CN101502540A - 一种以苷元为有效成分的高效药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以苷元为有效成分的高效药物组合物及其制备方法，属中药领域。该高效药物组合物，以苷元为主要有效成分，以生物黏附剂和润湿剂为主要辅料，通过超粉碎方式混合均匀后，再制成所需制剂。本发明克服了普通苷元制剂润湿性差，生物利用度低的缺陷，大大提高了苷元类药物的体内溶出速率和吸收度，减少了药物用量，提高了药物疗效。

Description

一种以苷元为有效成分的高效药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种以苷元为有效成分的高效药物组合物，属中药领域。

背景技术

近年来，中药苷类成分因其重要的生理活性越来越受到研究者的重视。苷，又称配糖体，是由糖或糖的衍生物的半缩醛羟基与另一非糖物质中的羟基以缩醛键脱水缩合而成的环状缩醛衍生物，水解后能生成糖与非糖化合物，非糖部分称为苷元。

许多药代动力学研究证明，口服含苷类成分的药物，苷类成分在肠道内难以吸收、生物利用度低、肠内滞留时间较长，在人体内难以直接发挥药效作用，实际发挥药效的是经肠道细菌、酶分解后得到的苷元，其余代谢不完全的苷则以原型(苷类形式)排除体外(徐萌萌，王建芳等.微生物转化苷类中药的机理及应用.世界科学技术—中医药现代化.2006，8(2))。如日本学者小桥恭一就曾研究发现，番泻苷、芦荟苷、甘草皂苷、芍药苷、黄芩苷、京尼平苷等在人体内都是被肠道细菌分解成相应的苷元后才发挥药效的(小桥恭一.中药有效成分与肠道细菌的关系.1995，16(11))。苷类成分在人体内降解转化存在很多缺陷，如在体内运行时间长、转化效率低；有些苷元在转化的过程中，又被分解成其他物质，从而失去药效；个体差异大，每个人转化效率高低不同，从而导致药效不能充分发挥等等。因而，如果能够在体外以酸水解、碱水解、酶水解或微生物水解的方法先对苷类成分进行水解，以其苷元作为药用成分服用，则可减少苷类成分在胃肠道吸收利用的步骤，达到迅速发挥疗效的目的。

但是另一方面，苷水解成苷元后，由于苷元的亲水性差，亲脂性较强，在体内不易润湿吸收，如直接服用，大多还没有被润湿吸收即被排出体外，其生物利用度往往会比服用苷类成分还低。目前药物多以苷类直接应用，极少数采用苷元形式的应用，即将苷类成分直接加加入一般性的药剂辅料制成普通制剂服用，均未从根本上解决苷元的润湿性差、生物利用度低的问题。苷元类成分的应用受到了很大的限制。因而，目前迫切需要一种口服药物制剂形式，可以使服用后的苷元迅速发挥疗效，大幅度提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的以苷元为主要有效成分的高效口服制剂，用苷元配以特殊的辅料，能促进苷元被充分吸收利用。本发明的另一目的是提供该高效制剂的制备方法。

本发明的首要目的是这样实现的：

发明人提供了一种药物组合物，该药物组合物以苷元为主要有效成分，以生物黏附剂和润湿剂为主要辅料，为了增强效果，还可加入分散剂。药物有效成分与三种辅料的重量比为10：0.1～2：0.1～2：0～8，优选为10：0.1～1.5：0.1～1.5：0.1～5。其中的生物黏附剂可以是壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物；润湿剂是磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂为微粉硅胶和/或环糊精。

卡波姆、壳聚糖等高分子材料，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。卡波姆在偏碱性条件下自身带负电荷，肠道可提供偏碱性的环境，卡波姆可在肠道中形成亲水性的高黏度凝胶，吸附于肠道黏膜上，增强药物在肠道的滞留时间，促进药物润湿，增强有效成分的吸收利用。壳聚糖是常用的天然可生物降解的黏附材料和缓释材料，并具促进药物粘膜吸收的作用，是自然界惟一存在的聚阳离子多糖，壳聚糖是N-乙酰-D-葡萄糖胺与D-葡萄糖胺通过β(1-4)糖苷键连接而成的线性长链高聚物分子，含有大量可以与其他分子形成氢键的-OH和-NH₂基团，-NH₂质子化形成-NH₃ ⁺使分子带正电，上述分子特性使壳聚糖成为优良的生物黏附材料，在胃液的酸性pH条件下，壳聚糖形成亲水性的高黏度凝胶，易吸附于胃肠道黏膜上，延长药物的滞留时间，促进药物润湿，增强药物有效成分的吸收利用；而且壳聚糖还可以打开上皮细胞的紧密连接，进一步促进药物吸收。

卵磷脂、大豆磷脂、泊洛沙姆等润湿剂对苷元有表面润湿的作用，增加脂溶性的苷元的溶解度，促进苷元的迅速吸收利用；同时，磷脂等润湿剂还可降低微粉的表面张力，防止微粉聚结成团，促进微粉分散，使苷元更易吸收，迅速发挥疗效。

微粉硅胶、环糊精等作为分散剂，其本身具有亲水性，利于苷元的润湿、分散，药物中加入这些分散剂，可改善药物的表面活性，不会出现药物聚结成团现象，增强药物的稳定性。

将亲脂性的苷元与这些辅料混合使用，既可以降低苷元的表面张力，利于均匀分散，又可以增加其表面润湿性，促使药物迅速溶出，而生物黏附剂的加入，则可以延长药物在胃肠道的滞留时间，提高药物吸收率。在这些辅料的共同作用下，克服了普通苷元制剂在体内不润湿、不分散、低生物利用度的缺陷，保证含苷元药物成为高效、速效且质量稳定的制剂。

在本发明药物中，各种苷元可以单独作为药物的有效成分，也可以与其他药物成分配合制成复方制剂，比如在三七总皂苷元中加入抗炎药物，可以在抑制缺血再灌注所致的心肌损伤的同时，防止或治疗并发炎症的产生；或者加入薯蓣皂苷元，可以更有利于改善心肌供血状况。苷元既可以是纯品，也可以是粗产品，比如苷的水解产物，即：从中药中提取苷类成分，再利用酶水解、酸水解、碱水解或微生物水解等方式，使苷类成分全部或部分分解转化成苷元，这些水解产物中除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物。但是，无论该药物组合物中是否还含有其他物质，只要是利用本发明的技术，利用这些特殊辅料使其中的苷元物质得以均匀分散、充分润湿，以达到苷元高效、速效的目的，均应在本发明要求保护的范围内。

关于苷元的来源，发明人经过优选，发现来自于以下中药材的苷元既有较好的药用价值，又最适用于本发明：菝葜、白头翁、白花蛇舌草、巴戟天、白茅根、半枝莲、半边莲、百蕊草、板蓝根、萹蓄、白芍、穿山龙、楤木、刺五加、重楼、川木通、柴胡、常春藤、常青藤、侧柏叶、苍耳子、陈皮、橙皮、赤芍、车前草、大豆、盾叶薯蓣、地乌、地榆、地肤子、吊兰、大蓟、大血藤、紫菀、独一味、冬凌草、灯盏细辛、断血流、灯台叶、杜仲、地黄、大黄、杜鹃、鹅掌藤、鹅掌草、番泻叶、番石榴叶、返魂草、芙蓉叶、法落海、粉萆薢、甘草、广金钱草、瓜蒌、瓜子金、杠柳、葛根、骨碎补、高良姜、过岗龙、甘木通、鬼臼、贯叶连翘、黄山药、黄精、华山参、黄芪、葫芦巴、合欢皮、合欢花、虎尾兰、海燕、黄芩、黄褐毛忍冬、红花、槐角、槐花、胡黄连、何首乌、虎杖、化橘红、槲寄生、红三叶、红豆杉、红皮柳、黑升麻、假叶树、桔梗、绞股蓝、蒺藜、假连翘、假马齿苋、鸡矢藤、剑麻、金合欢、金莲花、金樱子、金荞麦、筋骨草、积雪草、金龙胆草、韭菜子、菊花、金银花、金钱草、决明子、金线莲、鸡血藤、苦丁茶、苦玄参、苦瓜、阔叶山麦冬、苦杏仁、苦碟子、苦荞麦、罗汉果、裸花紫珠、罗布麻、连翘、狼毒、龙胆草、陆英、了哥王、雷公藤、麦冬、明党参、毛冬青、米碎木、苜蓿、木蝴蝶、满山红、密蒙花、木贼、马鞭草、牡丹皮、墓头回、牛膝、南沙参、牛蒡子、枇杷叶、蒲葵、娑罗子、蒲黄、蒲公英、驱虫斑鸠菊、七叶树、瞿麦、青葙、茜草、秦皮、青叶胆、秦艽、青皮、青阳参、荞麦、雀梅藤根、荨麻、人参、人参茎叶、人参果、忍冬藤、山药、薯莨、三七、三棱、蒜、升麻、商陆、酸枣仁、山茱萸、山楂、山楂叶、柿叶、山香园叶、山牡荆、山茶、山桂花、丝兰、四季菜、四季青、锁阳、水蔓菁、沙棘、山银花、山豆根、桑叶、桑椹、桑枝、沙苑子、桑寄生、石韦、首乌藤、四方蒿、射干、石仙桃、太子参、天冬、土茯苓、土贝母、天花粉、田基黄、天麻、甜瓜蒂、威灵仙、乌骨藤、无患子、瓦松、王不留行、问荆、西洋参、续断、仙茅、熊胆草、小金盏花、小蓟、香加皮、豨莶草、夏枯草、仙鹤草、仙桃草、玄参、溪黄草、远志、野百合、野马追、夜香树、玉叶金花、蝇子草、淫羊藿、野菊花、银杏叶、玉竹、鱼腥草、芫花、珠子参、竹节参、知母、紫花地丁、猪牙皂、皂角刺、朱砂根、紫丁香、照山白、走马胎、栀子、枳壳、枳实、珍珠菜、战骨，紫珠草叶。

具体地进，就是将上述药材中的任一种或二种以上的组合进行提取分离，得到苷类成分，然后利用水解方式对这些苷类成分进行分解转化，得到含有苷元的水解产物。水解方法可以是酸水解、碱水解、酶水解、微生物水解，其中酸水解可用1～10mol/L的盐酸、硫酸、醋酸或甲酸；酶水解可用α-糖苷酶或β-糖苷酶；碱水解可以是氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙；微生物水解可用大肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、畸形菌体、双岐杆菌及人体肠道正常菌群等。水解后所得的水解产物中苷元含量可以达到30～95％，也可以进一步的精制纯化，使其中苷元含量为50～95％。

在本发明药物组合物的辅料中，生物黏附剂、润湿剂和分散剂是实现本发明目的的关键技术，但并不排除在制剂过程中还要使用常规的辅料，包括赋形剂、助流剂、矫味剂、着色剂等，具体的比如淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、枸橼酸、柠檬酸、碳酸氢钠、低取代羟丙甲纤维素、阿斯帕坦、糊精、微粉硅胶、硬脂酸镁等，这些均应视为在本发明的基础上完成的工作，也应在本发明申请保护的范围内。最后，本发明的药物组合物可以制成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂等制剂形式，均是本发明的延伸。

本发明的另一目的是提供该高效制剂的制备方法，其技术方案是：

将以苷元为主要有效成分的原料，加入所需辅料，超微粉碎混合，再将混合物按常规制剂工艺制成所需剂型。具体地讲：取以苷元为主要有效成分的原料药，加入所需辅料，用振动磨超微粉碎方式混合20～80分钟，将混合物按常规制剂工艺制成所需剂型。这里的辅料包括生物黏附剂、润湿剂及必要时的分散剂，还有上述的制剂常规辅料。而粉碎方式优选为振动磨超微粉碎。

超微粉碎混合技术可使苷元与制剂辅料一起受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用，运用高速、高能量进行粉碎、混合，所得到的粉末中心粒径由原来的75μm减小到10μm以下，粒度细腻、均匀，表面积增加，孔隙率增大，使药物粒子与辅料粒子充分接触、混合，既提高了药物粒子的分散度，又保证了其迅速润湿并溶出，从而易被胃肠黏膜吸附，增大与胃肠黏膜的接触面积，大大提高了药物的吸收率和生物利用度，超微粉碎混合方法相对目前常规混合方法具有无可比拟的优势。其中的振动磨超微粉碎方式不但是将物料粉碎成微粉的过程，极大的增加其表面积，以极有利的被胃肠道黏膜吸附，而且还是一个高度分散混合的过程，将苷元等药物高度的分散于辅料中，与亲水性高分子辅料、润湿剂、表面活性剂等充分的接触，达到表面改性的目的(降低表面张力，减少表面电荷数，防止微粉团聚)，增强其润湿溶解性，使其服用后迅速的被肠道黏膜吸收入血，发挥疗效，并通过高分子辅料的生物黏附性能，增强其在胃肠道的滞留时间，使吸收更充分。因而，振动磨超微粉碎方式是实现本发明目的的最佳混合方式。

有益效果

本发明的技术方案解决了中药活性物质—苷元应用到中药制剂中出现的润湿性差和生物利用度低的问题。尤其是将特殊辅料、超微粉碎技术与中药制剂相衔接的技术方案，既能使有效成分最大程度的润湿、溶解和吸收，又能增强在胃肠道的黏附性能，延长苷元在胃肠道的滞留时间，能够更进一步促进苷元的吸收利用，提高生物利用度。加入胃肠道滞留生物黏附剂及分散介质这一技术也是超微粉碎技术在中药药剂中应用的新趋势。具体来说，本专利方法具有以下优势：

1、提高生物利用度：采用本发明技术方案，可成倍提高苷元药物的生物利用度。口服含苷类成分的药物，苷类成分在肠道内难以吸收、生物利用度低、肠内滞留时间较长，在人体内难以直接发挥药效作用；而将水解后得到的苷元辅以高效辅料制成制剂，则可减少苷类成分在胃肠道吸收利用的步骤，达到迅速发挥疗效的目的。

本发明从以下几个方面提高生物利用度，体现出明显优势：①避免微粉黏连：加入高效辅料，药物在混合过程中迅速被分散，避免黏连；②粉碎时间短：本发明的超微粉碎时间比一般的粉碎作业缩短，粉碎效率比其他粉碎方法大大提高；③粒度细：极大的提高了粉碎的粒度，其中心粒径在10μm左右，粒度大大减小，得到的微粉产物细腻均匀，无砂粒感。④润湿性好：苷元的水溶性差，亲脂性强，不易润湿吸收，而本方法在制剂微粉混合前加入了亲水性的生物黏附剂及润湿剂、分散剂，增强了苷元的润湿性，利于其吸收利用。⑤胃肠道滞留时间长：微粉化本身即可大大的增强在胃肠道的黏附性能，提高润湿性，而本品在超微粉碎混合时，加入高效胃肠道滞留制剂，可以增加微粉在胃肠道的滞留时间，增强有效成分的吸收。⑥稳定性好：采用本发明技术方案，可避免超微粉碎物在放置过程中的聚合，稳定性好，解决了一般固态分散体的老化问题。

2、节省原料，提高利用率：由于苷元物质被充分分散、吸收，大大提高了其利用度，因而用小于一般制剂的药量即可获得原处方的疗效，节约了原料，提高了原料药的利用率，又可以减少资源的浪费。

故本发明取得了突出的技术效果，达到了发明目的。为进一步验证本发明在为了证明本发明药物制剂在提高胃肠道黏附性、生物利用度的作用，发明人依据其功能主治，进行了动物对比药效学实验：

一、对小鼠胃肠黏膜的黏附性作用

1、实验材料

1.1 实验动物

昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄各半。动物均购于山东大学实验动物中心。

1.2 实验药品及仪器 苯酚红(上海试剂三厂，批号990621)。

供试样品的制备取三七药材600g，粗粉碎，加70％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，剩余水液以正丁醇萃取三次，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣以水溶解，加于D101大孔吸附树脂柱上，先以水、30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再以70％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，回收乙醇后的余液加入盐酸使含酸量达1mol/L，回流水解3小时，放冷，以氢氧化钠中和剩余的酸，干燥，干燥物用乙醇回流提取，所得乙醇液干燥，平均分成两份，一份制备三七总皂苷元的一般制剂，一份制备三七总皂苷元的高效制剂。

三七总皂苷元一般制剂为取一份上述三七总皂苷水解后的干燥物，加淀粉至40g，混匀，以0.3％苯酚红溶液混悬至100ml；

三七总皂苷元高效制剂为取另一份上述三七总皂苷水解后的干燥物，加壳聚糖2g、卵磷脂0.5g，加微粉硅胶至40g，超微粉碎60分钟，以0.3％苯酚红溶液混悬至100ml。

UV1100紫外/可见分光光度计(上海天美仪器有限公司)

2、实验方法

2.1 以苯酚红在胃内的残留量为指标观察含苷元高效制剂对正常小鼠胃黏膜黏附性的作用。取昆明种小鼠20只，随机分成2组，每组10只。设三七总皂苷元高效制剂组、三七总皂苷元一般制剂组。动物禁食24h，分别灌胃给予三七总皂苷元高效制剂、三七总皂苷元一般制剂，灌胃剂量分别为0.5ml/只，20min后处死，取出全部胃内容物，稀释至5ml，离心，取上清液比色，测定波长为560nm。以灌胃制剂稀释50倍做苯酚红总的吸收度测定。结果见表1。

苯酚红胃内残留＝(胃内吸收度×5)/(总吸收度×50×0.5)×100％

2.2 以苯酚红在肠道各段的残留量为指标观察含苷元高效制剂对正常小鼠小肠黏膜黏附性的作用。取昆明种小鼠20只，随机分成2组，每组10只。设三七总皂苷元高效制剂组、三七总皂苷元一般制剂组。动物禁食24h，分别灌胃给予三七总皂苷元高效制剂、三七总皂苷元一般制剂，灌胃剂量分别为0.5ml/只，2h后处死，剖腹取出肠道，从幽门下小肠上端起，每10cm割成一段，割取5段，取出各段的全部内容物，分别稀释至5ml，离心，取上清液比色，测定波长为560nm。以灌胃制剂稀释50倍做苯酚红总的吸收度测定。结果见表2。

苯酚红肠内各段残留＝(肠内吸收度×5)/(总吸收度×50×0.5)×100％

3、实验结果

三七总皂苷元高效制剂对正常小鼠胃黏膜及小肠黏膜黏附性的作用见下表。

表1 对正常小鼠胃黏膜黏附性的作用(x±s)

注：与三七总皂苷元一般制剂组比较，*P<0.05，**P<0.01。

以上试验结果表明：与三七苷元一般制剂组相比，三七总皂苷元高效制剂组能显著增加小鼠胃内苯酚红残留率(P<0.01)。

表2 对正常小鼠小肠黏膜黏附性的作用(x±s)

注：与三七总皂苷制剂组比较，*P<0.05，**P<0.01。

以上试验结果表明：与三七总皂苷元一般制剂组相比，三七总皂苷元高效制剂组能显著增加小鼠肠内苯酚红残留率(P<0.01)。

二、动物体内代谢的比较试验

(一)薯蓣总皂苷及其苷元的动物体内代谢试验(以薯蓣皂苷元计)

1、材料

1.1 实验动物

大耳白兔，体重(2.0±0.2)kg，雌雄各半。动物均购于山东大学实验动物中心。

1.2 实验药品及仪器

供试样品的制备取盾叶薯蓣药材4.5kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，取1/3的回收乙醇的水液，减压干燥，干燥物制备薯蓣总皂苷的制剂；其余2/3的回收乙醇的水液用过β-糖苷酶水解24小时，水解液，过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，干燥物平均分成两份，一份制备薯蓣总皂苷元一般制剂，一份制备薯蓣总皂苷元高效制剂。

薯蓣总皂苷制剂为取上述薯蓣总皂苷的干燥物，加卡波姆10g、卵磷脂15g，并加微分硅胶至100g，超微粉碎60分钟，取其中50g以水混悬至100ml；

薯蓣总皂苷元一般制剂为取一份上述薯蓣总皂苷水解后的干燥物粉末，加淀粉至100g，混匀，取其中50g以水混悬至100ml；

薯蓣总皂苷元高效制剂为取另一份上述薯蓣总皂苷水解后的干燥物，加卡波姆10g、卵磷脂15g，并加微分硅胶至100g，超微粉碎60分钟，取其中50g以水混悬至100ml。

TGL-20B离心机；岛津LC—10A高效液相色谱仪。

2、试验方法 取禁食12h，自由饮水的大耳白兔6只，体重为(2.0±0.2)kg，随机分为3组，每组2只。第1组为薯蓣总皂苷元高效制剂组(实验组)；第2组为薯蓣总皂苷元一般制剂组(参比组1)；第3组为薯蓣总皂苷制剂组(参比组2)。每组灌胃给药剂量均为8ml/只，分别于给药后第5、10、20、30、60、90、120、180、240min耳缘静脉采血约2ml，置于肝素化试管中，以4000r/min离心20min，血浆于-20℃冰箱保存待用。取1ml血浆样品，100℃水浴10min以15000r/min离心20min，取上清液以HPLC法检测薯蓣皂苷元浓度。每个时间的峰面积为2只白兔同一时间点的平均值。计算血药浓度，绘制药时曲线。

3、试验结果 薯蓣总皂苷及其苷元对正常白兔的血药浓度测定结果见下表。

表 对白兔血药浓度(薯蓣皂苷元)测定结果(ug/ml)

根据上述时间与血药浓度数据，绘制药时曲线，见附图1。

以上试验结果表明，薯蓣总皂苷元高效制剂的吸收入血浓度比薯蓣总皂苷元一般制剂及薯蓣总皂苷制剂高，效果明显。

(二)槐米总黄酮苷及其苷元的动物体内代谢试验(以槲皮素计)

1、材料

1.1 实验动物

大耳白兔，体重(2.0±0.2)kg，雌雄各半。动物均购于山东大学实验动物中心。

1.2 实验药品及仪器

供试样品的制备 取槐米药材4.5kg，粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，60％乙醇沉淀，回收乙醇，水液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，取1/3的水液蒸干，干燥物制备槐米总黄酮苷的制剂；另2/3的水液加浓硫酸300ml，加热水解30分钟，水解液加氢氧化钙中和，过滤，滤液备用；滤饼用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并乙醇液，回收乙醇，剩余水液与上述滤液合并，干燥，干燥物平均分成两份，一份制备槐米总黄酮苷元一般制剂，一份制备槐米总黄酮苷元高效制剂。

槐米总黄酮苷制剂为取上述槐米总黄酮苷的干燥物，加壳聚糖15g、卵磷脂10g，并加倍他环糊精至300g，混匀，取其中50g以水混悬至100ml；

槐米总黄酮苷元一般制剂为取一份上述槐米水解后的干燥物，加淀粉至300g，混匀，取其中50g以水混悬至100ml；

槐米总黄酮苷元高效制剂为取另一份上述槐米水解后的干燥物，加壳聚糖15g、卵磷脂10g，并加倍他环糊精300g，超微粉碎混合40分钟，取其中50g以水混悬至100ml。

TGL-20B离心机；岛津LC—10A高效液相色谱仪。

2、试验方法 取禁食12h，自由饮水的大耳白兔6只，体重为(2.0±0.2)kg，随机分为3组，每组2只。第1组为槲皮素高效制剂组(实验组)；第2组为槲皮素一般制剂组(参比组1)；第3组为芦丁制剂组(参比组2)。每组灌胃给药剂量均为8ml/只，分别于给药后第5、10、20、30、60、90、120、180、240min耳缘静脉采血约2ml，置于肝素化试管中，以4000r/min离心20min，血浆于-20℃冰箱保存待用。取1ml血浆样品，100℃水浴10min以15000r/min离心20min，取上清液以HPLC法检测槲皮素浓度。每个时间的峰面积为2只白兔同一时间点的平均值。计算血药浓度，绘制药时曲线。

3、试验结果

槐米总黄酮苷及其苷元对正常白兔的血药浓度测定结果见下表。

表 槐米总黄酮苷及其苷元对白兔血药浓度(槲皮素)测定结果(ug/ml)

根据上述时间与血药浓度数据，绘制药时曲线，见附图2。

以上试验结果表明，槐米总黄酮苷元高效制剂的吸收入血浓度比槐米总黄酮苷元一般制剂及槐米总黄酮苷制剂高，效果明显。

(三)栀子总苷及其苷元的动物体内代谢试验(以京尼平计)

1、材料

1.1 实验动物

大耳白兔，体重(2.0±0.2)kg，雌雄各半。动物均购于山东大学实验动物中心。

1.2 实验药品及仪器

供试样品的制备 取栀子药材6kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，取1/3的回收乙醇后水液干燥，干燥物制备栀子总苷制剂；另2/3的回收乙醇后水液用过β-糖苷酶水解24小时，水解液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，干燥物平均分成两份，一份制备栀子总元一般制剂，一份制备栀子总苷元高效制剂。

栀子总苷制剂为取上述京尼平苷的干燥物，加卡波姆30g、卵磷脂10g，并加加微粉硅胶至300g，混匀，取其中50g以水混悬至100ml；

栀子总苷元一般制剂为取一份上述栀子水解后的干燥物，加淀粉至300g，混合均匀，取其中50g以水混悬至100ml；

栀子总苷元高效制剂为取另一份上述栀子水解后的干燥物，加卡波姆30g、卵磷脂10g，并加微粉硅胶至300g，超微粉碎混合60分钟，取其中50g以水混悬至100ml。

TGL-20B离心机；岛津LC—10A高效液相色谱仪。

2、试验方法 取禁食12h，自由饮水的大耳白兔6只，体重为(2.0±0.2)kg，随机分为3组，每组2只。第1组为京尼平高效制剂组(实验组)；第2组为京尼平一般制剂组(参比组1)；第3组为京尼平苷制剂组(参比组2)。每组灌胃给药剂量均为8ml/只，分别于给药后第5、10、20、30、60、90、120、180、240min耳缘静脉采血约2ml，置于肝素化试管中，以4000r/min离心20min，血浆于-20℃冰箱保存待用。取1ml血浆样品，100℃水浴10min以15000r/min离心20min，取上清液以HPLC法检测京尼平浓度。每个时间的峰面积为2只白兔同一时间点的平均值。计算血药浓度，绘制药时曲线。

3、试验结果

栀子总苷及其苷元高效制剂对正常白兔的血药浓度测定结果见下表。

表 栀子总苷及其苷元对白兔血药浓度(京尼平)测定结果(ug/ml)

根据上述时间与血药浓度数据，绘药时曲线，见附图3。

以上试验结果表明，栀子总苷元高效制剂的吸收入血浓度比栀子总苷元一般制剂及栀子总苷制剂高，效果明显。

附图说明

附图1：薯蓣总皂苷及其苷元不同制剂形式的药时曲线

附图2：槐米总黄酮苷及苷元不同制剂形式的药时曲线

附图3：栀子总苷及苷元不同制剂形式的药时曲线

具体实施方式

下面列举实施例，进一步说明本发明，各实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明：

实施例1

取楤木总苷元200g，加入壳聚糖10g、聚乙烯吡咯烷酮10g、卡波姆10g、泊洛沙姆10g、卵磷脂10g、微粉硅胶20g、倍他环糊精30g、淀粉200g，搅拌粉碎混合70分钟，分装，制成散剂。

实施例2

取山楂叶总苷元300g，加入壳聚糖15g、聚乙烯吡咯烷酮15g、卡波姆15g、泊洛沙姆20g、卵磷脂25g、微粉硅胶3g、羧甲淀粉钠15g，微晶纤维素592g，振动磨超微粉碎混合30分钟，加70％乙醇合坨10分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

实施例3

取银杏叶总苷元100g，加入壳聚糖2g、聚乙烯吡咯烷酮2g、卡波姆6g、卵磷脂1g、微粉硅胶2g、倍他环糊精38g、再加糊精446g、阿斯帕坦4g，重压研磨式超微粉碎机超微粉碎混合30分钟，干压制粒，分装，制成颗粒剂。

实施例4

取独一味总苷元125g，加入壳聚糖5g、聚乙烯吡咯烷酮2.5g、卡波姆2.5g、泊洛沙姆4g、倍他环糊精12g、淀粉159g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例5

取野菊花总苷元100g，加入壳聚糖12g、聚乙烯吡咯烷酮5g、泊洛沙姆6g、卵磷脂5g、微粉硅胶17g、倍他环糊精33g、加羧甲淀粉钠2g、淀粉120g，振动磨超微粉碎混合50分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例6

取菝葜总苷元150g、黄芪总苷元50g，加入聚乙烯吡咯烷酮36g、卡波姆3g、泊洛沙姆17g、卵磷脂10g、微粉硅胶60g、低取代羟丙甲纤维素64g、微晶纤维素220g，振动球磨机超微粉碎60分钟，制粒，压片，制成分散片。

实施例7

取黄芪总苷元50g、人参茎叶总苷元150g，加入壳聚糖20g、卡波姆2g、泊洛沙姆10g、微粉硅胶40g、倍他环糊精120g、再加入柠檬酸182g、碳酸氢钠200g，振动磨超微粉碎混合70分钟，使其高度混匀分散，干压制粒，压片，制成泡腾片。

实施例8

取刺五加总苷元200g，加入壳聚糖6g、聚乙烯吡咯烷酮12g、卵磷脂14g、微粉硅胶60g、倍他环糊精41g、淀粉267，研磨混合60分钟，分装，制成散剂。

实施例9

取裸花紫珠总苷元100g，加入壳聚糖5g、泊洛沙姆13g、微粉硅胶15g、羧甲淀粉钠5g、微晶纤维素262g，振动磨超微粉碎混合80分钟，加60％乙醇合坨15分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

实施例10

取田基黄总苷元150g、半枝莲总苷元150g、半边莲总苷元100g，加入聚乙烯吡咯烷酮3g、卵磷脂24g、微粉硅胶50g、倍他环糊精160g、羧甲淀粉钠13g，振动磨超微粉碎混合30分钟，压片，包衣，制成片剂。

实施例11

取盾叶薯蓣总苷元100g、黄山药总苷元50g、穿山龙总苷元50g，加入卡波姆5g、泊洛沙姆20g、大豆磷脂20g、倍他环糊精55g，振动磨超微粉碎混合20分钟，制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例12

取槐角总苷元300g，加入壳聚糖20g、泊洛沙姆30g、卵磷脂20g、微粉硅胶80g、倍他环糊精100g、羧甲淀粉钠10g、微晶纤维素40g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例13

取大黄总苷元200g、辛伐他汀2g，加入壳聚糖20g、卡波姆10g、泊洛沙姆10g、卵磷脂2g、淀粉8g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例14

取照山白苷元300g，加入壳聚糖15g、聚乙烯吡咯烷酮15g、卡波姆15g、泊洛沙姆15g、卵磷脂15g、羧甲淀粉钠10g、微晶纤维素15g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例15

取毛冬青总苷元200g，加入壳聚糖10g、聚乙烯吡咯烷酮10g、卵磷脂10g、低取代羟丙甲纤维素70g、微晶纤维素100g，振动磨超微粉碎30分钟，制粒，压片，制成分散片。

实施例16

取青阳参总苷元200g，加入聚乙烯吡咯烷酮6g、卡波姆10g、泊洛沙姆20g、卵磷脂10g、再加入柠檬酸156g、碳酸氢钠180g，振动磨超微粉碎混合50分钟，使其高度混匀分散，，干压制粒，压片，制成泡腾片。

实施例17

取山楂叶总苷元100g、柿叶总苷元100g，加入卡波姆10g、泊洛沙姆16g、淀粉674g，过筛混合30分钟，分装，制成散剂。

实施例18

取苦玄参总苷元100g，加入聚乙烯吡咯烷酮1g、泊洛沙姆14g、卵磷脂6g、羧甲淀粉钠19g、微晶纤维素460g，振动磨超微粉碎混合30分钟，加60％乙醇合坨15分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

实施例19

取黄山药药材9kg，粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，70％乙醇沉淀，回收乙醇，水液加入浓盐酸300ml，加热水解3小时，加氢氧化钠中和，中和后的水液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，粉碎，得到黄山药总苷元提取物(含黄山药总苷元60％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖40g、聚乙烯吡咯烷酮50g、卡波姆30g、泊洛沙姆40g、卵磷脂20g、微粉硅胶50g、倍他环糊精100g，并加淀粉至总量1000g，振动磨超微粉碎混合30分钟，分装，制成散剂。

实施例20

取赤芍药材8kg，粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，60％乙醇沉淀，回收乙醇，水液过D101大孔树脂柱，分别用水、30％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，水液加浓硫酸250ml，加热水解2小时，水解液加氢氧化钙中和，过滤，滤饼用5倍量70％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并滤液，减压回收乙醇，干燥，得到赤芍总苷元提取物(含赤芍总苷元70％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖40g、聚乙烯吡咯烷酮10g、卡波姆40g、泊洛沙姆60g、卵磷脂30g、微粉硅胶6g、羧甲淀粉钠30g，并加微晶纤维素至总量1000g，振动磨超微粉碎混合30分钟，加30％乙醇合坨10分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

实施例21

取穿山龙药材8kg，粉碎，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，余水液过D101大孔树脂柱，分别用水、65％乙醇洗脱，收集65％乙醇洗脱液，回收乙醇，水液加盐酸300ml，加热水解4小时，水解液加氢氧化钠中和，过AB-8大孔树脂柱，分别用水、65％乙醇洗脱，收集65％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到穿山龙总苷元提取物(含穿山龙总苷元达90％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖10g、聚乙烯吡咯烷酮20g、卡波姆20g、卵磷脂5g、微粉硅胶40g、倍他环糊精160g、阿斯帕坦5g，并加糊精至总量1000g，搅拌混合30分钟，干压制粒，分装，制成颗粒剂。

实施例22

取蒺藜药材5kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，用麦芽糖苷酶、苦杏仁苷酶水解24小时，水解液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得到蒺藜总苷元提取物(含蒺藜总苷元60％以上，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖5g、聚乙烯吡咯烷酮10g、卡波姆5g、泊洛沙姆8g、倍他环糊精25g、并加淀粉至总量330g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例23

取陈皮药材4kg，粉碎，加60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，水液115℃灭菌15-20min，乳酸菌菌种用无菌水配制成每毫升含10⁸个分生孢子的悬浮液，以孢子悬液的形式按V/W为3-10％的比例接入培养基，于26-30℃，摇床转速140-220rpm的条件下震荡，培养时间72-96h；终止发酵后，取发酵后的发酵液过滤，滤液过聚酰胺柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到陈皮总苷元提取物(含陈皮总苷元50％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖30g、聚乙烯吡咯烷酮21g、泊洛沙姆23g、卵磷脂10g、微粉硅胶30g、倍他环糊精120g、加羧甲淀粉钠15g，振动磨超微粉碎混合50分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例24

取胡黄连药材3kg，粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，60％乙醇沉淀，回收乙醇，水液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，水液用麦芽糖苷酶、苦杏仁苷酶水解48小时，水解液过滤，过氧化铝柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得到胡黄连总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加聚乙烯吡咯烷酮20g、卡波姆20g、泊洛沙姆20g、卵磷脂5g、微粉硅胶60g、低取代羟丙甲纤维素60g、微晶纤维素210g，过筛混合30分钟，制粒，压片，制成分散片。

实施例25

取人参2kg、三七2kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，加浓硫酸250ml，加热水解60分钟，水解液加氢氧化钙中和，过滤，滤饼用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并滤液，减压回收乙醇，干燥，得到人参、三七总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖10g、卡波姆12g、泊洛沙姆10g、微粉硅胶50g、倍他环糊精110g、再加入富马酸150g、碳酸氢钠200g，振动磨超微粉碎混合60分钟，使其高度混匀分散，干压制粒，压片，制成泡腾片。

实施例26

取积雪草药材12kg，粉碎，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，水液115℃灭菌15-20min，双歧杆菌菌种用无菌水配制成每毫升含10⁸个分生孢子的悬浮液，以孢子悬液的形式按V/W为3-10％的比例接入培养基，于26-30℃，摇床转速140-220rpm的条件下震荡，培养时间72-96h；终止发酵后，过滤，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到积雪草总苷元提取物(含有积雪草总苷元70％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖15g、聚乙烯吡咯烷酮40g、卵磷脂40g、微粉硅胶180g，并加倍他环糊精至总量1000g，振动磨超微粉碎混合50分钟，分装，制成散剂。

实施例27

取甘草药材10kg，粉碎，加0.5％氨水渗滤提取，取渗滤液，浓缩，加浓硫酸调节pH＝2，滤过，沉淀用pH＝9碱性溶液溶解，过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，用麦芽糖苷酶、苦杏仁苷酶水解36小时，水解液过滤，过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得到甘草总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖30g、泊洛沙姆80g、微粉硅胶90g、羧甲淀粉钠30g，并加微晶纤维素至总量1000g，重压研磨式超微粉碎机超微粉碎混合40分钟，加60％乙醇合坨15分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

实施例28

取黄精药材10kg，粉碎，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，70％乙醇沉淀，回收乙醇，水液用正丁醇萃取3次，回收正丁醇液，余水液加浓硫酸400ml，加热水解60分钟，水解液加氧化钙中和，过滤，滤饼用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并滤液，减压回收乙醇，剩余液过氧化铝柱，分别用水、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，得到黄精总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入聚乙烯吡咯烷酮3g、卵磷脂24g、微粉硅胶100g、倍他环糊精110g、羧甲淀粉钠15g，振动球磨机超微粉碎混合30分钟，压片，包肠溶衣，制成肠溶片剂。

实施例29

取柴胡药材5kg，粉碎，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，70％乙醇沉淀，回收乙醇，水液用正丁醇萃取3次，回收正丁醇液，余水液115℃灭菌15-20min，大肠杆菌菌种用无菌水配制成每毫升含10⁸个分生孢子的悬浮液，以孢子悬液的形式按V/W为3-10％的比例接入培养基，于26-30℃，摇床转速140-220rpm的条件下震荡，培养时间72-96h；终止发酵后，过滤，滤饼用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并滤液，减压回收乙醇，剩余水液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到柴胡总苷元提取物(含柴胡总苷元30％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入卡波姆15g、泊洛沙姆10g、卵磷脂20g、倍他环糊精55g，振动磨超微粉碎混合20分钟，制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例30

取黄芪药材6kg，粗粉碎，加70％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，剩余水液以正丁醇萃取三次，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣以水溶解，加于D101大孔吸附树脂柱上，先以水、30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再以70％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，余液加入盐酸使含酸量达1mol/L，回流水解3小时，放冷，以氢氧化钠中和剩余的酸，干燥，干燥物用乙醇回流提取，所得乙醇液回收乙醇，干燥，得到黄芪总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖25g、泊洛沙姆25g、卵磷脂20g、微粉硅胶30g、倍他环糊精150g、羧甲淀粉钠10g，振动磨超微粉碎混合80分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例31

取天冬、麦冬药材各3kg，粉碎，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，余水液过D101大孔树脂柱，分别用水、65％乙醇洗脱，收集65％乙醇洗脱液，回收乙醇，水液加盐酸300ml，加热水解4小时，水解液加氢氧化钠中和，过AB-8大孔树脂柱，分别用水、65％乙醇洗脱，收集65％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到天冬、麦冬总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，喷干粉加入壳聚糖15g、卡波姆15g、泊洛沙姆5g、卵磷脂10g，超微粉碎混合40分钟，制粒，装肠溶胶囊，制成肠溶胶囊剂。

实施例32

取南沙参药材7kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，用麦芽糖苷酶、苦杏仁苷酶水解24小时，水解液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得到南沙参总苷元提取物(含南沙参总苷元40％以上，其余为未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖15g、聚乙烯吡咯烷酮20g、卡波姆10g、泊洛沙姆10g、卵磷脂20g、羧甲淀粉钠10g，振动磨超微粉碎混合40分钟，制粒，压片，包衣，制成片剂。

实施例33

取青叶胆药材5kg，粉碎，加60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，水液115℃灭菌15-20min，乳酸菌菌种用无菌水配制成每毫升含10⁸个分生孢子的悬浮液，以孢子悬液的形式按V/W为3-10％的比例接入培养基，于26-30℃，摇床转速140-220rpm的条件下震荡，培养时间72-96h；终止发酵后，取发酵后的发酵液过滤，滤液过聚酰胺柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到青叶胆总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入壳聚糖15g、聚乙烯吡咯烷酮50g、卵磷脂10g、低取代羟丙甲纤维素70g、微晶纤维素100g，气流超微粉碎机超微粉碎80分钟，制粒，压片，制成分散片。

实施例34

取山楂叶4kg、银杏叶5kg，粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，60％乙醇沉淀，回收乙醇，水液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，水液用麦芽糖苷酶、苦杏仁苷酶水解48小时，水解液过滤，过氧化铝柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得到山楂叶、银杏叶总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入聚乙烯吡咯烷酮10g、卡波姆15g、泊洛沙姆30g、卵磷脂15g、再加入柠檬酸150g、碳酸氢钠180g，振动磨超微粉碎混合50分钟，使其高度混匀分散，，干压制粒，压片，制成泡腾片。

实施例35

取金银花、忍冬藤、山银花药材各5kg，粉碎，加70％乙醇渗滤提取，渗滤液，回收乙醇，水液加0.5％活性炭脱色，滤过，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，加浓硫酸250ml，加热水解60分钟，水解液加氢氧化钙中和，过滤，滤饼用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次30分钟，合并滤液，减压回收乙醇，干燥，得到金银花、忍冬藤、山银花总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入卡波姆40g、泊洛沙姆65g，并加淀粉至总量1000g，研磨混合40分钟，分装，制成散剂。

实施例36

取地黄药材15kg，粉碎，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，水液115℃灭菌15-20min，双歧杆菌菌种用无菌水配制成每毫升含10⁸个分生孢子的悬浮液，以孢子悬液的形式按V/W为3-10％的比例接入培养基，于26-30℃，摇床转速140-220rpm的条件下震荡，培养时间72-96h；终止发酵后，过滤，滤液过D101大孔树脂柱，分别用水、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得到地黄总苷元提取物(除了含有苷元外，还含有未水解的苷和未水解完全的次生苷及其他副产物)，加入聚乙烯吡咯烷酮7g、泊洛沙姆100g、卵磷脂40g、羧甲淀粉钠40g，并加微晶纤维素至总量1000g，振动磨超微粉碎混合30分钟，加60％乙醇合坨15分钟，制丸条、分粒与搓圆，干燥，打光，分装，制成丸剂。

Claims (10)

1、一种高效药物组合物，其特征在于以苷元为主要有效成分，以生物黏附剂和润湿剂为主要辅料。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于主要辅料中还可以含有分散剂。

3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于药物中以苷元为主要有效成分的原料与生物黏附剂、润湿剂、分散剂的重量比为10：0.1～2：0.1～2：0～8。

4、根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于药物中以苷元为主要有效成分的原料与生物黏附剂、润湿剂、分散剂的重量比为10：0.1～1.5：0.1～1.5：0.1～5。

5、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于其中的生物黏附剂可以是壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物；润湿剂是卵磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂为微粉硅胶和/或环糊精。

6、根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于有效成分中还可以加入其他配合使用的药物成分；辅料中也可以加入制剂所需的常规辅料，并被制成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。

7、根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述苷元来自于以下的任一种或两种以上的中药材：菝葜、白头翁、白花蛇舌草、巴戟天、白茅根、半枝莲、半边莲、百蕊草、板蓝根、篇蓄、白芍、穿山龙、楤木、刺五加、重楼、川木通、柴胡、常春藤、常青藤、侧柏叶、苍耳子、陈皮、橙皮、赤芍、车前草、大豆、盾叶薯蓣、地乌、地榆、地肤子、吊兰、大蓟、大血藤、紫菀、独一味、冬凌草、灯盏细辛、断血流、灯台叶、杜仲、地黄、大黄、杜鹃、鹅掌藤、鹅掌草、番泻叶、番石榴叶、返魂草、芙蓉叶、法落海、粉萆薢、甘草、广金钱草、瓜蒌、瓜子金、杠柳、葛根、骨碎补、高良姜、过岗龙、甘木通、鬼臼、贯叶连翘、黄山药、黄精、华山参、黄芪、葫芦巴、合欢皮、合欢花、虎尾兰、海燕、黄芩、黄褐毛忍冬、红花、槐角、槐花、胡黄连、何首乌、虎杖、化橘红、槲寄生、红三叶、红豆杉、红皮柳、黑升麻、假叶树、桔梗、绞股蓝、蒺藜、假连翘、假马齿苋、鸡矢藤、剑麻、金合欢、金莲花、金樱子、金荞麦、筋骨草、积雪草、金龙胆草、韭菜子、菊花、金银花、金钱草、决明子、金线莲、鸡血藤、苦丁茶、苦玄参、苦瓜、阔叶山麦冬、苦杏仁、苦碟子、苦荞麦、罗汉果、裸花紫珠、罗布麻、连翘、狼毒、龙胆草、陆英、了哥王、雷公藤、麦冬、明党参、毛冬青、米碎木、苜蓿、木蝴蝶、满山红、密蒙花、木贼、马鞭草、牡丹皮、墓头回、牛膝、南沙参、牛蒡子、枇杷叶、蒲葵、娑罗子、蒲黄、蒲公英、驱虫斑鸠菊、七叶树、瞿麦、青葙、茜草、秦皮、青叶胆、秦艽、青皮、青阳参、荞麦、雀梅藤根、荨麻、人参、人参茎叶、人参果、忍冬藤、山药、薯莨、三七、三棱、蒜、升麻、商陆、酸枣仁、山茱萸、山楂、山楂叶、柿叶、山香园叶、山牡荆、山茶、山桂花、丝兰、四季菜、四季青、锁阳、水蔓菁、沙棘、山银花、山豆根、桑叶、桑椹、桑枝、沙苑子、桑寄生、石韦、首乌藤、四方蒿、射干、石仙桃、太子参、天冬、土茯苓、土贝母、天花粉、田基黄、天麻、甜瓜蒂、威灵仙、乌骨藤、无患子、瓦松、王不留行、问荆、西洋参、续断、仙茅、熊胆草、小金盏花、小蓟、香加皮、豨莶草、夏枯草、仙鹤草、仙桃草、玄参、溪黄草、远志、野百合、野马追、夜香树、玉叶金花、蝇子草、淫羊藿、野菊花、银杏叶、玉竹、鱼腥草、芫花、珠子参、竹节参、知母、紫花地丁、猪牙皂、皂角刺、朱砂根、紫丁香、照山白、走马胎、栀子、枳壳、枳实、珍珠菜、战骨，紫珠草叶。

8、根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于所述苷元来自于以下的任一种或两种以上的中药材：菝葜、白头翁、白花蛇舌草、巴戟天、白茅根、半枝莲、半边莲、百蕊草、板蓝根、篇蓄、白芍、穿山龙、楤木、刺五加、重楼、川木通、柴胡、常春藤、常青藤、侧柏叶、苍耳子、陈皮、橙皮、赤芍、车前草、大豆、盾叶薯蓣、地乌、地榆、地肤子、吊兰、大蓟、大血藤、紫菀、独一味、冬凌草、灯盏细辛、断血流、灯台叶、杜仲、地黄、大黄、杜鹃、鹅掌藤、鹅掌草、番泻叶、番石榴叶、返魂草、芙蓉叶、法落海、粉萆薢、甘草、广金钱草、瓜蒌、瓜子金、杠柳、葛根、骨碎补、高良姜、过岗龙、甘木通、鬼臼、贯叶连翘、黄山药、黄精、华山参、黄芪、葫芦巴、合欢皮、合欢花、虎尾兰、海燕、黄芩、黄褐毛忍冬、红花、槐角、槐花、胡黄连、何首乌、虎杖、化橘红、槲寄生、红三叶、红豆杉、红皮柳、黑升麻、假叶树、桔梗、绞股蓝、蒺藜、假连翘、假马齿苋、鸡矢藤、剑麻、金合欢、金莲花、金樱子、金荞麦、筋骨草、积雪草、金龙胆草、韭菜子、菊花、金银花、金钱草、决明子、金线莲、鸡血藤、苦丁茶、苦玄参、苦瓜、阔叶山麦冬、苦杏仁、苦碟子、苦荞麦、罗汉果、裸花紫珠、罗布麻、连翘、狼毒、龙胆草、陆英、了哥王、雷公藤、麦冬、明党参、毛冬青、米碎木、苜蓿、木蝴蝶、满山红、密蒙花、木贼、马鞭草、牡丹皮、墓头回、牛膝、南沙参、牛蒡子、枇杷叶、蒲葵、娑罗子、蒲黄、蒲公英、驱虫斑鸠菊、七叶树、瞿麦、青葙、茜草、秦皮、青叶胆、秦艽、青皮、青阳参、荞麦、雀梅藤根、荨麻、人参、人参茎叶、人参果、忍冬藤、山药、薯莨、三七、三棱、蒜、升麻、商陆、酸枣仁、山茱萸、山楂、山楂叶、柿叶、山香园叶、山牡荆、山茶、山桂花、丝兰、四季菜、四季青、锁阳、水蔓菁、沙棘、山银花、山豆根、桑叶、桑椹、桑枝、沙苑子、桑寄生、石韦、首乌藤、四方蒿、射干、石仙桃、太子参、天冬、土茯苓、土贝母、天花粉、田基黄、天麻、甜瓜蒂、威灵仙、乌骨藤、无患子、瓦松、王不留行、问荆、西洋参、续断、仙茅、熊胆草、小金盏花、小蓟、香加皮、豨莶草、夏枯草、仙鹤草、仙桃草、玄参、溪黄草、远志、野百合、野马追、夜香树、玉叶金花、蝇子草、淫羊藿、野菊花、银杏叶、玉竹、鱼腥草、芫花、珠子参、竹节参、知母、紫花地丁、猪牙皂、皂角刺、朱砂根、紫丁香、照山白、走马胎、栀子、枳壳、枳实、珍珠菜、战骨，紫珠草叶。

9、制备权利要求1至8中任一项所述药物组合物的方法，其特征在于该方法为：取以苷元为主要有效成分的原料，加入所需辅料，超微粉碎混合，将混合物按常规制剂工艺制成所需剂型。

10、权利要求9所述的制备方法，其特征在于：取以苷元为主要有效成分的原料，加入所需辅料，用振动磨超微粉碎方式混合20～80分钟，将混合物按常规制剂工艺制成所需剂型。

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