CN100525784C - 一种灵丹草含片的洋艾素测定方法 - Google Patents
一种灵丹草含片的洋艾素测定方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种灵丹草含片及其制备方法和灵丹草制剂的洋艾素含量测定方法,灵丹草含片是以中药灵丹草及适量辅料制成的含片。该含片经口腔黏膜吸收,用于治疗咽炎、扁桃体炎等上呼吸道炎症见效快,疗效好,生物利用度高。此外,本发明还公开了一种灵丹草含片制剂的洋艾素含量测定方法,方法如下:从灵丹草中经反复提取分离得到黄酮类化合物洋艾素,并以其为对照品,采用高效液相色谱法测定灵丹草制剂中洋艾素的含量。该方法简单,快速,准确度高,重现性好,在灵丹草制剂的生产和质量控制中有较强的实用性。
Description
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和该制剂的质量控制方法,尤其涉及灵丹草含片及其制备方法和灵丹草含片的质量控制方法。
背景技术
灵丹草又名臭灵丹,为菊科植物臭灵丹(Laggera pterodonta(DG.)Benth.)的干燥地上部分。秋季茎叶茂盛时采割,阴干。收载于中国药典1977年版一部,史料记载灵丹草作为民间用药已有500多年的历史,具有疏风、解毒利咽、止咳祛痰的作用。《滇南本草》记载其有“治风热积毒、痈疽、疮疖、疥癣、白风癣疮”等功效;现代药理研究认为其有抗病毒、抗菌、抗炎、止咳祛痰作用。灵丹草因其有良好的利咽、止咳、抗菌消炎等作用,而被制成各种口服制剂。
灵丹草已上市的剂型有片剂、胶囊及颗粒剂,其工艺技术特点是将处方中的药材进行水蒸汽蒸馏,收集挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,滤液备用;药渣加水煎煮,滤过,合并滤液,滤液蒸发浓缩至稠膏状,加入适量的辅料进行制粒、干燥,喷加上述挥发油,得颗粒剂;或干燥成干浸膏,加入适当的辅料,喷加上述挥发油,直接灌胶囊;或者将浸膏加适当的辅料,制成颗粒,喷加上述挥发油,压制成片剂,包衣。
灵丹草的颗粒剂、胶囊剂和灵丹草片剂,均经口服后,通过胃肠道吸收进入血液,最后随血流到达患处,发挥治疗作用。这些原有剂型在体内的吸收和分布缓慢,因而药物起效慢,而且到达局部患处的药量甚微,难以充分发挥灵丹草特有的疗效。
灵丹草现有的口服制剂中,颗粒剂无含量测定项,片剂和胶囊剂是采用紫外分光光度法测定芦丁的含量。通过文献调研发现,灵丹草中已分离得到的32个倍半萜和6个黄酮类化合物中,不含芦丁。上述方法不足以控制其质量。因此建立一种准确、简单、快速的洋艾素含量测定方法十分重要。
发明内容
本发明的目的为了克服现有剂型的上述缺点,提供一种通过口腔粘膜吸收或直接持久作用于患处的灵丹草含片及其制备方法。本发明能提高产品质量和疗效,同时更好的发挥其良好的利咽、止咳作用,更好地满足医疗的需要。
本发明的另一目的为了控制灵丹草含片的质量,提供一种灵丹草含片质量控制方法,也就是灵丹草含片中洋艾素含量测定方法,该方法准确、简单、快速,能很好地控制其质量。灵丹草含片制成后,检测含片中洋艾素含量,要求每片中洋艾素含量45.0-60.0μg,否则为不合格产品。因灵丹草含片在浸膏提取的工艺方法与灵丹草其它口服制剂如颗粒剂、胶囊剂、片剂等基本相同,故该洋艾素含量测定方法也适用于灵丹草的其它口服制剂。
本发明的技术方案:
一种灵丹草含片,主要组成成分为中药灵丹草,还含有适量辅料,辅料为:蔗糖、乳糖、植脂末、木糖醇、甜叶菊苷、阿斯帕坦、甜蜜素、薄荷脑、硬脂酸镁中一种或多种物质组合。
灵丹草含片的制备方法是:
(1)净选灵丹草药材,去杂质,水蒸汽蒸馏,收集挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,滤液备用;药渣加水煎煮两次,每次1.5~2小时,滤过,合并三次滤液,80℃以下减压干燥成干浸膏,粉碎成细粉。
(2)将(1)所得的细粉加入辅料,制粒,辅料为蔗糖、乳糖、植脂末、木糖醇、甜叶菊苷、阿斯帕坦、甜蜜素及薄荷脑中一种或多种物质组合;制粒时加入乙醇和水作粘合剂用;
(3)由(2)所得的颗粒,喷入挥发油,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片;或包薄膜衣,制得灵丹草含片,包衣材料为薄膜衣预混剂。
由(1)所得的挥发油,采用β-环糊精包合后,再加入到由(2)所得的颗粒中,再加入硬脂酸镁,混合均匀,压片;或包薄膜衣,制得灵丹草含片,包衣材料为薄膜衣预混剂。
灵丹草中挥发油的提取还可以采用超临界CO2萃取。
本发明的另一技术方案为:
从灵丹草水煎液中,经反复硅胶柱层析分离得到一黄色固体粉末,经波谱分析鉴定为黄酮类化合物洋艾素,其结构确证见李顺林,丁靖垲.臭灵丹中三个新的倍半萜醇.云南植物研究,1993,15(3):303-305,化学结构式如下。并以此为对照品采用高效液相色谱法测定灵丹草制剂中洋艾素的含量。
波谱分析鉴定为黄酮类化合物洋艾素,其结构确证见李顺林,丁靖垲.臭灵丹中三个新的倍半萜醇.云南植物研究,1993,15(3):303-305,化学结构式如下。并以此为对照品采用高效液相色谱法测定灵丹草制剂中洋艾素的含量。
洋艾素的结构式
测定方法如下:
采用高效液相色谱仪和二极管阵列(DAD)检测器或者紫外检测器,以C18色谱柱,乙腈-水为流动相,检测波长253-256nm作为色谱条件,用流动相将洋艾素制成2-15μg/ml的对照品溶液,取灵丹草制剂,研细,混匀,精密称取,制成的试品溶液,用微量进样器进样10-20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草含片中洋艾素的量。
临床上呼吸道病毒感染,目前西医尚无特异的方法,但是中成药或辨证论治采用中药对上呼吸道病毒感染有其独到之处,有时能取得较好的效果。近年来,由于中药用于预防和治疗呼吸道炎症具有确切疗效,且有很好的抗病毒作用,本发明将中药灵丹草制成口含片以预防流行性感冒以及其他病毒性感染,不仅方便易携,且不需要水送服,加上疗效确切,毒副作用小等优点,从而具有很广阔的应用前景。
本发明的灵丹草含片的质量控制方法,也就是灵丹草含片的洋艾素含量测定方法,该方法准确、简单、快速,能很好地控制制剂的质量。因灵丹草含片在浸膏提取的工艺方法与灵丹草其它口服制剂如颗粒剂、胶囊剂、片剂等基本相同,故该洋艾素含量测定方法也适用于灵丹草的其它口服制剂。
具体实施方式
本发明结合具体实例进一步说明如下:
实施例1
一种灵丹草含片,主要组成成分为中药灵丹草,所加的辅料为植脂末、阿斯帕坦、薄荷脑、硬脂酸镁等多种物质组合;压片后再包薄膜衣,包衣材料为薄膜衣预混剂。
灵丹草干膏粉与辅料的组合及其重量份数配比为:灵丹草干膏粉30份,植脂末28份,阿斯帕坦3份,薄荷脑2.5份,硬脂酸镁1.5份,挥发油0.5份。
含片制备工艺方法是:
取灵丹草5000g,水蒸气蒸馏,收集其挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,滤液备用;药渣加水煎煮二次,每次1.5-2小时,滤过,合并三次滤液,80℃以下蒸发浓缩至稠膏状,约含水30%或冷却后成半固体,70℃以下真空干燥,粉碎成细粉;取相应细粉,加入植脂末、阿斯帕坦、薄荷脑辅料,制粒,干燥,喷入挥发油,混匀,最后加入硬脂酸镁,混匀,压片,包衣,即得灵丹草含片。每片重0.64g,经高效液相色谱法测定每片中含有洋艾素50.0μg。
实施例2
一种灵丹草含片,主要组成成分为中药灵丹草,所加的辅料是:植脂末、阿斯帕坦、薄荷脑、硬脂酸镁等多种物质组合,压片后再包薄膜衣,包衣材料为薄膜衣预混剂。
灵丹草干膏粉与辅料的组合及其重量份数配比为:灵丹草干膏粉30份,植脂末28份,阿斯帕坦3份,薄荷脑2.5份,硬脂酸镁1.5份,挥发油1.0份。
含片制备工艺方法是:
取灵丹草5000g,水蒸气蒸馏,收集其挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,滤液备用;挥发油用β-环糊精包合,具体方法是:取β-环糊精适量120g,加蒸馏水配制成水饱和溶液,在恒温磁力搅拌机上慢慢滴加精密量取的灵丹草挥发油,挥发油:β-环糊精:蒸馏水的配比为1ml;4g:60ml,在50℃、200r·min-1下搅拌2h,后置冰箱中冷藏24h,抽滤,用少量蒸馏水及石油醚洗涤包合物,至无挥发油气味,放入干燥器中,60℃干燥24h至恒重,得到白色粉状的β-环糊精挥发油包合物,备用;药渣加水煎煮二次,每次1.5-2小时,滤过,合并三次滤液,80℃以下蒸发浓缩至稠膏状,含水约30%或冷却后成半固体,70℃以下真空干燥,粉碎成细粉;取相应细粉,加入植脂末,阿斯帕坦、薄荷脑辅料,制粒,干燥,再加入β-环糊精包合后的挥发油,混匀,最后加入剩余辅料,混匀,压片,包衣,即得灵丹草含片。每片重0.64g,经高效液相色谱法测定每片中含有洋艾素45.0μg。
实施例3
一种灵丹草含片,主要组成成分为中药灵丹草,所加的辅料是蔗糖、乳糖、木糖醇、甜叶菊苷、薄荷脑、硬脂酸镁多种物质组合,压片后再包薄膜衣,包衣材料为薄膜衣预混剂。
灵丹草干膏粉与辅料的组合及其重量份数配比为:灵丹草干膏粉30份,木糖醇10份,蔗糖10份,乳糖10份,甜蜜素5份,薄荷脑2.5份,硬脂酸镁1.5份,挥发油2.0份。
含片制备工艺方法是:
取灵丹草5000g,水蒸气蒸馏,收集其挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,滤液备用;药渣加水煎煮二次,每次1.5-2小时,滤过,合并三次滤液,80℃以下蒸发浓缩至稠膏状,约含水30%或冷却后成半固体,70℃以下真空干燥,粉碎成细粉;取相应细粉,加入木糖醇、蔗糖、乳糖、甜蜜素、薄荷脑辅料,制粒,干燥,喷入挥发油,混匀,最后加入硬脂酸镁,混匀,压片,即得灵丹草含片。每片重0.64g,经高效液相色谱法测定每片中含有洋艾素50.0μg。每片重0.70g。
4、灵丹草含片中洋艾素的含量测定方法:色谱条件与系统适应性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈:水=60:40为流动相;检测波长为254nm,理论塔板数按洋艾素计算应不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取在60℃减压干燥2小时的洋艾素对照品适量,加乙腈制成每1ml含8μg洋艾素的对照溶液,摇匀即得;
供试品溶液的制备:取灵丹草含片20片,研细,混匀,精密称取3.5g,置100ml具塞锥型瓶中,精密加入50ml流动相,摇匀,超声20min溶解,放冷,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草含片中洋艾素的量。
本品每片含灵丹草按洋艾素计算,不得少于45.0μg。
5、灵丹草颗粒中洋艾素的含量测定方法:
采用高效液相色谱仪和紫外检测器,以C18色谱柱,乙腈:水=60:40为流动相,检测波长254nm,柱温25℃,流速1.0ml/min作为色谱条件。理论板数按洋艾素峰计算不低于3000。
对照品溶液的制备:精密称取在60℃减压干燥2h的洋艾素对照品适量,加乙腈制成每1ml含8.0μg洋艾素的对照溶液,摇匀即得。
供试品溶液的制备:取灵丹草颗粒适量,研细,混匀,精密称取3.5g,置100ml具塞锥型瓶中,精密加入50ml流动相,摇匀,超声20min溶解,放冷,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得。
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草颗粒中洋艾素的量。
6、灵丹草片中洋艾素的含量测定方法:
采用高效液相色谱仪和紫外检测器,以C18色谱柱,乙腈:水=60:40为流动相,检测波长254nm,柱温25℃,流速1.0ml/min作为色谱条件。理论板数按洋艾素峰计算不低于3000。
对照品溶液的制备:精密称取在60℃减压干燥2h的洋艾素对照品适量,加乙腈制成每1ml含8.0μg洋艾素的对照溶液,摇匀即得。
供试品溶液的制备:取灵丹草片10片,精密称定,研细,混匀,精密称取3.5g,置100ml具塞锥型瓶中,精密加入50ml流动相,摇匀,超声20min溶解,放冷,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得。
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草片中洋艾素的量。
7、灵丹草胶囊中洋艾素的含量测定方法:
采用高效液相色谱仪和紫外检测器,以C18色谱柱,乙腈:水=60:40为流动相,检测波长254nm,柱温25℃,流速1.0ml/min作为色谱条件。理论板数按洋艾素峰计算不低于3000。
对照品溶液的制备:精密称取在60℃减压干燥2h的洋艾素对照品适量,加乙腈制成每1ml含8.0μg洋艾素的对照溶液,摇匀即得。
供试品溶液的制备:取灵丹草胶囊10粒,倾出内容物,精密称定,研细,混匀,精密称取3.5g,置100ml具塞锥型瓶中,精密加入50ml流动相,摇匀,超声20min溶解,放冷,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得。
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草胶囊中洋艾素的量。
Claims (3)
1、一种灵丹草含片的洋艾素测定方法,其特征在于:该含片按如下方法制备:
(1)净选灵丹草药材,去杂质,水蒸汽蒸馏,收集挥发油,蒸馏后的水溶液滤过,药渣加水煎煮两次,每次1.5-2小时,滤过,合并三次滤液,80℃以下减压干燥成干浸膏,粉碎成细粉;(2)将(1)所得的细粉加入辅料,制粒,辅料为蔗糖、乳糖、植脂末、木糖醇、甜叶菊苷、阿斯帕坦、甜蜜素及薄荷脑中一种或多种物质组合,制粒时加入乙醇和水作粘合剂用;(3)由(2)所得的颗粒,喷入挥发油,加入硬脂酸镁,混和均匀,压片;或包薄膜衣,制得灵丹草含片,包衣材料为薄膜衣预混剂;
其测定方法包括以下步骤:(a)从灵丹草水煎液中,经反复硅胶柱层析分离得到一黄色固体粉末,经波谱分析鉴定为黄酮类化合物洋艾素;(b)以(a)中所得洋艾素为对照品,采用高效液相色谱法测定灵丹草制剂中洋艾素含量,其中色谱条件与系统适应性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈:水=60:40为流动相;检测波长为254nm,理论塔板数按洋艾素计不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取再60℃减压干燥2小时的洋艾素对照品适量,加乙腈制成每1ml含8μg洋艾素的对照溶液,摇匀即得;
供试品溶液的制备:取灵丹草制剂适量,研细,混匀,精密称取3.5g,置100ml具塞锥形瓶中,精密加入50ml流动相,摇匀,超声20min溶解,放冷,用微孔滤膜滤过,取滤液,即得;
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得灵丹草含片中洋艾素含量。
2、根据权利要求1的方法,其中在灵丹草含片的制备步骤中所述收集挥发油是采用超临界CO2萃取来收集。
3、根据权利要求1的方法,其中在灵丹草含片的制备步骤中所述喷入挥发油步骤是将挥发油先采用β-环糊精包合后,再加入到由(2)所得的粒状药中,挥发油采用β-环糊精包合方法为:取β-环糊精120g,加蒸馏水配制成水饱和溶液,再恒温磁力搅拌机上慢慢滴加精密量取的灵丹草挥发油,挥发油:β-环糊精:蒸馏水的配比为1ml:4g:60ml,在50℃、200r/min下搅拌2h,后置冰箱中冷藏24h,抽滤,用少量蒸馏水及石油醚洗涤包合物,至无挥发油气味,放入干燥器中,30℃干燥24h至恒重,得到白色粉状的β-环糊精挥发油包合物。
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