RS20060239A - Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika - Google Patents

Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika

Info

Publication number
RS20060239A
RS20060239A YUP-2006/0239A YUP20060239A RS20060239A RS 20060239 A RS20060239 A RS 20060239A YU P20060239 A YUP20060239 A YU P20060239A RS 20060239 A RS20060239 A RS 20060239A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
phenyl
group
ethylcarbamate
alkyl
fluoroalkyl
Prior art date
Application number
YUP-2006/0239A
Other languages
English (en)
Inventor
Ahmed Abouabdellah
Garcia Antonio Almario
Original Assignee
Sanofi-Aventis,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Aventis, filed Critical Sanofi-Aventis,
Priority to MEP-306/08A priority Critical patent/MEP30608A/xx
Publication of RS20060239A publication Critical patent/RS20060239A/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/44—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/12—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/48—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Abstract

Jedinjenje koje odgovara opštoj formuli (I) : u kome n predstavja ceo broj između 1 i 6: A je odabrano između jedne ili više grupa X, I i/ili Z; X predstavja eventualno supstituisanu alkilensku grupu Cl-2-; I predstavja eventualno supstituisanu C2-alkenilensku grupu ili grupu -C≡C-; Z predstavlja C3-7 cikloalkil, gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; P i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od I do 5; R1 predstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Cl-3-alkil, C1-3-alkoksi, C1-3-tioalkil, C1-3-f1uoroalkil, C1-3-f1uoroalkoksi, C1-3-f1uorotioalkil grupu; R2 predstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, C1-3-alkil, C1-3-alkoksi, C1-3-tioalkil, C1-3-fluoroalkil, C1-3-fluoroalkoksi, Cl-3-f1uorotioalkil grupu ili aromatičnu ili heteroaromatičnu, eventualno supstituisanu grupu; R3 predstavlja ili 2,2,2-trif1uoroetil grupu, ili eventualno supstituisanu fenil grupu; a R6 i R7 predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, C 1-3-alkil i fenil; u vidu baze, adicione soli kiseline, hidrata ili solvata. Primena u terapeutici.

Description

Telefon■ >>---
Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika
Predmet ovog izuma su derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i primena u terapeutici.
Jedinjenja ovog izuma odgovaraju opštoj formuli (I) :
u kojoj
n predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Cm? -alkil, C3-7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja CValkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Cm2 -alkil, C3_7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -OC-;
Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, C1.3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
R2predstavlja
atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, O-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, C|.3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, bcnzotriazolil, indolil, izoindolil, inđazolil. benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridiml, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci-4-alkil, Ci_4-alkoksi, Ci-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR0R7, NHCOR6, CORo, C02R6, SO2R6, -0-(C,_3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan Ci-3-alkil ili benzil grupom;
R3predstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro. Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi
i
R(,i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil.
U okviru ovog izuma, jedinjenja opšte formule (I) mogu, dakle, da sadrže više A grupa, međusobno identičnih ili različitih.
Sledeća jedinjenja nisu deo ovog izuma :
- 2,2,2-trilfuoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-bJpiridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(3-tienil)fenil]propilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
- 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Među jedinjenjima opšte formule (I), prvu podgrupu jedinjenja čine jedinjenja za koje: n predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više CM2 -alkil C3_7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C?-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Ci-12-alkil, Cj-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci_6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3.7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, C1-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
R2predstavlja
atom halogena ili, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi grupu,
R3predstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili fenil grupu, eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro,, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi
Sledeća jedinjenja nisu deo prve podgrupe jedinjenja
- 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofcnil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dinietoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat;
2,3,4,5,6 -pentafluorofenil 4 -bromobenzilkarbamat.
Među jedinjenjima opšte formule (I), drugu podgrupu jedinjenja čine jedinjenja za koje n predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilenskuC\. 2-grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -OC-;
Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, C1-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
R2predstavlja
atom vodonika ili cijano, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C|.3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil grupu
ili grupu odabranu među fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil. tetrahidrokvinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil. fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi i izokvinolinoksi grupom i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranim među atomom halogena, i sledećim grupama: hidroksil, cijano, nitro, Ci-4-alkil, Ci-4-alkoksi, Ci_4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C1-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR(„ NR6R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, -0-(C,.3-alkilene)-0-, 4-piperazmil eventualno supstituisan Ci-3-alkil ili benzil grupom
R-3 predstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil.
Sledeća jedinjenja nisu deo druge podgrupe navedenih jedinjenja :
- 2,2,2-trifluoroetil benzikcarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - fenil-2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(3-tienil)fenil]propilkarbamat;
- fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat.
Među jedinjenjima opšte formule (I) prvu familiju jedinjenja čine jedinjenja za koja
11 predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C^-cikloalkil- Ci_6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci.6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3.7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, CM-alkoksi, Curtioalkil, Ci.3-fluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, C|.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja
atom vodonika, halogena
ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, C1-3-tioalk.il, Ci-3-fluoroalkil, C|-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu,
ili grupu izabranu među fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidrokvinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi i izokvinolinoksi grupom i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranim među atomom halogena, i sledećim grupama: hidroksil, cijano, nitro, Ci^-alkil, CM-alkoksi, CM-tioalkil, Ci_3-fluoroalkil, C1-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfoliml, NH2, NHR6, NR6Rv, NHCOR6, COR«, C02R6, S02R6, -0-(Ci_3-alkilene)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan Ci-3-alkil ili benzil grupom
R3predstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili fenil grupu eventualno supstituisanu jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, C|.3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i Ro i R?predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil
pod uslovom da kad
R3predstavlja fenil grupu,
ako A predstavlja propilen, tada R2ne predstavlja tienil
Sledeća jedinjenja ne čine deo prve familije navedenih jedinjenja
- 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)feml]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimctoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-tnhlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cianofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etil karbamat;
- 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Među jedinjenjima opšte formule (I) drugu familiju jedinjenja čine jedinjenja za koja:
- kad R3predstavlja 2,2,2-trilfuoroetil grupu, tada
- n predstavlja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja C1-2- alkilensku grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Cm?-alkil, Cv7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci_(,-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3.7cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano. nitro, Ci-3-alkil, C1.3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C|.3-fluoroalkoksi, Cu-fluorotioalkil grupu;
- R2predstavlja
atom vodonika, halogena
ili cijano, nitro, hidroksilnu, C1-3-alk.il, Cu3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C1-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fcnilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinolcinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednini ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci^-alkil, d-4-alkoksi, Ci^-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR&R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, -0-(Ci-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama; a
Ro i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil,
- kad R3predstavlja eventualno supstituisanu fenil grupu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, Ci.3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, tada n predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1 _j2 -alkil, C3_7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.I2-alkil, Ci-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci_6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3-7cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
R]predstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci.3-alkil, C1-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil gi"upu;
- Popredstavlja
atom vodonika, halogena
ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci_3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Cu-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridiml, tctrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više SLipstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, d-4-alkil, Ci-4-alkoksi, O-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidiml, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NRf)R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, -0-(C,_3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama;
Rf, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil.
Sledeća jedinjenja ne čine deo druge familije navedenih jedinjenja
- 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etil karbamat;
- 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Među jedinjenjima opšte formule (I) treću familiju jedinjenja čine jedinjenja za koju: n predstavlja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja C1-2- alkilensku grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.12-alkil, Cv7-cikloalkil ili Ci-v-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.12-alkil, Cj_7-cikloalkil ili Cv7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, C1.3-alkoksi, C1-3-tioalk.il, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
- R2predstavlja
atom vodonika, halogena
ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C|_3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil. fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci^-alkil, Ci-4-alkoksi, C1-4-tioalkiL Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR(„ NR0R7, NHCORft, COR6)C02R6, S02R6, -0-(Ci.3-alkilen)-0-, 4-piperazmil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama;
Ripredstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili eventualno supstituisanu fenil grupu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i
R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil,
pod uslovom da
-kad R3predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ako A predstavlja metilen i ako R2predstavlja vodonk, tada Rinije ni vodonik, ni metoksi grupa;
kad R3 predstavlja fenil grupu,
ako A predstavlja metilen, tada ni Ri, ni R2ne predstavljaju atom hlora, metoksi grupu ili nitro grupu;
ako A predstavlja etilen, tada
ni R| ni R2ne predstavljaju metoksi grupu;
R2ne predstavlja ni 2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]-piridin-il, ni 2-amino-4-tiazolil; ako A predstavlja propilen, tada R2ne predstavlja 3-tienil;
kad R3predstavlja fenil grupu supstituisanu jednim do pet atoma hlora, fluora ili grupama nitro, cijano,
ako A predstavlja metilen, tada ni Ri, ni R2ne predstavljaju metoksi, ni atom broma;
ako A predstavlja etilen, tada
ni Ri, ni R?ne predstavljaju atom hlora, ni hidroksilnu, metil ili metoksi grupu;
R?ne predstavlja fenilmetoksi
Među jedinjenjima opšte formule (I) četvrtu familiju jedinjenja čine jedinjenja za koja:
- kad R3predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu, tada
- n predstavlja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja C-1-2- alkilensku grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Cm2-alkil. Cv7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci_o-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više C|_i2-alkil. C3_7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3.7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci.3-alkil, C1-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Cu-fluorotioalkil grupu;
- R2predstavlja
atom halogena
ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci_3-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, bcnzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi. feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, C|.4-alkil, Ci-4-alkoksi, Ci-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolmil, NH2, NHR6, NR(,R7. NHCORo, COR6, C02R6, S02R6, -0-(C|.3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više O-3-alkil ili benzil grupom;
a
R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, C1.3-alkil i fenil.
-kad R3predstavlja fenil grupu, eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi , tada - n predstavlja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja G-2- alkilensku grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Ci_i2-alkil, C3.7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3.7 cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, joda, ili cijano, Ci-3-alkil, G-3-alkoksi, Ci3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
- R2predstavlja
- atom vodonika, joda
ili cijano, nitro, hidroksilnu, G-3-alkil, Ci-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, Cio-fluorotioalkil grupu;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidhhl, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil. kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil. benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci_4-alkil, Ci.4-alkoksi, CM-
tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR6R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, - 0-(Ci_3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan Ci_3-alkil ili benzil grupom;
Ro i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, G-3-alkil i fenil grupu.
Među jedinjenjima opšte formule (1) petu familiju jedinjenja čine jedinjenja za koja:
n predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je odabrano između jedne ili više grupa X, Y i/ili Z;
X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, Gi7-cikloalkil ili G-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom;
Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, Gv7-cikloalkil ili G_7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-;
Z predstavlja C3_7cikloalkil grupu, formule
gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5;
p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, G-3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil grupu;
R2predstavlja
atom vodonika, fenil ili feniloksi grupu, gde je ova grupa eventualno supstituisana jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, hidroksilne, cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil; feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR6R7, NHCOR6, COR(„ C02R(„ S02R6, -0-(G_3-alkilen)-0- grupe, 4-piperazinil eventualno supstituisan G_3-alkil ili benzil gruponi;
R.3 predstavlja
ili 2,2,2-trilfuoroetil grupu,
ili fenil grupu eventualno supstituisanu jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, Cu-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, a
R6i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, G-3-alkil i fenil,
pri čemu je 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat isključen
Među jedinjenjima opšte formule (I) šestu familiju jedinjenja čine jedinjenja za koja
11 predstavja ceo broj između 1 i 6;
A je grupa X,
Grupe A su međusobno identične ili različite kad je
n ceo broj između 2 i 6;
X predstavja alkilensku Ci-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C|.|2-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-c,-alkilen grupama;
Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, C1.3-alkoksi, G-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu;
R2predstavlja
atom vodonika, halogena
ili, cijano, nitro, hidroksilnu, G-3-alkil, Ci-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, G-s-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, C1 -3-fluorotioalkil;
ili grupu odabranu između fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil. pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, G-4-alkil, C i-4-alkoksi, Ci-4-tioalkil, C|.3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NIIR(„ NR(,R7,
NHCORf,, COR6, C02R6, S02Rć, -0-(Ci-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan G-3-alkil ili benzil grupom
R3predstavlja
ili 2,2,2-trifluoroetil grupu,
ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i
R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci.,-alkil i fenil;
pod uslovom da
- kada R3predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu, i kada grupa -[A]„- predstavlja CH2-grupu, - tada Rinije atom vodonika ili metoksi grupa; - - kada R3predstavlja eventualno supstituisanu fenil grupu i kada -[A]n- predstavlja -
CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)-ili-CH(CH3)-CH2- grupu;
tada je Rirazličito od atoma vodonika ili hlora ili od metil ili metoksi grupe, a R2nije atom vodonika
Jedinjenja opšte formule (I) mogu da sadrže jedan ili više asimetričnih atoma ugljenika. Oni mogu da postoje u obliku enantiomera ili dijastereoizomera. Ovi enantiomeri i dijastereoizomeri, kao i njihove smeše, uključivo i racemate, čine deo ovog izuma
Jedinjenja formule (I) mogu da postoje u vidu baza ili adicionih soli kiselina. Takve adicione soli čine deo ovog izuma
Ove soli se mogu probitačno praviti sa farmaceutski prihvatljivim kiselinama, ali i soli drugih kiselina korisnih, na primer, za prečišćavanje ili izolovanje jedinjenja formule (I) takodje čine deo ovog izuma. Jedinjenja opšte formule (I) mogu se naći u obliku hidrata ili solvata, naime, spojeni ili iskombinovani sa jednim ili više molekula vode ili sa rastvaračem. Ovi hidrati i solvati takodje čine deo ovog izuma
U kontekstu ovog izuma podrazumcva se pod
- Ci-Z, gde t i z mogu da uzmu vrednosti od 1 do 12, lanac sa ugljenikom koji može da ima od t do z atoma ugljenika, na primer, C 1.3 je lanac sa ugljenikom koji može da ima od I do 3 atoma ugljenika; - -alkil, alifatična zasićena grupa, liearna ili razgranata; na primer grupa Ci-3-alkil predstavlja jedan ugljenični lanac sa 1 do 3 atoma ugljenika, linearan ili razgranat, naročito metil, etil, propil, 1-metiletil grupe; - alkilen, dvovalentna zasićena alkil grupa, linearna ili razgranata, na primer grupa C1.3-alkilen, predstavlja dvovalentni ugljenični lanac od 1 do 3 atoma ugljenika, linearan ili razgranat, naročito metilen, etilen, 1-metiletilen, propilen; - cikloalkil, ciklična alkil grupa, na primer Ci-s-cikloalkil grupa, predstavlja cikličnu ugljeničnu grupu sa 3 do 5 atoma ugljenika, naročito ciklopropil, ciklohutil, ciklopentil; - - alkenilen, nezasićena dvovalentna alifatična grupa, naročito etilen; - alkoksi, -O-alkil grupa sa zasićenim alifatičnim lancem, linearnim ii razgranatim; - -tioalkil -S-alkil grupa sa zasićenim alifatičnim lancem, linearnim ii razgranatim; - - fluoroalkil, alkil grupa čiji su jedan ili više atoma vodonika supstituisani atomom fluora; - fluoroalkoksi, alkoksi grupa čiji su jedan ili više atoma vodonika supstituisani atomom fluora; - fluorotioalkil, tioalkil grupa čiji su jedan ili više atoma vodonika supstituisani atomom fluora;
- atom halogena, fluor, hlor, brom ili jod
Jedinjenja ovog izuma mogu se dobiti različitim metodima, ilustrovanim šemama koje slede.
Tako se prvi metod (šema 1) dobijanja jedinjenja opšte formule (I) sastoji u tome da se amin opšte formule (II) , u kome su R,, R2, n i A kao što je već definisano, stavi da reaguje sa karbonatom opšte formule (III), u kome U predstavlja atom vodonika ili nitro grupu, a R3je kao što je već definisano, u rastvarač, kao što je toluol ili dihloroetan, na temperaturi između 0 i 80°C Prema drugom metodu, jedinjenja opšte formule (I), naročito za ona u kojima R3predstavlja eventualno supstituisan fenil, mogu se dobiti reakcijom između amina opšte formule (II), kako je već definisan, i aril hloroformijata, opšte formule (Ula)
gde R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu jednini ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, C1-3-alk.il, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluoromeetoksi,
u rastvaraču kao što je dihloroetan, u prisustvu baze kao što je trietilamin ili diizopropiletilamin, na temperaturi između 0°C i temperature refluksa rastvarača Karbonati opšte formule (III) mogu se dobiti bilo kojim metodom opisanim u literaturi, na primer, reakcijom nekog alkohola opšte formule HOR3sa fenil ili para-nitrofenil hlorofonnijatom, u prisustvu baze kao što je trietilamin ili diizopropiletilamin.
Jedinjenja opšte formule (II) i (lila) su komercijalno dostupni, ili su opisani u literaturi, ili se, pak, mogu dobiti prema metodima koji su tamo opisani ili koje već zna čovek od struke.
Kad R2 predstavlja aril ili heteroaril grupu u jedinjenju formule (I) ili (II), uvodjenje R2 u prsten fenila može se ostvariti reakcijom između nekog derivata jedinjenja opšte formule (I) ili (II) čiji fenil prsten nosi atom hlora, broma, joda ili triflatnu grupu u položaju na koji se želi uvesti R2, i aril ili heteroaril derivata boronske kiseline, pod uslovima Suzukieve reakcije{ Ilem. Rev.(1995), 95, 2457-2483;Angew. Hem. Int.,Ed.
(1999), 38, 3387-3388), ili aril ili heteroaril kalaj trialkil derivata, prema uslovima reakcije Stillea( Angew. Hem. Int.Ed. Engl. (1986), 25, 508-524).
Primeri koji slede ilustruju dobijanje nekoliko jedinjenja ovog izuma . Oni su tu samo da bi ilustrovali izum, a ne i da ga ograniče. NMR spektri i/ili LC-MS (od engl. Liquid Hromatografi coupled to Mass Spectroscopi, Tečna hromatografija spregnuta sa masenom spektroskopijom) potvrdjuju strukturu i čistoću dobijenih jedinjenja
T, (°C) predstavlja tačku topljenja u Celzijusovim stepenima.
Brojevi u zagradi u naslovima primera odgovaraju brojevima u 1. koloni u tabeli koja sledi.
Za označavanje jedinjenja u primerima koji slede korišćena je IUPAC nomenklatura (International Union of Pure and Applied Hemistri, Međunarodni savez čiste i primenjene hernije). Na primer, bifenilna grupa numerisana je na sledeći način
Primer 1 ( JedinjenjeN°1)
2,2,2-trifluoroetil 1,1 '-bifenil-4-ilmetilkarbamat
Rastvoru od 0,3 g (1,49 mmola)/?ara-nitrofenil hloroformijata u 15 ml metilen hlorida dodaje se, kap po kap, na sobnoj temperaturi, 0,119 ml (1,64 mmol) 2,2,2-trifluoroetanola i 0,306 ml (1,49 mmol) A'.Af-diizopropiletilamina. Smeša se mesa na sobnoj temperaturi 2 h, zatim se dodaje 0,275 g (1,5 mmol) 4-fenilbcnzilamina. Zatim se dodaje, kap po kap, na sobnoj temperaturi,A^,/^-diizopropiletilamin dobijanje nestanka taloga koji se bio nagradio. Tako dobijeni providan rastvor mućka se na sobnoj temperaturi tokom 1 h. Reakciona smeša se razblažuje sa dodatnih 10 ml metilenhlorida i ispere zasićenim vodenim rastvorom amonijum hlorida i zasićenim vodenim rastvorom natrij um hlorida. Faze se razdvoje i organska faza se suši nad natrijum sulfatom. Filtruje se, filtrat se koncentru je pod sniženim pritiskom i talog prečišćava hromatografijom na si lika gelu sa metilen hlondom.
Dobija se 0,215 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 310
T, (°C) : 123-125 °C
'H NMR (DMSO-d6) 8(ppm): 8,25 (t, IH); 7,75-7,30 (m, 9H); 4,65 (q, 2H); 4,25 (d, 2H).
Primer 2 ( Jedinjenje N" 19)
2,2,2-trifluoroetil 2-(l,l '-bifenil-4-il) etilkarbamat
Postupak se odvija na način analogan primeru 1, uz zamenu 4-fenilbenzilamina 2-(4-bifeniljetilaminom.
Dobija se 0,311 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 324
T, (°C) : 79-81°C
'H NMR (DMSO-d6) 5(ppm): 7,80-7,20 (m, 10H); 4,65 (q, 2H); 3,30 (m, 2H); 2,75
(t, 2H).
Primer 3 ( Jedinjenje N" 10)
2,2,2-trifluoroetil 4-feniloksibenzil karbamat
Postupak se odvija na način analogan primeru 1, uz zamenu 4-fenilbenzilamina 4-feniloksibenzilom
Dobija se 0,252 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 326
T, (°C): 145-148
1 HNMR(DMSO-d6) 5(ppm): 8,15 (t, IH); 7,40-6,90 (m, 9H); 4,65 (q, 2H); 4,20 (d,
2H).
Primer 4 ( Jedinjenje N" 3)
4-fluorofenil 1,1 '-bifenil-4-ilmetilkarbamat
Rastvoru od 0,107 g (0,58 mmol) 4-fenilbcnzil amina u 4 ml metilen hlorida, dodaje sc, kap po kap, na sobnoj temperaturi, 0,069 ml (0,522 mmol) 4-fluorofenil hloroformijata i 0,149 ml (0,82 mmol) A^A^-diizopropiletilamina. Smeša se meša na sobnoj temperaturi 1 h. Reakciona smeša se razblažuje sa dodatna 2 ml metilenhlorida i ispere zasićenim vodenim rastvorom amonijum hlorida i zasićenim vodenim rastvorom natrij um hlorida. Faze se razdvoje i organska faza se filtruje kro levak od hidrofobnog sinterovanog stakla. Filtrat se koncentruje pod sniženim pritiskom i čvrst talog opere sa 5 ml diizopropiletra.
Dobija se 0,136 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 322
T,(°C) : 155-157°C
' HNMR(DMSO-d6) 5(ppm): 8,30 (t, IH); 7,70-7,10 (m, 13H); 4,30 (d, 2H).
Primer 5 ( JedinjenjeN" 26)
4-metilfenil 2-(l,r-bifenil-4-il) etilkarbamat
Postupak se odvija na način analogan primeru 4, uz zamenu 4-fenilbenzilamina 2-(4-bifcnil)etilaminom i 4-fluorofenil hloroformijata 4-metilfenil hloroformijatom.
Dobija se 0,126 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 332
T, (°C) : 172-174°C
'H NMR(DMSO-d6) 5(ppm): 7,75 (t, IH); 7,70-7,30 (m, 9H); 7,10 (d, 2H); 6,90 (d, 2H); 3,30 (m, 2H); 2,80 (t, 2H); 2,25 (s, 3H).
Primer 6 ( JedinjenjeN°16)
4-metoksifenil 4-feniloksibenzilkarbamat
Postupak se odvija na način analogan primeru 4, uz zamenu 4-fenilbenzilamina 4-feniloksibenzilaminom i 4-fluorofenil hloroformijata 4-metoksi fenilom..
Dobija se OJ 37 g čvrste bele supstancije
LC-MS : 350
T, (°C): 89-91°C
'H NMR(DMSO-d6) 5(ppm): 8,20 (t, IH); 7,45-7,25 (m, 4H); 7,20-6,80 (m, 9H); 4,25 (d, 2H); 3,75 (s, 3H).
Tabela koja sledi ilustruje hemijske strukture i fizičke osobine nekih jedinjenja ovog izuma U ovoj tabeli, "n.d." označava da tačka topljenja nije mogla da se odredi (na primer, kod proizvoda u vidu gume)
Jedinjenja ovog izuma su podvrgnuta farmakološkim testovima koji omogućuju da se odredi njihovo inhibitorno dejstvo na enzim FAAH (od Fatti acid amido hidrolase, amido hidrolaza masnih kiselina).
Inhibitoma aktivnost je pokazana u jednom radioaktivom enzimskom testu, zasnovanom na merenju proizvoda hidrolize (etanolamin [1-<3>H]) anandamida (etanolamin [1-<3>H] enzimom FAAH{ Life Sciences ( 1995), 56, 1999- 2005)i{ Journal of Farmacologi and Eksperimented Terapeutics ( 199 7), 283, 729- 734).Tako su mozgovi miševa (bez malog mozga) izvadjeni i ostavljeni na -80°C. Membranski homogenati su pravljeni odmah homogenizovanjem tkiva u Politronu (Politron) u Tris-HCl lOmM puferu (f 8.0), koji sadrži 150 mlVl NaCI i 1 mM EDTA. Enzimska reakcija je zatim izvodjena u 70 pl pufera koji sadrži albumin govedjeg seruma bez masnih kiselina (1 mg/ml). Zatim su sukcesivno dodavana jedinjenja koja se testiraju, u različitim koncentracijama, anandamid [etanolamin 1-<3>H] (specifična aktivnost 15-20 Ci/mmol) razblažen do 10 (iM hladnim anandamidom i preparat membrana (400 ug smrznutog tkiva po probi). Posle 15 minuta na 25°C enzimska reakcija je zaustavljana dodavanjem 140 ul smeše hloroform/metanol (2 : 1). Smeša se meša 10 minuta, zatim se centrifugira 15 minuta na 3500ksg. Alikvot (30 ul) vodene faze koja sadrži etanolamin [ 1 -3HJ se meri u scintilacionoj tečnosti u brojaču.
Pod ovim uslovima, najaktivnija jedinjenja ovog izuma daju CI50(koncentracija koja inhibira 50%enzimske aktivnosti FAAH u odnosu na kontrolu) nalazi se između 0,001 i 1 uM.
Izgleda, dakle, da jedinjenja ovog izuma imaju inhibitornu aktivnost za enzim FAAH.
Enzim FAAH( Hemistri and Fisics of Lipids,(2000), 108, 107-121) katalizuje hidrolizu endogenih derivata amida i estara različitih masnih kiselina, kao što su jV-arahidonoil etanolamin (anandamid), Af-palmitoil etanolamin,N- o\ q\\etanolamine, oleamid ili 2-arahidonoil glicerol. Ovi derivati ispoljavaju različite farmakološke aktivnosti interagujući, između ostalog, sa receptorima kanabinoida i vaniloida.
Jedinjenja ovog izuma blokiraju taj put degradacije i povećavaju količinu ovih endogenih supstanci u tkivu. U tom smislu se mogu koristiti u prevenciji i lečenju patoloških stanja u kojima učestvuju endogeni kanabinoidi i/ili svi drugi supstrati koje metaboliše enzim
FAAH
Mogu se, na primer, navesti sledeća oboljenja i stanja
Bol, naročito akutni ili hronični bolovi neurogenog tipa : migrena, neuropatski bolovi, uključujući oblike vezane za herpes virus ili dijabetes ;
akutni ili hronični bolovi vezani za infiamatorna oboljenja : artritis, reumatoidni artritis, osteoartritis, spondilitis, kostobolja, vaskularitis, Kronova bolest, sindrom nadraženih creva;
akutni ili hronični periferni bolovi
vrtoglavice, povraćanja, mučnine, naročito one do kojih dolazi posle hemioterapija ; poremećaji u ishrani, naročito anoreksija i kaheksija različite prirode neurološka i psihijatrijska patološka stanja : drhtanje, diskineze, distonije, grčenja (spasticite), kompulsivna i opsesivna ponašanja, Turetov sindrom<0>, svi oblici depresije i uznemirenosti bilo kakve prirode i porekla, poremećaji raspoloženja, psihoze; neurodegenerativne bolesti, akutne ili hronične, : Parkinsonova bolest, Alchajmerova bolest, senilna demencija, Hantingtonova horeja, oštećenja vezana za cerebralnu ishemiju i povrede lobanje i medule;
epilepsija ;
poremećaji spavanja, uključujući apneju u spavanju ;
kardiovaskularna oboljenja, naročito hipertenzija, srčane aritmije, arterioskleroza, srčani udar, srčane ishemije ;
bubrežna ishemija ;
kanceri : benigni tumori kože, papilomi i cerebralni tumori, tumori prostate, cerebralni tumori (glioblastomi, medulo-epiteliomi, meduloblastomi, neuroblastomi, tumori embrionalnog porekla, astrocitomi, astroblastomi, ependiomi, oligodendrogliomi, tumori
pleksusa, neuroepiteliomi, tumor epifize, ependimoblastomi, maligni meningiomi, sarkomatoze, maligni melanomi, Svanomi);
poremećaji imunog sistema, naročito autoimuna oboljenja : psorijaza, lupus eritematozus, oboljenja vezivnih tkiva ili konektivitisi, Sjergerov sindrom, ankilozni spondiloartritis, nediferencirani spondiloartritis, Behcet-ova bolest, hemolitička autoimunska anemija, multipla skleroza, amiotrofna lateralna skleroza, amiloze, odbacivanje transplanta, bolesti koje utiču na plazmocitne linije ;
alergijska oboljenja : momentalna ili odložena hiperosetljivost, alergijski rinitisi ili konjuktivitisi, kontaktni dermatitisi ;
parazitska, virusna ili bakterijska infektivna oboljenja : SIDA, meningitis ;
inflamatorna oboljenja, naročito oboljenja zglobova : artritis, reumatoiđni artritis, osteoartritis, spondilitis, kostobolja, vaskularitis, Kronova bolest, sindrom nadraženih creva ili debelog creva ;
osteoporoza ;
očna oboljenja : okularna hipertenzija, glaukom ;
bolesti pluća : oboljenje disajnih puteva, bronhospazme, kašalj, astma, hroničan bronhitis, hronična opstrukcija disajnih puteva, emfizemi ;
gastro-intestinalna oboljenja : sindrom nadraženih creva ili debelog creva ; inflamatorni poremećaji creva, ulkusi, dijaree ;
inkontinencija urina i zapaljenje bešike.
Korišćenje jedinjenja prema ovom izumu za dobijanje leka namenjenog lečenju navedenih patoloških stanja čine integralni deo ovog izuma
Korišćenje sledećih jedinjenja za dobijanje leka namenjenog lečenju navedenih patoloških stanja čine takodje integralni deo ovog izuma : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat;
- 4-nitrofenil 2-[4-fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat,
- 44rloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Predmet ovog izuma su takodje lekovi koji sadrže neko jedinjenje formule (1) ili neku so, kao i farmaceutski prihvatljiv hidrat ili solvat jedinjenja formule (I). Ovi lekovi nalaze svoju primenu u terapeutici, naročito u tretiranju navedenih patoloških stanja.
Predmet ovog izuma su takodje lekovi koji sadrže neko jedinjenje odabrano sa sledeće liste jedinjenja, ili neku so, kao i farmaceutski prihvatljiv hidrat ili solvat ovog jedinjenja: 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trilfuoroetil 4-metoksibenzilkarbamat;
- 4-nitrofenil 2-[4-fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat,
- 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat
Ovi lekovi nalaze svoju primenu u terapeutici, naročito u tretiranju navedenih patoloških stanja.
Prema drugom aspektu ovog izuma, on se odnosi i na farmaceutske preparate koji u svojstvu aktivnog principa sadrže najmanje jedno jedinjenje prema ovom izumu. Ovi farmaceutski preparati sadrže jednu efikasnu dozu jedinjenja ovog izuma, ili neku so, ili farmaceutski prihvatljiv hidrat ili solvat datog jedinjenja, i eventualno jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača.
Prema drugom aspektu ovog izuma, on se odnosi i na farmaceutske preparate koji, u svojstvu aktivnog principa, sadrže najmanje jedno jedinjenje odabrano sa liste jedinjenja koja sledi. Ovi farmaceutski preparati sadrže jednu efikasnu dozu jedinjenja sa liste koja sledi, ili neku so, ili hidrat, ili farmaceutski prihvatljiv solvat datog jedinjenja, i eventualno jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača . - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat;
- 4-nitrofenil 2-[4-fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat,
- 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cianofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cianofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fcnil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Spomenuti inertni punjači se biraju prema farmaceutskom obliku i željenom načinu davanja, među uobičajenim inertnim punjačima, poznatim stručnjacima.
U farmaceutskim preparatima ovog izuma, za oralnu, sublingvalnu, subkutanu, intramuskulamu, intravenoznu, topikalnu, lokalnu, intratekalnu, intranazalnu, transdermalnu, pulmonarnu, okulamu ili rektalnu primenu, aktivni princip je formule (I) ili jedno od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat;
- 4-nitrofenil 2-[4-fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat,
- 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cianofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cianofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-r4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
Spomenuti inertni punjači se biraju prema farmaceutskom obliku i željenom načinu davanja, među uobičajenim inertnim punjačima, poznatim stručnjacima.
Navedeni inertni punjači izabrani su prema farmaceutskom obliku i željenom načinu davanja, među uobičajenim inertnim punjačima koji su poznati stručnjacima.
U famiaceutskim preparatima ovog izuma za oralnu, sublingvalnu, subkutanu, intramuskularnu, intravenoznu, topikalnu, lokalnu, intratekalnu, intranazalnu, transdermalnu, pulmonarnu, okularnu ili rektalnu primenu, aktivni princip je formule (I) ili jedno od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat;
- 4-nitrofenil 2-[4-fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat,
- 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cianofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cianofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat;
2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
ili njegova so, solvat ili eventualni hidrat, mogu se dati u vidu jedinične doze, u smeši sa klasičnim farmaceutskim inertnim punjačima, životinjama i ljudima za profilaksu ili lečenje navedenih poremećaja ili oboljenja.
Pogodni oblici jediničnog davanja podrazumevaju oblike za oralnu pramenu, kao što su
tablete, tvrde ili meke želatinske kapsule, praškove, granule, žvakaće gume i oralne rastvore ili suspenzije; oblike za sublingvalnu, bukalnu, intratrahealnu, intraokularnu, intranazalnu, primenu, za inhalaciju, oblike za subkutano, intramuskulamo ili intravenozno davanje, i oblike za rektalnu ili vaginalnu primenu. Za topikalnu primenu mogu se koristiti jedinjenja ovog izuma u pomadama, mastima ili losionima.
Primera radi, oblik jedinjenja ovog izuma za jedinično davanje u vidu tablete može da sadrži sledeće komponente
Navedeni oblici za jediničnu upotrebu su dozirani tako da omoguće dnevno davanje od 0,01 dobijanje 20 mg aktivnog principa po kg telesne težine, prema farmaceutskom obliku.
Mogu se naći specifični slučajevi kada su potrebne veće ili manje doze; i takve doze pripadaju ovom izumu. Prema uobičajenoj praksi, dozu koja odgovara svakom pacijentu odredjuje lekar, prema načinu primene, telesnoj težini i reakciji (odgovoru) pacijenta.
Drugi aspekt ovog izuma tiče se takodje i metoda lečenja navedenih patoloških stanja, koji podrazumeva davanje efikasne doze jedinjenja ovog izuma, njegove farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili hidrata datog jedinjenja.

Claims (13)

1. Jedinjenje koje odgovara formuli (I) u kojoj n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku G_2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, C3-7-cikloalkil ili Cv7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; Y predstavja CValkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.12-alkil, C3_7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-; Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i dcfmisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, C1.3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci_3-fluoroalkoksi, Ci.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, G-3-alkil, G-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C|_3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi. cijano, nitro, C|.4-alkil, G-4-alkoksi, Ci_4-tioalkil, Ci.3-fluoroalki], Ci 3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHRg, NR0R7, NHCOR(), COR6, C02R6, S02R6, -0-(Ci-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom Ci-3-alkil ili benzil grupom; R3predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro. G-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi u vidu baze, adicione soli kiseline, hidrata ili solvata; a sledeća jedinjenja su isključena - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trilfuoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5 -b]piridin-3 -il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(3-tienil)fenil]propilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; - 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
2. Jedinjenja formule (I), prema zahtevu 1, koja se odlikuju time što n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, Ci-7-cikloalkil ili G-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, Cv7-cikloalkil ili G-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; ili grupu -C=G; Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, fomiule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, G-3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, C|.3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, halogena ili,cijano, nitro, hidroksilnu, G.3-alkil, G.3-alkoksi grupu, G-3-tioalkil, Ci.3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridmil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci-4-alkil, Ci-4-alkoksi, G-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci_3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR()R7, NHCORg, COR&, C02R6, S02R6, -0-(C,-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama; R3predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil u vidu adicione soli kiseline, hidrata ili solvata; pod uslovom da kad R3predstavlja fenil grupu, ako A predstavlja propilen, tada R2 ne predstavlja tienil; pri čemu su sledeća jedinjenja isključena - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cianofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etil karbamat; - 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
3. Jedinjenja formule (I) prema zahtevu 1 ili 2, koje se odlikuje time što - kad R3 predstavlja grupu 2,2,2-trifluoroetil, tada n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupaX, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku G-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, C\-7-cikloalkil ili Gv7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, G-7-cikloalkil ili G-7-cikloalkil- G.6-alkilen grupom; ili grupu -C=G; Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p I q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, G-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fIuorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, G-3-alkil, G-3-alkoksi, Ci.3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena. i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci^-alkil, G_4-alkoksi, Ci-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1.3-tluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR(), NR(,R7, NHCORo, COR6, CO2R6, SO2R6, -0-(Ci.3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama; R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, G-3-alkil i fenil -kad R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, tada n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku C1-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Ci.12-alkil, C\-7-cikloalkil ili G-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, G-7-cikloalkil ili C3.7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-; Z predstavlja Gv7cik]oa1kil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, Ci-3-alkil, C1.3-alkoksi, Cj-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci_3-fluoroalkoksi, C 1.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, Ci-3-alkoksi, Ci-3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C1.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano. nitro, C|-4-alkil, G-4-alkoksi, G-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHRf,, NRr,R7, NHCOR(), COR6, CO2R6, S02R(„ -0-(Ci-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom ili više Ci-3-alkil ili benzil grupama; i Ro i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil u vidu adicione soli kiseline, hidrata ili solvata; pri čemu su isključena sledeća jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trilfuoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-f4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; - 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat.
4.. Jedinjenje formule (I) prema bilo kom zahtevu od 1 3, koje se odlikuje time što n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku G-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više Cm? -alkil, Cjs-7-cikloalkil ili C3_7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilensku grupu eventualno supstituisanu jednom ili više Cm2 -alkil, C.v7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- Ci-6-alkilen grupom; ili grupu -C=C-; Z predstavlja C3-7 cikloalkil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, C 1-3-alkil, C1-3-alkoksi, G-3-tioalkil, C|.3-fluoroalkil, C].3-fluoroalkoksi, C,.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci-3-alkil, G-3-alkoksi, C 1.3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, C1-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi. cijano, nitro, G.4-alkil, G-4-alkoksi, Ci-4-tioalkil, Ci.3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR6R7, NHCOR&, COR6, C02R6, S02R6, -0-(Ci-3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan Cio-alkil ili benzil grupom; Ripredstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi Ro i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci-3-alkil i fenil. u vidu adicione soli kiseline, hidrata ili solvata; pod uslovom da - kad R3predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu, ako A predstavlja metilen, a R]predstavlja vodonik, tada R2nije ni vodonik, ni metoksi; ako A predstavlja metilen, a R2predstavlja vodonik tada Rinije ni vodonik, ni metoksi; - kad R3 predstavlja fenil grupu, ako A predstavlja metilen, tada ni Rini R2ne predstavljaju atom hlora, metoksi ili nitro grupu; ako A predstavlja etilen, tada ni Ri ni R2ne predstavljaju metoksi; R2ne predstavlja ni 2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]-piridin-il, ni 2-amino-tiazolil; ako A predstavlja propilen, tada R2ne predstavlja 3-tienil; kad R3predstavlja fenil grupu supstituisanu jednim do pet atoma hlora, fluora ili grupama nitro, cijano, ako A predstavlja metilen, tada ni Ri, ni R2ne predstavljaju metoksi grupu ili atom broma; ako A predstavlja etilen, tada ni Rj, ni R2ne predstavljaju atom hlora, ni hidroksilnu, metil ili metoksi grupu; R2ne predstavlja fenilmetoksi.
5.. Jedinjenje formule (I) prema bilo kom zahtevu od 1 4, koje se odlikuje time što kad R3 predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu, tada n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilcnsku Ci-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilen grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, C3-7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; ili grupu -C=G; Z predstavlja G_t cikloalkil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-aIkil, G_3-alkoksi, G-3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, G-3-alkil, G-3-alkoksi, G-3-tioalkil, G.3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, feniletilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, tienil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi. feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci-4-alkil, Ci-4-alkoksi, G-4-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, G-3-fluoroalkoksi, G-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NII2, NHR(„ NRf,R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, -0-(G-3-alkilen)-0-, 4-piperazmil eventualno supstituisan G-3-alkil ili benzil grupom; R3predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i R6 i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, G-3-alkil i fenil. Kad R3 predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, tada n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je odabrano izmedju jedne ili više grupa X, Y i/ili Z; X predstavja alkilensku G-2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C1-12-alkil, C3_7-cikloalkil ili C3-7-cikloalkil- G-6-alkilen grupom; Y predstavja C2-alkenilen grupu eventualno supstituisanu jednom ili više G-12 -alkil, C3-7-cikloalkil ili C3.7-cikloalkil- G-e-alkilen grupom; ili grupu -C=G; Z predstavlja C3 7 cikloalkil grupu, formule gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; Ripredstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, C1-3-alkil, G-3-alkoksi, G-3-tioalkil, G-3-fluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika, joda ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil, bifenil, fenilctilenil, naftiletilenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, triazinil, indanil, indenil, kvinolinil, izokvinolinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, ftalazinil, cinolinil, furanil, pirolil, imidazolil, pirazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiazolil, tiadiazolil, oksadiazolil, triazolil, benzotienil, benzofuranil, dibenzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, indolil, izoindolil, indazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil, furopiridinil, tienopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil, izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil, tetrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, feniltio, fenilsulfonil, benzoil, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi, naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi, kvinoleinoksi, izokvinoleinoksi. i eventualno supstituisanu jednim ili više supstituenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano, nitro, Ci-4-alkil, G-4-alkoksi, C'1.4-tioalkil, G-3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil, feniloksi, benziloksi, piperidinil, pirolidinil, morfolinil, NH2, NHR6, NR6R7, NHCOR6, COR6, C02R6, S02R6, - 0-(Ci_3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan G-3-alkil ili benzil grupom; R3predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i R(, i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, G-3-alkil i fenil u vidu adicione soli kiseline, hidrata ili solvata;
6. Postupak dobijanja jedinjenja opšte formule (I) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao stoje definisano bilo kojim zahtevom od 1 do 5, koji podrazumeva fazu u kojoj reaguju jedan amin opšte formule (II) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao što je definisano u opštoj formuli (I) , sa karbonatom opšte formule (III) u kojoj U predstavlja atom vodonika ili nitro grupaciju, a R3 je kao što je definisano u opštoj formuli (I).
7. Proces dobijanja jedinjenja opšte formule (I) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao što je definisano bilo kojim zahtevom od 1 do 5, a R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Gj-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, koji podrazumeva fazu u kojoj amin, opšte formule (II) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao što je definisano u opštoj formuli (I) , reaguje sa aril hloroformijatom opšte formule (lila) u kojoj R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi.
8. Farmaceutski preparati koji sadrže najmanje jedno jedinjenje formule (I) prema bilo kom zahtevu od 1 do 5, u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata i, eventualno, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača.
9. Farmaceutski preparati koji sadrže najmanje jedno od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat, u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata i, eventualno, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača.
10. Jedinjenje formule (I) prema bilo kom zahtevu od 1 do 5 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata namenjeno upotrebi kao leka.
11. Jedinjenje izabrano od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamal; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata namenjeno upotrebi kao leka.
12. Korišćenje jedinjenja formule (I) prema bilo kom zahtevu od 1 do 5 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata za dobijanje leka namenjenog prevenciji ili lečenju akutnih ili hroničnih bolova, vrtoglavice, povraćanja, mučnine, poremećaja u ishrani, neuroloških i psihijatrijskih patoloških stanja, akutnih ili hroničnih neurodegenerativnih oboljenja, epilepsije, poremećaje spavanja, kardiovaskularnih oboljenja, renalne ishemije, kancera, poremećaja imunskog sistema, alergijskih oboljenja, parazitskih, virusnih ili bakterijskih infektivnih oboljenja, inflamatornih oboljenja, osteoporoze, očnih oboljenja, pulmonarnih oboljenja, gastro-intestinalmh oboljenja ili urinarne inkontinencije.
13. Korišćenje jedinjenja izabranog od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat; prema bilo kom zahtevu od 1 do 5 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata za dobijanje leka namenjenog prevenciji ili lečenju akutnih ili hroničnih bolova, vrtoglavice, povraćanja, mučnine, poremećaja u ishrani, neuroloških i psihijatrijskih patoloških stanja, akutnih ili hroničnih neurodegenerativnih oboljenja, epilepsije, poremećaje spavanja, kardiovaskularnih oboljenja, renalne ishemije, kancera, poremećaja imunskog sistema, alergijskih oboljenja, parazitskih, virusnih ili bakterijskih infektivnih oboljenja, inflamatornih oboljenja, osteoporoze, očnih oboljenja, pulmonarnih oboljenja, gastro-intestinalnih oboljenja ili urinarne inkontinencije.
1. Jedinjenje koje odgovara formuli (I) u kojoj n predstavja ceo broj izmedju 1 i 6; A je grupa X, X predstavja alkilensku C|.2- grupu, eventualno supstituisanu jednom ili više C|.i2 -alkil, C3_7-cikloalkil ili Ci.7-cikloalkil- C^-alkilen grupom; R, predstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu. cijano. nitro. C|_3-alkil, C].3-alkoksi, C|.3-tioalkil, Ci-3-fluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, Ci.3-fluorotioalkil grupu; R2predstavlja atom vodonika. halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu. C|.3-alkil. C|.3-alkoksi, C|.3-tioalkil, C].3-fluoroalkil. Ci.3-fluoroalkoksi. C|.j-fluorotioalkil grupu; ili grupu odabranu izmedju fenil, naftalenil. bifenil. feniletilenil. nafti leti leni I. pir i di ni 1. pirimidinil. pirazinil. piridazinil. triazinil. indanil. indenil. kvinolinil. izokvinolinil. kvinazolinil. kvinoksalinil. ftalazinil. cinolinil. tienil. furanil. pirolil. imidazolil. pirazolil. oksazolil. tiazolil. izoksazolil. izotiazolil. tiadiazolil. oksadiazolil. triazolil. benzotienil. benzofuranil. dibenzofuranil. benzimidazolil. benzotriazolil, indolil. izoindolil. indazolil. benzoksazolil. benzizoksazolil. benzotiazolil. benzizotiazolil, dihidroindolil, pirolopiridinil. furopiridinil, tienopiridinil, imidazopiridinil, oksazolopiridinil, tiazolopiridinil, pirazolopiridinil. izoksazolopiridinil, izotiazolopiridinil. telrahidroquinolinil, tetrahidroizokvinolinil, feniloksi, fcniltio, fenilsulfonil, benzoil, fenilmetoksi, feniletoksi, fenilpropoksi, naftaleniloksi. naftalenilmetoksi, naftaleniletoksi, naftalenilpropoksi. kvinolcinoksi, izokvinoleinoksi, i eventualno supstituisanu jednim ili više supstiluenata izabranih izmedju atoma halogena, i sledećih grupa : hidroksi, cijano. nitro, C,_4-alkil, C|.4-alkoksi, C|.4-tioalkil. C|.3-fluoroalkil, CV3-fluoroalkoksi, C|_3-fluorotioalkil. feniloksi, benziloksi. piperidinil, pirolidinil. morfolinil, NH2. NHR6, NR6R7, NHCOR6. COR6, C02R5. S02R6. -0-(C,.3-alkilen)-0-, 4-piperazinil eventualno supstituisan jednom C,.3-alkil ili benzil grupom; R3 predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, C,_3-alkil, Ci.3-aIkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi i R6i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, Ci_3-alkil i fenil u vidu adicione soli kiseline, hidrata ili solvata; pod uslovom da kad - kad R3predstavlja 2,2,2-trifluoroetil grupu i grupa -[A]n- predstavlja - CH2- grupu, tada R:nije atom vodonika i nije metoksi grupa; - R3predstavlja po potrebi supstituisanu fenil grupu, i grupa -[A]n- predstavlja - CH2-, -CH2CH2-, - CH1CH3)- ili (CH(CH3)-CH2- grupu, tada R| nije atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupa i R? nije atom vodonika; u vidu baze, adicione soli kiseline, hidrata ili solvata.
2. Postupak dobijanja jedinjenja opšte formule (1) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao što je definisano bilo kojim zahtevom od 1 do 5, koji podrazumeva fazu u kojoj reaguju jedan amin opšte formule (II) u kojoj su R,, R2, R3, A i n kao što je definisano u opštoj formuli (1), sa karbonatom opšte formule (III) u kojoj U predstavlja atom vodonika ili nitro grupaciju, a R3 je kao što je definisano u opštoj formuli (I).
3. Proces dobijanja jedinjenja opšte formule (I) u kojoj su R|. R2, R3, A i n kao što je definisano bilo kojim zahtevom od 1, a R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, Ci_3-alkil, Ci-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi, koji podrazumeva fazu u kojoj amin, opšte formule (II) u kojoj su Ri, R2, R3, A i n kao stoje definisano u opštoj formuli (I) , reaguje sa aril hloroformijatom opšte formule (lila) u kojoj R3predstavlja fenil grupu eventualno supstituisanu; jednim ili više atoma halogena ili grupama cijano, nitro, C1.3-alkil, G-3-alkoksi, trifluorometil ili trifluorometoksi.
4. Farmaceutski preparati koji sadrže najmanje jedno jedinjenje formule (I) prema zahtevu 1, u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata i, eventualno, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača.
5. Farmaceutski preparati koji sadrže najmanje jedno od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat, u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata i, eventualno, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punjača; izuzeta su sledeća jedinjenja: - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat;
6. Jedinjenje formule (I) prema zahtevu 1 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata za upotrebu kao lek.
7. Jedinjenje izabrano od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trilfuoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trilfuoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4.5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata namenjeno upotrebi kao leka; izuzeta su sledeća jedinjenja: - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat;
8. Primena jedinjenja formule (I) prema zahtevu 1 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata za dobijanje leka namenjenog prevenciji ili lečenju akutnih ili hroničnih bolova, vrtoglavice, povraćanja, mučnine, poremećaja u ishrani, neuroloških i psihijatrijskih patoloških stanja, akutnih ili hroničnih neurodegenerativnih oboljenja, epilepsije, poremećaje spavanja, kardiovaskularnih oboljenja, renalne ishemije, kancera, poremećaja imunskog sistema, alergijskih oboljenja, parazitskih, virusnih ili bakterijskih infektivnih oboljenja, inflamatornih oboljenja, osteoporoze, očnih oboljenja, pulmonarnih oboljenja, gastro-intcstinalnih oboljenja ili urinarne inkontinencije.
9. Korišćenje jedinjenja izabranog od sledećih jedinjenja : - 2,2,2-trifluoroetil benzilkarbamat; - 2,2,2-trifluoroetil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-[4-(fenilmetoksi)fenil]etilkarbamat; - 4-hloro-2-nitrofenil 2-(4-(hlorofenil)etilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - fenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; - 2,4,5-trihlorofenil 2-(4-hlorofenil)etilkarbamat; - fenil 4-hlorobenzilkarbamat; - fenil 4-metoksibenzilkarbamat; - 4-fluorofenil 2-(4-metoksifenil)etilkarbamat; - fenil 3-nitrobenzilkarbamat; - 4-cijanofenil 4-metoksibenzilkarbamat; - fenil 3-hlorobenzilkarbamat; - fenil 3,4-dihlorobenzilkarbamat; - 4-nitrofenil 2-(4-hidroksifenil)etilkarbamat; fenil 2-[4-(2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazo - [4,5-b]piridin-3-il)fenil]etilkarbamat; - fenil 2-[4-(2-amino-4-tiazolil)fenil]etilkarbamat; 2,3,4,5,6-pentafluorofenil 4-bromobenzilkarbamat; prema bilo kom zahtevu od 1 do 5 u vidu farmaceutski prihvatljivih baze, soli, hidrata ili solvata za dobijanje leka namenjenog prevenciji ili lečenju akutnih ili hroničnih bolova, vrtoglavice, povraćanja, mučnine, poremećaja u ishrani, neuroloških i psihijatrijskih patoloških stanja, akutnih ili hroničnih neurodegenerativnih oboljenja, epilepsije, poremećaje spavanja, kardiovaskularnih oboljenja, renalne ishemije, kancera, poremećaja imunskog sistema, alergijskih oboljenja, parazitskih, virusnih ili bakterijskih infektivnih oboljenja, inflamatornih oboljenja, osteoporoze, očnih oboljenja, pulmonarnih oboljenja, gastro-intestinalnih oboljenja ili urinarne inkontinencije; izuzeta su sledeća jedinjenja: - 4-nitrofenil 2-(3,4-dimetoksifenil)etilkarbamat; - 4-cijanofenil 2-(4-metilfenil)etilkarbamat; Jedinjenje koje odgovara opštoj formuli (1) : u kome n predstavja ceo broj između 1 i 6; A je odabrano između jedne ili više grupa X, I i/ili Z; X predstavja eventualno supstituisanu alkilensku grupu C1-2-; I predstavja eventualno supstituisanu C2-alkenilensku grupu ili grupu -C=C-; Z predstavlja C3.7cikloalkil, gde m predstavlja ceo broj od 1 do 5; p i q predstavljaju cele brojeve i definisani su tako da p+q bude ceo broj od 1 do 5; RI predstavlja atom vodonika, halogena ili hidroksilnu, cijano, nitro, G-3-alkil, G-3-alkoksi, C1.3-tioalk.il, C|.3-fluoroalkil, Ci-3-fluoroalkoksi, C1.3-fluorotioalkil grupu; Rtpredstavlja atom vodonika, halogena ili cijano, nitro, hidroksilnu, Ci_3-alkil, Go-alkoksi, G-3-tioalkil, Ci^-lluoroalkil, Ci.3-fluoroalkoksi, Ci-3-fluorotioalkil grupu ili aromatičnu ili heteroaromatičnu, eventualno supstituisanu grupu; R3predstavlja ili 2,2,2-trifluoroetil grupu, ili eventualno supstituisanu fenil grupu; a R6i R7predstavljaju, nezavisno jedan od drugog, C].3-alkil i fenil; u vidu baze, adicione soli kiseline, hidrata ili solvata. Primena u terapeutici
YUP-2006/0239A 2003-10-03 2004-10-01 Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika RS20060239A (sr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MEP-306/08A MEP30608A (en) 2003-10-03 2004-10-01 Arylalkylcarbamate derivatives, preparation method thereof and use of same in therapeutics

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0311615A FR2860514A1 (fr) 2003-10-03 2003-10-03 Derives d'arylalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2004/002486 WO2005033066A2 (fr) 2003-10-03 2004-10-01 Derives d'arylalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique sanofi-synthelabo

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20060239A true RS20060239A (sr) 2008-06-05

Family

ID=34307401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0239A RS20060239A (sr) 2003-10-03 2004-10-01 Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7696374B2 (sr)
EP (2) EP1972616A1 (sr)
JP (1) JP4822351B2 (sr)
KR (2) KR20110093928A (sr)
CN (1) CN1878750B (sr)
AT (1) ATE534621T1 (sr)
AU (2) AU2004277436B2 (sr)
BR (1) BRPI0414855A (sr)
CA (1) CA2539849A1 (sr)
FR (1) FR2860514A1 (sr)
IL (1) IL174555A0 (sr)
MA (1) MA28074A1 (sr)
ME (1) MEP30608A (sr)
MX (1) MXPA06003751A (sr)
NO (1) NO20061982L (sr)
NZ (1) NZ546309A (sr)
RS (1) RS20060239A (sr)
RU (1) RU2400472C2 (sr)
SG (1) SG139760A1 (sr)
WO (1) WO2005033066A2 (sr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2864080B1 (fr) * 2003-12-23 2006-02-03 Sanofi Synthelabo Derives de 1-piperazine-et-1-homopiperazine-carboxylates, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2866885B1 (fr) 2004-02-26 2007-08-31 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinylalkylcarbamates, leur prepation et leur application en therapeutique
FR2885364B1 (fr) 2005-05-03 2007-06-29 Sanofi Aventis Sa Derives d'alkyl-, alkenyl-et alkynylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2007028129A1 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Pfizer Inc. Hydroxy substituted 1h-imidazopyridines and methods
WO2007047575A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Pharmacological treatments for sleep-related breathing disorders
US20080089845A1 (en) * 2006-09-07 2008-04-17 N.V. Organon Methods for determining effective doses of fatty acid amide hydrolase inhibitors in vivo
WO2008042892A2 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 N.V. Organon Fatty acid amide hydrolase inhibitors for energy metabolism disorders
CA2674359A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 N.V. Organon Metabolically-stabilized inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8124605B2 (en) * 2007-07-06 2012-02-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for modulating a kinase cascade
US8207226B1 (en) 2008-06-03 2012-06-26 Alcon Research, Ltd. Use of FAAH antagonists for treating dry eye and ocular pain
WO2012058115A2 (en) * 2010-10-28 2012-05-03 Benjamin Cravatt Anti-cancer serine hydrolase inhibitory carbamates
LT2890680T (lt) 2012-08-30 2018-05-10 Athenex, Inc. N-(3-fluorbenzil-2-(5-(4-morfolinofenil)piridin-2-il)acetamidas, kaip proteintirozinkinazės moduliatorius
CN105418460B (zh) * 2014-08-11 2017-04-12 苏州鹏旭医药科技有限公司 匹莫范色林及其类似化合物中间体，其制备方法和制备匹莫范色林及其类似化合物的方法
WO2016210292A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
WO2017161001A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
KR101978364B1 (ko) 2017-06-15 2019-05-14 크리스탈지노믹스(주) 알킬카바모일 나프탈렌일옥시 옥테노일 하이드록시아마이드 또는 그 유도체의 약학적으로 허용 가능한 염 및 그 제조방법
WO2021100942A1 (ko) * 2019-11-22 2021-05-27 재단법인 한국파스퇴르연구소 항결핵 화합물인 티에노싸이아졸카박사아마이드 유도체
US12553903B2 (en) 2023-06-01 2026-02-17 Cg Pharmaceuticals, Inc Ivaltinostat combination therapy for treating pancreatic cancer

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2954395A (en) * 1958-04-09 1960-09-27 Us Vitamin Pharm Corp Trifluoromethylphenyl carbamates
US3600427A (en) * 1967-05-08 1971-08-17 Anthony J Verbiscar Phenyl carbamate latentiated phenethylamines
DE1668085A1 (de) * 1968-01-30 1971-04-15 Bayer Ag O-Halogenphenyl-carbamate
JPS5019608B1 (sr) * 1969-06-06 1975-07-08
JPS4931093B1 (sr) * 1969-06-13 1974-08-19
JPS531333B1 (sr) * 1969-09-08 1978-01-18
JPS4931094B1 (sr) * 1969-09-08 1974-08-19
JPS4939815B1 (sr) * 1969-09-09 1974-10-29
JPS4917572B1 (sr) * 1970-10-21 1974-05-01
JPS5428452B2 (sr) * 1972-03-10 1979-09-17
JPS5414781B2 (sr) 1972-06-13 1979-06-09
JPS4931093A (sr) 1972-07-22 1974-03-20
JPS4931094A (sr) 1972-07-22 1974-03-20
JPS4939815A (sr) 1972-08-23 1974-04-13
DE2326754C3 (de) 1973-05-25 1978-04-20 Eisenwerk-Gesellschaft Maximilianshuette Mbh, 8458 Sulzbach-Rosenberg Vorrichtung zum gesteuerten Zuführen eines Frischgases und eines fluiden Schutzmediums
JPS531333A (en) 1976-06-04 1978-01-09 Matsushita Electric Ind Co Ltd Seath heater
JPS56103222A (en) * 1980-01-22 1981-08-18 Mitsui Toatsu Chem Inc Preparation of polyurethane
SU1363772A1 (ru) * 1985-07-23 2000-02-27 Уфимский Нефтяной Институт Способ получения изопропил-n-фенилкарбамата
DE3815046A1 (de) * 1988-05-04 1989-11-16 Basf Ag 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate
IL95994A0 (en) * 1989-11-15 1991-07-18 American Home Prod Carbamate esters and pharmaceutical compositions containing them
US5112859A (en) * 1990-09-14 1992-05-12 American Home Products Corporation Biphenyl amide cholesterol ester hydrolase inhibitors
ES2087038B1 (es) * 1994-11-07 1997-03-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas con actividad antagonista del paf.
TW375612B (en) * 1995-04-06 1999-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one derivatives for the treatment of disease states related to an abnormal enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase type IV, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
WO1997021435A1 (en) * 1995-12-14 1997-06-19 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
US5756507A (en) * 1995-12-14 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
ATE227279T1 (de) * 1995-12-29 2002-11-15 Boehringer Ingelheim Pharma Phenyl thiazol derivate mit antiherpesvirus eigenschaften
US6143917A (en) * 1997-02-14 2000-11-07 Ube Industries, Ltd. Process for producing aryl carbamates
JP3480296B2 (ja) * 1997-02-14 2003-12-15 宇部興産株式会社 カルバメートの製造方法
PT1053066E (pt) * 1998-02-09 2002-11-29 Elpatronic Ag Dispositivo de transporte
PE20000942A1 (es) * 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de amida, carbamato y urea
AU7570201A (en) * 2000-07-26 2002-02-05 Riley Patrick Anthony Phenylethylamine derivatives and their use in the treatment of melanoma
HN2001000224A (es) * 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
PL373970A1 (en) * 2002-02-08 2005-09-19 Bristol-Myers Squibb Company (oxime)carbamoyl fatty acid amide hydrolase inhibitors
DE10252650A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004277436A1 (en) 2005-04-14
SG139760A1 (en) 2008-02-29
AU2004277436B2 (en) 2011-04-14
RU2006114700A (ru) 2007-11-20
CN1878750B (zh) 2011-04-20
AU2011201012B2 (en) 2011-12-15
MEP30608A (en) 2010-10-10
US20060223805A1 (en) 2006-10-05
ATE534621T1 (de) 2011-12-15
EP1673337A2 (fr) 2006-06-28
KR20060100373A (ko) 2006-09-20
WO2005033066A3 (fr) 2006-05-11
KR20110093928A (ko) 2011-08-18
FR2860514A1 (fr) 2005-04-08
AU2011201012A1 (en) 2011-03-31
BRPI0414855A (pt) 2006-11-21
MXPA06003751A (es) 2006-06-23
WO2005033066A2 (fr) 2005-04-14
RU2400472C2 (ru) 2010-09-27
EP1972616A1 (fr) 2008-09-24
MA28074A1 (fr) 2006-08-01
NZ546309A (en) 2010-01-29
CN1878750A (zh) 2006-12-13
HK1097250A1 (en) 2007-06-22
IL174555A0 (en) 2006-08-20
CA2539849A1 (fr) 2005-04-14
JP2007507474A (ja) 2007-03-29
EP1673337B1 (fr) 2011-11-23
US7696374B2 (en) 2010-04-13
JP4822351B2 (ja) 2011-11-24
NO20061982L (no) 2006-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20060239A (sr) Derivati arilalkilkarbamata, njihovo dobijanje i njihova primena kao terapeutika
AP1234A (en) New esters derived from (RR,SS)-3-(2-Dimethylaminomethyl-1-hydroxycyclohexyl) phenyl 2-hydroxybenzoate.
EP1633735B1 (fr) Derives de piperidinyl- et piperazinyl-alkylcarbamates, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique
EP1701946B1 (fr) Derives de 1-piperazine- et 1-homopiperazine-carboxylates, leur preparation et leur application en tant qu&#39;inhibiteurs de l&#39;enzyme faah
EP2146990A1 (fr) Dérivés de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP1537096B1 (fr) Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2915198A1 (fr) Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyridine -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2850377A1 (fr) Derives d&#39;arylalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2809661B1 (en) Novel morpholinyl derivatives useful as mogat-2 inhibitors
FR2963005A1 (fr) Derives d&#39;oxadiazoles et de pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2866340A1 (fr) Derives d&#39;oxazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique.
MXPA06003770A (es) Medios desechables en un panal absorbente.
CN113372368B (zh) 一种弹性蛋白酶抑制剂前药及其用途
JP2009149571A (ja) 鎖状アミン化合物を含有する医薬
HK1097250B (en) Arylalkylcarbamate derivatives, preparation method thereof and use of same in therapeutics
CN115785083A (zh) 一种组织蛋白酶c小分子抑制剂及其制备方法
MXPA06009623A (en) Derivatives of alkylpiperazine- and alkylhomopiperazine- carboxylates, preparation method thereof and use of same as faah enzyme inhibitors
JPH06298730A (ja) グアニジノ安息香酸エステル誘導体