CN1857370A - 一种三七止血药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于止血止痛的三七止血药物及其制备方法，以地锦草、三七为主要药物，经提取制成干浸膏并粉碎，与填充剂、润滑剂制成硬胶囊剂。它具有易崩解，吸收快，人体生物利用度高的特点，能够通过提高药物在人体的吸收利用而提高疗效。对比观察表明，三七止血胶囊与片剂疗效比较有显著性差异，崩解迅速，缩短用药起效时间。

Description

一种三七止血药物及其制备方法

[技术领域]

本发明属于中药制药领域，具体是涉及一种三七止血药物及其制备方法。

[背景技术]

三七止血药物具有行瘀止血、消肿定痛等功效，用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血不止，月经过多及外伤出血。现有市售的三七止血片包衣中大量使用蔗糖、滑石粉，生产强度大，易受污染，滑石粉虽为合法药用辅料，但也可因其使用而引进重金属，崩解释放较慢，服用口感较差。

在《中药成方制剂》11册记载了一种处方由地锦草、三七组成的片剂-三七止血片。其制备方法是将三七粉碎成细粉，地锦草水煎煮，提取液浓缩后的浸膏与三七粉及辅料混匀制成颗粒，干燥后压片，素片包糖衣。这种糖衣片“三七止血片”虽然疗效确切，但尚存在如下缺点：

(1)糖衣片在制备过程中粉尘大，对药品生产人员伤害较大；(2)糖衣片在生产上工序较多，历时48～72小时，操作条件不易掌握，隔离层厚度易不均匀，放置过程中容易出现花斑、龟裂、吸潮等现象，影响药物质量；(3)糖衣片的崩解时间为1小时，随着贮藏时间的延长，溶出时间还会增加；(4)糖衣片的质量标准不够完善，仅对成品进行鉴别实验，药品的生产质量不能够得到有效保障；(5)糖衣片的辅料中蔗糖量较大，糖衣的使用给忌糖患者带来相应副作用；(6)尤其制成的糖衣片崩解时间较长，治疗出血急症时不利于药效迅速发挥，生物利用度较低，不能充分发挥药物的疗效。

综上因素，上述片剂药物“三七止血片”的推广受到一定限制，需要一种新的剂型以替代原有糖衣片，并提高原有的质量检测标准。

[发明内容]

发明的目

本发明的目的意在依据传统中药学理论，在原“三七止血片”配方的基础上，提供一种用于止血止痛药效高的三七止血药物——三七止血胶囊。该胶囊剂克服了原剂型糖衣片的不足。

本发明的另一目的意在提供上述三七止血药物的制备方法，对药物提取物从原工艺上进行改进，使药物有效成分提取高。

技术方案

本发明药物是由中药原料地锦草85～136重量份、三七4～15重量份和适量药用辅料制成的胶囊剂型。

所用中药原料重量配比优选是：地锦草121份、三七6份

本发明药物按下述的制备方法得到：

(一)按照上述用量称取原料。

(二)地锦草、三七中药材分别处理：三七药材粉碎成粉末；地锦草药材加水提取其活性药液；所述药液直接浓缩成稠膏；或所述药液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，再将洗脱液浓缩成稠膏。

(三)在稠膏中加入三七药粉与适量辅料，混均，干燥，粉碎成细粉或微粉。

(四)细粉或微粉充填入硬空心胶囊，即得胶囊药物。

所述大孔吸附树脂柱分离纯化是：提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％～70％乙醇4倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。

所述三七药材的粉碎，是将三七采用常规粉碎方法粉碎为细粉，或采用超微粉碎方法粉碎为微粉。

所述地锦草加水提取其活性药液，是将地锦草采用常规方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。

所述适量辅料是2％～40％填充剂、2％～10％润滑剂。

所述填充剂为淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉钠，或微晶纤维素，或硫酸钙，或乳糖。

所述润滑剂为微粉硅胶，或滑石粉，或硬脂酸镁。

本发明中的地锦草为：大戟科植物地锦Euphorbia humifusa Willd.或斑地锦Euphorbia maculata L.的干燥全草。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。具有清热解毒、凉血止血之功能。其化学成份主要为黄酮类(槲皮素、山奈酚、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷，槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷)，β-谷甾醇，没食子酸，鞣花酸和短叶苏木酚等9种；还含不饱和脂肪酸、维生素类等。目前临床上多用于治疗菌痢、肠炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血、崩漏、疮疖痈肿等。本品应符合中国药典2000年版一部地锦草项下有关规定。

本发明中的三七为：五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。本品功能散瘀止血，消肿定痛，可用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。现代药化研究，三七中含有多种达玛烷型四环三萜皂苷的活性成分。现已从块状根茎中分得：人参皂苷和三七皂苷等。本品应符合中国药典2000年版一部三七项下有关规定。

有益效果

本发明的三七止血胶囊剂辅料中没有对人体血糖有不利影响的成份，比原剂型具有崩解迅速、药物有效成份溶出快、人体生物利用度高的特点，能够通过提高药物在人体的吸收利用而提高疗效。对于吞咽困难的特殊人群，本剂型可以方便地溶于水，便于服用。

本发明的制备方法，对药物提取物从原工艺上进行改进，克服了原工艺中的不足，特别是地锦草采用大孔吸附树脂柱分离纯化，药物提取物有效成分高，并对提取物的物理性状如稠膏相对密度、药粉粉碎细度加以选择，使药效更好，其生产操作简单易行，并降低对药品生产人员的粉尘污染，还有效保证了药品的生产质量。

以下通过实验例进一步阐述本发明的有益效果，包括本发明临床试验及质量对比研究。

1.三七止血胶囊治疗月经过多临床观察

全部病例均为门疹患者，按就诊时顺序随机分为两组，患者年龄、病程情况见表1。

                表1  患者年龄、病程比较表

组别	总例数	年龄(岁)	病程(天)
				硬胶囊组片剂对照组	6257	39.238.6	120±7120±7

各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。

1.1诊断标准  参照《中医病症诊断标准》中月经过多病的诊断标准，结合临床实际制定。

(1)月经周期基本正常，经量明显增多，在50ml以上，或时间超过7天。

(2)妇科检查及B超检查，排除子宫肌瘤等器质性疾病。

(3)排除血小板减少症及凝血机制障碍所致月经过多。

(4)中攻辨证属血热内扰：经来量多，色鲜红或深红，质稠粘，或有小血块。常伴心烦口渴，尿黄便秘。舌质红，苔黄，脉滑数。

1.2治疗方法

硬胶囊组：服用三七止血胶囊，一次3粒，一日3次，每月经周期服15～20天，连服3个周期。

片剂对照组：服用三七止血片，一次3片，一日3次，每月经周期服15～20天，连服3个周期。

1.3疗程评定标准

1.3.1治愈：经量恢复正常，停药后能维持6个月以上。

1.3.2显效：经量明显减少或行经期正常，停药后能维持3～4个月以上。

1.3.3进步：经量减少或行经期正常，但停药后不能维持2个月以上。

1.3.4未愈：月经周期、经量无变化。

1.4结果

                           表2  病例疾病疗效比较表

组别	总例数	痊愈	显效	进步	无效	总有效率(％)
							硬胶囊组片剂对照组	6356	119	2119	2018	1110	82.582.1

硬胶囊组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析：p＜0.05，差异有显著性，硬胶囊组疗效优于片剂对照组。

2、三七止血胶囊与三七止血片质量对比研究

剂型及项目		三七止血片(原剂型)	三七止血胶囊(新剂型)	对比
					主要质量情况	性状	本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色：味涩、微辛。	本品为胶囊剂，内容物为棕褐色的颗粒及粉末：味涩、微辛。	不同
鉴别	检出与地锦草对照药材相对应的斑点	检出与地锦草对照药材相对应的斑点	无显著差异
				检出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1斑点		检出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1斑点	无显著差异
	崩解时限	27分钟	14分钟					崩解时间明显缩短
含量				80.40ug/片		89.71ug/粒	含量较高

[具体实施方式]

实施例1：三七止血胶囊的制备

取地锦草85份、三七15份。

制备药材提取物：将三七粉碎成120目的细粉，将地锦草按常规方法加水煎煮提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃干燥，干膏粉碎成微粉，加入4％的淀粉，10％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用。

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

实施例2：三七止血胶囊的制备

取地锦草96份、三七4份。

制备药材提取物：取三七超微粉碎成微粉，地锦草加水微波提取2次，每次加水量为生药量的8倍，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎100目细粉，加入40％的微晶纤维素，2％的滑石粉，混匀，得药粉，备用；

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

实施例3：三七止血胶囊的制备

取地锦草95份、三七5份。

制备药材提取物：取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水煎煮二次，每次加水量为生药量的8倍，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的糊精，2％的硬脂酸镁，混匀，得药粉，备用；

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

实施例4：三七止血胶囊的制备

取地锦草136份、三七15份。

制备药材提取物：取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用60％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的硫酸钙，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

实施例5：三七止血胶囊的制备

取地锦草110份、三七10份。

制备药材提取物：取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的乳糖，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

实施例6：三七止血胶囊的制备

取地锦草100份、三七15份。

制备药材提取物：取三七粉碎成微粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的羧甲基淀粉钠，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；

制备胶囊：取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。

Claims (8)

1.一种用于止血止痛的三七止血药物，其特征在于：所述药物是由中药原料地锦草85～136重量份、三七4～15重量份和适量药用辅料制成的胶囊剂型。

2.权利要求1所述三七止血药物的制备方法，其特征在于：

(一)按照上述用量称取原料；

(二)地锦草、三七中药材分别处理：三七药材粉碎成粉末；地锦草药材加水提取其活性药液，所述药液直接浓缩成稠膏，或所述药液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，再将洗脱液浓缩成稠膏；

(三)在稠膏中加入三七药粉与适量辅料，混均，干燥，粉碎成细粉或微粉；

(四)细粉或微粉充填入硬空心胶囊，即得胶囊药物。

3.根据权利要求2所述三七止血药物的制备方法，其特征在于步骤(二)中大孔吸附树脂柱分离纯化是：提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％～70％乙醇4倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。

4.根据权利要求2所述三七止血药物的制备方法，其特征在于：三七药材的粉碎，是将三七采用常规粉碎方法粉碎为细粉，或采用超微粉碎方法粉碎为微粉。

5.根据权利要求2所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于：地锦草加水提取其活性药液，是将地锦草采用常规方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。

6.根据权利要求2所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于：适量辅料是2％～40％填充剂、2％～10％润滑剂。

7.根据权利要求6所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于：填充剂为淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉钠，或微晶纤维素，或硫酸钙，或乳糖；润滑剂为微粉硅胶，或滑石粉，或硬脂酸镁。

8.根据权利要求1所述的三七止血药物，其特征在于：胶囊每粒重0.25g。