CN103520661A - 一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂及其制备方法与应用。其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：乌梅200份-800份，黄连50份-400份，干姜50份-400份，木香50份-400份，罂粟壳50份-300份 延胡索50份-300份。本发明所述中药肠溶片经溃疡性结肠炎的临床研究，治疗组痊愈率59.1%,总有效率98.1%。经肠易激综合症的临床研究，治疗组完全缓解率67.8%,总有效率95.2%。经直肠炎的临床研究，36例中痊愈32例，好转3例，无效1例，总有效率88.8%。说明本发明肠溶片在制备、剂型改进后疗效有明显的优势和提高，利于临床使用。本发明原料易得，方法简单，无污染，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

Description

一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中药，具体涉及中药结肠定位肠溶片，尤其涉及一种治疗结肠炎、直肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用。 

背景技术

肠炎尤其是溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性肠病，病变主要限于大肠黏膜和黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程，西医多使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗该病，其在控制UC症状方面具有优势，但存在不良反应多、停药后复发率高等问题。中药在缩短病程，减少复发率，无不良反应等方面具有明显的优势。 

肠易激综合征(简称IBS)属于胃肠功能紊乱性疾病，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、排便过程异常及排便不尽感等症状，持续存在或间歇发作，而又缺乏形态学和生化学异常改变可以解释的症候群。常常伴有精神症状，亦可视为一种功能性身心疾病。临床表现因患者的个体差异而具有多变性，起病隐匿，病程较长，易反复发作。发病机制尚无完全阐明，主要与心理因素、胃肠运动紊乱、内脏感觉异常、肠道感染、食物过敏原刺激、自主神经功能障碍等因素有关，临床尚无有效治疗办法。西医主要是对症治疗，但停药后易 复发，难以从根本上治疗。中医在治疗IBS方面强调机体的有机统一和个体化差异，有一定优势。 

现有的中药固肠止泻丸，是由黄连，干姜、元胡、木香罂粟壳、乌梅肉等组成。其中黄连为君药，清热解毒燥湿，干姜为臣药，散寒开结化滞；元胡，木香、罂粟壳为佐药，行气活血止痛；乌梅肉等为使药．酸涩收敛止泻。诸药其奏清热燥湿、散寒开结，行气活血、收涩止泻等功效，达到调和肠胃、涩肠止痛的目的。主用于肠炎，溃疡性结肠炎．肠易激综合征，对急慢性腹泻、腹痛、腹胀，痢疾等各种肠道感染和水土不服也有较好疗效。 

固肠止泻丸疗效虽好，但其为丸剂，工艺粗糙，质量标准低，崩解缓慢，生物利用度低，并且药物在胃中崩解，对胃有一定刺激性，药物有效成分在肠中及结肠部位吸收少，影响药物的疗效。因此需要改进剂型。在固肠止泻丸的基础上，科学研究工艺及标准，研究设计出了固肠止泻肠溶片，在胃中不崩解，在肠中崩解，不刺激胃，增加了药物在病患部位的吸收及治疗血药浓度，服用方便，大大提高了临床疗效。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计稳定有效成分，定性好，工艺科学，质量可靠，在胃中不崩解，在肠中崩解，不刺激胃，增加了药物在病患部位的吸收及治疗血药浓度的，服用方便的靶向定位治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂。 

本发明提供了一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂。 

本发明提供了一种治疗直肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂属于本产品的新用途。 

本发明所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比： 

乌梅 200份-800份      黄连 50份-400份 

干姜 50份-400份       木香 50份-400份 

罂粟壳 50份-300份     延胡索 50份-300份 

优选的，所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比： 

乌梅肉 50份-600份     黄连 30份-400份 

干姜 30份-300份       木香 30份-300份 

罂粟壳 10份-200份     延胡索 50份-300份 

优选的，所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比： 

乌梅肉480g 黄连40g  干姜280g  木香80g 

罂粟壳20g  延胡索100g 

发明所述中药肠溶片剂由乌梅肉、黄连，干姜、木香、罂粟壳、延胡索等中药组成。其中黄连为君药，清热解毒燥湿，干姜为臣药，散寒开结化滞；木香、罂粟壳为佐药，行气活血止痛；乌梅肉等为使药．酸涩收敛止泻。延胡索活血，利气，止痛。诸药其奏清热燥湿、散寒开结，行气活血、收涩止泻等功效，达到调和肠胃、涩肠止痛的目的。 

本发明的另一目的是提供了所述一种治疗肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂的制备方法。 

配方：制成活性成分的中药原料按下列重量份配比： 

乌梅 200份-800份     黄连 50份-400份 

干姜 50份-400份     木香 50份-400份 

罂粟壳 50份-300份   延胡索 50份-300份 

制备方法包括下列步骤： 

（1）六味中药，洗净，烘干（70℃），干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用； 

（2）黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次，第一次加入全部药材重量6倍量的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入全部药材重量4倍量的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇后备用； 

（3）步骤（1）中另一份干姜、木香两者分别粉碎，过60目筛成粗粉，分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集挥发油；收集的挥发油用羟丙基β环糊精包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物备用，剩余的药渣备用； 

（4）步骤（2）与步骤（3）药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全部药量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入全部药量的8倍量的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩（-0.085Mpa），浓缩至相对密度1.35（65℃）的稠膏，减压干燥（70℃），粉碎过120目筛成细粉备用； 

（5）步骤（4）得到的细粉加入步骤（1）干姜粉，加入步骤（3）干姜、木香挥发油包合物，加入药粉量0.3%硬脂酸镁，药粉量5%羧甲淀粉钠混匀，80%乙醇适量制粒压片，包肠溶衣，即得。 

由于原标准中的制备方法是药材粉碎后泛丸，服用量大，因此本发明对原工艺进行了科学系统的研究，根据各个药材的性质及有效成分，确定了提取工艺及参数，获得较好效果。 

本发明的又一目的是提供了一种中药在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用。 

所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比： 

乌梅 200份-800份       黄连 50份-400份 

干姜 50份-400份        木香 50份-400份 

罂粟壳 50份-300份      延胡索 50份-300份 

优选的，所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比： 

乌梅肉 50份-600份      黄连 30份-400份 

干姜 30份-300份        木香 30份-300份 

罂粟壳 10份-200份      延胡索 50份-300份 

更优选的，所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比： 

乌梅肉480g  黄连40g  干姜280g  木香80g 

罂粟壳20g   延胡索100g 

本发明所述中药肠溶片经溃疡性结肠炎的临床研究，治疗组痊愈率59.1%,总有效率98.1%，对照组疗组痊愈率39.6%,总有效率80.4%，肠溶片组总有效率及痊愈率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异。经肠易激综合症的临床研究，治疗组完全缓解率67.8%,总有效率95.2%，对照组完全缓解率29.7%,总有效率77.4%，治疗组（肠溶片）总有效率及完全缓解率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异。经直肠炎的临床研究，36例中痊愈32例，好转3例，无效1例，总有效率88.8%。说明本发明肠溶片在制备、剂型改进后疗效有明显的优势和提高，利于临床使用。本发明原料易得，方法简单，无污染，宜于工业化生产，有较大的应用价值。 

具体实施方式

实施例1 

中药原料配方： 

乌梅肉480g      黄连40g  干姜280g  木香80g 

罂粟壳20g       延胡索100g 

（1）六味中药，洗净，烘干（70℃），干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用； 

（2）黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次，第一次加入960ml的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入640ml的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣165g备用；滤液回收乙醇后备用； 

（3）步骤（1）中另一份干姜、木香两者粉碎过60目筛成粗粉，分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集合并两者挥发油0.836g；收集的挥发油用羟丙基β环糊精6.68g包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物5.45g备用，剩余的药渣265g备用； 

（4）步骤（2）与步骤（3）药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全9100ml水煎煮2小时，第二次加入7280ml的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩（-0.085Mpa），浓缩至相对密度1.35（65℃）的稠膏136.6，减压干燥（70℃），粉碎过120目筛成细粉备用； 

（5）步骤（4）得到的细粉加入步骤（1）干姜粉，加入步骤（3）干姜、木香挥发油包合物，加入0.75g硬脂酸镁（，药粉量5%羧甲淀粉钠12.4个混匀，80%乙醇55ml制粒压片,制成1000片，包肠溶衣。 

（6）包衣： 

①包衣液配制：包衣剂10g（丙烯酸树脂：羟丙级甲基纤维素临苯二甲酯=1:3）溶解于无水乙醇125ml中，搅拌20分钟，分散均匀。 

②BY300型包衣机预热10分钟（温度20℃），将1000片素片置于包衣锅中，调节片床温度为（35±2℃），调节进风口温度为（70±2℃），调节喷枪雾化压力为0.25±0.05mpa,转速为20±5转/分钟。连续喷雾2小时，至片面光泽均匀。即得。 

实施例2 

中药原料配方： 

乌梅 200g      黄连 50g     干姜 50g      木香 50g 

罂粟壳 50g     延胡索 50g 

制备方法同实施例1，制成1000片。 

实施例3 

中药原料配方： 

乌梅 800g       黄连 400g     干姜400g  400g 

罂粟壳300g      延胡索300g 

制备方法同实施例1，制成1000片。 

实施例4 

中药原料配方： 

乌梅肉 50g  黄连 30g   干姜 30g     木香 30g 

罂粟壳10g   延胡索50g 

制备方法同实施例1，制成1000片。 

实施例5 

乌梅肉 600g   黄连 400g  干姜 300g    木香 300g 

罂粟壳200g    延胡索300g 

                                 。 

制备方法同实施例1，制成1000片。 

实施例6 本发明制备方法的研究试验 

由于原工艺粗糙，现根据药物特性进行了优化。黄连、罂粟壳、延胡索采用醇回流提取，以盐酸小檗碱含量为指标对醇浓度及醇量，提取时间进行了考察。 

1、不同浓度乙醇的选择 

表1 不同浓度乙醇的选择 

试验	乙醇浓度(%)	出膏率（%）	盐酸小檗碱含量（mg/g）
				1	70%乙醇	9.52	8.53
2	80%乙醇	10.21	9.68
				3	90%乙醇	10.05	9.46

根据生产实际，结合成本因素，乙醇浓度选择80%乙醇回流提取较为合理。 

2、不同乙醇加入量的选择 

试验1,2,3均称取处方量的黄连、罂粟壳、延胡索采用80%醇回流提取，每次回流提取2小时。以盐酸小檗碱含量为指标对醇量进行考察。 

表2 不同乙醇加入量的选择 

根据生产实际，结合成本因素，乙醇加入量选择第一次加入6倍量80%乙醇回流提取，第二次加入4倍量80%乙醇回流提取较为合理。 

3、不同提取时间的选择 

试验1,2,3均称取处方量的黄连、罂粟壳、延胡索采用80%醇回流提取，第一次加入药材重量6倍量的80%乙醇，第二次加入药材重量4倍量的80%乙醇，以盐酸小檗碱含量为指标对提取时间进行考察。 

表3 不同提取时间的选择 

根据生产实际，结合成本因素，提取时间选择第一次加入6倍量80%乙醇回流提取2小时，第二次加入4倍量80%乙醇回流提取2小时较为合理。 

4、木香提取挥发油提取时间的选择 

试验1,2,3均称取木香50g,采用水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油，以挥发油量为指标考察提取挥发油提取时间的选择。 

表4 木香提取挥发油提取时间的选择 

试验	提取时间(小时)	挥发油量（ml）
			1	2	0.1830
2	3	0.2025
			3	4	0.2114
4	5	0.2165
			5	6	0.2183

由试验可知，挥发油连续提取6小时基本提取完全，根据生产实际，结合成本因素，提取时间选择提取3小时，符合节能减排的要求。 

5、不同辅料选择对于片剂成型性的影响 

表5 辅料选择 

根据试验结果，添加辅料0.3%硬脂酸镁及5%羧甲淀粉钠，片剂的崩解，硬度及脆碎度较好，外观光滑，漂亮。 

6、制粒方法的选择 

比较采用浸膏加入干姜粉及挥发油直接制粒，与浸膏减压干燥粉碎加入干姜粉及挥发油包合物乙醇制粒，结果显示浸膏加入干姜粉及 挥发油直接制粒，粘度太大，片剂成型性差。浸膏减压干燥粉碎加入干姜粉及挥发油包合物乙醇制粒，颗粒流动性好，片剂易压成型。 

7、包衣参数及条件的研究 

本品为肠溶衣片，根据实验，连续进行3批中试产品（批号110401,110402,110403）的包衣研究，确定系列包衣参数， 

结果见表6 

包衣条件	参数
		进风温度(℃)	75±2℃
片床温度(℃)	35±2℃
		雾化压力(mpa)	0.25±0.05
转速(转/分钟)	20±5

实施例7 本发明肠溶片临床试验研究 

1、溃疡性结肠炎的临床研究： 

由实施例1制得的肠溶片进行结肠炎的临床观察实验。选择慢性溃疡性结肠炎患者228例，男116例，女112例，治疗前患者均经病史调查、常规体检和实验室检查，排除胃肠道恶性肿瘤及其它全身性疾病。随机将患者分为治疗组和对照组，每组164例。 

（1）研究方法 

患者采用口服的冶疗方案： 

治疗组：实施例1制得的肠溶片口服，一日3次，一个月为1疗程，连续观察2个疗程。 

对照组患者采用口服固肠止泻丸（市售，陕西中医学院制药厂，规格：每9粒重1g。）治疗方案一次5克，一日3次，一个月为1疗 程，连续观察2个疗程。2组可根据患者病情轻重适当调整用药剂量和服药疗程。 

(2)评价指标 

疗效判定疗效评价标准：临床控制：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％ 

(3)统计学处理数据采用SPSS 12.0软件进行统计学处理和分析，其中计量资料采用t检验，计数资料采用c检验。P<0.05为差异有统计学意义 

（4）结果 

2组患者治疗效果的比较与对照组相比，观察组患者的痊愈率明显提高，差别具有统计学意义(P≤0.05)，结果见表7。 

表7 临床观察总体疗效分析 

注：与对照组相比，表示P<0．05 

治疗组痊愈率59.1%,总有效率98.1%，对照组疗组痊愈率39.6%,总有效率80.4%，肠溶片组总有效率及痊愈率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异，说明肠溶片的工艺、剂型改进后疗效有明显的优势和提高。 

2、肠易激综合症的临床研究： 

由实施例1制得的肠溶片进行肠易激综合症的临床观察实验。选择肠易激综合症患者168例，男80例，女88例，治疗前患者均经病史调查、常规体检和实验室检查，随机将患者分为治疗组和对照组，每组84例。 

（1）研究方法 

治疗组患者采用口服固肠止泻肠溶片的冶疗方案：实施例1制得的肠溶片口服，一日3次，一个月为1疗程，连续观察3个疗程。对照组患者则采用口服固肠止泻丸（市售，陕西中医学院制药厂，规格：每9粒重1g。）治疗方案一次5克，一日3次，一个月为1疗程，连续观察3个疗程。随访6个月，观察完全缓解率及复发率。 

(2)评价指标 

完全缓解：基本症状及伴随症状均消失，2个月未复发。 

显效：基本症状明显减轻，大便次数正常(1-2次／d)，偶有黏液，粪便黏糊状。 

无效：症状无改善，甚至加剧。 

（3）结果 

2组患者治疗效果的比较与对照组相比，观察组患者的痊愈率明显提高，差别具有统计学意义(P≤O．05)，结果见表8。 

表8 临床观察疗效分析 

注：与对照组相比，表示P<0．05 

治疗组完全缓解率67.8%,总有效率95.2%，对照组完全缓解率29.7%,总有效率77.4%，治疗组总有效率及完全缓解率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异。说明肠溶片的工艺、剂型改进后疗效有明显的优势和提高。 

3、直肠炎的临床研究： 

由实施例1制得的肠溶片进行肠易激综合症的临床观察实验。选择直肠炎患者36例，男20例，女16例，治疗前患者均经病史调查、常规体检和实验室检查。 

（1）研究方法 

观察组患者采用口服固肠止泻肠溶片的冶疗方案：实施例1制得的肠溶片口服，一日3次，2周为1疗程，连续观察2个疗程。随访6个月，观察完全缓解率及复发率。 

(2)评价指标 

痊愈：症状全部消失，粪便隐血试验连续3次阴性，肠镜检查直肠黏膜充血水肿、出血及溃疡完全消失；有效：症状基本消失，时有肛门下坠或仅在排便前后下坠，肉眼观察粘液血便消失，但粪便隐血试验弱阳性(+)，肠镜检查直肠黏膜充血水肿明显减轻，出血及溃疡消失；无效：症状有所减轻，便血有所减少，但粪便检查及肠镜检查改善不明显。 

（3）结果 

36例中痊愈32例，好转3例，无效1例，总有效率88.8%。 

Claims (7)

1.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：

乌梅 200份-800份       黄连 50份-400份

干姜 50份-400份        木香 50份-400份

罂粟壳 50份-300份      延胡索 50份-300份。

2.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：

乌梅肉 50份-600份    黄连 30份-400份

干姜 30份-300份      木香 30份-300份

罂粟壳 10份-200份    延胡索 50份-300份。

3.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比：

乌梅肉480g    黄连40g  干姜280g  木香80g

罂粟壳20g     延胡索100g。

4.如权利要求1-3中任一项所述一种治疗肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂的制备方法，其特征在于

制备方法包括下列步骤：

（1）六味中药，洗净，烘干 70℃，干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用；另一份干姜粉碎，过60目筛备用。

（2）黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次，第一次加入全部药材重量6倍量的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入全部药材重量4倍量的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇后备用； 

（3）步骤（1）中另一份干姜、木香两者分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集挥发油；收集的挥发油用羟丙基β环糊精包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物备用，剩余的药渣备用；

（4）步骤（2）与步骤（3）药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全部药量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入全部药量的8倍量的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩-0.085Mpa，浓缩至相对密度1.35 65℃的稠膏，减压干燥70℃，粉碎过120目筛成细粉备用；

（5）步骤（4）得到的细粉加入步骤（1）干姜粉，加入步骤（3）干姜、木香挥发油包合物，加入药粉量0.3%硬脂酸镁，药粉量5%羧甲淀粉钠混匀，80%乙醇适量制粒压片，包肠溶衣，即得。

5.一种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：

乌梅 200份-800份     黄连 50份-400份

干姜 50份-400份      木香 50份-400份

罂粟壳 50份-300份     延胡索 50份-300份。

6.一种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：

乌梅肉 50份-600份     黄连 30份-400份

干姜 30份-300份       木香 30份-300份

罂粟壳 10份-200份     延胡索 50份-300份。

7.一种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比：

乌梅肉 480g  黄连40g  干姜280g  木香80g

罂粟壳20g    延胡索100g 。