JP2000319250A

JP2000319250A - スルホンアミド誘導体

Info

Publication number: JP2000319250A
Application number: JP11096827A
Authority: JP
Inventors: Tomio Kimura; 富美夫木村; Shojiro Miyazaki; 正二郎宮崎; Keiji Ueda; 慶司上田; Kazuhiko Tanzawa; 和比古丹沢; Shigeru Ushiyama; 茂牛山; Wataru Takasaki; 渉高崎
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1998-04-03
Filing date: 1999-04-02
Publication date: 2000-11-21

Abstract

(57)【要約】【課題】マトリックスメタロプロテイナーゼ−１３阻害
作用及びアグリカナーゼ阻害作用を有する化合物を提供
する。【解決手段】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体：【化１】｛Ｒ¹：Ｈ、ＮＨＯＨ；Ｒ²：Ｈ、置換可アルキル、シ
クロアルキル、基−ＡＲ ⁶ ［Ａ：Ｏ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−又は−Ｎ（Ｒ⁹）−で中断可
アルキレン；Ｒ⁶：基（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）【化２】Ｘ：Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）
−；Ｙ：Ｏ、ＣＯ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）
−、−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−；Ｒ⁷、Ｒ⁸：Ｈ、アルキ
ル、ＣＯＯＨ、置換可アルキル等；Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²：Ｈ、アルキル等；ｍ、ｎ：０〜２］Ｒ³：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル、置
換可アルケニル、置換可アルキニル；Ｒ⁴：置換可
（ヘテロ）アリーレン；Ｒ⁵：置換可アルキル、置換
可（ヘテロ）アリール｝。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたマトリック
スメタロプロテイナーゼ−１３阻害作用及びアグリカナ
ーゼ阻害作用を有する新規なスルホンアミド誘導体、及
びそれらを含有する医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、変形性関節症及び慢性関節リウマ
チの治療には、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）
が用いられている。しかしながら、このような治療方法
は、対症療法であり、これらの疾患の進展を抑制する原
因療法に用いられるような薬剤は未だ存在しない。

【０００３】また、抗癌剤の分野においては、現在臨床
で用いられている薬剤は一般的に副作用が強いことが知
られており、より副作用が弱く、癌の治療だけでなく、
予防及び再発防止にも有効な薬剤が望まれている。

【０００４】ところで、マトリックスメタロプロテイナ
ーゼ（matrix metalloproteinase;以下、「ＭＭＰ」と
いう。）は、結合組織を構成する蛋白成分を分解する酵
素として知られている。このＭＭＰのいくつかのサブタ
イプの一つであるＭＭＰ−１３（コラゲナーゼ−３）
は、関節の軟骨の主要構成成分の一つであるＩＩ型コラ
ーゲンに対して強い分解活性を有している。ＭＭＰ−１
３は関節に局在する酵素であり、その発現量は、健常人
の関節に比べ、変形性関節症患者及び慢性関節リウマチ
患者の関節において、より上昇している場合が多いこと
が報告されている（P.G.Mitchell et al., Journal of
Clinical Investigation, vol.97, 761-768, 1996; P.R
eboul et al., Journal of Clinical Investigation, v
ol.97,2011-2019, 1996; D.Wernicke et al., Journal
of Rheumatology, vol.23, 590-595, 1996）。これらの
ことから、ＭＭＰ−１３は、関節炎の進展過程において
関節軟骨基質を破壊するのに重要な役割を果たしている
と言われている。

【０００５】また、変形性関節症において、関節の軟骨
のもう一つの主要構成成分であるアグリカンは、アグリ
カナーゼと呼ばれる酵素により分解されることが報告さ
れている。アグリカナーゼの実体はまだ同定されていな
いが、この酵素はアグリカンを、極めて特徴のある配列
ＧＬｕ３７３−Ａｌａ３７４において切断することが知
られている（J.D.Sandy et al., Journal of Biologica
l Chemistry, vol.266, 8683-8685, 1990; J.D.Sandy e
t al., Journal of Biological Chemistry, vol.270, 2
550-2556, 1995) 。

【０００６】従って、上記の知見から、ＭＭＰ、特にＭ
ＭＰ−１３とアグリカナーゼとの両者を強く阻害する化
合物は、変形性関節症をはじめとする関節炎等の治療剤
及び予防剤として有用であると考えられる。

【０００７】他方、ＭＭＰ−１３は、乳癌組織をはじめ
いくつかの癌組織において高度に発現していることが知
られており、それらの癌の増殖・転移において重要な役
割を果たしている可能性が強く指摘されている（J.M.P.
Freije et al., Journal ofBiological Chemistry, vo
l.269, 16766-16773, 1994）ので、その酵素に対する阻
害作用を有する化合物は、各種癌細胞の転移、浸潤及び
増殖抑制剤として有用であると考えられる。

【０００８】ＭＭＰ阻害活性を有する化合物としては、
例えば、ＷＯ９７／２７１７４に下記のような化合物が
開示されている。しかしながら、この化合物のＭＭＰ−
１３に対する阻害作用は開示されておらず、また、アグ
リカナーゼ阻害作用については、開示も示唆もされてい
ない。

【０００９】

【化５】

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ＭＭＰ
−１３及びアグリカナーゼの両方を強く阻害する化合物
の合成とその薬理作用について鋭意研究を行った結果、
新規なスルホンアミド誘導体が強力なＭＭＰ−１３阻害
活性及びアグリカナーゼ阻害活性を有することを見出し
て、本発明を完成した。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体に関する：

【００１２】

【化６】｛式中、Ｒ¹は、水酸基又はヒドロキシアミノ基を示
し、Ｒ²は、水素原子、低級アルキル基、置換基群αか
ら選択される基で置換された低級アルキル基、炭素数３
乃至７個のシクロアルキル基、又は式−Ａ−Ｒ⁶［式
中、Ａは、低級アルキレン基又は、酸素原子、−Ｓ
（Ｏ）_m−若しくは−Ｎ（Ｒ⁹）−で中断された低級アル
キレン基を示し、Ｒ⁶は、下記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
又は（ＩＶ）を有する基

【００１３】

【化７】（式中、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又
は−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−を示し、Ｙは、酸素原子、カ
ルボニル基、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又は−Ｃ
（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−を示し、Ｒ⁷及びＲ⁸は、同一若しく
は異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキル基、カ
ルボキシル基、置換基群αから選択される一つの基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群αから選択される基で置換された低級アル
コキシ基、置換基群αから選択される基で置換された低
級アルキルチオ基、置換基群αから選択される基で置換
された低級アルキルスルフィニル基、又は置換基群αか
ら選択される基で置換された低級アルキルスルホニル基
を示すか、或は、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それらが結合している
炭素原子と一緒になって、非芳香性炭化水素環、非芳香
性複素環、置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換された非芳香性炭化水素環、置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換された非芳香性複素環、
アリール環、ヘテロアリール環、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリール環、又は置
換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された
ヘテロアリール環を形成していてもよく、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、
Ｒ¹¹及びＲ¹²は、同一若しくは異なって、それぞれ、水
素原子若しくは低級アルキル基を示し、更に、Ｒ¹¹及び
Ｒ¹²は、それらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、非芳香性炭化水素環、非芳香性複素環、置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換された非芳香性
炭化水素環又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換された非芳香性複素環を形成していてもよ
い。

【００１４】但し、Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一の炭素原子に結
合している場合、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それらが結合している
炭素原子と一緒になって、アリール環、ヘテロアリール
環、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたアリール環又は置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたヘテロアリール環を形成しな
い。）を示し、ｍ及びｎは、同一若しくは異なって、そ
れぞれ、０、１又は２を示す。。］を有する基を示し、
Ｒ³は、水素原子、低級アルキル基、炭素数３乃至７個
のシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
された炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、置換基群
αから選択される基で置換されたアルケニル基、又は置
換基群αから選択される基で置換されたアルキニル基を
示し、Ｒ⁴は、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、置
換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された
アリーレン基、又は置換基群α及び置換基群βから選択
される基で置換されたヘテロアリーレン基を示し、Ｒ⁵
は、低級アルキル基、置換基群αから選択される基で置
換された低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール
基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたアリール基、又は置換基群α及び置換基群βから
選択される基で置換されたヘテロアリール基を示す。

【００１５】但し、Ｒ²が水素原子、低級アルキル基、
置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基又は炭素数３乃至７個のシクロアルキル基である場
合、Ｒ ³は、アルキニル、又は置換基群αから選択され
る基で置換されたアルキニル基を示す。｝。［置換基群α］ハロゲン原子、炭素数３乃至７個のシク
ロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコ
キシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルチオ基、ハ
ロゲノ低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ
基、ニトロ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリー
ルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ
基、ヘテロアリールチオ基、置換基群γから選択される
基で置換されたアリール基、置換基群γから選択される
基で置換されたヘテロアリール基、置換基群γから選択
される基で置換されたアリールオキシ基、置換基群γか
ら選択される基で置換されたヘテロアリールオキシ基、
置換基群γから選択される基で置換されたアリールチオ
基、置換基群γから選択される基で置換されたヘテロア
リールチオ基、［置換基群β］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、［置換基群γ］ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲ
ノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基、ニトロ基、シアノ基。

【００１６】上記化合物において、好適には、（２）
Ｒ¹が、ヒドロキシアミノ基である化合物、（３）Ｒ²
が、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は置換基群αか
ら選択される基で置換された炭素数１乃至４個のアルキ
ル基である化合物、（４）Ｒ²が、炭素数１乃至４個
のアルキル基、又は下記置換基群α¹から選択される基
で置換された炭素数１乃至４個のアルキル基である化合
物、（５）Ｒ²が、炭素数１乃至４個のアルキル基、
又は下記置換基群α²から選択される基で置換された炭
素数１乃至４個のアルキル基である化合物、（６）Ｒ
²が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−
メトキシエチル、２−メチルチオフェニル、３，３，３
−トリフルオロプロピル、ベンジル、２−フェニルエチ
ル、ベンジルオキシメチル、ベンジルチオメチル又は２
−チエニルチオメチルである化合物、（７）Ａが、炭
素数１乃至４個のアルキレン基又は、酸素原子若しくは
−Ｓ（Ｏ）_m−で中断された低級アルキレン基である化
合物、（８）Ａが、メチレン、エチレン、１，１−ジ
メチルエチレン、トリメチレン、テトラメチレン、−Ｃ
Ｈ₂Ｏ（ＣＨ₂）₂−又は−ＣＨ₂Ｓ（ＣＨ₂）₂−である化
合物、（９）Ａが、メチレン、エチレン又はトリメチ
レンである化合物、（１０）Ｒ⁶が、

【００１７】

【化８】

【００１８】

【化９】である化合物、（１１）Ｒ³が、水素原子、低級アル
キル基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アリール基で置換された低級ア
ルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル
基、アリール基で置換されたアルケニル基、ヘテロアリ
ール基で置換されたアルケニル基、アリール基で置換さ
れたアルキニル基又はヘテロアリール基で置換されたア
ルキニル基（ここに、「アリール基」及び「ヘテロアリ
ール基」は、無置換であるか、上記置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換された基を示す。）であ
る化合物、（１２）Ｒ³が、炭素数１乃至６個のアル
キル基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、炭素数
３乃至６個のアルケニル基、炭素数３乃至６個のアルキ
ニル基、アリール基で置換された炭素数１乃至３個のア
ルキル基、ヘテロアリール基で置換された炭素数１乃至
３個のアルキル基、アリール基で置換された炭素数３個
のアルケニル基、ヘテロアリール基で置換された炭素数
３個のアルケニル基、アリール基で置換された炭素数３
個のアルキニル基又はヘテロアリール基で置換された炭
素数３個のアルキニル基である化合物、（１３）Ｒ³
が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、アリ
ル、２−ブテニル、プロパルギル、２−ブチニル、ベン
ジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、３
−（４−クロロフェニル）プロピル、３−フェニルプロ
パルギル又は３−（４−クロロフェニル）プロパルギル
である化合物、（１４）Ｒ⁴が、フェニレン、ナフチ
レン又はチエニレンである化合物、（１５）Ｒ⁴が、
ｐ−フェニレンである化合物、（１６）Ｒ⁵が、炭素
数１乃至６個のアルキル基、炭素数１乃至４個のハロゲ
ノアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、置換基
群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリ
ール基、又は置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリール基である化合物、（１
７）Ｒ⁵が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ト
リフルオロメチル、フェニル、３−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロ
ロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニ
ル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３
−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジフ
ルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−
ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−
ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル又は３−チエニ
ルである化合物、（１８）Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一若しく
は異なって、それぞれ、水素原子、ニトロ基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）ア
ミノ基、シアノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ア
リール基、ヘテロアリール基、低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、置換基群αから選択される基で置換され
た低級アルキル基、置換基群αから選択される基で置換
された低級アルコキシ基、置換基群αから選択される基
で置換された低級アルキルチオ基、置換基群αから選択
される基で置換された低級アルキルスルフィニル基、又
は置換基群αから選択される基で置換された低級アルキ
ルスルホニル基であるか、或は、Ｒ⁷及びＲ⁸が、それら
が結合している炭素原子と一緒になって、非芳香性炭化
水素環、非芳香性複素環、置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換された非芳香性炭化水素環、置換
基群α及び置換基群βから選択される基で置換された非
芳香性複素環、アリール環、ヘテロアリール環、置換基
群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリ
ール環、又は置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリール環を形成している化合
物、（１９）Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一若しくは異なって、
それぞれ、水素原子、ニトロ基、シアノ基、カルボキシ
ル基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、
低級アルキル基、低級アルカノイル基、又は置換基群α
から選択される基で置換された低級アルキル基である
か、或は、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それらが結合している炭素原
子と一緒になって、非芳香性炭化水素環、非芳香性複素
環、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
された非芳香性炭化水素環、置換基群α及び置換基群β
から選択される基で置換された非芳香性複素環、アリー
ル環、ヘテロアリール環、置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換されたアリール環、又は置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロ
アリール環を形成している化合物、或は、それらの薬理
上許容される塩、エステル又はその他の誘導体を挙げる
ことができる。

【００１９】［置換基群α¹］ハロゲン原子、炭素数３
乃至７個のシクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ
基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ基、アリール
基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリ
ールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ
基。

【００２０】［置換基群α²］低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリ
ールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ
基、ヘテロアリールチオ基。

【００２１】上記化合物において、特に好適には、（２
０）下記の化合物から選択される化合物又はその薬理
上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体：・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チア
ゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド、・（±）−２−［２−（５−フルオロピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（７−メチルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテ
リジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド、・（±）−２−［２−（１，１−ジオキソ−１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン−２−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−（２−フタルイ
ミドエチル）グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］
−２−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロ−１−メチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（４−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（３−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン４−イル）オキシベンゼンスルホニル］−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（１−メチル−６−トリフルオロメチルピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グ
リシンアミド、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
３−イル）エチル］グリシンアミド、及び・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアミド。

【００２２】また、本発明の他の目的は、（２１）上
記（１）乃至（２０）から選択される１に記載の化合
物、又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはそ
の他の誘導体を有効成分として含有する医薬（特にＭＭ
Ｐ−１３阻害剤及びアグリカナーゼ阻害剤）を提供する
ことにあり、更に具体的には、（２２）関節炎（特
に、変形性関節症）を予防又は治療するための（２１）
に記載の医薬、又は（２３）癌（特に、乳癌）の転
移、浸潤若しくは増殖を抑制するための（２１）に記載
の医薬を提供することにある。

【００２３】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、［置換基群β］
及び［置換基群γ］の定義における「低級アルキル
基」；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁷及びＲ⁸の定義における「置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基」の「低級アルキル基」；Ｒ⁷及びＲ⁸の定義における
「置換基群αから選択される基で置換された低級アルコ
キシ基」、「置換基群αから選択される基で置換された
低級アルキルチオ基」、「置換基群αから選択される基
で置換された低級アルキルスルフィニル基」及び「置換
基群αから選択される基で置換された低級アルキルスル
ホニル基」の「低級アルキル」部分；［置換基群α］の
定義における「低級アルコキシ基」、「ハロゲノ低級ア
ルキル基」、「低級アルキルチオ基」、「ハロゲノ低級
アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフィニル基」、
「低級アルキルスルホニル基」、「モノ低級アルキルア
ミノ基」及び「ジ（低級アルキル）アミノ基」の「低級
アルキル」部分；［置換基群β］の定義における「ハロ
ゲノ低級アルキル基」の「低級アルキル」部分；並びに
［置換基群γ］の定義における「ハロゲノ低級アルキル
基」、「低級アルコキシ基」、「ハロゲノ低級アルコキ
シ基」、「低級アルキルチオ基」及び「ハロゲノ低級ア
ルキルチオ基」の「低級アルキル」部分は、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−ペン
チル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブ
チル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプ
ロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−ヘ
キシル、３−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチ
ルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブ
チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチル
プロピル、１，２，２−トリメチルプロピルのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示す。好
適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基
であり、特に好適には、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチルである。

【００２４】Ｒ²、Ｒ³及び［置換基群α］の定義におけ
る「炭素数３乃至７個のシクロアルキル基」；並びに、
Ｒ³の定義における「置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換された炭素数３乃至７個のシクロアル
キル基」の「炭素数３乃至７個のシクロアルキル基」と
しては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルを挙げる
ことができる。

【００２５】Ａの定義における「低級アルキレン基」と
は、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、
テトラメチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，１−
ジメチルトリメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレ
ンなどのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキレン基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、更に好適には、
炭素数１乃至４個の直鎖アルキレンであり、特に好適に
は、メチレン、エチレン、トリメチレンである。

【００２６】Ａの定義における「酸素原子、−Ｓ（Ｏ）
_m−若しくは−Ｎ（Ｒ⁹）−で中断された低級アルキレン
基」とは、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）_m−若しくは−Ｎ
（Ｒ⁹）−が、上記「低級アルキレン基」の２個の炭素
原子に挟まれて存在している基を示し、そのような基と
しては、好適には、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＣＨ₂
−、−ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ
₂−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＣＨ₂ＣＨ
₂−、−ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂
ＣＨ₂ＣＨ₂−を挙げることができる。

【００２７】［置換基群α］及び［置換基群γ］の定義
における「低級アルコキシ基」；並びに、Ｒ⁷及びＲ⁸の
定義における「置換基群αから選択される基で置換され
た低級アルコキシ基」の「低級アルコキシ基」とは、上
記「低級アルキル」に酸素原子が結合した基を示す。好
適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルコ
キシ基であり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシであり、特に好適
には、メトキシ、エトキシ、プロポキシである。

【００２８】［置換基群α］及び［置換基群γ］の定義
における「低級アルキルチオ基」；並びに、Ｒ⁷及びＲ⁸
の定義における「置換基群αから選択される基で置換さ
れた低級アルキルチオ基」の「低級アルキルチオ基」と
は、上記「低級アルキル」に硫黄原子が結合した基を示
す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オであり、特に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオである。

【００２９】［置換基群α］の定義における「低級アル
キルスルフィニル基」；並びに、Ｒ ⁷及びＲ⁸の定義にお
ける「置換基群αから選択される基で置換された低級ア
ルキルスルフィニル基」の「低級アルキルスルフィニル
基」とは、上記「低級アルキル」にスルフィニル（−Ｓ
Ｏ−）が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であ
り、更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィ
ニル、ブチルスルフィニルであり、特に好適には、メチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフ
ィニルである。

【００３０】［置換基群α］の定義における「低級アル
キルスルホニル基」；並びに、Ｒ⁷及びＲ⁸の定義におけ
る「置換基群αから選択される基で置換された低級アル
キルスルホニル基」の「低級アルキルスルホニル基」と
は、上記「低級アルキル」にスルホニル（−ＳＯ₂−）
が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基であり、更に好
適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホ
ニルであり、特に好適には、メチルスルホニル、エチル
スルホニル、プロピルスルホニルである。

【００３１】Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素
原子と一緒になって形成する「非芳香性炭化水素環」；
Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素原子と一緒に
なって形成する「置換基群α及び置換基群βから選択さ
れる基で置換された非芳香性炭化水素環」の「非芳香性
炭化水素環」；Ｒ¹¹及びＲ¹²が、それらが結合している
炭素原子と一緒になって形成する「非芳香性炭化水素
環」；並びに、Ｒ¹¹及びＲ¹²が、それらが結合している
炭素原子と一緒になって形成する「置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換された非芳香性炭化水素
環」の「非芳香性炭化水素環」とは、シクロプロパン
環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサ
ン環、シクロヘプタン環のような炭素数３乃至７個の飽
和炭化水素環、或はシクロプロペン環、シクロブテン
環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプ
テン環のような炭素数３乃至７個の不飽和炭化水素環を
示す。好適には、炭素数５乃至６個の飽和炭化水素環、
炭素数５乃至６個の不飽和炭化水素環であり、更に好適
には、炭素数５乃至６個の不飽和炭化水素環である。

【００３２】尚、上記一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）に
おいては、Ｒ⁷が結合している炭素原子と、Ｒ⁸が結合し
ている炭素原子との間に二重結合があるので、Ｒ⁷及び
Ｒ⁸が、それらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、飽和炭化水素環を形成することはない。

【００３３】Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素
原子と一緒になって形成する「非芳香性複素環」；Ｒ⁷
及びＲ⁸が、それらが結合している炭素原子と一緒にな
って形成する「置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換された非芳香性複素環」の「非芳香性複素
環」；Ｒ¹¹及びＲ¹²が、それらが結合している炭素原子
と一緒になって形成する「非芳香性複素環」；並びに、
Ｒ¹¹及びＲ¹²が、それらが結合している炭素原子と一緒
になって形成する「置換基群α及び置換基群βから選択
される基で置換された非芳香性複素環」の「非芳香性複
素環」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を
１乃至３個含む５乃至７員飽和複素環若しくは部分飽和
複素環を示し、好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及
び窒素原子を１乃至２個含む５乃至６員飽和複素環若し
くは部分飽和複素環を示し、そのような環としては、例
えば、ジチオラン環、ジオキサン環、ピロリジン環など
を挙げることができる。

【００３４】Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素
原子と一緒に形成する「アリール環」；並びに、Ｒ⁷及
びＲ⁸が、それらが結合している炭素原子と一緒に形成
する「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置
換されたアリール環」の「アリール環」とは、ベンゼン
環、インデン環、ナフタレン環のような炭素数６乃至１
０個の芳香族炭化水素環を示す。好適には、ベンゼン環
又はナフタレン環であり、特に好適には、ベンゼン環で
ある。

【００３５】尚、上記「アリール環」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような環としては、例えば、インダン環を挙げることが
できる。

【００３６】Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素
原子と一緒に形成する「ヘテロアリール環」；並びに、
Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素原子と一緒に
形成する「置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換されたヘテロアリール環」の「ヘテロアリール
環」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１
乃至３個含む５乃至７員芳香族複素環を示し、例えば、
フラン環、チオフェン環、ピロール環、アゼピン環、ピ
ラゾール環、イミダゾール環、オキサゾール環、イソキ
サゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、１，
２，３−オキサジアゾール環、トリアゾール環、チアジ
アゾール環、ピラン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピ
リミジン環、ピラジン環のような環を挙げることができ
る。好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子
を１乃至２個含む５乃至６員芳香族複素環であり、更に
好適には、チオフェン環、イミダゾール環、ピリジン
環、ピラジン環である。

【００３７】尚、上記「ヘテロアリール環」は、他の環
式基と縮環していてもよく、そのような環としては、例
えば、インドール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェ
ン環、イソキノリン環、キノリン環を挙げることができ
る。

【００３８】Ｒ⁶の定義における「式（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）又は（ＩＶ）を有する基」の具体例としては、好適
には、

【００３９】

【化１０】

【００４０】

【化１１】を挙げることができる。

【００４１】Ｒ³の定義における、「アルケニル基」、
及び「置換基群αから選択される基で置換されたアルケ
ニル基」の「アルケニル基」とは、炭素数３乃至１０個
の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基を示す。好適には、
アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−ア
リル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、５−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような炭素数３
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり、更
に好適には、炭素数３乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルケニル基であり、特に好適には、アリル、２−ブテニ
ルである。

【００４２】Ｒ³の定義における、「アルキニル基」、
及び「置換基群αから選択される基で置換されたアルキ
ニル基」の「アルキニル基」とは、炭素数３乃至１０個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキニル基を示す。好適には、
プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−メチ
ル−３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、
４−ペンチニル、５−ペンチニル、２−ヘキシニル、３
−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのよう
な炭素数３乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキニル基
であり、更に好適には、炭素数３乃至４個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキニル基であり、特に好適には、プロパル
ギル、２−ブチニルである。

【００４３】Ｒ⁴の定義における「アリーレン基」及
び、「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置
換されたアリーレン基」の「アリーレン基」とは、フェ
ニレン、ナフチレンのような、炭素数６乃至１０個の芳
香族炭化水素環の２価の基を示し、好適にはフェニレン
であり、特に好適には、ｐ−フェニレンである。

【００４４】尚、上記「アリーレン基」は、炭素数３乃
至１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、そ
のような基としては、例えば、インダン−４，７−ジイ
ル基などを挙げることができる。

【００４５】Ｒ⁴の定義における「ヘテロアリーレン
基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリーレン基」の「ヘテロアリー
レン基」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子
を１乃至３個含む５乃至７員芳香族複素環の２価の基を
示し、例えば、フラニレン、チエニレン、ピロリレン、
アゼピニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサ
ゾリレン、イソキサゾリレン、チアゾリレン、イソチア
ゾリレン、１，２，３−オキサジアゾリレン、トリアゾ
リレン、チアジアゾリレン、ピラニレン、ピリジレン、
ピリダジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレンのよう
な基を挙げることができる。好適には、硫黄原子、酸素
原子又は／及び窒素原子を１乃至２個含む５乃至６員芳
香族複素環であり、更に好適には、チエニレン、イミダ
ゾリレン、ピリジレン、ピラジニレンであり、特に好適
にはチエニレンである。

【００４６】尚、上記「ヘテロアリーレン基」は、他の
環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、
例えば、インドール−４，７−ジイル、ベンゾチオフェ
ン−４，７−ジイルなどを挙げることができる。

【００４７】Ｒ⁵及び［置換基群α］の定義における
「アリール基」；Ｒ⁵の定義における「置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」
の「アリール基」；並びに［置換基群α］の定義におけ
る「置換基群γから選択される基で置換されたアリール
基」の「アリール基」とは、フェニル、ナフチルのよう
な、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素環炭素数環の
１価の基を示し、更に好適には、フェニルである。

【００４８】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げ
ることができる。

【００４９】Ｒ⁵及び［置換基群α］の定義における
「ヘテロアリール基」；Ｒ⁵の定義における「置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロ
アリール基」の「ヘテロアリール基」；並びに［置換基
群α］の定義における「置換基群γから選択される基で
置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」
とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至
３個含む５乃至７員芳香族複素環の１価の基を示し、例
えば、フラニル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサ
ジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピラニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ルのような環を挙げることができる。好適には、硫黄原
子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至２個含む５乃
至６員芳香族複素環の１価の基であり、更に好適には、
チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニルであ
り、特に好適には、チエニル、ピリジルである。

【００５０】尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環
式基と縮環していてもよく、そのような環としては、例
えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、
イソキノリル、キノリルを挙げることができる。

【００５１】［置換基群α］及び［置換基群β］の定義
における「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。

【００５２】［置換基群α］及び［置換基群γ］の定義
における「ハロゲノ低級アルコキシ基」とは、後述する
「ハロゲノ低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を
示し、特に好適には、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシであ
る。

【００５３】［置換基群α］の定義における「低級アル
カノイル基」とは、ホルミル、又は上記「低級アルキ
ル」にカルボニル基が結合した基を示す。好適には、炭
素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルカノイル基で
あり、更に好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリルであり、より更に好適に
は、ホルミル、アセチル、プロピオニルであり、特に好
適には、ホルミル、アセチルである。

【００５４】［置換基群α］及び［置換基群γ］の定義
における「ハロゲノ低級アルキルチオ基」とは、後述す
る「ハロゲノ低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基
を示し、特に好適には、ジフルオロメチルチオ、トリフ
ルオロメチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチ
オである。

【００５５】［置換基群α］の定義における「モノ低級
アルキルアミノ基」とは、−ＮＨ₂基の１個の水素原子
が上記「低級アルキル」で置き換えられている基を示
す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖
のモノアルキルアミノ基であり、更に好適には、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノであり、特に好適には、メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノである。

【００５６】［置換基群α］の定義における「ジ（低級
アルキル）アミノ基」とは、−ＮＨ ₂基の２個の水素原
子が、同一の若しくは互いに異なる上記「低級アルキ
ル」で置き換えられている基を示す。好適には、その２
つのアルキルがいずれも炭素数１乃至４個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキルであるジアルキルアミノ基であり、更
に好適には、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、メ
チルプロピルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、ブチ
ルメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミ
ノであり、特に好適には、ジメチルアミノ、エチルメチ
ルアミノ、ジエチルアミノである。

【００５７】［置換基群α］の定義における「アリール
オキシ基」、及び「置換基群γから選択される基で置換
されたアリールオキシ基」の「アリールオキシ基」と
は、上記「アリール基」が酸素原子に結合した基を示
す。

【００５８】［置換基群α］の定義における「ヘテロア
リールオキシ基」及び「置換基群γから選択される基で
置換されたヘテロアリールオキシ基」の「ヘテロアリー
ルオキシ基」とは、上記「ヘテロアリール基」が酸素原
子に結合した基を示す。

【００５９】［置換基群α］の定義における「アリール
チオ基」、及び「置換基群γから選択される基で置換さ
れたアリールチオ基」の「アリールチオ基」とは、上記
「アリール基」が硫黄原子に結合した基を示す。

【００６０】［置換基群α］の定義における「ヘテロア
リールチオ基」、及び「置換基群γから選択される基で
置換されたヘテロアリールチオ基」の「ヘテロアリール
チオ基」とは、上記「ヘテロアリール基」が硫黄原子に
結合した基を示す。

【００６１】［置換基群β］及び［置換基群γ］の定義
における「ハロゲノ低級アルキル基」とは、上記「低級
アルキル」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記
「ハロゲン原子」で置換された基を示す。好適には、炭
素数１乃至４個ハロゲノ低級アルキル基であり、更に好
適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフ
ルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フル
オロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，
２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロ
ロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジブロモエチ
ルであり、特に好適には、トリフルオロメチル、トリク
ロロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチルであ
る。

【００６２】「エステル」とは、本発明の化合物（Ｉ）
は、エステルにすることができるので、そのエステルを
いい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステ
ル」及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることがで
き、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」であるエステルをいう。

【００６３】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。

【００６４】「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保
護基」としては、好適には、ホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピ
バロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノ
ナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メ
チルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジ
メチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、
トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイ
ル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、
１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチル
テトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘ
キサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタ
デカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイ
コサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、
ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メ
トキシアセチルのような低級アルコキシアルキルカルボ
ニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイ
ル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メ
チル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニ
ル基等の「脂肪族アシル基」（好適には、炭素数１乃至
６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベンゾイル、α
−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボ
ニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイル
のようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、２，４，６
−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級
アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのよ
うな低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニト
ロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化
アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベ
ンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ル
カルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−
ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル
のような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエ
トキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキ
ルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等
の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−
２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、
４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒ
ドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロ
チオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル
又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラ
ン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのよ
うな「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラ
ニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシ
リル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキ
ルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチ
ルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジ
イソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で
置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル
基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキ
シメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプ
ロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル
のような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキ
シメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチ
ル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス
（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級ア
ルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エト
キシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低
級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチ
ルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、
ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチル
ジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃
至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−
メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、
３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジ
ル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニト
ロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジ
ル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような
低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シ
アノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル
基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；
ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのよ
うな「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキ
シカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２
−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコ
キシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい
「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ
る。

【００６５】「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル１−
ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘ
キセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル基；
エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニ
ル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プ
ロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、
２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メ
チル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−
ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル
−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−
ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−
ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルのような低級アルキニル基；
前記「ハロゲノ低級アルキル」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「低級脂肪族アシル」−「低級アルキ
ル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙
げることができる。

【００６６】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解
のような生物学的方法により開裂し得る保護基」として
は、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチ
ル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオ
キシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシ
メチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメ
チル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシ
エチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキ
シエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイル
オキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバ
レリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、
１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピ
ル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオ
キシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バ
レリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピ
ル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシ
ブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリル
オキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセ
トキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１
−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペン
チル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−
（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」、
シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシ
ルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボ
ニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキ
シエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１
−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロ
ヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シク
ロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、
ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香族アシ
ル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキ
シ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメ
チル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカ
ルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキ
シメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブト
キシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニ
ルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシ
ル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブト
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フル
オロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオ
キソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ
アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメ
トキシフタリジルのような「フタリジル基」：前記「低
級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシル基」：「コハ
ク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル塩残
基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」：カルバモイ
ル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバ
モイル基：及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボ
ニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカ
ルボニル基」を挙げることができ、好適には、「カルボ
ニルオキシアルキル基」である。

【００６７】一方、「カルボキシ基のエステル」に斯か
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシ低級アルキル基」；メトキシカ
ルボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニ
ル「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエ
チルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオ
メチル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」
チオメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメ
チルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタ
ンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニ
ルエチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい
「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２
−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニル
エチルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキ
ル基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。

【００６８】「その他の誘導体」とは、本発明の化合物
（Ｉ）がアミノ基及び／又はカルボキシ基を有する場
合、上記「エステル」及び下記「薬理上許容される塩」
以外の誘導体にすることができるので、その誘導体を示
す。そのような誘導体としては、例えばアミド誘導体を
挙げることができる。

【００６９】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の基を有す
る場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシ
基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させるこ
とにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

【００７０】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。

【００７１】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。

【００７２】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性
体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性
体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即
ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれ
らの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含
むものである。

【００７３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、
水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合が
あり、そのような水和物も本発明に包含される。

【００７４】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表９に記載の化合
物を挙げることができる。

【００７５】

【化１２】

【００７６】

【表１】表１ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ ─────────────────────────────────── 1-1 CH₂ NHOH H Me 1-2 (CH₂)₂ NHOH H Me 1-3 (CH₂)₃ NHOH H Me 1-4 (CH₂)₄ NHOH H Me 1-5 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Me 1-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me 1-7 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Me 1-8 CH₂ NHOH H Ph 1-9 (CH₂)₂ NHOH H Ph 1-10 (CH₂)₃ NHOH H Ph 1-11 (CH₂)₄ NHOH H Ph 1-12 CH(CH₃) NHOH H Ph 1-13 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph 1-14 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph 1-15 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph 1-16 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph 1-17 CH₂OCH₂ NHOH H Ph 1-18 CH₂SCH₂ NHOH H Ph 1-19 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph 1-20 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph 1-21 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph 1-22 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph 1-23 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph 1-24 CH₂ NHOH Me Ph 1-25 (CH₂)₂ NHOH Me Ph 1-26 (CH₂)₃ NHOH Me Ph 1-27 (CH₂)₄ NHOH Me Ph 1-28 CH(CH₃) NHOH Me Ph 1-29 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph 1-30 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph 1-31 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph 1-32 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph 1-33 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph 1-34 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph 1-35 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph 1-36 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph 1-37 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph 1-38 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph 1-39 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph 1-40 CH₂ NHOH Et Ph 1-41 (CH₂)₂ NHOH Et Ph 1-42 (CH₂)₃ NHOH Et Ph 1-43 (CH₂)₄ NHOH Et Ph 1-44 CH(CH₃) NHOH Et Ph 1-45 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph 1-46 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph 1-47 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph 1-48 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph 1-49 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph 1-50 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph 1-51 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph 1-52 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph 1-53 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph 1-54 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph 1-55 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph 1-56 CH₂ NHOH Pr Ph 1-57 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph 1-58 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph 1-59 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph 1-60 CH(CH₃) NHOH Pr Ph 1-61 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph 1-62 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph 1-63 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph 1-64 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph 1-65 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph 1-66 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph 1-67 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph 1-68 CH₂ NHOH i-Pr Ph 1-69 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph 1-70 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph 1-71 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph 1-72 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-73 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-74 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-75 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-76 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-77 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-78 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-79 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-80 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-81 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-82 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-83 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-84 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-85 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-86 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-87 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 1-88 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-89 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-90 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-91 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-92 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-93 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-94 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-95 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-96 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-97 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-98 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-99 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-100 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-101 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-102 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-103 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 1-104 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-105 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-106 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-107 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-108 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-109 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-110 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-111 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-112 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-113 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-114 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-115 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-116 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-117 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-118 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-119 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 1-120 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-121 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-122 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-123 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-124 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-125 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-126 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-127 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-128 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-129 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-130 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-131 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-132 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-133 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-134 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-135 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 1-136 CH₂ NHOH Bn Ph 1-137 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph 1-138 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph 1-139 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph 1-140 CH(CH₃) NHOH Bn Ph 1-141 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph 1-142 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph 1-143 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph 1-144 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph 1-145 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph 1-146 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph 1-147 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph 1-148 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 1-149 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 1-150 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 1-151 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 1-152 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-153 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-154 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-155 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-156 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-157 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-158 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-159 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-160 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-161 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-162 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-163 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-164 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-165 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-166 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-167 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 1-168 (CH₂)₂ OH H Me 1-169 (CH₂)₂ OH Me Me 1-170 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Me 1-171 (CH₂)₂ OH H CF₃ 1-172 (CH₂)₂ OH Me CF₃ 1-173 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ 1-174 (CH₂)₂ OH H Bu 1-175 (CH₂)₂ OH Me Bu 1-176 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu 1-177 (CH₂)₂ OH H Ph 1-178 (CH₂)₂ OH Me Ph 1-179 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph 1-180 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph 1-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph 1-182 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph 1-183 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph 1-184 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py 1-185 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph 1-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph 1-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph 1-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph 1-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py ───────────────────────────────────

【００７７】

【化１３】

【００７８】

【表２】表２ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ ─────────────────────────────────── 2-1 CH₂ NHOH H Me 2-2 (CH₂)₂ NHOH H Me 2-3 (CH₂)₃ NHOH H Me 2-4 (CH₂)₄ NHOH H Me 2-5 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Me 2-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me 2-7 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Me 2-8 CH₂ NHOH H Ph 2-9 (CH₂)₂ NHOH H Ph 2-10 (CH₂)₃ NHOH H Ph 2-11 (CH₂)₄ NHOH H Ph 2-12 CH(CH₃) NHOH H Ph 2-13 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph 2-14 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph 2-15 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph 2-16 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph 2-17 CH₂OCH₂ NHOH H Ph 2-18 CH₂SCH₂ NHOH H Ph 2-19 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph 2-20 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph 2-21 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph 2-22 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph 2-23 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph 2-24 CH₂ NHOH Me Ph 2-25 (CH₂)₂ NHOH Me Ph 2-26 (CH₂)₃ NHOH Me Ph 2-27 (CH₂)₄ NHOH Me Ph 2-28 CH(CH₃) NHOH Me Ph 2-29 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph 2-30 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph 2-31 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph 2-32 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph 2-33 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph 2-34 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph 2-35 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph 2-36 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph 2-37 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph 2-38 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph 2-39 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph 2-40 CH₂ NHOH Et Ph 2-41 (CH₂)₂ NHOH Et Ph 2-42 (CH₂)₃ NHOH Et Ph 2-43 (CH₂)₄ NHOH Et Ph 2-44 CH(CH₃) NHOH Et Ph 2-45 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph 2-46 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph 2-47 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph 2-48 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph 2-49 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph 2-50 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph 2-51 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph 2-52 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph 2-53 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph 2-54 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph 2-55 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph 2-56 CH₂ NHOH Pr Ph 2-57 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph 2-58 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph 2-59 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph 2-60 CH(CH₃) NHOH Pr Ph 2-61 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph 2-62 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph 2-63 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph 2-64 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph 2-65 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph 2-66 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph 2-67 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph 2-68 CH₂ NHOH i-Pr Ph 2-69 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph 2-70 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph 2-71 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph 2-72 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-73 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-74 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-75 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-76 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-77 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-78 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-79 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-80 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-81 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-82 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-83 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-84 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-85 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-86 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-87 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 2-88 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-89 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-90 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-91 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-92 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-93 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-94 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-95 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-96 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-97 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-98 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-99 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-100 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-101 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-102 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-103 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 2-104 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-105 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-106 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-107 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-108 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-109 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-110 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-111 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-112 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-113 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-114 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-115 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-116 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-117 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-118 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-119 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 2-120 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-121 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-122 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-123 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-124 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-125 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-126 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-127 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-128 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-129 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-130 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-131 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-132 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-133 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-134 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-135 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 2-136 CH₂ NHOH Bn Ph 2-137 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph 2-138 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph 2-139 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph 2-140 CH(CH₃) NHOH Bn Ph 2-141 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph 2-142 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph 2-143 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph 2-144 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph 2-145 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph 2-146 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph 2-147 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph 2-148 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 2-149 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 2-150 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 2-151 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 2-152 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-153 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-154 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-155 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-156 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-157 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-158 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-159 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-160 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-161 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-162 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-163 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-164 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-165 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-166 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-167 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 2-168 (CH₂)₂ OH H Me 2-169 (CH₂)₂ OH Me Me 2-170 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Me 2-171 (CH₂)₂ OH H CF₃ 2-172 (CH₂)₂ OH Me CF₃ 2-173 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ 2-174 (CH₂)₂ OH H Bu 2-175 (CH₂)₂ OH Me Bu 2-176 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu 2-177 (CH₂)₂ OH H Ph 2-178 (CH₂)₂ OH Me Ph 2-179 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph 2-180 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph 2-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph 2-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph 2-183 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph 2-184 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py 2-185 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph 2-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph 2-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph 2-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph 2-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py ───────────────────────────────────

【００７９】

【化１４】

【００８０】

【表３】表３ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ ─────────────────────────────────── 3-1 CH₂ NHOH H Me 3-2 (CH₂)₂ NHOH H Me 3-3 (CH₂)₃ NHOH H Me 3-4 (CH₂)₄ NHOH H Me 3-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me 3-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me 3-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me 3-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me 3-9 CH₂ NHOH H Ph 3-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph 3-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph 3-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph 3-13 CH(CH₃) NHOH H Ph 3-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph 3-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph 3-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph 3-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph 3-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph 3-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph 3-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph 3-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph 3-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph 3-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph 3-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph 3-25 CH₂ NHOH Me Ph 3-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph 3-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph 3-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph 3-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph 3-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph 3-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph 3-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph 3-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph 3-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph 3-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph 3-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph 3-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph 3-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph 3-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph 3-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph 3-41 CH₂ NHOH Et Ph 3-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph 3-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph 3-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph 3-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph 3-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph 3-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph 3-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph 3-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph 3-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph 3-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph 3-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph 3-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph 3-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph 3-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph 3-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph 3-57 CH₂ NHOH Pr Ph 3-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph 3-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph 3-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph 3-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph 3-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph 3-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph 3-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph 3-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph 3-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph 3-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph 3-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph 3-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph 3-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph 3-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph 3-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph 3-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 3-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 3-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 3-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 3-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph 3-137 CH₂ NHOH Bn Ph 3-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph 3-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph 3-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph 3-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph 3-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph 3-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph 3-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph 3-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph 3-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph 3-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph 3-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph 3-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 3-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 3-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 3-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 3-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 3-169 (CH₂)₂ OH H Me 3-170 (CH₂)₂ OH Me Me 3-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me 3-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ 3-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ 3-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ 3-175 (CH₂)₂ OH H Bu 3-176 (CH₂)₂ OH Me Bu 3-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu 3-178 (CH₂)₂ OH H Ph 3-179 (CH₂)₂ OH Me Ph 3-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph 3-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph 3-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph 3-183 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph 3-184 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph 3-185 (CH₂)₂ NHOH H 4-Py 3-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph 3-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph 3-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph 3-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph 3-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py 3-191 (CH₂)₂ OH 3-Py-CH₂ Me 3-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me 3-193 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph ───────────────────────────────────

【００８１】

【化１５】

【００８２】

【表４】表４ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ ─────────────────────────────────── 4-1 CH₂ NHOH H Me 4-2 (CH₂)₂ NHOH H Me 4-3 (CH₂)₃ NHOH H Me 4-4 (CH₂)₄ NHOH H Me 4-5 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Me 4-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me 4-7 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Me 4-8 CH₂ NHOH H Ph 4-9 (CH₂)₂ NHOH H Ph 4-10 (CH₂)₃ NHOH H Ph 4-11 (CH₂)₄ NHOH H Ph 4-12 CH(CH₃) NHOH H Ph 4-13 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph 4-14 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph 4-15 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph 4-16 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph 4-17 CH₂OCH₂ NHOH H Ph 4-18 CH₂SCH₂ NHOH H Ph 4-19 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph 4-20 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph 4-21 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph 4-22 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph 4-23 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph 4-24 CH₂ NHOH Me Ph 4-25 (CH₂)₂ NHOH Me Ph 4-26 (CH₂)₃ NHOH Me Ph 4-27 (CH₂)₄ NHOH Me Ph 4-28 CH(CH₃) NHOH Me Ph 4-29 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph 4-30 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph 4-31 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph 4-32 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph 4-33 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph 4-34 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph 4-35 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph 4-36 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph 4-37 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph 4-38 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph 4-39 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph 4-40 CH₂ NHOH Et Ph 4-41 (CH₂)₂ NHOH Et Ph 4-42 (CH₂)₃ NHOH Et Ph 4-43 (CH₂)₄ NHOH Et Ph 4-44 CH(CH₃) NHOH Et Ph 4-45 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph 4-46 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph 4-47 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph 4-48 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph 4-49 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph 4-50 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph 4-51 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph 4-52 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph 4-53 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph 4-54 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph 4-55 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph 4-56 CH₂ NHOH Pr Ph 4-57 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph 4-58 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph 4-59 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph 4-60 CH(CH₃) NHOH Pr Ph 4-61 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph 4-62 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph 4-63 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph 4-64 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph 4-65 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph 4-66 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph 4-67 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph 4-68 CH₂ NHOH i-Pr Ph 4-69 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph 4-70 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph 4-71 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph 4-72 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-73 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-74 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-75 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-76 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-77 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-78 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-79 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-80 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-81 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-82 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-83 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-84 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-85 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-86 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-87 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph 4-88 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-89 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-90 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-91 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-92 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-93 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-94 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-95 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-96 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-97 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-98 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-99 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-100 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-101 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-102 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-103 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph 4-104 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-105 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-106 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-107 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-108 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-109 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-110 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-111 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-112 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-113 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-114 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-115 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-116 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-117 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-118 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-119 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph 4-120 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-121 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-122 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-123 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-124 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-125 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-126 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-127 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-128 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-129 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-130 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-131 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-132 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-133 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-134 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-135 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph 4-136 CH₂ NHOH Bn Ph 4-137 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph 4-138 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph 4-139 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph 4-140 CH(CH₃) NHOH Bn Ph 4-141 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph 4-142 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph 4-143 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph 4-144 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph 4-145 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph 4-146 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph 4-147 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph 4-148 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 4-149 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 4-150 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 4-151 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph 4-152 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-153 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-154 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-155 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-156 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-157 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-158 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-159 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-160 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-161 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-162 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-163 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-164 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-165 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-166 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-167 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph 4-168 (CH₂)₂ OH H Me 4-169 (CH₂)₂ OH Me Me 4-170 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Me 4-171 (CH₂)₂ OH H CF₃ 4-172 (CH₂)₂ OH Me CF₃ 4-173 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ 4-174 (CH₂)₂ OH H Bu 4-175 (CH₂)₂ OH Me Bu 4-176 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu 4-177 (CH₂)₂ OH H Ph 4-178 (CH₂)₂ OH Me Ph 4-179 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph 4-180 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph 4-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph 4-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph 4-183 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph 4-184 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py 4-185 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph 4-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph 4-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph 4-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph 4-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py ───────────────────────────────────

【００８３】

【化１６】

【００８４】

【表５】表５ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R³ R⁵ R⁶ ─────────────────────────────────── 5-1 (CH₂)₂ Me Ph 置1 5-2 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置1 5-3 (CH₂)₂ Me Ph 置2 5-4 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置2 5-5 (CH₂)₂ Me Ph 置3 5-6 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置3 5-7 (CH₂)₂ Me Ph 置4 5-8 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置4 5-9 (CH₂)₂ Me Ph 置5 5-10 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置5 5-11 (CH₂)₂ Me Ph 置6 5-12 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置6 5-13 (CH₂)₂ Me Ph 置7 5-14 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置7 5-15 (CH₂)₂ Me Ph 置8 5-16 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置8 5-17 (CH₂)₂ Me Ph 置9 5-18 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置9 5-19 (CH₂)₂ Me Ph 置10 5-20 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置10 5-21 (CH₂)₂ Me Ph 置11 5-22 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置11 5-23 (CH₂)₂ Me Ph 置12 5-24 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置12 5-25 (CH₂)₂ Me Ph 置13 5-26 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置13 5-27 (CH₂)₂ Me Ph 置14 5-28 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置14 5-29 (CH₂)₂ Me Ph 置15 5-30 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置15 5-31 (CH₂)₂ Me Ph 置16 5-32 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置16 5-33 (CH₂)₂ Me Ph 置17 5-34 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置17 5-35 (CH₂)₂ Me Ph 置18 5-36 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置18 5-37 (CH₂)₂ Me Ph 置19 5-38 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置19 5-39 (CH₂)₂ Me Ph 置20 5-40 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置20 5-41 (CH₂)₂ Me Ph 置21 5-42 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置21 5-43 (CH₂)₂ H Me 置15 5-44 (CH₂)₂ Me Ph 置22 5-45 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置22 5-46 (CH₂)₂ Me Ph 置23 5-47 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置23 5-48 (CH₂)₂ Me Ph 置24 5-49 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置24 5-50 (CH₂)₂ Me Ph 置25 5-51 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置25 5-52 (CH₂)₂ Me Ph 置26 5-53 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置26 5-54 (CH₂)₂ Me Ph 置27 5-55 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置27 5-56 (CH₂)₂ Me Ph 置28 5-57 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置28 5-58 (CH₂)₂ Me Ph 置29 5-59 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置29 5-60 (CH₂)₂ Me Ph 置30 5-61 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置30 5-62 (CH₂)₂ Me Ph 置31 5-63 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置31 5-64 (CH₂)₂ Me Ph 置32 5-65 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置32 5-66 (CH₂)₂ Me Ph 置33 5-67 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置33 5-68 (CH₂)₂ Me Ph 置34 5-69 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置34 5-70 (CH₂)₂ Me Ph 置35 5-71 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置35 5-72 (CH₂)₂ Me Ph 置36 5-73 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置36 5-74 (CH₂)₂ Me Ph 置37 5-75 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置37 5-76 (CH₂)₂ Me Ph 置38 5-77 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置38 5-78 (CH₂)₂ Me Ph 置39 5-79 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置39 5-80 (CH₂)₂ Me Ph 置40 5-81 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置40 5-82 (CH₂)₂ Me Ph 置41 5-83 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置41 5-84 (CH₂)₂ Me Ph 置42 5-85 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置42 5-86 (CH₂)₂ Me Ph 置43 5-87 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置43 5-88 (CH₂)₂ Me Ph 置44 5-89 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置44 5-90 (CH₂)₂ Me Ph 置45 5-91 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置45 5-92 (CH₂)₂ Me Ph 置46 5-93 (CH₂)₂ Me Ph 置47 5-94 (CH₂)₂ Me Ph 置48 5-95 (CH₂)₂ Me Ph 置49 5-96 (CH₂)₂ Me Ph 置50 5-97 (CH₂)₂ Me Ph 置51 5-98 (CH₂)₂ Me 4-Py 置12 5-99 (CH₂)₂ Me 3-Cl-Ph 置12 ───────────────────────────────────

【００８５】

【化１７】

【００８６】

【表６】表６ ─────────────────────────────────── 化合物番号 R² R³ R⁵ ─────────────────────────────────── 6-1 Me CH≡CCH₂ Ph 6-2 Et CH≡CCH₂ Ph 6-3 Pr CH≡CCH₂ Ph 6-4 i-Pr CH≡CCH₂ Ph 6-5 Bu CH≡CCH₂ Ph 6-6 s-Bu CH≡CCH₂ Ph 6-7 i-Bu CH≡CCH₂ Ph 6-8 t-Bu CH≡CCH₂ Ph 6-9 Bn CH≡CCH₂ Ph 6-10 PhOCH₂- CH≡CCH₂ Ph 6-11 PhSCH₂- CH≡CCH₂ Ph 6-12 (2-Thie)SCH₂- CH≡CCH₂ Ph 6-13 Me MeC≡CCH₂ Ph 6-14 Et MeC≡CCH₂ Ph 6-15 Pr MeC≡CCH₂ Ph 6-16 i-Pr MeC≡CCH₂ Ph 6-17 Bu MeC≡CCH₂ Ph 6-18 s-Bu MeC≡CCH₂ Ph 6-19 i-Bu MeC≡CCH₂ Ph 6-20 t-Bu MeC≡CCH₂ Ph 6-21 Bn MeC≡CCH₂ Ph 6-22 PhOCH₂- MeC≡CCH₂ Ph 6-23 PhSCH₂- MeC≡CCH₂ Ph 6-24 (2-Thie)SCH₂- MeC≡CCH₂ Ph 6-25 i-Pr (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me 6-26 i-Pr (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph 6-27 Me (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me ───────────────────────────────────

【００８７】

【化１８】

【００８８】

【表７】表７ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ R¹⁰ ─────────────────────────────────── 7-1 CH₂ NHOH H Me H 7-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 7-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 7-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 7-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 7-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 7-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 7-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 7-9 CH₂ NHOH H Ph H 7-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 7-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 7-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 7-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 7-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 7-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 7-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 7-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 7-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 7-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 7-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-25 CH₂ NHOH Me Ph H 7-26 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 7-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 7-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 7-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 7-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 7-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 7-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 7-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 7-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 7-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 7-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 7-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-41 CH₂ NHOH Et Ph H 7-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 7-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 7-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 7-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 7-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 7-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 7-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 7-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 7-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 7-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 7-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 7-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 7-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 7-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 7-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 7-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 7-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 7-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 7-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 7-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 7-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 7-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 7-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 7-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 7-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 7-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 7-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 7-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 7-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 7-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 7-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 7-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 7-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 7-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 7-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 7-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 7-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 7-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 7-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-169 (CH₂)₂ OH H Me H 7-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 7-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 7-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 7-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 7-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 7-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 7-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 7-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 7-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 7-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 7-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 7-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 7-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 7-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 7-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 7-185 (CH₂)₂ NHOH H 4-Py H 7-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 7-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 7-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 7-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 7-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 7-191 (CH₂)₂ OH 3-Py-CH₂ Me H 7-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 7-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 7-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 7-195 (CH₂)₂ NHOH Et 3-Cl-Ph H 7-196 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 7-197 (CH₂)₂ NHOH Et 3-F-Ph H 7-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diCl-Ph H 7-199 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diCl-Ph H 7-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 7-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 7-202 (CH₂)₂ NHOH Me 3-MeO-Ph H 7-203 (CH₂)₂ NHOH Et 3-MeO-Ph H 7-204 (CH₂)₂ NHOH Me 3-CN-Ph H 7-205 (CH₂)₂ NHOH Et 3-CN-Ph H 7-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 7-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 7-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 7-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 7-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 7-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 7-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 7-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 7-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 7-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 7-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 7-217 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 7-218 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 7-219 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 7-220 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 7-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 7-222 (CH₂)₂ OH Me Ph Me ───────────────────────────────────

【００８９】

【化１９】

【００９０】

【表８】表８ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ R¹⁰ ─────────────────────────────────── 8-1 CH₂ NHOH H Me H 8-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 8-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 8-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 8-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 8-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 8-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 8-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 8-9 CH₂ NHOH H Ph H 8-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 8-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 8-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 8-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 8-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 8-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 8-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 8-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 8-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 8-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 8-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-25 CH₂ NHOH Me Ph H 8-26 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 8-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 8-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 8-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 8-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 8-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 8-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 8-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 8-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 8-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 8-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 8-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-41 CH₂ NHOH Et Ph H 8-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 8-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 8-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 8-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 8-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 8-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 8-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 8-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 8-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 8-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 8-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 8-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 8-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 8-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 8-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 8-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 8-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 8-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 8-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 8-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 8-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 8-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 8-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 8-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 8-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 8-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 8-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 8-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 8-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 8-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 8-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 8-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 8-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 8-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 8-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 8-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 8-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 8-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 8-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-169 (CH₂)₂ OH H Me H 8-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 8-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 8-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 8-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 8-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 8-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 8-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 8-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 8-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 8-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 8-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 8-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 8-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 8-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 8-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 8-185 (CH₂)₂ NHOH H 4-Py H 8-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 8-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 8-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 8-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 8-191 (CH₂)₂ OH 3-Py-CH₂ Me H 8-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 8-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 8-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 8-195 (CH₂)₂ NHOH Et 3-Cl-Ph H 8-196 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 8-197 (CH₂)₂ NHOH Et 3-F-Ph H 8-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diCl-Ph H 8-199 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diCl-Ph H 8-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 8-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 8-202 (CH₂)₂ NHOH Me 3-MeO-Ph H 8-203 (CH₂)₂ NHOH Et 3-MeO-Ph H 8-204 (CH₂)₂ NHOH Me 3-CN-Ph H 8-205 (CH₂)₂ NHOH Et 3-CN-Ph H 8-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 8-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 8-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 8-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 8-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 8-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 8-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 8-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 8-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 8-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 8-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 8-217 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 8-218 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 8-219 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 8-220 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 8-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me ───────────────────────────────────

【００９１】

【化２０】

【００９２】

【表９】表９ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁵ R⁷ R⁸ R¹⁰ ─────────────────────────────────── 9-1 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H NO₂ H 9-2 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CN H 9-3 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CHF₂ H 9-4 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SMe H 9-5 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H S(O)Me H 9-6 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SO₂Me H 9-7 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCF₃ H 9-8 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCHF₂ H 9-9 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H F H 9-10 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CO₂Et H 9-11 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F F H 9-12 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F Cl H 9-13 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F CF₃ H 9-14 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl F H 9-15 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl Cl H 9-16 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl CF₃ H 9-17 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me F H 9-18 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Cl H 9-19 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CF₃ H 9-20 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H NO₂ H 9-21 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H CN H 9-22 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H CHF₂ H 9-23 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H SMe H 9-24 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H S(O)Me H 9-25 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H SO₂Me H 9-26 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H OCF₃ H 9-27 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H OCHF₂ H 9-28 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H F H 9-29 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H CO₂Et H 9-30 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph F F H 9-31 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph F Cl H 9-32 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph F CF₃ H 9-33 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Cl F H 9-34 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Cl Cl H 9-35 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Cl CF₃ H 9-36 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me F H 9-37 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me Cl H 9-38 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me CF₃ H 9-39 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H NO₂ H 9-40 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H CN H 9-41 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H CHF₂ H 9-42 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H SMe H 9-43 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H S(O)Me H 9-44 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H SO₂Me H 9-45 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H OCF₃ H 9-46 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H OCHF₂ H 9-47 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H F H 9-48 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H CO₂Et H 9-49 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph F F H 9-50 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph F Cl H 9-51 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph F CF₃ H 9-52 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Cl F H 9-53 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Cl Cl H 9-54 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Cl CF₃ H 9-55 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me F H 9-56 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me Cl H 9-57 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me CF₃ H 9-58 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H NO₂ H 9-59 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H CN H 9-60 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H CHF₂ H 9-61 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H SMe H 9-62 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H S(O)Me H 9-63 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H SO₂Me H 9-64 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H OCF₃ H 9-65 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H OCHF₂ H 9-66 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H F H 9-67 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H CO₂Et H 9-68 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph F F H 9-69 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph F Cl H 9-70 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph F CF₃ H 9-71 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Cl F H 9-72 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Cl Cl H 9-73 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Cl CF₃ H 9-74 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me F H 9-75 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me Cl H 9-76 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me CF₃ H 9-77 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H NO₂ H 9-78 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H CN H 9-79 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H CHF₂ H 9-80 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H SMe H 9-81 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H S(O)Me H 9-82 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H SO₂Me H 9-83 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H OCF₃ H 9-84 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H OCHF₂ H 9-85 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H F H 9-86 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H CO₂Et H 9-87 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph F F H 9-88 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph F Cl H 9-89 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph F CF₃ H 9-90 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Cl F H 9-91 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Cl Cl H 9-92 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Cl CF₃ H 9-93 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me F H 9-94 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me Cl H 9-95 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me CF₃ H 9-96 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H NO₂ H 9-97 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H CN H 9-98 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H CHF₂ H 9-99 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H SMe H 9-100 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H S(O)Me H 9-101 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H SO₂Me H 9-102 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H OCF₃ H 9-103 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H OCHF₂ H 9-104 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H F H 9-105 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H CO₂Et H 9-106 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py F F H 9-107 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py F Cl H 9-108 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py F CF₃ H 9-109 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Cl F H 9-110 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Cl Cl H 9-111 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Cl CF₃ H 9-112 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Me F H 9-113 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Me Cl H 9-114 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Me CF₃ H 9-115 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H NO₂ H 9-116 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H CN H 9-117 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H CHF₂ H 9-118 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H SMe H 9-119 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H S(O)Me H 9-120 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H SO₂Me H 9-121 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H OCF₃ H 9-122 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H OCHF₂ H 9-123 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H F H 9-124 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H CO₂Et H 9-125 (CH₂)₂ NHOH Et Ph F F H 9-126 (CH₂)₂ NHOH Et Ph F Cl H 9-128 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Cl F H 9-129 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Cl Cl H 9-130 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Cl CF₃ H 9-131 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me F H 9-132 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me Cl H 9-133 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me CF₃ H 9-134 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H NO₂ Me 9-135 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CN Me 9-136 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CHF₂ Me 9-137 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SMe Me 9-138 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H S(O)Me Me 9-139 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SO₂Me Me 9-140 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCF₃ Me 9-141 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCHF₂ Me 9-142 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H F Me 9-143 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CO₂Et Me 9-144 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F F Me 9-145 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F Cl Me 9-146 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F CF₃ Me 9-147 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl F Me 9-148 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl Cl Me 9-149 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Cl CF₃ Me 9-150 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me F Me 9-151 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Cl Me 9-152 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CF₃ Me 9-153 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CO₂Me H 9-154 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CO₂NH₂ H ─────────────────────────────────── 上記表中、「Me」はメチルを示し、「Et」はエチルを示
し、「Pr」はプロピルを示し、「i-Pr」はイソプロピル
を示し、「c-Pr」はシクロプロピルを示し、「Bu」はブ
チルを示し、「s-Bu」はｓ−ブチルを示し、「i-Bu」は
イソブチルを示し、「t-Bu」はｔ−ブチルを示し、「c-
Pn」はシクロペンチルを示し、「c-Hx」はシクロヘキシ
ルを示し、「Ph」はフェニルを示し、「Py」はピリジル
を示し、「Thie」はチエニルを示し、「Bn」はベンジル
を示す。更に、上記表５において、「置１」乃至「置５
１」は、それぞれ、下記のような基を示す。

【００９３】

【化２１】

【００９４】

【化２２】

【００９５】

【化２３】上記表においては、一般式（Ｉ）におけるＲ¹がヒドロ
キシアミノ基である化合物を主に示したが、本発明は、
それらに対応するヒドロキシ誘導体［一般式（Ｉ）にお
けるＲ¹が水酸基である化合物］をも具体例として含む
ものである。

【００９６】上記表中、好適な化合物としては、例示化
合物番号１−１乃至１−４の化合物、例示化合物番号１
−８乃至１−１１の化合物、例示化合物番号１−２４乃
至１−２７の化合物、例示化合物番号１−４０乃至１−
４３の化合物、例示化合物番号１−５６乃至１−５９の
化合物、例示化合物番号１−６８乃至１−７５の化合
物、例示化合物番号１−８８乃至１−９１の化合物、例
示化合物番号１−１０４乃至１−１０７の化合物、例示
化合物番号１−１２１の化合物、例示化合物番号１−１
３７の化合物、例示化合物番号１−１５３の化合物、例
示化合物番号１−１８０乃至１−１８９の化合物、例示
化合物番号２−１乃至２−４の化合物、例示化合物番号
２−８乃至２−１１の化合物、例示化合物番号２−２４
乃至２−２７の化合物、例示化合物番号２−４０乃至２
−４３の化合物、例示化合物番号２−５６乃至２−５９
の化合物、例示化合物番号２−６８乃至２−７５の化合
物、例示化合物番号２−８８乃至２−９１の化合物、例
示化合物番号２−１０４乃至２−１０７の化合物、例示
化合物番号２−１２１の化合物、例示化合物番号２−１
３７の化合物、例示化合物番号２−１５３の化合物、例
示化合物番号２−１８０乃至２−１８９の化合物、例示
化合物番号３−１乃至３−５の化合物、例示化合物番号
３−７乃至３−１２の化合物、例示化合物番号３−２５
乃至３−２８の化合物、例示化合物番号３−４１乃至３
−４４の化合物、例示化合物番号３−５７乃至３−６０
の化合物、例示化合物番号３−６９乃至３−７６の化合
物、例示化合物番号３−８９乃至３−９２の化合物、例
示化合物番号３−１０５乃至３−１０８の化合物、例示
化合物番号３−１２２の化合物、例示化合物番号３−１
３６の化合物、例示化合物番号３−１３８の化合物、例
示化合物番号３−１５４の化合物、例示化合物番号３−
１６９の化合物、例示化合物番号３−１７１の化合物、
例示化合物番号３−１７２の化合物、例示化合物番号３
−１８１乃至３−１９２の化合物、例示化合物番号４−
１乃至４−４の化合物、例示化合物番号４−８乃至４−
１１の化合物、例示化合物番号４−２４乃至４−２７の
化合物、例示化合物番号４−４０乃至４−４３の化合
物、例示化合物番号４−５６乃至４−５９の化合物、例
示化合物番号４−６８乃至４−７５の化合物、例示化合
物番号４−８８乃至４−９１の化合物、例示化合物番号
４−１０４乃至４−１０７の化合物、例示化合物番号４
−１２１の化合物、例示化合物番号４−１３７の化合
物、例示化合物番号４−１５３の化合物、例示化合物番
号４−１８０乃至４−１８９の化合物、例示化合物番号
５−１乃至５−９１の化合物、例示化合物番号５−９８
の化合物、例示化合物番号５−９９の化合物、例示化合
物番号６−４の化合物、例示化合物番号６−１０乃至６
−１２の化合物、例示化合物番号６−２２乃至６−２７
例示化合物番号７−９乃至７−１２の化合物、例示化合
物番号７−１４の化合物、例示化合物番号７−１６の化
合物、例示化合物番号７−２５乃至７−２８の化合物、
例示化合物番号７−３０の化合物、例示化合物番号７−
３２の化合物、例示化合物番号７−４１乃至７−４４の
化合物、例示化合物番号７−４６の化合物、例示化合物
番号７−４８の化合物、例示化合物番号７−５７乃至７
−６０の化合物、例示化合物番号７−６２の化合物、例
示化合物番号７−６４の化合物、例示化合物番号７−６
９乃至７−７６の化合物、例示化合物番号７−８９乃至
７−９２の化合物、例示化合物番号７−９４の化合物、
例示化合物番号７−９６の化合物、例示化合物番号７−
１０５乃至７−１０８の化合物、例示化合物番号７−１
２１乃至７−１２３の化合物、例示化合物番号７−１３
６乃至７−１３９の化合物、例示化合物番号７−１５３
乃至７−１５５の化合物、例示化合物番号７−１７２の
化合物、例示化合物番号７−１８１乃至７−１８３の化
合物、例示化合物番号７−１８５乃至７−１８７の化合
物、例示化合物番号７−１９０の化合物、例示化合物番
号７−１９４乃至７−１９７の化合物、例示化合物番号
７−２０６乃至７−２０８の化合物、例示化合物番号７
−２１１乃至７−２１４の化合物、例示化合物番号７−
２１７乃至７−２２１の化合物、例示化合物番号８−９
乃至８−１２の化合物、例示化合物番号８−１４の化合
物、例示化合物番号８−１６の化合物、例示化合物番号
８−２５乃至８−２８の化合物、例示化合物番号８−３
０の化合物、例示化合物番号８−３２の化合物、例示化
合物番号８−４１乃至８−４４の化合物、例示化合物番
号８−４６の化合物、例示化合物番号８−４８の化合
物、例示化合物番号８−５７乃至８−６０の化合物、例
示化合物番号８−６２の化合物、例示化合物番号８−６
４の化合物、例示化合物番号８−６９乃至８−７６の化
合物、例示化合物番号８−８９乃至８−９２の化合物、
例示化合物番号８−９４の化合物、例示化合物番号８−
９６の化合物、例示化合物番号８−１０５乃至８−１０
８の化合物、例示化合物番号８−１２１乃至８−１２３
の化合物、例示化合物番号８−１３６乃至８−１３９の
化合物、例示化合物番号８−１５３乃至８−１５５の化
合物、例示化合物番号８−１７２の化合物、例示化合物
番号８−１８１乃至８−１８３の化合物、例示化合物番
号８−１８５乃至８−１８７の化合物、例示化合物番号
８−１９０の化合物、例示化合物番号８−１９４乃至８
−１９７の化合物、例示化合物番号８−２０６乃至８−
２０８の化合物、例示化合物番号８−２１１乃至８−２
１４の化合物、例示化合物番号８−２１７乃至８−２２
１の化合物、例示化合物番号９−３の化合物、例示化合
物番号９−９の化合物、例示化合物番号９−１１乃至９
−１９の化合物、例示化合物番号９−２２の化合物、例
示化合物番号９−２８の化合物、例示化合物番号９−３
０乃至９−３８の化合物、例示化合物番号９−４１の化
合物、例示化合物番号９−４７の化合物、例示化合物番
号９−４９乃至９−５７の化合物、例示化合物番号９−
６０の化合物、例示化合物番号９−６６の化合物、例示
化合物番号９−６８乃至９−７６の化合物、例示化合物
番号９−７９の化合物、例示化合物番号９−８５の化合
物、例示化合物番号９−８７乃至９−９５の化合物、例
示化合物番号９−９８の化合物、例示化合物番号９−１
０４の化合物、例示化合物番号９−１０６乃至９−１１
４の化合物、例示化合物番号９−１１７の化合物、例示
化合物番号９−１２３の化合物、例示化合物番号９−１
２５乃至９−１３３の化合物、例示化合物番号９−１３
６の化合物、例示化合物番号９−１４２の化合物、並び
に、例示化合物番号９−１４４乃至９−１５２の化合物
を挙げることができ、更に好適な化合物としては、例示
化合物番号１−２の化合物、例示化合物番号１−９の化
合物、例示化合物番号１−１０の化合物、例示化合物番
号１−２５の化合物、例示化合物番号１−２６の化合
物、例示化合物番号１−４１の化合物、例示化合物番号
１−４２の化合物、例示化合物番号１−５７の化合物、
例示化合物番号１−５８の化合物、例示化合物番号１−
６９の化合物、例示化合物番号１−７０の化合物、例示
化合物番号１−７３の化合物、例示化合物番号１−７４
の化合物、例示化合物番号１−８９の化合物、例示化合
物番号１−９０の化合物、例示化合物番号１−１０５の
化合物、例示化合物番号１−１３７の化合物、例示化合
物番号１−１５３の化合物、例示化合物番号１−１８０
乃至１−１８９の化合物、例示化合物番号２−２の化合
物、例示化合物番号２−９の化合物、例示化合物番号２
−２５の化合物、例示化合物番号２−２６の化合物、例
示化合物番号２−４１の化合物、例示化合物番号２−５
７の化合物、例示化合物番号２−６９の化合物、例示化
合物番号２−７３の化合物、例示化合物番号２−８９の
化合物、例示化合物番号２−１０５の化合物、例示化合
物番号２−１３７の化合物、例示化合物番号２−１５３
の化合物、例示化合物番号２−１８０の化合物、例示化
合物番号２−１８１の化合物、例示化合物番号２−１８
５の化合物、例示化合物番号２−１８６の化合物、例示
化合物番号３−２の化合物、例示化合物番号３−７の化
合物、例示化合物番号３−１０の化合物、例示化合物番
号３−１１の化合物、例示化合物番号３−２５乃至３−
２７の化合物、例示化合物番号３−４２の化合物、例示
化合物番号３−４３の化合物、例示化合物番号３−５８
の化合物、例示化合物番号３−５９の化合物、例示化合
物番号３−７０の化合物、例示化合物番号３−７１の化
合物、例示化合物番号３−７４の化合物、例示化合物番
号３−７５の化合物、例示化合物番号３−９０の化合
物、例示化合物番号３−９１の化合物、例示化合物番号
３−１０６の化合物、例示化合物番号３−１０７の化合
物、例示化合物番号３−１２２の化合物、例示化合物番
号３−１３６の化合物、例示化合物番号３−１３８の化
合物、例示化合物番号３−１５４の化合物、例示化合物
番号３−１６９の化合物、例示化合物番号３−１７１の
化合物、例示化合物番号３−１７２の化合物、例示化合
物番号３−１８１乃至３−１９２の化合物、例示化合物
番号４−２の化合物、例示化合物番号４−９の化合物、
例示化合物番号４−１０の化合物、例示化合物番号４−
２５の化合物、例示化合物番号４−２６の化合物、例示
化合物番号４−４１の化合物、例示化合物番号４−４２
の化合物、例示化合物番号４−５７の化合物、例示化合
物番号４−５８の化合物、例示化合物番号４−６９の化
合物、例示化合物番号４−７０の化合物、例示化合物番
号４−７３の化合物、例示化合物番号４−７４の化合
物、例示化合物番号４−８９の化合物、例示化合物番号
４−９０の化合物、例示化合物番号４−１０５の化合
物、例示化合物番号４−１３７の化合物、例示化合物番
号４−１５３の化合物、例示化合物番号４−１８０乃至
４−１８９の化合物、例示化合物番号５−１の化合物、
例示化合物番号５−２の化合物、例示化合物番号５−９
の化合物、例示化合物番号５−１０の化合物、例示化合
物番号５−１５乃至５−３５の化合物、例示化合物番号
５−３７乃至５−４０の化合物、例示化合物番号５−４
３乃至５−４５の化合物、例示化合物番号５−６８乃至
５−７１の化合物、例示化合物番号５−７４乃至５−７
９の化合物、例示化合物番号５−９８の化合物、例示化
合物番号５−９９の化合物、例示化合物番号７−２５乃
至７−２７の化合物、例示化合物番号７−３２の化合
物、例示化合物番号７−４１乃至７−４３の化合物、例
示化合物番号７−５７乃至７−５９の化合物、例示化合
物番号７−６４の化合物、例示化合物番号７−７０の化
合物、例示化合物番号７−７３乃至７−７５の化合物、
例示化合物番号７−８９乃至７−９１の化合物、例示化
合物番号７−９６の化合物、例示化合物番号７−１０６
の化合物、例示化合物番号７−１２２の化合物、例示化
合物番号７−１３８の化合物、例示化合物番号７−１５
４の化合物、例示化合物番号７−１７２の化合物、例示
化合物番号７−１８１の化合物、例示化合物番号７−１
８２の化合物、例示化合物番号７−１８５の化合物、例
示化合物番号７−１８６の化合物、例示化合物番号７−
１９４乃至７−１９７の化合物、例示化合物番号７−２
０６乃至７−２０８の化合物、例示化合物番号７−２１
１乃至７−２１４の化合物、例示化合物番号７−２１７
乃至７−２２１の化合物、例示化合物番号８−２５乃至
８−２７の化合物、例示化合物番号８−３２の化合物、
例示化合物番号８−４１乃至８−４３の化合物、例示化
合物番号８−５７乃至８−５９の化合物、例示化合物番
号８−６４の化合物、例示化合物番号８−７０の化合
物、例示化合物番号８−７３乃至８−７５の化合物、例
示化合物番号８−８９乃至８−９１の化合物、例示化合
物番号８−９６の化合物、例示化合物番号８−１０６の
化合物、例示化合物番号８−１２２の化合物、例示化合
物番号８−１３８の化合物、例示化合物番号８−１５４
の化合物、例示化合物番号８−１７２の化合物、例示化
合物番号８−１８１の化合物、例示化合物番号８−１８
２の化合物、例示化合物番号８−１８５の化合物、例示
化合物番号８−１８６の化合物、例示化合物番号８−１
９４乃至８−１９７の化合物、例示化合物番号８−２０
６乃至８−２０８の化合物、例示化合物番号８−２１１
乃至８−２１４の化合物、例示化合物番号８−２１７乃
至８−２２１の化合物、例示化合物番号９−１２の化合
物、例示化合物番号９−１３の化合物、例示化合物番号
９−１５の化合物、例示化合物番号９−１６の化合物、
例示化合物番号９−１８の化合物、例示化合物番号９−
１９の化合物、例示化合物番号９−３１の化合物、例示
化合物番号９−３２の化合物、例示化合物番号９−３４
の化合物、例示化合物番号９−３５の化合物、例示化合
物番号９−３７の化合物、例示化合物番号９−３８の化
合物、例示化合物番号９−５０の化合物、例示化合物番
号９−５１の化合物、例示化合物番号９−５３の化合
物、例示化合物番号９−５４の化合物、例示化合物番号
９−５６の化合物、例示化合物番号９−５７の化合物、
例示化合物番号９−６９の化合物、例示化合物番号９−
７０の化合物、例示化合物番号９−７２の化合物、例示
化合物番号９−７３の化合物、例示化合物番号９−７５
の化合物、例示化合物番号９−７６の化合物、例示化合
物番号９−８８の化合物、例示化合物番号９−８９の化
合物、例示化合物番号９−９１の化合物、例示化合物番
号９−９２の化合物、例示化合物番号９−９４の化合
物、例示化合物番号９−９５の化合物、例示化合物番号
９−１０７の化合物、例示化合物番号９−１０８の化合
物、例示化合物番号９−１１０の化合物、例示化合物番
号９−１１１の化合物、例示化合物番号９−１１３の化
合物、例示化合物番号９−１１４の化合物、例示化合物
番号９−１２６の化合物、例示化合物番号９−１２７の
化合物、例示化合物番号９−１２９の化合物、例示化合
物番号９−１３０の化合物、例示化合物番号９−１３２
の化合物、例示化合物番号９−１３３の化合物、例示化
合物番号９−１４５の化合物、例示化合物番号９−１４
６の化合物、例示化合物番号９−１４８の化合物、例示
化合物番号９−１４９の化合物、例示化合物番号９−１
５１の化合物、並びに、例示化合物番号９−１５２の化
合物を挙げることができ、より更に好適な化合物として
は、例示化合物番号１−９の化合物、例示化合物番号１
−２５の化合物、例示化合物番号１−４１の化合物、例
示化合物番号１−５７の化合物、例示化合物番号１−６
９の化合物、例示化合物番号１−７３の化合物、例示化
合物番号１−８９の化合物、例示化合物番号１−１８０
乃至１−１８２の化合物、例示化合物番号１−１８５の
化合物、例示化合物番号１−１８６の化合物、例示化合
物番号２−２５の化合物、例示化合物番号２−８９の化
合物、例示化合物番号３−１０の化合物、例示化合物番
号３−２６の化合物、例示化合物番号３−４２の化合
物、例示化合物番号３−５８の化合物、例示化合物番号
３−７０の化合物、例示化合物番号３−７４の化合物、
例示化合物番号３−９０の化合物、例示化合物番号３−
１０６の化合物、例示化合物番号３−１８１乃至１８３
の化合物、例示化合物番号３−１８６の化合物、例示化
合物番号３−１８７の化合物、例示化合物番号４−９の
化合物、例示化合物番号４−２５の化合物、例示化合物
番号４−４１の化合物、例示化合物番号４−５７の化合
物、例示化合物番号４−６９の化合物、例示化合物番号
４−７３の化合物、例示化合物番号４−８９の化合物、
例示化合物番号４−１８０の化合物、例示化合物番号４
−１８１の化合物、例示化合物番号４−１８５の化合
物、例示化合物番号４−１８６の化合物、例示化合物番
号５−１５の化合物、例示化合物番号５−１７の化合
物、例示化合物番号５−１８の化合物、例示化合物番号
５−２１乃至５−２７の化合物、例示化合物番号５−２
９乃至５−３５の化合物、例示化合物番号５−３７乃至
５−４０の化合物、例示化合物番号５−４４の化合物、
例示化合物番号５−４５の化合物、例示化合物番号５−
６８乃至５−７１の化合物、例示化合物番号５−７４乃
至５−７７の化合物、例示化合物番号５−８４乃至５−
９１の化合物、例示化合物番号５−９８の化合物、例示
化合物番号５−９９の化合物、例示化合物番号７−２６
の化合物、例示化合物番号７−４２の化合物、例示化合
物番号７−５８の化合物、例示化合物番号７−７４の化
合物、例示化合物番号７−９０の化合物、例示化合物番
号７−１８１の化合物、例示化合物番号７−１８２の化
合物、例示化合物番号７−１９４の化合物、例示化合物
番号７−１９６の化合物、例示化合物番号７−２１２の
化合物、例示化合物番号７−２１３の化合物、例示化合
物番号７−２１７乃至７−２２１の化合物、例示化合物
番号８−２６の化合物、例示化合物番号８−４２の化合
物、例示化合物番号８−５８の化合物、例示化合物番号
８−７４の化合物、例示化合物番号８−９０の化合物、
例示化合物番号８−１８１の化合物、例示化合物番号８
−１８２の化合物、例示化合物番号８−１９４の化合
物、例示化合物番号８−１９６の化合物、例示化合物番
号８−２１２の化合物、例示化合物番号８−２１３の化
合物、並びに、物番号８−２１７乃至８−２２１の化合
物を挙げることができる。

【００９７】特に好適な化合物としては、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−２
６）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チア
ゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド（例示化合物番号５−４４）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド（例示化合物番号１−２５）、・（±）−２−［２−（５−フルオロピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド（例示化合物番号５−３１）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５−２
３）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（７−メチルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド
（例示化合物番号５−２５）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテ
リジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド（例示化合物番号５−２１）、・（±）−２−［２−（１，１−ジオキソ−１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン−２−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番
号２−２５）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド（例示化合物番号５−３９）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５−３
７）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−（２−フタルイ
ミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−２
６）、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド（化合
物番号３−１８２）、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド（例示化合物番号５−８４）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５−８
８）・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］
−２−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示
化合物番号５−９８）、・（±）−２−［２−（６−クロロ−１−メチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号７−２
１２）、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化合物番号７−
１８１）、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（４−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化合物番号７
−１８２）、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号８−１８１）、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示
化合物番号８−１８２）、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号８−１９４）、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化合物番号７−
１９４）、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド（例示化合物番号７−４２）、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（３−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化合物番号７
−１９６）、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル］グリシンアミド（例示化合物番号
７−２６）、・（±）−Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示
化合物番号８−１９６）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン４−イル）オキシベンゼンスルホニル］−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示
化合物番号８−２６）、・（±）−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号８−４
２）、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（１−メチル−６−トリフルオロメチルピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化
合物番号８−２１２）、・（±）−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド（例示化合物番号５−３５）、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グ
リシンアミド（例示化合物番号１−１８２）、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５
−９９）、及び・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号
３−１８３）を挙げることができる。

【００９８】

【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）を有する化
合物は、下記Ａ法乃至Ｆ法にしたがって製造することが
できる。＜Ａ法＞

【００９９】

【化２４】式中、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵は、前記と同意義を示し、Ｒ³ _a
は、Ｒ³の定義における水素原子以外の基を示し、Ｇ
¹は、カルボキシ基の保護基を示し、Ｌは、水酸基又は
脱離基を示し、Ｑは、前記「ハロゲン原子」（好適に
は、臭素原子又は塩素原子であり、最も好適には、塩素
原子である。）を示す。Ｌの定義における「脱離基」と
は、通常、求核残基として脱離する基を示し、そのよう
な基としては、例えば、塩素、臭素、沃素のようなハロ
ゲン原子；トリクロロメチルオキシのようなトリハロゲ
ノメチルオキシ基；メタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ
基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフル
オロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アル
カンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンス
ルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基を
挙げることができる。好適には、ハロゲン原子及び低級
アルカンスルホニルオキシ基である。

【０１００】Ｇ¹の定義における「カルボキシ基の保護
基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解の
ような化学的方法により除去され得る保護基を示し、前
記、「カルボキシ基のエステル」にかかる「一般的保護
基」と同様の基を挙げることができる。好適には、前記
「低級アルキル基」、前記「低級アルケニル基」、前記
「アリール基」又は前記「アラルキル基」であり、更に
好適には、前記「低級アルキル基」、前記「低級アルケ
ニル基」又は前記「アラルキル基」である。第１工程は
化合物（１）のアミノ基をスルホニルハライド化合物
（２）と反応させて化合物（３）を製造する工程であ
り、溶媒中塩基の存在下又は非存在下に行われる。

【０１０１】使用される溶媒としては、例えば、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類を挙げることができる。

【０１０２】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水素化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類が挙げられる。

【０１０３】反応時間は、−２０℃乃至１５０℃で行わ
れるが、好適には０℃乃至１００℃である。

【０１０４】反応時間は、主に、反応温度、使用される
溶媒等によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間で
あり、好適には、３０分間乃至１２時間である。

【０１０５】第２工程は化合物（３）のＧ¹基を除去し
て本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程であり、保護
基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分野
の技術において周知の方法によって以下の様に実施され
る。

【０１０６】カルボキシ基の保護基として、低級アルキ
ル基又はアリ−ル基を使用した場合には、酸又は塩基で
処理することにより除去することができる。

【０１０７】酸としては、塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素
酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響
を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用
いられる。

【０１０８】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。

【０１０９】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるもので、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はなく、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ
−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有
機溶媒と水との混合溶媒が好適である。

【０１１０】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副
反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、１
乃至１０時間実施される。

【０１１１】カルボキシ基の保護基がジフェニルメチル
のようなジアリ−ル置換メチル基である場合には、通
常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。

【０１１２】使用される溶媒としては、アニソ−ルのよ
うな芳香族炭化水素類が好ましく、使用される酸として
は、トリフルオロ酢酸のような弗化有機酸が用いられ
る。

【０１１３】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶
媒、使用される酸等により異なるが、通常は室温で３０
分乃至１０時間実施される。

【０１１４】カルボキシ基の保護基がアラルキル基又は
ハロゲノ低級アルキル基である場合には、通常、溶媒
中、還元により除去される。

【０１１５】還元方法としては、カルボキシ基の保護基
がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸
のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキ
ル基である場合には、パラジウム炭素、水酸化パラジウ
ム、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行な
うか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアル
カリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により
実施される。

【０１１６】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸又は
これらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。

【０１１７】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び還元方法等により異なるが、通常は０℃乃至室温付
近で、５分乃至１２時間実施される。

【０１１８】カルボキシ基の保護基がアルコキシメチル
基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することに
より除去される。

【０１１９】使用される酸としては、通常ブレンステッ
ド酸として使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、パラトル
エンスルホン酸のような有機酸である。

【０１２０】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶媒と水
との混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は、
出発物質、溶媒及び使用される酸の種類等により異なる
が、通常は０℃乃至１００℃で、１０分乃至１８時間実
施される。

【０１２１】尚、カルボキシ基の保護基の除去を常法に
従い、アンモニア処理により行なうと、アミド化するこ
ともできる。

【０１２２】又、所望により、常法に従って、上記生成
したカルボン酸を、水と酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒との混合溶媒に溶かし、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、炭酸カリウム水溶液のようなアルカリ金属炭
酸塩若しくは重炭酸塩水溶液を、０℃乃至室温下に加
え、次いで、ｐＨ７付近とし析出した沈殿を瀘取するこ
とによりアルキル金属塩を製造することができる。

【０１２３】更に、このようにして製造した塩、又は上
記カルボン酸を、溶媒（好適には、テトラヒドロフラン
のようなエ−テル類又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、トリエチルホスフェ−トのような極性溶媒類）
中、２当量の塩基（好適には、トリエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミンのような有機塩基、ナトリウムヒド
リドのような水素化アルカリ金属塩類又は炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩）と反応させ、これにア
セトキシメチルクロリド、プロピオニルオキシメチルブ
ロミドのような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、
１−メトキシカルボニルオキシエチルクロリド、１−エ
トキシカルボニルオキシエチルイオダイドのような１−
低級アルコキシカルボニルオキシエチルハライド類、フ
タリジルハライド類又は（２−オキソ−５−メチル−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルハライド類を
反応させることにより、生体内で加水分解されやすいカ
ルボキシ基の保護基で再び保護されたエステル体を製造
することができる。

【０１２４】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び反応試薬の種類により異なるが、通常、０℃乃至１
００℃で、０．５乃至１０時間実施される。

【０１２５】第３工程は本発明の化合物（Ｉａ）をヒド
ロキシアミド化する工程であり化合物（Ｉａ）またはそ
の反応性誘導体にヒドロキシルアミンを作用させること
により本発明の化合物（Ｉｂ）が製造される。

【０１２６】本工程において化合物（Ｉａ）をそのまま
ヒドロキシアミド化する場合にはジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミ
ダゾールなどの縮合剤の存在下に反応が行われる。

【０１２７】用いられる溶媒としてはジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブ
タノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；水またはそれらの
混合溶媒が挙げられる。

【０１２８】反応温度は−２０℃乃至１５０℃で行われ
るが、好適には０℃乃至１００℃である。反応時間は通
常１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至
１２時間である。

【０１２９】化合物（Ｉａ）を反応性誘導体とし、これ
をヒドロキシアミド化する場合、反応性誘導体としては
酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステルなどが挙
げられる。

【０１３０】酸ハロゲン化物は化合物（Ｉａ）と例えば
チオニルクロリド、オキサリルクロリドなどのハロゲン
化剤との反応により、混合酸無水物は化合物（Ｉａ）と
例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどの酸ハ
ロゲン化物との反応により、活性エステルは上記縮合剤
の存在下化合物（Ｉａ）と例えばＮ−ヒドロキシコハク
酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミドなどのヒドロ
キシ化合物との反応により、いずれも通常の有機合成化
学において汎用される反応条件を適用して製造される。

【０１３１】本工程においてヒドロキシルアミンの代わ
りにＯ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）ヒドロキシルアミンなどの保護され
たヒドロキシルアミンを用いて保護されたヒドロキシア
ミドを製造し、これを第２工程で述べた方法によって脱
保護し化合物（Ｉｂ）を製造することも可能である。

【０１３２】第４工程は化合物（３）のスルホンアミド
部分のＮ原子を修飾して化合物（５）を製造する工程で
ある。

【０１３３】ａ）本工程において化合物（４）のＬが水
酸基である場合には光延反応（Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，
Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，４２，３３５（１９９２））が
適用される。

【０１３４】光延反応に使用される試薬としては、通
常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に限定はな
いが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ低級ア
ルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル
類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなト
リアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィン
のようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン
類の組合せであり、更に好適には、ジ低級アルキルアゾ
ジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組
合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシ
レートとトリフェニルホスフィンの組合せである。

【０１３５】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホ
ン類を挙げることができ、好適には、芳香族炭化水素類
及びエーテル類である。

【０１３６】反応温度は、−２０℃乃至１５０℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至１００℃である。

【０１３７】反応時間は、主に、反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至３日間であり、好適には、３０
分間乃至１２時間である。

【０１３８】ｂ）化合物（４）のＬが脱離基である場合
には、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に反応が行わ
れる。

【０１３９】使用される溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような
非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリ
ル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類を挙げることができる。

【０１４０】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類が挙げられる。

【０１４１】第５工程は化合物（５）のＧ¹基を除去し
て本発明の化合物（Ｉｃ）を製造する工程であり、第２
工程と同様にして行われる。

【０１４２】第６工程は本発明の化合物（Ｉｃ）をヒド
ロキシアミド化して本発明の化合物（Ｉｄ）を製造する
工程であり、第３工程と同様にして行われる。＜Ｂ法＞Ｂ法は、上記＜Ａ法＞における出発原料である
化合物（１）のうち、基Ｒ²が、式−Ａ−Ｒ⁶（式中Ａ及
びＲ⁶は、前記と同意義を示す。）である化合物
（１’）を製造する方法である。

【０１４３】

【化２５】式中、Ｒ⁶、Ａ、Ｇ¹及びＬは、前記と同意義を示し、Ｇ
²は、アミノ基の保護基を示す。

【０１４４】Ｇ²の定義における「アミノ基の保護基」
とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のよう
な化学的方法により除去され得る保護基を示し、そのよ
うな基としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」、前
記「芳香族アシル基」、前記「アルコキシカルボニル
基」、前記「アルケニルオキシカルボニル基」、前記
「アラルキルオキシカルボニル基」、前記「シリル
基」、前記「アラルキル基」を挙げることができる。好
適には、前記「アルコキシカルボニル基」、前記「アル
ケニルオキシカルボニル基」又は前記「アラルキルオキ
シカルボニル基」であり、更に好適には、ｔ−ブトキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニル基又はベンジルオ
キシカルボニルである。

【０１４５】第７工程は化合物（６）と化合物（７）を
反応させて化合物（８）を製造する工程であり、第４工
程のａ）又はｂ）と同様にして行われる。

【０１４６】第８工程は化合物（８）のＧ²基を除去し
て化合物（１’）を製造する工程である。

【０１４７】Ｇ²基の除去はその種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
以下の様に実施される。

【０１４８】Ｇ²が、シリル基である場合には、通常、
弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素アニオンを
生成する化合物で処理することにより除去される。

【０１４９】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。

【０１５０】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０乃至１８時間反応させる。

【０１５１】Ｇ²が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基
又はアルコキシカルボニル基である場合には、水性溶媒
の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去する
ことができる。

【０１５２】使用される酸としては、通常酸として使用
されるもので、反応を阻害しないものであれば特に限定
はないが、好適には、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
のような無機酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸又は
Ｂ−ブロモカテコールボランのようなルイス酸が用いら
れ（更に好適には、ルイス酸であり、最も好適には、Ｂ
−ブロモカテコールボランである。）。

【０１５３】使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適には、ナトリウムメトキシドのような金属アルコキシ
ド類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸
化物類又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルの
ようなアンモニア類が用いられる。

【０１５４】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。

【０１５５】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアル
コ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶
媒が好適である。

【０１５６】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に限
定はないが、副反応を抑制するために、通常は０乃至１
５０℃で、1 乃至１０時間実施される。

【０１５７】Ｇ²が、アラルキル基又はアラルキルオキ
シカルボニル基である場合には、通常、溶媒中で、還元
剤と接触させることにより（好適には、触媒下に常温に
て接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する
方法が好適である。

【０１５８】接触還元による除去において使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような
脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適
である。

【０１５９】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネ−ニ
ッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウ
ム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウ
ム−硫酸バリウムが用いられる。

【０１６０】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。

【０１６１】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１００
℃で、５分乃至２４時間実施される。

【０１６２】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。

【０１６３】このような有機溶媒として好適には、アセ
トンのようなケトン類、メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を
挙げることができる。

【０１６４】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。

【０１６５】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１５０
℃で、１０分乃至２４時間実施される。

【０１６６】Ｇ²がアルケニルオキシカルボニル基であ
る場合は、通常、アミノ基の保護基が前記の脂肪族アシ
ル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基であ
る場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理する
ことにより達成される。

【０１６７】尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特
に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくは
ニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡
便で、副反応が少なく実施することができる。

【０１６８】尚、本工程において、Ｇ¹基が除去される
場合があるが、そのような場合は、以下のような方法に
より、再度、カルボキシ基を保護することができる。＜方法１＞生成したカルボン酸誘導体と、一般式Ｇ¹
−Ｌ’を有する化合物（式中、Ｇ¹は、前記と同意義を
示し、Ｌ’は、脱離基を示す。）とを、溶媒中（使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程
度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、
ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン
のようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘ
キサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げ
ることができる。）、塩基の存在下（使用される塩基と
しては、通常の反応において塩基として使用されるもの
であれば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属
炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのような
アルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウ
ムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメル
カプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属
類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−
ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−
メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシ
クロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシ
リル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることがで
きる。）に、通常、−２０℃乃至１５０℃（好適には、
０乃至１００℃）で、０．５乃至１０時間反応させる方
法。＜方法２＞生成したカルボン酸誘導体と、一般式Ｇ¹
−ＯＨを有する化合物（式中、Ｇ¹は、前記と同意義を
示す。）とを、溶媒中、塩基の存在又は非存在下に、下
記のような「縮合剤」で反応させる方法。

【０１６９】本反応において使用される「縮合剤」とし
ては、（１）ジフェニルホスホリルアジド、シアノ燐酸ジエチ
ルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；（２）１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，
３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカ
ルボジイミド類；前記カルボジイミド類と下記塩基の組
合せ；前記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシン
イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒド
ロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミ
ドのようなＮ−ヒドロキシ化合物類の組合せ；（３）２，２’−ジピリジルジサルファイド、２，
２’−ジベンゾチアゾリルジサルファイドのようなジサ
ルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホ
スフィンのようなホスフィン類の組合せ；（４）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジ
−２−ピリジルカーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−
フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカー
ボネートのようなカーボネート類；（５）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ
ニル）ホスフィニッククロライドのようなホスフィニッ
ククロライド類；（６）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、
Ｎ，Ｎ’−ジフタルイミドオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジ
ル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリ
ル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾ
トリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−ト
リフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートの
ようなオキザレート類；（７）前記ホスフィン類とアゾジカルボン酸ジエチル、
１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのような
アゾジカルボン酸エステル又はアゾジカルボキシアミド
類の組合せ；前記ホスフィン類と下記塩基の組合せ；（８）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−
３’−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−ア
リールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；（９）ジ−２−ピリジルジセレニドのようなジヘテロア
リールジセレニド類；（１０）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドの
ようなアリールスルホニルトリアゾリド類；（１１）２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダ
イドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム
ハライド類；（１２）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ，
Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール
類；（１３）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリ
ウムフルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハロゲン−ベンゾチアゾリ
ウムフルオロボレート類；（１４）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロ
ンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−
セロン類；（１５）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェ
ートエステルのようなホスフェート類；（１６）クロロスルホニルイソシアネートのようなハロ
ゲノスルホニルイソシアネート類；（１７）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリル
クロリドのようなハロゲノシラン類；（１８）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカ
ンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；（１９）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホル
マミジウムクロリドのようなＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テト
ラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類；を
挙げることができるが、好適には、カルボジイミド類、
及び、ホスフィン類とアゾジカルボン酸エステル又はア
ゾジカルボキシアミド類の組合せである。

【０１７０】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエ
チルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプ
ロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニ
トリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノ
ン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類
を挙げることができる。

【０１７１】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適には、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような
有機塩基類を挙げることができる。

【０１７２】尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ) ピリ
ジン、４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わ
せて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に
行わせるために、モレキュラー・シーブのような脱水
剤、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラ
ブチルアンモニウムクロリドのような第４級アンモニウ
ム塩類、ジベンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウ
ンエーテル類、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピリミジン−２−オンのような酸補足剤等を添
加することもできる。

【０１７３】反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至５０℃である。

【０１７４】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至
１日間である。＜方法３＞保護基が、低級アルキル基の場合に、溶媒中
（反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもので
あれば特に限定はないが、好適には、試薬と同一のアル
コール；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク
ロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソ
ブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができ、好適には、試薬と同一の
アルコールである。）、酸触媒の存在下（通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、好適には、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩
素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等
のブレンステッド酸或いはボロントリクロリド、ボロン
トリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸
又は、酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。）、
生成したカルボン酸誘導体と、メタノール、エタノー
ル、プロパノール又はブタノールのような対応するアル
コールとを、０℃乃至１５０℃（好適には、５０℃乃至
１００℃）で、１０分間乃至２４時間（好適には、３０
分間乃至１０時間）反応させる方法。

【０１７５】＜Ｃ法＞

【０１７６】

【化２６】上記式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ａ、Ｇ¹、Ｇ²及びＱ
は、前記と同意義を示し、Ｇ³は、アミド基の保護基を
示す。

【０１７７】Ｇ³の定義における「アミド基の保護基」
とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のよう
な化学的方法により除去され得る保護基を示し、好適に
は、前記「低級アルコキシメチル基」のような低級アル
コキシ低級アルキル基；ベンジルオキシメチルのような
アラルキルオキシメチル基；又は２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチルのような２−［トリ（低級アルキ
ル）シリル］エトキシ低級アルキル基であり、更に好適
には、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、又は２
−（トリメチルシリル）エトキシメチルである。

【０１７８】Ｃ法における第９工程、第１０工程、第１
１及び第１３工程はそれぞれ、第４工程、第８工程、第
１工程及び第３工程と同様にして行われる。

【０１７９】第１２工程は化合物（１２）の二つの保護
基（Ｇ¹基及びＧ³基）を除去して本発明の化合物（Ｉ
ｅ）を製造する工程であり、第２工程又は第８工程と同
様にして行われる。本発明において化合物（１２）の保
護基が部分的に除去された化合物（１３）又は（１４）
が生成する場合があるが、それらは更に前記と同様の脱
保護反応を行うことにより化合物（Ｉｅ）に変換される
（第１２ａ，第１２ｂ工程）。＜Ｄ法＞

【０１８０】

【化２７】上記式中、Ｒ³ _a、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ａ、Ｇ¹、Ｇ³及
びＬは、前記と同意義を示す。

【０１８１】Ｄ法における第１４工程及び第１６工程
は、それぞれ、Ａ法における第４工程及び第３工程と同
様にして行われ、第１５（１５ａ、１５ｂ）工程はＣ法
における第１２（１２ａ、１２ｂ）工程と同様にして行
われる。＜Ｅ法＞

【０１８２】

【化２８】上記式中、Ｒ³ _a、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｇ¹、Ｌ及びＱは、前
記と同意義を示し、ｐは、１乃至６の整数を示す。好適
には２乃至４である。

【０１８３】Ｅ法における第１７工程、第１８工程、第
２１ａ工程、第２１ｂ工程、第２２工程及び第２３工程
は、それぞれ、第１工程、第４工程、第４工程−ａ）、
第４工程−ｂ）、第２工程及び第３工程と同様にして行
われる。

【０１８４】第１９工程はラクトン化合物（２０）を加
水分解した後、生成した化合物とハライド化合物（２
１）とを反応させることにより、エステル誘導体（２
２）を製造する工程である。

【０１８５】１）前段の加水分解反応は有機合成化学に
おいて汎用される方法により達成されるが、ラクトン化
合物（２０）を、溶媒中、塩基で処理する方法が好まし
い。

【０１８６】使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコキシド
類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムのようなアル
カリ金属水酸化物又はアンモニア水、濃アンモニア−メ
タノ−ルのようなアンモニア類が用いられる。

【０１８７】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアル
コ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶
媒が好適である。

【０１８８】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常は０乃至１５０℃で、1
乃至１０時間実施される。

【０１８９】２）後段のカルボキシ基の保護反応は、第
８工程で述べたカルボキシ基の保護反応と同様に行うこ
とができる。好適には、第８工程で述べた＜方法１＞に
準じて行われる。

【０１９０】第２０工程は、化合物（２２）の水酸基を
ハロゲン原子に変換して、化合物（２３）を製造する工
程であり、例えば、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡ
ＳＴ）によるフッ素化反応；塩化チオニル、三塩化リ
ン、五塩化リン、オキシ塩化リン、トリフェニルホスフ
ィン／四塩化炭素による塩素化反応；臭化水素酸、臭化
チオニル、三臭化リン、トリフェニルホスフィン／四臭
化炭素による臭素化反応；又はヨウ化水素酸、三ヨウ化
リンによるヨウ素化反応等が、『W.J.Middleton[J.Org.
Chem.,40, 574頁(1975年)]』に詳述されている方法に従
って実施される。＜Ｆ法＞

【０１９１】

【化２９】上記式中、Ｒ³ _a、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｌ及びＱは、前記と
同意義を示し、Ｇ⁴は、水酸基の保護基を示す。

【０１９２】Ｇ⁴の定義における「水酸基の保護基」と
は、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような
化学的方法により除去され得る保護基を示し、好適に
は、前記「シリル基」であり、更に好適には、前記「ト
リ低級アルキルシリル基」であり、特に好適には、トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチ
ルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリルである。

【０１９３】第２４工程はセリノール（２５）のアミノ
基をスルホニルハライド化合物（２）と反応させて化合
物（２６）を製造する工程であり、第１工程と同様にし
て行われる。

【０１９４】第２５工程は化合物（２６）のスルホンア
ミド部分のＮ原子を修飾して化合物（２７）を製造する
工程であり、第４工程と同様にして行われる。

【０１９５】第２６工程はジオール化合物（２７）の二
つの水酸基のうち一方のみを保護して化合物（２９）を
製造する工程であり、例えば、トリ低級アルキルシリル
ハライド化合物（２８）と反応させることにより行われ
る。反応は、例えば『ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕ
ｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊ
ｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ
１９９１』にシリルエーテル類の合成法として詳述さ
れている方法によって行われる。

【０１９６】第２７工程は化合物（２９）と化合物
（７）とを反応させて、化合物（３０）を製造する工程
であり、第４工程−ａ）と同様にして行われる。

【０１９７】第２８工程は化合物（３０）の水酸基の保
護基を除去して化合物（３１）を製造する工程であり、
例えば『ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌ
ｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９９１』に
シリルエーテル類の分解方法として詳述されている方法
によって行われる。

【０１９８】第２９工程は化合物（３１）の水酸基を酸
化してアルデヒド化合物（３２）を製造する工程であ
り、例えば、クロム酸、二酸化マンガン、ジメチルスル
ホキシド等を用いて、『K.Omura, A.K.Sharma and D.Sw
ern [J.Org.Chem., 41, 957頁(1976年)]及び、S.L.Huan
g, K.Omura and D.Swern [Tetrahedron,34, 1651頁(197
8年)]』に詳述されている方法によって行われる。

【０１９９】第３０工程はアルデヒド化合物（３２）を
酸化して本発明の化合物（Ｉｋ）を製造する工程であ
り、例えば過マンガン酸類、クロム酸、過酸化物、酸
素、ハロゲン、次亜ハロゲン酸類、亜ハロゲン酸類、ハ
ロゲン酸類、硝酸等を用いて、『T.Kageyama, Y.Ueno a
nd M.Okawara [Synthesis, 815頁(1983年)]及びC.D.Hur
d,J.W.Garrett and E.N.Osborne [J.Am.Chem.Soc.,55,
1082頁(1933年)』に詳述されている方法によって行われ
る。

【０２００】第３１工程は本発明の化合物（Ｉｋ）をヒ
ドロキシアミド化して、本発明の化合物（Ｉｌ）を製造
する工程であり、第３工程と同様にして行われる。

【０２０１】上記の各反応において出発原料となる化合
物（１）、（６）、（１８）及び（２５）、並びに副原
料となる化合物（２）、（４）、（７）、（９）、（２
１）及び（２８）はそれ自体公知の化合物であるか、公
知の化合物から公知の方法に準じて処理することにより
得られる。

【０２０２】上記各反応終了後、目的化合物は常法に従
って、反応混合物から採取される。

【０２０３】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。

【０２０４】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。

【０２０５】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体は、優れたＭＭＰ−１３阻害作用及びアグリカナー
ゼ阻害作用を有するので、医薬（特に、変形性関節症、
慢性関節リウマチのような関節炎の予防剤又は治療剤、
或は、乳癌、大腸癌のような癌の増殖、転移若しくは浸
潤を抑制するための医薬）として有用であり、その投与
形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
もしくはシロップ剤等による経口投与、または注射剤も
しくは座剤等による非経口投与をあげることができる。
これらの製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定
剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方
法で製造される。

【０２０６】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。

【０２０７】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。

【０２０８】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。

【０２０９】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。

【０２１０】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエノー
ル類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸
をあげることができる。

【０２１１】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【０２１２】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なる
が、例えば経口投与の場合には、成人に対して１日あた
り、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ）、上限
として、１０００ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）を１回
または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ま
しい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当た
り、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍ
ｇ）、上限として、１００ｍｇ（好ましくは１０ｍｇ）
を１回または数回に分けて、症状に応じて投与すること
が望ましい。

【０２１３】以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験
例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

【０２１４】

【実施例】

【０２１５】

【実施例１】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル） −２−（２−フタルイミドエチ
ル）グリシン（例示化合物番号３−１７９）（１）（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステル７．７９ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、フタ
ルイミド４．４１ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）及びトリフェ
ニルホスフィン９．４５ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）にテト
ラヒドロフラン７５ｍｌを加え、室温攪拌下にジエチル
アゾジカルボキシラート（以下ＤＥＡＤと略す）５．７
ｍｌ（３６．２ｍｍｏｌ）を滴下し１時間攪拌後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付
し、標記の化合物８．４６ｇを白色粉末として得た（収
率７３％）。

【０２１６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.86-7.83 (2H, m), 7.74
-7.70 (2H, m), 5.92-5.77 (1H, m),5.31-5.19 (3H,
m), 4.51-4.39 (3H, m), 3.80 (2H, t, J=7Hz),2.30-2.
07 (2H, m), 1.44 (9H, s)。（２）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリ
ルエステルａ）（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリ
ルエステル５．６０ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン３０ｍｌに溶解し、氷冷下にトリフルオロ酢酸１
４ｍｌを加え室温で２時間攪拌した後、溶媒を減圧留去
した。残渣に６Ｎ塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出
し、水層を炭酸カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加えて濾過
することにより白色粉末３．７７ｇを得た（脱Ｂｏｃ
体；収率９１％）。

【０２１７】ｂ）上記ａ）で得た白色粉末３．７１ｇ
（１２．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン４．５ｍｌ（３２．４ｍｍｏｌ）
を加えた後、４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリ
ド３．６４ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶
液１０ｍｌを氷冷下に滴下し、室温で６時間攪拌した。
溶媒を減圧留去、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性とし酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣にジイソプロピル
エーテルを加えて析出する結晶を濾取し、標記の化合物
６．３０ｇを白色粉末として得た（収率９４％）。

【０２１８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.86-7.70 (6H, m), 7.40
(2H, t, J=7Hz), 7.22 (1H, t, J=7Hz),7.07-6.98 (4
H, m), 5.77-5.60 (1H, m), 5.49 (1H, d, J=9Hz),5.20
-5.13 (2H, m), 4.36-4.22 (2H, m), 4.13-4.05 (1H,
m),3.97-3.86 (1H, m), 3.79-3.68 (1H, m), 2.20-2.13
(2H, m)。（３）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− （２−フタルイミドエチル）グ
リシンアリルエステル（２）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
アリルエステル２．００ｇ（３．８ｍｍｏｌ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、ヨウ化メ
チル０．８３ｇ（５．８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム５．
３４ｇ（３８．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌
した。不溶物を濾去し、濾液に水を加えて酢酸エチルで
抽出し有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付
し、標記の化合物１．９０ｇを無色油状物として得た
（収率９３％）。

【０２１９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.70 (6H, m), 7.40
(2H, t, 7Hz), 7.22 (1H, t, J=7Hz),7.08-6.98 (4H,
m), 5.80-5.66 (1H, m), 5.28-5.19 (2H, m),4.78 (1H,
dd, J=9Hz, 5Hz), 4.49-4.37 (2H, m), 3.88-3.70 (2
H, m),2.93 (3H, s), 2.36-2.23 (1H, m), 2.10-1.96
(1H, m)。（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− （２−フタルイミドエチル）グ
リシン（３）で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）グリシンアリルエステル１．８８ｇ（３．５ｍｍ
ｏｌ）をジオキサン３３ｍｌに溶解し、水１．７５ｍ
ｌ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）８．２ｍｇ（０．００７ｍｍｏｌ）及びピロリジ
ン０．４５ｍｌ（５．３ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で
４時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて酸性とし酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮し、得られた粗結晶をジエチルエーテル
で洗浄して標記の化合物１．６４ｇを白色粉末として得
た（収率９４％）。

【０２２０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：7.86-7.71
(6H, m), 7.44-7.36 (2H, m), 7.24-7.17 (1H, m),7.80
-6.97 (4H, m), 4.70 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 3.88-3.
71 (2H, m),2.94 (3H, s), 2.38-2.24 (1H, m), 2.07-
1.93 (1H, m)。

【０２２１】

【実施例２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド（例示化合
物番号３−２６）実施例１で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエ
チル）グリシン１．５０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン１５ｍｌ−テトラヒドロフラン７．５ｍｌの混
合液に溶解、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．
６０ｇ（３．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌し
た。この反応液を、５０％（ｗｔ．）ヒドロキシルアミ
ン水溶液１．８６ｍｌ（３０．３ｍｍｏｌ）とテトラヒ
ドロフラン８ｍｌ及びｔ−ブタノール４ｍｌの混合液へ
氷冷攪拌下に滴下し、３時間攪拌した。

【０２２２】１Ｎ塩酸を加えて酸性として酢酸エチルで
抽出し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物０．９５ｇ
を淡黄色非晶性固体として得た（収率６１％）。

【０２２３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.38 (1H, br.s), 7.85-
7.80 (2H, m), 7.77-7.71 (2H, m),7.62-7.59 (2H, m),
7.45-7.40 (2H, m), 7.29-7.17 (2H, m),7.09-7.06 (2
H, m), 6.84-6.81 (2H, m), 4.33 (1H, dd, J=9Hz, 5H
z),3.67-3.61 (1H, m), 3.50-3.43 (1H, m), 2.93 (3H,
s),2.38-2.27 (1H, m), 1.61-1.53 (1H, m)。

【０２２４】

【実施例３】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チアゾリジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン（１）（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
［２−（チアゾリジン− ２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］グリシンアリルエステルフタルイミドの代わりにチアゾリジン−２，４−ジオン
を用いて実施例１−（１）と同様に反応を行ない、標記
の化合物を無色油状物として得た（収率６８％）。

【０２２５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：5.98-5.84 (1H, m), 5.38
-5.23 (3H, m), 4.63 (1H, dt, J=5Hz, 1Hz),4.43-4.34
(1H, m), 3.94 (2H, s), 3.75 (2H, t, J=7Hz),2.24-
1.98 (2H, m), 1.46 (9H, s)。（２）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−［２−（チアゾリジン−２，４−ジオン−３
−イル）エチル］グリシンアリルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−［２−（チアゾリジン−２，４−ジオン−３
−イル）エチル］グリシンアリルエステルを用いて実
施例１−（２）−ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、
標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率４３
％）。

【０２２６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.82-7.77 (2H, m), 7.41
(2H, t, J=7Hz), 7.23 (1H, t, J=7Hz),7.08-6.99 (4
H, m), 5.82-5.67 (1H, m), 5.44 (1H, d, J=10Hz),5.2
7-5.21 (2H, m), 4.43 (2H, d, J=5Hz), 4.08-4.00 (1
H, m),3.95-3.82 (3H, m), 3.73-3.63 (1H, m), 2.14-
2.06 (2H, m)。（３）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（チアゾリジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアリルエステ
ル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（２）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チアゾリジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアリ
ルエステルを用いて実施例１−（３）と同様に反応を行
ない、標記の化合物を無色非晶性固体として得た（収率
８８％）。

【０２２７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.78-7.73 (2H, m), 7.42
(2H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz),7.08-6.99 (4
H, m), 5.78-5.64 (1H, m), 5.37-5.19 (2H, m),4.70
(1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.48-4.36 (2H, m), 3.98 (2
H, s),3.83-3.67 (2H, m), 2.87 (3H, s), 2.29-2.17
(1H., m), 2.07-1.92 (1H, m)。（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（チアゾリジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシン（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
アリルエステルの代わりに（３）で得た（±）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（チアゾリジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシンアリルエステルを用いて実施例
１−（４）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄
色非晶性固体として得た（収率；定量的）。

【０２２８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.78-7.73 (2H, m), 7.45
-7.37 (2H, m), 7.25-7.19 (1H, m),7.08-6.99 (4H,
m), 4.22 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 3.96 (2H, s),3.80-
3.62 (2H, m), 2.86 (3H, s), 2.32-2.18 (1H, m), 2.0
3-1.88 (1H, m)。

【０２２９】

【実施例４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（チアゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］グリシンアミド（例示化合物番号５−４４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
の代わりに実施例３で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（チアゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］
グリシンを用いて実施例２と同様に反応を行ない、標記
の化合物を無色非晶性固体として得た（収率６０％）。

【０２３０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.17 (1H, br.s), 7.78-
7.20 (2H, m), 7.48-7.39 (2H, m),7.30-7.04 (6H, m),
4.33 (1H, dd, J=8Hz, 6Hz), 3.96 (1H, d, J=18Hz),
3.94 (1H, d, J=18Hz), 3.58-3.51 (1H, m), 3.45-3.38
(1H, m),2.86 (3H, s), 2.30-2.21 (1H, m), 1.67-1.5
3 (1H, m)。

【０２３１】

【実施例５】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナゾリン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン（例示化
合物番号１−１７８）（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンアリルエステ
ルフタルイミドの代わりに１−ベンジルオキシメチルキナ
ゾリン−２，４−ジオンを用いて実施例１−（１）と同
様に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得
た（収率７６％）。

【０２３２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.18 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.67 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),7.48 (1H, br.d, J=8H
z), 7.31-7.25 (6H, m), 5.88-5.66 (3H, m),5.53 (1H,
br.d, J=9Hz), 5.24 (1H, br.d, J=17Hz),5.16 (1H, b
r.d, J=10Hz), 4.71 (2H, s), 4.49-4.42 (3H, m),4.28
-4.10 (2H, m), 2.24-2.17 (2H, m)。（２）（±）−２
−［２−（１−ベンジルオキシメチルキナゾリン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアリルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンア
リルエステルを用いて実施例１−（２）−ａ）及びｂ）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物とし
て得た（収率８８％）。

【０２３３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.15 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.82-7.77 (2H, m),7.67 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),
7.48 (1H, br.d, J=8Hz), 7.43-7.35 (2H, m),7.32-7.1
8 (7H, m), 7.05-6.94 (4H, m), 5.90 (1H, d, J=9Hz),
5.68-5.54 (3H, m), 5.15-5.08 (2H, m), 4.71 (2H,
s), 4.35-4.03 (5H, m),2.37-2.23 (1H, m), 2.18-2.05
(1H, m)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアリルエステル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（２）で得た（±）−２−［２−（１−
ベンジルオキシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３
−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）グリシンアリルエステルを用いて実施例１−
（３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油
状物として得た（収率；定量的）。

【０２３４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.16 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.80-7.74 (2H, m),7.67 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),
7.48 (1H, br.d, J=8Hz), 7.43-7.36 (2H, m),7.31-7.1
8 (7H, m), 7.08-6.97 (4H, m), 5.82-5.67 (3H, m),5.
28-5.18 (2H, m), 4.83 (1H, dd, J=11Hz, 6Hz), 4.70
(2H, s),4.50-4.37 (2H, m), 4.22-4.04 (2H, m), 2.98
(3H, s), 2.33-2.20 (1H, m),2.13-1.98 (1H, m)。（４）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシン（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
アリルエステルの代わりに（３）で得た（±）−２−
［２−（１−ベンジルオキシメチルキナゾリン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエ
ステルを用いて実施例１−（４）と同様に反応を行な
い、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得た（収率
９９％）。

【０２３５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.15 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.78-7.72 (2H, m),7.67 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),
7.47 (1H, br.d, J=8Hz),7.40-7.23 (8H, m), 7.16 (1
H, br.t, J=8Hz), 7.04-6.95 (4H, m),5.69 (2H, br.
s), 4.82 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.68 (2H, s),4.18-
3.99 (2H, m), 3.70 (2H, s), 2.96 (3H, s), 2.35-2.2
2 (1H, m),2.09-1.95 (1H, m)。（５）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（キナゾリン−２，４−
ジオン−３−イル）エチル］グリシンａ）２０％水酸化パラジウム／炭素の５０％含水物０．
４２ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに懸
濁し、（４）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジル
オキシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシン１．８９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液３０ｍｌを加え、水素雰囲気下
に５０℃で２時間激しく攪拌した。反応混合物を濾過
し、濾液を減圧濃縮して（±）−２−［２−（１−ヒド
ロキシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
カルホニル）グリシン１．６２ｇを無色非晶性固体とし
て得た。

【０２３６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.15 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.75-7.65 (3H, m), 7.45 (1H, br.d, J=8Hz),7.42
-7.33 (2H, m), 7.29-7.16 (2H, m), 7.06-6.94 (4H,
m),5.68 (1H, d, J=11Hz), 5.58 (1H, d, J=11Hz),4.79
(1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.19-4.03 (2H, m), 2.91 (3
H, s),2.35-2.21 (1H, m), 2.07-1.92 (1H, m)。

【０２３７】ｂ）上記ａ）で得た１−ヒドロキシメチル
体をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化
ナトリウム１５ｍｌを加えて１時間攪拌し、６Ｎ塩酸で
中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、残留固形
物をジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物１．３３
ｇを白色粉末として得た（収率８７％）。

【０２３８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：10.60 (1H,
br.s), 8.06 (1H, br.d, J=8Hz), 7.83-7.77 (2H, m),
7.55 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz), 7.43-7.35 (2H, m), 7.23
-7.14 (3H, m),7.08-6.97 (4H, m), 4.76 (1H, dd, J=1
1Hz, 6Hz), 4.18-4.00 (2H, m),2.98 (3H, s), 2.38-2.
24 (1H, m), 2.12-1.96 (1H, m)。

【０２３９】

【実施例６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号１−２５）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
の代わりに実施例５で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グ
リシンを用いて実施例２と同様に反応を行ない、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率９３％）。

【０２４０】融点：１２６−１２８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.45 (1H, s), 10.76(1H, d, J=1
Hz), 8.95-8.94 (1H, m),7.91 (1H, d, J=7Hz), 7.79-
7.76 (2H, m), 7.68-7.64 (1H, m),7.47-7.41 (2H, m),
7.26-7.05 (7H, m), 4.32 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),3.80
-3.68 (2H, m), 2.95 (3H, s), 1.94-1.75 (2H, m)。

【０２４１】

【実施例７】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−［２ −（キナゾリン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］グリシン（例示化合物番号１−
１７７）（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン実施例５−（２）で得た（±）−２−［２−（１−ベン
ジルオキシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアリルエステルを用いて実施例１−
（４）と同様に脱アリル反応を行い、標記の化合物を淡
黄色非晶性固体として得た（収率；定量的）。

【０２４２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.14 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.80-7.74 (2H, m),7.38 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),
7.48 (1H, br.d, J=8Hz),7.42-7.34 (2H, m), 7.31-7.1
7 (7H, m), 7.05-7.01 (2H, m),6.98-6.93 (2H, m), 5.
92 (1H, br.d, J=9Hz), 5.68 (2H, br.s),4.68 (2H,
s), 4.24-4.02 (3H, m), 2.35-2.22 (1H, m),2.16-2.04
(1H, m)。（２）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシン（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンを用いて実施例５−（５）−ａ）及びｂ）と同様に
脱ベンジルオキシメチル反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率８９％）。

【０２４３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.43 (1H, s), 8.19
(1H, br.d, J=9Hz), 7.91 (1H, br.d, J=7Hz),7.80-7.
75 (2H, m), 7.66 (1H, dt, J=7Hz, 1Hz), 7.49-7.42
(2H, m),7.27-7.03 (7H, m), 4.02-3.77 (3H, m), 2.02
-1.72 (2H, m)。

【０２４４】

【実施例８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４−
フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（２−キ
ナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド（例示化合物番号１−９）実施例７で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］グリシンを用いて実施例２と同
様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率７３％）。

【０２４５】融点：１８４−１８５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.42 (1H, s), 10.58(1H, d, J=2
Hz), 8.90 (1H, d, J=2Hz),8.10 (1H, d, J=9Hz), 7.92
-7.90 (1H, m), 7.80-7.75 (2H, m),7.67-7.63 (1H,
m), 7.47-7.40 (2H, m), 7.25-7.16 (3H, m),7.11-7.04
(4H, m), 3.89-3.82 (1H, m), 3.78-3.67 (2H, m),1.8
6-1.76 (1H, m), 1.69-1.60 (1H, m)。

【０２４６】

【実施例９】（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２−［２− （ピリミジン−２，４−ジオン
−３−イル）エチル］グリシン（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンアリルエステ
ルフタルイミドの代わりに１−ベンジルオキシメチルピリ
ミジン−２，４−ジオンを用いて実施例１−（１）と同
様に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得
た（収率７８％）。

【０２４７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.36-7.30 (5H, m), 7.24
(1H, d, J=8Hz), 5.96-5.82 (1H, m),5.74 (1H, d, J=
8Hz), 5.50 (1H, br.d, J=9Hz), 5.35-5.21 (4H, m),4.
64 (2H, s), 4.57 (2H, br.d, J=6Hz), 4.48-4.37 (1H,
m),4.12-3.95 (2H, m), 2.17-2.09 (2H, m)。（２）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）グリシンアリル
エステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンア
リルエステルを、４−フェノキシベンゼンスルホニルク
ロリドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロ
リドを用いて実施例１−（２）−ａ）及びｂ）と同様に
反応を行い、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率９３％）。

【０２４８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.81-7.76 (2H, m), 7.36
-7.30 (5H, m), 7.24 (1H, d, J=8Hz),6.95-6.89 (2H,
m), 5.80-5.62 (3H, m), 5.23-5.14 (4H, m),4.64 (2H,
s), 4.39-4.27 (2H, m), 4.20-4.04 (2H, m),3.97-3.8
7 (1H, m), 3.84 (3H, s), 2.25-1.98 (2H., m)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）グリシン（２）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアリルエステルを用いて実施例１−（４）と同様に
脱アリル反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性固体
として得た（収率２５％）。

【０２４９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.81-7.76 (2H, m), 7.35
-7.27 (6H, m), 6.96-6.91 (2H, m),5.90 (1H, br.d, J
=9Hz), 5.76 (1H, d, J=8Hz), 5.23 (2H, s),4.63 (2H,
s), 4.10-3.88 (3H, m), 3.84 (3H, s), 2.38-2.15 (1
H, m),2.08-1.97 (1H, m)。（４）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシン（３）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンを用いて実施例５−（５）−ａ）及びｂ）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率
８９％）。

【０２５０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：10.47 (1H,
br.d, J=6Hz), 7.83-7.77 (2H, m), 7.13 (1H, dd, J=
8Hz, 6Hz),6.97-6.92 (2H, m), 6.05 (1H, br.d, J=9H
z), 6.64 (1H, dd, J=8Hz, 1Hz),4.14-3.88 (3H, m),
3.85 (3H, s), 2.23-1.97 (2H, m)。

【０２５１】

【実施例１０】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２−［２−ピリミジ
ン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミ
ド（例示化合物番号５−４３）実施例９で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン
−３−イル）エチル］グリシンを用いて実施例２と同様
にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を淡
桃色粉末として得た（収率５９％）。

【０２５２】融点：１１２−１１５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.09 (1H, br.d, J=6Hz), 10.53
(1H, br.s), 8.87 (1H, br.s),7.93 (1H, d, J=9Hz),
7.73-7.66 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=8Hz, 6Hz),7.06-
7.01 (2H, m), 5.55 (1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 3.82 (3H,
s),3.75-3.54 (3H, m), 1.77-1.68 (1H, m), 1.58-1.4
9 (1H, m)。

【０２５３】

【実施例１１】（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−［２ −（キナゾリン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］グリシン（例示化合物番号１−
１６８）（１）（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
［２−［１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル］エチル］グリ
シンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを、フタル
イミドの代わりに１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルキナゾリン−２，４−ジオンを用いて実施例１
−（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を無色油
状物として得た（収率７９％）。

【０２５４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.17 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.66 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),7.43 (1H, br.d, J=8H
z), 7.39-7.25 (6H, m), 5.55-5.51 (3H, m),5.02 (1H,
br.d, J=13Hz), 4.96 (1H, br.d, J=13Hz), 4.53-4.45
(1H, m),4.30-4.12 (2H, m), 3.75-3.68 (2H, m), 2.2
6-2.17 (2H, m), 1.44 (9H, s),0.98-0.91 (2H, m), -
0.02 (9H, s)。（２）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−［２−［１−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル］エ
チル］グリシンベンジルエステルを、４−フェノキシ
ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベ
ンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１−（２）−
ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡
黄色粉末として得た（収率２７％）。

【０２５５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.57 (1H, br.s), 8.07
(1H, br.d, J=8Hz), 7.79-7.74 (2H, m),7.61 (1H, dt,
J=8Hz, 1Hz), 7.29-7.09 (7H, m), 6.88-6.83 (2H,
m),6.24 (1H, br.d, J=9Hz), 4.85 (1H, d, J=13Hz),
4.76 (1H, d, J=13Hz),4.32-4.02 (3H, m), 3.82 (3H,
s), 2.46-2.05 (2H, m)。（３）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシン（２）で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−
３−イル）エチル］グリシンベンジルエステルを用い
て実施例５−（５）−ａ）と同様に脱ベンジル反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率８５
％）。

【０２５６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：12.69 (1H, br.s), 1
1.42 (1H, s), 8.05 (1H, br.d, J=9Hz),7.91 (1H, d,
J=8Hz), 7.72-7.63 (3H, m), 7.22-7.16 (2H, m),7.05-
7.01 (2H, m), 4.00-3.93 (1H, m), 3.87-3.74 (5H,
m),1.98-1.89 (1H, m), 1.82-1.73 (1H, m)。

【０２５７】

【実施例１２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナゾ
リン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンア
ミド（例示化合物番号１−２）実施例１１で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］グリシンを用いて実施例２と同
様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率８３％）。

【０２５８】融点：１７３−１７４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.41 (1H, br.s), 10.56 (1H, b
r.s), 8.87(1H, br.s),7.96-7.90 (2H, m), 7.73-7.63
(3H, m), 7.22-7.15 (2H, m),7.04-7.00 (2H, m), 3.90
-3.65 (6H, m), 1.89-1.75 (1H, m),1.68-1.59 (1H,
m)。

【０２５９】

【実施例１３】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンベンジルエス
テル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを、フタル
イミドの代わりに１−ベンジルオキシメチルピリミジン
−２，４−ジオンを用いて実施例１−（１）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た
（収率７４％）。

【０２６０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.47-7.30 (10H, m), 7.2
1 (1H, d, J=8Hz), 5.70 (1H, d, J=8Hz),5.54 (1H, d,
J=9Hz), 5.19 (2H, s), 5.10 (2H, s), 4.63 (2H, s),
4.50-4.42 (1H, m), 4.08-3.97 (2H, m), 2.18-2.10 (2
H, m), 1.44 (9H, s) 。（２）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンベ
ンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンベ
ンジルエステルを用いて実施例１−（２）−ａ）及び
ｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状
物として得た（収率７９％）。

【０２６１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.79-7.73 (2H, m), 7.42
-7.28 (10H, m), 7.24-7.17 (4H, m),7.04-6.99 (2H,
m), 6.94-6.89 (2H, m), 5.91 (1H, d, J=9Hz),5.69 (1
H, d, J=8Hz), 5.19 (2H, s), 4.93 (1H, d, J=12Hz),
4.84 (1H, d, J=12Hz), 4.63 (2H, s), 4.21-4.08 (2H,
m),3.98-3.89 (1H, m), 2.32-2.19 (1H, m), 2.12-2.0
0 (1H, m)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンベンジルエステル（２）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンベンジルエステルを用いて実施例１−（３）と同
様にメチル化反応を行ない、標記の化合物を無色油状物
として得た（収率９２％）。

【０２６２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.74-7.68 (2H, m), 7.44
-7.36 (2H, m), 7.35-7.28 (8H, m),7.25-7.19 (4H,
m), 7.06-7.01 (2H, m), 6.93-6.87 (2H, m),5.74 (1H,
d, J=8Hz), 5.23 (2H, s), 5.02 (1H, d, J=12Hz),4.9
3 (1H, d, J=12Hz), 4.82 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 4.6
2 (2H, s),4.16-3.96 (2H, m), 2.89 (3H, s), 2.28-2.
15 (1H, m), 2.08-1.93 (1H, m)。（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（ピリミジン−２，４−
ジオン−３−イル）エチル］グリシン（３）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例５
−（５）−ａ）及びｂ）と同様に脱ベンジル反応及び脱
ベンジルオキシメチル反応を行ない、標記の化合物を無
色非晶性固体として得た（収率８５％）。

【０２６３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.90-9.88 (1H, m), 7.77
-7.12 (2H, m), 7.45-7.34 (2H, m),7.23-7.17 (2H,
m), 7.06-6.99 (4H, m), 5.76 (1H, d, J=8Hz),4.76 (1
H, t, J=7Hz), 3.96 (2H, t, J=7Hz), 2.86 (3H, s),2.
34-2.09 (1H, m), 1.97-1.84 (1H, m)。

【０２６４】

【実施例１４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号５−２９）実施例１３で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンを用い
て実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、
標記の化合物を無色非晶性固体として得た（収率８７
％）。

【０２６５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：10.05 (1H, s), 10.04 (1
H, s), 8.53 (1H, s), 7.70 (2H, d, J=9Hz),7.42-7.38
(2H, m), 7.25-7.19 (2H, m), 7.07-6.98 (4H, m),5.7
3 (1H, d, J=10Hz), 4.12 (1H, dd, J=14Hz, 7Hz), 3.8
0 (2H, t, J=6Hz),2.84 (3H, s), 2.30-2.22 (1H, m),
1.58-1.53 (1H, m)。

【０２６６】

【実施例１５】（±）−２−［２−（５−メチルピリ
ミジン−２，４−ジオン −３−イル）エチル］−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シン（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−メチルピリミジン −２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン
ベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを、フタル
イミドの代わりに１−ベンジルオキシメチル−５−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオンを用いて実施例１−
（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率５１％）。

【０２６７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.34-7.28 (10H, m), 7.0
6 (1H, s), 5.71 (1H, d, J=8Hz),5.20 (2H, s), 5.13
(1H, d, J=12Hz), 5.08 (1H, d, J=12Hz),4.60 (2H,
s), 4.18-4.07 (3H, m), 3.58-3.47 (1H, m), 2.19-2.0
9 (1H, m),1.98-1.82 (4H, m), 1.55 (9H, s)。（２）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−メチルピリミジン −２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリジンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチル−５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
３−イル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
グリシンベンジルエステルを用いて実施例１−（２）
−ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を
無色非晶性固体として得た（収率６４％）。

【０２６８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.
39 (2H, t, J=8Hz), 7.35-7.27 (8H, m),7.22-7.15 (2
H, m), 7.06-7.00 (3H, m), 6.92 (2H, dt, J=9Hz, 3H
z),5.95 (1H, d, J=9Hz), 5.18 (2H, s), 4.90 (1H, d,
J=12Hz),4.84 (1H, d, J=12Hz), 4.61 (2H, s), 4.22-
4.08 (2H, m),4.00-3.90 (1H, m), 2.32-2.20 (1H, m),
2.12-1.99 (1H, m),1.86 (3H, s)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−メチルピリミジン −２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベゼンス
ルホニル）グリシンベンジルエステル（２）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチル−５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例１−
（３）と同様にメチル化反応を行ない、標記の化合物を
無色油状物として得た（収率９４％）。

【０２６９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.71 (2H, d, J=5Hz), 7.
43-7.24 (11H, m), 7.22-7.17 (2H, m),7.06-7.02 (3H,
m), 6.90 (2H, d, J=5Hz), 5.23 (2H, s),5.01 (1H,
d, J=12Hz), 4.96 (1H, d, J=12Hz), 4.86-4.78 (1H,
m),4.61 (2H, s), 4.08-3.96 (2H, m), 2.86 (3H, s),
2.34-2.18 (1H, m),2.12-2.00 (1H, m), 1.58 (3H,
s)。（４）（±）−２−［２−（５−メチルピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（３）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチル−５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンベンジルエステルを用い
て５−（５）−ａ）及びｂ）と同様に脱ベンジル反応及
び脱ベンジルオキシメチル反応を行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率３９％）。

【０２７０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.79 (1H, d, J=3Hz), 7.
74 (2H, d, J=5Hz), 7.38 (2H, t, J=3Hz),7.31-7.22
(1H, m), 7.08-6.95 (5H, m), 4.78 (1H, t, J=9Hz),3.
99 (2H, t, J=3Hz), 3.82 (3H, s), 2.30-2.18 (1H,
m),2.10-1.95 (1H, m), 1.57 (3H, s)。

【０２７１】

【実施例１６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（５−メチルピリミジン −２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−
３３）実施例１５で得た（±）−２−［２−（５−メチルピリ
ミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率６
５％）。

【０２７２】融点：１６６−１６７℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.93 (1H, s), 10.73(1H, s), 8.
94 (1H, s), 7.77 (2H, d, J=9Hz),7.45 (2H, t, J=8H
z), 7.30 (1H, d, J=5Hz), 7.25 (1H, t, J=7Hz),7.14-
7.06 (4H, m), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.65-3.53
(2H, m),2.92 (3H, s), 1.76-1.66 (5H, m)。

【０２７３】

【実施例１７】（±）−２−［２−（５，６−ジメチ
ルピリミジン−２，４− ジオン−３−イル）エチル］−
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシン（例示化合物番号４−１７８）（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリ
シンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを、フタル
イミドの代わりに１−ベンジルオキシメチル−５−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオンを用いて実施例１−
（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油
状物として得た（収率６９％）。

【０２７４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.33-7.26 (10H, m), 5.5
6 (1H, d, J=9Hz), 5.41 (2H, s), 5.08 (2H, s),4.65
(2H, s), 4.48-4.41 (1H, m), 4.10-4.01 (2H, m), 2.3
1 (3H, s),2.17-2.07 (2H, m), 1.91 (3H, s), 1.44 (9
H, s)。（２）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチル−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジ
オン−３−イル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例１−
（２）−ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を淡黄色油状物として得た（収率２８％）。

【０２７５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.79-7.74 (2H, m), 7.42
-7.15 (13H, m), 7.04-6.99 (2H, m),6.94-6.88 (2H,
m), 6.02 (1H, d, J=10Hz), 5.40 (2H, s),4.91 (1H,
d, J=12Hz), 4.81 (1H, d, 12Hz), 4.65 (2H, s),4.19-
4.08 (2H, m), 3.99-3.89 (1H, m), 2.33-2.14 (4H,
m),2.11-1.99 (1H, m), 1.90 (3H, s)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンベンジルエステル（２）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチル−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジオン
−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施
例１−（３）と同様にメチル化反応を行ない、標記の化
合物を淡黄色油状物として得た（収率；定量的）。

【０２７６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.78-7.68 (2H, m), 7.43
-7.19 (13H, m), 7.05-7.01 (2H, m),6.93-6.87 (2H,
m), 5.45 (2H, s), 5.01 (1H, d, J=12Hz),4.93 (1H,
d, J=12Hz), 4.82 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 4.64 (2H,
s),4.14-3.93 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.33 (3H, s),
2.26-2.13 (1H, m),2.07-1.94 (4H, m)。（４）（±）−２−［２−（５，６−ジメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−３ −イル）エチル］−Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（３）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチル−５，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジオン
−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）グリシンベンジルエステル
を用いて実施例５−（５）−ａ）及びｂ）と同様に脱ベ
ンジル反応及び脱ベンジルオキシメチル反応を行ない、
標記の化合物を無色非晶性固体として得た（収率６２
％）。

【０２７７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：10.96 (1H, s), 7.81
-7.76 (2H, m), 7.49-7.43 (2H, m),7.28-7.22 (1H,
m), 7.16-7.07 (4H, m), 4.46 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),
3.69 (2H, t, J=8Hz), 2.82 (3H, s), 2.10-1.98 (4H,
m),1.76-1.66 (4H, m)。

【０２７８】

【実施例１８】（±）−２−［２−（５，６−ジメチ
ルピリミジン−２，４− ジオン−３−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番
号４−２５）実施例１７で得た（±）−２−［２−（５，６−ジメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミ
ド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率８１％）。

【０２７９】融点：１７９−１８０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.94 (1H, s), 10.73(1H, d, J=1
Hz), 8.94 (1H, d, J=2Hz),7.78-7.75 (2H, m), 7.47-
7.42 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=7Hz),7.14-7.08 (4H,
m), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.64-3.52 (2H, m),
2.93 (3H, s), 2.05 (3H, s), 1.84-1.65 (5H, m)。

【０２８０】

【実施例１９】（±）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
ンスルホニル］グリシン（１）（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシンベンジルエステ
ル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを用いて実
施例１−（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率５８％）。

【０２８１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.78 (2H, m), 7.74
-7.68 (2H, m), 7.40-7.28 (5H, m),5.31 1H, d, J=9H
z), 5.07 (1H, d, J=12Hz), 5.01 (1H, d, J=12Hz),4.5
1-4.33 (1H, br.s), 3.78 (2H, t, J=9Hz), 2.30-2.18
(2H, m),1.43 (9H, s)。（２）（±）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−
［４−（ピリジン−４− イル）オキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシンベンジルエステ
ルを、４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドの代
わりに４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスル
ホニルクロリドを用いて実施例１−（２）−ａ）及び
ｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性
固体として得た（収率１３％）。

【０２８２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.52 (1H, d, J=4Hz), 7.
87-7.76 (4H, m), 7.74-7.65 (4H, m),7.39-7.23 (5H,
m), 7.23-7.14 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=5Hz),6.88 (1
H, d, J=3Hz), 5.51 (1H, d, J=9Hz), 4.84 (1H, d, J=
12Hz),4.77 (1H, d, J=12Hz), 3.98-3.82 (1H, m), 3.8
0-3.65 (1H, m),2.25-2.10 (2H, m)。（３）（±）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−
［４−（ピリジン−４− イル）オキシベンゼンスルホニ
ル］グリシン（２）で得た（±）−２−（２−フタルイミドエチル）
−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンス
ルホニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例
５−（５）−ａ）と同様に脱ベンジル反応を行ない、標
記の化合物を褐色非晶性固体として得た（収率７６
％）。

【０２８３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.53 (1H, d, J=4Hz), 7.
87-7.75 (4H, m), 7.74-7.64 (4H, m),7.22-7.11 (1H,
m), 7.10 (1H, d, J=5Hz), 6.90 (1H, d, J=4Hz),5.62
(1H, d, J=9Hz), 4.15-4.04 (1H, m), 3.90-3.67 (2H,
m),2.26-2.13 (2H, m)。

【０２８４】

【実施例２０】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−
フタルイミドエチル）− Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド（例
示化合物番号３−１８５）実施例１９で得た（±）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンジ
ルスルホニル］グリシンを用いて実施例２と同様にヒド
ロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を黄色非晶
性固体として得た（収率６％）。

【０２８５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：8.55 (1H,
d, J=4Hz), 7.87-7.77 (4H, m), 7.73-7.60 (4H, m),7.
20-7.15 (1H, m), 7.04 (1H, d, J=5Hz), 6.91 (1H, d,
J=4Hz),5.55 (1H, d, J=9Hz), 4.12-4.05 (1H, m), 3.
89-3.72 (2H, m),2.20-2.15 (2H, m)。

【０２８６】

【実施例２１】（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−（２ −フタルイミドエチル）グリシ
ン（例示化合物番号３−１６９）（１）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンベン
ジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに実施例１９−（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グ
リシンベンジルエステルを、４−フェノキシベンゼン
スルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゼンス
ルホニルクロリドを用いて実施例１−（２）−ａ）及び
ｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率６１％）。

【０２８７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.83-7.77 (2H, m), 7.73
-7.67 (4H, m), 7.33-7.31 (3H, m),7.16-7.13 (2H,
m), 6.87 (2H, d, J=9Hz), 5.51 (1H, d, J=9Hz),4.83
(1H, d, J=12Hz), 4.76 (1H, d, J=12Hz), 4.16-4.04
(1H, m),3.96-3.83 (4H, m), 3.77-3.67 (1H, m), 2.15
(2H, dd, J=12Hz, 8Hz)。（２）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン（１）で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
ベンジルエステルを用いて実施例５−（５）−ａ）と同
様に脱ベンジル反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率７５％）。

【０２８８】融点：１８９−１９０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.84-7.82 (2H, m), 7.79 (2H, d, J
=9Hz), 7.73-7.69 (2H, m),6.93 (2H, d, J=9Hz), 5.56
(1H, d, J=8Hz), 4.05-3.97 (1H, m),3.93-3.68 (5H,
m), 2.15 (2H, dd, J=12Hz, 8Hz)。

【０２８９】

【実施例２２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイ
ミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−２）実施例２１で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を
行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３４
％）。

【０２９０】融点：１８５−１８７℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.57 (1H, s), 8.88 (1H, s), 8.
00 (1H, d, J=9Hz), 7.84 (4H, m),7.70 (2H, d, J=9H
z), 7.02 (2H, d, J=9Hz), 3.82 (3H, s),3.68-3.65 (1
H, m), 3.54-3.43 (2H, m), 1.92-1.80 (1H, m),1.79-
1.62 (1H, m)。

【０２９１】

【実施例２３】（±）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホ
ニル）グリシン（１）（±）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−
（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）グリ
シンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに実施例１９−（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グ
リシンベンジルエステルを、４−フェノキシベンゼン
スルホニルクロリドの代わりに、４−トリフルオロメト
キシベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１−
（２）−ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を黄色粉末として得た（収率５２％）。

【０２９２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88 (1H, s), 7.84 (1H,
s), 7.83-7.81 (2H, m), 7.73-7.69 (2H, m),7.43-7.3
1 (3H, m), 7.22 (1H, s), 7.19 (1H, s),7.15 (2H, d
d, J=7Hz, 4Hz), 5.65 (1H, d, J=9Hz), 4.79 (1H, d,
J=12Hz),4.72 (1H, d, J=12Hz), 4.16-4.12 (1H, m),
3.93-3.85 (1H, m),3.78-3.75 (1H, m), 2.25-2.16 (2
H, m)。（２）（±）−２−（２−フタルイミドエチル）−４−
（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）グリ
シン（１）で得た（±）−２−（２−フタルイミドエチル）
−４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例５−
（５）−ａ）と同様に脱ベンジル反応を行ない、標記の
化合物を黄色粉末として得た（収率６９％）。

【０２９３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.87 (1H, s), 7.84 (1H,
s), 7.83-7.80 (2H, m), 7.74-7.69 (2H, m),7.18-7.1
1 (2H, m), 5.65 (1H, d, J=9Hz), 4.00 (1H, d, J=9H
z),3.93-3.80 (1H, m), 3.78-3.65 (1H, m), 2.50 (2H,
dd, J=12Hz, 7Hz)。

【０２９４】

【実施例２４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−
フタルイミドエチル）− Ｎα−（４−トリフルオロメト
キシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物
番号３−１７２）実施例２３で得た（±）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシア
ミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得
た（収率６３％）。

【０２９５】融点：１５３−１５５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.62 (1H, s), 8.99-8.75 (1H, b
r.s), 8.43 (1H, d, J=9Hz),7.95-7.70 (6H, m), 7.52
(2H, d, J=9Hz), 3.76 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),3.60-3.
42 (2H, m), 1.94-1.81 (1H, m), 1.75-1.66 (1H, m)。

【０２９６】

【実施例２５】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリ
シン（例示化合物番号３−１７８）（１）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンベン
ジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに実施例１９−（１）で得た（±）−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グ
リシンベンジルエステルを用いて実施例１−（２）−
ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を
淡黄色非晶性固体として得た（収率５４％）。

【０２９７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.67 (6H, m), 7.42
-7.10 (8H, m), 7.02 (2H, d, J=6Hz),6.91 (2H, d, J=
6Hz), 5.52 (1H, d, J=9Hz), 4.85 (1H, d, J=12Hz),4.
80 (1H, d, J=12Hz), 4.19-4.03 (1H, m), 3.99-3.81
(1H, m),3.79-3.64 (1H, m), 2.25-2.10 (2H, m)。（２）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン（１）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
ベンジルエステルを用いて実施例５−（５）−ａ）と
同様に脱ベンジル反応を行ない、標記の化合物を白色非
晶性固体として得た（収率６７％）。

【０２９８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.95-7.69 (6H, m), 7.50
(2H, t, J=4Hz), 7.20 (1H, t, J=3Hz),7.13-6.98 (4
H, m), 5.62 (1H, d, J=9Hz), 4.15-4.02 (1H, m),3.91
-3.68 (2H, m), 2.19 (2H, dt, J=12Hz, 8Hz)。

【０２９９】

【実施例２６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−１
０）実施例２５で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリ
シンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１
０％）。

【０３００】融点：９１−９６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：7.84 (4H, s), 7.76 (2H, d, J=9H
z), 7.44 (2H, t, J=8Hz),7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.13
(2H, d, J=9Hz), 7.05 (2H, d, J=9Hz),3.68 (1H, t, J
=7Hz), 3.53-3.38 (2H, m), 1.89-1.83 (1H, m),1.75-
1.69 (1H, m)。

【０３０１】

【実施例２７】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ
−プロパルギルグリシン（例示化合物番号３−１８０）（１）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−プロパル
ギルグリシンアリルエステルヨウ化メチルの代わりに臭化プロパルギルを用いて実施
例１−（３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡
黄色油状物として得た（収率８８％）。

【０３０２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.86-7.81 (4H, m), 7.74
-7.70 (2H, m), 7.44-7.37 (2H, m),7.25-7.20 (1H,
m), 7.09-7.05 (2H, m), 7.01-6.97 (2H, m),5.85-5.70
(1H, m), 5.30-5.20 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=9Hz,
6Hz),4.52-4.45 (2H, m), 4.24-4.08 (2H, m), 3.94-3.
72 (2H, m),2.46-2.14 (3H, m)。（２）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−プロパル
ギルグリシン（１）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−プ
ロパルギルグリシンアリルエステルを用いて実施例１
−（４）と同様に脱アリル反応を行ない、標記の化合物
を無色非晶性固体として得た（収率９０％）。

【０３０３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.86-7.81 (4H, m), 7.74
-7.71 (2H, m), 7.45-7.36 (2H, m),7.23-7.18 (1H,
m), 7.07-7.01 (2H, m), 6.99-6.94 (2H, m),4.65 (1H,
t, J=7Hz), 4.32 (1H, dd, J=19Hz, 2Hz),4.01 (1H, d
d, J=19Hz, 2Hz), 3.90-3.67 (2H, m), 2.51-2.39 (1H,
m),2.29 (1H, t, J=2Hz), 2.25-2.12 (1H, m)。

【０３０４】

【実施例２８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）−Ｎα−プロパルギルグリシンアミド
（例示化合物番号３−９０）実施例２７で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ
α−プロパルギルグリシンを用いて実施例２と同様にヒ
ドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色非
晶性固体として得た（収率７６％）。

【０３０５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.45 (1H, s), 7.84-7.80
(2H, m), 7.75-7.68 (4H, m),7.49-7.41 (2H, m), 7.2
9-7.23 (1H, m), 7.06 (2H, d, J=8Hz),6.71 (2H, d, J
=9Hz), 4.37 (1H, dd, J=19Hz, 2Hz),4.26 (1H, dd, J=
19Hz, 2Hz), 4.21 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz),3.65-3.47
(2H, m), 2.54-2.45 (1H, m), 2.30 (1H, t, J=2Hz),1.
83-1.75 (1H, m)。

【０３０６】

【実施例２９】（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロピル］−Ｎ− （４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン（例
示化合物番号３−１９２）（１）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
ピル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
−（２−フタルイミドエチル）グリシンベンジルエス
テル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに実施例２１−（１）で得た（±）−Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタ
ルイミドエチル）グリシンベンジルエステルを、ヨウ
化メチルの代わりに３−（４−クロロフェニル）プロピ
ルブロミドを用いて実施例１−（３）と同様に反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２５
％）。

【０３０７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.82 (2H, m), 7.77
-7.68 (2H, m), 7.59 (2H, dt, J=8Hz, 4Hz),7.36-7.28
(3H, m), 7.25-7.14 (4H, m), 7.06 (2H, dt, J=8Hz,
3Hz),6.78 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz), 4.97 (1H, d, J=12H
z),4.93 (1H, d, J=12Hz), 4.72-4.62 (1H, m), 3.86-
3.77 (4H, m),3.26-3.11 (1H, m), 3.03-2.89 (1H, m),
2.51 (2H, dt, J=7Hz, 3Hz),2.37-2.23 (1H, m), 2.15
-1.92 (2H, m), 1.33-1.22 (2H, m)。（２）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
ピル］−４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２
−（２−フタルイミドエチル）グリシン（１）で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）プロピル］−４−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンベンジ
ルエステルを用いて実施例５−（５）−ａ）と同様に脱
ベンジル反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率２２％）。

【０３０８】融点：１４０−１４２℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.80 (2H, m), 7.79-7.71 (2H,
m), 7.66 (2H, d, J=9Hz),7.22 (2H, d, J=8Hz), 7.12
(2H, d, J=8Hz), 6.86 (2H, d, J=9Hz),4.48 (1H, t,
J=7Hz), 3.81 (3H, s), 3.59 (2H, t, J=7Hz),3.47-3.0
9 (1H, m), 2.68-2.50 (2H, m), 2.40-2.22 (1H, m),2.
16-1.94 (2H, m), 1.92-1.80 (2H, m)。

【０３０９】

【実施例３０】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロピル］−Ｎ −ヒドロキシ−Ｎα−（４−メ
トキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミド
エチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−７）実施例２９で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロピル］−４−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンを用
いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率４２
％）。

【０３１０】融点：１５８−１６０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.71 (1H, s), 8.97 (1H, s), 7.
90-7.82 (4H, m), 7.66 (2H, d, J=9Hz),7.31 (2H, d,
J=8Hz), 7.20 (2H, d, J=8Hz), 7.02 (2H, d, J=9Hz),
4.25 (1H, t, J=7Hz), 3.83 (3H, s), 3.51-3.46 (2H,
m),3.23-3.04 (1H, m), 1.99-1.90 (3H, m), 1.84-1.70
(1H, m)。

【０３１１】

【実施例３１】（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−（２ −フタルイミドエチル）−Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メチルグリシン（例示化合物番
号３−１９１）（１）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）メチルグリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに、実施例２１−（１）で得た（±）−Ｎ
−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フ
タルイミドエチル）グリシンベンジルエステルを、ヨ
ウ化メチルの代わりに（ピリジン−３−イル）メチルク
ロリドを用いて実施例１−（３）と同様に反応を行な
い、標記の化合物を無色油状物として得た（収率５１
％）。

【０３１２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.44 (1H, d, J=5Hz), 8.
35 (1H, s), 7.86-7.78 (2H, m),7.77-7.63 (6H, m),
7.42-7.30 (2H, m), 7.27-7.22 (2H, m),7.16 (1H, dd,
J=9Hz, 5Hz), 6.80 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),4.90 (2H,
dd, J=12Hz, 8Hz), 4.65 (1H, t, J=7Hz), 4.50 (1H,
d, J=12Hz),4.40 (1H, d, J=12Hz), 3.82 (3H, s), 3.7
2-3.61 (2H, m),2.38-2.22 (1H, m), 2.00-1.88 (1H,
m)。（２）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）メチルグリシン（１）で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−（ピ
リジン−３−イル）メチルグリシンベンジルエステル
を用いて実施例５−（５）−ａ）と同様に脱ベンジル反
応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体として得た
（収率３１％）。

【０３１３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：8.45 (1H, s), 8.40
(1H, d, J=4Hz), 7.90-7.80 (4H, m),7.76-7.65 (3H,
m), 7.31-7.24 (1H, m), 7.03 (2H, d, J=9Hz),4.44 (1
H, d, J=8Hz), 4.40 (1H, d, J=8Hz), 4.32 (1H, t, J=
7Hz),3.83 (3H, s), 3.61-3.44 (2H, m), 2.34-2.21 (1
H, m),1.75-1.64 (1H, m)。

【０３１４】

【実施例３２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイ
ミドエチル）−Ｎα−（ピリジン−３−イル）メチルグ
リシンアミド（例示化合物番号３−８）実施例３１で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メチルグリシンを用いて実施例
２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率３５％）。

【０３１５】融点：９８−１００℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：8.50 (1H, s), 8.38 (1H,
d, J=4Hz), 7.90-7.85 (4H, m),7.76-7.68 (3H, m),
7.31-7.26 (1H, m), 7.00 (2H, d, J=9Hz),4.39 (2H, d
d, J=12Hz, 6Hz), 4.28 (1H, t, J=8Hz), 3.80 (3H,
s),3.59-3.46 (2H, m), 2.30-2.25 (1H, m), 1.70-1.62
(1H, m)。

【０３１６】

【実施例３３】（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロパルギル］− Ｎ−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
（例示化合物番号３−１７１）（１）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンメチ
ルエステル実施例２１で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼン
スルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ン１．０８ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌ
とテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合液に溶解し、トリ
メチルシリルクロリド０．６５ｇ（５．１ｍｍｏｌ）を
加え、２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。残
渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加えて固化
し、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９６
％）。

【０３１７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.92-7.74 (6H, m), 7.03
-6.97 (2H, m), 5.50 (1H, br.d, J=9Hz),4.14-4.06 (1
H, m), 4.00-3.89 (4H, m), 3.82-3.71 (1H, m),3.47
(3H, s), 2.23-2.15 (2H, m)。（２）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
パルギル］−Ｎ−（４− メトキシベンゼンスルホニル）
−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンメチルエ
ステル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（１）で得た（±）−Ｎ−（４−メトキ
シベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチ
ル）グリシンメチルエステルを、ヨウ化メチルの代わり
に３−（４−クロロフェニル）プロパルギルブロミドを
用いて実施例１−（３）と同様に反応を行ない標記の化
合物を無色非晶性固体として得た（収率９７％）。

【０３１８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.81 (4H, m), 7.75
-7.68 (2H, m), 7.25-7.16 (4H, m),6.94-6.88 (2H,
m), 4.71 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 4.44 (1H, d, J=18H
z),4.40 (1H, d, J=18Hz), 3.84-3.78 (4H, m), 3.54
(3H, s),2.50-2.37 (1H, m), 2.27-2.13 (1H, m)。（３）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
パルギル］−Ｎ−（４− メトキシベンゼンスルホニル）
−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン（２）で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）プロパルギル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
メチルエステル１．１８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をメタノ
ール４０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを加え室温で一夜放置した。反応混合物を減圧濃縮
し、残渣に１Ｎ塩酸６ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２５：
１）に付して標記の化合物０．４１ｇを白色粉末として
得た（収率３５％）。

【０３１９】融点：１４２−１４３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.85-7.80(4H, m), 7.74-7.70 (2H,
m), 7.30-7.20 (4H, m),6.89-6.85 (2H, m), 4.63 (1H,
t, J=8Hz), 4.44 (1H, d, J=18Hz),4.35 (1H, d, J=18
Hz), 3.86-3.68 (5H, m), 2.50-2.42 (1H, m),2.19-2.1
0 (1H, m)。

【０３２０】

【実施例３４】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギル］ −Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイ
ミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−５）実施例３３で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロパルギル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
を用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率６２
％）。

【０３２１】融点：１３８−１３９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.44 (1H, br.s), 7.86-7.70 (6H,
m), 7.31-7.22 (4H, m),6.65 (2H, d, J=9Hz), 4.49 (2
H, s), 4.30 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz),3.74 (3H, s), 3.
65-3.58 (1H, m), 3.55-3.45 (1H, m),2.59-2.50 (1H,
m), 1.92-1.84 (1H, m)。

【０３２２】

【実施例３５】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［３−（キナゾリン
−２，４−ジオン−３−イル）プロピル］グリシン（１）（±）−２−［３−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プロピル］−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンベンジルエ
ステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）グリシ
ンベンジルエステルを、フタルイミドの代わりに１−
ベンジルオキシキナゾリン−２，４−ジオンを用いて実
施例１−（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を
無色油状物として得た（収率８５％）。

【０３２３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.17 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.67 (1H, dt, J=8Hz, 1Hz),7.47 (1H, br.d, J=8H
z), 7.36-7.23 (11H, m), 5.69 (2H, s),5.20-5.07 (3
H, m), 4.68 (2H, s), 4.44-4.33 (1H, m),4.05 (2H, b
r.t, J=7Hz), 1.97-1.86 (1H, m), 1.81-1.64 (3H, m),
1.41 (9H, s)。（２）（±）−２−［３−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プロピル］−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
ベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［３−（１−ベンジルオ
キシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プ
ロピル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン
ベンジルエステルを用いて実施例１−（２）−ａ）及び
ｂ）と同様に反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性
固体として得た（収率９２％）。

【０３２４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.16 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.78-7.63 (3H, m), 7.47 (1H, br.d, J=8Hz),7.42
-7.16 (14H, m), 7.04-6.92 (4H, m), 5.68 (2H, s),5.
31 (1H, d, J=9Hz), 4.93 (2H, s), 4.67 (2H, s),4.10
-3.98 (3H, m), 1.87-1.65 (4H, m)。（３）（±）−２−［３−（１−ベンジルオキシメチル
キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プロピル］−
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（２）で得た（±）−２−［３−（１−
ベンジルオキシメチルキナゾリン−２，４−ジオン−３
−イル）プロピル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例
１−（３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を無色
油状物として得た（収率；定量的）。

【０３２５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.18 (1H, dd, J=8Hz, 1H
z), 7.72-7.64 (3H, m), 7.48 (1H, br.d, J=8Hz),7.42
-7.17 (14H, m), 7.02 (2H, br.d, J=9Hz), 6.91-6.86
(2H, m),5.70 (2H, s), 4.97 (1H, d, J=13Hz), 4.90
(1H, d, J=13Hz),4.81-4.75 (1H, m), 4.68 (2H, s),
4.17-4.08 (2H, m),2.81 (3H, s), 2.02-1.72 (4H,
m)。（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［３−（キナゾリン−２，４−
ジオン−３−イル）プロピル］グリシン（３）で得た（±）−２−［３−（１−ベンジルオキシ
メチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プロピ
ル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例５
−（５）−ａ）及びｂ）と同様に脱ベンジル反応及び脱
ベンジルオキシメチル反応を行ない、標記の化合物を白
色粉末として得た（収率８０％）。

【０３２６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：12.73 (1H, br.s), 1
1.43 (1H, s), 7.94-7.92 (1H, m),7.78-7.74 (2H, m),
7.68-7.63 (1H, m), 7.47-7.43 (2H, m),7.26-7.17 (3
H, m), 7.10-7.04 (4H, m), 4.42 (1H, dd, J=10Hz, 5H
z),3.96-3.85 (2H, m), 2.73 (3H, s), 1.84-1.75 (1H,
m),1.67-1.48 (3H, m)。

【０３２７】

【実施例３６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［３−（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プ
ロピル］グリシンアミド（例示化合物番号１−２６）実施例３５で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［３−（キナゾリン
−２，４−ジオン−３−イル）プロピル］グリシンを用
いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９７
％）。

【０３２８】融点：１５２−１５３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.44 (1H, s), 10.66(1H, d, J=1
Hz), 8.89 (1H, d, J=1Hz),7.93 (1H, d, J=8Hz), 7.77
-7.73 (2H, m), 7.68-7.64 (1H, m),7.47-7.43 (2H,
m), 7.27-7.10 (5H, m), 7.07-7.04 (2H, m),4.15 (1H,
t, J=8Hz), 3.92-3.80 (2H, m), 2.83 (3H, s),1.67-
1.59 (1H, m), 1.53-1.34 (3H, m)。

【０３２９】

【実施例３７】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−プロパルギル−２−［２−（キナ
ゾリン−２．４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
（例示化合物番号１−１７９）（１）（±）−α−［Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−Ｎ−プロパルギルアミノ］−γ−ブチロラ
クトン（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（±）−α−（４−フェノキシベンゼン
スルホニルアミノ）−γ−ブチロラクトンを、ヨウ化メ
チルの代わりに臭化プロパギルを用いて実施例１−
（３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率８９％）。

【０３３０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.93-7.87 (2H, m), 7.45
-7.38 (2H, m), 7.27-7.20 (1H, m),7.10-7.02 (4H,
m), 4.80 (1H, dd, J=11Hz, 9Hz),4.50 (1H, dt, J=9H
z, 2Hz), 4.32-4.18 (2H, m),3.91 (1H, dd, J=18Hz, 3
Hz), 2.95-2.78 (1H, m), 2.66-2.54 (1H, m),2.32 (1
H, t, J=3Hz)。（２）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−プロパル
ギルグリシンアリルエステル（１）で得た（±）−α−［Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−Ｎ−プロパルギルアミノ］−γ−ブ
チロラクトン８．４２ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）をエタノ
ール４０ｍｌに懸濁し、水酸化ナトリウム１．０５ｇ
（２５．５ｍｍｏｌ）の水溶液７ｍｌを加え、室温で３
時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣（非晶性固体）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、ア
リルブロミド２．１５ｍｌ（２５．４ｍｍｏｌ）を加え
て室温で一夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液と水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、標記の化
合物８．２９ｇを淡黄色油状物として得た（収率８５
％）。（３）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−Ｎ−プロパルギル −２−［２−［１−（２−トリ
メチルシリル）エトキシメチルキナゾリン−２，４−ジ
オン−３−イル］エチル］グリシンアリルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（２）で得た（±）−２−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−Ｎ−プロパルギルグリシンアリル
エステルを、フタルイミドの代わりに１−（２−トリメ
チルシリル）エトキシメチルキナゾリン−２，４−ジオ
ンを用いて実施例１−（１）と同様に反応を行ない、標
記の化合物を無色油状物として得た（収率２３％）。

【０３３１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.18 (1H, dd, J=8Hz, 2H
z), 7.89-7.83 (2H, m), 7.70-7.63 (1H, m),7.46-7.37
(3H, m), 7.30-7.18 (2H, m), 7.08-6.96 (4H, m),5.8
2-5.68 (1H, m), 5.59 (2H, s), 5.27-5.16 (2H, m),4.
75 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 4.56-4.38 (2H, m), 4.33-
4.10 (4H, m),3.74-3.67 (2H, m), 2.45-2.32 (1H, m),
2.28-2.15 (2H, m),0.98-0.91 (2H, m), -0.02 (9H,
s)。（４）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−Ｎ−プロパルギル −２−［２−（キナゾリン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアリル
エステル（３）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−Ｎ−プロパルギル−２−［２−［１−（２
−トリメチルシリル）エトキシメチルキナゾリン−２，
４−ジオン−３−イル］エチル］グリシンアリルエス
テルを用いて実施例１−（２）−ａ）と同様の条件でキ
ナゾリン環の１位の脱保護反応を行ない、標記の化合物
を無色非晶性固体として得た（収率９０％）。（５）（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−Ｎ−プロパルギル −２−［２−（キナゾリン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン（４）で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−Ｎ−プロパルギル−２−［２−（キナゾリ
ン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンア
リルエステルを用いて実施例３３−（３）と同様にエス
テルの加水分解反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率９７％）。

【０３３２】融点：１９４−１９５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.97 (1H, br.s), 11.46 (1H,
s), 7.91 (1H, d, J=7Hz),7.82-7.79 (2H, m), 7.65 (1
H, t, J=7Hz), 7.48-7.44 (2H, m),7.28-7.18 (3H, m),
7.11 (2H, d, J=8Hz), 7.03-6.99 (2H, m),4.46 (1H,
t, J=7Hz), 4.19 (1H, dd, J=19Hz, 2Hz), 4.07-3.86
(3H, m),3.17 (1H, t, J=2Hz), 2.33-2.22 (1H, m), 1.
98-1.89 (1H, m)。

【０３３３】

【実施例３８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパルギ
ル−２−［２−（キナゾリン−２，４−ジオン− ３−イ
ル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号１−８
９）実施例３７で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−プロパルギル−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
を用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率８９
％）。

【０３３４】融点：１６１−１６２℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.45 (1H, s), 10.76(1H, s), 9.
08 (1H, br.s), 7.91 (1H, d, J=8Hz),7.89-7.84 (2H,
m), 7.68-7.64 (1H, m), 7.48-7.43 (2H, m),7.28-7.12
(5H, m), 7.07-7.02 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J=19Hz,
2Hz),4.30-4.20 (2H, m), 3.87-3.73 (2H, m), 3.09
(1H, t, J=2Hz),2.15-2.06 (1H, m), 1.99-1.82 (1H,
m)。

【０３３５】

【実施例３９】（±）−２−［２−（５−フルオロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシン（１）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−フルオロピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシ
ンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）ホモセリンベンジルエステルを、フタル
イミドの代わりに１−ベンジルオキシメチル−５−フル
オロピリミジン−２，４−ジオンを用いて実施例１−
（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油
状物として得た（収率５４％）。

【０３３６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.
44-7.27 (3H, m), 7.22-7.19 (2H, m),7.04 (2H, d, J=
8Hz), 6.94 (2H, d, J=9Hz), 5.74 (1H, d, J=9Hz),5.2
1 (2H, s), 4.94 (1H, d, J=12Hz), 4.89 (1H, d, J=12
Hz),4.64 (2H, s), 4.18-4.15 (2H, m), 4.05-3.92 (1
H, m),2.25-2.06 (2H, m)。（２）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−フルオロピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアリルエステルの代わ
りに（１）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオ
キシメチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジオン
−３−イル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）グリシンベンジルエステルを用いて実施例１−
（２）−ａ）及びｂ）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を淡黄色非晶性固体として得た（収率６５％）。

【０３３７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.70 (2H, d, J=9Hz), 7.
43-7.29 (12H, m), 7.24-7.18 (2H, m),7.04 (2H, d, J
=8Hz), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 5.95 (1H, d, J=9Hz),5.
22 (2H, s), 5.00 (1H, d, J=12Hz), 4.94 (1H, d, J=1
2Hz),4.63 (2H, s), 4.23-4.05 (2H, m), 4.00-3.86 (1
H, m),2.32-2.16 (1H, m), 2.12-2.00 (1H, m)。（３）（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシメチル
−５−フルオロピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンベンジルエステル（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアリルエス
テルの代わりに（２）で得た（±）−２−［２−（１−
ベンジルオキシメチル−５−フルオロピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンベンジルエステルを
用いて実施例１−（３）と同様に反応を行ない、標記の
化合物を淡黄色非晶性固体として得た（収率９１％）。

【０３３８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.70 (2H, d, J=9Hz), 7.
43-7.29 (12H, m), 7.22-7.18 (2H, m),7.04 (2H, d, J
=8Hz), 6.90 (2H, d, J=9Hz), 5.23 (2H, s),5.00 (1H,
d, J=12Hz), 4.94 (1H, d, J=12Hz), 4.85-4.79 (1H,
m),4.63 (2H, m), 4.11-3.98 (2H, m), 2.87 (3H, s),
2.27-2.13 (1H, m)。（４）（±）−２−［２−（５−フルオロピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（３）で得た（±）−２−［２−（１−ベンジルオキシ
メチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジオン−３
−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシンベンジルエステルを用
いて実施例５−（５）−ａ）及びｂ）と同様に脱ベンジ
ル反応及び脱ベンジルオキシメチル反応を行ない、標記
の化合物を白色非晶性固体として得た（収率７８％）。

【０３３９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.80 (1H, d, J=6Hz), 7.
75 (2H, d, J=9Hz), 7.39 (2H, t, J=8Hz),7.31-7.17
(2H, m), 7.06-6.99 (3H, m), 4.79 (1H, t, J=8Hz),3.
99 (2H, t, J=7Hz), 2.83 (3H, s), 2.34-2.24 (1H,
m),2.01-1.88 (1H, m)。

【０３４０】

【実施例４０】（±）−２−［２−（５−フルオロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５
−３１）実施例３９で得た（±）−２−［２−（５−フルオロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反
応を行ない、標記の化合物を淡桃色非晶性固体として得
た（収率４１％）。

【０３４１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：7.80 (3H, dd, J=12H
z, 8Hz), 7.46 (2H, t, J=8Hz),7.25 (1H, t, J=7Hz),
7.15-7.05 (4H, m), 4.28 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),3.66-
3.51 (2H, m), 2.91 (3H, s), 1.94-1.71 (2H, m)。

【０３４２】

【実施例４１】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシン（１）（±）−α−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）アミノ］−γ−ブチロラクトン（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンの代わりに
（±）−α−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミ
ノ）−γ−ブチロラクトンを用いて実施例１−（３）と
同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得
た（収率９８％）。

【０３４３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.82 (2H, m), 7.45
-7.36 (2H, m), 7.26-7.19 (1H, m),7.10 (4H, m), 5.0
1 (1H, dd, J=12Hz, 9Hz), 4.43 (1H, dt,J=9Hz, 2Hz),
4.36 (1H, ddd, J=11Hz, 9Hz, 6Hz), 2.78 (3H, s), 2.
55-2.29 (2H ,m)。（２）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンアリルエステル（±）−α−［Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）−Ｎ−プロパルギルアミノ］−γ−ブチロラクトン
の代わりに（１）で得た（±）−α−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ］−γ
−ブチロラクトンを用いて実施例３７−（２）と同様に
反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た
（収率９７％）。

【０３４４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.81-7.75 (2H, m), 7.45
-7.38 (2H, m), 7.25-7.19 (1H, m),7.09-6.99 (4H,
m), 5.87-5.72 (1H, m), 5.25-5.17 (2H, m),4.83 (1H,
dd, J=9Hz, 5Hz), 4.48-4.35 (2H, m), 3.83-3.72 (2
H, m),2.84 (3H, s), 2.42 (1H, br.t, J=7Hz),2.25-2.
12 (1H, m), 1.92-1.79 (1H,m)。（３）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−［１−（２−トリメチル
シリル）エトキシメチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオン−３−イル］エチル］グリシンア
リルエステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（２）で得た（±）−２−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエステ
ルを、フタルイミドの代わりに１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
−２，４−ジオンを用いて実施例１−（１）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率８１％）。

【０３４５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.80-7.74 (2H, m), 7.74
(1H, d, J=5Hz), 7.44-7.36 (2H, m),7.23-7.18 (1H,
m), 7.11-6.98 (5H, m), 5.81-5.66 (1H, m),5.48 (2H,
s), 5.26-5.17 (2H, m), 4.82 (1H, dd, J=10Hz, 5H
z),4.49-4.36 (2H, m), 4.21-4.04 (2H, m), 3.70-3.63
(2H, m),2.97 (3H, s), 2.33-2.20 (1H, m), 2.14-1.9
9 (1H, m),0.96-0.90 (2H, m), -0.02(9H,s)。（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリ
シン（３）で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）−２−［２−［１−（２−トリ
メチルシリル）エトキシメチルチエノ［３，２−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアリルエステルを用いて実施例３７−（４）及び
（５）と同様に脱保護反応及びエステル加水分解反応を
続けて行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収
率８８％）。

【０３４６】融点：２１８−２１９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.90 (1H, br.s), 11.91 (1H,
s), 8.07 (1H, d, J=5Hz),7.81-7.76 (2H, m), 7.48-7.
43 (2H, m), 7.29-7.23 (1H, m),7.15-7.04 (4H, m),
6.93 (1H, d, J=5Hz), 4.50 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),3.
86-3.75 (2H, m), 2.83 (3H, s), 2.17-2.07 (1H, m),
1.82-1.72 (1H, m)。

【０３４７】

【実施例４２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号５−２３）実施例４１で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率９２％）。

【０３４８】融点：１８６−１８７℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.89 (1H, s), 10.75(1H, s), 8.
95 (1H, br.s), 8.07 (1H, d, J=5Hz),7.79-7.76 (2H,
m), 7.47-7.42 (2H, m), 7.26-7.22 (1H, m),7.14-7.07
(4H, m), 6.92 (1H, d, J=5Hz), 4.31 (1H, dd, J=9H
z, 7Hz),3.75-3.60 (2H, m), 2.94 (3H, s), 1.91-1.72
(2H, m)。

【０３４９】

【実施例４３】（±）−２−［２−（３，７−ジメチ
ルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（１）（±）−２−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステル実施例４１−（２）で得た（±）−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアリルエステル６．０８ｇ
（１５．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４５ｍｌに
溶解し、トリフェニルホスフィン４．７２ｇ（１８．０
ｍｍｏｌ）を加え、氷冷撹拌下、四臭化炭素５．９７ｇ
（１８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液２０ｍ
ｌを２０分間をかけて滴下した。更に、室温で１時間撹
拌後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付して標記の化
合物６．０５ｇを無色油状物として得た（収率８６
％）。

【０３５０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.81-7.76 (2H, m), 7.45
-7.38 (2H, m), 7.25-7.19 (1H, m),7.09-6.99 (4H,
m), 5.82-5.68 (1H, m), 5.29-5.21 (2H, m),4.85 (1H,
dd, J=10Hz, 5Hz), 4.53-4.40 (2H, m), 3.52-3.35 (2
H, m),2.82 (3H, s), 2.51-2.38 (1H, m), 2.30-2.16
(1H, m)。（２）（±）−２−［２−（３，７−ジメチルキサンチ
ン−１−イル）エチル］ −Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエステルＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに６０％水素化
ナトリウム０．２４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を懸濁、３，
７−ジメチルキサンチン１．１０ｇ（６．１ｍｍｏｌ）
を加えて５０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、反
応液に（１）で得た（±）−２−（２−ブロモエチル）
−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアリルエステル２．３４ｇ（５．０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌを
加え、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付
して標記の化合物０．８６ｇを無色非晶性固体として得
た（収率３０％）。

【０３５１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.80-7.74 (2H, m), 7.51
(1H, s), 7.43-7.36 (2H, m),7.24-7.18 (1H, m), 7.0
7-6.97 (4H, m), 5.82-5.67 (1H, m),5.28-5.18 (2H,
m), 4.82 (1H, dd, J=11Hz, 6Hz),4.49-4.37 (2H, m),
4.18-4.01 (2H, m), 3.98 (3H, s),3.57 (3H, s), 2.97
(3H, s), 2.31-2.18 (1H, m), 2.12-1.98 (1H, m)。（３）（±）−２−［２−（３，７−ジメチルキサンチ
ン−１−イル）エチル］ −Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）グリシン（２）で得た（±）−２−［２−（３，７−ジメチルキ
サンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエス
テルを用いて実施例３３−（３）と同様にエステルの加
水分解反応を行ない標記の化合物を白色粉末として得た
（収率９６％）。

【０３５２】融点：２０７−２０９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：12.89 (1H, br.s), 8.02
(1H, s), 7.81-7.75 (2H, m),7.48-7.42 (2H, m), 7.27
-7.23 (1H, m), 7.13-7.06 (4H, m),4.50 (1H, dd, J=1
0Hz, 6Hz), 3.87-3.75 (5H, m), 3.41 (3H, s),2.84 (3
H, s), 2.13-2.05 (1H, m), 1.82-1.72 (1H,m)。

【０３５３】

【実施例４４】（±）−２−［２−（３，７−ジメチ
ルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−２７）実施例４３で得た（±）−２−［２−（３，７−ジメチ
ルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンを用い
て実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率８７％）。

【０３５４】融点：１１７−１１９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.76 (1H, s), 8.94 (1H, s), 8.
02 (1H, s), 7.80-7.76 (2H, m),7.46-7.41 (2H, m),
7.27-7.23 (1H, m), 7.14-7.07 (4H, m),4.30 (1H, dd,
J=9Hz, 6Hz), 3.86 (3H, s), 3.76-3.64 (2H, m),3.40
(3H, s), 2.94 (3H, s), 1.88-1.72 (2H, m)。

【０３５５】

【実施例４５】（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（１
−メチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ン（１）（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（１−メチルキ
ナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリル
エステル（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに実施例４１−（２）で得た
（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルを、フタルイミドの代わりに１−メチル
キナゾリン−２，４−ジオンを用いて実施例１−（１）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率７２％）。

【０３５６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.22-8.19 (1H, m), 7.79
-7.66 (3H, m), 7.43-7.36 (2H, m),7.29-7.18 (3H,
m), 7.07-6.99 (4H, m), 5.81-5.67 (1H, m),5.27-5.18
(2H, m), 4.83 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 4.47-4.37 (2
H, m),4.24-4.06 (2H, m), 3.60 (3H, s), 2.99 (3H,
s), 2.35-2.22 (1H, m),2.15-2.00 (1H, m)。（２）（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（１−メチルキ
ナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（１）で得た（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（１−メ
チルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］
−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルを用いて実施例３３−（３）と同様に
エステルの加水分解反応を行ない、標記の化合物を白色
非晶性固体として得た（収率７４％）。

【０３５７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.22-8.18 (1H, m), 7.78
-7.67 (3H, m), 7.40-7.34 (2H, m),7.30-7.15 (3H,
m), 7.05-6.96 (4H, m), 4.80 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),
4.21-4.02 (2H, m), 3.59 (3H, s), 2.98 (3H, s), 2.3
7-2.24 (1H, m),2.11-1.97 (1H, m)。

【０３５８】

【実施例４６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−２−［２−（１−メチルキナゾリン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−
１５）実施例４５で得た（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（１
−メチルキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率７
６％）。

【０３５９】融点：１８４−１８５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.77 (1H, s), 8.95 (1H, s), 8.
04 (1H, dd, J=8Hz, 1Hz),7.80-7.76 (3H, m), 7.46-7.
41 (3H, m), 7.31 (1H, t, J=8Hz),7.27-7.23 (1H, m),
7.14-7.06 (4H, m), 4.33 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),3.85
-3.74 (2H, m), 3.51 (3H, s), 2.95 (3H, s), 1.94-1.
75 (2H, m)。

【０３６０】

【実施例４７】（±）−Ｎ−メチル−２−［７−（１
−メチルキサンチン−１ −イル）エチル］−Ｎ−（４−
フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン（１）（±）−Ｎ−メチル−２−［２−［７−メチル−
３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルキサンチ
ン−１−イル］エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアリルエステル３，７−ジメチルキサンチンの代わりに７−メチル−３
−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルキサンチン
を用いて実施例４３−（２）と同様に反応を行ない、標
記の化合物を無色油状物として得た（収率５１％）。

【０３６１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.80-7.74 (2H, m), 7.51
(1H, s), 7.43-7.36 (2H, m),7.25-7.18 (1H, m), 7.0
8-6.98 (4H, m), 5.81-5.67 (1H, m),5.53 (2H, s), 5.
26-5.17 (2H, m), 4.81 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz),4.49-
4.46 (2H, m), 4.17-4.02 (2H, m), 3.98 (3H, s),3.75
-3.68 (2H, m), 2.96 (3H, s), 2.30-2.17 (1H, m),2.1
2-1.98 (1H, m), 1.01-0.97 (2H, m), -0.02(9H,s)。（２）（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（７−メチルキ
サンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシン（１）で得た（±）−Ｎ−メチル−２−［２−［７−メ
チル−３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルキ
サンチン−１−イル］エチル］−Ｎ−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシンアリルエステルを用い
て実施例３７−（４）及び（５）と同様に脱保護反応及
びエステル加水分解反応を続けて行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率９２％）。

【０３６２】融点：２５０℃以上¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.90 (1H, br.s), 11.89 (1H,
s), 7.93 (1H, s), 7.81-7.76 (2H, m),7.48-7.43 (2H,
m), 7.28-7.23 (1H, m), 7.13-7.03 (4H, m),4.49 (1
H, dd, J=10Hz, 6Hz), 3.84 (3H, s), 3.80-3.72 (2H,
m),2.84 (3H, s), 2.13-2.04 (1H,m), 1.80-1.70 (1H,
m)。

【０３６３】

【実施例４８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−２−［２−（７−メチルキサンチン−１−イル）エ
チル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアミド（例示化合物番号５−２５）実施例４７で得た（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（７
−メチルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎ−（４−
フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンを用いて実施
例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率７８％）。

【０３６４】融点：１９４−１９５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.89 (1H, s), 10.75(1H, d, J=1
Hz), 8.94 (1H, d, J=1Hz),7.93 (1H, s), 7.82-7.76
(2H, m), 7.47-7.41 (2H, m),7.26-7.22 (1H, m), 7.13
-7.07 (4H, m), 4.30 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),3.83 (3H,
s), 3.71-3.59 (3H, m), 2.94 (3H, s), 1.88-1.70 (2
H, m)。

【０３６５】

【実施例４９】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギル］ −Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）バリンアミド（例示化
合物番号６−２５）（１）（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニ
ル）バリンメチルエステル（±）−バリンメチルエステルと４−メトキシベンゼ
ンスルホニルクロリドを用いて実施例１−（２）−ｂ）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率９０％）。

【０３６６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.79-7.32 (2H, m), 6.98
-6.93 (2H, m), 5.05 (1H, d, J=10Hz),3.86 (3H, s),
3.71 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 3.48 (3H, s),2.08-1.96
(1H, m), 0.95 (3H, d, J=7Hz), 0.87 (3H, d, J=7H
z)。（２）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
パルギル］−Ｎ−（４− メトキシベンゼンスルホニル）
バリンメチルエステル（１）で得た（±）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）バリンメチルエステルと３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギルブロミドを用いて実施例１−
（３）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率８４％）。

【０３６７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.83 (2H, m), 7.27
-7.23 (2H, m), 7.18-7.12 (2H, m),6.92-6.86 (2H,
m), 4.59 (1H, d, J=19Hz), 4.32 (1H, d, J=19Hz),4.1
5 (1H, d, J=11Hz), 3.80 (3H, s), 3.51 (3H, s),2.32
-1.75 (1H, m), 1.05 (3H, d, J=7Hz), 0.95 (3H, d, J
=7Hz)。（３）（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロ
パルギル］−Ｎ−（４− メトキシベンゼンスルホニル）
バリン（２）で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）プロパルギル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）バリンメチルエステルを用いて実施例３３−
（３）と同様にエステルの加水分解反応を行ない、標記
の化合物を無色油状物として得た（収率３６％）。

【０３６８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.83 (2H, m), 7.27
-7.21 (2H, m), 7.18-7.15 (2H, m),6.90-6.86 (2H,
m), 4.49 (1H, d, J=19Hz), 4.41 (1H, d, J=19Hz),4.1
3 (1H, d, J=10Hz), 3.80 (3H, s), 2.28-1.76 (1H,
m),0.99 (3H, d, J=7Hz), 0.97 (3H, d, J=7Hz)。（４）（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフェニル）プ
ロパルギル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）バリンアミド（３）で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）プロパルギル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスル
ホニル）バリンを用いて実施例２と同様にヒドロキシア
ミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得
た（収率８４％）。

【０３６９】融点：１５３−１５４℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.00 (1H, s), 7.85 (2H, d, J=9H
z), 7.57 (1H, br.s),7.27-7.26 (2H, m), 7.25-7.19
(2H, m), 6.90 (2H, d, J=9Hz),4.55 (1H, d, J=19Hz),
4.50 (1H, d, J=19Hz), 3.81 (3H, s),3.69 (1H, d, J
=11Hz), 2.41-2.32 (1H, m), 0.89 (3H, d, J=6Hz),0.7
1 (3H, d, J=6Hz)。

【０３７０】

【実施例５０】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギル］ −Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）バリンアミド（例示
化合物番号６−２６）（±）−バリンメチルエステルと４−フェノキシベン
ゼンスルホニルクロリドを出発物質として実施例４９−
（１）、（２）、（３）及び（４）に準じて４工程の反
応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得
た（４工程の合計収率９％）。

【０３７１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.97 (1H, s), 7.87 (2H,
d, J=9Hz), 7.74 (1H, br.s),7.38 (2H, t, J=8Hz),
7.26-7.18 (5H, m), 6.97-6.95 (4H, m),4.57 (1H, d,
J=19Hz), 4.52 (1H, d, J=19Hz), 3.71 (1H, d, J=11H
z),2.44-2.31 (1H, m), 0.91 (3H, d, J=6Hz), 0.76 (3
H, d, J=6Hz)。

【０３７２】

【実施例５１】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパルギ
ルバリンアミド（例示化合物番号６−４）４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４
−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施
例４９−（１）と同様に反応を行い、得られた化合物
と、３−（４−クロロフェニル）プロパルギルブロミド
の代わりにプロパルギルブロミドを用いて実施例４９−
（２）に準じて反応を行った。得られた化合物を用い
て、更に実施例４９−（３）及び（４）に準じて２工程
の反応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固体とし
て得た（４工程の合計収率２４％）。

【０３７３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.99 (1H, s), 7.85 (2H,
d, J=9Hz), 7.45-7.39 (2H, m),7.25-7.21 (1H, m),
7.07-7.03 (4H, m), 4.37 (1H, dd, J=19Hz, 2Hz),4.30
(1H, dd, J=19Hz, 2Hz), 3.60 (1H, d, J=11Hz),2.36-
2.27 (1H, m), 2.22 (1H, t, J=2Hz), 0.88 (3H, d, J=
7Hz),0.69 (3H, d, J=7Hz)。

【０３７４】

【実施例５２】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギル］ −Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）アラニン（例示化合物
番号６−２７）（±）−アラニンメチルエステルと４−フェノキシベ
ンゼンスルホニルクロリドを出発物質として実施例４９
−（１）、（２）、（３）及び（４）に準じて４工程の
反応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として
得た（４工程の合計収率５８％）。

【０３７５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.32 (1H, s), 7.85-7.82
(2H, m), 7.33-7.20 (4H, m),6.95-6.91 (2H, m), 4.5
4 (1H, q, J=7Hz), 4.33 (2H, s),3.82 (3H, s), 1.32
(3H, d, J=7Hz)。

【０３７６】

【実施例５３】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテリジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルプテリジ
ン−２，４−ジオンを用いて実施例４１−（３）と同様
に反応を行ない、次いで、得られたアリルエステル体を
用いて実施例４１−（４）と同様に脱保護反応及びエス
テル加水分解反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末
として得た（合計収率５３％）。

【０３７７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：12.25 (1H, s), 8.67
(1H, d, J=2Hz), 8.56 (1H, d, J=2Hz),7.81 (2H, d,
J=9Hz), 7.46 (2H, t, J=8Hz), 7.25 (1H, t, J=8Hz),
7.14-7.05 (4H, m), 4.53 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 3.9
2-3.80 (2H, m),2.86 (3H, s), 2.23-2.12 (1H, m), 1.
93-1.79 (1H, m)。

【０３７８】

【実施例５４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−（プテリジン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］グリシンアミド（例示化合物番号５−２１）実施例５３で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテリジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンを用い
て実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率５４％）。

【０３７９】融点：１５５−１５７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.23 (1H, s), 10.77(1H, s), 8.
96 (1H, t, J=1Hz),8.67 (1H, d, J=2Hz), 8.56(1H,d,J
=2Hz), 7.81-7.78 (2H, m),7.48-7.43 (2H, m), 7.25
(1H, t, J=7Hz), 7.16-7.09 (4H, m),4.33 (1H, t, J=7
Hz), 3.78-3.72 (2H, m), 2.96 (3H, s),1.95-1.80 (2
H, m)。

【０３８０】

【実施例５５】（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロパルギル］− Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ン臭化プロパルギルの代わりに３−（４−クロロフェニ
ル）プロパルギルブロミドを用いて実施例２７−（１）
及び（２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄
色非晶性固体として得た（合計収率８８％）。

【０３８１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.78 (4H, m), 7.74
-7.68 (2H, m), 7.42-7.34 (2H, m),7.26-7.17 (5H,
m), 7.01-6.96 (2H, m), 6.94-6.89 (2H, m),4.67 (1H,
t, J=7Hz), 4.46 (1H, d, J=19Hz), 4.35 (1H, d, J=1
9Hz),3.78 (2H, t, J=7Hz), 2.52-2.39 (1H, m), 2.23-
2.09 (1H, m)。

【０３８２】

【実施例５６】（±）−Ｎα−［３−（４−クロロフ
ェニル）プロパルギル］ −Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２− フタル
イミドエチル）グリシンアミド（例示化合物番号３−１
３６）実施例５５で得た（±）−Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）プロパルギル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応を
行ない、標記の化合物を無色非晶性固体として得た（収
率６１％）。

【０３８３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.42 (1H ,br.s), 7.84-
7.80 (2H, m), 7.75-7.67 (4H, m),7.44-7.39 (2H, m),
7.27-7.20 (6H, m), 7.00-6.98 (2H, m),6.63 (2H, d,
J=9Hz), 4.52 (1H, d, J=19Hz), 4.50 (1H, d, J=19H
z),4.29 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz), 3.70-3.64 (1H, m),
3.58-3.50 (1H, m),2.60-2.51 (1H, m), 1.90-1.81 (1
H, m)。

【０３８４】

【実施例５７】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−（３−フェニルプロパルギル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシン臭化プロパルギルの代わりに３−フェニルプロパルギル
ブロミドを用いて実施例２７−（１）及び（２）と同様
に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固体とし
て得た（合計収率９０％）。

【０３８５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.79 (4H, m), 7.74
-7.68 (2H, m), 7.40-7.16 (8H, m),7.00-6.88 (4H,
m), 4.75 (1H, t, J=8Hz), 4.46 (1H, d, J=19Hz),4.37
(1H, d, J=19Hz), 3.87 (1H, t, J=7Hz), 2.49-2.37
(1H, m),2.23-2.09(1H,m)。

【０３８６】

【実施例５８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−（３−フェ
ニルプロパルギル）−２−（２−フタルイミドエチル）
グリシンアミド（例示化合物番号３−１２２）実施例５７で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−（３−フェニルプロパルギル）−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンを用いて実施
例２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の
化合物を淡黄色非晶性固体として得た（収率８７％）。

【０３８７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.42 (1H, br.s), 7.83-
7.79 (2H, m), 7.74-7.69 (4H, m),7.48-7.21 (9H, m),
7.00-6.96 (2H, m), 6.62 (2H, d, J=9Hz),4.55 (1H,
d, J=19Hz), 4.49 (1H, d, J=19Hz),4.31 (1H, dd, J=1
0Hz, 5Hz), 3.71-3.65 (1H, m), 3.59-3.52 (1H, m),2.
62-2.53 (1H, m), 1.91-1.83 (1H, m)。

【０３８８】

【実施例５９】（±）−Ｎ−（２−ブチニル）−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フ
タルイミドエチル）グリシン臭化プロパルギルの代わりに１−メタンスルホニルオキ
シ−２−ブチンを用いて実施例２７−（１）及び（２）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固
体として得た（合計収率６３％）。

【０３８９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.79 (4H, m), 7.75
-7.68 (2H, m), 7.44-7.36 (2H, m),7.23-7.17 (1H,
m), 7.07-7.03 (2H, m), 6.98-6.93 (2H, m),4.62 (1H,
t, J=8Hz), 4.21 (1H, dq, J=19Hz, 3Hz),4.06 (1H, d
q, J=19Hz, 3Hz), 3.88-3.66 (2H, m), 2.51-2.38 (1H,
m),2.23-2.07 (1H, m), 1.72 (3H, t, J=3Hz)。

【０３９０】

【実施例６０】（±）−Ｎα−（２−ブチニル）−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）−２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアミ
ド（例示化合物番号３−１０６）実施例５９で得た（±）−Ｎ−（２−ブチニル）−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フ
タルイミドエチル）グリシンを用いて実施例２と同様に
ヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を淡黄
色非晶性固体として得た（収率８６％）。

【０３９１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.36 (1H, br.s), 7.84-
7.79 (2H, m), 7.74-7.68 (4H, m),7.45-7.40 (2H, m),
7.30-7.22 (2H, m), 7.05 (2H, d, J=8Hz),6.75 (2H,
d, J=9Hz), 4.28-4.12 (3H, m), 3.63-3.48 (2H, m),2.
52-2.44 (1H, m), 1.83-1.75 (4H, m)。

【０３９２】

【実施例６１】（±）−２−［２−（１，１−ジオキ
ソ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン−２−イ
ル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシン（例示化合物番号２−１７
８）３，７−ジメチルキサンチンの代わりに１，１−ジオキ
ソ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを用いて
実施例４３−（２）と同様に反応を行ない、次いで、得
られたアリルエステル体を用いて実施例１−（４）と同
様に脱アリル反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（合計収率６２％）。

【０３９３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：13.00 (1H, br.s),
8.32 (1H, d, J=7Hz), 8.11-7.99 (3H, m),7.81-7.78
(2H, m), 7.48-7.43 (2H,m), 7.27-7.23 (1H, m),7.13-
7.05 (4H, m), 4.65 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.82-3.75
(1H, m),3.66-3.57 (1H, m), 2.80 (3H, s), 2.38-2.2
9 (1H, m), 2.00-1.90 (1H, m)。

【０３９４】

【実施例６２】（±）−２−［２−（１，１−ジオキ
ソ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン−２−イ
ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル− Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド
（例示化合物番号２−２５）実施例６１で得た（±）−２−［２−（１，１−ジオキ
ソ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン−２−イ
ル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒ
ドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を無色非
晶性固体として得た（収率６５％）。

【０３９５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.23 (1H, br.s), 8.02
(1H, d, J=7Hz), 7.95-7.82 (3H, m),7.68-7.65 (2H,
m), 7.44-7.39 (3H, m), 7.24 (1H, t, J=7Hz),7.10-7.
07 (2H, m), 6.85-6.82 (2H, m), 4.51 (1H, dd, J=9H
z, 6Hz),3.78-3.71 (1H, m), 3.61-3.54 (1H, m), 2.91
(3H, s),2.48-2.39 (1H, m), 1.83-1.61 (1H, m)。

【０３９６】

【実施例６３】（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（６
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
６−メチル−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルピリミジン−２，４−ジオンを用いて実施例４１−
（３）と同様に反応を行ない、次いで、得られたアリル
エステル体を用いて実施例４１−（４）と同様に脱保護
反応及びエステル加水分解反応を行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（合計収率１９％）。

【０３９７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.14 (1H, s), 7.79
(2H, d, J=9Hz), 7.46 (2H, t, J=8Hz),7.25 (1H, t,
J=8Hz), 7.13-7.07 (4H, m), 5.46 (1H, s),4.46 (1H,
dd, J=10Hz, 6Hz), 3.70-3.65 (2H,m), 2.81 (3H, s),
2.12-2.00 (1H, m), 1.79-1.66 (1H, m)。

【０３９８】

【実施例６４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−２−［２−（６−メチルピリミジン−２，４−ジオ
ン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−
３９）実施例６３で得た（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（６
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体として得た
（収率７３％）。

【０３９９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.76 (1H, br.s), 7.68
(2H, d, J=9Hz), 7.39 (2H, t, J=8Hz),7.21 (1H, t, J
=8Hz), 7.08-7.05 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=9Hz),5.49
(1H, s), 4.48 (1H, dd, J=8Hz, 6Hz), 3.79-3.75 (2
H, m),2.88 (3H, s), 2.30-2.23 (1H, m), 2.09 (3H,
s), 1.66-1.61 (1H, m)。

【０４００】

【実施例６５】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３− イル）
エチル］グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用い
て実施例４１−（３）と同様に反応を行ない、次いで、
得られたアリルエステル体を用いて実施例４１−（４）
と同様に脱保護反応及びエステル加水分解反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（合計収率２７
％）。

【０４０１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：8.09 (1H, s), 7.79
(2H, d, J=9Hz), 7.49-7.43 (2H, m),7.28-7.22 (1H,
m), 7.13-7.07 (4H, m), 4.48 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz),
3.79-3.67 (2H, m), 2.81 (3H, s), 2.15-1.99 (1H,
m), 1.84-1.70 (1H, m)。

【０４０２】

【実施例６６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン− ２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号５−３７）実施例６５で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシ
アミド化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固
体として得た（収率３９％）。

【０４０３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：10.51 (1H, br.s), 9.89
(1H, br.s), 8.41 (1H, br.s),7.69 (2H, d, J=9Hz),
7.40-7.36 (2H, m), 7.20 (1H, t, J=7Hz),7.05-7.00
(4H, m), 4.56 (1H, br.s), 3.82-3.75 (2H, m), 2.81
(3H, s),2.25-2.23 (1H, m), 1.79-1.78 (1H, m)。

【０４０４】

【実施例６７】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミド
メチル）グリシン（１）Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）セリ
ノールセリノール３．６４ｇ（４０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン
１００ｍｌ及び水２００ｍｌの混合液に溶解し、トリエ
チルアミン１０．１２ｇ（１００ｍｍｏｌ）を加えて室
温で３０分間撹拌した。次いで、４−フェノキシベンゼ
ンスルホニルクロリド１０．７５ｇ（４０ｍｍｏｌ）の
ジオキサン溶液１００ｍｌを滴下し、滴下終了後３時間
撹拌した。溶媒の大部分を減圧留去してから酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧濃縮することにより標記の化合物１０．
６２ｇを白色粉末として得た（収率８２％）。

【０４０５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：7.84 (2H,
d, J=8Hz), 7.41 (2H, t, J=8Hz), 7.22 (2H, t, J=7H
z),7.09-7.01 (4H, m), 6.69 (1H, d, J=7Hz), 4.10-4.
06 (1H, m),3.63-3.45 (4H, m)。（２）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）セリノール（１）で得たＮ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）セリノール１０．６２ｇ（３２．８４ｍｍｏｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍｌに溶解し、炭
酸カリウム４５．３９ｇ（３２８．４ｍｍｏｌ）を添加
した後、ヨウ化メチル５．１２ｇ（３６．１２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、同量のヨウ
化メチルを追加し更に１時間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、残渣に氷水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機
層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧
濃縮し、標記の化合物８．３２ｇを白色粉末として得た
（収率７５％）。

【０４０６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：7.81 (2H,
d, J=8Hz), 7.41 (2H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=7H
z),7.08-7.00 (4H, m), 4.06-3.97 (1H, m), 3.70-3.56
(4H, m),2.86 (3H, s)。（３）（±）−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
セリノール（２）で得たＮ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）セリノール８．３２ｇ（２４．６６ｍｍ
ｏｌ）及びイミダゾール４．１３ｇ（６１．６５ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解
し、室温で撹拌しながらｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド３．５３ｇ（２３．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液５０ｍｌを滴下した。更に２時間
撹拌した後、溶媒を減圧留去して残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）に付して標記の化合物４．１５ｇを無色油状物とし
て得た（収率３８％）。

【０４０７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.78 (2H, d, J=9Hz), 7.
44-7.38 (2H, m), 7.25-7.19 (1H, m),7.07-6.99 (4H,
m), 4.01-3.96 (1H, m), 3.74-3.69 (2H, m),3.66 (2H,
d, J=6Hz), 2.88 (3H, s), 0.84 (9H, s), 0.02 (6H,
s)。（４）（±）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル）−Ｎ−メチル− Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−フタルイミドエチルアミン（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりに（３）で得た（±）−Ｏ−
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）セリノールを用いて
実施例１−（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率９３％）。

【０４０８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.82-7.77 (2H, m), 7.73
-7.69 (2H, m), 7.59 (2H, d, J=8Hz),7.39 (2H, t, J=
8Hz), 7.20 (1H, t, J=7Hz), 6.98 (2H, d, J=8Hz),6.7
4 (2H, d, J=8Hz), 4.37-4.31 (1H, m), 4.02-3.93 (1
H, m),3.72-3.63 (3H, m), 2.97 (3H, s), 0.88 (9H,
s), 0.04 (3H, s),0.02 (3H, s)。（５）（±）−１−ヒドロキシメチル−Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−フタル
イミドエチルアミン（４）で得た（±）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２−フタルイミドエチルアミン
７．４０ｇ（１２．７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリド／テトラヒドロフラン溶液１９．１１ｍｌ（１
９．１１ｍｍｏｌ）を添加して室温で１時間撹拌した。
溶媒を減圧留去して残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し
て標記の化合物１．７０ｇを白色粉末として得た（収率
２９％）。

【０４０９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.84-7.78 (2H, m), 7.75
-7.70 (2H, m), 7.65 (2H, d, J=9Hz),7.39 (2H, t, J=
8Hz), 7.21 (2H, t, J=8Hz), 7.00 (2H, d, J=8Hz),6.7
8 (2H, d, J=9Hz), 4.41-4.31 (1H, m), 3.84-3.62 (4
H, m),2.98 (3H, s)。（６）（±）−１−ホルミル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
フェノキシベンゼンスルホニル）−２−フタルイミドエ
チルアミンオキサリルクロリド０．５１ｇ（４．００ｍｍｏｌ）と
ジメチルスルホキシド０．６３ｇ（８．０１ｍｍｏｌ）
をジクロロメタン１０ｍｌに溶解し−７８℃に冷却し
た。撹拌しながら、（５）で得た（±）−１−ヒドロキ
シメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）−２−フタルイミドエチルアミン１．７０
ｇ（３．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液２５ｍｌ
を滴下して３０分間撹拌した。次いで、トリエチルアミ
ン１．８４ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）を滴下して室温で２
時間撹拌し、氷水を加えてジクロロメタンで抽出した。
有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮す
ることにより、標記の化合物１．５８ｇを白色非晶性固
体として得た（収率９３％）。

【０４１０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.57 (1H, s), 7.83-7.80
(2H, m), 7.76-7.72 (2H, m),7.62 (2H, d, J=9Hz),
7.40 (2H, t, J=8Hz), 7.24-7.20 (1H, m),7.00 (2H,
d, J=8Hz), 6.76 (2H, d, J=9Hz), 5.00-4.96 (1H, m),
4.08-3.95 (2H, m), 2.98 (3H, s)。（７）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− （２−フタルイミドメチル）グ
リシン２−メチル−２−ブテン０．９５ｇ（１３．６ｍｍｏ
ｌ）及び、（６）で得た（±）−１−ホルミル−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−フタルイミドエチルアミン１．５８ｇ（３．４０ｍｍ
ｏｌ）を、ｔ−ブタノール１２ｍｌ及びＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド５ｍｌの混合液に溶解し、亜塩素酸ナト
リウム０．９２ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）とリン酸二水素
ナトリウム二水和物１．０６ｇ（６．８０ｍｍｏｌ）の
水溶液１０ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応混
合物に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）に付して
標記の化合物０．６０ｇを白色非晶性固体として得た
（収率３４％）。

【０４１１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.94-7.83 (2H, m), 7.80
-7.71 (2H, m), 7.69-7.59 (2H, m),7.41-7.37 (2H,
m), 7.25-7.20 (1H, m), 7.01 (2H, d, J=7Hz),6.83-6.
77 (2H, m), 5.18-5.12 (1H, m), 4.21-4.02 (2H, m),
2.94 (3H, s)。

【０４１２】

【実施例６８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−（２−フタルイミドメチル）グリシンアミド（例示化
合物番号３−２５）実施例６７で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミド
メチル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシ
アミド化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体
として得た（収率８１％）。

【０４１３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.06 (1H, s), 9.08
(1H, s), 7.86 (4H, s), 7.66 (2H, d, J=9Hz),7.46
(2H, t, J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz), 7.10 (2H, d,
J=8Hz),6.87 (2H, d, J=9Hz), 4.67-4.63 (1H, m), 4.0
5-3.98 (1H, m),3.63-3.58 (1H, m), 2.88 (3H,s)。

【０４１４】

【実施例６９】Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２（Ｓ）−（２−フタルイミドエ
チル）グリシン（例示化合物番号３−１７９）（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセリン
アリルエステルの代わりにその光学活性体Ｎ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−ホモセリンアリルエステル
を用いて実施例１と同様に反応を行ない標記の化合物を
白色粉末として得た（合計収率４９％）。

【０４１５】融点：１５５℃−１５６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.82 (2H, m), 7.77-7.70 (4H,
m), 7.42-7.36 (2H, m),7.23-7.19 (1H, m), 7.06-6.9
6 (4H, m), 4.76 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),3.82-3.67 (2
H, m), 2.93 (3H, s), 2.36-2.27 (1H, m),2.05-1.94
(1H, m)。

【０４１６】ＨＰＬＣ分析：保持時間３６．８分＜測定条件＞カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−Ｒ（ダイセル化学
工業（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：１５ｃｍ、
粒径：５μｍ）移動相；アセトニトリル：０．２％（ｖ／ｖ）トリエチ
ルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ２．２）＝２：３流速；１．０ｍｌ／分温度；３０℃ 検出；ＵＶ２５４ｎｍ

【０４１７】

【実施例７０】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｓ）−
（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド（例示化合
物番号３−２６）実施例６９で得たＮ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２（Ｓ）−（２−フタルイミドエ
チル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシア
ミド化反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性固体と
して得た（収率９０％）。

【０４１８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.37 (1H, br.s), 7.84-
7.80 (2H, m), 7.75-7.70 (2H, m),7.60 (2H, d, J=9H
z), 7.45-7.22 (4H, m), 7.09-7.07 (2H, m),6.82 (2H,
d, J=9Hz), 4.33 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz),3.70-3.61 (1
H, m), 3.51-3.43 (1H, m), 2.93 (3H, s),2.38-2.29
(1H, m), 1.61-1.52 (1H, m)。

【０４１９】ＨＰＬＣ分析：保持時間４２．６分＜測定条件＞カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−Ｒ（ダイセル化学
工業（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：１５ｃｍ、
粒径：５μｍ）移動相；アセトニトリル：０．２％（ｖ／ｖ）トリエチ
ルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ２．２）＝３：７流速；１．０ｍｌ／分温度；４０℃ 検出；ＵＶ２５４ｎｍ

【０４２０】

【実施例７１】Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−（２−フタルイミドエ
チル）グリシン（例示化合物番号３−１７９）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモセリンア
リルエステルの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｄ−ホモセリンアリルエステルを用いて実施例
６９と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（合計融点：１５５℃−１５７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.82 (2H, m), 7.77-7.70 (2H,
m), 7.42-7.37 (2H, m),7.22-7.19 (1H, m), 7.06-6.9
6 (4H, m), 4.76 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),3.82-3.67 (2
H, m), 2.93 (3H, s), 2.36-2.27 (1H, m),2.05-1.94
(1H, m)。

【０４２１】ＨＰＬＣ分析：保持時間３４．２分＜測定条件＞実施例６９と同じ。

【０４２２】

【実施例７２】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−
（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド（例示化合
物番号３−２６）実施例７１で得たＮ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−（２−フタルイミドエ
チル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシア
ミド化反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性固体と
して得た（収率９３％）。

【０４２３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.36 (1H, br.s), 7.84-
7.80 (2H, m), 7.75-7.70 (2H, m),7.62-7.59 (2H, m),
7.45-7.40 (2H, m), 7.26-7.23 (2H, m),7.08 (2H, d,
J=8Hz), 6.83 (1H, d, J=9Hz), 4.33 (1H, dd, J=9Hz,
5Hz),3.67-3.61 (1H, m), 3.51-3.43 (1H, m), 2.93
(3H, s),2.92-2.38 (1H, m), 1.60-1.52 (1H, m)。

【０４２４】ＨＰＬＣ分析：保持時間３９．０分＜測定条件＞実施例７０と同じ。

【０４２５】

【実施例７３】（±）−２−［２−（６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオンを用いて実施例４１−（３）と同様に反
応を行ない、次いで、得られたアリルエステル体を用い
て実施例４１−（４）と同様に脱保護反応及びエステル
加水分解反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（合計収率２３％）。

【０４２６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.38 (1H, s), 7.78
(2H, d, J=9Hz), 7.49-7.43 (2H, m),7.25 (1H, t, J=
8Hz), 7.13-7.07 (4H, m), 4.47 (1H, dd, J=10Hz, 6H
z),3.69 (2H, t, J=8Hz), 2.83 (3H, s), 2.69-2.64 (2
H, m),2.58-2.47 (2H, m), 2.10-1.91 (3H, m), 1.76-
1.62 (1H, m)。

【０４２７】

【実施例７４】（±）−２−［２−（６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ α−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド（例示化合物番号５−６８）実施例７１で得た（±）−２−［２−（６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−３−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンを用いて実施例
２と同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率４９％）。

【０４２８】融点：２０７−２０９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.40 (1H, s), 10.73(1H, s), 8.
95 (1H, d, J=3Hz),7.79-7.75 (2H, m), 7.48-7.43 (2
H, m), 7.25 (1H, t, J=7Hz),7.14-7.08 (4H, m), 4.27
(1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.63-3.51 (2H, m),2.92 (3H,
s), 2.66 (2H, t, J=7Hz), 2.51-2.48 (2H, m),1.99-
1.92 (2H, m), 1.84-1.74 (1H, m), 1.73-1.63 (1H,
m)。

【０４２９】

【実施例７５】（±）−Ｎ−［４−（４−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−メチル−２−（２
−フタルイミドエチル）グリシン４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに
４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニルクロ
リドを用いて実施例１−（２）−ｂ）と同様に反応を行
ない、次いで、得られた化合物を用いて実施例１−
（３）と同様にメチル化反応を行ない、更に、得られた
化合物を用いて実施例１−（４）と同様に脱アリル反応
を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（合計
収率７１％）。

【０４３０】融点：１６６−１６７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：7.87-7.82 (2H, m), 7.80-7.70 (4H,
m), 7.38-7.33 (2H, m),7.03-6.96 (4H, m), 4.76 (1
H, dd, J=10Hz, 6Hz), 3.84-3.64 (2H, m),2.92 (3H,
s), 2.48-2.35 (1H, m), 2.06-1.92 (1H, m)。

【０４３１】

【実施例７６】（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−２−（２−フタルイミドエチル）グリシン
アミド（例示化合物番号３−１８１）実施例７３で得た（±）−Ｎ−［４−（４−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−メチル−２−（２
−フタルイミドエチル）グリシンを用いて実施例２と同
様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率９０％）。

【０４３２】融点：９０−９３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.34 (1H, br.s), 7.85-7.80 (2H,
m), 7.77-7.72 (2H, m),7.62 (2H, d, J=9Hz), 7.42-7.
23 (3H, m), 7.04-7.00 (2H, m),6.86-6.82 (2H, m),
4.33 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 3.68-3.62 (1H, m),3.50-
3.43 (1H, m), 2.93 (3H, s), 2.37-2.28 (1H, m),1.61
-1.53 (1H, m)。

【０４３３】

【実施例７７】（±）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミド
エチル）グリシンヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて実施例１
−（３）と同様に反応を行い、次いで得られた化合物を
用いて実施例１−（４）と同様に脱アリル反応を行い、
標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得た（合計収率
９２％）。

【０４３４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.81 (2H, m), 7.79
-7.69 (4H, m), 7.43-7.35 (2H, m),7.23-7.17 (1H,
m), 7.06-7.02 (2H, m), 6.97-6.92 (2H, m),4.57 (1H,
dd, J=8Hz, 6Hz), 3.84-3.67 (2H, m), 3.50-3.37 (1
H, m),3.33-3.20 (1H, m), 2.44-2.31 (1H, m), 2.03-
1.90 (1H, m),1.33 (3H, t, J=7Hz)。

【０４３５】

【実施例７８】（±）−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド（例示化
合物番号３−４２）実施例７７で得た（±）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタルイミド
エチル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシ
アミド化反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性固体
として得た（収率８８％）。

【０４３６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.49 (1H, br.s), 7.84-
7.78 (2H, m), 7.74-7.70 (2H, m),7.60 (2H, d, J=9H
z), 7.44-7.40 (2H, m), 7.31-7.22 (2H, m),7.06 (2H,
d, J=8Hz), 6.76 (2H, d, J=9Hz), 4.17 (1H, dd, J=9
Hz, 5Hz),3.56-3.32 (4H, m), 2.45-2.36 (1H, m), 1.6
7-1.55 (1H, m),1.26 (3H, t, J=7Hz)。

【０４３７】

【実施例７９】（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ
−プロピルグリシンヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いて実施例
１−（３）と同様に反応を行い、次いで、得られた化合
物を用いて実施例１−（４）と同様に脱アリル反応を行
ない、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得た（合
計収率８６％）。

【０４３８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.86-7.71 (2H, m), 7.76
-7.69 (4H, m), 7.44-7.36 (2H, m),7.26-7.18 (1H,
m), 7.07-7.03 (2H, m), 6.94-6.89 (2H, m),4.49 (1H,
t, J=7Hz), 3.76-3.65 (2H, m), 3.32-3.09 (2H, m),
2.43-2.31 (1H, m), 1.97-1.66 (3H, m), 0.89 (3H, t,
J=8Hz)。

【０４３９】

【実施例８０】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）−Ｎα−プロピルグリシンアミド（例示
化合物番号３−５８）実施例７９で得た（±）−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ
−プロピルグリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキ
シアミド化反応を行ない、標記の化合物を無色非晶性固
体として得た（収率９６％）。

【０４４０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.49 (1H ,br.s), 7.84-
7.80 (2H, m), 7.74-7.70 (2H, m),7.61-7.57 (2H, m),
7.45-7.40 (2H, m), 7.26-7.20 (2H, m),7.06 (2H, d,
J=8Hz), 6.75-6.72 (2H, m), 4.16 (1H, dd, J=10Hz,
5Hz),3.55-3.32 (3H, m), 3.23-3.16 (1H, m), 2.44-2.
36 (1H, m),1.75-1.50 (3H, m), 0.88 (3H, t, J=7H
z)。

【０４４１】

【実施例８１】（±）−２−［２−（２，３−ジメチ
ルマレイド）エチル］− Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
２，３−ジメチルマレイミドを用いて実施例４１−
（３）と同様に反応を行い、次いで、得られたアリルエ
ステル体を用いて実施例１−（４）と同様に脱アリル反
応を行い、標記の化合物を淡黄色非晶性固体として得た
（合計収率２９％）。

【０４４２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.77-7.73 (2H, m), 7.46
-7.37 (2H, m), 7.21 (1H, t, J=7Hz),7.07-6.99 (4H,
m), 4.69 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),4.65-4.42 (2H, m),
2.88 (3H, s), 2.27-2.17 (1H, m),2.03-1.83 (7H,m)。

【０４４３】

【実施例８２】（±）−２−［２−（２，３−ジメチ
ルマレイド）エチル］− Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号５−１７）実施例８１で得た（±）−２−［２−（２，３−ジメチ
ルマレイド）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）グリシンを用いて実施例２と
同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物
を淡黄色非晶性固体として得た（収率７３％）。

【０４４４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.41 (1H, br.s), 7.68
(2H, d, J=9Hz), 7.44-7.39 (2H, m),7.23 (1H, t, J=7
Hz), 7.09-7.06 (2H, m), 7.02-6.98 (2H, m),4.29 (1
H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.48-3.42 (1H, m), 3.27-3.20
(1H, m),2.90 (3H, s), 2.25-2.17 (1H, m), 1.96 (6H,
s), 1.60-1.51 (1H, m)。

【０４４５】上記「実施例８１」又は「実施例８２」と
同様に反応を行って、下記「実施例８３」乃至「実施例
８８」の化合物を得た。

【０４４６】

【実施例８３】（±）−２−［２−（４，５−ジクロ
ロフタルイミド）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシン白色粉末（合計収率１４％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：8.08 (2H, s), 7.83 (2H, d, J=9H
z), 7.47-7.41 (2H, m),7.23 (1H, t, J=7Hz), 7.12-7.
08 (2H, m), 7.02-6.98 (2H, m),4.21 (1H, dd, J=9Hz,
6Hz), 3.63-3.44 (2H, m), 2.76 (3H, s),2.31-2.16
(1H, m), 1.73-1.56 (1H, m)。

【０４４７】

【実施例８４】（±）−２−［２−（４，５−ジクロ
ロフタルイミド）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド（例示化合物番号５−７４）白色粉末（収率６４％）。

【０４４８】融点：１５５−１５６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.73 (1H, d, J=1Hz), 8.96 (1H,
d, J=1Hz), 8.17 (2H, s),7.79-7.75 (2H, m), 7.49-
7.44 (2H, m), 7.26 (1H, t, J=7Hz),7.19-7.14 (2H,
m), 7.10-7.07 (2H, m), 4.30-4.26 (1H, m),3.52-3.40
(2H, m), 2.88 (3H, s), 2.00-1.93 (1H, m),1.86-1.7
8 (1H, m)。

【０４４９】

【実施例８５】（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（４
−メチルフタルイミド）エチル］−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシン白色粉末（合計収率５３％）。

【０４５０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.77-7.70 (3H, m), 7.63
(1H, s), 7.50 (1H, d, J=8Hz),7.42-7.35 (1H, m),
7.22-7.17 (2H, m), 7.06-7.03 (2H, m),7.00-6.95 (2
H, m), 4.75 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 3.82-3.62 (2H,
m),2.92 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.36-2.23 (1H, m),
2.04-1.92 (1H, m)。

【０４５１】

【実施例８６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−２−［２−（４−メチルフタルイミド）エチル］−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アミド（例示化合物番号５−７６）白色粉末（収率８３％）。

【０４５２】融点：１５７−１５８℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.41 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=8H
z), 7.60-7.58 (3H, m),7.54-7.49 (1H, m), 7.46-7.40
(2H, m), 7.26-7.22 (1H, m),7.09-7.06 (2H, m), 6.8
2 (2H, d, J=9Hz), 4.32 (1H, dd, J=10Hz, 5Hz),3.65-
3.59 (1H, m), 3.48-3.41 (1H, m), 2.92 (3H, s), 2.5
0 (3H, s),2.35-2.27 (1H, m), 1.58-1.49 (1H, m)。

【０４５３】

【実施例８７】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（３，４−ピ
リジンジカルボキシイミド）エチル］グリシン白色粉末（合計収率３５％）。

【０４５４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：9.11-9.09 (2H, m),
7.90-7.87 (1H, m), 7.81-7.77 (2H, m),7.49-7.43 (2
H, m), 7.25 (1H, t, J=7Hz), 7.14-7.06 (4H, m),4.52
(1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.71-3.50 (2H,m), 2.81 (3H,
s),2.31-2.17 (1H, m), 1.94-1.80 (1H, m)。

【０４５５】

【実施例８８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−（３，４−ピリジンジカルボキシイミド）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号５−５）白色粉末（収率９５％）。

【０４５６】融点：９９−１０１℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.74 (1H, d, J=2Hz), 9.11-9.09
(2H, m), 8.97-8.96 (1H, m),7.89-7.88 (1H, m), 7.7
9-7.76 (2H, m), 7.49-7.44 (2H, m),7.26 (1H, t, J=7
Hz), 7.17-7.15 (2H, m), 7.12-7.06 (2H, m),4.31-4.2
7 (1H, m), 3.55-3.44 (2H, m), 2.89 (3H, s),2.03-1.
96 (1H, m), 1.94-1.82 (1H, m)。

【０４５７】

【実施例８９】（±）−２−［２−（６，７−ジメト
キシキナゾリン−２，４ −ジオン−３−イル）エチル］
−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに
６，７−ジメトキシ−１−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルキナゾリン−２，４−ジオンを用いて実施
例４１−（３）と同様に反応を行ない、次いで、得られ
たアリルエステル体を用いて実施例４１−（４）と同様
に脱保護反応及びエステル加水分解反応を行ない、標記
の化合物を白色粉末として得た（合計収率５３％）。

【０４５８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.24 (1H, s), 7.79
-7.75 (2H, m), 7.48-7.42 (2H, m),7.29-7.21 (2H,
m), 7.12-7.04 (4H, m), 6.69 (1H, s),4.51 (1H, dd,
J=9Hz, 6Hz), 3.86-3.80 (5H, m), 3.78 (3H, s),2.85
(3H, s), 2.20-2.07 (1H, m), 1.83-1.69 (1H, m)。

【０４５９】

【実施例９０】（±）−２−［２−（６，７−ジメト
キシキナゾリン−２，４ −ジオン−３−イル）エチル］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４− フェノ
キシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物
番号５−１９）実施例８９で得た（±）−２−［２−（６，７−ジメト
キシキナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］
−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンを用いて実施例２と同様にヒドロキシアミ
ド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率６０％）。

【０４６０】融点：１４６−１４８℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.26 (1H, s), 10.75(1H, s), 8.
95 (1H, s), 7.79-7.76 (2H, m),7.46-7.41 (2H, m),
7.28 (1H, s), 7.24 (1H, t, J=7Hz),7.13-7.07 (4H,
m), 6.68 (1H, s), 4.32 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz),3.83
(3H, s), 3.77 (3H, s), 3.74-3.67 (2H, m), 2.95 (3
H, s),1.93-1.83 (1H, m), 1.81-1.74 (1H, m)。

【０４６１】

【実施例９１】（±）−Ｎ−［４−（４−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−メチル−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシン４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに
４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニルク
ロリドを用いて実施例１−（２）−ｂ）と同様に反応を
行い、次いで、得られた化合物を用いて実施例１−
（３）と同様にメチル化反応を行い、更に得られた化合
物を用いて実施例１−（４）と同様に脱アリル反応を行
い、標記の化合物を白色粉末として得た（合計収率８２
％）。

【０４６２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.82 (2H, m), 7.78
-7.72 (4H, m), 7.12-6.93 (6H, m),4.76 (1H, dd, J=9
Hz, 6Hz), 3.84-3.61 (2H, m), 2.92 (3H, s),2.38-2.2
5 (1H, m), 2.05-1.90 (1H, m)。

【０４６３】

【実施例９２】（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ンアミド（化合物番号３−１８２）実施例９１で得た（±）−Ｎ−［４−（４−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−メチル−２−
（２−フタルイミドエチル）グリシンを用いて実施例２
と同様にヒドロキシアミド化を行い、標記の化合物を白
色粉末として得た（収率９３％）。

【０４６４】融点：１００−１０１℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.38 (1H, br.s), 7.87-7.72 (4H,
m), 7.64-7.58 (2H, m),7.23 (1H, br.s), 7.16-7.03
(4H, m), 6.82 (2H, d, J=8Hz),4.33 (1H, dd, J=10Hz,
5Hz), 3.70-3.60 (1H, m), 3.52-3.41 (1H, m),3.92
(3H, s), 2.40-2.26 (1H, m), 1.65-1.53 (1H, m)。

【０４６５】

【実施例９３】（±）−２−［２−（６−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン− ３−イル）エチル］−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、６−クロロ−１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
４１−（３）と同様に反応を行い、次いで、得られたア
リルエステル体を用いて実施例４１−（４）と同様に脱
保護反応及びエステル加水分解反応を行い、標記の化合
物を白色粉末として得た（合計収率７０％）。

【０４６６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δｐｐｍ：12.41 (1H, br.s),
7.78 (2H, d, J=7Hz), 7.47 (2H, m), 7.26 (1H, m),7.
12 (4H, m), 5.89 (1H, s), 4.47 (1H, dd, J=9Hz, 5H
z),3.70 (2H, br.t, J=6Hz), 2.82 (3H, s), 2.08 (1H,
m), 1.76 (1H, m)。

【０４６７】

【実施例９４】（±）−２−［２−（６−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン− ３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−８
４）実施例９３で得た（±）−２−［２−（６−クロロピリ
ミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンを用いて、実施例２と同様にヒドロキシアミド化反
応を行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率６
８％）。

【０４６８】融点：１４４−１４５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6） δｐｐｍ：12.46 (1H, br.s), 10.73 (1H,
s), 8.93 (1H, s),7.77 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.46
(2H, m), 7.26 (1H, t, J=8Hz),7.13 (2H, d, J=8Hz),
7.09 (2H, d, J=9Hz), 5.87 (1H, s),4.28 (1H, dd, J=
9Hz, 7Hz), 3.57 (2H, m), 2.91 (3H, s), 1.81 (1H,
m),1.73 (1H, m)。

【０４６９】

【実施例９５】（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］グリシン１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、６−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用
いて、実施例４１−（３）と同様に反応を行い、次い
で、得られたアリルエステル体を用いて実施例４１−
（４）と同様に脱保護反応及びエステル加水分解反応を
行い、標記の化合物を白色粉末として得た（合計収率７
１％）。

【０４７０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：7.82-7.77 (2H, m),
7.43-7.36 (2H, m), 7.24-7.18 (1H, m),7.08-6.98 (4
H, m), 6.02 (1H, s), 4.71 (1H, dd, J=11Hz, 6Hz),4.
04-3.88 (2H, m), 2.93 (3H, s), 2.32-2.19 (1H, m),
2.06-1.91 (1H, m)。

【０４７１】

【実施例９６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号５−８８）実施例９５で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］グリシンを用いて、実施例２と同様にヒドロキ
シアミド化反応を行い、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率９５％）。

【０４７２】融点：１７９−１８０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.45 (1H, br.s), 10.75 (1H, b
r.s), 8.95 (1H, br.s), 7.81-7.76 (2H, m),7.48-7.43
(2H, m), 7.28-7.24 (1H, m), 7.15-7.05 (4H, m),6.2
1 (1H,s), 4.28 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.70-3.56 (2
H, m),2.91 (3H, s), 1.88-1.72 (2H, m)。

【０４７３】

【実施例９７】２（Ｒ）−［２−（６−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン− ３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−８
４）Ｄ−ホモセリンを出発原料として実施例９３および９４
に準じて反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た。このものの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルはラセミ
体である実施例９４の化合物のそれと一致した。

【０４７４】ＨＰＬＣ分析：保持時間８．９分＜測定条件＞カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−ＲＨ（ダイセル化
学工業（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：１５ｃ
ｍ、粒径：５μｍ）移動相；アセトニトリル：０．２％（ｖ／ｖ）トリエチ
ルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ２．２）＝５５：４５流速；０．５ｍｌ／分温度；２０℃ 検出；ＵＶ２５４ｎｍ。

【０４７５】

【実施例９８】２（Ｓ）−［２−（６−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン− ３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−８
４）Ｌ−ホモセリンを出発原料として実施例９７と同様に反
応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た。この
ものの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルはラセミ体である実
施例９４の化合物のそれと一致した。

【０４７６】ＨＰＬＣ分析：保持時間１２．１分＜測定条件＞実施例９７と同じ。

【０４７７】

【実施例９９】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−
［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号５−８８）Ｄ−ホモセリンを出発原料として実施例９５および９６
に準じて反応を行ない、標記の化合物を白色非結晶性固
体として得た。このものの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル
はラセミ体である実施例９６の化合物のそれと一致し
た。

【０４７８】ＨＰＬＣ分析：保持時間１０．３分＜測定条件＞実施例９７と同じ。

【０４７９】

【実施例１００】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎ
α−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｓ）
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン− ２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号５−８８）Ｌ−ホモセリンを出発原料として実施例９９と同様に反
応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体として得
た。このものの¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルはラセミ体
である実施例９６の化合物のそれと一致した。

【０４８０】ＨＰＬＣ分析：保持時間１３．２分＜測定条件＞実施例９７と同じ。

【０４８１】実施例１〜１００に記したいずれかの方法
を適宜選択して同様の反応を行ない、実施例１０１〜１
４５の化合物を合成した。

【０４８２】

【実施例１０１】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパ
ルギル−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン −３
−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５−
３０）実施例１４及び２８に準じて標記化合物を合成した。

【０４８３】白色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.14 (1H, s), 10.69 (1H, s),
9.07 (1H, s), 7.82 (2H, d, J=9Hz),7.51-7.37 (3H,
m), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (2H, d, J=9Hz),7.06
(2H, d, J=9Hz), 5.55 (1H, d, J=7Hz), 4.45-4.40 (1
H, m),4.29-4.11 (2H, m), 3.71-3.53 (2H, m), 3.08
(1H, s), 2.10-1.93 (1H, m),1.81-1.69 (1H, m)。

【０４８４】

【実施例１０２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２−［２−（２，３−ナフタレンジカルボキシイ
ミド）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−１）実施例２に準じて標記化合物を合成した。

【０４８５】白色粉末融点：１９２−１９４℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.76 (1H, t, J=1Hz), 8.97 (1H,
t, J=2Hz), 8.50 (2H, s),8.29-8.25 (2H, m), 7.80-
7.77 (4H, m), 7.48-7.43 (2H, m),7.25 (1H, t, J=7H
z), 7.18-7.03 (4H, m), 4.33 (1H, t, J=7Hz),3.57-3.
45 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.07-1.98 (1H, m), 1.94-
1.78 (1H, m)。

【０４８６】

【実施例１０３】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパ
ルギル−２−［２−（プテリジン−２，４−ジオン −３
−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号５−
２２）実施例２８及び５４に準じて標記化合物を合成した。

【０４８７】微黄色粉末融点：１０１−１０４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.22 (1H, br.s), 10.76 (1H, d,
J=2Hz), 9.08 (1H, t, J=2Hz),8.67 (1H, d, J=2Hz),
8.55 (1H, d, J=2Hz), 7.91-7.83 (2H, m),7.48-7.44
(2H, m), 7.27-7.24 (1H, m), 7.17-7.06 (4H, m),4.49
(1H, dd, J=19Hz, 2Hz), 4.32-4.20 (2H, m), 3.87-3.
74 (2H, m),3.09 (1H, t, J=2Hz), 2.14-2.05 (1H, m),
1.99-1.89 (1H, m)。

【０４８８】

【実施例１０４】（±）−２−［２−（５，６−ジメ
チルピリミジン−２，４ −ジオン−３−イル）エチル］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）−Ｎα−プロパルギルグリシンアミド（例示
化合物番号４−８９）実施例１８及び２８に準じて標記化合物を合成した。

【０４８９】白色粉末融点：１８０〜１８１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：8.82-8.77 (1H, br.s),
7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.40 (2H, t, J=9Hz),7.22 (1H,
t, J=8Hz), 7.17 (2H, d, J=9Hz), 6.95 (2H, d, J=9H
z),5.54 (1H, d, J=8Hz), 4.35-4.32 (1H, m), 4.29-4.
22 (2H, m),3.83-3.75 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.10
(3H, s), 2.08-1.70 (2H, m)。

【０４９０】

【実施例１０５】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（６−フェニルピリミジン−２，４− ジオン
−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号
５−９０）実施例２及び６４に準じて標記化合物を合成した。

【０４９１】白色粉末融点：１７９−１８１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.44 (1H, br.s), 10.75 (1H, b
r.s), 8.96 (1H, br.s), 7.81-7.72 (4H, m),7.57-7.42
(5H, m), 7.62-7.22 (1H, m), 7.14-7.06 (4H, m),5.9
5 (1H, d, J=2Hz), 4.32 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.70-
3.59 (2H, m),2.94 (3H, s), 1.92-1.72 (2H, m)。

【０４９２】

【実施例１０６】（±）−２−［２−（６−エチルピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５
−８６）実施例２及び６４に準じて標記化合物を合成した。

【０４９３】白色粉末融点：１７７〜１７９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.13 (1H, s), 10.73 (1H, s),
8.95 (1H, s), 7.77 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),7.45 (2H,
t, J=8Hz), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.14-7.08 (4H, m),
5.45 (1H, s), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.63-3.47
(2H, m),2.92 (3H, s), 2.32 (2H, q, J=7Hz), 1.85-
1.76 (1H, m),1.74-1.64 (1H, m), 1.10 (3H, t, J=7H
z)。

【０４９４】

【実施例１０７】（±）−Ｎα−［４−（３−クロロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−（２−フタルイミドエチル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号３−１８３）実施例２に準じて標記化合物を合成した。

【０４９５】白色粉末融点：８１−８４℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.41 (1H, br.s), 7.85-7.81 (2H,
m), 7.76-7.72 (2H, m), 7.66-7.63 (2H, m),7.37-7.21
(2H, m), 7.10 (1H, t, J=2Hz), 6.98-6.96 (1H, m),
6.90-6.86 (2H, m), 4.34 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 3.68
-3.62 (1H, m),3.50-3.42 (1H, m), 2.94 (3H, s), 2.3
8-2.29 (1H, m), 1.62-1.54 (1H, m)。

【０４９６】

【実施例１０８】（±）−２−［２−（５−フルオロ
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）−Ｎα−プロパルギルグリシンアミド（例示化合
物番号５−３２）実施例２８及び４０に準じて標記化合物を合成した。

【０４９７】淡褐色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆) δｐｐｍ：11.11 (1H, s), 10.75 (1H, s), 9.0
8 (1H, s), 7.88-7.79 (3H, m),7.47 (2H, dd, J=9Hz,
7Hz), 7.26 (1H, t, J=7Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz),7.0
8 (2H, d, J=9Hz), 4.50-4.42 (1H, m), 4.24-4.18 (2
H, m),3.76-3.61 (2H, m), 3.20 (1H, s), 2.09-2.00
(1H, m), 1.85-1.76 (1H, m)。

【０４９８】

【実施例１０９】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパ
ルギル−２−［２−（５−トリフルオロメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミ
ド（例示化合物番号５−３８）実施例２８及び６６に準じて標記化合物を合成した。

【０４９９】淡褐色粉末融点：１７０−１７１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.07 (1H, s), 10.66 (1H, s),
9.11 (1H, s), 7.88-7.77 (3H, m),7.44 (2H, dd, J=9H
z, 7Hz), 7.27 (1H, t, J=7Hz), 7.16 (2H, d, J=9Hz),
7.08 (2H, d, J=9Hz), 4.49-4.40 (1H, m), 4.22-4.13
(2H, m),3.77-3.62 (2H, m), 3.18 (1H, s), 2.09-1.91
(1H, m), 1.88-1.77 (1H, m)。

【０５００】

【実施例１１０】（±）−２−［２−（１，１−ジオ
キソ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン−２−
イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４− フェノ
キシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロパルギルグリシ
ンアミド（例示化合物番号２−８９）実施例２８及び６２に準じて標記化合物を合成した。

【０５０１】黄色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.31 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=7H
z), 7.94-7.81 (3H, m),7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.70-7.
65 (1H, m), 7.49-7.46 (1H, m),7.41 (2H, t, J=8Hz),
7.23 (1H, t, J=7Hz), 7.08 (2H, d, J=8Hz),6.75 (2
H, d, J=8Hz), 4.44-4.36 (2H, m), 4.40-4.10 (1H,
m),3.74-3.59 (2H, m), 2.60-2.51 (1H, m), 2.10-1.99
(1H, m)。

【０５０２】

【実施例１１１】（±）−Ｎα−［４−（３−フルオ
ロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎα−メチル−２−（２−フタルイミドエチル）グリ
シンアミド（例示化合物番号３−１８４）実施例２に準じて標記化合物を合成した。

【０５０３】微黄色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.42 (1H, br.s), 7.84-7.61 (6H,
m), 7.42-7.34 (2H, m), 6.97-6.80 (4H, m),4.33 (1H,
dd, J=9Hz, 5Hz), 3.68-3.62 (1H, m), 3.50-3.42 (1
H, m),2.94 (3H, s), 2.38-2.29 (1H, m)1.63-1.54 (1
H, m)。

【０５０４】

【実施例１１２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２−［２−（５− メチルチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］ −Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド（例示化合物番号５−９２）実施例２に準じて標記化合物を合成した。

【０５０５】白色粉末融点：１４２−１４４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.17 (1H, s), 10.76 (1H, s),
9.40 (1H, s), 7.78 (2H, d, J=7Hz),7.44 (2H, t, J=8
Hz), 7.25 (1H, t, J=7Hz), 7.13-7.07 (4H, m),6.69
(1H, s), 4.33-4.29 (1H, m), 3.68-3.56 (2H, m), 2.9
4 (3H, s),2.34 (3H, s), 1.85-1.71 (2H, m)。

【０５０６】

【実施例１１３】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン− ２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号５−９３）実施例２及び６に準じて標記化合物を合成した。

【０５０７】白色粉末融点：１２５−１２６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.99 (1H, br.s), 10.76 (1H, b
r.s), 8.95 (1H, t, J=2Hz),8.62 (1H, dd, J=5Hz, 2H
z), 8.29 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz),7.80-7.77 (2H, m),
7.47-7.42 (2H, m), 7.29-7.23 (2H, m),7.14-7.07 (4
H, m), 4.32 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.79-3.67 (2H,
m),2.95 (3H, s), 1.90-1.81 (2H, m)。

【０５０８】

【実施例１１４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン− ２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化
合物番号５−９４）実施例２に準じて標記化合物を合成した。

【０５０９】白色粉末融点：１３５−１３７℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.98 (1H, s), 10.70 (1H, s),
9.35 (1H, s), 8.28 (1H, d, J=3Hz),7.80 (2H, d, J=9
Hz), 7.44 (2H, t, J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz),7.14
-6.98 (4H, m), 6.89 (1H, d, J=3Hz), 4.20-4.11 (1H,
m),3.66-3.50 (2H, m), 2.92 (3H, s), 2.00-1.93 (1
H, m), 1.90-1.75 (1H, m)。

【０５１０】

【実施例１１５】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２−［２−（７− メチルチエノ［３，２−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］ −Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド（例示化合物番号５−９５）実施例２及び４２に準じて標記化合物を合成した。

【０５１１】白色粉末融点：１７０−１７１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.10 (1H, s), 10.69 (1H, s),
9.21 (1H, s), 7.80 (2H, dｔ, J=9Hz),7.43 (2H, t, J
=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz), 7.16-7.00 (5H, m),4.21
-4.08 (1H, m), 3.60-3.43 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.
40 (3H, s),1.98-1.65 (2H, m)。

【０５１２】

【実施例１１６】（±）−２−［２−（５−フルオロ
−６−メチルピリミジン −２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα −（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例
示化合物番号５−９６）実施例２及び１８に準じて標記化合物を合成した。

【０５１３】白色粉末融点：１９６−１９８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.16 (1H, s), 10.73 (1H, s),
8.94 (1H, s), 7.77 (2H, dt, J=9Hz, 2Hz),7.46 (2H,
t, J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=7Hz), 7.14 (2H, d, J=8H
z),7.10 (2H, dt, J=9Hz, 2Hz), 4.28 (1H, dd, J=9Hz,
7Hz),3.62-3.55 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.08 (3H,
d, J=3Hz), 1.87-1.68 (2H, m)。

【０５１４】

【実施例１１７】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２−［２−（１− メチルイミダゾリジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番
号５−９７）実施例２及び４に準じて標記化合物を合成した。

【０５１５】白色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.70 (1H, s), 8.98 (1H, s), 7.
77 (2H, d, J=9Hz), 7.47 (2H, t, J=8Hz),7.26 (1H,
t, J=8Hz), 7.16 (2H, d, J=8Hz), 7.10 (2H, d, J=9H
z),4.22 (1H, t, J=8Hz), 3.92 (2H, s), 3.25-3.14 (2
H, m), 2.87 (3H, s),2.84 (3H, s), 1.91-1.80 (1H,
m), 1.71-1.62 (1H, m)。

【０５１６】

【実施例１１８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［２
−（イミダゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５−５
０）実施例２及び４に準じて標記化合物を合成した。

【０５１７】白色粉末融点：１４６−１４７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.71 (1H, s), 8.97 (1H, s), 8.
06 (1H, s), 7.77 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),7.47 (2H, t,
J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=7Hz), 7.15 (2H, d, J=8Hz),
7.10 (2H, dt, J=8Hz, 3Hz), 4.24 (1H, t, J=8Hz), 3.
88 (2H, s),3.24-3.11 (2H, m), 2.87 (3H, s), 1.89-
1.80 (1H, m), 1.75-1.64 (1H, m)。

【０５１８】

【実施例１１９】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド
（例示化合物番号５−５４）実施例２及び４に準じて標記化合物を合成した。

【０５１９】白色粉末融点：１５５−１５６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.72 (1H, s), 8.97 (1H, br.s),
7.77 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),7.47 (2H, t, J=7Hz), 7.
26 (1H, t, J=7Hz), 7.16 (2H, d, J=7Hz),7.10 (2H, d
t, J=9Hz, 3Hz), 4.24 (1H, t, J=8Hz), 3.28-3.15 (2
H, m),2.86 (3H, s), 2.78 (3H, s), 1.92-1.83 (1H,
m), 1.74-1.65 (1H, m)。

【０５２０】

【実施例１２０】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（チエノ［３，２ −ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリ
シンアミド（例示化合物番号５−９８）実施例２、２０及び４２に準じて標記化合物を合成し
た。

【０５２１】白色粉末融点：１６７−１６８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.90 (1H, br.s), 10.74 (1H, b
r.s), 8.97 (1H, br.s), 8.50 (2H, d, J=6Hz),8.07 (1
H, d, J=5Hz), 7.89-7.86 (2H, m), 7.35-7.32 (2H,
m),7.05 (2H, dd, J=5Hz, 1Hz), 6.93 (1H, d, J=5Hz),
4.30 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.75-3.58 (2H, m), 3.00
(3H, s),1.93-1.73 (2H, m)。

【０５２２】

【実施例１２１】（±）−２−［２−（６−クロロ−
１−メチルピリミジン− ２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα− （４−
フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示
化合物番号７−２１２）実施例２及び４６に準じて標記化合物を合成した。

【０５２３】白色粉末融点：９０−９３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.74 (1H, br.s), 8.95 (1H, br.
s), 7.80-7.75 (2H, m), 7.48-7.44 (2H, m),7.28-7.24
(1H, m), 7.15-7.06 (4H, m), 6.07 (1H, s),4.27 (1
H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.70-3.55 (2H, m), 3.42 (3H,
s),2.91 (3H, s), 1.86-1.68 (2H, m)。

【０５２４】

【実施例１２２】（±）−２−［２−（６−クロロ−
１−メチルピリミジン− ２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）グリシン（例示化合物番号７−２２２）実施例２及び４５に準じて標記化合物を合成した。

【０５２５】白色粉末融点：１１５−１１７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：7.78-7.74 (2H, m), 7.42-7.37 (2
H, m), 7.23-7.19 (1H, m),7.06-6.99 (4H, m), 5.93
(1H, s), 4.74 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),4.02-3.89 (2H,
m), 3.55 (3H, s), 2.92 (3H, s), 2.28-2.20 (1H,
m),2.05-1.94 (1H, m)。

【０５２６】

【実施例１２３】（±）−Ｎα−［４−（４−クロロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−［２−（６−
クロロピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号７−１８１）実施例２及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５２７】白色粉末融点：１７１−１７３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.38 (1H, br.s), 10.72 (1H,
s), 7.78 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),7.50 (2H, dt, J=9Hz,
4Hz), 7.17 (2H, dt, J=9Hz, 4Hz),7.14-7.12 (2H,
m), 5.90 (1H, s), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),3.63-
3.51 (2H, m), 2.91 (3H, s), 1.86-1.75 (1H, m), 1.7
5-1.69 (1H, m)。

【０５２８】

【実施例１２４】（±）−２−［２−（６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα
−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号７−１８２）実施例２及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５２９】白色粉末融点：１９０−１９１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.38 (1H, s), 10.72 (1H, s),
7.7６ (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),7.32-7.26 (2H, m), 7.23
-7.18 (2H, m), 7.08 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),5.89 (1H,
s), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.63-3.54 (2H, m),
2.90 (3H, s), 1.86-1.79 (1H, m), 1.77-1.67 (1H,
m)。

【０５３０】

【実施例１２５】（±）−Ｎα−［４−（４−クロロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−［２−（６−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド（例示化合物番号８−１８１）実施例２及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５３１】白色粉末融点：１７３−１７４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.40 (1H, br.s), 10.74 (1H, b
r.s), 8.94 (1H, br.s), 7.80-7.77 (2H, m),7.51-7.47
(2H, m), 7.19-7.11 (4H, m), 6.20 (1H, s),4.28 (1
H, dd, J=8Hz, 7Hz), 3.67-3.56 (2H, m), 2.92 (3H,
s),1.88-1.71 (2H, m)。

【０５３２】

【実施例１２６】（±）−Ｎα−［４−（４−フルオ
ロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎα−メチル−２−［２−（６−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリ
シンアミド（例示化合物番号８−１８２）実施例２及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５３３】白色粉末融点：１６３−１６４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.40 (1H, br.s), 10.74 (1H, b
r.s), 8.95 (1H, br.s), 7.79-7.75 (2H, m),7.33-7.26
(2H, m), 7.24-7.17 (2H, m), 7.11-7.05 (2H, m), 6.
21 (1H, s),4.28 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.70-3.57 (2
H, m), 2.90 (3H, s),1.88-1.71 (2H, m)。

【０５３４】

【実施例１２７】（±）−Ｎα−［４−（3−クロロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−［２−（６−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド（例示化合物番号８−１９４）実施例２及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５３５】白色粉末融点：１６８−１６９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.41 (1H, br.s), 10.74 (1H, b
r.s), 8.96 (1H, br.s), 7.82-7.79 (2H, m),7.47 (1H,
t, J=8Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.24 (1H,
t, J=2Hz),7.18-7.07 (3H, m), 6.21 (1H, s), 4.28 (1
H, dd, J=8Hz, 6Hz),3.67-3.55 (2H, m), 2.93 (3H,
s), 1.88-1.72 (2H, m)。

【０５３６】

【実施例１２８】（±）−Ｎα−［４−（3−クロロ
フェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−［２−（６−
クロロピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号７−１９４）実施例２及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５３７】白色粉末融点：１６８−１７０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.41−12.35 (1H, br.s), 10.73
(1H, s), 8.95 (1H, s),7.79 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),
7.47 (1H, t, J=8Hz),7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.2
5 (1H, t, J=2Hz),7.16 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz), 7.11
(1H, dd, J=8Hz, 2Hz),5.89 (1H, s), 4.26 (1H, dd, J
=9Hz, 7Hz), 3.66-3.50 (2H, m),2.92 (3H, s), 1.86-
1.68 (2H, m)。

【０５３８】

【実施例１２９】（±）−２−［２−（６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα
−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号７
−４２）実施例７８及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５３９】淡桃色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.38 (1H, br.s), 10.67 (1H,
s), 8.98 (1H, s), 7.81 (2H, d, J=9Hz),7.46 (2H, t,
J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=7Hz), 7.14 (2H, d, J=8Hz),
7.08 (2H, d, J=9Hz), 5.88 (1H, s), 4.21 (1H, t, J=
8Hz),3.69-3.61 (1H, m), 3.59-3.52 (2H, m), 3.24 (1
H, dq, J=15Hz, 7Hz),1.90-1.82 (1H, m), 1.77-1.68
(1H, m), 1.20 (3H, t, J=7Hz)。

【０５４０】

【実施例１３０】（±）−２−［２−（６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα
−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号７−１９６）実施例２及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５４１】淡黄色粉末融点：１４７−１４８℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.40-12.36 (1H, br.s), 10.74
(1H, s), 8.94 (1H, s),7.78 (2H, d, J=9Hz), 7.51-7.
45 (1H, m), 7.16 (2H, d, J=9Hz),7.11-7.01 (2H, m),
6.97 (1H, d, J=8Hz), 5.76 (1H, s),4.25 (1H, t, J=
8Hz), 3.68-3.43 (2H, m), 2.93 (3H, s),1.87-1.65 (2
H, m)。

【０５４２】

【実施例１３１】（±）−２−［２−（６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−
４−イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド
（例示化合物番号７−２６）実施例２、２０及び９４に準じて標記化合物を合成し
た。

【０５４３】微褐色粉末融点：１６３−１６５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.43 (1H, br.s), 10.72 (1H,
s), 8.96 (1H, s), 8.52 (2H, br.s),7.86 (2H, d, J=9
Hz), 7.34 (2H, d, J=9Hz), 7.06 (2H, d, J=5Hz),5.89
(1H, s), 4.26 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.62-3.50 (2
H, m),2.96 (3H, s), 1.87-1.70 (2H, m)。

【０５４４】

【実施例１３２】（±）−Ｎα−［４−（３−フルオ
ロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎα−メチル−２−［２−（６−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリ
シンアミド（例示化合物番号８−１９６）実施例２及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５４５】白色粉末融点：１６８−１６９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.41 (1H, br.s), 10.74 (1H, b
r.s), 8.96 (1H, br.s), 7.82-7.79 (2H, m),7.47 (1H,
dd, J=15Hz, 8Hz), 7.19-7.16 (2H, m), 7.15-7.03 (2
H, m),6.97 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.21 (1H, s), 4.2
8 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz),3.68-3.51 (2H, m), 2.93 (3
H, s), 1.91-1.71 (2H, m)。

【０５４６】

【実施例１３３】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−［４−（ピリジン４−イル）オキシベンゼ
ンスルホニル］−２−［２−（６−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリ
シンアミド（例示化合物番号８−２６）実施例２、２０及び９６に準じて標記化合物を合成し
た。

【０５４７】白色粉末融点：１１６−１１８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.77 (1H, br.s), 8.97 (1H, br.
s), 8.52-8.50 (2H, m), 7.87-7.83 (2H, m),7.34-7.32
(2H, m), 7.06-7.04 (2H, m), 5.99 (1H, s),4.25 (1
H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.64-3.51 (2H, m), 2.98 (3H,
s),1.87-1.68 (2H, m)。

【０５４８】

【実施例１３４】（±）−２−［２−（６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−プロピル−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号
７−５８）実施例８０及び９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５４９】淡桃色非晶性固体¹Ｈ−核磁気共鳴スペク
トル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：12.
38 (1H, br.s), 10.65 (1H, s), 8.98 (1H, s), 7.81
(2H, d, J=9Hz),7.46 (2H, t, J=8Hz), 7.15 (1H, t, J
=7Hz), 7.14 (2H, d, J=7Hz),7.08 (2H, d, J=9Hz), 5.
88 (1H, s), 4.19 (1H, t, J=8Hz),3.65-3.54 (2H, m),
3.41 (1H, dt, J=16Hz, 8Hz),3.08 (1H, dt, J=16Hz,
8Hz), 1.90-1.82 (1H, m),1.74-1.60 (3H, m), 0.78 (3
H, t, J=7Hz)。

【０５５０】

【実施例１３５】（±）−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン −２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示
化合物番号８−４２）実施例７８及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５５１】桃色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.39 (1H, br.s), 10.69 (1H, b
r.s), 8.99 (1H, br.s), 7.83-7.78 (2H, m),7.48-7.43
(2H, m), 7.27-7.23 (1H, m), 7.15-7.05 (4H, m), 6.
20 (1H, s),4.23 (1H, t, J=7Hz), 3.74-3.53 (3H, m),
3.40-3.32 (1H, m),1.94-1.72 (2H, m), 1.20 (3H, t,
J=7Hz)。

【０５５２】

【実施例１３６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎα−プロピ
ル−２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド
（例示化合物番号８−５８）実施例８０及び９６に準じて標記化合物を合成した。

【０５５３】桃色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：12.39 (1H, br.s), 10.66 (1H, b
r.s), 8.98 (1H, br.s), 7.84-7.78 (2H, m),748-7.43
(2H, m), 7.27-7.24 (1H, m), 7.15-7.05 (4H, m), 6.2
0 (1H, s),4.21 (1H, t, J=8Hz), 3.72-3.56 (2H, m),
3.47-3.33 (1H, m),3.15-3.05 (1H, m), 1.94-1.85 (1
H, m), 1.80-1.61 (3H, m),0.78 (3H, t, J=7Hz)。

【０５５４】

【実施例１３７】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２−［２−（１− メチル−６−トリフルオロメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アミド（例示化合物番号８−２１２）実施例２及び４６に準じて標記化合物を合成した。

【０５５５】白色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.36 (1H, br.s), 7.73 (2H, d, J=9
Hz), 7.44-7.38 (2H, m),7.30-7.21 (1H, m), 7.09-6.9
9 (4H, m), 6.66 (1H, br.s),6.23 (1H, s), 4.39 (1H,
t, J=7Hz), 3.86-3.67 (2H, m),3.50 (3H, s), 2.93
(3H, s), 2.33-2.24 (1H, m), 1.83-1.73 (1H, m)。

【０５５６】

【実施例１３８】（±）−２−［２−（５−クロロピ
リミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号５
−３５）実施例２及び４０に準じて標記化合物を合成した。

【０５５７】桃色非晶性固体¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.56 (1H, br.d, J=6Hz), 10.73
(1H, br.s), 8.95 (1H, br.s),7.90 (1H, d, J=5Hz),
7.79-7.76 (2H, m), 7.48-7.43 (2H, m),7.25 (1H, t,
J=7Hz), 7.15-7.07 (4H, m), 4.28 (1H, dd, J=9Hz, 7H
z),3.70-3.57 (2H, m), 2.91 (3H, s), 1.87-1.69 (2H,
m)。

【０５５８】

【実施例１３９】Ｎα−［４−（３−クロロフェノキ
シ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２（Ｒ）−［２−（キナゾリン−２，４− ジオン
−３−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号
１−１８２）実施例２、６及び７２に準じて標記化合物を合成した。

【０５５９】白色粉末融点：１３７−１４０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.45 (1H, br.s), 10.76 (1H, b
r.s), 8.95 (1H, br.s), 7.93-7.91 (1H, m),7.82-7.79
(2H, m), 7.67-7.63 (1H, m), 7.48-7.43 (1H, m),7.3
1-7.06 (7H, m), 4.32 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 3.82-3.
67 (2H, m),2.97 (3H, s), 1.94-1.76 (2H, m)。

【０５６０】

【実施例１４０】Ｎα−［４−（３−クロロフェノキ
シ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２（Ｒ）−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンア
ミド（例示化合物番号５−９９）実施例２、４２及び７２に準じて標記化合物を合成し
た。

【０５６１】白色粉末融点：１９２−１９４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：11.88 (1H, br.s), 10.74 (1H, t,
J=2Hz), 8.94 (1H, t, J=2Hz),8.07 (1H, d, J=5Hz),
7.81-7.79 (2H, m), 7.48-7.43 (1H, m),7.30 (1H, d,
J=8Hz), 7.24 (1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.17-7.07 (3H,
m),6.92 (1H, d, J=5Hz), 4.30 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz),
3.75-3.59 (2H, m),2.95 (3H, s), 1.92-1.72 (2H,
m)。

【０５６２】

【実施例１４１】Ｎα−［４−（３−クロロフェノキ
シ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−２（Ｒ）−（２−フタルイミドエチル）グリシン
アミド（例示化合物番号３−１８３）実施例２及び７２に準じて標記化合物を合成した。

【０５６３】白色非晶性固体¹ H−核磁気共鳴スペクトル：実施例１０７の化合物と一
致した。

【０５６４】ＨＰＬＣ分析：保持時間２２．０分＜測定条件＞カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−Ｒ（ダイセル化学
工業（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：１５ｃｍ、
粒径：５μｍ）移動相；アセトニトリル：０．２％（ｖ／ｖ）トリエチ
ルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ２．２）＝３５：６５流速；０．５ｍｌ／分温度；４０℃ 検出；ＵＶ２５４ｎｍ。

【０５６５】

【実施例１４２】（±）−２−（１，１−ジメチル−
２−フタルイミドエチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド（例示化合物番号３−３２）（±）−２−（１，１−ジメチル−２−フタルイミドエ
チル）グリシンベンジルエステルを出発原料として、実
施例１−（２）−ｂ）と同様に４−フェノキシベンゼン
スルホニル化、次いで実施例１−（３）と同様にＮ−メ
チル化、次いで実施例５−（５）−ａ）と同様に脱ベン
ジル、次いで実施例２と同様にヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た。

【０５６６】融点：１８９−１９０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆） δｐｐｍ：10.79 (1H, s), 9.03 (1H, s), 7.
90-7.84 (4H, m), 7.50-7.46 (2H, m),7.29-7.25 (1H,
m), 7.19-7.16 (2H, m), 7.11 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),
4.19 (1H, s), 3.87 (1H, d, J=14Hz), 3.51 (1H, d, J
=14Hz), 3.00 (3H, s),1.01 (3H, s), 0.94 (3H, s)。

【０５６７】

【実施例１４３】（±）−Ｎα−シクロプロピル−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）−２−（２−フタルアミドエチル）グリシンアミ
ド（例示化合物番号３−１９３）（±）−α−［Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）アミノ］−γ−ブチロラクト
ンを出発原料として、実施例３７−（２）と同様に開環
及びアリルエステル化、次いで実施例１−（１）と同様
にフタルイミド化、次いで実施例１−（４）と同様に脱
アリル、次いで実施例２と同様にヒドロキシアミド化反
応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体として得
た。

【０５６８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：10.59 (1H, s), 8.97
(1H, br.s), 7.87-7.79 (4H, m), 7.47 (2H, t, J=8H
z),7.27 (1H, t, J=8Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 7.05
(2H, dt, J=9Hz, 3Hz),4.33 (1H, t, J=7Hz), 3.54-3.4
5 (1H, m), 3.43-3.35 (1H, m),2.29-2.24 (1H, m), 2.
20-2.11 (1H, m), 1.93-1.83 (1H, m),1.11-0.99 (1H,
m), 0.89-0.83 (1H, m), 0.75-0.68 (1H, m),0.63-0.58
(1H, m)。

【０５６９】

【実施例１４４】（±）−２−［２−（６−アセチル
ピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号
９−１５３）実施例９４に準じて標記化合物を合成した。

【０５７０】白色粉末融点：１６７−１６９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：9.92 (1H, br.s), 9.38
(1H, br.s), 8.31 (1H, br.s), 7.77-7.72 (2H, m),7.4
5-7.37 (2H, m), 7.25-7.19 (1H, m), 7.08-6.98 (4H,
m),6.30 (1H, d, J=2Hz), 4.93 (1H, t, J=8Hz), 3.87-
3.73 (2H, m),2.96 (3H, s), 2.52 (3H, s), 2.27-2.11
(1H, m)。

【０５７１】

【実施例１４５】（±）−２−［２−（６−エトキシ
カルボニルピリミジン− ２，４−ジオン−３−イル）エ
チル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα− （４−
フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示
化合物番号９−１０）実施例９４に準じて標記化合物を合成した白色粉末融点：１５９−１６０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：9.50 (1H, br.s), 8.99 (1H, br.s),
7.73-7.68 (2H, m), 7.45-7.38 (2H, m),7.26-7.19 (1
H, m), 7.09-6.99 (4H, m), 4.47-4.39 (3H, m),3.87-
3.71 (2H, m), 2.90 (3H, s), 2.37-2.23 (1H, m),1.78
-1.63 (1H, m), 1.39 (3H, t, 7Hz)。

【０５７２】

【参考例】

【０５７３】

【参考例１】Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ホモセ
リンベンジルエステル（±）−α−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩
２５．２８ｇ（１３８．９ｍｍｏｌ）をジオキサン−水
（１：１）混合液２００ｍｌに溶解し、ジ−ｔ−ブチル
カーボナート３６．４０ｇ（１６６．８ｍｍｏｌ）のジ
オキサン溶液１００ｍｌを加え、氷冷撹拌下に水酸化ナ
トリウム１２．５８ｇ（３２１．１ｍｍｏｌ）の水溶液
１００ｍｌを２０分を要して滴下した。その後、氷冷下
に３０分間、室温で３時間撹拌し、反応液を減圧濃縮し
た。残渣に水３００ｍｌを加え、クエン酸２５ｇを加え
て酸性としてから酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷
冷下に水酸化ナトリウム５．４４ｇ（１３８．９ｍｍｏ
ｌ）の水溶液３３ｍｌを加え、室温で一夜放置した。溶
媒を減圧留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１５０ｍｌに溶解し、ベンジルブロミド１６．５ｍｌ
（１３８．７ｍｍｏｌ）を加え室温で一夜撹拌し溶媒を
減圧留去した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して標記の化合物３
９．７５ｇを淡黄色油状物として得た（収率９３％）。

【０５７４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.41-7.31 (5H, m), 5.40
(1H, br.d, J=8Hz), 5.19 (2H, s),4.58-4.48 (1H,
m), 3.77-3.58 (2H, m), 3.12 (1H, br.s),2.23-2.11
(1H, m), 1.73-1.58 (1H, m), 1.45 (9H, s)。

【０５７５】

【参考例２】（±）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ホモセリンアリルエステルベンジルブロミドの代わりにアリルブロミドを用いて参
考例１と同様に反応を行い、標記の化合物を無色油状物
として得た（収率８９％）。

【０５７６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：5.91 (1H, ddd, J=17Hz,
12Hz, 6Hz), 5.40-5.25 (3H, m),4.67 (2H, d, J=6Hz),
4.57-4.48 (1H, m), 3.79-3.63 (2H, m),3.17 (1H, b
r.s), 2.24-2.12 (1H, m), 1.69-1.59 (1H, m), 1.45
(9H, s)。

【０５７７】

【参考例３】１−ベンジルオキシメチルピリミジン−
２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオン３．３６ｇ（３０．０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン９０ｍｌに懸濁し、室温にて
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１８．
５ｍｌ（７４．８ｍｍｏｌ）を滴下し２時間撹拌した。
反応液にヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．１
２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ベンジルオキシメ
チルクロリド４．４ｍｌ（３１．７ｍｍｏｌ）を滴下し
室温で３時間撹拌した。水および飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて中和し酢酸エチルで抽出し、有機層を
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。固形の残渣にジイソプロピルエーテルを加えて洗浄
した後、固体を濾取し、標記の化合物６．００ｇを白色
粉末として得た（収率８６％）。

【０５７８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.50 (1H, br.s), 7.36-
7.28 (6H, m), 5.74 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz),5.23 (2H,
s), 4.62 (2H, s)。

【０５７９】

【参考例４】１−ベンジルオキシメチルキナゾリン−
２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりにキナゾリン−
２，４−ジオンを用いて参考例３と同様に反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率８２
％）。

【０５８０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.63 (1H, s), 8.00
(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.77 (1H, dt, J=8Hz, 2Hz),
7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.33-7.26 (6H, m), 5.61 (2H,
s), 4.62 (2H, s)。

【０５８１】

【参考例５】１−（２−トリメチルシリル）エトキシ
メチルキナゾリン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりにキナゾリン−
２，４−ジオンを、ベンジルオキシメチルクロリドの代
わりに２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリ
ドを用いて参考例３と同様に反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率８７％）。

【０５８２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.65 (1H, br.s), 8.23
(1H, dd, J=8Hz, 2Hz),7.72 (1H, dt, J=8Hz, 2Hz), 7.
51 (1H, d, J=8Hz),7.32 (1H, t, J=8Hz), 5.60 (2H,
s), 3.74 (2H, t, J=8Hz),0.97 (2H, t, J=8Hz), -0.02
(9H, s)。

【０５８３】

【参考例６】１−ベンジルオキシメチル−５−メチル
ピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに５−メチルピリ
ミジン−２，４−ジオンを用いて参考例３と同様に反応
を行ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率９
８％）。

【０５８４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.78 (1H, br.s), 7.33
(5H, s), 7.11 (1H, s), 5.21 (2H, s),4.62 (2H, s),
1.19 (3H, s)。

【０５８５】

【参考例７】１−ベンジルオキシメチル−５，６−ジ
メチルピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに５，６−ジメチ
ルピリミジン−２，４−ジオンを用いて参考例３と同様
に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率７８％）。

【０５８６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.46 (1H, s), 7.38-7.26
(5H, m), 5.44 (2H, s), 4.65 (2H,s),2.35 (3H, s),
1.94 (3H, s)。

【０５８７】

【参考例８】１−ベンジルオキシメチル−５−フルオ
ロピリミジン−２，４− ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに５−フルオロピ
リミジン−２，４−ジオンを用いて、参考例３と同様に
反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収
率８７％）。

【０５８８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：11.60-11.5
2 (1H, br.s), 7.47 (1H, d, J=6Hz), 7.39-7.27 (5H,
m),5.20 (2H, s), 4.62 (2H, s)。

【０５８９】

【参考例９】（±）−α−（４−フェノキシベンゼン
スルホニルアミノ）−γ −ブチロラクトン α−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩７．２８
ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン８０ｍｌに懸
濁し、トリエチルアミン２０．０ｍｌ（１４３．９ｍｍ
ｏｌ）を添加した。次いで、氷冷攪拌下に、４−フェノ
キシベンゼンスルホニルクロリド１１．００ｇ（４０．
９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液４０ｍｌを２０分間
を要して滴下し、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留
去し、残渣に水と１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）に付して標記の化合物８．７４ｇを白色粉末として
得た（収率７３％）。

【０５９０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.88-7.82 (2H, m), 7.46
-7.39 (2H, m), 7.26-7.21 (1H, m),7.10-7.03 (4H,
m), 5.18 (1H, br.d, J=3Hz), 4.45 (1H, t, J=9Hz),4.
21 (1H, ddd, J=12Hz, 9Hz, 6Hz), 3.93 (1H, ddd, J=1
2Hz, 8Hz, 3Hz),2.80-2.70 (1H, m), 2.37-2.22 (1H,
m)。

【０５９１】

【参考例１０】１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルチエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オンピリミジン−２，４−ジオンの代わりにチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを、ベンジルオキシ
メチルクロリドの代わりに２−（トリメチルシリル）エ
トキシメチルクロリドを用いて参考例３と同様に反応を
行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８
７％）。

【０５９２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.62 (1H, br.s), 7.78
(1H, d, J=6Hz), 7.13 (1H, d, J=6Hz),5.46 (2H, s),
3.67 (2H, t, J=8Hz), 0.93 (2H, t, J=8Hz),-0.02 (9
H, s)。

【０５９３】

【参考例１１】７−メチル−３−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルキサンチンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに７−メチルキサ
ンチンを、ベンジルオキシメチルクロリドの代わりに２
−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用い
て参考例３と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄
色粉末として得た（収率６９％）。

【０５９４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.09 (1H, br.s), 7.55
(1H, s), 5.51 (2H, s), 3.97 (3H, s),3.75-3.69 (2H,
m), 1.01-0.95 (2H, m), -0.02 (9H, s)。

【０５９５】

【参考例１２】１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルプテリジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりにプテリジン−
２，４−ジオンを、ベンジルオキシメチルクロリドの代
わりに２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリ
ドを用いて参考例３と同様に反応を行ない、標記の化合
物を黄色粉末として得た（収率５３％）。

【０５９６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.01 (1H, br.s), 8.71
(1H, d, J=2Hz), 8.66 (1H, d, J=2Hz),5.77 (2H, s),
3.80-3.74 (2H, m), 1.02-0.96 (2H, m), 0.01 (9H,
s)。

【０５９７】

【参考例１３】６−メチル−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに６−メチルピリ
ミジン−２，４−ジオンを、ベンジルオキシメチルクロ
リドの代わりに２−（トリメチルシリル）エトキシメチ
ルクロリドを用いて参考例３と同様に反応を行ない、標
記の化合物を白色粉末として得た（収率５６％）。

【０５９８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.70 (1H, br.s), 5.58
(1H, s), 5.28 (2H, s), 3.68-3.62 (2H, m),2.34 (3H,
s), 0.96-0.87 (2H, m), -0.01 (9H, s)。

【０５９９】

【参考例１４】５−トリフルオロメチル−１−（２−
トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４
−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに５−トリフルオ
ロメチルピリミジン−２，４−ジオンを、ベンジルオキ
シメチルクロリドの代わりに２−（トリメチルシリル）
エトキシメチルクロリドを用いて参考例３と同様に反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率７
６％）。

【０６００】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.48 (1H, br.s), 7.81
(1H, s), 5.17 (2H, s), 3.66-3.60 (2H, m),0.98-0.92
(2H, m), -0.03 (9H, s)。

【０６０１】

【参考例１５】１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オンを、ベンジルオキシメチルクロリドの代わりに２−
（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用いて
参考例３と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率７１％）。

【０６０２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.38 (1H, br.s), 5.17
(2H, s), 3.67-3.60 (2H, m), 2.97-2.91 (2H, m),2.76
-2.69 (2H, m), 2.18-2.07 (2H, m), 0.96-0.89 (2H,
m), 0.01(9H,s)。

【０６０３】

【参考例１６】６，７−ジメトキシ−１−（２−トリ
メチルシリル）エトキシメチルキナゾリン−２，４−ジ
オンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに６，７−ジメト
キシキナゾリン−２，４−ジオンを、ベンジルオキシメ
チルクロリドの代わりに２−（トリメチルシリル）エト
キシメチルクロリドを用いて、参考例３と同様に反応を
行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９３
％）。

【０６０４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δｐｐｍ：11.52 (1H, s), 7.48
(1H, s), 7.03 (1H, s), 5.62 (2H, s),4.00 (3H, s),
3.92 (3H, s), 3.73 (2H, t, J=8Hz),0.98 (2H, t, J=
8Hz), 0.04 (9H, s)。

【０６０５】

【参考例１７】６−クロロ−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに、６−クロロピ
リミジン−２，４−ジオンを、ベンジルオキシメチルク
ロリドの代わりに、２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチルクロリドを用いて参考例３と同様に反応を行い、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率７１％）。

【０６０６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：9.10 (1H, br.s), 5.93
(1H, s), 5.45 (2H, s), 3.68 (2H, t, J=8Hz),0.96 (2
H, t, J=8Hz), 0.01 (9H, s)。

【０６０７】

【参考例１８】６−トリフルオロメチル−１−（２−
トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４
−ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに、６−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオンを、ベンジルオ
キシメチルクロリドの代わりに、２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチルクロリドを用いて参考例３と同様に
反応を行い、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率４８％）。

【０６０８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.84 (1H, br.s), 6.24
(1H, d, J=2Hz), 5.32 (2H, s),3.73-3.68 (2H, m), 0.
97-0.90 (2H, m), 0.01 (9H, s)。

【０６０９】

【参考例１９】６−フェニル−１−（２−トリメチル
シリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６１０】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.28 (1H, br.s), 7.55-7.45 (5H,
m), 5.66 (1H, d, J=2Hz),5.00 (2H, s), 3.61-3.55 (2
H, m), 0.94-0.87 (2H, m), -0.01 (9H, s)。

【０６１１】

【参考例２０】６−エチル−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６１２】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.80-8.74 (1H, br.s), 5.60 (1H,
s), 5.29 (2H, s), 3.64 (2H, t, J=8Hz),2.67 (2H, q,
J-7Hz), 1.22 (3H, t, J=7Hz), 0.90 (2H, t, J=8Hz),
0.01 (9H,s)。

【０６１３】

【参考例２１】５−メチル−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６１４】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.46 (1H, br.s), 6.54 (1H, d, J=1
Hz), 5.43 (2H, s), 3.71-3.65 (2H, m),2.51 (3H, d,
J=1Hz), 1.00-0.94 (2H, m), 0.01 (9H, s)。

【０６１５】

【参考例２２】１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリド［２，３ −ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６１６】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.96 (1H, br.s), 8.73 (1H, dd, J=
5Hz, 2Hz), 8.47 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz),7.37 (1H, dd,
J=8Hz, 5Hz), 5.80 (2H, s), 3.81-3.74 (2H, m),1.03
-0.96 (2H, m), -0.02 (9H, s)。

【０６１７】

【参考例２３】１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルチエノ［３，４ −ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６１８】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.30 (1H, d, J=3Hz), 8.10 (1H, b
r.s), 6.96 (1H, d, J=3Hz),5.46 (2H, s), 3.72-3.65
(2H, m), 1.01-0.94 (2H, m), -0.02 (9H, s)。

【０６１９】

【参考例２４】７−メチル−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６２０】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.71 (1H, br.s), 7.42 (1H, s), 5.
62 (2H, br.s), 3.79-3.73 (3H, m),2.60 (3H, s), 1.0
1-0.95 (2H, m), -0.02 (9H, s)。

【０６２１】

【参考例２５】５−フルオロ−６−メチル−１−（２
−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，
４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６２２】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.34-8.21 (1H, br.s), 5.29 (2H,
s), 3.66 (2H, t), 2.38 (3H, d, J=4Hz),0.94 (2H, t,
J=8Hz), 0.01 (9H, s)。

【０６２３】

【参考例２６】 5−クロロ−１−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６２４】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.48 (1H, br.s), 7.54 (1H, s), 5.
14 (2H, s), 3.67-3.60 (2H, m),0.99-0.92 (2H, m),
0.03 (9H, s)。

【０６２５】

【参考例２７】６−アセチル−１−（２−トリメチル
シリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６２６】白色粉末¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.49 (1H, br.s), 5.90 (1H, d, J=2
Hz), 5.35 (2H, s), 3.53-3.47 (2H, m),2.51 (3H, s),
0.91-0.85 (2H, m), 0.00 (9H, s)。

【０６２７】

【参考例２８】６−エトキシカルボニル−１−（２−
トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４
−ジオン参考例５に準じて標記化合物を合成した。

【０６２８】無色油状物¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δｐｐｍ：8.72 (1H, br.s), 6.11 (1H, d, J=2
Hz), 5.52 (2H, s), 4.39 (2H, q, J=7Hz),3.55-3.48
(2H, m), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 0.91-0.85 (2H, m), -
0.01 (9H, s)。

【０６２９】

【参考例２９】１−メチル−６−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオンピリミジン−２，４−ジオン１５８ｍｇ（０．８８ｍｍ
ｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、氷冷
下にカリウムｔ−ブトキシド９９ｍｇ（０．８８ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン懸濁液２ｍｌに滴下して
室温で１時間攪拌した。氷冷下にトリフルオロメタンス
ルホン酸メチル１００μｌ（０．８８ｍｍｏｌ）を滴下
して同温度で１２時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶
液中にあけて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
８：２）に付して標記の化合物１０５ｍｇを白色粉末と
して得た（収率６２％）。

【０６３０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：8.58 (1H, br.s), 6.21
(1H, br.s), 3.50 (3H, q, J=1Hz)。

【０６３１】

【参考例３０】（±）−２−（１，１−ジメチル−２
−フタルイミドエチル）グリシンベンジルエステル塩
酸塩ＤＬ−パントラクトン２．６１ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解しフタ
ルイミドカリウム３．７１ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）を加
えて１５０℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後ベンジ
ルブロミド２．６ｍｌ（２１．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリ
ウム３．０ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌
してから水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）に付して（±）−２−ヒドロ
キシ−３，３−ジメチル−４−フタルイミドブタン酸
ベンジルエステル３．２７ｇを無色油状物として得た
（収率４２％）。

【０６３２】次いで、このもの２．００ｇ（５．４４ｍ
ｍｏｌ）をジクロロメタン７．５ｍｌに溶解し、ピリジ
ン５５４μｌ（６．８５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃に
冷却してからトリフルオロメタンスルホン酸無水物９６
２μｌ（５．７２ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で２０分
間、更に室温で１時間攪拌した。

【０６３３】反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエー
テルを加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残
渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、
アジ化ナトリウム７０７ｍｇ（１０．９ｍｍｏｌ）を加
えて５０℃で４時間攪拌し水を加えて酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮して、（±）−２−アジド−３，３−ジメチル−
４−フタルイミドブタン酸ベンジルエステルを淡黄色
油状物として得た（精製することなく次の工程に使用し
た）。

【０６３４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.89-7.85 (2H, m), 7.78
-7.73 (2H, m), 7.41-7.33 (5H, m), 5.25 (2H, s),4.0
0 (1H, s), 3.81 (1H, d, J=15Hz), 3.65 (1H, d, J=15
Hz), 1.07 (3H, s),0.97 (3H, s)。

【０６３５】得られたアジド体（全量）をメタノール２
２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液１．６３ｍ
ｌ（６．５３ｍｍｏｌ）を加え、酸化白金３８ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）を添加して水素雰囲気下に室温で
１０時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し
て標記の化合物６２０ｍｇを白色粉末として得た（収率
２８％）。

【０６３６】マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６６
［Ｍ⁺］。

【０６３７】

【参考例３１】（±）−α−［Ｎ−シクロプロピル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ］−
γ−ブチロラクトンシクロプロピルアミン５．５０ｍｌ（８０．０ｍｍｏ
ｌ）と（±）−α−ブロモ−γ−ブチロラクトン３．３
２ｍｌ（４２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル８０ｍｌ
に溶解し、炭酸カリウム１８．２４ｇ（１３２．０ｍｍ
ｏｌ）を加えて室温で８時間攪拌した。水を加えて酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）に付して（±）−α−シクロプロピルアミノ−γ−
ブチロラクトン４．１０ｇを黄色油状物として得た（収
率７３％）。

【０６３８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：4.41 (1H, dd, J=16Hz, 1
0Hz), 4.27-4.18 (1H, m), 3.69 (1H, t, J=9Hz),2.60-
2.52 (1H, m), 2.29-2.24 (1H, m), 0.51-0.46 (2H,
m),0.44-0.36 (2H, m)。

【０６３９】次いでこのもの４．１０ｇ（２９．０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、氷冷下４−
フェノキシベンゼンスルホニルクロリド９．３５ｇ（３
４．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン５．０４ｍｌ（３
６．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で６０時間攪拌した。反
応液に１Ｎ塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して標記の化
合物８．５４ｇを白色粉末として得た（収率７９％）。

【０６４０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃） δｐｐｍ：7.97 (2H, dt, J=9Hz, 3H
z), 7.41 (2H, t, J=8Hz), 7.25 (1H, t, J=8Hz),7.09
(2H, d, J=8Hz), 7.05 (2H, dt, J=9Hz, 3Hz),4.80 (1
H, dd, J=13Hz, 11Hz), 4.52 (1H, t, J=9Hz),4.29 (1
H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.78-2.67 (1H, m),2.58-2.51
(1H, m), 2.48-2.41 (1H, m), 0.83-.0.76 (1H, m),0.7
4-0.69 (2H, m), 0.69-0.62 (1H, m)。

【０６４１】

【製剤例】

【０６４２】

【製剤例１】散剤実施例７２の化合物５ｇ、乳糖８９５ｇおよびトウ
モロコシデンプン１００ｇをブレンダーで混合するこ
とにより、散剤をえることができる。

【０６４３】

【製剤例２】顆粒剤実施例７２の化合物５ｇ、乳糖８６５ｇおよび低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース１００ｇを混合し
た後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液３
００ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用い
て造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。

【０６４４】

【製剤例３】錠剤実施例７２の化合物５ｇ、乳糖９０ｇ、トウモロコ
シデンプン３４ｇ、結晶セルロース２０ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム１ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠することにより、錠剤が得られる。

【０６４５】

【試験例】

【０６４６】

【試験例１】ＭＭＰ−１３阻害試験（in vitro）ＭＭＰ−１３は軟骨細胞や軟骨肉腫細胞に存在し、その
前駆体（ｐｒｏＭＭＰ−１３）のアミノ酸配列に対応す
るＤＮＡ配列は、フレイジェらにより報告されている
（Freije, J.M.P, et al., J.Biol.Chem., vol.269, 16
766-16773, 1994年）。したがって、軟骨細胞又は軟骨
肉腫細胞から、常法に準じて、ｐｒｏＭＭＰ−１３のｃ
ＤＮＡを取得し、これを通常使用されるベクターに組み
込み、次いで、このベクターを適当な細胞に形質導入
し、ｐｒｏＭＭＰ−１３を発現させることができる。

【０６４７】ＭＭＰ−１３阻害試験は、例えば、上記の
ようにして得られる組み替えｐｒｏＭＭＰ−１３を、酢
酸ｐ−アミノフェニル水銀（ＩＩ）（p-aminophenyl-
mercuric acetate: ＡＰＭＡ）などで処理して活性型Ｍ
ＭＰ−１３に変換し、これを酵素として用い、蛍光基質
を用いて、被験化合物の存在下又は非存在下における、
ｐｒｏＭＭＰ−１３活性を測定することにより行うこと
ができる。（１）組変えｐｒｏＭＭＰ−１３の発現滝川らにより確立された軟骨肉腫細胞株であるhuman co
ndrosarcoma HCS-2/8（Jpn.J.Cancer.Res.,vol.85., 36
4-371頁, 1994年）より、常法に従いｍＲＮＡを単離
し、逆転写−複製連鎖反応（reversetranscription-pol
ymerase chainreaction, RT-PCR）法を用いてｐｒｏＭ
ＭＰ−１３のｃＤＮＡを取得した。プライマーには制限
酵素切断部位sac I 又はKpn I （アンダーラインで示す
部分）を含む 5'-gctgagctcatgcatccaggggtcctggctgcc-3' （配列表の配列番号１） 5'-cgaggtaccattaccccaaatgctcttcagga-3'（配列表の配列番号２）を用いた。増幅したｃＤＮＡを発現ベクター pcDL-SRα
296 （国立予防衛生研究所、武部豊博士より供与）へ、
制限酵素切断部位sac I 及びKpn I （宝酒造株式会社
製）の部位で連結を行って組み込んだ（得られたベクタ
ーを「 pSRα-proMMP-13」という。）。同時に、増幅し
たｃＤＮＡをpUC19 （宝酒造株式会社製）へも組み込
み、増幅したｃＤＮＡのヌクレオチド配列が、報告され
ている配列（Freije, J.M.P, et al., J.Biol.Chem., v
ol.269, 16766-16773, 1994 年）と同一であることを確
認した。 pSRα-proMMP-13を、１０％ウシ胎児血清を
添加したダルベッコ変法イーグル培地（Dulbecco's Mod
ified Eagle Medium; ＤＭＥＭ）培地で生育させたCOS-
1 細胞にエレクトロポレーション法（Current Protcols
in Molecular Biology, 9.3.1, CURRENT PROTCOLS）に
より遺伝子導入を行った。１２時間後に、ウシ胎児血清
を含まないＤＭＥＭ培地へ培地交換し、４８時間培養を
行い、ｐｒｏＭＭＰ−１３を発現させ、その培養上清を
ｐｒｏＭＭＰ−１３画分として用いた。（２）ＭＭＰ−１３活性の測定（１）で得たｐｒｏＭＭＰ画分を１ｍＭＡＰＭＡ（シ
グマ社製）で、３７℃、１時間処理を行い、活性型ＭＭ
Ｐ−１３に変換してこれを酵素液として用いた。また、
基質として、7-methoxycoumarin-4-yl(MOCAc)-Pro-Leu-
Gly-Leu-2,4-dinitrophenyl(DPa)-Ala-Arg-NH₂（ペプチ
ド社製）を用いた。

【０６４８】この酵素液及び基質（２０μＭ）を、０．
１５Ｍ塩化ナトリウム、１０ｍＭ塩化カルシウム、
０．０５％ Brij 35 及び０．０２％アジ化ナトリウ
ムを含む５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）
に添加し、最終液量を０．１ｍｌとして、３７℃で、１
時間反応させた。３％酢酸を０．１ｍｌ加えて反応を
停止させ、蛍光光度計（Labsystems Fluoroskan II）に
て、励起光３３０ｎｍ、発光光３９０ｎｍで測定し、酵
素活性を求めた。

【０６４９】被験化合物の存在下及び非存在下の酵素活
性より阻害率を求め、５０％抑制濃度（ＩＣ₅₀）を算出
した。

【０６５０】

【表１０】表１０ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 試験化合物ＩＣ₅₀（ｎＭ） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例４２の化合物０．４７実施例１３９の化合物０．４３実施例１４０の化合物０．３２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 上記表１０に示した通り、本発明の化合物は優れたＭＭ
Ｐ−１３阻害活性を示した。

【０６５１】

【試験例２】アグリカナーゼ阻害試験（in vitro）アグリカナーゼ阻害試験は、例えば、永瀬らの方法（H.
Nagase and J.F.Woessner, Analytical Biochemistry,
vol.107, 385-392, 1980) に準じて、被験化合物の存在
下若しくは非存在下に、アグリカナーゼ活性を測定する
ことにより行うことができる。

【０６５２】アグリカナーゼ活性の測定に用いられる酵
素は、例えば、ほ乳類の軟骨組織そのもの又はその培養
液から抽出することができる。抽出は、各種のクロマト
グラフィーなどを組み合わせて行われ、精製過程におけ
るアグリカナーゼの活性は、溶出画分に基質（アグリカ
ン）を加え、基質が切断されるかを試験することにより
検出される。基質が切断されているか否かは、反応液に
ついて、アグリカナーゼ（酵素）がアグリカン（基質）
を切断することにより生じるエピトープ、ＣＮＬｅＮＩ
ＥＧＥに結合する抗体を用いた、イムノブロットを行う
ことにより知ることができる。尚、ＣＮＬｅＮＩＥＧＥ
に結合する抗体は、例えば、サンディーらの方法（J.D.
Sandy et al., Journal of Biological Chemistry, vo
l.270, 2550-2556, 1995 ）に準じて調製することがで
きる。（１）アグリカナーゼの調製牛鼻中隔軟骨を、ＤＭＥＭ［２０ｍＭＮ−２−ヒドロ
キシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸
（N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethane sulfonic
acid；ＨＥＰＥＳ）、０．００５％ウシ血清アルブミ
ン（bovine serumalbumin；ＢＳＡ）、５μｇ／ｍｌ
インスリントランスフェリンセレナイト培地添加物（in
sulin-transferrin sodium selenite media supplemen
t) 、１％ペニシリン及び１％ストレプトマイシンを
含む）中、１μＭレチノイン酸存在下に、３７℃で、
一日一回培地を交換しながら７日間培養した。３日目か
ら７日目に回収した培養液を、クロマトグラフィー［担
体：Ｑ−セファロース（ファルマシア社製）、移動相：
５ｍＭ塩化カルシウムを含有する２０ｍＭトリス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）］に付し、通過した画分を採
集した。これをクロマトグラフィー［担体：Ｚｎ−キレ
ーティングセファロース（ファルマシア社製）、移動
相：５ｍＭ塩化カルシウム及び０．５Ｍ塩化ナトリ
ウムを含有するトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）］に
付し、次いで、移動相としてイミダゾールを用いて溶出
した。得られた溶出画分のうちアグリカナーゼ活性が確
認された画分を採集した。更に、これをクロマトグラフ
ィー［担体：ＬＣＡ−アガロース（ホーネンコーポレー
ション製）、移動相：５ｍＭ塩化カルシウム及び０．
２５Ｍ塩化ナトリウムを含有する２０ｍＭ２−（Ｎ
−モルホリノ）エタンスルホン酸水溶液（ｐＨ６．
５）］に付し、次いで、移動相として２−メチルマンノ
ピラノシドを用いて溶出した。得られた溶出画分のうち
アグリカナーゼ活性が確認された画分を採集し、これを
アグリカナーゼ活性の測定において酵素液として用い
た。

【０６５３】これとは別に、サンディーらの方法（J.D.
Sandy et al., Journal of Biological Chemistry, vo
l.270, 2550-2556 頁, 1995年）に準じて、ＣＮＬｅＮ
ＩＥＧＥに結合する抗体を調製し、これを、上記アグリ
カナーゼの精製過程におけるアグリカナーゼ活性を検出
するためのイムノブロットにおいて用いた。イムノブロ
ットは常法にしたがって行った。（２）アグリカナーゼ活性の測定活性測定は、永瀬らの、ポリアクリルアミド片（polyac
rylamide particle ）を用いたプロテアーゼの活性測定
法（H.Nagase and J.F.Woessner, AnalyticalBiochemis
try, vol.107, 385-392, 1980) を一部改変して用い
た。

【０６５４】基質となるアグリカンは、牛鼻中隔軟骨よ
り塩化セシウム沈降平衡遠心法（新生化学実験講座３
糖質ＩＩ、４−７頁、東京化学同人、１９９１年）に
したがって、分離した。このアグリカンを用いて、永瀬
らの方法（H.Nagase and J.F.Woessner, Analytical Bi
ochemistry, vol.107, 385-392, 1980) にしたがってア
グリカンを含有するポリアクリルアミド片を作成した。
即ち、まず、アグリカン（乾燥重量４８０ｍｇ）をＡ液
［０．２％Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレ
ンジアミン（N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine;
ＴＥＭＥＤ）を含む１Ｍトリス−塩酸緩衝液、ｐＨ
８．５）２８ｍｌに加え、４℃で１時間攪拌した。次
いでその懸濁液に、８ｍｌＢ液（１０ｍｌ中、３ｇ
アクリルアミド及び６１ｍｇビスアクリルアミドを含
有する水溶液）及び１２ｍｌＣ液（２０ｍｌ中、０．
１１２ｇ過硫酸アンモニウムを含有する水溶液）を加
えて攪拌し、室温で約１時間放置した。重合したゲルを
細かく刻み、次いで、冷水中でホモジナイズし、ゲルを
粒子化した。これを水洗した後、アセトンを用いて脱水
し、次いで、風乾してアセトンを蒸発させた。得られた
粉末をメッシュ（目開き４２０μｍ）に通し、荒い粒
子を除いた。

【０６５５】９６ウェルプレートに、（１）で得た酵素
液及び被験化合物を分注し、更に、上記アグリカン含有
ポリアクリルアミド片の最終濃度が１０ｍｇ／ｍｌとな
るように上記アグリカン含有ポリアクリルアミド片を懸
濁させた緩衝液Ｉ（５ｍＭ塩化カルシウム及び０．２５
Ｍ塩化ナトリウムを含有する５０ｍＭトリス−塩酸
緩衝液、ｐＨ７．２）を、反応液が１００μｌとなるよ
うに加えた。３７℃で２．５時間反応を行い、反応液に
２０μｌの１００ｍＭエチレンジアミン四酢酸を加え
て反応を停止した。この反応液を遠心分離（４℃、２５
００ｒｐｍ、１０分間）して、上清１０μｌを別の９６
ウェルプレートに取り、１９０μｌの１，９−ジメチル
メチレンブルー溶液を加え、直ちに５２５ｎｍにおける
吸光度を測定した。得られた測定値をアグリカナーゼ活
性の指標とし、被験化合物の存在下及び非存在下のアグ
リカナーゼ活性より阻害率を求め、５０％抑制濃度（Ｉ
Ｃ₅₀）を算出した。

【０６５６】

【表１１】表１１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 試験化合物ＩＣ₅₀（ｎＭ） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例６の化合物７．０実施例１８の化合物７．６実施例４２の化合物５．４実施例７２の化合物４．９実施例１４１の化合物２．９実施例１３９の化合物３．７実施例１４０の化合物２．２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 上記表１１に示した通り、本発明の化合物は、優れたア
グリカナーゼ阻害作用を示した。

【０６５７】

【試験例３】軟骨組織分解抑制試験（in vitro）軟骨組織分解抑制試験は、軟骨組織の主要構成成分であ
るプロテオグリカン及びコラーゲンの分解を抑制する作
用を調べることにより行われ、試験に用いる軟骨組織
は、例えば、エリスらの方法（Ellis,A.J. et al, BBR
C, 201, 94頁, 1994年）に準じて調製することができ
る。

【０６５８】プロテオグリカンの分解量は、プロテオグ
リカンが分解されて生成するグリコサミノグリカンの量
を測定することにより知ることができ、コラーゲンの分
解量は、コラーゲンが分解されて生成するヒドロキシプ
ロリンの量を測定することにより知ることができる。（１）軟骨組織の調製エリスらの方法（Ellis, A.J. et al, BBRC, 201, 94
頁, 1994年）に準じてウシ鼻中隔軟骨を採取し、次い
で、これを、氷冷した５００μｇ／ｍｌゲンタマイシ
ン及び１００μｇ／ｍｌクロロマイセチンを含有する
ライボビッツＬ−１５［Ｌｅｉｂｏｖｉｔｚ’ｓＬ
−１５、ギブコ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）社製］培地に浸
して結合組織等を取り除き、軟骨のみとした。以降の操
作は、クリーンベンチ内で行った。得られた軟骨を２ｍ
ｍの厚みにスライスし、軟骨片（２ｍｍ×２ｍｍ）を調
製した。これをハンクス平衡塩（Ｈａｎｋ’ｓＢａｌ
ａｎｃｅｄＳａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎ：ＨＢＳＳ）
で２回洗浄した後、２４ウェルプレート上で培養した。
このとき、培地Ｉ［２５ｍＭＨＥＰＥＳ、０．０５％
ＢＳＡ、２ｍＭグルタミン、１００μｇ／ｍｌスト
レプトマイシン、１００Ｕ／ｍｌペニシリン及び２．
５μｇ／ｍｌアンホテリシンを含有するＤＭＥＭ培
地］を６００μｌずつ分注し、各ウェルに３片ずつ軟骨
片を加え、３７℃で２４時間培養し、これを下記の試験
に用いた。（２）プロテオグリカン分解抑制作用ａ）プロテオグリカン分解反応（１）で得た軟骨片を、６００μｌ培地Ｉ中、１μＭ
レチノイン酸存在下、３７℃で７日間培養した。この
時、レチノイン酸の添加と同時に、ジメチルスルホキシ
ド又は被験化合物のジメチルスルホキシド溶液を培地の
１／１０００容量加えた。培養終了後、培地を回収し、
プロテオグリカン分解量の指標として培地中のグリコサ
ミノグリカンの量を測定した。

【０６５９】ｂ）グリコサミノグリカンの測定グリコサミノグリカンの測定は、ジメチルメチレンブル
ー色素結合法により行った。即ち、回収した培地１０μ
ｌに２５０μｌの色素試薬（１リットル中、１，９−ジ
メチルメチレンブルー１６ｍｇ、グリシン３．０４
ｇ、塩化ナトリウム２．３７ｇ及び０．１Ｍ塩化水素
９５ｍｌを含有する水溶液、ｐＨ３．０）を加え、
直ちに５２５ｎｍにおける吸光度を測定し、プロテオグ
リカンの量を求めた。このとき標準試料として、ブタ肋
骨軟骨（ｐｏｒｃｉｎｅｒｉｂｃａｒｔｉｌａｇｅ）
由来のコンドロイチン硫酸Ａ（シグマ社製、５−１８０
μｇ／ｍｌ）を用いた。

【０６６０】被験化合物のプロテオグリカン分解抑制作
用は、ジメチルスルホキシド添加群のプロテオグリカン
量に対する被験化合物添加群のプロテオグリカン量の割
合から求めた。（３）コラーゲン分解抑制作用ａ）コラーゲン分解反応（１）で得た軟骨片を、６００μｌ培地Ｉ中、１０ｎ
ｇ／ｍｌインターロイキン−１α［ＩＬ−１α、ゲン
ザイム（Ｇｅｎｚｙｍｅ）社製］及び５０ｎｇ／ｍｌ
オンコスタチンＭ［ゲンザイム（Ｇｅｎｚｙｍｅ）社
製］存在下、３７℃で７日間培養した。このとき、ＩＬ
−１α及びオンコスタチンＭ添加と同時に、ジメチルス
ルホキシド又は被験化合物のジメチルスルホキシド溶液
を培地の１／１０００容量加えた。培養終了後、培養液
を回収し、更に同じ条件下で３回培養を繰り返した（合
計で４週間培養した。）。回収した全ての培養液を集
め、コラーゲン分解量の指標として培養液中のヒドロキ
シプロリンの量を測定した。

【０６６１】ｂ）ヒドロキシプロリンの測定上記（３）−ａ）で回収した培養液１００μｌを丸底
ネジ付きの遠心沈殿管に取り、１２Ｎ塩酸１００μ
ｌを加え、１０５℃で、１６時間加水分解［ヒーティン
グブロック（Ｈｅａｔｉｎｇｂｌｏｃｋ）ＨＦ−６
１、ヤマト科学社製］した。この反応液１００μｌを
ディスポガラスチューブに取り、遠心エバポレーターで
乾固した。このディスポガラスチューブにイソプロパノ
ール−水（１：１）混液５００μｌを加えて乾固物を
溶解した。更に、クロラミン−Ｔ試薬［クロラミン−Ｔ
（ｐ−トルエンスルホニルクロラミン、シグマ社製）
０．１４１ｇ、水２ｍｌ、メチルセロソルブ３ｍｌ
及び酢酸−クエン酸緩衝液（該酢酸−クエン酸緩衝液
は、５００ｍｌ中、クエン酸一水和物７．５ｇ、氷酢
酸６ｍｌ及び酢酸ナトリウム三水和物６０ｇを含有
する水溶液であり、ｐＨ６．０の緩衝液である。）を混
合したもの。］２５０μｌを加えて攪拌し、室温で、
２０分間放置した。更に、２５０μｌの３．１５Ｍ過
塩素酸を加えて攪拌し、室温で、５分間放置した後、２
５０μｌの２０％ジメチルアミノベンズアルデヒド
（シグマ社製）メチルセロソルブ溶液を加えて攪拌し、
６０℃で、２０分間反応させた。次いで、反応液を５分
間冷やして室温に戻し、２００μｌずつマイクロプレー
トに移し、５５７ｎｍにおける吸光度を測定した。

【０６６２】これとは別に、標準直線を作成するため
に、Ｌ−ヒドロキシプロリン（シグマ社製）をイソプロ
パノール−水（１：１）混液に溶解し、この溶液５０
０μｌをディスポガラスチューブに取った。（この時、
チューブ内のＬ−ヒドロキシプロリンが０．０５μｇ乃
至２μｇとなるように溶液を調製した。）この溶液に上
記クロラミン−Ｔ試薬２５０μｌを加え、以後上記と同
様に操作し、５５７ｎｍにおける吸光度を測定して、標
準直線を作成した。

【０６６３】被験化合物のコラーゲン分解抑制作用は、
ジメチルスルホキシド添加群のヒドロキシプロリン量に
対する被験化合物添加群のヒドロキシプロリン量の割合
から求めた。

【０６６４】本試験において、本発明の化合物は優れた
軟骨組織分解抑制活性を示した。

【０６６５】

【試試例４】経口投与した薬物のＭＭＰ−１３阻害試
験（ex vivo）経口投与したときの吸収性及び血中動態の指標として、
薬物を経口投与して一定時間後に採取した血液から蛋白
類を除去して得た溶液について、上記［試験例１］に準
じてＭＭＰ−１３阻害試験を行った。

【０６６６】即ち、被験化合物を０．５％トラガント
に懸濁し、その懸濁液を一夜絶食させたラット（ウィス
ター今道：５〜６週齢）に５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。
投与から一定時間（１、２又は４時間）経過後に、尾静
脈よりヘパリン存在下に採血した。この血液をエッペン
ドルフチューブに移し、１２，０００ｒｐｍで、３分間
遠心した。血漿を別のチューブにとり、同量のアセトニ
トリルを添加して、４℃で１０分間静置した。これを、
１２，０００ｒｐｍで、３分間遠心分離し、上清を回収
した。この上清を、遠心エバポレーターで濃縮乾固し、
これに少量のジメチルスルホキシドを加えて溶解し、得
られた溶液の存在下で、前記［試験例１］−（２）に準
じて、ＭＭＰ−１３活性を測定した。

【０６６７】薬物を投与していない動物の尾静脈から採
取した血液についても上記と同様に操作し、これをコン
トロールとした。

【０６６８】コントロール群及び薬物投与群のＭＭＰ−
１３活性より、阻害率を計算した。

【０６６９】本試験において、本発明の化合物は優れた
経口吸収性及び血中動態を示した。

【０６７０】

【試験例５】自然発症変形性関節症（osteoarthriti
s; ＯＡ）抑制試験（in vivo）本試験は、ベンデールら（Bendele,A.M. and Hulman,J.
F., Arthritis and Rheumatism, vol.31, 561-563 頁,
1998年) の方法に準じて行うことができる。（１）ＯＡ自然発症モデルの作成と薬物投与日本チャールズリバーより購入した６週齢の雄性モルモ
ットを、餌と水を自由摂取させ、１ケージ２匹ずつで飼
育した。生後６ヶ月齢になるまで飼育を続け、その時点
で、各群の平均体重がほぼ等しくなるように３群（それ
ぞれの群は、６匹のモルモットからなる。）に分けた。

【０６７１】一群は、そのまま安楽死させ、膝関節を摘
出し、病理組織試験に供した。残りの２群のうち、片方
を薬物投与群とし、他方を対照群とした。対照群には普
通のモルモット用固形食を与え、薬物投与群には被験化
合物を混ぜたモルモット用固形食を与え、動物が１２ヶ
月齢に達するまで飼育した。次いで、全ての動物を安楽
死させ、膝関節を摘出し、病理組織試験に供した。（２）病理組織試験左右の膝関節部は、関節包（joint capsule ）を残し
て、膝蓋骨の腱を含む柔組織を取り除いた後、１０％
ホルマリン／リン酸緩衝液（ＰＢＳ）に２４時間浸し、
次いで、サージ・パス脱灰液（Surgi Path Decalcifier
I、Surgi Path Medical Industries 製）を用いて、２
週間脱灰した。膝関節部を前後に二分し、更に１乃至２
日間脱灰した。

【０６７２】こうして得た関節組織をパラフィンで包埋
した後、ヘマトキシリン−エオシン染色用切片（厚み６
μｍ）及びトルイジン染色用切片（厚み８μｍ）を作成
した。関節部表面の全てを観察できるように１５０μｍ
乃至２００μｍおきに切片（６枚）を作成した。各群全
例の左右の関節をブラインド試験で病理組織学的に観察
し、以下の基準に添って、ＯＡ発症スコアーをつけた。

【０６７３】脛骨内側顆（Medial tibial plateau ）と
大腿骨顆（femoral condyle ）の変化を観察し、病変が
認められない場合を０、関節軟骨の表層部に軟骨細胞障
害又は減少といった小さな病巣が認められ、マトリック
スのトルイジンブルー染色性の低下と表層部の分裂も認
められる場合を１、軟骨の中間層の上層にも「１」と同
様の病巣が認められる場合を２、病巣が一般的に軟骨表
層を覆い、中間層の下層にも広がっている場合を３、明
らかな障害（軟骨細胞及びプロテオグリカンの消失）が
深層にまで達しているが、tidemarkにまでは達していな
い場合を４、障害が軟骨全体を覆い、tidemarkにまで達
する場合を５としてスコアーをつけた。

【０６７４】左右両膝関節の合計点を、各群ごとに平均
し、薬物投与群のコントロール群に対する抑制率を算出
した。

【０６７５】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＯＡ発症抑制作用を示した。

【０６７６】尚、本方法に代えて、コロンボらの方法[C
olombo et al., Arthritis and Rheumatism, Vol.26, N
o.7 (July 1983), 875-886頁]に準じて変形性関節症モ
デル動物を作成し、この動物に本発明の化合物を投与
し、菊池寿幸らの方法[Toshiyuki Kikuchi et al., Ost
eoarthritis and Cartilage (1996) 4, 99-110頁]に準
じて評価を行うことによっても、変形性関節症抑制作用
を評価することができる。

【０６７７】

【発明の効果】本発明の化合物は、ＭＭＰ−１３及びア
グリカナーゼの両方を強く阻害するので、関節炎（特
に、変形性関節症）の予防剤又は治療剤、及び癌（特
に、乳癌）の転移、浸潤若しくは増殖を抑制するための
医薬として有用である。

【０６７８】

【配列表フリーテキスト】配列番号１：ヒトpro-MMP13
をコードするcDNAを増幅するためのPCRプライマー配列番号２：ヒトpro-MMP13をコードするcDNAを増幅す
るためのPCRプライマー

【０６７９】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Co., Ltd. <120> Sulfonamide Derivatives <130> 99004SA <140> <141> <150> JP HEI 10-91819 <151> 1998-04-03 <150> JP HEI 11-53164 <151> 1999-03-01 <160> 2 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer to amplify a cDNA encoding human pro-MMP13 <400> 1 gctgagctca tgcatccagg ggtcctggct gcc 33 <210> 2 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer to amplify a cDNA encoding human pro-MMP13 <400> 2 cgaggtacca ttaccccaaa tgctcttcag ga 32

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4015 Ａ６１Ｋ 31/40 ６０２４Ｃ０６３ 31/4035 ６０６４Ｃ０６５ 31/416 31/415 ６０４４Ｃ０６９ 31/42 31/42 ４Ｃ０７１ 31/425 31/425 ４Ｃ０８６ 31/437 31/435 ６０５４Ｃ２０４ 31/4439 31/44 ６１３４Ｃ２０６ 31/47 31/47 ４Ｈ００６ 31/506 31/505 ６０１ 31/519 ６０６ 31/522 31/52 ６０１ 31/536 31/535 ６０２ 31/5415 31/54 ６０２Ｃ０７Ｄ 207/40 Ｃ０７Ｄ 207/40 207/444 207/444 209/46 209/46 209/48 209/66 209/66 217/24 217/24 231/56 Ｅ 231/56 233/74 233/74 239/96 239/54 261/20 239/96 265/24 261/20 275/06 265/24 279/08 275/06 401/12 279/08 417/12 401/12 471/04 １０４Ｈ 417/12 １０４Ｚ 471/04 １０４１１７Ｚ 473/04 １１７ 473/10 473/04 475/02 473/10 487/04 １４０ 475/02 １４７ 487/04 １４０ 495/04 １０３１４７１０５Ｚ 495/04 １０３ 209/48 Ｚ１０５ 239/54 (72)発明者上田慶司東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者丹沢和比古東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者牛山茂東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者高崎渉東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内Ｆターム(参考） 4C033 AA10 AA12 AA17 AA20 AB03 AB16 AB17 AB20 4C034 AM14 4C036 AA02 AA07 AA14 AA17 AA20 4C050 AA01 BB04 BB05 BB08 CC08 EE04 FF01 GG03 HH01 4C056 AA01 AA02 AB01 AC01 AC02 AD03 AE03 DA01 DB08 DC05 FA01 FB05 FC04 4C063 AA01 BB07 CC07 CC12 DD12 DD29 EE01 4C065 AA01 AA05 BB04 CC01 DD02 EE02 HH01 JJ01 KK09 LL04 PP03 4C069 AC31 AD08 BB02 BB44 BC12 4C071 AA01 BB01 CC01 CC21 DD14 EE12 FF03 FF06 GG05 HH08 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC05 BC11 BC42 BC81 CB05 CB09 GA08 MA04 NA14 ZB26 ZC20 4C204 BB01 CB04 CB16 DB30 EB02 EB03 FB16 GB11 GB24 4C206 AA01 AA02 AA03 JA13 MA04 ZB26 ZC20 4H006 AA01 AA03 AB20 AB28

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体：【化１】｛式中、Ｒ¹は、水酸基又はヒドロキシアミノ基を示し、Ｒ²は、水素原子、低級アルキル基、置換基群αから選
択される基で置換された低級アルキル基、炭素数３乃至
７個のシクロアルキル基、又は式−Ａ−Ｒ⁶［式中、Ａは、低級アルキレン基又は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）_m
−若しくは−Ｎ（Ｒ⁹）−で中断された低級アルキレン
基を示し、Ｒ⁶は、下記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を有
する基【化２】（式中、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−又は−Ｃ
（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−を示し、Ｙは、酸素原子、カルボニル基、−Ｓ（Ｏ）_n−、−Ｎ
（Ｒ¹⁰）−又は−Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）−を示し、Ｒ⁷及びＲ⁸は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子、低級アルキル基、カルボキシル基、置換基群αか
ら選択される一つの基、置換基群αから選択される基で
置換された低級アルキル基、置換基群αから選択される
基で置換された低級アルコキシ基、置換基群αから選択
される基で置換された低級アルキルチオ基、置換基群α
から選択される基で置換された低級アルキルスルフィニ
ル基、又は置換基群αから選択される基で置換された低
級アルキルスルホニル基を示すか、或は、Ｒ⁷及びＲ
⁸は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
非芳香性炭化水素環、非芳香性複素環、置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換された非芳香性炭化
水素環、置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換された非芳香性複素環、アリール環、ヘテロアリー
ル環、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置
換されたアリール環、又は置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換されたヘテロアリール環を形成し
ていてもよく、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、同一若しくは異なって、
それぞれ、水素原子若しくは低級アルキル基を示し、更
に、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それらが結合している炭素原子と
一緒になって、非芳香性炭化水素環、非芳香性複素環、
置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
た非芳香性炭化水素環又は置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換された非芳香性複素環を形成して
いてもよい。但し、Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一の炭素原子に結
合している場合、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それらが結合している
炭素原子と一緒になって、アリール環、ヘテロアリール
環、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたアリール環又は置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたヘテロアリール環を形成しな
い。）を示し、ｍ及びｎは、同一若しくは異なって、それぞれ、０、１
又は２を示す。。］を有する基を示し、Ｒ³は、水素原子、低級アルキル基、炭素数３乃至７個
のシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
された炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、置換基群
αから選択される基で置換されたアルケニル基、又は置
換基群αから選択される基で置換されたアルキニル基を
示し、Ｒ⁴は、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリー
レン基、又は置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリーレン基を示し、Ｒ⁵は、低級アルキル基、置換基群αから選択される基
で置換された低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリ
ール基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたアリール基、又は置換基群α及び置換基群β
から選択される基で置換されたヘテロアリール基を示
す。但し、Ｒ²が水素原子、低級アルキル基、置換基群
αから選択される基で置換された低級アルキル基又は炭
素数３乃至７個のシクロアルキル基である場合、Ｒ
³は、アルキニル、又は置換基群αから選択される基で
置換されたアルキニル基を示す。｝。［置換基群α］ハロゲン原子、炭素数３乃至７個のシク
ロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコ
キシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルチオ基、ハ
ロゲノ低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ
基、ニトロ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリー
ルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ
基、ヘテロアリールチオ基、置換基群γから選択される
基で置換されたアリール基、置換基群γから選択される
基で置換されたヘテロアリール基、置換基群γから選択
される基で置換されたアリールオキシ基、置換基群γか
ら選択される基で置換されたヘテロアリールオキシ基、
置換基群γから選択される基で置換されたアリールチオ
基、置換基群γから選択される基で置換されたヘテロア
リールチオ基、［置換基群β］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、［置換基群γ］ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲ
ノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基、ニトロ基、シアノ基。
【請求項２】請求項１において、Ｒ¹が、ヒドロキシアミノ基である化合物又はその薬理
上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
【請求項３】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は置換基群
αから選択される基で置換された炭素数１乃至４個のア
ルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、エ
ステル若しくはその他の誘導体。
【請求項４】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は下記置換
基群α¹から選択される基で置換された炭素数１乃至４
個のアルキル基である化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体。［置換基群α¹］ハロゲン原子、炭素数３乃至７個のシ
クロアルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ（低級ア
ルキル）アミノ基、シアノ基、アリール基、ヘテロアリ
ール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基
【請求項５】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は下記置換
基群α²から選択される基で置換された炭素数１乃至４
個のアルキル基である化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体。［置換基群α²］低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ
基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロ
アリールチオ基。
【請求項６】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２
−メトキシエチル、２−メチルチオフェニル、３，３，
３−トリフルオロプロピル、ベンジル、２−フェニルエ
チル、ベンジルオキシメチル、ベンジルチオメチル又は
２−チエニルチオメチルである化合物又はその薬理上許
容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
【請求項７】請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか一項において、Ａが、炭素数１乃至４個のアルキレン基又は、酸素原子
若しくは−Ｓ（Ｏ）_m−で中断された低級アルキレン基
である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
しくはその他の誘導体。
【請求項８】請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか一項において、Ａが、メチレン、エチレン、１，１−ジメチルエチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、−ＣＨ₂Ｏ（Ｃ
Ｈ₂）₂−又は−ＣＨ₂Ｓ（ＣＨ₂）₂−である化合物又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体。
【請求項９】請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか一項において、Ａが、メチレン、エチレン又はトリメチレンである化合
物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
他の誘導体。
【請求項１０】請求項１乃至請求項９から選択される
いずれか一項において、Ｒ⁶が、【化３】【化４】である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
しくはその他の誘導体。
【請求項１１】請求項１乃至請求項１０から選択され
るいずれか一項において、Ｒ³が、水素原子、低級アルキル基、炭素数３乃至７個
のシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ア
リール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール
基で置換された低級アルキル基、アリール基で置換され
たアルケニル基、ヘテロアリール基で置換されたアルケ
ニル基、アリール基で置換されたアルキニル基又はヘテ
ロアリール基で置換されたアルキニル基（ここに、「ア
リール基」及び「ヘテロアリール基」は、無置換である
か、下記置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換された基を示す。）である化合物又はその薬理上許
容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。［置換基群α］ハロゲン原子、炭素数３乃至７個のシク
ロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコ
キシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルチオ基、ハ
ロゲノ低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ
基、ニトロ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリー
ルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ
基、ヘテロアリールチオ基、置換基群γから選択される
基で置換されたアリール基、置換基群γから選択される
基で置換されたヘテロアリール基、置換基群γから選択
される基で置換されたアリールオキシ基、置換基群γか
ら選択される基で置換されたヘテロアリールオキシ基、
置換基群γから選択される基で置換されたアリールチオ
基、置換基群γから選択される基で置換されたヘテロア
リールチオ基、［置換基群β］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、［置換基群γ］ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲ
ノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基、ニトロ基、シアノ基。
【請求項１２】請求項１１において、Ｒ³が、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数３乃至
７個のシクロアルキル基、炭素数３乃至６個のアルケニ
ル基、炭素数３乃至６個のアルキニル基、アリール基で
置換された炭素数１乃至３個のアルキル基、ヘテロアリ
ール基で置換された炭素数１乃至３個のアルキル基、ア
リール基で置換された炭素数３個のアルケニル基、ヘテ
ロアリール基で置換された炭素数３個のアルケニル基、
アリール基で置換された炭素数３個のアルキニル基又は
ヘテロアリール基で置換された炭素数３個のアルキニル
基である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル
若しくはその他の誘導体。
【請求項１３】請求項１２において、Ｒ³が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、
アリル、２−ブテニル、プロパルギル、２−ブチニル、
ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピ
ル、３−（４−クロロフェニル）プロピル、３−フェニ
ルプロパルギル又は３−（４−クロロフェニル）プロパ
ルギルである化合物又はその薬理上許容される塩、エス
テル若しくはその他の誘導体。
【請求項１４】請求項１乃至請求項１３から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁴が、フェニレン、ナフチレン又はチエニレンである
化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくは
その他の誘導体。
【請求項１５】請求項１乃至請求項１３から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁴が、ｐ−フェニレンである化合物又はその薬理上許
容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
【請求項１６】請求項１乃至請求項１５から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁵が、炭素数１乃至６個のアルキル基、炭素数１乃至
４個のハロゲノアルキル基、アリール基、ヘテロアリー
ル基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置
換されたアリール基、又は置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換されたヘテロアリール基である化
合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはそ
の他の誘導体。
【請求項１７】請求項１乃至請求項１５から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁵が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、トリフル
オロメチル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−
メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノ
フェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジフルオロフ
ェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−チエニル又は３−チエニルであ
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体。
【請求項１８】請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ
基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキ
シル基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール
基、低級アルキル基、低級アルカノイル基、置換基群α
から選択される基で置換された低級アルキル基、置換基
群αから選択される基で置換された低級アルコキシ基、
置換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
チオ基、置換基群αから選択される基で置換された低級
アルキルスルフィニル基、又は置換基群αから選択され
る基で置換された低級アルキルスルホニル基であるか、
或は、Ｒ⁷及びＲ⁸が、それらが結合している炭素原子と
一緒になって、非芳香性炭化水素環、非芳香性複素環、
置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
た非芳香性炭化水素環、置換基群α及び置換基群βから
選択される基で置換された非芳香性複素環、アリール
環、ヘテロアリール環、置換基群α及び置換基群βから
選択される基で置換されたアリール環、又は置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロア
リール環を形成している化合物又はその薬理上許容され
る塩、エステル若しくはその他の誘導体。
【請求項１９】請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁷及びＲ⁸が、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、ハロゲン
原子、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルキル
基、低級アルカノイル基、又は置換基群αから選択され
る基で置換された低級アルキル基であるか、或は、Ｒ⁷
及びＲ⁸は、それらが結合している炭素原子と一緒にな
って、非芳香性炭化水素環、非芳香性複素環、置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換された非芳香
性炭化水素環、置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換された非芳香性複素環、アリール環、ヘテロ
アリール環、置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたアリール環、又は置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたヘテロアリール環を
形成している化合物又はその薬理上許容される塩、エス
テル若しくはその他の誘導体。
【請求項２０】請求項１において、下記の化合物から
選択される化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
ル若しくはその他の誘導体：・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−（２−フタル
イミドエチル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チア
ゾリジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシ
ンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド、・（±）−２−［２−（５−フルオロピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（チエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−３−イ
ル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（７−メチルキサンチン−１−イル）エチル］−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテ
リジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グリシン
アミド、・（±）−２−［２−（１，１−ジオキソ−１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン−２−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−３−イル）
エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−（２−フタルイ
ミドエチル）グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−（２−フタルイミドエチル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］
−２−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロ−１−メチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（４−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（3−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（６−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−［４−（３−フ
ルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチルグリシンアミド、・（±）−２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン４−イル）オキシベンゼンスルホニル］−
２−［２−（６−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−３−イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎα−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（６−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−３−
イル）エチル］グリシンアミド、・（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（１−メチル−６−トリフルオロメチルピリミジン−
２，４−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、・（±）−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−３−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（キナゾリン−２，４−ジオン−３−イル）エチル］グ
リシンアミド、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
３−イル）エチル］グリシンアミド、及び・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−（２−
フタルイミドエチル）グリシンアミド。
【請求項２１】請求項１乃至請求項２０から選択され
る一項に記載の化合物、又はその薬理上許容される塩、
エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有
する医薬。