CN1308032C - 一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物及其制备方法。该药物由益母草、当归、赤芍、丹参、郁金、牛膝、枳壳、木香、荆芥、干姜、茜草按比例组配而成。其制备方法是：取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，药渣与益母草等其余七味加水煎煮，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩，加入适量的药物矫味剂或/和药物赋形剂，制成口服制剂。该药物具有活血行气，止血调经的功效，可用于治疗妇女功能失调性子宫出血。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物及其制备方法，该药物组合物是一种以中草药为原料，配以适量药物矫味剂或/和药物赋形剂制备而成的复合制剂。
背景技术
功能失调性子宫出血是妇科常见病，不仅影响患者的正常生活，而且可能导致贫血、生殖道感染、盆腔炎等多种疾病。因此，对该病的治疗是具有重要意义。西医治疗本病无疗效确切的药物，多以激素或抗生素对症治疗。中医学认为本病的发生可由气虚、气滞、血热、血瘀而引起。针对不同证型可以采用益气摄血、活血行气、清热凉血、活血化瘀等治法，组成相应的中药方剂可以治疗本病。
目前可见的治疗失调性子宫出血的药物犹其是中药及相关报道比较少，如《辨证治疗功能失调性子宫出血264例》(实用中医内科杂志2003年第17卷第3期173页)中对该病的治疗仅做了简单的分型综述；申请号为03113819.5的发明专利申请公开了一种运用“清热凉血、活血化瘀”治法的处方；专利号为98112907.2的发明专利也公开了一种处方，适应症包括了血瘀、血虚、血热三种症型，实际从处方来看，虽包含了针对以上症型的各种药物，但这些药物间难分主次、有失协调，导致主治症不清。另有其他药物组合，甚至无法确定其适应症，也就无从参考。
所以市场亟需一种针对主症，行之有效的治疗方法或药物。为解决这一问题，发明人研究了功能失调性子宫出血的中医发病机理和治疗法则，认为气滞血瘀是该病发生的重要机制之一。中医认为，女子以血为本。而肝主藏血。若因情志不畅，肝气不疏，则易形成气滞。气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀。郁久而化热，迫血妄行，故见月经增多，经期延长。所以，其治法应当以活血行气，止血调经为本。而这一点，恰恰是目前市场上治疗功能失调性子宫出血药物的薄弱环节所在，所以此类药物的开发，必将为广大患者带来福音。
发明内容
根据以上分析，本发明的目的在于提供一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，同时涉及该药物组合物的制备方法。
本发明所研制的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物是由以下重量配比的原料制成的：
益母草25-35重量份 当 归25-35重量份 赤 芍25-35重量份
丹 参25-35重量份 郁 金15-25重量份 牛 膝25-35重量份
枳 壳15-25重量份 木 香5-15重量份 荆 芥15-25重量份
干 姜5-15重量份 茜 草15-25重量份
构成上述药剂的原料的最佳重量配比为：
益母草30重量份 当 归30重量份 赤 芍30重量份
丹 参30重量份 郁 金20重量份 牛 膝30重量份
枳 壳20重量份 木 香10重量份 荆 芥20重量份
干 姜10重量份 茜 草20重量份
上述原料中的荆芥应炒成炭，干姜应炒成炭，牛膝为川牛膝。以上11味中药，除干姜、荆芥外都是按照中药炮制规范进行处理的，其作用在于使各个原料中的有效成份更易提取，以增强药性，使本发明的药物疗效更好。
上述治疗功能失调性子宫出血的药物，还可加入药物矫味剂或/和药物赋形剂。所说的药物矫味剂为蔗糖、单糖浆、苯甲酸钠、甜菊甙、蛋白糖中的一种或一种以上的组合，以使所制备成的药剂具有良好的口感，克服以上中草药配伍后产生异味而难以入口或吞咽的弊端。所说的药物赋形剂为糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、碳酸氢钠、枸椽酸中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的口服制剂。
本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物制剂，如：口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。本发明优选的剂型为口服液、颗粒剂。
本发明提出的治疗功能失调性子宫出血的药物的制备方法，包括如下步骤：
当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏备用。或分取挥发油，制成倍他环糊精包合物。蒸馏后的药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥炭、干姜炭、茜草等药加水浸泡2-4小时后，加6-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.10～1.20(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达60-70％，密闭，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15～1.22(60℃)，根据剂型需要，加入芳香水或包含物，再加入适量的药物矫味剂或/和药物赋形剂，制成口服液，或颗粒剂，或片剂，或胶囊剂等口服制剂，即得所述药物。
优选后的制备方法，包括如下步骤：
当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水400ml，冷藏备用。药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥炭、干姜炭、茜草等药用水浸泡2.5小时后，加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.14～1.16(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达65％，密闭，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18～1.20(60℃)，加入芳香水，制成口服液。或者将芳香水制成倍他环糊精包合物，制成颗粒剂等口服固体制剂。
本发明的优点在于：药物原料中所选用的益母草具有活血调经的作用，配合当归、赤芍、丹参可以增强活血通经的作用。郁金与牛膝、枳壳、木香配伍共同发挥行气活血的作用。荆芥、干姜炒炭后与茜草合用止血散瘀。全方充分体现了活血行气、止血调经的治则。
具体实施方案：
本药通过药理实验研究表明：对大鼠离体子宫和家兔在体子宫的收缩活动有明显的抑制作用；并能拮抗催产素和乙酰胆碱对子宫的兴奋作用。还能改善“血瘀”证大鼠的血液流变学，增加小鼠子宫的血流量，以及缩短出血时间和凝血时间。对未成年雌性大鼠的卵巢和子宫发育有促进作用，并能升高血清雌二醇和孕酮的含量。本药对在体家兔十二指肠给药，对正常子宫的收缩活动有明显的抑制作用，可使收缩活动力及变化率均显著的降低，作用可维持1.5h以上。还能增加未成年雌性大鼠卵巢和子宫的重量，升高血清内雌二醇和孕酮水平。小鼠和大鼠ig给药，能缩短小鼠的出血时间和凝血时间，并能缩短大鼠的血浆复钙时间(PRT)和白陶土凝血活酶时间(KPTT)以及降低血清纤维蛋白降解产物(FDP)的水平。
以下的药理和临床实验例可进一步证实本发明治疗功能失调性子宫出血的优点，实验中所用“坤宁口服液”是按本发明最优方案制得的制剂：
实验例1：药效学实验
一、试验材料
(一)受试药物：坤宁口服液(以下简称坤宁液)，批号920722，为每支10ml口服液，每ml含生药1.25g。实验剂量以生药量计算辅料含20％蔗糖和0.3％的苯甲酸，用蒸馏水配成溶液。
(二)阳性对照药：乌鸡白凤口服液(以下简称乌鸡液)，由广州白云山制药厂和广东省潮州市宏兴制药厂生产，批号分别为920207和941235。云南白药，由中国云南白药厂和云南大理制药厂出品，批号分别为9307-163和950649。以上药物临用时均用蒸馏水稀释。
(三)其它试药：催产素(Oxy)，马鞍山市生物化学制药厂生产，批号920216；己烯雌酚注射液，天津氨基酸公司生产，批号911017。PGF2α放免药盒，由中国医学科学院基础医学研究所提供。血清雌二醇和孕酮放免药盒，由天津九鼎医学生物有限公司提供。含钙凝血活酶(批号：960741)、白陶土部分凝血活酶(批号960711)、凝血酶(批号：960711)、双D免疫胶乳试剂盒(批号：961122)，均为上海贝特生物技术有限公司提供。乏X因子冻干血浆试剂盒(批号：950471)，美国Sigma提供。
(四)仪器：FF-613自动计算1251放免测定仪，北京核仪器厂生产；XJY-1型氢清除式组织血液测定仪；DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产；LMS-2B二道生理记录仪，成都仪器厂生产；肌肉张力传感器，航空航天部第六三四研究所生产；FJ-2107型液体闪烁计数仪，西安二六二厂生产；XN-5型毛细管式粘度仪及电源仪，上海医科大学生产；ST4BIO型血液凝固仪，法国Diagnosticastago厂生产。
(五)动物：昆明种小鼠、Wistar大鼠，由安徽省医学研究所和安徽医科大学动物中心供应，合格证号：皖医实动准第01号和第03号。家兔由安徽中医学院动物室提供。
二、试验方法与结果
(一)对动物凝血方面的影响
1、对小鼠出血时间的影响
健康小鼠100只，体重23～26g，雌雄各半，均分为5组，按表内所示剂量ig给药，容量0.3ml/10g，每日一次，连续6天。未次给药后40min，用剪尾法测定小鼠出血时间，结果见表1。
表1.坤宁液对小鼠出血时间的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 出血时间(min) | 变化率(％) |
| 辅料组 | 等容量 | 20 | 8.59±2.94 | 0 |
| 云南白药组 | 0.6 | 20 | 6.27±2.25 | -26.37 |
| 坤宁液组(低) | 11.2 | 20 | 7.17±2.42 | -14.83 |
| 坤宁液组(中) | 22.5 | 20 | 6.09±2.44* | -27.41 |
| 坤宁液组(高) | 33.8 | 20 | 7.38±2.44 | -14.1 |
注：与辅料组比较*表示p＜0.05。变化率为与辅科相比的变化百分率。
表1显示，坤宁液能缩短小鼠的出血时间，尤其以中剂量组作用更好(p＜0.05)，与云南白药相似；而低、高剂量组与辅料之间的差异性无统计学意义(p＞0.05)。
2、对小鼠凝血时间的影响
18～23g小鼠，雌雄各半，随机分为6组(每组10只)：对照组(等容量辅料)、云南白药组(0.3g/kg)、乌鸡液组(3ml/kg)、坤宁液清膏低、中、高三个剂量组(5、10、20g/kg)。ig给药，容量为0.2ml/10g，qd×5d。最后一次给药后1h，用毛细玻璃管(内径1mm，长8cm)插入小鼠眼内眦球后静脉丛，轻轻转动再缩回，血液注满后取出。观察记录从血液流入毛细血管到管子折断处出现血凝丝的时间，此时间即凝血时间。结果与对照组比较，坤宁液清膏(5、10、20g/kg)同云南白药(0.3g/kg)和乌鸡液(3ml/kg)一样，可明显缩短凝血时间(P＜0.05或P＜0.01)，见表2。说明坤宁液有一定的促凝作用。
表2.坤宁液对小鼠凝血时间的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 凝血时间(s) |
| 对照组 | 等量辅科 | 10 | 71.2±18.4 |
| 云南白药组 | 0.3 | 10 | 42.9±10.5** |
| 乌鸡液组 | 3ml | 10 | 43.4±13.6** |
| 坤宁液组(低) | 5 | 10 | 52.1±15.4* |
| 坤宁液组(中) | 10 | 10 | 45.4±10.1** |
| 坤宁液组(高) | 20 | 10 | 40.1±12.7** |
注：与对照组比较，*p＜0.05，**P＜0.01。
3、对大鼠PRT、PT、KPTT、TT、X:C及D-二聚体含量的影响
体重195～230g大鼠48只，雌雄各半，分组及给药方法同小鼠凝血时间试验，ig容量1ml/100g。末次给药后1h，股动脉取血。(1)血加3.8％枸橼酸钠(9∶1)，混匀，以1000r离心10min，吸取上清液为富含小板血浆(PRP)；再以3000r离心20min，为乏血小板血浆(PPP)。(2)37℃温育1min后的血浆(PRP)100μl加入0.025mol/L的CaCl2液100μl，测定血浆复钙时间(PRT)。(3)37℃温育后的血浆(PPP)50μl，加入100μl含凝血活酶与Ca2+的Neoplastine？，测定凝血酶原时间(PT，一步法)。(4)50μl血浆(PPP)，加入PTT-LA试剂50μl，温育180秒(s)后加入0.025mol/L的CaCl2 50μl，混匀，测定白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)。(5)37℃温育后的血浆(PPP)100μl，加入Thrombin Prest？试剂100μl，测定凝血酶时间(TT)。(6)1∶10稀释血浆(PPP)50μl，加入乏X血浆50μl，混匀，温育1min后加入Neoplastine？试剂100μl，测定血浆凝血因子X活性(X:C)。(7)血浆(PPP)10μl，加入10μl双D免疫乳胶，混匀3min后测定D-二聚体含量。结果与对照组比较，云南白药(0.3g/kg)、乌鸡液(3ml/kg)、坤宁液清膏(10、20g/kg)均明显缩短PRT(P＜0.05或P＜0.01)；三种药物均明显缩短KPTT(P＜0.01)；云南白药可明显缩短TT(P＜0.05)，但乌鸡液和坤宁液清膏对TT均未见有明显影响(P＞0.05)。见表3。
观察药物对大鼠血浆D-二聚体含量和X:C的影响，按等级分组资料秩和检验，H值分别为2.09和1.22，P＞0.05，说明六组间秩和检验差别均无显著性，见表4。
表3.坤宁液对大鼠PRT、PT、KPTT和TT的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | PRT(s) | PT(s) | KPTT(s) | TT(s) |
| 对照组 | 等量辅料 | 169.5±58.5 | 15.9±2.3 | 40.7±3.4 | 53.7±7.0 |
| 云南白药 | 0.3g | 109.1±30.2* | 18.4±2.7 | 26.8±5.8** | 43.6±8.8 |
| 乌鸡液组 | 3ml | 85.2±23.1** | 17.1±1.3 | 28.5±2.0** | 50.2±3.2 |
| 坤宁液组 | 5 | 134.3±39.7 | 17.8±3.0 | 25.9±1.7** | 55.6±4.4 |
| 10 | 118.2±27.1* | 17.5±2.3 | 27.3±1.8** | 54.9±6.8 | |
| 20 | 115.2±31.2* | 17.0±1.4 | 25.7±1.2** | 57.2±9.1 |
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表4.坤宁液对大鼠血浆D-二聚体含量及X:C的影响
| 组别 | 剂量 | D-二聚体含量(ug/ml) | X:C | ||||
| (g/kg) | ＜0.5 | ＞4 | ＞8 | ＞16 | ＜200％ | ≥200％ | |
| 对照组 | 等量辅料 | 2 | 2 | 0 | 4 | 1 | 7 |
| 云南白药 | 0.3g | 4 | 0 | 0 | 4 | 0 | 8 |
| 乌鸡液组 | 3ml | 5 | 0 | 0 | 3 | 2 | 6 |
| 坤宁液组 | 5 | 4 | 1 | 0 | 3 | 2 | 6 |
| 10 | 2 | 1 | 0 | 5 | 2 | 6 | |
| 20 | 2 | 3 | 1 | 2 | 1 | 7 | |
注：六组间分别经秩和检验，p＞0.05。
4、对大鼠血清纤维蛋白降解产物(FDP)的影响
大鼠45只，体重200～250g，雌雄兼用，均分为5组。按表5剂量ig给药，容量1ml/100g，每日一次，连用7天。末次给药后45min，20％乌拉坦溶液ip麻醉(1g/kg)，腹主动脉抽血，取血清，用生理盐水倍比稀释。微量吸管吸取各稀释液一滴(25μl)，加于V型血凝板小孔内，再加入冻干FDP诊断血球一滴(25μl)。置微量搅拌器上振摇30秒，放37℃水浴0.5h，取出冷却10min。按间接血凝法测定。结果用坤宁液后，血清FDP含量降低，尤其是中剂量组和云南白药一样，与辅料组比较，均有统计学差异，说明它们能抑制纤溶过程(见表5)。
表5.坤宁液对大鼠血清FDP的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | FDP量(ug/ml) |
| 对照组 | 等量辅料 | 9 | 5.00±0.63 |
| 云南白药 | 0.6 | 9 | 4.30±1.54* |
| 坤宁液组 | 11.2 | 9 | 4.72±1.04 |
| 22.5 | 9 | 3.75±1.08** | |
| 33.8 | 9 | 4.68±1.21 |
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
(二)对“血瘀”证大鼠血液流变性的影响
健康大鼠，体重230～250g，随机分组，按下表剂量灌胃给药，容量1.4ml/100g，每天一次，连续5天，第5天给大鼠皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml共2次，并在其间用冰水浸泡刺激5min。次晨腹主动脉取血，测血液流变性。结果可见，用肾上腺素+冰水刺激可造成大鼠“血瘀”证，使全血比粘度、血浆粘度和红细胞压积增高。坤宁液和乌鸡液均能降低“血瘀”证大鼠全血比粘度、血浆粘度和红细胞压积(表6)。表明坤宁液有一定的活血化瘀作用。
表6.坤宁液对“血瘀”证大鼠血液流变性的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 全血比粘度 | 血浆粘度(比) | 红细胞压积(％) | 红细胞电泳时间(S) | |
| 高切 | 低切 | |||||
| 正常组 | - | 6.75±0.25 | 8.28±0.88 | 1.74±0.03 | 42.8±0.76 | 17.01±0.92 |
| 模型+生理盐水组 | 等容量 | 8.13±0.52 | 15.71±1.61 | 2.01±0.09 | 47.0±1.73 | 17.51±1.81 |
| 模型+乌鸡液组 | 5.4ml | 6.85±0.34** | 10.41±1.84** | 1.84±0.06** | 40.3±2.08** | 16.93±0.93 |
| 模型+坤宁液(高)组 | 22.5 | 7.14±0.65** | 9.75±1.49** | 1.72±0.09** | 44.6±2.29** | 16.95±0.81 |
| 模型+坤宁液(低)组 | 11.2 | 7.26±0.77** | 10.48±1.86** | 1.82±0.04** | 43.3±3.51** | 18.2±1.66 |
注：与模型组比较：**P＜0.01
(三)对小鼠子宫血流量的影响
取雌性小鼠40只，体重25±2g，均分为4组，分别按表7所列剂量灌胃给予坤宁液低剂量和高剂量、乌鸡液(阳性对照组)以及生理盐水(阴性对照组)。药物用蒸馏水稀释，每鼠灌服0.6ml，每日1次，连用5d。末次给药后50min，乌拉坦麻醉，打开腹腔，用氢气清除法测子宫血流量。结果可见，坤宁液能非常明显地增加小鼠子宫的血流量，并随剂量增加而作用增强。其作用与乌鸡液相似。
表7.坤宁液对小鼠子宫血流量的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 子宫血流量(ml/100g·min-1) |
| 坤宁液组(低) | 10 | 11.2 | 226.18±22.78** |
| 坤宁液组(高) | 10 | 22.5 | 337.58±38.46** |
| 乌鸡液组 | 10 | 5.4ml | 334.20±66.62** |
| 生理盐水组 | 10 | 等容量 | 195.82±8.13 |
注：与生理盐水组比较**P＜0.01
实验例2：临床研究试验
临床试验方案根据《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则”、“中药新药治疗功能失调性子宫出血病的临床研究指导原则”制定，临床试验两个阶段即对照治疗试验阶段和扩大对照治疗试验阶段同时进行。按1∶1的比例随机设立治疗组和对照组，并设开放病例组。共观察患者482例，其中治疗组302例，对照组180例，(每个疾病各观察治疗组100～101例，对照组60例)。试验结果表明，本品治疗崩漏(气滞血瘀证)的止血疗效：总显效率83.2％，总有效率90.1％；调经疗效：总显效率70.3％，总有效率83.2％。治疗月经过多(气滞血瘀证)的止血疗效：总显效率82.2％，总有效率93.1％；调经疗效：总显效率77.2％，总有效率89.1％。治疗经期延长(气滞血瘀证)的止血疗效：总显效率77.0％，总有效率93.0％；调经疗效：总显效率73.0％，总有效率89.0％。显示出良好的疗效。
重写实施例：
实施例：
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明所述治疗月经过多，经期延长的药物的制备方法：
实施例1：口服液的制备
处方组成：益母草30千克、当归30千克、赤芍30千克、丹参30千克、郁金20千克、牛膝30千克、枳壳20千克、木香10千克、荆芥(炒炭)20千克、干姜(炒炭)10千克、茜草20千克
工艺过程：取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏备用。药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥炭、干姜炭、茜草加水浸泡2.5小时后，分别加8倍量水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.14～1.16(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达65％，密闭，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.18～1.20(60℃)的清膏，加入芳香水、单糖浆以及苯甲酸钠，加水并调pH至4.5，搅匀，静置过夜，滤过，灌封，灭菌，制成口服液。适用于功能失调性子宫出血患者。其服用方法为每日三次，每次20ml。
实施例2：颗粒剂的制备
处方组成：益母草25千克、当归25千克、赤芍25千克、丹参25千克、郁金15千克、牛膝25千克、枳壳15千克、木香5千克、荆芥15千克、干姜5千克、茜草15千克
工艺过程：取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏，分取挥发油，制成倍他环糊精包合物。蒸馏后的药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥、干姜、茜草加水浸泡2小时后，分别加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.10～1.12(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达60％，密闭，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15～1.17(60℃)的清膏，加入倍他环糊精包合物，喷雾干燥，喷干粉再入适量糊精，干压制粒，制成颗粒。适用于功能失调性子宫出血患者。其服用方法为每日三次，每次5g。
实施例3：片剂的制备
处方组成：益母草35千克、当归35千克、赤芍35千克、丹参35千克、郁金25千克、牛膝35千克、枳壳25千克、木香15千克、荆芥35千克、干姜15千克、茜草25千克
工艺过程：取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏，分取挥发油，制成倍他环糊精包合物。蒸馏后的药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥、干姜、茜草加水浸泡4小时后，分别加10倍量水煎煮3次，每次2小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.18～1.20(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达70％，密闭，静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，加入倍他环糊精包合物，喷雾干燥，喷干粉加微晶纤维素10千克，羧甲基淀粉钠3千克，加淀粉至76千克，用60％乙醇作润湿剂，制颗粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。其服用方法为每日三次，每次4片(0.4g/片)。
实施例4：胶囊剂的制备
处方组成：益母草35千克、当归30千克、赤芍30千克、丹参25千克、郁金20千克、牛膝25千克、枳壳15千克、木香15千克、荆芥(炒炭)30千克、干姜(炒炭)10千克、茜草15千克
工艺过程：取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏，分取挥发油，制成倍他环糊精包合物。蒸馏后的药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥炭、干姜炭、茜草加水浸泡3小时后，分别加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.13～1.15(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量达65％，密闭，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.18～1.20(60℃)的清膏，加入倍他环糊精包合物，喷雾干燥，喷干粉加淀粉至66千克，滑石粉适量，填充胶囊，即得。其服用方法为每日三次，每次4粒(0.33g/粒)。
Claims (8)
1.一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：其中制成有效成分的原料组成为：
益母草25-35重量份；当归25-35重量份；赤芍25-35重量份；
丹参25-35重量份；郁金15-25重量份；牛膝25-35重量份；
枳壳15-25重量份；木香5-15重量份；荆芥15-25重量份；
干姜5-15重量份；茜草15-25重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：所说的各原料药的重量配比为：
益母草30重量份；当归30重量份；赤芍30重量份；
丹参30重量份；郁金20重量份；牛膝30重量份；
枳壳20重量份；木香10重量份；荆芥20重量份；
干姜10重量份；茜草20重量份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：所说的荆芥应炒成炭，干姜应炒成炭，牛膝为川牛膝。
4.根据权利要求1或2所述的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：所说的药剂中还含有药物矫味剂或/和药物赋形剂。
5.根据权利要求4所述的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：所说的药物矫味剂为蔗糖、单糖浆、苯甲酸钠、甜菊甙、蛋白糖中的一种或一种以上的组合；所说的药物赋形剂为糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、碳酸氢钠、枸椽酸中的一种或一种以上的组合。
6.根据权利要求1或2所述的治疗功能失调性子宫出血的药物组合物，其特征在于：该药物组合物的剂型为片剂、胶囊、口服液或颗粒剂。
7.根据权利要求6所述的一种治疗功能失调性子宫出血的药物组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
取当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水，冷藏备用，或分取挥发油，制成倍他环糊精包合物，蒸馏后的药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥、干姜、茜草加水浸泡2-4小时后，加6-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至80℃时相对密度1.10～1.20，放冷，加乙醇使含醇量达60-70％，密闭，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.15～1.22，根据剂型需要，加入芳香水或倍他环糊精包合物，再加入适量的药物矫味剂或/和药物赋形剂，制成所述药物。
8.根据权利要求7所述的一种治疗功能失调性子宫出血的药物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
当归、郁金、枳壳、木香加水蒸馏，收集芳香水400ml，冷藏备用，药渣与益母草、赤芍、丹参、牛膝、荆芥、干姜、茜草用水浸泡2.5小时后，加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液与蒸馏后的药液合并，滤过，浓缩至80℃时相对密度1.14～1.16，放冷，加乙醇使含醇量达65％，密闭，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度1.18～1.20，加入芳香水，制成口服液；或者将芳香水制成倍他环糊精包合物，制成颗粒剂。
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Effective date of registration: 20150203 Address after: 255000, Zibo Province Development Zone, Shandong Road, No. 17 Patentee after: RONGCHANG PHARMACEUTICAL (ZIBO) Co.,Ltd. Address before: 264006 Yantai economic and Technological Development Zone, Shandong, No. 1 Rongchang Road Patentee before: YANTAI RONGCHANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. |
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| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070404 |
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| CX01 | Expiry of patent term |