CN1899257B - 基于植物的用于改善皮肤水分、纹理和外观的制剂 - Google Patents

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Abstract

基于植物的用于改善皮肤水分、纹理和外观的制剂本发明涉及用于改善皮肤外观、纹理和/或湿度的组分的制剂。特别地，本发明的制剂刺激胶原蛋白、弹性蛋白和脂质合成和/或抑制皮肤胶原蛋白、弹性蛋白和脂质的损耗或将其损耗减少到最低限度。另外，本发明的制剂抑制基质金属蛋白酶，诸如MMP-1、MMP-9、胶原酶或弹性蛋白酶。

Description

基于植物的用于改善皮肤水分、纹理和外观的制剂
背景技术
证据提示在整个个人的寿命中皮肤老化的各种征兆和结果可以转化成蓄积的氧化损伤。不良膳食、缺乏锻炼和接触过度的紫外光可以导致氧化损伤。例如，已知过度的紫外光在皮肤中产生活性氧簇(ROS)，诸如超氧化物、单线态氧、羟基自由基和过氧化氢。已知这些ROS可降解皮肤中的胶原蛋白并降低成纤维细胞产生胶原蛋白的能力。
胶原蛋白是结缔组织，包括软骨、骨、腱、牙齿和皮肤的主要蛋白。胶原蛋白(称作前胶原蛋白的预加工形式)在细胞中装配并且由三股螺旋形式中彼此缠绕的三种多肽类组成，它被链内二硫键稳定。在细胞中装配螺旋分子并修饰后，它被分泌入胞外介质并进一步被加工成成熟形式(原胶原)。
成熟的胶原蛋白分子在胞外空间内以交错、平行方式装配成原纤维，其中所述分子在这种原纤维中通过一个分子的N-末端与另一个分子的C-末端之间的共价交联键而得到稳定。胶原蛋白原纤维在皮肤中交织并且分支。
实际上，交织、分支的胶原蛋白原纤维为皮肤提供了形状和硬度，而另一种皮肤蛋白质弹性蛋白为皮肤提供了弹性。弹性蛋白如弹簧样卷曲或再卷曲并且构成了诸如皮肤、血管、心脏、肺、肠、腱和韧带这类结构的弹性。弹性蛋白通常不由青春期后的人体产生且老化开始。
如所有其它人体中的蛋白质一样，胶原蛋白和弹性蛋白恒定降解。降解胶原蛋白和弹性蛋白的酶称作基质金属蛋白酶(MMP)。这些酶可以受到ROS刺激。某些已知的MMP包括胶原酶、弹性蛋白酶、MMP-1和MMP-9。胶原酶是由降解胶原蛋白的成纤维细胞，如滑膜细胞产生的酶。弹性蛋白酶降解弹性蛋白。MMP-1裂解原纤维胶原蛋白，诸如I、II和III型，产生进一步被MMP-9降解的变性胶原蛋白(明胶)，其中MMP-9降解基底膜成分层粘连蛋白和IV型胶原蛋白。因此，这些MMP酶涉及皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白的减少，导致细线、皱纹、老年斑和沉降皮肤。
如由于因ROS和MMP导致的氧化损伤导致的胶原蛋白和弹性蛋白丧失一样，皮肤水分的丧失也导致皮肤老化。实际上，皮肤的保水能力随年龄的增加而降低，使得皮肤更易于受到脱水和变皱的损伤。皮肤中的脂质和脂肪有助于通过提供表皮屏障而抗击水的丧失。这种屏障还阻止了可以产生皮肤刺激和敏感性的细菌的生长，而皮肤刺激和敏感性均可以导致皮肤老化。
因此，含有抗ROS、氧化损伤和胶原蛋白和弹性蛋白丧失的可氧化或抗氧化剂营养物以及使皮肤水化或增加皮肤中脂质合成的活性剂的制剂可以用于改善皮肤的外观、纹理和水分并维持全身皮肤健康。
发明简述
皮肤老化直接与许多原因相关，包括皮肤的氧化应激、水分从皮肤中丧失和皮肤中重要的蛋白质，诸如胶原蛋白和弹性蛋白降解。本发明为含有包括氨基酸、碳水化合物、植物提取物和维生素在内的组分的独特组合的制剂和使用这些组分改善皮肤水分、纹理和外观的方法。本发明的特定制剂通过增加皮肤蛋白质，诸如胶原蛋白和弹性蛋白的合成和/或通过预防或减缓这类蛋白质降解而起作用。另外，本发明的制剂具有增加皮肤中脂质合成和/或预防或减缓其降解的独特能力，从而有助于皮肤的水分。可以通过局部、口服给予、通过注射给予、通过腹膜给予或其任意的组合给予本发明的制剂。
因此，本发明在一个实施方案中提供了一种制剂，它包括花粉(王浆(royal jelly))、西方雪果(wolfberry)提取物、当归(Chinese angelica)提取物、葡萄子(grape seed)提取物、类胡萝卜素、蔷薇果(rose hip)、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
本发明的另一个实施方案为使用制剂改善皮肤外观、纹理或水分的方法，所述制剂包括花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、黄体素、蔷薇果、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
本发明的另一个实施方案为使用制剂刺激皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白形成的方法，所述制剂包括花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、黄体素、蔷薇果、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
在备选的实施方案中，本发明为使用制剂减少皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白降解的方法，所述制剂包括花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、黄体素、蔷薇果、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
本发明的另一个实施方案为使用本发明制剂增加皮肤中脂质合成的方法，所述制剂包括花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、黄体素、蔷薇果、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
在备选的实施方案中，本发明为使用本发明制剂减少皮肤中脂质降解的方法，所述制剂包括花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、黄体素、蔷薇果、维生素C或其衍生物、生物素、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸、明胶、葡糖胺、pickled ume或其组合。
附图简述
附图1为解释胶原蛋白和弹性蛋白、原纤维和纤维结构的示意图。附图1(A)解释了彼此缠绕的三条延伸的蛋白质链形成的胶原蛋白的三股螺旋结构。胶原蛋白原纤维上的剥离是因原纤维内胶原蛋白分子有规则的重复排列造成的。
附图1(B)解释了弹性蛋白多肽链与胶原蛋白原纤维彼此交联成橡胶样弹性纤维。每一弹性蛋白分子在纤维伸展时解螺旋成更延伸的构象，并且一旦伸展力松弛，则会自发反冲。
附图2是解释本发明单一或组合形式的不同组分对胶原蛋白合成的作用的示意图。将数据表示为来自未处理的对照细胞的胶原蛋白控制％。附图2解释了当归提取物和金樱子在单独使用时为最有效的胶原蛋白合成诱导物。附图2还解释了金樱子(“蔷薇果”或“RH”)和Pickled Ume(“Ume”)在组合使用时为最有效的胶原蛋白合成诱导物，其后是金樱子和西方雪果提取物(“Wolf”)；金樱子、西方雪果提取物和当归提取物(“Ang”)；和金樱子和当归提取物。在附图2中，“GS”表示葡萄子提取物。
附图3是解释本发明单一或组合形式的不同组分对弹性蛋白合成的作用的示意图。将数据表示为来自未处理的对照细胞的弹性蛋白控制％。附图3解释了当归提取物(“Ang”)和金樱子(“蔷薇果”或“RH”)在单独使用时为最有效的弹性蛋白合成诱导物。附图3还解释了金樱子和Pickled Ume(“Ume”)在组合使用时为最有效的弹性蛋白合成诱导物，其后是葡萄子提取物(“GS”)、Pickled Ume、西方雪果提取物(“Wolf”)和当归提取物；和葡萄子提取物、当归提取物和西方雪果提取物。
附图4是解释本发明单一或组合形式的不同组分对透明质酸合成的作用的示意图。将数据表示为来自未处理的对照细胞的透明质酸控制％。附图4解释了单独使用的组分中没有一种诱导显著水平的透明质酸合成。然而，附图4还解释了金樱子(“蔷薇果”或“RH”)、西方雪果提取物(“Wolf”)和当归提取物(“Ang”)在组合使用时为最有效的透明质酸合成诱导物，其后是金樱子(“蔷薇果”或“RH”)和当归提取物；和葡萄子提取物(“GS”)、当归提取物和西方雪果提取物。
附图5是解释本发明的不同组分对MMP-1(黑色)、MMP-9(浅灰色)和弹性蛋白酶(灰色)的酶活性的作用的示意图。将数据表示为对每种酶的控制％。附图5解释了王浆为最有效的MMP-1和弹性蛋白酶的抑制剂，而Pickled Ume为最有效的MMP-9的抑制剂。葡萄子提取物对三种酶中的任意种均具有抑制作用，其后是金樱子。
附图6是解释本发明的组分转移通过Caco-2单层的示意图。将数据表示为在Caco-2细胞基底外侧上保温的共培养效应细胞分泌的胶原蛋白控制％并将它们与未处理的对照细胞进行比较。
发明详述
应理解本发明并不限于本文所述的特定方法或方案。此外，除非另有说明，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。还应理解本文所用的术语的目的仅在于描述具体的实施方案，而目的并不在于限定本发明的范围，本发明的范围仅由权利要求来限定。
本发明基于令人意外的发现，即更完整地在表1中所述的下列组分的独特组合改善皮肤水分、纹理和外观：花粉(王浆)、西方雪果提取物、当归提取物、葡萄子提取物、蔷薇果、Pickled Ume、类胡萝卜素、生物素、维生素C或其衍生物、维生素E或其衍生物、α-硫辛酸、透明质酸、甘氨酸和葡糖胺。更具体地说，本发明的制剂通过增加皮肤中蛋白质，诸如胶原蛋白或弹性蛋白的合成和/或通过预防或减缓这类蛋白质的降解改善皮肤水分、纹理和外观。另外，本发明的制剂基于增加皮肤中脂质合成和/或预防或减缓其降解的能力，这有助于皮肤水分。
表1：本发明制剂中使用的组分
  组分名称   特征
  花粉(王浆)   王浆在油抗坏血酸-2-O-α-糖苷(AA-2G)存在下促进皮肤成纤维细胞中胶原蛋白的合成。Koya Miyata等“来自王浆提取物的促胶原蛋白产生因子的鉴定及其可能的机理”-Biosci BiotechnolBiochem.68(4)：767-73，2004。还证实王浆诱导成纤维细胞系NHDF产生转化生长因子-β1(TGF-β1)，它是胶原蛋白产生的重要因子。对苦基氯处理的NC/Nga小鼠口服给予王浆抑制小鼠中如皮肤损害样的特应性皮炎的发生。Taniguchi等“口服给予王浆抑制NC/Nga小鼠中如皮肤损害样的特应性皮炎发生”-Int.Immunopharmacol.3(9)：1313-24，2003。
  西方雪果(宁夏枸杞)   宁夏枸杞也称作制备西方雪果提取物的枸杞子，它是具有用于从皮疹和视力问题到糖尿病的广泛疾病的长药用史的落叶性灌木。Larkcom J.1991.Oriental Vegetables。由宁夏枸杞果实制成的西方雪果提取物富含维生素和矿物源，尤其是维生素A、C和E、类黄酮和其它生物活性化合物。它也是必需脂肪酸的相当良好的来源。Larkcom J.1991.Oriental
  Vegetables。
  当归提取物(当归)   当归或当归提取物也称作dong quai或dang gui并且有时称作雌人参。它是生长在中国、韩国和日本的芳香草药。当归根含有：angelicide；香豆素衍生物，包括独活醇和当归素；B-谷甾醇；丁基苯酞；杜松烯(cadiene)；钙通道阻断化合物；烟酸；植物甾醇类；多糖类；豆甾醇；维生素E、A和B12；以及主要由藁本内酯和N-丁烯基酞内酯组成的精油。有关信息来自：Http：//www.globalherbasupplies.com/herb information/dong_quai.htm当归促进黑素细胞增殖、黑色素合成和酪氨酸酶活性。Deng，Y.和L.Yang“当归在体外对黑素细胞增殖、黑色素合成和酪氨酸酶活性的作用”-Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao.23(3)：239-41，2003。
  葡萄子提取物   葡萄子提取物(GSE)指的是获自葡萄子的任意化合物或化合物的组合(即脂质、蛋白质、碳水化合物、多酚类、儿茶素、原花青素、黄酮醇类、低聚原花色素、聚合原花色素、没食子酸酯类等)和/或获自葡萄子的任意油及其化学衍生物。科学研究已经证实在GSE中发现的原花色素的抗氧化剂能力高于维生素E20倍并且高于维生素C50倍。深入研究提示GSE因其结合胶原蛋白的抗氧化剂作用、促进皮肤年轻化、细胞健康、弹性和柔韧性而在许多保健领域中是有益的。Shi等“葡萄子中的多酚化合物-生物化学和功能性”-J.Med.Food，6(4)：291-9，2003。一般来说，已知原花色素抑制酪氨酸酶的能力。例如，参见美国专利US6,590,105和Hai Tai Confectionacry Co.的JP2000-159681。作为另一个实例，Yamakoshi等报导了口服给予在GSE中的原花色素有效减轻UV-诱发的豚鼠皮肤色素沉着。Yamakoshi等“通过口服给予富含原花色素的来自葡萄子的提取物对紫外线诱发的豚鼠皮肤色素沉着的减轻作用”-Pigment CellRes.16(6)：629-38，2003.Yamakoshi等将观察到的原花色素的作用归因于黑素细胞中的酪氨酸酶抑制黑色素合成和与ROS相关的黑素细胞增殖。
  金樱子   金樱子来源于金樱子植物，它是蔷薇科的成员。金樱子的果实称作“蔷薇果(hip)”或“蔷薇果(rose hips)”。蔷薇果是维生素C的天然来源。信息来源于：
 Http：//www.floridata.com/ref/R/rosalaev.cfm
  Pickled Ume   Ume是中国天然生长的落叶性树木，它是蔷薇科的成员并且与杏仁和梅紧密相关。Pickled ume一般用于改善消化道健康。Pickledume含有：有机酸；三萜系化合物，包括齐墩果酸、柠檬酸和抗坏血酸；类固醇，包括谷甾醇、B-胡萝卜素、硫胺、核黄素、烟酸、钙、磷、铁、钠、钾、蛋白质、脂肪、碳水化合物和纤维。信息来源于：Http：//www.plantbotanic.ca/fact sheets/jaoanese herbs/ume.htm
  类胡萝卜素   类胡萝卜素用于口服防晒剂。实际上，用高剂量的β-胡萝卜素变补充可以防止UV-诱发的红斑。Heinrich等“用高剂量的β-胡萝卜素或相似量的混合类胡萝卜素补充可以防止人发生UV-诱发的红斑”-J.Nutr.133(1)：98-101，2003。黄体素和玉米黄素为在叶状蔬菜中发现的类胡萝卜素。口服补充黄体素和玉米黄素减少UVB照射的作用。Gonzalez等“膳食黄体素/玉米黄素减轻无毛小鼠中B-诱发的表皮过度增殖和急性炎症”-2003.J.Invest.Dermatol.，121(2)：239-405。番茄红素、黄体素和玉米黄素为终止光氧化过程中产生的单线态氧的有效抗氧化剂。因此，番茄红素、黄体素和玉米黄素在保护接触光的组织，包括皮肤和眼组织不受光诱发的损害中起作用。Sies和Stahl报导了通过在10周内每日消耗番茄泥增加番茄红素摄取可以防止UV-照射后的红斑形成。Sies，H和W.Stahl“植物的非营养性生物活性成分：番茄红素、黄体素和玉米黄素”-Int.J.Vitam.Nutr.Res.73(2)；95-100，2003。
  生物素   生物素是有助于脂肪、碳水化合物和蛋白质代谢的B-维生素。生物素作为涉及能量代谢的几种酶的关键成分起作用(诸如丙酮酸数化酶)。在其生理活性形式中，生物素与称作羧化酶的4种重要酶的活性位点结合。Chapman-Smith A，Cronan JE，Jr.“蛋白质与生物素结合的分子生物学”-J Nutr.1999：129(2S增刊)：477S-484S。每种羧化酶催化必需的代谢反应；a.乙酰辅酶A羧化酶催化碳酸氢盐与乙酰辅酶A结合而形成丙二酸单酰辅酶A。丙二酸单酰辅酶A是脂肪酸合成所需的。
  b.丙酮酸羧化酶为葡糖异生，即从非碳水化合物来源，例如氨基酸和脂肪形成葡萄糖中的关键酶。c.甲基巴豆酰辅酶A羧化酶催化亮氨酸，即一种必需(必需要的)氨基酸代谢中的必需步骤。d.丙酰辅酶A羧化酶催化氨基酸、胆固醇和奇数链脂肪酸(带有奇数碳分子的脂肪酸)代谢中的必需步骤。Zempleni将Mock DM.“生物素的生物化学和人的需求”1999：10卷；128-138页-J Nutr.Biochem.1999；10：128-138。
  维生素C   维生素C是已知通过减少o-醌形成抑制黑色素形成并且减少氧化的黑色素的抗氧化剂。维生素C是强水溶性抗氧化剂，已经证实它可以减轻体外小鼠角质细胞中UVB-诱发的氧化损伤并且防止人角质细胞受到UVA-诱发的脂质过氧化的损害。McArdle等“体内人皮肤中UVR-诱发的氧化应激：口服维生素C补充的作用”-Free Radical Biology & Medicine33卷，10期，1355-1362页，2002。抗坏血酸是维生素C的最常用形式之一。
  维生素E   维生素E是以8种不同形式存在的脂溶性维生素。每种形式均具有其自身的生物活性，它是体内功效或功能应用的衡量值。TraberMG和Packer L.“维生素E：超前的抗氧化剂功能”-Am J ClinNutr 1995.62；1501-9。α-生育酚(α-生育酚)是人体内维生素E最具活性的形式的名称。它也是强力生物抗氧化剂。Traber MG.维生素E：Shils ME，OlsonJA，Shike M，Ross AC ed.Morden Nutrition in Health andDisease.10th ed.Baltimore：Williams & Wilkins，1999：347-62；Farrell P和Roberts R.维生素E：Shils ME，Olson JA，Shike M，Ross AC ed.Morden Nutrition in Health and Disease.8th ed.Philadelphia：PA；Lea和Febiger，1994：326-41。抗氧化剂，诸如维生素E起防止细胞受到自由基，诸如ROS作用的功能，而这些自由基是能量代谢中可能有损害作用的副产物。自由基可以损伤细胞并且可能导致老化过程以及发生心血管疾病和癌症。
  α-硫辛酸   α-硫辛酸中和脂肪和细胞的水区中的自由基，这与维生素C(水
  溶性的)和维生素E(脂溶性的)相反。身体通常将一定的α-硫辛酸转化成二氢硫辛酸，看起来它是甚至更强力的抗氧化剂。按照FEBS Letters中最新的论文中所述，两种硫辛酸形式均可清除过亚硝酸盐基团，而这些基团是由氧和氮组成的尤其危险的类型(Whiteman M等FEBS Letters，1996：379：74-6)。α-硫辛酸还在抗氧化剂协同作用方面起重要作用。它直接再循环并且延长维生素C、谷胱甘肽和辅酶Q10的代谢寿命且间接更新维生素E。
  透明质酸   透明质酸(HA)是由重复的D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺的二糖组成的带负电荷的糖胺聚糖。Greco等“透明质酸刺激胶原蛋白基质内的人成纤维细胞增殖”-J.of Cell.Physiol.177：466-473(1998)。胞外基质内HA浓度的改变调节各种细胞功能，诸如细胞迁移、细胞粘着和细胞增殖。HA与特异性细胞表面受体的相互作用可以调节形态发生。透明质酸天然存在于表皮内并且是强保湿剂，它在水中可以保持其重量的1000倍。因为它是大分子，所以它无法深度透入，但其极佳的结合水的能力可以对表皮产生柔软性和塑性。它在皮肤上形成一种薄膜，这种薄膜与它在真皮结缔组织胞间基质中保水的形式相似。
  甘氨酸   甘氨酸是合成体内核酸、胆汁酸和其它非必需氨基酸所必需的。它也是中枢神经系统功能和健康前列腺所必需的。因为在皮肤和结缔组织中发现了高浓度的甘氨酸，所以它用于修复受损组织并促进愈合。实际上，甘氨酸通过提供额外的肌酸阻止肌肉变性，而肌酸是存在于肌肉组织中的化合物并且它用于构建DNA和RNA。它还可以改善糖原贮存，由此自由提供能量需求的葡萄糖。
  葡糖胺   葡糖胺由糖和胺的组合形成，它是含有氮(N)和氢(H)原子的氨的衍生物。葡糖胺主要在软骨中发现并且在其健康和弹性方面起重要作用。已经深入研究了葡糖胺治疗骨关节炎(OA)，即一种一般因关节上磨损导致的疾病。在OA中，缓冲关节的软骨退化导致疼痛、
  肿胀和运动能力丧失。葡糖胺对健康皮肤也是重要的。它在血液中保持足量是产生透明质酸，即使皮肤损伤愈合所必需的物质之一所必不可少的。因此，葡糖胺在手术切口和皮肤伤口愈合方面其主要作用。因为透明质酸的天然产生随个体年龄而减少，所以它的减少导致皮肤起皱纹。认为增加葡糖胺可以有助于皮肤保持更具弹性。
本发明的制剂
将本发明的制剂设计成用于提供组分的组合而非仅是草药提取物。特别地，本发明的制剂包括维生素、氨基酸、天然产物和植物提取物的组合。这些组分的独特组合靶向涉及皮肤健康的许多关键酶并且还调节皮肤细胞的细胞活性以促进皮肤健康的改善。特别是包括各种组分的本发明制剂刺激胶原蛋白和/或弹性蛋白的合成和/或抑制其降解。例如，金樱子和当归提取物单独或以组合形式为胶原蛋白合成的有效抑制剂，而其它化合物，做任何王浆和Pickled Ume可有效抑制MMP的活性。
本文所用的“刺激胶原蛋白(或弹性蛋白)合成”以其最广泛的含义使用并且指的是胶原蛋白或弹性蛋白产生、将其引入含有胶原蛋白或弹性蛋白的组织(包括：例如胶原蛋白原纤维或弹性蛋白纤维的合成、加工、交联、分泌和装配)和存在含有健康胶原蛋白或弹性蛋白的组织。“刺激”或“诱导”胶原蛋白或弹性蛋白合成由此指的是本文所述的制剂积极影响胶原蛋白或弹性蛋白产生的能力。刺激胶原蛋白或弹性蛋白合成可以由本文所述制剂促进步骤，诸如生物化学步骤的能力产生，从而导致胶原蛋白原纤维或弹性蛋白纤维形成。
“抑制胶原蛋白(或弹性蛋白)降解”指的是本文所述的制剂例如通过抑制MMP(抑制胶原蛋白或弹性蛋白)或通过给组织补充胶原蛋白或弹性蛋白保护存在的含健康胶原蛋白或弹性蛋白的组织的能力，其中胶原蛋白或弹性蛋白被天然过程与疾病相关的过程分解。
本文所用的“刺激脂质合成”以其最广泛的含义使用并且指的是皮肤中脂质的产生。“刺激”或“诱导”脂质合成由此指的是本文所述的制剂积极影响皮肤中脂质产生的能力。刺激脂质合成可以由本文所述制剂促进步骤，诸如生物化学步骤的能力产生，从而导致皮肤中脂质形成。
本发明的制剂基于包括为20∶1提取物比例的植物提取物的组分的组合，并且其中使用常用于制备中药的草药提取物的水提取法生产提取物。参见Wang等“来自选择的中草药和其它药用植物中的活性成分的提取和色谱-质谱分析”2003.Am.J.Chin.31(6)：927-44。
在本发明的一个实施方案中，制剂包括如下量的下列活性组分：王浆(花粉)30-1500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；金樱子30-500mg；维生素C或其衍生物40-70mg；生物素600-900mg；维生素E或其衍生物3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在另一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：王浆(花粉)30-1500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；和当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；金樱子30-500mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在另一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：王浆(花粉)30-1500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；和金樱子(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；金樱子30-500mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在备选的实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg和金樱子(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在另一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：金樱子(20∶1提取比例)30-500mg和Pickled Ume(20∶1提取比例)10-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在备选的实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg和金樱子(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在另一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg；和金樱子(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；葡萄子提取物100-150mg；黄体素2-5mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在另一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：葡萄子提取物100-150mg；Pickled Ume 10-500mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；和西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；黄体素2-5mg；金樱子30-500mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；葡糖胺5-300mg；和明胶30-500mg。
在一个实施方案中，本发明的制剂包括如下量的下列活性组分：葡萄子提取物100-150mg；当归提取物(20∶1提取比例)30-500mg；和西方雪果提取物(20∶1提取比例)30-500mg。或者，该制剂还可以含有如下量的下列活性组分中的一种或多种：王浆(花粉)30-1500mg；黄体素2-5mg；金樱子30-500mg；维生素C 40-70mg；生物素600-900mg；维生素E 3-7mg；α-硫辛酸1-4mg；透明质酸4-60mg；甘氨酸30-200mg；Pickled Ume 10-500mg；葡糖胺5-100mg；和明胶30-500mg。
给药方法
可以通过体外、体内或其一定的组合给予本发明的制剂实现改善的皮肤外观、纹理和水分。优选使用可接受的载体给予本发明的制剂。例如，可以使用可接受的载体以凝胶、洗剂、霜剂、补药、乳剂等的形式经体外给予本发明的制剂。作为另一个实例，可以使用可接受的载体以丸剂、粉剂、棒、饮料等的形式经体内给予本发明的制剂。因此，本文所述的制剂可以以各种成品形式使用，包括药物产品、食品和饮料组合物。优选所述产品用于提供给具有改善的纹理、外观和增加的水分的哺乳动物的皮肤。
在本发明的一个实施方案中，可以以Beauty Shot Drink的形式经口服给予本发明的制剂。本发明制剂的口服给药可以使皮肤即刻增加水分并且维持年轻的皮肤。
当可以通过口服给予液体形式的本发明制剂时，该液体可以是基于水的、基于奶的、基于茶的、基于果汁的或其某些的组合。本发明体内给药用的固体和液体制剂可以还包括增稠剂，包括黄原胶(xanthum gum)；羧甲基纤维素；羧乙基纤维素；羟丙基纤维素；甲基纤维素；微晶纤维素；淀粉；糊精；发酵乳清；豆腐；麦芽糖糊精；多元醇类，包括糖醇类(例如山梨醇和甘露糖醇)；碳水化合物(例如乳糖)；丙二醇藻酸盐；胞外多糖胶；瓜尔胶；果胶；黄芪胶；阿拉伯胶(gum acacia)；刺槐豆胶；阿拉伯树胶(gum arabic)；明胶；以及这些增稠剂的混合物。这些增稠剂一般包括在本发明的制剂，其水平最高可达0.1％，这取决于涉及的具体增稠剂和所需的粘性作用。
本发明的固体和液体(食品和饮料)制剂可以并且一般是含有有效量的一种或多种增甜剂，包括碳水化合物增甜剂和/或人工无/低卡路里增甜剂。本发明制剂中所用的增甜剂的量可变，但一般取决于所用增甜剂的类型和所需的增甜强度。
在另一个实施方案中，一般通过局部给予如下形式的本发明制剂：溶液、凝胶、洗剂、霜剂、软膏剂、水包油型乳剂、油包水型乳剂、棒、喷雾剂、糊剂、摩丝、补药和其它美容和局部适宜的剂型。
优选将适合于局部给药的本发明制剂与可接受的载体混合。可接受的载体可以以不同方式起构成组合物成分的溶剂、载体、稀释剂或分散剂的作用，并且使得以适当稀释的形式将所述成分均匀施用在皮肤表面上。可接受的载体还可以促进组合物渗透入皮肤。
在局部施用制剂的一个实例中，可接受的载体占总组成重量的约90％-约99.99％。在其它实例中，可接受的载体占总组成重量的约97％-约99％。可接受的载体还可以占总组成重量的约91％-约98％；总组成重量的约92％-约97％；总组成重量的约93％-约96％；或总组成重量的约94％-约95％。可接受的载体在没有其它化妆品附加剂或添加剂存在下时占组合物的差额。
用于实施本发明的各种组分可溶于或不溶于可接受的载体。如果制剂的组分溶于可接受的载体，那么载体起溶剂作用。然而，如果制剂的所有或某些组分不溶于可接受的载体，那么借助于例如混悬液、乳剂、凝胶、霜剂或糊剂等将那些组分分散于载体中。
因此，可能使用可接受载体的范围极为广泛，这对本领域技术人员而言显而易见。例如，可接受的载体可以包括水、乙醇、丁二醇或其它有助于皮肤渗透的各种溶剂。合适的载体的某些实例描述在美国专利US6,184,247和US6,579,516中，将这两篇文献的全部内容引入本文作为参考。
优选用于实施本发明的可接受的载体包括水和乙醇。优选可接受的载体还含有丁二醇和/或frescolate MGA。例如，可接受的载体可以包括占组合物重量40-60％的水、45-55％的乙醇和5-10％的丁二醇。在实施本发明的过程中，优选将这种可接受的载体与占总组成重量2％的本发明制剂混合。在其它实施方案中，将这种可接受的载体与占总组成重量0.99％-10％、占总组成重量1％-9％、占总组成重量2％-8％、占总组成重量3％-7％或占总组成重量4％-6％的本发明制剂混合
然而，一般来说，本发明可接受的载体可以包括，但不限于包括如下实例中的任意种：水；蓖麻油；乙二醇一丁醚；二甘醇一乙醚；玉米油；二甲亚砜；乙二醇；异丙醇；大豆油；甘油；可溶性胶原蛋白；氧化锌；二氧化钛；或高岭土。
另外，用于本发明的可接受的载体可以可选地包括一种或多种保湿剂，包括，但不限于：邻苯二甲酸二丁酯；可溶性胶原蛋白；山梨醇；或2-吡咯烷酮-5-甲酸钠。可以用于实施本发明的的其它保湿剂的实例可以在CFTA Coemetic Ingredient Handbook中找到，将该文献的相关部分引入本文作为参考。
另外，用于本发明的可接受的载体可任选包括一种或多种软化剂，包括，但不限于：丁-1，3-二醇；棕榈酸鲸蜡酯；二甲基聚硅氧烷；甘油单蓖麻油酸酯；甘油单硬脂酸酯；棕榈酸异丁酯；硬脂酸异鲸蜡酯；棕榈酸异丙酯；硬脂酸异丙酯；硬脂酸丁酯；月桂酸异丙酯；月桂酸己酯；油酸癸酯；肉豆蔻酸异丙酯；乳酸月桂酯；十八烷-2-醇；辛酸甘油三酯；癸酸甘油三酯；聚乙二醇；丙-1，2-二醇；三乙二醇；芝麻油；椰子油；红花油；月桂酸异戊酯；壬苯醇醚-9；泛醇；氢化植物油；醋酸维生素E；尿囊素；亚油酸异丙酯；乳酸月桂酯；乳酸肉豆蔻酯；油酸癸酯；或肉豆蔻酸肉豆蔻酯。可以用于实施本发明的的其它保湿剂的实例可以在CFTA Coemetic Ingredient Handbook中找到，将该文献的相关部分引入本文作为参考。
另外，用于本发明的可接受的载体可以可选地包括一种或多种渗透促进剂，包括，但不限于：吡咯烷酮类，例如2-吡咯烷酮；醇类；诸如乙醇；链烷醇类，诸如癸醇；乙二醇类，诸如丙二醇、二丙二醇、丁二醇；表面活性剂；或萜类。
可以用于实施本发明的其它可接受的载体对本领域技术人员而言显而易见并且包括在本发明范围内。
例如，可接受的载体可以为局部施用的洗剂，该洗剂可以包括卡波姆981、水、甘油、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、牛油果油、硬脂酸乙二醇酯、鲸蜡醇、二甲硅油、防腐剂、茶和本发明制剂中的各种组分。
本发明的制剂还可以含有各种已知和常用的化妆品佐剂，条件是它们不会对由制剂提供的所需皮肤改善和增湿作用产生不良影响。例如，本发明的制剂可以还包括一种或多种添加剂或其它本领域中公知的可选组分，它们可以包括，但不限于：填充剂(例如固体、半固体、液体等)；载体；稀释剂；增稠剂；胶凝剂；维生素；类视色素和视黄醇(例如维生素B3、维生素A等)；色素；香料；防晒剂和防晒乳；抗氧化剂和自由基清除剂；有机羟基酸；表皮剥脱剂；皮肤调节剂；增湿剂；神经酰胺类、假神经酰胺类、磷脂类、神经鞘脂类、胆固醇、葡糖胺、药物上可接受的渗透剂(例如正癸基甲基亚砜、卵磷脂有机凝胶、酪氨酸、赖氨酸等)；防腐剂；抗菌剂；氨基酸，诸如脯氨酸、吡咯烷酮甲酸、其衍生物和盐、糖异构体、泛醇、含有诸如三乙醇胺或氢氧化钠这类碱的缓冲剂；蜡，诸如蜂蜡、地蜡、石蜡；植物提取物，诸如芦荟、矢车菊、北美金缕梅、接骨木花或黄瓜及其组合。其它合适的添加剂和/或佐剂描述在美国专利US6,184,247中，将该文献的全部内容引入本文作为参考。
本发明的制剂可以包括其它非活性组分，包括，但不限于表面活性剂、共溶剂和赋形剂。表面活性剂，诸如亲水性和疏水性表面活性剂可以包括在制剂中。可以基于制剂的总体组成和制剂的目的递送使用特定的表面活性剂有用的表面活性剂包括聚乙氧基化(PEG)脂肪酸类、PEG-脂肪酸二酯类、PEG-脂肪酸一-和二酯混合物、聚乙二醇甘油脂肪酸酯类、醇-油酯交换产物、聚甘油化脂肪酸类、丙二醇脂肪酸酯类、丙二醇酯类-甘油酯类的混合物、单酸甘油酯类和甘油二酯类、甾醇和甾醇衍生物、聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚乙二醇烷基醚类、多糖酯类、聚乙二醇烷基苯酚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、脱水山梨醇脂肪酸酯类、低级醇脂肪酸酯类、离子型表面活性剂及其混合物。
本发明的制剂还可以包括共溶剂，诸如醇类和多元醇类、聚乙二醇醚类、酰胺类、酯类、其它合适的共溶剂及其混合物。这些制剂还可以包括赋形剂或添加剂，诸如增甜剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂、张力剂、芳香剂、遮光剂、悬浮剂、粘合剂及其混合物。
一般来说，至少基于每日通过局部或口服将本发明的制剂给予足以引起所需水平的皮肤外观、纹理和水分改善的时间期限。局部施用或口服给予本发明的制剂可以持续任意合适的时间期限。更具体地说，在开始施用或摄入的几小时或几天内，使用者可以注意到皮肤具有改善的外观、纹理和水分。应理解本发明制剂所应施用或摄入的频率随外观、纹理和水分所需改善水平的不同而改变。特别地，促进美容的程度制剂随所用组合物总量的不同而改变。
可以通过为本领域技术人员众所周知的且可以包括在生产片剂、胶囊或液体剂型中使用的其它组分的方法和技术制备其它有用的剂型。
将上述详细描述看作是解释性的而非限制性的。通过下列实验研究和实施例进一步解释本发明，不应将这些实验研究和实施例视为限制性的。将本专利上下文中引述的所有参考文献、专利和公布的申请的内容引入本文作为参考。
实施例
实施例1：施用本发明制剂的组分刺激前胶原蛋白合成
在24孔平板上建立人成纤维细胞培养物Hs27和人角质细胞培养物HEK。使细胞接触浓度为10mg/ml的本发明制剂中所用的各种组分。然后将共培养物保温过夜。第2天收集上清液。分析上清液中存在的前胶原蛋白，即由胶原蛋白合成过程中成纤维细胞形成的胶原蛋白可溶性前体。使用商购的ELISA试剂盒检测前胶原蛋白合成。例如，参见Hasan A，Murata H，Falabella A，Ochoa S，Zhou L，BadiavasE，Falanga V“来自静脉溃疡的真皮成纤维细胞对转化生长因子-β1的作用无反应”-J.Dermatol.Sci.1997.16(1)：59-66。
正如附图2中解释的，pickled ume、蔷薇果和当归提取物在单独使用时为最有效的成纤维细胞/角质细胞共培养物中前胶原蛋白合成的刺激剂。另外，附图2解释了蔷薇果与pickled ume、西方雪果提取物和当归提取物组合诱导高于单独化合物中任意种的水平的胶原蛋白合成。
实施例2：施用本发明制剂的组分刺激弹性蛋白合成
在24孔平板上建立人成纤维细胞培养物Hs27和人角质细胞培养物HEK。使细胞接触浓度为10mg/ml的本发明制剂中所用的各种组分。然后将共培养物保温过夜。第2天收集上清液。使用来自Biocolor的Fastin Elastin试剂盒分析上清液中存在的弹性蛋白。Lao J.，VesselyI.2004.“二尖瓣腱索中胶原蛋白原纤维、糖胺聚糖类与应力松弛之间的关系”-Ann.Biomed.Eng.32(7)：977-983。
正如附图3中证实的，当归提取物在单独使用或以组合形式使用时为最有效的弹性蛋白合成诱导物。
实施例3：施用本发明制剂的组分刺激透明质酸合成
在24孔平板上建立人成纤维细胞培养物Hs27和人角质细胞培养物HEK。使细胞接触浓度为10mg/ml的本发明制剂中所用的各种组分。然后将共培养物保温过夜。第2天收集上清液。分析上清液中存在的透明质酸。使用商购的ELISA试剂盒检测透明质酸合成。LindqvistU.，Chichibu K.，Delpech B.，Goldberg RL，Knudson W.，Pool AR，Laurent TC.1992.“为临床应用而比较的透明质烷的7种不同试验”-Clin.Chem.38(1)：127-32。
正如附图4中解释的，没有一种组分单独诱导显著水平的透明质酸合成，而蔷薇果和西方雪果或蔷薇果、西方雪果和当归提取物的组合诱导高于未处理的对照细胞的水平的透明质酸。
实施例4：用本发明制剂的组分抑制MMP-1、MMP-9和弹性蛋白酶
商购试剂盒用于测试本发明制剂中所用的各种组分对MMP-1、MMP-9和弹性蛋白酶活性的作用。Gould LJ，Yager DR，McGeenhanGM，Diegelmann RF.1999“使用培养物中的成纤维细胞分析胶原蛋白酶和明胶酶活性的方法”-In Vitro Cell.Dev.Biol.Anim.35(2)：75-79。就MMP-1而言，按照制造商的说明书使用来自Amersham的试剂盒。就MMP-9和弹性蛋白酶而言，使用来自Molecular Probes
Figure 10003_2
的试剂盒。在储备溶剂中制备储备浓度为100mg/ml的样品。使用PBS将样品稀释至100μg/ml。
附图5解释了这些分析的结果。王浆是最有效的MMP-1和弹性的抑制剂，而Pickled Ume是最有效的MMP-9抑制剂。葡萄子提取物对这三种酶中的任意种均具有最小抑制作用，其后是金樱子。
实施例5：用本发明制剂的组分刺激脂质合成
将人HEK001细胞以2×104/孔平板固定在96孔平板上并保温过夜。第2天使细胞接触：甘氨酸、金樱子、葡萄子提取物、西方雪果提取物、Pickled Ume、抗坏血酸、当归提取物、王浆和α-生育酚，将它们以0.005％、0.05％和0.5％稀释入细胞培养基中。
然后将细胞再次保温过夜。第2天，将细胞固定在1％甲醛中。然后用Oil Red O染色剂对细胞脂质染色。参见Ramizrez JL，Castro-Munnozledo F，Kuri-Harusch W.1992.“通过用Oil Red O染色胞质内脂质对脂肪转化和甘油三酯类进行定量”-Histochemistry.97：493-497。染色后，用异丙醇提取脂质结合的染色剂。在515nm处读取提取的染色剂的OD。
葡萄子提取物为最有效的脂质合成诱导物，而金樱子和α-生育酚也表现出诱导脂质合成的能力。
实施例6：不同组分对胶原蛋白、弹性蛋白、MMP-1、MMP-9和脂质形成的作用
表2中概括了实施例1-5中所讨论的生物试验的结果并解释了甘氨酸、金樱子、葡萄子提取物、西方雪果提取物、pickled ume、抗坏血酸、当归提取物、王浆和α-生育酚对胶原蛋白、弹性蛋白、MMP-1、MMP-9和脂质形成的作用。在表2中，“+”号表示合成增加，其中多个“+”号表示合成增加的较高，而“-”号表示合成减少，其中多个“-”号表示合成显著减少。“NT”表示未测试化合物对胶原蛋白、弹性蛋白、MMP-1、MMP-9和脂质形成的特定作用。
表2：本发明制剂中所用组分的作用
  名称   胶原蛋白   弹性蛋白   MMP-1   MMP-9   弹性蛋白酶   脂质
  甘氨酸   +     -   NT   NT   NT   -
  金樱子   ++     -   +++   ++   +   +
  葡萄子提取物   ++     -   ++++   ++++   +++   +++
  西方雪果提取物   +++     +    -   +   +   -
  Pickled Ume   +++     +    -   -   -   -
  抗坏血酸   ++++     +    NT   NT   NT   -
  当归提取物   ++     ++    +   +   -   -
  王浆   -     -    -   -   -   -
  α-生育酚   -     -    -   -   -   +
实施例7：制剂的组分通过Caco-2单层的输送
高度口服吸收对任何口服给予本发明制剂的成功均是关键的。分化的Caco-2细胞单层表现出人小肠的形态和生理特性，例如屏障功能、微绒毛、刷状缘酶、活性输送系统和流出系统。因此，Caco-2细胞提供了预测体内肠吸收的可靠体外模型。
使Caco-2细胞在横向孔聚碳酸酯插入物上生长21天。通过测定培养过程中跨上皮电阻来监测生长和分化。以一式三份将测试化合物加入到供体室内。在特定的时间点时从接受室内收集样品。为了评价P-糖蛋白对化合物输送过程的影响，比较底端到基底外侧与基底外侧到顶端的输送。为了进行质量控制和对测试化合物分类，每次实验中均包括具有高和低跨上皮流量的参比化合物。参比化合物选自由Pharmacelsus
Figure 10003_4
提供的化合物目录。在每次试验后，通过测定荧光黄的渗透系数值(Papp)来检查各细胞单层的完整性。
通过UV-光谱法或通过LC-MS/MS测定接受室和供体室内的化合物浓度。将这些浓度值用于计算表观渗透性和化合物的收率。
附图6解释了金樱子、西方雪果提取物、pickled ume、葡萄子提取物、当归提取物和王浆通过Caco-2单层的输送。将数据表示为在Caco-2细胞基底外侧上保温的共培养效应细胞分泌的胶原蛋白控制％并将它们与未处理的对照共培养物进行比较。

Claims (10)

1.制剂，包括30-1500mg王浆、30-500mg提取比例为20∶1的西方雪果提取物、30-500mg提取比例为20∶1的当归提取物、100-150mg葡萄子提取物、2-5mg黄体素、30-500mg提取比例为20∶1的金樱子、40-70mg维生素C、600-900mg生物素、3-7mg维生素E、1-4mgα-硫辛酸、4-60mg透明质酸、30-200mg甘氨酸、5-300mg葡糖胺、30-500mg明胶和可接受的载体，其中该制剂有效刺激皮肤细胞中的脂质合成。
2.制剂，包括100-150mg葡萄子提取物、30-500mg提取比例为20∶1的金樱子、10-500mg提取比例为20∶1的pickled ume、30-500mg提取比例为20∶1的西方雪果提取物、4-60mg透明质酸和可接受的载体，其中该制剂有效刺激皮肤细胞中的脂质合成。
3.权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂为适于口服摄入的液体形式。
4.权利要求3所述的制剂，其中所述的液体形式是基于水的、基于奶的、基于茶的、基于果汁的或其某些的组合。
5.权利要求4所述的制剂，其中所述制剂还包括增稠剂、增甜剂或其某些的组合。
6.权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂为适于局部给予的凝胶、洗剂、霜剂、软膏剂、乳剂、糊剂或摩丝的形式。
7.权利要求1-6任一项所述的制剂用于制备增加个体皮肤中脂质合成的制剂的用途。
8.权利要求1-6任一项所述的制剂用于制备刺激皮肤细胞中胶原蛋白或弹性蛋白合成的制剂的用途。
9.权利要求1-6任一项所述的制剂用于制备抑制皮肤细胞中胶原蛋白或弹性蛋白降解的制剂的用途。
10.权利要求1-6任一项所述的制剂用于制备抑制皮肤细胞中MMP-1、MMP-9或弹性蛋白酶的制剂的用途。
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Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006053344A1 (de) * 2006-11-10 2008-05-15 Henkel Kgaa Haarbehandlung zur Verringerung der Haarschädigung
US20120065272A1 (en) * 2007-10-17 2012-03-15 Newtree Co., Ltd. Novel use of panduratin derivatives or extract of kaempferia pandurata comprising the same
WO2009097512A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Innovative Drug Discovery Inc. Herbal pharmaceutical compositions to treat inflammation and inflammation associated conditions and diseases
JP5235439B2 (ja) * 2008-02-06 2013-07-10 丸善製薬株式会社 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素産生促進剤
US9000033B2 (en) * 2008-07-31 2015-04-07 Arch Personal Care Products, L.P. Composition for improving skin condition and appearance
US8354099B2 (en) * 2008-10-07 2013-01-15 Ahava-Dead Sea Laboratories Ltd. Skin-care compositions and uses thereof
US20100136294A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-03 John Allen Manifold Fibrous structures comprising a lotion and methods for making same
ES2432151T3 (es) * 2008-12-30 2013-12-02 Hill's Pet Nutrition, Inc. Uso de ácido ?-lipoico para el tratamiento o prevención de afecciones degenerativas de las articulaciones, osteoartritis, deterioro del cartílago y trastornos relacionados en animales de compañía
JP5587637B2 (ja) * 2009-04-10 2014-09-10 生化学工業株式会社 マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤及びその用途
KR101601908B1 (ko) * 2009-05-07 2016-03-10 (주)아모레퍼시픽 스노우베리 추출물을 함유하는 조성물
DE102009030351A1 (de) * 2009-06-22 2010-12-23 Gelita Ag Zusammensetzung zur Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen
CN102300577A (zh) * 2009-07-08 2011-12-28 爱科来株式会社 羧甲基精氨酸生成抑制剂和胶原变性抑制剂
DE102010007736A1 (de) * 2010-02-12 2011-08-18 Rolf Dr. 64739 Beutler Zubereitungen zur Stabilisierung/Aufbau (Forming) der Textur lebender Gewebe wie Haut incl. Anhangsgebilde und deren Anwendungen
US8821948B2 (en) * 2010-03-04 2014-09-02 Steva A. Komeh-Nkrumah Therapeutic, bio-affecting and body treating composition
US9744381B2 (en) * 2011-03-30 2017-08-29 Arch Chemicals, Inc. Topical compositions and methods for influencing electromagnetic radiation on cutaneous extracellular matrix protein production
CN103211717A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 谢玠扬 抗氧化组合物
ES2424294B1 (es) 2012-03-22 2014-07-21 Lipotec, S.A. Exopolisacárido para el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas, cabello y/o uñas
US9408877B1 (en) 2013-04-12 2016-08-09 Marcia Patricia Cox Compositions and process for skin restoration
WO2014182917A1 (en) * 2013-05-10 2014-11-13 Freelife International, Inc. Formulations and methods for improving skin conditions
CN103385829B (zh) * 2013-07-19 2014-12-17 苏州市天灵中药饮片有限公司 中草药睡眠面膜及其制备方法
CN104510676A (zh) * 2013-09-26 2015-04-15 青岛锦涟鑫商贸有限公司 一种中药面膜
JP6284413B2 (ja) * 2014-04-14 2018-02-28 株式会社東洋新薬 経口組成物
WO2017172407A1 (en) 2016-03-29 2017-10-05 Access Business Group International Llc Nutritional supplement and related method for activating a subject's antioxidant system
US10682384B2 (en) 2017-02-28 2020-06-16 Cosmax Ns, Inc. Composition comprising natural complex extract as active ingredient
JP6285598B1 (ja) * 2017-06-16 2018-02-28 株式会社ノエビア コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤
JP6646692B2 (ja) * 2018-01-29 2020-02-14 株式会社東洋新薬 経口組成物
FR3080285B1 (fr) * 2018-04-20 2020-12-04 Lvmh Rech Composition cosmetique comprenant un extrait aqueux de fruits de rose
JP7220457B2 (ja) * 2018-12-14 2023-02-10 丸善製薬株式会社 ヒアルロン酸産生促進剤、関節機能改善剤、及び経口用組成物
WO2020180311A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Zen-Bio, Inc. Plant-based exosome compositions and use thereof for rejuvenating skin
KR102239987B1 (ko) * 2019-07-09 2021-04-14 코스맥스 주식회사 그래핀 양자점을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
JPWO2021015233A1 (zh) * 2019-07-23 2021-01-28
KR102123645B1 (ko) * 2019-10-22 2020-06-18 주식회사 코씨드바이오팜 갯강활추출물을 함유하는 화장료 조성물
JP7235233B2 (ja) * 2021-03-03 2023-03-08 みなべ町 コラゲナーゼ阻害剤
KR102379987B1 (ko) * 2021-08-16 2022-03-30 (주)나우코스 비타민e 유도체와 머루포도 추출물을 포함하는 피부 탄력 개선 및 피부 치밀도 개선용 화장품 조성물
CN115300580A (zh) 2022-04-25 2022-11-08 捷通国际有限公司 用于抑制晚期糖化终产物的组合物和方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5290605A (en) 1989-06-29 1994-03-01 Niva Shapira Sun-exposure nutritional supporting composition
GB9104286D0 (en) 1991-02-28 1991-04-17 Phytopharm Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of skin disorders
US5520991A (en) 1992-11-06 1996-05-28 Eustatiu; Lucien Cosmetic preparations for revitalizing the skin
AU693312B2 (en) 1995-01-18 1998-06-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for dermatitis
US5925348A (en) * 1996-02-23 1999-07-20 Medical Doctor's Research Institute, Inc. Methods utilizing compositions containing sacred lotus (methyltransferase) to treat aging skin
ZA965149B (en) * 1996-06-18 1997-01-23 Henry John Davis Vitamin and nutrient supplement compositions
US5976568A (en) 1997-02-21 1999-11-02 Medical Doctors' Research Institute, Inc. Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods
GB9704904D0 (en) 1997-03-10 1997-04-30 Riley Fletcher Foundation The Essential oil composition
US6149939A (en) 1997-05-09 2000-11-21 Strumor; Mathew A. Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars
JPH1171294A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Pias Arise Kk コラゲナーゼ阻害剤
EP1047392A4 (en) * 1997-12-24 2004-10-06 Shaklee Corp HIGHLY EFFECTIVE PREPARATION TO PROTECT THE SKIN FROM DAMAGING INFLUENCES OF UV RAYS
AT407821B (de) 1998-03-24 2001-06-25 Franz Dr Stueckler Mittel auf der basis von naturstoffen
JP2000026306A (ja) * 1998-07-14 2000-01-25 Kikkoman Corp ヒアルロニダーゼ阻害剤
JP4076296B2 (ja) * 1999-01-22 2008-04-16 株式会社ナリス化粧品 化粧料
WO2001026670A1 (fr) 1999-10-14 2001-04-19 The Nisshin Oil Mills, Ltd. Agents de soin de la peau, agents anti-ages pour la peau, agents de blanchiment de la peau et preparations pour la peau, a usage externe
US6375992B1 (en) 2000-02-23 2002-04-23 The Procter & Gamble Co. Methods of hydrating mammalian skin comprising oral administration of a defined composition
US6254898B1 (en) 2000-05-25 2001-07-03 Protective Factors, Inc. Nutraceutical composition for protection against solar radiation
JP2002020225A (ja) * 2000-07-10 2002-01-23 Naris Cosmetics Co Ltd 保湿組成物
JP3911991B2 (ja) * 2000-09-28 2007-05-09 株式会社ナリス化粧品 活性酸素消去剤および化粧料
US6602529B1 (en) * 2000-10-02 2003-08-05 Pillsbury Company High raw specific volume dough in a chub
JP2002201121A (ja) * 2000-12-28 2002-07-16 Azuma Noen:Kk 化粧品用梅水
JP2002205950A (ja) * 2001-01-10 2002-07-23 Ichimaru Pharcos Co Ltd エラスターゼ活性阻害剤及び化粧料組成物
US20020127256A1 (en) 2001-03-01 2002-09-12 Howard Murad Compositions and methods for treating dermatological disorders
WO2003057707A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-17 Suntory Limited 2-o-( -d-glucopyranosyl)ascorbic acid, process for its production, and foods and cosmetics containing compositions comprising it
US20040013749A1 (en) * 2002-07-22 2004-01-22 Young D. Gary Antioxidant and immune boosting composition and methods of using
JP2004131500A (ja) * 2002-09-19 2004-04-30 Fancl Corp 皮膚老化防止剤又は改善剤
US8088363B2 (en) 2002-10-28 2012-01-03 Zeavision Llc Protection against sunburn and skin problems with orally-ingested high-dosage zeaxanthin
US20040162292A1 (en) 2002-12-03 2004-08-19 Evenstad Kenneth L. Multivitamin formulations for promoting healthy collagen, and methods of their use
JP2004315512A (ja) * 2003-03-28 2004-11-11 Unitika Ltd 機能性組成物
JP2005255527A (ja) * 2004-03-09 2005-09-22 Matsuura Yakugyo Kk 生体コラーゲン合成促進剤用組成物
WO2006000226A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-05 Ferrosan A/S Compositions suitable for treating cutaneous signs of aging

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