール3mlに溶解し28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液(0.1ml)を加え室温にて1時間攪拌した。
反応液にダウエックス50W×8（H+）樹脂を加え中和し、
減圧留去後、得られた残渣を塩化メチレン(3ml)に溶解
し、トリフルオロ酢酸(1ml)を加え室温にて12時間攪拌
した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を蒸留水(3m
l)溶解し、1M水酸化ナトリウム水溶液(220μl、0.22mmo
l)を加え1時間攪拌した。次いで反応液にダウエックス5
0W×8（H+）樹脂を加え中和した。ただちに減圧濾過
し、水で濾物を洗浄した。濾液、洗液を減圧留去後、得
られた残渣を逆層クロマトグラフィー（コスモシル、
水）に付して、標記化合物(39)を無色アモルファスとし
て得た。（58mg、80％） TLC（シリカゲル）：Rf = 0.41 (2-プロパノール:酢酸:
水=5:1:1) MS (FAB) m/e 395 [M+H]+ 1 H NMR (400 MHz, D2O) δppm: 5.63 (1H, s), 4.44 (1
H, d, J = 9.5 Hz), 4.33 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.14
-4.29 (3H, m), 3.86 (1H, dd, J = 12.2, 12.5 Hz),
3.65-3.80 (2H, m), 2.02 (3H, s). （実施例２２） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸メチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
【０３２４】
【化３４】
【０３２５】実施例６(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6
R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'
−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，
6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸
メチル（80 mg, 0.139 mmol）を塩化メチレン（3ml）に
溶解し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌
した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3/1）に付し
て、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（62 mg、85％） IR (KBr)νmax：3346, 3205, 2959, 2930, 2881, 1728,
1670, 1549, 1441 cm -1. MS (FAB) m/e 373 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7N4 : 373.1723; found
373.1732 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm：5.85 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.48 (1H, dd,J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H, d
d, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.16 (1H, dd, J = 8.8, 7.8 H
z), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J = 9.8, 2.9
Hz), 3.79 (3H,s), 3.72 (1H, dd, J = 9.8, 2.0 Hz),
3.66-3.70 (2H, m), 1.99 (3H, s), 1.83-1.91 (1H,
m), 1.72-1.77 (1H, m). [α]D 20 -3.9°(c 0.35, CH3OH). （実施例２３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸エチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'
−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，
6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸
メチル（80 mg, 0.139 mmol）を塩化メチレン（3ml）に
溶解し、トリフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌
した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆相クロマト
グラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3/1）に付し
て、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルファスとして
得た。（62 mg、85％） IR (KBr)νmax：3346, 3205, 2959, 2930, 2881, 1728,
1670, 1549, 1441 cm -1. MS (FAB) m/e 373 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C15H25O7N4 : 373.1723; found
373.1732 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm：5.85 (1H, d, J = 2.
9 Hz), 4.48 (1H, dd,J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H, d
d, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.16 (1H, dd, J = 8.8, 7.8 H
z), 4.10-4.13 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J = 9.8, 2.9
Hz), 3.79 (3H,s), 3.72 (1H, dd, J = 9.8, 2.0 Hz),
3.66-3.70 (2H, m), 1.99 (3H, s), 1.83-1.91 (1H,
m), 1.72-1.77 (1H, m). [α]D 20 -3.9°(c 0.35, CH3OH). （実施例２３） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸エチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
【０３２６】
【化３５】
【０３２７】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4―（N，N'―ビス−t―ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ―5，6―ジヒドロ―6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4H―ピラン−2−
カルボン酸エチル（36） 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（290 mg, 0.473 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.56 ml, 0.56 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、ヨウ化エチル（300 mg, 1.92 mmol）を室温
にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30 m
l）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X 3）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル/ヘキサン＝3/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（185 mg、62％） IR (CDCl3) νmax： 2928, 2873, 1727, 1686, 1640, 1
606, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 627 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H47O11N4 : 627.3241; found
627.3246 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.56 (1H, d, J =
8.8 Hz), 6.46 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.80 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.4
2-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.
22-4.29 (1H,m), 4.12-4.20 (2H, m), 4.07 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 H
z), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.7, 2.9 Hz), 3.34
(1H, d, J= 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02
(1H, m), 1.95 (3H, s), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s),
1.45 (3H, s), 1.38 (3H, s), 1.31 (3H, t, J = 6.8
Hz). [α]D 20 -20.8°(c 0.60, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸エチル 一トリフルオロ酢酸
塩 二水和物 実施例２３(i)で得られた化合物（240 mg, 0.383 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3
/1）に付して、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（171 mg、83％） IR (KBr) νmax 3347, 3196, 2986, 2879, 1670, 1550,
1430 cm-1. MS (FAB) m/e 387 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H27O7N4 : 387.1880; found
387.1896 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.85 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H,
dd, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.25 (3H, q, J = 7.3Hz), 4.
16 (1H, dd, J = 8.8, 7.8 Hz), 4.10-4.13 (1H, m),
3.83 (1H, dd, J= 9.8, 2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J =
9.8, 2.0 Hz), 3.66-3.70 (2H, m), 1.99(3H, s), 1.83
-1.91 (1H, m), 1.72-1.77 (1H, m), 1.30 (3H, t, J =
7.3 Hz). [α]D 20 -2.0°(c 0.70, CH3OH). （実施例２４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸ペンチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
−アセチルアミノ−4―（N，N'―ビス−t―ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ―5，6―ジヒドロ―6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4H―ピラン−2−
カルボン酸エチル（36） 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（290 mg, 0.473 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.56 ml, 0.56 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、ヨウ化エチル（300 mg, 1.92 mmol）を室温
にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（30 m
l）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml X 3）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去後、得ら
れた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル/ヘキサン＝3/2）に付して標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（185 mg、62％） IR (CDCl3) νmax： 2928, 2873, 1727, 1686, 1640, 1
606, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 627 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H47O11N4 : 627.3241; found
627.3246 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.56 (1H, d, J =
8.8 Hz), 6.46 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.80 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.4
2-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.
22-4.29 (1H,m), 4.12-4.20 (2H, m), 4.07 (1H, d, J
= 10.3 Hz), 3.89 (1H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 H
z), 3.59 (1H, ddd, J = 12.5, 11.7, 2.9 Hz), 3.34
(1H, d, J= 9.5 Hz), 2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02
(1H, m), 1.95 (3H, s), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s),
1.45 (3H, s), 1.38 (3H, s), 1.31 (3H, t, J = 6.8
Hz). [α]D 20 -20.8°(c 0.60, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸エチル 一トリフルオロ酢酸
塩 二水和物 実施例２３(i)で得られた化合物（240 mg, 0.383 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3
/1）に付して、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（171 mg、83％） IR (KBr) νmax 3347, 3196, 2986, 2879, 1670, 1550,
1430 cm-1. MS (FAB) m/e 387 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H27O7N4 : 387.1880; found
387.1896 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.85 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H,
dd, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.25 (3H, q, J = 7.3Hz), 4.
16 (1H, dd, J = 8.8, 7.8 Hz), 4.10-4.13 (1H, m),
3.83 (1H, dd, J= 9.8, 2.9 Hz), 3.72 (1H, dd, J =
9.8, 2.0 Hz), 3.66-3.70 (2H, m), 1.99(3H, s), 1.83
-1.91 (1H, m), 1.72-1.77 (1H, m), 1.30 (3H, t, J =
7.3 Hz). [α]D 20 -2.0°(c 0.70, CH3OH). （実施例２４） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4H−ピ
ラン−2−カルボン酸ペンチル 一トリフルオロ酢酸塩
二水和物
【０３２８】
【化３６】
【０３２９】（i）（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4―（N，N'―ビス−t―ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ―5，6―ジヒドロ―6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4H―ピラン−2−
カルボン酸ペンチル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（200 mg, 0.326 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.39 ml, 0.39 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、ペンチルブロマイド（200 mg, 1.32 mmol）
を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を
酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml
X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（132 mg、60％） IR (CDCl3) νmax： 2929, 2873, 2856, 1727, 1685, 1
640, 1606, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 627 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H47O11N4 : 627.3241; found
627.3246 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.56 (1H, d, J =
8.8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.81 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.4
2-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.
17-4.30 (3H,m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1
H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J
= 12.5, 11.7, 2.9 Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz),
2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H,
s), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s),1.45 (3H, s), 1.38
(3H, s), 1.31 (3H, t, J = 6.8 Hz). [α]D 20 -21.9°(c 0.70, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ペンチル 一トリフルオロ酢
酸塩 二水和物 実施例２４(i)で得られた化合物（198 mg, 0.296 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3
/1）に付して、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（129 mg、75％） IR (KBr) νmax： 3344, 3198, 2961, 2935, 2875, 167
0, 1550, 1467, 1430cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H33O7N4 : 429.2349; found
429.2324 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.85 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H,
dd, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.14-4.23 (3H, m), 4.10-4.1
3 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J = 9.8, 2.9 Hz), 3.72 (1
H, dd, J = 9.8,2.0 Hz), 3.66-3.70 (2H, m), 1.99 (3
H, s), 1.83-1.91 (1H, m), 1.66-1.78(3H, m), 1.34-
1.41 (4H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz). Anal. Calcd for C19H32N4O7.C2F3O.2H2O : C, 43.60;
H, 6.45; N, 9.68; F,9.85. found C, 44.51; H, 6.28;
N, 8.50; F, 10.34. [α]D 20 -1.2°(c 0.40, CH3OH). （実施例２５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−アセトキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6―ジヒドロ−4−グアニジ
ノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
二水和物
−アセチルアミノ−4―（N，N'―ビス−t―ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ―5，6―ジヒドロ―6−
（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―4H―ピラン−2−
カルボン酸ペンチル 実施例６(ii)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'
S, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−O−イソプロピリデン−3'，4'−ジオキ
シ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−
2−カルボン酸メチル（200 mg, 0.326 mmol）をメタノ
ール（5 ml）に溶解し、室温で1M水酸化カリウム水溶液
（0.39 ml, 0.39 mmol）を加え、40℃で30分間攪拌し
た。反応液を減圧留去後、トルエンで共沸して得られた
残査を窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（1.2 ml）
に溶解し、ペンチルブロマイド（200 mg, 1.32 mmol）
を室温にて滴下し、50℃にて3時間攪拌した。反応液を
酢酸エチル（30 ml）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（30 ml）に分配した。有機層を分離し、食塩水（20ml
X 3）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
後、得られた残査をクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル/ヘキサン＝1/1）に付して標記化合物を無色
アモルファスとして得た。（132 mg、60％） IR (CDCl3) νmax： 2929, 2873, 2856, 1727, 1685, 1
640, 1606, 1569 cm-1. MS (FAB) m/e 627 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C29H47O11N4 : 627.3241; found
627.3246 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.56 (1H, d, J =
8.8 Hz), 6.47 (1H, d,J = 8.1 Hz), 5.81 (1H, d, J =
2.9 Hz), 5.15 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.9Hz), 4.4
2-4.46 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 9.5, 4.4 Hz), 4.
17-4.30 (3H,m), 4.07 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.89 (1
H, ddd, J = 11.7, 11.0, 5.1 Hz), 3.59 (1H, ddd, J
= 12.5, 11.7, 2.9 Hz), 3.34 (1H, d, J = 9.5 Hz),
2.05-2.14 (1H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 1.95 (3H,
s), 1.50 (9H, s), 1.49 (9H, s),1.45 (3H, s), 1.38
(3H, s), 1.31 (3H, t, J = 6.8 Hz). [α]D 20 -21.9°(c 0.70, CHCl3). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6−ジヒドロ−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−
テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−4−グアニジノ−4
H−ピラン−2−カルボン酸ペンチル 一トリフルオロ酢
酸塩 二水和物 実施例２４(i)で得られた化合物（198 mg, 0.296 mmo
l）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応液を減圧留去
後、得られた残査をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解
し、水（1 ml）、トリフルオロ酢酸（0.2 ml）を加え、
3時間攪拌した。反応液を減圧留去後得られた残査を逆
相クロマトグラフィー（コスモシル、水/メタノール＝3
/1）に付して、凍結乾燥後、標記化合物を無色アモルフ
ァスとして得た。（129 mg、75％） IR (KBr) νmax： 3344, 3198, 2961, 2935, 2875, 167
0, 1550, 1467, 1430cm-1. MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C19H33O7N4 : 429.2349; found
429.2324 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.85 (1H, d, J =
2.9 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 4.45 (1H,
dd, J = 7.8, 2.9 Hz), 4.14-4.23 (3H, m), 4.10-4.1
3 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J = 9.8, 2.9 Hz), 3.72 (1
H, dd, J = 9.8,2.0 Hz), 3.66-3.70 (2H, m), 1.99 (3
H, s), 1.83-1.91 (1H, m), 1.66-1.78(3H, m), 1.34-
1.41 (4H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz). Anal. Calcd for C19H32N4O7.C2F3O.2H2O : C, 43.60;
H, 6.45; N, 9.68; F,9.85. found C, 44.51; H, 6.28;
N, 8.50; F, 10.34. [α]D 20 -1.2°(c 0.40, CH3OH). （実施例２５） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
6−（4'−アセトキシ−3'−ヒドロキシ−テトラヒドロ
−ピラン−2'−イル）−5，6―ジヒドロ−4−グアニジ
ノ−4H−ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
二水和物
【０３３０】
【化３７】
【０３３１】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−アセトキシ−3'
−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−
5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−カルボン酸ジフェニ
ルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び（4S, 5R,
6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'
−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−6−
（3'−アセトキシ−4'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）―5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−
カルボン酸ジフェニルメチル ［3'−アシルオキシ化合
物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（280 mg, 0.382 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（100 mg, 0.
401 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下アセチルブロマイド（30 μl, 0.401 mmo
l）、トリエチルアミン（6μl, 0.040 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物をそれぞれ
無色アモルファスとして得た。（4'−アシルオキシ化合
物：180 mg、61％）（3'−アシルオキシ化合物：36 m
g、12％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2960, 2928, 2855, 1729, 1684, 1
637, 1604, 1568 cm-1. MS (FAB) m/e 767 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C39H51O12N4 : 767.3503; found
767.3527 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1
H, d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.31-
5.34 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H,
m), 4.06-4.12 (1H, m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.58-3.6
6 (2H, m), 2.17 (1H, br), 2.13 (3H, s),1.98 (3H,
s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 1.49 (9
H, s), 1.48(9H, s). [α]D 20 -12.8°(c 0.75, CHCl3). （3'−アシルオキシ化合物）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm：8.60 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.23 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.48-4.53 (1
H, m), 4.34 (1H,ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.20
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.86
(2H, m), 2.05 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.93-2.00 (1
H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18H, s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（4'−アセトキシ−3'−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6―ジヒドロ―4−グ
アニジノ−4H―ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢
酸塩 二水和物 実施例２５(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（173
mg, 0.225 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水）に付して、凍結乾燥後、標記4'−
アセトキシ化合物（７％の3'−アセトキシ化合物を包含
する）を無色アモルファスとして得た。（94 mg、81
％） IR (KBr) νmax： 3342, 3197, 2970, 2938, 2878, 172
2, 1668, 1549 cm-1. MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H25O8N4 : 401.1672; found
401.1668 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.84 (1H, d, J =
2.0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.44-4.51 (2H, m), 4.1
9 (1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.02 (1H, dd,J = 9.8,
2.9 Hz), 3.77 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd,J = 9.8, 1.0 Hz), 3.57 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.10 (3H, s),2.00 (3H, s), 1.
89-1.99 (1H, m), 1.79-1.86 (1H, m). （実施例２６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6―ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 三水和物
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（4'−アセトキシ−3'
−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）−
5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−カルボン酸ジフェニ
ルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び（4S, 5R,
6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'
−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−6−
（3'−アセトキシ−4'−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピ
ラン−2'−イル）―5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−
カルボン酸ジフェニルメチル ［3'−アシルオキシ化合
物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（280 mg, 0.382 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（100 mg, 0.
401 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下アセチルブロマイド（30 μl, 0.401 mmo
l）、トリエチルアミン（6μl, 0.040 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物をそれぞれ
無色アモルファスとして得た。（4'−アシルオキシ化合
物：180 mg、61％）（3'−アシルオキシ化合物：36 m
g、12％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2960, 2928, 2855, 1729, 1684, 1
637, 1604, 1568 cm-1. MS (FAB) m/e 767 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C39H51O12N4 : 767.3503; found
767.3527 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.43 (1
H, d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.31-
5.34 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H,
m), 4.06-4.12 (1H, m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.58-3.6
6 (2H, m), 2.17 (1H, br), 2.13 (3H, s),1.98 (3H,
s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 1.49 (9
H, s), 1.48(9H, s). [α]D 20 -12.8°(c 0.75, CHCl3). （3'−アシルオキシ化合物）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm：8.60 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.89 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 5.23 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.48-4.53 (1
H, m), 4.34 (1H,ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.20
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.86
(2H, m), 2.05 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.93-2.00 (1
H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.49 (18H, s). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−6−（4'−アセトキシ−3'−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）−5，6―ジヒドロ―4−グ
アニジノ−4H―ピラン−2−カルボン酸 トリフルオロ酢
酸塩 二水和物 実施例２５(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（173
mg, 0.225 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水）に付して、凍結乾燥後、標記4'−
アセトキシ化合物（７％の3'−アセトキシ化合物を包含
する）を無色アモルファスとして得た。（94 mg、81
％） IR (KBr) νmax： 3342, 3197, 2970, 2938, 2878, 172
2, 1668, 1549 cm-1. MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H25O8N4 : 401.1672; found
401.1668 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.84 (1H, d, J =
2.0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.44-4.51 (2H, m), 4.1
9 (1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.02 (1H, dd,J = 9.8,
2.9 Hz), 3.77 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd,J = 9.8, 1.0 Hz), 3.57 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.10 (3H, s),2.00 (3H, s), 1.
89-1.99 (1H, m), 1.79-1.86 (1H, m). （実施例２６） （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルアミノ−
5，6―ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ
−4'−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 三水和物
【０３３２】
【化３８】
【０３３３】（i）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ−4'
−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n−プロピオニルオ
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―5，6―ジヒ
ドロ―4H―ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
［3'−アシルオキシ化合物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（280 mg, 0.382 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（100 mg, 0.
401 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下プロピオニルクロライド（35 μl, 0.401 mm
ol）、トリエチルアミン（6 μl, 0.040 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物をそれぞれ
無色アモルファスとして得た。（4'−アシルオキシ化合
物：160 mg、53％）（3'−アシルオキシ化合物：75 m
g、25％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2982, 2929, 2855, 1728, 1686, 1
640, 1605, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 781 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C40H53O12N4 : 781.3660; found
781.3669 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.44 (1
H, d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.31-
5.34 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H,
m), 4.07-4.12 (1H, m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.58-3.6
6 (2H, m), 2.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.15 (1H, b
r), 1.97 (3H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1
H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.17 (3H, t, J
= 7.3 Hz). [α]D 20 -14.7°(c 0.35, CHCl3). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2982, 2929, 2855, 1729, 1686, 1
641, 1605, 1571 cm-1. MS (FAB) m/e 781 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C40H53O12N4 : 781.3660; found
781.3679 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
9.5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.90 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.44-4.50 (1
H, m), 4.29 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.16
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.84
(2H, m), 2.34 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.98 (3H, s),
1.93-2.00(1H, m), 1.76-1.83 (1H, m), 1.49 (18H,
s), 1.10 (3H, t, J = 7.3 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6―ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 三水
和物 実施例２６(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（163
mg, 0.209 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して、凍結
乾燥後、標記4'−n−プロピオニルオキシ化合物（１％
の3'−アセトキシ化合物を包含する）を無色アモルファ
スとして得た。（60 mg、61％） IR (KBr) νmax： 3342, 3197, 2970, 2938, 2878, 172
2, 1668, 1549 cm-1. MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H25O8N4 : 401.1672; found
401.1668 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.53 (1H, d, J =
2.0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 4.1
9 (1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd,J = 9.8,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd,J = 9.8, 1.0 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.42 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
14 (3H, t, J = 7.3 Hz). Anal. Calcd for C17H26N4O8.3H2O : C, 43.59; H, 6.8
9; N, 11.96; F, 0.00. found C, 44.68; H, 7.19; N,
12.09; F, 0.00. （実施例２７） （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−ピラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン
−２−カルボン酸メチル
−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキ
シカルボニル）グアニジノ−6−（3'−ヒドロキシ−4'
−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−2'
−イル）−5，6―ジヒドロ―4H―ピラン−2−カルボン
酸ジフェニルメチル ［4'−アシルオキシ化合物］及び
（4S, 5R, 6R, 2'S, 3'R, 4'R）−5−アセチルアミノ−
4−（N，N'−ビス−t−ブチルオキシカルボニル）グア
ニジノ−6−（4'−ヒドロキシ−3'−n−プロピオニルオ
キシ−テトラヒドロ−ピラン−2'−イル）―5，6―ジヒ
ドロ―4H―ピラン−2−カルボン酸ジフェニルメチル
［3'−アシルオキシ化合物］ 実施例１２(i)で得られた化合物（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'
R, 4'R）−5−アセチルアミノ−4−（N，N'−ビス−t−
ブチルオキシカルボニル）グアニジノ−5，6−ジヒドロ
−6−（3'，4'−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン
−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸ジフェニル
メチル（280 mg, 0.382 mmol）をメタノール（10 ml）
に溶解し、室温にてジブチルチンオキシド（100 mg, 0.
401 mmol）を加え、70℃にて20分間攪拌した。反応液を
減圧留去し、トルエンで共沸した。得られた残査を真空
ポンプで一時間乾燥後、トルエンに溶解し、窒素雰囲気
下、氷冷下プロピオニルクロライド（35 μl, 0.401 mm
ol）、トリエチルアミン（6 μl, 0.040 mmol）を滴下
し、同温にて1時間攪拌した。メタノールを加え、反応
液を減圧留去後得られた残査をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル）に付して標記化合物をそれぞれ
無色アモルファスとして得た。（4'−アシルオキシ化合
物：160 mg、53％）（3'−アシルオキシ化合物：75 m
g、25％） （4'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2982, 2929, 2855, 1728, 1686, 1
640, 1605, 1567 cm-1. MS (FAB) m/e 781 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C40H53O12N4 : 781.3660; found
781.3669 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
8.8 Hz), 7.26-7.38 (10H, m), 6.92 (1H, s), 6.44 (1
H, d, J = 6.6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 5.31-
5.34 (1H, m), 5.14-5.20 (1H, m), 4.28-4.36 (2H,
m), 4.07-4.12 (1H, m), 3.81-3.87 (1H, m), 3.58-3.6
6 (2H, m), 2.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.15 (1H, b
r), 1.97 (3H, s), 1.89-1.96 (1H, m), 1.80-1.87 (1
H, m), 1.49 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.17 (3H, t, J
= 7.3 Hz). [α]D 20 -14.7°(c 0.35, CHCl3). （3'−アシルオキシ化合物） IR (CDCl3) νmax： 2982, 2929, 2855, 1729, 1686, 1
641, 1605, 1571 cm-1. MS (FAB) m/e 781 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C40H53O12N4 : 781.3660; found
781.3679 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm： 8.59 (1H, d, J =
9.5 Hz), 7.25-7.42 (10H, m), 6.92 (1H, s), 5.90 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz),
5.17 (1H, dd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.44-4.50 (1
H, m), 4.29 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 8.8 Hz), 4.16
(1H, d, J = 9.5 Hz), 3.95-4.00 (1H, m), 3.75-3.84
(2H, m), 2.34 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.98 (3H, s),
1.93-2.00(1H, m), 1.76-1.83 (1H, m), 1.49 (18H,
s), 1.10 (3H, t, J = 7.3 Hz). （ii）（4S, 5R, 6R, 2'R, 3'S, 4'R）−5−アセチルア
ミノ−5，6―ジヒドロ−4−グアニジノ−6−（3'−ヒド
ロキシ−4'−n−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−2'−イル）−4H−ピラン−2−カルボン酸 三水
和物 実施例２６(i)で得られた4'−アシルオキシ化合物（163
mg, 0.209 mmol）を塩化メチレン（3ml）に溶解し、ト
リフルオロ酢酸（3 ml）を加え、4時間攪拌した。反応
液を減圧留去後、得られた残査を逆相クロマトグラフィ
ー（コスモシル、水/メタノール＝2/1）に付して、凍結
乾燥後、標記4'−n−プロピオニルオキシ化合物（１％
の3'−アセトキシ化合物を包含する）を無色アモルファ
スとして得た。（60 mg、61％） IR (KBr) νmax： 3342, 3197, 2970, 2938, 2878, 172
2, 1668, 1549 cm-1. MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C16H25O8N4 : 401.1672; found
401.1668 ([M+H]+).1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm： 5.53 (1H, d, J =
2.0 Hz), 5.28-5.31 (1H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 4.1
9 (1H, dd, J = 8.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, dd,J = 9.8,
2.9 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 11.7, 10.7, 4.9 Hz),
3.72 (1H, dd,J = 9.8, 1.0 Hz), 3.52 (1H, ddd, J =
11.7, 10.7, 1.0 Hz), 2.42 (2H, t, J= 7.3 Hz), 1.99
(3H, s), 1.90-1.99 (1H, m), 1.76-1.82 (1H, m), 1.
14 (3H, t, J = 7.3 Hz). Anal. Calcd for C17H26N4O8.3H2O : C, 43.59; H, 6.8
9; N, 11.96; F, 0.00. found C, 44.68; H, 7.19; N,
12.09; F, 0.00. （実施例２７） （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−ピラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン
−２−カルボン酸メチル
【０３３４】
【化３９】
【０３３５】実施例４(xi)で得られた（４Ｓ，５Ｒ，６
Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ−
４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−Ｏ
−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カルボン酸
メチル（９．０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を、エタノール
（３００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、リンドラー触
媒（２．４ｇ）を加え、続いて水素雰囲気に置換し、室
温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾物をエタノー
ル（２００ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧
下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得
られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、１０：１、
ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７．３ｇ、
収率８６％）を白色アモルファスとして得た。 [α]D 22 −4.7° (c 1.30, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 3452, 3428, 2956, 2929, 2876, 285
5, 2256, 1741, 1679, 1601, 1512, 1463, 1439, 1373
cm-1;1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.79-1.84 (1H, m), 2.00
(3H, s), 2.02-2.11 (1H, m), 2.09 (3H, s), 2.11 (3
H, s), 3.66-3.76 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.84(1H, d
d, J = 8.5, 2.0 Hz), 3.87-3.92 (2H, m), 4.35 (1H,
dd, J = 9.5, 1.0 Hz), 5.17 (1H, dd, J = 10.5, 2.5
Hz), 5.57-5.61 (1H, m), 5.67-5.72 (1H, m), 5.95 (1
H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m/e 415 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C18H26O9N2K : 453.1276; found
453.1255 ([M+K]+). （実施例２８) （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−フラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン
−２−カルボン酸メチル
Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ−
４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−Ｏ
−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ−
ピラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カルボン酸
メチル（９．０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を、エタノール
（３００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、リンドラー触
媒（２．４ｇ）を加え、続いて水素雰囲気に置換し、室
温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾物をエタノー
ル（２００ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧
下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得
られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、１０：１、
ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７．３ｇ、
収率８６％）を白色アモルファスとして得た。 [α]D 22 −4.7° (c 1.30, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 3452, 3428, 2956, 2929, 2876, 285
5, 2256, 1741, 1679, 1601, 1512, 1463, 1439, 1373
cm-1;1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.79-1.84 (1H, m), 2.00
(3H, s), 2.02-2.11 (1H, m), 2.09 (3H, s), 2.11 (3
H, s), 3.66-3.76 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.84(1H, d
d, J = 8.5, 2.0 Hz), 3.87-3.92 (2H, m), 4.35 (1H,
dd, J = 9.5, 1.0 Hz), 5.17 (1H, dd, J = 10.5, 2.5
Hz), 5.57-5.61 (1H, m), 5.67-5.72 (1H, m), 5.95 (1
H, d, J = 2.9 Hz); MS (FAB) m/e 415 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C18H26O9N2K : 453.1276; found
453.1255 ([M+K]+). （実施例２８) （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−フラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン
−２−カルボン酸メチル
【０３３６】
【化４０】
【０３３７】実施例１(vii)で得られた（４Ｓ，５Ｒ，
６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ
−４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−
Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ
−フラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カルボン
酸メチル（５１０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、エタノ
ール（５０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、リンドラー
触媒（１７０ｍｇ）を加え、続いて水素雰囲気に置換
し、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾物をエ
タノール（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合わせて
減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得
た。得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、１
０：１、ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４
１０ｇ、収率８５％）を白色アモルファスとして得た。 [α]D 22 −14.1° (c 0.80, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 2956, 2927, 2855, 1742, 1682, 154
0, 1508, 1457, 1439, 1371 cm-1;1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.06 (3H, s), 2.08 (3H,
s), 2.09 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.8-3.90 (3H, m),
4.19-4.23 (2H, m), 4.38-4.42 (2H, m), 5.48-5.56
(2H, m), 5.97 (1H, d, J = 1.8 Hz); MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C17H25O9N2 : 401.1560; found
401.1566 ([M+H]+). （実施例２９） （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−オキセパン−２’−イル）―４Ｈ―ピ
ラン−２−カルボン酸メチル
６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ
−４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−
Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ
−フラン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カルボン
酸メチル（５１０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、エタノ
ール（５０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、リンドラー
触媒（１７０ｍｇ）を加え、続いて水素雰囲気に置換
し、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾物をエ
タノール（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合わせて
減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得
た。得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、１
０：１、ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（４
１０ｇ、収率８５％）を白色アモルファスとして得た。 [α]D 22 −14.1° (c 0.80, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 2956, 2927, 2855, 1742, 1682, 154
0, 1508, 1457, 1439, 1371 cm-1;1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.06 (3H, s), 2.08 (3H,
s), 2.09 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.8-3.90 (3H, m),
4.19-4.23 (2H, m), 4.38-4.42 (2H, m), 5.48-5.56
(2H, m), 5.97 (1H, d, J = 1.8 Hz); MS (FAB) m/e 401 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C17H25O9N2 : 401.1560; found
401.1566 ([M+H]+). （実施例２９） （４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−
アセチルアミノ−４−アミノ―５，６―ジヒドロ―６−
（３’，４’−Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ
−テトラヒドロ−オキセパン−２’−イル）―４Ｈ―ピ
ラン−２−カルボン酸メチル
【０３３８】
【化４１】
【０３３９】実施例５(vii)で得られた（４Ｓ，５Ｒ，
６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ
−４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−
Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ
− オキセパン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カ
ルボン酸メチル（１３０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）
を、エタノール（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、
リンドラー触媒（４０ｍｇ）を加え、続いて水素雰囲気
に置換し、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾
物をエタノール（３０ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合
わせて減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物
を得た。得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、
１０：１、ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物
（１００ｍｇ、収率８１％）を白色アモルファスとして
得た。 [α]D 22 +27.9° (c 0.60, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 2954, 2928, 2876, 2855, 2253, 173
6, 1682, 1511, 1464, 1454, 1438, 1370 cm-1;1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.70-1.90 (3H, m), 2.05
(3H, s), 2.07-2.11 (1H, m), 2.07 (3H, s), 2.09 (3
H, s), 3.45 (1H, ddd, J = 12.3, 8.8, 3.8 Hz), 3.61
(1H, dd, J = 8.8, 1.8 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 5.6,
1.8 Hz), 3.76 (3H, s), 4.05-4.10 (1H, m), 4.23 (1
H, dd, J = 10.8, 1.8 Hz), 5.36 (1H, dd, J = 5.6,
2.3 Hz), 5.42-5.47 (1H, m), 5.53-5.57 (1H, m), 5.9
3 (1H, d, J= 2.5 Hz); MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C19H28O9N2K : 467.1432; found
467.1407 ([M+K]+). （試験例１）経口投与による抗インフルエンザ効果−１ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）に生理食塩水
に溶解した本発明の化合物の溶液２００μＬを投与量が
１３．３μｍｏｌ／ｋｇ（５．０ｍｇ／ｋｇ）となるよ
う経口投与した。その投与から４時間後にクロロホルム
／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中でマウスに
麻酔をかけ、そのマウスにインフルエンザウイルスＡ／
ＰＲ／８／３４株（１５００ plaque formation unit
s）を感染させた。感染後、４時間、１７時間、２７時
間、４０時間、５１時間、６４．５時間、７５時間、８
８時間、９９時間後に本発明の化合物の溶液２００μＬ
を投与量が１３．３μｍｏｌ／ｋｇ（５．０ｍｇ／ｋ
ｇ）となるよう経口投与した。感染後２０日までマウス
の生死を観察した。
６Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ）−５−アセチルアミノ
−４−アジド―５，６―ジヒドロ―６−（３’，４’−
Ｏ−ジアセチル−３’，４’−ジオキシ−テトラヒドロ
− オキセパン−２’−イル）―４Ｈ―ピラン−２−カ
ルボン酸メチル（１３０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）
を、エタノール（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、
リンドラー触媒（４０ｍｇ）を加え、続いて水素雰囲気
に置換し、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾
物をエタノール（３０ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗液を合
わせて減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物
を得た。得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（塩化メチレン：メタノール、
１０：１、ｖ/ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物
（１００ｍｇ、収率８１％）を白色アモルファスとして
得た。 [α]D 22 +27.9° (c 0.60, CH3OH); IR (CDCl3) νmax 2954, 2928, 2876, 2855, 2253, 173
6, 1682, 1511, 1464, 1454, 1438, 1370 cm-1;1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.70-1.90 (3H, m), 2.05
(3H, s), 2.07-2.11 (1H, m), 2.07 (3H, s), 2.09 (3
H, s), 3.45 (1H, ddd, J = 12.3, 8.8, 3.8 Hz), 3.61
(1H, dd, J = 8.8, 1.8 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 5.6,
1.8 Hz), 3.76 (3H, s), 4.05-4.10 (1H, m), 4.23 (1
H, dd, J = 10.8, 1.8 Hz), 5.36 (1H, dd, J = 5.6,
2.3 Hz), 5.42-5.47 (1H, m), 5.53-5.57 (1H, m), 5.9
3 (1H, d, J= 2.5 Hz); MS (FAB) m/e 429 ([M+H]+); HRMS (FAB) Calcd for C19H28O9N2K : 467.1432; found
467.1407 ([M+K]+). （試験例１）経口投与による抗インフルエンザ効果−１ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）に生理食塩水
に溶解した本発明の化合物の溶液２００μＬを投与量が
１３．３μｍｏｌ／ｋｇ（５．０ｍｇ／ｋｇ）となるよ
う経口投与した。その投与から４時間後にクロロホルム
／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中でマウスに
麻酔をかけ、そのマウスにインフルエンザウイルスＡ／
ＰＲ／８／３４株（１５００ plaque formation unit
s）を感染させた。感染後、４時間、１７時間、２７時
間、４０時間、５１時間、６４．５時間、７５時間、８
８時間、９９時間後に本発明の化合物の溶液２００μＬ
を投与量が１３．３μｍｏｌ／ｋｇ（５．０ｍｇ／ｋ
ｇ）となるよう経口投与した。感染後２０日までマウス
の生死を観察した。
【０３４０】その結果、非投与マウスが感染後７日まで
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例４の化合物
を経口投与したマウスは感染後２０日の時点でも６２．
５％のマウスが生存していた。 （試験例２）経口投与による抗インフルエンザ効果−２ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）に生理食塩水
に溶解した本発明のエステル誘導体の溶液２００μＬを
投与量が１４μｍｏｌ／ｋｇとなるよう経口投与した。
その投与から４時間後にクロロホルム／エーテル（１：
１）で充満した麻酔瓶の中でマウスに麻酔をかけ、その
マウスにインフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株
（１５００ plaque formation units）を感染させた。
感染後、4時間、1６時間、28時間、41時間、54時間、66
時間、74時間、91時間、101時間後に本発明のエステル
誘導体の溶液２００μＬを投与量が１４μｍｏｌ／ｋｇ
となるよう経口投与した。感染後２０日までマウスの生
死を観察した。
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例４の化合物
を経口投与したマウスは感染後２０日の時点でも６２．
５％のマウスが生存していた。 （試験例２）経口投与による抗インフルエンザ効果−２ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）に生理食塩水
に溶解した本発明のエステル誘導体の溶液２００μＬを
投与量が１４μｍｏｌ／ｋｇとなるよう経口投与した。
その投与から４時間後にクロロホルム／エーテル（１：
１）で充満した麻酔瓶の中でマウスに麻酔をかけ、その
マウスにインフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株
（１５００ plaque formation units）を感染させた。
感染後、4時間、1６時間、28時間、41時間、54時間、66
時間、74時間、91時間、101時間後に本発明のエステル
誘導体の溶液２００μＬを投与量が１４μｍｏｌ／ｋｇ
となるよう経口投与した。感染後２０日までマウスの生
死を観察した。
【０３４１】その結果、非投与マウスが感染後８日まで
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例２４及び２
５のエステル誘導体を経口投与したマウスは感染後２０
日の時点でもいずれも７０％のマウスが生存していた。 （試験例３）経鼻投与による抗インフルエンザ効果−１ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）をクロロホル
ム／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中にいれ、
麻酔をかけた。麻酔マウスに生理食塩水に溶解した本発
明のエステル誘導体の溶液５０μＬを投与量が０．３μ
ｍｏｌ／ｋｇとなるよう鼻腔内に滴下投与した。その投
与から２４時間後に同様に麻酔したマウスにインフルエ
ンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株（５００ plaque f
ormationunits）を感染させた。感染後２０日までマウ
スの生死を観察した。
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例２４及び２
５のエステル誘導体を経口投与したマウスは感染後２０
日の時点でもいずれも７０％のマウスが生存していた。 （試験例３）経鼻投与による抗インフルエンザ効果−１ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）をクロロホル
ム／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中にいれ、
麻酔をかけた。麻酔マウスに生理食塩水に溶解した本発
明のエステル誘導体の溶液５０μＬを投与量が０．３μ
ｍｏｌ／ｋｇとなるよう鼻腔内に滴下投与した。その投
与から２４時間後に同様に麻酔したマウスにインフルエ
ンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株（５００ plaque f
ormationunits）を感染させた。感染後２０日までマウ
スの生死を観察した。
【０３４２】その結果、非投与マウスが感染後９日まで
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例１１のエス
テル誘導体を経鼻投与したマウスは感染後２０日の時点
でも全数が生存していた。 （試験例４）経鼻投与による抗インフルエンザ効果−２ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）をクロロホル
ム／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中にいれ、
麻酔をかけた。麻酔マウスに生理食塩水に溶解した本発
明のエステル誘導体の溶液５０μＬを投与量が１．０μ
ｍｏｌ／ｋｇとなるよう鼻腔内に滴下投与した。その投
与から７日後に同様に麻酔したマウスにインフルエンザ
ウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株（５００ plaque forma
tion units）を感染させた。感染後２０日までマウスの
生死を観察した。
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例１１のエス
テル誘導体を経鼻投与したマウスは感染後２０日の時点
でも全数が生存していた。 （試験例４）経鼻投与による抗インフルエンザ効果−２ ５−６週令のＢａｌｂ／Ｃマウス（メス）をクロロホル
ム／エーテル（１：１）で充満した麻酔瓶の中にいれ、
麻酔をかけた。麻酔マウスに生理食塩水に溶解した本発
明のエステル誘導体の溶液５０μＬを投与量が１．０μ
ｍｏｌ／ｋｇとなるよう鼻腔内に滴下投与した。その投
与から７日後に同様に麻酔したマウスにインフルエンザ
ウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株（５００ plaque forma
tion units）を感染させた。感染後２０日までマウスの
生死を観察した。
【０３４３】その結果、非投与マウスが感染後９日まで
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例１１のエス
テル誘導体を経鼻投与したマウスは感染後２０日の時点
でも全数が生存していた。 （製剤例１）液剤１ 実施例４の化合物が１０％（W/W）、塩化ベンザルコニ
ウムが０．０４％（W/W）、フェネチルアルコールが
０．４０％（W/W）、精製水が８９．５６％（W/W）とな
るように液剤を調整する。 （製剤例２）液剤２ 実施例４の化合物が１０％（W/W）、塩化ベンザルコニ
ウムが０．０４％（W/W）、ポリエチレングリコール４
００が１０％（W/W）、プロピレングリコールが３０％
（W/W）、精製水が３９．９６％（W/W）となるように液
剤を調整する。 （製剤例３）散剤 実施例４の化合物が４０％（W/W）、ラクトースが６０
％（W/W）となるように散剤を調整する。（製剤例４）
エアゾール剤 実施例４の化合物が１０％（W/W）、レシチンが０．５
％（W/W）、フロン１１が３４．５％（W/W）、フロン１
２が５５％（W/W）となるようにエアゾール剤を調整す
る。 （製剤例５）錠剤 下記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、一
錠490ｍｇの錠剤とする。
に全数が死亡するのに対し、本発明の実施例１１のエス
テル誘導体を経鼻投与したマウスは感染後２０日の時点
でも全数が生存していた。 （製剤例１）液剤１ 実施例４の化合物が１０％（W/W）、塩化ベンザルコニ
ウムが０．０４％（W/W）、フェネチルアルコールが
０．４０％（W/W）、精製水が８９．５６％（W/W）とな
るように液剤を調整する。 （製剤例２）液剤２ 実施例４の化合物が１０％（W/W）、塩化ベンザルコニ
ウムが０．０４％（W/W）、ポリエチレングリコール４
００が１０％（W/W）、プロピレングリコールが３０％
（W/W）、精製水が３９．９６％（W/W）となるように液
剤を調整する。 （製剤例３）散剤 実施例４の化合物が４０％（W/W）、ラクトースが６０
％（W/W）となるように散剤を調整する。（製剤例４）
エアゾール剤 実施例４の化合物が１０％（W/W）、レシチンが０．５
％（W/W）、フロン１１が３４．５％（W/W）、フロン１
２が５５％（W/W）となるようにエアゾール剤を調整す
る。 （製剤例５）錠剤 下記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、一
錠490ｍｇの錠剤とする。
【０３４４】
尚、所望により、剤皮を塗布することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 荒井 雅巳
東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株
式会社内
(72)発明者 山下 誠
東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株
式会社内
Ｆターム(参考） 4C062 BB19
4C063 AA01 BB01 CC78 CC80 DD73
DD78 EE01
4C086 AA01 AA02 BA07 BA10 GA02
MA01 MA04 MA52 NA10 ZA59
ZB33
Claims (21)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子又は水
酸基を示し、 Ｒ3及びＲ4は同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃
至４個のアルキル基を示し、 Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原子、フッ素原子又
は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、 Ｒ7及びＲ8は同一又は異なって水素原子又は炭素数１乃
至４個のアルキル基を示し、 Ｒ9はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
４個のアルキル基であり、 Ｒ10は炭素数１乃至４個のアルキルで置換されていても
よいアミノ基又は式−ＮＲ11Ｃ（＝ＮＲ12）Ｒ13（式
中、Ｒ11及びＲ12は同一又は異なって水素原子又は炭素
数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ13は水素原子、炭
素数１乃至４個のアルキル基又は炭素数１乃至４個のア
ルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示す）で表
される基を示し、 ｎは１、２又は３を示し、 ｍは０、１又は２を示す。］で表される化合物、その薬
理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容
される塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項２】請求項１において、Ｒ1及びＲ2が、同一で
あって水素原子又は水酸基である化合物、その薬理上許
容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される
塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項３】請求項１において、Ｒ1及びＲ2が、同一で
あって水酸基である化合物、その薬理上許容されるエス
テル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分
として含有する医薬。 - 【請求項４】請求項１乃至３から選ばれるいずれか一項
において、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって水素原子又
はメチル基である化合物、その薬理上許容されるエステ
ル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分と
して含有する医薬。 - 【請求項５】請求項１乃至３から選ばれるいずれか一項
において、Ｒ3及びＲ4が、同一であって水素原子である
化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれ
らの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
薬。 - 【請求項６】請求項１乃至５から選ばれるいずれか一項
において、Ｒ5及びＲ6が、ｎの繰り返し単位において独
立して、同一又は異なって水素原子又はフッ素原子であ
る化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそ
れらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
薬。 - 【請求項７】請求項１乃至５から選ばれるいずれか一項
において、Ｒ5及びＲ6が、同一であって水素原子である
化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれ
らの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
薬。 - 【請求項８】請求項１乃至７から選ばれるいずれか一項
において、ｎが、１または２である化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項９】請求項１乃至７から選ばれるいずれか一項
において、ｎが、２である化合物、その薬理上許容され
るエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有
効成分として含有する医薬。 - 【請求項１０】請求項１乃至９から選ばれるいずれか一
項において、ｍが、０または１である化合物、その薬理
上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容さ
れる塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１１】請求項１乃至９から選ばれるいずれか一
項において、ｍが、０である化合物、その薬理上許容さ
れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を
有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１２】請求項１乃至１１から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ7及びＲ8が、ｍの繰り返し単位におい
て独立して、同一又は異なって水素原子又はメチル基で
ある化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又は
それらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する
医薬。 - 【請求項１３】請求項１乃至１１から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ7及びＲ8が、同一であって水素原子で
ある化合物、その薬理上許容されるエステル誘導体又は
それらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する
医薬。 - 【請求項１４】請求項１乃至１３から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ9が、フッ素原子で置換されていても
よいメチル基である化合物、その薬理上許容されるエス
テル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分
として含有する医薬。 - 【請求項１５】請求項１乃至１３から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ9が、メチル、ジフルオロメチルまた
はトリフルオロメチル基である化合物、その薬理上許容
されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩
を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１６】請求項１乃至１３から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ9が、メチル基である化合物、その薬
理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容
される塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１７】請求項１乃至１６から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ10が、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ又は式−ＮＲ11aＣ（＝ＮＲ12a）Ｒ13a（式
中、Ｒ11a及びＲ12aは同一又は異なって水素原子又はメ
チル基を示し、Ｒ13aは水素原子、メチル、アミノ又は
メチルアミノ基を示す）で表される基である化合物、そ
の薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上
許容される塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１８】請求項１乃至１６から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ10が、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ホルムイミドイルアミノ、アセトイミドイル
アミノ又はグアニジノ基である化合物、その薬理上許容
されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩
を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項１９】請求項１乃至１６から選ばれるいずれか
一項において、Ｒ10が、グアニジノ基である化合物、そ
の薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上
許容される塩を有効成分として含有する医薬。 - 【請求項２０】下記群から選ばれる化合物、その薬理上
許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容され
る塩を有効成分として含有する医薬。 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−オキセパン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H
―ピラン−2―カルボン酸、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸ブチル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸ペンチル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸ヘキシル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸オクチル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸デシル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸ドデシル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸テトラデシル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸ヘキサデシル、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸オクタデシル、及び、 （4S, 5R, 6R, 2'R, 3'R, 4'R）−5―アセチルアミノ―
5，6―ジヒドロ―6―（3', 4'−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−ピラン−2'−イル）―4―グアニジノ―4H―ピ
ラン−2―カルボン酸アイコサニル。 - 【請求項２１】請求項１乃至２０から選ばれるいずれか
一項に記載された有効成分を含有するインフルエンザの
治療剤又は予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001351683A JP2003155235A (ja) | 2001-11-16 | 2001-11-16 | シアル酸誘導体を含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001351683A JP2003155235A (ja) | 2001-11-16 | 2001-11-16 | シアル酸誘導体を含有する医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003155235A true JP2003155235A (ja) | 2003-05-27 |
Family
ID=19163962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001351683A Pending JP2003155235A (ja) | 2001-11-16 | 2001-11-16 | シアル酸誘導体を含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003155235A (ja) |
-
2001
- 2001-11-16 JP JP2001351683A patent/JP2003155235A/ja active Pending
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