CN1891240A - 一种含多种灵芝活性成分的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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CN1891240A
CN1891240A CN 200510027463 CN200510027463A CN1891240A CN 1891240 A CN1891240 A CN 1891240A CN 200510027463 CN200510027463 CN 200510027463 CN 200510027463 A CN200510027463 A CN 200510027463A CN 1891240 A CN1891240 A CN 1891240A
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刘梅英
吴云鸣
李宝棣
王峰
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LVGU PHARMACEUTICAL CO Ltd XI'AN
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Abstract

本发明属中药领域,具体涉及一种含多种灵芝活性成分的中药组合物及其制备方法。本发明采用中药材灵芝,进行动态提取、喷雾干燥后,检测其中多种灵芝活性成分的含量及灵芝浸膏得率,加入破壁的灵芝孢子,以其中灵芝多糖3~50%、三萜0.2~10%、多糖肽0.1~15%的含量为指标,调控本发明动态提取灵芝的质量标准,制备组合物,制成散剂、胶囊剂、片剂和软胶囊等制剂;本发明能选择性地提高多糖、三萜和多糖肽的含量,降低生产过程的能耗,提高工时效力。经动物实验结果显示,能抑制小鼠血糖浓度和H22肝癌细胞生长并减轻放、化疗副作用,本发明的组合物药效作用明显优于已知产品。

Description

一种含多种灵芝活性成分的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明属中药领域,涉及中药组合物,具体涉及一种含多种灵芝活性成分的中药组合物及其制备方法。
背景技术
在我国悠久的传统中草药宝库中,灵芝以其具有的药用价值及其滋补强壮、扶正固本、延年益寿等独特功效驰名中外。灵芝为灵芝科灵芝属(Ganoderma Karst)真菌,灵芝孢子粉是灵芝生长过程中所萌发的一种孢子。目前市场多以单一灵芝或以灵芝与灵芝孢子粉所组成的产品存在,产品成分标示物仅为单一成分多糖含量、单一成分三萜含量或三萜和多糖二成分作为控制指标,其制备工艺均为通用的多功能提取、烘箱干燥法工艺。由于多功能提取设备对活性成分选择性提取效率低、提取所得浸膏长期处于高温烘箱内干燥,故活性成分易受分解。经对比研究发现其中活性成分特别是多糖肽受热易分解为多糖和氨基酸,导致对药效有所影响。
研究证实:灵芝和灵芝孢子粉内含有效活性成分为三萜、多糖和多糖肽。
1、灵芝中的三萜类化合物主要为灵芝酸、灵芝孢子酸、赤芝孢子内酯等四环、五环三萜等甾烷衍生物,共计发现了103种三萜类化合物中。三萜类化合物是灵芝中极为重要的具有明显生理活性的一类化合物,具有抑制肿瘤细胞和抗病毒活性等多种生理活性,如灵芝酸(gamoderiC acid)A,B,C和D能抑制小鼠肌肉细胞组胺的释放,灵芝酸F(gamoderiC acidF)具有很强的抑制血管紧张素酶的活性,赤芝抱子酸A(ganospOreric acidA)则对Ccl4和半乳糖胺及丙酸杆菌造成的小鼠转氨酶升高有降低作用;除此之外还具有保肝作用、抗肿瘤作用、抗HIV-1及HIV-1蛋白酶活性、抑制胆固醇合成、镇痛作用、对血小板聚集的影响、对蛋白金合欢酯转移酶的抑制作用和抗氧化作用的十大药理作用。表现出明显的免疫抗肿瘤作用外,对一些体外培养的肿瘤细胞系如人的宫颈癌Hela细胞、肝癌细胞Hepq、白血病细胞HL60等有直接的毒害作用。
2、灵芝内含大量的多糖成分,以β-葡聚糖组分的β(1-3)葡萄糖苷主链上每12个残基通过β(1-6)连接一个单核苷支链的代表性成分显示显著的抗S180肿瘤活性,50%抑瘤率剂量为0.74mg/kg;而α-葡聚糖仅具有α(1-6)支链,其抗瘤作用非常微小。另外,多糖的三维螺旋结构参与其抗肿瘤活性,破坏此结构则影响活性。被认为是灵芝具有抗肿瘤、调节免疫、抗衰老、扶正固本的主要有效成分之一,它能增强细胞、体液的免疫调节作用,调节核酸和蛋白质的代谢平衡,清除氧自由基,延长体外传代细胞分裂代数的能力。
3、灵芝多糖肽(Ganoderma lucidum polysaccharides peptide GLPP)由16种氨基酸构成,研究表明GLPP对体内、外氧自由基损伤均有明显保护作用,特别是激光共聚焦显微镜时间序列程序扫描实验结果显示,GLPP体外给药,在加药瞬间可迅速减少静息状态小鼠腹腔巨噬细胞氧自由基含量,表明GLPP能对已经存在的自由基有直接清除作用,使细胞内总的自由基水平迅速降低。在PMA引起的巨噬细胞“呼吸爆发”引起的氧自由基的含量增加时,GLPP也能使其含量迅速减少。
发明内容
本发明的目的是提供一种含多种灵芝活性成分的中药组合物。本发明的另一目的是提供所述中药组合物的制备方法。
本发明组合物以总三萜含量,多糖含量和多糖肽含量为控制指标的灵芝提取物和灵芝孢子粉作为活性成分制备组合物;所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为0.5~1.5∶0.5~1.5;所述组合物中的总三萜含量为0.2~0%,多糖含量为3~50%,多糖肽含量0.1~15%。
本发明通过下述方法和步骤制备:
本发明的提取方法不同于传统静态提取方法,传统静态提取方法是将灵芝粉碎成粗粉,加乙醇加热回流提取3次,滤过(药渣备用),合并滤液,减压回收乙醇,并浓缩成浸膏,备用;药渣加水煎煮3次,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至浸膏,备用;合并上述两种浸膏,烘箱干燥,配以灵芝孢子所形成的组成物。
本发明采用中药材灵芝,进行动态提取、喷雾干燥后,检测其中灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝多糖肽的含量及灵芝浸膏得率,加入破壁的灵芝孢子,制备组合物,进一步制成散剂、胶囊剂、片剂和软胶囊等制剂;再检测其中灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝多糖肽的含量,以此为指标,调控本发明动态提取灵芝的质量标准,使灵芝发挥最佳的药效作用。
本发明所用中药材灵芝采用福建产或安微产多孔菌科真菌赤芝Gano-derma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.的干燥子实体。
将所述灵芝粉碎成小粒,投入JVYZ-5002型3m3固液涡流式动态提取罐中,添加水,加热保持微沸状态,搅拌下提取,滤过,滤液备用;药渣再以加乙醇搅拌微沸状态下提取,滤过,滤液备用,药渣再加水提取后,药渣与溶剂一同排入离心机中,过滤收集滤液,合并滤液,浓缩成浸膏在进风温度为140-180℃、出风温度为40-80℃条件下喷雾干燥,过筛形成混合物。经检测,其中活性组分:总三萜含量为0.2-8%、多糖含量为3-40%、多糖肽含量0.01-6。再配以经3-25分钟粉碎的灵芝孢子粉,将上述混合物与灵芝孢子以0.5-1.5∶0.5-1.5的比例混合制成本发明药物组合物。检测其中的活性成分为:总三萜含量为0.2-10%、多糖含量为3-50%、多糖肽含量0.1-15%。进一步按常规方法制备成散剂、胶囊剂、片剂或软胶囊。
测定灵芝多糖的含量
1、制备对照品溶液:精密称取105℃干燥至恒重的无水葡萄糖60mg,置100ml量瓶中,加水溶解并稀至刻度,摇匀即得,每1ml含无水葡萄糖0.6mg。
2、制备标准曲线:精密量取对照品葡萄糖溶液0.0ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml分别置50ml量瓶中,加水至刻度,摇匀。精密量取上述溶液各2ml,置具塞试管中,分别加4%苯酚溶液1ml,混匀,迅速加入硫酸7.0ml,摇匀,于40℃水浴中保温30分钟,取出,置冰浴中5分钟,取出,以第一份为空白,照分光光度法(中国药典2000年版一部附录V B),在489nm的波长处测定吸收度,以吸收度为纵坐标,浓度为横坐标,绘制标准曲线。
3、测定法:取灵芝组合物1g,精密称定,置研钵中,加热水少量研匀,移置100ml量瓶中,研钵用热水洗涤数次,洗涤液并入量瓶中,水浴加热30分钟,冷却后,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液2ml,加乙醇8ml,搅拌,离心,取沉淀加水溶解,置50ml量瓶中,并稀释至刻度,精密量取2ml,照标准曲线的制备项下的方法,自“加4%苯酚溶液1ml”起,依法测定吸收度,从标准曲线上读出供试品溶液中灵芝多糖的重量(μg),计算,即得。
测定三萜含量
1、制备标准曲线:
①标准溶液制备:精密称取齐墩果酸标准品10mg,以三氯甲烷溶解并定容至100ml。其浓度为0.1mg/ml。
②标准曲线测定:分别吸取标准溶液0、0.10、0.20、0.50、1.00、1.50ml于试管中,水浴加热挥去溶剂,冷却加入香草醛溶液0.5ml,硫酸溶液5ml混匀后,置于60℃水浴中保温30min,取出后冰浴放置15min,用1ml的比色皿,以空白试剂作为参比调零,于波长550±2nm处测定吸光值,绘制标准曲线。
2、样品处理:
称取灵芝组合物0.2000g于25ml纳式比色管中,加三氯甲烷近刻度,超声1h,冷却后用三氯甲烷定容至25ml,摇匀,过滤,滤液备用。
3、样品测定:
精密吸取滤液0.5ml于玻璃试管中,水浴加热挥去溶剂,冷却加入香草醛溶液0.5ml,硫酸溶液5ml混匀后,置于60℃水浴中保温30min,取出后冰浴放置15min,用1ml的比色皿,以空白试剂作为参比调零,于波长550±2nm处测定吸光值。从标准曲线上找出相应的含量数值。
测定多糖肽含量:
1、制备标准曲线:
①标准溶液制备:精确称取对照品多糖肽25mg,置100ml容量加,少许水搅匀,60℃超声溶解并稀释至刻度,摇匀,配制成500μg/mg。
②标准曲线测定:精密吸取上述溶液0、1.0、2.0、3.0、4.0分别置于10ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。即成0、50、100、150、200μg/ml。精密量取上述液各1ml分别加蛋白试剂5ml摇匀,放置2分钟,在分光光度计605nm的处测定吸收度。以浓度为横坐标,吸收值为纵坐标,绘制标准曲线。
2、样品制备:
称取灵芝组合物0.2000g于25ml水,超声,冷却后用四氯甲烷定容至25ml,摇匀,收集水层浓缩,加水稀释定容至25ml,备用。
3、样品测定:
精确量取上述液0.5ml加水0.5ml混匀,加入5ml蛋白试剂,2分钟后在分光光度计605nm处读取吸收度,计算含量。
经药理实验证实:本发明组合物采用固液涡流式动态提取喷雾干燥再组配破壁灵芝孢粉不仅能选择性地提高多糖、三萜和多糖肽的含量,而且还有助于降低生产过程的能耗,提高工时效力。经对实验性高血糖小鼠血糖浓度抑制、对小鼠移植H22肝癌细胞的抑瘤试验、对小鼠移植H22肝癌细胞的抑瘤试验、对荷瘤小鼠减轻放、化疗副作用反应的药理模型对比实验,结果显示,本发明的组合物药效作用明显优于已知产品。
表1是不同的提取方法及其所制备的组合物内含成分及能耗等比较。
表1
  提取方法   三萜含量(%)   多糖含量(%)   多糖肽含量(%)   提取得率(%)   色泽   用工数   提取耗时
  静态提取烘箱干燥   0.1   1   0.01   6   深褐色   8   17-19小时
  动态提取烘箱干燥   0.2   2   0.2   7.1   深褐色   6   14.5-16.5小时
  实例(1)   1.5   45   0.5   8.1   淡褐色   6   12-14小时
  实例(2)   0.5   30   4   8.3.   淡褐色   6   12-14小时
  实例(3)   5   20   5.5   8.2   淡褐色   6   12-14小时
  实例(4)   7.9   5   8.7   8.1   淡褐色   6   12-14小时
本发明组合物进行了动物实验:
1、对实验性高血糖小鼠血糖浓度的影响
取昆明种小鼠,雄性,体重18-20g,小鼠56只,随机分为(1)正常对照组;(2)高血糖模型对照组;(3)-(5)本发明组合物组;(6)为静态提取烘箱干燥工艺组成的组合物;(7)为动态提取烘箱干燥工艺组成的组合物。高血糖模型对照组与各序号组加腹腔注射四氧嘧啶(Alloxan)(ip)200mg/kg体重。72h后测定空腹血糖浓度。随后,对正常对照组和高血糖模型对照组灌胃(ig)生理盐水700mg/kg体重,本发明组分别给予不同剂量的本发明组合物生理盐水溶液,连续给药6d,第6次灌胃后6h及12h分别采血,采用葡萄糖氧化酶法(试剂盒由北京中生生物工程高技术公司提供)测定血中葡萄糖含量。实验结果显示本发明的组合物对实验性高血糖小鼠血糖浓度有明显的下降趋势。
表2是不同方法制备的组合物对实验性高血糖小鼠血糖浓度的影响(x±s)。
表2
  实验组 剂量(mg/kg体重)   n   血糖浓度(mmol/L)
  6h   12h
  (1)对照组(2)Alloxan(3)Alloxan+实例1(4)Alloxan+实例2(5)Alloxan+实例3(6)Alloxan+(6)(7)Alloxan+(7)   00400400400400400   8888888   6.78±1.5031.80±5.17b15.24±3.86ad16.43±4.34ad15.97±2.99ad17.12±2.29ad16.07±2.67ad   4.36±1.2932.90±2.55b8.50±2.29ad8.48±2.27bd8.39±2.69ad10.79±2.09ad9.99±2.49ad
其中:a:p<0.05,b:p<0.01与对照组比较;c:p<0.05,d:p<0.01与AIloxan组比较
2、对小鼠移植H22肝癌细胞的抑瘤试验
昆明小鼠70只,体重18-25g,♂♀各半,分7组试验,每组10只,对小鼠腋部皮下接种H22肝癌细胞,24小时后。试验组灌胃给药剂量分别为:0.8g/Kg:(1)3-5为本发明组合物实例1-3,6为静态提取烘箱干燥工艺组成的组合物;7为动态提取烘箱干燥工艺组成的组合物。(2)对照组实体癌蒸馏水组。(3)实体癌环磷酰胺(20mg/Kg/日)阳性对照组。各序号组每日给药一次,连续给出药10d。试验结果,均有显著差异。实验结果显示:本发明组合物对小鼠H22肝癌生长抑制率明显高。
表3是不同制备方法的组合物对小鼠H22肝癌生长的影响比较。
表3
  序号   组别 剂量(g/Kg/日)   动物数(只)   动物体重(g) 瘤重(x±SD)(g) 抑制率(%)
  开始   结束   开始   结束
  1234567   对照组环磷酰胺实例1实例2实例367   -0.020.80.80.80.80.8   10101010101010   10101010101010   19.821.219.620.621.518.520.5   32.632.631.832.232.732.732.7   1.86±0.830.83±0.371.09±0.641.02±0.861.06±0.321.16±0.621.11±0.52 56.043.945.244.841.342.8
3、对荷瘤小鼠减轻放、化疗副作用的反应
试验组组合物剂量分别为:0.8g/Kg:序号4-6为本发明组合物实例1-3,序号7为静态提取烘箱干燥工艺组成的组合物;序号8为动态提取烘箱干燥工艺组成的组合物,各组每日给药三次,连续灌胃给出药10d。观察荷瘤小鼠用60Co(500拉德)全身照射损伤的拮抗作用。试验表明,服用本发明组合物对荷瘤小鼠减毒作用明显强。表4是不同制备方法的组合物对荷瘤小鼠60Co照射后血象及骨髓有核细胞的影响。
表4
  序号   组别   剂量(g/kg/日)   动物数(只)   WBC(109/L)   RBC(1012/L)   Hb(g/L)   骨髓有核细胞(×104/每根股骨)
  1   正常对照   10   5.69±1.31   7.71±0.62   131.6±12.7   1102.3±107.6***
  234567   荷瘤对照左旋咪唑实例1实例2实例36 3.00.80.80.80.8   101010101010   1.92±0.532.48±1.301.84±1.021.87±0.821.90±0.951.70±0.75   6.95±0.825.56±1.266.50±0.506.38±0.496.15±0.536.05±0.52   115.2±13.296.3±21.1117.9±6.54118.2±6.86117.4±7.03110.4±5.07   357.2±176.1866.0±378.5**895.6±190.2**887.2±187.6**870.2±183.9**770.2±176.7**
  8   7   0.8   10   1.80±0.95   6.05±0.49   114.7±6.09   850.2±181.6**
其中:***为与荷瘤对照组比较p<0.01、**为与荷瘤对照组比较p<0.05
本发明的特点在于:采用灵芝破碎成小粒,进行固液涡流式动态提取后喷雾干燥,再以提取的活性成分组配破壁灵芝孢子粉制备组合物;以组合物中含灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝多糖肽及灵芝浸膏得率为指标,调控本发明动态提取灵芝的质量标准;经活性成分含量和药效作用的比较,证实了本发明方法及制备的组合物的优势。
本发明与静态提取方法工艺及其产品进行比较,结果显示具有如下优点
①三种活性物质的相对含量高,
②干浸膏收率高而稳定,
③生产用工时间缩短,
④生产能耗低,
⑤产品外观质量好。
具体实施方式
实施例1
取灵芝1000克粉碎成小粒,投入JVYZ-5002型3m3固液涡流式动态提取罐中,添加水,加热保持微沸状态,搅拌下提取,滤过,滤液备用;药渣再以加乙醇搅拌微沸状态下提取,滤过,滤液备用,药渣再加水提取后,药渣与溶剂一同排入离心机中,过滤收集滤液,合并滤液,浓缩成浸膏在进风温度为150℃、出风温度为70℃条件下喷雾干燥,过筛,测得总三萜含量为0.8%、多糖含量为20%、多糖肽含量0.08%活性多组分的混合物,再配以经15分钟粉碎的灵芝孢子粉,按混合物与灵芝孢子0.8∶1.2组成组成物,按已知方法制成散剂,经检测得活性成分总三萜含量为1.5%、多糖含量为40%、多糖肽含量0.5%。
实施例2
取灵芝1000克粉碎成小粒,投入JVYZ-5002型3m3固液涡流式动态提取罐中,添加水,加热保持微沸状态,搅拌下提取,滤过,滤液备用;药渣再以加乙醇搅拌微沸状态下提取,滤过,滤液备用,药渣再加水提取后,药渣与溶剂一同排入离心机中,过滤收集滤液,合并滤液,浓缩成浸膏在进风温度为160℃、出风温度为70℃条件下喷雾干燥,过筛,测得总三萜含量为0.3%、多糖含量为20%、多糖肽含量1.2%活性多组分的混合物,再配以经20分钟粉碎的灵芝孢子粉,按混合物与灵芝孢子1∶1组成经测得形成活性成分为总三萜含量为0.5%、多糖含量为30%、多糖肽含量4%的组成物,并制成片剂。
实施例3
取灵芝1000克粉碎成小粒,投入JVYZ-5002型3m3固液涡流式动态提取罐中,添加水,加热保持微沸状态,搅拌下提取,滤过,滤液备用;药渣再以加乙醇搅拌微沸状态下提取,滤过,滤液备用,药渣再加水提取后,药渣与溶剂一同排入离心机中,过滤收集滤液,合并滤液,浓缩成浸膏在进风温度为150℃、出风温度为50℃条件下喷雾干燥,过筛,测得总三萜含量为0.3%、多糖含量为15%、多糖肽含量1.6%活性多组分的混合物,再配以经5分钟粉碎的灵芝孢子粉,按混合物与灵芝孢子1.4∶0.8组成经测得形成活性成分为总三萜含量为5%、多糖含量为20%、多糖肽含量5.5%的组成物,并制成胶囊。
实施例4
取灵芝1000克粉碎成小粒,投入JVYZ-5002型3m3固液涡流式动态提取罐中,添加水,加热保持微沸状态,搅拌下提取,滤过,滤液备用;药渣再以加乙醇搅拌微沸状态下提取,滤过,滤液备用,药渣再加水提取后,药渣与溶剂一同排入离心机中,过滤收集滤液,合并滤液,浓缩成浸膏在进风温度为160℃、出风温度为60℃条件下喷雾干燥,过筛,测得总三萜含量为5%、多糖含量为3%、多糖肽含量6%活性多组分的混合物,再配以经10分钟粉碎的灵芝孢子粉,按混合物与灵芝孢子1∶1.2组成经测得形成活性成分为总三萜含量为7.9%、多糖含量为5%、多糖肽含量8.7%的组成物,并制成软胶囊。
实施例5
将上述实施例1-4的组合物与已知产品对小鼠H22肝癌抑制率药效试验比较:取昆明小鼠80只,体重18-25g,♂♀各半,分8组试验,每组10只,对小鼠腋部皮下接种H22肝癌细胞,24小时后,各试验组灌胃给药剂量分别为:0.8g/Kg:(1)序号3-6为本发明组合物实例1-3,序号7-8为已知产品。(2)对照组实体癌蒸馏水组。(3)实体癌环磷酰胺(20mg/Kg/日)阳性对照组。各序号组每日给药一次,连续给出药10d。结果显示本发明的含多种灵芝活性成分的中药组合物对小鼠H22肝癌抑制率较已知产品抑制率高。表4是对小鼠H22肝癌抑制率药效试验结果。
表4
  序号   样品编号   瘤重(x±SD)(g)   抑制率(%)   平均抑制率(%)
  1   对照组   1.86±0.83
  2   环磷酰胺   0.83±0.37   56.0   56.0
  3   实例1   1.09±0.64   43.9   44.9
  4   实例2   1.02±0.86   45.2
  5   实例3   1.06±0.32   44.8
  6   实例4   1.01±0.66   45.7
  7   已知产品1   1.26±0.67   39.7   39.7
  8   已知产品2   1.17±0.77   41.5   41.5

Claims (10)

1、一种含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征是以总三萜含量,多糖含量和多糖肽含量为控制指标的灵芝提取物和灵芝孢子粉作为活性成分;所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为0.5~1.5∶0.5~1.5;所述组合物中的总三萜含量为0.2~10%,多糖含量为3~50%,多糖肽含量为0.1~15%。
2、按权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征是所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为0.8∶1.2,所述组合物中的总三萜含量为1.5%,多糖含量为40%,多糖肽含量为0.5%。
3、按权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征是所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为1∶1,所述组合物中的总三萜含量为0.5%,多糖含量为30%,多糖肽含量为4%。
4、按权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征是所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为1.4∶0.8,所述组合物中的总三萜含量为5%,多糖含量为20%,多糖肽含量为5.5%。
5按权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征是所述灵芝提取物和灵芝孢子粉的重量比例为1∶1.2,所述组合物中的总三萜含量为7.9%,多糖含量为5%,多糖肽含量为8.7%。
6、权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物的制备方法,其特征是采用中药材灵芝,经固液涡流式动态提取、喷雾干燥后,检测其中灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝多糖肽的含量及灵芝浸膏得率,加入破壁的灵芝孢子粉,制备组合物。
7、如权利要求书6所述的方法,其中所述的喷雾干燥的进风温度为140-180℃,出风温度为40-80℃。
8、如权利要求书6所述的方法,其中所述的破壁的灵芝孢子粉的破壁时间为3-25分钟。
9、如权利要求书6所述的方法,其中所述的检测提取物中的灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝多糖肽的含量分别为三萜0.2-8%、多糖3-40%、多糖肽0.01-6%。
10、按权利要求1所述的含多种灵芝活性成分的中药组合物,其特征所述组合物是散剂、胶囊剂、片剂或软胶囊。
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