CN102526172A - 一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开的一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂由下述重量份的原料制成袋泡剂：苏木10～15份、乳香4～8份、没药4～8份、红花4～8份、海桐皮8～12份、透骨草8～12份、伸筋草8～12份。其制备方法是：将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加水浸泡后煎煮提取，滤过得水提液；将乳香、没药加乙醇浸泡后回流提取，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋。本发明具有舒筋通络、消肿止痛的功效，用于治疗风湿、瘀血痹阻肢体所致的关节肿胀、疼痛、功能受限等症，使用方便，疗效好。

Description

一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，主要涉及一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂及其制备方法。

背景技术

关节痹痛属中医“痹证”范畴，是因风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，或由于骨、关节损伤后，血肿机化，长时间的固定和疤痕组织的形成，均可导致气血运行不畅，主要表现为肌肉、筋骨、关节等部位酸痛或麻木、重着，甚或关节肿大变形，屈伸不利。临床上具有渐进性或反复发作的特点，缠绵难愈，严重影响患者生活质量。

中医临床上除采用中药内服和功能锻炼、传统手法外，外用药物的治疗也是重要的治疗手段。中草药熏洗尤其是具有中医特色的传统治疗方法，现在已被公认为行之有效的治疗方法，广泛应用于临床，对不宜服药或不愿服药的患者，尤为适用。用舒筋活血、通络止痛等方药进行熏洗，使局部皮肤通透性增加，加强对药物的吸收，使血管扩张并促进血液循环，进而改善局部组织的营养状况和代谢能力，使关节及肢体功能得到改善和恢复。但长期以来，中药熏洗在使用上还存在着许多弊端，如使用时仍保持着原始的煎煮方式，药材的脂溶性有效成分难以溶出，使用、储放不便，质量难以控制等，因此限制了进一步推广应用。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的是提供一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂及其制备方法。具有舒筋通络、消肿止痛的功效，有显著的镇痛、抗炎作用，并能显著改善关节功能障碍。与传统中医外洗药相比，既保持了传统中医外洗药的特色，又方便患者使用、携带和保存。

本发明实现上述目的采用的技术方案是：一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂是由下述重量份的原料制成：苏木10～15份、乳香4～8份、没药4～8份、红花4～8份、海桐皮8～12份、透骨草8～12份、伸筋草8～12份。

本发明所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂还可是由下述重量份的原料制成：苏木12份、乳香6份、没药6份、红花6份、海桐皮10份、透骨草10份、伸筋草10份。

本发明药物组分中，苏木具有活血祛瘀、消肿定痛之功效，为君药；乳香、没药二药并用，为宣通脏腑、流通经络之要药，凡心胃胁腹肢体关节诸疼痛皆能治之，其通气活血之力，又善治风寒湿痹，周身麻木，四肢不遂，二者与红花共助君药祛瘀定痛，为臣药；海桐皮、透骨草、伸筋草舒筋活络、祛风除湿，为佐药。全方针对关节痹痛风湿瘀阻的病机，用药集中，对症准确，相互协同，共同发挥舒筋通络、消肿止痛的功效。

本发明药物的制备方法是：将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加水浸泡后煎煮提取，滤过得水提液；将乳香、没药加乙醇浸泡后回流提取，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋。

上述制备方法中，苏木、海桐皮、透骨草加6～10倍量水浸泡后煎煮提取1～3次，每次1小时。

上述制备方法中，乳香、没药加6～10倍量60％～90％乙醇浸泡后回流提取1～3次，每次1小时。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述治疗关节痹痛的中药袋泡剂(以下称袋泡剂)的有益效果，这些试验例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。

一、药效学试验

1、试验材料

袋泡剂：20g/袋(每袋含生药60g)，用时开水冲泡，使药物含量分别为10％和5％；克伤痛擦剂：武汉健民集团随州药业有限公司，批号080424；

昆明种小鼠，体重18～22g；Wistar大鼠，体重150～220g；大耳白兔，体重2.0～2.5kg。均购于郑州大学医学院实验动物中心。

角叉菜胶，Sigma公司。二甲苯及冰醋酸，均为分析纯。

2、方法和结果

[试验例1]袋泡剂对热板法所致小鼠痛阈的影响

将超级恒温水浴箱控温在55±0.5℃，将雌性昆明种小鼠置于恒温池中，以小鼠舔后足的时间为疼痛指标，记录产生反应的潜伏期为正常痛阈值(室温20℃)。选择正常痛阈值在5～30s以内的小鼠40只，随机分为生理盐水组、克伤痛组、5％袋泡剂组和10％袋泡剂组，每组10只。分别使小鼠腹部在40℃相应药液及生理盐水中温浸10min。分别于用药后30、60、90min时测量小鼠痛阈值，计算痛阈差值(用药后痛阈-用药前痛阈)。结果见表1。

表1药物对热板法所致小鼠痛阈的影响

与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，5％及10％袋泡剂具有显著的镇痛作用，能明显降低热刺激引起的疼痛反应。

[试验例2]袋泡剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取昆明种雄性小鼠40只，随机分为生理盐水组、克伤痛组、5％袋泡剂组和10％袋泡剂组，每组10只。分别使小鼠腹部在40℃相应药液及生理盐水中温浸10min。用药后30min，每只小鼠腹腔注射0.5％醋酸溶液(10ml/kg体重)，观察注射后15min内的扭体次数，计算镇痛率。镇痛率(％)＝(对照组扭体次数均值-用药组扭体次数均值)/对照组扭体次数均值×100％。结果见表2。

表2药物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与生理盐水组比较，^**P＜0.01。

结果表明，5％及10％袋泡剂均有显著镇痛作用，其中10％袋泡剂组镇痛率为100％。

[试验例3]袋泡剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

取昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为生理盐水组、克伤痛组、5％袋泡剂组和10％袋泡剂组，每组10只。以二甲苯0.03ml均匀涂于小鼠左耳两侧致炎。致炎后10min在小鼠左耳两侧分别涂相应药液或生理盐水。给药后1h处死动物，用直径8mm角膜环钻取双侧耳壳圆片，立即称重，以左右两耳重量差为肿胀度，与生理盐水组比较。计算抑制率。抑制率(％)＝(对照组耳肿胀度均值-用药组耳肿胀度均值)/对照组耳肿胀度均值×100％。结果见表3。

表3药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

与生理盐水组比较，^**P＜0.01。

结果表明，5％及10％袋泡剂均有显著抗炎作用。

[试验例4]袋泡剂对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

取Wistar大鼠40只，雌雄各半，随机分为生理盐水组、克伤痛组、5％袋泡剂组和10％袋泡剂组，每组10只。在大鼠右后足跖皮下注入1％角叉菜胶0.05ml/只致炎。分别于致炎后10min和20min时，在致炎足涂以相应药物或生理盐水二次，并于致炎前及末次用药后不同时间用毛细管放大装置测量各鼠致炎足体积，计算肿胀度(致炎后足跖体积-致炎前足跖体积)，与生理盐水组比较。结果见表4。

表4药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果表明，5％及10％袋泡剂组在用药后1～3h内显示出明显的抗炎作用。

[试验例5]袋泡剂对家兔关节功能障碍的影响

取大耳白兔28只，雌雄各半。将兔用戊巴比妥钠(25mg/kg体重)经耳缘静脉麻醉后，将其右膝关节以石膏管形制动于伸直位。6周后拆除固定，形成右膝关节功能障碍模型。按性别随机分为4组，分别为生理盐水组、克伤痛组、5％袋泡剂组和10％袋泡剂组。各组动物每日2次分别用温热药液(约45℃)或生理盐水涂洗关节，每次10分钟，连续14天。在不同时间对以下指标进行测量。

膝关节活动角度测量：拆除固定后，将兔右膝关节部位侧置于台面上，适当用力使膝关节弯曲至最大限度，用自制折尺的两边分别与股骨、胫骨平行，与膝关节成等角，用量角器测量折尺的角度。分别在用药前1天即拆除固定后(角度1)、用药1周后(角度2)和用药2周后(角度3)测量。

血液流变学测量：分别在造模前(空白组，随机选8只)、用药前1天(造模组，全部28只)和用药2周后，由兔耳缘静脉取血4～5ml，肝素抗凝，分别测量全血高、中、低切粘度，血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原。血浆纤维蛋白原用双缩脲法测定。

膝关节活动角度测量结果见表5。血液流变学测量结果见表6。

表5药物对膝关节功能障碍模型兔膝关节活动度的影响

与生理盐水组比较，^*P＜0.05。

从上表可以看出，用药14天，与生理盐水组相比，5％、10％袋泡剂组的兔膝关节角度及10％袋泡剂组的兔膝关节活动度均有显著性差异(P＜0.05)，而克伤痛组组的兔膝关节角度及关节活动度无显著性差异(P＞0.05)。说明袋泡剂可明显改善因关节长期制动而形成的关节功能障碍。

表6药物对膝关节功能障碍模型兔血液流变学的影响

与空白组比较：^*P＜0.05；与生理盐水组比较：^▲P＜0.05。

从上表可以看出，造模动物全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均明显高于空白组，说明关节功能障碍造成了血液流变学指标的改变。经药物治疗后，部分血液流变学指标有所改善，以10％袋泡剂组为最明显，其全血粘度、RBC压积及纤维蛋白原与生理盐水组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)，并与空白组接近，说明因造模引起的血液流变学障碍已基本恢复。

二、临床疗效观察试验

[试验例6]袋泡剂对治疗创伤性关节炎的临床观察

1、一般资料

共纳入门诊患者104例，其中男62例，女42例。年龄最大72例，最小11岁，平均31.2岁，病程2周～8年，以腕关节、肘关节和踝关节损伤为主，占87％。

2、病例选择

(1)诊断标准

西医诊断：创伤性关节炎(参照《中医骨病学》第二版)有明显外伤史，主要表现为关节疼痛及功能活动受限。过度运动后疼痛往往加重，休息后减轻。严重者肢体肌肉萎缩，关节肿大，可出现关节积液。X线检查：早期可无明显改变或只有关节间隙狭窄，以后逐渐可见负重点骨质增生硬化，关节边缘骨刺形成，骨端松质骨出现囊性改变。

中医辨证：瘀血阻络证(参照《中药新药临床研究指导原则》)肌肉、关节疼痛剧烈，多呈刺痛感，部位固定不移，痛处拒按，局部肿胀可有硬结或瘀斑，或面色暗黧，肌肤干燥无光泽，口干不欲饮，舌质紫暗，有瘀斑，脉沉细涩。

(2)试验病例选择

纳入标准：符合上述西医诊断及中医辨证，并在一周内未用其它药物及方法治疗者。

排除标准：合并有心、脑、肝、肾和造血系统严重疾病及精神病者；合并有骨肿瘤、结核等其它疾病；孕妇及哺乳期妇女；未按规定用药者。

3、治疗方法

将病人随机分为袋泡剂组及安慰剂组，每组52例。袋泡剂组用本发明所述袋泡剂，每日2次，一次一袋(20g/袋，每袋含生药60g)，加开水1000ml冲泡，熏洗、热敷，每次半小时。安慰剂组用袋泡剂模拟剂(20g/袋，不含生药)，用法用量同袋泡剂组。20天为一疗程，均辅以功能锻炼。治疗期间停用其它一切药物及疗法。

4、疗效判定标准

以关节疼痛、压痛、肿胀以及关节活动程度为评价指标，参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病症诊断疗效标准》为评定标准。

治愈：关节疼痛、压痛、肿胀消失，关节活动良好。

好转：关节疼痛、压痛、肿胀基本消失，关节活动轻度活动受限。

无效：症状无改善。

5、治疗结果

见表7。

表7袋泡剂对创伤性关节炎的治疗作用

结果显示：袋泡剂组的治愈率为42.3％，总有效率为98.1％，与安慰剂组比较，差异均有显著性意义(P＜0.01)，可有效改善关节疼痛、压痛、肿胀及功能障碍。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1

本实施例所述治疗关节痹痛的中药袋泡剂是由下述重量份的原料制成：苏木10份、乳香4份、没药4份、红花4份、海桐皮8份、透骨草8份、伸筋草8份。

将上述各组分制成本发明所述治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法是：取上述重量份原料药，将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加6倍量水浸泡后煎煮提取1次，每次1小时，滤过得水提液；将乳香、没药加6倍量60％乙醇浸泡后，回流提取1次，每次1小时，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，采用常规的浓缩方法浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋即可。

实施例2

本发明所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂还可是由下述重量份的原料制成：苏木12份、乳香6份、没药6份、红花6份、海桐皮10份、透骨草10份、伸筋草10份。

将上述各组分制成本发明所述治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法是：取上述重量份原料药，将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加8倍量水浸泡后煎煮提取2次，每次1小时，滤过得水提液；将乳香、没药加8倍量75％乙醇浸泡后回流提取2次，每次1小时，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋。

实施例3

本发明所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂还可是由下述重量份的原料制成：苏木15份、乳香8份、没药8份、红花8份、海桐皮12份、透骨草12份、伸筋草12份。

将上述各组分制成本发明所述治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法是：取上述重量份原料药，将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加10倍量水浸泡后煎煮提取3次，每次1小时，滤过得水提液；将乳香、没药加10倍量90％乙醇浸泡后回流提取3次，每次1小时，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋。

Claims (5)

1.一种治疗关节痹痛的中药袋泡剂，其特征是：它是由下述重量份的原料制成：苏木10～15份、乳香4～8份、没药4～8份、红花4～8份、海桐皮8～12份、透骨草8～12份、伸筋草8～12份。

2.根据权利要求1所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂，其特征是：各原料的重量份是：苏木12份、乳香6份、没药6份、红花6份、海桐皮10份、透骨草10份、伸筋草10份。

3.一种制备权利要求1或2所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法，其特征是：将红花、伸筋草粉碎成中粉，备用；将苏木、海桐皮、透骨草加水浸泡后煎煮提取，滤过得水提液；将乳香、没药加乙醇浸泡后回流提取，滤过得醇提液；醇提液回收乙醇后与水提液合并，浓缩至稠膏，加入上述药粉中，混匀，制粒，干燥，分装于滤纸袋。

4.权利要求3所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法，其特征是：所述苏木、海桐皮、透骨草加6～10倍量水浸泡后煎煮提取1～3次，每次1小时。

5.权利要求3所述的治疗关节痹痛的中药袋泡剂的制备方法，其特征是：所述乳香、没药加6～10倍量60％～90％乙醇浸泡后回流提取1～3次，每次1小时。