CN1689615A

CN1689615A - 一种止血中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN1689615A
Application number: CN 200410033955
Authority: CN
Inventors: 范崔生; 孙继寅; 吕武清; 褚小兰
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-04-21
Filing date: 2004-04-21
Publication date: 2005-11-02

Abstract

本发明公开了一种止血中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是以中药材大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶、栀子为原料，通过水煎煮或醇回流等制备工艺制成的。该药物具有凉血、止血的功效，可用于治疗妇女功能性子宫出血、月经过多、产后出血、子宫肌瘤出血、尿血、便血、吐血、咯血、鼻衄等妇科、消化系统出血症及单纯性紫癜、原发性血小板减少性紫癜。本发明还公开了该药物的制备方法和检测方法。

Description

一种止血中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，本发明涉及一种止血中药组合物。本发明还涉及该药物的制备方法和检测方法。

背景技术

出血疾病在临床上主要包括妇女功能性子宫出血、月经过多、产后出血、子宫肌瘤出血、尿血、便血、吐血、咯血、鼻衄等妇科，消化系统出血症及单纯性紫癜、原发性血小板减少性紫癜。现有文献中已经公开了许多治疗该疾病的中药，例如CN 1099648A公开了一种治疗出血病的中药制剂，它是由大蓟、地榆和三七制成，尽管发明人声称总有效率为99％，但是由于没有任何实验资料加以证实。CN 1398620A公开了仙鹤地归胶囊，该药物是由大蓟、小蓟、栀子、当归、仙鹤草、熟地、生地等22味中药材制成；CN 1452988A公开了一种炭化药治疗血症，它是由大蓟、栀子、当归、黄芪等16味中药材制成；CN 1362226A公开了纳米十灰制剂，它是由大蓟、小蓟、栀子、荷叶、茜草、丹皮、棕榈、大黄、白茅根和侧柏叶制成。但是，这些药物药味较多，而且疗效也没有任何实验资料加以证实。因此，仍需要研发一种疗效确切并且药味精简的中药。本发明人经过大量的实验筛选和验证从而完成了本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种疗效确切并且药味精简的止血中药组合物。

本发明的又一目的是提供该药物的制备工艺。

本发明药物是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的：

大蓟30-60、小蓟15-30、荷叶、广东紫珠、栀子各为5-20。

为了获得更好的疗效，优选原料用量为：

大蓟40-50、小蓟20-25；荷叶、广东紫珠、栀子各为10-15。

为了获得最佳疗效，原料用量最佳为：

大蓟45、小蓟25；荷叶、广东紫珠、栀子各为15。

其中所述的中药原料为：

大蓟为菊科植物蓟Cirsium japonicum DC.的干燥地上部分或根。

小蓟为菊科植物刺儿菜 Cirsium setosum(Willd)MB.的干燥地上部分，均为多年生草本，为中医治病的常用中药。均具有凉血止血，祛瘀消肿的功效。用于吐血、尿血、便血、崩漏下血、外伤出血。大蓟、小蓟主要含有黄铜类、挥发油等化学成份。

广东紫珠为马鞭草科植物广东紫珠Gallicarpa kwtungensis Chun.的茎枝及叶，功效为收敛止血，清热解毒，用于吐血、尿血、便血、崩漏下血、外伤出血。广东紫珠主要含有黄酮类等化学成份。

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果实，功效为泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，目赤肿痛。栀子主要含有环烯醚萜类等化学成份。

荷叶为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶。能清热解署，升发清阳，凉血止血。用于暑热烦渴，署湿泄泻，便血崩漏，荷叶主要含有生物碱类等化学成份。

本发明药物的有效成分的制备方法可以将大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶、栀子干燥粉碎制成药粉，或者是它们的水提物，也可以是醇提物，尤其是乙醇提取物。

如果本发明药物的有效成分是水提物，优选下列方法制得：将大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶和栀子中加水煎煮2-4次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至相对密度约1.16以上(50～60℃)的稠膏。

通过对本中成药的制备工艺的正交试验研究，其含量测定采用黄酮类成份的特征反应NaNO₂-AL(NO₃)₃比色法，芦丁为对照品，在500nm波长处进行可见光分析，测定各实验的总黄酮含量及其转移率。结果表明：煎煮次数有显著性差异，而水用量及煎煮时间无明显差异，考虑到实际生产的实用因素，因此本实验的提取方法定为：水用量为药材量的10-12倍，煎煮2-4次，每次1-3小时。

如果本发明药物的有效成分是醇提物，优选使用乙醇，更优选使用60-80％的乙醇，最佳为70％的乙醇。优选下列方法制得：将大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶和栀子中加乙醇回流提取8-15小时，回收乙醇得到。

本发明药物的有效成分可以与药学上可接受的各种赋形剂按照不同剂型制备方法制备成各种剂型如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、口服液剂、膏剂等。

本发明药物可以采用下列方法加以鉴别：

1.栀子苷的鉴别：

取5g成品加乙醇50ml回流1小时，滤液蒸干，加甲醇5ml溶解，作为样品溶液，取适量栀子苷配成浓度1.46mg/ml的对照品溶液。另取适量除栀子外的药材制备成阴性样品溶液。分别吸取样品溶液3μl，阴性溶液2μl，对照品溶液3μl，点于同一0.05％CMC-Na制成的硅胶G板上，展开剂为氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)的下层溶液，以10％香草醛硫酸溶液为显色剂。可见样品溶液与对照溶液在相同的位置显现出相同的颜色，阴性无干扰。

2.荷叶碱的鉴别：

取2g成品细粉，加乙醇50ml回流1h，滤液蒸干，滤液蒸干，溶解于适量甲醇中，并用4％NaOH溶液调PH至约9-10，然后用氯仿萃取，每次10ml，提取4次，所得氯仿溶液蒸干溶剂，残渣物用甲醇0.5ml溶解，作为样品溶液。取适量荷叶碱加甲醇配成浓度1.45mg/ml的对照品溶液。另取适量除荷叶外的药材同法制备成阴性样品溶液。分别吸取样品溶液5μl。阴性溶液5μl，对照品溶液3μl点于同一0.05％CMC-Na制成的硅胶G板上，展开剂为氯仿-甲醇-氨水(60∶1∶0.5)，以改良碘化铋钾为显色剂，可见样品溶液与对照品溶液在相同的位置显现出相同的颜色，阴性无干扰。

实施例1：片剂的制备

称取大蓟45克、小蓟25克、广东紫珠、荷叶、栀子各15克，加水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至相对密度约1.16以上(50～60℃)的稠膏，加入辅料混匀，制粒，干燥，压片即得。

实施例2：颗粒剂的制备

将大蓟40克、小蓟20克、广东紫珠、荷叶和栀子各10克中加70％乙醇回流提取10小时，回收乙醇得到稠膏，加入辅料混匀，制粒。

实施例3：片剂的制备

将大蓟50克、小蓟25克、广东紫珠、荷叶和栀子各15克中加水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至相对密度约1.16以上(50～60℃)的稠膏，加入辅料混匀，制粒，干燥，压片即得。

实施例4：胶囊剂的制备

将大蓟40克、小蓟25克、广东紫珠、荷叶和栀子各15克中加70％乙醇回流提取10小时，回收乙醇得到稠膏，加入辅料混匀，制粒，装入胶囊。

实施例5：胶囊剂的制备

将大蓟50克、小蓟20克、广东紫珠、荷叶和栀子各15克中加70％乙醇回流提取15小时，回收乙醇得到稠膏，加入辅料混匀，制粒，装入胶囊。

实施例6：片剂的制备

实施例7：胶囊剂的制备

将大蓟30克、小蓟30克、广东紫珠、荷叶和栀子各20克中加70％乙醇回流提取9小时，回收乙醇得到稠膏，加入辅料混匀，制粒，装入胶囊。

实施例8：片剂的制备

将大蓟60克、小蓟15克、广东紫珠、荷叶和栀子各5克中加水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至相对密度约1.16以上(50～60℃)的稠膏，加入辅料混匀，制粒，干燥，压片即得。实施例9：胶囊剂的制备

将大蓟30克、小蓟15克、广东紫珠、荷叶和栀子各20克中加70％乙醇回流提取12小时，回收乙醇得到稠膏，加入辅料混匀，制粒，装入胶囊。

实施例10：片剂的制备

将大蓟60克、小蓟30克、广东紫珠、荷叶和栀子各5克中加水煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至相对密度约1.16以上(50～60℃)的稠膏，加入辅料混匀，制粒，干燥，压片即得。

试验例1：抗凝血作用的药效观察

1.剪尾法测小鼠出血时间及玻片法测凝血时间

1.1动物：KM小鼠，雌雄各半共120只，体重15～20g，购自江西中医学院实验动物中心。

1.2实验器材：眼科剪，秒表，大头针，玻片，脱脂棉球。

1.3实验用药：阳性药为断血流颗粒(10g/袋，安徽省天康药业有限公司批号：030303)；受试药物为本发明药物的水提液、醇提液。

1.4实验过程

1.4.1小鼠按体重随机分为空白、阳性药、蓟荷止血片水提液低、中和高剂量、醇提液低、中和高剂量共8组。

1.4.2各组动物分别灌胃给与生理盐水和药物共4天。最后一次给药后0.5h，用眼科剪剪去鼠尾约3mm，待血液自然流出开始计时，每隔15秒左右用滤纸轻轻吸去血液，至出血自然止住结束，此时间即为出血时间(结果见表1)。凝血时间测定则是小鼠眼眶采血滴一滴到清洁玻片，血滴直径约5mm，立即计时，每隔15秒左右用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻挑动一次，看有无血丝挑起，从采血开始至挑起血丝的时间即为凝血时间(结果见表2)。

表1本发明药物对小鼠出血时间的影响

组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	出血时间(S)Mean±Std
组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	出血时间(S)Mean±Std	空白阳性水低水中水高醇低醇中醇高	-648164816	1114121314161615	539.18±177.29386.21±134.37^377.17±154.28^283.69±86.88^203.21±68.00^▲▲310.25±206.08^294.06±191.35^254.00±126.34^*▲

注：与空白组比较，^*P＜0.01，与阳性组比较，^▲P＜0.05 ^▲▲P＜0.01。下同

表2本发明药物对小鼠凝血时间的影响

组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	凝血时间(S)Mean±Std.
组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	凝血时间(S)Mean±Std.	空白阳性水低水中水高醇低醇中醇高	-648164816	1114131414161615	41.36±17.9023.00±7.97^21.08+3.12^21.50±6.17^15.64±0.84^▲▲18.44±4.12^18.94±4.51^17.00±3.23^*▲

表1结果表明，各给药组的止血时间与空白组均有显著差异，其中以水提液高剂量组最显著；与阳性组比较，水提液高剂量组、醇提液高剂量组均有显著性差异。

表2结果表明，各给药组的凝血时间与空白组均有显著差异；同样以水提液高剂量组最显著；与阳性组比较，水提液高剂量组、醇提液高剂量组均有显著性差异。

试验例2.大鼠血浆复钙试验

2.1动物：SD大鼠，雌42只、雄性43只，共85只，体重180～200g，购自江西省实验动物中心。

2.2实验器材：秒表，加样器，离心机，恒温水浴锅。

2.3实验用药及试剂：阳性药为断血流颗粒(10g/袋，安徽省天康药业有限公司批号：030303)；受试药物为本发明药物的水提液、醇提液。1.25％CaCl₂溶液，枸橼酸钠(38mg/ml)。

2.4实验过程

2.4.1大鼠按体重随机分成空白、阳性药、本发明药物水提液低、中和高剂量、醇提液低、中和高剂量共8组。

2.4.2各组动物分别灌胃给与生理盐水和药物共5天。最后一次给药后0.5h，大鼠静脉取血4.5ml装入含有0.5ml枸橼酸钠的试管中，混匀。1000rpm离心10min，取血浆备用。空白试管2支，每管分别加入0.1ml血浆和0.1ml生理盐水，摇匀即放入37℃水浴锅孵育1min后，再加入0.1ml1.25％CaC1₂溶液，混匀。重新放入水浴锅并立即计时直至出现弥漫白色颗粒时为止，取两管时间的平均值，即为大鼠血浆复钙时间(结果见表3)。

表3结果表明，各给药组的大鼠血浆复钙时间与空白组均有显著差异；以醇提液的中、高剂量组最显著；与阳性组比较，水提液的中、高剂量组、醇提液的低、中和高剂量组均有显著性差异。

表3本发明药物对大鼠血浆复钙时间的影响

组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	复钙均值(S)Mean±Std.
组别	生药量/体重(g/kg)	动物数	复钙均值(S)Mean±Std.	空白阳性水低水中水高醇低醇中醇高	-3.61.83.67.21.83.67.2	119111110101110	93.91±21.4059.50±9.01^55.18±20.90^44.78±4.96^▲45.60±9.78^▲47.30±11.34^▲31.86±8.49^▲▲32.95±7.87^*▲▲

3.结论

以上3个试验的结果表明受试药物对小鼠出血时间、凝血时间和大鼠血浆复钙时间均有显著的缩短，说明该药物有一定的止血功效。

Claims

1、一种止血的中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的：大蓟30-60、小蓟15-30、荷叶、广东紫珠、栀子各为5-20。

2、根据权利要求1所述的中药组合物，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的：大蓟40-50、小蓟20-25；荷叶、广东紫珠、栀子各为10-15。

3、根据权利要求2所述的中药组合物，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的：大蓟45、小蓟25；荷叶、广东紫珠、栀子各为15。

4、权利要求1、2或3所述的止血中药组合物的制备方法，它包括将大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶和栀子中加水煎煮2-4次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩至50～60℃测相对密度约1.16的稠膏，再与药学上可接受的赋形剂制成各种剂型。

5、权利要求1、2或3所述的止血中药组合物的制备方法，它包括将大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶和栀子中加60-80％乙醇回流提取8-15小时，回收乙醇得到，再与药学上可接受的赋形剂制成各种剂型。

6、权利要求1、2或3所述的止血中药组合物的检测方法，它包括：

a.取5g止血中药组合物样品加乙醇50ml回流1h，滤液蒸干，加甲醇5ml溶解，作为样品溶液，取适量栀子苷配成浓度1.46mg/ml的对照品溶液。另取适量除栀子外的药材制备成阴性样品溶液；分别吸取样品溶液3μl，阴性溶液2μl，对照品溶液3μl，点于同一0.05％CMC-Na制成的硅胶G板上，展开剂为13∶6∶2的氯仿-甲醇-水的下层溶液，以10％香草醛硫酸溶液为显色剂，可见样品溶液与对照溶液在相同的位置显现出相同的颜色，阴性无干扰，检测为栀子甙；

b.取2g止血中药组合物样品细粉，加乙醇50ml回流1h，滤液蒸干，滤液蒸干，溶解于适量甲醇中，并用4％NaOH溶液调PH至约9-10，然后用氯仿萃取，每次10ml，提取4次，所得氯仿溶液蒸干溶剂，残渣物用甲醇0.5ml溶解，作为样品溶液；取适量荷叶碱加甲醇配成浓度1.45mg/ml的对照品溶液。另取适量除荷叶外的药材同法制备成阴性样品溶液；分别吸取样品溶液5μl，阴性溶液5μl，对照品溶液3μl点于同一0.05％CMC-Na制成的硅胶G板上，展开剂为60∶1∶0.5的氯仿-甲醇-氨水，以改良碘化铋钾为显色剂，可见样品溶液与对照品溶液在相同的位置显现出相同的颜色，阴性无干扰，检测为荷叶碱。

7、权利要求1、2或3所述的止血中药组合物在制备治疗妇女功能性子宫出血、月经过多、产后出血、子宫肌瘤出血、尿血、便血、吐血、咯血、鼻衄等妇科、消化系统出血症及单纯性紫癜、原发性血小板减少性紫癜的药物的用途。