CN109464583A - 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109464583A CN109464583A CN201811647885.9A CN201811647885A CN109464583A CN 109464583 A CN109464583 A CN 109464583A CN 201811647885 A CN201811647885 A CN 201811647885A CN 109464583 A CN109464583 A CN 109464583A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- inflammatory
- animals
- filtrate
- parts
- chinese traditional
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
- A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8964—Anemarrhena
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用,属于兽药技术领域,该兽用抗炎中药组合物按重量份计由如下组分组成:石膏20份、丹参20份、金银花20份、知母10份、生地15份、水牛角10份、甘草5份。该中药组合物具备良好的抗炎、镇痛和解热效果,可降低血清中的PGE2和NO水平,促进SOD的释放,以及抑制促炎性细胞因子的合成与释放来平衡促炎因子与抗炎因子在血清中的表达水平,抑制过度炎症反应,进而发挥对机体的保护作用。同时,该兽用抗炎中药组合物制备工艺简单,易操作,且成本低,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域,具体涉及一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
尽管动物传染病、寄生虫病、产科病、外科病和内科病等疾病的发病原因不一,但都具有炎症病理学特征,如奶牛乳房炎、子宫内膜炎、外伤感染等,都以机体的组织或器官的炎症反应为其病理发病学基础。炎症(Inflammation)是生物机体对于各种致炎因素刺激所产生的一种抗损伤防御反应,但同时也是一个病理损伤过程,在抗损伤过程中产生超量炎症介质,导致动物的组织器官损伤,而且当机体出现免疫功能障碍或免疫缺失时,伴有严重的全身炎症反应综合征,导致多个器官的功能障碍甚至衰竭,这是患病动物死亡的原因之一,也是兽医防治的难点。因此,在合适的时机及时使用抗炎药物阻断炎症介质的产生和释放,抑制炎症反应,对机体恢复正常功能具有极其重要作用。
现代免疫学、药理学的研究表明,对于炎症的治疗,主要以抑制过量的炎症介质及细胞因子的产生,改善微循环和减轻组织损伤为主。目前,抗炎药已成为临床上仅次于抗感染药物的第二大类药物。兽医临床上使用的抗炎药物大致可分为非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和中药等。甾体和非甾体抗炎药在抗炎方面拥有确实的临床效果,但甾体和非甾体抗炎药具有明显的毒副作用,如对胃肠道的损伤,对幼畜生长发育有明显影响,畜禽使用后残留对人类健康造成影响等。故甾体类抗炎药目前仅作为一些严重疾病治疗时的首选药物。因此,急需要除甾体和非甾体抗炎药以外的更多类的适应兽医学临床的抗炎药物。其中,部分中药具有明显的抗炎效果,且具有抗炎解热效果好、安全性能高、毒副作用小、适用范围广等优点,中兽药制剂可以消除动物疾病治疗中抗生素残留,有助于实现健康养殖,恢复人们对健康动物生产的信心,有着良好的社会效益。因此,中药等抗炎药物对丰富兽医学临床治疗炎症性疾病具有重要意义。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的之一在于提供一种兽用抗炎中药组合物;目的之二在于提供一种兽用抗炎中药组合物的制备方法;目的之三在于提供兽用抗炎中药组合物在制备兽用抗炎药中的应用。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:
1、一种兽用抗炎中药组合物,按重量份计,所述中药组合物由如下组分组成:石膏20份、丹参20份、金银花20份、知母10份、生地15份、水牛角10份、甘草5份。
2、所述的一种兽用抗炎中药组合物的制备方法,所述方法包括如下步骤:
(1)取石膏用水煎煮0.5h后加入丹参、金银花、知母、生地、水牛角和甘草,重复煎煮三次,合并三次煎煮液,然后浓缩至生药浓度为1g/mL,获得浓缩液;
(2)向步骤(1)中获得的浓缩液中加入明胶溶液至搅拌无沉淀出现后停止加入所述明胶溶液,4℃下静置24h后过滤,获得滤液Ⅰ;
(3)按体积比65:100向步骤(2)中获得的滤液Ⅰ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅱ后去除所述滤液Ⅱ中的无水乙醇,然后按体积比75:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅱ中再加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅲ后去除所述滤液Ⅲ中的无水乙醇,再按体积比85:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅲ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅳ;
(4)向步骤(3)中获得的滤液Ⅳ中加入吸附剂,45℃下静置0.5-1h后过滤,获得滤液Ⅴ,将所述滤液Ⅴ的pH值调至7后定容至生药浓度为1g/mL,最后灭菌,即可。
优选的,步骤(2)中,所述明胶溶液的质量分数为4%。
优选的,步骤(3)中,三次离心的速度为3000r/min,时间为10min。
优选的,步骤(4)中,所述吸附剂与滤液Ⅳ的质量体积比为1.5-3.0:500,所述质量体积比的单位为g:mL。
优选的,所述吸附剂为活性碳。
优选的,步骤(4)中,所述灭菌具体为高压蒸汽灭菌。
3、所述的一种兽用抗炎中药组合物在制备兽用抗炎药中的应用。
本发明的有益效果在于:本发明提供了一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用,本发明中兽用抗炎中药组合物具备良好的抗炎、镇痛和解热效果,可降低血清中的PGE2和NO水平,促进SOD的释放,以及抑制促炎性细胞因子的合成与释放来平衡促炎因子与抗炎因子在血清中的表达水平,抑制过度炎症反应,进而发挥对机体的保护作用。该中药组合物以养阴生津、泻火解毒等法进行组方,遵循中医方剂的“君臣佐使”的配伍原则,以石膏、知母为君药,以金银花、水牛角为臣药,以丹参、生地为佐药,以甘草为使药,有效融合各药的各药特长,综合表现抗炎、镇痛、活血祛瘀作用。其中,石膏长于透热除烦而生津止渴;知母苦寒质润,苦寒泻火,润以滋燥;金银花清热解毒、轻扬宣泄、引营分之邪气外达气分而解;水牛角清解血分热毒,兼顾活血之效;生地凉血清热养阴,缓解热入血分伤阴之损;丹参养血活血,协助生地增加补益阴血之功,活血之效使全方凉而不瘀以防动血留瘀;甘草调和。“药有个性之特长,方有合群之妙用”,该中药组合物方中诸药调和,体现“透热转气”四字,清热同时不忘养阴,兼顾护阴之功。同时,该兽用抗炎中药组合物制备工艺简单,易操作,且成本低,适合工业化生产。
具体实施方式
下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。
实施例1
制备兽用抗炎中药组合物
(1)取20份石膏用水煎煮0.5h后加入20份丹参、20份金银花、10份知母、15份生地、10份水牛角和5份甘草,重复煎煮三次,合并三次煎煮液,然后浓缩至生药浓度为1g/mL,获得浓缩液;
(2)向步骤(1)中获得的浓缩液中加入质量分数为4%的明胶溶液至搅拌无沉淀出现后停止加入所述明胶溶液,4℃下静置24h后过滤,获得滤液Ⅰ;
(3)按无水乙醇与滤液Ⅰ的体积比65:100向步骤(2)中获得的滤液Ⅰ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后以3000r/min的速度离心10min,过滤获得滤液Ⅱ后去除滤液Ⅱ中的无水乙醇,然后再按无水乙醇与去除了无水乙醇的滤液Ⅱ的体积比75:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅱ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后以3000r/min的速度离心10min,过滤获得滤液Ⅲ后去除滤液Ⅲ中的无水乙醇,然后再按无水乙醇与去除了无水乙醇的滤液Ⅲ的体积比85:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅲ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后以3000r/min的速度离心10min,过滤获得滤液Ⅳ;
(4)按质量体积比1.5:500向步骤(3)中获得的滤液Ⅳ中加入活性碳,45℃下静置0.5h后过滤,获得滤液Ⅴ,将滤液Ⅴ的pH值调至7后定容至生药浓度为1g/mL,最后高压蒸汽灭菌,即可;质量体积比的单位为g:mL。
实施例2
测试本发明中兽用抗炎中药组合物的抗炎效果
以地塞米松作阳性对照药,观察实施例1中制备的兽用抗炎中药组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性增加、角叉菜胶致小鼠足趾肿胀,同时测定角叉菜胶致小鼠炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA和血清中的NO、SOD,探讨实施例1中制备的兽用抗炎中药组合物抗炎的部分机制。
(1)实施例1中兽用抗炎中药组合物对小鼠耳廓肿胀的影响
取18-22g健康昆明小鼠30只,雌雄各半,随机分为3组,每组10只,分别为地塞米松组、兽用抗炎中药组合物组、空白对照组。地塞米松组和兽用抗炎中药组合物组按0.1mL/10g灌胃给药,空白对照组以生理盐水同体积灌胃,其中,地塞米松组药物浓度为50mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。连续灌胃给药5天,末次给药30min后,取二甲苯30μL均匀涂于小鼠右耳两面致炎,左耳作为对照,致炎后1h脱颈椎处死小鼠,用直径8.0mm打孔器,取下左右相同部位的耳片,分析天平称重,按以下公式计算耳廓肿胀率及耳廓肿胀抑制率:
耳廓肿胀率(%)=(右耳片重量-左耳片重量)/左耳片重量×100%;
耳肿胀抑制率(%)=(对照组肿胀率-用药组肿胀率)/对照组肿胀率×100%。
二甲苯致小鼠耳廓肿胀30min后,兽用抗炎中药组合物组炎症反应出现时间明显长于空白对照组和地塞米松组。致炎1h后,兽用抗炎中药组合物组小鼠耳廓肿胀度明显降低,与空白对照组比较肿胀度差异极显著(p<0.01),肿胀率差异显著(p<0.05);地塞米松组小鼠耳廓肿胀度明显降低,与空白对照组比较肿胀度差异极显著(p<0.01),肿胀率差异显著(p<0.05)。经统计得出耳廓肿胀抑制率,兽用抗炎中药组合物组为23.03%,地塞米松组为27.01%。而兽用抗炎中药组合物组与地塞米松组比较,耳廓肿胀度和肿胀率差异不显著,结果见表1。
表1兽用抗炎中药组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
注:与对照组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
(2)实施例1中兽用抗炎中药组合物对小鼠血管通透性的影响
取18-22g健康昆明小鼠30只,雌雄各半,随机分为3组,每组10只,分别为地塞米松组、兽用抗炎中药组合物组、空白对照组。地塞米松组和兽用抗炎中药组合物组按0.2mL/10g灌胃给药,空白对照组灌胃服用同体积生理盐水,其中,地塞米松组药物浓度为50mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。随后对三组小鼠按0.1mL/10g的注射量尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液,随即按0.1mL/10g的注射量腹腔注射0.6%Hac,20min后脱颈处死,剪开腹部皮肤、肌肉,用5mL生理盐水分数次洗涤腹腔,吸管吸出洗涤液,合并后加入生理盐水至10mL。放入离心机中以3000rpm的速度离心10min,分别取上清液用分光光度计(λ=590nm)测定光密度值,再于标准曲线上查出腹腔渗出之染料量。
兽用抗炎中药组合物组和地塞米松组均可不同程度地抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。兽用抗炎中药组合物组的腹腔毛细血光通透性抑制率为42.89%,与空白对照组比较差异显著(p<0.05);地塞米松组的腹腔毛细血光通透性抑制率为66.09%,与空白对照组比较差异极显著(p<0.01),结果见表2。
表2兽用抗炎中药组合物对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
(3)实施例1中兽用抗炎中药组合物对小鼠足趾肿胀的影响
取18-22g健康昆明小鼠96只,雌雄各半,随机分为3组,每组32只,分别为地塞米松组、兽用抗炎中药组合物组、空白对照组。地塞米松组和兽用抗炎中药组合物组按0.1mL/10g灌胃给药,空白对照组以生理盐水同体积灌胃,其中,地塞米松组药物浓度为50mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。末次给药前测量左后足趾厚度,给药30min后,于小鼠左后足趾按0.1mL/只的注射量皮下注射0.1%角叉菜胶。用游标卡尺于注射后1h、2h、3h、4h分别测定左后足趾厚度,按以下公式计算足趾肿胀率:
足趾肿胀率(%)=(造模后足趾厚度-造模前足趾厚度)/造模前足趾厚度×100%;
肿胀抑制率(%)=(对照组肿胀率-用药组肿胀率)/对照组肿胀率×100%。
0.1%角叉菜胶注射小鼠足趾后,各组足趾厚度变化趋势均为1h、2h时间点足趾厚度逐渐增加,3h、4h时间点足趾厚度呈降低趋势。兽用抗炎中药组合物组在给药0.5h、1h、2h、3h、4h时间段,足趾肿胀程度均下降,表现出与空白对照组极显著差异(p<0.01),地塞米松组在给药后0.5h、1h、2h、3h、4h时间段,足趾肿胀程度均下降,表现出与空白对照组极显著差异(p<0.01)。根据兽用抗炎中药组合物组和地塞米松组给药后0.5h、1h、2h、3h、4h的足趾肿胀抑制率结果显示,两组均表现出明显的肿胀抑制效果,在4h时肿胀抑制率最高,分别为59.34%和56.31%,表明兽用抗炎中药组合物和地塞米松均能有效抑制因为外源性物质所引起的炎性肿胀,调节炎症反应,结果见表3。
表3兽用抗炎中药组合物对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
(4)实施例1中兽用抗炎中药组合物对小鼠抗炎因子的影响
取18-22g健康昆明小鼠96只,雌雄各半,随机分为3组,每组32只,分别为地塞米松组、兽用抗炎中药组合物组、空白对照组。地塞米松组和兽用抗炎中药组合物组按0.1mL/10g灌胃给药,空白对照组以生理盐水同体积灌胃,其中,地塞米松组药物浓度为50mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。末次给药前测量左后足趾厚度,给药30min后,于小鼠左后足趾按0.1mL/只的注射量皮下注射0.1%角叉菜胶,4h后颈椎脱臼处死小鼠,在裸关节处剪下致炎足,称重,充分剪碎后用生理盐水2mL浸泡1h,3000r/min离心5min。取上清液0.25mL,采用CAMP Elisa、PGE2Elisa等酶联免疫分析试剂盒测定炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA和血清中的NO、SOD水平变化。
PGE2作为主要的致炎因子直接影响炎性组织的通透性和足趾的水肿程度等。NO作为炎症介质,是因为它是由内皮细胞释放并引起血管平滑肌松弛,血管扩张。巨噬细胞和脑内的特异性神经元也能产生。在炎症反应时,NO对于血管扩张起着重要作用,另外,也能减少血小板的聚集和黏附、抑制肥大细胞诱导的炎症以及调节白细胞的聚集程度。
急性炎症试验结果显示,兽用抗炎中药组合物能有效抑制小鼠耳肿胀和毛细血管通透性的增加,对急性炎症具有较好的抗炎效果。兽用抗炎中药组合物的抗炎机制主要表现在对抑制炎症反应主要炎症介质PGE2和NO水平的释放有关,以及提高SOD的含量达到抗炎效果,整个抗炎过程表现出对MDA的含量无影响,结果见表4,由表4可知,与空白对照组相比,兽用抗炎中药组合物组中PGE2水平的释放降低,表现出显著差异(p<0.05);NO水平的释放降低,表现出极显著差异(p<0.01);SOD的含量升高,表现出极显著差异(p<0.01);血清中MDA含量与空白对照组相比,差异不显著。与空白对照组相比,地塞米松组中PGE2水平的释放降低,表现出显著差异(p<0.05);NO水平的释放降低,表现出极显著差异(p<0.01);SOD的含量升高,表现出极显著差异(p<0.01);血清中MDA含量与空白对照组相比,差异不显著。
表4兽用抗炎中药组合物对小鼠血清中抗炎因子等因素的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
实施例3
测试本发明中兽用抗炎中药组合物的镇痛效果
以地塞米松作阳性对照药,观察实施例1中制备的中兽用抗炎中药组合物对醋酸致小鼠的疼痛的扭体反应,研究中兽用抗炎中药组合物镇痛的效果。
取18-22g健康昆明小鼠30只,雌雄各半,随机分为3组,每组10只,分别为地塞米松组、兽用抗炎中药组合物组、空白对照组。地塞米松组和兽用抗炎中药组合物组按0.1mL/10g灌胃给药,空白对照组灌服同体积生理盐水,其中,地塞米松组药物浓度为50mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。末次给药1h后,各鼠按0.2mL/只的注射量分别腹腔注射0.6%醋酸溶液,观察、记录注射醋酸溶液后15min内各小鼠扭体次数。以扭体反应次数为指标,对各组进行差异显著性分析。
兽用抗炎中药组合物组和地塞米松组扭体次数均低于空白对照组。在第一次扭体出现时间上,兽用抗炎中药组合物组明显比地塞米松组表现滞后,疼痛时间出现较晚,与地塞米松组差异显著(p<0.05)。地塞米松组在延缓疼痛反应时间上,与对照组差异显著(p<0.05),在有效减少由醋酸引起的小鼠扭体次数上,与对照组差异极显著(p<0.01);兽用抗炎中药组合物能显著降低小鼠扭体次数和延长疼痛反应出现时间,与空白对照组差异极显著(p<0.01),表明兽用抗炎中药组合物对化学刺激引起的疼痛有着明显的抑制作用,结果见表5。
表5兽用抗炎中药组合物对醋酸致小鼠扭体次数的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05,与地塞米松组比较B:p<0.01,b:p<0.05
测试本发明中兽用抗炎中药组合物的解热效果
以阿司匹林、布洛芬作阳性对照药,观察实施例1中制备的中兽用抗炎中药组合物对干酵母所致大鼠发热的影响和对内毒素所致家兔发热的影响,观察该中兽用抗炎中药组合物的解热效果。
(1)实施例1中兽用抗炎中药组合物对干酵母所致大鼠发热的影响
选体质量为160-190g,雌雄各半的大鼠40只置于实验环境中,实验前2天固定时间测量大鼠肛温一次,选取体温在正常范围36.6-38.3℃内波动的大鼠30只,于实验前禁食12小时,可自由饮水。随机分为三组,每组10只,分别为空白对照组、兽用抗炎中药组合物组、阿司匹林组。用蘸有液体石蜡的电子体温计由肛门测量大鼠正常体温后,分别灌胃给予相应剂量药物,兽用抗炎中药组合物组和阿司匹林组按2mL/100g灌胃给药,空白对照组给予同容积的生理盐水,其中,阿司匹林组药物浓度为25mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。给药后各鼠立即于背部皮下按1mL/100g的注射量注入15%的酵母悬液,然后于0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h及12h各测大鼠体温(肛温值)1次,按公式:体温变化Δt(℃)=正常体温-每一时间点测得体温,计算体温变化Δt(℃),并采用t检验进行统计分析。
大鼠解热试验结果显示,兽用抗炎中药组合物对干酵母引起的大鼠体温升高有着明显的抑制作用,在致热后1h、2h和8h大鼠体温升高值与空白对照组比较,有极显著差异(p<0.01),而与阿司匹林组比较,则差异不显著(p>0.05),结果见表6。
表6兽用抗炎中药组合物对干酵母致大鼠体温的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
(2)实施例1中兽用抗炎中药组合物对内毒素所致家兔发热的影响
家兔置于实验环境中,实验前2天固定时间用电子体温计测量家兔肛温一次,选取体温范围38.5-39.5℃的家兔,耳缘静脉注射内毒素1h后,选择温差超过1℃的发热家兔30只,随机分为三组,每组10只,分别为空白对照组、兽用抗炎中药组合物组、布洛芬组,分别灌胃给予相应剂量药物,兽用抗炎中药组合物组按6mL/kg灌胃给药,布洛芬组按0.5mL/kg灌胃给药,空白对照组按6mL/kg灌胃生理盐水,其中,布洛芬组药物浓度为20mg/mL,兽用抗炎中药组合物组药物浓度为100mg/mL。给药后1h、2h、3h、4h、5h、6h测其肛温值,按公式:体温变化Δt(℃)=正常体温-每一时间点测得体温,计算体温变化Δt(℃),观察体温变化情况。
空白对照组家兔在造模后0.5-1h开始发热,并出现耸毛、发抖、蜷缩;2h后空白对照组家兔体温明显上升,呼吸急促,部分家兔出现稀便;3h体温达到最高点,大部分家兔出现呼吸困难,口唇紫绀,结膜充血,精神萎靡,瘫卧或抽搐惊跳,舌质紫暗或呈紫灰色,但结膜及皮下未见出血点及疲斑,耳缘注射处也未见出血。兽用抗炎中药组合物组和布洛芬组均未见与空白对照组相同程度症状表现,表明兽用抗炎中药组合物和布洛芬皆能有效改善实验家兔的发病症状和体征,结果见表7,由表7可知,兽用抗炎中药组合物对内毒素引起的家兔体温升高有着明显的抑制作用,在致热后2h家兔体温升高值与空白对照组比较,有显著差异(p<0.05),3h、4h家兔体温升高值与空白对照组比较,有极显著差异(p<0.01),而与布洛芬组比较则差异不显著(p>0.05)。
表7兽用抗炎中药组合物对内毒素致家兔体温的影响
注:与空白组比较A:p<0.01,a:p<0.05。
实施例5
测试实施例1中兽用抗炎中药组合物动物临床治疗效果
(1)根据如下标准选择受试动物
根据临床症状表现体温升高至40-42.5℃,精神沉郁,采食量下降或食欲废绝,皮肤发红,继而耳后,耳边缘发绀,腹下和四肢末梢等身体多处皮肤有蓝紫红色斑块,行走缓慢或不愿站立,喜打堆伏卧;有的猪气喘咳嗽,部分患猪流鼻涕。大部分猪有泪斑,出现结膜炎症状;尿黄而少、混浊,颜色深。病程稍长的猪全身苍白,被毛粗乱,出现贫血现象,部分病猪后肢无力,腕关节、肘关节肿大,共济失调,有的猪只死亡后口角有血性泡沫等。
(2)根据如下标准退出\剔除受试动物
已被纳入试验对象,后被明确诊断为非观察病种的猪只;或未完成一个疗程(连续5日投药)中途停止治疗或死亡;或非同步兽医照料而单独或混用其他药物治疗;或有其他明确干扰试验结果的事件发生在受试动物等受试猪只皆被确定为退出\剔除试验动物对象。
(3)疗效判定标准
治愈:在试验期间,用药后发病猪精神、食欲恢复、体温正常,炎症反应消失为痊愈。
无效:在试验期间,用药后精神、食欲不见好转或时好时坏、体温不见下降甚至病情加重死亡为无效。
有效:在试验期间,用药后发病猪体温逐渐下降,症状减轻,停药后有复发为有效。
有效:在试验期间,用药后发病猪体温逐渐下降,症状明显减轻,疗效明显。
按以下公式计算治愈率、显效率、有效率和总有效率:。
治愈率(%)=接受某疗法的动物治愈病例数/接受该疗法的所有动物病例总数×100%
显效率(%)=显效病例数/接受该疗法的所有动物病例数×100%
有效率(%)=有效病例数/接受该疗法的所有动物病例数×100%
总有效率(%)=(痊愈+显效+有效)/接受该疗法的所有动物病例数×100%
随机临床试验共计纳入220例病猪,剔除11例。其中兽用抗炎中药组合物组103例(按体重1ml/kg灌胃给药,所给的兽用抗炎中药组合物的生药浓度为1g/mL),西药对照组106例(西药组:氟尼辛葡甲胺(按体重0.1mg/kg)+黄芪多糖注射液(按体重0.2mg/kg)+注射用头孢噻呋钠(按体重5mg/kg))。兽用抗炎中药组合物组在给药后平均体温降低起效时间比西药治疗组慢,但两组退热时间比较无差异。临床疗效统计,兽用抗炎中药组合物组治愈率达到80.58%,显效率4.85%,有效率12.60%,总有效率85.43%,西药对照组治愈率达到60.38%,显效率9.43%,有效率16.03%,总有效率79.25%。两组病猪治疗效果比较差异不显著(p>0.05),两组疗效相当,兽用抗炎中药组合物治疗组复发病例表现少,具体见表8-12。
表8两组平均体温降低起效时间表
结果显示:p<0.05,两组差异显著
表9两组平均体温退热时间表
结果显示:p>0.05,两组差异不显著
表10兽用抗炎中药组合物治疗后猪只体温变化情况(单位:℃)
表11兽用抗炎中药组合物治疗后猪只复发病例统计结果
表12兽用抗炎中药组合物临床疗效统计结果
结果显示:p>0.05,两组治疗效果差异不显著。
最后说明的是,以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述,但本领域技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
Claims (8)
1.一种兽用抗炎中药组合物,其特征在于,按重量份计,所述中药组合物由如下组分组成:石膏20份、丹参20份、金银花20份、知母10份、生地15份、水牛角10份、甘草5份。
2.权利要求1所述的一种兽用抗炎中药组合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)取石膏用水煎煮0.5h后加入丹参、金银花、知母、生地、水牛角和甘草,重复煎煮三次,合并三次煎煮液,然后浓缩至生药浓度为1g/mL,获得浓缩液;
(2)向步骤(1)中获得的浓缩液中加入明胶溶液至搅拌无沉淀出现后停止加入所述明胶溶液,4℃下静置24h后过滤,获得滤液Ⅰ;
(3)按体积比65:100向步骤(2)中获得的滤液Ⅰ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅱ后去除所述滤液Ⅱ中的无水乙醇,然后按体积比75:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅱ中再加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅲ后去除所述滤液Ⅲ中的无水乙醇,再按体积比85:100向去除了无水乙醇的滤液Ⅲ中加入无水乙醇,4℃下静置24h后离心、过滤,获得滤液Ⅳ;
(4)向步骤(3)中获得的滤液Ⅳ中加入吸附剂,45℃下静置0.5-1h后过滤,获得滤液Ⅴ,将所述滤液Ⅴ的pH值调至7后定容至生药浓度为1g/mL,最后灭菌,即可。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述明胶溶液的质量分数为4%。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,三次离心的速度为3000r/min,时间为10min。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述吸附剂与滤液Ⅳ的质量体积比为1.5-3.0:500,所述质量体积比的单位为g:mL。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述吸附剂为活性碳。
7.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述灭菌具体为高压蒸汽灭菌。
8.权利要求1所述的一种兽用抗炎中药组合物在制备兽用抗炎药中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811647885.9A CN109464583B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811647885.9A CN109464583B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109464583A true CN109464583A (zh) | 2019-03-15 |
CN109464583B CN109464583B (zh) | 2021-04-23 |
Family
ID=65678161
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811647885.9A Active CN109464583B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109464583B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110694011A (zh) * | 2019-11-07 | 2020-01-17 | 刘兰香 | 用于幼儿静脉穿刺损伤静脉炎的外敷药物 |
CN113181327A (zh) * | 2021-05-06 | 2021-07-30 | 重庆三峡职业学院 | 一种兽用抗腹泻中药组合物及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107714922A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-02-23 | 唐少刚 | 一种防治猪高热综合症的中药组合物 |
-
2018
- 2018-12-29 CN CN201811647885.9A patent/CN109464583B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107714922A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-02-23 | 唐少刚 | 一种防治猪高热综合症的中药组合物 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
赵婵娟: ""中药清温消热饮的抗炎镇痛活性研究"", 《中国兽药杂志》 * |
赵婵娟: ""加味清营汤治疗猪高热病77 例的临床效果观察"", 《养殖与饲料》 * |
赵婵娟: ""清温消热饮对小鼠LPS 致炎模型血清中炎性因子的影响"", 《中国兽药杂志》 * |
赵婵娟: ""清温消热饮治疗猪高热综合征的随机临床对照试验"", 《黑龙江畜牧兽医》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110694011A (zh) * | 2019-11-07 | 2020-01-17 | 刘兰香 | 用于幼儿静脉穿刺损伤静脉炎的外敷药物 |
CN113181327A (zh) * | 2021-05-06 | 2021-07-30 | 重庆三峡职业学院 | 一种兽用抗腹泻中药组合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109464583B (zh) | 2021-04-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102198262B (zh) | 一种治疗小儿轮状病毒性肠炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN102178804B (zh) | 一种治疗肛周湿疹的中药组合物及其制备方法 | |
CN102205107B (zh) | 一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法 | |
CN102772781B (zh) | 一种治疗慢性结肠炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN103041173A (zh) | 一种治疗皮炎、湿疹的中药外用制剂及其制备方法 | |
CN101869626A (zh) | 中药复方制剂舒阴液及其制备与应用 | |
CN104274788A (zh) | 一种治疗妇女肝火湿热型带下的中药组合物及其制备方法 | |
CN102178877B (zh) | 一种治疗阴囊湿疹的外用制剂及其制备方法 | |
CN105853619A (zh) | 一种治疗湿疹的外用药膏及制备方法 | |
CN109464583A (zh) | 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN104306498B (zh) | 一种治疗妇女肾虚寒湿型带下的中药组合物及其制备方法 | |
CN104906465A (zh) | 一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药化瘀组合物及其制备方法 | |
CN102846955A (zh) | 一种中药增高鞋垫 | |
CN104784538B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药制剂及制备方法 | |
CN107375574A (zh) | 一种治疗心脏神经官能症的中药组合物及其应用 | |
CN107095932A (zh) | 一种治疗猪高热病的中药青蓝石膏口服液及其制备方法 | |
CN103054991B (zh) | 一种治疗少腹部不适的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN105412572A (zh) | 一种治疗心脾积热型复发性口腔溃疡的中药组合物 | |
CN104352910A (zh) | 一种治疗妇女带下的中药外用栓剂及其制备方法 | |
CN109966442A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的内服外用中药组合物及其制备方法 | |
CN104547642A (zh) | 一种治疗女性纤维肌痛综合征的中药组合物 | |
CN103721191A (zh) | 一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药灌肠剂及其制备方法 | |
CN103800890B (zh) | 一种治疗月经失调的药物及制备方法 | |
CN103041090A (zh) | 一种治疗盆腔炎的中药口服液及其制备方法 | |
CN105168746B (zh) | 一种治疗小儿蛲虫病的护理用药物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |