CN1239183C - 一种中药组合物及其制备方法 - Google Patents

一种中药组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1239183C
CN1239183C CNB018238165A CN01823816A CN1239183C CN 1239183 C CN1239183 C CN 1239183C CN B018238165 A CNB018238165 A CN B018238165A CN 01823816 A CN01823816 A CN 01823816A CN 1239183 C CN1239183 C CN 1239183C
Authority
CN
China
Prior art keywords
extractum
soft capsule
hours
concentrated
paeonol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB018238165A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1558768A (zh
Inventor
肖伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1558768A publication Critical patent/CN1558768A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1239183C publication Critical patent/CN1239183C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/40—Cornaceae (Dogwood family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
    • A61K36/804—Rehmannia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/884—Alismataceae (Water-plantain family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
    • A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有治疗糖尿病、高血脂作用以及抗疲劳和耐缺氧作用的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻经过提取和精制食用植物油一起制成软胶囊。本发明胶囊起效快、疗效好、口服剂量小、服用方便并且产品质量稳定。

Description

一种中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种中药组合物及其制备方法。
背景技术
肾为先天之本，内寄元阴、元阳，乃脏腑阴阳之根本，宜固藏而不宜耗泄。若禀赋不足，摄生不当，久病肾虚，或老年精气亏损，则常易表现肾虚诸候。肾阴为人身阴液之本，具有滋养、濡润脏腑组织，充养脑髓，骨骼之功，若肾亏损，失于濡养，虚热内生，则可表现肾阴虚证的一系列症状。熟地黄为玄参科植物地黄的炮制加工品。主产河南、浙江。性甘，微温，归肝、肾经，具有滋阴补血，益精填髓之功。主要成分有环烯醚萜甙类成分梓醇、甘露醇、地黄素等。药理试验表明有显著强心、升压、利尿、降低血糖作用。山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。主产陕西、河南等省。性酸、涩，微温，经归肝、肾，具有补益肝肾，涩精固脱之功。主要成分有山茱萸甙、皂甙、熊果酸、没食子酸等。药理试验表明有抗炎、降血糖、抗休克及强心等作用。山药为薯蓣科植物薯蓣的于燥根茎。主产河南、河北等省。性酸、甘，微温，归脾、胃、肝经，具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精之功。主要成分有皂甙、胆碱、精氨酸、淀粉等。药理试验表明有滋补强壮、助消化及免疫等作用。泽泻为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。主产福建、江西、四川等省。性甘、寒，经归肾、膀胱，具有利小便，清湿热之功，主要成分有泽泻醇A、B、C及泽泻醇A乙酸酯、泽泻醇B乙酸酯、泽泻醇C乙酸酯、胆碱、卵磷脂等。药理试验表明有利尿、降血脂、抗脂肪肝等作用。牡丹皮为毛莨科植物牡丹的干燥根皮，主产安徽、河南等省。性苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血，活血化瘀之功。主要成分有牡丹酚、芍药甙、挥发油等。药理作用表明有降压、镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、解热、抗炎、抗过敏、抑菌等作用。茯苓为多孑孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。主产陕西、安徽等省。性甘、淡，平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿，健脾宁心之功。主要成分有茯苓酸、茯苓聚糖、块茎酸等。药理试验表明有利尿、抑菌等作用。
技术内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴等病症；吸收快、疗效好、无副作用、服用方便的中药组合物及其制备方法；本发明另一目的在于提供上述组合物的新的制药用途。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
熟地黄300-1000重量份    山茱萸(制)150-600重量份
牡丹皮100-450重量份     山  药150-600重量份
茯  苓100-450重量份     泽  泻100-450重量份
精制食用植物油  适量
以上六味，将牡丹皮加6-12倍量的水，润透1-3小时，水蒸汽蒸馏提取6-12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏10-14小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6-10倍量水煎煮1-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下d＝1.10的浸膏，采用离心分离机离心，转速为20000转/分，离心20分钟，离心后残渣弃去，药液浓缩至相对密度为1.13度的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加4-8倍量50-80％乙醇回流提取1-3次，每次2-4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛。丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软胶囊，每粒软胶囊内容物重1.0g，相当于生药3.0g；或者每粒软胶囊内容物重0.5g，相当于生药1.5g。
本发明制成的胶囊口服量为1次2粒，每日3次。本发明胶囊服用后崩解时间为4-6分钟，成品中总多糖含量高，丹皮酚及熊果酸平均得率高，欧前胡素含量为0.517-0.569％。与现有技术相比，本发明胶囊起效快、疗效好、口服剂量小、服用方便且产品质量稳定。
实验例：
1.受试药物
本发明胶囊由连云港康缘制药有限公司提供。批号：970712。用蒸馏水将本发明胶囊制成浓度为每100ml药液含生药量9g、18g、56g、112g的混悬液。
2.实验材料：
2.1受试药物：同上
2.2阳性药物：
2.2.1夜来香脉康(Y一月见草一E)：白球恩医科大学制药厂产品。
批号：960814。
2.2.2盐酸苯乙双胍片(降糖灵)：江苏金坛制药厂产品。批号：961004
2.2.3龟龄集：山西中药厂产。批号：970302。
2.2.4黄芪精口服液：南京中医学院制药厂产。批号：971102。
2.3药物配制方法：
2.3.1用蒸馏水将本发明软胶囊制成浓度为每100ml药液含尘药量9g、18g、56g、112g的混悬液。
2.3.2用蒸馏水将夜来香脉康制成浓度为4％、54％的混悬液。
2.3.3用蒸馏水将降糖灵制成浓度为0.5％的混悬液。
2.3.4用蒸馏水将龟龄集制成浓度为1.2％的混悬液。
2.3.5用蒸馏水将黄芪精口服液制成浓度为27％的溶液。
2.4组别与剂量：
2.4.1小鼠给药剂量：给药容积为20ml/kg。
(1)模型组、正常对照组：蒸馏水。
(2)阳性药物组：阳性药物溶液。
(3)高剂量组：18％本发明软胶囊混悬液(3.6g/kg)。
(4)低剂量组：9％本发明软胶囊混悬液(1.8g/kg)。
(本发明软胶囊临床成人用药量约为生药量0.18g/kg)。
2.4.2大鼠给药剂量：
给药容积为10ml/kg。
(1)模型组、正常对照组：蒸馏水。
(2)阳性药物组：阳性药物溶液。
(3)高剂量组：18％本发明软胶囊混悬液(1.8g/kg)。
(4)低剂量组：9％本发明软胶囊混悬液(0.9g/kg)。
2.4.3家兔给药剂量：
给药容积为1ml/kg。
(1)模型组：蒸馏水。
(2)阳性药物组：阳性药物溶液。
(3)高剂量组：112％本发明软胶囊混悬液(1.12g/kg)。
(4)低剂量组：56％本发明软胶囊混悬液(0.56g/kg)。
2.5受试动物：
2.5.1健康SD大鼠，由南京中医药大学实验动物中心提供。
2.5.2健康ICR小鼠，由南京中医药大学实验动物中心提供。
2.5.3青紫蓝家兔，由南京铁道医学院实验动物中心提供。
2.5.4实验动物环境设施合格证书：苏动环字第95102号。
苏动环字第97003号。
实验动物合格证书：苏动质字第97003号。
2.6试剂：
2.6.1总胆固醇(TCH)测定试剂盒：上海科欣生物技术研究所产品。
批号：970801、9804010。
2.6.2高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒：上海科欣生物技术研究所产品。批号：970801、980201。
2.6.3低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒：上海科欣生物技术研究所产品。批号：970801、980201。
2.6.4甘油三酯(TG)测定试剂盒：上海科欣生物技术研究所产品。
批号：971202、980501。
2.6.5葡萄糖测定试剂盒：上海科欣生物技术研究所产品。
批号：971001。
2.6.6超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒：南京建成生物工程研究所提供。批号：980223。
2.6.7丙二醛(MDA)测定试剂盒：南京建成生物工程研究所提供。
批号：980223。
3.实验方法与结果：
3.1对实验性高脂血症家兔血脂的影响
3.1.1实验操作：
取青紫蓝家兔28只，雄性，体重1.9～2.2kg。随机分为4组，即模型组、夜来香脉康阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。各组动物采用食饵性高脂血症形成方式，喂饲高脂饲料(1％胆固醇，10％猪油，15％鸡蛋黄，74％家兔常规饲料)，连续4周以形成高脂血症。喂饲高脂饲料同时，每天口服给药1次，连续4周，另取雄性家兔7只为正常对照组。末次给药后，禁食24小时，各组动物耳缘静脉取血，分离血清，采用测定试剂盒测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，计算出TC/HDL-C及动脉粥样硬化指数(A1)，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
动脉粥样硬化指数AI：(TC-HDL-C)/HDL-C
3.1.2实验结果：
本发明软胶囊可明显降低实验性高脂血症家兔的TG、TCH、LDL-C、TCH/HDL-C比值及AI，与模型组相比，有显著性意义。结果见表1。
3.2对实验性高脂血症大鼠血脂的影响
3.2.1实验操作：
取SD大鼠60只，雄性，体重200～250g。喂饲高脂饲料(2％胆固醇，10％猪油，0.2％甲基硫氧嘧啶，87.8％大鼠常规饲料)，连续喂养4周后，各鼠眼眶取血，采用测定试剂盒测定血清总胆固醇(TCH)，选取TCH值在7～11mmol/L的高脂血症大鼠40只，随机分为4组，即模型组、夜米香脉康阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续4周，另取雄性大鼠10只为正常对照组。末次给药后，禁食16小时，各组动物眼眶取血，分离血清，采用测定试剂盒测定血清TG、TCH、LDL-C、HDL-C，计算出TC/HDL-C及AI，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
3.2.2实验结果：
本发明软胶囊可明显降低实验性高脂血症大鼠的TG、TCH、LDL-C、TCH/HDL-C比值及AI，与模型组相比，有显著性意义。结果见表2。
3.3对实验性高血糖小鼠血糖值的影响
3.3.1实验操作：
取小鼠100只，雄性，体重25～30g。腹腔注射链脲霉素180mg/kg。72小时后将存活鼠眼眶取血，采用葡萄糖测定试剂盒测定血清血糖值，选取血糖值在18～33mmol/L的高血糖小鼠40只，随机分为4组，即模型组、降糖灵阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续10天，另取雄性小鼠10只为正常刘‘照组。末次给药后，禁食12小时，各组动物自眼眶取血，离心分离血清，应用葡萄糖测定试剂盒，采用葡萄糖酶法测定血糖值，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
3.3.2实验结果：
本发明软胶囊可明显降低链脲霉素致小鼠高血糖动物模型的血糖值，与模型组相比，有显著性意义。结果见表3。
3.4对实验性高血糖大鼠血糖值的影响
3.4.1实验操作：
取雄性大鼠160只，体重200～250g。腹腔注射四氧嘧啶200mg/kg，72小时后将存活鼠眼眶取血，采用葡萄糖测定试剂盒测定血清血糖值，选取血糖值在20～25mmol/L的高血糖大鼠40只，随机分为4组，即模型组、降糖灵阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续10天，另取雄性大鼠10只为正常对照组。取血前禁食12小时，末次给药1小时后，各组动物自眼眶取血，离心分离血清，应用葡萄糖测定试剂盒，采用葡萄糖酶法测定血糖值，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
3.4.2实验结果：
本发明软胶囊可明显降低四氧嘧，症致大鼠高血糖动物模型的血糖值，与模型组相比，有显著性意义。结果见表4。
3.5对大鼠血清SOD、LPO含量的影响
3.5.1实验操作：
取SD大鼠40只，雌雄各半，体重350～450g。随机分为4组，即正常对照组、龟龄集阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续10天。末次给药24小时后，自大鼠眼眶取血，离心分离血清，应用超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒，采用黄嘌吟氧化酶法，于550nm波长比色，测定光密度(OD)值，按公式计算各鼠血清SOD活力(亚硝酸盐单位，NU/ml)；应用丙二醛(MDA)测定试剂盒，采用丙二醛一硫代巴比妥酸法于532nm波长比色，测定光密度值，按公式计算各鼠血清中MDA含量，并采用组间t值法与正常对照组进行显著性测定比较。
计算公式：
3.5.2实验结果：
本发明软胶囊可明显提高大鼠血清SOD活力，降低大鼠血清MDA
3.6对小鼠免疫器官脏器指数的影响
3.6.1实验操作：
取健康幼年ICR小鼠40只，雌雄各半，体重12～14g。随机分为4组，即正常对照组、黄芪精口服液阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续10天。末次给药24小时后，用颈椎脱臼法处死动物，取各小鼠胸腺及脾脏，称重，计算出小鼠胸腺指数及脾脏指数(脏器指数二脏器重量mg/体重g)，并采用组间t值法与正常对照组进行显著性测定比较。
3.6.2实验结果：
本发明软胶囊可明显提高幼年小鼠胸腺指数及脾脏指数，与正常对照组相比，有显著性意义。结果见表6。
3.7对DNCB致小鼠皮肤迟发型超敏反应之炎症水肿的影响
3.7.1实验操作：
取ICR小鼠50只，雌雄各半，体重20～22g。用7％的2，4一二硝基氯苯(DNCB)丙酮溶液0.02ml于各鼠背部皮下注射致敏。随机分为5组，即正常对照组、模型组、龟龄集阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组，致敏当日开始给药，每天灌胃给药1次，连续10天。在致敏后的第4天、第6天，除正常对照组外，其余各组动物分别腹腔注射环磷酰胺30mg/kg。末次给药1小时后，各鼠右耳涂以1％DNCB麻油溶液0.03ml激发。16小时后处死动物，用直径8mm圆冲于各鼠的左、右耳分别冲下1圆耳片，称重，以左耳片与右耳片重量之差作为DNCB致小鼠皮肤迟发型超敏反应之炎症水肿强度的指标，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
3.7.2实验结果：
本发明软胶囊可明显增加小鼠左耳片与右耳片重量之差，与模型组相比，有显著性意义。结果见表7。
3.8对小鼠血清溶血素量的影响
3.8.1实验操作：
取ICR小鼠50只，雌雄各半，体重20～22g。各鼠分别腹腔注射5％鸡红细胞生理盐水悬液0.21ml进行免疫。随机分为5组，即正常对照组、模型组、龟龄集阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组，免疫当日开始给药，每天灌胃给药1次，连续7天。在免疫后的第4天、第6天，除正常对照组外，其余各组动物分别腹腔注射环磷酰胺30mg/kg。木次给药1小时后，各鼠摘眼球取血，离心分离血清，用生理盐水将血清稀释100倍，取稀释血清1ml，与5％鸡红细胞生理盐水悬液0.5ml、10％补体0.5ml混合，37℃恒温30分钟，0℃冰箱中中止反应。离心，取上清液于540nm波长比色，测定光密度(OD)值，以OD值作为血清溶血素量的指标，并采用组间t值法与模型组进行显著性测定比较。
3.8.2实验结果：
本发明软胶囊可明显增加小鼠血清溶血素量，与模型组相比，有显著性意义。结果见表8。
3.9对小鼠常压耐缺氧能力的影响
3.9.1实验操作：
取ICR小鼠40只，雌雄各半，体重19～22g。随机分为4组，即常对照组、黄芪精口服液阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续10天。末次给药1小时后，将各鼠分别放入盛有159钠石灰的125ml白色广口瓶内，瓶盖周围涂以凡士林保证密封，立既计时，以呼吸停止为指标，观察各鼠存活时间，并采用组间t值法与正常对照组进行显著性测定比较。
3.9.2实验结果：
本发明软胶囊可明显延长小鼠常压耐缺氧时间，与正常对照组相比，有显著性意义。结果见表9。
3.10对小鼠低温游泳时间的影响
3.10.1实验操作：
取ICR小鼠50只，雌性，体重18～20g。随机分为4组，即正常对照组、黄芪精口服液阳性药物组、本发明软胶囊高、低2个剂量组。每天灌胃给药1次，连续7天，末次给药前禁食12小时。末次给药1小时后，将小鼠置于直径与高度均为30cm的玻璃水槽内进行低温游泳实验，水深20cm，水温10±1℃，每鼠尾部负重为体重的5％。观察各小鼠低温游泳持续时间，并采用组间t值法与正常对照组进行显著性测定比较。
3.10.2实验结果：
本发明软胶囊可明显延长小鼠低温游泳时间，与正常对照组相比，有显著性意义。结果见表10。
4.结论：
实验结果表明：本发明软胶囊可明显降低实验性高脂血症家兔的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、TCH/HDL-C比值及动脉粥样硬化指数，明显降低实验性高脂血症大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、TCH/HDL-C比值及动脉粥样硬化指数；明显降低链脲霉素致高血糖小鼠及四氧嘧啶致高血糖大鼠的血糖值；可明显提高大鼠血清SOD活力，降低大鼠血清MDA含量；明显提高幼年小鼠胸腺指数及脾脏指数，明显提高DNCB致小鼠皮肤迟发型超敏反应之炎症水肿强度及小鼠血清溶血素量；明显延长小鼠常压耐缺氧时间及低温游泳时间，证明该药具有降低血脂作用、降低血糖作用、升高机体超氧化物歧化酶水平作用及降低机体脂质过氧化物的作用、增强免疫功能作用及具有抗疲劳及抗应激作用。
表1：本发明软胶囊对高脂血症家兔血脂的影响(X±SD)
  组别   正常   模型组   夜来香脉康   本发明软胶囊   本发明软胶囊
  剂量(g/kg) -- -- 0.45 1.12 0.56
  动物数(只) 7 7 7 7 7
  TG(mmol/L)TCH(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TCH/HDL-CAI 16.2±0.680.99±0.180.81±0.180.54±0.181.30±0.410.30±0.41 10.55±4.6644.00±9.012.09±0.307.38±0.2521.48±5.3620.48±5.36 1.44±0.66***5.00±1.10***0.93±0.42***3.05±1.63***5.16±1.95***4.16±1.95*** 1.70±0.94***1.62±0.45***0.79±0.19***1.64±0.49***Δ2.15±0.80***1.15±0.80*** 2.76±0.27***5.05±2.04***0.63±0.18***3.41±0.76***7.87±3.43***6.87±3.43***
与模型组比较：***：P＜0.001；Δ：P＜0.05。
表2：本发明软胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响(X±SD)
  组别   正常对照   模型组   夜来香脉康   本发明软胶囊   本发明软胶囊
  剂量(g/kg)   --   --   0.4   1.8   0.9
  动物(只)   10   10   10   10   10
  TG(mmol/L)TCH(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TCH/HDL-CAI   药前药后药前药后药前药后药前药后药前药后药前药后   1.53±0.161.58±0.130.71±0.170.69±0.180.91±0.220.95±0.260.80±0.200.76±0.141.77±0.451.79±0.550.77±0.450.79±0.55   8.92±1.1211.50±2.062.21±0.342.86±0.723.38±0.854.13±0.816.49±1.177.75±1.682.74±0.582.80±0.241.74±0.581.80±0.24   8.93±1.043.18±0.65***2.11±0.331.03±0.39***3.58±0.841.84±0.68***6.60±1.131.75±0.47***2.55±0.291.82±0.33***1.55±0.290.82±0.33***   8.91±1.123.03±0.65***2.15±0.321.15±0.39***3.54±1.152.02±0.59***6.31±1.101.56±0.66***Δ2.77±0.911.56±0.32***1.77±0.910.56±0.32***   8.89±1.133.48±0.70***2.11±0.371.17±0.35***3.57±1.031.97±0.77***6.09±1.052.02±0.44***2.63±0.592.01±0.75**1.63±0.591.01±0.75**
与模型组比较：**：P＜0.01，***：P＜0.001；Δ：P＜0.05。
表3：本发明软胶囊对高血糖小鼠血糖值的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   GLU药前   (mmol/L)药后
  正常对照模型组降糖灵本发明软胶囊本发明软胶囊   ----0.13.61.8   1010101010   5.59±0.7125.94±4.7425.43±3.9325.27±4.0725.26±4.07   5.27±0.9339.72±8.5912.51±6.93***11.72±4.62***23.65±4.49***
与模型组比较：***：P＜0.001。
表4：本发明软胶囊对高血糖大鼠血糖值的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   GLU药前   (mmol/L)药后
  正常对照模型组降糖灵本发明软胶囊本发明软胶囊   ----0.11.80.9   1010101010   5.95±0.6222.71±1.5322.72±1.5322.65±1.5222.68±1.55   6.36±0.8124.77±4.3114.52±4.99***12.58±4.97***17.87±5.54**
与模型组比较：**：P＜0.01，***：P＜0.001。
表5：本发明软胶囊对大鼠血清SOD、LPO含量的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   SOD活力(NU/ml)   MDA(nM/ml)
  正常对照组龟龄集本发明软胶囊本发明软胶囊   --0.121.800.90   10101010   583.2±175.6771.3±182.8*873.7±211.1**750.3±206.0   167.1±29.3135.6±27.8*121.0±28.7**137.8±28.0*
与模型组比较：*：P＜0.05，**：P＜0.01。
表6：本发明软胶囊对小鼠胸腺及脾脏指数的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   体重(g)   胸腺指数(mg/g)   脾脏指数(mg/g)
  正常对照黄芪精口服液本发明软胶囊本发明软胶囊   --5.43.61.8   10101010   21.25±3.4024.30±3.3219.34±1.7219.92±2.81   3.04±0.665.00±1.00**4.05±0.93*Δ3.84±0.68*   4.61±0.475.68±1.38*5.66±1.30*ΔΔ5.08±1.15
与模型组比较：*：P＜0.05，**：P＜0.01；Δ：P＜0.05；ΔΔP＜0.01。
表7：本发明软胶囊对小鼠皮肤迟发型超敏反应的影响(X±SD)
  组别   剂量(g/kg)   动物(只)   左耳片重(mg)   右耳片重(mg)   左右耳片重量之差(mg)
  正常对照模型组龟龄集本发明软胶囊本发明软胶囊   ----0.243.61.8   1010101010   13.40±0.5214.00±1.4112.70±1.1613.60±1.7013.30±1.83   15.00±1.2514.60±1.5017.90±2.7320.70±4.0616.00±1.41   16.0±0.970.60±1.585.20±2.82***7.10±4.01***ΔΔ2.70±1.64**
与模型组比较：**：P＜0.01，***：P＜0.001；ΔΔP＜0.01。
表8：本发明软胶囊对小鼠血清溶血清溶血素量的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   光密度值(OD)
  正常对照模型组龟龄集本发明软胶囊本发明软胶囊   ----0.243.61.8   1010101010   0.192±0.0990.137±0.0060.170±0.008***0.251±0.099***ΔΔ0.171±0.028**
与模型组比较：**：P＜0.01，***：P＜0.001；ΔΔP＜0.01。
表9：本发明软胶囊对小鼠常压耐缺氧时间的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   存活时间(min)
  正常对照黄芪精口服液本发明软胶囊本发明软胶囊   --5.43.61.8   10101010   16.39±1.7116.30±1.6820.51±4.42**ΔΔ18.23±2.20
与模型组比较：**：P＜0.01，ΔΔP＜0.01。
表10：本发明软胶囊对小鼠低温游泳持续时间的影响(X±SD)
组别   剂量(g/kg)   动物(只)   低温游泳持续时间(min)
  正常对照黄芪精口服液本发明软胶囊本发明软胶囊   --5.43.61.8   10101010   3.14±0.895.62±1.59**6.29±2.33**4.23±1.04
与模型组比较：**：P＜0.01。
实验例二：临床试验观察
一、病例选择标准
(一)诊断标准
1、肾阴虚证诊断标准：(参照全国第三届中医中西医结，合虚证会议标准)具有腰膝酸痛、五心烦热、口干咽燥、头晕、耳鸣、耳聋、盗汗、大便秘结、舌质红、脉细数。
2、高脂血症诊断标准：
正常饮食情况下，2周内2次测血清总胆固醇均≥6.0mmol/L，或甘油三酯≥1.54mmol/L，或高密度酯蛋白男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L可确诊。
3、糖尿病(II型)诊断标准：(采用1980年WHO暂行标准)
(1)有糖尿病症状，任何时间血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.8mmol/L。
(2)有糖尿病症状而血糖未达上述标准，进行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，2小时血糖≥11.1mmol/L。
(3)如无糖尿病症状，除上述标准外须另加一项标准，即OGTT1小时血糖≥11.1mmol/L，或另一次OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L，或另一次空服血糖≥7.8mmol/L。
II型糖尿病即患者符合上述标准，
(二)试验病例标准
1、纳入病例病种选择依据：
根据本发明软胶囊药理研究有降脂、降糖作用，及可治疗消渴的功效，选择了高脂血症及糖尿病两个病种进行肾阴虚证临床验证，并另设开放治疗组(不限病种)。
2、纳入病例标准：
(1)辨证为肾阴虚(包括阴虚火旺)证，并且积分值＞10分者。
(2)高脂血症、II型糖尿病或曾经确诊后已使用药物及饮食控制稳定者，以及其它疾病(开放组)辨证为肾阴虚者。
(3)年龄在18岁以上，70岁以下
(4)自愿受试者。
3、排除标准：
(1)有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病精神病患者。
(2)年龄在18岁以下或70岁以上者。
(3)妊娠期或哺乳期妇女，以及对本药过敏者。
(4)肾阴虚积分值＜10分者，或辨证属阴虚湿热见舌苔厚腻者。
(5)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、分组及用药方法
1、对照方式：
采用治疗前后自身对照。设治疗组100例，开放治疗组30例。
2、用药方法：
单盲法治疗组给予本发明软胶囊(批号：970607)，每次口服2粒(每粒含生药量1.5g)，1日3次。
3、疗程：6周
4、病例来源：门诊、住院病例均可，其中门诊患者152人，住院病人78人，住院患者占33.91％。对于门诊病人嘱严格用药，每周指派专人随访并追
三、观察指标
1、疗效性观察：
(1)肾阴虚证症状、体症积分值变化情况
(2)高脂血症的血脂变化及II型糖尿病血糖变化情况。
2、安全性观察：
(1)一般情况
(2)血、尿、粪常规检查
(3)肝功能(SGPT、A/G)及肾功能(BUN、Scr)检查
(4)心电图检查
3、观察方法：
(1)服药后每周都应询问病人试验用药情况，并做记录。
(2)在试验前及试验后2、4、6周进行肾阴虚证积分评定，试验前后进行血糖、血脂有关项目评价及安全性评价，并认真记录。
四、疗效判定标准
(一)肾阴虚证疗效判定标准：
分为四级，即临床痊愈、显效、有效、无效。
1、临床痊愈：肾阴虚证的症状、体征消失或积分值下降＞90％。
2、显效：肾阴虚的症状、体征明显改善，积分值下降在60％-90％。
3、有效：肾阴虚的症状、体征均有好转，积分值下降在30％-60％。
4.无效：肾阴虚的症状、体征无改善或积分值下降＜30％。
(二)糖尿病疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》第一辑P216)
1、显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)餐后2小时血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，24小时尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降30％以上。
2、有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)餐后2小时血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小时尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降10％以上。
3.无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达上述标准。
(三)高脂血症疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》第二辑P172)
1、临床控制：临床症状、体征消失，实验室各项检查恢复正常。
2、显效：临床症状、体征基本消失，血脂检测达到以下任1项者：TC下降≥20％，TG≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L(10mg/dl)，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％。
3、有效：血脂检测达到以下任1项者：TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升＞0.104mmol/L(4mg/dl)但＜0.26mmol/L(10mg/dl)，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％。
4、无效：治疗后症状、体征与血脂检测无明显改善者。
五、不良反应及副作用
观察期间，如有不良反应，均做观察记录，并加以分析讨论。
六、结果：
(一)高脂血症、糖尿病治疗效果分析
                             表11  高脂血症治疗效果分析
项目 组别 n              疗效判断(例) 控显率(％)   总有效率(％)
  临床控制   显效   有效   无效
  高脂血症   治疗组   50   5   19   19   7   48.0   86.0
按照《中药新药治疗高脂血症的临床指导原则》的疗效判定标准，高脂血症治疗组控显率为48.0％，总有效率为86.0％。
                           表12  糖尿病治疗效果分析
项目 组别 N        疗效判断(例)   显效率(％)   总有效率(％)
  显效   有效   无效
  糖尿病   治疗组   50   9   25   16   18.0   68.0
按照《中药新药治疗消渴(糖尿病)的临床指导原则》的疗效判定标准，糖尿病治疗组显效率为18.0％，总有效率为68.0％。
(二)、降低血脂及血糖情况比较
          表13  高脂血症降脂疗效比较(单位：mmol/L)
项目胆固醇 组别治疗组 例数50             用药前                 用药后   组内比较         组间比较
X±SD5.84±1.66 T0.62 p＞0.05 X±SD4.96±1.41 t0.42 p＞0.05 t5.49 p＜0.01 t0.36 p＞0.05
  三酸甘油酯 治疗组 50 3.64±2.11 0.22 ＞0.05 2.78±1.61 0.28 ＞0.05 4.62 ＜0.01 1.00 ＞0.05
  高密度脂蛋白 治疗组 50 1.70±0.90 0.62 ＞0.05 1.62±0.59 0.53 ＞0.05 0.86 ＞0.05 1.28 ＞0.05
              表14  糖尿病降糖疗效比较(单位：mmol/L)
指标空腹血糖 组别治疗组 例数50             用药前                用药后   组内比较         组间比较
X±SD6.67±1.39 t1.81 p＞0.05 X±SD6.23±1.20 t1.88 p＞0.05 t3.00 p＜0.01 t0.06 P＞0.05
  餐后血糖   治疗组 48   11.05±3.13 0.15 ＞0.05 9.71±2.38 0.16 ＞0.05 3.93 ＜0.01 0.39 ＞0.05
从表13、表14可知，高脂血症患者治疗组有降低胆固醇、三酸甘油酯的作用，治疗前后，差异具有非常显著性；对糖尿病患者，治疗组有降低空腹血糖及餐后血糖的作用，治疗前后差异具有非常显著性。
实施例1：
熟地黄   960g    山茱萸(制)  480g    牡丹皮  360g
山  药   480g    茯  苓      360g    泽  泻  360g
精制食用植物油  适量
以上六味，将牡丹皮加12倍量的水，润透3小时，水蒸汽蒸馏提取12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛。丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重1.0g，相当于生药3.0g。
实施例2：
熟地黄  480g   山茱萸(制)  240g    牡丹皮  180g
山  药  240g   茯  苓      180g    泽  泻  180g
精制食用植物油  适量
以上六味，将牡丹皮加10倍量的水，润透2小时，水蒸汽蒸馏提取10小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加6倍量70％乙醇回流提取2次，每次4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛。丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重0.5g，相当于生药1.5g。

Claims (9)

1、一种药物软胶囊，其特征在于该软胶囊是由下述方法制成的：
熟地黄300-1000重量份    制山茱萸150-600重量份
牡丹皮100-450重量份     山药150-600重量份
茯苓100-450重量份       泽泻100-450重量份
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加6-12倍量的水，润透1-3小时，水蒸汽蒸馏提取6-12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏10-14小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6-10倍量水煎煮1-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下d＝1.10的浸膏，离心，药液浓缩至相对密度为1.13度的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加4-8倍量50-80％乙醇回流提取1-3次，每次2-4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软胶囊。
2、如权利要求1所述的药物软胶囊，其特征在于该软胶囊是由下述方法制成的：
熟地黄960g    制山茱萸480g  牡丹皮360g
山药480g      茯苓360g      泽泻360g
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加12倍量的水，润透3小时，水蒸汽蒸馏提取12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，转速为20000转/分，离心20分钟，离心后残渣弃去，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重1.0g，相当于生药3.0g。
3、如权利要求1所述的药物软胶囊，其特征在于该软胶囊是由下述方法制成的：
熟地黄480g    制山茱萸240g  牡丹皮180g
山药240g      茯苓180g      泽泻180g
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加10倍量的水，润透2小时，水蒸汽蒸馏提取10小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，转速为20000转/分，离心20分钟，离心后残渣弃去，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加6倍量70％乙醇回流提取2次，每次4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重0.5g，相当于生药1.5g。
4、一种药物软胶囊的制备方法，其特征在于该方法为：
熟地黄300-1000重量份    制山茱萸150-600重量份
牡丹皮100-450重量份     山药150-600重量份
茯苓100-450重量份       泽泻100-450重量份
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加6-12倍量的水，润透1-3小时，水蒸汽蒸馏提取6-12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏10-14小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6-10倍量水煎煮1-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下d＝1.10的浸膏，离心，药液浓缩至相对密度为1.13度的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加4-8倍量50-80％乙醇回流提取1-3次，每次2-4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软胶囊。
5、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于该方法为：
熟地黄960g    制山茱萸480g  牡丹皮360g
山药480g      茯苓360g      泽泻360g
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加12倍量的水，润透3小时，水蒸汽蒸馏提取12小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，转速为20000转/分，离心20分钟，离心后残渣弃去，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重1.0g，相当于生药3.0g。
6、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于该方法为：
熟地黄480g    制山茱萸240g  牡丹皮180g
山药240g      茯苓180g      泽泻180g
精制食用植物油 适量
以上六味，将牡丹皮加10倍量的水，润透2小时，水蒸汽蒸馏提取10小时，收集蒸馏液为药材的8倍量，母液另存；馏液0-4℃冷藏12小时，滤取丹皮酚，冷风吹干，密闭保存，备用；残渣与熟地黄、山药、茯苓加6倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，与丹皮酚母液浓缩成80℃下相对密度为1.10浸膏，离心，转速为20000转/分，离心20分钟，离心后残渣弃去，药液浓缩至80℃下相对密度为1.13的浸膏I；山茱萸，泽泻粉碎成粗粉，加6倍量70％乙醇回流提取2次，每次4小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.14的浸膏II；合并浸膏I、II，浓缩至80℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎、过筛；丹皮酚粉碎，与浸膏粉混合，加辅料适量，经胶体磨磨匀，过筛，压制成软肢囊1000粒，即得；每粒软胶囊内容物重0.5g，相当于生药1.5g。
7、如权利要求1-3所述的药物软胶囊在制备治疗糖尿病药物中的应用。
8、如权利要求1-3所述的药物软胶囊在制备治疗高血脂症药物中的应用。
9、如权利要求1-3所述的药物软胶囊在制备抗疲劳、耐缺氧药物中的应用。
CNB018238165A 2001-11-29 2001-11-29 一种中药组合物及其制备方法 Expired - Lifetime CN1239183C (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2001/001593 WO2003045409A1 (fr) 2001-11-29 2001-11-29 Composition pharmaceutique produite a partir de medecine traditionnelle chinoise et son procede de production

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1558768A CN1558768A (zh) 2004-12-29
CN1239183C true CN1239183C (zh) 2006-02-01

Family

ID=4574899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018238165A Expired - Lifetime CN1239183C (zh) 2001-11-29 2001-11-29 一种中药组合物及其制备方法

Country Status (4)

Country Link
US (2) US20050106276A1 (zh)
CN (1) CN1239183C (zh)
AU (1) AU2002221512A1 (zh)
WO (1) WO2003045409A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102652786B (zh) * 2011-03-04 2014-03-12 浙江中医药大学中药饮片厂 六味地黄汤总提取物组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用
CN102652785B (zh) * 2011-03-04 2014-06-11 浙江中医药大学中药饮片厂 六味地黄汤总提取物组合物、制备方法及在制备应激反应心、脑、睾丸并发症药物中的应用
CN102335276B (zh) * 2011-10-10 2014-06-04 杨永庆 一种牡丹提取物及其组合物的制备方法及其应用
CN102526378B (zh) * 2012-02-16 2017-05-10 佳木斯大学 丹杞颗粒在制备降低血糖药物中的应用
CN102727711B (zh) * 2012-06-12 2014-04-02 李蕴 一种治疗慢性疲劳综合症的中药
FR2992561B1 (fr) 2012-06-27 2015-09-18 Rech Cosmetique S A R L Soc D Composition topique apaisante a base d'extraits de paeonia et de nymphaea
US20140118413A1 (en) 2012-10-30 2014-05-01 Samsung Display Co., Ltd. Dc-dc converter and organic light emitting display device using the same
CN108813039A (zh) * 2018-06-20 2018-11-16 陈聪 一种降火润肺茶
US20190000911A1 (en) * 2018-09-11 2019-01-03 Fariba Sepahvand Herbal composition for healing of wound, cuts and burns and a method of synthesizing thereof
CN109793846B (zh) * 2019-03-04 2021-11-05 北京中京丰创科技有限公司 一种中药组合物
CN112206247B (zh) * 2020-11-16 2022-11-15 广西壮族自治区中医药研究院 一种具有抗乳腺增生作用的中药提取物及其制备方法与应用
CN112569154B (zh) * 2020-12-30 2023-03-21 柳州两面针股份有限公司 一种植物抑菌口腔护理用品
CN113181323A (zh) * 2021-03-30 2021-07-30 浙江省中医院、浙江中医药大学附属第一医院（浙江省东方医院） 一种用于治疗肾病综合征的中药组合物及应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59131355A (ja) * 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
CN1279965A (zh) * 2000-06-21 2001-01-17 赵国林 中成药新剂型及其改革的制备方法
US6447815B1 (en) * 2000-12-19 2002-09-10 Access Business Group International Llc Heated alcohol extraction of herbs
US20060083727A1 (en) * 2004-07-15 2006-04-20 Nanobac Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases characterized by calcification and/or plaque formation

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002221512A1 (en) 2003-06-10
CN1558768A (zh) 2004-12-29
US20080160075A1 (en) 2008-07-03
US20050106276A1 (en) 2005-05-19
WO2003045409A1 (fr) 2003-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1239183C (zh) 一种中药组合物及其制备方法
CN1663597A (zh) 一种补气养血药物组合物及其制备方法
CN1698878A (zh) 一种补肾的药物组合物及其制备方法和新用途
CN1191082C (zh) 一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法
CN1917895A (zh) 鱼腥草和插田泡的提取物及其用于预防和治疗过敏性疾病的组合物
CN1557842A (zh) 玉竹多糖的提取方法、药物制剂制备方法及其用途
CN1203872C (zh) 一种治疗慢性结肠炎的药物
CN1194735C (zh) 一种治疗乳腺增生的中药
CN1559495A (zh) 鹿胎颗粒中药制剂及生产工艺
CN1297290C (zh) 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其制备方法
CN1246008C (zh) 治疗急慢性鼻炎的中药制剂及其生产方法
CN1548138A (zh) 一种治疗虚损病的中药组合物及其质量控制方法
CN1562337A (zh) 治疗肾阳虚的中药及其制备方法
CN1733089A (zh) 治疗糖尿病及并发症的药物及其制备方法
CN1116891C (zh) 一种治疗乙型肝炎的药物及其制备方法
CN1237995C (zh) 能够使异常黑胆质型体液成熟和清除的药物及其制备方法
CN1973872A (zh) 滋阴补肾强身健脑的药物及制备方法
CN1634463A (zh) 治疗糖尿病的药物及生产方法
CN1276775C (zh) 一种治疗眼底出血症的中药及其制备方法
CN1194743C (zh) 一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
CN101062374A (zh) 一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法及其产品
CN1660259A (zh) 一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方法
CN1216614C (zh) 一种延缓慢性肾功能衰竭的药物组合物
CN1990022A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
CN1872246A (zh) 巴戟胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20060201

CX01 Expiry of patent term