CN1788775A - 一种提高免疫力的中药组合物及制备方法和质量控制方法 - Google Patents
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种用于提高机体免疫力的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该药物组合物含有黄芪、刺五加浸膏、白术、五味子、防风、麦冬；以其益气固表、健脾、补肺、益肾的功效，用于肺、脾、肾虚弱所致的机体免疫力低下的治疗；本发明实现的制剂稳定，疗效确切，质量可控。
Description
发明领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种用于提高机体免疫力的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
中医学认为，肺、脾、肾三脏虚损可引起慢性支气管炎、反复感冒，而慢性支气管炎临床缓解期患者症状缓解，但病理改变尚未消除。治疗应以增强体质提高抗病力为主；该期可用抗菌谱较广的抗菌药适当的进行预防性治疗，但长期服用抗菌药物容易引起副作用。使用中药治疗和免疫调节剂，开展中医药防治该病，已得到国内外学者的共识。因此服用副作用小的中成药是比较适宜的。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种中药组合物；本发明的另一个目的在于公开一种提高机体免疫力的中药组合物；本发明的第三个目的在于公开一种中药组合物的制备方法；本发明目的还在于公开一种中药组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：
黄芪 500-4000重量份 刺五加浸膏10-100重量份
白术 150-1200重量份 五味子 80-700重量份
防风 150-1200重量份 麦冬 150-1200重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
黄芪 3000重量份 刺五加浸膏75重量份
白术(炒)1000重量份 五味子 500重量份
防风 1000重量份 麦冬 1000重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
黄芪 510重量份 刺五加浸膏12重量份
白术 167重量份 五味子 83重量份
防风 167重量份 麦冬 167重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
黄芪 650重量份 刺五加浸膏12重量份
炒白术 220重量份 五味子 110重量份
防风 220重量份 麦冬 220重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
黄芪 3800重量份 刺五加浸膏70重量份
白术(炒)1286重量份 五味子 643重量份
防风 1286重量份 麦冬 1286重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
黄芪 550重量份 刺五加浸膏10重量份
白术(炒)186重量份 五味子 93重量份
防风 186重量份 麦冬 186重量份。
本药物组合物的制备方法：
以上五味酌予碎断，分别加水煎煮1-3次，每次各加5-8倍量水，每次0.75-1.5小时，合并煎液，离心，过滤，静置18-36小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20-1.22(60℃测)的清膏，趁热加入糊精，充分搅拌均匀，低温干燥(60℃)，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床可接受的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸等。
本组合物制剂的质量控制方法含有如下鉴别和含量测定方法中的一种或几种，本发明质量控制方法中的鉴别及含量测定方法为：
鉴别方法选自如下方法中的一种或几种：
a、取本药物组合物10g，加5％硫酸溶液50ml，水解2-4小时，滤过，滤液加氯仿提取2-3次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2-3次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正已烷-醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点；
b、取本药物组合物10g，加水50ml，煎煮5-10分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热煮沸5-10分钟，放冷，加氯仿20ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮5-15分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-8∶1-2比例的氯仿-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法为：
取本药物组合物10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇，并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2-3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水25ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长10cm)，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml洗脱，弃去0.5mol/L氢氧化钠洗脱液，再用水洗脱至pH6.5-7.5，继用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至1ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以65∶35∶10比例的氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长：λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本品每袋含黄芪甲苷(C41H68O14)，不得少于0.40mg。
本发明中药组合物益气固表，健脾，补肺，益肾。用于肺、脾、肾虚弱所致的机体免疫力低下的治疗。本发明实现的制剂稳定，质量可控。
对本中药组合物颗粒制剂(芪风固表颗粒)的药效学部分进行初步研究；下述实验例用于进一步说明但不限于本发明：
实验例1：提取工艺试验
根据汤剂的传统煎煮方法，把药味一起沸水群煎2次，每次1小时，采用离心后静置方法去除水不溶性杂质。选定煎煮时间、煎煮次数及煎煮用水量等三因素，选取各因素的三个水平，煎煮时间选取0.75-1.5小时，煎煮次数选取1-3次，经预试验选取5-8倍加水量较为适宜。因素水平见表1。
表1 因素水平
| 水平因素 | 煎煮时间(h) | 煎煮次数 | 煎煮用水量(倍数) |
| 123 | 0.751.01.5 | 123 | 578 |
将三个因素用L9(34)正交表安排实验，并进行方差分析，考察指标为用烘干法测定的水浸膏，得率结果见表2、表3。
表2 正交设计表L9(34)
表3 方差分析表
| 方差来源 | 离均平方和 | 自由度 | 方差 | F值 | 显著性 |
| ABCD | 16.6319.730.06670.0733 | 2222 | 8.3159.8650.03340.0367 | 226.57268.800.910 | 高度显著高度显著不显著 |
| S总＝36.50 | |||||
F(1-0.05)(2.2)＝99.0
从方差分析结果可知：因素A、B对水浸膏得率的影响非常显著，但A、B中IIJ、IIIJ比较接近，考虑到节省工时，降低成本等原因，对A2、A3，B2、B3水平之间分别进行F检验(见表4、表5)。结果A2、A3、B2、B3之间无显著性差异，因此选取A2、B2水平，因素C无显著性差异，故选C1为宜，所以最优组合为A2B1C1，即用5倍水量、煎煮2次、煎煮时间为1小时水浸膏得率最高。
表4 因素A中A2、A3水平之间方差分析
| 组号 1 2 3 | SA2＝1.7344SA3＝1.8346S2 A2＝3.0082S2 A3＝3.3658F＝S2 A2/S2 A3＝0.8973F1-0.05(2，2)＝19.0F＜F1-0.05(2，2) |
| A2 9.52 12.65 12.38A3 9.65 12.75 12.90 |
表5 因素B中B2、B3水平之间方差分析
| 组号 1 2 3 | SB2＝1.7344SB3＝1.8346S2 B2＝3.0082S2 B3＝3.3658F＝S2 B2/S2 B3＝0.8973F1-0.05(2，2)＝19.0F＜F1-0.05(2，2) |
| B2 9.65 12.65 12.75B3 10.05 12.38 12.90 |
实验例2：浸膏与辅料干燥温度考核(见表6)
表6 浸膏干燥温度考察表
| 温度(℃) | 40 | 60 | 80 |
| 黄芪甲苷含量(mg/g) | 0.068 | 0.082 | 0.081 |
实验表明干燥温度为60℃、80℃时含量变化不大，综合其它因素选取较低的干燥温度60℃为宜。
实验例3：含量测定试验
取样品10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱合的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液。减压回收溶剂，残渣加水25ml分次溶解(10、5、5、5)，依次通过D101型大孔树脂柱(内径1.5cm，长10cm)，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml冲洗，继用水冲洗至中性，再用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至1ml容量瓶内，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
样品测定数据：取3批样品，依法测定黄芪甲苷的含量，结果见表7。
表7 样品测定结果
| 批号 | 970102 | 970301 | 970501 |
| 含量 | 0.404 | 0.408 | 0.407 |
由上述测定结果，本品黄芪甲苷每袋不得少于0.40mg。
实验例4：芪风固表颗粒对慢支模型小鼠肺组织病理形态学的影响
1、实验方法
取18-22g健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，按体重、性别随机分为5组，用烟熏法复制慢支模型，各组每日均正常喂饲食水，实验当日开始灌胃给药，其剂量按成人每日每公斤体重用药量折算，空白对照组每日灌胃1次与给药组等容积的生理盐水；模型对照组每日烟熏并灌胃1次等容积生理盐水；芪风固表低剂组：每天烟熏并按2.5g/kg体重灌胃给药1次(为成人每公斤体重日治疗量的12倍)，芪风固表高剂组：烟熏并按5g/kg体重灌胃给药1次(为成人日治疗量的24倍)，阳性药对照组：烟熏并灌胃参苏丸7.5g/kg体重1次。连续实验50天。实验结束后，将各组小鼠摘眼球取血并剖取心、肝、脾、肺。肺组织以10％福尔马林常规固定，送病理室制片(石蜡包埋，常规制片、HE染色)，光镜观察。其它器官做指标测定。
先进行小鼠慢支模型复制的预备实验，经病理检查证实，以亚布力烟叶烟熏小鼠可致出现慢支的病理变化。将40只小鼠置于一特制的塑料箱中，容积0.04m3，上面有一直径1.5cm小出气孔，在侧下方有一直径3cm的开口，将烟叶卷成筒状，点燃，在末端连一大吸耳球向箱内送入烟雾(进烟速度尽量保持一致)前20天每天上、下午各熏1次，每次30min，烟叶10g，第21-30天每日上午烟熏1次，每次30min，烟叶10g，第31-50天，每天上午烟熏1次，时间30min，烟叶5g。
2、光镜观察结果
空白对照组：气管上皮完整，纤毛排列整齐，未见鳞化，肺内支气管可见极少量慢性炎细胞浸润，粘膜上皮纤毛未见倒伏，无坏死。
模型对照组：气管上皮增生，鳞化(3/10只)，肺内各级支气管均出现较多的慢性炎细胞浸润(10/10只)及中性粒细胞浸润(6/10只)，较重者出现“套袖状”，粘膜上皮纤毛倒状，粘连，纤毛细胞变性坏死或脱落，部分呈乳头状增生(5/10只)，个别出现鳞状化生(3/10只)杯状细胞增生(3/10只)，个别终未细支气管扩张，形成小囊肿(2/10只)。本组中出现一例全肺广泛小脓肿，肺广泛实变。
芪风固表低剂组：气管上皮完整，肺内各级支气管均出现较多慢性炎细胞浸润(8/10只)少量中性粒细胞浸润(3/10只)，出现较多“套袖状”。粘膜上皮纤毛粘连、倒伏、纤毛细胞变性、坏死或脱落(5/10只)，部分呈乳头状增生(5/10只)，个别见鳞化(2/10只)，杯状细胞增生(5/10只)，1例肺终末细支气管扩张。
芪风固表高剂组：气管上皮完整，个别杯状细胞体积增大，肺内各级支气管出现较轻的慢性炎细胞浸润，可见粘膜上皮纤毛倒状，坏死(2/10只)，小支气管上皮乳头状增生(4/10只)，未见支气管扩张。
阳性药对照组：气管上皮完整，个别杯状细胞体积增大，可见个别鳞状化生(2/10只)，肺内各级支气管见较少慢性炎细胞浸润(8/10只)，见少量嗜中性粒细胞浸润(2/10只)，细支气管呈乳头状增生(4/10只)。
实验例5：抗炎实验
1、大鼠棉球肉芽肿实验
雄性Wistar140-160g大鼠32只，按体重随机分为四组，每组8只。即芪风固表低剂组及高剂组；分别按1.10g/kg体重及2.20g/kg体重(成人日治疗量的5.5、11倍)；每日灌胃给药1次。药物对照：参苏丸3.75g/kg体重每日灌胃给药1次。空白对照组：每日灌胃1次与给药组等体积的生理盐水。各组大鼠连续给药10天，从致炎前三天开始给药。用乙醚浅麻醉，于无菌条件下做蹊部切口，将已称重的棉球(30mg左右)经高压灭菌，每个棉球再加氨苄青霉素1mg/0.1ml，50℃烘箱烘干后，植入大鼠两侧腹股沟皮下，致炎后第八天剥离出棉球肉芽组织，于70℃烘箱干燥1h后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿重量，结果见表8。
表8 对大鼠棉球肉芽肿的影响(
X±S)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 肉芽肿重量(mg/100g体重) |
| 空白对照组低剂组高剂组药物对照组 | 8888 | -1.102.203.75 | 64.32±5.4555.43±6.61*△47.00±8.80**56.75±6.90*△ |
注：与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与高剂组比较△P＜0.05。
结果显示，给药高剂组对大鼠棉球肉芽肿有显著抑制作用，与空白组比较具有非常显著性差异(P＜0.01)；低剂组和药物对照组与空白组比较差异显著(P＜0.05)。
2、大鼠琼脂肉芽肿实验
取雄性160-200g大鼠32只，按体重随机分为四组，分组及给药剂量同1，于乙醚浅麻醉下，在鼠背中线皮下注射2％琼脂溶液2ml，致炎当日开始给药，致炎后第15天剥离出琼脂肉芽肿块，称取湿重，减去琼脂重量，即为肉芽肿重量。结果见表9。
表9 对大鼠琼脂肉芽肿的影响(
X±S)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 肉芽肿重量(mg/100g体重) |
| 空白对照组低剂组高剂组药物对照组 | 8888 | -1.102.203.75 | 332.59±22.15309.68±32.73*292.10±28.00**302.34±31.84* |
注：与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明，该药对大鼠琼脂肉芽肿形成有显著抑制作用，高剂组与空白组比较，差异非常显著(P＜0.01)，药物对照组与空白组比较亦具显著性差异(P＜0.05)。
3、大鼠蛋清致足跖肿胀实验
雄性120-150g大鼠32只，按体重随机分为四组，分组及给药剂量同1，各组大鼠给药7天后，于未次给药后30min，在大鼠右后肢足跖皮下注入0.1ml的鲜鸡蛋清，分别于注后30min，1，2，3，4h用容积测量法测量其肿胀度，并计算肿胀率和抑制率。结果见表10。
表10 对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(
X±S)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 肿胀率 | ||||
| 30min | 1h | 2h | 3h | 4h | |||
| 空白对照组低剂组高剂组药物对照组 | 8888 | -1.102.203.75 | 60.91±23.0363.92±12.1169.22±14.1871.53±23.03 | 62.58±23.7659.79±14.88(4.46)56.99±21.72(8.93)71.96±23.65 | 55.66±21.2252.41±12.07(5.84)37.05±16.55(33.44)51.18±22.63 | 35.35±23.4331.93±16.01(9.07)24.38±16.93(31.03)30.35±11.12 | 28.28±16.8121.95±12.30(22.36)21.35±16.92(24.48)24.10±15.53 |
结果显示，芪风固表高剂组对大鼠蛋清致足跖肿胀在致炎后2h和3h有显著的抑制作用(抑制率高于30％)，其肿胀抑制率在各实验时间均高于低剂组及药物对照组。
实验例6：芪风固表颗粒对慢支模型小鼠抗氧化能力影响的实验研究
1、总抗氧化能力测定：
机体防御体系的抗氧化能力的强弱与健康程度存在密切关系，机体抗氧化作用受诸多因素的影响，如营养年令，激素水平疾病等，这种机能的降低常常导致疾病的产生。
测定原理：机体中有许多抗氧化物质，能使Fe3+还原成Fe2+，后者可与菲啉类物质形成稳固的络合物，通过比色测定其抗氧化能力的高低。具体方法按试剂盒说明书操作，规定在37℃时每毫升血清或每毫克蛋白样品能使反应体系的吸光度(OD)值，每增加0.01时为1个抗氧化能力单位。前述慢支造模实验小鼠摘眼球取血分离血清，以血清为样品(0.1ml)，检测结果见表11。
表11 对芪风固表小鼠血清总抗氧化能力的影响(
X±S)
| 分组 | n | 剂量(g/kg) | 总抗氧化力(单位/ml) |
| 空白对照组造模组低剂量组高剂量组药物对照组 | 1010101010 | --2.5g/kg5.0g/kg7.5g/kg | 14.31±2.078.91±1.05△△10.32±1.23*13.08±1.96**12.67±1.73** |
注：与空白对照组比：△△P＜0.01；与模型组比较**P＜0.01。
结果显示：给药高剂组及药物对照组均能显著提高机体抗氧化力，与造模组比较，具非常显著性差异(P＜0.01)。
2、超氧化物歧化酶(SOD)的测定
测定原理：通过黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统产生超氧阴离子自由基，后经氧化轻胺形成亚硝酸盐，在显色剂的作用下呈现紫红色，当被测样品中含SOD时，则对O2有专一性的抑制作用，使形成的亚硝酸盐减少，用分光光度计在550nm处测其OD值，通过公式计算求出被测样品中的SOD活力。
计算公式：
注：依据酶的定义，每毫升反应液中SOD抑制率达50％时所对应SOD量为一个亚硝酸盐单位(NU/ml或NU/mg蛋白)
实验方法：
(1)取样：取上述造模小鼠肝组织制备10％肝组织匀浆测其总SOD的活力(T-SOD)。
(2)组织匀浆的制备：称取一定量组织，加少量生理盐水研磨成匀浆，用生理盐水配成10％浆液，用时取适量稀释至1％取匀浆上清50μl进行测定，单位：亚硝酸盐单位/mg蛋白。
测定结果见表12。
表12 对慢支造模小鼠肝组织T-SOD活力的影响(
X±S)
| 分组 | n | 剂量(g/kg) | T-SOD(NU/mg蛋白) |
| 空白对照组造模对照组低剂量组高剂量组药物对照组 | 1010101010 | --2.5g/kg5.0g/kg7.5g/kg | 0.90±0.150.67±0.16△0.84±0.14*1.40±0.15**1.26±0.12** |
注：与正常对照组比△P＜0.05；与造模组比*P＜0.05，**P＜0.01。
表12可见芪风固表能明显提高机体组织的SOD活力，高剂组、阳性药组与造模组及正常对照组比均具非常显著性差异(P＜0.01)。
3、过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)测定：
机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基，氧自由基能攻击生物膜中多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，形成脂质过氧化物，脂质过氧化的链式反应，导致很多脂类分解产物的形成，如丙二醛，过多的分解产物及其中一些分解产物则引起细胞代谢及功能障碍，引起细胞损伤，因而测定MDA的量常可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤的程度。
测定原理方法：过氧化脂质降解产物中的丙二醛可与硫代巴比妥酸缩合形成红色产物，在532nm处有最大吸收，具体方法按试剂盒说明书操作，样品采取同SOD测定，制备10％肝匀浆，离心取上清，取样量100μl。结果见表13。
表13 对慢支造模小鼠肝组织丙二醛含量的影响(
X±S)
| 组别(n＝10) | 剂量(g/kg) | 丙二醛含量(nM/ml) |
| 正常对照组造模组低剂组高剂组参苏丸组 | --2.55.07.5 | 9.35±1.5414.97±2.13△△12.86±1.78*10.77±0.99**11.23±1.46** |
注：与正常正组比：△△P＜0.01；与造模组比**P＜0.01。
表13可见：芪风固表可明显降低机体过氧化反应降解产物丙二醛的含量，阳性药组、芪风固表给药组与造模组比较均具非常显著性差异(P＜0.01)。
4、心肌Na+，k+-ATP酶测定：
ATP酶是生物膜上的一种蛋白酶，它在物质运送能量转换以及信息传递方面有重要作用，机体在缺氧及一些疾病状态下，酶活力发生一系列改变。近年研究指出，补益气血的药物对心肌Na+，k+-ATP酶具有不同程度的抑制作用，ATP酶的产生与降解与中医的所谓“气”关系密切。
测定原理：ATP酶可分解ATP生成ADP及无机磷，测定无机磷的量，可判断ATP酶活力的高低，ATP酶活力以每小时分解每mg组织蛋白(mgprot)产生的无机磷(pi)的含量(μmol)来表示，即μmolpi/mgprot/h。
心肌匀浆的制备：取上述慢支造膜小鼠心肌组织加生理盐水研磨制成匀浆，以生理盐水稀释为2％。
表14 对慢支造模小鼠心肌Na+，k+-ATP酶活力的影响(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | Na+，k+-ATP酶活力(μmolpi/mgprot/h) |
| 空白对照组造模对照组低剂量组高剂量组药物对照组 | 1010101010 | --2.55.07.5 | 40.09±5.8642.95±4.29△38.51±3.4436.18±5.80*36.56±4.56* |
注：与造模组比：*P＜0.05；与空白对组比△P＞0.05。
上表显示：芪风固表对造模小鼠Na+，k+-ATP酶活力有显著的抑制作用，高剂组及药物对照组，与造模组比较均具显著性差异(P＜0.05)。表明该药能降低心肌耗氧量，提高缺血心肌的耐受力具有补益气血之功效。
实验例7：芪风固表颗粒抗应激作用的研究
1、小鼠耐常压缺氧实验
实验取健康昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-22g按体重、性别随机分四组；正常对照组，给药高、低剂量组及阳性药组，给药剂量及途径同慢支造型小鼠实验，连续给药7天，于末次给药后30min进行耐缺氧实验。
将小鼠放入盛有20g钠石灰的500ml广口瓶内，每瓶1只鼠，瓶口涂抹凡士林盖严，立即计时记录存活时间。
表15 芪风固表对小鼠耐常压缺氧作用(
X±S)
| 组别 | N | 剂量(g/kg) | 存活时间(min) |
| 正常对照组低剂组高剂组药物对照组 | 10101010 | -2.55.07.5 | 88.50±25.13103.80±53.18113.10±26.16*108.00±41.39 |
注：与正常对照组比较：*P＜0.05。
经统计学处理，高剂给药组与正常对照组经比较具有显著性差异，(P＜0.05)，但各给药组小鼠存活时间均高于正常对照组。
2、对氰化物中毒小鼠生存时间的影响
动物分组与给药同上(1)，连续给药10天，于末次给药后30min，腹腔注射0.1％氰化钾0.1mg/10kg，记录各动物的生存时间。结果见表16。
表16 对氰化钾中毒小鼠生存时间的影响(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 生存时间(min) |
| 正常对照组低剂组高剂组药物对照组 | 991010 | -2.55.07.5 | 4.68±0.595.86±1.978.69±4.05*6.75±2.53 |
同对照组比较：*P＜0.05。
由上述结果表明：芪凤固表各剂量均能延长氰化物中毒小鼠存活时间。高剂量组与正常对照组经比较具有显著性差异。
3、小鼠耐寒实验
分组及给药同耐缺氧实验，给药7天，未次给药30分后，将小鼠放入室温水中游泳2分钟，然后放入-10℃±2℃水箱中，记录存活时间。结果见表17。
表17 芪风固表对小鼠的耐寒作用(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 存活时间(min) |
| 正常对照组低剂组高剂组药物对照组 | 10101010 | -2.55.07.5 | 25.00±9.2128.80±10.4038.20±11.23*28.20±9.30 |
注：与正常对照组比较：*P＜0.05。
由上述结果表明：芪凤固表各剂量均能延长低温下小鼠存活时间。高剂量组与正常对照组经比较具有显著性差异。
实验例8：芪风固表颗粒对免疫功能影响的实验研究
1、对体液免疫功能的影响：鸡红细胞做免疫原的溶血素测定
实验方法：正常小鼠受鸡红细胞免疫后，即可产生抗鸡红细胞抗体(溶血素)这种抗体在体外与鸡红细胞补体一起温育，可使鸡红细胞溶解释出血红蛋白，使溶解呈红色，而红细胞溶血与血液中抗体含量有关，测量其上清液的OD值，即可判断血清中抗体形成的数量。
(1)18-22g小鼠雌雄兼用，按体重、性别随机分组：正常对照组：每天灌胃一次等容积生理盐水，芪风固表高、中、低剂组每天按10g/kg体重5g/kg及2.5g/kg体重灌胃一次，参苏丸对照组，每天按7.5g/kg体重灌胃一次，各给药组注射环磷酰胺。免疫低下模型组：注射环磷酰胺并每天灌胃1次等容积生理盐水。
(2)鸡红细胞悬液的制备：于无菌条件下自鸡翼下静脉采血加入相当于鸡血体积5倍的Alsevers溶液混匀4℃冰箱保存，临用时用生理盐水洗涤3次，直至红细胞压积恒定，配成5％红细胞混悬液。
(3)补体制备：取2只豚鼠血清混合，用生理盐水配成10％(1∶10)稀释液。
(4)实验步骤：实验第一天，每鼠腹腔注射5％生理盐水鸡红细胞悬液0.2ml进行免疫，同时开始灌胃给药，连续给药7天，并于第1.3天，除正常对照组外，每鼠腹腔注射环磷酸胺(50mg/kg)各1次。
小鼠免疫后7天，摘眼球取血离心，取血清用生理盐水稀释100倍，取上述稀释血清1ml与5％鸡红细胞悬液0.5ml混合在0℃冰箱中加10％补体0.5ml，37℃恒温箱中保温30分钟后，0℃冰箱中止反应。另做2管不加血清的空白对照，离心取上清液进行血红蛋白量测定，以光密度(OD)值，做为判定血清溶血素的指标比较各组的差异，结果见表18。
表18 芪风固表对鸡红细胞所致小鼠溶血素抗体生成的影响(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 血清溶血素OD值 |
| 正常免疫组环磷酰胺组芪风固表低剂组芪风固表中剂组芪风固表高剂组阳性药物对照组 | 101010101010 | --2.55.010.015.0 | 1.42±0.140.82±0.14△△0.92±0.161.26±0.11*1.36±0.18**1.29±0.14** |
与正常免疫组比较△△P＜0.01，与环磷酰胺组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
经统计学处理表明，芪风固表高剂组、中低剂量组与阳性药对照组能明显增加免疫低下小鼠的溶血素抗体生成(P＜0.01；P＜0.05)，并随剂量增加作用增强。
2、对红细胞免疫功能的影响——红细胞C3b受体花环及免疫复合物花环试验
取小鼠50只，按体重随机分为5组，灌胃给药剂量同慢支造模实验，给药第10、12天，以60mg/kg体重的剂量腹腔注射环磷酰胺，间隔24小时以同样剂量再次腹腔注射环磷酰胺。连续灌胃试验药物15天，摘眼球取血按文献[10]处理样品进行测定。结果见表19。
表19 对小鼠红细胞C3b受体花环率及免疫复合物花环率的影响(
X±S)
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | C3b受体花环率(％) | C3b免疫复合物花环率(％) |
| 空白对照组模型组低剂组高剂组参苏丸组 | 1010101010 | --2.55.07.5 | 14.9±5.88.3±3.1△△9.7±4.513.3±4.2**13.4±5.7** | 8.9±3.216.7±5.4△△13.2±6.610.4±3.4**10.5±2.5** |
注：与空白对照组比较：△△P＜0.01；与模型组比较**P＜0.01。
结果表明该药能增强红细胞免疫功能，有利于清除循环免疫复合物。
3、对非特异性免疫功能的影响：
(1)芪风固表对小鼠刚果红吞噬功能的影响：
巨噬细胞是机体内吞噬能力最强的一种细胞，将刚果红注入动物体内，检验巨噬细胞对其清除速度。取小鼠40只，体重18-22g雌雄各半，按体重、性别随机分为4组，对照组给等容积生理盐水，芪风固表及参苏饮组给药剂量同慢支造模实验，每日1次，连续给药7日，末次给药后1小时分别用经肝素钠处理过的毛细玻管从眼眶后静脉丛取血50μl，立即放入5.0ml蒸馏水中，使之完全溶血，作为对照管随即从尾静脉定量注入10mg/ml刚果红生理盐水溶液0.1ml/10g体重，至注射后30秒时，摘眼球取血50μl，放入5.0ml蒸馏水中溶血做为试验管，在510nm波长下，以蒸馏水调零，测试对照管和试验管光密度，以两者OD值之差，查刚果红标准曲线，求得经吞噬后血中残留的刚果红量，实验结果见表20。
表20 芪风固表对小鼠刚果红吞噬功能的影响(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 血中残留刚果红(μg/ml) |
| 正常对照组低剂组高剂组阳性药对照组 | 99109 | -2.55.07.5 | 5.03±1.414.22±1.123.40±0.68**4.21±0.98 |
注：与空白对照组比较：**P＜0.01
上表可见芪风固表高剂组小鼠刚果红吞噬功能明显增强，高剂组及阳性药对照组与正常对照组比较均有非常显著性差异(P＜0.01)
(2)血清溶菌酶测定：实验方法为平板溶菌环测定法，具体步骤按《全国临床检验操作规程》中方法进行测定。取健康小鼠50只，按体重、性别随机分成5组，给药剂量及方法均同小鼠慢支造型实验，连续给药10天，第十、十二天除空白对照组外分别腹腔注射环磷酰胺(60mg/kg)，继续给药至第十五天，于末次给药后30min取血，分离血清，用于本实验测定。
表21 芪风固表对小鼠血清溶菌酶含量的影响(
X±S)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 溶菌酶含量(μg/ml) |
| 空白对照组模型组(环磷酰胺)低剂组高剂组阳性药对照组 | 1010101010 | --2.55.07.5 | 6.68±3.504.12±1.64△5.12±2.346.61±3.12*6.55±2.11* |
注：与模型组比较*P＜0.05；与空白对照组比较△P＜0.05。
经统计学处理表明，芪风固表高剂组与阳性药对照组能显著提高小鼠血清溶菌酶含量，与环磷酰胺组比较，差异显著(P＜0.05)
(3)免疫器官重量测定：免疫器官(胸腺、脾脏)均取自血清溶菌酶测定试验中的各组小鼠，以胸腺或脾脏重量(mg)与体重(g)之比作为胸腺或脾指数，实验结果见表16。
表22 芪风固表对小鼠免疫器官重量的影响(
X±S)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 胸腺指数 | 脾指数 |
| 空白对照组模型组低剂组高剂组阳性药对照组 | 1010101010 | --2.55.07.5 | 2.71±0.731.68±0.71△2.00±0.992.77±0.79**2.06±0.54 | 3.72±1.012.98±0.673.02±0.583.83±0.86*3.58±0.63 |
胸腺指数：与空白对照组比较△P＜0.05
与模型组比较**P＜0.01
脾指数：与模型组比较*P＜0.05
经统计学处理表明，芪风固表高剂组小鼠的胸腺指数有显著提高，与模型组比较差异非常显著(P＜0.01)小鼠脾指数也有较显著提高，与模型组比较差异显著(P＜0.05)。
(4)芪风固表诱生小鼠体内干扰素作用的研究：
a、干扰素的诱生：鼠明种小鼠28只，雌雄各半，按体重、性别随机分为三组，芪风固表高、低剂量组各11只，对照组6只，高剂量组按75g/kg体重，每日灌胃给药一次，低剂量组按5g/kg每日灌胃给药一次，连续给药20天。末次给药后2小时，严格无菌操作、取小鼠脾脏，制备细胞悬液，将脾细胞悬液计数，稀释成1×106/ml，加入ConA(每ml含10μg)，置于37℃摇床水浴48h，离心3000rpm/10′取上清备用。
b、干扰素的效价评定：细胞病变抑制法
原理：当细胞受病毒损害时，受损的特征能在不染色的细胞培养中，用普通显微镜检查出来，如果用足够的干扰素处理这些细胞，就会抑制病变的出现。
实验操作：将诱生48h的干扰素每个标本，分别做四倍稀释设10个稀释度，接种到已形成单层的96孔单层细胞培养板内，每个稀释度设2孔，37℃CO2孵箱培养24h，攻毒(100T CID50)，待病毒对照孔全部或75％以上发生明显病变时，判定结果，一般用能抑制50％细胞病变的最高稀释度作为1个干扰素单位。
对照系统：设三组对照系统
A、正常细胞对照
B、VSV病毒对照系统
C、标准鼠干扰素对照系统
c、结果见表23
表23 芪风固表诱生小鼠干扰素的作用(
X±SD)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 干扰素效价(log4/ml) |
| 空白对照组低剂量组高剂量组 | 61111 | 5.0g/kg7.5g/kg | 没检出1.72±0.792.59±0.65 |
| 标准品 | 6.1 |
结果表明：芪风固表具有一定的诱生小鼠体内干扰素的能力。
结果分析：
A、本实验实验系统及三组对照系统均成立。
B、除空白组外，其余鼠脾悬液对病毒均有明显的抑制作用。
实验例9：芪风固表对小鼠止咳化痰作用的实验研究
1、芪风固表的止咳作用观察：SO2刺激法：
(1)SO2的制备，用250ml侧口烧瓶，侧口用橡皮管连接球胆，瓶内盛亚硫酸氢钠，烧瓶塞上装一滴定管，内放浓硫酸，打开滴定管上的活塞，浓硫酸滴下后，在瓶内产生SO2，贮于球胆中，用止血钳夹紧，应用时用注射器吸取4-10ml。
(2)小鼠按体重随机分为四组，每组8只，高低剂量组，分别按7.5g/kg、5g/kg体重，每日灌胃给药一次，空白组给同体积的生理盐水，阳性药对照组，每日按12.5g/kg体重灌胃给药一次，连续给药三天，第四天给药后1小时，将小鼠放入250ml广口瓶内，注入SO2，观察咳嗽潜伏期(由注入SO2开始至发生咳嗽所需的时间为潜伏期)。
结果：芪风固表高剂量组咳嗽潜伏期为26.57±11.61(秒)，空白对照组潜伏期为14.63±6.79(秒)，试验表明芪风固表对SO2致小鼠咳嗽的潜伏期有一定的延长作用(P＜0.05)，提示该药具有一定程度的止咳作用。
2、芪风固表对小鼠的化痰作用：气管段酚红法
昆明种小鼠32只，雌雄各半，按体重随机均分为4组，灌胃给药方法剂量同上，连续给药三天，第四天给药后30分，IP酚红0.1ml(5mg/10g体重)，注射酚红后半小时，剖开胸腔，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管放入盛2ml生理盐水的试管中再加0.1mlNaOH，用分光光度计546nm处测OD值，用酚红作标准曲线，计算酚红含量(μg/ml)。试验结果见表24。
表24 芪风固表对小鼠气管段酚红排泌量的影响(
X±S)
| 组别n＝8 | 剂量(g/kg) | 气管酚红排泌量(μg/ml) |
| 空白对照组低剂量组高剂量组阳性药对照组 | 等体积生理盐水5g/kg7.5g/kg12.5gkg | 0.227±0.0500.362±0.1590.543±0.124**0.320±0.147 |
注：与空白对照组比：**P＜0.01。
上述结果表明，芪风固表能一定程度的增加气管酚红排泌量，显示其一定的化痰作用。
实施例1：
黄芪 3000g 刺五加浸膏 75g
白术(炒) 1000g 五味子 500g
防风 1000g 麦冬 1000g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水5倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置24小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精4000g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制粒，干燥，分装1000袋，即得。开水冲服，一次1袋，一日2次。
实施例2：
黄芪 500g 刺五加浸膏 12g
白术(炒) 167g 五味子 83g
防风 167g 麦冬 167g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次1.5小时，合并煎液，离心，滤过，静置32小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精340g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成片剂，1000片。口服，一次4-5片，一日2次。
实施例3：
黄芪 650g 刺五加浸膏 17g
白术(炒) 220g 五味子 110g
防风 220g 麦冬 220g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置18小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精270g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成胶囊剂，1000粒，即得。口服，一次4-5粒，一日2次。
实施例4：
黄芪 3800g 刺五加浸膏 15g
白术(炒) 1100g 味子 90g
防风 1100g 麦冬 1100g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置18小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精3800g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成颗粒剂，1000袋，即得。口服，一次1袋，一日2次。
实施例5：
黄芪 550g 刺五加浸膏 90g
白术(炒) 200g 五味子 650g
防风 200g 麦冬 200g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置18小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精170g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成胶囊剂，1000粒，即得。口服，一次4-5粒，一日2次。
实施例6：
黄芪 3800g 刺五加浸膏 70g
白术(炒) 1286g 五味子 643g
防风 1286g 麦冬 1286g
上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置18小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精3800g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成颗粒剂，1000袋，即得。口服，一次1袋，一日2次。
实施例7：
黄芪 550g 刺五加浸膏 10g
白术(炒) 186g 五味子 93g
防风 186g 麦冬 186g
以上六味，除刺五加浸膏外，其余黄芪等五味，加水煎煮两次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，离心，滤过，静置18小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20～1.22(60℃)的清膏，趁热加入糊精170g，混匀，60℃干燥，粉碎成细粉，按照常规方法制成胶囊剂，1000粒，即得。口服，一次4-5粒，一日2次。
实施例8：本组合物的鉴别方法：
取本品10g，加5％硫酸溶液50ml，水解3小时，滤过，滤液加氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇(8∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点。
实施例9：本组合物的鉴别方法：
a、取本品10g，加5％硫酸溶液50ml，水解3小时，滤过，滤液加氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇(8∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点。
b、取本品10g，加水50ml，煎煮5分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热煮沸5分钟，放冷，加氯仿20ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例10：本组合物颗粒剂的含量测定方法：
取本品10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇，并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水25ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长10cm)，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml洗脱，弃去0.5mol/L氢氧化钠洗脱液，再用水洗脱至pH7，继用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至1ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长：λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本品每袋含黄芪甲苷(C41H68O14)，不得少于0.40mg。
实施例11：本组合物颗粒剂的质量控制方法：
a、取本品10g，加5％硫酸溶液50ml，水解3小时，滤过，滤液加氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇(8∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点。
b、取本品10g，加水50ml，煎煮5分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热煮沸5分钟，放冷，加氯仿20ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c、取本品10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇，并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水25ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长10cm)，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml洗脱，弃去0.5mol/L氢氧化钠洗脱液，再用水洗脱至pH7，继用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至1ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长：λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本品每袋含黄芪甲苷(C41H68O14)，不得少于0.40mg。
Claims (14)
1、一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄芪 500-4000重量份 刺五加浸膏 10-100重量份
白术 150-1200重量份 五 味 子 80-700重量份
防风 150-1200重量份 麦 冬 150-1200重量份。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄 芪 3000重量份 刺五加浸膏 75重量份
炒白术 1000重量份 五 味 子 500重量份
防 风 1000重量份 麦 冬 1000重量份。
3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄芪 510重量份 刺五加浸膏 12重量份
白术 167重量份 五 味 子 83重量份
防风 167重量份 麦 冬 167重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄 芪 650重量份 刺五加浸膏 12重量份
炒白术 220重量份 五 味 子 110重量份
防 风 220重量份 麦 冬 220重量份。
5、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄芪 3800重量份 刺五加浸膏 15重量份
白术 1100重量份 五 味 子 90重量份
防 风 1100重量份 麦 冬 200重量份。
6、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：
黄 芪 550重量份 刺五加浸膏 90重量份
炒白术 200重量份 五 味 子 650重量份
防 风 200重量份 麦 冬 1100重量份。
7、如权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
取黄芪、刺五加浸膏、炒白术、五味子、防风、麦冬酌予碎断，分别加水煎煮1-3次，每次各加5-8倍量水，每次0.75-1.5小时，合并煎液，离心，过滤，静置18-36小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20-1.22的浸膏，趁热加入糊精，充分搅拌均匀，低温干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床可接受的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
取黄芪、刺五加浸膏、炒白术、五味子、防风、麦冬酌予碎断，分别加水煎煮2次，每次各加5倍量水，每次1小时，合并煎液，离心，过滤，静置24小时，倾取上清液，加入刺五加浸膏，浓缩至相对密度1.20-1.22的浸膏，趁热加入糊精，充分搅拌均匀，60℃低温干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床可接受的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
9、如权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种和/或几种：
a、取本药物组合物10g，加5％硫酸溶液50ml，水解2-4小时，滤过，滤液加氯仿提取2-3次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2-3次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点；
b、取本药物组合物10g，加水50ml，煎煮5-10分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热煮沸5-10分钟，放冷，加氯仿20ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮5-15分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-8∶1-2比例的氯仿-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10、如权利要求9所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种和/或几种：
a、取本药物组合物10g，加5％硫酸溶液50ml，水解3小时，滤过，滤液加氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水洗涤2次，每次20ml，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶4∶1比例的正己烷-醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮兰色荧光斑点；
b、取本药物组合物10g，加水50ml，煎煮5分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热煮沸5分钟，放冷，加氯仿20ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1比例的氯仿-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
11、如权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法：
取本药物组合物10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇，并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2-3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水25ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml洗脱，弃去0.5mol/L氢氧化钠洗脱液，再用水洗脱至pH6.5-7.5，继用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％7醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至1ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以65∶35∶10比例的氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本药物组合物每袋含黄芪甲苷，不得少于0.40mg。
12、如权利要求11所述的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法：
取本药物组合物10g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml回流提取至提取液无色，提取液回收甲醇，并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水25ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱，加0.5mol/L氢氧化钠溶液20ml洗脱，弃去0.5mol/L氢氧化钠洗脱液，再用水洗脱至pH7，继用40％乙醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，最后用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至1ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液2μ1与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以65∶35∶10比例的氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本药物组合物每袋含黄芪甲苷，不得少于0.40mg。
13、如权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物在制备提高机体免疫力药物中的应用。
14、如权利要求1、2、3、4、5或6所述的药物组合物在制备具有抗炎作用、提高抗氧化能力作用、抗应激作用、提高免疫能力作用、或止咳化痰作用的药物中的应用。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670793A (zh) * | 2012-05-04 | 2012-09-19 | 山西华诚睿光生物科技有限公司 | 提高奶牛免疫力、降低牛奶体细胞数的中药制剂及制备方法 |
| CN102670793B (zh) * | 2012-05-04 | 2014-04-30 | 山西华诚睿光生物科技股份有限公司 | 提高奶牛免疫力、降低牛奶体细胞数的中药制剂及制备方法 |
| CN104027470A (zh) * | 2013-03-10 | 2014-09-10 | 高见 | 一种增强机体抵抗能力防治感冒的中药 |
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