CN100484554C - 一种治疗痹症的搽剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痹症的搽剂及其制备方法，它由下列重量份的原料药组成：乌蛇25-43、狗脊26-40、补骨脂25-37、桑寄生45-63、香附25-35、枸杞20-35、牛膝36-55、川乌10-23、冰片7-15。本发明的搽剂具有祛风散寒除湿，补肝肾，强筋骨，蠲痹止痛等功效，并且还具有易于透皮吸收，疗效显著，无不良反应和毒副作用，安全可靠、使用方便的特点，应用开发前景广阔。

Description

一种治疗痹症的搽剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种搽剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗痹症的搽剂及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

“痹症”一词的由来要追溯到我国最早的中医典籍《黄帝内经》，在《素问·痹论》中有“风寒湿三气杂至，合而为痹也”之说。

按照《黄帝内经》的描述，关于“痹”的论述有四点：①泛指邪气闭阻肢体、经络、脏腑所引起的多种疾病。②风、寒、湿邪侵袭肢体、经络而致肢节疼痛、麻木、屈伸不利的病症。③闭阻、不散。④麻木。

经历代医家归纳总结，凡是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所导致的，以肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、肿胀、重着、屈伸不利、关节肿大或严重变形等为主要临床表现的病症均属痹症范畴。主要包括各种类型、各时期的风湿、类风湿疾病，多种骨疾病，如：颈椎病、腰间盘脱出、强直性脊柱炎、股骨头坏死、多关节骨质增生等。

《痹症论治学》所列痹症分类：

1、结缔组织病和自身免疫性致病：风湿热、风湿性心脏病、慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、干燥综合症、综合性结缔组织病、结节性多动脉炎、雷诺氏病、变应性亚败血症、结节性红斑、白塞氏综合症、银屑病性关节炎、肠炎性关节炎、强直性脊柱炎。

2、骨关节病：骨关节炎、膝关节滑囊炎、肩关节周围炎、多发性肋软骨炎、致密性骶髋关节炎，其中多发性肋软骨炎和致密性骶髋关节炎也可属自身免疫性疾病。

3、软组织疾病：慢性纤维组织炎、腰肌劳损、肋间神经痛、坐骨神经痛、局部韧带、横纹肌劳损、肌腱炎

4、血管疾病：浅静脉炎、多发性大动脉炎、早期血栓闭塞性脉管炎、末梢血管炎

5、代谢性疾病：痛风、大骨节病

痹症的发病一般比较缓慢，部分患者可能开始有发热汗出，口渴、咽喉肿痛、全身不适等症状，继之出现关节疼痛症状，其疼痛或呈游走性或长期固定在一处，或刺痛，或麻木，或肿胀。痹症往往呈渐进型或不规则的发作型，在反复发作期间，部分患者可见到瘾疹，渐进型多发生于关节的隆突部位，大如麻豆，坚硬，不易消散，无触痛；不规则的发作型多发于四肢内侧的躯干部，为淡红色不规则环状圈，时隐时现，病久则可见骨节僵硬变形、疼痛、肌肉萎缩或筋脉拘急牵引等症状。

风湿是常见的痹症类病症，主要临床表现为“疼痛、重着、麻木、屈伸不利、关节肿胀变形、皮肤顽厚变色。”轻者影响生活，重者致残。无数风湿、类风湿、骨病患者饱受病痛的煎熬。“不死的癌症”正将病患人群一步步拉向死亡的深渊……

长期以来消炎止痛类药物、激素类药物一直被广泛用于风湿类疾病的治疗，但是副作用明显，依赖性强，所以中医中药治疗痹症就形成了巨大的优势。按照“治风先治血，血活风自灭”的传统疗法，中医中药对痹症的治疗能基本上实现暂时缓解病情，由于痹症的发病机理复杂，治疗困难，患病人群年龄逐渐低龄化，使痹症治疗始终难以取得质的突破。

为了给患者提供一种新的安全有效的治疗药物，解除广大患者的痛苦，保障他们的身心健康，更加精力充沛地工作学习，心情愉快地享受人生，开发和研制理想的更安全有效，疗效好，携带、存放、涂抹方便的治疗痹症的搽剂是临床治疗上的迫切需要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决问题是提供一种更易于透皮吸收，且疗效显著，无不良反应，安全可靠、使用方便的治疗痹症的搽剂及其制备方法。

本发明的治疗痹症的搽剂，其特征在于，它由下列重量份的原料药制成：

乌蛇25—43、狗脊26—40、补骨脂25—37、桑寄生45—63、香附25—35、枸杞20—35、牛膝36—55、川乌10—23、冰片7—15。

上述治疗痹症的搽剂，优选由下列重量份的原料药制成：

乌蛇30—40、狗脊28—35、补骨脂28—33、桑寄生45—55、香附27—32、枸杞25—32牛膝(生)40—50、川乌12—20、冰片8—13。

上述治疗痹症的搽剂，最优选由下列重量份的原料药制成：

乌蛇35、狗脊30、补骨脂30、桑寄生50、香附30、枸杞28、牛膝(生)45、川乌16、冰片10。

上述治疗痹症的搽剂按中医药理论君臣佐使的配伍原则进行药物配伍。《素问》云：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，风寒湿时久不愈，正气不足，则痰湿瘀阻之邪深入筋骨关节，难以祛除。叶天士云：“搜剔经络之风寒痰瘀莫如虫类。”本方中乌蛇搜剔筋骨，祛风湿，通经活络，善治“诸风顽痹”(《本经逢原》)，为君药。狗脊、桑寄生除风湿，补肝肾，健腰膝而利关节；补骨脂补肾助阳，可治腰膝冷痛，上药共助乌蛇祛风湿，通经络之功，均为臣药。香附性味辛能通行、苦能疏泄、微甘缓急，为行气止痛之要药；枸杞滋补肝肾，牛膝补肝肾，强筋骨，佐使祛风湿强筋骨药，可治久痹腰膝酸痛，骨痛乏力，并防辛温之药伤阴，共为佐药。川乌辛、苦，热，有较强的祛风除湿，散寒止痛作用，治风寒湿痹，诸寒疼痛，屈伸不利；冰片辛苦，微寒，清热消肿止痛，上药能驱散留滞关节之寒湿顽邪，并引诸药入经络关节，为使药。诸药相伍，共奏补益肝肾、散寒祛湿、通络止痛之功效，使风寒湿痹之邪俱除，肝肾强健，经络通畅，痹痛得以缓解。为治风寒湿痹日久，肝肾不足之效方。

本发明所述的治疗痹症的搽剂的制备方法采用如下步骤实现，但不仅限于此法：

(1)将所述重量份的乌蛇、桑寄生、香附、川乌粉碎成最粗粉，与所述重量份的狗脊、补骨脂、枸杞、牛膝(生)合并，加80％～90％乙醇，回流提取2～3次，每次2～2.5小时，提取液合并，备用；

(2)将药渣再加60％乙醇浸没，回流提取2～3小时，收集提取液，减压回收乙醇，使提取液浓缩成80℃相对密度为1.09～1.10的浸膏；

(3)搅拌浸膏并加入上述提取液，然后静置10～15小时，常规滤过，收集滤液；

(4)用95％乙醇溶解所述重量份的冰片，加入步骤(3)的滤液中，再加入60％乙醇使所述原料药总量的浓度为0.3～0.6克/毫升乙醇溶液，静置24～36小时，常规滤过，滤液按临床常规需求量分装，即制得治疗痹症的搽剂。

在上述治疗痹症的搽剂的制备方法中：步骤(1)所述乙醇体积百分比浓度优选为85％。

在上述治疗痹症的搽剂的制备方法中：步骤(2)所述浸膏中，原料药的量以克/每毫升浸膏计，优选为1:1。

在上述治疗痹症的搽剂的制备方法中：步骤(4)所述原料药总量的浓度优选为0.5克/毫升乙醇溶液。

本发明所述的治疗痹症的搽剂处方组成合理，符合中医辩证施治的原则，并应用了中医药现代研究成果，使处方更具科学性。临床应用证明：疗效显著，且无任何不良反应，深受广大患者的好评。

本发明所述的治疗痹症的搽剂，剂型和制备工艺合理，质量标准规范可行。本发明的中药剂型——搽剂，以临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通过文献研究、预试验和临床应用予以确定。

本发明制剂选用搽剂因其溶解的药效成分多，单位体积药物容量大，比外用膏药或软膏剂使用更方便，患者更易接受，并且本制剂以稀乙醇作为溶剂，使药效成分更易于透皮吸收。

本发明所述的治疗痹症的搽剂经药学研究试验和临床应用证实，具有活血化瘀，抗炎止痛作用，且具有用量小，使用方便，止痛起效快，疗效确切，药品质量稳定的特点，符合临床用药的需要。

下面结合药理试验对本发明所述药物及其作用效果作进一步阐述。

在下列叙述中，本发明所述的治疗痹症的搽剂简写为“GC”。

1.材料

1.1动物

Wistar大鼠，雄性，150～200g；昆明种小鼠，18～22g；青紫兰家兔，1.5～2.5kg。各种动物均由山东大学实验动物中心提供。

1.2药品

骨友灵，本溪第三制药厂生产，批号：辽卫药准字82第1365-65号；

弗氏完全佐剂(CFA)，取羊毛脂与石蜡油(1∶2)，加热混匀，高压灭菌后4℃保存，使用时加入60℃灭活1h的卡介苗配制成弗氏完全佐剂，备用。或成品(弗氏完全佐剂：北京鼎国生物技术有限责任公司)

1.3仪器

RB-200智能热板仪，成都泰盟科技有限公司生产。

2.方法与结果

2.1实验研究

2.1.1对CFA性关节炎的影响

取Wistar大鼠40只，随机均分4组，并分别测量左右后足跖容积，然后于左后足跖皮下注射CFA 0.05ml/只，致炎后第8天按表1鼠尾外敷给药，每日1次，连续16天。分别测致炎后6、48h左后足跖容积和给药后第4、10、16天右后足跖容积，以右后足跖药后与药前容积值之差为肿胀程度进行组间比较。

结果表明：GC高、低剂量组对大鼠CFA性关节炎模型有明显抑制作用，其足跖肿胀程度较空白组有显著差异(P<0.05～0.01)，见表1。

表1  GC对大鼠CFA性关节炎足跖肿胀的影响(n＝10)

与基质组比较：^*p<0.05，^**P<0.01

2.1.2 对2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠耳廓迟发型超敏反应(DTH)的影响

取昆明种小鼠64只，随机均分4组，鼠尾外敷给药，每日1次，连续1周。各组于首次给药后1h以1％ DNCB乙醇液0.2ml涂抹腹部皮肤致敏，致敏后7天以1％ DNCB橄榄油溶液20μl涂抹各鼠右耳进行攻击，攻击后24h处死动物，剪下左右两耳，以直径9mm打孔器分别取左右两耳圆片并称重，以两耳片重量之差为肿胀程度进行组间比较。

结果表明：GC对DNCB性鼠耳皮肤DTH反应有明显抑制作用，其耳肿胀程度较基质组明显减轻，(P<0.01)见表2。

表2     GC对小鼠耳郭DTH反应和痛觉试验的影响(n＝10)

与基质组比，^**P<0.01

2.1.3对小鼠镇痛试验的影响

小鼠分组同上，按表2，1次给药，药后4h去掉药物，0.4％乙酸腹腔注射0.1ml/10g，测给乙酸后15min内各鼠扭体反应发生的次数，进行组间比较，结果表明，GC可使小鼠扭体次数明显减少，与基质组比较P<0.01，见表2。另取小鼠同上分组与给药，药后4h去掉药物，RB-200智能热板仪设定为55℃，将小鼠置于热板上，测痛阈时间(从放到热板上到动物舔后足所需的时间)。

结果表明，GC可使小鼠痛阈时间明显延长，与空白对照组比较有显著差异(P<0.01)见表2。

2.1.4对大鼠肉芽肿类炎症模型的影响

取Wistar大鼠40只，分为4组，每组10只，各组分别在乙醚麻下将50mg重的灭菌干棉球两个植于左右腹股沟内，缝合后并外敷给药，每日1次，连续1周，末次药后24h脱臼处死动物，取出棉球，60℃烘干12h，称重后减去棉球重为肉芽净重。结果表明，GC高低剂量组肉芽净重较基质组明显减轻(P<0.01)说明本品对慢性炎症模型有效，见表3。

表3  GC对大鼠肉芽肿炎症模型的影响(n＝10)

与基质组比，^*P<0.05；^**P<0.01

2.1.5对兔耳皮下血肿吸收的影响

取家兔40只，分为4组，每组10只，各兔均以无菌注射器自左耳动脉取血1ml并立即注人右耳尖下2cm处皮下，形成皮下血肿，测量计算其体积。然后外敷给药，每日换药1次，连续1周。再分别测量计算各动物皮下血肿体积进行组间比较。

结果表明：GC可使兔耳皮下血肿明显缩小，与基质组比较具有显著统计学差异(P<0.01)。说明本品具有较好的活血化瘀作用，见表4。

表4       GC对兔耳皮下血肿吸收的影响(n＝10)

与基质组比，^*P<0.05；^**P<0.01

2.1.6  毒理学研究

2.1.6.1  急性毒性和刺激性试验

急性毒性：取兔16只分为4组，GC高、中、低剂量(10、5、2ml/kg)组和基质组，背部两侧脱毛，其中一侧破损皮肤，另一侧为完整皮肤，将药物均匀涂于破损和完整皮肤上，24h后去掉药物，观察皮肤急性毒性，结果表明：GC未有明显反应。

皮肤刺激试验表明：GC对兔皮肤没有刺激性。

2.1.6.2 过敏试验

取豚鼠30只，分为3组，即基质组，DNCB组和GC组，每组10只。以硫化钠在动物背部两侧脱毛后，DNCB组在左侧脱毛区涂2％ DNCB橄榄油溶液0.1ml/只，6h后去掉受试物，于首次致敏后第14日同法重复致敏1次，然后于首次致敏后第28日同法于右侧脱毛区以0.1％ DNCB橄榄油溶液0.1ml/只进行攻击。6h后去掉受试物，正常饲喂观察。GC组致敏和攻击均为GC 1ml，而基质组致敏和攻击均用基质，方法步骤均同DNCB组。

结果表明：DNCB组动物右测皮肤攻击区全部出现红斑，但未见水肿，而GC组和基质组动物右侧皮肤攻击区则未见红斑及异常，说明GC本身无致敏性。

3.临床研究

3.1病例选择：

全部病人经X线确诊为肩关节周围炎、腰椎增生性病变和风湿性关节炎患者，并出现典型的疼痛、肿胀、麻木、头晕、活动受限等症状，其中肩关节周围炎50例，腰椎增生30例，风湿性关节炎30例，男性61例，女性49例，年龄25～60岁，病程最长10年，最短半年，其中在1～6年内者88例。

3.2治疗：

将GC温热后敷患处，7天为一疗程(换药)。治疗时间多在2～6疗程。

3.3疗效制定标准

临床痊愈：疼痛、麻木等症状消失，局部压痛消失，功能恢复正常并3月内未复发者。

显效：疼痛麻木等症状基本消失，局部压痛明显减轻，功能活动基本恢复。

有效：疼痛麻木等症状缓解，功能活动有明显改善，局部压痛减轻。

无效：各种症状和体征均无改善。

3.4治疗结果：

经对110例患者进行为期2～6疗程的治疗，对肩关节周围炎，腰椎增生性病变和风湿性关节炎的总显效率为56.6％，总有效率达95.3％。见表5。

表5       GC对痹症的临床疗效比较

总之，动物实验表明：GC具有活血化瘀，抗炎止痛等功效，对CFA性关节炎模型和大鼠肉芽肿慢性炎症模型均有较好的抑制作用。临床研究表明，GC对肩关节周围炎、腰椎增生性病变和风湿性关节炎均有较好疗效，并且临床疗效确切，未发现任何不良反应，具有很好的应用开发前景。

具体实施方式

实施例1

按下述重量份称取各原料药(单位以克计)

乌蛇35、狗脊30、补骨脂30、桑寄生50、香附30、枸杞28、牛膝(生)45、川乌16、冰片10。

以下述方法制备搽剂：

(1)将所述重量份的乌蛇、桑寄生、香附、川乌粉碎成最粗粉，与所述重量份的狗脊、补骨脂、枸杞、牛膝(生)合并，加85％乙醇600m1，回流提取2次，每次2小时，提取液合并，备用；

(2)将药渣再加60％乙醇1300ml浸没，回流提取2.5小时，收集提取液，减压回收乙醇，使提取液浓缩成80℃相对密度为1.09～1.10的浸膏，且原料药的量与乙醇溶液的比，以克/每毫升计，为1:1；

(3)搅拌浸膏并加入上述提取液，然后静置12小时，常规滤过，收集滤液；

(4)用95％乙醇溶解所述重量份的冰片，加入步骤(3)的滤液中，再加入60％乙醇定容为1000ml，使所述原料药总量的浓度为0.5克/毫升乙醇溶液，静置24小时，常规滤过，滤液按临床常规需求量分装，即制得治疗痹症的搽剂。

实施例2

按下述重量份称取各原料药(单位以公斤计)

乌蛇43、狗脊40、补骨脂37、桑寄生63、香附35、枸杞35、牛膝55、川乌23、冰片15。

以下述方法制备搽剂：

(1)将所述重量份的乌蛇、桑寄生、香附、川乌粉碎成最粗粉，与所述重量份的狗脊、补骨脂、枸杞、牛膝合并，加90％乙醇，回流提取3次，每次2.5小时，提取液合并，备用；

(2)将药渣再加60％乙醇浸没，回流提取3小时，收集提取液，减压回收乙醇，使提取液浓缩成80℃相对密度为1.09～1.10的浸膏；

(3)搅拌浸膏并加入上述提取液，然后静置15小时，常规滤过，收集滤液；

(4)用95％乙醇溶解所述重量份的冰片，加入步骤(3)的滤液中，再加入60％乙醇使所述原料药总量的浓度为0.6克/毫升乙醇溶液，静置36小时，常规滤过，滤液按临床常规需求量分装，即制得治疗痹症的搽剂。

实施例3

按下述重量份称取各原料药(单位以公斤计)

乌蛇25、狗脊26、补骨脂25、桑寄生45、香附25、枸杞20、牛膝(生)36、川乌10、冰片7。

以下述方法制备搽剂：

(1)将所述重量份的乌蛇、桑寄生、香附、川乌粉碎成最粗粉，与所述重量份的狗脊、补骨脂、枸杞、牛膝(生)合并，加80％乙醇，回流提取2次，每次2小时，提取液合并，备用；

(2)将药渣再加60％乙醇浸没，回流提取2小时，收集提取液，减压回收乙醇，使提取液浓缩成80℃相对密度为1.09～1.10的浸膏；

(3)搅拌浸膏并加入上述提取液，然后静置10小时，常规滤过，收集滤液；

(4)用95％乙醇溶解所述重量份的冰片，加入步骤(3)的滤液中，再加入60％乙醇使所述原料药总量的浓度为0.3克/毫升乙醇溶液，静置24小时，常规滤过，滤液按临床常规需求量分装，即制得治疗痹症的搽剂。

Claims (7)

1.一种治疗痹症的搽剂，其特征在于，它由下列重量份的原料药制成：

乌蛇25—43、狗脊26—40、补骨脂25—37、桑寄生45—63、香附25—35、

枸杞20—35、牛膝36—55、川乌10—23、冰片7—15。

2.根据权利要求1所述的治疗痹症的搽剂，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：

乌蛇30—40、狗脊28—35、补骨脂28—33、桑寄生45—55、香附27—32、

构杞25—32  牛膝40—50、川乌12—20、冰片8—13。

3.根据权利要求2所述的治疗痹症的搽剂，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：

乌蛇35、狗脊30、补骨脂30、桑寄生50、香附30、枸杞28、牛膝45、

川乌16、冰片10。

4.权利要求1～3之一所述治疗痹症的搽剂的制备方法，其步骤是：

(1)将所述重量份的乌蛇、桑寄生、香附、川乌粉碎成最粗粉，与所述重量份的狗脊、补骨脂、枸杞、牛膝合并，加80％～90％乙醇，回流提取2～3次，每次2～2.5小时，提取液合并，备用；

(2)将药渣再加60％乙醇浸没，回流提取2～3小时，收集提取液，减压回收乙醇，使提取液浓缩成80℃相对密度为1.09～1.10的浸膏；

(3)搅拌浸膏并加入上述提取液，然后静置10～15小时，常规滤过，收集滤液；

(4)用95％乙醇溶解所述重量份的冰片，加入步骤(3)的滤液中，再加入60％乙醇使所述原料药总量的浓度为0.3～0.6克/毫升乙醇溶液，静置24～36小时，常规滤过，滤液按临床常规需求量分装，即制得治疗痹症的搽剂。

5.根据权利要求4所述治疗痹症的搽剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述乙醇体积百分比浓度为85％。

6.根据权利要求4所述治疗痹症的搽剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述浸膏中，原料药的量以克/每毫升浸膏计，为1∶1。

7.根据权利要求4所述治疗痹症的搽剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述原料药总量的浓度为0.5克/毫升乙醇溶液。