CN101406556B - 一种用于治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法，该制剂是由黄芪、黄柏、车前子、蒲公英、泽兰等十味中药制备而成的胶囊剂；该药具有清热除湿、理气活血、消炎止痛、祛瘀通淋的功效，与现有技术相比，该药组方明确，疗效稳定，治愈率高；在急性前列腺炎、前列腺增生的治疗方面具有极好的效果。

Description

一种用于治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

技术背景

目前，前列腺疾病发病率在我国日渐增高，甚至波及到年轻人，影响较大，已引起医学界的广泛观注。现代医学对急性前列腺疾病常采用抗菌消炎，理疗和激素治疗，但因其治疗不彻底，复发率高，副作用大等缺点，致使治疗效果不明显，治愈率低。现有技术中，前列通片临床应用多年取得了一定的疗效，但是在应用的过程中我们也发现了一些不可忽视的缺点：1、治愈率低；2、处方用量不确定，疗效不稳定。中国专利公报2002年8月7日公开了申请号为：01100303.0，名称为“一种纳米前列通制剂药物及其制备方法”是在前列通片的基础上将前列通干膏粉粉碎至纳米，虽然在理论上是一个前景较好的制药方法，但是目前纳米技术在中药制药技术(药材或药物粉碎至粒径为0.1—200nm)中很难被实施；纳米肉桂油、纳米芭蕉茴香油都是由油分子组成的，油分子本身直径要比纳米小的多，将其制成纳米油，没有任何理论根据，没有任何意义；而且其也没有相应的实验数据做支持，药物疗效更是无法确定。

针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，本申请人，在近几年的时间里，通过大量的药效学实验摸索，我们在原来前列通片的基础上，将两头尖换成了油菜蜂花粉，而且确定了最佳的组方配比，并且对工艺中的具体参数进行了细化；意外的发现临床药效学实验效果显著提高，治愈率明显提高，且无任何毒副作用。

迄今为止，没有任何报道记载了本发明所属药物的具体原料配比关系，也没有人披露过选择本发明所述的原料配比关系所制成的药物具有出人意料的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于克服本领域现有技术所存在的缺陷，提供一种疗效更为显著的治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法。

本发明是这样实现的：按照重量组分计算，本发明药物中药制剂是由如下重量配比：

薜荔 250g    黄芪 290g    车前子 165g    黄柏 210g

蒲公英 210g    泽兰 210g    琥珀 75g    油菜蜂花粉 150g

八角茴香油 1.70ml            肉桂油 0.88ml

本发明胶囊剂制法为：取薜荔、黄芪、车前子、黄柏、蒲公英、泽兰加水8倍量煎煮两次，每次2小时，减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.08—1.10(70℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度90±5℃，出风温度50-65℃)，得喷雾干粉，过100目筛，备用；将琥珀、油菜蜂花粉粉碎成细粉，过100目筛；将喷雾干粉与琥珀、油菜蜂花粉细粉混匀，喷入八角茴香油和肉桂油，混匀，装胶囊，既得本发明胶囊剂1000粒。

中医理论：急性前列腺炎、前列腺增生根据临床表现，属于中医学“精浊”“劳淋”“瘾闭”等范畴，中医学认为，本症的病因病机主要有如下几个方面：(1)感受湿热之邪，日久入里，或中焦湿热不解，下注膀胱或肾移热于膀胱，而致膀胱湿热阴滞，气化不利，小便不通。(2)肺为水这上源，热壅于肺、肺气不降，津液不能正常输布，水道通调不利，而致小便不利。(3)思虑劳倦或饮食不节，损伤脾胃或姿食肥甘辛辣、嗜酒成性，损伤脾胃或久病体虚，耗伤中气，可致脾虚中气不足，造成脾胃升清降浊的功能失调，则小便不利。(4)肾阴不足，久病肾阳亏损或下焦湿热蕴结，日久不愈，津液亏耗，均可导致肾阴不足，“无阴则阳无以化”导致小便不利。(5)肾阳不足，久病及肾、损伤肾阳或纵欲伤肾，或年老体衰下元亏虚，命门长衰，膀胱气化无权，故溺不得出。(6)内伤七情，导致肝气郁结，疏泄不及，从而影响三焦水液的运行，致使水道通调受阻，形成癃闭，而且肝之经脉绕阴器，抵小腹，故经气阻滞，影响膀胱气化，亦可产生癃闭。(7)瘀备、痰湿，败精等瘀结成肿块。尿道阻塞，故小便点滴难下。

前列通片中的两头尖具有祛风湿、消痈肿的功效，在此方中发挥的作用很小；蜂花粉含有大量的活性蛋白酶、核酸、黄酮类化合物及其它活性物质和多种营养成分，可调节男性的内分泌，恢复膀胱尿道平滑肌功能，全方合用，可以从根本上解决前列腺疾病患者的排尿困难和肾虚的问题。

按照中医辩证施治理论，针对本病的病因病机，治疗应以补肾、活血、行气，除湿降浊，扶正固本为主。本方所用薜荔具有补肾、固精、活血的作用；车前子、黄柏具有清热通淋、燥湿利尿的作用；黄芪具有补气固表，利尿托毒的作用；蒲公英具有清热解毒，散结消肿的作用；泽兰具有活血化瘀，行水消肿的作用；油菜蜂花粉可调节男性内分泌，有补肾、利尿的作用；琥珀具有镇静、利尿、活血的作用；八角茴香油，肉桂油具有行气、活血、抗菌消炎等作用。全方合用与前列通片相比，其清热解毒，清利湿浊，理气活血，消炎止痛，祛瘀通淋的功效显著增强。本发明的临床药效学实验效果显著提高该方在治疗急性前列腺炎、前列腺增生疗效显著，治愈率显著提高。

主要药效学试验证明：

本发明胶囊组：

薜荔       250g       黄芪 290g    车前子        165g     黄柏      　210g

蒲公英     210g       泽兰 210g    琥珀          75g      油菜蜂花粉　150g

八角茴香油 1.70ml                  肉桂油        0.88ml

本发明胶囊剂制法为：取薜荔、黄芪、车前子、黄柏、蒲公英、泽兰加水8倍量煎煮两次，每次2小时，减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.08—1.10(70℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度90±5℃，出风温度50-65℃)，得喷雾干粉，过100目筛，备用；将琥珀、油菜蜂花粉粉碎成细粉，过100目筛；将喷雾干粉与琥珀、油菜蜂花粉细粉混匀，喷入八角茴香油和肉桂油，混匀，装胶囊，既得本发明胶囊剂1000粒。

前列通片组：

处方为：

前列通干浸膏  300g   八角茴香油    1.70ml    肉桂油    0.88ml  琥珀 75g

制法为：

前列通干浸膏系取薜荔5份，黄芪5.8份，车前子3.3份，黄柏、两头尖、蒲公英、泽兰各4.2份，加水8倍量煎煮两次，每次2小时，减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)为相对密度1.08—1.10(70℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度95±5℃，出风温度55-65℃)，既得备用；将琥珀粉碎成细粉，前列通干浸膏粉碎(过80目筛)，与琥珀细粉混匀，制粒，干燥(70±5℃)，喷入八角茴香油及肉桂油，混匀，制粒，加入适量硬脂酸镁，压片得1000片。

结论：本发明胶囊组与前列通片组相比药效学实验结果有显著性提高。

主要药效学试验：

实验药品

1、本发明胶囊剂(按本发明处方及工艺制备)

2、前列通片市场上购买

试验方法与结果

一、对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。实验时，先灌胃给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药2.1、4.2、8.4g生药/kg；前列通片组灌胃给药8.4g生药/kg，于给药1h后，用100％二甲苯0.2ml/只涂于右耳内外两面，左耳不作任何处理，1h后将动物乙醚麻醉处死，减下双耳用8mm直径大孔器分别在小鼠的同一部位打下圆耳片，电子分析天平称重，以小鼠左右耳片重之差作为耳肿胀度。见表1

表1  对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组能明显减轻二甲苯引起的小鼠耳廓炎症，降低耳廓的肿胀度，与对照组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组的抗炎作用强。

二、对大鼠蛋清性足肿胀的影响

SD雄性大鼠50只，体重130～150g，随机分成5组，每组10只。试验前，每鼠左后足踝关节处用记号笔作一清晰横线，排水法测鼠足体积作为基础值。然后灌胃给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；前列通片组灌胃给药4.8g生药/kg。给药后1h每鼠左后脚跖皮下注射鲜鸡蛋清0.05ml，分别于1h、2h、3h、4h各测鼠足体积1次，以致炎后足肿胀体积减去基础值，计算足肿胀度。见表2

表2  对大鼠蛋清性足肿胀的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组能明显减轻由蛋清引起的大鼠足肿胀度，与对照组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组的抗炎作用强。

三、对大鼠棉球肉芽肿的影响

SD雄性大鼠50只，体重160～180g，随机分成5组，每组10只。试验时，乙醚浅麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切开胸部皮肤，从切口向两前肢腋下分别塞入25mg无菌棉球各一个，缝合皮肤，肌注青、链酶素抗感染。术后1h灌胃给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；前列通片组灌胃给药4.8g生药/kg。每天1次，连续给药7d，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，于90℃烘箱中干燥1h，电子天平精密称重(1/1000g)，减去原棉球重量，计算肉芽重量。见表3

表3  对大鼠棉球肉芽肿的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组对棉球引起的肉芽肿有很强的抑制作用，与对照组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组的抗炎作用强。

四、利尿作用

SD雄性大鼠50只，体重180～220g，随机分成5组，每组10只。各组按2ml/100g体重剂量腹腔注射生理盐水，然后灌胃给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；前列通片组灌胃给药4.8g生药/kg。给药后立即将大鼠放人代谢笼中，每笼1只，1h、2h、4h后分别测量各组动物的尿量。见表4

表4  对大鼠排尿量的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组对大鼠在给药后2h内尿量明显增加，对水负荷大鼠有显著的利尿作用，与对照组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组对大鼠的利尿作用强。

五、对大鼠急性非细菌性前列腺炎的影响

SD雄性大鼠60只，体重280～300g，随机分成6组，每组10只。对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；前列通片组灌胃给药4.8g生药/kg。每天1次，连续给药7d，末次给药后1h，动物用乌拉坦麻醉后，无菌条件下开腹，于前列腺内注入1％角叉菜胶0.1ml，对照组注射等量生理盐水，缝合后常规消毒。24h后处死动物，取出前列腺称重，计算脏器系数。见表5

表5  对大鼠急性非细菌性前列腺炎的影响(x±s)

与模型组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组能显著抑制急性非细菌性前列腺炎前列腺指数的增加，与模型组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组对急性非细菌性前列腺炎的抑制作用强。

六、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

昆明雄性小鼠50只，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药2.1、4.2、8.4g生药/kg；前列通片组灌胃给药8.4g生药/kg。每天1次，连续给药3d，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.8％醋酸0.2ml/只，记录20min内小鼠扭体次数，并计算各组镇痛百分率。见表6

表6  对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组均使醋酸所致小鼠扭体次数减少，随着剂量的加大，扭体次数减少，对醋酸所致小鼠扭体具有抑制作用，与对照组相比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组的镇痛作用强。

七、小鼠对热板致痛的影响

将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明雌性小鼠进行筛选，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在30s内的雌性小鼠50只，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药2.1、4.2、8.4g生药/kg；前列通片组灌胃给药8.4g生药/kg。每天1次，连续给药3d，末次给药1h后，将小鼠放在紫筒圆筒内，记录给药后出现舔后足的时间，用药后的痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。见表7

表7  小鼠对热板致痛的影响(x±s)

与对照组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值，与对照组比较有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组镇痛作用强。

八、对血瘀症模型小鼠血凝块的影响

昆明小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。按“离经之血”型血瘀症模型造模。模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药2.1、4.2、8.4g生药/kg；前列通片组灌胃给药8.4g生药/kg。每天1次，连续给药10d，末次给药12h后，处死动物，剖腹小心取出残留血凝块，称重。见表8

表8  对小鼠腹腔淤血块的影响(x±s)

与模型组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组可显著减轻小鼠瘀血块的重量，与模型组比较有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组的活血祛瘀作用强。

九、对肝气郁结和寒凝型血瘀症小鼠凝血时间的影响

昆明小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。按肝气郁结和寒凝型血瘀法造模。模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药2.1、4.2、8.4g生药/kg；前列通片组灌胃给药8.4g生药/kg。每天1次，连续给药14d，末次给药12h后，按玻片法测定凝血时间。

表9  对血瘀症小鼠凝血时间的影响(x±s)

与模型组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组均可显著延长模型小鼠的凝血时间，具有一定的抗凝作用，与模型组比有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。

本发明胶囊组比前列通片组的活血祛瘀作用强。

十、对前列腺增生模型大白鼠前列腺重量和体积的影响

SD雄性大鼠50只，体重180～220g，随机分成5组，每组10只，除对照组(非手术)外，其余各组大白鼠均以3％戊巴比妥钠2ml/kg腹腔注射麻醉后，无菌操作下，手术切除双侧睾丸。术后观察饲养1周，其后各手术组大白鼠每天皮下注射含量为25mg/ml的丙酸睾酮注射液20μl。同时灌胃给药，对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；前列通片组灌胃给药4.8g生药/kg。每天1次，连续给药2个月，于末次给药24h后颈动脉放血处死动物，仔细剖取各叶前列腺，滤纸吸干后称重，比较各组动物前列腺的重量系数(既占体重的百分率)和体积。见表10

表10  对大白鼠前列腺重量和体积的影响(x±s)

与模型组相比＊＊P<0.01；与前列通片组比△P<0.05，#P>0.05。

结果：本发明胶囊组和前列通片组能明显降低前列腺增生模型大白鼠的前列腺重量系数和体积，对前列腺增生具有抑制作用，与模型组比较有极显著性差异；前列通胶囊大剂量组与前列通片组相比较有显著性差异。本发明胶囊组比前列通片组对前列腺增生的抑制作用强。

急性毒性实验结果表明：将本发明胶囊剂最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达53g/kg，相当于临床拟用量的119.4倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、肾上腺、子宫、胃、肠等均未发现颜色及形态异常。表明本发明胶囊剂无急性毒性反应。

长期毒性实验结果表明：本发明胶囊组分为低、中、高剂量分别为9、18、36g/kg/d，相当于临床剂量的20.3、40.5、81.1倍，灌胃给药12周后，本发明胶囊剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明胶囊剂在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明胶囊剂无毒性反应，长期用药安全可靠。

结论：本发明胶囊组和前列通片组都明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀；减轻由蛋清引起的大鼠足肿胀度；对棉球引起的肉芽肿有很强的抑制作用；对醋酸所致小鼠扭体具有抑制作用；可延长热板致痛小鼠的痛阈值；对水负荷大鼠有显著的利尿作用；能显著减轻小鼠瘀血块的重量；延长模型小鼠的凝血时间，具有一定的抗凝作用；能显著抑制急性非细菌性前列腺炎前列腺指数的增加；明显降低前列腺增生模型大白鼠的前列腺重量系数和体积。实验结果表明，前列通胶囊比前列通片的抗炎、镇痛、利尿、活血化瘀、对急性非细菌性前列腺炎的抑制、对抗前列腺增生等作用显著增强。可见，本发明胶囊剂的药理作用明显优于前列通片。

本发明胶囊剂的临床应用：

本发明胶囊剂临床观察病人320例，其中门诊病人224例，住院病人96例。其中治疗急性前列腺炎患者178例，前列腺增生患者142例。本发明胶囊剂对急性前列腺炎和前列腺增生患者的临床观察结果表明：本发明总有效率为98％，其临床疗效满意。患者使用本品后，可在短时间内缓解临床症状，口服本品，一次4粒，一日3次，连续服用一个疗程，小便次数恢复正常，尿道灼痛、腰部酸困症状消失。经检查大多数急性前列腺炎、前列腺增生患者痊愈，说明本品的清热解毒，清利湿浊、理气活血，消炎止痛，祛瘀通淋之功效确切，在临床观察过程中，未发现患者有不良反应和过敏反应，说明本品安全有效。

本发明具体实施方式：

本发明胶囊剂组方配比：

薜荔      250g   黄芪  290g  车前子  165g  黄柏       210g

蒲公英    210g   泽兰  210g  琥珀    75g   油菜蜂花粉 150g

八角茴香油   1.70ml      肉桂油   0.88ml

本发明胶囊剂制法为：取薜荔、黄芪、车前子、黄柏、蒲公英、泽兰加水8倍量煎煮两次，每次2小时，减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)至相对密度为1.08—1.10(70℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度90±5℃，出风温度50-65℃)，得喷雾干粉，过100目筛，备用；将琥珀、油菜蜂花粉粉碎成细粉，过100目筛；将喷雾干粉与琥珀、油菜蜂花粉细粉混匀，喷入八角茴香油和肉桂油，混匀，装胶囊，既得本发明胶囊剂1000粒。

Claims (4)

1.一种用于治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料组成：

薜荔 200-300g    黄芪 240-340g   车前子 115-215g  黄柏 160-260g

蒲公英 160-260g  泽兰 160-260g   琥珀 25-125g     油菜蜂花粉 100-200g

八角茴香油 1-3ml                 肉桂油 0.5-1.5ml。

2.根据权利要求1所述治疗急性前列腺炎、前列腺增生的中药制剂，其特征在于各原料重量配比是：

薜荔 250g    黄芪 290g    车前子 165g    黄柏 210g

蒲公英 210g  泽兰 210g    琥珀 75g       油菜蜂花粉 150g

八角茴香油 1.70ml         肉桂油 0.88ml。

3.根据权利要求1或2所述中药制剂，其剂型为胶囊剂。

4.根据权利要求3所述中药制剂的制备方法，其特征在于：取薜荔、黄芪、车前子、黄柏、蒲公英、泽兰加水8倍量煎煮两次，每次2小时，滤液在-0.08Mpa，80℃条件下减压浓缩，至70℃时测得相对密度为1.08-1.10的稠膏，在进风温度为90±5℃，出风温度为50-65℃的条件下喷雾干燥，得喷雾干粉，过100目筛，备用；将琥珀、油菜蜂花粉粉碎成细粉，过100目筛；将喷雾干粉与琥珀、油菜蜂花粉细粉混匀，喷入八角茴香油和肉桂油，混匀，装胶囊，既得胶囊剂1000粒。