CN1887314A - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，该中药组合物是由一定比例的黄芩、虎杖、穿心莲、十大功劳等原料，按照一定工艺制备而得，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊剂等常用剂型中的任一种。本发明中药组合物对于咽喉肿痛，口舌生疮，感冒发热，大肠湿热泄泻、热淋涩痛，痈肿疮疡等症有着良好的治疗效果。同时本发明还公开了该中药组合的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法

发明领域

本发明涉及一种治疗治疗咽喉肿痛，口舌生疮，感冒发热，大肠湿热泄泻、热淋涩痛，痈肿疮疡的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属中药领域。

背景技术

咽喉肿痛，口舌生疮，感冒发热，大肠湿热泄泻、热淋涩痛，痈肿疮疡等症状是临床上的常见病，在现代医学上，这些病都分别对症治疗，但效果却不理想。而中医则认为以上诸症均源于火毒所致，故应清热泄火祛毒。本发明的药物组合物正是根据中医理论而制成的中医临床验方，对于以上诸症有着明显的治疗效果。

本发明目的旨在克服现有药物的不足，提供一种有效治炎症的中药组合物及其工艺制备方法；本发明目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。

发明内容

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的药物组合物是由下列组份的原料药制成的：黄芩7～13份，虎杖7～13份，穿心莲7～13份，十大功劳7～13份。

经优选后的原料药比例为：黄芩10份，虎杖10份，穿心莲10份，十大功劳10份。

为了方便临床使用，发明人针对该原料药做了进一步研究，以制定其提取制备工艺，将其制成临床或药学所需的各种剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂等。

经过研究发现，黄芩中所含主要成分为以黄芩苷为主的酸性黄酮类成分；十大功劳中所含主要成分为以小檗碱为主的生物碱类成分，这两种成分在煎煮过程中有共沉淀现象，过滤时会有大量损失，故将处方中药物黄芩单独水提取。最终确定的工艺过程为：

取黄芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥；取虎杖、穿心莲、十大功劳加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥，粉碎，混合后得到药粉；将此药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型。

为了控制所得产品的质量，发明人还制定了质量控制方法，包括含量测定和定性鉴别两部分，以下分别叙述。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；

对照品溶液的制备  精密称取黄芩苷对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混匀，即得；

供试品溶液的制备  取本发明制剂适量，研匀，称取1g，精密称定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

定性鉴别：

(1)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，取出，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

(2)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄酚对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

(3)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加氯仿20ml，加热回流30分钟，放冷，过滤，滤液加活性炭1g，置水浴中加热15分钟，趁热过滤，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以19∶1比例的氯仿-无水乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

(4)取本发明制剂适量，研细，称取1g，研细，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取功劳木对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；吸取上述溶液各2ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

以上质量控制方法，可有效控制本发明各种产品使用的安全有效性。

本发明中药组合物的各原料药，多有清热泄火排毒之功效。本方在临床应用多年，也取得理想的效果。经初步统计，在2004年的425例病人中，对各种适应症的总有效率达82.7％，尤其是对咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疮疡等明显的火毒之症，有效率更是高达91.4％。

具体实施方式：

以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案：

实施例1：

处方：黄芩700g，虎杖700g，穿心莲1300g，十大功劳1300g

制法：取黄芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥；取虎杖、穿心莲、十大功劳加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥，合并二份干膏，即得。

实施例2：

处方：黄芩1300g，虎杖1300g，穿心莲700g，十大功劳700g

制法：取黄芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥；取虎杖、穿心莲、十大功劳加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥，合并二份干膏加辅料适量，粉碎，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包衣，即得。

实施例3：

处方：黄芩1000g，虎杖1000g，穿心莲1000g，十大功劳1000g

制法：取黄芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥；取虎杖、穿心莲、十大功劳加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥，合并二份干膏加辅料适量，粉碎，混匀，装成胶囊2000粒，即得。

鉴别：(1)取本品内容物，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，取出，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。按供试液制备方法制成阴性对照液。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

(2)取本品内容物，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素、大黄酚对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液。按供试液制备方法制成阴性对照液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

(3)取本品内容物，研细，称取1g，加氯仿20ml，加热回流30分钟，放冷，过滤，滤液加活性炭1g，置水浴中加热15分钟，趁热过滤，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取穿心莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液。按供试液制备方法制成阴性对照液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以19∶1比例的氯仿—无水乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

(4)取本品内容物，研细，称取1g，研细，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取功劳木对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。按供试液制备方法制成阴性对照液。吸取上述溶液各2ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯—醋酸乙酯—异丙醇—甲醇—浓氨试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

含量测定：照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500。

对照品溶液的制备  精密称取黄芩苷对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混匀，即得。

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本品内容物，研匀，称取1g，精密称定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

Claims (7)

1.一种中药组合物，其特征在于它是由如下重量份原料药制成的：

黄芩7～13份，虎杖7～13份，穿心莲7～13份，十大功劳7～13份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量配比为：黄芩10份，虎杖10份，穿心莲10份，十大功劳1份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下工艺过程：取黄芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥；取虎杖、穿心莲、十大功劳加10倍量水煎煮二次，每次2h，浓缩，干燥，粉碎，混合后得到药粉；将此药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型。

4.根据权利要求3所述中药组合的制备方法，其特征在于最后制成的剂型可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊剂等常用剂型中的任一种。

5.如权利要求1或2中所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；

对照品溶液的制备  精密称取黄芩苷对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混匀，即得；

供试品溶液的制备  取本发明制剂适量，研匀，称取1g，精密称定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

6.根据权利要求5所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于其中的鉴别方法包含如下的一种或几种：

1)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，取出，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

2)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄酚对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

3)取本发明制剂适量，研细，称取1g，加氯仿20ml，加热回流30分钟，放冷，过滤，滤液加活性炭1g，置水浴中加热15分钟，趁热过滤，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以19∶1比例的氯仿-无水乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点；

4)取本发明制剂适量，研细，称取1g，研细，加乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取功劳木对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；按供试液制备方法制成阴性对照液；吸取上述溶液各2ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性对照色谱在相应的位置上未见对应斑点。

7.如权利要求1或2所述中药组合物在制备用于治疗咽喉肿痛，口舌生疮，感冒发热，大肠湿热泄泻、热淋涩痛，痈肿疮疡等症的药物中的应用。