CN102225181A - 治疗前列腺增生症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗前列腺增生症的药物及其制备方法，属于中药领域。是由下列重量份数比的原料药制成的：虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20-25份、鳖甲40-50份、三棱15-20份、莪术20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。具有温阳益气，化瘀散结，利湿通淋的功效。

Description

治疗前列腺增生症的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗前列腺增生症的药物及制备方法。

背景技术

前列腺增生症是严重危害人类健康的常见多发病，前列腺增生症发病率为老年男性的50-70％左右，且随年龄递增；且中国患者接近一亿人，是严重危害人类身心健康和寿命的疾病。

目前国内外对本病药物治疗，遇到以下棘手问题：

1.保列治、非那雄胺、爱普列特等药均为治疗前列腺增生药物，疗程长、效果欠佳，且有影响性功能等副作用。

2.目前也有一些治疗前列腺增生症的中成药，如泽桂癃爽、前列桂黄片等，但效果不十分明显，且毒副作用明显，多数患者迫于手术疗法。

发明内容

本发明提供一种治疗前列腺增生症的药物及其制备方法，具有温阳益气、化瘀散结、利湿通淋的功能。

方中君药虎仗：利湿、活血化瘀、通络。

《滇南本草》：“攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络，治五淋白浊”。《医林纂要》：“坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力。”

方中君药鹿角：行血、消肿、益肾。

《纲目》：“鹿角，生用则散热行血，消肿辟邪；熟用益肾补虚，强精活血。”《日华子本草》：“疗恶疮痛热毒等，腊摩敷，脱精、尿血，水摩服。”

方中君药白花蛇舌草：清热利湿，解毒。

《泉州本草》：“清热散瘀，消痈解毒”。《广西草药》：“清热解毒，活血利尿”。

方中臣药三棱，破血行气，消积止痛。

《开宝本草》：“主老癖癥结块”。《王好古》：“通肝经积液，治疮肿坚硬”。

臣药莪术，破血行气，消积止痛。

臣药鳖甲：具有养阴清热，软坚散结功效。

《本经》：“主心腹癥疾坚积，寒热祛瘀，息肉，阴浊”。《日华子本草》：“去血气，破癥结，恶血，坠胎，消疮肿并扑损瘀血，疟疾，肠痈”。

三味臣药均是活血破瘀，消坚除肿之功效，助君药，清瘀消肿，通调水道。

佐药补骨脂，温肾助阳，纳气。用于阳痿、遗精、遗尿尿频，腰膝冷痛。

《药性论》：“主男子腹痛，膝冷囊湿，逐诸痹顽，止小便利，腹中冷。”《日华子本草》：“兴阳事，活冷劳，明耳目”。

佐药淫羊藿：补肾壮阳，祛风除湿。

《本经》：“主阳瘘绝伤，茎中痛，利小便，益气力，强治。”《别录》：“坚筋骨，消瘰疠，赤痛。”

佐药黄芪：利水退肿，托毒生肌。

《本经》：“主痈疽，久败疮，排脓止痛。”《别录》：“主妇人五脏，风邪气，逐五脏间恶血，补丈夫虚损，五劳赢瘦”。

三味佐药，益肾补虚，增加膀胱气化功能，助君行州施利。

使药泽泻，入肾，膀胱经。利小便，清湿热。

《别录》：“补虚损五劳，除五脏痞满，起阴气，止泄精淋沥”。《药性论》：“主肾虚精自出，治五淋，利膀胱热，宜通水道”。使药能助君药，清利湿热，通小便。

本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20-25份、鳖甲40-50份、三棱15-20份、莪术20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。

优选为：

虎杖40份、白花蛇舌草40份、鹿角粉22.5份、鳖甲45份、三棱17.5份、莪术22.5份、淫羊藿22.5份、补骨脂22.5份、黄芪22.5份、泽泻22.5份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选的本发明药物活性组分的制备方法如下：

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加5～7倍量70％～90％乙醇，回流提取2～3次，每次2～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30-1.35的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加10～14倍量水煎煮2～3次，每次2～3小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃时测相对密度1.10-1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50％～70％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30-1.35的稠膏；

c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混匀，干燥，粉碎成细粉。

本发明是基于中医药学对前列腺增生症发病机制的认识及治疗原则，参考现代药理的研究成就，从祖国医药学宝库中，筛选出具有温阳益气，化瘀散结，利湿通淋功效的中草药，按中医理论组方，筛选先进的生产工艺，确保药效和质量标准，缓解和改善前列腺增生症的尿频，排尿不畅，排尿困难等症状。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称前列舒利爽片)的药效学试验。

前列舒利爽片是用于治疗慢性前列腺炎及前列腺增生的中药复方片剂，本实验研究通过复制前列腺增生及前列腺炎症等模型观察了该制剂的主要药理作用。结果表明，前列舒利爽片(1.8g土kg^-1)口服给药能降低丙酸睾丸酮诱发去势大鼠的前列腺增生模型动物的前列腺湿重系数，病理组织学检查镜下见其腺管管壁增厚程度小于模型组，对丙酸睾丸酮诱发的小鼠前列腺增生也有一定的抑制作用，提示该制剂对前列腺增生模型有改善作用。实验还表明，前列舒利爽片对大肠杆菌所致的急性前列腺炎症反应有抑制作用，对角叉菜胶所致的急性渗出性为主的炎症(足跖肿胀)和棉球皮下植入所致的慢性增生性炎症后期肉芽组织增生均有明显的抑制作用。前列舒利爽片对化学因素(醋酸法)和物理因素(热板法)所致疼痛反应缓解作用较弱。

1、实验动物

(1)Wister大鼠，长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号：SCXK(吉)2004-2005。

(2)昆明小鼠，长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号：SCXK(吉)2004-2005。

2、试验药品

(1)本发明药物，前列舒利爽片，按实施例2方法制得；

(2)前列泰片：吉林省东丰药业股份有限公司提供；规格：0.54g/片。批号：20050120。

(3)1％角叉菜胶溶液。

(4)阿斯匹林：中国无锡华瑞制药有限公司，规格：0.5g/片。辛比号：20041217。

(5)新洁尔灭溶液(1％)。

(6)青霉素G钠：华北制药。

(7)丙酸睾丸酮注射液：规格：50mg/ml；批号：20041220-3，广州明兴制药厂。

(8)碘溶液(常规消毒用)。

(9)大肠杆菌液(配制浓度：0.2x10¹⁰个/ml)，吉林大学基础医学院微生物教研室提供。

3、实验仪器

(1)离心机：LDZS-2，北京离心机厂。

(2)微量电子天秤：MP-120，上海第二天秤仪器厂。

(3)高压消毒锅：YXQ-SG-41-280，上海医用核子仪器厂。

(4)大鼠足容积测试装置：YLS-7A，山东省医学科学院设备站产品。

(5)热板测定仪：YLS-6A，山东省医学科学院设备站产品。

(6)医学图像处理系统：BI-2000，成都泰盟公司。

实验方法与结果

一、前列舒利爽片抑制前列腺增生作用的实验观察

(一)前列舒利爽片对丙酸睾丸酮诱发去势大鼠前列腺增生模型的影响

1、实验方法

1.1实验动物Wistar大鼠，雄性，体重120-150克。

1.2试验药品及准备受试药品：前列舒利爽片，配制浓度：18％、12％、6％；丙酸睾丸酮注射液。

1.3实验流程及操作方法：取受试动物60只，乙醚麻醉下行去势术(无菌操作下摘除睾丸)，术后3天选用状态良好的大鼠50只，随机分为模型组、模型+前列舒利爽片高剂量组、模型+前列舒利爽片中剂量组、模型+前列舒利爽片低剂量组、模型+前列泰片对照组。另取大鼠10只，手术过程同前，但不摘除睾丸，作为对照组(假手术组)、共6组，每组10只。

1.4给药方法与剂量受试药物口服(灌胃)给药，给药剂量分别为：前列舒利爽片高剂量组：1.8g·kg^-1体重(18％x10ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：1.2g·kg^-1体重(12％x10ml土kg^-1t体重)；前列舒利爽片低剂量组：0.6g·kg^-1体重(6％x10ml·kg^-1体重)；前列泰片对照组：2g·kg^-1体重(20％x10ml·kg^-1体重)。对照组(假手术组)和模型组给予同体积蒸馏水。

1.5给药时间所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药21天。在此期间，除对照组(假手术组)外，其它5组动物隔天皮下注射丙酸睾丸酮注射液一次，剂量为25mg·kg^-1体重，于末次给药后24小时，称量记录体重后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用微量电子天秤称取前列腺的湿重。将称取的湿重组织(mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数。然后将其置于10％福尔马林液固定，常规脱水透明，石蜡切片，邢染色，于光学显微镜下观察组织形态变化。镜下选取5个前列腺管腔，在图像处理仪下分别测量管腔壁厚度(1am)及管腔直径(um)。

1.6数据处理以组为单位，分别计算各组动物前列腺平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数。组间差异的显著性检验用t检验。

2、实验结果

2.1前列舒利爽片对前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响

结果表明，与对照组比较，丙酸睾丸酮模型组和给药组动物前列腺系数均明显增加，提示丙酸睾丸酮可诱发前列腺组织增生。与模型组比较表明，前列舒利爽片高剂量组和前列泰片组动物的前列腺系数与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。前列舒利爽片中、低剂量组动物的前列腺系数与模型组比较虽有减轻趋势，但统计学未见显著性差异。表明前列舒利爽片和前列泰片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生模型有明显的改善作用。结果详见表1。

表1前列舒利爽片对前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响

与模型组比较：^*P＜0.05；^***P＜0.001。

2.2各组大鼠前列腺组织病理观察

对照组大鼠前列腺组织为正常组织结构，未见增生等异常变化。模型组大部分大鼠前列腺上皮增生，上皮细胞呈柱状，胞浆较少，核圆或立方形，腺腔增大，分泌物增多，部分腔内可见粉染物质，间质部分前列腺见充血，结缔组织轻度增生。前列舒利爽片给药组：部分大鼠前列腺上皮也有不同程度的增生，但增生程度小于模型组，上皮细胞主要为立方形或扁平，胞浆透明，核圆居中。图像分析结果显示，模型组动物的前列腺管壁厚度明显大于给药组，腺腔管径未见显著性差异，表明前列舒利爽片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生有一定的改善作用。结果见表2。

表2对前列腺增生模型动物前列腺管壁厚度、腺腔管径的影响

与模型组比较：^**P＜0.01，^***P＜0.001

(二)前列舒利爽片对丙酸睾丸酮诱发小鼠前列腺增生模型的影响

1、实验方法

1.1实验动物及分组实验动物：雄性小鼠60只，体重23-25克。将受试动物分为对照组、模型组、模型+前列舒利爽片高剂量组、模型+前列舒利爽片中剂量组、模型十前列舒利爽片低剂量组、模型+前列泰片对照组。共6组，每组10只。

1.2试验药品及准备受试药品：前列舒利爽片，给药前按给药剂量需要配制所需浓度(20％、10％、5％)。丙酸睾丸酮注射液同前。

1.3给药方法与剂量受试药物口服(灌胃)给药，每天给药一次，连续给药21天。给药剂量分别为：前列舒利爽片高剂量组：4g·kg^-1体重(20％x20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：2g·kg^-1体重(10％X20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片低剂量组：1g·kg^-1体重(5％X20ml·kg^-1)体重；阳性药对照组(前列泰片)：4g·kg^-1体重(20％x20ml·kg^-1体重)。对照组同体积蒸馏水。丙酸睾丸酮皮下注射给药。

1.4前列腺增生模型复制各组动物，除对照组外，在每天给药同时，皮下注射丙酸睾丸酮一次(5mg·kg^-1体重)，连续注射21天，于末次给药后24小时，称量记录体重后处死动物，剪取小鼠前列腺，清除腺体上的脂肪组织，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用微量电子天秤称取前列腺的湿重。计算前列腺湿重系数。

1.5数据处理以组为单位，分别计算各组动物前列腺平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数。组间差异的显著性检验用t检验。

2、实验结果

2.1前列舒利爽片对小鼠前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响

结果表明，与对照组比较，丙酸睾丸酮模型组和给药组动物前列腺湿重系数均明显增加，提示丙酸睾丸酮可诱发前列腺增生。与模型组比较表明，前列舒利爽片高剂量组和前列泰片组动物的前列腺湿重系数与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。表明前列舒利爽片组和前列泰片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生模型有明显的改善作用。结果详见表3。

表3对前列腺丧生模型动物前列腺湿重系数的影响

与模型组仁比较：^*P＜0.05；^***P＜0.001。

2.2前列舒利爽片对前列腺增生模型小鼠前列腺组织形态影响

病理组织学检查结果表明，模型组动物前列腺部分腺体扩张，部分呈乳头状向腔内突出，上皮细胞多数呈柱状；与模型组比较，前列舒利爽片给药组动物前列腺体也有不同程度的增生，但增生程度，腔上皮乳头大小和数目都有所减少。表明前列舒利爽片对激素所致的前列腺增生改变有一定抑制作用。

二、前列舒利爽片抗炎作用的实验研究

(一)前列舒利爽片对大肠杆菌感染急性前列腺炎模型大鼠的影响

1、实验方法

1.1实验动物的选择选用Wistar大鼠，60只。雄性，体重标准为180-220克。

1.2试验药品及准备受试药品：前列舒利爽片及配制浓度同实验(一)。无菌生理盐水。75％酒精；碘酊；大肠杆菌液(配制浓度：0.2×10¹⁰个/ml)。

1.3细菌性急性前列腺炎模型的复制将所有受试大鼠在乙醚麻醉下，下腹部常规消毒，手术切开腹壁，暴露前列腺背侧叶，分别注入0.2×10¹⁰个/ml的大肠杆菌液，每只0.1ml。缝合腹壁切口，5天后进行随机分组给药。

1.4动物分组及给药上述动物随机分为前列腺炎模型组；前列腺炎模型+前列舒利爽片高剂量组；前列腺炎模型+前列舒利爽片中剂量组；前列腺炎模型+前列舒利爽片低剂量组。前列腺炎模型+前列泰片对照组，每组10只。

给药方法与剂量：受试药物口服(灌胃)给药，前列舒利爽片高剂量组：1.8g·kg^-1体重(18％前列舒利爽片混悬液10ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：1.2g·kg^-1体重(12％前列舒利爽片混悬液10ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片低剂量组：0.6g·kg^-1体重(6％前列舒利爽片混悬液10ml·kg-1·体重)；前列泰片对照组：2g·kg^-1体重(20％前列泰片混悬液10ml·kg-1体重)。模型组和对照组给予同体积蒸馏水。

所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药21天。于末次给药后24小时，称量记录体重后，乙醚麻醉，腹主动脉取血，做血细胞计数检查，然后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，放入Bouins液中12小时，清除腺体上的脂肪组织，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用电子天秤称取前列腺的湿重。

1.5数据统计学处理将称取的湿重组织(mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数。以组为单位，分别计算各组动物前列腺平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数和血液中自细胞计数。组间差异的显著性检验用t检验。

2、实验结果

实验数据表明，前列舒利爽片给药各组动物前列腺湿重系数均明显低于模型组(P＜0.05，0.01)。表明前列舒利爽片对细菌性前列腺炎所致前列腺湿重增加有一定程度的抑制作用。

白细胞计数观察表明，前列舒利爽片高、中、低剂量组动物血液中的白细胞数均明显低于模型组。结果提示前列舒利爽片对细菌性前列腺炎所致前列腺炎症反应有一定程度的抑制作用。结果详见表4。

表4实验各组动物前列腺湿重系数的比较

与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

(二)前列舒利爽片对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响

1、试验方法

1.1动物分组将50只大鼠(体重200-220g，雄性)，随机分为模型组、阿斯匹林对照组、前列舒利爽片高、中、低剂量组。每组10只。

1.2给药途径、剂量受试动物每天经灌胃给药一次，连续给药天，给药剂量分别为：前列舒利爽片高剂量组，1.8g·kg^-1体重(18％的前列舒利爽片10ml.kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组，1.2g·kg^-1体重(12％的前列舒利爽片10ml±kg^-1体重)；前列舒利爽片低剂量组0.6g·kg^-1体重(6％的前列舒利爽片10ml·kg^-1体重)；阿斯匹林对照组：0.3g·kg^-1体重(3％阿斯匹林水混悬液，10m±·kg^-1体重)；模型组给予蒸馏水10ml·kg^-1体重

1.3炎性足肿胀模型的复制右后足跖皮下注射1％的角叉菜胶0.1ml/只。

1.4观察方法与指标各组大鼠于复制足肿胀模型前用容积法测量右后足跖容积(标记线以下)，作为致炎前的基础容积。然后分别测量致炎后起60、120、240和360分钟的足跖容积(按致炎前标记线)，比较致炎前后的右后足容积变化，既肿胀率。并按下列公式计算出肿胀率及肿胀抑制率。

肿胀率(％)＝(致炎后足跖容积-致炎前足跖容积)/致炎前足跖容积×100％

抑制率(％)＝(模型组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/模型组平均肿胀度×100％

1.5结果统计学处理各组数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t检验，

2、实验结果

从表中实验数据可以看出，前列舒利爽片1.8g·kg^-1体重给药组在给药后60、120、240、360分钟时大鼠足肿胀率均明显低于模型组；1.2g·kg^-1体重给药后60、120分钟时大鼠足肿胀率均明显低于模型组；0.6g·kg^-1体重给药后60、120分钟时大鼠足肿胀率均明显低于模型组；提示前列舒利爽片对角叉菜胶所致的足跖肿胀有明显的抑制作用。抑制率见表5。前列舒利爽片与阳性对照药阿斯匹林比较表明，前列舒利爽片各给药组作用明显弱于阿斯匹林，结果见表6。

表5各组大鼠致炎后不同测试时间足跖肿胀率的比较(％)

与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表6各组大鼠致炎后不同测试时间足跖肿胀掏率的比较(％)

(三)对大鼠慢性增生性炎症的影响(棉球肉芽肿法)

1、试验方法

1.1实验动物选取体重200-250克大鼠50只，雄性。

1.2棉球肉芽肿动物模型的复制无菌棉球的准备，取医用脱脂棉，微量电子天秤称取50mg，制成棉球，每个棉球滴加青霉素溶液0.1ml，50℃烘干，备用。

将大鼠在乙醚麻醉下，大鼠胸部脱毛，手术部位碘溶液消毒，胸正中切口，手术将无菌棉球分别植入两侧腋窝部皮下。术后2天，动物随机分为5组，每组10只。分笼饲养，每笼5只，颗粒饲料，自由饮水。

1.3动物给药方法与剂量术后第二天随机分组后起开始给药，各组给药剂量分别为：前列舒利爽片高剂量组：1.8g·kg^-1体重(18％前列舒利爽片混悬液10ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：1.2g·kg^-1体重(12％前列舒利爽片混悬液10ml·kg^-1体重)；前舒利爽片低剂量组：0.6g·kg^-1体重(6％前列舒利爽片混悬液10ml·kg^-1体重)；模型对照组给予同体积蒸馏水。

连续给药7天，末次给药后24小时处死动物，取出植入的棉球及肉芽肿组织，80℃烘干1小时，取出后用精密微量电子天秤称量棉球及肉芽肿的重量，计算每100g体重肉芽肿的重量，即肉芽肿系数，比较各组动物棉球肉芽肿的增生情况。

1.4试验数据的统计学处理分别计算各组动物每100g体重肉芽肿系数的平均值。数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t检验。

2、试验结果表明，前列舒利爽片高、中剂量组动物肉芽肿系数均明显低于模型组(P＜0.01、P＜0.001)，表明前列舒利爽片对慢性炎症后期肉芽组织增生有明显的抑制作用。结果见表7。

表7试验各组大鼠棉球肉芽肿重量(干重)系数的比较

与对照组比较：^**P＜0.01，^***P＜0.001。

三、前列舒利爽片止痛作用的实验观察

(一)前列舒利爽片对醋酸所致小鼠疼痛模型的影响

1、实验方法

1.1实验动物及分组取受试小鼠50只，雄性，体重20-22克。随机分为5组，即模型组，阳性药对照组(阿斯匹林)、前列舒利爽片高、中、低剂量组，每组10只。

1.2给药方法及剂量受试动物经灌胃给药，剂量分别为，前列舒利爽片高剂量组：4g·kg^-1体重(20％×20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：2g·kg^-1体重(10％×20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片低剂量组：1g·kg^-1体重(5％×20ml·kg^-1体重)；阿斯匹林对照组：0.6g·kg^-1体重(3％×20ml·kg^-1体重)。对照组灌胃给予同体积蒸馏水。给药期5天。

末次给药30分钟后，受试小鼠每10克体重腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.1ml。然后观察记录致痛后小鼠10分钟内出现的扭体次数。

2、实验结果

结果表明，前列舒利爽片4g·kg^-1体重组动物扭体次数明显少于模型组。中、低剂量组对醋酸腹腔注射所致的疼痛有一定的抑制趋势，但与模型组比较无显著性差异。结果提示前列舒利爽片对化学因素所致疼痛反应有一定的缓解作用，但作用强度明显弱于阿斯匹林。结果见表8。

表8前列舒利爽片镇痛作用的试验结果(扭体法)

与模型组比较：^*P＜0.05，^***P＜0.001。

(二)前列舒利爽片对热刺激致痛动物痛阈的影响(热板法)

1、试验方法

1.1试验动物及分组热板法筛选痛阈正常的昆明小鼠50只，雌性，体重18-22克。

1.2试验药品前列舒利爽片同实验(二)；阿斯匹林：同前。

1.3试验仪器热板测定仪。

1.4试验方法(1)试验动物的筛选：采用热板法筛选的小鼠。

方法：将受试小鼠放入热板测定仪装置内，记录小鼠自放入热板至出现舔足的时间(S)作为痛阈值。每只小鼠测试2次，舔足时间小于5秒和大于30秒者为不合格，予以剔除。记录痛阈值作为给药前动物的痛阂值(0min)。试验时，将已筛选出的50只小鼠随机分5组，即对照组、阿斯匹林对照组、前列舒利爽片高、中、低给药组。每组10只。(2)给药方法与剂量：所有动物以灌胃给药，剂量分别为：前列舒利爽片高剂量组：4g·kg^-1体重(20％×20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片中剂量组：2g·kg^-1体重(10％×20ml·kg^-1体重)；前列舒利爽片低剂量组：1g·kg^-1体重(5％×20m·kg^-1体重)；阿斯匹林对照组：0.6g·kg-1体重(3％×20ml·kg^-1体重)；对照组灌胃给予同体积蒸馏水。

每天上午灌胃给药一次，连续给药5天。给药期结束后，采用热板法测定各小鼠的痛阈值，即记录小鼠自投入热板后到出现舔足的时间(S)。分别测试给药后60min、90min和120min时的痛阈值。

1.5统计学处理分别计算各组动物给药前后平均痛阈值。数据以均数加减标准差表示，并通过计算机进行统计学处理，组间差的显著性检验用t检验。

2、实验结果

结果表明，给药前各组动物的痛阈值无显著性差异，给药后各组动物的测试数据表明，前列舒爽片4g·kg^-1体重、2g·kg^-1体重组动物痛阈值给药后60min、90min时明显高于对照组(P＜0.01，P＜0.05)；前列舒爽片1g·kg^-1体重组动物痛阈值在给药后与对照组比较无显著性差异(P＜0.05)，表明前列舒爽片对物理因素所致疼痛有良好的抑制作用。并随剂量增加而止痛作用有所加强。其作用明显弱于阳性对照药阿斯匹林。结果见表9。

表9各组痛阈值变化及抑制率的比较(热板法)

(单位：秒)

与对照组比较：^***P＜0.001，^**P＜0.01，^*P＜0.05。

实施例1胶囊剂的制备

虎杖300g、白花蛇舌草300g、鹿角粉200g、鳖甲400g、三棱150g、莪术200g、淫羊藿200g、补骨脂200g、黄芪200g、泽泻200g。

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加5倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃时测相对密度1.10的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30的稠膏；

c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混匀，干燥，粉碎成细粉；

d)加入制备胶囊剂的常规辅料，制粒，装入胶囊即得。

实施例2片剂的制备

虎杖400g、白花蛇舌草400g份、鹿角粉225g、鳖甲450g、三棱175g、莪术225g、淫羊藿225g、补骨脂225g、黄芪225g、泽泻225g。

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加6倍量80％乙醇，回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.33的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加12倍量水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃时测相对密度1.12的清膏，加乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.33的稠膏；

c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混匀，干燥，粉碎成细粉；

d)将c)得到的细粉加入0.3％硬酯酸镁，混匀，压片、包薄膜衣。

实施例3颗粒剂制备

虎杖500g、白花蛇舌草500g、鹿角粉250g、鳖甲500g、三棱200g、莪术250g、淫羊藿250g、补骨脂250g、黄芪250g、泽泻250g。

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加7倍量90％乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.35的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加14倍量水煎煮3次，每次3小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃时测相对密度1.15的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.35的稠膏；

c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混匀，干燥，粉碎成细粉。

d)加入制备颗粒剂的常规辅料，混匀，制粒，即得。

Claims (3)

1.一种治疗前列腺增生症的药物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的：虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20-25份、鳖甲40-50份、三棱15-20份、莪术20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。

2.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生症的药物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的：虎杖40份、白花蛇舌草40份、鹿角粉22.5份、鳖甲45份、三棱17.5份、莪术22.5份、淫羊藿22.5份、补骨脂22.5份、黄芪22.5份、泽泻22.5份。

3.如权利要求1或2所述治疗前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

a）按配方中的重量比称取各原料药，备用；

b）处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加5~7倍量70%~90%乙醇，回流提取2~3次，每次2~3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30-1.35的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加10~14倍量水煎煮2~3次，每次2~3小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃时测相对密度1.10-1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50%~70%，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度1.30-1.35的稠膏；

c）以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混匀，干燥，粉碎成细粉。