CN1220513C - 一种止血镇痛、祛瘀生新的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种止血镇痛、祛瘀生新的中成药及其制备方法，特别是用三七、重楼、制草乌、山药、大叶紫珠及提取物、黑紫藜芦、冰片等药物制成的中成药。

Description

一种止血镇痛、祛瘀生新的中成药及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种止血镇痛、祛瘀生新的中药，特别是用三七、重楼、制草乌、山药、大叶紫珠及提取物、黑紫藜芦、冰片等药物制成的中成药。

背景技术：

出血是一种多发、常见的疾病，如胃、十二指肠溃疡出血，支气管扩张出血，肺结核咯血，功能性子宫出血，外伤及痔疮出血，妇女月经不调，经痛，经闭及月经血量过多，产后瘀血，胃痛，肋间神经痛等。这些疾病给患者带来较大痛苦，大多需要及时治疗，使用中药治疗取得了一定成效，但现有药物有些属于治标不治本，有些止血但不镇痛，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物，经临床与药理研究显示，本发明与已有技术相比的主要特点是：

1.具有活血通络、祛瘀生新、祛风除湿、止血镇痛等优良功能，有非常显著的镇痛与止血功效，有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、改善血行、消瘀、促进组织愈合等作用。

2.止血显著，适用范围广。对呕血、咳血、便血、尿血、功能性子宫出血、阴道出血、产后瘀血、外伤出血等各种出血症均有良效，适用于气虚失血、肝不藏血、脾不统血、瘀血内阻、热伤血络等证型之各种出血症，并能止血不留瘀、化瘀不伤血。

3.镇痛显著，适用范围广。对瘀血肿痛、跌打损伤、急性扭挫伤、风湿庳痛、关节痛、神经痛等各种痛症均有功效，适用于气滞、寒痛、热痛、血瘀等证型之各种病症。

4.对妇女月经病疗效突出。对妇女痛经、月经不调、月经过多、闭经、崩漏等疗效显著。

5.治标扶本，标本同治。本品有“七分治，三分养”的优良作用，既能活血通络、理气化瘀、祛风除湿、清热消肿，又兼有益气血、养肝肾之功能。

发明内容：

本发明提供一种止血镇痛、祛瘀生新的中成药，该中药是用三七、重楼、制草乌、山药、大叶紫珠及提取物、黑紫藜芦、冰片等药物原料制成。

本发明的中药，被制成药用制剂，具有止血镇痛、祛瘀生新等功效，可治疗胃、十二指肠溃疡出血，支气管扩张出血，肺结核咯血，功能性子宫出血，外伤及痔疮出血，妇女月经不调，经痛，经闭及月经血量过多，产后瘀血，胃痛，肋间神经痛等症。

本发明的中药制剂其处方组成为：

三七45-79份    重楼108-193份                  制草乌56-102份

山药14-35份    大叶紫珠及提取物42-84份        黑紫藜芦4-12份

冰片1-5份

保险子处方：黑紫藜芦20-70份    朱砂1-5份

优选的是

三七62份    重楼150份                   制草乌80份

山药25份    大叶紫珠及提取物63份        黑紫藜芦8份

冰片3份

保险子处方：黑紫藜芦45份    朱砂3份

以上组成中，每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以克为单位(同时颠茄流浸膏以ml为单位)，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，丸剂1000丸，颗粒剂1000袋，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/安瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为胶囊剂，制成1000粒胶囊，每次服用剂量可以是1-20粒胶囊，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是胶囊剂、片剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明的中药制剂可通过以下方法制备。

以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、混匀、制成制剂，如装入空胶囊，即得。保险子制法：以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成1000丸，即得。

本发明的中药制剂采用了保险子作为增效或安全成分，在包装时将保险子和本发明的制剂按一定比例，如1∶2-1∶10的比例共同包装在一起，服用时可在服用一定量的本发明制剂的同时，按比例服用一定量的保险子，以增加疗效，降低毒性，保证安全，本发明的保险子，可制成丸剂的形式，也可制成其他形式如胶囊剂，片剂等，其配方组成是，黑紫藜芦2-7g朱砂0.1-0.5g，可制成100丸或片或胶囊，优选的保险子处方是：黑紫藜芦4.5g朱砂0.3g

本发明还提供了本发明的中药制剂的质量控制方法，其中包括：产品性状的鉴定和产品鉴别。

产品性状的鉴定内容包括，

鉴定本发明的中药制剂中的胶囊剂的胶囊中内容物的性状，本发明的中药制剂优选的为胶囊剂，内容物为浅灰黄色至棕黄色的粉末；气香、味辛、微苦。保险子为朱红色的包衣水丸，除去包衣后显棕黄至棕褐色；气微，味苦。

产品鉴别内容包括5种方法：

(1)取本发明的中药制剂内容物约4g，加水饱和的正丁醇40ml，超声处理10分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次(40、30ml)，分取正丁醇层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1及三七皂甙R1对照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，于105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本发明的中药制剂内容物约8g，加80％乙醇60ml，加热回流2小时，滤过，蒸干，残渣加2mol/L盐酸溶液40ml分次使溶解，沸水浴中水解1小时，冷却，滤过，滤液用石油醚(60-90℃)提取2次(40、30ml)，合并提取液，蒸干。残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材3.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的荧光主斑点。

(3)取本发明的中药制剂内容物约8g，加浓氨试液2ml使湿润，再加乙醚50ml冷浸24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取制草乌对照药材粉末1.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(8∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的主斑点。

(4)取本发明的中药制剂内容物约1g，加石油醚(60-90℃)10ml，时时振摇10分钟，滤过，滤液蒸干。残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(5)取保险子8粒，研细，加浓氨试液0.5ml使湿润，再加乙醚30ml冷浸24小时，滤过，滤液水浴挥干。残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑紫藜芦对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，置氨蒸气饱和的层析缸内，以苯-丙酮-醋酸乙酯(7∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显2个以上相同颜色的斑点。

以上5种方法中在使用时可同时使用，也可单独或分别结合使用，只要满足上述5种方法中任何一种的特征即可认定产品是合格的。

以下通过药效实验说明本发明的有益效果。

实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，实验结果如下。

药效学：本发明的中药制剂，临床有止血镇痛、祛瘀生新等功效。药效学试验表明：以本品内药粉ig给药，有缩短小鼠出血时间及凝血时间、缩短兔凝血酶原时间的作用，但对大鼠的全血血小板计数及大鼠在体子宫的收缩性均无明显影响；对小鼠腹膜醋酸致痛有一定的镇痛作用；有促进兔耳皮下血斑吸收、促进大鼠醋酸灼伤性胃溃疡及皮肤缺损创面愈合的作用；似有增高幼龄雌性小鼠子宫重量的作用。

急性毒性试验：以本品内药粉给小鼠ig投药，最大耐受量大于原药材14.4g/kg，此量为本品临床日剂量的600倍。从急性毒性考虑，可认为三七血伤宁胶囊按临床日剂量口服是安全的。

长期毒性试验：按原药材2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg的剂量分别给大鼠连续ig本品内药粉3周(日剂量为临床用量的100倍、50倍、25倍)，均未见引起明显的毒性反应；停药观察2周亦未风明显的延缓毒性反应。可认为按临床所用剂量、用法、疗程应用是安全的。

为表明本发明药物的治疗效果，以下是由桂林医学院附院、桂林人民医院为本发明做的临床研究概况：

本发明进行临床疗效试验病例共330例，其中验证组270例，使用本发明药物，对照组60例，使用云南白药胶囊。临床资料统计结果表明：本发明药物与对照药品比较，总有效率无显著性差异(P＞0.05)，但痊愈、显效率明显优于对照组(P＜0.05)，具有优良的止血镇痛、祛瘀生新等功效，其治疗总有效率达94.07％，在临床验证中按安全性检查结果分析，未发现不良反应和毒副作用，表明本品是安全的。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明

实施例1：

胶囊剂的制备

处方：

三七62g    重楼150g                 制草乌80g

山药25g    大叶紫珠及提取物63g      黑紫藜芦8g

冰片3g

保险子处方：黑紫藜芦4.5g    朱砂0.3g

制备方法：

[制法]以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、混匀、装入胶囊1000粒，即得。

保险子制法：以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成100粒，即得。

实施例2：

胶囊剂的制备

处方：

三七45g    重楼108g                   制草乌56g

山药14g    大叶紫珠及提取物42g        黑紫藜芦4g

冰片1g

保险子处方：黑紫藜芦2g    朱砂0.1g

制备方法：

[制法]以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、混匀、装入胶囊1000粒，即得。

保险子制法：以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成100粒，即得。

实施例3：

胶囊剂的制备

处方：

三七79g    重楼193g                   制草乌102g

山药35g    大叶紫珠及提取物84g        黑紫藜芦12g

冰片5g

保险子处方：黑紫藜芦7g    朱砂0.5g

制备方法：

[制法]以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、混匀、装入胶囊1000粒，即得。

保险子制法：以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成100粒，即得。

实施例4：

丸剂的制备

处方：

三七62g    重楼150g                 制草乌80g

山药25g    大叶紫珠及提取物63g      黑紫藜芦8g

冰片3g

保险子处方：黑紫藜芦4.5g    朱砂0.3g

制备方法：

[制法]以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、加入蜂蜜50g、淀粉50g混匀，制丸，制成1000粒小丸，烘干，包装即得。

保险子制法：以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成100粒，即得。

Claims (8)

1.一种止血镇痛、祛瘀生新的中成药，其特征在于，它由一种中药制剂和保险子组成，其中中药制剂由下述重量配比的原料制成

三七45-79份    重楼108-193份              制草乌56-102份

山药14-35份    大叶紫珠及提取物42-84份    黑紫藜芦4-12份

冰片1-5份

其中的保险子由下述重量配比的原料制成，黑紫藜芦20-70份和朱砂1-5份。

2.根据权利要求1的中成药，其特征在于，其中中药制剂由下述重量配比的原料制成

三七62份    重楼150份               制草乌80份

山药25份    大叶紫珠及提取物63份    黑紫藜芦8份

冰片3份

其中的保险子由下述重量配比的原料制成，黑紫藜芦45份和朱砂3份。

3.权利要求1或2的中成药，其中的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂或滴丸剂。

4.权利要求3的中成药，其中的中药制剂是胶囊剂，其中的保险子是丸剂。

5.权利要求1-2中任一的中药制剂在制备预防和/或治疗出血和疼痛疾病的药物中的应用。

6.权利要求1-2中任一的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，

a.将处方量的药材分别粉碎成细粉；

b.过筛；

c.混匀；

d.以c步产物为药物有效成分，与药物可接受的载体混合，制成药物制剂。

7.权利要求1-2中任一的中成药中保险子的制法，包括，将黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成1000粒。

8.权利要求1-5中任一的中成药的质量控制方法，包括产品性状的鉴定和产品鉴别，

产品性状的鉴定方法包括下述步骤：

鉴定胶囊剂的内容物为浅灰黄色至棕黄色的粉末，气香、味辛、微苦，保险子为朱红色的包衣水丸，除去包衣后显棕黄至棕褐色，气微，味苦；

产品鉴别内容包括5种方法：

(1)取本发明的中药制剂内容物约4g，加水饱和的正丁醇40ml，超声处理10分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，第一次40ml、第二次30ml，分取正丁醇层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rbl及三七皂甙Rl对照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本发明的中药制剂内容物约8g，加80％乙醇60ml，加热回流2小时，滤过，蒸干，残渣加2mol/L盐酸溶液40ml分次使溶解，沸水浴中水解1小时，冷却，滤过，滤液用沸程60-90℃的石油醚提取2次，第一次40ml、第二次30ml，合并提取液，蒸干。残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材3.5g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇＝19∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯于365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的荧光主斑点；

(3)取本发明的中药制剂内容物约8g，加浓氨试液2ml使湿润，再加乙醚50ml冷浸24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取制草乌对照药材粉末1.5g，同法制成对照药材溶液，照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶浓氨试液＝8∶2∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的主斑点；

(4)取本发明的中药制剂内容物约1g，加沸程60-90℃的石油醚10ml，时时振摇10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液，另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯∶醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(5)取保险子8粒，研细，加浓氨试液0.5ml使湿润，再加乙醚30ml冷浸24小时，滤过，滤液水浴挥干。残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑紫藜芦对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，置氨蒸气饱和的层析缸内，以苯-丙酮-醋酸乙酯(7∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显2个以上相同颜色的斑点。