CN101816753B - 一种治疗感冒的复方制剂的质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、连翘挥发油、维生素C、薄荷油、银翘浸膏、荆芥挥发油等中药原料药和化学原料药组成的具有解热镇痛作用，用于治疗感冒的复方制剂的质量检测方法。该方法主要包括高效液相法测定对乙酰氨基酚含量；与现有技术中利用双波长紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚含量的方法相比，高效液相法相对偏差小，专属性、灵敏度更好，能够能准确地反映所述复方制剂的质量。本发明所述的质量检测方法还包括对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的薄层鉴别和维生素C的含量测定。

Description

一种治疗感冒的复方制剂的质量检测方法

技术领域

本发明涉及药物复方制剂的质量检测方法，特别是一种治疗感冒的复方制剂的质量检测方法。

背景技术

商品名称为复方银翘氨敏胶囊或维C银翘胶囊的中西药复方制剂，为常用的解热镇痛药，用于治疗感冒，临床效果确切。该复方制剂的原料药组成比较复杂，既包括化学药——对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和维生素C，又包括中药——连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油以及由金银花、连翘、芦根、桔梗、淡竹叶、荆芥、淡豆豉、甘草、牛蒡子制备的银翘浸膏。现有技术中，对原料药中的主要成分——对乙酰氨基酚的含量测定为双波长紫外分光光度法。由于紫外分光光度法本身专属性较差，影响因素多；而该复方制剂中中药成分多，且中药材因产地不同，其吸光度也有可能不同，都会对紫外分光光度法的测定造成影响。故采用分光光度法检测对乙酰氨基酚时出现结果不稳定的问题。在实际中，还有可能处方组成与复方银翘氨敏胶囊相同的其它复方制剂上市；因此，有必要改进复方银翘氨敏胶囊的含量测定方法，建立专属性更好，更灵敏的检测方法，从而保证用药安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗感冒的复方制剂的质量检测方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

本发明所述治疗感冒的复方制剂的原料药组成如下：

对乙酰氨基酚  100-150g   马来酸氯苯那敏    1-1.5g

连翘挥发油    0.2-0.5ml  薄荷油            1-1.5ml

维生素C       40-60g     干银翘浸膏        140-180g

荆芥挥发油    0.1-0.5ml

上述原料药组成优选：

对乙酰氨基酚    113g      马来酸氯苯那敏    1.13g

连翘挥发油      0.32ml    薄荷油            1.16ml

维生素C         53.23g    干银翘浸膏        161.3g

荆芥挥发油     0.24ml

上述重量或体积的原料药按常规工艺，加入常规辅料制备成1000制剂单位的临床上可以接受的任一种制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、控释制剂。

本发明所述复方胶囊剂的制备工艺是：

取相当于干浸膏161.3g的65～70℃相对密度1.25～1.30的银翘浸膏加入适量淀粉，干燥，粉碎，过筛，加入所述重量的对乙酰氨基酚、维生素C及马来酸氯苯那敏混匀，过重筛，喷入所述体积的连翘挥发油、荆芥挥发油及薄荷油，混匀，分装，即得1000粒所述胶囊剂。一天3次，每次2粒。

本发明所述银翘浸膏的原料药组成是：

金银花  200g    连翘    200g    芦根    120g

桔梗    120g    淡竹叶  80g     荆芥    80g

淡豆豉  100g    甘草    100g    牛蒡子  120g

通过如下方法制备：

连翘、荆芥分别提取挥发油，油液另器收集备用。药渣与金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分别为7倍量、5倍量，每次2小时，合并煎液，滤过备用。牛蒡子破碎后，用60％乙醇加热提取2次，加乙醇量分别为6倍量、4倍量，每次2小时，滤液合并，回收乙醇，浓缩液备用。将上述备用液合并，浓缩至相对密度1.25～1.30(65～70℃)的浸膏360g。浸膏按中国药典2005年版二部附录VIII L测定水分后，折算成干浸膏投料。

本发明每种复方制剂的日服剂量是确定的，故用日用剂量为单位来称取所述复方制剂。

本发明所述复方制剂的质量检测方法包括如下高效液相色谱法含量测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取相当于日用剂量1/6的所述复方制剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

相当于日用剂量1/6的所述复方制剂含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

本发明所述复方制剂的质量检测方法还包括如下的鉴别和含量测定：

I.取相当于日用剂量2/3的所述复方制剂，倾出内容物，置具塞锥形瓶中，加丙酮10ml，浸渍10分钟，时加振摇，滤过，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏对照品，加丙酮制成每1ml含对乙酰氨基酚28mg和马来酸氯苯那敏0.28mg的混合溶液作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为40∶0.3的甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点；

II.取相当于日用剂量1/6的所述复方制剂，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C。

对于本发明所述的胶囊剂，上述质量检测方法中的取样量和检测结果为：

1)对乙酰氨基酚的高效液相法含量测定

取装量差异项下的所述胶囊剂，按照说明书记载的方法进行含量测定，每1粒所述胶囊剂含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

2)鉴别方法

取4粒所述胶囊剂，照说明书记载的方法进行对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏的薄层鉴别，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点。

3)维生素C含量测定

取装量差异项下的所述胶囊剂内容物，照说明书记载的方法进行维生素C含量测定，每1粒所述胶囊剂含维生素C(C₆H₈O₆)为标示量的90.0％～110.0％。

本发明所述薄层鉴别可以采用市售的预制硅胶G薄层板，也可以采用手工铺制的硅胶G薄层板，两种薄层板的分离效果没有明显差别。

下面以本发明所述复方胶囊剂为例通过实验说明本发明所述高效液相法的建立以及与现有技术的紫外分光光度法的比较。

实验例1高效液相法的建立

1.1仪器与试药

LC-10ATvp高效液相色谱仪(日本岛津)；N2000色谱数据工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；色谱柱：Diaminsil C18柱(5μm，4.6×200mm)；TY4010超纯水机(南昌桃源水处理设备厂)；SB2200超声波清洗器(上海必能信超声有限公司，功率150W、频率50kHz)；梅特勒AB265-S型电子天平(瑞士)；微量进样器(上海安亭微量进样器厂)；TU-1901型紫外可见分光光度计(北京普析)。

对乙酰氨基酚对照品购自中国药品生物制品检定所(批号100018-200408)。试剂除HPLC用甲醇为色谱纯外，其他均为分析纯，水为超纯水。

1.2色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65的甲醇-水为流动相，流速：1.0ml/min；柱温：室温；理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500。

1.3波长选择

现有技术中对乙酰氨基酚的紫外分光光度法检测波长为249nm。取对乙酰氨基酚对照品溶液在200nm～400nm进行光谱扫描，最大吸收波长为249nm，与现有技术公开的最大吸收波长相同，故确定对乙酰氨基酚的检测波长定为249nm。结果见图1。

故确定采用249nm为检测波长。

1.4供试液的制备

1.4.1对乙酰氨基酚对照品溶液的制备

精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

1.4.2供试品溶液超声提取时间的确定

超声提取时间很大程度上决定样品中对乙酰氨基酚是否提取完全，从而对含量测定结果产生影响。为了确定最佳的提取时间，分别考察了超声提取5min、10min、20min、30min的提取效果，结果见表1。

表1不同超声时间的对比

结果显示，样品超声处理10min即可提取完全，为了保证对乙酰氨基酚提取充分，确定超声时间为20min。

1.4.3供试品溶液的制备

取装量差异项下的所述胶囊剂内容物，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚100mg)置具塞锥形瓶中，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率50kHz)20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

1.4.4阴性样品溶液的制备

取处方中不含对乙酰氨基酚的其它药品按照说明书记载的制备方法制成阴性样品，取所述阴性样品0.35g，照说明书记载的供试品溶液的制备方法，制成阴性样品溶液。

1.4.5空白溶剂的制备

取甲醇，微孔滤膜过滤，作为空白溶剂。

1.5系统适应性试验

分别精密吸取对乙酰氨基酚对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液及空白溶剂各10μl，注入液相色谱仪，测定，结果见图2～图5。供试品HPLC色谱图中指标成分的分离度＞1.5，阴性无干扰。理论塔板数以对乙酰氨基酚峰计算大于1500。

1.6线性关系考察

分别精密吸取114.50μg/ml的对乙酰氨基酚对照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml，分别置10ml的量瓶中，加甲醇至刻度，即得11.45μg/ml、22.90μg/ml、34.35μg/ml、45.80μg/ml、57.25μg/ml、68.70μg/ml的对乙酰氨基酚对照品溶液，分别精密吸取10μl，依次注入液相色谱仪，测定，以峰面积(A)对浓度(C)进行线性回归，得回归方程为：

A＝20828×C+33540，R²＝0.9999，对乙酰氨基酚在11.45μg/ml～68.70μg/ml范围内成良好线性关系，结果见表2、图6。

表2对乙酰氨基酚线性关系考察

1.7最低检测限的考察

对对乙酰氨基酚最低检测限进行考察，照说明书记载的HPLC实验条件操作，将对乙酰氨基酚对照品溶液不断稀释进样，当对乙酰氨基酚浓度为0.01145μg/ml时，信噪比(S/N)约为4，所以对乙酰氨基酚定量限约为0.11ng，结果见图7。

1.8精密度试验

精密吸取对乙酰氨基酚对照品溶液10μl，重复进样测定5次，结果见表3。

表3精密度试验结果

结果表明，本法精密度良好。

1.9稳定性试验

精密吸取供试品溶液10μl，分别于0小时、2小时、4小时、6小时和12小时进样测定，结果见表4。

表4稳定性试验结果

结果表明：本法稳定性较好，在12小时以内测定结果稳定。

1.10重复性试验

分别取同一批所述胶囊剂内容物6份，精密称定，按照说明书记载的方法制成供试品溶液，在说明书记载的色谱条件下，测定样品中对乙酰氨基酚的含量，RSD＝0.70％，表明本法重复性良好，结果见表5。

表5样品含量测定重复性试验结果

1.11回收率试验

采用加样回收法，取已知对乙酰氨基酚含量为280.60mg/g的所述复方胶囊剂内容物9份，精密称定，分别精密加入对乙酰氨基酚对照品，照说明书记载的含量测定方法测定，以下列公式计算回收率，结果见表6。

表6回收率试验结果

结果表明，本法回收率良好。

实验例2高效液相法与双波长紫外分光光度法比较

现有技术中，复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定方法采用的是双波长紫外分光光度法，方法为：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于对对乙酰氨基酚60mg)，置100ml量瓶中，加无水乙醇70ml超声处理10分钟使溶解，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取105℃干燥至恒重的对对乙酰氨基酚对照品，加无水乙醇制成每1ml中含6μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VI A)，在247nm和288nm的波长处分别测定吸收度，并求出供试品溶液和对照品溶液在两个波长处的吸收度差值ΔA_供试品，ΔA_对照品，计算，即得。

下面从重复性、回收率、样品含量测定等方面比较高效液相法与双波长紫外分光光度法。

2.1重复性比较

分光光度法重复性测定：分别取同一批所述胶囊剂内容物6份，照说明书记载的分光光度法测定样品中对乙酰氨基酚的含量，结果见表7。

表7分光光度法重复性试验结果

结果表明，与高效液相色谱法相比，分光光度法测定所得的含量偏低，虽无显著性差异，但分光光度法的RSD值较大。

2.2回收率比较

分光光度法的回收率测定：采用加样回收法，取已知对乙酰氨基酚含量为277.89mg/g的所述复方胶囊剂内容物9份，精密称定，分别精密加入对乙酰氨基酚对照品，照说明书记载的分光光度法含量测定方法测定，以下列公式计算回收率，结果见表9。

表9分光光度法回收率试验结果

对高效液相法与分光光度法两种测定方法的回收度试验结果进行比较，结果见表10。

表10回收率试验结果比较

结果表明，与高效液效色谱法相比，分光光度法的平均回收率稍低，虽无显著性差异，但分光光度法的RSD较大。

2.3样品含量测定结果比较

分别按说明书记载的高效液相法与分光光度法测定三批所述复方胶囊剂中对乙酰氨基酚的含量，计算所测含量相当于标示量的百分比，结果见表11。

表11样品中对乙酰氨基酚含量测定结果

结果表明，与高效液效色谱法相比，分光光度法测定所得的含量偏低，虽无显著性差异，但分光光度法的RSD值较大。

2.4两种含量测定方法比较结果

由上述对两种测定方法进行的比较试验结果可知，高效液相法的重复性和回收率均较分光光度法好。高效液相色谱法优于分光光度法，能够更好地控制所述复方制剂的质量。

附图说明

图1是对乙酰氨基酚紫外光谱

图2是对乙酰氨基酚对照品溶液HPLC图谱

图3是所述胶囊剂供试品溶液(40μg/ml)HPLC图谱

图4是阴性样品溶液HPLC图谱

图5是空白溶剂HPLC图谱

图6是对乙酰氨基酚对照品溶液标准曲线图

图7是对乙酰氨基酚对照品溶液(0.01145μg/ml)HPLC图谱

具体实施方式

下述实施例均能实现上述实验例的效果，但本发明并不限于所述实施例。

实施例1本发明复方胶囊剂

对乙酰氨基酚  113g      马来酸氯苯那敏    1.13g

连翘挥发油    0.36ml    薄荷油            1.3ml

维生素C       53.23g    干银翘浸膏        161.3g

荆芥挥发油    0.24ml

取相当于干浸膏161.3g的65～70℃相对密度1.25～1.30的银翘浸膏加入适量淀粉，干燥，粉碎，过筛，加入所述重量的对乙酰氨基酚、维生素C及马来酸氯苯那敏混匀，过重筛，喷入所述体积的连翘挥发油、荆芥挥发油及薄荷油，混匀，分装，即得1000粒所述复方胶囊剂。

服用方法：口服，一次2粒，一天3次。

实施例2本发明复方片剂

对乙酰氨基酚  100g     马来酸氯苯那敏  1.5g

连翘挥发油    0.32ml   薄荷油          1.16ml

维生素C       60g      干银翘浸膏      180g

荆芥挥发油    0.27ml

上述原料药按常规工艺，加入常规辅料制备成0.3g/片的复方片剂1000片。

服用方法：口服，一次2片，一天3次。

实施例3本发明复方颗粒剂

对乙酰氨基酚  150g      马来酸氯苯那敏    1g

连翘挥发油    0.28ml    薄荷油            1.0ml

维生素C       42g       干银翘浸膏        140g

荆芥挥发油    0.21ml

上述原料药按常规工艺，加入常规辅料制备成复方颗粒剂，0.5g/袋。

服用方法：一次一袋，一天三次。

实施例4实施例1制备的本发明复方胶囊剂质量检测方法

【鉴别】照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法

取所述胶囊剂4粒，倾出内容物，置具塞锥形瓶中，加丙酮10ml，浸渍10分钟，时加振摇，滤过，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏对照品，加丙酮制成每1ml含对乙酰氨基酚28mg和马来酸氯苯那敏0.28mg的混合溶液作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比40∶0.3的甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点；

【含量测定】

维生素C

取装量差异项下的所述胶囊剂内容物，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C.

每1粒所述胶囊含维生素C为标示量的90.0～110.0％；

对乙酰氨基酚照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的所述胶囊剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

每1粒胶囊含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

实施例5实施例2制备的本发明所述片剂的质量检测方法

【鉴别】照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法

取所述片剂4片，研细，置具塞锥形瓶中，加丙酮10ml，浸渍10分钟，时加振摇，滤过，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏对照品，加丙酮制成每1ml含对乙酰氨基酚28mg和马来酸氯苯那敏0.28mg的混合溶液作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比40∶0.3的甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点；

【含量测定】

维生素C

取所述片剂，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C.

每片含维生素C为标示量的90.0～110.0％。

对乙酰氨基酚照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取所述片剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

每片含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

实施例6实施例2制备的本发明复方颗粒剂的质量检测方法

【含量测定】

维生素C

取相当于日用剂量1/6的所述颗粒剂，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C.

每袋含维生素C为标示量的90.0～110.0％。

对乙酰氨基酚照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取相当于日用剂量1/6的所述颗粒剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

每袋含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

Claims (4)

1.一种原料药组成如下的治疗感冒的复方制剂的质量检测方法，

对乙酰氨基酚100-150g，马来酸氯苯那敏1-1.5g，连翘挥发油0.2-0.5ml，薄荷油1-1.5ml，维生素C 40-60g，干银翘浸膏140-180g，荆芥挥发油0.1-0.5ml；

所述中药复方制剂是指：取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床上可以接受的1000制剂单位的任一种制剂；其特征在于所述质量检测方法包括如下高效液相色谱法含量测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取相当于日用剂量1/6的所述复方制剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

相当于日用剂量1/6的所述复方制剂含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述的检测方法还包括如下的鉴别和含量测定：

I.取相当于日用剂量2/3的所述复方制剂，研细，置具塞锥形瓶中，加丙酮10ml，浸渍10分钟，时加振摇，滤过，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏对照品，加丙酮制成每1ml含对乙酰氨基酚28mg和马来酸氯苯那敏0.28mg的混合溶液作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为40∶0.3的甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点；

II.取相当于日用剂量1/6的所述复方制剂，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C。

3.根据权利要求1或2所述的中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述的中药复方制剂是原料药组成如下的胶囊剂：

对乙酰氨基酚113g，马来酸氯苯那敏1.13g，连翘挥发油0.32ml，薄荷油1.16ml，维生素C 53.23g，干银翘浸膏161.3g，荆芥挥发油0.24ml；

所述胶囊剂通过如下方法制备：

取相当于干浸膏161.3g的65～70℃相对密度1.25～1.30的银翘浸膏加入适量淀粉，干燥，粉碎，过筛，加入所述重量的对乙酰氨基酚、维生素C及马来酸氯苯那敏混匀，过重筛，喷入所述体积的连翘挥发油、荆芥挥发油及薄荷油，混匀，分装，即得1000粒所述胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的中药复方制剂的质量检测方法，其特征在于所述胶囊剂的质量检测方法包括如下的鉴别和含量测定：

I.取所述胶囊剂4粒，倾出内容物，置具塞锥形瓶中，加丙酮10ml，浸渍10分钟，时加振摇，滤过，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏对照品，加丙酮制成每1ml含对乙酰氨基酚28mg和马来酸氯苯那敏0.28mg的混合溶液作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比40∶0.3的甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的斑点；

II.取装量差异项下的所述胶囊剂内容物，研细，精密称取约相当于维生素C 0.2g的细粉，置100ml量瓶中，加体积比为10∶1的新沸冷水-稀醋酸混合液适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加所述新沸冷水-稀醋酸混合液50ml，加淀粉指示剂3ml，用0.1mol/L碘滴定液滴定，每1ml的0.1mol/L碘滴定液相当于8.806mg的维生素C；每1粒所述胶囊含维生素C为标示量的90.0～110.0％；

III.高效液相色谱法含量测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为35∶65甲醇-水为流动相，检测波长为249nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的所述胶囊剂，研细，称取约相当于对乙酰氨基酚100mg的细粉，精密称定，置具具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足加90％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml置水浴上蒸至近干，加流动相溶解，移至25ml容量瓶，加流动相至刻度，摇匀，用孔径0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

每1粒所述胶囊含对乙酰氨基酚C₈H₉NO₂为标示量的90.0％～110.0％。

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