CN1328278C

CN1328278C - N－酰基氨基酸酰胺化合物及其制造中间体

Info

Publication number: CN1328278C
Application number: CNB988077922A
Authority: CN
Inventors: 黑木良明; 上野均; 田中正幸; 高田克则; 本山尊洋; 马场浩祐
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1997-07-31
Filing date: 1998-07-31
Publication date: 2007-07-25
Anticipated expiration: 2018-07-31
Also published as: CN1265661A; US6265418B1; KR100565701B1; EP1020467A4; EP1020467A1; KR20010022394A; AU8461898A; CA2297815A1; AU742853B2; JP4019157B2; WO1999006402A1

Abstract

一种N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所容许的盐及其制造中间体是以下通式(Ⅰ)所表示的(式中的记号与说明书中所述相同)，式中，A表示下式(a-1)或(a-2)，B表示下式(b)并显示优异的抑制血小板凝聚作用，可为用于涉及血纤维蛋白原受体的疾病、血栓症、梗塞症等的预防或治疗药物。

Description

N-酰基氨基酸酰胺化合物及其制造中间体

本发明涉及一种有用的新N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上容许的盐以及该化合物的制造中间体。这种化合物具有优异的抑制血小板凝聚作用等，并作为有关血纤维蛋白原受体的疾病、栓塞症、血栓症的预防剂或治疗剂。

最近，直接阻碍血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa复合物(血纤维蛋白原受体)与血纤维蛋白原的结合的药物(对抗血纤维蛋白原受体药)作为阻碍因刺激所有内因性血小板凝聚引发物质的血小板凝聚的抗血小板药受到人们的关注。

迄今，曾有报导，在Arg-Gly-Asp-Ser(以下简称RGDS)等的肽衍生物[参照Thrombosys，Res.，56，6687(1989)]或分子内具有哌啶基或脒基的化合物，[参照EP 478363A2号公报，EP 529858A1号公报，Wo9307867号公报，J.Med.Chem.35，4383(1992)、J.Med.Chem.39，3139(1996)]等具有对血纤维蛋白原受体的对抗作用，并具有抑制血小板凝聚作用。因此，启发人们希望将它们作为治疗或预防有关形成血栓的各种疾病的药物。

然而，上述化合物有关口服吸收性或在人体内的稳定性等作用医药其作用还不充分。

本发明的目的是提供一种具有优异的对抗血纤维蛋白原受体作用，并且具有优异的口服吸收性和持续性的化合物。

本发明者们经过锐意的研究结果发现，一种新N-酰基氨基酸酰胺化合物以及其制造中间体，进而完成了本发明。

即，本发明涉及一种具有通式(I)所表示N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所容许的盐。

式中，R¹表示氢原子或C₁-C₄烷基；R²氢原子、C₁-C₄烷基、可被取代的苄基或可被取代的吡啶甲基[该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、羧基、氨基、苯酰胺基、卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₇-C₁₀芳烷氧基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、C₁-C₆烷酰胺基C₁-C₄烷基磺酰胺基、可被取代的苯磺酸胺基(该取代基为卤原子、甲基或甲氧基)或C₇-C₁₀芳烷基磺酰胺基]；

A表示(a-1)式

式中，R³、R⁴以及R⁵分别独立，可列举例如，为氢原子、羟基、C₁-C₄烷基、C₇-C₁₀芳烷基、C₁-C₆链烷酰基、(C₂-C₆链烷酰基)羟甲基、(C₁-C₁₀烷氧基)羰基、(C₃-C₇环烷氧基)羰基、(C₂-C₆链烯基)羟基羰基、(C₇-C₁₀芳烷基)羟基羰基、可被取代的苯氧基羰基(该取代基为C₁-C₁₀烷基或C₁-C₁₀烷氧基)、可以C₁-C₄烷氧基所取代的(C₁-C₂烷氧基)羰基、(C₂-C₆链烷酰基)羟甲氧基羰基、芳香族酰羟甲氧基羰基(芳香环部分为苯基或吡啶基)或也可含有一个R⁴与R⁵一起形成的并从O、N及S所构成的原子中所选择的杂原子的烷撑基，Y¹可为被取代的苯撑基(该取代基为卤原子、(C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基)或者含有1个或2个从O、N及S所构成的原子中所选择的杂原子的5-6元环的两价杂芳香环；

或式(a-2)：

式中，R⁶为氢原子、C₁-C₄烷基、C₇-C₁₀芳烷基、C₁-C₆链烷酰基、(C₂-C₆链烷酰基)羟甲基或(C₁-C₄烷氧基)羰基，X为氮原子或＞CH-基，Y²为-(CH₂)_m-基(m＝1、2或3)、-CH＝CH-基(顺式或反式)、-C≡C-基、-CH₂-CH＝CH-(顺式或反式)、-CH＝CH-CH₂-基(顺式或反式)、-CH₂-C≡C-基、-C≡C-CH₂-基、-OCH₂-基、-SCH₂-基、-OCH₂CH₂-基、-CH₂OCH₂-基、-SCH₂CH₂-基或-CH₂SCH₂-基，n为1、2或3；B表示(b)，

式中，A¹、A²、A³、A⁴及A⁵表示由C、N、O及S所构成的原子中所选择的原子，以A¹-A⁵所形成的5元环表示含有1个或2个由N、O及S所构成的原子中所选择的杂原子的杂芳香环，该杂芳香环作为必要成分具有-CH₂Z基，作为所希望的成分可用R⁹所取代(R⁹表示羟基、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或(C₇-C₁₀芳烷基)羟基羰基)，R⁷及R⁸或分别为氢原子，或者R⁷和R⁸一起形成的C₂-C₃烷撑基，Z表示被保护的羧基，o、p分别为0或1。

另外，本发明涉及一种具有用通式(II)的化合物或其盐作为通式(I)的化合物的制造中间体，

式中，A¹、A²、A³、A⁴、A⁵、R⁷、R⁸、R⁹、Z、o及p表示与上述含义相同，Q为氢原子、(C₁-C₄烷氧基)羰基、苄氧基羰基或三苯甲基。

为实施本发明的最佳实施例。

作为以本发明的通式(I)所表示的化合物(以下称化合物(I))的R¹所表示的C₁-C₄烷基，可以列举例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等直链或支链的C₁-C₄烷基。

R¹理想的为氢原子、甲基、乙基、丙基，更为理想的为氢原子、甲基，而最好为氢原子。

作为表示R²的C₁-C₄烷基，可列举与在所述R¹所定义的相同意义的基团，理想的为甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、而更理想的为甲基。

作为表示R²的吡啶甲基，可以列举例如，2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基。理想的为3-吡啶甲基、4-吡啶甲基，而最好为4-吡啶甲基。

表示R²的苄基或吡啶甲基，可以在芳香环上具有取代基，作为该取代基，可列举例如羟基；硝基；氰基；三氟甲基；羧基；苯甲酰氨基；氨基；如氟原子、氯原子、溴原子、溴原子、碘原子等的卤原子；表示与用R¹所定义的相同意义的C₁-C₄烷基；如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等的C₁-C₄烷氧基；如苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苯丁氧基等的C₇-C₁₀芳烷氧基；如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等的烷氧基部分表示与用上述所定义的相同意义的C₁-C₄烷氧基的(C₁-C₄烷氧基)羰基；如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、己酰氨基等的C₁-C₆烷酰氨基；如甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基等的C₁-C₄烷基磺酰胺基；如苯磺酰胺基、(氟苯)磺酰胺基(包括各异构体)、(氯苯)磺酰胺基(包括各异构体)、(溴苯)磺酰胺基(包括各异构体)、(碘苯)磺酰胺基(包括各异构体)、(甲本)磺酰胺基(包括各异构体)、(甲氧苯)磺酰胺基(包括各异构体)等的以上述的卤原子、甲基或甲氧基所取代的苯磺酰胺基；如苄磺酰胺基、苯乙磺酰胺基、苯丙磺酰胺基、苯丁磺酰胺基等的C₇-C₁₀芳香基磺酰胺基。

作为上述的取代基，理想的为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯甲酰氨基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以卤原子所取代的苯磺酰胺基、苄磺酰胺基、更理想的为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基、苄磺酰胺基，而最好为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、4-氟苯磺酰胺基、苄磺酰胺基。

作为上述取代基的结合位置，没有特别地限定，但理想的为苄基的4位或者3位、2-吡啶甲基的4位或者5位、3-吡啶甲基的5位或者6位、4-吡啶甲基的2位，而更理想的为苄基的4位、2-吡啶甲基的5位、3-吡啶甲基的6位。另外，对取代基的个数虽然没有特别地限定，但理想的为1个或2个。

对理想的R²基，具体的为氢原子、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、4-吡啶甲基、3-吡啶甲基、苄基、4-羟基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-三氟甲基苄基、4-氨基苄基、4-(苯甲酰氨基)苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、4-碘苄基、4-苄氧基苄基、3-(甲磺酰胺基)苄基、4-(甲磺酰胺基)苄基、3-(乙磺酰胺基)苄基、4-(乙磺酰胺基)苄基、4-(丙磺酰胺基)苄基、4-(丁磺酰胺基)苄基、4-(异丁磺酰胺基)苄基、4-(苯磺酰胺基)苄基、4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苄基、4-[(4-氯苯基)磺酰胺基]苄基、4-[(4-溴苯基)磺酰胺基]苄基、4-硝基-3-氟苄基、4-硝基-3-氯苄基、4-硝基-3-氟苄基、4-羟基-3-氟苄基、4-羟基-3-氯苄基、2-硝基-4-吡啶甲基、6-硝基-3-吡啶甲基、2-氯-4-吡啶甲基、4-(苄磺酰胺基)苄基，

更理想的为甲基、苄基、4-硝基苄基、4-氰基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-苄氧基苄基、4-甲磺酰胺基苄基、4-(乙磺酰胺基)苄基、4-(丙磺酰胺基)苄基、4-(丙磺酰胺基)苄基、4-(异丁磺酰胺基)苄基、4-(苯磺酰胺基)苄基、4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苄基、4-[(4-氯苯基)磺酰胺基]苄基、4-(苄磺酰胺基)苄基，

而最好为甲基、4-苄氧基苄基、4-硝基苄基、4-(甲磺酰胺基)苄基、4-(乙磺酰胺基)苄基、4-(丙磺酰胺基)苄基、4-(丁磺酰胺基)苄基、4-(异丁磺酰胺基)苄基、4-(苯磺酰胺基)苄基、4-(苄磺酰胺基)苄基。

作为在通式(I)中的A的式(a-1)所示的R³、R⁴及R⁵分别独立，可列举例如，氢原子；羟基；与在上述所定义的表示相同意义的C₁-C₄烷基；如苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基等的C₇-C₁₀芳烷基；与在上述所定义的表示相同意义的C₁-C₄烷氧基；如甲酰基；如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、己酰基等的C₁-C₆烷酰基；如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、异丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基等的，具有以C₂-C₆链烷酰基为链烷酰基部分的(C₂-C₆链烷酰基)羟甲基；如与在上述所定义的表示相同定义的(C₁-C₄烷氧基)羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基、壬氧基羰基、癸氧基羰基等的(C₁-C₁₀烷氧基)羰基；如环丙氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基、环庚氧基羰基等的(C₃-C₇环烷氧基)羰基；如乙烯氧基羰基、1-丙烯氧基羰基、烯氧基羰基、异丙烯氧基羰基、1-丁烯氧基羰基、2-丁烯氧基羰基、3-丁烯氧基羰基、1-甲基-1-丙烯氧基羰基、2-甲基-1-丙烯氧基羰基、2-甲基-2-丙烯氧基羰基、1-戊烯氧基羰基、2-戊烯氧基羰基、3-戊烯氧基羰基、4-戊烯氧基羰基、1-甲基-1-丁烯氧基羰基、2-甲基-2-丁烯氧基羰基、3-甲基-2-丁烯氧基羰基、1-己烯氧基羰基、2-己烯氧基羰基等的(C₂-C₆链烯基)羟基羰基；如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、苯丙氧基羰基、苯丁氧基羰基等的(C₇-C₁₀芳烷基)羟基羰基；以如苯氧基羰基、4-甲苯氧基羰基、4-乙苯氧基羰基、4-丙苯氧基羰基、4-丁苯氧基羰基、4-戊苯氧基羰基、4-己苯氧基羰基、4-庚苯氧基羰基、4-辛苯氧基羰基、4-壬苯氧基羰基、4-癸苯氧基羰基、4-甲氧基苯氧基羰基、4-乙氧基苯氧基羰基、4-丙氧基苯氧基羰基、4-丁氧基苯氧基羰基、4-戊氧基苯氧基羰基、4-己氧基苯氧基羰基、4-庚氧基苯氧基羰基、4-辛氧基苯氧基羰基、4-壬氧基苯氧基羰基、4-癸氧基苯氧基羰基等的C₁-C₁₀烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基；以如甲氧基甲氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、2-乙氧基乙氧基羰基、丙氧基甲氧基羰基、2-丙氧基乙氧基羰基、异丙氧基甲氧基羰基、2-异丙氧基乙氧基羰基、丁氧基甲氧基羰基、2-丁氧基乙氧基羰基、异丁氧基甲氧基羰基、2-异丁氧基乙氧基羰基、叔丁氧基甲氧基羰基、2-叔丁氧基乙氧基羰基等的C₁-C₄烷氧基所取代的(C₁-C₂烷氧基)羰基；如乙酰氧基甲氧基羰基、丙酰氧基甲氧基羰基、丁酰氧基甲氧基羰基、异丁酰氧基甲氧基羰基、戊酰氧基甲氧基羰基、新戊酰氧基甲氧基羰基、己酰氧基甲氧基羰基等的(C₂-C₆链烷酰基)羟甲氧基羰基；如苯酰氧基甲氧基羰基、烟酰氧基甲氧基羰基、异烟酰氧基甲氧基羰基、吡啶基甲氧基羰基等的芳香环部分为苯基或吡啶基的芳香族酰氧基甲氧基羰基。

理想的为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、(C₁-C₆烷氧基)羰基、(C₅-C₆环烷氧基)羰基、(C₂-C₄链烯基)羟基羰基、苄氧基羰基、以C₁-C₄烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₁-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、(C₂-C₆链烷酰基)羟甲氧基羰基、芳香族酰氧基甲氧基羰基。

而更理想的为氢原子、羟基、甲基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、(C₂-C₄链烯基)羟基羰基、以及C₁-C₂烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的苯氧基羰基、以2位C₂-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、(C₂-C₅链烷酰基)羟甲氧基羰基、苯酰氧基甲氧基羰基、烟酰氧基甲氧基羰基。

而最好为氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙烯氧基羰基、乙酰氧基甲氧基羰基、新戊酰氧基甲氧基羰基、苯酰氧基甲氧基羰基、2-叔丁氧基乙氧基羰基、苄氧基甲氧基羰基。

作为即使含有一个在式(a-1)中的R⁴和R⁵一起所形成的，从由O、N及S所构成的原子中所选择的杂原子的烷撑基，可列举例如，四甲撑基、戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂SCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂NCH₂CH₂-基，理想的为戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基、而最好为-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基。

作为上述R³、R⁴及R⁵的理想的组合，R³为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、(C₁-C₆烷氧基)羰基、(C₅-C₆环烷氧基)羰基、(C₂-C₄烷烯基)羟基羰基、苄氧基羰基、也可以C₁-C₄烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位被C₁-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、(C₂-C₆链烷酰基)羟甲氧基羰基、从由芳香族酰氧基甲氧基羰基构成的取代基中所选择的基团，R⁴、R⁵分别为氢原子或(C₁-C₄烷氧基)羰基，或者R⁴和R⁵一起为戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基或-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基。

更理想的R³为氢原子、羟基、甲基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、(C₂-C₄烷酰基)羟基羰基、作为C₁至六元环的二价的杂芳香环基，例如为呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、唑二基、异唑二基、噻唑二基、异噻唑二基、咪唑二基以及吡唑二基等的五元的杂芳香环基、吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基及吡嗪二基等的六元的杂芳香环基，理想的为吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基以及吡嗪二基等的六元杂芳香环基，而最好为吡啶二基。

作为Y¹的苯撑基及二价的杂环基，在环上的第2原子至第3原子的相互位置上可具有健位。

作为Y¹具体的例如为，1，4-苯撑基；1，3-苯撑基；以卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的1，4-苯撑基；2，4-或2，5-呋喃二基；2，4-或2，5-噻吩二基；2，4-吡咯二基；2，4-或2，5-唑二基；3，5-异唑二基；2，4-或2，5-噻唑二基；3，5-异噻唑二基；2，4-咪唑二基；3，5-吡唑二基；2，5-、2，4-或2，6-吡啶二基；3，5-或3，6-哒嗪二基；2，4-、2，5-或4，6-嘧啶二基；2，5-或2，6-吡嗪二基，理想的为1，4-苯撑基；以氟原子、氯原子、甲基或甲氧基所取代的1，4-苯撑基；2，5-吡啶二基；3，6-哒嗪二基；2，5-嘧啶二基；2，5-吡嗪二基。而更理想的为1，4-苯撑基；以氟原子、氯原子、甲基或甲氧基所置换的1，4-苯撑基；2，5-吡啶二基，而最好为1，4-苯撑基及以氟原子或氯原子所取代的1，4-苯撑基。

作为在式(a-1)所表示的取代基，理想的具体取代基为例如，

4-脒基苯基、

4-(N-羟脒基)苯基、

4-(N-甲脒基)苯基、

4-(N-乙脒基)苯基、

4-(N-丙脒基)苯基、

4-(N-乙酰脒基)苯基、

4-(N-丙酰脒基)苯基、

4-(N-丁酰脒基)苯基

4-(N-新戊酰脒基)苯基、

4-(N-乙酰氧基甲脒基)苯基、

4-(N-新戊酰氧基甲脒基)苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-戊氧基羰脒基)苯基、

4-(N-己氧基羰脒基)苯基、

4-(N-环戊氧基羰脒基)苯基、

4-(N-环己氧基羰脒基)苯基、

4-(N-乙烯氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(1-丙烯氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-烯丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(1-甲基-1-丙烯氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-苄氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(4-甲苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-乙苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丙苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-异丙苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丁苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-异丁苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-甲氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-乙氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丙氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丁氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-戊氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-己氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-庚氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-辛氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(2-甲氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-乙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-丙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-异丙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-异丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-仲丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-乙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-戊酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-新戊酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-己酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-烟酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异烟酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N’-二甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N’-二乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N’-二丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N’-二叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-脒基-2-氟苯基、

4-脒基-2-氯苯基、

4-脒基-2-甲氧苯基、

4-脒基-2-甲苯基、

4-脒基-3-氟苯基、

4-脒基-3-氯苯基、

4-脒基-3-甲氧苯基、

4-脒基-3-甲苯基、

5-脒基吡啶基-2-基、

2-脒基吡啶基-5-基、

6-脒基哒嗪基-3-基、

2-脒基嘧啶基-5-基、

5-脒基嘧啶基-2-基、

4-(N-羟脒基)-2-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-2-氯苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲苯基、

4-(N-羟脒基)-3-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-3-氯苯基、

4-(N-甲脒基)-2-氟苯基、

4-(N-甲脒基)-2-氯苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-3-氟苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-3-氯苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(哌嗪亚氨基)苯基[(pipera zinoimidoyl)phenyl]、

4-(吗啉亚氨基)苯基[(morpholinoimdoyl)phenyl]、

4-(哌啶亚氨基)苯基[(pipridinoimidoyl)phenyl]、

4-(N-苄脒基)苯基、

4-(N-(2-吡啶羰基羟甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N-二甲脒基)苯基、

4-(N，N’-二甲脒基)苯基、

4-(N，N-二乙脒基)苯基、

4-(N，N’-二丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苄基-N’-叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-甲基-N’-叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-脒基-2-乙氧苯基、

4-脒基-2-乙苯基、

4-(N-甲脒基)-3-氟苯基、

5-(N-乙氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-乙氧基羰脒基)吡啶-5-基、

4-(吡啶亚氨基)苯基、

4-(N-叔丁氧基羰基吗啉亚氨基)苯基

[(bntoxycarbonylmorpnolihoimidoyl)phehyl]、

5-(N-羟脒基)吡啶-2-基、

2-(N-羟脒基)吡啶-5-基、

5-(N-丙氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-丙氧基羰脒基)吡啶-5-基、

5-(N-丁氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-丁氧基羰脒基)吡啶-5-基、

4-(N-苯氧基羰脒基)-2-甲基苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)-2-甲氧基苯基、

5-(N-苯氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-苯氧基羰脒基)吡啶-5-基、

5-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)吡啶-5-基、

5-(N-异丙烯氧甲氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-异丙烯氧甲氧基羰脒基)吡啶-5-基、

4-(N-异丙烯氧甲氧基羰脒基)-2-甲苯基、

4-(N-异丙烯氧甲氧基羰脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)-2-甲苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)-2-甲氧苯基、

5-(N-苄氧基羰脒基)吡啶-2-基、

2-(N-苄氧基羰脒基)吡啶-5-基、

4-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]-2-甲苯基、

4-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]-2-甲氧苯基、

5-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]吡啶-2-基、

2-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]吡啶-5-基等，

更理想的为；

4-脒基苯基、

4-(N-羟脒基)苯基、

4-(N-甲基脒基)苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(1-丙烯氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-烯丙氧基羰脒基)苯基、

4-[N-异丙烯氧基羰脒基]苯基、

4-[N-(1-甲基-1-丙烯氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(4-甲苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-乙苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-甲氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-乙氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丙氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(4-丁氧苯氧基羰基)脒基]苯基、

4-[N-(2-乙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-丙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-异丙氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-异丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-乙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-戊酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-新戊酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-烟酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-脒基-2-氟苯基、

4-脒基-2-氯苯基、

4-脒基-2-甲氧苯基、

4-脒基-2-甲苯基、

4-脒基-3-氟苯基、

4-脒基-3-氯苯基、

5-脒基吡啶基-2-基、

2-脒基吡啶基-5-基、

4-(N-羟脒基)-2-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-2-氯苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲苯基、

4-(N-羟脒基)-3-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-3-氯苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-3-氟苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-3-氯苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(吗啉代亚氨基)苯基、

而更理想的为；

4-脒基苯基、

4-(N-羟脒基)苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)苯基、

4-[N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-乙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯基、

4-脒基-2-氟苯基、

4-脒基-2-氯苯基、

4-脒基-2-甲氧苯基、

4-脒基-2-甲苯基、

4-脒基吡啶-2-基、

4-(N-羟脒基)-2-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-2-氯苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-甲氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氯苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)-2-氟苯基、

而最好的为；

4-脒基苯基、

4-(N-羟脒基)苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丁氧基羰脒基)苯基、

4-(N-异丙烯氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯氧基羰脒基)苯基、

4-(N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基]苯基、

4-(N-乙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-丙酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)苯基、

4-脒基-2-氟苯基、

4-脒基-2-氯苯基、

4-脒基-2-甲氧苯基、

4-脒基-2-甲苯基、

4-(N-羟脒基)-2-氟苯基、

4-(N-羟脒基)-2-氯苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲氧苯基、

4-(N-羟脒基)-2-甲苯基、

4-(N-乙氧基羰脒基)-2-氟苯基、

作为在通式(I)中的A的式(a-2)所示的R⁶，可例举例如，氢原子；表示与上述相同意义的C₁-C₄的烷基；表示与上述相同意义的C₇-C₁₀的芳烷基；表示与上述相同意义的C₁-C₆链烷酰基；表示与上述相同意义的C₂-C₆链烷酰氧基甲基；表示与上述相同意义的C₁-C₄烷氧基羰基等，理想的为氢原子、甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、乙酰氧基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基，更理想的为氢原子、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基等，而最好为氢原子、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基。

作为在通式(I)中A的式(a-2)所示的X可列举例如，氮原子、＞CH-基，而理想的为＞CH-基。

作为通式(I)中A的式(a-2)所示的n，例如为1、2或3，理想的为1或2，而最好为2。

作为通式(I)中A的式(a-2)所示的Y²，可列举例如，-CH₂-基、-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝CH-基(顺式或反式)、-C≡C-基、-CH₂CH＝CH-基(顺式或反式)、-CH＝CH-CH₂-基(顺式或反式)、-CH₂-C≡C-基、-C≡C-CH₂-基、-OCH₂-基、-SCH₂-基、-OCH₂CH₂-基、-CH₂OCH₂-基、-SCH₂CH₂-基以及-CH₂SCH₂-基(但是，当X为氮原子时，不为-OCH₂-基、-C≡C-基、-C≡C-CH₂-基或-CH₂CH₂-基)。

理想的为-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝C-基、-OCH₂-基、-CH₂OCH₂-基，

更理想的为-CH₂CH₂-基、-OCH₂-基，而最好为-OCH₂-基。

作为在式(a-2)所示的理想的基团，具体的为2-(4-哌啶基)乙基、3-(4-哌啶基)丙基、2-(4-哌啶基)乙烯基、(4-哌啶氧基)甲基、(4-哌啶甲氧基)甲基、2-(3-吡咯烷基(pyrrolidinyl))乙基、3-(3-吡咯烷基)丙基、(3-吡咯烷氧基)甲基、2-(1-哌嗪烷基(piperazinyl))乙基、3-(1-哌嗪烷基)丙基、2-(1-甲基-4-哌啶基)乙基、(1-甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-甲基-3-吡咯烷基)乙基、(1-甲基-3-吡咯烷氧基)甲基、2-(1-乙酰基-4-哌啶基)乙基、(1-乙酰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-丙酰基-4-哌啶基)乙基、2-(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、3-(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶基)丙基、2-(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶基)乙烯基、(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、3-(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶基)丙基、(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-甲氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-甲氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-乙氧基羰基-4-哌啶基)乙基、3-(1-乙氧基羰基-4-哌啶基)丙基、(1-乙氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-丙氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-丙氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-异丙氧基羰基-4-哌啶氧基)乙基、(1-异丙氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-丁氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-丁氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基。

更理想的为2-(4-哌啶基)乙基、(4-哌啶氧基)甲基、2-(1-乙酰基-4-哌啶基)乙基、(1-乙酰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-甲氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-甲氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-乙氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-乙氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-丙氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-丙氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)乙基、(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基)甲基，

而最好的为2-(4-哌啶基)乙基、(4-哌啶氧基)甲基、2-(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、(1-乙酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基、2-(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶基)乙基、(1-新戊酰氧基甲基-4-哌啶氧基)甲基。

在式(b)及通式(II)所表示的化合物(以下称化合物(II))中，作为含有一个或二个由以A¹、A²、A³、A⁴、及A⁵所形成的从N、O及S所选择的杂原子杂芳香环，可列举例如，

(1)A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝O的呋喃环、

(2)A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝O的呋喃环、

(3)A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环、

(4)A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝S的噻吩环、

(5)A¹＝A³＝A⁴＝A⁵＝C，且A²＝N的吡咯环、

(6)A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环、

(7)A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环、

(8)A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环、

(9)A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的唑环、

(10)A¹＝A⁴＝A⁵＝C，且A²＝A³＝N的吡唑环、

(11)A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环、

(12)A¹＝A³＝A⁵＝C，且A²＝A³＝N的咪唑环、

(13)A¹＝A³＝A⁴＝C，且A²＝A⁵＝N的咪唑环、

(14)A¹＝A²＝A⁴＝C，且A³＝A⁵＝N的咪唑环。

理想的为以上述的(1)、(3)、(6)、(7)、(8)、(9)、(11)、(14)所示的杂芳香环，更理想的为(3)、(6)、(7)、(9)、(11)所示的杂芳时环。另外，在为(11)的吡唑环和(14)的咪唑环的情况下，虽然存在各自二双键位置不同的二个异构体(即，在吡唑环的情况下，A¹-A²及A⁴-A⁵的键为二双键的吡唑环和A²-A³及A¹-A⁵的键为二双键的吡唑环。在为咪唑环的情况下，A¹-A²及A³-A⁴的键为二双键的咪唑环和A¹-A²及A⁴-A⁵的键为二双键的咪唑环)，但也分别包括这两者的异构体。

作为-CH₂Z基的结合位置，若为可能结合的位置，为A³、A⁴或A⁵任何一个位置上都可，理想的为A³或A⁴的位置，更理想的为A⁴的位置。

上述杂芳香环，若可以，可具有取代基R⁹，R⁹可列举例如，表示与上述所定义的相同意义的C₁-C₄烷基；表示与上述所定义的相同意义的C₁-C₄烷氧基、羟基、二氟甲基或表示与上述所定义的相同意义的C₇-C₁₀芳烷氧基羰基。

理想的为甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基，而更理想的为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基，而最好的为甲基。

作为o及p，理想的为o＝1且p＝0或o＝0且p＝1的情况，更理想的为o＝0且p＝1的情况。

作为式(b)及通式(II)的R⁷和R⁸，或分别为氢原子，或者为在一起形成的C₂-C₃烷撑基，作为C₂-C₃烷撑基，可列举例如亚乙基、三甲撑，理想为亚乙基。

作为R⁷与R⁸，理想的分别为氢原子或者也有一起成为亚乙基的情况。

作为式(b)的理想的取代基，较具体的为：

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢呋喃并(tetrahydro furo)[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻吩并(tetrahydro thieno)[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

(1-或2-CH₂Z基取代)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

(1或2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

(1或2-CH₂Z基取代)-4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢咪唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

(1或2-CH₂Z基取代)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

(1或2-CH₂Z基取代)-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢咪唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

(1或2-CH₂Z基取代)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢咪唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-5，7，-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-1-乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-3-乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-乙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-乙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-1-丙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-丙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-丙基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-1-三氟甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-羟基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-羟基-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

更理想的为：

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

1-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-1-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-3-丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-羟基-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲氧基-5，7-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-6-基，

更理想的为：

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

1-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，4-c]吡啶-5-基、

而最好为：

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-6-基、

2-CH₂Z基取代-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、

2-CH₂Z基取代-3-甲基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基。

作为式(b)及通式(II)的Z所示的也可被保护的羧基的保护基，可列举例如，表示与用R¹所定义的相同意义的C₁-C₄烷基；如苄基、苯乙基等的芳烷基；用如乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、1-乙酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、丙酰氧基甲基、1-丙酰氧基乙基、丁酰氧基甲基、1-丁酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、1-新戊酰氧基丙基、1-新戊酰氧基等的C₂-C₅烷酰氧基所取代的C₁-C₄烷基；用如甲氧基羰氧基甲基、1-甲氧基羰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基、丙氧基羰氧基甲基、1-丙氧基羰氧基乙基、异丙氧基羰氧基甲基、1-异丙氧基羰氧基乙基、丁氧基羰氧基甲基、1-丁氧基羰氧基乙基、叔丁氧基羰氧基甲基、1-叔丁氧基羰氧基乙基等的C₁-C₄烷氧基羰氧基所取代的C₁-C₄烷基；如N，N-二甲胺基羰基甲基、N，N-二乙胺基羰基甲基等的N，N-二烷胺基羰基烷基；如2-(N，N-二甲胺基)乙基、2-(N，N-二乙胺基)乙基等的2-(N，N-二烷基胺基)乙基；含有从如2-哌嗪基乙基、2-哌啶基乙基、2-(4-甲基哌啶基)乙基等的N，O，S中所选择的一个或二个杂原子的五元或六元的杂原子饱和单环取代的烷基；在生物体内容易去保护的(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基等并能变换成羧基的基团。

理想的为C₁-C₄烷基、苄基、以C₂-C₅链烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基，以(C₁-C₄烷氧基)羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基。

更理想的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基，

而最好为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基或1-新戊酰氧基乙基。

另外，作为通式(II)中的Q可列举为氢原子、表示与上述所定义相同意义的(C₁-C₄烷氧基)羰基、苄氧基羰基、或三苯甲基，理想的为氢原子、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羟基羰基、三苯甲基，而最好为氢原子。

本发明的化合物(I)及化合物(II)具有基于分子中的不对称碳原子的光学异构体或基于二双键及环结构的几何异构体存在的情况，这些异构体也包括在本发明中。另外，本发明的化合物(I)及化合物(II)也可是水合物，也包括水合物并在下面称为化合物(I)及化合物(II)。作为化合物(I)及化合物(II)的盐，可以列举例如，碳酸盐、盐酸盐、溴化氢酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等的无机酸盐；乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、三氟乙酸盐等有机酸盐；钠盐、钾盐、钙盐、铝盐等的金属盐；三乙胺盐、胍盐、铵盐、肼盐、奎宁盐、辛可宁盐等的有机盐基的盐等在药理学上所许容的盐。

在本发明的化合物(I)中，理想的，

1)R¹为氢原子或甲基的化合物。

2)R²为氢原子、C₁-C₄烷基、被取代的苄基或被取代的吡啶基甲基(该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰胺基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、可以卤原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基)的化合物。

3)R²为甲基、异丙基、异丁基、仲丁基或被取代的苄基(该取代基为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基)的化合物。

4)R²为甲基或被取代的苄基(该取代基为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、苯磺酰胺基或苄磺酰胺基)的化合物。

5)A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³、R⁴及R⁵各自独立，分别为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、(C₁-C₆烷氧基)羰基、(C₅-C₆环烷氧基)羰基、(C₂-C₄链烷酰基)氧基羰基、苄氧基羰基，也可以由C₁-C₄烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₁-C₄烷氧基取代的乙氧基羰基、(C₂-C₆链烷酰基)氧基甲氧基羰基、芳香族酰氧基甲氧基羰基、R⁴与R⁵一起形成的由四甲撑基、戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂SCH₂CH₂-基、及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基构成基团中所选择的基团，Y¹为可取代的1，4-亚苯基(该取代基为卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基)、2，5-吡啶二基(pyridinediyl)、3，6-吡啶二基、2，5-嘧啶二基或2，5-吡嗪二基的化合物。

6)A为或(a-1)基，在式(a-1)基中的R³、R⁴及R⁵分别独立，各自为氢原子、羟基、甲基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、(C₂-C₄链烷酰基)氧基羰基、以C₁-C₂烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₂-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、(C₂-C₅链烷酰基)氧基甲氧基羰基、苯氧基甲氧基羰基、烟酰氧基甲氧基，R⁴与R⁵一起形成的由戊亚甲基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基所构成的基团中所选择的基团，Y¹为被取代的1，4-亚苯基(该取代基为卤原子、甲基、乙基、甲氧基)或2，5-吡啶二基的化合物。

7)A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³、R⁴及R⁵分别独立，各自为氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙烯氧基羰基、乙酰氧基羰基、新戊酰氧基甲氧基羰基、苯氧基羰基、2-叔丁氧基乙氧基羰基、苯酰氧基甲氧基羰基，及由R⁴与R⁵一起形成的-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团，Y¹为被取代的1，4-苯撑基(该取代基为氟原子、氯原子、甲基或甲氧基)或2，5-吡啶二基的化合物。

8)A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基或(C₁-C₄烷氧基)羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝CH-基、-OCH₂-基或-CH₂OCH₂-基，n为1或2的化合物。

9)A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、或-OCH₂-基，n为2的化合物。

10)A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧基甲基或丙酰氧基甲基，X为＞CH-基，Y²为-OCH₂-基，n为2的化合物。

11)在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或者A¹＝A²＝A⁴＝C，且A³＝A⁵＝N的咪唑环，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物。

12)在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝O的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基的化合物。

13)在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，-CH₂Z基的结合位为A³或A⁴位，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基，保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、苄基、以C₂-C₅链烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、以(C₁-C₄烷氧基)羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

14)在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，-CH₂Z基的结合位为A⁴位，o＝0且p＝1，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基，保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

15)R¹为氢原子或甲基，

R²为氢原子、C₁-C₄烷基、被取代的苄基或被取代的吡啶基甲基(该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰氨基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以卤原子所取代的苯磺酰胺基、或苄磺酰胺基)，

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、(C₁-C₆烷氧基)羰基、(C₅-C₆环烷氧基)羰基、(C₂-C₄烷酰基)氧基羰基、苄氧基羰基、以C₁-C₄烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₁-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、从由(C₂-C₆链烷酰基)氧基甲氧基羰基、以及芳香族酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵各自独立，分别为氢原子或(C₁-C₄烷氧基)羰基、或者R⁴与R⁵-起形成的，从由四甲撑基、戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂SCH₂CH₂-基、以及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团，Y¹为可被取代的1，4-次苯基(该取代基为卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基)、2，5-吡啶二基、3，6-哒嗪二基、2，5-嘧啶二基或2，5-吡嗪二基，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或者A¹＝A²＝A⁴＝C，且A³＝A⁵＝N的咪唑环，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物。

16)R¹为氢原子或甲基，

R²为甲基、异丙基、异丁基、仲丁基或可被取代的苄基(该取代基为硝基、氰基、氟原子氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟卤原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基)，

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、甲基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、(C₂-C₄链烷酰基)氧基羰基、可以C₁-C₂烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₂-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、(C₂-C₅链烷酰基)氧基甲氧基羰基、从由苯酰氧基甲氧基羰基及烟酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴与R⁵各自为氢原子或(C₁-C₄烷氧基)羰基，或R⁴与R⁵一起形成的，从由戊甲撑基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团，

Y¹为被取代的1，4-次苯基(该取代基为卤原子、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基)或2，5-吡啶二基，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基的的化合物。

17)R¹为氢原子或甲基，

R²为甲基或被取代的苄基(该取代基为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、苯磺酰胺基或苄磺酰胺基，

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙酰氧基甲氧基羰基、本氧基羰基、从由2-叔丁氧基乙氧基羰基、以及苯酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵各自独立，为氢原子或(C₁-C₄烷氧基)羰基、或R⁴与R⁵一起形成的-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基，

Y¹为可被取代的1，4-亚苯基(该取代基为氟原子、氯原子、甲基或甲氧基)或2，5-吡啶二基，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位为A³或A⁴位，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基，保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、可以C₂-C₃链烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、苄基、以(C₁-C₄烷氧基)羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

18)R¹为氢原子或甲基，

R²为甲基或可被取代的苄基(该取代基为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、苯磺酰胺基或苄磺酰胺基，

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为由氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙酰氧基羰基、乙酰氧基甲氧基羰基、新戊氧基甲氧基羰基、苯氧基羰基、2-叔丁氧基乙氧基羰基及苯酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵各自氢原子，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位为A⁴位，o＝0且p＝1，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基，保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基、或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

19)R¹为氢原子或甲基，

R²为氢原子、C₁-C₄烷基、可被取代的苄基或可被取代的吡啶基甲基(该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰胺基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、可以卤原子所取代的苯磺酰胺基、或苄磺酰胺基)，

A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基或(C₁-C₄烷氧基)羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝CH-基、-OCH₂-基或-CH₂OCH₂-基，n为1或2。

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成有亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基的化合物。

20)R¹为氢原子或甲基，

R²为甲基、异丙基、异丁基、仲丁基或可被取代的苄基(该取代基为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基、或苄磺酰胺基)，

A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧甲基、新戊酰氧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、或-OCH₂-基，n为2，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或者A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位为A³或A⁴位，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、苄基、可以C₂-C₅链烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、可以(C₁-C₄烷氧基)羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

21)R¹为氢原子或甲基，

A为式(a-2)基，在式(a-2)基中的R⁶为氢原子、乙酰氧基甲基或丙氧基甲基，X为＞CH-基，Y²为-OCH₂-基，n为2，

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或者A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位为A⁴位，o＝0且p＝1，R⁷及R⁸各自为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基，保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、丙酰氧基甲基、1-丙酰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基、或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基的化合物。

作为在化合物(I)的理想的化合物，可具体地示例于由以下从表1到表12的化合物。

表1

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	1-1 4-Amd-Ph1-2 4-Amd-Ph1-3 4-Amd-Ph1-4 4-Amd-Ph1-5 4-Amd-Ph1-6 4-Amd-Ph1-7 4-Amd-Ph1-8 4-Amd-Ph1-9 4-Amd-Ph1-10 4-Amd-Ph1-11 4-Amd-Ph1-12 4-Amd-Ph1-13 4-Amd-Ph1-14 4-Amd-Ph1-15 4-Amd-Ph1-16 4-Amd-Ph1-17 4-Amd-Ph1-18 4-Amd-Ph1-19 4-Amd-Ph1-20 4-Amd-Ph1-21 4-Amd-Ph1-22 4-Amd-Ph1-23 4-Amd-Ph1-24 4-Amd-Ph1-25 4-Amd-Ph1-26 4-Amd-Ph1-27 4-Amd-Ph1-28 4-Amd-Ph1-29 4-Amd-Ph1-30 4-Amd-Ph1-31 4-Amd-Ph1-32 4-(Me-Amd)-Ph1-33 4-(Et-Amd)-Ph1-34 4-(Pr-Amd)-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BnH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-COOH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnMe 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 PrH，H 0，1 CF₃-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表1(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	1-35 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph1-36 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph1-37 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph1-38 4-(N-AcOCH₂-Amd)-Ph1-39 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph1-40 4-(HO-Amd)-Ph1-41 4-(HO-Amd)-Ph1-42 4-(HO-Amd)-Ph1-43 4-(HO-Amd)-Ph1-44 4-(HO-Amd)-Ph1-45 4-(HO-Amd)-Ph1-46 4-(HO-Amd)-Ph1-47 4-(HO-Amd)-Ph1-48 4-(HO-Amd)-Ph1-49 4-(HO-Amd)-Ph1-50 4-(HO-Amd)-Ph1-51 4-(HO-Amd)-Ph1-52 4-(HO-Amd)-Ph1-53 4-(HO-Amd)-Ph1-54 4-(Ac-Amd)-Ph1-55 4-(Butyr-Amd)-Ph1-56 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-57 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-58 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-59 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-60 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-61 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-62 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-63 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-64 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-65 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-66 4-(MeOCO-Amd)-Ph1-67 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-68 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-69 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-70 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-71 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-72 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-73 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-74 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-75 4-Amd-Ph1-76 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-77 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-78 4-(N-t-BuOCO-Pipe)-CH₂CH₂1-79 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-F-BnH 4-CN-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-CF₃-BnH 4-PhCONH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhCONH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 3-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 EtH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Et-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 CF₃H，H 0，1 HH，H 1，0 CF₃H，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Pr-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表1(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	1-80 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-81 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-82 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-83 4-(EtOCO-Amd)-Ph1-84 4-((BuOCO)₃-Amd)-Ph1-85 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-86 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-87 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-88 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-89 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-90 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-91 4-((BuOCO)₃-Amd)-Ph1-92 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-93 4-(N-t-BuOCO)Pipe-CH＝CH1-94 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-95 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-96 N-t-BuOCO-4-PipeOCH₂1-97 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-98 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-99 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-100 4-(BuOCO-Amd)-Ph1-101 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-102 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-103 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-104 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-105 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-106 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-107 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-108 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-109 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-110 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-111 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-112 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-113 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph1-114 4-(N，N-(EtOCO)₂)-Amd-Ph1-115 4-(N，N′-(EtOCO)₂)-Amd-Ph1-116 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-117 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-118 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-119 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-120 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-121 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-122 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-123 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-124 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph	H 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 2-Cl-4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-PyCH₂H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂-NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NFH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-(4-F-Ph-SO)₂NH)-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-Bn	-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 0，1 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表1(续)

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*	1-125 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-126 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-127 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-128 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-129 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-130 4-Amd-2-F-Ph1-131 4-Amd-2-Cl-Ph1-132 4-Amd-2-Me-Ph1-133 4-Amd-2-Et-Ph1-134 4-Amd-2-MeO-Ph1-135 4-Amd-2-EtO-Ph1-136 4-PipeOCH₂1-137 4-PipeOCH₂1-138 4-PipeOCH₂1-139 4-PipeOCH₂1-140 4-PipeOCH₂1-141 4-PipeOCH₂1-142 4-PipeOCH₂1-143 4-PipeCH＝CH1-144 4-PipeCH₂CH₂CH₂1-145 4-PipeCH₂CH₂1-146 N-Ac-4-PipeOCH₂1-147 N-Ac-4-PipeOCH₂1-148 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂1-149 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂1-150 N-EtOCO-4-PipeOCH₂1-151 N-EtOCO-4-PipeOCH₂1-152 4-(N′-t-BuOCO-N-Bn-Amd)-Ph1-153 4-(N-Bn-Amd)-Ph1-154 4-(N′-t-BuOCO-N-Me-Amd)-Ph1-155 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-156 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-157 4-Amd-Ph1-158 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-159 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph1-160 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph1-161 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph1-162 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-163 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-164 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-165 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-166 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph1-167 4-(PhOCO-Amd)-Ph1-168 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph1-169 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph	Me 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnO-BnH 4-NH₂-BnH 4-PyCH₂H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn		H，H 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 CF₃H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 CF₃H，H 0，1 PrH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表1(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	1-170 4-(BnOCO-Amd)-Ph1-171 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph1-172 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph1-173 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-174 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-175 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-176 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-177 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph1-178 4-(PhOCO-Amd)-Ph1-179 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph1-180 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph1-181 4-(BnOCO-Amd)-Ph1-182 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph1-183 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph1-184 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-185 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-186 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-187 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-188 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph1-189 4-(PhOCO-Amd)-Ph1-190 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph1-191 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph1-192 4-(BnOCO-Amd)-Ph1-193 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph1-194 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph1-195 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-196 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-197 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-198 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-199 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph1-200 4-(PhOCO-Amd)-Ph1-201 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph1-202 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph1-203 4-(BnOCO-Amd)-Ph1-204 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph1-205 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph1-206 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-207 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-208 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-209 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph1-210 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph1-211 4-(PhOCO-Amd)-Ph1-212 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph1-213 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph1-214 4-(BnOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表2

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-1 4-Amd-Ph2-2 4-Amd-Ph2-3 4-Amd-Ph2-4 4-Amd-Ph2-5 4-Amd-Ph2-6 4-Amd-Ph2-7 4-Amd-Ph2-8 4-Amd-Ph2-9 4-Amd-Ph2-10 4-Amd-Ph2-11 4-Amd-Ph2-12 4-Amd-Ph2-13 4-Amd-Ph2-14 4-Amd-Ph2-15 4-Amd-Ph2-16 4-Amd-Ph2-17 4-Amd-Ph2-18 4-Amd-Ph2-19 4-Amd-Ph2-20 4-Amd-Ph2-21 4-Amd-Ph2-22 4-Amd-Ph2-23 4-Amd-Ph2-24 4-Amd-Ph2-25 4-Amd-Ph2-26 4-Amd-Ph2-27 4-Amd-Ph2-28 4-Amd-Ph2-29 4-Amd-Ph2-30 4-Amd-Ph2-31 4-Amd-Ph2-32 4-Amd-Ph2-33 4-Amd-Ph2-34 4-Amd-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BnH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 3-CN-BnH 3-F-BnH 4-OH-2-F-BnH 4-OH-3-Cl-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-NO₂-3-F-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HOH，H 0，1 MeOH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 PrH，H 0，1 CF₃-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 Et-CH₂CH₂- 0，1 Pr-CH₂CH₂- 0，1 CF₃H，H 1，0 HH，H 1，0 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-35 4-Amd-Ph2-36 4-Amd-Ph2-37 4-Amd-Ph2-38 4-Amd-Ph2-39 4-Amd-Ph2-40 4-Amd-Ph2-41 4-Amd-Ph2-42 4-Amd-Ph2-43 4-Amd-Ph2-44 4-Amd-Ph2-45 4-Amd-Ph2-46 4-Amd-Ph2-47 4-Amd-Ph2-48 4-Amd-Ph2-49 4-Amd-Ph2-50 4-Amd-Ph2-51 4-Amd-Ph2-52 4-Amd-Ph2-53 4-Amd-Ph2-54 4-Amd-Ph2-55 4-Amd-Ph2-56 4-Amd-Ph2-57 4-Amd-Ph2-58 4-Amd-Ph2-59 4-Amd-Ph2-60 4-Amd-Ph2-61 4-Amd-Ph2-62 4-Amd-Ph2-63 4-Amd-Ph2-64 4-Amd-Ph2-65 4-Amd-2-F-Ph2-66 4-Amd-2-Cl-Ph2-67 4-Amd-2-MeO-Ph2-68 4-Amd-2-Me-Ph2-69 4-Amd-3-F-Ph2-70 4-Amd-3-Cl-Ph2-71 4-Amd-3-MeO-Ph2-72 4-(Me-Amd)-Ph2-73 4-(Et-Amd)-Ph2-74 4-(Pr-Amd)-Ph2-75 4-(AcOCH₂-Amd)-Ph2-76 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph2-77 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph2-78 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph2-79 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph	H 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnMe 4-MeSO₂NH-BnMe 4-EtSO₂NH-BnMe 4-PrSO₂NH-BnMe 4-BuSO₂NH-BnMe 4-BnSO₂NH-BnMe 4-PhSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnMe 4-BuSO₂NH-BnMe 4-BnSO₂NH-BnMe 4-PhSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnMe 4-BuSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnMe 4-MeSO₂NH-BnMe 4-BuSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnMe 4-MeSO₂NH-BnMe 4-BuSO₂NH-BnH 4-I-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HO-CH₂CH₂- 0，1 MeOH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HO-CH₂CH₂- 1，0 MeOH，H 1，0 MeH，H 1，0 MeH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-80 4-(Me-Amd)-3-F-Ph2-81 4-(HO-Amd)-Ph2-82 4-(HO-Amd)-Ph2-83 4-(HO-Amd)-Ph2-84 4-(HO-Amd)-Ph2-85 4-(HO-Amd)-Ph2-86 4-(HO-Amd)-Ph2-87 4-(HO-Amd)-Ph2-88 4-(HO-Amd)-Ph2-89 4-(HO-Amd)-Ph2-90 4-(HO-Amd)-Ph2-91 4-(HO-Amd)-Ph2-92 4-(HO-Amd)-Ph2-93 4-(HO-Amd)-Ph2-94 4-(HO-Amd)-Ph2-95 4-(HO-Amd)-Ph2-96 4-(HO-Amd)-Ph2-97 4-(HO-Amd)-Ph2-98 4-(HO-Amd)-Ph2-99 4-(HO-Amd)-Ph2-100 4-(HO-Amd)-Ph2-101 4-(HO-Amd)-2-F-Ph2-102 4-(HO-Amd)-3-F-Ph2-103 4-(HO-Amd)-2-Cl-Ph2-104 4-(HO-Amd)-3-Cl-Ph2-105 4-(HO-Amd)-2-Cl-Ph2-106 4-(Ac-Amd)-Ph2-107 4-(Prop-Amd)-Ph2-108 4-(Butyr-Amd)-Ph2-109 4-(Piva-Amd)-Ph2-110 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-111 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-112 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-113 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-114 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-115 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-116 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-117 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-118 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-119 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-120 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-121 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-122 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-123 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-124 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 MeH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 1，0 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-125 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-126 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-127 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-128 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-129 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-130 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-131 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-132 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-133 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-134 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-135 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-136 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-137 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-138 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-139 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-140 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-141 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-142 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-143 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-144 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-145 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-146 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-147 4-(PrOCO-Amd)-Ph2-148 4-(isoPrOCO-Amd)-Ph2-149 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-150 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-151 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-152 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-153 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-154 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-155 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-156 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-157 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-158 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-159 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-160 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-161 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-162 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-163 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-164 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-165 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-166 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-167 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-168 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-169 4-(BuOCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO2NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HO-CH₂CH₂- 1，0 MeO-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-170 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-171 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-172 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-173 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-174 4-(BuOCO-Amd)-Ph2-175 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-176 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-177 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-178 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-179 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-180 4-(HexOCO-Amd)-Ph2-181 4-(cycloHexOCO-Amd)-Ph2-182 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-183 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-184 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-185 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-186 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-187 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-188 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-189 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-190 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-191 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-192 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-193 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-194 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-195 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph2-196 4-(N，N′-(MeOCO)₂-Amd)-Ph2-197 4-(N，N′-(EtOCO)₂-Amd)-Ph2-198 4-(N，N′-(PrOCO)₂-Amd)-Ph2-199 4-(N，N′-(BuOCO)₂-Amd)-Ph2-200 4-(N，N′-(t-BuOCO)₂-Amd)-Ph2-201 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-202 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-203 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-204 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-205 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-206 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-207 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-208 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-209 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-210 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-211 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-212 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-213 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph	H 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-Bn	-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HOH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeOH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-214 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-215 4-(MeOCO-Amd)-2-F-Ph2-216 4-(EtOCO-Amd)-2-F-Ph2-217 4-(EtOCO-Amd)-3-F-Ph2-218 4-(EtOCO-Amd)-2-Cl-Ph2-219 4-(EtOCO-Amd)-2-MeO-Ph2-220 5-Amd-2-Py2-221 6-Amd-3-Py2-222 5-(EtOCO-Amd)-2-Py2-223 6-(EtOCO-Amd)-3-Py2-224 4-(Pipera-Imd)-Ph2-225 4-(Pyrr-Imd)-Ph2-226 4-(Mor-Imd)-Ph2-227 4-(Piperi-Imd)-Ph2-228 4-PipeOCH₂2-229 4-PipeOCH₂2-230 N-t-BuOCO-4-PipeOCH₂2-231 4-PipeOCH₂2-232 4-PipeOCH₂2-233 4-PipeOCH₂2-234 4-PipeOCH₂2-235 4-PipeCH＝CH2-236 4-PipeCH₂CH₂CH₂2-237 4-PipeCH₂CH₂2-238 N-Ac-4-PipeOCH₂2-239 N-Ac-4-PipeOCH₂2-240 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂2-241 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂2-242 N-EtOCO-4-PipeOCH₂2-243 N-EtOCO-4-PipeOCH₂2-244 4-(t-BuOCO-Mor-Imd)-Ph2-245 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-246 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-247 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-248 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-249 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-250 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-251 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-252 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-253 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-254 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-255 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-256 4-(4-OctOPhOCO-Amd)-Ph2-257 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-258 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeOH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-259 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-260 4-(MeOCO-Amd)-2-F-Ph2-261 4-(EtOCO-Amd)-2-F-Ph2-262 4-(EtOCO-Amd)-3-F-Ph2-263 4-(HO-Amd)-2-Me-Ph2-264 4-(HO-Amd)-2-MeO-Ph2-265 5-Amd-2-Py2-266 6-Amd-3-Py2-267 5-(MeOCO-Amd)-2-Py2-268 6-(MeOCO-Amd)-3-Py2-269 5-(HO-Amd)-2-Py2-270 6-(HO-Amd)-3-Py2-271 5-(PrOCO-Amd)-2-Py2-272 6-(PrOCO-Amd)-3-Py2-273 5-(BuOCO-Amd)-2-Py2-274 6-(BuOCO-Amd)-3-Py2-275 4-(PhOCO-Amd)-2-Me-Ph2-276 4-(PhOCO-Amd)-2-MeO-Ph2-277 5-(PhOCO-Amd)-2-Py2-278 6-(PhOCO-Amd)-3-Py2-279 5-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-2-Py2-280 6-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-3-Py2-281 5-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-2-Py2-282 6-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-3-Py2-283 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-2-Me-Ph2-284 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-2-MeO-Ph2-285 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-2-Me-Ph2-286 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-2-MeO-Ph2-287 5-(BnOCO-Amd)-2-Py2-288 6-(BnOCO-Amd)-3-Py2-289 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-2-Me-Ph2-290 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-2-MeO-Ph2-291 5-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-2-Py2-292 6-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-3-Py2-293 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-294 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-295 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-296 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-297 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-298 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-299 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-300 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-301 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-302 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph2-303 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH MeH isoPrH isoBuH s-BuH BnH 4-F-BnH 4-I-BnH 4-OH-BnH 4-BnO-BnH 4-CN-BnMe 4-NO₂-Bn		-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-304 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-305 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-306 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-307 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-308 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-309 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-310 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-311 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-312 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-313 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-314 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-315 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-316 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-317 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-318 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-319 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-320 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-321 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-322 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-323 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-324 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-325 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-326 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-327 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-328 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-329 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-330 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-331 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-332 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-333 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-334 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-335 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-336 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-337 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-338 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-339 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-340 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-341 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-342 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-343 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-344 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-345 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-346 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-347 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-348 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-Bn	-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-349 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-350 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-351 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-352 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-353 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-354 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-355 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-356 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-357 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-358 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-359 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-360 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-361 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-362 4-(t-B uOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-363 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-364 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-365 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-366 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-367 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-368 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-369 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-370 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-371 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-372 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-373 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-374 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-375 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-376 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-377 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-378 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph2-379 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph2-380 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-381 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-382 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-383 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-384 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-385 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-386 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-387 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-388 4-(BnOCO-Amd)-Ph2-389 4-Amd-Ph2-390 4-(HO-Amd)-Ph2-391 4-(MtOCO-Amd)-Ph2-392 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-393 4-(BuOCO-Amd)-Ph	H 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-PyCH₂H 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH HH HH HH HH H	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No	A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No	A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-3942-3952-3962-3972-3982-3992-4002-4012-4022-4032-4042-4052-4062-4072-4082-4092-4102-4112-4122-4132-4142-4152-4162-4172-4182-4192-4202-4212-4222-4232-4242-4252-4262-4272-4282-4292-4302-4312-4322-4332-4342-4352-4362-4372-438	4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-(BnOCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-( MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表2(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	2-439 4-Amd-Ph2-440 4-(HO-Amd)-Ph2-441 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-442 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-443 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-444 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-445 4-Amd-Ph2-446 4-(HO-Amd)-Ph2-447 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-448 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-449 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-450 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-451 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-452 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-453 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-454 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-455 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph2-456 4-Amd-Ph2-457 4-(HO-Amd)-Ph2-458 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-459 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-460 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-461 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-462 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-463 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-464 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-465 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-466 4-Am-Ph2-467 4-(HO-Amd)-Ph2-468 4-(MeOCO-Amd)-Ph2-469 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-470 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-471 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-472 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-473 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph2-474 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-475 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph2-476 4-Amd-Ph2-477 4-(HO-Amd)-Ph2-478 4-(EtOCO-Amd)-Ph2-479 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-480 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-481 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph2-482 4-(PhOCO-Amd)-Ph2-483 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H HH HH HH HH HH HH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表3

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-1 4-Amd-Ph3-2 4-Amd-Ph3-3 4-Amd-Ph3-4 4-Amd-Ph3-5 4-Amd-Ph3-6 4-Amd-Ph3-7 4-Amd-Ph3-8 4-Amd-Ph3-9 4-Amd-Ph3-10 4-Amd-Ph3-11 4-Amd-Ph3-12 4-Amd-Ph3-13 4-Amd-Ph3-14 4-Amd-Ph3-15 4-Amd-Ph3-16 4-Amd-Ph3-17 4-Amd-Ph3-18 4-Amd-Ph3-19 4-Amd-Ph3-20 4-Amd-Ph3-21 4-Amd-Ph3-22 4-Amd-Ph3-23 4-Amd-Ph3-24 4-Amd-Ph3-25 4-Amd-Ph3-26 4-Amd-Ph3-27 4-Amd-Ph3-28 4-Amd-Ph3-29 4-Amd-Ph3-30 4-Amd-Ph3-31 4-(Me-Amd)-Ph3-32 4-(Et-Amd)-Ph3-33 4-(Pr-Amd)-Ph3-34 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-COOH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 PrH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表3(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-35 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph3-36 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph3-37 4-(N-AcOCH₂-Amd)-Ph3-38 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph3-39 4-(HO-Amd)-Ph3-40 4-(HO-Amd)-Ph3-41 4-(HO-Amd)-Ph3-42 4-(HO-Amd)-Ph3-43 4-(HO-Amd)-Ph3-44 4-(HO-Amd)-Ph3-45 4-(HO-Amd)-Ph3-46 4-(HO-Amd)-Ph3-47 4-(HO-Amd)-Ph3-48 4-(HO-Amd)-Ph3-49 4-(HO-Amd)-Ph3-50 4-(HO-Amd)-Ph3-51 4-(HO-Amd)-Ph3-52 4-(HO-Amd)-Ph3-53 4-(Ac-Amd)-Ph3-54 4-(Butyr-Amd)-Ph3-55 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-56 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-57 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-58 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-59 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-60 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-61 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-62 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-63 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-64 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-65 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-66 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-67 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-68 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-69 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-70 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-71 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-72 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-73 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-74 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-75 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-76 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-77 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me

表3(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-78 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-79 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-80 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-81 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-82 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-83 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-84 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-85 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-86 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-87 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-88 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-89 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-90 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-91 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-92 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-93 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-94 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-95 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-96 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-97 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-98 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-99 4-(BuOCO-Amd)-Ph3-100 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-101 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-102 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-103 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-104 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-105 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-106 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-107 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-108 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-109 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-110 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-111 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-112 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph3-113 4-(N，N-(EtOCO)₂)-Amd-Ph3-114 4-(N，N′-(EtOCO)₂)-Amd-Ph3-115 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-116 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-117 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-118 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-119 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-120 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-Bn	-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 MeH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me

表3(续)

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-121 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-122 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-123 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-124 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-125 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-126 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-127 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-128 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph3-129 4-Amd-2-F-Ph3-130 4-Amd-2-Cl-Ph3-131 4-Amd-2-Me-Ph3-132 4-Amd-2-Et-Ph3-133 4-Amd-2-MeO-Ph3-134 4-Amd-2-EtO-Ph3-135 4-PipeOCH₂3-136 4-PipeOCH₂3-137 4-PipeOCH₂3-138 4-PipeOCH₂3-139 4-PipeOCH₂3-140 4-PipeOCH₂3-141 4-PipeOCH₂3-142 4-PipeCH＝CH3-143 4-PipeCH₂CH₂CH₂3-144 4-PipeCH₂CH₂3-145 N-Ac-4-PipeOCH₂3-146 N-Ac-4-PipeOCH₂3-147 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂3-148 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂3-149 N-EtOCO-4-PipeOCH₂3-150 N-EtOCO-4-PipeOCH₂3-151 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph3-152 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph3-153 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-154 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-155 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-156 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-157 4-(t-BuOCH2CH₂OCO-Amd)-Ph3-158 4-(PhOCO-Amd)-Ph3-159 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph3-160 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph3-161 4-(BnOCO-Amd)-Ph3-162 4-Amd-Ph3-163 4-(HO-Amd)-Ph3-164 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-165 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH HH HH HH H		H，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表3(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-166 4-Amd-Ph3-167 4-(HO-Amd)-Ph3-168 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-169 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-170 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph3-171 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph3-172 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-173 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-174 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-175 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-176 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph3-177 4-(PhOCO-Amd)-Ph3-178 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph3-179 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph3-180 4-(BnOCO-Amd)-Ph3-181 4-Amd-Ph3-182 4-(HO-Amd)-Ph3-183 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-184 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-185 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph3-186 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-187 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-188 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-189 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph3-190 4-(PhOCO-Amd)-Ph3-191 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph3-192 4-Amd-Ph3-193 4-(HO-Amd)-Ph3-194 4-(MeOCO-Amd)-Ph3-195 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-196 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph3-197 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-198 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-199 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-200 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph3-201 4-(PhOCO-Amd)-Ph3-202 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph3-203 4-Amd-Ph3-204 4-(HO-Amd)-Ph3-205 4-(EtOCO-Amd)-Ph3-206 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-207 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-208 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph3-209 4-(PhOCO-Amd)-Ph3-210 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表3(续)

No	A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No	A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	3-2113-2123-2133-2143-2153-2163-2173-2183-2193-2203-2213-2223-2233-2243-2253-2263-2273-2283-2293-2303-2313-2323-2333-2343-2353-2363-2373-2383-2393-2403-2413-2423-2433-2443-2453-2463-2473-2483-2493-2503-2513-2523-2533-2543-255	4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-Am-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(MeOCO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-Amd-Ph4-(HO-Amd)-Ph4-(EtOCO-Amd)-Ph4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-(PhOCO-Amd)-Ph4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H HH HH HH HH HH HH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H

表4

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	4-1 4-Amd-Ph4-2 4-Amd-Ph4-3 4-Amd-Ph4-4 4-Amd-Ph4-5 4-Amd-Ph4-6 4-Amd-Ph4-7 4-Amd-Ph4-8 4-Amd-Ph4-9 4-Amd-Ph4-10 4-Amd-Ph4-11 4-Amd-Ph4-12 4-Amd-Ph4-13 4-Amd-Ph4-14 4-Amd-Ph4-15 4-Amd-Ph4-16 4-Amd-Ph4-17 4-Amd-Ph4-18 4-Amd-Ph4-19 4-Amd-Ph4-20 4-Amd-Ph4-21 4-Amd-Ph4-22 4-Amd-Ph4-23 4-Amd-Ph4-24 4-Amd-Ph4-25 4-Amd-Ph4-26 4-Amd-2-F-Ph4-27 4-Amd-2-Cl-Ph4-28 4-Amd-2-Me-Ph4-29 4-Amd-2-Et-Ph4-30 4-Amd-2-MeO-Ph4-31 4-Amd-2-EtO-Ph4-32 4-(Me-Amd)-Ph4-33 4-(Et-Amd)-Ph4-34 4-(Pr-Amd)-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-B nH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BnH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-COOH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-2-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 1，0H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表4(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	4-35 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph4-36 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph4-37 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph4-38 4-(AcOCH₂-Amd)-Ph4-39 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph4-40 4-(HO-Amd)-Ph4-41 4-(HO-Amd)-Ph4-42 4-(HO-Amd)-Ph4-43 4-(HO-Amd)-Ph4-44 4-(HO-Amd)-Ph4-45 4-(HO-Amd)-Ph4-46 4-(HO-Amd)-Ph4-47 4-(HO-Amd)-Ph4-48 4-(Ac-Amd)-Ph4-49 4-(Butyr-Amd)-Ph4-50 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-51 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-52 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-53 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-54 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-55 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-56 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-57 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-58 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-59 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-60 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-61 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-62 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-63 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-64 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-65 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-66 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-67 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-68 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-69 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-70 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-71 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-72 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-73 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-74 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-75 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-76 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-77 4-(BuOCO-Amd)-Ph4-78 4-(BuOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-Bn	H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0

表4(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	4-79 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-80 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-81 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-82 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-83 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-84 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-85 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-86 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-87 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-88 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-89 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph4-90 4-(N，N-(EtOCO)₂)-Amd-Ph4-91 4-(N，N′-(EtOCO)₂)-Amd-Ph4-92 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-93 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-94 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-95 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-96 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-97 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-98 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-99 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-100 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-101 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph4-102 4-PipeOCH₂4-103 4-PipeOCH₂4-104 4-PipeOCH₂4-105 4-PipeOCH₂4-106 4-PipeOCH₂4-107 4-PipeOCH₂4-108 4-PipeCH＝CH4-109 4-PipeCH₂CH₂CH₂4-110 4-PipeCH₂CH₂4-111 N-Ac-4-PipeOCH₂4-112 N-Ac-4-PipeOCH₂4-113 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂4-114 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂4-115 N-EtOCO-4-PipeOCH₂4-116 N-EtOCO-4-PipeOCH₂4-117 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-118 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-119 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-120 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-121 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-122 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-123 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表4(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	4-124 4-Amd-Ph4-125 4-(HO-Amd)-Ph4-126 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-127 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-128 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-129 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph4-130 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-131 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-132 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-133 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-134 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-135 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-136 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-137 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-138 4-(BnOCO-Amd)-Ph4-139 4-Amd-Ph4-140 4-(HO-Amd)-Ph4-141 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-142 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-143 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-144 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-145 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-146 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-147 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-148 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-149 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-150 4-Amd-Ph4-151 4-(HO-Amd)-Ph4-152 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-153 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-154 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph4-155 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-156 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-157 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-158 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-159 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-160 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-161 4-Amd-Ph4-162 4-(HO-Amd)-Ph4-163 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-164 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-165 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-166 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-167 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-168 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表4(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	4-169 4-Amd-Ph4-170 4-(HO-Amd)-Ph4-171 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-172 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-173 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-174 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-175 4-Amd-Ph4-176 4-(HO-Amd)-Ph4-177 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-178 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-179 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-180 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-181 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-182 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-183 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-184 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-185 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph4-186 4-Amd-Ph4-187 4-(HO-Amd)-Ph4-188 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-189 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-190 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-191 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-192 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-193 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-194 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-195 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-196 4-Am-Ph4-197 4-(HO-Amd)-Ph4-198 4-(MeOCO-Amd)-Ph4-199 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-200 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-201 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-202 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-203 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph4-204 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-205 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph4-206 4-Amd-Ph4-207 4-(HO-Amd)-Ph4-208 4-(EtOCO-Amd)-Ph4-209 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-210 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-211 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph4-212 4-(PhOCO-Amd)-Ph4-213 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H HH HH HH HH HH HH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH MeH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoPrH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH isoBuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-BuH s-Bu	-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1

表5

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*	5-1 4-Amd-Ph5-2 4-Amd-Ph5-3 4-Amd-Ph5-4 4-Amd-Ph5-5 4-Amd-Ph5-6 4-Amd-Ph5-7 4-Amd-Ph5-8 4-Amd-Ph5-9 4-Amd-Ph5-10 4-Amd-Ph5-11 4-Amd-Ph5-12 4-Amd-Ph5-13 4-Amd-Ph5-14 4-Amd-Ph5-15 4-Amd-Ph5-16 4-Amd-Ph5-17 4-Amd-Ph5-18 4-Amd-Ph5-19 4-Amd-Ph5-20 4-Amd-Ph5-21 4-Amd-Ph5-22 4-Amd-Ph5-23 4-Amd-Ph5-24 4-Amd-Ph5-25 4-Amd-Ph5-26 4-Amd-Ph5-27 4-Amd-Ph5-28 4-Amd-Ph5-29 4-Amd-Ph5-30 4-Amd-Ph5-31 4-Amd-Ph5-32 4-(Me-Amd)-Ph5-33 4-(Et-Amd)-Ph5-34 4-(Pr-Amd)-Ph5-35 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BnH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-COOH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnMe 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-Bn		H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H O，1 EtH，H 0，1 PrH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表5(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	5-36 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph5-37 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph5-38 4-(N-AcOCH₂-Amd)-Ph5-39 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph5-40 4-(HO-Amd)-Ph5-41 4-(HO-Amd)-Ph5-42 4-(HO-Amd)-Ph5-43 4-(HO-Amd)-Ph5-44 4-(HO-Amd)-Ph5-45 4-(HO-Amd)-Ph5-46 4-(HO-Amd)-Ph5-47 4-(HO-Amd)-Ph5-48 4-(HO-Amd)-Ph5-49 4-(HO-Amd)-Ph5-50 4-(HO-Amd)-Ph5-51 4-(HO-Amd)-Ph5-52 4-(HO-Amd)-Ph5-53 4-(HO-Amd)-Ph5-54 4-(Ac-Amd)-Ph5-55 4-(Butyr-Amd)-Ph5-56 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-57 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-58 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-59 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-60 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-61 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-62 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-63 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-64 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-65 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-66 4-(MeOCO-Amd)-Ph5-67 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-68 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-69 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-70 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-71 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-72 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-73 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-74 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-75 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-76 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-77 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-78 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-79 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H O，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂2- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H

表5(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	5-80 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-81 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-82 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-83 4-(EtOCO-Amd)-Ph5-84 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-85 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-86 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-87 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-88 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-89 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-90 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-91 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-92 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-93 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-94 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-95 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-96 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-97 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-98 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-99 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-100 4-(BuOCO-Amd)-Ph5-101 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-102 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-103 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-104 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-105 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-106 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-107 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-108 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-109 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-110 4-(t-Bu0CO-Amd)-Ph5-111 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-112 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-113 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph5-114 4-(N，N-(EtOCO)₂)-Amd-Ph5-115 4-(N，N′-(EtOCO)₂)-Amd-Ph5-116 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-117 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-118 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-119 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-120 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-121 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-122 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-123 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph	H 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-Bn	-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H

表5(续)

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p R^9*	5-124 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-125 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-126 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-127 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-128 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-129 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph5-130 4-Amd-2-F-Ph5-131 4-Amd-2-Cl-Ph5-132 4-Amd-2-Me-Ph5-133 4-Amd-2-Et-Ph5-134 4-Amd-2-MeO-Ph5-135 4-Amd-2-EtO-Ph5-136 4-PipeOCH₂5-137 4-PipeOCH₂5-138 4-PipeOCH₂5-139 4-PipeOCH₂5-140 4-PipeOCH₂5-141 4-PipeOCH₂5-142 4-PipeOCH₂5-143 4-PipeCH＝CH5-144 4-PipeCH₂CH₂CH₂5-145 4-PipeCH₂CH₂5-147 N-Ac-4-PipeOCH₂5-148 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂5-149 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂5-150 N-EtOCO-4-PipeOCH₂5-151 N-EtOCO-4-PipeOCH₂5-152 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph5-153 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph5-154 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-155 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-156 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-157 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-158 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph5-159 4-(PhOCO-Amd)-Ph5-160 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph5-161 4-(CH₂＝CHCH₂OCO-Amd)-Ph5-162 4-(BnOCO-Amd)-Ph5-163 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph5-164 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph5-165 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-166 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph5-167 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph5-168 4-(PhOCO-Amd)-Ph5-169 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn		-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表6

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	6-1 4-Amd-Ph6-2 4-Amd-Ph6-3 4-Amd-Ph6-4 4-Amd-Ph6-5 4-Amd-Ph6-6 4-Amd-Ph6-7 4-Amd-Ph6-8 4-Amd-Ph6-9 4-Amd-Ph6-10 4-Amd-Ph6-11 4-Amd-Ph6-12 4-Amd-Ph6-13 4-Amd-Ph6-14 4-Amd-Ph6-15 4-Amd-Ph6-16 4-Amd-Ph6-17 4-Amd-Ph6-18 4-Amd-Ph6-19 4-Amd-Ph6-20 4-Amd-Ph6-21 4-Amd-Ph6-22 4-Amd-Ph6-23 4-Amd-Ph6-24 4-Amd-Ph6-25 4-Amd-Ph6-26 4-(Me-Amd)-Ph6-27 4-(Et-Amd)-Ph6-28 4-(Pr-Amd)-Ph6-29 4-(N，N-Me₂-Amd)-Ph6-30 4-(N，N-Et₂-Amd)-Ph6-31 4-(N，N′-Me₂-Amd)-Ph6-32 4-(N-AcOCH₂-Amd)-Ph6-33 4-(PivaOCH₂-Amd)-Ph6-34 4-(HO-Amd)-Ph6-35 4-(HO-Amd)-Ph	H BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-CN-BnH 4-CF₃-BnH 4-F-BnH 4-BnO-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-(4-F-PhSO₂NH)-BnH 4-MeOCO-BnH 4-PyCH₂H 3-NO₂-BnH 4-NO₂-2-Cl-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 1，0 isoPrH，H 0，1 isoPrH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 Pr-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 EtH，H 1，0 PrH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表6(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	6-36 4-(HO-Amd)-Ph6-37 4-(HO-Amd)-Ph6-38 4-(HO-Amd)-Ph6-39 4-(HO-Amd)-Ph6-40 4-(HO-Amd)-Ph6-41 4-(HO-Amd)-Ph6-42 4-(HO-Amd)-Ph6-43 4-(HO-Amd)-Ph6-44 4-(HO-Amd)-Ph6-45 4-(HO-Amd)-Ph6-46 4-(Ac-Amd)-Ph6-47 4-(Butyr-Amd)-Ph6-48 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-49 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-50 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-51 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-52 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-53 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-54 4-(MeOCO-Amd)-Ph6-55 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-56 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-57 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-58 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-59 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-60 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-61 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-62 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-63 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-64 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-65 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-66 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-67 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-68 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-69 4-(EtOCO-Amd)-Ph6-70 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-71 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-72 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-73 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-74 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-75 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-76 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-77 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-78 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-79 4-(BuOCO-Amd)-Ph6-80 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph	H 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 PrH，H 0，1 EtH，H 0，1 Pr-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 MeH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 H

表6(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	6-81 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-82 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-83 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-84 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-85 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-86 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-87 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-88 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-89 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-90 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-91 4-(t-BuOCO-Amd)-Ph6-92 4-(N，N-(EtOCO)₂)-Amd-Ph6-93 4-(N，N′-(EtOCO)₂)-Amd-Ph6-94 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-95 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-96 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-97 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-98 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-99 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-100 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-101 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-102 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-103 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-104 4-((t-BuOCO)₃-Amd)-Ph6-105 4-Amd-2-F-Ph6-106 4-Amd-2-Cl-Ph6-107 4-Amd-2-Me-Ph6-108 4-Amd-2-Et-Ph6-109 4-Amd-2-MeO-Ph6-110 4-Amd-2-EtO-Ph6-111 4-PipeOCH₂6-112 4-PipeOCH₂6-113 4-PipeOCH₂6-114 4-PipeOCH₂6-115 4-PipeOCH₂6-116 4-PipeCH＝CH6-117 4-PipeCH₂CH₂CH₂6-118 4-PipeCH₂CH₂6-119 N-Ac-4-PipeOCH₂6-120 N-Ac-4-PipeOCH₂6-121 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂6-122 N-PivaOCH₂-4-PipeOCH₂6-123 N-EtOCO-4-PipeOCH₂6-124 N-EtOCO-4-PipeOCH₂	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表6(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	6-125 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph6-126 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph6-127 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-128 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-129 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-130 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-131 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph6-132 4-(PhOCO-Amd)-Ph6-133 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph6-134 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph6-135 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph6-136 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-137 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-138 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-139 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-140 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph6-141 4-(PhOCO-Amd)-Ph6-142 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph6-143 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph6-144 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph6-145 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-146 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-147 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-148 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-149 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph6-150 4-(PhOCO-Amd)-Ph6-151 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph6-152 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph6-153 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph6-154 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-155 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-156 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-157 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-158 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph6-159 4-(PhOCO-Amd)-Ph6-160 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph6-161 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph6-162 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph6-163 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-164 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-165 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-166 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph6-167 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph6-168 4-(PhOCO-Amd)-Ph6-169 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表7

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	7-1 4-Amd-Ph7-2 4-Amd-Ph7-3 4-Amd-Ph7-4 4-Amd-Ph7-5 4-Amd-Ph7-6 4-Amd-Ph7-7 4-Amd-Ph7-8 4-Amd-Ph7-9 4-Amd-Ph7-10 4-Amd-Ph7-11 4-Amd-Ph7-12 4-Amd-Ph7-13 4-Amd-Ph7-14 4-Amd-Ph7-15 4-Amd-Ph7-16 4-Amd-Ph7-17 4-(HO-Amd)-Ph7-18 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-19 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-20 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-21 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-22 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-23 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-24 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-25 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-26 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-27 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-28 4-(MeOCO-Amd)-Ph7-29 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-30 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-31 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-32 4-(EtOCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-EtSO₂NH-BnH 4-PrSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表7(续)

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	7-33 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-34 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-35 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-36 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-37 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-38 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-39 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-40 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-41 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-42 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-43 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-44 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-45 4-(EtOCO-Amd)-Ph7-46 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph7-47 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph7-48 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-49 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-50 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-51 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-52 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph7-53 4-(PhOCO-Amd)-Ph7-54 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph7-55 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph7-56 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph7-57 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-58 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-59 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-60 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-61 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph7-62 4-(PhOCO-Amd)-Ph7-63 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph7-64 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph7-65 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)7-66 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-67 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-68 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-69 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-70 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph7-71 4-(PhOCO-Amd)-Ph7-72 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph7-73 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-74 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph7-75 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph7-76 4-(PhOCO-Amd)-Ph7-77 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-PhSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH 4-OH-BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 H-CH₂CH₂- 0，1 HH，H 1，0 H-CH₂CH₂- 1，0 HH，H 1，0 MeH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 HH，H 0，1 H

表8

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p R^9*	8-1 4-Amd-Ph8-2 4-Amd-Ph8-3 4-Amd-Ph8-4 4-Amd-Ph8-5 4-Amd-Ph8-6 4-Amd-Ph8-7 4-Amd-Ph8-8 4-Amd-Ph8-9 4-Amd-Ph8-10 4-Amd-Ph8-11 4-Amd-Ph8-12 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-13 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-14 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-15 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-16 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-17 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-18 4-(EtOCO-A md)-Ph8-19 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-20 4-(EtOCO-Amd)-Ph8-21 4-((t-BuOCO)₃-Amd-Ph8-22 4-Amd-Ph8-23 4-((t-BuOCO)₃-Amd-Ph8-24 4-Amd-Ph8-25 4-(HO-Amd)-Ph8-26 4-(HO-Amd)-Ph8-27 4-(HO-Amd)-Ph8-28 4-(HO-Amd)-Ph8-29 4-(HO-Amd)-Ph8-30 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-31 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-32 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-33 4-(PhOCO-Amd)-Ph8-34 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph8-35 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-36 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-37 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-38 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph8-39 4-(PhOCO-Amd)-Ph8-40 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph8-41 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-42 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph8-43 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph8-44 4-(PhOCO-Amd)-Ph8-45 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnMe 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 Et-CH₂CH₂- 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 MeH，H 1，0 Et-CH₂CH₂- 1，0 Me-CH₂CH₂- 1，0 EtH，H 1，0 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 EtH，H 0，1 EtH，H 0，1 MeH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 Et-CH₂CH₂- 0，1 EtH，H 1，0 Et-CH₂CH₂- 1，0 EtH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 MeH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 Me-CH₂CH₂- 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 MeH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCOH，H 0，1 BnOCO

表9

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	9-1 4-Amd-Ph9-2 4-Amd-Ph9-3 4-Amd-Ph9-4 4-Amd-Ph9-5 4-Amd-Ph9-6 4-Amd-Ph9-7 4-Amd-Ph9-8 4-Amd-Ph9-9 4-Amd-Ph9-10 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-11 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-12 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-13 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-14 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-15 4-(EtOCO-Amd)-Ph9-16 4-(HO-Amd)-Ph9-17 4-(HO-Amd)-Ph9-18 4-(HO-Amd)-Ph9-19 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph9-20 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph9-21 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-22 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-23 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-24 4-(PhOCO-Amd)-Ph9-25 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph9-26 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-27 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-28 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-29 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-30 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph9-31 4-(PhOCO-Amd)-Ph9-32 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph9-33 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph9-34 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph9-35 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-36 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-37 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph9-38 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph9-39 4-(PhOCO-Amd)-Ph9-40 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 1，0-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表10

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	10-1 4-Amd-Ph10-2 4-Amd-Ph10-3 4-Amd-Ph10-4 4-Amd-Ph10-5 4-Amd-Ph10-6 4-Amd-Ph10-7 4-(MeOCO-Amd)-Ph10-8 4-(MeOCO-Amd)-Ph10-9 4-(MeOCO-Amd)-Ph10-10 4-(MeOCO-Amd)-Ph10-11 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-12 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-13 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-14 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-15 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-16 4-(EtOCO-Amd)-Ph10-17 4-(HO-Amd)-Ph10-18 4-(HO-Amd)-Ph10-19 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph10-20 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph10-21 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-22 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-23 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-24 4-(PhOCO-Amd)-Ph10-25 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph10-26 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-27 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-28 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-29 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-30 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph10-31 4-(PhOCO-Amd)-Ph10-32 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph10-33 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph10-34 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph10-35 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-36 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-37 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph10-38 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph10-39 4-(PhOCO-Amd)-Ph10-40 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表11

No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²	R⁷，R⁸ o，p	11-1 4-Amd-Ph11-2 4-Amd-Ph11-3 4-Amd-Ph11-4 4-Amd-Ph11-5 4-Amd-Ph11-6 4-Amd-Ph11-7 4-(MeOCO-Amd)-Ph11-8 4-(MeOCO-Amd)-Ph11-9 4-(MeOCO-Amd)-Ph11-10 4-(MeOCO-Amd)-Ph11-11 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-12 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-13 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-14 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-15 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-16 4-(EtOCO-Amd)-Ph11-17 4-(HO-Amd)-Ph11-18 4-(HO-Amd)-Ph11-19 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph11-20 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph11-21 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-22 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-23 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-24 4-(PhOCO-Amd)-Ph11-25 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph11-26 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-27 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-28 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-29 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-30 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph11-31 4-(PhOCO-Amd)-Ph11-32 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph11-33 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph11-34 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph11-35 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-36 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-37 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph11-38 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph11-39 4-(PhOCO-Amd)-Ph11-40 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn	H，H 0，1H，H 1，0H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

表12

No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p
No A	R¹ R²		R⁷，R⁸ o，p	12-1 4-Amd-Ph12-2 4-Amd-Ph12-3 4-Amd-Ph12-4 4-Amd-Ph12-5 4-Amd-Ph12-6 4-Amd-Ph12-7 4-(MeOCO-Amd)-Ph12-8 4-(MeOCO-Amd)-Ph12-9 4-(MeOCO-Amd)-Ph12-10 4-(MeOCO-Amd)-Ph12-11 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-12 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-13 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-14 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-15 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-16 4-(EtOCO-Amd)-Ph12-17 4-(HO-Amd)-Ph12-18 4-(HO-Amd)-Ph12-19 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph12-20 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph12-21 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-22 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-23 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-24 4-(PhOCO-Amd)-Ph12-25 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph12-26 4-(PhCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-27 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-28 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-29 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-30 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph12-31 4-(PhOCO-Amd)-Ph12-32 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph12-33 4-(AcOCH₂OCO-Amd)-Ph12-34 4-(PivaOCH₂OCO-Amd)-Ph12-35 4-(2-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-36 4-(3-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-37 4-(4-PyCOOCH₂OCO-Amd)-Ph12-38 4-(t-BuOCH₂CH₂OCO-Amd)-Ph12-39 4-(PhOCO-Amd)-Ph12-40 4-(CH₂＝C(CH₃)OCO-Amd)-Ph	H 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BnSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-NO₂-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-MeSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-BnH 4-BuSO₂NH-Bn		H，H 0，1H，H 0，1H，H 1，0-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 0，1-CH₂CH₂- 1，0H，H 0，1H，H 1，0H，H 0，1H，H 0，1-CH₂CH₂- 1，0-CH₂CH₂- 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1H，H 0，1

另外，在上述各表中，省略号表示以下的基团。

Ac：乙酰基；Amd：脒基；Bn：苄基；Bu：丁基；Butyr：丁酰基；Ee：乙基；Imd：亚氨基；Me：甲基；Mor：吗啉代基；ph：苯基；Pipe：哌啶基(1位)；Pipera：哌嗪基；Piperi：派啶基(2、3或4位)；Pyrr：吡咯烷基；Piva：新戊酰基；Pr：丙基；Prop：丙酰基；Py：吡啶基；Oct：辛基；Hex：己基；t-Bu：叔丁基。

另外，R⁹表示与上述的R⁹所定义的相同意义的基团以及氢原子。

还有，在上述各表中的化合物的羧基以上述的保护基被保护的化合物也可列举作为理想的化合物。

作为较理想的化合物，可列举化合物号为1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8，1-9、1-10、1-11、1-12，1-14、1-15、1-16、1-18、1-20、1-21、1-22、1-31、1-32、1-40、1-60，1-67、1-69、1-70、1-72、1-73、1-74、1-75、1-77，1-78、1-84、1-91、1-93、1-96、1-116、1-117、1-118、1-119、1-120、1-121、1-123、1-125、1-130、1-131、1-132、1-134、1-137、1-143、1-145、1-152、1-153、1-154、1-156、1-157，1-159、1-167、1-168、1-206、1-212、2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、2-14、2-23、2-24、2-29、2-33、2-43、2-44、2-47、2-50、2-51、2-62、2-63、2-64、2-65、2-66、2-67、2-68、2-71、2-81、2-82、2-85、2-89、2-92、2-94、2-96、2-109、2-110、2-111、2-114、2-117、2-119、2-123、2-124、2-128、2-131、2-133、2-136、2-140、2-143、2-144、2-148、2-175、2-180、2-181、2-201、2-202，2-205、2-208、2-220、2-222、2-226、2-229、2-230、2-231、2.-232、2-244、2-245、2-246、2-247、2-249、2-251、2-252、2-253、2-254、2-255、2-256、2-258、2-263、2-264、2-269、2-270、2-275、2-276、2-293、2-294、2-297、2-298、2-299、2-301、2-302、2-303、2-305、2-307、2-308、2-309、2-336、2-338、2-340、2-341、2-342、2-347、2-385、2-386、2-394、2-395、2-409、2-410、2-445、2-446、3-3、3-9、3-21、3-22、3-39、3-40、3-55、3-56、3-57、3-58、3-66、3-78、3-79、3-82、3-115、3-133、3-153、3-155、3-156、3-157、3-158、3-159、3-166、3-167、3-217、3-218、4-3、4-9、4-18、4-20、4-28、4-30、4-40、4-41、4-44、4-50、4-52、4-58、4-65、4-92、4-117、4-119、4-121、4-122、4-123、5-3、5-18、5-21、5-22、5-40、5-44、5-47、5-67、5-71、5-74、5-76、5-79、5-116、5-132、5-134、5-154、5-156、5-159、5-160、6-3、6-9、6-18、6-34、6-38、6-55、6-59、6-67、6-68、6-94、6-109、6-127、6-129、6-131、6-132、6-133、8-2、8-5、8-7、8-12、8-23、8-24、8-28、8-29、8-33、8-34的化合物以及这些羧基用保护基[该保护基为C₁-C₄烷基、苄基、以及C₂-C₅烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、以(C₁-C₄烷氧基)羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基或(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基]所保护的化合物。

更理想的可列举化合物号为1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12，1-14、1-16、1-18、1-20、1-21、1-22、1-31、1-32、1-40、1-67、1-74、1-75、1-130、1-131、1-132、1-134、1-137、1-143、1-145、1-153、1-157、1-167、1-168、1-206、1-212、2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、2-14、2-24、2-29、2-43、2-47、2-50、2-62、2-63、2-64、2-65、2-66、2-67、2-68、2-81、2-82、2-85、2-92、2-109、2-110、2-111、2-124、2-128、2-136、2-140、2-148、2-180、2-181、2-220、2-222、2-226、2-229、2-231、2-232、2-245、2-246、2-247、2-249、2-251、2-252、2-253、2-254、2-255、2-256、2-258、2-263、2-264、2-307、2-308、2-309、2-336、2-341、2-342、2-394、2-395、2-409、2-410、3-3、3-22、3-39、4-3、4-18、4-30、4-40、4-44、4-58、4-65、4-117、4-122、4-123、5-3、5-18、5-22、5-40、5-44、5-47、5-67、5-134、5-154、5-159、5-160、6-3、6-34、6-38、6-55、6-127、6-132、6-133、8-24、8-28、8-29的化合物以及这些的羧基用保护基[该保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、丙酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基、或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基)甲基]所保护的化合物。

而更理想的可列举化合物号为1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10，1-11、1-12，1-14、1-16、1-18、1-22、1-40、1-67、1-130、1-131、1-132、1-134、1-137、1-143、1-145，1-157、1-167、1-168、1-206、1-212、2-1、2-2、2-3、2-7、2-29、2-43、2-65、2-66、2-67、2-68、2-81、2-92、2-110、2-124、2-128、z-136、2-148、2-180、2-181、2-220、2-226、2-229、2-245、2-246、2-247、2-249、2-251、2-252、2-253、2-254、2-25S、2-308、2-309、2-394、2-409，3-3、3-39、4-3、4-40、4-58、4-117、4-122、4-123、5-3、5-22、5-40、5-67、5-154、5-159、5-160、6-3、6-34、6-55、6-127、6-132、6-133的化合物以及这些羧基用保护基(该保护基为乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基或1-新戊酰氧基乙基)所保护的化合物。

而最好可列举为：

化合物号1-3；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号1-3的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-9的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-(丁磺酰胺基)苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-11的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-(苯磺酰胺基)苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-8的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-22的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-40的乙酯；5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号1-67的乙酯；5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-1；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-3；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-3的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-3的异丙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸异丙酯、

化合物号2-3的新戊酰氧基甲酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸新戊酰氧甲酯、

化合物号2-7；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-O-苄酪氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号2-29；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号2-29的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-43；5-[N-(4-脒基苯酰基)-N-甲基-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号2-65的乙酯；5-[N-(4-脒基-2-氟苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-66的乙酯；5-[N-(4-脒基-2-氯苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-67的乙酯；5-[N-(4-脒基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-68的乙酯；5-[N-(4-脒基-2-甲基苯酰基)-L-4-硝基苯丙酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-81；5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号2-81的乙酯；5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-92的乙酯；5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-124的乙酯；5-{N-[4-(N-乙氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-124的新戊酰氧基乙酯；5-{N-[4-(N-乙氧羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸新戊酰氧基乙酯、

化合物号2-136的乙酯；5-{N-[4-(N-乙氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-220的乙酯；5-[N-(5-脒基-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-226的乙酯；5-{N-[4-(吗啉代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-229的乙酯；5-[N-(哌啶-4-基氧乙酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-247的乙酯；5-{N-[4-(N-苯酰氧基甲氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-251的乙酯；5-{N-[4-(N-(2-叔丁氧基乙氧基)羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-252的乙酯；5-{N-[4-(N-苯氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-253的乙酯；5-{N-[4-(N-异丙酰氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号2-394；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号3-3的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯、

化合物号4-3；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸、

化合物号4-3的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号4-40的乙酯；5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

化合物号5-3的苄酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、或

化合物号6-3的乙酯；5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

另外，在本发明的化合物(II)中所适于的化合物可列举；

1).在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或A¹＝A²＝A⁴＝C，且A³＝A⁵＝N的咪唑环；Z基的保护基为C₁-C₄烷基或苄基，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物。

2).在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，R⁷及R⁸分别为氢分子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或苄氧基羰基，Z基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基或苄基，Q为氢原子、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或三苯甲基，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物。

3).在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，R⁷及R⁸分别为氢分子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或苄氧基羰基，Z基的保护基为甲基、乙基、丙基、叔丁基或苄基，Q为氢原子、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或三苯甲基，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0的化合物。

在本发明的化合物(I)及化合物(II)，可利用下述制法1-3以及制法4-9制备。

(制法1)

式中，R¹、R²、A及B表示与上述相同的意义；B’表示Z为所保护的羟基的式(b)基，R¹⁰表示叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。

制法1由下述工序构成：使化合物(IIa)(即，在由通式(II)所示的化合物中，Z为被保护的羧基、Q为氢原子的化合物)与化合物(III)进行缩合反应(酰胺化反应)，得到化合物(III)的工序(工序1A)、然后，除去氨基保护得到化合物(V)的工序(工序1B)、以及使化合物(V)与化合物(VI)进行缩合反应(酰胺化反应)，得到在通式(I)中Z为被保护的羟基的化合物(Ia)的工序(工序1C)，进一步根据需要，置换A和/或B中所含取代基得到所希望的化合物(I)的工序(工序1D)。

工序1A：在工序1A的化合物(IIa)与化合物(III)的缩合反应，可以适当选择例如方法①用缩合剂的方法；方法②将化合物(III)的羧基导入到活性酯衍生物后，使与化合物(IIa)反应的方法；方法③将化合物(III)的羧基导入到混合酸酐的衍生物后，使之与化合物(IIa)反应的方法；或方法④将化合物(III)的羧基导入到卤氧化物后，使之与化合物(IIa)反应的方法等作为在通常肽化学中的酰胺键形成反应的公知方法进行。

在工序1A，用方法①的缩合剂的方法，通过在缩合剂存在下，碱存在或不存在(理想的有碱存在)下的有机溶剂中使化合物(IIa)与化合物(III)反应可以进行。

作为该反应中所使用的缩合剂，可以举例如，N，N’-二环己基羰二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳化二亚胺(EDC)、N，N’-羰二咪唑(CDI)、二苯磷酸叠氮、氰磷酸二乙酯、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧-三-(二甲胺)(BOP)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧-三-吡硌烷(PyBOP)、6-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三唑(CDT)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸(HBTU)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)、六氟磷酸溴-三-吡咯烷基-(PyBrP)、2-(5降冰片烯-2，3-二羧亚胺基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸(TNTU)、O-(N-琥珀亚氨基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸(TSTU)等。

理想的为DCC、EDC、BOP、PyBOP、HBTU、CDT及TBTU。

缩合剂的使用量，对于化合物(III)，通常用按摩尔1-5倍，理想的为按摩尔1-3倍。

作为碱，可用例如，三甲胺、二异丙基乙胺、N-甲基哌淀、N-甲基吗啉以及4-二甲胺吡啶等的有机碱。

作为反应溶剂，理想的为如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类，如乙腈氰甲烷等的腈类，如吡啶、甲基吡啶等的有机碱基，如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类，如二甲基亚砜等的亚砜类，如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等的卤代烃类，这些可以单独使用或者作混合溶剂使用。

反应通常在-20-100℃(理想的为0-50℃)的范围进行0.5-24小时。

在工序1A中，方法②的通过活性酯衍生物的方法，首先在缩合剂的存在下，存在或不存在碱(理想的为存在)的有机溶剂中使化合物(III)与羟基化合物反应，变换了化合物(III)的活性酯衍生物后，使之与化合物(IIa)反应可以进行。

作为在反应中所使用的羟基化合物，可用例如，2，4，5-三氯苯酚、五氯苯酚、2-硝基苯酚或4-硝基苯酚等苯酚类或者N-羟基-5-降冰片烯-桥接-2，3-二羧基亚胺(HONB)、1-羟基苯并三唑(HoBt)、N-羟基哌啶等的N-羟基化合物。

就合成活性酯衍生物中的缩合剂、碱、有机溶剂等反应条件可使用与上述方法①同样的化合物，反应条件也可用同样的条件。

在上述所得的化合物(III)的活性酯衍生物不用分离，通过在反应混合物中加入按摩尔1-5倍(理想的为1-2倍)的化合物(IIa)可以进行酰胺化反应。反应通常在0-50℃的范围进行0.5-24小时。

在工序1A中，通过方法③的混合酸酐衍生物的方法，在碱存在下于有机溶剂中使化合物(III)与如氯甲酸乙酯那样的氯甲酸乙酯或二乙基膦酸氯化物那样的膦酸卤化物反应，变换成相应的混合酸酐后，使之与化合物(IIa)反应可以进行。

在工序1A中，通过方法④的酸卤化物的方法，例如在日本化学会编“新实验化学讲座”14卷(II)，104页及1194页中所报导的方法，可以通过例如，使化合物(III)与如亚硫酰氯、三氯化磷、三溴化磷、氯氧化磷、五氯化磷等的卤化剂反应，得到酸卤化物，使之与化合物(IIa)反应进行。

工序1B：在工序1A所得到的化合物(IV)，接着进行氨基的保护基的脱保护反应，成为化合物(V)。氨基的保护基的脱去，可以适当选择在文献I(T.W.Greene and P.G.H著“Protective Groups的OrganicSgnthesis Znd.Ed”John Wiley & Sons，309页)中所报导的方法，例如用酸(理想的为三氟乙酸)的方法，还原氯的方法等进行。

工序1C：在工序1C中的化合物(V)与化合物(VI)的缩合反应，也可适当地选择在上述工序1A中所述的方法，同样地进行。

工序1D：工序1D根据需要在所进行的工序上包括(1)除去在B’基所含的羧基的保护基，变换成羧基的反应(反应1Da)；(2)将A基的氮原子上的取代基R³和/或R⁴和/或R⁵，或者在R⁶所含适当的取代基变换成氢原子的反应(反应1Db)；(3)在B基所含的羧基上导入保护基的反应(反应1Dc)；(4)将A基的氮原子上的取代基R³和/或R⁵，或者在R⁶所含的氢原子进行酰化或烷氧基羰化的反应(反应1Dd)，通过适当地选择这些反应，或以适当的顺序进行组合，可以得到所希望的化合物。

除去反应1Da的羧基的保护基，并变换成羧基的反应，适当地选择上述文献I中所报导的方法，例如用酸或碱的方法或者还原氢的方法等可以进行。

反应1Db，作为A基的氮原子上的取代基R³和/或R⁴和/或R⁵，或者R⁶，例如在具有叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或苄基的化合物的情况下，为将叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或苄基变换成氢的反应，该反应例如与用三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、硫酸等的酸的方法，或者用氢还原的方法等在上述工序1B中所述的除去氨基的保护基的反应相同的反应可以容易进行。

另外，通过适当地选择反应条件，可以同时进行上述反应1Da和反应1Db。

反应1Dc是为在上述反应1Da所得的Z为羧基的化合物上导入所希望的保护基的反应，适当地选择例如，在酸性条件下的酯化、用缩合剂的方法、或用卤化物的方法等公知的方法(日本化学会编“实验化学讲座22”第4版)可以进行。

反应1Dd是作为A基的氮原子上的取代基R³和/或R⁴和/或R⁵，或者R⁶，为使具有氢原子的化合物(Ia)或在上述反应1Db所得到的化合物进行酰化或烷氧基羰化(包括苯氧基羰化)并导入到所希望的化合物的反应。

酰化反应按例如日本化学会编“实验化学讲座22”第4版，230页所报导的方法或与此类似的方法，用象酸卤化物、酸酐、或(活性)酯化合物那样的酰化剂，在碱共存下或不共存下(理想的为存在碱)容易进行。

尤其是，在A基以式(a-1)所表示的脒基上的酰化反应时，理想的用具有如乙酸氯甲酯、丙酸氯甲酯、丁酸氯甲酯、异丁酸氯甲酯、戊酸氯甲酯、己酸氯甲酯、新戊酸(Pivalate)氯甲酯等的C₁-C₆链烷酰基的羧酸氯甲酯，在碱存在下于溶剂中进行。作为酰化剂的羧酸的氯甲基酯的使用量通常为对于反应物为按摩尔的1-20倍，理想的为按摩尔为2-15倍。

作为反应溶剂，若是对本反应为惰性物，则无特别地限定，可以列举例如，如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷等的酰胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类；如吡啶、甲基吡啶那样的芳香族胺类，理想的为醚类和酰胺类。作为碱，可列举例如，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]-十一碳烯(DBV)、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-7-壬烯等的叔胺类；如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钾等烷氧基金属类；锂二(三甲基硅烷)酰胺、二异丙酰胺锂等的金属酰胺类；或碳酸钠、碳酸钾等的碱金属碳酸盐，理想的为叔胺类、金属酰胺类、碱金属碳酸盐，其使用量对于反应物按摩尔为1-20倍，理想的按摩尔为2-15倍，作为反应温度为-78-25℃，理想的为-78-0℃。反应时间为30分-5小时，理想的为1-3小时。

烷氧基羰基化合物或苯氧基羰基化反应，例如，作为烷氧基羰基化剂或苯氧基羰基化剂使用具有如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸丁酯、氯甲酸戊酯、氯甲酸己酯、氯甲酸环戊酯、氯甲酸环己酯、氯甲酯苄酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸异丙烯酯、氯甲酸烯丙酯等的(C₁-C₁₀烷氧基)羰基、(C₃-C₇环烷氧基)羰基、(C₂-C₆链烷酰基)氧羰基、(C₇-C₁₀烷氧基)氧羰基、或者被取代的苯氧基羰基部分的氯甲酸酯类；具有如重碳酸二乙酯、重碳酸二丙酯、重碳酸二丁酯、重碳酸二叔丁酯、重碳酸二环戊酯、重碳酸二环己酯、重碳酸二烯丙酯等的(C₁-C₁₀烷氧基)羰基、(C₃-C₇环烷氧基)羰基、或(C₂-C₆链烷酰基)氧羰基部的重碳酸二酯类；具有甲基(4-硝基苯)碳酸酯、乙基(4-硝基苯)碳酸酯、丙基(4-硝基苯)碳酸酯、戊基(4-硝基苯)碳酸酯、己基(4-硝基苯)碳酸酯、环戊基(4-硝基苯)碳酸酯、环己基(4-硝基苯)碳酸酯、乙酰氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、丙酰氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、丁酰氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、新戊酰氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、苯酰氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、烟酰基氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、异烟酰基氧甲基(4-硝基苯)碳酸酯、乙-叔丁氧乙基(4-硝基苯)碳酸酯、苯基(4-硝基苯)碳酸酯、或4-辛氧苯基(4-硝基苯)碳酸酯等的(C₁-C₁₀烷氧基)羰基、(C₃-C₇环烷氧基)羰基、或(C₂-C₆链烷酰基)氧甲氧基羰基、以C₁-C₄烷氧基所取代的C₁-C₂烷氧基)羰基或可被取代的苯氧基羰基部分的(4-硝基苯)碳酸酯类，按在J.Med.chem.，31，318(1988)；Synthe-sis，12，1159(1990)；EP 567966 A1号公报、Bioorg.&Med.Chem.Lett.，6，2425(1996)等所报导的方法或与之类似的方法可以进行。另外，作为烷氧基羰基化剂，例如，使用具有乙酰氧甲基(氯甲基)碳酸酯、新戊酰氧甲基(氯甲基)碳酸酯、苯酰氧甲基(氯甲基)碳酸酯、烟酰基氧甲基(氯甲基)碳酸酯、异烟酰基氧甲基(氯甲基)碳酸酯、2-叔丁氧乙基(氯甲基)碳酸酯等的(C₂-C₆链烷酰基)氧甲氧基羰基或C₁-C₄烷氧基所取代的(C₁-C₂烷氧基)羰基部分的(氯甲基)碳酸酯，与用上述羧酸氯甲酯的酰化反应相同可以进行。

在制法1中适用的阶段，可以变换R²的苄基上的取代基。例如，在化合物(IV)、化合物(V)或化合物(Ia)中，作为R²的苄基上的取代基具有硝基的各各化合物，还原硝基并变换成氨基，进一步将生成了的氨基磺酰化或酰化，可以变换成磺酰胺基或酰胺基。另外，作为R²的苄基上的取代基的苄氧基，通过脱苄基化反应可以变换成羟基。这些变换适当地选择，例如在(日本化学会编“实验化学讲座20”第4版，279页，EP 478363 A2号公报，所述文献I，156页)所报导的方法可以进行。

(制法2)

式中，R¹、R²、A及B’表示与上述相同的意义，R”表示甲基、乙基、叔丁基或苄基。

制法2为制造化合物(Ia)的另一方法，由首先使化合物(VI)与化合物(VII)进行缩合反应，得到化合物(VIII)的工序(工序2A)；然后通过脱保护反应得到化合物(IX)的工序(工序2B)；进一步通过使之与化合物(IIa)进行缩合反应，得到化合物(Ia)的工序(工序2C)构成。

在制法2中的工序2A及工序2C的2个缩合反应，与上述制法1的工序1A相同进行，工序2B的羧基的保护基的脱去反应也可与上述制法1的工序1D的反应1Da同样地进行。

(制法3)

式中，R¹、R²、B’及Y¹表示与上述相同的意义，R³表示氢原子或羟基，R⁴、R⁵分别表示氢原子、C₁-C₄烷基、C₇-C₁₀的芳烷基，或者表示也可含有一个从由R⁴和R⁵一起形成的O、N及S构成的原子中所选择的杂原子的亚烷基。

制法3是为制备化合物(Ic)的别一方法，是通过使化合物(X)[该化合物在上述(制法1)或(制法2)中，代替化合物(V1)用以NC-Y¹-COOH(式中，Y¹表示与上述的意义相同)所表示的氰化物，同样能制备]的氰基变换成所希望的脒基或者N-取代脒基的制备方法。

从工序3A的氰基向脒基的变换可以适当选择公知的各种方法进行(例如，S.Patai Ed.“The Chemistry of amidine and imidate”John Wiley &Sons(1975)283页)。例如，首先，在溶剂中(理想的为二甲基甲酰胺等)按摩尔0.1-1倍(理想的按摩尔为0.5-1倍)的氯化镁存在下于室温使化合物(X)与按摩尔1-5倍(理想的为2-5倍摩尔)的氢硫化钠反应0.5-8小时(理想的为1-3小时)，得到硫代酰胺衍生物。然后，使所得到的硫代酰胺衍生物与碘甲烷在溶剂中(理想的为丙酮、二甲基甲酰胺等)，于室温至100℃(理想的为室温至60℃)反应1-8小时，得到甲基硫代亚氨基衍生物。进一步，通过使所得到的甲基硫代亚氨基化合物与氨化物[R⁴R⁵NH(式中R⁴及R⁵表示与上述相同的意义)]或这些的盐(例如，乙酸盐、盐酸盐、碳酸盐等)在醇(理想的为甲醇、乙醇)溶剂中，于25-100℃(理想的为50-80℃)反应1-12小时(理想的为2-6小时)，能容易得到相对应的脒基化合物(Ic)(例如，参照Wo 9534543号公报)。另外，在醇(理想的为乙醇)存在下使化合物(X)与氯化氢反应，向亚氨基酯基导入氰基，通过使其与上述的氨化物反应的方法(Pinner反应)可以进行。

另一方面，从氰基向N-羟脒基的变换，使化合物(X)与按摩尔1-10倍(理想的按摩尔为1.5-5倍)的羟胺[由盐酸羟胺或硫酸羟胺与烷氧基金属(例如，甲氧基钠、乙氧基钠、丁氧基钠、或叔丁氧基钠、理想的为乙氧基钠)所调制]在溶剂(理想的为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等的醇类)中反应，可容易地进行。该反应在0-80℃，理想的在10-50℃，反应时间随反应温度而不同，但通常进行1-24小时[例如，参照J.Chem.Soc.(c)，861(1969)，J.Med，Chem.，39，3139(1996)]。

在上述的各反应中，所生成的目的化合物按常规方法从反应混合物中分离，并且根据需要用再结晶法、柱层析法等通常的精制方法可以进行精制。

另外，化合物(I)，根据需要按常规方法能变换成所希望的盐。但也可从反应混合物中作为直接盐进行分离。

还有，在化合物(I)中，具有光学异构体或几何异构体存在的情况，在这种情况下，通过用光学分割或分离几何异构体的原料化合物，可以得到目的产物的光学异构体或几何异构体。

还有，按照通常的光学分割法或分离法处理光学异构体或几何异构体的混合物，也可以得到各自的异构体。

另外，在制法1及制法2中，作为原料所用的化合物(III)、化合物(VI)及化合物(VII)任何一个都是公知的或者按公知的方法可以容易地得到。

还有，包括为了制造在制法1及制法2所用的化合物(IIa)和化合物(IIa)的有用的化合物的本发明化合物(II)为新化合物，通过下面所示的制法4、制法5、制法6、制法7、制法8或制法9可以制造。

(制法4)

式中，R⁷、R⁸、o及p表示与上述相同的意义，R¹²表示如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等的(C₁-C₄烷氧基)羰基、苄氧基羰基或三苯甲基，R¹³表示氢原子、C₁-C₄烷基、或三氟甲基，R¹⁴表示氢原子、C₁-C₄烷基或C₇-C₁₀的芳烷基，R¹⁵表示叔丁氧基羰基或三苯甲基，Hal表示卤原子(理想的为氯原子、溴原子)，Z’表示被保护的羧基。

制法4为制造在通式(II)中的杂芳香环A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝S的噻吩环的化合物的方法，由使化合物(XI)与化合物(XII)反应，得化合物(XIII)的工序(工序4A)；其次通过氨基的保护基的脱去反应得到化合物(XIV)的工序(工序4B)；进一步如果需要在羧基上导入所希望的保护基，制造化合物(XV)的工序(工序4C)，以及作为得到化合物(XV)的另一工序，在化合物(XIII’)的羧基上导入保护基得到化合物(XVI)的工序(工序4D)，通过氨基的保护基的脱去反应制造化合物(XV)的工序(工序4E)构成。

工序4A：化合物(XI)与化合物(XII)的反应在碱存在下于溶剂中可以进行。

化合物(XII)的使用量对于化合物(XI)按摩尔为1-5倍，理想的按摩尔为1-2倍。

作为反应溶剂，若对本反应为不活泼的溶剂则无特别地限制，例如可以列举，如二恶烷、四氧呋喃、二乙醚、二甲氧乙烷、二乙氧乙烷等的醚类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷等的酰胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类；吡啶、甲吡啶等的杂芳香族胺类，理想的为吡啶及二甲基亚砜。

作为碱，可列举例如，三乙胺、三丁胺、三异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBV)、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-7-壬烯(DBN)等的叔胺类；如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钾等的烷氧基金属；或如碳酸钠、碳酸钾等的碱金属碳酸盐，

理想的为如三乙胺、三丁胺、三异丙基乙胺等的叔胺类。

作为碱的使用量，对化合物(XI)按摩尔通常为2-5倍，但在叔胺类的情况下，也可较大量地使用溶剂。作为反应温度为0-150℃是理想的，但最好为10-100℃。

反应时间通常为0.5-18小时，理想的为0.5-12小时。

另外，为了促进反应，也可添加如哌啶或吗啉那样的仲胺类进行。

工序4B：化合物(XIII)的氨基的保护基的脱去反应根据保护基的性质适当选择公知的方法(例如，文献I所报导的方法)可以进行。例如，在保护基为甲氧基羰基、乙氧基羰基、苄氧基羰基的情况，使用碱或酸的方法，在保护基为叔丁氧基羰基、三苯甲基的情况，采用酸的方法容易进行脱去保护基。另外，在苄氧基羰基或三苯甲基的情况，也可用氢还原的方法进行脱除保护基。

在上述各工序所得到的化合物(XIII)或化合物(XIV)，通过后述的工序可将羧基变换成具有所希望的保护基的羧基化合物(XV)。

工序4C：工序4C为向R¹⁴为氢原子的化合物(XIV)(该化合物，作为原始原料用R¹⁴为氢原子的化合物(XII)制造，或者在工序4B中，通过同时除去R¹²和R¹⁴的保护基可以制造)导入羧基的保护基得到化合物(XV)的工序，在酸性条件下通过使与所希望的醇类反应(酯化)可容易进行。

工序4D：在化合物(XIII)中，工序4D为向R¹²为叔丁氧基羰基或三苯甲基，R¹⁴为氢原子的化合物(XIII’)(该化合物作为原始原料，用R¹²为叔丁氧基羰基或三苯甲基的化合物(XI)与R¹⁴为氢原子的化合物(XII)制造，或者通过使R¹⁴为氢原子的化合物(XIV)与重碳酸二叔丁酯或三苯甲基氯反应能制造)的羧基导入保护基的工序，适当地选择在上述的制法1所述的羧基的保护基的导入方法可以进行。

工序4E：工序4E为除去化合物(XVI)的氨基的保护基得到化合物(XV)的反应，适当地选择上述的文献I所报导的方法可以进行，但理想的以用酸(较理想的为三氟乙酸、对甲苯磺酸)的方法可以进行。

另外，通过使化合物(XIII’)在所希望的醇溶剂中(理想的为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇等C₁-C₄醇类；苯甲醇、苯乙醇等C₇-C₁₀的芳烷醇类)在酸存在下(较理想的为氯化氢，作为简便的方法，代替氯化氢与亚硫酰氯、乙酰氯或氯化乙酰等的醇反应，可用产生氯化氢的物质)进行反应，也可以同时进行羧基的保护(酯化)和氨基的保护基的除去。

(制法5)

式中，R⁷、R⁸、R¹²、R¹⁵、Hal、o及p表示与上述相同的意义，R¹⁶表示C₁-C₄烷基或C₇-C₁₀的芳烷基。

制法5是制造在通式(II)中的杂芳香族环为A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环的化合物的方法，由使化合物(XVII)与硫代乙酰胺(XVIII)反应得到化合物(XIX)的工序(工序5A)、根据需要替换氨基的保护基的工序(工序5B)、烷氧基羰基化化合物(XX)得到化合物(XXI)的工序(工序5C)以及使化合物(XXI)进行脱保护反应制造化合物(XXII)的工序(工序5D)。

工序5A：通过在溶剂中加热可进行化合物(XVII)与硫代乙酰胺(XVIII)的反应。作为硫代乙酰胺的使用量通常按摩尔量为1-10倍，理想的为1-3倍。

作为溶剂，若对本反应为不活泼的溶剂则无特别地限定，例如可列举，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等的醇类；如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类，理想的为如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷等的胺类或如二甲基亚砜那样的亚砜类等。

反应温度为20-200℃，理想的为50-150℃。反应时间通常为30分-12小时。

工序5B：工序5B是在使用R¹²具有如甲氧基羰基、乙氧基羰基等的保护基的化合物(XVIII)时所必须的工序，通过首先除去上述的保护基后，导入所希望的保护基(理想的为叔丁氧基羰基或三苯甲基)进行。这些保护基的除去及导入按上述工序4B及文献I所述的方法可以进行。

工序5C：由化合物(XX)得到化合物(XXI)的反应通过在如氮气、氦气、氩气等惰性气体气氛下，经强碱处理后，使之与烷氧基羰基化剂反应可进行。

作为反应溶剂如二烷、四氧呋喃、二乙醚、二甲氧乙烷、二乙氧基乙烷那样的醚类是理想的，作为强碱，如正丁基锂、叔丁基锂、二异丙酰胺锂、双(三甲基硅烷)酰胺锂等的碱是理想的。

作为烷氧基羰基化剂，可列举为碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯、碳酸二丁酯、碳酸二苄酯、碳酸二苯乙酯等的烷基部分为C₁-C₄烷基或C₇-C₁₀的芳烷基的碳酸二酯类，以及氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸丙酯、氯碳酸丁酯、氯碳酸苄酯、氯碳酸苯乙酯等的烷基部分为C₁-C₄烷基或C₇-C₁₀的芳烷基的氯碳酸酯类。

反应温度在-70-10℃以下进行，理想的为-60-0℃。

对反应时间没有特别的限定，为1-6小时。

工序5D：化合物(XXI)的氨基的保护基的脱保护反应可从已述过的方法中适当选择进行，理想的采用酸性条件下的脱保护反应。

另外，在上述所得的化合物(XXI)或化合物(XXII)可以将羧基的保护基R¹⁶或氨基的保护基R¹⁵变换成所希望的保护基。这些保护基的变换可适当地采用在上述制法1的工序D或上述制法4的工序4C及工序4E所述的方法进行。

(制法6)

式中，R⁷、R⁸、R¹²、R¹⁴、o及p表示与上述相同的意义。

制法6是制造在通式(II)中A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环的化合物的方法，由甲酰化化合物(XXIII)得到化合物(XXIV)的工序(工序6A)、通过化合物(XXIV)与肼衍生物(XXV)的反应得到化合物(XXVI)和化合物(XXVII)的工序(工序6B)以及使化合物(XXVI)或化合物(XXVII)进行脱保护反应制造化合物(XXVIII)或化合物(XXIX)的工序(工序6C)构成。

工序6A：通过在碱存在下使化合物(XXIII)与甲酸酯反应进行化合物(XXIII)的甲酰化反应。

作为甲酸酯，例如用甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯等，作为使用量对于通常的化合物(XXIII)按摩尔为1-5倍，理想的为1-3倍。

作为反应溶剂若对本反应为惰性溶剂，则无特别地限制，可列举例如，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等的醇类；如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类；苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基磺酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类或这些的混合溶剂，理想的为醇类、醚类、芳香族烃类、酰胺类或这些的混合溶剂。

作为碱，可列举例如，如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钾等的烷氧基碱金属；正丁基锂、叔丁基钾、二异丙胺锂、双(三甲基硅烷)酰胺锂等的有机金属；如氢化钠、氢化钾等的碱金属氧化物等，理想的为烷氧基碱金属。

作为碱的使用量，对于化合物(XXIII)按摩尔量通常为1-5倍，而理想的为1-2倍。

作为反应温度-50-50℃是理想的，而更理想的为-20-30℃反应时间通常为0.5-18小时。

在上述的甲酰反应所生成的化合物(XXIV)可单独分离作为锂盐、钠盐或钾盐，但通常不分离，直接将反应混合物用于下一工序，或浓缩之后在下一工序中使用，或者在使用过量的碱的情况下，在所得的反应混合物中添加乙酸等酸，调节碱性后，在下一工序中使用。

工序6B：化合物(XXIV)与化合物(XXV)的反应通过在通常用上述工序6A所得的反应混合物中加入化合物(XXV)进行。

作为化合物(XXV)的使用量，对于在工序6A所使用的化合物(XXIII)通常按摩尔量为1-5倍，而理想的为1-3倍。

反应通常在-78-50℃(理想的为-78-30℃)的范围内进行0.5-24小时。

在工序6B的反应中，通常生成化合物(XXVI)和化合物(XXVII)，这些化合物的生成比通过使用的溶剂、碱的种类及使用量或反应温度等的条件可以控制。

化合物(XXVI)和化合物(XXVII)用晶析、层析柱法等通常的分离法可以分离，但由于化合物的种类存在分离困难的情况。在这种情况下，化合物(XXVI)与化合物(XXVII)的混合物直接用于下一工序，或在下述工序6C中分离，或者替代羧基的的保护基R¹⁴变换成可分离的酯衍生物(例如，叔丁酯等)可以进行分离。

工序6C：工序6C为脱去化合物(XXVI)或化合物(XXVII)或者两者的混合的保护基，得到分别对应的化合物(XXVIII)或化合物(XXIX)或者他们的混合物的工序，作为反应与制法4的工序4B同样地进行。

化合物(XXVIII)和化合物(XXIX)的混合物或用晶析、层析分离法等通常的分离法可以分离，或者将混合物直接变换成分离可能的氨衍生物后(例如，N的保护基为α-甲氧苯基乙酰基的化合物)通过分别加水水解能得到化合物(XXVIII)或化合物(XXIX)。

(制法7)

式中，R⁵、R⁸、R¹²、R¹⁴、o及p表示与上述相同的意义。R¹⁷表示甲基、乙基，R¹⁸表示C₁-C₄烷基。

制法7是制造在通式(II)中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁵＝C，且A³＝A⁴＝N的吡唑环，R⁹为羟基或C₁-C₄烷氧基的化合物的方法，由使化合物(XXX)与化合物(XXV)反应得到化合物(XXXI)的工序(工序7A)、烷基化合物(XXXI)得到化合物(XXXII)的工序(工序7B)、脱保护化合物(XXXII)制造化合物(XXXIII)的工序(工序7C)构成。

工序7A：化合物(XXX与化合物(XXV)的反应对于化合物(XXX)通常使用化合物(XXV)的按摩尔量为1-5倍、理想的为1-3倍的范围于溶剂中进行。

作为反应溶剂，若对本反应为惰性溶剂则无特别的限定，可列举例如，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等的醇类；如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷等的醚类；苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃类；如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等的卤化烃类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类或这些的混合溶剂，理想的为醇类、酰胺类、亚砜类、或这些的混合溶剂。

作为反应温度，通常为-50-50℃是理想的，而更好为-20-30℃。作为反应时间通常为0.5-12小时。

工序7B：化合物(XXXI)的烷基化反应在碱存在下于溶剂中化合物(XXXI)与烷基化剂进行反应。

作为烷基化剂，可用例如，如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等的C₁-C₄烷基硫酸类；如碘化甲基、碘化乙基、碘化丙基、碘化丁基等的卤代C₁-C₄烷基类，其使用量对于化合物(XXXI)按摩尔量为1-5倍，而理想的为1-2倍的范围。

作为反应溶剂，若对反应为隋性溶剂则无特定地限定，可列举例如，水；如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等的醇类；如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类；苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；如二甲基亚砜那样的亚砜类或这些的混合溶剂，理想的为醇类、酰胺类、亚砜类、或这些的混合溶剂。

作为碱，可列举例如，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等的碱金属氧化物类；碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等的碱金属碳酸盐类；如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钠等的烷氧基碱金属；三乙胺、三丁胺、吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、1，8-二氮杂二环[5.4.0]-十一碳烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-7-壬烯等的叔胺类；其使用量对于化合物(XXX)按摩尔量为1-5倍，而理想为1-2倍的范围。

作为反应温度-10-100℃，而理想的为0-50℃。

工序7C：脱保护化合物(XXXII)制造化合物(XXXIII)的反应与上述的制法4的工序4B同样进行。(制法8)

式中，R⁷、R⁸、R¹²、R¹⁶、Hal、o及p表示与上述相同的意义，R¹⁹表示氢原子或C₁-C₄烷基，R²⁰表示氢原子、甲基或乙基，R²¹表示甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基或苯基。

制法8是制造在通式(II)中的杂芳香族环为A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C，且A⁴＝N的吡咯环的化合物的方法，由与化合物(XXIV)与化合物(XXXIV)反应得到化合物(XXXV)的工序(工序8A)、加水水解化合物(XXXV)得到化合物(XXXVI)的工序(工序8B)、环化化合物(XXXVI)得到化合物(XXXVII)的工序(工序8C)、脱酰基化化合物(XXXVII)得到化合物(XXXVIII)的工序(工序8D)、烷氧基羰甲基化化合物(XXXVIII)得到化合物(XXXIX)的工序(工序8E)和脱保护化合物(XXXIX)制造化合物(XXXX)的工序(工序8F)构成。

工序8A：工序8A通过在由上述制法6的工序6A所述的方法所得的化合物(XXIV)的反应混合物中加入化合物(XXXIV)使之反应进行。

化合物(XXXIV)的使用量对于化合物(XXIII)通常按摩尔量为1-3倍，而最好为1-1.5倍的范围。

作为反应温度为-50-50℃，而最好为-20-30℃。

反应时间为1-24小时，而理想的为2-12小时。

工序8B：在化合物(XXXV)为酯衍生物[即，R²⁰为甲基或乙基的化合物(XXXV)]的情况下，工序8B为加水水解酯得到化合物(XXXVI)的工序。因此，作为在工序8A中的原始原料，在用R²⁰为氢原子的化合物的情况下，由于作为生成物能直接得到化合物(XXXVI)，因此可以省略本工序。

工序8B的酯加水水解用公知的方法，例如，在如甲醇、乙醇、丙醇等的醇溶剂(理想的为甲醇)中，通常以对化合物(XXXV)的酯衍生物按摩尔量为1-3倍，理想的为1-1.5倍的范围用氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属氢氧化物容易进行。

工序8C：在溶剂中或不同溶剂，于加热下使化合物(XXXVI)与酸酐反应可进行工序8C。

作为酸酐可用-般酸酐、丙酸酐、丁酸酐、三氟乙酸酐以及安息酸酐等。酸酐的使用量对于化合物(XXXVI)按摩尔量理想的为2-5倍的范围，兼作溶剂也可大量过剩地使用。

作为反应溶剂，可列举例如，苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃类；如乙腈氰甲烷那样的腈类；如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；二甲基亚砜类等。

反应温度通常为50-150℃，而理想的为50-100℃。

反应时间为10分钟至2小时，理想的为30分钟至1小时。

工序8D：从化合物(XXXVII)向化合物(XXXVIII)的变换在醇溶剂中用碱进行。

作为醇溶剂，例如为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇是理想的，而更好为甲醇。

作为碱，可用例如，如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属氧化物类；如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钾等烷氧基碱金属；如氨、一甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、吡啶、吗啉等的伯或仲氨类，理想的为伯或仲氨类。

碱使用量对于化合物(XXXVII)按摩尔为1-20倍，而理想的为5-15倍。

反应温度通常为0-50℃，而理想的为20-40℃。

反应时间通常为1-6小时，而理想的为1-2小时。

工序8E：化合物(XXXVIII)的烷氧基羰甲基化反应在氮气、氦气或氩气等的惰性气体气氛下用强碱处理化合物(XXXVIII)后，通过与烷氧基羰甲基化剂反应能进行。

作为反应溶剂，可列举例如，如二烷、四氢呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷等的醚类是理想的，作为强碱，可列举氢氧化钠、氢氧化钾、钾双(三甲基硅烷)酰胺、锂双(三甲基硅烷)酰胺、正丁基锂、叔丁基锂、锂二异丙胺等的碱，理想的为氢氧化钠、氢氧化钾、钠双(三甲基硅烷)酰胺、钾双(三甲基硅烷)酰胺。

碱的使用量对于化合物(XXXVIII)通常按摩尔量为1-3倍，理想的为1-1.5倍的范围。

作为烷氧基羰甲基化剂，可列举例如，溴乙酸乙酯、溴乙酸甲酯、溴乙酸丙酯、溴乙酸异丙酯、碘乙酸乙酯、碘乙酸甲酯、碘乙酸丙酯、碘乙酸异丙酯、碘乙酸丁酯、碘乙酸苄酯、碘乙酸苯乙酯等的烷氧基部具有C₁-C₄烷基或C₇-C₁₀芳烷基的卤代乙酸酯类。

烷氧基羰甲基化剂的使用量对于化合物(XXXVII)按摩尔量通常为1-3倍，理想的为1-1.5倍的范围。

反应温度通常为-70-10℃，理想的为-60-0℃。

反应时间通常为1-10小时，理想的为2-5小时。

工序8F：脱保护化合物(XXXIX)得到化合物(XXXX)的工序与上述制法4的工序4B同样进行。

(制法9)

式中，R⁷、R⁸、R¹²、R¹⁶、o及p表示与上述相同的意义，R²²R²³N基表示二甲胺基、二乙胺基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基(理想的为吗啉基)、R²⁴表示叔丁氧基羰基或苄氧基羰基，R²⁵表示C₁-C₄烷基。

制法9是制造在通式(II)中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C，且A³＝N的吡咯环的化合物的方法，由使化合物(XXXXI)与化合物(XXXXII)反应得到化合物(XXXXIII)的工序(工序9A)、脱保护化合物(XXXXIII)得到化合物(XXXXV)或化合物(XXXXVI)的工序(工序9B)、烷基化化合物(XXXXIV)得到化合物(XXXVII)的工序(工序9C)以及脱保护化合物(XXXXII)制造化合物(XXXXVIII)的工序(工序9D)构成。

工序9A：通过在路易斯酸存在下的溶剂中使化合物(XXXXI)与化合物(XXXXII)反应可进行工序9A。

作为反应溶剂若对反应为惰性溶剂则无特别的限定，可列举例如，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等的卤代烃类；如苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃类或这些的混合溶剂，理想的为卤代烃类。

路易斯酸的使用量对于化合物(XXXXI)按摩尔为1-3倍，理想的为1-1.5倍的范围内。

反应温度通常为-78-50℃。理想的为-60-30℃。

反应时间通常为1-6小时，理想的为1-3小时。

工序9B：工序9B是除去化合物(XXXXIII)的氮原子上的保护基R¹²、R²⁴的工序，只选择地除去按所希望的保护基R²⁴、R¹²，能得到化合物(XXXXIV)或化合物(XXXXV)，在同时除去保护基R¹²和R²⁴两者能得到代合物(XXXXVI)。通过适当地选择保护基R¹²与R²⁴的组合及脱保护反应条件可进行上述的各反应。例如，在R¹²为叔丁氧基羰基R²⁴为苄氧基羰基的化合物(XXXXIII)的情况下，作为脱保护方法通过选择用氢还原的方法能得到只除去的R²⁴的苄氧基羰基的化合物(XXXXIV)，在用酸(理想的为三氟乙酸)的方法中，能得到只除去R¹²的叔丁氧基羰基的化合物(XXXXV)。另外，在保护基R¹²和R²⁴同时为叔丁氧基羰基或苄氧基羰基的情况下，通过分别用酸(理想的为三氟乙酸)或氢还原的方法，可以得到同时除去2个保护基的化合物(XXXXVI)。反应条件从上述文献I中所述的条件中适当地选择并采用。

工序9C：在氮气、氦气、氩气等的惰性气体气氛下经强碱处理化合物(XXXXIV)后使之与烷基化剂反应可进行化合物(XXXXIV)的烷基化。

作为烷基化剂，用与上述工序7B相同的C₁-C₄烷基硫酸类或卤代C₁-C₄烷基类，反应溶剂、碱等的反应条件可用与上述工序8E相同的条件。

工序9D：脱保护化合物(XXXXVII)得到化合物(XXXXVIII)的工序与上述制法4的工序4B同样进行。

在上述各工序中，各反应的目的产物按常规方法在反应结束后从反应混合物中能提取。例如，在存在不溶物的情况，适于采用过滤，而在反应液为酸性或碱性的情况，适于用中和，通过减压分馏除去溶剂，或者减压分馏除去溶剂后，在残余物中加水，用象乙酸乙酯这样的不溶水性有机溶剂进行萃取，用无水硫酸镁等干燥后，通过分馏除去溶剂可得到，根据需要，用常规方法，例如再结晶、柱层析分离法等可进一步进行精制。

另外，用上述制法4-制法9所得的化合物(II)有存在光学异构体的情况。这时，适宜采用通常的光学分割法(分别晶析法、光学分割色层分离法或非对映异构物法等)，可分割成各自的光学活性体。

例如，在采用非对映异构物法的情况下，使Q为氢原子的化合物(II)与光学活性的羧酸衍生物(例如，R或L-α-甲氧基苯乙酸等)缩合反应，得到酰胺衍生物的非对映异构物混合物，用通常的分离手段分别分离非对映异构物后，通过加水水解酰胺键能得到光学活性的化合物(II)。

同样在Z为羧基的化合物(II)的情况，利用其羧基，使与光学活性氨或光学活性醇反应，分别导入酰胺衍生物或酯衍生物，分别分离了非对映异构体后，通过加水水解可得到光学活性体。

本发明的化合物(I)及其盐，由于阻碍对血小板的血纤维蛋白原受体的血纤维蛋白原的结合，防止血小板血栓，因此，可用于治疗或予防包括人的哺乳动物的末梢动脉闭塞、急性心肌梗塞、深部静脉血栓、肺闭塞、解离性动脉瘤、一过性脑缺血发作、脑中风以及其他的闭塞关连障碍，不稳定狭心症、急发性血管内凝固、败血症、外科或感染性休克、术后及分娩后外伤、各种动脉的血管形成术，心肺及冠状动脉旁路外科手术、不适输血、胎盘早期剥离、血栓性血小板减少性紫斑病、喘息、急性或性的肾疾病、炎症、动脉硬化、溶血性尿毒性综合症、对称性末梢性坏死、褥疮、移植脏器的排斥反应等。

另外，本发明的化合物(I)也能用于增强血栓溶解剂的作用和防止PTCA后的再闭塞、防止因透析的血小板减少症、肝素诱发血小板减少症、防止因人造血管及脏器的血栓。并且，本发明的化合物(I)也可与肝素、阿斯匹林、苄丙酮香豆素等的抗血小板药或抗血凝药合用。

在以本发明的化合物(I)作医药品用的情况下，也可将在通常制剂时所使用的赋形剂、载体及稀释剂等的制剂辅助剂适当地混合，这些按常规方法以片剂，胶囊、散剂、糖浆、颗粒剂、丸剂、悬浊剂、乳剂、粉制剂、栓剂、软膏及注射剂等的形式，可口服或非口服给药。另外，给药方法、给药量及给药次数根据患者的年龄、体重及症状可适当地选择。通常对于成人口服或非口服给药，按每月0.01-1000mg(理想的为0.1-500mg)分一次或几次给药。

还有，化合物(I)将上述给药量(按体重换算)的几倍的药量口服给药于大白鼠也没有显示出毒性。

本发明的化合物(I)具有血纤维蛋白原受体对抗作用，不仅具有口服活性，并由于也具有优异的持续作用，因此，作为血栓症、梗塞症的预防或治疗药物也具有用的。

实施例

下面通过试验例及实施例详细地说明本发明，但本发明不限于这些试验例和实施例。

试验例1

ADP(二磷酸腺苷)诱发血小板凝聚抑制作用

(1)多血小板血浆的调制方法

用0.1容体的3.8％枸橼酸钠作抗凝剂，将从健康的荷兰迪亚男性的肘静脉所采血的枸橼酸加血以500xg(＝1600rpm)离心分离3分钟后，以上清液作多血小板血浆(PRP)并分离取出。下层进一步以1800xg(3200rpm)离心分离15分钟，以上清液作乏血小板血浆(PPP)并分离取出，用于ADP凝聚测定。

(2)ADP诱发血小板凝聚的测定方法

将在上述所得的PRP用乏血小板血浆(PPP)稀释，调节血小板数为30-40×10⁴个/μL，用比浊式血小板凝聚计(NBS社制血示迹仪-VI)测定用ADP所诱发的血小板凝聚。首先，将PRP 185μL加入专用玻璃比色杯中，加试验化合物溶液试验化合物的调制溶剂(对照)5μL，在37℃搅拌5分钟(1000rpm)并预热加温。然后添加ADP溶液10μL(最后浓度10μM)并诱发血小板凝聚。随时地记录通过添加ADP后3分钟的血小板凝聚所产生的透光度的变化。以PRP及PPP的透光度分别为0及100％，以ADP添加时的最大透光度作为最大凝聚率。以百分比表示对添加调制溶剂时的最大凝聚率的添加试验化合物时的最大凝聚率，计算出50％阻碍浓度(IC₅₀)。

另外，在试验化合物具有被保护的羧基的情况下，进行以下的脱保护处理后，供作试验。首先，将试验化合物溶解在乙醇中，加入等容量的0.1N氢氧化钠水溶液，加水水解(室温2小时)。然后，加入0.1N盐酸水溶液中和，用调制溶剂(组成：乙醇/0.1N氧化钠水溶液/0.1N盐酸水溶液＝1/1/1)将所得的溶液稀释成规定的浓度作为试验化合物。其结果示于表13。

表13 in vitro血小板凝聚抑制作用

实施例I化合物	IC₅₀(μM)
实施例I化合物	IC₅₀(μM)	5	0.03
14’	0.04	5	0.03
14’	0.04	22’	0.03
38’	0.03	22’	0.03
38’	0.03	40’	0.06
79	0.02	40’	0.06
79	0.02	91’	0.05
93’	0.04	91’	0.05
93’	0.04	95’	0.05
97’	0.03	95’	0.05
97’	0.03	100’	0.09
108’	0.04	100’	0.09
108’	0.04	109’	0.04
110’	0.04	109’	0.04
110’	0.04	111’	0.05
112’	0.04	111’	0.05
112’	0.04	114’	0.04
126	0.08	114’	0.04
126	0.08	128	0.05
136	0.06	128	0.05
136	0.06	138	0.06
142’	0.05	138	0.06
142’	0.05	RGDS	4.0

注：带“，”标记的化合物变换成羧酸物测定其活性。

试验例2

ex vivo ADP诱发血小板凝聚抑制作用

试验动物：用2-3只中国产的猴(Crab-eating macaque Kanikuizaru)为一组。

试验化合物悬浊在二甲基亚砜∶0.5％羧甲基纤维素钠水溶液(＝1∶99)中经口给药。对对照组的动物经口给药不含试验化合物的二甲基亚砜∶0.5％羧甲基纤维素纳水溶液(＝1∶99)。

对各组动物在化合物给药前及给药后的所定时间从大腿静脉用添加了3.8％枸橼酸钠的注射器采血5ml。所得的枸橼酸加血在80xg(＝700rpm)离心分离10分钟后，分离取出上清液作多血小板血浆(PRP)。下层进一步以2000xg(3200rpm)离心分离10分钟，分离取出上清液作为乏血小板血浆(PPP)，用于ADP凝聚测定。

用PPP稀释PRP并将血小板数调节到30-40×10⁴/μL，用比浊式血小板凝聚计(NBS社制，血示迹仪-801)测定了由ADP所引起的血小板凝聚。首先，将PRP 190μL加入专业玻璃比色杯中，边在37℃搅拌5分钟边预热加温。然后，添加ADP溶液10μL(最后浓度20μM)并诱发血小板凝聚，随时地记录在添加3分钟内因血小板凝聚所产生的透光度的变化。

以PRP及PPP的透光度分别为0及100％，并以ADP添加时的最大透光度作为最大凝聚率。

血小板凝聚抑制率以百分比表示对于对照组的最大凝聚的化合物给药组的最大凝聚率。

其结果，实施例I-76、77、93及95的化合物即使口服给药也显示出优异的血小板凝抑制作用，并且显示了优异的持续的作用。

试验例3

ex vivo ADP诱发血小板凝聚作用

试验动物：用2-3只小猎免犬为一组

试验化合物悬浊在二甲基亚砜∶0.5％羧甲基纤维素钠水溶液(＝1∶99)中口服给药。给对比组的动物口服给予不含试验化合物二甲基亚砜∶0.5％羟甲基纤维素钠水溶液(＝1∶99)。

对各组动物在化合物给药前与后规定的时间内从颈静脉用添加添加3.8％枸橼酸钠的注射器采血5ml。所得的枸橼酸加血在80xg(＝700rpm)离心分离10分钟后，分取上清液作多血小板血浆(PRP)。下层进一步以2000xg(3200rpm)离心分离10分钟，分取上清液作乏血小板血浆(PPP)，用于ADP凝聚测定。

用PPP稀释PRP调节血小板数为30-40×10⁴/μL，用比浊式血小板凝聚计(NBS社制，血示迹仪-801)测定用ADP所引起的血小板凝聚。首先，将190μL加入专业玻璃比色杯中，边在37℃搅拌5分钟(1000rpm)边预热加温。然后，添加ADP溶液(最后浓度10μM)与贤上腺素溶液(最终浓度/μM)10μL并引起血小板凝聚，随时地记录在添加3分钟内因血小板凝聚所产生的透光度的变化。

血小板凝聚抑制率以百分比表示对于对照组的最大凝聚的化合物给药组的最大凝聚率。其结果示于表14。

表14 ex vivo血小板凝聚抑制作用

实施例I化合物	给药量(mg/kg p.o.)	血小板凝聚抑制率(％)
		血小板凝聚抑制率(％)			1	4	8(hr)
		77	1	60	1	4	8(hr)	85	63
85	0.3	77	1	60	61	94	41	85	63
85	0.3	115	0.3	35	61	94	41	43	22

在以下的实施例中，¹H-NMR在无特别限定时以270MHz进行测定。

另外，在实施例中，使用以下的简称化学名称。

THF：四氢呋喃、

DMSO：二甲基亚砜、

DMF：N，N-二甲基甲酰胺、

BOP：六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧代-三-(二甲胺基)[tris-(dimethylamino)-phosphonium]、

DABCO：1，4-二氮二杂环(diazabicyclo)[2.2.2]辛烷、

DCC：N，N’-二环己氧基碳化二亚胺、

DCHA：二环己胺、

EDC：1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、

HBTU：2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲(letramethyluronium)六氟磷酸、

HOBt：N-羟基苯并三唑、

PyBOP：六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧代-三-咯烷磷(tris-pyrrolidino-phosphonium)、

TBTU：2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸、

TsOH：对甲苯磺酸。

实施例I-1

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-116的乙酯)

(1-A)在4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.35g(1.3mmol)中加入二氯甲烷10ml和三乙胺0.14g(1.4mmol)并溶解，然后加入N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酸0.42g(1.4mmol)、4-二甲胺吡啶16mg(0.13mmol)和BOP 0.66g(1.5mmol)，在室温下搅拌3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％的硫酸氢钾水溶液，并用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝20/1)精制残渣，得到作为微黄色固体的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.54g(1.0mmol)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.14-7.94(m，2H)，7.40-7.29(m，2H)，6.61，6.32(各s，合计1H)，5.56-5.35(m，1H)，5.01-4.88(m，1H)，4.70-4.29(m，2H)，4.26-4.03(m，1H)，4.18(q，J＝7.3Hz，2H)，3.73，3.67(各s，合计2H)，3.63-3.24(m，1H)，3.23-3.00(m，2H)，2.89-2.48(m，2H)，1.43，1.40(各s，合计9H)，1.32-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；518

(1-B)在5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.54g(1.0mmol)的二氯甲烷10ml溶液中，于冰冷下加入CF₃CO₂H 1.7ml，在室温下搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液，得到5-(L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H不精制，直接用于下面反应。

在上述所得的5-(L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H中加入并溶解二氯甲烷20ml和三乙胺0.18g(1.8mmol)，然后加入4-(N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒基)安息香酸0.48g(1.0mmol)、4-二甲胺吡啶24mg(0.20mmol)和BOP 0.68g(1.5mmol)，在室温搅拌4小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，残渣用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝50/1)精制，得到作为白色固体的标题化合物0.75g(0.87mmol)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.14-7.94(m，6H)，7.40-7.13(m，2H)，6.64，6.34(各s，合计1H)，5.56-5.39(m，1H)，4.74-4.30(m，2H)，4.25-4.14(m，2H)，4.11-3.56(m，1H)，3.74，3.69(各s，合计2H)，3.45-3.14(m，3H)，2.92-2.49(m，2H)，1.55(s，9H)，1.36(s，18H)，1.33-1.27(m，3H)

实施例I-2

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-3的乙酯)

将5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.75g(0.87mmol)溶解在二氯甲烷5ml中，并在冰冷下加入CF₃CO₂H 3ml，然后在室温搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入二乙醚，过滤得到所生成的固体。用二乙醚洗涤所滤取的固体，干燥，得到标题化合物0.45g(0.66mmol)的微黄色粉末。

熔点：167-172℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.10-8.00(m，2H)，7.98-7.94(m，2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.63-7.53(m，2H)，6.71，6.58(各s，合计1H)，5.32-5.28(m，1H)，4.67-4.32(m，2H)，4.11-4.06(m，2H)，3.96-3.86(m，1H)，3.79-3.52(m，3H)，3.27-3.15(m，2H)，2.73-2.59(m，2H)，1.21-1.16(m，3H)

FAB-MS(m/z)；564

实施例I-3

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐(示例化合物No.1-3的乙酯)。

将5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.20g(0.29mmol)溶解在0.5ml乙酸中，加被氯化氢所饱和的二乙醚1ml，搅拌10分钟。

减压浓缩所得的反应液，并将残渣溶解于乙醇0.5ml中，加入二乙醚，过滤取出所析出的固体。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇/乙酸＝19/1/1)精制所析出的固体，得到标题化合物0.18g(0.29mmol)白色粉末。

熔点：138-143℃。

FAB-MS(m/z)；564

[α]_D ²⁰；-38°(MeOH，c＝0.568)

实施例I-4

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸(示例化合物No.1-116)

在5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.78g(3.22mmol)中加入乙醇40ml和水18ml使之溶解。然后，加入LiOH·H₂O 0.41g(9.8mmol)，在室温搅拌45分钟。

在所得的反应液中，加入5％的硫酸氢钾水溶液使成pH2，减压浓缩，并用乙酸乙酯萃取残渣。用饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝20/1/0.25)精制有机层，得到标题化合物2.07g(2.48mmol)白色固体。

实施例I-5

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-3)。

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.39g(0.47mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.14g(0.26mmol)微黄色粉末。

熔点：184-188℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.10-7.81(m，6H)，7.63-7.55(m，2H)，6.68，6.51(各s，合计1H)，5.31-5.29(m，1H)，4.68-4.30(m，2H)，3.90-3.81(m，1H)，3.75-3.57(m，3H)，3.25-3.12(m，2H)，2.73-2.61(m，2H)

FAB-MS(m/z)；536

[α]_D ²⁰；-39°(MeOH，c＝0.28)

实施例I-6

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸异丙酯(示例化合物No.1-116的异丙酯)

在5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.50g(0.59mmol)中加入二氯甲烷15ml、DCC 0.15g(0.73mmol)、异丙醇0.11g(1.8mmol)和4-二甲胺吡啶0.50(0.59mmol)，在室温搅拌4小时。

减压浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)精制残渣，得到标题化合物0.25g(0.28mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.14-7.73(m，4H)，7.41-7.12(m，4H)，6.62，6.34(各s，合计1H)，5.58-5.39(m，1H)，5.11-5.00(m，1H)，4.76-4.07(m，3H)，3.78-3.57(m，2H)，3.54-3.14(m，4H)，2.83-2.71(m，1H)，1.56(s，9H)，1.39(s，18H)，1.29-1.21(m，6H)

FAB-MS(m/z)；878

实施例I-7

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸异丙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-3的异丙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸丙酯025g(0.28mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物90mg(0.16mmol)淡黄色粉末。

熔点；164-168℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.10-7.95(m，4H)，7.85-7.83(m，2H)，7.63-7.55(m，2H)，6.71，6.58(各s，合计1H)，5.30-5.28(m，1H)，4.91-4.85(m，1H)，4.66-4.32(m，2H)，3.92-3.87(m，1H)，3.78-3.69(m，2H)，3.59-3.51(m，1H)，3.30-3.14(m，2H)，2.74-2.59(m，2H)，1.20-1.18(m，6H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-8

5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-67的乙酯)

将5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.10g(0.15mmol)溶解在乙腈氰甲烷3ml中，加入DABCO 0.020g(0.20mmol)、4-二甲基胺吡啶0.024g(0.20mmol)和重碳酸二乙酯0.06g(0.30mmol)，在室温搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％的硫酸氢钾水溶液，并用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-50/1)精制有机层，得到标题化合物0.10g(0.14mmol)白色粉末。

熔点；98-101℃

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.11-7.72(m，6H)，7.44-7.30(m，2H)，6.99-6.34(m，1H)，5.45-5.34(m，1H)，4.92-4.43(m，2H)，4.40-4.30(m，2H)，4.21-4.12(m，2H)，3.95-3.63(m，2H)，3.87-3.68(m，2H)，3.40-3.17(m，2H)，3.08-2.56(m，2H)，1.63(brs，2H)，1.40-1.34(m，3H)，1.30-1.21(m，3H)

FAB-MS(m/z)；636

[α]_D ²⁰；-47°(MeOH，c＝0.180)

实施例I-9

5-{N-[4-(N’-叔丁氧基羰-N-苯脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-152的乙酯)

除用4-(N’-叔丁氧基羰-N-苄脒基)安息香酸0.47g(1.33mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸，并用PyBOP 1.0g(2.0mmol)代替BOP以外，与实施例I-1同样进行反应，得到标题化合物0.19g(0.24mmol)褐色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.14-7.15(m，13H)，6.63，6.34(各s，合计1H)，5.53-5.39(m，1H)，4.73-4.09(m，6H)，3.79-3.60(m，3H)，3.46-3.13(m，3H)，2.92-2.53(m，2H)，1.60-1.39(m，9H)，1.34-1.25(m，3H)

实施例I-10

5-{N-[4-(N-苄脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-153的乙酯)

除用5-{N-[4-(N’-叔丁氧基羰-N-苯脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.18g(0.24mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.06g(0.08mmol)微黄色粉末。

熔点；99-102℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.62-9.12(m，3H)，8.11-7.33(m，13H)，6.71，6.59(各s，合计1H)，5.35-5.26(m，1H)，4.69-4.31(m，4H)，4.11-4.04(m，2H)，3.98-3.52(m，4H)，3.22-3.12(m，2H)，2.74-2.57(m，2H)，1.22-1.15(m，3H)

FAB-MS(m/z)；654

实施例I-11

5-{N-[4-(N’-叔丁氧基羰-N-甲脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-154的乙酯)

除用4-(N’-叔丁氧基羰-N-甲脒基)安息香酸0.17g(0.61mmol)代替4-(N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒基)安息香酸，用PyBOP 0.48g(0.92mmol)代替BOP以外，与实施例I-1同样进行反应，得到标题化合物0.25g(0.37mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.14-7.28(m，8H)，6.64，6.37(各s，合计1H)，5.52-5.31(m，1H)，4.79-4.11(m，5H)，3.84-3.60(m，3H)，3.49-2.58(m，7H)，1.66-1.35(m，9H)，1.30-1.24(m，3H)

实施例I-12

5-{N-[4-(N-甲胺基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-32的乙酯)

除用5-{N-[4-(N’-叔丁氧基羰-N-甲脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.25g(0.37mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.03g(0.04mmol)微黄色粉末。

熔点；112-114℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.86-8.95(m，3H)，8.12-7.45(m，8H)，6.71，6.59(各s，合计1H)，5.37-5.26(m，1H)，4.69-4.32(m，2H)，4.14-4.05(m，2H)，3.99-3.69(m，3H)，3.61-3.14(m，4H)，3.04-2.98(m，2H)，2.80-2.59(m，2H)，1.23-1.18(m，3H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-13

5-[N-(4-N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-121的乙酯)

(13-A)除用3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.66g(2.7mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，以硅胶柱层析法的洗提液组成(正己烷/乙酸乙酯/乙腈氰甲烷＝7/2/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.04g(1.96mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12，7.92(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，7.35，7.28(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，5.54，5.36(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.00-4.90(m，1H)，4.62-3.49(m，8H)，3.28-2.45(m，4H)，2.03，1.80(各s，合计3H)，1.44，1.40(各各s，合计9H)，1.27(t，J＝7Hz，3H)

CI-MS(m/z)；432

(13-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.54g(1.0mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.79g(1.5mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.83g(0.95mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.19-7.79(m，6H)，7.42-7.12(m，2H)，5.58-5.41(m，1H)，4.67-4.10(m，2H)，4.19-4.14(m，2H)，4.08-3.49(m，4H)，3.39-3.11(m，2H)，2.86-2.51(m，2H)，2.06，1.84(各s，合计3H)，1.60-1.55(m，9H)，1.41-1.36(m，18H)，1.32-1.28(m，3H)

FAB-MS(m/z)；878

实施例I-14

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-18的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三-叔丁氧基羰脒酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.83g(0.95mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.54g(0.93mmol)微黄色粉末。

熔点；123-126℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.11-7.95(m，4H)，7.86-7.83(m，2H)，7.64-7.51(m，2H)，5.40-5.28(m，1H)，4.61-4.20(m，2H)，4.06(q，J＝6.8Hz，2H)，3.96-3.38(m，4H)，3.25-3.15(m，2H)，2.73-2.54(m，2H)，1.96，1.87(各s，合计3H)，1.20-1.15(m，3H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-15

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-159的乙酯)

(15-A)除用3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.28g(0.92mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰]-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.24g(0.42mmol)微黄色泡状物。

CI-MS(m/z)：504。

(15-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.24g(0.42mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.33g(0.63mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.83g(0.95mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.14-8.11(m，1H)，7.97-7.83(m，3H)，7.39-7.19(m，4H)，5.54-5.38(m，1H)，4.70-3.91(m，4H)，3.88-3.45(m，4H)，3.42-3.10(m，2H)，2.91-2.03(m，5H)，1.55，1.54(各s，合计9H)，1.38，1.36(各s，合计18H)，1.30-1.24(m，3H)，0.98-0.90(m，3H)

FAB-MS(m/z)；806

实施例I-16

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-20的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.33g(0.36mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.20g(0.27mmol)白色粉末。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.09-8.07(m，1H)，8.01-7.94(m，3H)，7.88-7.85(m，2H)，7.54-7.45(m，2H)，5.47-5.43(m，1H)，4.70-4.10(m，5H)，3.90-3.81(m，1H)，3.70-3.51(m，2H)，3.51-3.22(m，4H)，2.80-2.22(m，2H)，1.53-1.38(m，2H)，1.28-1.22(m，3H)，0.97-0.89(m，3H)

FAB-MS(m/z)；606

实施例I-17

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-155的乙酯)

(17-A)除用了3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.20g(0.61mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.24g(0.42mmol)微黄色泡状物。

CI-MS(m/z)：530。

(17-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.050g(0.85mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.66g(0.13mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.020g(0.021mmol)微黄色泡状物。

实施例I-18

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-21的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.020g(0.021mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.014g(0.022mmol)微黄色粉末。

FAB-MS(m/z)；632。

实施例I-19

5-{N-[4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-123的乙酯)

(19-A)除用4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 1.76g(5.00mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，以硅胶柱层析法的洗提液组成(正己烷/乙酸乙酯/乙腈氰甲烷＝7/2/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.54g(4.68mmol)微褐色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.17-7.05(m，4H)，6.61，6.55，6.45(各s，合计1H)，5.42-4.63(m，4H)，4.27-4.12(m，2H)，3.73，3.70(各s，合计2H)，3.42-2.40(m，2H)，2.28-1.82(m，3H)，1.74-1.61(m，2H)，1.45-1.25(m，12H)

CI-MS(m/z)；544

(19-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.09g(2.00mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 1.56g(3.00mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.12g(1.26mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.25-7.01(m，8H)，6.69-6.51(m，1H)，5.50-4.71(m，3H)，4.29-4.08(m，2H)，3.79-3.60(m，2H)，3.47-2.96(m，3H)，2.65-2.44(m，1H)，2.33-1.84(m，4H)，1.58-1.35(m，27H)，1.34-1.26(m，3H)

FAB-MS(m/z)；890

实施例I-20

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-22的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.12g(1.26mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.72g(1.22mmol)白色粉末。

熔点；128-131℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.42-8.82(m，4H)，8.15-7.37(m，8H)，7.22-6.29(m，1H)，5.39-4.61(m，3H)，4.14-3.98(m，2H)，3.86-3.69(m，2H)，3.25-2.56(m，4H)，2.17-1.48(m，4H)，1.23-1.13(m，3H)

FAB-MS(m/z)；590

实施例I-21

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-123的乙酯)

(21-A)除用(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.45g(1.6mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，用PyBOP 1.25g(2.40mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.77g(1.4mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.17，7.89(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.42，7.06(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，6.61，6.45(各s，合计1H)，5.47-4.70(m，4H)，4.24-4.14(m，2H)，3.70(s，2H)，3.29-2.44(m，4H)，2.21-1.35(m，13H)，1.27(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；544

(21-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.77g(1.4mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 1.09g(2.10mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.91g(1.0mmol)微黄泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.24-7.03(m，8H)，6.62，6.52(各s，合计1H)，5.38-4.09(m，5H)，3.72，3.68(各s，合计2H)，3.34-2.99(m，3H)，2.66-2.51(m，1H)，2.21-1.59(m，4H)，1.65-1.34(m，27H)，1.31-1.22(m，3H)

FAB-MS(m/z)；890

实施例I-22

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-22的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.91g(1.0mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.61g(0.87mmol)微黄色粉末。

熔点；132-135℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.41-9.10(m，4H)，8.19-7.39(m，8H)，6.71，6.67(各s，合计1H)，5.39-4.62(m，3H)，4.14-4.03(m，2H)，3.85-3.70(m，2H)，3.36-2.59(m，4H)，2.10-1.46(m，4H)，1.21-1.14(m，3H)

FAB-MS(m/z)；589

实施例I-23

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-123的乙酯)

(23-A)除用(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.20g(0.70mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，用PyBOP 0.55g(1.0mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.34g(0.63mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.16，7.90(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.37，7.23(各各d，J＝8.8Hz，合计2H)，6.62，6.55(各s，合计1H)，5.44-4.59(m，4H)，4.26-4.13(m，2H)，3.74，3.69(各s，合计2H)，3.45-2.92(m，4H)，2.60-1.65(m，5H)，1.61-1.34(m，9H)，1.32-1.26(m，3H)

EI-MS(m/z)；443

(23-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.34g(0.63mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.49g(0.94mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.49g(0.55mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.20-6.99(m，8H)，6.65，6.54(各s，合计1H)，5.49-4.69(m，3H)，4.30-4.11(m，2H)，3.75，3.61(各s，合计2H)，3.46-3.05(m，3H)，2.62-1.66(m，5H)，1.59-1.32(m，27H)，1.31-1.22(m，3H)

FAB-MS(m/z)；890

实施例I-24

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰基]-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-22的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.49g(0.55mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.31g(0.53mmol)白色粉末。

熔点；130-132℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.41-8.85(m，4H)，8.09-7.48(m，8H)，6.72，6.23(各s，合计1H)，5.32-4.79(m，3H)，4.15-3.98(m，2H)，3.73，3.41(各s，合计2H)，3.24-2.57(m，4H)，2.19-1.59(m，4H)，1.25-1.11(m，3H)

FAB-MS(m/z)；589

实施例I-25

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯(示例化合物No.1-156的甲酯)

(25-A)除用N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酰基0.74g(2.0mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酸，用4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯·HCl 0.52g(2.00mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯·HCl，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝50/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯1.12g(1.98mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.45-7.29(m，5H)，7.11-7.02(m，2H)，6.86-6.75(m，2H)，6.60，6.39(各s，合计1H)，5.51-5.39(m，1H)，5.01-4.95(各s，合计2H)，4.90-4.79(m，1H)，4.69-4.26(m，2H)，3.88-3.80(m，1H)，3.76，3.74(各s，合计2H)，3.72，3.69(各s，合计3H)，3.60-3.15(m，2H)，3.00-2.81(m，2H)，2.76-2.16(m，2H)，1.42(s，9H)

CI-MS(m/z)；509

(25-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯1.2g(1.99mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.21g(1.49mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.90-7.82(m，2H)，7.42-7.15(m，5H)，7.12-7.07(m，2H)，6.87-6.78(m，2H)，6.61，6.44(各s，合计1H)，5.39-5.32(m，1H)，5.03，4.97(各s，合计2H)，4.70-4.33(m，2H)，3.90-3.80(m，1H)，3.73，3.68(各s，合计2H)，3.72-3.70(各s，合计3H)，3.26-3.01(m，2H)，2.78-2.28(m，2H)，1.59-1.36(m，27H)

FAB-MS(m/z)；712

实施例I-26

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸(示例化合物No.1-156)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯0.75g(0.90mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯丙氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/甲醇＝20/1)代替进行精制以外，与实施例I-4同样进行反应，得到得到标题化合物0.58g(0.72mmol)无色泡状物。

FAB-MS(m/z)；698。

实施例I-27

5-[N-(4-脒苯酰基)-L-酪氨酰基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-2的三氟乙酸酯)

在5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.58g(0.73mmol)中于冰冷下加入苯硫基甲烷3ml和CF₃CO₂H 10ml，于室温搅拌4小时。

在所得的反应液中加入二乙醚80ml，滤取出所析出的固体。用醚洗涤固体，干燥，得到标题化合物0.32g(0.50mmol)白色粉末。

熔点；179-181℃

FAB-MS(m/z)；507

[α]_D ²⁰；+10°(MeOH，c＝0.110)

实施例I-28

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-156的乙酯)

(28-A)除用N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酸0.40g(0.92mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝40/1-15/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.73mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.36-7.23(m，5H)，7.10-7.03(m，2H)，6.94-6.85(m，2H)，6.68-6.20(m，1H)，5.55-5.33(m，1H)，4.89-4.80(m，1H)，4.72-4.32(m，2H)，4.27，4.20(各s，合计2H)，4.14-4.05(m，2H)，3.79-3.48(m，3H)，3.10-2.57(m，4H)，1.45，1.43(各s，合计9H)，1.30-1.22(m，3H)

CI-MS(m/z)；542

(28-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄酪氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.85g(1.5mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.98g(1.1mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.90-7.82(m，2H)，7.42-7.15(m，5H)，7.12-7.07(m，2H)，6.87-6.78(m，2H)，6.61，6.44(各s，合计1H)，5.39-5.32(m，1H)，5.03，4.97(各s，合计2H)，4.70-4.33(m，2H)，4.20-4.13(m，2H)，3.90-3.55(m，2H)，3.73，3.68(各s，合计2H)，3.26-3.01(m，2H)，2.78-2.28(m，2H)，1.59-1.36(m，27H)，1.29-1.25(m，3H)

实施例I-29

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-酪氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-2的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.98g(1.06mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例I-27同样进行反应，得到标题化合物0.51g(0.78mmol)白色固体。

熔点；184-186℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.06-7.96(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.08-7.01(m，2H)，6.67-6.58(m，2H)，6.57，6.50(各s，合计1H)，5.31-5.23(m，1H)，4.63-4.20(m，2H)，4.17-4.12(m，2H)，3.97-3.58(m，2H)，3.75(s，2H)，3.15-3.01(m，2H)，2.78-2.33(m，2H)，1.98-1.27(m，3H)

FAB-MS(m/z)；535

实施例I-30

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-O-苄酪氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-7的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.22g(0.24mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.15g(0.20mmol)白色粉末。

熔点；174-177℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.02-7.97(m，2H)，7.86-7.84(m，2H)，7.41-7.26(m，5H)，7.22(m，2H)，6.87-6.81(m，2H)，6.71，6.67(各s，合计1H)，5.14-5.12(m，1H)，5.01，4.99(各s，合计2H)，4.66-4.28(m，2H)，4.07(q，J＝7.2Hz，2H)，3.86-3.61(m，2H)，3.80，3.79(各s，合计2H)，3.02-2.94(m，2H)，2.72-2.48(m，2H)，1.17(t，J＝7.2Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；625

实施例I-31

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸丁酯(示例化合物No.1-156的丁酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.25g(0.31mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸，用正丁醇0.07g(0.9mmol)代替异丁醇以外，与实施例I-6同样进行反应，得到标题化合物0.26g(0.30mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.90-7.81(m，4H)，7.41-7.15(m，5H)，7.12-7.07(m，2H)，6.87-6.78(m，2H)，6.44，6.15(各s，合计1H)，5.40-5.34(m，1H)，5.03，4.97(各s，合计2H)，4.70-4.33(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.90-3.54(m，2H)，3.73，3.68(各s，合计2H)，3.29-3.02(m，2H)，2.81-2.28(m，2H)，1.66-1.53(m，4H)，1.54-1.38(m，27H)，0.94-0.91(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；853

实施例I-32

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-酪氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸丁酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-2的丁酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸丁酯0.26g(0.30mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例I-27同样进行反应，得到标题化合物0.10g(0.14mmol)白色粉末。

熔点；176-178℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.01-7.96(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.08-7.01(m，2H)，6.67-6.59(m，2H)，6.57，6.50(各s，合计1H)，5.30-5.23(m，1H)，4.63-4.20(m，2H)，4.12-4.08(m，2H)，3.97-3.59(m，2H)，3.75(s，2H)，3.14-3.01(m，2H)，2.80-2.36(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)，1.42-1.35(m，2H)，0.94-0.91(m，3H)

FAB-MS(m/z)；563

实施例I-33

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-D-O-苄酪氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-156的乙酯)

(33-A)除用N-叔丁氧基羰基-D-O-苄酪氨酸0.75g(2.00mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝100/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-D-O-苄酪氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.10g(1.90mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.45-7.29(m，5H)，7.11-7.02(m，2H)，6.86-6.75(m，2H)，6.60，6.30(各s，合计1H)，5.51-5.39(m，1H)，5.01，4.95(各s，合计2H)，4.90-4.79(m，1H)，4.69-4.26(m，2H)，4.21-4.10(m，2H)，3.88-3.15(m，2H)，3.75-3.65(m，2H)，3.00-2.81(m，2H)，2.76-2.16(m，2H)，1.42(s，9H)，1.31-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；579

(33-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-D-O-苄酪氨酰基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.06g(1.83mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.62g(1.75mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.91-7.82(m，4H)，7.43-7.07(m，7H)，6.87-6.78(m，2H)，6.62，6.44(各s，合计1H)，5.51-5.30(m，1H)，5.03，4.97(各s，合计2H)，4.72-4.32(m，2H)，4.21-4.12(m，2H)，3.90-3.52(m，2H)，3.73，3.68(各s，合计2H)，3.29-2.98(m，2H)，2.80-2.27(m，2H)，1.59-1.36(m，27H)，1.31-1.24(m，3H)

FAB-MS(m/z)；825

实施例I-34

5-[N-(4-脒基苯酰)-D-O-苄基酪氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-7的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-D-O-苄酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.43mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.22g(0.29mmol)白色泡状物。

熔点；107-109℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.01-7.98(m，2H)，7.87-7.85(m，2H)，7.40-7.20(m，2H)，7.15-7.11(m，2H)，6.85-6.77(m，2H)，6.63，6.49(各s，合计1H)，5.28-5.23(m，1H)，5.02，4.96(各s，合计2H)，4.56-4.14(m，2H)，4.15-4.08(m，2H)，3.92-3.42(m，2H)，3.75-3.67(m，2H)，3.16-3.04(m，2H)，2.72-2.14(m，2H)，1.25-1.20(m，3H)

FAB-MS(m/z)；625

实施例I-35

5-[N-(4-脒基苯酰)-D-酪氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-2的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-D-O-苄酪氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.22g(1.32mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例I-27同样进行反应，得到标题化合物0.67g(1.0mmol)白色粉末。

熔点；188-190℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.01-7.96(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.08-7.02(m，2H)，6.67-6.57(m，2H)，6.59，6.50(各s，合计1H)，5.30-5.23(m，1H)，4.63-4.17(m，2H)，4.16-4.12(m，2H)，3.96-3.59(m，2H)，3.74(s，2H)，3.15-3.01(m，2H)，2.82-2.29(m，2H)，1.27-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；535

[α]_D ²⁰；+11°(MeOH，c＝0.524)

实施例I-36

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-氨基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·二氟乙酸盐(示例化合物No.1-157的乙酯)

(36-A)将5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.50g(0.97mmol)溶解于乙醇10ml中，加入10％碳化钯0.50g，在氢气气氛下于50℃搅拌2小时。

用硅藻土(商品名)从所得的反应液过滤催化剂，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝20/1)精制残渣，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氨苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.30g(0.62mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.98-6.90(m，2H)，6.59-6.56(m，2H)，6.53，6.34(各s，合计1H)，5.52-5.37(m，1H)，4.89-4.76(m，1H)，4.61-3.89(m，2H)，4.24-4.15(m，2H)，3.74-3.71(m，2H)，3.60-3.29(m，2H)，3.00-2.54(m，4H)，1.43(s，9H)，1.35-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；488

(36-B)在5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.30g(0.62mmol)中加入二氯甲烷3ml、碳酸氢钠水溶液3ml(由碳酸氢钠0.2g与水3ml所调制)，并冰冷却，加入氯甲酸苄酯0.16g(0.94mmol)，在室温下搅拌5小时。

从所得反应液中分离二氯甲烷层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝20/1)精制残渣，得到5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(N-苄氧基羰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.31g(0.50mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.42-7.34(m，4H)，7.22-6.95(m，5H)，6.59，6.28(各s，合计1H)，5.54-5.34(m，1H)，5.23-5.12(m，2H)，4.90-4.34(m，2H)，4.21-3.94(m，3H)，3.74-3.60(m，2H)，3.59-3.45(m，1H)，3.20-2.54(m，4H)，1.57-1.46(m，9H)，1.30-1.21(m，3H)

(36-C)除用5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(N-苄氧基羰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.31g(0.50mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.39g(0.75mmol)代替BOP以外，与实施例I-(I-B)同样的进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(N-苄氧基羰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.41mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.94-7.82(m，4H)，7.43-7.32(m，4H)，7.25-7.06(m，5H)，6.58，6.29(各s，合计1H)，5.41-5.30(m，1H)，5.25-5.13(m，2H)，4.66-4.35(m，2H)，4.25-4.12(m，2H)，4.11-3.47(m，4H)，3.29-3.10(m，2H)，3.03-2.59(m，2H)，1.54(s，9H)，1.36(s，18H)，1.28-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；869

(36-D)除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(N-苄氧基羰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.41mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例I-27同样进行反应，得到标题化合物0.05g(0.09mmol)白色粉末。

熔点；123-126℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.02-7.95(m，2H)，7.86-7.83(m，2H)，7.19-7.15(m，2H)，6.81-6.72(m，2H)，6.71，6.68(各s，合计1H)，5.19-5.09(m，1H)，4.72-4.27(m，2H)，4.12-4.00(m，2H)，3.91-3.57(m，4H)，3.80(s，2H)，3.05-2.90(m，2H)，2.79-2.62(m，2H)，1.20-1.16(m，3H)

FAB-MS(m/z)；534

实施例I-37

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(丁磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-118的乙酯)

(37-A)将5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.36g(0.74mmol)溶解于二氯甲烷4ml中，加入吡啶0.4ml。在冰冷下加入丁磺酰氯0.23g(15mmol)，在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(氯仿/乙酸乙酯＝25/1-18/1)精制残渣，得到5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(丁磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.42g(0.69mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.09-7.04(m，2H)，6.98-6.90(m，2H)，6.55，6.21(各s，合计1H)，5.56-5.33(m，1H)，4.89-4.57(m，2H)，4.31-4.20(m，2H)，4.18-4.00(m，1H)，3.85-3.74(m，2H)，3.72-3.45(m，1H)，3.10-2.79(m，6H)，2.65-2.52(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.45，1.43(各s，合计9H)，1.38-1.28(m，3H)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；608

(36-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(丁磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.66mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.70g(0.73mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.95-7.84(m，3H)，7.36-7.28(m，1H)，7.14-6.93(m，4H)，6.58，6.24(各s，合计1H)，5.40-5.33(m，1H)，4.80-4.61(m，1H)，4.40-4.03(m，4H)，3.87-3.48(m，3H)，3.29-2.92(m，4H)，2.73-2.60(m，2H)，1.85-1.72(m，2H)，1.65-1.37(m，27H)，1.32-1.28(m，3H)，0.91-0.85(m，3H)

FAB-MS(m/z)；954

实施例I-38

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-(丁磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-9的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(丁磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.70g(0.73mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.46g(0.60mmol)白色固体。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.00-7.94(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.25-7.19(m，2H)，7.13-7.06(m，2H)，6.64，6.52(各s，合计1H)，5.36-5.28(m，1H)，4.64-4.18(m，2H)，4.18-4.11(m，2H)，3.89-3.61(m，2H)，3.75(s，2H)，3.19-3.06(m，2H)，3.00-2.93(m，2H)，2.83-2.35(m，2H)，1.73-1.63(m，2H)，1.34-1.26(m，2H)，1.24-1.22(m，3H)，0.86-0.82(m，3H)

FAB-MS(m/z)；654

实施例I-39

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-120的乙酯)

(39-A)除用N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酸0.32g(0.75mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝20/1-15/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.75mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.75-7.67(m，2H)，7.51-7.33(m，3H)，6.99-6.93(m，2H)，6.84-6.71(m，2H)，6.51，6.25(各s，合计1H)，5.53-5.33(m，1H)，4.85-4.44(m，2H)，4.37-4.29(m，2H)，4.28-3.85(m，2H)，3.80-3.70(m，2H)，3.05-2.88(m，2H)，2.80-2.44(m，2H)，1.45，1.40(各s，合计9H)，1.39-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；528

(39-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.75mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.43g(0.44mmol)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.95-7.84(m，4H)，7.10-7.68(m，2H)，7.53-7.70(m，2H)，7.36-7.23(m，1H)，7.10-6.77(m，4H)，6.55，6.20(各s，合计1H)，5.40-5.33(m，1H)，4.80-4.61(m，1H)，4.40-4.03(m，4H)，3.87-3.48(m，3H)，3.29-2.92(m，4H)，2.73-2.60(m，2H)，1.85-1.72(m，2H)，1.65-1.37(m，27H)，1.32-1.28(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；874

实施例I-40

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-11的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.43g(0.44mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.28g(0.36mmol)白色粉末。

熔点；138-140℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.00-7.94(m，2H)，7.86-7.83(m，2H)，7.71-7.66(m，2H)，7.39-7.27(m，3H)，7.13-7.09(m，2H)，7.03-6.94(m，2H)，6.63，6.51(各s，合计1H)，5.25-5.19(m，1H)，4.75-4.53(m，1H)，4.19-4.13(m，2H)，3.95-3.64(m，3H)，3.79(s，3H)，3.08-3.01(m，2H)，2.79-2.64(m，2H)，1.28-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；674

实施例I-41

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-117的乙酯)

(41-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酸0.3g(0.84mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝10/1-15/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.44g(0.78mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.11-7.05(m，2H)，6.98-6.90(m，2H)，6.56，6.21(各s，合计1H)，5.57-5.3 5(m，1H)，4.90-4.54(m，2H)，4.32-4.21(m，2H)，4.11-4.05(m，1H)，3.85-3.72(m，2H)，3.71-3.46(m，1H)，3.10-2.90(m，2H)，2.94，2.88(各s，合计3H)，2.77-2.54(m，2H)，1.44，1.42(各s，合计9H)，1.38-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；510

(41-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.44g(0.78mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.70g(0.77mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.94-7.84(m，4H)，7.17-7.12(m，2H)，7.02-6.95(m，2H)，6.57，6.25(各s，合计1H)，5.40-5.30(m，1H)，4.82-4.62(m，1H)，4.37-4.06(m，4H)，3.88-3.68(m，3H)，3.65-3.47(m，1H)，3.28-2.88(m，2H)，2.95，2.90(各s，合计3H)，2.70-2.58(m，2H)，1.62-1.36(m，27H)，1.34-1.28(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；812

实施例I-42

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-8的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.70g(0.77mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.40g(0.55mmol)白色固体。

熔点；179-181℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.00-7.95(m，2H)，7.87-7.85(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，7.13-7.05(m，2H)，6.52，6.34(各s，合计1H)，5.37-5.28(m，1H)，4.59-4.26(m，2H)，4.18-4.12(m，2H)，4.04-3.61(m，2H)，3.76(s，2H)，2.86，2.82(各s，合计3H)，2.84-2.32(m，2H)，1.27-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；612

实施例I-43

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-DL-4-(苄磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-119的乙酯)

(43-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苄磺酰胺基)苯基丙氨酸0.40g(0.92mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝40/1-15/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苄磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.73mmol)无色泡状物。

CI-MS(m/z)；542

(43-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苄磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.73mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.77g(0.78mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.94-7.81(m，4H)，7.36-7.18(m，5H)，7.14-7.06(m，2H)，6.95-6.87(m，2H)，6.70，6.57，6.22(各s，合计1H)，5.40-5.29(m，1H)，4.73-4.20(m，2H)，4.27，4.23(各s，合计2H)，4.18-4.04(m，2H)，3.78-3.62(m，2H)，3.27-2.93(m，4H)，2.71-2.12(m，2H)，1.62-1.36(m，27H)，1.30-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；789

实施例I-44

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-(苄磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-10的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(苄磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.77g(0.78mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.48g(0.60mmol)白色粉末。

熔点：230-232℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.01-7.96(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.32-7.17(m，7H)，7.08-7.02(m，2H)，6.63，6.52(各s，合计1H)，5.37-5.31(各dd，J＝7.8Hz，7.2Hz，合计1H)，4.63-4.27(m，2H)，4.32-4.24(m，2H)，4.14-4.08(m，2H)，3.97-3.68(m，2H)，3.69，3.68(各各s，合计2H)，3.22-3.07(m，2H)，2.83-2.45(m，2H)，1.24-1.21(m.3H)

FAB-MS(m/z)；688

实施例I-45

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-122的乙酯)

(41-A)除用N-叔丁氧基羰基-LD-4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苯基丙氨酸0.33g(0.75mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝40/1-20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-{N-叔丁氧基羰基-DL-4-[(4-氟苯基)磺酸胺基]苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.44g(0.68mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.76-7.66(m，2H)，7.07-6.95(m，4H)，6.79-6.69(m，2H)，6.51，6.16(各s，合计1H)，5.53-5.31(m，1H)，4.84-4.52(m，2H)，4.36-4.19(m，2H)，4.08-3.90(m，1H)，3.85-3.38(m，3H)，3.06-2.75(m，3H)，2.64-2.56(m，1H)，1.43，1.41(各s，合计9H)，1.38-1.24(m，3H)

CI-MS(m/z)；590

(45-B)除用5-{N-叔丁氧基羰基-DL-4-[(4-氟苯基)磺酸胺基]苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.44g(0.6mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.51g(0.52mmol)。

FAB-MS(m/z)；892

实施例I-46

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-12的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-[(4-氟苯基)磺酰胺基]苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.51g(0.52mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.30g(0.37mmol)白色粉末。

熔点；138-140℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；7.99-7.93(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.73-7.67(m，2H)，7.16-6.93(m，6H)，6.52，6.38(各s，合计1H)，5.29-5.22(m，1H)，4.69-4.55(m，1H)，4.22-3.90(m，1H)，4.17-4.12(m，2H)，3.78，3.77(各s，合计2H)，3.85-3.25(m，2H)，3.12-3.02(m，2H)，2.80-2.32(m，2H)，1.27-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；692

实施例I-47

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-DL-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-120的乙酯)

(47-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酸0.31g(0.74mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝50/1-20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苯磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(0.71mmol)白色泡状物。

CI-MS(m/z)；528

(47-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苯磺酸胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(0.74mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.45g(0.46mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.92-7.81(m，2H)，7.75-7.69(m，2H)，7.53-7.32(m，4H)，7.25-7.23(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.88-6.77(m，2H)，6.55，6.20(各s，合计1H)，5.33-5.25(m，1H)，4.55-4.50(m，1H)，4.42-3.95(m，4H)，3.82，3.76(各s，合计2H)，3.86-3.70(m，1H)，3.49-3.17(m，1H)，3.09-2.87(m，2H)，2.68-2.00(m，2H)，1.59-1.39(m，27H)，1.37-1.32(m，3H)

FAB-MS(m/z)；974

实施例I-48

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-11的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.51g(0.52mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.30g(0.37mmol)白色粉末。

熔点：140-142℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.00-7.94(m，2H)，7.86-7.83(m，2H)，7.71-7.66(m，2H)，7.39-7.27(m，3H)，7.13-7.09(m，2H)，7.03-6.94(m，2H)，6.63，6.51(各s，合计1H)，5.25-5.19(m，1H)，4.75-4.53(m，1H)，4.19-4.13(m，2H)，3.95-3.64(m，3H)，3.79，(s，3H)，3.08-3.01(m，2H)，2.79-2.64(m，2H)，1.28-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；674

实施例I-49

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-60的甲酯)

(49-A)除用N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酸0.27g(1.0mmol)溶解在二氯甲烷6ml中，加入HOBt 0.20g(1.5mmol)和DCC 0.25g(1.2mmol)，在室温下搅拌1小时。然后，加入4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.25g(1.0mmol)和三乙胺0.5ml，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝20/1)精制残渣，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(1.0mmol)无色泡状物。

CI-MS(m/z)；403

(45-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(1.00mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.64g(0.90mmol)白色泡状物。

实施例I-50

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-60的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯0.64g(0.90mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到标题化合物0.55g(0.79mmol)白色泡状物。

实施例I-51

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.55g(0.79mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸，用乙醇0.11g(2.4mmol)代替异丙醇以外，与实施例I-6同样进行反应，得到标题化合物0.50g(0.69mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.93-7.84(m，2H)，7.29-7.13(m，2H)，6.64，6.44(各s，合计1H)，5.48-5.36(m，1H)，4.72-4.35(m，2H)，4.25-4.18(m，2H)，3.91-3.55(m，2H)，3.75，3.74(各s，合计2H)，3.35-3.11(m，2H)，2.80-2.32(m，2H)，1.58-1.39(m，27H)，1.34-1.29(m，3H)

FAB-MS(m/z)；819

实施例I-52

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-1的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.50g(0.69mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.25g(0.39mmol)白色粉末。

熔点；173-175℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.00-7.95(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.28-7.04(m，5H)，6.63，6.50(各s，合计1H)，5.37-5.30(m，1H)，4.26-4.21(m，2H)，4.18-4.12(m，2H)，3.97-3.61(m，2H)，3.75，3.72(各s，合计2H)，3.25-3.11(m，2H)，2.71-2.31(m，2H)，1.28-1.23(m，3H)

FAR-MS(m/z)；519

[α]_D ²⁰；+14°(MeOH，c＝0.27)

实施例I-53

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-69的乙酯)

(53-A)除用N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酸0.28g(1.0mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝40/1-15/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.96mmol)无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.17-7.05(m，2H)，6.96-6.77(m，2H)，6.60，6.36(各s，合计1H)，5.50-5.37(m，1H)，4.91-4.80(m，1H)，4.67-4.26(m，1H)，4.25-4.15(m，2H)，4.12-3.91(m，1H)，3.72，3.71(各s，合计2H)，3.70-3.48(m，1H)，3.08-2.88(m，2H)，2.80-2.32(m，2H)，1.42，1.41(各s，合计9H)，1.31-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；491

(53-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.47g(0.94mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.75g(0.90mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.92-7.80(m，4H)，7.25-7.09(m，2H)，6.98-6.80(m，2H)，6.63，6.40(各s，合计1H)，5.42-5.30(m，1H)，4.66-4.20(m，2H)，4.22-4.14(m，2H)，4.13-3.96(m，1H)，3.73(s，2H)，3.68-3.35(m，1H)，3.18-3.00(m，2H)，2.83-2.37(m，2H)，1.60-1.36(m，27H)，1.32-1.26(m，3H)

PAB-MS(m/z)；837

实施例I-54

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-氟苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-6的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.75g(0.90mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.44g(0.68mmol)白色粉末。

熔点；183-185℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；7.99-7.95(m，2H)，7.87-7.85(m，2H)，7.30-7.21(m，2H)，6.97-6.84(m，2H)，6.64，6.50(各s，合计1H)，5.37-5.30(m，1H)，4.64-4.32(m，2H)，4.18-4.12(m，2H)，4.09-3.57(m，2H)，3.75，3.73(各s，合计2H)，3.24-3.09(m，2H)，2.84-2.38(m，2H)，1.27-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；537

实施例I-55

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-70的乙酯)

(51-A)除用N-叔丁氧基羰基-LD-4-氰苯基丙氨酸1.00g(3.45mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝19/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-DL-4-氰苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.23g(2.47mmol)无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.55-7.22(m，4H)，6.35，6.35(各各s，合计1H)，5.47，5.34(各d，J＝8Hz，合计1H)，4.98-4.83(m，1H)，4.65-4.01(m，2H)，4.20(q，J＝7Hz，2H)，3，78，3.74(各s，合计2H)，3.72-3.32(m，2H)，3.20-2.91(m，2H)，2.85-2.40(m，2H)，1.42，1.40(各s，合计9H)，1.29(t，J＝7Hz，3H)

CI-MS(m/z)；498

(55-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-DL-4-氰苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.23g(2.47mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.69g(2.00mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.92-7.12(m，9H)，6.63，6.37(各s，合计1H)，5.53-5.37(m，1H)，4.71-3.97(m，4H)，3.80，3.75(各s，合计2H)，3.70-2.43(m，6H)，1.55(s，9H)，1.3(s，18H)，1.32-1.26(m，3H)

实施例I-56

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-氰苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-4的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.69g(2.00mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物1.04g(1.58mmol)白色粉末。

熔点；192-210℃(分解)

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.37(s，2H)，9.19(s，2H)，9.18，-9.10(各d，J＝8.4Hz，合计1H)，7.97-7.93(m，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69，7.61(各d，J＝8.4Hz，合计2H)，7.54，7.49(各d，J＝8.4Hz，合计2H)，6.71，6.61(各s，合计1H)，5.32-5.23(m，1H)，4.66-4.32(m，2H)，4.11-4.07(m，2H)，3.91-3.58(m，2H)，3.80(s，2H)，3.23-3.12(m，2H)，2.78-2.58(m，2H)，1.21-1.16(m，3H)

FAB-MS(m/z)；544

实施例I-57

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-三氟甲苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-72的乙酯)

(57-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-三氟甲苯基丙氨酸0.32g(1.0mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用PyBOP0.78g(1.5mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(己烷/乙酸乙酯＝5/1-3/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-DL-4-三氟甲苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.31g(0.82mmol)无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.52-7.40(m，2H)，7.31-7.24(m，2H)，6.61，6.38(各s，合计1H)，5.50-5.34(m，1H)，5.00-4.86(m，1H)，4.66-4.32(m，2H)，4.22-4.01(m，3H)，3.73，3.70(各s，合计2H)，3.68-3.46(m，1H)，3.18-2.99(m，2H)，2.80-2.37(m，2H)，1.41，1.39(各s，合计9H)，1.25(t，J＝8.0Hz，3 H)

CI-MS(m/z)；485

(57-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-DL-4-三氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.31g(0.57mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.49g(0.55mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.89-7.79(m，4H)，7.53-7.15(m，4H)，6.63，6.40(各s，合计1H)，5.52-5.37(m，1H)，4.71-4.35(m，1H)，4.22-4.14(m，2H)，4.20-4.02(m，1H)，3.73，3.71(各s，合计2H)，3.70-3.47(m，2H)，3.35-3.20(m，2H)，2.80-2.34(m，2H)，1.59-1.36(m，27H)，1.31-1.25(m，3H)

FAB-MS(m/z)；787

实施例I-58

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-三氟甲苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-5的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-三氟甲苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.49g(0.55mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.32g(0.45mmol)白色粉末。

熔点：192-198℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；7.98-7.91(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，7.55-7.42(m，4H)，6.65，6.53(各s，合计1H)，5.45-5.39(m，1H)，4.65-4.39(m，2H)，4.17-4.11(m，2H)，4.04-3.65(m，2H)，3.75，3，70(各s，合计3H)，3.35-3.17(m，2H)，2.84-2.35(m，2H)，1.26-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；587

实施例I-59

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(N-苯酰胺基)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-73的乙酯)

(59-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-（N-苯酰胺基)苯基丙氨酸0.10g(0.26mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝100/1-50/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-（N-苯酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.06g(0.1mmol)微黄色泡状物。

CI-MS(m/z)；592

(59-B)除用5-[N-叔丁氧基羰基-DL-4-(N-苯胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.06g(0.10mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.09g(0.10mmol)白色泡状物。

FAB-MS(m/z)；638

实施例I-60

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-4-(N-苯酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-75的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-4-(N-苯酰胺)苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.09g(0.10mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.05g(0.07mmol)白色粉末。

熔点：144-147℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.02-7.99(m，2H)，7.91-7.86(m，4H)，7.59-7.48(m，5H)，7.27-7.21(m，2H)，6.63，6.51(各s，合计1H)，5.38-5.32(m，1H)，4.55-4.38(m，2H)，4.17-4.06(m，2H)，3.79-3.45(m，2H)，3.74，3，67(各s，合计2H)，3.29-3.11(m，2H)，2.80-2.34(m，2H)，1.24-1.19(m，3H)

FAB-MS(m/z)；637

实施例I-61

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-3-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-77的乙酯)

(61-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-3-硝基苯基丙氨酸0.31g(1.0mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用PyBOP0.78g(1.5mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝100/1-50/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-DL-3-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.41(1.0mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.09-7.87(m，2H)，7.53-7.28(m，2H)，6.61，6.31(各s，合计1H)，5.56-5.40(m，1H)，4.99-4.88(m，1H)，4.68-4.45(m，1H)，4.37-4.10(m，4H)，3.73，3.70(各s，合计2H)，3.70-3.56(m，1H)，3.37-2.99(m，2H)，2.88-2.46(m，2H)，1.43，1.39(各s，合计9H)，1.33-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；518

(61-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-DL-3-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.42g(1.0mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.78g(1.5mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝70/1-20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.83g(1.1mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12-7.80(m，6H)，7.55-7.41(m，1H)，7.38-7.18(m，1H)，6.63，6.34(各s，合计1H)，5.54-5.40(m，1H)，4.73-4.20(m，2H)，4.26-4.17(m，2H)，3.74，3.72(各s，合计2H)，3.70-3.60(m，1H)，3.41-3.16(m，3H)，2.90-2.50(m，2H)，1.68-1.37(m，27H)，1.31-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；764

实施例I-62

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-3-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-15的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-3-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.83g(1.1mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.51g(0.74mmol)白色粉末。

熔点：206-208℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.18-8.11(各s，合计1H)，8.07-7.85(m，5H)，7.73-7.64(m，1H)，7.52-7.37(m，1H)，6.63，6.39(各s，合计1H)，5.44-5.41(m，1H)，4.63-4.42(m，2H)，4.32-4.27(m，1H)，4.19-4.13(m，2H)，3.88-3.86(m，1H)，3.75，3.71(各s，合计2H)，3.41-3.22(m，2H)，2.80-2.41(m，2H)，1.30-1.24(m，3H)

FAB-MS(m/z)；564

实施例I-63

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.l-84的乙酯)

(63-A)除用N-叔丁氧基羰基-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酸0.34g(1.00mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用PyBOP0.80g(1.5mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝50/1-20/1)代替进行精制以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45(0.82mmol)无色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.25，8.02(各d，J＝2.2Hz，合计1H)，8.01-7.86(m，1H)，7.40，7.34(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，6.63，6.44(各s，合计1H)，5.57-5.44(m，1H)，5.16-5.05(m，1H)，4.66-4.50(m，1H)，4.45-4.28(m，2H)，4.26-4.14(m，2H)，3.84-3.75(m，1H)，，3.74，3.70(各s，合计2H)，3.31-3.02(m，2H)，2.99-2.60(m，2H)，1.39，1.32(各s，合计9H)，1.31-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；496

(61-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(0.82mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.64g(1.2mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.69g(0.76mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.27-8.03(m，1H)，7.98-7.76(m，4H)，7.42-7.37(m，1H)，7.27-7.19(m，1H)，6.64，6.45(各s，合计1H)，5.70-5.61(m，1H)，4.65-4.35(m，2H)，4.25-4.15(m，2H)，3.89-3.72(m，1H)，3.74-3.69(m，2H)，3.49-3.18(m，3H)，2.98-2.65(m，2H)，1.60-1.39(m，27H)，1.33-1.21(m，3H)

FAB-MS(m/z)；798

实施例I-64

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-16的乙酯)

除用5-{N-[4-（N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.69g(0.76mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.48g(0.67mmol)白色粉末。

熔点：242-245℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.28-8.06(各s，合计1H)，8.03-7.85(m，5H)，7.58-7.49(m，1H)，6.66，6.50(各s，合计1H)，5.61-5.57(m，1H)，4.91-4.36(m，3H)，4.20-4.12(m，2H)，3.90-3.88(m，1H)，3.75-3.63(各s，合计1H)，3.50-3.19(m，2H)，2.87-2.54(m，2H)，1.29-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；598

实施例I-65

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-91的乙酯)

(65-A)在4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl0.26g(1.0mmol)中加入并溶解DMF 4ml、三乙胺0.5ml后，加入N-叔丁氧基羰基-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酸0.26g(1.0mmol)和HBTU 0.40g(1.0mmol)，在室温下搅拌2小时。

在所得的反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用水，饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝150/1-75/1)精制残渣，得到5-[N-叔丁氧基羰基-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.50g(1.0mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.51-8.43(m，2H)，7.23-7.16(m，2H)，6.62，6.48(各s，合计1H)，5.57-5.35(m，1H)，5.02-4.90(m，1H)，4.70-4.42(m，1H)，4.23-4.14(m，2H)，4.14-3.95(m，1 H)，3.74，3.73(各s，合计2H)，3.72-3.52(m，2H)，3.17-2.98(m，2H)，2.96-2.55(m，2H)，1.41，1.40(各s，合计9H)，1.3 1-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；474

(65-B)将5-[N-叔丁氧基羰基-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.50g(1.06mmol)溶解在二氯甲烷4ml，在冰冷下，加入CF₃CO₂H1ml，在室温搅拌2小时。

减压浓缩反应液，得到5-[DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H。将其溶解DMF 5ml中，加入4-(N，N，N’-三叔丁基羰脒基)安息香酸0.45g(1.00mmol)、三乙胺1m和HBTU 0.40g(1.10mmol)，在室温下搅拌2小时。饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝200/1-100/1)精制残渣，得到标题化合物0.35g(0.43mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.56-8.48(m，2H)，8.17-7.81(m，4H)，7.34-7.20(m，2H)，6.64，6.50(各s，合计1H)，5.60-5.47(m，1H)，4.73-4.45(m，1H)，4.28-4.06(m，4H)，3.77，3.74(各s，合计2H)，3.75-3.61(m，2H)，3.40-2.16(m，2H)，2.85-2.60(m，2H)，1.54(s，9H)，1.36(s，18H)，1.31-1.25(m，3H)

FAB-MS(m/z)；820

实施例I-66

5-[N-(4-脒基苯酰)-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·二氟乙酸盐(示例化合物No.1-14的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-DL-3-(4-吡啶基)-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.27g(0.33mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.21g(0.29mmol)微黄色粉末。

熔点：128-130℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.62-8.55(m，2H)，8.00-7.84(m，6H)，6.66，6.52(各s，合计1H)，5.61-5.54(m，1H)，4.71-4.42(m，2H)，4.20-4.12(m，2H)，4.24-3.74(m，2H)，3.76(s，2H)，3.61-3.31(m，2H)，2.84-2.61(m，2H)，1.29-1.22(m，3H)

FAB-MS(m/z)；520

实施例I-67

5-{N-[3-(N-叔丁氧基羰基-4-吡啶基)-丙氨酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-93的乙酯)

除用3-(N-叔丁氧基羰基-4-吡啶基)-丙氨酸0.20g(0.77mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸，用PYBOP0.60g(1.2mmol)代替BOP，以硅胶柱层析法的洗提液组成(氯仿/乙酸乙酯＝40/1-10/1)代替进行精制以外，与实施例I-1同样进行反应，得到标题化合物0.46g(0.70mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10，7.96(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.31，7.27(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，6.86-6.75(m，1H)，6.61，6.39(各s，合计1H)，6.53-6.39(m，1H)，5.82-5.73(m，1H)，5.41-5.29(m，1H)，4.59-4.23(m，2H)，4.22-4.02(m，5H)，3.73，3.67(各s，合计2H)，3.65-3.03(m，3H)，2.88-2.60(m，3H)，2.60-2.19(m，2H)，1.78-1.65(m，2H)，1.63，1.46(各s，合计9H)，1.45-1.35(m，2H)，1.28(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；655

实施例I-68

5-{N-[3-(4-哌啶基)丙烯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-143的乙酯)

除用5-{N-[3-(N-叔丁氧基羰脒基-4-吡啶基)-丙氨酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.46g(0.70mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.34g(0.61mmol)微黄色粉末。

熔点；102-104℃

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)δ；8.08-7.94(m，2H)，7.48-7.39(m，2H)，6.73-6.64(m，1H)，6.63，6.42(各s，合计1H)，6.07-5.98(m，1H)，5.30-5.24(m，1H)，4.58-4.44(m，1H)，4.34，3.74(各s，合计2H)，4.33-3.85(m，2H)，4.18-4.12(m，2H)，3.73-3.62(m，1H)，3.42-3.38(m，2H)，3.29-3.23(m，1H)，3.12-3.02(m，3H)，2.79-2.43(m，3H)，2.01-1.97(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.27-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；555

实施例I-69

5-{N-[3-(N-叔丁氧基羰基-4-吡啶基)-丙氨酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-78的乙酯)

除用3-(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)-丙酸0.20g(0.77mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸，用PyBOP 0.60g(1.2mmol)代替BOP以外，与实施例I-1同样进行反应，得到标题化合物0.48g(0.73mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10，7.96(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.32，7.27(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，6.62，6.31(各s，合计1H)，6.52-6.40(m，1H)，5.37-5.19(m，1H)，4.68-4.27(m，2H)，4.24-4.12(m，2H)，4.11-4.04(m，2H)，3.73，3.67(各s，合计2H)，3.65-3.02(m，4H)，2.85-2.48(m，4H)，2.28-2.17(m，2H)，1.71-1.50(m，5H)，1.45(s，9H)，1.31-1.23(m，3H)，1.20-1.14(m，2H)

FAB-MS(m/z)；657

实施例I-70

5-{N-[3-(4-哌啶基)丙酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·对甲苯磺酸盐(示例化合物No.1-145的乙酯)

将5-{N-[3-(N-叔丁氧基羰脒基-4-哌啶基)丙酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.48g(0.70mmol)溶解在二氯甲烷5ml中，加CF₃CO₂H1ml，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩反应液，得到残渣。将所得的残渣溶解在乙醇中，加TsOH·H₂O 0.13g(0.70mmol)，成均匀溶液。加入二乙醚，滤取所洗成的析出物。用二乙醚洗涤析出物，干燥，得到标题化合物0.32g(0.44mmol)吸湿性大的微黄色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10，7.97(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.49，7.41(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，6.64，6.44(各s，合计1H)，5.26-5.18(m，1H)，4.63-4.36(m，2H)，4.23-4.13(m，3H)，3.87-3.63(m，3H)，3.40-3.30(m，3H)，3.10-3.04(m，2H)，2.95-2.45(m，4H)，2.26-2.18(m，2H)，1.98-1.82(m，2H)，1.60-1.45(m，3H)，1.38-1.25(m，2H)，1.27-1.22(m，3H)

FAB-MS(m/z)；557

[α]_D ²⁰；-16°(MeOH，c＝0.308)

实施例I-71

5-[(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-96的乙酯)

除用N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酸0.31g(1.2mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸，用PyBOP 0.94g(1.8mmol)代替BOP以外，与实施例I-1同样进行反应，得到标题化合物0.40g(0.73mmol)无色油状物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.11，7.97(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.35，7.30(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，6.61，6.33(各s，合计1H)，5.37-5.22(m，1H)，4.68-4.44(m，1H)，4.33-4.04(m，2H)，4.18(q，J＝7.3Hz，2H)，3.99-3.96(m，2H)，3.91-3.66(m，3H)，3.73，3.61(各s，合计2H)，3.57-3.46(m，1H)，3.41-3.22(m，1H)，3.18-2.96(m，4H)，2.84-2.43(m，2H)，1.91-1.78(m，2H)，1.65-1.50(m，2H)，1.46(s，9H)，1.29(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；659

实施例I-72

5-[N-(4-哌啶氧基乙酰基)-L-4-硝基苯丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐(示例化合物No.1-137的乙酯)

除用5-[(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.73mmol)代替5-{N-[3-(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)-丙酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用饱和氯化氢的醚溶液代替TsOH·H₂O以外，与实施例I-70同样进行反应，得到标题化合物0.19g(0.31mmol)褐色粉末。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.13-7.97(m，2H)，7.42-7.29(m，2H)，6.62，6.31(各s，合计1H)，5.30-5.21(m，1H)，4.68-4.23(m，2H)，4.21-4.15(m，2H)，4.06-3.90(m，3H)，3.73-3.62(m，4H)，3.53-3.07(m，6H)，2.80-2.48(m，2H)，2.25-2.14(m，2H)，2.09-2.01(m，2H)，1.32-1.25(m，3H)

FAB-MS(m/z)；559

实施例I-73

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰)-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.1-125的乙酯)

(73-A)将N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯·HCl 0.27g(0.90mmol)悬浊在二氯甲烷10ml中，加入三乙胺0.092g(0.91mmol)、4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸0.47g(1.0mmol)，4-二甲胺吡啶0.01g(0.10mmol)和BOP 0.57g(1.3mmol)，在室温下搅拌3小时。

减压浓缩反应液，加入乙酸乙酯，依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝7/3)精制残渣，得到N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯0.43g(0.62mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.22，8.12(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，7.84，7.78(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，7.50，7.12(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，7.25，7.05(各d，J＝8.1Hz，合计2H)，5.42-5.32，4.65-4.45(各m，合计1H)，4.38-4.22(m，2H)，3.65-3.55(m，1H)，3.40-3.25(m，1H)，3.09，3.80(各s，合计3H)，1.54(s，9H)，1.36(s，18H)，1.33-1.23(m，3H)

(73-B)将N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯0.43g(0.62mmol)溶解在甲醇10ml中，加LiOH·H₂O0.78g(1.9mmol)的水5ml的溶液，在室温搅拌15分钟。

在所得的反应液中，加入氯化氢水溶液1.5ml，减压浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯，依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸0.40g(0.60mmol)淡黄色泡状物。

(73-C)将4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl0.16g(0.60mmol)悬浊在二氯甲烷10ml，加入三乙胺0.062g(0.61mmol)、N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸0.40g(0.60mmol)、BOP 0.33g(0.73mmol)和4-二甲胺吡啶0.012g(0.10mmol)，在室温搅拌3小时。

减压浓缩所得到的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯，依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝20/1)精制残渣，得到标题化合物0.45g(0.5mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.18，8.14(各d，J＝8Hz，合计2H)，7.86，7.82(各d，J＝8Hz，合计2H)，7.53，7.50(各d，J＝8Hz，合计2H)，7.25，7.10(各d，J＝8Hz，合计2H)，6.64，6.55(各s，合计1H)，6.03-5.88(m，1H)，4.78-4.40(m，2H)，4.25-4.10(m，2H)，4.05-3.90(m，1H)，3.88-3.75(m，1H)，3.74，3.70(各各s，合计2H)，3.5 8-3.42(m，1H)，3.22-3.05(m，1H)，2.91，2.83(各各s，合计3H)，2.80-2.70(m，2H)，1.53(s，9H)，1.37(s，18H)，1.31-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；878

实施例I-74

5-[N-(4-脒基苯酰)-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.1-31的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰)-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.45g(0.51mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.28g(0.40mmol)微黄色粉末。

熔点；145-150℃

¹H-NMR(400MHz，CDSO-d₆)δ；9.34，9.32(各s，合计2H)，9.23(s，2H)，8.17，8.14(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.80，7.75(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.67，7.63(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.30，7.09(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，6.74，6.61(各s，合计1H)，5.94-5.84(m，1H)，4.65-4.42(m，2H)，4.11-4.05(m，2H)，3.93-3.83(m，1H)，3.82，3.81(各s，合计2H)，3.72-3.62(m，1H)，3.39-3.34(m，2H)，3.29-3.22(m，2H)，2.92-2.85(m，1H)，2.76(s，3H)，2.72-2.60(m，1H)，1.20-1.16(m，3H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-75

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-20的乙酯)

(75-A)除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢吡噻并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例1-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.38g(0.76mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.11-7.97(m，2H)，7.36-7.02(m，3H)，5.55-5.35(m，1H)，5.02-4.19(m，8H)，3.78-2.42(m，5H)，1.42-1.39(m，9H)，1.29(t，J＝7.33Hz，3H)

CI-MS(m/z)；502

(75-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.25g(0.50mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.42g(0.50mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.11-7.80(m，6H)，7.36-7.32(m，2H)，7.16-6.98(m，1H)，5.51-5.41(m，1H)，4.83-4.22(m，5H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.76-2.56(m，6H)，1.55(s，9H)，1.37(s，18H)，1.33-1.26(m，3H)

FAB-MS(m/z)；848

实施例I-76

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-氟苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-3的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.27g(0.28mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.15g(0.22mmol)白色粉末。

熔点：133-136℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.53(s，2H)，9.23，9.09(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，9.10(s，2H)，8.09-7.56(m，8H)，7.52，7.45(各s，合计1H)，5.35-5.25(m，1H)，4.95-4.30(m，4H)，4.12(q，J＝7.3，2H)，3.95-3.80(m，1H)，3.70-3.60(m，2H)，3.28-3.10(m，2H)，2.58-2.52(m，1H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；548

实施例I-77

5-{N-[4-(-乙氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-124的乙酯)

除用5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.41g(0.61mmol)代替5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H以外，与实施例I-8同样进行反应，得到标题化合物0.27g(0.44mmol)微黄色粉末。

熔点：104-107℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.12-8.98(m，3H)，8.11-7.55(m，8H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.36-5.24(m，1H)，4.98-4.31(m，4H)，4.18-4.03(m，4H)，3.91-3.82(m，1H)，3.75-3.59(m，1H)，3.29-3.13(m，2H)，2.65-2.52(m，2H)，1.29-1.09(m，6H)

FAB-MS(m/z)；620

实施例I-78

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸(示例化合物No.2-201)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯3.05g(3.60mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到标题化合物2.81g(3.43mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.13-7.09(m，9H)，5.58-5.41(m，1H)，4.95-4.19(m，5H)，3.78-2.40(m，5H)，1.54(s，9H)，1.38-1.36(m，27H)

FAB-MS(m/z)；820

实施例I-79

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-3的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑吩并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.15g(0.18mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.080g(0.13mmol)微黄色粉末。

熔点：216℃-(分解)

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.78-9.06(m，5H)，8.11-8.01(m，2H)，7.99-7.89(m，2H)，7.85-7.78(m，2H)，7.63-7.10(m，3H)，5.39-5.27(m，1H)，4.83-4.23(m，4H)，3.99-3.59(m，2H)，3.20-3.11(m，2H)，2.60-2.50(m，2H)

FAB-MS(m/z)；520

实施例I-80

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸异丙酯(示例化合物No.2-201的异丙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.51g(0.62mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例I-6同样进行反应，得到标题化合物0.33(0.38mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.13-7.80(m，6H)，7.40-7.01(m，3H)，5.56-5.40(m，1H)，5.15-5.04(m，1H)，4.84-4.10(m，4H)，3.77-3.15(m，4H)，2.89-2.55(m，2H)，1.55(s，9H)，1.37(s，18H)，1.28(d，J＝6.6Hz，6H)

FAB-MS(m/z)；862

实施例I-81

5-[N-(4-脒基苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸异丙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-3的异丙酯)

除用5-{[N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸异丙酯0.21g(0.24mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.13g(0.19mmol)白色粉末。

熔点：132-135℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.40-9.04(m，5H)，8.12-7.55(m，8H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.38-5.25(m，1H)，4.98-4.29(m，5H)，3.94-3.81(m，1H)，3.70-3.60(m，1H)，3.21-3.11(m，2H)，2.59-2.51(m，2H)，1.20(d，J＝6.3Hz，6H)

FAB-MS(m/z)；562

实施例I-82

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸新戊酰氧基甲酯(示例化合物No.2-201的新戊酰氧甲酯)

将5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸2.00g(2.44mmol)溶解在DMF50ml中，加入新戊酸氯甲酯(Chlorometh pivalate)0.65g(4.3mmol)以及三乙胺1.08g(10.7mmol)，在55℃搅拌3小时。

将所得反应液加到水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)精制残渣，得到标题化合物1.85g(1.98mmol)白色泡状物。

实施例I-83

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸丙酰氧甲酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-3的丙酰氧甲酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸丙酰氧甲酯1.85g(1.98mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物1.55g(1.80mmol)白色粉末。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.40-9.03(m，5H)，8.10-7.56(m，8H)，7.53，7.46(各s，合计1 H)，5.74(s，2H)，5.30-5.20(m，1H)，5.09-4.29(m，4H)，3.92-3.82(m，1H)，3.66-3.63(m，1H)，3.28-3.20(m，2H)，2.65-2.54(m，2H)，1.22-1.19(m，3H)，1.13-1.26(m，9H)

FAB-MS(m/z)；634

实施例I-84

5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸丙酰氧甲酯(示例化合物No.2-124的丙酰氧甲酯)

除用5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸丙酰氧甲酯·2CF₃CO₂H 1.55g(1.80mmol)代替5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H以外，与实施例I-8同样进行反应，得到标题化合物0.84g(1.20mmol)白色固体。

溶点；103-106℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.12-8.98(m，3H)，8.09-7.55(m，8H)，7.52，7.45(各s，合计1H)，5.74(s，2H)，5.31-5.29(m，1H)，5.05-4.33(m，4H)，4.06(q，J＝7.32Hz，2H)，3.90-3.80(m，1H)，3.70-3.65(m，1H)，3.28-3.16(m，2H)，2.66-2.57(m，2H)，1.21(t，J＝7.33Hz，3 H)，1.13-1.06(m，9H)

FAB-MS(m/z)；706

实施例I-85

5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-81的乙酯)

(85-A)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.08g(2.00mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用氰基安息香酸0.29g(2.0mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸，用6-氯-2，4-二甲氧基-1，3，4-三唑0.35g(2.0mmol)代替BOP，用N-甲基吗啉0.2g(2.0mmol)代替三乙胺，以硅胶柱层析法的洗提液组成(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝1/2-1/4代替进行精制以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到5-[N-(4-乙氰基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.88g(1.7mmol)的白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12-7.98(m，2H)，7.90-7.72(m，4H)，7.34-7.04(m，3H)，5.33-5.37(m，1H)，4.85-4.10(m，6H)，3.80-3.15(m，4H)，2.89-2.55(m，2H)，1.33-1.26(m，3H)

FAB-MS(m/z)；531

(85-B)在5-[N-(4-氰基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.88(1.7mmol)中加入羟胺·HCl0.35g(5.1mmol)和甲氧基纳0.28g(5.1mmol)的乙醇溶液10ml，在室温下搅拌1小时后，静置一晚。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝30/1)精制残渣，得到标题化合物0.21g(0.37mmol)白色粉末。

熔点；218-224℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.78(s，1H)，8.99-8.84(m，1H).8.10-8.02(m，2H)，7.80-7.55(m，6H)，7.51-7.18(m，1H)，5.86(brs，2H)，5.31-5.20(m，1H)，4.93-4.81(m，2H)，4.70-4.32(m，2H)，4.15-4.01(m，2H)，3.93-3.55(m，2H)，3.46-3.13(m，2H)，2.64-2.45(m，2H)，1.22-1.15(m，3H)

FAB-MS(m/z)；564

实施例I-86

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-202乙酯)

(86-A)除用3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.54g(1.6mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.64g(1.2mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.22-8.10(m，2H)，7.46-7.33(m，2H)，5.62-5.15(m，1H)，5.02-4.08(m，8H)，3.82-2.50(m，6H)，1.41-1.38(m，9H)，1.33-1.23(m，3H)

(86-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.64g(1.20mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.52g(0.60mmol)橙色泡状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；10.85(brs，1H)，9.17(各d，J＝7.3Hz，合计1H)，8.10-7.53(m，8H)，5.29-5.22(m，1H)，4.61-3.40(m，8H)，3.28-3.17(m，2H)，2.45-2.38(m，2H)，1.45(s，9H)，1.28(s，18H)，1.20-1.15(m，3H)

FAB-MS(m/z)；864

实施例I-87

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-23的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.52g(0.60mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.37g(0.51mmol)白色粉末。

熔点；178-180℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.38，9.36(各s，合计2H)，9.21，9.13(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，9.09(s，2H)，8.09，8.05(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.99-7.95(m，2H)，7.86-7.82(m，2H)，7.61，7.55(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.31-5.24(m，1H)，4.56-4.08(m，6H)，3.86-3.83(m，1H)，3.64-3.59(m，1H)，3.25-3.14(m，2H)，2.45-2.43(m，2H)，1.20-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；564

实施例I-88

5-{N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-205乙酯)

(86-A)除用3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.23g(0.65mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.34g(0.64mmol)褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12，8.02(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.36，7.33(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.52，5.32(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.12-4.92(m，1H)，4.90-4.42(m，3H)，4.30-4.28(m，3H)，4.01，3.84(各s，合计3H)，3.82-3.00(m，4H)，2.82-2.46(m，2H)，1.41，1.39(各s，合计9H)，1.29，1.26(各t，J＝7.3Hz，3H)

(86-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.34g(0.64mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.40g(0.46mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.15-7.79(m，6H)，7.40-7.10(m，3H)，5.50，5.38(m，1H)，4.89-4.60(m，3H)，4.42-4.20(m，3H)，4.00，3.81(各各s，合计3H)，3.80-3.18(m，4H)，2.85-2.35(m，2H)，1.54(s，9H).1.37(s，9H)，1.36(s，9H)，1.31-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；878

实施例I-89

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-24的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(0.46mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.24g(0.34mmol)淡黄色粉末。

熔点；128-133℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.36(s，2H)，9.25(d，J＝8.3Hz，1H)，9.14(s，2H)，8.09，8.02(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.97，7.89(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.62，7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.37-5.30(m，1H)，4.91-4.37(m，5H)，4.14-4.07(m，2H)，3.90，3.87(各s，合计3H)，3.84-3.78(m，1H)，3.62-3.52(m，1H)，3.30-3.12(m，3H)，2.46-2.38(m，1H)，1.20-1.15(m，3H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-90

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-208乙酯)

(90-A)除用4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.13g(0.47mmol)代替4，5，6，7-四氢吡唑并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，用PyBOP 0.37g(0.71mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.20g(0.37mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.17-7.08(m，5H)，5.58-4.50(m，6H)，4.24-4.16(m，2H)，3.40-1.55(m，7H)，1.45-1.23(m，12H)

CI-MS(m/z)；528

(90-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.19g(0.37mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用PyBOP 0.30g(0.56mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.27g(0.31mmol)淡黄色泡状物。

实施例I-91

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-29的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.27g(0.31mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.16g(0.23mmol)白色粉末。

溶点；147-153℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.39-8.88(m，5H)，8.15-6.90(m，9H)，5.35-4.68(m，6H)，4.14-4.05(m，2H)，3.21-1.45(m，7H)，1.23-1.13(m，3H)

FAB-MS(m/z)；574

实施例I-92

5-[N-(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-230的乙酯)

除用5-(N-叔丁氧基羰基-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.37g(0.74mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酸0.31g(1.2mmol)代替4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.27g(0.42mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.11-7.97(m，2H)，7.46-7.02(m，4H)，5.35-5.22(m，1H)，4.85-2.40(m，19H)，1.90-1.75(m，2H)，1.65，1.46(各s，合计9H)，1.60-1.40(m，2H)，1.32-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；643

实施例I-93

5-[N-(4-哌啶氧基乙酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-229的乙酯)

除用5-[N-(N-叔丁氧基羰基-4-哌啶氧基乙酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.55g(0.86mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.45g(0.65mmol)淡黄色粉末(吸湿性)。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；8.40-8.20(m，2H)，8.17-7.98(m，3H)，7.52-7.21(m，3H)，5.18-5.10(m，1H)，4.98-4.86(m，2H)，4.67-4.34(m，2H)，4.16-4.10(m，2H)，3.85(s，2H)，3.84-3.60(m，2H)，3.52-3.42(m，1H)，3.28-2.88(m，6H)，2.66-2.50(m，2H)，1.88-1.78(m，2H)，1.72-1.58(m，2H)，1.22-1.18(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；543

实施例I-94

6-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-92的乙酯)

(94-A)除用4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 1.70g(5.00mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到6-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.59g(5.00mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10，7.97(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.36，7.30(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，5.44，5.31(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，4.91-4.87(m，5H)，4.00，3.96(各s，合计2H)，3.82-3.60(m，1H)，3.45-2.52(m，5H)，1.42，1.39(各s，合计9H)，1.33-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；519

(94-B)除用6-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.65g(3.20mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物2.34g(2.71mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12-7.07(m，8H)，5.58-5.38(m，1H)，4.90-4.19(m，5H)，4.01，3.95(各s，合计2H)，3.80-3.60(m，1H)，3.45-2.55(m，5H)，1.54(s，9H)，1.37(s，18H)，1.33-1.23(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；865

实施例I-95

6-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.4-3的乙酯)

除用6-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.00g(1.16mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.75g(0.95mmol)白色粉末。

熔点；120-126℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.37(s，2H)，9.25，9.14(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，9.17(s，2H)，8.13-7.56(m，8H)，5.48-5.28(m，1H)，4.93-4.51(m，2H)，4.14-4.10(m，2H)，4.05，4.00(各s，合计2H)，3.98-3.88(m，1H)，3.80-3.70(m，1H)，3.29-3.18(m，3H)，2.70-2.55(m，1H)，1.22-1.17(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；565

[α]_D ²⁰；-25°(MeOH，c＝0.320)

实施例I-96

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.6-94的乙酯)

(96-A)除用4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.12g(0.36mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.18g(0.36mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.20-7.80(m，2H)，7.60-7.20(m，2H)，6.40，6.25(各s，合计1H)，6.32，6.15(各s，合计1H)，5.60，5.45(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，5.00-4.85(m，1H)，4.61，4.53(各s，合计2H)，4.45(s，1H)，4.30-4.14(m，3H)，3.60-3.50(m，1H)，3.30-2.75(m，4H)，2.70-2.40(m，1H)，1.43，1.42，1.40(各s，合计9H)，1.32-1.23(m，3H)，

C1-MS(m/z)；501。

(96-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.1 8g(0.36mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.25g(0.29mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10-7.82(m，6H)，7.36-7.20(m，2H)，6.43，6.29(各s，合计1H)，6.35，6.19(各s，合计1H)，5.52，5.38(m，1H)，5.66，4.55(各s，合计2H)，4.47(s，1H)，4.45-4.08(m，5H)，3.70-3.55(m，1H)，3.45-3.10(m，2H)，2.75-2.45(m，2H)，1.73-1.35(m，27H)，1.32-1.23(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；847

实施例I-97

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.6-3的乙酯)

除用5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.24g(0.28mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.15g(0.23mmol)淡黄色粉末。

熔点；120-125℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.18，9.06(brs，5H)，8.10-7.56(m，8H)，6.50，6.42(各s，合计1H)，6.45，6.41(各s，合计1H)，5.38-5.25(m，1H)，4.72-4.66(m，2H)，4.56(s，1H)，4.33-3.98(m，3H)，3.85-3.78(m，1H)，3.60-3.48(m，1H)，3.40-3.08(m，2H)，2.49-2.35(m，2H)，1.21-1.08(m，3H)，

FAB-MS(m/z)；547

实施例I-98

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐(示例化合物No.2-3的乙酯)

在冰冷下将5-(L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.52g(1.0mmol)加入到1，4-二恶烷4ml、碳酸氢钠0.19g(2.2mmol)和水8ml的混合溶液中，在同温度下搅拌5分钟后，加入4-脒基苯酰基氯化物·HCl 0.23g(1.1mmol)，在室温搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，用饱和碳酸氢钠水溶液调整pH为6后，用正丁醇萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇/乙酸＝10/1/0.1-5/1/0.1)精制残渣，得到标题化合物0.30g(0.52mmol)白色粉末。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.53(s，2H)，9.23，9.09(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，9.10(s，H)，8.09-7.56(m，8H)，7.52，7.45(各s，合计1H)，5.35-5.25(m，1H)，4.95-4.30(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.10(m，2H)，3.70-3.60(m，2H)，3.28-3.10(m，2H)，2.58-2.52(m，1H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，

FAB-MS(m/z)；548

实施例I-99

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯(示例化合物No.5-116的苄酯)

(99-A)除用4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯·2CF₃CO₂H 0.15g(0.31mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，用PyBOP 0.37g(0.71mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯0.11g(0.19mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.27(brs，1H)，8.09-7.25(m，10H)，5.79-4.00(m，8H)，3.59(s，2H)，3.40-2.25(m，4H)，1.42，1.39(各s，9H)

CI-MS(m/z)；463

(99-B)除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯0.11g(0.19mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.13g(0.14mmol)黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.30-7.26(m，14H)，5.80，5.52(各s，合计1H)，5.50-5.40(m，1H)，5.16，5.15(各s，合计2H)，4.63-3.66(m，4H)，3.60(s，9H)，1.37(s，18H)

实施例I-100

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.5-3的苄酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯0.13g(0.14mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.075g(0.10mmol)白色粉末。

熔点；132-138℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；10.41，10.40(各s，合计1H)，9.37-9.06(m，5H)，8.10-7.30(m，14H)，5.66，5.61(各s，合计1H)，5.33-4.98(m，2H)，5.08(s，2H)，4.56-3.10(m，8H)

FAB-MS(m/z)；609

实施例I-101

1-苄氧基羰基-5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.8-23的乙酯)

(101-A)在1-苄氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·CF₃CO₂H 0.78g(1.7mmol)中加入DMF 10ml和二异丙乙胺1.1ml(6.4mmol)并溶解，加入N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸0.52g(1.7mmol)和HBTU 0.65g(1.7mmol)，在室温下搅拌3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到1-苄氧基羰基-5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.65g(1.0mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.05-7.25(m，9H)，5.92，5.66(各s，合计1H)，5.50-5.25(m，3H)，4.92-4.85(m，1H)，4.53-2.25(m，11H)，1.42，1.40(各s，合计9H)，1.23-1.16(m，3H)

CI-MS(m/z)；535

(101-B)将1-苄氧基羰基-5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.65g(1.0mmol)溶解在二氯甲烷10ml中，于冰冷下加入CF₃CH₂H 3.5ml。然后在室温搅拌1.5小时。

减压浓缩所得的反应液，在所得残渣中加入并溶解DMF 10ml和二异丙乙胺0.68ml(4.0mmol)，然后加入4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸0.48g(1.0mmol)和HBTU 0.40g(1.1mmol)在室温搅拌4小时。

减压浓缩所得的反应液，得到残渣。在所得到的残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣，得到标题化合物0.88g(0.90mmol)橙色泡状物。

FAB-MS(m/z)：981

实施例I-102

1-苄氧基羰基-5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.8-24的乙酯)

除用1-苄氧基羰基5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.13g(0.14mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.19g(0.24mmol)白色粉末。

熔点；123-126℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.38(brs，2H)，9.15(brs，2H)，9.21-9.11(m，1H)，8.06-7.37(m，13H)，6.04，5.93(各s，合计1H)，5.35-5.22(m，3H)，4.48-4.25(m，2H)，3.95-3.70(m，5H)，3.30-3.15(m，2H)，2.80-2.60(m，2H)，1.10-1.05(m，3H)

FAB-MS(m/z)；681

实施例I-103

5-{N-[4-(N-乙酰氧甲氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-245的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·3/2CF₃CO₂H 1.4g(2.0mmol)在氩气流下溶解在脱水THF 5ml中，于-78℃加入锂双(三甲基硅烷)酰胺的1.0MTHF溶液6ml，在同温度搅拌2小时后，加含乙酰氧甲基(4-硝基苄)碳酸酯0.56g(2.2mmol)的THF溶液1ml，搅拌2小时。

在所得的反应液中加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝19/1)精制残渣，得到标题化合物0.99g(1.5mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.32(brs，2H)，9.13，9.01(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.10-8.01(m，4H)，7.88，7.84(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.60，7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.71(s，2H)，5.31-5.27(m，1H)，4.93-4.35(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，2.06(s，3H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；664

实施例I-104

5-{N-[4-(N，N，N’-新戊酰氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡咯并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-246的乙酯)

除用新戊酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯0.65g(2.2mmol)代替乙酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯以外，与实施例I-103同样进行反应，得到标题化合物1.1g(1.5mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.31(brs，2H)，9.13，9.02(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.10-8.00(m，4H)，7.88，7.84(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.60，7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.74(s，2H)，5.31-5.27(m，1H)，4.93-4.35(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(s，9H)

FAB-MS(m/z)；706

实施例I-105

5-{N-[4-(N-苄氧甲基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-247的乙酯)

除用苄氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯0.70g(2.2mmol)代替乙酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯以外，与实施例I-103同样进行反应，得到标题化合物0.98g(1.4mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.32(brs，2H)，9.12，9.00(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.09-7.43(m，14H)，5.99(s，2H)，5.30-5.26(m，1H)，4.92-4.34(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；726

实施例I-106

5-{N-[4-(N-烟酰氧甲氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-249的乙酯)

除用烟酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯0.49g(1.5mmol)代替乙酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯以外，与实施例I-103同样进行反应，得到标题化合物0.63g(0.90mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.37(brs，2H)，9.14，9.00(m，2H)，8.84(d，J＝4.9Hz，1H)，8.32-8.30(m，1H)，8.09-8.00(m，4H)，7.87，7.83(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.61，7.55(m，3H)，7.51，7.43(各s，合计1H)，6.02(s，2H)，5.30-5.26(m，1H)，4.93-4.35(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；727

实施例I-107

5-{N-[4-(N-叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-251的乙酯)

除用2-叔丁氧乙基(4-硝基苯基)碳酸酯1.3g(4.4mmol)代替乙酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯以外，与实施例I-103同样进行反应，得到标题化合物1.1g(1.6mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.12，9.00(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，9.06(brs，2H)，8.10-7.98(m，4H)，7.88，7.84(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.60，7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.31-5.27(m，1H)，4.93-4.35(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，4.07(t，J＝5.1Hz，3H)，3.95-3.55(m，2H)，3.52(t，J＝5.1Hz，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(s，9H)

FAB-MS(m/z)；692

实施例I-108

5-[N-(4-脒基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-67的乙酯)

(108-A)将5-(L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 5.2g(5.0mmol)和4-氰基-2-甲氧基安息香酸0.89g(5.0mmol)溶解在乙腈氰甲烷12ml中，在冰冷下加入三乙胺2.0g(20mmol)和HBTU 2.1g(5.5mmol)，搅拌一夜。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，在残渣中加入醚使固体析出，并滤取。用醚洗涤所得的固体，减压下于50℃干燥，得到5-[N-(4-氰基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.4g(4.3mmol)淡黄色固体。

¹H-NMR(MHz，DMSO-d₆)δ；8.76，8.74(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.12-8.06(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.63，7.46(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.98-4.36(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.84(s，3H)，3.30-3.09(m，2H)，2.62-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；561

(108-B)将5-[N-(4-氰-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.2g(2.2mmol)溶解在DMF10ml中，加入无水氯化镁0.21g(2.2mmol)和氢硫化钠水合物0.36g(4.6mmol)在室温搅拌2小时。

在所得的反应液中加水25ml，滤取所析出的固体，水洗，在减压下于60℃干燥，得到5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.46g(0.80mmol)黄色粉末。

FAB-MS(m/z)；595

(108-C)将5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.46g(0.80mmol)溶解在丙酮25ml中，加入碘甲烷1.1g(7.7mmol)加热回流2小时。

减压浓缩所得的反应液，得到5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 0.63g(0.80mmol)黄色粉末。

FAB-MS(m/z)；609

(108-D)将5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 0.63g(0.80mmol)溶解在乙醇10ml中，加乙酸铵0.13g(1.7mmol)，在60℃使之反应3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入丙酮并过滤所析出的不溶物，减压浓缩滤液。用逆相柱层析法(洗提液：乙腈氰甲烷/0.05％TFA水溶液＝0/5-1/5)精制所得浓缩物，得到标题化合物0.12g(0.20mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.36(s，2H)，9.03(s，2H)，8.74，8.72(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.11，8.05(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.71，7.39(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.95-4.32(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.88-3.87(各s，合计3H)，3.30-3.09(m，2H)，2.66-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；578

实施例I-109

5-[N-(4-脒基-2-甲基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-68的乙酯)

(109-A)除用4-氰基-2-甲基安息香酸2.1g(13mmol)代替4-氰基-2-甲氧基安息香酸以外，与实施例I-(108-A)同样进行反应，得到5-[N-(4-氰基-2-甲基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.8g(5.1mmol)淡黄色固体。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.08，9.00(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.15，8.10(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.70-7.46(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.98-4.36(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.09(m，2H)，2.62-2.52(m，2H)，2.06，2.01(各s，合计3H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；545

(109-B)除用5-[N-(4-氰基-2-甲基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.8g(5.1mmol)代替5-[N-(4-氰基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-B)同样进行反应，得到5-[N-(2-甲基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.9g(3.3mmol)黄色固体。

FAB-MS(m/z)；579

(109-C)除用5-[N-(2-甲基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.9g(3.3mmol)代替5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-C)同样进行反应，得到5-{N-[2-甲基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI2.7g(3.3mmol)黄褐色粉末。

FAB-MS(m/z)；593

(109-D)除用5-{N-[2-甲基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 2.7g(3.3mmol)代替5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI以外，与实施例I-(108-D)同样进行反应，得到标题化合物0.24g(0.40mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.29(s，2H)，9.05，9.00(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.93(s，2H)，8.13，8.09(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.64-7.47(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.95-4.40(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.09(m，2H)，2.66-2.52(m，2H)，2.10，2.05(各s，合计3H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；562

实施例I-110

5-[N-(4-脒基-2-氯苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-66的乙酯)

(110-A)除用2-氯-4-氰基安息香酸0.91g(5.0mmol)代替4-氰基-2-甲氧基安息香酸以外，与实施例I-(108-A)同样进行反应，得到5-[N-(2-氯-4-氰基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.1g(1.9mmol)白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；9.26，9.18(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.16-7.48(m，8H)，5.33-5.27(m，1H)，4.95-4.36(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.90-3.70(m，2H)，3.30-3.00(m，2H)，2.62-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；565

(110-B)除用5-[N-(2-氯-4-氰基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.1g(1.9mmol)代替5-[N-(4-氰基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-B)同样进行反应，得到5-[N-(2-氯4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.80g(1.3mmol)黄色固体。

FAB-MS(m/z)；599

(110-C)除用5-[N-(2-氯-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.80g(1.3mmol)代替5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-C)同样进行反应，得到5-{N-[2-氯-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI1.2g(1.3mmol)黄褐色粉末。

FAB-MS(m/z)；613

(110-D)除用5-{N-[2-氯-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 1.2g(1.3mmol)代替5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI以外，与实施例I-(108-D)同样进行反应，得到标题化合物0.12g(0.20mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.40(s，2H)，9.27，9.17(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，9.12(s，2H)，8.13，8.08(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.87-7.41(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.94-4.40(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.09(m，2H)，2.66-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

ES1-MS(m/z)；582

实施例I-111

5-[N-(4-脒基-2-氟苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-65的乙酯)

(111-A)除用4-氰基-2-氟安息香酸0.50g(3.0mmol)代替4-氰基-2-甲氧基安息香酸以外，与实施例I-(108-A)同样进行反应，得到5-[N-(4-氰基-2-氟苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.88g(1.6mmol)白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；9.18，9.08(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.14-7.47(m，8H)，5.33-5.27(m，1H)，4.95-4.37(m，4H)，4.14(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.65(m，2H)，3.30-3.05(m，2H)，2.62-2.52(m，2H)，1.21(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；549

(111-B)除用5-[N-(4-氰基-2-氟苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.88g(1.6mmol)代替5-[N-(4-氰基-2-甲氧苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-B)同样进行反应，得到5-[N-(2-氟-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.59g(1.0mmol)黄色固体。

ES1-MS(m/z)；583

(111-C)除用5-[N-(2-氟-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.59g(1.0mmol)代替5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-C)同样进行反应，得到5-{N-[2-氟-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI0.81g(1.0mmol)黄褐色粉末。

ES1-MS(m/z)；597

(111-D)除用5-{N-[2-氟-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 0.81g(1.0mmol)代替5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-D)同样进行反应，得到标题化合物0.06g(0.10mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.41(s，2H)，9.14(s，2H)，9.03，8.96(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.12，8.05(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.94-7.47(m，6H)，5.33-5.27(m，1H)，4.96-4.40(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.09(m，2H)，2.66-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

ESI-MS(m/z)；566

实施例I-112

5-[N-(5-脒基-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-220的乙酯)

(112-A)除用5-氰基-2-吡啶基羧酸0.74g(5.0mmol)代替4-氰基-2-甲氧基安息香酸以外，与实施例I-(108-A)同样进行反应，得到5-[N-(5-氰基-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.7g(3.2mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.87，8.84(各s，合计1H)，8.80，8.68(各d，J＝8.3Hz，合计1H)，8.27，8.26(各d，J＝8.1Hz，合计1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07，7.98(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.37，7.34(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.26，7.03(各s，1H)，5.54-5.32(m，1H)，4.85-4.37(m，4H)，4.26-4.18(m，3H)，3.75-3.68(m，1H)，3.55-3.15(m，2H)，2.75-2.40(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

FAB-MS(m/z)；532

(112-B)除用5-[N-(5-氰基-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.7g(3.2mmol)代替5-[N-(5-氰基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-B)同样进行反应，得到5-[N-(5-硫代氨基甲酰-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.0g(1.8mmol)黄色固体。

ES1-MS(m/z)；564

(111-C)除用5-[N-(5-硫代氨基甲酰-2-吡啶基羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.0g(1.8mmol)代替5-[N-(2-甲氧基-4-硫代氨基甲酰苯酰)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(108-C)同样进行反应，得到5-{N-[5-(甲基硫代亚氨基)-2-吡啶基羰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 1.5g(1.8mmol)黄褐色粉末。

ES1-MS(m/z)；580

(111-D)除用5-{N-[5-(甲基硫代亚氨基)-2-吡啶基羰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI 1.5g(1.8mmol)代替5-{N-[2-甲氧基-4-(甲基硫代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HI以外，与实施例I-(108-D)同样进行反应，得到标题化合物0.12g(0.20mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.54(s，2H)，9.28(s，2H)，9.18(d，J＝8.8Hz，1H)，9.11(s，1H)，8.50-7.44(m，7H)，5.33-5.27(m，1H)，4.95-4.30(m，4H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.55(m，2H)，3.30-3.09(m，2H)，2.66-2.52(m，2H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)

ESI-MS(m/z)；549

实施例I-113

5-{N-[4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-224的乙酯)

将4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)安息香酸0.33g(1.0mmol)和5-(L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.41g(1.0mmol)溶解在乙腈氰甲烷10ml中，加入三乙胺1.5ml和HBTU 0.40g(1.1mmol)后，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液后，残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液；氯仿/甲醇＝100/1-50/1)精制残渣，得到标题化合物0.75g(1.0mmol)微黄色粉末。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.10-7.96(m，4H)，7.43-7.05(m，5H)，5.53-5.37(m，1H)，4.84-4.39(m，4H)，4.32-4.20(m，3H)，3.80-3.55(brs，7H)，3.54-3.35(m，2H)，3.28-3.16(m，2H)，2.88-2.54(m，2H)，1.62，1.54，1.23，1.22(各s，合计9H)，1.32-1.28(m，3H)

FAB-MS(m/z)；718

实施例I-114

5-{N-[4-(吗啉代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-226的乙酯)

将5-{N-[4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.75g(1.0mmol)溶解于二氯甲烷4ml中，加入CF₃CO₂H 4ml后，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液后，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇/乙酸＝150/10/5-150/25/1)精制残渣，得到标题化合物0.43g(0.54mmol)白色粉末。

溶点；116-117℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.07，8.94(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，8.09，8.04(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.88-7.83(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.61-7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.48，7.45(各d，J＝8.3Hz，合计2H)，7.52，7.44(各s，合计1H)，5.35-5.25(m，1H)，4.93-4.58(各s，合计2H)，4.94-4.33(m，2H)，4.15-4.09(m，2H)，3.90-3.55(m，2H)，3.65-3.60(m，2H)，3.55-3.20(m，6H)，3.20-3.16(m，2H)，2.65-2.40(m，2H)，1.72-1.21(m，3H)

FAB-MS(m/z)；618

实施例I-115

5-{N-[4-(N-苯氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-252的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 2.0g(3.0mmol)溶解于脱水THF20ml有-78℃的冷浴下加入1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液7.5ml(7.5mmol)并搅拌1小时。在该溶液中加入氯甲酸苯酯1.4g(9.0mmol)再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入乙酸乙酯及饱和氯化铵的水溶液，分离有机层。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.80g(1.2mmol)白色固体。

熔点；119-122℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.22(brs，2H)，9.14-9.00(m，1H)，8.10-8.01(m，3H)，7.91-7.84(m，2H)，7.62-7.37(m，5H)，7.23-7.12(m，3H)，5.30-5.28(m，1H)，4.93-4.34(m，4H)，4.15-4.10(m，4H)，3.84-3.82(m，1H)，3.75-3.59(m，1H)，3.29-3.13(m，2H)，2.65-2.52(m，1H)，1.29-1.09(m，3H)

FAB-MS(m/z)；668

实施例I-116

5-{N-[4-(N-辛氧基苯氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-256的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.50g(0.58mmol)溶解在脱水THF 20ml中，于-78℃冷浴下，加1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液2.5ml(2.5mmol)并搅拌1小时后，在该溶液中加入4-辛氧基苯基(4-硝基苯基)碳酸酯0.60g(1.5mmol)再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入少量的丙酮并用硅藻土(商品名)过滤。减压浓缩液，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.090g(0.13mmol)白色粉末。

熔点；93-96℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.24(brs，2H)，9.15-9.01(m，1H)，8.10-8.02(m，4H)，7.91-7.84(m，2H)，7.63-7.56(m，2H)，7.56-7.44(各s，合计1H)，7.06-7.04(m，2H)，6.92-6.90(m，2H)，5.31-5.28(m，1H)，4.93-4.34(m，4H)，4.15-4.09(m，2H)，4.00-3.84(m，2H)，3.87-3.84(m，2H)，3.69-3.61(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.57-2.48(m，1H)，1.71-1.66(m，2H)，1.41-1.17(m，13H)，0.87-0.84(m，3H)

FAB-MS(m/z)；786

实施例I-117

5-{N-[4-(N-异丙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-253的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 1.5g(2.2mmol)溶解在脱水THF10ml中，于-78℃加1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液6.0ml(6.0mmol)搅拌1小时。在该溶液中加入氯甲酸异丙烯酯(isopropenylchloroformate)0.50g(4.1mmol)，再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入乙酸乙酯及饱和氯化铵的水溶液，分离有机层。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤该有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.10g(0.14mmol)白色粉末。

熔点；115-119℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.22(s，1H)，9.13-8.99(m，1H)，8.09-8.07(m，1H)，8.04-7.99(m，2H)，7.89-7.83(m，2H)，7.62-7.55(m，2H)，7.50-7.43(m，1H)，5.35-5.25(m，1H)，4.92-4.80(m，2H)，4.70-4.34(m，4H)，4.14-4.09(m，2H)，3.95-3.61(m，2H)，3.87-3.68(m，2H)，3.40-3.17(m，2H)，3.08-2.56(m，2H)，1.90(s，3H)，1.20-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；632

实施例I-118

5-{N-[4-(N-苄氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-255的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.50g(0.72mmol)溶解二氯乙烷40ml中，加入4-二甲胺吡啶0.26g(2.2mmol)和N，O-双(三甲硅烷基)乙酰胺1ml。然后，在-78℃的冷浴下，加入三甲基硅氯(trimethylsilylchloride)1.5ml(14mmol)搅拌30分钟后，加入氯甲酸苄酯1.5g(5.5mmol)，再搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.22g(0.32mmol)白色粉末。

熔点；105-107℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.12-8.99(m，3H)，8.09-7.82(m，4H)，7.61-7.43(m，4H)，7.38-7.31(m，6H)，5.30-5.27(m，1H)，5.01-4.35(m，4H)，4.14-4.09(m，2H)，3.87-3.83(m，1H)，3.69-3.62(m，1H)，3.43-3.13(m，2H)，2.65-2.52(m，1H)，1.20-1.16(m，3H)

AB-MS(m/z)；682

实施例I-119

5-{N-[4-(N-异丙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-148的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.37g(0.54mmol)溶解在二氯乙烷40ml中，加入4-二甲胺吡啶0.20g(1.7mmol)，N，O-双(三甲硅烷基)乙酰胺1ml和三甲基硅氯1.5ml(14mmol)在冰浴下搅拌30分钟。在该溶液中加入氯甲酸苄酯0.16g(1.1mmol)，再搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.22g(0.14mmol)白色粉末。

熔点；110-114℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.14-9.00(m，3H)，8.10-7.98(m，2H)，7.89-7.83(m，2H)，7.63-7.56(m，4H)，7.52，7.45(各s，合计1H)，5.32-5.28(m，1H)，4.94-4.36(m，5H)，4.16-4.10(m，2H)，3.88-3.85(m，1H)，3.75-3.60(m，1H)，3.47-3.15(m，2H)，2.58-2.50(m，1H)，1.22-1.18(m，3H)

FAB-MS(m/z)；636

实施例I-120

5-{N-[4-(N-叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-175的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.30g(0.43mmol)溶解于乙腈氰甲烷20ml中，加入4-二甲胺吡啶0.05g(0.41mmol)和DABCO 0.30g(2.7mmol)在室温下搅拌30分钟。在该溶液中加入重碳酸二叔丁酯0.10g(0.51mmol)，在冰冷下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，用饱和食盐水洗涤该有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.12g(0.31mmol)白色粉末。

熔点；123-125℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.12-8.99(m，3H)，8.10-7.81(m，6H)，7.61-7.55(m，2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.31-5.27(m，1H)，4.93-4.35(m，4H)，4.15-4.09(m，2H)，3.87-3.84(m，21H)，3.69-3.61(m，2H)，3.30-3.14(m，2H)，2.57-2.49(m，1H)，1.43(s，9H)，1.20-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；636

实施例I-121

5-{N-[4-(N-烯丙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-254的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 1.0g(1.5mmol)溶解于乙腈氰甲烷10ml中，加入4-二甲胺吡啶0.18g(1.5mmol)和DABCO 1.0g(7.2mmol)在室温下搅拌30分钟。在该溶液于冰冷下于1小时内加入重碳酸二烯丙酯2.0g(0.51mmol)，再搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，用饱和食盐水洗涤该有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.35g(0.31mmol)白色粉末。

熔点；102-105℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.20(brs，2H)，9.13-9.00(m，1H)，8.10-7.83(m，6H)，7.61-7.55(m，2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，6.01-5.92(m，1H)，5.34-5.19(m，3H)，4.93-4.34(m，9H)，4.15-4.09(m，2H)，3.88-3.85(m，1H)，3.75-3.60(m，1H)，3.47-3.15(m，2H)，2.58-2.50(m，1H)，1.20-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；632

实施例I-122

5-{N-[4-(N-正己氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-180的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.40g(0.57mmol)溶解于脱水THF 20ml中，在-78℃的冷浴下，加入1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液2.5ml(2.5mmol)并搅拌1小时。在该溶液中加入氯甲酸正己酯1.0g(6.1mmol)，再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入少量丙酮用硅藻土(商品名)过滤。减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.015g(0.020mmol)白色粉末。

熔点；83-86℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.14-9.00(m，3H)，8.10-7.82(m，6H)，7.62-7.55(m，2H)，7.51，7.43(各s，合计1H)，5.30-5.27(m，1H)，4.94-4.34(m，4H)，4.15-4.09(m，2H)，3.87-3.84(m，1H)，3.69-3.61(m，1H)，3.30-3.14(m，2H)，2.57-2.48(m，1H)，1.63-1.57(m，2H)，1.29(s，6H)，1.21-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；676

实施例I-123

5-{N-[4-(N-环己氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-181的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.40g(0.58mmol)溶解于脱水THF 20ml中，在-78℃的冷浴下加入1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液2.5ml(2.5mmol)并搅拌1小时。在该溶液中加入环己基(4-硝基苯)碳酸酯0.60g(1.9mmol)，再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入少量丙酮用硅藻土(商品名)过滤。减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.090g(0.13mmol)白色粉末。

熔点；115-117℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.13-8.99(m，3H)，8.10-7.82(m，6H)，7.61-7.55(m，2H)，7.51，7.44(各s，合计1H)，5.31-5.27(m，1H)，4.93-4.35(m，5H)，4.15-4.09(m，2H)，3.87-3.84(m，1H)，3.69-3.61(m，1H)，3.30-3.14(m，2H)，2.57-2.49(m，1H)，1.84-1.50(m，5H)，1.38-1.30(m，5H)，1.20-1.17(m，3H)

FAB-MS(m/z)；674

实施例I-124

5-{N-[4-(N-新戊酰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-109的乙酯)

将5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·2CF₃CO₂H 0.5g(0.71mmol)溶解于脱水THF20ml中，在-78℃的冷浴下，加入1M锂双(三甲硅烷基)酰胺THF溶液2.5ml(2.50mmol)并搅拌1小时。在该溶液中加入三甲基乙酸氯甲酯1.50g(10.0mmol)，再搅拌1小时。

在所得的反应液中加入少量丙酮用硅藻土过滤。减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝100/1-20/1)精制残渣，得到标题化合物0.14g(0.22mmol)白色粉末。

熔点；103-106℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；10.45(brs，1H)，9.15-9.00(m，1H)，8.10-7.44(m，9H)，5.30-5.28(m，1H)，4.93-4.33(m，4H)，4.15-4.10(m，2H)，3.84-3.82(m，1H)，3.75-3.59(m，1H)，3.29-3.13(m，2H)，2.65-2.52(m，1H)，1.21-1.06(m，12H)

FAB-MS(m/z)；633

实施例I-125

5-[N-(4-N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基苯酰基)-L-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-293的乙酯)除用4，5，6，7-四氢吡唑并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，用N-叔丁氧基羰基-L-丙氨酸0.15g(0.79mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.33g(0.87mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

EI-MS(m/z)；379

除用5-(N-叔丁氧基羰基-L-丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.33g(0.87mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.78g(0.65mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.88-7.78(m，3H)，7.50-7.29(m，2H)，5.20-5.15(m，1H)，4.85-4.59(m，4H)，4.24(q，J＝7.3Hz，2H)，4.13-3.83(m，4H)，2.93-2.84(m，2H)，1.54(s，9H)，1.36(s，18H)，1.31-1.24(m，3H)

实施例I-126

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-394的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.78g(1.1mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例1-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.69g(1.0mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.30g(0.043mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.22g(0.043mmol)白色粉末。

熔点；174-177℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；12.99(brs，1H)，9.42(s，2H)，9.26(s，2H)，9.03-8.87(m，1H)，8.18-7.88(m，2H)，7.51(s，1H)，5.10-5.00(m，1H)，4.92-4.03(m，4H)，3.90-3.67(m，2H)，2.68-2.60(m，2H)，1.53-1.29(m，3H)

FAB-MS(m/z)；399

实施例I-127

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-297的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，用N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酸0.20g(0.79mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.33g(0.87mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；457

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.33g(0.87mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.58g(0.72mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.90-7.81(m，4H)，7.30-7.07(m，5H)，5.43-5.34(m，1H)，4.88-3.16(m，8H)，2.85-2.73(m，1H)，1.54(s，9H)，1.36(s，18H)，1.14-1.12(m，3H)

实施例I-128

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-1)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.58g(0.72mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.3g(0.39mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.30g(0.39mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.21g(0.36mmol)白色粉末。

熔点；146℃-150℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；13.00(brs，1H)，9.38(s，2H)，9.28(s，2H)，9.17-9.02(m，1H)，8.01-7.84(m，4H)，7.50(s，1H)，7.35-7.12(m，5H)，5.26-5.16(m，1H)，4.84-4.28(m，4H)，3.91-3.60(m，2H)，3.18-3.15(m，2H)，2.66-2.50(m，2H)

FAB-MS(m/z)；475

实施例I-129

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-碘苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-299的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-L-4-碘苯基丙氨酸0.31g(0.79mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.3g(0.93mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-碘苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；583

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-碘苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.30g(0.93mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.78g(0.65mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.89-7.70(m，4H)，7.23-6.90(m，5H)，5.43-5.35(m，1H)，4.92-4.35(m，3H)，4.21(q，J＝7.3Hz，2H)，4.17-4.08(m，1H)，3.66-2.57(m，6H)，1.48(s，9H)，1.36(s，18H)，1.31-1.24(m，3H)

实施例I-130

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-碘苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-62)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-碘苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.78g(1.1mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-碘苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.40g(0.44mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-碘苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.40g(0.44mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.25g(0.35mmol)白色粉末。

熔点；178-182℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；13.00(brs，1H)，9.37(s，2H)，9.23(s，2H)，9.15-9.01(m，1H)，8.00-7.93(m，2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.58-7.47(m，3H)，7.16-7.11(m，2H)，5.21-5.18(m，1H)，4.83-4.26(m，4H)，3.92-3.63(m，2H)，3.08-2.97(m，2H)，2.58-2.50(m，2H)

ESI-MS(m/z)；601

实施例I-131

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-298的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酸0.22g(0.79mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.30g(0.93mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；475

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氟苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.30g(0.93mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.53g(0.64mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.90-7.70(m，4H)，7.58-6.90(m，5H)，5.43-5.34(m，1H)，4.97-4.38(m，3H)，4.24(q，J＝7.3Hz，2H)，4.13-4.06(m，1H)，3.66-2.76(m，6H)，1.54(s，9H)，1.37(s，18H)，1.36-1.24(m，3H)

实施例I-132

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-氟苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-63)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.78g(1.1mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.26g(0.32mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氟苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.26g(0.32mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.15g(0.35mmol)白色粉末。

熔点；146-149℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；13.00(brs，1H)，9.37(s，2H)，9.23(s，2H)，9.14-9.00(m，1H)，8.00-7.93(m，2H)，7.88-7.83(m，2H)，7.49-7.47(m，1H)，7.37-7.31(m，2H)，7.16-7.11(m，2H)，5.21-5.20(m，1H)，4.83-4.27(m，4H)，3.92-3.73(m，2H)，3.10-3.01(m，2H)，2.56-2.48(m，2H)

ESI-MS(m/z)；493

实施例I-133

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-302的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.90g(2.3mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-L-4-氰苯基丙氨酸0.70g(2.3mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.90g(2.8mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氰苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；482

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-氰苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.8g(2.2mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.89-7.70(m，4H)，7.23-6.83(m，5H)，5.43-5.37(m，1H)，4.88-4.3 8(m，3H)，4.24(q，J＝7.3，2H)，4.13-4.06(m，1H)，3.66-2.76(m，6H)，1.54(s，9H)，1.37(s，18H)，1.36-1.24(m，3H)

实施例I-134

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-氰苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-4)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.8g(2.2mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸1.3g(1.6mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-氰苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.30g(0.04mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.22g(0.36mmol)白色粉末。

熔点；197℃-变褐色

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；13.00(brs，1H)，9.32(s，4H)，9.20-9.18(m，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.84-7.82(m，2H)，7.70-7.63(m，2H)，7.54-7.42(m，3H)，5.26-5.16(m，1H)，4.78-4.27(m，4H)，3.91-3.60(m，2H)，3.15-3.08(m，2H)，2.54-2.48(m，2H)

ESI-MS(m/z)；500

实施例I-135

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-303的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.50g(1.3mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酸·DCHA 0.55g(1.3mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.48g(1.5mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；516

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.48g(1.5mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.27g(0.31mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.17-8.15(d，J＝7.4Hz，2H)，7.86-7.83(d，J＝6.0Hz，2H)，7.54-7.51(d，J＝7.4Hz，2H)，7.26-7.24(d，J＝6.0Hz，2H)，7.14-7.11(m，1H)，6.03-5.91(m，1H)，4.83-4.52(m，4H)，4.28-4.08(m，4H)，3.76-3.13(m，4H)，2.81(s，3H)，1.58(s，9H)，1.37(s，18H)，1.33-1.23(m，3H)

实施例I-136

5-[N-(4-脒基苯酰基)-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-43)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.27g(0.31mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例1-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.16g(0.19mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.16g(0.19mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.06g(0.095mmol)白色粉末。

熔点；158-162℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；13.00(brs，1H)，9.33(s，2H)，9.06(s，2H)，8.88-7.59(m，7H)，7.30(s，1H)，7.09(s，1H)，5.63-5.84(m，1H)，4.92-4.40(m，4H)，3.97-3.89(m，2H)，3.72-3.64(m，2H)，3.48-3.23(m，3H)，2.95-2.50(m，4H)

FAB-MS(m/z)；534

实施例I-137

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄基酪氨酰基}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-301的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.50g(1.3mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-L-O-苄基酪氨酸0.49g(1.3mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.55g(1.5mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄基酪氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；563

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-O-苄基酪氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.55g(1.5mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.86g(0.95mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.89-7.81(m，4H)，7.23-6.80(m，6H)，5.40-5.39(m，1H)，5.00-4.99(m，2H)，4.84-4.77(m，2H)，4.43-4.39(m，1H)，4.21(q，J＝7.3Hz，2H)，4.15-4.11(m，1H)，3.97-2.40(m，6H)，1.54(s，9H)，1.38(s，18H)，1.29-1.20(m，3H)

实施例I-138

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-O-苄基酪氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-7)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.12g(0.13mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.1g(0.11mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-O-苄基酪氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.1g(0.11mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.020g(0.028mmol)白色粉末。

熔点；179-183℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；11.93(brs，1H)，9.17-9.00(m，3H)，8.01-7.78(m，4H)，7.42-7.15(m，8H)，6.88-6.85(m，2H)，5.23-5.02(m，1H)，4.99-4.35(m，4H)，4.10-4.01(m，4H)，3.32-3.07(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.51-2.34(m，2H)

FAB-MS(m/z)；581

实施例I-139

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-亮氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(示例化合物No.2-294的乙酯)

除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 0.30g(0.79mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl，并用N-叔丁氧基羰基-L-亮氨酸0.18g(0.79mmol)代替N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸，用HBTU 0.30g(0.79mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到未精制的5-(N-叔丁氧基羰基-L-亮氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯淡褐色固体。

CI-MS(m/z)；379

除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-亮氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯，用HBTU 0.30g(0.79mmol)代替BOP以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物0.54g(0.73mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.89-7.81(m，2H)，7.31-7.07(m，3H)，5.35-5.25(m，1H)，4.86-4.84(m，2H)，4.84-4.77(m，2H)，4.26-4.23(m，2H)，3.95-3.85(m，1H)，2.82-2.80(m，4H)，1.54(s，9H)，1.38(s，18H)，1.29-1.20(m，3H)，1.10-1.07(m，3H)，0.97-0.92(m，3H)

实施例I-140

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-亮氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸·三氟乙酸盐(示例化合物No.2-409)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-亮氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.54g(0.73mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-4同样进行反应，得到5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-亮氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.35g(0.48mmol)白色泡状物。

除用所得的5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-亮氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸0.30g(0.41mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物0.14g(0.31mmol)白色粉末。

熔点；165-169℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；12.99(brs，1H)，9.38(s，2H)，9.32(s，2H)，8.97-8.83(m，1H)，8.10-8.03(m，2H)，7.88-7.86(m，2H)，7.53-7.50(m，2H)，5.07-5.00(m，1H)，4.89-4.23(m，4H)，3.89-3.76(m，3H)，2.68-2.50(m，2H)，1.77-1.41(m，3H)，0.94-0.87(m，3H)

ESI-MS(m/z)；441

实施例I-141

5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯(示例化合物No.3-115的乙酯)

(141-A)除用4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·2HCl 0.90g(3.00mmol)代替4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl以外，与实施例I-(1-A)同样进行反应，得到5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯1.50g(3.00mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.11，8.04(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.35，7.28(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.27-7.19(各s，合计1H)，5.45，5.39(各d，J＝8.8Hz，合计1H)，4.97-4.92(m，1H)，4.76-4.13(m，6H)，3.80-3.52(m，2H)，3.22-3.00(m，2H)，2.70-2.25(m，2H)，1.42-1.39(各s，合计9H)，1.32-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；502

(141-B)除用所得的5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯1.50g(3.00mmol)代替5-(N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酰)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-(1-B)同样进行反应，得到标题化合物1.87g(2.21mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.16-7.81(m，6H)，7.40-7.29(m，2H)，7.24-7.17(m，1H)，5.48-5.44(m，1H)，4.82-4.18(m，7H)，3.76-3.19(m，4H)，2.70-2.25(m，2H)，1.54(s，9H)，1.37，1.36(各s，合计18H)，1.33-1.24(m，3H)

FAB-MS(m/z)；848

实施例I-142

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·三氟乙酸盐(示例化合物No.3-3的乙酯)

除用5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯1.87g(2.21mmol)代替5-{N-[4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例I-2同样进行反应，得到标题化合物1.42g(2.15mmol)白色固体。

溶点；128-134℃

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ；9.37(s，2H)，9.20，9.10(各d，J＝8.3Hz，1H)，9.12(s，2H)，8.09，8.04(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.97-7.93(m，2H)，7.85-7.82(m，2H)，7.62，7.56(各d，J＝8.8Hz，合计2H)，7.30，7.19(各s，合计1H)，，5.35-5.25(m，1H)，4.96-4.32(m，4H)，4.16-4.06(m，2H)，3.95-3.80(m，1H)，3.70-3.60(m，2H)，3.28-3.10(m，2H)，2.64-2.52(m，1H)，1.2 1-1.14(m，3H)

FAB-MS(m/z)；548

实施例II-1

4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸

(1-1)在4-脒基安息香酸乙酯·HCl 3.18g(13.9mmol)中加入二氯甲烷70ml，DABCO 1.90g(17.0mmol)，4-二甲胺吡啶0.20g(1.6mmol)和重碳酸二叔丁酯30ml，在室温下搅拌5小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝6/1)精制残渣，得到4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸乙酯5.85g(11.9mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.43(q，J＝7.3Hz，2H)，1.57(s，9H)，1.48-1.40(m，3H)，1.39(s，18H)

CI-MS(m/z)；493

(1-2)在4-(N，N，N’-三叔丁氧基羰脒基)安息香酸乙酯5.76g(11.7mmol)中加入乙醇40ml、水20ml并使其溶解之后，加入LiOH·H₂O0.68g(16mmol)，在室温下搅拌1小时。

在所得的反应液中加入5％硫酸氢钠水溶液使pH为7，减压浓缩。用乙酸乙酯萃取残渣，用5％硫酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶解洗涤所得到的有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝20/1)精制残渣，得到标题化合物3.61g(7.78mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，1.58-1.37(m，27H)

实施例II-2

4-N’-叔丁氧基羰基-N-苄脒基)安息香酸

(2-1)将4-(乙氧基亚氨基)安息香酸乙酯·HCl 1.0g(3.9mmol)溶解在乙醇20ml中，加入苄胺0.95ml(8.7mmol)，在室温下搅拌4小时使之反应。

减压浓缩所得的反应液后，加氯仿，过滤所生成的不溶物。减压浓缩滤液后，加二乙醚，滤取生成的析出物。用二乙醚洗涤析出物，干燥，得到4-(N-苄脒基)安息香酸乙酯·HCl 0.84g(2.6mmol)白色粉末。

CI-MS(m/z)；283

(2-2)在4-(N-苄脒基)安息香酸乙酯·HCl 0.84g(2.6mmol)中加入二氯甲烷20ml，DABCO 0.30g(2.7mmol)，4-二甲胺吡啶0.30g(0.27mmol)和重碳酸二叔丁酯1.0ml，在室温下搅拌5小时。

减压浓缩所得反应液后，加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到4-(N’-叔丁氧基羰-N-苄脒基)安息香酸乙酯0.67g(1.8mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.19-7.18(m，9H)，4.70-4.31(m，4H)，1.64-1.31(m，12H)

CI-MS(m/z)；383

(2-3)在4-(N’-叔丁氧基羰-N-苄脒基)安息香酸乙酯0.66g(1.7mmol)中加入乙醇5ml、水20ml并使之溶解之后加入LiOH·H₂O0.11g(2.6mmol)，在室温下搅拌2小时。

在所得的反应液中加入5％硫酸氢钾水溶液，使pH为7，减压浓缩，用乙酸乙酯萃取残渣，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到标题化合物0.47g(1.3mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.15-7.29(m，9H)，4.69-4.31(m，2H)，1.59-1.35(m，9H)

CI-MS(m/z)；255

实施例II-3

4-(N’-三叔丁氧基羰-N-甲脒基)安息香酸

(3-1)将4-(乙氧基亚氨甲基)安息香酸乙酯·HCl 1.0g(3.9mmol)溶解在乙醇15ml中，然后加入30％甲胺-乙醇溶液0.80g(7.8mmol)，在室温下搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液后，得到4-(N-甲脒基)安息香酸乙酯·HCl1.03g(4.24mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12(d，J＝8.8Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，4.44-4.31(m，2H)，3.03(s，3H)，1.40-1.35(m，3H)

CI-MS(m/z)；207

(3-2)在4-(N-甲脒基)安息香酸乙酯·HCl 1.03g(4.24mmol)中加入二氯甲烷20ml，DABCO 0.48g(4.2mmol)，4-二甲胺吡啶50mg(0.41mmol)和重碳酸二叔丁酯1.5ml，在室温下搅拌4.5小时。

减压浓缩所得反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣，得到4-(N’-三叔丁氧基羰-N-甲脒基)安息香酸乙酯0.61g(2.0mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.12-7.50(m，4H)，4.43-4.36(m，2H)，2.95(brs，3H)，1.59-1.35(m，9H)，1.43-1.38(m，3H)

CI-MS(m/z)；307

(3-3)在4-(N’-三叔丁氧基羰-N-甲脒基)安息香酸乙酯0.58g(1.9mmol)中加入乙醇5ml、水2ml并使之溶解，然后加入LiOH·H₂O0.10g(2.4mmol)，在室温下搅拌2小时。

在所得的反应液中加入5％硫酸氢钾水溶液，使pH为7，减压浓缩，用乙酸乙酯萃取残渣，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到标题化合物0.17g(0.61mmol)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.15-7.77(m，4H)，3.10-2.89(m，3H)，1.59-1.40(m，9H)

CI-MS(m/z)；279

实施例II-4

N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯·盐酸盐

(4-1)在DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯·HCl 2.30g(8.38mmol)中加入二氯甲烷50ml，在冰冷下，依次加入三乙胺1.86g(18.4mmol)和无水三氟乙酸1.94g(9.23mmol)后，在室温下搅拌6小时。

在所得到的反应液中加水，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压浓缩，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到N-三氟乙酰-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯1.25g(3.74mmol)黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.29(d，J＝8.8Hz，2H)，6.95-6.75(m，1H)，4.88(dd，J＝5.9Hz，7.3Hz，1H)，4.26(q，J＝7.3Hz，2H)，3.39(dd，J＝14Hz，5.9Hz，1H)，3.26(dd，J＝14Hz，5.9Hz，1H)，1.30(t，J＝7.3Hz，2H)

CI-MS(m/z)；335

(4-2)将氢氧化钠(oil coat，63％)63mg(1.7mmol)悬浊在DMF5ml中，在室温下加N-三氟乙酰-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯0.50g(1.5mmol)，搅拌30分钟。然后加入碘甲烷0.23g(1.6mmol)，搅拌3小时。

在所得的反应液中加水，用甲苯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压浓缩，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到N-三氟乙酰-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯0.43g(1.2mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，5.08(dd，J＝10.3Hz，5.9Hz，1H)，4.25(q，J＝7.3Hz，2H)，3.54(dd，J＝14.7Hz，5.9Hz，1H)，3.23(dd，J＝14.7Hz，1.03Hz，1H)，2.99(s，3H)，1.29(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；349

(4-3)在N-三氟乙酰-N-甲基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯0.43g(1.2mmol)溶解在乙醇1ml中，加由HCl饱和了的乙醇4ml，加热回流24小时。

从所得的反应液中除去溶剂，在残渣中加乙醚，滤取固体，减压下干燥，得到标题化合物0.31g(1.2mmol)淡黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.25(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(d，J＝8.8Hz，2H)，4.42(dd，J＝8.4Hz，5.5Hz，1H)，4.22(q，J＝7.3Hz，2H)，3.51(dd，J＝14.3Hz，5.5Hz，1H)，3.30(dd，J＝14.3Hz，8.4Hz，1H)，2.79(s，3H)，1.17(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；253

实施例II-5

N-叔丁基羰基-DL-4-氰基苯基丙氨酸

(5-1)将乙酰胺基丙二酸乙二酯2.17g(10.0mmol)溶解在干燥THF中，在冰冷下加入氢氧化钠(oil coat，63％)0.44g(11mmol)后，在室温下搅拌30分钟。然后加入4-氰基苄基溴1.97g(10.1mmol)，加热回流7小时。

在所得的反应液冷却到室温后，减压浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯，用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层后，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯/氯仿＝1/1/2)精制残渣，得到(4-氰基苄基)乙酰胺基丙二酸二乙酯3.08g(9.28mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.57(d，J＝8.0Hz，2H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，6.53(s，3H)，4.34-4.22(m，4H)，3.73(s，2H)，2.04(s，3H)，1.30(t，J＝7Hz，6H)

CI-MS(m/z)；333

(5-2)加热回流(4-氰基苄基)乙酰胺基丙二酸二乙酯2.06g(6.20mmol)、水10ml乙酸10ml和浓盐酸2ml的混合物24小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入1 N氢氧化钠水溶液14ml和1，4-二烷14ml，进行冰冷。然后，加入重碳酸二叔丁酯2.00g(9.20mmol)，在室温下搅拌2小时，并在室温下静置过液。

减压浓缩所得的反应液，用5％硫酸氢钾水溶液调整pH为2，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到标题化合物1.89g(6.52mmol)微黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.32(d，J＝8.0Hz，2H)，5.10-4.25(m，2H)，3.38-2.95(m，2H)，1.35(s，9H)

CI-MS(m/z)；291

实施例II-6

N-叔丁氧基羰基-DL-4-三氟甲苯基丙氨酸

除用4-三氟甲基苄基溴代替4-氰基苄基溴以外，与实施例II-5同样进行反应，得到标题化合物(总收率60％)的白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.04(brs，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.32(d，J＝8.0Hz，2H)，5.08-4.98，4.71-4.62(m，1H)，3.25-3.07(m，2H)，1.41(s，9H)

CI-MS(m/z)；278

实施例II-7

N-叔丁氧基羰基-DL-3-硝基苯基丙氨酸

除用3-硝基苯基溴代替4-氰基苄基溴以外，与实施例II-5同样进行反应，得到标题化合物(总收率53％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.60(brs，1H)，8.14-8.07(m，2H)，7.56-7.45(m，2H)，5.07-4.65(m，1H)，3.33-3.11(m，2H)，1.36(s，9H)

CI-MS(m/z)；255

实施例II-8

N-叔丁氧基羰基-DL-2-氯-4-硝基苯基丙氨酸

除用2-氯-4-硝基苄基溴代替4-氰基苄基溴以外，与实施例II-5同样进行反应，得到标题化合物(总收率29％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.23(s，1H)，8.04(dd，J＝8.8Hz，3Hz，1H)，7.48(d，J＝8Hz，1H)，5.40-4.61(m，1H)，3.55-3.48(m，1H)，3.18-3.09(m，1H)，1.35(s，9H)

CI-MS(m/z)；289

实施例II-9

N-叔丁氧基羰基-DL-4-(N-苯酰胺基)苯基丙氨酸

(9-1)将N-叔丁氧基羰基-DL-4-硝基苯基丙氨酸乙酯4.95g(14.6mmol)溶解在乙醇120ml中，加入10％碳化钯50mg，在氢气气氛下于50-60℃搅拌6小时。

过滤所得的反应液，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝50/1)精制残渣，得到N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨苯基丙氨酸乙酯3.97g(12.8mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.92(d，J＝8Hz，2H)，6.63(d，J＝8Hz，2H)，5.03-4.85(m，1H)，4.56-4.28(m，1H)，4.16(q，J＝7.3Hz，2H)，3.15-2.82(m，2H)，1.42(s，9H)，1.25(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；253

(9-2)在室温下搅拌N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨苯基丙氨酸乙酯0.30g(1.0mmol)，安息香酸0.13g(1.0mmol)，BOP 0.45g(1.0mmol)，4-二甲胺吡啶10mg(0.1mmol)和二氯甲烷5ml的混合物24小时。

减压浓缩所得的反应液。将残渣溶解在乙酸乙酯中，用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝50/1)精制残渣，得到N-叔丁氧基羰基-DL-4-(N-苯酰胺)苯基丙氨酸乙酯0.15g(0.36mmol)黄色固体。

CI-MS(m/z)；357

(9-3)在N-叔丁氧基羰基-DL-4-(N-苯酰胺)苯基丙氨酸乙酯0.12g(0.29mmol)中加入乙醇5ml和1N氢氧化钠水溶液2ml，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥后。减压干固有机层，得到标题化合物0.10g(0.26mmol)。

CI-MS(m/z)；385

实施例II-10

N-叔丁氧基羰基-DL-3-(4-吡啶基)丙氨酸

(10-1)在N-苯酰氨基乙酸9.00g(50.0mmol)，碳酸氢钾2.00g和无水乙酸20ml的混合液中于水冷下加入异烟醛(吡啶-4-甲醛)5.60g(52.3mmol)，在同温度下搅拌1小时。

在所得的反应液中加入20ml水，滤取所析出的固体，然后，用水，乙酸乙酯洗涤后，干燥，得到2-苯基-4-(4-吡啶基亚甲基)-2-唑啉-5-酮6.70g(26.8mmol)黄色固体。

CI-MS(m/z)；251

(10-2)使2-苯基-4-(4-吡啶基亚甲基)-2-唑啉-5-酮1.92g(7.68mmol)悬浊在甲醇25ml中，加草酰氯2.0ml后，在100℃加热2小时。

减压浓缩所得的反应液后，加乙醚，滤取所析出的固体，并干燥，得到2-苯甲酰胺基-3-(4-吡啶基)丙烯酸甲酯·HCl 2.20g(6.91mmol)白色粉末。

CI-MS(m/s)；283

(10-3)在2-苯甲酰胺基-3-(4-吡啶基)丙烯酸甲酯·HCl 2.20g(6.91mmol)中加入甲醇50ml和10％碳化钯0.33g，在氢气气氛下于50℃搅拌3小时。

将所得的反应液通过硅藻土(商品名)进行过滤，减压浓缩滤液，得到N-苯酰基-DL-3-(4-吡啶基)丙氨酸甲酯·HCl 2.21g(6.90mmol)黄色油状物。

CI-MS(m/z)；285

(10-4)在N-苯酰基-DL-3-(4-吡啶基)丙氨酸甲酯·HCl 2.21g(6.90mmol)中加水10ml、浓盐酸30ml，在120℃搅拌9小时。

将所得的反应液降至室温，过滤所析出的固体，减压浓缩滤液。在残渣中加入丙酮50ml，滤取所析出的固体。用丙酮洗涤固体后，干燥，得到DL-3-(4-吡啶基)丙氨酸·2HCl 1.61g(6.73mmol)黄色固体。

FAB-MS(m/z)；167

(10-5)在DL-3-(4-吡啶基)丙氨酸·2HCl 0.24g(1.0mmol)中加入1N氢氧化钠水溶液5ml和THT 5ml，在室温下边搅拌，边滴入重碳酸二丁酯0.5ml后，搅拌2小时。

在所得反应液中加水20ml，用乙酸乙酯洗涤。在水层中加入5％硫酸氢钾水溶液并调整pH约为4后，用正丁醇萃取。减压浓缩有机层，滤取所析出的固体；并干燥，得到标题化合物0.20g(0.75mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.76(d，J＝6.6Hz，2H)，7.97(d，J＝6.6Hz，2H)，4.60-4.53(m，1H)，3.54(dd，J＝13.9Hz，5.1Hz，1H)，3.23(dd，J＝13.9Hz，9.5Hz，1H)，1.37(s，9H)

CI-MS(m/z)；267

实施例II-11

N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酸

(11-1)将N-叔丁氧基羰基-L-4-硝基苯基丙氨酸乙酯1.00g(2.96mmol)溶解在乙醇25ml中，加入10％碳化钯90ml，在氢气气氛下于50-60℃搅拌6小时。

用硅藻土(商品名)过滤所得的反应液，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝50/1)精制残渣，得到N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯0.67g(2.2mmol)微桃色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.92(d，J＝8Hz，2H)，6.6(d，J＝8Hz，2H)，5.03-4.85(m，1H)，4.56-4.38(m，1H)，4.16(q，J＝7.3Hz，2H)，3.15-2.82(m，2H)，1.42(s，9H)，1.25(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；253

(11-2)在N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯0.65g(2.1mmol)的二氯甲烷20ml溶液中加入吡啶1ml和苯磺酰氯0.75g(4.2mmol)，在室温下搅拌6小时。

减压浓缩所得的反应液，加乙酸乙酯，依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝100/1-50/1)精制残渣，得到N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酸乙酯0.75g(1.7mmol)桃色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.74(d，J＝8Hz，2H)，7.58-7.42(m，3H)，7.05-6.95(m，4H)，6.58(s，2H)，5.02-4.87(m，1H)，4.55-4.44(m，1H)，4.13(q，J＝7.3Hz，2H)，3.09-2.92(m，2H)，1.42(s，9H)，1.20(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；249

(11-3)在N-叔丁氧基羰基-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酸乙酯0.75g(1.7mmol)中加入乙醇10ml和1N氢氧化钠水溶液3ml，在室温下搅拌3小时。

减压浓缩所得的反应液后，加乙酸乙酯，用5％碳酸氢钾水溶液、饱和食盐水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，加入乙酸乙酯、正己烷，滤取所析出的固体。在减压下干燥固体，得到标题化合物0.58g(1.4mmol)微桃色固体。

¹H-NMR(CDCl₃+DMSO-d₆)δ；9.45-9.20(m，1H)，7.87(d，J＝8Hz，2H)，7.52-7.38(m，3H)，7.08-7.00(m，4H)，6.58(s，2H)，5.12-4.99(m，1H)，4.52-4.37(m，1H)，3.11-2.91(m，2H)，1.40(s，9H)

CI-MS(m/z)；321

实施例II-12

N-叔丁氧基羰基-DL-4-(甲磺酰胺基)苯基丙氨酸

除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨基苯基丙氨酸乙酯代替N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯，用甲磺酰氯代替苯磺酰氯以外，与实施例II-(11-2)及实施例II-(11-3)同样进行反应，得到标题化合物(总收率84％)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃+DMSO-d₆)δ；9.13(brs，1H)，7.21(d，J＝8.5Hz，2H)，7.13(d，J＝8.5Hz，2H)，5.18-4.48(m，1H)，3.30-3.08(m，2H)，2.92(s，3H)，1.42(s，9H)

CI-MS(m/z)；259

实施例II-13

N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苄磺酰胺基)苯基丙氨酸

除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨基苯基丙氨酸乙酯代替N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯，用苄磺酰氯代替苯磺酰氯以外，与实施例II-(11-2)及实施例II-(11-3)同样进行反应，得到标题化合物(总收率92％)微黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.33-7.25(m，5H)，7.12-6.99(m，4H)，6.90(s，1H)，5.06-4.88(m，1H)，4.63-4.57(m，1H)，4.32(s，2H)，3.18-3.02(m，2H)，1.43(s，9H)

CI-MS(m/z)；291

实施例II-14

N-叔丁氧基羰基-DL-4-[(4-氟苯)磺酰胺]苯基丙氨酸

除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨基苯基丙氨酸乙酯代替N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯，用4-氟苯磺酰氯代替苯磺酰氯以外，与实施例II-(11-2)及实施例II-(11-3)同样进行反应，得到标题化合物(定量的总收率)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.78-7.71(m，2H)，7.21(s，1H)，7.13-6.91(m，6H)，5.03-4.88(m，1H)，4.67-4.49(m，1H)，3.19-2.89(m，2H)，1.42(s，9H)

CI-MS(m/z)；383

实施例II-15

N-叔丁氧基羰基-DL-4-(苯磺酰胺)苯基丙氨酸

除用N-叔丁氧基羰基-DL-4-氨基苯基丙氨酸乙酯代替N-叔丁氧基羰基-L-4-氨基苯基丙氨酸乙酯，用三乙胺代替吡啶以外，与实施例II-(11-2)及实施例II-(11-3)同样进行反应，得到标题化合物(总收率57％)白色泡状物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；7.74(d，J＝7.3Hz，2H)，7.53(t，J＝7.3Hz，1H)，7.43(t，J＝7.3Hz，2H)，7.04(d，J＝7.3Hz，2H)，6.93(d，J＝7.3Hz，2H)，6.91(brs，1H)，4.97-4.88(m，1H)，4.60-4.52(m，1H)，3.14-3.00(m，2H)，1.40(s，9H)

CI-MS(m/z)；365

实施例II-16

4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸·盐酸盐

(16-1)在4-氯-1-乙氧基羰基-3-甲酰基-1，2，5，6-四氢吡啶(特开昭63-29992公报)109.4g(0.503mmol)中加入巯基琥珀酸98.5g(0.657mmol)和吡啶280ml，冰冷后在40分钟内滴入三乙胺199.1g(1.972mmol)。然后在室温搅拌2.5小时后，加入哌啶20ml，在100-110℃加热搅拌2.5小时。

将所得的反应液放冷至室温后，减压浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯，用6M盐酸水溶液调整水层pH为2。用1M盐酸水溶液300ml，3次洗涤有机层，再进一步用饱和食盐水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝8/1.5/0.5)精制残渣，得到5-乙氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸91.5g(0.340mmol)赤褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.64(s，1H)，4.48(s，2H)，4.2l-4.14(m，2H)，3.79(s，2H)，3.78-3.70(m，2H)，2.85-2.75(m，2H)，1.32-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；270

(16-2)5-乙氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸32.1g(0.119mmol)中加入水240ml和氢氧化钾(85％)48.0g(0.729mmol)，在100℃搅拌4小时。

将所得的反应液放冷到室温后，加浓盐酸，调整pH为2。将调整了pH的反应液在减压下蒸馏除水到体积为300ml后，加等量的乙醇，过滤所生成的沉淀。减压浓缩滤液，加入二乙醚，滤取所析出的固体。合并这些固体，减压干燥，得到标题化合物27.3g(0.117mmol)褐色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ；6.77(s，1H)，4.27(s，2H)，3.88(s，2H)，3.57(t，J＝7Hz，2H)，3.12(t，J＝7Hz，2H)

实施例II-17

4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸甲酯·盐酸盐

将4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸·HCl 11.5g(49.3mmol)悬浊在甲醇100ml中，在冰冷下滴入二氯甲烷6.0ml。在同温度下搅拌1小时，均匀后，加热回流2小时。

减压浓缩所得反应液，加入二乙醚，滤取所析出的固体。减压干燥固体，得到标题化合物10.6g(42.8mmol)褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；6.76(s，1H)，4.10(s，2H)，3.81(s，2H)，3.88(s，2H)，3.63(s，3H)，3.34(t，J＝7Hz，2H)，2.98(t，J＝7Hz，2H)

CI-MS(m/z)；212

实施例II-18

4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(18-1)在5-乙氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸50.5g(0.188mmol)中加入水380ml和氢氧化钾(85％)75.7g(1.15mmol)，在100℃搅拌4小时。

将所得反应混合物放冷到室温后，加入1，4-二恶烷200ml。在冰冷下滴入重碳酸二丁酯56.0g(0.257mmol)。在该温度下搅拌30分钟后，降到室温，搅拌4小时，在室温静置一夜。

在所得的反应液中加4.8M盐酸水溶液，调整pH为8，减压浓缩后，用二乙醚洗涤。在水层中加乙酸乙酯，用4.8M盐酸水溶液调整pH为4，然后用10％硫酸氢钾水溶液调整pH为2。依次用水，饱和食盐水洗涤所分离的有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，加正己烷，滤取所析出的固体。减压干燥固体，得5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸43.3g(0.146mmol)黄褐色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.64(s，1H)，4.43(s，2H)，3.79(s，2H)，3.75-3.65(m，2H)，2.85-2.75(m，2H)，1.48(s，9H)

CI-MS(m/z)；242

(18-2)将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸38.3g(0.129mmol)悬浊在乙醇500ml中，在冰冷下滴入乙酰氯17.0ml(0.198mmol)。在该温度下搅拌1小时，均匀后，加热回流3小时，在室温静置一夜。

减压浓缩所得的反应液，加乙酸乙酯，滤取所析出的固体。减压干燥固体，得到标题化合物32.7g(0.125mmol)黄褐色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.74(s，1H)，4.15(q，J＝7Hz，2H)，3.81(s，2H)，3.53(t，J＝5.9Hz，2H)，3.11(t，J＝6Hz，2H)，1.25(t，J＝7Hz，2H)

CI-MS(m/z)；226

实施例II-19

3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(19-1)加热1-乙氧基羰基-4-哌唑5.00g(29.2mmol)、苯100ml和吡咯烷2.10g(29.6mmol)的混合物，用迪斯特克(Dehn-stark)脱水管除去所生成的水。蒸馏不出水后，在减压下分馏苯。在残渣中加入吡啶30ml，在冰冷下于30分钟滴下乙酸酐3.10g(30.4mmol)的1，2-二氯乙烷20ml的溶液，在室温搅拌5小时后，于室温下静置一夜。

减压浓缩所得的反应液后，在残渣中加入乙酸乙酯，然后依次用5％硫酸氢钾水溶液、水、饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝3/2)精制残渣，得到3-乙酰-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶2.44g(11.5mmol)微黄油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；15.67(s，1H)，4.23-4.15(m，4H)，3.66-3.62(m，2H)，2.46(t，J＝5.9Hz，2H)，2.29(s，3H)，1.32-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；214

(19-2)在3-乙酰-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶2.44g(11.5mmol)和DMF 2.60g(35.6mmol)的二氯甲烷2.5ml溶液中，于冰冷下于10分钟内滴下氧氯化磷1.86g(11.9mmol)的二氯甲烷5ml的溶液。然后在室温下搅拌7小时后，在室温静一夜。

在所得的反应液中加入冰20g、乙酸钠·3H₂O 5g，搅拌30分钟后，用苯萃取。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到3-乙酰-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶2.52g(10.9mmol)红褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.23-4.13(m，4H)，3.62(t，J＝5.9Hz，2H)，2.64-2.55(m，2H)，2.53(s，3H)，1.29-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；232

(19-3)冰冷3-乙酰-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶2.52g(10.9mmol)，巯基琥珀酸2.13g(14.2mmol)和吡啶10ml的混合物，在5分钟内滴下三乙胺4.30g(42.6mmol)。在室温搅拌5小时后，加哌啶0.5ml，在100-110℃加热搅拌3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯，然后加入5％硫酸氢钾水溶液，调整水层pH为2。依次用硫酸氢钾水溶液、水、饱和食盐水溶液洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝8.8/1/0.2)精制残渣，得到5-乙氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸1.17g(4.13mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.37(brs，2H)，4.23-4.15(m，2H)，3.78-3.70(m，2H)，3.72(s，2H)，2.85-2.75(m，2H)，2.03(s，3H)，1.31-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；284

(19-4)在5-乙氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸1.15g(4.06mmol)中加入氢氧化钠水溶液25ml，在100-110℃加热搅拌6小时。

在所得的反应液中，加入1，4-二烷50ml，然后在冰冷下滴入重碳酸二丁酯1.80g(8.26mmol)。在同温度下搅拌30分钟后，再于室温搅拌4小时。在反应液中加入20％硫酸氢钾水溶液，调整pH为8后，在减压下除去有机溶剂。在残渣中加入乙酸乙酯，用5％硫酸氢钾水溶液调整pH为2后，依次用水、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝8.8/1/0.2)精制残渣，得到5-叔丁氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.95g(3.1mmol)橙色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.33(brs，2H)，3.72-3.65(m，2H)，3.72(s，2H)，2.82-2.72(m，2H)，2.01(s，3H)，1.48(s，9H)

CI-MS(m/z)；256

(19-5)在5-叔丁氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.94g(3.0mmol)的乙醇15ml溶液中在冰冷下滴下乙二酰氢0.42ml(5.0mmol)。在同温度搅拌1小时后，加热回流2.5小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯，滤取所析出的固体，得到标题化合物0.657g(2.65mmol)淡褐色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.17-4.10(m，4H)，3.75(s，2H)，3.54-3.49(m，2H)，3.10-3.06(m，2H)，2.04(s，3H)，1.26-1.21(m，3H)

CI-MS(m/z)；240

实施例II-20

3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(20-1)除用丁酸酐5.05g(32.0mmol)代替乙酸酐以外，与实施例II-(19-1)同样进行反应，得到3-丁酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶1.51g(6.30mmol)微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；15.79(s，1H)，4.24-4.14(m，4H)，3.66-3.61(m，2H)，2.48-2.31(m，4H)，1.72-1.63(m，2H)，1.32-1.26(m，3H)，1.01-0.92(m，3H)

CI-MS(m/z)；242

(20-2)除用3-丁酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶1.51g(6.30mmol)代替3-乙酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶以外，与实施例II-(19-2)同样进行反应，得到3-丁酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶1.31g(5.20mmol)黄色油状物。

(20-3)除用3-丁酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶1.31g(5.20mmol)代替3-乙酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶以外，与实施例II-(19-3)同样进行反应，得到5-乙氧基羰基-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.70g(2.3mmol)黄色油状物。

(20-4)除用5-乙氧基羰基-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.70g(2.3mmol)代替5-乙氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(19-4)同样进行反应，得到5-叔丁氧基羰基-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.48g(1.4mmol)橙色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.52-4.38(m，2H)，3.84-3.56(m，4H)，2.85-2.30(m，4H)，2.10(s，2H)，1.48(s，9H)，0.97-0.92(m，3H)

CI-MS(m/z)；284

(20-5)除用5-叔丁氧基羰基-3-丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.48g(1.4mmol)代替5-叔丁氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(19-5)同样进行反应，得到标题化合物0.28g(0.92mmol)淡褐色粉末。

CI-MS(m/z)；268

实施例II-21

3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(21-1)除用三氟乙酸酐4.5ml(32mmol)代替乙酸酐以外，与实施例II-(19-1)同样进行反应，得到3-三氟乙酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶1.72g(6.40mmol)微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；14.78(s，1H)，4.22-4.14(m，2H)，3.71-3.55(m，2H)，2.64-2.59(m，2H)，2.04-1.90(m，2H)，1.33-1.26(m，3H)，

CI-MS(m/z)；268

(21-2)除用3-三氟乙酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶1.72g(6.40mmol)代替3-乙酰基-1-乙氧基羰基-4-羟基-1，2，5，6-四氢吡啶以外，与实施例II-(19-2)同样进行反应，得到3-三氟乙酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶1.80g(6.27mmol)黄色油状物。

(21-3)除用3-三氟乙酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶1.80g(6.27mmol)代替3-乙酰基-4-氯-1-乙氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶以外，与实施例II-(19-3)同样进行反应，得到5-乙氧基羰基-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.68g(2.0mmol)黄色油状物。

CI-MS(m/z)；338

(21-4)除用5-乙氧基羰基-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.70g(2.3mmol)代替5-乙氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(19-4)同样进行反应，得到5-叔丁氧基羰基-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.24g(0.66mmol)橙色油状物。

(21-5)除用5-叔丁氧基羰基-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.24g(0.66mmol)代替5-叔丁氧基羰基-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(19-5)同样进行反应，得到标题化合物0.20g(0.61mmol)淡褐色粉末。

CI-MS(m/z)；294

实施例II-22

4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(22-1)在DMF 28.0g(0.384mmol)中于冰冷下在15分钟滴入氧氯化磷38.8g(0.253mmol)后，在室温下搅拌1.5小时。然后，在冰冷下在10分钟滴入N-乙氧基羰基-4-托品酮25.0g(0.127mmol)的二氯甲烷20ml溶液。在室温下搅拌2.5小时后，于室温静置一夜。

然后冷却加冰80g搅拌30分钟后，再加入乙酸钠·3H₂O 108g，在5-10℃搅拌2小时。用苯萃取，用水和饱和碳酸氢钠水溶液依次洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到3-氯-8-乙氧基羰基-2-甲酰基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯26.81g(0.110mmol)茶褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；10.08(s，1H)，5.08-5.02(m，1H)，4.60-4.42(m，1H)，4.18-4.09(m，2H)，3.30-3.12(m，1H)，2.40-2.30(m，1H)，2.29-2.18(m，1H)，2.14-2.02(m，1H)，1.90-1.80(m，1H)，1.75-1.62(m，1H)，1.30-1.22(m，3H)

CI-MS(m/z)；244

(22-2)在3-氯-8-乙氧基羰基-2-甲酰基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯26.81g(0.110mmol)巯基琥珀酸21.6g(0.144mmol)和吡啶60ml的混合物中，于冰冷下在30分钟内滴入三乙胺43.6g(0.432mmol)，在室温下搅拌3小时。然后，加入哌啶4.5ml，在100-110℃加热3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入水及乙酸乙酯，再加入6M盐酸水溶液，调整pH为2。用1M盐酸水溶液100ml二次洗涤有机层，再用饱和食盐水溶液洗净后，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝8/1.5/0.5)精制残渣，得到5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸25.1g(85.0mmol)黄褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.65(s，1H)，5.07-4.90(m，1H)，4.72-4.50(m，1H)，4.15-4.08(m，2H)，3.76(s，2H)，3.42-3.23(m，1H)，2.52(d，J＝16.1Hz，1H)，2.32-2.18(m，1H)，2.15-2.02(m，1H)，1.94-1.86(m，1H)，1.73-1.62(m，1H)，1.25-1.20(m，3 H)

CI-MS(m/z)：296

(23-3)在5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸25.0g(84.8mmol)中加入水170ml及氢氧化钠(85％)33.7g(0.517mmol)，在100-110℃加热搅拌10小时。

在所得的反应液中加入1，4-二烷100ml，在冰冷下滴入重碳酸二丁酯31.0g(0.142mmol)。在同温度下搅拌30分钟后，再于室温搅拌5小时。反应结束后，加4.8M盐酸水溶液，调整pH为8后，在减压下分馏出有机溶液。用二乙醚洗涤后，加乙酸乙酯，然后用4.8盐酸水溶液首先调整pH为6，再加入20％硫酸氢钾水溶液，调整pH为2后，用水，饱和食盐水依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙酸＝8/1.5/0.5)精制残渣，得到5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸20.9g(64.7mmol)黄褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.64(s，1H)，5.02-4.81(m，1H)，4.68-4.40(m，1H)，3.76(s，2H)，3.43-3.21(m，1H)，2.50(d，J＝16.1Hz，1H)，2.30-2.18(m，1H)，2.12-2.00(m，1H)，1.90-1.84(m，1H)，1.74-1.59(m，1H)，1.41(s，9H)

CI-MS(m/z)；268

(22-4)在5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸3.26g(10.1mmol)的乙醇50ml溶液中在冰冷下滴入乙二酰氯1.40ml(16.3mmol)，在同温度搅拌1小时后，加热回流3小时。减压浓缩，得到标题化合物和乙二酸二乙酯的混合物3.53g黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；10.31-10.10(m，1H)，9.60-9.39(m，1H)，6.65(s，1H)，4.81(brs，1H)，4.44-4.33(m，2H)，4.22-4.14(m，1H)，3.80-3.67(m，1H)，3.72(s，2H)，2.74(d，J＝16.9Hz，1H)，2.52-2.40(m，2H)，2.15-2.08(m，1H)，1.87-1.75(m，1H)，1.31-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；252

实施例II-23

5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯

在室温下搅拌5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸17.7g(54.6mmol)、乙醇5.00g(110mmol)、EDC20.5g(107.mmol)、4-二甲胺吡啶7.0g(57mmol)和二氯甲烷150ml的混合物2小时后，在室温静置一夜。

减压浓缩所得的反应液，加入乙酸乙酯，依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯/乙腈氰甲烷＝7/2/1)精制残渣，得到标题化合物9.22g(26.3mmol)微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.62(s，1H)，5.00-4.80(m，1H)，4.68-4.41(m，1H)，4.22-4.14(m，2H)，3.72(s，2H)，3.47-3.20(m，1H)，2.49(d，J＝16.1Hz，1H)，2.32-2.14(m，1H)，2.13-2.00(m，1H)，1.91-1.83(m，1H)，1.73-1.58(m，1H)，1.41(s，9H)，1.30-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；296

实施例II-24

(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐及(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·盐酸盐

(24-1)在5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯6.81g(19.5mmol)的二氯甲烷40ml溶液中在冰冷下加入三氟乙酸17ml，然后在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入二氯甲烷50ml和三乙胺2.90g(28.7mmol)，再加入(S)-(+)-α-甲氧苯基乙酸3.23g(19.4mmol)、4-二甲胺吡啶0.366g(3.00mmol)和PyBOP 11.0g(21.1mmol)在室温下搅拌3.5小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗净有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝6/1)分离并精制残渣，得到微黄色油状物的5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.60g(6.51mmol)及黄色油状物的5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.93g(4.83mmol)。

5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(一)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.46-7.14(m，5H)，6.63，6.11(各s，合计1H)，5.53-4.61(m，3H)，4.21-4.14(m，2H)，3.71，3.60(各s，合计2H)，3.49，3.46(各s，合计3H)，2.99-2.89(m，1H)，2.56-2.41(m，1H)，2.19-1.43(m，4H)，1.33-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；400

5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.48-7.19(m，5H)，6.63，6.34(各s，合计1H)，5.46-4.40(m，3H)，4.21-4.15(m，2H)，3.70，3.65(各s，合计2H)，3.49-3.20(m，3H)，2.97-1.41(m，6H)，1.32-1.26(m，3H)

CI-MS(m/z)；400

(24-2)在5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.82g(2.1mmol)中加水4ml、乙酸4ml和浓盐酸0.7ml，加热回流25小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入氢氧化钠水溶液，使pH为9-10后，加入1，4-二烷8ml和重碳酸二丁酯0.5ml(2.2mmol)，在室温下搅拌5小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤所分离的有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到(-)-5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.68g(2.1mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.63(s，1H)，4.99-4.44(m，2H)，3.76(s，2H)，3.51-3.24(m，1H)，2.49(d，J＝16.1Hz，1H)，2.29-1.99(m，2H)，1.91-1.81(m，1H)，1.72-1.59(m，1H)，1.40(brs，9H)

CI-MS(m/z)；268

(24-3)在(-)-5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸0.68g(2.1mmol)中加入乙醇7ml，在冰冷下加入乙酰氯0.23ml(3.2mmol)，加热回流1.5小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入氯仿后，加入二乙醚，滤取所生成的固体。减压干燥，得到(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.20g(0.70mmol)淡褐色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；6.80(s，1H)，4.83-4.79(m，1H)，4.39-4.28(m，1H)，4.09(q，J＝7.3Hz，2H)，3.95-3.78(m，2H)，3.30-3.24(m，1H)，2.85(d，J＝17.6Hz，1H)，2.29-1.71(m，4H)，1.27-1.18(m，3H)

CI-MS(m/z)；252

[α]_D ²⁰；-36.0°(CHCl3，c＝0.200)

(24-4)除以5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.93g(4.83mmol)代替5-[(2S)-α-甲氧苯基乙酰基]-(-)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例II-(24-2)同样进行反应，得到(+)-5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸1.10g(3.40mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.64(s，1H)，4.99-4.45(m，2H)，3.77(s，2H)，3.50-3.22(m，1H)，2.49(d，J＝16.1Hz，1H)，2.31-1.99(m，2H)，1.94-1.81(m，1H)，1.73-1.59(m，1H)，1.40(brs，9H)

CI-MS(m/z)；268

(24-5)除用(+)-5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸1.10g(3.40mmol)代替(-)-5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(24-3)同样进行反应，得到(+)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.46g(1.6mmol)黄色粉末。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；6.80(s，1H)，4.83-4.79(m，1H)，4.41-4.29(m，1H)，4.15-4.04(m，2H)，3.86(s，2H)，3.29-3.21(m，1H)，2.85(d，J＝16.9Hz，1H)，2.29-1.71(m，4H)，1.24-1.19(m，3H)

CI-MS(m/z)；252

[α]_D ²⁰；+35.0°(CHCl3，c＝0.200)

实施例II-25

5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯及5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯

将乙醇钠1.55g(22.8mmol)溶解在乙醇2ml中，加入二乙醚40ml。在该溶液中于室温滴入1-三苯甲基-4-哌啶酮7.40g(21.7mmol)的甲苯溶液30ml和甲酸乙酯1.61g(21.7mmol)的混合液中搅拌4小时。

减压浓缩所得的反应液。将残渣溶解在乙醇150ml中，加入肼基乙酸乙酯·HCl 3.52g(22.8mmol)，在室温下搅拌10小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入饱和碳酸氢钠50ml，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝7/3)精制残渣，得到5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物6.86g(15.2mmol)淡黄色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.55-7.07(m，16H)，4.80，4.79(各s，合计2H)，4.26-4.18(m，2H)，3.33(brs，2H)，2.95-2.85，2.80-2.70(各m，合计2H)，2.65-2.45(m，2H)，1.32-1.23(m，3H)

FAB-MS(m/z)；452

实施例II-26

4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·对甲苯磺酸盐

(26-1)在5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯(包括为异构体5-三苯甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯)5.00g(11.1mmol)中加入四氢呋喃50ml和TsOH·H₂O 2.12g(11.1mmol)，在60℃搅拌5小时。

放冷所得的反应液后，过滤所析出的结晶，用四氢呋喃洗涤，干燥，得到4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH(包括为异构体的4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·TsOH)3.74g(9.8mmol)，白色结晶。

¹H-NMR(CD₃OD)δ；7.69(d，J＝8.06Hz，2H)，7.62，7.45(各s，合计2H)，7.23(d，J＝8.06Hz，2H)，4.97，4.96(各s，合计2H)，4.28-4.17(m，4H)，3.53(t，J＝6.2Hz，2H)，3.01(t，J＝6.2Hz，2H)，2.36(s，3H)，1.29-1.24(m，3H)

CI-MS(m/z)；210

(26-2)将包括4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·TsOH(20％)的4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 1.96g加热溶解在异丙醇30ml中。

放冷所得的反应物，过滤所析出的固体，用异丙醇洗涤，干燥。得到4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH 1.35g无色针状物。浓缩滤液，用丙酮再结晶，得到4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·TsOH和4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH的混合比(1∶1)的白色固体0.44g。

4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH

熔点；163-164℃

¹H-NMR(CD₃OD)δ；7.69(d，J＝8.06Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.23(d，J＝8.06Hz，2H)，4.97(s，2H)，4.28(s，2H)，4.21(q，J＝7.3Hz，2H)，3.53(t，J＝6.2Hz，2H)，3.00(t，J＝6.2Hz，2H)，2.36(s，3H)，1.27(t，J＝7.3Hz，2H)

4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·TsOH/4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·TsOH＝1/1的固体

实施例II-27

5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯

在乙醇钠14.3g(0.21mmol)的乙醇70ml溶液中于冰冷下20分钟内滴入含有N-叔丁氧基羰基-4-哌啶20.1g(0.101mmol)和甲酸乙酯9.82g(0.130mmol)的乙醇溶液100ml。滴入后，在室温下搅拌10小时，在室温内静置一夜。将其在-70℃冷却，加入肼基乙酸乙酯·HCl 19.9g(0.125mmol)，搅拌40分钟。停止冷却，边搅拌，边在2.5小时内升温到室温。

在所得反应液中加入乙酸乙酯，过滤不溶物。用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝3/2)处理残渣，得到5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯及5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物18.7g黄色液体。

在上述混合物中加入异丙醚，滤取所析出的固体，用异丙醚洗涤后，干燥，得到5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯15.5g(50.2mmol)白色固体。

熔点；90-91℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.22(s，1H)，4.83(s，2H)，4.49(s，2H)，4.23(q，J＝7.3Hz，2H)，3.70(t，J＝5.4Hz，2H)，2.76(t，J＝5.4Hz，2H)，1.48(s，9H)，1.27(t，J＝7.3Hz，2H)

CI-MS(m/z)；310

实施例II-28

4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·二盐酸盐

(28-1)5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物141.2g(0.457mmol)溶解在乙醇500ml中，加氢氧化钠20.1g(0.503mmol)和水500ml。在室温下搅拌2小时。

在所得的反应液中加入5％硫酸氢钾水溶液，调整pH为3，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，在残渣中加入异丙醇，滤取所析出的固体，用异丙醚洗涤后，干燥，得到5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸和5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸的混合物73.48g(0.261mmol)白色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.35(brs，1H)，7.38，7.21(各s，合计1H)，4.91，4.88(各s，合计2H)，4.47，4.43(各s，合计2H)，3.80-3.60(m，2H)，2.77，2.65(各t，J＝5.4Hz，合计2H)，1.47(s，9H)

CI-MS(m/z)；282

(28-2)将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸和5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸的混合物5.00g(17.8mmol)溶解在二氯甲烷50ml中，加入叔丁醇1.98g(26.7mmol)和4-二甲胺吡啶1.09g(8.93mmol)，在冰冷下加入EDC 5.12g(26.7mmol)，在同温度搅拌2小时后，在室温静置过夜。

减压浓缩所得的反应液，加乙酸乙酯，用5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，由乙酸乙酯和异丙醚的混合溶液再结晶，得到5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸(叔丁酯)2.06g(6.1mmol)白色结晶。

熔点；126-127℃

¹H-NMR(CD₃OD)δ；7.34(s，1H)，4.70(s，2H)，3.72(t，J＝5.4Hz，2H)，2.62(t，J＝5.4Hz，2H)，1.48(s，9H)，1.46(s，9H)

(28-3)将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸(叔丁酯)1.01g(3.00mmol)溶解在乙醇20ml中，在冰冷下加入氯化亚硫酰0.39g(3.30mmol)在80℃搅拌3小时。减压浓缩反应液，残渣中加入乙酸乙酯，滤取所析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，干燥，得到标题化合物0.90g(3.00mmol)淡黄色粉末。

¹H-NMR(CD₃OD)δ；7.57(s，1H)，5.03(s，2H)，4.28(s，2H)，4.24(q，J＝7.3Hz，2H)，3.57(t，J＝6.6Hz，2H)，3.06(t，J＝6.6Hz，2H)，1.29(t，J＝7.3Hz，3H)

实施例II-29

3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐

(29-1)在乙醇钠0.71g(11mmol)的乙醇溶液20ml中于冰冷下加入肼基乙酸乙酯·HCl 11.86g(12.0mmol)和1-叔丁氧基羰基-4-羟基-3-甲氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶2.57g(10.00mmol)，在室温下搅拌8小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加饱和碳酸氢钠水溶液20ml，用乙酸乙酯萃取。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：乙酸乙酯/乙醇＝19/1)精制残渣，得到5-叔丁氧基羰基-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.73g(8.40mmol)白色泡状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；10.80(brs，1H)，4.57(brs，2H)，4.16(brs，2H)，4.12(q，J＝7.3Hz，2H)，3.53(t，J＝5.9Hz，2H)，2.45(t，J＝5.9Hz，2H)，1.42(s，9H)，1.20(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；326

(29-2)将5-叔丁氧基羰基-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.73g(8.40mmol)溶解在二氯甲烷50ml中。在冰冷下加入CF₃CO₂H 10ml，在室温下搅拌2小时。

减压浓缩反应液，得到标题化合物褐色油状物。

实施例II-30

3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐

(30-l)将5-叔丁氧基羰基-3-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯1.00g(3.10mmol)溶解在DMF 10ml中，加入乙醇钠0.25g(3.7mmol)。在室温加入硫酸二甲酯0.47g(3.7mmol)，搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液，加入饱和氯化铵水溶液10ml，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制残渣，得到5-叔丁氧基羰基-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.22g(0.65mmol)淡黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.68(s，2H)，4.58(s，2H)，4.22(q，J＝7.3Hz，2H)，3.97(s，3H)，3.66(t，J＝5.9Hz，2H)，2.69(t，J＝5.9Hz，2H)，1.48(s，9H)，1.28(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；340

(30-2)将5-叔丁氧基羰基-3-甲氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯2.73g(8.40mmol)溶解在二氯甲烷50ml中，在冰冷下加入CF₃CO₂H 10ml，在室温下搅拌2小时。

减压浓缩反应液，得到标题化合物褐色油状物。

实施例II-31

4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl及4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯·盐酸盐

(31-1)除用N-乙氧基羰基-4-托品酮4.37g(22.2mmol)代替1-三苯甲基-4-哌啶以外，与实施例II-25同样进行反应，得到5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物6.01g(19.6mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.43，7.20(各s，合计1H)，5.15-4.51(m，4H)，4.30-4.00(m，4H)，2.60-1.55(m，6H)，1.21-1.23(m，6H)

CI-MS(m/z)；308

(31-2)在5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-乙氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物6.01g(19.6mmol)中加入水40ml和氢氧化钾(85％)3.87g(59.4mmol)，在100-110℃加热10小时。

在所得的反应液中加入1，4-二烷40ml，在冰冷下滴入重碳酸二叔丁酯6.40g(29.4mmol)。在同温度下搅拌30分钟后，再于室温搅拌5小时。在室温静置过夜。

在所得反应液中加入20％硫酸氢钾水溶液，调整pH为7后，减压下分馏出有机溶剂，用二乙醚洗涤。在所分离的水层中加乙酸乙酯，用20％硫酸氢钾水溶液调整pH为2。用水、饱和食盐水依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸和5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸的混合物6.32g(20.6mmol)橙色泡状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.40(brs，1H)，7.36，7.19(各s，合计1H)，5.15-4.45(m，4H)，2.60-1.55(m，6H)，1.42，1.40(各s，合计9H)

CI-MS(m/z)；308

(31-3)除用5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸和5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸的混合物6.32g(20.6mmol)代替5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-23同样进行反应，得到5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物0.98g(2.9mmol)微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.34，7.19(各s，合计1H)，5.12-4.45(m，4H)，4.26-4.05(m，2H)，2.60-1.53(m，6H)，1.47-1.24(m，12H)

CI-MS(m/z)；336

(31-4)将5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯和5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯的混合物0.98g(2.9mmol)溶解在二氯甲烷15ml中，在冰冷下加入CF₃CO₂H 7.5ml后，在室温下搅拌4小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加二氯甲烷25ml和二乙胺0.61g(6.0mmol)并使其加入α-甲氧苯基乙酸0.52g(3.1mmol)，4-二甲胺吡啶0.12g(1.0mmol)和PyBOP 2.22g(4.27mmol)，在室温下搅拌3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/丙酮＝4/1-7/3)精制残渣，得到5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(1.0mmol)和5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯0.30g(0.78mmol)微黄色油状物。

5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.42-7.23(m，5H)，7.12，6.93(各s，合计1H)，5.19-4.45(m，5H)，4.24-4.15(m，2H)，3.43，3.25(各s，合计3H)，2.43-1.43(m，6H)，1.29-1.23(m，3H)

CI-MS(m/z)；384

5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.45-7.20(m，6H)，5.19-4.60(m，5H)，4.24-4.15(m，2H)，3.46，3.26(各s，合计3H)，2.60-1.43(m，6H)，1.30-1.25(m，3H)

CI-MS(m/z)；384

(31-5)在5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.40g(1.0mmol)中加入水2ml，乙酸2ml和浓盐酸0.4ml，加热回流30小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入氢氧化钠水溶液使pH为9-10。加入1，4-烷5ml和重碳酸二叔丁酯0.48ml(2.2mmol)，在室温下搅拌5小时。

在所得的反应液中加入5％硫酸氢钾水溶液，调整pH为2，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，得到5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯的粗生成物黄色油状物。

(31-6)在5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸中加入乙醇7ml，在冰冷下加入乙酰氯0.3ml，加热回流3小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯，滤取所析出的固体，得到4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯·HCl 0.14g(0.52mmol)褐色粉末。

¹H-NMR(CDOD₃)δ；7.50(s，1H)，4.95-4.47(m，4H)，4.30-4.18(m，2H)，3.37-1.80(m，6H)，1.31-1.24(m，3H)

CI-MS(m/z)；236

(31-7)除用5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯0.40g(1.0mmol)代替5-(α-甲氧苯基乙酰基)-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯以外，与实施例II-(31-5)同样进行反应，得到5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸的粗生成物黄色油状物。

(31-8)除用5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸代替5-叔丁氧基羰基-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸以外，与实施例II-(31-6)同样进行反应，得到标题化合物0.095g(0.35mmol)褐色粉末。

¹H-NMR(CDOD₃)δ；7.61(s，1H)，4.90-4.47(m，4H)，4.30-4.18(m，2H)，3.37-1.80(m，6H)，1.31-1.24(m，3H)

实施例II-32

4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐

(32-1)将1-乙氧基羰基-4-哌啶34.2g(0.200mmol)溶解在氯仿250ml和乙酸乙酯250ml中，在室温加入溴化铜(II)89.3g(0.400mmol)，在60℃搅拌3小时。

将所得的反应混合物冷却到室温后，过滤不溶物，用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗涤有滤液，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝7/3)精制残渣，得到3-溴-1-乙氧基羰基-4-哌啶43.1g(0.170mmol)无色油状物。

CI-MS(m/z)；250

(32-2)将3-溴-1-乙氧基羰基-4-哌啶43.1g(0.170mmol)和硫代乙酰胺20.0g(0.26mmol)溶解在DMF 100ml中，在100℃加热搅拌1.5小时。

减压浓缩所得的反应液，加饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝7/3)精制残渣，得到6-乙氧基羰基-2-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶27.0g(0.12mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.63(s，2H)，4.19(q，J＝7.3Hz，2H)，3.78(t，J＝5.1Hz，2H)，2.86(t，J＝5.1Hz，2H)，2.67(s，3H)，1.26(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；227

(32-3)在6-乙氧基羰基-2-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶27.0g(0.12mmol)中加入1N氢氧化钾水溶液400ml和1，4-二烷200ml，加热回流7小时。冷却到室温后，滴入重碳酸二叔丁酯28.6g(0.130mmol)，在室温下搅拌1小时。

乙酸乙酯萃取所得的反应混合物，用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到6-叔丁氧基羰基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶26.7g(0.110mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.58(s，2H)，3.73(t，J＝5.1Hz，2H)，2.84(t，J＝5.1Hz，2H)，2.68(s，3H)，1.48(s，9H)

CI-MS(m/z)；255

(32-4)将6-叔丁氧基羰基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶3.81g(15.0mmol)在氩气流下溶解在干燥THF 20ml。在-50℃下慢慢地滴入1.0M锂双(三甲硅烷基)酰胺的THF溶液35ml(35mmol)，搅拌2小时。然后，在-10℃加入碳酸二乙酯2.13ml(17.6mmol)，搅拌2小时。

在所得的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯4.10g(12.6mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；4.62(s，2H)，4.23(q，J＝7.3Hz，2H)，4.01(s，2H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，2.87(t，J＝5.9Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.30(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；327

(32-5)将6-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯4.10g(12.6mmol)溶解在二氯甲烷50ml，在冰冷下加CF₃CO₂H10ml，在室温下搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液，得到标题化合物褐色油状物。

实施例II-33

4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐

(33-1)在二乙醚50ml中悬浊氢氧化钠(60％油性)1.28g(31.9mmol)，边搅拌边滴入乙醇2ml。然后，在室温下30分钟内滴入1-叔丁氧基羰基-4-哌啶5.8g(29mmol)和甲酸乙酯2.26g(30.5mmol)的二乙醚溶液10ml。滴入后，在同温度下搅拌2小时。然后，加入甘氨酸甲酯·HCl 4.00g(31.5mmol)，再搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液，加入乙酸乙酯50ml，用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水溶液依次洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制残渣，得到1-叔丁氧基羰基-3-(甲氧基羰基甲胺基次甲基)-4-哌啶5.68g(19.1mmol)黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；9.80(brs，1H)，6.60，6.55(各s，合计1H)，4.13(s，2H)，3.97，3.94(各s，合计2H)，3.77(s，3H)，3.58(t，J＝5.4Hz，2H)，2.46(t，J＝5.4Hz，2H)，1.47(s，9H)

CI-MS(m/z)；299

(32-2)将1-叔丁氧基羰基-3-(甲氧基羰基甲胺基次甲基)-4-哌啶4.67g(1 5.7mmol)溶解在甲醇20ml中，加入氢氧化钾1.02g(15.7mmol)，在40℃搅拌30分钟使之反应。

减压浓缩所得到的反应液，在残渣中加入乙酸酐7.0ml(74mmol)，在80℃下搅拌30分钟。

在所得的反应液中，加20ml水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到淡黄色油状物2-乙酰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶1.05g(3.98mmol)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.04(brs，2H)，4.48(s，2H)，3.60(t，J＝5.4Hz，2H)，2.64(t，J＝5.4Hz，2H)，2.48(s，3H)，1.48(s，9H)

CI-MS(m/z)；265

(33-3)将2-乙酰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶1.38g(5.23mmol)溶解在甲醇8ml中，在室温下加入40％甲胺甲醇溶液7.5ml(73mmol)，在室温下搅拌1.5小时。

减压浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到淡黄色油状物5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶0.96g(4.32mmol)白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.08(brs，1H)，6.53(s，2H)，4.53(s，2H)，3.64(t，J＝5.4Hz，2H)，2.67(t，J＝5.4Hz，2H)，1.48(s，9H)

CI-MS(m/z)；223

(33-4)将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶0.10g(0.45mmol)在氩气流下溶解在干燥THF 2ml中，冷却到-50℃。在同温度下，滴入0.5M钾双(三甲硅烷基)酰胺的甲苯溶液1.35ml(0.68mmol)。滴入后，经2小时升温到-10℃。然后，加入溴乙酸乙酯0.11g(0.68mmol)，在同温度下搅拌5小时。

在所得的反应液中，加入饱和氯化铵水溶液5ml，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.11g(0.36mmol)淡黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；6.39(s，2H)，4.53(s，2H)，4.49(s，2H)，4.23(q，J＝8.1Hz，2H)，3.62(t，J＝5.4Hz，2H)，2.65(t，J＝5.4Hz，2H)，1.47(s，9H)，1.29(t，J＝8.1Hz，3H)

CI-MS(m/z)；309

(33-5)将5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯0.11g(0.36mmol)溶解在二氯甲烷2ml中，在冰冷下加入CF₃CO₂H 0.4ml，在在室温下搅拌2小时。

减压浓缩所得的反应液，得到标题化合物褐色油状物。

实施例II-34

4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯·三氟乙酸盐

(34-1)加热回流1-叔丁氧基羰基-4-哌啶2.00g(10.0mmol)，苯35ml和吗啉1.05g(12.1mmol)的混合物，用迪斯特克脱水管除去所生成的水。不再分馏出水后，减压浓缩反应液，得到1-叔丁氧基羰基-4-吗啉代-1，2，5，6-四氢吡啶2.69g(10.0mmol)黄色固体。

CI-MS(m/z)；269

(34-2)在2-叔丁氧基羰胺基-3-苄氧基羰基丙酸3.23g(10.0mmol)的二氯甲烷10ml溶液中，在冰冷下加入三乙胺1.02g(10.0mmol)，然后，滴入氯甲酸乙酯1.16g(10.6mmol)后，在同温度下搅拌1小时。然后，在冰冷下加入悬浊了氢氧化硼锂0.40g(20mmol)的THF溶液30ml，在同温度下搅拌5小时。在同温度静置过夜。

在所得的反应液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝3/1)精制有机层，得到3-叔丁氧基羰胺基-4-羟基丁酸苄酯1.59g(5.15mmol)无色油状物(静置结晶化)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.35(s，5H)，5.22(brs，1H)，5.13(s，2H)，4.06-3.98(m，1H)，3.68(d，J＝5.1Hz，2H)，2.67(d，J＝5.9Hz，2H)，2.56(brs，1H)，1.39(s，9H)

CI-MS(m/z)；254

(34-3)将乙二酰氯0.81g(6.4mmol)的二氯甲烷8ml溶液冷却到-70℃，在10分钟内滴入DMSO 0.65g的二氯甲烷溶液2ml。在-60℃下搅拌10分钟，然后，在10分钟滴入3-叔丁氧基羰胺基-4-羟基丁酸苄基1.01g(3.27mmol)的二氯甲烷溶液5ml。在-50℃搅拌1小时，然后滴入三乙胺3.3ml。滴入后，逐渐升温到0℃时，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝7/3)精制残渣，得到3-叔丁氧基羰胺基-3-甲酰基丙酸苄酯0.80g(2.6mmol)微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；9.65(s，1H)，7.40-7.28(m，5H)，5.58(d，J＝7.0Hz，1H)，5.13(s，2H)，4.41-4.35(m，1H)，3.10-2.83(m，2H)，1.46(s，9H)

CI-MS(m/z)；252

(34-4)将3-叔丁氧基羰胺基-3-甲酰基丙酸苄酯0.48g(1.6mmol)的二氯甲烷15ml溶液冷却到-60℃，加入三氟化硼醚合物0.20ml。在同温度下搅拌5分钟，在-50℃下滴入1-叔丁氧基羰基-4-吗啉代-1，2，5，6-四氢吡啶0.52g(2.0mmol)的二氯甲烷溶液5ml。滴入后，渐渐升温，在室温下搅拌2小时。

在所得到的反应液中于冰冷下加入6M盐酸水溶液10ml，在室温下搅拌3小时后，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣，得到1-叔丁氧基羰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯0.14g(0.30mmol)无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.36-7.31(m，5H)，5.89(s，1H)，5.15(s，2H)，4.30(s，2H)，3.88(s，2H)，3.64(t，J＝5.4Hz，2H)，2.88(t，J＝5.4Hz，2H)，1.50(s，9H)，1.47(s，9H)

CI-MS(m/z)；415

(34-5)将1-叔丁氧基羰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯0.11g(0.20mmol)溶解在二氯甲烷5ml中，于冰冷下加入CF₃CO₂H，在室温下搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，得到标题化合物赤褐色泡状物。

实施例II-35

1-苄氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯·三氟乙酸盐

(35-1)在2-苄氧基羰胺基-3-乙氧基羰基丙酸28.7g(97.4mmol)的二氯甲烷150ml中于冰冷下加入三乙胺9.84g(97.4mmol)，在同温度下滴入氯甲酸异丙酯11.9g(97.4mmol)，搅拌2小时。然后，滴入氢化硼锂，THF溶液25ml，在同温度下搅拌2小时，再于室温下静置过夜。

在所得的反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/乙酸乙酯＝1/1)精制残渣，得到在3-苄氧基羰胺基-4-羟基丁酸乙酯8.41g(29.9mmol)无色油状物(静置结晶化)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.36-7.31(m，5H)，5.52(brs，1H)，5.10(s，2H)，4.16-4.05(m，3H)，3.72(d，J＝4.9Hz，2H)，2.64(d，J＝5.9Hz，2H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)

CI-MS(m/z)；282

(35-2)除用3-苄氧基羰胺基-4-羟基丁酸乙酯代替3-叔丁氧基羰胺基-4-羟基丁酸苄酯，以硅胶柱层析法的洗提液组成正己烷/乙酸乙酯＝3/2代替进行精制以外，与实施例II-(34-3)同样进行，得到3-苄氧基羰胺基-3-甲酰基丙酸乙酯淡黄色液体(收率为70％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；9.66(s，1H)，7.37-7.32(m，5H)，5.99(d，J＝7.8Hz，1H)，5.14(s，2H)，4.57-4.41(m，1H)，4.13(d，J＝7.3Hz，2H)，3.06-2.81(m，2H)，1.25(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；280

(35-3)除用3-苄氧基羰胺基-3-甲酰基丙酸乙酯代替3-苄氧基羰胺基-3-甲酰基丙酸苄酯以外，与实施例II-(34-4)同样进行反应，得到1-苄氧基羰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯无色液体(收率8％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.38-7.30(m，5H)，5.92(s，1H)，5.29(s，2H)，4.29(s，2H)，4.13-4.05(m，2H)，3.80(s，2H)，3.61(t，J＝5.9Hz，2H)，2.86(t，J＝5.9Hz，2H)，1.46(s，9H)，1.21(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；387

(35-4)除用1-苄氧基羰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯代替1-苄氧基羰基-5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯以外，与实施例II-(34-5)同样进行，得到标题化合物橙色泡状物(收率100％)。

FAB-MS(m/z)；535

实施例II-36

乙酸甲基(4-硝基苯基)碳酸酯

(36-1)将4-硝基苯酚5.56g(40.0mmol)溶解在二氯甲烷200ml中，加入吡啶3.16g(40.0mmol)，在冰冷下滴下氯甲酸氯甲酯5.67g(44.0mmol)后，在室温下搅拌1小时。

用0.5％氢氧化钠水溶液，水依次洗涤所得反应液。用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩，得到氯甲基(4-硝基苯基)碳酸酯8.91g(38.6mmol)淡黄色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.31(d，J＝8.8Hz，2H)，7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，5.85(s，2H)

CI-MS(m/z)；232

(36-2)将氯甲基(4-硝基苯基)碳酸酯4.34g(18.8mmol)溶解在丙酮24ml，加碘化钠5.63g(37.6mmol)，在氩气流下45℃搅拌7小时。

过滤并浓缩所得的反应液后，在残渣中加入醚，过滤析出物，减压浓缩有机层，得到碘甲基(4-硝基苯基)碳酸酯5.90g(18.3mmol)黄褐色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.30(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，6.07(s，2H)

CI-MS(m/z)；324

(36-3)将碘甲基(4-硝基苯基)碳酸酯2.58g(8.00mmol)溶解在甲苯16ml中，加入乙酸银1.60g(9.60mmol)，在80℃搅拌40分钟。

过滤并浓缩所得的反应液后，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到标题化合物1.90g(7.42mmol)的白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.30(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，5.88(s，2H)，2.19(s，3H)

CI-MS(m/z)；256

实施例II-37

新戊酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯

将三甲基乙酸0.51g(5.0mmol)溶解在甲苯10ml中，在氩气流下，加入碳酸银0.83g(3.0mmol)和碘甲基(4-硝基苯基)碳酸酯1.6g(5.0mmol)，在80℃搅拌20分钟。

过滤并浓缩所得的反应液，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到标题化合物0.95g(3.2mmol)的淡黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.30(d，J＝8.8Hz，2H)，7.41(d，J＝8.8Hz，2H)，5.89(s，2H)，1.26(s，9H)

CI-MS(m/z)；298

实施例II-38

苯酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯

除用安息香酸0.61g(5.0mmol)代替三甲基乙酸以外，与实施例II-37同样进行反应，得到标题化合物1.4g(4.4mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.29(d，J＝8.8Hz，2H)，8.14-8.10(m，2H)，7.67-7.61(m，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，6.14(s，2H)

CI-MS(m/z)；318

实施例II-39

烟酰氧甲基(4-硝基苯基)碳酸酯

除用烟酸0.62g(5.0mmol)代替三甲基乙酸以外，与实施例II-37同样进行反应，得到标题化合物0.94g(3.0mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；9.31-9.30(m，1H)，8.87-8.85(m，1H)，8.41-8.34(m，1H)，8.29(d，J＝8.8Hz，2H)，7.50-7.47(m，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，6.17(s，2H)

CI-MS(m/z)；319

实施例II-40

2-叔丁氧乙基(4-硝基苯基)碳酸酯

将2-叔丁氧基乙醇1.77g(15.0mmol)溶解在二氯甲烷16ml中，加吡啶1.31g(16.5mmol)，在冰冷下滴下含氯甲酸4-硝基苯酯3.12g(15.0mmol)的二氯甲烷溶液15ml后，在室温下搅拌7小时。

用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤所得到的反应液，用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿)精制残渣，得到标题化合物4.19g(14.8mmol)淡黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.28(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，4.39(t，J＝5.1Hz，2H)，3.67(t，J＝5.1Hz，2H)，1.24(s，9H)

CI-MS(m/z)；284

实施例II-41

2-氯-4-氰基安息香酸

(41-1)在二溴双(三苯基磷化氢)镍1.2g(1.6mmol)，锌粉末0.35g(4.8mmol)，三苯膦(triphehyl phosphine)0.85g(3.2mmol)和氰化钾3.5g(53mmol)的混合物中于氩气流下于室温将2，4-二氯安息香酸乙酯11.0g(48.0mmol)加入并溶解在乙腈氰甲烷20ml，在50℃搅拌6小时。

减压浓缩所得的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯100ml。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制残渣，得到2-氯-4-氰基安息香酸乙酯1.1g(5.0mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，4.43(q，J＝7.3Hz，2H)，1.42(t，J＝7.3Hz，2H)

CI-MS(m/z)；210

(41-2)将2-氯-4-氰基安息香酸乙酯1.1g(5.0mmol)溶解在乙醇15ml中，加1N氢氧化钠水溶液10ml，搅拌一夜。

在所得的反应液中加入1N盐酸11ml，用乙酸乙酯50ml萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压浓缩，得到标题化合物0.91g(5.0mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)

CI-MS(m/z)；182

实施例II-42

2-氟-4-氰基安息香酸

(42-1)除用4-氯-2-氟安息香酸乙酯1.0g(5.0mmol)代替2，4-二氯安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-2)同样进行反应，得到4-氰基-2-氟安息香酸乙酯0.58g(3.0mmol)白色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.06，8.03(dd，J＝8.1Hz，6.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47，7.43(dd，J＝8.1Hz，1.5Hz，1H)，4.43(q，J＝7.3Hz，2H)，1.41(t，J＝7.3Hz，2H)

CI-MS(m/z)；194

(42-2)除用4-氰基-2-氟安息香酸乙酯0.58g(3.0mmol)代替2-氯-4-氰基安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-2)同样进行反应，得到标题化合物0.50g(3.0mmol)白色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.16，8.13(dd，J＝8.1Hz，6.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58，7.54(dd，J＝8.1Hz，1.5Hz，1H)

CI-MS(m/z)；166

实施例II-43

4-氰基-2-甲氧基安息香酸

(43-1)除用4-氯-2-甲氧基安息香酸乙酯8.53g(39.8mmol)代替2，4-二氯安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-1)同样进行反应，得到4-氰基-2-甲氧基安息香酸乙酯4.30g(21.0mmol)白色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29，7.27(dd，J＝7.8Hz，1.5Hz，1H)，7.21(d，J＝1.5Hz，1H)，4.38(q，J＝7.3Hz，2H)，3.93(s，3H)，1.39(t，J＝7.3Hz，2H)

CI-MS(m/z)；206

(43-2)除用4-氰基-2-甲氧基安息香酸乙酯1.0g(5.0mmol)代替2-氯-4-氰基安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-2)同样进行反应，得到标题化合物0.89g(5.0mmol)白色结晶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.27(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45，7.42(dd，J＝8.1Hz，1.5Hz，1H)，7.33(d，J＝1.5Hz，1H)，4.13(s，3H)

CI-MS(m/z)；178

实施例II-44

4-氰基-2-甲基安息香酸

(44-1)除用4-溴-2-甲基安息香酸乙酯5.96g(24.5mmol)代替2，4-二氯安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-1)同样进行反应，得到4-氰基-2-甲基安息香酸乙酯3.24g(17.1mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，4.38(q，J＝7.3Hz，2H)，2.62(s，3H)，1.39(t，J＝7.3Hz，3H)

CI-MS(m/z)；190

(44-2)除用4-氰基-2-甲基安息香酸乙酯3.24g(17.1mmol)代替2-氯-4-氰基安息香酸乙酯以外，与实施例II-(41-2)同样进行反应，得到标题化合物2.06g(12.8mmol)白色晶体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，2.67(s，3H)

CI-MS(m/z)；162

实施例II-45

5-氰基-2-吡啶羧酸

(45-1)将6-甲基烟酰基腈5.53g(46.8mmol)溶解在浓硫酸40ml中，少量不断地加入重铬酸钠·2H₂O 16.7g(56.2mmol)使反应温度不超过45℃。进一步搅拌该混合物5小时。

将所得反应液注入冰水中，用氢氧化钠中和，滤取所析出的固体。水洗所得的固体后，在90℃减压下干燥，得到5-氨基甲酰基-2-吡啶羧酸3.06g(18.4mmol)白色固体。

CI-MS(m/z)；167

(45-2)在5-氨基甲酰基-2-吡啶羧酸3.06g(18.4mmol)中加入氧氯化磷12ml，加热回流1小时。

将所得的反应液注入冰水中，用氢氧化钠调整pH为1-2，滤取析出的固体。水洗所得的固体后，减压下90℃进行干燥，得到标题化合物2.10g(14.2mmol)淡黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；13.82(brs，1H)，9.14(d，J＝2.2Hz，1H)，8.52，8.48(dd，J＝8.1Hz，2.2Hz，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)

CI-MS(m/z)；149

实施例II-46

4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)安息香酸

(46-1)将4-氰基安息香酸烯丙酯2.50g(13.3mmol)溶解在DMF50ml中在室温下加入氯化镁·6H2O 2.8g(13.8mmol)和70％硫氢化钠2.20g(27.5mmol)，在同温度下搅拌1小时后，加水150ml。用20％硫酸氢钠水溶液调整pH为3，滤取所析出的固体，得到4-硫代氨基甲酰安息香酸烯丙酯2.92g(13.2mmol)黄色固体。

CI-MS(m/z)；222

(46-2)将4-(硫代氨基甲酰基)安息香酸烯丙酯2.92g(13.2mmol)悬浊在丙酮150ml中，加入碘甲烷9.0ml，加热回流2小时。

减压浓缩所得的反应混合物，在残渣中加入二氯甲烷/己烷(1/1)的混合溶剂，滤取所析出的固体，得到4-(甲基硫代亚氨基)安息香烯丙酯·HI 4.53g(12.5mmol)黄色固体。

CI-MS(m/z)；236

(46-3)在90℃加热搅拌4-(甲基硫代亚氨基)安息香烯丙酯·HI1.61g(4.50mmol)，甲醇20ml，乙酸0.2ml和吗啉0.590g(6.75mmol)的混合液2小时。

减压浓缩所得的反应液后，将残渣悬浊在乙腈氰甲烷20ml中，加入DABCO 0.750g(6.70mmol)，催化剂量的4-二甲胺吡啶和重碳酸二叔丁酯4.5ml在室温下搅拌30分钟。

减压浓缩所得的反应液，加入5％硫酸氢钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/3)精制残渣，得到4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)安息香酸烯丙酯0.870g(2.32mmol)淡褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；8.13(d，J＝6.6Hz，2H)，7.42(d，J＝6.6Hz，2H)，6.11-5.97(m，1H)，5.45-5.30(m，2H)，4.86-4.83(m，2H)，3.69(brs，4H)，3.30(brs，4H)，1.20(s，9H)

CI-MS(m/z)；279

(46-4)将4-(N-叔丁氧基羰基吗啉代亚氨基)安息香酸烯丙酯0.870g(2.32mmol)和四(三苯磷化氢)钯0.26g(0.23mmol)在氩气气氛下溶解在脱水THF 20ml中，在冰冷下加入吗啉2.00ml，升到室温后搅拌1小时。

减压浓缩所得的反应液，加入3％硫酸氢钾水溶液调整pH为3后，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(洗提液：氯仿/甲醇＝30/1)精制残渣，得到标题化合物0.62g(1.90mmol)淡黄色粉末。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.19，8.16(各d，J＝8.3Hz，2H)，7.90，7.44(各d，J＝8.3Hz，2H)，3.70，3.20(各s，8H)，1.55，1.21(各s，9H)

CI-MS(m/z)；279

实施例II-47

环己基(4-硝基苯基)碳酸酯

将环乙醇7.44g(74.4mmol)溶解在THF 100ml中，加三乙胺12.5g(123mmol)。在冰浴下加入氯甲酸4-硝基苯酯10.0g(49.6mmol)，搅拌1小时。

减压浓缩反应液，加入乙酸乙酯及5％硫酸氢钠水溶液，分离有机层。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：乙酸乙酯/正己烷＝20/80)精制残渣，得到标题化合物10.5g(39.6mmol)。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.29，8.24(m，2H)，7.41-7.30(m，2H)，4.81-4.71(m，1H)，2.04-1.10(m，10H)

CI-MS(m/z)；266

实施例II-48

4-辛氧基苯基(4-硝基苯基)碳酸酯

将4-辛氧基苯酚3.00g(13.5mmol)溶解在二氯甲烷100ml中，加入三乙胺10.0g(99.0mmol)。在冰浴下加入氯甲酸4-硝基苯酯2.72g(13.5mmol)搅拌1小时。

减压浓缩反应液，加入乙酸乙酯及5％硫酸氢钾水溶液，分离有机层。用饱和食盐水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用硅胶柱层析法(洗提液：乙酸乙酯/正己烷＝20/80)精制残渣，得到标题化合物3.92g(10.1mmol)。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ；8.32-8.28(m，2H)，7.50-7.44(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，7.09-6.87(m，2H)，3.97-3.91(m，2H)，1.83-1.73(m，2H)，1.45-1.29(m，10H)，0.91-0.86(m，3H)

Claims

1.一种N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所容许的盐，具有通式(I)

式中，R¹表示氢原子或C₁-C₄烷基；

R²表示氢原子，C₁-C₄烷基，被取代的苄基或被取代的吡啶甲基，该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、羧基、氨基、苯酰胺基、卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₇-C₁₀芳烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₆链烷酰胺基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、被卤原子、甲基或甲氧基取代的苯磺酸胺基或C₇-C₁₀芳烷基磺酰胺基；

A表示式(a-1)：

式中，R³、R⁴以及R⁵分别为氢原子，羟基，C₁-C₄烷基，C₇-C₁₀芳烷基，C₁-C₆链烷酰基，C₂-C₆链烷酰基羟甲基，C₁-C₁₀烷氧基羰基，C₃-C₇环烷氧基羰基，C₂-C₆链烯基羰基，C₇-C₁₀芳烷基羟基羰基，被C₁-C₁₀烷基或C₁-C₁₀烷氧基取代的苯氧基羰基，以C₁-C₄烷氧基所取代的C₁-C₂烷氧基羰基，C₂-C₆链烷酰基羰甲氧基羰基，芳香环部分为苯基或吡啶基的芳香族酰基羟甲氧基羰基或R⁴与R⁵一起形成的，也可含有一个从由O、N及S构成的原子中所选择的杂原子的亚烷基；

Y¹为被取代的苯撑基，该取代基为卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，或者含有1个或2个从由O、N及S所构成的原子中所选择的杂原子的五至六元环的二价杂芳香环；

或式(a-2)：

式中，R⁶为氢原子、C₁-C₄烷基、C₇-C₁₀烷氧基、C₁-C₆烷酰基、C₂-C₆链烷酰基羟甲基或C₁-C₄烷氧基羰基，X为氮原子或＞CH-基，Y²为-(CH₂)_m-基，其中m＝1、2或3，顺式或反式-CH＝CH-基，-C≡C-基，顺式或反式-CH₂-CH＝CH-基，顺式或反式-CH＝CH-CH₂-基，-CH₂-C≡C-基，-C≡C-CH₂-基，-OCH₂-基，-SCH₂-基，-OCH₂CH₂-基，-CH₂OCH₂-基，-SCH₂CH₂-基或-CH₂SCH₂-基，n为1、2或3；

B表示式(b)：

式中，A¹、A²、A³、A⁴及A⁵表示从由C、N、O及S构成的原子中所选择的原子，由A¹-A⁵所形成的五元环表示含有1个或2个从由N、O及S构成的原子中所选择的杂原子的杂芳香环，该杂芳香环具有-CH₂Z基，也可用R⁹所取代，该R⁹表示羟基、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₇-C₁₀芳烷基羟基羰基；R⁷及R⁸或分别为氢原子，或者R⁷和R⁸一起形成的C₂-C₃烷撑基；Z表示被保护的羧基；o、p分别为0或1。

2.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基。

3.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R²为被取代的苄基或被取代的吡啶基甲基时，该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰胺基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、用卤原子所取代的苯磺酸胺基或苄磺酰胺基。

4.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R²为甲基、异丙基、异丁基、仲丁基或被取代的苄基，该取代基为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、用氟原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基、或苄磺酰胺基。

5.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R²为甲基或被取代的苄基，该取代基为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、苯磺酰胺基或者苄磺酰胺基。

6.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-1)基；在式(a-1)基的R³、R⁴及R⁵分别为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₅-C₆环烷氧基羰基、C₂-C₄链烯基羰基羰基、苄氧基羰基C₁-C₄烷基或以C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、在2位以C₁-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、C₂-C₆链烷酰基羟甲氧基羰基、芳香族酰氧基甲氧基羰基、从由R⁴与R⁵一起形成的亚丁基、亚戊基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂SCH₂CH₂-基、及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基所构成的基团中所选择的基团，Y¹为被卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的1，4-苯撑基、2，5-吡啶二基、3，6-吡嗪二基、2，5-嘧啶二基或2，5-吡嗪二基。

7.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-1)基，在式(a-1)基的R³、R⁴及R⁵分别为氢原子、羟基、甲基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₂-C₄链烷酰基羟基羰基、以C₁-C₂烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₂-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、C₂-C₅链烷酰基羰甲氧基羰基、苯酰氧甲氧基羰基、烟酰氧甲氧基羰基、从由R⁴与R⁵一起形成的亚戊基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、及-CH₂CH₂NCH₂CH₂-基所构成的基团组中所选择的基团，Y¹为被卤原子、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基取代的1，4-苯撑基或2，5-吡啶二基。

8.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-1)基，在式(a-1)的R³、R⁴及R⁵分别为氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙烯氧基羰基、乙酰氧基甲氧基羰基、新戊酰氧基甲氧基羰基、苯氧基羰基、2-叔丁氧乙氧基羰基、苯酰氧甲氧基羰基，以及从由R⁴与R⁵一起形成的-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团，Y¹为被氟原子、氯原子、甲基或甲氧基取代的1，4-苯撑基或2，5-吡啶二基。

9.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基或C₁-C₄烷氧基羰基；X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝CH-基、-OCH₂-基或-CH₂OCH₂-基，n为1或2。

10.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基或-OCH₂-基，n为2。

11.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧基甲基或丙酰氧基甲基，X为＞CH-基，Y²为-OCH₂-基，n为2。

12.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或A¹＝A²＝A⁴＝C且A³＝A⁵＝N的咪唑环，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0。

13.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸或分别为氢原子或者一起形成亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基。

14.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环，-CH₂Z基的结合位置为A³或A⁴位；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0；R⁷及R⁸分别为氢原子或者一起形成的亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基；保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、苄基、以C₂-C₅烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、以C₁-C₄烷氧基羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基或5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

15.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位置为A⁴位；o＝0且p＝1；R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基；R⁹为甲基；保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、内基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、丙酰氧甲基、1-丙酰氧乙基、乙氧基羰基羟甲基、1-乙氧基羰基羟乙基、或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

16.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

R²为氢原子，C₁-C₄烷基，被取代的苄基或被取代的吡啶基甲基，该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰氨基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以卤原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基；

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、C₁-C₃烷基、C₂-C₅链烷酰基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₅-C₆环烷氧基羰基、C₂-C₄链烷酰基羟基羰基、苄氧基羰基、以C₁-C₄烷基或C₁-C₁₀烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₁-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、从由C₂-C₆链烷酰基羟甲氧基羰基及芳香族酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵分别为氢原子或C₁-C₄烷氧基羰基、或者从由R⁴与R⁵一起形成的，亚丁基、亚戊基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基、-CH₂CH₂SCH₂CH₂-基及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团，Y¹为被卤原子、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的1，4-苯撑基、2，5-吡啶二基、3，6-吡啶二基、2，5-嘧啶二基或2，5-吡嗪二基；

在式(b)基的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或者A¹＝A²＝A⁴＝C且A³＝A⁵＝N的咪唑环；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0。

17.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

R²为甲基，异丙基，异丁基，仲丁基或被取代的苄基，该取代基为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟卤原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基；

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、甲基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₂-C₄链烷酰基羟基羰基、以C₁-C₂烷基或C₁-C₄烷氧基所取代的苯氧基羰基、2位以C₂-C₄烷氧基所取代的乙氧基羰基、C₂-C₅链烷酰基羟甲氧基羰基、从由苯酰氧甲氧基羰基及烟酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴与R⁵分别为氢原子或C₁-C₄烷氧基羰基，或从由R⁴与R⁵一起形成的亚戊基、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基及-CH₂CH₂NHCH₂CH₂-基构成的基团中所选择的基团；

Y¹为被卤原子、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基取代的1，4-苯撑基或者2，5-吡啶二基；

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0；R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基的。

18.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

R²为甲基或被取代的苄基，该取代基为硝基、苄氧基、甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丙磺酰胺基、丁磺酰胺基、异丁磺酰胺基、苯磺酰胺基或苄磺酰胺基；

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为从由氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙烯氧基羰基、乙酰氧甲氧基羰基、新戊酰氧甲氧基羰基、苯氧基羰基、2-叔丁氧基乙氧基羰基及苯酰氧基甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵分别为氢原子或C₁-C₄烷氧基羰基、或者R⁴与R⁵-起形成的-CH₂CH₂OCH₂CH₂-基；

Y¹为被氟原子、氯原子、甲基或甲氧基取代的1，4-苯撑基或2，5-吡啶二基；

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环，A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环，A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环，A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环，或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环，-CH₂Z基的结合位置为A³或A⁴位，o＝0且p＝1或o＝1且p＝0，R⁷及R⁸分别为氢原子或者一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基，保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、苄基、以C₂-C₃链烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、以C₁-C₄烷氧基羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基或5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

19.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

A为式(a-1)基，在式(a-1)基中的R³为氢原子、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丙烯氧基羰基、乙酰氧基甲氧基羰基、新戊酰氧基羰基、苯氧在羰基、2-叔丁氧乙氧基羰基及苯氧甲氧基羰基构成的基团中所选择的基团，R⁴及R⁵分别为氢原子；

在式(b)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位置为A⁴位；o＝0且p＝1，R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基；R⁹为甲基，保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苄基、乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、新戊酰氧甲基、1-新戊酰氧乙基、乙氧基羰氧甲基、1-乙氧基羰氧乙基、或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

20.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

R²为氢原子，C₁-C₄烷基，被取代的苄基或被取代的吡啶基甲基，该取代基为羟基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、苯酰胺基、卤原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以卤原子所取代的苯磺酰胺基、或苄磺酰胺基；

A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、新戊酰氧甲基或(C₁-C₄烷氧基)羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基、-CH₂CH₂CH₂-基、-CH＝CH-基、-OCH₂-基或-CH₂OCH₂-基，n为1或2；

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0；R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苄氧基羰基、羟基或三氟甲基。

21.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

R²为甲基，异丙基，异丁基，仲丁基或被取代的苄基，该取代基为硝基、氰基、氟原子、氯原子、苄氧基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、以氟原子或氯原子所取代的苯磺酰胺基或苄磺酰胺基；

A为式(a-2)基，式(a-2)基的R⁶为氢原子、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基，X为＞CH-基，Y²为-CH₂CH₂-基或-OCH₂-基，n为2；

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或者A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位置为A³或A⁴位；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0；R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基、乙基、甲氧基或三氟甲基；保护Z的羰基的保护基为C₁-C₄烷基、苄基、以C₂-C₅烷酰氧基所取代的C₁-C₂烷基、以C₁-C₄烷氧基羰氧基所取代的C₁-C₂烷基、5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基或5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

22.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，R¹为氢原子或甲基；

在式(b)基中的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；或者A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；-CH₂Z基的结合位置为A⁴位；o＝0且p＝1；R⁷及R⁸分别为氢原子或一起形成的亚乙基，R⁹为甲基，保护Z的羰基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、丁基、异丁基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、新戊酰氧甲基、1-新戊酰氧乙基、乙氧基羰基羟甲基、1-乙氧基羰基羟乙基、或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-1-基甲基。

23.根据权利要求1所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所允许的盐，所述化合物为：

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-(丁磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-(苯磺酰胺基)苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-3-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-乙氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸异丙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸新戊酰氧甲酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-O-苄基酪氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-N-甲基-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基-2-氟苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基-2-氯苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基-2-甲氧基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基-2-甲基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸新戊酰氧甲酯、

5-{N-[4-(N-乙氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，6-桥亚乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(5-脒基-2-吡啶羰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(吗啉代亚氨基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(哌啶-4-基羟乙酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-苯酰氧甲氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-(2-叔丁氧乙氧基)羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-苯氧基羰脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-异丙酰氧基羰基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，3-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[4，5-c]吡啶-1-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-{N-[4-(N-羟基脒基)苯酰基]-L-4-硝基苯基丙氨酰}-4，5，6，7-四氢吡唑并[5，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯、

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，2-c]吡啶-2-乙酸苄酯，或

5-[N-(4-脒基苯酰基)-L-4-硝基苯基丙氨酰]-4，5，6，7-四氢吡咯并[3，4-c]吡啶-2-乙酸乙酯。

24.一种涉及血纤维蛋白原受体的疾病的预防药物或治疗药物，是以根据权利要求1-23项中任意项所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所容许的盐作为有效成分的预防或治疗药剂。

25.一种血栓症预防药物或治疗药物，是以根据权利要求1-23项中任意所述的N-酰基氨基酸酰胺化合物或其药理上所容许的盐作为有效成分的预防或治疗血栓症药剂。

26.一种化合物，具有通式(II)

式中，A¹、A²、A³、A⁴、A⁵表示从由C、N、O及S构成的原子中所选择的原子，以A¹-A⁵所形成的五元环表示含有一个或两个从由N、O及S构成的原子中所选择的杂原子的杂芳香环，该杂芳香环具有-CH₂Z基，也可用R⁹所取代，该R⁹表示羟基、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₇-C₁₀芳烷基羟基羰基，R⁷及R⁸分别为氢原子或R⁷和R⁸一起形成的C²-C³烷撑基，Z表示被保护的羰基，Q为氢原子、C₁-C₄烷氧基羰基、苄氧羰基或三苯甲基，o、p分别为0或1。

27.根据权利要求26所述的化合物，在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝O的呋喃环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝O，且A⁵＝N的唑环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S，且A⁵＝N的噻唑环；A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；或A¹＝A²＝A⁴＝C且A³＝A⁵＝N的咪唑环；Z基的保护基为C₁-C₄烷基或苄基；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0。

28.根据权利要求26所述的化合物，在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；R⁷及R⁸或分别为氢原子或者一起形成亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或苄氧基羰基；Z基的保护基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基或苄基；Q为氢原子、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或三苯甲基；o＝0且p＝1或o＝1且p＝0。

29.根据权利要求26所述的化合物，在通式(II)的杂芳香环为A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝S的噻吩环；A¹＝A²＝A⁴＝A⁵＝C且A³＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A³＝A⁵＝C且A⁴＝N的吡咯环；A¹＝A²＝A⁴＝C，A³＝S且A⁵＝N的噻唑环；或A¹＝A²＝A⁵＝C且A³＝A⁴＝N的吡唑环；R⁷及R⁸分别为氢原子或者一起形成的亚乙基；R⁹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基三氟甲基或苄氧基羰基；Z基的保护基为甲基、乙基、丙基、叔丁基或苄基；Q为氢原子、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或三苯甲基；o＝0且p＝1。