CN1878750B - 芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途 - Google Patents

芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及通式(I)化合物，根据权利要求1(I)，所述化合物呈碱、其酸加成盐、水合物或溶剂化物的形式。本发明还涉及该化合物在治疗学中的用途。

Description

芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途
本发明涉及芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途。
本发明化合物对应于下述通式(I)：
Figure G04832794420070411D000011
其中
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选被一个或多个C1-12-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或-C≡C-基团；
Z代表下式C3-7-环烷基：
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基(phenyléthylènyle)，萘基乙烯基(naphthyléthylènyle)，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基(phthalazinyle)，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基(furo-pyridinyle)，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘基氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和任选被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，4-哌嗪基，其任选被C1-3-烷基或苄基取代；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选被一个或多个卤原子或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7彼此独立地代表C1-3-烷基基团或苯基。
本发明中，通式(I)可以包含多种彼此相同或不同的基团A。
下述化合物不是本发明的部分：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(3-噻吩基)苯基]丙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
通式(I)化合物中，第一族化合物由下述化合物组成，其：
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选被一个或多个C1-12-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或-C≡C-基团；
Z代表下式C3-7-环烷基
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得P+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表卤原子，或硝基，羟基，C1-3-烷基或C1-3-烷氧基基团；和
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选被一个或多个卤原子或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代。
下述化合物不是上述第一族化合物的一部分：
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代p苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
通式(I)化合物中，第二族化合物由下述化合物组成：
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选被一个或多个C1-12-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或-C≡C-基团；
Z代表下式C3-7-环烷基
Figure G04832794420070411D000051
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得P+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，或氰基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，并任选地被选自卤原子和下述基团的一个或多个取代基取代：羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，4-哌嗪基，其任选地被C1-3-烷基或被苄基取代；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自代表C1-3-烷基基团或苯基。
下述化合物不是上述第二族化合物的一部分：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(3-噻吩基)苯基]丙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯。
通式(I)化合物中，第一族化合物由下述化合物组成：
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000061
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得P+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述基团的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自卤原子和下述的取代基取代：  羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，4-哌嗪基，其任选地被C1-3-烷基或苄基取代；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自代表C1-3-烷基基团或苯基；
条件是当R3代表苯基基团时，如果A代表亚丙基，R2不代表噻吩基。
下述化合物不是上述第一族化合物的一部分：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
通式(I)化合物中，第二族化合物由下述化合物组成：
-当R3代表2，2，2-三氟代乙基基团时，
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000081
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基或被苄基取代的4-哌嗪基；和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
-当R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代时，则
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3- 7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000101
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表
氢原子，卤原子，
或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述取代基取代：卤原子，以及下述基团：羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基取代或被苄基取代的4-哌嗪基；和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基。
下述化合物不是上述第二族化合物的一部分：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
通式(I)化合物中，第三族化合物由下述化合物组成，其：
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3- 7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000121
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个下述取代基取代，该取代基选自卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，4-哌嗪基任选被C1-3-烷基或被苄基取代；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，该苯基基团任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
条件是
-当R3代表2，2，2-三氟代乙基基团时，
如果A代表亚甲基和如果R1代表氢，则R2不是氢或甲氧基；
如果A代表亚甲基和如果R2代表氢，则R1不是氢或甲氧基；
-当R3代表苯基基团时，
如果A代表亚甲基，则R1和R2都不代表氯原子、甲氧基基团或硝基基团；
如果A代表亚乙基，则
R1和R2都不代表甲氧基；
R2不代表2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基或2-氨基-4-噻唑基；
如果A代表亚丙基，则R2不代表3-噻吩基；
-当R3代表被1-5个氯或氟原子或硝基或氰基基团取代的苯基基团时，
如果A代表亚甲基，则R1和R2不代表甲氧基或溴原子；
如果A代表亚乙基，则
R1或R2都不代表氯原子，或羟基，甲基或甲氧基基团；
R2不代表苯基甲氧基。
通式(I)化合物中，第四族化合物由下述化合物组成，其：
-当R3代表2，2，2-三氟代乙基基团时，则
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000141
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表卤原子或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C2-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基或被苄基取代的4-哌嗪基；
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
-当R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代时，则
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
Figure G04832794420070411D000151
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，碘原子，或氰基，C2-3-烷基，C2-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，碘原子，或氰基，C2-3-烷基，C2-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-2-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基或被苄基取代的4-哌嗪基；
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基。
通式(I)化合物中，第五族化合物由下述化合物组成，其：
n代表1-6的整数；
A选自一个或多个基团X，Y和/或Z；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-1-6-亚烷基基团取代；
Y代表C2-亚链烯基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；或基团-C≡C-；
Z代表下式C3-7-环烷基基团：
m代表1-5的整数；
p和q代表整数，其被定义为使得p+q是1-5的数；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，或苯基或苯基氧基基团，该基团任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基或被苄基取代的4-哌嗪基；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或 三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯被排除。
通式(I)化合物中，第六族化合物由下述化合物组成，其：
n代表1-6的整数；
A是基团X；
该基团A彼此相同或不相同，当n是2-6的；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基基团，或基团选自苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述的取代基取代卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基，C1-3-氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3-亚烷基)-O-，任选被C1-3-烷基或被苄基取代的4-哌嗪基；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
条件是：
-当R3代表2，2，2-三氟代乙基基团和基团-[A]n-代表-CH2-基团时，
则R1不是氢原子或甲氧基基团；
-当R3代表任选取代的苯基基团和基团-[A]n-代表-CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)-或-CH(CH3)-CH2-基团时；
则R1不是氢或氯原子，或不是甲基或甲氧基基团，和R2不是氢原子。
通式(I)化合物可以包含一个或多个不对称碳。它们以对映体或非对映异构体的形式存在。这些对映体和非对映异构体，及其混合物，包括外消旋混合物是本发明的一部分。
式(I)化合物可以以碱或与酸的加成盐的形式存在。这样的加成盐是本发明的一部分。
这些盐有利地用药物可接受的酸制备得到，而这些其它有用酸的盐，如用于纯化或分离通式(I)化合物，也是本发明的一部分。通式(I)化合物可以是水合物或溶剂化物的形式，即与一摩尔或多摩尔水或溶剂组合或混合的形式。这样的水合物和溶剂化物也是本发明的一部分。
本发明文中：
-表述“Ct-z，其中t和z可以是1-12的数值”是指碳-基链，该碳-基链可以具有t-z个碳原子；例如，“C1-3”是指可以具有1-3个碳原子的碳-基链；
-术语“烷基”是指直链或支链饱和的脂族基团；例如，C1-3-烷基基团代表具有1-3个碳原子的直链或支链碳-基链，更特别是甲基，乙基，丙基或1-甲基乙基；
-术语“亚烷基”是指直链或支链饱和的二价烷基基团；例如，C1-3-亚烷基基团代表具有1-3个碳原子的直链或支链二价碳-基链，更特别是亚甲基，亚乙基，1-亚甲基乙基或亚丙基；
-术语“环烷基”是指环烷基基团；例如，C3-5-环烷基基团代表具有3-5个碳原子的环状碳-基基团，更特别是环丙基，环丁基或环戊基；
-术语“亚链烯基”是指二价不饱和脂族基团，更特别是乙烯基；
-术语“烷氧基”是指-O-烷基基团，其包括直链或支链、饱和脂族链；
-术语“硫代烷基”是指-S-烷基基团，其包括直链或支链、饱和脂族链；
-术语“氟代烷基”是指烷基基团，其中一个或多个氢原子已被氟原子取代；
-术语“氟代烷氧基”是指烷氧基基团，其中一个或多个氢原子已被氟原子取代；
-术语“氟代硫代烷基”是指硫代烷基基团，其中一个或多个氢原子已被氟原子取代；
-术语“卤原子”是指氟、氯、溴或碘。
本发明化合物可以通过多种方法制备，具体如下式所示。
由此，制备通式(I)化合物的第一种方法(Scheme 1)是将通式(II)胺(其中R1，R2，n和A如上定义)与通式(III)碳酸酯(其中U代表氢原子或硝基基团和R3如上定义，)在例如甲苯或二氯乙醇的溶剂中在0-80℃温度下反应。
Scheme  1
根据第二种方法，在如二氯甲烷或二氯乙烷的溶剂中在如三乙胺或二异丙基乙胺的碱存在下，在0℃至溶剂回流的温度下，通式(I)化合物(其中，R3更特别地代表任选取代的苯基)可以通过将如上定义的通式(II)胺与下述通式(IIIa)氯代甲酸芳基酯反应制备得到：
其中，R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团。
通式(III)碳酸酯可以通过在文献中所记载的任何方法制备得到，例如通过通式HOR3的醇与苯基氯代甲酸盐或对-硝基苯基氯代甲酸盐在碱存在下反应制备，该碱例如三乙胺或二异丙基乙胺。
通式(II)和(IIIa)化合物是可商购得到或在文献中有所描述的，或者还可以根据在文献中所描述的方法或本领域技术人员已知的方法制备得到。
当在通式(I)或(II)化合物中，R2代表芳基或杂芳基类型的基团，将R2引入到苯基环上可以如下实现：根据Suzuki反应条件(Chem.Rev.(1995)，95，2457-2483；Angew.Chem.Int.，Ed.(1999)，38，3387-3388)，将通式(I)或(II)化合物衍生物(其中，苯环带有氯、溴或碘原子或triflate基团)在需要引入R2的位置与芳基-或杂芳基硼酸衍生物反应，或者根据Stille反应条件(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(1986)，25，508-524)，与芳基-或杂芳基三烷基锡衍生物反应。
下述实施例说明本发明一些化合物的制备。它们仅限于说明本发明，对本发明不构成限制。NMR谱和/或LC-MS(与质谱联用的液相色谱)确定所得到的化合物的结构和纯度。
Mp(℃)代表摄氏度表示的熔点。
在实施例标题括号中所示的数字对应于下述表中第一栏中的那些。
下述实施例中化合物使用IUPAC命名法(International Unionof Pure and Applied Chemistry)进行命名。例如，联苯基基团，其编号如下：
1-3实施例1(化合物No.1)
1，1’-联苯基-4-基甲基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯
于室温滴加0.119ml(1.64mmol)2，2，2-三氟乙醇和0.306ml(1.49mmol)N，N-二异丙基乙胺至0.3g(1.49mmol)对-硝基苯基氯代甲酸盐在15ml二氯甲烷的溶液中。于室温下搅拌该混合物2小时，然后加入0.275g(1.5mmol)的4-苯基苄基胺。随后于室温滴加N，N-二异丙基乙基胺直至已生成的沉淀消失。因此得到透明溶液，并于室温下搅拌1小时。进一步用10ml二氯甲烷稀释反应介质，并用饱和氯化铵水溶液和用氯化钠水溶液洗涤。分相，并用硫酸钠干燥有机相。过滤产品，在减压下浓缩滤液，通过硅胶色谱用二氯甲烷纯化残留物。得到0.215g白色固体。
LC-MS：310
Mp(℃)：123-125℃
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.25(t，1H)；7.75-7.30(m，9H)；4.65(q，2H)；4.25(d，2H)。
实施例2(化合物No.19)
2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯
以类似于实施例1的程序进行，只是用2-(4-联苯基)乙基胺代替4-苯基苄基胺。得到0.311g白色固体。
LC-MS：324
Mp(℃)：79-81℃
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.80-7.20(m，10H)；4.65(q，2H)；3.30(m，2H)；2.75(t，2H)。
实施例3(化合物No.10)
4-苯基氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯
以类似于实施例1的程序进行，只是用4-苯基氧基苄基胺代替4-苯基苄基胺。得到0.252g白色固体。
LC-MS：326
Mp(℃)：145-148℃
1HNMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.15(t，1H)；7.40-6.90(m，9H)；4.65(q，2H)；4.20(d，2H)。
实施例4(化合物No.3)
1，1’-联苯基-4-基甲基氨基甲酸4-氟代苯基酯
于室温滴加0.069ml(0.522mmol)4-氟代苯基氯代甲酸盐和0.149ml(0.82mmol)N，N-二异丙基乙基胺至0.107g(0.58mmol)4-苯基苄基胺在4ml二氯甲烷的溶液中。于室温下搅拌该混合物1小时。使用2ml二氯甲烷进一步稀释反应介质，并用饱和氯化铵水溶液和用氯化钠水溶液洗涤。分相，并用硫酸钠干燥有机相。使用疏水性多孔玻璃漏斗过滤有机相。在减压下浓缩滤液，用5ml二异丙基醚洗涤固体残留物。得到0.136g白色固体。
LC-MS：322
Mp(℃)：155-157℃
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.30(t，1H)；7.70-7.10(m，13H)；4.30(d，2H)。
实施例5(化合物No.26)
2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基氨基甲酸4-甲基苯基酯
以类似于实施例4的程序进行，只是用2-(4-联苯基)乙胺代替4-苯基苄基胺和用4-甲基苯基氯代甲酸酯代替4-氟代苯基氯代甲酸酯。
得到0.126g白色固体。
LC-MS：332
Mp(℃)：172-174℃
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.75(t，1H)；7.70-7.30(m，9H)；7.10(d，2H)；6.90(d，2H)；3.30(m，2H)；2.80(t，2H)；2.25(s，3H)。
实施例6(化合物No.16)
4-苯基氧基苄基氨基甲酸4-甲氧基苯基酯
以类似于实施例4的程序进行，只是用4-苯基氧基苄基胺代替4-苯基苄基胺，和用4-甲氧基苯基氯代甲酸盐代替4-氟代苯基氯代甲酸盐。
得到0.137g白色固体。
LC-MS：350
Mp(℃)：89-91℃
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.20(t，1H)；7.45-7.25(m，4H)；7.20-6.80(m，9H)；4.25(d，2H)；3.75(s，3H)。
下述表说明了一些本发明化合物的化学结构和物理特性。在此表中，“n.d.”是指其熔点不能测到(例如，该产品为树胶的形式)。
表
Figure G04832794420070411D000241
  No.   [A]n   R1   R2   R3   Mp(℃)
  1.   CH2   H   4-苯基   CH2CF3   123-125
  2.   CH2   H   4-苯基   苯基   158-162
  3.   CH2   H   4-苯基   4-F-苯基   155-157
  4.   CH2   H   4-苯基   2-Cl-苯基   128-130
  5.   CH2   H   4-苯基   4-Cl-苯基   161-164
  6.   CH2   H   4-苯基   2-CH3O-苯基   186-188
  7.   CH2   H   4-苯基   4-CH3O-苯基   153-156
  8.   CH2   H   4-苯基   4-CH3-苯基   153-155
  9.   CH2   H   4-苯基   3-CF3-苯基   n.d.
  10.   CH2   H   4-苯基氧基   CH2CF3   145-148
  11.   CH2   H   4-苯基氧基   苯基   99-101
  12.   CH2   H   4-苯基氧基   4-F-苯基   82-84
  13.   CH2   H   4-苯基氧基   2-Cl苯基   106-109
  14.   CH2   H   4-苯基氧基   4-Cl-苯基   90-93
  15.   CH2   H   4-苯基氧基   2-CH3O-苯基   84-86
  16.   CH2   H   4-苯基氧基   4-CH3O-苯基   89-91
  17.   CH2   H   4-苯基氧基   4-CH3-苯基   105-107
  18.   CH2   H   4-苯基氧基   3-CF3-苯基   n.d.
  19.   CH2CH2   H   4-苯基   CH2CF3   79-81
  20.   CH2CH2   H   4-苯基   苯基   150-152
  21.   CH2CH2   H   4-苯基   4-F-苯基   160-163
  22.   CH2CH2   H   4-苯基   2-Cl-苯基   131-133
  23.   CH2CH2   H   4-苯基   4-Cl-苯基   167-169
  24.   CH2CH2   H   4-苯基   2-CH3O-苯基   116-119
  25.   CH2CH2   H   4-苯基   4-CH3O-苯基   158-160
  No.   [A]n   R1   R2   R3   Mp(℃)
  26.   CH2CH2   H   4-苯基   4-CH3-苯基   172-174
  27.   CH2CH2   H   4-苯基   3-CF3-苯基   132-135
  28.   CH2CH2CH2   H   H   苯基   62-65
  29.   CH2CH2CH2   H   H   4-F-苯基   61-63
  30.   CH2CH2CH2   H   H   4-Cl-苯基   53-56
  31.   CH2CH2CH2   H   H   4-CH3-苯基   79-81
  32.   CH2CH2CH2CH2   H   H   苯基   76-78
  33.   CH2CH2CH2CH2   H   H   4-F-苯基   91-93
  34.   CH2CH2CH2CH2   H   H   4-Cl-苯基   95-97
  35.   CH2CH2CH2CH2   H   H   4-CH3-苯基   91-93
本发明化合物经受了药理学测试以测定它们对于FAAH酶(脂肪酸酰氨基水解酶)的抑制效应。
基于测试通过FAAH的anandamide水解产物(乙醇胺[1-3H])，测定其在放射酶试验中的抑制活性(Life Sciences(1995)，56，1999-2005)和(Journal of Pharmacology and Experimented治疗学(1997)，283，729-734)。因此，于-80℃，除去并保存小鼠脑(没有小脑)。即时通过将包含150mM NaCl和1mM EDTA的10mMTris-HCl缓冲溶液(pH 8.0)中的Polytron的组织匀浆化制备膜匀浆。该酶反应随后在70μl包含无脂肪酸牛血清清蛋白(1mg/ml)中进行。随后，以各种浓度加入该测试化合物、使用冷anandamide稀释至10μM的anandamide[乙醇胺[1-3H](15-20Ci/mmol的比活性)和该膜制剂(400μg冷冻组织/每个试验)。于25℃，15分钟后，通过加入140μl氯仿/甲醇(2∶1)中止该酶反应。搅拌该混合物10分钟，并随后于3500g离心15分钟。包含乙醇胺[1-3H]的水相部分(30μl)通过液体闪烁计数。
在这些条件下，大部分本发明活性化合物IC50值(抑制50％FAAH对照酶活性的浓度)为0.001-1μM。
这显示出本发明化合物抑制FAAH酶活性。
该FAAH酶(Chemistry and Physics of Lipids，(2000)，108，107-121)催化酰胺内源衍生物和各种脂肪酸衍生物的水解，例如N-花生四烯酰乙醇胺(N-arachidonoylethanolamine)(anandamide)，N-棕榈酰乙醇胺(N-palmitoylethanolamine)，N-油酰乙醇胺(N-oleylethanolamine)，油基酰胺(oleamide)或2-花生四烯酰甘油(arachidonoylglycerol)。这些衍生物通过相互作用发挥各种药理学活性，特别是与大麻素和香草素(vanilloides)受体相互作用.
本发明化合物阻断该降解途径并增加这些内源物质的组织含量。它们可以用于病理学预防和处理中，其中包括内源大麻素和/或任何其他通过FAAH酶代谢的酶作用物。
可以提及的例如下述疾病和情况：
疼痛，特别是神经型急性或慢性疼痛：偏头痛，神经性的疼痛，其包括与疱疹病毒和与糖尿病相关的形式的疼痛；
与炎性疾病相关的急性或慢性疼痛：关节炎，风湿性关节炎，骨关节炎，脊椎炎，痛风，脉管炎，克罗恩病，应激性肠综合征；
急性或慢性末梢疼痛：
眩晕，呕吐，反呕，特别是化疗后的这些疼痛；
摄食障碍，特别是食欲减退和各种性质的恶疾；
神经学和精神病学的病理学：摇动，运动障碍，肌张力障碍，痉挛，强迫症(obsessive compulsive disorders)，图雷特综合征，所有形式的抑郁和任何性质和任何起因的焦虑，情感障碍，精神病；急性和慢性神经退化疾病：柏金森病、阿尔茨海默病、老年痴呆症、亨廷顿的夜盲症，与脑损伤和缺血头盖骨和创伤；癫痫；
睡眠障碍，包括睡眠窒息；
心血管疾病，尤其是高血压、心率失常、动脉硬化、心脏病发作、
心脏的缺血；肾缺血；
癌症：良性皮肤肿瘤，乳头状瘤和脑肿瘤、前列腺肿瘤、脑肿瘤(成胶质细胞瘤，髓上皮瘤，成神经管细胞瘤，神经母细胞瘤、肿瘤胚胎起源，星形细胞瘤，成星形细胞瘤，Ependyomas，少突神经胶质细胞瘤，丛肿瘤，视网膜神经上皮瘤，骨骺肿瘤，成室管膜细胞瘤，恶性脑膜瘤，sarcomatoses，恶性黑色素瘤，神经鞘瘤)，
免疫系统疾病，尤其是自身免疫疾病：牛皮癣、红斑狼疮、结缔组织疾病或connectivitis，
Figure G04832794420070411D000261
的综合症，
强直性脊椎关节炎，未分化的脊椎关节炎、Behcet病、自体免疫性贫血、多发性硬化、肌萎缩的脊髓侧索硬化、肌萎缩的、移植排斥、疾病影响浆细胞线；
变态反应症：高度敏感性或延时、过敏性鼻炎、结膜炎、接触性皮肤炎；  寄生虫、病毒、细菌或病毒传染病：艾滋病、脑膜炎；
炎症，尤其是关节疾病：关节炎、风湿关节炎、肥大性骨关节炎、脊椎炎、痛风、脉管炎，克罗恩病、应激性肠综合症；
骨质疏松症；
眼部病症：高血压眼、青光眼；
肺部病症：呼吸系统感染疾病，运动性支气管痉挛、咳嗽、气喘、慢性支气管炎、慢性呼吸道阻塞、肺气肿；
胃肠病：应激性肠综合症，胃肠疾病、溃疡、腹泻；泌尿失禁和膀胱炎。
本发明化合物在制备用于治疗上述病理学的药品中的应用是本发明的组成部分。
下述化合物在制备用于治疗上述病理学的药品中的应用也是本发明的组成部分：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯，
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
本发明的主题也是药品，其包含式(I)化合物或式(I)化合物的药物可接受的盐，或其水合物或溶剂化物。这些药品具有其在治疗学中的应用，特别是治疗上述病理学中的应用。
本发明的主题还是药品，其包含选自下述的化合物，或下述化合物的药物可接受的盐，或其水合物或溶剂化物：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯，
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
这些药品具有其在治疗学中的应用，特别是治疗上述病理学中的应用。
根据本发明的另一方面，本发明涉及药物组合物，其包含至少一种本发明化合物作为活性成分。
这些药物组合物包含有效剂量的本发明化合物，或者所述化合物的药物可接受的盐，或其水合物或溶剂化物，和任选一种或多种药物可接受的赋形剂。
根据本发明的另一方面，本发明涉及药物组合物，其包含选自下述的至少一种化合物作为活性成分。这些药物组合物包含有效剂量的选自下述的化合物，或者所述化合物的药物可接受的盐，或其水合物或溶剂化物，和任选一种或多种药物可接受的赋形剂：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯，
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
根据药物形式和所需给药方法从本领域技术人员已知的常用赋形剂中选择所述赋形剂。
用于口服、舌下，皮下，肌肉，静脉内，表面(topique)，局部(locale)，鞘内(intrathécale)，鼻内，经皮，肺部，眼部或直肠给药的本发明药物组合物中，上述式(I)活性成分或下述化合物或其可能的盐，或其水合物或溶剂化物可以以与常规药物赋形剂混合物的单位给药形式(sous forme unitaire d’administration)给药至动物和人类以预防或治疗上述病症或疾病：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯，
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲基苯基)乙基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
合适的单位给药形式包括口服给药形式，如片剂、软或硬胶囊、粉剂、粒剂、咀嚼树胶(chewing gums)和口服溶液或悬浮液，舌下，口腔，气管内，眼内和鼻内的给药形式，通过吸入给药，皮下给药，肌肉或静脉内给药的给药形式，和直肠或阴道给药形式。至于局部施用，本发明化合物可以以膏、软膏或洗剂形式使用。
作为实例，本发明化合物的单位给药形式为片剂形式时，其包含下述组分：
本发明化合物    50.0mg
甘露醇              223.75mg
交联甲羧纤维素钠    6.0mg
玉米淀粉            15.0mg
羟基丙基甲基纤维素  2.25mg
硬脂酸镁            3.0mg
根据药物形式，所述单位形式包含的剂量为使得每kg体重日给药0.01-20mg活性成分的剂量。
对于需要较高或较低剂量的特殊情况，这样的剂量也是本发明的部分。根据常规经验，对于每一位患者合适的剂量是根据给药方法和其体重以及所述患者的响应由医生确定的。
根据本发明的另一方面，本发明还涉及治疗上述病理学的方法，其包括给予有效剂量的本发明化合物、其药物可接受的盐或所述化合物的溶剂化物或其水合物。

Claims (9)

1.式(I)化合物：
Figure FSB00000278574300011
其中
n代表1-6的整数；
A是基团X；
当n为2-6的整数时，基团A彼此相同或不相同；
X代表C1-2-亚烷基基团，其任选地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-亚烷基基团取代；
R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-硫代烷基，C1-3-氟代烷基，C1-3-氟代烷氧基或C1-3-氟代硫代烷基基团；
或选自下述的基团：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，茚基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基；
R3代表2，2，2-三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
和
R6和R7各自独立地代表C1-3-烷基基团或苯基；
条件是：
-当R3代表2，2，2-三氟代乙基基团和基团-[A]n-代表-CH2-基团时，
则R1不是氢原子或甲氧基基团；
-当R3代表任选取代的苯基基团和基团-[A]n-代表-CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)-或-CH(CH3)-CH2-基团时，
则R1不是氢或氯原子或不是甲基或甲氧基基团和R2不是氢原子；
该化合物呈碱、与酸的加成盐的形式。
2.制备通式(I)化合物的方法，
Figure FSB00000278574300021
其中R1，R2，R3，A和n如权利要求1的定义，
该方法包含下述步骤：
使通式(II)的胺与通式(III)的碳酸酯反应
其中R1，R2，n和A如通式(I)中的定义，
Figure FSB00000278574300023
其中U代表氢原子或硝基基团和R3如通式(I)中的定义。
3.制备通式(I)化合物的方法，
Figure FSB00000278574300031
其中
R1，R2，A和n如权利要求1的定义，和
R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代，
该方法包含下述步骤：
使通式(II)的胺与通式(IIIa)的氯代甲酸芳基酯反应，
Figure FSB00000278574300032
其中R1，R2，n和A如通式(I)中的定义，
其中R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代。
4.药物组合物，其包含至少一种权利要求1所述式(I)化合物，该式(I)化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式，并任选包含一种或多种药物可接受的赋形剂。
5.药物组合物，其包含至少一种下述化合物：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯；
-其中，该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式，并任选包含一种或多种药物可接受的赋形剂。
6.如权利要求1所述式(I)化合物在用作用于预防和治疗病理学的药品中的应用，其中所述病理学涉及内源大麻素和/或任何其他通过脂肪酸酰氨基水解酶代谢的酶作用物，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。
7.选自下述的化合物，其用作药品，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯。
8.如权利要求1所述式(I)化合物在制备用于预防或治疗急性或慢性疼痛，眩晕，呕吐，作呕，摄食障碍，神经病学的和精神病学的病理学，急性或慢性神经变性疾病，癫痫，睡眠障碍，心血管疾病，肾缺血，癌，免疫系统紊乱，变态反应症，寄生虫的、病毒的或细菌的传染病，炎性疾病，骨质疏松症，眼部病症，肺部病症，胃肠疾病或小便失禁的药品中的应用，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。
9.如权利要求1-5任一项所述的选自下述的化合物在制备用于预防或治疗急性或慢性疼痛，眩晕，呕吐，作呕，摄食障碍，神经病学的和精神病学的病理学，急性或慢性神经变性疾病，癫痫，睡眠障碍，心血管疾病，肾缺血，癌，免疫系统紊乱，变态反应症，寄生虫的、病毒的或细菌的传染病，炎性疾病，骨质疏松症，眼部病症，肺部病症，胃肠疾病或小便失禁的药品中的应用：
-苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸2，2，2-三氟代乙基酯；
-2-[4-(苯基甲氧基)苯基]乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-(4-(氯代苯基)乙基氨基甲酸4-氯代-2-硝基苯基酯；
-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-氯代苯基)乙基氨基甲酸2，4，5-三氯代苯基酯；
-4-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基甲酸4-氟代苯基酯；
-3-硝基苄基氨基甲酸苯基酯；
-4-甲氧基苄基氨基甲酸4-氰基苯基酯；
-3-氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-3，4-二氯代苄基氨基甲酸苯基酯；
-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸4-硝基苯基酯；
-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-2-[4-(2-氨基-4-噻唑基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯；
-4-溴代苄基氨基甲酸2，3，4，5，6-五氟代苯基酯；
其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。
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