CN1887323A - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定重量比的当归、鸡血藤、苦玄参、地胆草、菥蓂、五指毛桃、横经席、柿叶和两面针经特定工艺制备而成，对多种妇科炎症有着较好的治疗效果。同时，本发明还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法

发明领域

本发明涉及一种治疗妇炎科炎症的中药组合物及制备方法和质量控制方法，属中药领域。

背景技术

妇女月经不调、痛经是普遍存在的一种疾病，并且各种泌尿系统及生殖系统炎症给妇女带来不少痛苦。此种疾病发病率较高，且发病率也表现成上升趋势，针对这种疾病的治疗，在市场调查中发现治疗该疾病的药物品种较少，剂型也较少。本发明的药物具有清热祛湿，行气止痛，除湿止痛，化瘀行滞功效，经试验表明此药物抗金黄色葡萄球菌、血性链球菌、大肠杆菌，并具有抗炎作用。本发明药物治疗妇科炎症具有疗效显著，携带方便，服用方便，生物利用度高等作用，并给患者提供多种剂型。

发明内容

本发明的目的是根据中医理论和现代医学理论和实践，提供一种清热祛湿，行气止痛有显著疗效的中成药制备方法及质量控制方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

原料药组成：

当归15～25重量份、鸡血藤25～35重量份、苦玄参15～25重量份、地胆草25～35重量份、菥蓂25～35重量份、五指毛桃35～45重量份、横经席25～35重量份、柿叶25～35重量份、两面针25～35重量份。

确定最佳原料组成：

当归20重量份，鸡血藤30重量份，苦玄参20重量份，地胆草30重量份，菥蓂30重量份，五指毛桃40重量份，横经席30重量份，柿叶30重量份，两面针30重量份

该药物组合在临床使用上，可以是颗粒剂、片剂、软胶囊剂、丸剂等多种形式。但都有基本的制备过程，即：

取1/4～3/4量的苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加入8～14倍量水提取1～3次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，拌入生药粉，干燥，得稠膏；将稠膏干燥后粉碎，加入适宜辅料，制成所需剂型。

最终确定生产工艺为：

取一半量的苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加入10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生药粉，干燥，得稠膏；将稠膏干燥后粉碎，加入适宜辅料，制成所需剂型。

如此的制备工艺，可以适用于多种固体口服制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等，最适宜使用的就是片剂，发明人实验后制定了片剂的制备方法：

取一半量的苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加入10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生药粉，干燥，得稠膏；将稠膏干燥粉碎后，制粒，加入适量硬脂酸镁和微晶纤维素调节至合适的崩解度，再成压片剂。

为了有效控制本发明产品的质量，发明人还制定了其质量控制方法，包括定性鉴别部分和含量测定部分。

定性鉴别包括下列一种或几种：

①取本中药组合物0.5～10g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氢钠溶液洗涤3次，每次20ml，合并碳酸氢钠溶液，用盐酸调pH2～3，加乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

②取本中药组合物1.5～7g，加甲醇40ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml和1％盐酸溶液10ml，滤过，滤液用5％氢氧化钠溶液调pH值至8～9，用氯仿振摇提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取两面针对照药材2g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

③取本中药组合物2～5g，加甲醇30ml，置水浴上加热20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以水饱和正丁醇振摇提取，合并水饱和正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦玄参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；14∶86的乙腈-1％冰乙酸为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为320nm；柱温40℃。

对照品溶液的制备  取阿魏酸对照品适量，精密称定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本发明组合物1～2g，研细，称取1g，精密称定，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，精密吸取续滤液25ml，蒸干，残渣加5％碳酸钠溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯20、20、20ml萃取三次，弃去，水液以稀盐酸调pH值l～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法  分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明中药组合物可以有效地治疗多种妇科炎症，以下通过实验例加以说明。

实验例  妇炎净片治疗慢性盆腔炎的临床观察

试验方法：

1诊断标准

1.2.1纳入标准  (1)中医诊断标准：参照全国高等中医院校现行妇产科学教材制订。症状：少腹胀痛、拒按，或少腹一侧或两侧疼痛，经行或劳累后加重，带下增多，或月经不畅，舌紫黯或有瘀斑，苔薄，脉沉弦或涩。(2)西医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》〔1〕制订。症状：下腹作痛，坠胀，腰骶部疼痛，常在劳累、性交后、排便时加重，可伴有低热、月经量多、不孕等。妇科检查：子宫常见后倾，活动受限或粘连固定；输卵管发炎时，在子宫一侧或两侧可触及条索状物并有轻度压痛；盆腔结缔组织发炎时，子宫一侧或两侧有片状增厚压痛或于盆腔一侧或两侧扪及包块。

1.2.2排除标准  (1)年龄在18岁以下，或在65岁以上，妊娠妇女或哺乳妇女；(2)合并心血管、肝肾和造血系统严重的原发性疾病。(3)未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效者。

1.3病情评分标准  参照《中药新药临床研究指导原则》〔1〕制订。子宫活动受限、压痛：5分；输卵管呈条索状压痛：5分；子宫一侧或两侧片状增厚、压痛：5分；下腹、腰部酸痛下坠：3分；带下增多：1分；低热疲乏：1分；经期腹痛：1分；病程每增加1年加0 5分。分级标准：重度，积分在15分以上；中度，积分在10～15分；轻度，积分在5～9分。

2治疗与观察、统计学方法

2.1治疗方法

2.1.1治疗组  予以妇炎净片剂(按本发明最优方案制得)口服，每次3片，每日3次。

2.1.2对照组  服用妇科千金片(主要成分为金樱根、千斤拔、当归、单面针、穿心莲、功劳木、党参、鸡血藤等)，每次6片，每日3次。2组均以20天为1疗程。一般治疗3个疗程判断疗效。

2.2观察指标  (1)疗效性观察：临床症状、妇科检查、B超、血液流变学、甲皱微循环。(2)安全性观察：血常规、尿常规、肝肾功能等检查。

2.3统计学处理  数据采用SPSS115医学统计软件进行统计，结果用(x±s)表示。计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

3疗效观察

3.1疗效标准  参照《中药新药临床研究指导原则》(1〕制订。痊愈：症状、体征消失，妇科检查正常，积分为0分；显效：症状消失，妇科检查显著改善，治疗后比治疗前积分降低2.3以上；有效：症状、体征及妇科检查均有所减轻，治疗后比治疗前积分降低1 3以上；无效：治疗后无明显改善。

3.2治疗结果

3.2.1临床疗效  治疗组160例中，痊愈126例，显效16例，有效15例，无效3例，总有效率98.12％；对照组80例中，痊愈5例，显效25例，有效31例，无效19例，总有效率76.25％。2组比较有显著性差异(P＜0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。

具体实施方式

以下通过实施例具体说明本发明各种制剂的制备方法，但本发明所保护的并不仅限于这些制剂。

实施例1

原料药：当归15kg、鸡血藤25kg、苦玄参15kg、地胆草25kg、菥蓂25kg、五指毛桃35kg、横经席25kg、柿叶25kg、两面针25kg.

制法：取5kg苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；其余苦玄参药材与剩余药材加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60℃)，浸膏拌入生药粉，加入微晶纤维素适量，填充胶囊。

实施例2

原料药：当归25kg、鸡血藤35kg、苦玄参25kg、地胆草35kg、菥蓂35kg、五指毛桃45kg、横经席35kg、柿叶35kg、两面针35kg

制法：取12kg苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；其余苦玄参药材与剩余药材加12倍量水煎煮1次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.30(60℃)，浸膏拌入生药粉，干燥，粉碎，加入微晶纤维素适量制粒，并加入硬脂酸镁适量压片，即得。

实例3

原料药：当归20kg、鸡血藤30kg、苦玄参20kg、地胆草30kg、菥蓂30kg、五指毛桃40kg、横经席30kg、柿叶30kg、两面针30kg

制法：取20kg苦玄参药材粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度60℃时1.30～1.35，加入淀粉和羧甲基淀粉钠5kg，制软材，机制成丸。

定性鉴别：

1)取丸剂8g，粉碎，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氢钠溶液洗涤3次，每次20ml，合并碳酸氢钠溶液，用盐酸调pH2～3，加乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2)取丸剂5g，粉碎，加甲醇40ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml和1％盐酸溶液10ml，滤过，滤液用5％氢氧化钠溶液调pH值至8～9，用氯仿振摇提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取两面针对照药材2g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

3)取丸剂3g，粉碎，加甲醇30ml，置水浴上加热20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以水饱和正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦玄参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；14∶86的乙腈-1％冰乙酸为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为320nm；柱温40℃。

对照品溶液的制备  取阿魏酸对照品适量，精密称定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取丸剂5g，研细，称取1g，精密称定，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，精密吸取续滤液25ml，蒸干，残渣加5％碳酸钠溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯20、20、20ml萃取三次，弃去，水液以稀盐酸调pH值1～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法  分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

Claims (9)

1.一种治疗妇科炎症的中药组合物，其特征在于它是由如下重量比例的原料药制成的：当归15～25重量份、鸡血藤25～35重量份、苦玄参15～25重量份、地胆草25～35重量份、菥蓂25～35重量份、五指毛桃35～45重量份、横经席25～35重量份、柿叶25～35重量份、两面针25～35重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药最佳重量比为：当归20重量份，鸡血藤30重量份，苦玄参20重量份，地胆草30重量份，菥蓂30重量份，五指毛桃40重量份，横经席30重量份，柿叶30重量份，两面针30重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于可制成丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂等剂型。

4.如权利要求1、2或3所述中药组合物的制备方法，其过程如下：取1/4～3/4量的苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加入8～14倍量水提取1～3次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，拌入生药粉，干燥，得稠膏；将稠膏干燥后粉碎，加入适宜辅料，制成所需剂型。

5.如权利要求4所述中药组合的制备方法，其具体过程如下：取一半量的苦玄参粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余药材加入10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生药粉，干燥，得稠膏；将稠膏干燥后粉碎，加入适宜辅料，制成所需剂型。

6.如权利要求4或5所述中药组合物的制备方法，其中片剂的制备过程为：将稠膏干燥粉碎后，制粒，加入适量硬脂酸镁和微晶纤维素调节至合适的崩解度，再成压片剂。

7.如权利要求1、2或所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于包含如下薄层鉴别中的一种或几种：

1)取本中药组合物0.5～10g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氢钠溶液洗涤3次，每次20ml，合并碳酸氢钠溶液，用盐酸调pH2～3，加乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；

2)取本中药组合物1.5～7g，加甲醇40ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml和1％盐酸溶液10ml，滤过，滤液用5％氢氧化钠溶液调pH值至8～9，用氯仿振摇提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材2g，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

3)取本中药组合物2～5g，加甲醇30ml，置水浴上加热20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以水饱和正丁醇振摇提取，合并水饱和正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦玄参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

8.如权利要求7所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于还可以含有如下含量测定方法：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；14∶86的乙腈-1％冰乙酸为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为320nm；柱温40℃；

对照品溶液的制备  取阿魏酸对照品适量，精密称定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取本发明组合物1～2g，研细，称取1g，精密称定，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，精密吸取续滤液25ml，蒸干，残渣加5％碳酸钠溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯萃取20、20、20ml三次，弃去，水液以稀盐酸调pH值1～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以0.45μl微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；

测定法  分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

9.如权利要求1或2所述中药组合物在制备用于治疗妇科炎症的药物中的应用。