CN1810775A - 一种制备4－氨基－2－三氟甲基苯甲腈的新方法 - Google Patents
一种制备4－氨基－2－三氟甲基苯甲腈的新方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1810775A CN1810775A CN 200610038428 CN200610038428A CN1810775A CN 1810775 A CN1810775 A CN 1810775A CN 200610038428 CN200610038428 CN 200610038428 CN 200610038428 A CN200610038428 A CN 200610038428A CN 1810775 A CN1810775 A CN 1810775A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- fluoro
- amino
- cyanobenzene
- fluorobenzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- PMDYLCUKSLBUHO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1 PMDYLCUKSLBUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- GBOWGKOVMBDPJF-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GBOWGKOVMBDPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 14
- -1 4-fluoro-2-methyl bromobenzene trifluoride Chemical compound 0.000 claims description 13
- LCCPQUYXMFXCAC-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1 LCCPQUYXMFXCAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 4
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- MENYRYNFSIBDQN-UHFFFAOYSA-N 5,5-dibromoimidazolidine-2,4-dione Chemical compound BrC1(Br)NC(=O)NC1=O MENYRYNFSIBDQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 5
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Br RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVWQGXQVEHFTCZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC(C#N)=C1C(F)(F)F RVWQGXQVEHFTCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical group C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了制备4－氨基－2－三氟甲基苯甲腈的新方法，它是以间三氟甲基氟苯为主原料，经过定位溴化、氰基置换和氨解取代三步法合成获得。制备所用冰乙酸、浓硫酸、二溴海因、喹啉、氰化亚铜、液氨和乙醇都是市场易购产品，且强酸和氰化亚铜的用量比现有制备方法少，使用量较大的是冰乙酸、二溴海因、喹啉、液氨和乙醇。这种制备工艺不仅原料易取、工艺简单、路线短、操作简便，只需三步就能获得含量99％以上的高纯度的目标物，产品的总收率达到73％～75％，排放物中有害物极少且容易处理，产品色泽一致，生产成本低。
Description
技术领域：
本发明涉及一种制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的方法。
技术背景：
比卡鲁胺是一种抗雄激素的非皮质类固醇，广泛应用于前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等顽症的治疗与预防。比卡鲁胺具有很好的耐受性，服用后无任何甾体活性的效应，没有明显血管和代谢方面的副作用，很少有病人(包括高龄者)因服药有不良反应而停药。该药是Casodex(英国Zeneca)研制生产的，于1994年在英国上市，而后陆续在美国、中国等几十个国家和地区获准上市。从国家医药监督管理局查证，比卡鲁胺(进口)在我国行政保护期已于2005年10月截止。国内所有医药生产企业均可生产各种剂型的比卡鲁胺。目前除了英国捷利康有限公司生产50毫克片剂外，国内浙江台州市东东医药化工有限公司等几家公司已开始仿造生产销售该产品。由于4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈是合成比卡鲁胺的关键中间体，4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的需求量将急剧上升。目前合成该中间体的方法是以邻三氟甲基苯胺为起始原料，通过重氮化反应、硝化反应、氨基置换、铁粉还原四步法合成该产品。这种制备方法的技术路线如下：
从上述技术路线可以清楚地看出，在重氮化步骤中所使用原料多，需要氢溴酸、氢氧化钠、亚硝酸钠等原料，操作烦琐，副产物多，必须提纯，且邻三氟甲基溴苯的收率低，只有60％左右。在铁粉还原步骤中，必须使用溶剂萃取目标物，在萃取过程中4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈很容易与铁粉混合在一起，因而萃取十分困难，必须反复萃取，一般需萃取5～6次，不仅需要大量的溶剂，而且铁粉还原后还会影响目标物的色泽和纯度，整个制备过程的反应条件不易控制，目标物的收率仅有30％左右，质量不稳定，产品色泽差，生产成本明显偏高，同时制备过程中所产生的污水量大，不宜于工业化生产。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种适合于工业化生产4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法。
本发明所述生产4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法，是以间三氟甲基氟苯为主原料，经过定位溴化、氰基置换和氨解取代三步法合成4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈。
制备步骤如下：
第一步定位溴化：将间三氟甲基氟苯、冰乙酸、浓硫酸放入反应锅中，通过混合搅拌、升温回流，分批加入二溴海因，反应5～7小时，冰解水洗得4-氟-2-三氟甲基溴苯，其中二溴海因与间三氟甲基氟苯之间的摩尔比为0.6∶1，冰乙酸用量为每公斤间三氟甲基氟苯4～5升；浓硫酸与间三氟甲基氟苯的重量比为(5～20)∶100；
第二步氰基置换：取喹啉、氰化亚铜在搅拌回流状态下滴加第一步所得的4-氟-2-三氟甲基溴苯，滴完回流反应20小时左右，水汽蒸馏出4-氟-2-三氟甲基苯甲腈，喹啉的用量为每公斤4-氟-2-三氟甲基溴苯3～5升；氰化亚铜与4-氟-2-三氟甲基溴苯摩尔比为(1～1.1)∶1；
第三步氨解取代：将4-氟-2-三氟甲基苯甲腈溶于乙醇中，并通入液氨，密闭升温至120℃反应8小时，得4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品，最后用甲苯精制得成品。液氨与4-氟-2-三氟甲基苯甲腈摩尔比为1.5∶1，乙醇用量为每公斤4-氟-2-三氟甲基苯甲腈3～5升；甲苯用量为每公斤4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品4～8升。
本发明的制备路线如下：
由于本发明是以间三氟甲基氟苯为初始原料，制备过程中所用冰乙酸、浓硫酸、二溴海因、喹啉、氰化亚铜、液氨和乙醇都是市场易购产品，且强酸和氰化亚铜的用量比现有制备方法少，使用量较大的是冰乙酸、二溴海因、喹啉、液氨和乙醇，这种制备工艺不仅原料易取、工艺简单、路线短、操作简便，只需三步就能获得含量99％以上的高纯度的目标物，产品的总收率达到73％～75％，排放物中有害物极少且容易处理，产品色泽一致，生产成本低。
附图说明：图1为本发明的工艺流程图；
具体实施方式：
下面举例说明本发明的具体实施方法，
实施例1：
第一步定位溴化：将200kg间三氟甲基氟苯、80kg冰乙酸、35kg浓硫酸放入反应锅中，混合搅拌、升温回流，分批加入188kg二溴海因，反应6小时，冰解水洗得4-氟-2-三氟甲基溴苯260kg，含量98％以上；
第二步氰基置换：取250kg喹啉、106kg氰化亚铜在搅拌回流状态下滴加第一步所得的4-氟-2-三氟甲基溴苯，滴完回流反应20小时，水汽蒸馏出4-氟-2-三氟甲基苯甲腈200kg；
第三步氨解取代：将第二步获得的4-氟-2-三氟甲基苯甲腈溶于350kg的乙醇中，通入液氨27kg，密闭升温至120℃反应8小时得4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品185kg，最后用170kg甲苯精制得成品168kg；
经HPLC分析目标产品的纯度达到99.2％。
实施例2：
第一步定位溴化：将250kg间三氟甲基氟苯、100kg冰乙酸、44kg浓硫酸放入反应锅中，混合搅拌、升温回流，分批加入235kg二溴海因，反应6.5小时，冰解水洗得4-氟-2-三氟甲基溴苯；
第二步氰基置换：取310kg喹啉、132kg氰化亚铜在搅拌回流状态下滴加第一步所得的4-氟-2-三氟甲基溴苯，滴完回流反应22小时，水汽蒸馏出4-氟-2-三氟甲基苯甲腈；
第三步氨解取代：将第二步获得的4-氟-2-三氟甲基苯甲腈溶于440kg的乙醇中，通入液氨34kg，密闭升温至122℃反应10小时得4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品211kg，最后用215kg甲苯精制得成品186kg；
经HPLC分析目标产品的纯度达到99.3％。
Claims (1)
1、制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法，其特征是：以间三氟甲基氟苯为主原料，经过定位溴化、氰基置换和氨解取代三步法合成获得，制备步骤如下：第一步定位溴化：将间三氟甲基氟苯、冰乙酸浓硫酸放入反应锅中，通过混合搅拌、升温回流，分批加入二溴海因，反应5～7小时，冰解水洗得4-氟-2-三氟甲基溴苯，其中二溴海因与间三氟甲基氟苯之间的摩尔比为0.6∶1，冰乙酸用量为每公斤间三氟甲基氟苯4～5升；浓硫酸与间三氟甲基氟苯的重量比为(5～20)∶100；
第二步氰基置换：取喹啉、氰化亚铜在搅拌回流状态下滴加第一步所得的4-氟-2-三氟甲基溴苯，滴完同流反应20小时左右，水汽蒸馏出4-氟-2-三氟甲基苯甲腈，喹啉的用量为每公斤4-氟-2-三氟甲基溴苯3～5升；氰化亚铜与4-氟-2-三氟甲基溴苯摩尔比为(1～1.1)∶1；
第三步氨解取代：将4-氟-2-三氟甲基苯甲腈溶于乙醇中，并通入液氨，密闭升温至120℃反应8小时，得4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品，最后用甲苯精制得成品，液氨与4-氟-2-三氟甲基苯甲腈摩尔比为1.5∶1，乙醇用量为每公斤4-氟-2-三氟甲基苯甲腈3～5升；甲苯用量为每公斤4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈粗品4～8升。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610038428 CN1810775B (zh) | 2006-02-21 | 2006-02-21 | 一种制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610038428 CN1810775B (zh) | 2006-02-21 | 2006-02-21 | 一种制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1810775A true CN1810775A (zh) | 2006-08-02 |
| CN1810775B CN1810775B (zh) | 2012-05-09 |
Family
ID=36843915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610038428 Expired - Fee Related CN1810775B (zh) | 2006-02-21 | 2006-02-21 | 一种制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的新方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1810775B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101759597B (zh) * | 2009-12-31 | 2013-09-04 | 上海康鹏化学有限公司 | 2-三氟甲基-4-氨基苯腈的制备方法 |
| CN104447183A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-03-25 | 联化科技(盐城)有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN104610015A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-05-13 | 江苏辉丰农化股份有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN105152853A (zh) * | 2015-09-25 | 2015-12-16 | 江苏永创医药科技股份有限公司 | 一种制备2-溴-5-氟三氟甲苯的方法 |
| CN107915659A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-04-17 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种3,4‑二氯苯腈的合成方法 |
| CN111072517A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-28 | 常州沃腾化工科技有限公司 | 一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3012058A (en) * | 1958-05-15 | 1961-12-05 | Pennsalt Chemicals Corp | Nitrile compounds |
| DE2537288A1 (de) * | 1975-08-21 | 1977-03-03 | Bayer Ag | Herstellung von trifluormethylsubstituierten aminobenzonitrilen |
-
2006
- 2006-02-21 CN CN 200610038428 patent/CN1810775B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101759597B (zh) * | 2009-12-31 | 2013-09-04 | 上海康鹏化学有限公司 | 2-三氟甲基-4-氨基苯腈的制备方法 |
| CN104610015A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-05-13 | 江苏辉丰农化股份有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN104447183A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-03-25 | 联化科技(盐城)有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN104447183B (zh) * | 2014-11-17 | 2016-08-17 | 联化科技(盐城)有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN105152853A (zh) * | 2015-09-25 | 2015-12-16 | 江苏永创医药科技股份有限公司 | 一种制备2-溴-5-氟三氟甲苯的方法 |
| CN107915659A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-04-17 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种3,4‑二氯苯腈的合成方法 |
| CN111072517A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-28 | 常州沃腾化工科技有限公司 | 一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法 |
| CN111072517B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-08-30 | 常州沃腾化工科技有限公司 | 一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1810775B (zh) | 2012-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1810775A (zh) | 一种制备4－氨基－2－三氟甲基苯甲腈的新方法 | |
| CN108017575B (zh) | 一种微通道反应器合成克唑替尼中间体的方法 | |
| CN105198775B (zh) | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 | |
| CN104356016B (zh) | 一种用回收制备3-异丁基戊二酸单酰胺的方法 | |
| CN105859622B (zh) | 钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类衍生物的方法 | |
| CN111362842B (zh) | 一种对羟基苯肼类化合物的制备方法 | |
| CN101891621A (zh) | 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法 | |
| CN103159599A (zh) | 姜辣素衍生物的合成工艺 | |
| CN108558679A (zh) | 一种Parylene A前驱体的合成方法 | |
| CN101108366B (zh) | 用于合成2-甲基吡啶的催化剂的制备方法 | |
| CN112047851A (zh) | 一种d-泛醇的制备方法 | |
| CN103804234B (zh) | α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙腈的合成方法 | |
| CN100534995C (zh) | 双环戊二烯基二氯化钛的合成 | |
| CN105646261A (zh) | 一种制备丁卡因的方法 | |
| CN102050748B (zh) | 一种制备祛痰药物氨溴索关键中间体反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇方法 | |
| CN108250086A (zh) | 一种(r)-1-芳基-2-丙胺的改进合成方法 | |
| CN110950770B (zh) | 一种拉考沙胺的合成方法 | |
| CN105254668A (zh) | 一种福沙匹坦及其可药用盐的制备新方法 | |
| CN110357769B (zh) | 一种制备3,5-二氯-2-戊酮的连续流方法 | |
| CN101318974B (zh) | 一种甲基锡氯化物的合成方法 | |
| CN107556226B (zh) | 一种拉曲替尼中间体的制备方法 | |
| CN101348444B (zh) | 2-乙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| Gredičak et al. | The Sonogashira cross-coupling reaction of alkenyl chlorides with aliphatic acetylenes | |
| Sharma et al. | Synthesis, crystal structure, DFT studies and biological evaluation of N-benzamido derivatives of oxahexacycloundecyl amines: A case of enantiomerism leading to molecular disorder | |
| CN103172567B (zh) | 合成伊伐布雷定及其可药用酸加成盐的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: CHANGZHOU QIANGDA BAOCHENG CHEMICAL ENGINEERING CO., LTD. Assignor: Tang Baoqing Contract record no.: 2010320001058 Denomination of invention: Prepn process of 4-amino-2-trifluoromethyl benzonitrile License type: Exclusive License Open date: 20060802 Record date: 20100729 |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120509 Termination date: 20140221 |