CN1660202A - 通脉纳米制剂药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种通脉纳米制剂药物及制备方法，它是以纳米丹参、纳米川芎、纳米葛根为原料，按比例配制成新的制剂药物。其步骤是：A.将中药加工成中药饮片；B.取中药饮片，加工成纳米中药饮片，首先将普通中药饮片置于提取罐中，加入溶剂并导入微波萃取，得到萃取液，其次是将上述萃取液进行减压浓缩，最后是将减压浓缩液置于喷雾干燥塔中，用超音速射流方法，在一定的温度和压力下瞬时射流干燥，即制成纳米中药饮片；C.将纳米中药饮片按所述比例配好混合，制成各种剂型。本发明配方合理，药效高，治疗效果显著。

Description

通脉纳米制剂药物及制备方法

                              技术领域

本发明涉及一种通脉纳米制剂药物，更具体涉及一种具有活血通脉功效的中药复方纳米制剂药物，同时还涉及一种制备通脉纳米制剂药物的方法。

                              背景技术

通脉方常用于心血管内科，主要用于改善血液循环，防治血栓形成。临床上主治缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛等。目前仅有口服液和冲剂两种传统剂型。

通脉颗粒剂的制备方法：取三味药材各500g，加水煎煮两次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，低温干燥，制成1000g即得。用法用量：口服，一次10g，一日2～3次。(参见《中华人民共和国卫生部标准》第四册169页91年)

通脉口服液的制备方法：取三味药材各500g，加水煎煮两次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)，加乙醇使含醇量达65％。冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.10-1.14(50℃)，加单糖浆350ml，山梨酸钾1.8g，调整总量至1000ml，搅匀，静置，灌封，灭菌，即得。用法用量：口服，一次10ml，一日2～3次。(参见《中华人民共和国卫生部标准》第20册302页98年)

传统的通脉剂型的缺点如下：1.通脉颗粒剂和口服液的制备过程均采用传统的高温煎煮方式，使得较多活性成分破坏失效；2.制备成冲剂添加了较多的辅料，而口服液则相对服药量大。两种剂型机体吸收率较低，起效缓慢，很难充分发挥其效能；3.因制备方法的差异，所以工业生产的质量标准难以统一。

                              发明内容

本发明的目的是在于提供了一种通脉纳米制剂药物，配方合理，药效高，治疗效果显著。

本发明的另一个目的在于提供制备通脉纳米制剂的方法，该方法工艺简便，操作方便，提高了中药的生物利用度。

为实现上述目的，本发明采取超音速微射流纳米化技术：通过在高压条件下流体的超音速微射流瞬间对撞，产生粒子间强烈的撞击作用、从而使物质瞬间达到纳米分散状态。与微波提取相结合取得更好的效果。本发明药物是由下列原料组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参40-150份    纳米川芎40-150份     纳米葛根40-150份

另一技术方案是本发明药物是由下列原料组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参70-120份    纳米川芎70-120份     纳米葛根70-120份

另一优先技术方案是本发明药物是由下列原料组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参40-60份     纳米川芎40-60份      纳米葛根40-60份

另一较好技术方案是本发明药物是由下列原料组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参60-80份     纳米川芎60-80份      纳米葛根60-80份

另一最佳技术方案是本发明药物是由下列原料组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参100-150份   纳米川芎100-150份    纳米葛根100-150份

其制备步骤是：

A.取丹参、川芎、葛根为原料，依中国药典2000年版一部炮制加工成中药饮片；

B.取A步骤中各原料的制成的中药饮片，加工成纳米中药饮片，包括下列步骤：

①将普通中药饮片置于提取罐中，加入水或乙醇(含醇40-60％)并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时，得到一种萃取液；

②将上述萃取液进行减压浓缩(低于常规压力)，温度为30℃-60℃，时间3-72小时；

③将减压浓缩液置于喷雾干燥塔中，用超音速射流方法，温度控制在30℃-60℃，在0-0.05Mpa压力下，瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330-990米/秒，即制成纳米中药饮片。

C.将纳米中药饮片按所述比例配好混合，依中国药典2000年版一部或二部制剂标准，制成丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、粉针剂、膏剂、凝胶剂、脂质体等剂型。

本发明药物制成方法之二是：

1.按配比比例配备全部普通中药饮片，置于提取罐中，加入溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30-60℃，时间1-10小时；

2.将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间3-72小时；

3.将减压浓缩液置于喷雾干燥塔中，用超音速射流技术，在30-60℃温度，0-0.05Mpa压力下，瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330-990米/秒，即制成通脉的纳米粉。

4.将其纳米粉依中国药典2000年版制剂标准制成前述各种制剂。

本发明的一个重要特点是：本发明所制成的药物材料达到了纳米级，普通通脉制剂材料均为微米或毫米以上粒径，只能过80-120目筛，本发明所制成的药品材料，粒径在0.1-100nm，可过1200-1500目筛。

本发明的另一个重要特点是：本发明的纳米制剂能提高生物利用度，增强靶向性；提高药效，降低毒副作用；改变中药传统给药途径和剂型，使中药制剂标准化、国际化；改善药物剂间比例，降低中药的体间及个体差异；减少用药量，节省中药资源等。

本发明还创造了通脉纳米制剂药物的丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、粉针剂、膏剂、脂质体、口服溶液剂等新剂型。

本发明药物制剂可用于治疗缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛等。通过药理实验和有效成分的测定表明通脉纳米制剂的效果优于传统的通脉剂型。

本发明在微波萃取中所加的溶剂是水或乙醇。

本发明在萃取液进行减压浓缩步骤中采取的减压浓缩为常规方案。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：

使用高效液相的方法对通脉纳米制剂中的有效成分丹参酚、葛根素、阿魏酸进行了测定。同传统的通脉剂型相比，三种有效成分的含量有显著的提高。分析其原因在于本发明所采用的纳米技术使得植物细胞破壁，较多有效成分释放出来，并且该制备方法对于热不稳定的丹参酚和阿魏酸的破坏减少。

在药理实验中采用小鼠断尾法和实验性大鼠血栓形成(Chandler法)。

小鼠断尾法中取小鼠30只，体重18-22g，雌雄各半，按性别、体重随机分为3组，按计算剂量灌胃给药，每日一次，连续给药7天。末次给药后1小时，用利剪将小鼠尾3mm处横断，计时，每隔30秒钟用滤纸轻轻吸去断面血滴一次，直至血液自然停止(滤纸吸时无血)为止，计算出血时间。通脉纳米制剂药物口服剂型与通脉口服液和通脉颗粒剂进行组间比较。与后两组相比较：P＜0.01。即通脉纳米制剂药物均可以显著缩短小鼠断尾的出血时间。

实验性大鼠血栓形成(Chandler法)中采用的仪器为XSN-RII型体外血栓、血小板粘附两用仪(江苏无锡电子仪器二厂生产)，采用的动物为Wistar大白鼠，18只均为雄性，体重180-200g，随机分为3组，分别给予以下药物灌胃：通脉颗粒剂、通脉口服液和通脉纳米制剂。每日一次，连续用药15d后，先由颈动脉放血1ml，入硅油化的聚乙烯塑料管内，立即置于旋转环内模拟血流状态。转动15min，倾出血栓，量其长度及称湿重。56℃烘干22h，称干重。对三组的血栓干重进行统计学处理。通脉纳米制剂与传统的通脉剂型的之间有显著差异：P＜0.01。

通过以上实验可知通脉纳米制剂有显著的抗凝和抗血小板聚集的作用。

本发明的技术方案是基于纳米技术。纳米技术是指在0.1～100nm空间尺度内操纵原子和分子，对材料进行加工，制造具有特定功能的产品或对某物质进行研究，掌握其原子、分子的运动规律和特性。而纳米材料是指晶粒尺寸小于100nm的单晶体或多晶体，由于其结构上的特殊性，其具有一些独特的效应，主要有表面效应、界面效应、小尺寸效应、量子效应(含宏观量子隧道效应)。因此纳米材料具有传统材料所不具备的物理化学性能。

纳米中药是指运用纳米技术制造的、粒径小于100纳米的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。由于运用了纳米技术，同传统中药相比，纳米中药具有许多新的特点：

(1)提高药物的吸收利用度药物的吸收利用度常常受到吸收部位药物溶出速度的支配；纳米粒径的药物由于大的比表面积，增加了其暴露于介质中的表面积促进了药物的溶解，因而可以提高药物的吸收度；纳米粒径的药物更容易穿透组织间隙分布极广也可以大大提高其生物利用度。并且一般中药的细胞壁是完整的，其有效部位只有很小的一部分穿透细胞壁被人体吸收利用。采用纳米技术加工中药将有可能使细胞破壁，使得更多的中药有效成分被释放出来而被人体吸收，从而提高了中药的生物利用度。

(2)提高药物的靶向性纳米中药由于其粒径和形态的特点，容易被肝脏的Kupffer细胞捕捉和吞噬，使药物在肝脏中聚集，然后逐步降解释放到血液循环中，从而提高药效，降低毒副作用。

(3)有利于中药新剂型开发  中药材或中药提取物纳米化后，可以将其制成不同的剂型。如制成纳米粉针剂、高效透皮释放制剂、控释制剂等新剂型，改变中药传统给药途径和剂型。

(4)使中药制剂标准化、国际化  改善药物剂间比例，降低中药的体间及个体差异；减少用药量，节省中药资源；克服传统中药“黑、大、粗”的弊端，易于达到国际主流市场对产品的标准和要求，实现中药产品现代化。

                              具体实施方式

实施例1

一种通脉纳米制剂药物，它由下列原料的组份制成(用量为重量份)：

纳米丹参70份    纳米川芎120份     纳米葛根100份

制备步骤是：

A、取丹参、川芎、葛根为原料，依中国药典2000年版一部炮制加工成中药饮片；

B、取A步骤中药饮片，加工成纳米中药饮片，其方法包括下列步骤：

①将普通中药饮片置于提取罐中，加入溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃或45℃或60℃，时间10小时，得到一种萃取液；

②将上述萃取液进行减压浓缩(低于常规压力)，温度为35℃或40℃或50℃，时间36或72小时；

③将减压浓缩液置于喷雾干燥塔中，用超音速射流方法，在40℃或50℃或60℃温度，在小于0.05Mpa压力下，瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330-990米/秒，即制成纳米中药饮片。

C、将纳米中药饮片按所述比例配好混合，依中国药典2000年版一部或二部制剂标准，制成丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、粉针剂、膏剂、凝胶剂、脂质体等剂型。每粒胶囊含药量为0.2-0.5克，患者每日服用1-4次，每次2-3粒。

实施例2

纳米丹参60份     纳米川芎80份      纳米葛根120份

制备方法与实施例1相同，不添加辅料，制成微囊剂，每次用量为0.5-1.5克，每日服用1-4次。

实施例3

纳米丹参80份     纳米川芎110       纳米葛根140

制备方法与实施例1相同，选择丙烯酸树脂类包衣材料，制成薄膜衣片，每片含药量0.2-0.5克，患者每日服用1-4次，每次2-3粒。

实施例4

纳米丹参90份     纳米川芎110份     纳米葛根120份

制备方法与实施例1相同，采用卡波普作为辅料，制成通脉纳米凝胶剂，涂药于胸口。涂布面积50平方厘米左右，涂药量3g-5g，涂布次数每日4-5次。

实施例5

纳米丹参70份     纳米川芎90份      纳米葛根130份

制备方法与实施例1相同，采用卡波普作为辅料，制成通脉纳米凝胶剂，涂药于胸口。涂布面积50平方厘米左右，涂药量3g-5g，涂布次数每日4-5次。

Claims (7)

1、一种通脉纳米制剂药物，它由下述重量份配比的原料制成：

纳米丹参40-150份    纳米川芎40-150份    纳米葛根40-150份。

2、根据权利要求1所述的通脉纳米制剂药物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

纳米丹参70-120份    纳米川芎70-120份    纳米葛根70-120份。

3、根据权利要求1所述的通脉纳米制剂药物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

纳米丹参40-60份     纳米川芎40-60份     纳米葛根40-60份。

4、根据权利要求1所述的通脉纳米制剂药物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

纳米丹参60-80份     纳米川芎60-80份     纳米葛根60-80份。

5、根据权利要求1所述的通脉纳米制剂药物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

纳米丹参100-150份   纳米川芎100-150份   纳米葛根100-150份。

6、一种用于实现权利要求1所述的制备通脉纳米制剂药物的方法，它包括下列步骤：

A、取丹参、川芎、葛根为原料，依中国药典2000年版一部炮制加工成中药饮片；

B、取A步骤中药饮片，加工成纳米中药饮片，其方法是：

①将普通中药饮片置于提取罐中，加入水或乙醇，导入微波萃取，以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时，得到一种萃取液；

②将萃取液进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间3-72小时；

③将减压浓缩液置于喷雾干燥塔中，用超音速射流方法，在30℃-60℃温度，在0-0.05Mpa压力下，瞬时射流干燥，超音速射流速度为330-990米/秒；

C、将纳米中药饮片按所述比例配好混合。

7.根据权利要求6所述的通脉纳米制剂药物的制备方法，其特征在于将中药饮片制成丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、粉针剂、膏剂、凝胶剂、脂质体或口服溶液剂。