CN101433641A - 一种口服中药组合物及其制备、服用、质量检查方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种口服中药组合物，该组合物由金钱草、大黄、茵陈、牛膝、泽泻、茯苓、动物胆制品等中药原料制成，具有清热利湿、疏肝利胆、理气通淋以及利尿、促进胆汁分泌、抗炎，镇痛，解热、抗菌等作用，用于治疗胆石症、尿路结石等疾病或肝胆湿热证所致的肝胆结石症以及右上腹疼痛、上腹胀满、恶心、厌食油腻、黄疸、舌苔黄腻或腰痛、血尿等症状，疗效确切，没有明显不良反应。本发明还涉及了这种口服中药组合物的制备方法、服用方法和质量检查方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，具体来说涉及一种以中药为主要原料制备的中药口服药物。本发明还涉及这种口服中药组合物的制备方法、服用方法、质量检查方法和用途。
背景技术
胆石症或尿路结石是临床常见的病症。其中胆石症是指胆囊、胆总管、肝内胆管的结石病变，包括胆道术后残余结石等，常表现为右上腹疼痛，上腹胀满，恶心，厌食油腻，黄疸或舌苔黄腻等。胆石症在中医属胁痛范畴，辨证以气滞和湿热为主，治则应疏肝行气，清热除湿，利胆通腑。尿路结石包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等，常表现为肾或输尿管绞痛或腰腹部钝痛、血尿、酸胀不适、排尿困难等，中医属石淋范畴，可分为气滞血瘀、湿热下注等类型，治则为清热利湿，通淋，疏肝行气。因此在临床上胆石症或尿路结石常采用清热利湿，疏肝利胆，理气通淋的中药进行治疗。
中国专利99118419.X公开了一种治疗泌尿系统结石的药物及其制法，采用金钱草、大黄、茵陈、鸡内金、浸渍动物胆汁的绿豆等26味药，粉碎后装入胶囊，制成治疗泌尿系统结石的成药，疗效显著。但该项发明使用的药味较多，而且未经过提取精制，因此服用量较大；更麻烦的是，在制备过程中须将绿豆装入新鲜的动物苦胆内放置阴干，待胆汁均被绿豆吸收后才能使用，因此难于在工业生产上具体实施。
发明内容
本发明解决的一个技术问题是提供一种治疗胆石症、尿路结石等多种病症的药物组合物新配方，以提高疗效，增加治疗病症，并且克服现有技术的药味过多、服用量大、特别是难于进行工业化生产等不足。
本发明解决的另一个技术问题是根据上述配方提供一种制剂方法及相应的服用方法，以制备出在临床上可接受的多种药用剂型的口服制剂，并克服临床服用时不适的问题，
本发明解决的另一个技术问题是提供制剂的质量检查方法，以保证所制得制剂的质量。
本发明解决的再一个技术问题是提供上述药物组合物的临床用途。
本发明采用的技术方案是，该组合物的原料中含有下述重量份比例的中药：金钱草200～400份，大黄40～90份，茵陈120～240份，牛膝100～200份，泽泻80～160份，茯苓180～300份，动物胆制品3～8份。
该组合物所含原料优选的重量份为金钱草280～310份，大黄55～60份，茵陈180～200份，牛膝140～160份，泽泻120～140份，茯苓220～240份，动物胆制品5～6份。
所述的动物胆制品包括动物胆干膏、动物胆干粉，也被称为动物胆膏、动物胆粉，由动物胆汁浓缩干燥或由动物胆囊阴干后粉碎而得，例如来源于熊科动物黑熊或棕熊的药材熊胆。所述动物胆干膏或动物胆干粉可用约15～17倍量的动物胆汁代替。不同动物的胆制品均含有胆汁酸(胆酸)及胆色素、粘蛋白、胆甾醇、胆碱等成分。
所述的动物优选为羊、猪或牛，所述的羊为牛科动物山羊或绵羊，所述的牛为牛科动物黄牛或水牛，所述的猪为猪科动物猪。动物的胆汁又被称为胆水，其中以羊的为最优，是收入贵州、宁夏等省中药材标准的一味中药；牛胆汁或牛胆是收入蒙药、维药和贵州、宁夏等省中药材标准的一味中药；猪胆粉或猪胆膏是收入中国药典及北京、上海、山西等省、市中药材标准的一味中药。除哺乳动物之外，禽类如鸡、鸭、鹅，爬行动物如蛇以及鱼类的胆制品也可用于本发明，其中蛇胆是收入广西、江西、湖南等省中药材标准的一味中药。
上述组合物中的金钱草甘淡性平，为清热除湿，利胆通淋，排除结石之要药；大黄苦寒降泄，善除湿热之邪，既可通利胆与膀胱二腑，又能化瘀止血，二药用以针对病因，治疗主证。茵陈、动物胆制品清热除湿，利肝胆，以增强金钱草治疗肝胆结石之效；牛膝滑利下行，通淋排石，活血止痛，又可引药下行膀胱；泽泻、茯苓利水渗湿，可助金钱草清泄膀胱湿热、通淋排石之功。
为了达到更好的疗效，上述组合物中还可加入下述重量份比例的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：柴胡100～200份，川楝子100～200份，青皮80～160份，木香80～160份，香附80～160份，厚朴50～120份。
这些中药原料的重量份比例优选为：柴胡150～170份，川楝子150～170份，青皮120～130份，木香120～130份，香附100～120份，厚朴90～100份。
所用的柴胡、川楝子、青皮、木香、香附、厚朴疏肝解郁，理气止痛，调和胆胃，升降气机，以除肝、胆、胃、肠气滞诸症。
为了达到更好的疗效，上述各组合物中还可加入牡蛎120～300份。其重量份比例优选为180～200份。牡蛎软坚散结，可协助诸药排石。
全方清热利湿、疏肝通淋并重，因症同治，标本兼顾，有利于胆与膀胱二腑以通为用的生理特点，故对胆囊结石、胆总管结石、肝内胆管结石、胆道术后残余结石及肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石之属于湿热、气滞型者，均能适合。
上述组合物的原料药可以按照中成药的常规制备方法制成常用的口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、滴丸等不同形式的固体制剂或合剂、糖浆剂、乳剂、酒剂等不同形式的液体制剂。但是由于动物胆制品的味道极苦，因此最好将该药物组合物制成固体制剂，以减少服用时的不适。更好的办法是将动物胆制品单独制成固体制剂，其余中药原料制成固体或液体制剂，治疗时同时服用。具体做法是：将所述动物胆制品粉碎后制成胶囊剂或片剂，其余中药原料加水提取，制成固体或液体制剂，治疗时同时服用。
为了保证所制得制剂的质量，采用以下方法检查所述口服中药组合物的质量，这些方法可以单独或结合使用：
1、动物胆制品的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品，制成甲醇溶液；
B、对照药材溶液：取羊、牛、猪或相应动物的胆汁或胆粉对照药材，分别制成甲醇溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～22:3～7:2～4的异戊醇-醋酸-水的上层溶液；
E、显色：喷以20％～40％硫酸乙醇溶液，加热，置紫外光灯下检视。
2、胆酸的含量测定：
A、对照品：胆酸对照品，加40％～80％冰醋酸溶液溶解；
B、测定波长：605±5nm
C、测定法：取制剂样品，加40％～80％冰醋酸溶液溶解，分置两个具塞试管中，分别加糠醛溶液和水，冷却后精密加入硫酸溶液混匀，加热后冷却，以相应的试剂为空白，测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量。
3、木香的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，用乙醚提取，提取液用氢氧化钠溶液洗涤，然后加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取木香对照药材，加水煎煮，水液同法制成对照药材溶液；
C、层析板：硅胶G薄层板；
D、展开剂：8～12∶2～4的环己烷-丙酮；
E、显色：喷以2％～8％的香草醛硫酸溶液，加热。
4、青皮的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，用乙醚提取，乙醚提取后的水液用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：11～15∶3～5∶3～5∶1～2的三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸；
E、显色：喷以1％～6％的三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯下检视。
5、牛膝的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加乙醇振摇，上清液加乙醚提取，分取水液，加酸酸化后加热回流，放冷，用石油醚提取，提取液加水洗涤后加无水硫酸钠振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板；
D、展开剂：甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8～16:1～3:0.3～0.8)或石油醚-三氯甲烷-甲醇(4～8∶4.8～1.6∶1.6～0.4)；
E、显色：喷以5％～15％硫酸乙醇溶液，加热，置紫外光灯下检视。
6、牛膝的鉴别二：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，先后用乙醚、醋酸乙酯洗涤，水液用正丁醇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，加酸酸化后加热回流，用石油醚提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品，加乙醇制成溶液；
C、层析板：用10％～20％硝酸银溶液制备的硅胶G薄层板；
D、展开剂：4～8∶4.8～1.6∶1.6～0.4的苯-氯仿-甲醇；
E、显色：喷以5％～15％硫酸乙醇溶液，烘烤，置日光或紫外光灯下检视。
7、大黄的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加酸酸化，加热20～40分钟后冷却，用乙醚提取，提取液挥干，残渣加三氯甲烷使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取大黄对照药材，加水煮后加酸酸化，同法制成对照药材溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板；
D、展开剂：10～20∶4～6∶0.5～1.5的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液；
E、显色：置日光或紫外光灯下检视。
8、香附的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加石油醚提取，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取香附对照药材，加水与石油醚，加热回流，分取石油醚层，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～19∶2～4的正己烷-乙酸乙酯；
E、显色：置紫外光灯下检视。
9、厚朴的鉴别：
A、供试品溶液的制备：取液体制剂或固体制剂，前者蒸至近干，加甲醇提取后蒸干，残渣加稀酸溶解，用三氯甲烷提取，提取液用1％～4％氢氧化钠溶液提取，提取液加稀酸酸化，用三氯甲烷提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取厚朴酚和/或和厚朴酚对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～20∶4～6∶0.3～0.7的石油醚-乙酸乙酯-甲酸；
E、显色：喷以2％～8％的香草醛硫酸溶液，加热。
10、大黄酸的含量测定：
A、色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；70～90∶30～10的甲醇-0.05％～0.2％的磷酸溶液为流动相；检测波长为254±4nm；理论板数以大黄酸峰计算应不低于2000～4000；
B、对照品溶液的制备：取大黄酸对照品，加甲醇制成溶液；
C、供试品溶液的制备：精密取制剂样品的水液，酸化后用三氯甲烷加热回流提取，挥干，残渣加甲醇定量溶解，取上清液，即得。
本发明的药物组合物具有疗效高、服用方便、质量可靠，治疗病症广的特点，其药味不多，并且经过了提取精制，减少了服用量，同时，优选采用药品标准收载的药味，也便于进行工业化生产和质量控制，因此，所制成的制剂已经被国家药品主管部门批准生产销售，在商业上获得了成功。
采用本发明制成的中药具有清热利湿、疏肝利胆、理气通淋以及利尿、促进胆汁分泌、抗炎，镇痛，解热、抗菌等作用，用于治疗胆石症、尿路结石特别是气滞血瘀证或湿热下注证等类型的疾病或肝胆湿热证所致的肝胆结石症，以及右上腹疼痛、上腹胀满、恶心、厌食油腻、黄疸、舌苔黄腻或腰痛、血尿等症状，疗效确切，没有明显不良反应。
具体实施方式
以下通过实施例和实验例来进一步阐述本发明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实施例和实验例，凡是基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明要求保护的范围。
实施例1：
制备：
取金钱草280g、大黄60g、茵陈200g、牛膝160g、茯苓220g、泽泻140g、青皮120g、柴胡160g、川楝子160g、木香120g、香附100g、厚朴100g、牡蛎(煅)180g，加水浸泡2小时，煎煮三次，每次加水10倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，加入牛胆汁80g，滤过，滤液浓缩至相对密度1.12～1.15(60℃)，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至约1000ml，加入苯甲酸钠2g，加水调整总量至1000ml，摇匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。口服，一次50ml，一日3次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取本品30ml，用乙醚振摇提取3次(30、20、20ml)，合并乙醚提取液(水液备用)，用4％氢氧化钠溶液25ml洗涤，弃去洗液，乙醚液加无水硫酸钠1g脱水，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.5g，加水40ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl，对照药材溶液2-5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮(10∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取鉴别(1)项下乙醚提取后的水溶液，用乙酸乙酯提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液(水液备用)，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸(13∶4∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取鉴别(2)项下酸酸乙酯提取后的水溶液，用正丁醇振摇提取3次(30、20、20ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇20ml使溶解，加盐酸1ml，加热回流1小时后，浓缩至约20ml，用石油醚(60～90℃)20ml振摇提取，分取石油醚提取液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一用18％硝酸银溶液制备的硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-甲醇(7∶4.2∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘10～15分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品10ml，加稀硫酸1ml，置水浴上加热25分钟，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2g，加水煮沸30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(18∶4∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同橙黄色的荧光斑点。
(5)取本品30ml，加石油醚(30～60℃)40ml，超声处理15分钟，分取石油醚液，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材2g，加水20ml与石油醚(30～60℃)20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液分取石油醚层，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯(16∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(6)取本品40ml，蒸至近干，加甲醇40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀盐酸40ml溶解，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用3％氢氧化钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并氢氧化钠液，加稀盐酸调节pH值至1～2，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，分取三氯甲烷液，用无水硫酸钠2g脱水，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯-甲酸(16∶6∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以7％香草醛硫酸溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(7)取本品约2ml，蒸干，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取牛胆粉对照药材10mg，猪胆粉对照药材10mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(20:6:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与牛胆粉对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
(1)大黄酸的测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相；检测波长为256nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于3600。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含12μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，加水9ml，盐酸1ml，摇匀，再加三氯甲烷15ml，加热回流1小时，放冷，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷回流提取2次，每次20ml，回流30分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.12mg。
(2)胆酸的测定：
对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品10.0mg，精密称定，置25ml量瓶中，加60％冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含胆酸0.4mg)。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml，分别置具塞试管中，各管加入50％冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液(1→100)1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合)13ml，混匀，置在70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在608nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取本品适量，置50ml量瓶中，加50％冰醋酸溶液适量，超声处理5分钟，加50％冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“摇匀，在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量(mg)，计算，即得。
本品每1ml含总胆汁酸以胆酸(C24H40O5)计，不得少于1.2mg。
实施例2：
制备：
取金钱草300g、大黄60g、茵陈180g、牛膝150g、茯苓240g、泽泻120g、青皮120g、柴胡150g、川楝子150g、木香120g、香附120g、厚朴90g、牡蛎(煅)200g、羊胆干膏5g，加水浸泡2小时，煎煮2次，每次加水8倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)，加入三倍量乙醇，冷藏48小时，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，加淀粉适量制粒，干燥，过筛，装入胶囊，制成400粒，即得。口服，一次20粒，一日2次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取本品内容物约5g，加水振摇，用乙醚振摇提取2次(40、30ml)，合并乙醚提取液(水液备用)，用5％氢氧化钠溶液30ml洗涤，弃去洗液，乙醚液加无水硫酸钠3g脱水，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1.0ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.8g，加水50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl，对照药材溶液2-5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮(12∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取鉴别(1)项下乙醚提取后的水溶液，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液(水液备用)，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸(15∶3∶5∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品内容物约5g，加水40ml，加乙醇50ml，剧烈振摇2分钟，离心，取上清液，浓缩至约5ml，加水至20ml，加乙醚提取二次，每次20ml，弃去乙醚液，分取水液，加盐酸2ml，加热回流1小时，放冷，用石油醚(60℃～90℃)提取二次，每次20ml，合并石油醚液，加水20ml洗涤，弃去水液，分取石油醚液，加无水硫酸钠2g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15～20μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，点成条斑，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(12:2:0.5)为展开剂，展开，取出晾干，喷以14％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取内容物约4g，加水，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理20分钟，分取石油醚液，低温挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材1g，加水15ml与石油醚(30～60℃)20ml，加热回流40分钟，滤过，滤液分取石油醚层，低温挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取内容物约5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀硫酸40ml溶解，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用2％氢氧化钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并氢氧化钠液，加稀硫酸调节pH值至1～2，用三氯甲烷振摇提取3次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，分取三氯甲烷液，用无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯-甲酸(17∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(6)取本品内容物约75mg，加甲醇3ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取羊胆粉对照药材10mg，猪胆汁对照药材50mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(18:5:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与羊胆粉对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并不得显与猪胆汁对照药材完全相一致的斑点。
2、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
(1)大黄酸的测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)为流动相；检测波长为254nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含12μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取内容物约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取1ml，加水9ml，盐酸1ml，摇匀，再加三氯甲烷15ml，加热回流1小时，放冷，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷回流提取3次，每次15ml，回流20分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.30mg。
(2)胆酸的测定：
对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加60％冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含胆酸0.5mg)。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml，分别置具塞试管中，各管加入60％冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液(1→100)1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合)13ml，混匀，置在70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在605nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取装量差异项下的本品适量，研细，取约0.12g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％冰醋酸溶液适量，超声处理5分钟，加60％冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量(mg)，计算，即得。
本品每粒含总胆汁酸以胆酸(C24H40O5)计，不得少于3.5mg。
实施例3：
制备：
取金钱草400kg、大黄40kg、茵陈170kg、牛膝140kg、茯苓210kg、泽泻80kg、川楝子120kg、牡蛎140kg，加水煎煮2次，每次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎液，放置过夜，上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)，滤过，醇沉两次，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，加淀粉适量制粒，干燥，整粒，加适量硬脂酸镁，压片，制成200000片，即得。口服，一次10片，一日3次。
取羊胆汁2400g，加热浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的稠膏，在70-85℃干燥至含水量低于5％，制成干膏，粉碎成细粉，加淀粉适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。与上述片剂同服，一次2粒，一日3次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取片剂约10片，研细，加水50ml，加乙醇50ml，剧烈振摇3分钟，离心，取上清液，浓缩至约5ml，加水至20ml，加乙醚提取二次，每次30ml，弃去乙醚液，分取水液，加硫酸1ml，加热回流1小时，放冷，用石油醚(60℃～90℃)提取二次，每次20ml，合并石油醚液，加水20ml洗涤，弃去水液，分取石油醚液，加无水硫酸钠2g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液15～20μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，点成条斑，以石油醚(60～90℃)-三氯甲烷-甲醇(6:3.2:0.8)为展开剂，展开，取出晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取片剂约10片，研细，加水10ml，加盐酸1.2ml，置水浴上加热20分钟，立即冷却，用乙醚提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.4g，加水煮沸20分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(20∶4∶0.6)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(最好365nm)下检视，显相同橙黄色的荧光斑点。
(3)取胶囊内容物约50mg，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取羊胆粉对照药材10mg，猪胆粉对照药材10mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(16:6:2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，在105℃左右加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与羊胆粉对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
(1)大黄酸的测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.06％磷酸溶液(70∶30)为流动相；检测波长为252nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于3500。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含12μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取片剂适量，研细，取约0.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取3ml，加水7ml，盐酸1ml，摇匀，再加三氯甲烷20ml，加热回流1.5小时，放冷，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷回流提取3次，每次20ml，回流30分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.4mg。
(2)胆酸的测定：
对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加50％冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含胆酸0.5mg)。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml，分别置具塞试管中，各管加入50％冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液(1→100)1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合)12ml，混匀，置70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在602nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取装量差异项下的本品适量，研细，取约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加50％冰醋酸溶液适量，超声处理5分钟，加50％冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量(mg)，计算，即得。
本品每粒含总胆汁酸以胆酸(C24H40O5)计，不得少于40mg。
实施例4：
制备：
取金钱草320g、大黄70g、茵陈220g、牛膝180g、茯苓250g、泽泻110g，加水浸泡1小时，煎煮2次，每次加水6倍量，煎煮0.5小时，合并煎液，放置过夜，上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(70℃)，醇沉两次，冷藏48小时，上清液滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，加淀粉适量，过筛，混匀，干燥，装入胶囊，制成200粒，即得。口服，一次10粒，一日3次。
取熊胆110g，粉碎成细粉，加微粉硅胶适量，制粒，压片，制成1000片，即得。与上述合剂同服，一次2片，一日3次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取胶囊的内容物约2g，加水20ml，先后用乙醚振摇提取2次(30、20ml)、用乙酸乙酯提取2次，每次30ml，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次(30、20ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，加盐酸1ml，加热回流1.5小时后，浓缩至约20ml，用石油醚(60～90℃)30ml振摇提取，分取石油醚提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一用15％硝酸银溶液制备的硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-甲醇(6∶3.2∶0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以6％硫酸乙醇溶液，在105℃左右烘10～15分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取片剂适量，研细，取约15mg，加甲醇1ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取熊胆对照药材10mg，羊胆粉对照药材10mg，猪胆汁对照药材60mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(21:4:2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以40％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与熊胆对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并不得显与羊胆粉、猪胆汁对照药材完全相一致的斑点。
2、大黄酸的含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.18％磷酸溶液(85∶15)为流动相；检测波长为258nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取胶囊的内容物约25mg，精密称定，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取1ml，加水9ml，盐酸1ml，摇匀，再加三氯甲烷20ml，加热回流1小时，放冷，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷回流提取4次，每次15ml，回流20分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.6mg。
实施例5：
制备：
取金钱草200g、大黄90g、茵陈220g、牛膝200g、茯苓300g、泽泻160g、青皮60g、香附90g、厚朴80g，加水浸泡4小时，煎煮三次，每次加水10倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，放置过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.20(60℃)，冷藏24小时，滤过，滤液浓缩后干燥，粉碎，加入适量辅料，水泛成丸，制成300g，即得。口服，一次15g，一日2次。
取猪胆粉120g，加淀粉适量，制粒，压片，制成1000片，即得。与上述合剂同服，一次2片，一日2次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取丸剂约6g，研细，加水30ml，用乙醚振摇提取3次(30、20、20ml)，水液用乙酸乙酯提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸(12∶4∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取丸剂约8g，研细，加水30ml，加乙醇40ml，剧烈振摇4分钟，离心，取上清液，浓缩至约20ml，加乙醚提取二次，每次20ml，弃去乙醚液，分取水液，加盐酸1ml，加热回流1.5小时，放冷，用石油醚(30℃～60℃)提取3次，每次15ml，合并石油醚液，加水30ml洗涤，弃去水液，分取石油醚液，加无水硫酸钠3g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15～20μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，点成条斑，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10:3:0.4)为展开剂，展开，取出晾干，喷以6％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取丸剂约2g，研细，加水10ml，加盐酸1ml，置水浴上加热40分钟，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2g，加水煮沸25分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至5ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同橙黄色的荧光斑点。
(4)取丸剂约6g，研细，加水，加石油醚(60～90℃)30ml，超声处理20分钟，分取石油醚液，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材2g，加水20ml与石油醚(60～90℃)20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液分取石油醚层，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯(15∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取丸剂约8g，研细，加甲醇40ml，超声处理25分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀盐酸30ml溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，用3％氢氧化钠溶液振摇提取2次，每次20ml，合并氢氧化钠液，加稀盐酸调节pH值至1～2，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，用水30ml洗涤，分取三氯甲烷液，用无水硫酸钠3g脱水，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯-甲酸(16∶6∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(6)取片剂适量，研细，取约15mg，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取羊胆粉对照药材10mg，猪胆粉对照药材10mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(20:4:2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与猪胆粉对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
(1)大黄酸的测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)为流动相；检测波长为256nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含12μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取丸剂研细，取约0.2g，精密称定，加水10ml，稀硫酸2ml，摇匀，加三氯甲烷回流提取4次，每次15ml，每次25分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每g含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.60mg。
(2)胆酸的测定：
对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加70％冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含胆酸0.6mg)。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml，分别置具塞试管中，各管加入60％冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液(1→100)1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合)13ml，混匀，置在70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在604nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取片剂研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加70％冰醋酸溶液适量，超声处理10分钟，加50％冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量(mg)，计算，即得。
本品每片含总胆汁酸以胆酸(C24H40O5)计，不得少于30mg。
实施例6：
制备：
取金钱草380g、大黄60g、茵陈240g、牛膝100g、茯苓220g、泽泻140g、木香140g、青皮150g、柴胡120g、川楝子180g、香附150g、厚朴120g，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.12～1.15(60℃)，冷藏72小时，上清液滤过，滤液浓缩至约1000ml，加入苯甲酸钠2g，加水调整总量至1000ml，摇匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。口服，一次50ml，一日2次。
取羊胆水2000g，加热浓缩成稠膏，在70-85℃干燥，制成干膏，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。与上述合剂同服，一次2粒，一日2次。
成品的质量检查：
1、鉴别：(1)取合剂30ml，用乙醚振摇提取2次(30、20ml)，合并乙醚提取液(水液备用)，用6％氢氧化钠溶液20ml洗涤，弃去洗液，乙醚液加无水硫酸钠2g脱水，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材1g，加水40ml，煎煮20分钟，滤过，滤液用乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl，对照药材溶液2-5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮(8∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取鉴别(1)项下乙醚提取后的水溶液，用乙酸乙酯提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液(水液备用)，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸(14∶5∶3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取鉴别(2)项下酸酸乙酯提取后的水溶液，用水饱和的正丁醇振摇提取2次(20、20ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇20ml使溶解，加稀硫酸2ml，加热回流1小时后，浓缩至约30ml，用石油醚(30～60℃)30ml振摇提取，分取石油醚提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液10μl，分别点于同一用12％硝酸银溶液制备的硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-甲醇(5∶2∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以14％硫酸乙醇溶液，在105℃烘10～15分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取合剂15ml，加盐酸1ml，置水浴上加热20分钟，立即冷却，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.3g，加水煮沸20分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸(12∶6∶1.4)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯下检视，显相同橙黄色的荧光斑点。
(5)取合剂40ml，加石油醚(60～90℃)40ml，超声处理10分钟，分取石油醚液，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材3g，加水15ml与石油醚(60～90℃)20ml，加热回流20分钟，滤过，滤液分取石油醚层，低温挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯(18∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(6)取合剂30ml，蒸至近干，加甲醇30ml，超声处理40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀硫酸30ml溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用4％氢氧化钠溶液振摇提取2次，每次20ml，合并氢氧化钠液，加稀硫酸调节pH值至1～2，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，用水30ml洗涤，分取三氯甲烷液，用无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯-甲酸(18∶4∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4％香草醛硫酸溶液，80℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(7)取胶囊内容物约20mg，加甲醇3ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取羊胆粉对照药材10mg，猪胆粉对照药材10mg，分别同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以异戊醇-醋酸-水(16:7:4)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与羊胆粉对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
(1)大黄酸的测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.12％磷酸溶液(75∶10)为流动相；检测波长为254nm。理论板数以大黄酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取大黄酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含12μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取合剂摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，加水9ml，盐酸1ml，摇匀，再加三氯甲烷15ml，加热回流1小时，放冷，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷回流提取3次，每次15ml，回流20分钟，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含大黄酸(C15H8O6)，不得少于0.15mg。
(2)胆酸的测定：
对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的胆酸对照品10.0mg，精密称定，置25ml量瓶中，加60％冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含胆酸0.4mg)。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml，分别置具塞试管中，各管加入60％冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液(1→100)1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合)13ml，混匀，置在70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在606nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取胶囊内容物适量，研细，取0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％冰醋酸溶液适量，超声处理10分钟，加40％冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量(mg)，计算，即得。
本品每粒含总胆汁酸以胆酸(C24H40O5)计，不得少于36mg。
以下实验例用上述实施例1或2所制得的制剂进行毒性试验、药效学试验和临床试验。
实验例1：动物急性毒性试验
用昆明种小鼠20只，灌胃给予用实施例制剂配成的药液，152.0g生药/kg体重/次，24h内灌胃3次，观察7天。结果小鼠无死亡及其他异常症状，心、肝、脾、肺、肾等重要器官均无异常，最大耐受量为456.0g生药/kg体重/24h。
实验例2：动物长期毒性试验
大鼠SD种120只，分83.60g生药/kg、41.80g生药/kg、16.72g生药/kg三种剂量灌胃给药，每日1次，连续给药90天。结果：给药90天和停药14天，动物的血象、肝功、肾功、脏器系数、重要器官的组织形态学均无异常，多项指标与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
实验例3：体外溶胆结石试验
200.6％和100.3％浓度的制剂在体外有明显溶解人的胆色素结石的作用(P<0.001或P<0.05)。
实验例4：体内胆石溶石试验
33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂饲养给药30天，证明对家兔植入胆色素结石和胆固醇结石有明显溶石作用(P<0.01或P<0.05)，8.36g生药/kg(n＝13)剂量的制剂饲养给药30天能明显降低植入胆石模型家兔胆汁成分中胆固醇的含量(P<0.05)，33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)和8.36g生药/kg(n＝13)剂量的制剂饲养给药30天能明显降低植入胆石模型家兔胆汁成分中胆色素的含量(P<0.001)，还能明显降低血清ALT、ALP、总蛋白、白蛋白、球蛋白(P<0.05、P<0.01或P<0.001)，33.44g生药/kg(n＝12)剂量的制剂能明显降低血清Bun(P<0.001)，33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂能明显升高血清胆固醇(P<0.001)。
33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂饲养给药30天，证明对家兔喂饲含1％胆固醇诱发结石有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05)，能明显降低胆汁成分中胆固醇的含量(P<0.001或P<0.05)，33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)和8.36g生药/kg(n＝13)剂量的制剂能明显降低胆汁成分中胆色素的含量(P<0.01)，还能明显降低血清ALT、ALP、总蛋白、白蛋白、球蛋白(P<0.05、P<0.01或P<0.001)，33.44g生药/kg(n＝12)剂量的制剂能明显升高血清Bun(P<0.05)，8.36g生药/kg(n＝13)剂量的制剂能明显降低血清Bun(P<0.01)，33.44g生药/kg(n＝12)、16.72g生药/kg(n＝10)和8.36/kg(n＝13)剂量的制剂能明显升高血清胆固醇(P<0.001或P<0.01)。
实验例5：大鼠胆汁分泌试验
16.72g生药/kg剂量的制剂十二指肠给药对正常SD种大鼠(n＝10)的胆汁分泌有显著促进作用(P<0.01)。
实验例6：体内尿路结石溶石试验
33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药30天，对SD种大鼠植入性尿路结石诱发新结石有明显抑制作用(P<0.01或P<0.001)，33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)和8.36g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药30天，能明显降低血清AST(P<0.001或P<0.01)。33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂能明显降低血清Crea(P<0.01或P<0.001)，33.44g生药/kg(n＝10)剂量的制剂还能明显降低血清Bun(P<0.05)。
33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药30天，对SD种大鼠乙二醇中毒性草酸钙肾结石模型的肾脏草酸钙形成有明显抑制作用，较模型组的肾小管扩张更显著(P<0.05或P<0.01)。
实验例7：利尿试验
33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药30天，对SD种大鼠植入性尿路结石模型大鼠有极显著的利尿作用(P<0.001)。
实验例8：抗炎试验
33.44g生药/kg(n＝10)、16.72g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药1次能明显抑制二甲苯所致昆明种小鼠的耳肿胀(P<0.01或P<0.05)，灌胃给药1次对SD种大鼠(n＝10)角叉菜胶性足肿胀有明显的抑制作用(P<0.001或P<0.01)，灌胃给药10天能明显抑制SD种大鼠(n＝10)棉球肉芽肿(P<0.01或P<0.05)。
实验例9：镇痛试验
16.72g生药/kg(n＝10)、8.36g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药1次出现抑制醋酸所致昆明种小鼠扭体反应的趋势，8.36g生药/kg(n＝10)剂量的制剂能明显延长出现扭体反应的潜伏期(P<0.05)。
实验例10：解热试验
33.44g生药/kg(n＝10)剂量的制剂灌胃给药2次对SD种大鼠(n＝10)足掌皮下注射角叉菜胶致热后4～10h有明显的解热作用(P<0.01或P<0.05)。
实验例11：抗菌试验
体外抑菌试验表明，本发明制剂对所试的54株临床分离的致病菌具有抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)为1.96～3.92mg/ml，对链球菌、D型链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克氏肺炎杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌的MIC多在62.69～125.38mg/ml，对绿脓杆菌和枸橼酸杆菌的抑菌作用稍弱。
实验例12：治疗胆石症临床试验
160例患胆石症(包括胆囊结石、胆总管结石、肝内胆管结石)的住院或门诊患者随机分为两组，两组的病例来源、性别、年龄、气滞证和湿热证等中医症候分布及病情程度、平均病程、患者的右上腹痛、腹胀、黄疸、厌食油腻等程度以及胆石症类型均无显著性差异(P>0.05)。治疗组100例服用本发明药物，对照组60例服用广东汕头制药厂的胆石通，每次6粒，每日3次；疗程30天；以症状和体征、影像学检查结石消失或减小作为疗效判定标准。
结果治疗组的显效率和总有效率分别为43.00％和80.00％，对照组分别为18.33％和55.00％，治疗组明显优于对照组(P<0.01)；治疗组右上腹痛的显效率为63.00％，有效率为89.00％，腹胀的显效率为56.25％，有效率为84.38％，厌食油腻的显效率为60.64％，有效率为84.04％；治疗组气滞证的显效率为45.31％，有效率为85.94％，湿热证的显效率为38.89％，有效率为69.44％；其中胆囊结石的治疗组74例的显效率和有效率分别为47.30％和82.43％，对照组52例分别为21.15％55.77％，两组有极显著的差异(P<0.01)。治疗组的B超检查疗效的显效率和有效率分别为45.00％和78.00％，对照组分别为18.33％和60.00％，治疗组明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。治疗组无明显不良反应，治疗前后生化等检查指标的变化均在正常值范围内。
实验例13：治疗尿路结石临床试验
180例患尿路结石(包括输尿管结石、肾结石)的住院或门诊患者随机分为两组，两组的性别、年龄、中医症候及病情、主证、病程、病例样本构成等均无显著性差异(P>0.05)。治疗组100例服用本发明药物，对照组60例服用江西济生制药厂的排石冲剂，每次1袋，每日3次；疗程30天；以结石排出或变小、症状征候消失或减轻等作为疗效判定标准。
结果治疗组的治愈率和总有效率分别为16.67％和75.56％，对照组分别为2.22％和50.00％，治疗组均明显优于对照组(P<0.05)；治疗组的腰痛的治愈率和有效率分别为45.78％和85.54％，对照组分别为25.30％和69.88％，治疗组的血尿的治愈率和有效率分别为47.95％和80.82％，对照组分别为23.38％和57.14％，治疗组均明显优于对照组(均为P<0.05)；治疗组的气滞血瘀证的有效率为68.89％，对照组为44.17％，治疗组的湿热下注证的治愈率和有效率分别为20.00％和82.22％，对照组分别为0％和55.32％，治疗组均明显优于对照组(均为P<0.05)；治疗组输尿管结石的治愈率为19.61％，有效率为80.39％，对照组分别为3.57％和53.57％，治疗组肾结石的治愈率为12.82％，有效率为69.23％，对照组分别为0％和44.12％，治疗组均明显优于对照组(P<0.05)；治疗组输尿管结石的B超或影像学检查的有效率为80.39％，对照组为53.57％，治疗组明显优于对照组(P<0.05)，治疗组肾结石的B超或影像学检查的有效率为64.10％，对照组为47.06％，但两组没有显著性差异(P>0.05)。治疗组无严重不良反应，治疗前后生化等检查指标的变化均在正常值范围内。
Claims (9)
1、一种口服中药组合物，其特征在于其原料中含有下述重量份比例的中药：金钱草200～400份，大黄40～90份，茵陈120～240份，牛膝100～200份，泽泻80～160份，茯苓180～300份，动物胆制品3～8份；优选为金钱草280～310份，大黄55～60份，茵陈180～200份，牛膝140～160份，泽泻120～140份，茯苓220～240份，动物胆制品5～6份。如权利要求1所述的口服中药组合物，其特征在于：所述动物胆制品为动物胆干膏或动物胆干粉。如权利要求2所述的口服中药组合物，其特征在于：所述动物胆干膏或动物胆干粉可用15～17倍量的动物胆汁代替。如权利要求1所述的口服中药组合物，其特征在于：所述动物为羊或猪或牛。
2、根据权利要求1所述的口服中药组合物，其特征在于，还含有下述重量份比例的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：柴胡100～200份，川楝子100～200份，青皮80～160份，木香80～160份，香附80～160份，厚朴50～120份；优选为柴胡150～170份，川楝子150～170份，青皮120～130份，木香120～130份，香附100～120份，厚朴90～100份。
3、根据权利要求1或2所述的口服中药组合物，其特征在于，还含有下述重量份比例的中药原料：牡蛎120～300份；优选为牡蛎180～200份。
4、如权利要求1～3所述口服中药组合物的制备方法，其特征在于：所述动物胆制品单独制成固体制剂，其余中药原料制成固体或液体制剂。
5、根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述动物胆制品制成胶囊剂或片剂，其余中药原料加水提取，制成固体或液体制剂。
6、如权利要求4或5所述口服中药组合物的使用方法，其特征在于：所述动物胆制品制成的固体制剂与其余中药原料制成的固体或液体制剂同服。
7、如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品，制成甲醇溶液；
B、对照药材溶液：取羊、牛、猪或相应动物的胆汁或胆粉对照药材，分别制成甲醇溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～22:3～7:2～4的异戊醇-醋酸-水的上层溶液；
E、显色：喷以20％～40％硫酸乙醇溶液，加热，置紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、对照品：胆酸对照品，加40％～80％冰醋酸溶液溶解；
B、测定波长：605±5nm
C、测定法：取制剂样品，加40％～80％冰醋酸溶液溶解，分置两个具塞试管中，分别加糠醛溶液和水，冷却后精密加入硫酸溶液混匀，加热后冷却，以相应的试剂为空白，测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量。
8、如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，用乙醚提取，提取液用氢氧化钠溶液洗涤，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取木香对照药材，加水煎煮，水液同法制成对照药材溶液；
C、层析板：硅胶G薄层板；
D、展开剂：8～12∶2～4的环己烷-丙酮；
E、显色：喷以2％～8％的香草醛硫酸溶液，加热。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，用乙醚提取，乙醚提取后的水液用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：11～15∶3～5∶3～5∶1～2的三氯甲烷-甲醇-丁酮-冰醋酸；
E、显色：喷以1％～6％的三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加乙醇振摇，上清液加乙醚提取，分取水液，加酸酸化后加热回流，放冷，用石油醚提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板；
D、展开剂：8～16:1～3:0.3～0.8的甲苯-乙酸乙酯-甲酸或4～8∶4.8～1.6∶1.6～0.4的石油醚-三氯甲烷-甲醇；
E、显色：喷以5％～15％硫酸乙醇溶液，加热，置紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，先后用乙醚、醋酸乙酯洗涤，水液用正丁醇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，加酸酸化后加热回流，用石油醚提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品，加乙醇制成溶液；
C、层析板：用10％～20％硝酸银溶液制备的硅胶G薄层板；
D、展开剂：4～8∶4.8～1.6∶1.6～0.4的苯-氯仿-甲醇；
E、显色：喷以5％～15％硫酸乙醇溶液，烘烤，置日光或紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加酸酸化，加热20～40分钟后冷却，用乙醚提取，提取液挥干，残渣加三氯甲烷使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取大黄对照药材，加水煮后加酸酸化，同法制成对照药材溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板；
D、展开剂：10～20∶4～6∶0.5～1.5的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液；
E、显色：置日光或紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取制剂样品的水液，加石油醚提取，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
B、对照药材溶液的制备：取香附对照药材，加水与石油醚，加热回流，分取石油醚层，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～19∶2～4的正己烷-乙酸乙酯；
E、显色：置紫外光灯下检视。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、供试品溶液的制备：取液体制剂或固体制剂，前者蒸至近干，加甲醇提取后蒸干，残渣加稀酸溶解，用三氯甲烷提取，提取液用1％～4％氢氧化钠溶液提取，提取液加稀酸酸化，用三氯甲烷提取，蒸干，残渣加甲醇使溶解；
B、对照品溶液的制备：取厚朴酚和/或和厚朴酚对照品，加甲醇制成溶液；
C、层析板：以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板；
D、展开剂：15～20∶4～6∶0.3～0.7的石油醚-乙酸乙酯-甲酸；
E、显色：喷以2％～8％的香草醛硫酸溶液，加热。
如权利要求1～5所述口服中药组合物的质量检查方法，其特征在于：
A、色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；70～90∶30～10的甲醇-0.05％～0.2％的磷酸溶液为流动相；检测波长为254±4nm；理论板数以大黄酸峰计算应不低于2000～4000；
B、对照品溶液的制备：取大黄酸对照品，加甲醇制成溶液；
C、供试品溶液的制备：精密取制剂样品的水液，酸化后用三氯甲烷加热回流提取，挥干，残渣加甲醇定量溶解，取上清液，即得。
9、如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备具有清热利湿，疏肝利胆作用的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备肝胆湿热证所致肝胆结石症的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备治疗胆石症的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备治疗右上腹疼痛、上腹胀满、恶心、厌食油腻、黄疸或舌苔黄腻的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备治疗尿路结石的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备治疗腰痛或血尿的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备具有气滞血瘀证或湿热下注证的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备具有利尿作用的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备具有促进胆汁分泌的制剂中的应用。如权利要求1～5所述口服中药组合物在制备具有抗炎，镇痛，解热或抗菌作用的制剂中的应用。
Priority Applications (1)
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Denomination of invention: Oral Chinese medicinal composition as well as preparing, taking and quality inspecting methods and use thereof Effective date of registration: 20141120 Granted publication date: 20120627 Pledgee: China Huarong Asset Management Limited by Share Ltd Sichuan branch Pledgor: Sichuan Sunnyhope Pharmaceutical Co., Ltd. Registration number: 2014510000035 |
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