CN1698878A - 一种补肾的药物组合物及其制备方法和新用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种补肾的药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要以海龙、海马、羊鞭、鹿茸、蛇床子、淫羊藿、肉苁蓉、人参、黄芪、大枣、茯苓、山药、干姜、附片、当归、熟地黄、枸杞子、桃仁、水蛭、牡丹皮、牛膝等为原料药，经特定工艺制成。本发明药物组合物及其制剂具有温补肾阳，补髓填精的作用。亦能增强心功能、降低血脂，可作为心脏病的辅助治疗药。

Description

一种补肾的药物组合物及其制备方法和新用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和新用途，特别是涉及一种补肾的药物组合物及其制备方法和新用途。

背景技术

由于生活、环境或工作的原因，使一些人出现腰膝酸软、畏寒肢冷、神疲乏力、头晕耳鸣、心悸失眠、小便频数及性功能减退等症，严重影响了正常的工作和生活。中医认为上述病症是因肾阳不足所致，目前市场上治疗肾阳不足的中药药物很多，如金匮肾气丸、桂附地黄丸，但大多存在疗效不确切、药效发挥不均衡等缺点。

发明内容

本发明目的在于提供一种新的药物组合物；本发明目的还在于提供一种新的药物组合物的制备方法；本发明目的还在于提供该药物组合物新的医药用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙75～125重量份，海马3～5重量份，羊鞭7.5～12.5重量份，鹿茸3～5重量份，蛇床子15～25重量份，淫羊藿75～125重量份，肉苁蓉15～25重量份，人参15～25重量份，黄芪30～50重量份，大枣30～50重量份，茯苓15～25重量份，山药30～50重量份，干姜7.5～12.5重量份，附片7.5～12.5重量份，当归15～25重量份，熟地黄15～25重量份，枸杞子22.5～37.5重量份，桃仁15～25重量份，水蛭22.5～37.5重量份，牡丹皮15～25重量份，牛膝22.5～37.5重量份。

上述本发明药物组合物的原料药优选配比为：

海龙80重量份，海马5重量份，羊鞭8重量份，鹿茸5重量份，蛇床子18重量份，淫羊藿120重量份，肉苁蓉18重量份，人参22重量份，黄芪35重量份，大枣45重量份，茯苓18重量份，山药45重量份，干姜8重量份，附片12重量份，当归18重量份，熟地黄22重量份，枸杞子25重量份，桃仁22重量份，水蛭25重量份，牡丹皮22重量份，牛膝25重量份。

上述本发明药物组合物的原料药优选配比为：

海龙120重量份，海马3重量份，羊鞭12重量份，鹿茸3重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿80重量份，肉苁蓉22重量份，人参18重量份，黄芪45重量份，大枣35重量份，茯苓22重量份，山药35重量份，干姜12重量份，附片8重量份，当归22重量份，熟地黄18重量份，枸杞子35重量份，桃仁18重量份，水蛭35重量份，牡丹皮18重量份，牛膝35重量份。

上述本发明药物组合物的原料药优选配比为：

海龙100重量份，海马4重量份，羊鞭10重量份，鹿茸4重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿100重量份，肉苁蓉20重量份，人参20重量份，黄芪40重量份，大枣40重量份，茯苓20重量份，山药40重量份，干姜10重量份，附片10重量份，当归20重量份，熟地黄20重量份，枸杞子30重量份，桃仁20重量份，水蛭30重量份，牡丹皮20重量份，牛膝30重量份。

上述本发明药物组合物原料药中还可加入如下重量份的原料药：

砂仁7.5～12.5重量份，五味子22.5～37.5重量份，天冬22.5～37.5重量份，麦冬22.5～37.5重量份，甘草15～25重量份。

其优选配比为：砂仁8重量份，五味子35重量份，天冬25重量份，麦冬35重量份，甘草18重量份；

或为：砂仁12重量份，五味子25重量份，天冬35重量份，麦冬25重量份，甘草(炙)22重量份；

或为：砂仁10重量份，五味子30重量份，天冬30重量份，麦冬30重量份，甘草20重量份。

取上述本发明药物组合物原料药，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，可制备成临床可接受的任何剂型，包括但不限于如下剂型：片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、口服液、汤剂、注射剂、胶囊剂、混悬剂或酒剂等。

本发明药物组合物的制备方法为：

取上述本发明二十一或二十六味原料药，淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子五味或淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子、五味子六味加水煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等十六味或二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，加入常规辅料，可制备成临床可接受的任何剂型，包括但不限于如下剂型：片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或酒剂等。

上述本发明药物组合物和本发明药物组合物的制备方法中，原料药羊鞭可以是砂烫羊鞭，甘草可以是炙甘草。

本发明药物组合物胶囊剂的用法与用量为：口服，一次2～3粒，一日2～3次，饭后用温开水送服，每粒装0.3g(相当于原药材0.48g)。

本发明药物组合物制剂的鉴别方法包括如下方法中的一种或两种：

鉴别：A、取本发明药物组合物制剂内容物10g，加乙醇20ml，温浸15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水4ml、乙醚10ml，振摇，弃去醚液，水液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以比例为8～12∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试验，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。

B、取本发明药物组合物制剂内容物3g，加乙醚20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为8～10∶0.5～1.5的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝白色荧光斑点。

上述鉴别方法中，展开剂醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水的比例优选10∶1∶1∶1；展开剂正己烷-醋酸乙酯的比例优选9∶1。

本发明药物组合物原料药中以海龙、海马为君药，补肾壮阳、调气活血；臣以鹿茸温补肾阳、生精填髓；佐以淫羊藿、肉苁蓉、羊鞭、蛇床子温肾壮阳；熟地黄、当归、枸杞子滋补肝肾，生精补血；人参、黄芪、山药、茯苓、大枣益气健脾，滋生化源；干姜、附片补火助阳；桃仁、水蛭、牡丹皮、牛膝活血祛瘀，使诸药补而不滞，其中牛膝又可补肝肾、强筋骨。还可加入砂仁行气温中，醒脾和胃，使补益之品无呆补碍胃之弊；天冬、麦冬、五味子养阴生津，以防温补过热；甘草调和诸药，共奏温补肾阳、补髓填精之功。

本发明药物组合物及其制剂具有温补肾阳，补髓填精的作用。用于因肾气虚或肾阳虚所致的腰膝酸软、畏寒肢冷、神疲乏力、头晕耳鸣、心悸失眠、小便频数及性功能减退等症。亦能增强心功能、降低血脂，可作为心脏病的辅助治疗药。

药效学试验结果显示本发明药物组合物及其制剂具有增强免疫功能、延长血液凝固时间、降低血清胆固醇的作用，具有显著抑制氢化可的松所致肾上腺萎缩、耐寒、促进性功能的作用，对“阳虚”证动物的滋补、强壮作用，并对幼年雌雄小白鼠有促进性器官发育的作用，这些作用总的说来是一个滋补壮阳作用，且具有延缓衰老的作用。

无论从处方组成的治则及特色，还是从临床试验结果来看，结合药效学试验结论，本发明药物组合物及其制剂有着固本培元，补髓填精、强身荣颜、增年益寿之功。可用于迅速恢复体力和精力，增强心功能，降低血脂、提高机体免疫力及提高性功能。对冠心病、高血压、动脉硬化、糖尿病、肾炎、神经衰弱以及阳痿、遗精等常见多发病症均有治疗或辅助治疗作用，其疗效明显优于经典药金匮肾气丸。

实验例1：本发明胶囊对免疫功能的影响—对小白鼠碳廓清试验

取18-22g小白鼠(昆明种)20只分成两组，每组10只(雌雄各5只)，一组为药物组，每日给予15％的样品悬液灌胃0.4ml(相当于3g/kg)，另一组为空白对照组，每日给予0.4ml水灌胃，两组动物共给予15天，于最后一次给予后4h，每鼠给予尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g，注射后，2min及10min，分别自眼眶后静脉丛取血0.7ul，溶于3ml蒸馏水中，在分光光弃计600nm波长处测定吸收度(OD值)，并称其动物体重和肝脏、脾脏重量，计算吞噬指数，并进行两组间的t测验，结果见表1。

表1本发明胶囊对小白鼠碳廓清的影响

组别	剂量(g/kg)	鼠数	吞噬指数 X±SD
				空白对照组本发明胶囊	--3	10只10只	4.27±0.096.21±0.26*

*P＜0.01

试验结果说明本发明胶囊以3g/kg剂量给小白鼠口服15天，显示了显著的增强免疫功能的作用。

实验例2：本发明胶囊对血液凝固时间的影响

取18-22g小白鼠30只，分成三组，每组10只动物(雌雄各5只)，每日给予每鼠水灌胃0.4ml；第二组为药物高剂量组，每日每鼠给予15％药物悬液0.4ml灌胃；第三组为药物低剂量组，每日每鼠给予7.5％的药物悬液0.4ml灌胃。三组动物分别给予15天，于最后一天给予后1h，用玻璃毛细管(内径0.9-1.1mm)采血，使血液自然吸人，记录时间，每隔30s折断毛细管一次，至折断时出现血液凝固的血丝为终点，试验结果见表2。

         表2本发明胶囊对小白鼠血液凝固的影响

组别	动物只数(只)	剂量(g/kg)	血液凝固时间( X±SD)
				空白对照组	10	-	2.25±0.26
高剂量低剂量	1010	3.01.5	3.65±0.29*3.50±0.13*

*P＜0.01

试验结果说明以3g/kg和1.5g/kg剂量给予小白鼠口服15天，可使血凝时间显著延长，高低剂量之间，没有显示血凝时间的差别。

实验例3：本发明胶囊对家兔血清胆固醇的影响

取体重2.2-2.75kg的家兔15只分成三组，每组5只动物(雌2雄3)，第一组为空白对照组，每日给予水20ml/kg灌胃；第二组为高剂量组，给予30％药物混悬液20ml/kg(相当于6g/kg)；第三组为低剂量组，给予15％药物混悬液20ml/kg(相当于3g/kg)灌胃。共给予15天，于最后一次给予1h，采血，测定血清胆固醇含量，结果见表3。

                        表3本发明胶囊对家兔血清胆固醇的影响

组别	剂量(g/kg)	动物	血清胆固醇( X±SDml/100ml)
					给药前	给药后
			空白对照组	-			5	171.60±7.25	174.00±4.05*
高剂量低剂量	63	55			184.0±4.60196.00±11.55	141.0±8.43**150.00±10.12**

*P＜0.05  **P＜0.01

试验结果说明，本发明胶囊以3-6g/kg的剂量给予家兔口服，具有显著的降低血清胆固醇的作用，且两剂量之间的降胆固醇作用基本一致。

实验例4：本发明胶囊对“阳虚”模型动物肾上腺的影响

取体重29-31g的小白鼠40只(雄性)，分成四组，第一组为空白组，每日给予水灌胃0.4ml；第二组为氢化可的松对照组，每日给予水灌胃0.4ml，并皮下注射0.5％氢化可的松注射液0.15ml；第三组为药物高剂量组，每日给予15％药物混悬液0.4ml，灌胃并皮下注射0.5％氢化可的松注射液0.15ml；第四组为药物低剂量组，每日给予7.5％药物混悬液0.4ml灌胃，并皮下注射0.5％氢化可的松注射液0.15ml。四组动物分别给予15天，于最后一次给予24h，将动物处死，解剖取出双侧肾上腺称重，结果见表4。

         表4本发明胶囊对氢化可的松所致小白鼠肾上腺萎缩的影响

组别	动物	肾上腺重( X±SDmg)	P(与氢化可的松+水组比)
				氢化可的松-水水氢化可的松-高剂量氢化可的松-低剂量	10101010	7.30±0.4713.25±0.3011.35±0.7711.40±0.35	＜0.01＜0.01＜0.01

试验结果说明，本发明胶囊以1-2g/kg的剂量给予小白鼠口服15天，对由于氢化可的松所致肾上腺萎缩有一定的抑制作用，且两剂量间无明显差异。

实验例5：本发明胶囊对“阳虚”型小白鼠的耐寒试验

对体重29-31g的小白鼠20只(雌性)分成二组，每组10只动物，一组为药物组，每日给予7.5％药物混悬液0.4ml灌胃，并在皮下注射0.5％氢化可的松注射液0.15ml；另一组为对照组，每日给予水0.4ml灌胃，并皮下注射0.5％氢化可的松注射液0.15ml；共给予15天，于最后一次给予后1h，将两组动物按拉丁方排列置-10℃冰箱内进行耐寒试验，以其中一组的动物死亡接近50％，终止试验，进行X2测验，结果见表5。

        表5本发明胶囊对小白鼠“阳虚”模型耐寒试验结果

组别	动物数	-10℃		P
					生存数	死亡数
		氢化可的松-水氢化可的松-药物	1010				38	72	＜0.05

试验结果说明本发明胶囊以1.5g/kg剂量给予“阳虚”型小白鼠口服15天，具有显著的耐寒作用。

实验例6：本发明胶囊对小白鼠性功能的影响

1、对幼雄性小白鼠睾丸及贮精囊发育的影响：取3-12g雄性小白鼠20只分成两组，每组10只，药物组每日每鼠给予15％的药物悬液0.2ml灌胃(相当于3g/kg)；空白对照组每日给予水0.2ml灌胃，共给予15天，于第十六天将动物处死，称其体重和睾丸及贮精囊重量，计算每100g体重的睾丸及贮精囊mg数，结果见表6。

                 表6  本发明胶囊对雌雄小白鼠性功能影响

组别	剂量	动物数	睾丸+贮精囊mg/100g( X±SD)	P
					空白药物	-3g/kg	10只10只	991.0±20.51116.3±35.2	＜0.01

2、对幼雌性小白鼠子宫发育的影响：取8-12g雌性小白鼠40只，分成两组，每组20只，给药方法同雄性小白鼠试验，计算每100g体重的子宫mg数，结果见表7。

             表7  本发明胶囊对雌雄小白鼠性功能的影响

组别	剂量	动物数	子宫重mg/100g( X±SD)	P
					空白约物	-3g/kg	20只20只	130.0±2.41165.0±2.66	＜0.01

上述对雌雄幼鼠的试验，结果说明本发明胶囊以3g/kg剂量给予口服16天对雄性的睾丸和贮藏囊、雌性的子宫有促进发育的作用，从而显示该药具有促进性功能的作用。

实验例7：本发明胶囊II期临床总结资料

本发明胶囊处方临床上对肾阳不振、肾气不固所出现的各种证候有突出效果。为验证疗效，以青岛医学院第二附院为主与青岛市人民医院、青岛市第五人民医院、青岛市中医院、济南市中心医院共同对该药进行观察和效果评价，并与“金匮肾气丸”进行对照，结果收治的172例中，有效以上166例，总有效率为96.51％；对照组113例中，有效以上94例，总有效率83.18％，经统计学处理，药物组与对照组比较P＜0.01，临床观察情况总结如下：

一、一般资料：

本发明胶囊组172例以门诊观察治疗为主，部分收住院观察。全部病例均按祖国医学辩证属肾气虚或肾阳虚患者，以下为性别，病程、职业分布情况：

         表8性别，病程、职业分布情况表

最小的26岁，最大者77岁。

分布情况(见表9)：

         表9年龄分布情况表

男性多于女性，占57.56％。

职业分布情况(见表10)

         表10职业分布情况表

干部为主占67.44％

病程分布情况(见表11)

        表11病程分布情况表

病程最短者2个月，最长者20余年，5年以内者占56.39％。

二、服药及观察方法：

治疗组服用本发明胶囊，每次3粒，日服二次，对照组服用“金匮肾气丸”，每次1丸，日服二次，二组均服用4周为一个疗程进行总结。全部病例均进行肝、肾、心功能、心电图、血尿常规、血脂、低密度和高密度脂蛋白，血液流变学等化验检查前后对照分析。

三、治疗结果

1、疗效评定标准：

显效：服药一疗程，治疗后证候积分值下降＞2/3者；

有效：服药一疗程，治疗后证候积分值下降在2/3-1/3之间者；

无效：服药一疗程，证候积分值下降不及1/3者；

2、疗效分析：

服药前后主证消减情况(见表12)：

                             表12服药前后主证消减情况

症状		腰膝酸软	畏寒肢冷	头昏神疲	尿频清长夜尿多	性功能减退
							治疗前		170	124	131	82	66
治疗后	显效有效无效	90673	52648	79493	32437	31269
							有效率％		98.24	93.55	97.71	91.46	86.36

本发明胶囊温补肾阳，对肾气虚或肾阳虚所引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头昏神疲、尿频清长、夜尿多有很好的治疗作用，有效率均在90％以上，对性功能减退治疗效果也较明显。

服药后次证候消减情况(见表13)

                      表13服药后次证候消减情况

证候		听力减退	尿后余沥	耳鸣	心悸失眠
						治疗前(例)治疗后(例)有效率％	显效有效无效	151-95391788.74	783442297.43	1064652892.45	1327351893.94

通过对次要证候的观察，本发明胶囊治疗肾气虚或肾阳虚所引起的尿后余沥、耳鸣及心悸失眠证候效果显著，有效率均超过90％听力减退亦有明显效果。

综合统计，本发明胶囊治疗172例，显效87例，显效率50.5％，有效79例，有效率45.93％，无效6例，总有效率96.51％。

而金匮肾气丸组收治观察133例，一般资料与治疗组相似，治疗结果显效35例，占30.97％，有效59例，占52.21％，无效19例，占16.82％，总有效率为83.18％。

本发明胶囊与金匮肾气丸临床疗效对比(见表14)。

                          表14

治疗组与对照组疗效比较：P＜0.01有非常显著意义，表明本发明胶囊治疗肾气虚或肾阳虚病症，其疗效明显高于金匮肾气丸。

3、客观检查治疗前后变化分析：

(1)本发明胶囊组观察172例中有88例，收缩压＞21.3KPa及/或舒张压＞12.7KPa，诊断为高血压病，服药治疗后79例降为正常。

(2)治疗组查62例为心肌缺血型心电图改变，药后35例改善，41例心律失常，服药后38例变为正常，37例心动过缓，药后26例恢复正常，可见该药改善冠状动脉供血和调整心律有一定疗效。

(3)治疗前后大部分病例血常规均在正常范围，服药前后无变化。

(4)治疗前后查验肝功能均属正常，未见对肝脏有损害。

(5)治疗组血脂增高者85例，服药后胆固醇下降者35例，甘油三脂下降者41例，HDL上升者18例，LDL下降者21例，余无明显变化，表明该药有一定的降血脂作用。

(6)治疗组对免疫功能的观察，172例中86例均有不同程度的增加，免疫球蛋白IG增加相对明显，该药具有增强机体免疫功能的作用。

(7)治疗组收治的病例中29例心功能检测异常，心肌顺应性差，服药后20例恢复正常，A/E-0值下降，功能改善，该药能提高心肌收缩力，有一定的强心作用。

四、讨论：

1、本发明胶囊对辩证为肾气虚或肾阳虚者有显著疗效，对因肾虚所引起的畏寒肢冷、腰膝酸软、尿频清长夜尿多、头昏神疲、尿后余沥，心悸失眠改善明显。大部分患者服用后体力明显增强，精力较前充沛，睡眠质量提高。

2、该药作用在于温润补阳、鼓舞肾气、补而不燥，临床观察未发现对肝、肾功能损害，有降低血压作用，可用于中医辩证属肾气虚或肾阳虚的高血压病患者，减缓症状有一定的疗效，同时可改善心肌供血，而用于冠心病和提高心律治疗心动过缓病证。并通过温阳补气，增强心肌收缩功能，提高左心室射血能力而改善心脏功能。

3、本发明胶囊能温阳补肾、填精培元，可增强心肾功能益火之源以生脾土，提高免疫功能，可广泛应用于免疫功能低下所引起的各种虚衰证候。

4、本发明胶囊有益精壮阳之功，因而有一定的提高性机能作用，临床观察到该药对性功能减退有较好的治疗效果，提示长期服用对滑精、遗精、阳萎、早泄等症有较理想的治疗作用。

5、无论从处方组成的治则及特色，还是从临床试验结果来看，结合药效学试验结论，本品有着固本培元，补髓填精、强身荣颜、增年益寿之功。可用于迅速恢复体力和精力，增强心功能，降低血脂、提高机体免疫力及提高性功能。对冠心病、高血压、动脉硬化、糖尿病、肾炎、神经衰弱以及阳痿、遗精等常见多发病症均有治疗或辅助治疗作用，是一种应用广泛、安全有效的治疗保健中成药，其疗效明显优于经典药金匮肾气丸。

实验例8、本发明胶囊III期临床研究总结资料

从1999年2月至2000年5月，按试验设计方案，共完成临床观察312例，总有率达到91.99％，试验结果如下：

一、一般资料

(一)病例来源及性别分析见表15。

       表15病例来源及性别分析

来源	男	女	合计
				门诊住院合计	17526201	8328111	25854312

(二)年龄分布情况见表16。

                        表16患者年龄分布情况

年龄	20～29	30～39	40～46	50～59	60～65
						例数	30	53	97	89	43

年龄最小22岁，最大65岁。

(三)病程分布情况见表17。

                          表17病程分布情况

病程	＜1年	1年～2年	2年～5年	5年～10年	10年～20年	20年以上
							例数	105	34	60	59	36	18

病程最短者3个月，最长者20年。

二、病例选择标准

(一)诊断标准：凡临床症状符合肾阳虚的病例，并且有以下症状三项以上者。

腰膝酸软、畏寒肢冷、精神不振、性欲减退、夜尿频多、气短而喘、舌质胖大苔白、脉弦。

(二)试验病例标准

1、纳入病例标准

符合肾阳虚辩证者，可纳入试验病例。

2、排除病例标准

(1)有明显兼夹证或合并证者。

(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对药物过敏者。

(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

三、观测指标

1、安全性观测

(1)一般体格检查项目；

(2)血、尿、粪常规化验；

(3)心、肝、肾功能检查；

2、疗效性观测

(1)相关症状及体征；

(2)根据西医具体疾病，依据需要酌情选做必要检查。

四、观察方案

1、只设治疗组300例；

2、观察期间禁服其它同类药物；

3、服药观察疗程为四周；

4、本发明胶囊(青岛国风药业股份有限公司生产，批号990105，规格20粒/盒)，口服，每次3粒，每日3次。

五、疗效标准

1、临床治愈：临床症状消失，若有肾阳虚的理化参考指标，应基本正常。

2、显效：临床症状明显改善。

3、有效：临床症状有所好转。

4、无效：临床症状无改善。

六、结果分析

本发明胶囊为中药复方制剂，根据中医辩证用药理论研制而成，本组共观察病人312例，服药时间均为4周，分析如下：

1、总疗效分析

312例患者中，临床治愈81例，显效136例，有效70例，无效25例，总有效率91.99％，见表18。

                   表18总疗效分析表

2.症状疗效分析

本组病例中，有腰膝酸软症状的最多，共309例，有效率最高的是精神不振95.63％，性欲减退的有117人，有效率相对较低为83.76％，本发明胶囊对治疗肾阳虚病人的临床症状疗效显著，见表19。

                   表19疗效分析表

3、客观检查结果分析

(1)高血压病人有72例，服药4周后，血压降至正常者57例，有效率79.16％。

(2)心肌缺血型病人可见该药有一定的降压作用，心电图病人有61例，服药4周后，降至正常或明显好转者30例，有效率49.18％。可见该药有一定的改善心肌缺血作用。

(3)血脂增高者88例，服药后血脂下降者46例，有效率52.27％，表明该药有一定的降血脂作用。

(4)本组312例患者中，32例有肿瘤病史，多因手术、放、化疗引起体内白细胞、红细胞减少。服本发明胶囊4周后，有14例患者血液分析正常，11例患者异常的实验室指标改善或接近正常，有效率为78.13％。表明该药有明显升高白细胞作用，可作为肿瘤患者的辅助用药。

七、结论

本发明胶囊是针对肾阳虚患者而研制的纯中药胶囊，具有温阳补肾、填精培元。可增加心肾功能，广泛应用于各种肾阳虚患者。本试验共观察病例312例，总有效率为91.99％；对精神不振病人效果尤加，有效率95.63％；对较难治疗的性欲减退病人作用亦非常明显，有效率达83.76％。对试验病例中的高血压、高血脂、心肌缺血病人进行了服药前后的客观指标检查，取得了较满意的疗效，通过临床观察，对肿瘤患者因各种原因出现的白细胞异常，有明显的改善作用。全部病例试验前后均做了血、尿、粪常规及肝、肾功能检查，未见异常变化，提示本药安全可靠，无毒副作用。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例1：本发明片剂

取海龙120g，海马3g，羊鞭12g，鹿茸3g，蛇床子20g，淫羊藿80g，肉苁蓉22g，人参18g，黄芪45g，大枣35g，茯苓22g，山药35g，干姜12g，附片8g，当归22g，熟地黄18g，枸杞子35g，桃仁18g，水蛭35g，牡丹皮18g，牛膝35g；按药剂学常规方法，制备成片剂。

实施例2：本发明口服液

取海龙80g，海马5g，羊鞭8g，鹿茸5g，蛇床子18g，淫羊藿120g，肉苁蓉18g，人参22g，黄芪35g，大枣45g，茯苓18g，山药45g，干姜8g，附片12g，当归18g，熟地黄22g，枸杞子25g，桃仁22g，水蛭25g，牡丹皮22g，牛膝25g；按药剂学常规方法，制备成口服液。

实施例3：本发明酒剂

取海龙120g，海马3g，羊鞭12g，鹿茸3g，蛇床子20g，淫羊藿80g，肉苁蓉22g，人参18g，黄芪45g，大枣35g，茯苓22g，山药35g，干姜12g，附片8g，当归22g，熟地黄18g，枸杞子35g，桃仁18g，水蛭35g，牡丹皮18g，牛膝35g，砂仁8重量份，五味子35重量份，天冬25重量份，麦冬35重量份，甘草18重量份；按药剂学常规方法，制备成酒剂。

实施例4：本发明颗粒剂

取海龙80g，海马5g，羊鞭8g，鹿茸5g，蛇床子18g，淫羊藿120g，肉苁蓉18g，人参22g，黄芪35g，大枣45g，茯苓18g，山药45g，干姜8g，附片12g，当归18g，熟地黄22g，枸杞子25g，桃仁22g，水蛭25g，牡丹皮22g，牛膝25g，砂仁12重量份，五味子25重量份，天冬35重量份，麦冬25重量份，甘草(炙)22重量份；以上二十六味，淫羊藿、大枣、牛膝、五味子、肉苁蓉、枸杞子加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，制成颗粒剂。

实施例5：本发明胶囊

海龙100g           海马4g             羊鞭(砂烫)10g

鹿茸4g             蛇床子20g          淫羊藿100g

肉苁蓉20g          五味子30g          人参20g

黄芪40g            大枣40g            茯苓20g

砂仁10g            山药40g            干姜10g

附片10g            当归20g            熟地黄20g

天冬30g            麦冬30g            枸杞子30g

桃仁20g            水蛭30g            牡丹皮20g

牛膝30g            甘草(炙)20g

以上二十六味，淫羊藿、大枣、牛膝、五味子、肉苁蓉、枸杞子加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，制成颗粒，装入胶囊，即得。口服，一次2～3粒，一日2～3次，饭后用温开水送服。

实施例6：本发明胶囊

海龙100g            海马4g             羊鞭(砂烫)10g

鹿茸4g              蛇床子20g          淫羊藿100g

肉苁蓉20g           人参20g            黄芪40g

大枣40g             茯苓20g            山药40g

干姜10g             附片10g            当归20g

熟地黄20g           枸杞子30g          桃仁20g

水蛭30g             牡丹皮20g          牛膝30g

以上二十一味，淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，制成颗粒，装入胶囊，即得。口服，一次2～3粒，一日2～3次，饭后用温开水送服。

实施例7：本发明丸剂

海龙100g           海马4g            羊鞭(砂烫)10g

鹿茸4g             蛇床子20g         淫羊藿100g

肉苁蓉20g          五味子30g         人参20g

黄芪40g            大枣40g           茯苓20g

砂仁10g            山药40g           干姜10g

附片10g            当归20g           熟地黄20g

天冬30g            麦冬30g           枸杞子30g

桃仁20g            水蛭30g           牡丹皮20g

牛膝30g            甘草(炙)20g

以上二十六味，淫羊藿、大枣、牛膝、五味子、肉苁蓉、枸杞子加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，制成丸剂。

实施例8：本发明胶囊剂的鉴别

A、取本发明胶囊内容物10g，加乙醇20ml，温浸15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水4ml、乙醚10ml，振摇，弃去醚液，水液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试验，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。

B、取本发明胶囊内容物3g，加乙醚20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝白色荧光斑点。

Claims (21)

1、一种补肾的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙75～125重量份，海马3～5重量份，羊鞭7.5～12.5重量份，鹿茸3～5重量份，蛇床子15～25重量份，淫羊藿75～125重量份，肉苁蓉15～25重量份，人参15～25重量份，黄芪30～50重量份，大枣30～50重量份，茯苓15～25重量份，山药30～50重量份，干姜7.5～12.5重量份，附片7.5～12.5重量份，当归15～25重量份，熟地黄15～25重量份，枸杞子22.5～37.5重量份，桃仁15～25重量份，水蛭22.5～37.5重量份，牡丹皮15～25重量份，牛膝22.5～37.5重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙80重量份，海马5重量份，羊鞭8重量份，鹿茸5重量份，蛇床子18重量份，淫羊藿120重量份，肉苁蓉18重量份，人参22重量份，黄芪35重量份，大枣45重量份，茯苓18重量份，山药45重量份，干姜8重量份，附片12重量份，当归18重量份，熟地黄22重量份，枸杞子25重量份，桃仁22重量份，水蛭25重量份，牡丹皮22重量份，牛膝25重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙120重量份，海马3重量份，羊鞭12重量份，鹿茸3重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿80重量份，肉苁蓉22重量份，人参18重量份，黄芪45重量份，大枣35重量份，茯苓22重量份，山药35重量份，干姜12重量份，附片8重量份，当归22重量份，熟地黄18重量份，枸杞子35重量份，桃仁18重量份，水蛭35重量份，牡丹皮18重量份，牛膝35重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙100重量份，海马4重量份，羊鞭10重量份，鹿茸4重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿100重量份，肉苁蓉20重量份，人参20重量份，黄芪40重量份，大枣40重量份，茯苓20重量份，山药40重量份，干姜10重量份，附片10重量份，当归20重量份，熟地黄20重量份，枸杞子30重量份，桃仁20重量份，水蛭30重量份，牡丹皮20重量份，牛膝30重量份。

5、一种补肾的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙75～125重量份，海马3～5重量份，羊鞭7.5～12.5重量份，鹿茸3～5重量份，蛇床子15～25重量份，淫羊藿75～125重量份，肉苁蓉15～25重量份，人参15～25重量份，黄芪30～50重量份，大枣30～50重量份，茯苓15～25重量份，山药30～50重量份，干姜7.5～12.5重量份，附片7.5～12.5重量份，当归15～25重量份，熟地黄15～25重量份，枸杞子22.5～37.5重量份，桃仁15～25重量份，水蛭22.5～37.5重量份，牡丹皮15～25重量份，牛膝22.5～37.5重量份，砂仁7.5～12.5重量份，五味子22.5～37.5重量份，天冬22.5～37.5重量份，麦冬22.5～37.5重量份，甘草15～25重量份。

6、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙120重量份，海马3重量份，羊鞭12重量份，鹿茸3重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿80重量份，肉苁蓉22重量份，人参18重量份，黄芪45重量份，大枣35重量份，茯苓22重量份，山药35重量份，干姜12重量份，附片8重量份，当归22重量份，熟地黄18重量份，枸杞子35重量份，桃仁18重量份，水蛭35重量份，牡丹皮18重量份，牛膝35重量份，砂仁8重量份，五味子35重量份，天冬25重量份，麦冬35重量份，甘草18重量份。

7、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙80重量份，海马5重量份，羊鞭8重量份，鹿茸5重量份，蛇床子18重量份，淫羊藿120重量份，肉苁蓉18重量份，人参22重量份，黄芪35重量份，大枣45重量份，茯苓18重量份，山药45重量份，干姜8重量份，附片12重量份，当归18重量份，熟地黄22重量份，枸杞子25重量份，桃仁22重量份，水蛭25重量份，牡丹皮22重量份，牛膝25重量份，砂仁12重量份，五味子25重量份，天冬35重量份，麦冬25重量份，甘草22重量份。

8、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

海龙100重量份，海马4重量份，羊鞭10重量份，鹿茸4重量份，蛇床子20重量份，淫羊藿100重量份，肉苁蓉20重量份，人参20重量份，黄芪40重量份，大枣40重量份，茯苓20重量份，山药40重量份，干姜10重量份，附片10重量份，当归20重量份，熟地黄20重量份，枸杞子30重量份，桃仁20重量份，水蛭30重量份，牡丹皮20重量份，牛膝30重量份，砂仁10重量份，五味子30重量份，天冬30重量份，麦冬30重量份，甘草20重量份。

9、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物，其特征在于取本发明药物组合物原料药，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，制备成临床可接受的片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、口服液、汤剂、注射剂、胶囊剂、混悬剂或酒剂。

10、如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取本发明二十一或二十六味原料药，淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子五味或淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子、五味子六味加水煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等十六味或二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，加入常规辅料，制备成临床可接受的片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或酒剂等。

11、如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取本发明二十一或二十六味原料药，淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子五味或淫羊藿、大枣、牛膝、肉苁蓉、枸杞子、五味子六味加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22的清膏，其余海龙等十六味或二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用上述清膏混合，制成颗粒，装入胶囊，即得本发明胶囊。

12、如权利要求9所述的药物组合物制剂的鉴别方法，其特征在于该方法包括如下方法中的一种或两种：

A、取本发明药物组合物制剂内容物10g，加乙醇20ml，温浸15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水4ml、乙醚10ml，振摇，弃去醚液，水液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以比例为8～12∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点；

B、取本发明药物组合物制剂内容物3g，加乙醚20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为8～10∶0.5～1.5的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝白色荧光斑点。

13、如权利要求12所述的药物组合物制剂的鉴别方法，其特征在于该方法中展开剂醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水的比例为10∶1∶1∶1；展开剂正己烷-醋酸乙酯的比例为9∶1。

14、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有显著增强免疫功能作用的药物中的应用。

15、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有显著延长血液凝固时间作用的药物中的应用。

16、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有显著降低血清胆固醇作用的药物中的应用。

17、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有显著的耐寒作用的药物中的应用。

18、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有促进性功能作用的药物中的应用。

19、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备具有抑制氢化可的松所致肾上腺萎缩作用的药物中的应用。

20、如权利要求1～8所述的任意一种药物组合物在制备治疗肾气虚或肾阳虚的药物中的应用。

21、如权利要求20所述的应用，其特征在于所述的治疗肾气虚或肾阳虚是指治疗肾气虚或肾阳虚所引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头昏神疲、尿频清长、夜尿多或性功能减退。