CN103751244A - 一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液及其制备方法，每100ml所述口服液中包括如下重量配比的组分：主药，臭灵丹草80-150g，辅料：山梨酸钾或尼泊金酯类0.1～0.3g。本发明还提供了上述中药口服液的制备方法，本发明中药口服液服用简便，疗效显著，无毒副作用，适用于治疗鸡传染性鼻炎，从而解决部分西药对鸡副嗜血杆菌治疗的弊端，且中草药治疗鸡传染性鼻炎具有低药残、低毒副作用，不但是可持续禽业发展的要求，也是人们提高生活质量和对绿色食品消费的要求。

Description

一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体来讲，涉及一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液及其制备方法。 

背景技术

鸡传染性鼻炎(Infectious Coryza,IC)是由鸡副嗜血杆菌(Haem-ophilus paragallinarum,Hpg)引起的一种急性呼吸系统传染病。以鼻窦发炎，患病的鸡只呼吸啰音、打喷嚏和脸部肿胀为主要特征。是养殖场中较为常见的疾病。目前，本病在全世界范围内发生和流行，鸡舍内如果鸡群密度过大，通风不良均可促发本病的发生。同时鸡的传染性鼻炎常与慢性呼吸道病，大肠杆菌病混合感染。可使雏鸡育成率降低，生长缓慢；成年鸡产蛋量下降或停止。给养鸡业造成很大的损失。 

按中兽医理论本病属于中兽医学鼻鼽范畴，由于气候寒冷，鸡舍条件差，营养不良或寄生虫的侵袭，导致鸡体正气虚弱，这时若遇本病毒邪即可发病。病在肌表则可见打喷嚏，流鼻涕，眼结膜发炎，眼睑与脸部肿胀，仔鸡生长阻滞，母鸡产蛋减少；病邪入里则见呼吸困难，伴有啰音；若与其它病邪合并感染可造成气道不通窒息死亡。治宜解毒化痰，止咳平喘为主。臭灵丹草则具有清火解毒，消肿排脓，通气止痛的功效，该草药民间应用广泛，主要用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、咽喉炎、口腔炎、支气管炎、疟疾、痈肿疥疮等。 

臭灵丹为菊科植物翼齿六棱菊Laggera pterodonta(DC.)Benth.的全草。别名狮子草、臭叶子、六棱菊、野辣烟等，始载于《滇南本草》，具有清火解毒，消肿排脓，通气止痛的功效。臭灵丹具有抗病原微生物、抗炎、祛痰、抗肿瘤、对幽门螺杆菌的体外抑菌作用、镇痛等药理活性。该草药民间应用广泛，主要用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、咽喉炎、口腔炎、支气管炎、疟疾、痈肿 疥疮等。现代化学和药理研究表明臭灵丹化学成分复杂，药理活性强，有较强的抗菌消炎作用，中华人民共和国1977年药典及云南药品标准均收载臭灵丹药材。20多年来临床证明臭灵丹疗效确切，应用广泛，近年来开发出多种剂型应用于临床并且收到了较好的疗效，主要有臭灵丹颗粒、臭灵丹片、臭灵丹浸膏等等。 

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液及其制备方法，从而解决部分西药对鸡副嗜血杆菌治疗的弊端。西药治疗由鸡副嗜血杆菌引起的鸡传染性鼻炎停药后容易复发，且不能消灭带菌状态。如若鸡群食欲下降，经饲料给药血中达不到有效浓度，治疗效果差。 

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现： 

一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液，每100ml所述口服液中包括如下重量配比的组分：主药，臭灵丹草80-150g，辅料：山梨酸钾或尼泊金酯类0.1～0.3g。 

所述尼泊金酯类采用尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。 

本发明的优选配比为：每100ml所述口服液中包括主药：臭灵丹草133g，辅料：山梨酸钾0.2g。 

本发明针对两种不同的挥发油处理方式，采用如下两种制备工艺制备上述治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液： 

第一种制备方法，采用如下步骤： 

取处方量的臭灵丹草，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12（浓缩液的相对密度），80℃，加乙醇适量醇沉，使含醇量为50%～80%，冷藏18～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入蒸馏液及处方量的山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至100ml，滤过，灌装，即得。 

第二种制备方法，采用如下步骤： 

取处方量的臭灵丹草，水蒸气蒸馏，收集挥发油，并将挥发油制备成羟丙基被他环糊精的包合物，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12，80℃，加乙醇适量醇沉，使含醇量为50%～80%，冷藏18～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入制备的挥发油的包合物及处方量的山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至100ml，滤过，灌装，即得。 

其中，所述挥发油蒸馏液收集时间段为前2个小时。 

其中，所述挥发油的包合物是将提取的挥发油与12倍挥发油体积的羟丙基-β-环糊精（ml：g）经过研磨法、溶液搅拌法或超声波法制备而成。 

上述中药口服液用于治疗鸡传染性鼻炎。 

中草药在治疗鸡传染性鼻炎方面具有巨大的潜力，一些中草药制剂己经在鸡传染性鼻炎的防治方面发挥了重要作用，有的治疗效果与西药抗菌素相当，有的效果还优于西药。且中草药治疗鸡传染性鼻炎具有低药残、低毒副作用、低耐药等问题。因此，开展中草药防治鸡传染性鼻炎不但是可持续禽业发展的要求，也是人们提高生活质量和对绿色食品消费的要求。 

由于臭灵丹全草含挥发油、倍半萜及其苷类和黄酮类成分，叶中含挥发油约0.05%,，现已从该植物中分离鉴定了40余种化合物，主要有倍半萜醇、倍半萜酸和倍半萜苷，还含有黄酮类化合物等。 

挥发油部分研究：由于在治疗上呼吸道疾病时，臭灵丹浸膏制剂中加入挥发油部分后效果更佳，认为挥发油成分有一定生理活性。目前已经从挥发油中分析测定了60个化合物的质谱，并鉴定出48个化合物的结构，占相对含量的82.9%，其中单萜类化合物19种，倍半萜类化合物14种，其余还有醇、醛、酮、酯、酸及酚类化合物。 

因此，鉴于挥发油的生理活性，对挥发油进行收集并对挥发油采取两种不同的处理方式，分别为收集挥发油蒸馏液以及收集挥发油的处理方法。 

试验方法1：挥发油蒸馏液收集确定方法如下： 

结合生产实际及合剂剂型的考虑，采用收集挥发油蒸馏液的方式收集挥发油，最后将收集到的挥发油蒸馏液经过处理加入所得口服液中。 

结合生产实际采用小型浓缩机组收集蒸馏液。试验过程如下：称取臭灵丹草800g，加水9600ml，浸泡1h，沸腾后开始收集蒸馏液，由预试验结果可知水蒸气蒸馏4h挥发油基本提取完全，因此设定每隔1小时收集一次蒸馏液，共收集4个小时的蒸馏液，肉眼观察4个小时的蒸馏液可以看出，第1个小时的蒸馏液外观乳白色，具有浓郁的香气，其余3个小时的蒸馏液均透明。将4个时间段的蒸馏液按中国药典挥发油测定法甲法提取其中挥发油，收集4个时间段蒸馏液中挥发油量进行比较，实验结果见表1。 

表1各时间段挥发油结果比较 

收集时间段	收集的蒸馏液体积（ml）	挥发油量（ml）
			第1小时	320	1.86
第2小时	274	0.45
			第3小时	280	0.12
第4小时	290	0.08

由以上结果可知，第1个小时蒸馏液中所含挥发油已经基本提取完全，且因灵丹草挥发油的主要活性成分为单萜、倍半萜及其含氧衍生物等萜类化合物，长时间加热提取，可能对挥发油中一些成分有破坏作用，难以保证挥发油的品质。因此为了确保挥发油的质量，因此确定收集第1小时的蒸馏液。 

试验方法2：收集挥发油并对挥发油进行包试验如下： 

挥发油的提取是一个连续的过程，在一定时间内，提取时间越长，提取量越多。然而长时间加热提取，可能对挥发油中一些成分有破坏作用，难以保证挥发油的品质。故我们在进行正交实验前进行了预实验，对挥发油的提取时间进行了初步考察，结果表明提取4h后，挥发油提取量显著减少，4h内挥发油提取量占完全提取(6h)的88.9％。故正交实验设计时挥发油提取时间确定为3、 4、5h。挥发油提取一般以挥发油的体积为指标，但臭灵丹草中挥发油含量较低，受挥发油提取器刻度所限，采用量取挥发油体积法误差较大，故我们采用将挥发油用石油醚完全萃取，挥去溶剂后用重量法测定，降低了实验误差。 

实验数据如下： 

正交设计和实验方案 

根据挥发油提取有关文献以及预试验结果，设计药材浸泡时间、加水量、蒸馏时间为主要考察因素，每个因素选择了3个水平，选用L9(34)正交表进行实验，因素水平见表2。称取臭灵丹草100g，按正交设计因素水平表条件，采用中国药典挥发油测定法甲法提取其中挥发油。蒸馏结束后，放冷lh，放出提取液，石油醚萃取3次，每次30mL，合并醚液，置恒重的蒸发皿中挥至无石油醚味，精密称重，并计算挥发油重量。 

表2L9(34)正交设计因素水平表 

结果分析 

药材中挥发油提取结果见表3，4。直观分析比较3因素的极差，可见RC>RB>RA，即蒸馏时间对挥发油提取影响最大；方差分析结果可以看出，因素C(蒸馏时间)，因素A(浸泡时间)、因素B(加水量)各水平间无显著性差异(P>0.05)。根据实验结果，因素A选择最好水平3，因素B选择最好水平2，因素C选择最好水平3，即A3B2C3。但因素各水平间无显著性差异，考虑到挥发油中一些成分长时间受热不稳定以及大生产工艺要缩短工艺时间等因素考虑，故A可以选择水平2为最佳，C可以选择水平2为最佳，因此最后确定臭灵丹 草挥发油的最佳提取工艺为A2B2C2，即药材浸泡1h，加10倍量水，水蒸气蒸馏4h为最佳提取工艺。 

表3挥发油提取正交实验结果 

试验号	A	B	C	挥发油重量（g）
					1	1	1	1	0.06025
2	1	2	2	0.10699
					3	1	3	3	0.12049
4	2	1	2	0.08533
					5	2	2	3	0.11995
6	2	3	1	0.07140
					7	3	1	3	0.11514
8	3	2	1	0.07594
					9	3	3	2	0.09706
均值1	0.096	0.087	0.069
					均值2	0.092	0.101	0.096
均值3	0.096	0.096	0.119
					极差	0.004	0.014	0.050

表4方差分析结果 

误差来源	偏差平方和	自由度	F比	临界值	显著性
						A	0.000	2	0.000	19.000	>0.05
B	0.000	2	0.000	19.000	>0.05
						C	0.004	2	0.005	19.000	>0.05
误差	0.85	2

通常的口服液制备工艺中，水煎煮收集挥发油直接加入口服液中，易造成挥发油分布不均，常温下油挥发，且易氧化变质而影响疗效。将中药挥发油成 分制备成环糊精包合物是提高挥发油稳定性常用方法之一，所以选择了安全性较高、水溶性较好的被他环糊精的羟烷基化衍生物羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为包合材料，将臭灵丹草的挥发油制成环糊精包合物，并通过正交实验，优选出最佳包合工艺。 

包合物的制备方法 

制备羟丙基-β-环糊精包合物，目前常用的方法有溶液搅拌法、研磨法和超声波法。先对3种方法作对比以优选包合方法。 

超声波法 

称取HP-β-CD12g，置于具塞锥形瓶中，加蒸馏水20mL，水浴加热，冷却至室温，缓慢滴加50％(V/V)挥发油无水乙醇溶液2mL，摇匀，超声3h。真空干燥(40℃以下)至近干，用石油醚(30～60℃)少量多次洗涤(洗去未包合的挥发油)，真空干燥4h(40℃以下)。 

溶液搅拌法 

称取HP-β-CD12g，置于具塞锥形瓶中，加20mL蒸馏水，水浴加热溶解后冷却至室温，缓慢滴加50％挥发油无水乙醇溶液2mL，搅拌3h。真空干燥至近干，抽滤，用石油醚少量多次洗涤，真空干燥4h。 

研磨法 

称取HP-β-CD12g，加20mL蒸馏水，于乳钵中研磨15min，缓慢滴加50％挥发油无水乙醇溶液2mL，研磨3h。真空干燥至近干，抽滤，用石油醚少量多次洗涤，真空干燥4h。 

实验结果 

将上述3种方法制备所得干燥包合物精密称重，按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录挥发油测定法加热提取挥发油，至油量不再增加停止加热，读数，按下式计算，结果见表5。 

挥发油包合率=包合物中实际含油量／投油量(×挥发油空白回收率)×100％ 

包合物收得率=包合物实际重量／(HP-β-CD加入量+投油量)×100％ 

包合物含油率=包合物中含油量／包合物总重量×100％ 

表5灵丹草口服液中挥发油包合物不同制备方法比较 

制备方法	挥发油包合率/%	包合物收得率/%	包合物含油率/%
				超声波法	34.06	73.35	2.71
溶液搅拌法	59.43	81.44	3.98
				研磨法	64.43	85.29	4.28

由表5可知，研磨法所得的包合物收得率最高，考虑到实际生产，并结合挥发油包合率、包合物的含油率，因此最终选用研磨法。 

包合工艺因素水平的选择 

根据预实验及文献资料，确定挥发油和HP-β-CD比例、HP-β-CD和加水量的比例、研磨时间、为影响研磨法包合的主要因素，根据实验条件对每个因素确定3个水平。见表6。 

表6正交试验因素水平表 

正交试验及结果 

采用L₉(3⁴)正交表进行实验，挥发油包合率为衡量包合效果的重要指标，挥发油包合率越高，包合效果越好，可作为包合工艺筛选的主要指标，权重系数定为0.6，但包合物收得率和包合物含油率也很有意义，两者越高，包合效果越好，因此，包合物收得率和包合物含油率可作为次要筛选指标，权重系数定为0.2，将三者进行综合评分，实验结果见表7，方差分析见表8。 

表7正交试验表 

表8方差分析表 

F（2,2）0.05=19.000 

结果表明，影响包合效果的顺序为：挥发油与HP-β-CD之比>研磨时间>加水量，最佳包合工艺为挥发油与HP-β-CD之比为1:12，研磨3小时，加水量3倍。经方差分析可知，只有挥发油与HP-β-CD配比对挥发油包结有显著性影 响，而加水量和研磨时间对挥发油包合无显著性影响。因此，为降低成本，节省工时，将C3改为C1，由此得包合工艺为A2B2C1。 

包合工艺最佳条件的验证 

按上述优选的工艺条件进行包合物的制备，平行操作3份，计算挥发油平均利用率及包合物平均收得率，结果见表9。由表9可见，RSD<2％，重复性良好。 

表9重复性验证试验 

试验号	包合率/%	收得率/%	含油率/%
				1	67.56	89.79	5.16
2	66.39	90.79	5.01
				3	66.19	89.63	5.06
平均	66.71	90.07	5.08
				RSD/%	1.10	0.70	1.50

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是： 

本发明中药口服液服用简便，疗效显著，无毒副作用，适用于治疗鸡传染性鼻炎。 

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。 

实施例1 

取处方量的臭灵丹1330g，水蒸气蒸馏，收集第一小时蒸馏液，蒸馏液保存，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12（80℃），加乙醇适量（使含醇量为70%）醇沉，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入蒸馏液及山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至1000ml，滤过，灌装，即得。 

实施例2 

取处方量的臭灵丹1330g，水蒸气蒸馏，收集前两个小时蒸馏液，蒸馏液 保存，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12（80℃），加乙醇适量（使含醇量为70%）醇沉，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入蒸馏液及山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至1000ml，滤过，灌装，即得。 

实施例3 

取处方量的臭灵丹1330g，水蒸气蒸馏，收集挥发油，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12（80℃），加乙醇适量（使含醇量为70%）醇沉，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及适量山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至1000ml，滤过，灌装，即得。 

由具体实施例1制备的灵丹草口服液，应用于临床扩大试验，取得了满意效果，现总结如下： 

试验药物：灵丹草饮，由青岛康地恩药业股份有限公司提供，主要由臭灵丹等中药组成。具有疏风散热、解毒利咽、止咳祛痰的功效，主要用于治疗鸡传染性鼻炎。 

对照用药：对照药镇喘散（批号：20120812），由四川省欧邦动物药业有限公司生产，批准文号为兽药字（2011）220735194。该药以蟾酥、合成牛黄、黄连、桔梗、香附等11味中药组成，具有清热宣肺、降气化痰、止咳平喘、通利咽喉、提高机体免疫力等功效。对病毒、细菌、支原体及不明原因的禽呼吸病有显著疗效。主要用于禽慢性呼吸道病、传染性支气管炎、传染性鼻炎等引起的咳嗽、打喷嚏、嘴角流粘液、气喘、气管啰音、呼吸困难、张口伸颈、甩头甩鼻、眼睑肿胀、羽毛蓬松等症状。 

试剂：鸡传染性鼻炎（IC）ELISA检测试剂盒（生产批号：201211）由美国RB公司生产。 

试验动物：选自天水市鸡养殖场43周龄的蛋鸡群。经临床病理剖检诊断和鸡传染性鼻炎（IC）ELISA检测试剂盒检测为阳性，确诊为鸡传染性鼻炎的自 然发病鸡群。鸡群主要表现鼻腔和窦内有浆液性或粘液性的分泌物，面部水肿和结膜炎。病鸡精神沉郁，羽毛粗乱，蜷伏不动，食欲减少甚至废绝。 

患严重传染性鼻炎的鸡，鼻流粘液性分泌物，眼睑肿胀、粘连，眼眶积聚泪泡，打喷嚏，甩鼻，鼻中流出粘液性分泌物，并在鼻孔周围形成淡黄干痂。结膜发炎，眼睑肿胀，严重鸡只眼睑被分泌物粘连不能睁开，甚至失明。眶下窦肿胀，窦腔和结膜囊内有大量渗出物。个别鸡鼻窦部肿胀，眼睑浮肿，鼻孔流黏稠分泌物，干燥后结成黄色脓痂，呼吸困难。偶有黄绿色稀粪，产蛋率下降。随机采取发病鸡群的血液10份，分离血清进行鸡传染性鼻炎（IC）ELISA检测。结果在10份血清中，发现9份呈现阳性反应。 

试验方法 

分组方法：全群共4330只鸡，随机抽取其中900只鸡，分为3组，每组300只：试验组、药物对照组和空白对照组。 

给药方法：试验组与药物对照组均经口给药。试验组即灵丹草饮治疗组，将灵丹草饮通过饮水饲喂，给药剂量为1.0g/kg.bw（按原药材计，其中1.0g/kg.bw原药材相当于灵丹草饮制剂0.75mL/kg.bw）；药物对照组即镇喘散治疗组，按照使用说明每1000kg饲料中加入镇喘散5000g的量均匀混入饲料饲喂，要求当日必须净槽。连续给药7天。 

观察记录：投药后每天观察疗效情况并记录，观察期为14天。观察期结束后，统计治愈率、显效率、有效率、无效率、平均增重、产蛋率等指标。 

疗效评断标准 

治愈：经用药治疗后，临床症状完全消失，精神及饮、食欲恢复正常为治愈；统计治愈数，计算治愈率。 

显效：经用药治疗后，临床症状明显减轻，精神及饮、食欲好转者为治疗显效；统计显效数，计算显效率。 

有效：为治愈率与显效率之和。统计有效数，计算有效率。 

无效：经用药治疗后，症状未消失，病情未好转，以及治疗期间因本病死 亡者均视为无效；统计无效数，计算无效率。 

鸡饲料消耗及产蛋率的观察：观察期间的饲料消耗情况，然后计算平均每只鸡的饲料消耗量；同时观察用药结束时各组鸡的产蛋率，进行统计记录。 

数据的分析和处理 

用SPSS14.0进行数据的显著性检验，其中无效率、有效率、显效率和治愈率用卡方检验，饲料消耗量和产蛋率采用t检验。 

试验结果 

治愈情况 

按照灵丹草饮的推荐剂量进行感染鸡的用药治疗，鸡的死亡率为2%（6/300），与空白对照组鸡的死亡率26%（78/300）相比差异极显著（P<0.01）；镇喘散药物对照组死亡率6%（18/300），与空白对照组相比差异显著（P<0.05）。灵丹草饮试验组鸡的治愈率为57%（171/300），药物对照组鸡的治愈率为49%（147/300）；试验组及药物对照组与空白对照组（13%，39/300）相比差异显著（P<0.05）。试验组鸡的显效率为37%（111/300），药物对照组为43%（129/300）；两给药组的显效率与空白对照组（7%，21/300）相比，差异显著（P<0.05）。试验组的有效率为94%（282/300），无效数为6%（18/300），与对照组相比均差异极显著（P<0.01），而与药物对照组间差异不显著（P>0.05），见表10。 

表10灵丹草饮对鸡的治愈情况   （n=300） 

注：同列数据相比，不同大写字母表示差异极显著（P<0.01），不同小写字母表示差异显著（P<0.05）。下同 

饲料消耗量和产蛋率 

在试验期间，各组鸡的饲料消耗量组间差异不显著（P>0.05），灵丹草饮试验组鸡的产蛋率稍高于其余两个组，但差异不显著（P>0.05），见表11。 

表11灵丹草饮对饲料消耗量和产蛋率的影响   （Mean±SE,n=300） 

组别	饲料消耗量（g）	产蛋率（%）
			试验组	1401.7±105.3	85.15
药物对照	1413.6±216.4	78.35
			空白对照	1383.1±127.2	78.25

讨论 

灵丹草饮治疗鸡传染性鼻炎的中兽医学辨证 

鸡传染性鼻炎的主要病机为风热之邪，致使肺气不宣，鼻窍阻塞。按照群体辨证理论治疗则宜疏风解表，宣肺清热，通窍散瘀，渗湿化痰以调整机体平衡阴阳，扶正祛邪。 

灵丹草为云南天然野生菊科植物，又称为臭灵丹。史料记载灵丹草作为民间用药已有500多年的历史，具有疏风、解毒利咽、止咳祛痰的作用，《滇南本草》记载其有“治风热积毒、痈疽、疮疖、疥癣、白风癣疮”等功效；现代药理研究认为其有抗病毒、抗菌、抗炎、止咳祛痰作用，可以治疗上呼吸道感染。使用灵丹草饮治疗鸡传染性鼻炎，药证相符，故疗效佳良。 

灵丹草饮治疗鸡传染性鼻炎的临床扩大试验结果 

试验时在对照药物的选择方面，本试验应用了镇喘散。主要是当前，以治疗鸡传染性鼻炎为主要功效的口服液/饮剂在兽药市场上，寻找相对困难。另外考虑到，镇喘散为经口给药，在给药途径上基本与灵丹草口服液相似，且给药方式基本一致。 

应用灵丹草饮对感染传染性鼻炎的自然发病鸡群进行治疗，鸡的死亡率为2%；应用镇喘散进行治疗，鸡的死亡率为6%；而发病未治疗鸡群的死亡率为26%，显著高于用药组。灵丹草饮组的治愈率（57%）、显效率（37%）和有效 率（94%）均高于发病未治疗组，且组间差异显著（P<0.05）。在试验期间，各组鸡的饲料消耗量差异不显著（P>0.05）；灵丹草饮组鸡的产蛋率要稍高于其余两个组，但无统计学意义。 

“灵丹草口服液·”系纯中药制剂，对鸡传染性鼻炎疗效确切，成本低廉，经济效益可观。据初步测算每羽成鸡的治疗费约需0.02～0.05元，约相当于西药费的1/15～1/10。一般在临床上西药用后极易复发，并继发感染其它疾病，其在体内的药物残留及由此而引发的后遗症也不容忽视。因此，“灵丹草”具有西药无法比拟的独特性和优越性，值得大力推广应用。 

灵丹草饮使用过程中的注意事项 

通过人工感染试验及临床扩大试验，结果均显示灵丹草饮在用量按原药材计为1.0g/kg.bw能够较好的发挥治疗鸡传染性鼻炎的作用，有效率为95%左右；该有效率与张志英等所进行的中药治疗鸡传染性鼻炎的临床试验研究中“清喉”的治愈率（94%）十分相近。而当用药剂量为0.5g/kg.bw时，灵丹草饮的治愈率（70%）在人工感染试验中相对较低；综合考虑用药成本、治愈率和死亡率等各方面，用药剂量为1.0g/kg.bw比2.0g/kg.bw更显优势。灵丹草饮的推荐使用周期为7天，根据其临床治疗效果适应于该药。由于灵丹草饮为口服液制剂，饮水饲喂简单、方便，也更适应于现代的规模化养殖模式。 

根据中兽医学的整体观念论，在用药治疗的同时，应加强饲养管理，改善环境卫生条件，加大通风，减小密度，减少应激，实践证明，这是不容忽视也是必不可少的辅助治疗手段，如此，方能获得更好的治疗效果。 

结论 

在鸡群自然感染副鸡嗜血杆菌后，应用灵丹草饮治疗后，鸡的死亡率和无效率较空白对照组极显著减低（P<0.01），也低于对照药物组；同时在试验期间，灵丹草饮药物组鸡的治愈率和有效率也较对照药物组高；应用灵丹草饮对发生传染性鼻炎的蛋鸡进行治疗后，较对照药物镇喘散也更利于其产蛋率的恢复。结果表明，灵丹草饮可以有效的防治鸡传染性鼻炎，同时在总体治疗效果上优 于对照药物镇喘散。 

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。 

Claims (8)

1.一种治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液，其特征在于：每100ml所述口服液中包括如下重量配比的组分：主药，臭灵丹草80-150g，辅料：山梨酸钾或尼泊金酯类0.1～0.3g。

2.根据权利要求书1所述治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液，其特征在于：所述尼泊金酯类采用尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。

3.根据权利要求书1或2所述治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液，其特征在于：每100ml所述口服液中包括主药：臭灵丹草133g，辅料：山梨酸钾0.2g。

4.一种权利要求1所述治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液的制备方法，其特征在于采用如下步骤：

取处方量的臭灵丹草，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12，80℃，加乙醇适量醇沉，使含醇量为50%～80%，冷藏18～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，加入蒸馏液及处方量的山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至100ml，滤过，灌装，即得。

5.一种权利要求1所述治疗鸡传染性鼻炎的中药口服液的制备方法，其特征在于采用如下步骤： 

取处方量的臭灵丹草，水蒸气蒸馏，收集挥发油，将收集的挥发油制备成被他环糊精包合物，蒸馏后的药液另器收集，药渣加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至1.08～1.12，80℃，加乙醇适量醇沉，使含醇量为50%～80%，冷藏18～36小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，并加入制备的挥发油的包合物及处方量的山梨酸钾，加水适量搅拌混匀至100ml，滤过，灌装，即得。

6.按照权利要求5所述制备方法，其特征在于：所述挥发油蒸馏液收集时间段为前2个小时。

7.按照权利要求5所述制备方法，其特征在于：所述挥发油的包合物是将提取的挥发油与12倍挥发油体积的羟丙基-β-环糊精经过研磨法、溶液搅拌法或超声波法制备而成。

8.上述权利要求1-7中的中药口服液用于治疗鸡传染性鼻炎。