CN1931270A - 中药醒酒护肝药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到一种中药醒酒护肝药剂及其制备的方法，中药醒酒护肝药剂各组分重量配比为葛花6～50％、枳椇子6～40％、绞股蓝1～18％、绿衣枳实1～18％、甘草1～18％、栀子1～18％、葛根3～18％、茯苓3～18％；中药醒酒护肝药剂的制备方法的特征在于：将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草和栀子分别粉碎至粗粉，加入极性有机溶剂水溶液进行提取，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏；浸膏还可进一步添加葛根、茯苓，制成醒酒护肝中药复合物。本发明的目的在于可安全、简便、合理、经济地制备出中药醒酒护肝药剂，该制品不仅具有服用方便、疗效显著、无毒副作用等优点，而且还可解酒、防醉、防止酒精性肝损伤，尤其适合于长期饮酒的人群服用。

Description

中药醒酒护肝药剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种从植物中提取药用活性成分的绿色化学制备方法，更具体涉及到一种中药醒酒护肝药剂及其制备方法。

背景技术：

人体对酒精的分解代谢是一种正常的生理现象，体内少量的乙醇可在醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)的作用下分解代谢成乙酸，最后再通过氧化转化成CO₂和H₂O排出体外，但过量的乙醇由于不能及时代谢分解掉，很容易转化成自由基，造成一系列机体功能紊乱，发生酒精中毒症状。

大量研究表明，长期饮酒后的贮脂细胞活化对酒精性肝损害(ALD)起着主要作用，而且酒精和乙醛的氧化可促进活性氧的产生，使肝脏中脂质过氧化物增加，脂质过氧化物付产物的脂质醛对肝损害起着促进作用。酒精性肝损害包括早期病变酒精性脂肪肝(AFL)肝纤维化(LF)，酒精性肝炎(AH)，肝硬化(LC)等病型。

在酒精性肝损害的发生机制中，酒精直接损害作用是主要的，营养失调不过是次要原因。可以肯定，长期摄入过量乙醇与脂肪代谢的退行性变化和肝硬化有密切联系，自由基消除剂能有效地减慢肝中甘油三酯含量的积累从而起到一定的保护作用。若乙醛脱氢酶(ALDH)缺乏则大量乙醛累积，导致线粒体障碍和乙醛-膜蛋白化合物的产生，从而导致酒精性肝损害。

酒精中毒已成为一个世界性问题，在国外列于心脑血管疾病、癌症之后的最严重的三个公共卫生问题之一，世界各国均致力于研究酒精中毒的发病机理和解除机制，且在不懈努力地寻找酒精中毒防治的行之有效方法，其关键在于延缓乙醇的吸收且促进其在体内的分解代谢，提高肝脏的生理机能和加速乙醇及其代谢产物的排泄。

中国有丰富的药用植物资源，历代也有诸多的解酒良方和解酒秘方，如何采用现代分离技术，挖掘中华医药学宝藏，深入开展具有解酒、防醉和护肝功能的保健品的研究与开发具有理论和现实意义。

欧美国家，针对酒精中毒一般是采用催吐或输液离子补充的方法来延缓乙醇在体内的吸收；针对酒精性肝损害则给予S-腺苷基，L-蛋氨酸(SAME)或不饱和卵磷脂，利用SAME在体内转变为谷胱甘肽提高自由基清除能力或不饱和卵磷脂所具有的能增强胶原纤维分解酶活性，防止肝纤维化的功能；针对急性酒精中毒则采用纳络酮利用其解除β-内腓吠对中枢，N系统的抑制作用，使症状得到改善。

日本学者针对酒精性肝损伤及其发病机制和酒精代谢途径等方面进行研究，其治疗方法一般沿用汉方记载的具有解酒功能的中药或方剂，如采用五苓散防止酒精性肝损伤及其酒精性代谢紊乱，采用葛花分离物治疗乙醇诱发的代谢异常和肝损伤，采用枳椇子提取物和采用剌五加或人参提取物防治酒精中毒。且已有多种产品上市如安醉仙解酒丸(日本SS制药株式会社出品)和Solumark(日本大鹏药品工业株式会社出品)，在日本、东南亚和港澳台地区畅销。

我国古代历有诸多解酒良方，对饮酒造成的各种症候都有相应的配方。据古籍所载，方剂或治法多种多样，仅对《太平圣惠方》、《世医得效方》、《普济方》和《医方类聚》的不完统计，大小的解酒和戒酒方药约150余种，其中解酒方剂占90％，戒酒方剂占10％。当今我国有部分学者对其中的国粹古方如葛花解醒酒汤、酒仙乐、干钟酒、石膏汤和五子衍宗丸等解酒验方的解酒能力进行研究，并有人研制醒酒口服液、醒酒茶和解酒功能制剂，在对解酒中医药进行药理，药效学和临床研究中发现，葛根、枳椇子、甘草等中药或制剂具有较强的解酒和降低乙醇在血液中的浓度的作用。

由于中药材化学成分复杂，传统中药所采用的水提工艺制备的提取物，虽然含有黄酮、皂苷、生物碱等主要醒酒护肝药用活性成分，但是也有大量的蛋白质、多糖、精油、鞣质、维生素、无机盐和有机酸等非活性杂质成分存在，产品明显存在易吸湿、保存困难、黄酮、皂苷、生物碱等活性成分纯度不高、醒酒护肝药效成分含量较低等缺陷，产品的品质、科技含金量、附加值均不高。

传统中药所采用的水提醇沉工艺制备的提取物，虽然有助于黄酮、皂苷、生物碱等活性成分纯度的提高，但是水提醇沉工艺的选择性较差，在去除蛋白质、多糖以及其它生物大分子固形物杂质的同时，常常损失了部分的醒酒护肝药用活性成分，这将严重影响到中药醒酒护肝药剂的收率和药效，导致产品的制备成本居高不下。

发明内容：

本发明的目的在于克服传统产品与工艺的不足，提供一种低成本、高收率、高品质、适合于工业生产的中药醒酒护肝药剂及其制备方法，可安全、简便、合理、经济地制备出中药醒酒护肝药剂，具有服用方便、疗效显著、无毒副作用等优点，可达到解酒、防醉、防止酒精性肝损伤的效果，尤其适合于长期饮酒的人群。

本发明中药醒酒护肝药剂的特征在于：各组分重量配比为葛花6～50％、枳椇子6～40％、绞股蓝1～18％、绿衣枳实1～18％、甘草1～18％、栀子1～18％、葛根3～18％、茯苓3～18％。

本发明的中药醒酒护肝药剂可以是中药浸膏，其制备方法如下：将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草和栀子分别粉碎至粗粉，加入极性有机溶剂水溶液进行提取，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。

本发明的中药醒酒护肝药剂也可以是中药复合物，其制备方法如下：将葛根、茯苓分别粉碎成细粉，加入上述中药浸膏中混匀，干燥制成醒酒护肝中药复合物。

上述制备中药复合物的干燥方式可以是喷雾干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥或真空干燥。

上述极性有机溶剂可以是甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种混合溶剂，优先选用甲醇或丙酮。

本发明显著优点在于：采用极性有机溶剂水溶液提取以黄酮、皂苷、生物碱等为主要药用活性成分的中药浸膏和中药复合物，进而制备中药醒酒护肝药剂，不仅能极大提高产品的收率和品质，显著降低产品的制备成本，而且具有明显的创新性。

具体实施方式：

本发明中药醒酒护肝药剂实施例各组分的重量配比为：葛花25～40％、枳椇子15～30％、绞股蓝3～10％、绿衣枳实3～10％、甘草3～10％、栀子3～10％、葛根6～10％、茯苓6～10％。

本发明中药浸膏的制备方法如下：将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草和栀子分别粉碎至粗粉，采用9～15倍药材量(W/W)的终浓度为30％～70％的极性有机溶剂水溶液，于50℃～80℃条件下提取1～3次，每次1～3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，真空浓缩成中药浸膏。

本发明中药复合物的制备方法如下：将葛根、茯苓分别粉碎成细粉，加入上述中药浸膏中混匀，干燥制成醒酒护肝中药复合物。

上述制备中药复合物的干燥方式可以是喷雾干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥或真空干燥。

上述极性有机溶剂可以是甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种混合溶剂，优先选用甲醇或丙酮。这主要基于甲醇、乙醇或丙酮三者的提取效果相当，但相对乙醇而言，甲醇或丙酮的沸点更低、能耗更小，能显著降低产品的制备成本。

上述的中药浸膏或中药复合物可制成临床上适用的口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂。

以下进一步阐述本发明的部分实施例，旨在详细描述本发明的制备方法，但不限于此。

实施例1

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花25％、枳椇子30％、绞股蓝10％、绿衣枳实6％、甘草10％、栀子3％)取料，加入15倍药材量(W/W)的70％的乙醇水溶液，于80℃条件下浸提1小时，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.7％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根10％、茯苓6％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经喷雾干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量3.6％，总黄酮32.2％、总皂苷13.5％、总生物碱8.9％。

实施例2

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花25％、枳椇子30％、绞股蓝3％、绿衣枳实7％、甘草8％、栀子8％)取料，加入13倍药材量(W/W)的60％的乙醇水溶液，于65℃条件下浸提2次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.6％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根10％、茯苓6％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经冷冻干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量6.2％，总黄酮31.4％、总皂苷15.1％、总生物碱9.1％。

实施例3

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花25％、枳椇子30％、绞股蓝6％、绿衣枳实10％、甘草3％、栀子10％)取料，加入9倍药材量(W/W)的30％的乙醇水溶液，于50℃条件下浸提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为11.8％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根10％、茯苓6％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量5.0％，总黄酮33.5％、总皂苷13.8％、总生物碱10.1％。

实施例4

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花30％、枳椇子25％、绞股蓝10％、绿衣枳实3％、甘草6％、栀子10％)取料，加入9倍药材量(W/W)的40％的甲醇水溶液，于60℃条件下浸提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.3％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根6％、茯苓9％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经冷冻干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量6.7％，总黄酮33.1％、总皂苷14.5％、总生物碱9.4％。

实施例5

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花30％、枳椇子25％、绞股蓝3％、绿衣枳实10％、甘草10％、栀子6％)取料，加入15倍药材量(W/W)的30％的甲醇水溶液，于50℃条件下浸提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为11.9％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根6％、茯苓9％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量5.2％，总黄酮32.9％、总皂苷15.1％、总生物碱8.7％。

实施例6

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花30％、枳椇子25％、绞股蓝8％、绿衣枳实5％、甘草6％、栀子10％)取料，加入12倍药材量(W/W)的70％的甲醇水溶液，于80℃条件下回流提取1小时，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.8％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根6％、茯苓9％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经喷雾干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量4.1％，总黄酮33.1％、总皂苷14.2％、总生物碱10.2％。

实施例7

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花40％、枳椇子15％、绞股蓝7％、绿衣枳实6％、甘草10％、栀子6％)取料，加入14倍药材量(W/W)的30％的丙酮水溶液，于50℃条件下浸提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为12.1％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根5％、茯苓10％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量5.6％，总黄酮31.8％、总皂苷12.7％、总生物碱9.2％。

实施例8

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花40％、枳椇子15％、绞股蓝10％、绿衣枳实7％、甘草3％、栀子9％)取料，加入9倍药材量(W/W)的70％的丙酮水溶液，于80℃条件下回流提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.5％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根5％、茯苓10％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经喷雾干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量4.3％，总黄酮33.8％、总皂苷15.9％、总生物碱9.3％。

实施例9

将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草、栀子等药材分别粉碎至16～30目的粗粉，据配方(葛花40％、枳椇子15％、绞股蓝9％、绿衣枳实6％、甘草8％、栀子6％)取料，加入15倍药材量(W/W)的50％的丙酮水溶液，于70℃条件下回流提取2小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，实验表明提取率为10.2％。

将葛根、茯苓分别粉碎成过100目的细粉，据配方(葛根5％、茯苓10％)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经冷冻干燥后即得醒酒护肝中药复合物。

按照常规的制剂方法，将上述醒酒护肝中药浸膏或醒酒护肝中药复合物制成临床上可适用的任何一种口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂等。经测定，中药醒酒护肝药剂的含水量6.5％，总黄酮32.7％、总皂苷12.9％、总生物碱8.8％。

本发明各制备物的理化参数测定方法如下：

(1)总黄酮含量的测定：采用高效液相色谱法，以槲皮素为对照。色谱条件：色谱柱选用Waters Nova-Pak C₁₈柱(Φ3.9×15mm，4μm)，预柱C₁₈(3.9mm×15mm)，流动相为甲醇：0.2％磷酸水溶液(45∶55)，流速1.0mL/min，柱温34℃，检测波长365nm，进样量20μL。样品的测定：取待测液4mL(或待测物粉末0.1g，溶于4mL溶剂中)，加甲醇6mL及12mol/L盐酸1mL，摇匀后置80℃水浴回流水解1h。而后将水解液转入50mL容量瓶中，用50％甲醇稀释至刻度，作为HPLC待测液。HPLC测定过程中采用外标法定量，以槲皮素为对照，计算水解后各苷元的含量，统一乘以校正因子2.51，计算总黄酮含量。

(2)总生物碱含量的测定：采用碘-碘化钾比色法，以荷叶碱为对照。将试样溶液稀释到一定的倍数，取1mL到试管中，加入0.05mL5％碘-碘化钾试剂溶液，摇匀，放置5min后，于400nm波长测定吸光度，以试剂作为空白。

(3)总皂苷含量的测定：采用香兰素-浓硫酸比色法，以人参皂苷Re为对照。取已经稀释适当倍数的样品液1ml，加入0.5ml香兰素，再加2.5ml浓硫酸，反应10min后，于580nm波长下测定吸光度，以水作为空白。

(4)含水量采用快速水分测定仪测定。

喷雾干燥条件为：进料液浓度10～20波美度(60℃)，喷雾机进口温度160～250℃，出口温度60～110℃，离心转头工作压力1.6～3.0kgf/cm²。

冷冻干燥条件为：干燥温度-10～-60℃，升华温度35～70℃，压力0.05～0.18mbar，干燥时间20～40h。

真空干燥条件为：干燥温度45～75℃，压力0.01～0.095MPa，干燥时间15～50h。

本发明药剂的解酒防醉动物药效学评价实验

1实验材料

昆明种小白鼠，体重20±2g，雌雄兼用，购自福建省啮齿类动物实验中心。醒酒护肝中药浸膏、醒酒护肝中药复合物、醒酒护肝中药制剂(自制产品，建议摄入量为2.4g固形物(干重)/人次)，给药时用生理盐水配成0.12g/mL。安醉仙解酒丸片剂(市售、日本SS制药株式会社产品，建议摄入量为6g/人次)，给药时用生理盐水配成0.3g/mL。55度二锅头(市售，北京华都酿酒公司产品)，给酒时蒸馏水稀释成40度。

2实验方法

2.1解酒醉药效学实验

3批小白鼠经过5天的环境适应后，随机分成若干组，雌雄各半，每组待试小鼠禁食过夜(约12～14h)，次日以40度酒0.37mL/20g鼠重的剂量给酒，20min后分别以生理盐水、醒酒护肝中药浸膏、醒酒护肝中药复合物、醒酒护肝中药制剂及安醉仙解酒丸给药，给药量均为0.40mL/20g鼠重(即建议人体摄入量的60倍)。

第一批实验评价急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间：给酒后即开始计时，分别记录小白鼠醉倒数及其翻正反射消失时间和恢复时间，计算小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间。

第二批实验评价急性酒精中毒小鼠血液中乙醇含量和SOD酶活：给酒后90min摘眼球取血，用0.3mL 3.8％柠檬酸三钠溶液抗凝血，气相色谱法测定鼠血乙醇含量和邻苯三酚自氧化法测定SOD酶活。

第三批实验评价慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况：经过连续28天的给药给酒实验后，每组待试小鼠禁食12h，次日解剖小鼠，观察内脏器官病变情况，取肝脏进行肝匀浆后测定LPO含量，制成肝切片进行电镜观察肝组织细胞变性情况。

2.2防酒醉药效学实验

动物实验设计同方法2.1，但改成先给药，20min后再给酒，给酒后即开始计时。第一批实验评价急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间；第二批实验评价急性酒精中毒小鼠血液中乙醇含量和SOD酶活；第三批实验评价慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况。

3药剂解酒醉药效学实验结果

3.1急性酒精中毒小鼠药效学评价结果

急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间，血液中乙醇含量和SOD酶活示于表1。

实验结果显示，与生理盐水对照组比较，各给药组均显示出明显的解酒醉药效，小鼠酒后醉倒率明显减少、醉倒前耐受时间显著延长、醉倒后维持时间明显缩短。解酒醉药效实验表明，酒后摄入醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂以及安醉仙解酒丸可有效地减轻醉酒和缩短醉酒维持时间，能延缓乙醇吸收、促进乙醇代谢，有效地降低血液中乙醇的浓度；能有效地提高血液中SOD酶活，阻止SOD清除机体内自由基能力的下降，有利于减轻乙醇及其代谢中间产物对动物体的损伤，起到明显的解酒效果。

             表1药剂的解酒醉药效(酒后给药)(X±SD)  n＝36

项目	醉倒率(％)	耐受时间(min)	维持时间(min)	血醇浓度(mg/L血浆)	SOD酶活(u/mL血浆)
						生理盐水对照中药浸膏中药复合物中药药剂安醉仙解酒丸	68.032.630.134.246.5	10.9±7.324.8±13.5**24.2±16.3**23.7±14.8**21.9±16.1*	408.5±62.9198.9±65.1**209.6±72.5**232.7±82.9**236.2±78.2**	1.12±0.250.62±0.16**0.68±0.21**0.73±0.18**0.78±0.15**	360.1±158.2490.9±142.3**501.7±152.9**478.2±136.7*518.2±156.3**

经t检验与生理盐水对照组比较，*：P＜0.05；**：P＜0.01。

3.2慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况

参照鼠重大小，从胆襄、胰脏和肝脏的肿大情况及腹下脂肪多寡等方面和小鼠肝匀浆的LPO值进行综合测评，实验结果示于表2。

实验结果显示，阴性对照组小鼠在正常饲养28天后其胆襄、胰脏、肝脏均未见异常，其腹下脂肪很少，肝匀浆LPO值较低；阳性对照组小鼠在连续给酒28天后肉眼可见其胆襄、胰、肝出现肿大现象且腹下脂肪层肥厚堆积，肝匀浆的LPO值较高；各给药组小鼠内脏大小适度，未观察到异常现象，肉眼可见各给药组小鼠体内腹下脂肪少于阳性对照组小鼠，肝匀浆LPO均明显较低。

与阴性对照组比较，尽管解酒剂对于降低LPO有一定的功效，但是不论是否给药剂，在长期大量摄入乙醇条件下，小鼠肝匀浆的LPO值均显著升高，表明长期大量摄入酒精将造成酒精性肝损伤。

与阳性对照组比较，各给药组小鼠肝匀浆LPO均明显降低，表明本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂均具有较好的抗氧化和保肝功能，有助于提高动物体内自由基的清除能力，降低其脂质过氧化速度，从而减轻长期大量饮酒造成的酒精性肝损伤。

实验表明，长期大量摄入酒精，对动物的内脏器官会造成一定的损伤，使胆襄、胰脏和肝脏肿大；长期摄入酒精易造成动物外形肥胖，腹下脂肪堆积的现象。本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂具有一定的减轻动物酒后内脏器官损伤的作用，还具有一定的防止因饮酒造成体内脂肪沉积的功能。

             表2药剂的护肝药效(酒后给药)(X±SD)  n＝36

项目	LPO含量(mmol/g肝)	胆囊	胰脏	肝脏	腹下脂肪
						阴性对照	0.8±0.3	未见异常	未见异常	未见异常	较少
中药浸膏	6.2±1.1**	未见异常	未见异常	未见异常	中等
						中药复合物	4.9±1.3**	未见异常	未见异常	未见异常	较少
中药药剂	5.8±1.5**	未见异常	未见异常	未见异常	中等
						阳性对照	10.6±1.1	未见异常	未见异常	未见异常	较少

经t检验与阳性对照组比较，*：P＜0.05；**：P＜0.01。

3.3小鼠肝组织切片显微观察

各实验组小鼠的肝小叶经固定后，制片显微观察，结果示于表3。

实验结果显示，阴性对照组小鼠肝切片显微观察未见异常。阳性对照组小鼠肝切片显微观察发现，核周围均出现明显的浊肿和水样变性现象，门管区发生浸润，胞内脂肪滴很多，细胞间充血和肿胀造成窦周间隙模糊或消失，肝血窦连成一片；中央静脉边缘疏松，肝细胞排列杂乱无章，肝细胞索模糊，细胞边界消失，核仁肿大松散，着色较深，肝细胞出现点状坏死和局部肝硬化现象。

与阳性对照组比较，各给药组肝小叶水样变性和浊肿现象均明显较轻，肝细胞亦未出现点状坏死和肝硬化现象；中央静脉边缘较为紧密，肝细胞多呈放射状排列，肝细胞索基本上较清楚，细胞分界较清楚，核仁略见肿大和松散，着色深浅不一，肝血窦间隙略为明显，胞内脂肪滴也少了很多，而且远离中央静脉的地方肝损伤情况较轻。

研究表明，本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂对于减轻长期大量饮酒造成的肝损伤有一定的保护作用。

                    表3各实验组小鼠肝切片显微观察  n＝36

项目	浊肿	水样变性	点状坏死	充血	汇管区浸润	肝硬化
							阴性对照	-	-	-	-	-	-
中药浸膏	+	+	±	+	-	-
							中药复合物	±	-	-	-	-	-
中药药剂	+	+	±	-	-	-
							阳性对照	++	+++	+	+	±	+

4药剂的防醉药效学结果

急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间、血液中乙醇含量和SOD酶活示于表4。

实验结果显示，与生理盐水对照组比较，各给药组小鼠，酒后醉倒率均有明显的降低，酒后90min时血醇含量均有不同程度的降低和SOD酶活均有不同程度的升高，各给药组均显示出明显的防醉药效。

比较表3和表1可以发现，酒前给药比酒后给药小鼠更不易发生急性酒精中毒现象，更有助于提高体内SOD酶活，防止因体内自由基的大量累积而引起急性酒精中毒。

实验表明，饮酒前摄入本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂可有效地防止醉酒和缩短醉酒时间，起到良好的防醉效果。各给药组血液中SOD酶活变化情况与血浆中乙醇浓度变化及翻正反射消失情况相符，表明SOD酶活可作为判断药剂药效功能和动物体自身保障功能的重要指标。

                表4药剂的防酒醉药效(酒前给药)(X±SD)  n＝36

项目	醉倒率(％)	耐受时间(min)	维持时间(min)	血醇浓度(mg/L血浆)	SOD酶活(u/mL血浆)
						生理盐水中药浸膏中药复合物中药药剂安醉仙解酒丸	58.717.512.510.025.3	13.5±10.628.6±13.8**29.5±13.7**28.2±14.2**28.3±14.6**	389.5±54.3186.3±38.5**196.7±67.2**198.3±64.1**267.3±42.8*	0.98±0.170.54±0.15**0.56±0.23**0.67±0.21*0.68±0.13*	401.3±146.2545.8±162.4*549.7±166.1*523.1±145.8*559.8±142.3*

①经t检验与生理盐水对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

综合解酒和防醉药效学实验结果可见，本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂具有良好的解酒和防醉药效，可有效地降低血液中的乙醇浓度，在饮酒前后20min摄入中药药剂，小白鼠醉倒率低、醉倒前耐受时间长而醉倒后维持时间短。酒前摄入本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂比酒后摄入更具解酒、防醉和护肝效果。

实验还表明，酒精中毒会导致肝脏损坏，解酒功效强的配方相应地保护肝脏的作用也越强，解酒药效与保肝功能具有一定相关性。

在相同的建议摄入量和相同的实验条件下，本发明的解酒验方(由葛花、葛根、茯苓、栀子、枳椇子、绿衣枳实、绞股蓝、甘草等药食两用中药材组成)制成的中药醒酒护肝药剂的解酒、防醉功能明显优于目前国内外畅销的同类产品安醉仙解酒丸(日本SS制药株式会社产品)。

本发明充分运用了中医药理论，构思新颖，工艺简单，提取效率高，生产成本低，解酒、防醉和护肝药效明显，具有较大的推广意义。

Claims (10)

1.一种中药醒酒护肝药剂，其特征在于：各组分重量配比为葛花6～50％、枳椇子6～40％、绞股蓝1～18％、绿衣枳实1～18％、甘草1～18％、栀子1～18％、葛根3～18％、茯苓3～18％。

2.根据权利要求1所述的中药醒酒护肝药剂，其特征在于：各组分重量配比为葛花25～40％、枳椇子15～30％、绞股蓝3～10％、绿衣枳实3～10％、甘草3～10％、栀子3～10％、葛根6～10％、茯苓6～10％。

3.根据权利要求1或2所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：所述中药醒酒护肝药剂可以是中药浸膏，中药浸膏的制备步骤如下：将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草和栀子分别粉碎至粗粉，加入极性有机溶剂水溶液进行提取，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。

4.根据权利要求3所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：所述中药醒酒护肝药剂可以是中药复合物，中药复合物的制备步骤如下：将葛根、茯苓分别粉碎成细粉，加入上述中药浸膏中混匀，干燥制成醒酒护肝中药复合物。

5.根据权利要求3所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：所述的中药浸膏制备方法是：将葛花、枳椇子、绞股蓝、绿衣枳实、甘草和栀子分别粉碎至粗粉，采用9～15倍药材量(W/W)的终浓度为30％～70％的极性有机溶剂水溶液，于50℃～80℃条件下提取1～3次，每次1～3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，真空浓缩成中药浸膏。

6.根据权利要求4所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：所述制备中药复合物的干燥方式可以是喷雾干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥或真空干燥。

7.根据权利要求5所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：极性有机溶剂可以是甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种混合溶剂，优先选用甲醇或丙酮。

8.根据权利要求6所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：极性有机溶剂可以是甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种混合溶剂，优先选用甲醇或丙酮。

9.根据权利要求3所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：可将中药浸膏制成临床上可适用的口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂。

10.根据权利要求4所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于：可将中药复合物制成临床上可适用的口服醒酒护肝制剂，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂。